JP2022138725A

JP2022138725A - 皮膚外用剤

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Publication number: JP2022138725A
Application number: JP2021038776A
Authority: JP
Inventors: 英生岩野; Hideo Iwano; 茂豊澤木; Shigetoyo Sawaki
Original assignee: Kyoei Kagaku Kogyo KK
Current assignee: Kyoei Kagaku Kogyo KK
Priority date: 2021-03-10
Filing date: 2021-03-10
Publication date: 2022-09-26

Abstract

【課題】皮膚老化現象に対してすぐれた予防、改善効果を発揮して、皮膚を若々しく健全な状態に保持し、又は改善するとともに、皮膚に対する刺激が少なく使用感にもすぐれた成分の組み合わせを見出し、かかる成分を配合することにより、線維芽細胞賦活効果及びコラーゲン合成促進効果を発揮する皮膚外用剤を提供する。【解決手段】本発明は、ナイアシンアミド、米糠抽出物の加水分解物及びタケノコの抽出物を有効成分とする線維芽細胞賦活剤及びコラーゲン合成促進剤である。【選択図】図１

Description

本発明は、複数の成分の組み合わせる配合することで、より高い有効性を発揮する皮膚外用剤に関するものである。

従来、皮膚外用剤の配合可能な成分として、種々の化合物の使用が提案され、それらを配合した皮膚外用剤（外用医薬品、医薬部外品及び化粧品等）が上市されている。例えば、ビタミンＣ、ビタミンＥ、スーパーオキシドジスムターゼ（Superoxide dismutase；以下ＳＯＤと略記）等の抗酸化剤；グリチルリチン酸等の抗炎症剤；各種紫外線吸収剤；α－ヒドロキシカルボン酸、胎盤抽出液、γ－アミノ－β－ヒドロキシ酪酸等の細胞賦活成分；コラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸等の細胞外マトリックス成分；尿素等の保湿剤が提案されている。一方で、安全性を考慮して、様々な植物由来成分を配合した皮膚外用剤が提案されている。しかし、それら化合物及び植物由来成分はそれら単独では有効性の点で十分と言えず、高い有効性を発揮する成分の組み合わせが求められている。

本発明者らは、上記従来技術の問題点に鑑みて、皮膚外用剤の有効成分として有効性の高い化合物及び植物由来成分の組み合わせについて鋭意研究を行った。その結果、ナイアシンアミド（別名：ニコチン酸アミド）と、米糠抽出物の加水分解物及びタケノコ抽出物の組み合わせが、皮膚外用剤の配合成分として高い有効性を発揮することを見出した。従来、ナイアシンアミド、米糠抽出物の加水分解物及びタケノコ抽出物のそれぞれ単独での有効性については、特許文献１～５により知られているが、それらを組み合わせることで、相乗効果を発揮することについては知られていなかった。
特開2005-298489号特開2008-317897号特開2005-035270号特開2000-264834号特開2015-113291号

本発明は、ナイアシンアミド、米糠抽出物の加水分解物及びタケノコ抽出物を有効成分として含む皮膚外用剤である。
また、本発明は、ナイアシンアミド、米糠抽出物の加水分解物及びタケノコ抽出物を有効成分として含む線維芽細胞賦活剤である。
また、本発明は、ナイアシンアミド、米糠抽出物の加水分解物及びタケノコ抽出物を有効成分として含むコラーゲン合成促進剤である。

本発明は、ナイアシンアミド、米糠抽出物の加水分解物及びタケノコ抽出物を組み合わせることで相乗的な線維芽細胞賦活効果及びコラーゲン合成促進効果を発揮することから、ナイアシンアミド、米糠抽出物の加水分解物及びタケノコ抽出物を有効成分として配合することで、有効性の高い皮膚外用剤を提供することができる。

図1は、本発明に係る皮膚外用剤の有効成分の細胞賦活効果を示す図である。図２は、本発明に係る皮膚外用剤の有効成分のコラーゲン合成促進効果を示す図である。

本発明において用いる米糠には特に制限はなく、玄米、発芽玄米、精白米、加工米、有色素米（黒米、紫米、赤米等）又は玄米に含まれる白糠及び／又は赤糠の使用が可能である。
米の種類としては、粳米、もち米等のいずれを使用してもよい。また、加工米としては、抗アレルギー米、低蛋白米（例えば低グリテリン米）、強化米（例えばγ－アミノ酪酸米）等が挙げられる。

本発明においては、まずは、上述した米糠を用いて抽出物を調製する。抽出物の調製は、米糠を、必要に応じて予め水洗い、乾燥し、又細切もしくは粉砕した上で、浸漬法、向流抽出法、水蒸気蒸留法、亜臨界抽出法、超臨界抽出法等の常法によって抽出溶媒に接触させることで行うことができる。また、当該抽出物は後述するように、加水分解処理を行う。

抽出溶媒としては、水；メタノール、エタノール、プロパノール等の低級アルコール類；エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、グリセリン等の多価アルコール類；酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチル等のエステル類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；エチルエーテル、イソプロピルエーテル等のエーテル類；ｎ－ヘキサン、トルエン、クロロホルム等の炭化水素系溶媒等が挙げられ、それらは単独で又は二種以上混合して用いられる。

