JP2020132637A - Plaster - Google Patents

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達也 坂倉
Tatsuya SAKAKURA
達也 坂倉
聡志 木村
Satoshi Kimura
聡志 木村
誠一郎 水流
Seiichiro Tsuru
誠一郎 水流
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Abstract

To provide plasters having excellent storage stability for ketoprofen.SOLUTION: Provided is a plaster having a plaster layer on a support, the plaster layer containing ketoprofen or a pharmaceutically acceptable salt thereof, propylene glycol, l-menthol, and water, the mass of propylene glycol in the plaster layer being 3 times or less the mass of ketoprofen, and the content of l-menthol being 0.1 to 0.5 mass% based on the total mass of the plaster layer.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、パップ剤及びその製造方法に関する。 The present invention relates to a poultice and a method for producing the same.

パップ剤は、布等の支持体上に薬剤を含む膏体層を展延して製造される貼付剤の一種であり、一般に、水分を多く含んでおり、膏体層に厚みがあり、皮膚への刺激が少ないという特徴を備える。また、パップ剤は貼付してから時間の経過に伴い、付着力が低下することが多く、長時間適用し続けても付着力が低下しにくいパップ剤の開発が検討されている(特許文献1〜4)。 A poultice is a type of patch produced by spreading a plaster layer containing a drug on a support such as a cloth, and generally contains a large amount of water, the plaster layer is thick, and the skin. It has the feature of being less irritating to the skin. In addition, the adhesive force of the poultice often decreases with the passage of time after application, and the development of a poultice that does not easily decrease the adhesive force even if the application is continued for a long time is being studied (Patent Document 1). ~ 4).

特許文献1では、ポリアクリル酸部分中和物を含有するパップ剤に、ポリ(アクリル酸メチル/アクリル酸2−エチルヘキシル)を配合することにより、付着力の低下を抑制できることを開示している。特に特許文献2では、膏体層中に更にポリアクリル酸を配合すると、成型性及び保型性にも優れたパップ剤が得られることを開示している。また、パップ剤は、薬物が含水膏体層中に含有していることから、テープ剤と比較して、薬物の皮膚透過性が低下する傾向がある(例えば、特許文献3)。 Patent Document 1 discloses that a decrease in adhesive force can be suppressed by blending poly (methyl acrylate / 2-ethylhexyl acrylate) with a poultice containing a partially neutralized polyacrylic acid. In particular, Patent Document 2 discloses that when polyacrylic acid is further blended in the plaster layer, a poultice having excellent moldability and shape retention can be obtained. Further, since the drug is contained in the hydrolyzed body layer of the poultice, the skin permeability of the drug tends to decrease as compared with the tape (for example, Patent Document 3).

国際公開第2006/090782号International Publication No. 2006/090782 国際公開第2015/025935号International Publication No. 2015/025935 国際公開第2015/129808号International Publication No. 2015/129808 特開平10−95728号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 10-95728

本発明者らは、ケトプロフェンを有効成分として含有するパップ剤の開発を検討する中で、パップ剤を保存中に、ケトプロフェンの一部がエステル交換等によってそのエステル類縁体へと変換されやすいことを見出した。そこで、本発明は、ケトプロフェンの保存安定性に優れたパップ剤を提供することを目的とする。 The present inventors are studying the development of a poultice containing ketoprofen as an active ingredient, and found that a part of ketoprofen is easily converted into an ester analog by transesterification or the like during storage of the poultice. I found it. Therefore, an object of the present invention is to provide a poultice having excellent storage stability of ketoprofen.

[1] 支持体上に膏体層を備えるパップ剤であって、上記膏体層が、ケトプロフェン又はその薬学的に許容可能な塩、プロピレングリコール、l−メントール、及び水を含有し、上記膏体層におけるプロピレングリコールの質量が、ケトプロフェンの質量の3倍以下であり、l−メントールの含有量が上記膏体層の全質量を基準として0.1〜0.5質量%である、パップ剤。
[2] 上記膏体層が、脂肪酸アルキルエステルをさらに含有する、[1]に記載のパップ剤。
[3] 支持体上に、ケトプロフェン又はその薬学的に許容可能な塩を含有する膏体層を備えるパップ剤において、上記膏体層中に、ケトプロフェンの質量の3倍以下の質量のプロピレングリコールを加える、ケトプロフェンの安定化方法。
[1] A poultice having a plaster layer on a support, wherein the plaster layer contains ketoprofen or a pharmaceutically acceptable salt thereof, propylene glycol, l-menthol, and water, and the plaster A paping agent in which the mass of propylene glycol in the body layer is 3 times or less the mass of ketoprofen, and the content of l-menthol is 0.1 to 0.5% by mass based on the total mass of the plaster layer. ..
[2] The poultice according to [1], wherein the plaster layer further contains a fatty acid alkyl ester.
[3] In a poultice having a plaster layer containing ketoprofen or a pharmaceutically acceptable salt thereof on a support, propylene glycol having a mass of 3 times or less the mass of ketoprofen is added to the plaster layer. In addition, how to stabilize ketoprofen.

本発明によれば、ケトプロフェンの保存安定性が優れるパップ剤を提供することができる。ケトプロフェンの保存安定性が向上することにより、パップ剤の医薬品としての使用期限をより長くすることができ、医薬品の安定的供給、使用者の経済的負担の軽減、及び環境負荷の軽減等の観点からも、有益であり得る。 According to the present invention, it is possible to provide a poultice having excellent storage stability of ketoprofen. By improving the storage stability of ketoprofen, the expiration date of the poultice as a drug can be extended, and from the viewpoints of stable supply of the drug, reduction of the financial burden on the user, and reduction of the environmental load, etc. It can also be beneficial.

本明細書において、「優れたケトプロフェンの保存安定性」とは、ケトプロフェンのエステルの生成量が少ないことを意味し、例えば、60℃、2週間保存した後、膏体層におけるケトプロフェンのエステル類縁体の含有量が、パップ剤を調製した直後のケトプロフェンの含有量を基準として2.1%以下、好ましくは1.9%以下であると、ケトプロフェンの保存安定性が優れると判断できる。ケトプロフェンのエステル類縁体の含有量が2.1%以下であると、製造後2年を経過しても、医薬品として十分なケトプロフェンによる治療効果を発揮することができる。 As used herein, "excellent storage stability of ketoprofen" means that the amount of ketoprofen ester produced is small, for example, an ester analog of ketoprofen in the plaster layer after storage at 60 ° C. for 2 weeks. When the content of ketoprofen is 2.1% or less, preferably 1.9% or less based on the content of ketoprofen immediately after preparing the poultice, it can be judged that the storage stability of ketoprofen is excellent. When the content of the ester analog of ketoprofen is 2.1% or less, the therapeutic effect of ketoprofen sufficient as a pharmaceutical product can be exhibited even two years after the production.

以下、本発明の好適な実施形態について詳細に説明する。 Hereinafter, preferred embodiments of the present invention will be described in detail.

本発明の一実施形態に係るパップ剤は、支持体上に膏体層を備えるパップ剤であって、膏体層が、ケトプロフェン又はその薬学的に許容可能な塩、プロピレングリコール、l−メントール、及び水を含有し、膏体層におけるプロピレングリコールの質量が、ケトプロフェンの質量の3倍以下であり、l−メントールの含有量が前記膏体層の全質量を基準として0.1〜0.5質量%である。 The poultice according to an embodiment of the present invention is a poultice having a plaster layer on a support, wherein the plaster layer is ketoprofen or a pharmaceutically acceptable salt thereof, propylene glycol, l-menthol, and the like. The mass of propylene glycol in the plaster layer is 3 times or less the mass of ketoprofen, and the content of l-menthol is 0.1 to 0.5 based on the total mass of the plaster layer. It is mass%.

