JP2020529997A5 - - Google Patents

Claims (24)

1. 金属有機層（ＭＯＬ）又は金属有機ナノプレート（ＭＯＰ）であって、
   前記ＭＯＬ又はＭＯＰは、複数の金属系二次構成単位（ＳＢＵ）及び複数の有機架橋配位子の周期的繰り返しを含み、
   １又はそれ以上の前記複数のＳＢＵは、Ｘ線を吸収可能な金属イオンを含み、各ＳＢＵは、前記同一の架橋配位子への配位結合を介して少なくとも１つの他のＳＢＵに結合され、前記ＭＯＬ又はＭＯＰは光増感剤を含む、ＭＯＬ又はＭＯＰ。
2. Ｘ線を吸収可能な前記金属イオンが、Ｈｆ、ランタニド金属、Ｂａ、Ｔａ、Ｗ、Ｒｅ、Ｏｓ、Ｉｒ、Ｐｔ、Ａｕ、Ｐｂ、及びＢｉからなる群から選択される１つの元素のイオンである請求項１に記載のＭＯＬ又はＭＯＰ。
3. 前記金属イオンはＨｆイオンであり、及び/又は、１又はそれ以上の前記複数のＳＢＵが、Ｈｆオキソクラスタを含む、請求項２に記載のＭＯＬ又はＭＯＰ。
4. 前記ＨｆオキソクラスタがＨｆ _１２ オキソクラスタ又はＨｆ _６ オキソクラスタである請求項３に記載のＭＯＬ又はＭＯＰ。
5. 複数の前記有機架橋配位子のそれぞれが、ジカルボキシレート又はトリカルボキシレートであり、
   及び/又は、複数の前記有機架橋配位子の少なくとも１つが窒素ドナー部分を含み、前記窒素ドナー部分がビピリジン、フェニル-ピリジン、フェナントロリン、及びテルピリジンからなる群から選択され、
   及び/又は、複数の前記有機架橋配位子の少なくとも１つが、4',6'-ジベンゾアート-［2,2'-ビピリジン］-4-カルボキシレート（BPY）及び4,4'-（2,2'-ビピリジン]-5,5'-ジイル）ジベンゾアート（QPDC）からなる群から選択される配位子を含み、
   及び/又は、複数の前記有機架橋配位子の少なくとも１つが、光増感剤又は前記光増感剤の誘導体を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のＭＯＬ又はＭＯＰ。
6. 複数の前記架橋配位子の少なくとも１つが、ポルフィリン、クロリン、クロロフィル、フタロシアニン、ルテニウム（Ru）配位錯体、及びイリジウム（Ir）配位錯体からなる群から選択される部分を含む、請求項５に記載のＭＯＬ又はＭＯＰ。
7. 少なくとも１つの架橋配位子がRu配位錯体又はIr配位錯体を含み、前記Ru又はIr配位錯体は、以下を含む、請求項５に記載のＭＯＬ又はＭＯＰであって、
   （a）窒素ドナー基をさらに含むジ−又はトリカルボキシレート配位子、
   （b）前記ジ−又はトリカルボキシレート配位子の前記窒素ドナー基と錯体を形成するRu又はIrイオン、及び
   （c）前記Ru又はIrと錯体を形成する１又はそれ以上の追加の配位子であって、前記１又はそれ以上の追加の配位子のそれぞれは、置換又は非置換の2,2'-ビピリジン（bpy）、及び置換又は非置換の2-フェニル-ピリジン（ppy）からなる群から独立に選択され、置換されたbpy及び置換されたppyは１又はそれ以上のアリール基置換基で置換されたbpy又はppyを含み、前記１又はそれ以上のアリール基置換基は、ハロ及びハロ置換アルキルから選択され、さらに、前記１又はそれ以上のアリール基置換基はフルオロ及びトリフルオロメチルから選択され、
   前記Ru又はIr配位錯体は、式：
   

   

   及び、
   

   

   のうちの１つのカルボキシレートを含む錯体を含み、
   ここで：
   M ₁ はRu又はIrであり、
   L ₁ とL ₂ は、それぞれ次の式：
   

   

