JP2020517739A - リンパ節陽性の初期ホルモン受容体陽性かつヒト上皮成長因子受容体２陰性乳癌の補助治療のための内分泌療法とアベマシクリブとの組み合わせ - Google Patents
リンパ節陽性の初期ホルモン受容体陽性かつヒト上皮成長因子受容体２陰性乳癌の補助治療のための内分泌療法とアベマシクリブとの組み合わせ Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020517739A JP2020517739A JP2020507518A JP2020507518A JP2020517739A JP 2020517739 A JP2020517739 A JP 2020517739A JP 2020507518 A JP2020507518 A JP 2020507518A JP 2020507518 A JP2020507518 A JP 2020507518A JP 2020517739 A JP2020517739 A JP 2020517739A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- endocrine therapy
- abemaciclib
- salt
- breast cancer
- combination
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000009261 endocrine therapy Methods 0.000 title claims abstract description 73
- 229940034984 endocrine therapy antineoplastic and immunomodulating agent Drugs 0.000 title claims abstract description 73
- UZWDCWONPYILKI-UHFFFAOYSA-N n-[5-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]pyridin-2-yl]-5-fluoro-4-(7-fluoro-2-methyl-3-propan-2-ylbenzimidazol-5-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C1CN(CC)CCN1CC(C=N1)=CC=C1NC1=NC=C(F)C(C=2C=C3N(C(C)C)C(C)=NC3=C(F)C=2)=N1 UZWDCWONPYILKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 58
- 229950001573 abemaciclib Drugs 0.000 title claims abstract description 57
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 39
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 39
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 title claims abstract description 17
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 title abstract description 7
- 101000851181 Homo sapiens Epidermal growth factor receptor Proteins 0.000 title abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 70
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims description 38
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 claims description 24
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 claims description 19
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 claims description 16
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 claims description 16
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 claims description 16
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical group C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 4
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000009260 adjuvant endocrine therapy Methods 0.000 description 13
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 9
- 206010061819 Disease recurrence Diseases 0.000 description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 238000011360 adjunctive therapy Methods 0.000 description 5
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 4
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 3
- 102000014654 Aromatase Human genes 0.000 description 2
- 108010078554 Aromatase Proteins 0.000 description 2
- 229940122815 Aromatase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 206010055113 Breast cancer metastatic Diseases 0.000 description 2
- 108010025464 Cyclin-Dependent Kinase 4 Proteins 0.000 description 2
