JP2542765B2 - Ｓ（＋）−フェニルアルカン酸及びアミノ糖を含む錯体、錯体の製法、及び薬剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、化学量論的に１：１の
Ｓ（＋）−フェニルアルカン酸及びアミノ糖が水素架橋
結合している錯体、かかる錯体の製法、及びかかる錯体
を含む薬剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】先行技術として、ＣＡ、１９８５、１０
２，２２５，９１９及びＤＥ−ＯＳ２，１０３，３８７
が留意される。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の基底にある一
つの問題は、Ｓ（＋）−フェニルアルカン酸とアミノ糖
をベースとした新物質を与えること及び薬剤の調合によ
り有利な利用を開発することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】この問題は、この発明に
従って、化学量論的に１：１のＳ（＋）−フェニルアル
カン酸及びアミノ糖が水素架橋により結合している錯体
によって解決される。この錯体においては、その錯体結
合はＳ（＋）−フェニルアルカン酸のカルボキシル基
と、下記形式の陽子スィツチを有するアミノ糖の炭素原
子（Ｃ₃ ）でのヒドロキシル基との相互作用に基づいて
いる。

【０００５】

【化５】

【０００６】ただし、Ｒ₁ −ＣＯＯＨはＳ（＋）−フェ
ニルアルカン酸を示し、そして式

【化６】 はアミノ糖を示している。Ｓ（＋）−フェニルアルカン
酸のカルボキシル基に関するｐｋａ値は３．５〜３．９
の範囲にあり、そしてアミノ糖の炭素原子（Ｃ₃)でのヒ
ドロキシル基に関するｐｋａ値は１．９〜４．０の範囲
にある。

【０００７】好ましくは、ここでのＳ（＋）−フェニル
アルカン酸としては、Ｓ（＋）−イブプロフェン又はＳ
（＋）−ナプロキセンであると理解されるべきであり、
そしてそれらがＳ（＋）−フェニルアルカン酸として使
用される。 好ましくは、ここではＳ（＋）−フェニルア
ルカン酸として、以下に詳しく述べられるような物質が
含まれそして使用される。これらの物質は下記の構造を
有するものである。

【０００８】

【化７】

【０００９】ここで、Ｒは低級アルキル、Ａｒは好まし
くは単環式、多環式、又はオルト−縮合多環式の芳香族
基であって芳香環中に１２個までの炭素を有し、例えば
フェニル、ジフェニル、及びナフチルである。これ等の
芳香族基中の置換基は１又はそれ以上のハロゲン原子、
Ｃ₁ 〜Ｃ₄ のアルキル、ベンジル、ヒドロキシ、Ｃ₁ 〜
Ｃ₂ のアルコキシ、フェノキシ及びベンゾイル基より構
成される。このような置換アリルの例は次の通りであ
る。４−イソブチル−フェニル、３−フェノキシ−フェ
ニル、２−フルオロ−４−ジフェニル、４’−フルオロ
−４−ジフェニル、６−メトキシ−２−ナフチル、５−
クロロ−６−メトキシ−２−ナフチル及び５−ブロモ−
６−メトキシ−ナフチル、４−クロロ−フェニル、４−
ジフルオロ−メトキシ−フェニル、６−ヒドロキシ−２
−ナフチル、そして５−ブロモ−６−ヒドロキシ−２−
ナフチル。

【００１０】好ましくは、アミノ糖は次の一般式を有す
るものである。

【化８】Ｚ−ＮＨＲ ここで、Ｒ＝水素、メチルまたはエチル、そしてＺ＝５
または６個の炭素原子を含有するアミノ糖のスケルト
ン。

【００１１】好ましくは、アミノ糖は鎖状又は環状であ
る。

【００１２】好ましくは、アミノ糖はペントース又はヘ
キソースの誘導体、特にグルカミン、Ｎ−メチルグルカ
ミン、Ｎ−エチルグルカミン、リバミン、好ましくはＤ
−形式であり、そしてヘキソサミンのエピマー、特にア
ロサミン、アルトロサミン、グルコサミン、マノサミ
ン、グロサミン、イドサミン、ガラクトサミン及びタロ
サミンそしてペントースアミン、特にリボサミン、アラ
ビノサミン、キシロサミン、及びリキソサミンである。