それら抽出溶媒のうちでも、皮膚外用剤（化粧料又は医薬部外品）への幅広い適用が可能であるという点からも、本発明においては水或いは水と低級アルコール類又は水と多価アルコール類との混合溶媒の使用が好ましい。

本発明において、米糠の抽出物溶液を調製する際は、適宜、アルカリ調整剤又は酸性調整剤を用いてｐＨを調製することが好ましい。アルカリ調製剤としては、たとえば水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム等のナトリウム塩、水酸化カリウム等のカリウム塩等が挙げられる。それらの中でも、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウムが好ましい。また、酸性調整剤としては、塩酸、硫酸、燐酸等の無機酸、又は酢酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸等の有機酸等が挙げられる。

上述の処理により得られる抽出物に対して、抽出前又は抽出後、或いは抽出と並行して、加水分解処理を行う。加水分解処理としては、酸、アルカリ又は酵素による方法が挙げられるが、酵素を用いた加水分解処理が好ましい。

加水分解処理に用いる酵素としては、蛋白分解酵素、澱粉分解酵素、繊維素分解酵素、及び脂肪分解酵素が挙げられる。これらの酵素は植物種に応じて、それぞれの単独で使用しても複数の酵素を組み合わせて使用してもよい。

蛋白分解酵素としては、例えばアクチナーゼ等のアクチナーゼ類、ペプシン等のペプシン類、トリプシン、キモトリプシン等のトリプシン類、パパイン、キモパパイン等のパパイン類、グリシルグリシンペプチダーゼ、カルボキシペプチダーゼ、アミノペプチダーゼ等のペプチダーゼ類、ブロメライン、微生物由来の複合蛋白分解酵素［例えば、ニューラーゼ（天野エンザイム株式会社製）］等が挙げられる。蛋白分解酵素を使用する場合、上述した酵素のいずれかを単独で用いても、複数を組み合わせても良い。又、澱粉分解酵素としては、例えば、α－アミラーゼ、β－アミラーゼ、グルコアミラーゼ、β－ガラクトシダーゼ等を用いることができる。澱粉分解酵素を使用する場合、上述した酵素のいずれかを単独で用いても、複数を組み合わせても良い。また、繊維素分解酵素としては、例えば、セルラーゼ、ヘミセルラーゼ、ペクチナーゼ等が挙げられる。繊維素分解酵素を使用する場合、上述した酵素のいずれかを単独で用いても、複数を組み合わせても良い。また、脂肪分解酵素としては、例えば、リパーゼが挙げられる。なお、酵素による加水分解処理を行う場合に、上記各酵素群から選ばれる１種以上の酵素を複数組み合わせて使用しても良い。

酵素を用いた加水分解処理は、上述した米糠の抽出物溶液に上記の酵素の１種又は２種以上を添加し、用いた酵素の至適ｐＨ及び至適温度付近の条件下で酵素反応させることによって実施される。２種以上の酵素を組み合わせ用いる場合は、用いる酵素の特性に応じて、２種以上の酵素を同時に作用させてもよく、反応条件を変え、又は変えずして順次作用させるようにしてもよい。酵素の使用量は、米糠抽出物溶液の固形分１００重量部に対して、１種の酵素につき０．００１～５０重量部の範囲とするのがよい。酵素処理の時間は、用いる酵素の種類等によっても異なるが、一般には０．５～２４時間の範囲である。

以上の酵素を用いて加水分解処理終了後、酵素処理液を例えば８０℃以上に加熱する方法等適宜の方法を用いて酵素を失活させ、酵素処理分解物溶液を得る。

次に、本発明で使用する「タケノコ」について説明する。「タケノコ」は、イネ科タケ亜科の竹の若芽である。本発明に用いるタケノコの部位としては、可食部分でも、非食部分の皮の部分、又は竹水でも良い。

本発明に用いるイネ科タケ亜科のタケとしては、マダケ（Phyllostachys bambusoides）、モウソウチク（Phyllostachys pubescens）、ハチク（Phyllostachys nigra）、ホテイチク（Phyllostachys aurea）、キッコウチク（Phyllostachys heterocycla）、ホウライチク（Bambusa multiplex）、ナリヒラダケ（Semiarundinaria fastuosa）、チシマザサ（ネマガリダケ）（Sasa kurilensis）、トウチク（Sinobambusa tootsik）、シホウチク（Chimonobambusa quadrangularis）、カンチク（Chimonobambusa marmorea）、ヤダケ（Pseudosasa japonica）、メダケ（Pleioblastus simonii）が挙げられるが、本願発明はこれに限るものではない。

本発明において、タケノコとはイネ科タケ亜科のタケの若芽を指す。本発明で用いるタケノコとして好ましいのは、竹の種によって異なるが、例えば、マダケの場合は、６月～９月に収穫される、地上部が１０～５００cmのものが好ましく、さらに、地上部から３０ｃｍ～２００ｃｍのものがより好ましい。また、モウソウチクの場合は、３月上旬から～６月下旬に収穫される地上に若芽が出るまでのものが好ましい。上記範囲以上に成長すると、若芽の可食部及び皮が硬くなり、化粧料の成分として好ましくないチロシン量が増えることから、本発明には適さないものとなる。

抽出物の調製は、タケノコの皮又は可食部を、必要ならば予め水洗して異物を除いた後、そのまま又は乾燥した上、必要に応じて細切又は粉砕し、浸漬法等の常法に従って抽出溶媒と接触させることで行うことが可能である。

