JP2019532913A - Jak阻害剤としての複素環化合物、該化合物の塩類および治療への使用 - Google Patents
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Abstract
Description
Rは
Xは−CONH−R4であると、
R4は、水素、C1−C6アルキル基、またはC3−C6シクロアルキル基を表し、該R4はハロゲン原子で置換されていてもよく、
Aは
R1、R2は、水素、C1−C6アルキル基から独立に選択され、該R1、R2はC1−C6アルコキシ基、C1−C6アルキルスルホニル基で置換されていてもよく、R1、R2がそれらに結合する炭素原子とともに4〜10員複素環を形成する場合、その環の炭素原子はN、O、S、−SO2−で置換されていてもよく、その環はC1−C6アルキルスルホニル基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルカノイル基で置換されていてもよく、
R3は、水素、C1−C7アルカノイル基、またはC3−C7シクロアルカノイル基を表し、
nは、0、1、2、3、4、5から選択され、
X1は、N、−CR5を表し、
R5は、H、−CN、またはハロゲン原子を表し、
Xは−CNであると、
Aは
R1、R2は、水素、C1−C6アルキル基を表し、該R1、R2はC1−C6アルコキシ基、C1−C6アルキルスルホニル基で置換されていてもよく、該R1、R2がそれらに結合する炭素原子とともに4〜10員環を形成する場合、その環はC−C6アルキル基、C1−C6アルキルスルホニル基、またはC1−C6アルカノイル基で置換されていてもよく、これらのC1−C6アルキル基、C1−C6アルキルスルホニル基、またはC1−C6アルカノイル基はハロゲンで置換されていてもよく、
Aは
R1、R2がそれらに結合する炭素原子とともに5〜8員環を形成し、その環の炭素原子はN、O、S、または−SO2−で置換されていてもよく、その環はC1−C6アルキル基、またはC1−C6アルキルスルホニル基でさらに置換されていてもよく、
Bは
X2は、N、CR6を表し、
X3は、N、CR7を表し、
R6、R7は、水素、−CN、またはハロゲン原子から独立に選択され、
Aは
X1は、N、または−CR5を表し、
R5は、H、−CN、またはハロゲン原子を表し、
Rは
Xは−CONH−R4であると、
R4は、水素、C1−C6アルキル基、またはC3−C6シクロアルキル基を表し、該R4はハロゲン原子で置換されていてもよく、
R1、R2がそれらに結合する炭素原子とともに4〜10員環を形成し、その環の炭素原子はN、O、S、または−SO2−で置換されていてもよく、その環はC1−C6アルキル基、C1−C6アルキルスルホニル基、またはC1−C6アルカノイル基で置換されていてもよく、
Xは−CNであると、
R1、R2は、水素、C1−C6アルキル基から独立に選択され、該R1、R2はC1−C6アルコキシ基、C1−C6アルキルスルホニル基、アリール基、ヘテロアリール基で置換されていてもよく、該R1、R2がそれらに結合する炭素原子とともに4〜10員環を形成してもよく、その環の炭素原子はN、O、S、または−SO2−で置換されていてもよく、その環はアルキルスルホニル基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルカノイル基で置換されていてもよく、R1とR2の一方はR8とともに4〜6員環を形成してもよく、
R8は、H、またはC1−C6アルキル基を表し、
mは、0、1、2、3、4、5から選択される。)
で示される構造を有するJAK阻害剤複素環誘導体、及びその異性体、溶媒和物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
Xは−CONH−R4であると、
R4は、水素、C1−C6アルキル基、またはC3−C6シクロアルキル基を表し、該R4はハロゲン原子で置換されていてもよく、
Aは
R1、R2は、水素、C1−C6アルキル基から独立に選択され、該R1、R2はC1−C6アルコキシ基、C1−C6アルキルスルホニル基で置換されていてもよく、R1、R2がそれらに結合する炭素原子とともに4〜10員複素環を形成してもよく、その環の炭素原子はN、O、S、または−SO2−で置換されていてもよく、その環はC−C6アルキルスルホニル基、C1−C6アルキル基、またはC1−C6アルカノイル基で置換されていてもよく、
R3は、水素、C1−C7アルカノイル基、またはC3−C7シクロアルカノイル基を表し、
nは、0、1、2、3、4、5から選択され、
X1は、N、または−CR5を表し、
R5は、H、−CN、またはハロゲン原子を表し、
Xは−CNであると、
Aは
R1、R2は、水素、C1−C6アルキル基を表し、該R1、R2はC1−C6アルコキシ基、またはC1−C6アルキルスルホニル基で置換されていてもよく、R1、R2がそれらに結合する炭素原子とともに4〜10員環を形成する場合、その環はC1−C6アルキル基、C1−C6アルキルスルホニル基、C1−C6アルカノイル基で置換されていてもよく、これらのC1−C6アルキル基、C1−C6アルキルスルホニル基、C1−C6アルカノイル基はハロゲン原子で置換されていてもよく、
Aは
R1、R2がそれらに結合する炭素原子とともに5〜8員環を形成し、その環の炭素原子はN、O、S、または−SO2−で置換されていてもよく、その環はC1−C6アルキル基、またはC1−C6アルキルスルホニル基でさらに置換されていてもよい。)
で示される構造を有する化合物、及びその異性体、溶媒和物またはその薬学的に許容される塩である。
2−(3−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(エチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)アセトニトリル、
2−(4−(4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1,1−ジオキソテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)アセトニトリル、
2−(4−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1,1−ジオキソテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)アセトニトリル、
2−(4−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1,1−ジオキソテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)アセトニトリル、