支持体は、水を含有する膏体を支持可能なものであればよく、当業者に周知のものを使用することができる。支持体としては、例えば、織布(編布を含む)、不織布、樹脂フィルム、発泡シート及び紙が挙げられる。支持体として織布、不織布又は樹脂フィルムを使用する場合、その素材としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレン等のポリオレフィン、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、レーヨン、ポリウレタン及び綿が挙げられ、これらは、1種を単独で用いてもよく、2種以上を組み合わせて用いてもよい。支持体の素材としては、ポリエステルがより好ましい。 The support may be any one that can support a plaster containing water, and those well known to those skilled in the art can be used. Examples of the support include woven fabrics (including knitted fabrics), non-woven fabrics, resin films, foam sheets and paper. When a woven fabric, a non-woven fabric or a resin film is used as a support, examples of the material thereof include polyolefins such as polyethylene, polypropylene and polybutylene, polyesters such as polyethylene terephthalate, rayon, polyurethane and cotton. The seeds may be used alone or in combination of two or more. Polyester is more preferable as the material of the support.

支持体は、不織布又は織布が好ましく、所定の伸長回復率(伸長弾性率)を有する不織布又は織布が特に好ましい。本明細書において、「伸長回復率」とは、JIS L1096:2010に記載にしたがって測定される値であり、「定荷重時伸長弾性率」又は「定率伸長時伸長弾性率」を意味する。例えば、「50%伸長回復率」とは、伸び率が50%となるように伸長(定率伸長)した時の伸長弾性率であり、「50%伸長時荷重」とは、伸び率が50%となるように伸長するのに要する荷重(定荷重)である。所定の伸長回復率を有する不織布又は織布を用いることで、関節等の可動部に貼付した際に、貼付部位の動きに応じて、支持体が伸縮するため、好ましい。 The support is preferably a non-woven fabric or a woven fabric, and a non-woven fabric or a woven fabric having a predetermined elongation recovery rate (elongation elastic modulus) is particularly preferable. In the present specification, the "elongation recovery rate" is a value measured according to JIS L1096: 2010, and means "extension elastic modulus at constant load" or "elongation elastic modulus at constant rate extension". For example, the "50% elongation recovery rate" is the elongation elastic modulus when the elongation (constant rate elongation) is extended so that the elongation rate becomes 50%, and the "50% elongation load" means the elongation rate of 50%. It is a load (constant load) required to extend so as to be. It is preferable to use a non-woven fabric or woven fabric having a predetermined elongation recovery rate because the support expands and contracts according to the movement of the attachment site when the non-woven fabric or woven fabric is attached to a movable part such as a joint.

支持体が不織布である場合、例えば、その不織布の50%伸長回復率は、60〜99%であり、65〜95%であることが好ましく、70〜90%であることがより好ましい。また、その不織布の50%伸長時荷重は、例えば、縦方向(長軸方向)1〜5N/2.5cmであり、横方向(短軸方向)0.1〜3N/2.5cmであることが好ましい。好適な支持体の目付は、例えば、80〜120g/mであり、90〜110g/mであることが好ましい。好適な支持体の厚みは、例えば、0.5〜2mmである。また、支持体の剛軟度(剛軟度の測定方法はJIS L1096:2010のA法(45°カンチレバー法)による。)は、例えば、縦方向(長軸方向)20〜40mm、横方向(短軸方向)10〜35mmとすることができ、好ましくは縦方向(長軸方向)25〜35mm、横方向(短軸方向)15〜30mmである。不織布の厚みが0.5〜2mmであると好ましい。また、不織布の目付が80〜150g/mであると好ましい。 When the support is a non-woven fabric, for example, the 50% elongation recovery rate of the non-woven fabric is 60 to 99%, preferably 65 to 95%, and more preferably 70 to 90%. The load of the non-woven fabric at 50% elongation is, for example, 1 to 5 N / 2.5 cm in the vertical direction (long axis direction) and 0.1 to 3 N / 2.5 cm in the horizontal direction (minor axis direction). Is preferable. The basis weight of a suitable support is, for example, 80 to 120 g / m 2 , and preferably 90 to 110 g / m 2 . A suitable support thickness is, for example, 0.5 to 2 mm. Further, the rigidity of the support (the method of measuring the rigidity is based on the method A (45 ° cantilever method) of JIS L1096: 2010) is, for example, 20 to 40 mm in the vertical direction (major axis direction) and the lateral direction (the method of measuring the rigidity) It can be 10 to 35 mm in the short axis direction, preferably 25 to 35 mm in the vertical direction (long axis direction), and 15 to 30 mm in the horizontal direction (short axis direction). The thickness of the non-woven fabric is preferably 0.5 to 2 mm. Further, it is preferable that the basis weight of the non-woven fabric is 80 to 150 g / m 2 .

支持体として使用される編布には、例えば編目を丸編み、経(タテ)編み、緯(ヨコ)編み等により集合させて布状に加工した編布も包含される。ポリエステル系、ナイロン系、ポリプロピレン系、レーヨン系等の材料を1種または2種以上組み合わせてなる編布が好ましく、中でも薬物との相互作用が少ない、ポリエチレンテレフタレート製の編布がより好ましい。 The knitted fabric used as a support also includes a knitted fabric in which stitches are assembled into a cloth shape by circular knitting, warp (vertical) knitting, weft (horizontal) knitting, or the like. A knitted fabric made of one or a combination of one or more materials such as polyester, nylon, polypropylene, and rayon is preferable, and a polyethylene terephthalate knitted fabric having less interaction with a drug is more preferable.

特に、支持体が織布である場合、その織布の50%伸長回復率は、例えば、60〜99%であり、65〜95%であることが好ましく、70〜90%であることがより好ましい。また、50%伸長時荷重は、例えば、縦方向(長軸方向)1〜5N/2.5cmであり、横方向(短軸方向)0.1〜3N/2.5cmであることが好ましい。支持体の剛軟度は、例えば、縦方向(長軸方向)10〜30mm、横方向(短軸方向)10〜30mmとすることができ、好ましくは縦方向(長軸方向)15〜25mm、横方向(短軸方向)15〜25mmである。織布の厚みが0.5〜2mmであると好ましい。 In particular, when the support is a woven fabric, the 50% elongation recovery rate of the woven fabric is, for example, 60 to 99%, preferably 65 to 95%, and more preferably 70 to 90%. preferable. The load at 50% extension is, for example, 1 to 5 N / 2.5 cm in the vertical direction (long axis direction) and 0.1 to 3 N / 2.5 cm in the horizontal direction (minor axis direction). The rigidity and softness of the support can be, for example, 10 to 30 mm in the vertical direction (long axis direction) and 10 to 30 mm in the horizontal direction (minor axis direction), preferably 15 to 25 mm in the vertical direction (long axis direction). It is 15 to 25 mm in the lateral direction (minor axis direction). The thickness of the woven fabric is preferably 0.5 to 2 mm.

