JP2020141700A - Cd48抗体及びその複合体 - Google Patents
Cd48抗体及びその複合体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020141700A JP2020141700A JP2020091335A JP2020091335A JP2020141700A JP 2020141700 A JP2020141700 A JP 2020141700A JP 2020091335 A JP2020091335 A JP 2020091335A JP 2020091335 A JP2020091335 A JP 2020091335A JP 2020141700 A JP2020141700 A JP 2020141700A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibody
- drug
- administered
- combination therapy
- hmem102
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39566—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against immunoglobulins, e.g. anti-idiotypic antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/6807—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug or compound being a sugar, nucleoside, nucleotide, nucleic acid, e.g. RNA antisense
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6883—Polymer-drug antibody conjugates, e.g. mitomycin-dextran-Ab; DNA-polylysine-antibody complex or conjugate used for therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
- C07K5/0205—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -NH-(X)3-C(=0)-, e.g. statine or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
本出願は、35 USC 119(e)の下、2015年3月18日に出願された米国仮特許出願第62/134,981号の利益を主張し、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
またはその薬学的に許容される塩を有し、式中、Zは、抗体上の官能基と反応して、それとの共有結合を形成することが可能な反応性部位を有する有機部分を表し、nは、8〜36の範囲であり、RPRは、水素または保護基であり、R21は、ポリエチレングリコール部分のキャッピング単位である。
またはその薬学的に許容される塩を有し、式中、Zは、抗体上の官能基と反応して、それとの共有結合を形成することが可能な反応性部位を有する有機部分を表し、nは、8〜36の範囲であり、RPRは、水素または保護基であり、R21は、ポリエチレングリコール部分のキャッピング単位である。
またはその薬学的に許容される塩を有し、式中、Zは、抗体上の官能基と反応して、それとの共有結合を形成することが可能な反応性部位を有する有機部分を表し、nは、8〜36の範囲であり、RPRは、水素または保護基であり、R21は、ポリエチレングリコール部分のキャッピング単位である。
またはその薬学的に許容される塩を有し、式中、nは、8〜36の範囲であり、RPRは、水素または保護基であり、R21は、ポリエチレングリコール部分のキャッピング単位である。
本開示の抗体に複合体化するための別の例示的な薬物−リンカーは、下式:
またはその薬学的に許容される塩を有し、式中、nは、8〜36の範囲であり、RPRは、水素または保護基であり、R21は、ポリエチレングリコール部分のキャッピング単位である。
本開示のいくつかの実施形態では、値nは、8〜14の範囲であり得る。本開示の他の実施形態では、値nは、10〜12の範囲である。本開示の更なる実施形態では、nの値は、12である。別の実施形態では、R21は、−CH3または−CH2CH2CO2Hである。
を有する抗CD48抗体−薬物複合体化合物、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、Zは、共有結合を介して抗体及び薬物−リンカーの残部を連結する有機部分を表し、nは、8〜36の範囲であり、R21は、ポリエチレングリコール部分のキャッピング単位であり、pは、1〜16である。本抗体は、開示の抗CD48抗体のうちのいずれかであってよい。好ましい実施形態では、本抗体は、配列番号1の重鎖可変領域と、配列番号2の軽鎖可変領域とを有する。
またはその薬学的に許容される塩を有する。
またはその薬学的に許容される塩を有し、式中、RPRは、水素または保護基である。
またはその薬学的に許容される塩を有する。
またはその薬学的に許容される塩を有する。
またはその薬学的に許容される塩を有し、式中、RPRは、水素または保護基である。
「モノクローナル抗体」という用語は、実質的に均質な抗体、すなわち、集団を含む個々の抗体が微量で存在し得る可能な天然に生じる突然変異を除き同一である集団から得られた抗体を指す。修飾語「モノクローナル」は、実質的に均質な抗体の集団から得られたときの抗体の性質を示し、任意の特定の方法による抗体の産生を必要とすると解釈されないものとする。例えば、本発明に従い使用されるモノクローナル抗体は、最初にKohler et al.(1975)Nature 256:495により記載されたハイブリドーマ法により作製され得るか、または組換えDNA法により(例えば、米国特許第4816567号を参照されたい)作製され得る。「モノクローナル抗体」は、例えば、Clackson et al.(1991)Nature,352:624−628及びMarks et al.(1991)J.Mol.Biol.,222:581−597に記載される技法を使用してファージ抗体ライブラリーからも単離され得るか、または他の方法により作製され得る。本明細書に記載される抗体は、モノクローナル抗体である。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
ヒトCD48タンパク質に特異的に結合するキメラまたはヒト化抗体であって、前記抗体が、配列番号3〜5の重鎖CDR配列と、配列番号6〜8の軽鎖CDR配列とを含み、前記抗体が、前記ヒトCD48タンパク質に特異的に結合し、かつ配列番号3〜5の重鎖CDR配列と、配列番号6〜8の軽鎖CDR配列とを含むマウス抗体と比較したとき、前記ヒトCD48タンパク質に対してより高い結合親和性を呈する、キメラまたはヒト化抗体。