【００１３】好ましくは、アミノ糖がＤ−形式で存在し
ているものである。

【００１４】この発明によれば、この発明の錯体は以下
のステップをもった方法によって製造される。 ａ） 水性の媒体（ただの水）又は水素イオン指数がｐ
Ｈ５．５〜７．５（２０℃）の範囲をカバーする弱緩衝
水溶液からの製造のために、緩衝水溶液、例えば０．０
１Ｍ〜０．００１Ｍ−Ｋ₂ ＨＰＯ₄ ／ＫＨ₂ ＰＯ₄ 緩衝
液ｐＨ６．０〜７．５（２０℃）が製造されて、そして
それに等量のＳ（＋）−フェニルアルカン酸が攪拌しな
がら投入される。 ｂ） この溶液は絶えず攪拌して４０℃（ウォーターバ
ス）に、そして曇りのない透明な溶液が得られ（普通に
は２０分後）、かつ総てのＳ（＋）−フェニルアルカン
酸が溶解されるまで熱せされる。 ｃ） その後溶液の水素イオン指数がｐＨ５．５〜６．
０に稀リン酸（Ｈ₃ ＰＯ₄ ）（２０℃）を加えて調整さ
れ、それから等量の（対応する）アミノ糖が絶えざる攪
拌の下で投入される。 ｄ） 錯体の形成は２０分後に終わらせられ、それから
０〜４℃に冷却した後には錯体は結晶体として沈殿し、
母液から焼結ガラスじょうご又はガラスフィルター（１
Ｇ４）によって分離される。 ｅ） ステップｄの方法の代わりに、透明な溶液が水ジ
ェットの真空での回転蒸発装置（ウォーターバス温度２
５─３０℃）において体積を半分に減少され、それから
無色の（非晶質の）析出物ができ、これは１Ｇ４のガラ
スフィルターによって濾過され、そして水／エタノール
（７０／３０ Ｖ／Ｖ）又は酢酸エチル（１００％）か
ら再結晶化される。

【００１５】この発明による物質は、酸性基（イブプロ
フェンのカルボキシル基）とアミノ糖の塩基性基との間
での塩の生成を伴はず、Ｘ線構造解析及びＦＴ−ＩＲス
ペクトルによって示されているように、カルボキシレー
ト−カルボキシル相互作用、アミノ糖及び例えば、イブ
プロフェンの２個のカルボキシル基が１個の陽子を分か
ち合っていることを伴っている。このことは錯体が、Ｘ
線構造解析に従って水素架橋により形成されているとい
うことを意味している。

【００１６】この発明による錯体は、１又はそれ以上の
錯体と可能ならば必要に応じて追加して生理学上混用で
きる通常の増量剤又は担体を含有する調合薬剤において
有利に利用される。

【００１７】特に有利なものは、抗炎症性、解熱性、抗
微生物的で鎮痛効果を有するフェニルアルカン酸を主剤
とする薬剤で、それはフェニルアルカン酸とアミノ糖か
らなる活性物質の錯体、及び可能ならば追加して普通に
生理学上混用できる補助物質を含有するものであり、そ
の活性物質の錯体がＳ（＋）−フェニルアルカン酸とア
ミノ糖からなる。

【００１８】特に有利なものは、抗炎症性、解熱性、抗
微生物的で鎮痛効果を有するイブプロフェン又はナプロ
キセンを主剤とする調合薬剤で、それは、イブプロフェ
ン又はナプロキセン及びアミノ糖とからなる活性物質の
錯体、及び可能ならば追加して普通に生理学上混用でき
る補助物質を含有するものであり、その活性物質の錯体
がＳ（＋）−イブプロフェン又はＳ（＋）−ナプロキセ
ンとアミノ糖からなり、組成物全重量の０．１乃至９０
％（Ｗ／Ｗ）に相当する。

【００１９】特に有利なものは、Ｓ（＋）−イブプロフ
ェン又はＳ（＋）−ナプロキセンを５０乃至８００mg、
できれば１００乃至６００mg、特に１００乃至３００mg
含有する薬剤組成物である。

【００２０】特に有用な薬剤は、経口又は非経口投与に
おける適切な投薬量が、Ｓ（＋）−イブプロフェンとし
て１日当たり５０ないし１２００mgの範囲に、普通には
１日当たり１００及び８００mgの間に、好ましくは１日
当たり２００及び６００mgの間とし、そして錯体の局所
投与に対する適切な投薬量は１日当たり１０〜２００mg
の範囲にある。

