JP2023503832A - １，２，３，４－テトラヒドロナフタレン基を有する新規な誘導体またはその薬学的に許容可能な塩及びこれらを含む医薬組成物 - Google Patents

１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン基を有する新規な誘導体またはその薬学的に許容可能な塩及びこれらを含む医薬組成物 Download PDF

Info

Publication number
JP2023503832A
JP2023503832A JP2022527914A JP2022527914A JP2023503832A JP 2023503832 A JP2023503832 A JP 2023503832A JP 2022527914 A JP2022527914 A JP 2022527914A JP 2022527914 A JP2022527914 A JP 2022527914A JP 2023503832 A JP2023503832 A JP 2023503832A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
carbamate
quinuclidin
tetrahydronaphthalen
dimethyl
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2022527914A
Other languages
English (en)
Inventor
キム，ドンフン
チュ，ジェウン
イ，ウィチョル
ハン，テドン
シン，スンユプ
クォン，スルキ
コン，ヨンギュ
マ，サンホ
ソン，イクファン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
GREEN CROSS Corp
Yuhan Corp
Original Assignee
GREEN CROSS Corp
Yuhan Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by GREEN CROSS Corp, Yuhan Corp filed Critical GREEN CROSS Corp
Publication of JP2023503832A publication Critical patent/JP2023503832A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本発明は、１，２，３，４-テトラヒドロナフタレン基を有する新規な化合物またはその薬学的に許容可能な塩、これらの製造方法、これらを含む医薬組成物、及びこれらの使用を提供する。本発明による１，２，３，４-テトラヒドロナフタレン基を有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、グルコシルセラミドシンターゼ(ＧＣＳ)に対して阻害活性を有する。したがって、ゴーシェ病、ファブリー病、テイサックス病、パーキンソン病などの、ＧＣＳに関連する様々な疾患の予防または治療に有用に適用できる。

