JP2021531311A - ナフチリジン化合物およびその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
定義
化合物
またはその塩(例えば、薬学的に許容される塩)、溶媒和物(例えば、水和物)、プロドラッグ、代謝物もしくは誘導体が提供され、式中:
R1は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ハロゲンで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C3〜4シクロアルキルまたはハロゲンで置換されていてもよい−O(C1〜6アルキル)であり;
R2は、R10で置換されていてもよい5〜14員のヘテロアリールであり;
R3は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、3〜14員のヘテロシクリルまたは−OR7であり;ここで、R3の前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキルおよび3〜14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
R4は、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリール、3〜14員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、−C(O)R6、−C(O)OR7、−C(O)NR8aR8b、−OR7、−OC(O)R6、−OC(O)NR8aR8b、−SR7、−S(O)R9、−S(O)2R9、−S(O)2NR8aR8b、−P(O)R9aR9b、−NR8aR8b、−N(R8)C(O)R6、−N(R8)C(O)OR7、−N(R8)C(O)NR8aR8b、−N(R8)S(O)2R9または−N(R8)S(O)2NR8aR8bであり;ここで、R4の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R6は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、R6の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R7は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、R7の前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R8は、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり;
各R8aおよびR8bは、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールもしくは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、R8aおよびR8bの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよく;
またはR8aおよびR8bは、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよい4〜12員のヘテロシクリルを形成し;
各R9は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、R9の前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R9aおよびR9bは、独立に、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリール、3〜12員のヘテロシクリルもしくは−O−C1〜6アルキルであり;ここで、R9aおよびR9bの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよく;
またはR9aおよびR9bは、それらに結合されているリン原子と一緒に、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよい4〜12員のヘテロシクリルを形成し;
各R10は、独立に、オキソ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリール、3〜12員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、−C(O)Ra、−C(O)ORb、−C(O)NRcRd、−ORb、−OC(O)Ra、−OC(O)NRcRd、−SRb、−S(O)Re、−S(O)2Re、−S(O)(=NH)Re、−S(O)2NRcRd、−NRcRd、−N(Rf)C(O)Ra、−N(Rf)C(O)ORb、−N(Rf)C(O)NRcRd、−N(Rf)S(O)2Re、−N(Rf)S(O)2NRcRdまたは−P(O)RgRhであり;ここで、R10の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Raは、独立に、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、Raの前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rbは、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、Rbの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各RcおよびRdは、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールもしくは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、RcおよびRdの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRcおよびRdは、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜12員のヘテロシクリルを形成し;
各Reは、独立に、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、Reの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rfは、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり;
各RgおよびRhは、独立に、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリール、3〜12員のヘテロシクリルもしくは−O−C1〜6アルキルであり;ここで、RgおよびRhの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRgおよびRhは、それらに結合されているリン原子と一緒に、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜12員のヘテロシクリルを形成し;
各R11は、独立に、オキソ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリール、3〜8員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、−C(O)Ra1、−C(O)ORb1、−C(O)NRc1Rd1、−ORb1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRc1Rd1、−SRb1、−S(O)Re1、−S(O)2Re1、−S(O)2NRc1Rd1、−NRc1Rd1、−N(Rf1)C(O)Ra1、−N(Rf1)C(O)ORb1、−N(Rf1)C(O)NRc1Rd1、−N(Rf1)S(O)2Re1、−N(Rf1)S(O)2NRc1Rd1または−P(O)Rg1Rh1であり;ここで、R11の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Ra1は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Ra1の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rb1は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rb1の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rc1およびRd1は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールもしくは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rc1およびRd1の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRc1およびRd1は、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜8員のヘテロシクリルを形成し;
各Re1は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Re1の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rf1は、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり;
各Rg1およびRh1は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリール、3〜8員のヘテロシクリルもしくは−O−C1〜6アルキルであり;ここで、Rg1およびRh1の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRg1およびRh1は、それらに結合されているリン原子と一緒に、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜8員のヘテロシクリルを形成し;
各R12は、独立に、オキソ、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリール、3〜6員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、−C(O)Ra2、−C(O)ORb2、−C(O)NRc2Rd2、−ORb2、−OC(O)Ra2、−OC(O)NRc2Rd2、−S(O)2Re2、−S(O)2NRc2Rd2、−NRc2Rd2、−N(Rf2)C(O)Ra2、−N(Rf2)C(O)ORb2、−N(Rf2)C(O)NRc2Rd2、−N(Rf2)S(O)2Re2、−N(Rf2)S(O)2NRc2Rd2または−P(O)Rg2Rh2であり;ここで、R12の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールおよび3〜6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Ra2は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールまたは3〜6員のヘテロシクリルであり;ここで、Ra2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールおよび3〜6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rb2は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルまたは3〜6員のヘテロシクリルであり;ここで、Rb2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルおよび3〜6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rc2およびRd2は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルもしくは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rc2およびRd2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRc2およびRd2は、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R13から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜6員のヘテロシクリルを形成し;
各Re2は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールまたは3〜6員のヘテロシクリルであり;ここで、Re2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールおよび3〜6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rf2は、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり;
各Rg2およびRh2は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、3〜8員のヘテロシクリルもしくは−O−C1〜6アルキルであり;ここで、Rg2およびRh2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRg2およびRh2は、それらに結合されているリン原子と一緒に、R13から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜6員のヘテロシクリルを形成し;
各R13は、独立に、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、−O(C1〜6アルキル)、シアノ、C1〜6アルキルまたはC1〜6ハロアルキルである。
式中、波線は、親構造への結合点を表し、
Qは、CR20、NR21、N、OまたはSであり;
Tは、NまたはCR22であり;
Z1およびZ2は、独立に、NまたはCであり、ただし、Z1およびZ2の少なくとも1つはCであり;
T1、T2およびT3は、独立に、NまたはCR23であり;
環Aおよび環Bは、独立に、C5〜8シクロアルキルまたは少なくとも3つの環形成炭素原子とN、P、OおよびSからなる群より独立に選択される1、2もしくは3つの環形成ヘテロ原子とを有する5〜8員の複素環であり;ここで、前記C5〜8シクロアルキルおよび5〜8員の複素環は、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で独立に置換されていてもよく;前記C5〜8シクロアルキルまたは前記5〜8員の複素環の2つの置換基は、存在する場合、R10から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいスピロ、縮合もしくは架橋されたシクロアルキル(例えば、C3〜6シクロアルキル)またはR10から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいスピロ、縮合もしくは架橋されたヘテロシクリル(例えば、3〜6員のヘテロシクリル)を一緒に形成してもよく;