【００２１】これ以後、“薬学的に活性な化合物”はよ
り広義の意味で錯体と意味される。医学的な使用では、
前記の薬学的に活性な化合物は経口、直腸、非経口、又
は局所的に、しかしながら、特に経口、又は局所的に投
薬され得る。かくして、本発明の治療上の組成物として
は本質的に経口、直腸、非経口、又は局所投薬用として
知られている任意の調合薬剤であり得る。このような薬
剤組成物において用いられる普通の薬学的担体は薬学で
しばしば述べられている。この発明の組成物は活性化合
物の０．１〜９０％（Ｗ／Ｗ）に対応し得る。組成物は
普通、単一の投薬形態を示している。これ等の投薬形態
は５０〜８００mg、好ましくは１００〜６００mg又は１
００〜３００mgのＳ（＋）−イブプロフェンを含んでい
る。

【００２２】この発明による経口投薬形態は、タブレッ
ト、カプセル、シロップ及び水性又は油性の懸濁液など
が好ましい。タブレットは例えば、活性化合物を例えば
澱粉のような崩壊作用物、又は例えばステアリン酸マグ
ネシウムのような滑剤の存在下にリン酸カルシウムのよ
うな不活性な増量剤と混合し、引き続き普通の生産と同
様にしてタブレットの形状へ変換することにより製造さ
れる。タブレットは衆知の方法によって活性化合物の遅
延化配合の形態として製造される。もし望まれるなら
ば、このタブレットは、例えばセルローズ、アセテー
ト、フタレートを用いて容易に胃中で崩壊しないように
される。これに対応して、例えば軟質又は硬質のゼラチ
ンカプセルが作られるが、それ等は薬学的に活性な化合
物のみ又は補助の薬剤を加えて作られ得る。これらのカ
プセルは、普通の薬学的技術により胃抵抗コートをした
もの又はコートをしないものが作られ得る。経口投与の
ための他の組成物には、例えばカルボキシルセルローズ
のような無毒の懸濁剤の存在下に薬学的に活性な化合物
を含む水溶液や、植物性油の中に薬学的に活性な化合物
を含有する油性の懸濁液が含まれる。

【００２３】この発明に従って、調合薬剤は薬学的に活
性な化合物の局所投薬に対しても利用され得る。この場
合における薬学的に活性な化合物は、薬学的に適したク
リーム、軟膏又はゲル中に分散される。適したクリーム
は、例えば界面活性剤（浸透剤）を用いて水性媒体中に
例えば易揮発性のパラフィンのような局所担体中に薬学
的に活性な化合物を分散させることによって得られる。
軟膏は例えば、例えば 鉱物性油又はパラフィン又は蜜蝋
のような局所担体に薬学的に活性な化合物を混合するこ
とにより得られる。ゲル状の配合物は、例えば、水の存
在下に例えばカーボマーＢＰのような局所担体に薬学的
に活性な化合物を混ぜることによって得られる。局所的
に投与可能な組成物は、中でも、薬学的に活性な化合物
を分散させ得る基質から作ることができるもので、この
基質は皮膚と密接に接触することで薬学的に活性な化合
物を経皮的に投与するものである。適したトランスダー
マル（経皮的）な組成物は、中でも薬学的に活性な化合
物を、可能なトランスダーマルな促進剤例えばジメチル
・スルフオキサイド、又はプロピレン・グリコールと一
緒に上記されたような局所担体に混ぜることによって得
られる。

【００２４】この発明に従った直腸への投与に適してい
る薬剤の配合は、なかんずくポリエチレン・グリコール
又はココア・バターをベースとした座薬である。

【００２５】非経口投与用の配合薬剤は、例えば殺菌し
た懸濁液又は適当な溶媒にとかした殺菌した溶液のよう
な衆知の薬剤を含んでいる。

【００２６】或る特別な配合薬剤においては、例えば
０．１〜１マイクロメータ（コロイドミル）程度の大き
さのコロイド溶液又は粒子懸濁液のように、薬学的に活
性な化合物を小径粒子で保持しているのが適切と思われ
る。