- 108010025468 Cyclin-Dependent Kinase 6 Proteins 0.000 description 2
- 102100036252 Cyclin-dependent kinase 4 Human genes 0.000 description 2
- 102100026804 Cyclin-dependent kinase 6 Human genes 0.000 description 2
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 2
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 201000007281 estrogen-receptor positive breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 2
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 2
- 239000000333 selective estrogen receptor modulator Substances 0.000 description 2
- 229940095743 selective estrogen receptor modulator Drugs 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 125000004539 5-benzimidazolyl group Chemical group N1=CNC2=C1C=CC(=C2)* 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N Fulvestrant Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 description 1
- 101100020155 Homo sapiens MKI67 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010020437 Ki-67 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102000009875 Ki-67 Antigen Human genes 0.000 description 1
- 206010025327 Lymphopenia Diseases 0.000 description 1
- 101150028629 MKI67 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000009668 Neurobehavioral Manifestations Diseases 0.000 description 1
- 102000007999 Nuclear Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010089610 Nuclear Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000035327 Oestrogen receptor positive breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 102100037658 STING ER exit protein Human genes 0.000 description 1
- 101710198240 STING ER exit protein Proteins 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000011226 adjuvant chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000037182 bone density Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 230000008235 cell cycle pathway Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002875 cyclin dependent kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940043378 cyclin-dependent kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 238000011393 cytotoxic chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 238000009093 first-line therapy Methods 0.000 description 1
- 229960002258 fulvestrant Drugs 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 231100001023 lymphopenia Toxicity 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 208000004235 neutropenia Diseases 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000723 toxicological property Toxicity 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 238000012447 xenograft mouse model Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
- A61K31/5685—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone having an oxo group in position 17, e.g. androsterone
Abstract
本発明は、有効量の内分泌療法を有効量のアベマシクリブまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて投与することを含む、リンパ節陽性の初期ホルモン受容体陽性（ＨＲ＋）かつヒト上皮成長因子受容体２陰性（ＨＥＲ２−）乳癌の補助治療を開示する。
Description
本発明は、リンパ節陽性の初期ホルモン受容体陽性（ＨＲ＋）かつヒト上皮成長因子受容体２陰性（ＨＥＲ２−）乳癌の補助治療の分野に関する。