特に、目付けが80〜150g/mであるポリエチレンテレフタレート織布であると、展延時に、膏体に含有される水が織布の網目を通してより染み出しにくくなり、かつ織布と膏体の間の投錨性がより優れる。 In particular, when the polyethylene terephthalate woven fabric has a texture of 80 to 150 g / m 2 , the water contained in the plaster is less likely to seep through the mesh of the woven fabric at the time of spreading, and the woven fabric and the plaster are more difficult to seep. Better anchoring between.

また、ポリエチレンテレフタレート織布は、縦方向(長軸方向)モジュラスが2〜12N/5cm、横方向(短軸方向)モジュラスが2〜8N/5cmであるのが好ましい(モジュラスの測定方法はJIS L1018:1999による。)。2N/5cmより低いモジュラスであると膏体を展延する際に織布が延びて網目に粘着剤が染み込み、パップ剤としての機能が低下する場合がある。また、12N/5cm(縦方向)または8N/5cm(横方向)より高いモジュラスであると伸縮性が劣り、可動部へ適用した際に皮膚の伸張に追随しにくくなる場合がある。 Further, the polyethylene terephthalate woven fabric preferably has a longitudinal (major axis direction) modulus of 2 to 12 N / 5 cm and a lateral direction (minor axis direction) modulus of 2 to 8 N / 5 cm (the modulus measurement method is JIS L1018). : According to 1999.). If the modulus is lower than 2N / 5cm, the woven fabric may be stretched when the plaster is spread and the adhesive may soak into the mesh, resulting in a decrease in the function as a poultice. Further, if the modulus is higher than 12N / 5cm (longitudinal direction) or 8N / 5cm (horizontal direction), the elasticity is inferior, and it may be difficult to follow the stretching of the skin when applied to a movable part.

膏体層は、ケトプロフェン又はその薬学的に許容可能な塩、プロピレングリコール、及び水を含有する。 The plaster layer contains ketoprofen or a pharmaceutically acceptable salt thereof, propylene glycol, and water.

ケトプロフェンは、化学式(1)で表される化合物であり、R−体及びS−体の2種の光学異性体が存在する。本実施形態において、いずれか1つの光学異性体のケトプロフェンを使用してもよく、2種類の光学異性体を任意の割合で混合して使用してもよい。

Figure 2020132637
Ketoprofen is a compound represented by the chemical formula (1), and there are two types of optical isomers, R-form and S-form. In the present embodiment, ketoprofen of any one optical isomer may be used, or two kinds of optical isomers may be mixed and used in an arbitrary ratio.
Figure 2020132637

ケトプロフェンの薬学的に許容可能な塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩等の無機塩;モノエタノールアミン、ジエタノールアミン等のアミン塩などが挙げられる。 Pharmaceutically acceptable salts of ketoprofen include inorganic salts such as sodium salt, potassium salt and calcium salt; amine salts such as monoethanolamine and diethanolamine.

膏体層におけるケトプロフェンの含有量は、膏体層全体の質量を基準として、1.5〜2.5質量%であり、1.8〜2.2質量%であることが好ましい。なお、膏体層がケトプロフェンの薬学的に許容可能な塩を含有する場合には、当該塩の質量をケトプロフェンの質量に換算する。 The content of ketoprofen in the plaster layer is 1.5 to 2.5% by mass, preferably 1.8 to 2.2% by mass, based on the mass of the entire plaster layer. When the plaster layer contains a pharmaceutically acceptable salt of ketoprofen, the mass of the salt is converted into the mass of ketoprofen.

プロピレングリコールは、ケトプロフェンの皮膚透過性を向上させる効果に特に優れる。膏体層におけるプロピレングリコールの含有量は、質量基準で、ケトプロフェンの含有量の3倍以下であり、0.5〜3倍、0.7〜3倍、1〜3倍、0.5〜2.5倍、0.7〜2.5倍、1〜2.5倍、又は1.5〜2.5倍であってもよい。 Propylene glycol is particularly excellent in the effect of improving the skin permeability of ketoprofen. The content of propylene glycol in the plaster layer is, on a mass basis, less than 3 times the content of ketoprofen, 0.5 to 3 times, 0.7 to 3 times, 1 to 3 times, 0.5 to 2 times. It may be 5.5 times, 0.7 to 2.5 times, 1 to 2.5 times, or 1.5 to 2.5 times.

膏体層におけるプロピレングリコールの含有量は、膏体層の全質量を基準として、1.5〜6.5質量%、2.5〜6.5質量%、又は3〜6質量%であってもよい。 The content of propylene glycol in the plaster layer is 1.5 to 6.5% by mass, 2.5 to 6.5% by mass, or 3 to 6% by mass based on the total mass of the plaster layer. May be good.

脂肪酸アルキルエステルは、脂肪酸とアルキルアルコールから合成されるエステルであればよい。アルキルアルコールは、例えば、炭素原子数が1〜10であるアルキルアルコールであり得る。本明細書において、脂肪酸とは、炭素原子数が8〜18である飽和又は不飽和アルキルカルボン酸を意味する。脂肪酸アルキルエステルとしては、例えば、カプリル酸アルキルエステル、カプリン酸アルキルエステル、ラウリン酸アルキルエステル、ミリスチン酸アルキルエステル、パルミチン酸アルキルエステル、パルミトレイン酸アルキルエステル、ステアリン酸アルキルエステル、オレイン酸アルキルエステル等が挙げられる。好ましい脂肪酸アルキルエステルは、ラウリン酸ヘキシル又はミリスチン酸イソプロピルである。脂肪酸アルキルエステルは、1種単独で使用してもよく、2種以上を組み合わせて使用してもよい。脂肪酸アルキルエステルを含有することにより、ケトプロフェンの皮膚透過性が向上し得る。 The fatty acid alkyl ester may be an ester synthesized from a fatty acid and an alkyl alcohol. The alkyl alcohol can be, for example, an alkyl alcohol having 1 to 10 carbon atoms. As used herein, the fatty acid means a saturated or unsaturated alkylcarboxylic acid having 8 to 18 carbon atoms. Examples of the fatty acid alkyl ester include caprylic acid alkyl ester, capric acid alkyl ester, lauric acid alkyl ester, myristic acid alkyl ester, palmitic acid alkyl ester, palmitoleic acid alkyl ester, stearic acid alkyl ester, oleic acid alkyl ester and the like. Be done. Preferred fatty acid alkyl esters are hexyl laurate or isopropyl myristate. The fatty acid alkyl ester may be used alone or in combination of two or more. The inclusion of fatty acid alkyl esters can improve the skin permeability of ketoprofen.

膏体層における脂肪酸アルキルエステルの含有量は、膏体層の全質量を基準として、1〜20質量%であってよく、1〜15質量%又は2〜13質量%であることが好ましい。特に、ラウリン酸ヘキシル又はミリスチン酸イソプロピルの含有量が、膏体層の全質量を基準として、0.5〜15質量%又は0.5〜10質量%であってよく、0.5〜5.0質量%又は1.0〜3.5質量%であることが好ましい。ラウリン酸ヘキシル又はミリスチン酸イソプロピルの含有量が0.5〜5.0質量%であると、ケトプロフェンの皮膚透過性が特に優れる。 The content of the fatty acid alkyl ester in the plaster layer may be 1 to 20% by mass, preferably 1 to 15% by mass or 2 to 13% by mass, based on the total mass of the plaster layer. In particular, the content of hexyl laurate or isopropyl myristate may be 0.5 to 15% by mass or 0.5 to 10% by mass based on the total mass of the plaster layer, and may be 0.5 to 5. It is preferably 0% by mass or 1.0 to 3.5% by mass. When the content of hexyl laurate or isopropyl myristate is 0.5 to 5.0% by mass, the skin permeability of ketoprofen is particularly excellent.

