JP2004067562A

JP2004067562A - External preparation composition

Info

Publication number: JP2004067562A
Application number: JP2002227503A
Authority: JP
Inventors: Shu Inoue; 井上　周; Yasuko Nishina; 仁科　康子
Original assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Rohto Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2002-08-05
Filing date: 2002-08-05
Publication date: 2004-03-04
Anticipated expiration: 2022-08-05
Also published as: JP4256125B2

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain an external preparation composition exhibiting excellent anti-inflammatory effects and improved photostability of ketoprofen. <P>SOLUTION: This external preparation composition comprises 1pt.wt. of ketoprofen and at least 0.9pt.wt. of glucosamine incorporated therewith. <P>COPYRIGHT: (C)2004,JPO

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、優れた抗炎症効果を有するとともにケトプロフェンの光安定性が改善された外用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ケトプロフェンは最も有効なプロピオン酸系非ステロイド抗炎症剤の一つとして知られており、変形性関節症、肩関節周囲炎、外傷ならびに手術後の鎮痛・消炎・腫脹・疼痛、筋肉痛などの治療に内服剤のみならず外用剤などでも使用されている薬剤である。外用剤は内服剤で問題となりうる腹痛、食欲不振、悪心、消化不良などの胃腸障害を軽減できることから、近年、外用剤による局所部位での使用が一般的に行なわれるようになってきている。しかし、その吸収性の問題から、外用剤における効果は内服剤における効果と同等であるとは必ずしも言えず、外用剤における吸収促進、治療効果を増強する方法が種々検討されている。具体的には、例えば、カプサイシン又はノニル酸バニリルアミドとの併用（特開平５−１０５６２８号）、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテートの膏体中への使用（特開平９−２１６８１９号）、ベルベリン、オウバクなどとの併用（特開平１０−１１４６４６号）などによる作用増強が検討されている。
一方、ケトプロフェンは光に対して不安定であることから、その製剤開発においては、光に対する安定性も考慮した処方が必要である。この点に関し、例えば、特開昭６０−１５５１１１公報にはケトプロフェンについて、紫外線吸収剤や抗酸化剤との併用が開示されている。しかし、これらの成分については、使用感を考慮して配合量が制限されるといった問題や、製剤中で均一に分散しにくいといった問題がある。
ところで、特表２００２−５１０３３６号公報には、ケトプロフェンとグルコサミンを等モルで配合してケトプロフェングルコサミン塩とすることで、各種の投与形態において、ケトプロフェンの抗炎症効果が増強されることが記載され、経口投与によるケトプロフェンの抗炎症効果の増強作用について確認されている。しかし、外用投与による抗炎症作用については確認されておらず、本発明者らが検討を行った結果、その作用は満足できるものではなかった。また、外用剤におけるケトプロフェンの光安定性についても問題があることが判明した。
このようにケトプロフェンの外用剤としては、有効性の増強とともに、光に対する安定性が改善された製剤が望ましいが、未だそのような製剤は確立されていないのが現状である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
そこで本発明は、優れた抗炎症効果を有するとともにケトプロフェンの光安定性が改善された外用組成物を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記の点に鑑みて種々の検討を行った結果、ケトプロフェンに対して等モルを超える量のグルコサミンを配合した場合、経皮投与や経粘膜投与などの外用投与において優れた抗炎症効果が得られるとともにケトプロフェンの光安定性を改善できることを知見した。グルコサミンに関しては、経口投与における関節炎治療効果、皮膚保湿効果、角膜障害治療効果、相乗的美白効果などが知られており、上記の通り、特表２００２−５１０３３６号公報において、ケトプロフェンとの間で塩を形成せしめることにより、経口投与によるケトプロフェンの抗炎症効果が増強されることが知られているが、外用投与におけるその特性に関しては未だ解明されていない部分が多い。従って、本発明者らが見出した知見は、グルコサミンに関してこれまでに知られている事項からは想到できないものである。