R20、R21、R22およびR23は、それぞれ独立に、水素またはR10である。
を有する多環式ヘテロアリールであり、
式中、波線は、親構造への結合点を表し、Q、T、Z1、Z2および環Aは、上記定義のとおりである。
を有する多環式ヘテロアリールであり、
式中、波線は、親構造への結合点を表し、T1、T2、T3および環Bは、上記定義のとおりである。いくつかの態様において、T1、T2およびT3の少なくとも1つはNである。
またはその塩(例えば、薬学的に許容される塩)が提供され、式中:
R1は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ハロゲンで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C3〜4シクロアルキルまたはハロゲンで置換されていてもよい−O(C1〜6アルキル)であり;
R2は、(i)または(ii)であり:
(i)R10から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい単環式5もしくは6員のヘテロアリール;または
(ii)式(a)もしくは(b)を有する多環式ヘテロアリール:
式中、波線は、親構造への結合点を表し、
Qは、CR20、NR21、N、OまたはSであり;
Tは、NまたはCR22であり;
Z1およびZ2は、独立に、NまたはCであり、ただし、Z1およびZ2の少なくとも1つはCであり;
T1、T2およびT3は、独立に、NまたはCR23であり;
環Aおよび環Bは、独立に、C5〜8シクロアルキルまたは少なくとも3つの環形成炭素原子とN、P、OおよびSからなる群より独立に選択される1、2もしくは3つの環形成ヘテロ原子(環形成原子数は、Z1およびZ2として表記される原子を含む)とを有する5〜8員の複素環であり;ここで、前記C5〜8シクロアルキルおよび前記5〜8員の複素環は、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で独立に置換されていてもよく;C5〜8シクロアルキルまたは5〜8員の複素環の2つの置換基は、存在する場合、R10から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいスピロ、縮合もしくは架橋されたシクロアルキル(例えば、C3〜6シクロアルキル)またはR10から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいスピロ、縮合もしくは架橋されたヘテロシクリル(例えば、3〜6員のヘテロシクリル)を一緒に形成してもよく;
R20、R21、R22およびR23は、それぞれ独立に、水素またはR10であり;
R3は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、3〜14員のヘテロシクリルまたは−OR7であり;ここで、R3の前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキルおよび3〜14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
R4は、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリール、3〜14員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、−C(O)R6、−C(O)OR7、−C(O)NR8aR8b、−OR7、−OC(O)R6、−OC(O)NR8aR8b、−SR7、−S(O)R9、−S(O)2R9、−S(O)2NR8aR8b、−P(O)R9aR9b、−NR8aR8b、−N(R8)C(O)R6、−N(R8)C(O)OR7、−N(R8)C(O)NR8aR8b、−N(R8)S(O)2R9または−N(R8)S(O)2NR8aR8bであり;ここで、R4の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R6は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、R6の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R7は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、R7の前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R8は、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり;
各R8aおよびR8bは、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールもしくは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、R8aおよびR8bの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよく;
またはR8aおよびR8bは、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよい4〜12員のヘテロシクリルを形成し;
各R9は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、R9の前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R9aおよびR9bは、独立に、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリール、3〜12員のヘテロシクリルもしくは−O−C1〜6アルキルであり;ここで、R9aおよびR9bの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよく;
またはR9aおよびR9bは、それらに結合されているリン原子と一緒に、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよい4〜12員のヘテロシクリルを形成し;
各R10は、独立に、オキソ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリール、3〜12員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、−C(O)Ra、−C(O)ORb、−C(O)NRcRd、−ORb、−OC(O)Ra、−OC(O)NRcRd、−SRb、−S(O)Re、−S(O)2Re、−S(O)(=NH)Re、−S(O)2NRcRd、−NRcRd、−N(Rf)C(O)Ra、−N(Rf)C(O)ORb、−N(Rf)C(O)NRcRd、−N(Rf)S(O)2Re、−N(Rf)S(O)2NRcRdまたは−P(O)RgRhであり;ここで、R10の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Raは、独立に、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、Raの前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rbは、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、Rbの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各RcおよびRdは、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールもしくは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、RcおよびRdの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRcおよびRdは、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜12員のヘテロシクリルを形成し;
各Reは、独立に、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、Reの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rfは、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり;
各RgおよびRhは、独立に、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリール、3〜12員のヘテロシクリルもしくは−O−C1〜6アルキルであり;ここで、RgおよびRhの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRgおよびRhは、それらに結合されているリン原子と一緒に、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜12員のヘテロシクリルを形成し;
各R11は、独立に、オキソ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリール、3〜8員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、−C(O)Ra1、−C(O)ORb1、−C(O)NRc1Rd1、−ORb1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRc1Rd1、−SRb1、−S(O)Re1、−S(O)2Re1、−S(O)2NRc1Rd1、−NRc1Rd1、−N(Rf1)C(O)Ra1、−N(Rf1)C(O)ORb1、−N(Rf1)C(O)NRc1Rd1、−N(Rf1)S(O)2Re1、−N(Rf1)S(O)2NRc1Rd1または−P(O)Rg1Rh1であり;ここで、R11の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Ra1は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Ra1の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rb1は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rb1の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rc1およびRd1は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールもしくは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rc1およびRd1の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRc1およびRd1は、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜8員のヘテロシクリルを形成し;
各Re1は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Re1の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rf1は、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり;
各Rg1およびRh1は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリール、3〜8員のヘテロシクリルもしくは−O−C1〜6アルキルであり;ここで、Rg1およびRh1の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRg1およびRh1は、それらに結合されているリン原子と一緒に、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜8員のヘテロシクリルを形成し;
各R12は、独立に、オキソ、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリール、3〜6員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、−C(O)Ra2、−C(O)ORb2、−C(O)NRc2Rd2、−ORb2、−OC(O)Ra2、−OC(O)NRc2Rd2、−S(O)2Re2、−S(O)2NRc2Rd2、−NRc2Rd2、−N(Rf2)C(O)Ra2、−N(Rf2)C(O)ORb2、−N(Rf2)C(O)NRc2Rd2、−N(Rf2)S(O)2Re2、−N(Rf2)S(O)2NRc2Rd2または−P(O)Rg2Rh2であり;ここで、R12の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールおよび3〜6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Ra2は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールまたは3〜6員のヘテロシクリルであり;ここで、Ra2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールおよび3〜6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rb2は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルまたは3〜6員のヘテロシクリルであり;ここで、Rb2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルおよび3〜6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rc2およびRd2は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルもしくは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rc2およびRd2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRc2およびRd2は、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R13から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜6員のヘテロシクリルを形成し;
各Re2は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールまたは3〜6員のヘテロシクリルであり;ここで、Re2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールおよび3〜6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rf2は、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり;
各Rg2およびRh2は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、3〜8員のヘテロシクリルもしくは−O−C1〜6アルキルであり;ここで、Rg2およびRh2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRg2およびRh2は、それらに結合されているリン原子と一緒に、R13から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜6員のヘテロシクリルを形成し;
