JP2020515575A

JP2020515575A - ヘテロ環化合物

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Publication number: JP2020515575A
Application number: JP2019553090A
Authority: JP
Inventors: 伸之松永; 崇中畑; 雄太田中; 洋希 ▲高▼萩; 泰史宮本; 玲岡本; 武吉川; 嘉人寺尾; 猛史湯川; 佳子掛川; 西川　洋一; 洋一西川; 輝文高木; 昌志高橋; マラレディ・コマンドラ; リリー・クウォック; ジョアン・ミウラ; マーク・サバット; ニコラス・スコラー; ポール・タニス
Original assignee: Cardurion Pharmaceuticals LLC
Current assignee: Cardurion Pharmaceuticals LLC
Priority date: 2017-03-27
Filing date: 2018-03-23
Publication date: 2020-05-28
Anticipated expiration: 2038-03-23
Also published as: CN110799190A; WO2018183112A1; CA3058182A1; KR20200027917A; EP3600327A1; KR102638678B1; US10543212B2; EP3600327A4; AU2018243691A1; TWI789381B; TW201904959A; US20180280389A1; CN110799190B; US20200230137A1; US11197858B2; AU2018243691B2; JP7249950B2

Abstract

本発明は、心疾患(特に、カテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全、致死性不整脈)などの予防または処置のための薬剤として有用であると考えられる、ＣａＭＫＩＩ阻害作用を有する化合物を提供する。本発明は、式(Ｉ)：〔式中、各記号は、明細書で定義されるとおりである〕により表される化合物またはその塩に関する。

Description

本発明は、心疾患(特に、カテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全、致死性不整脈)などの予防または処置のための薬剤として有用であると予測される、カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＩ(本明細書において「ＣａＭＫＩＩ」と略記されることがある)阻害作用を有するヘテロ環化合物に関する。

心疾患は心不全、不整脈、心筋梗塞、狭心症、心弁膜症などを含み、それらは死亡率の高い疾患である。薬物を用いた心疾患の処置において、各リスク因子の制御および対症療法により、症状は改善される。しかしながら、処置満足度は低レベルのままであり、現在、根治治療は存在しない。

カルシウム−カルモジュリン複合体は、セリン／スレオニンタンパク質キナーゼに含まれるＣａ^２＋／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼ(ＣａＭＫ)に結合し、そのキナーゼを活性化する。ＣａＭＫファミリーはＣａＭＫＩＩを含み、４つのアイソフォーム(α、β、γおよびδ)がＣａＭＫＩＩとして存在する。ＣａＭＫＩＩ αおよびＣａＭＫＩＩ βは主に脳組織において発現され、ＣａＭＫＩＩ γおよびＣａＭＫＩＩ δは心臓を含む多くの組織において発現される。ＣａＭＫＩＩは、カルシウム−カルモジュリン複合体の結合に加えて、酸化ストレスまたは高血糖によるアミノ酸修飾により活性化される。ＣａＭＫＩＩは、そのキナーゼ活性化により、基質である転写因子、Ｃａ^２＋の小器官取り込み／排出における機能を果たすタンパク質、筋肉の収縮および弛緩を調節するタンパク質、細胞内イオン濃度を調節するチャネルなどのリン酸化により細胞機能を調節する。

いくつかの文献は、ＣａＭＫＩＩが心疾患状態の進行において有害な役割を果たすことを示唆している。ＣａＭＫＩＩの発現および活性は、心不全を有するヒト患者または動物の心臓において増加する(非特許文献１〜４)。心臓においてＣａＭＫＩＩ δを過剰発現する遺伝子導入マウスが報告されている(非特許文献４)。薬理学的方法による阻害剤を用いた研究および遺伝学的方法により遺伝子欠失を用いた研究により、マウスにおけるＣａＭＫＩＩ阻害ならびにＣａＭＫＩＩ阻害タンパク質の過剰発現による心不全、心肥大、心筋梗塞および不整脈に対する保護効果が報告されている(非特許文献５〜７)。カテコラミン誘発性多形性心室性頻脈について、変異リアノジンノックインマウス(ＲｙＲ２^{Ｒ４４９６Ｃ＋／−}マウス)における、ＣａＭＫＩＩ阻害剤による疾患状態に対する改善効果が報告されている(非特許文献８)。これらの発見は心不全、心肥大、心筋梗塞および心不整脈を含む心疾患の予防および／または処置におけるＣａＭＫＩＩ阻害剤の利用可能性を示唆する。

近年、特定のタイプの癌の増殖または転移に対するＣａＭＫＩＩによる悪化作用が示唆される(非特許文献９)。さらに、ＣａＭＫＩＩ阻害による急性腎不全、内膜肥厚、肝線維症、卒中、疼痛、リウマチ性関節炎などに対する治療効果もまた、示される(非特許文献１０〜１５)。

しかしながら、遺伝学的方法はタンパク質の欠損または阻害タンパク質の過剰発現のみを達成し、それらは一時的にキナーゼ活性を阻害するメカニズムと異なり、従って、キナーゼ阻害剤による効果を常に期待できるわけではない。さらに、既に報告された阻害剤はＣａＭＫＩＩに対する低キナーゼ選択性を有するか、経口投与または慢性投与に適切ではないため、それらはＣａＭＫＩＩ選択的阻害剤用医薬としての適用に適切ではない。

ヘテロ環化合物として、以下の化合物が知られている。特許文献１には次の式(Ｉ)：
〔式中、各記号は特許文献１において定義されるとおりである〕
により表される化合物がＦＬＴ３阻害剤であり、急性骨髄性白血病などの処置に有用であることが記載されている。

特許文献２には、次の式(Ｉ)：
〔式中、各記号は特許文献２において定義されるとおりである〕
により表される化合物がＳｙｋ(脾臓チロシンキナーゼ)阻害剤であり、Ｓｙｋが介在する疾患または状態(例えば、リウマチ)の処置に有用であることが記載されている。

特許文献３には、次の式(Ｉ)：
〔式中、各記号は特許文献３において定義されるとおりである〕
により表される化合物がｍＧｌｕＲ(代謝型グルタミン酸受容体)５モジュレーターであり、ｍＧｌｕＲ５が関与する疾患または状態(例えば、疼痛障害、不安、うつ病、アルツハイマー病、パーキンソン病など)の処置または予防に有用であることが記載されている。

特許文献４には、次の式(Ｉ)：
〔式中、各記号は特許文献４において定義されるとおりである〕
により表される化合物がキナーゼ阻害剤(特に、ＶＥＧＦ受容体におけるキナーゼドメインの阻害剤(ＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害剤))であり、血管異常、腫瘍、糖尿病性網膜症、リウマチ、子宮内膜症、乾癬などの処置に有用であることが記載されている。

特許文献５には、次の式(Ｉ)：
〔式中、各記号は特許文献５において定義されるとおりである〕
により表される化合物がキナーゼ(ｐ３８キナーゼ、など)阻害剤であり、虚血性細胞死の減少(特に、外傷性神経細胞死の減少)に有用であることが記載されている。

国際公開第２０１３／１５７５４０号国際公開第２０１３／０５２３９４号国際公開第２００５／０２１５２９号国際公開第２００２／０２４６８１号国際公開第２００２／０１１７２４号

European Journal of Heart Failure, vol.16, p.1292-1300 Circulation Research, vol.84, p.713-721 Molecular Endocrinology, vol.17, p.183-192 Circulation Research, vol.92, p.912-919 Proceedings of the National Academy of Sciences, vol.106, p.2342-2347 Circulation Research, vol.112, p.935-944 Nature, vol.502, p.372-376 Journal of Molecular and Cellular Cardiology, vol.50, p.214-222 Oncotarget, vol.20, p.11725-11734 Arterioscler Thromb Vasc Biol, vol.28, p.441-447 Cell Calcium, vol.45, p.284-292 J Clin Invest, vol.119, p.2925-2941 J Biol Chem, vol.285, p.20675-20682 J Pharmacol Exp Ther, vol.325, p.267-275 BMC Musculoskelet Disord, vol.30, p.61

本発明の目的は、心疾患(特に、カテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全、致死性不整脈)などの予防または処置のための薬剤として有用であると予測される、ＣａＭＫＩＩ阻害作用を有する化合物を提供することである。

本発明者らは、上記課題を解決するために集中的な研究を行い、次の式(Ｉ)により表される化合物がＣａＭＫＩＩ阻害作用を有し、従って心疾患(特に、カテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全、致死性不整脈)などの予防または処置のための薬剤として有用であると予測されることを見出し、本発明の完成をもたらした。

従って、本発明は次のものを提供する。

［１］式(Ｉ)：
〔式中、
環Ａは場合によりさらに置換されている５員または６員芳香環であり；
環Ｂは場合によりさらに置換されている含窒素６員芳香族ヘテロ環(Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３はそれぞれ、独立して炭素原子または窒素原子である)であり；
環Ｃは場合によりさらに置換されている６員芳香環(Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はそれぞれ、独立して炭素原子または窒素原子)であり；
Ｚは場合により置換されているメチレン基、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ^Ｚ)−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ_２)−であり；
Ｒ^Ｚは水素原子または置換基であり；
Ｒ^１は水素原子または置換基であり；そして
Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ、独立して置換基である〕
により表される化合物またはその塩(以下、化合物(Ｉ)と称することがある)。

［２］環Ａが次の(１)〜(１２)から選択される何れか、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているベンゼン環、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(ｉ)ハロゲン原子、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｉｖ)５〜１４員芳香族ヘテロ環基および
(ｖ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｃ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(ｉ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｄ)ハロゲン原子、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)カルボキシ基、
(ｇ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｈ)Ｃ_１−６アルキルスルファニル基、
(ｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
(ｊ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子、
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基、
(Ｖ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基および
(ＶＩ)場合によりＣ_１−６アルキル基およびＣ_１−６アルキル−カルボニル基から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基、
(ＩＩＩ)カルボキシ基および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基および
(ｉｉｉ)場合により１〜３個の場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｋ)場合により次の(ｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているスルファモイル基、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)カルバモイル基、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルコキシ基、
(ＶＩ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
(ＶＩＩ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基および
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｖ)オキソ基および
(ｖｉ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基、
(ｎ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、
(ｉ)ハロゲン原子、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子、
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基および
(Ｖ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基、
(ｖ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基、
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｖｉｉｉ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基、
(ｉｘ)Ｃ_３−１０シクロアルキル−カルボニル基、
(ｘ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基および
(ｘｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基および
(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員非芳香族ヘテロ環基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基
(ベンゼン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して５員または６員単環式芳香族ヘテロ環、３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環またはＣ_５−６シクロアルケン環を形成し、これらの各々は、場合により次の(ａ)〜(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている、
(ａ)オキソ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(ｉ)ハロゲン原子、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルボキシ基、
(ｉｖ)Ｃ_１−６アルコキシ基、
(ｖ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
(ｖｉ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基および
(ｖｉｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている、３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｃ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基、
(ｄ)ホルミル基、
(ｅ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基、
(ｉ)ハロゲン原子、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ基、
(ｉｖ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基、
(ｖ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基および
(ｖｉ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｆ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｇ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(ｈ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基および
(ｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基)、

(２)場合により次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピリジン環、
(ａ)Ｃ_１−６アルキル基、
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ｃ)場合により１〜３個のハロゲン原子により、置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(ｄ)アミノ基および
(ｅ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子および
(ＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｉｉ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基、
(ｉｖ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基および
(ｖｉ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(３)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピリミジン環、
(ａ)Ｃ_１−６アルコキシ基および
(ｂ)場合により１〜３個の３〜１４員非芳香族ヘテロ環基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(４)ピリダジン環、
(５)ピラジン環、

(６)場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピラゾール環、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)シアノ基、
(ｃ)カルボキシ基、
(ｄ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(Ｉ)アミノ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)オキソ基、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルキル基および
(Ｖ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)ハロゲン原子、
(ｖ)カルボキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基、
(Ｉ)ハロゲン原子および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｖｉｉｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
(ＩＶ)Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基および
(Ｖ)カルバモイル基、
(ｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル基および
(ＩＩ)Ｃ_６−１４アリール基、
(ｘｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル基および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基、
(ｘｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)オキソ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基、
(ＩＶ)場合により１〜３個のヒドロキシ基に置換されているＣ_１−６アルキル基、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ＶＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩＩ)Ｃ_７−１６アラルキル基および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基および
(ｘｉｉｉ)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、
(ｅ)Ｃ_２−６アルキニル基、
(ｆ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ｉ)ハロゲン原子および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(ｇ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(Ｃ_３−１０シクロアルキル基は、場合によりベンゼン環と縮合しているかまたは場合により架橋しているかまたはスピロ基でよい)、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルバモイル基、
(ｉｖ)カルボキシ基、
(ｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)カルボキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＶ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｖｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｖｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基および
(ｖｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基および
(ＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｈ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基、
(ｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｊ)Ｃ_６−１４アリール基、
(ｋ)Ｃ_７−１６アラルキル基、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｘ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基、
(Ａ)ハロゲン原子、
(Ｂ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基および
(Ｃ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基、
(ＶＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ基、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ_６−１４アリール基、
(ｖｉ)Ｃ_７−１６アラルキル基、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
(ｖｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｉｘ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基および
(ｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子およびＣ_１−６アルコキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(ＩＩＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子、
(ｎ)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルオキシ基および
(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員非芳香族ヘテロ環基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、

(７)チアゾール環(チアゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環を形成する)、
(８)場合により次の(ａ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているイソチアゾール環、
(ａ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(９)場合により次の(ａ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているイミダゾール環(イミダゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環を形成する)、
(ａ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(１０)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基によりさらに置換されているイソキサゾール環、
(１１)場合により次の(ａ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているチアジアゾール環、
(ａ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ_６−１４アリール基または
(１２)場合により１〜３個のシアノ基によりさらに置換されているチオフェン環(チオフェン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してＣ_５−６シクロアルケン環を形成する)
であり；

環Ｂが、
(１)ピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)、
(２)ピラジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は窒素原子であり、Ｘ^３は炭素原子である)または
(３)ピリジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は炭素原子である)
であり；
環Ｃが、
(１)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているベンゼン環または
(２)ピリジン環(Ｙ^１は炭素原子であり、Ｙ^２は炭素原子であり、Ｙ^３は窒素原子であるまたはＹ^１は窒素原子であり、Ｙ^２は炭素原子であり、Ｙ^３は炭素原子である)
であり；
Ｚが、
(１)−Ｏ−または
(２)−ＮＨ−
であり；

Ｒ^１が
(１)水素原子、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(ａ)ハロゲン原子および
(ｂ)ヒドロキシ基または
(３)Ｃ_３−１０シクロアルキル基
であり；
Ｒ^２が、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｊ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(ａ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(ｉ)シアノ基、
(ｉｉ)ハロゲン原子、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルキル基および
(ｉｖ)Ｃ_７−１６アラルキル基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉ)オキソ基および
(ｉｉ)Ｃ_１−６アルキル基、
(ｃ)ハロゲン原子、
(ｄ)ヒドロキシ基、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ｇ)５〜１４員芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(ｈ)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(ｉ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(ｉ)Ｃ_１−６アルキル基、
(ｉｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基および
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基および
(ｊ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基、

(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ａ)オキソ基および
(ｂ)Ｃ_１−６アルキル基または
(３)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているモノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基
であり；そして
Ｒ^３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子、
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基、
(４)カルバモイル基、
(５)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基または
(６)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基
である、
上記［１］の化合物または塩。

［３］環Ａが、場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピラゾール環、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)シアノ基、
(ｃ)カルボキシ基、
(ｄ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(Ｉ)アミノ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)オキソ基、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルキル基および
(Ｖ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)ハロゲン原子、
(ｖ)カルボキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基、
(Ｉ)ハロゲン原子および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｖｉｉｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
(ＩＶ)Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基および
(Ｖ)カルバモイル基、
(ｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル基および
(ＩＩ)Ｃ_６−１４アリール基、
(ｘｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル基および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基、
(ｘｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)オキソ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基、
(ＩＶ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ＶＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩＩ)Ｃ_７−１６アラルキル基および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基および
(ｘｉｉｉ)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、
(ｅ)Ｃ_２−６アルキニル基、
(ｆ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ｉ)ハロゲン原子および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(ｇ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(Ｃ_３−１０シクロアルキル基は、場合によりベンゼン環と縮合しているかまたは場合により架橋しているかまたはスピロ基でよい)、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルバモイル基、
(ｉｖ)カルボキシ基、
(ｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)カルボキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＶ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｖｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｖｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基および
(ｖｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基および
(ＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｈ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基、
(ｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｊ)Ｃ_６−１４アリール基、
(ｋ)Ｃ_７−１６アラルキル基、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｘ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基、
(Ａ)ハロゲン原子、
(Ｂ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基および
(Ｃ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基、
(ＶＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ基、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ_６−１４アリール基、
(ｖｉ)Ｃ_７−１６アラルキル基、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
(ｖｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｉｘ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基および
(ｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子およびＣ_１−６アルコキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(ＩＩＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子、
(ｎ)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルオキシ基および
(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員非芳香族ヘテロ環基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基
であり；

Ｒ^１が、
(１)水素原子または
(２)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基
であり；
Ｒ^２が、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｈ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(ａ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(ｉ)ハロゲン原子および
(ｉｉ)Ｃ_１−６アルキル基、
(ｂ)場合により１〜３個のオキソ基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｃ)ハロゲン原子、
(ｄ)ヒドロキシ基、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ｇ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)、から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基
(ｉ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基および
(ｉｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基および
(ｈ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ａ)オキソ基および
(ｂ)Ｃ_１−６アルキル基または
(３)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているモノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基
であり；そして
Ｒ^３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子、
(３)Ｃ_１−６アルキル基または
(４)カルバモイル基
である、
上記［１］の化合物または塩。

［４］環Ａが、場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている１個のシクロヘキシル基によりさらに置換されているピラゾール環、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルボキシ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(Ｉ)カルボキシ基、
(ＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＩＩ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基、
(ｖ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基および
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基
であり、このピラゾール環は、場合により次の(ａ)〜(ｆ)から選択される１個の置換基によりさらに置換されていよく、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ｉ)ハロゲン原子および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(ｃ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基、
(ｅ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基および
(ｆ)シアノ基；

環Ｂがピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)であり；
環Ｃがベンゼン環であり；
Ｚが−Ｏ−であり；
Ｒ^１がＣ_１−６アルキル基であり；
Ｒ^２が次の(ａ)および(ｂ)から選択される１個の置換基により置換されたＣ_１−６アルキル基、
(ａ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されている５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基および
(ｂ)場合により１〜３個のオキソ原子により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基
であり；そして
Ｒ^３が
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基
である、
上記［１］の化合物または塩。

［５］環Ａが次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている１個の２−アザスピロ［３．３］ヘプチル基によりさらに置換されているピラゾール環、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基、
(Ａ)ハロゲン原子、
(Ｂ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基および
(Ｃ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基および
(Ｖ)５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｉｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ_６−１４アリール基、
(ｖ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基および
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子およびＣ_１−６アルコキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(ＩＩＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子
であり、このピラゾール環は、場合により次の(ａ)〜(ｆ)から選択される１個の置換基によりさらに置換されていてよく、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ｉ)ハロゲン原子および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(ｃ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基、
(ｅ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基および
(ｆ)シアノ基；

環Ｂがピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)であり；
環Ｃがベンゼン環であり；
Ｚが−Ｏ−であり；
Ｒ^１がＣ_１−６アルキル基であり；
Ｒ^２が次の(ａ)および(ｂ)から選択される１個の置換基により置換されたＣ_１−６アルキル基、
(ａ)５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基および
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基
であり；そして
Ｒ^３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基
である、
上記［１］の化合物または塩。

［６］環Ａが、場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている１個のピペリジル基によりさらに置換されているピラゾール環、
(ｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ基、
(Ｖ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基および
(ＶＩＩ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基、
(ｉｖ)Ｃ_７−１６アラルキル基、
(ｖ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
(ｖｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基および
(ｖｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル基および
(ＩＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基
であり、このピラゾール環は、場合により次の(ａ)〜(ｆ)から選択される１個の置換基によりさらに置換されていてよく、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ｉ)ハロゲン原子および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(ｃ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基、
(ｅ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基および
(ｆ)シアノ基；

環Ｂがピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)であり；
環Ｃがベンゼン環であり；
Ｚが−Ｏ−であり；
Ｒ^１がＣ_１−６アルキル基であり；
Ｒ^２が次の(ａ)から選択される１個の置換基により置換されたＣ_１−６アルキル基、
(ａ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されている５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基
であり；そして
Ｒ^３が
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基
である、
上記［１］の化合物または塩。

［７］次の式(ＩＩ−１Ａ)：
〔式中、
Ｒｘ^１は、
(１)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ａ)ハロゲン原子および
(ｂ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(３)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(４)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基または
(５)Ｃ_３−１０シクロアルキル基
であり；
Ｒｙ^１は、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基
であり；そして
Ｒｚ^１は、
(１)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１個または２個の置換基により置換されている含窒素３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基、
(ａ)ヒドロキシ基および
(ｂ)Ｃ_１−６アルキル基
である〕
により表される化合物またはその塩。

［８］次の式(ＩＩ−２)：
〔式中、
Ｒｘ^２は、
(１)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ａ)ハロゲン原子および
(ｂ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(３)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(４)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基または
(５)Ｃ_３−１０シクロアルキル基
であり；
Ｒｙ^２は、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基
であり；そして
Ｒｚ^２は
(１)場合により次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)ヒドロキシ基、
(ｃ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ｉ)ハロゲン原子、
(ｉｉ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基および
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基、
(ｄ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基および
(ｅ)５〜６員含窒素単環式芳香族ヘテロ環基、
(２)場合により次の(ａ)〜(ｄ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)ヒドロキシ基、
(ｃ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基および
(ｄ)Ｃ_１−６アルコキシ基、
(３)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(４)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ_６−１４アリール基、
(５)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている５〜６員含窒素単環式芳香族ヘテロ環基または
(６)場合により次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロ環基、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)場合によりハロゲン原子およびＣ_１−６アルコキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(ｃ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基、
(ｄ)シアノ基および
(ｅ)重水素原子
である〕
で表される化合物またはその塩。

［９］次の式(ＩＩ−３)：
〔式中、
Ｒｘ^３は、
(１)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ａ)ハロゲン原子および
(ｂ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基
(３)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(４)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基または
(５)Ｃ_３−１０シクロアルキル基
であり；そして
Ｒｙ^３は、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基
である〕
で表される化合物またはその塩。

［１０］５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(オキセタン−３−イルオキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(((Ｓ)−２，２−ジフルオロシクロプロピル)メトキシ)−１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
２−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−((１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ)ピリミジン−５−イル)ベンゾニトリルまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−((１Ｒ，５Ｓ)−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２.１］オクタン−８−イル)シクロヘキシル)−３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
１−(ｔｒａｎｓ−４−(４−((５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキシル)−３−メチルアゼチジン−３−オールまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(オキセタン−３−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−１−(６−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル)−２−メチルプロパン−２−オールまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(２−(オキセタン−３−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)−Ｎ−(１−｛２−［(４−^２Ｈ)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル｝−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−１−(６−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル)−２−メチルプロパン−２−オールまたはその塩；
(Ｓ)−１−(６−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル)−２−メチルプロパン−２−オールまたはその塩；
(Ｓ)−１−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)プロパン−１−オンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(ペルフルオロエチル)−１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−Ｎ−(１−(２−(１，３−ジオキサン−５−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−Ｎ−(１−(２−(１，４−ジオキセパン−６−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(ジフルオロメトキシ)−１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；および
(Ｓ)−２−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−((１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ)ピリミジン−５−イル)ベンゾニトリルまたはその塩
から成る群から選択される化合物。

［１１］上記［１］の化合物または塩を含む医薬。
［１２］カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＩ阻害剤である、上記［１１］の医薬。
［１３］心疾患の予防または処置のための薬剤である、上記［１１］の医薬。
［１４］心疾患がカテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全および致死性不整脈から選択される、上記［１３］の医薬。

［１５］心疾患の予防または処置における使用のための、上記［１］の化合物または塩。
［１６］疾患がカテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全および致死性不整脈から選択される、上記［１５］の化合物または塩。

［１７］有効量の上記［１］の化合物または塩を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるカルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼを阻害する方法。
［１８］有効量の上記［１］の化合物または塩を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における心疾患を予防または処置するための方法。
［１９］心疾患がカテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全および致死性不整脈から選択される、上記［１８］の方法。

［２０］心疾患の予防または処置のための薬剤を製造するための、上記［１］の化合物または塩の使用。
［２１］心疾患がカテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全および致死性不整脈から選択される、上記［２０］の使用。

本発明により、心疾患(特に、カテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全、致死性不整脈)などの予防または処置のための薬剤として有用であると予測される、優れたＣａＭＫＩＩ阻害作用を有する化合物が提供される。

(発明の詳細な説明)
本発明は、以下において詳細に説明される。

本明細書において使用される各置換基の定義は、以下に詳細に記載される。特に断らない限り、各置換基は以下の定義を有する。

本明細書において、「ハロゲン原子」の例はフッ素、塩素、臭素およびヨウ素を含む。

本明細書において、「Ｃ_１−６アルキル基」の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチルおよび２−エチルブチルを含む。

本明細書において、「場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基」の例は、場合により１〜７個、好ましくは１〜５個のハロゲン原子を有しているＣ_１−６アルキル基を含む。その具体的な例は、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、テトラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、２，２−ジフルオロプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、ヘキシルおよび６，６，６−トリフルオロヘキシルを含む。

本明細書において、「Ｃ_２−６アルケニル基」の例は、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニルおよび５−ヘキセニルを含む。

本明細書において、「Ｃ_２−６アルキニル基」の例は、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニルおよび４−メチル−２−ペンチニルを含む。

本明細書において、「Ｃ_３−１０シクロアルキル基」の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２.１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチルおよびアダマンチルを含む。

本明細書において、「場合によりハロゲン化されているＣ_３−１０シクロアルキル基」の例は、場合により１〜７個、好ましくは１〜５個のハロゲン原子を有しているＣ_３−１０シクロアルキル基を含む。その具体的な例は、シクロプロピル、２，２−ジフルオロシクロプロピル、２，３−ジフルオロシクロプロピル、シクロブチル、ジフルオロシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルを含む。

本明細書において、「Ｃ_３−１０シクロアルケニル基」の例は、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルを含む。

本明細書において、「Ｃ_６−１４アリール基」の例は、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントリル、２−アントリルおよび９−アントリルを含む。

本明細書において、「Ｃ_７−１６アラルキル基」の例は、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチルおよびフェニルプロピルを含む。

本明細書において、「Ｃ_１−６アルコキシ基」の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシを含む。

本明細書において、「場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基」の例は、場合により１〜７個、好ましくは１〜５個のハロゲン原子を有しているＣ_１−６アルコキシ基を含む。その具体的な例は、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシを含む。

本明細書において、「Ｃ_３−１０シクロアルキルオキシ基」の例は、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシおよびシクロオクチルオキシを含む。

本明細書において、「Ｃ_１−６アルキルチオ基」の例は、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオおよびヘキシルチオを含む。

本明細書において、「場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキルチオ基」の例は、場合により１〜７個、好ましくは１〜５個のハロゲン原子を有しているＣ_１−６アルキルチオ基を含む。その具体的な例は、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオおよびヘキシルチオを含む。

本明細書において、「Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基」の例は、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、３−メチルブタノイル、２−メチルブタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、ヘキサノイルおよびヘプタノイルを含む。

本明細書において、「場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基」の例は、場合により１〜７個、好ましくは１〜５個のハロゲン原子を有しているＣ_１−６アルキル−カルボニル基を含む。その具体的な例は、アセチル、クロロアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイルおよびヘキサノイルを含む。

本明細書において、「Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基」の例は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニルおよびヘキシルオキシカルボニルを含む。

本明細書において、「Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基」の例は、ベンゾイル、１−ナフトイルおよび２−ナフトイルを含む。

本明細書において、「Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル基」の例は、フェニルアセチルおよびフェニルプロピオニル含む。

本明細書において、「５〜１４員芳香族ヘテロシクリルカルボニル基」の例は、ニコチノイル、イソニコチノイル、テノイルおよびフロイルを含む。

本明細書において、「３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基」の例は、モルホリニルカルボニル、ピペリジニルカルボニルおよびピロリジニルカルボニル含む。

本明細書において、「モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基」の例は、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルおよびＮ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル含む。

本明細書において、「モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイル基」の例は、ベンジルカルバモイルおよびフェネチルカルバモイルを含む。

本明細書において、「Ｃ_１−６アルキルスルホニル基」の例は、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニルおよびｔｅｒｔ−ブチルスルホニルを含む。

本明細書において、「場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキルスルホニル基」の例は、場合により１〜７個、好ましくは１〜５個のハロゲン原子を有しているＣ_１−６アルキルスルホニル基を含む。その具体的な例は、メチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、４，４，４−トリフルオロブチルスルホニル、ペンチルスルホニルおよびヘキシルスルホニルを含む。

本明細書において、「Ｃ_６−１４アリールスルホニル基」の例は、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニルおよび２−ナフチルスルホニルを含む。

本明細書において、「置換基」の例は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、場合により置換されている炭化水素基、場合により置換されているヘテロ環基、アシル基、場合により置換されているアミノ基、場合により置換されているカルバモイル基、場合により置換されているチオカルバモイル基、場合により置換されているスルファモイル基、場合により置換されているヒドロキシ基、場合により置換されているスルファニル(ＳＨ)基および場合により置換されているシリル基を含む。

本明細書において、「炭化水素基」(「場合により置換されている炭化水素基」の「炭化水素基」を含む)の例は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_３−１０シクロアルケニル基、Ｃ_６−１４アリール基およびＣ_７−１６アラルキル基を含む。

本明細書において、「場合により置換されている炭化水素基」の例は、場合により次の置換基群Ａから選択される置換基を有する炭化水素基を含んでよい。
［置換基群Ａ］
(１)ハロゲン原子、
(２)ニトロ基、
(３)シアノ基、
(４)オキソ基、
(５)ヒドロキシ基、
(６)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基、
(７)Ｃ_６−１４アリールオキシ基(例えば、フェノキシ、ナフトキシ)、
(８)Ｃ_７−１６アラルキルオキシ基(例えば、ベンジルオキシ)、
(９)５〜１４員芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、ピリジルオキシ)、
(１０)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、モルホリニルオキシ、ピペリジニルオキシ)、
(１１)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセトキシ、プロパノイルオキシ)、
(１２)Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ基(例えば、ベンゾイルオキシ、１−ナフトイルオキシ、２−ナフトイルオキシ)、
(１３)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ)、
(１４)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ基(例えば、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ)、
(１５)Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオキシ基(例えば、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ)、
(１６)５〜１４員芳香族ヘテロシクリルカルボニルオキシ基(例えば、ニコチノイルオキシ)、
(１７)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニルオキシ基(例えば、モルホリニルカルボニルオキシ、ピペリジニルカルボニルオキシ)、
(１８)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキルスルホニルオキシ基(例えば、メチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ)、
(１９)場合によりＣ_１−６アルキル基により置換されているＣ_６−１４アリールスルホニルオキシ基(例えば、フェニルスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ)、
(２０)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキルチオ基、
(２１)５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(２２)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(２３)ホルミル基、
(２４)カルボキシ基、
(２５)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基、
(２６)Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基、
(２７)５〜１４員芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、
(２８)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、
(２９)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(３０)Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル基(例えば、フェニルオキシカルボニル、１−ナフチルオキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニル)、
(３１)Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基(例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル)、
(３２)カルバモイル基、
(３３)チオカルバモイル基、
(３４)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基、
(３５)Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル基(例えば、フェニルカルバモイル)、
(３６)５〜１４員芳香族ヘテロシクリルカルバモイル基(例えば、ピリジルカルバモイル、チエニルカルバモイル)、
(３７)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルバモイル基(例えば、モルホリニルカルバモイル、ピペリジニルカルバモイル)、
(３８)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキルスルホニル基、
(３９)Ｃ_６−１４アリールスルホニル基、
(４０)５〜１４員芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(例えば、ピリジルスルホニル、チエニルスルホニル)、
(４１)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキルスルフィニル基、
(４２)Ｃ_６−１４アリールスルフィニル基(例えば、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル)、
(４３)５〜１４員芳香族ヘテロシクリルスルフィニル基(例えば、ピリジルスルフィニル、チエニルスルフィニル)、
(４４)アミノ基、
(４５)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ)、
(４６)モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ基(例えば、フェニルアミノ)、
(４７)５〜１４員芳香族ヘテロシクリルアミノ基(例えば、ピリジルアミノ)、
(４８)Ｃ_７−１６アラルキルアミノ基(例えば、ベンジルアミノ)、
(４９)ホルミルアミノ基、
(５０)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ基(例えば、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ)、
(５１)(Ｃ_１−６アルキル)(Ｃ_１−６アルキル−カルボニル)アミノ基(例えば、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ)、
(５２)Ｃ_６−１４アリール−カルボニルアミノ基(例えば、フェニルカルボニルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ)、
(５３)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基(例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)、
(５４)Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニルアミノ基(例えば、ベンジルオキシカルボニルアミノ)、
(５５)Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基(例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ)、
(５６)場合によりＣ_１−６アルキル基により置換されているＣ_６−１４アリールスルホニルアミノ基(例えば、フェニルスルホニルアミノ、トルエンスルホニルアミノ)、
(５７)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基、
(５８)Ｃ_２−６アルケニル基、
(５９)Ｃ_２−６アルキニル基、
(６０)Ｃ_３−１０シクロアルキル基、
(６１)Ｃ_３−１０シクロアルケニル基および
(６２)Ｃ_６−１４アリール基。

「場合により置換されている炭化水素基」における上記置換基の数は、例えば１〜５個、好ましくは１〜３個である。置換基の数が２以上であるとき、それぞれの置換基は同一でも異なってもよい。

本明細書において、「ヘテロ環基」(「場合により置換されているヘテロ環基」の「ヘテロ環基」を含む)の例は、(ｉ)芳香族ヘテロ環基、(ｉｉ)非芳香族ヘテロ環基および(ｉｉｉ)７〜１０員架橋ヘテロ環基を含み、これらの各々は、環構築原子として、炭素原子に加えて窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む。

本明細書において、「芳香族ヘテロ環基」(「５〜１４員芳香族ヘテロ環基」を含む)の例は、５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基を含み、これらの各々は、環構築原子として、炭素原子に加えて窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む。

「芳香族ヘテロ環基」の好ましい例は、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニルなどのような５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基；および
ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、チエノピリジニル、フロピリジニル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニル、オキサゾロピリジニル、チアゾロピリジニル、イミダゾピラジニル、イミダゾピリミジニル、チエノピリミジニル、フロピリミジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、ピラゾロトリアジニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、フェノキサチイニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニルなどのような８〜１４員縮合多環式(好ましくは、二環式または三環式)芳香族ヘテロ環基を含む。

本明細書において、「非芳香族ヘテロ環基」(「３〜１４員非芳香族ヘテロ環基」を含む)の例は、３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基を含み、これらの各々は、環構築原子として、炭素原子に加えて窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む。

「非芳香族ヘテロ環基」の好ましい例は、アジリジニル、オキシラニル、チイラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロフラニル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、テトラヒドロイソチアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、テトラヒドロイソオキサゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロチオピラニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリダジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、ジアゼパニル、アゼピニル、オキセパニル、アゾカニル、ジアゾカニルなどのような３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基；および
ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、ジヒドロベンズイソチアゾリル、ジヒドロナフト［２，３−ｂ］チエニル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル、４Ｈ−キノリジニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、テトラヒドロベンズアゼピニル、テトラヒドロキノキサリニル、テトラヒドロフェナントリジニル、ヘキサヒドロフェノチアジニル、ヘキサヒドロフェノキサジニル、テトラヒドロフタラジニル、テトラヒドロナフチリジニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロシンノリニル、テトラヒドロカルバゾリル、テトラヒドロ−β−カルボリニル、テトラヒドロアクリジニル、テトラヒドロフェナジニル、テトラヒドロチオキサンテニル、ヒドロイソキノリルなどのような９〜１４員縮合多環式(好ましくは二環式または三環式)非芳香族ヘテロ環基を含む。

本明細書において、「７〜１０員架橋ヘテロ環基」の好ましい例は、キヌクリジニルおよび７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルを含む。

本明細書において、「含窒素ヘテロ環基」の例は、少なくとも１個の窒素原子を環構築原子として含む「ヘテロ環基」を含む。

本明細書において、「場合により置換されているヘテロ環基」の例は、上記置換基群Ａから選択される置換基を場合により有しているヘテロ環基を含む。

「場合により置換されているヘテロ環基」における置換基の数は、例えば１〜３個である。置換基の数が２以上であるとき、それぞれの置換基は同一でも異なってもよい。

本明細書において、「アシル基」の例は、「Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_３−１０シクロアルケニル基、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１６アラルキル基、５〜１４員芳香族ヘテロ環基および３〜１４員非芳香族ヘテロ環基から選択される１個または２個の置換基であって、それらの各々が場合によりハロゲン原子、場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基およびカルバモイル基から選択される１〜３個の置換基を有している置換基」を各々が場合により有しているホルミル基、カルボキシ基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、スルフィノ基、スルホ基、スルファモイル基およびホスホノ基を含む。

「アシル基」の例はまた、炭化水素−スルホニル基、ヘテロシクリルスルホニル基、炭化水素−スルフィニル基およびヘテロシクリルスルフィニル基を含む。

ここで、炭化水素−スルホニル基は炭化水素基が結合したスルホニル基を意味し、ヘテロシクリルスルホニル基はヘテロ環基が結合したスルホニル基を意味し、炭化水素−スルフィニル基は炭化水素基が結合したスルフィニル基を意味し、ヘテロシクリルスルフィニル基はヘテロ環基が結合したスルフィニル基を意味する。

「アシル基」の好ましい例は、ホルミル基、カルボキシ基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_２−６アルケニル−カルボニル基(例えば、クロトノイル)、Ｃ_３−１０シクロアルキル−カルボニル基(例えば、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカルボニル)、Ｃ_３−１０シクロアルケニル−カルボニル基(例えば、２−シクロヘキセンカルボニル)、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル基、５〜１４員芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル基(例えば、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル)、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基(例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル)、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_２−６アルケニル−カルバモイル基(例えば、ジアリルカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ_３−１０シクロアルキル−カルバモイル基(例えば、シクロプロピルカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル基(例えば、フェニルカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイル基、５〜１４員芳香族ヘテロシクリルカルバモイル基(例えば、ピリジルカルバモイル)、チオカルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−チオカルバモイル基(例えば、メチルチオカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ_２−６アルケニル−チオカルバモイル基(例えば、ジアリルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ_３−１０シクロアルキル−チオカルバモイル基(例えば、シクロプロピルチオカルバモイル、シクロヘキシルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリール−チオカルバモイル基(例えば、フェニルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−チオカルバモイル基(例えば、ベンジルチオカルバモイル、フェネチルチオカルバモイル)、５〜１４員芳香族ヘテロシクリルチオカルバモイル基(例えば、ピリジルチオカルバモイル)、スルフィノ基、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基(例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル)、スルホ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_６−１４アリールスルホニル基、ホスホノ基およびモノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルホスホノ基(例えば、ジメチルホスホノ、ジエチルホスホノ、ジイソプロピルホスホノ、ジブチルホスホノ)を含む。

本明細書において、「場合により置換されているアミノ基」の例は、「各々が置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を場合により有しているＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１６アラルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル基、５〜１４員芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、５〜１４員芳香族ヘテロ環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基およびＣ_６−１４アリールスルホニル基から選択される１個または２個の置換基」を場合により有しているアミノ基を含む。

場合により置換されているアミノ基の好ましい例は、アミノ基、モノ−またはジ−(場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル)アミノ基(例えば、メチルアミノ、トリフルオロメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミノ、ジブチルアミノ)、モノ−またはジ−Ｃ_２−６アルケニルアミノ基(例えば、ジアリルアミノ)、モノ−またはジ−Ｃ_３−１０シクロアルキルアミノ基(例えば、シクロプロピルアミノ、シクロヘキシルアミノ)、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ基(例えば、フェニルアミノ)、モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキルアミノ基(例えば、ベンジルアミノ、ジベンジルアミノ)、モノ−またはジ−(場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル)−カルボニルアミノ基(例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ)、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルボニルアミノ基(例えば、ベンゾイルアミノ)、モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニルアミノ基(例えば、ベンジルカルボニルアミノ)、モノ−またはジ−５〜１４員芳香族ヘテロシクリルカルボニルアミノ基(例えば、ニコチノイルアミノ、イソニコチノイルアミノ)、モノ−またはジ−３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニルアミノ基(例えば、ピペリジニルカルボニルアミノ)、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)、５〜１４員芳香族ヘテロシクリルアミノ基(例えば、ピリジルアミノ)、カルバモイルアミノ基、(モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル)アミノ基(例えば、メチルカルバモイルアミノ)、(モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイル)アミノ基(例えば、ベンジルカルバモイルアミノ)、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基(例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ)、Ｃ_６−１４アリールスルホニルアミノ基(例えば、フェニルスルホニルアミノ)、(Ｃ_１−６アルキル)(Ｃ_１−６アルキル−カルボニル)アミノ基(例えば、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ)および(Ｃ_１−６アルキル)(Ｃ_６−１４アリール−カルボニル)アミノ基(例えば、Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−メチルアミノ)を含む。

本明細書において、「場合により置換されているカルバモイル基」の例は、「各々が置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を場合により有しているＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１６アラルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル基、５〜１４員芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、５〜１４員芳香族ヘテロ環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基およびモノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイル基から選択される１個または２個の置換基」を場合により有しているカルバモイル基を含む。

場合により置換されているカルバモイル基の好ましい例は、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_２−６アルケニル−カルバモイル基(例えば、ジアリルカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ_３−１０シクロアルキル−カルバモイル基(例えば、シクロプロピルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル基(例えば、フェニルカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−カルバモイル基(例えば、アセチルカルバモイル、プロピオニルカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルボニル−カルバモイル基(例えば、ベンゾイルカルバモイル)および５〜１４員芳香族ヘテロシクリルカルバモイル基(例えば、ピリジルカルバモイル)を含む。

本明細書において、「場合により置換されているチオカルバモイル基」の例は、「各々が置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を場合により有しているＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１６アラルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル基、５〜１４員芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、５〜１４員芳香族ヘテロ環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基およびモノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイル基から選択される１個または２個の置換基」を場合により有しているチオカルバモイル基を含む。

場合により置換されているチオカルバモイル基の好ましい例は、チオカルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−チオカルバモイル基(例えば、メチルチオカルバモイル、エチルチオカルバモイル、ジメチルチオカルバモイル、ジエチルチオカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ_２−６アルケニル−チオカルバモイル基(例えば、ジアリルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ_３−１０シクロアルキル−チオカルバモイル基(例えば、シクロプロピルチオカルバモイル、シクロヘキシルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリール−チオカルバモイル基(例えば、フェニルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−チオカルバモイル基(例えば、ベンジルチオカルバモイル、フェネチルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−チオカルバモイル基(例えば、アセチルチオカルバモイル、プロピオニルチオカルバモイル)、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルボニル−チオカルバモイル基(例えば、ベンゾイルチオカルバモイル)および５〜１４員芳香族ヘテロシクリルチオカルバモイル基(例えば、ピリジルチオカルバモイル)を含む。

本明細書において、「場合により置換されているスルファモイル基」の例は、「各々が置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を場合により有しているＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１６アラルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル基、５〜１４員芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、５〜１４員芳香族ヘテロ環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基およびモノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイル基から選択される１個または２個の置換基」を場合により有しているスルファモイル基を含む。

場合により置換されているスルファモイル基の好ましい例は、スルファモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−スルファモイル基(例えば、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイル)、モノ−またはジ−Ｃ_２−６アルケニル−スルファモイル基(例えば、ジアリルスルファモイル)、モノ−またはジ−Ｃ_３−１０シクロアルキル−スルファモイル基(例えば、シクロプロピルスルファモイル、シクロヘキシルスルファモイル)、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリール−スルファモイル基(例えば、フェニルスルファモイル)、モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−スルファモイル基(例えば、ベンジルスルファモイル、フェネチルスルファモイル)、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−スルファモイル基(例えば、アセチルスルファモイル、プロピオニルスルファモイル)、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルボニル−スルファモイル基(例えば、ベンゾイルスルファモイル)および５〜１４員芳香族ヘテロシクリルスルファモイル基(例えば、ピリジルスルファモイル)を含む。

本明細書において、「場合により置換されているヒドロキシ基」の例は、「各々が置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を場合により有しているＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１６アラルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル基、５〜１４員芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、５〜１４員芳香族ヘテロ環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基およびＣ_６−１４アリールスルホニル基から選択される置換基」を場合により有しているヒドロキシ基を含む。

場合により置換されているヒドロキシ基の好ましい例は、ヒドロキシ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_２−６アルケニルオキシ基(例えば、アリルオキシ、２−ブテニルオキシ、２−ペンテニルオキシ、３−ヘキセニルオキシ)、Ｃ_３−１０シクロアルキルオキシ基(例えば、シクロヘキシルオキシ)、Ｃ_６−１４アリールオキシ基(例えば、フェノキシ、ナフチルオキシ)、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ基(例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ)、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、ピバロイルオキシ)、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ基(例えば、ベンゾイルオキシ)、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニルオキシ基(例えば、ベンジルカルボニルオキシ)、５〜１４員芳香族ヘテロシクリルカルボニルオキシ基(例えば、ニコチノイルオキシ)、３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニルオキシ基(例えば、ピペリジニルカルボニルオキシ)、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ)、５〜１４員芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、ピリジルオキシ)、カルバモイルオキシ基、Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ基(例えば、メチルカルバモイルオキシ)、Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイルオキシ基(例えば、ベンジルカルバモイルオキシ)、Ｃ_１−６アルキルスルホニルオキシ基(例えば、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ)およびＣ_６−１４アリールスルホニルオキシ基(例えば、フェニルスルホニルオキシ)を含む。

本明細書において、「場合により置換されているスルファニル基」の例は、「置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を場合により有しているＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１６アラルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基および５〜１４員芳香族ヘテロ環基から選択される置換基」を場合により有しているスルファニル基およびハロゲン化されたスルファニル基を含む。

場合により置換されているスルファニル基の好ましい例は、スルファニル(−ＳＨ)基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_２−６アルケニルチオ基(例えば、アリルチオ、２−ブテニルチオ、２−ペンテニルチオ、３−ヘキセニルチオ)、Ｃ_３−１０シクロアルキルチオ基(例えば、シクロヘキシルチオ)、Ｃ_６−１４アリールチオ基(例えば、フェニルチオ、ナフチルチオ)、Ｃ_７−１６アラルキルチオ基(例えば、ベンジルチオ、フェネチルチオ)、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルチオ基(例えば、アセチルチオ、プロピオニルチオ、ブチリルチオ、イソブチリルチオ、ピバロイルチオ)、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルチオ基(例えば、ベンゾイルチオ)、５〜１４員芳香族ヘテロシクリルチオ基(例えば、ピリジルチオ)およびハロゲン化されたチオ基(例えば、ペンタフルオロチオ)を含む。

本明細書において、「場合により置換されているシリル基」の例は、「各々が置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基を場合により有しているＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_６−１４アリール基およびＣ_７−１６アラルキル基から選択される１〜３個の置換基」を場合により有しているシリル基を含む。

場合により置換されているシリル基の好ましい例は、トリ−Ｃ_１−６アルキルシリル基(例えば、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチル(ジメチル)シリル)を含む。

本明細書において、「炭化水素環」の例は、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環、Ｃ_３−１０シクロアルカンおよびＣ_３−１０シクロアルケンを含む。

本明細書において、「Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環」の例は、ベンゼンおよびナフタレンを含む。

本明細書において、「Ｃ_３−１０シクロアルカン」の例は、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタンおよびシクロオクタンを含む。

本明細書において、「Ｃ_３−１０シクロアルケン」の例は、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテンおよびシクロオクテンを含む。

本明細書において、「ヘテロ環」の例は、芳香族ヘテロ環および非芳香族ヘテロ環を含み、これらの各々は、環構築原子として、炭素原子に加えて窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む。

本明細書において、「芳香族ヘテロ環」の例は、５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環を含み、これらは環構築原子として、炭素原子に加えて窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む。「芳香族ヘテロ環」の好ましい例は、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、トリアジンなどのような５員または６員単環式芳香族ヘテロ環；および
ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンズイソキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、ベンゾトリアゾール、イミダゾピリジン、チエノピリジン、フロピリジン、ピロロピリジン、ピラゾロピリジン、オキサゾロピリジン、チアゾロピリジン、イミダゾピラジン、イミダゾピリミジン、チエノピリミジン、フロピリミジン、ピロロピリミジン、ピラゾロピリミジン、オキサゾロピリミジン、チアゾロピリミジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロトリアジン、ナフト［２，３−ｂ］チオフェン、フェノキサチイン、インドール、イソインドール、１Ｈ−インダゾール、プリン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β−カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナジン、フェノチアジン、フェノキサジンなどのような８〜１４員縮合多環式(好ましくは二環式または三環式)芳香族ヘテロ環を含む。

本明細書において、「非芳香族ヘテロ環」の例は、３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環を含み、これらは環構築原子として、炭素原子に加えて窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む。「非芳香族ヘテロ環」の好ましい例は、アジリジン、オキシラン、チイラン、アゼチジン、オキセタン、チエタン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、オキサゾリン、オキサゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、チアゾリン、チアゾリジン、テトラヒドロイソチアゾール、テトラヒドロオキサゾール、テトラヒドロイソキサゾール、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピリジン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、モルホリン、チオモルホリン、アゼパン、ジアゼパン、アゼピン、アゾカン、ジアゾカン、オキセパンなどのような３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環；および
ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンズイソチアゾール、ジヒドロナフト［２，３−ｂ］チオフェン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロキノリン、４Ｈ−キノリジン、インドリン、イソインドリン、テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン、テトラヒドロベンズアゼピン、テトラヒドロキノキサリン、テトラヒドロフェナントリジン、ヘキサヒドロフェノチアジン、ヘキサヒドロフェノキサジン、テトラヒドロフタラジン、テトラヒドロナフチリジン、テトラヒドロキナゾリン、テトラヒドロシンノリン、テトラヒドロカルバゾール、テトラヒドロ−β−カルボリン、テトラヒドロアクリジン、テトラヒドロフェナジン、テトラヒドロチオキサンテン、ヒドロイソキノリンなどのような９〜１４員縮合多環式(好ましくは二環式または三環式)非芳香族ヘテロ環を含む。

本明細書において、「含窒素ヘテロ環」の例は、少なくとも１個の窒素原子を環構築原子として含む「ヘテロ環」を含む。

本明細書において、「Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環」の例は、上記「Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環」として例示したものに加えてアントラセン、フェナントレン、アセナフチレンを含む。

式(Ｉ)中の各記号の定義は、以下で詳細に説明される。

環Ａは、場合によりさらに置換されている５員または６員芳香環である。

環Ａについての「場合によりさらに置換されている５員または６員芳香環」の「５員または６員芳香環」の例は、ベンゼン環および５員または６員芳香族ヘテロ環を含む。

環Ａについての「場合によりさらに置換されている５員または６員芳香環」の「５員または６員芳香環」は、好ましくはベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、ピラジン環、ピラゾール環、チアゾール環、イソチアゾール環、イミダゾール環またはイソキサゾール環、より好ましくはベンゼン環である。

別の実施態様として、環Ａについての「場合によりさらに置換されている５員または６員芳香環」の「５員または６員芳香環」は、好ましくはベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、ピラジン環、ピラゾール環、チアゾール環、イソチアゾール環、イミダゾール環、イソキサゾール環、チアジアゾール環またはチオフェン環、より好ましくはピラゾール環である。

