JP2023502476A

JP2023502476A - Ａｈｒアンタゴニストとしてのピリドピリミジノン誘導体

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Publication number: JP2023502476A
Application number: JP2022529544A
Authority: JP
Inventors: アレッサンドラバルトロッツィ，; ジョンロバートプラウドフット，; ティモシーブリッグス，; ジョンマンキューゾ，; カルナカールレディボネパリー，; パトリックビューロー，; ティアンリングオ，; マクセンスボス，; アンナブロワ，; バーナードランター，; スティーブンジョンテイラー，; レナードバックバインダー，; フランチェスカバロン，
Original assignee: センダバイオサイエンシーズ，インコーポレイテッド
Priority date: 2019-11-22
Filing date: 2020-11-20
Publication date: 2023-01-24
Also published as: IL293103A; AU2020386967A1; CN115397512A; BR112022009805A2; MX2022006086A; EP4061484A1; US20230295152A1; CA3162236A1; CO2022008606A2; CL2022001337A1; KR20220119537A; WO2021102288A1

Abstract

本開示は、式（Ｉａ）の化合物及びその薬学的に許容できる塩、それを含む医薬組成物、それを調製する方法、それを調製するのに有用な中間化合物、並びに疾患、特に癌又は調節不全の免疫応答を有する病態若しくは異常なＡＨＲシグナリングと関連する他の障害の治療又は予防の方法に関する。これらの化合物は、少なくとも１つの追加の療法と組み合わせて投与される場合癌を治療するのにも有用であり得る。【化１０８】JPEG2023502476000348.jpg44167

Description

本願は、２０１９年１１月２２日に出願された米国特許出願第６２／９３９，３７７号明細書、２０２０年７月１０日に出願された米国特許出願第６３／０５０，４１６号明細書、及び２０２０年１０月１３日に出願された米国特許出願第６３／０９１，１９２号明細書の優先権を主張し、それらを参照により本明細書に全体として組み込む。

式（Ｉａ）の新規３，６，８－三置換ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン化合物及びその薬学的に許容できる塩、前記化合物及び塩を調製する方法、前記化合物及び塩を調製するのに有用な中間化合物、前記化合物及び塩を含む医薬組成物、並びに疾患、特に癌又は調節不全の免疫応答を有する病態若しくは異常なＡＨＲシグナリングと関連する他の障害の治療又は予防のために前記化合物及び塩を使用する方法が本明細書に開示される。少なくとも１種のそのような化合物及び／又はその薬学的に許容できる塩並びに少なくとも１つの追加の療法を含む組成物並びに少なくとも１種のそのような化合物及び／又はその薬学的に許容できる塩並びに少なくとも１つの追加の療法を投与することを含む癌を治療する方法も本明細書に開示される。

芳香族炭化水素受容体（ＡＨＲ）は、サイトゾル中に位置する、塩基性ヘリックスループヘリックス／Ｐｅｒ－Ａｒｎｔ－Ｓｉｍ（ｂＨＬＨ／ＰＡＳ）ファミリーに属するリガンド活性化転写因子である。リガンド結合時に、ＡＨＲは核に移動し、そこでＡＲＮＴ（ＡＨＲ核内輸送体）とヘテロ二量体化し、それと同時にＡＨＲ応答遺伝子のＤＲＥ（ダイオキシン応答配列）と相互作用して、それらの転写を調節する。ＡＨＲは、環境毒素と結合し、それらの除去に必要なシトクロムＰ４５０酵素（例えば、ＣＹＰ１Ａ１、ＣＹＰ１Ａ２、及びＣＹＰ１Ｂ１）などの代謝機構を誘導することが最もよく知られている（Ｒｅｙｅｓｅｔａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９２，２５６（５０６０）：１１９３－５）。生体異物によるＡＨＲの活性化は、胚発生、腫瘍形成、及び炎症などの多くの細胞プロセスにおけるその役割を示した。

ＡＨＲは、樹状細胞（ＤＣ）、マクロファージ、Ｔ細胞、及びＮＫ細胞を含む免疫系の多くの細胞中で発現され、免疫制御において重要な役割を果たしている（Ｎｇｕｙｅｎｅｔａｌ．，Ｆｒｏｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２０１４，５：５５１）。古典的な外因性ＡＨＲリガンドのＴＣＤＤ及び３－メチルコラントレンは、例えば、甚大な免疫抑制を誘導し、発癌を促進し、腫瘍成長を誘導することが知られている（Ｇｒａｍａｔｚｋｉｅｔａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００９，２８（２８）：２５９３－６０５；Ｂｕｉｅｔａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００９，２８（４１）：３６４２－５１；Ｅｓｓｅｒｅｔａｌ．，ＴｒｅｎｄｓＩｍｍｕｎｏｌ．，２００９，３０：４４７－４５４）。免疫抑制の状況において、ＡＨＲ活性化は、制御性Ｔ細胞生成を促進し、Ｔｈ１及びＴｈ１７分化を直接的及び間接的に阻害し、ＤＣの活性化及び熟成を減少させる（Ｗａｎｇｅｔａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２０１４，１７７（２）：５２１－３０；Ｍｅｚｒｉｃｈｅｔａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２０１０，１８５（６）：３１９０－８；Ｗｅｉｅｔａｌ．，Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．，２０１４，９４（５）：５２８－３５；Ｎｇｕｙｅｎｅｔａｌ．，ＰＮＡＳ，２０１０，１０７（４６）：１９９６１－６）。ＡＨＲ活性化は自然免疫応答を調節し、構成性のＡＨＲ発現は、ウイルス感染に対する１型インターフェロン応答に負の調節を行うことが示された（Ｙａｍａｄａｅｔａｌ．，Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２０１６，１７（６）：６８７－９４）。さらに、自然に構成的活性型ＡＨＲを有するマウスは腫瘍を発症する（Ａｎｄｅｒｓｓｏｎｅｔａｌ．，ＰＮＡＳ，２００２，９９（１５）：９９９０－５）。

生体異物の他に、ＡＨＲはトリプトファン分解の代謝産物とも結合できる。キヌレニン及びキヌレン酸などのトリプトファン代謝物は、生理的条件下でＡＨＲを活性化する内因性ＡＨＲリガンドである（ＤｉＮａｔａｌｅｅｔａｌ．，Ｔｏｘｉｃｏｌ．Ｓｃｉ．，２０１０，１１５（１）：８９－９７；Ｍｅｚｒｉｃｈｅｔａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２０１０，１８５（６）：３１９０－８；Ｏｐｉｔｚｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２０１１，４７８（７３６８）：１９７－２０３）。他の内因性リガンドは、その生理学的役割が現在未知であるが、ＡＨＲと結合することが知られている（Ｎｇｕｙｅｎ＆Ｂｒａｄｆｉｅｌｄ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．，２００８，２１（１）：１０２－１１６）。

キヌレニン及びトリプトファン分解の免疫抑制性は充分に記述されており、癌関連免疫抑制に関与している。酵素インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ１及び２（ＩＤＯ１／ＩＤＯ２）並びにトリプトファン－２，３－ジオキシゲナーゼ２（ＴＤＯ２）は、トリプトファン代謝の第１の律速の工程を触媒することを担当している。腫瘍及び腫瘍排出リンパ節中のトリプトファンのＩＤＯ１／２介在性分解は抗腫瘍免疫応答を減少させ、ＩＤＯの阻害は、動物モデルにおいて腫瘍形成を抑制できる（Ｕｙｔｔｅｎｈｏｖｅｅｔａｌ．，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．，２００３，９（１０）：１２６９－７４；Ｌｉｕｅｔａｌ．，Ｂｌｏｏｄ，２００５，１１５（１７）：３５２０－３０；Ｍｕｌｌｅｒｅｔａｌ．，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．，１１（３）：３１２－９；Ｍｅｔｚ，ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．，２００７，６７（１５）：７０８２－７）。

ＴＤＯ２は癌の中にも強く発現され、免疫抑制性のキヌレニンの産生をもたらすことができる。グリオーマにおいて、ＴＤＯにより介在されるトリプトファン分解の下流のキヌレニンによるＡＨＲの活性化は、抗腫瘍免疫応答の阻害並びに腫瘍細胞生存及び運動性の直接の促進の結果として腫瘍成長を増大させる（Ｏｐｉｔｚｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２０１１，４７８（７３６８）：１９７－２０３）。したがって、腫瘍細胞により生じるＡＨＲリガンドは、自己分泌及び傍分泌の両方の方法でそれぞれ腫瘍細胞及びリンパ球に対して作用して腫瘍成長を促進する。

追加の療法は、ＡｈＲと組み合わせた癌の治療において有用であり得る。免疫チェックポイント阻害剤（ＩＣＩ）が癌治療に使用されて、宿主の免疫応答を増大させてきた。ＩＣＩ標的の非限定的な例としては、プログラムされた死１（ＰＤ－１）、ＰＤ－１のリガンド（ＰＤ－Ｌ１）、及び細胞傷害性Ｔリンパ球抗原４（ＣＴＬＡ－４）がある。

ＰＤ－１は、活性化されたＴ細胞、Ｂ細胞、樹状細胞（ＤＣ）、及びナチュラルキラー細胞（ＮＫ）により高度に発現されるが、ＰＤ－Ｌ１は数種の腫瘍細胞上に発現され得る。
ＩＣＩは、メラノーマ、非小細胞肺癌、腎細胞癌、頭頸部扁平上皮癌、ホジキンリンパ腫、尿路上皮癌、小細胞肺癌、食道扁平上皮癌、子宮頸癌、縦隔原発大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ＭＳＩ－Ｈ／ｄＭＭＲ大腸癌、肝細胞癌、メルケル細胞癌、トリプルネガティブ乳癌、及び皮膚扁平上皮癌の治療に、食品医薬品局により現在認可されている。

Ｒｅｙｅｓｅｔａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９２，２５６（５０６０）：１１９３－５Ｎｇｕｙｅｎｅｔａｌ．，Ｆｒｏｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２０１４，５：５５１Ｇｒａｍａｔｚｋｉｅｔａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００９，２８（２８）：２５９３－６０５Ｂｕｉｅｔａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００９，２８（４１）：３６４２－５１Ｅｓｓｅｒｅｔａｌ．，ＴｒｅｎｄｓＩｍｍｕｎｏｌ．，２００９，３０：４４７－４５４Ｗａｎｇｅｔａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２０１４，１７７（２）：５２１－３０Ｍｅｚｒｉｃｈｅｔａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２０１０，１８５（６）：３１９０－８Ｗｅｉｅｔａｌ．，Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．，２０１４，９４（５）：５２８－３５Ｎｇｕｙｅｎｅｔａｌ．，ＰＮＡＳ，２０１０，１０７（４６）：１９９６１－６Ｙａｍａｄａｅｔａｌ．，Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２０１６，１７（６）：６８７－９４Ａｎｄｅｒｓｓｏｎｅｔａｌ．，ＰＮＡＳ，２００２，９９（１５）：９９９０－５ＤｉＮａｔａｌｅｅｔａｌ．，Ｔｏｘｉｃｏｌ．Ｓｃｉ．，２０１０，１１５（１）：８９－９７Ｍｅｚｒｉｃｈｅｔａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２０１０，１８５（６）：３１９０－８Ｏｐｉｔｚｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２０１１，４７８（７３６８）：１９７－２０３Ｎｇｕｙｅｎ＆Ｂｒａｄｆｉｅｌｄ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．，２００８，２１（１）：１０２－１１６

本開示は、式（Ｉ）若しくは式（Ｉａ）の新規３，６，８－三置換ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン及び／又はその薬学的に許容できる塩に関する。本開示の化合物は、驚くべきことに、効果的にＡＨＲを阻害することが見出され、したがって、外因性及び内因性ＡＨＲリガンドが、調節不全の免疫応答、制御されていない細胞成長、腫瘍細胞の増殖及び／若しくは生存、癌の状況における免疫抑制、不適当な細胞性免疫応答、若しくは不適当な細胞炎症反応を誘導する癌及び／若しくは他の病態、又は制御されていない細胞成長、腫瘍細胞の増殖及び／若しくは生存、癌の状況における免疫抑制、不適当な細胞性免疫応答、若しくは不適当な細胞炎症反応を伴う疾患、特に、制御されていない細胞成長、腫瘍細胞の増殖及び／若しくは生存、癌の状況における免疫抑制、不適当な細胞性免疫応答、若しくは不適当な細胞炎症反応が、ＡＨＲにより介在される疾患、例えば、液体及び固形腫瘍、及び／又はその転移、例えば、脳腫瘍及び脳転移を含む頭頸部腫瘍、非小細胞及び小細胞肺腫瘍を含む胸郭の腫瘍、結腸、結腸直腸、及び膵臓腫瘍を含む胃腸腫瘍、肝腫瘍、内分泌腫瘍、***及び他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱及び前立腺腫瘍を含む泌尿器腫瘍、皮膚腫瘍、並びに肉腫、並びに／又はその転移などの治療又は予防に使用され得る。

本開示は、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される少なくとも１種のエンティティー（ｅｎｔｉｔｙ）を含む医薬組成物にも関する。本開示は、本開示の少なくとも１種の化合物、その薬学的に許容できる塩、及び／又は医薬組成物を投与することを含む、治療の方法にも関する。いくつかの実施形態において、本開示は、ＡＨＲシグナリングにより介在される疾患又は病態を治療する方法を提供する。いくつかの実施形態において、本開示は、異常なＡＨＲシグナリングと関連する疾患又は病態を治療する方法を提供する。いくつかの実施形態において、本開示は、ＡＨＲシグナリングにより介在される癌細胞増殖を阻害する方法を提供する。

ＣＴ２６Ｂａｌｂ／Ｃマウスを使用するインビボ同系モデル試験の投与レジメンを示す。抗ＰＤ－Ｌ１療法に抵抗性がある同系結腸癌マウスモデルでのビヒクル対単剤ＰＤ－Ｌ１抗体又は化合物７番と一緒のＰＤ－Ｌ１抗体の腫瘍成長曲線を示す。抗ＰＤ－Ｌ１療法に抵抗性がある同系結腸癌マウスモデルでのビヒクル対単剤ＰＤ－Ｌ１抗体又は化合物７番と一緒のＰＤ－Ｌ１抗体の試験の終了時の腫瘍重量を示す。抗ＰＤ－Ｌ１療法に抵抗性がある同系結腸癌マウスモデルでのビヒクル対単剤ＰＤ－Ｌ１抗体又は化合物３０番と一緒のＰＤ－Ｌ１抗体の腫瘍成長曲線を示す。抗ＰＤ－Ｌ１療法に抵抗性がある同系結腸癌マウスモデルでのビヒクル対単剤ＰＤ－Ｌ１抗体又は化合物３０番と一緒のＰＤ－Ｌ１抗体の試験の終了時の腫瘍重量を示す。抗ＰＤ－Ｌ１療法に抵抗性がある同系結腸癌マウスモデルでのビヒクル対単剤ＰＤ－Ｌ１抗体又は化合物３０番と一緒のＰＤ－Ｌ１抗体の腫瘍成長曲線を示す。抗ＰＤ－Ｌ１療法に抵抗性がある同系結腸癌マウスモデルでのビヒクル対単剤ＰＤ－Ｌ１抗体又は化合物３０番と一緒のＰＤ－Ｌ１抗体の試験の終了時の腫瘍重量を示す。抗ＰＤ－Ｌ１療法に抵抗性がある同系結腸癌マウスモデルでのビヒクル対単剤ＰＤ－Ｌ１抗体又は化合物９番と一緒のＰＤ－Ｌ１抗体の腫瘍成長曲線を示す。抗ＰＤ－Ｌ１療法に抵抗性がある同系結腸癌マウスモデルでのビヒクル対単剤ＰＤ－Ｌ１抗体又は化合物９番と一緒のＰＤ－Ｌ１抗体の試験の終了時の腫瘍重量を示す。抗ＰＤ－Ｌ１療法に抵抗性がある同系結腸癌マウスモデルでのビヒクル対単剤ＰＤ－Ｌ１抗体又は化合物９番と一緒のＰＤ－Ｌ１抗体の腫瘍成長曲線を示す。抗ＰＤ－Ｌ１療法に抵抗性がある同系結腸癌マウスモデルでのビヒクル対単剤ＰＤ－Ｌ１抗体又は化合物９番と一緒のＰＤ－Ｌ１抗体の試験の終了時の腫瘍重量を示す。抗ＰＤ－Ｌ１療法に抵抗性がある同系結腸癌マウスモデルでのビヒクル対単剤ＰＤ－Ｌ１抗体又は化合物４６番と一緒のＰＤ－Ｌ１抗体の腫瘍成長曲線を示す。抗ＰＤ－Ｌ１療法に抵抗性がある同系結腸癌マウスモデルでのビヒクル対単剤ＰＤ－Ｌ１抗体又は化合物４６番と一緒のＰＤ－Ｌ１抗体の試験の終了時の腫瘍重量を示す。ＣＤ１マウスでの１ｍｇ／ｋｇＩＶ及び１０ｍｇ／ｋｇＰＯ後の化合物４６番の経時的な平均血漿濃度のプロットを示す。ＳＤラットでの１ｍｇ／ｋｇＩＶ及び３ｍｇ／ｋｇＰＯ後の化合物４６番の経時的な平均血漿濃度のプロットを示す。ＣＤ１マウスでの１ｍｇ／ｋｇＩＶ及び１０ｍｇ／ｋｇＰＯ後の化合物９番の経時的な平均血漿濃度のプロットを示す。ＳＤラットでの１ｍｇ／ｋｇＩＶ及び３ｍｇ／ｋｇＰＯ後の化合物９番の経時的な平均血漿濃度のプロットを示す。

本明細書で使用される通り、用語「薬学的に許容できる塩」は、本明細書に定義される通り薬学的に許容できるものであり、親化合物の所望の薬理活性を有する塩を指す。薬学的に許容できる塩の非限定的な例としては、非限定的な例として塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、及びリン酸がある無機酸から誘導されるもの並びに非限定的な例として酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、ステアリン酸、リンゴ酸、マレイン酸、マロン酸、サリチル酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、ｐ－トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、及び乳酸がある有機酸から誘導されるものがある。

薬学的に許容できる塩の追加の非限定的な例としては、親化合物中の酸性プロトンが、非限定的な例としてアルカリ金属イオン及びアルカリ土類金属イオンがある金属イオンにより置換される場合に形成されるもの並びに親化合物中に存在する酸性プロトンが、アンモニウムイオン、一級アンモニウムイオン、二級アンモニウムイオン、三級アンモニウムイオン、又は四級アンモニウムイオンにより置換される場合に形成されるものがある。アルカリ金属及びアルカリ土類金属の非限定的な例としては、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、アルミニウム、マグネシウム、銅、亜鉛、鉄、及びマンガンがある。薬学的に許容できる塩の追加の非限定的な例としては、１つ以上の対イオン及び双性イオンを含むものがある。

本明細書に提供される範囲は、その範囲内の全ての値の簡略した表現であると理解される。例えば、１～５０の範囲は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、又は５０からなる群からのあらゆる数字、数字の組合せ、又はその部分範囲を含むように理解される。範囲内の値が本明細書において具体的に呼ばれていないとしても、同じ規則が、本明細書に記載されるあらゆる他の範囲に当てはまる。

本明細書で使用される通り、用語「チェックポイント阻害剤」及び「チェックポイント阻害剤療法」は、１つ以上の阻害性経路を阻害し、それにより、より大規模な免疫活性を可能にするあらゆる小分子化学化合物、抗体、核酸分子、若しくはポリペプチド、又はこれらの任意の断片を含む、あらゆる治療剤を指すように互換的に使用される。いくつかの実施形態において、チェックポイント阻害剤療法は、少なくとも１種のチェックポイント阻害剤を、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む。

用語「化合物」は、本明細書で使用される場合特記されない限り、一群の立体異性体（例えば、一群のラセミ体、一群のシス／トランス立体異性体、又は一群の（Ｅ）及び（Ｚ）立体異性体）として同一の化学構造を有する一群の分子を指す。したがって、本化合物及び塩の幾何学的及びコンフォメーション混合物は本開示の範囲内にある。特記されない限り、本開示の化合物の全互変異性形態は本開示の範囲内にある。

本明細書で使用される「立体異性体」はエナンチオマー及びジアステレオマーを指す。

本明細書で使用される用語「互変異性体」は、平衡状態で共に存在し、分子内の原子又は基の移動により容易に相互変化する化合物の２つ以上の異性体の１つを指す。

別途示されない限り、本明細書で使用される化学基又は部分を記述するのに使用される命名法は、名称を左から右に読んで、分子の残りへの結合点が名称の右側にあるという慣例に従う。例えば、基「（Ｃ_１～３アルコキシ）Ｃ_１～３アルキル」は、アルキル末端で分子の残りに結合する。さらなる例としては、結合点がエチル末端にあるメトキシエチル及び結合点がアミン末端にあるメチルアミノがある。

別途示されない限り、化学基が、「－」により示される末端結合部分を有するその化学式又は構造により記述されている場合、「－」が結合点を表すと理解されるだろう。いくつかの実施形態において、波線（すなわち

）が結合点を表現する。

本明細書で使用される通り、「アシル」又は「アルカノイル」は、式ＲＣＯ－を有する官能基であり、式中、Ｒは、カルボニル官能基の炭素原子に単結合により結合し、「－」は分子の残りへの結合点を示す。アシルの非限定的な例としては、ホルミル（ＨＣ（Ｏ）－、メタノイルとも呼ばれる）、アセチル（ＣＨ_３Ｃ（Ｏ）－、エタノイルとも呼ばれる）、及びベンゾイル（ＰｈＣ（Ｏ）－）がある。

本明細書で使用される用語「アルキル」又は「脂肪族」は、完全飽和であり、分子の残りへの単一の結合点を有する直鎖（すなわち非分岐）又は分岐鎖の、置換又は非置換の炭化水素鎖を意味する。特記されない限り、アルキル基は、１～２０個のアルキル炭素原子の炭化水素鎖である。いくつかの実施形態において、アルキル基は１～１２個の炭素原子を含む（Ｃ_１～Ｃ_１２）。いくつかの実施形態において、アルキル基は１～８個の炭素原子を含む（Ｃ_１～Ｃ_８）。いくつかの実施形態において、アルキル基は１～６個の炭素原子を含む（Ｃ_１～Ｃ_６）。いくつかの実施形態において、アルキル基は１～４個の炭素原子を含む（Ｃ_１～Ｃ_４）。いくつかの実施形態において、環式アルキル基は３～６個の炭素原子を含む（Ｃ_３～Ｃ_６）。置換及び非置換の直鎖、分岐鎖、及び環式アルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉｓｏ－プロピル、シクロプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｉｓｏ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ヒドロキシメチル、クロロメチル、フルオロメチル、トリフルオロメチル、アミノメチル、２－アミノエチル、３－アミノプロピル、４－アミノブチル、ジメチルアミノメチル、２－ジメチルアミノエチル、３－ジメチルアミノプロピル、４－ジメチルアミノブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、トリフルオロエチル、及びトリフルオロプロピルがある。

本明細書で使用される「アルコキシ」は、主な炭素鎖に酸素（「アルコキシ」）原子により結合している先に定義されたアルキル基を指す。

本明細書で使用される「ハロ」及び「ハロゲン」は交換可能であり、フルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）、ブロモ（Ｂｒ）、及びヨード（Ｉ）などのハロゲン原子を指す。

「ハロアルキル」は、１つ以上のハロ原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）により置換されたアルキル基を指す。例えば、「フルオロメチル」は、１つ以上のフルオロ原子により置換されたメチル基（例えば、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、又はトリフルオロメチル）を指す。

「ハロアルコキシ」は、１つ以上のハロ原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）により置換されたアルコキシ基を指す。例えば、「フルオロメトキシ」は、１つ以上のフルオロ原子により置換されたメトキシ基（例えば、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、又はトリフルオロメトキシ）を指す。

「ヒドロキシアルキル」は、１つ以上のヒドロキシ基（－ＯＨ）により置換されたアルキル基を指す。

本明細書において互換的に使用される用語「シクロアルキル」及び「シクロアルキル基」は、分子の残りへの単一の結合点を有する、３～１２個の炭素原子の環式飽和一価炭化水素基を指す。シクロアルキル基は非置換でも置換されていてもよい。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は３～８個の炭素原子を含む（Ｃ_３～Ｃ_８）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は３～６個の炭素原子を含む（Ｃ_３～Ｃ_６）。置換及び非置換のシクロアルキルの非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルがある。

本明細書において互換的に使用される用語「アルキレン」及び「アルキレン基」は、１～１２個の炭素原子（Ｃ_１～Ｃ_１２）を含む飽和二価（すなわち、分子の残りへの２つの結合点を有する）炭化水素基を指す。アルキレン基は、直鎖でも、分岐鎖でも、環式でもよい。アルキレン基は非置換でも置換されていてもよい。いくつかの実施形態において、アルキレン基は１～８個の炭素原子を含む（Ｃ_１～Ｃ_８）。いくつかの実施形態において、アルキレン基は１～６個の炭素原子を含む（Ｃ_１～Ｃ_６）。いくつかの実施形態において、アルキレン基は１～４個の炭素原子を含む（Ｃ_１～Ｃ_４）。アルキレン基の非限定的な例としてはメチレン及びエチレンがある。

本明細書において互換的に使用される用語「アルケニル」及び「アルケニル基」は、２～８個の炭素原子を含み（Ｃ_２～Ｃ_８）少なくとも１つの不飽和部位（すなわちｓｐ２炭素－炭素二重結合）を有する一価（すなわち分子の残りへの１つの結合点を有する）炭化水素基を指す。アルケニル基は、直鎖でも、分岐鎖でも、環式でもよい。アルケニル基は非置換でも置換されていてもよい。いくつかの実施形態において、アルケニル基は２～６個の炭素原子を含む（Ｃ_２～Ｃ_６）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は２～４個の炭素原子を含む（Ｃ_２～Ｃ_４）。アルケニル基は、Ｅ配置もＺ配置も有し得る。アルケニル基の非限定的な例としては、エテニル（ビニルとも呼ばれる）、１－プロペニル、ｉｓｏ－プロペニル、及び２－クロロエテニルがある。

本明細書において互換的に使用される用語「アルケニレン」及び「アルケニレン基」は、少なくとも１つの不飽和部位（例えば、ｓｐ２炭素－炭素二重結合）を有する、２～８個の炭素原子（Ｃ_２～Ｃ_８）の二価（すなわち分子の残りへの２つの結合点を有する）炭化水素基を指す。アルケニレン基は、直鎖でも、分岐鎖でも、環式でもよい。アルケニレン基は非置換でも置換されていてもよい。いくつかの実施形態において、アルキレン基は２～６個の炭素原子を含む（Ｃ_２～Ｃ_６）。いくつかの実施形態において、アルキレン基は２～４個の炭素原子を含む（Ｃ_２～Ｃ_４）。アルキレン基はＥ配置もＺ配置も有し得る。アルケニル基の非限定的な例はエテニレン（ビニレンとも呼ばれる）である。

本明細書において互換的に使用される用語「アルキニル」及び「アルキニル基」は、少なくとも１つの不飽和部位（すなわちｓｐ炭素－炭素三重結合）を有する、２～８個の炭素原子（Ｃ_２～Ｃ_８）の一価（すなわち分子の残りへの１つの結合点を有する）炭化水素基を指す。アルキニル基は直鎖でも分岐鎖でもよい。アルキニル基は非置換でも置換されていてもよい。いくつかの実施形態において、アルキニル基は２～６個の炭素原子を含む（Ｃ_２～Ｃ_６）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は２～４個の炭素原子を含む（Ｃ_２～Ｃ_４）。アルキニル基の非限定的な例はエチニルである。

本明細書において互換的に使用される用語「アルキニレン」及び「アルキニレン基」は、少なくとも１つの不飽和部位（すなわちｓｐ炭素－炭素三重結合）を有する、２～８個の炭素原子（Ｃ_２～Ｃ_８）の二価（すなわち分子の残りへの２つの結合点を有する）炭化水素基を指す。アルキニレン基は直鎖でも分岐鎖でもよい。アルキニレン基は非置換でも置換されていてもよい。いくつかの実施形態において、アルキニレン基は２～６個の炭素原子を含む（Ｃ_２～Ｃ_６）。いくつかの実施形態において、アルキニレン基は２～４個の炭素原子を含む（Ｃ_２～Ｃ_４）。アルキニレン基の非限定的な例はエチニレンである。

本明細書で使用される通り、「芳香族基」又は「芳香環」は、［４ｎ＋２］個のｐ軌道電子で構成された非局在化されたπ電子軌道を有する共役した平面環系を含む化学基を指し、式中ｎは０～６の整数である。芳香族基の非限定的な例としてはアリール及びヘテロアリール基がある。

本明細書において互換的に使用される用語「アリール」及び「アリール基」は、６～２０個の炭素原子（Ｃ_６～Ｃ_２０）の一価（すなわち分子の残りへの１つの結合点を有する）芳香族炭化水素基を指す。アリール基は、非置換でも置換されていてもよい。非置換及び置換のアリール基の非限定的な例としては、フェニル、２－フルオロフェニル、３－フルオロフェニル、４－フルオロフェニル、２－メチルフェニル、３－メチルフェニル、４－メチルフェニル、２－クロロフェニル、３－クロロフェニル、４－クロロフェニル、２，６－ジクロロフェニル、３，４－ジフルオロフェニル、２－ヒドロキシフェニル、３－ヒドロキシフェニル、４－ヒドロキシフェニル、２－メトキシフェニル、３－メトキシフェニル、４－メトキシフェニル、２－フェノキシフェニル、３－フェノキシフェニル、４－フェノキシフェニル、２－シアノフェニル、３－シアノフェニル、４－シアノフェニル、２－ジメチルアミノフェニル、３－ジメチルアミノフェニル、４－ジメチルアミノフェニル、３－メチルスルホニルフェニル、４－メチルスルホニルフェニル、３－アミノフェニル、３－メチルアミノフェニル、３－（２－ヒドロキシエトキシ）フェニル、２－トリフルオロメチルフェニル、３－トリフルオロメチルフェニル、４－トリフルオロメチルフェニル、２－イソプロピルフェニル、３－イソプロピルフェニル、４－イソプロピルフェニル、１－ナフチル、及び２－ナフチルがある。