膏体層における水の含有量は、膏体層の全質量を基準として、30〜60質量%であってもよく、35〜50質量%であってもよい。 The content of water in the plaster layer may be 30 to 60% by mass or 35 to 50% by mass based on the total mass of the plaster layer.

膏体層は、ポリアクリル酸中和物をさらに含有してもよい。ポリアクリル酸中和物は、ポリアクリル酸完全中和物であっても、ポリアクリル酸部分中和物であっても、これらの混合物であってもよい。ポリアクリル酸中和物としては、ポリアクリル酸塩が挙げられ、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩等を用いることができる。 The plaster layer may further contain a neutralized polyacrylic acid. The neutralized polyacrylic acid may be a completely neutralized polyacrylic acid, a partially neutralized polyacrylic acid, or a mixture thereof. Examples of the neutralized polyacrylic acid include polyacrylates, and for example, sodium salts, potassium salts, calcium salts, ammonium salts and the like can be used.

ポリアクリル酸中和物としては、初期的な付着力も経時的な付着力も高くなることから、ポリアクリル酸部分中和物が好ましい。ポリアクリル酸部分中和物は、1つのポリマー鎖において、アクリル酸に由来する構造単位とアクリル酸塩に由来する構造単位が任意の割合で存在しているものである。ポリアクリル酸部分中和物としては、1つのポリマー鎖中のカルボキシ基のうち、50モル%が中和されたものを用いることが好ましい。 As the neutralized polyacrylic acid, a partially neutralized polyacrylic acid is preferable because both the initial adhesive force and the adhesive force over time become high. The polyacrylic acid partially neutralized product is one in which a structural unit derived from acrylic acid and a structural unit derived from acrylate are present in an arbitrary ratio in one polymer chain. As the partially neutralized polyacrylic acid, it is preferable to use one in which 50 mol% of the carboxy groups in one polymer chain is neutralized.

膏体層におけるポリアクリル酸中和物の含有量は、膏体層の全質量を基準として1〜6質量%であることが好ましく、2〜6質量%であることがより好ましい。ポリアクリル酸中和物の含有量が1質量%以上であると、膏体層の付着力が十分に高くなり、脱落しにくくなる。ポリアクリル酸中和物の含有量が6質量%以下であると、膏体層の成型性及び保型性が向上する。 The content of the neutralized polyacrylic acid in the plaster layer is preferably 1 to 6% by mass, more preferably 2 to 6% by mass, based on the total mass of the plaster layer. When the content of the neutralized polyacrylic acid is 1% by mass or more, the adhesive force of the plaster layer becomes sufficiently high and it becomes difficult to fall off. When the content of the neutralized polyacrylic acid is 6% by mass or less, the moldability and shape retention of the plaster layer are improved.

膏体層は、ポリアクリル酸をさらに含有してもよい。ポリアクリル酸を含有することにより、付着力の維持性能を高く保つと共にパップ剤の保型性が向上する。ポリアクリル酸の含有量は、膏体層の質量を基準として、1〜5質量%であることが好ましい。ポリアクリル酸の含有量が1質量%以上であると、膏体層の成型性及び保型性が向上する。ポリアクリル酸の含有量が5質量%以下であると、膏体層の硬度が高くなりにくく、皮膚への密着性が高くなる。ポリアクリル酸中和物とポリアクリル酸の両方を含有することにより、パップ剤の粘着性、成型性、保型性、及び硬度がバランス良く向上される。 The plaster layer may further contain polyacrylic acid. By containing polyacrylic acid, the maintenance performance of the adhesive force is kept high and the shape retention of the poultice is improved. The content of polyacrylic acid is preferably 1 to 5% by mass based on the mass of the plaster layer. When the content of polyacrylic acid is 1% by mass or more, the moldability and shape retention of the plaster layer are improved. When the content of polyacrylic acid is 5% by mass or less, the hardness of the plaster layer is unlikely to be high, and the adhesion to the skin is high. By containing both the neutralized polyacrylic acid and the polyacrylic acid, the adhesiveness, moldability, shape retention and hardness of the poultice are improved in a well-balanced manner.

膏体層は、ポリ(アクリル酸メチル/アクリル酸2−エチルヘキシル)又はポリ(メタクリル酸/アクリル酸n−ブチル)をさらに含有してもよい。ポリ(アクリル酸メチル/アクリル酸2−エチルヘキシル)は、アクリル酸メチル及びアクリル酸2−エチルヘキシルの共重合体である。ポリ(メタクリル酸/アクリル酸n−ブチル)は、メタクリル酸及びアクリル酸n−ブチルの共重合体である。各モノマーの含有比は、特に限定されない。 The plaster layer may further contain poly (methyl acrylate / 2-ethylhexyl acrylate) or poly (methacrylic acid / n-butyl acrylate). Poly (methyl acrylate / 2-ethylhexyl acrylate) is a copolymer of methyl acrylate and 2-ethylhexyl acrylate. Poly (methacrylic acid / n-butyl acrylate) is a copolymer of methacrylic acid and n-butyl acrylate. The content ratio of each monomer is not particularly limited.

ポリ(アクリル酸メチル/アクリル酸2−エチルヘキシル)又はポリ(メタクリル酸/アクリル酸n−ブチル)は、水、含水有機溶媒等の任意の溶媒に分散されたエマルジョン(水性エマルジョン)の形態であってもよい。ポリ(アクリル酸メチル/アクリル酸2−エチルヘキシル)の水性エマルジョンとしては、例えば、ニカゾールTS−620(商品名、日本カーバイド工業株式会社製)が挙げられる。ポリ(メタクリル酸/アクリル酸n−ブチル)の水性エマルジョンとしては、例えば、プライマルN−580NF(商品名、ロームアンドハース株式会社製)、ウルトラゾールW−50(商品名、アイカ工業株式会社製)が挙げられる。パップ剤用の膏体液を調製するにあたり、これらのコポリマーを水性エマルジョンの形態で他の成分と混合することにより、これらのポリマーが膏体液の全体にわたって分散しやすくなる。これらのコポリマーが膏体層の全体に分散することにより、より顕著な付着力低下の抑制効果が得られ、より長時間貼付した後であっても十分な付着力が発揮され得る。 Poly (methyl acrylate / 2-ethylhexyl acrylate) or poly (methacrylic acid / n-butyl acrylate) is in the form of an emulsion (aqueous emulsion) dispersed in any solvent such as water or a hydrous organic solvent. May be good. Examples of the aqueous emulsion of poly (methyl acrylate / 2-ethylhexyl acrylate) include Nicazole TS-620 (trade name, manufactured by Nippon Carbide Industries, Ltd.). Examples of the aqueous emulsion of poly (methacrylic acid / n-butyl acrylate) include Primal N-580NF (trade name, manufactured by Rohm and Haas Co., Ltd.) and Ultrasol W-50 (trade name, manufactured by Aika Kogyo Co., Ltd.). Can be mentioned. In preparing the plaster fluid for pumps, mixing these copolymers with other components in the form of an aqueous emulsion facilitates the dispersion of these polymers throughout the plaster fluid. When these copolymers are dispersed throughout the plaster layer, a more remarkable effect of suppressing a decrease in adhesive force can be obtained, and sufficient adhesive force can be exhibited even after being applied for a longer period of time.