環Ａについての「場合によりさらに置換されている５員または６員芳香環」の「５員または６員芳香環」は、環Ｂに加えて、置換位置に場合により１〜５個(好ましくは１〜３個)の置換基をさらに有している。置換基の例は、上記置換基群Ａから選択される置換基を含む。置換基の数が複数であるとき、それぞれの置換基は同一でも異なってもよい。さらに、上記置換基群Ａは、場合により置換基群Ａから選択される置換基により置換されている。置換基の数は、例えば１〜３個である。置換基の数が２以上であるとき、それぞれの置換基は同一でも異なってもよい。

下に示すように、環Ａ上の２個の置換基は、場合により互いに結合して場合により置換されている環(環Ａ’)を形成する。すなわち、２個の置換基は、場合により互いに結合して環Ａと一体となって縮合環、環Ａ／環Ａ’を形成する。

環Ａ’についての場合により置換されている環の例は、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環、Ｃ_３−１０シクロアルカン環、Ｃ_３−１０シクロアルケン環、５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環および３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環を含む。それらの中で、ベンゼン環、Ｃ_５−６シクロアルケン環(好ましくはシクロペンテン)および３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(好ましくはピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン)が好ましい。

別の実施態様として、ベンゼン環、Ｃ_５−６シクロアルケン環(好ましくはシクロペンテン、シクロヘキセン)、３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(好ましくはピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン、テトラヒドロオキサゼピン)および５員または６員単環式芳香族ヘテロ環(例えばピロール)が好ましい。

縮合環環Ａ／環Ａ’の縮合部分が二重結合であるとき、環Ａ’についての場合により置換されている環の環は、二重結合を含む環として定義される。

例えば、下に示すように、環Ａがさらに置換されたベンゼン環であり、かつベンゼン環上の２個の置換基が互いに結合して、ベンゼン環と一体となって場合により置換されているイソインドリン環(環Ａ／環Ａ’)を形成するとき、環Ａ’についての場合により置換されている環は、ピロリン環である。

下に示すように、環Ａがさらに置換されたチアゾール環であり、かつチアゾール環上の２個の置換基が互いに結合して、チアゾール環と一体となって場合により置換されているベンゾチアゾール環(環Ａ／環Ａ’)を形成するとき、環Ａ’についての場合により置換されている環の環は、ベンゼン環である。

環Ａは、好ましくは、
(１)場合によりさらに置換されているベンゼン環(ベンゼン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して各々が場合により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(好ましくはピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン)またはＣ_５−６シクロアルケン環(好ましくはシクロペンテン)を形成する)、
(２)場合によりさらに置換されているピリジン環、
(３)場合によりさらに置換されているピリミジン環、
(４)場合によりさらに置換されているピリダジン環、
(５)場合によりさらに置換されているピラジン環、
(６)場合によりさらに置換されているピラゾール環、
(７)場合によりさらに置換されているチアゾール環(チアゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して場合により置換されているベンゼン環を形成する)、
(８)場合によりさらに置換されているイソチアゾール環、
(９)場合によりさらに置換されているイミダゾール環(イミダゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して場合により置換されているベンゼン環を形成する)または
(１０)場合によりさらに置換されているイソキサゾール環
である。

環Ａは、より好ましくは、場合によりさらに置換されているベンゼン環である。

別の実施態様として、環Ａは、より好ましくは次の(ａ)〜(ｐ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されている５員または６員芳香環(例えば、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、イソキサゾール)、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジメチルプロピル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(Ｉ)アミノ基および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｖｉ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))および
(ｖｉｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル))、
(ｃ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている、Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)、
(ｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｄ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)カルボキシ基、
(ｇ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル、ブトキシカルボニル)、
(ｈ)アミノ基、
(ｉ)Ｃ_１−６アルキルスルファニル基(例えば、メチルスルファニル)、
(ｊ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、

(ｋ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(Ｖ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)および
(ＶＩ)場合によりＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)およびＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル)、
(ＩＩＩ)カルボキシ基および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル)および
(ｉｉｉ)場合により１〜３個の場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、トリフルオロエチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ピペリジル))、
(ｌ)場合により次の(ｉ)から選択される置換基により、モノ置換またはジ置換されているスルファモイル基、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ｍ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))、
(ｎ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピリジル、オキセタニル))、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ＶＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ｖ)オキソ基、

(ｏ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、アゼパニルカルボニル、ジアゼパニルカルボニル、オキサゼパニルカルボニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニルカルボニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、７−オキサ−４−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノニルカルボニル、４−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノニルカルボニル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)および
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(ｖ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｉｘ)Ｃ_３−１０シクロアルキル−カルボニル基(例えば、シクロプロピルカルボニル)、
(ｘ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｘｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、オキセタニル))および
(ｐ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(例えば、ピペリジルスルホニル))
(５員または６員芳香環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(例えば、ピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン)、Ｃ_５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン)またはベンゼン環(例えば、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、テトラヒドロベンズアゼピン、インダン、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール)を形成し、これらの各々は、場合により次の(ａ)〜(ｄ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている、
(ａ)オキソ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ｃ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ｄ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、ピペリジル))
である。

本実施態様において、環Ａは、さらにより好ましくは、次の(１)〜(１０)の何れかである、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているベンゼン環、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))および
(ｖ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル))、
(ｃ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)、
(ｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｄ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)カルボキシ基、
(ｇ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル、ブトキシカルボニル)、
(ｈ)Ｃ_１−６アルキルスルファニル基(例えば、メチルスルファニル)、
(ｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、

(ｊ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(Ｖ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)および
(ＶＩ)場合によりＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)およびＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル)、
(ＩＩＩ)カルボキシ基および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル)および
(ｉｉｉ)場合により１〜３個の場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、トリフルオロエチル)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ピペリジル))、
(ｋ)場合により次の(ｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているスルファモイル基、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))、
(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピリジル))、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ＶＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ｖ)オキソ基、

(ｎ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、アゼパニルカルボニル、ジアゼパニルカルボニル、オキサゼパニルカルボニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニルカルボニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、７−オキサ−４−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノニルカルボニル、４−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノニルカルボニル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)および
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(ｖ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｉｘ)Ｃ_３−１０シクロアルキル−カルボニル基(例えば、シクロプロピルカルボニル)、
(ｘ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｘｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、オキセタニル))および
(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(例えば、ピペリジルスルホニル))
(ベンゼン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(例えば、ピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン)またはＣ_５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン)(例えば、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、テトラヒドロベンズアゼピン、インダン)を形成し、これらの各々は、場合により次の(ａ)〜(ｄ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている、
(ａ)オキソ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員
単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ｃ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ｄ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、ピペリジル))）または

(２)場合により次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されている５員または６員芳香族ヘテロ環(例えば、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、イソキサゾール)、
(ａ)アミノ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジメチルプロピル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(Ｉ)アミノ基および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基および
(ｉｖ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｃ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｄ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ｅ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、オキセタニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、オキセタニル))
(５員または６員芳香族ヘテロ環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環を形成する(例えば、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール))
である。

本実施態様において、環Ａは、さらにより好ましくは
(１)場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているベンゼン環、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))および
(ｖ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル))、
(ｃ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)、
(ｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｄ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)カルボキシ基、
(ｇ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル、ブトキシカルボニル)、
(ｈ)Ｃ_１−６アルキルスルファニル基(例えば、メチルスルファニル)、
(ｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、

(ｊ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(Ｖ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)および
(ＶＩ)場合によりＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)およびＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル)、
(ＩＩＩ)カルボキシ基および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル)および
(ｉｉｉ)場合により１〜３個の場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、トリフルオロエチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ピペリジル))、
(ｋ)場合により次の(ｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているスルファモイル基、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))、

(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピリジル))、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ＶＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ｖ)オキソ基、
(ｎ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、アゼパニルカルボニル、ジアゼパニルカルボニル、オキサゼパニルカルボニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニルカルボニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、７−オキサ−４−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノニルカルボニル、４−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノニルカルボニル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)および
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(ｖ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｉｘ)Ｃ_３−１０シクロアルキル−カルボニル基(例えば、シクロプロピルカルボニル)、
(ｘ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｘｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、オキセタニル))および

(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(例えば、ピペリジルスルホニル))
(ベンゼン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(例えば、ピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン)またはＣ_５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン)(例えば、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、テトラヒドロベンズアゼピン、インダン)を形成し、これらの各々は、場合により次の(ａ)〜(ｄ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている、
(ａ)オキソ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)
(ｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ｃ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ｄ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、ピペリジル)))、

(２)場合により次の(ａ)〜(ｃ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピリジン環、
(ａ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｂ)アミノ基および
(ｃ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(３)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピリミジン環、
(ａ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)および
(ｂ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(４)ピリダジン環、
(５)ピラジン環、
(６)場合により次の(ａ)〜(ｄ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピラゾール環、
(ａ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジメチルプロピル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(Ｉ)アミノ基および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基および
(ｉｖ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｂ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｃ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ｄ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、ピペリジル))、
(７)チアゾール環(チアゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環を形成する(例えば、ベンゾチアゾール環))、
(８)場合により次の(ａ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているイソチアゾール環、
(ａ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(９)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)によりさらに置換されているイミダゾール環(イミダゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環を形成する(例えば、ベンゾイミダゾール環))または
(１０)イソキサゾール環
である。

環Ａは、特に好ましくは、次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているベンゼン環
(ａ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)および
(ｂ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、オキセタニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))
である。

別の実施態様として、環Ａは、好ましくは、
(１)場合によりさらに置換されているベンゼン環(ベンゼン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して５員または６員単環式芳香族ヘテロ環(好ましくはピロール)、３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(好ましくはピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン、テトラヒドロオキサゼピン)またはＣ_５−６シクロアルケン環(好ましくはシクロペンテン)を形成し、これらの各々は場合により置換されている)、
(２)場合によりさらに置換されているピリジン環、
(３)場合によりさらに置換されているピリミジン環、
(４)場合によりさらに置換されているピリダジン環、
(５)場合によりさらに置換されているピラジン環、
(６)場合によりさらに置換されているピラゾール環、
(７)場合によりさらに置換されているチアゾール環(チアゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して場合により置換されているベンゼン環を形成する)、
(８)場合によりさらに置換されているイソチアゾール環、
(９)場合によりさらに置換されているイミダゾール環(イミダゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して場合により置換されているベンゼン環を形成する)、
(１０)場合によりさらに置換されているイソキサゾール環、
(１１)場合によりさらに置換されているチアジアゾール環または
(１２)場合によりさらに置換されているチオフェン環(チオフェン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して場合により置換されているＣ_５−６シクロアルケン環(好ましくはシクロペンテン、シクロヘキセン)を形成する)
である。

本実施態様において、環Ａは、より好ましくは、場合により次の(ａ)〜(ｕ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されている５員または６員芳香環(例えば、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、イソキサゾール、チアジアゾール、チオフェン)、
(ａ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジメチルプロピル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)カルボキシ基、
(ｖ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｖｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ｖｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(Ｖ)Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基(例えば、ベンゾイル)および
(ＶＩ)カルバモイル基、
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)アミノ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)オキソ基、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(Ｖ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、エチル)および
(ＩＩ)Ｃ_６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｘｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル、ピリジル、イソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル)、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｘｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロトリアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、ジヒドロキナゾリニル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デシル)、
(Ｉ)オキソ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基、
(ＩＶ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＶＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル)、
(ＶＩＩ)Ｃ_７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル))および
(ｘｉｉｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル))、

(ｃ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｘ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(Ｃ_３−１０シクロアルキル基は、場合によりベンゼン環と縮合しているかまたは場合により架橋しているかまたはスピロ基でよい；例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、インダニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、スピロ［３．３］ヘキシル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)オキソ基、
(ｉｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｖ)カルバモイル基、
(ｖ)カルボキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)カルボキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＶ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル))、

(ｄ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)カルボキシ基、
(ｇ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｈ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ブトキシカルボニル)、
(ｉ)アミノ基、
(ｊ)Ｃ_１−６アルキルスルファニル基(例えば、メチルスルファニル)、
(ｋ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ｌ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(Ｖ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)および
(ＶＩ)場合によりＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)およびＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル)、
(ＩＩＩ)カルボキシ基および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル)および
(ｉｉｉ)場合により１〜３個の場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、トリフルオロエチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ピペリジル))、

(ｍ)場合により次の(ｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているスルファモイル基、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ｎ)Ｃ_２−６アルキニル基(例えば、(プロプ−２−イニル))、
(ｏ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、塩素原子)により置換されているＣ_６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｐ)Ｃ_７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｑ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル、ピリジル、ピラゾリル、チエニル))、
(ｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、

(ｒ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピリジル、オキセタニル、モルホリニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、ヘキサヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジニル、アゼパニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジヒドロピリジル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、２−アザスピロ［３．３］ヘプチル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＸＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、３，３−ジメチルブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)カルバモイル基、
(Ｖ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(Ｂ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ)および
(Ｃ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、エトキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ)、
(ＶＩ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)、
(ＶＩＩ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ＶＩＩＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(Ｘ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チエニル、ピリミジニル))および
(ＸＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、オキセタニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｖｉ)Ｃ_７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｖｉｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル、ピリジル))、
(ｖｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ジオキセパニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、テトラヒドロフリル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＩＶ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(Ｖ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩ)シアノ基および
(ＶＩＩ)重水素原子、
(ｉｘ)オキソ基、
(ｘ)ヒドロキシ基および
(ｘｉ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、メチルカルバモイル)、

(ｓ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、アゼパニルカルボニル、ジアゼパニルカルボニル、オキサゼパニルカルボニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニルカルボニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、７−オキサ−４−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノニルカルボニル、４−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノニルカルボニル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)および
(Ｖ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｖ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｉｘ)Ｃ_３−１０シクロアルキル−カルボニル基(例えば、シクロプロピルカルボニル)、
(ｘ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｘｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、オキセタニル))、
(ｔ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(例えば、ピペリジルスルホニル))および

(ｕ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))
(５員または６員芳香環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して５員または６員単環式芳香族ヘテロ環(例えば、ピロール)、３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(例えば、ピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン、テトラヒドロオキサゼピン)、Ｃ_５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン、シクロヘキセン)またはベンゼン環(例えば、インドール、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、テトラヒドロベンズアゼピン、テトラヒドロベンズオキサゼピン、インダン、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、テトラヒドロベンゾチオフェン、シクロペンタチオフェン)を形成し、これらの各々は、場合により次の(ａ)〜(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている、
(ａ)オキソ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルボキシ基、
(ｉｖ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ｖｉ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)および
(ｖｉｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、オキセタニル))、
(ｃ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル)、
(ｄ)ホルミル基、
(ｅ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｉｖ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)、
(ｖ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ)および
(ｖｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｆ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｇ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル))、
(ｈ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、オキセタニル))および
(ｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピペリジルカルボニル)))
である。

本実施態様において、環Ａは、より好ましくは
(１)場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているベンゼン環、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))および
(ｖ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル))、
(ｃ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)、
(ｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｄ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)カルボキシ基、
(ｇ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル、ブトキシカルボニル)、
(ｈ)Ｃ_１−６アルキルスルファニル基(例えば、メチルスルファニル)、
(ｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、

(ｊ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(Ｖ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)および
(ＶＩ)場合によりＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)およびＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル)、
(ＩＩＩ)カルボキシ基および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル)および
(ｉｉｉ)場合により１〜３個の場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、トリフルオロエチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ピペリジル))、

(ｋ)場合により次の(ｉ)、から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているスルファモイル基
(ｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))、

(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピリジル、モルホリニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、ヘキサヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジニル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)カルバモイル基、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ＶＩ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ＶＩＩ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖ)オキソ基および
(ｖｉ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、メチルカルバモイル)、

(ｎ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、アゼパニルカルボニル、ジアゼパニルカルボニル、オキサゼパニルカルボニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニルカルボニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、７−オキサ−４−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノニルカルボニル、４−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノニルカルボニル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)および
(Ｖ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｖ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｉｘ)Ｃ_３−１０シクロアルキル−カルボニル基(例えば、シクロプロピルカルボニル)、
(ｘ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｘｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、オキセタニル))および

(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(例えば、ピペリジルスルホニル))
(ベンゼン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して５員または６員単環式芳香族ヘテロ環(例えば、ピロール)、３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(例えば、ピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン、テトラヒドロオキサゼピン)またはＣ_５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン)(例えば、インドール、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、テトラヒドロベンズアゼピン、テトラヒドロベンズオキサゼピン、インダン)を形成し、これらの各々は、場合により次の(ａ)〜(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている、
(ａ)オキソ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルボキシ基、
(ｉｖ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ｖｉ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)および
(ｖｉｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、オキセタニル))、
(ｃ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル)、
(ｄ)ホルミル基、
(ｅ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｉｖ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)、
(ｖ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ)および
(ｖｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｆ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｇ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル))、
(ｈ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、オキセタニル))および
(ｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピペリジルカルボニル)))または

(２)場合により次の(ａ)〜(ｐ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されている５員または６員芳香族ヘテロ環(例えば、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、イソキサゾール、チアジアゾール、チオフェン)、
(ａ)アミノ基、
(ｂ)ハロゲン原子(例えば、塩素原子)、
(ｃ)シアノ基、
(ｄ)カルボキシ基、
(ｅ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジメチルプロピル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)アミノ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)オキソ基、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(Ｖ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｖ)カルボキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ＩＶ)Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基(例えば、ベンゾイル)および
(Ｖ)カルバモイル基、
(ｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、エチル)および
(ＩＩ)Ｃ_６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｘｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、イソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル)、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｘｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロトリアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、ジヒドロキナゾリニル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デシル)、
(Ｉ)オキソ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基、
(ＩＶ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＶＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル)、
(ＶＩＩ)Ｃ_７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル))および
(ｘｉｉｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル))、

(ｆ)Ｃ_２−６アルキニル基(例えば、(プロプ−２−イニル))、
(ｇ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｈ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｘ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(Ｃ_３−１０シクロアルキル基は、場合によりベンゼン環と縮合しているかまたは場合により架橋しているかまたはスピロ基でよい；例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、インダニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、スピロ［３．３］ヘキシル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)オキソ基、
(ｉｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｖ)カルバモイル基、
(ｖ)カルボキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)カルボキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＶ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル))、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル))、

(ｉ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｊ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｋ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、塩素原子)により置換されているＣ_６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｌ)Ｃ_７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｍ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、チエニル))、
(ｎ)場合により次の(ｉ)〜(ｘ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、ピペリジル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、アゼパニル、ジアゼパニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジヒドロピリジル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、２−アザスピロ［３．３］ヘプチル))、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、３，３−ジメチルブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(Ｂ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ)および
(Ｃ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、エトキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ)、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)、
(ＶＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チエニル、ピリミジニル))および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、モルホリニル))、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｖｉ)Ｃ_７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｖｉｉ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、トリフルオロアセチル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｘ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル、ピリジル))および
(ｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、オキセタニル、ピペリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ジオキセパニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル))、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ＩＩＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子、

(ｏ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))および
(ｐ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピペリジルカルボニル、モルホリニルカルボニル))
(５員または６員芳香族ヘテロ環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環(例えば、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール)またはＣ_５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン、シクロヘキセン)を形成する(例えば、テトラヒドロベンゾチオフェン環、シクロペンタチオフェン環))
である。

本実施態様において、環Ａは、さらにより好ましくは
(１)場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているベンゼン環、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))および
(ｖ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル))、
(ｃ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)、
(ｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｄ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)カルボキシ基、
(ｇ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル、ブトキシカルボニル)、
(ｈ)Ｃ_１−６アルキルスルファニル基(例えば、メチルスルファニル)、
(ｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、

(ｊ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(Ｖ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)および
(ＶＩ)場合によりＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)およびＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル)、
(ＩＩＩ)カルボキシ基および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル)および
(ｉｉｉ)場合により１〜３個の場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、トリフルオロエチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ピペリジル))、
(ｋ)場合により次の(ｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているスルファモイル基、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、

(ｌ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))、
(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピリジル、モルホリニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、ヘキサヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジニル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)カルバモイル基、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ＶＩ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ＶＩＩ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖ)オキソ基および
(ｖｉ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、メチルカルバモイル)、

(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(例えば、ピペリジルスルホニル))
(ベンゼン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して５員または６員単環式芳香族ヘテロ環(例えば、ピロール)、３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(例えば、ピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン、テトラヒドロオキサゼピン)またはＣ_５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン)(例えば、インドール、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、テトラヒドロベンズアゼピン、テトラヒドロベンズオキサゼピン、インダン)を形成し、これらの各々は、場合により次の(ａ)〜(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている、
(ａ)オキソ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルボキシ基、
(ｉｖ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ｖｉ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)および
(ｖｉｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、オキセタニル))、
(ｃ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル)、
(ｄ)ホルミル基、
(ｅ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｉｖ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)、
(ｖ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ)および
(ｖｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｆ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｇ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル))、
(ｈ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、オキセタニル))および
(ｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピペリジルカルボニル)))、

(２)場合により次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピリジン環、
(ａ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ)、
(ｃ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロヘキシル)、
(ｄ)アミノ基および
(ｅ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、アゼチジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピラニル))、
(ｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、オキセタニル))、
(ｉｉｉ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、トリフルオロアセチル)、
(ｉｖ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)および
(ｖｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル))、

(３)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピリミジン環、
(ａ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)および
(ｂ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(４)ピリダジン環、
(５)ピラジン環、

(６)場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピラゾール環、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、塩素原子)、
(ｂ)シアノ基、
(ｃ)カルボキシ基、
(ｄ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジメチルプロピル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)アミノ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)オキソ基、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(Ｖ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｖ)カルボキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ＩＶ)Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基(例えば、ベンゾイル)および
(Ｖ)カルバモイル基、
(ｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、エチル)および
(ＩＩ)Ｃ_６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｘｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、イソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル)、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｘｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロトリアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、ジヒドロキナゾリニル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デシル)、
(Ｉ)オキソ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基、
(ＩＶ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＶＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル)、
(ＶＩＩ)Ｃ_７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル))および
(ｘｉｉｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル))、

(ｅ)Ｃ_２−６アルキニル基(例えば、(プロプ−２−イニル))、
(ｆ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｇ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(Ｃ_３−１０シクロアルキル基は、場合によりベンゼン環と縮合しているかまたは場合により架橋しているかまたはスピロ基でよい；例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、インダニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、スピロ［３．３］ヘキシル)、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルバモイル基、
(ｉｖ)カルボキシ基、
(ｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)カルボキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＶ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｖｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｖｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル))、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｖｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル))、
(ｈ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｊ)Ｃ_６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｋ)Ｃ_７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、チエニル))、

(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｘ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、ピペリジル、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、アゼパニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジヒドロピリジル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、２−アザスピロ［３．３］ヘプチル))、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、３，３−ジメチルブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(Ｂ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ)および
(Ｃ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、エトキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ)、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)、
(ＶＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チエニル、ピリミジニル))および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル))、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_６−１４アリール基(例えば、フェニル)
、
(ｖｉ)Ｃ_７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｘ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル、ピリジル))および
(ｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、ピペリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ジオキセパニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル))、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ＩＩＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子、

(ｎ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))および
(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピペリジルカルボニル、モルホリニルカルボニル))、

(７)チアゾール環(チアゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環を形成する(例えば、ベンゾチアゾール環))、
(８)場合により次の(ａ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているイソチアゾール環、
(ａ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(９)場合により次の(ａ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているイミダゾール環、
(ａ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)
(イミダゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環を形成する(例えば、ベンゾイミダゾール環))、
(１０)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)によりさらに置換されているイソキサゾール環、
(１１)場合により次の(ａ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているチアジアゾール環、
(ａ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、塩素原子)により置換されているＣ_６−１４アリール基(例えば、フェニル)または
(１２)場合により１〜３個のシアノ基によりさらに置換されているチオフェン環(チオフェン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してＣ_５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン、シクロヘキセン)を形成する(例えば、テトラヒドロベンゾチオフェン環、シクロペンタチオフェン環))
である。

別の実施態様として、環Ａは、より好ましくは、場合によりさらに置換されているピラジン環である。

本実施態様において、環Ａは、さらにより好ましくは、場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピラゾール環、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、塩素原子)、
(ｂ)シアノ基、
(ｃ)カルボキシ基、
(ｄ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジメチルプロピル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)アミノ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)オキソ基、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(Ｖ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｖ)カルボキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ＩＶ)Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基(例えば、ベンゾイル)および
(Ｖ)カルバモイル基、
(ｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、エチル)および
(ＩＩ)Ｃ_６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｘｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、イソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル)、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｘｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロトリアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、ジヒドロキナゾリニル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デシル)、
(Ｉ)オキソ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基、
(ＩＶ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＶＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル)、
(ＶＩＩ)Ｃ_７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル))および
(ｘｉｉｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル))

(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｘ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、ピペリジル、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、アゼパニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジヒドロピリジル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、２−アザスピロ［３．３］ヘプチル))、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、３，３−ジメチルブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(Ｂ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ)および
(Ｃ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、エトキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ)、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)、
(ＶＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チエニル、ピリミジニル))および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル))、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｖｉ)Ｃ_７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｘ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル、ピリジル))および
(ｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、ピペリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ジオキセパニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル))、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ＩＩＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子、
(ｎ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))および
(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピペリジルカルボニル、モルホリニルカルボニル))
である。

本実施態様において、環Ａは、さらにより好ましくはピラゾール環であり、これは、場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている１個のシクロヘキシル基により(好ましくは１位で)さらに置換されており、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルボキシ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｉ)カルボキシ基、
(ＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＩＩ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル)、
(ｖ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)
および
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
かつ、場合により次の(ａ)〜(ｆ)から選択される１個の置換基により、(好ましくは３位で)さらに置換されている
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｃ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｅ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)および
(ｆ)シアノ基
(好ましくは、場合により次の(ａ)〜(ｃ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている。
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル、イソプロピル)、
(ｂ)場合によりから選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ｃ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))。

本実施態様において、環Ａは、さらにより好ましくは、ピラゾール環であり、これは、場合により次の(ｉ)から選択される１個の置換基により置換されている１個のシクロヘキシル基により(好ましくは１位で)さらに置換されており、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１個または２個の置換基により置換されている含窒素３〜８員(好ましくは４〜６員)単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、モルホリニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
かつ、次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｃ)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)および
(ｅ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)
(好ましくは次の(ａ)〜(ｃ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル、イソプロピル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ｃ)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))。

本実施態様において、環Ａは、特に好ましくは、ピラゾール環であり、これは、１個のモルホリニル基により置換された１個のシクロヘキシル基により(好ましくは１位で)さらに置換され、かつ次の(ａ)〜(ｃ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル、イソプロピル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ｃ)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)。

別の実施態様として、環Ａは、特に好ましくはピラゾール環であり、これは、次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１個の置換基により置換されている１個のシクロヘキシル基により(好ましくは１位で)さらに置換され、
(ｉ)３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル基および
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１個または２個の置換基により置換されているアゼチジニル基、
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
かつ次の(ａ)から選択される１個の置換基により置換されている１個のシクロヘキシル基により(好ましくは３位で)さらに置換されている
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ)。

別の実施態様として、環Ａは、さらにより好ましくは、ピラゾール環であり、これは、場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている１個の２−アザスピロ［３．３］ヘプチル基により(好ましくは１位で)さらに置換されており、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)
(Ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(Ｂ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ)および
(Ｃ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、エトキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ)、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)および
(Ｖ)５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル)、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｖ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル、ピリジル)および
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ジオキセパニル、ジオキサニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ＩＩＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子、
かつ場合により次の(ａ)〜(ｆ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｃ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｅ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)および
(ｆ)シアノ基
(好ましくは次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ)、
(ｃ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｄ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)および
(ｅ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル))。

本実施態様において、環Ａは、さらにより好ましくはピラゾール環であり、これは、次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１個の置換基により置換された１個の２−アザスピロ［３．３］ヘプチル基により(好ましくは１位で)さらに置換されており、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(Ｂ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ)および
(Ｃ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、エトキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ)、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)および
(Ｖ)５〜６員含窒素単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル)、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｖ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜６員含窒素単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル、ピリジル)および
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ＩＩＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子
から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ジオキセパニル、ジオキサニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル)、
かつ次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｃ)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)および
(ｅ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)
(好ましくは、次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ)、
(ｃ)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(ｄ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)および
(ｅ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル))。

別の実施態様として、環Ａは、さらにより好ましくは、ピラゾール環であり、これは、
場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている１個のピペリジル基により(好ましくは１位で)さらに置換されており、
(ｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、イソプロピル、３，３−ジメチルブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(Ｖ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チエニル)および
(ＶＩＩ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル)、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｉｖ)Ｃ_７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｖ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ｖｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ｖｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、ピペリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル)、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
かつ場合により次の(ａ)〜(ｆ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)置換されている
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｃ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｅ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)および
(ｆ)シアノ基
(好ましくは次の(ａ)〜(ｄ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、エチル、イソプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル)、
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ)、
(ｃ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ｄ)シアノ基)。

本実施態様において、環Ａは、さらにより好ましくは、ピラゾール環であり、これは、１個のテトラヒドロピラニル基により(好ましくは１位で)さらに置換された１個のピペリジル基でさらに置換されており、かつ、次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｃ)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)および
(ｅ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)
(好ましくは次の(ａ)および(ｂ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、トリフルオロメチル)および
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、ジフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ))。

環Ｂは、場合によりさらに置換されている含窒素６員芳香族ヘテロ環であり、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３はそれぞれ、独立して、炭素原子または窒素原子により置換される。

環Ｂについての「場合によりさらに置換されている含窒素６員芳香族ヘテロ環」の「含窒素６員芳香族ヘテロ環」の例は、ピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環およびピラジン環を含む。

環Ｂについての「場合によりさらに置換されている含窒素６員芳香族ヘテロ環」の「含窒素６員芳香族ヘテロ環」は、好ましくはピリミジン環、ピラジン環またはピリジン環、より好ましくはピリミジン環である。

環Ｂについての「場合によりさらに置換されている含窒素６員芳香族ヘテロ環」の「含窒素６員芳香族ヘテロ環」は、場合により−ＮＨ−環Ａおよび環Ｃに加えて、置換位置に１〜５個(好ましくは１〜３個)の置換基をさらに有している。置換基の例は、上記置換基群Ａから選択される置換基を含む。置換基の数が複数であるとき、それぞれの置換基は同一でも異なってもよい。

環Ｂは、好ましくは、場合によりさらに置換されているピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)、場合によりさらに置換されているピラジン環(Ｘ^１は炭素原子、Ｘ^２は窒素原子であり、Ｘ^３は炭素原子である)または場合によりさらに置換されているピリジン環(Ｘ^１は炭素原子、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は炭素原子である)である。

環Ｂは、より好ましくは、
(１)ピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)、
(２)ピラジン環(Ｘ^１は炭素原子、Ｘ^２は窒素原子であり、Ｘ^３は炭素原子である)または
(３)ピリジン環(Ｘ^１は炭素原子、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は炭素原子である)
である。

環Ｂは、さらにより好ましくは、ピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)である。

環Ｃは、場合によりさらに置換されている６員芳香環であり、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はそれぞれ、独立して、炭素原子または窒素原子である。

環Ｃについての「場合によりさらに置換されている６員芳香環」の「６員芳香環」の例はベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環およびピラジン環を含む。

環Ｃについての「場合によりさらに置換されている６員芳香環」の「６員芳香環」は、好ましくはベンゼン環またはピリジン環、より好ましくはベンゼン環を含む。

環Ｃについての「場合によりさらに置換されている６員芳香環」の「６員芳香環」は、場合により環Ｂ、Ｒ^３および−Ｚ−ＣＨ(Ｒ^１)(Ｒ^２)に加えて、置換位置に１〜５個(好ましくは１〜３個)の置換基をさらに有している。置換基の例は、上記置換基群Ａから選択される置換基を含む。置換基の数が複数であるとき、それぞれの置換基は同一でも異なってもよい。

環Ｃは、好ましくは、場合によりさらに置換されているベンゼン環または場合によりさらに置換されているピリジン環(Ｙ^１は炭素原子であり、Ｙ^２は炭素原子でありＹ^３は窒素原子であるまたはＹ^１は窒素原子であり、Ｙ^２は炭素原子であり、Ｙ^３は炭素原子である)である。

環Ｃは、より好ましくは、場合によりさらに置換されているベンゼン環である。

別の実施態様として、環Ｃは、より好ましくは、ベンゼン環またはピリジン環(Ｙ^１は炭素原子であり、Ｙ^２は炭素原子でありＹ^３は窒素原子であるまたはＹ^１は窒素原子であり、Ｙ^２は炭素原子であり、Ｙ^３は炭素原子である)であり、これらの各々は、場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)によりさらに置換されている。

本実施態様において、環Ｃは、さらにより好ましくは、
(１)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)によりさらに置換されているベンゼン環または
(２)ピリジン環(Ｙ^１は炭素原子であり、Ｙ^２は炭素原子でありＹ^３は窒素原子であるまたはＹ^１は窒素原子であり、Ｙ^２は炭素原子であり、Ｙ^３は炭素原子である)
である。

環Ｃは、特に好ましくは、ベンゼン環である。

Ｒ^３は、置換基である。

Ｒ^３は、好ましくは、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子、
(３)場合により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(４)場合により置換されているカルバモイル基または
(５)場合により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基)
である。

Ｒ^３は、より好ましくは、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル)、
(４)カルバモイル基、
(５)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、ジメチルカルバモイル)または
(６)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピロリジニルカルボニル))
である。

Ｒ^３は、さらにより好ましくは、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル)または
(４)カルバモイル基
である。

Ｒ^３は、さらにより好ましくは、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子、好ましくは塩素原子)または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル)
である。

Ｒ^３は、さらにより好ましくは、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子、好ましくは塩素原子)または
(３)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)
である。

Ｒ^３は、さらにより好ましくは、
(１)シアノ基または
(２)ハロゲン原子(好ましくは塩素原子)
である。

Ｒ^３は、特に好ましくは、ハロゲン原子(好ましくは塩素原子)である。

Ｒ^３は、最も好ましくは塩素原子である。

Ｚは、場合により置換されているメチレン基、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ^Ｚ)−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ_２)−でありおよびＲ^Ｚは水素原子または置換基である。

Ｚは好ましくは、
(１)−Ｏ−または
(２)−Ｎ(Ｒ^Ｚ)−(Ｒ^Ｚは、上で定義されるとおりである)
である。

Ｚは、より好ましくは、
(１)−Ｏ−または
(２)−ＮＨ−
である。

Ｚは、さらにより好ましくは、−Ｏ−である。

Ｒ^１は、水素原子または置換基である。

Ｒ^１は、好ましくは、
(１)水素原子、
(２)場合により置換されているＣ_１−６アルキル基または
(３)場合により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)
である。

Ｒ^１は、より好ましくは、
(１)水素原子、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)
(ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｂ)ヒドロキシ基または
(３)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)
である。

Ｒ^１は、さらにより好ましくは、
(１)水素原子または
(２)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)
である。

Ｒ^１は、さらにより好ましくは、Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)である。

Ｒ^２は置換基である。

Ｒ^２は、好ましくは、
(１)場合により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(２)場合により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基)または
(３)場合により置換されているモノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基
である。

Ｒ^２は、より好ましくは、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｊ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、イソブチル)、
(ａ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(例えば、トリアゾリル(例えば、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル)、テトラゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル(例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル)、ピリジル、ベンゾイミダゾリル)、
(ｉ)シアノ基、
(ｉｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｉｖ)Ｃ_７−１６アラルキル基(例えば、トリチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、イミダゾリジニル、モルホリニル、トリアゾリニル、ピロリジニル))、
(ｉ)オキソ基および
(ｉｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｃ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｄ)ヒドロキシ基、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｇ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは５員または６員単環式芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、トリアゾリルオキシ(例えば、１，２，４−トリアゾリルオキシ)))、
(ｈ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))、
(ｉ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(ｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｉｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｊ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、メチルカルバモイル)、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ａ)オキソ基および
(ｂ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)または
(３)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているモノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、エチルカルバモイル)
である。

Ｒ^２は、さらにより好ましくは、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｈ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、イソブチル)、
(ａ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、トリアゾリル(例えば、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル)、テトラゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル(例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル)、ピリジル))、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｂ)１〜３個のオキソ基で場合により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピロリジニル))、
(ｃ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｄ)ヒドロキシ基、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｇ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(ｉ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ｉｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｈ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、メチルカルバモイル)、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ａ)オキソ基および
(ｂ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)または
(３)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているモノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、エチルカルバモイル)
である。

Ｒ^２は、さらにより好ましくは次の(ａ)および(ｂ)から選択される１個の置換基により置換されたＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ａ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されている５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラゾリル、ピラゾリル)および
(ｂ)場合により１〜３個のオキソ基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピロリジニル)
である。

別の実施態様として、Ｒ^２は、さらにより好ましくは次の(ａ)および(ｂ)から選択される１個の置換基により置換されている、
(ａ)５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラゾリル)および
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、ジフルオロメトキシ)。

別の実施態様として、Ｒ^２は、さらにより好ましくは、次の(ａ)から選択される１個の置換基により置換されたＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)である。
(ａ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されている５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、トリアゾリル(例えば、１，２，４−トリアゾリル)、テトラゾリル、ピラゾリル)

別の実施態様として、Ｒ^２は、さらにより好ましくは、場合により１〜３個の５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、トリアゾリル(例えば、１，２，４−トリアゾリル)、テトラゾリル)により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)である。

Ｒ^２は、特により好ましくは、１個のテトラゾリル基により置換されたＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)である。

Ｒ^２は、最も好ましくは、テトラゾリルメチル基(例えば、テトラゾリル−１−イルメチル)である。

化合物(Ｉ)の好ましい例は、次の化合物である。

［化合物Ａ−１］
環Ａが、
(１)場合によりさらに置換されているベンゼン環(ベンゼン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(好ましくはピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン)またはＣ_５−６シクロアルケン環(好ましくはシクロペンテン)を形成し、これらの各々は、場合により置換されている)、
(２)場合によりさらに置換されているピリジン環、
(３)場合によりさらに置換されているピリミジン環、
(４)場合によりさらに置換されているピリダジン環、
(５)場合によりさらに置換されているピラジン環、
(６)場合によりさらに置換されているピラゾール環、
(７)場合によりさらに置換されているチアゾール環(チアゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して、場合により置換されているベンゼン環を形成する)、
(８)場合によりさらに置換されているイソチアゾール環、
(９)場合によりさらに置換されているイミダゾール環(イミダゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して、場合により置換されているベンゼン環を形成する)または
(１０)場合によりさらに置換されているイソキサゾール環
であり；
環Ｂが、場合によりさらに置換されているピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)、場合によりさらに置換されているピラジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は窒素原子であり、Ｘ^３は炭素原子である)または
場合によりさらに置換されているピリジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は炭素原子である)
であり；
環Ｃが、場合によりさらに置換されているベンゼン環または場合によりさらに置換されているピリジン環(Ｙ^１は炭素原子であり、Ｙ^２は炭素原子であり、Ｙ^３は窒素原子であるまたはＹ^１は窒素原子であり、Ｙ^２は炭素原子であり、Ｙ^３は炭素原子である)であり；
Ｚが、
(１)−Ｏ−または
(２)−Ｎ(Ｒ^Ｚ)−(Ｒ^Ｚは、上で定義されるとおりである)
であり；
Ｒ^１が、
(１)水素原子、
(２)場合により置換されているＣ_１−６アルキル基または
(３)場合により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)；
Ｒ^２が、
(１)場合により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(２)場合により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基)または
(３)場合により置換されているモノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基；および
Ｒ^３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子、
(３)場合により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(４)場合により置換されているカルバモイル基または
(５)場合により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基)
である、化合物(Ｉ)。

［化合物Ｂａ−１］
環Ａが、場合により次の(ａ)〜(ｐ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されている５員または６員芳香環(例えば、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、イソキサゾール)、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジメチルプロピル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(Ｉ)アミノ基および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｖｉ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))および
(ｖｉｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル))、
(ｃ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)、
(ｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｄ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)カルボキシ基、
(ｇ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル、ブトキシカルボニル)、
(ｈ)アミノ基、
(ｉ)Ｃ_１−６アルキルスルファニル基(例えば、メチルスルファニル)、
(ｊ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、

(ｋ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(Ｖ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)および
(ＶＩ)場合によりＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)およびＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル)、
(ＩＩＩ)カルボキシ基および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル)および
(ｉｉｉ)場合により１〜３個の場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、トリフルオロエチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ピペリジル))、
(ｌ)場合により次の(ｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているスルファモイル基、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、

(ｍ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))、
(ｎ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピリジル、オキセタニル))、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ＶＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ｖ)オキソ基、

(ｏ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、アゼパニルカルボニル、ジアゼパニルカルボニル、オキサゼパニルカルボニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニルカルボニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、７−オキサ−４−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノニルカルボニル、４−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノニルカルボニル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)および
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(ｖ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｉｘ)Ｃ_３−１０シクロアルキル−カルボニル基(例えば、シクロプロピルカルボニル)、
(ｘ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｘｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、オキセタニル))および

(ｐ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(例えば、ピペリジルスルホニル))
(５員または６員芳香環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(例えば、ピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン)、Ｃ_５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン)またはベンゼン環(例えば、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、テトラヒドロベンズアゼピン、インダン、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール)を形成し、これらの各々は、場合により次の(ａ)〜(ｄ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている
(ａ)オキソ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ｃ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ｄ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、ピペリジル)))
であり；

環Ｂが、
(１)ピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)、
(２)ピラジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は窒素原子であり、Ｘ^３は炭素原子である)または
(３)ピリジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は炭素原子である)
であり；
環Ｃが、ベンゼン環またはピリジン環(Ｙ^１は炭素原子であり、Ｙ^２は炭素原子であり、Ｙ^３は窒素原子であるまたはＹ^１は窒素原子であり、Ｙ^２は炭素原子であり、Ｙ^３は炭素原子である)であり、これらの各々は、場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)でさらに置換されており；
Ｚが、
(１)−Ｏ−または
(２)−ＮＨ−
であり；
Ｒ^１が、
(１)水素原子、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｂ)ヒドロキシ基または
(３)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)
であり；

Ｒ^２が、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｊ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、イソブチル)、
(ａ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(例えば、トリアゾリル(例えば、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル)、テトラゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル(例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル)、ピリジル、ベンゾイミダゾリル)、
(ｉ)シアノ基、
(ｉｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｉｖ)Ｃ_７−１６アラルキル基(例えば、トリチル)
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、イミダゾリジニル、モルホリニル、トリアゾリニル))、
(ｉ)オキソ基および
(ｉｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｃ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｄ)ヒドロキシ基、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｇ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは５員または６員単環式芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、トリアゾリルオキシ(例えば、１，２，４−トリアゾリルオキシ)))、
(ｈ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))、
(ｉ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(ｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｉｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｊ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、メチルカルバモイル)、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ａ)オキソ基および
(ｂ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)または
(３)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているモノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、エチルカルバモイル)
であり；そして

Ｒ^３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、トリフルオロメチル)、
(４)カルバモイル基、
(５)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、ジメチルカルバモイル)または
(６)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピロリジニルカルボニル))
である、化合物(Ｉ)。

［化合物Ｂｂ−１］
環Ａが、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているベンゼン環、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))および
(ｖ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル))、
(ｃ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)、
(ｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｄ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)カルボキシ基、
(ｇ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル、ブトキシカルボニル)、
(ｈ)Ｃ_１−６アルキルスルファニル基(例えば、メチルスルファニル)、
(ｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、

(ｊ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(Ｖ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)および
(ＶＩ)場合によりＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)およびＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、モルホリニル))
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル)、
(ＩＩＩ)カルボキシ基および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル)および
(ｉｉｉ)場合により１〜３個の場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、トリフルオロエチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ピペリジル))、

(ｋ)場合により次の(ｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているスルファモイル基、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))、
(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピリジル))、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ＶＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)ヒドロキシ基
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ｖ)オキソ基

(ｎ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、アゼパニルカルボニル、ジアゼパニルカルボニル、オキサゼパニルカルボニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニルカルボニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルカルボニル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチルカルボニル、７−オキサ−４−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノニルカルボニル、４−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクチルカルボニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチルカルボニル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノニルカルボニル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)および
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(ｖ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｉｘ)Ｃ_３−１０シクロアルキル−カルボニル基(例えば、シクロプロピルカルボニル)、
(ｘ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｘｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、オキセタニル))および

(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(例えば、ピペリジルスルホニル))
(ベンゼン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(例えば、ピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン)またはＣ_５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン)(例えば、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、テトラヒドロベンズアゼピン、インダン)を形成し、これらの各々は、場合により次の(ａ)〜(ｄ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている
(ａ)オキソ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)
(ｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ｃ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ｄ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、ピペリジル)))
または
(２)場合により次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されている５員または６員芳香族ヘテロ環(例えば、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、イソキサゾール)、
(ａ)アミノ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジメチルプロピル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(Ｉ)アミノ基および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基および
(ｉｖ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｃ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｄ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ｅ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、オキセタニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、オキセタニル))
(５員または６員芳香族ヘテロ環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環を形成する(例えば、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール))
であり；

環Ｂが、
(１)ピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)、
(２)ピラジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は窒素原子であり、Ｘ^３は炭素原子である)または
(３)ピリジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は炭素原子である)
であり；
環Ｃが、
(１)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)によりさらに置換されているベンゼン環または
(２)ピリジン環(Ｙ^１は炭素原子であり、Ｙ^２は炭素原子であり、Ｙ^３は窒素原子であるまたはＹ^１は窒素原子であり、Ｙ^２は炭素原子であり、Ｙ^３は炭素原子である)
であり；
Ｚが、
(１)−Ｏ−または
(２)−ＮＨ−
であり；
Ｒ^１が、
(１)水素原子、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｂ)ヒドロキシ基または
(３)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)
であり；

Ｒ^２が、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｊ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、イソブチル)、
(ａ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(例えば、トリアゾリル(例えば、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル)、テトラゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル(例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル)、ピリジル、ベンゾイミダゾリル)、
(ｉ)シアノ基、
(ｉｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｉｖ)Ｃ_７−１６アラルキル基(例えば、トリチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、イミダゾリジニル、モルホリニル、トリアゾリニル))、
(ｉ)オキソ基および
(ｉｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｃ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｄ)ヒドロキシ基、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｇ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは５員または６員単環式芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、トリアゾリルオキシ(例えば、１，２，４−トリアゾリルオキシ)))、
(ｈ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))、
(ｉ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(ｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｉｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｊ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、メチルカルバモイル)、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ａ)オキソ基および
(ｂ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)または
(３)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているモノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、エチルカルバモイル)
であり；そして

［化合物Ｂｃ−１］
環Ａが、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているベンゼン環、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))および
(ｖ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル))
、
(ｃ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)、
(ｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、

(ｄ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)カルボキシ基、
(ｇ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル、ブトキシカルボニル)、
(ｈ)Ｃ_１−６アルキルスルファニル基(例えば、メチルスルファニル)、
(ｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ｊ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(Ｖ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)および
(ＶＩ)場合によりＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)およびＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル)、
(ＩＩＩ)カルボキシ基および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル)および
(ｉｉｉ)場合により１〜３個の場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、トリフルオロエチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ピペリジル))、

(ｋ)場合により次の(ｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているスルファモイル基、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))、
(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピリジル))、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ＶＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ｖ)オキソ基

(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(例えば、ピペリジルスルホニル))
(ベンゼン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(例えば、ピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン)またはＣ_５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン)(例えば、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、テトラヒドロベンズアゼピン、インダン)を形成し、これらの各々は、場合により次の(ａ)〜(ｄ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている
(ａ)オキソ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ｃ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ｄ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、ピペリジル)))、

(２)場合により次の(ａ)〜(ｃ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピリジン環、
(ａ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｂ)アミノ基および
(ｃ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(３)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピリミジン環、
(ａ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)および
(ｂ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(４)ピリダジン環、
(５)ピラジン環、

(６)場合により次の(ａ)〜(ｄ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているピラゾール環、
(ａ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジメチルプロピル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(Ｉ)アミノ基および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基および
(ｉｖ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｂ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｃ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ｄ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、ピペリジル))
(７)チアゾール環(チアゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環を形成する(例えば、ベンゾチアゾール環))、
(８)場合により次の(ａ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているイソチアゾール環、
(ａ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(９)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)によりさらに置換されているイミダゾール環(イミダゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環を形成する(例えば、ベンゾイミダゾール環))または
(１０)イソキサゾール環
であり；

環Ｂが、
(１)ピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)、
(２)ピラジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は窒素原子であり、Ｘ^３は炭素原子である)または
(３)ピリジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は炭素原子である)
であり；
環Ｃが、
(１)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)によりさらに置換されているベンゼン環または
(２)ピリジン環(Ｙ^１が炭素原子であり、Ｙ^２が炭素原子であり、Ｙ^３が窒素原子であるまたはＹ^１が窒素原子であり、Ｙ^２が炭素原子であり、Ｙ^３が炭素原子である)
であり；
Ｚが、
(１)−Ｏ−または
(２)−ＮＨ−
であり；

Ｒ^１が、
(１)水素原子、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｂ)ヒドロキシ基または
(３)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)
であり；

Ｒ^２が、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｊ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、イソブチル)、
(ａ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(例えば、トリアゾリル(例えば、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル)、テトラゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル(例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル)、ピリジル、ベンゾイミダゾリル)、
(ｉ)シアノ基、
(ｉｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｉｖ)Ｃ_７−１６アラルキル基(例えば、トリチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、イミダゾリジニル、モルホリニル、トリアゾリニル))、
(ｉ)オキソ基および
(ｉｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｃ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｄ)ヒドロキシ基、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｇ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは５員または６員単環式芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、トリアゾリルオキシ(例えば、１，２，４−トリアゾリルオキシ)))、
(ｈ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))、
(ｉ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(ｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｉｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｊ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、メチルカルバモイル)

(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ａ)オキソ基および
(ｂ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)または
(３)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているモノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、エチルカルバモイル)
であり；そして

［化合物Ｃ−１］
環Ａが、場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているベンゼン環
(ａ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)および
(ｂ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、オキセタニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))
であり；
環Ｂが、ピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)であり；
環Ｃがベンゼン環であり；
Ｚが−Ｏ−であり；
Ｒ^１がＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)であり；
Ｒ^２が場合により１〜３個の５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、トリアゾリル(例えば、１，２，４−トリアゾリル)、テトラゾリル)により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)であり；そして
Ｒ^３が、
(１)シアノ基または
(２)ハロゲン原子(例えば、塩素原子)
である、化合物(Ｉ)。