   の構造を有し、
   ここで：X ₁ はCH又はNであり、及び、
   R ₁ 、R ₂ 、R ₃ 、R ₄ 、R ₅ 、及びR ₆ のそれぞれは、Ｈ、フルオロ、及びペルフルオロメチルからなる群から独立して選択される、ＭＯＬ又はＭＯＰ。
8. X ₁ はNであり、
   又は、R ₂ 、R ₃ 及びR ₅ は、それぞれHであり、
   及び/又はR ₁ がペルフルオロメチルであり、及び/又はR ₄ 及びR ₆ がそれぞれフルオロである、請求項７に記載のＭＯＬ又はＭＯＰ。
9. 少なくとも１つの複数の前記有機架橋配位子が、5,15-ジ（ｐ-ベンゾアート）ポルフィリン（ＤＢＰ）である、請求項５に記載のＭＯＬ又はＭＯＰ。
10. 前記ＤＢＰの窒素原子が金属イオンと錯体を形成する、請求項９に記載のＭＯＬ又はＭＯＰ。
11. 前記金属イオンは白金（Pt）イオンである、請求項１０に記載のＭＯＬ又はＭＯＰ。
12. 前記ＭＯＬ又はＭＯＰが約１．２ｎｍ〜約３ｎｍの厚さを有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のＭＯＬ又はＭＯＰ。
13. 複数のHf ₁₂ オキソクラスタSBU、並びに、ビス（2,2'-ビピリジン）（5,5'-ジ（4-カルボキシル-フェニル）-2,2'-ビピリジン）ルテニウム（II）塩化物（QDPC-Ru）;ビス（4-フェニル-2-ピリジン）（5,5'-ジ（4-カルボキシル-フェニル）-2,2'-ビピリジン）イリジウム（III）塩化物（QDPC-Ir）;5,15-ジ（p-ベンゾアート）ポルフィリン（DBP）;白金錯体化された5、15-ジ（p-ベンゾアート）ポルフィリン（DBP-Pt）;及びビス[2-（2',4'-ジフルオロフェニル）-5-（トリフルオロメチル）ピリジン]（5,5'-ジ（4-カルボキシル-フェニル）-2,2'-ビピリジンイリジウム（QDPC-Ir-F）からなる群から選択される少なくとも１つの有機架橋配位子を含むか、
    又は複数のHf ₆ オキソクラスタSBU、並びに、ビス（2,2-ビピリジン）-4',6'-ジベンゾアート-[2,2'-ジピリジン]-4-カルボン酸ルテニウム（II）塩化物（BPY-Ru）;ビス（4-フェニル-2-ピリジン）-4',6'-ジベンゾアート-[2,2'-ジピリジン]-4-カルボン酸イリジウム（III）塩化物（BPY-Ir）;及びビス[2-（2',4'-ジフルロフェニル）-5-（トリフルオロメチル）ピリジン]-4',6'-ジベンゾアート-[2,2'-ビピリジン]-4-カルボン酸イリジウム架橋配位子（BPY-Ir-F）からなる群から選択される少なくとも１つの有機架橋配位子を含む、請求項１に記載のＭＯＬ又はＭＯＰ。
14. ポリ（エチレングリコール）（PEG）部分をさらに含み、前記PEG部分が、複数の前記ＳＢＵ内の複数の金属イオンに配位されたジスルフィド基含有リンカー部分を介して前記ＭＯＬ又はＭＯＰに結合し、
    及び/又は、ＭＯＬ又はＭＯＰの金属イオンに配位されるか、又は前記ＭＯＬ又はＭＯＰに封入された、オキサリプラチン又はそのプロドラッグをさらに含み、
    及び/又は、前記ＭＯＬ又はＭＯＰに封入されたポリオキソメタレート（ＰＯＭ）をさらに含み、
    及び/又は、免疫療法剤をさらに含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のＭＯＬ又はＭＯＰ。
15. 前記免疫療法剤は、DNA又はRNAセンサーのアゴニスト、TLR3アゴニスト、TLR7アゴニスト、TLR9アゴニスト、インターフェロン遺伝子刺激因子（STING）アゴニスト、及びインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO）阻害剤（IDOi）からなる群から選択される、請求項１４に記載のＭＯＬ又はＭＯＰ。