各R13は、独立に、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、−O(C1〜6アルキル)、シアノ、C1〜6アルキルまたはC1〜6ハロアルキルである。
またはその塩(例えば、薬学的に許容される塩)が提供され、式中:
R1は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ハロゲンで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C3〜4シクロアルキルまたはハロゲンで置換されていてもよい−O(C1〜6アルキル)であり;
Qは、CR20、NR21、N、OまたはSであり;
Tは、NまたはCR22であり;
Z1およびZ2は、独立に、NまたはCであり、ただし、Z1およびZ2の少なくとも1つはCであり;
環Aは、C5〜8シクロアルキルまたは少なくとも3つの環形成炭素原子とN、P、OおよびSからなる群より独立に選択される1、2もしくは3つの環形成ヘテロ原子とを有する5〜8員の複素環であり;ここで、前記C5〜8シクロアルキルおよび前記5〜8員の複素環は、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で独立に置換されていてもよく;前記C5〜8シクロアルキルまたは前記5〜8員の複素環の2つの置換基は、存在する場合、R10から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいスピロ、縮合もしくは架橋されたシクロアルキル(例えば、C3〜6シクロアルキル)またはR10から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいスピロ、縮合もしくは架橋されたヘテロシクリル(例えば、3〜6員のヘテロシクリル)を一緒に形成してもよく、;
R20、R21およびR22は、それぞれ独立に、水素またはR10であり;
R3は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、3〜14員のヘテロシクリルまたは−OR7であり;ここで、R3の前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキルおよび3〜14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
R4は、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリール、3〜14員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、−C(O)R6、−C(O)OR7、−C(O)NR8aR8b、−OR7、−OC(O)R6、−OC(O)NR8aR8b、−SR7、−S(O)R9、−S(O)2R9、−S(O)2NR8aR8b、−P(O)R9aR9b、−NR8aR8b、−N(R8)C(O)R6、−N(R8)C(O)OR7、−N(R8)C(O)NR8aR8b、−N(R8)S(O)2R9または−N(R8)S(O)2NR8aR8bであり;ここで、R4の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R6は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、R6の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R7は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、R7の前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R8は、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり;
各R8aおよびR8bは、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールもしくは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、R8aおよびR8bの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよく;
またはR8aおよびR8bは、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよい4〜12員のヘテロシクリルを形成し;
各R9は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、R9の前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R9aおよびR9bは、独立に、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリール、3〜12員のヘテロシクリルもしくは−O−C1〜6アルキルであり;ここで、R9aおよびR9bの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよく;
またはR9aおよびR9bは、それらに結合されているリン原子と一緒に、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよい4〜12員のヘテロシクリルを形成し;
各R10は、独立に、オキソ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリール、3〜12員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、−C(O)Ra、−C(O)ORb、−C(O)NRcRd、−ORb、−OC(O)Ra、−OC(O)NRcRd、−SRb、−S(O)Re、−S(O)2Re、−S(O)(=NH)Re、−S(O)2NRcRd、−NRcRd、−N(Rf)C(O)Ra、−N(Rf)C(O)ORb、−N(Rf)C(O)NRcRd、−N(Rf)S(O)2Re、−N(Rf)S(O)2NRcRdまたは−P(O)RgRhであり;ここで、R10の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Raは、独立に、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、Raの前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rbは、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、Rbの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各RcおよびRdは、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールもしくは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、RcおよびRdの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRcおよびRdは、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜12員のヘテロシクリルを形成し;
各Reは、独立に、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、Reの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rfは、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり;
各RgおよびRhは、独立に、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリール、3〜12員のヘテロシクリルもしくは−O−C1〜6アルキルであり;ここで、RgおよびRhの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRgおよびRhは、それらに結合されているリン原子と一緒に、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜12員のヘテロシクリルを形成し;
各R11は、独立に、オキソ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリール、3〜8員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、−C(O)Ra1、−C(O)ORb1、−C(O)NRc1Rd1、−ORb1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRc1Rd1、−SRb1、−S(O)Re1、−S(O)2Re1、−S(O)2NRc1Rd1、−NRc1Rd1、−N(Rf1)C(O)Ra1、−N(Rf1)C(O)ORb1、−N(Rf1)C(O)NRc1Rd1、−N(Rf1)S(O)2Re1、−N(Rf1)S(O)2NRc1Rd1または−P(O)Rg1Rh1であり;ここで、R11の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Ra1は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Ra1の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rb1は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rb1の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rc1およびRd1は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールもしくは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rc1およびRd1の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRc1およびRd1は、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜8員のヘテロシクリルを形成し;
各Re1は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Re1の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rf1は、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり;
各Rg1およびRh1は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリール、3〜8員のヘテロシクリルもしくは−O−C1〜6アルキルであり;ここで、Rg1およびRh1の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRg1およびRh1は、それらに結合されているリン原子と一緒に、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜8員のヘテロシクリルを形成し;
各R12は、独立に、オキソ、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリール、3〜6員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、−C(O)Ra2、−C(O)ORb2、−C(O)NRc2Rd2、−ORb2、−OC(O)Ra2、−OC(O)NRc2Rd2、−S(O)2Re2、−S(O)2NRc2Rd2、−NRc2Rd2、−N(Rf2)C(O)Ra2、−N(Rf2)C(O)ORb2、−N(Rf2)C(O)NRc2Rd2、−N(Rf2)S(O)2Re2、−N(Rf2)S(O)2NRc2Rd2または−P(O)Rg2Rh2であり;ここで、R12の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールおよび3〜6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Ra2は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールまたは3〜6員のヘテロシクリルであり;ここで、Ra2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールおよび3〜6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rb2は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルまたは3〜6員のヘテロシクリルであり;ここで、Rb2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルおよび3〜6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rc2およびRd2は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルもしくは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rc2およびRd2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRc2およびRd2は、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R13から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜6員のヘテロシクリルを形成し;
各Re2は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールまたは3〜6員のヘテロシクリルであり;ここで、Re2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールおよび3〜6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rf2は、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり;
各Rg2およびRh2は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、3〜8員のヘテロシクリルもしくは−O−C1〜6アルキルであり;ここで、Rg2およびRh2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRg2およびRh2は、それらに結合されているリン原子と一緒に、R13から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜6員のヘテロシクリルを形成し;
各R13は、独立に、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、−O(C1〜6アルキル)、シアノ、C1〜6アルキルまたはC1〜6ハロアルキルである。