本明細書で使用される用語「ヘテロアルキル」は、鎖中の炭素原子の少なくとも１つが、窒素、酸素、リン、及び硫黄などのヘテロ原子に置き換えられているアルキル基を指す。ヘテロアルキル基は非置換でも置換されていてもよい。

本明細書において互換的に使用される用語「ヘテロシクロアルキル」、「複素環」、「ヘテロシクリル」、及び「複素環基」は、環原子の少なくとも１つが、窒素、酸素、リン、及び硫黄などのヘテロ原子である、３～２０個の原子の飽和又は部分不飽和環系を指す。ヘテロシクロアルキル基は非置換でも置換されていてもよい。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は３～１０個の原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は３～７個の原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は単環式である。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は二環式である。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は縮合環を含む。非置換及び置換のヘテロシクロアルキル基の非限定的な例としては、ピロリジニル、Ｎ－メチルピロリジニル、アゼチジニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、３－ヒドロキシピロリジニル、３－メトキシピロリジニル、及びベンゾジオキソリルがある。

本明細書において互換的に使用される用語「ヘテロアリール」及び「ヘテロアリール基」は、環原子の少なくとも１つが、窒素、酸素、リン、及び硫黄などのヘテロ原子である、３～２０個の原子の芳香環系を指す。ヘテロアリール基は非置換でも置換されていてもよい。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は５～２０個の原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は５～９個の原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は５個の原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は６個の原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は７個の原子を含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は単環式である。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は二環式である。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は縮合環を含む。ヘテロアリール基の非限定的な例としては、ピリジニル、イミダゾリル、イミダゾピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、２－チエニル、３－チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、３－メチル－１，２，４－オキサジアゾリル、３－フェニル－１，２，４－オキサジアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、フロピリジニル、及び１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニルがある。ヘテロアリール基の非限定的な例としては、

がある。

本明細書で使用される句「任意選択で置換された」は、「置換されて」いることもいないこともあることを意味する。本明細書で使用される用語「置換された」は、基の上の（アルキル基、アルキレン基、アルケニル基、アルケニレン基、アルキニル基、アルキニレン基、アリール基、ヘテロシクロアルキル基、又はヘテロアリール基の上など）１つ以上の水素原子の１つ以上の置換基による置換えを指す。１つの水素原子を置き換える置換基の非限定的な例としては、ハロゲン、ヒドロキシル、及びアミノがある。２つの水素原子を置き換える置換基の非限定的な例としては、オキソ及びメテンがある。３つの水素原子を置き換える置換基の非限定的な例としてはニトリルがある。

置換基の追加の非限定的な例としては
Ｃ_１～Ｃ_６直鎖、分岐鎖、及び環式アルキル基、その非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉｓｏ－プロピル、シクロプロピル、ｎ－ブチルｓｅｃ－ブチル、ｉｓｏ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルがある；
Ｃ_２～Ｃ_８直鎖、分岐鎖、及び環式アルケニル基、その非限定的な例としては、エテニル（ビニルとも呼ばれる）、１－プロペニル、及びｉｓｏ－プロペニルがある；
Ｃ_２～Ｃ_８直鎖及び分岐鎖アルキニル基、その非限定的な例としてはエチニルがある；
置換及び非置換アリール基、その非限定的な例としては、フェニル、２－フルオロフェニル、３－メチルフェニル、４－クロロフェニル、２，６－ジクロロフェニル、３，４－ジフルオロフェニル、３－ヒドロキシフェニル、４－シアノフェニル、２－ジメチルアミノフェニル、３－メチルスルホニルフェニル、４－トリフルオロメチルフェニル、３－イソプロピルフェニル、１－ナフチル、及び２－ナフチルがある；
置換及び非置換複素環基、その非限定的な例としては、ピロリジニル、Ｎ－メチルピロリジニル、アゼチジニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、３－ヒドロキシピロリジニル、及び３－メトキシピロリジニルがある；
置換及び非置換ヘテロアリール基、その非限定的な例としては、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、フリル、２－チエニル、３－チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、３－メチル－１，２，４－オキサジアゾリル、３－フェニル－１，２，４－オキサジアゾリル、インドリル、ベンゾチアゾリル、及び１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニルがある；
－（ＣＲ_ａＲ_ｂ）_ｚＯＲ_ｃ、その非限定的な例としては、－ＯＨ、－ＯＣＨ_３、－ＯＣＨ_２ＯＨ、及び－ＯＣＨ_２ＣＨ_３がある；
－（ＣＲ_ａＲ_ｂ）ｚＮ（Ｒ_ｃ）（Ｒ_ｄ）、その非限定的な例としては、－ＮＨ_２、－ＮＨＣＨ_３、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、－ＣＨ_２ＮＨ_２、－ＣＨ_２ＮＨＣＨ_３がある、
ハロゲン原子、その非限定的な例としては、フッ素原子（－Ｆ）及び塩素原子（－Ｃｌ）がある；
－（ＣＲ^ａＲ^ｂ）_ｚＣＮ；
－（ＣＲ^ａＲ^ｂ）_ｚＮＯ_２；
－ＣＨ_ｘＸ_ｙ（式中、Ｘはハロゲン原子であり、ｘ＋ｙは合計で３になる）、その非限定的な例としては、－ＣＨ_２Ｆ、－ＣＨＦ_２、及び－ＣＦ_３がある；
－（ＣＲ^ａＲ^ｂ）_ｚＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、その非限定的な例としては、－ＣＯＣＨ_３、－ＣＯＣＨ_２ＣＨ_３、及び－ＣＨ_２ＣＯＣＨ_３がある；
－（ＣＲ^ａＲ^ｂ）_ｚＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、非限定的な例としては、ＣＯ_２Ｈ、－ＣＯ_２ＣＨ_３、－ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、及び－ＣＨ_２ＣＯ_２ＣＨ_３がある、
－（ＣＲ^ａＲ^ｂ）_ｚＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｃ）（Ｒ^ｄ）、その非限定的な例としては、－ＣＯＮＨ_２、－ＣＯＮＨＣＨ_３、－ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２、－ＣＨ_２ＣＯＮＨ_２、－ＣＨ_２ＣＯＮＨＣＨ_３、－ＣＨ_２ＣＯＮ（ＣＨ_３）_２がある；
－（ＣＲ^ａＲ^ｂ）_ｚＳＯ_２Ｒ^ｃ；その非限定的な例としては、－ＳＯ_２Ｈ、－ＳＯ_２ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＳＯ_２Ｈ、－ＣＨ_２ＳＯ_２ＣＨ_３、－ＳＯ_２Ｃ_６Ｈ_５、及び－ＣＨ_２ＳＯ_２Ｃ_６Ｈ_５がある；並びに
－（ＣＲ^ａＲ^ｂ）_ｚＳＯ_３Ｒ^ｃ；その非限定的な例としては、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_３ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、－ＣＨ_２ＳＯ_３ＣＨ_３、－ＳＯ_３Ｃ_６Ｈ_５、及び－ＣＨ_２ＳＯ_３Ｃ_６Ｈ_５がある；
があり、
式中、Ｒ^ａ及びＲ^ｂのそれぞれは、水素及び置換又は非置換のＣ_１～Ｃ_６直鎖、分岐鎖、又は環式アルキルから独立に選択され、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄのそれぞれは、水素、置換若しくは非置換のＣ_１～Ｃ_６直鎖、分岐鎖、若しくは環式アルキル、及びアリールから選択されるか、又はＲ^ｃとＲ^ｄは共に、３～７個の原子を含む環系を形成し、ｚは、０、１、２、３、及び４から選択される。

本明細書で使用される通り、用語「医薬組成物」は、有効成分の生物学的活性が有効であるような形態にあり、組成物が投与されるだろう対象にとって許容できないほど有毒である追加成分を含まない調製物を指す。いくつかの実施形態において、そのような組成物は滅菌されていることがある。

「薬学的に許容できる塩」及び「薬学的に許容できる賦形剤」において本明細書で使用される用語「薬学的に許容できる」は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応など無しに、ヒト及び他の哺乳動物の組織と接触して使用するのに好適であり、妥当なベネフィット／リスク比に釣り合う成分を指す。

句「薬学的に許容できる賦形剤」は、溶媒、分散媒、希釈剤、分散液、懸濁助剤、界面活性剤、等張剤、増粘剤又は乳化剤、保存剤、ポリマー、ペプチド、タンパク質、細胞、ヒアルロニダーゼ、及びこれらの混合物から選択される薬学的に許容できる材料を指すように本明細書で使用される。いくつかの実施形態において、溶媒は水性溶媒である。

「治療」、「治療する」、及び「治療すること」は、本明細書に記載される病状又は障害を逆転させ、緩和し（例えば、１つ以上の症状を緩和すること）、及び／又はその進行を遅延させることを指す。

用語「疾患」及び「障害」は本明細書において互換的に使用され、機能の性能を中断若しくは妨害し、且つ／又は患っている人若しくは人と接触する人々に不快感、機能不全、苦痛などの症状、若しくは死亡すら起こす体又は器官の一部の状態のあらゆる変更を指す。疾患又は障害は、病気（ｄｉｓｔｅｍｐｅｒ）、患っている（ａｉｌｉｎｇ）、病気（ａｉｌｍｅｎｔ）、病弊（ｍａｌａｄｙ）、病気（ｓｉｃｋｎｅｓｓ）、病気（ｉｌｌｎｅｓｓ）、病状（ｃｏｍｐｌａｉｎｔ）、不快（ｉｎｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎ）、又は疾病（ａｆｆｅｃｔｉｏｎ）にも関連し得る。

本明細書で使用される「対象」は、哺乳動物の対象などの動物対象、及び特にヒトを指す。

本明細書で使用される通り、用語「投与すること」は、化合物、塩、及び／又は組成物の所望の部位又は組織位置での少なくとも部分的な局在化をもたらす方法又は経路による、化合物、その薬学的に許容できる（ａｃｃｅｃｐｔａｂｌｅ）塩、及び／又は医薬組成物の、哺乳動物の組織又は対象内への配置を指す。

本明細書で使用される用語「治療上有効な量」は、それが投与される目的である所望の効果（例えば、ＡｈＲシグナリングにより介在される疾患若しくは病態の症状の改善、そのような疾患若しくは病態若しくはその症状の重症度の低下、及び／又は上記のいずれか１つの進行の減少）を生み出す化合物又は塩の量を指す。有効な投与量の正確な量は治療の目的に依存し、公知の技法を使用して当業者により確認可能だろう（例えば、Ｌｌｏｙｄ（１９９９）ＴｈｅＡｒｔ，ＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇを参照されたい）。

当業者であれば、化合物の量が開示される場合、化合物の薬学的に許容できる塩形態の関連する量は、化合物の遊離塩基の量に等しい量であることを認識するだろう。本明細書に開示される化合物及び薬学的に許容できる塩の量は、関連する化合物の遊離塩基形態に基づいている。例えば、「式Ｉ又はＩａの化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される１０ｍｇの少なくとも１種のエンティティー」は、１０ｍｇの式Ｉ若しくはＩａの化合物又は１０ｍｇの式Ｉ若しくはＩａの関連する化合物に等しい量の式Ｉ若しくはＩａの化合物の薬学的に許容できる塩を指す。

本開示の化合物又は組成物の「有効性」は、本開示の実施例に記載のものを含む、当業者に公知である任意の方法により評価できる。有効性は、インビトロ（培養細胞中の生化学的及び／又は生物学的）及び／又はインビボで確立できる。インビトロの有効性を使用して、動物における、又はヒト対象における、ある程度のインビボの有効性を外挿又は予測できる。基準又は標準又は比較が使用され得る。本開示及び請求項の状況での受容体（ＡｈＲなどの）、及び／又は酵素により介在されるシグナリングを阻害することの「有効な」という用語は、下流分子の活性化又は公知の生物学的効果を単位として、受容体の活性並びに／又はシグナル伝達経路の活性化及び伝搬を、ベースライン活性に対して検出可能又は測定可能な量だけ減少させる／活性化させることを意味する。これは、インビトロでもインビボでも評価でき、場合によっては、活性又は利益がインビボであり得るところまで当業者により外挿され得る。いくつかの実施形態において、減少又は活性化は、例えば、少なくとも５％、少なくとも１０％、２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は約１００％を含む、本開示の化合物への曝露がない状態での活性に対する減少又は活性化のパーセンテージを単位として測定される。活性はまた、ある範囲、例えば、５～１０％、１０～２０％、及び１％と１００％の間の任意の他の範囲区間内に入り得る。ある量は、化合物又は塩が投与される対象になんらかの利益を生み出すならば、インビボで「有効」である。

式（Ｉ）の化合物：

及びその薬学的に許容できる塩が本明細書に開示される
（式中：
Ｒ^１及びＲ^２のそれぞれは、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたエステル、任意選択で置換されたヘテロアルキル、任意選択で置換されたアシル、任意選択で置換されたアミド、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたシクロアルキル、任意選択で置換されたアミン、及び任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルから独立に選択され；且つ
Ｒ^３は、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアシル、任意選択で置換されたアミド、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたシクロアルキル、任意選択で置換されたエステル、任意選択で置換されたヘテロアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル、任意選択で置換されたアミン、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、及び－Ｃ（Ｏ）Ｈから独立に選択される）。

いくつかの実施形態において、Ｒ^２はジアルキルアミンである。いくつかの実施形態において、Ｒ^２はジエチルアミンである。

式Ｉａの化合物：

及びその薬学的に許容できる塩も本明細書に開示される
（式中：
環Ａは、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたシクロアルキル、及び任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルから選択され；
環Ｂは、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたシクロアルキル、及び任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルから選択され；且つ
Ｒは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアシル、任意選択で置換されたアミド、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたシクロアルキル、任意選択で置換されたエステル、任意選択で置換されたヘテロアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、及び－Ｃ（Ｏ）Ｈから選択される）。

いくつかの実施形態において、環Ａは、６～１０員アリール、５～１０員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、及び３～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、各６～１０員アリール、５～１０員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、及び３～１０員ヘテロシクロアルキルは、１～５例の（１ｔｏ５ｉｎｓｔａｎｃｅｓｏｆ）Ｒ^Ａにより独立に任意選択で置換されている。

いくつかの実施形態において、環Ｂは、６～１０員アリール、５～１０員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、及び３～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、各６～１０員アリール、５～１０員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、及び３～１０員ヘテロシクロアルキルは、１～５例のＲ^Ｂにより独立に任意選択で置換されている。

いくつかの実施形態において、Ｒは、水素、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、６～１０員アリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、３～１０員シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ_１～Ｃ_１０ヘテロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、３～１０員ヘテロシクロアルキル、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、及び－Ｃ（Ｏ）Ｈから選択され、ここで、各Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、６～１０員アリール、３～１０員シクロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ヘテロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び３～１０員ヘテロシクロアルキルは、１～５例のＲ^Ｃにより独立に任意選択で置換されている。

いくつかの実施形態において、各Ｒ’は、水素、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ヒドロキシアルキル、及びＣ_１～Ｃ_１０ヘテロアルキルから独立に選択される。

いくつかの実施形態において、各Ｒ^Ａは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０ヒドロキシアルキル、及びＮＲ’’Ｒ’’から独立に選択される。

いくつかの実施形態において、各Ｒ^Ｂは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０ヒドロキシアルキル、及びＮＲ’’Ｒ’’から独立に選択される。

いくつかの実施形態において、各Ｒ^Ｃは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルキル、３～１０員シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから独立に選択される。

いくつかの実施形態において、各Ｒ’’は、水素、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ヒドロキシアルキル、及びＣ_１～Ｃ_１０ヘテロアルキルから独立に選択される。

いくつかの実施形態において、環Ａは、６～１０員アリール、５～８員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、及び３～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、各６～１０員アリール、５～１０員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、及び３～１０員ヘテロシクロアルキルは、１～５例のＲ^Ａにより独立に任意選択で置換されており；
環Ｂは、６～１０員アリール、５～１０員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、及び３～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、各６～１０員アリール、５～１０員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、及び３～１０員ヘテロシクロアルキルは、１～５例のＲ^Ｂにより独立に任意選択で置換されており；
Ｒは、水素、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、６～１０員アリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、３～１０員シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ_１～Ｃ_１０ヘテロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、３～１０員ヘテロシクロアルキル、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、及び－Ｃ（Ｏ）Ｈから選択され、ここで、各Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、６～１０員アリール、３～１０員シクロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ヘテロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び３～１０員ヘテロシクロアルキルは、１～５例のＲ^Ｃにより独立に任意選択で置換されており；
各Ｒ’は、水素、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ヒドロキシアルキル、及びＣ_１～Ｃ_１０ヘテロアルキルから独立に選択され；
各Ｒ^Ａは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０ヒドロキシアルキル、及びＮＲ’’Ｒ’’から独立に選択され；
各Ｒ^Ｂは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０ヒドロキシアルキル、及びＮＲ’’Ｒ’’から独立に選択され；
各Ｒ^Ｃは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルキル、３～１０員シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから独立に選択され；且つ
各Ｒ’’は、水素、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ヒドロキシアルキル、及びＣ_１～Ｃ_１０ヘテロアルキルから独立に選択される。

いくつかの実施形態において、環Ａは、１～５例のＲ^Ａにより任意選択で置換された３～１０員シクロアルキルから選択される。いくつかの実施形態において、環Ａは、１～５例のＲ^Ａにより任意選択で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルから選択される。いくつかの実施形態において、環Ａは、１～５例のＲ^Ａにより任意選択で置換された６～８員アリールから選択される。いくつかの実施形態において、環Ａは、１～３例のＲ^Ａにより任意選択で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、環Ａは、１～５例のＲ^Ａにより任意選択で置換された５～８員ヘテロアリールから選択される。

いくつかの実施形態において、環Ａは、ピロリル、フラニル、フラザニル、チオフェニル、イミダゾリル、イソチアゾイル（ｉｓｏｔｈｉａｚｏｙｌ）、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、及びピリミジニルから選択され、ここで、ピロリル、フラニル、フラザニル、チオフェニル、イミダゾリル、イソチアゾイル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、及びピリミジニルのそれぞれは、１～３例のＲ^Ａにより独立に任意選択で置換されている。

いくつかの実施形態において、環Ａは、１～３例のＲ^Ａにより任意選択で置換されたピリジニルである。いくつかの実施形態において、環Ａは、１～５例のＲ^Ａにより任意選択で置換された５～８員ヘテロシクロアルキルから選択される。いくつかの実施形態において、環Ａは、ピロリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、アゼピニル、テトラヒドロピラニル、及びテトラヒドロフラニルから選択され、ここで、ピロリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、アゼピニル、テトラヒドロピラニル、及びテトラヒドロフラニルのそれぞれは、１～３例のＲ^Ａにより独立に任意選択で置換されている。いくつかの実施形態において、環Ａは、１～３例のＲ^Ａにより任意選択で置換されたピペリジニル又はモルホリノである。

いくつかの実施形態において、各Ｒ^Ａは、ハロ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルコキシ、及びＮＲ’’Ｒ’’から独立に選択される。いくつかの実施形態において、各Ｒ^Ｂは、ハロ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、及びＣ_１～Ｃ_１０ハロアルキルから独立に選択される。いくつかの実施形態において、各Ｒ^Ｃは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルコキシ、３～８員シクロアルキル、３～８員ヘテロシクロアルキル、及び６～８員アリールから独立に選択される。いくつかの実施形態において、各Ｒ’’は、水素及びＣ_１～Ｃ_１０アルキルから独立に選択される。

いくつかの実施形態において、各Ｒ^Ａは、ハロ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルコキシ、及びＮＲ’’Ｒ’’から独立に選択され；
各Ｒ^Ｂは、ハロ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、及びＣ_１～Ｃ_１０ハロアルキルから独立に選択され；
各Ｒ^Ｃは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルコキシ、３～８員シクロアルキル、３～８員ヘテロシクロアルキル、及び６～８員アリールから独立に選択され；且つ
各Ｒ’’は、水素及びＣ_１～Ｃ_１０アルキルから独立に選択される。

いくつかの実施形態において、環Ｂは、１～５例のＲ^Ｂにより任意選択で置換された６～８員アリールから選択される。いくつかの実施形態において、環Ｂは、１～３例のＲ^Ｂにより任意選択で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、環Ｂは、１～５例のＲ^Ｂにより任意選択で置換された５～８員ヘテロアリールから選択される。いくつかの実施形態において、環Ｂは、ピロリル、フラニル、フラザニル、チオフェニル、イミダゾリル、イソチアゾイル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジノニル、及びピリミジニルから選択され、ここで、ピロリル、フラニル、フラザニル、チオフェニル、イミダゾリル、イソチアゾイル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、及びピリミジニルのそれぞれは、１～３例のＲ^Ｂにより独立に任意選択で置換されている。いくつかの実施形態において、環Ｂは、ピラゾリル、イソチアゾイル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、及びチオフェニルから選択され、ここで、ピラゾリル、イソチアゾイル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、及びチオフェニルのそれぞれは、１～３例のＲ^Ｂにより独立に任意選択で置換されている。

いくつかの実施形態において、環Ａは、

から選択される。

いくつかの実施形態において、環Ａは、

から選択される。

いくつかの実施形態において、環Ａは、

から選択される。

いくつかの実施形態において、環Ｂは、

から選択される。

いくつかの実施形態において、環Ｂは、

からである（ｉｓｆｒｏｍ）。

いくつかの実施形態において、環Ｂは、

から選択される。

いくつかの実施形態において、Ｒは、メチル、

から選択される。

いくつかの実施形態において、Ｒは、メチル、

から選択される。

式Ｉｂの化合物：

及びその薬学的に許容できる塩も本明細書に開示される
（式中：
環Ａは、任意選択で置換されたヘテロアリール及び任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルから選択され；
環Ｂは、任意選択で置換されたヘテロアリール及び任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルから選択され；且つ
Ｒは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアシル、任意選択で置換されたアミド、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたシクロアルキル、任意選択で置換されたエステル、任意選択で置換されたヘテロアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、及び－Ｃ（Ｏ）Ｈから選択される）。

いくつかの実施形態において、本開示は、表１に列挙される１種以上の化合物に関する。

いくつかの実施形態において、本開示は、以下の化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される１種以上の化合物に関する：
（ｉ）（Ｓ）－８－（５－フルオロピリジン－３－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｉｉ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｉｉｉ）（Ｓ）－８－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－６－（４－クロロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｉｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｖ）（Ｓ）－８－（５－フルオロピリジン－３－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６，８－ジ（ピリジン－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｖｉｉ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｖｉｉｉ）（Ｓ）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｉｘ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘ）６，８－ジ（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｉ）（Ｓ）－６－クロロ－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｉｉｉ）６－（４－クロロフェニル）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｉｖ）８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｖ）６－（４－クロロフェニル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｖｉ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｖｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（ｐ－トリル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｖｉｉｉ）６－（４－クロロフェニル）－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｉｘ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６，８－ビス（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６，８－ジ（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｉ）６－（４－クロロフェニル）－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｉｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｉｖ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－フェニルピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｖｉｉ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｖｉｉｉ）３－メチル－８－（ピリジン－３－イル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｉｘ）Ｒａｃ－６－（４－クロロフェニル）－３－（（ｔｒａｎｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘｉ）（Ｒ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘｉｉ）ｒａｃ－６－（４－クロロフェニル）－３－（（ｃｉｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘｉｉｉ）（Ｒ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘｉｖ）（Ｓ）－３－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）－６，８－ジ（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘｖ）（Ｓ）－６，８－ビス（３，５－ジフルオロフェニル）－３－（１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘｖｉ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘｖｉｉ）（Ｓ）－８－（３，５－ジフルオロフェニル）－３－（１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）－６－（ｐ－トリル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘｖｉｉｉ）６－（４－クロロフェニル）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘｉｘ）（Ｒ）－６－（４－クロロフェニル）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌ）（Ｓ）－３－（１－（ベンジルオキシ）プロパン－２－イル）－８－（３－フルオロフェニル）－６－（ｐ－トリル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌｉ）（Ｒ）－６－（４－クロロフェニル）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌｉｉ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌｉｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－モルホリノ－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌｉｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌｖ）（Ｓ）－３－（１－メトキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（ｐ－トリル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌｖｉｉ）（Ｓ）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌｖｉｉｉ）（Ｓ）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（ｐ－トリル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌｉｘ）（Ｓ）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｌ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｉ）（Ｓ）－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｉｉ）メチル（Ｓ）－５－（３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－３，４－ジヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）ピコリネート
（ｌｉｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（イソチアゾール－４－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｉｖ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（イソチアゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（イソチアゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６，８－ジ（イソチアゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｖｉｉ）（Ｓ）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｖｉｉｉ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（イソチアゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｉｘ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６，８－ジ（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｉ）６－（４－クロロ－２－メチルフェニル）－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｉｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（２－メチルピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｉｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（４－メチルピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（４－メチルチアゾール－５－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｖｉ）（Ｓ）－６－（２－シクロプロピルチアゾール－５－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｖｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（２－イソプロピルチアゾール－５－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｖｉｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｉｘ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６，８－ビス（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘ）６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｉ）６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｉｉ）３－（２－ヒドロキシエチル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｉｉｉ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｉｖ）（Ｓ）－６－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（４－メチル－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｖｉｉ）（Ｓ）－６－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｖｉｉｉ）（Ｓ）－６，８－ビス（５－フルオロピリジン－３－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｉｘ）３－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘｉ）６－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘｉｉ）６－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘｉｉｉ）（Ｓ）－６－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘｉｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘｖｉｉ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘｖｉｉｉ）３－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘｉｘ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（２－メチルチアゾール－５－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（ピペリジン－１－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃｉｉ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（イソチアゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃｉｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（イソチアゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃｉｖ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃｖ）（Ｓ）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃｖｉ）（３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃｖｉｉ）３－（１，１－ジオキシドテトラヒドロチオフェン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃｖｉｉｉ）（Ｒ）－３－（１，１－ジオキシドテトラヒドロチオフェン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃｉｘ）（Ｒ）－３－（２－ヒドロキシプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃ）（Ｓ）－３－（２－ヒドロキシプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｉ）（Ｒ）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｉｉ）（Ｓ）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｉｉｉ）（Ｒ）－３－（２－ヒドロキシプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｉｖ）（Ｒ）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｖ）３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｖｉ）３－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｖｉｉ）６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｖｉｉｉ）３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｉｘ）（Ｓ）－６－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘ）（Ｒ）－６－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｉ）（Ｒ）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｉｉ）（Ｒ）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｉｉｉ）（Ｓ）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｉｖ）６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｖ）３－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｖｉ）メチル（Ｓ）－２－（４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）プロパノエート
（ｃｘｖｉｉ）６－（４－クロロフェニル）－３－（４－ヒドロキシ－１－メチルピロリジン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｖｉｉｉ）６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｉｘ）（Ｒ）－６－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘ）（Ｓ）－６－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｉ）３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｉｉ）３－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｉｉｉ）３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｉｖ）３－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｖ）（Ｒ）－３－（２－ヒドロキシプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｖｉ）（Ｓ）－３－（２－ヒドロキシプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｖｉｉ）（Ｓ）－３－（２－ヒドロキシプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｖｉｉｉ）（Ｒ）－３－（２－ヒドロキシプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｉｘ）３－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｘ）（Ｓ）－３－（２－ヒドロキシプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｘｉ）（Ｓ）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｘｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｘｉｉｉ）３－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｘｉｖ）６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｘｖ）６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｘｖｉ）（Ｒ）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｘｖｉｉ）（Ｓ）－２－（４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）プロパン酸
（ｃｘｘｘｖｉｉｉ）（Ｓ）－Ｎ－メチル－２－（４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）プロパンアミド
（ｃｘｘｘｉｘ）（Ｓ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－（４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）プロペンアミド
（ｃｘｌ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｌｉ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｌｉｉ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｌｉｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｌｉｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｌｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｌｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｌｖｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｌｖｉｉｉ）（Ｓ）－８－（ジエチルアミノ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｌｉｘ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピペリジン－１－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピロリジン－１－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｉ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピペリジン－１－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－２－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｉｉｉ）（Ｓ）－６－シクロヘキシル－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｉｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（ピリジン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（２－メチルチアゾール－４－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｖｉｉ）（Ｒ）－６－（４－クロロフェニル）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｖｉｉｉ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｉｘ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１，２，５，６－テトラヒドロピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘ）６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（２－メチルピリミジン－５－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｉｉ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｉｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｉｖ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｖ）（Ｓ）－５－（３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－３，４－ジヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）ピコリン酸
（ｃｌｘｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（６－メチルピリジン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｖｉｉ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｖｉｉｉ）３，８－ジ（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｉｘ）８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘ）３－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｉ）３－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｉｉ）６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｉｉｉ）３－シクロペンチル－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｉｖ）３－フェニル－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｖ）３－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｖｉ）３－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｖｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｖｉｉｉ）（Ｓ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－２－（４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）プロパンアミド
（ｃｌｘｘｉｘ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｘ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｘｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｘｉｉ）３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｘｉｉｉ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｘｉｖ）３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｘｖ）３－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｘｖｉ）３－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｘｖｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－モルホリノ－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｘｖｉｉｉ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（ピペリジン－１－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｘｉｘ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（５－メチルピリジン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｃ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（５－メチルピリミジン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｃｉ）（Ｓ）－８－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｃｉｉ）（Ｓ）－８－シクロヘキシル－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｃｉｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－３，４－ジヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－６－カルボキサミド
（ｃｘｃｉｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｃｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（２－メトキシエチル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｃｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（２－メトキシエチル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン。

式Ｉ又は式Ｉａの化合物及びその薬学的に許容できる塩は医薬組成物に組み込むことができる。いくつかの実施形態において、本開示は、式Ｉ又は式Ｉａの化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される少なくとも１種のエンティティーを含む医薬組成物に関する。いくつかの実施形態において、本開示は、式Ｉ又は式Ｉａの化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される少なくとも１種のエンティティーから基本的になる医薬組成物に関する。