ポリ(アクリル酸メチル/アクリル酸2−エチルヘキシル)又はポリ(メタクリル酸/アクリル酸n−ブチル)の含有量は、膏体層の全質量を基準として、固形分として2.75〜15.75質量%であってよく、3.3〜13.86質量%、5.5〜12.6質量%又は5.5〜11.34質量%であることが好ましい。 The content of poly (methyl acrylate / 2-ethylhexyl acrylate) or poly (methacrylic acid / n-butyl acrylate) is 2.75 to 15.75 mass as a solid content based on the total mass of the plaster layer. %, And preferably 3.3 to 13.86% by mass, 5.5 to 12.6% by mass, or 5.5 to 11.34% by mass.

ポリ(アクリル酸メチル/アクリル酸2−エチルヘキシル)又はポリ(メタクリル酸/アクリル酸n−ブチル)の水性エマルジョンの含有量は、膏体層の全質量を基準として、5〜25質量%(固形分として2.75〜15.75質量%)であってよく、6〜22質量%(固形分として3.3〜13.86質量%)、10〜20質量%(固形分として5.5〜12.6質量%)又は10〜18質量%(固形分として5.5〜11.34質量%)であることが好ましい。例えば、ニカゾールTS−620では、水性エマルジョン中に固形分として55〜63%のポリ(アクリル酸メチル/アクリル酸2−エチルヘキシル)が含まれる。上記ポリマーの水性エマルジョンを使用してパップ剤を製造する場合、上述した膏体層における水の含有量には、水性エマルジョンの媒体として加えられた水の量も含まれる。 The content of the aqueous emulsion of poly (methyl acrylate / 2-ethylhexyl acrylate) or poly (methacrylic acid / n-butyl acrylate) is 5 to 25% by mass (solid content) based on the total mass of the plaster layer. 2.75 to 15.75% by mass), 6 to 22% by mass (3.3 to 13.86% by mass as solid content), and 10 to 20% by mass (5.5 to 12% by mass as solid content). It is preferably .6% by mass) or 10 to 18% by mass (5.5 to 11.34% by mass as a solid content). For example, in Nicazole TS-620, the aqueous emulsion contains 55-63% poly (methyl acrylate / 2-ethylhexyl acrylate) as a solid content. When a poultice is produced using the aqueous emulsion of the polymer, the water content in the plaster layer described above also includes the amount of water added as the medium of the aqueous emulsion.

膏体層には、その他の成分として、他の薬剤、植物由来成分、動物由来成分、水溶性ポリマー、溶解補助剤、架橋剤、保湿剤、清涼化剤、安定化剤、無機粉体、着色料、着香料、pH調整剤等を添加してもよい。 Other ingredients such as other chemicals, plant-derived ingredients, animal-derived ingredients, water-soluble polymers, solubilizers, cross-linking agents, moisturizers, cooling agents, stabilizers, inorganic powders, and colorings are added to the plaster layer. Agents, flavoring agents, pH adjusters and the like may be added.

他の薬剤は、ケトプロフェン以外の生理活性物質であり、経皮吸収性を有するものであればよい。他の薬剤としては、例えば、フェルビナク、フルルビプロフェン、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、インドメタシン、ケトプロフェン等の非ステロイド系抗炎症剤またはこれらのエステル、ジフェンヒドラミン等の抗ヒスタミン剤、アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム等の鎮痛剤、リドカイン等の局所麻酔剤、塩化スキサメトニウム等の筋弛緩剤、クロトリマゾール等の抗真菌剤、クロニジン等の降圧剤、ニトログリセリン、硝酸イソソルビド等の血管拡張剤、ビタミンA、ビタミンE(トコフェロール)、トコフェロール酢酸エステル、ビタミンK、オクトチアシン、リボフラビン酪酸エステル等のビタミン類、プロスタグランジン類、スコポラミン、フェンタニール、l−メントール、トウガラシエキス、ノニル酸ワニリルアミドなどが挙げられる。 The other drug may be a physiologically active substance other than ketoprofen and has transdermal absorbability. Other agents include, for example, non-steroidal anti-inflammatory agents such as fervinac, flurbiprofen, diclofenac, diclofenac sodium, methyl salicylate, glycol salicylate, indomethacin, ketoprofen or esters thereof, antihistamines such as diphenhydramine, aspirin, aceto. Analgesics such as aminophen, ibuprofen, and sodium loxoprofen, local anesthetics such as lidocaine, muscle relaxants such as squisametonium chloride, antifungal agents such as clotrimazole, antihypertensive agents such as clonidine, and blood vessels such as nitroglycerin and isosorbide nitrate. Expanders, vitamins A, vitamin E (tocopherol), tocopherol acetate, vitamin K, octothiacin, riboflavin butyrate and other vitamins, prostaglandins, scopolamine, fentanil, l-menthol, capsicum extract, nonylate vanillylamide, etc. Can be mentioned.

植物由来成分は、植物の少なくとも一部(例えば、葉、根、皮、果実)から抽出された成分又はその加水分解物であればよく、例えば、エイジツエキス、オレンジエキス、オレンジ果汁、キイチゴエキス、キウイエキス、キューカンバーエキス、クチナシエキス、グレープフルーツエキス、サンザシエキス、サンショウエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウネズエキス、タイソウエキス、デュークエキス、トマトエキス、ブドウエキス、ヘチマエキス、ライム果汁、リンゴエキス、リンゴ果汁、レモンエキス、レモン果汁等の果物由来成分、アラントイン、レシチン、アミノ酸類、コウジ酸、アロエおよびカンゾウ等の各種生薬からの抽出成分などが例示される。また、植物由来成分は、アシタバエキス、アボカドエキス、アマチャエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、イチョウエキス、ウイキョウエキス、ウコンエキス、ウーロン茶エキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オオムギエキス、オランダカラシエキス、海藻エキス、加水分解エラスチン、加水分解コムギ末、カモミラエキス、カワラヨモギエキス、カンゾウエキス、カルカデエキス、グアノシン、クマザサエキス、クルミエキス、クレマティスエキス、ゴボウエキス、コンフリーエキス、コケモモエキス、サイコエキス、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンザシエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、スギナエキス、スイカズラエキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、ゼニアオイエキス、センブリエキス、タイソウエキス、タイムエキス、チョウジエキス、チガヤエキス、チンピエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、パセリエキス、パリエタリアエキス、ヒキオコシエキス、ビサボロール、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、プロポリス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ホップエキス、マツエキス、マロニエエキス、ミズバショウエキス、ムクロジエキス、モモ葉エキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユズエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、レタスエキス、レンゲソウエキス、ローズエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス等であってもよい。 The plant-derived component may be a component extracted from at least a part of the plant (for example, leaves, roots, skins, fruits) or a hydrolyzate thereof, for example, agetsu extract, orange extract, orange juice, strawberry extract, etc. Kiwi extract, cucumber extract, cuttlefish extract, grapefruit extract, sardine extract, sansho extract, sardine extract, sardine extract, taiso extract, duke extract, tomato extract, grape extract, hechima extract, lime juice, apple extract, apple juice, Examples thereof include fruit-derived components such as lemon extract and lemon juice, and components extracted from various crude drugs such as allantin, lecithin, amino acids, kodiic acid, aloe and kanzo. In addition, plant-derived ingredients include Ashitaba extract, Avocado extract, Amacha extract, Artea extract, Arnica extract, Ginkgo extract, Wikyo extract, Ukon extract, Oolong tea extract, Ogon extract, Oubaku extract, Omugi extract, Dutch mustard extract, Seaweed extract, Hydrolyzed elastin, hydrolyzed wheat powder, chamomile extract, kawarayomogi extract, kanzo extract, calcade extract, guanosine, kumazasa extract, walnut extract, crematis extract, gobo extract, comfrey extract, moss peach extract, psycho extract, salvia extract, sabonsou Extract, Sasa extract, Sanzashi extract, Shiitake extract, Gio extract, Shikon extract, Shinanoki extract, Shimotsukesou extract, Shobu root extract, Shirakaba extract, Sugina extract, Watermelon extract, Seiyoukizuta extract, Seiyousanzashi extract, Seiyouniwatoko extract, Seiyounokogirisou extract Hakka extract, Zeniaoi extract, Senburi extract, Taisou extract, Thyme extract, Chouji extract, Chigaya extract, Chinpi extract, Tohi extract, Dokudami extract, Natto extract, Carrot extract, Novara extract, Hibiscus extract, Bakumondou extract, Parsley extract, Paris etalia extract , Hikiokoshi extract, Bisabolol, Fukitanpopo extract, Fukinoto extract, Bukuryo extract, Butcher bloom extract, Propolis, Peppermint extract, Bodaiju extract, Hop extract, Pine extract, Maronie extract, Mizubasho extract, Mukuroji extract, Peach leaf extract, Yagurumagiku extract, Eucalyptus extract , Yuzu extract, Yomogi extract, Lavender extract, Lettuce extract, Rengesou extract, Rose extract, Rosemary extract, Roman chamomile extract and the like.

