JP2020513243A5 - - Google Patents
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Claims (32)
- 免疫細胞の集団又は亜集団、及びBCR-ABLチロシンキナーゼ阻害剤を含む1つ以上の調節剤を含む組成物。
- 前記１つ以上の調節剤が、
（a）養子細胞療法のための免疫細胞の治療可能性を改善し、
（b）免疫細胞の細胞拡大、維持、及び/又は分化特性を改善し、
（c）免疫細胞の細胞増殖、細胞毒性、持続性、サイトカイン応答及び分泌、及び/又は細胞想起応答を改善し、及び/又は
（d）所望の免疫細胞亜集団の数又は比率を増加させる、
請求項１に記載の組成物。 - 数又は比が増加した免疫細胞の所望の亜集団が、以下
（a）ナイーブT細胞、幹細胞メモリーT細胞、及び/又は中央メモリーT細胞、
（b）I型NKT細胞、又は
（c）適応NK細胞、
を含む、請求項２記載の組成物。 - 免疫細胞の集団又は亜集団が、T細胞、NKT細胞、及び/又はNK細胞を含む、請求項1記載の組成物。
- 免疫細胞の集団又は亜集団が、末梢血、骨髄、リンパ節組織、臍帯血、胸腺組織、感染部位からの組織、腹水、胸水、脾臓組織、又は腫瘍から単離又は含まれる、請求項1記載の組成物。
- 免疫細胞の集団又は亜集団が
（a）健康な被験者、又は
（b）自己免疫疾患、造血器悪性腫瘍、ウイルス感染又は固形腫瘍を有する対象、
から単離される、請求項1記載の組成物。 - 免疫細胞の集団又は亜集団が、
（a）ゲノム操作され、挿入、欠失、又は核酸置換を含む、
（b）T細胞受容体（TCR）及び/又はキメラ抗原受容体（CAR）をコードする外因性核酸を含む、
（c）幹細胞、造血幹細胞又は前駆細胞、又は前駆細胞から分化している、及び/又は
（d）非造血系の非多能性細胞から分化転換している、
請求項1記載の組成物。 - 幹細胞が人工多能性幹細胞（iPSC）又は胚性幹細胞（ESC）を含む、請求項7記載の組成物。
- 前駆細胞が、多能性前駆細胞、Ｔ細胞前駆細胞、ＮＫ前駆細胞、又はＮＫＴ前駆細胞である、請求項７に記載の組成物。
- 幹細胞、造血幹細胞又は前駆細胞、又は前駆細胞が、
（a）ゲノム操作され、挿入、欠失、又は核酸置換を含む、又は
（ｂ）Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）及び／又はキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含むタンパク質をコードする外因性核酸を含む、
請求項７に記載の組成物。 - ペプチド、抗体、抗体断片、サイトカイン、マイトジェン、成長因子、低分子RNA、dsRNA、単核血球、フィーダー細胞、フィーダー細胞成分又は置換因子、及び1つ以上の目的のポリ核酸を含むベクターからなる群から選択される1つ以上の添加物を更に含む、請求項1に記載の組成物。
- Bcr-Abl阻害剤が、DCC-2036（レバスチニブ）、イマチニブ（STI571）、ニロチニブ（AMN107）、ダサチニブ（BMS-345825）、ボスチニブ（SKI-606）、ポナチニブ（AP-24534）、バフェチニブ（INNO-406）、PD173955、及びその類似体又は誘導体を含む、請求項1に記載の組成物。
- Bcr-Abl阻害剤がDCC-2036を含む、請求項12記載の組成物。
- BCR-ABLチロシンキナーゼ阻害剤を含む１つ以上の調節剤を含む組成物で調節された免疫細胞の単離された集団を含む組成物であって、調節された細胞集団は、調節されていない集団と比較して養子細胞療法のための改善された治療可能性を有する免疫細胞を含む、組成物。
- 調節された集団が以下
（a）免疫細胞の改善された細胞拡大、維持、分化、及び/又は脱分化特性、
（b）細胞増殖、細胞毒性、持続性、サイトカイン応答、サイトカイン放出、及び/又は免疫細胞の想起の改善、又は
（c）１つ以上の調節剤による調節のない集団と比較して、免疫細胞の1つ以上の望ましい亜集団の数又は比率の増加、
を有する免疫細胞を含む、請求項14記載の組成物。 - 増加した数又は比を有する免疫細胞の１つ以上の所望の亜集団が以下
（a）ナイーブT細胞、幹細胞メモリーT細胞、及び/又は中央メモリーT細胞;
