JP2021529823A

JP2021529823A - キナーゼ活性を阻害するためのアルキニル（ヘテロ）芳香族化合物

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Publication number: JP2021529823A
Application number: JP2021502747A
Authority: JP
Inventors: 義漢王; 青峰 ▲シン▼; 義新艾
Original assignee: Shenzhen Targetrx Inc
Current assignee: Shenzhen Targetrx Inc
Priority date: 2018-07-17
Filing date: 2019-07-16
Publication date: 2021-11-04
Anticipated expiration: 2039-07-16
Also published as: CN110272426B; EP3808746A1; EP3808746A4; WO2020015615A1; US20210269448A1; US11746110B2; CN110272426A; EP3808746B1; JP7162931B2

Abstract

本発明は、プロテインチロシンキナーゼに対する阻害作用を有するアルキニル（ヘテロ）芳香族化合物、それらを含む医薬組成物、ならびにそれらの調製および使用を提供する。具体的に、本発明は、式（Ｉ）で表されるアルキニル（ヘテロ）芳香族化合物、およびその薬学的に許容される塩、立体異性体、溶媒和物、水和物、結晶形、プロドラッグまたは同位体バリアントを開示した。このような化合物は、例えば、腫瘍のようなプロテインチロシンキナーゼ関連疾患の治療および／または予防に用いられる。

Description

本発明は、医薬分野に属する。具体的には、本発明は、キナーゼ活性に対する阻害効果を有するアルキニル（ヘテロ）芳香族化合物、それらを含む医薬組成物、ならびにそれらの調製方法および使用に関する。

プロテインチロシンキナーゼ（ＰＴＫｓ）は、ＡＴＰにおけるγ−リン酸のタンパク質チロシン残基への転移を触媒するキナーゼであって、さまざまなタンパク質チロシン残基におけるフェノール性ヒドロキシル基のリン酸化を触媒することによって機能性タンパク質を活性化するタンパク質酵素系である。プロテインチロシンキナーゼは、細胞の成長、分化、死などの一連の生理学的および生化学的プロセスを調節し、細胞内シグナル伝達経路において非常に重要な役割を果たしている。プロテインチロシンキナーゼの異常な発現は、細胞増殖調節の障害を引き起こす可能性があり、さらに、腫瘍の発生にもつながる。また、プロテインチロシンキナーゼの異常発現は、腫瘍の浸潤・転移、腫瘍の血管新生、および化学療法に対する腫瘍の抵抗性にも密接に関連している。プロテインキナーゼは、疾患治療の重要な標的になっている。このようなキナーゼとしては、Ｒｅｔ（Ｒｅａｒｒａｎｇｅｄｄｕｒｉｎｇｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ）、ＡＢＬ１（Ｅ２５５Ｋ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｉ）−ｎｏｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｉ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）−ｎｏｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｈ３９６Ｐ）−ｎｏｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｈ３９６Ｐ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｍ３５１Ｔ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）−ｎｏｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｔ３１５Ｉ）−ｎｏｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｔ３１５Ｉ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｙ２５３Ｆ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１−ｎｏｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ２、ＡＬＫ（Ｌ１１９６Ｍ）、ＡＭＰＫ−ａｌｐｈａ１、ＡＭＰＫ−ａｌｐｈａ２、ＡＮＫＫ１、ＡＵＲＫＢ、ＡＵＲＫＣ、ＡＸＬ、ＢＬＫ、ＢＭＸ、ＢＲＡＦ、ＢＲＡＦ（Ｖ６００Ｅ）、ＢＲＫ、ＢＴＫ、ＣＡＭＫ１、ＣＡＭＫＫ１、ＣＡＭＫＫ２、ＣＤＣ２Ｌ１、ＣＤＣ２Ｌ２、ＣＤＣ２Ｌ５、ＣＤＫ１１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ５、ＣＤＫ７、ＣＤＫ８、ＣＤＫＬ１、ＣＤＫＬ２、ＣＤＫＬ３、ＣＨＥＫ２、ＣＩＴ、ＣＬＫ１、ＣＬＫ４、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＫ、ＣＴＫ、ＤＤＲ１、ＤＤＲ２、ＤＬＫ、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ（Ｅ７４６−Ａ７５０ｄｅｌ）、ＥＧＦＲ（Ｇ７１９Ｃ）、ＥＧＦＲ（Ｇ７１９Ｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７−Ｅ７４９ｄｅｌ、Ａ７５０Ｐ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７−Ｓ７５２ｄｅｌ、Ｐ７５３Ｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７−Ｔ７５１ｄｅｌ，Ｓｉｎｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ８５８Ｒ）、ＥＧＦＲ（Ｌ８５８Ｒ，Ｔ７９０Ｍ）、ＥＧＦＲ（Ｌ８６１Ｑ）、ＥＧＦＲ（Ｓ７５２−Ｉ７５９ｄｅｌ）、ＥＧＦＲ（Ｔ７９０Ｍ）、ＥＰＨＡ１、ＥＰＨＡ２、ＥＰＨＡ３、ＥＰＨＡ４、ＥＰＨＡ５、ＥＰＨＡ６、ＥＰＨＡ７、ＥＰＨＡ８、ＥＰＨＢ１、ＥＰＨＢ２、ＥＰＨＢ４、ＥＰＨＢ６、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ４、ＥＲＫ８、ＦＡＫ、ＦＥＲ、ＦＥＳ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ３（Ｇ６９７Ｃ）、ＦＧＦＲ４、ＦＧＲ、ＦＬＴ１、ＦＬＴ３、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｈ）、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｖ）、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｙ）、ＦＬＴ３（ＩＴＤ）、ＦＬＴ３（ＩＴＤ，Ｄ８３５Ｖ）、ＦＬＴ３（ＩＴＤ，Ｆ６９１Ｌ）、ＦＬＴ３（Ｋ６６３Ｑ）、ＦＬＴ３（Ｎ８４１Ｉ）、ＦＬＴ３（Ｒ８３４Ｑ）、ＦＬＴ４、ＦＲＫ、ＦＹＮ、ＧＡＫ、ＧＣＮ２（Ｋｉｎ．Ｄｏｍ．２，Ｓ８０８Ｇ）、ＨＣＫ、ＨＩＰＫ４、ＨＰＫ１、ＩＫＫ−ａｌｐｈａ、ＩＫＫ−ｂｅｔａ、ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、ＩＴＫ、ＪＡＫ１（ＪＨ１ｄｏｍａｉｎ−ｃａｔａｌｙｔｉｃ）、ＪＡＫ２（ＪＨ１ｄｏｍａｉｎ−ｃａｔａｌｙｔｉｃ）、ＪＡＫ３（ＪＨ１ｄｏｍａｉｎ−ｃａｔａｌｙｔｉｃ）、ＪＮＫ１、ＪＮＫ２、ＪＮＫ３、ＫＩＴ、ＫＩＴ（Ａ８２９Ｐ）、ＫＩＴ（Ｄ８１６Ｈ）、ＫＩＴ（Ｄ８１６Ｖ）、ＫＩＴ（Ｌ５７６Ｐ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ，Ｔ６７０Ｉ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ，Ｖ６５４Ａ）、ＬＣＫ、ＬＩＭＫ１、ＬＩＭＫ２、ＬＯＫ、ＬＲＲＫ２、ＬＲＲＫ２（Ｇ２０１９Ｓ）、ＬＴＫ、ＬＹＮ、ＭＡＫ、ＭＡＰ３Ｋ２、ＭＡＰ３Ｋ３、ＭＡＰ４Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ３、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰ４Ｋ５、ＭＥＫ５、ＭＥＬＫ、ＭＥＲＴＫ、ＭＥＴ、ＭＥＴ（Ｍ１２５０Ｔ）、ＭＩＮＫ、ＭＫＮＫ２、ＭＬＫ１、ＭＬＫ２、ＭＬＫ３、ＭＳＴ１、ＭＳＴ１Ｒ、ＭＳＴ２、ＭＵＳＫ、ＭＹＬＫ２、ＭＹＯ３Ａ、ＭＹＯ３Ｂ、ＮＤＲ２、ＮＥＫ１、ＮＥＫ１１、ＮＥＫ４、ＮＥＫ５、ＮＥＫ９、ＮＬＫ、ｐ３８−ａｌｐｈａ、ｐ３８−ｂｅｔａ、ｐ３８−ｄｅｌｔａ、ｐ３８−ｇａｍｍａ、ＰＣＴＫ２、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＦＣＤＰＫ１（Ｐ．ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ）、ＰＦＴＡＩＲＥ２、ＰＦＴＫ１、ＰＫＡＣ−ａｌｐｈａ、ＰＫＡＣ−ｂｅｔａ、ＰＹＫ２、ＲＡＦ１、ＲＥＴ、ＲＥＴ（Ｍ９１８Ｔ）、ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｌ）、ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｍ）、ＲＩＰＫ１、ＲＩＰＫ２、ＲＩＰＫ４、ＲＯＣＫ２、ＲＰＳ６ＫＡ４（Ｋｉｎ．Ｄｏｍ．１−Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ）、ＲＳＫ２（Ｋｉｎ．Ｄｏｍ．１−Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ）、ＲＳＫ３（Ｋｉｎ．ＤｏＮ−ｔｅｒｍｉｎａｌ）、Ｓ６Ｋ１、ＳＩＫ、ＳＬＫ、ＳＲＣ、ＳＲＭＳ、ＳＲＰＫ１、ＳＴＫ３３、ＳＴＫ３５、ＳＴＫ３６、ＳＹＫ、ＴＡＫ１、ＴＡＯＫ２、ＴＡＯＫ３、ＴＥＣ、ＴＥＳＫ１、ＴＧＦＢＲ２、ＴＩＥ１、ＴＩＥ２、ＴＮＩＫ、ＴＮＫ１、ＴＮＫ２、ＴＮＮＩ３Ｋ、ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、ＴＲＫＣ、ＴＴＫ、ＴＸＫ、ＴＹＫ２（ＪＨ１ｄｏｍａｉｎ−ｃａｔａｌｙｔｉｃ）、ＴＹＲＯ３、ＵＬＫ３、ＶＥＧＦＲ２、ＹＥＳ、ＹＳＫ４、ＺＡＫ、ＺＡＰ７０、またはＦＧＦＲ（Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ）が挙げられるが、それらに限定されない。プロテインキナーゼ活性の異常は、乾癬などの生命を脅かさない疾患から癌などの非常に重篤な疾患まで、さまざまな疾患に関連している。

このような多数のプロテインキナーゼおよび多数のプロテインキナーゼ関連疾患を考慮すると、プロテインキナーゼ阻害剤として使用され、且つプロテインチロシンキナーゼ関連疾患の治療に用いられる、選択性を高めた新規の化合物が必要とされている。

本発明は、新しいタイプのアルキニルへテロ芳香族化合物、ならびに癌、骨疾患、代謝性疾患、炎症性疾患および他の疾患の治療におけるそれらの使用に関する。

本発明は、幅広い生物学的および薬理学的活性を有する新規のアルキニル（ヘテロ）芳香族化合物、該化合物を含む組成物、およびその使用を提供し、さらに、プロテインキナーゼによって媒介される癌、特にＡｂｌ、ＲｅｔまたはＦｌｔ３およびそれらの変異体によって媒介される癌を治療するための医薬組成物および方法におけるこれらの化合物の使用に関する。

これに関して、本発明は、以下の技術構成を採用する。

一態様において、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物、或いはその薬学的に許容される塩、立体異性体、溶媒和物、水和物、結晶形、プロドラッグまたは同位体バリアントを提供する。

ただし、
Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ_ａから選択され；
Ｙは、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＣＲ_ａから選択され；
Ｚ_１およびＺ_２は、それぞれ独立して、ＮまたはＣから選択され、且つＺ_１およびＺ_２は同時にＮではなく；
ｐ、ｑは、単結合または二重結合を表し、且つｐおよびｑには唯一の二重結合が存在し；
ｒ、ｓは、単結合または二重結合を表し、且つｒおよびｓには唯一の二重結合が存在し；
ｑおよびｒが両方とも単結合である場合、ＹはＣＲ_ａではなく、
Ｚ_１がＮである場合、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＹは同時にＣＲ_ａではなく；
Ｒ_ａは、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ_１０Ｒ_１１、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルから選択され；
環Ａは、Ｃ_６−１０アリール、または５−１２員ヘテロアリールであり；
Ｒ_１およびＲ_３は、それぞれ独立して存在しないか、或いはＨ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ_１２Ｒ_１３、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり、ここで、前記のＣ_１−６アルキルは、Ｃ_１−３アルキル、ヒドロキシまたはＣ_１−３アルコキシから選択される１つ、２つ、または３つの基で置換されていてもよく；
Ｒ_２は存在しないか、或いはＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり；ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルは、それぞれ１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
Ｒ_１とＲ_２、またはＲ_２とＲ_３は、組み合わせて、Ｃ_５−７シクロアルキル環または５−７員ヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、前記のＣ_５−７シクロアルキル環および５−７員ヘテロシクリル環は、それぞれ１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
Ｒ_４は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９−、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９−、または

から選択され；
環Ｂは、Ｃ_６−１０アリール、または５−１２員ヘテロアリールであり；
Ｒ_５は存在しないか、或いはＨ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６アルコキシであり；
Ｒ_６およびＲ_７は存在しないか、或いはＨ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ_１２Ｒ_１３、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり、ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルは、１つ、２つ、または３つのＲ_１４で置換されていてもよく；
Ｒ_８は存在しないか、或いはＨまたは５−７員ヘテロアリールであり、ここで、前記の５−７員ヘテロアリールは、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ_５とＲ_６、Ｒ_６とＲ_７、またはＲ_７とＲ_８は、組み合わせて、Ｃ_５−７シクロアルキル環、５−７員ヘテロシクリル環、Ｃ_６−１０アリール環、または５−１２員ヘテロアリール環を形成してもよく、ここで、前記のＣ_５−７シクロアルキル環、５−７員ヘテロシクリル環、Ｃ_６−１０アリール環および５−１２員ヘテロアリール環は、それぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
Ｒ_９、Ｒ_１０およびＲ_１１は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ_１−３アルキルから選択され；
Ｒ_１２およびＲ_１３は、それぞれ独立してＨまたはＣ_１−６アルキルであり；或いは、Ｒ_１２およびＲ_１３は、それらが結合した窒素と共に組み合わせて、４−７員ヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、形成された４−７員ヘテロシクリル環は、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
Ｒ_１４は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、−ＮＲ_１６Ｒ_１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１８Ｒ_１９、Ｃ_３−７シクロアルキル、または３−７ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記のＣ_３−７シクロアルキルおよび３−７ヘテロシクリルは、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
Ｒ_１５は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、または−ＮＲ_２０Ｒ_２１から選択され；
Ｒ_１６、Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９、Ｒ_２０およびＲ_２１は、それぞれ独立して、水素またはＣ_１−３アルキルである。

別の態様において、本発明は、本発明の化合物と薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。特定の実施形態において、本発明の化合物は、有効量で前記の医薬組成物に提供される。特定の実施形態において、本発明の化合物は、治療有効量で提供される。特定の実施形態において、本発明の化合物は、予防有効量で提供される。

別の態様において、本発明は、本発明の化合物と、薬学的に許容される賦形剤と、さらに他の治療剤を含む医薬組成物を提供する。

別の態様において、本発明は、本発明化合物、その薬学的に許容される塩、立体異性体、溶媒和物、水和物、結晶形、プロドラッグまたは同位体バリアント、および他の治療剤、ならびに薬学的に許容される担体、アジュバントまたは媒介物を含むキットを提供する。

別の態様において、本発明は、被験者に本発明の化合物、或いはその薬学的に許容される塩、立体異性体、溶媒和物、水和物、結晶形、プロドラッグまたは同位体バリアント、若しくは医薬組成物を投与することを含む、被験者におけるプロテインキナーゼ関連疾患の治療方法を提供する。具体的な実施形態において、前記の疾患は、偽粘液腫、肝内胆管癌、肝芽細胞腫、肝癌、甲状腺癌、結腸癌、精巣癌、骨髄異形成症候群、神経膠芽細胞腫、口腔癌、唇癌、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、基底細胞癌、結腸癌、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、網膜芽細胞腫、脈絡膜黒色腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ファーター膨大部癌、膀胱癌、腹膜癌、副甲状腺癌、副腎癌、副鼻腔癌、非小細胞肺癌、非ホジキンリンパ腫、舌癌、星状細胞腫、小細胞肺癌、小児脳腫瘍、小児リンパ腫、小児白血病、小腸癌、髄膜癌、食道癌、神経膠腫、神経芽細胞腫、腎臓癌、心臓癌、十二指腸癌、悪性軟組織腫瘍、悪性骨癌、悪性リンパ腫、悪性中皮腫、悪性黒色腫、眼癌、外陰部癌、尿管癌、尿道癌、原発不明癌、胃リンパ腫、胃癌、胃カルチノイド、消化管間質腫瘍、ウィルムス腫瘍、乳癌、肉腫、陰茎癌、咽頭癌、妊娠性絨毛性疾患、子宮頸癌、子宮内膜癌、子宮肉腫、前立腺癌、転移性骨腫瘍、転移性脳腫瘍、縦隔腫瘍、直腸癌、直腸カルチノイド、膣癌、脊髄癌、前庭神経鞘腫、膵臓癌、唾液腺癌、カポジ肉腫、パジェット病、扁桃癌、扁平上皮癌、肺腺癌、肺扁平上皮癌、皮膚癌、肛門癌、横紋筋肉腫、喉頭癌、胸膜癌、胸腺癌からなる群から選択される少なくとも１つである。具体的な実施形態において、前記のプロテインキナーゼは、Ｒｅｔ（Ｒｅａｒｒａｎｇｅｄｄｕｒｉｎｇｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ）、ＡＢＬ１（Ｅ２５５Ｋ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｉ）−ｎｏｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｉ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）−ｎｏｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｈ３９６Ｐ）−ｎｏｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｈ３９６Ｐ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｍ３５１Ｔ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）−ｎｏｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｔ３１５Ｉ）−ｎｏｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｔ３１５Ｉ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｙ２５３Ｆ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１−ｎｏｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ２、ＡＬＫ（Ｌ１１９６Ｍ）、ＡＭＰＫ−ａｌｐｈａ１、ＡＭＰＫ−ａｌｐｈａ２、ＡＮＫＫ１、ＡＵＲＫＢ、ＡＵＲＫＣ、ＡＸＬ、ＢＬＫ、ＢＭＸ、ＢＲＡＦ、ＢＲＡＦ（Ｖ６００Ｅ）、ＢＲＫ、ＢＴＫ、ＣＡＭＫ１、ＣＡＭＫＫ１、ＣＡＭＫＫ２、ＣＤＣ２Ｌ１、ＣＤＣ２Ｌ２、ＣＤＣ２Ｌ５、ＣＤＫ１１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ５、ＣＤＫ７、ＣＤＫ８、ＣＤＫＬ１、ＣＤＫＬ２、ＣＤＫＬ３、ＣＨＥＫ２、ＣＩＴ、ＣＬＫ１、ＣＬＫ４、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＫ、ＣＴＫ、ＤＤＲ１、ＤＤＲ２、ＤＬＫ、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ（Ｅ７４６−Ａ７５０ｄｅｌ）、ＥＧＦＲ（Ｇ７１９Ｃ）、ＥＧＦＲ（Ｇ７１９Ｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７−Ｅ７４９ｄｅｌ、Ａ７５０Ｐ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７−Ｓ７５２ｄｅｌ、Ｐ７５３Ｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７−Ｔ７５１ｄｅｌ，Ｓｉｎｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ８５８Ｒ）、ＥＧＦＲ（Ｌ８５８Ｒ，Ｔ７９０Ｍ）、ＥＧＦＲ（Ｌ８６１Ｑ）、ＥＧＦＲ（Ｓ７５２−Ｉ７５９ｄｅｌ）、ＥＧＦＲ（Ｔ７９０Ｍ）、ＥＰＨＡ１、ＥＰＨＡ２、ＥＰＨＡ３、ＥＰＨＡ４、ＥＰＨＡ５、ＥＰＨＡ６、ＥＰＨＡ７、ＥＰＨＡ８、ＥＰＨＢ１、ＥＰＨＢ２、ＥＰＨＢ４、ＥＰＨＢ６、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ４、ＥＲＫ８、ＦＡＫ、ＦＥＲ、ＦＥＳ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ３（Ｇ６９７Ｃ）、ＦＧＦＲ４、ＦＧＲ、ＦＬＴ１、ＦＬＴ３、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｈ）、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｖ）、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｙ）、ＦＬＴ３（ＩＴＤ）、ＦＬＴ３（ＩＴＤ，Ｄ８３５Ｖ）、ＦＬＴ３（ＩＴＤ，Ｆ６９１Ｌ）、ＦＬＴ３（Ｋ６６３Ｑ）、ＦＬＴ３（Ｎ８４１Ｉ）、ＦＬＴ３（Ｒ８３４Ｑ）、ＦＬＴ４、ＦＲＫ、ＦＹＮ、ＧＡＫ、ＧＣＮ２（Ｋｉｎ．Ｄｏｍ．２，Ｓ８０８Ｇ）、ＨＣＫ、ＨＩＰＫ４、ＨＰＫ１、ＩＫＫ−ａｌｐｈａ、ＩＫＫ−ｂｅｔａ、ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、ＩＴＫ、ＪＡＫ１（ＪＨ１ｄｏｍａｉｎ−ｃａｔａｌｙｔｉｃ）、ＪＡＫ２（ＪＨ１ｄｏｍａｉｎ−ｃａｔａｌｙｔｉｃ）、ＪＡＫ３（ＪＨ１ｄｏｍａｉｎ−ｃａｔａｌｙｔｉｃ）、ＪＮＫ１、ＪＮＫ２、ＪＮＫ３、ＫＩＴ、ＫＩＴ（Ａ８２９Ｐ）、ＫＩＴ（Ｄ８１６Ｈ）、ＫＩＴ（Ｄ８１６Ｖ）、ＫＩＴ（Ｌ５７６Ｐ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ，Ｔ６７０Ｉ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ，Ｖ６５４Ａ）、ＬＣＫ、ＬＩＭＫ１、ＬＩＭＫ２、ＬＯＫ、ＬＲＲＫ２、ＬＲＲＫ２（Ｇ２０１９Ｓ）、ＬＴＫ、ＬＹＮ、ＭＡＫ、ＭＡＰ３Ｋ２、ＭＡＰ３Ｋ３、ＭＡＰ４Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ３、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰ４Ｋ５、ＭＥＫ５、ＭＥＬＫ、ＭＥＲＴＫ、ＭＥＴ、ＭＥＴ（Ｍ１２５０Ｔ）、ＭＩＮＫ、ＭＫＮＫ２、ＭＬＫ１、ＭＬＫ２、ＭＬＫ３、ＭＳＴ１、ＭＳＴ１Ｒ、ＭＳＴ２、ＭＵＳＫ、ＭＹＬＫ２、ＭＹＯ３Ａ、ＭＹＯ３Ｂ、ＮＤＲ２、ＮＥＫ１、ＮＥＫ１１、ＮＥＫ４、ＮＥＫ５、ＮＥＫ９、ＮＬＫ、ｐ３８−ａｌｐｈａ、ｐ３８−ｂｅｔａ、ｐ３８−ｄｅｌｔａ、ｐ３８−ｇａｍｍａ、ＰＣＴＫ２、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＦＣＤＰＫ１（Ｐ．ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ）、ＰＦＴＡＩＲＥ２、ＰＦＴＫ１、ＰＫＡＣ−ａｌｐｈａ、ＰＫＡＣ−ｂｅｔａ、ＰＹＫ２、ＲＡＦ１、ＲＥＴ、ＲＥＴ（Ｍ９１８Ｔ）、ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｌ）、ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｍ）、ＲＩＰＫ１、ＲＩＰＫ２、ＲＩＰＫ４、ＲＯＣＫ２、ＲＰＳ６ＫＡ４（Ｋｉｎ．Ｄｏｍ．１−Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ）、ＲＳＫ２（Ｋｉｎ．Ｄｏｍ．１−Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ）、ＲＳＫ３（Ｋｉｎ．ＤｏＮ−ｔｅｒｍｉｎａｌ）、Ｓ６Ｋ１、ＳＩＫ、ＳＬＫ、ＳＲＣ、ＳＲＭＳ、ＳＲＰＫ１、ＳＴＫ３３、ＳＴＫ３５、ＳＴＫ３６、ＳＹＫ、ＴＡＫ１、ＴＡＯＫ２、ＴＡＯＫ３、ＴＥＣ、ＴＥＳＫ１、ＴＧＦＢＲ２、ＴＩＥ１、ＴＩＥ２、ＴＮＩＫ、ＴＮＫ１、ＴＮＫ２、ＴＮＮＩ３Ｋ、ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、ＴＲＫＣ、ＴＴＫ、ＴＸＫ、ＴＹＫ２（ＪＨ１ｄｏｍａｉｎ−ｃａｔａｌｙｔｉｃ）、ＴＹＲＯ３、ＵＬＫ３、ＶＥＧＦＲ２、ＹＥＳ、ＹＳＫ４、ＺＡＫ、ＺＡＰ７０、またはＦＧＦＲ（Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ）からなる群から選択される。特定の実施形態において、経口、皮下、静脈内、または筋肉内で前記の化合物を投与される。特定の実施形態において、前記の化合物は長期間投与される。

