JP2023027698A - 光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩、光学活性α－カルボリン誘導体、およびそれらの製造方法 - Google Patents
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Abstract
【課題】複素環化合物の１つである光学活性α－カルボリン誘導体を製造できるキラルピロリジン触媒を提供する。【解決手段】下記一般式（１）で表される、光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩である。TIFF2023027698000066.tif30155（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい、炭素数１～１０の脂肪族炭化水素基または炭素数６～２０のアリール基を表し、Ｒ２は、置換基を有していてもよい炭素数７～２１のアリールメチル基を表すが、アリール基等が有していてもよい置換基は、それぞれ独立に、ハロゲン原子、フッ素原子で置換されていてもよいアルキル基等である。）【選択図】なし
Description
特許法第３０条第２項適用申請有り １．掲載アドレス ｈｔｔｐｓ：／／ｃｏｎｆｉｔ．ａｔｌａｓ．ｊｐ／ｇｕｉｄｅ／ｅｖｅｎｔ／ｃｓｊ１０１ｓｔ／ｓｔａｔｉｃ／ｙｏｋｏｕ ２．掲載日 令和３年３月４日 ３．公開者 岡紫、森山克彦 ［刊行物等］ １．集会名 日本化学会第１０１春季年会（２０２１） ２．開催日 令和３年３月２１日 ３．公開者 岡紫、森山克彦
本発明は、光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩、光学活性α－カルボリン誘導体、およびそれらの製造方法に関する。
インドールと縮合したピペリジン構造を有するカルボリン構造は、種々の天然物の構造の一部に存在している。ピペリジンの窒素原子の位置により、α－カルボリン構造、β－カルボリン構造、γ－カルボリン構造が存在する。
光学活性α－カルボリン誘導体は、オキサリン、コムネシンＦ、ペロホラミジン等の生理活性を有するものが多いため、その立体選択的合成が求められている。光学活性α－カルボリン誘導体の類似化合物として、例えば、ヘテロ環状カルベン触媒を用いた、α－カルボリノンの立体選択的合成方法が提案されている（非特許文献１参照）。
また、α－カルボリン誘導体の合成方法として、ピロリジン化合物を用いたα－カルボリン誘導体のジアステレオ選択的合成方法が開示されている（非特許文献２参照）。なお、非特許文献２の方法は、ラセミ体の合成方法である。
また、α－カルボリン誘導体の合成方法として、ピロリジン化合物を用いたα－カルボリン誘導体のジアステレオ選択的合成方法が開示されている（非特許文献２参照）。なお、非特許文献２の方法は、ラセミ体の合成方法である。
Kai-Chuan Yang et al., Org. Lett. 2018, 20, pp.7518-7521
Katsuhiko Moriyama et al., Chem. Commun. 2015, 51, pp.2273-2276
複素環化合物の立体選択的反応は、本分野の挑戦的課題の１つであり、プロリノール誘導体をはじめとするキラルピロリジン触媒が、有機エナミン触媒として種々のエナンチオ選択的分子変換反応に利用されている。しかしながら、キラルピロリジン触媒は、一般に、適用できる反応が限定されやすい触媒である。
α，β－不飽和イミドインドール誘導体とアルデヒド化合物との反応に適用できるキラルピロリジン触媒があれば、光学活性α－カルボリン誘導体を合成することが期待できる。光学活性α－カルボリン誘導体は、上記の通り生理活性を有するものが多いため、創薬等の分野への利用を期待できる。
本発明は、複素環化合物の１つである光学活性α－カルボリン誘導体を製造できるキラルピロリジン触媒およびその製造方法を提供することを課題の一つとする。
また、本発明は、創薬等の分野への利用を期待できる光学活性α－カルボリン誘導体およびその製造方法を提供することを課題の一つとする。
また、本発明は、創薬等の分野への利用を期待できる光学活性α－カルボリン誘導体およびその製造方法を提供することを課題の一つとする。
本発明者らは鋭意検討の結果、（Ｓ）－（２－アミノメチル）ピロリジンのアミノ基に、スルホニル基およびアリールメチル基を導入したキラルピロリジン触媒が、α，β－不飽和イミドインドール誘導体とアルデヒド化合物の［４＋２］環化反応の不斉触媒として利用可能なことを見出し、本発明を完成するに至った。即ち、本発明の要旨は、以下のとおりである。
［１］ 下記一般式（１）で表される、光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩。
（式中、
Ｒ１は、置換基を有していてもよい、炭素数１～１０の脂肪族炭化水素基または炭素数６～２０のアリール基を表し、
Ｒ２は、置換基を有していてもよい炭素数７～２１のアリールメチル基を表すが、
脂肪族炭化水素基、アリール基、またはアリールメチル基が有していてもよい置換基は、それぞれ独立に、ハロゲン原子、フッ素原子で置換されていてもよいアルキル基、フッ素原子で置換されていてもよいシクロアルキル基、アルコキシル基、シクロアルコキシル基、アルキルチオ基、シクロアルキルチオ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールアルキル基、アリールシクロアルキル基、アリールアルケニル基、アリールアルキニル基、アシル基、酸イミド基、アルコキシカルボニル基、シクロアルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、カルボキシル基、ニトリル基、およびニトロ基からなる群より選択される少なくとも１種の基であり、
Ｒ１が炭素数６～２０のアリール基である場合、Ｒ１およびＲ２の少なくともいずれかは置換基を有し、かつアリール基の４位にのみヨウ素原子または塩素原子が置換することはない。）
［２］ 脂肪族炭化水素基、アリール基、またはアリールメチル基が有していてもよい置換基が、それぞれ独立に、フッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、炭素数１～６のアルコキシル基、ハロゲン原子、およびニトロ基からなる群から選択される少なくとも１種の基である、［１］に記載の光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩。
［３］ 前記一般式（１）のＲ１が、下記式（Ｒ１－１）～（Ｒ１－４）のいずれかである、［１］または［２］に記載の光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩。
（式中、波線は硫黄原子との結合を示す）
［４］ 前記一般式（１）のＲ２が、下記式（Ｒ２－１）～（Ｒ２－３）のいずれかである、［１］～［３］のいずれかに記載の光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩。
（式中、波線は窒素原子との結合を示す）
［５］ ［１］～［４］のいずれかに記載の光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩の製造方法であって、（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンのアミノ基を、スルホニル化反応と、置換基を有していてもよいアリールメチルハライドとの反応により、前駆体化合物を得る工程、および前記前駆体化合物のｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基を酸により脱保護して、一般式（１）で表される光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩を得る工程、を含む、光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩の製造方法。
［６］ 下記一般式（２）で表される、光学活性α－カルボリン誘導体。
（式中、
Ｒ３は、それぞれ独立に、ハロゲン原子、炭素数１～６のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数２～８のアルキニル基、炭素数３～１０のシクロアルキル基、炭素数６～１０のシクロアルケニル基、炭素数６～１０のシクロアルキニル基、炭素数１～２０のアルコキシル基、炭素数３～２０のシクロアルコキシル基、炭素数１～２０のアルキルチオ基、炭素数３～２０のシクロアルキルチオ基、置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基、炭素数６～２０のアリールオキシ基、炭素数６～２０のアリールチオ基、炭素数７～２１のアリールアルキル基、炭素数８～２０のアリールアルケニル基、炭素数８～２０のアリールアルキニル基、炭素数１～２０のアルコキシカルボニル基、ニトロ基、ニトリル基、または酸イミド基を表し、
Ｒ４は、スルホニル保護基を表し、
Ｒ５は、炭素数１～６のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数２～８のアルキニル基、炭素数３～１０のシクロアルキル基、炭素数６～１０のシクロアルケニル基、炭素数６～１０のシクロアルキニル基、置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基、炭素数７～２１のアリールアルキル基、炭素数８～２０のアリールアルケニル基、炭素数８～２０のアリールアルキニル基、炭素数１～２０のアルコキシカルボニル基、またはヘテロアリール基を表し、
Ｒ６は、炭素数１～６のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数２～８のアルキニル基、炭素数２～２０のアルコキシアルキル基、炭素数８～２０のアルコキシアリールアルキル基、炭素数７～２１のアリールアルキル基、ベンジルオキシアルキル基、または置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基を表し、
Ｒ７は、水素原子、炭素数１～６のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数２～８のアルキニル基、炭素数２～２０のアルコキシアルキル基、炭素数８～２０のアルコキシアリールアルキル基、炭素数７～２１のアリールアルキル基、ベンジルオキシアルキル基、または置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基を表し、
ｎは、０～４の整数を表すが、
アリール基が有していてもよい置換基は、それぞれ独立に、ハロゲン原子、フッ素原子で置換されていてもよいアルキル基、フッ素原子で置換されていてもよいシクロアルキル基、アルコキシル基、シクロアルコキシル基、アルキルチオ基、シクロアルキルチオ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールアルキル基、アリールシクロアルキル基、アリールアルケニル基、アリールアルキニル基、アシル基、酸イミド基、アルコキシカルボニル基、シクロアルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、カルボキシル基、ニトリル基、およびニトロ基からなる群より選択される少なくとも１種の基である。）
［７］ 下記一般式（２－１）で表される、［６］に記載の光学活性α－カルボリン誘導体。
（式中、Ｒ３～Ｒ６およびｎは、上記と同一の定義である）
［８］ ［１］～［４］のいずれかに記載の光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩の存在下、下記一般式（３）で表されるインドール誘導体と下記一般式（４）で表されるアルデヒド化合物またはアセトアルデヒドを反応させる工程を含む、光学活性α－カルボリン誘導体の製造方法。
（式中、Ｒ３～Ｒ５およびｎは、上記と同一の定義である）
（式中、Ｒ６およびＲ７は、上記と同一の定義である）
Ｒ１は、置換基を有していてもよい、炭素数１～１０の脂肪族炭化水素基または炭素数６～２０のアリール基を表し、
Ｒ２は、置換基を有していてもよい炭素数７～２１のアリールメチル基を表すが、
脂肪族炭化水素基、アリール基、またはアリールメチル基が有していてもよい置換基は、それぞれ独立に、ハロゲン原子、フッ素原子で置換されていてもよいアルキル基、フッ素原子で置換されていてもよいシクロアルキル基、アルコキシル基、シクロアルコキシル基、アルキルチオ基、シクロアルキルチオ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールアルキル基、アリールシクロアルキル基、アリールアルケニル基、アリールアルキニル基、アシル基、酸イミド基、アルコキシカルボニル基、シクロアルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、カルボキシル基、ニトリル基、およびニトロ基からなる群より選択される少なくとも１種の基であり、
Ｒ１が炭素数６～２０のアリール基である場合、Ｒ１およびＲ２の少なくともいずれかは置換基を有し、かつアリール基の４位にのみヨウ素原子または塩素原子が置換することはない。）
［２］ 脂肪族炭化水素基、アリール基、またはアリールメチル基が有していてもよい置換基が、それぞれ独立に、フッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、炭素数１～６のアルコキシル基、ハロゲン原子、およびニトロ基からなる群から選択される少なくとも１種の基である、［１］に記載の光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩。
［３］ 前記一般式（１）のＲ１が、下記式（Ｒ１－１）～（Ｒ１－４）のいずれかである、［１］または［２］に記載の光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩。
［４］ 前記一般式（１）のＲ２が、下記式（Ｒ２－１）～（Ｒ２－３）のいずれかである、［１］～［３］のいずれかに記載の光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩。
［５］ ［１］～［４］のいずれかに記載の光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩の製造方法であって、（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンのアミノ基を、スルホニル化反応と、置換基を有していてもよいアリールメチルハライドとの反応により、前駆体化合物を得る工程、および前記前駆体化合物のｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基を酸により脱保護して、一般式（１）で表される光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩を得る工程、を含む、光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩の製造方法。
［６］ 下記一般式（２）で表される、光学活性α－カルボリン誘導体。
Ｒ３は、それぞれ独立に、ハロゲン原子、炭素数１～６のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数２～８のアルキニル基、炭素数３～１０のシクロアルキル基、炭素数６～１０のシクロアルケニル基、炭素数６～１０のシクロアルキニル基、炭素数１～２０のアルコキシル基、炭素数３～２０のシクロアルコキシル基、炭素数１～２０のアルキルチオ基、炭素数３～２０のシクロアルキルチオ基、置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基、炭素数６～２０のアリールオキシ基、炭素数６～２０のアリールチオ基、炭素数７～２１のアリールアルキル基、炭素数８～２０のアリールアルケニル基、炭素数８～２０のアリールアルキニル基、炭素数１～２０のアルコキシカルボニル基、ニトロ基、ニトリル基、または酸イミド基を表し、
Ｒ４は、スルホニル保護基を表し、
Ｒ５は、炭素数１～６のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数２～８のアルキニル基、炭素数３～１０のシクロアルキル基、炭素数６～１０のシクロアルケニル基、炭素数６～１０のシクロアルキニル基、置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基、炭素数７～２１のアリールアルキル基、炭素数８～２０のアリールアルケニル基、炭素数８～２０のアリールアルキニル基、炭素数１～２０のアルコキシカルボニル基、またはヘテロアリール基を表し、
Ｒ６は、炭素数１～６のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数２～８のアルキニル基、炭素数２～２０のアルコキシアルキル基、炭素数８～２０のアルコキシアリールアルキル基、炭素数７～２１のアリールアルキル基、ベンジルオキシアルキル基、または置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基を表し、
Ｒ７は、水素原子、炭素数１～６のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数２～８のアルキニル基、炭素数２～２０のアルコキシアルキル基、炭素数８～２０のアルコキシアリールアルキル基、炭素数７～２１のアリールアルキル基、ベンジルオキシアルキル基、または置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基を表し、
ｎは、０～４の整数を表すが、
アリール基が有していてもよい置換基は、それぞれ独立に、ハロゲン原子、フッ素原子で置換されていてもよいアルキル基、フッ素原子で置換されていてもよいシクロアルキル基、アルコキシル基、シクロアルコキシル基、アルキルチオ基、シクロアルキルチオ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールアルキル基、アリールシクロアルキル基、アリールアルケニル基、アリールアルキニル基、アシル基、酸イミド基、アルコキシカルボニル基、シクロアルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、カルボキシル基、ニトリル基、およびニトロ基からなる群より選択される少なくとも１種の基である。）
［７］ 下記一般式（２－１）で表される、［６］に記載の光学活性α－カルボリン誘導体。
［８］ ［１］～［４］のいずれかに記載の光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩の存在下、下記一般式（３）で表されるインドール誘導体と下記一般式（４）で表されるアルデヒド化合物またはアセトアルデヒドを反応させる工程を含む、光学活性α－カルボリン誘導体の製造方法。
本発明のキラルピロリジン触媒は、複素環化合物の１つである光学活性α－カルボリン誘導体を製造することができる。
また、本発明のキラルピロリジン触媒の製造方法は、複素環化合物の１つである光学活性α－カルボリン誘導体を合成することができるキラルピロリジン触媒を製造することができる。
また、本発明のキラルピロリジン触媒の製造方法は、複素環化合物の１つである光学活性α－カルボリン誘導体を合成することができるキラルピロリジン触媒を製造することができる。
本発明の光学活性α－カルボリン誘導体は、創薬等の分野への利用を期待できる。特に、本発明の光学活性α－カルボリン誘導体は、上記式（２）中のＲ７が水素原子である場合、Ｒ５およびＲ６がｔｒａｎｓである化合物が主生成物となり、創薬等の分野での新規化合物への原料として有用である。
また、本発明の光学活性α－カルボリン誘導体の製造方法は、創薬等の分野への利用を期待できる光学活性α－カルボリン誘導体を製造できる。特に、本発明の光学活性α－カルボリン誘導体の製造方法は、上記式（４）中のＲ７が水素原子である場合、立体選択的に光学活性α－カルボリン誘導体を合成できる。
また、本発明の光学活性α－カルボリン誘導体の製造方法は、創薬等の分野への利用を期待できる光学活性α－カルボリン誘導体を製造できる。特に、本発明の光学活性α－カルボリン誘導体の製造方法は、上記式（４）中のＲ７が水素原子である場合、立体選択的に光学活性α－カルボリン誘導体を合成できる。
以下、本発明を実施する好ましい形態の一例について説明する。ただし、下記の実施形態は本発明を説明するための例示であり、本発明は下記の実施形態に何ら限定されるものではない。
［光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩］
本発明の光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩は、下記一般式（１）で表されるものである。
（式中、Ｒ１およびＲ２は、上記と同一の定義である）
本発明の光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩は、下記一般式（１）で表されるものである。
上記一般式（１）において、Ｒ１は、置換基を有していてもよい、炭素数１～１０の脂肪族炭化水素基または炭素数６～２０のアリール基を表す。また、Ｒ２は、置換基を有していてもよい炭素数７～２１のアリールメチル基を表す。
脂肪族炭化水素基は、直鎖、分岐状、または環状の飽和もしくは不飽和炭化水素基であり、例えば、直鎖または分岐状の炭素数１～６のアルキル基、直鎖または分岐状の炭素数２～８のアルケニル基、直鎖または分岐状の炭素数２～８のアルキニル基、炭素数３～１０のシクロアルキル基、炭素数３～１０のシクロアルケニル基、炭素数３～１０のシクロアルキニル基等が挙げられる。