(項目2)
前記キメラまたはヒト化抗体が、前記マウス抗体と比較したとき、前記ヒトCD48タンパク質に少なくとも2倍高い結合親和性を呈する、項目1に記載の抗体。
(項目3)
前記抗体がヒト化抗体である、項目1に記載の抗体。
(項目4)
前記抗体が、配列番号1の重鎖可変領域を含む、項目1に記載の抗体。
(項目5)
前記抗体が、配列番号2の軽鎖可変領域を含む、項目1に記載の抗体。
(項目6)
前記抗体が、配列番号1の重鎖可変領域を含む、項目4に記載の抗体。
(項目7)
前記抗体が、リンカーに結合された細胞傷害性薬物と複合体化される、項目1〜6のいずれか1項に記載の抗体。
(項目8)
前記薬物−リンカーが、下式:
またはその薬学的に許容される塩を有し、式中、Zが、前記抗体上の官能基と反応して、それとの共有結合を形成することが可能な反応性部位を有する有機部分を表し、nが、8〜36の範囲であり、RPRが、水素または保護基であり、R21が、ポリエチレングリコール部分のキャッピング単位である、項目7に記載の抗体。
(項目9)
前記ヒトCD48タンパク質に特異的に結合するヒト化抗体であって、配列番号1の重鎖可変領域と、配列番号2の軽鎖可変領域とを含む、ヒト化抗体。
(項目10)
前記抗体が、リンカーに結合された細胞傷害性薬物と複合体化される、項目9のいずれか1項に記載の抗体。
(項目11)
前記薬物−リンカーが、下式:
またはその薬学的に許容される塩を有し、式中、Zが、前記抗体上の官能基と反応して、それとの共有結合を形成することが可能な反応性部位を有する有機部分を表し、nが、8〜36の範囲であり、RPRが、水素または保護基であり、R21が、ポリエチレングリコール部分のキャッピング単位である、項目10に記載の抗体。
(項目12)
前記薬物−リンカーが、下式:
またはその薬学的に許容される塩を有し、式中、Zが、前記抗体上の官能基と反応して、それとの共有結合を形成することが可能な反応性部位を有する有機部分を表し、nが、8〜36の範囲であり、RPRが、水素または保護基であり、R21が、ポリエチレングリコール部分のキャッピング単位である、項目10に記載の抗体。
(項目13)
薬物−リンカーが、下式:
またはその薬学的に許容される塩を有し、式中、nが、8〜36の範囲であり、RPRが、水素または保護基であり、R21が、ポリエチレングリコール部分のキャッピング単位である、項目10に記載の抗体。
(項目14)
薬物−リンカーが、下式:
またはその薬学的に許容される塩を有し、式中、nが、8〜36の範囲であり、RPRが、水素または保護基であり、R21が、ポリエチレングリコール部分のキャッピング単位である、項目10に記載の抗体。
(項目15)
nが、8〜14の範囲である、項目1または9に記載の抗体。
(項目16)
nが、10〜12の範囲である、項目1または9に記載の抗体。
(項目17)
nが、12である、項目1または9に記載の抗体。
(項目18)
R21が、−CH3または−CH2CH2CO2Hである、項目15〜17のいずれか1項に記載の抗体。
(項目19)
下式
を有する抗CD48抗体−薬物複合体化合物であって、式中、Abが、項目1または9に記載の抗CD48抗体であり、Zが、共有結合を介して前記抗体及び前記薬物−リンカーの残部を連結する有機部分を表し、nが、8〜36の範囲であり、R21が、ポリエチレングリコール部分のキャッピング単位であり、pが、1〜16である、抗CD48抗体−薬物複合体化合物、またはその薬学的に許容される塩。
(項目20)
下式
を有する項目19に記載の抗CD48抗体−薬物複合体化合物、またはその薬学的に許容される塩。
(項目21)
下式
を有する項目19に記載の抗CD48抗体−薬物複合体化合物であって、式中、RPRが、水素または保護基である、抗CD48抗体−薬物複合体化合物、またはその薬学的に許容される塩。
(項目22)
下式
を有する項目19に記載の抗CD48抗体−薬物複合体化合物、またはその薬学的に許容される塩。
(項目23)
下式
を有する項目19に記載の抗CD48抗体−薬物複合体化合物、またはその薬学的に許容される塩。
(項目24)
下式
を有する項目19に記載の抗CD48抗体−薬物複合体化合物であって、式中、RPRが、水素または保護基である、抗CD48抗体−薬物複合体化合物、またはその薬学的に許容される塩。
(項目25)
nが、8〜14の範囲である、項目19〜24のいずれか1項に記載の抗CD48抗体−薬物複合体化合物。
(項目26)
nが、10〜12の範囲である、項目19〜24のいずれか1項に記載の抗CD48抗体−薬物複合体化合物。
(項目27)
nが、12である、項目19〜24のいずれか1項に記載の抗CD48抗体−薬物複合体化合物。
(項目28)
R21が、−CH3または−CH2CH2CO2Hである、項目19〜27のいずれか1項に記載の抗CD48抗体−薬物複合体化合物。
(項目29)
pが、8である、項目19〜28のいずれか1項に記載の抗体−薬物複合体化合物。
(項目30)
Abへの結合が、前記抗体の鎖間ジスルフィド結合のシステイン残基を介する、項目19〜29のいずれか1項に記載の抗体−薬物複合体化合物。
(項目31)
項目19〜30のいずれか1項に記載の抗CD48抗体−薬物複合体分子の集団を含む抗体−薬物複合体組成物であって、前記組成物の平均薬物負荷が8であり、前記組成物における主要薬物負荷が8である、抗体−薬物複合体組成物。
(項目32)
薬学的組成物である、項目31に記載の組成物。
(項目33)
CD48発現癌の患者の治療方法であって、項目31に記載の組成物を、前記患者に投与するステップを含む、方法。
(項目34)
前記CD48発現癌が、多発性骨髄腫である、項目33に記載の方法。
(項目35)
前記CD48発現癌が、B細胞悪性腫瘍及び急性骨髄性白血病からなる群から選択される、項目33に記載の方法。
(項目36)
ヒトCD48タンパク質に特異的に結合する抗体の配列番号3〜5のアミノ酸配列を有するCDRを含む重鎖可変領域と、配列番号6〜8のアミノ酸配列を有するCDRを含む軽鎖可変領域とをコードする配列を含む、単離された核酸。
(項目37)
項目36に記載の核酸を含む、単離されたベクター。
(項目38)
項目37に記載のベクターを含む、単離された宿主細胞。
(項目39)
前記宿主細胞が、哺乳類宿主細胞である、項目38に記載の宿主細胞。
(項目40)
前記宿主細胞が、CHO、COS、HeLA、HEK293、L、Sp2/0、及びNS0からなる群から選択される、項目39に記載の宿主細胞。
(項目41)
抗CD48抗体の作製方法であって、
前記抗体をコードする核酸の発現に適した条件下で、項目38に記載の宿主細胞を培養することと、
前記抗体を単離することと、を含む、方法。
(項目42)
抗CD48抗体薬物複合体の作製方法であって、
前記抗体をコードする核酸の発現に適した条件下で、項目38に記載の宿主細胞を培養することと、
前記抗体を単離することと、
リンカーに結合された細胞傷害性薬物を前記抗体と複合体化することと、を含む、方法。
(項目43)
前記薬物−リンカーが、下式:
