JP2021521214A

JP2021521214A - 選択的ｊａｋ２阻害剤とその応用

Info

Publication number: JP2021521214A
Application number: JP2020556321A
Authority: JP
Inventors: ホンリンリ; ユーファンシュ; チェンジャンチャオ; リリジュ
Original assignee: East China University of Science and Technology
Current assignee: East China University of Science and Technology
Priority date: 2018-04-13
Filing date: 2019-04-12
Publication date: 2021-08-26
Also published as: US20210179598A1; KR20210023814A; WO2019196937A1; EP3782993A4; CN110372664A; CN112119070B; EP3782993A1; CN112119070A

Abstract

本発明は、選択的ＪＡＫ２阻害剤とその応用に関する。具体的に、本発明は、下式Ｉに示される化合物およびＪＡＫ２媒介関連疾患の治療およびＪＡＫ２媒介関連疾患の治療における薬物の調製における前記化合物の用途に関する。【化１】

Description

発明の詳細な説明

［技術分野］
本発明は、薬物化学の分野に関し、具体的に本発明は、ＪＡＫ２阻害剤とその応用に関する。

［背景技術］
ＪＡＫｓ（Ｊａｎｕｓｋｉｎａｓｅ）は、細胞質内の非受容体可溶性タンパク質チロシンキナーゼである。ＪＡＫｓファミリーには、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＴＹＫ２（チロシンキナーゼ（Ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ））の４つのファミリーメンバーがあり、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＴＹＫ２は、生体内のさまざまな組織や細胞に広く存在し、ＪＡＫ３は主に造血組織で発現する。その中で、ＪＡＫ２は１１３２アミノ酸で構成され、相対分子量は１３４９３であり、そのコーディング遺伝子は第９染色体の短腕の２ゾーンの４つのバンドに位置する。ＪＡＫ２は、Ｎ末端からＣ末端までの長さが異なる７つのＪＡＫ相同領域（ＪＡＫｈｏｍｏｌｏｇｙ、ＪＨ）で構成され、Ｃ末端に２つの相同キナーゼドメインＪＨ１とＪＨ２があり、Ｎ末端に５つの相同領域ＪＨ３−ＪＨ７がある。ＪＨ１はカルボキシル末端に位置し、ＪＡＫ２の触媒活性領域であり、チロシンキナーゼ活性があり、ＪＨ２にはキナーゼ活性がなく、その機能はＪＨ１の効果を阻害することであり、ＪＨ３−ＪＨ７はＪＡＫ２のサイトカイン受容体への結合を仲介できる。

ＩＮＦ−γシグナル伝達の研究に由来するシグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子（Ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｓｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓ、ＳＴＡＴ）は、ＪＡＫキナーゼの下流基質であり、シグナルを核に直接伝達し、特定の遺伝子発現の調節機能を果たす。ＪＡＫ−ＳＴＡＴは、Ｊａｎｕｓキナーゼ−細胞のシグナル伝達および転写活性化因子経路であり、現在のサイトカイン研究分野のホットスポットである。それは、細胞の成長、分化、免疫機能、造血などのさまざまな生理学的プロセスにおいて重要な役割を果たす。ＪＡＫ−ＳＴＡＴ信号伝達は、通常、次の４つのプロセスを含む：（１）サイトカインとそれに対応するリガンドが結合して受容体の二量体化を誘導し、（２）受容体とＪＡＫが凝集して、隣接するＪＡＫが互いにリン酸化してから活性化され、（３）ＪＡＫｓのＪＨ１ドメインは、ＳＴＡＴｓの対応する部分のチロシン残基のリン酸化を触媒し、同時に、ＳＴＡＴｓのＳＨ２機能領域は、受容体のリン酸化されたチロシン残基と相互作用してＳＴＡＴｓを活性化し、（４）ＳＴＡＴｓは相同またはヘテロ二量体化および多量体化形態は核に入り、他の転写因子と相互作用して遺伝子転写を調節し、サイトカイン媒介シグナル伝達の全プロセスを完了する。

ＪＡＫ−ＳＴＡＴシグナル経路の機能の欠如は、サイトカインが受容体を介してシグナルを伝達することを妨げ、免疫不全を引き起こす。結腸癌、頭頸部癌、肺癌、乳癌などの多くの悪性固形腫瘍、および白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫などのいくつかの血液疾患において、ＪＡＫ２の持続的な活性化が見出された。ＪＡＫキナーゼは非常に重要な薬物標的であり、この標的のために開発されたＪＡＫ阻害剤は、主に血液系疾患、腫瘍、関節リウマチ、乾癬などの治療薬をスクリーニングするために使用される。これまでに３１種類のキナーゼ阻害剤がＦＤＡにより臨床使用が承認されており、ＪＡＫキナーゼ阻害剤であるｔｏｆａｃｉｔｉｎｉｂとＪａｋａｆｉ（ｒｕｘｏｌｉｔｉｎｉｂ）はそれぞれ関節リウマチと骨髄線維症の臨床治療に使用されている。

ＪＡＫ２阻害剤は、ＪＡＫ２−ＳＴＡＴ経路に影響を与えることにより、いくつかの炎症反応サイトカインを減少させ、それによってそれらの製品の調節に影響を与え、臨床効果に達する。ＪＡＫ２阻害剤の開発は、骨髄線維症の治療にとって非常に重要であるだけでなく、一部のＪＡＫ２阻害剤は、従来の薬剤に取って代わり、骨髄増殖性腫瘍の治療のための新しい方法を切り開く。免疫炎症および骨髄増殖性癌の治療のためのＪＡＫ２阻害剤に関する上記の研究は良好な結果を達成したが、それらの安全性は臨床研究でさらに評価する必要があり、一部の阻害剤は選択性が高くなく、さまざまな標的に影響を及ぼし、副作用を引き起こすため、選択性が高く効率的な標的ＪＡＫ２阻害剤の研究は非常に重要である。

要約すると、ＪＡＫ２キナーゼを標的とする小分子阻害剤の研究開発には、重要な臨床的意義と応用の見通しがある。
［発明の概要］
本発明の目的は、高効率、高選択性、低毒性および良好な安全性を備えたＪＡＫ２阻害剤を設計および合成することである。

本発明の第１の態様は、式Ｉに示される化合物またはその立体異性体または光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ（ｐｒｏｄｒｕｇ）または溶媒和物であって、

Ｒ_１は、水素、ハロゲン（ｈａｌｏｇｅｎ）、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル（ａｌｋｙｌ）、ハロゲン化Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ（ａｌｋｏｘｙ）、ハロゲン化Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ、置換または非置換のフェニル（ｐｈｅｎｙｌ）、置換または非置換のベンジル（ｂｅｎｚｙｌ）、置換または非置換の５員または６員の複素環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ）、置換または非置換の９員または１０員の複素環、−ＮＲ_５（Ｒ_６）からなる群から選択され、前記置換は、前記グループが、オキソ（（＝Ｏ）または前記グループの１つまたは複数の水素原子がＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルキル、シアノ（ｃｙａｎｏ）、−Ｒ_７−Ｏ−Ｒ_８、窒素、酸素、または硫黄から選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含む置換または非置換の４〜６員の環基によって置換されることを指し、
Ｒ_５は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ４アルキルからなる群から選択され、Ｒ_６は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のベンジル、置換または非置換の５員または６員の複素環、置換または非置換の９員または１０員の複素環からなる群から選択され、前記置換は、前記グループの１つまたは複数の水素原子がＣ１−Ｃ４アルキル、シアノ、ハロゲンから選択されるグループによって置換されることを指し、
Ｒ_７は、存在しないか、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン（ａｌｋｙｌｅｎｅ）であり、Ｒ_８は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６アルキル、窒素、酸素、または硫黄から選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含む置換または非置換の４〜６員の環、窒素、酸素、または硫黄から選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含む置換または非置換の４〜６員の環−Ｃ１−Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ_２は、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のピリジル基（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌｇｒｏｕｐ）、置換または非置換のピリミジニル（ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｙｌ）、置換または非置換のＣ_５−Ｃ_７シクロアルキル（ｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）からなる群から選択され、前記置換は、前記グループの１つまたは複数の水素原子が水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシからなる群から選択されるグループによって置換されることを指し、
Ｒ_３は、水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、ヒドロキシル（ｈｙｄｒｏｘｙ）、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ_４は、水素、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１０アシル（ａｃｙｌ）からなる群から選択され、
Ｘは、ＣＨ_２、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２からなる群から選択され、
特に指定のない限り、前記置換は、グループ（例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、窒素、酸素、または硫黄から選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含む４〜６員の環基、窒素、酸素、または硫黄から選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含む４〜６員の環−Ｃ１−Ｃ４アルキル）の１つまたは複数の水素が、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルキル、シアノ、ハロゲンからなる群から選択されるグループによって置換されることを指す、前記化合物またはその立体異性体または光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供する。

別の好ましい実施形態では、前記化合物は、式ＩＩに示されるとおりであり：

Ｒ_１とＲ_３の定義は上記のとおりであり、
Ｒ_２’は、水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシからなる群から選択され、
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、Ｓからなる群から選択され、
ｎは、１、２、３または４である。

別の好ましい実施形態では、Ｘは、Ｏ、Ｓからなる群から選択される。
別の好ましい実施形態では、Ｒ_３は、メチルである。
別の好ましい実施形態では、前記５員または６員の複素環または前記９員または１０員の複素環は少なくとも１つの窒素ヘテロ原子を含む。

別の好ましい実施形態では、前記５員または６員の複素環または前記９員または１０員の複素環は、窒素、酸素、または硫黄から選択される１、２または３つのヘテロ原子を含む。

別の好ましい実施形態では、前記５員または６員の複素環または前記９員または１０員の複素環は、１、２または３つのヘテロ原子のみを含み、前記ヘテロ原子は、窒素である。

別の好ましい実施形態では、前記９員または１０員の複素環は、１、２または３つの窒素ヘテロ原子を含む。
別の好ましい実施形態では、前記５員または６員の複素環は、１、２または３つのヘテロ原子のみを含み、前記ヘテロ原子は、窒素である。

別の好ましい実施形態では、前記９員または１０員の複素環は、縮合環である。
別の好ましい実施形態では、前記５員または６員の複素環は、ピロール（ｐｙｒｒｏｌｅ）、ピラゾール（ｐｙｒａｚｏｌｅ）、ピリジン（ｐｙｒｉｄｉｎｅ）からなる群から選択される。

別の好ましい実施形態では、前記９員または１０員の複素環は、

からなる群から選択される。

別の好ましい実施形態では、Ｒ_１は、置換または非置換の５員または６員の複素環から選択され、前記置換は、前記グループの１つまたは複数の水素原子がＣ１−Ｃ４アルキル（好ましくは、メチル）、シアノ、−Ｒ_７−Ｏ−Ｒ_８、窒素、酸素、または硫黄から選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含む飽和４〜６員の環によって置換されることを指し、Ｒ_７は、Ｃ１−Ｃ６アルキレン（好ましくは、Ｃ１−Ｃ６直鎖アルキレン）であり、Ｒ_８は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される。

別の好ましい実施形態では、Ｒ_１は、

からなる群から選択される。

別の好ましい実施形態では、前記窒素、酸素、または硫黄から選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含む４〜６員の環は、

であり、

ここで、Ｒ_１０は、ＮＨ_２、酸素、硫黄から選択され、Ｒ_９は、Ｎ、ＣＨから選択される。
別の好ましい実施形態では、前記窒素、酸素、または硫黄から選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含む４〜６員の環は、ピペリジン（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ）、ピペラジン（ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ）、モルホリン（ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｅ）、オキセタン（ｏｘｅｔａｎｅ）、テトラヒドロフラン（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｕｒａｎ）からなる群から選択される。

別の好ましい実施形態では、

は、グループ：

からなる群から選択され、Ｒ_２’の定義は上記のとおりである。

別の好ましい実施形態では、前記化合物は、

からなる群から選択される。

本発明の第２の態様は、医薬組成物であって、前記医薬組成物は、第１の態様に記載の化合物またはその立体異性体または光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物、および薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、前記医薬組成物を提供する。

本発明の第３の態様は、ＪＡＫ２媒介性疾患の予防または治療用薬物の調製、および／またはＪＡＫ２阻害剤の調製のために使用される第１の態様に記載の化合物またはその立体異性体または光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物の用途を提供する。

別の好ましい実施形態では、前記ＪＡＫ２媒介性疾患は、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、好酸球増加症、腫瘍、炎症性疾患または細菌、ウイルスまたは真菌によって引き起こされる感染症である。

別の好ましい実施形態では、前記腫瘍は、骨髄増殖性癌（ＭＰＮ）、黒色腫、肺癌（好ましくは、非小細胞肺癌）、腎臓癌、卵巣癌、前立腺癌、乳癌、結腸癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、子宮癌、直腸癌、肛門癌、胃癌、精巣癌、ファロピウス管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、小児固形腫瘍、リンパ球性リンパ球腫瘍、膀胱癌、腎癌または尿管癌、腎骨盤癌、中枢神経系（ＣＮＳ）腫瘍、原発性ＣＮＳリンパ腫、腫瘍血管新生、軸索腫、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮癌、扁平上皮癌、Ｔ細胞リンパ腫からなる群から選択される。

別の好ましい実施形態では、前記炎症性疾患は、関節リウマチ、アンキロス脊椎炎、自己免疫性溶血性貧血、関節炎、重力筋無力症、全身性紅斑性狼瘡、悪性貧血、多発性筋炎からなる群から選択される。

別の好ましい実施形態では、前記ウイルスは、肝炎ウイルス（タイプＡ、Ｂ、Ｃ）、スポランジアウイルス、インフルエンザウイルス、アデノウイルス、コロナウイルス、麻疹ウイルス、デングウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルスからなる群から選択される。

別の好ましい実施形態では、前記細菌は、クラミディア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ）、リケッツィア（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ）、マイコバクテリウム（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、スタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）、ニューモコッカス（Ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌ）、コレラ（Ｃｈｏｌｅｒａ）、テタヌス（Ｔｅｔａｎｕｓ）からなる群から選択される。

別の好ましい実施形態では、前記真菌は、カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、およびサッカロミセス皮膚炎（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ）からなる群から選択される。

別の好ましい実施形態では、ＭＰＮ分類は、慢性骨髄性白血病、多発性赤血球血症、本態性血小板血症、原発性骨髄線維症、慢性好中球性白血病、慢性好酸球性白血病、および肥満細胞症と未分類のＭＰＮ−Ｕを含む。

別の好ましい実施形態では、ＭＤＳ／ＭＰＮは、慢性骨髄単球性白血病、若年性骨髄単球性白血病、非定型慢性骨髄性白血病、および未分類のＭＤＳ／ＭＰＮ−Ｕ（例えば、輪状副芽球を伴う難治性貧血や血小板減少症（ＲＡＲＳ−Ｔ））を含む。

本発明の第４の態様は、ＪＡＫ２阻害剤であって、第１の態様に記載の化合物またはその立体異性体または光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物または第２の態様に記載の医薬組成物を含む、前記ＪＡＫ２阻害剤を提供する。

本発明は、本発明の第１の態様に記載の化合物またはその立体異性体または光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物を、必要とする対象に投与するステップを含む治療方法を提供する。

別の好ましい実施形態では、前記必要とする対象は、ＪＡＫ２媒介性疾患にかかっている。
本発明の範囲内で、本発明の上記の技術的特徴および以下（例えば、実施例）に具体的に説明する各技術的特徴を互いに組み合わせて、新規または好ましい技術的解決手段を形成することができることを理解されたい。スペースの制限のため、ここでは繰り返しない。

ＭＸＹ−１９３キラル分解能クロマトグラム（２２０ｎｍ）である。ＭＸＹ−１９３キラル分解能クロマトグラム（２５４ｎｍ）である。

広範囲にわたる詳細な研究を通じて、本発明者らは、ＪＡＫ２キナーゼを選択的に阻害し、したがってＪＡＫ２阻害剤の研究のための小分子の主要な薬物となり、さらに免疫炎症性および抗腫瘍薬物開発の基礎を提供する一連のアミノピリジン化合物を予期せず発見した。これに基づいて本発明を完成させた。

特に定義がない限り、本明細書で使用されるすべての技術的および科学的用語は、開示された発明が属する当技術分野の当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。本発明の理解を容易にするために、本発明に関する関連用語は以下のように定義されるが、本発明の範囲はこれらの特定の定義に限定されない。

用語
本明細書では、「ＪＡＫ２」は、Ｊａｎｕｓキナーゼ２を指し、細胞質の非受容体可溶性タンパク質チロシンキナーゼである。ＪＡＫ−ＳＴＡＴは、Ｊａｎｕｓキナーゼ−細胞のシグナル伝達および転写活性化因子経路であり、現在のサイトカイン研究分野のホットスポットである。