アリール基は、芳香族炭化水素の環に結合する水素原子が１つ離脱して生ずる基である。炭素数６～２０のアリール基としては、例えば、フェニル基、１－ナフチル基、２－ナフチル基、３－フェナントリル基、および２－アントリル基等が挙げられる。
脂肪族炭化水素基、アリール基、またはアリールメチル基が有していてもよい置換基は、それぞれ独立に、ハロゲン原子、フッ素原子で置換されていてもよいアルキル基、フッ素原子で置換されていてもよいシクロアルキル基、アルコキシル基、シクロアルコキシル基、アルキルチオ基、シクロアルキルチオ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールアルキル基、アリールシクロアルキル基、アリールアルケニル基、アリールアルキニル基、アシル基、酸イミド基、アルコキシカルボニル基、シクロアルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、カルボキシル基、ニトリル基、およびニトロ基からなる群より選択される少なくとも１種の基である。
なお、置換基の数は、置換基の種類に応じて変更することができる。置換基の炭素数は、脂肪族炭化水素基、アリール基、またはアリールメチル基の炭素数には含めないものとする。
なお、置換基の数は、置換基の種類に応じて変更することができる。置換基の炭素数は、脂肪族炭化水素基、アリール基、またはアリールメチル基の炭素数には含めないものとする。
ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子のいずれかをいう。ハロゲン原子としては、フッ素原子が好ましい。炭素数６～２０のアリール基が、ヨウ素原子または塩素原子を置換基として有する場合、ヨウ素原子または塩素原子がアリール基の４位にのみ置換することはない。
なお、ハロゲン原子で置換する場合、置換基の数は２個以上が好ましく、５個がより好ましい。
なお、ハロゲン原子で置換する場合、置換基の数は２個以上が好ましく、５個がより好ましい。
フッ素原子で置換されていてもよいアルキル基は、直鎖状であってもよく、分岐状であってもよい。アルキル基の炭素数は、通常１～６である。フッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基としては、例えば、メチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、エチル基、パーフルオロエチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、パーフルオロプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、２，２－ジメチルプロピル基、ｎ－ヘキシル基、および２－メチルペンチル基が挙げられる。フッ素原子で置換されていてもよいアルキル基としては、メチル基、トリフルオロメチル基が好ましい。
なお、フッ素原子で置換されていてもよいアルキル基で置換する場合、置換基の数は１～３個が好ましく、１～２個がより好ましい。
なお、フッ素原子で置換されていてもよいアルキル基で置換する場合、置換基の数は１～３個が好ましく、１～２個がより好ましい。
フッ素原子で置換されていてもよいシクロアルキル基の炭素数は、通常３～１０である。フッ素原子で置換されていてもよい炭素数３～１０のシクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、パーフルオロシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、およびシクロオクチル基が挙げられる。
アルコキシル基は、直鎖状であってもよく、分岐状であってもよい。アルコキシル基の炭素数は、通常１～２０である。炭素数１～２０のアルコキシル基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、ｓｅｃ－ブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基、２，２－ジメチルプロポキシ基、ｎ－ヘキシルオキシ基、ｎ－ヘプチルオキシ基、ｎ－オクチルオキシ基、ｎ－ノニルオキシ基、ｎ－デシルオキシ基、ｎ－ウンデシルオキシ基、ｎ－ドデシルオキシ基、ｎ－トリデシルオキシ基、ｎ－テトラデシルオキシ基、ｎ－ペンタデシルオキシ基、ｎ－ヘキサデシルオキシ基、ｎ－ヘプタデシルオキシ基、ｎ－オクタデシルオキシ基、ｎ－ノナデシルオキシ基、およびｎ－イコシルオキシ基が挙げられる。アルコキシル基としては、メトキシ基が好ましい。
なお、アルコキシル基で置換する場合、置換基の数は１～３個が好ましく、１個がより好ましい。
なお、アルコキシル基で置換する場合、置換基の数は１～３個が好ましく、１個がより好ましい。
シクロアルコキシル基の炭素数は、通常３～２０である。炭素数３～２０のシクロアルコキシル基としては、例えば、シクロプロピルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基、およびシクロオクチルオキシ基が挙げられる。
アルキルチオ基の炭素数は、通常１～２０である。炭素数１～２０のアルキルチオ基としては、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ－プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ－ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｓｅｃ－ブチルチオ基、ｔｅｒｔ－ブチルチオ基、ｎ－ペンチルチオ基、ｎ－ヘキシルチオ基、ｎ－ヘプチルチオ基、ｎ－オクチルチオ基、２－エチルヘキシルチオ基、ｎ－ノニルチオ基、ｎ－デシルチオ基、３，７－ジメチルオクチルチオ基、およびｎ－ドデシルチオ基が挙げられる。
シクロアルキルチオ基の炭素数は、通常３～２０である。炭素数３～２０のシクロアルキルチオ基としては、例えば、シクロプロピルチオ基、シクロペンチルチオ基、シクロヘキシルチオ基、シクロヘプチルチオ基、およびシクロオクチルチオ基が挙げられる。
アリール基は、前述と同義である。
アリールオキシ基におけるアリール基の炭素数は、通常６～２０である。アリールオキシ基としては、例えば、フェノキシ基、ナフチルオキシ基、フェナントリルオキシ基、およびアントリルオキシ基が挙げられる。
なお、アリールオキシ基は、オキシ基にアリール基が結合した基である。
なお、アリールオキシ基は、オキシ基にアリール基が結合した基である。
アリールチオ基におけるアリール基の炭素数は、通常６～２０である。アリールチオ基としては、例えば、フェニルチオ基、およびナフチルチオ基が挙げられる。
アリールアルキル基におけるアリール基の炭素数は、通常６～２０であり、アルキル基の炭素数は、通常１～２０である。
なお、アリールアルキル基は、アリール基を置換基として有するアルキル基である。
なお、アリールアルキル基は、アリール基を置換基として有するアルキル基である。
アリールシクロアルキル基におけるアリール基の炭素数は、通常６～２０であり、シクロアルキル基の炭素数は、通常３～２０である。
なお、アリールシクロアルキル基は、アリール基を置換基として有するシクロアルキル基である。
なお、アリールシクロアルキル基は、アリール基を置換基として有するシクロアルキル基である。
アリールアルケニル基におけるアリール基の炭素数は、通常６～２０であり、アルケニル基の炭素数は、通常２～８である。炭素数２～８のアルケニル基としては、例えば、ビニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、１－ブテニル基、２－ブテニル基、３－メチル－２－ブテニル基、１－ペンテニル基、２－ペンテニル基、１－ヘキセニル基、２－ヘキセニル基、および１－オクテニル基が挙げられる。アリールアルケニル基としては、例えば、フェニルアルケニル基、およびナフチルアルケニル基が挙げられる。
なお、アリールアルケニル基は、アリール基を置換基として有するアルケニル基である。
なお、アリールアルケニル基は、アリール基を置換基として有するアルケニル基である。
アリールアルキニル基におけるアリール基の炭素数は、通常６～２０であり、アルキニル基の炭素数は、通常２～８である。炭素数２～８のアルキニル基としては、例えば、エチニル基、１－プロピニル基、２－プロピニル基、１－ブチニル基、２－ブチニル基、１－ペンチニル基、２－ペンチニル基、１－ヘキシニル基、２－ヘキシニル基、および１－オクチニル基が挙げられる。アリールアルキニル基としては、例えば、フェニルアルキニル基、およびナフチルアルキニル基が挙げられる。
なお、アリールアルキニル基は、アリール基を置換基として有するアルキニル基である。
なお、アリールアルキニル基は、アリール基を置換基として有するアルキニル基である。
アシル基は、Ｒ’ＣＯ－で表される基であり、ここで、Ｒ’は、炭素数１～１０の炭化水素基を表す。アシル基としては、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、およびイソブチリル基等の脂肪族アシル基；ベンゾイル基、およびナフトイル基等の芳香族アシル基が挙げられる。
酸イミド基は、（Ｒ’ＣＯ）２Ｎ－で表される基であり、Ｒ’は、前述と同義であり、２つのＲ’は、同一であっても異なっていてもよい。２つのＲ’は、互いに結合し、それらが結合している炭素原子および当該炭素原子と結合している窒素原子ともに環を形成していてもよい。酸イミド基の炭素数は、好ましくは４～２０であり、より好ましくは４～１８であり、さらに好ましくは４～１６である。
酸イミド基としては、例えば、以下に示す基が挙げられる。
アルコキシカルボニル基は、カルボニル基にアルコキシル基が結合した基である。アルコキシル基は、前述と同義である。アルコキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ－プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ－ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ－ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基、ｎ－ペンチルオキシカルボニル基、ｎ－ヘキシルオキシカルボニル基、ｎ－ヘプチルオキシカルボニル基、ｎ－オクチルオキシカルボニル基、２－エチルヘキシルオキシカルボニル基、ｎ－ノニルオキシカルボニル基、ｎ－デシルオキシカルボニル基、３，７－ジメチルオクチルオキシカルボニル基、ｎ－ドデシルオキシカルボニル基、トリフルオロメトキシカルボニル基、ペンタフルオロエトキシカルボニル基、パーフルオロブトキシカルボニル基、パーフルオロヘキシルオキシカルボニル基、およびパーフルオロオクチルオキシカルボニル基が挙げられる。
シクロアルコキシカルボニル基は、カルボニル基にシクロアルコキシル基が結合した基である。シクロアルコキシル基は、前述と同義である。シクロアルコキシカルボニル基としては、例えば、シクロヘキシルオキシカルボニル基が挙げられる。
アリールオキシカルボニル基は、カルボニル基にアリールオキシ基が結合した基である。アリールオキシ基は、前述と同義である。アリールオキシカルボニル基としては、例えば、フェノキシカルボニル基、およびナフトキシカルボニル基が挙げられる。
ニトロ基で置換する場合、置換基の数は２個以上が好ましく、２個がより好ましい。
上記一般式（１）において、Ｒ１として表される基は、フッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、炭素数１～６のアルコキシル基、ハロゲン原子、およびニトロ基からなる群から選択される少なくとも１種の基で置換されていてもよいアリール基が好ましく、メチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基、またはフッ素原子で置換されたフェニル基がより好ましく、下記式（Ｒ１－１）～（Ｒ１－４）のいずれかで表される基がさらに好ましい。
（式中、波線は硫黄原子との結合を示す）
上記一般式（２）において、Ｒ２として表される基は、フッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、炭素数１～６のアルコキシル基、ハロゲン原子、およびニトロ基からなる群から選択される少なくとも１種の基で置換されていてもよいアリールメチル基が好ましく、メチル基、またはニトロ基で置換されていてもよいフェニルメチル基がより好ましく、下記式（Ｒ２－１）～（Ｒ２－３）のいずれかで表される基がさらに好ましい。
（式中、波線は窒素原子との結合を示す）
酸性塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、フェニル酢酸塩、およびマンデル酸塩が挙げられる。酸性塩としては、トリフルオロ酢酸塩が好ましい。
上記一般式（１）で表される光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩としては、下記式（１－１）～（１－７）で表される化合物が好ましく、下記式（１－７）で表される化合物がより好ましい。
（式中、ＴＦＡは、トリフルオロアセテートアニオンを表す。）
［光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩の製造方法］
本発明の光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩の製造方法は、（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンのアミノ基を、スルホニル化反応と、置換基を有していてもよいアリールメチルハライドとの反応により、前駆体化合物を得る工程（以下、「工程（１）」ともいう）、および前駆体化合物のｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基を酸により脱保護して、一般式（１）で表される光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩を得る工程（以下、「工程（２）」ともいう）、を含む。
本発明の光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩の製造方法は、（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンのアミノ基を、スルホニル化反応と、置換基を有していてもよいアリールメチルハライドとの反応により、前駆体化合物を得る工程（以下、「工程（１）」ともいう）、および前駆体化合物のｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基を酸により脱保護して、一般式（１）で表される光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩を得る工程（以下、「工程（２）」ともいう）、を含む。
（工程（１））
工程（１）は、（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンのアミノ基を、スルホニル化反応と、置換基を有していてもよいアリールメチルハライドとの反応により、前駆体化合物を得る工程である。
以下には、スルホニル化反応の後、置換基を有していてもよいアリールメチルハライドとの反応を行う場合を例示して記載するが、本発明の光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩の製造方法は、この順序に限定されず、置換基を有していてもよいアリールメチルハライドとの反応を行った後、スルホニル化反応を行ってもよい。
工程（１）は、（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンのアミノ基を、スルホニル化反応と、置換基を有していてもよいアリールメチルハライドとの反応により、前駆体化合物を得る工程である。
以下には、スルホニル化反応の後、置換基を有していてもよいアリールメチルハライドとの反応を行う場合を例示して記載するが、本発明の光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩の製造方法は、この順序に限定されず、置換基を有していてもよいアリールメチルハライドとの反応を行った後、スルホニル化反応を行ってもよい。
（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンは、市販品を購入して用いてもよく、合成して用いてもよい。市販品としては、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ社から購入可能である。合成する場合は、例えば、Ｌ－プロリンを出発原料として、以下の方法にて合成することができる。
まず、Ｌ－プロリンからリチウムアルミニウムハイドライド等の還元剤を用いた還元処理により（２－ヒドロキシメチル）ピロリジンを得た後、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルと反応させる。当該合成工程を下記式（５）に示す。
還元処理は、例えば、窒素雰囲気下、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の溶媒中、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等の還元剤とＬ－プロリンを撹拌することにより行うことができる。
溶媒の量は、Ｌ－プロリンの濃度が、通常０．６～０．７ｍｏｌ／Ｌとなる量であり、還元剤の使用量は、Ｌ－プロリン０．０３０ｍｏｌに対して、０．０４５（０．０４０～０．０５０）ｍｏｌになる量である。
反応温度および反応時間は、通常８５～９５℃、２～３時間である。
溶媒の量は、Ｌ－プロリンの濃度が、通常０．６～０．７ｍｏｌ／Ｌとなる量であり、還元剤の使用量は、Ｌ－プロリン０．０３０ｍｏｌに対して、０．０４５（０．０４０～０．０５０）ｍｏｌになる量である。
反応温度および反応時間は、通常８５～９５℃、２～３時間である。
二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルとの反応は、例えば、窒素雰囲気下、トリエチルアミン、炭酸水素ナトリウム等の塩基性条件で、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン等の溶媒中、（２－ヒドロキシメチル）ピロリジンを撹拌することにより行うことができる。
溶媒の量は、（２－ヒドロキシメチル）ピロリジンの濃度が、通常０．３～０．８ｍｏｌ／Ｌとなる量であり、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルの使用量は、（２－ヒドロキシメチル）ピロリジン０．０３ｍｏｌに対して、０．０３６（０．０３６～０．０４０）ｍｏｌになる量である。
反応温度および反応時間は、通常２０～３０℃、１８～２４時間である。
溶媒の量は、（２－ヒドロキシメチル）ピロリジンの濃度が、通常０．３～０．８ｍｏｌ／Ｌとなる量であり、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルの使用量は、（２－ヒドロキシメチル）ピロリジン０．０３ｍｏｌに対して、０．０３６（０．０３６～０．０４０）ｍｏｌになる量である。
反応温度および反応時間は、通常２０～３０℃、１８～２４時間である。
次いで、ヒドロキシル基をアミノ基に置換して（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ―ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンを得る。ヒドロキシル基をアミノ基に置換する方法としては、従来公知の方法が挙げられる。例えば、塩基性条件で（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（ヒドロキシメチル）ピロリジンとパラトルエンスルホニルクロリドを反応させて反応中間体を得、得られた中間体をアジ化ナトリウムと反応させる。その後、水素で還元処理をすることにより、目的とする（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ―ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンを得ることができる。当該合成工程を下記式（６）に示す。
パラトルエンスルホニルクロリドとの反応は、例えば、窒素雰囲気下、ピリジン、水酸化カリウム等の塩基性条件下で、テトラヒドロフラン、ピリジン等の溶媒中、（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（ヒドロキシメチル）ピロリジンとパラトルエンスルホニルクロリドを撹拌することにより行うことができる。
溶媒の量は、（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（ヒドロキシメチル）ピロリジンの濃度が、通常０．３～０．８ｍｏｌ／Ｌとなる量であり、塩化パラトルエンスルホニルの使用量は、（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン０．０１５ｍｏｌに対して、０．０１８～０．０２３ｍｏｌになる量である。
反応温度および反応時間は、通常２０～３０℃（室温）、１８～２４時間である。
溶媒の量は、（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（ヒドロキシメチル）ピロリジンの濃度が、通常０．３～０．８ｍｏｌ／Ｌとなる量であり、塩化パラトルエンスルホニルの使用量は、（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン０．０１５ｍｏｌに対して、０．０１８～０．０２３ｍｏｌになる量である。