本発明の他の目的および利点は、以下の特定の実施形態、実施例および特許請求の範囲から当業者に明らかになるである

定義
化学定義
以下、具体的な官能基と化学用語の定義についてより詳細に説明する。

数値範囲が挙げられる場合、その範囲内の各値および部分範囲を含む。例えば、「Ｃ_１−６アルキル基」は、Ｃ_１、Ｃ_２、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、Ｃ_６、Ｃ_１−６、Ｃ_１−５、Ｃ_１−４、Ｃ_１−３、Ｃ_１−２、Ｃ_２−６、Ｃ_２−５、Ｃ_２−４、Ｃ_２−３、Ｃ_３−６、Ｃ_３−５、Ｃ_３−４、Ｃ_４−６、Ｃ_４−５、Ｃ_５−６アルキル基を含む。

「Ｃ_１−６アルキル基」とは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝の飽和炭化水素基を指し、本明細書中では「低級アルキル基」とも称される。一部の実施形態において、Ｃ_１−４アルキル基は特に好ましい。前記のアルキル基の例として、メチル（Ｃ_１）、エチル（Ｃ_２）、ｎ−プロピル（Ｃ_３）、イソプロピル（Ｃ_３）、ｎ−ブチル（Ｃ_４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ_４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ_４）、ｉｓｏ−ブチル（Ｃ_４）、ｎ−ペンチル（Ｃ_５）、３−ペンタニル（Ｃ_５）、アミル（Ｃ_５）、ネオペンチル（Ｃ_５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ_５）、第３級アミル（Ｃ_５）、およびｎ−ヘキシル（Ｃ_６）が挙げられるが、これらに限定されない。アルキル基が「置換」で修飾されるかどうかにもかかわらず、各アルキル基は、独立して、例えば１〜５個の置換基、１〜３個の置換基もしくは１個の置換基で置換されてもよい。適切な置換基は以下のように定義される。

「Ｃ_２−６アルケニル基」とは、２〜６個の炭素原子と１個以上の炭素−炭素二重結合（例えば、１個、２個または３個の炭素−炭素二重結合）を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素基を指す。１個以上の炭素−炭素二重結合は、内部に存在し得る（例えば、２−ブテニル）か、または末端に存在し得る（例えば、１−ブテニル）。一部の実施形態において、Ｃ_２−４アルケニル基は特に好ましい。前記のアルケニル基の例として、エテニル（Ｃ_２）、１−プロペニル（Ｃ_３）、２−プロペニル（Ｃ_３）、１−ブテニル（Ｃ_４）、２−ブテニル（Ｃ_４）、ブタジエニル（Ｃ_４）、ペンテニル（Ｃ_５）、ペンタジエニル（Ｃ_５）、ヘキセニル（Ｃ_６）などが挙げられるが、これらに限定されない。アルケニル基が「置換」で修飾されるかどうかにもかかわらず、各アルケニル基は、独立して、例えば１〜５個の置換基、１〜３個の置換基もしくは１個の置換基で置換されてもよい。適切な置換基は以下のように定義される。

「Ｃ_２−６アルキニル基」とは、２〜６個の炭素原子、１個以上の炭素−炭素三重結合（例えば、１個、２個または３個の炭素−炭素三重結合）、および必要に応じて、１個以上の炭素−炭素二重結合（例えば、１個、２個または３個の炭素−炭素二重結合）を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素基を指す。一部の実施形態において、Ｃ_２−４アルキニル基は特に好ましい。一部の実施形態において、アルキニル基は、二重結合を全く含まない。１個以上の炭素−炭素三重結合は、内部に存在し得る（例えば、２−ブチニル）か、または末端に存在し得る（例えば、１−ブチニル）。前記のアルキニル基の例として、エチニル（Ｃ_２）、１−プロピニル（Ｃ_３）、２−プロピニル（Ｃ_３）、１−ブチニル（Ｃ_４）、２−ブチニル（Ｃ_４）、ペンチニル（Ｃ_５）、ヘキシニル（Ｃ_６）などが挙げられるが、これらに限定されない。アルキニル基が「置換」で修飾されるかどうかにもかかわらず、各アルキニル基は、独立して、例えば１〜５個の置換基、１〜３個の置換基もしくは１個の置換基で置換されてもよい。適切な置換基は以下のように定義される。

「Ｃ_１−６アルキレン」は、Ｃ_１−６アルキル基から他の１つの水素を除去した二価の基を指し、置換または非置換のアルキレンであってもよい。一部の実施形態では、Ｃ_１−４アルキレンが特に好ましい。非置換アルキレンとして、メチレン（−ＣＨ_２−）、エチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）、プロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）、ブチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）、ペンチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）、ヘキシレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）などが挙げられるが、これらに限定されない。典型的な置換アルキレンとして、例えば、置換メチレン（−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−）、置換エチレン（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−）、置換プロピレン（−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−）などの１つ以上のアルキル（メチル）で置換されたアルキレンが挙げられるが、これらに限定されない。

「Ｃ_０−６アルキレン」は、化学結合および上記の通りで定義されたＣ_１−６アルキレンを含む。

「Ｃ_１−６アルコキシ」とは、−ＯＲ基を指し、ここで、Ｒは、置換もしくは非置換Ｃ_１−６アルキル基である。一部の実施形態において、Ｃ_１−４アルコキシは特に好ましい。具体的に、前記のアルコキシ基として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキソキシ、および１，２−ジメチルブトキシが挙げられるが、これらに限定されない。

「ハロ」または「ハロゲン」とは、フッ素（Ｆ）、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）およびヨウ素（Ｉ）を指す。一部の実施形態において、ハロゲン含有基は、Ｆ、−ＣｌまたはＢｒである。一部の実施形態において、ハロゲン含有基は、ＦまたはＣｌである。一部の実施形態において、ハロゲン含有基は、Ｆである。

したがって、「Ｃ_１−６ハロアルキル」と「Ｃ_１−６ハロアルコキシ」とは、１個以上のハロゲン基に置換された前記の「Ｃ_１−６アルキル」と「Ｃ_１−６アルコキシ」を指す。一部の実施形態において、Ｃ_１−４ハロアルキルは特に好ましく、Ｃ_１−２ハロアルキルがより好ましい。一部の実施形態において、Ｃ_１−４ハロアルコキシ基は特に好ましく、Ｃ_１−２ハロアルコキシ基がより好ましい。例示的な前記のハロアルキル基として、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＨＦＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＣＨＦ_２、−ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＣＣｌ_３、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨＣｌ_２、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。例示的な前記のハロアルコキシ基として、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＦ_３などが挙げられるが、これらに限定されない。

「Ｃ_３−１０シクロアルキル基」とは、３〜１０個の環炭素原子および０個のヘテロ原子を持つ非芳香族環式炭化水素基を指す。一部の実施形態において、Ｃ_３−７シクロアルキル基が好ましく、Ｃ_３−６シクロアルキル基は特に好ましく、Ｃ_５−６シクロアルキル基が更に好ましい。シクロアルキル基には、さらに、前記シクロアルキル環が１個以上のアリール基或はヘテロアリール基と縮合した環系を含み、ここで、連結点はシクロアルキル環に位置し、また、このような場合、炭素数は依然としてシクロアルキル系中の炭素数を示す。例示的な前記のシクロアルキル基として、シクロプロピル（Ｃ_３）、シクロプロペニル（Ｃ_３）、シクロブチル（Ｃ_４）、シクロブテニル（Ｃ_４）、シクロペンチル（Ｃ_５）、シクロペンテニル（Ｃ_５）、シクロヘキシル（Ｃ_６）、シクロヘキセニル（Ｃ_６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ_６）、シクロヘプチル（Ｃ_７）、シクロヘプテニル（Ｃ_７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ_７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ_７）、シクロオクチル（Ｃ_８）、シクロオクテニル（Ｃ_８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ_７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ_８）、シクロノニル（Ｃ_９）、シクロノネニル（Ｃ_９）、シクロデシル（Ｃ_１０）、シクロデセニル（Ｃ_１０）、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル（Ｃ_９）、デカヒドロナフチル（Ｃ_１０）、スピロ［４．５］デシル（Ｃ_１０）などが挙げられるが、これらに限定されない。シクロアルキル基が「置換」で修飾されるかどうかにもかかわらず、各シクロアルキルは、独立して、例えば１〜５個の置換基、１〜３個の置換基もしくは１個の置換基で置換されてもよい。適切な置換基は以下のように定義される。

「３〜１０員ヘテロシクリル」とは、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する３〜１０員の非芳香環系の基を指し、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リンおよびケイ素から選択される。１個以上の窒素原子を含むヘテロシクリルにおいて、結合価が許容される限り、結合点は、炭素または窒素原子であり得る。一部の実施形態において、環炭素原子と１〜３個の環ヘテロ原子を有する３〜７員非芳香環系である３〜７員ヘテロシクリルが好ましい。一部の実施形態において、環炭素原子と１〜３個の環ヘテロ原子を有する３〜６員非芳香環系である３〜６員ヘテロシクリルは特に好ましい。一部の実施形態において、環炭素原子と１〜３個の環ヘテロ原子を有する４〜６員非芳香環系である４〜６員ヘテロシクリルが好ましい。一部の実施形態において、環炭素原子と１〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜６員非芳香環系である５〜６員ヘテロシクリルがより好ましい。さらに、ヘテロシクリル基は、前記ヘテロシクリル基環と１つ以上のシクロアルキル基、アリール基或はヘテロアリール基と縮合した環系を含み、その中、連結点はヘテロシクリル環上に位置する。且つ、このような情況で、環員数は、依然としてヘテロシクリル基の環の員数を示す。ヘテロシクリル基が「置換」で修飾されるかどうかにもかかわらず、各ヘテロシクリルは、独立して、例えば１〜５個の置換基、１〜３個の置換基もしくは１個の置換基で置換されてもよい。適切な置換基は以下のように定義される。

１個のヘテロ原子を含む例示的な３員ヘテロシクリルの例として、アジリジニル、オキシラニル、チオレニル（ｔｈｉｏｒｅｎｙｌ）が挙げられるが、それらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な４員ヘテロシクリル基の例として、アゼチジニル、オキセタニル、およびチエタニルが挙げられるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基の例として、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル、およびピロリル−２，５−ジオンが挙げられるが、それに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリルの例として、ジオキソラニル、オキサスルフラニル（ｏｘａｓｕｌｆｕｒａｎｙｌ）、ジスルフラニル（ｄｉｓｕｌｆｕｒａｎｙｌ）、オキサゾリジン−２−オンが挙げられるが、これらには限定されない。３個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基の例として、トリアゾリニル、オキサジアゾリニル、およびチアジアゾリニルが挙げられるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基の例として、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、およびチアニル（ｔｈｉａｎｙｌ）が挙げられるが、それらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基の例として、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、ジオキサニルが挙げられるが、それらに限定されない。３個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリルの例として、トリアジナニル（ｔｒｉａｚｉｎａｎｙｌ）が挙げられるが、それに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロシクリル基の例として、アゼパニル、オキセパニル、チエパニルが挙げられるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な８員ヘテロシクリル基の例として、アゾカニル（ａｚｏｃａｎｙｌ）、オキセカニル（ｏｘｅｃａｎｙｌ）、チオカニル（ｔｈｉｏｃａｎｙｌ）が挙げられるが、これらに限定されない。Ｃ_６アリール環に縮合された例示的な５員ヘテロシクリル基（本明細書では、５，６−二環式ヘテロシクリルとも称される）として、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリノニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。Ｃ_６アリール環に縮合された例示的な６員ヘテロシクリル基（本明細書では、６，６−二環式ヘテロシクリル基とも称される）として、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルなどが挙げられるが、これらには限定されない。

「Ｃ_６−１４アリール基」とは、６〜１４個の環炭素原子および０個のヘテロ原子を有する単環式または多環式（例えば、二環式もしくは三環式）の４ｎ＋２芳香環系（例えば、環状の配列において共有される６、１０または１４個のπ電子を有する）の基を指す。一部の実施形態において、アリール基は、６個の環炭素原子を有する（「Ｃ_６アリール基」；例えば、フェニル）。一部の実施形態において、アリール基は、１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ_１０アリール基」；例えば、１−ナフチルおよび２−ナフチルなどのナフチル）。一部の実施形態において、アリール基は、１４個の環炭素原子を有する（「Ｃ_１４アリール基」；例えば、アントリル）。一部の実施形態において、「Ｃ_６−１０アリール基」は特に好ましく、Ｃ_６アリール基がより好ましい。アリール基は、上記のアリール環が１つ以上のシクロアルキル基または複素環基と縮合した環系も含み、且つ結合点は、上記のアリール環上に存在し、このような場合、炭素原子の数は、依然として上記のアリール環系内の炭素原子の数を示す。アリール基が「置換」で修飾されるかどうかにもかかわらず、各アリール基は、独立して、例えば１〜５個の置換基、１〜３個の置換基もしくは１個の置換基で置換されてもよい。適切な置換基は以下のように定義される。

「５〜１０員ヘテロアリール基」とは、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式の４ｎ＋２芳香環系（例えば、環状の配列で共有される６または１０個のπ電子を有する）の基を指し、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される。１個以上の窒素原子を含むヘテロアリール基において、結合価が許容される限り、結合点は、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロアリール二環式環系は、一方または両方の環に１つ以上のヘテロ原子を含み得る。ヘテロアリール基は、上記のヘテロアリール環が１つ以上のシクロアルキル基または複素環基と縮合した環系を含み、ここで、結合点は、上記のヘテロアリール環上に存在し、このような場合、環員数は、引き続きヘテロアリール環系内の環の員数を示す。一部の実施形態において、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する５〜６員の単環式または二環式の４ｎ＋２芳香環系である５〜５員ヘテロアリール基は特に好ましい。ヘテロアリール基が「置換」で修飾されるかどうかにもかかわらず、各ヘテロアリール基は、独立して、例えば１〜５個の置換基、１〜３個の置換基もしくは１個の置換基で置換されてもよい。適切な置換基は以下のように定義される。

１個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基として、ピロリル、フラニル、およびチオフェニルが挙げられるが、これらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基として、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、およびイソチアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。３個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基として、トリアゾリル、オキサジアゾリル、およびチアジアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。４個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基として、テトラゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基として、ピリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基として、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルが挙げられるが、これらに限定されない。３または４個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基として、それぞれトリアジニルおよびテトラジニルが挙げられるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロアリール基として、アゼピニル、オキセピニル、およびチエピニルが挙げられるが、これらに限定されない。例示的な５，６−二環式ヘテロアリール基として、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチアジアゾリル、インドリジニル、およびプリニルが挙げられるが、これらに限定されない。例示的な６，６−二環式ヘテロアリール基として、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニル、およびキナゾリニルが挙げられるが、これらに限定されない。

例示的な炭素原子置換基としては、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＳＯ_２Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ^ａａ、−ＯＮ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_３ ^＋Ｘ⁻、−Ｎ（ＯＲ^ｃｃ）Ｒ^ｂｂ、−ＳＨ、−ＳＲ^ａａ、−ＳＳＲ^ｃｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨＯ、−Ｃ（ＯＲ^ｃｃ）_２、−ＣＯ_２Ｒ^ａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＯＣＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−ＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＮＲ^ｂｂＣＯ_２Ｒ^ａａ、−ＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）ＯＲ^ａａ、−ＯＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、−ＯＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）ＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−ＯＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−ＮＲ^ｂｂＣ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ｂｂＳＯ_２Ｒ^ａａ、−ＮＲ^ｂｂＳＯ_２Ｒ^ａａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^ａａ、−ＳＯ_２ＯＲ^ａａ、−ＯＳＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−Ｓｉ（Ｒ^ａａ）_３、−ＯＳｉ（Ｒ^ａａ）_３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ａａ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲ^ａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲ^ａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、−ＯＰ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｃｃ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｂｂ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２、−ＮＲ^ｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｃｃ）_２、−ＮＲ^ｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｂｂ）_２、−Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_２、−Ｐ（Ｒ^ｃｃ）_３、−ＯＰ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＯＰ（Ｒ^ｃｃ）_３、−Ｂ（Ｒ^ａａ）_２、−Ｂ（ＯＲ^ｃｃ）_２、−ＢＲ^ａａ（ＯＲ^ｃｃ）、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲ^ｄｄ基で置換され；

または、炭素原子上の２つのジェミナル水素は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒ^ｂｂ）_２、＝ＮＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、＝ＮＮＲ^ｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａａ、＝ＮＮＲ^ｂｂＳ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、＝ＮＲ^ｂｂもしくは＝ＮＯＲ^ｃｃ基で置換され；

各Ｒ^ａａは、独立して、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲ^ａａ基が連結して、複素環基もしくはヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲ^ｄｄ基で置換され；
各Ｒ^ｂｂは、独立して、水素、−ＯＨ、−ＯＲ^ａａ、−Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＣＯ_２Ｒ^ａａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）ＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^ｃｃ、−ＳＯ_２ＯＲ^ｃｃ、−ＳＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｃｃ）_２、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲ^ｂｂ基が連結して、複素環基もしくはヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲ^ｄｄ基で置換され；

各Ｒ^ｃｃは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲ^ｃｃ基が連結して、複素環基もしくはヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲ^ｄｄ基で置換され；

各Ｒ^ｄｄは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＳＯ_２Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ^ｅｅ、−ＯＮ（Ｒ^ｆｆ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_３ ^＋Ｘ⁻、−Ｎ（ＯＲ^ｅｅ）Ｒ^ｆｆ、−ＳＨ、−ＳＲ^ｅｅ、−ＳＳＲ^ｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^ｅｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ、−ＯＣＯ_２Ｒ^ｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−ＮＲ^ｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ、−ＮＲ^ｆｆＣＯ_２Ｒ^ｅｅ、−ＮＲ^ｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−Ｃ（＝ＮＲ^ｆｆ）ＯＲ^ｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）Ｒ^ｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）ＯＲ^ｅｅ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｆｆ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−ＯＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−ＮＲ^ｆｆＣ（＝ＮＲ^ｆｆ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−ＮＲ^ｆｆＳＯ_２Ｒ^ｅｅ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^ｅｅ、−ＳＯ_２ＯＲ^ｅｅ、−ＯＳＯ_２Ｒ^ｅｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｅｅ、−Ｓｉ（Ｒ^ｅｅ）_３、−ＯＳｉ（Ｒ^ｅｅ）_３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｆｆ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ｅｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ｅｅ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲ^ｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ｅｅ）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒ^ｅｅ）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｅｅ）_２、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、ヘテロアリールから選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲ^ｇｇ基で置換されてもよく、または２つのジェミナルＲ^ｄｄ置換基が連結して、＝Ｏもしくは＝Ｓを形成してもよく；

各Ｒ^ｅｅは、独立して、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、アリール、複素環基、およびヘテロアリールから選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲ^ｇｇ基で置換され；

各Ｒ^ｆｆは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲ^ｆｆ基が連結して、複素環基またはヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲ^ｇｇ基で置換され；

各Ｒ^ｇｇは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ_３、−ＳＯ_２Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ_１−６アルキル基、−ＯＮ（Ｃ_１−６アルキル基）_２、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル基）_２、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル基）_３ ^＋Ｘ⁻、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル基）_２ ^＋Ｘ⁻、−ＮＨ_２（Ｃ_１−６アルキル基）^＋Ｘ⁻、−ＮＨ_３ ^＋Ｘ⁻、−Ｎ（ＯＣ_１−６アルキル基）（Ｃ_１−６アルキル基）、−Ｎ（ＯＨ）（Ｃ_１−６アルキル基）、−ＮＨ（ＯＨ）、−ＳＨ、−ＳＣ_１−６アルキル基、−ＳＳ（Ｃ_１−６アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−６アルキル基）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−６アルキル基）、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−６アルキル基）、−ＯＣＯ_２（Ｃ_１−６アルキル基）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−６アルキル基）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル基）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１−６アルキル基）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル基）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−６アルキル基）、−ＮＨＣＯ_２（Ｃ_１−６アルキル基）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−６アルキル基）_２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル基）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ_１−６アルキル基）、−ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ_１−６アルキル基）、−ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ_１−６アルキル基、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ_１−６アルキル基）_２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル基）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、−ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ_１−６アルキル基）_２、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル基）、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ_１−６アルキル基）_２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、−ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１−６アルキル基）、−ＳＯ_２Ｎ（Ｃ_１−６アルキル基）_２、−ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル基）、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル基、−ＳＯ_２ＯＣ_１−６アルキル基、−ＯＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル基、−ＳＯＣ_１−６アルキル基、−Ｓｉ（Ｃ_１−６アルキル基）_３、−ＯＳｉ（Ｃ_１−６アルキル基）_３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ_１−６アルキル基）_２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル基）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ_１−６アルキル基）、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ_１−６アルキル基、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ_１−６アルキル基、−Ｐ（＝Ｏ）_２（Ｃ_１−６アルキル基）、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ_１−６アルキル基）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ_１−６アルキル基）_２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ_１−６アルキル基）_２、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル基、Ｃ_３−Ｃ_７炭素環基、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基、Ｃ_３−Ｃ_７複素環基、Ｃ_５−Ｃ_１０ヘテロアリール基であるか；または２つのジェミナルＲ^ｇｇ置換基が連結して、＝Ｏもしくは＝Ｓを形成してもよく；ここで、Ｘ⁻は、対イオンである。

例示的な窒素原子上の置換基としては、水素、−ＯＨ、−ＯＲ^ａａ、−Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＣＯ_２Ｒ^ａａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｂｂ）Ｒ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）ＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ｃｃ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^ｃｃ、−ＳＯ_２ＯＲ^ｃｃ、−ＳＯＲ^ａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^ｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ^ｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ^ａａ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ^ｃｃ）_２、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されないか、または窒素原子に結合した２つのＲ^ｃｃ基は、連結して、複素環基もしくはヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環基、複素環基、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲ^ｄｄ基で置換され、ここで、Ｒ^ａａ、Ｒ^ｂｂ、Ｒ^ｃｃおよびＲ^ｄｄは、上記の通りである。

用語「薬学的に許容される塩」とは、妥当な医学的判断の範囲内で、過度な毒性、刺激、およびアレルギー応答などなしで、ヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するために適切であり、そして合理的な利益／危険比に釣り合う、塩を指す。薬学的に許容される塩は、当該分野において周知である。例えば、Ｂｅｒｇｅらは、薬学的に許容される塩を、Ｊ．ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６，１−１９において詳細に記載している。本発明の化合物の薬学的に許容される塩としては、適切な無機および有機の酸と無機および有機の塩基から誘導される塩が挙げられる。薬学的に許容される非毒性の酸付加塩の例は、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸）と形成された塩、または有機酸（例えば、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸）と形成された塩を含む。また、例えば、イオン交換などの当該分野における慣用の方法で形成された塩も含む。他の薬学的に許容される塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、および吉草酸塩などが挙げられる。適切な塩基から誘導される薬学的に許容される塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩およびＮ^＋（Ｃ_１−４アルキル）_４塩が挙げられる。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、およびマグネシウムの塩などが挙げられる。他の薬学的に許容される塩は、ハロゲンイオン、水酸化物イオン、カルボン酸イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、硝酸イオン、低級アルキルスルホン酸イオン、およびアリールスルホン酸イオンなどの対イオンと形成された、無毒のアンモニウム塩、第四級アンモニウム塩、およびアミン陽イオンを含む。

「活性代謝物」は、式（Ｉ）で表される化合物またはその塩の生体内代謝によって生成される薬理学的に活性な生成物を指す。化合物のプロドラッグおよび活性代謝物は、当分野で知られているまたは利用可能な従来の技術を使用して測定することができる。

投与される「被験者」としては、ヒト（すなわち、任意の年齢群、例えば、小児被験者（例えば、乳児、小児、青年）または成人被験者（例えば、若年成人、中年成人または高齢成人）の男性または女性）および／または非ヒト動物、例えば、哺乳動物（例えば、霊長類（例えば、カニクイザル、アカゲザル）、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、げっ歯類、ネコおよび／またはイヌ）が挙げられるが、これらに限定されない。一部の実施形態において、被験者は、ヒトである。一部の実施形態において、被験者は、非ヒト動物である。「ヒト」、「患者」および「被験者」は、本明細書中で交換可能に使用される。

「疾患」、「障害」および「病状」は、本明細書中で交換可能に使用される。

他に特定されない限り、本明細書中で使用される用語「治療」は、被験者が特定の疾患、障害または病状を罹患している間に行われ、その疾患、障害または病状の重篤度を低下させるか、あるいは疾患、障害または病状の進行を遅延させるかまたは遅くする行為（「治療性治療」）を想定し、そしてまた、被験者が特定の疾患、障害または病状を罹患し始める前に行われる行為（「予防性治療」）を想定する。

「組み合わせ」及び関連用語は、本発明の治療剤を同時に又は順次に投与することを意味する。例えば、本発明の化合物は、別々の単位製剤で他の治療剤と同時に又は順次に投与したり、単一の単位製剤で他の治療剤と同時に投与したりすることができる。

化合物
本明細書において、「本発明の化合物」とは、以下の式（Ｉ）で表される化合物−式（ＩＩＩ）で表される化合物（例えば式（ＩＩＩａ）で表される化合物などの各式のサブセットを含む）、或いはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、溶媒和物、水和物、結晶多形、プロドラッグ、または活性代謝物を指す。