またはその塩(例えば、薬学的に許容される塩)が提供され、式中:
R1は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ハロゲンで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C3〜4シクロアルキルまたはハロゲンで置換されていてもよい−O(C1〜6アルキル)であり;
T1、T2およびT3は、独立に、NまたはCR23であり;
環Bは、C5〜8シクロアルキルまたは少なくとも3つの環形成炭素原子とN、P、OおよびSからなる群より独立に選択される1、2もしくは3つの環形成ヘテロ原子とを有する5〜8員の複素環であり;ここで、前記C5〜8シクロアルキルおよび前記5〜8員の複素環は、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で独立に置換されていてもよく;前記C5〜8シクロアルキルまたは前記5〜8員の複素環の2つの置換基は、存在する場合、R10から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいスピロ、縮合もしくは架橋されたシクロアルキル(例えば、C3〜6シクロアルキル)またはR10から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいスピロ、縮合もしくは架橋されたヘテロシクリル(例えば、3〜6員のヘテロシクリル)を一緒に形成してもよく、;
R23は、水素またはR10であり;
R3は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、3〜14員のヘテロシクリルまたは−OR7であり;ここで、R3の前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキルおよび3〜14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
R4は、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリール、3〜14員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、−C(O)R6、−C(O)OR7、−C(O)NR8aR8b、−OR7、−OC(O)R6、−OC(O)NR8aR8b、−SR7、−S(O)R9、−S(O)2R9、−S(O)2NR8aR8b、−P(O)R9aR9b、−NR8aR8b、−N(R8)C(O)R6、−N(R8)C(O)OR7、−N(R8)C(O)NR8aR8b、−N(R8)S(O)2R9または−N(R8)S(O)2NR8aR8bであり;ここで、R4の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R6は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、R6の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R7は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、R7の前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R8は、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり;
各R8aおよびR8bは、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールもしくは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、R8aおよびR8bの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよく;
またはR8aおよびR8bは、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよい4〜12員のヘテロシクリルを形成し;
各R9は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、R9の前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R9aおよびR9bは、独立に、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリール、3〜12員のヘテロシクリルもしくは−O−C1〜6アルキルであり;ここで、R9aおよびR9bの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよく;
またはR9aおよびR9bは、それらに結合されているリン原子と一緒に、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよい4〜12員のヘテロシクリルを形成し;
各R10は、独立に、オキソ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリール、3〜12員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、−C(O)Ra、−C(O)ORb、−C(O)NRcRd、−ORb、−OC(O)Ra、−OC(O)NRcRd、−SRb、−S(O)Re、−S(O)2Re、−S(O)(=NH)Re、−S(O)2NRcRd、−NRcRd、−N(Rf)C(O)Ra、−N(Rf)C(O)ORb、−N(Rf)C(O)NRcRd、−N(Rf)S(O)2Re、−N(Rf)S(O)2NRcRdまたは−P(O)RgRhであり;ここで、R10の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Raは、独立に、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、Raの前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rbは、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、Rbの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各RcおよびRdは、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールもしくは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、RcおよびRdの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRcおよびRdは、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜12員のヘテロシクリルを形成し;
各Reは、独立に、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、Reの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rfは、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり;
各RgおよびRhは、独立に、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリール、3〜12員のヘテロシクリルもしくは−O−C1〜6アルキルであり;ここで、RgおよびRhの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRgおよびRhは、それらに結合されているリン原子と一緒に、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜12員のヘテロシクリルを形成し;
各R11は、独立に、オキソ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリール、3〜8員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、−C(O)Ra1、−C(O)ORb1、−C(O)NRc1Rd1、−ORb1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRc1Rd1、−SRb1、−S(O)Re1、−S(O)2Re1、−S(O)2NRc1Rd1、−NRc1Rd1、−N(Rf1)C(O)Ra1、−N(Rf1)C(O)ORb1、−N(Rf1)C(O)NRc1Rd1、−N(Rf1)S(O)2Re1、−N(Rf1)S(O)2NRc1Rd1または−P(O)Rg1Rh1であり;ここで、R11の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Ra1は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Ra1の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rb1は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rb1の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rc1およびRd1は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールもしくは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rc1およびRd1の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRc1およびRd1は、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜8員のヘテロシクリルを形成し;
各Re1は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Re1の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rf1は、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり;
各Rg1およびRh1は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリール、3〜8員のヘテロシクリルもしくは−O−C1〜6アルキルであり;ここで、Rg1およびRh1の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRg1およびRh1は、それらに結合されているリン原子と一緒に、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜8員のヘテロシクリルを形成し;
各R12は、独立に、オキソ、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリール、3〜6員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、−C(O)Ra2、−C(O)ORb2、−C(O)NRc2Rd2、−ORb2、−OC(O)Ra2、−OC(O)NRc2Rd2、−S(O)2Re2、−S(O)2NRc2Rd2、−NRc2Rd2、−N(Rf2)C(O)Ra2、−N(Rf2)C(O)ORb2、−N(Rf2)C(O)NRc2Rd2、−N(Rf2)S(O)2Re2、−N(Rf2)S(O)2NRc2Rd2または−P(O)Rg2Rh2であり;ここで、R12の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールおよび3〜6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Ra2は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールまたは3〜6員のヘテロシクリルであり;ここで、Ra2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールおよび3〜6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rb2は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルまたは3〜6員のヘテロシクリルであり;ここで、Rb2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルおよび3〜6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rc2およびRd2は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルもしくは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rc2およびRd2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRc2およびRd2は、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R13から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜6員のヘテロシクリルを形成し;
各Re2は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールまたは3〜6員のヘテロシクリルであり;ここで、Re2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールおよび3〜6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rf2は、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり;
各Rg2およびRh2は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、3〜8員のヘテロシクリルもしくは−O−C1〜6アルキルであり;ここで、Rg2およびRh2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRg2およびRh2は、それらに結合されているリン原子と一緒に、R13から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜6員のヘテロシクリルを形成し;
各R13は、独立に、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、−O(C1〜6アルキル)、シアノ、C1〜6アルキルまたはC1〜6ハロアルキルである。
またはその塩(例えば、薬学的に許容される塩)が提供され、式中:
R1は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ハロゲンで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C3〜4シクロアルキルまたはハロゲンで置換されていてもよい−O(C1〜6アルキル)であり;