反応温度および反応時間は、通常２０～３０℃（室温）、１８～２４時間である。
アジ化ナトリウムとの反応は、例えば、窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド等の溶媒中、アジ化ナトリウムと反応中間体を撹拌することにより行うことができる。
溶媒の量は、反応中間体の濃度が、通常０．１～０．３ｍｏｌ／Ｌとなる量であり、アジ化ナトリウムの使用量は、反応中間体０．０１２ｍｏｌに対して、０．０３６ｍｏｌになる量である。
反応温度および反応時間は、通常８０℃、１５～１８時間である。
溶媒の量は、反応中間体の濃度が、通常０．１～０．３ｍｏｌ／Ｌとなる量であり、アジ化ナトリウムの使用量は、反応中間体０．０１２ｍｏｌに対して、０．０３６ｍｏｌになる量である。
反応温度および反応時間は、通常８０℃、１５～１８時間である。
還元反応は、例えば、アジ化ナトリウムとの反応生成物を、水素雰囲気下、メタノール等の溶媒中、パラジウム／炭素下で撹拌することにより行うことができる。
溶媒の量は、反応生生物の濃度が１．０ｍｏｌ／Ｌとなる量である。
反応温度および反応時間は、通常２０～３０℃、１８～２４時間である。
溶媒の量は、反応生生物の濃度が１．０ｍｏｌ／Ｌとなる量である。
反応温度および反応時間は、通常２０～３０℃、１８～２４時間である。
（スルホニル化反応）
スルホニル化反応は、アミノ基をスルホニル化する反応である。アミノ基をスルホニル化する方法としては、従来公知の方法が挙げられる。例えば、ピリジン等の塩基性条件で（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンとスルホニルハライドを反応させることにより行うことができる。当該合成工程を下記式（７）に示す。
（式中、Ｒ１は、上記と同一の定義であり、Ｘは、ハロゲン原子を示す。）
スルホニル化反応は、アミノ基をスルホニル化する反応である。アミノ基をスルホニル化する方法としては、従来公知の方法が挙げられる。例えば、ピリジン等の塩基性条件で（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンとスルホニルハライドを反応させることにより行うことができる。当該合成工程を下記式（７）に示す。
式中のハロゲン原子は、前述の定義と同一である。
アミノ基のスルホニル化は、例えば、窒素雰囲気下、ピリジン、トリエチルアミン等の塩基性条件で、ジクロロメタン等の溶媒中、（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンとスルホニルクロライド等のスルホニルハライドを撹拌することにより行うことができる。
溶媒の量は、（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンの濃度が、通常０．２～０．３ｍｏｌ／Ｌとなる量であり、スルホニルハライドの使用量は、（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジン１．０ｍｍｏｌに対して、１．２（１．２～１．３）ｍｍｏｌになる量である。
反応温度および反応時間は、通常２０～３０℃、１８～２４時間である。
アミノ基のスルホニル化は、例えば、窒素雰囲気下、ピリジン、トリエチルアミン等の塩基性条件で、ジクロロメタン等の溶媒中、（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンとスルホニルクロライド等のスルホニルハライドを撹拌することにより行うことができる。
溶媒の量は、（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンの濃度が、通常０．２～０．３ｍｏｌ／Ｌとなる量であり、スルホニルハライドの使用量は、（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジン１．０ｍｍｏｌに対して、１．２（１．２～１．３）ｍｍｏｌになる量である。
反応温度および反応時間は、通常２０～３０℃、１８～２４時間である。
（アリールメチルハライドとの反応）
アリールメチルハライドとの反応は、アミノ基と置換基を有していてもよいアリールメチルハライドの反応である。アミノ基と置換基を有していてもよいアリールメチルハライドを反応させる方法としては、従来公知の方法が挙げられる。例えば、炭酸カリウム等の塩基性試薬の存在下で（Ｓ）－Ｎ－スルホニルピロリジン誘導体と置換基を有していてもよいアリールメチルハライドを反応させることにより、目的とする前駆体化合物を得ることができる。当該合成工程を下記式（８）に示す。
（式中、Ｒ１およびＲ２は、上記と同一の定義であり、Ｘは、ハロゲン原子を示す。）
アリールメチルハライドとの反応は、アミノ基と置換基を有していてもよいアリールメチルハライドの反応である。アミノ基と置換基を有していてもよいアリールメチルハライドを反応させる方法としては、従来公知の方法が挙げられる。例えば、炭酸カリウム等の塩基性試薬の存在下で（Ｓ）－Ｎ－スルホニルピロリジン誘導体と置換基を有していてもよいアリールメチルハライドを反応させることにより、目的とする前駆体化合物を得ることができる。当該合成工程を下記式（８）に示す。
式中のハロゲン原子は、前述の定義と同一である。
（Ｓ）－Ｎ－スルホニルピロリジン誘導体のアミノ基と置換基を有していてもよいアリールメチルハライドとの反応は、例えば、窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド等の溶媒中、炭酸カリウム等の塩基性試薬の存在下、（Ｓ）－Ｎ－スルホニルピロリジン誘導体とアリールメチルブロマイド等のアリールメチルハライドを撹拌することにより行うことができる。
溶媒の量は、（Ｓ）－Ｎ－スルホニルピロリジン誘導体の濃度が、通常０．２～０．３ｍｏｌ／Ｌとなる量であり、アリールメチルハライドの使用量は、（Ｓ）－Ｎ－スルホニルピロリジン誘導体１．０ｍｍｏｌに対して、１．２（１．１～１．３）ｍｍｏｌになる量であり、塩基性試薬の使用量は、（Ｓ）－Ｎ－スルホニルピロリジン誘導体１．０ｍｍｏｌに対して、１．５（１．４～１．６）ｍｍｏｌになる量である。
反応温度および反応時間は、通常２０～８０℃、１８～２４時間である。
（Ｓ）－Ｎ－スルホニルピロリジン誘導体のアミノ基と置換基を有していてもよいアリールメチルハライドとの反応は、例えば、窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド等の溶媒中、炭酸カリウム等の塩基性試薬の存在下、（Ｓ）－Ｎ－スルホニルピロリジン誘導体とアリールメチルブロマイド等のアリールメチルハライドを撹拌することにより行うことができる。
溶媒の量は、（Ｓ）－Ｎ－スルホニルピロリジン誘導体の濃度が、通常０．２～０．３ｍｏｌ／Ｌとなる量であり、アリールメチルハライドの使用量は、（Ｓ）－Ｎ－スルホニルピロリジン誘導体１．０ｍｍｏｌに対して、１．２（１．１～１．３）ｍｍｏｌになる量であり、塩基性試薬の使用量は、（Ｓ）－Ｎ－スルホニルピロリジン誘導体１．０ｍｍｏｌに対して、１．５（１．４～１．６）ｍｍｏｌになる量である。
反応温度および反応時間は、通常２０～８０℃、１８～２４時間である。
（工程（２））
工程（２）は、前駆体化合物のｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基を酸により脱保護して、一般式（１）で表される光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩を得る工程である。前駆体化合物のｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基を酸により脱保護する方法としては、従来公知の方法が挙げられる。例えば、トリフルオロ酢酸等の酸性試薬存在下、ジクロロメタン溶媒中で前駆体化合物を撹拌することにより、目的とする光学活性ピロリジン誘導体の酸性塩を得ることができる。
なお、光学活性ピロリジン誘導体は、光学活性ピロリジン誘導体の酸性塩とアニオン交換樹脂とを撹拌することにより合成することができる。当該合成工程を下記式（９）に示す。
（式中、Ｒ１およびＲ２は、上記と同一の定義である）
工程（２）は、前駆体化合物のｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基を酸により脱保護して、一般式（１）で表される光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩を得る工程である。前駆体化合物のｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基を酸により脱保護する方法としては、従来公知の方法が挙げられる。例えば、トリフルオロ酢酸等の酸性試薬存在下、ジクロロメタン溶媒中で前駆体化合物を撹拌することにより、目的とする光学活性ピロリジン誘導体の酸性塩を得ることができる。
なお、光学活性ピロリジン誘導体は、光学活性ピロリジン誘導体の酸性塩とアニオン交換樹脂とを撹拌することにより合成することができる。当該合成工程を下記式（９）に示す。
前駆体化合物の脱保護反応は、例えば、塩酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等の酸性試薬存在下、ジクロロメタン溶媒中で撹拌することにより行うことができる。
酸性試薬の量は、前駆体化合物の濃度が、通常０.３～０.４ｍｏｌ／Ｌとなる量であり、溶媒の量は前駆体化合物の濃度が０.１ｍｏｌ／Ｌとなる量である。
反応温度および反応時間は、通常２０～３０℃、１８～２４時間である。
酸性試薬の量は、前駆体化合物の濃度が、通常０.３～０.４ｍｏｌ／Ｌとなる量であり、溶媒の量は前駆体化合物の濃度が０.１ｍｏｌ／Ｌとなる量である。
反応温度および反応時間は、通常２０～３０℃、１８～２４時間である。
［光学活性α－カルボリン誘導体］
本発明の光学活性α－カルボリン誘導体は、下記一般式（２）で表されるものである。
（式中、Ｒ３～Ｒ７およびｎは、上記と同一の定義である）
本発明の光学活性α－カルボリン誘導体は、下記一般式（２）で表されるものである。
一般式（２）中、Ｒ３は、それぞれ独立に、ハロゲン原子、炭素数１～６のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数２～８のアルキニル基、炭素数３～１０のシクロアルキル基、炭素数６～１０のシクロアルケニル基、炭素数６～１０のシクロアルキニル基、炭素数１～２０のアルコキシル基、炭素数３～２０のシクロアルコキシル基、炭素数１～２０のアルキルチオ基、炭素数３～２０のシクロアルキルチオ基、置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基、炭素数６～２０のアリールオキシ基、炭素数６～２０のアリールチオ基、炭素数７～２１のアリールアルキル基、炭素数８～２０のアリールアルケニル基、炭素数８～２０のアリールアルキニル基、炭素数１～２０のアルコキシカルボニル基、ニトロ基、ニトリル基、または酸イミド基を表し、ｎは、０～４の整数を表す。
ハロゲン原子、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数２～８のアルキニル基、炭素数１～２０のアルコキシル基、炭素数３～２０のシクロアルコキシル基、炭素数１～２０のアルキルチオ基、炭素数３～２０のシクロアルキルチオ基、置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基、炭素数６～２０のアリールオキシ基、炭素数６～２０のアリールチオ基、炭素数７～２１のアリールアルキル基、炭素数８～２０のアリールアルケニル基、炭素数８～２０のアリールアルキニル基、炭素数１～２０のアルコキシカルボニル基、および酸イミド基は、前述の定義と同一である。
アルキル基は、直鎖状であってもよく、分岐状であってもよい。炭素数１～６のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、２，２－ジメチルプロピル基、ｎ－ヘキシル基、および２－メチルペンチル基が挙げられる。
炭素数３～１０のシクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、およびシクロオクチル基が挙げられる。
炭素数６～１０のシクロアルケニル基としては、例えば、シクロヘキセニル基、シクロヘプテニル基、およびシクロヘオクテニル基が挙げられる。
炭素数６～１０のシクロアルキニル基としては、例えば、シクロヘキシニル基、シクロヘプチニル基、およびシクロヘオクチニル基が挙げられる。
炭素数６～１０のシクロアルキニル基としては、例えば、シクロヘキシニル基、シクロヘプチニル基、およびシクロヘオクチニル基が挙げられる。
Ｒ３として表される基は、ハロゲン原子、炭素数１～６のアルキル基、炭素数１～２０のアルコキシル基が好ましく、臭素原子、メチル基、メトキシ基がより好ましい。
ｎは、０～４の整数を表し、０または１が好ましい。
ｎは、０～４の整数を表し、０または１が好ましい。
一般式（２）中、Ｒ４は、スルホニル保護基を表す。スルホニル保護基としては、例えば、メタルスルホニル基、ｐ－トルエンスルホニル基、ｏ－ニトロベンゼンスルホニル基、およびトリフルオロメタンスルホニル基が挙げられる。Ｒ４として表される基は、ｐ－トルエンスルホニル基が好ましい。
一般式（２）中、Ｒ５は、炭素数１～６のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数２～８のアルキニル基、炭素数３～１０のシクロアルキル基、炭素数６～１０のシクロアルケニル基、炭素数６～１０のシクロアルキニル基、置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基、炭素数７～２１のアリールアルキル基、炭素数８～２０のアリールアルケニル基、炭素数８～２０のアリールアルキニル基、炭素数１～２０のアルコキシカルボニル基、またはヘテロアリール基を表す。
炭素数１～６のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数２～８のアルキニル基、炭素数３～１０のシクロアルキル基、炭素数６～１０のシクロアルケニル基、炭素数６～１０のシクロアルキニル基、置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基、炭素数７～２１のアリールアルキル基、炭素数８～２０のアリールアルケニル基、炭素数８～２０のアリールアルキニル基、および炭素数１～２０のアルコキシカルボニル基は、前述の定義と同一である。
ヘテロアリール基は、アリール基の環を構成する炭素原子がヘテロ原子またはカルボニル基で置換されている基である。ヘテロアリール基としては、例えば、一般式（ｈａ１）～（ｈａ５）で表される基が挙げられる。
Ｒは、フッ素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、シクロアルコキシ基、アルキルチオ基、シクロアルキルチオ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールアルキル基、アリールシクロアルキル基、アリールアルケニル基、アリールアルキニル基、アシル基、酸イミド基、アルコキシカルボニル基、シクロアルコキシカルボ二ル基、アリールオキシカルボニル基、カルボキシ基、ニトリル基、またはニトロ基を表す。
ｐは、０～４の整数を表す。
Ｙは、硫黄原子、酸素原子、または－ＮＲＹ－で表される基を表す。
ＲＹは、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、または置換基を有していてもよいアリール基を表す。
また、環Ａはヘテロ環または芳香環を表す。）
上記一般式（ｈａ１）～（ｈａ４）で表される基としては、例えば、下記一般式（ｈａ１－１）～（ｈａ４－９）で表される基が挙げられる。
（式中のＲおよびｐは、前述と同義である。）
Ｒ５として表される基は、炭素数１～６のアルキル基、炭素数３～１０のシクロアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基、ヘテロアリール基、炭素数８～２０のアリールアルケニル基、炭素数８～２０のアリールアルキニル基、または炭素数１～２０のアルコキシカルボニル基が好ましく、炭素数１～６のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基、またはヘテロアリール基がより好ましく、エチル基、フェニル基、ｐ－メチルフェニル基、ｐ－フルオロフェニル基、ｐ－クロロフェニル基、ｐ－ブロモフェニル基、ｐ－メトキシフェニル基、ｐ－トリフルオロメチルフェニル基、ｐ－ニトロフェニル基、ｍ－メチルフェニル基、ｏ－メチルフェニル基、ｐ，ｍ－ジクロロフェニル基、ｍ，ｍ－ジフルオロフェニル基、２－ナフチル基、または３－チエニル基がさらに好ましい。
一般式（２）中、Ｒ６は、炭素数１～６のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数２～８のアルキニル基、炭素数２～２０のアルコキシアルキル基、炭素数８～２０のアルコキシアリールアルキル基、炭素数７～２１のアリールアルキル基、ベンジルオキシアルキル基、または置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基を表す。
炭素数１～６のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数２～８のアルキニル基、炭素数２～２０のアルコキシアルキル基、炭素数７～２１のアリールアルキル基、ベンジルオキシアルキル基、または置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基は、前述の定義と同一である。
炭素数８～２０のアルコキシアリールアルキル基としては、例えば、メトキシフェニルメチル基が挙げられる。
Ｒ６として表される基は、炭素数１～６のアルキル基、炭素数７～２１のアリールアルキル基、炭素数８～２０のアルコキシアリールアルキル基、ベンジルオキシアルキル基が好ましく、炭素数１～３のアルキル基がより好ましく、メチル基、エチル基がさらに好ましい。
一般式（２）中、Ｒ７は、水素原子、炭素数１～６のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数２～８のアルキニル基、炭素数２～２０のアルコキシアルキル基、炭素数８～２０のアルコキシアリールアルキル基、炭素数７～２１のアリールアルキル基、ベンジルオキシアルキル基、または置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基を表す。
炭素数１～６のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数２～８のアルキニル基、炭素数２～２０のアルコキシアルキル基、炭素数８～２０のアルコキシアリールアルキル基、炭素数７～２１のアリールアルキル基、ベンジルオキシアルキル基、または置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基は、前述の定義と同一である。
Ｒ７として表される基は、水素原子、炭素数１～６のアルキル基が好ましく、水素原子がより好ましい。
上記一般式（２）で表される光学活性α－カルボリン誘導体としては、下記一般式（２－１）で表されるものが好ましく、下記一般式（２－１－１）～（２－１－２０）で表されるものがより好ましい。
（式中、Ｒ３～Ｒ６およびｎは、上記と同一の定義である）
［光学活性α－カルボリン誘導体の製造方法］
本発明の光学活性α－カルボリン誘導体の製造方法は、上記の光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩の存在下、下記一般式（３）で表されるインドール誘導体と下記一般式（４）で表されるアルデヒド化合物またはアセトアルデヒドを反応させる工程を含む。
（式中、Ｒ３～Ｒ５およびｎは、上記と同一の定義である）
（式中、Ｒ６およびＲ７は、上記と同一の定義である）
本発明の光学活性α－カルボリン誘導体の製造方法は、上記の光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩の存在下、下記一般式（３）で表されるインドール誘導体と下記一般式（４）で表されるアルデヒド化合物またはアセトアルデヒドを反応させる工程を含む。
一般式（３）で表されるインドール誘導体は、Katsuhiko Moriyama et al., Chem. Commun. 2015, 51, pp.2273-2276に記載の方法によって合成することができる。
一般式（３）で表されるインドール誘導体としては、例えば、下記式（３－１）～（３－２７）で表される化合物が挙げられる。
一般式（３）で表されるインドール誘導体としては、例えば、下記式（３－１）～（３－２７）で表される化合物が挙げられる。
一般式（３）で表されるインドール誘導体としては、例えば、上記式（３－１）～（３－１９）で表される化合物が好ましい。
一般式（４）で表されるアルデヒド化合物またはアセトアルデヒドは、市販品を用いることができる。
一般式（４）で表されるアルデヒド化合物としては、例えば、下記式（４－１）～（４－９）で表される化合物が挙げられる。
一般式（４）で表されるアルデヒド化合物としては、例えば、下記式（４－１）～（４－９）で表される化合物が挙げられる。
一般式（４）で表されるアルデヒド化合物としては、上記式（４－１）～（４－２）で表される化合物が好ましい。
光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩としては、上記式（１－１）～（１－７）で表される化合物が好ましく、式（１－７）で表される化合物がより好ましい。