2−(4−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトニトリル、
2−(3−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(エチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)アセトアミド、
2−(3−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(エチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
2−(3−(4−(1H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(エチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
2−(3−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(エチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
2−(3−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(エチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)-N−メチルアセトアミド、
2−(3−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(エチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)アセトアミド、
2−(3−(4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
2−(3−(4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)−N−メチルアセトアミド、
2−(3−(4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)アセトアミド、
2−(3−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
2−(3−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)-N−メチルアセトアミド、
2−(3−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)アセトアミド、
2−(4−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1,1−ジオキソテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)アセトアミド、
2−(4−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1,1−ジオキソテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
2−(4−(4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1,1−ジオキソテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
2−(4−(4−(7H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1,1−ジオキソテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
2−(4−(4−(7H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
2−(4−(4−(7H−ピロロ[2,3−b]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
2−(4−(4−(7H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
2−(1−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)シクロペンチル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
2−(1−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)シクロペンチル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
2−(1−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)シクロペンチル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
3−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−3−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ブタンアミド、
3−(4−(7H−ピロロ[2,3−b]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−3−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ブタンアミド、
3−(4−(7H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−3−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ブタンアミド、
およびその異性体、溶媒和物またはその薬学的に許容される塩からなる群より選択されるが、これらに限定されない。
X2は、N、またはCR6を表し、
X3は、N、またはCR7を表し、
R6、R7は、H、−CN、ハロゲン原子から独立に選択され、
Aは
X1は、N、−CR5を表し、
R5は、H、−CN、ハロゲン原子を表し、
Xは−CONH−R4であると、
R1、R2がそれらに結合する炭素原子とともに4〜10員環を形成し、その環の炭素原子はN、O、S、−SO2−で置換されていてもよく、その環はC1−C6アルキル基、C1−C6アルキルスルホニル基、C1−C6アルカノイル基で置換されていてもよく、
R4は、水素、C1−C6アルキル基、C3−C6シクロアルキル基を表し、該R4はハロゲン原子で置換されていてもよく、
Xは−CNであると、
