JP2022001838A5 - - Google Patents
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Claims (17)
- （ｉ）シナプス機能不全に起因する、若しくはシナプス機能不全を付随する疾病の予防剤、又はシナプス機能不全に起因する、若しくはシナプス機能不全を付随する疾病の治療剤をスクリーニングするため、（ｉｉ）シナプス機能不全に起因する、若しくはシナプス機能不全を付随する疾病の発症リスク、又は発症の有無を判定するため、（ｉｉｉ）シナプス機能不全に起因する、又はシナプス機能不全を付随する疾病の重症度を判定するため、または（ｉｖ）ドレブリンＡ関連タンパク質（ＤＡＲＰｓ）の濃度を測定するための、ドレブリンＡ特異的エピトープを認識する抗体を含む剤。
- シナプス機能不全に起因する、若しくはシナプス機能不全を付随する疾病の予防剤、又はシナプス機能不全に起因する、若しくはシナプス機能不全を付随する疾病の治療剤をスクリーニングするための、請求項１に記載の剤。
- シナプス機能不全に起因する、若しくはシナプス機能不全を付随する疾病の発症リスク、又は発症の有無を判定するための、請求項１に記載の剤。
- シナプス機能不全に起因する、又はシナプス機能不全を付随する疾病の重症度を判定するための、請求項１に記載の剤。
- ドレブリンＡ関連タンパク質（ＤＡＲＰｓ）の濃度を測定するための、請求項１に記載の剤。
- 以下の工程（ａ－１）～（ｃ－１）を備えたことを特徴とするシナプス機能不全に起因する、若しくはシナプス機能不全を付随する疾病の発症リスク、又は発症の有無の判定方法。
（ａ－１）被験者から採取された生体試料中のドレブリンＡ関連タンパク質（ＤＡＲＰｓ）の濃度を測定する工程；
（ｂ－１）工程（ａ－１）で測定したＤＡＲＰｓの濃度を、シナプス機能不全に起因する、又はシナプス機能不全を付随する疾病を発症しない対照者におけるＤＡＲＰｓの濃度と比較する工程；
（ｃ－１）工程（ａ－１）で測定したＤＡＲＰｓの濃度が、前記対照者におけるＤＡＲＰｓの濃度よりも高いとき、前記被験者は、シナプス機能不全に起因する、若しくはシナプス機能不全を付随する疾病を発症するリスクが高い、又はシナプス機能不全に起因する、若しくはシナプス機能不全を付随する疾病を発症している可能性が高いと評価する工程； - 以下の工程（ａ－２）～（ｃ－２）を備えたことを特徴とするシナプス機能不全に起因する、又はシナプス機能不全を付随する疾病の重症度の判定方法。
（ａ－２）シナプス機能不全に起因する、又はシナプス機能不全を付随する疾病を発症している被験者から採取された生体試料中のドレブリンＡ関連タンパク質（ＤＡＲＰｓ）の濃度を測定する工程；
（ｂ－２）工程（ａ－２）で測定したＤＡＲＰｓの濃度を、シナプス機能不全に起因する、又はシナプス機能不全を付随する疾病を発症している対照者におけるＤＡＲＰｓの濃度と比較する工程；
（ｃ－２）工程（ａ－２）で測定したＤＡＲＰｓ及び／又はＤＡＲＰｓ自己抗体の濃度が、前記対照者におけるＤＡＲＰｓ及び／又はＤＡＲＰｓ自己抗体の濃度よりも高いとき、前記被験者は、前記対照者よりもシナプス機能不全に起因する、又はシナプス機能不全を付随する疾病が重症化している可能性が高いと評価する工程； - 以下の工程（ａ－３）～（ｃ－３）を備えたことを特徴とするシナプス機能不全に起因する、若しくはシナプス機能不全を付随する疾病の予防剤、又はシナプス機能不全に起因する、若しくはシナプス機能不全を付随する疾病の治療剤のスクリーニング方法。