本明細書では、「Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル」は、炭素鎖長が１−１０炭素原子の飽和分岐鎖または直鎖アルキルを指し、好ましいアルキルは、１−３炭素原子のアルキルである。アルキルの例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ヘプチルなどを含むが、これらに限定されない。

本明細書では、「Ｃ_５−Ｃ_７シクロアルキル」は、炭素鎖長が５−７炭素原子の飽和シクロアルキルを指し、例えば、シクロペンチル、シクロヘキシルなどの類似グループである。

本明細書では、「Ｃ１−Ｃ６アルキレン」は、直鎖または分岐鎖形態のアルキレンを含み、好ましいアルキレンは１−３炭素原子を含むアルキレンである。アルキレンの例は、ＣＨ_２、（ＣＨ_２）_２、（ＣＨ_２）_２、ＣＨ（ＣＨ_３）、ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２などを含むが、これらに限定されない。

本明細書では、「アルコキシ」は、アルキルによって置換されるオキシを指す。好ましいアルコキシは、１−１０炭素原子長のアルコキシであり、より好ましくは１−４炭素原子長のアルコキシである。アルコキシの例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシなどを含むが、これらに限定されない。具体的な実施形態では、アルコキシは、置換アルコキシであることができ、例えば、ハロゲン置換アルコキシである。具体的な実施形態では、好ましくは、ハロゲン置換Ｃ１−Ｃ３アルコキシである。

本明細書で使用される「ヘテロシクリル基」または「複素環」は、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１−３つのヘテロ原子を含む５員または６員の複素環グループを含むが、これに限定されない。フラニル（ｆｕｒｙｌ）、チエニル（ｔｈｉｅｎｙｌ）、ピロリル（ｐｙｒｒｏｌｙｌ）、ピロリジニル（ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｙｌ）、ピラゾリル（ｐｙｒａｚｏｌｙｌ）、イミダゾリル（ｉｍｉｄａｚｏｌｙｌ）、トリアゾリル（ｔｒｉａｚｏｌｙｌ）、オキサゾリル（ｏｘａｚｏｌｙｌ）、ピラニル（ｐｙｒａｎｙｌ）、ピリジル（ｐｙｒｉｄｙｌ）、ピリミジニル（ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｙｌ）、ピラジニル（ｐｙｒａｚｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、モルホリニル（ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｙｌ）、イソインドリル（ｉｓｏｉｎｄｏｌｙｌ）などを含むが、これらに限定されない。

本明細書では、「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を指す。好ましい実施形態では、ハロゲンは塩素またはフッ素である。
本明細書では、「ハロゲン化」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを指す。

活性成分
本明細書で使用されるように、「本発明の化合物」は、指式（Ｉ）に示される化合物を指し、さらに式（Ｉ）化合物の様々な結晶形態、薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物を含む。

本明細書で使用されるように、「薬学的に許容される塩」は、本発明の化合物と、薬物としての使用に適した酸または塩基とによって形成される塩を指す。薬学的に許容される塩は、無機塩および有機塩を含む。好ましいクラスの塩は、本発明の化合物と酸とから形成される塩である。塩の形成に適した酸は、塩酸（ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｃａｃｉｄ）、臭化水素酸（ｈｙｄｒｏｂｒｏｍｉｃａｃｉｄ）、フッ化水素酸（ｈｙｄｒｏｆｌｕｏｒｉｃａｃｉｄ）、硫酸（ｓｕｌｆｕｒｉｃａｃｉｄ）、硝酸（ｎｉｔｒｉｃａｃｉｄ）、リン酸（ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃａｃｉｄ）などの無機酸、ギ酸（ｆｏｒｍｉｃａｃｉｄ）、酢酸（ａｃｅｔｉｃａｃｉｄ）、プロピオン酸（ｐｒｏｐｉｏｎｉｃａｃｉｄ）、シュウ酸（ｏｘａｌｉｃａｃｉｄ）、マロン酸（ｍａｌｏｎｉｃａｃｉｄ）、コハク酸（ｓｕｃｃｉｎｉｃａｃｉｄ）、フマル酸（ｆｕｍａｒｉｃａｃｉｄ）、マレイン酸（ｍａｌｅｉｃａｃｉｄ）、乳酸（ｌａｃｔｉｃａｃｉｄ）、リンゴ酸（ｍａｌｉｃａｃｉｄ）、酒石酸（ｔａｒｔａｒｉｃａｃｉｄ）、クエン酸（ｃｉｔｒｉｃａｃｉｄ）、ピクリン酸（ｐｉｃｒｉｃａｃｉｄ）、メタンスルホン酸（ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃａｃｉｄ）、トルエンスルホン酸（ｔｏｌｕｅｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃａｃｉｄ）、ベンゼンスルホン酸（ｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃａｃｉｄ）などの有機酸、およびアスパラギン酸（ａｓｐａｒｔｉｃａｃｉｄ）、グルタミン酸（ｇｌｕｔａｍｉｃａｃｉｄ）などの酸性アミノ酸を含むが、これらに限定されない。

特に指定のない限り、本発明に記載の構造式は、すべての異性体形態（エナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何学的異性体（または立体配座異性体）など）を含むことを意図している：例えば、非対称中心を含むＲおよびＳ構成、二重結合の（Ｚ）および（Ｅ）異性体などである。したがって、本発明の化合物の単一の立体化学的異性体、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマーまたは幾何学的異性体（または立体配座異性体）の混合物はすべて、本発明の範囲に属する。

「互変異性体」は、エネルギーの異なる構造異性体が低エネルギー障壁を超えて相互に変換できることを意味する。例えば、プロトン互変異性体（すなわち、プロトン移動）は、１Ｈ−インダゾールや２Ｈ−インダゾールなどのプロトン移動による相互変換を含む。原子価互変異性体は、いくつかの結合形成電子再結合による相互変換を含む。

「溶媒和物」は、本発明の化合物と溶媒分子との配位によって形成される特定の比率を有する複合体を指す。
「水和物」は、本発明の化合物と水との配位によって形成される複合体を指す。

医薬組成物および投与方法
本発明の化合物は、優れたＪＡＫキナーゼ阻害活性を有するため、本発明の化合物およびその様々な結晶形態、薬学的に許容される無機または有機塩、水和物または溶媒和物、および本発明の化合物を主成分として含む医薬組成物は、ＪＡＫキナーゼ関連疾患を予防および／または治療（安定化、低減または治癒）するために使用することができる。

本発明の医薬組成物は、安全かつ有効な量の本発明の化合物および薬学的に許容される賦形剤または担体を含む。ここで、「安全かつ有効な量」とは、深刻な副作用を引き起こすことなく状態を大幅に改善するのに十分な量の化合物を指す。一般に、医薬組成物は、本発明の化合物１〜２０００ｍｇ／剤、より好ましくは、本発明の化合物１０〜２００ｍｇ／剤を含む。好ましくは、前記「１剤」は１つのカプセルまたは錠剤である。

「薬学的に許容される担体」は、一つ又は複数の相溶性固体又は液体充填剤又はゲル物質を意味し、それらは人に使用するのに適して十分な純度と十分に低い毒性を持たなければならない。「相溶性」は、組成物中の各成分が、本発明の化合物及びそれらの間に互いに混合されることがあるが、化合物の薬効を明らかに低下させないことを意味する。薬学的に許容される担体の部分的な例として、セルロース及びその誘導体（例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース（ｓｏｄｉｕｍｃａｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ナトリウムエチルセルロース（ｓｏｄｉｕｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、セルロース・アセテート（ｃｅｌｌｕｌｏｓｅａｃｅｔａｔｅ））、ゼラチン、タルク、固体潤滑剤（例えば、ステアリン酸（ｓｔｅａｒｉｃａｃｉｄ）、ステアリン酸マグネシウム（Ｍａｇｎｅｓｉｕｍｓｔｅａｒａｔｅ））、硫酸カルシウム、植物油（例えば、大豆油、ゴマ油、ピーナッツ油、オリーブ油など）、ポリオール（例えば、プロピレングリコール（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ）、グリセリン、マンニトール（Ｍａｎｎｉｔｏｌ）、ソルビトール（Ｓｏｒｂｉｔｏｌ）など）、乳化剤（例えば、Ｔｗｅｅｎ（登録商標））、湿潤剤（例えば、ドデシル硫酸ナトリウム（Ｓｏｄｉｕｍｄｏｄｅｃｙｌｓｕｌｆａｔｅ））、着色剤、調味剤、安定剤、抗酸化剤、防腐剤、発熱源のない水などがある。

本発明の化合物または医薬組成物の投与方法は、特に限定されるものではなく、代表的な投与方法は、経口、非経口（静脈内、筋肉内、または皮下）を含む（ただし、これらに限定されない）。

経口投与用の固体剤形は、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤及び顆粒剤を含む。それらの固体剤形において、活性化合物は、クエン酸ナトリウム又はリン酸カルシウムのような少なくとも一つの通常の不活性賦形剤（又は担体）と混合したり、又は（ａ）フィラー又は増量剤、例えばデンプン、乳糖、ショ糖、ブドウ糖、マンニトール及び珪酸、（ｂ）接着剤、例えば、ヒドロキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖及びアラビアガム、（ｃ）湿潤剤、例えば、グリセリン、（ｄ）崩壊剤、例えば、寒天、炭酸カルシウム、ポテト澱粉又はキャッサバ澱粉、アルギン酸、一部の複合珪酸及び炭酸ナトリウム、（ｅ）溶解遅延剤、例えば、パラフィン、（ｆ）吸収促進剤、例えば，４級アミン化合物、（ｇ）湿潤剤、例えば，セチルアルコール及びモノステアリン酸グリセリン、（ｈ）吸着剤、例えば、カオリン、（ｉ）潤滑剤、例えば、タルク、カルシウムステアレート、マグネシウムステアレート、固体ポリエチレングリコール、硫酸ドデシルナトリウム、またはその混合物等の成分と混合する。カプセル剤、錠剤、丸剤の剤形でも緩衝剤を含むことができる。

錠剤、シュガーピル（ｓｕｇａｒｐｉｌｌ）、カプセル剤、丸剤、及び顆粒剤のような固体剤形は、ケーシング（ｃａｓｉｎｇ）と本技術分野で公知の材料などのコーティングとシェル素材を採用することができる。それらは不透明剤を含むことができ、このような組成物中の活性化合物又は化合物の放出は、消化道内のどの部分で延長されて放出されることができる。採用することができる包埋組成分の実例は、重合物質とワックス系物質である。必要な時、活性物質は、前記賦形剤の一つ又は複数とマイクロカプセル形式を形成することができる。

経口投与に使用される液体剤形は、薬学的に許容されるエマルション、溶液、懸濁液、シロップ又はチンキ剤（ｔｉｎｃｔｕｒｅ）などを含む。活性化合物のほかに、液体剤形は、水又は他の溶媒、可溶化剤と、乳化剤、例えば、エタノール、イソプロパノール、エチルカーボネート、酢酸エチル、プロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、ジメチルホルムアミド及びオイル、特に、綿実油、ピーナッツ油、トウモロコシ胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、ゴマ油、又はそれらの物質の混合物などを含む。

これらの不活性希釈剤のほかに、組成物は、湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、甘味剤、交尾剤及び香料のような補助剤を含むことができる。
活性化合物のほかに、懸濁液は、エトキシ化イソオクタデカンオール（ｅｔｈｏｘｙｌａｔｅｄｉｓｏｏｃｔａｄｅｃａｎｏｌ）、ポリオキシエチレンソルビタン（ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅｓｏｒｂｉｔｏｌ）イソソルビドジニトロレート（ｉｓｏｓｏｒｂｉｄｅｄｉｎｉｔｒａｔｅ）、微晶質セルロース、アルミニウムメトキシド、寒天又はそれらの物質の混合物などを含むことができる。

非経口注射のための組成物は、生理学的に許容可能な無菌水溶液、無水溶液、分散液、懸濁液又はエマルジョン及び再滅菌の注射溶液に溶解される溶液又は分散液の無菌粉末を含むことができる。適切な水性と非水性担体、希釈剤、溶媒又は賦形剤は、水、エタノール、ポリオール及びそれらの適切な混合物を含む。

本発明の化合物は、単独投与又は他の薬学的に許容可能な化合物と併用投与することができる。
組み合わせて投与される場合、前記医薬組成物はまた、１つまたは複数（２、３、４、またはそれ以上）の他の薬学的に許容される化合物を含む。前記他の薬学的に許容される化合物の１つまたは複数は、本発明の化合物と同時に、別々に、または連続して投与することができる。

薬物組成物を使用するとき、安全な有効量の本発明の化合物を治療が必要な哺乳動物（例えば、人）に適用し、ここで、投与する時、定量（ｄｏｓａｇｅ）は、薬学的に有効な投与量であり、体重が６０ｋｇの人は、通常、日投与量が１〜２０００ｍｇであり、好ましくは、２０〜５００ｍｇである。具体的な定量は、熟練した医師の熟練度内で投与経路、患者の健康状況などの要素を考慮する必要がある
調製方法
本発明の化合物は、従来の経路または方法に従って調製することができ、また、本明細書に記載の方法または経路に従って得ることができる。例えば、経路１または経路２。

合成経路１：

合成経路２：

本発明の主な利点は次のとおりである：
１．本発明の化合物は、新規の構造および優れたＪＡＫキナーゼ阻害剤効果を有する。

２．本発明の化合物は、ＪＡＫ１を阻害するのにより優れた選択性を有する。
以下、具体的な実施例を結びつけて、本発明を更に説明する。これらの実施例は、単に本発明を説明するためのものであり、本発明の範囲を制限するためのものではないことを理解するべきである。下記の実施例では、具体的な条件を明記していない実験方法は、一般的に、通常の条件又は製造業者が提案する条件に従う。特に説明されない限り、百分比と部数は、重量で計算する。以下の実施例で使用される実験材料および試薬は、特に明記されていない限り、商用チャネルから入手できる。

本明細書では、「ｒｅｆｌｕｘ」は還流を意味する。
実施例１化合物ＷＷＱ−１３１の調製
１）１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）エタノール（１−（２−ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈａｎｏｌ）の合成

原料（１ｇ、５.８ｍｍｏｌ）を５０ｍＬの反応フラスコに入れ、無水メタノールで溶解し、アルゴン保護下で、氷浴中で３０分間撹拌した後、ＮａＢＨ_４（３３１ｍｇ、８.７ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、徐々に室温まで昇温させ、室温で撹拌し、ＴＬＣにより追跡スポッティングし、反応は６時間で完了し、氷浴に水を加えてクエンチし、メタノールをスピンオフし、ＤＣＭと水を加えて３回抽出し、有機相を飽和食塩水で３回抽出し、有機相を収集し、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、吸引ろ過し、有機相をスピン乾燥して、９６０ｍｇの無色の油状液体を得、収率は９５％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７.２５（ｄｄ，Ｊ_１＝２.４Ｈｚ，Ｊ_２＝６.８Ｈｚ，１Ｈ），７.２０（ｄｄ，Ｊ_１＝４.０Ｈｚ，Ｊ_２＝５.２Ｈｚ，１Ｈ），６.８３（ｔｄ，Ｊ_１＝２.８Ｈｚ，Ｊ_２＝８.４Ｈｚ，１Ｈ），５.１５（ｑ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ），２.０６（ｓ，１Ｈ），１.３９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）. ＧＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ：１７４.１.
２）３−ヒドロキシ−５−ブロモ−２−ニトロピリジン（３−Ｈｙｄｒｏｘｙ−５−ｂｒｏｍｏ−２−ｎｉｔｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ）

３−ヒドロキシ−５−ブロモ−ピリジン（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−５−ｂｒｏｍｏ−ｐｙｒｉｄｉｎｅ）（２５ｇ、０.１４５ｍｏｌ）を２５０ｍＬの反応フラスコに入れ、５０ｍＬの濃硫酸で溶解し、氷浴中で３０分間撹拌した後、濃硝酸（１９.５ｇ、０.２０１ｍｏｌ）をゆっくり滴下し、徐々に室温まで昇温させ、室温で撹拌し、ＴＬＣにより追跡スポッティングし、反応は６時間で完了し、応溶液を氷水にゆっくりと滴下し、白色の固体を析出し、吸引ろ過し、フィルターケーキを水で３回洗浄し、赤外線オーブンで乾燥させ、２１.５ｇの白色の固体を得、収率は６８.２５％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １０.２８（ｓ，１Ｈ），８.２４（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ）. ＧＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ：２１８.１.
３）３−［１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）エトキシ］−５−ブロモ−２−ニトロピリジン（３−［１−（２−ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｏｘｙ］−５−ｂｒｏｍｏ−２−ｎｉｔｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ）