またはその薬学的に許容される塩を有し、式中、Zが、前記抗体上の官能基と反応して、それとの共有結合を形成することが可能な反応性部位を有する有機部分を表し、nが、8〜36の範囲であり、RPRが、水素または保護基であり、R21が、ポリエチレングリコール部分のキャッピング単位である、項目42に記載の方法。
(項目44)
配列番号1のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号2のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とをコードする配列を含む、単離された核酸。
(項目45)
項目44に記載の核酸を含む、単離されたベクター。
(項目46)
項目45に記載のベクターを含む、単離された宿主細胞。
(項目47)
前記宿主細胞が、哺乳類宿主細胞である、項目46に記載の宿主細胞。
(項目48)
前記宿主細胞が、CHO、COS、HeLA、HEK293、L、Sp2/0、及びNS0からなる群から選択される、項目47に記載の宿主細胞。
(項目49)
抗CD48抗体の作製方法であって
前記抗体をコードする核酸の発現に適した条件下で、項目46に記載の宿主細胞を培養することと、
前記抗体を単離することと、を含む、方法。
(項目50)
抗CD48抗体薬物複合体の作製方法であって、
前記抗体をコードする核酸の発現に適した条件下で、項目46に記載の宿主細胞を培養することと、
前記抗体を単離することと、
リンカーに結合された細胞傷害性薬物を前記抗体と複合体化することと、を含む、方法。
(項目51)
前記薬物−リンカーが、下式:
またはその薬学的に許容される塩を有し、式中、Zが、前記抗体上の官能基と反応して、それとの共有結合を形成することが可能な反応性部位を有する有機部分を表し、nが、8〜36の範囲であり、RPRが、水素または保護基であり、R21が、ポリエチレングリコール部分のキャッピング単位である、項目50に記載の方法。
別途記載のない限り、CD48は、ヒトCD48を指す。例示的なヒト配列は、GenBank受入番号CAG33293.1を割り当てられている。
ヒト化抗体は、非ヒト「ドナー」抗体からのCDRがヒト「アクセプター」抗体配列にグラフトされる遺伝子組換えされた抗体である(例えば、Queen,US5,530,101及び5,585,089、Winter,US5,225,539、Carter,US6,407,213、Adair,US5,859,205、ならびにFoote,US6,881,557を参照されたい)。アクセプター抗体配列は、例えば、成熟ヒト抗体配列、かかる配列の複合体、ヒト抗体配列のコンセンサス配列、または生殖系列領域配列であり得る。
重鎖可変領域の好ましいアクセプター配列は、hIgG VH7−4−1/hIgG−JH5重鎖可変領域ヒト生殖系列である。軽鎖可変領域に関して、好ましいアクセプター配列は、hIgG−VK6−21/hIgG−JK4軽鎖可変領域ヒト生殖系列である。
ヒト化MEM102抗体の重鎖及び軽鎖可変領域は、ヒト定常領域の少なくとも一部に連結され得る。定常領域の選択は、一部、抗体依存性細胞媒介細胞傷害性、抗体依存性細胞食作用、及び/または補体依存性細胞傷害性が所望されるかどうかに依存し得る。例えば、ヒトアイソタイプIgG1及びIgG3は強い補体依存性細胞傷害性を有し、ヒトアイソタイプIgG2は弱い補体依存性細胞傷害性を有し、ヒトIgG4は補体依存性細胞傷害性を欠く。ヒトIgG1及びIgG3は、ヒトIgG2及びIgG4よりも強い細胞媒介エフェクター機能も誘導する。軽鎖定常領域は、ラムダまたはカッパであり得る。抗体は、2つの軽鎖及び2つの重鎖を含有する四量体として、別個の重鎖、軽鎖として、Fab、Fab’、F(ab’)2、及びFvとして、または重鎖及び軽鎖添字ドメインがスペーサーを通して連結される単鎖抗体として発現され得る。
al.,J.Biol.Chem.279:6213,2004を参照されたい)定常領域において行われ得る。
ヒト化またはキメラMEM102抗体は、組換え発現により産生され得る。組換えポリヌクレオチド構築物は典型的には、自然に会合した、または異種プロモーター領域を含む、抗体鎖のコード配列に動作可能に連結された発現制御配列を含む。好ましくは、発現制御配列は、真核宿主細胞を形質転換またはトランスフェクトすることが可能なベクターにおける真核プロモーター系である。ベクターが適切な宿主内に組み込まれたら、宿主は高レベルのヌクレオチド配列の発現、ならびに交差反応抗体の回収及び精製に適した条件下で維持される。
本発明は、本明細書に記載されるヒト化重鎖及び軽鎖のうちのいずれかをコードする核酸を更に提供する。典型的には、核酸は、成熟重鎖及び軽鎖可変領域に融合した単一ペプチドもコードする。核酸上のコード配列は、プロモーター、エンハンサー、リボソーム結合部位、転写終結シグナルなど、コード配列の発現を確実にするために、調節配列と動作可能な連結にあってもよい。重鎖及び軽鎖をコードする核酸は単離された形態で生じるか、または1つ以上のベクターにクローニングされ得る。核酸は、例えば、固体状態の合成または重複オリゴヌクレオチドのPCRにより合成され得る。重鎖及び軽鎖をコードする核酸は、例えば発現ベクター内で1つの隣接核酸として結合され得るか、または例えば、各々がそれ自体の発現ベクター内にクローニングされる、別個であり得る。
抗CD48抗体は、治療薬、診断薬、または安定剤に複合体化されて、抗体複合体を形成し得る。治療薬に複合体化された抗CD48抗体は、本明細書において、抗体−薬物複合体(ADC)と称される。例示的な治療薬は、細胞増殖抑制または細胞傷害作用を有し、細胞傷害性薬または細胞増殖抑制薬とも称され得る。例示的な細胞傷害性薬としては、例えば、アウリスタチン、カンプトテシン、カリチアマイシン、デュオカルマイシン、エトポシド、マイタンシノイド(例えば、DM1、DM2、DM3、DM4)、タキサン、ベンゾジアゼピン(例えば、ピロロ[1,4]ベンゾジアゼピン二量体、インドリノベンゾジアゼピン二量体、及びオキサゾリジノベンゾジアゼピン二量体を含む、ピロロ[1,4]ベンゾジアゼピン、インドリノベンゾジアゼピン、及びオキサゾリジノベンゾジアゼピン)、及びビンカアルカロイドが挙げられる。
に示される通りであるか、または薬学的な塩、溶媒和物、もしくは塩の溶媒和物であり、式中、添字nは、1または3である。
式中、
(a)R10がHであり、R11が、OHもしくはORAであり、式中、RAが、飽和C1−4アルキル(好ましくはメチル)であるか、または
(b)R10及びR11が、それらが結合される窒素と炭素原子との間に窒素−炭素2重結合を形成するか、または
(c)R10の一方がHであり、R11が、OHもしくはORAであり、式中、RAが、飽和C1−4アルキル(好ましくはメチル)であり、R10の他方及びR11が、それらが結合される窒素と炭素原子との間に窒素−炭素2重結合を形成するかのいずれかである。
であるか、または薬学的な塩、溶媒和物、もしくは塩の溶媒和物であり得、式中、添字nは、1または3である。
により表されるか、または薬学的な塩、溶媒和物、もしくは塩の溶媒和物であり得、式中、添字nは、1または3であり、添字mは、2〜5の整数である。