（ａ－３）被検物質を投与したシナプス機能不全モデル非ヒト動物から採取された試料中のドレブリンＡ関連タンパク質（ＤＡＲＰｓ）の濃度を測定する工程；
（ｂ－３）工程（ａ－３）で測定したドレブリンＡ関連タンパク質（ＤＡＲＰｓ）の濃度を、前記被検物質を投与しないシナプス機能不全モデル非ヒト動物におけるドレブリンＡ関連タンパク質（ＤＡＲＰｓ）の濃度と比較する工程；
（ｃ－３）工程（ａ－３）で測定したドレブリンＡ関連タンパク質（ＤＡＲＰｓ）の濃度が、前記被検物質を投与しないシナプス機能不全モデル非ヒト動物におけるドレブリンＡ関連タンパク質（ＤＡＲＰｓ）の濃度よりも低いとき、前記被検物質は、シナプス機能不全に起因する、若しくはシナプス機能不全を付随する疾病の予防、又はシナプス機能不全に起因する、若しくはシナプス機能不全を付随する疾病の治療に有効であると評価する工程； - 以下の工程（ａ－４）～（ｄ－４）を備えたことを特徴とするシナプス機能不全に起因する、若しくはシナプス機能不全を付随する疾病の予防剤、又はシナプス機能不全に起因する、若しくはシナプス機能不全を付随する疾病の治療剤のスクリーニング方法。
（ａ－４）シナプス機能不全モデル培養細胞に被検物質を投与し、培養する工程；
（ｂ－４）前記シナプス機能不全モデル培養細胞の培養液中のドレブリンＡ関連タンパク質（ＤＡＲＰｓ）の濃度を測定する工程；
（ｃ－４）工程（ｂ－４）で測定したＤＡＲＰｓの濃度を、前記被検物質を投与しないシ
ナプス機能不全モデル培養細胞の培養液中のＤＡＲＰｓの濃度と比較する工程；
（ｄ－４）工程（ｂ－４）で測定したＤＡＲＰｓの濃度が、前記被検物質を投与しないシナプス機能不全モデル培養細胞の培養液中のＤＡＲＰｓの濃度よりも低いとき、前記被検物質は、シナプス機能不全に起因する、若しくはシナプス機能不全を付随する疾病の予防、又はシナプス機能不全に起因する、若しくはシナプス機能不全を付随する疾病の治療に有効であると評価する工程； - 生体試料が、脳脊髄液試料又は血液試料であることを特徴とする請求項６～８に記載の方法。
- ＤＡＲＰｓが、ＤＡＲＰ４０、ＤＡＲＰ６０、ＤＡＲＰ７０、ＤＡＲＰ９０、及びＤＡＲＰ１００から選択される１又は２種以上であることを特徴とする請求項６～１０に記載の方法。
- シナプス機能不全に起因する、又はシナプス機能不全を付随する疾病が、神経変性疾患であることを特徴とする請求項６～１１に記載の方法。
- 神経変性疾患が、アルツハイマー病、大脳皮質基底核症候群、パーキンソン病、脊髄小脳変性症及び筋萎縮性側索硬化症から選択されることを特徴とする請求項１２に記載の方法。
- ＤＡＲＰｓの濃度が、ドレブリンＡ特異的エピトープを認識する抗体を用いて測定されることを特徴とする請求項６～１３に記載の方法。
- ドレブリンＡ特異的エピトープを認識する抗体を含む、請求項６～１４のいずれか一項に記載の方法に用いるための剤。
- ドレブリンＡ特異的エピトープを認識する抗体を含むことを特徴とするシナプス機能不全に起因する、若しくはシナプス機能不全を付随する疾病の発症リスク、発症の有無、又は重症度の判定用キット。
- ドレブリンＡ関連タンパク質（ＤＡＲＰｓ）自己抗体に対するドミナントネガティブペプチドを探索することを特徴とするシナプス機能不全に起因する、若しくはシナプス機能不全を付随する疾病の予防剤、又はシナプス機能不全に起因する、若しくはシナプス機能不全を付随する疾病の治療剤のスクリーニング方法。
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