いくつかの実施形態において、式Ｉ又は式Ｉａの化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される少なくとも１種のエンティティーは、少なくとも１つの追加の療法と組み合わせて投与できる。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの追加の療法は、免疫チェックポイント阻害剤（ＩＣＩ）から選択される。

いくつかの実施形態において、少なくとも１つの追加の療法は、抗ＣＴＬＡ－４化合物、抗ＰＤ－１化合物、及び抗ＰＤＬ－１化合物から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの追加の療法は、ペムブロリズマブ（Ｋｅｙｔｒｕｄａ）；ニボルマブ（Ｏｐｄｉｖｏ）；イピリムマブ（Ｙｅｒｖｏｙ）；アベルマブ（Ｂａｖｅｎｃｉｏ）；アテゾリズマブ（Ｔｅｃｅｎｔｒｉｑ）；デュルバルマブ（Ｉｍｆｉｎｚｉ）；セミプリマブ（ＬＢＴＡＹＯ）；シンチリマブ（Ｔｙｖｙｔ）；トリパリマブ（Ｔｕｏｙｉ）；カムレリズマブ（ＡｉＲｕｉＫａ）；スパルタリズマブ；及びチスレリズマブから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つの追加の療法は、抗ＬＡＧ－３（リンパ球活性化遺伝子－３）化合物；抗ＴＩＭ－３（Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有－３）化合物；抗ＴＩＧＩＴ（Ｔ細胞免疫グロブリン及びＩＴＩＭドメイン）化合物；抗ＶＩＳＴＡ（Ｔ細胞活性化のＶドメインＩｇサプレッサー）化合物；又はこれらの組合せから選択される。抗ＬＡＧ－３化合物の非限定的な例としては、ＩＭＰ３２１（エフチラギモドアルファ）、レラトリマブ（ＢＭＳ－９８６０１６）、ＬＡＧ５２５、ＭＫ－４２８０、ＲＥＧＮ３７６７、ＴＳＲ－０３３、ＢＩ７５４１１１、Ｓｙｍ０２２、ＦＳ１１８、及びＭＧＤ０１３がある。抗ＴＩＭ－３化合物の非限定的な例としては、ＴＳＲ－０２２、ＭＢＧ４５３、Ｓｙｍ０２３、ＩＮＣＡＧＮ２３９０、ＬＹ３３２１３６７、ＢＭＳ－９８６２５８、ＳＨＲ－１７０２、ＲＯ７１２１６６１がある。抗ＴＩＧＩＴ化合物の非限定的な例としては、ＭＫ－７６８４、エチギリマブ（ＯＭＰ－３１３）、チラゴルマブ（ＭＴＩＧ７１９２Ａ、ＲＧ－６０５８）、ＢＭＳ－９８６２０７、ＡＢ－１５４、及びＡＳＰ－８３７４がある。抗ＶＩＳＴＡ化合物の非限定的な例としてはＪＮＪ－６１６１０５８８及びＣＡ－１７０がある。

いくつかの実施形態において、医薬組成物は、式Ｉ又は式Ｉａの化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される少なくとも１種のエンティティー並びに少なくとも１種の薬学的に許容できる賦形剤を含む。薬学的に許容できる賦形剤は当業者に周知であり、非限定的な例として、参照により本明細書に組み込まれるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：ＴｈｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，２２ｎｄＥｄｉｔｉｏｎ，ＬｉｐｐｉｎｃｏｔｔＷｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｐａ．（２０１３）及びあらゆる他の版に記載されている。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、少なくとも１種の少なくとも１つの追加の療法をさらに含む。

本開示の化合物、その薬学的に許容できる塩、並びに／又は前記式Ｉ若しくは式Ｉａの化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される少なくとも１種のエンティティーを含み、任意選択で少なくとも１つの少なくとも１つの（ａｔｌｅａｓｔｏｎｅａｔｌｅａｓｔｏｎｅ）追加の療法をさらに含む医薬組成物は治療的処置に使用することができる。

化合物、薬学的に許容できる塩、追加の療法、及び／又は医薬組成物は、投与の単位形態で、ヒトを含む哺乳動物の対象に投与できる。投与の単位形態の好適な非限定的な例としては、経口投与される形態及び非経口／全身経路により投与される形態があり、その非限定的な例は、吸入、皮下投与、筋肉内投与、静脈内投与、皮内投与、及び硝子体内投与を含む。

いくつかの実施形態において、経口投与に好適な医薬組成物は、錠剤、丸剤、散剤、ハードゼラチンカプセル、ソフトゼラチンカプセル、及び／又は顆粒剤の形態であり得る。そのような医薬組成物のいくつかの実施形態において、本開示の化合物及び／又は本開示の化合物の薬学的に許容できる塩は、１種以上の不活性な希釈剤と混合されるが、その非限定的な例は、デンプン、セルロース、スクロース、ラクトース、及びシリカを含む。いくつかの実施形態において、そのような医薬組成物は、（非限定的な例として）潤滑剤、着色剤、コーティング、又はワニスなどの希釈剤以外の１種以上の物質をさらに含み得る。いくつかの実施形態において、そのような医薬組成物は、少なくとも１つの少なくとも１つの追加の療法をさらに含み得る。

いくつかの実施形態において、非経口投与用の医薬組成物は、水溶液、非水溶液、懸濁液、乳液、点滴剤、又はこれらの任意の組合せの形態であり得る。いくつかの実施形態において、そのような医薬組成物は、水、薬学的に許容できるグリコール、薬学的に許容できる油、薬学的に許容できる有機エステル、又は他の薬学的に許容できる溶媒の１種以上を含み得る。いくつかの実施形態において、そのような医薬組成物は、少なくとも１つの少なくとも１つの追加の療法をさらに含み得る。

いくつかの実施形態において、ＡｈＲを阻害する方法であって、それを必要とする対象に、式Ｉ又は式Ｉａの化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される少なくとも１種のエンティティーを投与することを含む方法が本明細書に開示される。いくつかの実施形態において、ＡｈＲの活性を減少させる方法であって、それを必要とする対象に、式Ｉ又は式Ｉａの化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される少なくとも１種のエンティティーを投与することを含む方法が本明細書に開示される。いくつかの実施形態において、そのような医薬組成物は、少なくとも１つの少なくとも１つの追加の療法をさらに含み得る。

いくつかの実施形態において、癌を治療する方法であって、それを必要とする対象に、式Ｉ又は式Ｉａの化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される少なくとも１種のエンティティーを投与することを含む方法が本明細書に開示される。いくつかの実施形態において、癌は液体腫瘍及び固形腫瘍から選択される。いくつかの実施形態において、癌は、乳癌、気道の癌、脳癌、生殖器の癌、消化管癌、尿路癌、眼癌、肝臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、及び上記のいずれかの転移から選択される。いくつかの実施形態において、癌は、乳癌、膵臓癌、前立腺癌、及び結腸癌から選択される。いくつかの実施形態において、癌は、リンパ腫、肉腫、及び白血病から選択される。

いくつかの実施形態において、癌を治療する方法であって、それを必要とする対象に、式Ｉ又は式Ｉａの化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される少なくとも１種のエンティティー並びに少なくとも１つの追加の療法を投与することを含む方法が本明細書に開示される。いくつかの実施形態において、癌は、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）；小細胞肺癌；頭頸部扁平上皮癌；腎細胞癌；胃の腺癌；鼻咽頭新生物；尿路上皮癌；大腸癌；胸膜中皮腫；トリプルネガティブ乳癌（ＴＮＢＣ）；食道新生物；多発性骨髄腫；胃及び食道胃接合部癌；メラノーマ；ホジキンリンパ腫；肝細胞癌；肺癌；頭頸部癌；非ホジキンリンパ腫；転移性淡明細胞腎癌；扁平上皮型肺癌；中皮腫；胃癌；食道胃接合部癌；転移性メラノーマ；転移性非皮膚メラノーマ（ｎｏｎ－ｃｕｔａｎｅｏｕｓｍｅｌａｎｏｍａ）；尿路上皮癌；びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫；腎細胞癌；卵巣癌、卵管癌；腹膜新生物；進展型小細胞肺癌；膀胱癌；移行上皮癌；前立腺新生物；再発性又は転移性ＰＤ－Ｌ１陽性又は陰性の頭頸部の扁平上皮癌（ＳＣＣＨＮ）；再発性扁平上皮型肺癌；進行性固形悪性腫瘍；ＳＣＣＨＮ；下咽頭扁平上皮癌；喉頭扁平上皮癌；切除不能又は転移性メラノーマ；胆道新生物；食道扁平上皮癌、乳癌、膵臓癌、膠芽腫、転移性癌、前立腺癌、実質臓器癌；胃癌；結腸癌；及び肝臓癌から選択される。

いくつかの実施形態において、眼疾患を治療する方法であって、それを必要とする対象に、式Ｉ又は式Ｉａの化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される少なくとも１種のエンティティー並びに任意選択で少なくとも１つの追加の療法を投与することを含む方法が本明細書に開示される。

本明細書に開示される方法に関して、投与の様式（又は複数の様式）、投与量（又は複数の投与量）、及び剤形（又は複数の剤形）は、非限定的な例として、化合物及び／又は化合物の薬学的に許容できる塩の効力、少なくとも１つの追加の療法（存在する場合）、患者の年齢、患者の体重、患者の病態（又は複数の病態）の重症度、治療に対する患者の忍容性、並びに治療中に観察される二次的効果など、患者の治療の確立の間に一般的に考えられる基準に従って決定できる。投与の具体的な様式及び頻度で治療効果を与えるのに有効な投与量の決定は当業者の能力の範囲内にある。

いくつかの実施形態において、式Ｉ若しくは式Ｉａの化合物及び／又はその薬学的に許容できる塩は、医薬組成物中に、５μｇ～２，０００ｍｇの範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、本開示の化合物及び／又はその薬学的に許容できる塩は、医薬組成物中に、５μｇ～１，０００ｍｇの範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、本開示の化合物及び／又はその薬学的に許容できる塩は、医薬組成物中に、５μｇ～５００ｍｇの範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、本開示の化合物及び／又はその薬学的に許容できる塩は、医薬組成物中に、５μｇ～２５０ｍｇの範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、本開示の化合物及び／又はその薬学的に許容できる塩は、医薬組成物中に、５μｇ～１００ｍｇの範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、本開示の化合物及び／又はその薬学的に許容できる塩は、医薬組成物中に、５μｇ～５０ｍｇの範囲の量で存在する。

いくつかの実施形態において、本開示の化合物及び／又はその薬学的に許容できる塩は、医薬組成物中に、１ｍｇ～５，０００ｍｇの範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、本開示の化合物及び／又はその薬学的に許容できる塩は、医薬組成物中に、１ｍｇ～３，０００ｍｇの範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、本開示の化合物及び／又はその薬学的に許容できる塩は、医薬組成物中に、１ｍｇ～２，０００ｍｇの範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、本開示の化合物及び／又はその薬学的に許容できる塩は、医薬組成物中に、１ｍｇ～１，０００ｍｇの範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、本開示の化合物及び／又はその薬学的に許容できる塩は、医薬組成物中に、１ｍｇ～５００ｍｇの範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、本開示の化合物及び／又はその薬学的に許容できる塩は、医薬組成物中に、１ｍｇ～２５０ｍｇの範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、本開示の化合物及び／又はその薬学的に許容できる塩は、医薬組成物中に、１ｍｇ～１００ｍｇの範囲の量で存在する。いくつかの実施形態において、本開示の化合物及び／又はその薬学的に許容できる塩は、医薬組成物中に、１ｍｇ～５０ｍｇの範囲の量で存在する。

いくつかの実施形態において、本開示の化合物及び／又はその薬学的に許容できる塩は、医薬組成物中に、１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ、４５０ｍｇ、５００ｍｇ、５５０ｍｇ、６００ｍｇ、６５０ｍｇ、７００ｍｇ、７５０ｍｇ、８００ｍｇ、８５０ｍｇ、９００ｍｇ、１，０００ｍｇ、１，１００ｍｇ、１，２００ｍｇ、１，３００ｍｇ、１，４００ｍｇ、１，５００ｍｇ、１，６００ｍｇ、１，７００ｍｇ、１，８００ｍｇ、１，９００ｍｇ、２，０００ｍｇ、２，１００ｍｇ、２，２００ｍｇ、２，３００ｍｇ、２，４００ｍｇ、２，５００ｍｇ、２，６００ｍｇ、２，７００ｍｇ、２，８００ｍｇ、２，９００ｍｇ、３，０００ｍｇ、３，１００ｍｇ、３，２００ｍｇ、３，３００ｍｇ、３，４００ｍｇ、３，５００ｍｇ、３，６００ｍｇ、３，７００ｍｇ、３，８００ｍｇ、３，９００ｍｇ、４，０００ｍｇ、４，１００ｍｇ、４，２００ｍｇ、４，３００ｍｇ、４，４００ｍｇ、４，５００ｍｇ、４，６００ｍｇ、４，７００ｍｇ、４，８００ｍｇ、４，９００ｍｇ、又は５，０００ｍｇの量で存在する。

有効量及び用量は、初期にはインビトロアッセイから推定できる。例えば、動物に使用するための初期用量は、インビトロアッセイで測定された特定の化合物のＩＣ_５０以上である活性化合物の循環血液又は血清濃度を達成するように処方できる。特定の化合物のバイオアベイラビリティを考慮に入れてそのような循環血液又は血清濃度を達成する用量を計算することは、充分に当業者の能力内にある。指針として、読者は、ＧｏｏｄｍａｎａｎｄＧｉｌｍａｎ’ｓＴｈｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＢａｓｉｓｏｆＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｃｈａｐｔｅｒ１，ｐｐ．１－４６，最新版，ＰｅｒｇａｍａｇｏｎＰｒｅｓｓ中のＦｉｎｇｌ＆Ｗｏｏｄｂｕｒｙ，“ＧｅｎｅｒａｌＰｒｉｎｃｉｐｌｅｓ”及びそこに引用されている参照文献を参照されたいが、それらの方法は参照により全体として本明細書に組み込まれている。初期用量は、動物モデルなどのインビボデータからも推定できる。本開示に記載される種々の疾患を治療又は予防するための化合物の効能を試験するのに有用な動物モデルは当技術分野に周知である。

いくつかの実施形態において、投与される投与量は、０．０００１又は０．００１又は０．０１ｍｇ／ｋｇ／日から１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であるが、他の因子の中でも、化合物の活性、そのバイオアベイラビリティ、投与様式、及び先に議論された種々の因子に応じて、より高いこともより低いこともあり得る。投与量及び間隔は、治療効果又は予防効果を維持するのに充分である化合物の血漿レベルを与えるように個別に調整できる。例えば、化合物は、とりわけ、投与様式、治療されている具体的な適応症、及び処方医師の判断に応じて、週あたり１回、週あたり数回（例えば、一日おき）、１日１回、又は１日あたり複数回投与できる。局所外用投与など、局所投与又は選択的取込みの場合、活性化合物の有効な局所濃度は血漿濃度と関連しないことがある。当業者は、過度の実験をせずに有効な局所用量を最適化できるだろう。

本開示の非限定的な実施形態には下記がある：
１．式Ｉの化合物：

及びその薬学的に許容できる塩
（式中：
Ｒ^１及びＲ^２のそれぞれは、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたエステル、任意選択で置換されたヘテロアルキル、任意選択で置換されたアシル、任意選択で置換されたアミド、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたシクロアルキル、任意選択で置換されたアミン、及び任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルから独立に選択され；且つ
Ｒ^３は、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアシル、任意選択で置換されたアミド、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたシクロアルキル、任意選択で置換されたエステル、任意選択で置換されたヘテロアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル、任意選択で置換されたアミン、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、及び－Ｃ（Ｏ）Ｈから選択される）。

２．式Ｉａの化合物

又はその薬学的に許容できる塩
（式中：
環Ａは、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたシクロアルキル、及び任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルから選択され；
環Ｂは、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたシクロアルキル、及び任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルから選択され；且つ
Ｒは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアシル、任意選択で置換されたアミド、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたシクロアルキル、任意選択で置換されたエステル、任意選択で置換されたヘテロアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、及び－Ｃ（Ｏ）Ｈから選択される）。

３．環Ａが、任意選択で置換された６～１０員アリール、任意選択で置換された５～１０員ヘテロアリール、任意選択で置換された３～１０員シクロアルキル、及び任意選択で置換された３～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され；
環Ｂが、任意選択で置換された６～１０員アリール、任意選択で置換された５～１０員ヘテロアリール、任意選択で置換された３～１０員シクロアルキル、及び任意選択で置換された３～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒが、水素、任意選択で置換されたＣ_１～Ｃ_１０アルキル、任意選択で置換された６～１０員アリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、任意選択で置換された３～１０員シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、任意選択で置換されたＣ_１～Ｃ_１０ヘテロアルキル、任意選択で置換された５～１０員ヘテロアリール、任意選択で置換された３～１０員ヘテロシクロアルキル、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、及び－Ｃ（Ｏ）Ｈから選択され；且つ
各Ｒ’が、水素、任意選択で置換されたＣ_１～Ｃ_１０アルキル、及び任意選択で置換されたＣ_１～Ｃ_１０ヘテロアルキルから独立に選択される、実施形態２の化合物又はその薬学的に許容できる塩。

４．環Ａが、６～１０員アリール、５～１０員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、及び３～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、各６～１０員アリール、５～１０員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、及び３～１０員ヘテロシクロアルキルが、１～５例のＲ^Ａにより独立に任意選択で置換されており；
環Ｂが、６～１０員アリール、５～１０員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、及び３～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、各６～１０員アリール、５～１０員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、及び３～１０員ヘテロシクロアルキルが、１～５例のＲ^Ｂにより独立に任意選択で置換されており；
Ｒが、水素、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、６～１０員アリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、３～１０員シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ_１～Ｃ_１０ヘテロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、３～１０員ヘテロシクロアルキル、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、及び－Ｃ（Ｏ）Ｈから選択され、ここで、各Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、６～１０員アリール、３～１０員シクロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ヘテロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び３～１０員ヘテロシクロアルキルが、１～５例のＲ^Ｃにより独立に任意選択で置換されており；
各Ｒ’が、水素、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ヒドロキシアルキル、及びＣ_１～Ｃ_１０ヘテロアルキルから独立に選択され；
各Ｒ^Ａが、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０ヒドロキシアルキル、及びＮＲ’’Ｒ’’から独立に選択され；
各Ｒ^Ｂが、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０ヒドロキシアルキル、及びＮＲ’’Ｒ’’から独立に選択され；
各Ｒ^Ｃが、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルキル、３～１０員シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから独立に選択され；且つ
各Ｒ’’が、水素、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ヒドロキシアルキル、及びＣ_１～Ｃ_１０ヘテロアルキルから独立に選択される、実施形態２若しくは３の化合物又はその薬学的に許容できる塩。

５．環Ａが、１～５例のＲ^Ａにより任意選択で置換された３～１０員シクロアルキルから選択される、実施形態４の化合物又はその薬学的に許容できる塩。

６．環Ａが、１～５例のＲ^Ａにより任意選択で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルから選択される、実施形態４若しくは５の化合物又はその薬学的に許容できる塩。

７．環Ａが、１～５例のＲ^Ａにより任意選択で置換された６～８員アリールから選択される、実施形態４の化合物又はその薬学的に許容できる塩。

８．環Ａが、１～３例のＲ^Ａにより任意選択で置換されたフェニルである、実施形態４若しくは７の化合物又はその薬学的に許容できる塩。

９．環Ａが、１～５例のＲ^Ａにより任意選択で置換された５～８員ヘテロアリールから選択される、実施形態４の化合物又はその薬学的に許容できる塩。

１０．環Ａが、ピロリル、フラニル、フラザニル、チオフェニル、イミダゾリル、イソチアゾイル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、及びピリミジニルから選択され、
ここで、ピロリル、フラニル、フラザニル、チオフェニル、イミダゾリル、イソチアゾイル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、及びピリミジニルのそれぞれが、１～３例のＲ^Ａにより独立に任意選択で置換されている、実施形態４若しくは９の化合物又はその薬学的に許容できる塩。

１１．環Ａが、１～３例のＲ^Ａにより任意選択で置換されたピリジニルである、実施形態４、９、若しくは１０のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容できる塩。

１２．環Ａが、１～５例のＲ^Ａにより任意選択で置換された５～８員ヘテロシクロアルキルから選択される、実施形態４の化合物又はその薬学的に許容できる塩。

１３．環Ａが、ピロリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、アゼピニル、テトラヒドロピラニル、及びテトラヒドロフラニルから選択され、
ここで、ピロリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、アゼピニル、テトラヒドロピラニル、及びテトラヒドロフラニルのそれぞれが、１～３例のＲ^Ａにより独立に任意選択で置換されている、実施形態４若しくは１２の化合物又はその薬学的に許容できる塩。

１４．環Ａが、１～３例のＲ^Ａにより任意選択で置換されたピペリジニル又はモルホリノである、実施形態４、１２、若しくは１３のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容できる塩。

１５．環Ｂが、１～５例のＲ^Ｂにより任意選択で置換された６～８員アリールから選択される、実施形態４の化合物又はその薬学的に許容できる塩。

１６．環Ｂが、１～３例のＲ^Ｂにより任意選択で置換されたフェニルである、実施形態４若しくは１５の化合物又はその薬学的に許容できる塩。

１７．環Ｂが、１～５例のＲ^Ｂにより任意選択で置換されたベンゾジオキソリル及び５～８員ヘテロアリールから選択される、実施形態４の化合物又はその薬学的に許容できる塩。

１８．環Ｂが、ベンゾジオキソリル、ピロリル、フラニル、フラザニル、チオフェニル、イミダゾリル、イソチアゾイル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジノニル、及びピリミジニルから選択され、
ここで、ベンゾジオキソリル、ピロリル、フラニル、フラザニル、チオフェニル、イミダゾリル、イソチアゾイル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、及びピリミジニルのそれぞれが、１～３例のＲ^Ｂにより独立に任意選択で置換されている、実施形態４若しくは１７の化合物又はその薬学的に許容できる塩。

１９．環Ｂが、ピラゾリル、イソチアゾイル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、及びチオフェニルから選択され、
ここで、ピラゾリル、イソチアゾイル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、及びチオフェニルのそれぞれが、１～３例のＲ^Ｂにより独立に任意選択で置換されている、実施形態４、１７、若しくは１８のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容できる塩。

２０．各Ｒ^Ａが、ハロ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルコキシ、及びＮＲ’’Ｒ’’から独立に選択され；
各Ｒ^Ｂが、ハロ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、及びＣ_１～Ｃ_１０ハロアルキルから独立に選択され；
各Ｒ^Ｃが、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルコキシ、３～８員シクロアルキル、３～８員ヘテロシクロアルキル、及び６～８員アリールから独立に選択され；且つ
各Ｒ’’が、水素及びＣ_１～Ｃ_１０アルキルから独立に選択される、実施形態４～１９のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容できる塩。

２１．環Ａが、

から選択される、実施形態２～４及び７～２０のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容できる塩。

２２．環Ａが、

から選択される、実施形態２～６及び１５～２０のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容できる塩。

２３．環Ａが、

２４．環Ｂが、

２５．環Ｂが、

から選択される、実施形態２～１４及び２０のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容できる塩。

２６．環Ｂが、

２７．Ｒが、メチル、

から選択される、実施形態２～２６のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容できる塩。

２８．Ｒが、メチル、

から選択される、実施形態２～２７のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容できる塩。

２９．以下の化合物から選択される少なくとも１種のエンティティー及びその薬学的に許容できる塩：
（ｉ）（Ｓ）－８－（５－フルオロピリジン－３－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｉｉ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｉｉｉ）（Ｓ）－８－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－６－（４－クロロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｉｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｖ）（Ｓ）－８－（５－フルオロピリジン－３－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６，８－ジ（ピリジン－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｖｉｉ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｖｉｉｉ）（Ｓ）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｉｘ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘ）６，８－ジ（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｉ）（Ｓ）－６－クロロ－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｉｉｉ）６－（４－クロロフェニル）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｉｖ）８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｖ）６－（４－クロロフェニル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｖｉ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｖｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（ｐ－トリル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｖｉｉｉ）６－（４－クロロフェニル）－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｉｘ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６，８－ビス（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６，８－ジ（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｉ）６－（４－クロロフェニル）－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｉｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｉｖ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－フェニルピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｖｉｉ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｖｉｉｉ）３－メチル－８－（ピリジン－３－イル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｉｘ）Ｒａｃ－６－（４－クロロフェニル）－３－（（ｔｒａｎｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘｉ）（Ｒ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘｉｉ）ｒａｃ－６－（４－クロロフェニル）－３－（（ｃｉｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘｉｉｉ）（Ｒ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘｉｖ）（Ｓ）－３－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）－６，８－ジ（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘｖ）（Ｓ）－６，８－ビス（３，５－ジフルオロフェニル）－３－（１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘｖｉ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘｖｉｉ）（Ｓ）－８－（３，５－ジフルオロフェニル）－３－（１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）－６－（ｐ－トリル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘｖｉｉｉ）６－（４－クロロフェニル）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘｉｘ）（Ｒ）－６－（４－クロロフェニル）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌ）（Ｓ）－３－（１－（ベンジルオキシ）プロパン－２－イル）－８－（３－フルオロフェニル）－６－（ｐ－トリル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌｉ）（Ｒ）－６－（４－クロロフェニル）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌｉｉ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌｉｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－モルホリノ－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌｉｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌｖ）（Ｓ）－３－（１－メトキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（ｐ－トリル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌｖｉｉ）（Ｓ）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌｖｉｉｉ）（Ｓ）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（ｐ－トリル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌｉｘ）（Ｓ）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｌ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｉ）（Ｓ）－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｉｉ）メチル（Ｓ）－５－（３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－３，４－ジヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）ピコリネート
（ｌｉｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（イソチアゾール－４－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｉｖ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（イソチアゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（イソチアゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６，８－ジ（イソチアゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｖｉｉ）（Ｓ）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｖｉｉｉ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（イソチアゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｉｘ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６，８－ジ（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｉ）６－（４－クロロ－２－メチルフェニル）－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｉｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（２－メチルピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｉｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（４－メチルピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（４－メチルチアゾール－５－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｖｉ）（Ｓ）－６－（２－シクロプロピルチアゾール－５－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｖｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（２－イソプロピルチアゾール－５－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｖｉｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｉｘ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６，８－ビス（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘ）６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｉ）６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｉｉ）３－（２－ヒドロキシエチル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｉｉｉ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｉｖ）（Ｓ）－６－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（４－メチル－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｖｉｉ）（Ｓ）－６－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｖｉｉｉ）（Ｓ）－６，８－ビス（５－フルオロピリジン－３－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｉｘ）３－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘｉ）６－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘｉｉ）６－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘｉｉｉ）（Ｓ）－６－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘｉｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘｖｉｉ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘｖｉｉｉ）３－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘｉｘ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（２－メチルチアゾール－５－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（ピペリジン－１－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃｉｉ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（イソチアゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃｉｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（イソチアゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃｉｖ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃｖ）（Ｓ）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃｖｉ）（３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃｖｉｉ）３－（１，１－ジオキシドテトラヒドロチオフェン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃｖｉｉｉ）（Ｒ）－３－（１，１－ジオキシドテトラヒドロチオフェン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃｉｘ）（Ｒ）－３－（２－ヒドロキシプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃ）（Ｓ）－３－（２－ヒドロキシプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｉ）（Ｒ）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｉｉ）（Ｓ）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｉｉｉ）（Ｒ）－３－（２－ヒドロキシプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｉｖ）（Ｒ）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｖ）３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｖｉ）３－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｖｉｉ）６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｖｉｉｉ）３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｉｘ）（Ｓ）－６－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘ）（Ｒ）－６－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｉ）（Ｒ）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｉｉ）（Ｒ）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｉｉｉ）（Ｓ）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｉｖ）６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｖ）３－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｖｉ）メチル（Ｓ）－２－（４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）プロパノエート
（ｃｘｖｉｉ）６－（４－クロロフェニル）－３－（４－ヒドロキシ－１－メチルピロリジン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｖｉｉｉ）６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｉｘ）（Ｒ）－６－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘ）（Ｓ）－６－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｉ）３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｉｉ）３－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｉｉｉ）３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｉｖ）３－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｖ）（Ｒ）－３－（２－ヒドロキシプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｖｉ）（Ｓ）－３－（２－ヒドロキシプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｖｉｉ）（Ｓ）－３－（２－ヒドロキシプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｖｉｉｉ）（Ｒ）－３－（２－ヒドロキシプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｉｘ）３－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｘ）（Ｓ）－３－（２－ヒドロキシプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｘｉ）（Ｓ）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｘｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｘｉｉｉ）３－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｘｉｖ）６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｘｖ）６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｘｖｉ）（Ｒ）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｘｖｉｉ）（Ｓ）－２－（４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）プロパン酸
（ｃｘｘｘｖｉｉｉ）（Ｓ）－Ｎ－メチル－２－（４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）プロパンアミド
（ｃｘｘｘｉｘ）（Ｓ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－（４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）プロペンアミド
（ｃｘｌ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｌｉ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｌｉｉ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｌｉｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｌｉｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｌｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｌｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｌｖｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｌｖｉｉｉ）（Ｓ）－８－（ジエチルアミノ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｌｉｘ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピペリジン－１－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピロリジン－１－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｉ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピペリジン－１－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－２－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｉｉｉ）（Ｓ）－６－シクロヘキシル－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｉｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（ピリジン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（２－メチルチアゾール－４－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｖｉｉ）（Ｒ）－６－（４－クロロフェニル）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｖｉｉｉ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｉｘ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１，２，５，６－テトラヒドロピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｘ）６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｘｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（２－メチルピリミジン－５－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｘｉｉ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｘｉｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｘｉｖ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｘｖ）（Ｓ）－５－（３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－３，４－ジヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）ピコリン酸；
（ｃｌｘｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（６－メチルピリジン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｘｖｉｉ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｘｖｉｉｉ）３，８－ジ（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｘｉｘ）８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｘｘ）３－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｘｘｉ）３－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｘｘｉｉ）６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｘｘｉｉｉ）３－シクロペンチル－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｘｘｉｖ）３－フェニル－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｘｘｖ）３－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｘｘｖｉ）３－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｘｘｖｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｘｘｖｉｉｉ）（Ｓ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－２－（４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）プロパンアミド
（ｃｌｘｘｉｘ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｘｘｘ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｘｘｘｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｘｘｘｉｉ）３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｘｘｘｉｉｉ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｘｘｘｉｖ）３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｘｘｘｖ）３－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｘｘｘｖｉ）３－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｘｘｘｖｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－モルホリノ－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｘｘｘｖｉｉｉ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（ピペリジン－１－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｘｘｘｉｘ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（５－メチルピリジン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｘｃ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（５－メチルピリミジン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｘｃｉ）（Ｓ）－８－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｘｃｉｉ）（Ｓ）－８－シクロヘキシル－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｘｃｉｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－３，４－ジヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－６－カルボキサミド；
（ｃｘｃｉｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｘｃｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（２－メトキシエチル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；及び
（ｃｘｃｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（２－メトキシエチル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｃｖｉｉ）。

