JP2020529449A - 高カリウム血症を処置するためのグリチルレチン酸誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、米国特許法119条(e)に基づき2017年8月4日出願の米国特許仮出願第62/541,095号の優先権の利益を請求し、その内容全体が、参照によって本明細書に援用される。
本発明は、11β−HSD2を阻害する化合物及び高カリウム血症を処置する方法を含む、消化管からカリウムを除去するためにこれらの化合物を使用する方法に関する。
[式中、
Xは、結合、−O−、−C(O)−、−N(Rx)−、−C(O)N(Rx)−、−N(Rx)−C(O)−、−S(O)n−N(Rx)−または−N(Rx)−S(O)n−であり;
Vは、−C(O)O−、−C(O)N(R5)−、−C(O)N(R5)O−、−NH−C(O)−N(R5)−またはNH−S(O)n−であり;
Lは、結合、アルキレン(ここで、前記アルキレンの1個または複数の非隣接メチレン基は−O−で置き換えられている);二価アリールまたは二価ヘテロアリールであるか;またはLは、アルキレン−Y−アルキレンであり、ここで、Yは、O、NRx、S、SO、SO2または二価複素環であり;ここで、前記アルキレン基は、OH、−C(O)O−R1、アルキルまたはOHもしくは−C(O)O−R1で置換されているアルキルで任意選択で置換されており;かつ前記アルキレン基の炭素及びRxは任意選択で一緒に、複素環を形成しているが;ただし、Xが結合以外である場合、Lは、結合以外であることを条件とし;
R1は、ハロゲン、OH、アミノ、オキソ、カルボキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシアシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキル、ハロアルキル、オキソ、アミノ及びハロゲンで任意選択で置換されている炭素環ならびにアルキル、オキソ、アミノ及びハロゲンで任意選択で置換されている複素環で任意選択で置換されているアルキル;ならびにアルキル、ハロアルキル、オキソ、アミノ及びハロゲンで任意選択で置換されている炭素環または複素環であり;ここで、前記アルキル基のいずれかの中の1個または複数の非隣接メチレン基は、Oで置き換えられており;
R2は、HまたはR1であり;
R3は、存在しないか、Meであるが;ただし、−X−L−C(O)O−R1が、R3が懸垂している炭素から懸垂している場合、R3は存在しないことを条件とし;またはR3は、−Z−L−C(O)O−R1であり、ここで、Zは、結合、−O−、−N(Rx)−、−C(O)N(Rx)−、−N(Rx)−C(O)−、−S(O)n−N(Rx)−または−N(Rx)−S(O)n−であり;かつ
R4は、存在しないか、HまたはOHであるが;ただし、−X−L−C(O)O−R1が、R4が懸垂している炭素から懸垂している場合、R4はHまたは存在しないことを条件とし;
R5は、Hまたはアルキルであり;
Rxは、H、−C(O)O−R1、または−C(O)O−R1で任意選択で置換されているアルキルであり;かつ
nは、1または2である]。
[式中、
Xは、結合、−O−、−C(O)−、−N(Rx)−、−C(O)N(Rx)−、−N(Rx)−C(O)−、−S(O)n−N(Rx)−または−N(Rx)−S(O)n−であり;
Vは、−C(O)O−、−C(O)N(R5)−、−C(O)N(R5)O−、−NH−C(O)−N(R5)−またはNH−S(O)n−であり;
Lは、結合、アルキレン(ここで、前記アルキレンの1個または複数の非隣接メチレン基は−O−で置き換えられている);二価アリールまたは二価ヘテロアリールであるか;またはLは、アルキレン−Y−アルキレンであり、ここで、Yは、O、NRx、S、SO、SO2または二価複素環であり;ここで、前記アルキレン基は、OH、−C(O)O−R1、アルキルまたはOHもしくは−C(O)O−R1で置換されているアルキルで任意選択で置換されており;かつ前記アルキレン基の炭素及びRxは任意選択で一緒に、複素環を形成しているが;ただし、Xが結合以外である場合、Lは、結合以外であることを条件とし;
R1は、ハロゲン、OH、アミノ、オキソ、カルボキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシアシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキル、ハロアルキル、オキソ、アミノ及びハロゲンで任意選択で置換されている炭素環ならびにアルキル、オキソ、アミノ及びハロゲンで任意選択で置換されている複素環で任意選択で置換されているアルキル;ならびにアルキル、ハロアルキル、オキソ、アミノ及びハロゲンで任意選択で置換されている炭素環または複素環であり;ここで、前記アルキル基のいずれかの中の1個または複数の非隣接メチレン基は、Oで置き換えられており;
R2は、HまたはR1であり;
R3は、存在しないか、Meであるが;ただし、−X−L−C(O)O−R1が、R3が懸垂している炭素から懸垂している場合、R3は存在しないことを条件とし;またはR3は、−Z−L−C(O)O−R1であり、ここで、Zは、結合、−O−、−N(Rx)−、−C(O)N(Rx)−、−N(Rx)−C(O)−、−S(O)n−N(Rx)−または−N(Rx)−S(O)n−であり;かつ
R4は、存在しないか、HまたはOHであるが;ただし、−X−L−C(O)O−R1が、R4が懸垂している炭素から懸垂している場合、R4はHまたは存在しないことを条件とし;
R5は、Hまたはアルキルであり;
Rxは、H、−C(O)O−R1、または−C(O)O−R1で任意選択で置換されているアルキルであり;かつ
nは、1または2である]。
一実施形態では、R4は、Hである。一実施形態では、R4はHであり、かつR4が懸垂している炭素は、二重結合の一部である。一実施形態では、R4は、Hであり、かつR4が懸垂している炭素は、二重結合の一部ではない。一実施形態では、R4は、OHである。一実施形態では、R4は、存在せず、かつXは−X−L−C(O)O−R1に懸垂し、R4が懸垂している炭素から懸垂しており、かつ前記炭素は、二重結合の一部である。
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(メトキシカルボニル)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(イソプロポキシカルボニル)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(((1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)オキシ)カルボニル)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−10−((2−ヒドロキシエトキシ)カルボニル)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−10−((2,2,2−トリフルオロエトキシ)カルボニル)−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−10−((2−(1H−イミダゾール−1−イル)エトキシ)カルボニル)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−10−((2−モルホリノエトキシ)カルボニル)−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−10−((((R)−キヌクリジン−3−イル)オキシ)カルボニル)−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−10−((2−(ピリジン−2−イル)エトキシ)カルボニル)−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−10−((2−アミノ−2−オキソエトキシ)カルボニル)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−10−((カルボキシメトキシ)カルボニル)−,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,
12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−10−((2−メトキシ−2−オキソエトキシ)カルボニル)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−10−((2−(tert−ブトキシ)−2−オキソエトキシ)カルボニル)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,12aS,12bR,14bR)−10−(メトキシカルボニル)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,12,12a,12b,13,14b−オクタデカヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−10−((2−メトキシ−2−オキソエチル)カルバモイル)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−10−((カルボキシメチル)カルバモイル)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−10−((2−メトキシ−2−オキソエチル)(メチル)−カルバモイル)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−10−((R)−2−(メトキシカルボニル)ピロリジン−1−カルボニル)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(((S)−1,5−ジメトキシ−1,5−ジオキソペンタン−2−イル)カルバモイル)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(((R)−1,4−ジメトキシ−1,4−ジオキソブタン−2−イル)カルバモイル)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(((S)−1−メトキシ−1−オキソプロパン−2−イル)カルバモイル)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(((S)−3−ヒドロキシ−1−メトキシ−1−オキソプロパン−2−イル)カルバモイル)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−10−((2−(2−(1H−イミダゾール−1−イル)エトキシ)−2−オキソエチル)カルバモイル)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−10−((2−(2−ヒドロキシエトキシ)−2−オキソエチル)カルバモイル)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−10−((2−(2−モルホリノエトキシ)−2−オキソエチル)カルバモイル)−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−10−(((ピバロイルオキシ)メトキシ)カルボニル)−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−10−((((イソプロポキシカルボニル)オキシ)メトキシ)カルボニル)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(((S)−1−((イソプロポキシカルボニル)オキシ)−エトキシ)カルボニル)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(((R)−1−((イソプロポキシカルボニル)オキシ)エトキシ)カルボニル)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−10−((2−(ジエチルアミノ)−2−オキソエトキシ)カルボニル)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−10−((2−モルホリノ−2−オキソエトキシ)カルボニル)−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−10−((2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−オキソエトキシ)カルボニル)−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−10−((2−メトキシ−2−オキソエチル)アミノ)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(ビス(2−メトキシ−2−オキソエチル)アミノ)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
ジベンジル2,2’−(((3S,4aR,6aR,6bS,8aS,11S,12aR,14aR,14bS)−11−((ベンジルオキシ)カルボニル)−4,4,6a,6b,8a,11,14b−ヘプタメチル−14−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,14,14a,14b−イコサヒドロピセン−3−イル)アザネジイル)ジアセタート;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(3−メトキシ−2,2−ジメチル−3−オキソプロパンアミド)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(2−メトキシ−2−オキソアセトアミド)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(3−メトキシ−3−オキソプロパンアミド)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(4−メトキシ−4−オキソブタンアミド)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−10−((E)−4−メトキシ−4−オキソブタ−2−エナミド)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
ベンジル(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(4−メトキシ−3,3−ジメチル−4−オキソブタンアミド)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボキシラート;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(4−メトキシ−3,3−ジメチル−4−オキソブタンアミド)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−10−((2−メトキシ−2−オキソエチル)スルホンアミド)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−10−((3−メトキシ−3−オキソプロピル)スルホンアミド)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(2−(2−メトキシ−2−オキソエトキシ)アセトアミド)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−10−((1−(2−メトキシ−2−オキソエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メトキシ)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(2−メトキシ−2−オキソエトキシ)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−10−((1,3−ジメトキシ−1,3−ジオキソプロパン−2−イル)オキシ)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(3−(4−(エトキシカルボニル)ピペリジン−1−イル)−2−ヒドロキシプロポキシ)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−10−((3−オキソ−2,6,9,12−テトラオキサテトラデカン−14−イル)カルバモイル)−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−10−((12−オキソ−2,5,8,11−テトラオキサテトラデカン)スルホンアミド)−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−10−(4−オキソ−2,8,11,14−テトラオキサ−5−アザペンタデカノイル)−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,9S,10S,12aS,12bR,14bR)−10−ヒドロキシ−9−(メトキシカルボニル)−2,4a,6a,6b,9,12a−ヘキサメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−10−((2−オキソ−2−(((R)−キヌクリジン−3−イル)オキシ)エチル)カルバモイル)−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸。
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−10−((12−オキソ−2,5,8,11−テトラオキサトリデカン−13−イル)オキシ)−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−10−((10−メチル−12−オキソ−2,5,8,11−テトラオキサトリデカン−13−イル)オキシ)−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(2−(2,5,9,12−テトラオキサトリデカン−7−イルオキシ)−2−オキソエトキシ)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(2−(2−エトキシ−2−オキソエトキシ)エトキシ)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(2−(2−(2−メトキシエトキシ)−2−オキソエトキシ)エトキシ)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(2−(2−((1−メトキシプロパン−2−イル)オキシ)−2−オキソエトキシ)エトキシ)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(ビス(2−(2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ)−2−オキソエチル)アミノ)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−10−((2−メトキシ−2−オキソエチル)(2−(2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ)エチル)アミノ)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(4−メトキシ−N−(2−(2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ)エチル)−4−オキソブタンアミド)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(2,5,8,11−テトラオキサドデカン−1−オイル)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−10−(4−オキソ−2,5,8,11,14−ペンタオキサペンタデカン−1−オイル)−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−10−(5−メチル−4−オキソ−2,8,11,14−テトラオキサ−5−アザペンタデカン−1−オイル)−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−10−(3−メチル−4−オキソ−2,8,11,14−テトラオキサ−5−アザペンタデカン−1−オイル)−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aS,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(3,5−ジメチル−4−オキソ−2,8,11,14−テトラオキサ−5−アザペンタデカン−1−オイル)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(3−(4−(2,5,8,11,14−ペンタオキサペンタデカン−1−オイル)ピペリジン−1−イル)−2−ヒドロキシプロポキシ)−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,9S,10S,12aS,12bR,14bR)−10−ヒドロキシ−9−(メトキシカルボニル)−2,4a,6a,6b,9,12a−ヘキサメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,9S,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(2,5,8,11−テトラオキサテトラデカン−14−オイルオキシ)−9−(メトキシカルボニル)−2,4a,6a,6b,9,12a−ヘキサメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−10−{3−[4,4−ビス(メトキシカルボニル)ピペリジン−1−イル]−2−ヒドロキシプロポキシ}−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−10−{[(2−メトキシ−2−オキソエチル)カルバモイル]オキシ}−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,9S,10S,12aS,12bR,14bR)−10−(アセチルオキシ)−9−[(エチルスルファニル)カルボニル]−2,4a,6a,6b,9,12a−ヘキサメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,12bR,14bR)−10−[3−(tert−ブトキシ)−3−オキソプロポキシ]−2,4a,6a,6b,9,9,12a−ヘプタメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2−カルボン酸;