により示されるか、または薬学的な塩、溶媒和物、もしくは塩の溶媒和物であり得、式中、添字nは、1または3であり、添字mは、2〜5の整数であり、添字pは、1〜4である。
の通りであるか、またはその薬学的に許容される塩である。
またはその薬学的に許容される塩に示され、式中、式V及びVaに関して、Zは、抗体上の官能基と反応して、それと共有結合を形成することが可能な反応性部位を有する有機部分を表し、nは、8〜36の範囲、最も好ましくは8〜14の範囲であり(最も好ましくは12)、R21は、ポリエチレングリコール部分のキャッピング単位、好ましくは−CH3または−CH2CH2CO2Hである。
またはその薬学的に許容される塩に示される。
またはその薬学的に許容される塩に示され、式中、式VI、VIa、VII、及びVIIaに関して、nは、8〜36の範囲、最も好ましくは8〜14の範囲であり(最も好ましくは12)、RPRは、水素または保護基、例えば、酸不安定性保護基、例えば、BOCであり、R21は、ポリエチレングリコール部分のキャッピング単位、好ましくは−CH3または−CH2CH2CO2Hである。
CD48標的抗体−薬物複合体を参照すると、添字pは薬物負荷を表し、文脈により、個々の抗体分子に結合された薬物−リンカー分子の分子数を表し得るため整数値であるか、または平均薬物負荷を表し得るため、整数値または非整数値であってもよいが、典型的には非整数値である。平均薬物負荷は、集団における抗体当たりの薬物−リンカー分子の平均数を表す。必ずではないが、多くの場合、抗体、例えばモノクローナル抗体を指すとき、抗体分子の集団を指す。抗体−薬物複合体分子の集団を含む組成物において、平均薬物負荷は、標的細胞に送達され得る薬物の量を決定するため、重要な品質特性である。組成物における非複合体化抗体分子のパーセントは、平均薬物負荷値に含まれる。
またはその薬学的に許容される塩を含み、式中、nは、8〜36の範囲、最も好ましくは8〜14の範囲(最も好ましくは12)であり、RPRは、水素または保護基、例えば、酸不安定性保護基、例えば、BOCであり、R21は、ポリエチレングリコール部分のキャッピング単位、好ましくは−CH3または−CH2CH2CO2Hであり、Abは、抗CD48抗体を表し、pは、個々の抗体分子を指す場合、1〜16、好ましくは1〜14、6〜12、6〜10、または8〜10の範囲の整数を表し、抗体分子の集団を指す場合、約4または約6〜約14、好ましくは約8の平均薬物負荷を表す。
の構造により表されるスクシンイミド部分で構成されるか、または抗体に結合されたとき、
の構造により表されるその対応する酸−アミド部分で構成される。
波線は、薬物−リンカーの残部への連結を示す。
本明細書に記載されるCD48標的抗体−薬物複合体は、CD48発現癌などのCD48発現障害を治療するために使用され得る。典型的には、かかる癌は、タンパク質(例えば、免疫アッセイにより)またはRNAレベルで測定された検出可能レベルのCD48を示す。いくつかのかかる癌は、同じ種類、好ましくは同じ患者からの非癌性組織に対して上昇したレベルのCD48を示す。任意選択で、癌におけるCD48のレベルは、治療を行う前に測定される。
実施例1:抗体の選択及びヒト化
マウスMEM102抗体は、ヒトCD48タンパク質に結合し、Bazil et al.,Folia Biologica 35:289−297(1989)に最初に開示された。マウスMEM102抗体をコードする核酸が配列決定され、コードされた重鎖及び軽鎖CDR配列、すなわち、配列番号3〜8が特定された。いくつかのヒト化MEM102抗体は、ヒトアクセプター配列として、hIgG VH7−4−1/hIgG−JH5重鎖可変領域ヒト生殖系列及びhIgG−VK6−21/hIgG−JK4軽鎖可変領域ヒト生殖系列を使用して構築された。本抗体は、マウス抗体に戻して突然変異されるアミノ酸残基の選択またはマウス生殖系列配列において異なった。HALA(配列番号1に記載される重鎖(vHA)及び配列番号2に記載される軽鎖(vLA)と命名された抗体は、その(i)結合特性、(ii)薬物を送達する能力、及び(iii)他の変異型と比較したときの逆突然変異の数に基づいて、リードヒト化MEM102抗体として選択された。ヒト化MEM102抗体は、hMEM102とも称される。
方法:抗CD48抗体の飽和結合を決定するために、ヒトU−266多発性骨髄腫の腫瘍細胞またはカニクイザルCD48の安定してトランスフェクトされたCHO−DG44クローン細胞を、抗体当たり約2〜4フルオロフォアを負荷した滴定したAlexa Fluor−647複合体化抗体(0.8ng/ml〜50μg/mL)で染色した。氷上で1時間インキュベートした後、細胞を、2%ウシ胎児血清及び0.02%アジ化ナトリウムを含有するリン酸緩衝生理食塩水で2回洗浄した。蛍光をLSRIIフローサイトメトリーで検出し、GraphPad Prismの1部位結合(双曲線)非線形回帰を使用して、Kd値を決定した。
一般的な情報全ての市販の無水溶媒は更に精製することなく使用された。PEG試薬は、Quanta BioDesign(Powell,OH)から得た。分析薄層クロマトグラフィーは、シリカゲル60 F254アルミニウムシート(EMD Chemicals,Gibbstown,NJ)で行われた。円形クロマトグラフィーは、クロマトトロン装置(Harris Research,Palo Alto,CA)で行われた。カラムクロマトグラフィーは、Biotage Isolera Oneフラッシュ精製システム(Charlotte,NC)で行われた。分析HPLCは、 Varian
ProStar 330 PDA検出器で構成されたVarian ProStar 210溶媒送達系で行われた。C12 Phenomenex Synergi 2.0×150mm、4μm、80Å逆相カラム上で試料を溶出した。酸性移動相は、両方とも0.05%トリフルオロ酢酸または0.1%ギ酸のいずれかを含有するアセトニトリル及び水からなった。化合物は、注射後1分で5%〜11分で95%の酸性アセトニトリル、続いて15分まで均一濃度の95%アセトニトリルの直線勾配で溶出された(流量=1.0mL/分)。LC−MSは2つの異なるシステムで行われた。LC−MSシステム1は、C12 Phenomenex Synergi 2.0×150mm、4μm、80Å逆相カラムを装備したHP Agilent 1100 HPLC機器に接続されたZMD Micromass質量分析計からなった。酸性溶離剤は、10分にわたって0.1%水性ギ酸中5%〜95%のアセトニトリル、続いて5分間の均一濃度の95%アセトニトリルの直線勾配からなった(流量=0.4mL/分)。LC−MSシステム2は、Waters 2996 Photodiode Array Detectorを備えたWaters 2695 Separations Moduleに接続されたWaters Xevo G2 Tof質量分析計からなり、カラム、移動相、勾配、及び流量は、LC−MSのシステム1と同じであった。UPLC−MSは、Acquity UPLC BEH C18 2.1×50mm、1.7μm逆相カラムを装備したAcquity Ultra Performance LCに接続された Waters SQ質量検出器で実行された。酸性移動相(0.1%ギ酸)は、3%アセトニトリル/97%水〜100%アセトニトリルの勾配からなった(流量=0.5mL/分)。分取HPLCは、Varian ProStar 330 PDA検出器で構成されたVarian ProStar 210溶媒送達系で実行された。産物は、水中0.1%ギ酸(溶媒A)及びアセトニトリル中0.1%ギ酸(溶媒B)で溶出する、C12 Phenomenex Synergi 10.0x250mm、4μm、80Å逆相カラム上で精製された。精製方法は、以下の溶媒A:溶媒Bの勾配からなった:0〜5分間90:10、5分〜80分間90:10〜10:90、続いて、5分間均一濃度の10:90。流量は4.6mL/分であり、254nmで監視した。スキーム3及び4の化合物の分取HPLCは、両移動相において、0.1%ギ酸の代わりに、0.1%トリフルオロ酢酸で実行された。