【００２７】もし望まれるならば、この発明に従って、
他の併用可能な薬学的に活性な物質を加えて組成物が作
成されてもよい。

【００２８】この発明によるこれ等の錯体は、抗炎症
性、解熱性及び興味ある抗微生物学的性質を鎮痛効果と
同じように有している。なかでも、これ等の錯体は経口
投与の後の比較的短い時間の後に、それ等は血漿中で遊
離酸の形態のＳ（＋）−イブプロフェンより実質上高レ
ベルのＳ（＋）−イブプロフェンとなる利点がある。し
たがって、これ等の錯体は実際上激しい痛みの治療には
特に重要である；すなわち、痛みからすぐさま開放する
ことが急速に開始される。炎症及び痛みの治療は、特に
以下のような徴候を示しているリュウマチ患者には重要
であり、根元的な慢性多関節炎、リュウマチ発生源の関
節炎、関節のリュウマチ及び筋肉のリュウマチなどの、
相当する激しさを伴っているものである。これ等の新し
い錯体は、例えば頭痛、月経痛、手術後の痛み、産後の
痛み及びインフルエンザ及び感冒に関した痛みのような
痛みを和らげるのに特に有用である。

【００２９】したがって、この発明は前記の錯体の治療
上効果的な投薬量を投与して痛み又は炎症性の熱を治療
するについての別の面を特に説明する。薬学的に活性な
化合物の正確な投薬量は数多くのパラメータ、例えば患
者の年齢、患者の現状、病歴及び適応性に依存するけれ
ども、Ｓ（＋）−イブプロフェン錯体の経口及び非経口
の双方に対する投与の適切な投薬量は１日当たり５０〜
１２００mgの範囲、普通には１日当たり１００及び８０
０mgの間の範囲にあり、好ましくは一度に又は数度に投
与される１日当たりのＳ（＋）−イブプロフェンが２０
０及び６００mgの間の範囲にある。

【００３０】この錯体の局所投与については、対応する
投薬量は１日当たり１０〜２００mgの範囲にあり、一般
的には、医師によって指示されるように、１日当たり１
０〜２００mgである。

【００３１】

【実施例】この発明の次に挙げる特徴は、実施例の具体
例についての以下の説明から明白である。

【００３２】具体例 １： Ｓ（＋）−イブプロフェンと１−アミノ−１−デスオキ
シ−Ｄ−グルシトールとの間での錯体の調製： ２０６．２７（２５０．０）mgのＳ（＋）−イブプロフ
ェンと２３６．７２（１８１．１９）mgの１−アミノ−
１−デスオキシ−Ｄ−グルシトールとが６mlの水に溶解
され、その後超音波放射で４５℃にて１時間処理され
る。透明な溶液が貯蔵されそして医療目的のために殺菌
された後使用される。錯体は、Ｓ（＋）−イブプロフェ
ン及び１−アミノ−１−デスオキシ−Ｄ−グルシトール
（ｐＨ７．５）の水溶液に２０℃で攪拌しながらエーテ
ルまたはアルコールを加えることによって前記の溶媒溶
液から結晶化され得る。微結晶沈殿物が濾過によって集
められ、続いてＮ₂ 雰囲気の下でＣａＣｌ₂ の上で乾燥
される。もし結晶形でないものが望まれるならば、微結
晶沈殿物は追加的に遠心分離機にかけられることがで
き、表面に浮かんだ浮遊物は捨て去られ、そして沈殿物
はＰ₂ Ｏ₅ ／ＣａＣｌ₂の上で乾燥される：非晶質錯体
の融点は６１℃であって結晶質の試料の融点は５９℃で
ある：例えば、アセトン、又はメチルイソプロピルケト
ン、ＤＭＦ及び石油エーテルのような他の沈殿用溶媒を
使用するときは、種々の結晶形が観察された。このこと
は、Ｆｐ：１０６．５〜１０７．５℃の融点をもつたこ
れ等の特殊な錯体の或る程度の同質多形を示している。
低い融点をもった化合物はさまざまな分子化学量論での
水和水を含んでいる。