Description

本発明は、グルコシルセラミドシンターゼ(ＧＣＳ)に対する阻害活性を有する新規な化合物、すなわち、１，２，３，４-テトラヒドロナフタレン基を有する誘導体またはその薬学的に許容可能な塩、これらの製造方法、これらを含む医薬組成物、及びこれらの使用に関する。
リソソーム蓄積症（ＬＳＤ）は、リソソーム内の特定の酵素の遺伝的欠如または欠乏に起因する代謝障害である。ＬＳＤは、代謝されていないまたは分解されていない基質が蓄積されるため、全身に様々な病理学的症状を示す。現在、約５０種類のＬＳＤが知られており、蓄積される物質によって、ムコポリサッカリドーシス（mucopolysaccaridosis）、オリゴサッカリドーシス（oligosaccharidosis）、及びスフィンゴリフィドーシス（sphingolipidosis）などの疾患に大きく分類される。
疾患の中で、スフィンゴ脂質代謝に関連する糖脂質貯蔵障害の一種であるスフィンゴリピドーシスは、グルコシルセラミド、トリヘキソシルセラミドなどの様々な膜スフィンゴ糖脂質（ＧＳＬ）の蓄積による病状を示す。例えば、ベータ-グルコシダーゼ、アルファ-ガラクトシダーゼなどのスフィンゴ脂質代謝に関連する酵素が正常な活性を持たない場合、その基質（例えば、グルコシルセラミド、トリヘキソシルセラミドなど）が蓄積され、それによってゴーシェ病、ファブリー病などの、様々な病状が出現する。
ＬＳＤには２種類の治療法が知られている。１番目の方法は、不十分または不足している代謝酵素を置換または補充することである。このような酵素補充療法（enzyme replacement therapy、ＥＲＴ）は安全で効果的であるが、関連する酵素の定期的な静脈内投与が必要であり；その用量は、酵素反応に応じて調整する必要があり；また、その費用は比較的高い。特に、酵素を神経系に送達することは困難であるため、ＥＲＴは神経系に関連する症状の治療において十分な効果を示さない。さらに、投与された酵素に対する自己抗体が頻繁に生成されるという問題もある。
２番目の方法は、蓄積される基質の合成を阻害するための基質合成抑制療法（substrate reduction therapy、ＳＲＴ）である。スフィンゴ脂質代謝に関与する酵素であるグルコシルセラミドシンターゼ(ＧＣＳ)（「ＵＤＰ-グルコース：セラミドグリコシルトランスフェラーゼ」、「ＵＤＰ-グルコース：Ｎ-アシルスフィンゴシンＤ-グルコシルトランスフェラーゼ」、または「ＥＣ２．４.１．８０」とも呼ばれる）は、セラミドとグルコースの反応に関与して、グルコシルセラミドを生成する。得られるグルコシルセラミドは、さまざまなＧＳＬに変換される。グルコシルセラミドシンターゼ(ＧＣＳ)阻害剤は、ＧＣＳの活性を阻害し、それによって体内でのグルコシルセラミドの生成を減らし、細胞や臓器での糖脂質（トリヘキソシルセラミド、ＧＭ１、ＧＭ２など）の異常な蓄積を防ぐ。
このように、ＧＣＳ阻害剤はＧＣＳの活性を阻害して糖脂質の蓄積を防ぐため、リソソーム蓄積症、特にＧＭ１ガングリオシドーシス、テイサックス病、サンドホフ病、ゴーシェ病、ファブリー病、ニーマン・ピック病（タイプＡおよびＢ）、異染性白質ジストロフィー、クラッベ病などの糖脂質貯蔵障害の治療に有用に適用できる。ＧＣＳ阻害剤は、ニーマン・ピック病（Ｃ型）、ムコポリサッカリドーシス、及びＩＶ型ムコリピドーシスなどの糖脂質貯蔵に関連する二次疾患の治療にも使用できる(Chen CS、et al.、Abnormal transport along the lysosomal pathway in mucolipidosis、type IV disease Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 May 26；95(11):6373-8；and Goodman LA、et al.、Ectopic dendrites occur only on cortical pyramidal cells containing elevated GM2 ganglioside in alpha-mannosidosis、Proc Natl Acad Sci U S A. 1991 Dec 15；88(24):11330-4を参照)。また、腎肥大などの糖脂質の蓄積に関連する疾患（糖尿病性腎疾患など）；高血糖または高インスリン血症；異常な糖脂質合成を伴う癌；受容体として細胞表面糖脂質を使用する生物によって引き起こされる感染症；グルコシルセラミドの合成が不可欠または重要である感染症；過剰な糖脂質合成が起こる疾患（例えば、アテローム性動脈硬化症、多発性嚢胞腎、および腎肥大）；マクロファージの動員や活性に関連する神経障害および/または損傷（例えば、アルツハイマー病、てんかん、脳卒中、脊髄疾患、パーキンソン病など）；炎症性疾患または障害（例えば、関節リウマチ、クローン病、喘息、敗血症）；ならびに糖尿病および肥満の治療に有用であることが報告されている（ＷＯ２００６/０５３０４３を参照）。そして、ＧＣＳの過剰発現は、セラミド誘導アポトーシスを妨害する（Liu YY、et al.、Uncoupling ceramide glycosylation by transfection of glucosylceramide synthase antisense reverses adriamycin resistance、J Biol Chem. 2000 Mar 10；275(10):7138-43を参照）。したがって、ＧＣＳ阻害剤は、病変細胞にアポトーシスを誘導することにより、癌などの増殖性疾患の治療に役立つ可能性がある。
ＧＣＳ阻害剤を開発するために、さまざまな研究が行われてきた。例えば、ＧＣＳに対して阻害活性を有する様々な化合物が、ＷＯ２００５／０６８４２６、ＷＯ２００６／０５３０４３、ＷＯ２００８／１５０４８６、ＷＯ２００９／１１７１５０、ＷＯ２０１０／０１４５５４、ＷＯ２０１４／０４３０６８などに開示されている。
本発明者らは、６，６-縮合二環式基、すなわち、１，２，３，４-テトラヒドロナフタレン基を有する誘導体またはその薬学的に許容可能な塩が、グルコシルセラミドシンターゼ (ＧＣＳ)に対して優れた阻害活性を有することを見出した。したがって、前記１，２，３，４-テトラヒドロナフタレン基を有する誘導体またはその薬学的に許容可能な塩は、ゴーシェ病、ファブリー病、テイサックス病、パーキンソン病などの、ＧＣＳに関連する様々な疾患を予防または治療するために有用に適用することができる。
したがって、本発明は、１，２，３，４-テトラヒドロナフタレン基を有する誘導体またはその薬学的に許容可能な塩、これらの製造方法、これらを含む医薬組成物、及びこれらの使用を提供する。
本発明の一様態によって、１，２，３，４-テトラヒドロナフタレン基を有する誘導体またはその薬学的に許容可能な塩が提供される。
本発明の別の様態によって、前記１，２，３，４-テトラヒドロナフタレン基を有する誘導体またはその薬学的に許容可能な塩の製造方法が提供される。
本発明のさらに別の態様によって、前記１，２，３，４-テトラヒドロナフタレン基を有する誘導体またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、医薬組成物が提供される。
本発明のさらに別の態様によって、前記１，２，３，４-テトラヒドロナフタレン基を有する誘導体またはその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、治療方法が提供される。
本発明のさらに別の態様によれば、グルコシルセラミドシンターゼを阻害するための薬剤の製造のための、前記１，２，３，４-テトラヒドロナフタレン基を有する誘導体またはその薬学的に許容可能な塩の使用が提供される。
本発明により、６，６-縮合二環式基、すなわち、１，２，３，４-テトラヒドロナフタレン基を有する誘導体またはその薬学的に許容可能な塩が、グルコシルセラミドシンターゼ (ＧＣＳ)に対して優れた阻害活性を有することが見出された。したがって、本発明による化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、ゴーシェ病、ファブリー病、テイサックス病、パーキンソン病などの、ＧＣＳに関連する様々な疾患を予防または治療するために有用に適用することができる。
本明細書で、用語「アルキル」とは、直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素基をいう。例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキルとは、メチル、エチル、プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ネオペンチル、及びイソペンチルなどの、１～６個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素をいう。
用語「ヒドロキシ」とは、「-ＯＨ」基をいう。用語「アルコキシ」とは、ヒドロキシル基の水素原子をアルキルで置換して形成された基をいう。例えば、Ｃ１～Ｃ６アルコキシは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、n-ブトキシ、n-ペンチルオキシ、イソプロポキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ネオペンチルオキシ、及びイソペンチルオキシを含む。
用語「ハロゲン」とは、フルオロ基、ブロモ基、クロロ基、またはヨード基をいう。
用語「シクロアルキル」とは、特に明記しない限り、飽和脂肪族の３～１０員環、好ましくは３～７員環をいう。典型的なシクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含むが、これらに限定されない。
用語「アリール」とは、芳香族炭化水素から１つの水素原子が除去された、芳香族炭化水素に由来する有機基であり、５～１４員の置換環または非置換環などの単環系または多環縮合系、および複数のアリールが単結合で連結されている形態を含む。「アリール」は、例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニル、テルフェニル、アントリル、インデニル、フルオレニル、フェナントリル、トリフェニレニル、ピレニル、ペリレニル、クリセニル、ナフタセニル、フルオランテニルなどを含むが、これらに限定されない。
用語「ヘテロアリール」とは、窒素原子（Ｎ）、酸素原子（Ｏ）、および硫黄原子（Ｓ）からなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～１２員の芳香族基であり、５または６員の単環式ヘテロアリール基、および５または６員の単環式ヘテロアリール基とベンゼン環またはピリジン環とが縮合して形成される二環式ヘテロアリール基を含む。また、用語「複素環」とは、酸素原子（Ｏ）、窒素原子（Ｎ）、および硫黄原子（Ｓ）からなる群から選択される1つ以上、好ましくは１～４個の同じまたは異なるヘテロ原子を有するが、芳香環は含まない、３～１２員の単環式環または多環式環をいう。ヘテロアリールまたは複素環の非限定的な例は、オキセタン、ピロリジン、ピロール、テトラヒドロフラン、フラン、テトラヒドロチオフェン、チオフェン、イミダゾリジン、イミダゾール、ピラゾリジン、ピラゾール、ピロリジン、オキサゾリジン、オキサゾール、イソキサゾリジン、イソキサゾール、チアゾリジン、チアゾール、イソチアゾリジン、イソチアゾール、ジオキソラン、ジチオラン、オキサジアゾール、チアジアゾール、ジチアゾール、テトラゾール、オキサテトラゾール、チアテトラゾール、ピペリジン、ピリジン、ピリミジン、テトラヒドロピラン、ピラン、チアン、チオピラン、ピペラジン、ジアジン、モルホリン、オキサジン、ジオキサン、インドール、インドリン、ベンゾジオキソール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、キノリン、イソキノリン、プリン、フロピリジン、モノ-またはジ-アザビサイクル（例えば、キヌクリジン、ジアザビシクロヘプタン、モノアザビシクロオクタン、ジアザスピロウンデカンなど）、ヘキサヒドロピロロピロール、ピロロピロール、ピロロピリジン、イミダゾピリダジン、ジヒドロベンゾジオキシン、ジヒドロベンゾフランなどを含むが、これらに限定されない。
用語「アミノ」とは、「-ＮＨ２」基をいう。用語「アルキルアミノ」とは、モノ-またはジ-アルキルで置換されているアミノ基をいう。例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ基は、モノ-またはジ-Ｃ１～Ｃ６アルキル基で置換されているアミノ基を含む。
用語「アルキルチオ」とは、Ｒがアルキルである「-ＳＲ」基をいう。用語「シアノ」とは、「-ＣＮ」をいう。
本発明は、６，６-縮合二環式基、すなわち、１，２，３，４-テトラヒドロナフタレン基を有する誘導体またはその薬学的に許容可能な塩、すなわち、化学式１：
Figure 2023503832000001
 （式中、
Ｌは、-Ｏ-、-ＣＯ-、-ＣＲ１Ｒ２-、または-ＮＲ３-であり、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素；ハロゲン；Ｃ１～Ｃ６アルキル；窒素原子、酸素原子、もしくは硫黄原子を有するＣ１～Ｃ６アルキル；Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル；３～１２員の複素環基；またはＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
Ｒ３は、水素；Ｃ１～Ｃ６アルキル；窒素原子、酸素原子、もしくは硫黄原子を有するＣ１～Ｃ６アルキル；Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル；３～１２員の複素環基；またはＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
Ｘは、水素；ハロゲン；Ｃ１～Ｃ６アルキル；１～３個のハロゲンで置換されているＣ１～Ｃ６アルキル；窒素原子、酸素原子、もしくは硫黄原子を有するＣ１～Ｃ６アルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；または１～３個のハロゲンで置換されているＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
Ｙ、Ｑ及びＺは、それぞれ独立して、-ＣＲ４Ｒ５-であり、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素；ハロゲン；Ｃ１～Ｃ６アルキル；窒素原子、酸素原子、もしくは硫黄原子を有するＣ１～Ｃ６アルキル；Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル；３～１２員の複素環基；もしくはＣ１～Ｃ６アルコキシであるか、またはＲ４とＲ５は、それらが結合しているＹ、ＱもしくはＺの炭素原子と一緒にＣ３～Ｃ１０シクロアルキルを形成し、
Ｗは、結合、-ＣＨ２-、-Ｏ-、-ＮＨ-、-ＣＨ２ＣＨ２-、-ＣＨ=ＣＨ-、または-Ｃ≡Ｃ-であり、
Ａ環は、６～１２員のアリール；５～１２員のヘテロアリール；Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル；または３～１２員の複素環基であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、それぞれ独立して、水素；シアノ；ハロゲン；Ｃ１～Ｃ６アルキル；１～３個のハロゲンで置換されているＣ１～Ｃ６アルキル；Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル；３～１２員の複素環基；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ-Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；１～３個のハロゲンで置換されているＣ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ；モルホリニル；アミノ；モノ-もしくはジ-Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ；Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボニル；ヒドロキシ；またはニトロである）
で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供する。
本発明による化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、Ｌは、-Ｏ-であってもよい。
本発明による化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、Ｘは、水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ６アルコキシであってもよい。
本発明による化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素もしくはＣ１～Ｃ６アルキルであるか、またはＲ４とＲ５が、それらが結合しているＹ、ＱもしくはＺの炭素原子と一緒にＣ３～Ｃ１０シクロアルキルを形成していてもよい。一実施形態で、Ｙは-ＣＨ２-であってもよい。別の実施形態で、Ｑは-ＣＨ２-であってもよい。さらに別の実施形態で、Ｙは-ＣＨ２-であってもよく；Ｑは-ＣＨ２-であってもよく；Ｚは-ＣＲ４Ｒ５-であってもよく；Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素もしくはＣ１～Ｃ６アルキルであるか、またはＲ４とＲ５が、Ｚの炭素原子と一緒にＣ３～Ｃ１０シクロアルキルを形成していてもよい。
本発明による化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、Ｗは、結合（すなわち、Ａ環は、１，２，３，４-テトラヒドロナフタレン基に直接結合している）であってもよい。
本発明による化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、Ａ環は、フェニル、ベンゾジオキソリル、２，３-ジヒドロベンゾジオキシニル、２，３-ジヒドロベンゾフラニル、ピリジニル、ピロロ［２．３－ｂ］ピリジニル、ピリミジニル、またはチエニルであってもよい。
本発明による化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、それぞれ独立して、水素；シアノ；ハロゲン；Ｃ１～Ｃ６アルキル；１～３個のハロゲンで置換されているＣ１～Ｃ６アルキル；Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ-Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；１～３個のハロゲンで置換されているＣ１～Ｃ６アルコキシ；モルホリニル；モノ-もしくはジ-Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ；またはＣ１～Ｃ６アルキルカルボニルであってもよい。
本発明の好ましい実施形態では、
Ｌは、-Ｏ-であり、
Ｘは、水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素もしくはＣ１～Ｃ６アルキルであるか、またはＲ４とＲ５が、それらが結合しているＹ、ＱもしくはＺの炭素原子と一緒にＣ３～Ｃ１０シクロアルキルを形成し、
Ｗは、結合であり、
Ａ環は、フェニル、ベンゾジオキソリル、２，３-ジヒドロベンゾジオキシニル、２，３-ジヒドロベンゾフラニル、ピリジニル、ピロロ［２．３－ｂ］ピリジニル、ピリミジニル、またはチエニルであり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、それぞれ独立して、水素；シアノ；ハロゲン；Ｃ１～Ｃ６アルキル；１～３個のハロゲンで置換されているＣ１～Ｃ６アルキル；Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ-Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；１～３個のハロゲンで置換されているＣ１～Ｃ６アルコキシ；モルホリニル；モノ-もしくはジ-Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ；またはＣ１～Ｃ６アルキルカルボニルである。
前記実施形態において、Ｙは、-ＣＨ２-であってもよい。
前記実施形態において、Ｑは、-ＣＨ２-であってもよい。
前記実施形態において、Ｙは-ＣＨ２-であってもよく；Ｑは-ＣＨ２-であってもよく；Ｚは-ＣＲ４Ｒ５-であってもよく；Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素もしくはＣ１～Ｃ６アルキルであるか、またはＲ４とＲ５は、Ｚの炭素原子と一緒にＣ３～Ｃ１０シクロアルキルを形成していてもよい。
化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩において、好ましい化合物は、以下からなる群から選択される化合物(その薬学的に許容可能な塩を含む)を含む：
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-フルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-クロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-フルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-クロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-フルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-クロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-(ジフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(p-トリル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,5-ジフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,4-ジフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,3-ジフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,4,5-トリフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,4-ジクロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,5-ジクロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,5-ジクロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-(メトキシメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(メトキシメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-(メトキシメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-エチルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-プロピルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-ブチルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-イソプロピルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-イソブチルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-(tert-ブチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-シクロプロピル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-エチルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(tert-ブチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-イソプロピルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-エチルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-モルホリノフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-メトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-メトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-メトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-フルオロピリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-メチルピリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-メトキシピリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-フルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-クロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(p-トリル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3-(フルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3-(クロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-(フルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-クロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2,4-ジフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2,4,5-トリフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2,5-ジフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3,4-ジクロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2,5-ジクロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(ピリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(ピリジン-3-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(o-トリル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-メトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-エトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3-メトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-イソプロポキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-メトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-エトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-プロポキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-イソプロポキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(ベンゾ[d]ジオキソール-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(m-トリル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(p-トリル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-(ジフルオロメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,4-ジフルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,4-ジフルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,3-ジフルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,5-ジフルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,5-ジフルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,5-ジクロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,4-ジクロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,5-ジクロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(2,4,5-トリフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-(メトキシメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(メトキシメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-(メトキシメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-メトキシピリジン-4-イル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(2-メチルピリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-フルオロピリジン-4-イル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(2-(トリフルオロメチル)ピリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-クロロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-クロロ-3-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-エチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(tert-ブチル)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(ジフルオロメチル)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(ジメチルアミノ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,3-ジメトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,4-ジメトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,5-ジメトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,6-ジメトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,4-ジメトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,5-ジメトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-クロロ-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-ブトキシ-3-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-エトキシ-3-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-フルオロ-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,5-ジメチル-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-ブトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-アセチルチオフェン-3-イル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-7-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-7-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-7-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-7-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-7-(2-(p-トリル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-(ジフルオロメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-(メトキシメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3-(メトキシメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-(メトキシメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(4-フルオロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(4-クロロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(3-フルオロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(3-クロロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(2-フルオロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(2-クロロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(p-トリル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(4-(ジフルオロメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(4-(メトキシメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-フルオロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-クロロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-フルオロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-クロロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(2-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-(メトキシメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-(メトキシメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(2-(メトキシメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(2-クロロ-4-メトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-クロロ-3-メトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-エチルフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-(tert-ブチル)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-イソプロピルフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-(ジフルオロメチル)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-(ジメチルアミノ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-イソプロポキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(2,3-ジメトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(2,4-ジメトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(2,5-ジメトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(2,6-ジメトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3,4-ジメトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3,5-ジメトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-メトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-メトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-エトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-エトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-イソプロポキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-プロポキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-エチルフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-プロピルフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-イソプロピルフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-イソブチルフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-(tert-ブチル)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-シクロプロピルフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-フルオロ-6-(3-フルオロ-4-メトキシフェニルl)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,5-ジメチル-4-プロポキシフェニル)-(7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-フルオロ-2,2-ジメチル-6-(4-プロピルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-フルオロ-6-(4-イソブチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-(tert-ブトキシ)ピリジン-4-イル)-(7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-フルオロ-6-(4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-7-メトキシ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,5-ジメチル-4-プロポキシフェニル)-7-メトキシ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (7-メトキシ-2,2-ジメチル-6-(4-プロピルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-イソブチルフェニル)-7-メトキシ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-(tert-ブトキシ)ピリジン-4-イル)-7-メトキシ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；及び
(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-イソプロポキシフェニル)-7-メトキシ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート。
化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、シス-またはトランス-幾何異性体の形態であり得る。特に明記しない限り、化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、シス-幾何異性体およびトランス-幾何異性体の両方を含む。また、化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、不斉原子を含む置換基を有するものであり得る。したがって、ラセミ混合物（ＲＳ）の形態、または（Ｒ）異性体もしくは（Ｓ）異性体などの光学異性体の形態であり得る。化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、特に明記しない限り、ラセミ混合物（ＲＳ）および（Ｒ）異性体または（Ｓ）異性体などの各光学異性体の両方を含む。さらに、化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、２つ以上のキラル中心を有するものであり得る。したがって、１つ以上のジアステレオマーの形態またはそれらの混合物の形態であり得る。化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、特に明記しない限り、各ジアステレオマーおよびそれらの混合物の両方を含む。
本発明の化学式１の化合物は、薬学的に許容可能な塩の形態であり得る。前記塩は、通常の酸付加塩の形態であってもよく、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、過塩素酸、または臭化水素酸などの無機酸に由来する塩；およびギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、コハク酸、安息香酸、クエン酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸、酒石酸、グルコン酸、乳酸、ゲンチジン酸、フマル酸、ラクトビオン酸、サリチル酸、フタル酸、エンボン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、またはアセチルサリチル酸などの有機酸に由来する塩を含む。また、前記塩は、例えば、グリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、セリン、システイン、シスチン、アスパラギン酸、グルタミン、リジン、アルギニン、チロシン、またはプロリンなどのアミノ酸に由来する塩を含む。さらに、前記塩は、例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、またはトルエンスルホン酸などのスルホン酸に由来する塩を含む。
本発明による化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、様々な方法に従って製造することができる。
例えば、下記反応式１に示すように、本発明による化学式１ａの化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、化学式２の化合物またはその塩をクロロギ酸エチルと反応させて化学式３の化合物を得る工程；前記化学式３の化合物を化学式４の化合物とカップリングさせて化学式５の化合物を得る工程；前記化学式５の化合物を、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ４で置換されているＡ-Ｗ-ボロン酸と反応させて化学式１ａの化合物を得る工程；及び任意選択で、前記化学式１ａの化合物をその薬学的に許容可能な塩に変換する工程を含む、製造方法によって製造することができる。
Figure 2023503832000002
前記反応式１で、Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ｚ、Ｗ、Ａ環、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、前記で定義されているものと同一である。
前記化学式２の化合物は、市販されているか公知の化合物であり、文献に従って合成してもよい。化学式２の化合物またはその塩とクロロギ酸エチルとの反応は、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基または炭酸カリウム等の無機塩基の存在下で行われてもよい。前記塩基は、化学式２の化合物１当量に対して１～１．５当量の範囲の量で、または化学式２の化合物の塩（例えば、塩酸塩）１当量に対して３～５当量の範囲の量で使用してもよい。前記反応は、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中で、好ましくは０℃～室温で行われてもよい。
化学式３の化合物と化学式４の化合物（すなわち、キヌクリジノール）とのカップリングは、エタノールの除去を含む縮合反応によって行われてもよい。前記反応は、好ましくは水素化ナトリウムなどの塩基の存在下で行われてもよい。また、前記反応は、トルエンなどの非極性有機溶媒中で１２０℃～１４０℃で行われてもよい。
化学式５の化合物とＸ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ４で置換されているＡ-Ｗ-ボロン酸との反応は、Ｓｕｚｕｋｉ反応に従って行われてもよい。前記Ｓｕｚｕｋｉ反応は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(０)（Ｐｄ(ＰＰｈ３)４）、酢酸パラジウム(ＩＩ)（Ｐｄ(ＯＡｃ)２）、［１，１'－ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(ＩＩ)（Ｐｄ(ｄｐｐｆ)Ｃｌ２）などのパラジウム触媒を使用して行われてもよい。また、前記Ｓｕｚｕｋｉ反応は、炭酸セシウム（Ｃｓ２ＣＯ３）、炭酸ナトリウム（Ｎａ２ＣＯ３）、炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）、リン酸カリウム（Ｋ３ＰＯ４）などの無機塩基の存在下で行われてもよい。前記Ｓｕｚｕｋｉ反応は、トルエンなどの非極性有機溶媒または１，４-ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、１，２-ジメトキシエタン、もしくはＮ，Ｎ-ジメチルホルムアミドなどの極性有機溶媒中で、５０℃～１５０℃、好ましくは８０℃～１２０℃で行われてもよい。反応時間を含む他の反応条件は、Ｓｕｚｕｋｉ反応についての公知の方法により決定してもよい。
化学式１ａの化合物のその薬学的に許容可能な塩への変換は、通常の方法に従って行われてもよい。例えば、化学式１ａの化合物の薬学的に許容可能な塩は、化学式１ａの化合物をメタノール、エタノール、アセトンまたは１，４-ジオキサンなどの水混和性溶媒に溶解した後、遊離酸または遊離塩基を加えて結晶化することにより製造してもよい。
また、本発明による化学式１ａの化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、下記反応式２に示すように、化学式４の化合物を炭酸ビス(４-ニトロフェニル)と反応させて化学式７の化合物を得る工程；前記化学式７の化合物を化学式２の化合物と反応させて化学式５の化合物を得る工程；前記化学式５の化合物を、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ４で置換されているＡ-Ｗ-ボロン酸と反応させて化学式１ａの化合物を得る工程；及び任意選択で、前記化学式１ａの化合物をその薬学的に許容可能な塩に変換する工程を含む、製造方法によって製造することができる。