R1、R2は、水素、C1−C6アルキル基から独立に選択され、該R1、R2はC1−C6アルコキシ基、C1−C6アルキルスルホニル基、アリール基、ヘテロアリール基で置換されていてもよく、R1、R2がそれらに結合する炭素原子とともに4〜10員環を形成してもよく、その環の炭素原子はN、O、S、または−SO2−で置換されていてもよく、その環はアルキルスルホニル基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルカノイル基で置換されていてもよく、R1とR2の一方はR8とともに4〜6員環を形成してもよく、
R8は、H、またはC1−C6アルキル基を表し、
mは、0、1、2、3、4、5から選択される。)
で示される構造を有する。
3−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−−(メチルスルホニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アゼチジン−3−カルボキサミド、
3−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(エチルスルホニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アゼチジン−3−カルボキサミド、
3−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(シクロプロパンスルホニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アゼチジン−3−カルボキサミド、
3−(5−フルオロ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(メチルスルホニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アゼチジン−3−カルボキサミド、
3−(5−フルオロ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(エチルスルホニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アゼチジン−3−カルボキサミド、
3−(5−フルオロ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(シクロプロパンスルホニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アゼチジン−3−カルボキサミド、
4−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(メチルスルホニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
4−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(エチルスルホニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
4−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(シクロプロパンスルホニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
4−((5−フルオロ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(メチルスルホニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
4−((5−フルオロ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(エチルスルホニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
4−((5−フルオロ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(シクロプロパンスルホニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
4−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)テトラヒドロ−2Hチオピラン−4−カルボキサミド1,1−ジオキシド、
4−((5−フルオロ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)テトラヒドロ−2Hチオピラン−4−カルボキサミド1,1−ジオキシド、
3−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(エチルスルホニル)アゼチジン−3−カルボニトリル、
3−((2−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(エチルスルホニル)アゼチジン−3−カルボニトリル、
3−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(エチルスルホニル)アゼチジン−3−カルボニトリル、
3−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−カルボニトリル、
3−((2−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−カルボニトリル、
3−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−カルボニトリル、
4−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−カルボニトリル1,1−ジオキシド、
4−((2−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−カルボニトリル1,1−ジオキシド、
4−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−カルボニトリル1,1−ジオキシド、
1−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)シクロブタン−3−カルボニトリル、
1−((2−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)シクロブタン−3−カルボニトリル、
1−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)シクロブタンカルボニトリル、
1−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)シクロペンタンカルボニトリル、