【００３３】具体例 ２： ２０６．３ｇ（１ ｍｏｌ）のＳ（＋）−イブプロフェ
ンと１９５．２ｇ（１ｍｏｌ）のＤ−（−）−Ｎ−メチ
ルグルカミンが５００mlのイソプロパノールと共に攪拌
しながら混合液が沸騰するまで加熱され、透明な溶液が
得られる。攪拌中に２．５ lのｎ−ヘキサンが追加さ
れ、そしてその混合液は先ず、さらに室温で２０分間攪
拌され、それから０℃で３時間攪拌される。沈殿した結
晶は吸い取られ、２×１５０mlのｎ−ヘキサンで洗浄さ
れて室温で乾燥される。収量：３９８〜４００ｇ（理論
値の９９．１〜９９．６％）、融点１０６．５〜１０
７．５℃。

【００３４】具体例 ３： タブレットの調製： 組成： １タブレットの含有量活性成分 Ｓ（＋）−イブプロフェン−Ｎ−メチル・グルカミン １９５mg ＝Ｓ（＋）−イブプロフェン １００mg非活性成分 ゼラチン ４mg 交差結合ナトリウム・カルボキシメチル・セルローズ １７mg ステアリン酸マグネシウム ４mg タブレット当たりの重量 ２２０mg

【００３５】調製： ゼラチンが加熱（最高４０℃）されながら精製水中に１
０％まで溶かされ、そして低ミキシング力のミキサーの
中の活性物質にゆっくりと加えられる。得られた粒状物
は流動床中で約４０℃で乾燥され、そして篩別機（目の
幅が１．６mm）でふるい分けされる。乾燥された粒状物
は、ラム（ドロップ・ハンマー）（直径が８．４mm）で
最終重量１９０mgのタブレットに圧縮される。

【００３６】有利には、この発明によればこの発明の錯
体は、ドイツ特許ＤＥ４０ １５７９４．６に述べられ
ているように薬剤の調合にもまた用いられ得る。このよ
うな等方性の溶液は次に挙げるステップをもつ方法で得
られる。。 ａ） 担体を攪拌しながら融点以上に、等方性の液体が
得られるまで加熱すること； ｂ） 電気伝導度及び粘性を融点の温度で、等方性の透
明な液体の存在を保証するために測定すること； ｃ） 屈折率を測定すること； ｄ） 薬物学的に活性な物質のモル分率、３７℃で０．
００１と０．６７の間になければならない、を観測しな
がら、希望する濃度に調整すること； ｅ） 薬物学的に活性な物質を絶えず攪拌しながら溶媒
に導入すること； ｆ） 薬物学的に活性な物質が溶解されそして透明な溶
液が得られるまで混合物を攪拌すること； ｇ） 微分屈折率の増加〔（Δｎ／Δ
Ｃ）_T/P=constant〕を単分子溶液の決定のために測定す
ること、及び／又は ｈ） 溶液中の薬物学的に活性な物質の本来の構造及び
単分子性を、ＵＶ範囲における分子吸光係数を測定し、
吸収スペクトルをとることにより調べ、そして偏光計で
の測定によりキラル構造の検知すること、及び／又は ｉ） 不透明さを一様な溶液であることを保証するため
に測定すること、及び／又は ｋ） 等方性溶液におけるイオン濃度を調節するために
比伝導度 〔（ Λ ）_T,V=constant〕 を測定すること； ｌ） 透明な溶液を冷却し、そしてガレニック形態に調
整すること； ｍ） 溶液を室温に、固化するまで一層冷却すること。