１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）エタノール（２.２０ｇ、１２.６ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシ−５−ブロモ−２−ニトロピリジン（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−５−ｂｒｏｍｏ−２−ｎｉｔｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ）（２.７５ｇ、１２.６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｉｎｅ）（３.９７ｇ、１５.１ｍｍｏｌ）を５０ｍＬの二口フラスコに加え、ＴＨＦを加えて溶解した。アルゴン保護下で、氷浴中で攪拌しながらゆっくりＤＩＡＤ（３.０６ｇ、１５.１ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下完了後、室温まで昇温させ、ＴＬＣにより追跡スポッティングし、４時間反応させて、反応が完了し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥｔｏＰＥ：ＥＡ＝１００：１）にて、４.２３２ｇの白色の固体を得、収率は８９.５％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８.１１（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ），７.４０（ｄｄ，Ｊ_１＝４.８Ｈｚ，Ｊ_２＝８.４Ｈｚ，１Ｈ），７.３８（ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ，１Ｈ），７.２４（ｄｄ，Ｊ_１＝２.８Ｈｚ，Ｊ_２＝８.８Ｈｚ，１Ｈ），７.０３−６.９９（ｍ，１Ｈ），５.７８（ｑ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ），１.６９（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，３Ｈ）。ＧＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７５.９。

４）３−［１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）エトキシ］−５−ブロモ−２−アミノピリジン（３−［１−（２−ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｏｘｙ］−５−ｂｒｏｍｏ−２−ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ）

３−［１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）エトキシ］−５−ブロモ−２−ニトロピリジン（３−［１−（２−ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｏｘｙ］−５−ｂｒｏｍｏ−２−ｎｉｔｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ）（４.２３２ｇ、１１.３ｍｍｏｌ）、鉄粉（１.５８ｇ、２８.２ｍｍｏｌ）を量り取って、１００ｍＬの反応フラスコに入れ、エタノールと酢酸（１：１）を加えて、溶解し、７８℃で還流し、ＴＬＣにより追跡スポッティングし、３時間で反応が完了し、スピン乾燥し、ＮａＯＨを加えてｐＨをアルカリ性に調節し、固体を吸引ろ過し、ろ液をＤＣＭ／Ｈ_２Ｏで３回抽出し、有機相を飽和食塩水で３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、吸引ろ過し、ろ液をスピン乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ）を行った。３.７３５ｇの乳白色の固体を得、収率は９６.２５％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７.６８（ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ，１Ｈ），７.３８（ｄｄ，Ｊ_１＝４.８Ｈｚ，Ｊ_２＝８.８Ｈｚ，１Ｈ），７.０９（ｄｄ，Ｊ_１＝３.２Ｈｚ，Ｊ_２＝９.２Ｈｚ，１Ｈ），７.００−６.９５（ｍ，１Ｈ），６.７０（ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ，１Ｈ），５.５９（ｑ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ），４.８６（ｓ，１Ｈ），１.６６（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）。ＧＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４５.９。

５）４−｛３−［１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）エトキシ］−２−アミノピリジン｝ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン（Ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ４−｛３−［１−（２−ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｏｘｙ］−２−ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ｝ｐｙｒａｚｏｌ−１−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ）

３−［１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）エトキシ］−５−ブロモ−２−アミノピリジン（３−［１−（２−ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｏｘｙ］−５−ｂｒｏｍｏ−２−ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ）（３.７３５ｇ、１０.８ｍｍｏｌ）、４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ４−［４−（４，４，５，５−ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ−１，３，２−ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ−２−ｙｌ）−１Ｈ−ｐｙｒａｚｏｌ−１−ｙｌ）ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ−１−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）（４.９１５ｇ、１３.０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１２.３８２ｇ、３８.０ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの三口フラスコに加え、トルエンと水（１０：１）を加えて溶解し、アルゴン脱酸素を２０分間行い、Ｐｄ触媒を加えて１０分間再脱酸素し、アルゴンの保護下で、８０℃で還流および撹拌し、ＴＬＣにより追跡スポッティングし、１２時間で反応が完了し、スピン乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１）にて、４.７６ｇの黄色の油状液体を得、収率は８５％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７.７５（ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ，１Ｈ），７.５３（ｓ，１Ｈ），７.４６（ｓ，１Ｈ），７.３７（ｄｄ，Ｊ_１＝５.６Ｈｚ，Ｊ_１＝８.８Ｈｚ，１Ｈ），７.１５（ｄｄ，Ｊ_１＝３.２Ｈｚ，Ｊ_２＝９.２Ｈｚ，１Ｈ），６.９７−６.９２（ｍ，１Ｈ），６.７５（ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ，１Ｈ），５.７０（ｑ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ），４.８４（ｓ，２Ｈ），４.２７−４.２１（ｍ，１Ｈ），２.８９（ｔ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，２Ｈ），２.１２（ｄｄ，Ｊ_１＝２.０Ｈｚ，Ｊ_２＝１２.４Ｈｚ，２Ｈ），１.９６−１.８９（ｍ，４Ｈ），１.６８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ），１.４８（ｓ，９Ｈ）。

６）４−｛３−［１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）エトキシ］−２−アミノピリジン｝ピラゾール−１−ピペリジンＷＷＱ−１３１（４−｛３−［１−（２−ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｏｘｙ］−２−ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ｝ｐｙｒａｚｏｌ−１−ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅＷＷＱ−１３１）

４−｛３−［１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）エトキシ］−２−アミノピリジン｝ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン（４.７６ｇ、９ｍｍｏｌ）を図り取り、ＤＣＭを加えて溶解し、氷浴下で、でトリフルオロ酢酸（１２ｍＬ）を滴下し、滴下完了後、室温まで昇温させ、ＴＬＣにより追跡スポッティングし、１２時間で反応が完了したことを示し、飽和ＮａＨＣＯ_３でアルカリ性に中和し、ＤＣＭ／Ｈ_２Ｏで３回抽出し、有機相を飽和食塩水で３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、吸引ろ過し、ろ液をスピン乾燥し、ジクロロメタンと石油エーテルを再結晶し、吸引ろ過し、２.２０ｇの白色の固体を得、収率は５７.４４％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７.７８（ｓ，１Ｈ），７.５４（ｓ，１Ｈ），７.４８（ｓ，１Ｈ），７.３７（ｄｄ，Ｊ_１＝４.８Ｈｚ，Ｊ_２＝８.８Ｈｚ，１Ｈ），７.１５（ｄｄ，Ｊ_１＝３.２Ｈｚ，Ｊ_２＝９.２Ｈｚ，１Ｈ），６.９６−６.９１（ｍ，１Ｈ），６.７４（ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ，１Ｈ），５.７０（ｑ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ），４.７９（ｓ，２Ｈ），４.２６−４.２１（ｍ，１Ｈ），３.３１（ｄ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，２Ｈ），３.０５（ｍ，２Ｈ），２.８７−２.８０（ｍ，２Ｈ），２.１９（ｄ，Ｊ＝１０.８Ｈｚ，２Ｈ），２.０３−１.９４（ｍ，２Ｈ），１.６７（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）。^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １４８.６，１４１.８，１３９.９，１３５.９，１３１.１，１２６.２，１２２.７，１１９.９，１１９.３，１１６.６，１１６.４，１１５.８，１１３.８，１１３.５，７２.５，５８.８，４４.９，３２.８，２２.６. ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値Ｃ_２１Ｈ_２３ＣｌＦＮ_５Ｏ，４１６.１６０９；測定値、４１６.１６４９。ＨＰＬＣ純度：９８.６３％，保持時間＝９.９２５ｍｉｎ.
実施例２ＷＷＱ−１３３の調製
１）３−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−２−ニトロピリジン（３−［１−（２，６−Ｄｉｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｏｘｙ］−２−ｎｉｔｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ）

原料１−（２，６−ジクロロフェニル）エタノール（１−（２，６−ｄｉｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈａｎｏｌ）（１ｇ、５.２３ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシ−２−ニトロピリジン（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｎｉｔｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ）（８０７ｍｇ、５.７５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１.６４７ｇ、６.２７ｍｍｏｌ）を５０ｍＬの二口フラスコに量り取り、ＴＨＦを加えて溶解した。アルゴン保護下で、氷浴で攪拌しながら、ＤＩＡＤ（１.２３６ｍＬ、６.２７ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、滴下完了後、室温まで昇温させ、ＴＬＣにより追跡スポッティングし、４時間反応させて、反応が完了し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５０：１）にて、８０４ｍｇの白色の固体を得、収率は４８.５％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８.０１（ｄｄ，Ｊ_１＝１.２Ｈｚ，Ｊ_２＝３.２Ｈｚ，１Ｈ），７.３６−７.３３（ｍ，１Ｈ），７.３２（ｓ，１Ｈ），７.３０（ｓ，１Ｈ），７.２３（ｄｄ，Ｊ＝０.８，７.６Ｈｚ，１Ｈ），７.１８（ｔ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ），６.１３（ｑ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ），１.８５（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）。ＧＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１２.１。

２）３−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−２−アミノピリジン（３−［１−（２，６−ｄｉｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｏｘｙ］−２−ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ）

３−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−２−ニトロピリジン（８０４ｍｇ、２.５６ｍｍｏｌ）、鉄粉（３６０ｍｇ、６.４１ｍｍｏｌ）を量り取り、５０ｍＬの二口フラスコに加え、加ＥｔＯＨを加えて溶解し、９０℃で３０分間還流した後、ＨＣｌを加えた。ＴＬＣにより追跡スポッティングし、反応が完了し、スピン乾燥し、ＮａＯＨを加えてｐＨをアルカリ性に調整し、ＤＣＭ／Ｈ_２Ｏで３回抽出し、有機相を飽和食塩水で３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、吸引ろ過し、ろ液をスピン乾燥して生成物を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、６５０ｍｇの乳白色の固体を得、収率は８９.９％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７.５８（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，１Ｈ），７.２９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７.１４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６.７３（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ），６.４７（ｔ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ），６.４０（ｑ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ），４.８６（ｓ，２Ｈ），１.８１（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）。ＧＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８２.０。

３）３−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−５−ブロモ−２−アミノピリジン（３−［１−（２，６−ｄｉｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｏｘｙ］−５−ｂｒｏｍｏ−２−ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ）

前のステップの生成物（６５０ｍｇ、２.３０ｍｍｏｌ）を５０ｍＬの二口フラスコに入れ、ＡｃＯＨ（１０ｍＬ）を加えて溶解し、アルゴン保護下で、氷浴下で、、ＢＲ_２（４３６ｍｇ、２.７６ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下完了後、室温まで昇温させ、ＴＬＣにより追跡スポッティングし、２時間で反応が完了し、４８０ｍｇの黄色の固体を得、収率は５７.９％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７.５５（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ），７.３４（ｓ，１Ｈ），７.３２（ｓ，１Ｈ），７.１８（ｔ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ），６.８６（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ），６.０２（ｑ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，１Ｈ），５.５３（ｓ，２Ｈ），１.８３（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）。ＧＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６０.１。

４）４−｛３−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−２−アミノピリジン｝ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン（Ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ４−｛３−［１−（２，６−ｄｉｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｏｘｙ］−２−ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ｝ｐｙｒａｚｏｌ−１−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ）

臭素化生成物（４５０ｍｇ、１.２５ｍｍｏｌ）、４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５６５ｍｇ、１.５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１.４２５ｇ、４.３８ｍｍｏｌ）を量り取り、５０ｍＬの三口フラスコに加え、１０ｍＬのトルエンと１ｍＬの水を加えて溶解し、２０分間脱酸素し、Ｐｄ触媒を加え、１０分間脱酸素を続け、アルゴンの保護下で、８０℃で還流して攪拌し、ＴＬＣにより追跡スポッティングし、１２時間で反応が完了し、スピン乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：１）にで、２６０ｍｇの乳白色の固体を得、収率は３９.１％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７.７２（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ），７.５６（ｓ，１Ｈ），７.４９（ｓ，１Ｈ），７.３２（ｓ，１Ｈ），７.３０（ｓ，１Ｈ），７.１５（ｔ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ），６.９０（ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ，１Ｈ），６.１０（ｑ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，１Ｈ），４.８８（ｓ，２Ｈ），４.２８−４.２１（ｍ，１Ｈ），２.９０（ｔ，Ｊ＝１１.２Ｈｚ，２Ｈ），２.１３（ｄ，Ｊ＝１０.０Ｈｚ，２Ｈ），２.０４（ｍ，２Ｈ），１.９３（ｔｄ，Ｊ_１＝４.０Ｈｚ，Ｊ_２＝１２.０Ｈｚ，２Ｈ），１.８５（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ），１.４８（ｓ，９Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ：５３２.１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

５）４−｛３−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−２−アミノピリジン｝ピラゾール−１−ピペリジンＷＷＱ−１３３（４−｛３−［１−（２，６−ｄｉｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｏｘｙ］−２−ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ｝ｐｙｒａｚｏｌ−１−ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅＷＷＱ−１３３）

前のステップの生成物（２４６ｍｇ、０.４６３ｍｍｏｌ）を量り取り、ＤＣＭを加えて溶解し、氷浴下で、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を滴下し、滴下完了後、室温まで昇温させ、ＴＬＣにより追跡スポッティングし、３時間で反応が完了したことを示し、飽和ＮａＨＣＯ_３でアルカリ性に中和し、ＤＣＭ／Ｈ_２Ｏで３回抽出し、有機相を飽和食塩水で３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、吸引ろ過し、ろ液をスピン乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）にて、９１ｍｇの白色の固体を得、収率は４５.５％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７.４８（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ），７.５７（ｓ，１Ｈ），７.５１（ｓ，１Ｈ），７.３２（ｓ，１Ｈ），７.３０（ｓ，１Ｈ），７.１４（ｔ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ），６.９０（ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ，１Ｈ），６.１０（ｑ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，１Ｈ），４.７９（ｓ，２Ｈ），４.２５−４.１７（ｍ，１Ｈ），３.２７（ｄ，Ｊ＝１２.８Ｈｚ，２Ｈ），２.７９（ｔｄ，Ｊ_１＝２.４Ｈｚ，Ｊ_２＝１２.４Ｈｚ，２Ｈ），２.１９−２.１２（ｍ，２Ｈ），１.９６−１.８９（ｍ，２Ｈ），１.８６（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）。^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １４８.９６，１４０.０，１３５.７，１３５.３，１３５.０，１３４.５，１２９.６，１２２.５，１２０.１，１１９.２，１１５.１，７２.３，５９.４，４５.４，３３.５，１９.０. ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値Ｃ_２１Ｈ_２３Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ，４３２.１３７３；測定値、４３２.１３６１. ＨＰＬＣ純度：９７.８２％，保持時間＝９.９３５ｍｉｎ.
実施例３ＷＷＱ−１５３の調製（実施例と同様の方法に従ってＷＷＱシリーズ化合物を合成する）
４−｛３−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）メトキシ］−２−アミノピリジン｝ピラゾール−１−ピペリジン（４−｛３−［１−（２，６−ｄｉｃｈｌｏｒｏ−３−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｍｅｔｈｏｘｙ］−２−ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ｝ｐｙｒａｚｏｌ−１−ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ）

４３ｍｇの白色の固体を得、収率は４５.１％であり、融点：１９５.０−１９６.５℃。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７.８７（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ），７.６７（ｓ，１Ｈ），７.６０（ｓ，１Ｈ），７.５２（ｄｄ，Ｊ_１＝２.８Ｈｚ，Ｊ_２＝６.４Ｈｚ，１Ｈ），７.３９（ｄｄ，Ｊ_１＝２.４Ｈｚ，Ｊ_２＝５.６Ｈｚ，１Ｈ），７.０７（ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ，１Ｈ），５.１５（ｓ，２Ｈ），４.６９（ｓ，２Ｈ），４.２８−４.２１（ｍ，１Ｈ），３.２６（ｄ，Ｊ＝１２.８Ｈｚ，２Ｈ），２.７８（ｔｄ，Ｊ_１＝２.０Ｈｚ，Ｊ_２＝１２.４Ｈｚ，２Ｈ），２.１９（ｄｄ，Ｊ_１＝２.０Ｈｚ，Ｊ_２＝１２.４Ｈｚ，２Ｈ），１.９８−１.８８（ｍ，２Ｈ），１.８３（ｓ，１Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １５３.４，１４８.６，１４０.８，１３６.７，１３５.８，１３０.２，１２９.８，１２７.７，１２６.４，１２６.２，１２２.９，１２２.４，１１９.７，１１５.２，６３.５，５９.９，４５.７，３４.０. ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値Ｃ_２０Ｈ_２０Ｃｌ_２ＦＮ_５Ｏ，４３６.１０６２；測定値、４３６.１１００. ＨＰＬＣ純度：９７.７６％，保持時間＝１０.８７９ｍｉｎ.
実施例４ＷＷＱ−１７５の調製
４−｛３−［１−（２−クロロ−３フルオロ−６−メトキシフェニル）エトキシ］−２−アミノピリジン｝ピラゾール−１−ピペリジン（４−｛３−［１−（２−ｃｈｌｏｒｏ−３−ｆｌｕｏｒｏ−６−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｏｘｙ］−２−ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ｝ｐｙｒａｚｏｌ−１−ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ）