［化合物Ａ−２］
環Ａが、
(１)場合によりさらに置換されているベンゼン環(ベンゼン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して５員または６員単環式芳香族ヘテロ環(好ましくはピロール)、３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(好ましくはピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン、テトラヒドロオキサゼピン)またはＣ_５−６シクロアルケン環(好ましくはシクロペンテン)を形成し、これらの各々は、場合により置換されている)、
(２)場合によりさらに置換されているピリジン環、
(３)場合によりさらに置換されているピリミジン環、
(４)場合によりさらに置換されているピリダジン環、
(５)場合によりさらに置換されているピラジン環、
(６)場合によりさらに置換されているピラゾール環、
(７)場合によりさらに置換されているチアゾール環(チアゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して、場合により置換されているベンゼン環を形成する)、
(８)場合によりさらに置換されているイソチアゾール環、
(９)場合によりさらに置換されているイミダゾール環(イミダゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して、場合により置換されているベンゼン環を形成する)、
(１０)場合によりさらに置換されているイソキサゾール環、
(１１)場合によりさらに置換されているチアジアゾール環または
(１２)場合によりさらに置換されているチオフェン環(チオフェン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して場合により置換されているＣ_５−６シクロアルケン環(好ましくはシクロペンテン、シクロヘキセン)を形成する)
であり；
環Ｂが、場合によりさらに置換されているピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)、場合によりさらに置換されているピラジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は窒素原子であり、Ｘ^３は炭素原子である)または場合によりさらに置換されているピリジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は炭素原子である)であり；
環Ｃが、場合によりさらに置換されているベンゼン環または場合によりさらに置換されているピリジン環(Ｙ^１が炭素原子であり、Ｙ^２が炭素原子であり、Ｙ^３が窒素原子であるまたはＹ^１が窒素原子であり、Ｙ^２が炭素原子であり、Ｙ^３が炭素原子である)
であり；

Ｚが、
(１)−Ｏ−または
(２)−Ｎ(Ｒ^Ｚ)−(Ｒ^Ｚは、上で定義されるとおりである)
であり；
Ｒ^１が、
(１)水素原子、
(２)場合により置換されているＣ_１−６アルキル基または
(３)場合により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)
であり；
Ｒ^２が、
(１)場合により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(２)場合により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基)または
(３)場合により置換されているモノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基
であり；そして
Ｒ^３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子、
(３)場合により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(４)場合により置換されているカルバモイル基または
(５)場合により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基)
である、化合物(Ｉ)。

［化合物Ｂａ−２］
環Ａが、場合により次の(ａ)〜(ｕ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されている５員または６員芳香環(例えば、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、イソキサゾール、チアジアゾール、チオフェン)、
(ａ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ)
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジメチルプロピル)
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)カルボキシ基、
(ｖ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｖｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ｖｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(Ｖ)Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基(例えば、ベンゾイル)および
(ＶＩ)カルバモイル基、
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)アミノ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)オキソ基、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(Ｖ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、エチル)および
(ＩＩ)Ｃ_６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｘｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル、ピリジル、イソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル)、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｘｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロトリアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、ジヒドロキナゾリニル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デシル)、
(Ｉ)オキソ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基、
(ＩＶ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＶＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル)、
(ＶＩＩ)Ｃ_７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル))および
(ｘｉｉｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル))、

(ｒ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピリジル、オキセタニル、モルホリニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、ヘキサヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジニル、アゼパニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジヒドロピリジル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、２−アザスピロ［３．３］ヘプチル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＸＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、３，３−ジメチルブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)カルバモイル基、
(Ｖ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(Ｂ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ)および
(Ｃ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、エトキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ)、
(ＶＩ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)、
(ＶＩＩ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ＶＩＩＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(Ｘ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チエニル、ピリミジニル))および
(ＸＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、オキセタニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(Ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｖｉ)Ｃ_７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｖｉｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル、ピリジル))、
(ｖｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ジオキセパニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、テトラヒドロフリル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＩＶ)場合によりから選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(Ｖ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩ)シアノ基および
(ＶＩＩ)重水素原子、
(ｉｘ)オキソ基、
(ｘ)ヒドロキシ基および
(ｘｉ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、メチルカルバモイル)、

(ｕ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))
(５員または６員芳香環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して５員または６員単環式芳香族ヘテロ環(例えば、ピロール)、３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(例えば、ピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン、テトラヒドロオキサゼピン)、Ｃ_５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン、シクロヘキセン)またはベンゼン環(例えば、インドール、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、テトラヒドロベンズアゼピン、テトラヒドロベンズオキサゼピン、インダン、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、テトラヒドロベンゾチオフェン、シクロペンタチオフェン)を形成し、これらの各々は、場合により次の(ａ)〜(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている
(ａ)オキソ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルボキシ基、
(ｉｖ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ｖｉ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)および
(ｖｉｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、オキセタニル))、
(ｃ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル)、
(ｄ)ホルミル基、
(ｅ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｉｖ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)、
(ｖ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ)および
(ｖｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｆ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｇ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル))、
(ｈ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、オキセタニル))および
(ｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピペリジルカルボニル)))
であり；

環Ｂが、
(１)ピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)、
(２)ピラジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は窒素原子であり、Ｘ^３は炭素原子である)または
(３)ピリジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は炭素原子である)；
環Ｃが、ベンゼン環またはピリジン環(Ｙ^１が炭素原子であり、Ｙ^２が炭素原子であり、Ｙ^３が窒素原子であるまたはＹ^１が窒素原子であり、Ｙ^２が炭素原子であり、Ｙ^３が炭素原子である)であり、これらの各々は、場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)によりさらに置換されており；
Ｚが、
(１)−Ｏ−または
(２)−ＮＨ−
であり；
Ｒ^１が、
(１)水素原子、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｂ)ヒドロキシ基または
(３)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)
であり；

Ｒ^２が、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｊ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、イソブチル)、
(ａ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(例えば、トリアゾリル(例えば、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル)、テトラゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル(例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル)、ピリジル、ベンゾイミダゾリル)、
(ｉ)シアノ基、
(ｉｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｉｖ)Ｃ_７−１６アラルキル基(例えば、トリチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、イミダゾリジニル、モルホリニル、トリアゾリニル、ピロリジニル))、
(ｉ)オキソ基および
(ｉｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｃ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｄ)ヒドロキシ基、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｇ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは５員または６員単環式芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、トリアゾリルオキシ(例えば、１，２，４−トリアゾリルオキシ)))、
(ｈ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))、
(ｉ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(ｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｉｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｊ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、メチルカルバモイル)、

(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ａ)オキソ基および
(ｂ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)または
(３)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているモノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、エチルカルバモイル)
であり；そして
Ｒ^３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル)、
(４)カルバモイル基、
(５)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、ジメチルカルバモイル)または
(６)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピロリジニルカルボニル))
である、化合物(Ｉ)。

［化合物Ｂｂ−２］
環Ａが、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているベンゼン環、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)、から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基
(Ｉ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))および
(ｖ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル))、
(ｃ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)、
(ｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｄ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)カルボキシ基、
(ｇ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル、ブトキシカルボニル)、
(ｈ)Ｃ_１−６アルキルスルファニル基(例えば、メチルスルファニル)、
(ｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、

(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基(例えば、ピペリジルスルホニル))
(ベンゼン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して５員または６員単環式芳香族ヘテロ環(例えば、ピロール)、３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環(例えば、ピロリン、ジヒドロフラン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロアゼピン、テトラヒドロオキサゼピン)またはＣ_５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン)(例えば、インドール、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、テトラヒドロベンズアゼピン、テトラヒドロベンズオキサゼピン、インダン)を形成し、これらの各々は、場合により次の(ａ)〜(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている
(ａ)オキソ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルボキシ基、
(ｉｖ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ｖｉ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)および
(ｖｉｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル、オキセタニル))、
(ｃ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル)、
(ｄ)ホルミル基、

(ｅ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｉｖ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)、
(ｖ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ)および
(ｖｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｆ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｇ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル))、
(ｈ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、オキセタニル))および
(ｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピペリジルカルボニル)))；または

(ｉ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｊ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｋ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、塩素原子)により置換されているＣ_６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｌ)Ｃ_７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｍ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、チエニル))、

(ｎ)場合により次の(ｉ)〜(ｘ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、ピペリジル、アゼチジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、アゼパニル、ジアゼパニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジヒドロピリジル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、２−アザスピロ［３．３］ヘプチル))、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、３，３−ジメチルブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(Ｂ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ)および
(Ｃ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、エトキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ)、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)、
(ＶＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チエニル、ピリミジニル))および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、モルホリニル))、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｖｉ)Ｃ_７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｖｉｉ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、トリフルオロアセチル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｘ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル、ピリジル))および
(ｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、オキセタニル、ピペリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ジオキセパニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル))、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ＩＩＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子、

(ｏ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))および
(ｐ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピペリジルカルボニル、モルホリニルカルボニル))
(５員または６員芳香族ヘテロ環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環(例えば、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール)またはＣ_５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン、シクロヘキセン)を形成する(例えば、テトラヒドロベンゾチオフェン環、シクロペンタチオフェン環))
であり；

環Ｂが、
(１)ピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)、
(２)ピラジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は窒素原子であり、Ｘ^３は炭素原子である)または
(３)ピリジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は炭素原子である)
であり；
環Ｃが、
(１)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)によりさらに置換されているベンゼン環または
(２)ピリジン環(Ｙ^１が炭素原子であり、Ｙ^２が炭素原子であり、Ｙ^３が窒素原子であるまたはＹ^１が窒素原子であり、Ｙ^２が炭素原子であり、Ｙ^３が炭素原子である)
であり；
Ｚが、
(１)−Ｏ−または
(２)−ＮＨ−
であり；
Ｒ^１が、
(１)水素原子、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｂ)ヒドロキシ基または
(３)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)
であり；

［化合物Ｂｃ−２］
環Ａが、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているベンゼン環、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))および
(ｖ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル))、
(ｃ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)、
(ｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、

(ｄ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)カルボキシ基、
(ｇ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル、ブトキシカルボニル)、
(ｈ)Ｃ_１−６アルキルスルファニル基(例えば、メチルスルファニル)、
(ｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ｊ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ)、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(Ｖ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル)および
(ＶＩ)場合によりＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)およびＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル)、
(ＩＩＩ)カルボキシ基および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、メトキシカルボニル)および
(ｉｉｉ)場合により１〜３個の場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、トリフルオロエチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、ピペリジル))、
(ｋ)場合により次の(ｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているスルファモイル基、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピラゾリル))、

(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピリジル、モルホリニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、ヘキサヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジニル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)カルバモイル基、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ＶＩ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ＶＩＩ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩから選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル))、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基(例えば、ジメチルアミノ)、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｖ)オキソ基および
(ｖｉ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、メチルカルバモイル)、

(３)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピリミジン環、
(ａ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)および
(ｂ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、

(４)ピリダジン環、
(５)ピラジン環、
(６)場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピラゾール環、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、塩素原子)、
(ｂ)シアノ基、
(ｃ)カルボキシ基、

(ｄ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジメチルプロピル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)アミノ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)オキソ基、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(Ｖ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｖ)カルボキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ＩＶ)Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基(例えば、ベンゾイル)および
(Ｖ)カルバモイル基、
(ｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、エチル)および
(ＩＩ)Ｃ_６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｘｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、イソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル)、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｘｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロトリアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、ジヒドロキナゾリニル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デシル)、
(Ｉ)オキソ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基、
(ＩＶ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＶＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル)、
(ＶＩＩ)Ｃ_７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル))および
(ｘｉｉｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル))、

(ｅ)Ｃ_２−６アルキニル基(例えば、(プロプ−２−イニル))、
(ｆ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、

(ｇ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(Ｃ_３−１０シクロアルキル基は、場合によりベンゼン環と縮合しているかまたは場合により架橋しているかまたはスピロ基でよい；例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、インダニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、スピロ［３．３］ヘキシル)
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルバモイル基、
(ｉｖ)カルボキシ基、
(ｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)カルボキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＶ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｖｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｖｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル))、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｖｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル))、

(ｈ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｊ)Ｃ_６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｋ)Ｃ_７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、チエニル))、

(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｘ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、ピペリジル、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、アゼパニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジヒドロピリジル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、２−アザスピロ［３．３］ヘプチル))、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、３，３−ジメチルブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(Ｂ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ)および
(Ｃ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、エトキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ)、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)、
(ＶＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チエニル、ピリミジニル))および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル))、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｖｉ)Ｃ_７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｘ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル、ピリジル))および
(ｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、ピペリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ジオキセパニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル))
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ＩＩＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子

(７)チアゾール環(チアゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環を形成する(例えば、ベンゾチアゾール環))、
(８)場合により次の(ａ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているイソチアゾール環、
(ａ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(９)場合により次の(ａ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているイミダゾール環、
(ａ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)
(イミダゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環を形成する(例えば、ベンゾイミダゾール環))、
(１０)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)によりさらに置換されているイソキサゾール環、
(１１)場合により次の(ａ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているチアジアゾール環、
(ａ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、塩素原子)により置換されているＣ_６−１４アリール基(例えば、フェニル)または
(１２)場合により１〜３個のシアノ基によりさらに置換されているチオフェン環(チオフェン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してＣ_５−６シクロアルケン環(例えば、シクロペンテン、シクロヘキセン)を形成する(例えば、テトラヒドロベンゾチオフェン環、シクロペンタチオフェン環))
であり；

Ｒ^３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル)、
(４)カルバモイル基、
(５)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、ジメチルカルバモイル)または
(６)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピロリジニルカルボニル))
である、化合物(Ｉ)。

［化合物Ｃ−２］
環Ａが、場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピラゾール環、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、塩素原子)、
(ｂ)シアノ基、
(ｃ)カルボキシ基、
(ｄ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジメチルプロピル)、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)アミノ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)オキソ基、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(Ｖ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｖ)カルボキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)、
(ＩＶ)Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基(例えば、ベンゾイル)および
(Ｖ)カルバモイル基、
(ｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、エチル)および
(ＩＩ)Ｃ_６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｘｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、イソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル)、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｘｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロトリアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、ジヒドロキナゾリニル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デシル)、
(Ｉ)オキソ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基、
(ＩＶ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ＶＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル)、
(ＶＩＩ)Ｃ_７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロピラニル))および
(ｘｉｉｉ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、モルホリニルカルボニル))、

(ｅ)Ｃ_２−６アルキニル基(例えば、(プロプ−２−イニル))、
(ｆ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｇ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(Ｃ_３−１０シクロアルキル基は、場合によりベンゼン環と縮合しているかまたは場合により架橋しているかまたはスピロ基でよい；例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、インダニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、スピロ［３．３］ヘキシル)、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルバモイル基、
(ｉｖ)カルボキシ基、
(ｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)カルボキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＶ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))、
(ｖｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)、
(ｖｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル))、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｖｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル))、

(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｘ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、ピペリジル、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、アゼパニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジヒドロピリジル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、２−アザスピロ［３．３］ヘプチル))、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、３，３−ジメチルブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(Ｂ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ)および
(Ｃ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、エトキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ)、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)、
(ＶＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チエニル、ピリミジニル))および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル))、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｖｉ)Ｃ_７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ｖｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｘ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル、ピリジル))および
(ｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、ピペリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ジオキセパニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル))
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ＩＩＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子、

(ｎ)３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))および
(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル))により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基(例えば、ピペリジルカルボニル、モルホリニルカルボニル))
であり；

環Ｂが、
(１)ピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)、
(２)ピラジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は窒素原子であり、Ｘ^３は炭素原子である)または
(３)ピリジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は炭素原子である)；
環Ｃが、
(１)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)によりさらに置換されているベンゼン環または
(２)ピリジン環(Ｙ^１が炭素原子であり、Ｙ^２が炭素原子であり、Ｙ^３が窒素原子であるまたはＹ^１が窒素原子であり、Ｙ^２が炭素原子であり、Ｙ^３が炭素原子である)
であり；
Ｚが、
(１)−Ｏ−または
(２)−ＮＨ−
であり；
Ｒ^１が、
(１)水素原子または
(２)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)
であり；

Ｒ^２が、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｈ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、イソブチル)、
(ａ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員(好ましくは５〜１０員)芳香族ヘテロ環基(好ましくは５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、トリアゾリル(例えば、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル)、テトラゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル(例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル)、ピリジル))、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ｂ)場合により１〜３個のオキソ基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピロリジニル))、
(ｃ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｄ)ヒドロキシ基、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ)、
(ｇ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(ｉ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)および
(ｉｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基(例えば、メチルスルホニル)および
(ｈ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、メチルカルバモイル)、

(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員(好ましくは４〜１０員)非芳香族ヘテロ環基(好ましくは３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピペリジル))、
(ａ)オキソ基および
(ｂ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)または
(３)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているモノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基(例えば、エチルカルバモイル)
であり；そして
Ｒ^３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子)、
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル)または
(４)カルバモイル基
である、化合物(Ｉ)。

［化合物Ｄ−１］
環Ａが、ピラゾール環であり、これは、
場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている１個のシクロヘキシル基により(好ましくは１位で)さらに置換されており、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルボキシ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(Ｉ)カルボキシ基、
(ＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＩＩ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、モルホリニル)、
(ｖ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、エトキシカルボニル)および
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
かつ、

場合により次の(ａ)〜(ｆ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｃ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｅ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)および
(ｆ)シアノ基
(好ましくは、場合により次の(ａ)〜(ｃ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル、イソプロピル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ｃ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))；

環Ｂがピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)であり；
環Ｃがベンゼン環であり；
Ｚが−Ｏ−であり；
Ｒ^１がＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)であり；
Ｒ^２が次の(ａ)および(ｂ)から選択される１個の置換基により置換されたＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ａ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されている５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラゾリル、ピラゾリル)および
(ｂ)場合により１〜３個のオキソ基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、ピロリジニル)
であり；そして
Ｒ^３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子、好ましくは塩素原子)または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル)
である、化合物(Ｉ)。

［化合物Ｅ−１Ａ］
環Ａがピラゾール環であり、これは、次の(ｉ)から選択される１個の置換基により置換されている１個のシクロヘキシル基により(好ましくは１位で)さらに置換されており、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１個または２個の置換基により置換されている含窒素３〜８員(好ましくは４〜６員)単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、モルホリニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)
かつ次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されており、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｃ)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)および
(ｅ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)
(好ましくは次の(ａ)〜(ｃ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル、イソプロピル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ｃ)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ))；

環Ｂがピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)であり；
環Ｃがベンゼン環であり；
Ｚが−Ｏ−であり；
Ｒ^１がＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)；
Ｒ^２が、１個のテトラゾリル基(好ましくはテトラゾリルメチル基(例えば、テトラゾリル−１−イルメチル))により置換されたＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)であり；そして
Ｒ^３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(好ましくは塩素原子)または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル)
である、化合物(Ｉ)。

［化合物Ｅ−１Ａａ］
環Ａがピラゾール環であり、これは、１個のモルホリニル基により置換された１個のシクロヘキシル基により(好ましくは１位で)さらに置換され、かつ次の(ａ)〜(ｃ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されており、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル、イソプロピル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ｃ)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)；
環Ｂがピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)であり；
環Ｃがベンゼン環であり；
Ｚが−Ｏ−であり；
Ｒ^１がＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)であり；
Ｒ^２が１個のテトラゾリル基(好ましくは、テトラゾリルメチル基(例えば、テトラゾリル−１−イルメチル))により置換されたＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)であり；そして
Ｒ^３が
(１)シアノ基または
(２)ハロゲン原子(好ましくは塩素原子)
である、化合物(Ｉ)。

［化合物Ｅ−１Ａｂ］
環Ａがピラゾール環であり、これは、次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１個の置換基により置換された１個のシクロヘキシル基により(好ましくは１位で)さらに置換され、
(ｉ)３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル基および
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)、から選択される１個または２個の置換基により置換されているアゼチジニル基
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
かつ次の(ａ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されており、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ)；
環Ｂは、ピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)であり；
環Ｃはベンゼン環であり；
Ｚが−Ｏ−であり；
Ｒ^１がＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)であり；
Ｒ^２が、１個のテトラゾリル基(好ましくは、テトラゾリルメチル基(例えば、テトラゾリル−１−イルメチル))により置換されたＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)であり；そして
Ｒ^３が、
(１)シアノ基または
(２)ハロゲン原子(好ましくは塩素原子)
である、化合物(Ｉ)。

［化合物Ｄ−２］
環Ａがピラゾール環であり、これは、
場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている１個の２−アザスピロ［３．３］ヘプチル基により(好ましくは１位で)さらに置換されており、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(Ｂ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ)および
(Ｃ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、エトキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ)、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)および
(Ｖ)５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル)、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｖ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル、ピリジル)および
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ジオキセパニル、ジオキサニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ＩＩＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子
かつ、

場合により次の(ａ)〜(ｆ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されており
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｃ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｅ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)および
(ｆ)シアノ基
(好ましくは次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ)、
(ｃ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｄ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)および
(ｅ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル))；
環Ｂがピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)であり；
環Ｃがベンゼン環であり；
Ｚが−Ｏ−；
Ｒ^１がＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)であり；
Ｒ^２が次の(ａ)および(ｂ)から選択される１個の置換基により置換されたＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)、
(ａ)５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラゾリル)および
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、ジフルオロメトキシ)
であり；そして
Ｒ^３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子、好ましくは塩素原子)または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル)
である、化合物(Ｉ)。

［化合物Ｅ−２］
環Ａがピラゾール環であり、これは、次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１個の置換基により置換された１個の２−アザスピロ［３．３］ヘプチル基により(好ましくは１位で)置換されており、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(Ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(Ｂ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ)および
(Ｃ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、エトキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ)、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)および
(Ｖ)５〜６員含窒素単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル)、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(ｉｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(ｖ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜６員含窒素単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル、ピリジル)および
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ジオキセパニル、ジオキサニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ＩＩＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子、
かつ

次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されており、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｃ)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)および
(ｅ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)
(好ましくは次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ)、
(ｃ)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(ｄ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)および
(ｅ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル))；
環Ｂがピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)であり；
環Ｃがベンゼン環であり；
Ｚが−Ｏ−であり；
Ｒ^１がＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)であり；
Ｒ^２が１個のテトラゾリル基(好ましくは、テトラゾリルメチル基(例えば、テトラゾリル−１−イルメチル))により置換されたＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)であり；そして
Ｒ^３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(好ましくは塩素原子)または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル)
である、化合物(Ｉ)。

［化合物Ｄ−３］
環Ａがピラゾール環であり、これは、
場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている１個のピペリジル基により(好ましくは１位で)さらに置換されており、
(ｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、イソプロピル、３，３−ジメチルブチル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(Ｖ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ＶＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリジル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チエニル)および
(ＶＩＩ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル)、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル)、
(Ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(ｉｖ)Ｃ_７−１６アラルキル基(例えば、ベンジル)、
(ｖ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル)、
(ｖｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)および
(ｖｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、ピペリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル)、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ＩＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
かつ

場合により次の(ａ)〜(ｆ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されており、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合により
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)
から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ｃ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)、
(ｅ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)および
(ｆ)シアノ基
(好ましくは次の(ａ)〜(ｄ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、エチル、イソプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル)、
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ)、
(ｃ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)および
(ｄ)シアノ基)；
環Ｂがピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)であり；
環Ｃがベンゼン環であり；
Ｚが−Ｏ−であり；
Ｒ^１がＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)であり；
Ｒ^２が次の(ａ)から選択される１個の置換基により置換されたＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)であり、
(ａ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されている５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、トリアゾリル(例えば、１，２，４−トリアゾリル)、テトラゾリル、ピラゾリル)；そして
Ｒ^３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子、好ましくは塩素原子)または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル)
である、化合物(Ｉ)。

［化合物Ｅ−３］
環Ａがピラゾール環であり、これは、
１個のテトラヒドロピラニル基により置換された１個のピペリジル基により(好ましくは１位で)さらに置換され、かつ次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されており、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｃ)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)および
(ｅ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)
(好ましくは次の(ａ)および(ｂ)から選択される１個の置換基により(好ましくは３位で)さらに置換されている、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、トリフルオロメチル)および
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、ジフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ))；
環Ｂがピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)であり；
環Ｃがベンゼン環であり；
Ｚが−Ｏ−であり；
Ｒ^１がＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)であり；
Ｒ^２が、１個のテトラゾリル基(好ましくは、テトラゾリルメチル基(例えば、テトラゾリル−１−イルメチル))により置換されたＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)であり；そして
Ｒ^３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(好ましくは塩素原子)または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル)
である、化合物(Ｉ)。

化合物(Ｉ)は、好ましくは、次の式(ＩＩ−１Ａ)、(ＩＩ−２)または(ＩＩ−３)(以下、それぞれ化合物(ＩＩ−１Ａ)、化合物(ＩＩ−２)および化合物(ＩＩ−３)と称することがある)により表される化合物である。

(１)次の式(ＩＩ−１Ａ)：
〔式中、
Ｒｘ^１は、
(１)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｂ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(３)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(４)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)または
(５)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)
であり；
Ｒｙ^１は、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(好ましくは塩素原子)または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル)
であり；そして
Ｒｚ^１は、
(１)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１個または２個の置換基により置換されている含窒素３〜８員(好ましくは４〜６員)単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、アゼチジニル、モルホリニル、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル)、
(ａ)ヒドロキシ基および
(ｂ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)
である〕
により表される化合物またはその塩。

化合物(ＩＩ−１Ａ)は、好ましくは、次の式(ＩＩ−１Ａａ)または(ＩＩ−１Ａｂ)(以下、それぞれ化合物(ＩＩ−１Ａａ)および化合物(ＩＩ−１Ａｂ)と称することがある)により表される化合物である。

(１ａ)次の式(ＩＩ−１Ａａ)：
〔式中、
Ｒｘ^１ａは、
(１)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル、イソプロピル)、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｂ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)または
(３)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)
であり；
Ｒｙ^１ａは、
(１)シアノ基または
(２)ハロゲン原子(好ましくは塩素原子)
である〕
により表される化合物またはその塩。

化合物(ＩＩ−１Ａａ)は、好ましくは、
Ｒｘ^１ａが、
(１)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル、イソプロピル)または
(２)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、２，２，２−トリフルオロエトキシ)
であり；
Ｒｙ^１ａがハロゲン原子(好ましくは塩素原子)である
化合物であり、特に好ましくは、
Ｒｘ^１ａがトリフルオロメチル基、イソプロピル基または２，２，２−トリフルオロエトキシ基であり；
Ｒｙ^１ａが塩素原子である
化合物である。

(１ｂ)次の式(ＩＩ−１Ａｂ)：
〔式中、
Ｒｘ^１ｂは、場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ)であり；
Ｒｚ^１ｂは、
(１)３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル基または
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１個または２個の置換基により置換されているアゼチジニル基、
(ａ)ヒドロキシ基および
(ｂ)Ｃ_１−６アルキル基(例えば、メチル)
である〕
により表される化合物またはその塩。

化合物(ＩＩ−１Ａｂ)は、好ましくは、
Ｒｘ^１ｂが２，２−ジフルオロエトキシ基または２，２，２−トリフルオロエトキシ基であり；
Ｒｚ^１ｂが、
(１)３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル基または
(２)ヒドロキシ基およびメチル基により置換されたアゼチジニル基
である化合物である。

(２)次の式(ＩＩ−２)：
〔式中、
Ｒｘ^２は、
(１)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｂ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(３)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(４)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)または
(５)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)
であり；
Ｒｙ^２は、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(好ましくは塩素原子)または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル)
であり；そして
Ｒｚ^２は、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソブチル)、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｂ)ヒドロキシ基、
(ｃ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ)、
(ｉ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｉｉ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ)および
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基(例えば、エトキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ)、
(ｄ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基(例えば、アセチルオキシ)および
(ｅ)５〜６員含窒素単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル)、
(２)場合により次の(ａ)〜(ｄ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル)、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｂ)ヒドロキシ基、
(ｃ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)および
(ｄ)Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)、
(３)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基(例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)、
(４)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_６−１４アリール基(例えば、フェニル)、
(５)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル)により置換されている５〜６員含窒素単環式芳香族ヘテロ環基(例えば、ピリミジニル、ピリジル)または
(６)場合により次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ジオキセパニル、ジオキサニル、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル)、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)、
(ｂ)場合によりハロゲン原子(例えば、フッ素原子)およびＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、エチル)、
(ｃ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(ｄ)シアノ基および
(ｅ)重水素原子
である〕
により表される化合物またはその塩。

化合物(ＩＩ−２)は、好ましくは、
Ｒｘ^２が、
(１)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、トリフルオロメチル)または
(２)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、２，２，２−トリフルオロエトキシ)
であり、
Ｒｚ^２がハロゲン原子(好ましくは塩素原子)であり；そして
Ｒｚ^２が含酸素４〜６員単環式非芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラヒドロピラニル)である
化合物であり、特に好ましくは、
Ｒｘ^２がトリフルオロメチル基または２，２，２−トリフルオロエトキシ基であり、
Ｒｚ^２が塩素原子であり；そして
Ｒｚ^２がテトラヒドロピラニル基である
化合物である。

(３)次の式(ＩＩ−３)：
〔式中、
Ｒｘ^３は、
(１)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ)、
(ａ)ハロゲン原子(例えば、フッ素原子)および
(ｂ)場合により１〜３個のハロゲン原子(例えば、フッ素原子)により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、
(３)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基(例えば、オキセタニルオキシ)、
(４)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基(例えば、アセチル、プロピオニル)または
(５)Ｃ_３−１０シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル、シクロブチル)
であり；
Ｒｙ^３は
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子(好ましくは塩素原子)または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、ジフルオロメチル)
である〕
により表される化合物またはその塩。

化合物(ＩＩ−３)は、好ましくは、
Ｒｘ^３が、
(１)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基(例えば、イソプロピル、トリフルオロメチル)または
(２)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基(例えば、ジフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ)
であり；
Ｒｙ^３が、
(１)シアノ基または
(２)ハロゲン原子(好ましくは塩素原子)
である
化合物であり、特に好ましくは、
Ｒｘ^３がイソプロピル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基または２，２，２−トリフルオロエトキシ基であり；そして
Ｒｙ^３がシアノ基または塩素原子である
化合物である。

具体的な好ましい化合物(ＩＩ−１Ａａ)の例は、
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(オキセタン−３−イルオキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(((Ｓ)−２，２−ジフルオロシクロプロピル)メトキシ)−１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；および
２−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−((１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ)ピリミジン−５−イル)ベンゾニトリルまたはその塩
である。

その中で、特に好ましい例は、
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；および
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩
である
である。

具体的な好ましい化合物(ＩＩ−１Ａｂ)の例は、
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−((１Ｒ，５Ｓ)−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル)シクロヘキシル)−３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；および
１−(ｔｒａｎｓ−４−(４−((５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキシル)−３−メチルアゼチジン−３−オールまたはその塩
である。

具体的な好ましい化合物(ＩＩ−２)の例は、
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(オキセタン−３−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−１−(６−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル)−２−メチルプロパン−２−オールまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(２−(オキセタン−３−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)−Ｎ−(１−｛２−［(４−^２Ｈ)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル｝−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−１−(６−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル)−２−メチルプロパン−２−オールまたはその塩；
(Ｓ)−１−(６−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル)−２−メチルプロパン−２−オールまたはその塩；
(Ｓ)−１−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)プロパン−１−オンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(ペルフルオロエチル)−１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−Ｎ−(１−(２−(１，３−ジオキサン−５−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；および
(Ｓ)−Ｎ−(１−(２−(１，４−ジオキセパン−６−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩
である。

それらの中で、特に好ましい例は、
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；および
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩
である。

具体的な好ましい化合物(ＩＩ−３)の例は
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(ジフルオロメトキシ)−１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；および
(Ｓ)−２−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−((１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ)ピリミジン−５−イル)ベンゾニトリルまたはその塩
である。

具体的な化合物(Ｉ)の例は、実施例１〜５、７〜６９、７１〜１５０、１５２〜１６０、１６２〜１６７、１６９〜３１８、３２０〜３８０、３８２〜３８５および３８７〜９５６、９５８〜９６０、９６５、９７４、９７５、９７９〜９８４、９９８、１０００、１００１および１０１０〜１０１４の化合物を含む。

化合物(Ｉ)は塩であり、塩の例は、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基塩、無機酸塩、有機酸塩および塩基性または酸性アミノ酸塩を含む。好ましい金属塩の例は、ナトリウム塩、カリウム塩などのようなアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩などのようなアルカリ土類金属塩；およびアルミニウム塩を含む。好ましい有機塩基塩の例は、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩である。好ましい無機酸塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩である。好ましい有機酸塩の例は、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩を含む。好ましい塩基性アミノ酸塩の例は、アルギニン、リシン、オルニチンなどとの塩を含む。好ましい酸性アミノ酸塩の例は、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩を含む。その中で、薬学的に許容される塩が好ましい。例えば、化合物が酸性官能基を有するとき、塩の例は、アルカリ金属塩(例えば、ナトリウム塩、カリウム塩など)、アルカリ土類金属塩(例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩など)などのような無機塩、アンモニウム塩などを含み、化合物が塩基性官能基を有するとき、塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などのような無機酸塩および酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など有機酸塩との塩を含む。

化合物(Ｉ)が互変異性体、光学異性体、立体異性体、位置異性体および回転異性体のような異性体を含むとき、いずれかの異性体または混合物もまた、本発明の化合物に包含される。さらに、化合物(Ｉ)が光学異性体を含むとき、ラセミ体から分離された光学異性体は、化合物(Ｉ)に包含される。

化合物(Ｉ)は、結晶形で得られ得る。単一の結晶形または結晶混合物は、化合物(Ｉ)に包含され得る

化合物(Ｉ)は薬学的に許容される共結晶または共結晶塩であり得る。本明細書で使用される共結晶または共結晶塩は、室温で、各々が構造、融点および融解熱、吸湿性、溶解度ならびに安定性のような物理的性質を有する２以上の独特の固体から成る結晶材料を意味する。共結晶または共結晶塩は、既知の共結晶化法により製造され得る。

化合物(Ｉ)は溶媒和物(例えば、水和物)または非溶媒和物であり得て、両者は化合物(Ｉ)に包含される。

同位体(例えば、^２Ｈ、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１４Ｃ、^１８Ｆ、^３５Ｓ、^１２５Ｉ、など)により標識または置換された化合物もまた、化合物(Ｉ)に包含される。同位体より標識または置換された化合物は、例えば陽電子放出断層撮影(ＰＥＴ)(ＰＥＴトレーサー)に使用されるトレーサーとして使用され得て、医療診断などの分野において有用であると考えられる。

本発明の化合物の製造方法を、以下で説明する。

使用される原材料化合物および試薬ならびに以下の製造方法において各工程で得られる化合物は、それぞれ塩の形態であり、このような塩の例は、本発明の化合物などの塩と同様の塩を含む。

各工程で得られた化合物が遊離形態であるとき、それはそれ自体既知の方法により、目的の塩に変換され得る。各工程で得られた化合物が塩であるとき、それはそれ自体既知の方法により、目的の遊離形態または他の塩に変換され得る。

各工程で得られた化合物は、反応混合物としてまたは粗生成物として次の反応に直接使用され得る。あるいは、各工程で得られた化合物は、濃縮、結晶化、再結晶、蒸留、溶媒抽出、分留、カラムクロマトグラフィーなどのような分離方法のような、それ自体既知の方法により、反応混合物から単離および精製され得る。

各工程で使用される原材料化合物および試薬は商業的に入手可能であり、商業的に入手可能な製品もまた、直接使用される。

各工程の反応において、反応時間は、使用される試薬および溶媒の種類により異なるが、特に断らない限り、それは一般に１分〜４８時間、好ましくは１０分〜８時間である。

各工程の反応において、反応温度は、使用される試薬および溶媒の種類により異なるが、特に断らない限り、それは一般に−７８℃〜３００℃、好ましくは−７８℃〜１５０℃である。

各工程の反応において、圧力は、使用される試薬および溶媒の種類により異なるが、特に断らない限り、それは一般に１ａｔｍ〜２０ａｔｍ、好ましくは１ａｔｍ〜３ａｔｍである。

Ｂｉｏｔａｇｅなどにより製造されたＩｎｉｔｉａｔｏｒのようなマイクロウェーブ合成装置が各工程の反応に使用され得る。反応温度は、使用される試薬および溶媒の種類により異なるが、特に断らない限り、それは一般的に室温〜３００℃、好ましくは５０℃〜２５０℃である。反応時間は、使用される試薬および溶媒の種類により異なるが、特に断らない限り、それは一般に１分〜４８時間、好ましくは１０分〜８時間である。

各工程の反応において、試薬は特に断らない限り、基質と比較して０.５等量〜２０等量、好ましくは０.８当量〜５当量の量で使用される。試薬が触媒として使用されるとき、試薬は、基質と比較して０.００１当量〜１当量、好ましくは０.０１当量〜０．２当量の量で使用される、試薬がリガンドとして使用されるとき、試薬は基質と比較して０.００１当量〜１当量、好ましくは０.０１当量〜０．２当量の量で使用される。試薬が反応溶媒として使用されるとき、試薬は溶媒量で使用される。

特に断らない限り、各工程における反応は、溶媒なしでまたは原材料化合物を適切な溶媒に溶解もしくは懸濁することにより実施される。溶媒の例は、実施例に記載の溶媒および次の溶媒を含む。
アルコール：メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、２−メトキシエタノール、ベンジルアルコールなど；
エーテル：ジエチルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタンなど；
芳香族炭化水素：クロロベンゼン、トルエン、キシレンなど；
飽和炭化水素：シクロヘキサン、ヘキサンなど；
アミド：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンなど；
ハロゲン化された炭化水素：ジクロロメタン、四塩化炭素など；
ニトリル：アセトニトリルなど；
スルホキシド：ジメチルスルホキシドなど；
芳香族有機塩基：ピリジンなど；
無水物：無水酢酸など；
有機酸：ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸など；
無機酸：塩酸、硫酸など；
エステル：酢酸エチルなど；
ケトン：アセトン、メチルエチルケトンなど；
水。

上記溶媒は、適切な比で、それらの２種以上の混合物で使用され得る。

各工程における反応に塩基が使用されるとき、その例は実施例に記載される塩基および次の塩基を含む。
無機塩基：水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムなど；
有機塩基：トリエチルアミン、ジエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、イミダゾール、ピペリジンなど；
金属アルコキシド：ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなど；
アルカリ金属ヒドリド：水素化ナトリウムなど；
金属アミド：ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなど；
有機リチウム：ｎ−ブチルリチウムなど。

各工程の反応に酸または酸触媒が使用されるとき、その例は実施例に記載される酸および酸触媒ならびに次の酸および酸触媒を含む。
無機酸：塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸など；
有機酸：酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸など；
ルイス酸：三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、ヨウ化亜鉛、無水塩化アルミニウム、無水塩化亜鉛、無水塩化鉄など。

特に断らない限り、各工程の反応は、例えば、実験化学講座、第５版、１３−１９巻(日本化学会編)；新実験化学講座、１４〜１５巻(日本化学会編)；Fine Organic Chemistry, Revised 2nd Edition (L. F. Tietze, Th. Eicher, 南江堂)；有機人名反応そのしくみとポイント、改訂版(東郷秀雄、講談社)；ORGANIC SYNTHESES Collective Volume I-VII (John Wiley & Sons Inc.)；Modern Organic Synthesis in the Laboratory A Collection of Standard Experimental Procedures (Jie Jack Li, OXFORD UNIVERSITY)；Comprehensive Heterocyclic Chemistry III, Vol.1-Vol.14 (Elsevier Japan) (Elsevier Japan)；人名反応に学ぶ有機合成戦略(富岡清訳、化学同人)；Comprehensive Organic Transformations (VCH Publishers Inc.), 1989などに記載のそれ自体既知の方法または実施例に記載の方法により実施される。

各工程において、官能基の保護または脱保護反応は、"Protective Groups in Organic Synthesis, 4th Ed", Wiley-Interscience, Inc., 2007 (Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts); "Protecting Groups 3rd Ed." Thieme, 2004 (P.J. Kocienski)などに記載のそれ自体既知の方法または実施例に記載の方法により実施される。

アルコールなどのヒドロキシ基およびフェノール性ヒドロキシ基についての保護基の例は、メトキシメチルエーテル、ベンジルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテルなどのようなエーテル型保護基；酢酸エステルなどのようなカルボン酸エステル型保護基；メタンスルホン酸エステルなどのようなスルホン酸エステル型保護基；炭酸ｔｅｒｔ−ブチル炭素などのような炭酸エステル型保護基などを含む。

アルデヒドのカルボニル基についての保護基の例は、ジメチルアセタールなどのようなアセタール型保護基；１，３−ジオキサンなどのような環状アセタール型保護基などを含む。

ケトンのカルボニル基についての保護基の例は、ジメチルケタールなどのようなケタール型保護基；１，３−ジオキサンなどのような環状ケタール型保護基；Ｏ−メチルオキシムなどのようなオキシム型保護基；Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンなどのようなヒドラゾン型保護基などを含む。

カルボキシル基についての保護基の例は、メチルエステルなどのようなエステル型保護基；Ｎ，Ｎ−ジメチルアミドなどのようなアミド型保護基などを含む。

チオールについての保護基の例は、ベンジルチオエーテルなどのようなエーテル型保護基；チオアセテートエステル、チオカーボネート、チオカルバメートなどのようなエステル型保護基などを含む。

アミノ基およびイミダゾール、ピロール、インドールなどのような芳香族ヘテロ環についての保護基は、ベンジルカルバメートなどのようなカルバメート型保護基；アセトアミドなどのようなアミド型保護基；Ｎ−トリフェニルメチルアミンなどのようなアルキルアミン型保護基；メタンスルホンアミドなどのようなスルホンアミド型保護基を含む。

保護基は、例えば酸、塩基、紫外線、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、ナトリウムＮ−メチルジチオカルバメート、フッ化テトラブチルアンモニウム、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド(例えば、ヨウ化トリメチルシリル、臭化トリメチルシリル)などを用いた方法、還元法などそれ自体既知の方法により除去され得る。

各工程で還元反応が実施されるとき、使用される還元剤の例は、水素化アルミニウムリチウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム(ＤＩＢＡＬ−Ｈ)、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素などのような金属水素化物；ボランテトラヒドロフラン錯体などのようなボラン；Ｒａｎｅｙニッケル；Ｒａｎｅｙコバルト；水素；ギ酸；トリエチルシランなどを含む。炭素−炭素二重結合または三重結合またはニトロ基またはベンジルオキシカルボニル基が還元されるとき、パラジウム−炭素、Ｌｉｎｄｌａｒ触媒などのような触媒を用いる方法が使用され得る。

酸化反応が実施されるとき、使用される酸化剤の例は、ｍ−クロロ過安息香酸(ｍＣＰＢＡ)、過酸化水素、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシドなどのような過酸化物；過塩素酸テトラブチルアンモニウムなどのような過塩素酸塩；塩素酸ナトリウムなどのような塩素酸塩；亜塩素酸ナトリウムなどのような亜塩素酸塩；過ヨウ素酸ナトリウムなどのような過ヨウ素酸塩；ヨードシルベンゼンなどのような超原子価ヨウ素試薬；二酸化マンガン、過マンガン酸カリウムなどのような含マンガン試薬；四酢酸鉛などのような鉛；ピリジニウムクロロクロメート(ＰＣＣ)のような含クロム試薬、ピリジニウムジクロメート(ＰＤＣ)、ジョーンズ試薬など；Ｎ−ブロモスクシンイミド(ＮＢＳ)などのようなハロゲン化合物；酸素；オゾン；三酸化硫黄−ピリジン錯体；四酸化オスミウム；二酸化セレン；２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン(ＤＤＱ)などを含む。

各工程でラジカル環化反応が実施されるとき、使用されるラジカル開始剤の例は、アゾビスイソブチロニトリル(ＡＩＢＮ)などのようなアゾ化合物；４−４’−アゾビス−４−シアノペンタン酸(ＡＣＰＡ)などのような水に可溶なラジカル開始剤；空気または酸素存在下でのトリエチルホウ素；ベンゾイルペルオキシドなどを含む。使用されるラジカル試薬の例は、トリブチルスズ、トリストリメチルシリルシラン、１，１，２，２−テトラフェニルジシラン、ジフェニルシラン、ヨウ化サマリウムなどを含む。

各工程でウィッティヒ反応が実施されるとき、使用されるウィッティヒ試薬の例は、アルキリデンホスホランなどを含む。アルキリデンホスホランは、それ自体既知の方法により、例えばホスホニウム塩を強塩基と反応させることにより製造される。

各工程でホーナー−エモンズ反応が実施されるとき、使用される試薬の例は、メチルジメチルホスホノアセテート、エチルジエチルホスホノアセテートなどのようなホスホノアセテート；およびアルカリ金属ヒドリド、有機リチウムなどのような塩基を含む。

各工程でフリーデル−クラフツ反応が実施されるとき、ルイス酸と酸クロライドの組合せまたはルイス酸とアルキル化剤(例えば、アルキルハライド、アルコール、オレフィンなど)の組合せが、試薬として使用される。あるいは、有機酸または無機酸がルイス酸の代わりに使用され得て、無水酢酸などの無水物が酸クロライドの代わりにまた使用され得る。

各工程で芳香族求核置換反応が実施されるとき、求核試薬(例えば、アミン、イミダゾールなど)と塩基(例えば、有機塩基など)の組合せまたは求核試薬と酸(例えば、有機酸など)の組合せが、試薬として使用される。

カルボアニオンによる求核付加反応、カルボアニオンによる求核性１，４−付加反応(マイケル付加反応)またはカルボアニオンによる求核置換反応が各工程において実施され、カルボアニオンの発生に使用される塩基の例は、有機リチウム、金属アルコキシド、無機塩基、有機塩基などを含む。

各工程でグリニャール試薬が実施されるとき、使用されるグリニャール試薬の例は、臭化フェニルマグネシウムなどのようなアリールマグネシウムハライド；および臭化メチルマグネシウムなどのようなアルキルマグネシウムハライドを含む。グリニャール試薬は、それ自体既知の方法により、例えば、溶媒としてのエーテルまたはテトラヒドロフラン中でアルキルハライドまたはアリールハライドを金属マグネシウムと反応させることにより製造され得る。

各工程でクネベナーゲル縮合反応が実施されるとき、２個の電子求引基を有する活性メチレン基を有する化合物(例えば、マロン酸、マロン酸ジエチル、マロノニトリルなど)および塩基(例えば、有機塩基、金属アルコキシド、無機塩基)が、試薬として使用される。

各工程でヴィルスマイヤー−ハック反応が実施されるとき、塩化ホスホリルおよびアミド誘導体(例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど)が、試薬として使用される。

各工程でアルコール、アルキルハライドまたはスルホネートのアジド化が実施されるとき、使用されるアジド化試薬の例は、ジフェニルホスホリルアジド(ＤＰＰＡ)、トリメチルシリルアジド、アジ化ナトリウムなどを含む。例えば、アルコールのアジド化反応については、ジフェニルホスホリルアジドおよび１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン(ＤＢＵ)を用いる方法、トリメチルシリルアジドおよびルイス酸を用いる方法などが使用される。

各工程で還元的アミノ化反応が実施されるとき、還元剤の例は、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、ボラン−２−メチルピリジン錯体、水素、ギ酸などを含む。基質がアミン化合物であるとき、使用されるカルボニル化合物の例は、パラホルムアルデヒド、アセトアルデヒドなどのようなアルデヒドおよびシクロヘキサノンなどのようなケトンを含む。基質がカルボニル化合物であるとき、使用されるアミンの例は、アンモニア、メチルアミンなどのような一級アミン；ジメチルアミンなどのような二級アミンなどを含む。

各工程で光延反応が実施されるとき、アゾジカルボキシレート(例えば、ジエチルアゾジカルボキシレート(ＤＥＡＤ)、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート(ＤＩＡＤ)など)およびトリフェニルホスフィンまたはホスホラン試薬(例えば、シアノメチレントリブチルホスホラン(角田試薬)の組合せが、試薬として使用される。

各工程でエステル化反応、アミド化反応または尿素形成反応が実施されるとき、使用される試薬の例は、酸クロライド、酸ブロマイドなどのようなアシルハライド；無水物のような活性化カルボン酸、活性化エステル、硫酸エステルを含む。カルボン酸の活性化剤の例は、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(ＷＳＣＤ)などのようなカルボジイミド縮合剤；４−(４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル)−４−メチルモルホリニウムクロライドｎ−水和物(ＤＭＴ−ＭＭ)などのようなトリアジン縮合剤；１，１−カルボニルジイミダゾール(ＣＤＩ)などのようなカーボネート縮合剤；ジフェニルホスホリルアジド(ＤＰＰＡ)；ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリスジメチルアミノホスホニウム塩(ＢＯＰ試薬)；ヨウ化２−クロロ−１−メチル−ピリジニウム(向山試薬)；塩化チオニル；エチルクロロホルメートなどのような低級アルキルハロホルメート；Ｏ−(７−アザベンゾトリアゾール−１−イル)−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスホラート(ＨＡＴＵ)；硫酸；それらの組合せなどを含む。カルボジイミド縮合剤が使用されるとき、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール(ＨＯＢｔ)、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド(ＨＯＳｕ)、ジメチルアミノピリジン(ＤＭＡＰ)などのような添加剤が、反応系に添加され得る。

各工程でカップリング反応が実施されるとき、使用される金属触媒の例は、パラジウム(ＩＩ)アセテート、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(ＩＩ)、ジクロロビス(トリエチルホスフィン)パラジウム(ＩＩ)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(０)、１，１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンパラジウム(ＩＩ)クロライド、(トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン)パラジウム(０)などのようなパラジウム化合物；テトラキス(トリフェニルホスフィン)ニッケル(０)などのようなニッケル化合物；トリス(トリフェニルホスフィン)ロジウム(ＩＩＩ)クロライドなどのようなロジウム化合物；コバルト化合物；酸化銅、ヨウ化銅(Ｉ)、酢酸銅(ＩＩ)などのような銅化合物；白金化合物などを含む。さらに、塩基が反応系に添加され得て、その例は、有機塩基(例えば、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン)、無機塩基などを含む。さらに、リガンドが反応系に添加され得て、その例は、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジメチル−シクロヘキサン−１，２−ジアミン、２，２−ｂｉピリジルなどのような有機アミン；トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、ＢＩＮＡＰ(２，２’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−１，１−ビナフチル)などのような有機リン化合物などを含む。

各工程でチオカルボニル化反応が実施されるとき、チオカルボニル化剤として五硫化リンが一般に使用される。あるいは、１，３，２，４−ジチアジホスフェタン−２，４−ジスルフィド構造を有する試薬(例えば、２，４−ビス(４−メトキシフェニル)−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン−２，４−ジスルフィド(ローソン試薬)など)が、五硫化リンの代わりに使用され得る。

各工程でウォール・チーグラー反応が実施されるとき、使用されるハロゲン化剤の例は、Ｎ−ヨードスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド(ＮＢＳ)、Ｎ−クロロスクシンイミド(ＮＣＳ)、臭素、塩化スルフリルなどを含む。さらに、熱、光、過酸化ベンゾイル、アゾビスイソブチロニトリルなどのようなラジカル開始剤を反応系反応に供することにより、反応が加速され得る。

各工程でヒドロキシ基のハロゲン化反応が実施されるとき、使用されるハロゲン化剤の例は、ハロゲン化水素酸および無機酸の酸ハライド、特に、塩素化については塩酸、塩化チオニル、オキシ塩化リンなど、臭素化については４８％臭化水素酸などを含む。さらに、アルコールをトリフェニルホスフィンおよび四塩化炭素または四臭化炭素などと反応させることによるアルキルハライドの製造方法が使用され得る。あるいは、アルコールを対応するスルホネートに変換し、その後スルホネートを臭化リチウム、塩化リチウムまたはヨウ化ナトリウムと反応させることを含む２つの工程によりアルキルハライドを製造する方法もまた、使用され得る。

各工程でアルブゾフ反応が実施されるとき、使用される試薬の例は、ブロモ酢酸エチルなどのようなアルキルハライド；および亜リン酸トリエチル、亜リン酸トリ(イソプロピル)などのような亜リン酸エステルを含む。