【００３７】１９７２年８月１７日の公開２，１０３，
３８７に開示された明細書に、調合薬剤が、１又はそれ
以上の非ステロイド抗リュウマチ性薬剤、例えばジフェ
ニル・ブタゾン、モノフェニル・ブタゾン、インドメタ
シン等をグルコース・アミン・ヒドロクロライドとモル
比で１：１０から１０：１の範囲での組合わせることに
よって変質性の関節症を治療するのに関して述べられて
いる。この調合の教示と比較すると、現在の新規な発明
に従えば、例えばＳ（＋）−イブプロフェンとα−Ｄ−
Ｎ・メチル・グルコース・アミン又はα−Ｄ−アミノ糖
との間で、Ｓ（＋）−イブプロフェンとα−Ｄ−アミノ
糖とのモル比が１：１となるように錯体が形成される。
この錯体は、例えば開示された具体例（具体例２参照）
に従って製造され結晶化される。以下のＸ線構造解析
は、ａ＝８．２７５Å、ｂ＝４０．８７２Åおよびｃ＝
６．５２０Åの大きさのセルをもったキラル空間群、４
個の錯体分子をもった空間群Ｐ２₁ ２₁ ２₁ （＃１９）
が、４個の錯体分子は単位セル内で１：１の比でＳ
（＋）−イブプロフェン及びα−Ｄ−Ｎ−メチルグルカ
ミン（又はα−Ｄ−グルコサミン）から構成されている
（図２）ことを示した。対応する結果は、また、Ｒ
（−）−イブプロフェンとα−Ｄ−グルカミン（又はα
−Ｄ−グルカミン又はα−Ｄ−ガラクトサミン）に対し
ても得られた（図１）。これ等の構造は水素架橋結合錯
体が含まれているということ、Ｓ又はＲ−イブプロフェ
ンのカルボキシル基は糖の炭素原子（Ｃ₃ ）でヒドロキ
シル基と陽子を分かち合っているということ、それ故に
ここに、全分子錯体を中性に見させるところの〔化９〕
の形式の“陽子スィツチ”が有るということを示してい
る。このことは明らかに、これはイオン対でも塩でもな
くて、Ｓ又はＲ−イブプロフェンのカルボキシル基とＮ
−メチル−アミノ−Ｓ−デオキシ−Ｄ−グルシトール
（Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン）の酸素Ｏ₃ との間に前
記した水素架橋をもっている１：１の錯体であることを
示している。

【００３８】

【化９】 構造から明らかなように、アミノ基はこの錯体の形成に
は関与していない。この驚くべき発見は、また、ラマン
・スペクトルの試験と同様にＦＴ−ＩＲ調査とも一致す
る。さらに仰天させることは、この分子錯体が、非置換
２−アミノ−２−デオキシ−グルコース又は立体異性体
２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトースについてでさ
え、糖構成要素は開かれた鎖状形式にあって、今まで知
られていたように環状構造にないということを示してい
る。薬理学運動論的及び薬理学動力論的挙動は、α−Ｄ
−アミノ酸及びＳ（＋）−イブプロフェンから構成され
る錯体の挙動と非常に似ている：ｔ_max が１５−２０分
の急速な始動効果、同量の活性物質（１５０mg）に対す
る５５＝μｇ／ml×ｈという高ＡＵＣ。表１は総ての薬
理学運動論的なデータを示している。これ等のデータは
関連したものであって、遊離酸と比べて糖錯体が優れて
いることを示している。

【００３９】

【表１】 表 １ Ｓ（＋）−イブプロフェン−Ｎ−メチル−２−デオキシ−グルシトール（１５０ mgイブプロフェン活性物質）の１（ただ一つの）経口投薬量を服用後の薬理学運 動論的パラメータ（４被験者） タブレット Ｓ（＋）−イブプロフェン 遊離酸 平均−ＳＤ タブレット 糖錯体 遊離酸 ────────────────────────────────── ｔ_max ，ｈ ２．１±０．２ ０．２５±０．１１ Ｃ_max ，μｇ／ml １０．１±５．０ ２４．５±６．７ ＡＵＣ，μｇ／ml×ｈ ４０．０±１１．０ ５５．０±１０．２ ｔ_lag ，ｈ ０．５０±０．１ ０．１±０．０２ ｔ_1/2 ，ｈ ２．２±０．３ １．５±０．３

【図面の簡単な説明】

【図１】Ｒ（−）−イブプロフェンとα−Ｄ−グルカミ
ンから構成された錯体分子の立体構造図である。

【図２】Ｓ（＋）−イブプロフェンとα−Ｄ−Ｎ−メチ
ルグルカミンから構成された錯体分子の立体構造図であ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ヘンリッヒ ハスコ パラディース ドイツ連邦共和国 デー−5860 イザー ローン、ゲレスシュトラッセ 38