リンパ節陽性の初期ホルモン受容体陽性（ＨＲ＋）かつヒト上皮成長因子受容体２陰性（ＨＥＲ２−）乳癌患者に提供される現行で承認されている標準ケアは、補助細胞毒性化学療法および内分泌療法である。残念ながら、現行の標準ケアの補助療法では、初期の疾患と最初に診断されたホルモン受容体陽性（ＨＲ＋）乳癌の女性のおよそ３０％が転移を伴う遠隔再発を経験している。その結果、遠隔再発の可能性が高い初期のＨＲ＋乳癌患者においては、より最適な補助療法が不可欠である。
本発明の一態様によると、リンパ節陽性の初期ＨＲ＋かつＨＥＲ２−乳癌とすでに診断され、それが切除された患者へ補助治療を提供する方法であって、有効量の内分泌療法を、有効量のアベマシクリブまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、遠隔再発のない生存を延ばすのに十分な期間投与することを含む、方法が提示される。好ましくは、内分泌療法はタモキシフェンまたはその薬学的に許容される塩である。好ましくは、内分泌療法はレトロゾールである。好ましくは、内分泌療法はアナストロゾールである。好ましくは、内分泌療法はエキセメスタンである。
本発明の別の態様によると、リンパ節陽性の初期ＨＲ＋かつＨＥＲ２−乳癌とすでに診断され、それが切除された患者へ補助治療を提供する上で同時、別個、または連続して使用するための、治療有効量のアベマシクリブまたはその薬学的に許容される塩と内分泌療法とを含む組み合わせが提示され、アベマシクリブまたはその塩と内分泌療法との投与は、遠隔再発のない生存を延ばすのに十分な期間である。好ましくは、内分泌療法はタモキシフェンまたはその薬学的に許容される塩である。好ましくは、内分泌療法はレトロゾールである。好ましくは、内分泌療法はアナストロゾールである。好ましくは、内分泌療法はエキセメスタンである。
本発明の別の態様によると、リンパ節陽性の初期ＨＲ＋かつＨＥＲ２−乳癌とすでに診断され、それが切除された患者へ補助治療を提供する上で治療有効量の内分泌療法と同時、別個、または連続した組み合わせで使用するための、治療有効量のアベマシクリブまたはその薬学的に許容される塩が提示され、アベマシクリブまたはその塩と内分泌療法との投与は、遠隔再発のない生存を延ばすのに十分な期間である。本発明の別の態様によると、リンパ節陽性の初期ＨＲ＋かつＨＥＲ２−乳癌とすでに診断され、それが切除された患者へ補助治療を提供する上で治療有効量のアベマシクリブまたはその薬学的に許容される塩と同時、別個、または連続した組み合わせで使用するための、治療有効量の内分泌療法が提示され、アベマシクリブまたはその塩と内分泌療法との投与は、遠隔再発のない生存を延ばすのに十分な期間である。好ましくは、内分泌療法はタモキシフェンまたはその薬学的に許容される塩である。好ましくは、内分泌療法はレトロゾールである。好ましくは、内分泌療法はアナストロゾールである。好ましくは、内分泌療法はエキセメスタンである。
本発明の別の態様によると、リンパ節陽性の初期ＨＲ＋かつＨＥＲ２−乳癌が切除された当該乳癌の補助治療を提供するための薬剤の製造におけるアベマシクリブまたはその薬学的に許容される塩の使用も提示され、アベマシクリブまたはその塩は、遠隔再発のない生存を延ばすのに十分な期間、内分泌療法と同時の、別個の、または連続した組み合わせで投与される。好ましくは、内分泌療法はタモキシフェンまたはその薬学的に許容される塩である。好ましくは、内分泌療法はレトロゾールである。好ましくは、内分泌療法はアナストロゾールである。好ましくは、内分泌療法はエキセメスタンである。
本発明の別の態様によると、リンパ節陽性の初期ＨＲ＋かつＨＥＲ２−乳癌が切除された当該乳癌の補助治療を提供するための薬剤の製造における内分泌療法の使用も提示され、内分泌療法は、遠隔再発のない生存を延ばすのに十分な期間、アベマシクリブまたはその薬学的に塩との同時の、別個の、または連続した組み合わせで投与される。好ましくは、内分泌療法はタモキシフェンまたはその薬学的に許容される塩である。好ましくは、内分泌療法はレトロゾールである。好ましくは、内分泌療法はアナストロゾールである。好ましくは、内分泌療法はエキセメスタンである。
上述のすべての態様について、以下が好ましい投与である。好ましくは、アベマシクリブまたはその薬学的に塩は、１日２回５０ｍｇ〜２００ｍｇの用量で投与される。また、好ましくは、アベマシクリブまたはその薬学的に塩は、１日２回１００ｍｇ〜１５０ｍｇの用量で投与される。より好ましくは、アベマシクリブまたはその薬学的に塩は、１日２回２００ｍｇの用量で投与される。より好ましくは、アベマシクリブまたはその薬学的に塩は、２８日間周期で１日２回１５０ｍｇの用量で投与される。より好ましくは、アベマシクリブまたはその薬学的に塩は、２８日間周期で１日２回１００ｍｇの用量で投与される。より好ましくは、アベマシクリブまたはその薬学的に塩は、２８日間周期で１日２回５０ｍｇの用量で投与される。好ましくは、アベマシクリブは経口投与される。より好ましくは、アベマシクリブはカプセル剤によって投与される。またより好ましくは、アベマシクリブは錠剤によって投与される。
好ましくは、内分泌療法は、特定の内分泌療法の承認されたラベル上に説明されているとおり投与される。例えば、タモキシフェンまたはその薬学的に許容される塩は、２０〜４０ｍｇ／日で投与され得る。２０ｍｇを超える用量については、朝夕の分割用量で投与すべきである。投与は経口が好ましい。例えば、アナストラゾールは１ｍｇ／日で投与され得る。投与は経口が好ましい。例えば、レトロゾールは２．５ｍｇ／日で投与され得る。投与は経口が好ましい。例えば、エキセメスタンは２５ｍｇ／日で投与され得る。投与は経口が好ましい。
好ましくは、タモキシフェンまたはその薬学的に許容される塩は２０〜４０ｍｇ／日で投与され、アベマシクリブまたはその薬学的に許容される塩は１日２回２００ｍｇで投与される。好ましくは、タモキシフェンまたはその薬学的に許容される塩は２０〜４０ｍｇ／日で投与され、アベマシクリブまたはその薬学的に許容される塩は１日２回１５０ｍｇで投与される。好ましくは、タモキシフェンまたはその薬学的に許容される塩は２０〜４０ｍｇ／日で投与され、アベマシクリブまたはその薬学的に許容される塩は１日２回１００ｍｇで投与される。２０ｍｇを超えるタモキシフェンまたはその塩の用量については、朝夕の分割用量で投与すべきである。投与は、タモキシフェンまたはその塩およびアベマシクリブまたはその塩のいずれについても好ましくは経口である。
好ましくは、アナストラゾールは１ｍｇ／日で投与され、アベマシクリブまたはその薬学的に許容される塩は１日２回２００ｍｇで投与される。好ましくは、アナストラゾールは１ｍｇ／日で投与され、アベマシクリブまたはその薬学的に許容される塩は１日２回１５０ｍｇで投与される。好ましくは、アナストラゾールは１ｍｇ／日で投与され、アベマシクリブまたはその薬学的に許容される塩は１日２回１００ｍｇで投与される。投与は、アナストラゾールおよびアベマシクリブまたはその塩のいずれについても好ましくは経口である。