R2は、R10から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよい単環式5または6員のヘテロアリールであり;
R3は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、3〜14員のヘテロシクリルまたは−OR7であり;ここで、R3の前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキルおよび3〜14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
R4は、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリール、3〜14員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、−C(O)R6、−C(O)OR7、−C(O)NR8aR8b、−OR7、−OC(O)R6、−OC(O)NR8aR8b、−SR7、−S(O)R9、−S(O)2R9、−S(O)2NR8aR8b、−P(O)R9aR9b、−NR8aR8b、−N(R8)C(O)R6、−N(R8)C(O)OR7、−N(R8)C(O)NR8aR8b、−N(R8)S(O)2R9または−N(R8)S(O)2NR8aR8bであり;ここで、R4の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R6は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、R6の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R7は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、R7の前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R8は、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり;
各R8aおよびR8bは、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールもしくは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、R8aおよびR8bの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよく;
またはR8aおよびR8bは、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよい4〜12員のヘテロシクリルを形成し;
各R9は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、R9の前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R9aおよびR9bは、独立に、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリール、3〜12員のヘテロシクリルもしくは−O−C1〜6アルキルであり;ここで、R9aおよびR9bの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよく;
またはR9aおよびR9bは、それらに結合されているリン原子と一緒に、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよい4〜12員のヘテロシクリルを形成し;
各R10は、独立に、オキソ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリール、3〜12員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、−C(O)Ra、−C(O)ORb、−C(O)NRcRd、−ORb、−OC(O)Ra、−OC(O)NRcRd、−SRb、−S(O)Re、−S(O)2Re、−S(O)(=NH)Re、−S(O)2NRcRd、−NRcRd、−N(Rf)C(O)Ra、−N(Rf)C(O)ORb、−N(Rf)C(O)NRcRd、−N(Rf)S(O)2Re、−N(Rf)S(O)2NRcRdまたは−P(O)RgRhであり;ここで、R10の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Raは、独立に、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、Raの前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rbは、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、Rbの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各RcおよびRdは、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールもしくは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、RcおよびRdの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRcおよびRdは、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜12員のヘテロシクリルを形成し;
各Reは、独立に、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、Reの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rfは、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり;
各RgおよびRhは、独立に、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリール、3〜12員のヘテロシクリルもしくは−O−C1〜6アルキルであり;ここで、RgおよびRhの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRgおよびRhは、それらに結合されているリン原子と一緒に、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜12員のヘテロシクリルを形成し;
各R11は、独立に、オキソ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリール、3〜8員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、−C(O)Ra1、−C(O)ORb1、−C(O)NRc1Rd1、−ORb1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRc1Rd1、−SRb1、−S(O)Re1、−S(O)2Re1、−S(O)2NRc1Rd1、−NRc1Rd1、−N(Rf1)C(O)Ra1、−N(Rf1)C(O)ORb1、−N(Rf1)C(O)NRc1Rd1、−N(Rf1)S(O)2Re1、−N(Rf1)S(O)2NRc1Rd1または−P(O)Rg1Rh1であり;ここで、R11の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Ra1は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Ra1の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rb1は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rb1の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rc1およびRd1は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールもしくは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rc1およびRd1の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRc1およびRd1は、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜8員のヘテロシクリルを形成し;
各Re1は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Re1の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rf1は、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり;
各Rg1およびRh1は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリール、3〜8員のヘテロシクリルもしくは−O−C1〜6アルキルであり;ここで、Rg1およびRh1の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRg1およびRh1は、それらに結合されているリン原子と一緒に、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜8員のヘテロシクリルを形成し;
各R12は、独立に、オキソ、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリール、3〜6員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、−C(O)Ra2、−C(O)ORb2、−C(O)NRc2Rd2、−ORb2、−OC(O)Ra2、−OC(O)NRc2Rd2、−S(O)2Re2、−S(O)2NRc2Rd2、−NRc2Rd2、−N(Rf2)C(O)Ra2、−N(Rf2)C(O)ORb2、−N(Rf2)C(O)NRc2Rd2、−N(Rf2)S(O)2Re2、−N(Rf2)S(O)2NRc2Rd2または−P(O)Rg2Rh2であり;ここで、R12の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールおよび3〜6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Ra2は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールまたは3〜6員のヘテロシクリルであり;ここで、Ra2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールおよび3〜6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rb2は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルまたは3〜6員のヘテロシクリルであり;ここで、Rb2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルおよび3〜6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rc2およびRd2は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルもしくは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rc2およびRd2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRc2およびRd2は、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R13から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜6員のヘテロシクリルを形成し;
各Re2は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールまたは3〜6員のヘテロシクリルであり;ここで、Re2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールおよび3〜6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rf2は、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり;
各Rg2およびRh2は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、3〜8員のヘテロシクリルもしくは−O−C1〜6アルキルであり;ここで、Rg2およびRh2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRg2およびRh2は、それらに結合されているリン原子と一緒に、R13から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜6員のヘテロシクリルを形成し;
各R13は、独立に、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、−O(C1〜6アルキル)、シアノ、C1〜6アルキルまたはC1〜6ハロアルキルである。
であり、
式中、波線は親構造への結合点を表し、R4a、R4bおよびR4cは、それぞれ独立に、水素もしくはR10であり、または2つのビシナルR4(a〜c)は、それらに結合されている原子と一緒に、R10から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい縮合5もしくは6員ヘテロアリールまたはR10から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい縮合5もしくは6員ヘテロシクリルを形成する。
である。
式中、波線は、親構造への結合点を表す。
または化合物は、式(IA)の化合物:
またはその塩(例えば、薬学的に許容される塩)であり、式中、Q、T、Z1、Z2および環Aは、本明細書に記載されているとおりである。
であり、
式中、qは、0、1、2、3、4、5または6であり;R24は、独立に、水素またはR10であり;Yは、C1〜4アルキレンであり、C1〜4アルキレンの炭素原子の1つまたは複数は、酸素、硫黄および窒素から選択されるヘテロ原子によって置換されていてもよく、C1〜4アルキレンは、R10で置換されていてもよく;R10およびR20は、本明細書に詳述されているとおりである。いくつかの態様において、R10置換基の2つは、一緒に、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいスピロ、縮合もしくは架橋されたシクロアルキル(例えば、C3〜6シクロアルキル)またはR11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいスピロ、縮合もしくは架橋されたヘテロシクリル(例えば、3〜6員のヘテロシクリル)を形成してもよい。1つの変形では、R24は、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり、R20は水素である。1つの変形では、R24は、水素である。1つの変形では、Yは、10で置換されていてもよいC1〜4アルキレンである。1つの変形では、式(I)中のR2または式(IA)の式(a)の部分は、