各工程でスルホン酸エステル化反応が実施されるとき、使用されるスルホン化剤の例は、メタンスルホニルクロライド、ｐ−トルエンスルホニルクロライド、メタンスルホン酸無水物、ｐ−トルエンスルホン酸無水物などを含む。

各工程で加水分解反応が実施されるとき、酸または塩基が試薬として使用される。ｔｅｒｔ−ブチルエステルの酸加水分解反応については、副生成物であるｔｅｒｔ−ブチルカチオンを還元的に捕捉するために、ギ酸、トリエチルシランなどが添加され得る。

各工程で脱水素化反応が実施されるとき、使用される脱水素化剤の例は、硫酸、五硫化二リン、オキシ塩化リン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、アルミナ、ポリリン酸などを含む。

各工程でクルチウス反応が実施されるとき、アジド化剤(例えば、ジフェニルホスホリルアジド(ＤＰＰＡ)およびアジ化ナトリウムなど)と水またはアルコールおよび塩基 (例えば、トリエチルアミン)の組合せが、試薬として使用される。

各工程でストレッカー反応が実施されるとき、使用されるシアノ化剤の例は、シアン化ナトリウム、シアノトリメチルシランなどを含む。

各工程でブルイランツ(Bruylants)反応が実施されるとき、各工程において、使用されるアルキル化剤の例は、臭化フェニルマグネシウムなどのようなアリールマグネシウムハライド；および臭化メチルマグネシウムなどのようなアルキルマグネシウムハライドなどを含む。

各工程でコーリー−チャイコフスキー反応が実施されるとき、使用されるエポキシ化剤の例は、トリアルキルスルホニウム塩、トリアルキルスルホキソニウム塩などを含む。さらに、塩基が添加され反応系に得て、その例は金属アルコキシド(例えば、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド)またはアルカリ金属ヒドリド(例えば、水素化ナトリウム)などを含む。

本発明の化合物(Ｉ)は、以下で説明される方法により製造され得る。

以下のスキームにおける環Ａ、環Ｂ、環Ｃ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３、ＺおよびＲ^Ｚは、上で定義されるとおりである。

以下のスキームの任意の工程において、環Ａ、環Ｂまたは環Ｃ上の置換基は、単一または２以上の化学反応により、目的の官能基に変換され得る。環Ａ、環Ｂまたは環Ｃ上の置換基は、反応に悪影響を与えない置換基である限り、限定されない。

化合物(Ｉ)は、スキーム１−１に示す方法により、化合物(２)から製造され得る。
［スキーム１−１］
〔式中、
Ｌ^１、Ｌ^２およびＬ^３は、それぞれ独立して、脱離基であり、
Ｍ^１およびＭ^２はそれぞれ独立して、ボロン酸基(−Ｂ(ＯＨ)_２)またはホウ酸エステル基(−Ｂ(ＯＲ)_２；ＲはＣ_１−６アルキル基である)またはその環状基(例えば、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イルなど)であり、そして、
他の記号は上で定義されるとおりである〕

Ｌ^１、Ｌ^２またはＬ^３の「脱離基」の例は、ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子など)、場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキルスルホニルオキシ基(例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシなど)、場合により置換されているＣ_６−１４アリールスルホニルオキシ基［例えば、場合によりＣ_１−６アルキル基(例えば、メチル、など)、Ｃ_１−６アルコキシ基(例えば、メトキシ、など)およびニトロ基などから選択される１〜３個の置換基を有しているＣ_６−１４アリールスルホニルオキシ基であり、その例はベンゼンスルホニルオキシ、ｍ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ナフチルスルホニルオキシなどを含む］、ボロン酸基(−Ｂ(ＯＨ)_２)などを含む。

化合物(３)、(５)および(７)は、商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。

Ｚが−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ^Ｚ)−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ_２)−である化合物(Ｉ)である化合物(Ｉａ)は、スキーム１−２に示す方法により、化合物(４)から製造され得る。
［スキーム１−２］
〔式中、
Ｅ^１はヒドロキシル基または脱離基であり、
Ｗは−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ^Ｚ)−または−Ｓ−であり、そして、
他の記号は上で定義されるとおりである〕

Ｅ^１についての「脱離基」の例は、Ｌ^１、Ｌ^２またはＬ^３についての「脱離基」として例示される脱離基を含む。

化合物(８)、(１０)および(１１)は、商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。

化合物(Ｉａ)(Ｒ^２は場合により置換されているメチルであり、置換基の例は、芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラゾリル−１−イル、１，２，３−トリアゾリル−１−イル、１，２，４−トリアゾリル−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−１−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、など)、アルコキシ基、アミノ基、アミド基などを含む)はまた、スキーム１−３に示す方法により、化合物(１２)から製造され得る。
［スキーム１−３］
〔式中、
Ｒ^４は場合により置換されているＣ_１−６アルキル基であり、
Ｅ^２はヒドロキシル基または脱離基であり、そして
他の記号は上で定義されるとおりである〕

Ｅ^２についての「脱離基」の例は、Ｌ^１、Ｌ^２またはＬ^３についての脱離基として例示される脱離基を含む。

化合物(１２)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。

化合物(Ｉ)はまた、スキーム１−４に示す方法により、化合物(２)から製造され得る。
［スキーム１−４］
〔式中、各記号は上で定義されるとおりである〕

化合物(１６)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。

Ｚが−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ^Ｚ)−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ_２)−である化合物(５)および化合物(７)である化合物(５ａ)および化合物(７ａ)は、スキーム２−１に示す方法により、化合物(１１)からそれぞれ製造され得る。
［スキーム２−１］
〔式中、
Ｅ^３はヒドロキシル基または脱離基であり、
他の記号は上で定義されるとおりである〕

Ｅ^３についての「脱離基」の例は、Ｌ^１、Ｌ^２またはＬ^３についての脱離基として例示される脱離基を含む。

化合物(１７)および(１８)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。

化合物(７ａ)(Ｒ^２は場合により置換されているメチルであり、置換基の例は、芳香族ヘテロ環基(例えば、テトラゾリル−１−イル、１，２，３−トリアゾリル−１−イル、１，２，４−トリアゾリル−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−１−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、など)、アルコキシ基、アミノ基、アミド基など)はまた、スキーム２−２に示す方法により、化合物(１２)から製造され得る。
［スキーム２−２］
〔式中、各記号は上で定義されるとおりである〕

化合物(１０)は、スキーム３に示す方法により、化合物(２２)から製造され得る。
［スキーム３］
〔式中、各記号は上で定義されるとおりである〕

化合物(２２)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。

化合物(１６)は、スキーム４に示す方法により、化合物(２４)または化合物(３)から製造され得る。
［スキーム４］
〔式中、各記号は上で定義されるとおりである〕

化合物(２４)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。

化合物(２)は、スキーム５に示す方法により、化合物(２５)から製造され得る。
［スキーム５］
〔式中、各記号は上で定義されるとおりである〕

工程Ａにおいて、化合物(２６)は、化合物(２５)をニトロ化剤でニトロ化することにより製造され得る。

ニトロ化剤の例は、混酸、硝酸などのような鉱酸；硝酸カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸テトラメチルアンモニウム、硝酸銀などのような硝酸塩などを含む。

使用されるニトロ化剤の量は、１ｍｏｌの化合物(２５)につき、約１.０〜１０.０ｍｏｌ、好ましくは約１.０〜５.０ｍｏｌである。

この反応は、好ましくは、反応に対して不活性な溶媒中で実施される。溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、その例は芳香族炭化水素、エーテル、アルコール、ハロゲン化炭化水素、ニトリル、アミド、有機酸、無機酸、水などを含む。これらの溶媒は、適切な比で、それらの２種以上の混合物で使用され得る。

反応時間は、一般に１５分〜６０時間、好ましくは３０分〜２４時間である。反応温度は、一般に−７８℃〜１５０℃、好ましくは−２０℃〜１００℃である。

得られた化合物(２６)は、反応溶液または粗生成物として次の反応に直接使用され得るまたは従来の方法により反応混合物から単離され、洗浄、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどのような分離方法により容易に精製され得る。

化合物(２５)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。

化合物(２)はまた、スキーム６に示す方法により、化合物(２７)から製造され得る。
［スキーム６］
〔式中、
Ｐ^０はアミノ基などについての保護基であり、
他の記号は上で定義されるとおりである〕

化合物(２７)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。

環Ａがピラゾール環である化合物(Ｉ)である化合物(Ｉｂ)は、スキーム７−１に示す方法により、化合物(２ａ)から製造され得る。
［スキーム７−１］
〔式中、
Ｒ^５およびＲ^７は、それぞれ独立して置換基であり、
Ｒ^６は水素原子または置換基であり、
Ｚ^１は−Ｏ−または結合であり、そして、
他の記号は上で定義されるとおりである〕

化合物(２ａ)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。

環Ａがピラゾール環である化合物(Ｉ)である化合物(Ｉｃ)は、スキーム７−２に示す方法により、化合物(２ｂ)または化合物(２ｂ’)からそれぞれ製造され得る。
［スキーム７−２］
〔式中、
Ｔ^１はアミノ基を含む場合により１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基またはオキソ基を含む場合により１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基またはカルボキシル基を含む場合により１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基または場合によりさらに置換されている５員または６員芳香環であり、
Ｐ^１はアミノ基またはカルボニル基またはカルボキシル基などについての保護基、Ｒ^８は水素原子または置換基であり、そして、
他の記号は上で定義されるとおりである〕

化合物(２ｂ)および化合物(２ｂ’)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。

環Ａがピラゾール環である化合物(Ｉ)である化合物(Ｉｄ)は、スキーム７−３に示す方法により、化合物(２ｃ)または化合物(２ｃ’)からそれぞれ製造され得る。
［スキーム７−３］
〔式中、
Ｚ^２は場合により１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基または結合であり、
Ｃｙ^Ｎは、場合により１〜３個の置換基により置換されている含窒素３〜１４員非芳香族ヘテロ環基であり、
Ｐ^２はアミノ基などについての保護基であり、そして、
他の記号は上で定義されるとおりである〕

化合物(２ｃ)および化合物(２ｃ’)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。

環Ａがピラゾール環である化合物(Ｉ)である化合物(Ｉｅ)は、スキーム７−４に示す方法により、化合物(２ｄ)または化合物(２ｄ’)からそれぞれ製造され得る。
［スキーム７−４］
〔式中、
Ｃｙは、場合によりアミノ基またはカルボキシル基またはヒドロキシル基などのような１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基またはオキソ基を含む場合により１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基であり、
Ｐ^３はアミノ基またはカルボニル基またはカルボキシル基またはヒドロキシル基などについての保護基であり、
Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ独立して、水素原子または置換基であり、そして、
他の記号は上で定義されるとおりである〕

化合物(２ｄ)および化合物(２ｄ’)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。

環Ａがピラゾール環である化合物(Ｉ)である化合物(Ｉｆ)は、スキーム７−５に示す方法により、化合物(２ｅ)から製造され得る。
［スキーム７−５］
〔式中、各記号は上で定義されるとおりである〕

化合物(２ｅ)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。

化合物(２ａ)は、スキーム８−１に示す方法により、化合物(３３)または化合物(３７)からそれぞれ製造され得る。
［スキーム８−１］
〔式中、
Ｐ^４は５員単環式芳香族ヘテロ環基などについての保護基であり、Ｅ^４はヒドロキシル基またはエポキシドを含む基または脱離基であり、そして、
他の記号は上で定義されるとおりである〕

Ｅ^４についての「脱離基」の例は、Ｌ^１、Ｌ^２またはＬ^３についての「脱離基」として例示される脱離基を含む。

化合物(３３)、化合物(３４)、化合物(３７)、化合物(３８)、化合物(４０)および化合物(４１)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。

化合物(２ａ)はまた、スキーム８−２に示す方法により、化合物(４３)または化合物(４６)からそれぞれ製造され得る。
［スキーム８−２］
〔式中、各記号は上で定義されるとおりである〕

化合物(４３)および化合物(４６)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。

化合物(２ｂ)および化合物(２ｂ’)は、スキーム８−２に示す方法により、化合物(３６)または化合物(４６)からそれぞれ製造され得る。
［スキーム８−３］
〔式中、各記号は上で定義されるとおりである〕

化合物(４９)および化合物(５０)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。

化合物(２ｃ)および化合物(２ｃ’)は、スキーム８−２に示す方法により、化合物(３６)または化合物(４６)からそれぞれ製造され得る。
［スキーム８−４］
〔式中、各記号は上で定義されるとおりである〕

化合物(５５)および化合物(５６)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。

化合物(２ｄ)および化合物(２ｄ’)は、スキーム８−５に示す方法により、化合物(３６)または化合物(４６)からそれぞれ製造され得る。
［スキーム８−５］
〔式中、各記号は上で定義されるとおりである〕

化合物(６１)および化合物(６２)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。

化合物(２ｅ)は、スキーム８−６に示す方法により、化合物(６７)から製造され得る。
［スキーム８−６］
〔式中、各記号は上で定義されるとおりである〕

化合物(６７)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。

化合物(３４)、化合物(４０)、化合物(４９)、化合物(５０)、化合物(５５)、化合物(５６)、化合物(６１)および化合物(６２)は、スキーム９−１に示す方法により、化合物(７０)、化合物(７１)、化合物(７２)、化合物(７３)、化合物(７４)、化合物(７５)、化合物(７６)および化合物(７７)からそれぞれ製造され得る。
［スキーム９−１］
〔式中、各記号は上で定義されるとおりである〕

化合物(７０)、化合物(７１)、化合物(７２)、化合物(７３)、化合物(７４)、化合物(７５)、化合物(７６)および化合物(７７)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。

化合物(７３)は、スキーム９−２に示す方法により、化合物(７２)から製造され得る。
［スキーム９−２］
〔式中、
Ｐ^５はヒドロキシル基などについての保護基であり、
他の記号は上で定義されるとおりである〕

化合物(７５)および化合物(７７)は、スキーム９−３に示す方法により、化合物(７４)および化合物(７６)からそれぞれ製造され得る。
［スキーム９−３］
〔式中、各記号は上で定義されるとおりである〕

Ｅ^４がエポキシド基である化合物(４０)である化合物(８５)は、スキーム９−４に示す方法により、化合物(８４)から製造され得る。
［スキーム９−４］
〔式中、
Ｒ^７’は水素原子または置換基であり、
Ｑは酸素原子またはメチレン基であり、そして
他の記号は上で定義されるとおりである〕

化合物(８４)は商業的に入手可能な製品であり得るまたはそれ自体既知の方法により製造され得る。

出発化合物および／または化合物(Ｉ)の製造中間体は、塩を形成し得る。塩は、反応を実施することができる限り特に限定されないが、その例は化合物(Ｉ)などにより場合に形成される塩などに類似する塩を含む。

化合物(Ｉ)の配置異性体(Ｅ、Ｚ型)について、それらは、例えば抽出、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどのような従来の分離方法により異性化が生じて純粋な化合物が得られたとき、単離および精製され得る。さらに、対応する純粋な異性体はまた、新実験化学講座１４(日本化学会編)、２５１〜２５３頁、第４版実験化学講座１９(日本化学会編)、２７３〜２７４頁に記載の方法またはそれに類似する方法により、加熱、酸触媒、遷移金属錯体、金属触媒、ラジカル触媒、光照射、強塩基触媒を用いて二重結合を異性化させることにより得られ得る。

化合物(Ｉ)は置換基の種類による立体異性体を含み、各々の立体異性体およびそれらの混合物は、本発明に包含される。

化合物(Ｉ)は、水和物または非水和物であり得る。

必要とされるとき、化合物(Ｉ)は、脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、水素化反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖伸長反応、ハロゲン化反応、置換基交換反応、カップリング反応、還元的アミノ化、カルボアニオンによる求核付加反応、グリニャール試薬および脱酸素的フッ素化反応のみまたはそれらの２以上の組合せにより合成され得る。

目的の生成物が上記反応により遊離形態として得られたとき、それは従来の方法により目的の塩に変換され得るまたは目的の生成物が塩として得られたとき、それは従来の方法により遊離形態または他の塩に変換され得る。このようにして得られた化合物(Ｉ)はまた、相移動、濃縮、溶媒抽出、蒸留、結晶化、再結晶、クロマトグラフィーなどのような従来の方法により、反応混合物から単離および精製され得る。

化合物(Ｉ)は配置異性体、ジアステレオマー、配座異性体などを含むとき、所望ならば、各々は上記分離および精製法により単離され得る。さらに、化合物(Ｉ)がラセミ体であるとき、ｄ型およびｌ型は従来の光学分割により単離され得る。

このようにして得られた化合物(Ｉ)、それについての他の反応中間体および出発化合物は、それ自体既知の方法、例えば抽出、濃縮、中和、ろ過、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、分取高速液体クロマトグラフィー(分取ＨＰＬＣ)、中速分取液体クロマトグラフィー(中速分取ＬＣ)などにより、反応混合物から単離および精製され得る。

化合物(Ｉ)の塩は、それ自体既知の方法により製造され得る。例えば、化合物(Ｉ)が塩基性化合物であるとき、それは無機酸または有機酸を添加することにより製造され得るまたは化合物(Ｉ)が酸性化合物であるとき、それは有機塩基または無機塩基を添加することにより製造され得る。

化合物(Ｉ)が光学異性体を含むとき、各々の光学異性体およびそれらの混合物は、本発明の範囲に包含され、これらの異性体は光学分割され得るまたは所望ならば、それ自体既知の方法によりそれぞれ製造され得る。

化合物(Ｉ)が配置異性体、ジアステレオマー、配座異性体などを含むとき、所望ならば、各々は上記分離および精製法により単離され得る。さらに、化合物(Ｉ)がラセミ体であるとき、Ｓ型およびＲ型は従来の光学分割により単離され得る。

化合物(Ｉ)は、立体異性体を含むとき、各々の異性体およびそれらの混合物は、本発明に包含される。

化合物(Ｉ)は、プロドラッグであり得る。化合物(Ｉ)のプロドラッグとは、生体内の生理学的条件下で、酵素、胃酸などによる反応で化合物(Ｉ)に変換される化合物、すなわち、酵素による酸化、還元、加水分解などで化合物(Ｉ)に変換される化合物を意味する。

化合物(Ｉ)のプロドラッグは、化合物(Ｉ)のアミノ基をアシル化、アルキル化またはリン酸化することにより得られる化合物(例えば、化合物(Ｉ)のアミノ基をエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、(５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル)メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはｔｅｒｔ−ブチル化などすることにより得られる化合物)；化合物(Ｉ)のヒドロキシ基をアシル化、アルキル化、リン酸化またはホウ素化することにより得られる化合物(例えば、化合物(Ｉ)のヒドロキシ基をアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化などすることにより得られる化合物)；化合物(Ｉ)のカルボキシル基をエステル化またはアミド化することにより得られる化合物(例えば、化合物(Ｉ)のカルボキシル基をエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、(５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル)メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化などすることにより得られる化合物)などであり得る。これらの化合物のいずれかは、それ自体既知の方法により、化合物(Ｉ)から製造され得る。化合物(Ｉ)のプロドラッグは、医薬品の開発、第７巻、分子設計、１６３−１９８頁、廣川書店(１９９０)に記載のような生理学的条件下で化合物(Ｉ)に変換する化合物であり得る。

化合物(Ｉ)またはそのプロドラッグ(本発明の化合物と略記される)は、優れたインビボ動態(例えば、血漿薬物半減期、脳内移動性、代謝安定性)は、低毒性(例えば、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、発癌性などの点で医薬としてより優れている)を示す。本発明の化合物は、医薬または薬学的に許容される担体などと混合された医薬組成物として直接使用され、安全に、経口的または非経腸的に哺乳動物(例えば、ヒト、サル、ウシ、ウマ、ブタ、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ヒツジおよびヤギ)に投与される。「非経腸」の例は、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、滴下、脳内、直腸内、膣内、腹腔内および腫瘍内投与、腫瘍などの近傍への投与ならびに病変への直接投与を含む。

本発明の化合物は優れたＣａＭＫＩＩ阻害作用を有するため、それは、動物、特に哺乳動物(例えば、ヒト、サル、ネコ、ブタ、ウマ、ウシ、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ウサギなど)における、例えば、
心疾患(心肥大、うっ血性心不全を含む急性心不全および慢性心不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房性／心室性不整脈、頻脈、心筋梗塞など)、心筋虚血、静脈不全、術後心筋梗塞から移行する心不全、高血圧、肺性心、アテローム性動脈硬化症(動脈瘤、冠血管動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症など)を含む動脈硬化症、血管肥厚、処置(経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠血管内視鏡、血管内超音波検査、冠血管血栓溶解治療など)後の血管肥厚／閉塞および臓器損傷、バイパス手術後の血管再閉塞／再狭窄、人工心肺手術後の心機能低下、呼吸器疾患(かぜ症候群、肺炎、喘息、肺高血圧、肺血栓／肺塞栓など)、骨障害(骨折、再骨折、骨奇形／変形性脊椎症、骨肉腫、骨髄腫、骨形成不全および脊柱側弯症、骨欠損、骨粗鬆症、骨軟化症、くる病、線維性骨炎、腎性骨異栄養症、骨のパジェット病、硬直を伴う脊髄炎、慢性リウマチ性関節炎、変形性関節症ならびに同様の障害における関節組織破壊などのような非代謝性障害)、炎症性疾患(網膜症、腎症、神経損傷、大血管障害などのような糖尿病合併症；慢性リウマチ性関節炎のような関節炎、骨関節症、リウマチ様脊髄炎、髄膜炎など；術後／外傷後炎症；腫脹の減少；咽頭炎；膀胱炎；肺炎；アトピー性皮膚炎；クローン病、潰瘍性大腸炎などのような炎症性腸内疾患；髄膜炎；炎症性眼疾患；肺炎、珪肺症、肺サルコイドーシス、肺結核などのような炎症性肺疾患など)、アレルギー性疾患(アレルギー性鼻炎、結膜炎、消化器アレルギー、花粉アレルギー、アナフィラキシーなど)、薬物依存症、神経変性疾患(アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ＡＩＤＳ脳症など)、中枢神経系損傷(脳出血および脳梗塞ならびにその後遺症および合併症、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、感覚機能不全、感覚異常、自律神経機能不全、自律神経機能の異常、多発性硬化症などのような障害)、認知症、記憶障害、意識障害、健忘症、不安症状、神経症状、不快状態、精神障害(うつ病、てんかん、アルコール依存症など)、虚血性末梢循環障害、深部静脈血栓症、閉塞性末梢循環障害、閉塞性動脈硬化症(ＡＳＯ)、閉塞性血栓性血管炎、糖尿病(１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病など)、糖尿病合併症(神経損傷、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧性糖尿病性昏睡、感染症、糖尿病性壊疽、行内乾燥症、聴力の悪化、脳血管損傷、末梢循環障害など)、尿失禁、代謝／栄養障害(肥満、高脂血症、高コレステロール血症、糖尿病、耐糖能障害、高尿酸血症、高カリウム血症、高ナトリウム血症など)、メタボリック症候群、内臓肥満症候群、男性または女性性機能不全などの予防または処置および
味覚異常、嗅覚障害、血圧の概日リズム異常、脳血管損傷(無症候性脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、卒中、脳血管性認知症、高血圧性脳症、脳梗塞など)、脳浮腫、脳循環障害、脳血管損傷(神経症状、精神症状、自覚症状、日常生活の活動機能障害など)の再発および後遺症、腎臓疾患(腎炎、糸球体腎炎、糸球体硬化症、腎不全、血栓性微小血管症、糖尿病性腎症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、透析の合併症、照射による腎症を含む臓器障害など)、移植後の赤血球増加／高血圧／臓器損傷／血管肥厚、移植後の拒絶反応、眼障害(緑内障、眼高血圧など)、血栓症、多臓器不全、内皮機能不全、高血圧性耳鳴り、他の循環疾患(虚血性脳循環障害、レイノー病、ビュルガー病など)、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺炎、カリニ肺炎、結合組織障害(例えば、全身性エリマトーデス、強皮症、多発動脈炎など)、肝臓障害(慢性型を含む肝炎および硬変など)、門脈高血圧、消化器障害(胃炎、胃潰瘍、胃癌、胃手術後障害、消化不良、食道潰瘍、膵炎、結腸ポリープ、胆石症、痔、食道および胃静脈瘤破裂など)、血液／造血障害(赤血球増加症、血管性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、播種性血管内凝固症候群、多発性骨髄腫など)、固形腫瘍、腫瘍(悪性黒色腫、悪性リンパ腫、消化器(例えば、胃、腸など)癌など)、癌およびそれに関連するカヘキシー、癌転移、内分泌障害(アジソン病、クッシング症候群、褐色細胞腫、原発性アルドステロン症など)、クロイツフェルト−ヤコブ病、泌尿器／男性器疾患(膀胱炎、前立腺肥大、前立腺癌、性感染症など)、婦人科疾患(更年期障害、妊娠中毒症、子宮内膜症、子宮筋腫、卵巣疾患、乳腺疾患、性感染症など)、環境／職業因子がもたらす疾患(例えば、放射線障害、紫外線／赤外線／レーザー光線に由来する障害、高山病など)、感染症(例えば、サイトメガロウイルス、インフルエンザウイルスおよびヘルペスウイルスのウイルス感染症、リケッチア感染症、細菌感染症、など)、毒素血症(敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、毒素性ショック症候群など)、耳鼻咽頭疾患(メニエール病、耳鳴り、味覚障害、回転性めまい、平衡障害、嚥下障害など)、皮膚疾患(ケロイド、血管腫、乾癬など)、透析低血圧、重症筋無力症、慢性疲労症候群などのような全身性疾患、特に心疾患(特に、カテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全、致死性不整脈)などの予防または処置に有用であると考えられる。

本明細書において、心疾患の予防の概念は心筋梗塞の予後、狭心症発作、心臓バイパス手術、血栓溶解治療、冠血行再建などを含みおよび心疾患の処置の概念は心不全(収縮不全ＨＦｒＥＦおよび収縮機能が保たれた心不全ＨＦｐＥＦの両方を含む)の進行または重症化の抑制および重篤な心不全／不整脈などに対する非薬物治療(例えば、埋め込み型除細動器、心臓交感神経の切除、カテーテルアブレーション、心臓ペースメーカー、大動脈内バルーンパンピング、補助人工心臓、バチスタ手術、細胞移植、遺伝子治療、心臓移植など)を行うときの心機能の維持を含む。本発明の化合物が心不全の予防または処置に適用されるとき、心臓の収縮性または緊張性の改善は、虚血性心疾患、心筋症、高血圧などのような原因となる疾患および収縮不全、拡張不全などのような症状における差異にかかわらず、血圧低下、頻脈、腎臓血流の減少などのような副作用なしに短時間の投与で達成されると考えられる。さらに、予後(生存率、再入院率、心臓事象率など)の長期改善に加え、新機能の改善が達成されると考えられる。本発明の化合物が不整脈の予防または処置に適用されるとき、症状の改善または寛解は、原因および心房／心室の際にかかわらず達成されると考えられる。さらに、予後(生存率、再入院率、心臓事象率など)の長期改善が達成されると考えられる。

本発明の化合物の用量は投与経路、症状などにより変化するが、例えば化合物が心疾患を有する患者(成人、体重４０〜８０ｋｇ、例えば６０ｋｇ)に経口投与されるとき、それは、例えば０.００１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは０.０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／日、より好ましくは０.１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重／日である。この量は、１日あたり１〜３回に分けて投与され得る。

本発明の化合物を含む医薬は、医薬品の製造方法(例えば、日本薬局方に記載の方法)としてそれ自体既知の方法により、単独でまたは本発明の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物として使用され得る。本発明の化合物を含む医薬は、例えば錠剤(糖コーティングした錠剤、フィルムコーティングした錠剤、舌下錠剤、口腔内崩壊錠、バッカルなどを含む)、ピル剤、粉末剤、顆粒剤、カプセル剤(軟カプセル剤、マイクロカプセル剤を含む)、トローチ剤、シロップ剤、液剤、エマルジョン剤、懸濁剤、放出制御製剤(例えば、即時放出製剤。持続放出製剤、持続放出マイクロカプセル)、エアロゾル剤、フィルム剤(例えば、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜付着フィルム剤)、注射(例えば、皮下注射、静脈内注射、筋肉内注射、腹腔内注射)、点滴剤、経皮吸収型製剤、軟膏、ローション剤、付着製剤、坐剤(例えば、直腸坐剤、膣坐剤)、ペレット剤、経鼻製剤、肺製剤(吸入剤)、点眼剤などまたは経口もしくは非経腸的(例えば、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、滴下、脳内、直腸内、膣内、腹腔内投与および病変への投与)の形態で安全に投与され得る。

前記「薬学的に許容される担体」として、製造材料(出発物質)として従来使用される多様な有機または無機担体が使用され得る。例えば、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などは個体の製造に使用され、溶媒、可溶化剤、懸濁化剤、等張剤、緩衝剤、平滑剤などは、液体製剤に使用される。必要な場合、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤のような製剤添加物もまた、使用され得る。

賦形剤の例は、ラクトース、スクロース、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽量無水ケイ酸などを含む。

滑沢剤の例は、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイド状シリカなどを含む。

結合剤の例は、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、スクロース、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどを含む。

崩壊剤の例は、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルデンプンナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロースなどを含む。

溶媒の例は、注射水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール(Macrogol)、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油などを含む。

可溶化剤の例は、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどを含む。懸濁化剤の例は、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、ベンゼトニウムクロライド、グリセリンモノステアレートなどのような界面活性剤；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどのような親水性ポリマーなどを含む。

等張剤の例は、グルコース、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトールなどを含む。

緩衝剤の例は、リン酸、酢酸、炭酸、クエン酸などのような緩衝溶液を含む。

平滑剤の例は、ベンジルアルコールなどを含む。

防腐剤の例は、ｐ−オキシベンゾエート、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などを含む。

抗酸化剤の例は、亜硫酸、アスコルビン酸、α−トコフェロールなどを含む。

医薬組成物は、投与形態、投与方法、担体などにより異なるが、一般に製剤の総重量の０.０１〜１００％(ｗ／ｗ)、好ましくは０.１〜９５％(ｗ／ｗ)の割合で本発明の化合物を添加することにより、従来の方法に従って製造され得る。

本発明の化合物が上記疾患の各々に適用されるとき、それは医薬品(以後、併用薬物と略記する)またはこのような疾患に一般に用いられる処置法との適切な組み合わせで使用される。心不全について、例えば、本発明の化合物はアンギオテンシン変換酵素(ＡＣＥ)阻害剤(例えば、アラセプリル、カプトプリル、シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、リシノプリル、テモカプリル、トランドラプリル、キナプリル、イミダプリル、ベナゼプリル、ペレンドプリルなど)、アンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト(例えば、ロサルタン、カンデサルタンシレキセチル、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、フォラサフタンなど)、アンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト／ＮＥＰ阻害剤配合剤(エントレスト)、β受容体アンタゴニスト(例えば、プロプラノロール、ナドロール、チモロール、ニプラジロール、ブニトロロール、インデノノール、ペンブトロール、カルテオロール、カルベジロール、ピンドロール、アセブトロール、アテノロール、ビソプロロール、メトプロロール、ラベタロール、アモスラロール、アロチノロールなど)、Ｃａアンタゴニスト(例えば、マニジピン、ニカルジピン、ニルバジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ベンジピン、アムロジピン、アラニジピンなど)、利尿剤(例えば、ベンジルヒドロクロロチアジド、シクロペンチアジド、エチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、メチクロチアジド、ペンフルチアジド、ポリチアジド、トリクロメチアジドなどのようなチアジド利尿剤；クロルタリドン、クロフェナミド、インダパミド、メフルシド、メチクラン、ソトラゾン、トリバミド、キネタゾン、メトラゾン、フロセミド、メフルシドなどのようなループ利尿剤；スピロノラクトン、トリアムテレンなどのようなカリウム保持性利尿剤など)、ジギタリス製剤(例えば、ジギトキシン、ジゴキシン、メチルジゴキシン、ラナトシドＣ、プロスシラリジンなど)、ＡＮＰまたはＢＮＰ製剤、Ｃａ増感剤(例えば、ピモベンダンなど)、抗凝血剤(例えば、ワルファリン、クエン酸ナトリウム、活性化タンパク質Ｃ、組織因子経路阻害剤、抗トロンビンＩＩＩ、ダルテパリンナトリウム、アラガトロバン、ガベキセート、オザグレルナトリウム、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム、アルプロスタジル、ペントキシフィリン、チソキナーゼ、ストレプトキナーゼなど)、抗不整脈薬物(例えば、キニジン、プロカイナミド、ジソピラミド、アジマリン、シベンゾリン、リドカイン、ジフェニルヒダントイン、メキシレチン、プロパフェノン、フレカイニド、ピリシカイニド、フェニトインなどのようなナトリウムチャネルブロッカー；アミオダロンなどのようなカリウムチャネルブロッカー；ベラパミル、ジルチアゼムなどのようなカルシウムチャネルブロッカーなど)、ＰＤＥ阻害剤(例えば、アムリノン、ミルリノン、オルプリノン塩酸塩など)、糖尿病治療薬物(例えば、トルブタミド、クロルプロパミド、グリクロピラミド、アセトヘキサミド、トラザミド、グリベンクラミド、グリブゾールなどのようなスルホニル尿素；メトホルミン塩酸塩、ブホルミン塩酸塩などのようなビグアナイド；ボグリボース、アカルボースなどのようなα−グルコシダーゼ阻害剤、ピオグリタゾン、トログリタゾンなどのようなインスリン増感剤；イプラグリフロジン、ダパグリフロジン、ルセオグリフロジン、トホグリフロジン、カナグリフロジン、エンパグリフロジンなどのようなＳＧＬＴ２阻害剤；インスリン、グルカゴン；エパルレスタットなどのような糖尿病合併症の治療薬物など)、抗肥満薬物などと同時に使用され得て、そして埋め込み型人工心臓、埋め込み型除細動器、心室ペーシング、バチスタ手術、心臓移植または細胞移植が実施されるとき、適用可能でもある。さらに不整脈について、例えば、本発明の化合物は、抗不整脈薬物(例えば、フレカイニド、キニジン、プロカイナミド、ジソピラミド、アジマリン、シベンゾリン、リドカイン、ジフェニルヒダントイン、メキシレチン、プロパフェノン、ピリシカイニド、フェニトインなどのようなナトリウムチャネルブロッカー；アミオダロンなどのようなカリウムチャネルブロッカー；ベラパミル、ジルチアゼムなどのようなカルシウムチャネルブロッカーなど)およびβ受容体アンタゴニスト、非薬物療法(例えば、埋め込み型除細動器、心臓交感神経の切除、カテーテルアブレーション、心臓ペースメーカーなど)と同時に使用され得る。さらに、急性心筋梗塞後または心筋梗塞予後期間内に、例えば、化合物は抗血栓剤(例えば、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ワルファリンなどのような抗凝血剤；ウロキナーゼなどのような血栓溶解剤；アスピリン、スルフィンピラゾン(アンツーラン)、ジピリダモール(ペルサンチン)、チクロピジン(パナルジン)、シロスタゾール(プレタル)、クロピドグレルなどのような抗血小板薬物など)、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、アンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、β受容体アンタゴニスト、糖尿病治療薬物、高脂血症治療薬物(例えば、プラバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン、アトルバスタチンなどのようなＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；シンフィブラート、クロフィブラートアルミニウム、クリノフィブラート、フェノフィブラートなどのようなフィブラート薬物など)、ＰＴＣＡ、ＣＡＢＧなどのような冠血行再建術などと組み合わせて使用され得る。さらに慢性リウマチ性関節炎において、例えば、化合物は、非ステロイド性抗炎症剤(例えば、アセトアミノフェン、フェナセチン、エテンザミド、スルピリン、アンチピリン、ミグレニン、アスピリン、メフェナム酸、フルフェナム酸、ジクロフェナクナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、フルルビプロフェン、フェンブフェン、プラノプロフェン、フロクタフェニン、エピリゾール、チアラミド塩酸塩、ザルトプロフェン、ガベキサートメシル酸塩、カモスタットメシル酸塩、ウリナスタチン、コルヒチン、プロベネシド、スルフィンピラゾン、ベンズブロマロン、アロプリノール、金チオリンゴ酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、モルヒネ塩酸塩、サリチル酸、アトロピン、スコポラミン、モルヒネ、ペチジン、レボルファノール、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキシモルホンまたはその塩など)、免疫調節剤または免疫抑制剤(例えば、メトトレキサート、シクロスポリン、タクロリムス、グスペリムス、アザチオプリン、抗リンパ球血清、乾燥スルホン酸化免疫グロブリン、エリスロポエチン、コロニー刺激因子、インターロイキン、インターフェロンなど)、ステロイド(例えば、デキサメサゾン、ヘキセストロール、メチマゾール、ベタメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、フルオロメトロン、プロピオン酸ベクロメタゾン、エストリオールなど)、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤、抗ＴＮＦ−α薬物(例えば、エタネルセプト、インフリキシマブ、Ｄ２Ｅ７、ＣＤＰ−５７１、ＰＡＳＳＴＮＦ−α、可溶性ＴＮＦ−α受容体、ＴＮＦ−α結合タンパク質、抗ＴＮＦ−α抗体など)、シクロオキシゲナーゼ阻害剤(例えば、セレコキシブ、ロフェコキシブ、アスピリンなど、ＭＫ−６６３、バルデコキシブ、ＳＣ−５７６６６、チラコキシブ、Ｓ−２４７４、ジクロフェナク、インドメタシン、ロキソプロフェンなどのようなサリチル酸誘導体)などと組み合わせて使用され得る。

さらに、上記それぞれの疾患に適用するとき、本発明の化合物は生物由来物質(例えば：抗体、ワクチン製剤など)と組み合わせて使用することが可能であり、併用療法として、遺伝子治療と組み合わせて使用することもまた、可能である。抗体およびワクチン製剤として、例えば、アンギオテンシンＩＩに対するワクチン製剤、ＣＥＴＰに対するワクチン製剤、ＣＥＴＰ抗体、ＴＮＦα抗体、他のサイトカインに対する抗体、アミロイドβワクチン製剤、１型糖尿病ワクチン(Ｐｅｐｔｏｒ社のＤＩＡＰＥＰ−２７７など)、抗ＨＩＶ抗体、ＨＩＶワクチン製剤など、サイトカインに対する抗体およびワクチン製剤、レニン−アンギオテンシン酵素およびそれらの製品、血中脂質代謝に関与する酵素およびタンパク質に対する抗体およびワクチン製剤、血液凝固線溶系に関与するタンパク質酵素およびタンパク質に対する抗体およびワクチン製剤、グルコース代謝およびインスリン抵抗性などに関与するタンパク質に対する抗体およびワクチン製剤が言及され得る。さらに、ＧＨ、ＩＧＦなどのような増殖因子に関与する生物由来物質との組合せ使用が可能である。遺伝子治療として、例えば、サイトカインに関連する遺伝子、レニン−アンギオテンシン酵素およびそれらの製品、Ｇタンパク質、Ｇタンパク質結合受容体およびそのリン酸化酵素を用いた処置法、ＮＦκＢデコイなどのようなＤＮＡデコイを用いた治療法、アンチセンスを用いた治療法、血中脂質代謝に関与する酵素およびタンパク質に関連する遺伝子(例えば、代謝、コレステロールまたはトリグリセリドまたはＨＤＬ−コレステロールまたは血中リン脂質などの***および吸収に関連する遺伝子)を用いた治療法、末梢血管の閉塞などを目的とする血管新生療法における酵素およびタンパク質に関連する遺伝子(例えば、ＨＧＦ、ＶＥＧＦなどのような増殖因子など)を用いた治療法、グルコース代謝およびインスリン抵抗性に関与するタンパク質に関連する遺伝子を用いた方法、ＴＮＦ−αなどのようなサイトカインに対するアンチセンスなどが言及され得る。さらに、化合物は、心臓再生、腎臓再生、膵臓再生、血管再生などのような多様な器官再生法、骨髄細胞(骨髄単核細胞、骨髄間葉系幹細胞細胞など)を用いた細胞移植療法および組織工学を用いた人工器官(人工血管および心筋細胞シート)と組み合わせて使用することが可能である。

本発明の化合物と併用薬物を組み合わせることにより、
(１)本発明の化合物または併用薬物の単一での投与と比較して用量が減少させることができる、
(２)本発明の化合物と組み合わせる薬物が、患者の状態(軽度の場合、重篤な場合など)に応じて選択できる、
(３)本発明の化合物と異なる作用および機構を有する併用薬物を選択することにより、処置期間を長く設定できる、
(４)本発明の化合物と異なる作用および機構を有する併用薬物を選択することにより、持続的な治療効果を設計できる、
(５)本発明の化合物と併用薬物などの組合せ使用により、相乗効果が得られる
のような優れた効果が達成され得る。

以後、使用される本発明の化合物および併用薬物を「本発明の組合せ剤」と称する。

本発明の組合せ剤を使用するとき、本発明の化合物および併用薬物の投与時間は制限されず、本発明の化合物またはその医薬組成物および併用薬物またはその医薬組成物は、同時に投与対象に投与され得るまたは異なる時間に投与され得る。併用薬物の投与量は、臨床的に使用される用量に応じて使用され得て、投与対象、投与経路、疾患、組合せなどにより適切に選択され得る。併用薬物の投与様式は特に限定されず、本発明の化合物および併用薬物は投与において組み合わせることで十分である。投与様式は次の方法：
(１)本発明の化合物および併用薬物を同時に処理することにより得られる単一製剤の投与、(２)別個に製造された本発明の化合物および併用薬物の２種類の製剤の、同一の投与経路による同時投与、(３)別個に製造された本発明の化合物および併用薬物の２種類の製剤の、同一の投与経路による交互の投与、(４)別個に製造された本発明の化合物および併用薬物の２種類の製剤の、異なる投与経路による同時投与、(５)別個に製造された本発明の化合物および併用薬物の２種類の製剤の、異なる投与経路による交互の投与(例えば、本発明の化合物および併用薬物の順序どおりまたは逆順序での投与)などを含む。

本発明の組合せ剤は低毒性を示す。例えば、本発明の化合物または(および)前記併用薬物は、錠剤(糖コーティングした錠剤およびフィルムコーティングした錠剤)、粉末剤、顆粒剤、カプセル剤(軟カプセル剤を含む)、液剤、注入剤、坐剤、持続放出剤などのような医薬組成物を製造する方法により、薬理学的に許容される担体と組み合わせられ得る。組成物経口的または非経口的(例えば、局所、直腸、静脈内投与など)に安全に投与され得る。注入剤は、静脈内、筋肉内、皮下もしくは臓器内にまたは病変に直接投与され得る。

本発明の組合せ剤の製造に使用可能な薬理学的に許容される担体の例は、製剤材料として従来使用される多様な有機または無機担体物質が言及され得る。固体製剤については、例えば賦形剤、滑沢剤、結合剤および崩壊剤が使用され得る。液体製剤については、例えば溶媒、可溶化剤、懸濁化剤、等張剤、緩衝剤、平滑剤などが使用され得る。必要な場合、適切な量の従来の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤などが適宜使用され得る。

溶媒の例は、注射水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油などを含む。

可溶化剤の例は、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどを含む。

懸濁化剤の例は、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、ベンゼトニウムクロライド、グリセリンモノステアレートなどのような界面活性剤；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどのような親水性ポリマーなどを含む。

平滑剤の例は、ベンジルアルコールなどを含む。

本発明の組合せ剤における本発明の化合物と併用薬物の比は、投与対象、投与経路、疾患などにより適切に選択され得る。

例えば、本発明の組合せ剤における本発明の化合物の含量は製剤の形態により異なり、通常、製剤を基準として約０.０１〜約１００重量％、好ましくは約０.１〜約５０重量％、さらに好ましくは約０.５〜約２０重量％である。

本発明の組合せ剤における併用薬物の含量は製剤の形態により異なり、通常、製剤を基準として約０.０１〜約１００重量％、好ましくは約０.１〜約５０重量％、さらに好ましくは約０.５〜約２０重量％である。

本発明の組合せ剤における担体などのような添加剤の含量は、製剤の形態により異なり、通常、製剤を基準として約１〜約９９.９９重量％、好ましくは約１０〜約９０重量％である。

本発明の化合物および併用薬物が別個に製剤へ製剤化されるとき、その内容物は上記と同様である。

本発明は、実施例、実験例および製剤例を参照することにより以下で詳細に説明されるが、これらは限定されるものであると解釈されるべきではなく、本発明は、本発明の範囲内で変更され得る。

以下の実施例において、「室温」は、一般に約１０℃〜約３５℃を意味する。特に断らない限り、混合溶媒について示された比は、体積混合比である。特に断らない限り、％は重量％を意味する。

特に断らない限り、実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出は、ＴＬＣ(薄層クロマトグラフィー)による観察下で実施した。ＴＬＣ観察については、Ｍｅｒｃｋ社により製造された６０Ｆ_２５４をＴＬＣプレートとして使用し、カラムクロマトグラフィーの溶出溶媒として使用した溶媒を、展開溶媒として使用した。検出については、ＵＶ検出器を採用した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおいて、ＮＨはアミノプロピルシラン結合シリカゲルの使用を意味し、ジオールは３−(２，３−ジヒドロキシプロポキシ)プロピルシラン結合シリカゲルの使用を意味する。分取ＨＰＬＣ(高速液体クロマトグラフィー)において、Ｃ１８はオクタデシル結合シリカゲルの使用を意味する。特に断らない限り、溶出溶媒について示された比は、体積混合比である。

^１ＨＮＭＲ分析については、ＡＣＤ／ＳｐｅｃＭａｎａｇｅｒ(商品名)ソフトウェアなどを使用した。ヒドロキシ基、アミノ基などのような極めて穏和なプロトンのピークは、記載されないことがある。

ＭＳは、ＬＣ／ＭＳにより測定した。イオン化法として、ＥＳＩ法またはＡＰＣＩ法を使用した。データは実際に測定された値(実測値)を示す。一般に、分子イオンピークが観察され、フラグメントイオンとして観察され得る。塩の場合、遊離形態の分子イオンピークまたはフラグメントイオンピークが、一般に観察される。

旋光度(［α］_Ｄ)についてのサンプル濃度の単位は、ｇ／１００ｍＬである。

元素分析値(Anal.)は計算値(Calcd)および実測値(Found)として記載される。

実施例の粉末Ｘ線回折によるピークは、室温で、ＣｕＫα線を光源として用いてＵｌｔｉｍａＩＶ(リガク社、日本)により測定されたピークを意味する。測定条件は次のとおりである。
電圧／電流：４０ｋＶ／５０ｍＡ
スキャン速度：６°／分
２θのスキャン範囲：２〜３５°
実施例の粉末Ｘ線回折による結晶化度は、Ｈｅｒｍａｎｓ法により計算した。

実施例において、次の略語が使用される。
ｍｐ：融点
ＭＳ：質量スペクトル
Ｍ：モル濃度
Ｎ：規定
ＣＤＣｌ_３：ジュウテロクロロホルム
ＤＭＳＯ−ｄ_６：ジュウテロジメチルスルホキシド
^１ＨＮＭＲ：プロトン核磁気共鳴
ＬＣ／ＭＳ：液体クロマトグラフィー質量分析
ＥＳＩ：エレクトロスプレーイオン化、電子スプレーイオン化
ＡＰＣＩ：大気圧化学イオン化、大気圧化学イオン化
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＡｃＯＨ：酢酸
ＤＭＥ：１，２−ジメトキシエタン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
Ｐｄ(ＰＰｈ_３)_４：テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)
ＭｅＯＨ：メタノール
ＥｔＯＨ：エタノール
ｎ−ＢｕＯＨ：ｎ−ブタノール
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＣＨ_３ＣＮ：アセトニトリル

実施例１
４−(２−((２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)フェニル)アミノ)ピリミジン−５−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル
Ａ)４−ブロモ−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル
０℃で、(２Ｓ)−１−(１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル)プロパン−２−オール(６.７９ｇ)およびＤＭＦ(１２０ｍＬ)の混合物に６０％水素化ナトリウム(２.５６ｇ)を添加した。混合物を０℃で１５分間撹拌し、４−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリル(１１.７５ｇ)を混合物に添加し、混合物を室温で２日間撹拌した。０℃で、混合物に水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製した。固体およびジイソプロピルエーテルの混合物を室温で１時間撹拌した後、沈殿した固体をろ過により回収し、表題化合物(９.６０ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３２(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、４.５２(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.６Ｈｚ)、５.０５−５.１９(１Ｈ、ｍ)、７．２８(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.３、１.７Ｈｚ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.５Ｈｚ)、７.６４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ)、７.９５(１Ｈ、ｓ)、８.４６(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ３０６.９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

Ｂ)４−(４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル
室温で、４−ブロモ−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル(５.６９ｇ)およびＤＭＳＯ(６０ｍＬ)の混合物に４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン(７.０６ｇ)、酢酸カリウム(４.５５ｇ)およびジクロロ［１，１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン］パラジウム(ＩＩ)ジクロロメタン付加物(０.７５６ｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を１００℃で一晩撹拌した。室温で混合物に水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物を得た。得られた表題化合物を直接次反応に使用した。
ＭＳｍ／ｚ３５５.４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

Ｃ)４−(１−(３−メトキシ−４−ニトロフェニル)ピペリジン−４−イル)モルホリン
室温で、４−フルオロ−２−メトキシ−１−ニトロベンゼン(２１．２２ｇ)およびＤＭＦ(２５０ｍＬ)の混合物に、４−(ピペリジン−４−イル)モルホリン(２１.１１ｇ)および炭酸カリウム(４２.８ｇ)を添加した。混合物を６０℃で一晩撹拌し、その後０℃で混合物に水(７５０ｍＬ)を滴下添加した。得られた沈殿をろ過により回収し、水で洗浄して表題化合物(３４.３８ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３２−１.５２(２Ｈ、ｍ)、１.８６(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０.７Ｈｚ)、２.３４−２.５８(５Ｈ、ｍ)、２.８７−３.０５(２Ｈ、ｍ)、３.４７−３.６５(４Ｈ、ｍ)、３.９０(３Ｈ、ｓ)、４.０４(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１３.２Ｈｚ)、６.５０(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.５Ｈｚ)、６.５９(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９.４、２.６Ｈｚ)、７.８７(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.４Ｈｚ)；ＭＳｍ／ｚ３２２.３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

Ｄ)２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)アニリン
常圧の水素雰囲気下、４−(１−(３−メトキシ−４−ニトロフェニル)ピペリジン−４−イル)モルホリン(２７.７５ｇ)、１０％パラジウム−炭素(３.１０ｇ)およびＭｅＯＨ(２００ｍＬ)／ＴＨＦ(２００ｍＬ)の混合物を室温で一晩撹拌した。触媒をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた固体をエタノール／ヘキサンで洗浄し、表題化合物(２１.０１ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.４９(２Ｈ、ｑｄ、Ｊ＝１１.８、３.６Ｈｚ)、１.８３(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２.１Ｈｚ)、２.０９−２．２６(１Ｈ、ｍ)、２.４１−２.５６(６Ｈ、ｍ)、３.４２(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２.２Ｈｚ)、３.５２−３.６２(４Ｈ、ｍ)、３.７３(３Ｈ、ｓ)、４.１９(２Ｈ、ｓ)、６．２９(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.３、２.４Ｈｚ)、６.４４−６.５４(２Ｈ、ｍ)。

Ｅ)５−ブロモ−Ｎ−(２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)フェニル)ピリミジン−２−アミン
室温で、２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)アニリン(３０.９８ｇ)およびｎ−ＢｕＯＨ(３５０ｍＬ)の混合物に５−ブロモ−２−クロロピリミジン(２２.６２ｇ)およびトリフルオロ酢酸(３６.４ｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を１２０℃で一晩撹拌し、減圧下で濃縮した。得られた残渣に水(２８０ｍＬ)および酢酸エチル(７００ｍＬ)を添加し、混合物を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和した。得られた沈殿をろ過により回収し、水および酢酸エチルで洗浄して表題化合物(３２.９４ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３９−１.５９(２Ｈ、ｍ)、１.８６(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１.９Ｈｚ)、２.１６−２.３４(１Ｈ、ｍ)、２.５０(４Ｈ、ｂｒｓ)、２.６５(２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１.７Ｈｚ)、３.５８(４Ｈ、ｂｒｓ)、３.６４−３.８３(５Ｈ、ｍ)、６.４７(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.５Ｈｚ)、６.６０(１Ｈ、ｓ)、７.３９(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.６Ｈｚ)、８.３６(１Ｈ、ｓ)、８.４２(２Ｈ、ｓ)。