９７ｍｇの白色の固体を得、収率は５６.２％であり、融点：１８９.８−１９１.３℃。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７.７３（ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ，１Ｈ），７.５３（ｓ，１Ｈ），７.５０（ｓ，１Ｈ），７.０３（ｔ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ），６.９６（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ），６.７６（ｄｄ，Ｊ_１＝２.８Ｈｚ，Ｊ_２＝９.２Ｈｚ，１Ｈ），６.０６（ｑ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，２Ｈ），４.７６（ｓ，２Ｈ），４.２５−４.１７（ｍ，１Ｈ），３.８９（ｓ，３Ｈ），３.２６（ｄ，Ｊ＝１２.８Ｈｚ，２Ｈ），２.７８（ｔｄ，Ｊ_１＝２.０Ｈｚ，Ｊ_２＝１２.４Ｈｚ，２Ｈ），２.１７（ｄ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，２Ｈ），２.０２（ｓ，１Ｈ），１.９６−１.８５（ｍ，２Ｈ），１.８１（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １５３.９，１４９.２，１４０.３，１３５.６，１３５.２，１２７.９，１２２.５，１２１.２，１２０.１，１１９.７，１１５.７，１１５.４，１１０.１，７７.３，５９.８，５６.４，４５.７，３４.０，１９.３. ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値Ｃ_２２Ｈ_２５ＣｌＦＮ_５Ｏ_２，４４６.１７１４；測定値、４４６.１７３５. ＨＰＬＣ純度：９６.００％，保持時間＝１０.５３０ｍｉｎ.
実施例５ＷＷＱ−１８９（原料として、（Ｓ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エタノール（（Ｓ）−１−（２，６−ｄｉｃｈｌｏｒｏ−３−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈａｎｏｌ）を用いて調製する）
（Ｒ）−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−［３，３’−ジピリジン］−６−アミン（（Ｒ）−５−［１−（２，６−ｄｉｃｈｌｏｒｏ−３−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｏｘｙ］−［３，３’−ｄｉｐｙｒｉｄｉｎｅ］−６−ａｍｉｎｅ）

８３ｍｇの褐色の固体を得、収率は５５.６％であり、融点：１５８.８−１５９.８℃。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８.５５（ｓ，１Ｈ），８.５５（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，１Ｈ），７.８８（ｓ，１Ｈ），７.６９−７.６６（ｍ，１Ｈ），７.３４−７.３０（ｍ，２Ｈ），７.０７（ｔ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ），６.９８（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ），６.１３（ｑ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，１Ｈ），５.０５（ｓ，２Ｈ），１.８８（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １５０.１，１４８.１，１４７.３，１４０.０，１３６.６，１３６.２，１３４.４，１３３.８，１３３.３，１３０.０，１２９.０，１２３.７，１２３.６，１２２.２，１２２.０，１１７.０，１１６.８，１１５.７，７２.８，１８.９. ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値Ｃ_１８Ｈ_１４Ｃｌ_２ＦＮ_３Ｏ，３７８.０５３２；測定値、３７８.０５７０. ＨＰＬＣ純度：９５.５０％，保持時間＝１０.５１０ｍｉｎ.
実施例６ＷＷＱ−１９１（原料として、（Ｓ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エタノールを用いて調製する）
（Ｒ）−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−６’−ピペラジン−［３，３’−ジピリジン］−６−アミン（（Ｒ）−５−［１−（２，６−ｄｉｃｈｌｏｒｏ−３−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｏｘｙ］−６’−ｐｉｐｅｒａｚｉｎ−［３，３’−ｄｉｐｙｒｉｄｉｎｅ］−６−ａｍｉｎｅ）

７８ｍｇの薄茶色の固体を得、収率は４６.０％であり、融点：１９７.８−１９８.５℃。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８.２３（ｓ，１Ｈ），７.７８（ｓ，１Ｈ），７.５０（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ），７.３２−７.２８（ｍ，２Ｈ），７.０５（ｔ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ），６.９２（ｓ，１Ｈ），６.６７（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ），６.１１（ｑ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ），４.８４（ｓ，２Ｈ），３.５６（ｓ，４Ｈ），３.０３（ｓ，４Ｈ），１.８６（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １５８.６，１４９.３，１４５.３，１３９.９，１３７.０，１３６.４，１３５.３，１２９.０，１２４.６，１２３.７，１２２.１，１２１.９，１１６.８，１１６.６，１１５.２，１０７.０，７２.４，４６.３，４５.８，１８.９.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値Ｃ_２２Ｈ_２２Ｃｌ_２ＦＮ_５Ｏ，４６２.１２１９；測定値、４６２.１２６５.ＨＰＬＣ純度：９７.８２％，保持時間＝９.９３５ｍｉｎ.
実施例７ＷＷＱ−１９７
４−｛３−［１−シクロヘキサンエトキシ］−２−アミノピリジン｝ピラゾール−１−ピペリジン（４−｛３−［１−ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｅｅｔｈｏｘｙ］−２−ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ｝ｐｙｒａｚｏｌ−１−ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ）

７８ｍｇの黄色の固体を得、収率は５２.３％であり、融点：１９２.２−１９３.４℃。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７.７７（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ），７.６６（ｓ，１Ｈ），７.５９（ｓ，１Ｈ），６.９６（ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ，１Ｈ），４.６４（ｓ，２Ｈ），４.２７−４.１７（ｍ，２Ｈ），３.２６（ｄ，Ｊ＝１２.８Ｈｚ，２Ｈ），２.７８（ｔｄ，Ｊ_１＝２.４Ｈｚ，Ｊ_２＝１２.８Ｈｚ，２Ｈ），２.１９（ｄｄ，Ｊ_１＝２.４Ｈｚ，Ｊ_２＝１２.４Ｈｚ，２Ｈ），１.８１−１.６２（ｍ，４Ｈ），１.２８（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ），１.２４−１.０５（ｍ，４Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １４９.６，１４０.９，１３５.９，１３５.２，１２２.８，１２０.２，１１９.５，１１５.６，７８.５，５９.８，４５.７，４３.２，３４.０，２８.９，２８.５，２６.５，２６.１，１６.５. ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値Ｃ_２１Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ，３７０.２５６２；測定値、３７０.２６０１. ＨＰＬＣ純度：９５.５８％，保持時間＝１０.８４１ｍｉｎ.
実施例８ＷＷＱ−１０９３−１３の調製
４−｛３−［１−（２，６−ジクロロ−３フルオロフェニル）プロポキシ］−２−アミノピリジン｝ピラゾール−１−ピペリジン（４−｛３−［１−（２，６−ｄｉｃｈｌｏｒｏ−３−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｐｒｏｐｏｘｙ］−２−ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ｝ｐｙｒａｚｏｌ−１−ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ）

１１０ｍｇの淡黄色の固体を得、収率は６０.２％であり、融点：１９６.６−１９７.１℃。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７.７８（ｓ，１Ｈ），７.５６（ｓ，１Ｈ），７.４９（ｓ，１Ｈ），７.３４（ｄｄ，Ｊ_１＝２.４Ｈｚ，Ｊ_２＝６.０Ｈｚ，１Ｈ），７.２５（ｄｄ，Ｊ_１＝２.８Ｈｚ，Ｊ_２＝５.６Ｈｚ，１Ｈ），６.７９（ｓ，１Ｈ），５.４１（ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ），４.７４（ｓ，２Ｈ），４.２６−４.２０（ｍ，１Ｈ），３.３０（ｄ，Ｊ＝１２.８Ｈｚ，２Ｈ），２.８０（ｔ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，２Ｈ），２.４４（ｓ，１Ｈ），２.２３（ｄ，Ｊ＝１０.８Ｈｚ，２Ｈ），２.０９−１.９２（ｍ，４Ｈ），１.０５（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）。^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １４８.８，１３９.９，１３６.３，１３０.２，１２９.９，１２５.５，１２２.８，１１９.７，１１９.５，１１５.６，７４.４，５９.５，４５.４，３３.５，２９.９，９.８.ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値Ｃ_２２Ｈ_２４Ｃｌ_２ＦＮ_５Ｏ，４６４.１３７５；測定値、４６４.１４１８. ＨＰＬＣ純度：９６.８５％，保持時間＝１１.２２２ｍｉｎ.
実施例９ＷＷＱ−１０９３−２３の調製
（Ｒ）−５−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−５’−ピペラジン−［３，３’−ジピリジン］−６−アミン（（Ｒ）−５−［１−（２，６−ｄｉｃｈｌｏｒｏ−３−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｏｘｙ］−５’−ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ−［３，３’−ｄｉｐｙｒｉｄｉｎｅ］−６−ａｍｉｎｅ）

３６ｍｇの白色の固体を得、収率は４９.２％であり、融点：１８９.７−１９０.６℃。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ８.２２（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ），８.１３（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ），７.８６（ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ，１Ｈ），７.３０（ｄｄ，Ｊ_１＝４.８Ｈｚ，Ｊ_２＝８.８Ｈｚ，１Ｈ），７.０９−７.０４（ｍ，２Ｈ），６.９３（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ），６.１０（ｑ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ），４.９６（ｓ，２Ｈ），３.２５−３.２２（ｍ，４Ｈ），３.１１−３.０８（ｍ，４Ｈ），２.３０（ｓ，１Ｈ），１.８７（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １４９.１，１４２.２，１４０.６，１３５.９，１３５.６，１２８.９，１２８.０，１２５.４，１２２.８，１２０.１，１１９.３，１１６.７，７７.２，５９.２，４５.２，３３.２，２４.３. ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値Ｃ_２２Ｈ_２２Ｃｌ_２ＦＮ_５Ｏ，４６２.１２１９；測定値、４６２.１２６８. ＨＰＬＣ純度：９１.９５％，保持時間＝９.３１１ｍｉｎ.
実施例１０ＷＷＱ−１０９３−２５の調製
４−［３−（１−フェニルプロポキシ）−２−アミノピリジン］ピラゾール−１−ピペリジン（４−［３−（１−ｐｈｅｎｙｌｐｒｏｐｏｘｙ）−２−ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ］ｐｙｒａｚｏｌｅ−１−ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ）

５６ｍｇの淡黄色の固体を得、収率は５３.４％であり、融点：１９４.２−１９５.０℃。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７.７４（ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ，１Ｈ），７.４８（ｓ，１Ｈ），７.４４（ｓ，１Ｈ），７.３７−７.３４（ｍ，４Ｈ），７.３１−７.２９（ｍ，１Ｈ），６.８３（ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ，１Ｈ），５.３４（ｑ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ），４.７４（ｓ，２Ｈ），４.２５−４.１８（ｍ，１Ｈ），３.２８（ｄ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，２Ｈ），２.８０（ｔ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，２Ｈ），２.６２（ｓ，１Ｈ），２.１６（ｄ，Ｊ＝１１.２Ｈｚ，２Ｈ），１.９４（ｑ，Ｊ＝３.２Ｈｚ，２Ｈ），１.６９（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １４９.１，１４２.２，１４０.６，１３５.９，１３５.６，１２８.９，１２８.０，１２２.８，１２０.１，１１９.３，１１６.７，７７.２，５９.２，４５.２，３３.２，２４.３. ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値Ｃ_２１Ｈ_２５Ｎ_５Ｏ，３６４.２０９３；測定値、３６４.２１３３. ＨＰＬＣ純度：９５.９３％，保持時間＝９.５９７ｍｉｎ.
実施例１１ＷＷＱ−１０９３−２７の調製
４−｛３−［１−（２，６−ジクロロ−３フルオロフェニル）エトキシ］−２−アミノピリジン｝ピラゾール−１−モルホリン（４−｛３−［１−（２，６−ｄｉｃｈｌｏｒｏ−３−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｏｘｙ］−２−ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ｝ｐｙｒａｚｏｌｅ−１−ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｅ）

３７ｍｇの淡褐色の固体を得、収率は５３.０％であり、融点：１８８.１−１９０.４℃。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７.７４（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ），７.５８（ｓ，１Ｈ），７.５１（ｓ，１Ｈ），７.３１（ｄｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ），７.０６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６.８９（ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ，１Ｈ），６.０８（ｑ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，１Ｈ），４.９８（ｓ，２Ｈ），４.３８−４.３１（ｍ，１Ｈ），４.１２（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，２Ｈ），３.５６（ｔｄ，Ｊ_１＝３.２Ｈｚ，Ｊ_２＝１１.６Ｈｚ，２Ｈ），２.１２−２.０８（ｍ，４Ｈ），１.８７（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １４０.２，１３６.６，１３６.５，１３５.８，１３２.５，１２２.７，１１９.４，１１９.１，１１７.１，１１６.８，１１５.６，７７.２，６６.８，５８.３，３３.４，２９.７，２４.９，１８.９. ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値Ｃ_２１Ｈ_２１Ｃｌ_２ＦＮ_４Ｏ_２，４５１.１０５９；測定値、４５１.１１００. ＨＰＬＣ純度：９９.２２％，保持時間＝１２.８９７ｍｉｎ.
実施例１２ＷＷＱ−１０９３−６５の調製
４−｛３−［１−（２，６−ジクロロ−３フルオロフェニル）エトキシ］−２−アミノピリジン｝ピラゾール−１−ピペリジン（４−｛３−［１−（２，６−ｄｉｃｈｌｏｒｏ−３−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｏｘｙ］−２−ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ｝ｐｙｒａｚｏｌｅ−１−ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ）

４１ｍｇの白色の固体を得、収率は５０.３％であり、融点：１８９.６−１９０.９℃。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７.９４（ｓ，１Ｈ），７.７８（ｓ，１Ｈ），７.５８（ｓ，２Ｈ），７.４５（ｓ，１Ｈ），６.９１（ｓ，１Ｈ），６.０９（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ），５.７７（ｓ，１Ｈ），５.７０（ｓ，２Ｈ），４.３９（ｓ，１Ｈ），２.９５（ｔ，Ｊ＝３.６Ｈｚ，２Ｈ），２.１１−２.０４（ｍ，４Ｈ），１.８０（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ），０.８４（ｔ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，２Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １４８.９，１３９.８，１３６.９，１３５.６，１３５.５，１２９.０，１２８.９，１２２.５，１１９.９，１１９.３，１１６.８，１１６.６，１１４.９，７２.４，５９.８，４５.７，３３.９，１８.９. ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値Ｃ_２１Ｈ_２２Ｃｌ_２ＦＮ_５Ｏ，４５０.１２１９；測定値、４５０.１２６０. ＨＰＬＣ純度：９７.７７％，保持時間＝１０.４６０ｍｉｎ.
実施例１３化合物ＷＷＱ−１０９３−７１の調製

２７ｍｇの黄色の固体を得、収率は３５.１％であり、融点：１９１.６−１９２.３^ｏＣ。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ ７.９８（ｓ，１Ｈ），７.７６（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ），７.６７（ｓ，１Ｈ），７.３２（ｄｄ，Ｊ_１＝２.８，Ｊ _２＝９.６Ｈｚ，１Ｈ），７.０８−７.０４（ｍ，３Ｈ），６.０１（ｓ，２Ｈ），５.８２（ｑ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ），４.４９−４.４４（ｍ，１Ｈ），３.８９（ｓ，３Ｈ），３.７８−３.３７（ｍ，２Ｈ），３.０６（ｔｄ，Ｊ_１＝４.８Ｈｚ，Ｊ _２＝７.６Ｈｚ，２Ｈ），２.２０−２.１４（ｍ，４Ｈ），１.５６（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ），１.２３（ｓ，１Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ １５７.８，１５５.５，１５２.１，１４９.６，１３９.４，１３５.３，１３１.９，１２４.１，１１９.２，１１７.２，１１５.４，１１４.９，１１４.６，１１２.９，１１２.６，１１２.４，６８.８，５６.３，５５.１，２８.５，２１.９.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値Ｃ_２２Ｈ_２６ＦＮ_５Ｏ_２，４１２.２１０４；測定値、４１２.２１４８. ＨＰＬＣ純度：９７.４４％，保持時間＝１０.１５４ｍｉｎ
実施例１４ＷＷＱ−１０９３−７３の調製
４−｛３−［１−（２，６−ジクロロ−３フルオロフェニル）エチルアミノ］−２−アミノピリジン｝ピラゾール−１−ピペリジン（４−｛３−［１−（２，６−ｄｉｃｈｌｏｒｏ−３−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ］−２−ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ｝ｐｙｒａｚｏｌｅ−１−ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ）

