JP2022095884A - 単離ミトコンドリアを含む関節リウマチの予防または治療のための医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
以下、本発明の理解を助けるために好ましい実施態様を提示する。しかしながら、以下の実施例は本発明の理解を容易にするためのものであり、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
CHA Bundang Medical Centerから提供された臍帯由来間葉系幹細胞を、10% (v/v)ウシ胎児血清(FBS、Gibco)、100μg/mlのストレプトマイシン、および100 U/mlのアンピシリンを含むアルファ-最小必須培地(Alpha-MEM)に播種し、72時間培養した。培養が完了した後、細胞をダルベッコのリン酸緩衝生理食塩水(DPBS、Gibco)で2回洗浄した。洗浄した細胞を0.25%(v/v)のトリプシン-EDTA(TE、Gibco)で処理して、細胞を得た。
CHA Bundang Medical Centerから提供された臍帯由来間葉系幹細胞を、10% (v/v)ウシ胎児血清(FBS、Gibco)、100μg/mlのストレプトマイシン、および100 U/mlのアンピシリンを含むアルファ-MEMに播種し、72時間培養した。培養が完了した後、細胞をDPBSで2回洗浄した。洗浄した細胞を0.25%(v/v)のトリプシン-EDTA(TE、Gibco)で処理して、細胞を得た。得られた細胞を再度DPBSで2回洗浄し、1×106細胞の量で100μlの注射用水と混合し、次に、インスリン注射器に充填した。
CHA Bundang Medical Centerから提供された腫瘍壊死因子阻害剤、エンブレル(エタネルセプト)を希釈して、20gのマウスの体重に基づいて8.3μgの用量で投与し、100μlの注射用水と混合し、次に、インスリン注射器に充填した。この用量は、ヒトに投与される量で計算して、ヒトの体重60 kgに基づいて25mgの用量に相当する。
6~8週齢のDBA-1/jマウスを、Orient Bio Co., Ltd. (ソウル、韓国)から購入した。購入したマウスをCHA大学実験動物センターのクリーンゾーンで馴化させ、次に、実験を行った。順応期間中、マウスが住む環境を、12時間の明/暗サイクル、室温23±2℃、湿度40~60%に維持した。そのような順応期間の7日後、マウスを実験に付した。
実験例1で準備した各実験群の30日後の視覚的に観察される症状を評価するために、正常群、対照群、および実験群1~4のマウスの足を撮影し、図1に示した。
図1に示すように、正常群のマウスの足に腫れおよび発赤は観察されなかった。一方、対照群のマウスの足には大小の関節が激しく腫れ、全体的に発赤の症状が観察された。エンブレルまたは間葉系幹細胞を投与した実験群1と2のマウスの足では、大小の関節が前足で大きく腫れ、全体的に発赤の症状が観察された。実験群1および2のマウスの後足の腫れは比較的良好であり、部分的に発赤の症状が観察された。ミトコンドリアを投与した実験群3と4のマウスの足では、前足と後足の腫れは比較的良好であり、部分的に発赤の症状が観察された。したがって、ミトコンドリアを含む組成物は、腫瘍壊死因子阻害剤であるエンブレルよりも、腫れおよび発赤の抑制において優れた効果を有することが肉眼で確認された。
実験例1の各実験群において、スコア参照表(表2)に基づいて30日後の関節リウマチ症状の程度をスコア化し、結果を図2に示す。
実験例1で準備した各実験群の30日後の足の腫れの程度を定量化するために、ノギスを用いて背軸の足の厚さをノギスによって分析し、図3に示す。ここで、背軸の前足と後足の足の厚さを測定し、平均化して、その結果をグラフに示す。
正常群、対照群、実験例1で準備した実験群1~4のマウスの血清中に存在する炎症性サイトカインを評価するため、0.4mlの血液をマウスの心臓から採取し、次に、室温にて20~30分間凝固させた。凝固した血液を2,500~3,000rpmで遠心分離して、上清の血清を分離した。分離した血清を分析して、酵素結合免疫吸着測定法(ELISA)により、炎症性サイトカインIL-6と抗炎症性サイトカインIL-10の発現レベルを確認した。
関節リウマチ誘発マウスに投与したミトコンドリアの生体内分布を確認するために、ミトコンドリアを近赤外蛍光試薬、CellVueTM NIR815蛍光色素(Thermo Fisher Scientific、USA)で標識し、次に、マウスの尾静脈から投与した。3時間後のミトコンドリア分布を観察するため、インパルス近赤外線装置を用いてミトコンドリアの生体内分布を撮影し、その結果を図6に示した。
実験例1で準備した各実験群における30日後の関節リウマチの重症度を分析するために、マウスの足を切除し、4%パラホルムアルデヒドで2日間固定した。固定された足組織を、脱灰溶液Lite(Sigma)で脱灰して、パラフィンブロックを調製した。調製した足組織のパラフィンブロックを10μmのスライスに切り、固定した。次に、スライスをヘマトキシリンとエオシンで染色し、顕微鏡で撮影し、結果を図7に示す。
マウス由来のRaw 264.7(マクロファージ)細胞をLPS(2μgml;L4391、Sigma)で6時間処理して、炎症反応を誘発した。次に、ヒトUC-MSCから抽出した健康なミトコンドリアを、さまざまな濃度(0.1、0.5、0.75、1、5μg)でそれに移し、24ウェルプレートに播種して、37℃のCO2インキュベーター中でインキュベートした。24時間経過後、サンプルの上清を採取し、1,500rpmで5分間遠心分離し、上清のみを新しいチューブに移した。細胞増殖能を比較するために、EZ-cytoXキット(EZ-3000、Dogen)が使用された。試験キットに含まれる反応溶液を、10:1(反応溶液(体積)=サンプルの1/10)の割合で、得られた各サンプルと混合し、CO2インキュベーター中で37℃にて2時間反応させ、その後、450 nmにて吸光度を測定した。結果として、図8に示すように、ミトコンドリア脱水素酵素活性は、サンプル中の生存細胞の数が増加するにつれて増加した。