動物由来成分は、動物の少なくとも一部(例えば、胎盤、臍帯)から抽出された成分もしくはその加水分解物、又は動物が生産した成分であればよく、例えば、胎盤抽出物、臍帯抽出物、水溶性プラセンタエキス、加水分解シルク、蜂蜜、ローヤルゼリーエキス、酵母エキスが挙げられる。 The animal-derived component may be a component extracted from at least a part of the animal (for example, placenta, umbilical cord) or a hydrolyzate thereof, or a component produced by the animal, for example, placenta extract, umbilical cord extract, water-soluble. Examples include sex placenta extract, hydrolyzed silk, honey, royal jelly extract, and yeast extract.

水溶性ポリマーとしては、パップ剤中の水分を保持できるものであれば、特に制限はなく、当業者に一般的に知られたものを用いることができる。水溶性ポリマーとしては、例えば、ゼラチン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム(カルメロースナトリウム)、メチルセルロース、カラギーナンが挙げられ、1種を単独で用いてもよく、2種以上を組み合わせて用いてもよい。水溶性ポリマーとしては、カルメロースナトリウム、ゼラチン又はポリビニルアルコールが好ましい。水溶性ポリマーの含有量は、膏体層の質量を基準として、3〜20質量%、又は3〜10質量%であることが好ましい。 The water-soluble polymer is not particularly limited as long as it can retain the water content in the poultice, and those generally known to those skilled in the art can be used. Examples of the water-soluble polymer include gelatin, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, sodium alginate, hydroxypropyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose (sodium carmellose), methyl cellulose, and carrageenan, and one of them may be used alone. You may use a combination of seeds or more. As the water-soluble polymer, sodium carmellose, gelatin or polyvinyl alcohol is preferable. The content of the water-soluble polymer is preferably 3 to 20% by mass, or 3 to 10% by mass, based on the mass of the plaster layer.

溶解補助剤としては、薬物を溶解できるものであれば、特に制限はなく、例えば、クロタミトン;N−メチルピロリドン;ポリエチレングリコール(PEG)、ポリブチレングリコール等のポリアルキレングリコール;モノステアリン酸ポリエチレングリコール等のオキシアルキレン脂肪酸エステル;ポリソルベート80等のポリオキシアルキレンソルビタン脂肪酸エステル;ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などの界面活性剤を挙げることができる。これらの溶解補助剤は、1種を単独で用いてもよく、2種以上を組み合わせて用いてもよい。溶解補助剤の含有量は、膏体層の質量を基準として、0.1〜10質量%であることが好ましい。 The solubilizing agent is not particularly limited as long as it can dissolve the drug. For example, crotamiton; N-methylpyrrolidone; polyethylene glycol (PEG), polyalkylene glycol such as polybutylene glycol; polyethylene glycol monostearate, etc. Oxyalkylene fatty acid ester; Polyoxyalkylene sorbitan fatty acid ester such as polysolvate 80; Surfactant such as polyoxyethylene hydrogenated castor oil can be mentioned. One of these dissolution aids may be used alone, or two or more thereof may be used in combination. The content of the dissolution aid is preferably 0.1 to 10% by mass based on the mass of the plaster layer.

架橋剤は、ポリアクリル酸中和物同士の架橋反応、及びポリアクリル酸中和物と任意に添加するポリアクリル酸との架橋反応の進行度を調整するための成分であり、当業界で一般的に使用されているものを使用できる。架橋剤としては、例えば、アルミニウム化合物が挙げられる。架橋剤の含有量は、膏体層の質量を基準として、0.01〜6質量%であることが好ましい。架橋剤の含有量が当該範囲内であると、皮膚への追従性がより優れたパップ剤が得られる。 The cross-linking agent is a component for adjusting the progress of the cross-linking reaction between the neutralized polyacrylic acid substances and the cross-linking reaction between the neutralized polyacrylic acid and the optionally added polyacrylic acid, and is commonly used in the art. You can use the one that is used for the purpose. Examples of the cross-linking agent include aluminum compounds. The content of the cross-linking agent is preferably 0.01 to 6% by mass based on the mass of the plaster layer. When the content of the cross-linking agent is within the above range, a poultice having better followability to the skin can be obtained.

保湿剤としては、時間の経過に伴う膏体層からの水分の蒸発を抑制できるものであれば、特に制限はない。保湿剤としては、例えば、濃グリセリン、ソルビトール、エチレングリコール、1,4−ブタンジオール、ポリエチレングリコール、流動パラフィン等の多価アルコールが挙げられる。これらの保湿剤は、1種を単独で用いてもよく、2種以上を組も合わせて用いてもよい。保湿剤としては、濃グリセリンが好ましい。保湿剤の含有量は、膏体層の質量を基準として、20〜40質量%であることが好ましい。 The moisturizer is not particularly limited as long as it can suppress the evaporation of water from the plaster layer over time. Examples of the moisturizer include polyhydric alcohols such as concentrated glycerin, sorbitol, ethylene glycol, 1,4-butanediol, polyethylene glycol, and liquid paraffin. One of these moisturizers may be used alone, or two or more of these moisturizers may be used in combination. As a moisturizer, concentrated glycerin is preferable. The content of the moisturizer is preferably 20 to 40% by mass based on the mass of the plaster layer.