３８ｍｇの淡褐色の固体を得、収率は４０.２％であり、融点：１９１.５−１９１.７℃。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７.７８（ｓ，１Ｈ），７.４８（ｓ，１Ｈ），７.４４（ｓ，１Ｈ），７.３６（ｔ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ），６.２９（ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ，１Ｈ），５.７７（ｓ，２Ｈ），５.６５（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ），５.２８−５.２３（ｍ，１Ｈ），４.３６−４.２９（ｍ，１Ｈ），３.２４（ｄ，Ｊ＝１２.８Ｈｚ，２Ｈ），２.８９（ｔ，Ｊ＝１０.８Ｈｚ，２Ｈ），２.１１−１.９４（ｍ，４Ｈ），１.６８（ｄ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １４６.９，１３９.４，１３４.６，１３１.０，１２８.３，１２３.１，１２０.０，１１７.３，１１０.８，５８.４，４３.０，３０.３，１８.４. ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値Ｃ_２１Ｈ_２３Ｃｌ_２ＦＮ_６，４４９.１３７９；測定値、４４９.１４２４. ＨＰＬＣ純度：９７.３７％，保持時間＝１０.３００ｍｉｎ。

実施例１５ＷＷＱ−１０９３−７５の調製
３−（１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）エトキシ）−２−アミノ−５−フェニルピリジン（３−（１−（２−ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｏｘｙ）−２−ａｍｉｎｏ−５−ｐｈｅｎｙｌｐｙｒｉｄｉｎｅ）

６７ｍｇの黄色の固体を得、収率は５１.７％であり、融点：１９９.０−１９９.８℃。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７.８９（ｓ，１Ｈ），７.３９−７.３４（ｍ，５Ｈ），７.２８（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，１Ｈ），７.１７（ｄｄ，Ｊ_１＝２.４Ｈｚ，Ｊ_２＝８.８Ｈｚ，１Ｈ），６.９６−６.９１（ｍ，１Ｈ），６.８８（ｓ，１Ｈ），５.７３（ｑ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ），４.９１（ｓ，２Ｈ），１.６８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １６３.３，１６０.８，１４９.３，１４１.７，１４０.０，１３８.２，１３７.０，１３１.１，１２９.０，１２７.４，１２７.０，１２６.２，１１６.８，１１６.５，１１６.３，１１３.７，１１３.５，７２.７，２２.５. ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値Ｃ_１９Ｈ_１６ＣｌＦＮ_２Ｏ，３４３.０９６９；測定値、３４３.１０１１. ＨＰＬＣ純度：９６.５４％，保持時間＝１４.２９４ｍｉｎ
実施例１６ＷＷＱ−１０９３−８１の調製
３−（１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）エトキシ）−２−アミノ−５−ピラゾールピリジン（３−（１−（２−ｃｈｌｏｒｏ−５−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｏｘｙ）−２−ａｍｉｎｏ−５−ｐｙｒａｚｏｌｅｐｙｒｉｄｉｎｅ）

６７ｍｇの淡黄色の固体を得、収率は５８.８％であり、融点：１８３.８−１８４.６℃。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７.８０（ｓ，１Ｈ），７.６６（ｓ，２Ｈ），７.３７（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ），７.１５（ｄｄ，Ｊ_１＝２.８Ｈｚ，Ｊ_２＝８.８Ｈｚ，１Ｈ），６.９９−６.９２（ｍ，１Ｈ），６.７７（ｓ，１Ｈ），５.７１（ｑ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ），５.０６（ｓ，２Ｈ），１.６８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １６３.３，１６０.９，１４８.７，１４１.７，１４０.１，１３５.５，１３１.１，１３１.０，１２６.２，１２６.１，１１６.６，１１６.４，１１６.１，１１３.８，１１３.５. ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値Ｃ_１６Ｈ_１４ＣｌＦＮ_４Ｏ，３３３.０８７４；測定値、３３３.０９１９. ＨＰＬＣ純度：９６.３７％，保持時間＝１１.５１３ｍｉｎ
実施例１７化合物ＷＷＱ−１０９３−８３の調製

１３６ｍｇの淡褐色の固体を得、収率は６０.４％であり、融点：１６０.４−１６１.４℃。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７.８７（ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ，１Ｈ），７.２１−７.３６（ｍ，４Ｈ），７.３２−７.２７（ｍ，２Ｈ），７.０６（ｔ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ），７.２３（ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ，１Ｈ），６.１３（ｑ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，１Ｈ），４.９９（ｓ，２Ｈ），１.８６（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １４９.６，１３９.８，１３８.２，１３６.９，１３６.６，１３０.０，１２９.０，１２８.９，１２７.２，１２６.９，１２６.１，１２２.２，１２２.０，１１６.８，１１６.６，１１６.１，７２.６，１８.９. ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値Ｃ_１９Ｈ_１５Ｃｌ_２ＦＮＯ，３７７.０５７９；測定値、３７７.０６２３. ＨＰＬＣ純度：９９.０２％，保持時間＝１４.５４３ｍｉｎ
実施例１８化合物ＷＷＱ−１０９３−８５の調製

４５ｍｇの淡褐色の固体を得、収率は５０.２％であり、融点：１９１.１−１９３.７℃。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７.８４（ｓ，１Ｈ），７.３６−７.３３（ｍ，１Ｈ），７.２７（ｓ，１Ｈ），７.２５（ｓ，１Ｈ），７.１６（ｄｄ，Ｊ_１＝２.０，Ｊ _２＝８.８Ｈｚ，１Ｈ），６.９２（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，３Ｈ），６.８４（ｓ，１Ｈ），５.７１（ｑ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ），４.７９（ｓ，２Ｈ），３.１７（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，４Ｈ），３.０６（ｄ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，４Ｈ），２.２９（ｓ，１Ｈ），１.６７（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １６３.３，１６０.８，１５０.５，１４８.８，１４１.８，１３９.９，１３６.７，１３１.０，１３０.９，１２９.８，１２７.３，１２６.９，１２６.２，１１６.５，１１６.２，１１３.７，１１３.５，７２.６，４９.８，４５.７，２２.５. ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値Ｃ_２３Ｈ_２４ＣｌＦＮ_４Ｏ，４２７.１６５６；測定値、４２７.１７００. ＨＰＬＣ純度：９６.１０％，保持時間＝１０.６６２ｍｉｎ.
実施例１９化合物ＷＷＱ−１０９３−８７の調製

４３ｍｇの淡褐色の固体を得、収率は５４.１％であり、融点：１８９.８−１９１.０℃。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７.８８（ｓ，１Ｈ），７.３６（ｄｄ，Ｊ_１＝４.４Ｈｚ，Ｊ_２＝８.８Ｈｚ，１Ｈ），７.３１−７.２２（ｍ，４Ｈ），７.１６（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，１Ｈ），６.９４（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ），６.８８（ｓ，１Ｈ），５.７２（ｑ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ），４.８７（ｓ，２Ｈ），３.２９（ｄ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，２Ｈ），３.０６（ｓ，１Ｈ），２.８１（ｔ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，２Ｈ），２.６６（ｔ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ），１.９０−１.７５（ｍ，４Ｈ），１.６７（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １６３.２，１６０.８，１４９.３，１４４.４，１４１.８，１４０.０，１３７.２，１３６.４，１３１.０，１２７.３，１２６.６，１１６.６，１１６.５，１１６.３，１１３.７，１１３.４，７２.６，４６.３，４１.９，３３.０，２９.７，２２.５. ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値Ｃ_２４Ｈ_２５ＣｌＦＮ_３Ｏ，４２６.１７０４；測定値、４２６.１７４６. ＨＰＬＣ純度：９７.４５％，保持時間＝１０.９５１ｍｉｎ.
実施例２０化合物ＷＷＱ−１０９３−８９の調製

４５ｍｇの淡黄色の固体を得、収率は５５.１％であり、融点：１９０.８−１９１.６℃。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７.８６（ｓ，１Ｈ），７.３６（ｄｄ，Ｊ_１＝５.２Ｈｚ，Ｊ_２＝８.８Ｈｚ，１Ｈ），７.２９−７.２４（ｍ，１Ｈ），７.１６（ｄｄ，Ｊ_１＝２.４Ｈｚ，Ｊ_２＝８.８Ｈｚ，１Ｈ），６.９６−６.９３（ｍ，５Ｈ），５.７１（ｑ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ），５.６２（ｓ，１Ｈ），４.９０（ｓ，２Ｈ），３.３８（ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，４Ｈ），３.２８（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，４Ｈ），１.６７（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １６３.３，１６０.８，１５１.０，１４９.４，１４１.９，１３９.８，１３９.４，１３７.２，１３１.０，１２９.８，１２７.３，１２６.２，１１８.９，１１６.８，１１５.４，１１４.８，１１３.８，７２.６，４８.１，４４.３，２９.７，２２.６. ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値Ｃ_２３Ｈ_２４ＣｌＦＮ_４Ｏ，４２７.１６５６；測定値、４２７.１７００. ＨＰＬＣ純度：９７.５５％，保持時間＝１０.８５４ｍｉｎ.
実施例２１化合物ＷＷＱ−１０９３−９１の調製

４３ｍｇの淡黄色の固体を得、収率は５０.３％であり、融点：１９２.１−１９３.４℃。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７.８７（ｓ，１Ｈ），７.３８（ｄｄ，Ｊ_１＝５.２Ｈｚ，Ｊ_２＝８.８Ｈｚ，１Ｈ），７.３２（ｔ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ），７.２２−７.１５（ｍ，４Ｈ），７.３０（ｔｄ，Ｊ_１＝２.８Ｈｚ，Ｊ_２＝８.４Ｈｚ，１Ｈ），６.８６（ｓ，１Ｈ），５.７４（ｑ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ），４.９０（ｓ，２Ｈ），３.５７（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ），３.００（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，２Ｈ），２.７６（ｔ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，２Ｈ），２.１４−２.０１（ｍ，４Ｈ），１.８７（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １６３.３，１６０.８，１４９.４，１４４.４，１４１.８，１３９.８，１３８.８，１３７.３，１３１.１，１２９.４，１２７.１，１２６.２，１２５.１，１１６.７，１１６.４，１１３.８，１１３.５，７２.６，４４.７，４０.９，３０.４，２２.６. ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値Ｃ_２４Ｈ_２５ＣｌＦＮ_３Ｏ，４２６.１７０４；測定値、４２６.１７４６.ＨＰＬＣ純度：９５.０６％，保持時間＝１１.０７７ｍｉｎ.
ＭＸＹシリーズ化合物は、次の合成経路を参照：

化合物１９３を例として取り上げる：

試薬と条件：（ａ）ＮａＢＨ_４、ＭｅＯＨ、０℃；（ｂ）Ｈ_２ＳＯ_４、ＨＮＯ_３、０℃；（ｃ）ＰＰｈ_３、ＤＩＡＤ、ＴＨＦ、
０℃；（ｄ）１：１ＣＨ_３ＣＯＯＨ：ＣＨ_３ＣＨ_２ＯＨ、Ｆｅ、７８℃；（ｅ）Ｃｓ_２ＣＯ３、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２、トルエン、Ｈ_２Ｏ、８０℃.

試薬と条件：（Ｈ）Ｐｄ（ＯＡｃ）２，４，５−ビス（ジフェニルホスフィン）−９，９−ジメチルキサンテン（（ｈ）Ｐｄ（ＯＡｃ）２，４，５−ｂｉｓ（ｄｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｉｎｅ）−９，９−ｄｉｍｅｔｈｙｌｘａｎｔｈｅｎｅ）（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）、ジオキサン、１００℃、１２時間；（ｉ）１：１ＣＨ_３ＣＯＯＨ：ＣＨ_３ＣＨ_２ＯＨ、Ｆｅ、７８℃.
実施例２２化合物ＭＸＹ−８９の調製

６８ｍｇの白色の固体を得、収率は６０.８％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ７.８９（ｄ，Ｊ＝１.５６Ｈｚ，１Ｈ），７.３６（ｄｄ，Ｊ＝８.６７，４.６６Ｈｚ，２Ｈ），７.３０（ｄ，Ｊ＝８.２４Ｈｚ，１Ｈ），７.２４−７.１８（ｍ，２Ｈ），７.０９−７.０３（ｍ，２Ｈ），６.９８−６.９３（ｍ，２Ｈ），５.７０（ｑ，Ｊ＝６.２８Ｈｚ，１Ｈ），４.８２（ｓ，２Ｈ），３.７７（ｓ，３Ｈ），１.６９（ｄ，Ｊ＝６.３５Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ１６２.０，１４９.８，１４２.８，１３９.２，１３７.４，１３７.４，１３７.０，１３１.８，１２６.７，１２６.５，１２５.８，１２１.９，１２０，４，１１９.７，１１９.１，１１７.０９，１１４.３，１１２.７，１１０.５，７２.０，３２.９，２２.５.ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：計算値Ｃ_２２Ｈ_１９ＣｌＦＮ_３Ｏ３９５.１２０１；測定値３９５.１１９８.
実施例２３化合物ＭＸＹ−９７の調製

６７ｍｇの淡褐色の固体を得、収率は６０.８％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３ δ ｐｐｍ８.４３（ｄ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，１Ｈ），７.９２（ｓ，１Ｈ），７.８７（ｄ，Ｊ＝１.５７Ｈｚ，１Ｈ），７.３９−７.３３（ｍ，２Ｈ），７.１８（ｄｄ，Ｊ＝９.０５，３.０２Ｈｚ，１Ｈ），７.０９−７.０３（ｍ，１Ｈ），６.９９−６.９３（ｍ，１Ｈ），６.８１（ｄ，Ｊ＝１.５４Ｈｚ，１Ｈ），６.７４（ｔ，Ｊ＝６.５０Ｈｚ，１Ｈ），５.７１（ｑ，Ｊ＝６.２９Ｈｚ，１Ｈ），４.９１（ｓ，２Ｈ），１.６９（ｄ，Ｊ＝６.３５Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ１６１.９，１５０.３，１４２.７，１３９.８，１３９.２，１３７.２，１３６.１，１３１.７，１２９.７，１２６.７，１２４.４，１１７.５，１１７.２，１７７.１，１１６.７，１１４.５，１１２.７，１０９.８，７１.９，２２，５. ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：計算値Ｃ_２０Ｈ_１６ＣｌＦＮ_４Ｏ３８２.００９７；測定値３８２.０９９８.
実施例２４化合物ＭＸＹ−１１１の調製

白色の固体を得、収率は７６.２％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６ｐｐｍ８.０９（ｄ，Ｊ＝２.９９Ｈｚ，１Ｈ），８.０３（ｓ，１Ｈ），７.９５（ｄｄ，Ｊ＝８.７９，２.９４Ｈｚ，１Ｈ），７.７９（ｄ，Ｊ＝１.７２Ｈｚ，１Ｈ），７.６６（ｓ，１Ｈ），７.１７（ｄ，Ｊ＝１.５４Ｈｚ，１Ｈ），５.８４（ｓ，２Ｈ），５.７２（ｑ，Ｊ＝６.０６Ｈｚ，１Ｈ），４.２０−４.１０（ｍ，１Ｈ），３.９６（ｓ，３Ｈ），３.０３（ｄ，Ｊ＝１２.３７Ｈｚ，２Ｈ），２.５８（ｄｄ，Ｊ＝１１.９７，１０.７５Ｈｚ，２Ｈ），１.９５（ｄｄ，Ｊ＝１１.６０，１.８８Ｈｚ，２Ｈ），１.７７（ｑｄ，Ｊ＝１２.０４，３.９５Ｈｚ，２Ｈ），１.５６（ｄ，Ｊ＝６.２６Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ１５６.７，１５５.９，１５４.７，１５０.４，１３９.３，１３６.０，１３５.１，１３２.５，１２６.６，１２４.１，１１９.６，１１８.１，１１６.０，６９.４，５９.７，５４.４，４５.６，３４.１，２１.６. ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：計算値Ｃ_２１Ｈ_２５ＦＮ_６Ｏ_２４１２.２０２３；測定値４１２.２０２１.
実施例２５化合物ＭＸＹ−１３７の調製

淡褐色の固体を得、収率は４８.３％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６ｐｐｍ１１.１８（ｓ，１Ｈ），７.７８（ｄ，Ｊ＝１.７９Ｈｚ，１Ｈ），７.５８（ｄｄ，Ｊ＝８.８６，５.０８Ｈｚ，１Ｈ），７.４７（ｄｄ，Ｊ＝９.５６，３.１２Ｈｚ，１Ｈ），７.４２（ｄ，Ｊ＝２.４９Ｈｚ，１Ｈ），７.３９（ｄ，Ｊ＝８.１２Ｈｚ，１Ｈ），７.２８（ｄ，Ｊ＝７.９９Ｈｚ，１Ｈ），７.２６−７.２０（ｍ，１Ｈ），７.１３−７.０８（ｍ，１Ｈ），７.００−６.９７（ｍ，１Ｈ），６.９７−６.９５（ｍ，１Ｈ），５.８４（ｓ，２Ｈ），５.８１−５.７６（ｍ，１Ｈ），１.６４（ｄ，Ｊ＝６.３２Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ１６２.０，１４９.７，１４２.８，１３９.１，１３７.１，１３７.０，１３１.８，１２６.７，１２５.４，１２２.２，１２１.８，１２０.８，１１９.６，１１８.９，１１７.２，１１７.０，１１４.３，１１３.５，１１２.３，７２.０，２２.５. ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：計算値Ｃ_２１Ｈ_１７ＣｌＦＮ_３Ｏ３８１.１０４４；測定値３８１.１０４５.
実施例２６化合物ＭＸＹ−１４１の調製