1−((2−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)シクロペンタンカルボニトリル、
1−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)シクロペンタンカルボニトリル、
(R)−2−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ2−メチルブチロニトリル、
(R)−2−((2−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ−2−メチルブチロニトリル、
(R)−2−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ−2−メチルブチロニトリル、
およびその異性体、溶媒和物またはその薬学的に許容される塩からなる群より選択されるが、これらに限定されない。
「アルキル」という用語は、鎖中に1〜12個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキル基を意味し、アルキルの例として、メチル(Me)、エチル(Et)、n−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル(t−Bu)、ペンチル、イソペンチル、tert−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、および当業者や本文による教示により上記の例のいずれかに相当すると考えられるものなどが挙げられる。
「アルコキシ」という用語は、酸素原子に結合している上記のように定義されたアルキル基を意味する。アルコキシ基は、酸素原子を介して母体構造に結合している。
「アミノ」という用語は、−NH2基、またはモノ或いはジアルキルアミノ基を意味する。
「シクロアルキル」という用語は、環に当たり3〜12個の炭素原子を有する、飽和および部分飽和の、単環式、縮合多環式、架橋多環式、またはスピロ多環の炭素環を意味する。シクロアルキルの例示的な例としては、
「アリール」という用語は、ベンゼンなどの5〜6員の芳香族炭素環;ナフタレン、インデンおよび1,2,3,4−テトラヒドロキノリンなどの少なくとも1つの環が芳香族炭素環である二環式化合物;ならびに、フルオレンなどの少なくとも1つの環が芳香族炭素環である三環式化合物を意味する。
N、OおよびSから選択される1個以上、例えば1〜4個のヘテロ原子を含み、一部の実施形態では、1〜3個のヘテロ原子を含み、且つ環上の他の原子は炭素原子である5〜8員の単環式芳香族炭化水素、
N、OおよびSから選択される1個以上、例えば1〜4個のヘテロ原子を含み、一部の実施形態では、1〜3個のヘテロ原子を含み、且つ環上の他の原子は炭素原子で、そのうちの少なくとも1つの環は芳香環である8〜12員の二環式芳香族炭化水素、および
「ハロゲン化アルコキシ基」という用語は、1つ以上のハロゲン原子で置換された上記のように定義されたアルコキシ基を意味する。
一般的な塩には、有機酸塩、無機酸塩などがある。通常、より一般的に使われる有機酸塩としては、クエン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、リンゴ酸塩、乳酸塩、スルホン酸塩(例えば、樟脳スルホン酸塩、p‐トルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩など)など;無機酸塩としては、ハロゲン化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩などが挙げられる。
工程3の生成物0.5gにトリフルオロ酢酸5mlを加え、室温で3h反応させ、薄層クロマトグラフィー(酢酸エチル/石油エーテル1:2)を行い、反応を完了させた後、乾燥まで濃縮し、エチレンジアミン 1mlを加え、2h反応させ、乾燥まで濃縮し、濾過、濃縮して、カラムクロマトグラフィーで目的物0.3gを得た。
1HNMR(400MHz,DMSO−D6)δ11.74(s,1H),8.51(s,1H),8.33(d,J=7.9Hz,1H),8.26(d,J=4.6Hz,1H),8.09(s,1H),7.80(d,J=1.8Hz,1H),7.15(dd,J=7.9,4.7Hz,1H),4.55(d,J=8.8Hz,2H),4.22(d,J=8.8Hz,2H),3.64(s,2H),3.25(q,J=7.3Hz,2H),1.25(t,J=7.3Hz,3H).
MS(ESI):367.14(M+1)
1HNMR(400MHz,DMSO−D6)δ11.72(s,1H),8.50(s,1H),8.36−8.31(m,1H),8.26(dd,1H),8.06(s,1H),7.79(d,1H),7.14(dd,1H),3.29(d,4H),3.13−2.96(m,4H),2.55(d,2H).
MS(ESI):356.11(M+1)
工程1:2−(1,1−ジオキソ−4−(4−(7−((2−(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)アセトニトリル
工程1の産物5gに、トリフルオロ酢酸30mlを加え、室温で3h反応させ、薄層クロマトグラフィー(酢酸エチル/石油エーテル1:2)を行い、反応を完了させ、乾燥まで濃縮し、エチレンジアミン1mlを加え、2h反応させ、乾燥まで濃縮し、濾過、濃縮して、カラムクロマトグラフィーで目的物2.6gを得た。
1HNMR(400MHz,DMSO−D6)δ12.15(s,1H),8.91(s,1H),8.71(s,1H),8.47(s,1H),7.62(m,1H),7.10(m,1H),3.41(s,2H),3.29(m,2H),3.00−3.17(m,4H),2.54−2.60(m,2H).
MS(ESI):356.11(M+1)
1HNMR(400MHz,DMSO−D6)δ11.72(s,1H),8.78(s,1H),8.33(s,1H),8.20(d,1H),7.53(d,1H),7.36(d,1H),6.90(d,1H),3.38(s,2H),3.28−3.33(m,2H),3.12(m,2H),3.02(m,2H),2.56(m,2H).
MS(ESI):356.11(M+1)
MS(ESI):385.14(M+1)
1HNMR(400MHz,DMSO−D6)δ11.70(s,1H),8.33-8.23(m,3H),7.99(s,1H),7.74(d,J=2.5Hz,1H),7.47(s,1H),7.12(dd,J=7.9,4.7Hz,1H),6.97(s,1H),4.46(d,J=8.9Hz,2H),4.35(d,J=8.9Hz,2H),3.20(q,J=7.1Hz,2H),3.08(s,2H),1.24(t,J=7.3Hz,3H).