である。
1つのこのような変形では、R24は、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり;R20は水素である。1つのこのような変形では、R24は水素である。
であり、
式中、qは、0、1、2、3または4であり;R24は、独立に、水素またはR10であり;R10およびR20は、本明細書において詳述されているとおりである。1つの変形では、R24は、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり、R20は水素である。1つの変形では、R24は、水素である。1つの変形では、式(I)中のR2または式(IA)中の式(a)の部分は、
である。
1つのこのような変形では、R24は、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり;R20は水素である。1つのこのような変形では、R24は水素である。
であり、
式中、pは、0、1、2、3または4であり;R24は、独立に、水素またはR10であり;R10およびR20は、本明細書において詳述されているとおりである。1つの変形では、R24は、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり、R20は水素である。
であり、
式中、pは、0、1、2、3または4であり;R24は、独立に、水素またはR10であり;R10およびR20は、本明細書において詳述されているとおりである。1つの変形では、R24は、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり、R20は水素である。
であり、
式中、Xは、CH2、N、OまたはSであり;nは、1、2、3または4であり;pは、0、1、2、3または4であり;R24は、水素またはR10であり;R10およびR20は、本明細書において詳述されているとおりである。1つの変形では、R24は、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり、R20は水素である。
であり、
式中、qは、0、1、2、3、4、5または6であり;R10およびR20は、本明細書において詳述されているとおりである。1つの変形では、R20は、水素である。
であり、
式中、QはNR21、OまたはSであり;
Xは、CR26aR26b、NR24、OまたはSであり、
X’は、CR27aR27b、NR24、O、SまたはS(O)2であり、
R24、R25a、R25b、R26aおよびR26bは、独立に、水素またはR10であり;
R27aおよびR27bは、独立に、水素もしくはR10であり、またはR27aおよびR27bは、それらに結合されている炭素原子と一緒に、C3〜8シクロアルキルまたは3〜8員のヘテロシクリルを形成し;
R10およびR21は、本明細書において詳述されているとおりである。
1つの変形では、式(I)中のR2または式(IA)中の式(a)の部分は、
である。
1つのこのような変形では、R24は、存在する場合、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり;R21は、存在する場合、水素である。
であり、
式中、qは、0、1、2、3、4、5または6であり;
Gは、独立に、CまたはNであり;
G’は、独立に、N、NR28、CR29、SまたはOであり;
R28およびR29は、独立に、水素もしくはR11であり;または2つのビシナル基R28およびR29は、一緒に、5〜6員のヘテロシクリルを形成し;
R10、R11およびR20は、本明細書に詳述されているとおりである。
1つの変形では、式(I)中のR2または式(IA)中の式(a)の部分は、
である。
1つの変形では、式(I)中のR2または式(IA)中の式(a)の部分は、
である。
1つのこのような変形では、R28は、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり;R20は水素である。
または化合物は、式(IB)の化合物:
またはその塩(例えば、薬学的に許容される塩)であり、式中、T1、T2、T3および環Bは、本明細書に記載されているとおりである。
であり、
式中、qは、0、1、2、3または4であり;R10、R23およびR24は、本明細書において詳述されているとおりである。1つの変形では、各R23は水素であり、R24は水素またはC1〜6アルキル(例えば、メチル)である。1つの変形では、式(I)中のR2または式(IB)中の式(b)の部分は、
である。
またはこれらの塩(例えば、薬学的に許容される塩)であり、式中、R2は、R10から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよい単環式5員または6員のヘテロアリールである。
であり、
式中、波線は、親構造への結合点を表し、R2a、R2b、R2cおよびR2dは、それぞれ独立に、水素またはR10である。1つの変形では、R2は、
である。
いくつかの態様において、R2a、R2b、R2cおよびR2d(存在する場合)は、それぞれ独立に、水素;R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいC1〜6アルキル;R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいC3〜8シクロアルキル;またはR11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい3〜14員のヘテロシクリルである。いくつかの態様において、R2a、R2b、R2cおよびR2d(存在する場合)は、各々独立に、水素であり、またはハロゲンおよびシアノから独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいC1〜6アルキル[例えば、メチル、エチル、ジフルオロメチルまたは1−シアノエチル]である。いくつかの態様において、R2a、R2b、R2cおよびR2d(存在する場合)は、各々独立に、水素であり、またはC1〜6アルキルで置換されていてもよい3〜14員のヘテロシクリルで置換されていてもよいC1〜6アルキル[例えば、(1−メチルピロリジン−3−イル)メチル]である。いくつかの態様において、R2a、R2b、R2cおよびR2d(存在する場合)は、各々独立に、水素であり、またはR11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよい3〜14員のヘテロシクリル[例えば、テトラヒドロフラン−3−イル]である。
であり;R2は、式(a)のものであり、式中、QはCHであり;TはNであり;Z1はNであり、Z2はCである。
一般的な合成方法
またはその塩、式中、R1、R2、R3およびR4は本明細書に詳述されているとおりである、
を製造するための方法であって、任意にその保護された形態での式2の化合物:
またはその塩(式中、R1、R3およびR4は式(I)に対して定義されているとおりである)を、Pd触媒(例えば、tBuBrettPhos Pd G3またはXantPhos/Pd2(dba)3)、塩基(例えば、炭酸セシウム)および溶媒(例えば、1,4−ジオキサン)の存在下で、式R2−X2(式中、X2は、Cl、BrまたはIである)の化合物と反応させることを含む方法が提供される。いくつかの態様において、反応は、高温、例えば、約80〜100℃で実施される。
またはその塩(式中、R1およびR3は式(I)または式2に対して定義されているとおりである)
を、Suzukiカップリングのための触媒(例えば、Pd(dppf)Cl2または(Ph3P)4Pd)、塩基(例えば、炭酸ナトリウムまたは酢酸カリウム)および溶媒(例えば、1,4−ジオキサンと水またはアセトニトリルと水)の存在下で、式R4−B(OR)2の化合物(式中、RはH、置換されていてもよいC1〜6アルキルであり、または2つのOR基は、それらに結合されているホウ素原子とともに、環(例えば、ボロン酸ピナコール)を形成する)と反応させて、式2の化合物を形成することをさらに含む。いくつかの態様において、Suzukiカップリング反応は、高温、例えば、約100〜120℃で実施される。
薬学的組成物および製剤
使用方法
方法K:実験は、イオン化源としてESIを使用するShimadzu LCMS2020質量分液計、Shim−Pack XR−ODS C18 2.2μm、3.0×50mmカラムおよび1.2mL/分の流速を用いて、Shimadzu 20AD HPLC上で行った。溶媒系は、0.05%TFAを加えた95%水(溶媒A)および0.05%TFAを加えた5%アセトニトリル(溶媒B)から開始し、2.0分かけて95%溶媒Bまで増加するグラジエントであった。最終の溶媒系を、さらに0.7分間維持した。
合成例
[実施例1]
tert−ブチル(6−ブロモ−2,7−ナフチリジン−3−イル)カルバメート
工程1:6−ブロモ−4−ヨードニコチン酸
工程2:(6−ブロモ−4−ヨードピリジン−3−イル)メタノール
工程3:6−ブロモ−4−ヨードニコチンアルデヒド
工程4:1−(6−ブロモ−4−ヨードピリジン−3−イル)−N−(tert−ブチル)メタンイミン
工程5:(6−ブロモ−2.7−ナフチリジン−3−イル)メタノール
工程6:6−ブロモ−2,7−ナフチリジン−3−カルボン酸
工程7:tert−ブチル(6−ブロモ−2,7−ナフチリジン−3−イル)カルバメート
[実施例2]
tert−ブチルN−(6,8−ジクロロ−2,7−ナフチリジン−3−イル)カルバメート
工程1:2,6−ジクロロ−4−ヨードニコチン酸
工程2:(2,6−ジクロロ−4−ヨードピリジン−3−イル)メタノール
工程3:2,6−ジクロロ−4−ヨードニコチンアルデヒド
工程4:(E)−N−tert−ブチル−1−(2,6−ジクロロ−4−ヨードピリジン−3−イル)メタンイミン
工程5:6−((tert−ブチルジメチルシリルオキシ)メチル)−1,3−ジクロロ−2,7−ナフチリジン
工程6:(6,8−ジクロロ−2,7−ナフチリジン−3−イル)メタノール
工程7:6,8−ジクロロ−2,7−ナフチリジン−3−カルバルデヒド
工程8:6、8−ジクロロ−2,7−ナフチリジン−3−カルボン酸
工程9:tert−ブチルN−(6,8−ジクロロ−2,7−ナフチリジン−3−イル)カルバメート
[実施例3]
6,8−ジクロロ−2,7−ナフチリジン−3−アミン
[実施例4]
tert−ブチルN−[6−(4−メチル−3−ピリジル)−2,7−ナフチリジン−3−イル]カルバメート
2’−((6−(5−アミノ−4−メチルピリジン−3−イル)−8−メチル−2,7−ナフチリジン−3−イル)アミノ)−
6’−メチル−5’,6’−ジヒドロスピロ[シクロプロパン−1,4’−ピラゾロ[1,5−d][1,4]ジアゼピン]−7’(8’H)−オン(化合物101)
工程1:6−クロロ−8−メチル−2,7−ナフチリジン−3−アミン
工程2:tert−ブチルN−[5−(6−アミノ−1−メチル−2,7−ナフチリジン−3−イル)−4−メチル−3−ピリジル]−N−tert−ブトキシカルボニル−カルバメート
工程3:tert−ブチルN−tert−ブトキシカルボニル−N−[4−メチル−5−[1−メチル−6−[(6−メチル−7−オキソ−スピロ[5,8−ジヒドロピラゾロ[1,5−d][1,4]ジアゼピン−4,1’−シクロプロパン]−2−イル)アミノ]−2,7−ナフチリジン−3−イル]−3−ピリジル]カルバメート
工程4:2−[[6−(5−アミノ−4−メチル−3−ピリジル)−8−メチル−2,7−ナフチリジン−3−イル]アミノ]−6−メチル−スピロ[5,8−ジヒドロピラゾロ[1,5−d][1,4]ジアゼピン−4,1’−シクロプロパン]−7−オン
[実施例102]
[実施例26]2−((6−(5−アミノ−4−メチルピリジン−3−イル)−2,7−ナフチリジン−3−イル)アミノ)−6−(2,2−ジフルオロエチル)−5,6−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[1,5−d][1,4]ジアゼピン−7(8H)−オン(化合物102)
工程1:2−ブロモ−6−(2,2−ジフルオロエチル)−5,8−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[1,5−d][1,4]ジアゼピン−7−オン
工程2:tert−ブチルN−tert−ブトキシカルボニル−N−[5−[6−[[6−(2,2−ジフルオロエチル)−7−オキソ−5,8−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[1,5−d][1,4]ジアゼピン−2−イル]アミノ]−2,7−ナフチリジン−3−イル]−4−メチル−3−ピリジル]カルバメート
工程3:2−[[6−(5−アミノ−4−メチル−3−ピリジル)−2,7−ナフチリジン−3−イル]アミノ]−6−(2,2−ジフルオロエチル)−5,8−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[1,5−d][1,4]ジアゼピン−7−オン
[実施例103]
6−イソプロピル−2−((6−(8−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−ピリド[2,3−b][1,4]オキサジン−7−イル)−2,7−ナフチリジン−3−イル)アミノ)−5,6−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[1,5−d][1,4]ジアゼピン−7(8H)−オン(化合物103)
工程1:tert−ブチル7−(6−アミノ−2,7−ナフチリジン−3−イル)−8−メチル−2,3−ジヒドロピリド[2,3−b][1,4]オキサジン−1−カルボキシレート
工程2:tert−ブチル7−[6−[(6−イソプロピル−7−オキソ−5,8−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[1,5−d][1,4]ジアゼピン−2−イル)アミノ]−2,7−ナフチリジン−3−イル]−8−メチル−2,3−ジヒドロピリド[2,3−b][1,4]オキサジン−1−カルボキシレート
工程3:6−イソプロピル−2−[[6−(8−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−ピリド[2,3−b][1,4]オキサジン−7−イル)−2,7−ナフチリジン−3−イル]アミノ]−5,8−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[1,5−d][1,4]ジアゼピン−7−オン
[実施例104]
2−((6−(5−アミノ−4−メチルピリジン−3−イル)−2,7−ナフチリジン−3−イル)アミノ)−6−イソプロピル−5,6−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[1,5−d][1,4]ジアゼピン−7(8H)−オン(化合物104)
工程1:6−クロロ−2,7−ナフチリジン−3−アミン
工程2:tert−ブチルN−[5−(6−アミノ−2,7−ナフチリジン−3−イル)−4−メチル−3−ピリジル]−N−tert−ブトキシカルボニル−カルバメート
工程3:[tert−ブトキシカルボニル−[5−[6−[(6−イソプロピル−7−オキソ−5,8−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[1,5−d][1,4]ジアゼピン−2−イル)アミノ]−2,7−ナフチリジン−3−イル]−4−メチル−3−ピリジル]アミノ]2,2−ジメルプロパノエート