淡褐色の固体を得、収率は５１.２％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６ｐｐｍ１１.３１（ｓ，１Ｈ），８.０５（ｄ，Ｊ＝１.７３Ｈｚ，１Ｈ），７.６２（ｄｄ，Ｊ＝９.６９，３.１０Ｈｚ，１Ｈ），７.５３（ｄｄ，Ｊ＝８.８５，５.１１Ｈｚ，１Ｈ），７.４６（ｄ，Ｊ＝７.７４Ｈｚ，１Ｈ），７.３３（ｄ，Ｊ＝７.９９Ｈｚ，１Ｈ），７.３０（ｄ，Ｊ＝１.６３Ｈｚ，１Ｈ），７.１９（ｔｄ，Ｊ＝８.５２，３.１２Ｈｚ，１Ｈ），７.０６−７.０１（ｍ，１Ｈ），６.９８−６.９３（ｍ，１Ｈ），６.５３（ｄ，Ｊ＝１.５１Ｈｚ，１Ｈ），６.１９（ｓ，２Ｈ），５.８９（ｑ，Ｊ＝６.１１Ｈｚ，１Ｈ），５.７６（ｓ，１Ｈ），１.６３（ｄ，Ｊ＝６.２６Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １６１.９，１５１.５，１４２.６，１３９.２，１３７.２，１３６.８. １３６.６，１３１.６，１２９.１，１２６.７，１２１.３，１１９.８，１１９.７，１１７.５，１１７.１，１１５.３，１１４.７，１１１.３，９６.９，７２.０，２２.２. ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：計算値Ｃ_２１Ｈ_１７ＣｌＦＮ_３Ｏ３８１.１０４４；測定値３８１.１０４２.
実施例２７化合物ＭＸＹ−１７１の調製

白色の固体を得、収率は３７.２％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６ｐｐｍ８.５６（ｓ，１Ｈ），８.０４−７.９０（ｍ，３Ｈ），７.５９（ｄ，Ｊ＝２.０９Ｈｚ，１Ｈ），７.５５（ｄｄ，Ｊ＝８.８５，５.０８Ｈｚ，１Ｈ），７.４５−７.３７（ｍ，３Ｈ），７.１９（ｔｄ，Ｊ＝８.５２，３.１４Ｈｚ，１Ｈ），６.６７−６.５６（ｍ，１Ｈ），６.５２（ｄ，Ｊ＝８.４２Ｈｚ，１Ｈ），５.６４（ｑ，Ｊ＝６.２０Ｈｚ，１Ｈ），５.５１（ｓ，２Ｈ），１.６０（ｄ，Ｊ＝６.３１Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ１６１.９，１４７.４，１４６.３，１４２.５，１３９.０，１３２.１，１３１.８，１２９.４，１２９.３，１２６.７，１１８.１，１１７.０，１１４.２，１１３.９，１１３.８，７２.０，６６.８，２２.４. ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：計算値Ｃ_１９Ｈ_１７ＣｌＦＮ_３Ｏ３５７.１０４４；測定値３５７.１０４９.
実施例２８化合物ＭＸＹ−１７５の調製

白色の固体を得、収率は４１.７％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６ｐｐｍ８.５７（ｓ，１Ｈ），７.９７（ｄｄ，Ｊ＝５.００，１.２９Ｈｚ，１Ｈ），７.５９（ｄ，Ｊ＝２.０７Ｈｚ，１Ｈ），７.５５（ｄｄ，Ｊ＝８.８５，５.０８Ｈｚ，１Ｈ），７.４４（ｄ，Ｊ＝１.９７Ｈｚ，１Ｈ），７.４３−７.３７（ｍ，２Ｈ），７.１９（ｔｄ，Ｊ＝８.５３，３.１４Ｈｚ，１Ｈ），６.７２−６.５５（ｍ，１Ｈ），６.５３（ｄ，Ｊ＝８.４２Ｈｚ，１Ｈ），５.６４（ｑ，Ｊ＝６.１９Ｈｚ，１Ｈ），５.５０（ｓ，２Ｈ），１.６０（ｄ，Ｊ＝６.３１Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ１６１.８，１５６.８，１４７.６，１４６.５，１４２.７，１３８.７，１３７.４，１３１.７，１３０.１，１２９.２，１２６.７，１１７.０，１１６.８，１１４.１，１１３.７，１１２.６，１０９.７，７２.０，２２.５. ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：計算値Ｃ_１８Ｈ_１６ＣｌＦＮ_４Ｏ３５８.０９７７；測定値３５８.１０００.
実施例２９化合物ＭＸＹ−１８１の調製

黄色の固体を得、収率は１０.２％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６ｐｐｍ９.０６（ｄ，Ｊ＝６.８６Ｈｚ，１Ｈ），８.５３（ｓ，２Ｈ），８.１９（ｓ，１Ｈ），７.７０（ｓ，１Ｈ），７.５３（ｄｄ，Ｊ＝８.７０，５.０６Ｈｚ，１Ｈ），７.４６（ｄｄ，Ｊ＝９.５０，２.７３Ｈｚ，１Ｈ），７.１５（ｄｔ，Ｊ＝８.４８，２.７２Ｈｚ，１Ｈ），７.０２（ｄｄ，Ｊ＝６.８３，３.９８Ｈｚ，１Ｈ），５.９５（ｓ，２Ｈ），５.８０（ｑ，Ｊ＝５.６７，５.４２Ｈｚ，１Ｈ），１.６３（ｄ，Ｊ＝６.１６Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ１６１.８，１５０.１，１４９.９，１４３.９，１４２.７，１４２.６，１４１.６，１３９.１，１３６.６，１３１.６，１２６.９，１１７.１，１１６.８，１１６.１，１１３.２，１０８.９，１０７.４，７２.１，２２.４. ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：計算値Ｃ_１９Ｈ_１５ＣｌＦＮ_５Ｏ３８３.０９４９；測定値３８３.０９４８.
実施例３０化合物ＭＸＹ−１９３の調製

白色の固体を得、収率は６８.９％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３ｐｐｍ７.７８（ｄ，Ｊ＝１.６９Ｈｚ，１Ｈ），７.５５（ｓ，１Ｈ），７.４８（ｓ，１Ｈ），７.３６（ｄｄ，Ｊ＝８.８１，４.９６Ｈｚ，１Ｈ），７.１５（ｄｄ，Ｊ＝９.０９，３.０４Ｈｚ，１Ｈ），６.９４（ｄｄｄ，Ｊ＝８.７５，７.７３，３.０５Ｈｚ，１Ｈ），６.７４（ｄ，Ｊ＝１.６８Ｈｚ，１Ｈ），５.７０（ｑ，Ｊ＝６.２２Ｈｚ，１Ｈ），４.８１（ｓ，２Ｈ），４.３９−４.２７（ｍ，１Ｈ），４.１４−４.０９（ｍ，２Ｈ），３.５８−３.５０（ｍ，２Ｈ），２.１４−２.０３（ｍ，４Ｈ），１.６７（ｄ，Ｊ＝６.３５Ｈｚ，２Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ１６２.１，１４８.７，１４１.８，１３９.９，１３５.９，１３５.８，１３１.０，１２６.２１，１２２.６，１１２.０，１１９.３，１１６.５，１１５.８，１１３.７，７２.５，６６.８，５８.３，３３.３，２２.６. ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：計算値Ｃ_２１Ｈ_２２ＣｌＦＮ_４Ｏ_２４１６.１４１５；測定値４１６.１４１３.
実施例３１化合物ＭＸＹ−１９１の調製

褐色の固体を得、収率は４３.５％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６ｐｐｍ７.７６（ｓ，１Ｈ），７.５４（ｄｄ，Ｊ＝８.８４，５.０８Ｈｚ，１Ｈ），７.４７（ｄ，Ｊ＝２.１７Ｈｚ，１Ｈ），７.３５（ｄｄ，Ｊ＝９.５８，３.１２Ｈｚ，１Ｈ），７.２２−７.１６（ｍ，１Ｈ），７.１５（ｄ，Ｊ＝２.１６Ｈｚ，１Ｈ），５.５９（ｑ，Ｊ＝６.２４Ｈｚ，１Ｈ），５.２９（ｓ，１Ｈ），５.１７（ｓ，２Ｈ），３.５３（ｓ，３Ｈ），２.５２−２.４９（ｍ，１Ｈ），２.１３（ｓ，３Ｈ），１.５９（ｄ，Ｊ＝６.３１Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ１６１.８，１５１.０，１４４.２，１４２.９，１４２.８，１３９.２，１３８.８，１３２.６，１３１.８，１２６.５，１２６.４，１１６.８，１１４.０，１０９.１，９２.７，７２.０，３５.６，２２.４，１１.１. ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：計算値Ｃ_１８Ｈ_１９ＣｌＦＮ_５Ｏ３７５.１２６２；測定値３７５.１２６１.
実施例３２化合物ＭＸＹ−０３２−４５の調製

白色の固体を得、収率は６７.４％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６ｐｐｍ９.０６（ｓ，１Ｈ），８.９５（ｓ，２Ｈ），７.９８（ｄ，Ｊ＝１.７８Ｈｚ，１Ｈ），７.６１（ｍ，１Ｈ），７.５０（ｄｄ，Ｊ＝８.８３，５.１１Ｈｚ，１Ｈ），７.３０（ｄ，Ｊ＝１.５７Ｈｚ，１Ｈ），７.１８（ｄｔ，Ｊ＝８.５５，３.１０Ｈｚ，１Ｈ），６.３５（ｓ，２Ｈ），５.９４（ｑ，Ｊ＝５.９６Ｈｚ，１Ｈ），１.６１（ｄ，Ｊ＝６.２３Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ１６１.８，１５６.７，１５３.８，１５２.５，１４２.５，１３９.３，１３８.２，１３１.８，１３１.６，１２６.７，１１７.９，１１７.１，１１６.１，１１４.８，７２.２，２２.１. ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：計算値Ｃ_１７Ｈ_１４ＣｌＦＮ_４Ｏ３４４.０８４０；測定値３４４.０８４２.
実施例３３化合物ＭＸＹ−０３２−３７の調製

白色の固体を得、収率は２３.５％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６ｐｐｍ１１.４１（ｓ，１Ｈ），８.３５（ｄｄ，Ｊ＝４.５３，１.３７Ｈｚ，１Ｈ），８.３１（ｄ，Ｊ＝１.６６Ｈｚ，１Ｈ），７.９０（ｄ，Ｊ＝１.５２Ｈｚ，１Ｈ），７.８８（ｓ，１Ｈ），７.７６（ｄｄ，Ｊ＝８.１９，１.３５Ｈｚ，１Ｈ），７.５５−７.４５（ｍ，２Ｈ），７.１８−７.０９（ｍ，２Ｈ），５.８５−５.７７（ｍ，３Ｈ），１.６４（ｄ，Ｊ＝６.３０Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ１６１.８，１４９.５，１４３.７，１４２.９，１４２.７，１３９.０，１３６.６，１３１.６，１３０.０，１２６.９，１２４.８，１２０.２，１１９.１，１１６.９，１１６.９，１１６.８，１１４.３，１１２.５，７２.０，２２.４. ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：計算値Ｃ_２０Ｈ_１６ＣｌＦＮ_４Ｏ３８２.０９９７；測定値３８２.０９９５.
実施例３４化合物ＭＸＹ−０３２−５１の調製

淡黄色の固体を得、収率は６７.８％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３ｐｐｍ７.７７（ｓ，１Ｈ），７.６２（ｄ，Ｊ＝３.４０Ｈｚ，２Ｈ），７.３７（ｄｄ，Ｊ＝８.７０，４.９３Ｈｚ，１Ｈ），７.１５（ｄｄ，Ｊ＝８.９６，２.６８Ｈｚ，１Ｈ），６.９５（ｄｔ，Ｊ＝８.６６，２.８０Ｈｚ，１Ｈ），６.７５（ｓ，１Ｈ），５.７１（ｄｄ，Ｊ＝１１.９９，５.８１Ｈｚ，１Ｈ），５.５３−５.３３（ｍ，１Ｈ），５.０６（ｄ，Ｊ＝７.０５Ｈｚ，１Ｈ），４.９３（ｓ，２Ｈ），１.６８（ｄ，Ｊ＝６.２７Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ１６２.１，１４８.６，１４１.５，１４０.２，１３７.２，１３４.３，１３１.１，１２６.２，１２４.１，１２０.６，１１８.８，１１６.６，１１６.１，１１３.７，７７.７，７２.８，５５.７，２２.６. ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：計算値Ｃ_１９Ｈ_１８ＣｌＦＮ_４Ｏ_２３８８.１１０２；測定値３８８.１０９９.
実施例３５化合物ＭＸＹ−０３２−５３の調製

淡黄色の固体を得、収率は６３.９％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３ｐｐｍ７.７７（ｄ，Ｊ＝１.６５Ｈｚ，１Ｈ），７.５３（ｄ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，１Ｈ），７.３６（ｄｄ，Ｊ＝８.７４，４.９４Ｈｚ，１Ｈ），７.１５（ｄｄ，Ｊ＝９.０７，２.９８Ｈｚ，１Ｈ），６.９８−６.９０（ｍ，１Ｈ），６.７４（ｓ，１Ｈ），５.７０（ｑ，Ｊ＝６.１９Ｈｚ，１Ｈ），５.０４−４.９１（ｍ，１Ｈ），４.８２（ｓ，２Ｈ），４.１７−４.０２（ｍ，３Ｈ），３.９８−３.９１（ｍ，１Ｈ），２.５１−２.４０（ｍ，１Ｈ），２.３８−２.２７（ｍ，１Ｈ），１.６７（ｄ，Ｊ＝６.３５Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ１６２.１，１４８.６，１４１.８，１４０.０，１３６.３，１３５.６，１３１.０，１２６.２，１２３.６，１２０.５，１１９.２，１１６.５，１１５.８，１１３.７，７２.９，７２.６，６７.５，６１.９，３３.２，２２.６. ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：計算値Ｃ_２０Ｈ_２０ＣｌＦＮ_４Ｏ_２４０２.１２５９；測定値４０２.１２５６.
実施例３６化合物ＭＸＹ−０３２−５５の調製

淡黄色の固体を得、収率は７１.８％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３ｐｐｍ７.８７（ｄ，Ｊ＝１.４７Ｈｚ，１Ｈ），７.３６−７.２４（ｍ，２Ｈ），７.１６（ｄｄ，Ｊ＝９.０４，２.９４Ｈｚ，１Ｈ），６.９７−６.９１（ｍ，１Ｈ），６.９０−６.７９（ｍ，４Ｈ），５.７２（ｑ，Ｊ＝６.２０Ｈｚ，１Ｈ），４.９１（ｓ，２Ｈ），３.９１−３.８５（ｍ，４Ｈ），３.１９−３.１５（ｍ，４Ｈ），１.６８（ｄ，Ｊ＝６.３４Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ１６２.１，１５１.７，１４９.３，１４１.９，１３９.８，１３９.２，１３６.９，１３０.９，１２９.７，１２７.７，１２６.２，１１８.０，１１７.０，１１６.４，１１４.４，１１３.７，１１３.５，７２.７，６７.０，４９.３，２２.６. ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：計算値Ｃ_２３Ｈ_２３ＣｌＦＮ_３Ｏ_２４２７.１４６３；測定値４２７.１４６６.
実施例３７化合物ＭＸＹ−０２−６９の調製

淡緑色の固体を得、収率は３４.８％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６ｐｐｍ８.８７（ｓ，１Ｈ），８.４５（ｓ，１Ｈ），７.８６（ｄ，Ｊ＝８.０２Ｈｚ，１Ｈ），７.５６（ｄ，Ｊ＝２.０２Ｈｚ，１Ｈ），７.５４−７.４９（ｍ，３Ｈ），７.４６（ｄｄ，Ｊ＝９.５９，３.０９Ｈｚ，１Ｈ），７.２５−７.１９（ｍ，２Ｈ），７.１２（ｄ，Ｊ＝１.９７Ｈｚ，１Ｈ），６.６６（ｓ，１Ｈ），５.６８（ｄｄ，Ｊ＝１２.５３，６.２３Ｈｚ，１Ｈ），５.６３（ｓ，２Ｈ），１.６１（ｄ，Ｊ＝６.２８Ｈｚ，１Ｈ）.^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ１６１.９，１５４.１，１５１.７，１４７.３，１４２.７，１３８.９，１３８.６，１３１.９，１３１.７，１３０.８，１２８.６，１２８.１，１２６.６，１２５.２，１２３.７，１２３.１，１１７.０，１１４.３，１１３.７，９８.０，７２.１，２２.５. ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：計算値Ｃ_２２Ｈ_１８ＣｌＦＮ_４Ｏ４０８.１１５３；測定値４０８.１１５１.
実施例３８化合物ＭＸＹ−０３２−８５の調製