方法:ヒト多発性骨髄腫細胞系EJM(DSMZ;IMDM+20%FBS)、L363(DSMZ;RPMI1640+15%FBS)、MM.1R(ATCC;RPMI1640+10%FBS)、NCI−H929(ATCC:RPMI1640+10%FBS)、U−266(ATCC;RPMI1640+15%FBS)、及びLP−1(DSMZ;IMDM+20%FBS)を37℃、5%CO2で培養した。抗CD48アウリスタチン抗体薬物複合体を、10ポイント用量曲線(1,000ng/mL〜0.05081ng/mL)をもたらすために、培地に3倍に系列希釈し、96ウェルアッセイプレート(200μLの培地のウェル当たり10,000〜15,000細胞)中で培養された多発性骨髄腫細胞に適用した。ADCと共に、37℃、5%CO2で合計96時間、細胞をインキュベートした。Cell Titer Glo発光細胞傷害性アッセイ(Promega)を使用して、細胞生存性をアッセイし、EnVisionプレートリーダー(PerkinElmer)を使用してデータを収集した。全ての細胞傷害性アッセイは4つ組データ点で行われ、2〜3の独立した実験からの平均IC50値が報告される。
雌NSG(NOD scidガンマ;NOD.Cg−PrkdcscidIl2rgtm1Wjl/SzJ)マウスに、動物当たり250万個のNCI−H929細胞を静脈内移植し、多発性骨髄腫の播種性モデルを生成した。腫瘍細胞移植5日後に、処置群当たりn=8マウスに、hMEM102−MDpr−PEG(12)−gluc−MMAE(5088)ADCもしくは非結合対照hIgG−MDpr−PEG(12)−gluc−MMAE(5088)ADC、またはhMEM102−アウリスタチンT(4830)もしくは非結合対照hIgG−アウリスタチンT(4830)の単一腹腔内注射を行った。検査したADC用量レベルは、0.33mg/kg及び1.0mg/kgであった。進行した腫瘍負荷のマウスは、後肢麻痺、頭蓋腫大、及び/または瀕死の症状を示したときに屠殺した。図7に示されるように、両ADCは、全ての用量レベル(単一用量)の8/8マウスにおいて持続的な完全奏功をもたらし、一方、非結合対照ADC投薬マウスは、研究の60日目までに、疾患により全て屠殺された。
WIL2−S標的細胞の方法に関して、抗体依存細胞傷害性(ADCC)は、抗体コーティングされたCD48陽性標的細胞と組み合わされた精製ナチュラルキラー(NK)細胞を使用して、クロム−51放出を通して測定された。WIL2−S腫瘍細胞をクロム−51で標識し、抗体(0.1ng/mL〜10μg/mL)と共に30分間予めインキュベートした。次いで、標的細胞をNKエフェクター細胞(エフェクター/標的比10:1)と組み合わせ、37℃、5%CO2で更に4時間インキュベートした。次いで、上清中のクロム−51を、Perkin Elmer TopCountプレートリーダーで定量化した。ADCC活性は、1%トリトンX−100処置対照標的細胞に対する最大溶解のパーセントとして測定される。ADCCは、同じNK細胞エフェクター比及び上述の抗CD48抗体またはADC滴定範囲を使用して、正常なヒト休止T細胞(All Cells)に関してアッセイされたが、細胞膜を標識するために(クロム−51ではない)、PKH2緑色蛍光細胞リンカーキット(Sigma)が使用された。LSRIIフローサイトメトリー(Becton Dickinson)を使用して、フローサイトメトリーによりT細胞生存性を測定するために、7−AAD色素が使用された。
本明細書に記載される実施例及び実施形態は単に図示の目的のためであり、それらの観点から様々な修正または変更が当業者に示唆され、本出願の趣旨及び範囲ならびに付属の特許請求の範囲の範囲内に含まれることを理解する。本明細書に引用される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、全ての目的において、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
非公式配列表
配列番号1、hMEM102 HA−重鎖可変領域
QVQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTDFGMNWVRQAPGQGLEWMGWINTFTGEPSYGNVFKGRFVFSLDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCARRHGNGNVFDSWGQGTLVTVSS
配列番号2、hMEM102 LA−軽鎖可変領域
EIVLTQSPDFQSVTPKEKVTITCRASQSIGSNIHWYQQKPDQSPKLLIKYTSESISGVPSRFSGSGSGTDFTLTINSLEAEDAATYYCQQSNSWPLTFGGGTKVEIKR
配列番号3、重鎖CDR1
DFGMN
配列番号4、重鎖CDR2
WINTFTGEPSYGNVFKG
配列番号5、重鎖CDR3
RHGNGNVFDS
配列番号6、軽鎖CDR1
RASQSIGSNIH
配列番号7、軽鎖CDR2
YTSESIS
配列番号8、軽鎖CDR3
QQSNSWPLT
配列番号9、hMEM102 HA H鎖G1
QVQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTDFGMNWVRQAPGQGLEWMGWINTFTGEPSYGNVFKGRFVFSLDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCARRHGNGNVFDSWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号10、hMEM102 LA L鎖
EIVLTQSPDFQSVTPKEKVTITCRASQSIGSNIHWYQQKPDQSPKLLIKYTSESISGVPSRFSGSGSGTDFTLTINSLEAEDAATYYCQQSNSWPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号11、天然に生じる重鎖定常領域
ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG
配列番号12、軽鎖定常領域
TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