好ましくは、レトロゾールは２．５ｍｇ／日で投与され、アベマシクリブまたはその薬学的に許容される塩は１日２２００ｍｇで回投与される。好ましくは、レトロゾールは２．５ｍｇ／日で投与され、アベマシクリブまたはその薬学的に許容される塩は１日２回１５０ｍｇで投与される。好ましくは、レトロゾールは２．５ｍｇ／日で投与され、アベマシクリブまたはその薬学的に許容される塩は１日２回１００ｍｇで投与される。投与は、アナストラゾールおよびアベマシクリブまたはその塩のいずれについても好ましくは経口である。
好ましくは、エキセメスタンは２５ｍｇ／日で投与され、アベマシクリブまたはその薬学的に許容される塩は１日２回２００ｍｇで投与される。好ましくは、エキセメスタンは２５ｍｇ／日で投与され、アベマシクリブまたはその薬学的に許容される塩は１日２回１５０ｍｇで投与される。好ましくは、エキセメスタンは２５ｍｇ／日で投与され、アベマシクリブまたはその薬学的に許容される塩は１日２回１００ｍｇで投与される。投与は、アナストラゾールおよびアベマシクリブまたはその塩のいずれについても好ましくは経口である。
本明細書で使用される場合、「患者」という用語はヒトを指す。
本明細書で使用される場合、「癌」および「癌性」という用語は、典型的には未制御の細胞増殖によって特徴付けられる患者の生理学的状態を指すか、またはこれを説明する。
本明細書で使用される「有効量」という用語は、アベマシクリブまたはその薬学的に許容される塩の量または投与量、および診断または治療の下にある患者において有効な応答を提供する内分泌療法の量または投与量を指す。
本明細書で使用される場合、薬剤の組み合わせを用いた治療に対する患者の「有効な応答性」または患者の「応答性」という用語は、アベマシクリブまたはその薬学的に許容される塩と内分泌療法との投与の際に患者へ与えられる臨床上または治療上の利点を指す。
本明細書で使用される場合、「〜と組み合わせて」という用語は、例えば、ある薬剤がその他の薬剤の投与の前、同時、もしくは後に、またはこれらのいずれかの組み合わせで投与されることができるよう、単一の周期または１を超える周期の間の標準的な治療経過としての反復間隔など、いずれかの順序で同時または連続的のいずれかでアベマシクリブまたはその薬学的に許容される塩と内分泌療法とを投与することを指す。
アベマシクリブ（ＬＹ２８３５２１９）、すなわち［５−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２−イル］−［５−フルオロ−４−（７−フルオロ−３−イソプロピル−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミンは、ＣＤＫ４およびＣＤＫ６の細胞周期経路を標的とするＣＤＫ阻害剤であり、抗腫瘍活性を有している。塩の形態を含むアベマシクリブ、ならびに癌、特に乳癌の治療を含むこの化合物の製造方法および使用方法は、ＷＯ２０１０／０７５０７４に開示されている。アベマシクリブは、次の構造を有する。
アベマシクリブは、複数の前臨床薬理学モデル内で抗腫瘍活性を、非臨床種においては許容される毒性特性を示した。アベマシクリブは、乳癌を含むヒト癌についての複数のマウス異種移植モデルにおける腫瘍成長を有意に阻害することが示されてきた。乳癌の既知の分子レベルの下位群を表す４６の乳癌細胞株の多様なパネルにわたるインビトロでの成長阻害は、ＣＤＫ４およびＣＤＫ６の阻害に対する感受性が管腔組織学的特徴を持つＥＲ＋乳癌においてより大きいことを示している。
継続的に投与されたアベマシクリブは、内分泌療法に対して難治性であるＨＲ＋転移性乳癌を以前にかなりの程度治療した患者において、投与レベルを通じて３３．３％の応答率のＪＰＢＡ第１ｂ相試験、および応答率が１９．７％であるＭＯＮＡＲＣＨ１第２相試験（２００ｍｇ用量を１日２回）のいずれにおいても頑強な単剤臨床活性を実証してきた（Ｐａｔｎａｉｋ ｅｔ ａｌ．２０１６、Ｄｉｃｋｌｅｒ ｅｔ ａｌ．２０１６）。
標準的な内分泌療法（例えば、タモキシフェン、レトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタン）と組み合わせるとき、アベマシクリブはＨＲ＋ｍＢＣに対する抗腫瘍活性の初期証拠を実証しており（客観的反応率：１０％〜４０％、疾患制御率：６０％〜８７．５％）、進行中のＪＰＢＨ第１ｂ相試験において耐容性があった（Ｂｅｅｒａｍ ｅｔ ａｌ．２０１６）。ＪＰＢＨにおいて、アベマシクリブと内分泌療法とを受けている患者が経験する最も一般的な有害事象（ＡＥ）には、疲労、吐き気、下痢、白血球減少、リンパ球減少、好中球減少、および貧血があり、これらは主として重症度が低く、用量依存的であるようである 。
初期のネオ補助乳癌設定において、進行中のｎｅｏＭＯＮＡＲＣＨ第２相非盲検無作為試験（Ｉ３Ｙ−ＭＣ−ＪＰＢＹ）は、単剤療法としてのおよびアナストロゾールとの組み合わせにおける、乳癌腫瘍細胞増殖マーカー（Ｋｉ６７係数）をアナストロゾール単剤よりも優位に大きな程度まで低減させるアベマシクリブ（１日２回１５０ｍｇ）の許容可能な安全性特性を示した（Ｈｕｒｖｉｔｚ ｅｔ ａｌ．２０１６）。
本明細書で使用される場合、「内分泌療法」という用語は、タモキシフェンもしくはその薬学的に許容される塩、アナストロゾール、レトロゾール、またはエキセメスタンを意味する。
タモキシフェンは、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）であり、エストロゲン受容体陽性乳癌の治療および予防のための組織特異的活性を有している。タモキシフェンは、乳腺組織において抗エストロゲン（阻害剤）として作用するが、コレステロール代謝、骨密度、および子宮内膜における細胞増殖ではエストロゲン（刺激剤）として作用する。タモキシフェンの構造は次のとおりである。
アナストロゾールは、閉経後の女性における乳癌の治療において必要とされる薬である。アナストロゾールは、補助療法（すなわち、術後）および転移性乳癌のいずれにおいても使用される。アナストロゾールは、体が作るエストロゲンの量を低下させる。アナストロゾールは、アロマターゼ阻害剤として既知である薬物のクラスに属する。アナストロゾールは、アンドロゲン（副腎内で女性によって産生される）をエストロゲンに転換する原因となる酵素アロマターゼを阻害する。アナストロゾールの構造は次のとおりである。
レトロゾールは、ホルモン応答性乳癌の補助治療のために導入されてきた経口非ステロイド性アロマターゼ阻害剤である。レトロゾールは、次の構造を有している。
エキセメスタンは、閉経後の女性のホルモン応答性（ホルモン受容体陽性、エストロゲン応答性とも呼ばれる）乳癌の補助治療において使用される経口ステロイド性アロマターゼ阻害剤である。エキセメスタンは、アロマターゼ酵素の偽基質として作用し、酵素の活性部位に不可逆的に結合してその不活性化を引き起こす中間体へ加工される。エキセメスタンは、次の構造を有する。
本明細書で使用される場合、「切除」という用語は、乳癌に特徴的な悪性組織を患者から外科的に除去することを意味する。一実施形態によると、切除は、当該患者内に残っている悪性組織の存在が、利用可能な方法では検出できないように、悪性組織を除去することを意味する。本発明の別の実施形態によると、切除は、当該患者に残っている乳癌の存在が検出できないように、乳癌を除去することを意味する。