反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、トルエン、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、ジエチルエーテル等を使用することができる。溶媒としては、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルが好ましい。
溶媒の量は、インドール誘導体の濃度が、通常０．０５～０．５ｍｏｌ／Ｌとなる量であり、０．１～０．３ｍｏｌ／Ｌとなる量が好ましく、０．２～０．２５ｍｏｌ／Ｌとなる量がより好ましい。
溶媒の量は、インドール誘導体の濃度が、通常０．０５～０．５ｍｏｌ／Ｌとなる量であり、０．１～０．３ｍｏｌ／Ｌとなる量が好ましく、０．２～０．２５ｍｏｌ／Ｌとなる量がより好ましい。
アルデヒド化合物またはアセトアルデヒドの使用量は、インドール誘導体１ｍｏｌに対して、通常１～２０ｍｏｌになる量であり、３～１５ｍｏｌになる量が好ましく、５～１０ｍｏｌになる量がより好ましい。
光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩の使用量は、インドール誘導体１ｍｏｌに対して、通常１～２０ｍｏｌ％になる量であり、３～１５ｍｏｌ％になる量が好ましく、５～１０ｍｏｌ％になる量がより好ましい。
光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩の使用量は、インドール誘導体１ｍｏｌに対して、通常１～２０ｍｏｌ％になる量であり、３～１５ｍｏｌ％になる量が好ましく、５～１０ｍｏｌ％になる量がより好ましい。
反応温度は、通常１０～６０℃であり、１５～４０℃が好ましく、２０～３０℃がより好ましい。
反応時間は、通常１２～３３６時間であり、２４～２６６時間が好ましく、４８～１９６時間がより好ましい。
反応時間は、通常１２～３３６時間であり、２４～２６６時間が好ましく、４８～１９６時間がより好ましい。
反応の進行を阻害しない限り、反応系中に添加剤を添加してもよい。添加剤としては、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリンが挙げられる。
なお、反応は、通常、アルゴン等の不活性雰囲気下で行う。
なお、反応は、通常、アルゴン等の不活性雰囲気下で行う。
次に実施例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は、これら実施例に限定されるものではない。
［１Ｈ ＮＭＲおよび１３Ｃ ＮＭＲ］：日本電子社製のＪＮＭーＥＣＳ（４００ＭＨｚ）を用いて測定を行った。特に明記がない場合は、重溶媒はＣＤＣｌ３、内部標準物質としてテトラメチルシランを用いた。
［ジアステレオ選択率］：１Ｈ ＮＭＲにより、ジアステレオ選択率を算出した。なお、ジアステレオ選択率（dr）は、（ｔｒａｎｓ／ｃｉｓ）を意味する。
［エナンチオマー過剰率（％ｅｅ）］：高速液体クロマトグラフィーを用いて下記の条件で分析を行った。
カラム：ＡＳ―Ｈ、ＡＤ―Ｈ（４.６ｍｍ×２５０ｍｍ、粒径５μｍ）
カラム温度：２５℃
移動相：ヘキサン：イソプロパノール＝９０：１０、７５：２５、ヘキサン：エタノール＝９０：１０
流速：０.６～１.０ｍＬ／ｍｉｎ
カラム：ＡＳ―Ｈ、ＡＤ―Ｈ（４.６ｍｍ×２５０ｍｍ、粒径５μｍ）
カラム温度：２５℃
移動相：ヘキサン：イソプロパノール＝９０：１０、７５：２５、ヘキサン：エタノール＝９０：１０
流速：０.６～１.０ｍＬ／ｍｉｎ
［質量分析］：サーモフィッシャー社製のベンチトップＬＣ―質量分析計を用いて測定した。
（実施例１－１）
２００ｍＬナスフラスコに水素化アルミニウムリチウム（２．８５ｇ、７５ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン（７５ｍＬ）を加え、０℃に冷却し、そこにＬ－プロリン（５．７６ｇ、５０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。０℃で５分撹拌した後、加熱還流条件下で撹拌した。２時間後、室温まで冷却し、２０％水酸化カリウム（７ｍＬ）を加え、残渣を濾過した。その濾液を４５分間、加熱還流条件下で撹拌した後、硫酸ナトリウムで乾燥させたところ、Ｌ－プロリノールを得た（４．９５ｇ、９８％）。
２００ｍＬナスフラスコに水素化アルミニウムリチウム（２．８５ｇ、７５ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン（７５ｍＬ）を加え、０℃に冷却し、そこにＬ－プロリン（５．７６ｇ、５０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。０℃で５分撹拌した後、加熱還流条件下で撹拌した。２時間後、室温まで冷却し、２０％水酸化カリウム（７ｍＬ）を加え、残渣を濾過した。その濾液を４５分間、加熱還流条件下で撹拌した後、硫酸ナトリウムで乾燥させたところ、Ｌ－プロリノールを得た（４．９５ｇ、９８％）。
１００ｍＬナスフラスコにＬ－プロリノール（４．９５ｇ、４９ｍｍｏｌ）とジクロロメタン（６１ｍＬ）を加え、０℃に冷却した。そこにジクロロメタン（２４ｍＬ）で溶かした二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（１２．８ｇ、５９ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下し、トリエチルアミン（６．１ｍＬ）を滴下した後、室温に昇温して撹拌した。１６時間後、１規定の塩酸を加え、有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液、１規定の水酸化ナトリウム水溶液で洗ったあと、クロロホルム（１５ｍＬ×３）を用いて分液抽出した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（ヒドロキシメチル）ピロリジンを得た（９．８０ｇ、＞９９％）。
１００ｍＬナスフラスコに（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン（３．０２ｇ、１５ｍｍｏｌ）とピリジン（９．４ｍＬ）を加え、０℃に冷却し、そこにピリジン（９．４ｍＬ）で溶かしたパラトルスルホニルクロリド（３．２３ｇ、１７ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下した。０℃で２時間撹拌した後、室温に昇温した。２２時間後、溶媒を取り除き、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）を用いて分液抽出し、塩酸、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水で有機相を洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させた。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（ヒドロキシメチル）ピロリジンを得た（４．３３ｇ、８１％）。２００ｍＬナスフラスコに（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン（２．９２ｇ、８．２ｍｍｏｌ）とジメチルホルムアミド（５９ｍ Ｌ）を加え、そこにアジ化ナトリウム（１．６０ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）を加えた後、８０℃で撹拌した。１６時間後、水（１５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で分液抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、反応中間体を得た（１．４５ｇ、７８％）。３０ｍＬナスフラスコに、この反応中間体（１．４５ｇ、６．４ｍｍｏｌ）とメタノール（６．４ｍＬ）を加え、そこにパラジウム・炭素（１４５．２ｍｇ、１０ｍｏｌ％ｗ／ｗ）を加えた後、水素雰囲気下、室温で攪拌した。１５時間後、残渣を濾過することで（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンを得た（１．２６ｇ、９８％）。
１００ｍＬナスフラスコに（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジン（４３２．５ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４５２．６μＬ、３．２ｍｍｏｌ）とジクロロメタン（２５ｍＬ）を加え、０℃で撹拌し、そこに塩化パラトルエンスルホニル（４９３．９ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温に昇温し、撹拌した。２０時間後、飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を加え、クロロホルム（１５ｍＬ×３）で分液抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製したところスルホニル誘導体を得た（６８３．６ｍｇ、８９％）。
炭酸カリウム（１６５．９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の入った３０ｍＬナスフラスコに、スルホニル誘導体（２８３．６ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）に溶かしながら滴下し、臭化ベンジル（１１４．２μＬ、０．９６ｍｍｏｌ）を滴下した後、８０℃で撹拌した。１５時間後、水（５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で分液抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製したところ最終生成物前駆体を得た。（３５３．９ｍｇ、＞９９％）。
最終生成物前駆体（３５３．９ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）とジクロロメタン（８．０ｍＬ）の入った３０ｍＬナスフラスコにトリフルオロ酢酸（２．３ｍＬ）を加え、室温で撹拌した。１２時間後、ジクロロメタンを取り除き、得られた残渣にジエチルエーテルを加えることで固体を析出させて、下記式（１－１）で表される化合物を得た（収量３６３．１ｍｇ、収率８８％（３工程））。
（実施例１－２）
塩化パラトルエンスルホニルを塩化４－（メトキシ）ベンゼンスルホニルに、（実施例１－１）の（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンの物質量を１．０ｍｍｏｌに変更したこと以外は、（実施例１－１）と同様にして下記式（１－２）で表される化合物を得た（収量４３３．３ｍｇ、収率９１％（３工程））。
塩化パラトルエンスルホニルを塩化４－（メトキシ）ベンゼンスルホニルに、（実施例１－１）の（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンの物質量を１．０ｍｍｏｌに変更したこと以外は、（実施例１－１）と同様にして下記式（１－２）で表される化合物を得た（収量４３３．３ｍｇ、収率９１％（３工程））。
（実施例１－３）
塩化パラトルエンスルホニルを塩化４－（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルに、（実施例１－１）の（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンの物質量を１．０ｍｍｏｌに変更したこと以外は、（実施例１－１）と同様にして下記式（１－３）で表される化合物を得た（収量３４１．４ｍｇ、収率６７％（３工程））。
塩化パラトルエンスルホニルを塩化４－（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルに、（実施例１－１）の（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンの物質量を１．０ｍｍｏｌに変更したこと以外は、（実施例１－１）と同様にして下記式（１－３）で表される化合物を得た（収量３４１．４ｍｇ、収率６７％（３工程））。
（実施例１－４）
塩化パラトルエンスルホニルを塩化ペンタフルオロベンゼンスルホニルに、（実施例１－１）の（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンの物質量を５．０ｍｍｏｌに、スルホニル誘導体の物質量を１．０ｍｍｏｌに、反応温度を室温に変更したこと以外は、（実施例１－１）と同様にして下記式（１－４）で表される化合物を得た（収量２７３．３ｍｇ、収率５９％（３工程））。
塩化パラトルエンスルホニルを塩化ペンタフルオロベンゼンスルホニルに、（実施例１－１）の（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンの物質量を５．０ｍｍｏｌに、スルホニル誘導体の物質量を１．０ｍｍｏｌに、反応温度を室温に変更したこと以外は、（実施例１－１）と同様にして下記式（１－４）で表される化合物を得た（収量２７３．３ｍｇ、収率５９％（３工程））。
（実施例１－５）
臭化ベンジルブロマイドを臭化２，６－ジメチルベンジルに、（実施例１－１）の（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンの物質量を２．２ｍｍｏｌに、スルホニル誘導体の物質量を０．８０ｍｍｏｌに、変更したこと以外は、（実施例１－１）と同様にして下記式（１－５）で表される化合物を得た（収量３２８．２ｍｇ、収率７５％（３工程））。
臭化ベンジルブロマイドを臭化２，６－ジメチルベンジルに、（実施例１－１）の（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンの物質量を２．２ｍｍｏｌに、スルホニル誘導体の物質量を０．８０ｍｍｏｌに、変更したこと以外は、（実施例１－１）と同様にして下記式（１－５）で表される化合物を得た（収量３２８．２ｍｇ、収率７５％（３工程））。
（実施例１－６）
塩化パラトルエンスルホニルを塩化ペンタフルオロベンゼンスルホニルに、臭化ベンジルを臭化２，６－ジメチルベンジルに、（実施例１－１）の（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンの物質量を３．４ｍｍｏｌに、スルホニル誘導体の物質量を０．９２ｍｍｏｌに変更したこと以外は、（実施例１－１）と同様にして下記式（１－６）で表される化合物を得た（収量１４８．８ｍｇ、収率１５％（３工程））。
塩化パラトルエンスルホニルを塩化ペンタフルオロベンゼンスルホニルに、臭化ベンジルを臭化２，６－ジメチルベンジルに、（実施例１－１）の（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンの物質量を３．４ｍｍｏｌに、スルホニル誘導体の物質量を０．９２ｍｍｏｌに変更したこと以外は、（実施例１－１）と同様にして下記式（１－６）で表される化合物を得た（収量１４８．８ｍｇ、収率１５％（３工程））。
（実施例１－７）
塩化パラトルエンスルホニルを塩化ペンタフルオロベンゼンスルホニルに、臭化ベンジルを臭化３，５－ジニトロベンジルに、（実施例１－１）の（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンの物質量を５．０ｍｍｏｌに、スルホニル誘導体の物質量を０．９８ｍｍｏｌに、反応温度を室温に変更したこと以外は、（実施例１－１）と同様にして下記式（１－７）で表される化合物を得た（収量４１９．９ｍｇ、収率５５％（３工程））。
塩化パラトルエンスルホニルを塩化ペンタフルオロベンゼンスルホニルに、臭化ベンジルを臭化３，５－ジニトロベンジルに、（実施例１－１）の（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンの物質量を５．０ｍｍｏｌに、スルホニル誘導体の物質量を０．９８ｍｍｏｌに、反応温度を室温に変更したこと以外は、（実施例１－１）と同様にして下記式（１－７）で表される化合物を得た（収量４１９．９ｍｇ、収率５５％（３工程））。
式（１－７）で表される化合物の各種物性値を以下に示す。
1H NMR (DMSO-d6): δ : 9.29-9.12 (brs, 1H), 8.80 (t, J = 2.0Hz, 1H), 8.65-8.49 (brds, 1H), 8.58 (d, J = 2.0Hz, 2H), 4.83 (s, 2H), 3.70 (d, J = 7.2Hz, 2H), 3.53-3.35 (m, 1H), 3.26-3.14 (m, 1H), 3.14-2.97 (m, 1H), 1.96-1.68 (m, 3H), 1.64-1.47 (m, 1H)。
13C NMR (DMSO-d6): δ : 158.7, 148.3 (2C), 144.4 (2C), 143.9, 140.4, 137.9 (2C), 128.7 (2C), 128.5, 118.3, 114.2, 57.4, 51.3, 50.0, 45.1, 27.8, 22.5。
MS (ESI) m/z: calcd for C18H16F5N4O6S [M+H-TFA] + 511.0705, found 511.0699。
1H NMR (DMSO-d6): δ : 9.29-9.12 (brs, 1H), 8.80 (t, J = 2.0Hz, 1H), 8.65-8.49 (brds, 1H), 8.58 (d, J = 2.0Hz, 2H), 4.83 (s, 2H), 3.70 (d, J = 7.2Hz, 2H), 3.53-3.35 (m, 1H), 3.26-3.14 (m, 1H), 3.14-2.97 (m, 1H), 1.96-1.68 (m, 3H), 1.64-1.47 (m, 1H)。
13C NMR (DMSO-d6): δ : 158.7, 148.3 (2C), 144.4 (2C), 143.9, 140.4, 137.9 (2C), 128.7 (2C), 128.5, 118.3, 114.2, 57.4, 51.3, 50.0, 45.1, 27.8, 22.5。
MS (ESI) m/z: calcd for C18H16F5N4O6S [M+H-TFA] + 511.0705, found 511.0699。
（実施例２－１）
Ａｒ雰囲気下、上記式（１－１）で表される化合物１１．５ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）にｔｅｒｔ－ブチルジメチルエーテル１．０ｍｌを加えた。ここに、下記式（３－１）で表される化合物９３．６１５ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）とプロピオンアルデヒド１７９．３μＬ（２．５ｍｍｏｌ）を加えた。これを室温で４８時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で分液抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝３：１）で精製して、下記式（２－１－１）で表される化合物を得た（収量８６．５ｍｇ、収率８０％）。
Ａｒ雰囲気下、上記式（１－１）で表される化合物１１．５ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）にｔｅｒｔ－ブチルジメチルエーテル１．０ｍｌを加えた。ここに、下記式（３－１）で表される化合物９３．６１５ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）とプロピオンアルデヒド１７９．３μＬ（２．５ｍｍｏｌ）を加えた。これを室温で４８時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で分液抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝３：１）で精製して、下記式（２－１－１）で表される化合物を得た（収量８６．５ｍｇ、収率８０％）。
式（２－１－１）で表される化合物の各種物性値を以下に示す。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 8.98 (s, 1H), 7.64-7.56 (m, 2H), 7.32 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.22-7.12 (m, 3H), 7.10-7.04 (m, 1H), 6.92-6.71 (m, 3H), 6.48 (d, 7.6Hz, 1H), 5.57 (t, J = 3.0Hz, 1H), 3.71 (d, J = 11.2Hz, 1H), 2.81-2.70 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.24-1.13(m, 1H), 0.89 (d, J = 7.8Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 144.8, 142.5, 134.4, 133.7, 130.1 (2C), 128.6 (3C), 128.2 (2C), 126.8 (2C), 126.6, 125.6, 121.4, 119.6, 119.1, 110.7, 102.9, 83.9, 41.2, 40.2, 21.6, 14.8。
MS (ESI) m/z: calcd for C25H25N2O3S [M+H] + 433.1580, found 433.1577。