MS(ESI):389.14(M+1)
工程1の生成物0.4gを乾燥DMF 5mlに溶解し、N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチルカルボジイミド塩酸塩(EDC・HCl)0.18gを加え、1時間撹拌した後、トリフルオロエチルアミン0.1gを加え、2時間で反応を完了させた後、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出し、乾燥させ、濃縮してカラムクロマトグラフィーで目的物0.3gを得た。
1HNMR(400MHz,DMSO−D6)δ11.68(s,1H),8.76(m,1H),8.24−8.28(m,3H),7.98(s,1H),7.12(m,1H),4.47(d,2H),4.35(d,2H),3.83(m,2H),3.20(m,4H),1.24(t,3H).
MS(ESI):471.14(M+1)
1HNMR(400MHz,DMSO−D6)δ11.12(s,1H),8.73(m,1H),8.71(m,1H),8.68(m,1H),8.39(s,1H),7.59(d,1H),7.02(d,1H),4.53(d,2H),4.36(d,2H),3.81(m,2H),3.27(s,2H),3.18−3.23(m,2H),1.23(t,3H).
MS(ESI):472.13(M+1)
MS(ESI):471.14(M+1)
MS(ESI):403.15(M+1)
1HNMR(400MHz,DMSO−D6)δ11.72(s,1H),8.52(s,1H),8.21(s,1H),8.14(d,J=5.0Hz,1H),7.46(dd,J=8.5,5.4Hz,2H),7.27(d,J=5.0Hz,1H),6.94(s,1H),7.79(dd,J=3.5,1.8Hz,1H),3.64(s,2H),4.47(d,J=9.0Hz,2H),4.32(d,J=9.0Hz,2H),3.17(q,J=7.3Hz,2H),3.08(s,2H),1.20(t,J=7.3Hz,3H).
MS(ESI):389.14(M+1)
MS(ESI):458.12(M+1)
MS(ESI):390.13(M+1)
MS(ESI):376.11(M+1)
MS(ESI):457.12(M+1)
MS(ESI):389.14(M+1)
MS(ESI):375.12(M+1)
1HNMR(400MHz,DMSO−D6)δ11.67(s,1H),8.37−8.27(m,2H),8.25(dd,J=4.6Hz,1.4Hz,1H),7.98(s,1H),7.75(d,J=2.5Hz,1H),7.31(s,1H),7.12(dd,J=7.9,4.7Hz,1H),6.91(s,1H),3.21(d,J=13.2Hz,2H),2.55(d,J=11.9Hz,2H).3.08(d,J=14.7Hz,2H),3.08(t,J=13.4Hz,2H),2.95(t,J=13.4Hz,2H),2.69(t,J=12.5Hz,2H),2.61(s,2H).
MS(ESI):374.12(M+1)
1HNMR(400MHz,DMSO−D6)δ11.68(s,1H),8.61(m,1H),8.28−8.32(m,2H),8.24−8.25(m,1H),7.98(s,1H),7.74(d,1H),7.12(m,1H),3.82(m,2H),2.65−3.34(m,8H),2.50(m,2H).
MS(ESI):456.13(M+1)
1HNMR(400MHz,DMSO−D6)δ12.11(s,1H),8.72(s,1H),8.67(s,1H),8.59(m,1H),8.39(s,1H),7.59(d,1H),7.05(d,1H),3.81(m,2H),3.24(m,2H),3.12(m,2H),2.97(m,2H),2.83(s,2H),2.67(m,2H).