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,9S,10S,12aS,12bR,14bR)−10−[(3R)−3−(メトキシカルボニル)ピロリジン−1−イル]−2,4a,6a,6b,9,12a−ヘキサメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2,9−ジカルボン酸;及び
(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,9S,10S,12aS,12bR,14bR)−10−[4−(メトキシカルボニル)ピペリジン−1−イル]−2,4a,6a,6b,9,12a−ヘキサメチル−13−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b−イコサヒドロピセン−2,9−ジカルボン酸。
スキーム1
[式中:
NHEは、(i)ヘテロ原子含有部分、及び(ii)それに直接的または間接的に結合している環式または複素環式骨格または支持部分を含むNHE結合小分子であり、前記ヘテロ原子含有部分は、置換グアニジニル部分及び任意選択で骨格または支持部分と縮合して縮合二環式構造を形成していてもよい置換複素環式部分から選択され;かつ、
Zは、NHE結合小分子に結合するための少なくとも1つの部位をその上に有する部分であり、その際、得られたNHE−Z分子は、この分子を実質的に不透過性または実質的に全身的に生体利用不可能にする全体的な物理化学的特性を持ち;かつ、
Eは、1以上の値を有する整数である]。
[式中:
Zは、1つまたは複数のNHE結合小分子と結合するための1つまたは複数の部位をその上に有するコアであり、得られたNHE−Z分子が、この分子を実質的に不透過性または実質的に全身的に生体利用不可能にする全体的な物理化学的特性を持ち;
Bは、NHE結合小分子のヘテロ原子含有部分であり、かつ置換グアニジニル部分、及び任意選択で骨格部分と縮合して縮合二環式構造を形成していてもよい置換複素環式部分から選択され;
骨格は、ヘテロ原子含有部分Bと直接的または間接的に結合していて、追加的に、1つまたは複数のヒドロカルビルまたはヘテロヒドロカルビル部分で任意選択で置換されている、NHE結合小分子の環式もしくは複素環式骨格または支持部分であり;
Xは、結合または、B及び骨格を連結する、置換または非置換ヒドロカルビルまたはヘテロヒドロカルビル部分、及び特に置換または非置換C1〜7ヒドロカルビルまたはヘテロヒドロカルビル、及び置換または非置換、飽和または不飽和、環式または複素環式部分からなる群から選択される結合またはスペーサー部分であり;かつ
D及びEは、それぞれ独立に1以上の値を有する整数である]。
[式中、Lは、コアとNHE結合小分子とを連結する結合またはリンカーであり、nは、2以上の整数であり、さらに、各NHE結合小分子は、同じでも、または相互に異なっていてもよい]。
またはその立体異性体、プロドラッグまたは薬学的に許容される塩を有する
[式中、
各R1、R2、R3、R5及びR9は、H、ハロゲン、−NR7(CO)R8、−(CO)NR7R8、−SO2−NR7R8、−NR7SO2R8、−NR7R8、−OR7、−SR7、−O(CO)NR7R8、−NR7(CO)OR8、及び−NR7SO2NR8から独立に選択され、ここで、R7及びR8は、HまたはNHE結合小分子をLに連結する結合から独立に選択されるが、ただし、少なくとも1個は、NHE結合小分子をLに連結する結合であることを条件とし;
R4は、H、C1〜C7アルキル、またはNHE結合小分子をLに連結する結合から選択され;
R6は、存在しないか、またはH及びC1〜C7アルキルから選択され;かつ
Ar1及びAr2は独立に、芳香環またはヘテロ芳香環を表す]。
[式中、
各R1、R2及びR3は、H、ハロゲン、−NR7(CO)R8、−(CO)NR7R8、−SO2−NR7R8、−NR7SO2R8、−NR7R8、−OR7、−SR7、−O(CO)NR7R8、−NR7(CO)OR8、及び−NR7SO2NR8から独立に選択され、ここで、R7及びR8は、HまたはNHE結合小分子をLに連結する結合から独立に選択されるが、ただし、少なくとも1個は、NHE結合小分子をLに連結する結合であることを条件とする]。
Xは、結合、−O−、−NH−、−S−、C1〜6アルキレン、−NHC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHC(=O)NH−、−SO2NH−、及び−NHSO2−からなる群から選択され;
Yは、結合、任意選択で置換されているC1〜8アルキレン、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、ポリエチレングリコールリンカー、−(CH2)1〜6O(CH2)1〜6−及び−(CH2)1〜6NY1(CH2)1〜6−からなる群から選択され;かつ
Y1は、水素、任意選択で置換されているC1〜8アルキル、任意選択で置換されているアリールまたは任意選択で置換されているヘテロアリールからなる群から選択される]。
Lは、結合または連結部分であり;NHEは、NHE結合小分子であり;かつnは、0ではない整数である]。
N,N’,N’’−(2,2’,2’’−ニトリロトリス(エタン−2,1−ジイル))トリス(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
N,N’−(2,2’−(エタン−1,2−ジイルビス(オキシ))ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
N,N’−(1,4−フェニレンビス(メチレン))ビス(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
N,N’−(1,4−フェニレンビス(メチレン))ビス(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
N,N’−(ブタン−1,4−ジイル)ビス(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
N,N’−(ドデカン−1,12−ジイル)ビス(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
N,N’,N’’,N’’’−(3,3’,3’’,3’’’−(ブタン−1,4−ジイルビス(アザネトリイル))テトラキス(プロパン−3,1−ジイル))テトラキス(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
N,N’−(ブタン−1,4−ジイル)ビス(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
N,N’−(ドデカン−1,12−ジイル)ビス(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
N,N’,N’’−(2,2’,2’’−ニトリロトリス(エタン−2,1−ジイル))トリス(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
N,N’,N’’,N’’’−(3,3’,3’’,3’’’−(ブタン−1,4−ジイルビス(アザネトリイル))テトラキス(プロパン−3,1−ジイル))テトラキス(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
N,N’−(1,4−フェニレンビス(メチレン))ビス(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
N,N’−(2,2’−(エタン−1,2−ジイルビス(オキシ))ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
N1,N8−ビス(2−(2−(2−(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)オクタンジアミド;
2−(N−(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニル)スルファモイルアミノ)エチルホスホン酸;
2−(N−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニル)スルファモイルアミノ)エチルホスホン酸;
N,N’−(ブタン−1,4−ジイル)ビス[(E)−N−(ジアミノメチレン)−3−(3,5−ジフルオロ−4−(4−スルファモイルフェノキシ)フェニル)−2−メチルアクリルアミド];
N,N’−(1,4−フェニレンビス(メチレン))ビス[(E)−N−(ジアミノメチレン)−3−(3,5−ジフルオロ−4−(4−スルファモイルフェノキシ)フェニル)−2−メチルアクリルアミド];
N,N’−(2,2’−(エタン−1,2−ジイルビス(オキシ))ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス[(E)−N−(ジアミノメチレン)−3−(3,5−ジフルオロ−4−(4−スルファモイルフェノキシ)フェニル)−2−メチルアクリルアミド];
N,N’−(2,2’−(2,2’−オキシビス(エタン−2,1−ジイル)ビス(オキシ))ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス[(E)−N−(ジアミノメチレン)−3−(3,5−ジフルオロ−4−(4−スルファモイルフェノキシ)フェニル)−2−メチルアクリルアミド]
(E)−3−(4−(4−(N−(2−(2−(2−(2−アミノエトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)スルファモイル)フェノキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−N−(ジアミノメチレン)−2−メチルアクリルアミド;
N,N’−(13−オキソ−3,6,9,17,20,23−ヘキサオキサ−12,14−ジアザペンタコサン−1,25−ジイル)ビス[(E)−N−(ジアミノメチレン)−3−(3,5−ジフルオロ−4−(4−スルファモイルフェノキシ)フェニル)−2−メチルアクリルアミド];
N,N’−(13,20ジオキソ−3,6,9,24,27,30−ヘキサオキサ−12,21−ジアザドトリコンタン−1,32−ジイル)ビス[(E)−N−(ジアミノメチレン)−3−(3,5−ジフルオロ−4−(4−スルファモイルフェノキシ)フェニル)−2−メチルアクリルアミド];
N,N’−(2,2’−(2,2’−(2,2’−(2,2’−(4,4’−オキシビス(メチレン)ビス(1H−1,2,3−トリアゾール−4,1−ジイル))ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(オキシ)ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(オキシ)ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(オキシ)ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス[(E)−N−(ジアミノメチレン)−3−(3,5−ジフルオロ−4−(4−スルファモイルフェノキシ)フェニル)−2−メチルアクリルアミド];
N,N’−(2,2’−(2,2’−(2,2’−(2,2’−(4,4’−オキシビス(メチレン)ビス(1H−1,2,3−トリアゾール−4,1−ジイル))ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(オキシ)ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(オキシ)ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(オキシ)ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド)
1−(2−(2−(2−(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4,5−ジカルボン酸;
N1,N4−ビス(2−(2−(2−(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−2,3−ジヒドロキシスクシンアミド;
N1,N4−ビス(2−(2−(2−(2−(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−2,3−ジヒドロキシスクシンアミド;
N1,N31−ビス(2−(2−(2−(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−4,7,10,13,16,19,22,25,28−ノナオキサヘントリアコンタン−1,31−ジアミド;
N1,N31−ビス(2−(2−(2−(2−(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−4,7,10,13,16,19,22,25,28−ノナオキサヘントリアコンタン−1,31−ジアミド;
N,N’−(13−オキソ−3,6,9,17,20,23−ヘキサオキサ−12,14−ジアザペンタコサン−1,25−ジイル)ビス(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
N1,N31−ビス(2−(2−(2−(2−(4−(4−((E)−3−(ジアミノメチレンアミノ)−2−メチル−3−オキソプロパ−1−エニル)−2,6−ジフルオロフェノキシ)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−4,7,10,13,16,19,22,25,28−ノナオキサヘントリアコンタン−1,31−ジアミド;
N,N’−(13−オキソ−3,6,9,17,20,23−ヘキサオキサ−12,14−ジアザペンタコサン−1,25−ジイル)ビス(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
N1,N4−ビス(20−(4−(4−((E)−3−(ジアミノメチレンアミノ)−2−メチル−3−オキソプロパ−1−エニル)−2,6−ジフルオロフェノキシ)フェニルスルホンアミド)−3,6,9,12,15,18−ヘキサオキサイコシル)−2,3−ジヒドロキシスクシンアミド;
N1,N4−ビス(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソ−キノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エチル)−2,3−ジヒドロキシスクシンアミド;
N1,N4−ビス(2−(2−(2−(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−エチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−2,3−ジヒドロキシスクシンアミド;
3,3’−(2,2’−(2,2’−(2,2’−オキシビス(エタン−2,1−ジイル)ビス(オキシ))ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(6,8−ジクロロ−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4,2−ジイル))ジアニリン;
N1,N4−ビス(2−(2−(2−(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−2,3−ジヒドロキシスクシンアミド;
N1,N4−ビス(2−(2−(2−(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルアミノ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−2,3−ジヒドロキシスクシンアミド;
N1,N4−ビス(1−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルアミノ)−1−オキソ−5,8,11−トリオキサ−2−アザトリデカン−13−イル)−2,3−ジヒドロキシスクシンアミド;
N1,N2−ビス(2−(2−(2−(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エチル)オキサルアミド;
N1,N4−ビス(2−(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エチル)−2,3−ジヒドロキシスクシンアミド;
N1,N4−ビス(2−(2−(2−(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エチル)スクシンアミド;
2,2’−オキシビス(N−(2−(2−(2−(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エチル)アセトアミド);
(2R,3R)−N1,N4−ビス(2−(2−(2−(3−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルアミノ)−3−オキソプロポキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−2,3−ジヒドロキシスクシンアミド;
N1,N2−ビス(2−(2−(2−(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)オキサルアミド;
N1,N4−ビス(2−(2−(2−(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)スクシンアミド;
N1,N3−ビス(2−(2−(2−(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−2,2−ジメチルマロンアミド;
N1,N3−ビス(2−(2−(2−(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エチル)−2,2−ジメチルマロンアミド;
N,N’−(2,2’−(2,2’−(2,2’−(2,2’−(ピリジン−2,6−ジイルビス(オキシ))ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(オキシ)ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(オキシ)ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(オキシ)ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
2,2’−(メチルアザネジイル)ビス(N−(2−(2−(2−(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エチル)アセトアミド)トリス(2,2,2−トリフルオロアセタート);
5−アミノ−N1,N3−ビス(2−(2−(2−(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エチル)イソフタルアミドトリス(2,2,2−トリフルオロアセタート);
2,2’−オキシビス(N−(2−(2−(2−(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)アセトアミド);
5−ブロモ−N1,N3−ビス(2−(2−(2−(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エチル)イソフタルアミドビス(2,2,2−トリフルオロアセタート);
N1,N3−ビス(2−(2−(2−(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エチル)−2−ヒドロキシマロンアミドビス(2,2,2−トリフルオロアセタート);
N1,N2−ビス(2−(2−(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エチル)オキサルアミド;
N1,N4−ビス(2−(2−(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エチル)スクシンアミド;
3,5−ビス(2−(2−(2−(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エチルカルバモイル)ベンゼンスルホン酸;
N1,N3−ビス(2−(2−(2−(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エチル)−5−ヒドロキシイソフタルアミド;
(2R,3R)−N1,N4−ビス(3−((3−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)プロピル)(メチル)アミノ)プロピル)−2,3−ジヒドロキシスクシンアミド;
2,2’−オキシビス(N−(2−(2−(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エチル)アセトアミド);
N1,N3−ビス(2−(2−(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エチル)−2,2−ジメチルマロンアミド;
N1,N2−ビス(2−(2−(2−(2−(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)オキサルアミド;
2,2’−オキシビス(N−(2−(2−(2−(2−(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)アセトアミド);
N1,N4−ビス(2−(2−(2−(2−(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)スクシンアミド;
N1,N4−ビス(2−(2−(2−(4−((SまたはR)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エチル)スクシンアミド;