Claims (1)
- 本明細書に記載の発明。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562134981P | 2015-03-18 | 2015-03-18 | |
US62/134,981 | 2015-03-18 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017548953A Division JP6892826B2 (ja) | 2015-03-18 | 2016-03-17 | Cd48抗体及びその複合体 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020141700A true JP2020141700A (ja) | 2020-09-10 |
Family
ID=56919489
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017548953A Active JP6892826B2 (ja) | 2015-03-18 | 2016-03-17 | Cd48抗体及びその複合体 |
JP2020091335A Pending JP2020141700A (ja) | 2015-03-18 | 2020-05-26 | Cd48抗体及びその複合体 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017548953A Active JP6892826B2 (ja) | 2015-03-18 | 2016-03-17 | Cd48抗体及びその複合体 |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10722592B2 (ja) |
EP (2) | EP3270965B1 (ja) |
JP (2) | JP6892826B2 (ja) |
KR (1) | KR20170128256A (ja) |
CN (1) | CN107530422B (ja) |
AU (1) | AU2016232839B2 (ja) |
BR (1) | BR112017019617A2 (ja) |
CA (1) | CA2976740A1 (ja) |
DK (1) | DK3270965T3 (ja) |
EA (2) | EA201992756A3 (ja) |
ES (1) | ES2795818T3 (ja) |
HK (1) | HK1248538A1 (ja) |
IL (1) | IL254027B (ja) |
MX (1) | MX2017011432A (ja) |
SG (1) | SG11201706786UA (ja) |
WO (1) | WO2016149535A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201705935B (ja) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3433278A4 (en) | 2016-03-25 | 2019-11-06 | Seattle Genetics, Inc. | PROCESS FOR THE PREPARATION OF PEGYLATED MEDICINE LINKS AND INTERMEDIATES THEREOF |
US11730822B2 (en) | 2017-03-24 | 2023-08-22 | Seagen Inc. | Process for the preparation of glucuronide drug-linkers and intermediates thereof |
AU2019276833A1 (en) | 2018-05-29 | 2020-11-26 | Intocell, Inc. | Novel benzodiazepine derivatives and uses thereof |
EP3920968A1 (en) | 2019-02-05 | 2021-12-15 | Seagen Inc. | Anti-cd228 antibodies and antibody-drug conjugates |
WO2021067820A1 (en) | 2019-10-04 | 2021-04-08 | Seagen Inc. | Formulation of antibody-drug conjugate |
EP4037717A1 (en) | 2019-10-04 | 2022-08-10 | Seagen Inc. | Camptothecin peptide conjugates |
BR112022005114A2 (pt) | 2019-10-04 | 2022-06-21 | Seagen Inc | Anticorpo, composição farmacêutica, métodos para tratar câncer e para produzir um conjugado anticorpo-fármaco e um anticorpo, ácido nucleico, vetor, célula hospedeira, e, conjugado anticorpo-fármaco |
BR112022020332A2 (pt) | 2020-04-10 | 2022-12-13 | Seagen Inc | Composto conjugado anticorpo-droga, composição, método de tratamento de câncer e de um distúrbio autoimune |
JP2023553808A (ja) * | 2020-11-24 | 2023-12-26 | ノバルティス アーゲー | Mcl-1阻害剤抗体-薬物コンジュゲートおよび使用方法 |
US20220162308A1 (en) * | 2020-11-24 | 2022-05-26 | Novarts Ag | Anti-cd48 antibodies, antibody drug conjugates, and uses thereof |
EP4346906A1 (en) | 2021-05-28 | 2024-04-10 | Seagen Inc. | Anthracycline antibody conjugates |
US20230381321A1 (en) | 2022-03-17 | 2023-11-30 | Seagan Inc., | Camptothecin conjugates |
Family Cites Families (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
JP3101690B2 (ja) | 1987-03-18 | 2000-10-23 | エス・ビィ・2・インコーポレイテッド | 変性抗体の、または変性抗体に関する改良 |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