一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）で表れる化合物に関する。

ただし、
Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ_ａから選択され；
Ｙは、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＣＲ_ａから選択され；
Ｚ_１およびＺ_２は、それぞれ独立して、ＮまたはＣから選択され、且つＺ_１およびＺ_２は同時にＮではなく；
ｐ、ｑは、単結合または二重結合を表し、且つｐおよびｑには唯一の二重結合が存在し；
ｒ、ｓは、単結合または二重結合を表し、且つｒおよびｓには唯一の二重結合が存在し；
ｑおよびｒが両方とも単結合である場合、ＹはＣＲ_ａではなく、
Ｚ_１がＮである場合、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＹは同時にＣＲ_ａではなく；
Ｒ_ａは、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ_１０Ｒ_１１、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルから選択され；
環Ａは、Ｃ_６−１０アリール、または５−１２員ヘテロアリールであり；
Ｒ_１およびＲ_３は、それぞれ独立して存在しないか、或いはＨ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ_１２Ｒ_１３、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり、ここで、前記のＣ_１−６アルキルは、Ｃ_１−３アルキル、ヒドロキシまたはＣ_１−３アルコキシから選択される１つ、２つ、または３つの基で置換されていてもよく；
Ｒ_２は存在しないか、或いはＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり；ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルは、それぞれ１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ_１およびＲ_２、またはＲ_２およびＲ_３は、組み合わせて、Ｃ_５−７シクロアルキル環または５−７員ヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、前記のＣ_５−７シクロアルキル環および５−７員ヘテロシクリル環は、それぞれ１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
Ｒ_４は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９−、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９−、または

から選択され；
環Ｂは、Ｃ_６−１０アリール、または５−１２員ヘテロアリールであり；
Ｒ_５は存在しないか、或いはＨ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６アルコキシであり；
Ｒ_６およびＲ_７は存在しないか、或いはＨ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ_１２Ｒ_１３、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり、ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルは、１つ、２つ、または３つのＲ_１４で置換されていてもよく；
Ｒ_８は存在しないか、或いはＨまたは５−７員ヘテロアリールであり、ここで、前記の５−７員ヘテロアリールは、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ_５およびＲ_６、Ｒ_６およびＲ_７、またはＲ_７およびＲ_８は組み合わせて、Ｃ_５−７シクロアルキル環、５−７員ヘテロシクリル環、Ｃ_６−１０アリール環または５−１２員ヘテロアリール環を形成してもよく、ここで、前記のＣ_５−７シクロアルキル環、５−７員ヘテロシクリル環、Ｃ_６−１０アリール環および５−１２員ヘテロアリール環は、それぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
Ｒ_９、Ｒ_１０およびＲ_１１は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ_１−３アルキルから選択され；
Ｒ_１２およびＲ_１３は、それぞれ独立してＨまたはＣ_１−６アルキルであり；或いは、Ｒ_１２およびＲ_１３は、それらが結合した窒素と共に組み合わせて、４−７員ヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、形成された４−７員ヘテロシクリル環は、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
Ｒ_１４は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、−ＮＲ_１６Ｒ_１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１８Ｒ_１９、Ｃ_３−７シクロアルキル、または３−７ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記のＣ_３−７シクロアルキルおよび３−７ヘテロシクリルは、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
Ｒ_１５は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、または−ＮＲ_２０Ｒ_２１から選択され；
Ｒ_１６、Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９、Ｒ_２０およびＲ_２１は、それぞれ独立して、水素またはＣ_１−３アルキルである。

一般式（Ｉ）の一実施形態において、Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨから選択され、ＹはＮまたはＣＨから選択され、Ｚ_１およびＺ_２はそれぞれ独立してＮまたはＣから選択され、且つＸ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｙ、Ｚ_１およびＺ_２の少なくとも２つはＮである。

好ましい実施形態において、

は、以下の構造：

を有し、ここで、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＹは、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨから選択され、且つＸ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＹは、すべてＣＨではなく；より好ましい別の実施形態において、

は、以下の構造：

からなる群から選択される。

別の好ましい実施形態において、

は、以下の構造：

を有し、ここで、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＹは、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨから選択される。

別の好ましい実施形態において、

は、以下の構造：

一般式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ_１およびＲ_３は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ_２、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルキルから選択され、ここで、前記のＣ_１−６アルキルは、１つのヒドロキシで置換されていても良い。好ましい実施形態において、Ｒ_１およびＲ_３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、−ＮＨ_２または−ＣＦ_３から選択される。別の好ましい実施形態において、Ｒ_１およびＲ_３は、ヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−３アルキルである。

一般式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ_２は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは２つのＲ_１４基で置換されていてもよい。好ましい実施形態において、Ｒ_２は、メチル、エチル、イソプロピル、−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_３ＯＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−（ＣＨ_２）_３Ｎ（ＣＨ_３）_２、ピペリジニル、またはＮ−メチルピペリジニルから選択される。

一般式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ_１およびＲ_２、またはＲ_２およびＲ_３は、組み合わせて５−６員ヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、前記の５−６員ヘテロシクリル環は、それぞれ１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよい。好ましい実施形態において、Ｒ_１およびＲ_２、またはＲ_２およびＲ_３は、組み合わせてピペリジン環またはピペラジン環を形成してもよく、ここで、前記のピペリジン環またはピペラジン環は、１つまたは２つのＲ_１４基で置換されていてもよい。

一般式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ_４はＨ、Ｆ、またはメチルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_４はメチルである。

一般式（Ｉ）の一実施形態において、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、または

から選択される。好ましい実施形態において、Ｌは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり；別の好ましい実施形態において、Ｌは−ＮＨＣ（Ｏ）−である。

一般式（Ｉ）の一実施形態において、環Ｂは、Ｃ_６−１０アリール環または５−１２員ヘテロアリール環から選択される。好ましい実施形態において、環Ｂは、ベンゼン、ピリジン、イソオキサゾール、キノリンまたはベンゾチアゾールから選択される。

一般式（Ｉ）の一実施形態は、式（Ｉ−１）を有する式（Ｉ）で表される化合物の任意の実施形態の化合物または薬学的に許容される塩に関する。

ここで、
Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＹは、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨから選択され、且つＸ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＹのうちの少なくとも１つはＮであり；
環Ａは、Ｃ_６−１０アリール、または５−１２員ヘテロアリールであり；
Ｒ_１およびＲ_３は、それぞれ独立して存在しないか、或いはＨ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ_１２Ｒ_１３、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり、ここで、前記のＣ_１−６アルキルは、Ｃ_１−３アルキル、ヒドロキシルおよびＣ_１−３アルコキシから選択される１つ、２つ、または３つの基で置換されていてもよく；
Ｒ_２は存在しないか、或いはＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり；ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルは、それぞれ１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
Ｒ_１およびＲ_２、またはＲ_２およびＲ_３は、組み合わせて、Ｃ_５−７シクロアルキル環または５−７員ヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、前記のＣ_５−７シクロアルキル環および５−７員ヘテロシクリル環は、それぞれ１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
Ｒ_４は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９−、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９−、または

から選択され；
環ＢはＣ_６−１０アリール、または５−１２員ヘテロアリールであり；
Ｒ_５は存在しないか、或いはＨ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６アルコキシであり；
Ｒ_６およびＲ_７は存在しないか、或いはＨ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ_１２Ｒ_１３、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり、ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルは、１つ、２つ、または３つのＲ_１４で置換されていてもよく；
Ｒ_８は存在しないか、或いはＨまたは５−７員ヘテロアリールであり、ここで、前記の５−７員ヘテロアリールは、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ_５とＲ_６、Ｒ_６とＲ_７、またはＲ_７とＲ_８は、組み合わせて、Ｃ_５−７シクロアルキル環、５−７員ヘテロシクリル環、Ｃ_６−１０アリール環、または５−１２員ヘテロアリール環を形成してもよく、ここで、前記のＣ_５−７シクロアルキル環、５−７員ヘテロシクリル環、Ｃ_６−１０アリール環および５−１２員ヘテロアリール環は、それぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
Ｒ_１２およびＲ_１３は、それぞれ独立してＨまたはＣ_１−６アルキルであり；或いは、Ｒ_１２およびＲ_１３は、それらが結合した窒素と共に組み合わせて、４−７員ヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、形成された４−７員ヘテロシクリル環は、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
Ｒ_１４は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、−ＮＲ_１６Ｒ_１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１８Ｒ_１９、Ｃ_３−７シクロアルキル、または３−７ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記のＣ_３−７シクロアルキルおよび３−７ヘテロシクリルは、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
Ｒ_１５は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、または−ＮＲ_２０Ｒ_２１から選択され；
Ｒ_９、Ｒ_１６、Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９、Ｒ_２０およびＲ_２１は、それぞれ独立して、水素またはＣ_１−３アルキルである。

一般式（Ｉ−１）の一実施形態において、Ｒ_１およびＲ_３は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ_２、Ｃ_１−６ハロアルキル、またはＣ_１−６アルキルから選択され、ここで、前記のＣ_１−６アルキルは、１つのヒドロキシで置換されていても良い。好ましい実施形態において、Ｒ_１およびＲ_３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、−ＮＨ_２または−ＣＦ_３から選択される。別の好ましい実施形態において、Ｒ_１およびＲ_３は、ヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−３アルキルである。

一般式（Ｉ−１）の一実施形態において、Ｒ_２は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは２つのＲ_１４基で置換されていてもよい。好ましい実施形態において、Ｒ_２は、メチル、エチル、イソプロピル、−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_３ＯＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−（ＣＨ_２）_３Ｎ（ＣＨ_３）_２、ピペリジニル、またはＮ−メチルピペリジニルから選択される。

一般式（Ｉ−１）の一実施形態において、Ｒ_１およびＲ_２、またはＲ_２およびＲ_３は、組み合わせて５−６員ヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、前記の５−６員ヘテロシクリル環は、それぞれ１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよい。好ましい実施形態において、Ｒ_１およびＲ_２、またはＲ_２およびＲ_３は、組み合わせて、ピペリジン環またはピペラジン環を形成してもよく、ここで、前記のピペリジン環またはピペラジン環は、１つまたは２つのＲ_１４基で置換されていてもよい。

一般式（Ｉ−１）の一実施形態において、Ｒ_４はＨ、Ｆ、またはメチルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_４はメチルである。

一般式（Ｉ−１）の一実施形態において、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、または

一般式（Ｉ−１）の一実施形態において、環Ｂは、Ｃ_６−１０アリール環または５−１２員ヘテロアリール環から選択される。好ましい実施形態において、環Ｂはベンゼン、ピリジン、イソオキサゾール、キノリンまたはベンゾチアゾールから選択される。

一般式（Ｉ）の一実施形態は、式（Ｉａ）を有する式（Ｉ）で表される化合物の任意の実施形態の化合物または薬学的に許容される塩に関する。

ただし、
Ｕ_１はＣＨまたはＮから選択され；
Ｕ_２はＣＲ_８またはＮから選択され；
Ｕ_３はＣＲ_７またはＮから選択される。

一般式（Ｉａ）の一実施形態において、Ｒ_５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはメチルから選択される。

一般式（Ｉａ）の一実施形態において、Ｒ_６は、Ｈ、Ｆ、メトキシ、またはトリフルオロメチルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_６はトリフルオロメチルである。

一般式（Ｉａ）の一実施形態において、Ｒ_７は、Ｈ、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルコキシ、５−６員ヘテロシクリル、或いは１つまたは２つのＲ_１４で置換されてもよいＣ_１−３アルキルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_７は、Ｈ、Ｃｌ、またはトリフルオロメチルから選択され；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はメトキシであり；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はモルホリニルである。

別の好ましい実施形態において、Ｒ_７は、以下の構造：

を有し、
ここで、
Ｃ_１は、ＣＲ_１４またはＮから選択され；
Ｃ_２は、Ｃ（Ｒ_１４）_２またはＮＲ_１４から選択され；
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、０、１、２または３から選択される。

より好ましい別の実施形態において、Ｒ_７は、以下の基：

から選択される。

一般式（Ｉａ）の一実施形態において、Ｒ_８は、Ｈ、または１つのＣ_１−３アルキルで置換されたイミダゾリルから選択される。

一般式（Ｉ）の一実施形態は、式（Ｉｂ）を有する式（Ｉ）で表される化合物の任意の実施形態の化合物または薬学的に許容される塩に関する。

一般式（Ｉｂ）の一実施形態において、Ｒ_５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはメチルから選択される。
一般式（Ｉｂ）の一実施形態において、Ｒ_６は、Ｈ、Ｆ、メトキシ、トリフルオロメチル、または１つのＲ_１４で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_６はｔｅｒｔ−ブチルである。別の好ましい実施形態において、Ｒ_６は２−トリフルオロメチルプロパン−２−イルである。

一般式（Ｉ）の一実施形態は、式（Ｉｃ）を有する式（Ｉ）で表される化合物の任意の実施形態の化合物または薬学的に許容される塩に関する。

一般式（Ｉｃ）の一実施形態において、Ｒ_６は、Ｈ、Ｆ、メトキシ、またはトリフルオロメチルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_６はトリフルオロメチルである。
一般式（Ｉｃ）の一実施形態において、Ｒ_７は、Ｈ、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルコキシ、５−６員ヘテロシクリル、１つまたは２つのＲ_１４で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_７は、Ｈ、Ｃｌ、またはトリフルオロメチルから選択され；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はメトキシであり；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はモルホリニルである。

別の好ましい実施形態において、Ｒ_７は、以下の構造：

を有し、
ここで、
Ｃ_１はＣＲ_１４またはＮから選択され；
Ｃ_２はＣ（Ｒ_１４）_２またはＮＲ_１４から選択され；
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、０、１、２または３から選択される。

より好ましい別の実施形態において、Ｒ_７は、以下の基：

から選択される。

一般式（Ｉ）の一実施形態は、式（Ｉｄ）を有する式（Ｉ）で表される化合物の任意の実施形態の化合物または薬学的に許容される塩に関する。

一般式（Ｉｄ）の一実施形態において、Ｒ_６は、Ｈ、Ｆ、メトキシ、またはトリフルオロメチルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_６はトリフルオロメチルである。

一般式（Ｉｄ）の一実施形態において、Ｒ_７は、Ｈ、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルコキシ、５−６員ヘテロシクリル、或いは１つまたは２つのＲ_１４で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_７は、Ｈ、Ｃｌ、またはトリフルオロメチルから選択され；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はメトキシであり；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はモルホリニルである。

別の好ましい実施形態において、Ｒ_７は、以下の構造：

より好ましい別の実施形態において、Ｒ_７は、以下の基：

から選択される。

一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。

ただし、
Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ_ａから選択され；
Ｙは、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＣＲ_ａから選択され；
Ｚ_１およびＺ_２は、それぞれ独立してＮまたはＣから選択され、且つＺ_１およびＺ_２は同時にＮではなく；
ｐ、ｑは、単結合または二重結合を表し、且つｐおよびｑには唯一の二重結合が存在し；
ｒ、ｓは、単結合または二重結合を表し、且つｒおよびｓには唯一の二重結合が存在し；
ｑおよびｒが両方とも単結合である場合、ＹはＣＲ_ａではなく、
Ｚ_１がＮである場合、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＹは同時にＣＲ_ａではなく；
Ｒ_ａは、それぞれ独立してＨ、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ_１０Ｒ_１１、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルから選択され；
ＷおよびＶは、それぞれ独立してＣＲ_１またはＮから選択され；
条件はＷおよびＶのうちの１つがＮであり、且つＷおよびＶが同時にＮではなく；
Ｒ_１およびＲ_３は、それぞれ独立して存在しないか、或いはＨ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ_１２Ｒ_１３、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり、ここで、前記のＣ_１−６アルキルは、Ｃ_１−３アルキル、ヒドロキシルおよびＣ_１−３アルコキシから選択される１つ、２つ、または３つの基で置換されていてもよく；
Ｒ_２は存在しないか、或いはＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり；ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルは、それぞれ１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ_１およびＲ_２、またはＲ_２およびＲ_３は、組み合わせて、Ｃ_５−７シクロアルキル環または５−７員ヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、前記のＣ_５−７シクロアルキル環および５−７員ヘテロシクリル環は、それぞれ１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
Ｒ_４は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９−、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９−、または

から選択され；
環Ｂは、Ｃ_６−１０アリール、または５−１２員ヘテロアリールであり；
Ｒ_５は存在しないか、或いはＨ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６アルコキシであり；
Ｒ_６およびＲ_７は存在しないか、或いはＨ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ_１２Ｒ_１３、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり、ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルは、１つ、２つ、または３つのＲ_１４で置換されていてもよく；
Ｒ_８は存在しないか、或いはＨまたは５−７員ヘテロアリールであり、ここで、前記の５−７員ヘテロアリールは、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；ここで、Ｒ_５とＲ_６、Ｒ_６とＲ_７、またはＲ_７とＲ_８は、組み合わせて、Ｃ_５−７シクロアルキル環、５−７員ヘテロシクリル環、Ｃ_６−１０アリール環、または５−１２員ヘテロアリール環を形成してもよく、ここで、前記のＣ_５−７シクロアルキル環、５−７員ヘテロシクリル環、Ｃ_６−１０アリール環および５−１２員ヘテロアリール環は、それぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
Ｒ_９、Ｒ_１０およびＲ_１１は、それぞれ独立してＨまたはＣ_１−３アルキルから選択され；
Ｒ_１２およびＲ_１３は、それぞれ独立してＨまたはＣ_１−６アルキルであり；或いは、Ｒ_１２およびＲ_１３は、それらが結合した窒素と共に組み合わせて４−７員ヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、形成された４−７員ヘテロシクリル環は、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
Ｒ_１４は、それぞれ独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、−ＮＲ_１６Ｒ_１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１８Ｒ_１９、Ｃ_３−７シクロアルキル、または３−７ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記のＣ_３−７シクロアルキルおよび３−７ヘテロシクリルは、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
Ｒ_１５は、それぞれ独立してハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、または−ＮＲ_２０Ｒ_２１から選択され；
Ｒ_１６、Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９、Ｒ_２０およびＲ_２１は、それぞれ独立して水素またはＣ_１−３アルキルである。

一般式（ＩＩ）の一実施形態において、Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３は、それぞれ独立してＮまたはＣＨから選択され、ＹはＮまたはＣＨから選択され、Ｚ_１およびＺ_２は、それぞれ独立してＮまたはＣであり、且つＸ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｙ、Ｚ_１およびＺ_２の少なくとも２つはＮである。

好ましい実施形態において、

は、以下の構造：

を有し、ここで、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＹは、それぞれ独立してＮまたはＣＨから選択され、且つＸ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＹは、すべてＣＨではなく；より好ましい別の実施形態において、

は、以下の構造：

からなる群から選択される。

別の好ましい実施形態において、

は、以下の構造：

別の好ましい実施形態において、

は、以下の構造：

一般式（ＩＩ）の一実施形態において、Ｒ_１およびＲ_３は、それぞれ独立してＨ、ハロゲン、−ＮＨ_２、Ｃ_１−６ハロアルキル、またはＣ_１−６アルキルから選択され、ここで、Ｃ_１−６アルキルは１つのヒドロキシで置換されていても良い。好ましい実施形態において、Ｒ_１およびＲ_３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、−ＮＨ_２または−ＣＦ_３から選択される。別の好ましい実施形態において、Ｒ_１およびＲ_３は、ヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−３アルキルである。

一般式（ＩＩ）の一実施形態において、Ｒ_２は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは２つのＲ_１４基で置換されていてもよい。好ましい実施形態において、Ｒ_２は、メチル、エチル、イソプロピル、−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_３ＯＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−（ＣＨ_２）_３Ｎ（ＣＨ_３）_２、ピペリジニル、またはＮ−メチルピペリジニルから選択される。

一般式（ＩＩ）の一実施形態において、Ｒ_１およびＲ_２、またはＲ_２およびＲ_３は、組み合わせて５−６員ヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、前記の５−６員ヘテロシクリル環は、それぞれ１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよい。好ましい実施形態において、Ｒ_１とＲ_２、またはＲ_２とＲ_３は、組み合わせてピペリジン環またはピペラジン環を形成してもよく、ここで、前記のピペリジン環またはピペラジン環は、１つまたは２つのＲ_１４基で置換されていてもよい。

一般式（ＩＩ）の一実施形態において、Ｒ_４はＨ、Ｆ、またはメチルから選択される。

好ましい実施形態において、Ｒ_４はメチルである。

一般式（ＩＩ）の一実施形態において、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、または

一般式（ＩＩ）の一実施形態において、環ＢはＣ_６−１０アリール環または５−１２員ヘテロアリール環から選択される。好ましい実施形態において、環Ｂはベンゼン、ピリジン、イソオキサゾール、キノリンまたはベンゾチアゾールから選択される。

一般式（ＩＩ）の一実施形態は、式（ＩＩ−１）を有する式（ＩＩ）で表される化合物の任意の実施形態の化合物または薬学的に許容される塩に関する。

ただし、
ＷおよびＶは、それぞれ独立してＣＲ_１またはＮから選択され；
条件はＷおよびＶのうちの１つがＮであり、且つＷおよびＶが同時にＮではなく；
Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＹは、それぞれ独立してＮまたはＣＨから選択され、且つＸ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＹのうちの少なくとも１つはＮであり；
環Ａは、Ｃ_６−１０アリール、または５−１２員ヘテロアリールであり；
Ｒ_１およびＲ_３は、それぞれ独立して存在しないか、或いはＨ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ_１２Ｒ_１３、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり、ここで、前記のＣ_１−６アルキルは、Ｃ_１−３アルキル、ヒドロキシルおよびＣ_１−３アルコキシから選択される１つ、２つ、または３つの基で置換されていてもよく；
Ｒ_２は存在しないか、或いはＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり；ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルは、それぞれ１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ_１とＲ_２、またはＲ_２とＲ_３は、組み合わせてＣ_５−７シクロアルキル環または５−７員ヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、前記のＣ_５−７シクロアルキル環および５−７員ヘテロシクリル環は、それぞれ１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
Ｒ_４は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９−、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９−、または

から選択され；
環Ｂは、Ｃ_６−１０アリール、または５−１２員ヘテロアリールであり；
Ｒ_５は存在しないか、或いはＨ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６アルコキシであり；
Ｒ_６およびＲ_７は存在しないか、或いはＨ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ_１２Ｒ_１３、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり、ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルは、１つ、２つ、または３つのＲ_１４で置換されていてもよく；
Ｒ_８は存在しないか、或いはＨまたは５−７員ヘテロアリールであり、ここで、前記の５−７員ヘテロアリールは、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ_５とＲ_６、Ｒ_６とＲ_７、またはＲ_７とＲ_８は、組み合わせてＣ_５−７シクロアルキル環、５−７員ヘテロシクリル環、Ｃ_６−１０アリール環、または５−１２員ヘテロアリール環を形成してもよく、ここで、前記のＣ_５−７シクロアルキル環、５−７員ヘテロシクリル環、Ｃ_６−１０アリール環および５−１２員ヘテロアリール環は、それぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
Ｒ_１２およびＲ_１３は、それぞれ独立してＨまたはＣ_１−６アルキルであり；或いは、Ｒ_１２およびＲ_１３は、それらが結合した窒素と共に組み合わせて４−７員ヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、形成された４−７員ヘテロシクリル環は、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
Ｒ_１４は、それぞれ独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、−ＮＲ_１６Ｒ_１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１８Ｒ_１９、Ｃ_３−７シクロアルキル、または３−７ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記のＣ_３−７シクロアルキルおよび３−７ヘテロシクリルは、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
Ｒ_１５は、それぞれ独立してハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、または−ＮＲ_２０Ｒ_２１から選択され；
Ｒ_９、Ｒ_１６、Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９、Ｒ_２０およびＲ_２１は、それぞれ独立して、水素またはＣ_１−３アルキルである。

一般式（ＩＩ−１）の一実施形態は、Ｒ_１およびＲ_３は、それぞれ独立してＨ、ハロゲン、−ＮＨ_２、Ｃ_１−６ハロアルキル、またはＣ_１−６アルキルから選択され、ここで、前記のＣ_１−６アルキルは、１つのヒドロキシで置換されていても良い。好ましい実施形態において、Ｒ_１およびＲ_３は、それぞれ独立してＨ、Ｆ、−ＮＨ_２または−ＣＦ_３から選択される。別の好ましい実施形態において、Ｒ_１およびＲ_３は、ヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−３アルキルである。

一般式（ＩＩ−１）の一実施形態は、Ｒ_２は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは２つのＲ_１４基で置換されていてもよい。好ましい実施形態において、Ｒ_２は、メチル、エチル、イソプロピル、−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_３ＯＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−（ＣＨ_２）_３Ｎ（ＣＨ_３）_２、ピペリジニル、またはＮ−メチルピペリジニルから選択される。

一般式（ＩＩ−１）の一実施形態は、Ｒ_１およびＲ_２、またはＲ_２およびＲ_３は、組み合わせて５−６員ヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、前記のＣ_５−７シクロアルキル環および５−７員ヘテロシクリル環は、それぞれ１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよい。好ましい実施形態において、Ｒ_１とＲ_２、またはＲ_２とＲ_３は、組み合わせてピペリジン環またはピペラジン環を形成してもよく、ここで、前記のピペリジン環またはピペラジン環は、１つまたは２つのＲ_１４基で置換されていてもよい。

一般式（ＩＩ−１）の一実施形態は、Ｒ_４はＨ、Ｆ、またはメチルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_４はメチルである。

一般式（ＩＩ−１）の一実施形態は、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、または

一般式（ＩＩ−１）の一実施形態は、環Ｂは、Ｃ_６−１０アリール環または５−１２員ヘテロアリール環から選択される。好ましい実施形態において、環Ｂはベンゼン、ピリジン、イソオキサゾール、キノリンまたはベンゾチアゾールから選択される。

一般式（ＩＩ）の一実施形態は、式（ＩＩａ）を有する式（ＩＩ）で表される化合物の任意の実施形態の化合物または薬学的に許容される塩に関する。

一般式（ＩＩａ）の一実施形態は、Ｒ_５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはメチルから選択される。