抽出溶媒としては、上記米糠の抽出物と同様の抽出溶媒を用いることができる。抽出物の調製に際して、抽出物のｐＨに特に限定はないが、ｐＨ２～８の範囲とすることが好ましい。さらに、抽出物に含まれると化粧料として望ましくない成分であるチロシンの溶解を抑えるという点から、ｐＨ２～４の範囲とすることがより好ましい。ｐＨの調製は、前記の抽出溶媒に、乳酸、クエン酸、塩酸、リン酸、硫酸等の酸性調整剤等を配合する事によって行われる。

抽出温度、抽出時間等の抽出条件は、用いる溶媒の種類やｐＨによっても異なるが、例えば、水を抽出溶媒とする浸漬法の場合であれば、抽出温度は一般的には１～９０℃、好ましくは４０℃から８０℃の範囲であり、抽出時間は、抽出温度が４０℃の場合であれば、一般的には０．５～２４時間、好ましくは０．５～６時間の範囲である。

上記条件により得られる抽出物は、一般にはｐＨを４～８に調整した上、これをそのまま皮膚外用剤の成分として使用しても、減圧濃縮等により所望の濃度として使用しても良い。

本発明は、上記米糠抽出物の加水分解物及びタケノコ抽出物と、ナイアシンアミドとを組み合わせて有効成分とする皮膚外用剤である。

本発明に係る有効成分を皮膚外用剤に配合する場合、必須成分の米糠抽出物の加水分解物、タケノコ抽出物及びナイアシンアミドのほかに、通常皮膚外用剤（外用医薬品、医薬部外品、化粧品）に用いられる成分、例えば油性成分、界面活性剤（合成系、天然物系）、乳化剤、乳化補助剤、保湿剤、消炎剤、増粘剤、防腐・殺菌剤、抗アクネ剤、細胞賦活剤、粉体成分、紫外線吸収剤、抗酸化剤、美白剤、色素、香料等を必要に応じて適宜配合することができる。

ここで、油性成分としては、例えば、オリーブ油、ホホバ油、ヒマシ油、大豆油、米油、米胚芽油、ヤシ油、パーム油、カカオ油、メドウフォーム油、シアーバター、ティーツリー油、アボガド油、マカデミアナッツ油、ベルガモット油、ラベンダー油、バラ油、ベルガモット油、カミツレ油等の植物由来スクワラン等の植物由来の油脂類；ビタミンＡ油；ミンク油、タートル油等の動物由来の油脂類；ミツロウ、カルナウバロウ、ライスワックス、ラノリン等のロウ類；流動パラフィン、ワセリン、パラフィンワックス、スクワラン等の炭化水素類；ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、ｃｉｓ－１１－エイコセン酸等の脂肪酸類；ラウリルアルコール、セタノール、パントテニルアルコール、ステアリルアルコール等の高級アルコール類；ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸ブチル、２－エチルヘキシルグリセライド、高級脂肪酸オクチルドデシル（ステアリン酸オクチルドデシル等）等の合成エステル類及び合成トリグリセライド類等が挙げられる。

界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤；脂肪酸塩、アルキル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレン脂肪アミン硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル燐酸塩、α－スルホン化脂肪酸アルキルエステル塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル燐酸塩等のアニオン界面活性剤；第四級アンモニウム塩、第一級～第三級脂肪アミン塩、トリアルキルベンジルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、２－アルキル－１－アルキル－１－ヒドロキシエチルイミダゾリニウム塩、Ｎ、Ｎ－ジアルキルモルフォルニウム塩、ポリエチレンポリアミン脂肪酸アミド塩等のカチオン界面活性剤；Ｎ、Ｎ－ジメチル－Ｎ－アルキル－Ｎ－カルボキシメチルアンモニオベタイン、Ｎ、Ｎ、Ｎ－トリアルキル－Ｎ－アルキレンアンモニオカルボキシベタイン、Ｎ－アシルアミドプロピル－Ｎ′、Ｎ′－ジメチル－Ｎ′－β－ヒドロキシプロピルアンモニオスルホベタイン等の両性界面活性剤等を使用することができる。

乳化剤及び／又は乳化助剤としては、酵素処理ステビア等のステビア誘導体、サポニン又はその誘導体、カゼイン又はその塩（ナトリウム等）、糖と蛋白質の複合体、ショ糖又はそのエステル、ラクトース、大豆由来の水溶性多糖、大豆由来蛋白質と多糖の複合体、ラノリン又はその誘導体、コレステロール、ステビア誘導体（ステビア酵素処理物等）、ケイ酸塩（アルミニウム、マグネシウム等）、炭酸塩（カルシウム、ナトリウム等）サポニン及びその誘導体、レシチン及びその誘導体（水素添加レシチン等）、乳酸菌醗酵米、乳酸菌醗酵発芽米、乳酸菌醗酵穀類（麦類、豆類、雑穀等）等を配合することもできる。

保湿剤としては、保湿剤としては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１、３－ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、キシリトール、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等があり、さらにトレハロース、ラフィノース等の糖類、ムコ多糖類（例えば、ヒアルロン酸及びその誘導体、ヒアルロン酸発酵液、コンドロイチン及びその誘導体、ヘパリン及びその誘導体等）、エラスチン及びその誘導体、コラーゲン及びその誘導体、コラーゲンペプチド、ＮＭＦ関連物質、乳酸、尿素、高級脂肪酸オクチルドデシル、海藻抽出物、エストラジオール、各種アミノ酸及びそれらの誘導体が挙げられる。