Ｆ)４−(２−((２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)フェニル)アミノ)ピリミジン−５−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル
室温で、４−(４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル(６.５６ｇ)およびＴＨＦ(８０ｍＬ)／水(１６.００ｍＬ)の混合物に５−ブロモ−Ｎ−(２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)フェニル)ピリミジン−２−アミン(６.９２ｇ)、ビス(トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン)パラジウム(０)(０.７８９ｇ)および炭酸セシウム(１５.０９ｇ)を添加し、窒素雰囲気下、混合物を７０℃で３時間撹拌した。室温で混合物に水および酸エチルを添加し、不純物をろ過により除去し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル)により精製した。得られた固体および４Ｍ塩化水素−酢酸エチル溶液(２０ｍＬ)の混合物を室温で撹拌し、その後減圧下で濃縮した。得られた残渣(７.７８ｇ)および水(１００ｍＬ)の混合物に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(２５ｍＬ)を室温で添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。その後、得られた固体をろ過により回収し、水、エタノール／水(１：１)およびジイソプロピルエーテルで洗浄して表題化合物(６.１３ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３５(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、１.５０(２Ｈ、ｑｄ、Ｊ＝１１.９、３.７Ｈｚ)、１.８７(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１.３Ｈｚ)、２．２０−２.３３(１Ｈ、ｍ)、２.４１−２.５５(４Ｈ、ｍ)、２.６６(２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１.２Ｈｚ)、３.５１−３.６２(４Ｈ、ｍ)、３.７１(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２.５Ｈｚ)、３.７９(３Ｈ、ｓ)、４.５５(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.４Ｈｚ)、５．２４(１Ｈ、ｓｘｔ、Ｊ＝５.８Ｈｚ)、６.５０(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.８、２.４Ｈｚ)、６.６３(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.３Ｈｚ)、７.３２−７.４７(２Ｈ、ｍ)、７.５９(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.７Ｈｚ)、７.７３(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、７.９４(１Ｈ、ｓ)、８.４０(１Ｈ、ｓ)、８.４９(１Ｈ、ｓ)、８.７８(２Ｈ、ｓ)。

実施例８
４−(２−((２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)フェニル)アミノ)ピリミジン−５−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル塩酸塩
室温で、４−(２−((２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)フェニル)アミノ)ピリミジン−５−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル(５.９１ｇ)およびＭｅＯＨ(１００ｍＬ)の混合物に４Ｍ塩化水素−酢酸エチル溶液(２.７３ｍＬ)を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、減圧下で濃縮した。得られた固体をエタノール／水から結晶化させ、表題化合物(４.７４ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３５(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、１.７６(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.７Ｈｚ)、２.１６(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０.２Ｈｚ)、２.７０(２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１.８Ｈｚ)、２.９９−３．２０(２Ｈ、ｍ)、３.３２(１Ｈ、ｓ)、３.４８(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１.６Ｈｚ)、３.６８−３.９３(７Ｈ、ｍ)、４.０１(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１.２Ｈｚ)、４.５６(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.６Ｈｚ)、５.１５−５.３４(１Ｈ、ｍ)、６.５０−６.５９(１Ｈ、ｍ)、６.６８(１Ｈ、ｓ)、７.３４−７.４６(２Ｈ、ｍ)、７.６１(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.７Ｈｚ)、７.７４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、７.９４(１Ｈ、ｓ)、８.４４(１Ｈ、ｓ)、８.５０(１Ｈ、ｓ)、８.７８(２Ｈ、ｓ)、１０.３１(１Ｈ、ｂｒｓ)。

実施例９
４−(２−((２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)フェニル)アミノ)ピリミジン−５−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル
Ａ)メチル(２Ｓ)−２−(５−ブロモ−２−シアノフェノキシ)プロパノエート
０℃で、４−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾニトリル(１４.５ｇ)、メチル(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロパノエート(１５．２５ｇ)、トリフェニルホスフィン(５７.６ｇ)およびＴＨＦ(乾燥)(１５０ｍＬ)の混合物に２．２Ｍジエチル(Ｅ)−ジアゼン−１，２−ジカルボキシレート−トルエン溶液(１１６ｍＬ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を室温で一晩撹拌した。室温で混合物に水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製し、表題化合物(２０ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.５７(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.８Ｈｚ)、３.７１(３Ｈ、ｓ)、５.４０(１Ｈ、ｑ、Ｊ＝６.８Ｈｚ)、７.３５(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.３、１.７Ｈｚ)、７.４７(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.６Ｈｚ)、７.７２(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)。

Ｂ)４−ブロモ−２−(((２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル
０℃で、メチル(２Ｓ)−２−(５−ブロモ−２−シアノフェノキシ)プロパノエート(２０ｇ)およびＴＨＦ(乾燥)(１００ｍＬ)／ＭｅＯＨ(１７０ｍＬ)の混合物に水素化ホウ素ナトリウム(２.６６ｇ)を添加し、窒素雰囲気下、混合物を室温で撹拌した。３時間撹拌した後、０℃で、混合物に水素化ホウ素ナトリウム(２.１３ｇ)をさらに添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。０℃で、混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、混合物を減圧下で濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物(１８ｇ)を得た。この生成物をさらに精製することなく、次反応を行った。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１．２３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、３.５０−３.５７(２Ｈ、ｍ)、４.７１(１Ｈ、ｓｘｔ、Ｊ＝５.７Ｈｚ)、４.９７(１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.５Ｈｚ)、７．２８(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.３、１.７Ｈｚ)、７.６０(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.７Ｈｚ)、７.６６(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)。

Ｃ)(２Ｓ)−２−(５−ブロモ−２−シアノフェノキシ)プロピルメタンスルホネート
０℃で、４−ブロモ−２−(((２Ｓ)−１−ヒドロキシプロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル(３２.６ｇ)、トリエチルアミン(２５.８ｇ)およびＴＨＦ(乾燥)(３００ｍＬ)の混合物にメタンスルホニルクロライド(２０.４１ｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を室温で２時間撹拌した。室温で混合物に水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル)により精製して表題化合物(４２.５ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.２Ｈｚ)、３．２１−３．２５(３Ｈ、ｍ)、４.３１−４.４０(１Ｈ、ｍ)、４.４２−４.４９(１Ｈ、ｍ)、５.０７(１Ｈ、ｑｕｉｎｄ、Ｊ＝６．２、３.０Ｈｚ)、７.３４(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.３、１.７Ｈｚ)、７.６６(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.６Ｈｚ)、７.７１(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)；ＭＳｍ／ｚ３３４.１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

Ｄ)４−ブロモ−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル
室温で、(２Ｓ)−２−(５−ブロモ−２−シアノフェノキシ)プロピルメタンスルホネート(２５ｇ)、１Ｈ−テトラゾール(１０.４８ｇ)およびＤＭＦ(乾燥)(１００ｍＬ)の混合物に、炭酸カリウム(２０.６８ｇ)を添加し、混合物を８０℃で一晩撹拌した。室温で混合物に水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１０．２５ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.４４−１.５１(３Ｈ、ｍ)、４.６４−４.７７(１Ｈ、ｍ)、４.７９−４.８９(２Ｈ、ｍ)、７.０１(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.６Ｈｚ)、７．２１(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.３、１.７Ｈｚ)、７.４２(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ)、８.８８−９.０２(１Ｈ、ｍ)；ＭＳｍ／ｚ３０８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

Ｅ)４−(４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル
室温で、４−ブロモ−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル(６.３ｇ)およびＤＭＳＯ(１２０ｍＬ)の混合物に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン(７.７９ｇ)およびジクロロ［１，１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン］パラジウム(ＩＩ)ジクロロメタン付加物(１.６７０ｇ)を添加し、窒素雰囲気下、混合物を１００℃で３時間撹拌した。室温で反応溶液に水を添加し、不溶性物質をろ過により除去した。ろ液を酢酸エチル−水に分配し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物を得た。得られた表題化合物は、精製せずに次反応に使用した。
ＭＳｍ／ｚ３５６.３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

Ｆ)４−(２−((２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)フェニル)アミノ)ピリミジン−５−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル
室温で、４−(４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル(４.６６ｇ)およびＴＨＦ(４０ｍＬ)−水(４ｍＬ)の混合物に５−ブロモ−Ｎ−(２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)フェニル)ピリミジン−２−アミン(３.９２ｇ)、ビス(トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン)パラジウム(０)(０.４４７ｇ)および炭酸セシウム(８.５５ｇ)を添加し、窒素雰囲気下、混合物を７０℃で２時間撹拌した。室温で混合物に水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、ＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製して表題化合物(２ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３５(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.２Ｈｚ)、１.５１(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.４Ｈｚ)、１.８７(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.９Ｈｚ)、２.６２−２.７６(２Ｈ、ｍ)、３．２５−３.３３(５Ｈ、ｍ)、３.５４−３.６１(４Ｈ、ｍ)、３.７１(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１３.３Ｈｚ)、３.７９(３Ｈ、ｓ)、４.７９−４.９９(２Ｈ、ｍ)、５.３０−５.４０(１Ｈ、ｍ)、６.４７−６.５５(１Ｈ、ｍ)、６.６３(１Ｈ、ｓ)、７.４１(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.０Ｈｚ)、７.４７(１Ｈ、ｓ)、７.５８(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.８Ｈｚ)、７.７５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、８.４２(１Ｈ、ｓ)、８.８０(２Ｈ、ｓ)、９.３５(１Ｈ、ｓ)。

実施例１０
４−(２−((２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)フェニル)アミノ)ピリミジン−５−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル塩酸塩
室温で、４−(２−((２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)フェニル)アミノ)ピリミジン−５−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル(５ｇ)およびＭｅＯＨ(５０ｍＬ)の混合物に、４Ｍ塩化水素−酢酸エチル溶液(２.１ｍＬ)を添加した。混合物を室温で２０分間撹拌し、反応溶液を濃縮した。得られた固体をエタノール(５０ｍＬ)／水(１２ｍＬ)から再結晶させて表題化合物(３.８ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３６(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.２Ｈｚ)、１.９０−２.１６(２Ｈ、ｍ)、２．２７(２Ｈ、ｂｒｓ)、２.８９−３．２１(４Ｈ、ｍ)、３.４７(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１.５Ｈｚ)、３.８１−４.０６(９Ｈ、ｍ)、４.７４−４.９８(２Ｈ、ｍ)、５.３６(１Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝６.５、３.５Ｈｚ)、６.７３−６.９２(１Ｈ、ｍ)、６.９３−７.０９(１Ｈ、ｍ)、７.３５−７.４５(１Ｈ、ｍ)、７.４９(１Ｈ、ｓ)、７.７６(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、８.５７(１Ｈ、ｓ)、８.８５(２Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)、１１.３２−１１.５７(１Ｈ、ｍ)。

実施例６０
５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)−Ｎ−(２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)フェニル)ピリミジン−２−アミン
Ａ)メチル (２Ｓ)−２−(５−ブロモ−２−クロロフェノキシ)プロパノエート
０℃で、５−ブロモ−２−クロロフェノール(３１ｇ)、メチル(２Ｒ)−２−ヒドロキシプロパノエート(３１.１ｇ)、トリフェニルホスフィン(１１８ｇ)およびＴＨＦ(乾燥) (２５０ｍＬ)の混合物に２．２Ｍジエチル (Ｅ)−ジアゼン−１，２−ジカルボキシレート−トルエン溶液(２３８ｍＬ)を添加し、窒素雰囲気下、混合物を室温で一晩撹拌した。室温で混合物に水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した得られた残渣に、ヘキサンおよびジイソプロピルエーテル(１：１、２００ｍＬ)を添加し、混合物を０℃で２０分間撹拌し、反応溶液を濃縮した。得られた固体にジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチル(２：１、４００ｍＬ)を添加し、混合物を０℃で３０分間撹拌した。不溶性物質をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(４３.９ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.５４(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.７Ｈｚ)、３.７０(３Ｈ、ｓ)、５．２４(１Ｈ、ｑ、Ｊ＝６.８Ｈｚ)、７.１８(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.４、２.１Ｈｚ)、７．２６(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.１Ｈｚ)、７.４１(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ)。

Ｂ)(２Ｓ)−２−(５−ブロモ−２−クロロフェノキシ)プロパン−１−オール
０℃で、メチル (２Ｓ)−２−(５−ブロモ−２−クロロフェノキシ)プロパノエート(４３.９ｇ)およびＭｅＯＨ(２０４ｍＬ)／ＴＨＦ(乾燥) (１２０ｍＬ)の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム(５.６６ｇ)を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。０℃で混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(４０.４ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１．２２(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.２Ｈｚ)、３.４４−３.６２(２Ｈ、ｍ)、４.４７−４.６２(１Ｈ、ｍ)、４.９１(１Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.６Ｈｚ)、７.１２(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.４、２.２Ｈｚ)、７.３７(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ)、７.４３(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.２Ｈｚ)。

Ｃ)(２Ｓ)−２−(５−ブロモ−２−クロロフェノキシ)プロピルメタンスルホネート
０℃で、(２Ｓ)−２−(５−ブロモ−２−クロロフェノキシ)プロパン−１−オール(４０.４ｇ)、トリエチルアミン(３０.８ｇ)およびＴＨＦ(乾燥) (２００ｍＬ)の混合物に、メタンスルホニルクロライド(２４.４０ｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を室温で１時間撹拌した。室温で混合物に水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル)により精製して表題化合物(５２ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３０(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.２Ｈｚ)、３．２１(３Ｈ、ｓ)、４．２７−４.３７(１Ｈ、ｍ)、４.３７−４.４６(１Ｈ、ｍ)、４.８５−５.０２(１Ｈ、ｍ)、７.１８(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ)、７.４０(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ)、７.４９(１Ｈ、ｓ)。

Ｄ)１−((２Ｓ)−２−(５−ブロモ−２−クロロフェノキシ)プロピル)−１Ｈ−テトラゾール
室温で、(２Ｓ)−２−(５−ブロモ−２−クロロフェノキシ)プロピルメタンスルホネート(５２ｇ)、炭酸カリウム(４１.８ｇ)およびＤＭＦ(乾燥)(１００ｍＬ)の混合物に、１Ｈ−テトラゾール(２１．２０ｇ)を添加した。混合物を８０℃で一晩撹拌した。室温で混合物に水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(２６ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.４０(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.９Ｈｚ)、４.６４−４.８７(３Ｈ、ｍ)、６.９７(１Ｈ、ｓ)、７.０９(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.５Ｈｚ)、７．２１−７．２６(１Ｈ、ｍ)、８.９２(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ３１７.０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

Ｅ)１−((２Ｓ)−２−(２−クロロ−５−(４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノキシ)プロピル)−１Ｈ−テトラゾール
室温で、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン(１１.９９ｇ)、１−((２Ｓ)−２−(５−ブロモ−２−クロロフェノキシ)プロピル)−１Ｈ−テトラゾール(１０ｇ)、酢酸カリウム(９．２７ｇ)およびＤＭＳＯ(１００ｍＬ)の混合物に、ジクロロ［１，１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン］パラジウム(ＩＩ)ジクロロメタン付加物(２.５７ｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を１００℃で２時間撹拌した。室温で、混合物に水および酢酸エチルを添加し、セライトろ過により不溶性物質を除去し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物(１６.８８ｇ)を得た。この生成物をさらに精製することなく、次反応を行った。
ＭＳｍ／ｚ３６５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

Ｆ)５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)−Ｎ−(２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)フェニル)ピリミジン−２−アミン
室温で、５−ブロモ−Ｎ−(２−メトキシ−４−(４−(モルホリン−４−イル)ピペリジン−１−イル)フェニル)ピリミジン−２−アミン(１１.７６ｇ)、１−((２Ｓ)−２−(２−クロロ−５−(４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノキシ)プロピル)−１Ｈ−テトラゾール(１１.４８ｇ)、炭酸セシウム(１７.１０ｇ)およびＴＨＦ(１００ｍＬ)／水(２０.００ｍＬ)の混合物に、ビス(トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン)パラジウム(０) (１.３４１ｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を７０℃で３時間撹拌した。室温で混合物に水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＭｅＯＨ／酢酸エチル)およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)の両方により精製した。得られた固体をエタノール／酢酸エチルから再結晶させて表題化合物(９.９２ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、１.５１(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１.５Ｈｚ)、１.８５(２Ｈ、ｂｒｓ)、２．２７(１Ｈ、ｂｒｓ)、２.４７−２.４８(２Ｈ、ｍ)、２.５４(２Ｈ、ｂｒｓ)、２.６６(２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１.４Ｈｚ)、３.５８(４Ｈ、ｂｒｓ)、３.７１(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２.０Ｈｚ)、３.８０(３Ｈ、ｓ)、４.７４−４.８５(１Ｈ、ｍ)、４.８６−４.９６(１Ｈ、ｍ)、５.１７(１Ｈ、ｂｒｓ)、６.４９−６.５４(１Ｈ、ｍ)、６.６４(１Ｈ、ｓ)、７．２５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.８Ｈｚ)、７.３７(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.６Ｈｚ)、７.６５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.６Ｈｚ)、８．２２(１Ｈ、ｓ)、８.７１(２Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)。

実施例７５
４−(２−((２−メトキシ−４−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)フェニル)アミノ)ピリミジン−５−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル
Ａ)ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−メトキシ−４−ニトロフェニル)−３，６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−カルボキシレート
室温で、４−ブロモ−２−メトキシ−１−ニトロベンゼン(１５ｇ)、ｔｅｒｔ−ブチル４−(４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル)−３，６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−カルボキシレート(１９.９９ｇ)、炭酸カリウム(９.８３ｇ)およびＥｔＯＨ(１５０ｍＬ)／トルエン(１５０ｍＬ)の混合物に、Ｐｄ(ＰＰｈ_３)_４(３.７４ｇ)を添加し、アルゴン雰囲気下、混合物を１００℃で５時間撹拌した。不純物をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた固体をろ過により回収し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥させて表題化合物(２０.６ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.４３(９Ｈ、ｓ)、２.５１−２.５６(２Ｈ、ｍ)、３.４９−３.６３(２Ｈ、ｍ)、３.９６(３Ｈ、ｓ)、４.００−４.１１(２Ｈ、ｍ)、６.３３−６.４９(１Ｈ、ｍ)、７.１６(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.５、１.７Ｈｚ)、７.３０(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.６Ｈｚ)、７.８７(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.５Ｈｚ)；ＭＳｍ／ｚ２３５.３［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］^＋。

Ｂ)４−(３−メトキシ−４−ニトロフェニル)−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン
室温で、ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−メトキシ−４−ニトロフェニル)−３，６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−カルボキシレート(２０.６ｇ)およびＣＨ_３ＣＮ(２００ｍＬ)の混合物に、ＴＦＡ(３５.１ｇ)を添加した。混合物を同じ温度で一晩撹拌し、反応溶液を濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル−６Ｍ塩酸に分配し、水層を８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた固体をろ過により回収し、表題化合物(１０.６ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ２.３０−２.４３(２Ｈ、ｍ)、２.９２(２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.６Ｈｚ)、３.３７−３.４６(２Ｈ、ｍ)、３.９６(３Ｈ、ｓ)、６.４４−６.５３(１Ｈ、ｍ)、７.１４(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.６、１.７Ｈｚ)、７．２７(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.６Ｈｚ)、７.８６(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.５Ｈｚ)；ＭＳｍ／ｚ２３５.３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

Ｃ)２，２，２−トリフルオロ−１−(４−(３−メトキシ−４−ニトロフェニル)−３，６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−イル)エタノン
室温で、４−(３−メトキシ−４−ニトロフェニル)−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン(１０.６ｇ)およびＴＨＦ(乾燥) (２００ｍＬ)の混合物に、トリフルオロ酢酸無水物(１０.４５ｇ)を添加した。混合物を同じ温度で１時間撹拌した。混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた固体をろ過により回収して表題化合物(１４.１ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ２.６０−２.７６(２Ｈ、ｍ)、３.７５−３.８８(２Ｈ、ｍ)、３.９７(３Ｈ、ｓ)、４．２５−４.３７(２Ｈ、ｍ)、６.３９−６.５０(１Ｈ、ｍ)、７.１９(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.５、１.７Ｈｚ)、７.３３(１Ｈ、ｓ)、７.８９(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.５Ｈｚ)；ＭＳｍ／ｚ３３１.３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

Ｄ)１−(４−(４−アミノ−３−メトキシフェニル)ピペリジン−１−イル)−２，２，２−トリフルオロエタノン
常圧の水素雰囲気下、２，２，２−トリフルオロ−１−(４−(３−メトキシ−４−ニトロフェニル)−３，６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−イル)エタノン(１４.１ｇ)、１０％パラジウム−炭素(２．２７２ｇ)、ＭｅＯＨ(１００ｍＬ)およびＴＨＦ(２００ｍＬ)の混合物を室温で一晩撹拌した。触媒をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１２.７ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.４７−１.６６(２Ｈ、ｍ)、１.７７−１.９１(２Ｈ、ｍ)、２.６３−２.７８(１Ｈ、ｍ)、２.８６−２.９９(１Ｈ、ｍ)、３.３２−３.３９(１Ｈ、ｍ)、３.７５(３Ｈ、ｓ)、３.８７−３.９９(１Ｈ、ｍ)、４.３６−４.４７(１Ｈ、ｍ)、４.５１(２Ｈ、ｓ)、６.５４(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝０.８Ｈｚ)、６.６９(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ３０３.３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

Ｅ)１−(４−(４−((５−ブロモピリミジン−２−イル)アミノ)−３−メトキシフェニル)ピペリジン−１−イル)−２，２，２−トリフルオロエタノン
室温で、１−(４−(４−アミノ−３−メトキシフェニル)ピペリジン−１−イル)−２，２，２−トリフルオロエタノン(１２.７ｇ)およびｎ−ＢｕＯＨ(３００ｍＬ)の混合物に、５−ブロモ−２−クロロピリミジン(８.１３ｇ)およびＴＦＡ(４７.９ｇ)を添加した。混合物を１００℃で一晩撹拌し、反応溶液を濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル−飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(４.４５ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.５６−１.７７(２Ｈ、ｍ)、１.８３−１.９８(２Ｈ、ｍ)、２.７９−３.０５(２Ｈ、ｍ)、３.３３−３.４３(１Ｈ、ｍ)、３.８１(３Ｈ、ｓ)、３.９１−４.０３(１Ｈ、ｍ)、４.３８−４.５１(１Ｈ、ｍ)、６.８２(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、１.６Ｈｚ)、６.９６(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.７Ｈｚ)、７.６９(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ)、８.４３(１Ｈ、ｓ)、８.５０(２Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ４５９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

Ｆ)４−(２−((２−メトキシ−４−(１−(トリフルオロアセチル)ピペリジン−４−イル)フェニル)アミノ)ピリミジン−５−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル
室温で、４−(４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル(２３２ｍｇ)、１−(４−(４−((５−ブロモピリミジン−２−イル)アミノ)−３−メトキシフェニル)ピペリジン−１−イル)−２，２，２−トリフルオロエタノン(２００ｍｇ)、炭酸セシウム(２８４ｍｇ)およびＴＨＦ(５.００ｍＬ)／水(０.５ｍＬ)の混合物に、ビス(トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン)パラジウム(０) (２２．２６ｍｇ)を添加し、混合物を７０℃で２時間撹拌し、反応溶液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１２０ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３６(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.２Ｈｚ)、１.６０−１.７９(２Ｈ、ｍ)、１.８４−１.９７(２Ｈ、ｍ)、２.７９−３.０６(２Ｈ、ｍ)、３.３５−３.４３(１Ｈ、ｍ)、３.８５(３Ｈ、ｓ)、３.９３−４.０３(１Ｈ、ｍ)、４.３７−４.５７(１Ｈ、ｍ)、４.７７−５.０２(２Ｈ、ｍ)、５．２７−５.４５(１Ｈ、ｍ)、６.８６(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、１.６Ｈｚ)、６.９９(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.７Ｈｚ)、７.３９−７.４６(１Ｈ、ｍ)、７.５０(１Ｈ、ｓ)、７.７７(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、７.９０(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、８.４７(１Ｈ、ｓ)、８.８７(２Ｈ、ｓ)、９.３５(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ６０６．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

Ｇ)４−(２−((２−メトキシ−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル)アミノ)ピリミジン−５−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル
室温で、４−(２−((２−メトキシ−４−(１−(トリフルオロアセチル)ピペリジン−４−イル)フェニル)アミノ)ピリミジン−５−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル(１２０ｍｇ)およびＭｅＯＨ(５.０ｍＬ)の混合物に、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液(０．２９６ｍＬ)を添加した。混合物を同じ温度で１時間撹拌した。混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた固体をろ過により回収して表題化合物(８７.５ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３６(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、１.４７−１.６４(２Ｈ、ｍ)、１.６６−１.７８(２Ｈ、ｍ)、２.３４−２.４８(２Ｈ、ｍ)、２.５４−２.６７(２Ｈ、ｍ)、２.９９−３.１１(２Ｈ、ｍ)、３.８４(３Ｈ、ｓ)、４.７７−５.０２(２Ｈ、ｍ)、５．２９−５.４５(１Ｈ、ｍ)、６.７７−６.８５(１Ｈ、ｍ)、６.９１(１Ｈ、ｓ)、７.４３(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、７.５０(１Ｈ、ｓ)、７.７７(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ)、７.８６(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、８.４６(１Ｈ、ｓ)、８.８６(２Ｈ、ｓ)、９.３５(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ５１２.４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

Ｈ)４−(２−((２−メトキシ−４−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)フェニル)アミノ)ピリミジン−５−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル
室温で、４−(２−((２−メトキシ−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル)アミノ)ピリミジン−５−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル(８５.０ｍｇ)、ＭｅＯＨ(５.０ｍＬ)およびＡｃＯＨ(０.５ｍＬ)の混合物に、オキセタン−３−オン(５９.９ｍｇ)および２−メチルピリジン−ボラン(２１.３３ｍｇ)を添加した。混合物を６０℃で一晩撹拌し、反応溶液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(７３．２ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３６(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、１.６０−１.９２(６Ｈ、ｍ)、２.４３−２.４７(１Ｈ、ｍ)、２.７６−２.８７(２Ｈ、ｍ)、３.３６−３.４６(１Ｈ、ｍ)、３.８４(３Ｈ、ｓ)、４.４１−４.４９(２Ｈ、ｍ)、４.５１−４.６０(２Ｈ、ｍ)、４.７８−４.９９(２Ｈ、ｍ)、５．２７−５.４４(１Ｈ、ｍ)、６.８５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、６.９５(１Ｈ、ｓ)、７.４３(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ)、７.５０(１Ｈ、ｓ)、７.７７(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、７.８７(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ)、８.４６(１Ｈ、ｓ)、８.８６(２Ｈ、ｓ)、９.３５(１Ｈ、ｓ)。

実施例２０６
５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)−Ｎ−(２−メトキシ−４−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)フェニル)ピリミジン−２−アミン
Ａ)ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−アミノ−３−メトキシフェニル)ピペリジン−１−カルボキシレート
常圧の水素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−メトキシ−４−ニトロフェニル)−３，６−ジヒドロピリジン−１(２Ｈ)−カルボキシレート(１０.３７ｇ)、１０％パラジウム−炭素(３.３０ｇ)およびＭｅＯＨ(２５０ｍＬ)の混合物を室温で一晩撹拌した。触媒をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた固体をろ過により回収し、エタノール−ジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥させて表題化合物(７.００ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３４−１.５３(１２Ｈ、ｍ)、１.６９(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２.８Ｈｚ)、２.６５−２.８６(２Ｈ、ｍ)、３.７４(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.３Ｈｚ)、３.９６−４.１０(２Ｈ、ｍ)、４.４８(２Ｈ、ｓ)、６.４８−６.５７(２Ｈ、ｍ)、６.６５(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ２５１．２［Ｍ＋１−ｔ−Ｂｕ］^＋；

Ｂ)２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン
室温で、１−((２Ｓ)−２−(２−クロロ−５−(４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノキシ)プロピル)−１Ｈ−テトラゾール(１２.３４ｇ)、５−ブロモ−２−クロロピリミジン(９.８２ｇ)、炭酸セシウム(３３.１ｇ)、ＤＭＥ(１００ｍＬ)および水(２５ｍＬ)の混合物に、［１，１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン］ジクロロパラジウム(ＩＩ)(２.７６ｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を１００℃で５時間撹拌した。室温で反応溶液に水を添加し、不溶性物質をろ過により除去した。ろ液を酢酸エチル−水に分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(３.１８ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３４(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ)、４.７６−５.００(２Ｈ、ｍ)、５．２１(１Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝６.６、３.６Ｈｚ)、７.３７−７.４４(１Ｈ、ｍ)、７.５１−７.６１(２Ｈ、ｍ)、９.０８−９.１６(２Ｈ、ｍ)、９.３３−９.４０(１Ｈ、ｍ)；ＭＳｍ／ｚ３５１.１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

Ｃ)ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−((５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−メトキシフェニル)ピペリジン−１−カルボキシレート
室温で、２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(３ｇ)、ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−アミノ−３−メトキシフェニル)ピペリジン−１−カルボキシレート(３.１４ｇ)、炭酸セシウム(５.５７ｇ)およびトルエン(１００ｍＬ)の混合物に、酢酸パラジウム(０．２８８ｇ)および２，２’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−１，１’−ビナフチル(１.５９６ｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を１００℃で２時間撹拌した。室温で反応溶液に水を添加し、不溶性物質をろ過により除去し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(３.１５ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、１.４２(９Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.６Ｈｚ)、１.４９−１.６３(２Ｈ、ｍ)、１.７０−１.８３(２Ｈ、ｍ)、２.６６(１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１２.０Ｈｚ)、２.８０(２Ｈ、ｂｒｓ)、３.８５(３Ｈ、ｓ)、４.０６−４.１６(２Ｈ、ｍ)、４.７４−４.９６(２Ｈ、ｍ)、５.１３−５．２５(１Ｈ、ｍ)、６.８２(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ)、６.９４(１Ｈ、ｓ)、７．２８(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.４０−７.５０(２Ｈ、ｍ)、７.９７(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、８．２７(１Ｈ、ｓ)、８.７９(２Ｈ、ｓ)、９.３５−９.４１(１Ｈ、ｍ)；ＭＳｍ／ｚ６２１.３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

Ｄ)５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)−Ｎ−(２−メトキシ−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル)ピリミジン−２−アミン
室温で、ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−((５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−メトキシフェニル)ピペリジン−１−カルボキシレート(３.１５ｇ)および酢酸エチル(１０ｍＬ)の混合物に、４Ｍ塩化水素−酢酸エチル溶液を添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、反応溶液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル−飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物(２.１２ｇ)を得た。この生成物をさらに精製することなく、次反応を行った。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３０−１.３６(４Ｈ、ｍ)、１.６１−１.８６(４Ｈ、ｍ)、２.５８−２.８０(３Ｈ、ｍ)、３.８２−３.８６(３Ｈ、ｍ)、４.７５−４.９６(２Ｈ、ｍ)、５.１１−５．２５(１Ｈ、ｍ)、６.８１(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、６.９１(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝０.６Ｈｚ)、７．２８(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.３７−７.４８(２Ｈ、ｍ)、７.９４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、８．２９(１Ｈ、ｓ)、８.７８(２Ｈ、ｓ)、９.３９(１Ｈ、ｓ)、２Ｈは帰属させなかった；ＭＳｍ／ｚ５２１.３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

Ｅ)５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)−Ｎ−(２−メトキシ−４−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)フェニル)ピリミジン−２−アミン
室温で、５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)−Ｎ−(２−メトキシ−４−(ピペリジン−４−イル)フェニル)ピリミジン−２−アミン(２.１２ｇ)、オキセタン−３−オン(１.４６６ｇ)、ＭｅＯＨ(４０ｍＬ)およびＡｃＯＨ(４ｍＬ)の混合物に、２−メチルピリジン−ボラン錯体(１：１)(０.５２２ｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を６０℃で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。室温で残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチル−ＴＨＦで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製した。６０℃で、得られた固体および酢酸エチルの懸濁液をジイソプロピルエーテルに添加した。３０分間撹拌した後、不溶性固体をろ過により回収して表題化合物(１.０４ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、１.６７−１.９１(６Ｈ、ｍ)、２.４５−２.５６(１Ｈ、ｍ)、２.８１(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１.４Ｈｚ)、３.４０(１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.４Ｈｚ)、３.８５(３Ｈ、ｓ)、４.４０−４.５０(２Ｈ、ｍ)、４.５２−４.６１(２Ｈ、ｍ)、４.７６−４.９８(２Ｈ、ｍ)、５.１１−５．２５(１Ｈ、ｍ)、６.８４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ)、６.９５(１Ｈ、ｓ)、７．２８(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.４１(１Ｈ、ｓ)、７.４７(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ)、７.９４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、８．２８(１Ｈ、ｓ)、８.７９(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.１Ｈｚ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)。

実施例４８４
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
Ａ)ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−ニトロ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
０℃で、４−ニトロ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール(１.９４ｇ)のＤＭＦ(４０ｍＬ)溶液に、６０％水素化ナトリウム(５０５ｍｇ)を添加した。０℃で１０分間撹拌した後、混合物にｔｅｒｔ−ブチル４−ヨードピペリジン−１−カルボキシレート(４.３２ｇ)を添加した。７０℃で一晩撹拌した後、混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(９５６ｍｇ)を得た。
ＭＳｍ／ｚ２６５．２［Ｍ＋１−(Ｂｏｃ)］^＋。

Ｂ)ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−アミノ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
常圧の水素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−ニトロ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(１.５８ｇ)および１０％パラジウム−炭素(４６２ｍｇ)のＭｅＯＨ(３０ｍＬ)およびＴＨＦ(３０ｍＬ)溶液の混合物を、室温で２時間撹拌した。触媒をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮して表題化合物(１.４５ｇ)を得た。得られた化合物を精製せずに次反応に使用した。
ＭＳｍ／ｚ２７９．２［Ｍ＋１−(ｔＢｕ)］^＋。

Ｃ)(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
室温で、２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(３７８ｍｇ)、ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−アミノ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(３００ｍｇ)、ＢＩＮＡＰ(１１２ｍｇ)およびＤＢＵ(０．２０３ｍＬ)のＤＭＡ(４.００ｍＬ)溶液に、Ｐｄ_２(ｄｂａ)_３(８２ｍｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を１００℃で２時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、セライトろ過し、ろ液減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＭｅＯＨ／酢酸エチル)およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(２７０ｍｇ)を得た。
ＭＳｍ／ｚ６４９.３［Ｍ＋１］^＋。

Ｄ)(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ピペリジン−４−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン塩酸塩
室温で、(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(１７０ｍｇ)のＭｅＯＨ(２.００ｍＬ)溶液に、４Ｍ塩化水素−酢酸エチル(２.００ｍＬ)を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチルで洗浄して表題化合物(１５０ｍｇ)を得た。
ＭＳｍ／ｚ５４９.３［Ｍ＋１］^＋。

Ｅ)(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
室温で、(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ピペリジン−４−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン塩酸塩(１００ｍｇ)のＭｅＯＨ(４.０ｍＬ)溶液に、トリエチルアミン(０.０２４ｍＬ)を添加した。混合物を室温で１０分間撹拌した。混合物にジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４(３Ｈ)−オン(０.０４７ｍＬ)、ＡｃＯＨ(０.１０２ｍＬ)および２−メチルピリジン−ボラン(３６.５ｍｇ)を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。０℃で、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製して表題化合物(５８.０ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.４５(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ)、１.６１−１.７１(２Ｈ、ｍ)、１.７２−１.８４(２Ｈ、ｍ)、２.００−２.１６(２Ｈ、ｍ)、２.１８−２.４１(４Ｈ、ｍ)、２.４７−２.６３(１Ｈ、ｍ)、３.０５−３.１９(２Ｈ、ｍ)、３.４０(２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１.４Ｈｚ)、３.９８−４．２７(３Ｈ、ｍ)、４.６６−４.７７(１Ｈ、ｍ)、４.８０−４.９３(２Ｈ、ｍ)、６.８７(１Ｈ、ｓ)、７.０９(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ)、７.１５(１Ｈ、ｓ)、７.４７(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、８.３９(１Ｈ、ｓ)、８.５５(２Ｈ、ｓ)、８.９５(１Ｈ、ｓ)。

実施例６６４
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(ジフルオロメトキシ)−１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
Ａ)３−(ジフルオロメトキシ)−１Ｈ−ピラゾール
１−(３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)エタノン(２０.０ｇ)、メチル２−クロロ−２，２−ジフルオロアセテート(２３.６ｇ)、エチル２−クロロ−２，２−ジフルオロアセテート(３.９９ｇ)および炭酸カリウム(３２.６ｇ)の混合物のＤＭＦ(１６０ｍＬ)溶液を、５０℃で１９.５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(６２３ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ５.９８(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.７Ｈｚ)、６.８３(１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７３.０Ｈｚ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.７Ｈｚ)、８.０６(１Ｈ、ｂｒｓ)；ＭＳｍ／ｚ１３５.１［Ｍ＋１］^＋。

Ｂ)３−(ジフルオロメトキシ)−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール
０℃で、３−(ジフルオロメトキシ)−１Ｈ−ピラゾール(６２０ｍｇ)に硫酸(２.８５ｇ)を添加した。０℃で混合物に硝酸(１.４７ｇ)を添加した。混合物を６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を０℃でクエンチした。得られた混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１４６ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ７.０６(１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７２.０Ｈｚ)、８．２７(１Ｈ、ｓ)、ＮＨは帰属させなかった。

Ｃ)ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−(ジフルオロメトキシ)−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
０℃で、３−(ジフルオロメトキシ)−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール(１４３ｍｇ)のＤＭＦ(５.００ｍＬ)溶液に６０％水素化ナトリウム(３８.１ｍｇ)を添加した。０℃で混合物にｔｅｒｔ−ブチル４−((メチルスルホニル)オキシ)ピペリジン−１−カルボキシレート(２６７ｍｇ)を添加した。混合物を７０℃で１４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１９５ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.４８(９Ｈ、ｓ)、１.８６(２Ｈ、ｑｄ、Ｊ＝１２．２、４.４Ｈｚ)、２.０９−２.１７(２Ｈ、ｍ)、２.８７(２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１２.９Ｈｚ)、４.０９−４．２０(１Ｈ、ｍ)、４．２２−４.３７(２Ｈ、ｍ)、７.０５(１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７１.４Ｈｚ)、８.０９(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ３０７.１［Ｍ＋１−ｔ−Ｂｕ］^＋。

Ｄ)ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−アミノ−３−(ジフルオロメトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
常圧の水素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−(ジフルオロメトキシ)−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(１９２ｍｇ)および１０％パラジウム−炭素(５７.９ｍｇ)の混合物のＭｅＯＨ(５.００ｍＬ)およびＴＨＦ(５.００ｍＬ)溶液を、室温で室温２.５時間撹拌した。触媒をろ過により除去し、その後ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１５８ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.４７(９Ｈ、ｓ)、１.７９(２Ｈ、ｑｄ、Ｊ＝１２．２、４.５Ｈｚ)、１.９９−２.０６(２Ｈ、ｍ)、２.６５−２.９１(４Ｈ、ｍ)、３.９９(１Ｈ、ｔｔ、Ｊ＝１１.４、４.０Ｈｚ)、４.１４−４．２８(２Ｈ、ｍ)、６.７８(１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７４.０Ｈｚ)、６.９７(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ２７７.１［Ｍ＋１−ｔ−Ｂｕ］^＋。

Ｅ)(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(ジフルオロメトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
アルゴン雰囲気下、２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(１８１ｍｇ)、ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−アミノ−３−(ジフルオロメトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(１５６ｍｇ)、Ｐｄ_２(ｄｂａ)_３(２６.７ｍｇ)、ＢＩＮＡＰ(２９．２ｍｇ)およびＤＢＵ(１０７ｍｇ)の混合物のＤＭＡ(４.７０ｍＬ)溶液を、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−アミノ−３−(ジフルオロメトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレートを含む表題化合物(１４５ｍｇ)を得た。この化合物をさらに精製することなく、次工程で使用した。

０℃で、４−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(ジフルオロメトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル４−(４−アミノ−３−(ジフルオロメトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレートの混合物(１４５ｍｇ)およびトリエチルアミン(６７.９ｍｇ)のＴＨＦ(５.００ｍＬ)溶液に、２，２，２−トリフルオロ無水酢酸(７０.５ｍｇ)を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(５５.０ｍｇ)を得た。
ＭＳｍ／ｚ６４７.３［Ｍ＋１］^＋。

Ｆ)(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(ジフルオロメトキシ)−１−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
室温で、(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(ジフルオロメトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(５４.０ｍｇ)の酢酸エチル(１.００ｍＬ)溶液に４Ｍ塩化水素−酢酸エチル(１.０４ｍＬ)を添加した。混合物を室温で３.５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物(４５.５ｍｇ)を得た。
ＭＳｍ／ｚ５４７．２［Ｍ＋１］^＋。

Ｇ)(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(ジフルオロメトキシ)−１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(ジフルオロメトキシ)−１−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン(４５.３ｍｇ)、ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４(３Ｈ)−オン(４１.５ｍｇ)および２−メチルピリジン−ボラン(２６.０ｍｇ)の混合物のＭｅＯＨ(２.００ｍＬ)およびＡｃＯＨ(０．２０ｍＬ)溶液を、６０℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサンおよびＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製し、分取ＨＰＬＣ(水／ＣＨ_３ＣＮ(０.１％ＴＦＡを含む))により精製した。所望のフラクションを減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよびヘキサンからの再結晶により精製して表題化合物(１５.１ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.４５(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、１.８６(２Ｈ、ｂｒｓ)、２.０８(２Ｈ、ｂｒｓ)、２.３７(３Ｈ、ｂｒｓ)、２.７５(４Ｈ、ｂｒｓ)、３.３６−３.５６(４Ｈ、ｍ)、４.１１(２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１.３、２.４Ｈｚ)、４.１６−４.５７(１Ｈ、ｍ)、４.６７−４.７６(１Ｈ、ｍ)、４.８６(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１.８Ｈｚ)、６.５９(１Ｈ、ｓ)、６.８２−６.９０(１Ｈ、ｍ)、６.９７(１Ｈ、ｓ)、７.０８(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.２Ｈｚ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、８.１０(１Ｈ、ｓ)、８.５５(２Ｈ、ｓ)、８.９６(１Ｈ、ｓ)。

実施例６７７
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
Ａ)ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
０℃で、４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール(５２０ｍｇ)のＤＭＦ(１０ｍＬ)溶液に、６０％水素化ナトリウム(１１８ｍｇ)を添加した。０℃で、混合物にｔｅｒｔ−ブチル４−((メチルスルホニル)オキシ)ピペリジン−１−カルボキシレート(８９５ｍｇ)を添加した。混合物を７０℃で一晩撹拌した。室温で混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(４７１ｍｇ)を得た。
ＭＳｍ／ｚ２９５.１［Ｍ＋１−(Ｂｏｃ)］^＋。

Ｂ)ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−アミノ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
常圧の水素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(４７１ｍｇ)および１０％パラジウム−炭素(６３.６ｍｇ)の混合物のＴＨＦ(５.００ｍＬ)およびＭｅＯＨ(５.００ｍＬ)溶液を、室温で３時間撹拌した。触媒ををろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮して表題化合物(４２５ｍｇ)を得た。
ＭＳｍ／ｚ２６６.１［Ｍ＋１−(Ｂｏｃ)］^＋。

Ｃ)(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
室温で、２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(４５１ｍｇ)、ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−アミノ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(４２５ｍｇ)、ＢＩＮＡＰ(１４５ｍｇ)およびＤＢＵ(０．２６４ｍＬ)のＤＭＡ(５.０ｍＬ)溶液に、Ｐｄ_２(ｄｂａ)_３(１０７ｍｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を１００℃で２時間撹拌した。９０℃で、混合物にさらにＰｄ_２(ｄｂａ)_３(１０７ｍｇ)およびＤＭＡ(５.００ｍＬ)を添加した。Ｎ_２下、混合物を１００℃で２時間撹拌した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(３０３ｍｇ)を得た。
ＭＳｍ／ｚ６７９.１［Ｍ＋１］^＋。

Ｄ)(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ピペリジン−４−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン塩酸塩
室温で、(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル４−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(３００ｍｇ)のＭｅＯＨ(３.００ｍＬ)溶液に、４Ｍ塩化水素−酢酸エチル(３.００ｍＬ)を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、析出した固体をろ過により回収した。固体をＩＰＥで洗浄し、減圧下で乾燥させて表題化合物(２３３ｍｇ)を得た。
ＭＳｍ／ｚ５７９.１［Ｍ＋１］^＋。

Ｅ)(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
室温で、(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ピペリジン−４−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン塩酸塩(１００ｍｇ)のＭｅＯＨ(４.００ｍＬ)溶液に、トリエチルアミン(０.０２３ｍＬ)を添加した。混合物を室温で１０分間撹拌した。混合物にジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４(３Ｈ)−オン(０.０４５ｍＬ)、ＡｃＯＨ(０.０９７ｍＬ)および２−メチルピリジン−ボラン(３４.８ｍｇ)を添加した、混合物を室温で一晩撹拌した。０℃で、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(３７.０ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１．２６−１.５３(６Ｈ、ｍ)、１.６８(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２.７Ｈｚ)、１.８０−２.０６(４Ｈ、ｍ)、２.１５−２.３３(２Ｈ、ｍ)、２.８９−３.０６(２Ｈ、ｍ)、３.１９−３.３６(２Ｈ、ｍ)、３.８１−３.９９(３Ｈ、ｍ)、４.６９−４.９７(４Ｈ、ｍ)、５.０９−５.２５(１Ｈ、ｍ)、７.２３(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.３６(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ)、７.８１(１Ｈ、ｓ)、８.６７−８.７５(３Ｈ、ｍ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)。

実施例６８２
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
Ａ)ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート
３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール(２.７６ｇ)、ｔｅｒｔ−ブチル４−((メチルスルホニル)オキシ)ピペリジン−１−カルボキシレート(５.２５ｇ)および炭酸セシウム(１２.２５ｇ)の混合物のＤＭＦ(５０ｍＬ)溶液を、１００℃で１５時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(３.４３ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.４１(９Ｈ、ｓ)、１.６２−１.８１(２Ｈ、ｍ)、１.８８−２.０４(２Ｈ、ｍ)、２.７６−２.９７(２Ｈ、ｍ)、３.９２−４.１０(２Ｈ、ｍ)、４.２５−４.４３(１Ｈ、ｍ)、６.３５−６.４０(１Ｈ、ｍ)、７.８０−７.８５(１Ｈ、ｍ)。

Ｂ)４−(３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン
ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(１.１ｇ)および４Ｍ塩化水素−シクロペンチルメチルエーテル(２.５０ｍＬ)の混合物のＭｅＯＨ(１０ｍＬ)溶液を、室温で３日間撹拌した。混合物を８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して４−(３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジンを無色油状物として得た。４−(３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン、ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４(３Ｈ)−オン(１.００ｇ)および２−メチルピリジン−ボラン(０.７１ｇ)の混合物のＭｅＯＨ(１０ｍＬ)およびＡｃＯＨ(１.００ｍＬ)溶液を、６０℃で１時間撹拌した。０℃で、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製して表題化合物(０.９２ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.２９−１.５１(２Ｈ、ｍ)、１.６０−１.７４(２Ｈ、ｍ)、１.７４−１.９２(２Ｈ、ｍ)、１.９２−２.０５(２Ｈ、ｍ)、２.１５−２.３１(２Ｈ、ｍ)、２.８５−３.０３(２Ｈ、ｍ)、３.２０−３.３４(６Ｈ、ｍ)、３.７８−３.９３(２Ｈ、ｍ)、３.９７−４.２５(１Ｈ、ｍ)、６.２３−６.２８(１Ｈ、ｍ)、７.５５−７.６１(１Ｈ、ｍ)。

Ｃ)４−(３−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン
室温で、４−(３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン(９２０ｍｇ)の硫酸(５.００ｍＬ)溶液に、発煙硝酸(４７３ｍｇ)を滴下し、混合物を５０℃で１時間撹拌した。混合物を氷水に注ぎ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物(９１５ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.２９−１.５１(２Ｈ、ｍ)、１.６０−１.７４(２Ｈ、ｍ)、１.７４−１.９２(２Ｈ、ｍ)、１.９２−２.０５(２Ｈ、ｍ)、２.１５−２.３１(２Ｈ、ｍ)、２.８５−３.０３(２Ｈ、ｍ)、３.２０−３.３４(６Ｈ、ｍ)、３.７８−３.９３(２Ｈ、ｍ)、３.９７−４.２５(１Ｈ、ｍ)、６.２３−６.２８(１Ｈ、ｍ)、７.５５−７.６１(１Ｈ、ｍ)；ＭＳｍ／ｚ３５９.１［Ｍ＋１］^＋。

Ｄ)４−(４−ニトロ−３−(プロプ−１−エン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン
窒素雰囲気下、４−(３−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン(２００ｍｇ)、４，４，５，５−テトラメチル−２−(プロプ−１−エン−２−イル)−１，３，２−ジオキサボロラン(１８７ｍｇ)、炭酸セシウム(３６３ｍｇ)およびＰｄ(ｄｐｐｆ)Ｃｌ_２(２０.４ｍｇ)の混合物のＤＭＥ(１０ｍＬ)および水(５.００ｍＬ)溶液を８０℃で１５時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１６７ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３４−１.４８(２Ｈ、ｍ)、１.６０−１.７５(２Ｈ、ｍ)、１.７７−２.０７(８Ｈ、ｍ)、２.１４−２.３２(２Ｈ、ｍ)、２.８５−３.０７(２Ｈ、ｍ)、３.１５−３.３１(２Ｈ、ｍ)、３.７９−３.９４(２Ｈ、ｍ)、４.１０−４.２９(１Ｈ、ｍ)、５.２４−５.５２(２Ｈ、ｍ)、８.５６−８.６２(１Ｈ、ｍ)；ＭＳｍ／ｚ３２１.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｅ)３−イソプロピル−１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
常圧の水素雰囲気下、４−(４−ニトロ−３−(プロプ−１−エン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン(１６７ｍｇ)および１０％パラジウム−炭素(４０ｍｇ)の混合物のＭｅＯＨ(１０ｍＬ)溶液を室温で３日間撹拌した。触媒をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮して表題化合物(１１２ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.０９−１.１７(６Ｈ、ｍ)、１.３３−１.５０(２Ｈ、ｍ)、１.６１−１.８１(４Ｈ、ｍ)、１.８４−１.９６(２Ｈ、ｍ)、２.１３−２.２７(２Ｈ、ｍ)、２.３４−２.４７(１Ｈ、ｍ)、２.７６−２.９９(３Ｈ、ｍ)、３.２０−３.３０(２Ｈ、ｍ)、３.３６−３.５４(２Ｈ、ｍ)、３.６９−３.９７(４Ｈ、ｍ)、６.８７−６.９１(１Ｈ、ｍ)；ＭＳｍ／ｚ２９３.３［Ｍ＋１］^＋。