一般式（ＩＩａ）の一実施形態は、Ｒ_６は、Ｈ、Ｆ、メトキシ、またはトリフルオロメチルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_６はトリフルオロメチルである。

一般式（ＩＩａ）の一実施形態は、Ｒ_７は、Ｈ、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルコキシ、５−６員ヘテロシクリル、或いは１つまたは２つのＲ_１４で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_７は、Ｈ、Ｃｌ、またはトリフルオロメチルから選択され；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はメトキシであり；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はモルホリニルである。

別の好ましい実施形態において、Ｒ_７は、以下の構造：

より好ましい別の実施形態において、Ｒ_７は、以下の基：

から選択される。

一般式（ＩＩａ）の一実施形態は、Ｒ_８は、Ｈ、または１つのＣ_１−３アルキルで置換されたイミダゾリルから選択される。

一般式（ＩＩ）の一実施形態は、式（ＩＩｂ）を有する式（ＩＩ）で表される化合物の任意の実施形態の化合物または薬学的に許容される塩に関する。

一般式（ＩＩｂ）の一実施形態は、Ｒ_５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはメチルから選択される。

一般式（ＩＩｂ）の一実施形態は、Ｒ_６は、Ｈ、Ｆ、メトキシ、トリフルオロメチル、または１つのＲ_１４で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_６はｔｅｒｔ−ブチルである。別の好ましい実施形態において、Ｒ_６は２−トリフルオロメチルプロパン−２−イルである。

一般式（ＩＩ）の一実施形態は、式（ＩＩｃ）を有する式（ＩＩ）で表される化合物の任意の実施形態の化合物または薬学的に許容される塩に関する。

一般式（ＩＩｃ）の一実施形態は、Ｒ_６は、Ｈ、Ｆ、メトキシ、またはトリフルオロメチルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_６はトリフルオロメチルである。

一般式（ＩＩｃ）の一実施形態は、Ｒ_７は、Ｈ、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルコキシ、５−６員ヘテロシクリル、或いは１つまたは２つのＲ_１４で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_７は、Ｈ、Ｃｌ、またはトリフルオロメチルから選択され；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はメトキシであり；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はモルホリニルである。

別の好ましい実施形態において、Ｒ_７は、以下の構造：

より好ましい別の実施形態において、Ｒ_７は、以下の基：

から選択される。

一般式（ＩＩ）の一実施形態は、式（ＩＩｄ）を有する式（ＩＩ）で表される化合物の任意の実施形態の化合物または薬学的に許容される塩に関する。

一般式（ＩＩｄ）の一実施形態は、Ｒ_６は、Ｈ、Ｆ、メトキシ、またはトリフルオロメチルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_６はトリフルオロメチルである。

一般式（ＩＩｄ）の一実施形態は、Ｒ_７は、Ｈ、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルコキシ、５−６員ヘテロシクリル、或いは１つまたは２つのＲ_１４で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_７は、Ｈ、Ｃｌ、またはトリフルオロメチルから選択され；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はメトキシであり；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はモルホリニルである。

別の好ましい実施形態において、Ｒ_７は、以下の構造：

より好ましい別の実施形態において、Ｒ_７は、以下の基：

から選択される。

一実施形態において、本発明は、式（ＩＩＩ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。

ただし、
Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ_ａから選択され；
Ｙは、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＣＲ_ａから選択され；
Ｚ_１およびＺ_２は、それぞれ独立してＮまたはＣから選択され、且つＺ_１およびＺ_２は同時にＮであり；
ｐ、ｑは、単結合または二重結合を表し、且つｐおよびｑには唯一の二重結合が存在し；
ｒ、ｓは、単結合または二重結合を表し、且つｒおよびｓには唯一の二重結合が存在し；
ｑおよびｒが両方とも単結合である場合、ＹはＣＲ_ａではなく、
Ｚ_１がＮである場合、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＹは同時にＣＲ_ａではなく；
Ｒ_ａは、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ_１０Ｒ_１１、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルから選択され；
環Ａは、Ｃ_６−１０アリール、または５−１２員ヘテロアリールであり；
Ｒ_１およびＲ_３は、それぞれ独立して存在しないか、或いはＨ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ_１２Ｒ_１３、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり、ここで、前記のＣ_１−６アルキルは、Ｃ_１−３アルキル、ヒドロキシルおよびＣ_１−３アルコキシから選択される１つ、２つ、または３つの基で置換されていてもよく；
Ｒ_２は存在しないか、或いはＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり；ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルは、それぞれ１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ_１およびＲ_２は、組み合わせてＣ_５−７シクロアルキル環または５−７員ヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、前記のＣ_５−７シクロアルキル環および５−７員ヘテロシクリル環は、それぞれ１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
Ｒ_４は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９−、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９−、または

から選択され；
環Ｂは、Ｃ_６−１０アリール、または５−１２員ヘテロアリールであり；
Ｒ_５は存在しないか、或いはＨ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６アルコキシであり；
Ｒ_６およびＲ_７は存在しないか、或いはＨ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ_１２Ｒ_１３、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり、ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルは、１つ、２つ、または３つのＲ_１４で置換されていてもよく；
Ｒ_８は存在しないか、或いはＨまたは５−７員ヘテロアリールであり、ここで、前記の５−７員ヘテロアリールは、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ_５とＲ_６、Ｒ_６とＲ_７、またはＲ_７とＲ_８は、組み合わせてＣ_５−７シクロアルキル環、５−７員ヘテロシクリル環、Ｃ_６−１０アリール環、または５−１２員ヘテロアリール環を形成してもよく、ここで、前記のＣ_５−７シクロアルキル環、５−７員ヘテロシクリル環、Ｃ_６−１０アリール環および５−１２員ヘテロアリール環は、それぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
Ｒ_９、Ｒ_１０およびＲ_１１は、それぞれ独立してＨまたはＣ_１−３アルキルから選択され；
Ｒ_１２およびＲ_１３は、それぞれ独立してＨまたはＣ_１−６アルキルであり；或いは、Ｒ_１２およびＲ_１３は、それらが結合した窒素と共に組み合わせて４−７員ヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、形成された４−７員ヘテロシクリル環は、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
Ｒ_１４は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、−ＮＲ_１６Ｒ_１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１８Ｒ_１９、Ｃ_３−７シクロアルキル、または３−７ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記のＣ_３−７シクロアルキルおよび３−７ヘテロシクリルは、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
Ｒ_１５は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、または−ＮＲ_２０Ｒ_２１から選択され；
Ｒ_１６、Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９、Ｒ_２０およびＲ_２１は、それぞれ独立して、水素またはＣ_１−３アルキルである。

一般式（ＩＩＩ）の一実施形態において、Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨから選択され、ＹはＮまたはＣＨから選択され、Ｚ_１およびＺ_２はそれぞれ独立してＮまたはＣから選択され、且つＸ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｙ、Ｚ_１およびＺ_２の少なくとも２つはＮである。

好ましい実施形態において、

は、以下の構造：

からなる群から選択される。

別の好ましい実施形態において、

は、以下の構造：

別の好ましい実施形態において、

は、以下の構造：

一般式（ＩＩＩ）の一実施形態において、Ｒ_１およびＲ_３は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ_２、Ｃ_１−６ハロアルキル、またはＣ_１−６アルキルから選択され、ここで、前記のＣ_１−６アルキルは、１つのヒドロキシで置換されていても良い。好ましい実施形態において、Ｒ_１およびＲ_３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、−ＮＨ_２または−ＣＦ_３から選択される。別の好ましい実施形態において、Ｒ_１およびＲ_３は、ヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−３アルキルである。

一般式（ＩＩＩ）の一実施形態において、Ｒ_２は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは２つのＲ_１４基で置換されていてもよい。好ましい実施形態において、Ｒ_２は、メチル、エチル、イソプロピル、−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_３ＯＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−（ＣＨ_２）_３Ｎ（ＣＨ_３）_２、ピペリジニル、Ｎ−メチルピペリジニルから選択される。

一般式（ＩＩＩ）の一実施形態において、Ｒ_１およびＲ_２は、組み合わせて５−６員ヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、前記の５−６員ヘテロシクリル環は、それぞれ１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよい。好ましい実施形態において、Ｒ_１およびＲ_２は、組み合わせてピペリジン環またはピペラジン環を形成してもよく、ここで、前記のピペリジン環またはピペラジン環は、１つまたは２つのＲ_１４基で置換されていてもよい。

一般式（ＩＩＩ）の一実施形態において、Ｒ_４はＨ、Ｆ、またはメチルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_４はメチルである。
一般式（ＩＩＩ）の一実施形態において、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、または

一般式（ＩＩＩ）の一実施形態において、環Ｂは、Ｃ_６−１０アリール環または５−１２員ヘテロアリール環から選択される。好ましい実施形態において、環Ｂは、ベンゼン、ピリジン、イソオキサゾール、キノリンまたはベンゾチアゾールから選択される。

一般式（ＩＩＩ）の一実施形態は、式（ＩＩＩ−１）を有する式（ＩＩＩ）で表される化合物の任意の実施形態の化合物または薬学的に許容される塩に関する。

ここで、
Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＹは、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨから選択され、且つＸ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＹのうちの少なくとも１つはＮであり；
環ＡはＣ_６−１０アリール、または５−１２員ヘテロアリールであり；
Ｒ_１およびＲ_３は、それぞれ独立して存在しないか、或いはＨ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ_１２Ｒ_１３、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり、ここで、前記のＣ_１−６アルキルは、Ｃ_１−３アルキル、ヒドロキシルおよびＣ_１−３アルコキシから選択される１つ、２つ、または３つの基で置換されていてもよく；
Ｒ_２は存在しないか、或いはＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり；ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルは、それぞれ１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ_１およびＲ_２、またはＲ_２およびＲ_３は、組み合わせてＣ_５−７シクロアルキル環または５−７員ヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、前記のＣ_５−７シクロアルキル環および５−７員ヘテロシクリル環は、それぞれ１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
Ｒ_４は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９−、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９−、または

から選択され；
環Ｂは、Ｃ_６−１０アリール、または５−１２員ヘテロアリールであり；
Ｒ_５は存在しないか、或いはＨ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６アルコキシであり；
Ｒ_６およびＲ_７は存在しないか、或いはＨ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ_１２Ｒ_１３、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり、ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルは、１つ、２つ、または３つのＲ_１４で置換されていてもよく；
Ｒ_８は存在しないか、或いはＨまたは５−７員ヘテロアリールであり、ここで、前記の５−７員ヘテロアリールは、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ_５とＲ_６、Ｒ_６とＲ_７、またはＲ_７とＲ_８は、組み合わせてＣ_５−７シクロアルキル環、５−７員ヘテロシクリル環、Ｃ_６−１０アリール環、または５−１２員ヘテロアリール環を形成してもよく、ここで、前記のＣ_５−７シクロアルキル環、５−７員ヘテロシクリル環、Ｃ_６−１０アリール環および５−１２員ヘテロアリール環は、それぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
Ｒ_１２およびＲ_１３は、それぞれ独立してＨまたはＣ_１−６アルキルであり；或いは、Ｒ_１２およびＲ_１３は、それらが結合した窒素と共に組み合わせて、４−７員ヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、形成された４−７員ヘテロシクリル環は、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
Ｒ_１４は、それぞれ独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、−ＮＲ_１６Ｒ_１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１８Ｒ_１９、Ｃ_３−７シクロアルキル、または３−７ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記のＣ_３−７シクロアルキルおよび３−７ヘテロシクリルは、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
Ｒ_１５は、それぞれ独立してハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、または−ＮＲ_２０Ｒ_２１から選択され；
Ｒ_９、Ｒ_１６、Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９、Ｒ_２０およびＲ_２１は、それぞれ独立して水素またはＣ_１−３アルキルである。

一般式（ＩＩＩ−１）の一実施形態において、Ｒ_１およびＲ_３は、それぞれ独立してＨ、ハロゲン、−ＮＨ_２、Ｃ_１−６ハロアルキル、またはＣ_１−６アルキルから選択され、ここで、前記のＣ_１−６アルキルは、１つのヒドロキシで置換されていても良い。好ましい実施形態において、Ｒ_１およびＲ_３は、それぞれ独立してＨ、Ｆ、−ＮＨ_２または−ＣＦ_３から選択される。別の好ましい実施形態において、Ｒ_１およびＲ_３は、ヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−３アルキルである。

一般式（ＩＩＩ−１）の一実施形態において、Ｒ_２は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは２つのＲ_１４基で置換されていてもよい。好ましい実施形態において、Ｒ_２は、メチル、エチル、イソプロピル、−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_３ＯＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−（ＣＨ_２）_３Ｎ（ＣＨ_３）_２、ピペリジニル、またはＮ−メチルピペリジニルから選択される。

一般式（ＩＩＩ−１）の一実施形態において、Ｒ_１およびＲ_２は、組み合わせて５−６員ヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、前記の５−６員ヘテロシクリル環は、それぞれ１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよい。好ましい実施形態において、Ｒ_１およびＲ_２は、組み合わせてピペリジン環またはピペラジン環を形成してもよく、ここで、前記のピペリジン環およびピペラジン環は、１つまたは２つのＲ_１４基で置換されていてもよい。

一般式（ＩＩＩ−１）の一実施形態において、Ｒ_４はＨ、Ｆ、またはメチルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_４はメチルである。
一般式（ＩＩＩ−１）の一実施形態において、Ｌは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、または

一般式（ＩＩＩ−１）の一実施形態において、環ＢはＣ_６−１０アリール環または５−１２員ヘテロアリール環から選択される。好ましい実施形態において、環Ｂはベンゼン、ピリジン、イソオキサゾール、キノリンまたはベンゾチアゾールから選択される。

一般式（ＩＩＩ）の一実施形態は、式（ＩＩＩａ）を有する式（ＩＩＩ）で表される化合物の任意の実施形態の化合物または薬学的に許容される塩に関する。

一般式（ＩＩＩａ）の一実施形態において、Ｒ_５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはメチルから選択される。

一般式（ＩＩＩａ）の一実施形態において、Ｒ_６は、Ｈ、Ｆ、メトキシ、またはトリフルオロメチルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_６はトリフルオロメチルである。

一般式（ＩＩＩａ）の一実施形態において、Ｒ_７は、Ｈ、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルコキシ、５−６員ヘテロシクリル、或いは１つまたは２つのＲ_１４で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_７は、Ｈ、Ｃｌ、またはトリフルオロメチルから選択され；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はメトキシであり；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はモルホリニルである。

別の好ましい実施形態において、Ｒ_７は、以下の構造：

より好ましい別の実施形態において、Ｒ_７は、以下の基：

から選択される。

一般式（ＩＩＩａ）の一実施形態において、Ｒ_８は、Ｈ、１つのＣ_１−３アルキルで置換されたイミダゾリルから選択される。

一般式（ＩＩＩ）の一実施形態は、式（ＩＩＩａ−１）を有する式（ＩＩＩ）で表される化合物の任意の実施形態の化合物または薬学的に許容される塩に関する。

ただし、
Ｘ_１およびＸ_３は、それぞれ独立してＮまたはＣＨから選択され、且つＸ_１およびＸ_３のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｒ_２は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルから選択され；ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは２つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
Ｒ_４は、Ｈ、ハロゲン、またはＣ_１−６アルキルから選択され；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、または

から選択され；
Ｒ_６は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６ハロアルキルから選択され；
Ｕ_１はＣＨまたはＮから選択され；
Ｕ_２はＣＲ_８またはＮから選択され；
Ｕ_３はＣＲ_７またはＮから選択され；
Ｒ_７は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルは、１つ、２つ、または３つのＲ_１４で置換されていてもよく；
Ｒ_８はＨまたは５−７員ヘテロアリールから選択され、ここで、前記の５−７員ヘテロアリールは、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
Ｒ_１４は、それぞれ独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または３−７ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記のＣ_３−７シクロアルキルおよび３−７ヘテロシクリルは、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
Ｒ_１５は、それぞれ独立してハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−３アルキル、またはＣ_１−３アルコキシから選択される。

一般式（ＩＩＩａ−１）の一実施形態において、Ｒ_６は、Ｈ、Ｆ、メトキシ、またはトリフルオロメチルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_６はトリフルオロメチルである。

一般式（ＩＩＩａ−１）の一実施形態において、Ｒ_７は、Ｈ、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルコキシ、５−６員ヘテロシクリル、或いは１つまたは２つのＲ_１４で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_７は、Ｈ、Ｃｌ、またはトリフルオロメチルから選択され；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はメトキシであり；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はモルホリニルである。

別の好ましい実施形態において、Ｒ_７は、以下の構造：

より好ましい別の実施形態において、Ｒ_７は、以下の基：

から選択される。

一般式（ＩＩＩａ−１）の一実施形態において、Ｒ_８は、Ｈ、または１つのＣ_１−３アルキルで置換されたイミダゾリルから選択される。

一般式（ＩＩＩ）の一実施形態は、式（ＩＩＩａ−２）を有する式（ＩＩＩ）で表される化合物の任意の実施形態の化合物または薬学的に許容される塩に関する。

から選択され；
Ｒ_７は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルは、１つ、２つ、または３つのＲ_１４で置換されていてもよく；
Ｒ_８は、Ｈまたは５−７員ヘテロアリールから選択され、ここで、前記の５−７員ヘテロアリールは、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
Ｒ_１４は、それぞれ独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または３−７ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記のＣ_３−７シクロアルキルおよび３−７ヘテロシクリルは、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
Ｒ_１５は、それぞれ独立してハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−３アルキル、またはＣ_１−３アルコキシから選択される。

一般式（ＩＩＩａ−２）の一実施形態において、Ｒ_７は、Ｈ、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルコキシ、５−６員ヘテロシクリル、或いは１つまたは２つのＲ_１４で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_７は、Ｈ、Ｃｌ、またはトリフルオロメチルから選択され；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はメトキシであり；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はモルホリニルである。

別の好ましい実施形態において、Ｒ_７は、以下の構造：

より好ましい別の実施形態において、Ｒ_７は、以下の基：

から選択される。

一般式（ＩＩＩａ−２）の一実施形態において、Ｒ_８は、Ｈ、または１つのＣ_１−３アルキルで置換されたイミダゾリルから選択される。

一般式（ＩＩＩ）の一実施形態は、式（ＩＩＩａ−３）を有する式（ＩＩＩ）で表される化合物の任意の実施形態の化合物または薬学的に許容される塩に関する。

ただし、
Ｘ_１およびＸ_３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨから選択され、且つＸ_１およびＸ_３のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、または

一般式（ＩＩＩａ−３）の一実施形態において、Ｒ_７はＨ、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルコキシ、５−６員ヘテロシクリル、或いは１つまたは２つのＲ_１４で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_７は、Ｈ、Ｃｌ、またはトリフルオロメチルから選択され；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はメトキシであり；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はモルホリニルである。

別の好ましい実施形態において、Ｒ_７は、以下の構造：

を有し、
ここで、
Ｃ_１はＣＲ_１４またはＮから選択され；
Ｃ_２はＣ（Ｒ_１４）_２またはＮＲ_１４から選択され；
ｍおよびｎは、それぞれ独立して０、１、２または３から選択される。

より好ましい別の実施形態において、Ｒ_７は、以下の基：

から選択される。

一般式（ＩＩＩａ−３）の一実施形態は、Ｒ_８は、Ｈ、または１つのＣ_１−３アルキルで置換されたイミダゾリルから選択される。

一般式（ＩＩＩ）の一実施形態は、式（ＩＩＩｂ）を有する式（ＩＩＩ）で表される化合物の任意の実施形態の化合物または薬学的に許容される塩に関する。

一般式（ＩＩＩｂ）の一実施形態において、Ｒ_５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはメチルから選択される。

一般式（ＩＩＩｂ）の一実施形態において、Ｒ_６は、Ｈ、Ｆ、メトキシ、トリフルオロメチル、或いは１つのＲ_１４で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_６はｔｅｒｔ−ブチルである。別の好ましい実施形態において、Ｒ_６は２−トリフルオロメチルプロパン−２−イルである。

一般式（ＩＩＩ）の一実施形態は、式（ＩＩＩｃ）を有する式（ＩＩＩ）で表される化合物の任意の実施形態の化合物または薬学的に許容される塩に関する。

一般式（ＩＩＩｃ）の一実施形態において、Ｒ_６は、Ｈ、Ｆ、メトキシ、またはトリフルオロメチルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_６はトリフルオロメチルである。

一般式（ＩＩＩｃ）の一実施形態において、Ｒ_７は、Ｈ、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルコキシ、５−６員ヘテロシクリル、或いは１つまたは２つのＲ_１４で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_７は、Ｈ、Ｃｌ、またはトリフルオロメチルから選択され；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はメトキシであり；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はモルホリニルである。

別の好ましい実施形態において、Ｒ_７は、以下の構造：

より好ましい別の実施形態において、Ｒ_７は、以下の基：

から選択される。

一般式（ＩＩＩ）の一実施形態は、式（ＩＩＩｄ）を有する式（ＩＩＩ）で表される化合物の任意の実施形態の化合物または薬学的に許容される塩に関する。

一般式（ＩＩＩｄ）の一実施形態において、Ｒ_６は、Ｈ、Ｆ、メトキシ、またはトリフルオロメチルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_６はトリフルオロメチルである。

一般式（ＩＩＩｄ）の一実施形態において、Ｒ_７は、Ｈ、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルコキシ、５−６員ヘテロシクリル、或いは１つまたは２つのＲ_１４で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_７は、Ｈ、Ｃｌ、またはトリフルオロメチルから選択され；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はメトキシであり；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はモルホリニルである。

別の好ましい実施形態において、Ｒ_７は、以下の構造：

より好ましい別の実施形態において、Ｒ_７は、以下の基：

から選択される。

一実施形態において、本発明は、式（ＩＶ）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。

ただし、
Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３は、それぞれ独立してＮまたはＣＲ_ａから選択され；
Ｙは、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＣＲ_ａから選択され；
Ｚ_１およびＺ_２は、それぞれ独立してＮまたはＣから選択され、且つＺ_１およびＺ_２は同時にＮではなく；
ｐ、ｑは、単結合または二重結合を表し、且つｐおよびｑには唯一の二重結合が存在し；
ｒ、ｓは、単結合または二重結合を表し、且つｒおよびｓには唯一の二重結合が存在し；
ｑおよびｒが両方とも単結合である場合、ＹはＣＲ_ａではなく、
Ｚ_１がＮである場合、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＹは同時にＣＲ_ａではなく；
Ｒ_ａは、それぞれ独立してＨ、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ_１０Ｒ_１１、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルから選択され；
Ｃ_１およびＣ_２は、それぞれ独立してＣＨまたはＮから選択され；
Ｒ_１およびＲ_３は、それぞれ独立して存在しないか、或いはＨ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ_１２Ｒ_１３、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり、ここで、前記のＣ_１−６アルキルは、Ｃ_１−３アルキル、ヒドロキシルおよびＣ_１−３アルコキシから選択される１つ、２つ、または３つの基で置換されていてもよく；
Ｒ_２は存在しないか、或いはＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり；ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルは、それぞれ１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ_１およびＲ_２、またはＲ_２およびＲ_３は、組み合わせてＣ_５−７シクロアルキル環または５−７員ヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、前記のＣ_５−７シクロアルキル環および５−７員ヘテロシクリル環は、それぞれ１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
Ｒ_４は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９−、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９−、または

から選択され；
環Ｂは、Ｃ_６−１０アリール、または５−１２員ヘテロアリールであり；
Ｒ_５は存在しないか、或いはＨ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６アルコキシであり；
Ｒ_６およびＲ_７は存在しないか、或いはＨ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ_１２Ｒ_１３、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり、ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルは、１つ、２つ、または３つのＲ_１４で置換されていてもよく；
Ｒ_８は存在しないか、或いはＨまたは５−７員ヘテロアリールであり、ここで、前記の５−７員ヘテロアリールは、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ_５とＲ_６、Ｒ_６とＲ_７、またはＲ_７とＲ_８は、組み合わせてＣ_５−７シクロアルキル環、５−７員ヘテロシクリル環、Ｃ_６−１０アリール環、または５−１２員ヘテロアリール環を形成してもよく、ここで、前記のＣ_５−７シクロアルキル環、５−７員ヘテロシクリル環、Ｃ_６−１０アリール環および５−１２員ヘテロアリール環は、それぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
Ｒ_９、Ｒ_１０およびＲ_１１は、それぞれ独立してＨまたはＣ_１−３アルキルから選択され；
Ｒ_１２およびＲ_１３は、それぞれ独立してＨまたはＣ_１−６アルキルであり；或いは、Ｒ_１２およびＲ_１３は、それらが結合した窒素と共に組み合わせて、４−７員ヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、形成された４−７員ヘテロシクリル環は、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
Ｒ_１４は、それぞれ独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、−ＮＲ_１６Ｒ_１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１８Ｒ_１９、Ｃ_３−７シクロアルキル、または３−７ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記のＣ_３−７シクロアルキルおよび３−７ヘテロシクリルは、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
Ｒ_１５は、それぞれ独立してハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、または−ＮＲ_２０Ｒ_２１から選択され；
Ｒ_１６、Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９、Ｒ_２０およびＲ_２１は、それぞれ独立して水素またはＣ_１−３アルキルである。

一般式（ＩＶ）の一実施形態において、Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨから選択され、ＹはＮまたはＣＨから選択され、Ｚ_１およびＺ_２はそれぞれ独立してＮまたはＣから選択され、且つＸ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｙ、Ｚ_１およびＺ_２の少なくとも２つはＮである。