【０００５】
本発明は上記の知見に基づいてなされたものであり、本発明の外用組成物は、請求項１記載の通り、ケトプロフェン１重量部に対してグルコサミンを０．９重量部以上配合してなることを特徴とする。
また、本発明のケトプロフェンの光安定性改善方法は、請求項２記載の通り、ケトプロフェン１重量部に対してグルコサミンを０．９重量部以上配合することを特徴とする。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明の外用組成物において、グルコサミンの配合量をケトプロフェン１重量部に対して０．９重量部以上と規定するのは、０．９重量部未満であると、グルコサミンの配合効果が十分に発揮されないからである。グルコサミンの配合量の下限はケトプロフェン１重量部に対して１重量部であることが望ましく、１．５重量部であることがより望ましい。一方、グルコサミンの配合量の上限は特段規定されるものではないが、６０重量部であることが望ましく、３０重量部であることがより望ましい。
【０００７】
グルコサミンは、例えば、薬学的に許容されうる塩の形態で配合される。代表的な塩としては、塩酸塩と硫酸塩が挙げられるが、それ以外の塩としては、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩などの無機酸塩や、乳酸塩、酢酸塩、酪酸、トリフルオロ酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩、パルミチン酸、ステアリン酸などの有機酸塩が挙げられる。
【０００８】
本発明の外用組成物は、外用剤としての各種の製剤形態に製剤化されて投与されるものであるが、製剤あたりのケトプロフェンの含有量は０．５重量％〜５重量％であることが望ましく、グルコサミンの含有量は水への溶解度や安全性を考慮すれば、０．４５重量％〜３０重量％であることが望ましい。
【０００９】
本発明の外用組成物は、例えば、軟膏剤、ローション剤、水性ゲル剤、油性ゲル剤、クリーム剤、乳液剤、スティック剤、粉剤、パップ剤などに製剤化される。製剤化に際しては、製剤化のための公知の任意成分を用いることができる。このような任意成分としては、例えば、ワセリンや流動パラフィンなどの炭化水素類、ホホバ油やゲイロウやカルナウバワックスなどのエステル類、牛脂やオリーブ油などのトリグリセライド類、ステアリン酸やオレイン酸などの脂肪酸類、１−ヘキサデカノールやオレイルアルコールなどの高級アルコール類、グリセリンやプロピレングリコールや１，３−ブタンジオールやポリエチレングリコールなどの多価アルコール類、カーボポールやアルギン酸ナトリウムやケルトロール等などの増粘剤類、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムなどのアルカリ化合物、パラオキシ安息香酸ブチルやパラオキシ安息香酸メチルなどのパラオキシ安息香酸エステル（パラベン）類をはじめとする防腐剤、パラアミノ安息香酸エステルなどの紫外線吸収剤、トコフェロールやＢＨＴなどの抗酸化剤、エタノール香料、キレート剤などが挙げられる。
【００１０】
本発明の外用組成物は、外用剤としての外用投与による炎症の治癒、改善、予防などに用いられるものであり、例えば変形性関節症、肩関節周囲炎（肩こり、五十肩などに伴う肩の痛みなど）などの関節痛、筋肉痛、腰痛、神経痛、腱鞘炎、打撲、捻挫、スポーツに伴うひじの痛み、外傷後の腫脹・疼痛などに伴う、鎮痛、消炎に対して好適に適用される。また、その適用方法は、一般的な抗炎症用の外用剤に準じればよく、具体的には、適当量を症状に合わせて１日１回〜数回、患部に一様に塗布すればよい。
【００１１】
【実施例】
本発明を以下の試験例と実施例によってさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００１２】
試験例１：紫外線照射に対する経皮投与による抗炎症効果について
（試験方法）
ハートレイ系モルモット（雄性、１０週令）一群５匹を用いて紫外線に対する抗炎症効果を次のようにして検討した。即ち、モルモットの背部を電気バリカンで刈毛し、当該部分をエタノールで清浄した後、正中線の両側に１．５ｃｍ×１．５ｃｍの区画をマークし、紫外線の照射１時間前と照射直後の２回、一方の側に被験薬を、反対側には対照薬を１５μＬずつ塗布した。
被験薬はケトプロフェン１重量％とグルコサミン０．７重量％（ケトプロフェングルコサミン塩１．７重量％に相当）を含む５０％エタノール溶液（被験薬Ａ）、ケトプロフェン１重量％とグルコサミン２．８重量％を含む５０％エタノール溶液（被験薬Ｂ）の２種類とした。また、対照薬はケトプロフェン１重量％を含む５０％エタノール溶液を使用した（グルコサミンはグルコサミン相当量の塩酸グルコサミンを使用）。
紫外線照射はＵＶＢランプを使用し、照射エネルギー量が１０００ｍＪになるように照射し、照射２４時間後の皮膚の紅斑の程度を観察した。評価基準は以下の通りである。