３０．実施形態１～２９のいずれか１つの化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される少なくとも１種のエンティティー、並びに少なくとも１種の薬学的に許容できる賦形剤を含む医薬組成物。

３１．ＡｈＲシグナリングにより介在される疾患又は病態の治療を必要とする対象におけるＡｈＲシグナリングにより介在される疾患又は病態を治療する方法であって、対象に、治療上有効な量の実施形態１～２９のいずれか１つの化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される少なくとも１種のエンティティー又は実施形態３０の少なくとも１種の医薬組成物を投与することを含む方法。

３２．異常なＡｈＲシグナリングと関連する疾患又は病態の治療を必要とする対象における異常なＡｈＲシグナリングと関連する疾患又は病態を治療する方法であって、対象に、治療上有効な量の実施形態１～２９のいずれか１つの化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される少なくとも１種のエンティティー又は実施形態３０の少なくとも１種の医薬組成物を投与することを含む方法。

３３．疾患が癌から選択される、実施形態３１又は３２の方法。

３４．疾患が液体腫瘍及び固形腫瘍から選択される、実施形態３１又は３２の方法。

３５．疾患が、乳癌、気道の癌、脳癌、生殖器の癌、消化管癌、尿路癌、眼癌、肝臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、及び上記のいずれかの転移から選択される、実施形態３１～３４のいずれか１つの方法。

３６．疾患が、乳癌、膵臓癌、前立腺癌、及び結腸癌から選択される、実施形態３１～３５のいずれか１つの方法。

３７．疾患が、リンパ腫、肉腫、メラノーマ、膠芽腫、及び白血病から選択される、実施形態３１～３４のいずれか１つの方法。

３８．ＡｈＲシグナリングにより介在される癌細胞増殖の阻害を必要とする対象におけるＡｈＲシグナリングにより介在される癌細胞増殖を阻害する方法であって、対象に、治療上有効な量の実施形態１～２９のいずれか１つの化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される少なくとも１種のエンティティー又は実施形態３０の少なくとも１種の医薬組成物を投与することを含む方法。

３９．ＡｈＲシグナリングにより介在される腫瘍細胞浸潤又は転移の阻害を必要とする対象におけるＡｈＲシグナリングにより介在される腫瘍細胞浸潤又は転移を阻害する方法であって、対象に、治療上有効な量の実施形態１～２９のいずれか１つの化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される少なくとも１種のエンティティー又は実施形態３０の少なくとも１種の医薬組成物を投与することを含む方法。

４０．癌の治療を必要とする対象における癌を治療する方法であって、前記対象に、治療上有効な量のｉ）実施形態１～２９のいずれか１つの化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される少なくとも１種のエンティティー又は実施形態３０の少なくとも１種の医薬組成物並びにｉｉ）治療上有効な量の少なくとも１つの追加の療法を投与することを含む方法。

４１．少なくとも１つの追加の療法が、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、又は少なくとも５つの追加の療法を含む、実施形態４０の方法。

４２．実施形態１～２９のいずれか１つの化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される少なくとも１種のエンティティー又は実施形態３０の少なくとも１種の医薬組成物の投与が、少なくとも１つの追加の療法の投与の前に開始される、実施形態４０の方法。

４３．実施形態１～２９のいずれか１つの化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される少なくとも１種のエンティティー又は実施形態３０の少なくとも１種の医薬組成物が、少なくとも１つの追加の療法の投与の後に投与される、実施形態４０の方法。

４４．実施形態１～２９のいずれか１つの化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される少なくとも１種のエンティティー又は実施形態３０の少なくとも１種の医薬組成物が、少なくとも１つの追加の療法の投与と同時に投与される、実施形態４０の方法。

４５．少なくとも１つの追加の療法がチェックポイント阻害剤から選択される、実施形態４０～４４のいずれか１つの方法。

４６．少なくとも１つの追加の療法が単独で投与された場合、対象が、少なくとも１つの追加の療法に忍容性がなく、不応性であり、且つ／又は反応性に乏しい、実施形態４５の方法。

４７．少なくとも１つの追加の療法が、ＣＴＬＡ－４、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＬＡＧ－３、ＴＩＭ－３、ＴＩＧＩＴ、及び／又はＶＩＳＴＡを標的とするチェックポイント阻害剤から選択される、実施形態４６の方法。

４８．少なくとも１つの追加の療法が、ＣＴＬＡ－４、ＰＤ－１、及び／又はＰＤ－Ｌ１を標的とするチェックポイント阻害剤から選択される、実施形態４６の方法。

４９．少なくとも１つの追加の療法が、細胞傷害性Ｔリンパ球関連抗原４経路阻害剤から選択される、実施形態４６の方法。

５０．細胞傷害性Ｔリンパ球関連抗原４経路阻害剤が抗ＣＴＬＡ－４抗体から選択される、実施形態４９の方法。

５１．抗ＣＴＬＡ－４抗体がイピリムマブである、実施形態５０の方法。

５２．少なくとも１つの追加の療法が、プログラムされた死－１経路阻害剤から選択される、実施形態４６の方法。

５３．プログラムされた死－１経路阻害剤が抗ＰＤ－１抗体から選択される、実施形態５２の方法。

５４．抗ＰＤ－１抗体がニボルマブである、実施形態５２の方法。

５５．抗ＰＤ－１抗体がペムブロリズマブである、実施形態５２の方法。

５６．抗ＰＤ－１抗体がセミプリマブである、実施形態５２の方法。

５７．抗ＰＤ－１抗体がカムレリズマブである、実施形態５２の方法。

５８．抗ＰＤ－１抗体がシンチリマブである、実施形態５２の方法。

５９．抗ＰＤ－１抗体がスパルタリズマブである、実施形態５２の方法。

６０．抗ＰＤ－１抗体がチスレリズマブである、実施形態５２の方法。

６１．抗ＰＤ－１抗体がＢＣＤ－１００である、実施形態５２の方法。

６２．抗ＰＤ－１抗体がＪＳ００１である、実施形態５２の方法。

６３．プログラムされた死－１経路阻害剤が抗ＰＤ－Ｌ１抗体から選択される、実施形態５２の方法。

６４．抗ＰＤ－Ｌ１抗体がアテゾリズマブである、実施形態６３の方法。

６５．抗ＰＤ－Ｌ１抗体がアベルマブである、実施形態６３の方法。

６６．抗ＰＤ－Ｌ１抗体がデュルバルマブである、実施形態６３の方法。

６７．抗ＰＤ－Ｌ１抗体がＫＮ０３５である、実施形態６３の方法。

６８．少なくとも１つの追加の療法がリンパ球活性化遺伝子－３（ＬＡＧ－３）阻害剤から選択される、実施形態４６の方法。

６９．ＬＡＧ－３阻害剤が抗ＬＡＧ－３抗体から選択される、実施形態６８の方法。

７０．少なくとも１つの追加の療法が、Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有－３（ＴＩＭ－３）阻害剤から選択される、実施形態４６の方法。

７１．ＴＩＭ－３阻害剤が抗ＴＩＭ－３抗体から選択される、実施形態７０の方法。

７２．少なくとも１つの追加の療法が、Ｔ細胞免疫グロブリン及びＩＴＩＭドメイン（ＴＩＧＩＴ）阻害剤から選択される、実施形態４６の方法。

７３．ＴＩＧＩＴ阻害剤がＴＩＧＩＴ抗体から選択される、実施形態７２の方法。

７４．少なくとも１つの追加の療法が、Ｔ細胞活性化のＶドメインＩｇサプレッサー（ＶＩＳＴＡ）阻害剤から選択される、実施形態４６の方法。

７５．ＶＩＳＴＡ阻害剤が抗ＶＩＳＴＡ抗体から選択される、実施形態７４の方法。

７６．癌が、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）；小細胞肺癌；頭頸部扁平上皮癌；腎細胞癌；胃の腺癌；鼻咽頭新生物；尿路上皮癌；大腸癌；胸膜中皮腫；トリプルネガティブ乳癌（ＴＮＢＣ）；食道新生物；多発性骨髄腫；胃及び食道胃接合部癌；メラノーマ；ホジキンリンパ腫；肝細胞癌；肺癌；頭頸部癌；非ホジキンリンパ腫；転移性淡明細胞腎癌；扁平上皮型肺癌；中皮腫；胃癌；食道胃接合部癌；転移性メラノーマ；転移性非皮膚メラノーマ；尿路上皮癌；びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫；腎細胞癌；卵巣癌、卵管癌；腹膜新生物；進展型小細胞肺癌；膀胱癌；移行上皮癌；前立腺新生物；再発性又は転移性ＰＤ－Ｌ１陽性又は陰性の頭頸部の扁平上皮癌（ＳＣＣＨＮ）；再発性扁平上皮型肺癌；進行性固形悪性腫瘍；ＳＣＣＨＮ；下咽頭扁平上皮癌；喉頭扁平上皮癌；切除不能又は転移性メラノーマ；胆道新生物；食道扁平上皮癌、乳癌、膵臓癌、膠芽腫、転移性癌、前立腺癌、実質臓器癌；胃癌；結腸癌；及び肝臓癌から選択される、実施形態４０～７５のいずれか１つの方法。

以下の非限定的な例及びデータは、本明細書に記載される合成方法により利用可能である種々の化合物の調製を含む本開示の化合物及び／又は方法に関連する種々の態様及び特徴を説明する。従来技術と比較すると、いくつかの実施形態において、本化合物及び／又は方法は、驚くべきであり、予想外で、それと対照的である結果及びデータを提供する。本開示の有用性は、数種の化合物及びそれと共に使用できる部分／基の使用により説明されるが、同等な結果が、本開示の範囲と同等な種々の他の化合物、部分、及び／又は基により得られることが当業者に理解されるだろう。

実施例１．ピリドピリミジノン化合物の合成
本開示内に包含される化合物は、スキームＩに概説され、以下の実施例に記載される手順により調製できる。

ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｓ）－２－ベンジルオキシ－１－メチル－エチル］カルバメートの調製：

ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１－メチル－エチル］カルバメート（８、１０ｇ、５７ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（３００ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（２．５１ｇ、６２．７８ｍｍｏｌ、純度６０％、１．１当量）を０℃で加え、混合物を０℃で３０分間撹拌した。ＢｎＢｒ（１１．７１ｇ、６８．４８ｍｍｏｌ、８．１３ｍＬ、１．２当量）及びテトラブチルアンモニウムヨージド（２１０．８０ｍｇ、５７０．６９ｕｍｏｌ、０．０１当量）を０℃の混合物に加え、次いで、混合物を２５℃で３時間撹拌した。反応混合物を０℃のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）の添加によりクエンチし、次いで濾過し、濾液を減圧下で濃縮すると、残渣を与えた。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１／０～０／１）により精製すると、標記化合物を得た（１２ｇ、４５．２２ｍｍｏｌ、収率７９％）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ ｐｐｍ１．２０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），３．３５－３．４８（ｍ，２Ｈ），３．８０－３．９４（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝１２．０，１７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６７－４．８０（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．３８（ｍ，５Ｈ）．

（２Ｓ）－１－ベンジルオキシプロパン－２－アミントリフルオロ酢酸の調製：

ｔｅｒｔ－ブチルＮ－［（１Ｓ）－２－ベンジルオキシ－１－メチル－エチル］カルバメート（９、１２ｇ、４５．２２ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（３０．８０ｇ、２７０．１２ｍｍｏｌ、２０ｍＬ、５．９７当量）を滴加した。混合物を２５℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮すると、標記化合物を得て（１０、１０ｇ、３５．８１ｍｍｏｌ、収率７９．１８％、ＴＦＡ）、それを直接使用した。

（Ｓ）－８－（５－フルオロピリジン－３－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１）の調製
工程１．（Ｓ）－３－アミノ－２，６－ジクロロ－Ｎ－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）イソニコチンアミド（中間体Ａ１）の調製：

３－アミノ－２，６－ジクロロイソニコチン酸（２．０ｇ、９．６６ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－２－アミノプロパン－１－オール（反応物１、０．８０ｇ、１０．６３ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＦ（３２．２ｍＬ）に溶解させ、反応混合物を０℃に冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（３．３７ｍＬ、１９．３ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（４．４１ｇ、１１．５９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を０℃で１時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、酢酸エチルと水との間で分配した。有機相を分離し、飽和塩化アンモニウム水溶液で、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を、酢酸エチル／ヘキサンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、標記化合物を与えた（１．８２ｇ、６．８９ｍｍｏｌ、収率７１％）。^１ＨＮＭＲ（ＣＨ_３ＯＨ－ｄ４，４００ＭＨｚ）δ １．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５８－３．５６（２Ｈ，ｍ），４．１７－４．１２（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋．

表２は、上記工程１に記載されるものに類似な手順により製造した中間体を列記する。

３－アミノ－２，６－ジクロロ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）イソニコチンアミド（Ａ１６）の調製

プロピルホスホン酸無水物（Ｔ３Ｐ、６４．６ｇ、１０１ｍｍｏｌ、６０．３ｍＬ、純度５０％、１．０５当量）を、３－アミノ－２，６－ジクロロイソニコチン酸（試薬１、２０ｇ、９６．６ｍｍｏｌ、１当量）、（３Ｓ，４Ｒ）－４－アミノテトラヒドロフラン－３－オール（１０．５ｇ、１０１ｍｍｏｌ、１．０５当量）、及びトリエチルアミン（２９．３ｇ、２９０ｍｍｏｌ、４０．３ｍＬ、３当量）のＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）溶液に一度に加えた。生じた溶液を２５℃で１時間攪拌した。反応物を水（１００ｍＬ）に注いだ。有機相を回収し、水相をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）により抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、真空下で濃縮すると、標記化合物３－アミノ－２，６－ジクロロ－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）イソニコチンアミド（Ａ１６、２５ｇ、８５．６ｍｍｏｌ、収率８８．６％）を灰白色の固体として与えた。粗生成物を精製せずに次の工程に使用した。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ_Ｈｐｐｍ７．４９（ｓ，１Ｈ），４．２８－４．３４（ｍ，２Ｈ），４．１０－４．１７（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７３－３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．７０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋．

工程２．（Ｓ）－６，８－ジクロロ－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（中間体Ｂ１）の調製：

フラスコ内の（Ｓ）－３－アミノ－２，６－ジクロロ－Ｎ－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）イソニコチンアミド（Ａ１、２．５４ｇ、９．６６ｍｍｏｌ）に、オルトギ酸トリエチル（２０ｍＬ）を加えた。濃塩化水素酸（０．８ｍＬ、９．７ｍｍｏｌ）をゆっくりと室温で滴加し、生じた混合物を２時間撹拌した。混合物を濃縮し、固体を真空濾過により回収し、水で洗浄し、高真空下で乾燥させると、標記化合物を与えた（Ｂ１、１．８２ｇ、６．６４ｍｍｏｌ、収率６９％）。１ＨＮＭＲ（ＣＨ３ＯＨ－ｄ４，４００ＭＨｚ）δ １．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，４．２Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．９Ｈｚ），４．９３－４．８８（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７４．０［Ｍ＋Ｈ］＋．

３－［（１Ｓ）－２－ベンジルオキシ－１－メチル－エチル］－６，８－ジクロロ－ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４－オン（中間体Ｂ１１）の調製

ギ酸（１８．９４ｇ、４１１．４１ｍｍｏｌ、１５．５２ｍＬ、１．５当量）を、０℃の酢酸アセチル（２８ｇ、２７４．２７ｍｍｏｌ、２５．６９ｍＬ、１当量）に滴加し、６０℃で２時間、Ｎ_２雰囲気下で撹拌した。無色の液体として溶液が得られ（４１ｍＬ、６．６５Ｍ）、さらに精製せずに次の工程に使用した。３－アミノ－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ベンジルオキシ－１－メチル－エチル］－２，６－ジクロロ－ピリジン－４－カルボキサミド（Ａ１１、４．５ｇ、１２．７０ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、酢酸ホルミル溶液（６．６５Ｍ、４１ｍＬ、２１．４７当量）を２５℃で加え、６０℃で３０分間撹拌した。次いで、混合物を１００℃で９．５時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物が検出されたことを示した。反応混合物を減圧下で濃縮すると、残渣を与えた。残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３（２００ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、及びブライン（５０ｍＬ）により連続的に洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮すると残渣を与えた。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１／０～１／１）により精製すると、標記化合物を得た（Ｂ１１、２．４ｇ、６．５９ｍｍｏｌ、収率５１．８８％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ１．５６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．６５－３．７９（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝１２．４，１８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０８－５．２０（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．３１（ｍ，５Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：Ｍ＋Ｈ^＋，３６４．０．

表３は、上記中間体Ｂ１の合成に関して記載されたものに類似の手順により製造した中間体を列記する。

（Ｓ）－６，８－ジクロロ－３－（１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（Ｂ１０）の調製

４－メチルベンゼンスルホン酸（１４１．４６ｍｇ、８２１．４６ｍｍｏｌ）を、オルトギ酸トリメチル（１０ｍＬ）中の（Ｓ）－３－アミノ－２，６－ジクロロ－Ｎ－（１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）イソニコチンアミド（１．２ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）の混合物に加え、３回脱気及び窒素置換した。混合物を、１２０℃で８時間、窒素雰囲気下で撹拌した。ＴＬＣは、出発反応物が残っており、２つの新たなスポットが形成されたことを示した。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチル（２０ｍＬ）に吸収させ、ブライン（１０ｍＬ）により３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させる。残渣を分取ＨＰＬＣにより精製すると、標記化合物（Ｓ）－６，８－ジクロロ－３－（１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンを与えた（６００ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ、収率４８％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）：δ_Ｈｐｐｍ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１９－４．５６（ｍ，１Ｈ），３．８５－３．９７（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｑ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２３－２．３８（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．７５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０２．０［Ｍ＋Ｈ］^＋；９０％純度．

工程３．（Ｓ）－６－クロロ－８－（５－フルオロピリジン－３－イル）－３－（１－－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（中間体Ｃ１）の調製：

密封したチューブ内の（Ｓ）－６，８－ジクロロ－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（Ｂ１、０．１０ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、（５－フルオロピリジン－３－イル）ボロン酸（反応物２、０．０５７ｇ、０．４０１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．１６ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０４２ｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）の混合物をアルゴンで置換した。トルエン（３．０ｍＬ）及びエタノール（１．５ｍＬ）を加え、生じた混合物を７５℃で１５時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、Ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、Ｃｅｌｉｔｅパッドを酢酸エチルにより洗浄し、濾液を濃縮乾固した。メタノール／ジクロロメタンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーによる残渣の精製は標記化合物を与えた（Ｃ１、０．０７８ｇ、０．１９ｍｍｏｌ、収率５３％）。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ １．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６９－３．６２（１Ｈ，ｍ），３．８２－３．７４（１Ｈ，ｍ），４．８９－４．８３（１Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２，２．８，１．７Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），９．１４（１Ｈ，ｓ）．；ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．

表４は、上記工程３に記載されたものに類似の手順により製造した中間体を列記する。

工程４．（Ｓ）－８－（５－フルオロピリジン－３－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１）の調製：

密封したチューブ内の（Ｓ）－６－クロロ－８－（５－フルオロピリジン－３－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（Ｃ１、０．０２３ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）、（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸（反応物３、０．０１６ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０２９ｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．００８ｇ、０．００７ｍｍｏｌ）の混合物をアルゴンで置換した。トルエン（１．０ｍＬ）及びエタノール（０．５ｍＬ）を加え、生じた混合物を７５℃で１５時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、Ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、Ｃｅｌｉｔｅパッドを酢酸エチルにより洗浄し、濾液を蒸発させた。メタノール／ジクロロメタンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーによる残渣の精製は標記化合物を与えた（０．０２２ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ、収率６８％）。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ １．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７２－３．６６（１Ｈ，ｍ），３．８４－３．７８（１Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｓ），５．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．３，２．９，１．７Ｈｚ），８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６１．１［Ｍ＋Ｈ］＋；＞９９％純度．

表５は、反応物１、２、及び３を示される基に替えて、１に関して記載されたものに類似の手順により製造した化合物を列記する。

３－（（Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチルピペリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンの調製

Ｎ_２下の（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１，２，５，６－テトラヒドロピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（６０ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１ｍＬ）溶液に、ＰｔＯ_２（１５ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコを脱気して、バルーン内のＨ_２ガスに付した。一晩後、反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、メタノールにより充分に洗浄し、濃縮し、Ｈ_２Ｏ中０．１％ギ酸及びアセトニトリルにより溶出する逆相クロマトグラフィーにより精製すると、所望の生成物をジアステレオマー混合物として与えた（４ｍｇ、７％）。^１ＨＮＭＲ（ＣＨ_３ＯＨ－ｄ_４，４００ＭＨｚ）：δ_Ｈ１．２９（１Ｈ，ｓ），１．５４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９４（２Ｈ，ｓ），２．１３（１Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），３．１３（２Ｈ，ｓ），３．８５（１Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），４．２８（１Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｓ），４．９９（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．５１（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋；＞９０％純度．

（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－モルホリノ－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（４３）の調製

密封したチューブ内の（Ｓ）－６－クロロ－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１１、０．０６０ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０１１ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）に、ジメチルホルムアミド（２．０ｍｌ）を加え、それに続いてモルホリン（０．０３８ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を加えた。生じた混合物を１２０℃で撹拌した。２４時間後、さらなるモルホリン（３８．１ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を、さらに２４時間１２０℃で続けた。反応混合物を室温に放冷し、次いで水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。メタノール／ジクロロメタンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーによる残渣の精製は標記化合物を与えた（０．０２６ｇ、０．０７１ｍｍｏｌ、収率３７％）。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ １．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ），３．５８－３．６５（５Ｈ，ｍ），３．７６（５Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ），４．８２－４．８７（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｓ）；５．０３（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９６；４．８１Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．９７；１．９７Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７９；１．７５Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１１Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋；９３．６％純度．

以下の表６に列記する化合物は、直前の４３に類似の方法に従って製造した。

（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）－フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（４４）の調製：
工程１．（Ｓ）－６－クロロ－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（Ｃ２３）の調製：

再密封可能なシュレンク管、スクリューキャップ試験管に、ＣｕＩ（４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、イミダゾール（２５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２５０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、及び撹拌子を加えた。管を脱気してから、（Ｓ）－６，８－ジクロロ－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、１，１０－フェナントロリン（７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、及び無水ジオキサン（２ｍＬ）を、アルゴン流の下で加えた。反応管を脱気し、アルゴンにより再び満たしてから、９０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を室温に放冷した。溶液を酢酸エチル（２～３ｍＬ）により希釈し、Ｃｅｌｉｔｅのプラグに通して濾過し、追加の酢酸エチル（１０～２０ｍＬ）により溶出させた。濾液を、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。生じた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ）により精製すると、標記化合物を与えた（Ｃ２３、２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、収率１８％）。^１ＨＮＭＲ（ＣＨＣｌ_３－ｄ_３ｗｉｔｈ１０％ＣＨ_３ＯＨ－ｄ_４，４００ＭＨｚ）：δＨ１．４６（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，７．１Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｓ），４．９４（１Ｈ，ｓ），５．２４（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０６．１［Ｍ＋Ｈ］＋．イミダゾールプロトンは、恐らくは銅との錯化により観察されなかった。

工程２．（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（４４）の調製：

（Ｓ）－６－クロロ－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（Ｃ２３、３０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及び（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸（３０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、１ｍＬのトルエン－ＥｔＯＨ（２：１）に溶解させ、炭酸ナトリウム（４２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。懸濁液を脱気し、アルゴンにより再び満たした（３サイクル）。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加え、懸濁液を脱気し、アルゴンにより再び満たした（３サイクル）。反応混合物を、８５℃で、アルゴン下で一晩撹拌した。反応混合物を室温に放冷し、酢酸エチルにより希釈した。溶液を、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ）により、それに続いてＣ１８カラムにより精製すると、（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンのＴＦＡ塩を与え、それを飽和Ｎａ２ＣＯ３で洗浄して、標記化合物４４の遊離塩基を与えた（１１ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、収率２６％）。^１ＨＮＭＲ（ＣＨ_３ＯＨ－ｄ_４，４００ＭＨｚ）：δ １．５６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，４．３Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．９Ｈｚ），５．０２－４．９７（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．５０（２Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋；純度９８％．

（Ｓ）－３－（１－メトキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（ｐ－トリル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（４５）の調製

（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（ｐ－トリル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１７、２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を無水のＴＨＦに溶解させ、生じた溶液を氷水浴により冷却した。次いで、ｔ－ＢｕＯＫ（６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、それに続いてＣＨ_３Ｉ（８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１時間０℃で撹拌した。反応物を、メタノールの添加によりクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈した。この溶液を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、ＨＰＬＣにより精製すると、（Ｓ）－３－（１－メトキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（ｐ－トリル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンのＴＦＡ塩を与え、それを飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液により洗浄すると、標記化合物４５の遊離塩基を与えた（２ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ、収率１０％）。^１ＨＮＭＲ（ＣＨ_３ＯＨ－ｄ_４，４００ＭＨｚ）：δ １．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，４．２Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，７．２Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９Ｈｚ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．３９（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋；純度９７％．

（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（４６）の調製

（Ｓ）－６－クロロ－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１１、５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をトルエンに溶解させた。溶液を脱気してから、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（１３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（２６ｍｇ、４当量）、ＣｕＩ（６ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）、及び２－（トリブチルスタンニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン（８３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を再び脱気し、８０℃で一晩撹拌した。反応混合物のＬＣＭＳモニタリングは、予測される生成物への不完全な転化を示したので、３０ｍｇのＣｕＩを加え、反応をさらに６時間８０℃で進行させた。反応混合物を室温に放冷し、それをＥｔＯＡｃで希釈した。この溶液を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ）により、それに続いてＣ１８カラムクロマトグラフィーにより精製すると、（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンのＴＦＡ塩を与え、それを飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液で洗浄すると、標記化合物の遊離塩基を与えた（８ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ、収率１２％）。^１ＨＮＭＲ（ＣＨ_３ＯＨ－ｄ_４，４００ＭＨｚ）：δ １．５６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，４．３Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．９Ｈｚ），５．０１－４．９６（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．７４－８．７０（２Ｈ，ｍ），８．９９（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ），９．４１（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋；純度９９％．

（Ｓ）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（４７）の調製：

（Ｓ）－６－クロロ－８－（３－フルオロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（Ｃ１、５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をトルエンに溶解させ、脱気してから、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（２４ｍｇ、０．１８ｍｇ）、ＬｉＣｌ（２６ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及び２－（トリブチルスタンニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリジン（７９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を再び脱気し、８０℃で一晩撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を真空下で除去し、残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ）により、それに続いてＣ１８カラムにより精製すると、（Ｓ）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンのＴＦＡ塩を与え、それを飽和Ｎａ_２ＣＯ_３で洗浄すると、標記化合物の遊離塩基を与えた（１９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、収率２５％）。^１ＨＮＭＲ（ＣＨ_３ＯＨ－ｄ_４，４００ＭＨｚ）：δＨ１．５６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，４．３Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．９Ｈｚ），５．０１－４．９６（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．７４－８．７０（２Ｈ，ｍ），８．９９（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ），９．４１（１Ｈ，ｓ）．；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋；純度９９％．

４７に類似の方法で調製した化合物を以下の表７に列記する。

８－（３－フルオロフェニル）－３－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１－メチル－エチル］－６－（ｐ－トリル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４－オン（４８）の調製

ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）中の３－［（１Ｓ）－２－ベンジルオキシ－１－メチル－エチル］－８－（３－フルオロフェニル）－６－（ｐ－トリル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４－オン（４０、１６０ｍｇ、３３３．６５ｕｍｏｌ、１当量）及びＰｄ／Ｃ（８０ｍｇ、３３３．６５ｕｍｏｌ、純度１０％、１．００当量）の混合物を脱気し、Ｈ_２（１５ｐｓｉ）により３回置換し、次いで混合物を８０℃で１５時間Ｈ_２雰囲気下で撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の化合物を検出したことを示した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮すると残渣を与えた。残渣を分取ＴＬＣ（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）により精製すると、標記化合物を得た（４７ｍｇ、１２０．６９ｕｍｏｌ、収率３６．１７％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ｐｐｍ１．４３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），３．６２－３．７１（ｍ，１Ｈ），３．７６－３．８４（ｍ，１Ｈ），４．８４－４．９６（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．３７（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｑ，Ｊ＝７．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３－８．０９（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＋，３９０．１；９８％純度．

８－（３－フルオロフェニル）－３－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１－メチル－エチル］－６－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４－オン（４９）の調製
工程１．３－［（１Ｓ）－２－ベンジルオキシ－１－メチル－エチル］－８－（３－フルオロフェニル）－６－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４－オン（前駆体１）の調製

３－［（１Ｓ）－２－ベンジルオキシ－１－メチル－エチル］－６－クロロ－８－（３－フルオロフェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４－オン（Ｃ２１、４６０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ、１当量）及び［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ボロン酸（２６８．１８ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ、１．２当量）のトルエン（８ｍＬ）及びＥｔＯＨ（４ｍＬ）中の溶液に、Ｎａ_２ＣＯ_３（４６０．１０ｍｇ、４．３４ｍｍｏｌ、４当量）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１２５．４１ｍｇ、１０８．５２ｕｍｏｌ、０．１当量）を加えた。混合物をマイクロ波チューブに詰めた（ｔａｋｅｎｕｐｉｎｔｏ）。密封したチューブを、１００℃で１時間マイクロ波の下で加熱した。ＬＣＭＳは、所望の化合物が検出されたことを示した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮すると、残渣を与えた。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝１／０～０／１）により精製すると、標記化合物を得た（４００ｍｇ、７２７．９２ｕｍｏｌ、収率６７．０７％）。ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＋、５５０．１。