清涼化剤としては、例えば、チモール、l−メントール、dl−メントール、l−イソプレゴール、ハッカ油等を挙げることができる。好ましい清涼化剤は、l−メントールである。清涼化剤の含有量は、膏体層の全質量を基準として、0.1〜3質量%、又は0.5〜3質量%であることが好ましい。また、l−メントールの含有量は、膏体層の全質量を基準として、0.1〜0.5質量%であることが好ましく、0.2〜0.4質量%であることがより好ましい。l−メントールの含有量が0.1質量%以上であれば、パップ剤の使用者に十分な冷却感を与えることができる。また、l−メントールの含有量が0.5質量%以下であると、ケトプロフェンの保存安定性がより優れる。 Examples of the refreshing agent include thymol, l-menthol, dl-menthol, l-isopulegol, peppermint oil and the like. A preferred refreshing agent is l-menthol. The content of the refreshing agent is preferably 0.1 to 3% by mass, or 0.5 to 3% by mass, based on the total mass of the plaster layer. The content of l-menthol is preferably 0.1 to 0.5% by mass, more preferably 0.2 to 0.4% by mass, based on the total mass of the plaster layer. .. When the content of l-menthol is 0.1% by mass or more, a sufficient cooling feeling can be given to the user of the poultice. Further, when the content of l-menthol is 0.5% by mass or less, the storage stability of ketoprofen is more excellent.

安定化剤としては、例えば、オキシベンゾン、ジブチルヒドロキシトルエン(BHT)、エデト酸ナトリウム、UV吸収剤(例えば、ジベンゾイルメタン誘導体)等が挙げられる。安定化剤の含有量は、膏体層の質量を基準として、0.5〜3質量%であることが好ましい。 Examples of the stabilizer include oxybenzone, dibutylhydroxytoluene (BHT), sodium edetate, a UV absorber (for example, a dibenzoylmethane derivative) and the like. The content of the stabilizer is preferably 0.5 to 3% by mass based on the mass of the plaster layer.

膏体層の質量は、214〜1000g/mであってもよく、400〜1000g/mであってもよく、400〜650g/mであってもよい。好ましくは、400〜650g/mとすることにより、フィット感が良くなり、より長期間の付着性を向上することができる。膏体層の質量が上記範囲であれば、パップ剤全体の厚みを小さくすることができ、皮膚に追従しやすく、さらに、貼付した際に周縁部との段差が小さくなるため、剥離しにくい傾向にある。 Mass of the plaster layer may be a 214~1000g / m 2, may be 400~1000g / m 2, it may be 400~650g / m 2. Preferably, by setting the value to 400 to 650 g / m 2 , the fit can be improved and the adhesiveness for a longer period can be improved. If the mass of the plaster layer is within the above range, the thickness of the entire poultice can be reduced, it can easily follow the skin, and the step with the peripheral portion becomes small when it is applied, so that it tends to be difficult to peel off. It is in.

膏体層のpHは4〜8であることが好ましく、4.5〜6であることがより好ましい。pHを4以上にすることで、皮膚への刺激性が少なくなり、pHを8以下にすることにより、パップ剤の成型性及び保型性を向上させることができる。特に、支持体が織布、特に編布の場合には、膏体層を形成する際に染み出しを生じることがあるが、pHが5〜6.5である場合には染み出しが抑制される傾向にある。なお、pHは、例えば、日本薬局方 一般試験法のpH測定法に準じ、ガラス複合電極を用い、試料を精製水で20倍に希釈して測定することができる。 The pH of the plaster layer is preferably 4 to 8, more preferably 4.5 to 6. By setting the pH to 4 or more, the irritation to the skin is reduced, and by setting the pH to 8 or less, the moldability and shape retention of the poultice can be improved. In particular, when the support is a woven fabric, particularly a knitted fabric, exudation may occur when forming the plaster layer, but when the pH is 5 to 6.5, the exudation is suppressed. Tend to be. The pH can be measured, for example, by diluting the sample 20-fold with purified water using a glass composite electrode according to the pH measurement method of the Japanese Pharmacopoeia general test method.

パップ剤は、剥離ライナーを備えていてもよい。剥離ライナーは、膏体層に対して、支持体と反対側の面に積層されている。剥離ライナーを備えていると、保管時において、膏体層の水含有量が低下するのを抑制でき、膏体層へのゴミ等の付着を低減することができる傾向がある。 The poultice may include a release liner. The release liner is laminated on the surface opposite to the support with respect to the plaster layer. When the release liner is provided, it is possible to suppress a decrease in the water content of the plaster layer during storage, and there is a tendency that it is possible to reduce the adhesion of dust and the like to the plaster layer.

剥離ライナーの素材としては、特に限定されず、当業者に一般的に知られている素材のライナーを用いることができる。支持体として織布、不織布、編布又は樹脂フィルムを使用する場合、剥離ライナーの素材としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレン、ポリエチレンテレフタレート、レーヨン、ポリウレタンが挙げられ、1種を単独で用いてもよく、2種以上を組み合わせて用いてもよい。剥離ライナーの素材としては、ポリプロピレンフィルムが好ましい。 The material of the release liner is not particularly limited, and a liner made of a material generally known to those skilled in the art can be used. When a woven fabric, a non-woven fabric, a knitted fabric or a resin film is used as the support, examples of the material of the release liner include polyethylene, polypropylene, polybutylene, polyethylene terephthalate, rayon and polyurethane, and one of them may be used alone. Also, two or more kinds may be used in combination. A polypropylene film is preferable as the material of the release liner.

パップ剤は、パウチの内部で保管されていてもよい。パウチの内部に保管されることで、膏体層の水含有量の低下を抑制することでき、膏体層へのゴミ等の付着を低減することができる。 The poultice may be stored inside the pouch. By storing it inside the pouch, it is possible to suppress a decrease in the water content of the plaster layer and reduce the adhesion of dust and the like to the plaster layer.

パップ剤は、例えば、ケトプロフェン、プロピレングリコール、及び水を混合し、上述した任意成分を添加して膏体液を得て、この膏体液を剥離ライナー上に均一に展延し、その上に支持体を積層することにより、製造することができる。 For the poultice, for example, ketoprofen, propylene glycol, and water are mixed, and the above-mentioned optional components are added to obtain a plaster solution, and the plaster solution is uniformly spread on a release liner, and a support is provided therein. Can be manufactured by laminating.

本発明は、支持体上に、ケトプロフェン又はその薬学的に許容可能な塩を含有する膏体層を備えるパップ剤において、上記膏体層中に、ケトプロフェンの質量の3倍以下の質量のプロピレングリコールを含有する、ケトプロフェンの安定化方法という側面も有する。 The present invention is a poultice comprising a plaster layer containing ketoprofen or a pharmaceutically acceptable salt thereof on a support, and propylene glycol having a mass of 3 times or less the mass of ketoprofen in the plaster layer. It also has an aspect of a method for stabilizing ketoprofen containing.

以下に、本発明を実施例及び試験例を用いて、詳細に説明するが、本発明は実施例によって制限されるものではない。また、表1、表3及び表5に記載の数字は、特に記載のない限り、質量%を表す。 Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to Examples and Test Examples, but the present invention is not limited to the Examples. The numbers shown in Tables 1, 3 and 5 represent% by mass unless otherwise specified.