増粘剤としては、例えばアルギン酸、寒天、カラギーナン、フコイダン等の褐藻、緑藻又は紅藻由来成分；ペクチン、アロエ多糖体等の多糖類；トラガントガム、ローカストビーンガム、キサンタンガム、グアーガム等のガム類；カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース誘導体；カルボシキビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、アクリル酸・メタクリル酸共重合体等の合成高分子類；ヒアルロン酸及びその誘導体；ポリグルタミン酸及びその誘導体、ポリアクリル酸等が挙げられる。

消炎剤としては、アラントイン、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、β－グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリル、ε－アミノカプロン酸、d－カンフル、dl－カンフル、酸化亜鉛、パンテノール、ピリドキシン塩酸塩、及びリボフラビン又はその誘導体等がある。

防腐・殺菌剤としては、例えば尿素；安息香酸又はその塩、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等のパラオキシ安息香酸エステル類；フェノキシエタノール、ジクロロフェン、ヘキサクロロフェン、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、ピリチオン亜鉛、塩化ベンザルコニウム、エタノール、ウンデシレン酸、フェノール類、臭化アルキルイソキノリニウム、レゾルシン、ジャマール（イミダゾデイニールウレア）、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、トリクロロカルバニド、トリクロロヒドロキシジフェノールエーテル、ヒノキチオール、１、２－ペンタンジオール、プロパンジオール、濃ベンザルコニウム塩化物液５０、ハッカ油、ユーカリ油等の精油類、樹皮乾留物、大根発酵液、サトウキビ、トウモロコシ等の植物由来のエタノール又は１、３－ブチレングリコール等がある。

細胞賦活剤としては、パントテニルアルコール、メントール、dl－メントール、及びγ－オリザノール等がある。

抗アクネ剤としては、イオウ、サリチル酸又はその塩、感光素２０１号、ジカプリル酸ピリドキシン等がある。

粉体成分しては、例えばセリサイト、酸化チタン、タルク、カオリン、ベントナイト、酸化亜鉛、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、無水ケイ酸、雲母、ナイロンパウダー、ポリエチレンパウダー、シルクパウダー、セルロース系パウダー、穀類（米、麦、トウモロコシ、キビ等）のパウダー、豆類（大豆、アズキ等）のパウダー等がある。

紫外線吸収剤としては、例えばパラアミノ安息香酸エチル、パラジメチルアミノ安息香酸エチルヘキシル、サリチル酸アミル及びその誘導体、パラメトキシ桂皮酸２－エチルヘキシル、桂皮酸オクチル、オキシベンゾン、２、４－ジヒドロキシベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン－５－スルホン酸塩、４－ターシャリーブチル－４－メトキシベンゾイルメタン、２－（２－ヒドロキシ－５－メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、アロエ抽出物等がある。

抗酸化剤としては、例えばブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、アスタキサンチン等のカロテノイド、ビタミンＥ及びその誘導体（例えば、トコフェロール酢酸エステル、トコフェロールニコチン酸エステル）、ビタミンＡ又はその誘導体（パルミチン酸レチノール等）等がある。

また、美白剤として、コウジ酸又はその誘導体、アスコルビン酸又はその誘導体、ハイドロキノン又はその誘導体、エラグ酸及びその誘導体、レゾルシノール誘導体、４－メトキシサリチル酸カリウム塩、ビタミンＥ又はその誘導体、ニコチン酸又はその誘導体、マグノリグナン（5、5'－ジプロピル－ビフェニル－2、2’－ジオール）、ヒドロキシ安息香酸及びその誘導体、ビタミンＥ及びその誘導体、α－ヒドロキシ酸、ＡＭＰ（アデノシンモノホスフェイト、アデノシン１リン酸）から選択される１以上のものが挙げられる。