本明細書で使用される場合、「遠隔再発のない生存」という用語は、アベマシクリブまたはその塩と内分泌療法との組み合わせの治療を開始してから、疾患の再発、遠隔転移、または何らかの原因による死亡までの時間を意味する。
本明細書で使用される場合、「初期」という用語は、近くのリンパ節に広がっている可能性があるが、身体の遠隔部分には広がっていない癌を意味する。
本明細書で使用される場合、「治療する」、「治療」、または補助治療」という用語は、すべての検出可能なおよび切除可能な疾患（例えば、癌）が患者から除去されたが、潜在性疾患による再発の統計的リスクが残っている場合、疾患の再発の可能性もしくは重症度を減らす目的のために、または疾患の再発の生物学的症状の発現を遅らせるために、１種類以上の癌性腫瘍の手術による切除後の患者への１種類または複数種の薬剤の投与を意味する。
「Ｋｉ６７抗原」または単に「Ｋｉ６７」（モノクローナル抗体Ｋｉ−６７によって識別される抗原としても知られる）は、Ｇ０期以外の細胞周期のすべての期において発現している、かつ初期乳癌における独立した予後因子として報告されてきたＭＫＩ６７遺伝子によってコードされる、核タンパク質を意味する（Ｄｏｗｓｅｔｔ ｅｔ ａｌ．２０１１）。ＨＲ＋乳癌において、高レベルのＫｉ６７に罹患している患者は、術後に補助内分泌療法を受けている間、より高い疾患再発率を有することが示されてきた。ＢＩＧ１−９８研究（Ｖｉａｌｅ ｅｔ ａｌ．２００８）において、腋窩リンパ節を包含するＨＲ＋初期乳癌に罹患しておりベースラインでのＫｉ６７レベルが低い（≦１１％）レトロゾールを受けている患者は、より高いＫｉ６７値（＞１１％）の患者について８５％であることと比較して、９３％の４年間無病生存を有していた。現在、補助内分泌療法中に患者の疾患再発のリスクの高低を区別するであろうＫｉ６７の正確なベースラインレベルに関する一致はない。しかしながら、Ｓｔ Ｇａｌｌｅｎ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｘｐｅｒｔ Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ ｏｎ ｔｈｅ Ｐｒｉｍａｒｙ Ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ Ｅａｒｌｙ Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ ２０１５のパネルの大半は、補助化学療法を受けるのに適切な高リスク群を示すものとして、２０％〜２９％の範囲内のＫｉ６７の閾値を受理するよう準備された（Ｖａｓｃｏｎｃｅｌｏｓ ｅｔ ａｌ．２０１６）。
実施例１
高リスク、リンパ節陽性の初期ホルモン受容体陽性かつヒト上皮受容体２陰性乳癌患者における標準補助内分泌療法と組み合わせたアベマシクリブと標準補助内分泌療法単独との無作為化非盲検第３相試験
本試験の第１の目的は、ＳＴＥＥＰシステムによって定義されるように、アベマシクリブ１５０ｍｇ１日２回＋補助内分泌療法と補助内分泌療法単独に対するＨＲ＋かつＨＥＲ２−初期乳癌患者に対して、侵襲性疾患のない生存（ＩＤＦＳ）の点で、有効性を評価することとする。
本試験の第２の目的は、
・Ｋｉ６７係数が２０％以上のＨＲ＋かつＨＥＲ２−初期乳癌患者に対するＩＤＦＳの点での有効性を評価すること（中央実験室によるコホート１とコホート２の両方）、
・遠隔再発のない生存（ＤＲＦＳ）および全生存（ＯＳ）の点で、アベマシクリブ＋補助内分泌療法と補助内分泌療法単独との有効性を査定すること、
・補助内分泌療法単独と比較したアベマシクリブ＋補助的内分泌療法の安全性特性を評価すること、
・アベマシクリブ曝露と臨床的（有効性および安全性）結果との関連性を査定すること、
・全身レベルの腫瘍学および乳癌の自己申告による健康関連の生活の質（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ（ＦＡＣＴ）−Ｂｒｅａｓｔ ３７項目アンケート）、内分泌療法特異的症状（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ−Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｓｙｍｐｔｏｍｓ（第４版）（ＦＡＣＴ−ＥＳ）１９項目下位尺度および２ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｉｌｌｎｅｓｓ Ｔｈｅｒａｐｙ Ｉｔｅｍ Ｌｉｂｒａｒｙ （ＦＡＣＩＴ）（第２版）を基にした認知症状の項目、ならびに３ＦＡＣＩＴを基にした膀胱症状についての項目）、ならびにアベマシクリブおよび／または内分泌療法の間に経験した疲労（ＦＡＣＩＴ−Ｆａｔｉｇｕｅ １３項目下位尺度）の点で、アベマシクリブ＋補助内分泌療法対補助内分泌療法単独を査定すること、ならびに
・健康状態を査定して、ＥｕｒｏＱｏｌの５次元５段階アンケートを使用して、健康経済査定についての決定モデルを通知することである。
高リスク、リンパ節陽性の初期ホルモン受容体陽性かつヒト上皮受容体２陰性乳癌患者における標準補助内分泌療法と組み合わせたアベマシクリブと標準補助内分泌療法単独との無作為化非盲検第３相試験
本試験の第１の目的は、ＳＴＥＥＰシステムによって定義されるように、アベマシクリブ１５０ｍｇ１日２回＋補助内分泌療法と補助内分泌療法単独に対するＨＲ＋かつＨＥＲ２−初期乳癌患者に対して、侵襲性疾患のない生存（ＩＤＦＳ）の点で、有効性を評価することとする。
本試験の第２の目的は、
・Ｋｉ６７係数が２０％以上のＨＲ＋かつＨＥＲ２−初期乳癌患者に対するＩＤＦＳの点での有効性を評価すること（中央実験室によるコホート１とコホート２の両方）、
・遠隔再発のない生存（ＤＲＦＳ）および全生存（ＯＳ）の点で、アベマシクリブ＋補助内分泌療法と補助内分泌療法単独との有効性を査定すること、
・補助内分泌療法単独と比較したアベマシクリブ＋補助的内分泌療法の安全性特性を評価すること、
・アベマシクリブ曝露と臨床的（有効性および安全性）結果との関連性を査定すること、
・全身レベルの腫瘍学および乳癌の自己申告による健康関連の生活の質（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ（ＦＡＣＴ）−Ｂｒｅａｓｔ ３７項目アンケート）、内分泌療法特異的症状（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ−Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｓｙｍｐｔｏｍｓ（第４版）（ＦＡＣＴ−ＥＳ）１９項目下位尺度および２ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｉｌｌｎｅｓｓ Ｔｈｅｒａｐｙ Ｉｔｅｍ Ｌｉｂｒａｒｙ （ＦＡＣＩＴ）（第２版）を基にした認知症状の項目、ならびに３ＦＡＣＩＴを基にした膀胱症状についての項目）、ならびにアベマシクリブおよび／または内分泌療法の間に経験した疲労（ＦＡＣＩＴ−Ｆａｔｉｇｕｅ １３項目下位尺度）の点で、アベマシクリブ＋補助内分泌療法対補助内分泌療法単独を査定すること、ならびに