CA2103059C (en) | 1991-06-14 | 2005-03-22 | Paul J. Carter | Method for making humanized antibodies |
CA2249998A1 (en) * | 1996-03-27 | 1997-10-02 | Crc For Biopharmaceutical Research Pty. Ltd. | The use of antibodies against cd48 for the treatment of t and b cell lymphomas and leukemias |
US5834597A (en) | 1996-05-20 | 1998-11-10 | Protein Design Labs, Inc. | Mutated nonactivating IgG2 domains and anti CD3 antibodies incorporating the same |
AU2002368077B2 (en) | 2001-07-12 | 2010-03-04 | Jefferson Foote | Super humanized antibodies |
ES2556641T3 (es) | 2002-07-31 | 2016-01-19 | Seattle Genetics, Inc. | Conjugados de fármacos y su uso para tratar cáncer, una enfermedad autoinmune o una enfermedad infecciosa |
SG195524A1 (en) | 2003-11-06 | 2013-12-30 | Seattle Genetics Inc | Monomethylvaline compounds capable of conjugation to ligands |
EP1749538A4 (en) * | 2004-03-31 | 2009-11-11 | Kirin Pharma Kk | METHOD FOR DETERMINING THE DIFFERENTIATION OF REGULATORY T CELLS AND THEIR PROLIFERATION WITH GPI ANCHOR PROTEIN AGONISTS AND MEDICINAL COMPOSITION THEREFOR |
WO2005115452A2 (en) * | 2004-04-16 | 2005-12-08 | Macrogenics, Inc. | Fcϝriib-specific antibodies and methods of use thereof |
ES2708763T3 (es) | 2005-07-07 | 2019-04-11 | Seattle Genetics Inc | Compuestos de monometilvalina que tienen modificaciones de la cadena lateral de fenilalanina en el extremo C |
US8871720B2 (en) | 2005-07-07 | 2014-10-28 | Seattle Genetics, Inc. | Monomethylvaline compounds having phenylalanine carboxy modifications at the C-terminus |
EP4026840A1 (en) | 2005-07-18 | 2022-07-13 | Seagen Inc. | Beta-glucuronide-linker drug conjugates |
US8084585B2 (en) * | 2005-12-20 | 2011-12-27 | Sbi Biotech Co., Ltd. | Anti-ILT7 antibody |
US7968687B2 (en) | 2007-10-19 | 2011-06-28 | Seattle Genetics, Inc. | CD19 binding agents and uses thereof |
MX2010005282A (es) * | 2007-11-13 | 2010-08-31 | Teva Pharma | Anticuerpos humanizados contra tl1a. |
US9029636B2 (en) * | 2008-02-05 | 2015-05-12 | Monsanto Technology Llc | Isolated novel nucleic acid and protein molecules from soy and methods of using those molecules to generate transgenic plants with enhanced agronomic traits |
WO2010117059A1 (ja) * | 2009-04-10 | 2010-10-14 | 国立大学法人大阪大学 | 形質細胞の腫瘍性増殖をきたす疾患の治療薬 |
EP2287197A1 (en) * | 2009-08-21 | 2011-02-23 | Pierre Fabre Medicament | Anti-cMET antibody and its use for the detection and the diagnosis of cancer |
AR083044A1 (es) * | 2010-09-27 | 2013-01-30 | Regeneron Pharma | Anticuerpos anti-cd48 y usos de los mismos |
CN105601741A (zh) * | 2011-04-15 | 2016-05-25 | 卡姆普根有限公司 | 多肽和多核苷酸及其用于治疗免疫相关失调和癌症的用途 |
NZ630020A (en) | 2012-03-08 | 2016-08-26 | Halozyme Inc | Conditionally active anti-epidermal growth factor receptor antibodies and methods of use thereof |
KR102144069B1 (ko) * | 2012-05-15 | 2020-08-13 | 시애틀 지네틱스, 인크. | 자가-안정화 링커 접합체 |
KR20240034882A (ko) * | 2013-10-15 | 2024-03-14 | 씨젠 인크. | 개선된 리간드-약물 컨쥬게이트 약물동력학을 위한 peg화된 약물-링커 |
-
2016
- 2016-03-17 CN CN201680013161.1A patent/CN107530422B/zh active Active
- 2016-03-17 KR KR1020177024226A patent/KR20170128256A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-03-17 ES ES16765773T patent/ES2795818T3/es active Active