上記のコウジ酸誘導体としては、例えばコウジ酸モノブチレート、コウジ酸モノカプレート、コウジ酸モノパルミテート、コウジ酸ジブチレート等のコウジ酸エステル類、コウジ酸エーテル類、コウジ酸グルコシド等のコウジ酸糖誘導体等が、アスコルビン酸誘導体としては、例えばＬ－アスコルビン酸－２－リン酸エステルナトリウム、Ｌ－アスコルビン酸－２－リン酸エステルマグネシウム、Ｌ－アスコルビン酸－２－硫酸エステルナトリウム、Ｌ－アスコルビン酸－２－硫酸エステルマグネシウム等のアスコルビン酸エステル塩類、Ｌ－アスコルビン酸－２－グルコシド（２－Ｏ－α－Ｄ－グルコピラノシル－Ｌ－アスコルビン酸）、Ｌ－アスコルビン酸－５－グルコシド（５－Ｏ－α－Ｄ－グルコピラノシル－Ｌ－アスコルビン酸）等のアスコルビン酸糖誘導体、それらアスコルビン酸糖誘導体の６位アシル化物（アシル基は、ヘキサノイル基、オクタノイル基、デカノイル基等）、Ｌ－アスコルビン酸テトライソパルミチン酸エステル、Ｌ－アスコルビン酸テトララウリン酸エステル等のＬ－アスコルビン酸テトラ脂肪酸エステル類、３－Ｏ－エチルアスコルビン酸、Ｌ－アスコルビン酸－２－リン酸－６－Ｏ－パルミテートナトリウム等が、ハイドロキノン誘導体としては、アルブチン（ハイドロキノン－β－Ｄ－グルコピラノシド）、α－アルブチン（ハイドロキノン－α－Ｄ－グルコピラノシド）等が、レゾルシノール誘導体としては、例えば４－ｎ－ブチルレゾルシノール、４－イソアミルレゾルシノール等が、２，５－ジヒドロキシ安息香酸誘導体としては、例えば２，５－ジアセトキシ安息香酸、２－アセトキシ－５－ヒドロキシ安息香酸、２－ヒドロキシ－５－プロピオニルオキシ安息香酸等が、ニコチン酸誘導体としては、例えばニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等が、ビタミンＥ誘導体としては、例えばビタミンＥニコチネート、ビタミンＥリノレート等が、α－ヒドロキシ酸としては、例えば乳酸、リンゴ酸、コハク酸、クエン酸、α－ヒドロキシオクタン酸等がある。

本発明においては、本発明に係る発酵物の組み合わせと皮膚外用剤の有効成分であるナイアシンアミド、グリチルリチン酸ジカリウム、アスコルビン酸又はその誘導体、トラネキサム酸、ビタミンＥ又はその誘導体等と併用することで、さらに、シワ改善や美白効果等の相乗効果を発揮することも示唆される。

本発明に係る発酵物の組み合わせを含む皮膚外用剤（化粧品、医薬部外品、外用医薬品を含む）適用部位としては、頭皮を含む皮膚全般が挙げられ、特に制限はない。従って、剤形としては、例えば、乳液、クリーム、ローション、エッセンス、パック、口紅、ファンデーション、リクイドファンデーション、メイクアッププレスパウダー、ほほ紅、白粉、洗顔料、ボディシャンプー、石けん、マスク用製剤、及び浴剤等が挙げられるが、本発明はそれらに限定されるものではない。

次に、製造例、処方例、実施例及び試験例によって本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。なお、以下において、部はすべて重量部を、また％はすべて重量％を意味する。

製造例１．米糠抽出物の加水分解物
米糠５００ｇに０．１Ｍ乳酸水溶液１５００ｇを加え、撹拌して米糠と乳酸水溶液を十分混合した後、室温に１日静置した。次に不溶物を濾過で除き、濾液をパパインで処理した。酵素処理は酵素を１．２ｍｇ使用し、酵素の至適ｐＨに於いて、８０℃１時間保持することによって行った。処理により生じた不溶物を濾別し、濾液をフィチン酸でｐＨ６．５として淡黄色透明の米糠抽出物加水分解溶液７３１ｇを得た（固形分濃度３．７％）。

製造例２．タケノコの皮抽出物（１）
モウソウチクのタケノコの皮の乾燥粉砕物１００ｇに精製水１０００ｇ及び乳酸０．９２ｇを加え、４０℃で４時間抽出を行い、その抽出液を濾過し、淡褐色のタケノコの皮の抽出物溶液５３２ｇを得た（固形分濃度０．６％）。

製造例３．タケノコの皮抽出物（２）
モウソウチクのタケノコの皮の乾燥粉砕物１００ｇに精製水１０００ｇを加え、４０℃で４時間抽出を行い、その抽出液を濾過し、淡褐色のタケノコの皮の抽出物溶液５２１ｇを得た（固形分濃度０．５％）。

製造例４．タケノコの皮抽出物（３）
製造例１において、モウソウチクに代えてマダケ（Phyllostachys bambusoides）のタケノコの皮の乾燥粉砕物１００ｇを使用する他は、製造例２と同様の工程にて、淡褐色透明のマダケ抽出物６４０g（固形分濃度：０．６％）を得た。

試験例１．線維芽細胞賦活効果の評価試験
ヒト真皮由来線維芽細胞ＮＢ１ＲＧＢを、０．５％ＮＣＳ含有イーグル最少必須培地を入れた９６穴マイクロプレートに１×１０^４個／穴播種し、３７℃，５．０％ＣＯ_２の条件下に１日間プレ培養した後、試料溶液として、培地にナイアシンアミドと製造例１の加水分解物及び製造例２の抽出物からなる本発明試料１とを添加した。ここで、ナイアシンアミドはその濃度が１ｍＭとなるように培地に添加し、製造例１の加水分解物及び製造例２の抽出物の組み合わせからなる混合組成物は、その溶液としての最終濃度が０．５％（Ａ），１．０％（Ｂ），２．０％（Ｃ）となる３種の濃度を設定して添加した。本発明試料１を添加後、プレ培養と同条件でさらに３日間培養した。次に、培地を除去し、０．０３％のＭＴＴを添加して３７℃に１時間保持した後、生成したホルマザンをイソプロパノールで抽出し、マイクロプレートリーダー(Model 680、バイオラッド社製)を用いて波長５７０－６３０ｎｍでＭＴＴ値を測定した。さらに、比較対照として、ナイアシンアミド（１ｍＭ）と製造例１の加水分解物［０．５％（Ａ），１．０％（Ｂ），２．０％（Ｃ）］を添加した場合比較試験区（比較試料１Ａ～１Ｃ）、ナイアシンアミド（１ｍＭ）と製造例２の抽出物［０．５％（Ａ），１．０％（Ｂ），２．０％（Ｃ）］を添加した比較試験区（比較試料２Ａ～２Ｃ）、ナイアシンアミド（１ｍＭ）のみを試料溶液として添加した比較試験区（比較試料３）を設定し、上記と同様の操作により試験を行った。さらに、試料溶液に代えて培地のみを添加した対照（Control）についても上記と同様の操作を行い、ここに得られたＭＴＴ値に対する本発明試料１、比較試料１～３のそれぞれ添加時のＭＴＴ値の相対値を求め、線維芽細胞ＭＴＴ活性率（％）とした。