Ｆ)(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(１４８ｍｇ)、３−イソプロピル−１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン(１１２ｍｇ)、ＢＩＮＡＰ(２３.９ｍｇ)、ＤＢＵ(８７ｍｇ)およびＰｄ_２(ｄｂａ)_３(１７.５ｍｇ)の混合物のＤＭＡ(５.００ｍＬ)溶液を、１００℃で３時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(９２.０ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.１１−１.２０(７Ｈ、ｍ)、１.２９−１.３５(３Ｈ、ｍ)、１.３５−１.５５(２Ｈ、ｍ)、１.５７−１.７４(２Ｈ、ｍ)、１.７４−１.９３(２Ｈ、ｍ)、１.９３−２.０９(３Ｈ、ｍ)，２.１６−２.３３(２Ｈ、ｍ)、２.３９−２.４８(１Ｈ、ｍ)、２.９０−３.１１(３Ｈ、ｍ)、３.２０−３.３１(２Ｈ、ｍ)、３.８１−４.１０(３Ｈ、ｍ)、４.６６−４.９７(２Ｈ、ｍ)、５.０５−５.２５(１Ｈ、ｍ)、７.１４−７.１８(１Ｈ、ｍ)，７.３２−７.３６(１Ｈ、ｍ)、７.４０−７.４５(１Ｈ、ｍ)、７.７９−７.８４(１Ｈ、ｍ)、８.５５−８.６０(２Ｈ、ｍ)、８.７５−８.８０(１Ｈ、ｍ)、９.２１−９.２６(１Ｈ、ｍ)。

実施例６９５
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
Ａ)４−ニトロ−１−(１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール
４−ニトロ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール(３.５５ｇ)、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イルメタンスルホネート(４.６３ｇ)および炭酸セシウム(１２.７７ｇ)の混合物のＤＭＦ(５０ｍＬ)溶液を１００℃で１５時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(２.８５ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.５７−１.８６(４Ｈ、ｍ)、２.００−２.１３(４Ｈ、ｍ)、３.８４−３.９３(４Ｈ、ｍ)、４.３９−４.５８(１Ｈ、ｍ)、９.２１(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ３２２.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｂ)１−(１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
常圧の水素雰囲気下、４−ニトロ−１−(１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール(２.８５ｇ)および１０％パラジウム−炭素(３００ｍｇ)の混合物のＭｅＯＨ(５０ｍＬ)溶液を５０℃で１時間撹拌した。触媒をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をＩＰＥから再結晶させて表題化合物(２.５０ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.５４−１.８１(４Ｈ、ｍ)、１.８１−２.０４(４Ｈ、ｍ)、３.８４−３.９０(４Ｈ、ｍ)、４.０９−４.２８(３Ｈ、ｍ)、６.９９(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ２９２.１［Ｍ＋１］^＋。

Ｃ)(Ｓ)−Ｎ−(１−(１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−アミン
２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(３.０１ｇ)、１−(１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン(２.５ｇ)、ＢＩＮＡＰ(５３４ｍｇ)、ＤＢＵ(１.９６ｇ)およびＰｄ_２(ｄｂａ)_３(３９３ｍｇ)の混合物のＤＭＡ(３０ｍＬ)溶液を、１２０℃で１時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物(２.６４ｇ)を得た。この生成物をさらに精製することなく、次反応を行った。
ＭＳｍ／ｚ６０６.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｄ)(Ｓ)−４−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキサノン
(Ｓ)−Ｎ−(１−(１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−アミン(２.６４ｇ)および１Ｍ塩化水素水溶液(５.００ｍＬ)の混合物のＴＨＦ(１０ｍＬ)を、５０℃で１５時間撹拌した。混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶させて表題化合物(１.５０ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、２.１７−２.３９(７Ｈ、ｍ)、２.５６−２.７６(２Ｈ、ｍ)、４.７１−４.９７(２Ｈ、ｍ)、５.０６−５.２７(１Ｈ、ｍ)、７.２３−７.２８(１Ｈ、ｍ)，７.３９(１Ｈ、ｓ)、７.４４−７.４８(１Ｈ、ｍ)、８.２３(１Ｈ、ｓ)、８.７５(２Ｈ、ｓ)、９.０１(１Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ５６２.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｅ)５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
室温で、(Ｓ)−４−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキサノン(２００ｍｇ)およびモルホリン(１５４ｍｇ)のＭｅＯＨ(５.００ｍＬ)およびＡｃＯＨ(０.５０ｍＬ)溶液に２−メチルピリジン−ボラン(１１４ｍｇ)を添加し、混合物を７０℃で１時間撹拌した。混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、より極性の高い化合物である表題化合物(８５.０ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ)、１.６８−１.８８(２Ｈ、ｍ)、１.６９−１.７０(１Ｈ、ｍ)、１.８７−２.０３(１Ｈ、ｍ)、２.０５−２.１７(２Ｈ、ｍ)、２.２２−２.４１(ｍ、１Ｈ)、２.４５−２.５０(４Ｈ、ｍ)，３.５４−３.６０(４Ｈ、ｍ)、４.１５−４.２９(１Ｈ、ｍ)、４.７５−４.９４(２Ｈ、ｍ)、５.１３−５.２２(１Ｈ、ｍ)、７.２３−７.２８(１Ｈ、ｍ)、７.３９(１Ｈ、ｓ)、７.４１−７.５２(１Ｈ、ｍ)、８.１４(ｓ、１Ｈ)、８.７４(ｓ、２Ｈ)、８.９６(ｓ、１Ｈ)、９.３７(ｓ、１Ｈ)。

実施例７７２
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
Ａ)１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール
室温で、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イルメタンスルホネート(１.５０ｇ)および４−ニトロ−５−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール(１.３５ｇ)のＤＭＦ(２９ｍＬ)溶液に炭酸セシウム(４.１３ｇ)を添加し、混合物を１００℃で１５時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(９６１ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.５８−１.８８(４Ｈ、ｍ)、１.９３−２.０５(４Ｈ、ｍ)、３.８５−３.９３(４Ｈ、ｍ)、４.１８−４.２８(１Ｈ、ｍ)、４.９８(２Ｈ、ｑ、Ｊ＝９.０Ｈｚ)、８.８０(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ３５２.１［Ｍ＋１］^＋。

Ｂ)１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
常圧の水素雰囲気下、１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール(４.７ｇ)および１０％パラジウム−炭素(４３０ｍｇ)の混合物のＥｔＯＨ(４０ｍＬ)および酢酸エチル(４０ｍＬ)溶液を室温で１５時間撹拌した。触媒をろ過により除去し、その後ろ液を減圧下で濃縮して表題化合物(４.００ｇ)を得た。この生成物をさらに精製することなく、次反応を行った。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.５６−１.８９(８Ｈ、ｍ)、３.４１(２Ｈ、ｂｒｓ)、３.８２−３.９４(５Ｈ、ｍ)、４.６９(２Ｈ、ｑ、Ｊ＝９.１Ｈｚ)、７.０２(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ３２２.１［Ｍ＋１］^＋。

Ｃ)(Ｓ)−Ｎ−(１−(１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−アミン
室温で、１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン(８６５ｍｇ)、２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(９４４ｍｇ)、ＢＩＮＡＰ(１６７ｍｇ)およびＤＢＵ(８１９ｍｇ)のＤＭＡ(２０ｍＬ)溶液にＰｄ_２(ｄｂａ)_３(１２３ｍｇ)を添加し、窒素雰囲気下、混合物を１２０℃で２時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(５０１ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ)、１.６７−１.８８(４Ｈ、ｍ)、１.８８−１.９８(４Ｈ、ｍ)、３.８６−３.９２(４Ｈ、ｍ)，４.４０−４.１３(１Ｈ、ｍ)、４.７３−４.９４(２Ｈ、ｍ)、５.１２−５.２２(１Ｈ、ｍ)、７.２１−７.２６(１Ｈ、ｍ)、７.３７(１Ｈ、ｓ)、７.４４−７.４７(１Ｈ、ｍ)、７.８０(１Ｈ、ｓ)、８.７１(２Ｈ、ｓ)、８.７５(１Ｈ、ｓ)、９.３７(ｓ、１Ｈ)。
ＭＳｍ／ｚ６３６.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｄ)(Ｓ)−４−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキサノン
室温で、(Ｓ)−Ｎ−(１−(１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−アミン(５０１ｍｇ)のＭｅＯＨ(１０ｍＬ)に１Ｍ塩化水素水溶液(３.００ｍＬ)を添加し、および混合物を２日間撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(３００ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３２(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ)、２.０８−２.４０(６Ｈ、ｍ)、２.５２−２.６５(２Ｈ、ｍ)、４.４８−４.５８(１Ｈ、ｍ)、４.７７−４.９４(２Ｈ、ｍ)、５.１４−５.２２(１Ｈ、ｍ)、７.２１−７.２７(１Ｈ、ｍ)、７.３７(１Ｈ、ｓ)、７.４２−７.４７(１Ｈ、ｍ)、７.８８(１Ｈ、ｓ)、８.７１(２Ｈ、ｓ)、８.７７(１Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ５９２.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｅ)５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
室温で、(Ｓ)−４−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキサノン(１５０ｍｇ)およびモルホリン(１０９ｍｇ)のＭｅＯＨ(５.００ｍＬ)およびＡｃＯＨ(０.５ｍＬ)溶液に２−メチルピリジン−ボラン(８１.２ｍｇ)を添加した。混合物を６０℃で１時間撹拌した。混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製してより極性の高い化合物である、表題化合物(４８.０ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.２６−１.４６(５Ｈ、ｍ)、１.６０−１.８０(２Ｈ、ｍ)、１.８４−１.９７(２Ｈ、ｍ)、２.００−２.１３(２Ｈ、ｍ)、２.２０−２.２５(１Ｈ、ｍ)、２.４５−２.５０(４Ｈ、ｍ)、３.４９−３.６８(４Ｈ、ｍ)、３.９１−４.０９(１Ｈ、ｍ)、４.７５−４.９６(２Ｈ、ｍ)、５.０７−５.２４(１Ｈ、ｍ)、７.１３−７.３０(１Ｈ、ｍ)、７.３０−７.４０(１Ｈ、ｍ)、７.３９−７.５１(１Ｈ、ｍ)、７.７４−７.８４(１Ｈ、ｍ)、８.５８−８.８０(３Ｈ、ｍ)、９.２９−９.４５(１Ｈ、ｍ)。

実施例７９０
(Ｓ)−２−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−((１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ)ピリミジン−５−イル)ベンゾニトリル
Ａ)４−(４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン塩酸塩
室温で、４−(４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(４.３１ｇ)のＭｅＯＨ(２０ｍＬ)溶液に４Ｍ塩化水素−酢酸エチル(４０ｍＬ)を添加した。混合物を室温で４時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して表題化合物(３.６０ｇ)を得た。得られた固体を精製せずに次反応に使用した。
ＭＳｍ／ｚ２９５.１［Ｍ＋１］^＋。

Ｂ)４−(４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン
０℃で、４−(４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピペリジン塩酸塩(３.８２ｇ)のＭｅＯＨ(４０ｍＬ)溶液にトリエチルアミン(１.５９ｍＬ)を添加した。混合物を室温で１０分間撹拌した。室温で、混合物にジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４(３Ｈ)−オン(３.４５ｇ)、ＡｃＯＨ(６.７７ｍＬ)および２−メチルピリジン−ボラン(２.４６ｇ)を添加した。混合物を室温で１４時間撹拌した。０℃で、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(２.９８ｇ)を得た。
ＭＳｍ／ｚ３７９.１［Ｍ＋１］^＋。

Ｃ)１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
常圧の水素雰囲気下、４−(４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン(５７０ｍｇ)および１０％パラジウム−炭素(３２.４ｍｇ)の混合物のＥｔＯＨ(２０ｍＬ)／酢酸エチル(２０ｍＬ)溶液を１４時間撹拌した。触媒をろ過により除去し、その後ろ液を減圧下で濃縮して表題化合物(５００ｍｇ)を得た。この生成物をさらに精製することなく、次反応を行った。
ＭＳｍ／ｚ３４９.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｄ)(Ｓ)−２−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−((１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ)ピリミジン−５−イル)ベンゾニトリル
マイクロウェーブ照射下、１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン(１００ｍｇ)、(Ｓ)−２−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−クロロピリミジン−５−イル)ベンゾニトリル(９８.０ｍｇ)、ＤＢＵ(６５.５ｍｇ)、ＢＩＮＡＰ(３５.７ｍｇ)およびＰｄ_２(ｄｂａ)_３(２６.２ｍｇ)の混合物のＤＭＡ(４.００ｍＬ)溶液を１００℃で２時間加熱した。室温で混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＭｅＯＨ／酢酸エチル)およびカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製し、所望のフラクションを減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させて表題化合物(２６.０ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３５(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、１.３８−１.５１(２Ｈ、ｍ)、１.６８(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１３.４Ｈｚ)、１.８１−１.９１(２Ｈ、ｍ)、１.９３−２.０２(２Ｈ、ｍ)、２.２１−２.３０(２Ｈ、ｍ)、２.４０−２.４７(１Ｈ、ｍ)、２.９２−３.０２(２Ｈ、ｍ)、３.２２−３.３０(２Ｈ、ｍ)、３.８５−３.９９(３Ｈ、ｍ)、４.７２−４.９９(４Ｈ、ｍ)、５.２９−５.３９(１Ｈ、ｍ)、７.３９(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.４７(１Ｈ、ｓ)、７.７５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、７.８２(１Ｈ、ｓ)、８.８０(２Ｈ、ｓ)、８.８９(１Ｈ、ｓ)、９.３５(１Ｈ、ｓ)。

実施例７９５
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
Ａ)ｔｅｒｔ−ブチル６−(メタンスルホニルオキシ)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
０℃で、ｔｅｒｔ−ブチル６−ヒドロキシ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート(３０.０ｇ)およびトリエチルアミン(２９.２ｍＬ)のＴＨＦ(６００ｍＬ)溶液にメタンスルホニルクロライド(１３.０ｍＬ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を室温で２時間撹拌した。０℃で、混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物(４０.７ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.４３(９Ｈ、ｓ)、２.３９−２.５５(２Ｈ、ｍ)、２.６１−２.７６(２Ｈ、ｍ)、２.９８(３Ｈ、ｓ)、３.９３(４Ｈ、ｓ)４.８９(１Ｈ、ｑｕｉｎ、Ｊ＝７.１８Ｈｚ)。

Ｂ)ｔｅｒｔ−ブチル６−［４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
室温で、４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール(２８.９ｇ)およびｔｅｒｔ−ブチル６−(メタンスルホニルオキシ)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート(３２.９ｇ)のＤＭＦ(５００ｍＬ)溶液に炭酸セシウム(９２.２ｇ)を添加した。混合物を１００℃で１４時間撹拌した。０℃で、混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(３６.０ｇ)を得た。
ＭＳｍ／ｚ４０７.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｃ)６−［４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン
０℃で、ｔｅｒｔ−ブチル６−［４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート(２０.０ｇ)のトルエン(２００ｍＬ)溶液にＴＦＡ(３２.３ｍＬ)を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。濃縮してＴＦＡを除去した後、０℃で混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物(１５.０ｇ)を得た。得られた化合物を精製せずに次反応に使用した。
ＭＳｍ／ｚ３０７.１［Ｍ＋１］^＋。

Ｄ)６−［４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン
室温で、６−［４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン(１５.０ｇ)およびジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４(３Ｈ)−オン(１４.６ｇ)のＴＨＦ(１５０ｍＬ)およびＭｅＯＨ(１５０ｍＬ)溶液に、ＡｃＯＨ(１３.９ｍＬ)を添加した。混合物を室温で１０分間撹拌した。０℃で、混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム(１２.４ｇ)を分割して添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。濃縮して溶媒体積を減少させた後、０℃で、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１７.７ｇ)を得た。
ＭＳｍ／ｚ３９１.１［Ｍ＋１］^＋。

Ｅ)１−［２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル］−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
常圧の水素雰囲気下、６−［４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン(１０.０ｇ)および１０％パラジウム−炭素(１.３６ｇ)の混合物のＭｅＯＨ(１００ｍＬ)およびＴＨＦ(１００ｍＬ)溶液を室温で２時間撹拌した。触媒をろ過により除去し、その後ろ液を減圧下で濃縮して表題化合物(９.２２ｇ)を得た。得られた化合物を精製せずに次反応に使用した。
ＭＳｍ／ｚ３６１.３［Ｍ＋１］^＋。

Ｆ)(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
室温で、２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(８.９５ｇ)、１−［２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル］−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン(９.２２ｇ)、ＢＩＮＡＰ(１.５８ｇ)およびＰｄ_２(ｄｂａ)_３(１.１６ｇ)のＤＭＡ(１００ｍＬ)溶液にＤＢＵ(７.６０ｍＬ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を１００℃で１時間撹拌した。０℃で、混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。トルエンと共沸させた後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(６.００ｇ)を得た。得られた化合物(３.０５ｇ)を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶させて表題化合物(２.６７ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.２４−１.４７(５Ｈ、ｍ)、１.６０−１.６８(２Ｈ、ｍ)、２.０９−２.２３(１Ｈ、ｍ)、２.６３(４Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、３.２０−３.４３(６Ｈ、ｍ)、３.９１−４.０２(２Ｈ、ｍ)、４.４６(１Ｈ、ｑｕｉｎ、Ｊ＝７.９Ｈｚ)、４.５８−４.７７(３Ｈ、ｍ)、４.７８−４.９０(２Ｈ、ｍ)、６.８４(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１４.８Ｈｚ)、７.０４−７.１１(１Ｈ、ｍ)、７.４４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.８９(１Ｈ、ｓ)、８.５２(２Ｈ、ｓ)、８.９５(１Ｈ、ｓ)。

実施例８０２
１−(ｔｒａｎｓ−４−(４−((５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキシル)−３−メチルアゼチジン−３−オール
(Ｓ)−４−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキサノン(２００ｍｇ)、２−メチルピリジン−ボラン(９０.３ｍｇ)、トリエチルアミン(１１９ｍｇ)および３−メチルアゼチジン−３−オール塩酸塩(１２４ｍｇ)の混合物のＭｅＯＨ(１０ｍＬ)およびＡｃＯＨ(１.０ｍＬ)溶液を、６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサンおよびＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製して表題化合物(１２３ｍｇ)および実施例８０１の化合物(９８.１ｍｇ、ｃｉｓ型)をそれぞれ得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ０.９９−１.１４(２Ｈ、ｍ)、１.３２(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.３Ｈｚ)、１.３３(３Ｈ、ｓ)、１.５９−１.７３(２Ｈ、ｍ)、１.８０(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２.０Ｈｚ)、１.９２−１.９９(３Ｈ、ｍ)、２.８１(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.５Ｈｚ)、３.１４(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.３Ｈｚ)、３.８５−３.９８(１Ｈ、ｍ)、４.７０−４.９４(４Ｈ、ｍ)、５.０７(１Ｈ、ｓ)、５.１２−５.２２(１Ｈ、ｍ)、７.２４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ)、７.３６(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.７８(１Ｈ、ｓ)、８.７０(２Ｈ、ｓ)、８.７２(１Ｈ、ｂｒｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)。

実施例８０６
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
Ａ)１−(３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)エタノン
１−(３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)エタノン(５.００ｇ)、２，２−ジフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート(１２.７ｇ)および炭酸カリウム(８.２０ｇ)の混合物のＤＭＦ(８０ｍＬ)溶液を、室温で４２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(２.８５ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ２.５９(３Ｈ、ｓ)、４.４７(２Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝１３.３、４.２Ｈｚ)、６.１３(１Ｈ、ｔｔ、Ｊ＝５５.１、４.０Ｈｚ)、６.０１(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.９Ｈｚ)、８.０８(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.９Ｈｚ)；ＭＳｍ／ｚ１９１.０［Ｍ＋１］^＋。

Ｂ)３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール
１−(３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)エタノン(２.８４ｇ)および炭酸カリウム(４.１１ｇ)の混合物のＭｅＯＨ(４５ｍＬ)溶液を、室温で２.５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル(１００ｍＬ)で希釈した。得られた混合物を室温で３時間撹拌し、その後ろ過した。ろ液を減圧下で濃縮して表題化合物(２.２２ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ４.３９(２Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝１３.４、４.１Ｈｚ)、５.８０(１Ｈ、ｓ)、６.１２(１Ｈ、ｔｔ、Ｊ＝５５.８、４.３Ｈｚ)、７.３８(１Ｈ、ｓ)、９.１８(１Ｈ、ｂｒｓ)；ＭＳｍ／ｚ１４９.１［Ｍ＋１］^＋。

Ｃ)３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール
０℃で、３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール(２.２１ｇ)に硫酸(９.２２ｇ)を添加した。０℃で混合物に硝酸(４.８０ｇ)を添加した。混合物を６０℃で７５分間撹拌した。反応混合物を氷水(約１５０ｍＬ)に注いだ。得られた混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(２.２９ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ４.５５(２Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝１２.９、４.２Ｈｚ)、６.１９(１Ｈ、ｔｔ、Ｊ＝５４.９、３.９Ｈｚ)、８.２１(１Ｈ、ｓ)、ＮＨは帰属させなかった；ＭＳｍ／ｚ１９４.１［Ｍ＋１］^＋。

Ｄ)３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール
３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール(１.４５ｇ)、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イルメタンスルホネート(３.５４ｇ)および炭酸セシウム(４.８８ｇ)の混合物のＤＭＦ(３０ｍＬ)溶液を１２０℃で３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(２.３２ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.６７−１.７９(２Ｈ、ｍ)、１.８６−１.９４(２Ｈ、ｍ)、１.９６−２.０５(２Ｈ、ｍ)、２.０８−２.１７(２Ｈ、ｍ)、３.９８(５Ｈ、ｓ)、４.５１(２Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝１２.９、４.３Ｈｚ)、６.１８(１Ｈ、ｔｔ、Ｊ＝５６.０、５.４Ｈｚ)、８.０５(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ３３４.１［Ｍ＋１］^＋。

Ｅ)３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
常圧の水素雰囲気下、３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール(２.１４ｇ)および１０％パラジウム−炭素(６２０ｍｇ)の混合物のＭｅＯＨ(４０ｍＬ)およびＴＨＦ(４０ｍＬ)溶液を室温で４時間撹拌した。反応混合物セライトろ過した。ろ液を減圧下で濃縮して表題化合物(２.３０ｇ)を得た。この生成物をさらに精製することなく、次工程で使用した。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ １.７０(２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２.９、４.４Ｈｚ)、１.８１−２.０３(６Ｈ、ｍ)、２.６３(２Ｈ、ｂｒｓ)、３.８３−３.９２(１Ｈ、ｍ)、３.９７(４Ｈ、ｓ)、４.３７(２Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝１３.４、４.３Ｈｚ)、５.９２−６.３５(１Ｈ、ｍ)、６.９４(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ３０４.１［Ｍ＋１］^＋。

Ｆ)５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)−Ｎ−［３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン
アルゴン雰囲気下、２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(１.７４ｇ)、３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン(１.３７ｇ)、Ｐｄ_２(ｄｂａ)_３(２５７ｍｇ)、ＢＩＮＡＰ(２８１ｍｇ)およびＤＢＵ(１.０３ｇ)の混合物のＤＭＡ(３０ｍＬ)溶液を、１００℃で１.５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(２.１２ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.４４(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、１.６７−１.７８(２Ｈ、ｍ)、１.８６−１.９５(２Ｈ、ｍ)、２.０５−２.２２(４Ｈ、ｍ)、３.９７−４.０４(５Ｈ、ｍ)、４.４４(２Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝１３.３、４.３Ｈｚ)、４.６７−４.７７(１Ｈ、ｍ)、４.８２−４.９１(２Ｈ、ｍ)、６.１４(１Ｈ、ｔｔ、Ｊ＝５５.７、４.３Ｈｚ)、６.８０(１Ｈ、ｓ)、６.８９(１Ｈ、ｓ)、７.０８(１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.３、１.６Ｈｚ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ)、７.９３(１Ｈ、ｓ)、８.５２(２Ｈ、ｓ)、８.９７(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ６１８.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｇ)４−(４−｛［５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)ピリミジン−２−イル］アミノ｝−３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキサン−１−オン
室温で、５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)−Ｎ−［３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン−２−アミン(２.１１ｇ)のＭｅＯＨ(４０ｍＬ)溶液に２Ｍ塩化水素水溶液(１９ｍＬ)を添加した。混合物を室温で１５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサンおよびＭｅＯＨ／酢酸エチル)および酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶により精製して表題化合物(１.１０ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、２.１１−２.３８(６Ｈ、ｍ)、２.５３−２.６６(２Ｈ、ｍ)、４.３９(２Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝１４.６、３.５Ｈｚ)、４.４８−４.５８(１Ｈ、ｍ)、４.７５−４.８５(１Ｈ、ｍ)、４.８６−４.９６(１Ｈ、ｍ)、５.１３−５.２２(１Ｈ、ｍ)、６.３４(１Ｈ、ｔｔ、Ｊ＝５５.２、４.０Ｈｚ)、７.２４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.３７(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.８６(１Ｈ、ｓ)、８.７１(３Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ５７４.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｈ)５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
４−(４−｛［５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)ピリミジン−２−イル］アミノ｝−３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキサン−１−オン(２００ｍｇ)、モルホリン(９０.６ｍｇ)および２−メチルピリジン−ボラン(１０９ｍｇ、８５％)の混合物のＭｅＯＨ(１０ｍＬ)およびＡｃＯＨ(１.００ｍＬ)溶液を、６０℃で４０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサンおよびＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製して表題化合物(８６.３ｍｇ)および実施例８０５の化合物(１２０ｍｇ、ｃｉｓ型)をそれぞれ得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、１.３４−１.４６(２Ｈ、ｍ)、１.６３−１.７７(２Ｈ、ｍ)、１.９３(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２.１Ｈｚ)、２.０６(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１.０Ｈｚ)、２.２１−２.３２(１Ｈ、ｍ)、３.５７(４Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.７Ｈｚ)、３.８５−３.９７(１Ｈ、ｍ)、４.３６(２Ｈ、ｔｄ、Ｊ＝１４.６、４.１Ｈｚ)、４.７４−４.８５(１Ｈ、ｍ)、４.８６−４.９６(１Ｈ、ｍ)、５.１１−５.２３(１Ｈ、ｍ)、６.３３(１Ｈ、ｔｔ、Ｊ＝５５.３、３.９Ｈｚ)、７.２４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９.２Ｈｚ)、７.３６(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.７７(１Ｈ、ｓ)、８.６６(１Ｈ、ｓ)、８.７０(２Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)、４ＨはＤＭＳＯの残渣により隠れていた。

実施例８１７
２−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−((１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ)ピリミジン−５−イル)ベンゾニトリル塩酸塩
Ａ)(Ｓ)−２−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−クロロピリミジン−５−イル)ベンゾニトリル
常圧の窒素雰囲気下、４−(４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル)−２−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)ベンゾニトリル(７.２６ｇ)、５−ブロモ−２−クロロピリミジン(５.９３ｇ)、Ｐｄ(ｄｐｐｆ)Ｃｌ_２−ＣＨ_２Ｃｌ_２(１.６７ｇ)、炭酸セシウム(１９.９９ｇ)およびＤＭＥ(８０ｍＬ)／水(２０ｍＬ)の混合物を１００℃で５時間撹拌した。混合物を水でクエンチした。不溶性物質をろ過により除去し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製し、酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶させて表題化合物(２.００ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３７(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ)、４.７９−５.０３(２Ｈ、ｍ)、５.２８−５.４５(１Ｈ、ｍ)、７.５５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.６６(１Ｈ、ｓ)、７.８９(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.０Ｈｚ)、９.１４−９.２４(２Ｈ、ｍ)、９.３５(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ３４２.１［Ｍ＋１］^＋。

Ｂ)４−｛２−［(１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ］ピリミジン−５−イル｝−２−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝ベンゾニトリル
マイクロウェーブ照射下、１−(１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン(５００ｍｇ)、(Ｓ)−２−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−クロロピリミジン−５−イル)ベンゾニトリル(５２９ｍｇ)、ＢＩＮＡＰ(１９３ｍｇ)、ＤＢＵ(３５３ｍｇ)およびＰｄ_２(ｄｂａ)_３(１４１ｍｇ)の混合物のＤＭＡ(１０ｍＬ)溶液を１００℃で２時間撹拌した。室温で混合物を水で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(３１１ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３５(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ)、１.５９−１.８０(４Ｈ、ｍ)、１.８８−１.９８(４Ｈ、ｍ)、３.８９(４Ｈ、ｓ)、４.０６−４.１５(１Ｈ、ｍ)、４.７２−４.９９(４Ｈ、ｍ)、５.２９−５.３９(１Ｈ、ｍ)、７.４０(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.０Ｈｚ)、７.４７(１Ｈ、ｓ)、７.７５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.０Ｈｚ)、７.８１(１Ｈ、ｓ)、８.８１(２Ｈ、ｓ)、８.９２(１Ｈ、ｓ)、９.３５(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ６２７.４［Ｍ＋１］^＋。

Ｃ)４−(２−｛［１−(４−オキソシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−５−イル)−２−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝ベンゾニトリル
室温で、４−｛２−［(１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ］ピリミジン−５−イル｝−２−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝ベンゾニトリル(３１１ｍｇ)のＭｅＯＨ(１０ｍＬ)溶液に２Ｍ塩化水素水溶液(２.００ｍＬ)を添加した。常圧の窒素雰囲気下、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加して、溶液のｐＨを７〜８に調整し、その後混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(２５５ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３５(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、２.１１−２.４１(６Ｈ、ｍ)、２.５４−２.６６(２Ｈ、ｍ)、４.４７−４.６０(１Ｈ、ｍ)、４.７３−４.８９(３Ｈ、ｍ)、４.９１−４.９９(１Ｈ、ｍ)、５.２９−５.４０(１Ｈ、ｍ)、７.４０(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.９Ｈｚ)、７.４７(１Ｈ、ｓ)、７.７５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、７.８９(１Ｈ、ｓ)、８.８０(２Ｈ、ｓ)、８.９４(１Ｈ、ｓ)、９.３５(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ５８３.４［Ｍ＋１］^＋。

Ｄ)２−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−((１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ)ピリミジン−５−イル)ベンゾニトリル塩酸塩
室温で、４−(２−｛［１−(４−オキソシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝ピリミジン−５−イル)−２−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝ベンゾニトリル(２５５ｍｇ)およびモルホリン(１１４ｍｇ)のＭｅＯＨ(１０ｍＬ)／ＡｃＯＨ(１.００ｍＬ)溶液に２−メチルピリジン−ボラン(１４０ｍｇ)を添加した。常圧の窒素雰囲気下、混合物を６０℃で４時間撹拌した。溶液に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を添加した、溶液のｐＨを８〜９に調整し、混合物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／水で希釈し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、極性の高い化合物である、２−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−((１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ)ピリミジン−５−イル)ベンゾニトリルおよび極性の低い化合物である、２−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−((１−(ｃｉｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ)ピリミジン−５−イル)ベンゾニトリルをそれぞれ得た。窒素雰囲気下、各化合物の４Ｍ塩化水素−酢酸エチル溶液(３.００ｍＬ)中、室温で１０分間撹拌した。各混合物を減圧下で濃縮した。各化合物をＥｔＯＨ／酢酸エチルから再結晶させて表題化合物(７０.０ｍｇ)および実施例８１８(８６.０ｍｇ、ｃｉｓ型)の化合物をそれぞれ得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３６(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.８Ｈｚ)、１.５７(４Ｈ、ｓ)、２.１０−２.２６(３Ｈ、ｍ)、３.０５−３.１９(２Ｈ、ｍ)、３.３７−３.４５(２Ｈ、ｍ)、３.７９−３.８６(３Ｈ、ｍ)、３.９４−４.１０(４Ｈ、ｍ)、４.７２−４.９９(４Ｈ、ｍ)、５.２８−５.３８(１Ｈ、ｍ)、７.３２−７.４１(１Ｈ、ｍ)、７.４６(１Ｈ、ｓ)、７.７６(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、７.８３(１Ｈ、ｓ)、８.７９(２Ｈ、ｓ)、８.９５(１Ｈ、ｓ)、９.３５(１Ｈ、ｓ)、１０.３１(１Ｈ、ｂｒｓ)。

実施例８２１
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(オキセタン−３−イルオキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
Ａ)エチル１−アセチル−３−(オキセタン−３−イルオキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート
エチル１−アセチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート(３.３２ｇ)、オキセタン−３−オール(１.３１ｇ)、トリフェニルホスフィン(５.２６ｇ)およびトルエン(５０ｍＬ)の混合物に、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート(３.９ｍＬ)を添加した。６０℃で１時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(４.２４ｇ)を得た。
ＭＳｍ／ｚ２５５.１［Ｍ＋１］^＋。

Ｂ)エチル３−(オキセタン−３−イルオキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート
エチル１−アセチル−３−(オキセタン−３−イルオキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート(４.２４ｇ)およびＭｅＯＨ(５０ｍＬ)の混合物に炭酸カリウム(４.５６ｇ)を添加した。室温で３０分間撹拌した後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１.３５ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.２５(３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.１Ｈｚ)、４.１７(２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７.１Ｈｚ)、４.５０−４.６０(２Ｈ、ｍ)、４.７７−４.９２(２Ｈ、ｍ)、５.３７(１Ｈ、ｑｕｉｎ、Ｊ＝５.５Ｈｚ)、８.１２(１Ｈ、ｓ)、１２.６２(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.３Ｈｚ)；ＭＳｍ／ｚ２１３.１［Ｍ＋１］^＋。

Ｃ)エチル１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−３−(オキセタン−３−イルオキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート
０℃で、エチル３−(オキセタン−３−イルオキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート(１.３５ｇ)およびＤＭＦ(２０ｍＬ)の混合物に６０％水素化ナトリウム(２７２ｍｇ)を添加した。０℃で１０分間撹拌した後、混合物に１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イルメタンスルホネート(１.８１ｇ)を添加した。５０℃で１４時間撹拌した後、混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(７２０ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.３３(３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.２Ｈｚ)、１.６３−１.７７(２Ｈ、ｍ)、１.８０−２.０１(４Ｈ、ｍ)、２.０２−２.１５(２Ｈ、ｍ)、３.８９−４.０２(５Ｈ、ｍ)、４.２７(２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７.２Ｈｚ)、４.７７−４.８５(２Ｈ、ｍ)、４.８８−４.９７(２Ｈ、ｍ)、５.４５(１Ｈ、ｑｕｉｎ、Ｊ＝５.９Ｈｚ)、７.７４(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ３５３.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｄ)１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−３−(オキセタン−３−イルオキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
エチル１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−３−(オキセタン−３−イルオキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート(７１９ｍｇ)およびＥｔＯＨ(１０ｍＬ)の混合物に、８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液(０.５０ｍＬ)を添加した。８０℃で２時間撹拌した後、混合物を１Ｍ塩化水素水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。生成物をさらに精製することなく、次工程を行った。

Ｅ)ベンジルＮ−(１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−３−(オキセタン−３−イルオキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)カルバメート
１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−３−(オキセタン−３−イルオキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸(６６１ｍｇ)、トリエチルアミン(０.４５ｍＬ)、ベンジルアルコール(０.３２ｍＬ)およびトルエン(１０ｍＬ)の混合物に、ジフェニルホスホリルアジド(０.６５ｍＬ)を添加した。室温で１時間撹拌し、その後１００℃で２時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(７４１ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.５９−１.７６(４Ｈ、ｍ)、１.７８−１.９５(４Ｈ、ｍ)、３.８７(４Ｈ、ｓ)、３.９２−４.０７(１Ｈ、ｍ)、４.４８−４.５８(２Ｈ、ｍ)、４.７４−４.８４(２Ｈ、ｍ)、５.０８(２Ｈ、ｓ)、５.２２−５.３４(１Ｈ、ｍ)、７.２７−７.４５(５Ｈ、ｍ)、７.６１(１Ｈ、ｓ)、８.７５(１Ｈ、ｂｒｓ)；ＭＳｍ／ｚ４３０.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｆ)５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)−Ｎ−(１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−３−(オキセタン−３−イルオキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
ベンジルＮ−(１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−３−(オキセタン−３−イルオキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)カルバメート(５２３ｍｇ)およびＭｅＯＨ(１０ｍＬ)の混合物に、１０％パラジウム−炭素(１４１ｍｇ)を添加した。常圧の水素雰囲気下、室温で１時間撹拌した後、不溶性物質をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣およびＤＭＡ(１０ｍＬ)の混合物に、２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(５０１ｍｇ)、ＢＩＮＡＰ(７４ｍｇ)、Ｐｄ_２(ｄｂａ)_３(１０９ｍｇ)およびＤＢＵ(０.２７ｍＬ)を添加した。窒素雰囲気下、１００℃で２０時間撹拌した後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(２６７ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.２４Ｈｚ)、１.５７−１.８２(４Ｈ、ｍ)、１.８３−１.９６(４Ｈ、ｍ)、３.８４−３.９３(４Ｈ、ｍ)、３.９８−４.０８(１Ｈ、ｍ)、４.５１−４.５９(２Ｈ、ｍ)、４.７５−４.８５(３Ｈ、ｍ)、４.８６−４.９６(１Ｈ、ｍ)、５.１２−５.２４(１Ｈ、ｍ)、５.２８−５.３９(１Ｈ、ｍ)、７.２５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２５Ｈｚ)、７.３８(ｓ、１Ｈ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３４Ｈｚ)、７.７９(１Ｈ、ｓ)、８.６８−８.７７(３Ｈ、ｍ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ６１０.４［Ｍ＋１］^＋。

Ｇ)４−(４−｛［５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)ピリミジン−２−イル］アミノ｝−３−(オキセタン−３−イルオキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキサン−１−オン
５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)−Ｎ−(１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−３−(オキセタン−３−イルオキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン(２４９ｍｇ)、ＡｃＯＨ(２.０ｍＬ)および水(０.５０ｍＬ)の混合物を、８０℃で３時間撹拌した。その後、混合物を減圧下で濃縮した。残渣をさらに精製することなく、次工程を行った。
ＭＳｍ／ｚ５６６.４［Ｍ＋１］^＋。

Ｈ)５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(オキセタン−３−イルオキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
４−(４−｛［５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)ピリミジン−２−イル］アミノ｝−３−(オキセタン−３−イルオキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキサン−１−オン(２３０ｍｇ)、ＭｅＯＨ(５ｍＬ)およびＡｃＯＨ(０.５ｍＬ)の混合物に、モルホリン(０.１１ｍＬ)を添加した。室温で５分間撹拌した後、２−メチルピリジン−ボラン(１２９ｍｇ)を添加した。室温で３時間撹拌した後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、極性の高い化合物である表題化合物(４３.０ｍｇ)および極性の低い化合物である実施例８２０(６１.０ｍｇ、ｃｉｓ型)の化合物をそれぞれ得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.２７−１.４４(５Ｈ、ｍ)、１.５５−１.７４(２Ｈ、ｍ)、１.８６−１.９６(２Ｈ、ｍ)、１.９７−２.１０(２Ｈ、ｍ)、２.２４−２.３３(１Ｈ、ｍ)、２.３５−２.４８(４Ｈ、ｍ)、３.５１−３.６２(４Ｈ、ｍ)、３.７９−３.９４(１Ｈ、ｍ)、４.５０−４.６０(２Ｈ、ｍ)、４.７４−４.８５(３Ｈ、ｍ)、４.８６−４.９７(１Ｈ、ｍ)、５.１３−５.２３(１Ｈ、ｍ)、５.２７−５.３８(１Ｈ、ｍ)、７.２５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.３７(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.７６(１Ｈ、ｓ)、８.６７−８.７６(３Ｈ、ｍ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)。

実施例８３１
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
Ａ)ｔｅｒｔ−ブチル６−［４−ニトロ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
４−ニトロ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール(２０.７ｇ)、ｔｅｒｔ−ブチル６−(メタンスルホニルオキシ)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート(２７.１ｇ)およびＤＭＦ(３００ｍＬ)の混合物に、炭酸セシウム(４６.１ｇ)を添加した。１００℃で２４時間撹拌した後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(２６.０ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３７(９Ｈ、ｓ)、２.６２−２.７９(４Ｈ、ｍ)、３.８６(２Ｈ、ｓ)、３.９５(２Ｈ、ｓ)、４.９３(１Ｈ、ｑｕｉｎ、Ｊ＝８.０Ｈｚ)、９.２６(１Ｈ，ｓ)。

Ｂ)６−［４−ニトロ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン
０℃で、ｔｅｒｔ−ブチル６−［４−ニトロ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート(１６.０ｇ)およびトルエン(１６０ｍＬ)の混合物にＴＦＡ(３３ｍＬ)を添加した。室温で２時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＭｅＯＨ(１００ｍＬ)に溶解し、溶液にＡｍｂｅｒｌｙｓｔ(登録商標)Ａ２１(１８ｇ)を添加した。室温で１時間撹拌した後、不溶性物質をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をさらに精製することなく、次工程を行った。
ＭＳｍ／ｚ２７７.１［Ｍ＋１］^＋。

Ｃ)６−［４−ニトロ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン
０℃で、６−［４−ニトロ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン(１１.７ｇ)、ＭｅＯＨ(２５０ｍＬ)およびＡｃＯＨ(２５ｍＬ)の混合物にジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４(３Ｈ)−オン(７.８ｍＬ)を添加した。室温で１０分間撹拌した後、０℃で混合物に２−メチルピリジン−ボラン(９.０７ｇ)を添加した。室温で２時間撹拌した後、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製して表題化合物(９.０５ｇ)を得た。
ＭＳｍ／ｚ３６１.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｄ)１−［２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル］−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
６−［４−ニトロ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン(１５.１ｇ)およびＭｅＯＨ(２００ｍＬ)の混合物に１０％パラジウム−炭素(２.１９ｇ)を添加した。常圧の水素雰囲気下、室温で１５時間撹拌した後、不溶性物質をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１１.１ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.０２−１.１９(２Ｈ、ｍ)、１.４８−１.６２(２Ｈ、ｍ)、２.０４−２.１８(１Ｈ、ｍ)、２.３９−２.４９(４Ｈ、ｍ)、３.０６(２Ｈ、ｓ)、３.１５(２Ｈ、ｓ)、３.１９−３.３０(２Ｈ、ｍ)、３.７１−３.８６(２Ｈ、ｍ)、４.２２(２Ｈ、ｓ)、４.５５−４.７３(１Ｈ、ｍ)、７.２５(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ３３１.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｅ)(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
１−［２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル］−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン(１０.１ｇ)、２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(１１.０ｇ)、Ｐｄ_２(ｄｂａ)_３(８３８ｍｇ)、ＢＩＮＡＰ(１.１３ｇ)およびＤＭＡ(２００ｍＬ)の混合物に、ＤＢＵ(９.０ｍＬ)を添加した。窒素雰囲気下、１００℃で２時間撹拌した後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサンおよびＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製し、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させて表題化合物(８.０２ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.０３−１.２０(２Ｈ、ｍ)、１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、１.５１−１.６２(２Ｈ、ｍ)、２.０７−２.１９(１Ｈ、ｍ)、２.５４−２.６３(４Ｈ、ｍ)、３.１０(２Ｈ、ｓ)、３.２０(２Ｈ、ｓ)、３.２１−３.３０(２Ｈ、ｍ)、３.７４−３.８５(２Ｈ、ｍ)、４.７４−４.９６(３Ｈ、ｍ)、５.１１−５.２４(１Ｈ、ｍ)、７.２５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.３８(１Ｈ、ｓ)、７.４６(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ)、８.１６(１Ｈ、ｓ)、８.７３(２Ｈ、ｓ)、８.９９(１Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)。

実施例８４３
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
Ａ)１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−４−ニトロ−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール
４−ニトロ−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール(３.８６ｇ)、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イルメタンスルホネート(７.６０ｇ)および炭酸セシウム(１６.１ｇ)の混合物のＤＭＦ(１００ｍＬ)溶液を、１２０℃で４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(５.２１ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.３０(６Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.９Ｈｚ)、１.７５(２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３.２、４.１Ｈｚ)、１.８４−２.０４(４Ｈ、ｍ)、２.１５−２.２５(２Ｈ、ｍ)、３.５９(１Ｈ、ｓｐｔ、Ｊ＝６.７Ｈｚ)、３.９８(４Ｈ、ｓ)、４.１４−４.２３(１Ｈ、ｍ)、８.１５(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ２９６.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｂ)１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
常圧の水素雰囲気下、１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−４−ニトロ−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール(５.２０ｇ)および１０％パラジウム−炭素(１.７０ｇ)の混合物のＭｅＯＨ(６０ｍＬ)およびＴＨＦ(６０ｍＬ)溶液を室温で２１時間撹拌した。反応混合物をろ過した。ろ液を減圧下で濃縮して表題化合物(４.１３ｇ)を得た。この生成物をさらに精製することなく、次工程で使用した。
ＭＳｍ／ｚ２６６.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｃ)５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)−Ｎ−(１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(５.６８ｇ)、１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン(４.１３ｇ)、Ｐｄ_２(ｄｂａ)_３(８８６ｍｇ)、ＢＩＮＡＰ(９６５ｍｇ)およびＤＢＵ(３.５３ｇ)の混合物のＤＭＡ(５０ｍＬ)溶液を、１００℃で３.５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサンおよびＭｅＯＨ／酢酸エチル)およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(４.９３ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.３２(６Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.０Ｈｚ)、１.４４(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.２Ｈｚ)、１.７１−１.８１(２Ｈ、ｍ)、１.８７−１.９５(２Ｈ、ｍ)、１.９９−２.０４(２Ｈ、ｍ)、２.１６−２.２６(２Ｈ、ｍ)、２.９５−３.００(１Ｈ、ｍ)、３.９９(４Ｈ、ｓ)、４.１７−４.２８(１Ｈ、ｍ)、４.６８−４.７８(１Ｈ、ｍ)、４.８２−４.９２(２Ｈ、ｍ)、６.６４(１Ｈ、ｓ)、６.８９(１Ｈ、ｓ)、７.０８(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.９４(１Ｈ、ｓ)、８.５１(２Ｈ、ｓ)、８.９７(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ５８０.４［Ｍ＋１］^＋。

Ｄ)４−(４−｛［５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)ピリミジン−２−イル］アミノ｝−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキサン−１−オン
５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)−Ｎ−(１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン(４.９３ｇ)のＭｅＯＨ(１００ｍＬ)溶液に２Ｍ塩化水素水溶液(２５.５ｍＬ)を添加した。混合物を室温で１５.５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサンおよびＭｅＯＨ／酢酸エチル)および酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶により精製して表題化合物(２.０９ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.１７(６Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.９Ｈｚ)、１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、２.０８−２.２３(２Ｈ、ｍ)、２.２５−２.４０(４Ｈ、ｍ)、２.５４−２.６８(２Ｈ、ｍ)、３.０７(１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１３.９、６.９Ｈｚ)、４.５４−４.６７(１Ｈ、ｍ)、４.７５−４.８５(１Ｈ、ｍ)、４.８６−４.９５(１Ｈ、ｍ)、５.１０−５.２５(１Ｈ、ｍ)、７.２５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.６Ｈｚ)、７.３７(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.８９(１Ｈ、ｓ)、８.７１(２Ｈ、ｓ)、８.８５(１Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ５３６.４［Ｍ＋１］^＋。

Ｅ)５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
４−(４−｛［５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)ピリミジン−２−イル］アミノ｝−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキサン−１−オン(２００ｍｇ)、モルホリン(９６.７ｍｇ)および２−メチルピリジン−ボラン(１１７ｍｇ)の混合物のＭｅＯＨ(１０ｍＬ)およびＡｃＯＨ(１.０ｍＬ)溶液を、６０℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサンおよびＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製して、高極性化合物である表題化合物(８０.３ｍｇ)および低極性化合物である実施例８４２の化合物(１３４ｍｇ、ｃｉｓ型)をそれぞれ得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.１５(６Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.９Ｈｚ)、１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.２Ｈｚ)、１.３５−１.４７(２Ｈ、ｍ)、１.６２−１.７９(２Ｈ、ｍ)、１.８８−１.９７(２Ｈ、ｍ)、２.０７(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１.２Ｈｚ)、２.２６−２.３３(１Ｈ、ｍ)、２.４４−２.４９(４Ｈ、ｍ)、２.９９−３.１０(１Ｈ、ｍ)、３.５７(４Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.４Ｈｚ)、３.９６−４.０６(１Ｈ、ｍ)、４.７５−４.８５(１Ｈ、ｍ)、４.８６−４.９６(１Ｈ、ｍ)、５.１３−５.２３(１Ｈ、ｍ)、７.２５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.３７(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.８０(１Ｈ、ｓ)、８.７１(２Ｈ、ｓ)、８.８１(１Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)。

実施例８４４
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−((１Ｒ，５Ｓ)−３−オキサ−８−アザビシクロ［３.２．１］オクタン−８−イル)シクロヘキシル)−３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
室温で、４−(４−｛［５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)ピリミジン−２−イル］アミノ｝−３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキサン−１−オン(２００ｍｇ)および(１Ｒ，５Ｓ)−３−オキサ−８−アザビシクロ［３.２．１］オクタン塩酸塩(１０４ｍｇ)のＭｅＯＨ(１０ｍＬ)／ＡｃＯＨ(１.００ｍＬ)溶液に２−メチルピリジン−ボラン(７４.５ｍｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を室温で一晩撹拌した。室温で混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製した。残渣をジイソプロピルエーテルで処理し、ろ過し、減圧下で乾燥させて表題化合物(１５.０ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.１３−１.２６(２Ｈ、ｍ)、１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.２Ｈｚ)、１.６４−１.８３(６Ｈ、ｍ)、１.９６−２.０６(４Ｈ、ｍ)、２.０９−２.１９(１Ｈ、ｍ)、２.５４(２Ｈ、ｂｒｓ)、３.３７−３.４４(２Ｈ、ｍ)、３.４９−３.５６(２Ｈ、ｍ)、３.８７−４.００(１Ｈ、ｍ)、４.２９−４.４４(２Ｈ、ｍ)、４.７４−４.８４(１Ｈ、ｍ)、４.８６−４.９６(１Ｈ、ｍ)、５.１０−５.２２(１Ｈ、ｍ)、６.１０−６.５７(１Ｈ、ｍ)、７.２４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、７.３６(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.８Ｈｚ)、７.７７(１Ｈ、ｓ)、８.６７(１Ｈ、ｓ)、８.７０(２Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)。

実施例８５４
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(オキセタン−３−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
Ａ)６−［４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−(オキセタン−３−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン
６−［４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン(３７９ｍｇ)、ＭｅＯＨ(１０ｍＬ)およびＡｃＯＨ(１ｍＬ)の混合物に、オキセタン−３−オン(０.３０ｍＬ)を添加した。室温で１時間撹拌した後、混合物に２−メチルピリジン−ボラン(５８４ｍｇ)を添加した。室温で２日間撹拌した後、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１３０ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ２.５８(４Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.９Ｈｚ)、３.１９(２Ｈ、ｓ)、３.２６(２Ｈ、ｓ)、３.６４(１Ｈ、ｑｕｉｎ、Ｊ＝５.８Ｈｚ)、４.３１(２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.８Ｈｚ)、４.５２(２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.５Ｈｚ)、４.７０(１Ｈ、ｑｕｉｎ、Ｊ＝７.９Ｈｚ)、５.００(２Ｈ、ｑ、Ｊ＝８.９Ｈｚ)、８.８５(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ３６３.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｂ)１−［２−(オキセタン−３−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル］−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
６−［４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−(オキセタン−３−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン(１２９ｍｇ)およびＭｅＯＨ(３ｍＬ)の混合物に、１０％パラジウム−炭素(１９ｍｇ)を添加した。常圧の水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した後、不溶性物質をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をさらに精製することなく、次工程を行った。
ＭＳｍ／ｚ３３３.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｃ)(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(オキセタン−３−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
１−［２−(オキセタン−３−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル］−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン(１１８ｍｇ)、２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(１４５ｍｇ)、Ｐｄ_２(ｄｂａ)_３(１６ｍｇ)、ＢＩＮＡＰ(２３ｍｇ)およびＤＭＡ(５.００ｍＬ)の混合物に、ＤＢＵ(０.１１ｍＬ)を添加した。窒素雰囲気下、１００℃で２時間撹拌した後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサンおよびＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製して表題化合物(１４.０ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、２.５２−２.５７(４Ｈ、ｍ)、３.１９(２Ｈ、ｓ)、３.２７(２Ｈ、ｓ)、３.６５(１Ｈ、ｑｕｉｎ、Ｊ＝５.９Ｈｚ)、４.３２(２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.８Ｈｚ)、４.４８−４.６２(３Ｈ、ｍ)、４.７２−４.８５(３Ｈ、ｍ)、４.８６−４.９５(１Ｈ、ｍ)、５.１２−５.２２(１Ｈ、ｍ)、７.２４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.３６(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.８２(１Ｈ、ｓ)、８.７０(２Ｈ、ｓ)、８.７５(１Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)。