MS(ESI):457.12(M+1)
MS(ESI):456.12(M+1)
MS(ESI):485.15(M+1)
MS(ESI):486.15(M+1)
MS(ESI):485.15(M+1)
1HNMR(400MHz,DMSO−D6)δ11.60(s,1H),8.42(m,1H),8.22(m,2H),8.10(s,1H),7.84(s,1H),7.66(d,1H),7.10(m,1H),3.79(m,2H),2.86(s,2H),2.50(m,2H),2.07(m,2H),1.71(m,2H),1.58(m,2H).
MS(ESI):485.15(M+1)
MS(ESI):485.15(M+1)
MS(ESI):392.17(M+1)
MS(ESI):366.15(M+1)
MS(ESI):367.14(M+1)
MS(ESI):367.14(M+1)
工程4の生成物0.3gを乾燥DMF 5mlに溶解し、N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチルカルボジイミド塩酸塩(EDC・HCl)0.16gを加え、2時間撹拌した後、2,2,2−トリフルオロエチルアミン0.098gを加え、1時間で反応を完了させた後、水で希釈し、ジクロロメタン抽出し、乾燥させ、濃縮してカラムクロマトグラフィーで目的物0.2gを得た。
MS(ESI):470.12(M+1)
MS(ESI):484.13(M+1)
MS(ESI):496.13(M+1)
MS(ESI):488.10(M+1)
MS(ESI):502.12(M+1)
MS(ESI):514.12(M+1)
MS(ESI):498.15(M+1)
MS(ESI):412.16(M+1)
MS(ESI):524.16(M+1)
MS(ESI):516.16(M+1)
MS(ESI):530.16(M+1)
MS(ESI):542.16(M+1)
MS(ESI):469.12(M+1)
MS(ESI):487.11(M+1)
MS(ESI):384.12(M+1)
MS(ESI):385.12(M+1)
MS(ESI):385.12(M+1)
MS(ESI):370.1(M+1)
MS(ESI):371.1(M+1)
MS(ESI):370.1(M+1)
MS(ESI):369.1(M+1)
MS(ESI):370.1(M+1)
MS(ESI):369.1(M+1)
MS(ESI):291.13(M+1)
MS(ESI):292.13(M+1)
MS(ESI):291.13(M+1)
MS(ESI):305.15(M+1)
MS(ESI):306.14(M+1)
MS(ESI):305.14(M+1)
MS(ESI):293.14(M+1)
MS(ESI):294.15(M+1)
MS(ESI):293.15(M+1)
化合物が精製された組換えJAK活性に及ぼす影響を研究するのは、酵素レベルでJAKに対する化合物の阻害活性を研究することである。その実験の原理は、JAKと基質であるPoly(4:1Glu、Tyr)ペプチドとの反応によって生成されるADP含有量を検出するための発光法キナーゼアッセイを使用することである。ADPがATPに変換されると、ATPはUltra−GLOルシフェラーゼ触媒反応の基質として発光シグナルを発生する。発光シグナルはADPの量およびキナーゼの活性と正の相関がある。したがって、化合物がJAKと基質との反応で発生する発光シグナルを観察することで、組換えJAKに対する化合物の阻害効果を判定し、IC50で表した。
実験方法:10種類の異なる濃度の化合物を37℃でJAK1、JAK2、JAK3とそれぞれ60分間インキュベートした後、基質とATPを加えて混合し、37℃で50分間反応させた後、25μlのADP−GloTMを加えて2分間混合し、室温で50分間反応させた。さらに、50μlの検出試薬を加えて2分間混合し、室温で50分間インキュベートし、化学発光器で測定した。結果を表1〜3に示す。
2.(b)>20nM、50nM以下;
3.(c)>50nM
雌雄半々の健康なWistarラットを48匹用意した。体重によりランダムで下記の組に分ける:コントロール組(Veh)、実施例3の化合物を1.5mg・kg−1・d−1及び4.5mg・kg−1・d−1の用量で胃内投与する組、Ruxolitinibを4.5mg・kg−1・d−1の用量で胃内投与する組。各組は12匹で、雌雄半々である。毎日1回胃内投与し、4週間連続投与し、最後の投与の1dおよび2d後に、血液学的指標を調べた。結果として、投与終了の時に、実施例3の化合物を1.5mg・kg−1・d−1で胃内投与した投与組および4.5mg・kg−1・d−1で胃内投与した投与組は、コントロール組(Veh)に比べて、動物血液学的指標であるWBC値が明らかに低下しなかった(P<0.05);Ruxolitinib(CN101448826Aに開示された化合物)を4.5mg・kg−1・d−1で胃内投与した投与組は、コントロール組(Veh)に比べて、動物血液学指標であるWBC値が明らかに低下した(P<0.05)。これらの結果は、本発明の化合物が関節リウマチを治療する際の副作用が少ないことを示唆した。
その結果から、実施例3の化合物はJAK1に対する阻害活性が高く、JAK2に対する阻害活性が低く、該化合物のJAK1に対する選択性はBaricitinibとRuxolitinib(CN101448826Aに開示された化合物)より高く、後者の2つの陽性薬物はJAK1、JAK2に選択性がないことが示唆された。
Claims (8)
- 式(I)
Rは
Xは−CONH−R4であると、
R4は、水素、C1−C6アルキル基、またはC3−C6シクロアルキル基を表し、該R4はハロゲン原子で置換されていてもよく、
Aは