工程２．８－（３－フルオロフェニル）－３－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１－メチル－エチル］－６－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４－オン（４９）の調製

３－［（１Ｓ）－２－ベンジルオキシ－１－メチル－エチル］－８－（３－フルオロフェニル）－６－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４－オン（前駆体１、２９０ｍｇ、５２７．７４ｕｍｏｌ、１当量）のＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）_２／Ｃ（１３０ｍｇ、５２７．７４ｕｍｏｌ、純度１０％、１．００当量）を加えた。混合物を、２５℃で６時間、Ｈ_２下で（１５ｐｓｉ）撹拌した。ＬＣＭＳは、所望の質量が検出されたことを示した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮すると、残渣を与えた。残渣を、分取ＴＬＣ（ＳｉＯ_２、石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）により精製すると、標記化合物４９を得た（２２ｍｇ、４７．４１ｕｍｏｌ、収率８．９８％）、^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ１．６１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．９４－２．０５（ｍ，１Ｈ），３．９５－４．０４（ｍ，２Ｈ），５．０４－５．１５（ｍ，１Ｈ），７．１７－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４６－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．９４－８．０７（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＋，４６０．１；９９％純度．

本開示内に包含される化合物は、スキームＩＩに概説され、以下の実施例に記載される手順により調製できる。

３－（１，１－ジオキシドテトラヒドロチオフェン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１０６）の調製
工程１．メチル３－アミノ－６－クロロ－［２，３’－ビピリジン］－４－カルボキシレート（前駆体２）の調製：

前駆体２を、１の合成の工程３に関して報告された手順に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（ＣＨＣｌ_３－ｄ，４００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．９５（３Ｈ，ｓ），５．９１（２Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋．

表８は、上記工程１に記載されたものに類似の手順により製造した中間体を列記する。

工程２．メチル３’－アミノ－６’’－（トリフルオロメチル）－［３，２’：６’，３’’－テルピリジン］－４’－カルボキシレート（前駆体３）の調製：

前駆体３を、１の合成の工程３に関して報告された手順に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（ＣＨＣｌ_３－ｄ，４００ＭＨｚ）：δ_Ｈ４．０１（３Ｈ，ｓ），６．２０（２Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｓ），９．２７（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋．

表９は、上記に記載されたものに類似の手順により製造した中間体を列記する。

工程３．３’－アミノ－Ｎ－（１，１－ジオキシドテトラヒドロチオフェン－３－イル）－６’’－（トリフルオロメチル）－［３，２’：６’，３’’－テルピリジン］－４’－カルボキサミド（前駆体４）の調製

メチル３’－アミノ－６’’－（トリフルオロメチル）－［３，２’：６’，３’’－テルピリジン］－４’－カルボキシレート（前駆体３、３．５ｇ、８．３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ：水（４２ｍＬ：１４ｍＬ）中の溶液を０℃に冷却し；ＬｉＯＨ（１．０５ｇ、２４．９６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を０℃で１時間撹拌し、室温で一晩撹拌した。反応混合物をＡｍｂｅｒｌｉｔｅＩＲ１２０によりｐＨ４に酸性化し、それに続いて酢酸エチル及びＭｅＯＨを加えた。溶液を濾過して樹脂を除去し、溶媒を蒸発させると、３’－アミノ－６’’－（トリフルオロメチル）－［３，２’：６’，３’’－テルピリジン］－４’－カルボン酸を与えた（３．０ｇ、７．９１ｍｍｏｌ、収率９５％、＞純度９５％）。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。酸中間体を直接次の工程に付した。

３’－アミノ－６’’－（トリフルオロメチル）－［３，２’：６’，３’’－テルピリジン］－４’－カルボン酸（０．６ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）及び３－アミノテトラヒドロチオフェン１，１－ジオキシド．ＨＣｌ（０．３１４ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＦ（８．０ｍＬ）に溶解させ、反応混合物を０℃に冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（０．８７ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（０．６３３ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を０℃で１時間撹拌し、室温で一晩撹拌した。反応物を水でクエンチし、酢酸エチルと水との間で分配した。有機相を分離し、飽和塩化アンモニウム水溶液により、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液により洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させると、標記化合物３’－アミノ－Ｎ－（１，１－ジオキシドテトラヒドロチオフェン－３－イル）－６’’－（トリフルオロメチル）－［３，２’：６’，３’’－テルピリジン］－４’－カルボキサミドを与えた（前駆体４、０．５８ｇ、収率６６％、＞純度９０％）。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。粗生成物を、精製せずに次の工程に付した。

表１０は、上記工程に記載されたものに類似の手順により製造した中間体を列記する。

３’－アミノ－６’’－（トリフルオロメチル）－［３，２’：６’，３’’－テルピリジン］－４’－カルボキサミド（Ｆ３０）の調製

バイアル内のメチル３’－アミノ－６’’－（トリフルオロメチル）－［３，２’：６’，３’’－テルピリジン］－４’－カルボキシレート（３００ｍｇ、０．８０１ｍｍｏｌ）に、７ＭアンモニアのＭｅＯＨ溶液を加え、密封し、６５℃で一晩加熱した。溶媒を蒸発させると、化合物Ｆ３０が白色の固体として得られ、さらに精製せずに使用した（２７０ｍｇ、８９％）。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋；純度９５％。

工程４－３－（１，１－ジオキシドテトラヒドロチオフェン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１０６）の調製

オルトギ酸トリエチル（１０ｍＬ）を、密封したチューブ内の３’－アミノ－Ｎ－（１，１－ジオキシドテトラヒドロチオフェン－３－イル）－６’’－（トリフルオロメチル）－［３，２’：６’，３’’－テルピリジン］－４’－カルボキサミド（前駆体４、０．３ｇ、０．６１８ｍｍｏｌ）に加えた。酢酸（１ｍＬ、１０％ｖ／ｖ）を室温で加え、生じた混合物を９５℃で一晩加熱した。混合物を濃縮し、それに続いて飽和ＮａＨＣＯ_３を加え、固体を真空濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥させた。残渣を順相クロマトグラフィーにより精製すると、標記化合物３－（１，１－ジオキシドテトラヒドロチオフェン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンを与えた（１０６、０．１３ｇ、収率４３％）。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δＨ２．７０－２．６７（２Ｈ，ｍ），３．３７－３．３０（１Ｈ，ｍ），３．７０－３．５７（２Ｈ，ｍ），５．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．３７（１Ｈ，ｓ），９．６６（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋；＞９８％純度．

（Ｒ）－３－（１，１－ジオキシドテトラヒドロチオフェン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１０７）の調製

ジオキサン（７ｍＬ）及びオルトギ酸トリエチル（１．２ｍＬ、７．０２ｍｍｏｌ）を、フラスコ内の中間体（Ｒ）－３’－アミノ－Ｎ－（１，１－ジオキシドテトラヒドロチオフェン－３－イル）－６’’－（トリフルオロメチル）－［３，２’：６’，３’’－テルピリジン］－４’－カルボキサミド（Ｆ１、０．６７ｇ、１．４ｍｍｏｌ）に加えた。ｐ－トルエンスルホン酸（０．２６７ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を室温で加え、生じた混合物を一晩撹拌した。混合物を濃縮し、それに続いて飽和ＮａＨＣＯ_３を加え、形成した固体を真空濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると、標記化合物（Ｒ）－３－（１，１－ジオキシドテトラヒドロチオフェン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンを与えた（９８１．８２ｇ、収率６９％）。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．２５－３．１８（２Ｈ，ｍ），３．９０－３．８７（１Ｈ，ｍ），４．２５－４．１２（３Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｓ），９．２７（１Ｈ，ｓ），９．３５（１Ｈ，ｓ），９．５０（１Ｈ，ｓ），９．９０（１Ｈ，ｓ），１０．２０（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋；９９％純度

表１１は、反応物４、５、及び６を示される基に替えて、９８に関して記載されたものに類似の手順により製造した化合物を列記する。

白色の固体としての（Ｓ）－６－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１２０）の調製

オルトギ酸トリエチル（１．６９ｍｌ、１０．２ｍｍｏｌ）及びｐ－トルエンスルホン酸（１１７ｍｇ、０．６７９ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）－３’－アミノ－６’’－シクロプロピル－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－［３，２’：６’，３’’－テルピリジン］－４’－カルボキサミド（３０１ｍｇ、０．６７９ｍｍｏｌ）のジオキサン（３．４ｍｌ）溶液に加えた。１時間後、ＤＭＦ（０．５ｍｌ）を加え、反応混合物を４０℃に加熱し、４８時間撹拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム（ｐＨ＞１１）によりクエンチした。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると、標記化合物（Ｓ）－６－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンを白色の固体として与えた（１２０、１１５ｍｇ、３７％）。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ １．０２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），２．２３－２．１７（１Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，９．９Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８Ｈｚ），８．４９－８．４７（２Ｈ，ｍ），８．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｓ），９．３２（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋；＞９９％純度．

表１２は、反応物４、５、及び６を示される基に替えて、１２０に関して記載されたものに類似の手順により製造した化合物を列記する。

（Ｒ）－３－（２－ヒドロキシプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１０８）の調製

１０８は、１の合成の工程２（中間体Ｂ１の合成）に関して報告された手順に従って調製した。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ_Ｈ１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．３，８．６Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．２Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．６５（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋；＞９９％純度．

表１３は、反応物４、５、及び６を示される基に替えて、１０８に関して記載されたものに類似の手順により製造した化合物を列記する。

Ｋ－０００４４２２６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１３４）の調製
工程１．ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，４Ｒ）－３－（６－（４－クロロフェニル）－４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（前駆体５）の調製

上記手順を、１０８に関して報告された手順に従って実施すると、ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｒ，４Ｒ）－３－（６－（４－クロロフェニル）－４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）－４－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシレート（前駆体５）及び６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１３４）の混合物を与えた。

工程２．６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１３４）

前駆体５及び１３４の混合物（２１８ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を、３．０ｍＬの４ＭＨＣｌのジオキサン溶液に溶解させ、室温で１時間撹拌した。ジエチルエーテル（２．０ｍｌ）を加え、固体を遠心分離し、デカンテーションし、エーテルによりトリチュレートし、乾燥させた。固体を逆相カラムクロマトグラフィーにより精製すると、標記化合物６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１３４、１２０ｍｇ、０．２９、収率６７％）を白色の固体として与えた。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ_Ｈ２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．７Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．８，５．３Ｈｚ），３．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．１Ｈｚ），３．２７（１Ｈ，ｓ），３．３４－３．３１（１Ｈ，ｍ），４．４３－４．４１（１Ｈ，ｍ），４．８３－４．８０（１Ｈ，ｍ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．６０－７．５５（３Ｈ，ｍ），８．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５４－８．５１（３Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋；９９％純度．

（Ｒ）－６－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１３５）の製造：

オルトギ酸トリエチル（１．７４ｍｌ、１０．５ｍｍｏｌ）及び１２．１ＮＨＣｌ（１１５μｌ、１．３９ｍｍｏｌ）を、（Ｒ）－５－アミノ－６’－シクロプロピル－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－Ｎ－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－［２，３’－ビピリジン］－４－カルボキサミド（Ｆ１９、３１１ｍｇ、０．６９７ｍｍｏｌ）のジオキサン（３．５ｍｌ）溶液に加えた。１時間後、ＤＭＦ（０．５ｍｌ）を加え、反応混合物を２４時間室温で撹拌した。反応混合物を重炭酸ナトリウム（ｐＨ＞＞１１）によりクエンチした。水を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると、標記化合物（Ｒ）－６－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンを与えた（１３５、１５２ｍｇ、４８％）。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ １．０３－１．００（４Ｈ，ｍ），２．２３－２．１８（１Ｈ，ｍ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．１０－４．０３（１Ｈ，ｍ），４．４９－４．４０（２Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ），８．３１－８．３０（１Ｈ，ｍ），８．５０－８．４７（３Ｈ，ｍ），８．８４－８．８２（１Ｈ，ｍ），９．２９－９．２８（１Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋；＞９９％純度．

表１４は、反応物４、５、及び６を示される基に替えて、１３９に関して記載されたものに類似の手順により製造した化合物を列記する。

本開示内に包含される化合物は、スキームＩＩＩに概説され、以下の実施例に記載される手順により調製できる。

３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１３７）の調製
工程１．３－アミノ－６－クロロ－Ｎ－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソニコチンアミド（中間体Ｇ１）の調製

中間体Ｇ１を、１１４の合成の工程３に従って調製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

表１５は、上記に示される工程に従って製造した中間体を示す。

工程２．６－クロロ－３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（中間体Ｈ１）の調製

中間体Ｈ１を、９８の合成の最終工程に従って合成した。^１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．６２－３．５５（１Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．１１－４．０６（２Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．６Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｓ），４．９２（１Ｈ，ｓ），５．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．７９－７．７６（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋；＞９０％純度．

表１６中の中間体を、上述の工程に従って合成した。

表１７は、１０８の合成の最終工程に従って合成した中間体を示す。

工程３．方法Ａ：３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１３７）の調製：

６－クロロ－３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（Ｈ１、２００ｍｇ、０．５７５ｍｍｏｌ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２－アミノエチル）フェニル）］パラジウム（ＩＩ）［ＸｐｈｏｓＰｄＧ１］、（２２．２４ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、及び５－トリフルオロメチル－２－ピリジルボロン酸ＭＩＤＡエステル（２６０ｍｇ、０．８６３ｍｍｏｌ）を、空気の下で、撹拌子を備えた加熱乾燥させた１０ｍＬ圧力バイアルに加えた。バイアルをアルゴンで満たし、次いで１－メチル－２－ピロリドン（ＮＭＰ）（４ｍＬ）を加え、それに続いてジエタノールアミン（０．０５５ｍｌ、０．５７５ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（６１０ｍｇ、２．８７ｍｍｏｌ）、及びＣｕ（ＯＡｃ）_２（５２．２ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）を加えて、バイアルをキャップで密封した。反応混合物を１００℃に加熱し、１８時間撹拌した。次いでバイアルを冷却した。反応混合物に８ｍＬの２ＮＨＣｌを加え、生じた溶液を１０分間撹拌し、次いで１ＮＮａＯＨ（１２ｍＬ）を加え、生じた溶液を２０分間撹拌した。形成した沈殿物を濾過し、回収し、乾燥させた。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる沈殿物の精製は標記化合物３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンを与えた（１３７、１５１ｍｇ、収率５７％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．９８（４Ｈ，ｓ），４．１５（３Ｈ，ｓ），４．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．５７（２Ｈ，ｓ），５．０１（２Ｈ，ｓ），５．７５（２Ｈ，ｓ），８．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．８７－８．８１（４Ｈ，ｍ），９．１４（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋；＞９９％純度．

表１８は、反応物６及び７を示される基に替えて、１３７に関して記載されたものに類似な手順により製造した化合物を列記する。

表１９は、１３７の合成の最終工程に使用した手順に従って合成した化合物を列記する。

本開示内に包含される化合物は、スキームＶに概説され、以下の実施例に記載される手順により調製できる。

６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン１８（１５２）の調製：

１５２は、１の合成の工程４に従って合成した。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ ３．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．３Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．０Ｈｚ），４．２２－４．１３（２Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｓ），５．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．６０（３Ｈ，ｍ），８．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋；＞９８％純度．

表２０は、反応物６、７、及び８を示される基に替えて、１５２に関して記載のものに類似な手順により製造した化合物を列記する。

（Ｓ）－２－（４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）プロパン酸（１５５）の製造

メチル（Ｓ）－２－（４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）プロパノエート（１２７、７０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を０．５ＴＨＦに溶解させ、０．５ｍＬの１ＭＬｉＯＨを滴加した。反応混合物を室温で撹拌したままにした。完了後、溶液をＡｍｂｅｒｌｉｔｅ－ＩＲ１２０［Ｈ］により酸性化し、濾過し、濃縮し、残渣を逆相クロマトグラフィーにより精製すると、標記化合物（Ｓ）－２－（４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）プロパン酸を与えた（１５５、３２ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ、収率４７％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＨ_３ＯＨ－ｄ_４，４００ＭＨｚ）：δ_Ｈ１．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．７７－８．７５（２Ｈ，ｍ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．４３（１Ｈ，ｓ），９．５６（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４２．１［Ｍ＋Ｈ］．純度：９９％．

（Ｓ）－Ｎ－メチル－２－（４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）プロパンアミド（１５６）の調製

（Ｓ）－２－（４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）プロパン酸（１５５、１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及びメチルアミン塩酸塩（３５ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を１．１ｍＬの無水ＮＭＰに溶解させた。Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．１８ｍＬ、１．０２ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を氷水浴中で冷却し、ＨＡＴＵ（１５５ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を放置して室温に温め、室温で撹拌したままにした。完了後、反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃにより希釈した。有機相を、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣を順相クロマトグラフィーにより精製すると、標記化合物（Ｓ）－Ｎ－メチル－２－（４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）プロパンアミドを与えた（１５６、９４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、収率６１％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＨ_３ＯＨ－ｄ_４，４００ＭＨｚ）：δ_Ｈ１．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７９（３Ｈ，ｓ），５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，５．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．７４－８．７３（２Ｈ，ｍ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．４３（１Ｈ，ｓ），９．５５（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５５．１［Ｍ＋Ｈ］．純度：９９％．

（Ｓ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－（４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）プロペンアミド（１５７）の調製

１５７は、１５６に関して報告された手順に従って合成した。^１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ_Ｈ１．６６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８７（３Ｈ，ｓ），３．１９（３Ｈ，ｓ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．７Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５９－８．５７（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｓ），８．７０－８．６９（１Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．３７（１Ｈ，ｓ），９．６２（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６９．１［Ｍ＋Ｈ］．純度：９９％．

（Ｓ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－２－（４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）プロペンアミド（１５８）の調製

１５８は、１３８に関して報告された手順に従って合成した。^１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ １．６８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．９，９．２Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，４．４Ｈｚ），３．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｓ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．４６－５．４０（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．３８（１Ｈ，ｓ），９．６５（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２７．１［Ｍ＋Ｈ］．純度：＞９９％

３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１５９）の調製
工程１．６－クロロ－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（前駆体６）の調製

６－クロロ－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（Ｃ２３、１４０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（４．４ｍＬ）に懸濁させ、混合物を氷水浴により冷却した。ＮａＨ（油中６０％分散液、２６ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１０分間撹拌してから、ＳＥＭＣｌ（０．１９ｍＬ、１．１０ｍｍｏｌ）を加えた。完了後、反応を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２５ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）によりクエンチした。水層を分離し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を順相クロマトグラフィーにより精製すると、標記化合物６－クロロ－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンを与えた（６、１７０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、収率８６％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＨＣｌ_３－ｄ，４００ＭＨｚ）：δ_Ｈ－０．０２（９Ｈ，ｓ），０．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３３（６Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｓ），５．５０（２Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋．

工程２．３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－８－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（前駆体７）の調製

前駆体７を、上記で報告された手順に従って調製した。^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＨＣｌ_３－ｄ，４００ＭＨｚ）：δ_Ｈ－０．００１（９Ｈ，ｓ），０．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１．３５－１．３２（６Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｓ），５．５５（２Ｈ，ｓ），８．１０－８．０８（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋．

工程３．３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１５９）の調製

３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－８－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（前駆体７、９０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を１．６ｍＬの無水ＤＣＭに溶解させ、溶液を氷水浴により冷却した。トリフルオロ酢酸（０．６１ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌したままにし、室温まで温めた。完了後、揮発物を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃに吸収させ、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣を順相クロマトグラフィーにより精製し、それに続いてＭｅＯＨ中で再結晶化すると、標記化合物３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンを与えた（１５９、３５ｍｇ、収率５１％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＨ_３ＯＨ－ｄ_４，４００ＭＨｚ）：δ_Ｈ１．２７（６Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｓ），８．２７－８．２５（１Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｓ），８．８１－８．７９（１Ｈ，ｍ），８．９０（１Ｈ，ｓ），８．９９－８．９７（２Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋．純度：９８％．

３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１６０）の調製
工程１．６－クロロ－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（前駆体８）の調製

オーブンで乾燥させたスクリューキャップ試験管に、ＣｕＩ（５３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、４，７－ジメトキシ－１，１０－フェナントロリン（１３４ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、イミダゾール（９５ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、６，８－ジクロロ－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（Ｂ２、４００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、ポリ（エチレングリコール）（２３３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（９０８ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）、及び磁気撹拌子を入れた。次いで、無水ＮＭＰ（７ｍＬ）を加え、反応容器にゴム製セプタムを取り付けた。容器を、３サイクルにわたり、真空にしてアルゴンにより再び満たした。反応混合物を２～３時間１０８℃で加熱した。完了後、反応混合物を室温に冷却し、ジクロロメタンにより希釈し、ｃｅｌｉｔｅのプラグに通して濾過し、追加のジクロロメタンにより溶出させた。濾液を、飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、生じた残渣を順相クロマトグラフィーにより精製すると、標記化合物６－クロロ－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンを与えた（前駆体８、２００ｍｇ、収率４５％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＨ_３ＯＨ－ｄ_４，３００ＭＨｚ）：δ_Ｈ１．２４－１．２１（６Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｓ），４．１３（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１９．９［Ｍ＋Ｈ］^＋．

工程２．３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１６０）の調製

化合物１６０を、１２１に関して報告された手順に従って調製した。^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＨ_３ＯＨ－ｄ_４，４００ＭＨｚ）：δ_Ｈ１．２７（６Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ），９．０６（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３０．９［Ｍ＋Ｈ］．純度：９９％．

３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１６１）の調製

１６１を、１の合成の工程４に従って合成した。^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＨ_３ＯＨ－ｄ_４，３００ＭＨｚ）：δ_Ｈ１．３０（６Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｓ），９．５１（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３０．９［Ｍ＋Ｈ］．純度：９８％．

（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１６２）の調製
工程１．（Ｓ）－３－（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロパン－２－イル）－６，８－ジクロロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（前駆体９）の調製

イミダゾール（９９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）－６，８－ジクロロ－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（Ｂ１、２００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液に加えた。溶液を氷水浴により冷却し、ＴＢＤＭＳＣｌ（１３２ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を静置して室温まで温め、２時間撹拌したままにした。完了後、反応をメタノールによりクエンチした。反応混合物をＥｔＯＡｃにより希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３及び水で連続的に洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮すると、標記化合物（Ｓ）－３－（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロパン－２－イル）－６，８－ジクロロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンを与えた（前駆体９、２８０ｍｇ、収率９９％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ_Ｈ－０．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），０．７３（９Ｈ，ｓ），１．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９３－３．８１（２Ｈ，ｍ），４．８７（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８７．９［Ｍ＋Ｈ］^＋．

工程２．（Ｓ）－３－（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロパン－２－イル）－６－クロロ－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（Ｐ１）の調製

中間体Ｐ１を、１６０の合成の工程１に報告された手順に従って合成した。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２０．０［Ｍ＋Ｈ］。

表２１は、上述の工程に従って合成した中間体を示す。

工程３．（Ｓ）－６－クロロ－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（Ｑ１）の調製

（Ｓ）－３－（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロパン－２－イル）－６－クロロ－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（中間体Ｐ１、４６０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１１ｍＬ）に溶解させ、氷水浴により冷却した。テトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１．３ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を滴加し、溶液を１０分間撹拌した。完了後、反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌによりクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を回収し、水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をＭｅＯＨに吸収させ、沈殿物を回収して乾燥させると、標記化合物を与え、それをさらに精製せずに次の工程に使用した、（Ｓ）－６－クロロ－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（中間体Ｑ１、３４０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、定量的収率）。^１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ_Ｈ１．４５－１．３９（３Ｈ，ｍ），３．８４－３．６２（２Ｈ，ｍ），４．９３－４．７８（１Ｈ，ｍ），５．０６－５．１１（１Ｈ，ｍ），７．１７－７．１４（１Ｈ，ｍ），８．０３－８．００（１Ｈ，ｍ），８．１２－８．０９（１Ｈ，ｍ），８．６６－８．６２（１Ｈ，ｍ），８．８５－８．８３（１Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０５．９［Ｍ＋Ｈ］^＋．

表２２は、上述の工程に従って合成した中間体を列記する。

工程４．（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１６２）の調製

１６２は、１３７に関して報告された手順に従って調製した。^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＨ_３ＯＨ－ｄ_４，４００ＭＨｚ）：δ_Ｈ１．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，４．３Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．９Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．１，４．４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｓ），９．１５（１Ｈ，ｓ），９．１９（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１６．９［Ｍ＋Ｈ］．純度：９８％．

（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１６３）の調製

（Ｓ）－６－クロロ－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（中間体Ｑ１、８５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及び２－トリフルオロメチル－ピリジン－５－ボロン酸（８０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を２ｍＬのトルエン－ＥｔＯＨ（２：１）に溶解させ、炭酸ナトリウム（１１８ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。懸濁液を脱気し、アルゴンにより再び満たした（３サイクル）。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３２ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を加え、懸濁液を脱気し、アルゴンにより再び満たした（３サイクル）。反応混合物を８５℃にアルゴン下で加熱し、一晩撹拌したままにした。完了後、反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ中で希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶液を濃縮し、順相カラムクロマトグラフィーにより精製し、それに続いてＭｅＯＨ中で結晶化すると、標記化合物（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンを与えた（１６３、５２ｍｇ、収率４５％）。Ｈ－ＮＭＲ（ＣＨ_３ＯＨ－ｄ_４，３００ＭＨｚ）：δ_Ｈ０．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４７－２．３８（２Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｓ），５．６９（１Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１６．９［Ｍ＋Ｈ］，純度：９９％．

表２３は、工程２中の反応物を替えて、１６３に関して報告された合成手順に従って合成した化合物を列記する。

（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１６８）の調製

（Ｓ）－６－クロロ－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（Ｃ１０、１００ｍｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）及び５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）チアゾール（９６．０ｍｇ、０．３４４ｍｍｏｌ）をジオキサンに溶解させた。Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（７．０２ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１６．４ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）及びＫ_３ＰＯ_４（２６６ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を溶液に加えた。懸濁液を脱気し、アルゴンにより再び満たした（３サイクル）。反応混合物を９０℃に加熱し、１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、水及びブラインで洗浄した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると、（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンを与えた（１６８、２８ｍｇ、収率２０％）。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ １．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７１－３．６６（１Ｈ，ｍ），３．８２－３．７７（１Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．９２－４．８７（１Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３７．１［Ｍ＋Ｈ］^＋；９８％純度．

表２４は、１６８に報告された手順に従って工程を実施する合成スキームＶに従って合成した化合物を列記する。

（Ｓ）－８－（ジエチルアミノ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１７４）の調製
工程１．（Ｓ）－６－クロロ－８－（ジエチルアミノ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（中間体Ｓ１）の調製

ジメチルホルムアミド（２．０ｍｌ）を、密封したチューブ内の（Ｓ）－６，８－ジクロロ－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（Ｂ１、０．２００ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．４０３ｇ、２．９２ｍｍｏｌ）に加えた。ジエチルアミン（０．０５８６ｇ、０．８０３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１２０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水を加え、混合物を酢酸エチルにより分配した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる残渣の精製は、標記化合物（Ｓ）－６－クロロ－８－（ジエチルアミノ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンを与えた（中間体Ｓ１、０．０６２ｇ、収率２７％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ_Ｈ１．２１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６４－３．６０（１Ｈ，ｍ），３．８３－３．７５（５Ｈ，ｍ），４．８２－４．７６（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１１．１［Ｍ＋Ｈ］^＋．

表２５は、上述の工程に従って合成した中間体を列記する。

工程２．（Ｓ）－８－（ジエチルアミノ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１７４）の調製

１７４を調製する上記工程を、最終工程１に報告された手順に従って実施した。

表２６は、工程１及び工程２の反応物を替えて、１７４に関して報告された合成手順に従って合成した化合物を列記する。

（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－２－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１８０）の調製
工程１．（Ｓ）－６－クロロ－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（前駆体１０）の調製

（Ｓ）－６，８－ジクロロ－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（中間体Ｂ１、２００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）をトルエンに溶解させ、脱気してから、ＰｄＣｌ_２（２．６２ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（０．２２２ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．０５６ｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）、トリ－ターシャリーブチルホスフィン（０．２９２μｌ、０．２９２ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１．０Ｍ）、及び２－（トリブチルスタンニル）ピリジン（０．３４８ｍｇ、０．８０３ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を再び脱気し、５０℃で一晩撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃにより希釈し、水、ブラインで洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を真空下で除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ）により精製すると、（Ｓ）－６－クロロ－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンを与えた（前駆体１０、５５．６ｍｇ、収率２４％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＨＣｌ_３－ｄ，４００ＭＨｚ）：δ_Ｈ１．３４（３Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．０７－５．００（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．９Ｈｚ），７．８９－７．８２（１Ｈ，ｍ），８．０３－７．９８（１Ｈ，ｍ），８．１９－８．１９（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．９０－８．８３（１Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１６．９［Ｍ＋Ｈ］^＋．

工程２．（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－２－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１８０）の調製

１８０を調製する上記工程を、１の最終工程に報告された手順に従って実施した。^１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ_Ｈ１．４４－１．４０（３Ｈ，ｍ），３．７９－３．６４（２Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｓ），５．０９－５．０４（１Ｈ，ｍ），７．５５－７．５０（１Ｈ，ｍ），７．９２－７．８９（１Ｈ，ｍ），７．９９－７．９５（１Ｈ，ｍ），８．０７－８．０２（１Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．７７－８．７４（１Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），８．８９－８．８５（１Ｈ，ｍ），９．６０－９．５８（１Ｈ，ｍ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２７．９［Ｍ＋Ｈ］^＋；９９％純度．

（Ｓ）－６－シクロヘキシル－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１８１）の調製

（Ｓ）－６－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（７７、７６．２ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）及びＰｔＯ_２（４．７７ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（３ｍｌ）に溶解させた。懸濁液を脱気し、アルゴンにより再び満たし、水素ガスで置換した。反応混合物を、水素雰囲気下で、３日間室温で撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅに通して濾過し、濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると、（Ｓ）－６－シクロヘキシル－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンを与えた（１８１、４６．０ｍｇ、収率６０％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＨＣｌ_３－ｄ，３００ＭＨｚ）：δ １．８１－１．２９（９Ｈ，ｍ），１．９３－１．８７（２Ｈ，ｍ），２．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），２．９５－２．８５（１Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），５．０６－４．９７（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．７Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋；９９％純度．