ｄｒ＝９４：６、６３％ｅｅ。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 8.98 (s, 1H), 7.64-7.56 (m, 2H), 7.32 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.22-7.12 (m, 3H), 7.10-7.04 (m, 1H), 6.92-6.71 (m, 3H), 6.48 (d, 7.6Hz, 1H), 5.57 (t, J = 3.0Hz, 1H), 3.71 (d, J = 11.2Hz, 1H), 2.81-2.70 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.24-1.13(m, 1H), 0.89 (d, J = 7.8Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 144.8, 142.5, 134.4, 133.7, 130.1 (2C), 128.6 (3C), 128.2 (2C), 126.8 (2C), 126.6, 125.6, 121.4, 119.6, 119.1, 110.7, 102.9, 83.9, 41.2, 40.2, 21.6, 14.8。
MS (ESI) m/z: calcd for C25H25N2O3S [M+H] + 433.1580, found 433.1577。
ｄｒ＝９４：６、６３％ｅｅ。
（実施例２－２～２－７）
表１に示す条件に変更したこと以外は実施例２－１と同様にして式（２－１－１）で表される化合物を得た。式（２－１－１）で表される化合物の収率、ジアステレオ選択性、エナンチオ選択性とともに表１に示す。
表１に示す条件に変更したこと以外は実施例２－１と同様にして式（２－１－１）で表される化合物を得た。式（２－１－１）で表される化合物の収率、ジアステレオ選択性、エナンチオ選択性とともに表１に示す。
（比較例）
上記式（１－１）で表される化合物の代わりに、下記式（１’）で表される化合物を用いたが、反応が進行しなかった。
上記式（１－１）で表される化合物の代わりに、下記式（１’）で表される化合物を用いたが、反応が進行しなかった。
（実施例３－１）
Ａｒ雰囲気下、上記式（１－７）で表される化合物１５．６ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）にｔｅｒｔ－ブチルジメチルエーテル１．０ｍｌを加えた。ここに、下記式（３－２）で表される化合物９７．１ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）とプロピオンアルデヒド１７９．３μＬ（２．５ｍｍｏｌ）を加えた。これを室温で４８時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で分液抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝３：１）で精製して、下記式（２－１－２）で表される化合物を得た（収量１０１．８ｍｇ、収率９１％）。
Ａｒ雰囲気下、上記式（１－７）で表される化合物１５．６ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）にｔｅｒｔ－ブチルジメチルエーテル１．０ｍｌを加えた。ここに、下記式（３－２）で表される化合物９７．１ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）とプロピオンアルデヒド１７９．３μＬ（２．５ｍｍｏｌ）を加えた。これを室温で４８時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で分液抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝３：１）で精製して、下記式（２－１－２）で表される化合物を得た（収量１０１．８ｍｇ、収率９１％）。
式（２－１－２）で表される化合物の各種物性値を以下に示す。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 8.97 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.11-7.01 (m, 1H), 6.97 (d, J = 8.0Hz, 2H), 6.84-6.75 (m, 1H), 6.74-6.63 (m, 2H), 6.52 (d, J = 8.0Hz, 1H), 5.56 (m, 1H), 3.67 (d, J = 10.8Hz, 1H), 2.91-2.75 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.24-1.09 (m, 1H), 0.88 (d, J = 7.2Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 144.8, 139.3, 136.0, 134.4, 133.8, 130.1 (2C), 128.9 (2C), 128.6, 128.4 (2C), 126.8 (2C), 125.7, 121.3, 119.5, 119.2, 110.6, 103.1, 84.0, 40.8, 40.2, 21.6, 21.1, 14.8。
MS (ESI) m/z: calcd for C26H27N2O3S [M+H] + 447.1737, found 447.1737。
ｄｒ＝９２：８、９４％ｅｅ。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 8.97 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.11-7.01 (m, 1H), 6.97 (d, J = 8.0Hz, 2H), 6.84-6.75 (m, 1H), 6.74-6.63 (m, 2H), 6.52 (d, J = 8.0Hz, 1H), 5.56 (m, 1H), 3.67 (d, J = 10.8Hz, 1H), 2.91-2.75 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.24-1.09 (m, 1H), 0.88 (d, J = 7.2Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 144.8, 139.3, 136.0, 134.4, 133.8, 130.1 (2C), 128.9 (2C), 128.6, 128.4 (2C), 126.8 (2C), 125.7, 121.3, 119.5, 119.2, 110.6, 103.1, 84.0, 40.8, 40.2, 21.6, 21.1, 14.8。
MS (ESI) m/z: calcd for C26H27N2O3S [M+H] + 447.1737, found 447.1737。
ｄｒ＝９２：８、９４％ｅｅ。
（実施例３－２）
式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－３）で表される化合物９７．１ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－３）で表される化合物を得た（収量１１１．４ｍｇ、収率９９％）。
式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－３）で表される化合物９７．１ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－３）で表される化合物を得た（収量１１１．４ｍｇ、収率９９％）。
式（２－１－３）で表される化合物の各種物性値を以下に示す。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 9.00 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.2Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.28(d, J = 8.2Hz, 2H), 7.12-7.04 (m, 1H), 6.92-6.70 (m, 5H), 6.48 (d, J = 8.0Hz, 1H), 5.64-5.52 (m, 1H), 3.71 (d, J = 11.2Hz, 1H), 3.04-2.84 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.18-1.06 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.8Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 161.6 (d, JC-F = 245.3Hz), 144.8, 138.2 (d, JC-F = 3.0Hz, 2C), 134.4, 133.8, 130.0 (2C), 129.9 (d, JC-F = 10.0Hz, 2C), 128.7, 126.8 (2C), 125.5, 121.4, 119.6, 119.0 ,115.0 (d, JC-F = 20.0Hz), 110.8, 102.7, 83.9, 40.5, 40.3, 21.6, 14.7。
MS (ESI) m/z: calcd for C25H24FN2O3S [M+H] + 451.1486, found 451.1485。
ｄｒ＝９０：１０、９２％ｅｅ。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 9.00 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.2Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.28(d, J = 8.2Hz, 2H), 7.12-7.04 (m, 1H), 6.92-6.70 (m, 5H), 6.48 (d, J = 8.0Hz, 1H), 5.64-5.52 (m, 1H), 3.71 (d, J = 11.2Hz, 1H), 3.04-2.84 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.18-1.06 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.8Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 161.6 (d, JC-F = 245.3Hz), 144.8, 138.2 (d, JC-F = 3.0Hz, 2C), 134.4, 133.8, 130.0 (2C), 129.9 (d, JC-F = 10.0Hz, 2C), 128.7, 126.8 (2C), 125.5, 121.4, 119.6, 119.0 ,115.0 (d, JC-F = 20.0Hz), 110.8, 102.7, 83.9, 40.5, 40.3, 21.6, 14.7。
MS (ESI) m/z: calcd for C25H24FN2O3S [M+H] + 451.1486, found 451.1485。
ｄｒ＝９０：１０、９２％ｅｅ。
（実施例３－３）
式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－４）で表される化合物１０２．２ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－４）で表される化合物を得た（収量１０９．５ｍｇ、収率９４％）。
式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－４）で表される化合物１０２．２ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－４）で表される化合物を得た（収量１０９．５ｍｇ、収率９４％）。
式（２－１－４）で表される化合物の各種物性値を以下に示す。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 9.00 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.13 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.12-7.05 (m, 1H), 6.83 (t, J = 8.0Hz, 1H), 6.79-6.71 (m, 2H), 6.49 (d, J = 8.0Hz, 1H), 5.62-5.52 (m, 1H), 3.70 (d, J = 10.4Hz, 1H), 2.91 (brs, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.17-1.05 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.8Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 144.9, 141.1, 134.4, 133.7, 132.2, 130.1 (2C), 129.8 (2C), 128.8, 128.4 (2C), 126.8 (2C), 125.4, 121.5, 119.7, 119.0, 110.8, 102.3, 83.8, 40.7, 40.2, 21.6, 14.7。
MS (ESI) m/z: calcd for C25H24ClN2O3S [M+H] + 467.1191, found 467.1188。
ｄｒ＝９４：６、９５％ｅｅ。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 9.00 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.13 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.12-7.05 (m, 1H), 6.83 (t, J = 8.0Hz, 1H), 6.79-6.71 (m, 2H), 6.49 (d, J = 8.0Hz, 1H), 5.62-5.52 (m, 1H), 3.70 (d, J = 10.4Hz, 1H), 2.91 (brs, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.17-1.05 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.8Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 144.9, 141.1, 134.4, 133.7, 132.2, 130.1 (2C), 129.8 (2C), 128.8, 128.4 (2C), 126.8 (2C), 125.4, 121.5, 119.7, 119.0, 110.8, 102.3, 83.8, 40.7, 40.2, 21.6, 14.7。
MS (ESI) m/z: calcd for C25H24ClN2O3S [M+H] + 467.1191, found 467.1188。
ｄｒ＝９４：６、９５％ｅｅ。
（実施例３－４）
式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－５）で表される化合物１１３．３ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－５）で表される化合物を得た（収量１１７．６ｍｇ、収率９２％）。
式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－５）で表される化合物１１３．３ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－５）で表される化合物を得た（収量１１７．６ｍｇ、収率９２％）。
式（２－１－５）で表される化合物の各種物性値を以下に示す。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 9.05 (s, 1H), 7.56 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.28-7.20 (m, 4H), 7.12-7.02 (m, 1H), 6.82 (t, J = 7.6Hz, 1H), 6.74-6.58 (m, 2H), 6.49 (d, J = 7.6Hz, 1H), 5.55 (d, J = 1.2Hz, 1H), 3.66 (d, J = 10.8Hz, 1H), 3.62-3.32 (brs, 1H), 2.38 (s, 3H), 1.11-0.98 (m, 1H), 0.85 (d, J = 3.6Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 144.8, 141.7, 134.3, 133.8, 131.3 (2C), 130.2 (2C), 130.0 (2C), 128.8, 126.8 (2C), 125.4, 121.4, 120.2, 119.7, 118.9, 110.8, 102.3, 83.8, 40.8, 40.1, 21.6, 14.7 。
MS (ESI) m/z: calcd for C25H24BrN2O3S [M+H] + 511.0686, found 511.0682。
ｄｒ＝９４：６、９５％ｅｅ。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 9.05 (s, 1H), 7.56 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.28-7.20 (m, 4H), 7.12-7.02 (m, 1H), 6.82 (t, J = 7.6Hz, 1H), 6.74-6.58 (m, 2H), 6.49 (d, J = 7.6Hz, 1H), 5.55 (d, J = 1.2Hz, 1H), 3.66 (d, J = 10.8Hz, 1H), 3.62-3.32 (brs, 1H), 2.38 (s, 3H), 1.11-0.98 (m, 1H), 0.85 (d, J = 3.6Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 144.8, 141.7, 134.3, 133.8, 131.3 (2C), 130.2 (2C), 130.0 (2C), 128.8, 126.8 (2C), 125.4, 121.4, 120.2, 119.7, 118.9, 110.8, 102.3, 83.8, 40.8, 40.1, 21.6, 14.7 。
MS (ESI) m/z: calcd for C25H24BrN2O3S [M+H] + 511.0686, found 511.0682。
ｄｒ＝９４：６、９５％ｅｅ。
（実施例３－５）
式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－６）で表される化合物１０１．１ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－６）で表される化合物を得た（収量１０４．０ｍｇ、収率９０％）。
式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－６）で表される化合物１０１．１ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－６）で表される化合物を得た（収量１０４．０ｍｇ、収率９０％）。
式（２－１－６）で表される化合物の各種物性値を以下に示す。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ :8.99 (s, 1H), 7.61-7.55 (m, 2H), 7.31 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.11-7.01 (m, 1H), 6.84-6.77 (m, 1H), 6.76-6.65 (m, 4H), 6.53 (d, J = 8.0Hz, 1H), 5.56 (d, J = 2.4Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.65 (d, J = 11.2Hz, 1H), 3.18-2.98 (brs, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.18-1.06 (m, 1H), 0.87 (d, J = 6.8Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ :158.2, 144.7, 134.5, 134.4, 133.8, 130.0 (2C), 129.4 (2C) 128.6, 126.8 (2C), 125.7, 121.3, 119.6, 119.2, 113.5 (2C), 110.7, 103.1, 84.0, 55.1, 40.4, 40.3, 21.6, 14.8。
MS (ESI) m/z: calcd for C26H27N2O4S [M+H] + 463.1686, found 463.1680。