- 2016-03-17 CA CA2976740A patent/CA2976740A1/en not_active Abandoned
- 2016-03-17 MX MX2017011432A patent/MX2017011432A/es unknown
- 2016-03-17 AU AU2016232839A patent/AU2016232839B2/en not_active Ceased
- 2016-03-17 EA EA201992756A patent/EA201992756A3/ru unknown
- 2016-03-17 DK DK16765773.3T patent/DK3270965T3/da active
- 2016-03-17 EP EP16765773.3A patent/EP3270965B1/en active Active
- 2016-03-17 EP EP19219476.9A patent/EP3662933A1/en not_active Withdrawn
- 2016-03-17 EA EA201792055A patent/EA035374B1/ru unknown
- 2016-03-17 US US15/557,910 patent/US10722592B2/en active Active
- 2016-03-17 WO PCT/US2016/022943 patent/WO2016149535A1/en active Application Filing
- 2016-03-17 SG SG11201706786UA patent/SG11201706786UA/en unknown
- 2016-03-17 JP JP2017548953A patent/JP6892826B2/ja active Active
- 2016-03-17 BR BR112017019617-4A patent/BR112017019617A2/pt not_active IP Right Cessation
-
2017
- 2017-08-16 IL IL254027A patent/IL254027B/en active IP Right Grant
- 2017-08-31 ZA ZA2017/05935A patent/ZA201705935B/en unknown
-
2018
- 2018-06-26 HK HK18108175.0A patent/HK1248538A1/zh unknown
-
2020
- 2020-05-26 JP JP2020091335A patent/JP2020141700A/ja active Pending
- 2020-06-04 US US16/892,529 patent/US20200289661A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN107530422B (zh) | 2021-09-21 |
JP6892826B2 (ja) | 2021-06-23 |
EA201992756A2 (ru) | 2020-03-31 |
US10722592B2 (en) | 2020-07-28 |
EA201792055A1 (ru) | 2018-01-31 |
EA201992756A3 (ru) | 2020-06-30 |
JP2018509908A (ja) | 2018-04-12 |
WO2016149535A1 (en) | 2016-09-22 |
US20200289661A1 (en) | 2020-09-17 |
EP3270965B1 (en) | 2020-05-06 |
IL254027A0 (en) | 2017-10-31 |
MX2017011432A (es) | 2017-11-10 |
KR20170128256A (ko) | 2017-11-22 |
SG11201706786UA (en) | 2017-09-28 |
IL254027B (en) | 2021-05-31 |
EP3270965A4 (en) | 2018-09-05 |
BR112017019617A2 (pt) | 2018-05-22 |
CN107530422A (zh) | 2018-01-02 |
DK3270965T3 (da) | 2020-06-08 |
EP3662933A1 (en) | 2020-06-10 |
ZA201705935B (en) | 2021-01-27 |
AU2016232839A1 (en) | 2017-08-31 |
HK1248538A1 (zh) | 2018-10-19 |
AU2016232839B2 (en) | 2021-02-25 |
CA2976740A1 (en) | 2016-09-22 |
EP3270965A1 (en) | 2018-01-24 |
US20180092984A1 (en) | 2018-04-05 |
EA035374B1 (ru) | 2020-06-03 |
ES2795818T3 (es) | 2020-11-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6892826B2 (ja) | Cd48抗体及びその複合体 | |
JP7254861B2 (ja) | エリブリンをベースとする抗体-薬物コンジュゲート及び使用方法 | |
CA3093327C (en) | Targeted cd73 antibody and antibody-drug conjugate, and preparation method therefor and uses thereof | |
JP6770535B2 (ja) | Cd123抗体及びその複合体 | |
KR102434626B1 (ko) | 항-b7-h3 항체 및 항체 약물 콘쥬게이트 | |
JP7402807B2 (ja) | グリピカン3抗体およびそのコンジュゲート | |
US20230173093A1 (en) | Charge variant linkers | |
JP2022500454A (ja) | 抗葉酸受容体抗体コンジュゲートによる併用療法 | |
TW202313123A (zh) | 蒽環黴素抗體結合物 | |
WO2023156789A1 (en) | Novel methods of therapy |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200526 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200526 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210326 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210415 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20211130 |