Figure 2023503832000003
前記反応式２で、Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ｚ、Ｗ、Ａ環、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、前記で定義されているものと同一である。
化学式４の化合物（すなわち、キヌクリジノール）と炭酸ビス(４-ニトロフェニル)との反応は、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドなどの極性溶媒中で、好ましくは０℃～２５℃で行われてもよい。また、化学式７の化合物は、ジクロロメタン、アセトニトリルなどの溶媒中で、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で、化学式４の化合物をクロロギ酸４-ニトロフェニルと反応させることによって製造してもよい。
化学式７の化合物と化学式２の化合物との反応は、Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランまたはアセトニトリルなどの溶媒中で、Ｎ，Ｎ-ジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミンなどの塩基の存在下で、０℃～２５℃で行われてもよい。
化学式５の化合物とＸ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ４で置換されているＡ-Ｗ-ボロン酸との反応は、前記のように、Ｓｕｚｕｋｉ反応に従って行われてもよい。また、化学式１ａの化合物のその薬学的に許容可能な塩への変換は、前記のように、通常の方法に従って行われてもよい。
本発明による１，２，３，４-テトラヒドロナフタレン基を有する化合物、すなわち、化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、グルコシルセラミドシンターゼ (ＧＣＳ)に対して優れた阻害活性を有する。したがって、化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、ＧＣＳに関連する様々な疾患の予防または治療に有用に適用することができる。
したがって、本発明は、その範囲内に、治療有効量の化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、グルコシルセラミドシンターゼ (ＧＣＳ)を阻害するための医薬組成物を含む。一実施形態で、本発明は、治療有効量の化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、ゴーシェ病、ファブリー病、テイサックス病、パーキンソン病などのようなＧＣＳに関連する疾患を予防または治療するための医薬組成物を提供する。
本発明の医薬組成物は、希釈剤、崩壊剤、甘味剤、滑沢剤、または香味剤などの薬学的に許容可能な担体を含んでもよい。前記医薬組成物は、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、懸濁剤、乳剤、もしくはシロップ剤などの経口投与用製剤；または外用液剤、外用懸濁剤、外用乳剤、ゲル剤（例えば、軟膏剤）、吸入剤、噴霧剤、注射剤などの非経口投与用製剤に製剤化することができる。これらの製剤は様々な形態であってもよく、例えば、単回投与型の剤形であってもよく、反復投与型の剤形であってもよい。
本発明の医薬組成物は、例えば、希釈剤（例えば、乳糖、トウモロコシ澱粉など）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウムなど）；乳化剤；懸濁化剤；安定化剤；および/または等張化剤などを含んでもよい。必要に応じて、前記組成物は、甘味料および/または香味剤をさらに含む。
本発明の組成物は、経口で投与してもよく、吸入、静脈内、腹腔内、皮下、直腸および局所表面等の投与経路を含む、非経口で投与してもよい。したがって、本発明の組成物は、錠剤、カプセル剤、水性液剤または懸濁剤などの様々な形態に製剤化できる。経口投与用錠剤の場合、乳糖、トウモロコシ澱粉などの担体およびステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤が通常使用される。経口投与用カプセル剤の場合には、乳糖および/または乾燥トウモロコシ澱粉を希釈剤として使用できる。経口投与用の水性懸濁剤を必要とする場合、活性成分に乳化剤および/または懸濁化剤を配合することができる。必要に応じて、特定の甘味剤および/または香味剤を使用できる。筋肉内、腹腔内、皮下および静脈内投与の場合、通常、活性成分の滅菌溶液を調剤し、該溶液のｐＨを適切に調節して緩衝化する必要がある。静脈内投与の場合は、製剤を等張化するために、溶質の総濃度を調整する必要がある。本発明の組成物は、７．４のｐＨ値を有する生理食塩水のような薬学的に許容される担体を含む水性液剤の形態とすることができる。この溶液は、局所ボーラス注射（local bolus injection）により患者の筋肉内の血流に導入することができる。
化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、対象患者に1日あたり約０．０００１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇの範囲の治療有効量で投与することができる。もちろん、前記投与量は、患者の年齢、体重、感受性、症状、または化合物の活性に応じて変更することができる。
本発明は、その範囲内で、哺乳動物においてグルコシルセラミドシンターゼ（ＧＣＳ）を阻害するための方法であって、治療有効量の化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む方法を含む。一実施形態で、本発明は、ゴーシェ病、ファブリー病、テイサックス病、パーキンソン病などのようなＧＣＳに関連する疾患を治療するための方法であって、治療有効量の化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む方法を提供する。
本発明はまた、哺乳動物においてグルコシルセラミドシンターゼ (ＧＣＳ) を阻害するための薬剤を製造するための、化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用を提供する。一実施形態で、本発明は、ゴーシェ病、ファブリー病、テイサックス病、パーキンソン病などのようなＧＣＳに関連する疾患を予防または治療するための薬剤を製造するための、化学式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用を提供する。
下記実施例及び試験例は、本発明を例示するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
以下の実施例で、塩水（ｂｒｉｎｅ）は、飽和塩化ナトリウム水溶液を意味する。特に明記しない限り、すべての温度は摂氏（℃）単位である。特に明記しない限り、すべての反応は室温で実施した。
下記の製造例および実施例で製造された化合物の分析は、以下のように行った：核磁気共鳴（NMR）スペクトル分析は、Ｂｒｕｋｅｒ ４００ＭＨｚ分光計を使用して行い、化学シフト（単位：ｐｐｍ）を分析した。カラムクロマトグラフィーは、シリカゲル（Ｍｅｒｃｋ、７０－２３０ｍｅｓｈ）を使用して行った。各出発物質は、公知の化合物であり、これらは文献に従って合成するか、商業的に購入した。すべての反応とクロマトグラフィー画分は、２５０ｎｍシリカゲルプレートでの薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって分析し、紫外線またはヨウ素（Ｉ２）染色で視覚化した。
製造例１：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-ブロモ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
工程１：エチル (6-ブロモ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
6-ブロモ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-アミン(20 g、82.6 mmol)をジクロロメタン(250 mL)に溶解した後、トリエチルアミン(12.7 ml、90.9 mmol)及びクロロギ酸エチル(8.7 ml、90.9 mmol)を徐々に加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=1/1、v/v)で精製して、白色固体状の標題化合物を得た。(20.7 g、収率：83%)
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.31～7.21(m、3H)、4.85(s、1H)、4.18(m、2H)、2.76(m、2H)、2.06(m、1H)、1.83(m、3H)、1.28(t、3H)
工程２：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-ブロモ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
(S)-(+)-3-キヌクリジノール(25.6 g、201.2 mmol)をトルエン(200 ml)に溶解した後、水素化ナトリウム(1.6 g、67.1 mmol)を０℃で加えた。反応混合物を１５分間撹拌した後、工程1で製造したエチル (6-ブロモ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート(20 g、67.1 mmol)を加えた。反応混合物を１４０℃で２１時間還流撹拌した後、室温に冷却した。塩水を反応混合物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/(メタノール/アンモニア水=1/1)=9/1、v/v)で精製して、白色固体状の標題化合物を得た。(17g、収率：66%)
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.31～7.19(m、3H)、5.08(m、1H)、4.85(m、1H)、4.77(br、1H)、3.24(m、1H)、2.84(m、2H)、2.74(m、4H)、2.10～2.05(m、3H)、1.83(m、4H)、1.69(m、1H)、1.58(m、1H)、1.38(m、1H)
製造例２：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-ブロモ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
出発物質として7-ブロモ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-アミンを使用して、製造例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.39(d、1H)、7.28(d、1H)、7.02(d、1H)、4.76(s、2H)、3.26(q、1H)、2.87～2.71(m、7H)、2.11～1.88(m、4H)、1.85～1.72(m、3H)、1.70～1.61(bs、1H)、1.56～1.46 (m、1H)
製造例３：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-ブロモ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
工程１：6-ブロモ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1(2H)-オン
6-ブロモ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-オン(20 g、88.9 mmol)をテトラヒドロフラン(70 ml)に溶解した後、６０％水素化ナトリウム(17.8 g、444.3 mmol)を０℃で加えた。反応混合物を１５分間撹拌した後、ヨードメタン(22.1 ml、355.4 mmol)を同じ温度で徐々に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=10/1、v/v)で精製して、白色固体状の標題化合物を得た。(20g、収率：90%)
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 8.03(d、1H)、7.74(d、1H)、7.21(t、1H)、3.00(m、2H)、2.01(m、2H)、1.22(s、6H)
工程２：6-ブロモ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-アミン塩酸塩
工程1で製造した6-ブロモ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1(2H)-オン(20 g、79.0 mmol)をメタノール(300 ml)に溶解した後、酢酸アンモニウム(121.8 g、1580.1 mmol)及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム(24.8 g、395.0 mmol)を加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌した後、８０℃で１２時間還流撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ＞１２に塩基性化した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し、減圧下で濃縮した。酢酸エチルを得られた残渣に加えた後、1,4-ジオキサン中の塩酸溶液（4M）を加えた。前記混合物を室温で１時間撹拌した。得られた固体を減圧下で濾過し、酢酸エチルで洗浄した後、乾燥して、白色固体状の標題化合物を得た。(12 g、収率：52%)
1H-NMR (400MHz、CD3OD) δ 7.68(d、1H)、7.41(d、1H)、7.25(t、1H)、4.13(s、1H)、2.96(m、1H)、2.75(m、1H)、1.88(m、1H)、1.75(m、1H)、1.20(s、3H)、1.03(s、3H)
工程３：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-ブロモ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
N,N-ジメチルホルムアミド(80 mL)中の(S)-(+)-3-キヌクリジノール(6.3 g、49.5 mmo)及び炭酸ビス(4-ニトロフェニル)(15.1 g、49.5 mmol)の溶液を室温で８時間撹拌した。工程２で製造した6-ブロモ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-アミン塩酸塩(20 g、41.3 mmol)及びジイソプロピルエチルアミン(21.6 mL、123.9 mmol)を前記溶液に加えた後、室温で一晩撹拌した。反応混合物をジイソプロピルエーテルで抽出した(100 ml × 2)。水層をアンモニアでｐＨ１２に塩基性化した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/(メタノール/アンモニア水=1/1)=9/1、v/v)で精製して、白色固体状の標題化合物を得た。(6 g、収率：36%)
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.25(m、2H)、7.12(m、1H)、5.09(m、1H)、4.95(m、1H)、4.53(m、1H)、3.20(m、1H)、2.84～2.65(m、7H)、1.95(m、1H)、1.81(m、2H)、1.66(br、1H)、1.53(br、1H)、1.38(br、1H)、0.99(m、3H)、0.88(m、3H)
製造例４：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-ブロモ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
工程１：7-ブロモ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1(2H)-オン
出発物質として7-ブロモ-3,4-ジヒドロナフタレン-1(2H)-オンを使用して、製造例３の工程１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 8.16(s、1H)、7.57(d、1H)、7.12(d、1H)、2.94(m、2H)、1.99(m、2H)、1.27(s、6H)
工程２：(7-ブロモ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-アミン塩酸塩
工程1で製造した7-ブロモ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1(2H)-オンを使用して、製造例３の工程２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
1H-NMR (400MHz、MeOD) δ 7.60(s、1H)、7.51(d、1H)、7.20(d、1H)、4.09(s、1H)、3.88(m、2H)、1.87(m、1H)、1.70(m、1H)、1.16(s、3H)、1.05(s、3H)
工程３：エチル (7-ブロモ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
工程２で製造した7-ブロモ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-アミン塩酸塩を使用して、製造例１の工程１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
工程４：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-ブロモ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
工程３で製造したエチル (7-ブロモ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメートを使用して、製造例１の工程２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.40(m、1H)、7.25(m、1H)、6.95(d、1H)、5.09(m、1H)、4.78(m、1H)、4.59(m、1H)、3.22(m、1H)、2.86～2.68(m、7H)、1.98(m、1H)、1.82(m、2H)、1.66(m、1H)、1.55(m、1H)、1.38(m、1H)、1.00(m、3H)、0.88(m、3H)
製造例５：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-ブロモ-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
工程1：(2-クロロエチル)ジメチルスルホニウム ヨージド
ヨードメタン(50 ml)中の2-クロロエチルメチルスルフィド(10 g、90.4 mmol)溶液を室温で２日間撹拌した。得られた固体を減圧下で濾過し、アセトンで洗浄した後、乾燥して、標題化合物を得た。（16 g、収率：70%）生成物を追加精製せずに、次の反応に使用した。
工程２：6'-ブロモ-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-オン
6-ブロモ-3,4-ヒドロナフタレン-1(2H)-オン(1.03 g、4.58 mmol)をtert-ブタノール(10 mL)に溶解した後、ヨウ化ナトリウム(0.131 g、0.872 mmol)及び６０％水素化ナトリウム(0.349 g、8.72 mmol)を徐々に加えた。反応混合物を室温で２０分間撹拌した。工程1で製造した(2-クロロエチル)ジメチルスルホニウム ヨージド (1.10 g、4.36 mmol)を１時間かけて反応混合物に徐々に加えた後、室温で一晩撹拌した。反応混合物に水(15 ml)を加えることにより反応をクエンチした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(n-ヘキサン/酢酸エチル=10/1、v/v)で精製して、白色固体状の標題化合物を得た。(789 mg、収率：78%)
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.99(d、1H)、7.73(d、1H)、7.19(t、1H)、3.08(m、2H)、1.99(m、2H)、1.40(d、2H)、0.86(d、2H)
工程３：6'-ブロモ-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-アミン塩酸塩
工程２で製造した6'-ブロモ-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-オンを使用して、製造例３の工程２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
1H-NMR (400MHz、MeOD) δ 7.67(d、1H)、7.37(d、1H)、7.23(t、1H)、3.68(s、1H)、3.09(m、1H)、2.82(m、1H)、2.39(m、1H)、1.26(m、1H)、0.93(m、1H)、0.79(m、1H)、0.69(m、1H)、0.55(m、1H)
工程４：エチル (6'-ブロモ-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
工程３で製造した6'-ブロモ-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-アミン塩酸塩を使用して、製造例１の工程１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。生成物を追加精製せずに、次の反応に使用した。
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.48(d、1H)、7.30(m、1H)、7.06(t、1H)、4.98(br、1H)、4.27(d、1H)、4.15(m、2H)、2.95(m、1H)、2.74(m、1H)、2.03(m、1H)、1.31(m、1H)、1.27(m、3H)、0.85(m、1H)、0.50(m、1H)、0.45(s、2H)
工程５：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-ブロモ-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
工程４で製造したエチル (6'-ブロモ-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメートを使用して、製造例１の工程２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.47(d、2H)、7.27(m、1H)、7.04(m、1H)、5.30(m、1H)、4.78～4.76(m、2H)、4.23(d、1H)、3.23(m、1H)、2.86～2.67(m、7H)、2.42(br、1H)、1.98(m、1H)、1.83(m、1H)、1.67(m、1H)、1.55(m、1H)、1.37(m、1H)、0.85(m、1H)、0.47～0.44(m、2H)
製造例６：(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-ブロモ-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
出発物質として7-ブロモ-3,4-ヒドロナフタレン-1(2H)-オンを使用して、製造例５と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.41(s、1H)、7.30(m、1H)、6.99(d、1H)、5.42(br、1H)、4.77(m、2H)、4.26(m、1H)、3.22(m、1H)、2.85～2.67(m、7H)、2.10(br、1H)、1.98(m、1H)、1.83(br、1H)、1.67(br、1H)、1.55(br、1H)、1.39(br、1H)、0.85(m、1H)、0.51(m、1H)、0.49(m、2H)
製造例７：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-ブロモ-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
出発物質として6-ブロモ-7-フルオロ-3,4-ヒドロナフタレン-1(2H)-オンを使用して、製造例３と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.29(m、2H)、7.04(m、1H)、4.78(m、2H)、4.56(d、1H)、3.25(m、1H)、2.93～2.74(m、7H)、2.09(br、1H)、1.82(br、1H)、1.71(br、3H)、1.59(br、1H)、1.42(br、1H)、1.03(d、3H)、0.91(d、3H)
製造例８：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-ブロモ-7-メトキシ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
出発物質として6-ブロモ-7-メトキシ-3,4-ヒドロナフタレン-1(2H)-オンを使用して、製造例３と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.27(m、2H)、6.79(m、1H)、4.77(m、2H)、4.55(d、1H)、3.84(d、3H)、3.25(m、1H)、2.93～2.74(m、7H)、2.09(br、1H)、1.89(br、1H)、1.71(br、3H)、1.56(br、1H)、1.41(br、1H)、1.03(d、3H)、0.95(d、3H)
実施例1：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-フルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
製造例１で製造した(S)-キヌクリジン-3-イル-(6-ブロモ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート(30 mg、0.079 mmol)、4-フルオロフェニルボロン酸(16.6 mg、0.12 mmol)、リン酸カリウム(50.4 mg、0.23 mmol)、及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム（０）(9.1 mg、10 mol%)の混合物に、1,4-ジオキサン(1 ml)および水(0.5 ml)を徐々に加えた。反応混合物を１２０℃で一晩還流撹拌した後、室温に冷却した。水を反応混合物に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた黄色の油状の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/(メタノール/アンモニア水=1/1)=9/1、v/v)で精製して、白色固体状の標題化合物を得た。(20 mg、収率：65%)
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.53(m、2H)、7.39(m、2H)、7.26(m、1H)、7.13(m、2H)、5.02(m、2H)、4.80(m、1H)、3.27(m、1H)、2.87～2.77(m、7H)、2.08(m、2H)、1.89(m、4H)、1.71(br、1H)、1.60(br、1H)、1.40(br、1H)
実施例２～５４
製造例１で製造した(S)-キヌクリジン-3-イル (6-ブロモ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；および対応する置換ボロン酸をそれぞれ使用して、実施例１と同様の手順に従って、実施例２～５４の標題化合物を製造した。
実施例2：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-クロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.51(m、2H)、7.42(m、3H)、7.29(m、2H)、5.00(m、2H)、4.81(br、1H)、3.30(m、1H)、2.87～2.77(m、7H)、2.06(m、2H)、1.89(m、4H)、1.71(br、1H)、1.60(br、1H)、1.41(br、1H)
実施例3：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.69(s、3H)、7.45(m、2H)、7.35(m、1H)、7.28(d、1H)、4.99(m、2H)、4.80(br、1H)、3.29(m、1H)、2.88～2.77(m、7H)、2.14(m、2H)、1.91(m、4H)、1.71(br、1H)、1.61(br、1H)、1.41(br、1H)
実施例4：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.57(d、1H)、7.42(m、4H)、7.28(m、2H)、5.00(m、2H)、4.80(br、1H)、3.28(m、1H)、2.86～2.77(m、7H)、2.08(m、2H)、1.90(m、4H)、1.71(br、1H)、1.60(br、1H)、1.40(br、1H)
実施例5：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-フルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.46～7.36(m、4H)、7.30～7.28(m、2H)、7.04(t、1H)、5.00(m、2H)、4.80(m、1H)、3.28(m、1H)、2.88～2.77(m、7H)、2.13(m、2H)、1.89(m、4H)、1.71(br、1H)、1.60(br、1H)、1.40(br、1H)
実施例6：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-クロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.56(s、1H)、7.44(m、1H)、7.37(m、2H)、7.23(m、2H)、5.00(m、2H)、4.80(br、1H)、3.28(m、1H)、2.88～2.77(m、7H)、2.09(m、2H)、1.90～1.82(m、4H)、1.71(br、1H)、1.60(m、1H)、1.41(m、1H)
実施例7：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.81(s、1H)、7.76(d、1H)、7.62～7.54(m、2H)、7.44(m、2H)、7.34(s、1H)、5.06～5.03(m、2H)、4.81(br、1H)、3.28(m、1H)、2.88～2.74(m、7H)、2.12(m、2H)、1.90(m、3H)、1.83(br、1H)、1.71(br、1H)、1.60(br、1H)、1.41(br、1H)
実施例8：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.50～7.41(m、5H)、7.31(s、1H)、7.22(m、1H)、5.06～5.04(m、2H)、4.80(br、1H)、3.27(m、1H)、2.87～2.77(m、7H)、2.08(m、2H)、1.90(m、3H)、1.82(br、1H)、1.70(br、1H)、1.60(br、1H)、1.40(br、1H)
実施例9：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-フルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.44(m、3H)、7.34(m、2H)、7.23(m、1H)、7.18(m、1H)、5.03(m、1H)、4.97(br、1H)、4.80(br、1H)、3.28(m、1H)、2.86～2.77(m、7H)、2.06(m、2H)、1.90(m、4H)、1.70(br、1H)、1.60(br、1H)、1.40(br、1H)
実施例10：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-クロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.71(m、1H)、7.66(m、1H)、7.44(m、4H)、7.18(s、1H)、5.08(m、1H)、4.98(br、1H)、4.81(br、1H)、3.28(m、1H)、2.90～2.78(m、7H)、2.13(m、1H)、1.90(m、5H)、1.70(br、1H)、1.60(br、1H)、1.40(br、1H)
実施例11：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.74(m、1H)、7.56(m、1H)、7.55(、1H)、7.47(br、1H)、7.32(m、1H)、7.16(br、1H)、7.07(s、1H)、5.07(m、1H)、4.96(m、1H)、4.80(m、1H)、3.29(m、1H)、2.88～2.81(m、7H)、2.09(m、2H)、1.90(m、4H)、1.71(br、1H)、1.61(br、1H)、1.41(br、1H)
実施例12：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.41～7.37(m、4H)、7.31(m、2H)、7.20(s 1H)、5.08(m、1H)、4.97(br、1H)、4.81(m、1H)、3.30(m、1H)、2.86～2.78(m、7H)、2.14(m、2H)、1.90(m、4H)、1.70(br、1H)、1.60(br、1H)、1.40(br、1H)
実施例13：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-(ジフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.55(d、2H)、7.40(m、2H)、7.29(s、1H)、7.18(d、2H)、6.74～6.37(t、1H)、5.18(m、1H)、4.95(m、1H)、4.79(m、1H)、3.27(m、1H)、2.86～2.72(m、7H)、2.08(m、2H)、1.88(m、3H)、1.82(br、1H)、1.69(br、1H)、1.59(br、1H)、1.40(br、1H)
実施例14：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(p-トリル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.49(d、2H)、7.42(d、2H)、7.32(s、1H)、7.27(m、3H)、4.99(m、2H)、4.79(br、1H)、3.30(m、1H)、2.87～2.78(m、7H)、2.41(s、3H)、2.08(m、2H)、1.89(m、3H)、1.82(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(br、1H)、1.41(br、1H)
実施例15：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.43(m、1H)、7.37(m、2H)、7.26(m、2H)、7.21(m、1H)、4.98(m、1H)、4.96(m、1H)、4.80(br、1H)、3.30(m、1H)、2.87～2.78(m、7H)、2.09(m、2H)、1.89(m、3H)、1.81(m、2H)、1.71(br、1H)、1.61(br、1H)、1.41(br、1H)
実施例16：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,5-ジフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.45(m、1H)、7.37(m、1H)、7.12(m、2H)、7.00(m、1H)、5.02(m、2H)、4.81(m、1H)、3.31(m、1H)、2.87～2.78(m、7H)、2.06(m、2H)、1.89(m、4H)、1.71(br、1H)、1.60(br、1H)、1.41(br、1H)
実施例17：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.45(m、1H)、7.39(m、1H)、7.29(m、1H)、7.10(d、2H)、6.79(m、1H)、5.00(m、1H)、4.96(m、1H)、4.81(br、1H)、3.30(m、1H)、2.87～2.77(m、7H)、2.13(m、2H)、1.89(m、4H)、1.71(br、1H)、1.61(br、1H)、1.41(br、1H)
実施例18：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,4-ジフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.43(m、2H)、7.32(m、1H)、7.24(s、1H)、6.94(m、2H)、5.00(m、1H)、4.96(br、1H)、4.79(br、1H)、3.30(m、1H)、2.86～2.77(m、7H)、2.14(m、2H)、1.89～1.83(m、4H)、1.70(br、1H)、1.60(br、1H)、1.41(br、1H)
実施例19：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,3-ジフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.45(t、1H)、7.37(br、1H)、7.28(m、1H)、7.15(m、3H)、5.01(m、1H)、4.97(m、1H)、4.81(br、1H)、3.30(m、1H)、2.86～2.75(br、7H)、2.13(m、2H)、1.90(m、2H)、1.82(m、2H)、1.71(br、1H)、1.59(br、1H)、1.40(br、1H)
実施例20：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.45(t、1H)、7.32(m、1H)、7.24(s、1H)、7.14(m、1H)、7.05(m、1H)、5.01(m、2H)、4.80(br、1H)、3.30(m、1H)、2.87～2.78(m、7H)、2.14(m、2H)、1.90(m、2H)、1.80(m、2H)、1.71(br、1H)、1.60(br、1H)、1.41(br、1H)
実施例21：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,4,5-トリフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.46(m、1H)、7.31(m、1H)、7.25(m、2H)、7.02(t、1H)、5.00(m、2H)、4.80(br、1H)、3.28(m、1H)、2.86～2.73(m、7H)、2.14(m、2H)、1.89(m、2H)、1.82(m、2H)、1.71(br、1H)、1.60(br、1H)、1.41(br、1H)
実施例22：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,4-ジクロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.66(m、1H)、7.51～7.49(m、2H)、7.41(m、3H)、4.99(m、2H)、4.80(br、1H)、3.30(m、1H)、2.87～2.78(m、7H)、2.13(m、2H)、1.90(m、2H)、1.82(m、2H)、1.71(br、1H)、1.61(br、1H)、1.42(br、1H)
実施例23：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,5-ジクロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.42(m、2H)、7.32(s、1H)、7.26(m、2H)、7.15(s、1H)、5.05(m、1H)、4.97(m、1H)、4.81(br、1H)、3.28(m、1H)、2.88～2.77(m、7H)、2.13(m、2H)、1.90～1.87(m、4H)、1.70(br、1H)、1.60(br、1H)、1.41(br、1H)
実施例24：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,5-ジクロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.57(m、1H)、7.49(m、1H)、7.44(s、2H)、7.36(m、1H)、7.34(m、1H)、5.00(m、2H)、4.81(br、1H)、3.28(m、1H)、2.87～2.78(m、7H)、2.13(m、2H)、1.90(m、2H)、1.84(m、2H)、1.71(br、1H)、1.61(br、1H)、1.41(br、1H)
実施例25：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.51(d、2H)、7.40(m、2H)、7.28(m、1H)、7.01(d、2H)、5.02(m、1H)、4.95～4.81(m、2H)、4.19(d、2H)、3.81(d、2H)、3.79(s、3H)、3.30(m、1H)、2.90～2.80(m、7H)、2.06(m、4H)、1.99(m、2H)、1.73(br、1H)、1.63(br、1H)、1.44(br、1H)
実施例26：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-(メトキシメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.51(m、2H)、7.40(m、2H)、7.28(m、1H)、7.12(d、2H)、5.23(s、2H)、5.07(m、1H)、4.94～4.80(m、2H)、3.52(s、3H)、3.29(m、1H)、2.86～2.78(m、7H)、2.06(m、2H)、1.88(m、4H)、1.70(br、1H)、1.60(br、1H)、1.40(br、1H)
実施例27：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.42(m、2H)、7.37(m、2H)、7.18(m、2H)、6.94(d、1H)、5.02(m、1H)、4.95～4.82(m、2H)、4.21(d、2H)、3.80(d、2H)、3.80(s、3H)、3.31(m、1H)、2.91～2.81(m、7H)、2.31(br、2H)、2.12(m、2H)、1.89(m、2H)、1.73(br、1H)、1.62(br、1H)、1.44(br、1H)
実施例28：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(メトキシメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.41(d、2H)、7.36(m、2H)、7.25(m、2H)、7.05(d、1H)、5.24(s、2H)、5.12(m、1H)、4.95～4.80(m、2H)、3.52(s、3H)、3.28(m、1H)、2.87～2.75(m、7H)、2.50(br、1H)、2.06(m、2H)、1.88(m、3H)、1.71(br、1H)、1.60(br、1H)、1.41(br、1H)
実施例29：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.43～7.30(m、5H)、7.04～6.99(m、2H)、5.10(m、1H)、4.95～4.80(m、2H)、4.13(d、2H)、3.71(d、2H)、3.41(s、3H)、3.28(m、1H)、2.88～2.79(m、7H)、2.39(br、1H)、2.06(m、2H)、1.88(m、3H)、1.71(br、1H)、1.60(br、1H)、1.42(br、1H)
実施例30：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-(メトキシメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.38(d、2H)、7.29(m、2H)、7.24(m、2H)、7.11(t、1H)、5.15(s、2H)、5.10(m、1H)、4.96～4.79(m、2H)、3.45(s、3H)、3.28(m、1H)、2.88～2.77(m、7H)、2.46(br、1H)、2.06(m、2H)、1.89(m、3H)、1.71(br、1H)、1.60(br、1H)、1.42(br、1H)
実施例31：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-エチルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.52(m、2H)、7.43(m、2H)、7.28(d、3H)、5.14(m、1H)、4.98～4.81(m、2H)、3.30(m、1H)、2.87(m、7H)、2.70(q、2H)、2.10(m、2H)、1.89(m、4H)、1.71(br、1H)、1.61(br、1H)、1.42(br、1H)、1.29(t、3H)
実施例32：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-プロピルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.51(d、1H)、7.43(m、2H)、7.27(m、3H)、5.09(m、1H)、4.96～4.80(m、2H)、3.30(m、1H)、2.87～2.76(m、7H)、2.64(t、2H)、2.10(m、2H)、1.89(m、3H)、1.74(m、3H)、1.61(br、1H)、1.42(br、1H)、0.99(t、3H)
実施例33：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-ブチルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.51(d、2H)、7.42(d、2H)、7.27(m、3H)、5.11(m、1H)、4.96～4.81(m、2H)、3.32(m、1H)、2.87～2.78(m、7H)、2.66(t、2H)、2.10(m、2H)、1.89(m、3H)、1.72(br、1H)、1.67(m、3H)、1.43(m、3H)、0.98(t、3H)
実施例34：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-イソプロピルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.52(d、2H)、7.42(m、2H)、7.32(m、3H)、5.05(m、1H)、4.96～4.81(m、2H)、3.30(m、1H)、2.97(m、1H)、2.87～2.79(m、7H)、2.26(br、1H)、2.07(m、2H)、1.89(m、3H)、1.72(br、1H)、1.61(br、1H)、1.42(br、1H)、1.25(d、6H)
実施例35：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-イソブチルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.50(d、1H)、7.43(m、3H)、7.33(s、1H)、7.23(d、2H)、5.10(m、1H)、4.95～4.81(m、2H)、3.30(m、1H)、2.87～2.78(m、7H)、2.52(d、2H)、2.08(m、2H)、1.89(m、4H)、1.70(br、1H)、1.60(br、1H)、1.40(br、1H)、0.96(d、6H)
実施例36：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-(tert-ブチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.53(m、1H)、7.51(m、3H)、7.46(m、2H)、7.33(s、1H)、5.05(m、1H)、4.96～4.81(m、2H)、3.30(m、1H)、2.88～2.78(m、7H)、2.31(br、1H)、2.06(m、2H)、1.88(m、3H)、1.72(br、1H)、1.61(br、1H)、1.38(br、1H)、1.28(s、9H)
実施例37：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-シクロプロピル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.48～7.41(m、4H)、7.31(m、1H)、7.15(m、2H)、5.14(m、1H)、4.94～4.80(m、2H)、3.28(m、1H)、2.86～2.78(m、7H)、2.08(m、2H)、1.88(m、4H)、1.71(br、1H)、1.61(br、1H)、1.41(br、1H)、1.01(m、2H)、0.75(m、2H)
実施例38：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-エチルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.43(m、4H)、7.33(m、2H)、7.21(d、1H)、5.10(m、1H)、4.96～4.80(m、2H)、3.30(m、1H)、2.87～2.75(m、7H)、2.74(q、2H)、2.09(m、2H)、1.89(m、4H)、1.71(br、1H)、1.0(br、1H)、1.42(br、1H)、1.30(t、3H)