2,2’−オキシビス(N−(2−(2−(2−(4−((SまたはR)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エチル)アセトアミド);
(SまたはR)−N,N’−(10,17−ジオキソ−3,6,21,24−テトラオキサ−9,11,16,18−テトラアザヘキサコサン−1,26−ジイル)ビス(3−((S)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
(SまたはR)−N,N’−(2,2’−(2,2’−(2,2’−(1,4−フェニレンビス(アザネジイル))ビス(オキソメチレン)ビス(アザネジイル)ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(オキシ)ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(オキシ)ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(3−((SまたはR)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
N,N’−(ブタン−1,4−ジイル)ビス(2−(2−(2−(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)アセトアミド)アセトアミド)アセトアミド);
N1,N4−ビス(2−(2−(2−(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エチル)−2,3−ジヒドロキシスクシンアミド;
N,N’−(2,2’−(2,2’−(2,2’−(1,4−フェニレンビス(メチレン))ビス(アザネジイル)ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(オキシ)ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(オキシ)ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
(2R,3R)−N1,N4−ビス(2−(2−(2−(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エチル)−2,3−ジヒドロキシスクシンアミド;
N,N’−(13,20−ジオキソ−3,6,9,24,27,30−ヘキサオキサ−12,14,19,21−テトラアザドトリアコンタン−1,32−ジイル)ビス(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
N,N’−(1,1’−(1,4−フェニレンビス(アザネジイル))ビス(1−オキソ−5,8,11−トリオキサ−2−アザトリデカン−13,1−ジイル))ビス(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
(2R,3R)−N1,N4−ビス(20−(4−(4−((E)−3−(ジアミノメチレンアミノ)−2−メチル−3−オキソプロパ−1−エニル)−2,6−ジフルオロフェノキシ)フェニルスルホンアミド)−3,6,9,12,15,18−ヘキサオキサイコシル)−2,3−ジヒドロキシスクシンアミド;
(E)−3−(4−(4−(N−(20−アミノ−3,6,9,12,15,18−ヘキサオキサイコシル)スルファモイル)フェノキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−N−(ジアミノメチレン)−2−メチルアクリルアミド;
(2R,3R)−N1,N4−ビス(2−(2−(2−(2−(4−(4−((E)−3−(ジアミノメチレンアミノ)−2−メチル−3−オキソプロパ−1−エニル)−2,6−ジフルオロフェノキシ)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−2,3−ジヒドロキシスクシンアミド;
2,2’,2’’−ニトリロトリス(N−(2−(2−(2−(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)アセトアミド);
N−(32−アミノ−3,6,9,12,15,18,21,24,27,30−デカオキサドトリアコンチル)−3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド;
N1,N3,N5−トリス(2−(2−(2−(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)ベンゼン−1,3,5−トリカルボキサミド;
N1,N4−ビス(2−(2−(2−(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)テレフタルアミド;
N1,N31−ビス(32−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)−3,6,9,12,15,18,21,24,27,30−デカオキサドトリアコンチル)−4,7,10,13,16,19,22,25,28−ノナオキサヘントリアコンタン−1,31−ジアミド;
2R,3R)−N1,N4−ビス(2−(2−(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エチル)−2,3−ジヒドロキシスクシンアミド;
N1,N3−ビス(2−(2−(2−(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)ベンゼン−1,3−ジスルホンアミド;
N4,N4’−ビス(2−(2−(2−(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)ビフェニル−4,4’−ジスルホンアミド;
(14R,15R)−1−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)−14,15−ジヒドロキシ−13−オキソ−3,6,9−トリオキサ−12−アザヘキサデカン−16−オイック酸;
(2S,3S)−N1,N4−ビス(2−(2−(2−(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−2,3−ジヒドロキシスクシンアミド;
N1,N4−ビス(2−(2−(2−(2−(3−((R)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−2,3−ジヒドロキシスクシンアミド;
N1,N4−ビス(2−(2−(2−(2−(3−((SまたはR)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−2,3−ジヒドロキシスクシンアミド;
N1,N4−ビス(2−(2−(2−(2−(4−((SまたはR)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−2,3−ジヒドロキシスクシンアミド;
N1,N4−ビス(2−(2−(2−(2−(4−((RまたはS)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−2,3−ジヒドロキシスクシンアミド;
N1,N4−ビス(2−(2−(2−(2−(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−2,3−ジヒドロキシスクシンアミド;
N1,N3−ビス(2−(2−(2−(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)イソフタルアミド;
(2R,3S)−N1,N4−ビス(2−(2−(2−(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−2,3−ジヒドロキシスクシンアミド;
N1,N2−ビス(2−(2−(2−(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)フタルアミド;
N1,N4−ビス(2−(2−(2−(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エチル)テレフタルアミド;
N,N’−(10−オキソ−3,6,14,17−テトラオキサ−9,11−ジアザノナデカン−1,19−ジイル)ビス(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
N1,N4−ビス(2−(2−(2−(2−(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)テレフタルアミド;
N1,N4−ビス(2−(2−(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エチル)テレフタルアミド;
N,N’−(10−オキソ−3,6,14,17−テトラオキサ−9,11−ジアザノナデカン−1,19−ジイル)ビス(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
N,N’−(10,17−ジオキソ−3,6,21,24−テトラオキサ−9,11,16,18−テトラアザヘキサコサン−1,26−ジイル)ビス(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
N,N’−(2,2’−(2,2’−(2,2’−(1,4−フェニレンビス(アザネジイル))ビス(オキソメチレン)ビス(アザネジイル)ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(オキシ)ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(オキシ)ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
N,N’−(10,17−ジオキソ−3,6,21,24−テトラオキサ−9,11,16,18−テトラアザヘキサコサン−1,26−ジイル)ビス(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
フェニレンビス(アザネジイル))ビス(オキソメチレン)ビス(アザネジイル)ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(オキシ)ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(オキシ)ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド;
(2S,3S)−N1,N4−ビス(2−(2−(2−(2−(3−((SまたはR)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−2,3−ジヒドロキシスクシンアミド;
(2R,3R)−N1,N4−ビス(2−(2−(2−(2−(3−((SまたはR)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−2,3−ジヒドロキシスクシンアミド;
(2S,3S)−N1,N4−ビス(2−(2−(2−(2−(4−((SまたはR)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−2,3−ジヒドロキシスクシンアミド;
(2R,3R)−N1,N4−ビス(2−(2−(2−(2−(4−((SまたはR)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−2,3−ジヒドロキシスクシンアミド;
(SまたはR)−N,N’−(13,20−ジオキソ−3,6,9,24,27,30−ヘキサオキサ−12,14,19,21−テトラアザドトリアコンタン−1,32−ジイル)ビス(3−((SまたはR)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
(SまたはR)−N,N’−(1,1’−(1,4−フェニレンビス(アザネジイル))ビス(1−オキソ−5,8,11−トリオキサ−2−アザトリデカン−13,1−ジイル))ビス(3−((SまたはR)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
N1,N4−ビス(2−(2−(2−(2−(4−((SまたはR)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)−テレフタルアミド;
N1−(2−(2−(2−(2−(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニルスルホンアミド)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)スクシンアミド;
N,N’−(13,20−ジオキソ−3,6,9,24,27,30−ヘキサオキサ−12,14,19,21−テトラアザドトリアコンタン−1,32−ジイル)ビス(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
N,N’−(1,1’−(1,4−フェニレンビス(アザネジイル))ビス(1−オキソ−5,8,11−トリオキサ−2−アザトリデカン−13,1−ジイル))ビス(4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
(SまたはR)−N,N’−(13−オキソ−3,6,9,17,20,23−ヘキサオキサ−12,14−ジアザペンタコサン−1,25−ジイル)ビス(4−((SまたはR)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);
(SまたはR)−N,N’−(13,20−ジオキソ−3,6,9,24,27,30−ヘキサオキサ−12,14,19,21−テトラアザドトリアコンタン−1,32−ジイル)ビス(4−((SまたはR)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド);または
(SまたはR)−N,N’−(1,1’−(1,4−フェニレンビス(アザネジイル))ビス(1−オキソ−5,8,11−トリオキサ−2−アザトリデカン−13,1−ジイル))ビス(4−((SまたはR)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド)。
またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩を有する
[式中、
(a)nは、2以上の整数であり;
(b)コアは、2つ以上のNHE結合小分子部分に結合するための2つ以上の部位をその上に有するコア部分であり;
(c)Lは、結合またはコア部分を2つ以上のNHE結合小分子部分に連結するリンカーであり;かつ
(d)NHEは、次の式(XI−H)の構造を有するNHE結合小分子部分である:
(式中:
Bは、アリール及びヘテロシクリルからなる群から選択され;
各R5は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されているC1〜4アルキル、任意選択で置換されているC1〜4アルコキシ、任意選択で置換されているC1〜4チオアルキル、任意選択で置換されているヘテロシクリル、任意選択で置換されているヘテロシクリルアルキル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、ヒドロキシル、オキソ、シアノ、ニトロ、−NR7R8、−NR7C(=O)R8、−NR7C(=O)OR8、−NR7C(=O)NR8R9、−NR7SO2R8、−NR7S(O)2NR8R9、−C(=O)OR7、−C(=O)R7、−C(=O)NR7R8、−S(O)1〜2R7、及び−SO2NR7R8からなる群から独立に選択され、ここで、R7、R8、及びR9は、水素、C1〜4アルキル、またはNHE結合小分子部分をLに連結する結合からなる群から独立に選択されるが、ただし、少なくとも1つは、NHE結合小分子部分をLに連結する結合であり;
R3及びR4は、水素、任意選択で置換されているC1〜4アルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキルアルキル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているアラルキル、任意選択で置換されているヘテロシクリル及び任意選択で置換されているヘテロアリールからなる群から独立に選択されるか;または
R3及びR4は、それらが結合している窒素と一緒に、任意選択で置換されている4〜8員ヘテロシクリルを形成しており;かつ
各R1は、水素、ハロゲン、任意選択で置換されているC1〜6アルキル及び任意選択で置換されているC1〜6アルコキシからなる群から独立に選択される)]。一部の実施形態では、nは、2である。ある特定の実施形態では、Lは、ポリアルキレングリコールリンカーである。ある特定の実施形態では、Lは、ポリエチレングリコールリンカーである。
Xは、結合、−O−、−NH−、−S−、C1〜6アルキレン、−NHC(=O)−、−C(=O)NH−、−NHC(=O)NH−、−SO2NH−、及び−NHSO2−からなる群から選択され;
Yは、結合、任意選択で置換されているC1〜8アルキレン、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロアリール、ポリエチレングリコールリンカー、−(CH2)1〜6O(CH2)1〜6−及び−(CH2)1〜6NY1(CH2)1〜6−からなる群から選択され;かつ
Y1は、水素、任意選択で置換されているC1〜8アルキル、任意選択で置換されているアリールまたは任意選択で置換されているヘテロアリールからなる群から選択される]。
[式中、
各R3及びR4は、水素及び任意選択で置換されているC1〜4アルキルからなる群から独立に選択されるか、またはR3及びR4は、それらが結合している窒素と一緒になって、任意選択で置換されている4〜8員ヘテロシクリルを形成しており;
各R1は、水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、及びC1〜6ハロアルキルからなる群から独立に選択され;かつ
R5は、−SO2−NR7−及び−NHC(=O)NH−からなる群から選択され、ここで、R7は、水素またはC1〜4アルキルである]。
またはその立体異性体、プロドラッグまたは薬学的に許容される塩を有する
[式中、
(a)NHEは、次の式(A−I)の構造を有するNHE結合小分子部分であり:
(式中、
各R1、R2、R3、R5及びR9は、H、ハロゲン、−NR7(CO)R8、−(CO)NR7R8、−SO2−NR7R8、−NR7SO2R8、−NR7R8、−OR7、−SR7、−O(CO)NR7R8、−NR7(CO)OR8、及び−NR7SO2NR8から独立に選択され、ここで、R7及びR8は、H、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキル−OHまたはNHE結合小分子をLに連結する結合から独立に選択されるが、ただし、少なくとも1個は、NHE結合小分子をLに連結する結合であることを条件とし;
R4は、H、C1〜C7アルキル、またはNHE結合小分子をLに連結する結合から選択され;
R6は、存在しないか、またはH及びC1〜C7アルキルから選択され;かつ
Ar1及びAr2は独立に、芳香環またはヘテロ芳香環を表す);
(b)コアは、次の式(B−I)の構造を有するコア部分であり:
(式中:
Xは、C(X1)、N及びN(C1〜6アルキル)から選択され;
X1は、水素、任意選択で置換されているアルキル、−NXaXb、−NO2、−NXc−C(=O)−NXc−Xa、−C(=O)NXc−Xa、−NXc−C(=O)−Xa、−NXc−SO2−Xa、−C(=O)−Xa及び−OXaから選択され、
各Xa及びXbは、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているシクロアルキルアルキル、任意選択で置換されているヘテロシクリル、任意選択で置換されているヘテロシクリルアルキル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているアラルキル、任意選択で置換されているヘテロアリール及び任意選択で置換されているヘテロアリールアルキルから独立に選択され;
Yは、C1〜6アルキレンであり;
XがCX1である場合、Zは、−NZa−C(=O)−NZa−、−C(=O)NZa−、−NZa−C(=O)−及びヘテロアリールから選択され;
XがNまたはN(C1〜6アルキル)である場合、Zは、−NZa−C(=O)−NZa−、−NZa−C(=O)−及びヘテロアリールから選択され;かつ
各Xc及びZaは、水素及びC1〜6アルキルから独立に選択される);かつ
(c)Lは、結合またはコア部分をNHE結合小分子部分に連結するリンカーである]。
各R1、R2及びR3は、H、ハロゲン、−NR7(CO)R8、−(CO)NR7R8、−SO2−NR7R8、−NR7SO2R8、−NR7R8、−OR7、−SR7、−O(CO)NR7R8、−NR7(CO)OR8、及び−NR7SO2NR8から独立に選択され、ここで、R7及びR8は、H、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキル−OHまたはNHE結合小分子をLに連結する結合から独立に選択されるが、ただし、少なくとも1つは、NHE結合小分子をLに連結する結合である]。
またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩を有する
[式中:
(a)NHEは、式(A−I)の構造を有するNHE結合小分子部分であり:
(式中:
各R1、R2、R3、R5及びR9は、H、ハロゲン、−NR7(CO)R8、−(CO)NR7R8、−SO2−NR7R8、−NR7SO2R8、−NR7R8、−OR7、−SR7、−O(CO)NR7R8、−NR7(CO)OR8、及び−NR7SO2NR8から独立に選択され、ここで、R7及びR8は、H、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキル−OHまたはNHE結合小分子をLに連結する結合から独立に選択されるが、ただし、少なくとも1つは、NHE結合小分子をLに連結する結合であることを条件とし;
R4は、H、C1〜C7アルキル、またはNHE結合小分子をLに連結する結合から選択され;
R6は、存在しないか、またはH及びC1〜C7アルキルから選択され;かつ
Ar1及びAr2は独立に、芳香環またはヘテロ芳香環を表す);
(b)コアは、次の式(C−I)の構造を有するコア部分であり:
(式中:
Wは、アルキレン、ポリアルキレングリコール、−C(=O)−NH−(アルキレン)−NH−C(=O)−、−C(=O)−NH−(ポリアルキレングリコール)−NH−C(=O)−、−C(=O)−(アルキレン)−C(=O)−、−C(=O)−(ポリアルキレングリコール)−C(=O)−及びシクロアルキルから選択され、
Xは、Nであり;
Yは、C1〜6アルキレンであり;
Zは、−NZa−C(=O)−NZa−、−C(=O)NZa−、−NZa−C(=O)−及びヘテロアリールから選択され;
各Zaは、水素及びC1〜6アルキルから独立に選択される);かつ
(c)Lは、結合またはコア部分をNHE結合小分子に連結するリンカーである)]。
各R1、R2及びR3は、H、ハロゲン、−NR7(CO)R8、−(CO)NR7R8、−SO2−NR7R8、−NR7SO2R8、−NR7R8、−OR7、−SR7、−O(CO)NR7R8、−NR7(CO)OR8、及び−NR7SO2NR8から独立に選択され、ここで、R7及びR8は、H、C1〜6アルキル、−C1〜6アルキル−OHまたはNHE結合小分子をLに連結する結合から独立に選択されるが、ただし、少なくとも1つは、NHE結合小分子をLに連結する結合であることを条件とする]。
[式中:
リンカーは、−(CHR13)p−[Y−(CH2)r]s−Z−R13−(CH2)t−Z−であり;
Wは、出現するごとに独立に、S(O)2、C(O)、または−(CH2)m−であり;
Zは、出現するごとに独立に、結合、C(O)、または−C(O)NH−であり;
Yは、出現するごとに独立に、O、S、NH、N(C1〜C3アルキル)、または−C(O)NH−であり;
Qは、結合、NH、−C(O)NH−、−NHC(O)NH−、−NHC(O)N(CH3)−、または−NHC(O)NH−(CHR13)であり;mは、1〜2の整数であり;nは、1〜4の整数であり;
r及びpは、出現するごとに独立に、0〜8の整数であり;
sは、0〜4の整数であり;
tは、0〜4の整数であり;
uは、0〜2の整数であり;
R1及びR2は独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C4〜C8シクロアルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、N、S、P及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、1個または複数のハロゲン、OH、CN、−NO2、オキソ、−SR9、−OR9、−NHR9、−NR9R10、−S(O)2N(R9)2−、−S(O)2R9、−C(O)R9、−C(O)OR9、−C(O)NR9R10、−NR9S(O)2R10、−S(O)R9、−S(O)NR9R10、−NR8S(O)R9、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C4〜C8シクロアルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、複素環、アリール、またはヘテロアリールで任意選択で置換されているか;または
R1及びR2は、それらが結合している窒素と一緒に、N、S、P及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成していてよく、ここで、前記ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基は、1個または複数のハロゲン、OH、CN、−NO2、オキソ、−SR9、−OR9、−NHR9、−NR9R10、−S(O)2N(R9)2−、−S(O)2R9、−C(O)R9、−C(O)OR9、−C(O)NR9R10、−NR9S(O)2R10、−S(O)R9、−S(O)NR9R10、−NR9S(O)R10、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C4〜C8シクロアルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、複素環、アリール、またはヘテロアリールで任意選択で置換されており;
R3及びR4は独立に、ハロゲン、OH、CN、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、または−C(O)NR9R10であり;
R5、R6、R7、及びR8は独立に、H、ハロゲン、OH、CN、−NO2、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C4〜C8シクロアルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、N、S、P及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリール、−SR9、−OR9、−NHR9、−NR9R10、−S(O)2N(R9)2−、−S(O)2R9、−C(O)R9、−C(O)OR9、−NR9S(O)2R10、−S(O)R9、−S(O)NR9R10、−NR8S(O)R9であり;
R9及びR10は独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C4〜C8シクロアルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはN、S、P及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、
Xは、結合、H、N、O、CR11R12、CR11、C、−NHC(O)NH−、またはC3〜C6シクロアルキルであり;
R11及びR12は独立に、H、C1〜C6アルキル、OH、NH2、CN、またはNO2であり;
R13は、出現するごとに独立に、結合、H、C1〜C6アルキル、C4〜C8シクロアルケニル、C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、各シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、1個または複数のR19で任意選択で置換されており;
R14は、出現するごとに独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC1〜C6ハロアルキルであるか;または
R6及びR14は、それらが結合している原子と一緒に組み合わさって、出現するごとに独立に、5〜6員ヘテロシクリルを形成していてよく、ここで、各C3〜C8シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、1個または複数のR19で任意選択で置換されているか;または
R13及びR14は、それらが結合している原子と一緒に組み合わさって、出現するごとに独立に、C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはN、S、P及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールを形成していてよく、ここで、各ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、1個または複数のR19で任意選択で置換されており;
R15、R16、R17、及びR18は、出現するごとに独立に、H、OH、NH2、またはC1〜C3アルキルであり、ここで、前記アルキルは、1個または複数のR19で任意選択で置換されており;かつ
R19は、出現するごとに独立に、H、OH、NH2、オキソ、C1〜C6アルキル、C1〜C6Hハロアルキル、C1〜C6アルコキシである]。
ただし:
(1)XがHである場合、nは1である;
(2)Xが結合、O、またはCR11R12である場合、nは、2である;
(3)nが3である場合、Xは、CR11またはNである;
(4)nが4である場合、Xは、Cである;
(5)このとき、QまたはXのうちの1個のみが−NHC(O)NH−である、
(6)R1及びR2は、それらが結合している窒素と一緒に、ピロリジニルを形成していてはならない;
(7)R1及びR2がメチルであり、R3及びR4がハロゲンであり、かつR5及びR8がHである場合、リンカーは、
(8)R1及びR2が、それらが結合している窒素と一緒に、ピペリジニルを形成しており、R3及びR4がハロゲンであり、かつR5及びR8がHである場合、リンカーは、
(9)R1及びR2が、それらが結合している窒素と一緒に、3−アミノピペリジン−1−イルを形成しており、R3及びR4がハロゲンであり、かつR5、R6、R7、及びR8がHである場合、リンカーは、
ことを条件とする。
リンカーは、−(CHR8)p−[Y−(CH2)r]s−Z−R8−(CH2)t−Z−であり;
Qは、結合または−NHC(O)NH−であり;
Zは、出現するごとに独立に、結合、C(O)、または−C(O)NH−であり;
Yは、出現するごとに独立に、O、S、NH、N(C1〜C3アルキル)、または−C(O)NH−であり;
Xは、結合、N、O、CR11R12、CR11、C、または−NHC(O)NH−であり;
nは、2〜4の整数であり;
r及びpは、出現するごとに独立に、0〜8の整数であり;
sは、0〜4の整数であり;
tは、0〜4の整数であり;
uは、0〜2の整数であり;
R1及びR2は独立に、ハロゲン、OH、CN、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、または−C(O)NR9R10であり;
R3、R4、R5、及びR6は独立に、H、ハロゲン、OH、CN、−NO2、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C4〜C8シクロアルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、N、S、P及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリール、−SR9、−OR9、−NHR9、−NR9R10、−S(O)2N(R9)2−、−S(O)2R9、−C(O)R9、−C(O)OR9、−NR9S(O)2R10、−S(O)R9、−S(O)NR9R10、−NR8S(O)R9であり;
R7は、出現するごとに独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC1〜C6ハロアルキルであり;
R8は、出現するごとに独立に、結合、H、C1〜C6アルキル、C4〜C8シクロアルケニル、C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、各シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、1個または複数のR17で任意選択で置換されているか;または
R7及びR8は、それらが結合している原子と一緒に組み合わさって、出現するごとに独立に、N、S、P及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成していてよく、ここで、各ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、1個または複数のR17で任意選択で置換されており;
R9及びR10は独立に、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C4〜C8シクロアルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはN、S、P及びOからなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり;
R11及びR12は独立に、H、C1〜C6アルキル、OH、NH2、CN、またはNO2であり;
R13、R14、R15、及びR16は、出現するごとに独立に、H、OH、NH2、またはC1〜C3アルキルであり、ここで、前記アルキルは、1個または複数のR17で任意選択で置換されており;かつ
R17は、出現するごとに独立に、H、OH、NH2、オキソ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、またはC1〜C6アルコキシである]。
(1)Xが結合、O、またはCR11R12である場合、nは、2である;
(2)nが3である場合、Xは、CR11またはNである;
(3)nが4である場合、Xは、Cである;
(4)このとき、QまたはXのうちの1個のみが−NHC(O)NH−である;
(5)R1及びR2がクロロである場合、Qは、−NHC(O)NH−であり、かつR3、R4、R5、及びR6は、Hであり、リンカーは、
(6)R1及びR2がクロロである場合、Qは、−NHC(O)NH−であり、かつR3、R4、R5、及びR6は、Hであり、リンカーは、
ことを条件とする。
N,N’−(10,17−ジオキソ−3,6,21,24−テトラオキサ−9,11,16,18−テトラアザヘキサコサン−1,26−ジイル)ビス[3−(6−クロロ−2,8−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド];
N,N’−(10,17−ジオキソ−3,6,21,24−テトラオキサ−9,11,16,18−テトラアザヘキサコサン−1,26−ジイル)ビス[3−(6−クロロ−8−シアノ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド];
N,N’−(10,17−ジオキソ−3,6,21,24−テトラオキサ−9,11,16,18−テトラアザヘキサコサン−1,26−ジイル)ビス[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド];
N,N’−(10,17−ジオキソ−3,6,21,24−テトラオキサ−9,11,16,18−テトラアザヘキサコサン−1,26−ジイル)ビス[3−(6−クロロ−2,8−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド];
N,N’−(10,17−ジオキソ−3,6,21,24−テトラオキサ−9,11,16,18−テトラアザヘキサコサン−1,26−ジイル)ビス[3−(6−クロロ−8−シアノ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド];
N,N’−(10,17−ジオキソ−3,6,21,24−テトラオキサ−9,11,16,18−テトラアザヘキサコサン−1,26−ジイル)ビス[5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−2−メチルベンゼンスルホンアミド];
N,N’−(10,17−ジオキソ−3,6,21,24−テトラオキサ−9,11,16,18−テトラアザヘキサコサン−1,26−ジイル)ビス[5−(6−クロロ−2,8−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−2−メチルベンゼンスルホンアミド];
N,N’−(10,17−ジオキソ−3,6,21,24−テトラオキサ−9,11,16,18−テトラアザヘキサコサン−1,26−ジイル)ビス(5−(6−クロロ−8−シアノ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−2−メチルベンゼンスルホンアミド);
N,N’−(10,17−ジオキソ−3,6,21,24−テトラオキサ−9,11,16,18−テトラアザヘキサコサン−1,26−ジイル)ビス[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド];
N,N’−(10,17−ジオキソ−3,6,21,24−テトラオキサ−9,11,16,18−テトラアザヘキサコサン−1,26−ジイル)ビス[3−(6−クロロ−2,8−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド;
N,N’−(10,17−ジオキソ−3,6,21,24−テトラオキサ−9,11,16,18−テトラアザヘキサコサン−1,26−ジイル)ビス[3−(6−クロロ−8−シアノ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド];
N,N’−[(3S,3’S)−(7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコサン−1,20−ジイル)ビス(ピロリジン−1,3−ジイル)]ビス[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド];
N,N’−[(3S,3’S)−(7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコサン−1,20−ジイル)ビス(ピロリジン−1,3−ジイル)]ビス[3−(6−クロロ−2,8−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド];
N,N’−[(3S,3’S)−(7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコサン−1,20−ジイル)ビス(ピロリジン−1,3−ジイル)]ビス[3−(6−クロロ−8−シアノ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド];
N,N’−[(3S,3’S)−(7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコサン−1,20−ジイル)ビス(ピロリジン−1,3−ジイル)]ビス[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド];
N,N’−[(3S,3’S)−(7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコサン−1,20−ジイル)ビス(ピロリジン−1,3−ジイル)]ビス[3−(6−クロロ−2,8−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド];
N,N’−[(3S,3’S)−(7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコサン−1,20−ジイル)ビス(ピロリジン−1,3−ジイル)]ビス[3−(6−クロロ−8−シアノ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド];
N,N’−[(3S,3’S)−(7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコサン−1,20−ジイル)ビス(ピロリジン−1,3−ジイル)]ビス[5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−2−メチルベンゼンスルホンアミド];
N,N’−[(3S,3’S)−(7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコサン−1,20−ジイル)ビス(ピロリジン−1,3−ジイル)]ビス[5−(6−クロロ−2,8−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−2−メチルベンゼンスルホンアミド];
N,N’−[(3S,3’S)−(7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコサン−1,20−ジイル)ビス(ピロリジン−1,3−ジイル)]ビス[5−(6−クロロ−8−シアノ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−2−メチルベンゼンスルホンアミド];
N,N’−[(3S,3’S)−(7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコサン−1,20−ジイル)ビス(ピロリジン−1,3−ジイル)]ビス[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド];
N,N’−[(3S,3’S)−(7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコサン−1,20−ジイル)ビス(ピロリジン−1,3−ジイル)]ビス[3−(6−クロロ−2,8−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド];
N,N’−[(3S,3’S)−(7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコサン−1,20−ジイル)ビス(ピロリジン−1,3−ジイル)]ビス[3−(6−クロロ−8−シアノ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド];
N,N’−[(3R,3’R)−(7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコサン−1,20−ジイル)ビス(ピロリジン−1,3−ジイル)]ビス[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド];
N,N’−[(3R,3’R)−(7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコサン−1,20−ジイル)ビス(ピロリジン−1,3−ジイル)]ビス[3−(6−クロロ−2,8−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド];
N,N’−[(3R,3’R)−(7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコサン−1,20−ジイル)ビス(ピロリジン−1,3−ジイル)]ビス[3−(6−クロロ−8−シアノ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド];
N,N’−[(3R,3’R)−(7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコサン−1,20−ジイル)ビス(ピロリジン−1,3−ジイル)]ビス[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド];
N,N’−[(3R,3’R)−(7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコサン−1,20−ジイル)ビス(ピロリジン−1,3−ジイル)]ビス[3−(6−クロロ−2,8−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド];