実験例8と同様に、マウス由来のRaw 264.7(マクロファージ)細胞をLPS(2μg/ml)で6時間処理して、炎症反応を誘発した。次に、ヒトUC-MSCから抽出した健康なミトコンドリアを、さまざまな濃度(0.1、0.5、0.75、1、5μg)でそれに移し、24ウェルプレートに播種して、37℃のCO2インキュベーター中でインキュベートした。24時間経過後、サンプルの上清を採取し、1,500rpmで5分間遠心分離し、上清のみを新しいチューブに移した。マクロファージにおける炎症誘発性サイトカインであるTNF-αおよびIL-6の発現レベルを確認するために、それぞれマウスTNF-α ELISAキット(Sigma、#RAB0477)およびマウスIL-6 ELISAキット(Sigma、#RAB0308)を用いて発現レベルを分析した。
Claims (9)
- 有効成分として、単離ミトコンドリアを含む、関節リウマチを予防または治療するための医薬組成物。
- 該単離ミトコンドリアが、細胞または組織から単離される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 細胞が、体細胞、生殖細胞、幹細胞およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるいずれか1つである、請求項2に記載の医薬組成物。
- 体細胞が、筋細胞、肝細胞、ニューロン、線維芽細胞、上皮細胞、脂肪細胞、骨細胞、白血球、リンパ球、血小板、粘膜細胞、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるいずれか1つである、請求項3に記載の医薬組成物。
- 生殖細胞が、***、卵子、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるいずれか1つである、請求項3に記載の医薬組成物。
- 幹細胞が、間葉系幹細胞、成体幹細胞、人工多能性幹細胞、胚性幹細胞、骨髄幹細胞、神経幹細胞、輪部幹細胞、組織由来幹細胞、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるいずれか1つである、請求項3に記載の医薬組成物。
- 間葉系幹細胞が、臍帯、臍帯血、骨髄、脂肪、筋肉、神経、皮膚、羊膜、胎盤、睾丸、骨膜、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるいずれか1つである、請求項6に記載の医薬組成物。
- 該単離ミトコンドリアが、0.1~500μg/mlの濃度で医薬組成物に含まれる、請求項1に記載の医薬組成物。
- 請求項1~8のいずれか1つに記載の医薬組成物を非ヒト個体に投与することを含む、関節リウマチを予防または治療するための方法。
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017018382A1 (ja) * | 2015-07-24 | 2017-02-02 | ロート製薬株式会社 | 細胞の評価方法、高機能細胞又は薬剤をスクリーニングする方法、及び医薬組成物 |
WO2017124037A1 (en) * | 2016-01-15 | 2017-07-20 | The Children's Medical Center Corporation | Therapeutic use of mitochondria and combined mitochondrial agents |
JP2017530148A (ja) * | 2014-09-30 | 2017-10-12 | 台灣粒線體應用技術股▲扮▼有限公司Taiwan Mitochondrion Applied Technology Co.,Ltd. | 活性成分として外因性ミトコンドリアを含む組成物、ならびにその使用およびそのための細胞修復法 |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050085555A1 (en) * | 1997-08-21 | 2005-04-21 | Murphy Michael A. | Composition, synthesis and therapeutic applications of polyamines |
GB2350565A (en) * | 1999-05-28 | 2000-12-06 | Johnson & Johnson Medical Ltd | Biological wound dressings comprising mitochondria |
CA2475454A1 (en) * | 2001-02-27 | 2002-09-06 | Mitokor | Aryl-n-cyanoguanidines and methods related thereto |
MX2007009944A (es) * | 2005-02-16 | 2007-10-10 | Md Bioalpha Co Ltd | Composicion farmaceutica para el tratamiento o prevencion de enfermedades que implican obesidad, diabetes, sindrome metabolico, enfermedades neurodegenerativas y enfermedades por disfuncion mitocondrial. |