【００１３】
（試験結果）
表１に示す。表１から明らかなように、被験薬Ａは対照薬と同程度の抗炎症効果しか認められなかったが、被験薬Ｂは対照薬に比較して紅斑の程度が軽度であり、高い抗炎症効果が認められた。
【００１４】
【表１】

【００１５】
試験例２：ケトプロフェンの光安定性に対するグルコサミンの改善効果ついて
（試験方法）
表２に示す処方の試料を調製し、透明ガラス瓶に充填した。各試料に対して光を照射し（２５℃，Ｄ６５ランプ，５０００ｌｘ）、積算照度が１２万ｌｘ後の各試料中におけるケトプロフェンの残存率（％）を高速液体クロマトグラフ法にて定量測定した。
【００１６】
【表２】

【００１７】
（試験結果）
図１に示す。図１から明らかなように、ケトプロフェンに対して等モルを超える量のグルコサミンを配合することで、ケトプロフェンの光安定性が改善され、グルコサミンの配合量を増やすことで、その効果はより高まった。
【００１８】
実施例１：軟膏剤
ケトプロフェン　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０％
硫酸グルコサミン　　　　　　　　　　　　　　　　１５．３％
（ケトプロフェン１重量部に対し、グルコサミン１２重量部相当）
１−ヘキサデカノール　　　　　　　　　　　　　　　１．０％
スクワラン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０％
パルミチン酸イソプロピル　　　　　　　　　　　　　２．０％
水酸化ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　　１．６％
モノステアリン酸グリセリン　　　　　　　　　　　　５．０％
ポリオキシエチレン（２３）セチルエーテル　　　　　２．０％
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
上記成分を十分練合して乳化し、軟膏剤を製した。
【００１９】
実施例２：クリーム剤
ケトプロフェン　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０％
塩酸グルコサミン　　　　　　　　　　　　　　　　　５．４％
（ケトプロフェン１重量部に対し、グルコサミン１．５重量部相当）
モノステアリン酸ポリエチレングリコール　　　　　　２．０％
モノステアリン酸グリセリン　　　　　　　　　　　　５．０％
ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０％
１−ドコサノール　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５％
スクワラン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５．０％
２−エチルヘキサン酸セチル　　　　　　　　　　　　３．０％
パラオキシ安息香酸ブチル　　　　　　　　　　　　　０．１％
パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　０．１％
１，３−ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　５．０％
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
上記成分を十分練合して乳化し、クリーム剤を製した。
【００２０】
実施例３：乳液剤
ケトプロフェン　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０％
塩酸グルコサミン　　　　　　　　　　　　　　　　１８．１％
（ケトプロフェン１重量部に対し、グルコサミン７．５重量部相当）
モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン　　　１．０％
テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット　　　１．０％
ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５％
１−ドコサノール　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５％
流動パラフィン　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．０％
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル　　　　　　　　４．０％
２−エチルヘキサン酸セチル　　　　　　　　　　　　２．０％
パラオキシ安息香酸ブチル　　　　　　　　　　　　　０．１％
パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　０．１％
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　　０．５％
１，３−ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　５．０％
水酸化ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
上記成分を十分練合して乳化し、乳液剤を製した。
【００２１】
実施例４：ローション剤
ケトプロフェン　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０％
硫酸グルコサミン　　　　　　　　　　　　　　　　１２．６％
（ケトプロフェン１重量部に対し、グルコサミン３．３重量部相当）
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油　　　　　　１．０％
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５．０％
パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　０．１％
クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１％
クエン酸三ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　０．３％
１，３−ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　４．０％
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
上記成分を十分練合し、ローション剤を製した。
【００２２】
実施例５：ゲル剤
ケトプロフェン　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０％
塩酸グルコサミン　　　　　　　　　　　　　　　　　５．１％
（ケトプロフェン１重量部に対し、グルコサミン２．１重量部相当）
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油　　　　　　０．６％
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５．０％
パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　０．１％
１，３−ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　２．０％
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　　２．０％
グリチルリチン酸モノアンモニウム　　　　　　　　　０．１％
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
上記成分を十分練合し、ゲル剤を製した。
【００２３】
実施例６：スティック剤
ケトプロフェン　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０％
塩酸グルコサミン　　　　　　　　　　　　　　　　　３．２％
（ケトプロフェン１重量部に対し、グルコサミン０．９重量部相当）
ｌ−メントール　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．０％
濃グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０％
ステアリン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　７．０％
Ｎ−メチル−２−ピロリドン　　　　　　　　　　　　３．０％
ミリスチン酸イソプロピル　　　　　　　　　　　　　１．５％
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．０％
水酸化ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５％
イソプロパノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
８０℃温浴で加温溶解したものに、予調整しておいた水酸化ナトリウム溶液を投入し、還流したあと、容器に流し込み、冷却することで、スティック剤を製した。
【００２４】
実施例７：パップ剤
ケトプロフェン　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０％
塩酸グルコサミン　　　　　　　　　　　　　　　　１５．０％
（ケトプロフェン１重量部に対し、グルコサミン４．２重量部相当）
セバシン酸ジエチル　　　　　　　　　　　　　　　　０．５％
ｌ−メントール　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．４％
モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン　　　　０．１％
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５５．０％
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０．０％
プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　２．０％
ポリアクリル酸部分中和物　　　　　　　　　　　　　７．０％
乾燥水酸化アルミニウムゲル　　　　　　　　　　　　０．０５％
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム　　　　　　　　０．０５％
酸化チタン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．４％
カオリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０％