N,N’−[(3R,3’R)−(7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコサン−1,20−ジイル)ビス(ピロリジン−1,3−ジイル)]ビス[3−(6−クロロ−8−シアノ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド];
N,N’−[(3R,3’R)−(7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコサン−1,20−ジイル)ビス(ピロリジン−1,3−ジイル)]ビス[5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−2−メチルベンゼンスルホンアミド];
N,N’−[(3R,3’R)−(7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコサン−1,20−ジイル)ビス(ピロリジン−1,3−ジイル)]ビス[5−(6−クロロ−2,8−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−2−メチルベンゼンスルホンアミド];
N,N’−[(3R,3’R)−(7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコサン−1,20−ジイル)ビス(ピロリジン−1,3−ジイル)]ビス[5−(6−クロロ−8−シアノ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−2−メチルベンゼンスルホンアミド];
N,N’−[(3R,3’R)−(7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコサン−1,20−ジイル)ビス(ピロリジン−1,3−ジイル)]ビス[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド];
N,N’−[(3R,3’R)−(7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコサン−1,20−ジイル)ビス(ピロリジン−1,3−ジイル)]ビス[3−(6−クロロ−2,8−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド];
N,N’−[(3R,3’R)−(7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコサン−1,20−ジイル)ビス(ピロリジン−1,3−ジイル)]ビス[3−(6−クロロ−8−シアノ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド];
N,N’−[(7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコサン−1,20−ジイル)ビス(ピペリジン−1,4−ジイル)]ビス[3−(6−クロロ−2,8−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド];
N,N’−[(7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコサン−1,20−ジイル)ビス(ピペリジン−1,4−ジイル)]ビス[3−(6−クロロ−8−シアノ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド];
1,1’−[(3R,3’R)−(7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコサン−1,20−ジイル)ビス(ピロリジン−1,3−ジイル)]ビス[N−([3−(6−クロロ−2,8−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニル]スルホニル)ホルムアミド];
1,1’−[(3R,3’R)−(7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコサン−1,20−ジイル)ビス(ピロリジン−1,3−ジイル)]ビス[N−([3−(6−クロロ−8−シアノ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニル]スルホニル)ホルムアミド];
1,1’−(5,12−ジオキソ−4,6,11,13−テトラアザヘキサデカン−1,16−ジイル)ビス[N−([3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニル]スルホニル)ピペリジン−4−カルボキサミド];
1,1’−(5,12−ジオキソ−4,6,11,13−テトラアザヘキサデカン−1,16−ジイル)ビス[N−([3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニル]スルホニル)ピペリジン−3−カルボキサミド];
N1,N18−ビス([3−(6,8−ジクロロ−2−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニル]スルホニル)−6,13−ジオキソ−5,7,12,14−テトラアザオクタデカンジアミド;
N,N’−[(3S,3’S)−(6,13−ジオキソ−5,7,12,14−テトラアザオクタデカンジオイル)ビス(ピロリジン−1,3−ジイル)]ビス[3−(6−クロロ−2,8−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド];
N,N’−[(3S,3’S)−(6,13−ジオキソ−5,7,12,14−テトラアザオクタデカンジオイル)ビス(ピロリジン−1,3−ジイル)]ビス[3−(6−クロロ−8−シアノ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド];
1−[2−(2−[(1−[(3−[(S)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル]フェニル)スルホニル]ピペリジン−4−イル)オキシ]エトキシ)エチル]−3−[4−(3−[2−(2−[(1−[(3−[(S)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル]フェニル)スルホニル]ピペリジン−4−イル)オキシ]エトキシ)エチル]ウレイド)ブチル]尿素;
1−(2−(2−(((R)−1−((3−((S)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニル)スルホニル)ピロリジン−3−イル)オキシ)エトキシ)エチル)−3−(4−(3−(2−(2−(((R)−1−((3−((S)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)フェニル)スルホニル)ピロリジン−3−イル)オキシ)エトキシ)エチル)ウレイド)ブチル)尿素;
1−(2−[2−([(S)−1−[(3−[(S)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル]フェニル)スルホニル]ピロリジン−3−イル]オキシ)エトキシ]エチル)−3−(4−[3−(2−[2−([(S)−1−[(3−[(S)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル]フェニル)スルホニル]ピロリジン−3−イル]オキシ)エトキシ]エチル)ウレイド]ブチル)尿素;
3−[(S)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル]−N−[(3R,28R)−28−[(3−[(S)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル]フェニル)スルホンアミド]−2,29−ジメチル−12,19−ジオキソ−5,8,23,26−テトラオキサ−11,13,18,20−テトラアザトリアコンタン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド;
N,N’−(10−オキソ−3,6,14,17−テトラオキサ−9,11−ジアザノナデカン−1,19−ジイル)ビス[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド];
N,N’−[(3S,3’S)−(7−オキソ−3,11−ジオキサ−6,8−ジアザトリデカン−1,13−ジイル]ビス[ピロリジン−1,3−ジイル))ビス(3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド];
N1,N18−ビス(1−[(3−[(S)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル]フェニル)スルホニル]ピペリジン−4−イル)−6,13−ジオキソ−5,7,12,14−テトラアザオクタデカンジアミド;
N1,N18−ビス(1−[(3−[(S)−6−クロロ−8−シアノ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル]フェニル)スルホニル]ピペリジン−4−イル)−6,13−ジオキソ−5,7,12,14−テトラアザオクタデカンジアミド;または
N1,N18−ビス(1−[(3−[(S)−6−クロロ−2,8−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル]フェニル)スルホニル]ピペリジン−4−イル)−6,13−ジオキソ−5,7,12,14−テトラアザオクタデカンジアミド。
1−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−3−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−フルオロベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−フルオロベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−6−クロロ−4−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−6−クロロ−4−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−6−クロロ−4−シアノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−6−クロロ−4−シアノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−6−クロロ−4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−6−クロロ−4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
1−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−6−クロロ−4−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−3−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−6−クロロ−4−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−6−クロロ−4−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−6−クロロ−4−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−6−クロロ−4−シアノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−6−クロロ−4−シアノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)−ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−6−クロロ−4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−6−クロロ−4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−6−クロロ−4−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−フルオロ ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−6−クロロ−4−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−フルオロベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−2−(ジメチルアミノ)−4−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−2−(ジメチルアミノ)−4−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−2−(ジメチルアミノ)−4−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−2−(ジメチルアミノ)−4−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
1−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−2−(ジメチルアミノ)−4−(トリフルオロメトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−3−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−2−(ジメチルアミノ)−4−(トリフルオロメトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−2−(ジメチルアミノ)−4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−2−(ジメチルアミノ)−4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−2−(ジメチルアミノ)−4−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−2−(ジメチルアミノ)−4−フルオロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−2−(ジメチルアミノ)−4−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−2−(ジメチルアミノ)−4−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−2−(ジメチルアミノ)−4−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−2−(ジメチルアミノ)−4−(トリフルオロメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]−アミノ)ブチル]尿素;
1−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−2−(ジメチルアミノ)−4−(トリフルオロメトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−3−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−2−(ジメチルアミノ)−4−(トリフルオロメトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−2−(ジメチルアミノ)−4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−2−(ジメチルアミノ)−4−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素ジヒドロクロリド;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−フルオロベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−フルオロベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−2−(ジメチルアミノ)−4−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−フルオロベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−2−(ジメチルアミノ)−4−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−フルオロベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−[(3R)−3−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−[(3R)−3−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−[(3R)−3−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−[(3R)−3−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]−アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−[(3R)−3−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−フルオロベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−[(3R)−3−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−フルオロベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−2−[(3R)−3−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−4−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−2−[(3R)−3−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−4−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−2−[(3R)−3−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−4−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−2−[(3R)−3−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−4−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−2−[(3R)−3−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−4−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−フルオロベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−2−[(3R)−3−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−4−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−フルオロベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]−エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)−スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−フルオロベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−フルオロベンゼン)−スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−メチル−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−メチル−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)−スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−メチル−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−メチル−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−メチル−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−フルオロベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−メチル−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−フルオロベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−フルオロベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−フルオロベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−6−クロロ−4−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−フルオロベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−6−クロロ−4−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−フルオロベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(3R)−3−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(3R)−3−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(3R)−3−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−フルオロベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(3R)−3−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−フルオロベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)−スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−フルオロベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−フルオロベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[[(3S)−1−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホニル]ピロリジン−3−イル]メトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[[(3S)−1−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホニル]ピロリジン−3−イル]メトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[[(3R)−1−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホニル]ピロリジン−3−イル]メトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[[(3R)−1−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホニル]ピロリジン−3−イル]メトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[[(3S)−1−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホニル]ピロリジン−3−イル]メトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[[(3S)−1−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホニル]ピロリジン−3−イル]メトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]−アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[[(3R)−1−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホニル]ピロリジン−3−イル]メトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[[(3R)−1−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホニル]ピロリジン−3−イル]メトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]−アミノ)ブチル]尿素;
3−[(4−[[(3S)−1−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホニル]ピロリジン−3−イル]メトキシ]ピリジン−2−イル)メチル]−1−[4−([[(4−[[(3S)−1−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホニル]ピロリジン−3−イル]メトキシ]ピリジン−2−イル)メチル]カルバモイル]−アミノ)ブチル]尿素;
3−[(4−[[(3R)−1−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホニル]ピロリジン−3−イル]メトキシ]ピリジン−2−イル)メチル]−1−[4−([[(4−[[(3R)−1−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホニル]ピロリジン−3−イル]メトキシ]ピリジン−2−イル)メチル]カルバモイル]−アミノ)ブチル]尿素;
3−[(4−[[(3S)−1−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホニル]ピロリジン−3−イル]メトキシ]ピリジン−2−イル)メチル]−1−[4−([[(4−[[(3S)−1−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホニル]ピロリジン−3−イル]メトキシ]ピリジン−2−イル)メチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[(4−[[(3R)−1−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホニル]ピロリジン−3−イル]メトキシ]ピリジン−2−イル)メチル]−1−[4−([[(4−[[(3R)−1−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホニル]ピロリジン−3−イル]メトキシ]ピリジン−2−イル)メチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−(2−[2−[(3S)−3−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]ピロリジン−1−イル]エトキシ]エチル)−1−(4−[[(2−[2−[(3S)−3−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]ピロリジン−1−イル]エトキシ]エチル)カルバモイル]アミノ]ブチル)尿素;
3−(2−[2−[(3R)−3−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]ピロリジン−1−イル]エトキシ]エチル)−1−(4−[[(2−[2−[(3R)−3−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]ピロリジン−1−イル]エトキシ]エチル)カルバモイル]アミノ]ブチル)尿素;
3−(2−[2−[(3S)−3−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]ピロリジン−1−イル]エトキシ]エチル)−1−(4−[[(2−[2−[(3S)−3−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]ピロリジン−1−イル]エトキシ]エチル)カルバモイル]アミノ]ブチル)尿素;
3−(2−[2−[(3R)−3−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]ピロリジン−1−イル]エトキシ]エチル)−1−(4−[[(2−[2−[(3R)−3−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]ピロリジン−1−イル]エトキシ]エチル)カルバモイル]アミノ]ブチル)尿素;
1−([1−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]メチル)−3−(4−[[([1−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]メチル)カルバモイル]アミノ]ブチル)尿素;
(2R,3S,4R,5S)−N1,N6−ビス([1−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]メチル)−2,3,4,5−テトラヒドロキシヘキサンジアミド;
3−[(1−[4−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]ブチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル]−1−[4−([[(1−[4−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]ブチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル]カルバモイル]アミノ)−ブチル]尿素;
3−[(1−[6−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]ヘキシル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル]−1−[4−([[(1−[6−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]ヘキシル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル]カルバモイル]アミノ)−ブチル]尿素;
(4R,4aS,8S,8aR)−N4,N8−ビス([1−(4−[4−((1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルオキシ)フェニルスルホンアミド]ブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]メチル)−2,2,6,6−テトラメチル−テトラヒドロ−[1,3]ジオキシノ[5,4−d][1,3]ジオキシン−4,8−ジカルボキサミド;
(4R,4aS,8S,8aR)−N4,N8−ビス([1−(6−[4−((1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イルオキシ)フェニルスルホンアミド]ヘキシル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]メチル)−2,2,6,6−テトラメチル−テトラヒドロ−[1,3]ジオキシノ[5,4−d][1,3]ジオキシン−4,8−ジカルボキサミド;
3−[8−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]オクチル]−1−[4−[([8−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]オクチル]−カルバモイル)アミノ]ブチル]尿素;
3−[8−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]オクチル]−1−[4−[([8−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]オクチル]カルバモイル)アミノ]ブチル]尿素;
3−[8−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]オクチル]−1−[4−[([8−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]オクチル]−カルバモイル)アミノ]ブチル]尿素;
3−[8−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]オクチル]−1−[4−[([8−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]オクチル]カルバモイル)アミノ]ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−[(2R)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−[(2R)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)−スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−[(2S)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−[(2S)−2−メチルピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[2−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
1−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[2−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−2−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−3−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[2−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−2−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)−スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)−スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
1−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−3−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)−スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)−スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
4−[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−1−[4−[(2−[2−[2−([[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−[4−(ジメチルカルバモイル)ピペラジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]カルバモイル]アミノ)エトキシ]エトキシ]エチル)スルファモイル]フェノキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−イル]−N,N−ジメチルピペラジン−1−カルボキサミド;
4−[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−1−[4−[(2−[2−[2−([[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−[4−(ジメチルカルバモイル)ピペラジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]カルバモイル]アミノ)エトキシ]エトキシ]エチル)スルファモイル]−2−メチルフェノキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−2−イル]−N,N−ジメチルピペラジン−1−カルボキサミド;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−[(3R)−3−[メチル(プロパン−2−イル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−[(3R)−3−[メチル(プロパン−2−イル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3,5−ジメチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3,5−ジメチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;ヒドロクロリド;
1−[2−(2−[2−[(3−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−2,4−ジメチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−3−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3,5−ジメチルベンゼン)−スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−2,5−ジメチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−2,5−ジメチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−2,5−ジメチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−2,5−ジメチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
1−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−フルオロ−5−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−3−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−フルオロ−5−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;ヒドロクロリド;
1−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−フルオロ−5−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−3−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−フルオロ−5−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3,5−ジフルオロベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3,5−ジフルオロベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
4−([(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[26−([4−([(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−3,5−ジフルオロフェニル]スルホンアミド)−10,17−ジオキソ−3,6,21,24−テトラオキサ−9,11,16,18−テトラアザヘキサコシル]−3,5−ジフルオロベンゼンスルホンアミド;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−5−フルオロ−2−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−5−フルオロ−2−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−5−フルオロ−2−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−5−フルオロ−2−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−2−フルオロ−5−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−2−フルオロ−5−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−2−フルオロ−5−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−2−フルオロ−5−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
1−(2−[2−[(3S)−3−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]−2−オキソピロリジン−1−イル]エトキシ]エチル)−3−(4−[[(2−[2−[(3S)−3−[(4−[[(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]−2−オキソピロリジン−1−イル]エトキシ]エチル)カルバモイル]アミノ]−ブチル)尿素;
1−(2−[2−[(3S)−3−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]−2−オキソピロリジン−1−イル]エトキシ]エチル)−3−(4−[[(2−[2−[(3S)−3−[(4−[[(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−3−メチルベンゼン)スルホンアミド]−2−オキソピロリジン−1−イル]エトキシ]エチル)カルバモイル]−アミノ]ブチル)尿素;