実施例39：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(tert-ブチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.58(s、1H)、7.44(s、2H)、7.42(m、3H)、7.32(s、1H)、5.03(m、1H)、4.97～4.81(m、2H)、3.30(m、1H)、2.89～2.80(m、7H)、2.14(m、2H)、1.90(m、4H)、1.73(br、1H)、1.60(br、1H)、1.40(br、1H)、1.39(s、9H)
実施例40：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-イソプロピルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.44～7.33(m、6H)、7.24(m、1H)、5.11(m、1H)、4.96～4.80(m、2H)、3.30(m、1H)、3.02(m、1H)、2.88～2.75(m、7H)、2.55(br、1H)、2.14(m、2H)、1.89(m、3H)、1.71(br、1H)、1.60(br、1H)、1.41(br、1H)、1.28(d、6H)
実施例41：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-エチルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.40(m、1H)、7.32(m、3H)、7.23(m、1H)、7.18(m、1H)、7.05(s、1H)、5.15(m、1H)、4.97～4.81(m、2H)、3.28(m、1H)、2.88～2.77(m、7H)、2.62(q、2H)、2.46(br、1H)、2.06(m、2H)、1.89(m、3H)、1.71(br、1H)、1.60(br、1H)、1.41(br、1H)、1.13(t、3H)
実施例42：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.45(t、1H)、7.36(m、1H)、7.25(m、3H)、7.12(d、1H)、5.07(m、1H)、4.95～4.80(m、2H)、3.29(m、1H)、2.87～2.78(m、7H)、2.43(br、1H)、2.13(m、2H)、1.89(m、3H)、1.71(br、1H)、1.60(br、1H)、1.41(br、1H)
実施例43：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.38(m、2H)、7.28(m、1H)、7.08(m、2H)、6.93(d、1H)、5.03(m、1H)、4.91～4.80(m、2H)、4.31(s、4H)、3.28(m、1H)、2.22(br、1H)、2.06(m、2H)、1.87(m、3H)、1.71(br、1H)、1.61(br、1H)、1.42(br、1H)
実施例44：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.42～7.27(m、5H)、6.85(d、1H)、5.05(m、1H)、4.94～4.80(m、2H)、4.63(t、2H)、3.28(m、3H)、2.86～2.78(m、7H)、2.24(br、1H)、2.06(m、2H)、1.88(m、3H)、1.71(br、1H)、1.61(br、1H)、1.41(br、1H)
実施例45：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-モルホリノフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.53(d、2H)、7.40(m、2H)、7.30(m、1H)、6.98(d、2H)、5.07(m、1H)、4.95～4.79(m、2H)、3.90(m、4H)、3.31(m、1H)、3.23(m、4H)、2.86～2.77(m、7H)、2.13(m、2H)、1.88(m、4H)、1.70(br、1H)、1.59(br、1H)、1.39(br、1H)
実施例46：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-メトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.53(d、2H)、7.40(m、3H)、7.28(m、1H)、6.98(d、1H)、5.04(m、1H)、4.95～4.81(m、1H)、3.86(s、3H)、3.29(m、1H)、2.86～2.79(m、7H)、2.30(br、1H)、2.09(m、2H)、1.88(m、3H)、1.72(br、1H)、1.61(br、1H)、1.41(br、1H)
実施例47：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-メトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.43(m、2H)、7.36(m、2H)、7.17(d、1H)、7.10(s、1H)、6.91(d、1H)、5.07(m、1H)、4.96～4.81(m、2H)、3.88(s、3H)、3.31(m、1H)、2.87～2.78(m、7H)、2.38(br、1H)、2.10(m、2H)、1.89(m、3H)、1.71(br、1H)、1.60(br、1H)、1.41(br、1H)
実施例48：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-メトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.39(m、2H)、7.31～7.28(m、3H)、7.01(m、2H)、5.06(m、1H)、4.96～4.81(m、2H)、3.83(s、3H)、3.29(m、1H)、2.86～2.79(m、7H)、2.30(br、1H)、2.07(m、2H)、1.88(m、3H)、1.72(br、1H)、1.62(br、1H)、1.41(br、1H)
実施例49：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-フルオロピリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 8.53(s、1H)、8.45(s、1H)、7.48(m、2H)、7.38(m、2H)、5.13(m、1H)、4.97～4.79(m、2H)、3.26(m、1H)、2.86～2.76(m、7H)、2.05(m、2H)、1.81(m、4H)、1.70(br、1H)、1.59(br、1H)、1.40(br、1H)
実施例50：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-メチルピリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 8.54(m、1H)、7.68(m、1H)、7.47(m、2H)、7.37(m、2H)、4.99(m、2H)、4.80(m、1H)、3.29(m、1H)、2.88～2.79(m、7H)、2.63(s、3H)、2.09(m、2H)、1.89(m、4H)、1.72(br、1H)、1.61(br、1H)、1.41(br、1H)
実施例51：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-メトキシピリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 8.21(s、1H)、7.44(、2H)、7.35(s、1H)、7.08(s、1H)、6.93(m、1H)、5.04(m、1H)、4.96～4.79(m、2H)、3.99(s、3H)、3.27(m、1H)、2.86～2,76(m、7H)、2.06(m、2H)、1.89(m、4H)、1.70(br、1H)、1.58(br、1H)、1.40(br、1H)
実施例52：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 9.64(br、1H)、8.11(s、1H)、7.45(m、2H)、7.31(m、1H)、7.12(m、2H)、6.56(s、1H)、5.21(m、1H)、4.97～4.81(m、2H)、3.29(m、1H)、3.87～2.79(m、7H)、2.06(m、2H)、1.90(m、4H)、1.71(br、1H)、1.62(br、1H)、1.42(br、1H)
実施例53：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 9.20(s、1H)、8.92(s、2H)、7.67(m、1H)、7.49(m、1H)、7.40(m、1H)、5.09(m、1H)、4.98～4.80(m、2H)、3.28(m、1H)、2.87～2.77(m、7H)、2.06(m、2H)、1.91(m、4H)、1.70(br、1H)、1.59(br、1H)、1.40(br、1H)
実施例54：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 9.84(br、1H)、8.37(s、1H)、7.60(m、1H)、7.54(s、2H)、7.40(s、1H)、7.18(m、1H)、6.71(s、1H)、5.10(m、1H)、5.01～4.83(m、2H)、3.32(m、1H)、2.90～2.84(m、7H)、2.14(m、2H)、1.93(m、4H)、1.73(br、1H)、1.62(br、1H)、1.43(br、1H)
実施例５５～８５
製造例２で製造した(S)-キヌクリジン-3-イル (7-ブロモ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；および対応する置換ボロン酸をそれぞれ使用して、実施例１と同様の手順に従って、実施例５５～８５の標題化合物を製造した。
実施例55：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-フルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.52(d、2H)、7.37(d、1H)、7.28(m、1H)、7.17(d、1H)、7.11(m、2H)、4.98(m、2H)、4.78(m、1H)、3.25(m、1H)、2.83～2.70(m、7H)、2.04(m、2H)、1.89(m、3H)、1.78(br、1H)、1.68(br、1H)、1.57(br、1H)、1.37(br、1H)
実施例56：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-クロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.50(m、3H)、7.39(m、3H)、7.17(d、1H)、4.99(m、2H)、4.78(m、1H)、3.25(m、1H)、2.83～2.70(m、7H)、2.05(m、2H)、1.88(m、3H)、1.79(br、1H)、1.68(br、1H)、1.59(br、1H)、1.37(br、1H)
実施例57：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(p-トリル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.44(m、3H)、7.23(m、2H)、7.15(m、2H)、5.10(m、1H)、4.93(m、1H)、4.76(m、1H)、2.27(m、1H)、2.86～2.72(m、7H)、2.38(s、3H)、2.11(m、3H)、1.99～1.86(m、3H)、1.66(br、1H)、1.56(br、1H)、1.37(br、1H)
実施例58：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3-(フルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.56(d、1H)、7.41(m、2H)、7.35(m、2H)、7.18(m、1H)、7.04(m、1H)、5.13(m、1H)、4.97(m、1H)、4.60(m、1H)、3.28(m、1H)、2.85～2.75(m、7H)、2.24(m、1H)、2.08(m、1H)、1.89(m、3H)、1.81(br、1H)、1.69(br、1H)、1.58(br、1H)、1.39(br、1H)
実施例59：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3-(クロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.54(s、2H)、7.40～7.28(m、4H)、7.20(m、1H)、5.13(m、1H)、4.97(m、1H)、4.78(m、1H)、3.28(m、1H)、2.85～2.75(m、7H)、2.35(br、1H)、2.08(m、1H)、1.89(m、3H)、1.81(br、1H)、1.69(br、1H)、1.59(br、1H)、1.40(br、1H)
実施例60：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.78(m、1H)、7.73(m、1H)、7.55(m、3H)、7.42(m、1H)、7.20(d、1H)、5.00(m、2H)、4.78(m、1H)、3.26(m、1H)、2.84～2.71(m、7H)、2.11(m、4H)、1.96(m、1H)、1.79(br、1H)、1.69(br、1H)、1.58(br、1H)、1.39(br、1H)
実施例61：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-(フルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.51(m、1H)、7.41(m、2H)、7.31(m、1H)、7.22(m、3H)、5.20(m、1H)、4.97(m、1H)、4.76(m、1H)、3.26(m、1H)、2.84～2.69(m、7H)、2.31(br、1H)、2.08(m、1H)、1.88(m、3H)、1.80(br、1H)、1.68(br、1H)、1.57(br、1H)、1.37(br、1H)
実施例62：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-クロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.44(m、2H)、7.30(m、4H)、7.16(d、1H)、5.17(m、1H)、4.93(m、1H)、4.73(m、1H)、3.20(m、1H)、2.84～2.67(m、7H)、2.09(m、3H)、1.87(m、2H)、1.77(br、1H)、1.65(br、1H)、1.54(br、1H)、1.35(br、1H)
実施例63：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.73(m、1H)、7.56(m、1H)、7.45(m、1H)、7.30(m、2H)、7.13(m、2H)、5.12(m、1H)、4.92(m、1H)、4.71(m、1H)、3.20(m、1H)、2.82～2.68(m、7H)、2.09(m、3H)、1.87(m、2H)、1.77(br、1H)、1.64(br、1H)、1.53(br、1H)、1.33(br、1H)
実施例64：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.50(m、1H)、7.34(m、2H)、7.26～7.16(m、3H)、5.11(m、1H)、4.94(m、1H)、4.76(m、1H)、3.26(m、1H)、2.82～2.69(m、7H)、2.02(m、3H)、1.87(m、2H)、1.78(br、1H)、1.68(br、1H)、1.56(br、1H)、1.36(br、1H)
実施例65：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2,4-ジフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.45(m、1H)、7.36(m、2H)、7.16(d、1H)、6.92(m、2H)、5.13(m、1H)、4.94(m、1H)、4.75(m、1H)、3.22(m、1H)、2.83～2.68(m、7H)、2.11(m、3H)、1.87(m、2H)、1.77(br、1H)、1.66(br、1H)、1.55(br、1H)、1.35(br、1H)
実施例66：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2,4,5-トリフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.44(m、1H)、7.30～7.17(m、3H)、7.01(m、1H)、5.12(m、1H)、4.93(m、1H)、4.75(m、1H)、3.22(m、1H)、2.83～2.68(m、7H)、2.05(m、3H)、1.88(m、2H)、1.77(br、1H)、1.66(br、1H)、1.56(br、1H)、1.36(br、1H)
実施例67：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2,5-ジフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.50(d、1H)、7.35(m、1H)、7.18(d、1H)、7.11(m、2H)、6.98(m、1H)、5.18(m、1H)、4.95(m、1H)、4.78(m、1H)、3.25(m、1H)、2.85～2.73(m、7H)、2.28(br、1H)、2.08(m、1H)、1.89(m、3H)、1.80(br、1H)、1.67(m、1H)、1.57(br、1H)、1.38(br、1H)
実施例68：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.52(m、1H)、7.37(m、1H)、7.19(d、1H)、7.08(m、2H)、6.78(m、1H)、5.08(m、1H)、4.97(m、1H)、4.80(m、1H)、3.28(m、1H)、2.85～2.76(m、7H)、2.09(m、2H)、1.93(m、1H)、1.89(m、2H)、1.81(br、1H)、1.69(br、1H)、1.60(br、1H)、1.40(br、1H)
実施例69：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.43(m、1H)、7.28(m、1H)、7.18(d、1H)、7.10(m、1H)、7.03(m、1H)、5.27(m、1H)、4.94(m、1H)、4.76(m、1H)、3.23(m、1H)、2.82～2.66(m、7H)、2.07(m、3H)、1.88(m、2H)、1.81(br、1H)、1.67(br、1H)、1.56(br、1H)、1.37(br、1H)
実施例70：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3,4-ジクロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.63(s、1H)、7.48(m、2H)、7.38(m、2H)、7.18(d、1H)、5.14(m、1H)、4.94(m、1H)、4.76(m、1H)、3.22(m、1H)、2.83～2.68(m、7H)、2.06(m、2H)、1.87(m、3H)、1.78(br、1H)、1.67(m、1H)、1.56(br、1H)、1.37(br、1H)
実施例71：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2,5-ジクロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.40(m、2H)、7.32(m、1H)、7.27(m、2H)、7.17(m、1H)、5,12(m、1H)、4.96(m、1H)、4.76(m、1H)、3.26(m、1H)、2.85～2.69(m、7H)、2.11(m、3H)、1.89(m、2H)、1.78(br、1H)、1.67(br、1H)、1.58(br、1H)、1.40(br、1H)
実施例72：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(ピリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 8.65(s、2H)、7.62(m、1H)、7.50(m、3H)、7.25(d、1H)、5.02(m、2H)、4.81(br、1H)、3.30(m、1H)、2.87～2.72(m、7H)、2.13(m、2H)、1.90(m、4H)、1.71(br、1H)、1.61(br、1H)、1.41(br、1H)
実施例73：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(ピリジン-3-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 8.82(s、1H)、8.59(s、1H)、7.87(m、1H)、7.58(m、1H)、7.44(m、1H)、7.42(m、1H)、7.24(d、1H)、5.07(m、2H)、4.80(br、1H)、3.27(m、1H)、2.87～2.78(m、7H)、2.09～1.99(m、5H)、1.82(br、1H)、1.71(br、1H)、1.61(br、1H)、1.41(br、1H)
実施例74：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(o-トリル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.34(m、1H)、7.26(m、4H)、7.17(s、2H)、4.99(m、2H)、4.77(m、1H)、3.29(m、1H)、2.85～2.73(m、7H)、2.30(s、3H)、2.14(m、4H)、1,90(br、1H)、1.80(br、1H)、1.69(br、1H)、1.58(br、1H)、1.40(br、1H)
実施例75：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-メトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.51(m、1H)、7.38(d、1H)、7.31(m、2H)、7.16(d、1H)、7.05～6.99(m、2H)、5.01(m、1H)、4,97(m、1H)、4.77(br、1H)、3.83(s、3H)、3.25(m、1H)、2.84～2.76(m、7H)、2.04(m、2H)、1.88(m、4H)、1.69(br、1H)、1.58(br、1H)、1.40(br、1H)
実施例76：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-エトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.59(d、1H)、7.43(m、1H)、7.32(m、2H)、7.15(d、1H)、7.03～6.97(m、2H)、5.00(m、1H)、4.97(m、1H)、4.76(br、1H)、4.07(m、2H)、3.26(m、1H)、2.85～2.76(m、7H)、2.06(m、2H)、1.89(m、4H)、1.69(br、1H)、1.59(br、1H)、1.38(t、4H)
実施例77：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3-メトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.57(m、1H)、7.50～7.48(m、1H)、7.42(m、1H)、7.18(m、2H)、7.14(m、1H)、6.88(d、1H)、4.99(m、2H)、4.79(m、1H)、3.83(s、3H)、3.28(m、1H)、2.85～2.78(m、7H)、2.06(m、2H)、1.89(m、3H)、1.82(br、1H)、1.59(br、1H)、1.71(br、1H)、1.48(br、1H)
実施例78：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-イソプロポキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.60(m、1H)、7.41(d、1H)、7.31(m、2H)、7.13(d、1H)、6.99(t、1H)、4.99(m、1H)、4.93(m、1H)、4.77(br、1H)、4.54(m、1H)、3.28(m、1H)、2.84～2.75(m、7H)、2.13(m、2H)、2.06(m、3H)、1.89(m、1H)、1.82(br、1H)、1.70(br、1H)、1.38(br、1H)、1.31(d、6H)
実施例79：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.67(m、1H)、7.50(m、3H)、7.40(m、1H)、7.17(m、1H)、7.01(m、1H)、5.02(m、1H)、4.97～4.78(m、2H)、4.18(s、2H)、3.79(s、2H)、3.48(s、3H)、3.29(m、1H)、2.84～2.76(m、7H)、2.05(m、3H)、1.88(m、3H)、1.70(br、1H)、1.59(br、1H)、1.38(br、1H)
実施例80：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-メトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.52(m、3H)、7.41(m、1H)、7.17(m、1H)、6.99(m、2H)、5.04(m、1H)、4.97(m、1H)、4.79(m、1H)、3.86(s、3H)、3.30(m、1H)、2.88～2.74(m、7H)、2.13(m、3H)、1.92(m、3H)、1.70(br、1H)、1.60(br、1H)、1.40(br、1H)
実施例81：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-エトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.50(m、3H)、7.40(d、1H)、7.16(m、1H)、6.97(m、2H)、5.04(m、1H)、4.97(m、1H)、4.80(m、1H)、4.10(m、2H)、3.30(m、1H)、2.88～2.74(m、7H)、2.06(m、2H)、1.98(m、4H)、1.70(br、1H)、1.60(br、1H)、1.40(br、1H)、1.39(t、3H)
実施例82：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-プロポキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.53(m、3H)、7.41(d、1H)、7.17(m、1H)、6.98(m、2H)、5.01(m、1H)、4.97(m、1H)、4.79(m、1H)、3.97(m、2H)、3.28(m、1H)、2.87～2.76(m、7H)、2.06(m、2H)、1.84(m、6H)、1.69(br、1H)、1.61(br、1H)、1.40(br、1H)、1.08(t、3H)
実施例83：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-イソプロポキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.52(m、3H)、7.39(d、1H)、7.16(d、1H)、6.97(m、2H)、5.04(m、1H)、4.97(m、1H)、4.79(m、1H)、4.59(m、1H)、3.27(m、1H)、2.84～2.71(m、7H)、2.05(m、2H)、1.93～1.82(m、4H)、1.70(br、1H)、1.60(br、1H)、1.38(br、1H)、1.17(d、6H)
実施例84：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(ベンゾ[d]ジオキソール-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.50(m、1H)、7.35(m、1H)、7.16(d、1H)、7.05(m、2H)、6.89(m、1H)、6.01(s、2H)、5.02(m、1H)、4.96(m、1H)、4.78(m、1H)、3.31(m、1H)、2.87～2.72(m、7H)、2.06(m、2H)、1.88(m、4H)、1.70(br、1H)、1.60(br、1H)、1.28(br、1H)
実施例85：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(m-トリル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.57～7.38(m、5H)、7.18(m、2H)、5.01(m、2H)、4.78(m、1H)、3.29(m、1H)、2.86～2.76(m、7H)、2.43(s、3H)、2.08(m、2H)、1.89(m、4H)、1.62(br、1H)、1.59(br、1H)、1.38(br、1H)
実施例８６～１５０
製造例３で製造した(S)-キヌクリジン-3-イル (6-ブロモ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；および対応する置換ボロン酸をそれぞれ使用して、実施例１と同様の手順に従って、実施例８６～１５０の標題化合物を製造した。
実施例86：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.53(m、3H)、7.36(m、2H)、7.13(t、2H)、4.91(m、2H)、4.65(m、1H)、3.37(m、1H)、3.05～2.85(m、7H)、2.29(m、1H)、1.96(m、1H)、1.83(m、1H)、1.72(m、3H)、1.36(m、1H)、1.17(m、3H)、1.00(s、3H)
実施例87：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.50(m、2H)、7.41(m、2H)、7.31(m、3H)、4.90(m、2H)、4.67(m、1H)、3.44(m、1H)、3.13～3.88(m、7H)、2.20(m、1H)、2.00(m、1H)、1.87(m、1H)、1.77(m、1H)、1.66(m、3H)、1.08(m、3H)、1.00(s、3H)
実施例88：(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.69(s、4H)、7.48(m、1H)、7.38(m、2H)、4.94～4.87(m、2H)、4.68(m、1H)、3.40(m、1H)、3.11～2.90(m、7H)、2.26(m、1H)、1.85(m、1H)、1.73(m、1H)、1.58(m、3H)、1.40(m、1H)、1.08(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例89：(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.68(m、1H)、7.58(m、2H)、7.50(m、1H)、7.39(m、1H)、7.30(m、2H)、4.86(m、2H)、4.68(m、1H)、3.32(m、1H)、3.00～2.84(m、7H)、2.31(br、1H)、2.15(m、1H)、1.91(m、1H)、1.73(br、1H)、1.66(m、2H)、1.50(br、1H)、1.08(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例90：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.68(m、2H)、7.57(m、1H)、7.49(m、1H)、7.42(m、3H)、7.05(m、1H)、4.86(m、2H)、4.68(m、1H)、3.37(m、1H)、3.00～2.88(m、7H)、2.16(m、2H)、1.95(br、1H)、1.77(br、1H)、1.64(m、2H)、1.52(br、1H)、1.08(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例91：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.55(s、1H)、7.45(m、1H)、7.31(m、5H)、4.85(m、2H)、4.68(m、1H)、3.31(m、1H)、2.96～2.83(m、7H)、2.33(m、1H)、2.26(m、1H)、1.92(br、1H)、1.73(m、2H)、1.68(br、1H)、1.51(br、1H)、1.08(m、3H)、0.98(m、3H)
実施例92：(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.82(s、1H)、7.71(m、1H)、7.60(m、1H)、7.48～7.35(m、4H)、4.84(m、2H)、4.68(m、1H)、3.37(m、1H)、2.99～2.83(m、7H)、2.20(m、2H)、2.04(br、1H)、1.71(m、3H)、1.52(br、1H)、1.08(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例93：(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.71(m、2H)、7.65(m、2H)、7.43(m、2H)、7.20(m、1H)、4.85(m、2H)、4.68(m、1H)、3.40(m、1H)、3.06～2.61(m、7H)、2.22(m、1H)、2.10(s、1H)、1.96(m、1H)、1.82(br、1H)、1.73(m、2H)、1.58(br、1H)、1.08(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例94：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.69(m、1H)、7.40(m、1H)、7.35(m、3H)、7.21(m、1H)、7.15(m、1H)、4.89(m、2H)、4.68(m、1H)、3.38(m、1H)、3.05～2.71(m、7H)、2.22(br、1H)、2.10(s、1H)、1.96(m、1H)、1.80(br、1H)、1.71(m、2H)、1.55(br、1H)、1.08(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例95：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.48(d、1H)、7.32(m、5H)、7.19(s、1H)、4.87(m、2H)、4.67(m、1H)、3.37(m、1H)、2.99～2.86(m、7H)、2.38(m、2H)、2.34(m、1H)、1.93(m、1H)、1.76(m、2H)、1.52(br、1H)、1.08(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例96：(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.74(m、1H)、7.55(m、1H)、7.48(m、1H)、7.33(m、2H)、7.15(m、1H)、7.07(s、1H)、4.92(m、2H)、4.68(m、1H)、3.40(m、1H)、3.08～2.62(m、7H)、2.26(m、1H)、2.10(s、1H)、1.99(m、1H)、1.82(m、1H)、1.73(m、2H)、1.58(br、1H)、1.08(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例97：(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.71(m、1H)、7.57(m、1H)、7.49(m、1H)、7.42(m、1H)、7.37(m、2H)、7.21(s、1H)、4.89(m、2H)、4.68(m、1H)、3.33(m、1H)、2.99～2.86(m、7H)、2.31(m、1H)、2.18(m、1H)、1.99(m、1H)、1.75(m、3H)、1.52(m、1H)、1.08(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例98：(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(p-トリル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.69(m、1H)、7.49(m、3H)、7.35(s、1H)、7.24(m、2H)、5.39(m、2H)、4.67(m、1H)、3.38(m、1H)、3.00～2.87(m、7H)、2.41(s、3H)、2.04(m、3H)、1.96(br、1H)、1.73(br、2H)、1.50(br、1H)、1.08(m、3H)、0.97(m、3H)
実施例99：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-(ジフルオロメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.57(m、2H)、7.39(m、2H)、7.29(m、1H)、7.20(d、2H)、6.75～6.38(t、1H)、4.88(m、2H)、4.66(m、1H)、3.37(m、1H)、2.98(m、7H)、2.24(br、1H)、1.95(br、1H)、1.76(br、1H)、1.72(m、3H)、1.50(m、1H)、1.07(m、3H)、1.00(m、3H)
実施例100：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,4-ジフルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.71(m、1H)、7.50(m、1H)、7.39(m、3H)、7.20(m、1H)、4.85(m、2H)、4.67(m、1H)、3.36(m、1H)、3.00～2.84(m、7H)、2.33(br、1H)、2.17(m、1H)、1.90(m、1H)、1.77(m、2H)、1.70(br、1H)、1.51(br、1H)、1.08(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例101：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,4-ジフルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.71(m、1H)、7.50(m、1H)、7.38(m、2H)、6.94(m、2H)、4.85(m、2H)、4.68(m、1H)、3.37(m、1H)、3.02～2.78(m、7H)、2.48(br、1H)、2.18(m、1H)、2.10(s、1H)、1.92(br、1H)、1.77(m、2H)、1.52(br、1H)、1.08(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例102：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,3-ジフルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.70(m、1H)、7.66(m、1H)、7.49(m、1H)、7.35(d、1H)、7.15(m、2H)、4.88(m、2H)、4.68(m、1H)、3.33(m、1H)、3.01～2.81(m、7H)、2.59(br、1H)、2.25(br、1H)、1.82(br、1H)、1.76(m、3H)、1.50(br、1H)、1.08(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例103：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,5-ジフルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.69～7.49(m、1H)、7.35(m、2H)、7.13(m、2H)、7.01(m、1H)、4.90(m、2H)、4.68(m、1H)、3.29(m、1H)、3.04～2.81(m、7H)、2.22(m、1H)、2.15(m、1H)、1.99(m、1H)、1.81(br、1H)、1.72(m、2H)、1.53(br、1H)、1.08(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例104：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,5-ジフルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.68～7.49(m、1H)、7.39(m、2H)、7.09(m、2H)、6.79(m、1H)、4.94(m、2H)、4.67(m、1H)、3.43(m、1H)、3.02～2.88(m、7H)、2.28(m、1H)、2.16(m、1H)、1.99(br、1H)、1.86(br、1H)、1.72(m、2H)、1.50(br、1H)、1.08(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例105：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,5-ジクロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.71(m、2H)、7.57(m、1H)、7.50(m、2H)、7.25(m、1H)、4.89(m、2H)、4.66(m、1H)、3.33(m、1H)、3.02～2.86(m、7H)、2.37(br、2H)、2.10(br、1H)、1.92(br、1H)、1.77(m、2H)、1.50(br、1H)、1.08(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例106：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,4-ジクロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.71(m、2H)、7.55(m、1H)、7.50(m、2H)、7.38(m、1H)、4.86(m、2H)、4.68(m、1H)、3.39(m、1H)、3.04～2.88(m、7H)、2.26(m、2H)、2.04(br、1H)、1.99(br、1H)、1.78(m、2H)、1.53(br、1H)、1.08(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例107：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,5-ジクロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.71(m、1H)、7.56(m、1H)、7.50(m、2H)、7.34(m、2H)、4.85(m、2H)、4.68(m、1H)、3.31(m、1H)、2.98～2.86(m、7H)、2.14(m、2H)、1.94(br、1H)、1.73(m、2H)、1.65(m、1H)、1.51(m、1H)、1.08(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例108：(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(2,4,5-トリフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.69(m、1H)、7.55(m、1H)、7.38(m、1H)、7.26(m、1H)、7.02(m、1H)、4.86(m、2H)、4.67(m、1H)、3.30(m、1H)、2.95～2.87(m、7H)、2.51(br、2H)、2.08(br、1H)、1.73(br、1H)、1.64(m、2H)、1.49(br、1H)、1.06(m、3H)、0.98(m、3H)
実施例109：(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.68(m、1H)、7.54～7.48(m、1H)、7.32(m、1H)、7.24(m、1H)、7.12(m、1H)、4.91(m、2H)、4.67(m、1H)、3.44(m、1H)、3.07(m、7H)、2.27(br、2H)、2.10(br、1H)、1.99(br、1H)、1.73(m、2H)、1.63(br、1H)、1.08(m、3H)、0.98(m、3H)
実施例110：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.29～7.24(m、2H)、7.18(d、2H)、7.11(m、1H)、6.98(d、2H)、4.85(m、1H)、4.80(br、1H)、4.66(m、1H)、4.17(m、2H)、3.79(m、2H)、3.48(s、3H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.59(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、3H)、1.40(br、1H)、1.05(d、3H)、0.96(d、3H)
実施例111：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.33～7.23(m、3H)、7.11(m、1H)、6.91(d、1H)、6.85(m、2H)、4.85(m、1H)、4.80(br、1H)、4.66(m、1H)、4.15(m、2H)、3.78(m、2H)、3.47(s、3H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.59(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、3H)、1.40(br、1H)、1.05(d、3H)、0.96(d、3H)
実施例112：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.32～7.21(m、3H)、7.10(m、1H)、7.07(m、2H)、6.96(d、1H)、4.88(m、1H)、4.79(br、1H)、4.66(m、1H)、4.12～3.99(m、2H)、3.53(m、2H)、3.25(m、1H)、3.22(m、3H)、2.88～2.76(m、5H)、2.39(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、3H)、1.40(br、1H)、1.05(d、3H)、0.96(d、3H)
実施例113：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-(メトキシメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.31(m、2H)、7.19(d、2H)、7.09(m、3H)、5.23(s、2H)、4.88(m、1H)、4.79(br、1H)、4.66(m、1H)、3.31(s、3H)、3.25(m、1H)、3.22(m、3H)、2.88～2.76(m、5H)、2.39(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、3H)、1.40(br、1H)、1.05(d、3H)、0.96(d、3H)
実施例114：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(メトキシメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.33～7.23(m、3H)、7.11(m、1H)、6.91(d、1H)、6.85(m、2H)、5.20(s、2H)、4.88(m、1H)、4.79(br、1H)、4.66(m、1H)、3.30(s、3H)、3.25(m、1H)、3.22(m、3H)、2.88～2.76(m、5H)、2.39(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、3H)、1.40(br、1H)、1.05(d、3H)、0.96(d、3H)
実施例115：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-(メトキシメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.32(m、1H)、7.31～7.13(m、3H)、7.08(m、3H)、5.05(s、2H)、4.88(m、1H)、4.79(br、1H)、4.66(m、1H)、3.34～3.31(m、3H)、3.29(m、1H)、3.22(m、3H)、2.88～2.76(m、5H)、2.39(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、3H)、1.40(br、1H)、1.05(d、3H)、0.96(d、3H)
実施例116：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-メトキシピリジン-4-イル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 8.20(d、1H)、7.37(m、1H)、7.27(m、1H)、7.06(m、1H)、6.79(m、1H)、6.66(s、1H)、4.87(m、1H)、4.77(m、1H)、4.65(m、1H)、3.98(s、3H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.58(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、3H)、1.40(br、1H)、1.04(m、3H)、0.96(m、3H)
実施例117：(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(2-メチルピリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 8.54(d、1H)、7.36(m、1H)、7.27(s、2H)、7.04(s、1H)、7.02(d、1H)、4.87(m、1H)、4.77(m、1H)、4.65(m、1H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.57(s、3H)、2.56(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、3H)、1.40(br、1H)、1.05(m、3H)、0.97(m、3H)