試験例１の結果を図１に示す。図１に示す通り、本発明試料１Ａ～１Ｃは濃度依存的な細胞呼吸活性、すなわち、線維芽細胞賦活効果が確認された。さらに、比較試料１Ａ～１Ｃ、比較試料２Ａ～２Ｃ及び比較試料３と比較して、線維芽細胞賦活効果が高いことも確認された。すなわち、米糠抽出物の加水分解物とタケノコの抽出物の２成分（混合組成物）をナイアシンアミドと組み合わせることで、当該混合組成物と同じ濃度の米糠抽出物の加水分解物又はタケノコの抽出物を単独でナイアシンアミドと組み合わせるよりも高い線維芽細胞賦活効果が得られることが確認された。

試験例２．コラーゲン合成促進効果の評価試験
ヒト真皮由来線維芽細胞ＮＢ１ＲＧＢを、０．５％ＮＣＳ含有イーグル最少必須培地を入れた９６穴マイクロプレートに１×１０^４個／穴播種し、３７℃，５．０％ＣＯ_２の条件下に１日間プレ培養した後、試料溶液として、培地にナイアシンアミドと製造例１の加水分解物及び製造例２の抽出物からなる本発明試料１とを添加した。ここで、ナイアシンアミドはその濃度が１ｍＭとなるように培地に添加し、製造例１の加水分解物及び製造例２の抽出物の組み合わせからなる混合組成物は、その溶液としての最終濃度が０．５％（Ａ），１．０％（Ｂ），２．０％（Ｃ）となる３種の濃度を設定して添加し、試験区を設定した。本発明試料１Ａ～１Ｃをそれぞれ添加後、各培地によりプレ培養条件と同じ条件でさらに５日間培養した。次に、培地を除去し、冷メタノール、冷エタノールで細胞を固定した後、０．１％シリウスレッド含有飽和ピクリン酸水溶液で染色を行った。精製水で洗浄後、０．１％ＮａＯＨ：メタノール＝１：１溶液にて抽出を行い、マイクロプレートリーダー(Model 680、バイオラッド社製)を用いて波長５４０ｎｍでコラーゲン量を測定した。さらに、比較対照として、ナイアシンアミド（１ｍＭ）と製造例１の加水分解物［０．５％（Ａ），１．０％（Ｂ），２．０％（Ｃ）］を添加した比較試験区（比較試料１Ａ～１Ｃ）、ナイアシンアミド（１ｍＭ）と製造例２の抽出物［０．５％（Ａ），１．０％（Ｂ），２．０％（Ｃ）］を添加した比較試験区（比較試料２Ａ～２Ｃ）、ナイアシンアミド（１ｍＭ）のみを試料溶液として添加した比較試験区（比較試料３）を設定し、上記と同様の操作により試験を行った。また、試料溶液に代えて培地を添加した試料無添加の場合（Control）についても上記と同様の操作を行い、ここに得られたコラーゲン量に対する本発明試料１、比較試料１～３のそれぞれの添加時のコラーゲン量との相対値を求め、コラーゲン合成率（％）とした。

試験例２の結果を図２に示す。図２に示す通り、本発明試料１Ａ～１Ｃは、濃度依存的なコラーゲン合成促進効果が確認された。また、本発明試料１Ａ～１Ｃは、比較試料１Ａ～１Ｃ、比較試料２Ａ～２Ｃ及び比較試料３と比較して、コラーゲン合成促進効果が高いことが確認された。すなわち、米糠抽出物の加水分解物とタケノコの抽出物の２成分（混合組成物）をナイアシンアミドと組み合わせることで、当該混合組成物と同じ濃度の米糠抽出物の加水分解物又はタケノコの抽出物を単独でナイアシンアミドと組み合わせるよりも高いコラーゲン合成促進効果が得られることが確認された。

以上のように、本発明に係るナイアシンアミドと、米糠抽出物の加水分解物及びタケノコの抽出物とを組み合わせることで、顕著な線維芽細胞賦活効果及びコラーゲン合成促進効果に基づき、真皮の状態を改善して、シワ、タルミ等の改善効果を発揮する有効成分を提供することができる。