アクリル酸デンプン１０００　　　　　　　　　　　　１．０％
酒石酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５％
ゼラチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０％
アクリル酸メチル・アクリル酸−２−エチルヘキシル共重合樹脂エマルジ
ョン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０％
上記成分を錬合し、フィルム上に展延したのちバッキングを合わせ、パップ剤を製した。
【００２５】
【発明の効果】
本発明によれば、優れた抗炎症効果を有するとともにケトプロフェンの光安定性が改善された外用組成物が提供される。
【図面の簡単な説明】
【図１】ケトプロフェンの光安定性に対するグルコサミンの改善効果を示すグラフである。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to an external composition having an excellent anti-inflammatory effect and improved ketoprofen photostability.
[0002]
[Prior art]
Ketoprofen is known as one of the most effective propionic non-steroidal anti-inflammatory drugs, and is used for the treatment of osteoarthritis, shoulder periarthritis, trauma and postoperative analgesia, anti-inflammatory, swelling, pain, muscle pain, etc. It is a drug that is used not only for internal use but also for external use. Since external preparations can alleviate gastrointestinal disorders such as abdominal pain, anorexia, nausea, and indigestion, which can be problems with internal preparations, external preparations have recently been commonly used at local sites. However, due to the problem of absorbability, the effect of an external preparation is not always the same as the effect of an internal preparation, and various methods for enhancing absorption and therapeutic effect of the external preparation have been studied. Specifically, for example, a combination with capsaicin or vanillyl amide nonylate (JP-A-5-105628), use of dihydroxyaluminum aminoacetate in a plaster (JP-A-9-216819), berberine, oubak, etc. The enhancement of the action by combined use (JP-A-10-114646) and the like has been studied.
On the other hand, ketoprofen is unstable to light. Therefore, in the development of its formulation, it is necessary to formulate in consideration of the stability to light. In this regard, for example, JP-A-60-155111 discloses the use of ketoprofen in combination with an ultraviolet absorber or an antioxidant. However, these components have a problem that the amount of the components is restricted in consideration of a feeling of use and a problem that it is difficult to uniformly disperse the components in the preparation.
By the way, JP-T-2002-510336 discloses that the anti-inflammatory effect of ketoprofen is enhanced in various administration forms by mixing ketoprofen and glucosamine in equimolar amounts to form a ketoprofen glucosamine salt, It has been confirmed that oral administration of ketoprofen enhances the anti-inflammatory effect. However, the anti-inflammatory effect of topical administration has not been confirmed, and as a result of investigations by the present inventors, the effect was not satisfactory. In addition, it has been found that there is also a problem regarding the photostability of ketoprofen in external preparations.
Thus, as an external preparation of ketoprofen, a preparation having enhanced efficacy and improved stability against light is desirable, but such a preparation has not yet been established.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
Therefore, an object of the present invention is to provide an external composition having an excellent anti-inflammatory effect and improved light stability of ketoprofen.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
The present inventors have conducted various studies in view of the above points, and as a result, when glucosamine is added in an amount exceeding an equimolar amount to ketoprofen, an excellent antimicrobial effect is obtained in external administration such as transdermal administration or transmucosal administration. It has been found that an inflammatory effect can be obtained and the photostability of ketoprofen can be improved. Glucosamine is known to have an arthritis therapeutic effect, a skin moisturizing effect, a corneal disorder therapeutic effect, a synergistic whitening effect, and the like upon oral administration. As described above, JP-A-2002-510336 discloses a salt between ketoprofen and Is known to enhance the anti-inflammatory effect of ketoprofen by oral administration, but its properties in topical administration have not yet been elucidated in many parts. Therefore, the findings found by the present inventors cannot be conceived from the matters known so far regarding glucosamine.
[0005]
The present invention has been made based on the above findings, and the topical composition of the present invention comprises, as described in claim 1, 0.9 parts by weight or more of glucosamine per 1 part by weight of ketoprofen. It is characterized by.
Further, the method for improving the photostability of ketoprofen according to the present invention is characterized in that, as described in claim 2, 0.9 parts by weight or more of glucosamine is added to 1 part by weight of ketoprofen.