（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（ピリジン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１８２）の調製

上記手順を、１８０の合成の工程１に関して報告された手順に従って実施すると、（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（ピリジン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１８２）を与えた。^１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ_Ｈ１．４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８４－３．６４（２Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８，１．２Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），８．６０－８．５４（３Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７Ｈｚ），８．７７－８．７５（１Ｈ，ｍ），９．０２（１Ｈ，ｓ），９．３６（１Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６０．０［Ｍ＋Ｈ］^＋；９９％純度．

表２７は、１８０に関して報告された合成手順に従って合成した化合物を列記する。

（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１８４）の調製

上記手順を、４７の合成に関して報告された手順に従って実施すると、（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンを与えた（１８４、４０ｍｇ、１８％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ １．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８４－３．６６（２Ｈ，ｍ），４．４２（３Ｈ，ｓ），４．９０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．１，４．９Ｈｚ），５．０９－５．０６（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ），８．５４－８．５０（２Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），９．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６４．０［Ｍ＋Ｈ］^＋；９８％純度．

（Ｒ）－６－（４－クロロフェニル）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１８５エナンチオマー１）及び（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１８５エナンチオマー２）の調製

ラセミの６－（４－クロロフェニル）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（ｒａｃ－１８５、２０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）をＳＦＣにより精製すると、標記化合物を与えた。（Ｒ）－６－（４－クロロフェニル）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（６．９ｍｇ、収率３５％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＨ_３ＯＨ－ｄ_４，４００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，９．６Ｈｚ），４．４５－４．４１（１Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．８，３．０Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．６４－８．６２（１Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４６．９［Ｍ＋Ｈ］．純度：９９％．（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（６．４ｍｇ、収率３２％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＨ_３ＯＨ－ｄ_４，４００ＭＨｚ）：δ_Ｈ３．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，９．７Ｈｚ），４．４６－４．４１（１Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６，２．８Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９Ｈｚ），８．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．６４－８．６２（１Ｈ，ｍ），８．７２－８．７０（１Ｈ，ｍ），９．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４６．９［Ｍ＋Ｈ］．純度：９９％．

（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（５－メチルピリジン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１８６）の調製

（Ｓ）－６－クロロ－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１００ｍｇ、１当量）及び５－メチル－２－（トリブチルスタンニル）ピリジン（１４５ｍｇ、０．１３１ｍＬ、１．２当量）をトルエン（３ｍＬ）に溶解させた。懸濁液を脱気し、アルゴンにより再び満たした（３サイクル）。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（７３ｍｇ、０．２当量）を加え、懸濁液を脱気し、アルゴンにより再び満たした（３サイクル）。反応混合物をアルゴン下で１００℃に加熱し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングした。２４時間後に、反応物に、ＫＦ及び水／ＭｅＯＨを加え、一晩撹拌した。反応混合物をｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、濾液を濃縮し、２５分かけて０～１０％ＭｅＯＨとするＤＣＭ／ＭｅＯＨを使用してＣｏｍｂｉ－Ｆｌａｓｈ（登録商標）により精製した。得られた生成物（１００ｍｇ、収率８４％）を逆相クロマトグラフィーによりさらに精製すると、（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（５－メチルピリジン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１８６）を白色の固体として与えた。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，，４００ＭＨｚ）：δ_Ｈ１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．６７－３．６４（１Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７４．１［Ｍ＋Ｈ］．純度：＞９９％．

表２８は、１８６に関して報告された合成手順に従って合成した化合物を列記する。

（Ｓ）－８－シクロヘキシル－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１８９）の調製

工程１．（Ｓ）－６－クロロ－８－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オンの調製

（Ｓ）－６，８－ジクロロ－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（中間体Ｂ１２００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）及びシクロヘキサ－１－エン－１－イルボロン酸（１０１ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）をトルエン－ＥｔＯＨ（３：１、７ｍＬ）に溶解させ、炭酸ナトリウム（３０９ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）を加えた。懸濁液を脱気し、アルゴンにより再び満たした（３サイクル）。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（８４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加え、懸濁液を脱気し、アルゴンにより再び満たした（３サイクル）。反応混合物をアルゴン下で７５℃に加熱し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングした。一晩の反応後、反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃにより希釈し、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、濾液を、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。残渣をシリカカラムにより精製すると、標記化合物を与えた（１３０ｍｇ、収率５６％）。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δＨ１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６８（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝３０．１Ｈｚ），２．２５（２Ｈ，ｓ），３．７６－３．６０（２Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．

工程２．（Ｓ）－８－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１８８）の調製

空気の下で、撹拌子を備えた加熱乾燥させた圧力バイアルに、（Ｓ）－６－クロロ－８－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１２０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３９９ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）、（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２－アミノエチル）フェニル）］パラジウム（ＩＩ）クロリド［ＸｐｈｏｓＰｄＧ１］（２８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、及び５－トリフルオロメチル－２－ピリジルボロン酸ＭＩＤＡエステル（１７０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、ジエタノールアミン（７９ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加えた。２ｍＬのＮＭＰを加え、バイアルを脱気してからＣｕ（ＯＡｃ）２（６８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを、撹拌しながら１５時間１０８℃に加熱した。次いで、反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃにより希釈し、ｃｅｌｉｔｅパッドに通して濾過した。濾液を、飽和ＮａＨＣＯ_３、水で洗浄し、濃縮し、順相に加えて逆相のｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ（登録商標）により精製すると、標記化合物を与えた（１００ｍｇ、収率６２％）。^１ＨＮＭＲ（ＣＨ_３ＯＨ－ｄ４，４００ＭＨｚ）：δＨ１．５６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３４（２Ｈ，ｓ），２．７２（２Ｈ，ｓ），３．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，４．１Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．８，６．７Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３１．２［Ｍ＋Ｈ］＋．９８％純度．

工程３．（Ｓ）－８－シクロヘキシル－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１８９）の調製

（Ｓ）－８－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（７６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びＰｔＯ２（４ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を１７ｍＬのＥｔＯＨに溶解させた。懸濁液を、３サイクルの間、脱気し、（バルーン中の）Ｈ_２ガスにより再び満たした。反応混合物を（バルーン中の）Ｈ_２ガスの下で、室温で撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングした。反応を２４時間後に停止し、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過した。濾液を濃縮し、順相及び逆相のｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ（登録商標）により精製すると、標記化合物：（Ｓ）－８－シクロヘキシル－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１８９）（１８ｍｇ、収率２４％）。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δＨ１．３４（１Ｈ，ｓ），１．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），１．７６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），１．８９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ），３．６６－３．６３（１Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｓ），３．８４（１Ｈ，ｓ），４．８８（１Ｈ，ｓ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋；純度９６％；（Ｓ）－８－シクロヘキシル－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－２，３－ジヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（１Ｈ）－オン（２２ｍｇ、収率２９％）を与えた。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δＨ１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），１．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），１．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），１．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），１．８２（４Ｈ，ｂｒｓ），２．９０（１Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，ｓ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋；９９％純度．

（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－３，４－ジヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－６－カルボキサミド（１９０）の調製

（Ｓ）－６－クロロ－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（２００ｍｇ、１当量）、ジメチルアミン．ＨＣｌ（７７ｍｇ、１．５当量）、モリブデンヘキサカルボニル（１６６ｍｇ、１当量）及びＸＰｈｏｓ（６０ｍｇ、０．２当量）の混合物に、ジオキサン（６ｍＬ）を加えた。懸濁液を脱気し、窒素で再び満たした（３サイクル）。酢酸パラジウム（ＩＩ）（１５ｍｇ、０．１当量）及びＫ_３ＰＯ_４を加え、懸濁液を脱気し、再び窒素で満たした（３サイクル）。反応混合物を１００℃で加熱し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングした。一晩後、反応混合物をｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、ＥｔＯＡｃ、ＭｅＯＨで洗浄し、濾液を濃縮した。粗生成物（１９０）を、最初に、２５分かけて０～１０％ＭｅＯＨとするＤＣＭ／ＭｅＯＨにより溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、それに続いて水／アセトニトリルを使用して逆相により精製すると、所望の生成物を与えた（９０ｍｇ、４０％）。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ_Ｈ１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０５（７Ｈ，ｓ），３．６６（１Ｈ，ｓ），３．７６（１Ｈ，ｓ），４．８８－４．８３（１Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），９．２１（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋；＞９９％純度．

（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１９１）の調製：
化合物１９１を、上記一般スキームＩＶと同じ手順及び以下の保護戦略に従って調製した。

表２９は、一般スキームＶＩにより合成した中間体を記載する。

表３０は、上記合成スキームＶＩに従って合成した化合物を列記する。

（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（２－メトキシエチル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１９２）の調製

オーブンで乾燥させたマイクロ波バイアルに、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５．６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、トリフルオロ（２－メトキシエチル）－λ４－ボラン、カリウム塩（４０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１５４ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－６－クロロ－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を導入した。バイアルを密封し、脱気し、再びＮ^２で満たした。脱気したジオキサン－Ｈ２Ｏ（４：１、１ｍＬ）をシリンジにより加えた。次いで、反応混合物を１００℃に予備加熱した油浴内に配置し、２４時間この温度で撹拌した。完了後、反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃにより希釈し、ｃｅｌｉｔｅパッドに通して濾過した。濾液を、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、順相クロマトグラフィーにより精製すると、標記化合物（１９２）を与えた。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）：δＨ１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．６４－３．６１（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｓ），５．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），９．２０（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４１．１［Ｍ＋Ｈ］＋；９６％純度．

（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（２－メトキシエチル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン（１９３）の調製
化合物１９３を、上記一般スキームＩＶと同じ手順に従い、化合物１９２の手順に従うアルキル－アリールカップリング工程に従って調製した。

表３１は、一般スキームＶＩＩにより合成した中間体を記載する。

表３２は、上記合成スキームＶＩＩに従って合成した化合物を列記する。

実施例２：ＤＲＥ－ルシフェラーゼレポーターアッセイ
ＡＨＲは、それが活性化する遺伝子の上流でダイオキシン応答配列（ＤＲＥ）に結合する。ＡＨＲ活性の１つの尺度は、１つ又は複数のＤＲＥ要素の下流のルシフェラーゼなどのレポーター遺伝子の活性化である。ルシフェラーゼ活性は、ｈｉｓレポーターを発現している細胞中のＡＨＲの活性化及び阻害を反映するだろう。２００００のヒトＨｅｐＧ２肝臓癌－ＡｈＲ－Ｌｕｃｉａレポーター細胞又はヒトＨＴ２９結腸腺癌－ＡｈＲレポーター細胞又はＤＲＥ－ルシフェラーゼレポーターが安定にトランスフェクトされた他の細胞株を、プレート（９６ウェル、３８４ウェル、又は他のプレート）内のイーグル最小必須培地、１０％熱非働化ＦＢＳ、１Ｘ非必須アミノ酸、Ｐｅｎ－Ｓｔｒｅｐ（１０，０００Ｕ／ｍＬ）及びＮｏｒｍｏｃｉｎ（１００ｕｇ／ｍＬ）に播種し、ＣＯ_２インキュベーター内で、一晩３７℃でインキュベートし、１００ｕＭから始まる対数希釈のＡｈＲアンタゴニストと共に、又は無しで処理した。

細胞を播種した１時間後に、ＴＣＤＤ、キヌレニン、ＩＴＥ（２－（１Ｈ－インドール－３－イルカルボニル）－４－チアゾールカルボン酸メチルエステル）、ＶＡＦ３４７、ＢＮＦ（β－ナフトフラボン）、ＦＩＣＺ（６－ホルミルインドロ（３，２－ｂ）カルバゾール）などのＡＨＲ活性化リガンド又は他のＡＨＲリガンドを、その特異的ＥＣ_５０濃度で、ＡＨＲアンタゴニストを有する、又は有さない細胞に加えた。

細胞を、２４若しくは４８時間又は別の時点インキュベートし、次いで、上清を、ＡＨＲ活性化又は阻害の読取りとしてルシフェラーゼ活性の測定のために分析した。ルシフェラーゼを、製造業者の説明書に従って、Ｉｎｖｉｖｏｇｅｎの市販のキットＱＵＡＮＴＩ－Ｌｕｃ（商標）アッセイ溶液キットにより測定した。

アゴニストリガンドのみが加えられたルシフェラーゼのレベルは最大シグナルであり、アンタゴニストのないルシフェラーゼは最低シグナルであった。ＩＣ_５０値を、ルシフェラーゼ活性の半分を阻害する濃度として決定した。本開示の化合物のルシフェラーゼのＩＣ_５０レベルを表３３に報告する。「Ａ」は１００ｎＭ未満のＩＣ_５０値を示し、「Ｂ」は１００～５００ｎＭのＩＣ_５０を示し、「Ｃ」は５００ｎＭ超のＩＣ_５０を示し、「Ｄ」は、ＩＣ_５０値がデータから生成できなかったことを示す。

実施例３：ＣＹＰ１Ａ１遺伝子発現アッセイ
ヒト及びマウス大腸癌（ＣＲＣ）細胞株、それぞれＨＴ２９及びＨＴ２６、アメリカンタイプカルチャーコレクション（ＡＴＣＣ）を、滅菌された組織培養処理済み９６ウェルプレート（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）にウェルあたり８．０×１０^５細胞で播種し、コンフルエンスを達成するために３７℃、５％ＣＯ_２で、ＤＭＥＭ完全培地（Ｇｉｂｃｏ）中で一晩成長させる。インキュベーション後に、培地を細胞単層から吸引し、次いで組織を２００μＬの加温されたＰＢＳ溶液で洗浄し、その後に１９０μＬの事前加温された増殖培地を各ウェルに加える。対象とするＡｈＲアンタゴニストを、２％ＤＭＳＯを含む増殖培地中で２０倍の濃度で希釈し、１０μＬの化合物溶液をそれぞれのウェルに三連で加える。１時間後、ＴＣＤＤ、キヌレニン、ＩＴＥ（２－（１Ｈ－インドール－３－イルカルボニル）－４－チアゾールカルボン酸メチルエステル）、ＶＡＦ３４７、ＢＮＦ（β－ナフトフラボン）、ＦＩＣＺ（６－ホルミルインドロ（３，２－ｂ）カルバゾールなどのＡＨＲ活性化リガンド又は他のＡＨＲリガンドを、ＡＨＲアンタゴニストと共に又は無しで２４時間加え、その後に培地を除去し、後のサイトカイン分析のために－８０度で保存するだろう。インキュベーションの最後に、培地をＣＲＣ細胞から吸引し、細胞を１００μＬの冷ＰＢＳ溶液で洗浄する。ＲＮＡを、製造業者のプロトコルに従って、ＴａｑＭａｎ（商標）ＧｅｎｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎＣｅｌｌｓ－ｔｏ－ＣＴ（商標）Ｋｉｔ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）により抽出する。ＱｕａｎｔＳｔｕｄｉｏ６Ｆｌｅｘ（ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を使用して、ＧＡＰＤＨを内因性対照として使用してＣＹＰ１Ａ１のｍＲＮＡレベルを分析する。両遺伝子用のＴａｑＭａｎ（商標）プローブセットをＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒから購入する。試料を三連で実験し、データを、ＱｕａｎｔＳｔｕｄｉｏソフトウェアを使用して分析し、線形及びｌｏｇ２（ΔΔＣＴ）値として報告する。統計分析を、ビヒクル陰性対照に対する各個別の化合物の存在におけるＣＹＰ１Ａ１レベルを比較する両側ｔ検定を使用して実施する。ナノモル濃度の範囲にＩＣ_５０を有する化合物を、さらなる評価のために検討する。インビボモデルを使用して試験する前に、このアッセイを利用して化合物の阻害作用を確認できる。

実施例４：ヒトＰＢＭＣ（ＣＤ８＋）アッセイ
ヒトドナー血液（８ｍＬ）をクエン酸ナトリウムＣＰＴチューブに回収し、１，６００×ｇで、２０分間室温で遠心分離する。ＰＢＭＣを含むバフィーコートを回収し、室温の３０ｍＬのＲＰＭＩ－１６４０培地（ペニシリン－ストレプトマイシンを補った）を含む５０ｍＬコニカルチューブに移す。ＰＢＭＣ試料を、４００×ｇで、１０分間１０℃で遠心分離する。ペレット化されたＰＢＭＣを、１０ｍｌのＲＰＭＩ－１６４０培地（ペニシリン－ストレプトマイシンを補った）中で２回洗浄し、次いでＲＰＭＩ－１６４０培地（ペニシリン－ストレプトマイシン、ウシ胎児血清、及びＬ－グルタミンを補った：ＲＰＭＩ－１６４０完全培地）に再懸濁させる。ＰＢＭＣを７０ミクロンメッシュに通して濾過し、細胞残屑を除去する。体積を調整して、１．６６×１０６細胞／ｍＬを達成し、それから１８０μｌ（３００，０００ＰＢＭＣ）を９６ウェルプレート（滅菌された、組織培養処理済み、丸底）中の各ウェルに加える。９６ウェルプレート中のＰＢＭＣを３７℃の５％ＣＯ_２インキュベーター内に３０分間静置し、次いでその後に１０μｌの示される化合物により処理する。ＣＤ８＋（キリング（Ｋｉｌｌｉｎｇ）Ｔ細胞）分化アッセイのために、ＰＭＢＣをＲＰＭＩ－１６４０完全培地中で２、４、及び６日間培養し（１～１０×１０^４細胞）、ＡｈＲアンタゴニスト化合物と共に／無しで、５ｕＬ／ｍｌＩｍｍｕｎｏＣｕｌｔ（商標）ＨｕｍａｎＣＤ３／ＣＤ２８／ＣＤ２ＴＣｅｌｌＡｃｔｉｖａｔｏｒ；Ｓｔｅｍｃｅｌｌ１０９９０番）により刺激する。細胞生存率を、生死判定染料（ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅＦｉｘａｂｌｅＶｉａｂｉｌｉｔｙＤｙｅｅＦｌｕｏｒ７８０：ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ６５－０８６５－１４）を１：５００希釈で使用して測定した。細胞を、Ｌｉｖｅ、ＣＤ１１ｃ－、ＣＤ１４－、ＣＤ１９－、ＣＤ８＋、ＣＤ４－、ＣＤ３＋と定義してＣＤ８＋に関してゲーティングした。ＣＤ８＋パーセント（％）を、全体の生Ｔ細胞に対するＣＤ８＋細胞のパーセンテージとして計算した。ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍソフトウェアにより、一元配置ＡＮＯＶＡを使用して、統計分析を実施した。

実施例５：ヒトＰＢＭＣサイトカインアッセイ
ヒトドナー血液（８ｍＬ）をクエン酸ナトリウムＣＰＴチューブに回収し、１，６００×ｇで、２０分間室温で遠心分離する。ＰＢＭＣを含むバフィーコートを回収し、室温の３０ｍＬのＲＰＭＩ－１６４０培地（ペニシリン－ストレプトマイシンを補った）を含む５０ｍＬコニカルチューブに移す。ＰＢＭＣ試料を、４００×ｇで、１０分間１０℃で遠心分離する。ペレット化されたＰＢＭＣを、１０ｍｌのＲＰＭＩ－１６４０培地（ペニシリン－ストレプトマイシンを補った）中で２回洗浄し、次いでＲＰＭＩ－１６４０培地（ペニシリン－ストレプトマイシン、ウシ胎児血清、及びＬ－グルタミンを補った：ＲＰＭＩ－１６４０完全培地）に再懸濁させる。ＰＢＭＣを７０ミクロンメッシュに通して濾過し、細胞残屑を除去する。体積を調整して、１．６６×１０６細胞／ｍＬを達成し、それから１８０μｌ（３００，０００ＰＢＭＣ）を９６ウェルプレート（滅菌された、組織培養処理済み、丸底）中の各ウェルに加える。９６ウェルプレート中のＰＢＭＣを、３７℃の５％ＣＯ_２インキュベーター内に３０分間静置し、次いでその後に１０μｌの示される化合物により処理する。サイトカイン分泌アッセイのために、ＰＭＢＣを、ＲＰＭＩ－１６４０完全培地中で、２、４、及び６日間培養し（１～１０×１０４細胞）、ＡｈＲアンタゴニスト化合物と共に／無しで、５ｕＬ／ｍｌＩｍｍｕｎｏＣｕｌｔ（商標）ＨｕｍａｎＣＤ３／ＣＤ２８／ＣＤ２ＴＣｅｌｌＡｃｔｉｖａｔｏｒ；Ｓｔｅｍｃｅｌｌ１０９９０番）により刺激する。３７℃、５％ＣＯ_２での２、４、及び６日間のインキュベーションの後、１００μＬの細胞上清を回収し、９６ウェルプレート（非組織処理、平底）に移す。プレートを、３５０×ｇで、５分間室温で遠心分離し、次いで透明な上清を新たな９６ウェルプレート（非組織処理、平底）に移す。残存する細胞を、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ（登録商標）ＬｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔＣｅｌｌＶｉａｂｉｌｉｔｙＡｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を使用して、生存率に関して試験する。上清を、ＬｕｍｉｎｅｘＩｍｍｕｎｏａｓｓａｙＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（ＭＡＧＰＩＸＳｙｓｔｅｍ）を使用して、ＩＬ２２及びＩＦｇ）に関して試験する。ＰＢＭＣ処理ＤＭＳＯ対照試料のサイトカインレベルを１００％に設定し、化合物処理試料をこれに対して表す。

実施例６：溶解度測定アッセイ
試験化合物及び対照化合物プロゲステロンのストック溶液を１０ｍＭの濃度でＤＭＳＯ中に調製した。１５μＬの各試料のストック溶液（１０ｍＭ）を、順番にその適切な９６ウェルラック中に配置した。４８５μＬのＰＢＳｐＨ１．６及びｐＨ７．４を、キャップのない溶解度試料プレートの各バイアル中に加えた。アッセイを単連で実施した。各バイアルに１つの撹拌棒を加え、次いでバイアルを、成形されたＰＴＦＥ／シリコーンプラグを使用して密封した。次いで、溶解度試料プレートを、ＥｐｐｅｎｄｏｒｆＴｈｅｒｍｏｍｉｘｅｒＣｏｍｆｏｒｔプレートシェイカーに移し、２５℃で、１１００ｒｐｍで２時間振とうした。２時間の完了後、プラグを除去し、大きな磁石を使用して撹拌棒を除去した。溶解度試料プレートの試料をフィルタープレートに移した。ＶａｃｕｕｍＭａｎｉｆｏｌｄを使用して、全試料を濾過した。５μＬのアリコートを濾液から取り、それに続いて内部標準を含む４９５μＬのＨ２Ｏ及びアセトニトリル（１：１）の混合物を加えた。特定の比率の超純水を使用して、ピーク形状に応じて希釈液を希釈した。希釈係数を、溶解度値及びＬＣ－ＭＳシグナル応答に応じて変化させた。

１０ｍＭＤＭＳＯＳＴＤプレートから、６μＬを残りの空のプレートに移し、次いで１９４μＬのＤＭＳＯをそのプレートに加えて、３００μＭのＳＴＤ濃度を有した。３００μＭＤＭＳＯＳＴＤプレートから、５μＬを残りの空のプレートに移し、次いで内部標準を含む４９５μＬのＨ２Ｏ及びアセトニトリル（１：１）の混合物をそのプレートに加えて、３μＭの最終ＳＴＤ濃度を有した。特定の比率の超純水を使用して、ピーク形状に応じて希釈液を希釈した。標準試料の濃度を、ＬＣ－ＭＳシグナル応答に応じて変化させた。

プレートをウェルプレートオートサンプラー内に配置した。試料をＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析により評価した。

計算は全て、ＭｉｃｒｏｓｏｆｔＥｘｃｅｌを使用して実施した。

濾液を分析し、質量スペクトル同定及び定量化に連結したＬＣを使用して既知濃度の標準に対して定量化した。試験化合物及び対照化合物の溶解度値を下記の通り計算した。

明示される限界内ではない化合物のあらゆる値を排除し、実験を繰り返した。

ｐＨ１．６及び７．４緩衝液中の本開示の化合物の溶解度を表３４に報告する。「＋＋＋」は１μＭ以上の溶解度値を示し、「＋＋」は０．１～１μＭの溶解度値を示し、「＋」は０．１μＭ未満の溶解度値を示す。

実施例７：肝細胞安定性アッセイ
使用溶液の調製：試験化合物及び陽性対照の１０ｍＭストック溶液をＤＭＳＯ中に調製した。別なコニカルチューブ内で、１９８μＬの５０％アセトニトリル／５０％水と２μＬの１０ｍＭストックを合わせることにより、試験化合物及び陽性対照の１０ｍＭ溶液を、１００μＭに希釈した。

肝細胞の調製：インキュベーション培地（ＧｌｕｔａＭＡＸを補ったウィリアムのＥ培地）及び肝細胞解凍培地を３７℃水浴中に配置し、使用前に少なくとも１５分間加温した。凍結保存された肝細胞のバイアルを、解凍プロセスが起きるまでバイアルが極低温の温度のままであることを確実にしながら保管場所から移した。バイアルを３７℃水浴中に配置し、バイアルを２分間穏やかに振とうすることにより、細胞を解凍した。解凍が終了した後、バイアルに７０％エタノールを噴霧し、安全キャビネットに移した。ワイドボアピペットチップを使用して、肝細胞を、解凍培地を含む５０ｍＬコニカルチューブに移した。５０ｍＬコニカルチューブを遠心分離機内に配置し、１００ｇで１０分間回転させた。回転が完了すると、解凍培地を吸引し、肝細胞を充分なインキュベーション培地に再懸濁させて、およそ１．５×１０^６細胞／ｍＬが生じた。ＡＯ／ＰＩ染色を利用して細胞を計数し、生細胞密度を決定した。生存能力の劣る（＜７５％生存率）細胞を、使用するのに許容されないと決定した。細胞を、インキュベーション培地により、０．５×１０^６生細胞／ｍＬの使用細胞密度に希釈した。

安定性測定の手順：１９８μＬの肝細胞を、９６ウェルノンコートプレートの各ウェルにピペットで入れた。プレートをインキュベーター内に配置して、肝細胞を１０分間温めた。２μＬの１００μＭ試験化合物又は陽性対照溶液を、９６ウェルノンコートプレートのそれぞれのウェルにピペットで加えて、反応を開始させた。プレートを、指定された時点でインキュベーターに戻した。ウェル内容物を、０、１５、３０、６０、９０、及び１２０分の時点で、２５μＬアリコートに移した。次いで、アリコートを、内部標準、ＩＳ（１００ｎＭアルプラゾラム、２００ｎＭカフェイン、及び１００ｎＭトルブタミド）を含有する６体積（１５０μＬ）のアセトニトリルと混合し、反応を終了させた。混合物を５分間ボルテックスにかけた。試料を４５分間３，２２０ｇで遠心分離した。上清の１００μＬのアリコートを、１００μＬの超純水で希釈し、混合物をＬＣ／ＭＳ／ＭＳ分析に使用した。インキュベーションは全て二連で実施した。

データ分析：計算は全てＭｉｃｒｏｓｏｆｔＥｘｃｅｌを使用して実施した。ピーク面積を抽出イオンクロマトグラムから決定した。親化合物のインビトロ半減期（ｔ_１／２）を、親の消失パーセント対時間曲線の回帰分析により決定した。

インビトロ半減期（インビトロｔ_１／２）を傾き値から決定した：
インビトロｔ_１／２＝０．６９３／ｋ

インビトロｔ_１／２（分で表す）の、インビトロ固有クリアランス（インビトロＣＬ_ｉｎｔ、μＬ／分／１×１０^６細胞で表す）への変換は、以下の方程式を使用して実施した（二重の測定の平均）：
インビトロＣＬ_ｉｎｔ＝ｋＶ／Ｎ
Ｖ＝インキュベーション体積（０．２ｍＬ）；
Ｎ＝ウェルあたりの肝細胞の数（０．１×１０^６細胞）。

データ処理規則：データ処理の規則を表３５に示す。

本開示の化合物のヒト及びラット肝臓肝細胞クリアランスを表３６に報告する。「＋＋＋」は２０ｍＬ／分／Ｋｇ未満のＣＬ_ｉｎｔ値を示し、「＋＋」は２０～５０ｍＬ／分／ＫｇのＣＬ_ｉｎｔを示し、「＋」は５０ｍＬ／分／Ｋｇを超えるＣＬ_ｉｎｔを示す。

実施例８：肝臓ミクロソーム安定性アッセイ
マスター溶液を表３７に従って調製した。

２つの別な実験を下記の通り実施した。

補因子（ＮＡＤＰＨ）と共に：２５μＬの１０ｍＭＮＡＤＰＨをインキュベーションに加えた。ミクロソーム及びＮＡＤＰＨの最終濃度は、それぞれ、０．５ｍｇ／ｍＬ及び１ｍＭであった。ミクロソームの最終濃度は０．５ｍｇ／ｍＬであった。混合物を３７℃で１０分間事前加温した。反応を、２．５μＬの１００μＭ対照化合物又は試験化合物溶液の添加により開始した。この試験ではベラパミルを陽性対照として使用した。試験化合物又は対照化合物の最終濃度は１μＭであった。インキュベーション溶液を、３７℃の水バッチ（ｗａｔｅｒｂａｔｃｈ）中でインキュベートした。２５μＬのアリコートを、０．５、５、１５、３０、及び６０分で反応溶液から採取した。ＩＳ（２００ｎＭカフェイン及び１００ｎＭトルブタミド）を有する５体積の冷アセトニトリルの添加により、反応を停止させた。試料を３，２２０ｇで４０分間遠心分離した。１００μＬの上清のアリコートを１００μＬの超純水と混合し、次いでＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析に使用した。

データ分析：計算は全てＭｉｃｒｏｓｏｆｔＥｘｃｅｌを使用して実施した。ピーク面積は、抽出イオンクロマトグラムから決定した。傾き値、ｋを、親薬物の残存パーセンテージ対インキュベーション時間曲線の自然対数の線形回帰により決定した。

インビトロ半減期（インビトロｔ_１／２）を傾き値から決定した：
インビトロｔ_１／２＝－（０．６９３／ｋ）

インビトロｔ_１／２（分）の、インビトロ固有クリアランス（インビトロＣＬ_ｉｎｔ、μＬ／分／ｍｇタンパク質で示す）への変換は、以下の方程式を使用して実施した（二重の測定の平均）：