・健康状態を査定して、ＥｕｒｏＱｏｌの５次元５段階アンケートを使用して、健康経済査定についての決定モデルを通知することである。
本試験では、およそ４２００名の患者をスクリーニングし、およそ３５８０名の患者が登録され、２つのコホートに分類される。結節の状態、腫瘍の大きさ、またはＫｉ６７の状態とは無関係の等級に基づいて適格であるものをコホート１とし、少なくとも１つの陽性の結節を有し、Ｋｉ６７状態にのみ基づいて適格であるコホート２（すなわち、腫瘍の大きさまたは等級に基づいて適格ではない患者）とする。コホート１はおよそ３０８０名の患者を登録し、コホート２はおよそ５００名の患者を登録することとする。
いずれの治療群における患者も、医師が選択した標準的な補助内分泌療法（標準診療による卵巣機能抑制の有無の下でのタモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤など）を受けることとする。両群における患者は、無作為化前８週間以内に標準的な補助内分泌療法を開始していた可能性があり、同じまたは別の内分泌療法が本試験の経過中におよび疾患再発なしで継続されることとする。標準的なガイドラインと一致して、アロマターゼ阻害剤は閉経後患者に対する内分泌療法の少なくとも一部であるべきである。フルベストラントを用いた補助治療は、本試験中のいかなるときにおいても許可されていない。無作為化は、最後の非内分泌療法（手術、または化学療法もしくは放射線療法）の完了後１２週間以内に行わなければならない。実験群に無作為化された患者は、最長２年間、または疾患の再発の証拠もしくは他の中止基準が満たされるまで、いずれかの早い方で、１５０ｍｇ１日２回のアベマシクリブを経口投与されることとする。内分泌療法は、試験中の治療期間中に処方されたとおりに行うこととする。（１年目および２年目）。３年目以降、標準的な補助内分泌療法は、標準ケアの一環として、治験責任医師の裁量で少なくとも５年間を完了させるために継続するとこととする。
Claims (16)
- リンパ節陽性の初期ＨＲ＋かつＨＥＲ２−乳癌とすでに診断され、前記乳癌が切除された患者へ補助治療を提供する方法であって、有効量の内分泌療法を有効量のアベマシクリブまたはその薬学的に許容される塩と組み合わせて、遠隔再発のない生存を延ばすのに十分な期間、投与することを含む、方法。
- 前記内分泌療法がタモキシフェンまたはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の方法。
- 前記内分泌療法がレトロゾールである、請求項１に記載の方法。
- 前記内分泌療法がアナストロゾールである、請求項１に記載の方法。
- 前記内分泌療法がエキセメスタンである、請求項１に記載の方法。
- 前記アベマシクリブまたは前記その塩が、１５０ｍｇで１日２回投与される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
- 前記アベマシクリブまたは前記その塩が、１００ｍｇで１日２回投与される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
- リンパ節陽性の初期ＨＲ＋かつＨＥＲ２−乳癌とすでに診断され、前記乳癌が切除された患者へ補助治療を提供する上で同時、別個、または連続して使用するための、治療有効量のアベマシクリブまたはその薬学的に許容される塩と内分泌療法とを含む組み合わせであって、前記アベマシクリブまたは前記その塩と前記内分泌療法との投与が遠隔再発のない生存を延ばすのに十分な期間である、組み合わせ。
- リンパ節陽性の初期ＨＲ＋かつＨＥＲ２−乳癌とすでに診断され、前記乳癌が切除された患者へ補助治療を提供する上で治療有効量の内分泌療法と同時、別個、または連続した組み合わせで使用するための、治療有効量のアベマシクリブまたはその薬学的に許容される塩であって、前記アベマシクリブまたは前記その塩と前記内分泌療法との投与が遠隔再発のない生存を延ばすのに十分な期間である、治療有効量のアベマシクリブまたはその薬学的に許容される塩。
- リンパ節陽性の初期ＨＲ＋かつＨＥＲ２−乳癌とすでに診断され、前記乳癌が切除された患者へ補助治療を提供する上で治療有効量のアベマシクリブまたはその薬学的に許容される塩と同時、別個、または連続した組み合わせで使用するための、治療有効量の内分泌療法であって、前記アベマシクリブまたは前記その塩と前記内分泌療法との投与が遠隔再発のない生存を延ばすのに十分な期間である、治療有効量の内分泌療法。
- 前記内分泌療法がタモキシフェンまたはその薬学的に許容される塩である、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の組み合わせ、アベマシクリブもしくはその塩、または内分泌療法。
- 前記内分泌療法がレトロゾールである、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の組み合わせ、アベマシクリブもしくはその塩、または内分泌療法。
- 前記内分泌療法がアナストロゾールである、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の組み合わせ、アベマシクリブもしくはその塩、または内分泌療法。
- 前記内分泌療法がエキセメスタンである、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の組み合わせ、アベマシクリブもしくはその塩、または内分泌療法。
- 前記アベマシクリブまたは前記その塩が１５０ｍｇで１日２回投与される、請求項８〜１４のいずれか１項に記載の組み合わせ、アベマシクリブもしくはその塩、または内分泌療法。
- 前記アベマシクリブまたは前記その塩が、１００ｍｇで１日２回投与される、請求項８〜１４のいずれか１項に記載の組み合わせ、アベマシクリブもしくはその塩、または内分泌療法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2021130437A JP7376540B2 (ja) | 2017-05-02 | 2021-08-10 | リンパ節陽性の初期ホルモン受容体陽性かつヒト上皮成長因子受容体２陰性乳癌の補助治療のための内分泌療法とアベマシクリブとの組み合わせ |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762500068P | 2017-05-02 | 2017-05-02 | |
| US62/500,068 | 2017-05-02 | ||