16. 前記免疫療法剤は、前記ＭＯＬ又はＭＯＰ内の正に帯電した部分に静電気的に結合するCpG ODN又はSTINGアゴニストである、請求項１５に記載のＭＯＬ又はＭＯＰ。
17. 複数のHf ₁₂ オキソクラスタSBU、及びビス（4-フェニル-2-ピリジン）（5,5'-ジ（4-カルボキシル-フェニル）-2,2'-ビピリジン）イリジウム（III）塩化物（Hf ₁₂ -QPDC-IrnMOF）を含むナノスケール金属有機構造体（nMOF）を含む、組成物。
18. 前記ｎＭＯＦ内に封入されたポリオキソメタレート（ＰＯＭ）をさらに含み、
    及び/又は、前記ｎＭＯＦ内の複数のＨｆイオンに配位されたジスルフィド基含有リンカー部分を介して、前記ｎＭＯＦに結合されたポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）をさらに含み、
    及び/又は、免疫療法剤をさらに含む、請求項１７記載の組成物。
19. 前記免疫療法剤が、DNA又はRNAセンサーのアゴニスト、TLR3アゴニスト、TLR7アゴニスト、TLR9アゴニスト、インターフェロン遺伝子刺激因子（STING）アゴニスト、及びインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO）阻害剤（IDOi）からなる群から選択される、請求項１８記載の組成物。
20. 前記免疫療法剤は、前記nMOF内の正に帯電した部分に静電気的に結合するCpG ODN又はSTINGアゴニストである、請求項１９記載の組成物。
21. 複数のHf ₁₂ オキソクラスタSBU、及び白金に錯体化された５，１５-ジ（ｐ-ベンゾアート）ポルフィリン架橋配位子(Hf ₁₂ -DBP-Pt nMOF)を含むナノスケール金属有機構造体（ｎＭＯＦ）を含む、組成物であって、
    前記nMOF内に封入されたオキサリプラチンをさらに含む、組成物。
22. 請求項１〜１６のいずれか一項に記載のＭＯＬ若しくはＭＯＰ、又は請求項１７〜２１のいずれか一項に記載の組成物、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
23. 疾患の治療に用いるための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のＭＯＬ若しくはＭＯＰ、請求項１７〜２１のいずれか一項に記載の組成物、又は請求項２２に記載の医薬組成物であって、
    前記治療は、前記ＭＯＬ若しくはＭＯＰ、前記組成物、又は前記医薬組成物を対象に投与し、及び、
    前記対象の少なくとも一部を電離放射線エネルギー、X線に曝露することを含む、ＭＯＬ若しくはＭＯＰ、組成物、又は医薬組成物。
24. 前記疾患が、頭部腫瘍、頸部腫瘍、乳がん、婦人科腫瘍、脳腫瘍、結腸直腸がん、肺がん、中皮腫、軟部組織肉腫、皮膚がん、結合組織がん、脂肪がん、胃がん、肛門生殖器がん、腎臓がん、膀胱がん、結腸がん、前立腺がん、中枢神経系がん、網膜がん、血液がん、神経芽細胞腫、多発性骨髄腫、リンパ系がん、及び膵臓癌からなる群から選択され、
    及び/又は、前記疾患が転移性癌であり、
    及び/又は、前記方法が、免疫療法剤、及び／又は、外科手術、化学療法、毒素療法、寒冷療法及び遺伝子療法からなる群から選択される癌治療のような、追加の治療剤又は治療を前記対象に投与することをさらに含み、
    及び/又は、前記方法が、免疫療法剤を投与することをさらに含み、前記免疫療法剤が免疫チェックポイント阻害剤である、請求項２３に記載のＭＯＬ若しくはＭＯＰ、組成物、又は医薬組成物。