実施例118：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-フルオロピリジン-4-イル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 8.26(d、1H)、7.38(m、1H)、7.27(m、2H)、7.08(m、1H)、7.07(m、1H)、6.84(s、1H)、4.87(m、1H)、4.77(m、1H)、4.65(m、1H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.56(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、3H)、1.40(br、1H)、1.05(m、3H)、0.96(m、3H)
実施例119：(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(2-(トリフルオロメチル)ピリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 8.78(d、1H)、7.62(s、1H)、7.44(m、2H)、7.31(m、1H)、7.09(m、1H)、4.87(m、1H)、4.77(m、1H)、4.65(m、1H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.56(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、3H)、1.40(br、1H)、1.07(m、3H)、0.96(m、3H)
実施例120：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.32(m、2H)、7.20(m、2H)、7.11(m、1H)、6.95(d、2H)、4.87(m、2H)、4.65(m、1H)、3.86(s、3H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.56(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、3H)、1.40(br、1H)、1.05(m、3H)、0.96(m、3H)
実施例121：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.34(m、2H)、7.27(m、2H)、7.13(m、1H)、6.86(m、2H)、6.81(s、1H)、4.87(m、2H)、4.65(m、1H)、3.84(s、3H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.56(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、3H)、1.40(br、1H)、1.05(m、3H)、0.97(m、3H)
実施例122：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.34～7.12(m、3H)、7.09(m、1H)、6.87(d、1H)、6.84(d、1H)、6.81(s、1H)、4.87(m、2H)、4.65(m、1H)、4.01(m、2H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.56(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、3H)、1.40(br、1H)、1.45(t、3H)、1.05(m、3H)、0.97(m、3H)
実施例123：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-クロロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.34(m、1H)、7.25(m、1H)、7.08(m、1H)、7.01(m、2H)、6.87(d、1H)、4.91(m、1H)、4.87(m、1H)、4.65(m、1H)、3.87(s、3H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.56(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、3H)、1.40(br、1H)、1.03(m、3H)、0.97(m、3H)
実施例124：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-クロロ-3-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.38(d、1H)、7.28(m、1H)、7.25(m、1H)、7.10(m、1H)、6.79(m、2H)、4.91(m、1H)、4.85(m、1H)、4.66(m、1H)、3.86(s、3H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.56(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、3H)、1.40(br、1H)、1.03(m、3H)、0.97(m、3H)
実施例125：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.37(m、2H)、7.26(m、1H)、7.03(m、1H)、6.86(m、1H)、6.74(m、1H)、4.91(m、1H)、4.85(m、1H)、4.66(m、1H)、3.81(s、3H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.56(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、3H)、1.40(br、1H)、1.03(m、3H)、0.97(m、3H)
実施例126：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.34～7.22(m、2H)、7.04(m、1H)、7.00(m、3H)、4.91(m、1H)、4.85(m、1H)、4.66(m、1H)、3.94(s、3H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.56(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、3H)、1.40(br、1H)、1.03(m、3H)、0.97(m、3H)
実施例127：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-エチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.34(m、1H)、7.26(m、2H)、7.18(d、1H)、7.10(m、3H)、4.87(m、1H)、4.77(m、1H)、4.65(m、1H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.67(m、2H)、2.58(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、2H)、1.40(br、1H)、1.28(t、3H)、1.04(m、3H)、0.96(m、3H)
実施例128：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(tert-ブチル)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.39～7.27(m、5H)、7.14(m、1H)、7.10(d、1H)、4.87(m、1H)、4.77(m、1H)、4.65(m、1H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.58(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、2H)、1.40(br、1H)、1.35(s、9H)、1.06(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例129：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.35(m、2H)、7.26(m、2H)、7.20(m、1H)、7.11(s、1H)、7.08(m、1H)、4.87(m、1H)、4.77(m、1H)、4.65(m、1H)、3.25(m、1H)、2.95(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.58(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、2H)、1.40(br、1H)、1.28(d、6H)、1.06(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例130：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(ジフルオロメチル)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.51(m、2H)、7.42(m、2H)、7.30(m、1H)、7.25(m、1H)、7.10(m、2H)、6.84～6.55(t、1H)、4.85(m、1H)、4.77(m、1H)、4.67(m、1H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.58(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、2H)、1.40(br、1H)、1.06(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例131：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(ジメチルアミノ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.30(m、4H)、7.15(m、1H)、6.73(m 1H)、6.63(m、2H)、4.87(m、1H)、4.77(m、1H)、4.67(m、1H)、3.25(m、1H)、2.98(s、6H)、2.88～2.76(m、5H)、2.58(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、2H)、1.40(br、1H)、1.06(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例132：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.30(m、4H)、7.12(m、1H)、6.87(m 1H)、6.79(m、2H)、4.87(m、1H)、4.77(m、1H)、4.67(m、1H)、4.57(m、1H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.58(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、2H)、1.40(br、1H)、1.36(d、6H)、1.06(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例133：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,3-ジメトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.30(m、1H)、7.25(m、1H)、7.11(m、2H)、6.95(d、1H)、6.74(m、1H)、4.87(m、1H)、4.77(m、1H)、4.67(m、1H)、3.92(s、3H)、3.50(m、3H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.58(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、2H)、1.40(br、1H)、1.06(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例134：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,4-ジメトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.29(m、1H)、7.25(m、1H)、7.07(m、1H)、7.01(m、1H)、6.55(m、2H)、4.87(m、1H)、4.77(m、1H)、4.67(m、1H)、3.86(s、3H)、3.73(m、3H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.58(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、2H)、1.40(br、1H)、1.06(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例135：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,5-ジメトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.27(m、1H)、7.25(m、1H)、7.08(m、1H)、6.89(s、2H)、6.70(d、1H)、4.87(m、1H)、4.77(m、1H)、4.67(m、1H)、3.79(s、3H)、3.69(m、3H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.58(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、2H)、1.40(br、1H)、1.06(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例136：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,6-ジメトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.31(m、3H)、7.03(m、1H)、6.65(d、2H)、4.87(m、1H)、4.77(m、1H)、4.67(m、1H)、3.72(s、6H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.58(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、2H)、1.40(br、1H)、1.03(m、3H)、0.95(m、3H)
実施例137：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,4-ジメトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.31(m、2H)、7.11(m、1H)、6.91(d、1H)、6.79(m、2H)、4.87(m、1H)、4.77(m、1H)、4.67(m、1H)、3.93(s、3H)、3.89(s、3H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.58(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、2H)、1.40(br、1H)、1.03(m、3H)、0.95(m、3H)
実施例138：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,5-ジメトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.34(m、2H)、7.11(m、1H)、6.46(s、1H)、6.41(s、2H)、4.87(m、1H)、4.77(m、1H)、4.67(m、1H)、3.82(s、6H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.58(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、2H)、1.40(br、1H)、1.03(m、3H)、0.95(m、3H)
実施例139：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.33～7.20(m、3H)、7.14(d、1H)、7.08(m、1H)、6.97(d、1H)、4.89(m、1H)、4.77(m、1H)、4.67(m、1H)、3.94(s、3H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.57(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.61(br、3H)、1.42(br、1H)、1.03(m、3H)、0.95(m、3H)
実施例140：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.33～7.20(m、3H)、7.11(d、2H)、6.95(d、1H)、4.87(m、1H)、4.77(m、1H)、4.65(m、1H)、4.13(m、2H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.58(m、2H)、2.10(br、1H)、1.93(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.61(br、3H)、1.48(t、3H)、1.42(br、1H)、1.03(m、3H)、0.95(m、3H)
実施例141：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-クロロ-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.31～7.21(m、3H)、7.08(m、2H)、6.95(d、1H)、4.87(m、1H)、4.77(m、1H)、4.65(m、1H)、4.02(m、2H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.58(m、2H)、2.10(br、1H)、1.93(br、1H)、1.87(m、2H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.61(br、3H)、1.42(br、1H)、1.10(t、3H)、1.03(m、3H)、0.95(m、3H)
実施例142：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.33～7.22(m、2H)、7.08(m、1H)、7.00(m、2H)、6.97(m、1H)、4.87(m、1H)、4.77(m、1H)、4.65(m、1H)、4.57(m、1H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.58(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.61(br、3H)、1.40(d、6H)、1.03(m、3H)、0.94(m、3H)
実施例143：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-ブトキシ-3-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.31～7.22(m、3H)、7.08(m、2H)、6.97(d、1H)、4.87(m、1H)、4.77(m、1H)、4.65(m、1H)、4.06(m、2H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.58(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(m、3H)、1.70(br、1H)、1.59(m、5H)、1.40(br、1H)、1.05(m、3H)、1.03(t、3H)、0.95(m、3H)
実施例144：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-エトキシ-3-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.33～7.22(m、2H)、7.08(m、1H)、6.99(m、3H)、4.87(m、1H)、4.77(m、1H)、4.65(m、1H)、4.17(m、2H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.58(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、3H)、1.48(t、3H)、1.40(br、1H)、1.04(m、3H)、0.96(m、3H)
実施例145：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-フルオロ-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.33～7.22(m、2H)、7.08(m、1H)、6.99(m、3H)、4.87(m、1H)、4.77(m、1H)、4.65(m、1H)、4.05(m、2H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.58(m、2H)、2.10(br、1H)、1.88(m、2H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、3H)、1.40(br、1H)、1.08(t、3H)、1.04(m、3H)、0.96(m、3H)
実施例146：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,5-ジメチル-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.28～7.20(m、2H)、7.07(m、1H)、6.89(s、2H)、4.86(m、1H)、4.78(m、1H)、4.65(m、1H)、3.78(m、2H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.58(m、2H)、2.31(s、6H)、2.10(br、1H)、1.88(m、2H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、3H)、1.40(br、1H)、1.12(t、3H)、1.04(m、3H)、0.96(m、3H)
実施例147：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-ブトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.28～7.20(m、2H)、7.08(m、1H)、6.89(s、2H)、4.86(m、1H)、4.78(m、1H)、4.65(m、1H)、3.80(m、2H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.58(m、2H)、2.31(s、6H)、2.10(br、1H)、1.85(m、3H)、1.70(br、1H)、1.59(m、5H)、1.40(br、1H)、1.05(m、3H)、1.01(t、3H)、0.95(m、3H)
実施例148：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.35(m、1H)、7.25(m、1H)、7.08(m、2H)、6.77(d、1H)、6.68(d、1H)、4.86(m、1H)、4.80(m、1H)、4.68(m、1H)、3.84(s、3H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.55(br、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、3H)、1.40(br、1H)、1.05(m、3H)、0.95(m、3H)
実施例149：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.32～7.21(m、3H)、7.07(m、2H)、6.97(d、1H)、4.89(m、1H)、4.80(m、1H)、4.68(m、1H)、4.59(m、1H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.55(m、2H)、2.10(br、1H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(m、3H)、1.40(d、7H)、1.03(m、3H)、0.96(m、3H)
実施例150：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-アセチルチオフェン-3-イル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.62(d、1H)、7.37(m、1H)、7.26(m、1H)、7.09(m、1H)、6.93(m、1H)、4.80(m、1H)、4.70(m、1H)、4.67(m、1H)、3.25(m、1H)、2.88～2.76(m、5H)、2.44(m、2H)、2.10(br、1H)、1.95(m、3H)、1.85(br、1H)、1.70(br、1H)、1.61(br、1H)、1.42(br、1H)、1.01(m、3H)、0.89(m、3H)
実施例１５１～１７０
製造例４で製造した(S)-キヌクリジン-3-イル (7-ブロモ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；および対応する置換ボロン酸をそれぞれ使用して、実施例１と同様の手順に従って、実施例１５１～１７０の標題化合物を製造した。
実施例151：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.53(m、2H)、7.46(m、1H)、7.38(m、1H)、7.18(m、1H)、7.11(m、2H)、4.83(m、2H)、4.68(m、1H)、3.30(m、1H)、2.99～2.81(m、7H)、2.14(m、1H)、1.99(m、1H)、1.89(m、1H)、1.74(m、2H)、1.64(m、1H)、1.37(m、1H)、1.12(m、3H)、1.08(s、3H)
実施例152：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.56(m、1H)、7.48(m、3H)、7.42(m、2H)、7.20(d、1H)、4.84(m、2H)、4.66(m、1H)、3.32(m、1H)、2.98～2.85(m、7H)、2.12(m、2H)、1.86(m、1H)、1.72(m、2H)、1.64(m、1H)、1.51(m、1H)、1.08(m、3H)、0.99(s、3H)
実施例153：(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.66(m、4H)、7.51～7.42(m、2H)、7.23(m、1H)、4.85～4.81(m、2H)、4.68(m、1H)、3.29(m、1H)、2.88～2.75(m、7H)、2.26(m、1H)、2.09(m、1H)、1.84(m、1H)、1.73(m、2H)、1.61(m、1H)、1.43(m、1H)、1.08(m、3H)、0.99(s、3H)
実施例154：(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.71(m、1H)、7.55(m、2H)、7.48(m、2H)、7.39(m、1H)、7.19(m、1H)、4.84(m、2H)、4.68(m、1H)、3.30(m、1H)、2.85(m、7H)、2.23～2.14(m、2H)、1.85(m、1H)、1.72(m、2H)、1.63(m、1H)、1.44(m、1H)、1.08(m、3H)、0.99(s、3H)
実施例155：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.71(m、1H)、7.56(m、1H)、7.45(m、2H)、7.39(m、1H)、7.26(m、1H)、7.03(m、1H)、4.87(m、2H)、4.69(m、1H)、3.31(m、1H)、2.87～2.73(m、7H)、2.09(m、2H)、1.84(m、1H)、1.72(m、2H)、1.61(br、1H)、1.43(br、1H)、1.09(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例156：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.53～7.31(m、6H)、7.20(m、1H)、4.83(m、2H)、4.68(m、1H)、3.33(m、1H)、2.88～2.81(m、7H)、2.09(m、2H)、1.86(br、1H)、1.72(m、2H)、1.62(br、1H)、1.46(br、1H)、1.09(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例157：(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-7-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.80(m、2H)、7.56(m、2H)、7.51(m、1H)、7.43(m、1H)、7.22(m、1H)、4.87(m、2H)、4.69(m、1H)、3.30(m、1H)、2.88～2.77(m、7H)、2.13(m、2H)、1.86(m、1H)、1.73(m、2H)、1.62(br、1H)、1.42(br、1H)、1.09(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例158：(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-7-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.48(m、3H)、7.40(m、2H)、7.21(m、2H)、4.86(m、2H)、4.71(m、1H)、3.32(m、1H)、2.92～2.86(m、7H)、2.17(br、1H)、2.10(m、2H)、1.90(m、1H)、1.70(br、1H)、1.66(br、1H)、1.47(br、1H)、1.09(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例159：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.71(m、1H)、7.47(m、3H)、7.21(m、2H)、7.16(m、1H)、4.86(m、2H)、4.69(m、1H)、3.30(m、1H)、2.89～2.81(m、7H)、2.13(m、2H)、1.86(br、1H)、1.72(m、2H)、1.62(br、1H)、1.45(br、1H)、1.09(m、3H)、1.00(m、3H)
実施例160：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.71(m、1H)、7.55(m、2H)、7.31(m、3H)、7.17(m、1H)、4.85(m、2H)、4.69(m、1H)、3.30(m、1H)、2.87～2.77(m、7H)、2.19(m、2H)、1.86(m、1H)、1.72(m、2H)、1.60(br、1H)、1.41(br、1H)、1.09(m、3H)、1.00(m、3H)
実施例161：(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-7-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.74(m、1H)、7.56(m、1H)、7.48(m、1H)、7.33(m、1H)、7.26(m、1H)、7.15(s、2H)、4.82(m、2H)、4.67(m、1H)、3.29(m、1H)、2.87～2.72(m、7H)、2,20(m、2H)、1.86(br、1H)、1.72(m、2H)、1.59(br、1H)、1.43(br、1H)、1.08(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例162：(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-7-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.69(m、2H)、7.48(m、4H)、7.18(m、1H)、4.81(m、2H)、4.68(m、1H)、3.30(m、1H)、2.87～2.77(m、7H)、2.10(m、2H)、1.86(br、1H)、1.73(m、2H)、1.61(br、1H)、1.45(br、1H)、1.08(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例163：(S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-7-(2-(p-トリル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.93(m、1H)、7.45(m、2H)、7.21(m、4H)、4.84(m、2H)、4.68(m、1H)、3.12(m、1H)、2.98～2.84(m、7H)、2.40(s、3H)、2.16(m、1H)、2.13(m、1H)、1.93(br、1H)、1.72(m、2H)、1.63(br、1H)、1.47(br、1H)、1.07(m、3H)、0.98(m、3H)
実施例164：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-(ジフルオロメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.71(m、2H)、7.55(m、1H)、7.37(m、1H)、7.20(s、3H)、6.74～6.38(t、1H)、4.84(m、2H)、4.69(m、1H)、3.21(m、1H)、2.91～2.81(m、7H)、2.22(m、2H)、1.89(br、1H)、1.72(m、2H)、1.64(br、1H)、1.47(br、1H)、1.08(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例165：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.50(m、3H)、7.40(m、1H)、7.17(m、1H)、7.09(m、1H)、7.01(m、1H)、4.90～4.80(m、2H)、4.67(m、1H)、4.18(s、2H)、3.79(s、2H)、3.48(s、3H)、3.25(m、1H)、2.91～2.76(m、7H)、2.10(m、2H)、1.88(br、1H)、1.71(br、2H)、1.60(br、1H)、1.40(br、1H)、1.08(m、3H)、0.98(m、3H)
実施例166：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.46(m、1H)、7.41(m、1H)、7.34(m、1H)、7.18(m、3H)、6.90(d、1H)、4.90～4.80(m、2H)、4.67(m、1H)、4.18(s、2H)、3.79(m、2H)、3.48(m、3H)、3.27(m、1H)、2.86～2.72(m、7H)、2.10(m、2H)、1.88(br、1H)、1.73(br、2H)、1.60(br、1H)、1.40(br、1H)、1.07(m、3H)、0.98(m、3H)
実施例167：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.48(d、1H)、7.41(d、1H)、7.28(m、2H)、7.12(m、1H)、7.04(m、2H)、4.98(d、1H)、4.76(br、1H)、4.67(d、1H)、4.12(m、2H)、3.70(m、2H)、3.37(s、3H)、3.26(m、1H)、2.85～2.76(m、7H)、2.10(m、2H)、1.88(br、1H)、1.73(br、2H)、1.60(br、1H)、1.40(br、1H)、1.07(m、3H)、0.98(m、3H)
実施例168：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-(メトキシメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.48(m、3H)、7.37(d、1H)、7.16(d、1H)、7.09(m、2H)、5.22(s、2H)、4.80(m、2H)、4.67(d、1H)、3.51(s、3H)、3.27(m、1H)、2.87～2.72(m、7H)、2.22(m、2H)、1.89(br、1H)、1.72(m、2H)、1.64(br、1H)、1.47(br、1H)、1.08(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例169：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3-(メトキシメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.49(m、1H)、7.39(d、1H)、7.33(m、1H)、7.23～7.16(m、3H)、7.02(d、1H)、5.23(s、2H)、4.81(m、2H)、4.67(d、1H)、3.51(s、3H)、3.27(m、1H)、2.87～2.72(m、7H)、2.22(m、2H)、1.89(br、1H)、1.72(m、2H)、1.64(br、1H)、1.47(br、1H)、1.08(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例170：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-(メトキシメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.55(m、1H)、7.49(m、1H)、7.37(m、1H)、7.26(m、2H)、7.20(m、1H)、7.07(m、1H)、5.13(m、2H)、4.84(m、2H)、4.69(m、1H)、3.43(s、3H)、3.25(m、1H)、2.91～2.74(m、7H)、2.22(m、2H)、1.89(br、1H)、1.72(m、2H)、1.64(br、1H)、1.47(br、1H)、1.08(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例１７１～１８５
製造例６で製造した(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-ブロモ-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；および対応する置換ボロン酸をそれぞれ使用して、実施例１と同様の手順に従って、実施例１７１～１８５の標題化合物を製造した。
実施例171：(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(4-フルオロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.53(m、3H)、7.40(d、1H)、7.23(d、1H)、7.13(m、2H)、5.15(br、1H)、4.76(br、1H)、4.32(m、1H)、3.26(m、1H)、2.94～2.72(m、7H)、2.13(m、3H)、1.79(br、1H)、1.67(br、1H)、1.58(br、1H)、1.38(br、1H)、0.92(m、1H)、0.58(m、1H)、0.49(m、2H)
実施例172：(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(4-クロロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.49(m、2H)、7.41(m、4H)、7.24(d、1H)、5.17(br、1H)、4.76(m、1H)、4.33(m、1H)、3.26(m、1H)、2.91～2.73(m、7H)、2.09(m、3H)、1.79(br、1H)、1.69(br、1H)、1.59(br、1H)、1.38(br、1H)、0.92(m、1H)、0.58(m、1H)、0.49(m、2H)
実施例173：(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.69(s、4H)、7.56(d、1H)、7.46(d、1H)、7.25(m、1H)、5.18(br、1H)、4.77(m、1H)、4.34(m、1H)、3.27(m、1H)、2.92～2.73(m、7H)、2.14(m、3H)、1.79(br、1H)、1.69(br、1H)、1.58(br、1H)、1.38(br、1H)、0.92(m、1H)、0.58(m、1H)、0.50(m、2H)
実施例174：(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.58(m、2H)、7.50(m、1H)、7.43(d、1H)、7.28(m、3H)、5.17(br、1H)、4.76(m、1H)、4.33(m、1H)、3.29(m、1H)、2.90～2.78(m、7H)、2.13(m、3H)、1.79(br、1H)、1.69(br、1H)、1.59(br、1H)、1.39(br、1H)、0.92(m、1H)、0.58(m、1H)、0.49(m、2H)
実施例175：(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(3-フルオロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.53(d、1H)、7.44～7.35(m、3H)、7.24(t、2H)、7.04(t、1H)、5.20(m、1H)、4.77(m、1H)、4.34(m、1H)、3.27(m、1H)、2.94～2.73(m、7H)、2.06(m、3H)、1.82(br、1H)、1.70～1.67(br、1H)、1.58(br、1H)、1.41(br、1H)、0.92(m、1H)、0.58(br、1H)、0.49(m、2H)
実施例176：(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(3-クロロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.69(t、1H)、7.55～7.41(m、4H)、7.36(m、1H)、7.23(d、1H)、5.16(m、1H)、4.77(m、1H)、4.35(m、1H)、3.26(m、1H)、2.90～2.73(m、7H)、2.06(m、3H)、1.79(br、1H)、1.69(br、1H)、1.59(br、1H)、1.39(br、1H)、0.93(m、1H)、0.58(m、1H)、0.49(m、2H)
実施例177：(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.79(m、2H)、7.55(m、3H)、7.45(m、1H)、7.27(m、1H)、5.17(m、1H)、4.77(m、1H)、3.35(m、1H)、3.26(m、1H)、2.92～2.74(m、7H)、2.13(br、1H)、2.08(m、2H)、1.81(br、1H)、1.69(br、1H)、1.59(br、1H)、1.39(br、1H)、0.92(m、1H)、0.59(m、1H)、0.50(m、2H)
実施例178：(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.54～7.41(m、5H)、7.26(m、1H)、7.27(m、1H)、5.16(m、1H)、4.77(m、1H)、4.35(m、1H)、3.26(m、1H)、2.94～2.74(m、7H)、2.18(br、1H)、2.07(m、2H)、1.80(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(br、1H)、1.39(br、1H)、0.93(m、1H)、0.58(m、1H)、0.50(m、2H)
実施例179：(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(2-フルオロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.49(m、1H)、7.41(m、2H)、7.32(m、1H)、7.24(m、2H)、7.15(m、1H)、5.18(m、1H)、4.76(m、1H)、4.35(m、1H)、3.27(m、1H)、2.91～2.73(m、7H)、2.13(m、1H)、2.08(d、2H)、1.82(br、1H)、1.69(br、1H)、1.59(br、1H)、1.43(br、1H)、0.93(m、1H)、0.60(m、1H)、0.49(m、2H)
実施例180：(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(2-クロロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.48(d、1H)、7.41(d、1H)、7.33(m、4H)、7.22(m、1H)、5.19(m、1H)、4.74(m、1H)、4.14(m、1H)、3.23(m、1H)、2.95～2.68(m、7H)、2.13(m、3H)、1.80(br、1H)、1.68(br、1H)、1,57(br、1H)、1.39(br、1H)、0.90(m、1H)、0.59(m、1H)、0.49(m、2H)
実施例181：(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.75(d、1H)、7.56(m、1H)、7.46(m、1H)、7.33(m、2H)、7.18(s、2H)、5.14(m、1H)、4.73(m、1H)、4.32(m、1H)、3.23(m、1H)、2.95～2.69(m、7H)、2.09(m、3H)、1,81(br、1H)、169(br、1H)、1.56(br、1H)、1.38(br、1H)、0.89(m、1H)、0.59(m、1H)、0.49(m、2H)
実施例182：(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.43～7.31(m、6H)、7.20(m、1H)、5.15(m、1H)、4.75(m、1H)、4.33(m、1H)、3.27(m、1H)、2.95～2.63(m、7H)、2.09(m、3H)、1.81(br、1H)、1.69(br、1H)、1.58(br、1H)、1.39(br、1H)、0.93(m、1H)、0.57(m、1H)、0.49(m、2H)
実施例183：(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(p-トリル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.70(m、1H)、7.57～7.46(m、4H)、7.28～7.21(m、2H)、5.15(m、1H)、4.77(m、1H)、4.34(m、1H)、3.26(m、1H)、2.90～2.68(m、7H)、2.40(s、3H)、2.13(m、3H)、1.81(br、1H)、1.69(br、1H)、1.59(br、1H)、1.39(br、1H)、0.94(m、1H)、0.58(m、1H)、0.48(m、2H)
実施例184：(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(4-(ジフルオロメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.56(m、3H)、7.42(m、1H)、7.22(m、3H)、6.74～6.37(t、1H)、5.16(m、1H)、4.76(m、1H)、4.33(m、1H)、3.26(m、1H)、2.90～2.67(m、7H)、2.06(m、3H)、1.75(br、1H)、1.69(br、1H)、1.59(br、1H)、1.38(br、1H)、0.92(m、1H)、0.57(br、1H)、0.49(m、2H)
実施例185：(S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(4-(メトキシメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.50(m、3H)、7.40(d、1H)、7.19(d、1H)、7.11(m、2H)、5.22(s、2H)、5.13(m、1H)、4.74(br、1H)、4.33(d、1H)、3.51(s、3H)、3.25(m、1H)、2.88～2.67(m、7H)、2.05(br、2H)、1.75(br、1H)、1.68(br、1H)、1.58(br、1H)、1.37(br、1H)、1.26(br、1H)、0.93(m、1H)、0.57(br、1H)、0.47(m、2H)
実施例１８６～２２６
製造例５で製造した(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-ブロモ-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；および対応する置換ボロン酸をそれぞれ使用して、実施例１と同様の手順に従って、実施例１８６～２２６の標題化合物を製造した。