| PCT/US2018/029289 WO2018204138A1 (en) | 2017-05-02 | 2018-04-25 | Endocrine therapy and abemaciclib combination for the adjuvant treatment of node-positive, early stage, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative breast cancer |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2021130437A Division JP7376540B2 (ja) | 2017-05-02 | 2021-08-10 | リンパ節陽性の初期ホルモン受容体陽性かつヒト上皮成長因子受容体２陰性乳癌の補助治療のための内分泌療法とアベマシクリブとの組み合わせ |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2020517739A true JP2020517739A (ja) | 2020-06-18 |
Family
ID=62117181
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2020507518A Pending JP2020517739A (ja) | 2017-05-02 | 2018-04-25 | リンパ節陽性の初期ホルモン受容体陽性かつヒト上皮成長因子受容体２陰性乳癌の補助治療のための内分泌療法とアベマシクリブとの組み合わせ |
| JP2021130437A Active JP7376540B2 (ja) | 2017-05-02 | 2021-08-10 | リンパ節陽性の初期ホルモン受容体陽性かつヒト上皮成長因子受容体２陰性乳癌の補助治療のための内分泌療法とアベマシクリブとの組み合わせ |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2021130437A Active JP7376540B2 (ja) | 2017-05-02 | 2021-08-10 | リンパ節陽性の初期ホルモン受容体陽性かつヒト上皮成長因子受容体２陰性乳癌の補助治療のための内分泌療法とアベマシクリブとの組み合わせ |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20200054634A1 (ja) |
| EP (1) | EP3618820A1 (ja) |
| JP (2) | JP2020517739A (ja) |
| CN (2) | CN115624552A (ja) |
| WO (1) | WO2018204138A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023107525A1 (en) | 2021-12-10 | 2023-06-15 | Eli Lilly And Company | Cdk4 and 6 inhibitor in combination with fulvestrant for the treatment of hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced or metastatic breast cancer in patients previously treated with a cdk4 and 6 inhibitor |
| WO2023114264A1 (en) | 2021-12-15 | 2023-06-22 | Eli Lilly And Company | Combination for treatment of high-risk metastatic hormone-sensitive prostate cancer |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PA8852901A1 (es) | 2008-12-22 | 2010-07-27 | Lilly Co Eli | Inhibidores de proteina cinasa |
-
2018
- 2018-04-25 EP EP18723339.0A patent/EP3618820A1/en active Pending
- 2018-04-25 US US16/605,226 patent/US20200054634A1/en not_active Abandoned
- 2018-04-25 CN CN202211589597.9A patent/CN115624552A/zh active Pending
- 2018-04-25 CN CN201880028615.1A patent/CN110545803A/zh active Pending
- 2018-04-25 WO PCT/US2018/029289 patent/WO2018204138A1/en unknown
- 2018-04-25 JP JP2020507518A patent/JP2020517739A/ja active Pending
-
2021
- 2021-08-10 JP JP2021130437A patent/JP7376540B2/ja active Active
- 2021-08-31 US US17/462,872 patent/US20210393630A1/en active Pending
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| CANCER TREATMENT REVIEWS, vol. 45, JPN6020030159, 2016, pages 129 - 138, ISSN: 0004484990 * |
| COLUMBUS, GINA, "EXPERT DISCUSSES ABEMACICLIB PLUS ANASTRAZOLE TRIAL IN HR+/HER2- BREAST CANCER", DE, JPN6020030158, ISSN: 0004484989 * |
| CURR. TREAT. OPTIONS IN ONCOL., vol. 18:6, JPN6020030160, 2017, pages 1 - 16, ISSN: 0004484991 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP7376540B2 (ja) | 2023-11-08 |
| CN110545803A (zh) | 2019-12-06 |
| US20200054634A1 (en) | 2020-02-20 |
| WO2018204138A1 (en) | 2018-11-08 |
| US20210393630A1 (en) | 2021-12-23 |
| JP2021181470A (ja) | 2021-11-25 |
| CN115624552A (zh) | 2023-01-20 |