[0006]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
In the composition for external use of the present invention, the content of glucosamine is specified to be 0.9 parts by weight or more based on 1 part by weight of ketoprofen. When the content is less than 0.9 parts by weight, the effect of adding glucosamine is sufficiently exhibited. Because it is not done. The lower limit of the amount of glucosamine is desirably 1 part by weight, more desirably 1.5 parts by weight, per 1 part by weight of ketoprofen. On the other hand, the upper limit of the amount of glucosamine is not particularly specified, but is preferably 60 parts by weight, and more preferably 30 parts by weight.
[0007]
Glucosamine is formulated, for example, in the form of a pharmaceutically acceptable salt. Representative salts include hydrochloride and sulfate, but other salts include inorganic salts such as nitrate, hydrobromide and phosphate, lactate, acetate, butyric acid, Organics such as trifluoroacetate, fumarate, maleate, tartrate, citrate, succinate, malonate, methanesulfonate, toluenesulfonate, tosylate, palmitic acid, stearic acid, etc. Acid salts.
[0008]
The external composition of the present invention is formulated and administered in various preparation forms as external preparations, and the content of ketoprofen per preparation may be 0.5% by weight to 5% by weight. Desirably, the content of glucosamine is 0.45% by weight to 30% by weight in consideration of solubility in water and safety.
[0009]
The external composition of the present invention is formulated into, for example, ointments, lotions, aqueous gels, oily gels, creams, emulsions, sticks, powders, cataplasms and the like. In formulating, known optional components for formulating can be used. Examples of such optional components include hydrocarbons such as petrolatum and liquid paraffin, esters such as jojoba oil, gay wax and carnauba wax, triglycerides such as tallow and olive oil, and fatty acids such as stearic acid and oleic acid. , Higher alcohols such as 1-hexadecanol and oleyl alcohol, polyhydric alcohols such as glycerin, propylene glycol, 1,3-butanediol and polyethylene glycol, and thickeners such as carbopol, sodium alginate and celtrol. And preservatives such as alkali compounds such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, paraoxybenzoic acid esters (parabens) such as butyl paraoxybenzoate and methyl paraoxybenzoate, and ultraviolet absorbers such as paraaminobenzoic acid esters Antioxidants such as tocopherol and BHT, ethanol perfumes, and the like chelating agents.
[0010]
The composition for external use of the present invention is used for curing, improving, preventing, etc. of inflammation by external administration as an external preparation, for example, osteoarthritis, periarthritis of the shoulder (stiff shoulder, shoulder pain associated with fifty shoulders, etc.) And the like, such as joint pain, muscle pain, low back pain, neuralgia, tendonitis, bruises, sprains, elbow pain associated with sports, swelling / pain after trauma, etc. In addition, the application method may be similar to that of a general external preparation for anti-inflammation, and specifically, an appropriate amount may be applied once to several times a day, depending on the symptom, uniformly to the affected area. Good.
[0011]
【Example】
The present invention will be described in more detail with reference to the following Test Examples and Examples, but the present invention is not limited thereto.
[0012]
Test Example 1: Anti-inflammatory effect of transdermal administration to ultraviolet irradiation (test method)
Using a group of five Hartley guinea pigs (male, 10 weeks old), the anti-inflammatory effect against ultraviolet rays was examined as follows. That is, the back of the guinea pig was shaved with an electric hair clipper, the part was cleaned with ethanol, and then a 1.5 cm × 1.5 cm section was marked on both sides of the midline, one hour before and immediately after irradiation with ultraviolet rays. The test drug was applied twice on one side and the control drug was applied on the other side in 15 μL portions.
The test drug was a 50% ethanol solution (test drug A) containing 1% by weight of ketoprofen and 0.7% by weight of glucosamine (equivalent to 1.7% by weight of a glucosamine salt of ketoprofen), 1% by weight of ketoprofen and 2.8% by weight of glucosamine. 50% ethanol solution (test drug B). As a control drug, a 50% ethanol solution containing 1% by weight of ketoprofen was used (glucosamine used was glucosamine hydrochloride equivalent to glucosamine).
Ultraviolet irradiation was performed using a UVB lamp so that the irradiation energy amount became 1000 mJ, and the degree of erythema of the skin was observed 24 hours after irradiation. The evaluation criteria are as follows.

[0013]
(Test results)
It is shown in Table 1. As is clear from Table 1, the test drug A showed only the same anti-inflammatory effect as the control drug, but the test drug B had a mild erythema level as compared with the control drug, and showed a high anti-inflammatory effect. Was observed.
[0014]
[Table 1]

[0015]
Test Example 2: Effect of improving glucosamine on photostability of ketoprofen (test method)
Samples having the formulations shown in Table 2 were prepared and filled in transparent glass bottles. Each sample was irradiated with light (25 ° C., D65 lamp, 5000 lx), and the residual ratio (%) of ketoprofen in each sample after the accumulated illuminance was 120,000 lx was quantitatively measured by a high-performance liquid chromatographic method.
[0016]
[Table 2]

[0017]
(Test results)
As shown in FIG. As is clear from FIG. 1, the photostability of ketoprofen was improved by adding glucosamine in an amount exceeding equimolar to ketoprofen, and the effect was further enhanced by increasing the amount of glucosamine.
[0018]
Example 1 Ointment Ketoprofen 1.0%
Glucosamine sulfate 15.3%
(Equivalent to 12 parts by weight of glucosamine per 1 part by weight of ketoprofen)
1-hexadecanol 1.0%
Squalane 10.0%
Isopropyl palmitate 2.0%
Sodium hydroxide 1.6% carboxyvinyl polymer
Glycerin monostearate 5.0%
Polyoxyethylene (23) cetyl ether 2.0%
An appropriate amount of water was sufficiently kneaded with the above components to emulsify to prepare an ointment.
[0019]
Example 2: Cream Ketoprofen 3.0%
Glucosamine hydrochloride 5.4%
(Equivalent to 1.5 parts by weight of glucosamine per 1 part by weight of ketoprofen)
Polyethylene glycol monostearate 2.0%
Glycerin monostearate 5.0%
Stearic acid 5.0%
1-docosanol 0.5%
Squalane 15.0%
Cetyl 2-ethylhexanoate 3.0%
Butyl paraoxybenzoate 0.1%
Methyl paraoxybenzoate 0.1%
1,3-butylene glycol 5.0%
Perfume Appropriate amount of purified water Appropriate amount of the above components was sufficiently kneaded and emulsified to produce a cream.
[0020]
Example 3: Emulsion Ketoprofen 2.0%
Glucosamine hydrochloride 18.1%
(Equivalent to 7.5 parts by weight of glucosamine per 1 part by weight of ketoprofen)
Polyoxyethylene sorbitan monostearate 1.0%
1.0% polyoxyethylene sorbite tetraoleate
Stearic acid 0.5%
1-docosanol 0.5%
Liquid paraffin 4.0%
Glyceryl tri-2-ethylhexanoate 4.0%
Cetyl 2-ethylhexanoate 2.0%
Butyl paraoxybenzoate 0.1%
Methyl paraoxybenzoate 0.1%
Carboxyvinyl polymer 0.5%
1,3-butylene glycol 5.0%
Sodium hydroxide Appropriate amount Perfume Appropriate amount Purified water Appropriate amount The above components were sufficiently kneaded and emulsified to prepare an emulsion.
[0021]
Example 4: lotion agent ketoprofen 3.0%
Glucosamine sulfate 12.6%