実施例186：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-フルオロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.36(m、1H)、7.32(m、1H)、7.23(m、2H)、7.13(d、2H)、7.08(m、1H)、5.13(m、1H)、4.78(br、1H)、4.31(d、1H)、3.25(m、1H)、2.85～2.76(m、7H)、2.05(br、1H)、1.95(br、1H)、1.82(br、1H)、1.69(br、1H)、1.59(br、1H)、1.35(br、1H)、1.14(br、1H)、0.89(m、1H)、0.58(m、1H)、0.45(m、2H)
実施例187：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-クロロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.37(d、2H)、7.33(m、1H)、7.25(m、3H)、7.12(m、1H)、5.13(m、1H)、4.77(br、1H)、4.34(d、1H)、3.25(m、1H)、2.85～2.76(m、7H)、2.05(br、1H)、1.95(br、1H)、1.82(br、1H)、1.69(br、1H)、1.59(br、1H)、1.35(br、1H)、1.14(br、1H)、0.89(m、1H)、0.58(m、1H)、0.45(m、2H)
実施例188：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.68(d、2H)、7.40(d、2H)、7.25(m、2H)、7.12(m、1H)、5.13(m、1H)、4.77(br、1H)、4.36(d、1H)、3.25(m、1H)、2.85～2.76(m、7H)、2.05(br、1H)、1.95(br、1H)、1.82(br、1H)、1.69(br、1H)、1.59(br、1H)、1.35(br、1H)、1.14(br、1H)、0.89(m、1H)、0.58(m、1H)、0.45(m、2H)
実施例189：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.58(m、1H)、7.35(d、2H)、7.29～7.25(m、3H)、7.12(m、1H)、5.15(m、1H)、4.77(br、1H)、4.36(d、1H)、3.25(m、1H)、2.85～2.76(m、7H)、2.05(br、1H)、1.95(br、1H)、1.82(br、1H)、1.69(br、1H)、1.59(br、1H)、1.35(br、1H)、1.14(br、1H)、0.89(m、1H)、0.58(m、1H)、0.45(m、2H)
実施例190：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-フルオロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.39(m、3H)、7.15(m、1H)、7.09～7.01(m、3H)、5.14(m、1H)、4.78(br、1H)、4.35(d、1H)、3.25(m、1H)、2.85～2.74(m、7H)、2.05(br、1H)、1.95(br、1H)、1.82(br、1H)、1.69(br、1H)、1.59(br、1H)、1.35(br、1H)、1.14(br、1H)、0.89(m、1H)、0.56(m、1H)、0.42(m、2H)
実施例191：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-クロロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.38～7.26(m、5H)、7.19(m、1H)、7.12(m、1H)、5.14(m、1H)、4.78(br、1H)、4.36(d、1H)、3.25(m、1H)、2.85～2.74(m、7H)、2.05(br、1H)、1.95(br、1H)、1.82(br、1H)、1.69(br、1H)、1.59(br、1H)、1.35(br、1H)、1.14(br、1H)、0.89(m、1H)、0.59(m、1H)、0.46(m、2H)
実施例192：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.62(m、1H)、7.56(m、2H)、7.39(m、1H)、7.29(m、2H)、7.13(m、1H)、5.14(m、1H)、4.78(br、1H)、4.36(d、1H)、3.25(m、1H)、2.85～2.74(m、7H)、2.05(br、1H)、1.95(br、1H)、1.82(br、1H)、1.69(br、1H)、1.60(br、1H)、1.35(br、1H)、1.14(br、1H)、0.89(m、1H)、0.59(m、1H)、0.48(m、2H)
実施例193：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.50～7.26(m、3H)、7.25～7.13(m、4H)、5.14(m、1H)、4.78(br、1H)、4.35(d、1H)、3.25(m、1H)、2.85～2.74(m、7H)、2.05(br、1H)、1.95(br、1H)、1.82(br、1H)、1.69(br、1H)、1.60(br、1H)、1.35(br、1H)、1.14(br、1H)、0.89(m、1H)、0.59(m、1H)、0.47(m、2H)
実施例194：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.32～7.25(m、2H)、7.22(d、2H)、7.15(m、1H)、6.98(d、2H)、5.12(m、1H)、4.76(br、1H)、4.37(d、1H)、4.18(d、2H)、3.79(d、2H)、3.48(s、3H)、3.25(m、1H)、2.85～2.74(m、7H)、2.05(br、1H)、1.95(br、1H)、1.82(br、1H)、1.69(br、1H)、1.59(br、1H)、1.35(br、1H)、1.10(br、1H)、0.89(m、1H)、0.56(m、1H)、0.42(m、2H)
実施例195：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.35～7.25(m、3H)、7.15(m、1H)、6.93(d、1H)、6.87(s、2H)、5.14(m、1H)、4.76(br、1H)、4.35(d、1H)、4.15(d、2H)、3.78(d、2H)、3.47(s、3H)、3.25(m、1H)、2.85～2.74(m、7H)、2.05(br、1H)、1.94(br、1H)、1.80(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(br、1H)、1.38(br、1H)、1.14(br、1H)、0.89(m、1H)、0.58(m、1H)、0.45(m、2H)
実施例196：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(2-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.35～7.25(m、3H)、7.15(m、1H)、7.05(m、1H)、7.03(m、1H)、6.97(d、1H)、5.15(m、1H)、4.76(br、1H)、4.33(m、1H)、4.10(m、2H)、3.61(m、2H)、3.30～3.24(m、3H)、3.25(m、1H)、2.85～2.74(m、7H)、2.05(br、1H)、1.94(br、1H)、1.80(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(br、1H)、1.38(br、1H)、1.14(br、1H)、0.89(m、1H)、0.58(m、1H)、0.45(m、2H)
実施例197：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-(メトキシメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.32～7.25(m、2H)、7.22(d、2H)、7.14(m、1H)、7.08(d、2H)、5.22(s、2H)、5.13(m、1H)、4.77(br、1H)、4.37(d、1H)、3.53(s、3H)、3.25(m、1H)、2.85～2.67(m、7H)、2.05(br、1H)、1.95(br、1H)、1.82(br、1H)、1.69(br、1H)、1.59(br、1H)、1.35(br、1H)、1.10(br、1H)、0.89(m、1H)、0.56(m、1H)、0.42(m、2H)
実施例198：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-(メトキシメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.35～7.25(m、3H)、7.15(m、1H)、6.93(d、1H)、6.87(s、2H)、5.20(s、2H)、5.13(m、1H)、4.77(br、1H)、4.37(d、1H)、3.51(s、3H)、3.25(m、1H)、2.85～2.67(m、7H)、2.05(br、1H)、1.95(br、1H)、1.82(br、1H)、1.69(br、1H)、1.59(br、1H)、1.35(br、1H)、1.10(br、1H)、0.89(m、1H)、0.56(m、1H)、0.42(m、2H)
実施例199：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(2-(メトキシメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.35～7.25(m、3H)、7.15(m、1H)、7.05(m、1H)、7.03(m、1H)、5.15(m、1H)、5.10～5.07(m、2H)、4.77(br、1H)、4.36(d、1H)、3.32～3.27(m、3H)、3.25(m、1H)、2.85～2.74(m、7H)、2.05(br、1H)、1.94(br、1H)、1.80(br、1H)、1.70(br、1H)、1.59(br、1H)、1.38(br、1H)、1.14(br、1H)、0.89(m、1H)、0.58(m、1H)、0.45(m、2H)
実施例200：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(2-クロロ-4-メトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.38(m、1H)、7.26(m、1H)、7.14(m、1H)、7.10(m、1H)、7.04(m、1H)、6.88(d、1H)、5.20～5.10(m、1H)、4.75(m、1H)、4.33(t、1H)、3.85(s、3H)、3.25(m、1H)、2.85～2.73(m、5H)、2.46(m、2H)、2.05(br、1H)、1.95(br、1H)、1.82(br、1H)、1.69(br、1H)、1.59(br、1H)、1.35(br、1H)、1.10(br、1H)、0.88(m、1H)、0.56(m、1H)、0.42(m、2H)
実施例201：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-クロロ-3-メトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.39(d、2H)、7.26(m、1H)、7.13(m、1H)、6.84(m、2H)、5.14(m、1H)、4.75(m、1H)、4.35(d、1H)、3.91(s、3H)、3.25(m、1H)、2.86～2.63(m、7H)、2.00(m、1H)、1.95(br、1H)、1.75(br、1H)、1.69(br、1H)、1.59(br、1H)、1.35(br、1H)、1.10(br、1H)、0.90(m、1H)、0.58(m、1H)、0.45(m、2H)
実施例202：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.35(m、1H)、7.26(m、1H)、7.14(m、1H)、7.06(m、1H)、7.00(m、2H)、5.15(m、1H)、4.75(m、1H)、4.36(d、1H)、3.94(s、3H)、3.25(m、1H)、2.84～2.65(m、7H)、2.06(br、1H)、1.95(br、1H)、1.82(br、1H)、1.69(br、1H)、1.59(br、1H)、1.35(br、1H)、1.10(br、1H)、0.89(m、1H)、0.56(m、1H)、0.42(m、2H)
実施例203：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-エチルフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.35(m、2H)、7.27(m、1H)、7.17(m、1H)、7.15(m、3H)、5.15(m、1H)、4.77(br、1H)、4.34(d、1H)、3.25(m、1H)、2.87～2.71(m、7H)、2.67(m、2H)、2.10(br、1H)、1.92(br、1H)、1.80(br、1H)、1.68(br、1H)、1.59(m、1H)、1.40(br、1H)、1.26(t、3H)、1.10(m、1H)、0.90(m、1H)、0.59(m、1H)、0.45(m、2H)
実施例204：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-(tert-ブチル)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.40～7.33(m、4H)、7.27(m、1H)、7.18(m、1H)、7.12(d、1H)、5.15(m、1H)、4.77(br、1H)、4.38(d、1H)、3.25(m、1H)、2.87～2.66(m、7H)、2.10(br、1H)、1.92(br、1H)、1.80(br、1H)、1.68(br、1H)、1.59(m、1H)、1.40(br、1H)、1.37(s、9H)、1.10(m、1H)、0.90(m、1H)、0.59(m、1H)、0.45(m、2H)
実施例205：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-イソプロピルフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.36(m、2H)、7.27(m、2H)、7.17(m、2H)、7.13(d、1H)、5.15(m、1H)、4.77(br、1H)、4.34(d、1H)、3.25(m、1H)、2.94(m、1H)、2.87～2.71(m、7H)、2.67(m、2H)、2.10(br、1H)、1.92(br、1H)、1.80(br、1H)、1.68(br、1H)、1.59(m、1H)、1.40(br、1H)、1.28(m、6H)、1.10(m、1H)、0.90(m、1H)、0.59(m、1H)、0.45(m、2H)
実施例206：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-(ジフルオロメチル)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.51(m、2H)、7.43(m、2H)、7.38(m、1H)、7.27(m、1H)、7.14(m、1H)、6.84～6.55(t、1H)、5.15(m、1H)、4.77(br、1H)、4.34(d、1H)、3.25(m、1H)、2.86～2.60(m、7H)、2.10(br、1H)、1.92(br、1H)、1.80(br、1H)、1.68(br、1H)、1.59(m、1H)、1.40(br、1H)、1.10(m、1H)、0.90(m、1H)、0.59(m、1H)、0.45(m、2H)
実施例207：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-(ジメチルアミノ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.39～7.18(m、4H)、6.74(d、1H)、6.66(s、2H)、5.15(m、1H)、4.77(br、1H)、4.34(d、1H)、3.25(m、1H)、2.97(s、6H)、2.86～2.60(m、7H)、2.10(br、1H)、1.92(br、1H)、1.80(br、1H)、1.68(br、1H)、1.59(m、1H)、1.40(br、1H)、1.10(m、1H)、0.88(m、1H)、0.59(m、1H)、0.44(m、2H)
実施例208：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-イソプロポキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.35～7.15(m、3H)、7.15(m、1H)、6.86(m、3H)、5.15(m、1H)、4.77(br、1H)、4.57(m、1H)、4.35(d、1H)、3.25(m、1H)、2.85～2.68(m、7H)、2.08(br、1H)、1.92(br、1H)、1.80(br、1H)、1.68(br、1H)、1.59(br、1H)、1.39(br、1H)、1.35(d、6H)、1.15(m、1H)、0.88(m、1H)、0.59(m、1H)、0.44(m、2H)
実施例209：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(2,3-ジメトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.35(m、1H)、7.24(m、1H)、7.11(m、2H)、6.96(d、1H)、6.75(d、1H)、5.16(m、1H)、4.77(br、1H)、4.34(m、1H)、3.92(s、3H)、3.52(s、3H)、3.25(m、1H)、2.85～2.74(m、7H)、2.08(br、1H)、1.92(br、1H)、1.80(br、1H)、1.68(br、1H)、1.59(br、1H)、1.39(br、1H)、1.15(m、1H)、0.87(m、1H)、0.56(m、1H)、0.43(m、2H)
実施例210：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(2,4-ジメトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.31(m、1H)、7.24(m、1H)、7.11(m、1H)、7.09(m、1H)、6.56(d、2H)、5.16(m、1H)、4.76(br、1H)、4.34(d、1H)、3.86(s、3H)、3.75(s、3H)、3.25(m、1H)、2.85～2.74(m、7H)、2.08(br、1H)、1.92(br、1H)、1.80(br、1H)、1.68(br、1H)、1.59(br、1H)、1.39(br、1H)、1.15(m、1H)、0.89(m、1H)、0.56(m、1H)、0.43(m、2H)
実施例211：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(2,5-ジメトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.34(m、1H)、7.24(m、1H)、7.11(m、1H)、6.88(m、2H)、6.71(m、1H)、5.16(m、1H)、4.76(br、1H)、4.35(d、1H)、3.79(s、3H)、3.71(d、3H)、3.25(m、1H)、2.85～2.74(m、7H)、2.08(br、1H)、1.92(br、1H)、1.80(br、1H)、1.68(br、1H)、1.59(br、1H)、1.39(br、1H)、1.15(m、1H)、0.88(m、1H)、0.56(m、1H)、0.42(m、2H)
実施例212：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(2,6-ジメトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.32(m、2H)、7.24(m、1H)、7.06(d、1H)、6.65(d、2H)、5.16(m、1H)、4.76(br、1H)、4.35(d、1H)、3.73(d、6H)、3.25(m、1H)、2.85～2.74(m、7H)、2.08(br、1H)、1.92(br、1H)、1.80(br、1H)、1.68(br、1H)、1.58(br、1H)、1.39(br、1H)、1.15(m、1H)、0.89(m、1H)、0.56(m、1H)、0.40(m、2H)
実施例213：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3,4-ジメトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.33(m、1H)、7.24(m、1H)、7.18(m、1H)、6.92(d、1H)、6.85(m、2H)、5.14(m、1H)、4.77(br、1H)、4.35(d、1H)、3.93(s、3H)、3.89(s、3H)、3.25(m、1H)、2.85～2.67(m、7H)、2.08(br、1H)、1.92(br、1H)、1.80(br、1H)、1.69(br、1H)、1.58(br、1H)、1.39(br、1H)、1.15(m、1H)、0.89(m、1H)、0.58(m、1H)、0.46(m、2H)
実施例214：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3,5-ジメトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.34(m、1H)、7.24(m、1H)、7.17(m、1H)、6.47(s、1H)、6.44(d、2H)、5.16(m、1H)、4.76(br、1H)、4.35(d、1H)、3.82(s、6H)、3.25(m、1H)、2.85～2.67(m、7H)、2.08(br、1H)、1.92(br、1H)、1.80(br、1H)、1.69(br、1H)、1.59(br、1H)、1.39(br、1H)、1.15(m、1H)、0.89(m、1H)、0.58(m、1H)、0.45(m、2H)
実施例215：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-メトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.32(m、1H)、7.22(m、3H)、7.14(m、1H)、6.96(m、2H)、5.15(m、1H)、4.77(br、1H)、4.34(d、1H)、3.86(s、3H)、3.25(m、1H)、2.87～2.71(m、7H)、2.10(br、1H)、1.92(br、1H)、1.80(br、1H)、1.68(br、1H)、1.59(m、1H)、1.40(br、1H)、1.10(m、1H)、0.90(m、1H)、0.59(m、1H)、0.44(m、2H)
実施例216：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-メトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.34(t、2H)、7.24(m、1H)、7.17(m、1H)、6.88(m、2H)、6.84(s、1H)、5.15(m、1H)、4.77(br、1H)、4.34(d、1H)、3.86(s、3H)、3.25(m、1H)、2.87～2.71(m、7H)、2.10(br、1H)、1.97(br、1H)、1.80(br、1H)、1.68(br、1H)、1.59(m、1H)、1.40(br、1H)、1.10(m、1H)、0.89(m、1H)、0.59(m、1H)、0.45(m、2H)
実施例217：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-エトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.31(m、1H)、7.25(m、3H)、7.14(m、1H)、6.94(d、2H)、5.15(m、1H)、4.77(br、1H)、4.34(d、1H)、4.07(m、2H)、3.25(m、1H)、2.87～2.71(m、7H)、2.10(br、1H)、1.92(br、1H)、1.80(br、1H)、1.68(br、1H)、1.59(m、1H)、1.47(t、3H)、1.40(br、1H)、1.10(m、1H)、0.90(m、1H)、0.59(m、1H)、0.44(m、2H)
実施例218：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-エトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.33(m、2H)、7.24(m、1H)、7.15(m、1H)、6.89(m、2H)、6.83(s、1H)、5.15(m、1H)、4.77(br、1H)、4.35(d、1H)、4.05(m、2H)、3.25(m、1H)、2.87～2.71(m、7H)、2.10(br、1H)、1.98(br、1H)、1.80(br、1H)、1.68(br、1H)、1.59(m、1H)、1.45(t、3H)、1.40(br、1H)、1.10(m、1H)、0.89(m、1H)、0.59(m、1H)、0.45(m、2H)
実施例219：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-イソプロポキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.32(m、1H)、7.24(m、1H)、7.21(d、2H)、7.13(m、1H)、6.93(d、2H)、5.15(m、1H)、4.77(br、1H)、4.57(m、1H)、4.34(d、1H)、3.25(m、1H)、2.87～2.71(m、7H)、2.10(br、1H)、1.92(br、1H)、1.80(br、1H)、1.68(br、1H)、1.59(m、1H)、1.40(br、1H)、1.38(d、6H)、1.15(m、1H)、0.89(m、1H)、0.58(m、1H)、0.44(m、2H)
実施例220：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-プロポキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.33(m、1H)、7.23(m、3H)、7.15(m、1H)、6.95(d、2H)、5.15(m、1H)、4.77(br、1H)、4.57(m、1H)、4.34(d、1H)、3.95(m、2H)、3.25(m、1H)、2.87～2.71(m、7H)、2.10(br、1H)、1.92(br、1H)、1.85(m、2H)、1.80(br、1H)、1.68(br、1H)、1.59(m、1H)、1.40(br、1H)、1.38(d、6H)、1.15(m、1H)、1.06(t、3H)、0.88(m、1H)、0.58(m、1H)、0.44(m、2H)
実施例221：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-エチルフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.34(m、1H)、7.26(m、5H)、7.14(m、1H)、5.15(m、1H)、4.77(br、1H)、4.57(m、1H)、4.34(d、1H)、3.25(m、1H)、2.87～2.71(m、7H)、2.67(m、2H)、2.10(br、1H)、1.92(br、1H)、1.85(m、2H)、1.80(br、1H)、1.68(br、1H)、1.59(m、1H)、1.40(br、1H)、1.26(t、3H)、1.15(m、1H)、1.06(t、3H)、0.88(m、1H)、0.58(m、1H)、0.44(m、2H)
実施例222：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-プロピルフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.34(m、1H)、7.26(m、5H)、7.14(m、1H)、5.15(m、1H)、4.77(br、1H)、4.57(m、1H)、4.34(d、1H)、3.25(m、1H)、2.87～2.71(m、7H)、2.62(m、2H)、2.10(br、1H)、1.92(br、1H)、1.80(br、1H)、1.70(m、2H)、1.68(br、1H)、1.59(m、1H)、1.40(br、1H)、1.26(t、3H)、1.15(m、1H)、1.01(t、3H)、0.88(m、1H)、0.58(m、1H)、0.44(m、2H)
実施例223：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-イソプロピルフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.34(m、1H)、7.26(m、5H)、7.14(m、1H)、5.15(m、1H)、4.77(br、1H)、4.57(m、1H)、4.34(d、1H)、3.25(m、1H)、2.96(m、1H)、2.87～2.68(m、7H)、2.10(br、1H)、1.92(br、1H)、1.80(br、1H)、1.68(br、1H)、1.59(m、1H)、1.40(br、1H)、1.28(d、6H)、1.15(m、1H)、0.88(m、1H)、0.58(m、1H)、0.44(m、2H)
実施例224：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-イソブチルフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.34(m、1H)、7.27(m、1H)、7.15(m、5H)、5.15(m、1H)、4.77(br、1H)、4.57(m、1H)、4.34(d、1H)、3.25(m、1H)、2.87～2.68(m、7H)、2.52(d、2H)、2.10(br、1H)、1.92(m、2H)、1.80(br、1H)、1.68(br、1H)、1.59(m、1H)、1.40(br、1H)、1.15(m、1H)、0.92(d、6H)、0.88(m、1H)、0.58(m、1H)、0.44(m、2H)
実施例225：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-(tert-ブチル)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.44(d、2H)、7.34(m、1H)、7.23(m、3H)、7.15(m、1H)、5.15(m、1H)、4.77(br、1H)、4.57(m、1H)、4.34(d、1H)、3.25(m、1H)、2.87～2.68(m、7H)、2.10(br、1H)、1.92(br、1H)、1.80(br、1H)、1.68(br、1H)、1.59(m、1H)、1.40(br、1H)、1.35(s、9H)、1.15(m、1H)、0.92(d、6H)、0.88(m、1H)、0.58(m、1H)、0.44(m、2H)
実施例226：(S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-シクロプロピルフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.34(m、1H)、7.27(m、1H)、7.19(m、2H)、7.10(m、3H)、5.15(m、1H)、4.77(br、1H)、4.36(d、1H)、3.25(m、1H)、2.85～2.68(m、7H)、2.08(br、1H)、1.92(br、1H)、1.80(br、1H)、1.68(br、1H)、1.59(br、1H)、1.39(br、1H)、1.35(d、6H)、1.15(m、1H)、1.00(m、2H)、0.88(m、1H)、0.75(m、2H)、0.59(m、1H)、0.44(m、2H)
実施例２２７～２３２
製造例７で製造した(S)-キヌクリジン-3-イル (6-ブロモ-7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；および対応する置換ボロン酸をそれぞれ使用して、実施例１と同様の手順に従って、実施例２２７～２３２の標題化合物を製造した。
実施例227：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-フルオロ-6-(3-フルオロ-4-メトキシフェニルl)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.27(m、2H)、7.10(d、1H)、7.02(m、2H)、4.92(m、1H)、4.80(m、1H)、4.61(d、1H)、3.92(s、3H)、3.27(m、1H)、2.92～2.66(m、7H)、2.08(br、1H)、1.95(br、1H)、1.82(m、2H)、1.68(br、1H)、1.60(br、1H)、1.42(br、1H)、1.05(m、3H)、0.90(m、3H)
実施例228：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,5-ジメチル-4-プロポキシフェニル)-(7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.17(s、2H)、7.12(d、1H)、7.04(m、1H)、4.88(m、1H)、4.81(m、1H)、4.63(d、1H)、3.77(m、2H)、3.27(m、1H)、2.95～2.68(m、7H)、2.35(s、6H)、2.12(br、1H)、1.93(m、1H)、1.85(m、2H)、1.71(m、3H)、1.59(br、1H)、1.43(br、1H)、1.08(m、6H)、0.95(m、3H)
実施例229：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-フルオロ-2,2-ジメチル-6-(4-プロピルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.45(d、2H)、7.24(m、2H)、7.15(d、1H)、7.06(m、1H)、4.92(m、1H)、4.81(m、1H)、4.64(d、1H)、3.27(m、1H)、2.94～2.69(m、7H)、2.62(m、2H)、2.14(br、2H)、1.85(br、1H)、1.70(m、5H)、1.60(br、1H)、1.42(br、1H)、1.07(m、3H)、0.99(m、6H)
実施例230：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-フルオロ-6-(4-イソブチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.42(d、2H)、7.21(d、2H)、7.16(d、1H)、7.05(m、1H)、4.91(m、1H)、4.79(m、1H)、4.66(d、1H)、3.30(m、1H)、2.95～2.72(m、7H)、2.53(d、2H)、2.12(br、2H)、1.90(m、1H)、1.85(br、1H)、1.71(m、3H)、1.59(br、1H)、1.43(br、1H)、1.08(m、3H)、0.93(m、9H)
実施例231：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-(tert-ブトキシ)ピリジン-4-イル)-(7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 8.14(d、1H)、7.18(d、1H)、7.09(m、1H)、7.00(br、1H)、6.82(s、1H)、4.91(m、1H)、4.79(m、1H)、4.64(d、1H)、3.28(m、1H)、2.95～2.69(m、7H)、2.11(br、1H)、1.94(br、1H)、1.84(br、1H)、1.72(m、3H)、1.60(br、1H)、1.42(br、1H)、1.07(m、3H)、0.94(m、3H)
実施例232：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-フルオロ-6-(4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.45(d、2H)、7.13(d、1H)、7.05(m、1H)、6.59(d、2H)、4.91(m、1H)、4.81(m、1H)、4.64(m、2H)、3.28(m、1H)、2.97～2.69(m、7H)、2.12(br、1H)、1.84(br、1H)、1.71(m、3H)、1.60(br、1H)、1.43(br、1H)、1.38(d、6H)、1.07(m、3H)、0.94(m、3H)
実施例２３３～２３８
製造例８で製造した(S)-キヌクリジン-3-イル (6-ブロモ-7-メトキシ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；および対応する置換ボロン酸をそれぞれ使用して、実施例１と同様の手順に従って、実施例２３３～２３８の標題化合物を製造した。
実施例233：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-7-メトキシ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.31(m、1H)、7.22(m、1H)、6,99(m、2H)、6.83(d、1H)、4.90(m、1H)、4.82(m、1H)、4.61(d、1H)、3.92(s、3H)、3.77(d、3H)、3.25(m、1H)、2.95～2.77(m、7H)、2.09(br、2H)、1.86(br、2H)、1.67(br、1H)、1.57(br、1H)、1.41(br、1H)、1.08(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例234：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,5-ジメチル-4-プロポキシフェニル)-7-メトキシ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.12(s、2H)、7.00(s、1H)、6.84(d、1H)、4.84(m、1H)、4.81(m、1H)、4.60(d、1H)、3.75(m、3H)、3.26(m、1H)、2.89～2.76(m、7H)、2.31(s、6H)、2.08(br、1H)、1.85(m、3H)、1.68(m、3H)、1.56(br、1H)、1.40(br、1H)、1.10(t、3H)、1.05(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例235：(S)-キヌクリジン-3-イル (7-メトキシ-2,2-ジメチル-6-(4-プロピルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.42(d、2H)、7.21(d、2H)、7.03(s、1H)、6.84(d、1H)、4.83(m、1H)、4.81(m、1H)、4.63(d、1H)、3.75(d、3H)、3.27(m、1H)、2.90～2.78(m、7H)、2.63(m、2H)、2.11(br、2H)、1.85(br、1H)、1.70(m、5H)、1.60(br、1H)、1.43(br、1H)、1.06(m、3H)、0.96(m、6H)
実施例236：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-イソブチルフェニル)-7-メトキシ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.42(d、2H)、7.15(d、2H)、7.06(s、1H)、6.86(d、1H)、4.87(m、1H)、4.73(m、1H)、4.64(d、1H)、3.78(d、3H)、3.28(m、1H)、2.89～2.79(m、7H)、2.51(d、2H)、2.12(br、2H)、1.90(m、1H)、1.82(br、1H)、1.68(m、3H)、1.56(br、1H)、1.42(br、1H)、1.06(m、3H)、0.99(m、3H)、0.95(d、6H)
実施例237：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-(tert-ブトキシ)ピリジン-4-イル)-7-メトキシ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 8.12(d、1H)、7.07(s、1H)、7.01(br、1H)、6.88(d、1H)、6.81(s、1H)、4.82(m、1H)、4.73(m、1H)、4.62(d、1H)、3.77(d、3H)、3.27(m、1H)、2.86～2.74(m、7H)、2.11(br、1H)、1.94(br、1H)、1.84(br、1H)、1.77(m、3H)、1.60(s、9H)、1.43(br、1H)、1.08(m、3H)、0.99(m、3H)
実施例238：(S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-イソプロポキシフェニル)-7-メトキシ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
1H-NMR (400MHz、CDCl3) δ 7.42(d、2H)、7.04(s、1H)、6.92(d、2H)、683(d、1H)、4.86(m、1H)、4.80(m、1H)、4.70(m、1H)、4.60(m、1H)、3.79(d、3H)、3.26(m、1H)、2.88～2.76(m、7H)、2.12(br、1H)、1.86(br、1H)、1.68(m、3H)、1.58(br、1H)、1.42(br、1H)、1.36(d、6H)、1.05(m、3H)、1.00(m、3H)
試験例１：ＧＣＳに対する阻害活性の評価
ＧＣＳに対する本発明の化合物の阻害活性を、既知の文献(Hayashi Y et al.、A sensitive and reproducible assay to measure the activity of glucosylceramide synthase and lactosylceramide synthase using HPLC and fluorescent substrates、Analytical Biochemistry 345 (2005) 181-186)に記載されている方法に従って、以下のように評価した。ＧＣＳ阻害剤として知られるイビグルスタット(Ibiglustat)を対照物質として使用した。
（１）材料
A549細胞(ATCC、CCL-185)
NBD C6-セラミド(Thermo Fisher、N1154)
UDP-グルコース(Sigma、U4625)
塩化カリウム(Sigma、P9333)
UltraPureTM 0.5 M EDTA(Invitrogen、15575-038)
BCAタンパク質アッセイキット(Thermo Fisher、23227)
イビグルスタット(Shanghai Systeam Biochem Co.、ltd、Genz-682452)
HEPES(sigma、H3375)
プロテアーゼ/ホスファターゼ阻害剤カクテル(CST、5872s)
DMEM(GIBCO、11995-065)
FBS(GIBCO、16000-044)
Antibiotic-Antimycotic(100X)(GIBCO、15240-112)
200 mM L-グルタミン(GIBCO、25030081)
PBS(GIBCO、10010-023)
0.25% トリプシン-EDTA(GIBCO、25200-056)
ジメチルスルホキシド(Sigma、34869)
2-プロパノール、HPLCグレード(Burdick & Jackson、AH323-4)
ヘキサン、HPLCグレード(Burdick & Jackson、AH216-4)
クロロホルム(Sigma、C2432)
メタノール(Merck、1.06009.1011)
（２）プロトコル
＜１＞細胞溶解物の調製
A549細胞（ATCC、CCL-185）を、１０％ウシ胎児血清（FBS）、1x Antibiotic-Antimycotic、および1x L-グルタミンを添加したDMEM培地で、３７℃、５％ＣＯ２のインキュベーターで培養した。培養皿に付着した細胞をリン酸緩衝生理食塩水（PBS）で洗浄した後、細胞スクレーパーで細胞を掻き取り、遠心分離(４０００ｒｐｍ、３分、４℃)して、５０ｍｌチューブに細胞を収集した。細胞ペレットを溶解緩衝液(50 mM HEPES、pH 7.3、1x プロテアーゼ/ホスファターゼ阻害剤カクテルを含む)に懸濁し、超音波処理により溶解した後、溶解物を遠心分離(１３０００ｒｐｍ、１０分、４℃)した。得られた上清をタンパク質の定量分析に使用した。タンパク質の量は、標準としてウシ血清アルブミンを使用して、BCAタンパク質アッセイキットを使用して測定した。
＜２＞ＧＣＳ酵素反応
酵素反応は、以下の反応物質を９６ディープウェルプレートに順次添加することによって開始された。その後、３７℃で９０分間酵素反応を行った。
Figure 2023503832000004
＜３＞脂質抽出
１００μｌのクロロホルム/メタノール（２：１、ｖ/ｖ）を加えることにより、酵素反応を停止させた。１５秒間ボルテックスした後、各混合物を遠心分離(４０００ｒｐｍ、１０分、１８℃)した。下層（50μｌ）を新しい９６ディープウェルプレートに移し、減圧濃縮器で乾燥させた。
＜４＞ＨＰＬＣ分析
脂質を１００μｌのイソプロピルアルコール/n-ヘキサン/H2O（55：44：1、v/v/v）に溶解し、HPLC用のガラスバイアル（Agilent、8004-HP-H/i3u）に移した。サンプル（100μｌ）を順相カラム（Intersil SIL 150A-5、4.6x250mm、GL Sciences、日本）に自動的にロードさせ、イソプロピルアルコール/n-ヘキサン/H2O(55：44：1、v/v/v)で２．０ｍｌ/分の流速で溶出させた。その蛍光を、蛍光検出器（Agilent、1260 FLD Spectra）を使用して、励起波長と発光波長としてそれぞれ４７０ｎｍと５３０ｎｍを使用して測定した。
＜５＞データ分析
データ分析は下記式により行った。
％面積(サンプル) = 面積(GlcCer) / [面積(Cer)+面積(GlcCer)] X 100
％ＧＣＳ活性 = [面積(サンプル)-面積(イビグルスタット)] / [面積(DMSO)- 面積(イビグルスタット)] X 100
得られた％ＧＣＳ活性データを、ソフトウェアGraphPad Prism（Ver 5.01）で分析して、ＩＣ５０値を計算した。結果を以下の表１及び表２に示す。
Figure 2023503832000005
Figure 2023503832000006
Figure 2023503832000007
Figure 2023503832000008
表１及び表２の結果から、本発明の化合物は、ＧＣＳに対して優れた阻害活性を示すことが分かる。
試験例２：ＧＭ１産生に対する阻害活性の評価
スフィンゴ脂質代謝の最終産物であるＧＭ１は細胞膜に発現しているため、検出が容易である。さらに、ＧＭ１の量は、セラミドからグルコシルセラミドへの変換を表す。したがって、ＧＭ１産生に対する本発明の化合物の阻害活性を、既知の文献(Dijkhuis et al.、Gangliosides do not affect ABC transporter function in human neuroblastoma cells. The Journal of Lipid Research 47 (2006). 1187-1195)に記載されている方法に従って、以下のように評価した。ＧＣＳ阻害剤として知られるイビグルスタット(Ibiglustat)を対照物質として使用した。
（１）材料
Jurkat細胞、クローンE6-1(ATCC、TIB-152)
コレラ毒素サブユニットB(CTB)、FITC(Sigma、C1655)
イビグルスタット(Shanghai Systeam Biochem Co.、ltd、Genz-682452)
DMSO(Sigma、D2650)
固定緩衝液(BD、554655)
ＲＰＭＩ１６４０(Gibco、A1049101)
FBS(Gibco、16000-044)
Antibiotic-Antimycotic (100X) (Gibco、15240-122)
FACSシース液(BD、342003)
Jurkat細胞を、１０％ＦＢＳおよび1X Antibiotic-Antimycoticを添加したＲＰＭＩ１６４０培地で培養した。洗浄液は、１０ｍｌのＦＢＳを４９０ｍｌのFACSシース液に加えることによって調製した。ＣＴＢ－ＦＩＴＣ溶液は、ＣＴＢ－ＦＩＴＣストック溶液(10 mg/ml)を洗浄液で最終濃度２μg/mlに希釈して調製した。
（２）プロトコル
細胞懸濁液(1X105 cells/ml)を培地（１０％ＦＢＳおよび1X Antibiotic-Antimycoticを添加したＲＰＭＩ １６４０培地）で調製した。細胞懸濁液(２００μｌ)を９６ウェルプレートの各ウェルに添加(20,000 細胞/ウェル)した後、化合物をウェルあたり０．０５～３０００ｎＭ(３倍、１１ポイント)の最終濃度で加えて処理した。各混合物をＣＯ２インキュベーター内で３７℃で７２時間インキュベートした。１５００ｒｐｍで３分間遠心分離して培地を除去した後、細胞をウェルあたり２００μｌの洗浄液に再懸濁した。１５００ｒｐｍで３分間遠心分離して洗浄液を除去した後、細胞を２μｇ/ｍｌＣＴＢ－ＦＩＴＣ溶液２００μｌに再懸濁した。得られた懸濁液を、光を当てずに、４℃で６０分間インキュベートした。１５００ｒｐｍで３分間遠心分離してＣＴＢ－ＦＩＴＣ溶液を除去した後、細胞を２００μｌの洗浄液で洗浄した。洗浄プロセスをさらに２回繰り返した。洗浄したプレートを１５００ｒｐｍで３分間遠心分離して洗浄液を除去した後、細胞を２００μｌの固定用緩衝液に完全に再懸濁した。ＩＣ５０は、GuavaTM easyCyte 5HT (Merck Milipore、0500-4005)を使用して、ＦＩＴＣ蛍光を定量化することによって得られた値から決定した。
データ分析は下記式により行った。
％ＭＦＩ（蛍光強度中央値）=（薬物処理群の蛍光値 / ＤＭＳＯ処理群の蛍光値）×１００
％細胞 =（ウェル内の細胞濃度 / ＤＭＳＯ処理群の細胞濃度）×１００
％ＭＦＩおよび％細胞データを、ソフトウェアGraphPad Prism（Ver 5.01）で分析して、ＩＣ５０値を計算した。結果を以下の表３及び表４に示す。
Figure 2023503832000009
Figure 2023503832000010
Figure 2023503832000011
Figure 2023503832000012
表３及び表４の結果から、本発明の化合物は、ＧＭ１産生に対して優れた阻害活性を示すことが分かる。