| EP3618820A1 (en) | 2020-03-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dombernowsky et al. | Letrozole, a new oral aromatase inhibitor for advanced breast cancer: double-blind randomized trial showing a dose effect and improved efficacy and tolerability compared with megestrol acetate | |
| De Groot et al. | CDK4/6 inhibition in early and metastatic breast cancer: A review | |
| Buzdar et al. | Phase III, multicenter, double-blind, randomized study of letrozole, an aromatase inhibitor, for advanced breast cancer versus megestrol acetate | |
| Kong et al. | Phase 2 study of bortezomib combined with temozolomide and regional radiation therapy for upfront treatment of patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme: safety and efficacy assessment | |
| JP6911047B2 (ja) | がんの処置のための、Ｎｏｔｃｈ阻害剤およびＣＤＫ４／６阻害剤の併用療法 | |
| JP7376540B2 (ja) | リンパ節陽性の初期ホルモン受容体陽性かつヒト上皮成長因子受容体２陰性乳癌の補助治療のための内分泌療法とアベマシクリブとの組み合わせ | |
| Bjarnason et al. | The efficacy and safety of sunitinib given on an individualised schedule as first-line therapy for metastatic renal cell carcinoma: A phase 2 clinical trial | |
| JP2019512003A (ja) | コパンリシブバイオマーカー | |
| JP6860949B2 (ja) | 癌の処置方法 | |
| TW202120096A (zh) | 使用包含atp競爭性akt抑制劑、cdk4/6抑制劑及氟維司群之組合療法治療乳癌 | |
| JP2019529581A5 (ja) | ||
| Buijs et al. | Inhibition of bone resorption and growth of breast cancer in the bone microenvironment | |
| JP2019508476A5 (ja) | ||
| Mayer et al. | A phase II feasibility study of palbociclib in combination with adjuvant endocrine therapy for hormone receptor-positive invasive breast carcinoma | |
| DeLaney et al. | Soft tissue sarcomas | |
| KR100858946B1 (ko) | 초기 유방암을 가진 폐경후 여성의 치료를 위한아나스트로졸의 용도 | |
| Lee et al. | Chemoradiation with paclitaxel and carboplatin in high-risk cervical cancer patients after radical hysterectomy: a Korean Gynecologic Oncology Group study | |
| Manso et al. | Palbociclib combined with endocrine therapy in heavily pretreated HR+/HER2-advanced breast cancer patients: Results from the compassionate use program in Spain (PALBOCOMP) | |
| KR20160101027A (ko) | 제약 조합물 | |
| JP2020536903A (ja) | アンドロゲン除去療法と共に酢酸アビラテロン及びプレドニゾンを投与することにより前立腺癌を治療する方法 | |
| Debruyne et al. | Recurrent low-to intermediate-grade chondrosarcoma of the thumb with lung metastases: an objective response to trofosfamide | |
| AU2004281527A1 (en) | Breast cancer treatment regimen | |
| JP2023086719A (ja) | Ｃｄｋ４及び６阻害剤で以前に治療された患者におけるホルモン受容体陽性でヒト上皮成長因子受容体２陰性の進行性又は転移性乳がんの治療のためのフルベストラントとのｃｄｋ４及び６阻害剤の併用 | |
| WO2023175477A1 (en) | Treatment of breast cancer with amcenestrant | |
| IL303041A (en) | Combinations containing abamciclib, and 6-(2,4-DICHLOROPHENYL)-5-[4-[(3S)-1-(3-FLUOROPROPYL)PYRROLIDIN-3-YL]OXYPHENYL]-8,9-DIHYDRO-7H-BENZO [7]ANNULENE-2-CARBOXYLIC ACID |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191023 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20191023 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200818 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20201008 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210114 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20210413 |