スケールアップされたＣＬ_ｉｎｔ（ｍＬ／分／ｋｇ）、予測されるＣＬＨ（ｍＬ／分／ｋｇ）及びＥＨの計算は、以下の方程式を使用して実施した：
スケールアップされたＣＬ_ｉｎｔ＝（０．６９３／ｔ_１／２）×（１／（ミクロソームのタンパク質濃度（０．５ｍｇ／ｍＬ）））×スケーリングファクター；
予測されるＣＬＨ＝（ＱＨ×スケールアップされたＣＬ_ｉｎｔ×ｆ_ｕｂ）／（ＱＨ＋スケールアップされたＣＬ_ｉｎｔ×ｆ_ｕｂ）；
ＥＨ＝予測されるＣＬＨ／ＱＨ
ここで、ＱＨは肝臓血流（ｍＬ／分／ｋｇ）（表３２）であり、
ｆ_ｕｂは、１と仮定される、血漿中の未結合薬物の分率である。

ヒト及びマウスミクロソームにおける固有クリアランス予測のためのスケーリングファクターを表３８に報告する。

データ処理規則：データ処理の規則を表３９に示す。

本開示の化合物のヒト及びラット肝臓ミクロソームクリアランスを表４０に報告する。「＋＋＋」は１０ｍＬ／分／Ｋｇ未満のＣｌ_ｉｎｔ値を示し、「＋＋」は１０～２０ｍＬ／分／ＫｇのＣｌ_ｉｎｔを示し、「＋」は２０ｍＬ／分／Ｋｇを超えるＣｌ_ｉｎｔを示す。

実施例９：Ｃａｃｏ－２透過性アッセイ
Ｃａｃｏ－２細胞の調製：５０μＬ及び２５ｍＬの細胞培地を、それぞれＴｒａｎｓｗｅｌｌインサート及びリザーバーの各ウェルに加えた。ＨＴＳｔｒａｎｓｗｅｌｌプレートを３７℃、５％ＣＯ_２で１時間インキュベートしてから、細胞を播種した。Ｃａｃｏ－２細胞を培地により６．８６×１０^５細胞／ｍＬに希釈し、５０μＬの細胞懸濁液を、９６ウェルＨＴＳＴｒａｎｓｗｅｌｌプレートのフィルターウェルに分注した。細胞を、細胞培養インキュベーター内で、３７℃、５％ＣＯ_２、９５％相対湿度で１４～１８日間培養した。細胞培地を、最初の播種の２４時間以内に開始して一日おきに交換した。

細胞単層完全性の評価：培地を、リザーバー及び各Ｔｒａｎｓｗｅｌｌインサートから除去し、事前加温された新鮮な培地と交換した。単層の経上皮電気抵抗（ＴＥＥＲ）を、ＭｉｌｌｉｃｅｌｌＥｐｉｔｈｅｌｉａｌＶｏｌｔ－Ｏｈｍ測定システム（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、ＵＳＡ）を使用して測定した。測定を実施すると、プレートをインキュベーターに戻した。ＴＥＥＲ値を以下の方程式に従って計算した：
ＴＥＥＲ測定値（オーム）×膜の面積（ｃｍ^２）＝ＴＥＥＲ値（オーム・ｃｍ^２）

ＴＥＥＲ値は２３０オーム・ｃｍ^２を超えるはずであり、それは適しているＣａｃｏ－２単層を示す。

溶液の調製：対照化合物のＤＭＳＯ中の２ｍＭストック溶液を調製し、ＨＢＳＳ（１０ｍＭＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）により希釈して、１０μＭ使用溶液を得た。試験化合物のＤＭＳＯ中の０．２ｍＭストック溶液を調製し、ＨＢＳＳ（０．５％ＢＳＡを含む１０ｍＭＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）により希釈して、１μＭ使用溶液を得た。メトプロロール、エリスロマイシン、及びシメチジンを対照化合物として使用した。

薬物輸送アッセイを実施する：Ｃａｃｏ－２プレートをインキュベーターから取り出した。単層を、事前加温されたＨＢＳＳ（１０ｍＭＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）により２回洗浄した。プレートを３７℃で３０分間インキュベートした。頂端側から側底側方向への薬物輸送の速度を測定するために、１２５μＬの使用溶液をＴｒａｎｓｗｅｌｌインサート（頂端側コンパートメント）に加えた。５０μＬの試料を、直ちに、頂端側コンパートメントから、新たな９６ウェルプレート中のＩＳ（１００ｎＭアルプラゾラム、２００ｎＭカフェイン、及び１００ｎＭトルブタミド）を含む２００μＬのアセトニトリルに、初期ドナー試料（Ａ－Ｂ）として移し、それを１０００ｒｐｍで１０分間ボルテックスにかけた。レシーバープレート中のウェル（側底側コンパートメント）を２３５μＬの輸送緩衝液で満たした。側底側から頂端側方向への薬物輸送の速度を測定するために、２８５μＬの使用溶液をレシーバープレートウェル（側底側コンパートメント）に加えた。５０μＬの試料を、直ちに、側底側コンパートメントから、新たな９６ウェルプレート中のＩＳ（１００ｎＭアルプラゾラム、２００ｎＭカフェイン、及び１００ｎＭトルブタミド）を含む２００μＬのアセトニトリルに、初期ドナー試料（Ｂ－Ａ）として移し、それを１０００ｒｐｍで１０分間ボルテックスにかけた。Ｔｒａｎｓｗｅｌｌインサート（頂端側コンパートメント）を７５μＬの輸送緩衝液で満たした。頂端側から側底側への方向及び側底側から頂端側への方向は、同時に実施する必要がある。プレートを３７℃で２時間インキュベートした。インキュベーションの最後に、ドナー側（Ａｐ→Ｂｌ流れでは頂端側コンパートメント、及びＢｌ→Ａｐでは側底側コンパートメント）及びレシーバー側（Ａｐ→Ｂｌ流れでは側底側コンパートメント、及びＢｌ→Ａｐでは頂端側コンパートメント）からの５０μＬ試料を、新たな９６ウェルプレートのウェルに移し、それに続いて、ＩＳ（１００ｎＭアルプラゾラム、２００ｎＭカフェイン、及び１００ｎＭトルブタミド）を含む４体積のアセトニトリルを加えた。試料を１０分間ボルテックスにかけ、５０μＬ試料を新たな９６ウェルプレートのウェルに移し、それに続いて５０μＬのＨｅｐｅｓ及び２００μＬのＩＳを加えた。全試料を１０分間ボルテックスにかけ、次いで３，２２０ｇで４０分間遠心分離した。１５０μＬの上清のアリコートを適切な体積の超純水と混合してから、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析をした。

データ分析：計算は全てＭｉｃｒｏｓｏｆｔＥｘｃｅｌを使用して実施した。ピーク面積は抽出イオンクロマトグラムから決定した。単層のルシファーイエローの漏れは、以下の方程式を使用して計算できる：

ここで、Ｉ_{アクセプター}はアクセプターウェル（０．３ｍＬ）中の蛍光強度であり、
Ｉ_ドナーはドナーウェル（０．１ｍＬ）中の蛍光強度であり、漏れ％として表す。

ルシファーイエローパーセンテージ量輸送された値は１．５％未満でなくてはならない。しかし、特定のｔｒａｎｓｗｅｌｌのルシファーイエローパーセンテージ量輸送された値が１．５より高いが、そのｔｒａｎｓｗｅｌｌ中の測定されたジゴキシンＰ_ａｐｐが反復用のｔｒａｎｓｗｅｌｌ中で測定されたものに定性的に類似する場合、責任を負うべき科学者の科学的判断に基づいて、単層は許容できると考えられる。

見かけの透過性（Ｐ_ａｐｐ）は、以下の方程式を使用して薬物輸送アッセイ用に計算できる：

ここで、Ｐ_ａｐｐは見かけの透過性（ｃｍ／ｓ×１０^－６）であり；
ｄＱ／ｄｔは薬物輸送の速度（ｐｍｏｌ／秒）であり；
Ａは膜の表面積（ｃｍ２）であり；
Ｄ_ｏは初期ドナー濃度（ｎＭ；ｐｍｏｌ／ｃｍ_３）である。

排出比は以下の方程式を使用して決定できる：

ここで、Ｐ_{ａｐｐ（Ｂ－Ａ）}は側底側から頂端側方向の見かけの透過係数を示し、
Ｐ_{ａｐｐ（Ａ－Ｂ）}は頂端側から側底側方向への見かけの透過係数を示す。

本開示の化合物の見かけの透過性比を表４１に報告する。「Ａ」は１０×１０^－６ｃｍ／秒を超えるＰ_ａｐｐ値を示し、「Ｂ」は２～１０×１０^－６ｃｍ／秒のＰ_ａｐｐを示し、「Ｃ」は２×１０^－６ｃｍ／秒未満のＰ_ａｐｐを示す。

実施例１０：超遠心分離法による血漿タンパク結合測定
凍結血漿（－８０℃で保存）を３７℃水浴中で解凍し、それに続いて３，２２０ｇで１０分間遠心分離して、凝血塊を除いた。上清を除いて、新たなチューブ中に遠心済み血漿（ｓｐｕｎｐｌａｓｍａ）として入れた。遠心済み血漿を３７℃水浴中で１０分間事前加温した。試験化合物のストック溶液をＤＭＳＯで２００μＭに希釈し、次いで血漿中にスパイクした。二連の試料を調製した。化合物の最終濃度は１．０μＭであった。有機溶媒の最終濃度は０．５％であった。アッセイにおいてワルファリンを陽性対照として使用した。１．０ｍＬのスパイクされた血漿を新たなバランス超遠心分離管に移した。試料を、３７℃、５％ＣＯ_２で３０分間インキュベートした。インキュベーション後に、バランス超遠心分離管を、６００，０００ｇで、５．５時間３７℃で遠心分離した。遠心分離後に、５０μＬ溶液を、超遠心分離管の中心から、超遠心分離後試料として除き、それに続いて５０μＬブランク血漿及び４００μＬクエンチ溶液（内部標準（ＩＳ、１００ｎＭアルプラゾラム、５００ｎＭラベタロール、及び２μＭケトプロフェン）を含むアセトニトリル）を加えて、タンパク質を沈殿させ、化合物が放出された。試料を２分間ボルテックスにかけ、それに続いて、２０，０００ｇで、１５分間室温で遠心分離した。上清を超純水により希釈し、次いでＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析に使用した。安定性試料を、５０μＬのスパイクされた血漿を０．６ｍＬチューブに移すことにより調製し、３７℃、５％ＣＯ_２で０．５及び６時間インキュベートした。インキュベーション後、５０μＬのＰＢＳ（１００ｍＭ、ｐＨ７．４）及び４００μＬのクエンチ溶液を安定性試料に使用した。次いで、安定性試料を超遠心分離後試料と同様に処理した。上清を超純水により希釈し、次いでＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析に使用した。０．５時間時点試料を無遠心（ｎｏ－ｓｐｕｎ）対照としても使用した。時間０試料を、５０μＬのスパイクされた血漿を、５０μＬのＰＢＳを含む０．６ｍＬチューブに移すことにより調製し、それに続いて４００μＬのクエンチ溶液を加えて、タンパク質を沈殿させ、化合物が放出された。次いでこれらの試料を超遠心分離後試料と同様に処理した。上清を超純水により希釈して、次いでＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析に使用した。

データ分析：計算は全てＭｉｃｒｏｓｏｆｔＥｘｃｅｌを使用して実施した。血漿試料及び超遠心分離後血漿中の試験化合物の濃度をピーク面積から決定した。結合した試験化合物のパーセンテージを下記の通り計算した：
未結合％＝（超遠心分離後のピーク面積／無遠心対照のピーク面積）×１００％
結合％＝１００％－未結合％
０．５時間での残存％＝０．５時間でのピーク面積／０時間のピーク面積×１００％
６時間での残存％＝６時間でのピーク面積／０時間でのピーク面積×１００％

本開示の化合物の、ヒト、ラット及びマウス血漿タンパク質への結合のレベルを表４２に報告する。「＋＋＋」は５０未満の結合％値を示し、「＋＋」は５０～７５の結合％値を示し、「＋」は７５を超える結合％値を示す。

実施例１１：ＣＹＰ阻害アッセイ
試験化合物のストック溶液を、１０ｍＭの濃度でＤＭＳＯ中に調製した。ストック溶液を、アセトニトリルにより２ｍＭに希釈した。試験化合物の最終濃度は１０μＭであった。陽性阻害剤の濃度を表４３に列記する。ストック溶液調製のためには、陽性対照がＤＭＳＯとアセトニトリル（１：４）の混合物に最高濃度で充分に溶解され得なかった場合、アセトニトリルとＤＭＳＯの別の混合物、アセトニトリルとＨ２Ｏ又はＤＭＳＯの混合物が、化合物を溶解させるために使用されるだろう。

これらの基質の調製詳細を表４４に与える。基質溶液を－２０℃冷凍庫内で保存し、使用前に室温まで温める。

リン酸緩衝液（１００ｍｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ７．４）の調製：溶液Ａを調製するために、７．０９８ｇのリン酸水素二ナトリウムを秤量し、５００ｍＬの純水に加え、次いで超音波処理して内容物を溶解させた。溶液Ｂを調製するために、３．４００ｇのリン酸二水素カリウムを秤量し、２５０ｍＬの純水に加え、次いで超音波処理して内容物を溶解させた。溶液Ａを撹拌器上に配置し、ｐＨが７．４に達するまで溶液Ｂを溶液Ａにゆっくりと加えた。１０ｍｍｏｌ／ＬＮＡＤＰＨ溶液の調製：ＮＡＤＰＨを、８．３３４ｍｇ／ｍＬでリン酸緩衝液に溶解させた；溶液を使用前に新たに調製した。

マスター溶液を表４５に従って調製した。インキュベーションを９６ディープウェルプレート中で実施した。以下の体積を、インキュベーションプレートの各ウェルに分注した：１７９μＬのリン酸緩衝液中の基質及びＨＬＭ混合物、１μＬの化合物使用溶液、又はビヒクル（ＤＭＳＯとアセトニトリルの混合物（１：４））。インキュベーションプレートを水浴内に配置し、３７℃で１５分間事前加温してから、２０μＬの１０ｍｍｏｌ／ＬＮＡＤＰＨのリン酸緩衝液溶液の添加により反応を開始させた。ＮＡＤＰＨの添加後に、インキュベーションプレートを、３７℃で対応する時間インキュベートした。アッセイを二連で実施した。

反応物を、３％ギ酸及び内部標準（２００ｎＭラベタロール、２００ｎＭアルプラゾラム、及び２００ｎＭトルブタミド）を含む１．５体積（３００μＬ）の冷アセトニトリルの添加によりクエンチした。プレートを３，２２０ｇで４０分間遠心分離した。１００μＬの上清を新たなプレートに移した。上清を１００μＬ純水により希釈した。試料を充分に混合し、ＵＰＬＣ／ＭＳ／ＭＳを使用して分析した。

データ分析：自動ピーク積分面積を全ての試料でチェックする。分析物ピーク面積及び内部標準ピーク面積をｅｘｃｅｌのスプレッドシートにエクスポートする。ヒト肝臓ミクロソーム中の各Ｐ４５０酵素の阻害を、非阻害対照（＝１００％活性）と比べた、マーカー代謝物形成の活性の減少パーセンテージとして測定する。

残存活性のパーセンテージを下記の通り計算した：
面積比＝分析物のピーク面積／内部標準のピーク面積
残存活性（％）＝試験化合物の面積比／ビヒクルの面積比×１００％
阻害％＝１００－残存活性（％）

本開示の化合物の、ＣＹＰ２Ｄ６及びＣＹＰ３Ａ４の阻害％を表４６に報告する。

実施例１２：ｈＥＲＧ阻害アッセイ
ｈＥＲＧを安定に発現している（ｓｔａｂｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄ）ＨＥＫ２９３細胞株（カタログ番号Ｋ１２３６）をＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎから購入した。細胞を、８５％ＤＭＥＭ、１０％透析済みＦＢＳ、０．１ｍＭＮＥＡＡ、２５ｍＭＨＥＰＥＳ、１００Ｕ／ｍＬペニシリン－ストレプトマイシン、及び５μｇ／ｍＬブラストサイジン及び４００μｇ／ｍＬジェネティシン中で培養する。ＴｒｙｐＬＥ（商標）Ｅｘｐｒｅｓｓを使用して、週あたり約３回細胞をスプリットし、およそ４０％～およそ８０％コンフルエンスに維持する。アッセイの前に、細胞は、６ｃｍ細胞培養皿あたり５×１０５細胞でカバースリップ上にあり、１μｇ／ｍＬのドキシサイクリンにより４８時間誘導した。

外部溶液（ｍＭで示す）：１３２ＮａＣｌ、４ＫＣｌ、３ＣａＣｌ２、０．５ＭｇＣｌ２、１１．１グルコース、及び１０ＨＥＰＥＳ（ＮａＯＨによりｐＨ７．３５に調整）。内部溶液（ｍＭで示す）：１４０ＫＣｌ、２ＭｇＣｌ２、１０ＥＧＴＡ、１０ＨＥＰＥＳ及び５ＭｇＡＴＰ（ＫＯＨによりｐＨ７．３５に調整）。試験化合物の使用溶液調製：試験化合物を最初にＤＭＳＯ中に１０ｍＭの最終濃度でストック溶液として調製した。各化合物のストック溶液を１：３の比でＤＭＳＯにより段階希釈して、３．３３、１．１１、及び０．３７ｍＭを含む追加の３つの中間溶液を調製した。

ｈＥＲＧアッセイを実施する前に、使用溶液の最終濃度が、３０、１０、３．３３、１．１１、及び０．３７μＭであるように、細胞外液を使用して、１０、３．３３、１．１１、及び０．３７ｍＭ中間溶液の１０００倍希釈により使用溶液を調製したが、３０μＭ使用溶液は、１０ｍＭＤＭＳＯストックの３３３．３３３倍希釈により調製した。使用溶液中の最終ＤＭＳＯ濃度を０．１～０．３％（ｖ／ｖ）の範囲に保った。

実験手順：カバースリップを細胞培養皿から外し、それをバスチャンバー中の顕微鏡ステージに配置した。望ましい細胞を、１０倍の対物レンズを使用して見つけた。１０倍の対物レンズを使用して、細胞の面の上に焦点を合わせることにより、電極の先端を顕微鏡の下に見つけた。いったん先端に焦点が合うと、マニピュレーターの粗調整を使用すると同時に、先端に焦点を合わせ続けるために対物レンズを動かしながら、電極を細胞に向けて下方に進めた。細胞の直接上にある場合、マニピュレーターの微調整を利用して、４０倍の対物レンズを使用することにより細胞の表面に徐々に近づいた。電極ホルダーのサイドポートにより穏やかな吸引を適用して、ギガオームシールを形成した。

Ｃｆａｓｔを使用して、電圧ステップと一致する容量性電流（ｃａｐａｃｉｔｙｃｕｒｒｅｎｔ）を除去した。メンブレンパッチが破裂するまで、繰り返して短時間の強力な吸引を適用することによりホールセル構成を得た。膜電位をこの時点で－６０ｍＶに設定して、ｈＥＲＧチャネルが開放していないことを確実にした。次いで、増幅器のＣｓｌｏｗを使用することにより、容量性電流のスパイクを打ち消した。

保持電位を５００ｍｓの間－９０ｍＶに設定した；電流を２０ｋＨｚで記録し、１０ｋＨｚでフィルターをかけた。リーク電流を－８０ｍＶで５００ｍｓの間試験した。

ｈＥＲＧ電流を、＋３０ｍＶで４．８秒間脱分極することにより引き起こし、次いで電圧を－５０ｍＶに５．２秒間戻して、不活性化を除き、不活性化テール電流（ｄｅａｃｔｉｖａｔｉｎｇｔａｉｌｃｕｒｒｅｎｔ）を観察した。最大量のテール電流サイズを使用して、ｈＥＲＧ電流振幅を決定した。電流を１２０秒間記録して、電流安定性を評価した。閾値を超える記録パラメーターを有する安定な細胞のみをさらなる薬物投与に進めた。ビヒクル対照を細胞に適用して、ベースラインを確立した。いったんｈＥＲＧ電流が５分間安定化したことが分かると、使用溶液を適用した。試験化合物の存在下でのｈＥＲＧ電流をおよそ５分間記録して、定常状態に達し、次いで５回の掃引を取り込んだ。用量反応試験のために、低濃度から高濃度へ漸増的に、５つの投与量の試験化合物を細胞に適用した。培養された細胞及び操作の良好な性能を確実にするために、陽性対照ドフェチリドも５つの投与量で同じバッチの細胞の試験に使用した。

以下の基準を利用して、データの妥当性を決定した：初期シール抵抗＞１ＧΩ；リーク電流＜常に対照ピークテール電流の５０％；ピークテール振幅＞３００ｐＡ；膜抵抗Ｒｍ＞５００ＭΩ；アクセス抵抗（Ｒａ）＜１５ＭΩ；ピーク電流の見かけの減退＜分あたり２．５％。

ｈＥＲＧ電流の質の上記基準を満たすデータを以下の工程の通りさらに分析した。電流阻害パーセントを、以下の方程式を使用して計算した：（備考：ＰａｔｃｈＭａｓｔｅｒ又はＣｌａｍｐｆｉｔソフトウェアを使用して、元データからピーク電流を抽出した）。

試験化合物の用量反応曲線を、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ６．０を使用して、試験化合物の濃度に対する阻害％によりプロットし、データを可変の傾きを有するＳ字状用量反応曲線にフィッティングした。

本開示の化合物のＩＣ_５０を表４７に報告する。

実施例１３：インビボラットＰＫ試験
雄のスプラーグドーリーラットで、１群あたり３匹のラットとして、又は雄のＣＤ１マウスで、１群あたり３匹のマウスとして試験を実施した。化合物を、１．０ｍｇ／Ｋｇで静脈内に（ビヒクルエタノール：脱イオン水中％ＰＥＧ４００、透明溶液の投薬に好適な比率で）及び３．０ｍｇ／ｋｇ若しくは１０ｍｇ／ｋｇで経口的に（ビヒクル：１％メチルセルロース：脱イオン水中１，５００ｃＰ（ｗ／ｖ））投与した。全動物は食餌及び水に自由にアクセスできた。ラット静脈内ＰＫ時点：血漿：０．０８３、０．２５、０．５、１、２、４、８、及び２４時間；ラット経口ＰＫ時点：血漿：０．２５、０．５、１、２、４、８、及び２４時間。マウス静脈内ＰＫ時点：血漿：０．０８３、０．２５、０．５、１、２、４、８、２４、及び４８時間；マウス経口ＰＫ時点：血漿：０．２５、０．５、１、２、４、８、２４、及び４８時間。血漿試料中の化合物の濃度を、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法を利用して分析した。ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（Ｐｈｏｅｎｉｘ（商標）、バージョン６．１）又は他の類似ソフトウェアを薬物動態的計算に使用した。

マウス及びラットＰＫ試験のデータ薬物動態的データ以下の表４８～５１に示す。１ｍｇ／ｍＬＩＶの本開示の化合物を投与されたマウスのＰＫデータを表４８に報告する。１０ｍｇ／ｍＬＰＯの本開示の化合物を投与されたマウスのＰＫデータを表４９に報告する。１ｍｇ／ｍＬＩＶの本開示の化合物を投与されたラットのＰＫデータを表５０に報告する。３又は１０ｍｇ／ｍＬＰＯの本開示の化合物を投与されたラットのＰＫデータを表５１に報告する。

インビボモデル
Ｂａｌｂ／ｃマウスにおけるマウス大腸癌モデルＣＴ２６におけるＡＨＲアンタゴニスト及びチェックポイント阻害剤抗ＰＤ－１効能試験
６～８週齢の雌のマウスをＣｈａｒｌｅｓＲｉｖｅｒＬａｂｏｒａｔｏｒｙから得た（Ｃ５７ＢＬ／６ＮＣｒｌ）。マウス腫瘍細胞株ＷＴ－ＣＴ２６をアメリカンタイプカルチャーコレクションから得て、マイコプラズマ及び他の病原体に関してＣｈａｒｌｅｓＲｉｖｅｒＲｅｓｅａｒｃｈＡｎｉｍａｌＤｉａｇｎｏｓｔｉｃｓｓｅｒｖｉｃｅｓで試験し、それらの指針に従って培養した。試験は全てＣＲＡＤＬＰｏｌｉｃｙｏｎｔｈｅＣａｒｅ，ＷｅｌｆａｒｅａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙＡｎｉｍａｌｓに従って実施した。腫瘍を接種した日から、マウスを、最低で週に３回、治験責任医師又は獣医学的スタッフにより、安楽死を要し得る臨床異常に関してモニタリングした。これらには、中程度から重度の脱水をもたらす慢性及び／若しくは重度の下痢、容易に治療できない感染の証拠、衰弱性か若しくは３日を超える長期に及ぶ場合の他の臨床徴候と併せた円背姿勢、食餌若しくは水に達するように歩き回ることができない／意欲がないこと、又は経験のある技術スタッフにより病的状態若しくは瀕死の状態を示すと判断される他の臨床徴候がある。ベースライン体重測定値と比べて２０％を超える正味の体重減少を示すマウスを安楽死させた。

ＣＴ２６は、ＡＴＣＣから得たネズミ結腸癌細胞株である。ＣＴ２６細胞を、１０％ＦＢＳを補ったＲＰＭＩ中で培養した。低継代ＣＴ２６細胞を５×１０^５細胞／ｍｌで１００μＬＰＢＳに再懸濁させ、６～８週齢のＢａｌｂ／ｃマウスの剃毛した右下脇腹に皮下移植した。皮下腫瘍細胞移植の日を第０日と定義した。

いったん登録基準を達成すると、各群における平均腫瘍量が全体の平均の１０％以内であるように、動物を処置群に分配した。処置の日の体重により、マウスに個別に投与した。

接種から１週間後に、およそ６０ｍｍ^３の平均サイズの腫瘍を有するマウスをランダム化し、処置を開始するのに利用可能とした（図１）。ＡｈＲアンタゴニストを、毎日（ＱＤ）１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、又は１０ｍｇ／ｋｇで１４日間経口投与した。抗ＰＤ－１（ＢｉｏＸｃｅｌｌＲＭＰｌ－１４）又は抗ＰＤ－Ｌ１を、第１４日から始めて１００μｇ／ｋｇで３日ごとに３回腹腔内投与した。

腫瘍を、垂直な腫瘍直径測定値によりモニタリングし、式（ｍｍ^３）＝０．５２×（長さ）×（幅）^２を使用しキャリパー測定により毎日計算し、体重を週に３回測定した。終点で、腫瘍を回収し、フローサイトメトリー及び／又はＩＨＣにより、浸潤した腫瘍免疫細胞に関して分析した。

腫瘍、脾臓及び肝臓におけるＡＨＲ依存性遺伝子発現
ＡＨＲ依存性遺伝子発現を、腫瘍又は肝臓などの組織試料において測定するだろう。ＲＮＡをＱｉａｇｅｎなどのＲＮＡ単離キットにより組織から抽出するだろう。ＲＮＡ抽出は、全細胞又は腫瘍細胞、腫瘍関連Ｔ細胞、腫瘍関連骨髄細胞、腫瘍関連マクロファージ、若しくはその他などの特定の細胞集団の選別後の細胞から実施するだろう。標準化のためのＧａｐｄｈなどのハウスキーピング遺伝子を含む特定の遺伝子のプローブを使用して、定量的ＲＴ－ＰＣＲにより遺伝子発現を決定するだろう。調査されるだろうＡＨＲ依存性遺伝子としては、ＣＹＰ１Ａ１、ＣＹＰ１Ｂ１、ＡＨＲＲ、ＩＤＯｌ、ＩＤＯ２、ＩＬ２２、ＩＬ６、ＶＥＧＦＡ、ＳＴＡＴ３、ｃｄｃ２、ＭＭＰ１３、ＭＭＰ－９があるが、これらに限定されない。

実施例１４：化合物９番及び４６番の薬物代謝及び薬物動態プロファイル
化合物９番及び４６番は以下のインビトロＤＭＰＫプロファイルを有する。

化合物９番及び４６番は以下のインビボＤＭＰＫプロファイルを有する。

ＣＤ１マウスでの１ｍｇ／ｋｇＩＶ及び１０ｍｇ／ｋｇＰＯ後の化合物４６番の経時的な平均血漿濃度のプロットを図１４に示す。ＳＤラットでの１ｍｇ／ｋｇＩＶ及び３ｍｇ／ｋｇＰＯ後の化合物４６番の経時的な平均血漿濃度のプロットを図１５に示す。

ＣＤ１マウスでの１ｍｇ／ｋｇＩＶ及び１０ｍｇ／ｋｇＰＯ後の化合物９番の経時的な平均血漿濃度のプロットを図１６に示す。ＳＤラットでの１ｍｇ／ｋｇＩＶ及び３ｍｇ／ｋｇＰＯ後の化合物９番の経時的な平均血漿濃度のプロットを図１７に示す。

実施例１５：免疫チェックポイント阻害剤（ＩＣＩ）との併用療法
多種類の癌に関して、単独又はチェックポイント阻害剤（ＩＣＩ）との組合せでトリプトファン代謝物の活性に拮抗した、芳香族炭化水素受容体の強力で選択的な低投与量調節物質を特定する試験を実施した。

ＣＴ２６同系モデルでの化合物７番の抗腫瘍効能。ＣＴ２６細胞を、Ｂａｌｂ／ｃマウスに皮下移植し、次いでマウスをランダム化して、ＰＤ－Ｌ１抗体単独又は化合物７番と組み合わせたＰＤ－Ｌ１抗体のいずれかにより処置した。化合物７番を、３日ごとに１０ｍｇ／ｋｇで腹腔内投与した抗ＰＤ－Ｌ１抗体と組み合わせた投薬の１４日にわたり、３ｍｇ／ｋｇで経口的に１日１回投与した。ビヒクル対単剤ＰＤ－Ｌ１抗体又は化合物７番と一緒のＰＤ－Ｌ１抗体の腫瘍成長曲線を図２に示す。化合物７番とＰＤ－Ｌ１抗体の同時投与は腫瘍体積の減少を示し、ｐ＝０．００３９であった（マン・ホイットニー、ノンパラメトリック検定）。また、ビヒクル対単剤ＰＤ－Ｌ１抗体又は化合物７番と一緒のＰＤ－Ｌ１抗体の試験の終了時の腫瘍重量を図３に示す。化合物７番とＰＤ－Ｌ１抗体の同時投与は腫瘍重量の減少を示し、ｐ＝０．０４１であった（マン・ホイットニー、ノンパラメトリック検定）。