工程4:2−[[6−(5−アミノ−4−メチル−3−ピリジル)−2,7−ナフチリジン−3−イル]アミノ]−6−イソプロピル−5,8−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[1,5−d][1,4]ジアゼピン−7−オン
[実施例105]
N−(6−(5−アミノ−4−メチルピリジン−3−イル)−8−メチル−2,7−ナフチリジン−3−イル)−5,6−ジヒドロ−11H−イミダゾ[1,2−a]ピラゾロ[1,5−d][1,4]ジアゼピンー8−アミン(化合物105)
[実施例106]
2−((6−(5−アミノ−4−メチルピリジン−3−イル)−8−メチル−2,7−ナフチリジン−3−イル)アミノ)−6−イソプロピル−5,6−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[1,5−d][1,4]ジアゼピン−7(8H)−オン
(化合物106)
[実施例107]
2−((8−メトキシ−6−(8−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−ピリド[2,3−b][1,4]オキサジン−7−イル)−2,7−ナフチリジン−3−イル)アミノ)−6−メチル−5,6−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[1,5−d][1,4]ジアゼピン−7(8H)−オン(化合物107)
[実施例108]
6−メチル−2−((8−メチル−6−(8−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−ピリド[2,3−b][1,4]オキサジン−7−イル)−2,7−ナフチリジン−3−イル)アミノ)−5,6−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[1,5−d][1,4]ジアゼピン−7(8H)−オン(化合物108)
[実施例109]
HPK−1の化合物阻害を評価するために、例示的な式(I)の化合物を試験した。各例示的な化合物に対するKiを求めた。
実施例B1:HPK1−FL HTRF 酵素アッセイ(「HTRF」)
HPK−FL酵素は、1mMのATPおよび変動する濃度の試験化合物の存在下で、ビオチン−SLP−76基質をリン酸化する。Eu−抗pSLP76 AbおよびSA−XL665を使用するFRETによって、生成物を検出する。さらなるHTRF技術の情報については、www.cisbio.com/HTRFも参照。
Echo555化合物分配器
Agilent Bravo
Perkin Elmer Envision
HPK完全長、T165E S171E:0.125nM
ビオチン−SLP76:100nM
ATP:1mM(ATP Km=20μM)
Eu−抗pSLP76:2nM
SA−XL665:8.3nM
プレインキュベーション時間:30分
キナーゼ反応時間:60分
温度:周囲
合計体積:12μl
ATPappKm:17.7μM
アッセイプレート:White ProxiPlate 384 F(PerkinElmerカタログ番号6008289)
キナーゼ:HPK完全長二重変異体
基質:ビオチン−SLP76
ATP:100mM ATP
BSG:2% BSG
DMSO:DMSO(Sigmaカタログ番号34869−100ML)
反応緩衝液:H2O/50mM HEPES、pH7.5/10mM MgCl2/2mM TCEP/0.01% Brij−35/0.01% BSG
検出ミックス:Eu−抗pSLP76/SA−XL665(Cisbio、#610SAXAC)
アッセイ手順Ki決定:
実施例B2:HPK1 Lantha結合アッセイ(「Lanth」)
II.アッセイ条件:
III.HPK Lantha結合アッセイ:
IV.分析:
a.a.フィット=(1−((((E+x)+(Ki*(1+(S/Kd))))−(((((E+x)+(Ki*(1+(S/Kd))))^2)−((4*E)*x))^0.5))/(2*E)))
res=(y−フィット)
b.b.パラメータ:
E=酵素濃度
S=Tracer222濃度、Kd=Tracer222 Kd
同じ単位(μM)を用いて報告された全ての測定
アッセイ原理:
抗CD3および抗CD28は、初代ヒト汎T細胞中でのTCRシグナル伝達を活性化し、
IL−2プロモーターの誘導をもたらす。細胞培養上清中の分泌されたIL−2は、IL−2に対する捕捉抗体およびSULFOタグで標識された抗IL−2抗体を用いて電気化学発光によって検出される。
文献:
さらなる電気化学発光技術の情報に関しては、www.mesoscale.comを参照。
アッセイ手順
37℃および5%CO2で、加湿されたインキュベータ中で30分間、様々な濃度の試験化合物とともに初代ヒト汎T細胞をインキュベートする。(各ドナーロットに対して別個に決定された)固定濃度の抗ヒトCD3で予め被覆されたプレートに細胞を移し、可溶性抗ヒトCD28(最終濃度=1μg/ml)を加える。37℃および5%CO2で4時間、加湿されたインキュベータ中で細胞を刺激する。抗ヒトIL−2抗体で予め被覆されたMSD単一スポットプレートに、25μlの上清を移す。穏やかに振盪しながら、MSDプレートを4℃で一晩インキュベートする。洗浄緩衝液で4回、MSDプレートを洗浄する。1:50の希釈でSULFOタグが付加された検出抗体を加え、振盪しながら2時間、室温でインキュベートする。洗浄緩衝液でMSDプレートを4回洗浄し、150μlの2×MSDリード緩衝液を加える。MSD装置上で読み取る。化合物の各濃度での%活性を計算するために、刺激された/処置されていない対照に対してデータを標準化する。
材料:
凍結された初代ヒト汎T細胞(StemCell Technologies #70024)
抗ヒトCD3(OKT3クローン)(eBioscience #16−0037−81)
抗ヒトCD28(CD28.2クローン)(BD #555725)
96ウェルヒトIL−2組織培養キット(MSD #K151AHB−4)
計測手段
液体処理のためのBiomek FX(Beckman Coulter)
MSD SECTOR S 600(Meso Scale Discovery)
Claims (49)
- 式(I)の化合物
または薬学的に許容されるその塩、式中:
R1は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ハロゲンで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C3〜4シクロアルキルまたはハロゲンで置換されていてもよい−O(C1〜6アルキル)であり;
R2は、(i)または(ii)であり:
(i)R10から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい単環式5もしくは6員のヘテロアリール;または
(ii)式(a)もしくは(b)を有する多環式ヘテロアリール:
式中、波線は、親構造への結合点を表し、
Qは、CR20、NR21、N、OまたはSであり;
Tは、NまたはCR22であり;
Z1およびZ2は、独立に、NまたはCであり、ただし、Z1およびZ2の少なくとも1つはCであり;
T1、T2およびT3は、独立に、NまたはCR23であり;
環Aおよび環Bは、独立に、C5〜8シクロアルキルまたは少なくとも3つの環形成炭素原子とN、P、OおよびSからなる群より独立に選択される1、2もしくは3つの環形成ヘテロ原子とを有する5〜8員の複素環であり;ここで、前記C5〜8シクロアルキルおよび前記5〜8員の複素環は、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で独立に置換されていてもよく;前記C5〜8シクロアルキルまたは前記5〜8員の複素環の2つの置換基は、存在する場合、R10から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいスピロ、縮合もしくは架橋されたシクロアルキルまたはR10から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよいスピロ、縮合もしくは架橋されたヘテロシクリルを一緒に形成してもよく;
R20、R21、R22およびR23は、それぞれ独立に、水素またはR10であり;
R3は、水素、ハロゲン、シアノ、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、3〜14員のヘテロシクリルまたは−OR7であり;ここで、R3の前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキルおよび3〜14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
R4は、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリール、3〜14員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、−C(O)R6、−C(O)OR7、−C(O)NR8aR8b、−OR7、−OC(O)R6、−OC(O)NR8aR8b、−SR7、−S(O)R9、−S(O)2R9、−S(O)2NR8aR8b、−P(O)R9aR9b、−NR8aR8b、−N(R8)C(O)R6、−N(R8)C(O)OR7、−N(R8)C(O)NR8aR8b、−N(R8)S(O)2R9または−N(R8)S(O)2NR8aR8bであり;ここで、R4の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R6は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、R6の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R7は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、R7の前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R8は、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり;
各R8aおよびR8bは、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールもしくは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、R8aおよびR8bの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよく;
またはR8aおよびR8bは、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよい4〜12員のヘテロシクリルを形成し;
各R9は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、R9の前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよく;
各R9aおよびR9bは、独立に、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリール、3〜12員のヘテロシクリルもしくは−O−C1〜6アルキルであり;ここで、R9aおよびR9bの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよく;
またはR9aおよびR9bは、それらに結合されているリン原子と一緒に、R10から独立に選択される1、2、3、4もしくは5つの置換基で置換されていてもよい4〜12員のヘテロシクリルを形成し;
各R10は、独立に、オキソ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリール、3〜12員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、−C(O)Ra、−C(O)ORb、−C(O)NRcRd、−ORb、−OC(O)Ra、−OC(O)NRcRd、−SRb、−S(O)Re、−S(O)2Re、−S(O)(=NH)Re、−S(O)2NRcRd、−NRcRd、−N(Rf)C(O)Ra、−N(Rf)C(O)ORb、−N(Rf)C(O)NRcRd、−N(Rf)S(O)2Re、−N(Rf)S(O)2NRcRdまたは−P(O)RgRhであり;ここで、R10の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Raは、独立に、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、Raの前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rbは、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、Rbの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各RcおよびRdは、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールもしくは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、RcおよびRdの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRcおよびRdは、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜12員のヘテロシクリルを形成し;
各Reは、独立に、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜12員のヘテロシクリルであり;ここで、Reの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rfは、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり;
各RgおよびRhは、独立に、C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリール、3〜12員のヘテロシクリルもしくは−O−C1〜6アルキルであり;ここで、RgおよびRhの前記C1〜6アルキル、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜12員のヘテロシクリルは、それぞれ、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRgおよびRhは、それらに結合されているリン原子と一緒に、R11から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜12員のヘテロシクリルを形成し;