処方例１．化粧水
［成分］部
ユーカリ油０．２
ポリオキシエチレン（５．５）セチルアルコール５．０
ナイアシンアミド５．０
トコフェロール酢酸エステル０．０２
グリチルリチン酸ジカリウム０．５
グリチルリチン酸モノアンモニウム０．５
グリチルリチン酸ステアリル０．０５
イソプロピルメチルフェノール０．１
アライントイン０．１
Ｄ－パントテニルアルコール０．１
サリチル酸０．５
尿素５．０
ｌ－メントール０．９
ｄｌ－メントール０．２
１，３－ブチレングリコール５．０
クエン酸ナトリウム０．２
製造例１の加水分解物０．５
製造例２の抽出物０．５
メチルパラベン０．１
ヒノキチオール０・００３
感光素２０１号０．００２
精製水全量が１００部となる量

処方例２．化粧水
［成分］部
カプリル酸グリセリル３．０
ラウリン酸ポリグリセリル－１０３．０
セタノール２．０
ベヘニルアルコール２．０
メチルパラベン０．１
ナイアシンアミド５．０
アスコルビン酸３．０
グリチルリチン酸０．５
β－グリチルレチン酸０．０５
トコフェロールニコチン酸エステル０．１
レゾルシン０．１
酸化亜鉛２．０
製造例１の加水分解物１．０
製造例３の抽出物１．０
ｄｌ－カンフル０．５
グリセリン２．０
１，３－ブチレングリコール５．０
水酸化カリウム０．５
精製水全量が１００部となる量

処方例３．化粧水
［成分］部
ホホバ油１．０
ポリオキシエチレン（５．５）セチルアルコール５．０
メチルパラベン０．１
ナイアシンアミド５．０
アスコルビン酸グルコシド２．０
トラネキサム酸２．０
ε－アミノカプロン酸０．１
イオウ０．２
エストラジオール０．１
製造例１の加水分解物１．０
製造例２の抽出物１．０
グリセリン５．０
１，３－ブチレングリコール５．０
クエン酸ナトリウム０．２
メタ重亜硫酸ナトリウム０．２
ｄ－カンフル０．１
精製水全量が１００部となる量

処方例４．乳液
［成分］部
スクワラン５．０
シクロペンタンシロキサン１．０
ヘキサラン３．０
イソステアリン酸ヘキシルデシル１．０
トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル１．０
ラウリン酸ポリグリセリル－１０５．０
イソステアリン酸ポリグリセリル－１０５．０
ジパルミチン酸アスコルビル１５．０
水添大豆レシチン１．５
ナイアシンアミド５．０
アスコルビン酸グルコシド２．０
アルブチン３．０
水酸化カリウム０．５
製造例１の加水分解物１．０
製造例２の抽出物１．０
グリセリン３．０
１，３－ブチレングリコール２．０
カルボキシメチルセルロース０．３
キサンタンガム０．２
シロキクラゲ多糖体０．２
ヒアルロン酸ナトリウム０．０１
トコフェロール酢酸エステル０．３
トコフェロールニコチン酸エステル０．１
グリチルリチン酸０．１
グリチルリチン酸ジカリウム０．１
イソプロピルメチルフェノール０．１
水溶性コラーゲン１．０
加水分解コラーゲン１．０
ヒアルロン酸ナトリウム１．０
精製水全量が１００部となる量

処方例５．乳液
処方例４の成分中、アスコルビン酸グルコシド２．０部に代えてリン酸Ｌ-アスコルビルマグネシウム２．０部を用いるほかは処方例４を同様にして乳液を得た。

処方例６．乳液
処方例４の成分中、アスコルビン酸グルコシド２．０部に代えて３－Ｏ－エチルアスコルビン酸２．０部を用いるほかは処方例４と同様にして乳液を得た。

処方例７．クリーム
［成分］部
オリーブ油５．０
ホホバ油５．０
スクワラン５．０
イソステアリン酸ヘキシルデシル５．０
ラウロイルグルタミン酸ジ(オクチルドデシル／フィトステリル／ベヘニル) ５．０
カプリル酸グリセリル１．０
ステアリン酸グリセリル１．０
イソステアリルグリセリル３．０
ナイアシンアミド５．０
γ－オリザノール０．１
ベヘニルアルコール２．０
パルミチン酸２．５
Ｄ－パントテニルアルコール３．０
アラントイン０．１
リボフラビン０．０１
レゾルシン０．１
塩化ベンザルコニウム０．０５
尿素３．０
β－グリチルレチン酸０．１
グリチルレチン酸ステアリル０．１
グリチルリチン酸アンモニウム０．１
製造例１の加水分解物１．０
製造例２の抽出物１．０
乳酸菌発酵米２．０
水添レシチン０．５
水添リゾレシチン０．５
油溶性オタネニンジンエキス２．０
キサンタンガム１．０
酸化亜鉛０．５
ｄｌ－カンフル０．３
ｌ－メントール０．５
精製水全量が１００部となる量

処方例８．パック
［成分］部
ジプロピレングリコール５．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油５．０
セタノール３．０
ベヘニルアルコール３．０
アラントイン０．１
グリチルリチン酸ジカリウム０．１
グリチルリチン酸アンモニウム０．１
β－グリチルレチン酸０．１
グリチルレチン酸ステアリル０．１
サリチル酸０．１
トコフェロール酢酸エステル０．５
トコフェロールニコチン酸エステル０．１
Ｄ－パントテニルアルコール０．３
レゾルシン０．１
イオウ２．０
エストラジオール０．００２
ナイアシンアミド５．０
キサンタンガム２．０
ミリスチン酸ポリグリセリル－６１．０
ココイルグルタミン酸カリウム１．０
水添レシチン３．０
水酸化レシチン３．０
製造例１の加水分解物１．０
製造例２の抽出物１．０
精製水全量が１００部となる量