実施例８５９
(Ｓ)−１−(６−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル)−２−メチルプロパン−２−オール
Ａ)２−メチル−１−｛６−［４−ニトロ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル｝プロパン−２−オール
６−［４−ニトロ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン(１.０２ｇ)、２，２−ジメチルオキシラン(１.００ｍＬ)およびＴＨＦ(１５ｍＬ)の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(１.９ｍＬ)を添加した。マイクロウェーブ照射下、１００℃で４時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(６３８ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.０２(６Ｈ、ｓ)、２.２６(２Ｈ、ｓ)、２.５７−２.６６(４Ｈ、ｍ)、３.２０(２Ｈ、ｓ)、３.２９(２Ｈ、ｓ)、３.９９(１Ｈ、ｓ)、４.８０−４.９８(１Ｈ、ｍ)、９.２４(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ３４９.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｂ)１−｛６−［４−アミノ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル｝−２−メチルプロパン−２−オール
２−メチル−１−｛６−［４−ニトロ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル｝プロパン−２−オール(６３８ｍｇ)およびＭｅＯＨ(１０ｍＬ)の混合物に、１０％パラジウム−炭素(９７ｍｇ)を添加した。常圧の水素雰囲気下、室温で１時間撹拌した後、不溶性物質をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、溶液をＮＨシリカゲルパッドに通過させ、減圧下で濃縮した。残渣をさらに精製することなく、次工程を行った。
ＭＳｍ／ｚ３１９.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｃ)(Ｓ)−１−(６−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル)−２−メチルプロパン−２−オール
１−｛６−［４−アミノ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル｝−２−メチルプロパン−２−オール(５８２ｍｇ)、２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(６９８ｍｇ)、Ｐｄ_２(ｄｂａ)_３(５１ｍｇ)、ＢＩＮＡＰ(６８ｍｇ)およびＤＭＡ(１５ｍＬ)の混合物に、ＤＢＵ(０.５５ｍＬ)を添加した。窒素雰囲気下、１００℃で２時間撹拌した後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサンおよびＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製し、ＥｔＯＨ／ヘキサンから結晶化させて表題化合物(３００ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.０２(６Ｈ、ｓ)、１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、２.２７(２Ｈ、ｓ)、２.５２−２.６６(６Ｈ、ｍ)、３.２２(２Ｈ、ｓ)、３.９９(１Ｈ、ｓ)、４.７４−４.８５(２Ｈ、ｍ)、４.８６−４.９５(１Ｈ、ｍ)、５.１２−５.２５(１Ｈ、ｍ)、７.２５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.３８(１Ｈ、ｓ)、７.４６(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ)、８.１５(１Ｈ、ｓ)、８.７３(２Ｈ、ｓ)、８.９８(１Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)。

実施例８６９
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(((Ｓ)−２，２−ジフルオロシクロプロピル)メトキシ)−１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
Ａ)エチル３−｛［(１Ｓ)−２，２−ジフルオロシクロプロピル］メトキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート
室温で、エチル１−アセチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート(２.００ｇ)および［(１Ｓ)−２，２−ジフルオロシクロプロピル］メチル４−ニトロベンゼン−１−スルホネート(２.９３ｇ)のＤＭＦ(３０ｍＬ)溶液に炭酸カリウム(１.６５ｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を８０℃で一晩撹拌した。室温で混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１.７０ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.２３(３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.１Ｈｚ)、１.４３−１.５６(１Ｈ、ｍ)、１.６２−１.７７(１Ｈ、ｍ)、２.１５−２.３１(１Ｈ、ｍ)、４.０９−４.２０(３Ｈ、ｍ)、４.２８−４.３６(１Ｈ、ｍ)、８.０９(１Ｈ、ｓ)、１２.６０(１Ｈ、ｂｒｓ)；ＭＳｍ／ｚ２４７.１［Ｍ＋１］^＋。

Ｂ)エチル３−｛［(１Ｓ)−２，２−ジフルオロシクロプロピル］メトキシ｝−１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート
室温で、エチル３−｛［(１Ｓ)−２，２−ジフルオロシクロプロピル］メトキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート(１.７０ｇ)および１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イルメタンスルホネート(２.２８ｇ)のＤＭＦ(３０ｍＬ)溶液に炭酸セシウム(２.９２ｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を１２０℃で一晩撹拌した。室温で混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(２.５５ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.２３(２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.１Ｈｚ)、１.４５−１.８１(７Ｈ、ｍ)、１.８９−１.９８(４Ｈ、ｍ)、２.１３−２.３２(１Ｈ、ｍ)、３.８２−３.９２(４Ｈ、ｍ)、４.０５−４.２３(４Ｈ、ｍ)、４.２６−４.３６(１Ｈ、ｍ)、８.１０(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ３８７.３［Ｍ＋１］^＋。

Ｃ)３−｛［(１Ｓ)−２，２−ジフルオロシクロプロピル］メトキシ｝−１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
室温で、エチル３−｛［(１Ｓ)−２，２−ジフルオロシクロプロピル］メトキシ｝−１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート(２.５５ｇ)のＥｔＯＨ(２０ｍＬ)溶液に８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液(１.６３ｍＬ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を５０℃で一晩撹拌した。溶液に６Ｍ塩化水素水溶液を添加して溶液のｐＨを４〜５に調整し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。表題化合物をさらに精製することなく、次反応を行った。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.４５−１.８１(６Ｈ、ｍ)、１.８７−１.９９(４Ｈ、ｍ)、２.２１(１Ｈ、ｂｒｓ)、３.８８(４Ｈ、ｓ)、４.０８−４.１８(２Ｈ、ｍ)、４.２５−４.３４(１Ｈ、ｍ)、８.０２(１Ｈ、ｓ)、１１.９９(１Ｈ、ｂｒｓ)；ＭＳｍ／ｚ３５９.３［Ｍ＋１］^＋。

Ｄ)ベンジルＮ−(３−｛［(１Ｓ)−２，２−ジフルオロシクロプロピル］メトキシ｝−１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)カルバメート
３−｛［(１Ｓ)−２，２−ジフルオロシクロプロピル］メトキシ｝−１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸(２.４ｇ)、トリエチルアミン(１.０７ｇ)およびベンジルアルコール(１.０９ｇ)の混合物のトルエン(３０ｍＬ)溶液に、ジフェニルホスホリルアジド(２.７３ｇ)を添加した。室温で１時間撹拌した後、混合物を１００℃で２時間撹拌した、および混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(２.２０ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.４０−１.５５(１Ｈ、ｍ)、１.５８−１.９８(９Ｈ、ｍ)、２.０８−２.２６(１Ｈ、ｍ)、３.８８(４Ｈ、ｓ)、３.９９−４.０９(２Ｈ、ｍ)、４.１７−４.２７(１Ｈ、ｍ)、５.０７(２Ｈ、ｓ)、７.２９−７.４２(５Ｈ、ｍ)、７.５９(１Ｈ、ｓ)、８.７０(１Ｈ、ｂｒｓ)；ＭＳｍ／ｚ４６４.３［Ｍ＋１］^＋。

Ｅ)３−｛［(１Ｓ)−２，２−ジフルオロシクロプロピル］メトキシ｝−１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
室温で、ベンジルＮ−(３−｛［(１Ｓ)−２，２−ジフルオロシクロプロピル］メトキシ｝−１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)カルバメート(２.００ｇ)のＥｔＯＨ(３０ｍＬ)溶液に８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液(１.０７ｍＬ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を８０℃で２４時間撹拌した。溶液に６Ｍ塩化水素水溶液を添加して溶液のｐＨを５〜６に調整し、混合物を減圧下で濃縮した。室温で残渣を水に注ぎ、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(９００ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３８−１.５２(１Ｈ、ｍ)、１.５７−１.７７(５Ｈ、ｍ)、１.７８−１.９０(４Ｈ、ｍ)、２.０９−２.２９(１Ｈ、ｍ)、３.８１−３.９３(６Ｈ、ｍ)、３.９５−４.０９(２Ｈ、ｍ)、４.１４−４.２３(１Ｈ、ｍ)、６.９６(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ３３０.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｆ)５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)−Ｎ−(３−｛［(１Ｓ)−２，２−ジフルオロシクロプロピル］メトキシ｝−１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
マイクロウェーブ照射下、３−｛［(１Ｓ)−２，２−ジフルオロシクロプロピル］メトキシ｝−１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン(９００ｍｇ)、２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(９５８ｍｇ)、ＢＩＮＡＰ(３３９ｍｇ)、ＤＢＵ(２４９ｍｇ)およびＰｄ_２(ｄｂａ)_３(４３.７ｍｇ)の混合物のＤＭＡ(１５ｍＬ)溶液を１００℃で２時間撹拌した。室温で混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(４４０ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ)、１.３９−１.５５(１Ｈ、ｍ)、１.５９−１.８２(５Ｈ、ｍ)、１.８７−１.９７(４Ｈ、ｍ)、２.１３−２.２４(１Ｈ、ｍ)、３.８９(４Ｈ、ｓ)、４.０６−４.１４(２Ｈ、ｍ)、４.２５(１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝１０.４、６.６、３.８Ｈｚ)、４.７５−４.８５(１Ｈ、ｍ)、４.８６−４.９６(１Ｈ、ｍ)、５.１２−５.２２(１Ｈ、ｍ)、７.２４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、７.３７(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.７７(１Ｈ、ｓ)、８.６５(１Ｈ、ｓ)、８.７１(２Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ６４５.４［Ｍ＋１］^＋。

Ｇ)４−(４−｛［５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)ピリミジン−２−イル］アミノ｝−３−｛［(１Ｓ)−２，２−ジフルオロシクロプロピル］メトキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキサン−１−オン
室温で、５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)−Ｎ−(３−｛［(１Ｓ)−２，２−ジフルオロシクロプロピル］メトキシ｝−１−｛１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン(４３０ｍｇ)のＭｅＯＨ(５.００ｍＬ)溶液に２Ｍ塩化水素水溶液(６６５μＬ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を５０℃で４時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を水／酢酸エチルで希釈し、溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加して溶液のｐＨを８〜９に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(２２２ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、１.４０−１.５７(１Ｈ、ｍ)、１.６０−１.７６(１Ｈ、ｍ)、２.０６−２.４１(７Ｈ、ｍ)、２.５３−２.６７(２Ｈ、ｍ)、４.０６−４.１５(１Ｈ、ｍ)、４.２１−４.３１(１Ｈ、ｍ)、４.４６−４.５６(１Ｈ、ｍ)、４.７５−４.８５(１Ｈ、ｍ)、４.８６−４.９５(１Ｈ、ｍ)、５.１１−５.２３(１Ｈ、ｍ)、７.２４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ)、７.３６(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.８４(１Ｈ、ｓ)、８.６７(１Ｈ、ｓ)、８.７１(２Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ６０１.４［Ｍ＋１］^＋；

Ｈ)５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(((Ｓ)−２，２−ジフルオロシクロプロピル)メトキシ)−１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
室温で、４−(４−｛［５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)ピリミジン−２−イル］アミノ｝−３−｛［(１Ｓ)−２，２−ジフルオロシクロプロピル］メトキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキサン−１−オン(１００ｍｇ)およびモルホリン(４３.５ｍｇ)のＭｅＯＨ(１０ｍＬ)／ＡｃＯＨ(２.００ｍＬ)溶液に２−メチルピリジン−ボラン(５３.４ｍｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を６０℃で４時間撹拌した。溶液に８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を添加して溶液のｐＨを８〜に調整し、その後混合物を減圧下で濃縮した。残渣を水／酢酸エチルで希釈し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、ＭｅＯＨ／酢酸エチル)およびカラムクロマトグラフィー(ＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製して表題化合物(３０.０ｍｇ)および実施例８７０の化合物(４４.０ｍｇ、ｃｉｓ型)をそれぞれ得た。。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ０.８６(２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.２Ｈｚ)、１.２８−１.５３(７Ｈ、ｍ)、１.５９−１.８０(４Ｈ、ｍ)、１.８６−１.９８(２Ｈ、ｍ)、２.０１−２.１１(２Ｈ、ｍ)、２.１３−２.２７(２Ｈ、ｍ)、３.５３−３.６３(４Ｈ、ｍ)、３.７９−３.９７(１Ｈ、ｍ)、４.０３−４.１３(１Ｈ、ｍ)、４.１６−４.２９(１Ｈ、ｍ)、４.７４−４.８４(１Ｈ、ｍ)、４.８６−４.９７(１Ｈ、ｍ)、５.０８−５.２６(１Ｈ、ｍ)、７.２４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ)、７.３６(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.９Ｈｚ)、７.７５(１Ｈ、ｓ)、８.６２(１Ｈ、ｓ)、８.７０(２Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)。

実施例９３２
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
室温で、Ｎ−(１−｛２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル｝−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)ピリミジン−２−アミン(１５０ｍｇ)および２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−オン(１６３ｍｇ)の混合物のＡｃＯＨ(０.２ｍＬ)およびＭｅＯＨ(２.０ｍＬ)溶液に２−メチルピリジン−ボラン(１３４ｍｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を６０℃で４時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(５４.０ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.３７−１.４６(９Ｈ、ｍ)、２.３９−２.５５(１Ｈ、ｍ)、２.６３(４Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.８９Ｈｚ)、３.２７−３.３２(２Ｈ、ｍ)、３.２７−３.３２(２Ｈ、ｍ)、３.３３−３.３９(２Ｈ、ｍ)、３.５３−３.６５(２Ｈ、ｍ)、３.７２−３.８３(２Ｈ、ｍ)、４.３６−４.５２(１Ｈ、ｍ)、４.５８−４.７８(３Ｈ、ｍ)、４.８０−４.９３(２Ｈ、ｍ)、６.７９−６.９０(２Ｈ、ｍ)、７.０２−７.１１(１Ｈ、ｍ)、７.４１−７.４８(１Ｈ、ｍ)、７.８８(１Ｈ、ｓ)、８.５２(２Ｈ、ｓ)、８.９６(１Ｈ、ｓ)。

実施例９３５
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(２−(オキセタン−３−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
Ａ)ｔｅｒｔ−ブチル６−［４−ニトロ−３−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
４−ニトロ−３−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール(４.８８ｇ)、ｔｅｒｔ−ブチル６−(メタンスルホニルオキシ)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート(９.１１ｇ)および炭酸セシウム(３０.６ｇ)の混合物のＤＭＡ(１００ｍＬ)溶液を１００℃で１２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(７.８９ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.３０(６Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.０Ｈｚ)、１.４４(９Ｈ、ｓ)、２.６６−２.８０(４Ｈ、ｍ)、３.５９(１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１３.８、６.９Ｈｚ)、４.００(２Ｈ、ｓ)、４.０２(２Ｈ、ｓ)、４.５９(１Ｈ、ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ＝７.７Ｈｚ)、８.１０(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ３５１.３［Ｍ＋１］^＋。

Ｂ)ｔｅｒｔ−ブチル６−［４−アミノ−３−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
常圧の水素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル６−［４−ニトロ−３−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート(７.８８ｇ)および１０％パラジウム−炭素(２.４５ｇ)の混合物のＭｅＯＨ(１１０ｍＬ)およびＴＨＦ(１１０ｍＬ)溶液を、室温で４時間撹拌した。触媒をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮して表題化合物を得た。この生成物をさらに精製することなく、次反応を行った。
ＭＳｍ／ｚ３２１.３［Ｍ＋１］^＋。

Ｃ)ｔｅｒｔ−ブチル(Ｓ)−６−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
アルゴン雰囲気下、２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(８.６３ｇ)、ｔｅｒｔ−ブチル６−［４−アミノ−３−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート(７.１７ｇ)、Ｐｄ_２(ｄｂａ)_３(１.０２ｇ)、ＢＩＮＡＰ(１.３９ｇ)およびＤＢＵ(５.１０ｇ)の混合物のＤＭＡ(１１０ｍＬ)溶液を、１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン、その後ＭｅＯＨ／酢酸エチル、そしてその後ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン、その後ＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製して表題化合物(６.５８ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.３２(６Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.９Ｈｚ)、１.４１−１.４３(２Ｈ、ｍ)、１.４５(９Ｈ、ｓ)、２.６９(２Ｈ、ｓ)、２.７２(２Ｈ、ｓ)、２.９４−３.０２(２Ｈ、ｍ)、３.９８(２Ｈ、ｓ)、４.０２(２Ｈ、ｓ)、４.５３−４.６４(１Ｈ、ｍ)、４.６７−４.７７(１Ｈ、ｍ)、４.８１−４.９１(２Ｈ、ｍ)、６.６３(１Ｈ、ｓ)、６.８６(１Ｈ、ｓ)、７.０７(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.５Ｈｚ)、７.４４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.７Ｈｚ)、７.８９(１Ｈ、ｓ)、８.５２(２Ｈ、ｓ)、８.９６(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ６３５.４［Ｍ＋１］^＋。

Ｄ)(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
０℃で、ｔｅｒｔ−ブチル (Ｓ)−６−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート(６.５７ｇ)のトルエン(１００ｍＬ)溶液にＴＦＡ(１１.７ｇ)を添加した。混合物を室温で１３時間撹拌した。０℃で反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。ＴＨＦおよび８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液をそこに添加した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、ＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製して表題化合物(３.３０ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.１５(６Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.８Ｈｚ)、１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、２.３９−２.４８(２Ｈ、ｍ)、２.５３−２.６１(２Ｈ、ｍ)、３.００−３.１０(１Ｈ、ｍ)、３.４４(２Ｈ、ｓ)、３.５４(２Ｈ、ｓ)、４.４９−４.６３(１Ｈ、ｍ)、４.７５−４.８６(１Ｈ、ｍ)、４.８７−４.９７(１Ｈ、ｍ)、５.１４−５.２４(１Ｈ、ｍ)、７.２５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.９Ｈｚ)、７.３７(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ)、７.８３(１Ｈ、ｓ)、８.７１(２Ｈ、ｓ)、８.８４(１Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)、ＮＨは帰属させなかった；ＭＳｍ／ｚ５３５.３［Ｍ＋１］^＋。

Ｅ)(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(２−(オキセタン−３−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン(２００ｍｇ)、オキセタン−３−オン(２６８ｍｇ)および２−メチルピリジン−ボラン(１１７ｍｇ)の混合物のＭｅＯＨ(１０ｍＬ)およびＡｃＯＨ(１.０ｍＬ)溶液を、６０℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン、その後ＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製して表題化合物(５７.４ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.１６(６Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ)、１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.７Ｈｚ)、２.５２−２.６１(４Ｈ、ｍ)、３.０５(１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１３.３、６.７Ｈｚ)、３.２０(２Ｈ、ｓ)、３.２８(２Ｈ、ｂｒｓ)、３.５９−３.７１(１Ｈ、ｍ)、４.３２(２Ｈ、ｔ、Ｊ＝５.２Ｈｚ)、４.５３(２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６.３Ｈｚ)、４.６０−４.７０(１Ｈ、ｍ)、４.７６−４.８５(１Ｈ、ｍ)、４.８７−４.９７(１Ｈ、ｍ)、５.１３−５.２５(１Ｈ、ｍ)、７.２５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.３７(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.８５(１Ｈ、ｓ)、８.７１(２Ｈ、ｓ)、８.８５(１Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)。

実施例９３６
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン(２００ｍｇ)、ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４(３Ｈ)−オン(３７３ｍｇ)および２−メチルピリジン−ボラン(１１７ｍｇ)の混合物のＭｅＯＨ(１０ｍＬ)およびＡｃＯＨ(１.０ｍＬ)溶液を、６０℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン、その後ＭｅＯＨ／酢酸)により精製して表題化合物(１６１ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.０２−１.１３(２Ｈ、ｍ)、１.１６(６Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.０Ｈｚ)、１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ)、１.５６(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２.９Ｈｚ)、２.０７−２.１９(１Ｈ、ｍ)、２.９９−３.０７(１Ｈ、ｍ)、３.０９(２Ｈ、ｓ)、３.１８(２Ｈ、ｓ)、３.２２−３.３０(２Ｈ、ｍ)、３.７５−３.８４(２Ｈ、ｍ)、４.６２(１Ｈ、ｑｕｉｎ、Ｊ＝７.９Ｈｚ)、４.７６−４.８５(１Ｈ、ｍ)、４.８７−４.９６(１Ｈ、ｍ)、５.１２−５.２６(１Ｈ、ｍ)、７.２５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.６Ｈｚ)、７.３７(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.５Ｈｚ)、７.８５(１Ｈ、ｓ)、８.７１(２Ｈ、ｓ)、８.８５(１Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)、４Ｈは帰属させなかった。

実施例９３７
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
Ａ)ｔｅｒｔ−ブチル６−［(ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル)オキシ］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル６−ヒドロキシ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート(１０.０ｇ)、ｔｅｒｔ−ブチル(クロロ)ジフェニルシラン(１６.７ｇ)および１Ｈ−イミダゾール(６.３７ｇ)の混合物のＤＭＦ(１５０ｍＬ)溶液を、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル、ヘキサンおよび水に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(２１.１ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.０１(９Ｈ、ｓ)、１.４０(９Ｈ、ｓ)、２.１２−２.２４(２Ｈ、ｍ)、２.２６−２.４０(２Ｈ、ｍ)、３.７３(２Ｈ、ｓ)、３.８４(２Ｈ、ｓ)、４.１２(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.６Ｈｚ)、７.３５−７.４１(６Ｈ、ｍ)、７.６３(４Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ)；ＭＳｍ／ｚ３９６.２［Ｍ＋１−(ｔＢｕ)］^＋。

Ｂ)６−［(ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル)オキシ］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン
０℃で、ｔｅｒｔ−ブチル６−［(ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル)オキシ］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート(２.５５ｇ)のトルエン(２０ｍＬ)溶液にＴＦＡ(５.２４ｇ)を添加した。混合物を室温で２.５時間撹拌した。０℃で反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチした。得られた混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して所望の生成物を得た。この生成物を酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶により精製して表題化合物(１.２８ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.００(９Ｈ、ｓ)、２.２０−２.２８(２Ｈ、ｍ)、２.４３−２.５２(２Ｈ、ｍ)、３.８４(２Ｈ、ｓ)、３.９５(２Ｈ、ｓ)、４.０２−４.１４(１Ｈ、ｍ)、７.３４−７.４７(６Ｈ、ｍ)、７.５９(４Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.６Ｈｚ)、ＮＨは帰属させなかった；ＭＳｍ／ｚ３５２.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｃ)４−｛６−［(ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル)オキシ］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル｝−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル
０℃で、６−［(ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル)オキシ］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン(１.５０ｇ)のＡｃＯＨ(５.０ｍＬ)溶液にジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４(３Ｈ)−オン(４２６ｍｇ)を添加した。そこへトリメチルシランカルボニトリル(４２２ｍｇ)を０℃で添加した。混合物を室温で１９.５時間撹拌した。そこへジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４(３Ｈ)−オン(８５２ｍｇ)およびトリメチルシランカルボニトリル(８４４ｍｇ)を室温で添加した。混合物を室温で７.５時間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルおよび水に分配した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１.３８ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.０２(９Ｈ、ｓ)、１.４６−１.５４(２Ｈ、ｍ)、１.６６−１.８３(２Ｈ、ｍ)、２.１２−２.２５(２Ｈ、ｍ)、２.３１−２.４５(２Ｈ、ｍ)、３.１７(２Ｈ、ｓ)、３.２８(２Ｈ、ｓ)、３.５８(２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１.０Ｈｚ)、３.８３−３.９５(２Ｈ、ｍ)、４.１３−４.２０(１Ｈ、ｍ)、７.２８−７.４９(６Ｈ、ｍ)、７.６３(４Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.５Ｈｚ)；ＭＳｍ／ｚ４３４.３［Ｍ＋１−(ＣＮ)］^＋。

Ｄ)６−［(ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル)オキシ］−２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン
０℃で、４−｛６−［(ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル)オキシ］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル｝−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル(１.３７ｇ)のＴＨＦ(３０ｍＬ)溶液に臭化メチルマグネシウムの３Ｍ２−メチルテトラヒドロフラン(２.９６ｍＬ)溶液を添加した。混合物を０℃で５分間、および室温で３時間撹拌した。そこへ臭化メチルマグネシウムの３Ｍ２−メチルテトラヒドロフラン(１.０ｍＬ)溶液を０℃で添加した。混合物を室温で１８.５時間撹拌した。０℃で反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。反応混合物をジエチルエーテルおよび水に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(９２６ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ０.９０(３Ｈ、ｓ)、１.０２(９Ｈ、ｓ)、１.１６−１.２５(２Ｈ、ｍ)、１.３９(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.０Ｈｚ)、２.０９−２.２０(２Ｈ、ｍ)、２.２７−２.３８(２Ｈ、ｍ)、３.０１(２Ｈ、ｓ)、３.１２(２Ｈ、ｓ)、３.４２−３.５３(２Ｈ、ｍ)、３.７５−３.８５(２Ｈ、ｍ)、４.０５−４.１９(２Ｈ、ｍ)、７.３４−７.４６(６Ｈ、ｍ)、７.６４(４Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.４Ｈｚ)；ＭＳｍ／ｚ４５０.３［Ｍ＋１］^＋。

Ｅ)２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−オール
室温で、６−［(ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル)オキシ］−２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン(９２３ｍｇ)のＴＨＦ(１０ｍＬ)溶液にフッ化テトラブチルアンモニウムのＴＨＦ溶液(１Ｍ、６.１ｍＬ)を添加した。混合物を室温で６１.５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和食塩水に分配した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(３０８ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ０.９５(３Ｈ、ｓ)、１.２７(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.０Ｈｚ)、１.４０−１.５２(２Ｈ、ｍ)、１.６７−１.８１(１Ｈ、ｍ)、１.９４−２.０４(２Ｈ、ｍ)、２.４５−２.５７(２Ｈ、ｍ)、３.１６(４Ｈ、ｄ、Ｊ＝４.５Ｈｚ)、３.４５−３.５８(２Ｈ、ｍ)、３.７６−３.８９(２Ｈ、ｍ)、４.１５−４.２６(１Ｈ、ｍ)；ＭＳｍ／ｚ２１２.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｆ)２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イルメタンスルホネート
０℃で、２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−オール(３０５ｍｇ)のＴＨＦ(１０ｍＬ)溶液にメタンスルホニルクロライド(１８０ｍｇ)を添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌した。反応混合物をろ過し、ＴＨＦで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮して表題化合物を得た。この生成物をさらに精製することなく、次反応を行った。
ＭＳｍ／ｚ２９０.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｇ)２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−６−［４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン
４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール(３０３ｍｇ)、炭酸セシウム(９３８ｍｇ)および２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イルメタンスルホネート(４１６ｍｇ)の混合物のＤＭＡ(１００ｍＬ)溶液を、１００℃で１２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン、その後ＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製して表題化合物(２７８ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.０２(３Ｈ、ｂｒｓ)、１.３０−１.４１(２Ｈ、ｍ)、１.４３−１.５２(２Ｈ、ｍ)、２.５６−２.７８(４Ｈ、ｍ)、３.１８−３.４９(４Ｈ、ｍ)、３.４９−３.５７(２Ｈ、ｍ)、３.８１−３.９１(２Ｈ、ｍ)、４.４４−４.５６(１Ｈ、ｍ)、４.７３(２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７.８Ｈｚ)、８.０２(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ４０５.３［Ｍ＋１］^＋。

Ｈ)１−［２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル］−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
常圧の水素雰囲気下、２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−６−［４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン(２７５ｍｇ)および１０％パラジウム−炭素(７４.４ｍｇ)の混合物のＭｅＯＨ(６.５ｍＬ)およびＴＨＦ(６.５ｍＬ)溶液を室温で１.５時間撹拌した。触媒をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮して表題化合物を得た。この生成物をさらに精製することなく、次反応を行った。
ＭＳｍ／ｚ３７５.４［Ｍ＋１］^＋。

Ｉ)(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
アルゴン雰囲気下、２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(２６２ｍｇ)、１−［２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル］−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン(２５４ｍｇ)、Ｐｄ_２(ｄｂａ)_３(３１.１ｍｇ)、ＢＩＮＡＰ(４２.３ｍｇ)およびＤＢＵ(１５５ｍｇ)の混合物のＤＭＡ(１１０ｍＬ)溶液を１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)および分取ＨＰＬＣ(水／ＣＨ_３ＣＮ(０.１％ＴＦＡを含む))により精製して表題化合物(１６７ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ０.８１−０.８８(１Ｈ、ｍ)、０.９１(３Ｈ、ｓ)、１.１０−１.２６(４Ｈ、ｍ)、１.３２(６Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.７Ｈｚ)、３.１２(２Ｈ、ｓ)、３.２０(２Ｈ、ｓ)、３.３９−３.４７(２Ｈ、ｍ)、３.６３−３.７３(２Ｈ、ｍ)、４.５７(１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.７Ｈｚ)、４.７３−４.８３(３Ｈ、ｍ)、４.８７−４.９６(１Ｈ、ｍ)、５.１２−５.２２(１Ｈ、ｍ)、７.２４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ)、７.３６(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ)、７.８２(１Ｈ、ｓ)、８.７０(２Ｈ、ｓ)、８.７６(１Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)。

実施例９４２
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−３−((テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)アミノ)シクロブチル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
Ａ)ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［ｃｉｓ−３−(メタンスルホニルオキシ)シクロブチル］カルバメート
０℃で、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［ｃｉｓ−３−ヒドロキシシクロブチル］カルバメート(３.８９ｇ)およびトリエチルアミン(３.１３ｇ)のＴＨＦ(８０ｍＬ)溶液にメタンスルホニルクロライド(２.８４ｇ)を添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物(５.４８ｇ)を得た。この生成物をさらに精製することなく、次反応を行った。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.４４(９Ｈ、ｓ)、２.１３−２.２５(２Ｈ、ｍ)、２.８５−２.９６(２Ｈ、ｍ)、２.９９(３Ｈ、ｓ)、３.６９−３.９４(１Ｈ、ｍ)、４.４５−４.８１(２Ｈ、ｍ)；ＭＳｍ／ｚ２１０.１［Ｍ＋１−(ｔＢｕ)］^＋。

Ｂ)ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［ｔｒａｎｓ−３−［４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］シクロブチル］カルバメート
４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール(２.１１ｇ)、炭酸セシウム(６.４８ｇ)およびｔｅｒｔ−ブチルＮ−［ｃｉｓ−３−(メタンスルホニルオキシ)シクロブチル］カルバメート(３.９２ｇ)の混合物のＤＭＡ(１００ｍＬ)溶液を、１００℃で１５.５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(２.０８ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.４６(９Ｈ、ｓ)、２.４７−２.６４(２Ｈ、ｍ)、２.７７−２.９２(２Ｈ、ｍ)、４.２８−４.４８(１Ｈ、ｍ)、４.６２−４.８８(４Ｈ、ｍ)、８.０５(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ３２５.２［Ｍ＋１−(ｔＢｕ)］^＋。

Ｃ)ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［ｔｒａｎｓ−３−［４−アミノ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］シクロブチル］カルバメート
常圧の水素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［ｔｒａｎｓ−３−［４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］シクロブチル］カルバメート(２.０７ｇ)および１０％パラジウム−炭素(５９.６ｍｇ)の混合物のＭｅＯＨ(３０ｍＬ)およびＴＨＦ(３０ｍＬ)を室温で８時間撹拌した。反応混合物をろ過した。ろ液を減圧下で濃縮して表題化合物を得た。この生成物をさらに精製することなく、次反応を行った。
ＭＳｍ／ｚ３５１.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｄ)ｔｅｒｔ−ブチル(ｔｒａｎｓ−３−(４−((５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロブチル)カルバメート
アルゴン雰囲気下、２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(２.１０ｇ)、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［ｔｒａｎｓ−３−［４−アミノ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］シクロブチル］カルバメート(１.９０ｇ)、Ｐｄ_２(ｄｂａ)_３(２４９ｍｇ)、ＢＩＮＡＰ(３３８ｍｇ)およびＤＢＵ(１.２４ｇ)の混合物のＤＭＡ(３０ｍＬ)溶液を１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン、その後ＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製して表題化合物(２.２０ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.４３(３Ｈ、ｄ、他のピークは１.４６のピークにより隠れていた)、１.４６(９Ｈ、ｓ)、２.３９−２.５１(２Ｈ、ｍ)、２.８０−２.９１(２Ｈ、ｍ)、４.３０−４.４８(１Ｈ、ｍ)、４.６０−４.７９(５Ｈ、ｍ)、４.８３−４.９２(２Ｈ、ｍ)、６.８３(１Ｈ、ｓ)、６.８９(１Ｈ、ｓ)、７.０８(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.９４(１Ｈ、ｓ)、８.５３(２Ｈ、ｓ)、８.９７(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ６６５.３［Ｍ＋１］^＋。

Ｅ)５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)−Ｎ−｛１−［ｔｒａｎｓ−３−アミノシクロブチル］−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリミジン−２−アミン
室温で、ｔｅｒｔ−ブチル (ｔｒａｎｓ−３−(４−((５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロブチル)カルバメート(２.２０ｇ)のトルエン(１０ｍＬ)溶液にＴＦＡ(７.５２ｇ)を添加した。混合物を室温で２.５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、ＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製して表題化合物(１.２６ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.２６−１.３６(３Ｈ、ｍ)、１.７６−１.９９(２Ｈ、ｍ)、２.０６−２.１６(２Ｈ、ｍ)、２.５４−２.６１(１Ｈ、ｍ)、３.５４−３.６５(１Ｈ、ｍ)、４.７２−４.９６(５Ｈ、ｍ)、５.１２−５.２６(１Ｈ、ｍ)、７.２０−７.２９(１Ｈ、ｍ)、７.３７(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.８４(１Ｈ、ｓ)、８.７１(１Ｈ、ｓ)、８.７５(１Ｈ、ｂｒｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)、ＮＨ_２は検出されなかった；ＭＳｍ／ｚ５６５.３［Ｍ＋１］^＋。

Ｆ)５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−３−((テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)アミノ)シクロブチル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)−Ｎ−｛１−［ｔｒａｎｓ−３−アミノシクロブチル］−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリミジン−２−アミン(２８０ｍｇ)、ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４(３Ｈ)−オン(５２.２ｍｇ)および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム(３９１ｍｇ)の混合物のＴＨＦ(１０ｍＬ)およびＡｃＯＨ(１.０ｍＬ)溶液を、室温で２０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン、その後ＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製して表題化合物(１８３ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.１７−１.２９(４Ｈ、ｍ)、１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、１.６８−１.７５(２Ｈ、ｍ)、２.１５−２.２３(２Ｈ、ｍ)、２.５４−２.６６(２Ｈ、ｍ)、３.２２−３.３０(２Ｈ、ｍ)、３.５０−３.５８(１Ｈ、ｍ)、３.８２(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１.８Ｈｚ)、４.７２−４.８４(４Ｈ、ｍ)、４.８６−４.９６(１Ｈ、ｍ)、５.１１−５.２１(１Ｈ、ｍ)、７.２４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、７.３６(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ)、７.８５(１Ｈ、ｓ)、８.７０(２Ｈ、ｓ)、８.７５(１Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ６４９.５［Ｍ＋１］^＋。

実施例９４３
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−３−モルホリノシクロブチル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)−Ｎ−｛１−［ｔｒａｎｓ−３−アミノシクロブチル］−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリミジン−２−アミン(２８０ｍｇ)、１−ブロモ−２−(２−ブロモエトキシ)エタン(１１４ｍｇ)およびトリエチルアミン(１４９ｍｇ)の混合物のＣＨ_３ＣＮ(１０ｍＬ)溶液を、６０℃で１９.５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(８８.１ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.２Ｈｚ)、２.２９−２.３６(４Ｈ、ｍ)、２.３７−２.４６(４Ｈ、ｍ)、２.８６−２.９６(１Ｈ、ｍ)、３.６１(４Ｈ、ｂｒｓ)、４.６５−４.７４(１Ｈ、ｍ)、４.７６−４.９６(４Ｈ、ｍ)、５.１３−５.２３(１Ｈ、ｍ)、７.２４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.９Ｈｚ)、７.３７(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.８６(１Ｈ、ｓ)、８.７０(２Ｈ、ｓ)、８.７６(１Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ６３５.５［Ｍ＋１］^＋。

実施例９４４
５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)−Ｎ−(１−｛２−［(４−^２Ｈ)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル｝−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
Ａ)ｔｅｒｔ−ブチル６−［４−アミノ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
常圧の水素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル６−［４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート(２１ｇ、５１.６ｍｍｏｌ)および１０％パラジウム−炭素(１.１２ｇ、５.１６ｍｍｏｌ)の混合物の酢酸エチル(１００ｍＬ)／ＥｔＯＨ(１００ｍＬ)溶液を、室温で１０時間撹拌した。触媒をろ過により除去し、その後ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１５.６ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３６(９Ｈ、ｓ)、２.３９−２.４９(４Ｈ、ｍ)、３.４８(２Ｈ、ｓ)、３.８２(２Ｈ、ｂｒｓ)、３.９０(２Ｈ、ｂｒｓ)、４.３８(１Ｈ、ｑｕｉｎ、Ｊ＝７.９Ｈｚ)、４.７１(２Ｈ、ｑ、Ｊ＝９.１Ｈｚ)、７.０４(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ３７７.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｂ)ｔｅｒｔ−ブチル６−(４−｛［５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)ピリミジン−２−イル］アミノ｝−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
室温で、ｔｅｒｔ−ブチル６−［４−アミノ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート(５.２ｇ)および２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(４.８４ｇ)の混合物のＤＭＡ(５０ｍＬ)溶液にＢＩＮＡＰ(１.７１ｇ)、ＤＢＵ(３.１５ｇ)およびＰｄ_２(ｄｂａ)_３(１.２６ｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を１００℃で１０時間撹拌した。室温で混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)およびカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(３.６６ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.９Ｈｚ)、１.３７(９Ｈ、ｓ)、２.５３−２.６７(４Ｈ、ｍ)、３.８６(２Ｈ、ｂｒｓ)、３.９４(２Ｈ、ｂｒｓ)、４.５０−４.６３(１Ｈ、ｍ)、４.７３−４.８５(３Ｈ、ｍ)、４.８６−４.９５(１Ｈ、ｍ)、５.１３−５.２２(１Ｈ、ｍ)、７.２４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.９Ｈｚ)、７.３６(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.９Ｈｚ)、７.８２(１Ｈ、ｓ)、８.７１(２Ｈ、ｓ)、８.７８(１Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ６９１.３［Ｍ＋１］^＋。

Ｃ)Ｎ−(１−｛２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル｝−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)ピリミジン−２−アミン
室温で、ｔｅｒｔ−ブチル６−(４−｛［５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)ピリミジン−２−イル］アミノ｝−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート(２.７ｇ)の混合物のトルエン(５０ｍＬ)溶液にＴＦＡ(４.４４ｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を室温で１０時間撹拌した。混合物を水／酢酸エチルで希釈し、そこへ８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を添加して溶液のｐＨを１１以上に調整し、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。表題化合物(２.４ｇ)をさらに精製することなく、次反応を行った。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６ δ１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.８Ｈｚ)、２.５６−２.６９(４Ｈ、ｍ)、３.７５(２Ｈ、ｓ)、３.８０(２Ｈ、ｓ)、４.５１−４.６３(１Ｈ、ｍ)、４.７４−４.８５(３Ｈ、ｍ)、４.８７−４.９６(１Ｈ、ｍ)、５.１１−５.２１(１Ｈ、ｍ)、７.２０−７.２７(１Ｈ、ｍ)、７.３５(１Ｈ、ｓ)、７.４６(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.５Ｈｚ)、７.８２(１Ｈ、ｓ)、８.７０(２Ｈ、ｓ)、８.７９(１Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)、ＮＨ(１Ｈ、オフセット)；ＭＳｍ／ｚ５９１.３［Ｍ＋１］^＋。

Ｄ)５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)−Ｎ−(１−｛２−［(４−^２Ｈ)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル｝−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
Ｎ−(１−｛２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル｝−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)ピリミジン−２−アミン(１５０ｍｇ、０.２５ｍｍｏｌ)およびジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４(３Ｈ)−オン(３８ｍｇ、０.３８ｍｍｏｌ、１.５当量)のＭｅＯＨ(２ｍＬ)溶液を、５０℃で１時間撹拌した。０℃で溶液にＮａＢＤ_４を添加し、混合物を１時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(４８ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.１９−１.５３(４Ｈ、ｍ)、１.５３−１.９６(４Ｈ、ｍ)、２.６３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.９Ｈｚ)、３.１０−３.４８(６Ｈ、ｍ)、３.７９−４.１３(２Ｈ、ｍ)、４.４６(１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.９Ｈｚ)，４.５７−４.７７(３Ｈ、ｍ)、４.７７−４.９８(２Ｈ、ｍ)、６.８６(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.８Ｈｚ)、７.０７(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.６Ｈｚ)、７.４４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.８９(１Ｈ、ｓ)、８.５２(２Ｈ、ｓ)、８.９５(１Ｈ、ｓ)。

実施例９４６
(Ｓ)−１−(６−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル)−２−メチルプロパン−２−オール
マイクロウェーブ照射下、Ｎ−(１−｛２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル｝−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)ピリミジン−２−アミン(１００ｍｇ)および２，２−ジメチルオキシラン(６１.０ｍｇ)の混合物のＥｔＯＨ(４.０ｍＬ)溶液を１００℃で２時間加熱した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、ＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製して表題化合物(６０.０ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.０２(６Ｈ、ｓ)、１.１４−１.３１(４Ｈ、ｍ)、１.３２(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.９Ｈｚ)、２.２６(２Ｈ、ｓ)、３.２０(２Ｈ、ｓ)、３.２９(２Ｈ、ｓ)、４.００(１Ｈ、ｓ)、４.４５−４.６１(１Ｈ、ｍ)、４.７０−４.８５(３Ｈ、ｍ)、４.８６−４.９５(１Ｈ、ｍ)、５.１０−５.２４(１Ｈ、ｍ)、７.２３(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.３６(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.７Ｈｚ)、７.８１(１Ｈ、ｓ)、８.７０(２Ｈ、ｓ)、８.７６(１Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)。

実施例９４７
(Ｓ)−１−(６−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル)−２−メチルプロパン−２−オール
マイクロウェーブ照射下、(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン(２０７ｍｇ)、２，２−ジメチルオキシラン(０.１７ｍＬ)およびＥｔＯＨ(５.０ｍＬ)の混合物を１００℃で２時間撹拌した。冷却した後、混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＭｅＯＨ／酢酸エチル)およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(５１.０ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.０２(６Ｈ、ｓ)、１.１５(６Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.９Ｈｚ)、１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.２Ｈｚ)、２.２７(２Ｈ、ｓ)、２.４５−２.４９(２Ｈ、ｍ)、２.５２−２.５７(２Ｈ、ｍ)、２.９９−３.１２(１Ｈ、ｍ)、３.２１(２Ｈ、ｓ)、３.３０(２Ｈ、ｓ)、４.００(１Ｈ、ｓ)、４.５２−４.６６(１Ｈ、ｍ)、４.７５−４.８５(１Ｈ、ｍ)、４.８６−４.９６(１Ｈ、ｍ)、５.１２−５.２５(１Ｈ、ｍ)、７.２５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.３７(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.８４(１Ｈ、ｓ)、８.７１(２Ｈ、ｓ)、８.８４(１Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ６０７.４［Ｍ＋１］^＋。

実施例９５１
１−［６−(４−｛［５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)ピリミジン−２−イル］アミノ｝−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル］−２−メチルプロパン−２−イルアセテート
Ａ)２−メチル−１−｛６−［４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル｝プロパン−２−オール
マイクロウェーブ照射下、６−［４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン(１.５８ｇ)、２，２−ジメチルオキシラン(１.１１ｇ)およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(１.９９ｇ)の混合物のＴＨＦ(１５ｍＬ)溶液を１００℃で１時間撹拌した。そこへ２，２−ジメチルオキシラン(７４２ｍｇ)をさらに追加し、マイクロウェーブ照射下、混合物を１００℃で４時間加熱した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製した。得られた固体を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させて表題化合物(５０８ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.１１(６Ｈ、ｓ)、２.４１(２Ｈ、ｓ)、２.６５(４Ｈ、ｔ、Ｊ＝８.５３Ｈｚ)、２.９５−３.１４(１Ｈ、ｍ)、３.４１(２Ｈ、ｓ)、３.４６(２Ｈ、ｓ)、４.４８(１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.８９Ｈｚ)、４.７２(２Ｈ、ｑ、Ｊ＝８.１６Ｈｚ)、８.０１(１Ｈ、ｓ)；３７９.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｂ)２−メチル−１−｛６−［４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル｝プロパン−２−イルアセテート
室温で、２−メチル−１−｛６−［４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル｝プロパン−２−オール(２００ｍｇ)、ＤＭＡＰ(６.４５ｍｇ)およびピリジン(８３.０ｍｇ)の混合物の酢酸エチル(１.０ｍＬ)溶液に無水酢酸(１０７ｍｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を５０℃で２時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１７０ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.４１(６Ｈ、ｓ)、１.９７(３Ｈ、ｓ)、２.６４(６Ｈ、ｓ)、３.３２(２Ｈ、ｓ)、３.３７(２Ｈ、ｓ)、４.３７−４.５５(１Ｈ、ｍ)、４.６５−４.８０(２Ｈ、ｍ)、７.９９−８.０３(１Ｈ、ｍ)。

Ｃ)１−｛６−［４−アミノ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル｝−２−メチルプロパン−２−イルアセテート
常圧の水素雰囲気下、２−メチル−１−｛６−［４−ニトロ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル｝プロパン−２−イルアセテート(１７０ｍｇ)および１０％パラジウム−炭素(４２.９ｍｇ)のＭｅＯＨ(１５ｍＬ)溶液を室温で１４時間撹拌した。触媒をろ過により除去し、その後ろ液を減圧下で濃縮して表題化合物(１５７ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.５３(６Ｈ、ｓ)、２.０２(３Ｈ、ｓ)、２.５２−２.８１(４Ｈ、ｍ)、３.００(２Ｈ、ｂｒｓ)、３.７０−３.９４(４Ｈ、ｍ)、４.２２−４.３７(１Ｈ、ｍ)、４.４９−４.６４(２Ｈ、ｍ)、６.８８(１Ｈ、ｓ)、溶媒ピークとの重複のため、アミンの２Ｈは除外した；ＭＳｍ／ｚ３９１.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｄ)１−［６−(４−｛［５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)ピリミジン−２−イル］アミノ｝−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル］−２−メチルプロパン−２−イルアセテート
１−｛６−［４−アミノ−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル｝−２−メチルプロパン−２−イルアセテート(３４３ｍｇ)、２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(４６０ｍｇ)、ＢＩＮＡＰ(５４.７ｍｇ)およびＤＢＵ(２６６ｍｇ)の混合物のＤＭＡ(２.０ｍＬ)溶液に、Ｐｄ_２(ｄｂａ)_３(４０.２ｍｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を１００℃で２時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和塩化アンモニウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)およびその後のカラムクロマトグラフィー(ＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製して表題化合物(１２０ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.４２(９Ｈ、ｓ)、１.９８(３Ｈ、ｓ)、２.５７−２.６３(４Ｈ、ｍ)、２.６４−２.６７(２Ｈ、ｍ)、３.３０−３.３４(２Ｈ、ｍ)、３.３６−３.４０(２Ｈ、ｍ)、４.３４−４.４９(１Ｈ、ｍ)、４.５６−４.７７(３Ｈ、ｍ)、４.７９−４.９３(２Ｈ、ｍ)、６.７８−６.９２(２Ｈ、ｍ)、７.０１−７.１２(１Ｈ、ｍ)、７.４０−７.４９(１Ｈ、ｍ)、７.８４−７.９２(１Ｈ、ｍ)、８.５２(２Ｈ、ｓ)、８.９３−８.９９(１Ｈ、ｍ)。

実施例９５８
(Ｓ)−１−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)プロパン−１−オン
Ａ)Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸(１.０２ｇ)、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(６８９ｍｇ)、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート(３.３９ｇ)およびＤＭＦ(１０ｍＬ)の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(２.８０ｍＬ)を添加した。室温で１４時間撹拌した後、混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサンおよびＮＨ、ＭｅＯＨ)により精製して表題化合物(９２６ｍｇ)を得た。
ＭＳｍ／ｚ２０１.１［Ｍ＋１］^＋。

Ｂ)ｔｅｒｔ−ブチル６−｛３−［メトキシ(メチル)カルバモイル］−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド(９２５ｍｇ)、ｔｅｒｔ−ブチル６−(メタンスルホニルオキシ)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート(１.３７ｇ)およびＤＭＦ(２０ｍＬ)の混合物に、炭酸セシウム(１.８０ｇ)を添加した。１００℃で７時間撹拌した後、混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(７５６ｍｇ)および３３６ｍｇの位置異性体を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.４４(９Ｈ、ｓ)、２.７９(４Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.９Ｈｚ)、３.４２(３Ｈ、ｓ)、３.５４(３Ｈ、ｓ)、３.９６(２Ｈ、ｓ)、４.０４(２Ｈ、ｓ)、４.６０−４.７４(１Ｈ、ｍ)、８.１０(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ３９６.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｃ)Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−ニトロ−１−［２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
ｔｅｒｔ−ブチル６−｛３−［メトキシ(メチル)カルバモイル］−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート(７２１ｍｇ)およびトルエン(１０ｍＬ)の混合物に、ＴＦＡ(２.０ｍＬ)を添加した。室温で２時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＭｅＯＨに溶解し、溶液をＡｍｂｅｒｌｙｓｔ(登録商標)Ａ２１で処理した。不溶性物質をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣、ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４(３Ｈ)−オン(０.３５ｍＬ)、ＭｅＯＨ(１０ｍＬ)およびＡｃＯＨ(１.０ｍＬ)の混合物に、２−メチルピリジン−ボラン(３８９ｍｇ)を添加した。室温で３日間撹拌した後、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(２９０ｍｇ)を得た。
ＭＳｍ／ｚ３８０.２［Ｍ＋１］^＋；

Ｄ)ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛３−［メトキシ(メチル)カルバモイル］−１−［２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝カルバメート
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−ニトロ−１−［２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド(２９０ｍｇ)、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル(０.４０ｍＬ)、トリエチルアミン(０.２５ｍＬ)およびＭｅＯＨ(５.０ｍＬ)の混合物に、１０％パラジウム−炭素(１１２ｍｇ)を添加した。水素雰囲気下、室温で１４時間撹拌した後、不溶性物質をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１８４ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.２５−１.４０(２Ｈ、ｍ)、１.４８(９Ｈ、ｓ)、１.５９−１.６８(２Ｈ、ｍ)、２.０８−２.２４(１Ｈ、ｍ)、２.５８−２.７６(４Ｈ、ｍ)、３.２０(２Ｈ、ｓ)、３.３０(２Ｈ、ｓ)、３.３６(２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１.０Ｈｚ)、３.４８−３.６１(３Ｈ、ｍ)、３.８４(３Ｈ、ｓ)、３.９２−４.０２(２Ｈ、ｍ)、４.５４−４.７５(１Ｈ、ｍ)、７.９６(１Ｈ、ｓ)、８.８０(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ４５０.３［Ｍ＋１］^＋。

Ｅ)ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛１−［２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル］−３−プロパノイル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝カルバメート
窒素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛３−［メトキシ(メチル)カルバモイル］−１−［２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝カルバメート(１８３ｍｇ)およびＴＨＦ(５.０ｍＬ)の混合物に、０℃で１.０Ｍ臭化エチルマグネシウム／ＴＨＦ(１.０ｍＬ)を添加した。窒素雰囲気下、０℃で１時間撹拌した後、混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１３３ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.１９(３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.３Ｈｚ)、１.２６−１.４１(２Ｈ、ｍ)、１.４９(９Ｈ、ｓ)、１.５９−１.６９(２Ｈ、ｍ)、２.０９−２.２４(１Ｈ、ｍ)、２.５９−２.７８(４Ｈ、ｍ)、３.００(２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７.２Ｈｚ)、３.２３(２Ｈ、ｓ)、３.３０(２Ｈ、ｓ)、３.３６(２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１.６Ｈｚ)、３.８９−４.０５(２Ｈ、ｍ)、４.５４−４.７３(１Ｈ、ｍ)、７.９３(１Ｈ、ｓ)、８.６２(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ４１９.３［Ｍ＋１］^＋。