好ましい実施形態において、

は、以下の構造：

からなる群から選択される。

別の好ましい実施形態において、

は、以下の構造：

別の好ましい実施形態において、

は、以下の構造：

一般式（ＩＶ）の一実施形態において、Ｒ_１およびＲ_３は、それぞれ独立してＨ、ハロゲン、−ＮＨ_２、Ｃ_１−６ハロアルキル、またはＣ_１−６アルキルから選択され、ここで、前記のＣ_１−６アルキルは、１つのヒドロキシで置換されていても良い。好ましい実施形態において、Ｒ_１およびＲ_３は、それぞれ独立してＨ、Ｆ、−ＮＨ_２または−ＣＦ_３から選択される。別の好ましい実施形態において、Ｒ_１およびＲ_３は、ヒドロキシで置換されていてもよいＣ_１−３アルキルである。

一般式（ＩＶ）の一実施形態において、Ｒ_２は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは２つのＲ_１４基で置換されていてもよい。好ましい実施形態において、Ｒ_２は、メチル、エチル、イソプロピル、−（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_３ＯＣＨ_３、−（ＣＨ_２）_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−（ＣＨ_２）_３Ｎ（ＣＨ_３）_２、ピペリジニル、またはＮ−メチルピペリジニルから選択される。

一般式（ＩＶ）の一実施形態において、Ｒ_１とＲ_２、またはＲ_２とＲ_３は、組み合わせて５−６員ヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、前記の５−６員ヘテロシクリル環は、それぞれ１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよい。好ましい実施形態において、Ｒ_１とＲ_２、またはＲ_２とＲ_３は、組み合わせてピペリジン環またはピペラジン環を形成してもよく、ここで、前記のピペリジン環またはピペラジン環は、１つまたは２つのＲ_１４基で置換されていてもよい。

一般式（ＩＶ）の一実施形態において、Ｒ_４はＨ、Ｆ、またはメチルから選択される。

好ましい実施形態において、Ｒ_４はメチルである。

一般式（ＩＶ）の一実施形態において、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、または

一般式（ＩＶ）の一実施形態において、環ＢはＣ_６−１０アリール環または５−１２員ヘテロアリール環から選択される。好ましい実施形態において、環Ｂはベンゼン、ピリジン、イソオキサゾール、キノリンまたはベンゾチアゾールから選択される。

一般式（ＩＶ）の一実施形態は、式（ＩＶａ）を有する式（ＩＶ）で表される化合物の任意の実施形態の化合物または薬学的に許容される塩に関する。

一般式（ＩＶａ）の一実施形態において、Ｒ_５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはメチルから選択される。

一般式（ＩＶａ）の一実施形態において、Ｒ_６は、Ｈ、Ｆ、メトキシ、またはトリフルオロメチルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_６はトリフルオロメチルである。

一般式（ＩＶａ）の一実施形態において、Ｒ_７は、Ｈ、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルコキシ、５−６員ヘテロシクリル、１つまたは２つのＲ_１４で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_７は、Ｈ、Ｃｌ、またはトリフルオロメチルから選択され；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はメトキシであり；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はモルホリニルである。

別の好ましい実施形態において、Ｒ_７は、以下の構造：

より好ましい別の実施形態において、Ｒ_７は、以下の基：

から選択される。

一般式（ＩＶａ）の一実施形態において、Ｒ_８は、Ｈ、１つのＣ_１−３アルキルで置換されたイミダゾリルから選択される。

一般式（ＩＶ）の一実施形態は、式（ＩＶｂ）を有する式（ＩＶ）で表される化合物の任意の実施形態の化合物または薬学的に許容される塩に関する。

一般式（ＩＶｂ）の一実施形態において、Ｒ_５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、またはメチルから選択される。

一般式（ＩＶｂ）の一実施形態において、Ｒ_６は、Ｈ、Ｆ、メトキシ、トリフルオロメチル、または１つのＲ_１４で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_６はｔｅｒｔ−ブチルである。別の好ましい実施形態において、Ｒ_６は２−トリフルオロメチルプロパン−２−イルである。

一般式（ＩＶ）の一実施形態は、式（ＩＶｃ）を有する式（ＩＶ）で表される化合物の任意の実施形態の化合物または薬学的に許容される塩に関する。

一般式（ＩＶｃ）の一実施形態において、Ｒ_６は、Ｈ、Ｆ、メトキシ、またはトリフルオロメチルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_６はトリフルオロメチルである。

一般式（ＩＶｃ）の一実施形態において、Ｒ_７は、Ｈ、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルコキシ、５−６員ヘテロシクリル、或いは１つまたは２つのＲ_１４で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_７は、Ｈ、Ｃｌ、またはトリフルオロメチルから選択され；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はメトキシであり；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はモルホリニルである。

別の好ましい実施形態において、Ｒ_７は、以下の構造：

より好ましい別の実施形態において、Ｒ_７は、以下の基：

から選択される。

一般式（ＩＶ）の一実施形態は、式（ＩＶｄ）を有する式（ＩＶ）で表される化合物の任意の実施形態の化合物または薬学的に許容される塩に関する。

一般式（ＩＶｄ）の一実施形態において、Ｒ_６は、Ｈ、Ｆ、メトキシ、またはトリフルオロメチルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_６はトリフルオロメチルである。

一般式（ＩＶｄ）の一実施形態において、Ｒ_７は、Ｈ、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ_１−６アルコキシ、５−６員ヘテロシクリル、或いは１つまたは２つのＲ_１４で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルから選択される。好ましい実施形態において、Ｒ_７は、Ｈ、Ｃｌ、またはトリフルオロメチルから選択され；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はメトキシであり；別の好ましい実施形態において、Ｒ_７はモルホリニルである。

別の好ましい実施形態において、Ｒ_７は、以下の構造：

より好ましい別の実施形態において、Ｒ_７は、以下の基：

から選択される。

他の実施形態において、本発明の化合物は、以下の化合物からなる群から選択される。

本発明の化合物は、１つ以上の不斉中心を含み得るので、様々な立体異性体、例えば、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーとして存在し得る。例えば、本発明の化合物は、個々のエナンチオマー、ジアステレオマーもしくは幾何異性体（例えば、シスおよびトランス異性体）の形態であり得るか、または立体異性体の混合物（ラセミ混合物、および１つ以上の立体異性体に富んだ混合物を含む）の形態であり得る。異性体は、当業者に公知の方法（キラル高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）ならびにキラル塩の形成および結晶化を含む）によって混合物から単離されるか；またが好ましい異性体が、不斉合成によって調製される。

当業者は、有機化合物が、溶媒中で反応するか、または溶媒から沈殿あるいは結晶化して、当該溶媒と複合体を形成し得ることを理解できる。これらの複合体は「溶媒和物」と呼ばれる。溶媒が水である場合、複合体は「水和物」と呼ばれる。本発明は、本発明の化合物のすべての溶媒和物を含む。

「溶媒和物」という用語とは、一般的に、加溶媒分解反応により形成された、溶媒と組み合わせた化合物またはその塩の形態を指す。この物理的な会合は、水素結合が含まれる。通常の溶媒は、水、メタノール、エタノール、酢酸、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ジエチルエーテルなどが含まれる。本発明の化合物は、例えば結晶として調製され、且つ溶媒和されることができる。適切な溶媒和物は、薬学的に許容される溶媒和物が含まれ、さらに化学量論的溶媒和物および非化学量論的溶媒和物が含まれる。特定の実施形態において、例えば、１つまたは複数の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み込まれている場合、前記の溶媒和物が単離される。「溶媒和物」は、溶液状態の溶媒和物と分離可能な溶媒和物が含まれる。代表的な溶媒和物として、水和物、エタノレート、およびメタノレートが挙げられる。

「水和物」という用語は、水と組み合わせた化合物を指す。通常、化合物の水和物に含まれる水分子数の、該水和物中の該化合物分子数に対する比率は、一定である。したがって、化合物の水和物は、たとえば、一般式Ｒ_ｘＨ_２Ｏで表れる。ここで、Ｒは該化合物であり、ｘは０より大きい数である。所定の化合物は、複数のタイプの水和物を形成する可能性がある。例えば、一水和物（ｘは１）、低次水和物（ｘは０より大きく１より小さい数、例えば、半水和物（Ｒ・０．５Ｈ_２Ｏ））、および多水和物（ｘは１より大きい数、例えば、二水和物（Ｒ・２Ｈ_２Ｏ）および六水和物（Ｒ・６Ｈ_２Ｏ））が挙げられる。

本発明の化合物は、非晶質または結晶質（結晶多形）のいずれでもよい。また、本発明の化合物は、１種または複数の結晶として存在してもよい。したがって、本発明は、本発明の化合物のすべての非晶質または結晶形をその範囲に含む。「結晶多形」という用語とは、特定の結晶が堆積して並んだ化合物の結晶形（あるいはその塩、水和物または溶媒和物）を指す。すべての多形体は同じ元素組成を有する。異なる結晶形は通常、異なるＸ線回折パターン、赤外スペクトル、融点、密度、硬度、結晶形状、光電特性、安定性、および溶解度を有する。再結晶溶媒、結晶化速度、貯蔵温度、および他の要因により、優勢な結晶形が生じる可能性がある。化合物の様々な多形体は、異なる条件下で結晶化することによって調製できる。

また、本発明には、式（Ｉ）に記載されたものと同等の同位体標識化合物を含むが、１つ以上の原子は、原子質量または質量数が天然に典型的に見られる原子質量または質量数と異なる原子によって置換された。本発明の化合物に導入できる同位体の例として、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素および塩素の同位体、例えばそれぞれ^２Ｈ、^３Ｈ、^１３Ｃ、^１１Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｏ、^１７Ｏ、^３１Ｐ、^３２Ｐ、^３５Ｓ、^１８Ｆおよび^３６Ｃｌが挙げる。上記同位体および／または他の原子の他の同位体を含む本発明の化合物、そのプロドラッグ、および前記化合物または前記プロドラッグの薬学的に許容される塩は、本発明の範囲内に含まれる。放射性同位体（例えば^３Ｈおよび^１４Ｃ）を導入したものなどの一部の同位体標識された本発明の化合物は、薬物および／または基質の組織分布に関する測定に用いられる。トリチウム（即ち、^３Ｈ）と炭素−１４（即ち、^１４Ｃ）の同位体は、その製造と検出が容易であるため特に好ましい。さらに、重水素、すなわち^２Ｈのようなより重い同位体での置換は、代謝安定性に優れているため、治療で利点がある。例えば、インビボでの半減期の延長や投与量の削減ができるので、状況に応じて優先に考えられることがある。通常、同位体標識された本発明の式（Ｉ）の化合物およびそのプロドラッグは、以下のスキームおよび/または実施例および調製例で開示されるプロセスが行われる場合、非同位体標識試薬の代わりに、容易に入手可能な同位体標識試薬を使用することにより調製することができる。

さらに、プロドラッグも本発明の明細書に含まれる。本明細書で使用される「プロドラッグ」という用語は、インビボで、例えば血液中での加水分解によって医学的な効果を有する活性形態に変換される化合物を指す。薬学的に許容されるプロドラッグは、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ，ＰｒｏｄｒｕｇｓａｓＮｏｖｅｌＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍｓ，Ａ．Ｃ．Ｓ．ＳｙｍｐｏｓｉｕｍＳｅｒｉｅｓのＶｏｌ．１４，ＥｄｗａｒｄＢ．Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，ＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅＣａｒｒｉｅｒｓｉｎＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎ，ＡｍｅｒｉｃａｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎａｎｄＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ，１９８７、ならびにＤ．Ｆｌｅｉｓｈｅｒ、Ｓ．ＲａｍｏｎおよびＨ．Ｂａｒｂｒａ“Ｉｍｐｒｏｖｅｄｏｒａｌｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ：ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｓｏｖｅｒｃｏｍｅｂｙｔｈｅｕｓｅｏｆｐｒｏｄｒｕｇｓ”，ＡｄｖａｎｃｅｄＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙＲｅｖｉｅｗｓ（１９９６）１９（２）１１５−１３０に記載されたが、それらはそれぞれ参照により本明細書に組み入れられる。

プロドラッグは、患者に投与されると、インビボで母体化合物を放出する、任意の共有結合の本発明の化合物である。プロドラッグは、典型的には、通常の操作またはインビボで切断されて母体化合物を生じることができるように官能基を修飾することによって調製される。プロドラッグには、例えば、水酸基、アミノ基またはメルカプト基が任意の基に結合している本発明の化合物が含まれ、それらを患者に投与すると、切断されて、水酸基、アミノ基またはメルカプト基を形成することができる。したがって、プロドラッグの代表例としては、式（Ｉ）で表される化合物の水酸基、アミノ基またはメルカプト基とのアセテート/アセトアミド、ホルメート/ホルムアミドおよびベンゾエート/ベンズアミド誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。また、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）の場合は、メチルエステル、エチルエステル等のエステルを用いることができる。エステル自体は活性を有してもよく、および／またはヒトの体内の条件下で加水分解されてもよい。適切な薬学的に許容されるインビボで加水分解可能なエステル基には、人体中で容易に分解して母体酸またはその塩を放出する基が含まれる。

医薬組成物、製剤およびキット
他の様態では、本発明は、本発明の化合物（「活性成分」とも呼ばれる）および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供する。一部の実施形態において、前記の医薬組成物は、有効量の活性成分を含む。一部の実施形態において、前記の医薬組成物は、治療有効量の活性成分を含む。一部の実施形態において、前記の医薬組成物は、予防有効量の活性成分を含む。

本発明の薬学的に許容される賦形剤とは、配合される化合物の薬理学的活性を無効にしない非毒性担体、アジュバントまたは媒体を指す。本発明の組成物で使用できる薬学的に許容される担体、アジュバントまたは媒体には、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清アルブミン（例えば、ヒト血清アルブミン）、緩衝物質（例えば、リン酸塩）、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質（例えば、硫酸プロタミン）、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロースベースの物質、ポリエチレングリコール、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂が含まれるが、これらに限定されない。

本発明は、キット（例えば、医薬パック）も含む。提供されるキットは、本発明の化合物、ほかの治療剤、ならびに本発明の化合物、他の治療剤を含有する第１および第２の容器（例えば、バイアル、アンプル、ボトル、シリンジ、および／または分散パッケージ、あるいは他の適切な容器）を含む。一部の実施形態において、提供されるキットは、また、本発明の化合物および／または他の治療薬を希釈または懸濁するための薬学的に許容される賦形剤を含む第３の容器も有しても良い。一部の実施形態において、第１の容器および第２の容器内の本発明の化合物を他の治療薬と組み合わせて単位製剤を形成して提供する。

以下の製剤の実施例は、本発明に従って調製され得る代表的な医薬組成物を例証している。しかしながら、本発明は、以下の医薬組成物に限定されない。

例示的な製剤１−錠剤：本発明の化合物を、乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤とおおよそ１：２重量比で混合し得る。微量のステアリン酸マグネシウムを滑剤として加える。その混合物を、打錠機で０．３〜３０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり０．１〜１０ｍｇの活性な化合物）に形成する。

例示的な製剤２−錠剤：本発明の化合物を、乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤とおおよそ１：２重量比で混合し得る。微量のステアリン酸マグネシウムを滑剤として加える。その混合物を、打錠機で３０〜９０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり１０〜３０ｍｇの活性な化合物）に形成する。

例示的な製剤３−錠剤：本発明の化合物を、乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤とおおよそ１：２重量比で混合し得る。微量のステアリン酸マグネシウムを滑剤として加える。その混合物を、打錠機で９０〜１５０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり３０〜５０ｍｇの活性な化合物）に形成する。

例示的な製剤４−錠剤：本発明の化合物を、乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤とおおよそ１：２重量比で混合し得る。微量のステアリン酸マグネシウムを滑剤として加える。その混合物を、打錠機で１５０〜２４０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり５０〜８０ｍｇの活性な化合物）に形成する。

例示的な製剤５−錠剤：本発明の化合物を、乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤とおおよそ１：２重量比で混合し得る。微量のステアリン酸マグネシウムを滑剤として加える。その混合物を、打錠機で２４０〜２７０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり８０〜９０ｍｇの活性な化合物）に形成する。

例示的な製剤６−錠剤：本発明の化合物を、乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤とおおよそ１：２重量比で混合し得る。微量のステアリン酸マグネシウムを滑剤として加える。その混合物を、打錠機で２７０〜４５０ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり９０〜１５０ｍｇの活性な化合物）に形成する。

例示的な製剤７−錠剤：本発明の化合物を、乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤とおおよそ１：２重量比で混合し得る。微量のステアリン酸マグネシウムを滑剤として加える。その混合物を、打錠機で４５０〜９００ｍｇの錠剤（錠剤１つあたり１５０〜３００ｍｇの活性な化合物）に形成する。

例示的な製剤８−カプセル：本発明の化合物を、乾燥粉末としてデンプン希釈剤とおおよそ１：１重量比で混合し得る。その混合物を２５０ｍｇのカプセル（カプセル１つあたり１２５ｍｇの活性な化合物）に充填する。

例示的な製剤９−液体：本発明の化合物（１２５ｍｇ）を、スクロース（１．７５ｇ）およびキサンタンガム（４ｍｇ）と混合し、得られた混合物を混ぜて、Ｎｏ．１０メッシュＵ．Ｓ．シーブに通過させ、次いで、微結晶性セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム（１１：８９，５０ｍｇ）の事前に調製された水溶液と混合する。安息香酸ナトリウム（１０ｍｇ）、香料および着色料を水で希釈し、撹拌しながら加える。次いで、充分な水を加えることにより、総体積を５ｍＬにする。

例示的な製剤１０−注射剤：本発明の化合物を、滅菌された緩衝食塩水の注射可能な水性媒質に、おおよそ５ｍｇ／ｍＬの濃度に溶解または懸濁する。

投与
本発明によって提供される医薬組成物は、経口投与、非経口投与、吸入投与、局所投与、直腸内投与、鼻腔投与、口腔投与、膣内投与、インプラントによる投与または他の投与方法などの様々な方式によって投与することができるが、これらに限定されない。例えば、本発明で用いた非経口投与には、皮下投与、皮内投与、静脈内投与、筋肉内投与、関節内投与、動脈内投与、滑膜腔内投与、胸骨内投与、脳脊髄膜内投与、病巣内投与、頭蓋内の注射や輸液技術がある。

通常、有効量で本発明によって提供される化合物を投与する。治療される病状、選択される投与方式、実際に投与される化合物、患者の年齢、体重および反応、患者の症状の重篤度などを含む状況に応じて、実際に投与される化合物の量は医師によって決定される。

本明細書に記載した病状を予防するために使用される場合、本発明によって提供される化合物は、前記の病状を発症するリスクのある被験者に投与され、典型的には、医師の推奨に基づいて上記の用量レベルで投与される。特定の病状を発症するリスクのある被験者には、典型的には、前記の病状の家族歴史を有する被験者、または遺伝子検査もしくはスクリーニングによって前記の病状を発症しやすい被験者が含まれる。

本発明によって提供される医薬組成物（「長期投与」）は長期的に投与することもできる。長期投与とは、例えば３ヶ月、６ヶ月、１年、２年、３年、５年などの長期間にわたって化合物またはその医薬組成物を投与できるか、または、例えば被験者の余生において無期限に連続的に投与できることを指す。たとえば、一部の実施形態において、長期投与は、例えば治療ウィンドウ内で、長期間にわたって血液中に一定レベルの前記の化合物を提供することを意図している。

本発明の医薬組成物は、様々な投与方式を用いてさらに送達することができる。例えば、一部の実施形態において、医薬組成物は、例えば、血液中の化合物の濃度を有効レベルまで増加させるために、ボーラス注射によって投与することができる。ボーラス用量の配置は、身体を通過する活性成分の目的の全身レベルに依存し、例えば、筋肉内または皮下のボーラス用量は、活性成分のゆっくりとした放出を可能にし、一方で、静脈に直接送達されるボーラス（例えば、ＩＶ滴注による）は、より速い送達を可能にし、これは、血液中の活性成分の濃度を有効レベルまで迅速に上昇させる。他の実施形態において、この薬学的組成物は、連続注入として、例えば、ＩＶ滴注によって投与されて、被験者の身体内での、活性成分の定常状態濃度の維持を提供し得る。

経口投与用の組成物は、バルクの液体の溶液もしくは懸濁液またはバルクの粉末の形態をとり得る。しかしながら、一般的に、組成物を、精確な投薬量で投与できるために、単位投与量で提供される。用語「単位製剤」とは、ヒト被験者および他の哺乳動物に対する単位投与量として好適な物理的に不連続の単位を指し、各単位は、好適な薬学的賦形剤とともに所望の治療効果をもたらすと計算される所定量の活性な材料を含む。典型的な単位製剤としては、液体組成物の予め測定され予め充填されたアンプルもしくは注射器、または固体組成物の場合は丸剤、錠剤、カプセルなどが挙げられる。そのような組成物では、化合物は、通常、少量の成分（約０．１〜約５０重量％または好ましくは約１〜約４０重量％）であり、残りは、所望の投薬形態を形成するのに役立つ様々な担体または賦形剤および加工助剤である。

経口投与の場合、１日あたり１〜５回、特に２〜４回、典型的には３回の経口投与量が、代表的なレジメンである。これらの投薬パターンを使用するとき、各用量は、約０．０１〜約２０ｍｇ／ｋｇの本発明の化合物を提供し、好ましい用量は、それぞれ約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇ、特に、約１〜約５ｍｇ／ｋｇを提供する。

経皮用量は一般に、注射用量を使用して達成されるレベルと類似であるかまたはより低い血液中レベルを提供するように選択され、一般に、約０．０１重量％〜約２０重量％、好ましくは、約０．１重量％〜約２０重量％、好ましくは、約０．１重量％〜約１０重量％、そしてより好ましくは、約０．５重量％〜約１５重量％の範囲の量である。

注射剤の用量レベルは、約０．１ｍｇ／ｋｇ／時間〜少なくとも１０ｍｇ／ｋｇ／時間の範囲であり、すべて約１〜約１２０時間、特に、２４〜９６時間にわたる。約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇまたはそれ以上の前負荷ボーラス（ｐｒｅｌｏａｄｉｎｇｂｏｌｕｓ）も、適切な定常状態レベルを達成するために投与されてもよい。最大総用量は、４０〜８０ｋｇのヒト患者にとって約２ｇ／日を越えない。

経口投与に適した液体の形態は、緩衝剤、懸濁剤および予製剤（ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇａｇｅｎｔｓ）、着色剤、香料などを含む好適な水性または非水性のビヒクルを含み得る。固体の形態は、例えば、以下の成分または同様の性質の化合物のいずれかを含み得る：結合剤（例えば、微結晶性セルロース、トラガカントゴムまたはゼラチン）；賦形剤（例えば、デンプンまたはラクトース）、崩壊剤（例えば、アルギン酸、Ｐｒｉｍｏｇｅｌまたはトウモロコシデンプン）；滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）；滑剤（例えば、コロイド状二酸化ケイ素）；甘味剤（例えば、スクロースまたはサッカリン）；または香味料（例えば、ペパーミント、サリチル酸メチルまたはオレンジフレーバー）。

注射可能な組成物は、典型的には、注射可能な滅菌された食塩水もしくはリン酸緩衝食塩水または当該分野で公知の他の注射可能な賦形剤に基づくものである。従来どおり、そのような組成物における活性な化合物は、典型的には、しばしば約０．０５〜１０重量％である微量の成分であり、残りは、注射可能な賦形剤などである。

経皮の組成物は、典型的には、活性成分（単数または複数）を含む局所用軟膏またはクリームとして製剤化される。軟膏として製剤化されるとき、活性成分は、典型的には、パラフィン軟膏基剤または水混合性軟膏基剤と混合される。あるいは、活性成分は、例えば、水中油型クリーム基剤を含む、クリームとして製剤化され得る。そのような経皮的製剤は、当該分野で周知であり、一般に、活性成分または製剤の皮膚浸透力または安定性を高めるさらなる成分を含む。そのような既知の経皮の製剤および成分のすべてが、本発明に提供される範囲内に含まれる。

本発明の化合物は、経皮的デバイスによっても投与され得る。従って、経皮的投与は、レザバー（ｒｅｓｅｒｖｏｉｒ）タイプもしくは多孔質膜タイプまたは固体マトリックス種類のパッチを用いて達成され得る。

経口的に投与可能な、注射可能な、または局所的に投与可能な組成物において、上に記載された構成要素は、単に代表的なものである。他の材料ならびに加工手法などは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，第１７版，１９８５，ＭａｃｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａのＰａｒｔ８（参照により本明細書中に援用される）に示されている。

本発明の化合物はまた、徐放形態でまたは徐放薬物送達系から投与され得る。代表的な徐放材料の説明は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓに見出すことができる。

本発明は、本発明の化合物の薬学的に許容される製剤にも関する。１つの実施形態において、その製剤は、水を含む。別の実施形態において、その製剤は、シクロデキストリン誘導体を含む。最も一般的なシクロデキストリンは、連結される糖部分上に必要に応じて１つ以上の置換基（それらとしては、メチル化、ヒドロキシアルキル化、アシル化およびスルホアルキルエーテル置換が挙げられるが、これらに限定されない）を含む、それぞれ６、７および８個のα−１，４−結合グルコース単位からなるα−、β−およびγ−シクロデキストリンである。ある具体的な実施形態において、シクロデキストリンは、スルホアルキルエーテルβ−シクロデキストリン、例えば、Ｃａｐｔｉｓｏｌとしても知られるスルホブチルエーテルβ−シクロデキストリンである。例えば、米国特許第５，３７６，６４５号を参照する。一部の実施形態において、上記製剤は、ヘキサプロピル−β−シクロデキストリン（例えば、水において１０〜５０％）を含む。