各R11は、独立に、オキソ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリール、3〜8員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、−C(O)Ra1、−C(O)ORb1、−C(O)NRc1Rd1、−ORb1、−OC(O)Ra1、−OC(O)NRc1Rd1、−SRb1、−S(O)Re1、−S(O)2Re1、−S(O)2NRc1Rd1、−NRc1Rd1、−N(Rf1)C(O)Ra1、−N(Rf1)C(O)ORb1、−N(Rf1)C(O)NRc1Rd1、−N(Rf1)S(O)2Re1、−N(Rf1)S(O)2NRc1Rd1または−P(O)Rg1Rh1であり;ここで、R11の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Ra1は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Ra1の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rb1は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rb1の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rc1およびRd1は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールもしくは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rc1およびRd1の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRc1およびRd1は、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜8員のヘテロシクリルを形成し;
各Re1は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Re1の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rf1は、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり;
各Rg1およびRh1は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリール、3〜8員のヘテロシクリルもしくは−O−C1〜6アルキルであり;ここで、Rg1およびRh1の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRg1およびRh1は、それらに結合されているリン原子と一緒に、R12から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜8員のヘテロシクリルを形成し;
各R12は、独立に、オキソ、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリール、3〜6員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、−C(O)Ra2、−C(O)ORb2、−C(O)NRc2Rd2、−ORb2、−OC(O)Ra2、−OC(O)NRc2Rd2、−S(O)2Re2、−S(O)2NRc2Rd2、−NRc2Rd2、−N(Rf2)C(O)Ra2、−N(Rf2)C(O)ORb2、−N(Rf2)C(O)NRc2Rd2、−N(Rf2)S(O)2Re2、−N(Rf2)S(O)2NRc2Rd2または−P(O)Rg2Rh2であり;ここで、R12の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールおよび3〜6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Ra2は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールまたは3〜6員のヘテロシクリルであり;ここで、Ra2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールおよび3〜6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rb2は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルまたは3〜6員のヘテロシクリルであり;ここで、Rb2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルおよび3〜6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rc2およびRd2は、独立に、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルもしくは3〜8員のヘテロシクリルであり;ここで、Rc2およびRd2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRc2およびRd2は、それらに結合されている窒素原子と一緒に、R13から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜6員のヘテロシクリルを形成し;
各Re2は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールまたは3〜6員のヘテロシクリルであり;ここで、Re2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6アリール、5〜6員のヘテロアリールおよび3〜6員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよく;
各Rf2は、独立に、水素またはC1〜6アルキルであり;
各Rg2およびRh2は、独立に、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、3〜8員のヘテロシクリルもしくは−O−C1〜6アルキルであり;ここで、Rg2およびRh2の前記C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルおよび3〜8員のヘテロシクリルは、それぞれ、R13から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよく;
またはRg2およびRh2は、それらに結合されているリン原子と一緒に、R13から独立に選択される1、2、3もしくは4つの置換基で置換されていてもよい4〜6員のヘテロシクリルを形成し;
各R13は、独立に、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、−O(C1〜6アルキル)、シアノ、C1〜6アルキルまたはC1〜6ハロアルキルである。 - R1が、水素、ヒドロキシ、−O(C1〜6アルキル)またはシアノで置換されていてもよいC1〜6アルキルである、請求項1に記載の化合物。
- R1が、水素またはC1〜6アルキルである、請求項2に記載の化合物。
- R1が、メチル、ヒドロキシル、メトキシまたはシアノメチルである、請求項2に記載の化合物。
- R3が水素またはハロゲンである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
- R4が、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリール、3〜14員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、−C(O)R6、−C(O)OR7、−OC(O)R6、−OC(O)NR8aR8b、−SR7、−S(O)R9、−S(O)2R9、−S(O)2NR8aR8b、−NR8aR8b、−N(R8)C(O)R6、−N(R8)C(O)OR7、−N(R8)C(O)NR8aR8b、−N(R8)S(O)2R9または−N(R8)S(O)2NR8aR8bであり;ここで、R4の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜14員のヘテロシクリルは、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよい、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- R4が、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリール、3〜14員のヘテロシクリル、シアノ、−C(O)R6、−OC(O)R6、−OC(O)NR8aR8b、−SR7、−S(O)R9、−S(O)2R9、−S(O)2NR8aR8b、−NR8aR8b、−N(R8)C(O)R6、−N(R8)C(O)OR7、−N(R8)C(O)NR8aR8b、−N(R8)S(O)2R9または−N(R8)S(O)2NR8aR8bであり;ここで、R4の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜14員のヘテロシクリルが、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよい、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- R4が、C3〜8シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリールまたは3〜14員のヘテロシクリルであり;ここで、R4の前記C3〜8シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜14員のヘテロシクリルが、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよい、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- R4が、C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールまたは5〜6員のヘテロシクリルであり;ここで、R4の前記C6〜10アリール、5〜10員のヘテロアリールおよび5〜6員のヘテロシクリルが、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよい、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- R4が、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよい5〜10員のヘテロアリールである、請求項9に記載の化合物。
- R2が、R10から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよい単環式5員または6員のヘテロアリールである、請求項1〜14のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が、R10から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよい5員のヘテロアリールである、請求項28に記載の化合物。
- R2が、R10から独立に選択される1、2、3または4つの置換基で置換されていてもよい6員のヘテロアリールである、請求項28に記載の化合物。
- R4が、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリール、3〜14員のヘテロシクリル、シアノ、−C(O)R6、−OC(O)R6、−OC(O)NR8aR8b、−SR7、−S(O)R9、−S(O)2R9、−S(O)2NR8aR8b、−NR8aR8b、−N(R8)C(O)R6、−N(R8)C(O)OR7、−N(R8)C(O)NR8aR8b、−N(R8)S(O)2R9または−N(R8)S(O)2NR8aR8bであり;ここで、R4の前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜8シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜14員のヘテロシクリルが、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよい、請求項28〜33のいずれか一項に記載の化合物。
- R4が、C3〜8シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリールまたは3〜14員のヘテロシクリルであり;ここで、R4の前記C3〜8シクロアルキル、C6〜14アリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜14員のヘテロシクリルが、それぞれ、R10から独立に選択される1、2、3、4または5つの置換基で置換されていてもよい、請求項28〜33のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記化合物が、表1中の化合物番号101〜111および201〜210または薬学的に許容されるこれらの塩からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物。
- 前記化合物が、表1中の化合物番号101〜111または薬学的に許容されるこれらの塩からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物。
- 請求項1〜35のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるこれらの塩と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
- 前記組成物が化学療法剤をさらに含む、請求項36に記載の薬学的組成物。
- 被験体中のHPK1を、有効量の、請求項1〜37のいずれか一項に記載の化合物もしくは薬学的に許容されるこれらの塩;または請求項38もしくは39に記載の薬学的組成物と接触させることを含む、HPK1を阻害する方法。
- 免疫応答を増強することを必要とする被験体中の免疫応答を増強するための方法であって、有効量の、請求項1〜37のいずれか一項に記載の化合物もしくは薬学的に許容されるこれらの塩;または請求項38もしくは39に記載の薬学的組成物を前記被験体に投与することを含む、方法。
- 前記被験体が癌を有する、請求項40または41に記載の方法。
- HPK1依存性障害を処置するための方法であって、HPK1依存性障害を処置することを必要とする被験体に、有効量の、請求項1〜37のいずれか一項に記載の化合物もしくは薬学的に許容されるこれらの塩;または請求項38もしくは39に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
- 前記HPK1依存性障害が癌である、請求項43に記載の方法。
- 前記癌が、結腸直腸癌、黒色腫、非小細胞肺癌、卵巣癌、乳癌、膵臓癌、血液悪性病変および腎細胞癌腫からなる群より選択される少なくとも1つの癌を含む、請求項42または44に記載の方法。
- 前記方法が、前記被験体に化学療法剤を投与することをさらに含む、請求項40〜45のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項40〜45のいずれか一項に記載の方法において使用するための、請求項1〜37のいずれか一項に記載の化合物もしくは薬学的に許容されるこれらの塩;または請求項38もしくは39に記載の薬学的組成物。
- 請求項40〜45のいずれか一項に記載の方法において使用するための医薬の製造のための、請求項1〜37のいずれか一項に記載の化合物もしくは薬学的に許容されるこれらの塩;または請求項38もしくは39に記載の薬学的組成物の使用。
- 請求項40〜45のいずれか一項に記載の方法における、請求項1〜37のいずれか一項に記載の化合物もしくは薬学的に許容されるこれらの塩;または請求項38もしくは39に記載の薬学的組成物の使用。
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Cited By (2)
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