Claims (18)

  1. 化学式１：
    Figure 2023503832000013
     （式中、
    Ｌは、-Ｏ-、-ＣＯ-、-ＣＲ１Ｒ２-、または-ＮＲ３-であり、
    Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素；ハロゲン；Ｃ１～Ｃ６アルキル；窒素原子、酸素原子、もしくは硫黄原子を有するＣ１～Ｃ６アルキル；Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル；３～１２員の複素環基；またはＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
    Ｒ３は、水素；Ｃ１～Ｃ６アルキル；窒素原子、酸素原子、もしくは硫黄原子を有するＣ１～Ｃ６アルキル；Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル；３～１２員の複素環基；またはＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
    Ｘは、水素；ハロゲン；Ｃ１～Ｃ６アルキル；１～３個のハロゲンで置換されているＣ１～Ｃ６アルキル；窒素原子、酸素原子、もしくは硫黄原子を有するＣ１～Ｃ６アルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；または１～３個のハロゲンで置換されているＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
    Ｙ、Ｑ及びＺは、それぞれ独立して、-ＣＲ４Ｒ５-であり、
    Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素；ハロゲン；Ｃ１～Ｃ６アルキル；窒素原子、酸素原子、もしくは硫黄原子を有するＣ１～Ｃ６アルキル；Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル；３～１２員の複素環基；もしくはＣ１～Ｃ６アルコキシであるか、またはＲ４とＲ５は、それらが結合しているＹ、ＱもしくはＺの炭素原子と一緒にＣ３～Ｃ１０シクロアルキルを形成し、
    Ｗは、結合、-ＣＨ２-、-Ｏ-、-ＮＨ-、-ＣＨ２ＣＨ２-、-ＣＨ=ＣＨ-、または-Ｃ≡Ｃ-であり、
    Ａ環は、６～１２員のアリール；５～１２員のヘテロアリール；Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル；または３～１２員の複素環基であり、
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、それぞれ独立して、水素；シアノ；ハロゲン；Ｃ１～Ｃ６アルキル；１～３個のハロゲンで置換されているＣ１～Ｃ６アルキル；Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル；３～１２員の複素環基；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ-Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；１～３個のハロゲンで置換されているＣ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ；モルホリニル；アミノ；モノ-もしくはジ-Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ；Ｃ１～Ｃ６アルキルカルボニル；ヒドロキシ；またはニトロである）
    で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  2. Ｌが、-Ｏ-である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  3. Ｘが、水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ６アルコキシである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  4. Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立して、水素もしくはＣ１～Ｃ６アルキルであるか、またはＲ４とＲ５が、それらが結合しているＹ、ＱもしくはＺの炭素原子と一緒にＣ３～Ｃ１０シクロアルキルを形成している、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  5. Ｙが、-ＣＨ２-である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  6. Ｑが、-ＣＨ２-である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  7. Ｙが、-ＣＨ２-であり；Ｑが-ＣＨ２-であり；Ｚが-ＣＲ４Ｒ５-であり；Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立して、水素もしくはＣ１～Ｃ６アルキルであるか、またはＲ４とＲ５が、Ｚの炭素原子と一緒にＣ３～Ｃ１０シクロアルキルを形成している、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  8. Ｗが、結合である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  9. Ａ環が、フェニル、ベンゾジオキソリル、２，３-ジヒドロベンゾジオキシニル、２，３-ジヒドロベンゾフラニル、ピリジニル、ピロロ［２．３－ｂ］ピリジニル、ピリミジニル、またはチエニルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  10. Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４が、それぞれ独立して、水素；シアノ；ハロゲン；Ｃ１～Ｃ６アルキル；１～３個のハロゲンで置換されているＣ１～Ｃ６アルキル；Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ-Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；１～３個のハロゲンで置換されているＣ１～Ｃ６アルコキシ；モルホリニル；モノ-もしくはジ-Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ；またはＣ１～Ｃ６アルキルカルボニルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  11. Ｌが、-Ｏ-であり、
    Ｘが、水素、ハロゲン、またはＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
    Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立して、水素もしくはＣ１～Ｃ６アルキルであるか、またはＲ４とＲ５が、それらが結合しているＹ、ＱもしくはＺの炭素原子と一緒にＣ３～Ｃ１０シクロアルキルを形成し、
    Ｗが、結合であり、
    Ａ環が、フェニル、ベンゾジオキソリル、２，３-ジヒドロベンゾジオキシニル、２，３-ジヒドロベンゾフラニル、ピリジニル、ピロロ［２．３－ｂ］ピリジニル、ピリミジニル、またはチエニルであり、
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４が、それぞれ独立して、水素；シアノ；ハロゲン；Ｃ１～Ｃ６アルキル；１～３個のハロゲンで置換されているＣ１～Ｃ６アルキル；Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；Ｃ１～Ｃ６アルコキシ-Ｃ１～Ｃ６アルコキシ；１～３個のハロゲンで置換されているＣ１～Ｃ６アルコキシ；モルホリニル；モノ-もしくはジ-Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ；またはＣ１～Ｃ６アルキルカルボニルである、
    請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  12. Ｙが、-ＣＨ２-である、請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  13. Ｑが、-ＣＨ２-である、請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  14. Ｙが-ＣＨ２-であり；Ｑが-ＣＨ２-であり；Ｚが-ＣＲ４Ｒ５-であり；Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立して、水素もしくはＣ１～Ｃ６アルキルであるか、またはＲ４とＲ５が、Ｚの炭素原子と一緒にＣ３～Ｃ１０シクロアルキルを形成している、請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  15. (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-フルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-クロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-フルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-クロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-フルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-クロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-(ジフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(p-トリル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,5-ジフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,4-ジフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,3-ジフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,4,5-トリフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,4-ジクロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,5-ジクロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,5-ジクロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-(メトキシメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(メトキシメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-(メトキシメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-エチルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-プロピルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-ブチルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-イソプロピルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-イソブチルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-(tert-ブチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-シクロプロピル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-エチルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(tert-ブチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-イソプロピルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-エチルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-モルホリノフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-メトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-メトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-メトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-フルオロピリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-メチルピリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-メトキシピリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(ピリミジン-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-フルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-クロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(p-トリル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3-(フルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3-(クロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-(フルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-クロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3,4-ジフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2,4-ジフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2,4,5-トリフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2,5-ジフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3,5-ジフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3,4-ジクロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2,5-ジクロロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(ピリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(ピリジン-3-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(o-トリル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-メトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-エトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3-メトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-イソプロポキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-メトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-エトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-プロポキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-イソプロポキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(ベンゾ[d]ジオキソール-5-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(m-トリル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(p-トリル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-(ジフルオロメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,4-ジフルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,4-ジフルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,3-ジフルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,5-ジフルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,5-ジフルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,5-ジクロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,4-ジクロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,5-ジクロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(2,4,5-トリフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-(メトキシメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(メトキシメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-(メトキシメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-メトキシピリジン-4-イル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(2-メチルピリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-フルオロピリジン-4-イル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-6-(2-(トリフルオロメチル)ピリジン-4-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-クロロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-クロロ-3-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-エチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(tert-ブチル)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-イソプロピルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(ジフルオロメチル)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-(ジメチルアミノ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,3-ジメトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,4-ジメトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,5-ジメトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2,6-ジメトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,4-ジメトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,5-ジメトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-クロロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-クロロ-4-エトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-クロロ-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-ブトキシ-3-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-エトキシ-3-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-フルオロ-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,5-ジメチル-4-プロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-ブトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-アセチルチオフェン-3-イル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-7-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-7-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-7-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-7-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-フルオロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-クロロフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-7-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-7-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (2,2-ジメチル-7-(2-(p-トリル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-(ジフルオロメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(4-(メトキシメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(3-(メトキシメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-(2-(メトキシメトキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(4-フルオロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(4-クロロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(3-フルオロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(3-クロロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(2-フルオロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(2-クロロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(p-トリル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(4-(ジフルオロメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7'-(4-(メトキシメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-フルオロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-クロロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-フルオロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-クロロフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(2-(2-メトキシエトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-(メトキシメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-(メトキシメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(2-(メトキシメトキシ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(2-クロロ-4-メトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-クロロ-3-メトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-エチルフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-(tert-ブチル)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-イソプロピルフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-(ジフルオロメチル)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-(ジメチルアミノ)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-イソプロポキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(2,3-ジメトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(2,4-ジメトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(2,5-ジメトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(2,6-ジメトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3,4-ジメトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3,5-ジメトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-メトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-メトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-エトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(3-エトキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-イソプロポキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-プロポキシフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-エチルフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-プロピルフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-イソプロピルフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-イソブチルフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-(tert-ブチル)フェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6'-(4-シクロプロピルフェニル)-3',4'-ジヒドロ-1'H-スピロ[シクロプロパン-1,2'-ナフタレン]-1'-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-フルオロ-6-(3-フルオロ-4-メトキシフェニルl)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,5-ジメチル-4-プロポキシフェニル)-(7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-フルオロ-2,2-ジメチル-6-(4-プロピルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-フルオロ-6-(4-イソブチルフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-(tert-ブトキシ)ピリジン-4-イル)-(7-フルオロ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-フルオロ-6-(4-イソプロポキシフェニル)-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-7-メトキシ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(3,5-ジメチル-4-プロポキシフェニル)-7-メトキシ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (7-メトキシ-2,2-ジメチル-6-(4-プロピルフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-イソブチルフェニル)-7-メトキシ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(2-(tert-ブトキシ)ピリジン-4-イル)-7-メトキシ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート；及び
    (S)-キヌクリジン-3-イル (6-(4-イソプロポキシフェニル)-7-メトキシ-2,2-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)カルバメート
    からなる群から選択される請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  16. 請求項１～１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、グルコシルセラミドシンターゼを阻害するための医薬組成物。
  17. ゴーシェ病、ファブリー病、テイサックス病、またはパーキンソン病を予防または治療するための、請求項１６に記載の医薬組成物。
  18. 哺乳動物においてグルコシルセラミドシンターゼを阻害するための方法であって、治療有効量の請求項１～１５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む方法。
JP2022527914A 2019-11-15 2020-11-12 １，２，３，４－テトラヒドロナフタレン基を有する新規な誘導体またはその薬学的に許容可能な塩及びこれらを含む医薬組成物 Pending JP2023503832A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2019-0146684 2019-11-15
KR20190146684 2019-11-15
PCT/KR2020/015867 WO2021096239A1 (en) 2019-11-15 2020-11-12 Novel derivatives having 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene moiety or pharmaceutically acceptable salt thereof and pharmaceutical compositions comprising the same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2023503832A true JP2023503832A (ja) 2023-02-01

Family

ID=75911384

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022527914A Pending JP2023503832A (ja) 2019-11-15 2020-11-12 １，２，３，４－テトラヒドロナフタレン基を有する新規な誘導体またはその薬学的に許容可能な塩及びこれらを含む医薬組成物

Country Status (6)

Country Link
US (2) US20230002380A1 (ja)
EP (1) EP4041734B1 (ja)
JP (1) JP2023503832A (ja)
KR (2) KR20210059633A (ja)
CN (2) CN114746422B (ja)
WO (2) WO2021096241A1 (ja)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2018336171B2 (en) 2017-09-22 2023-01-05 Jubilant Epipad LLC Heterocyclic compounds as PAD inhibitors
WO2019087214A1 (en) 2017-11-06 2019-05-09 Jubilant Biosys Limited Pyrimidine derivatives as inhibitors of pd1/pd-l1 activation
KR20200092346A (ko) 2017-11-24 2020-08-03 주빌런트 에피스크라이브 엘엘씨 Prmt5 억제제로서의 헤테로사이클릭 화합물
JP7279063B6 (ja) 2018-03-13 2024-02-15 ジュビラント プローデル エルエルシー Ｐｄ１／ｐｄ－ｌ１相互作用／活性化の阻害剤としての二環式化合物
KR20220153511A (ko) * 2021-05-11 2022-11-18 주식회사유한양행 글루코실세라마이드 합성효소에 대한 저해 활성을 갖는 신규의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법, 및 이를 포함하는 약학 조성물
WO2023137307A1 (en) * 2022-01-14 2023-07-20 Enko Chem, Inc. Protoporphyrinogen oxidase inhibitors

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9600683D0 (sv) * 1996-02-23 1996-02-23 Astra Ab Azabicyclic esters of carbamic acids useful in therapy
US6953855B2 (en) * 1998-12-11 2005-10-11 Targacept, Inc. 3-substituted-2(arylalkyl)-1-azabicycloalkanes and methods of use thereof
WO2010091164A1 (en) * 2009-02-06 2010-08-12 Exelixis, Inc. Inhibitors of glucosylceramide synthase
WO2010091104A1 (en) * 2009-02-06 2010-08-12 Exelixis, Inc. Glucosylceramide synthase inhibitors
CR20190034A (es) * 2011-03-18 2019-05-20 Genzyme Corp INHIBIDORES DE GLUCOSILCERAMIDA SINTASA (Divisional 2013-0471)
WO2013059119A1 (en) * 2011-10-17 2013-04-25 The Regents Of The University Of Michigan Glucosylceramide synthase inhibitors and therapeutic methods using the same
JOP20130273B1 (ar) * 2012-09-11 2021-08-17 Genzyme Corp مثبطات انزيم (سينثاز) غلوكوسيل سيراميد
TW201945337A (zh) * 2013-09-20 2019-12-01 美商拜奧馬林製藥公司 用於治療疾病之葡萄糖苷基腦醯胺(glucosylceramide)合成酶抑制劑
US20170121385A1 (en) * 2015-10-28 2017-05-04 Oxeia Biopharmaceuticals, Inc. Methods of treating neurodegenerative conditions

Also Published As

Publication number Publication date
WO2021096241A1 (en) 2021-05-20
EP4041734B1 (en) 2024-04-24
CN114641477A (zh) 2022-06-17
US20230002380A1 (en) 2023-01-05
WO2021096239A1 (en) 2021-05-20
US20220402909A1 (en) 2022-12-22
CN114746422B (zh) 2024-03-12
EP4041734A1 (en) 2022-08-17
CN114746422A (zh) 2022-07-12
CN114641477B (zh) 2024-03-12
EP4041734A4 (en) 2023-08-30
KR20210059634A (ko) 2021-05-25
KR20210059633A (ko) 2021-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2023503832A (ja) １，２，３，４－テトラヒドロナフタレン基を有する新規な誘導体またはその薬学的に許容可能な塩及びこれらを含む医薬組成物
EP4041733B1 (en) Derivatives having 2,3-dihydro-1h-indene or 2,3-dihydrobenzofuran moiety or pharmaceutically acceptable salt thereof and pharmaceutical compositions comprising the same
EP3061747B1 (en) Pyridic ketone derivatives, method of preparing same, and pharmaceutical application thereof
JP5290185B2 (ja) 置換３−イソブチル−９，１０−ジメトキシ−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−オール化合物およびそれに関連する方法
JP6463366B2 (ja) １２−リポキシゲナーゼ阻害物質としての４−（（２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）アミノ）ベンゼンスルホンアミド誘導体
EP3915985A1 (en) Pyrrolopyridine derivative and use thereof in prevention and treatment of protein kinase-related disease
WO2016120808A1 (en) Heteroarylaminoisoquinolines, methods for their preparation and therapeutic uses thereof
EA021765B1 (ru) Производные хиназолиндиона, их получение и их различные терапевтические применения
WO2016148114A1 (ja) 酸化ストレス誘導神経細胞死抑制化合物
RU2686314C1 (ru) Гетероциклические имидазольные соединения, способ их получения и их применение
JP2007528877A (ja) Ｉｇｆ−１ｒ阻害剤としてのテトラヒドロイソキノリンおよびテトラヒドロベンゾアゼピン誘導体
JP2024518301A (ja) グルコシルセラミドシンターゼに対する阻害活性を有する新規な化合物またはその薬学的に許容可能な塩、その製造方法、及びそれを含む医薬組成物
JP7144863B2 (ja) イソキノリン化合物、その調製の方法、およびベータガラクトシダーゼの活性の変質に伴う状態におけるその治療的使用
JP5546463B2 (ja) キノロン化合物を含む薬剤
JPWO2019142883A1 (ja) ジヒドロインドリジノン誘導体
US9255096B1 (en) Substituted 1,2,3,4-tetrahydrobenzo[C][2,7] naphthyridines and derivatives thereof as kinase inhibitors
Wang et al. Structural optimization of Moracin M as novel selective phosphodiesterase 4 inhibitors for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis
TW202045486A (zh) 同位素穩定化之特窗醯亞胺(tetronimide)化合物
KR20070000488A (ko) Ｉｇｆ-1ｒ 억제제로서 테트라히드로이소퀴놀린- 및테트라히드로벤즈아제핀 유도체
KR20060136458A (ko) Ｉｇｆ-1ｒ 억제제로서 테트라히드로이소퀴놀린- 및테트라히드로벤즈아제핀 유도체

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20220513

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20231016