治療
本発明は、キナーゼが関与している可能性のある疾患、これらの疾患の症状、またはキナーゼによって媒介される他の生理学的事象を治療または改善することができる生物学的特性を有する化合物を提供する。例えば、本発明の化合物は、Ｒｅｔ（Ｒｅａｒｒａｎｇｅｄｄｕｒｉｎｇｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ）、ＡＢＬ１（Ｅ２５５Ｋ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｉ）−ｎｏｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｉ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）−ｎｏｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｈ３９６Ｐ）−ｎｏｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｈ３９６Ｐ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｍ３５１Ｔ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）−ｎｏｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｔ３１５Ｉ）−ｎｏｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｔ３１５Ｉ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｙ２５３Ｆ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１−ｎｏｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ２、ＡＬＫ（Ｌ１１９６Ｍ）、ＡＭＰＫ−ａｌｐｈａ１、ＡＭＰＫ−ａｌｐｈａ２、ＡＮＫＫ１、ＡＵＲＫＢ、ＡＵＲＫＣ、ＡＸＬ、ＢＬＫ、ＢＭＸ、ＢＲＡＦ、ＢＲＡＦ（Ｖ６００Ｅ）、ＢＲＫ、ＢＴＫ、ＣＡＭＫ１、ＣＡＭＫＫ１、ＣＡＭＫＫ２、ＣＤＣ２Ｌ１、ＣＤＣ２Ｌ２、ＣＤＣ２Ｌ５、ＣＤＫ１１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ５、ＣＤＫ７、ＣＤＫ８、ＣＤＫＬ１、ＣＤＫＬ２、ＣＤＫＬ３、ＣＨＥＫ２、ＣＩＴ、ＣＬＫ１、ＣＬＫ４、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＫ、ＣＴＫ、ＤＤＲ１、ＤＤＲ２、ＤＬＫ、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ（Ｅ７４６−Ａ７５０ｄｅｌ）、ＥＧＦＲ（Ｇ７１９Ｃ）、ＥＧＦＲ（Ｇ７１９Ｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７−Ｅ７４９ｄｅｌ、Ａ７５０Ｐ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７−Ｓ７５２ｄｅｌ、Ｐ７５３Ｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７−Ｔ７５１ｄｅｌ，Ｓｉｎｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ８５８Ｒ）、ＥＧＦＲ（Ｌ８５８Ｒ，Ｔ７９０Ｍ）、ＥＧＦＲ（Ｌ８６１Ｑ）、ＥＧＦＲ（Ｓ７５２−Ｉ７５９ｄｅｌ）、ＥＧＦＲ（Ｔ７９０Ｍ）、ＥＰＨＡ１、ＥＰＨＡ２、ＥＰＨＡ３、ＥＰＨＡ４、ＥＰＨＡ５、ＥＰＨＡ６、ＥＰＨＡ７、ＥＰＨＡ８、ＥＰＨＢ１、ＥＰＨＢ２、ＥＰＨＢ４、ＥＰＨＢ６、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ４、ＥＲＫ８、ＦＡＫ、ＦＥＲ、ＦＥＳ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ３（Ｇ６９７Ｃ）、ＦＧＦＲ４、ＦＧＲ、ＦＬＴ１、ＦＬＴ３、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｈ）、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｖ）、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｙ）、ＦＬＴ３（ＩＴＤ）、ＦＬＴ３（ＩＴＤ，Ｄ８３５Ｖ）、ＦＬＴ３（ＩＴＤ，Ｆ６９１Ｌ）、ＦＬＴ３（Ｋ６６３Ｑ）、ＦＬＴ３（Ｎ８４１Ｉ）、ＦＬＴ３（Ｒ８３４Ｑ）、ＦＬＴ４、ＦＲＫ、ＦＹＮ、ＧＡＫ、ＧＣＮ２（Ｋｉｎ．Ｄｏｍ．２，Ｓ８０８Ｇ）、ＨＣＫ、ＨＩＰＫ４、ＨＰＫ１、ＩＫＫ−ａｌｐｈａ、ＩＫＫ−ｂｅｔａ、ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、ＩＴＫ、ＪＡＫ１（ＪＨ１ｄｏｍａｉｎ−ｃａｔａｌｙｔｉｃ）、ＪＡＫ２（ＪＨ１ｄｏｍａｉｎ−ｃａｔａｌｙｔｉｃ）、ＪＡＫ３（ＪＨ１ｄｏｍａｉｎ−ｃａｔａｌｙｔｉｃ）、ＪＮＫ１、ＪＮＫ２、ＪＮＫ３、ＫＩＴ、ＫＩＴ（Ａ８２９Ｐ）、ＫＩＴ（Ｄ８１６Ｈ）、ＫＩＴ（Ｄ８１６Ｖ）、ＫＩＴ（Ｌ５７６Ｐ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ，Ｔ６７０Ｉ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ，Ｖ６５４Ａ）、ＬＣＫ、ＬＩＭＫ１、ＬＩＭＫ２、ＬＯＫ、ＬＲＲＫ２、ＬＲＲＫ２（Ｇ２０１９Ｓ）、ＬＴＫ、ＬＹＮ、ＭＡＫ、ＭＡＰ３Ｋ２、ＭＡＰ３Ｋ３、ＭＡＰ４Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ３、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰ４Ｋ５、ＭＥＫ５、ＭＥＬＫ、ＭＥＲＴＫ、ＭＥＴ、ＭＥＴ（Ｍ１２５０Ｔ）、ＭＩＮＫ、ＭＫＮＫ２、ＭＬＫ１、ＭＬＫ２、ＭＬＫ３、ＭＳＴ１、ＭＳＴ１Ｒ、ＭＳＴ２、ＭＵＳＫ、ＭＹＬＫ２、ＭＹＯ３Ａ、ＭＹＯ３Ｂ、ＮＤＲ２、ＮＥＫ１、ＮＥＫ１１、ＮＥＫ４、ＮＥＫ５、ＮＥＫ９、ＮＬＫ、ｐ３８−ａｌｐｈａ、ｐ３８−ｂｅｔａ、ｐ３８−ｄｅｌｔａ、ｐ３８−ｇａｍｍａ、ＰＣＴＫ２、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＦＣＤＰＫ１（Ｐ．ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ）、ＰＦＴＡＩＲＥ２、ＰＦＴＫ１、ＰＫＡＣ−ａｌｐｈａ、ＰＫＡＣ−ｂｅｔａ、ＰＹＫ２、ＲＡＦ１、ＲＥＴ、ＲＥＴ（Ｍ９１８Ｔ）、ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｌ）、ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｍ）、ＲＩＰＫ１、ＲＩＰＫ２、ＲＩＰＫ４、ＲＯＣＫ２、ＲＰＳ６ＫＡ４（Ｋｉｎ．Ｄｏｍ．１−Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ）、ＲＳＫ２（Ｋｉｎ．Ｄｏｍ．１−Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ）、ＲＳＫ３（Ｋｉｎ．ＤｏＮ−ｔｅｒｍｉｎａｌ）、Ｓ６Ｋ１、ＳＩＫ、ＳＬＫ、ＳＲＣ、ＳＲＭＳ、ＳＲＰＫ１、ＳＴＫ３３、ＳＴＫ３５、ＳＴＫ３６、ＳＹＫ、ＴＡＫ１、ＴＡＯＫ２、ＴＡＯＫ３、ＴＥＣ、ＴＥＳＫ１、ＴＧＦＢＲ２、ＴＩＥ１、ＴＩＥ２、ＴＮＩＫ、ＴＮＫ１、ＴＮＫ２、ＴＮＮＩ３Ｋ、ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、ＴＲＫＣ、ＴＴＫ、ＴＸＫ、ＴＹＫ２（ＪＨ１ｄｏｍａｉｎ−ｃａｔａｌｙｔｉｃ）、ＴＹＲＯ３、ＵＬＫ３、ＶＥＧＦＲ２、ＹＥＳ、ＹＳＫ４、ＺＡＫ、ＺＡＰ７０、またはＦＧＦＲ（Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ）のチロシンキナーゼ活性、ならびに癌の成長、発生および／または転移を調節すると考えられている他のチロシンキナーゼを阻害することを示す。本発明の多くの化合物は、Ｋ５６２白血病細胞を含む癌細胞株に対して強力なｉｎｖｉｔｒｏ活性を有することが分かっている。

したがって、これらの化合物による癌の治療に注目している。上記の癌には、固形腫瘍、リンパ腫および白血病（ＣＭＬ、ＡＭＬ、ＡＬＬなどを含む）を含む原発性および転移性の癌が含まれ、他の癌の治療（グリベック（Ｇｌｅｅｖｅｃ）、タルセバ（Ｔａｒｃｅｖａ）、イレッサ（Ｉｒｅｓｓａ）などのキナーゼ阻害剤の投与を伴う耐性癌の治療を含む）も含まれる。

これらの癌には、乳癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、頭頸部癌、胃腸間質癌、ならびにメラノーマ、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、胃癌、腎臓癌および白血病（例えば、骨髄性、リンパ球性、骨髄球性およびリンパ芽球性の白血病）のような疾患が含まれ、１つまたは複数の他の治療法（グリベック、タルセバ、またはイレッサを含む）に耐性のある疾患が含まれる。

複数の抗癌剤に対する耐性は、癌のメディエーターまたはエフェクターの変異（例えば、ＳｒｃまたはＡｂｌなどのキナーゼの変異）によって引き起こされることがあるが、これは、患者における薬物結合特性、リン酸結合特性、タンパク質結合特性、自己調節または他の特性に関連している。例えば、ＢＣＲ−ＡＢＬの場合、グリベックに対する耐性は、複数のＢＣＲ／Ａｂｌ変異に対応している。これらの変異は、薬物がキナーゼの活性部位を占有することによる立体障害、リン酸結合ループ（Ｐループ）の変動性の変化、活性部位を囲む取り巻く活性化ループ（Ａループ）の構造への影響などを含む様々な機能的な結果に関連している。

本発明の化合物の有効量は、通常、１日あたり０．０１ｍｇ〜５０ｍｇ化合物／ｋｇ患者の体重、好ましいは０．１ｍｇ〜２５ｍｇの化合物／ｋｇ患者の体重で、１回または複数回投与する。通常、本発明の化合物は、この治療を必要とする患者に、患者１人当たり約１ｍｇ〜約３５００ｍｇの範囲の1日投与量で、好ましいは１０ｍｇ〜１０００ｍｇの範囲の1日投与量で投与することができる。例えば、患者あたりの1日投与量は１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、５００、６００、７００、８００、９００または１０００ｍｇであってもよい。毎日、毎週（または数日間隔）、または間歇スケジュールで、１回または複数回投与することができる。例えば、毎週（例えば毎週の月曜日）に加え、１日に１回または複数回、不定期または数週間で、例えば、４〜１０循環で、前記の化合物を投与することができる。数日間（例えば、２〜１０日間）毎日投与した後に、数日間（例えば、１〜３０日間）化合物を投与せず、そして、このサイクルを任意に繰り返すか、または所定の回数、例えば４〜１０回で繰り返す。例えば、本発明の化合物は、５日間毎日連続的に投与し、次いで９日間中断し、さらに５日間毎日連続的に投与し、次いで９日間中断するようなサイクルを任意に繰り返すか、または計４〜１０回で繰り返すことができる。

併用療法
本発明の化合物、およびその塩および溶媒和物、およびその生理学的機能性誘導体は、複数のプロテインキナーゼによって媒介される疾患および病状の治療のために、単独で、あるいは他の治療剤と組み合わせて使用することができる。従って、本発明による併用療法は、少なくとも１種類の式（Ｉ）で表される化合物またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物、またはその生理学に機能性の誘導体の投与、および少なくとも１種類の他の医薬活性剤の使用を含む。式（Ｉ）で表される化合物、および他の医薬活性剤は、一緒にまたは別々に投与することができ、別々に投与する場合、投与は同時に、または任意の順番で順次に行うことができる。式（Ｉ）で表される化合物および他の医薬活性剤の量、および投与の相対的なタイミングは、所望の併用療法効果を達成するように選択される。

癌の治療については、式Ｉの化合物を抗癌剤の１以上と組み合わせることができる。そのような薬剤の例は、Ｖ．Ｔ．ＤｅｖｉｔａおよびＳ．Ｈｅｌｌｍａｎ（編集者）によるＣａｎｃｅｒＰｒｉｎｃｉｐｌｅｓａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，第６版（２００１年２月１５日），ＬｉｐｐｉｎｃｏｔｔＷｉｌｌｉａｍｓ＆ＷｉｌｋｉｎｓＰｕｂｌｉｓｈｅｒｓに見出すことができる。当業者であれば、薬剤のいずれの組合せが薬物の特定の特性および関与する癌に基づいて有用であるかを認識することができよう。そのような抗癌剤には、（１）ジエチルスチルベストロール（ｄｉｅｔｈｙｌｔｉｂｅｓｔｒａｌ）、タモキシフェン、ラロキシフェン、イドキシフェン、ＬＹ３５３３８１、ＬＹ１１７０８１、トレミフェン、フルオキシメステロ、およびＳＨ６４６のようなエストロゲン受容体調節剤；（２）アロマターゼ阻害剤（例えば、アミノグルテチミド、テトラゾールアナストロゾール、レトロゾールおよびエキセメスタン）、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）アナログ、ケトコナゾール、ゴセレリン酢酸、ロイプロリド、酢酸メゲストロール、およびミフェプリストンを含めた他のホルモン剤；（３）フィナステリドおよび他の５α−レダクターゼ阻害剤、ニルタミド、フルタミド、ビカルタミド、リアロゾールおよびアビラテロン酢酸のようなアンドロゲン受容体調節剤；（４）ベキサロテン、トレチノイン、１３−シス−レチノイン酸、９−シス−レチノイン酸、α−ジフルオロメチルオルニチン、ＩＬＸ２３−７５５３、トランス−Ｎ−（４’−ヒドロキシフェニル）レチナミドおよびＮ−４−カルボキシフェニルレチナミドのようなレチノイド受容体調節剤；（５）アンチセンスＲＮＡおよびＤＮＡオリゴヌクレオチドのような抗増殖剤、例えばＧ３１３９、ＯＤＮ６９８、ＲＶＡＳＫＲＡＳ、ＧＥＭ２３１およびＩＮＸ３００１、および、抗代謝産物、例えばエノシタビン、カルモフール、テガフール、ペントスタチン、ドキシフロリジン、トリメトレキセート、フルダラビン、カペシタビン、ガロシタビン、シタラビンオクフォスフェート、フォステアビンナトリウム水和物、ラルチトレキセド、パルチトレキシド、エミテフール、チアゾフリン、デシタビン、ノラトレキセド、ペメトレキセド、ネルザラビン、２’−デオキシ−２’−メチリデンシチジン、２’−フルオロメチレン−２’−デオキシシチジン、Ｎ６−［４−デオキシ−４−［Ｎ２−［２（Ｅ），４（Ｅ）−テトラデカジエノイル］グリシルアミノ］−Ｌ−グリセロ−Ｂ−Ｌ−マンノ−ヘプトピラノシル］アデニン、アプリジン、エクテイナシジン、トロキサシタビン、アミノプテリン、５−フルオロウラシル、フロキスリジン、メトトレキセート、フォリン酸、ヒドロキシ尿素、チオグアニン（６−ＴＧ）、メルカプトプリン（６−ＭＰ）、シタラビン、ペントスタチン、リン酸フルダラビン、クラドリビン（２−ＣＤＡ）、アスパラギナーゼ、ゲムシタビン、アラノシン、スワインソニン、ロメトレキソール、デクスラゾキサン、メチオニナーゼ、および３−アミノピリジン−２−カルボキシアルデヒドチオセミカルバゾン；（６）ファルネシル−プロテイントランスフェラーゼ（ＦＰＴアーゼ）、ゲラニルゲラニル−プロテイントランスフェラーゼＩ型（ＧＧＰＴアーゼ−Ｉ）、およびゲラニルゲラニル−プロテイントランスフェラーゼＩＩ型（ＲａｂＧＧＰＴアーゼとも称されるＧＧＰＴアーゼ−ＩＩ）を含むプレニル−プロテイントランスフェラーゼ阻害剤；（７）ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチンおよびロスバスタチンのようなＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；（８）チロシンキナーゼ受容体Ｆｌｔ−１（ＶＥＧＦＲ１）およびＦｌｋ−１／ＫＤＲ（ＶＥＧＦＲ２）の阻害剤、表皮由来、線維芽細胞由来、または血小板由来成長因子の阻害剤、ＭＭＰ（マトリックスメタロプロテアーゼ）阻害剤、インテグリン遮断剤、インターフェロン−α、インターロイキン−１２、エリスロポエチン（エポイエチン−α）、顆粒球−ＣＳＦ（フィルグラスチン）、顆粒球、マクロファージ−ＣＳＦ（サルグラムスチム）、ペント酸ポリスルフェート、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、ステロイド性抗炎症剤、カルボキシアミドトリアゾール、コンブレタスタチンＡ−４、スクアラミン、６−Ｏ−クロロアセチル−カルボニル）−フマギロール、サリドマイド、アンジオスタチン、トロポニン−１、アンジオテンシンＩＩ拮抗薬、ヘパリン、カルボキシペプチダーゼＵ阻害剤、およびＶＥＧＦに対する抗体、エンドスタチン、ウクライン、ランピルナーゼ、ＩＭ８６２、アセチルジナナリン、５−アミノ−１−［［３，５−ジクロロ−４−（４−クロロベンゾイル）フェニル］メチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド、ＣＭ１０１、スクアラミン、コンブレタスタチン、ＲＰＩ４６１０、ＮＸ３１８３８、硫酸化マンノペンタオースリン酸、および３−［（２，４−ジメチルピロール−５−イル）メチレン］−２−インドリノン（ＳＵ５４１６）のような血管形成阻害剤；（９）ＰＰＡＲ−γ作動薬、ＰＰＡＲ−δ作動薬、（ＤＲＦ２７２５、ＣＳ−０１１、トログリタゾン、ロシグリタゾン、およびピオグリタゾンのような）チアゾリジンジオン、フェノフィブレート、ゲンフィブロジル、クロフィブレート、ＧＷ２５７０、ＳＢ２１９９９４、ＡＲ−Ｈ０３９２４２、ＪＴＴ−５０１、ＭＣＣ−５５５、ＧＷ２３３１、ＧＷ４０９５４４、ＮＮ２３４４、ＫＲＰ２９７、ＮＰ０１１０、ＤＲＦ４１５８、ＮＮ６２２、ＧＩ２６２５７０、ＰＮＵ１８２７１６、ＤＲＦ５５２９２６、２−［（５，７−ジプロピル−３−トリフルオロメチル−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル）オキシ］−２−メチルプロピオン酸（米国特許出願第０９／７８２，８５６号に開示）、および（２Ｒ）−７−（３−（２−クロロ−４−（４−フルオロフェノキシ）フェノキシ）プロポキシ）−２−エチルクロマン−２−カルボン酸（米国特許出願第６０／２３５，７０８号および同第６０／２４４，６９７号に開示）；（９）ＬＹ３３５９７９、ＸＲ９５７６、ＯＣ１４４−０９３、Ｒ１０１９２２、ＶＸ８５３およびＰＳＣ８３３（バルスポダール（ｖａｌｓｐｏｄａｒ））のようなｐ−糖蛋白質（Ｐ−ｇｐ）の阻害剤を含む固有の多薬物抵抗性の阻害剤；（１０）ＥＧＦＲの阻害剤（例えば、ゲフィチニブ、エルロチニブ、イコチニブおよびオシメルチニブ（ＡＺＤ９２９１））、ＥＲＢ−２の阻害剤（例えば、トラスツズマブ）、ＭＫ−０６４６（ダロツヅマブ）のようなＩＧＦ１Ｒの阻害剤、ＣＤ２０の阻害剤（リツキシマブ）、サイトカイン受容体の阻害剤、ＭＥＴの阻害剤、ＰＩ３Ｋファミリーキナーゼの阻害剤（例えば、ＬＹ２９４００２）、（限定されるものではないが、（国際公開第０３／０８６４０４号、同第０３／０８６４０３号、同第０３／０８６３９４号、同第０３／０８６２７９号、同第０２／０８３６７５号、同第０２／０８３１３９号、同第０２／０８３１４０号および同第０２／０８３１３８号）に記載されたようなＡｋｔの阻害剤を含めた）セリン／スレオニンキナーゼ、Ｒａｆキナーゼの阻害剤（例えば、ＢＡＹ−４３−９００６）、ＭＥＫの阻害剤（例えば、ＣＩ−１０４０およびＰＤ−０９８０５９）およびｍＴＯＲの阻害剤（例えば、ＷｙｅｔｈＣＣＩ−７７９およびＡｒｉａｄＡＰ２３５７３）のような細胞増殖および生存シグナリングの阻害剤；（１１）エチドロネート、パミドロネート、アレンドロネート、リセドロネート、ゾレドロネート、イバンドロネート、インカドロネートまたはシマドロネート、クロドロネート、ＥＢ−１０５３、ミノドロネート、ネリドロネート、ピリドロネートおよびチルドロネートのようなビホスホネート；（１２）γ−セクレターゼ阻害剤、（１３）ｃ−Ｋｉｔ、Ｅｐｈ、ＰＤＧＦ、Ｆｌｔ３およびｃ−Ｍｅｔの阻害剤を含む受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）に干渉する薬剤；（１４）ＡＴＲ、ＡＴＭ、Ｃｈｋ１およびＣｈｋ２キナーゼの阻害剤、ならびにｃｄｋおよびｃｄｃキナーゼ阻害剤を含む細胞周期チェックポイントに干渉する薬剤、特に７−ヒドロキシスタウロスポリン（７−ｈｙｄｒｏｘｙｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎ）、フラボピリドール、ＣＹＣ２０２（Ｃｙｃｌａｃｅｌ）およびＢＭＳ−３８７０３２によって例示される薬剤；（１５）ＰＣＩ３２７６５、ＡＶＬ−２９２およびＡＶＬ−１０１のようなＢＣＲ−ＡＢＬ阻害剤；（１６）イニパリブ、オラパリブ、ＡＧＯ１４６９９、ＡＢＴ８８８およびＭＫ４８２７を含むＰＡＲＰ阻害剤；（１６）ＥＲＫ阻害剤；（１７）ラパマイシン、４２−（ジメチルホスフィネート）ラパマイシン、テムシロリムス、エベロリムスのようなｍＴＯＲ阻害剤；（１８）細胞毒性／細胞増殖抑制剤などがあるが、これらに限定されるものではない。

「細胞毒性／細胞増殖阻害剤」とは、細胞の機能に直接的に干渉することによって、細胞の死滅を引き起こし、または細胞の増殖を阻害し、あるいは細胞の有糸***を阻害し、またはそれに干渉する化合物をいい、例えば、アルキル化剤、腫瘍壊死因子、挿入剤、低酸素活性化性化合物、微小管阻害剤／微小管安定化剤、有糸***キネシン阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、有糸***進行に関与するキナーゼ阻害剤、抗代謝産物；生物学的応答修飾剤；ホルモン／抗ホルモン治療剤、造血成長因子、モノクローナル抗体標的化治療剤、トポイソメラーゼ阻害剤、プロテアソーム阻害剤を含む。

細胞毒性剤の例には、セルテネフ、カケクチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、メクロレタミン、メルファラン、ウラシルマスタード、チオテパ、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、タソネルミン、ロニダミン、カルボプラチン、アルトレタミン、ダカルバジン、プロカルバジン、プレドニムスチン、ジブロモドゥルシトール、ラニムスチン、フォテムスチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、テモゾロマイド、ヘプタプラチン、エストラムスチン、イムプロスルファントシレート、トロフォスファミド、ニムスチン、塩化ジブロスピジウム、プミテパ、ロバプラチン、サトラプラチン、プロフィロマイシン、シスプラチン、イロフルベン、デキシフォスファミド、シス−アミンジクロロ（２−メチル−ピリジン）白金、ベンジルグアニン、グルフォスファミド、ＧＰＸ１００、（トランス，トランス，トランス）−ビス−ミュー−（ヘキサン−１，６−ジアミン）−ミュー−［ジアミン−白金（ＩＩ）］ビス［ジアミン（クロロ）白金（ＩＩ）］四塩化物、ジアリジジニルスペルミン、三酸化ヒ素、１−（１１−ドデシルアミノ−１０−ヒドロキシウンデシル）−３，７−ジメチルキサンチン、ゾルビシン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、アントラセンジオン、ブレオマイシン、マイトマイシンＣ、ダクチノマイシン、プリカトマイシン、ビスアントレン、マイトキサントロン、ピラルビシン、ピナフィド、バルルビシン、アムルビシン、アンチネオプラストン、３’−デアミノ−３’−モルホリノ−１３−デオキソ−１０−ヒドロキシカルミノマイシン、カナマイシン、ガラルビシン、エリナフィド、ＭＥＮ１０７５５、および４−デメトキシ−３−デアミノ−３−アジリジニル−４−メチルスルホニル−ダウノルビシンなどがあるが、これらに限定されるものではない。