Claims (15)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 化学量論的に１：１のＳ（＋）−フェニ
   ルアルカン酸及びアミノ糖からなり、Ｓ（＋）−フェニ
   ルアルカン酸のカルボキシル基と、下記形式の陽子スィ
   ツチを有するアミノ糖の炭素原子（Ｃ₃ ）でのヒドロキ
   シル基との相互作用に基づく水素架橋により錯体結合し
   ていることを特徴とする錯体。 【化１】 ただし、Ｒ₁ −ＣＯＯＨはＳ（＋）−フェニルアルカン
   酸を示し、そして式 【化２】 はアミノ糖を示している。また、Ｓ（＋）−フェニルア
   ルカン酸のカルボキシル基に関するｐｋａ値は３．５〜
   ３．９の範囲にあり、そしてアミノ糖の炭素原子（Ｃ₃)
   でのヒドロキシル基に関するｐｋａ値は１．９〜４．０
   の範囲にある。
2. 【請求項２】 Ｓ（＋）−フェニルアルカン酸がＳ
   （＋）−イブプロフェン又はＳ（＋）−ナプロキセンで
   あることを特徴とする請求項１に記載の錯体。
3. 【請求項３】 アミノ糖が次の一般式を有していること
   を特徴とする請求項１又は２に記載の錯体。 【化３】Ｚ−ＮＨＲ ただし、 Ｒ＝水素、メチルまたはエチル、そして Ｚ＝５または６個の炭素原子を含有するアミノ糖のスケ
   ルトン。
4. 【請求項４】 アミノ糖が鎖状又は環状であることを特
   徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載の錯体。
5. 【請求項５】 アミノ糖がペントース又はヘキソースの
   誘導体、特にグルカミン、Ｎ−メチルグルカミン、Ｎ−
   エチルグルカミン、リバミン、できればＤ−形式での、
   そしてヘキソサミンのエピマー、特にアロサミン、アル
   トロサミン、グルコサミン、マノサミン、グロサミン、
   イドサミン、ガラクトサミン及びタロサミンそしてペン
   トースアミン、特にリボサミン、アラビノサミン、キシ
   ロサミン、及びリキソサミンであることを特徴とする請
   求項１乃至４のいずれかに記載の錯体。
6. 【請求項６】 アミノ糖がＤ−形式で存在していること
   を特徴とする請求項１乃至５のいずれかに記載の錯体。
7. 【請求項７】 Ｓ（＋）−フェニルアルカン酸が下記の
   形式の構造を有することを特徴とする請求項１乃至６の
   いずれかに記載の錯体 。 【化４】 ただし、Ｒは低級アルキル、Ａｒは単環式、多環式、又
   はオルト−縮合多環式の芳香族基であって、フェニル、
   ジフェニル、及びナフチルのような芳香環中に１２個ま
   での炭素を有し、芳香族基中の置換基は１又はそれ以上
   のハロゲン原子、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ のアルキル、ベンジル、ヒ
   ドロキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₂ のアルコキシ、フェノキシ、及び
   ベンゾイル基よりなる。
8. 【請求項８】 置換アリル基が、４−イソブチル−フェ
   ニル、３−フェノキシ−フェニル、２−フルオロ−４−
   ジフェニル、４’−フルオロ−４−ジフェニル、６−メ
   トキシ−２−ナフチル、５−クロロ−６−メトキシ−２
   −ナフチル及び５−ブロモ−６−メトキシ−ナフチル、
   ４−クロロ−フェニル、４−ジフルオロ−メトキシ−フ
   ェニル、６−ヒドロキシ−２−ナフチル、そして５−ブ
   ロモ− ６−ヒドロキシ−２−ナフチルのいずれかであ
   る、請求項７に記載の錯体 。
9. 【請求項９】 下記のステップ、すなわち ａ） 水性の媒体（ただの水）又は水素イオン指数がｐ
   Ｈ５．５〜７．５（２０℃）の範囲をカバーする弱緩衝
   水溶液からの製造のために緩衝水溶液、例えば０．０１
   Ｍ〜０．００１Ｍ−Ｋ₂ ＨＰＯ₄ ／ＫＨ₂ ＰＯ₄ 緩衝液
   ｐＨ６．０〜７．５（２０℃）が製造されて、そしてそ
   れに等量のＳ（＋）−フェニルアルカン酸が攪拌しなが
   ら投入される。 ｂ） この溶液は絶えず攪拌して４０℃（ウォーターバ