US9603872B2 (en) * | 2007-05-02 | 2017-03-28 | The McLeon Hospital Corporation | Methods and compositions for mitochondrial replacement therapy |
US7876093B2 (en) * | 2007-12-06 | 2011-01-25 | General Electric Company | Eddy current inspection device, proximity probe and method for assembling an eddy current inspection device |
KR20100060634A (ko) * | 2008-11-28 | 2010-06-07 | (주)아모레퍼시픽 | 미토콘드리아 활성화를 위한 조성물 |
US20110287089A1 (en) * | 2009-01-13 | 2011-11-24 | Karola Rittner | Use of a saccharomyces cerevisiae mitochondrial nucleic acids fraction for immune stimulation |
MX371272B (es) * | 2013-03-15 | 2020-01-22 | Univ California | El péptido mots3 derivado de mitocondrias regula el metabolismo y la supervivencia celular. |
KR101580389B1 (ko) * | 2013-05-09 | 2015-12-28 | 가톨릭대학교 산학협력단 | 메트포민과 코엔자임 q10을 유효성분으로 함유하는 면역 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
KR101723265B1 (ko) * | 2013-08-16 | 2017-04-04 | 가톨릭대학교 산학협력단 | mTOR/STAT3 신호억제제 처리된 면역조절능을 갖는 간엽줄기세포 및 이를 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 세포치료제 조성물 |
WO2015051466A1 (en) * | 2013-10-11 | 2015-04-16 | UNIVERSITé LAVAL | Extracellular mitochondrial components for detecting inflammatory reactions and conditions |
KR101751392B1 (ko) * | 2015-05-22 | 2017-06-29 | 한국과학기술원 | 미토콘드리아 분열 조절제의 스크리닝 방법 |
KR20150093640A (ko) * | 2015-07-31 | 2015-08-18 | (주)아모레퍼시픽 | 미토콘드리아 활성화를 위한 조성물 |
EP3383411A4 (en) * | 2015-11-30 | 2019-07-03 | Flagship Pioneering Innovations V, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS RELATING TO CHONDRISOMES FROM CULTIVATED CELLS |
EP3549589A4 (en) * | 2016-11-30 | 2020-07-15 | Paean Biotechnology Inc. | PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH MITOCHONDRIA |
-
2019
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2022
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017530148A (ja) * | 2014-09-30 | 2017-10-12 | 台灣粒線體應用技術股▲扮▼有限公司Taiwan Mitochondrion Applied Technology Co.,Ltd. | 活性成分として外因性ミトコンドリアを含む組成物、ならびにその使用およびそのための細胞修復法 |
WO2017018382A1 (ja) * | 2015-07-24 | 2017-02-02 | ロート製薬株式会社 | 細胞の評価方法、高機能細胞又は薬剤をスクリーニングする方法、及び医薬組成物 |
WO2017124037A1 (en) * | 2016-01-15 | 2017-07-20 | The Children's Medical Center Corporation | Therapeutic use of mitochondria and combined mitochondrial agents |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
STEM CELLS INTERNATIONAL, JPN6021031266, 2016, pages 6901286, ISSN: 0005054510 * |
日本リウマチ学会総会・学術集会 プログラム・抄録集, vol. 第61回, JPN6023017330, 2017, pages 89 - 3, ISSN: 0005191293 * |
Also Published As
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