プロテアソーム阻害剤の例として、ラクタシスチンおよびボルテゾミブなどがあるが、これらに限定されるものではない。

微小管阻害剤／微小管安定化剤の例は、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビンゾリジン、ビノレルビン、硫酸ビンデシン、３’，４’−ジデヒドロ−４’−デオキシ−８’−ノルビンカロイコブラスチン、ポドフィロトキシン（例えば、エトポシド（ＶＰ−１６）およびテニポシド（ＶＭ−２６））、パクリタキセル、ドセタキソール、リゾキシン、ドラスタチン、イセチオン酸ミボブリン、アウリスタチン、セマドチン、ＲＰＲ１０９８８１、ＢＭＳ１８４４７６、ビンフルニン、クリプトフィシン、アンヒドロビンブラスチン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−バリル−Ｌ−バリル−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリル−Ｌ−プロリン−ｔ−ブチルアミド、ＴＤＸ２５８、エポチロン（例えば、米国特許第６，２８４，７８１号および第６，２８８，２３７号参照）およびＢＭＳ１８８７９７を含む。

トポイソメラーゼ阻害剤のいくつかの例には、トポテカン、ヒカプタミン、イリノテカン、ルビテカン、６−エトキシプロピオニル−３’，４’−Ｏ−エキソ−ベンジリデン−チャルトリューシン、ルルトテカン、７−［２−（Ｎ−イソプロピルアミノ）エチル］−（２０Ｓ）カンプトテシン、ＢＮＰ１３５０、ＢＮＰＩ１１００、ＢＮ８０９１５、ＢＮ８０９４２、リン酸エトポシド、テニポシド、ソブゾキサン、２’−ジメチルアミノ−２’−デオキシ−エトポシド、ＧＬ３３１、Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−９−ヒドロキシ−５，６−ジメチル−６Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］カルバゾール−１−カルボキサミド、アスラクリン、２，３−（メチレンジオキシ）−５−メチル−７−ヒドロキシ−８−メトキシベンゾ［ｃ］−フェナントリジニウム、５−（３−アミノプロピルアミノ）−７，１０−ジヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシエチルアミノメチル）−６Ｈ−ピラゾロ［４，５，１−ｄｅ］アクリジン−６−オン、Ｎ−［１−［２−（ジエチルアミノ）エチルアミノ］−７−メトキシ−９−オキソ−９Ｈ−チオキサンテン−４−イルメチル］ホルムアミド、Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アクリジン−４−カルボキサミド、６−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］−３−ヒドロキシ−７Ｈ−インデノ［２，１−ｃ］キノリン−７−オン、およびジメスナがある。

「ヒストンデアセチラーゼ阻害剤」の例には、ボリノスタット、トリコスタチンＡ、オキサムフラチン、ＰＸＤ１０１、ＭＧ９８、バルプロ酸およびスクリプタイドなどがあるが、これらに限定されるものではない。

「有糸***進行に関与するキナーゼの阻害剤」には、オーロラキナーゼの阻害剤、Ｐｏｌｏ様キナーゼの阻害剤（ＰＬＫ；特に、ＰＬＫ−１の阻害剤）、ｂｕｂ−１の阻害剤およびｂｕｂ−Ｒ１の阻害剤などがあるが、これらに限定されるものではない。「オーロラキナーゼ阻害剤」の例はＶＸ−６８０である。

「抗増殖剤」は、Ｇ３１３９、ＯＤＮ６９８、ＲＶＡＳＫＲＡＳ、ＧＥＭ２３１、およびＩＮＸ３００１のようなアンチセンスＲＮＡおよびＤＮＡオリゴヌクレオチド、ならびにエノシタビン、カルモフール、テガフール、ペントスタチン、ドキシフルリジン、トリメトレキサート、フルダラビン、カペシタビン、ガロシタビン、シタラビンオクホスファート、フォステアビンナトリウム水和物、ラルチトレキセド、パルチトレキシド、エミテフール、チアゾフリン、デシタビン、ノラトレキセド、ペメトレキセド、ネルザラビン、２’−デオキシ−２’−メチリデンシチジン、２’−フルオロメチレン−２’−デオキシシチジン、Ｎ６−［４−デオキシ−４−［Ｎ２−［２，４−テトラデカジエノイル］グリシルアミノ］−Ｌ−グリセロ−Ｂ−Ｌ−マンノ−ヘプトピラノシル］アデニン、アプリジン、エクテイナシジン、トロキサシタビン、アミノプテリン、５−フルオロウラシル、フロキスリジン、メトトレキセート、ロイコボリン、ヒドロキシ尿素、チオグアニン（６−ＴＧ）、メルカプトプリン（６−ＭＰ）、シタラビン、ペントスタチン、リン酸フルダラビン、クラドリビン（２−ＣＤＡ）、アスパラギナーゼ、ゲムシタビン、アラノシン、スワインソニン、ロメトレキソール、デクスラゾキサン、メチオニナーゼ（ｍｅｔｈｉｏｎｉｎａｓｅ）、および３−アミノピリジン−２−カルボキシアルデヒドチオセミカルバゾンのような抗代謝産物を含む。

式（Ｉ）で表される化合物と組み合わせることができる癌療法で用いられる好適な薬剤の例には、アバレリクス；アルデスロイキン；アレムツズマブ；アリトレチノイン；アロプリノール；アルトレタミン；アミフォスチン；アナストロゾール；三酸化ヒ素；アスパラギナーゼ；アザシチジン；ベンザムスチン；ベカクジマブ；ベキサロテン；ブレオマイシン；ボルテゾミブ；ブスルファン；カルステロン；カペシタビン；カルボプラチン；カルムスチン；セツキシマブ；クロラムブシル；シスプラチン；クラドリビン；クロファラビン；シクロホスファミド；シタラビン；ダカルバジン；ダクチノマイシン、アクチノマイシンＤ；ダルテパリン；ダルベポエチンアルファ；ダサチニブ；ダウノルビシン；デガレリクス；デニロイキンジフチトクス；デクスラゾキサン；ドセタキセル；ドキソルビシン；プロピオン酸ドロモスタノロン；エクリズマブ；エリオットＢ溶液；エルトロンパグ；エピルビシン；エポエチンアルファ；エルロチニブ；エストラムスチン；リン酸エトポシド；エトポシド；エベロリムス；エキセメスタン；フィルグラスチム；フロキスリジン；フルダラビン；フルオロウラシル；フルベストラント；イレッサ；タルセバ；オシメルチニブ；ゲムシタビン；ゲムツズマブオゾガミシン；ゴセレリン酢酸塩；酢酸ヒストレリン；ヒドロキシ尿素；イブリツモマブチウキセタン；イダルビシン；イホスファミド；イマチニブメシレート；インターフェロンアルファ２ａ；インターフェロンアルファ−２ｂ；イリノテカン；イキサベピロン；ラパチニブ；レナリドマイド；レトロゾール；ロイコボリン；酢酸ロイプロリド；レバミゾール；ロムスチン；メクロレタミン、ナイトロジェンマスタード；酢酸メゲストロール；メルファラン、Ｌ−ＰＡＭ；メルカプトプリン；メスナ；メトトレキセート；メトキサレン；マイトマイシンＣ；マイトタン；マイトキサントロン；フェニルプロピオン酸ナンドロロン；ネララビン；ニロチニブ；ノフェツモマブ（Ｎｏｆｅｔｕｍｏｍａｂ）；オファツムマブ（ｏｆａｔｕｍｕｍａｂ）；オプレルベキン；オキサリプラチン；パクリタキセル；パリフェルミン；パミドロナト；パニツムマブ（ｐａｎｉｔｕｍｕｍａｂ）；パゾパニブ；ペガデマーゼ；ペガスパルガーゼ；ペグフィルグラスチム（Ｐｅｇｆｉｌｇｒａｓｔｉｍ）；ペメトレキセド二ナトリウム；ペントスタチン；ピポブロマン；プレリキサフォール；プリカマイシン、ミタラマイシン）；ポルフィメールナトリウム；プララトレキセート；プロカルバジン；キナクリン；ラスブリカーゼ；ラロキシフェン塩酸塩；リツキシマブ；ロミデプシン；ロミプロスチン；サルグラモスチン；サルグラモスチン；サトラプラチン；ソラフェニブ；ストレプトゾシン；マレイン酸スニチニブ；タモキシフェン；テモゾロマイド；テムシロリムス；テニポシド；テストラクトン；チオグアニン；チオテパ；トポテカン；トレミフェン；トシツモマブ；トラスツズマブ；トレチノイン；ウラシルマスタード；バルルビシン；ビンブラスチン；ビンクリスチン；ビノレルビン；ボリノスタット；およびゾレドロネートなどがあるが、これらに限定されるものではない。

適当な場合には、前記の１種以上の他の治療成分を塩（例えば、アルカリ金属塩またはアミン塩または酸付加塩）の形態、またはプロドラッグの形態、またはエステル（例えば、低級アルキルエステル）の形態、または溶媒和物（例えば、水和物）の形態で用いて、治療成分の活性および／または安定性および／または物理特性（例えば、溶解度）を最適化することができるのは当業者に明らかであろう。また、適当な場合には、前記の治療成分は光学純度の形態で用いることができるのも明らかであろう。

前記の組合せは、医薬組成物の形態で好適に用いられ、かくして、薬学的に許容される希釈剤または担体とともに前記の組合せを含む医薬組成物は、本発明のさらなる態様を表す。これらの組合せは、呼吸器疾患に特に有用であり、吸入または鼻腔内送達に適している。

このような組合せの各化合物は、別々としてまたは組み合わされた医薬組成物として順次にまたは同時に投与することができる。好ましくは、各化合物は組み合わされた医薬組成物として同時に投与される。公知の治療剤の好適な用量は、当業者であれば容易に了解するものである。

実施例
以下、具体的な実施形態によって本発明をさらに説明する。これらの実施例は、本発明を例示するためのみに使用され、本発明の範囲を限定するものではないことを理解しべきである。以下の実施例において、特定の条件を明記しない実験方法は、一般に、通常の条件または製造業者が推奨する条件に従う。特に明記しない限り、部およびパーセンテージは、重量部および重量パーセントである。

一般に、調製プロセスにおいて、各反応は、不活性溶媒中、室温から還流温度（例えば、０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜８０℃）で行われる。通常、反応時間は０．１〜６０時間、好ましくは０．５〜２４時間である。

本公開で使用される略語は、以下の意味を持つ。

実施例１Ｎ−（４−メチル−３−（（８−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）イミダゾール［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）エチニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（化合物Ｉ−１）の調製。

以下の経路を使用して合成した。

工程１化合物８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジンの合成
３−クロロピラジン−２−アミン（１．２９ｇ，１０ｍｍｏｌ）およびクロロアセトアルデヒド（４０％水溶液，９．８ｇ，５０ｍｍｏｌ）を、３０ｍＬのイソプロパノールに加え、一晩加熱還流した。回転蒸発により溶媒を除去し、３０ｍＬ水で溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液でＰＨ＝７に調整し、酢酸エチル（２０ｍＬ＊３）で抽出し、有機相を合わせ、２０ｍＬ飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムで分離して、７０％の収率で淡黄色固体１．０７ｇを得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝１５４（Ｍ＋１）^＋。

工程２化合物３−ブロモ−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジンの合成
８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（１．０７ｇ，７ｍｍｏｌ）を１５ｍＬの氷酢酸に溶解し、氷浴下で液体臭素（１．１２ｇ，７ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下した。滴下終了後、氷浴を取り外し、室温で一晩攪拌した。ＴＬＣで反応の完了をモニターした後、３０ｍＬの飽和亜硫酸ナトリウム溶液を添加し、酢酸エチル（３０ｍＬ＊３）で抽出し、有機相を合わせ、２０ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムで分離して、８２％の収率で淡黄色固体１．３３ｇを得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２３３（Ｍ＋１）^＋。

工程３化合物３−ブロモ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−アミンの合成
３−ブロモ−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（１．３３ｇ，５．７ｍｍｏｌ）、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（０．６６ｇ，６．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．１５ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）を、１５ｍＬのｎ−ブタノールに添加し、１２０℃に昇温し、一晩反応させた。回転蒸発により溶媒を除去し、３０ｍＬ水を添加して希釈させ、酢酸エチル（２０ｍＬ＊３）で抽出し、有機相を合わせ、２０ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムで分離して、７５％の収率で淡黄色固体１．２５ｇを得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２９４（Ｍ＋１）^＋。

工程４化合物Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（（トリメチルシリル）エチニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−アミンの合成
３−ブロモ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−アミン（１．２５ｇ，４．３ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルアセチレン（０．５４ｇ，５．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．２４ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５１ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）および１．４ｍＬのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを、１０ｍＬのＤＭＦに加え、雰囲気を窒素ガスで３回置き換え、９０℃に昇温し、３時間反応させた。反応終了後、反応物を室温まで冷却し、水３０ｍＬを加え、酢酸エチル（２０ｍＬ＊３）で抽出し、有機相を１０ｍＬ飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムで分離して、６０％の収率で淡黄色固体０．８ｇを得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝３１１（Ｍ＋１）^＋。

工程５化合物３−エチニル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−アミンの合成
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（（トリメチルシリル）エチニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−アミン（０．８ｇ，２．５８ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解させ、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．３５ｇ，５．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。回転蒸発により溶媒を除去し、水１０ｍＬを加え、酢酸エチル（１０ｍＬ＊３）で抽出し、有機相を１０ｍＬ飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムで分離して、８８％の収率で淡黄色固体０．５４ｇを得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２３９（Ｍ＋１）^＋。

工程６化合物Ｎ−（４−メチル−３−（（８−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）エチニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの合成
Ｎ−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１２５ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）、３−エチニル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−アミン（９０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１１ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）および０．１２ｍＬのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを、５ｍＬのＤＭＦに加え、雰囲気を窒素ガスで３回置き換え、９０℃に昇温し、３時間反応させた。反応終了後、反応物を室温まで冷却し、２０ｍＬ水を添加し、酢酸エチル（１０ｍＬ＊３）で抽出し、有機相を１０ｍＬ飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムで分離して、６３％の収率で淡黄色固体１００ｍｇを得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝５１６（Ｍ＋１）^＋． ^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １０．５４（ｓ，１Ｈ），１０．０６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）．

実施例２４−メチル−３−（（８−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル）アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）エチニル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド（化合物Ｉ−２）の調製。

実施例１に記載の合成方法に従って、工程６におけるＮ−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの代わりに、化合物３−ヨード−４−メチル−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミドを使用して調製し、表題化合物Ｉ−２を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝５１６（Ｍ＋１）^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ１０．６１（ｓ，１Ｈ），１０．０６（ｓ，１Ｈ），８．３０−８．２５（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９８−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）．

実施例３Ｎ−（４−メチル−３−（（８−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）エチニル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）イソニコチンアミド（化合物Ｉ−３）の調製。

実施例１に記載の合成方法に従って、工程６におけるＮ−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの代わりに、化合物Ｎ−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）イソニコチンアミドを使用して調製し、表題化合物Ｉ−３を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝５１７（Ｍ＋１）^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １０．７６（ｓ，１Ｈ），１０．０６（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２４−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）．

実施例４３−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（（８−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）エチニル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（化合物Ｉ−４）の調製。

実施例１に記載の合成方法に従って、工程６のおけるＮ−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの代わりに、化合物Ｎ−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−３−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを使用して調製し、表題化合物Ｉ−４を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝５９６（Ｍ＋１）^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １０．７３（ｓ，１Ｈ），１０．０６（ｓ，１Ｈ），８．３０−８．２５（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９８−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）．

実施例５Ｎ−（４−メチル−３−（（８−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）エチニル）フェニル）−４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（化合物Ｉ−５）の調製。

実施例１に記載の合成方法に従って、工程６におけるＮ−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの代わりに、化合物Ｎ−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを使用して調製し、表題化合物Ｉ−５を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝６２８（Ｍ＋１）^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １０．６２（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９７−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．８１（ｓ，４Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｓ，４Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）．

実施例６５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（（８−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）エチニル）フェニル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド（化合物Ｉ−６）の調製。

実施例１に記載の合成方法に従って、工程６におけるＮ−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの代わりに、化合物５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（３−ヨード−４−メチルフェニル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドを使用して調製し、表題化合物Ｉ−６を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝４９５（Ｍ＋１）^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １０．７２（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）．

実施例７１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（（８−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル）アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）エチニル）フェニル）尿素（化合物Ｉ−７）の調製。

実施例１に記載の合成方法に従って、工程６におけるＮ−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの代わりに、化合物１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−ヨード−４−メチルフェニル）尿素を使用して調製し、表題化合物Ｉ−７を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝５６６（Ｍ＋１）^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．０５（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．２７（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）．

実施例８Ｎ−（３−（（８−（（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）エチニル）−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（化合物Ｉ−８）の調製。

以下の経路を使用して合成した。

工程１化合物３−ブロモ−Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−アミンの合成
３−ブロモ−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（１．３３ｇ，５．７ｍｍｏｌ），１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（０．９６ｇ，６．８ｍｍｏｌ）を１５ｍＬのｎ−ブタノールに加え、１２０℃に昇温し、一晩反応させた。回転蒸発により溶媒を除去し、３０ｍＬ水を添加して希釈させ、酢酸エチル（２０ｍＬ＊３）で抽出し、有機相を合わせ、２０ｍＬ飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムで分離して、７６％の収率で淡黄色固体１．４５ｇを得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝３３８（Ｍ＋１）^＋。

工程２化合物Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（（トリメチルシリル）エチニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−アミンの合成
３−ブロモ−Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−アミン（１．４５ｇ，４．３ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルアセチレン（０．５４ｇ，５．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．２４ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５１ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）および１．４ｍＬのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを、１０ｍＬのＤＭＦに加え、雰囲気を窒素ガスで３回置き換え、９０℃に昇温し、３時間反応させた。反応終了後、反応物を室温まで冷却し、水３０ｍＬを加え、酢酸エチル（２０ｍＬ＊３）で抽出し、有機相を１０ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムで分離して、６３％の収率で淡黄色固体０．９６ｇを得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝３５５（Ｍ＋１）^＋。

工程３化合物３−エチニル−Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−アミンの合成
Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（（トリメチルシリル）エチニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−アミン（０．９６ｇ，２．７１ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．４２ｇ，５．４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。回転蒸発により溶媒を除去し、水１０ｍＬを加え、酢酸エチル（１０ｍＬ＊３）で抽出し、有機相を１０ｍＬ飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムで分離して、８６％の収率で淡黄色固体０．６６ｇを得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２８３（Ｍ＋１）^＋。

工程４化合物Ｎ−（３−（（８−（（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）エチニル）−４−メチルフェニル）− ３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの合成
Ｎ−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１２５ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）、３−エチニル−Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−アミン（１１０ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１１ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）および０．１２ｍＬのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを、５ｍＬのＤＭＦに加え、雰囲気を窒素ガスで３回置き換え、９０℃に昇温し、３時間反応させた。反応終了後、反応物を室温まで冷却し、２０ｍＬの水を添加し、酢酸エチル（１０ｍＬ＊３）で抽出し、有機相を１０ｍＬ飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムで分離して、６４％の収率で淡黄色固体１１０ｍｇを得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝５６０（Ｍ＋１）^＋． ^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １０．５５（ｓ，１Ｈ），１０．０６（ｓ，１Ｈ），８．３４−８．２６（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，６．８Ｈｚ，３Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）．

実施例９Ｎ−（３−（（８−（（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）エチニル）−４−メチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）イソニコチンアミド（化合物Ｉ−９）の調製。

実施例８に記載の合成方法に従って、工程４におけるＮ−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの代わりに、化合物Ｎ−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）イソニコチンアミドを使用して調製し、表題化合物Ｉ−９を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝５６１（Ｍ＋１）^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １０．７６（ｓ，１Ｈ），１０．０６（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）．

実施例１０５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（３−（（８−（（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−イル）エチニル）−４−メチルフェニル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド（化合物Ｉ−１０）の調製。

実施例８に記載の合成方法に従って、工程４におけるＮ−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの代わりに、化合物５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（３−ヨード−４−メチルフェニル）イソキサゾール−３−カルボキサミドを使用して調製し、表題化合物Ｉ−１０を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝５３９（Ｍ＋１）^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １０．７２（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ）．

実施例１１Ｎ−（４−メチル−３−（（８−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）エチニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（化合物Ｉ−１１）の調製。

以下の経路を使用して合成した。

工程１化合物８−（ベンジルオキシ）−６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの合成
ベンジルアルコール（１．２ｇ，１１ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解し、氷浴下でで水素化ナトリウム（６０％，液体パラフィンに分散、０．４４ｇ，１１ｍｍｏｌ）を加え、室温で０．５時間攪拌した。氷浴下でで８−ブロモ−６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（２．３２ｇ，１０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、氷浴を取り外し、室温一晩反応させた。ＴＬＣで反応の完了をモニターした後、３０ｍＬ水を添加して希釈させ、反応液を酢酸エチル（２０ｍＬ＊３）で抽出し、有機相を合わせ、２０ｍＬ飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムで分離して、８６．５％の収率で淡黄色固体２．２４ｇを得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２６０（Ｍ＋１）^＋．

工程２化合物イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−８−オールの合成
８−（ベンジルオキシ）−６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（２．２４ｇ，８．６ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのメタノールに溶解し、２００ｍｇの１０％パラジウム炭素を加え、雰囲気を水素ガスで３回置き換え、１気圧の水素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。反応終了後、パラジウム炭素を濾別し、濾液を濃縮し、乾燥させ、９０％の収率で白色固体１．０５ｇを得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝１３６（Ｍ＋１）^＋．

工程３化合物イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−８−イル−４−メチルベンゼンスルホネートの合成
イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−８−オール（１．０５ｇ，７．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．５８ｇ，１５．６ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬのジクロロメタンに加え、氷浴下で４−メチルベンゼンスルホニルクロリド（１．８ｇ，９．４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間反応させ、ＴＬＣで反応の完了をモニターした。反応液を２０ｍＬの水および１０ｍＬの飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムで分離して、９２％の収率で白色固体２．０６ｇを得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２９０（Ｍ＋１）^＋．

工程４化合物３−ブロモイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−８−イル４−メチルベンゼンスルホネートの合成
イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−８−イル−４−メチルベンゼンスルホネート（２．０６ｇ，７．１ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、氷浴下でＮＢＳ（１．３４ｇ，７．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間反応させ、ＴＬＣで反応の完了をモニターした。反応液を２０ｍＬ水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムで分離して、８０％の収率で淡黄色固体２．１ｇを得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝３６９（Ｍ＋１）^＋．

工程５化合物３−ブロモ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−８−アミンの合成
３−ブロモイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−８−イル４−メチルベンゼンスルホネート（２．１ｇ，５．７ｍｍｏｌ）、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（０．６６ｇ，６．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．１５ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）を、１５ｍＬのｎ−ブタノールに加え、１２０℃に昇温し、一晩反応させた。回転蒸発により溶媒を除去し、３０ｍＬ水を添加して希釈させ、酢酸エチル（２０ｍＬ＊３）で抽出し、有機相を合わせ、２０ｍＬ飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムで分離して、７５％の収率で淡黄色固体１．２５ｇを得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２９４（Ｍ＋１）^＋．

工程６化合物Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（（トリメチルシリル）エチニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−８−アミンの合成
３−ブロモ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−８−アミン（１．２６ｇ，４．３ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルアセチレン（０．５４ｇ，５．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．２４ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５１ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）および１．４ｍＬのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを、１０ｍＬのＤＭＦに加え、雰囲気を窒素ガスで３回置き換え、９０℃に昇温し、３時間反応させた。反応終了後、反応物を室温まで冷却し、水３０ｍＬを加え、酢酸エチル（２０ｍＬ＊３）で抽出し、有機相を１０ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムで分離して、６０％の収率で淡黄色固体０．８ｇを得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝３１１（Ｍ＋１）^＋．

工程７化合物３−エチニル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−８−アミンの合成
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（（トリメチルシリル）エチニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−８−アミン（０．８ｇ，２．５８ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．３５ｇ，５．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。回転蒸発により溶媒を除去し、水１０ｍＬを加え、酢酸エチル（１０ｍＬ＊３）で抽出し、有機相を１０ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムで分離して、８５％の収率で淡黄色固体０．５２ｇを得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝２３９（Ｍ＋１）^＋．

工程８化合物Ｎ−（４−メチル−３−（（８−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）エチニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの合成
Ｎ−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１２５ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）、３−エチニル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−８−アミン（９０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１１ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）および０．１２ｍＬのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを、５ｍＬのＤＭＦに加え、雰囲気を窒素ガスで３回置き換え、９０℃に昇温し、３時間反応させた。反応終了後、反応物を室温まで冷却し、２０ｍＬの水を添加し、酢酸エチル（１０ｍＬ＊３）で抽出し、有機相を１０ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムで分離して、５６％の収率で淡黄色固体９０ｍｇを得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝５１６（Ｍ＋１）^＋． ^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １０．５２（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）．２．５２（ｓ，３Ｈ）．

実施例１２Ｎ−（４−メチル−３−（（８−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）エチニル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）イソニコチンアミド（化合物Ｉ−１２）の調製。

実施例１１に記載の合成方法に従って、工程８におけるＮ−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの代わりに、化合物Ｎ−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）イソニコチンアミドを使用して調製し、表題化合物Ｉ−１２を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝５１７（Ｍ＋１）^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １０．７２（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），９．００（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，５．３Ｈｚ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）．

実施例１３４−メチル−Ｎ−（４−メチル−３−（（８−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）エチニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（化合物Ｉ−１３）の調製。

実施例１１に記載の合成方法に従って、工程８におけるＮ−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの代わりに、化合物Ｎ−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを使用して調製し、表題化合物Ｉ−１３を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝５３０（Ｍ＋１）^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ１０．４５（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）．

実施例１４４−メチル−３−（（８−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル）アミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）エチニル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド（化合物Ｉ−１４）の調製。