   ス）に、そして曇りのない透明な溶液が得られ（普通に
   は２０分後）、かつ総てのＳ（＋）−フェニルアルカン
   酸が溶解されるまで熱せされる。 ｃ） その後溶液の水素イオン指数がｐＨ５．５〜６．
   ０に稀リン酸（Ｈ₃ ＰＯ₄ ）（２０℃）を加えて調整さ
   れ、それから等量の（対応する）アミノ糖が絶えざる攪
   拌の下で投入される。 ｄ） 錯体の形成は２０分後に終わらせられ、それから
   ０〜４℃に冷却した後には錯体は結晶体として沈殿し、
   母液から焼結ガラスじょうご又はガラスフィルター（１
   Ｇ４）によって分離される。 ｅ） ステップｄの方法の代わりに、澄んだ溶液か水流
   真空での回転蒸発装置（ウォーターバス温度２５〜３０
   ℃）において体積を半分に減少され、それから無色の
   （非晶質の）析出物ができ、これは１Ｇ４のガラスフィ
   ルターによって濾過され、そして水／エタノール（７０
   ／３０ Ｖ／Ｖ）又はエチルアセテート（１００％）か
   ら再結晶化される。を含むことを特徴とする、請求項１
   乃至８のいずれかに記載の錯体の製法。
10. 【請求項１０】 請求項１乃至８のいずれかに記載の錯
    体の１種又はそれ以上と可能ならば必要に応じて追加し
    て生理学上混用できる増量剤又は担体とを含有する薬
    剤 。
11. 【請求項１１】 抗炎症性、解熱性、抗微生物的で鎮痛
    効果を有するフェニルアルカン酸を主成分とし、フェニ
    ルアルカン酸、アミノ糖、及び可能ならば追加して普通
    に生理学上混用できる補助物質から構成されていて、含
    有されている活性物質がＳ（＋）−フェニルアルカン酸
    とアミノ糖からなる錯体であることを 特徴とする請求項
    １０に記載の薬剤。
12. 【請求項１２】 抗炎症性、解熱性、抗微生物的で鎮痛
    効果を有するイブプロフェン又はナプロキセンを主成分
    とし、イブプロフェン又はナプロキセン、アミノ糖、及
    び可能ならば追加して普通に生理学上混用できる補助物
    質から構成されていて、含有されている活性物質がＳ
    （＋）−イブプロフェン又はＳ（＋）−ナプロキセンと
    アミノ糖からなる錯体であって全重量の０．１乃至９０
    ％を占めることを特徴とする請求項１０又は１１に記載
    の薬剤。
13. 【請求項１３】 Ｓ（＋）−イブプロフェン又はＳ
    （＋）−ナプロキセンを５０乃至８００mg、できれば１
    ００乃至６００mg、特に１００乃至３００mg含有するこ
    とを特徴とする請求項１０乃至１２のいずれかに記載の
    薬剤。
14. 【請求項１４】 経口又は非経口の適切な投薬量がＳ
    （＋）−イブプロフェンとして１日当たり５０〜１２０
    ０mgの範囲、普通には１日当たり１００及び８００mgの
    間、できれば１日当たり２００及び６００mgの間にある
    こと、そして局所に対する適切な錯体の投薬量が１日当
    たり１０〜２００mgの範囲にあることを特徴とする請求
    項１０乃至１３のいずれかに記載の薬剤。
15. 【請求項１５】 活性物質として１種又はそれ以上の錯
    体と担体、例えば２０及び８０℃の範囲で固化し水に可
    溶なポリエチレングリコールとからなり、等方性の溶液
    であって以下の要件を満たしていることを特徴とする請
    求項１０乃至１４のいずれかに記載の薬剤。 ａ） 活性物質は担体に単分子形態、又はイオンとして
    溶解し、 ｂ） 活性物質はその本来の構造及び／又はその生物学
    的キラル（エンアンティオメトリック）構造で存在し、 ｃ） 活性物質は３７℃にて０．００１乃至０．６７の
    モル分率をもち、 ｄ） 担体は体温で溶け、相は一様かつ等方的で、 ｅ） 担体及び活性物質からなる等方的な溶液は室温で
    固化し、 ｆ） 固体化した溶液は結晶又は非結晶で、活性物質を
    結晶形で含有するか、又は活性物質を活性化することが
    でき、 ｇ） 単分子又はイオン性溶液は浸透圧を有し、そして
    モル氷点の低下を生じさせ 、 ｈ） 高分子電解質内に溶解した活性物質は温度依存性
    の拡散係数と温度依存性の比伝導度を有する。