ｄｒ＝９３：７、９２％ｅｅ。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ :8.99 (s, 1H), 7.61-7.55 (m, 2H), 7.31 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.11-7.01 (m, 1H), 6.84-6.77 (m, 1H), 6.76-6.65 (m, 4H), 6.53 (d, J = 8.0Hz, 1H), 5.56 (d, J = 2.4Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.65 (d, J = 11.2Hz, 1H), 3.18-2.98 (brs, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.18-1.06 (m, 1H), 0.87 (d, J = 6.8Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ :158.2, 144.7, 134.5, 134.4, 133.8, 130.0 (2C), 129.4 (2C) 128.6, 126.8 (2C), 125.7, 121.3, 119.6, 119.2, 113.5 (2C), 110.7, 103.1, 84.0, 55.1, 40.4, 40.3, 21.6, 14.8。
MS (ESI) m/z: calcd for C26H27N2O4S [M+H] + 463.1686, found 463.1680。
ｄｒ＝９３：７、９２％ｅｅ。
（実施例３－６）
式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－７）で表される化合物１１０．６ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－７）で表される化合物を得た（収量１０９．１ｍｇ、収率８７％）。
式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－７）で表される化合物１１０．６ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－７）で表される化合物を得た（収量１０９．１ｍｇ、収率８７％）。
式（２－１－７）で表される化合物の各種物性値を以下に示す。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 9.07 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.15-7.02 (m, 1H), 6.97-6.86 (m, 2H), 6.86-6.77 (m, 1H), 6.44 (d, J = 8.0Hz, 1H), 5.59 (d, J = 1.6Hz, 1H), 3.79 (d, J = 11.2Hz, 1H), 3.43-3.28 (brs, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.19-1.06 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.8Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ :147.0, 145.0, 134.4, 133.8, 130.1 (2C), 128.90 (q, JC-F = 32.4Hz), 128.88, 128.86 (2C), 126.8 (2C), 125.3, 125.2 (q, JC-F = 3.8Hz, 2C), 124.1 (q, JC-F = 276.3Hz), 121.5, 119.8, 118.8, 110.9, 102.0, 83.7, 41.2, 40.2, 21.6, 14.7。
MS (ESI) m/z: calcd for C26H24F3N2O3S [M+H] + 501.1454, found 501.1450。
ｄｒ＝９０：１０、９６％ｅｅ。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 9.07 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.15-7.02 (m, 1H), 6.97-6.86 (m, 2H), 6.86-6.77 (m, 1H), 6.44 (d, J = 8.0Hz, 1H), 5.59 (d, J = 1.6Hz, 1H), 3.79 (d, J = 11.2Hz, 1H), 3.43-3.28 (brs, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.19-1.06 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.8Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ :147.0, 145.0, 134.4, 133.8, 130.1 (2C), 128.90 (q, JC-F = 32.4Hz), 128.88, 128.86 (2C), 126.8 (2C), 125.3, 125.2 (q, JC-F = 3.8Hz, 2C), 124.1 (q, JC-F = 276.3Hz), 121.5, 119.8, 118.8, 110.9, 102.0, 83.7, 41.2, 40.2, 21.6, 14.7。
MS (ESI) m/z: calcd for C26H24F3N2O3S [M+H] + 501.1454, found 501.1450。
ｄｒ＝９０：１０、９６％ｅｅ。
（実施例３－７）
式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－８）で表される化合物１０４．９ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－８）で表される化合物を得た（収量８１．２ｍｇ、収率６８％）。
式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－８）で表される化合物１０４．９ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－８）で表される化合物を得た（収量８１．２ｍｇ、収率６８％）。
式（２－１－８）で表される化合物の各種物性値を以下に示す。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 9.16-9.05 (m, 1H), 8.01 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.59 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.0Hz, 2H), 7.13-7.04 (m, 1H), 7.03-6.87 (m, 2H), 6.86-6.77 (m, 1H), 6.40 (d, J = 8.0Hz, 1H), 5.59 (d, J = 2.0Hz, 1H), 3.84 (d, J = 10.8Hz, 1H), 3.66-3.25 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.17-1.04 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.8Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 150.9, 146.8, 145.1, 134.3, 133.8, 130.1 (2C), 129.3 (2C), 129.0, 126.8 (2C), 125.1, 125.3 (2C), 121.7, 119.9, 118.5, 110.0, 101.3, 83.6, 41.4, 40.2, 21.6, 14.7。
MS (ESI) m/z: calcd for C25H24N3O5S [M+H] + 478.1431, found 478.1425。
ｄｒ＝８９：１１、９５％ｅｅ。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 9.16-9.05 (m, 1H), 8.01 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.59 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.0Hz, 2H), 7.13-7.04 (m, 1H), 7.03-6.87 (m, 2H), 6.86-6.77 (m, 1H), 6.40 (d, J = 8.0Hz, 1H), 5.59 (d, J = 2.0Hz, 1H), 3.84 (d, J = 10.8Hz, 1H), 3.66-3.25 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.17-1.04 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.8Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 150.9, 146.8, 145.1, 134.3, 133.8, 130.1 (2C), 129.3 (2C), 129.0, 126.8 (2C), 125.1, 125.3 (2C), 121.7, 119.9, 118.5, 110.0, 101.3, 83.6, 41.4, 40.2, 21.6, 14.7。
MS (ESI) m/z: calcd for C25H24N3O5S [M+H] + 478.1431, found 478.1425。
ｄｒ＝８９：１１、９５％ｅｅ。
（実施例３－８）
反応時間を７２時間にしたこと、および式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－９）で表される化合物９７．１ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－９）で表される化合物を得た（収量１０４．３ｍｇ、収率９３％）。
反応時間を７２時間にしたこと、および式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－９）で表される化合物９７．１ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－９）で表される化合物を得た（収量１０４．３ｍｇ、収率９３％）。
式（２－１－９）で表される化合物の各種物性値を以下に示す。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 8.99 (s, 1H), 7.58 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.10-7.01 (m, 2H), 6.98 (d, J = 8.0Hz, 1H), 6.80 (t, J = 7.6Hz, 1H), 6.72-6.59 (m, 1H), 6.54 (d, J = 8.0Hz, 2H), 5.56 (m, 1H), 3.65 (d, J = 10.8Hz, 1H), 3.33-2.99 (brs, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.21-1.06 (m, 1H), 0.86 (d, J = 6.8Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ :144.7, 142.4, 137.6, 134.4, 133.8, 130.1 (2C), 129.0, 128.5, 127.9, 127.3, 126.8 (2C), 125.9, 125.7, 121.3, 119.5, 119.2, 110.6, 103.3, 84.0, 41.2, 40.1, 21.6, 21.4, 14.9。
MS (ESI) m/z: calcd for C26H27N2O3S [M+H] + 447.1737, found 447.1739。
ｄｒ＝９４：６、９３％ｅｅ。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 8.99 (s, 1H), 7.58 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.10-7.01 (m, 2H), 6.98 (d, J = 8.0Hz, 1H), 6.80 (t, J = 7.6Hz, 1H), 6.72-6.59 (m, 1H), 6.54 (d, J = 8.0Hz, 2H), 5.56 (m, 1H), 3.65 (d, J = 10.8Hz, 1H), 3.33-2.99 (brs, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.21-1.06 (m, 1H), 0.86 (d, J = 6.8Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ :144.7, 142.4, 137.6, 134.4, 133.8, 130.1 (2C), 129.0, 128.5, 127.9, 127.3, 126.8 (2C), 125.9, 125.7, 121.3, 119.5, 119.2, 110.6, 103.3, 84.0, 41.2, 40.1, 21.6, 21.4, 14.9。
MS (ESI) m/z: calcd for C26H27N2O3S [M+H] + 447.1737, found 447.1739。
ｄｒ＝９４：６、９３％ｅｅ。
（実施例３－９）
反応時間を１２０時間にしたこと、および式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－１０）で表される化合物９７．１ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－１０）で表される化合物を得た（収量９２．６ｍｇ、収率８３％）。
反応時間を１２０時間にしたこと、および式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－１０）で表される化合物９７．１ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－１０）で表される化合物を得た（収量９２．６ｍｇ、収率８３％）。
式（２－１－１０）で表される化合物の各種物性値を以下に示す。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 9.00 (s, 1H), 7.60 (d, J = 8.2Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.0Hz, 2H), 7.19-7.09 (m, 1H), 7.09-6.97 (m, 2H), 6.92-6.65 (m, 2H), 6.40 (d, J = 8.0Hz, 1H), 6.30-5.90 (m, 1H), 5.60 (m, 1H), 4.10 (d, J = 10.4Hz, 1H), 3.38-3.14 (brs, 1H), 2.62-2.30 (m, 3H), 2.39 (s, 3H), 1.37-1.14 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.6Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 144.8, 141.0, 136.6, 134.5, 133.7, 130.1 (2C), 129.9, 128.4, 127.1, 126.8 (2C), 126.1 (2C), 125.6, 121.3, 119.7, 118.7, 110.7, 103.8, 84.0, 41.4, 35.2, 21.6, 20.3, 14.5。
MS (ESI) m/z: calcd for C26H27N2O3S [M+H] + 447.1737, found 447.1735。
ｄｒ＝９３：７、９４％ｅｅ。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 9.00 (s, 1H), 7.60 (d, J = 8.2Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.0Hz, 2H), 7.19-7.09 (m, 1H), 7.09-6.97 (m, 2H), 6.92-6.65 (m, 2H), 6.40 (d, J = 8.0Hz, 1H), 6.30-5.90 (m, 1H), 5.60 (m, 1H), 4.10 (d, J = 10.4Hz, 1H), 3.38-3.14 (brs, 1H), 2.62-2.30 (m, 3H), 2.39 (s, 3H), 1.37-1.14 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.6Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 144.8, 141.0, 136.6, 134.5, 133.7, 130.1 (2C), 129.9, 128.4, 127.1, 126.8 (2C), 126.1 (2C), 125.6, 121.3, 119.7, 118.7, 110.7, 103.8, 84.0, 41.4, 35.2, 21.6, 20.3, 14.5。
MS (ESI) m/z: calcd for C26H27N2O3S [M+H] + 447.1737, found 447.1735。
ｄｒ＝９３：７、９４％ｅｅ。
（実施例３－１０）
反応時間を５４時間にしたこと、および式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－１１）で表される化合物１１０．８ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－１１）で表される化合物を得た（収量１１９．７ｍｇ、収率９６％）。
反応時間を５４時間にしたこと、および式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－１１）で表される化合物１１０．８ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－１１）で表される化合物を得た（収量１１９．７ｍｇ、収率９６％）。
式（２－１－１１）で表される化合物の各種物性値を以下に示す。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 8.99 (s, 1H), 7.56 (d, J = 8.0Hz, 2H), 7.39-7.22 (m, 4H), 7.16-7.08 (m, 1H), 6.94-6.59 (m, 3H), 6.55 (d, J = 8.0Hz, 1H), 5.56 (d, J = 2.4Hz, 1H), 3.67 (d, J = 10.8Hz, 1H), 3.12-2.90 (brs, 1H), 2.42 (s, 3H), 1.07-0.92 (m, 1H), 1.73 (d, J = 6.8Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 145.2, 143.3, 134.0, 133.9, 132.4, 130.5, 130.2 (2C), 130.0, 129.7, 128.7, 128.4, 126.7 (2C), 125.2, 121.6, 119.8, 118.8, 110.9, 102.2, 83.8, 40.8, 40.1, 21.7, 14.7。
MS (ESI) m/z: calcd for C25H23Cl2N2O3S [M+H] + 501.0801, found 501.0795。
ｄｒ＝９２：８、９５％ｅｅ。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 8.99 (s, 1H), 7.56 (d, J = 8.0Hz, 2H), 7.39-7.22 (m, 4H), 7.16-7.08 (m, 1H), 6.94-6.59 (m, 3H), 6.55 (d, J = 8.0Hz, 1H), 5.56 (d, J = 2.4Hz, 1H), 3.67 (d, J = 10.8Hz, 1H), 3.12-2.90 (brs, 1H), 2.42 (s, 3H), 1.07-0.92 (m, 1H), 1.73 (d, J = 6.8Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 145.2, 143.3, 134.0, 133.9, 132.4, 130.5, 130.2 (2C), 130.0, 129.7, 128.7, 128.4, 126.7 (2C), 125.2, 121.6, 119.8, 118.8, 110.9, 102.2, 83.8, 40.8, 40.1, 21.7, 14.7。
MS (ESI) m/z: calcd for C25H23Cl2N2O3S [M+H] + 501.0801, found 501.0795。
ｄｒ＝９２：８、９５％ｅｅ。
（実施例３－１１）
式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－１２）で表される化合物１０２．６ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－１２）で表される化合物を得た（収量１１１．６ｍｇ、収率９５％）。
式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－１２）で表される化合物１０２．６ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－１２）で表される化合物を得た（収量１１１．６ｍｇ、収率９５％）。