(3.3 parts by weight of glucosamine per 1 part by weight of ketoprofen)
Polyoxyethylene (60) hydrogenated castor oil 1.0%
Ethanol 15.0%
Methyl paraoxybenzoate 0.1%
Citric acid 0.1%
0.3% trisodium citrate
1,3-butylene glycol 4.0%
Perfume Appropriate amount of purified water Appropriate amount of the above components was sufficiently kneaded to produce a lotion.
[0022]
Example 5: Gel Ketoprofen 2.0%
Glucosamine hydrochloride 5.1%
(Equivalent to 2.1 parts by weight of glucosamine per 1 part by weight of ketoprofen)
Polyoxyethylene (60) hydrogenated castor oil 0.6%
Ethanol 15.0%
Methyl paraoxybenzoate 0.1%
1,3-butylene glycol 2.0%
Carboxyvinyl polymer 2.0%
Monoammonium glycyrrhizinate 0.1%
Appropriate amount of perfume Purified water Appropriate amount The above components were sufficiently kneaded to prepare a gel.
[0023]
Example 6: Ketoprofen stick 3.0%
Glucosamine hydrochloride 3.2%
(Equivalent to 0.9 parts by weight of glucosamine per 1 part by weight of ketoprofen)
l-menthol 4.0%
Concentrated glycerin 10.0%
Sodium stearate 7.0%
N-methyl-2-pyrrolidone 3.0%
Isopropyl myristate 1.5%
Purified water 4.0%
Sodium hydroxide 0.5%
Isopropanol A suitable amount of a solution prepared by heating and dissolving in a warm bath at 80 ° C. was charged with a previously prepared sodium hydroxide solution, refluxed, then poured into a container, and cooled to produce a stick.
[0024]
Example 7: cataplasm ketoprofen 3.0%
Glucosamine hydrochloride 15.0%
(Equivalent to 4.2 parts by weight of glucosamine per 1 part by weight of ketoprofen)
0.5% diethyl sebacate
l-menthol 0.4%
Polyoxyethylene sorbitan monooleate 0.1%
Purified water 55.0%
Glycerin 20.0%
Propylene glycol 2.0%
7.0% of partially neutralized polyacrylic acid
Dry aluminum hydroxide gel 0.05%
Disodium ethylenediaminetetraacetate 0.05%
0.4% titanium oxide
Kaolin 5.0%
Acrylate starch 1000 1.0%
Tartaric acid 0.5%
Gelatin 2.0%
Methyl acrylate / 2-ethylhexyl acrylate copolymer resin emulsion 5.0%
The above components were kneaded, spread on a film, and then backed to prepare a poultice.
[0025]
【The invention's effect】
According to the present invention, there is provided an external composition having an excellent anti-inflammatory effect and improved light stability of ketoprofen.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a graph showing the effect of glucosamine on the photostability of ketoprofen.

Claims

ケトプロフェン１重量部に対してグルコサミンを０．９重量部以上配合してなることを特徴とする外用組成物。An external composition comprising glucosamine in an amount of 0.9 part by weight or more based on 1 part by weight of ketoprofen.

ケトプロフェン１重量部に対してグルコサミンを０．９重量部以上配合することを特徴とするケトプロフェンの光安定性改善方法。A method for improving the photostability of ketoprofen, comprising adding 0.9 parts by weight or more of glucosamine to 1 part by weight of ketoprofen.