3−[2−(2−[[(3R)−1−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホニル]ピロリジン−3−イル]オキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[[(3R)−1−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホニル]ピロリジン−3−イル]オキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[[(3S)−1−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホニル]ピロリジン−3−イル]オキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[[(3S)−1−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホニル]ピロリジン−3−イル]オキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−[2−([1−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホニル]ピペリジン−4−イル]オキシ)エトキシ]エチル]−1−[4−[([2−[2−([1−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)−スルホニル]ピペリジン−4−イル]オキシ)エトキシ]エチル]カルバモイル)アミノ]ブチル]尿素;
1−(2−[2−[(2S)−2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]プロポキシ]エトキシ]エチル)−3−(4−[[(2−[2−[(2S)−2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]プロポキシ]エトキシ]エチル)カルバモイル]アミノ]ブチル)尿素;ヒドロクロリド;
3−(2−[2−[(2R)−2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]プロポキシ]エトキシ]エチル)−1−(4−[[(2−[2−[(2R)−2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]プロポキシ]エトキシ]エチル)カルバモイル]アミノ]ブチル)尿素;
3−(2−[2−[(2S)−2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]−3−メチルブトキシ]エトキシ]エチル)−1−(4−[[(2−[2−[(2S)−2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]−3−メチルブトキシ]エトキシ]エチル)カルバモイル]アミノ]ブチル)−尿素ジヒドロクロリド;
3−(2−[2−[(2R)−2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]−3−メチルブトキシ]エトキシ]エチル)−1−(4−[[(2−[2−[(2R)−2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]−3−メチルブトキシ]エトキシ]エチル)カルバモイル]−アミノ]ブチル)尿素;
1−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]−2−メチルプロポキシ]エトキシ)エチル]−3−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]ベンゼン)スルホンアミド]−2−メチルプロポキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;ヒドロクロリド;
1−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−2−メトキシベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−3−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−2−メトキシベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
3−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−2−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−1−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−2−メチルベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
1−[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−2−フルオロベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]−3−[4−([[2−(2−[2−[(4−[[(1S,2S)−2−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ]−2−フルオロベンゼン)スルホンアミド]エトキシ]エトキシ)エチル]カルバモイル]アミノ)ブチル]尿素;
4−([(1S,2S)−2−[(R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[26−([4−([(1S,2S)−2−[(R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−4,6−ジクロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−2−クロロフェニル]スルホンアミド)−10,17−ジオキソ−3,6,21,24−テトラオキサ−9,11,16,18−テトラアザヘキサコシル]−2−クロロベンゼンスルホンアミド;
4−([(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(R)−1−(20−[(R)−3−([4−([(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−3−フルオロフェニル]スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコシル)ピロリジン−3−イル]−3−フルオロベンゼンスルホンアミド;テトラ(トリフルオロアセタート);
4−([(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(S)−1−(20−[(S)−3−([4−([(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−3−フルオロフェニル]スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコシル)ピロリジン−3−イル]−3−フルオロベンゼンスルホンアミド;テトラ(トリフルオロアセタート);
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(S)−1−(20−[(S)−3−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコシル)ピロリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド;テトラ(トリフルオロアセタート);
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(R)−1−(20−[(R)−3−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコシル)ピロリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド;テトラ(トリフルオロアセタート);
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(R)−1−(20−[(R)−3−[(4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−3−フルオロフェニル)スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコシル)ピロリジン−3−イル]−3−フルオロベンゼンスルホンアミド;テトラ(トリフルオロアセタート);
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(S)−1−(20−[(S)−3−[(4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−3−フルオロフェニル)スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコシル)ピロリジン−3−イル]−3−フルオロベンゼンスルホンアミド;テトラ(トリフルオロアセタート);
4−([(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(S)−1−(20−[(S)−3−([4−([(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−3−フルオロフェニル]スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコシル)ピロリジン−3−イル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド;テトラ(トリフルオロアセタート);
4−([(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(R)−1−(20−[(R)−3−([4−([(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−(ジメチルアミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−3−フルオロフェニル]スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコシル)ピロリジン−3−イル)−3−フルオロベンゼンスルホンアミド;テトラ(トリフルオロアセタート);
4−([(1S,2S)−6−クロロ−2−[(R)−3−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−4−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(R)−1−(20−[(R)−3−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−2−[(R)−3−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−4−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−3−メチルフェニル]スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコシル)ピロリジン−3−イル]−3−メチルベンゼンスルホンアミド;テトラ(トリフルオロアセタート);
4−([(1S,2S)−6−クロロ−2−[(R)−3−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−4−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(S)−1−(20−[(S)−3−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−2−[(R)−3−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−4−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−3−メチルフェニル]スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコシル)ピロリジン−3−イル]−3−メチルベンゼンスルホンアミド;テトラ(トリフルオロアセタート);
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[1−(18−[4−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)ピペリジン−1−イル]−6,13,18−トリオキソ−5,7,12,14−テトラアザオクタデカノイル)ピペリジン−4−イル]ベンゼンスルホンアミド;
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(S)−1−(14−[(S)−3−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−4,11,14−トリオキソ−3,5,10,12−テトラアザテトラデカノイル)ピロリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド;
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(S)−1−[(2S,13S)−14−[(S)−3−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−2,13−ジメチル−4,11,14−トリオキソ−3,5,10,12−テトラアザテトラデカノイル]ピロリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド;
N1,N14−ビス(2−[(S)−3−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−2−オキソエチル)−4,11−ジオキソ−3,5,10,12−テトラアザテトラデカンジアミド;
N1,N14−ビス(2−[(R)−3−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−2−オキソエチル)−4,11−ジオキソ−3,5,10,12−テトラアザテトラデカンジアミド;
N1,N18−ビス(1−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホニル)ピペリジン−4−イル)−6,13−ジオキソ−5,7,12,14−テトラアザオクタデカンジアミド;
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(R)−3−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[26−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(R)−3−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)−10,17−ジオキソ−3,6,21,24−テトラオキサ−9,11,16,18−テトラアザヘキサコシル]ベンゼンスルホンアミド;
−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(S)−3−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[26−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(S)−3−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)−10,17−ジオキソ−3,6,21,24−テトラオキサ−9,11,16,18−テトラアザヘキサコシル]ベンゼンスルホンアミド;
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[1−(20−[4−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド]ピペリジン−1−イル)−7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコシル]ピペリジン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド;
N1,N18−ビス([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホニル)−6,13−ジオキソ−5,7,12,14−テトラアザオクタデカンジアミド;
N−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホニル)−1−[16−(4−[([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホニル)カルバモイル]ピペリジン−1−イル)−5,12−ジオキソ−4,6,11,13−テトラアザヘキサデシル]ピペリジン−4−カルボキサミド;
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(1,4−ジアゼパン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(S)−1−(20−[(S)−3−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(1,4−ジアゼパン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコシル)ピロリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド;
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(1,4−ジアゼパン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(R)−1−(20−[(R)−3−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(1,4−ジアゼパン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコシル)ピロリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド;
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(S)−1−(20−[(S)−3−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコシル)ピロリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド;
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(R)−1−(20−[(R)−3−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコシル)ピロリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド;
4−([(1S,2S)−2−[(1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル]−6−クロロ−4−シアノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(S)−1−(20−[(S)−3−([4−([(1S,2S)−2−[(1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]−ヘプタン−2−イル]−6−クロロ−4−シアノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)−ピロリジン−1−イル]−7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコシル)ピロリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド;
4−([(1S,2S)−2−[(1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル]−6−クロロ−4−シアノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(R)−1−(20−[(R)−3−([4−([(1S,2S)−2−[(1S,4S)−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]−ヘプタン−2−イル]−6−クロロ−4−シアノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)−ピロリジン−1−イル]−7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコシル)ピロリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド;
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(S)−1−(20−[(S)−3−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコシル)ピロリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド;
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(R)−1−(20−[(R)−3−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコシル)ピロリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド;
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(S)−3−メチルピペラジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(S)−1−(20−[(S)−3−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(S)−3−メチルピペラジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコシル)ピロリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド;