（b）I型NKT細胞; 又は
（c）適応NK細胞。
を含む、請求項15に記載の組成物。 - 免疫細胞の単離された集団が、末梢血、骨髄、リンパ節組織、臍帯血、胸腺組織、感染部位からの組織、腹水、胸水、脾臓組織、又は脾臓組織又は腫瘍から単離される、請求項14記載の組成物。
- 免疫細胞の単離された集団が
（a）健康な被験者、又は
（b）自己免疫疾患、造血器悪性腫瘍、ウイルス感染又は固形腫瘍を有する対象
から得られる、請求項14記載の組成物。 - 免疫細胞の単離された集団が、
（a）ゲノム操作され、挿入、欠失、及び/又は核酸置換を含む、
（b）T細胞受容体（TCR）及び/又はキメラ抗原受容体（CAR）をコードする外因性核酸を含む、
（c）生体内で幹細胞、造血幹細胞又は前駆細胞、又は前駆細胞から分化している、又は
（d）非造血系の非多能性細胞から生体内で分化転換している、
請求項14記載の組成物。 - 幹細胞が人工多能性幹細胞（iPSC）又は胚性幹細胞（ESC）を含む、請求項19記載の組成物。
- 前駆細胞が多能性前駆細胞、T細胞前駆細胞、NK前駆細胞、又はNKT前駆細胞である、請求項19記載の組成物。
- 幹細胞、造血幹細胞又は前駆細胞、又は前駆細胞が含まれる、
（a）ゲノム操作され、挿入、削除、及び/又は核酸置換を含む、又は
（b）T細胞受容体（TCR）、キメラ抗原受容体（CAR）、及び/又はCD16の過剰発現をコードする外因性核酸を含む、
請求項19記載の組成物。 - 前記Bcr-Abl阻害剤が、ＤＣＣ-2036（レバスチニブ）、イマチニブ（ＳＴＩ５７１）、ニロチニブ（AMN107）、ダサチニブ（BMS-345825）、ボスチニブ（SKI-606）の少なくとも１つを含む、ポナチニブ（AP-24534）、バフェチニブ（INNO-406）、PD173955、及びその類似体又は誘導体を含む、請求項14に記載の組成物。
- 前記組成物がDCC-2036を含む、請求項23に記載の組成物。
- 免疫細胞の単離された集団がCAR-T細胞を含む、請求項14記載の組成物。
- 免疫細胞の単離された集団が、DCC-2036、又はその類似体もしくは誘導体を含む組成物で調節されていないT細胞と比較して、以下
（a）CD27、CCR7、及びCD62Lの少なくとも1つでの遺伝子発現の増加、
（b）PD-1及びTim-3の少なくとも1つの遺伝子発現の減少、
（c）増加した中央記憶T細胞亜集団、
（d）エフェクターT細胞亜集団の減少、
（e）拡張と実行可能性の改善、及び
（f）腫瘍のクリアランスと持続性の改善された能力、
の少なくとも1つを有するT細胞を含む、請求項24記載の組成物。 - T細胞がCAR-T細胞である、請求項26記載の組成物。
- 請求項14〜27のいずれか１項に記載の組成物を得る方法であって、
調節されていない細胞と比較して、免疫細胞の集団を十分な時間、BCR-ABLチロシンキナーゼ阻害剤を含む少なくとも1つの薬剤を含む十分な量の組成物と生体外で接触させて、養子細胞療法のために改善された治療可能性を有する調節された免疫細胞の集団又は亜集団を得ることによって、免疫細胞の集団を調節することを含む方法。 - 生体外で1つ以上の調節剤と接触した免疫細胞の前記1つ以上の所望の亜集団を単離することをさらに含む、請求項28に記載の方法。
- 免疫細胞と接触するための組成物が、DCC-2036（レバスチニブ）、イマチニブ（STI571）、ニロチニブ（AMN107）、ダサチニブ（BMS-345825）、ボスチニブ（SKI-606）、ポナチニブ（AP-24534）、バフェチニブ（INNO-406）、PD173955、及びその類似体又は誘導体の少なくとも1つを含む、請求項28記載の方法。
- 前記免疫細胞と接触するための組成物がDCC-2036を含む、請求項30記載の方法。
- 対象は、自己免疫障害、血液悪性腫瘍、固形腫瘍、癌、又はHIV、RSV、EBV、CMV、アデノウイルス、又はBKポリオーマウイルスに関連する感染症を有する、細胞療法が自己又は同種異系である養子細胞療法で使用するための、請求項14〜31のいずれか一項に記載の組成物。
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