実施例1〜4及び比較例1〜6
(1)パップ剤の製造
表1に記載の各成分を一定時間、混合して膏体液を得た。得られた膏体液を、パップ剤1枚(140mm×100mm)当たりの膏体質量が6gとなるように、剥離ライナー上に均一に展延し、その後、直ちに編布(支持体)を積層して、パップ剤を製造した。

Figure 2020132637
Examples 1 to 4 and Comparative Examples 1 to 6
(1) Production of Pap Agent Each component shown in Table 1 was mixed for a certain period of time to obtain a plaster fluid. The obtained plaster solution was evenly spread on a release liner so that the plaster mass per one poultice (140 mm × 100 mm) was 6 g, and then the knitted fabric (support) was immediately laminated. And manufactured a poultice.
Figure 2020132637

(2)保存安定性の評価
得られたパップ剤を60℃、2週間保存した。保存後のパップ剤を貼付面積が35cm(5cm×7cm)となるように裁断した後、剥離ライナーを除去し、膏体層をメタノール30mLで抽出し、試料溶液を得た。試料溶液中のケトプロフェンの含有量及びケトプロフェンのエステル(ケトプロフェンのグリセリン、プロピレングリコール、メントール、又はエチルヘキシルのエステル)の総含有量を、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)法により、ピークエリアに基づいて算出した。
(2) Evaluation of storage stability The obtained poultice was stored at 60 ° C. for 2 weeks. After cutting the stored poultice into a sticking area of 35 cm 2 (5 cm × 7 cm), the release liner was removed, and the plaster layer was extracted with 30 mL of methanol to obtain a sample solution. The content of ketoprofen in the sample solution and the total content of ketoprofen esters (esters of ketoprofen glycerin, propylene glycol, menthol, or ethylhexyl) were calculated by high performance liquid chromatography (HPLC) methods based on peak areas. ..

結果を表2に示す。ケトプロフェンのエステルの総量は、パップ剤の製造時のケトプロフェンの量を100としたときの相対値(モル%)で計算した。各実施例におけるケトプロフェンの量は、パップ剤の製造時のケトプロフェンの含有量を基準として、いずれも95%以上であった。一方、ケトプロフェンのエステルの量については、比較例1〜6では2.2%以上であったが、実施例1〜4では2.1%未満であった。ラウリン酸ヘキシルを含有する実施例3及び実施例4のパップ剤は、エステルの総量がさらに低かった。

Figure 2020132637
The results are shown in Table 2. The total amount of ketoprofen ester was calculated as a relative value (mol%) when the amount of ketoprofen at the time of producing the poultice was 100. The amount of ketoprofen in each example was 95% or more based on the content of ketoprofen at the time of producing the poultice. On the other hand, the amount of ketoprofen ester was 2.2% or more in Comparative Examples 1 to 6, but less than 2.1% in Examples 1 to 4. The poultices of Examples 3 and 4 containing hexyl laurate had even lower total amounts of esters.
Figure 2020132637

実施例5〜10及び比較例7〜13
(1)パップ剤の製造
表3に記載の各成分を一定時間、混合して膏体液を得た。得られた膏体液を、パップ剤1枚(140mm×100mm)当たりの膏体質量が6gとなるように、剥離ライナー上に均一に展延し、その後、直ちに編布(支持体)を積層して、パップ剤を製造した。

Figure 2020132637
Examples 5-10 and Comparative Examples 7-13
(1) Production of Pap Agent Each component shown in Table 3 was mixed for a certain period of time to obtain a plaster fluid. The obtained plaster solution was evenly spread on a release liner so that the plaster mass per one poultice (140 mm × 100 mm) was 6 g, and then the knitted fabric (support) was immediately laminated. And manufactured a poultice.
Figure 2020132637

(2)保存安定性の評価
上述の方法にしたがい、試料溶液中のケトプロフェンの含有量及びケトプロフェンのエステルの総含有量を、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)法により、ピークエリアに基づいて算出した。
(2) Evaluation of Storage Stability According to the above method, the content of ketoprofen in the sample solution and the total content of the ester of ketoprofen were calculated based on the peak area by the high performance liquid chromatography (HPLC) method.

結果を表4に示す。各実施例におけるケトプロフェンの量は、パップ剤の製造時のケトプロフェンの含有量を基準として、いずれも95%以上であった。一方、ケトプロフェンのエステルの量については、比較例7〜13では2.29%以上であったが、実施例5〜10では2.1%未満であった。

Figure 2020132637
The results are shown in Table 4. The amount of ketoprofen in each example was 95% or more based on the content of ketoprofen at the time of producing the poultice. On the other hand, the amount of ketoprofen ester was 2.29% or more in Comparative Examples 7 to 13, but less than 2.1% in Examples 5 to 10.
Figure 2020132637

実施例11及び比較例14〜15
(1)パップ剤の製造
表5に記載の各成分を一定時間、混合して膏体液を得た。得られた膏体液を、パップ剤1枚(140mm×100mm)当たりの膏体質量が6gとなるように、剥離ライナー上に均一に展延し、その後、直ちに編布(支持体)を積層して、パップ剤を製造した。

Figure 2020132637
Example 11 and Comparative Examples 14 to 15
(1) Production of Pap Agent Each component shown in Table 5 was mixed for a certain period of time to obtain a plaster fluid. The obtained plaster solution was evenly spread on a release liner so that the plaster mass per one poultice (140 mm × 100 mm) was 6 g, and then the knitted fabric (support) was immediately laminated. And manufactured a poultice.
Figure 2020132637

(2)保存安定性の評価
上述の方法にしたがい、試料溶液中のケトプロフェンの含有量及びケトプロフェンのエステルの総含有量を、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)法により、ピークエリアに基づいて算出した。
(2) Evaluation of Storage Stability According to the above method, the content of ketoprofen in the sample solution and the total content of the ester of ketoprofen were calculated based on the peak area by the high performance liquid chromatography (HPLC) method.

結果を表6に示す。比較例14〜15では、ケトプロフェンのエステルの総量が2.5%以上であった。また、実施例11では、2%以下であった。

Figure 2020132637

The results are shown in Table 6. In Comparative Examples 14 to 15, the total amount of ketoprofen esters was 2.5% or more. Moreover, in Example 11, it was 2% or less.
Figure 2020132637

Claims (3)

支持体上に膏体層を備えるパップ剤であって、
前記膏体層が、ケトプロフェン又はその薬学的に許容可能な塩、プロピレングリコール、l−メントール、及び水を含有し、
前記膏体層におけるプロピレングリコールの質量が、ケトプロフェンの質量の3倍以下であり、
l−メントールの含有量が前記膏体層の全質量を基準として0.1〜0.5質量%である、パップ剤。
A poultice with a plaster layer on the support
The plaster layer contains ketoprofen or a pharmaceutically acceptable salt thereof, propylene glycol, l-menthol, and water.
The mass of propylene glycol in the plaster layer is 3 times or less the mass of ketoprofen.
A poultice having a l-menthol content of 0.1 to 0.5% by mass based on the total mass of the plaster layer.
前記膏体層が、脂肪酸アルキルエステルをさらに含有する、請求項1に記載のパップ剤。 The poultice according to claim 1, wherein the plaster layer further contains a fatty acid alkyl ester. 支持体上に、ケトプロフェンを含有する膏体層を備えるパップ剤において、
前記膏体層中に、ケトプロフェンの質量の3倍以下の質量のプロピレングリコールを加える、ケトプロフェンの安定化方法。
In a poultice with a ketoprofen-containing plaster layer on the support,
A method for stabilizing ketoprofen, in which propylene glycol having a mass of 3 times or less the mass of ketoprofen is added to the plaster layer.
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