淡緑色の固体を得、収率は４１.７％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６ｐｐｍ９.０６（ｓ，１Ｈ），７.９４（ｄ，Ｊ＝８.９０Ｈｚ，１Ｈ），７.８３（ｓ，２Ｈ），７.６６（ｄ，Ｊ＝７.８２Ｈｚ，１Ｈ），７.５６−７.４６（ｍ，４Ｈ），７.２６−７.１８（ｍ，２Ｈ），６.８７（ｄ，Ｊ＝８.９０Ｈｚ，１Ｈ），５.７４（ｄｄ，Ｊ＝１１.６３，５.４１Ｈｚ，１Ｈ），５.６０（ｓ，２Ｈ），１.６４（ｄ，Ｊ＝６.２２Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ１６１.９，１５４.８，１４７.５，１４６.８，１４２.８，１３８.６，１３７.１，１３１.８，１３０.２，１２９.７，１２９.０，１２７.９，１２６.５，１２３.８，１２２.６，１１６.９，１１４.３，１１４.０，１１２.３，７２.２，２２.３. ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：計算値Ｃ_２２Ｈ_１８ＣｌＦＮ_４Ｏ４０８.１１５３；測定値４０８.１１５０.
実施例３９化合物ＭＸＹ−０３２−８７の調製

淡緑色の固体を得、収率は４３.６％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６ｐｐｍ８.８８（ｓ，１Ｈ），８.４１（ｄ，Ｊ＝８.３８Ｈｚ，１Ｈ），７.８１−７.７４（ｍ，３Ｈ），７.６６（ｔ，Ｊ＝７.１８Ｈｚ，１Ｈ），７.６０−７.５２（ｍ，３Ｈ），７.４７（ｄｄ，Ｊ＝９.６０，３.０９Ｈｚ，１Ｈ），７.２０（ｄｔ，Ｊ＝８.５２，３.１２Ｈｚ，１Ｈ），７.０４（ｄ，Ｊ＝５.７３Ｈｚ，１Ｈ），５.７０−５.５９（ｍ，３Ｈ），１.６１（ｄ，Ｊ＝６.２９Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ１６１.９，１５３.５，１４７.３，１４２.８，１４１.１，１３８.４，１３７.３，１３２.４，１３１.６，１３０.４，１２８.４，１２７.２，１２６.６，１２６.５，１２３.５，１１８.６，１１６.９，１１４.７，１１４.３，１１１.９，７２.１，２２.４. ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：計算値Ｃ_２２Ｈ_１８ＣｌＦＮ_４Ｏ４０８.１１５３；測定値４０８.１１４８.
実施例４０化合物ＭＸＹ−０３２−９１の調製

白色の固体を得、収率は７８.６％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３ｐｐｍ７.８１（ｄ，Ｊ＝１.７４Ｈｚ，１Ｈ），７.６３（ｄ，Ｊ＝１.５１Ｈｚ，１Ｈ），７.５５（ｄ，Ｊ＝０.６７Ｈｚ，１Ｈ），７.３７（ｄｄ，Ｊ＝８.７１，４.９６Ｈｚ，１Ｈ），７.１９−７.１４（ｍ，１Ｈ），６.９８−６.９１（ｍ，１Ｈ），６.７６（ｓ，１Ｈ），５.７１（ｑ，Ｊ＝６.２８Ｈｚ，１Ｈ），５.４９（ｑ，Ｊ＝６.００Ｈｚ，１Ｈ），４.７７（ｓ，２Ｈ），３.５２−３.４２（ｍ，１Ｈ），３.３９−３.３０（ｍ，１Ｈ），１.７０−１.６４（ｍ，６Ｈ），１.１６（ｄｔ，Ｊ＝７.０１，０.７６Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ１６１.９，１５０.５，１４２.７，１３９.２，１３６.３，１３５.７，１３１.６，１２６.７，１２３.８，１２０.６，１１７.５，１１７.１，１１５.９，１１４.８，８６.８，７２.０，６３.５，２２.２，２１.７，１５.２. ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：計算値Ｃ_２０Ｈ_２２ＣｌＦＮ_４Ｏ_２４０４.１４１５；測定値４０４.１４１３.
実施例４１化合物ＭＸＹ−０３２−９３の調製

白色の固体を得、収率は７５.９％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３ｐｐｍ７.７６（ｄ，Ｊ＝１.６６Ｈｚ，１Ｈ），７.５４（ｓ，１Ｈ），７.４２（ｓ，１Ｈ），７.３６（ｄｄ，Ｊ＝８.８１，４.９６Ｈｚ，１Ｈ），７.１５（ｄｄ，Ｊ＝９.０７，３.０２Ｈｚ，１Ｈ），７.０４−６.８７（ｍ，１Ｈ），６.７４（ｄ，Ｊ＝１.６８Ｈｚ，１Ｈ），５.７０（ｑ，Ｊ＝６.２９Ｈｚ，１Ｈ），４.８６（ｓ，２Ｈ），４.２１（ｔ，Ｊ＝６.８６Ｈｚ，３Ｈ），３.３４−３.３０（ｍ，５Ｈ），２.１５−２.０６（ｍ，２Ｈ），１.６７（ｄ，Ｊ＝６.３５Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ１６２.１，１４８.６，１４１.８，１４０.０，１３６.３，１３５.７，１３１.０，１２６.２，１２５.６，１１９.８，１１９.４，１１６.４，１１５.８，１１３.６，７２.６，６９.０，５８.７，４９.０，３０.３，２２.６. ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：計算値Ｃ_２０Ｈ_２２ＣｌＦＮ_４Ｏ_２４０４.１４１５；測定値４０４.１４１３.
実施例４２化合物ＭＸＹ−０３２−９５の調製

白色の固体を得、収率は６７.９％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３ｐｐｍ７.７８（ｄ，Ｊ＝１.６３Ｈｚ，１Ｈ），７.５５（ｓ，１Ｈ），７.５２（ｓ，１Ｈ），７.３６（ｄｄ，Ｊ＝８.８１，４.９６Ｈｚ，１Ｈ），７.１５（ｄｄ，Ｊ＝９.１０，３.０２Ｈｚ，１Ｈ），６.９７−６.８８（ｍ，１Ｈ），６.７４（ｄ，Ｊ＝１.６５Ｈｚ，１Ｈ），５.６９（ｑ，Ｊ＝６.２５Ｈｚ，１Ｈ），４.７７（ｓ，２Ｈ），４.２７（ｔ，Ｊ＝５.２０Ｈｚ，２Ｈ），３.７４（ｔ，Ｊ＝５.１８Ｈｚ，２Ｈ），３.３４（ｓ，３Ｈ），１.６７（ｄ，Ｊ＝６.３５Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ１６２.１，１４８.６，１４１.８，１３９.９，１３６.３，１３５.８，１３１.０，１２６.２，１２６.１，１２０.１，１１９.４，１１６.５，１１５.８，１１３.６，７２.５，７１.１，５９.０，５２.３，２２.６. ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：計算値Ｃ_１９Ｈ_２０ＣｌＦＮ_４Ｏ_２３９０.１２５９；測定値３９０.１２６１.
実施例４３化合物ＭＸＹ−０３２−７３の調製

白色の固体を得、収率は６７.９％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６ｐｐｍ９.２０（ｓ，１Ｈ），８.３１（ｄ，Ｊ＝４.４１Ｈｚ，２Ｈ），７.６９（ｓ，１Ｈ），７.５５（ｄｄ，Ｊ＝８.４０，４.８５Ｈｚ，１Ｈ），７.４９−７.３７（ｍ，２Ｈ），７.２２−７.１５（ｍ，１Ｈ），６.７１（ｔ，Ｊ＝４.２９Ｈｚ，１Ｈ），５.６６−５.５４（ｍ，３Ｈ），１.６０（ｄ，Ｊ＝５.９５Ｈｚ，３Ｈ）. ^１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ１６３.１，１６０.６，１５８.３，１４６.９，１４２.７，１３８.５，１３１.６，１３０.６，１２７.９，１２６.７，１１６.９，１１４.２，１１２.７，１１２.１，７２.１，２２.５. ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：計算値Ｃ_１７Ｈ_１５ＣｌＦＮ_５Ｏ３５９.０９４９；測定値３５９.０９５０.
ＸＦＬシリーズ化合物は、次の合成経路を参照：

実施例４４化合物ＸＦＬ−１０７の調製

２２ｍｇの黄色の固体を得、収率は２１.０１％である。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７.４０（ｓ，１Ｈ），７.３７（ｓ，１Ｈ），７.２７（ｄｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ），７.０５（ｄｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，Ｊ＝２.８Ｈｚ，１Ｈ），６.８７（ｔｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，Ｊ＝３.２Ｈｚ，１Ｈ），５.５６（ｍ，１Ｈ），１.９９（ｓ，６Ｈ），１.６１（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）. ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ：３６１.１（Ｍ＋Ｈ）^＋.
実施例４５化合物ＸＦＬ−１１１の調製

２８ｍｇの淡褐色の固体を得、収率は２７.８３％である。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ ７.６５（ｓ，１Ｈ），７.４３（ｓ，１Ｈ），７.３２（ｓ，１Ｈ），７.３０（ｄｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，Ｊ＝４.８Ｈｚ，１Ｈ），７.０８（ｄｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，Ｊ＝３.２Ｈｚ，１Ｈ），６.８８（ｔｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，Ｊ＝３.２Ｈｚ，１Ｈ），６.６７（ｓ，１Ｈ），５.６４（ｍ，１Ｈ），５.０２（ｓ，２Ｈ），３.８３（ｓ，３Ｈ），１.６１（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）. ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ：３４７.１（Ｍ＋Ｈ）^＋.
実施例４６化合物ＸＦＬ−１３７の調製

５８ｍｇの暗褐色の固体を得、収率は２４.０４％である。 ^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ ８.８６（ｓ，１Ｈ），７.５１（ｄｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ），７.４９（ｄｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，Ｊ＝３.２Ｈｚ，１Ｈ），７.３７（ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ，１Ｈ），７.１９（ｔｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，Ｊ＝３.２Ｈｚ，１Ｈ），７.１１（ｔ，Ｊ＝１０.８Ｈｚ，１Ｈ），６.７４（ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ，１Ｈ），５.７２（ｍ，１Ｈ），１.５９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）. ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ：３３４.１（Ｍ＋Ｈ）^＋.
実施例４７化合物ＸＦＬ−１４１の調製

４７ｍｇの白色の固体を得、収率は１６.１６％である。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ １２.６９（ｓ，１Ｈ），７.９５（ｓ，１Ｈ），７.６８（ｄ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，１Ｈ），７.５３（ｄｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ），７.２０（ｓ，１Ｈ），７.１８（ｔｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，Ｊ＝３.２Ｈｚ，１Ｈ），６.４６（ｓ，１Ｈ），６.１０（ｓ，３Ｈ），６.００（ｓ，１Ｈ），５.７８（ｍ，１Ｈ），１.６２（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，３Ｈ）. ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ：３３３.１（Ｍ＋Ｈ）^＋.
実施例４８化合物ＸＦＬ−１４７の調製

１０１ｍｇの黄色の固体を得、収率は３３.５６％である。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ １２.５２（ｓ，１Ｈ），７.５８（ｓ，１Ｈ），７.５３（ｄｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ），７.４７（ｄｄ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，Ｊ＝３.２Ｈｚ，１Ｈ），７.１９（ｔｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，Ｊ＝３.２Ｈｚ，１Ｈ），６.７４（ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ，１Ｈ），５.８５（ｓ，１Ｈ），５.７６（ｍ，１Ｈ），２.１１（ｓ，３Ｈ），１.６２（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）. ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ：３４７.１（Ｍ＋Ｈ）^＋.
実施例４９化合物ＸＦＬ−１６９の調製

５４ｍｇの黄色の固体を得、収率は３１.８５％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ８.１２（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ），７.６９（ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ，１Ｈ），７.３１（ｄｄ，Ｊ_１＝８.８，Ｊ_２＝５.０Ｈｚ，１Ｈ），７.２３（ｄ，Ｊ＝１.７Ｈｚ，１Ｈ），７.１５（ｄ，Ｊ＝３.３Ｈｚ，１Ｈ），７.０８（ｄｄ，Ｊ＝９.０，３.０Ｈｚ，１Ｈ），６.９２ - ６.８５（ｍ，１Ｈ），５.７３（ｑ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ），５.３９（ｓ，２Ｈ），１.６３（ｄ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，３Ｈ）. ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ：３５０.１（Ｍ＋Ｈ）^＋.
実施例５０化合物ＸＦＬ−１７１の調製

４０ｍｇの淡褐色の固体を得、収率は３５.４０％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７.９４（ｓ，１Ｈ），７.３３（ｓ，１Ｈ），７.２６（ｄｄ，Ｊ _１＝８.８，Ｊ_２＝５.０Ｈｚ，１Ｈ），７.１１（ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ，１Ｈ），７.０５（ｄ，Ｊ＝１.４Ｈｚ，１Ｈ），６.８５（ｄｄｄ，Ｊ_１＝８.７，Ｊ_２＝７.７，Ｊ_３＝３.１Ｈｚ，２Ｈ），５.６８（ｑ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，１Ｈ），４.８５（ｓ，２Ｈ），３.６０（ｓ，３Ｈ），１.５９（ｄ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，３Ｈ）. ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ：３４７.１（Ｍ＋Ｈ）^＋.
実施例５１化合物ＸＦＬ−１７９の調製

２０ｍｇの黄色の固体を得、収率は１０.３６％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７.９０（ｓ，１Ｈ），７.５９（ｓ，２Ｈ），７.２９（ｄｄ，Ｊ_１＝８.８，Ｊ_２＝５.０Ｈｚ，１Ｈ），７.１０（ｄ，Ｊ＝３.０Ｈｚ，１Ｈ），７.０４（ｓ，１Ｈ），６.８８（ｄｄｄ，Ｊ_１＝８.７，Ｊ_２＝７.７，Ｊ_３＝３.０Ｈｚ，１Ｈ），６.３３（ｔ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ），５.６８（ｑ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，１Ｈ），４.８７（ｓ，２Ｈ），１.６２（ｄ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，３Ｈ）. ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ：３３３.１（Ｍ＋Ｈ）^＋.
実施例５２化合物ＸＦＬ−２０１の調製

４０ｍｇの暗褐色の固体を得、収率は３５.４０％である。^１ＨＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ １１.６７（ｓ，１Ｈ），７.９２（ｓ，１Ｈ），７.４９（ｄｄｄ，Ｊ_１＝１３.７，Ｊ_２＝９.０，Ｊ_３＝２.１Ｈｚ，３Ｈ），７.３４（ｓ，１Ｈ），７.２７（ｄ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，１Ｈ），７.１９ - ７.１４（ｍ，１Ｈ），６.２１（ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ），６.０３（ｓ，２Ｈ），５.７２（ｑ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ），１.５８（ｄ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，３Ｈ）. ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ：３６０.１（Ｍ＋Ｈ）^＋.
実施例５３化合物ＸＦＬ−１１４６−１３の調製

４０ｍｇの黒色の固体を得、収率は３５.４０％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ７.９４（ｓ，１Ｈ），７.６３（ｄｄ，Ｊ_１＝６.７，Ｊ_２＝１.９Ｈｚ，１Ｈ），７.５５（ｄｄ，Ｊ_１＝９.６，Ｊ_２＝３.１Ｈｚ，１Ｈ），７.４９（ｄｄ，Ｊ_１＝８.９，Ｊ_２＝５.１Ｈｚ，１Ｈ），７.４５（ｄｄ，Ｊ_１＝７.０，Ｊ_２＝２.０Ｈｚ，１Ｈ），７.３２（ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ，１Ｈ），７.１７（ｔｄ，Ｊ_１＝８.５，Ｊ_２＝３.１Ｈｚ，１Ｈ），６.２４（ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，１Ｈ），６.１２（ｓ，２Ｈ），５.７５（ｑ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ），３.４５（ｓ，３Ｈ），１.５８（ｄ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，３Ｈ）. ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ：３７４.１（Ｍ＋Ｈ）^＋.
実施例５４化合物ＸＦＬ−１１４６−２３の調製