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(S)−3−メチルピペラジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(R)−1−(20−[(R)−3−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(S)−3−メチルピペラジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコシル)ピロリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド;
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(S)−1−(20−[(S)−3−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコシル)ピロリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド;
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(R)−1−(20−[(R)−3−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコシル)ピロリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド;
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(S)−1−(20−[(S)−3−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)−2−オキソピペリジン−1−イル]−7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコシル)−2−オキソピペリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド;
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[2−(2−[2−(3−[(1r,4r)−4−(3−[2−(2−[2−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)エトキシ]エトキシ)エチル]ウレイド)シクロヘキシル]ウレイド)−エトキシ]エトキシ)エチル]ベンゼンスルホンアミド;
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(R)−1−(18−[(R)−3−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−6,13,18−トリオキソ−5,7,12,14−テトラアザオクタデカノイル)ピロリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド;
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)ベンゼンスルホンアミド;
N−(2−[2−(2−アミノエトキシ)エトキシ]エチル)−4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)ベンゼンスルホンアミド;
N−[1−(4−アミノブタノイル)ピペリジン−4−イル]−4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)ベンゼンスルホンアミド;
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−(3−オキソ−7,10−ジオキサ−2,4−ジアザドデカン−12−イル)ベンゼンスルホンアミド;
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−(1−[4−(3−メチルウレイド)ブタノイル]ピペリジン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド;
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(2S,3R,4S,5R)−1,3,4,5,6−ペンタヒドロキシヘキサn−2−イル]ベンゼンスルホンアミド;
4−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)−N−[(2S,3R,4S,5R)−1,3,4,5,6−ペンタヒドロキシヘキサn−2−イル]ピペリジン−1−カルボキサミド;
4−(3−[4−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)−4−オキソブチル]ウレイド)−N−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホニル)ブタンアミド;
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[1−(4−[3−(4−[4−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)ピペリジン−1−イル]−4−オキソブチル)ウレイド]ブタノイル)ピペリジン−4−イル]ベンゼンスルホンアミド;
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[19−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)−10−オキソ−3,6,14,17−テトラオキサ−9,11−ジアザノナデシル]ベンゼンスルホンアミド;
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−アミド−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[26−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−アミド−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)−10,17−ジオキソ−3,6,21,24−テトラオキサ−9,11,16,18−テトラアザヘキサコシル]ベンゼンスルホンアミド;
4−([(1S,2S)−4−シアノ−6−メチル−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[26−([4−([(1S,2S)−4−シアノ−6−メチル−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)−10,17−ジオキソ−3,6,21,24−テトラオキサ−9,11,16,18−テトラアザヘキサコシル]ベンゼンスルホンアミド;
1,1’−(ブタン−1,4−ジイル)ビス[3−(4−[6−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−4−オキソブチル)尿素];
1,1’−(ブタン−1,4−ジイル)ビス[3−(4−[7−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル]−4−オキソブチル)尿素];
N,N’−(6,14−ジオキソ−10−オキサ−5,7,13,15−テトラアザノナデカン−1,19−ジイル)ビス[6−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−カルボキサミド];
N,N’−(6,14−ジオキソ−10−オキサ−5,7,13,15−テトラアザノナデカン−1,19−ジイル)ビス[7−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−カルボキサミド];
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(S)−1−(18−[(S)−3−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−6,13,18−トリオキソ−5,7,12,14−テトラアザオクタデカノイル)ピロリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド;
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(R)−1−(18−[(R)−3−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−6,13,18−トリオキソ−5,7,12,14−テトラアザオクタデカノイル)ピロリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド;
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[1−(18−[4−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)ピペリジン−1−イル]−6,13,18−トリオキソ−5,7,12,14−テトラアザオクタデカノイル)ピペリジン−4−イル]ベンゼンスルホンアミド;
N1,N14−ビス(2−[(S)−3−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−2−オキソエチル)−4,11−ジオキソ−3,5,10,12−テトラアザテトラデカンジアミド;
4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[1−(20−[4−([4−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−[(R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)ピペリジン−1−イル]−7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコシル)ピペリジン−4−イル]ベンゼンスルホンアミド;
4−([(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−[(R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−N−[(S)−1−(20−[(S)−3−([4−([(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−[(R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−7,14−ジオキソ−3,18−ジオキサ−6,8,13,15−テトラアザイコシル)ピロリジン−3−イル]ベンゼンスルホンアミド;
N1,N14−ビス(2−[(S)−3−([4−([(1S,2S)−4,6−ジクロロ−2−[(R)−3−メチルピペラジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)フェニル]スルホンアミド)ピロリジン−1−イル]−2−オキソエチル)−4,11−ジオキソ−3,5,10,12−テトラアザテトラデカンジアミド;
1,1’−(ブタン−1,4−ジイル)ビス(3−[2−(2−[6−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−1−オキソイソインドリン−2−イル]エトキシ)エチル]尿素);及び
1,1’−(ブタン−1,4−ジイル)ビス(3−[2−(2−[5−([(1S,2S)−6−クロロ−4−シアノ−2−(ピペラジン−1−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ)−1−オキソイソインドリン−2−イル]エトキシ)エチル]尿素)。
250mL丸底フラスコに、110−2(508mg、0.64mmol、1.00当量)、DCM(15mL)、MeOH(15mL)を入れた。これに続いて、撹拌しながら0℃でn−ヘキサン中のTMSCHN2(2M)(0.96mL、3.00当量)を滴下添加した。得られた溶液を1時間にわたって室温で撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。これは、517mg(100%)の113−1を黄色の粗製の固体としてもたらした。
ヒト下行結腸上皮性幹細胞を、Sato et al.Gastroenterology.2011 Nov;141(5):1762−72に従って3Dオルガノイドとして培養した。オルガノイドを、TrypLE Express(life technologies)を使用して分離し、96ウェルトランスウェル(corning)上に、100ng/mL Wnt3A(W)、50ng/mL EGF(E)、100ng/mL Noggin(N)、500ng/mL RSpondin1(R)、500nM A83−01(A)及び2.5uMチアゾビビン(T)を含有する補充された基礎培地(10mM HEPES、1:100 Glutamax、1:100 ペニシリン/ストレプトマイシン、1:100 N2、1:50 B27、1mM N−アセチルシステイン、10nM[Leu15]−ガストリンIを含有するSBM−advanced DMEM/F12)中でプレーティングした。培養物を、3日目にENRA及び30nMアルドステロンを含有するSBMを使用して分化させ、かつ培養物を6または7日目にアッセイのために使用した。化合物をDMSO中で希釈して、系列希釈物をDMSO中で滴定することによって調製した。次いで、化合物をDMEM/F12中に希釈した。下行結腸培養物を含有するトランスウェルプレートをDMEM/F12で2回洗浄し、化合物を頂端コンパートメントに添加した。細胞を試験化合物と共に30分間にわたって37℃、5%CO2でインキュベートして、細胞膜全体で平衡化させた。DMSO中で系列希釈した化合物を、40nMコルチゾールを含有するDMEM/F12中に希釈して、第2の化合物プレートを調製した。30分の予備インキュベーションステップの後に、頂端培地を吸引し、40nMコルチゾールを含むDMEM/F12中で希釈した化合物を、トランスウェルの頂端側に添加した。次いで、プレートを4時間にわたって37℃、5%CO2でインキュベートした。コルチゾールレベルを、製造者(Cisbio)によって記載されているとおりにコルチゾールHTRFアッセイキットを使用して測定した。次いで、濃度−応答曲線をプロットし、最小二乗非線形回帰を使用してIC50値を決定した。
サンプルを、Phenomenex Gemini 5μmカラム(NX−C18、110A、30×2mm)を備えたAgilent 1260 LCと、陽イオン化モード下で運転されるエレクトロスプレーインターフェースを備えた質量分析計とから構成されるAgilent 6410三連四重極LC−MSシステムで分析した。移動相は、水中0.1%ギ酸及びアセトニトリル中0.1%ギ酸であった。
Claims (24)
- 式Iの化合物またはその塩:
[式中、
Xは、結合、−O−、−C(O)−、−N(Rx)−、−C(O)N(Rx)−、−N(Rx)−C(O)−、−S(O)n−N(Rx)−または−N(Rx)−S(O)n−であり;
Vは、−C(O)O−、−C(O)N(R5)−、−C(O)N(R5)O−、−NH−C(O)−N(R5)−またはNH−S(O)n−であり;
Lは、結合、アルキレン(ここで、前記アルキレンの1個または複数の非隣接メチレン基は−O−で置き換えられている);二価アリールまたは二価ヘテロアリールであるか;またはLは、アルキレン−Y−アルキレンであり、ここで、Yは、O、NRx、S、SO、SO2または二価複素環であり;ここで、前記アルキレン基は、OH、−C(O)O−R1、アルキルまたはOHもしくは−C(O)O−R1で置換されているアルキルで任意選択で置換されており;かつ前記アルキレン基の炭素及びRxは任意選択で一緒に、複素環を形成しているが;ただし、Xが結合以外である場合、Lは、結合以外であることを条件とし;
R1は、ハロゲン、OH、アミノ、オキソ、カルボキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシアシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキル、ハロアルキル、オキソ、アミノ及びハロゲンで任意選択で置換されている炭素環ならびにアルキル、オキソ、アミノ及びハロゲンで任意選択で置換されている複素環で任意選択で置換されているアルキル;ならびにアルキル、ハロアルキル、オキソ、アミノ及びハロゲンで任意選択で置換されている炭素環または複素環であり;ここで、前記アルキル基のいずれかの中の1個または複数の非隣接メチレン基は、Oで置き換えられており;
R2は、HまたはR1であり;
R3は、存在しないか、Meであるが;ただし、−X−L−C(O)O−R1が、R3が懸垂している炭素から懸垂している場合、R3は存在しないことを条件とし;またはR3は、−Z−L−C(O)O−R1であり、ここで、Zは、結合、−O−、−N(Rx)−、−C(O)N(Rx)−、−N(Rx)−C(O)−、−S(O)n−N(Rx)−または−N(Rx)−S(O)n−であり;かつ
R4は、存在しないか、HまたはOHであるが;ただし、−X−L−C(O)O−R1が、R4が懸垂している炭素から懸垂している場合、R4はHまたは存在しないことを条件とし;
R5は、Hまたはアルキルであり;
Rxは、H、−C(O)O−R1、または−C(O)O−R1で任意選択で置換されているアルキルであり;かつ
nは、1または2である]。 - Xが、結合である、請求項1または請求項2に記載の化合物または塩。
- Lが、結合である、請求項1または請求項2に記載の化合物または塩。
- X及びLが両方とも、結合である、請求項1または請求項2に記載の化合物または塩。
- R2が、Hである、請求項1から5のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- R3が、Hである、請求項1から6のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- R4が、Hである、請求項1から7のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- Xが、存在せず、かつLが、アリールまたはヘテロアリールである、請求項1から2及び6から8のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- Lは、フェニル、トリアゾールまたはイソオキサゾールである、請求項9に記載の化合物または塩。
- R3が、水素である、請求項10に記載の化合物または塩。
- R2及びR4がそれぞれ、Hである、請求項11に記載の化合物または塩。
- Xが、Oである、請求項1から2及び6から8のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- Xが、−C(O)−である、請求項1から2及び6から8のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- R1が、ハロゲン、OH、アミノ、オキソ、カルボキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシアシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキル、ハロアルキル、オキソ、アミノ及びハロゲンで任意選択で置換されている炭素環ならびにアルキル、オキソ、アミノ及びハロゲンで任意選択で置換されている複素環で任意選択で置換されているアルキル;ならびにアルキル、ハロアルキル、オキソ、アミノ及びハロゲンで任意選択で置換されている複素環であり;ここで、前記アルキル中の1個または複数の非隣接メチレン基が、Oで置き換えられている、請求項1から14のいずれか1項に記載の化合物または塩。
- R1が、メチル、プロピル、ヒドロキシエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、1,1−トリフルオロメチルエチル、2−モルホリノエチル、2−(1H−イミダゾール−1−イル)エチル、2−(ピリジン−2−イル)エチル、−CH2−C(O)OH、−CH2−C(O)O−Me、−CH2−C(O)NH2、−CH2−C(O)NMe2、−CH2−C(O)O−t−ブチル、(5−メチル−2−オキソ−1,3−ジオキソール−4−イル)メチル、(ピバロイルオキシ)メチル、((イソプロポキシカルボニル)オキシ)メチル、(S)−1−((イソプロポキシカルボニル)オキシ)エチル、(R)−1−((イソプロポキシカルボニル)オキシ)エチル、2−モルホリノ−2−オキソエチル、2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチルまたは(R)−キヌクリジン−3−イルである、請求項15に記載の化合物または塩。
- R1が、メチルである、請求項15に記載の化合物または塩。
- HSD2を、請求項1から17のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と接触させることを含む、HSD2によるコルチゾンへのコルチゾールの変換を阻害する方法。
- HSD2によるコルチゾンへのコルチゾールの変換によって媒介される疾患または状態を処置するための方法であって、前記哺乳類に、有効量の請求項1から17のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
- 哺乳類の結腸管腔へのカリウムイオン分泌を促進するための方法であって、前記哺乳類に、有効量の請求項1から17のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
- 哺乳類において高カリウム血症を処置するための方法であって、前記哺乳類に、有効量の請求項1から17のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
- 請求項1から17のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される担体、希釈剤または添加剤を含む、医薬組成物。
- HSD2によって媒介される状態、疾患または障害を処置するための医薬品の製造における、請求項1から17に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
- 高カリウム血症を処置するための医薬品の製造における、請求項1から17に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
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