Ｆ)１−｛４−アミノ−１−［２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝プロパン−１−オン
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛１−［２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル］−３−プロパノイル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝カルバメート(１３２ｍｇ)およびトルエン(２.０ｍＬ)の混合物に、ＴＦＡ(０.５０ｍＬ)を滴下した。室温で１時間、混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＭｅＯＨに溶解し、溶液をＡｍｂｅｒｌｙｓｔ(登録商標)Ａ２１で処理した。不溶性物質をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をさらに精製することなく、次工程を行った。

Ｇ)(Ｓ)−１−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)プロパン−１−オン
１−｛４−アミノ−１−［２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝プロパン−１−オン(１００ｍｇ)、２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(１３７ｍｇ)、Ｐｄ_２(ｄｂａ)_３(１５ｍｇ)、ＢＩＮＡＰ(２１ｍｇ)およびＤＭＡ(３.０ｍＬ)の混合物に、ＤＢＵ(０.１０ｍＬ)を添加した。窒素雰囲気下、１００℃で１４時間撹拌した後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(ＭｅＯＨ／酢酸エチルおよびＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製し、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化させて表題化合物(１０９ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.０３−１.２０(５Ｈ、ｍ)、１.３４(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.６Ｈｚ)、１.５０−１.６３(２Ｈ、ｍ)、２.０６−２.２１(１Ｈ、ｍ)、２.５４−２.６９(４Ｈ、ｍ)、２.９６−３.０７(２Ｈ、ｍ)、３.１３(２Ｈ、ｓ)、３.１８−３.３１(４Ｈ、ｍ)、３.７４−３.８６(２Ｈ、ｍ)、４.７５−４.８６(１Ｈ、ｍ)、４.８７−４.９９(２Ｈ、ｍ)、５.１４−５.２８(１Ｈ、ｍ)、７.３２(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.４３−７.５３(２Ｈ、ｍ)、８.３９(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.９Ｈｚ)、８.９１(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.７Ｈｚ)、９.３６(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.０Ｈｚ)；ＭＳｍ／ｚ６３３.４［Ｍ＋１］^＋。

実施例９５９
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(ペルフルオロエチル)−１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
Ａ)４−ニトロ−３−(１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)−１Ｈ−ピラゾール
０℃で、３−(１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)−１Ｈ−ピラゾール(１.１ｇ)の混合物の硫酸(１.７２ｇ)溶液に硝酸(１.０５ｇ)を滴下添加した。混合物を６０℃で１４時間撹拌した。０℃で混合物を氷水でクエンチした。その後、そこへ８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を添加した溶液のｐＨを４〜５とし、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(６００ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ９.２０(１Ｈ、ｓ)、１４.８３(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.１Ｈｚ)。

Ｂ)ｔｅｒｔ−ブチル６−［４−ニトロ−３−(１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
室温で、４−ニトロ−３−(１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)−１Ｈ−ピラゾール(９００ｍｇ)およびｔｅｒｔ−ブチル６−(メタンスルホニルオキシ)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート(１.２４ｇ)の混合物のＤＭＦ(１５ｍＬ)溶液に炭酸セシウム(１.７７ｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を１００℃で５時間撹拌した。室温で混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１.０ｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３６(９Ｈ、ｂｒｓ)、２.３１−２.４２(２Ｈ、ｍ)、２.７０−２.８１(２Ｈ、ｍ)、３.８２(２Ｈ、ｂｒｓ)、３.９４(２Ｈ、ｂｒｓ)、４.９１−４.９９(１Ｈ、ｍ)、９.３１(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ３２６.２［Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ］^＋。

Ｃ)ｔｅｒｔ−ブチル６−［４−アミノ−３−(１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
常圧の水素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル６−［４−ニトロ−３−(１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート(１.０ｇ)および１０％パラジウム−炭素(５０.８ｍｇ)の混合物の酢酸エチル(２０ｍＬ)／ＥｔＯＨ(２０ｍＬ)溶液を室温で１０時間撹拌した。触媒をろ過により除去し、その後ろ液を減圧下で濃縮して表題化合物(７００ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３６(９Ｈ、ｓ)、２.３１−２.４３(２Ｈ、ｍ)、２.６１(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.９Ｈｚ)、３.８５(２Ｈ、ｂｒｓ)、３.９２(２Ｈ、ｂｒｓ)、４.２５(２Ｈ、ｓ)、４.５７−４.７２(１Ｈ、ｍ)、７.２９(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ３９７.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｄ)ｔｅｒｔ−ブチル６−(４−｛［５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)ピリミジン−２−イル］アミノ｝−３−(１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート
室温で、ｔｅｒｔ−ブチル６−［４−アミノ−３−(１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート(７００ｍｇ)および２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(６１８ｍｇ)の混合物のＤＭＡ(１０ｍＬ)溶液にＤＢＵ(４０１ｍｇ)、Ｐｄ_２(ｄｂａ)_３(１６１ｍｇ)およびＢＩＮＡＰ(２１９ｍｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を１００℃で２時間撹拌した。室温で混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１３０ｍｇ)を得た。
ＭＳｍ／ｚ７１２.３［Ｍ＋１］^＋。

Ｅ)Ｎ−(１−｛２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル｝−３−(１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)ピリミジン−２−アミン
室温で、ｔｅｒｔ−ブチル６−(４−｛［５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)ピリミジン−２−イル］アミノ｝−３−(１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート(１３０ｍｇ)ｉｎトルエン(１０ｍＬ)溶液にＴＦＡ(１０４ｍｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を５０℃で１０時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣およびＡｍｂｅｒｌｙｓｔ(登録商標)Ａ２１(２００ｍｇ)のＭｅＯＨ(１０ｍＬ)溶液を室温で１５分間撹拌した。不溶性物質をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。この生成物をさらに精製することなく、次反応を行った。
ＭＳｍ／ｚ６１１.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｆ)(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(ペルフルオロエチル)−１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
室温で、Ｎ−(１−｛２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル｝−３−(１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)ピリミジン−２−アミン(１１１ｍｇ)およびジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４(３Ｈ)−オン(３６.３ｍｇ)のＭｅＯＨ(５.０ｍＬ)／ＡｃＯＨ(０.５ｍＬ)溶液に２−メチルピリジン−ボラン(２１.３ｍｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を６０℃で１時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣カラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製し、その後所望の生成物(６１ｍｇ)を分取ＨＰＬＣ(水／ＣＨ_３ＣＮ(０.１％ＴＦＡを含む))により精製した。所望のフラクションをトルエンと共沸させた。残渣およびＡｍｂｅｒｌｙｓｔ(登録商標)Ａ２１(２００ｍｇ)のＭｅＯＨ(１０ｍＬ)溶液を室温で３０分間撹拌した。不溶性物質をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル−ＩＰＥから再結晶させて表題化合物(３５.０ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.２１−１.２９(２Ｈ、ｍ)、１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、１.７５−１.９１(２Ｈ、ｍ)、２.６０−２.７９(４Ｈ、ｍ)、３.１９−３.３０(４Ｈ、ｍ)、３.８５−３.９９(２Ｈ、ｍ)、４.０３−４.３９(３Ｈ、ｍ)、４.７５−４.８５(１Ｈ、ｍ)、４.８７−４.９４(２Ｈ、ｍ)、５.１０−５.２３(１Ｈ、ｍ)、７.１９−７.２８(１Ｈ、ｍ)、７.３７(１Ｈ、ｓ)、７.４６(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、８.２７(１Ｈ、ｓ)、８.７３(２Ｈ、ｓ)、８.９０(１Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)。

実施例９６０
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
Ａ)２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−６−［４−ニトロ−３−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン
４−ニトロ−３−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール(３９８ｍｇ)、炭酸セシウム(１.６７ｇ)および２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イルメタンスルホネート(７４３ｍｇ)の混合物のＤＭＡ(１５ｍＬ)溶液を、１００℃で１８時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(９３２ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ０.９８(３Ｈ、ｓ)、１.３０(８Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.９Ｈｚ)、１.４３−１.５２(２Ｈ、ｍ)、２.５６−２.６４(２Ｈ、ｍ)、２.６７−２.７５(２Ｈ、ｍ)、３.２４(２Ｈ、ｓ)、３.２８(２Ｈ、ｓ)、３.４９−３.６４(３Ｈ、ｍ)、３.７９−３.８８(２Ｈ、ｍ)、４.６０(１Ｈ、ｑｕｉｎ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、８.１２(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ３４９.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｂ)１−［２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル］−３−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
常圧の水素雰囲気下、２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−６−［４−ニトロ−３−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン(８９５ｍｇ)および１０％パラジウム−炭素(２８０ｍｇ)の混合物のＭｅＯＨ(２０ｍＬ)およびＴＨＦ(２０ｍＬ)溶液を室温で１４時間撹拌した。反応混合物をろ過した。ろ液を減圧下で濃縮して表題化合物を得た。この生成物をさらに精製することなく、次工程で使用した。
ＭＳｍ／ｚ３１９.３［Ｍ＋１］^＋。

Ｃ)(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミン
アルゴン雰囲気下、２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(９９０ｍｇ)、１−［２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル］−３−(プロパン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン(８１８ｍｇ)、Ｐｄ_２(ｄｂａ)_３(１１７ｍｇ)、ＢＩＮＡＰ(１６０ｍｇ)およびＤＢＵ(５８６ｍｇ)の混合物のＤＭＡ(１０ｍＬ)溶液を１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(４２７ｍｇ)を得た。この生成物を分取ＨＰＬＣ(水／ＣＨ_３ＣＮ(０.１％ＴＦＡを含む))により精製した。所望のフラクションを減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物(２１１ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ０.９１(３Ｈ、ｓ)、１.１６(６Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.８Ｈｚ)、１.２５(２Ｈ、ｂｒｓ)、１.３３(５Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.０Ｈｚ)、２.５７(４Ｈ、ｂｒｓ) (ＤＭＳＯによりほとんどが隠れていた)、３.００−３.１０(１Ｈ、ｍ)、３.１３(２Ｈ、ｓ)、３.２１(２Ｈ、ｓ)、３.３９−３.４９(２Ｈ、ｍ)、３.６４−３.７２(２Ｈ、ｍ)、４.６２(１Ｈ、ｑｕｉｎ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、４.７６−４.８４(１Ｈ、ｍ)、４.８７−４.９６(１Ｈ、ｍ)、５.１４−５.２４(１Ｈ、ｍ)、７.２５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.６Ｈｚ)、７.３７(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.８５(１Ｈ、ｓ)、８.７１(２Ｈ、ｓ)、８.８４(１Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)。

実施例９６５
(Ｓ)−Ｎ−(１−(２−(１，３−ジオキサン−５−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−アミン
室温で、Ｎ−(１−｛２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル｝−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)ピリミジン−２−アミン(０.１ｇ)の混合物のＤＭＦ(５.０ｍＬ)溶液に１，３−ジオキサン−５−イル４−メチルベンゼン−１−スルホネート(６５.５ｍｇ)および炭酸セシウム(７１.６ｍｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を６０℃で１０時間撹拌した。室温で混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(ＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製した。残渣を分取ＨＰＬＣ(水／ＣＨ_３ＣＮ(０.１％ＴＦＡを含む))により精製した。所望のフラクションを減圧下で濃縮した。残渣およびＡｍｂｅｒｌｙｓｔ(登録商標)Ａ２１(１００ｍｇ)の混合物のＭｅＯＨ(５.０ｍＬ)溶液を１０分間撹拌した。不溶性物質をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１５.０ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３３(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.９Ｈｚ)、２.５０(４Ｈ、ｂｒｓ)、３.１９(２Ｈ、ｓ)、３.２７(２Ｈ、ｓ)、３.３２−３.３８(２Ｈ、ｍ)、３.４０−３.４８(１Ｈ、ｍ)、３.８４−３.９４(２Ｈ、ｍ)、４.４８−４.６２(１Ｈ、ｍ)、４.７２−４.９４(６Ｈ、ｍ)、５.１０−５.２２(１Ｈ、ｍ)、７.２４(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１Ｈｚ)、７.３６(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ)、７.８１(１Ｈ、ｓ)、８.７０(２Ｈ、ｓ)、８.７６(１Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)。

実施例９７４
(Ｓ)−１−(６−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル)−２−メチルプロパン−２−イルアセテート
Ａ)２−メチル−１−｛６−［４−ニトロ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル｝プロパン−２−イルアセテート
酢酸エチル(１.０ｍＬ)中の２−メチル−１−｛６−［４−ニトロ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル｝プロパン−２−オール(０.５１４ｇ)、ＤＭＡＰ(１７.９ｍｇ)およびピリジン(２３２ｍｇ)の混合物に、室温で無水酢酸(３００ｍｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を５０℃で２時間撹拌した。混合物を水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(５１０ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.４２(６Ｈ、ｓ)、１.９７(３Ｈ、ｓ)、２.６４(６Ｈ、ｓ)、３.３４(２Ｈ、ｓ)、３.３９(２Ｈ、ｓ)、４.５８−４.８２(１Ｈ、ｍ)、８.１９−８.３０(１Ｈ、ｍ)；３９１.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｂ)１−｛６−［４−アミノ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル｝−２−メチルプロパン−２−イルアセテート
常圧の水素雰囲気下、２−メチル−１−｛６−［４−ニトロ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル｝プロパン−２−イルアセテート(５１０ｍｇ)および１０％パラジウム−炭素(１３８ｍｇ)の混合物のＭｅＯＨ(１０ｍＬ)溶液を、室温で２時間撹拌した。触媒をろ過により除去し、その後ろ液を減圧下で濃縮して表題化合物(４１０ｍｇ)を得た。
３６１.２［Ｍ＋１］^＋。

Ｃ)(Ｓ)−１−(６−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル)−２−メチルプロパン−２−イルアセテート
室温で、１−｛６−［４−アミノ−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル｝−２−メチルプロパン−２−イルアセテート(４１０ｍｇ)および２−クロロ−５−(４−クロロ−３−(((２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)フェニル)ピリミジン(５９３ｍｇ)の混合物のＤＭＡ(２.０ｍＬ)溶液にＢＩＮＡＰ(７０.３ｍｇ)、Ｐｄ_２(ｄｂａ)_３(５１.７ｍｇ)およびＤＢＵ(３４４ｍｇ)を添加した。アルゴン雰囲気下、混合物を１００℃で２時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和塩化アンモニウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１５８ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３) δ１.３９−１.５０(９Ｈ、ｍ)、１.９８(３Ｈ、ｓ)、２.６３−２.６７(２Ｈ、ｍ)、２.７０(４Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.０７Ｈｚ)、３.３４(２Ｈ、ｓ)、３.４０(２Ｈ、ｓ)、４.５７−４.７８(２Ｈ、ｍ)、４.８０−４.９５(２Ｈ、ｍ)、６.８７(１Ｈ、ｓ)、７.０８(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１６Ｈｚ)、７.１５(１Ｈ、ｓ)、７.４６(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.１６Ｈｚ)、８.２９(１Ｈ、ｓ)、８.５６(２Ｈ、ｓ)、８.９５(１Ｈ、ｓ)。

実施例９８２
(Ｓ)−Ｎ−(１−(２−(１，４−ジオキセパン−６−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−アミン
室温で、Ｎ−(１−｛２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル｝−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)ピリミジン−２−アミン(１００ｍｇ)および１，４−ジオキセパン−６−オン(３９.２ｍｇ)の混合物のＭｅＯＨ(５.０ｍＬ)／ＡｃＯＨ(０.５ｍＬ)溶液に２−メチルピリジン−ボラン(３６.１ｍｇ)を添加した。窒素雰囲気下、混合物を５０℃で２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(ＭｅＯＨ／酢酸エチル)により精製して表題化合物(４０.０ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１.３２(３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.１Ｈｚ)、２.４６−２.６６(５Ｈ、ｍ)、３.０９−３.１５(２Ｈ、ｍ)、３.１７−３.２５(２Ｈ、ｍ)、３.３８−３.５０(２Ｈ、ｍ)、３.５７−３.６３(４Ｈ、ｍ)、３.６４−３.７２(２Ｈ、ｍ)、４.４８(１Ｈ、ｓ)、４.７２−４.９７(４Ｈ、ｍ)、５.１１−５.２２(１Ｈ、ｍ)、７.２３(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ)、７.３６(１Ｈ、ｓ)、７.４５(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.８Ｈｚ)、７.８１(１Ｈ、ｓ)、８.７０(２Ｈ、ｓ)、８.７６(１Ｈ、ｓ)、９.３７(１Ｈ、ｓ)。

次の表中の実施例２〜５、７、１１〜５９、６１〜６９、７１〜７４、７６〜１５０、１５２〜１６０、１６２〜１６７、１６９〜２０５、２０７〜３１８、３２０〜３８０、３８２〜３８５、３８７〜４８３、４８５〜６６３、６６５〜６７６、６７８〜６８１、６８３〜６９４、６９６〜７７１、７７３〜７８９、７９１〜７９４、７９６〜８００、８０３、８０４、８０７〜８１６、８１９、８２２〜８３０、８３２〜８４１、８４５〜８５３、８５５〜８５８、８６０〜８６８、８７１〜９３１、９３３、９３４、９３８〜９４１、９４５、９４８〜９５０、９５２〜９５６、９７５、９７９〜９８１、９８３、９８４、９９８、１０００、１００１および１０１０〜１０１４の化合物は、上記実施例に記載の方法またはそれらと類似の方法により製造した。実施例の化合物を以下の表１および表２に示す。表中のＭＳは、実測値を意味する。

実験例１
インビトロＣａＭＫＩＩ阻害活性の評価(酵素アッセイ)
(ｉ)目的
酵素アッセイにより、インビトロＣａＭＫＩＩδ阻害活性を評価した。

(ｉｉ)方法
ヒトＣａＭＫＩＩ酵素阻害アッセイ
放射測定アッセイを用いて、ＣａＭＫＩＩについてのキナーゼアッセイを実施した。ヒト完全長ＣａＭＫＩＩδ(カタログ番号０２−１１１)をカルナバイオサイエンス(神戸、日本)から入手した。
５ｍＭ塩化マグネシウム、１ｍＭ塩化カルシウム、１０μｇ／ｍＬカルモジュリン、２ｍＭＤＴＴ、０.０１％Ｔｗｅｅｎ２０および０.５ｎＭＣａＭＫＩＩδを含む２５ｍＭＨＥＰＥＳ(ｐＨ７.５)、および０.１μＭ自己リン酸化ペプチド(ＫＫＡＬＲＲＱＥＴＶＤＡＬ)(東レリサーチセンター)を含む５００ｎＭＡＴＰ(０．２μＣｉ／ウェルの［γ−３３Ｐ］ＡＴＰ)中で酵素反応を実施した。
酵素、ペプチドおよび化合物を５分間インキュベートした後、ＡＴＰを添加することによりキナーゼ反応を開始させ、総体積５０μＬで、室温で６０分間インキュベートした。１０％トリクロロ酢酸(最終濃度)の添加により反応を停止させた。［γ−３３Ｐ］−リン酸化タンパク質をCell Harvester (PerkinElmer)を備えたHarvest Plate (Merck Millipore)でろ過し、その後遊離の［γ−３３Ｐ］ＡＴＰを３％リン酸で洗い流した。プレートを乾燥させ、４０μｌのMicroScint0 (PerkinElmer)を添加した。放射活性TopCountシンチレーションカウンター(PerkinElmer)によりカウントした。酵素なしの反応のシグナルを１００％阻害活性と定義し、阻害剤なしの反応シグナルを０％阻害活性と定義した。３μＭの化合物濃度の％阻害活性によりインビトロＣａＭＫＩＩδ阻害活性を評価した。

(ｉｉｉ)結果
インビトロＣａＭＫＩＩδ阻害活性アッセイの結果を表３に示す。

実験例２
インビトロＣａＭＫＩＩ阻害活性の評価(結合アッセイ)
(ｉ)目的
結合アッセイにより、インビトロＣａＭＫＩＩδ阻害活性を評価した。

(ｉｉ)材料
完全長のグルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ(ＧＳＴ)タグ化ヒトＣａＭＫＩＩδをカルナバイオサイエンス(製品番号０２−１１１、神戸、日本)から購入した。完全長ウシカルモジュリンを和光純薬工業(大阪、日本)から購入した。テルビウム標識抗ＧＳＴ抗体(Ｔｂ−抗ＧＳＴＡｂ)をＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ(カールスバッド、カリフォルニア州、アメリカ合衆国)から購入した。ホウ素−ジピロメテン(ＢＯＤＩＰＹ)標識プローブリガンドを下記のとおり合成した。

５，５−ジフルオロ−７，９−ジメチル−３−(３−オキソ−３−((３−((４−(３−(ピペラジン−１−イル)フェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)フェニル)アミノ)プロピル)−５Ｈ−ジピロロ［１，２−ｃ：２’，１’−ｆ］［１，３，２］ジアザボリニン−４−イウム−５−ウイド
Ａ)ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−(２−クロロピリミジン−４−イル)フェニル)ピペラジン−１−カルボキシレート
窒素雰囲気下、２，４−ジクロロピリミジン(５００ｍｇ、３.３６ｍｍｏｌ)、ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−(４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル)フェニル)ピペラジン−１−カルボキシレート(１.２４ｇ)、テトラｋｉｓ(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)(７３９ｍｇ)、炭酸ナトリウム(５０８ｍｇ)、ＴＨＦ(２０ｍＬ)および水(２.００ｍＬ)の混合物を６０℃で２４時間撹拌した。室温で混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物を得た。
ＭＳｍ／ｚ３７５.１［Ｍ＋１］^＋。

Ｂ)ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−(２−((３−ニトロフェニル)アミノ)ピリミジン−４−イル)フェニル)ピペラジン−１−カルボキシレート
窒素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−(２−クロロピリミジン−４−イル)フェニル)ピペラジン−１−カルボキシレート(７０４ｍｇ)、３−ニトロアニリン(２８５ｍｇ)、酢酸パラジウム(６３．２ｍｇ)、ＢＩＮＡＰ(２３４ｍｇ)、炭酸セシウム(８５７ｍｇ)およびトルエン(１０ｍＬ)の混合物を９０℃で一晩撹拌した。室温で混合物を１Ｍ塩化水素水溶液でクエンチして酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(５８８ｍｇ)を得た。
ＭＳｍ／ｚ４７７．２［Ｍ＋１］^＋。

Ｃ)ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−(２−((３−アミノフェニル)アミノ)ピリミジン−４−イル)フェニル)ピペラジン−１−カルボキシレート
常圧の水素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−(２−((３−ニトロフェニル)アミノ)ピリミジン−４−イル)フェニル)ピペラジン−１−カルボキシレート(５８８ｍｇ)および１０％パラジウム−炭素(１３１ｍｇ)の混合物のＭｅＯＨ(１５ｍＬ)溶液を室温で３時間撹拌した。触媒をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮して表題化合物(１６７ｍｇ)を得た。
ＭＳｍ／ｚ４４７.３［Ｍ＋１］^＋。

Ｄ)３−(３−((３−((４−(３−(４−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)ピペラジン−１−イル)フェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)フェニル)アミノ)−３−オキソプロピル)−５，５−ジフルオロ−７，９−ジメチル−５Ｈ−ジピロロ［１，２−ｃ：２’，１’−ｆ］［１，３，２］ジアザボリニン−４−イウム−５−ウイド
室温で、ｔｅｒｔ−ブチル４−(３−(２−((３−アミノフェニル)アミノ)ピリミジン−４−イル)フェニル)ピペラジン−１−カルボキシレート(１６７ｍｇ)、３−(２−カルボキシエチル)−５，５−ジフルオロ−７，９−ジメチル−５Ｈ−ジピロロ［１，２−ｃ：２’，１’−ｆ］［１，３，２］ジアザボリニン−４−イウム−５−ウイド(１０９ｍｇ)、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(０.１９６ｍＬ)およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン(４５.７ｍｇ)の酢酸エチル(４ｍＬ)の溶液に１−プロパンホスホン酸環状無水物(０.４４０ｍＬ)を添加した。乾燥雰囲気(塩化カルシウム管)下、混合物を８０℃で５時間撹拌した。室温で混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン)により精製して表題化合物(１１０ｍｇ)を得た。
ＭＳｍ／ｚ７２１.１［Ｍ＋１］^＋。

Ｅ)５，５−ジフルオロ−７，９−ジメチル−３−(３−オキソ−３−((３−((４−(３−(ピペラジン−１−イル)フェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)フェニル)アミノ)プロピル)−５Ｈ−ジピロロ［１，２−ｃ：２’，１’−ｆ］［１，３，２］ジアザボリニン−４−イウム−５−ウイド
室温で、３−(３−((３−((４−(３−(４−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)ピペラジン−１−イル)フェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)フェニル)アミノ)−３−オキソプロピル)−５，５−ジフルオロ−７，９−ジメチル−５Ｈ−ジピロロ［１，２−ｃ：２’，１’−ｆ］［１，３，２］ジアザボリニン−４−イウム−５−ウイド(１１０ｍｇ)の酢酸エチル(２.００ｍＬ)溶液に４Ｍ塩化水素−シクロペンチルメチルエーテル(０.３８２ｍＬ)を添加した。乾燥雰囲気(塩化カルシウム管)下、混合物を室温で５時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣を分取ＨＰＬＣ(水／ＣＨ_３ＣＮ(０.１％ＴＦＡを含む))により精製した。所望のフラクションを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物(１５.０ｍｇ)を得た。
^１ＨＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６) δ１．２３(３Ｈ、ｓ)、２．２７(３Ｈ、ｓ)、２.７２−２.８０(３Ｈ、ｍ)、２.８２−２.９４(４Ｈ、ｍ)、３.０９−３．２３(６Ｈ、ｍ)、６.３１(１Ｈ、ｓ)、６.４１(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.９Ｈｚ)、７.１０(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.９Ｈｚ)、７．２１(２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.７Ｈｚ)、７.３２−７.４３(２Ｈ、ｍ)、７.４９−７.５６(１Ｈ、ｍ)、７.６０(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.３Ｈｚ)、７.７１(２Ｈ、ｓ)、８.０５(１Ｈ、ｓ)、８.５１(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５.０Ｈｚ)、９.６１(１Ｈ、ｓ)、９.９９(１Ｈ、ｓ)；ＭＳｍ／ｚ６２１．２［Ｍ＋１］^＋。

(ｉｉｉ)方法
時間分解蛍光共鳴エネルギー移動(ＴＲ−ＦＲＥＴ)アッセイ
５０ｍＭＨＥＰＥＳ(ｐＨ７.６)、１０ｍＭＭｇＣｌ_２、１ｍＭＥＧＴＡ、０.０１％Ｂｒｉｇ−３５、０.１ｍＭＤＴＴ)から成るキナーゼアッセイ緩衝液中で３８４ウェル、白色、平底プレート(製品番号７８４０７５、ＧｒｅｉｎｅｒＢｉｏ−ｏｎｅ、フリッケンハウゼン、ドイツ)を用いて、全てのアッセイを行った。０．２１ｎＭＴｂ−抗ＧＳＴＡｂ、１ｍＭＣａＣｌ_２、１０μｇ／ｍＬカルモジュリンおよび０.５ｎＭＧＳＴタグ化ＣａＭＫＩＩδを含む溶液に、蛍光プローブリガンドを最終濃度３００ｎＭで添加した。氷上でタンパク質−プローブ混合物を３０分間遮光インキュベートした後、８種類の濃度の４倍希釈の試験阻害剤を含むアッセイプレートにこのプレミックスを分注した。室温で１時間インキュベートした後、ＥｎＶｉｓｉｏｎマイクロプレートリーダー(Perkin Elmer、ウォルサム、マサチューセッツ州、アメリカ合衆国)を用いてＴＲ−ＦＲＥＴシグナルを２回測定した。励起フィルター(ＵＶ(ＴＲＦ)３４０、(Perkin Elmer))を通してダイクロイックミラー(Ｄ４００／Ｄ５０５(Perkin Elmer)により反射させたレーザー(λ＝３４０ｎＭ)で各ウェルの溶液を励起し、ＴｂおよびＢＯＤＩＰＹからの蛍光を２つの励起フィルター(ＴｂについてはＣＦＰ４９５(Perkin Elmer)、ＢＯＤＩＰＹについてはＥｍｉｓｓｉｏｎ５２０(Perkin Elmer))により検出した。

試験化合物の阻害の割合は、式(１)
〔式中、
Ｔは試験化合物を含むウェルの値であり、
μ_Ｈおよびμ_Ｌは、それぞれ０％および１００％阻害対照ウェルの値である〕
により計算した。０％および１００％阻害対照の値は、それぞれ３μＭのその親化合物の非存在下および存在下で得られたシグナルである。ＸＬｆｉｔ(ＩＤＢＳ、ギルフォード、イギリス)を用いてデータをロジスティック方程式と適合させることにより、試験化合物の半数阻害濃度(ＩＣ_５０)を計算した。次の活性ランクに従って、ＩＣ_５０を分類した。
Ａ：１０ｎＭ未満
Ｂ：１０ｎＭ以上１００ｎＭ未満
Ｃ：１００ｎＭ以上
結果を表２に示す。

実験例３
インビボ心臓ＣａＭＫＩＩ阻害の評価
(ｉ)目的
インビボでの試験化合物の心臓ＣａＭＫＩＩキナーゼ阻害の効能を評価するために、試験化合物を様々な用量で投与したラットの心臓においてホスホランバン(Ｔｈｒ１７、ＰＬＮ)のＣａＭＫＩＩ特異的部位のリン酸化レベルを測定した。

(ｉｉ)材料および方法
試験化合物を０.５％［ｗ／ｖ］メチルセルロース／水溶液中で懸濁し、経口経路(５ｍＬ／ｋｇ)により雄性ＣＤ(ＳＤ)ＩＧＳラット(６〜８週齢、ｎ＝４)に投与した(１０または３０ｍｇ／ｋｇ)。投与２〜４時間後、ラットを屠殺して心臓を摘出した。単離した心臓を氷冷した食塩水で洗浄した後、結合組織を氷上で除去し、単離した左心室を液体窒素ガス中で凍結し、−８０℃で保存した。

左心室サンプルを、ホスファターゼ阻害剤およびプロテアーゼ阻害剤を含むＲＩＰＡ緩衝液中でホモジナイズした。抗Ｐ−ＰＬＮ(Thr17、SantCruz Biotechnology、sc-17024-R)抗体を用いて、ウェスタンブロッティングによりサンプルを分析した。画像システムを用いてバンド強度を定量し、ビークル処置群と比較して標準化した。

(ｉｉｉ)結果
インビボ心臓ＣａＭＫＩＩ阻害の結果を表４に示す。

製剤例
本発明の化合物を活性成分として含む医薬は、例えば、次の処方により製造され得る。

本発明によれば、心疾患(特に、カテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全、致死性不整脈)などの予防または処置のための薬剤として有用であると予測される、優れたＣａＭＫＩＩ阻害作用を有する化合物が提供され得る。

本出願は２０１７年３月２７日に米国で出願された仮出願番号第６２／４７６,９７０号に基づくものであり、その内容は全て本明細書に包含させる。

Claims

式(Ｉ)：
〔式中、
環Ａは、場合によりさらに置換されている５員または６員芳香環であり；
環Ｂは、場合によりさらに置換されている含窒素６員芳香族ヘテロ環(Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３は、それぞれ独立して、炭素原子または窒素原子である)であり；
環Ｃは、場合によりさらに置換されている６員芳香環(Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３は、それぞれ独立して、炭素原子または窒素原子である)であり；
Ｚは、場合により置換されているメチレン基、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ^Ｚ)−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ_２)−であり；
Ｒ^Ｚは水素原子または置換基であり；
Ｒ^１は水素原子または置換基であり；そして
Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立して、置換基である〕
により表される化合物またはその塩。
環Ａが次の(１)〜(１２)の何れか
(１)場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているベンゼン環、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(ｉ)ハロゲン原子、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｉｖ)５〜１４員芳香族ヘテロ環基および
(ｖ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｃ)場合により次の(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(ｉ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｄ)ハロゲン原子、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)カルボキシ基、
(ｇ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｈ)Ｃ_１−６アルキルスルファニル基、
(ｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
(ｊ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子、
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基、
(Ｖ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基および
(ＶＩ)場合によりＣ_１−６アルキル基およびＣ_１−６アルキル−カルボニル基から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基、
(ＩＩＩ)カルボキシ基および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基および
(ｉｉｉ)場合により１〜３個の場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｋ)場合により次の(ｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているスルファモイル基、
(ｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)カルバモイル基、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルコキシ基、
(ＶＩ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
(ＶＩＩ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基および
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｖ)オキソ基および
(ｖｉ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基、
(ｎ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、
(ｉ)ハロゲン原子、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)ハロゲン原子、
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基、
(ＩＶ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基および
(Ｖ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基、
(ｖ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基、
(Ｉ)ヒドロキシ基および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｖｉｉｉ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基、
(ｉｘ)Ｃ_３−１０シクロアルキル−カルボニル基、
(ｘ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基および
(ｘｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基および
(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員非芳香族ヘテロ環基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルスルホニル基
(ベンゼン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合して５員または６員単環式芳香族ヘテロ環、３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環またはＣ_５−６シクロアルケン環を形成し、これらの各々は、場合により次の(ａ)〜(ｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている、
(ａ)オキソ基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(ｉ)ハロゲン原子、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルボキシ基、
(ｉｖ)Ｃ_１−６アルコキシ基、
(ｖ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
(ｖｉ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基および
(ｖｉｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｃ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基、
(ｄ)ホルミル基、
(ｅ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基、
(ｉ)ハロゲン原子、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ基、
(ｉｖ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基、
(ｖ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基および
(ｖｉ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｆ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｇ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(ｈ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている３〜１４員芳香族ヘテロ環基および
(ｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基)、
(２)場合により次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピリジン環、
(ａ)Ｃ_１−６アルキル基、
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ｃ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(ｄ)アミノ基および
(ｅ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子および
(ＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｉｉ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基、
(ｉｖ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基および
(ｖｉ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(３)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピリミジン環、
(ａ)Ｃ_１−６アルコキシ基および
(ｂ)場合により１〜３個の３〜１４員非芳香族ヘテロ環基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基
(４)ピリダジン環、
(５)ピラジン環、
(６)場合により次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピラゾール環、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)シアノ基、
(ｃ)カルボキシ基、
(ｄ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(Ｉ)アミノ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)オキソ基、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルキル基および
(Ｖ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)ハロゲン原子、
(ｖ)カルボキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基、
(Ｉ)ハロゲン原子および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｖｉｉｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
(ＩＶ)Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基および
(Ｖ)カルバモイル基、
(ｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル基および
(ＩＩ)Ｃ_６−１４アリール基、
(ｘｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル基および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基、
(ｘｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)オキソ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基、
(ＩＶ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ＶＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩＩ)Ｃ_７−１６アラルキル基および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基および
(ｘｉｉｉ)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、
(ｅ)Ｃ_２−６アルキニル基、
(ｆ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ｉ)ハロゲン原子および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(ｇ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(Ｃ_３−１０シクロアルキル基は、場合によりベンゼン環と縮合しているかまたは場合により架橋しているかまたはスピロ基でよい)、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルバモイル基、
(ｉｖ)カルボキシ基、
(ｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)カルボキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＶ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ＶＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｖｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基および
(ｖｉｉｉ)場合により
(Ｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基および
(ＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基
から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(ｈ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基、
(ｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｊ)Ｃ_６−１４アリール基、
(ｋ)Ｃ_７−１６アラルキル基、
(ｌ)５〜１４員芳香族ヘテロ環基１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基により、場合により置換されている、
(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｘ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基、
(Ａ)ハロゲン原子、
(Ｂ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基および
(Ｃ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基、
(ＶＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ基、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ_６−１４アリール、
(ｖｉ)Ｃ_７−１６アラルキル基、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
(ｖｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｉｘ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基および
(ｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子およびＣ_１−６アルコキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(ＩＩＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子、
(ｎ)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルオキシ基および
(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員非芳香族ヘテロ環基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、
(７)チアゾール環(チアゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環を形成する)、
(８)場合により次の(ａ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているイソチアゾール環、
(ａ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(９)場合により次の(ａ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているイミダゾール環(イミダゾール環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してベンゼン環を形成する)、
(ａ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(１０)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基によりさらに置換されているイソキサゾール環、
(１１)場合により次の(ａ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているチアジアゾール環、
(ａ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ_６−１４アリール基または
(１２)場合により１〜３個のシアノ基によりさらに置換されているチオフェン環(チオフェン環上の２個の置換基は、場合により互いに結合してＣ_５−６シクロアルケン環を形成する)
であり；
環Ｂが、
(１)ピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)、
(２)ピラジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は窒素原子であり、Ｘ^３は炭素原子である)または
(３)ピリジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は炭素原子である)
であり；
環Ｃが、
(１)場合により１〜３個のハロゲン原子によりさらに置換されているベンゼン環または
(２)ピリジン環(Ｙ^１が炭素原子であり、Ｙ^２が炭素原子であり、Ｙ^３が窒素原子であるまたはＹ^１が窒素原子であり、Ｙ^２が炭素原子であり、Ｙ^３が炭素原子である)
であり；
Ｚが、
(１)−Ｏ−または
(２)−ＮＨ−
であり；
Ｒ^１が、
(１)水素原子、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(ａ)ハロゲン原子および
(ｂ)ヒドロキシ基または
(３)Ｃ_３−１０シクロアルキル基
であり；
Ｒ^２が、
(１)場合により
(ａ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(ｉ)シアノ基、
(ｉｉ)ハロゲン原子、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルキル基および
(ｉｖ)Ｃ_７−１６アラルキル基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉ)オキソ基および
(ｉｉ)Ｃ_１−６アルキル基、
(ｃ)ハロゲン原子、
(ｄ)ヒドロキシ基、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ｇ)５〜１４員芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(ｈ)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(ｉ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(ｉ)Ｃ_１−６アルキル基、
(ｉｉ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基および
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基および
(ｊ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基
から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ａ)オキソ基および
(ｂ)Ｃ_１−６アルキル基または
(３)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているモノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基
であり；そして
Ｒ^３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子、
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基、
(４)カルバモイル基、
(５)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基または
(６)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基
である、
請求項１に記載の化合物または塩。
環Ａが、場合により次の(ａ)〜(ｏ)から選択される１〜３個の置換基によりさらに置換されているピラゾール環、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)シアノ基、
(ｃ)カルボキシ基、
(ｄ)場合により次の(ｉ)〜(ｘｉｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(Ｉ)アミノ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)オキソ基、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルキル基および
(Ｖ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)シアノ基、
(ｉｖ)ハロゲン原子、
(ｖ)カルボキシ基、
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基、
(Ｉ)ハロゲン原子および
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｖｉｉｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
(ｉｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ＩＩＩ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
(ＩＶ)Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基および
(Ｖ)カルバモイル基、
(ｘ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているカルバモイル基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル基および
(ＩＩ)Ｃ_６−１４アリール基、
(ｘｉ)環場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル基および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基、
(ｘｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)オキソ基、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基、
(ＩＶ)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ＶＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩＩ)Ｃ_７−１６アラルキル基および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基および
(ｘｉｉｉ)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、
(ｅ)Ｃ_２−６アルキニル基、
(ｆ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ｉ)ハロゲン原子および
(ｉｉ)１〜３個のハロゲン原子により場合により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(ｇ)場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基(Ｃ_３−１０シクロアルキル基は、場合によりベンゼン環と縮合しているかまたは場合により架橋しているかまたはスピロ基でよい)、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルバモイル基、
(ｉｖ)カルボキシ基、
(ｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(Ｉ)ヒドロキシ基、
(ＩＩ)カルボキシ基、
(ＩＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＶ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｖｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｖｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基および
(ｖｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基および
(ＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｈ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基、
(ｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｊ)Ｃ_６−１４アリール基、
(ｋ)Ｃ_７−１６アラルキル基、
(ｌ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(ｍ)場合により次の(ｉ)〜(ｘ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基、
(Ａ)ハロゲン原子、
(Ｂ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基および
(Ｃ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基、
(Ｖ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基、
(ＶＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基および
(ＶＩＩＩ)３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ基、
(ｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ_６−１４アリール基、
(ｖｉ)Ｃ_７−１６アラルキル基、
(ｖｉｉ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
(ｖｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｉｘ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基および
(ｘ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子およびＣ_１−６アルコキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(ＩＩＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子、
(ｎ)３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルオキシ基および
(ｏ)場合により１〜３個の３〜１４員非芳香族ヘテロ環基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基
であり；
環Ｂが、
(１)ピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)、
(２)ピラジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は窒素原子であり、Ｘ^３は炭素原子である)または
(３)ピリジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は炭素原子である)
であり；
環Ｃが、
(１)場合により１〜３個のハロゲン原子によりさらに置換されているベンゼン環または
(２)ピリジン環(Ｙ^１が炭素原子であり、Ｙ^２が炭素原子であり、Ｙ^３が窒素原子であるまたはＹ^１が窒素原子であり、Ｙ^２が炭素原子であり、Ｙ^３が炭素原子である)
であり；
Ｚが、
(１)−Ｏ−または
(２)−ＮＨ−
であり；
Ｒ^１が、
(１)水素原子または
(２)場合により１〜３個のヒドロキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基
であり；
Ｒ^２が、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｈ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(ａ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基、
(ｉ)ハロゲン原子および
(ｉｉ)Ｃ_１−６アルキル基、
(ｂ)場合により１〜３個のオキソ基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ｃ)ハロゲン原子、
(ｄ)ヒドロキシ基、
(ｅ)シアノ基、
(ｆ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ｇ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基、
(ｉ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基および
(ｉｉ)Ｃ_１−６アルキルスルホニル基
から選択される置換基によりモノ置換またはジ置換されているアミノ基および
(ｈ)モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基、
(ａ)オキソ基および
(ｂ)Ｃ_１−６アルキル基
から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜１４員非芳香族ヘテロ環基または
(３)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているモノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基
であり；そして
Ｒ^３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子、
(３)Ｃ_１−６アルキル基または
(４)カルバモイル基
である、
請求項１に記載の化合物または塩。
環Ａが、場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている１個のシクロヘキシル基によりさらに置換されているピラゾール環
(ｉ)オキソ基、
(ｉｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉｉ)カルボキシ基、
(ｉｖ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(Ｉ)カルボキシ基、
(ＩＩ)カルバモイル基および
(ＩＩＩ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基、
(ｖ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基および
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基および
(ＩＩＩ)場合によりハロゲン原子およびヒドロキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基
であり、このピラゾール環は、場合により次の(ａ)〜(ｆ)から選択される１個の置換基によりさらに置換されており、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ｉ)ハロゲン原子および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(ｃ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基、
(ｅ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基および
(ｆ)シアノ基；
環Ｂがピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)であり；
環Ｃがベンゼン環であり；
Ｚが−Ｏ−であり；
Ｒ^１がＣ_１−６アルキル基であり；
Ｒ^２が次の(ａ)および(ｂ)から選択される１個の置換基により置換されたＣ_１−６アルキル基であり、
(ａ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されている５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基および
(ｂ)場合により１〜３個のオキソ基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基；そして
Ｒ^３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基
である、
請求項１に記載の化合物または塩。
環Ａが、場合により次の(ｉ)〜(ｖｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている１個の２−アザスピロ［３．３］ヘプチル基によりさらに置換されているピラゾール環
(ｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により次の(Ａ)〜(Ｃ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基、
(Ａ)ハロゲン原子、
(Ｂ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基および
(Ｃ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基および
(Ｖ)５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＩＶ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基および
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ基、
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(ｉｖ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ_６−１４アリール基、
(ｖ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基および
(ｖｉ)場合により次の(Ｉ)〜(Ｖ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)場合によりハロゲン原子およびＣ_１−６アルコキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(ＩＩＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩ)シアノ基および
(Ｖ)重水素原子
であり、このピラゾール環は、場合により次の(ａ)〜(ｆ)から選択される１個の置換基によりさらに置換されており
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基、
(ｂ)場合により次の(ｉ)および(ｉｉ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ｉ)ハロゲン原子および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(ｃ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基、
(ｅ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基および
(ｆ)シアノ基；
環Ｂがピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)であり；
環Ｃがベンゼン環であり；
Ｚが−Ｏ−であり、；
Ｒ^１がＣ_１−６アルキル基であり；
Ｒ^２が次の(ａ)および(ｂ)から選択される１個の置換基により置換されたＣ_１−６アルキル基であり、
(ａ)５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基および
(ｂ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルコキシ基；そして
Ｒ^３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基
である、
請求項１に記載の化合物または塩。
環Ａが、場合により次の(ｉ)〜(ｖｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている１個のピペリジル基によりさらに置換されているピラゾール環
(ｉ)ヒドロキシ基、
(ｉｉ)場合により次の(Ｉ)〜(ＶＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子、
(ＩＩ)ヒドロキシ基、
(ＩＩＩ)シアノ基、
(ＩＶ)Ｃ_１−６アルコキシ基、
(Ｖ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基、
(ＶＩ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている５〜６員単環式芳香族ヘテロ環基および
(ＶＩＩ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基、
(ｉｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(Ｉ)ハロゲン原子および
(ＩＩ)Ｃ_１−６アルコキシ基、
(ｉｖ)Ｃ_７−１６アラルキル基、
(ｖ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
(ｖｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基および
(ｖｉｉ)場合により次の(Ｉ)および(ＩＩ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基、
(Ｉ)Ｃ_１−６アルキル基および
(ＩＩ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基
であり、このピラゾール環は、場合により次の(ａ)〜(ｆ)から選択される１個の置換基によりさらに置換されており、
(ａ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基、
(ｂ)場合により
(ｉ)ハロゲン原子および
(ｉｉ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基
から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ｃ)３〜８員単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(ｄ)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基、
(ｅ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基および
(ｆ)シアノ基；
環Ｂがピリミジン環(Ｘ^１は炭素原子であり、Ｘ^２は炭素原子であり、Ｘ^３は窒素原子である)であり；
環Ｃがベンゼン環であり；
Ｒ^１がＣ_１−６アルキル基であり；
Ｒ^２が次の(ａ)から選択される１個の置換基により置換されたＣ_１−６アルキル基であり、
(ａ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されている５員または６員単環式芳香族ヘテロ環基；そして
Ｒ^３が、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基
である、
請求項１に記載の化合物または塩。
次の式(ＩＩ−１Ａ)：
〔式中、
Ｒｘ^１は、
(１)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ａ)ハロゲン原子および
(ｂ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(３)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(４)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基または
(５)Ｃ_３−１０シクロアルキル基
であり；
Ｒｙ^１は、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基
であり；そして
Ｒｚ^１は、
(１)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１個または２個の置換基により置換されている含窒素３〜８員単環式非芳香族ヘテロ環基、
(ａ)ヒドロキシ基および
(ｂ)Ｃ_１−６アルキル基
である〕
により表される化合物またはその塩。
次の式(ＩＩ−２)：
〔式中、
Ｒｘ^２は、
(１)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ａ)ハロゲン原子および
(ｂ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(３)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(４)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基または
(５)Ｃ_３−１０シクロアルキル基
であり；
Ｒｙ^２は、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基
であり；そして
Ｒｚ^２は、
(１)場合により次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)ヒドロキシ基、
(ｃ)場合により次の(ｉ)〜(ｉｉｉ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ｉ)ハロゲン原子、
(ｉｉ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基および
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基、
(ｄ)Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基および
(ｅ)５〜６員含窒素単環式芳香族ヘテロ環基、
(２)場合により次の(ａ)〜(ｄ)から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)ヒドロキシ基、
(ｃ)場合により１〜３個のＣ_１−６アルコキシ基により置換されているＣ_１−６アルキル基および
(ｄ)Ｃ_１−６アルコキシ基、
(３)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(４)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ_６−１４アリール基、
(５)場合により１〜３個のＣ_１−６アルキル基により置換されている５〜６員含窒素単環式芳香族ヘテロ環基または
(６)場合により次の(ａ)〜(ｅ)から選択される１〜３個の置換基により置換されている３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロ環基、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)場合によりハロゲン原子およびＣ_１−６アルコキシ基から選択される１〜３個の置換基により置換されているＣ_１−６アルキル基、
(ｃ)Ｃ_３−１０シクロアルキル基、
(ｄ)シアノ基および
(ｅ)重水素原子
である〕
により表される化合物またはその塩。
次の式(ＩＩ−３)：
〔式中、
Ｒｘ^３は、
(１)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基、
(２)場合により次の(ａ)および(ｂ)から選択される１〜５個の置換基により置換されているＣ_１−６アルコキシ基、
(ａ)ハロゲン原子および
(ｂ)場合により１〜３個のハロゲン原子により置換されているＣ_３−１０シクロアルキル基、
(３)３〜８員含酸素単環式非芳香族ヘテロシクリルオキシ基、
(４)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル−カルボニル基または
(５)Ｃ_３−１０シクロアルキル基
であり；そして
Ｒｙ^３は、
(１)シアノ基、
(２)ハロゲン原子または
(３)場合によりハロゲン化されているＣ_１−６アルキル基
である〕
により表される化合物またはその塩。
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(オキセタン−３−イルオキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(((Ｓ)−２，２−ジフルオロシクロプロピル)メトキシ)−１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
２−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−((１−(ｔｒａｎｓ−４−モルホリノシクロヘキシル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ)ピリミジン−５−イル)ベンゾニトリルまたはその塩；
５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(ｔｒａｎｓ−４−((１Ｒ，５Ｓ)−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル)シクロヘキシル)−３−(２，２−ジフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
１−(ｔｒａｎｓ−４−(４−((５−(３−(((Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)シクロヘキシル)−３−メチルアゼチジン−３−オールまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(オキセタン−３−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−１−(６−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル)−２−メチルプロパン−２−オールまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(２−(オキセタン−３−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
５−(４−クロロ−３−｛［(２Ｓ)−１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル］オキシ｝フェニル)−Ｎ−(１−｛２−［(４−^２Ｈ)テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル｝−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−１−(６−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル)−２−メチルプロパン−２−オールまたはその塩；
(Ｓ)−１−(６−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル)−２−メチルプロパン−２−オールまたはその塩；
(Ｓ)−１−(４−((５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−イル)アミノ)−１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)プロパン−１−オンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(ペルフルオロエチル)−１−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(２−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−Ｎ−(１−(２−(１，３−ジオキサン−５−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−Ｎ−(１−(２−(１，４−ジオキセパン−６−イル)−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−(ジフルオロメトキシ)−１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；
(Ｓ)−５−(３−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−クロロフェニル)−Ｎ−(３−イソプロピル−１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリミジン−２−アミンまたはその塩；および
(Ｓ)−２−((１−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)プロパン−２−イル)オキシ)−４−(２−((１−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−(２，２，２−トリフルオロエトキシ)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)アミノ)ピリミジン−５−イル)ベンゾニトリルまたはその塩
から成る群から選択される化合物。
請求項１に記載の化合物または塩を含む、医薬。
カルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＩ阻害剤である、請求項１１に記載の医薬。
心疾患の予防または処置のための薬剤である、請求項１１に記載の医薬。
心疾患がカテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全および致死性不整脈から選択される、請求項１３に記載の医薬。
心疾患の予防または処置に使用するための、請求項１に記載の化合物または塩。
心疾患がカテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全および致死性不整脈から選択される、請求項１５に記載の化合物または塩。
有効量の請求項１に記載の化合物または塩を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物においてカルシウム／カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼＩＩを阻害する方法。
有効量の請求項１に記載の化合物または塩を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物において心疾患を予防または処置するための方法。
心疾患がカテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全および致死性不整脈から選択される、請求項１８に記載の方法。
心疾患の予防または処置のための薬剤を製造するための、請求項１に記載の化合物または塩の使用。
心疾患がカテコラミン誘発性多形性心室性頻脈、術後心房細動、心不全および致死性不整脈から選択される、請求項２０に記載の方法。