６６ｍｇの茶色の油状化合物を得、収率は３４.３８％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ ８.２８（ｄ，Ｊ＝２.９Ｈｚ，１Ｈ），８.１６（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ），７.６８（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ），７.５６ - ７.５３（ｍ，１Ｈ），７.５３ - ７.４９（ｍ，１Ｈ），７.４７（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ），７.４２（ｄｄ，Ｊ_１＝８.８，Ｊ_２＝２.９Ｈｚ，１Ｈ），７.１７（ｔｄ，Ｊ_１＝８.５，Ｊ_２＝３.１Ｈｚ，１Ｈ），６.１９（ｓ，２Ｈ），５.８３（ｑ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ），４.２８（ｔ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，２Ｈ），３.１６（ｓ，２Ｈ），２.８９（ｓ，４Ｈ），１.８０（ｓ，４Ｈ），１.６０（ｄ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，３Ｈ）. ＨＲＭＳ（ＥＩ）（ｍ／ｚ）：［Ｍ］＋計算値４５６.１７２８；測定値、４５６.１７２９.
実施例５５化合物ＸＦＬ−１１４６−２９の調製

４６ｍｇの淡褐色の固体を得、収率は３１.５７％である。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７.９７（ｄ，Ｊ＝１.４Ｈｚ，１Ｈ），７.５３（ｓ，１Ｈ），７.３０（ｄｄ，Ｊ_１＝８.８，Ｊ_２＝５.０Ｈｚ，１Ｈ），７.０９（ｄｄ，Ｊ_１＝９.１，Ｊ_２＝３.０Ｈｚ，１Ｈ），７.００（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ），６.９０ - ６.８４（ｍ，１Ｈ），５.６９（ｑ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，１Ｈ），４.９８（ｓ，２Ｈ），４.１１（ｓ，３Ｈ），１.６２（ｄ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，３Ｈ）. ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ：３４８.１（Ｍ＋Ｈ）^＋.
実施例５６化合物ＸＦＬ−１１４６−３１の調製

１２０ｍｇの黄色の固体を得、収率は４４.９８％である。 ^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ７.７５（ｓ，１Ｈ），７.６５ - ７.６１（ｍ，１Ｈ），７.５１（ｔｄ，Ｊ＝７.７，１.３Ｈｚ，１Ｈ），７.３１（ｄｄ，Ｊ＝７.８，６.８Ｈｚ，２Ｈ），７.２６（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ），７.１１（ｄｄ，Ｊ＝９.１，３.０Ｈｚ，１Ｈ），６.９０ - ６.８６（ｍ，１Ｈ），６.８５（ｄ，Ｊ＝１.７Ｈｚ，１Ｈ），５.６６（ｑ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ），４.９６（ｓ，１Ｈ），１.６３（ｄ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，３Ｈ）. ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ：３６８.１（Ｍ＋Ｈ）^＋.
実験例ＪＡＫ２阻害剤分子レベル活性試験
実験原理：
ＪＡＫ２は、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）の１つのリン酸基のポリペプチド基質への転移を触媒することができ、ポリペプチド基質は、クマリン（ｃｏｕｍａｒｉｎ）とフルオレセイン（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ）の２つの蛍光基で標識されている。蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）の方法に基づいて、ＪＡＫ２はＡＴＰの反応を触媒して、２つのフルオロフォアを接近させ、クマリンを４００ｎＭで励起し、エネルギーの一部を放出し、発光波長は４４５ｎＭであり、エネルギーの他の部分はフルオレセインに転送され、発光波長は５２０ｎＭである。異なる化合物は、ＪＡＫ２に対する阻害の程度も異なり、基質のリン酸化の程度も異なり、したがって、さまざまな化合物の阻害率は、酵素触媒による基質リン酸化の割合を測定することで計算できる。

実験方法：
２.５μＬの試験化合物、５μＬのキナーゼ／ペプチド基質混合物、２.５μＬのＡＴＰ溶液、１０μＬの反応システムを３８４ウェルプレートに加え、３０秒間振とうして混合し、室温で１時間インキュベートし、５μＬのタンパク質分解酵素、１５μＬの反応システムを加えて３０秒間振とうし、混合して室温で１時間インキュベートし、５μＬの停止試薬を加え、総量２０μＬの反応系と３０秒間混合し、マイクロプレートリーダーを使用して、蛍光信号を検出し、励起波長は４００ｎｍであり、発光波長は４４５ｎｍおよび５２０ｎｍである。７つの濃度勾配下での化合物の阻害率を測定し、各化合物のＩＣ_５０値をＯｒｉｇｉｎ８.０フィッティング曲線によって計算した。実験中、反応系の実現可能性を確認するためにポジティブコントロールを実施し、各実験を３回並行して実施した。実験中、ポジティブコントロールとしてルキソリチニブ（Ｒｕｘｏｌｉｔｉｎｉｂ）を使用し、各実験で少なくとも３回並行して実施した。

ＣＣＫ−８細胞増殖検出原理：
ＷＳＴ−８（化学名：２−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）−３−（４−ニトロフェニル）−５−（２，４−ジスルホン酸ベンゼン）−２Ｈ−テトラゾール一ナトリウム塩）（２−（２−ｍｅｔｈｏｘｙ−４−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ）−３−（４−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ）−５−（２，４−ｄｉｓｕｌｆｏｂｅｎｚｅｎｅ）−２Ｈ− ｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍ）、電子キャリア１−メトキシ−５−メチルフェナジニウムジメチルサルフェート（１−ｍｅｔｈｏｘｙ−５−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎａｚｉｎｉｕｍｓｕｌｆａｔｅ）（１−メトキシＰＭＳ）の作用下で、セル内のデヒドロゲナーゼによって水溶性の高い黄色のホルマザン生成物（フォルマザン染料）に還元される。生成されるホルマザンの量は、生細胞の数に比例する。したがって、細胞の生存率は、４５０ｎｍでの吸光度を測定することによって間接的に計算できる。Ｈ３１２２、ＳＥＴ２、ＨＥＬ細胞の増殖に対する化合物の半分の阻害率は、ＣＣＫ−８法によって決定することができる。

実験方法：
１０％ＦＢＳを含むＲＰＩＭ培地を使用して細胞を培養し、各ウェルに１００μＬを追加し、３５００個の細胞を９６ウェルプレートに接種し、３７℃、５％ＣＯ_２インキュベーターに２４時間入れ、細胞のコンフルエンスが５０％〜７０％に達するまで待ち、濃度勾配の異なる薬剤をそれぞれ加え、７２時間のインキュベーション後、１０μＬのＣＣＫ−８を振とうしながら各ウェルに加えて混合し、３７℃で２時間インキュベートし、最後に４５０ｎｍの波長で各ウェルの光吸収値を測定した。最後に、オリジンソフトウェアによってＩＣ_５０値を計算し、結果が表２に示されたとおりである。

ＡＬＫキナーゼＩＣ_５０試験の原理：
ＨＴＲＦ法は、ペプチド基質上のビオチンを標識し、それは、ＸＬ６６５で標識されたストレプトアビジンに特異的に結合できる。キナーゼが第１のステップでポリペプチド基質にリン酸基を付加すると、そのＥｕ標識された特異的リン酸化抗体がそれを認識して結合することができる。このようにして、検出の第２のステップで、ＸＬ６６５標識ストレプタビジン、リン酸化ペプチド基質、およびＥｕ標識リン酸化抗体の複合体を形成できる。ＸＬ６６５とＥｕの距離が短いため、ＦＲＥＴを形成できる。一方、Ｅｕは比較的長い蛍光半減期を持ち、時間分解蛍光検出に適用できる。

実験方法：
４μＬの試験化合物、２μＬのキナーゼ、２μＬのビオチン標識基質、２μＬのＡＴＰ、１０μＬの反応系を３８４ウェルプレートに追加し、３０秒間振とうして混合し、室温で１時間インキュベートし、５μＬのＥｕ標識リン酸化部位特異的抗体と５μＬのＸＬ６６５標識ストレプトアビジンを添加し、反応系を３０秒間振とうし、室温で１時間インキュベートし、マイクロプレートリーダーを使用して、蛍光シグナルを検出した。８つの濃度勾配下での化合物の阻害率を測定し、各化合物のＩＣ_５０値をＯｒｉｇｉｎ８.０で曲線をフィッティングすることにより計算した。実験中、反応システムの実現可能性を確認するためにポジティブコントロールを設定し、各実験は３回並行して実施した。結果は表３に示したとおりである。

注：ＨＥＬ、ＳＥＴ−２，Ｈ３１２２セルは、ＡＴＣＣ（Ａｍｅｒｉｃａｎｔｙｐｅｃｕｌｔｕｒｅｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）から購入し、Ｚ’−ＬＹＴＥＴＭキナーゼアッセイプラットフォームは、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎから購入し、ＨＴＲＦＫｉｎＥＡＳＥＴＭ−ＴＫは、Ｃｉｓｂｉｏから購入し、ＣｅｌｌＣｏｕｎｔｉｎｇＫｉｔ−８は、Ｂｉｙｕｎｔｉａｎから購入した。

化合物ＭＸＹ−１９３は、その活性を単一ナノモルレベルに維持しながら非常に高い選択性を示すため、キラルカラム分離を行い、分離方法は次のとおりである。

分割結果は、表３Ａ、３Ｂ、図１および図２に示した。

２つの構成：構成１（ｐｅａｋ１、Ｒ構成）および構成２（ｐｅａｋ２、Ｓ構成）の活性はそれぞれ表４に示したとおりである：

本発明に記載されるすべての文献は、参考として、各文書が参照として個別に引用されるように、本発明に引用される。また、本発明の上記の教示内容を読んだ後、本発明の当業者は、本発明の様々な変更又は修正を行うことができ、それらの均等物も添付された特許請求の範囲によって、限定された範囲内にある。

Claims

式Ｉに示される化合物またはその立体異性体または光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ（ｐｒｏｄｒｕｇ）または溶媒和物であって、

Ｒ_１は、水素、ハロゲン（ｈａｌｏｇｅｎ）、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル（ａｌｋｙｌ）、ハロゲン化Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ（ａｌｋｏｘｙ）、ハロゲン化Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシ、置換または非置換のフェニル（ｐｈｅｎｙｌ）、置換または非置換のベンジル（ｂｅｎｚｙｌ）、置換または非置換の５員または６員の複素環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ）、置換または非置換の９員または１０員の複素環、−ＮＲ_５（Ｒ_６）からなる群から選択され、前記置換は、前記グループが、オキソ（（＝Ｏ）または前記グループの１つまたは複数の水素原子がＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルキル、シアノ（ｃｙａｎｏ）、−Ｒ_７−Ｏ−Ｒ_８、窒素、酸素、または硫黄から選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含む置換または非置換の４〜６員の環基によって置換されることを指し、
Ｒ_５は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルからなる群から選択され、Ｒ_６は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のベンジル、置換または非置換の５員または６員の複素環、置換または非置換の９員または１０員の複素環からなる群から選択され、前記置換は、前記グループの１つまたは複数の水素原子がＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルキル、シアノ、ハロゲンから選択されるグループによって置換されることを指し、
Ｒ_７は、存在しないか、置換または非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン（ａｌｋｙｌｅｎｅ）であり、Ｒ_８は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６アルキル、窒素、酸素、または硫黄から選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含む置換または非置換の４〜６員の環、窒素、酸素、または硫黄から選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含む置換または非置換の４〜６員の環−Ｃ１−Ｃ４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ_２は、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のピリジル基（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌｇｒｏｕｐ）、置換または非置換のピリミジニル（ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｙｌ）、置換または非置換のＣ_５−Ｃ_７シクロアルキル（ｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）からなる群から選択され、前記置換は、前記グループの１つまたは複数の水素原子が水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシからなる群から選択されるグループによって置換されることを指し、
Ｒ_３は、水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、ハロゲン化Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、ヒドロキシル（ｈｙｄｒｏｘｙ）、Ｃ_１−Ｃ_１０アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ_４は、水素、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１０アシル（ａｃｙｌ）からなる群から選択され、
Ｘは、ＣＨ_２、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２からなる群から選択され、
特に指定のない限り、前記置換は、グループの１つまたは複数の水素が、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルキル、ハロゲンからなる群から選択されるグループによって置換されることを指す、前記化合物またはその立体異性体または光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
前記化合物は、式ＩＩに示されるとおりであり：

Ｒ_１とＲ_３の定義は上記のとおりであり、
Ｒ_２’は、水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、ハロゲン化Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシからなる群から選択され、
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、Ｓからなる群から選択され、
ｎは、１、２、３または４であることを特徴とする
請求項１に記載の化合物またはその立体異性体または光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
前記５員または６員の複素環または前記９員または１０員の複素環は少なくとも１つの窒素ヘテロ原子を含むことを特徴とする
請求項１または２に記載の化合物またはその立体異性体または光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
前記５員または６員窒素含有複素環は、ピロール（ｐｙｒｒｏｌｅ）、ピラゾール（ｐｙｒａｚｏｌｅ）、ピリジン（ｐｙｒｉｄｉｎｅ）からなる群から選択されることを特徴とする
請求項１または２に記載の化合物またはその立体異性体または光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
前記９員または１０員の複素環は、

からなる群から選択されることを特徴とする
請求項１または２に記載の化合物またはその立体異性体または光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
Ｒ_１は、置換または非置換の５員または６員の複素環から選択され、前記置換は、前記グループの１つまたは複数の水素原子がＣ１−Ｃ４アルキル、シアノ、−Ｒ_７−Ｏ−Ｒ_８、窒素、酸素、または硫黄から選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含む飽和４〜６員の環からなる群によって非置換されることを指し、Ｒ_７は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｒ_８は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、または、
Ｒ_１は、

からなる群から選択されることを特徴とする
請求項１または２に記載の化合物またはその立体異性体または光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
前記窒素、酸素、または硫黄から選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含む置換または非置換の４〜６員の環は、ピペリジン（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ）、ピペラジン（ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ）、モルホリン（ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｅ）、オキセタン（ｏｘｅｔａｎｅ）、テトラヒドロフラン（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｕｒａｎ）からなる群から選択されることを特徴とする
請求項１または２に記載の化合物またはその立体異性体または光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
は、グループ：

からなる群から選択され、Ｒ_２’の定義は上記のとおりであることを特徴とする
請求項２に記載の化合物またはその立体異性体または光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
前記化合物は、

からなる群から選択されることを特徴とする
請求項１に記載の化合物またはその立体異性体または光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
医薬組成物であって、
前記医薬組成物は、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体または光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物、および薬学的に許容される担体または賦形剤を含むことを特徴とする、前記医薬組成物。
請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体または光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物の用途であって、
ＪＡＫ２媒介性疾患の予防または治療用薬物の調製、および／またはＪＡＫ２阻害剤の調製のために使用されることを特徴とする、前記用途。
前記ＪＡＫ２媒介性疾患は、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、好酸球増加症、腫瘍、炎症性疾患または細菌、ウイルスまたは真菌によって引き起こされる感染症であることを特徴とする
請求項１１に記載の用途。
前記腫瘍は、骨髄増殖性癌（ＭＰＮ）、黒色腫、肺癌、腎臓癌、卵巣癌、前立腺癌、乳癌、結腸癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、子宮癌、直腸癌、肛門癌、胃癌、精巣癌、ファロピウス管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、小児固形腫瘍、リンパ球性リンパ球腫瘍、膀胱癌、腎癌または尿管癌、腎骨盤癌、中枢神経系（ＣＮＳ）腫瘍、原発性ＣＮＳリンパ腫、腫瘍血管新生、軸索腫、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮癌、扁平上皮癌、Ｔ細胞リンパ腫からなる群から選択され、および／または
前記炎症性疾患は、関節リウマチ、アンキロス脊椎炎、自己免疫性溶血性貧血、関節炎、重力筋無力症、全身性紅斑性狼瘡、悪性貧血、多発性筋炎からなる群から選択され、および／または
前記ウイルスは、肝炎ウイルス（タイプＡ、Ｂ、Ｃ）、スポランジアウイルス、インフルエンザウイルス、アデノウイルス、コロナウイルス、麻疹ウイルス、デングウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルスからなる群から選択され、および／または
前記細菌は、クラミディア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ）、リケッツィア（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ）、マイコバクテリウム（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、スタフィロコッカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）、ニューモコッカス（Ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌ）、コレラ（Ｃｈｏｌｅｒａ）、テタヌス（Ｔｅｔａｎｕｓ）からなる群から選択され、および／または
前記真菌は、カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、およびサッカロミセス皮膚炎（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ）からなる群から選択されることを特徴とする
請求項１２に記載の用途。
ＪＡＫ２阻害剤であって、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体または光学異性体、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物または請求項１０に記載の医薬組成物を含むことを特徴とする、前記ＪＡＫ２阻害剤。