式（２－１－１２）で表される化合物の各種物性値を以下に示す。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 8.99 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.17-7.05 (m, 1H), 6.93-6.80 (m, 1H), 6.69-6.54 (m, 2H), 6.17-6.37 (m, 2H), 5.57 (d, J = 1.6Hz, 1H), 3.68 (d, J = 10.8Hz, 1H), 3.32-2.86 (m, 1H), 2.40 (s, 3H), 1.12-0.98 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.8Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ :162.8 (dd, JC-F = 249.1, 12.5Hz, 2C), 147.2 (t, JC-F = 8.7Hz), 145.4, 134.0, 133.8, 130.2 (2C), 128.7, 126.7 (2C), 125.3, 121.7, 119.9, 118.7, 111.2 (d, JC-F = 24.0Hz, 2C), 110.9, 102.2 (t, JC-F = 25.9Hz), 102.2, 83.9, 41.4, 40.0, 21.5, 14.7。
MS (ESI) m/z: calcd for C25H23F2N2O3S [M+H] + 469.1392, found 469.1389。
ｄｒ＝９０：１０、９５％ｅｅ。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 8.99 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.17-7.05 (m, 1H), 6.93-6.80 (m, 1H), 6.69-6.54 (m, 2H), 6.17-6.37 (m, 2H), 5.57 (d, J = 1.6Hz, 1H), 3.68 (d, J = 10.8Hz, 1H), 3.32-2.86 (m, 1H), 2.40 (s, 3H), 1.12-0.98 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.8Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ :162.8 (dd, JC-F = 249.1, 12.5Hz, 2C), 147.2 (t, JC-F = 8.7Hz), 145.4, 134.0, 133.8, 130.2 (2C), 128.7, 126.7 (2C), 125.3, 121.7, 119.9, 118.7, 111.2 (d, JC-F = 24.0Hz, 2C), 110.9, 102.2 (t, JC-F = 25.9Hz), 102.2, 83.9, 41.4, 40.0, 21.5, 14.7。
MS (ESI) m/z: calcd for C25H23F2N2O3S [M+H] + 469.1392, found 469.1389。
ｄｒ＝９０：１０、９５％ｅｅ。
（実施例３－１２）
式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－１３）で表される化合物１０６．１ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－１３）で表される化合物を得た（収量１０７．９ｍｇ、収率８９％）。
式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－１３）で表される化合物１０６．１ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－１３）で表される化合物を得た（収量１０７．９ｍｇ、収率８９％）。
式（２－１－１３）で表される化合物の各種物性値を以下に示す。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 9.06 (s, 1H), 7.79-7.73 (m, 1H), 7.69 (d, J = 7.2Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.52-7.37 (m, 3H), 7.35-7.25 (m, 3H), 7.08-6.97 (m, 1H), 6.78-6.59 (m, 2H), 6.48 (d, J = 8.0Hz, 1H), 5.67-5.55 (m, 1H), 3.89 (d, J = 10.8Hz, 1H), 3.48-3.18 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.32-1.16 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.8Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 144.8, 140.0, 134.4, 133.8, 133.2, 132.5, 130.1 (2C), 128.7, 127.9, 127.6 (2C), 127.5, 126.9 (2C), 126.3, 125.9, 125.7, 125.4, 121.4, 119.6, 119.1, 110.7, 102.9, 84.0, 41.4, 40.0, 21.6, 14.8。
MS (ESI) m/z: calcd for C29H27N2O3S [M+H] + 483.1737, found 483.1735。
ｄｒ＝８７：１３、９３％ｅｅ。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 9.06 (s, 1H), 7.79-7.73 (m, 1H), 7.69 (d, J = 7.2Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.52-7.37 (m, 3H), 7.35-7.25 (m, 3H), 7.08-6.97 (m, 1H), 6.78-6.59 (m, 2H), 6.48 (d, J = 8.0Hz, 1H), 5.67-5.55 (m, 1H), 3.89 (d, J = 10.8Hz, 1H), 3.48-3.18 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.32-1.16 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.8Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 144.8, 140.0, 134.4, 133.8, 133.2, 132.5, 130.1 (2C), 128.7, 127.9, 127.6 (2C), 127.5, 126.9 (2C), 126.3, 125.9, 125.7, 125.4, 121.4, 119.6, 119.1, 110.7, 102.9, 84.0, 41.4, 40.0, 21.6, 14.8。
MS (ESI) m/z: calcd for C29H27N2O3S [M+H] + 483.1737, found 483.1735。
ｄｒ＝８７：１３、９３％ｅｅ。
（実施例３－１３）
式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－１４）で表される化合物９５．１ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－１４）で表される化合物を得た（収量１０１．１ｍｇ、収率９２％）。
式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－１４）で表される化合物９５．１ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－１４）で表される化合物を得た（収量１０１．１ｍｇ、収率９２％）。
式（２－１－１４）で表される化合物の各種物性値を以下に示す。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 9.00 (s, 1H), 7.57 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.28-7.22 (m, 2H), 7.15-7.04 (m, 2H), 6.96-6.90 (m, 1H), 6.90-6.81 (m, 1H), 6.62 (d, J = 7.6Hz, 1H), 6.30 (dd, J = 5.0, 1.0Hz, 1H), 5.55 (d, J = 2.0Hz, 1H), 3.88 (d, J = 10.8Hz, 1H), 3.15-2.90 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.24-1.12 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.8Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ :144.8, 143.1, 134.5, 133.6, 130.1 (2C), 128.1, 127.0, 126.7 (2C), 125.7, 125.5, 122.0, 121.4, 119.7, 118.8, 110.7, 102.3, 83.7, 39.3, 36.3, 21.6, 15.0。
MS (ESI) m/z: calcd for C23H23N2O3S2 [M+H] + 439.1145, found 439.1139。
ｄｒ＝８５：１５、８９％ｅｅ。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 9.00 (s, 1H), 7.57 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.28-7.22 (m, 2H), 7.15-7.04 (m, 2H), 6.96-6.90 (m, 1H), 6.90-6.81 (m, 1H), 6.62 (d, J = 7.6Hz, 1H), 6.30 (dd, J = 5.0, 1.0Hz, 1H), 5.55 (d, J = 2.0Hz, 1H), 3.88 (d, J = 10.8Hz, 1H), 3.15-2.90 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.24-1.12 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.8Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ :144.8, 143.1, 134.5, 133.6, 130.1 (2C), 128.1, 127.0, 126.7 (2C), 125.7, 125.5, 122.0, 121.4, 119.7, 118.8, 110.7, 102.3, 83.7, 39.3, 36.3, 21.6, 15.0。
MS (ESI) m/z: calcd for C23H23N2O3S2 [M+H] + 439.1145, found 439.1139。
ｄｒ＝８５：１５、８９％ｅｅ。
（実施例３－１４）
式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－１５）で表される化合物８１．６ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－１５）で表される化合物を得た（収量６２．１ｍｇ、収率６５％）。
式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－１５）で表される化合物８１．６ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－１５）で表される化合物を得た（収量６２．１ｍｇ、収率６５％）。
式（２－１－１５）で表される化合物の各種物性値を以下に示す。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 8.95 (s, 1H), 7.54-7.46 (m, 3H), 7.37-7.31 (m, 1H), 7.23-7.03 (m, 4H), 5.46 (d, J = 2.8Hz, 1H), 3.14-2.88 (brs, 1H), 2.79 (dt, J = 10.4, 4.0Hz, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.21-2.05 (m, 1H), 1.62-1.48 (m, 1H), 1.21-1.08 (m, 1H), 1.00 (d, J = 7.2Hz, 3H), 0.13 (t, J = 7.6Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 144.5, 134.3, 133.9, 129.9 (2C), 128.9, 126.8 (2C), 125.9, 121.2, 119.6, 119.0, 110.9, 102.3, 83.8, 34.0, 33.9, 21.5, 21.1, 14.9, 7.3。
Minor diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 9.29 (s, 1H), 7.76-7.68 (m, 2H), 7.44-7.39 (m, 1H), 7.37-7.31 (m, 1H), 7.23-7.03 (m, 4H), 5.38 (d, J = 2.4Hz, 1H), 3.32-3.14 (brs, 1H), 2.41-2.49 (m, 1H), 2.36 (s, 3H), 1.99-1.87 (m, 1H), 1.87-1.71 (m, 2H), 1.03 (t, J = 7.6Hz, 3H), 0.31 (d, J = 7.2Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 144.7, 136.1, 133.0, 129.9 (2C), 127.2, 127.1, 126.7 (2C), 120.6, 119.7, 117.8, 110.8, 98.9, 85.1, 38.5, 33.7, 27.5, 21.6, 17.8, 12.6。
MS (ESI) m/z: calcd for C21H25N2O3S [M+H] + 385.1580, found 385.1581。
ｄｒ＝８２：１８、８２％ｅｅ。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 8.95 (s, 1H), 7.54-7.46 (m, 3H), 7.37-7.31 (m, 1H), 7.23-7.03 (m, 4H), 5.46 (d, J = 2.8Hz, 1H), 3.14-2.88 (brs, 1H), 2.79 (dt, J = 10.4, 4.0Hz, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.21-2.05 (m, 1H), 1.62-1.48 (m, 1H), 1.21-1.08 (m, 1H), 1.00 (d, J = 7.2Hz, 3H), 0.13 (t, J = 7.6Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 144.5, 134.3, 133.9, 129.9 (2C), 128.9, 126.8 (2C), 125.9, 121.2, 119.6, 119.0, 110.9, 102.3, 83.8, 34.0, 33.9, 21.5, 21.1, 14.9, 7.3。
Minor diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 9.29 (s, 1H), 7.76-7.68 (m, 2H), 7.44-7.39 (m, 1H), 7.37-7.31 (m, 1H), 7.23-7.03 (m, 4H), 5.38 (d, J = 2.4Hz, 1H), 3.32-3.14 (brs, 1H), 2.41-2.49 (m, 1H), 2.36 (s, 3H), 1.99-1.87 (m, 1H), 1.87-1.71 (m, 2H), 1.03 (t, J = 7.6Hz, 3H), 0.31 (d, J = 7.2Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 144.7, 136.1, 133.0, 129.9 (2C), 127.2, 127.1, 126.7 (2C), 120.6, 119.7, 117.8, 110.8, 98.9, 85.1, 38.5, 33.7, 27.5, 21.6, 17.8, 12.6。
MS (ESI) m/z: calcd for C21H25N2O3S [M+H] + 385.1580, found 385.1581。
ｄｒ＝８２：１８、８２％ｅｅ。
（実施例３－１５）
式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－１６）で表される化合物９７．１ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－１６）で表される化合物を得た（収量１０１．５ｍｇ、収率９１％）。
式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－１６）で表される化合物９７．１ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－１６）で表される化合物を得た（収量１０１．５ｍｇ、収率９１％）。
式（２－１－１６）で表される化合物の各種物性値を以下に示す。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 8.90 (s, 1H), 7.57 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.21-7.10 (m,4H), 6.88 (dd, J = 8.4, 1.6Hz, 1H), 6.84-6.73 (m, 2H), 6.26 (s, 1H), 5.56 (d, J = 2.4Hz, 1H), 3.66 (d, J = 11.2Hz, 1H), 3.29-2.93 (brs, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.20-1.08 (m, 1H), 0.87 (d, J = 7.2Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 144.7, 142.5, 134.4, 132.1, 130.0 (2C), 128.7, 128.64, 128.55 (2C), 128.1 (2C), 126.8 (2C), 126.5, 125.8, 122.8, 118.9, 110.4, 102.6, 83.9, 41.3, 40.2, 21.6, 21.4, 14.8。
MS (ESI) m/z: calcd for C26H27N2O3S [M+H] + 447.1737, found 447.1735。
ｄｒ＝９５：５、９５％ｅｅ。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 8.90 (s, 1H), 7.57 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.21-7.10 (m,4H), 6.88 (dd, J = 8.4, 1.6Hz, 1H), 6.84-6.73 (m, 2H), 6.26 (s, 1H), 5.56 (d, J = 2.4Hz, 1H), 3.66 (d, J = 11.2Hz, 1H), 3.29-2.93 (brs, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.20-1.08 (m, 1H), 0.87 (d, J = 7.2Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 144.7, 142.5, 134.4, 132.1, 130.0 (2C), 128.7, 128.64, 128.55 (2C), 128.1 (2C), 126.8 (2C), 126.5, 125.8, 122.8, 118.9, 110.4, 102.6, 83.9, 41.3, 40.2, 21.6, 21.4, 14.8。
MS (ESI) m/z: calcd for C26H27N2O3S [M+H] + 447.1737, found 447.1735。
ｄｒ＝９５：５、９５％ｅｅ。
（実施例３－１６）
式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－１７）で表される化合物１０１．１ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－１７）で表される化合物を得た（収量１０３．６ｍｇ、収率９０％）。
式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－１７）で表される化合物１０１．１ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－１７）で表される化合物を得た（収量１０３．６ｍｇ、収率９０％）。