処方例９．ヘアシャンプー
［成分］部
ラウレス硫酸ナトリウム１０．０
モノステアリン酸グリセリル１．０
ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド２．０
ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油０．５
塩化ベンザルコニウム１．０
ステアリルアルコール２．０
ベヘニルアルコール２．０
ジメチコン３．０
ナイアシンアミド５．０
アラントイン０．１
グリチルリチン酸ジカリウム０．１
サリチル酸０．１
サリチル酸ナトリウム０．１
トコフェロール酢酸エステル０．１
ピリチオン亜鉛０．３
製造例１の加水分解物１．０
製造例２の抽出物１．０
安息香酸０．２
トリクロサン０．２
クエン酸０．１
プロピレングリコール２．０
精製水全量が１００部となる量

処方例１０．ヘアコンディショナー
［成分］部
ポリオキシエチレン（１０）硬化ヒマシ油１．０
塩化ジステアリルジメチルアンモニウム１．５
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム２．０
２－エチルヘキサン酸グリセリル１．０
塩化ベンザルコニウム１．０
セタノール３．０
ステアリルアルコール１．０
ナイアシンアミド５．０
アラントイン０．１
イソプロピルメチルフェノール０．１
グリチルリチン酸ジカリウム０．１
サリチル酸０．１
イオウ０．５
臭化アルキルイソキノリニウム液（７５％）０．０６
ピリチオン亜鉛０．３
製造例１の加水分解物１．０
製造例４の抽出物１．０
メチルパラベン０．１
トリクロサン０．２
レゾルシン０．１
精製水全量が１００部となる量

処方例１１．洗浄用化粧料
［成分］部
ココイルグリシンカリウム５．０
グリセリン１０．０
カプリル酸グリセリル１．０
ラウロイルアスパラギン酸ナトリウム１０．０
ナイアシンアミド５．０
セタノール３．０
ミリスチルアルコール３．０
イソプロピルメチルアルコール０．１
アラントイン０．１
イオウ０．５
グリチルリチン酸０．１
グリチルリチン酸ジカリウム０．１
グリチルリチン酸モノアンモニウム０．１
β－グリチルレチン酸０．０５
グリチルレチン酸ステアリル０．１
サリチル酸０．２
トコフェロール酢酸エステル０．２
製造例１の加水分解物１．０
製造例２の抽出物１．０
トリクロサン０．１
トリクロロカルバニド０．５
トリクロロヒドロキシジフェニルエーテル０．２
濃ベンザルコニウム塩化物液５００．２
ベンザルコニウム塩化物０．１
精製水全量が１００部となる量

処方例１２．シートマスク
不織布に下記の成分を含浸させてシートマスクを得る。
［成分］部
グリセリン３．０
１、３－ブチレングリコール２．０
Ｌ－アスコルビン酸２－グルコシド２．０
メチルパラベン０．２
クエン酸０．１
クエン酸ナトリウム０．３
キサンタンガム１．０
水溶性コラーゲン１．０
ヒアルロン酸ナトリウム１．０
アマモ抽出物１．０
ナイアシンアミド５．０
製造例１の加水分解物１．０
製造例２の抽出物１．０
水酸化カリウム適量
精製水全量が１００部となる量

処方例１３．美容液
［成分］部
エタノール２．０
グリセリン５．０
１、３－ブチレングリコール５．０
メチルパラベン０．１
ヒアルロン酸加水分解物１．０
乳酸菌培養物１．０
ナイアシンアミド５．０
製造例１の加水分解物１．０
製造例２の抽出物１．０
クエン酸０．３
クエン酸ナトリウム０．６
精製水全量が１００部となる量

処方例１４．シワ改善用クリーム
［成分］部
オリーブ油５．０
スクワラン５．０
ホホバ油５．０
ホホバワックス１．０
シアバター２．０
べヘニルアルコール１．０
ステアリルアルコール１．５
キャンデリラワックス０．５
ナイアシンアミド５．０
乳酸菌発酵米３．０
製造例１の加水分解物１．０
製造例２の抽出物１．０
水添レシチン２．０
カタメンキリンサイ抽出物２．０
カルボキシビニルポリマー０．３
アルギン酸ナトリウム０．２
グリセリン４．０
水酸化カリウム適量
精製水全量が１００部となる量

処方例１５．シワ改善用クリーム
処方例１４の成分中、製造例２の抽出物１．０部に代えて、製造例３の抽出物１．０部を用いるほかは処方例１４と同様にしてシワ改善用クリームを得た。

処方例１６．シワ改善用クリーム
処方例１５の成分中、製造例２の抽出物１．０部に代えて、製造例４の抽出物１．０部を用いるほかは処方例１５と同様にしてシワ改善用クリームを得た。

Claims

ナイアシンアミド、米糠抽出物の加水分解物及びタケノコの抽出物を有効成分とする線維芽細胞賦活剤。
ナイアシンアミド、米糠抽出物の加水分解物及びタケノコの抽出物を有効成分とするコラーゲン合成促進剤。
ナイアシンアミド、米糠抽出物の加水分解物及びタケノコの抽出物を有効成分とする皮膚外用剤。