ＣＴ２６同系モデルでの化合物３０番の抗腫瘍効能。ＣＴ２６細胞を、Ｂａｌｂ／ｃマウスに皮下移植し、次いでマウスをランダム化し、化合物３０番単独、ＰＤ－Ｌ１抗体単独、又は化合物３０番と組み合わせたＰＤ－Ｌ１抗体のいずれかにより処置した。化合物３０番を、３日ごとに１０ｍｇ／ｋｇで腹腔内投与した抗ＰＤ－Ｌ１抗体と組み合わせた投薬の１４日にわたり、１０ｍｇ／ｋｇで経口的に１日１回投与した。ビヒクル対単剤ＰＤ－Ｌ１抗体又は化合物３０番単独、又は化合物３０番と一緒のＰＤ－Ｌ１抗体の腫瘍成長曲線を図４及び６に示す。化合物３０番とＰＤ－Ｌ１抗体の同時投与は腫瘍体積の減少を示し、ｐ＝０．０３９（図４、マン・ホイットニー、ノンパラメトリック検定）及びｐ＝０．３５０であった（図６、クラスカル・ウォリス検定とそれに続くノンパラメトリックなダンの多重比較検定）。また、ビヒクル対単剤ＰＤ－Ｌ１抗体、又は化合物３０番単独、又は化合物３０番と一緒のＰＤ－Ｌ１抗体の試験の終了時の腫瘍重量を図５及び７に示す。化合物３０番とＰＤ－Ｌ１抗体の同時投与は腫瘍重量の減少を示し、ｐ＝０．０６７（図５、マン・ホイットニー、ノンパラメトリック検定）及びｐ＝０．０００４であった（図７、クラスカル・ウォリス検定とそれに続くノンパラメトリックなダンの多重比較検定）。

ＣＴ２６同系モデルでの化合物９番の抗腫瘍効能。ＣＴ２６細胞を、Ｂａｌｂ／ｃマウスに皮下移植し、次いでマウスをランダム化し、化合物９番単独、ＰＤ－Ｌ１抗体単独、又は化合物９番と組み合わせたＰＤ－Ｌ１抗体のいずれかにより処置した。化合物９番を、３日ごとに１０ｍｇ／ｋｇで腹腔内投与した抗ＰＤ－Ｌ１抗体と組み合わせた投薬の１４日にわたり、１０ｍｇ／ｋｇ（図８）又は１ｍｇ／ｋｇ（図１０）で経口的に１日１回投与した。ビヒクル対単剤ＰＤ－Ｌ１抗体又は化合物９番単独又は化合物９番と一緒のＰＤ－Ｌ１抗体の腫瘍成長曲線を図８及び１０に示す。化合物９番とＰＤ－Ｌ１抗体の同時投与は腫瘍体積の減少を示し、ｐ＝０．００７０（図８、マン・ホイットニー、ノンパラメトリック検定）及びｐ＝０．００３９であった（図１０、クラスカル・ウォリス検定とそれに続くノンパラメトリックなダンの多重比較検定）。また、ビヒクル対単剤ＰＤ－Ｌ１抗体又は化合物９番単独、又は化合物９番と一緒のＰＤ－Ｌ１抗体の試験の終了時の腫瘍重量を図９及び１１に示す。化合物９番とＰＤ－Ｌ１抗体の同時投与は腫瘍重量の減少を示し、ｐ＝０．０１１４（図９、マン・ホイットニー、ノンパラメトリック検定）及びｐ＝０．００２９であった（図１１、クラスカル・ウォリス検定とそれに続くノンパラメトリックなダンの多重比較検定）。全体として、ＰＤ－Ｌ１と組み合わせた化合物９番は、ＰＤ－Ｌ１単独と比較して腫瘍体積及び重量を減少させる。

ＣＴ２６同系モデルでの化合物４６番の抗腫瘍効能。ＣＴ２６細胞を、Ｂａｌｂ／ｃマウスに皮下移植し、次いでマウスをランダム化し、化合物４６番単独、ＰＤ－Ｌ１抗体単独、又は化合物４６番と組み合わせたＰＤ－Ｌ１抗体のいずれかにより処置した。化合物４６番を、３日ごとに１０ｍｇ／ｋｇで腹腔内投与した抗ＰＤ－Ｌ１抗体と組み合わせた投薬の１４日にわたり、１０ｍｇ／ｋｇで経口的に１日１回投与した。ビヒクル対単剤ＰＤ－Ｌ１抗体又は化合物４６番単独又は化合物４６番と組み合わせたＰＤ－Ｌ１抗体の腫瘍成長曲線を図１２に示す。化合物４６番とＰＤ－Ｌ１抗体の同時投与は腫瘍体積の減少を示した。また、ビヒクル対単剤ＰＤ－Ｌ１抗体又は化合物４６番単独、又は化合物４６番と一緒のＰＤ－Ｌ１抗体の試験の終了時の腫瘍重量を図１３に示す。化合物４６番とＰＤ－Ｌ１抗体の同時投与は腫瘍重量の減少を示した。

Claims

式Ｉの化合物：

及びその薬学的に許容できる塩
（式中：
Ｒ^１及びＲ^２のそれぞれは、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたエステル、任意選択で置換されたヘテロアルキル、任意選択で置換されたアシル、任意選択で置換されたアミド、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたシクロアルキル、任意選択で置換されたアミン、及び任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルから独立に選択され；且つ
Ｒ^３は、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアシル、任意選択で置換されたアミド、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたシクロアルキル、任意選択で置換されたエステル、任意選択で置換されたヘテロアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル、任意選択で置換されたアミン、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、及び－Ｃ（Ｏ）Ｈから選択される）。
式Ｉａの化合物

又はその薬学的に許容できる塩
（式中：
環Ａは、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたシクロアルキル、及び任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルから選択され；
環Ｂは、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたシクロアルキル、及び任意選択で置換されたヘテロシクロアルキルから選択され；且つ
Ｒは、水素、任意選択で置換されたアルキル、任意選択で置換されたアシル、任意選択で置換されたアミド、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたシクロアルキル、任意選択で置換されたエステル、任意選択で置換されたヘテロアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロシクロアルキル、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、及び－Ｃ（Ｏ）Ｈから選択される）。
環Ａが、任意選択で置換された６～１０員アリール、任意選択で置換された５～１０員ヘテロアリール、任意選択で置換された３～１０員シクロアルキル、及び任意選択で置換された３～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され；
環Ｂが、任意選択で置換された６～１０員アリール、任意選択で置換された５～１０員ヘテロアリール、任意選択で置換された３～１０員シクロアルキル、及び任意選択で置換された３～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒが、水素、任意選択で置換されたＣ_１～Ｃ_１０アルキル、任意選択で置換された６～１０員アリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、任意選択で置換された３～１０員シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、任意選択で置換されたＣ_１～Ｃ_１０ヘテロアルキル、任意選択で置換された５～１０員ヘテロアリール、任意選択で置換された３～１０員ヘテロシクロアルキル、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、及び－Ｃ（Ｏ）Ｈから選択され；且つ
各Ｒ’が、水素、任意選択で置換されたＣ_１～Ｃ_１０アルキル、及び任意選択で置換されたＣ_１～Ｃ_１０ヘテロアルキルから独立に選択される、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
環Ａが、６～１０員アリール、５～１０員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、及び３～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、各６～１０員アリール、５～１０員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、及び３～１０員ヘテロシクロアルキルが、１～５例のＲ^Ａにより独立に任意選択で置換されており；
環Ｂが、６～１０員アリール、５～１０員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、及び３～１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、各６～１０員アリール、５～１０員ヘテロアリール、３～１０員シクロアルキル、及び３～１０員ヘテロシクロアルキルが、１～５例のＲ^Ｂにより独立に任意選択で置換されており；
Ｒが、水素、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、６～１０員アリール、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’、３～１０員シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ_１～Ｃ_１０ヘテロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、３～１０員ヘテロシクロアルキル、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、及び－Ｃ（Ｏ）Ｈから選択され、各Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、６～１０員アリール、３～１０員シクロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ヘテロアルキル、５～１０員ヘテロアリール、及び３～１０員ヘテロシクロアルキルが、１～５例のＲ^Ｃにより独立に任意選択で置換されており；
各Ｒ’が、水素、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ヒドロキシアルキル、及びＣ_１～Ｃ_１０ヘテロアルキルから独立に選択され；
各Ｒ^Ａが、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０ヒドロキシアルキル、及びＮＲ’’Ｒ’’から独立に選択され；
各Ｒ^Ｂが、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０ヒドロキシアルキル、及びＮＲ’’Ｒ’’から独立に選択され；
各Ｒ^Ｃが、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルキル、３～１０員シクロアルキル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから独立に選択され；且つ
各Ｒ’’が、水素、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ヒドロキシアルキル、及びＣ_１～Ｃ_１０ヘテロアルキルから独立に選択される、請求項２若しくは３に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
環Ａが、１～５例のＲ^Ａにより任意選択で置換された３～１０員シクロアルキルから選択される、請求項４に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
環Ａが、１～５例のＲ^Ａにより任意選択で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルから選択される、請求項４若しくは５に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
環Ａが、１～５例のＲ^Ａにより任意選択で置換された６～８員アリールから選択される、請求項４に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
環Ａが、１～３例のＲ^Ａにより任意選択で置換されたフェニルである、請求項４若しくは７に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
環Ａが、１～５例のＲ^Ａにより任意選択で置換された５～８員ヘテロアリールから選択される、請求項４に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
環Ａが、ピロリル、フラニル、フラザニル、チオフェニル、イミダゾリル、イソチアゾイル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、及びピリミジニルから選択され、
ピロリル、フラニル、フラザニル、チオフェニル、イミダゾリル、イソチアゾイル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、及びピリミジニルのそれぞれが、１～３例のＲ^Ａにより独立に任意選択で置換されている、請求項４若しくは９に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
環Ａが、１～３例のＲ^Ａにより任意選択で置換されたピリジニルである、請求項４、９、及び１０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
環Ａが、１～５例のＲ^Ａにより任意選択で置換された５～８員ヘテロシクロアルキルから選択される、請求項４に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
環Ａが、ピロリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、アゼピニル、テトラヒドロピラニル、及びテトラヒドロフラニルから選択され、
ピロリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、アゼピニル、テトラヒドロピラニル、及びテトラヒドロフラニルのそれぞれが、１～３例のＲ^Ａにより独立に任意選択で置換されている、請求項４若しくは１２に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
環Ａが、１～３例のＲ^Ａにより任意選択で置換されたピペリジニル又はモルホリノである、請求項４、１２、及び１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
環Ｂが、１～５例のＲ^Ｂにより任意選択で置換された６～８員アリールから選択される、請求項４に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
環Ｂが、１～３例のＲ^Ｂにより任意選択で置換されたフェニルである、請求項４若しくは１５に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
環Ｂが、１～５例のＲ^Ｂにより任意選択で置換されたベンゾジオキソリル及び５～８員ヘテロアリールから選択される、請求項４に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
環Ｂが、ベンゾジオキソリル、ピロリル、フラニル、フラザニル、チオフェニル、イミダゾリル、イソチアゾイル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジノニル、及びピリミジニルから選択され、
ベンゾジオキソリル、ピロリル、フラニル、フラザニル、チオフェニル、イミダゾリル、イソチアゾイル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、及びピリミジニルのそれぞれが、１～３例のＲ^Ｂにより独立に任意選択で置換されている、請求項４若しくは１７に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
環Ｂが、ピラゾリル、イソチアゾイル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、及びチオフェニルから選択され、
ピラゾリル、イソチアゾイル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、及びチオフェニルのそれぞれが、１～３例のＲ^Ｂにより独立に任意選択で置換されている、請求項４、１７、及び１８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
各Ｒ^Ａが、ハロ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルコキシ、Ｃ_１～Ｃ_１０ハロアルコキシ、及びＮＲ’’Ｒ’’から独立に選択され；
各Ｒ^Ｂが、ハロ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、及びＣ_１～Ｃ_１０ハロアルキルから独立に選択され；
各Ｒ^Ｃが、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルコキシ、３～８員シクロアルキル、３～８員ヘテロシクロアルキル、及び６～８員アリールから独立に選択され；且つ
各Ｒ’’が、水素及びＣ_１～Ｃ_１０アルキルから独立に選択される、請求項４～１９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
環Ａが、

から選択される、請求項２～４及び７～２０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
環Ａが、

から選択される、請求項２～６及び１５～２０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
環Ａが、

から選択される、請求項２～４及び７～２０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
環Ｂが、

から選択される、請求項２～４及び７～２０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
環Ｂが、

から選択される、請求項２～１４及び２０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
環Ｂが、

から選択される、請求項２～４及び７～２０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
Ｒが、メチル、

から選択される、請求項２～２６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
Ｒが、メチル、

から選択される、請求項２～２７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
以下の化合物から選択される少なくとも１種のエンティティー及びその薬学的に許容できる塩：
（ｉ）（Ｓ）－８－（５－フルオロピリジン－３－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｉｉ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｉｉｉ）（Ｓ）－８－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－イル）－６－（４－クロロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｉｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｖ）（Ｓ）－８－（５－フルオロピリジン－３－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６，８－ジ（ピリジン－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｖｉｉ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｖｉｉｉ）（Ｓ）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｉｘ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘ）６，８－ジ（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｉ）（Ｓ）－６－クロロ－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｉｉｉ）６－（４－クロロフェニル）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｉｖ）８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｖ）６－（４－クロロフェニル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｖｉ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｖｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（ｐ－トリル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｖｉｉｉ）６－（４－クロロフェニル）－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｉｘ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６，８－ビス（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６，８－ジ（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｉ）６－（４－クロロフェニル）－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｉｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｉｖ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－フェニルピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｖｉｉ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｖｉｉｉ）３－メチル－８－（ピリジン－３－イル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｉｘ）Ｒａｃ－６－（４－クロロフェニル）－３－（（ｔｒａｎｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘｉ）（Ｒ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘｉｉ）ｒａｃ－６－（４－クロロフェニル）－３－（（ｃｉｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘｉｉｉ）（Ｒ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘｉｖ）（Ｓ）－３－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）－６，８－ジ（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘｖ）（Ｓ）－６，８－ビス（３，５－ジフルオロフェニル）－３－（１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘｖｉ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘｖｉｉ）（Ｓ）－８－（３，５－ジフルオロフェニル）－３－（１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）－６－（ｐ－トリル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘｖｉｉｉ）６－（４－クロロフェニル）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｘｘｉｘ）（Ｒ）－６－（４－クロロフェニル）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（３－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌ）（Ｓ）－３－（１－（ベンジルオキシ）プロパン－２－イル）－８－（３－フルオロフェニル）－６－（ｐ－トリル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌｉ）（Ｒ）－６－（４－クロロフェニル）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌｉｉ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌｉｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－モルホリノ－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌｉｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌｖ）（Ｓ）－３－（１－メトキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（ｐ－トリル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌｖｉｉ）（Ｓ）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌｖｉｉｉ）（Ｓ）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（ｐ－トリル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｘｌｉｘ）（Ｓ）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｌ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｉ）（Ｓ）－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｉｉ）メチル（Ｓ）－５－（３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－３，４－ジヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）ピコリネート
（ｌｉｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（イソチアゾール－４－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｉｖ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（イソチアゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（イソチアゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６，８－ジ（イソチアゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｖｉｉ）（Ｓ）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｖｉｉｉ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（イソチアゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｉｘ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－６，８－ジ（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｉ）６－（４－クロロ－２－メチルフェニル）－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｉｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（２－メチルピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｉｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（４－メチルピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（４－メチルチアゾール－５－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｖｉ）（Ｓ）－６－（２－シクロプロピルチアゾール－５－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｖｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（２－イソプロピルチアゾール－５－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｖｉｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｉｘ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６，８－ビス（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘ）６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｉ）６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｉｉ）３－（２－ヒドロキシエチル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｉｉｉ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｉｖ）（Ｓ）－６－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（４－メチル－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｖｉｉ）（Ｓ）－６－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｖｉｉｉ）（Ｓ）－６，８－ビス（５－フルオロピリジン－３－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｉｘ）３－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘｉ）６－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘｉｉ）６－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘｉｉｉ）（Ｓ）－６－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘｉｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘｖｉｉ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘｖｉｉｉ）３－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｌｘｘｘｉｘ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（２－メチルチアゾール－５－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－８－（３－フルオロフェニル）－３－（１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（ピペリジン－１－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃｉｉ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（イソチアゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃｉｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（イソチアゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃｉｖ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃｖ）（Ｓ）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃｖｉ）（３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃｖｉｉ）３－（１，１－ジオキシドテトラヒドロチオフェン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃｖｉｉｉ）（Ｒ）－３－（１，１－ジオキシドテトラヒドロチオフェン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｘｃｉｘ）（Ｒ）－３－（２－ヒドロキシプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃ）（Ｓ）－３－（２－ヒドロキシプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｉ）（Ｒ）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｉｉ）（Ｓ）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｉｉｉ）（Ｒ）－３－（２－ヒドロキシプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｉｖ）（Ｒ）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｖ）３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｖｉ）３－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｖｉｉ）６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｖｉｉｉ）３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｉｘ）（Ｓ）－６－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘ）（Ｒ）－６－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｉ）（Ｒ）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｉｉ）（Ｒ）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｉｉｉ）（Ｓ）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｉｖ）６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｖ）３－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｖｉ）メチル（Ｓ）－２－（４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）プロパノエート
（ｃｘｖｉｉ）６－（４－クロロフェニル）－３－（４－ヒドロキシ－１－メチルピロリジン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｖｉｉｉ）６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシピロリジン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｉｘ）（Ｒ）－６－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘ）（Ｓ）－６－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｉ）３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｉｉ）３－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｉｉｉ）３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｉｖ）３－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｖ）（Ｒ）－３－（２－ヒドロキシプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｖｉ）（Ｓ）－３－（２－ヒドロキシプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｖｉｉ）（Ｓ）－３－（２－ヒドロキシプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｖｉｉｉ）（Ｒ）－３－（２－ヒドロキシプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｉｘ）３－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｘ）（Ｓ）－３－（２－ヒドロキシプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｘｉ）（Ｓ）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｘｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｘｉｉｉ）３－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｘｉｖ）６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｘｖ）６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｘｖｉ）（Ｒ）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｘｘｖｉｉ）（Ｓ）－２－（４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）プロパン酸
（ｃｘｘｘｖｉｉｉ）（Ｓ）－Ｎ－メチル－２－（４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）プロパンアミド
（ｃｘｘｘｉｘ）（Ｓ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－（４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）プロペンアミド
（ｃｘｌ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｌｉ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｌｉｉ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｌｉｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｌｉｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｌｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｌｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｌｖｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｌｖｉｉｉ）（Ｓ）－８－（ジエチルアミノ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｌｉｘ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピペリジン－１－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピロリジン－１－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｉ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピペリジン－１－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－２－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｉｉｉ）（Ｓ）－６－シクロヘキシル－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｉｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（ピリジン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（２－メチルチアゾール－４－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｖｉｉ）（Ｒ）－６－（４－クロロフェニル）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｖｉｉｉ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－８－（ピリジン－３－イル）－３－（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロピル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
（ｃｌｉｘ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１，２，５，６－テトラヒドロピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘ）６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（２－メチルピリミジン－５－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｉｉ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｉｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｉｖ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｖ）（Ｓ）－５－（３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－３，４－ジヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－６－イル）ピコリン酸
（ｃｌｘｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（６－メチルピリジン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｖｉｉ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｖｉｉｉ）３，８－ジ（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｉｘ）８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘ）３－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｉ）３－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｉｉ）６－（４－クロロフェニル）－３－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｉｉｉ）３－シクロペンチル－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｉｖ）３－フェニル－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｖ）３－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｖｉ）３－（（３Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｖｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｖｉｉｉ）（Ｓ）－Ｎ－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－２－（４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）プロパンアミド
（ｃｌｘｘｉｘ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｘ）（Ｓ）－６－（４－クロロフェニル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｘｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｘｉｉ）３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｘｉｉｉ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｘｉｖ）３－（（３Ｓ，４Ｒ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｘｖ）３－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｘｖｉ）３－（（３Ｒ，４Ｓ）－４－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イル）－８－（ピリジン－３－イル）－６－（２－（トリフルオロメチル）チアゾール－５－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｘｖｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－モルホリノ－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｘｖｉｉｉ）３－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）－８－（ピペリジン－１－イル）－６－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｌｘｘｘｉｘ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（５－メチルピリジン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｃ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（５－メチルピリミジン－２－イル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｃｉ）（Ｓ）－８－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｃｉｉ）（Ｓ）－８－シクロヘキシル－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｃｉｉｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－オキソ－８－（ピリジン－３－イル）－３，４－ジヒドロピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－６－カルボキサミド
（ｃｘｃｉｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｃｖ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－（２－メトキシエチル）－８－（ピリジン－３－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン
（ｃｘｃｖｉ）（Ｓ）－３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－８－（２－メトキシエチル）－６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン。
請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される少なくとも１種のエンティティー並びに少なくとも１種の薬学的に許容できる賦形剤を含む医薬組成物。
ＡｈＲシグナリングにより介在される疾患又は病態の治療を必要とする対象におけるＡｈＲシグナリングにより介在される疾患又は病態を治療する方法であって、前記対象に、治療上有効な量の請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される少なくとも１種のエンティティー又は少なくとも１種の請求項３０に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
異常なＡｈＲシグナリングと関連する疾患又は病態の治療を必要とする対象における異常なＡｈＲシグナリングと関連する疾患又は病態を治療する方法であって、前記対象に、治療上有効な量の請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される少なくとも１種のエンティティー又は少なくとも１種の請求項３０に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
前記疾患が癌から選択される、請求項３１又は３２に記載の方法。
前記疾患が、液体腫瘍及び固形腫瘍から選択される、請求項３１又は３２に記載の方法。
前記疾患が、乳癌、気道の癌、脳癌、生殖器の癌、消化管癌、尿路癌、眼癌、肝臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、及び上記のいずれかの転移から選択される、請求項３１～３４のいずれか一項に記載の方法。
前記疾患が、乳癌、膵臓癌、前立腺癌、及び結腸癌から選択される、請求項３１～３５のいずれか一項に記載の方法。
前記疾患が、リンパ腫、肉腫、メラノーマ、膠芽腫、及び白血病から選択される、請求項３１～３４のいずれか一項に記載の方法。
ＡＨＲシグナリングにより介在される癌細胞増殖の阻害を必要とする対象におけるＡＨＲシグナリングにより介在される癌細胞増殖を阻害する方法であって、前記対象に、治療上有効な量の請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される少なくとも１種のエンティティー又は少なくとも１種の請求項３０に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
ＡｈＲシグナリングにより介在される腫瘍細胞浸潤又は転移の阻害を必要とする対象におけるＡｈＲシグナリングにより介在される腫瘍細胞浸潤又は転移を阻害する方法であって、前記対象に、治療上有効な量の請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される少なくとも１種のエンティティー又は少なくとも１種の請求項３０に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
癌の治療を必要とする対象における癌を治療する方法であって、前記対象に、治療上有効な量のｉ）請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される少なくとも１種のエンティティー又は請求項３０に記載の少なくとも１種の医薬組成物、並びにｉｉ）治療上有効な量の少なくとも１つの追加の療法を投与することを含む方法。
前記少なくとも１つの追加の療法が、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、又は少なくとも５つの追加の療法を含む、請求項４０に記載の方法。
請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される前記少なくとも１種のエンティティー又は請求項３０に記載の少なくとも１種の医薬組成物の投与が、前記少なくとも１つの追加の療法の投与の前に開始される、請求項４０に記載の方法。
請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される前記少なくとも１種のエンティティー又は請求項３０に記載の少なくとも１種の医薬組成物が、前記少なくとも１つの追加の療法の投与の後に投与される、請求項４０に記載の方法。
請求項１～２９のいずれか一項に記載の化合物及びその薬学的に許容できる塩から選択される前記少なくとも１種のエンティティー又は請求項３０に記載の少なくとも１種の医薬組成物が、前記少なくとも１つの追加の療法の投与と同時に投与される、請求項４０に記載の方法。
前記少なくとも１つの追加の療法がチェックポイント阻害剤から選択される、請求項４０～４４のいずれか一項に記載の方法。
前記対象が、前記少なくとも１つの追加の療法が単独で投与される場合に忍容性がなく、不応性であり、且つ／又は反応性に乏しい、請求項４５に記載の方法。
前記少なくとも１つの追加の療法が、ＣＴＬＡ－４、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＬＡＧ－３、ＴＩＭ－３、ＴＩＧＩＴ、及び／又はＶＩＳＴＡを標的とするチェックポイント阻害剤から選択される、請求項４６に記載の方法。
前記少なくとも１つの追加の療法が、ＣＴＬＡ－４、ＰＤ－１、及び／又はＰＤ－Ｌ１を標的とするチェックポイント阻害剤から選択される、請求項４６に記載の方法。
前記少なくとも１つの追加の療法が細胞傷害性Ｔリンパ球関連抗原４経路阻害剤から選択される、請求項４６に記載の方法。
前記細胞傷害性Ｔリンパ球関連抗原４経路阻害剤が抗ＣＴＬＡ－４抗体から選択される、請求項４９に記載の方法。
前記抗ＣＴＬＡ－４抗体がイピリムマブである、請求項５０に記載の方法。
前記少なくとも１つの追加の療法が、プログラムされた死－１経路阻害剤から選択される、請求項４６に記載の方法。
前記プログラムされた死－１経路阻害剤が抗ＰＤ－１抗体から選択される、請求項５２に記載の方法。
前記抗ＰＤ－１抗体がニボルマブである、請求項５２に記載の方法。
前記抗ＰＤ－１抗体がペムブロリズマブである、請求項５２に記載の方法。
前記抗ＰＤ－１抗体がセミプリマブである、請求項５２に記載の方法。
前記抗ＰＤ－１抗体がカムレリズマブである、請求項５２に記載の方法。
前記抗ＰＤ－１抗体がシンチリマブである、請求項５２に記載の方法。
前記抗ＰＤ－１抗体がスパルタリズマブである、請求項５２に記載の方法。
前記抗ＰＤ－１抗体がチスレリズマブである、請求項５２に記載の方法。
前記抗ＰＤ－１抗体がＢＣＤ－１００である、請求項５２に記載の方法。
前記抗ＰＤ－１抗体がＪＳ００１である、請求項５２に記載の方法。
前記プログラムされた死－１経路阻害剤が抗ＰＤ－Ｌ１抗体から選択される、請求項５２に記載の方法。
前記抗ＰＤ－Ｌ１抗体がアテゾリズマブである、請求項６３に記載の方法。
前記抗ＰＤ－Ｌ１抗体がアベルマブである、請求項６３に記載の方法。
前記抗ＰＤ－Ｌ１抗体がデュルバルマブである、請求項６３に記載の方法。
前記抗ＰＤ－Ｌ１抗体がＫＮ０３５である、請求項６３に記載の方法。
前記少なくとも１つの追加の療法がリンパ球活性化遺伝子－３（ＬＡＧ－３）阻害剤から選択される、請求項４６に記載の方法。
前記ＬＡＧ－３阻害剤が抗ＬＡＧ－３抗体から選択される、請求項６８に記載の方法。
前記少なくとも１つの追加の療法が、Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有－３（ＴＩＭ－３）阻害剤から選択される、請求項４６に記載の方法。
前記ＴＩＭ－３阻害剤が抗ＴＩＭ－３抗体から選択される、請求項７０に記載の方法。
前記少なくとも１つの追加の療法が、Ｔ細胞免疫グロブリン及びＩＴＩＭドメイン（ＴＩＧＩＴ）阻害剤から選択される、請求項４６に記載の方法。
前記ＴＩＧＩＴ阻害剤がＴＩＧＩＴ抗体から選択される、請求項７２に記載の方法。
前記少なくとも１つの追加の療法がＴ細胞活性化のＶドメインＩｇサプレッサー（ＶＩＳＴＡ）阻害剤から選択される、請求項４６に記載の方法。
前記ＶＩＳＴＡ阻害剤が抗ＶＩＳＴＡ抗体から選択される、請求項７４に記載の方法。
前記癌が、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）；小細胞肺癌；頭頸部扁平上皮癌；腎細胞癌；胃の腺癌；鼻咽頭新生物；尿路上皮癌；大腸癌；胸膜中皮腫；トリプルネガティブ乳癌（ＴＮＢＣ）；食道新生物；多発性骨髄腫；胃及び食道胃接合部癌；メラノーマ；ホジキンリンパ腫；肝細胞癌；肺癌；頭頸部癌；非ホジキンリンパ腫；転移性淡明細胞腎癌；扁平上皮型肺癌；中皮腫；胃癌；食道胃接合部癌；転移性メラノーマ；転移性非皮膚メラノーマ；尿路上皮癌；びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫；腎細胞癌；卵巣癌、卵管癌；腹膜新生物；進展型小細胞肺癌；膀胱癌；移行上皮癌；前立腺新生物；再発性又は転移性ＰＤ－Ｌ１陽性又は陰性の頭頸部の扁平上皮癌（ＳＣＣＨＮ）；再発性扁平上皮型肺癌；進行性固形悪性腫瘍；ＳＣＣＨＮ；下咽頭扁平上皮癌；喉頭扁平上皮癌；切除不能又は転移性メラノーマ；胆道新生物；食道扁平上皮癌、乳癌、膵臓癌、膠芽腫、転移性癌、前立腺癌、実質臓器癌；胃癌；結腸癌；及び肝臓癌から選択される、請求項４０～７５のいずれか一項に記載の方法。