実施例１１に記載の合成方法に従って、工程８におけるＮ−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの代わりに、化合物３−ヨード−４−メチル−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミドを使用して調製し、表題化合物Ｉ−１４を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝５１６（Ｍ＋１）^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １０．６１（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９７−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）．

実施例１５４−メチル−３−（（８−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）エチニル）−Ｎ−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド（化合物Ｉ−１５）の調製。

実施例１１に記載の合成方法に従って、工程８におけるＮ−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの代わりに、化合物３−ヨード−４−メチル−Ｎ−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミドを使用して調製し、表題化合物Ｉ−１５を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝６２８（Ｍ＋１）^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １０．６２（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９７−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｓ，４Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）．

実施例１６１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（（８−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル）アミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）エチニル）フェニル）尿素（化合物Ｉ−１６）の調製。

実施例１１に記載の合成方法に従って、工程８におけるＮ−（３−ヨード−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの代わりに、化合物１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−ヨード−４−メチルフェニル）尿素を使用して調製し、表題化合物Ｉ−１６を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ＝５６６（Ｍ＋１）^＋。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ９．４２（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）．

生物活性アッセイ
生物学的実施例１：キナーゼの生化学的分析
試薬および材料：ＡＢＬ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ，Ｃａｔ．ＮｏＰＶ３５８５）、ＡＢＬ^{Ｔ３１５Ｉ}（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ，Ｃａｔ．Ｎｏ．ＰＲ７４２９Ｂ）、Ｒｅｔ（Ｃａｒｎａ，Ｃａｔ．Ｎｏ．０８−１５９−１０ｕｇ）、ＲＥＴ^{Ｖ８０４Ｍ}、Ａｃｔｉｖｅ（Ｓｉｇｎａｌｃｈｅｍ，Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｒ０２−１２ＧＧ）、ＡＴＰ（Ｓｉｇｍａ，Ｃａｔ．Ｎｏ．Ａ７６９９−１Ｇ）、ＤＭＳＯ（Ｓｉｇｍａ，Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｄ２６５０）、９６ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ，Ｃａｔ．Ｎｏ．３３６５）、３８４ウェルプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ，Ｃａｔ．Ｎｏ．７８４０７６）、緩衝液（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ，Ｃａｔ．Ｎｏ．ＰＲ４８７６Ｂ）。

具体的な実験方法
化合物の調製：試験化合物をＤＭＳＯに溶解して、２０ｍＭのストック溶液を調製した。使用前に、化合物をＤＭＳＯで０．１ｍＭに希釈し、３倍勾配で１１個の濃度に希釈した。添加する際に、緩衝液で４倍最終濃度の希釈液を調製した。

キナーゼアッセイ法：緩衝液を調製した後、酵素を、異なる濃度で事前に希釈された化合物と混合し、各濃度２つのウェルで、室温下、３０分間置いた。対応する基質およびＡＴＰを加え、室温で６０分間反応させた（陰性対照および陽性対照を設置した）。反応完了後、抗体を加えて検出し、室温で６０分間インキュベートした後、Ｅｖｎｖｉｓｉｏｎ検出を行い、データを収集した。ＸＬｆｉｔ５ソフトウェアによってデータを分析し、フィッティングした。

本発明の化合物は、上記のキナーゼ阻害アッセイで測定された結果、ＡＢＬ、ＡＢＬ^{Ｔ３１５Ｉ}、ＲｅｔおよびＲＥＴ^{Ｖ８０４Ｍ}に対して強力な活性を有することが見出された。代表的な実施例化合物の結果を以下の表１に示す。

生物学的実施例２：細胞増殖分析
Ｂａ／Ｆ３ｐａｒｅｎｔａｌ、Ｂａ／Ｆ３Ｂｃｒ−Ａｂｌ^{Ｔ３１５Ｉ}、Ｋ５６２、Ｂａ／Ｆ３ＫＩＦ５Ｂ−ＲＥＴ、ＢａＦ３ＦＬＴ３−ＩＴＤ細胞の活性に対する実施例化合物の阻害効果を測定した。

材料および試薬：ＲＰＭＩ−１６４０培地（ＧＩＢＣＯ，カタログ番号Ａ１０４９１−０１）；ウシ胎児血清（ＧＩＢＣＯ，カタログ番号１００９９１４１）；抗生物質（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ−Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ）；ＩＬ−３（ＰｅｐｒｏＴｅｃｈ）；ピューロマイシン；細胞株：Ｂａ／Ｆ３ｐａｒｅｎｔａｌ、Ｂａ／Ｆ３Ｂｃｒ−Ａｂｌ^{Ｔ３１５Ｉ}、Ｂａ／Ｆ３ＫＩＦ５Ｂ−ＲＥＴ、ＢａＦ３ＦＬＴ３−ＩＴＤ（アメリカンタイプカルチャーコレクション、ＡＴＣＣ）；Ｋ５６２生細胞検出キットＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ４（Ｐｒｏｍｅｇａ、カタログ番号Ｇ７５７２）；平らな透明底を有する黒い９６ウェル細胞培養プレート（コーニング、カタログ番号３３４０）。

実験方法：１．細胞プレートの調製。Ｂａ／Ｆ３ｐａｒｅｎｔａｌ、Ｂａ／Ｆ３Ｂｃｒ−Ａｂｌ^{Ｔ３１５Ｉ}、Ｋ５６２、Ｂａ／Ｆ３ＫＩＦ５Ｂ−ＲＥＴ、ＢａＦ３ＦＬＴ３−ＩＴＤ細胞をそれぞれ９６ウェルプレートに播種し、８ｎｇ／ｍｌのＩＬ−３をＢａ／Ｆ３細胞に加えた。細胞プレートを二酸化炭素インキュベーターに入れ、一晩培養した。２．試験化合物をＤＭＳＯに溶解し、３．１６倍勾配希釈を行い、９つの化合物濃度を取得し、トリプリケートで実験を行った。３．化合物による細胞の処理。化合物を細胞プレートに移し、化合物の開始濃度は１０μＭとした。細胞プレートを二酸化炭素インキュベーターで３日間培養した。４．検出。細胞プレートにＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ試薬を加え、室温で３０分間インキュベートして、発光シグナルを安定させた。ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒＥｎｖｉｓｉｏｎマルチラベルアナライザーを使用して読み取り値を取得した。ここで、ＡはＩＣ_５０≦５０ｎＭを表し、ＢはＩＣ_５０が５０〜１００ｎＭであることを表し、ＣはＩＣ_５０が１００〜５００ｎＭであることを表し、ＤはＩＣ_５０が５００〜１０００ｎＭであることを表し、ＥはＩＣ_５０＞１０００ｎＭであることを表す。

本発明の化合物は、上記の細胞増殖阻害実験で測定された結果、癌細胞Ｋ５６２およびＢａ／Ｆ３Ｂｃｒ−Ａｂｌ^{Ｔ３１５Ｉ}に対して強力な活性を有すること、および癌細胞Ｂａ／Ｆ３ｐａｒｅｎｔａｌに比べてより優れた選択性を有することが見出された。癌細胞のインビトロ増殖に対する代表的な実施例化合物の阻害効果の結果を以下の表２に示す。

上記の内容は、特定の好ましい実施形態を参照して本発明に対するさらなる詳細な説明であるが、本発明の実施形態がこれらの記載に限定されない。当業者にとって明らかであるように、本発明の精神から逸脱することなく様々な変更や修正を加えることができることは、すべてが本発明の保護範囲内にあるとみなされるべきである。

ただし、
Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ_ａから選択され；
Ｙは、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＣＲ_ａから選択され；
Ｚ_１およびＺ_２は、それぞれ独立してＮまたはＣから選択され、且つＺ_１およびＺ_２は同時にＮではなく；
ｐ、ｑは、単結合または二重結合を表し、且つｐおよびｑには唯一の二重結合が存在し；
ｒ、ｓは、単結合または二重結合を表し、且つｒおよびｓには唯一の二重結合が存在し；
ｑおよびｒが両方とも単結合である場合、ＹはＣＲ_ａではなく、
Ｚ_１がＮである場合、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＹは同時にＣＲ_ａではなく；
Ｒ_ａは、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ_１０Ｒ_１１、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルから選択され；
環Ａは、Ｃ_６−１０アリール、または５−１２員ヘテロアリールであり；
Ｒ_１およびＲ_３は、それぞれ独立して存在しないか、或いはＨ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ_１２Ｒ_１３、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり、ここで、前記のＣ_１−６アルキルは、Ｃ_１−３アルキル、ヒドロキシルおよびＣ_１−３アルコキシから選択される１つ、２つ、または３つの基で置換されていてもよく；
Ｒ_２は存在しないか、或いはＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり；ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルは、それぞれ１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ_１およびＲ_２は、組み合わせてＣ_５−７シクロアルキル環または５−７員ヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、前記のＣ_５−７シクロアルキル環および５−７員ヘテロシクリル環は、それぞれ１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
Ｒ_４は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９−、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９−、または

Claims

式（Ｉ−１）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、

ただし、
Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＹは、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨから選択され、且つＸ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＹのうちの少なくとも１つはＮであり；
環ＡはＣ_６−１０アリール、または５−１２員ヘテロアリールであり；
Ｒ_１およびＲ_３は、それぞれ独立して存在しないか、或いはＨ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ_１２Ｒ_１３、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり、ここで、前記のＣ_１−６アルキルは、Ｃ_１−３アルキル、ヒドロキシまたはＣ_１−３アルコキシから選択される１つ、２つ、または３つの基で置換されていてもよく；
Ｒ_２は存在しないか、或いはＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり；ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルは、それぞれ１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ_１およびＲ_２、またはＲ_２およびＲ_３は、組み合わせてＣ_５−７シクロアルキル環または５−７員ヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、前記のＣ_５−７シクロアルキル環および５−７員ヘテロシクリル環は、それぞれ１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
Ｒ_４は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９−、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９−、または

から選択され；
環ＢはＣ_６−１０アリール、または５−１２員ヘテロアリールであり；
Ｒ_５は存在しないか、或いはＨ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６アルコキシであり；
Ｒ_６およびＲ_７は存在しないか、或いはＨ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ_１２Ｒ_１３、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルであり、ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルは、１つ、２つ、または３つのＲ_１４で置換されていてもよく；
Ｒ_８は存在しないか、或いはＨまたは５−７員ヘテロアリールであり、ここで、前記の５−７員ヘテロアリールは、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ_５およびＲ_６、Ｒ_６およびＲ_７、またはＲ_７およびＲ_８は、組み合わせてＣ_５−７シクロアルキル環、５−７員ヘテロシクリル環、Ｃ_６−１０アリール環、または５−１２員ヘテロアリール環を形成してもよく、ここで、前記のＣ_５−７シクロアルキル環、５−７員ヘテロシクリル環、Ｃ_６−１０アリール環および５−１２員ヘテロアリール環は、それぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
Ｒ_１２およびＲ_１３は、それぞれ独立してＨまたはＣ_１−６アルキルであり；或いは、Ｒ_１２およびＲ_１３は、それらが結合した窒素と共に組み合わせて、４−７員ヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、形成された４−７員ヘテロシクリル環は、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
Ｒ_１４は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、−ＮＲ_１６Ｒ_１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１８Ｒ_１９、Ｃ_３−７シクロアルキル、または３−７ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記のＣ_３−７シクロアルキルおよび３−７ヘテロシクリルは、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
Ｒ_１５は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、または−ＮＲ_２０Ｒ_２１から選択され；
Ｒ_９、Ｒ_１６、Ｒ_１７、Ｒ_１８、Ｒ_１９、Ｒ_２０およびＲ_２１は、それぞれ独立して、水素またはＣ_１−３アルキルである、
式（Ｉ−１）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
前記の化合物が、式（ＩＩ−１）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、

ただし、
ＷおよびＶが、それぞれ独立してＣＲ_１またはＮから選択され；
条件はＷおよびＶのうちの１つがＮであり、且つＷおよびＶが同時にＮではなく；
Ｙ、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｌ、環Ｂ、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８が、請求項１に定義された通りである、
請求項１に記載の化合物。
前記の化合物が、式（ＩＩＩ−１）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、

ただし、
Ｙ、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｌ、環Ｂ、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８が、請求項１に定義された通りである、
請求項１または２に記載の化合物。
環Ｂが、ベンゼン、ピリジン、イソオキサゾール、キノリンまたはベンゾチアゾールから選択される、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
前記の化合物が、式（ＩＩＩａ−１）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、

ただし、
Ｘ_１およびＸ_３が、それぞれ独立してＮまたはＣＨから選択され、且つＸ_１およびＸ_３のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｒ_２が、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルから選択され；ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルが、それぞれ１つまたは２つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
Ｒ_４が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ_１−６アルキルから選択され；
Ｌが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、または

から選択され；
Ｒ_６が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６ハロアルキルから選択され；
Ｕ_１がＣＨまたはＮから選択され；
Ｕ_２がＣＲ_８またはＮから選択され；
Ｕ_３がＣＲ_７またはＮから選択され；
Ｒ_７が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルが、１つ、２つ、または３つのＲ_１４で置換されていてもよく；
Ｒ_８が、Ｈまたは５−７員ヘテロアリールから選択され、ここで、前記の５−７員ヘテロアリールが、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
Ｒ_１４が、それぞれ独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または３−７ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記のＣ_３−７シクロアルキルおよび３−７ヘテロシクリルが、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
Ｒ_１５が、それぞれ独立してハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−３アルキル、またはＣ_１−３アルコキシから選択される、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
前記の化合物が、式（ＩＩＩａ−２）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、

ただし、
Ｘ_１およびＸ_３が、それぞれ独立してＮまたはＣＨから選択され、且つＸ_１およびＸ_３のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｒ_２が、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルから選択され；ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルが、それぞれ１つまたは２つのＲ_１４基で置換されていてもよく；
Ｒ_４が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ_１−６アルキルから選択され；
Ｌが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、または

から選択され；
Ｒ_７が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルが、１つ、２つ、または３つのＲ_１４で置換されていてもよく；
Ｒ_８が、Ｈまたは５−７員ヘテロアリールから選択され、ここで、前記の５−７員ヘテロアリールが、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
Ｒ_１４が、それぞれ独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または３−７ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記のＣ_３−７シクロアルキルおよび３−７ヘテロシクリルが、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
Ｒ_１５が、それぞれ独立してハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−３アルキル、またはＣ_１−３アルコキシから選択される、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
前記の化合物が、式（ＩＩＩａ−３）で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、

ただし、
Ｘ_１およびＸ_３が、それぞれ独立してＮまたはＣＨから選択され、且つＸ_１およびＸ_３のうちの少なくとも１つはＮであり；
Ｌが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、または

から選択され；
Ｒ_７が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または４−７員ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記のＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキルおよび４−７員ヘテロシクリルが、１つ、２つ、または３つのＲ_１４で置換されていてもよく；
Ｒ_８が、Ｈまたは５−７員ヘテロアリールから選択され、ここで、前記の５−７員ヘテロアリールが、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
Ｒ_１４が、それぞれ独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、または３−７ヘテロシクリルから選択され、ここで、前記のＣ_３−７シクロアルキルおよび３−７ヘテロシクリルが、１つ、２つ、または３つのＲ_１５で置換されていてもよく；
Ｒ_１５が、それぞれ独立してハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−３アルキル、またはＣ_１−３アルコキシから選択される、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_７が、Ｈ、或いは１つまたは２つのＲ_１４で置換されていてもよいＣ_１−３アルキルから選択される、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ_７が、以下の基：

から選択される、
請求項８に記載の化合物。
Ｒ_８が、Ｈ、または１つのＣ_１−３アルキルで置換されたイミダゾリルから選択される、
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
からなる群から選択される、
化合物、またはその薬学的に許容される塩。
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、
薬学的に許容される賦形剤とを含む、
医薬組成物。
Ｒｅｔ（Ｒｅａｒｒａｎｇｅｄｄｕｒｉｎｇｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ）、ＡＢＬ１（Ｅ２５５Ｋ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｉ）−ｎｏｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｉ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）−ｎｏｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｆ３１７Ｌ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｈ３９６Ｐ）−ｎｏｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｈ３９６Ｐ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｍ３５１Ｔ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）−ｎｏｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｑ２５２Ｈ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｔ３１５Ｉ）−ｎｏｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｔ３１５Ｉ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１（Ｙ２５３Ｆ）−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１−ｎｏｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ１−ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ、ＡＢＬ２、ＡＬＫ（Ｌ１１９６Ｍ）、ＡＭＰＫ−ａｌｐｈａ１、ＡＭＰＫ−ａｌｐｈａ２、ＡＮＫＫ１、ＡＵＲＫＢ、ＡＵＲＫＣ、ＡＸＬ、ＢＬＫ、ＢＭＸ、ＢＲＡＦ、ＢＲＡＦ（Ｖ６００Ｅ）、ＢＲＫ、ＢＴＫ、ＣＡＭＫ１、ＣＡＭＫＫ１、ＣＡＭＫＫ２、ＣＤＣ２Ｌ１、ＣＤＣ２Ｌ２、ＣＤＣ２Ｌ５、ＣＤＫ１１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ５、ＣＤＫ７、ＣＤＫ８、ＣＤＫＬ１、ＣＤＫＬ２、ＣＤＫＬ３、ＣＨＥＫ２、ＣＩＴ、ＣＬＫ１、ＣＬＫ４、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＫ、ＣＴＫ、ＤＤＲ１、ＤＤＲ２、ＤＬＫ、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ（Ｅ７４６−Ａ７５０ｄｅｌ）、ＥＧＦＲ（Ｇ７１９Ｃ）、ＥＧＦＲ（Ｇ７１９Ｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７−Ｅ７４９ｄｅｌ、Ａ７５０Ｐ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７−Ｓ７５２ｄｅｌ、Ｐ７５３Ｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ７４７−Ｔ７５１ｄｅｌ、Ｓｉｎｓ）、ＥＧＦＲ（Ｌ８５８Ｒ）、ＥＧＦＲ（Ｌ８５８Ｒ、Ｔ７９０Ｍ）、ＥＧＦＲ（Ｌ８６１Ｑ）、ＥＧＦＲ（Ｓ７５２−Ｉ７５９ｄｅｌ）、ＥＧＦＲ（Ｔ７９０Ｍ）、ＥＰＨＡ１、ＥＰＨＡ２、ＥＰＨＡ３、ＥＰＨＡ４、ＥＰＨＡ５、ＥＰＨＡ６、ＥＰＨＡ７、ＥＰＨＡ８、ＥＰＨＢ１、ＥＰＨＢ２、ＥＰＨＢ４、ＥＰＨＢ６、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ４、ＥＲＫ８、ＦＡＫ、ＦＥＲ、ＦＥＳ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ３（Ｇ６９７Ｃ）、ＦＧＦＲ４、ＦＧＲ、ＦＬＴ１、ＦＬＴ３、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｈ）、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｖ）、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｙ）、ＦＬＴ３（ＩＴＤ）、ＦＬＴ３（ＩＴＤ、Ｄ８３５Ｖ）、ＦＬＴ３（ＩＴＤ、Ｆ６９１Ｌ）、ＦＬＴ３（Ｋ６６３Ｑ）、ＦＬＴ３（Ｎ８４１Ｉ）、ＦＬＴ３（Ｒ８３４Ｑ）、ＦＬＴ４、ＦＲＫ、ＦＹＮ、ＧＡＫ、ＧＣＮ２（Ｋｉｎ．Ｄｏｍ．２、Ｓ８０８Ｇ）、ＨＣＫ、ＨＩＰＫ４、ＨＰＫ１、ＩＫＫ−ａｌｐｈａ、ＩＫＫ−ｂｅｔａ、ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ４、ＩＴＫ、ＪＡＫ１（ＪＨ１ｄｏｍａｉｎ−ｃａｔａｌｙｔｉｃ）、ＪＡＫ２（ＪＨ１ｄｏｍａｉｎ−ｃａｔａｌｙｔｉｃ）、ＪＡＫ３（ＪＨ１ｄｏｍａｉｎ−ｃａｔａｌｙｔｉｃ）、ＪＮＫ１、ＪＮＫ２、ＪＮＫ３、ＫＩＴ、ＫＩＴ（Ａ８２９Ｐ）、ＫＩＴ（Ｄ８１６Ｈ）、ＫＩＴ（Ｄ８１６Ｖ）、ＫＩＴ（Ｌ５７６Ｐ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ、Ｔ６７０Ｉ）、ＫＩＴ（Ｖ５５９Ｄ、Ｖ６５４Ａ）、ＬＣＫ、ＬＩＭＫ１、ＬＩＭＫ２、ＬＯＫ、ＬＲＲＫ２、ＬＲＲＫ２（Ｇ２０１９Ｓ）、ＬＴＫ、ＬＹＮ、ＭＡＫ、ＭＡＰ３Ｋ２、ＭＡＰ３Ｋ３、ＭＡＰ４Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ３、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰ４Ｋ５、ＭＥＫ５、ＭＥＬＫ、ＭＥＲＴＫ、ＭＥＴ、ＭＥＴ（Ｍ１２５０Ｔ）、ＭＩＮＫ、ＭＫＮＫ２、ｍＬＫ１、ｍＬＫ２、ｍＬＫ３、ＭＳＴ１、ＭＳＴ１Ｒ、ＭＳＴ２、ＭＵＳＫ、ＭＹＬＫ２、ＭＹＯ３Ａ、ＭＹＯ３Ｂ、ＮＤＲ２、ＮＥＫ１、ＮＥＫ１１、ＮＥＫ４、ＮＥＫ５、ＮＥＫ９、ＮＬＫ、ｐ３８−ａｌｐｈａ、ｐ３８−ｂｅｔａ、ｐ３８−ｄｅｌｔａ、ｐ３８−ｇａｍｍａ、ＰＣＴＫ２、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＦＣＤＰＫ１（Ｐ．ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ）、ＰＦＴＡＩＲＥ２、ＰＦＴＫ１、ＰＫＡＣ−ａｌｐｈａ、ＰＫＡＣ−ｂｅｔａ、ＰＹＫ２、ＲＡＦ１、ＲＥＴ、ＲＥＴ（Ｍ９１８Ｔ）、ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｌ）、ＲＥＴ（Ｖ８０４Ｍ）、ＲＩＰＫ１、ＲＩＰＫ２、ＲＩＰＫ４、ＲＯＣＫ２、ＲＰＳ６ＫＡ４（Ｋｉｎ．Ｄｏｍ．１−Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ）、ＲＳＫ２（Ｋｉｎ．Ｄｏｍ．１−Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ）、ＲＳＫ３（Ｋｉｎ．ＤｏＮ−ｔｅｒｍｉｎａｌ）、Ｓ６Ｋ１、ＳＩＫ、ＳＬＫ、ＳＲＣ、ＳＲＭＳ、ＳＲＰＫ１、ＳＴＫ３３、ＳＴＫ３５、ＳＴＫ３６、ＳＹＫ、ＴＡＫ１、ＴＡＯＫ２、ＴＡＯＫ３、ＴＥＣ、ＴＥＳＫ１、ＴＧＦＢＲ２、ＴＩＥ１、ＴＩＥ２、ＴＮＩＫ、ＴＮＫ１、ＴＮＫ２、ＴＮＮＩ３Ｋ、ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、ＴＲＫＣ、ＴＴＫ、ＴＸＫ、ＴＹＫ２（ＪＨ１ｄｏｍａｉｎ−ｃａｔａｌｙｔｉｃ）、ＴＹＲＯ３、ＵＬＫ３、ＶＥＧＦＲ２、ＹＥＳ、ＹＳＫ４、ＺＡＫ、ＺＡＰ７０、またはＦＧＦＲ（Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ）からなる群から選択される、プロテインキナーゼであって、
プロテインキナーゼに関連する疾患を治療するための医薬品の調製における、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、或いは請求項１２に記載の医薬組成物の使用。
前記のプロテインキナーゼに関連する疾患が、偽粘液腫、肝内胆管癌、肝芽細胞腫、肝癌、甲状腺癌、結腸癌、精巣癌、骨髄異形成症候群、神経膠芽細胞腫、口腔癌、唇癌、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、基底細胞癌、結腸癌、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、網膜芽細胞腫、脈絡膜黒色腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ファーター膨大部癌、膀胱癌、腹膜癌、副甲状腺癌、副腎癌、副鼻腔癌、非小細胞肺癌、非ホジキンリンパ腫、舌癌、星状細胞腫、小細胞肺癌、小児脳腫瘍、小児リンパ腫、小児白血病、小腸癌、髄膜癌、食道癌、神経膠腫、神経芽細胞腫、腎臓癌、心臓癌、十二指腸癌、悪性軟組織腫瘍、悪性骨癌、悪性リンパ腫、悪性中皮腫、悪性黒色腫、眼癌、外陰部癌、尿管癌、尿道癌、原発不明癌、胃リンパ腫、胃癌、胃カルチノイド、消化管間質腫瘍、ウィルムス腫瘍、乳癌、肉腫、陰茎癌、咽頭癌、妊娠性絨毛性疾患、子宮頸癌、子宮内膜癌、子宮肉腫、前立腺癌、転移性骨腫瘍、転移性脳腫瘍、縦隔腫瘍、直腸癌、直腸カルチノイド、膣癌、脊髄癌、前庭神経鞘腫、膵臓癌、唾液腺癌、カポジ肉腫、パジェット病、扁桃癌、扁平上皮癌、肺腺癌、肺扁平上皮癌、皮膚癌、肛門癌、横紋筋肉腫、喉頭癌、胸膜癌、および胸腺癌からなる群から選択される少なくとも１つである、
請求項１３に記載の使用。