式（２－１－１７）で表される化合物の各種物性値を以下に示す。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 8.88 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.22-7.11 (m, 4H), 6.90-6.74 (m, 2H), 6.69 (dd, J = 8.8, 2.4Hz, 1H), 5.91 (d, J = 2.4Hz, 1H), 5.57 (d, J = 2.4Hz, 1H), 3.68 (d, J = 10.8Hz, 1H), 3.46 (s, 3H), 3.33-3.11 (brs, 1H), 2.40 (s, 3H), 1.24-1.12 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.8Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 153.7, 144.7, 142.3, 134.5, 130.1 (2C), 129.2, 128.7, 128.6 (2C), 128.2 (2C), 126.8 (2C), 126.6, 126.2, 111.3, 110.6, 102.7, 101.6, 83.9, 55.4, 41.3, 40.0, 21.6, 14.8 。
MS (ESI) m/z: calcd for C26H27N2O4S [M+H] + 463.1686, found 463.1682。
ｄｒ＝９１：９、９４％ｅｅ。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 8.88 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.22-7.11 (m, 4H), 6.90-6.74 (m, 2H), 6.69 (dd, J = 8.8, 2.4Hz, 1H), 5.91 (d, J = 2.4Hz, 1H), 5.57 (d, J = 2.4Hz, 1H), 3.68 (d, J = 10.8Hz, 1H), 3.46 (s, 3H), 3.33-3.11 (brs, 1H), 2.40 (s, 3H), 1.24-1.12 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.8Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 153.7, 144.7, 142.3, 134.5, 130.1 (2C), 129.2, 128.7, 128.6 (2C), 128.2 (2C), 126.8 (2C), 126.6, 126.2, 111.3, 110.6, 102.7, 101.6, 83.9, 55.4, 41.3, 40.0, 21.6, 14.8 。
MS (ESI) m/z: calcd for C26H27N2O4S [M+H] + 463.1686, found 463.1682。
ｄｒ＝９１：９、９４％ｅｅ。
（実施例３－１７）
式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－１８）で表される化合物１１３．３ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－１８）で表される化合物を得た（収量１１８．４ｍｇ、収率９３％）。
式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－１８）で表される化合物１１３．３ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－１８）で表される化合物を得た（収量１１８．４ｍｇ、収率９３％）。
式（２－１－１８）で表される化合物の各種物性値を以下に示す。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 9.09 (s, 1H), 7.60-7.52 (m, 2H), 7.26 (d, J = 8.0Hz, 2H), 7.22-7.07 (m, 5H), 6.84-6.67 (m, 2H), 6.58-6.52 (m, 1H), 5.58 (d, J = 2.4Hz, 1H), 3.74-3.41 (m, 1H), 3.65 (d, J = 10.8Hz, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.19-1.07 (m, 1H), 0.87 (d, J = 6.8Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 145.0, 141.9, 134.2, 132.4, 130.1 (2C), 129.6, 128.4 (2C), 128.3 (2C), 127.3, 126.8, 126.7 (2C), 124.1, 121.4, 112.8, 112.2, 102.7, 83.9, 41.1, 40.1, 21.6, 14.7。
MS (ESI) m/z: calcd for C25H24BrN2O3S [M+H] + 511.0686, found 511.0681。
ｄｒ＝８５：１５、９６％ｅｅ。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 9.09 (s, 1H), 7.60-7.52 (m, 2H), 7.26 (d, J = 8.0Hz, 2H), 7.22-7.07 (m, 5H), 6.84-6.67 (m, 2H), 6.58-6.52 (m, 1H), 5.58 (d, J = 2.4Hz, 1H), 3.74-3.41 (m, 1H), 3.65 (d, J = 10.8Hz, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.19-1.07 (m, 1H), 0.87 (d, J = 6.8Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 145.0, 141.9, 134.2, 132.4, 130.1 (2C), 129.6, 128.4 (2C), 128.3 (2C), 127.3, 126.8, 126.7 (2C), 124.1, 121.4, 112.8, 112.2, 102.7, 83.9, 41.1, 40.1, 21.6, 14.7。
MS (ESI) m/z: calcd for C25H24BrN2O3S [M+H] + 511.0686, found 511.0681。
ｄｒ＝８５：１５、９６％ｅｅ。
（実施例３－１８）
式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－１９）で表される化合物１１３．３ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－１９）で表される化合物を得た（収量１１４．７ｍｇ、収率９０％）。
式（３－２）で表される化合物の代わりに下記式（３－１９）で表される化合物１１３．３ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（３－１）と同様にして、下記式（２－１－１９）で表される化合物を得た（収量１１４．７ｍｇ、収率９０％）。
式（２－１－１９）で表される化合物の各種物性値を以下に示す。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 9.05 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.41 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.21-7.09 (m, 3H), 6.85 (dd, J = 8.8, 2.0Hz, 1H), 6.81-6.65 (m, 2H), 6.28 (d, J = 8.8Hz, 1H), 5.58 (d, J = 2.4Hz, 1H), 3.96-3.38 (m, 1H), 3.67 (d, J = 11.2Hz, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.18-1.05 (m, 1H), 0.87 (d, J = 6.8Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 145.0, 142.2, 134.5, 134.2, 130.1 (2C), 129.1, 128.5 (2C), 128.2 (2C), 126.8 (2C), 126.7, 124.5, 122.8, 120.2, 114.7, 113.6, 103.1, 84.0, 41.1, 40.0, 21.6, 14.8。
MS (ESI) m/z: calcd for C25H24BrN2O3S [M+H] + 511.0686, found 511.0686。
ｄｒ＝８８：１２、９７％ｅｅ。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 9.05 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.41 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.6Hz, 2H), 7.21-7.09 (m, 3H), 6.85 (dd, J = 8.8, 2.0Hz, 1H), 6.81-6.65 (m, 2H), 6.28 (d, J = 8.8Hz, 1H), 5.58 (d, J = 2.4Hz, 1H), 3.96-3.38 (m, 1H), 3.67 (d, J = 11.2Hz, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.18-1.05 (m, 1H), 0.87 (d, J = 6.8Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 145.0, 142.2, 134.5, 134.2, 130.1 (2C), 129.1, 128.5 (2C), 128.2 (2C), 126.8 (2C), 126.7, 124.5, 122.8, 120.2, 114.7, 113.6, 103.1, 84.0, 41.1, 40.0, 21.6, 14.8。
MS (ESI) m/z: calcd for C25H24BrN2O3S [M+H] + 511.0686, found 511.0686。
ｄｒ＝８８：１２、９７％ｅｅ。
（実施例３－１９）
反応時間を１６８時間にしたこと、およびプロピオンアルデヒドの代わりに１－ブタナール２２５．１μＬ（２．５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（２－１）と同様にして、下記式（２－１－２０）で表される化合物を得た（収量６２．５ｍｇ、収率５６％）。
反応時間を１６８時間にしたこと、およびプロピオンアルデヒドの代わりに１－ブタナール２２５．１μＬ（２．５ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例（２－１）と同様にして、下記式（２－１－２０）で表される化合物を得た（収量６２．５ｍｇ、収率５６％）。
式（２－１－２０）で表される化合物の各種物性値を以下に示す。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 8.96 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.34-7.23 (m, 3H), 7.20-7.11 (m, 3H), 7.10-7.02 (m, 1H), 6.86-6.69 (m, 3H), 6.47 (d, J = 8.4Hz, 1H), 5.76 (d, J = 2.8Hz, 1H), 3.72 (d, J = 11.2Hz, 1H), 3.28-2.60 (brs, 1H), 2.40 (s, 3H), 1.46-1.33 (m, 1H), 1.30-1.18 (m, 1H), 0.96-0.82 (m, 1H), 0.75 (t, J = 7.4Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 144.9, 142.7, 134.3, 133.8, 130.0 (2C), 128.8 (2C), 128.4, 128.2 (2C), 127.0 (2C), 126.6, 125.7, 121.4, 119.6, 119.1, 110.7, 103.4, 80.8, 46.4, 40.5, 21.6, 21.0, 11.7。
MS (ESI) m/z: calcd for C26H27N2O3S [M+H] + 447.1737, found 447.1734。
ｄｒ＝９４：６、９４％ｅｅ。
Major diastereomer
1H NMR (CDCl3): δ : 8.96 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.34-7.23 (m, 3H), 7.20-7.11 (m, 3H), 7.10-7.02 (m, 1H), 6.86-6.69 (m, 3H), 6.47 (d, J = 8.4Hz, 1H), 5.76 (d, J = 2.8Hz, 1H), 3.72 (d, J = 11.2Hz, 1H), 3.28-2.60 (brs, 1H), 2.40 (s, 3H), 1.46-1.33 (m, 1H), 1.30-1.18 (m, 1H), 0.96-0.82 (m, 1H), 0.75 (t, J = 7.4Hz, 3H)。
13C NMR (CDCl3): δ : 144.9, 142.7, 134.3, 133.8, 130.0 (2C), 128.8 (2C), 128.4, 128.2 (2C), 127.0 (2C), 126.6, 125.7, 121.4, 119.6, 119.1, 110.7, 103.4, 80.8, 46.4, 40.5, 21.6, 21.0, 11.7。
MS (ESI) m/z: calcd for C26H27N2O3S [M+H] + 447.1737, found 447.1734。
ｄｒ＝９４：６、９４％ｅｅ。
Claims (8)
- 下記一般式（１）で表される、光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩。
Ｒ１は、置換基を有していてもよい、炭素数１～１０の脂肪族炭化水素基または炭素数６～２０のアリール基を表し、
Ｒ２は、置換基を有していてもよい炭素数７～２１のアリールメチル基を表すが、
脂肪族炭化水素基、アリール基、またはアリールメチル基が有していてもよい置換基は、それぞれ独立に、ハロゲン原子、フッ素原子で置換されていてもよいアルキル基、フッ素原子で置換されていてもよいシクロアルキル基、アルコキシル基、シクロアルコキシル基、アルキルチオ基、シクロアルキルチオ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールアルキル基、アリールシクロアルキル基、アリールアルケニル基、アリールアルキニル基、アシル基、酸イミド基、アルコキシカルボニル基、シクロアルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、カルボキシル基、ニトリル基、およびニトロ基からなる群より選択される少なくとも１種の基であり、
Ｒ１が炭素数６～２０のアリール基である場合、Ｒ１およびＲ２少なくともいずれかは置換基を有し、かつアリール基の４位にのみヨウ素原子または塩素原子が置換することはない。） - 脂肪族炭化水素基、アリール基、またはアリールメチル基が有していてもよい置換基が、それぞれ独立に、フッ素原子で置換されていてもよい炭素数１～６のアルキル基、炭素数１～６のアルコキシル基、ハロゲン原子、およびニトロ基からなる群から選択される少なくとも１種の基である、請求項１に記載の光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩。
- 前記一般式（１）のＲ１が、下記式（Ｒ１－１）～（Ｒ１－４）のいずれかである、請求項１または２に記載の光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩。
- 前記一般式（１）のＲ２が、下記式（Ｒ２－１）～（Ｒ２－３）のいずれかである、請求項１～３のいずれか一項に記載の光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩。
- 請求項１～４のいずれか一項に記載の光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩の製造方法であって、
（Ｓ）－１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－２－（アミノメチル）ピロリジンのアミノ基を、スルホニル化反応と、置換基を有していてもよいアリールメチルハライドとの反応により、前駆体化合物を得る工程、および
前記前駆体化合物のｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基を酸により脱保護して、一般式（１）で表される光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩を得る工程、を含む、光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩の製造方法。 - 下記一般式（２）で表される、光学活性α－カルボリン誘導体。
Ｒ３は、それぞれ独立に、ハロゲン原子、炭素数１～６のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数２～８のアルキニル基、炭素数３～１０のシクロアルキル基、炭素数６～１０のシクロアルケニル基、炭素数６～１０のシクロアルキニル基、炭素数１～２０のアルコキシル基、炭素数３～２０のシクロアルコキシル基、炭素数１～２０のアルキルチオ基、炭素数３～２０のシクロアルキルチオ基、置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基、炭素数６～２０のアリールオキシ基、炭素数６～２０のアリールチオ基、炭素数７～２１のアリールアルキル基、炭素数８～２０のアリールアルケニル基、炭素数８～２０のアリールアルキニル基、炭素数１～２０のアルコキシカルボニル基、ニトロ基、ニトリル基、または酸イミド基を表し、
Ｒ４は、スルホニル保護基を表し、
Ｒ５は、炭素数１～６のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数２～８のアルキニル基、炭素数３～１０のシクロアルキル基、炭素数６～１０のシクロアルケニル基、炭素数６～１０のシクロアルキニル基、置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基、炭素数７～２１のアリールアルキル基、炭素数８～２０のアリールアルケニル基、炭素数８～２０のアリールアルキニル基、炭素数１～２０のアルコキシカルボニル基、またはヘテロアリール基を表し、
Ｒ６は、炭素数１～６のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数２～８のアルキニル基、炭素数２～２０のアルコキシアルキル基、炭素数８～２０のアルコキシアリールアルキル基、炭素数７～２１のアリールアルキル基、ベンジルオキシアルキル基、または置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基を表し、
Ｒ７は、水素原子、炭素数１～６のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数２～８のアルキニル基、炭素数２～２０のアルコキシアルキル基、炭素数８～２０のアルコキシアリールアルキル基、炭素数７～２１のアリールアルキル基、ベンジルオキシアルキル基、または置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基を表し、
ｎは、０～４の整数を表すが、
アリール基が有していてもよい置換基は、それぞれ独立に、ハロゲン原子、フッ素原子で置換されていてもよいアルキル基、フッ素原子で置換されていてもよいシクロアルキル基、アルコキシル基、シクロアルコキシル基、アルキルチオ基、シクロアルキルチオ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールアルキル基、アリールシクロアルキル基、アリールアルケニル基、アリールアルキニル基、アシル基、酸イミド基、アルコキシカルボニル基、シクロアルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、カルボキシル基、ニトリル基、およびニトロ基からなる群より選択される少なくとも１種の基である。） - 下記一般式（２－１）で表される、請求項６に記載の光学活性α－カルボリン誘導体。
- 請求項１～４のいずれか一項に記載の光学活性ピロリジン誘導体またはその酸性塩の存在下、下記一般式（３）で表されるインドール誘導体と下記一般式（４）で表されるアルデヒド化合物またはアセトアルデヒドを反応させる工程を含む、光学活性α－カルボリン誘導体の製造方法。
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