R1、R2は、水素、C1−C6アルキル基から独立に選択され、該R1、R2はC1−C6アルコキシ基、C1−C6アルキルスルホニル基で置換されていてもよく、R1、R2がそれらに結合する炭素原子とともに4〜10員複素環を形成する場合、その環の炭素原子はN、O、S、−SO2−で置換されていてもよく、その環はC1−C6アルキルスルホニル基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルカノイル基で置換されていてもよく、
R3は、水素、C1−C7アルカノイル基、またはC3−C7シクロアルカノイル基を表し、
nは、0、1、2、3、4、5から選択され、
X1は、N、−CR5を表し、
R5は、H、−CN、またはハロゲン原子を表し、
Xは−CNであると、
Aは
R1、R2は、水素、C1−C6アルキル基を表し、該R1、R2はC1−C6アルコキシ基、C1−C6アルキルスルホニル基で置換されていてもよく、該R1、R2がそれらに結合する炭素原子とともに4〜10員環を形成する場合、その環はC−C6アルキル基、C1−C6アルキルスルホニル基、またはC1−C6アルカノイル基で置換されていてもよく、これらのC1−C6アルキル基、C1−C6アルキルスルホニル基、またはC1−C6アルカノイル基はハロゲンで置換されていてもよく、
Aは
R1、R2がそれらに結合する炭素原子とともに5〜8員環を形成し、その環の炭素原子はN、O、S、または−SO2−で置換されていてもよく、その環はC1−C6アルキル基、またはC1−C6アルキルスルホニル基でさらに置換されていてもよく、
Bは
X2は、N、CR6を表し、
X3は、N、CR7を表し、
R6、R7は、水素、−CN、またはハロゲン原子から独立に選択され、
Aは
X1は、N、または−CR5を表し、
R5は、H、−CN、またはハロゲン原子を表し、
Rは
Xは−CONH−R4であると、
R4は、水素、C1−C6アルキル基、またはC3−C6シクロアルキル基を表し、該R4はハロゲン原子で置換されていてもよく、
R1、R2がそれらに結合する炭素原子とともに4〜10員環を形成し、その環の炭素原子はN、O、S、または−SO2−で置換されていてもよく、その環はC1−C6アルキル基、C1−C6アルキルスルホニル基、またはC1−C6アルカノイル基で置換されていてもよく、
Xは−CNであると、
R1、R2は、水素、C1−C6アルキル基から独立に選択され、該R1、R2はC1−C6アルコキシ基、C1−C6アルキルスルホニル基、アリール基、ヘテロアリール基で置換されていてもよく、該R1、R2がそれらに結合する炭素原子とともに4〜10員環を形成してもよく、その環の炭素原子はN、O、S、または−SO2−で置換されていてもよく、その環はアルキルスルホニル基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルカノイル基で置換されていてもよく、R1とR2の一方はR8とともに4〜6員環を形成してもよく、
R8は、H、またはC1−C6アルキル基を表し、
mは、0、1、2、3、4、5から選択される。)
で示される構造を有する化合物、及びその異性体、溶媒和物またはその薬学的に許容される塩。 - 式(II)
Xは−CONH−R4であると、
R4は、水素、C1−C6アルキル基、またはC3−C6シクロアルキル基を表し、該R4はハロゲン原子で置換されていてもよく、
Aは
R1、R2は、水素、C1−C6アルキル基から独立に選択され、該R1、R2はC1−C6アルコキシ基、C1−C6アルキルスルホニル基で置換されていてもよく、R1、R2がそれらに結合する炭素原子とともに4〜10員複素環を形成してもよく、その環の炭素原子はN、O、S、または−SO2−で置換されていてもよく、その環はC−C6アルキルスルホニル基、C1−C6アルキル基、またはC1−C6アルカノイル基で置換されていてもよく、
R3は、水素、C1−C7アルカノイル基、またはC3−C7シクロアルカノイル基を表し、
nは、0、1、2、3、4、5から選択され、
X1は、N、または−CR5を表し、
R5は、H、−CN、またはハロゲン原子を表し、
Xは−CNであると、
Aは
R1、R2は、水素、C1−C6アルキル基を表し、該R1、R2はC1−C6アルコキシ基、またはC1−C6アルキルスルホニル基で置換されていてもよく、R1、R2がそれらに結合する炭素原子とともに4〜10員環を形成する場合、その環はC1−C6アルキル基、C1−C6アルキルスルホニル基、C1−C6アルカノイル基で置換されていてもよく、これらのC1−C6アルキル基、C1−C6アルキルスルホニル基、C1−C6アルカノイル基はハロゲン原子で置換されていてもよく、
Aは
R1、R2がそれらに結合する炭素原子とともに5〜8員環を形成し、その環の炭素原子はN、O、S、または−SO2−で置換されていてもよく、その環はC1−C6アルキル基、またはC1−C6アルキルスルホニル基でさらに置換されていてもよい。)
で示される構造を有する化合物、及びその異性体、溶媒和物またはその薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の化合物。 - 前記化合物は
2−(3−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(エチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)アセトニトリル、
2−(4−(4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1,1−ジオキソテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)アセトニトリル、
2−(4−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1,1−ジオキソテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)アセトニトリル、
2−(4−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1,1−ジオキソテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)アセトニトリル、
2−(4−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトニトリル、
2−(3−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(エチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)アセトアミド、
2−(3−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(エチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
2−(3−(4−(1H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(エチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
2−(3−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(エチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
2−(3−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(エチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)−N−メチルアセトアミド、
2−(3−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(エチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)アセトアミド、
2−(3−(4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
2−(3−(4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)−N−メチルアセトアミド、
2−(3−(4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)アセトアミド、
2−(3−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
2−(3−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)−N−メチルアセトアミド、
2−(3−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−イル)アセトアミド、
2−(4−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1,1−ジオキソテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)アセトアミド、
2−(4−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1,1−ジオキソテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
2−(4−(4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1,1−ジオキソテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
2−(4−(4−(7H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1,1−ジオキソテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
2−(4−(4−(7H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
2−(4−(4−(7H−ピロロ[2,3−b]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
2−(4−(4−(7H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
2−(1−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)シクロペンチル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
2−(1−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)シクロペンチル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
2−(1−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)シクロペンチル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド、
3−(4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−3−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ブタンアミド、
3−(4−(7H−ピロロ[2,3−b]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−3−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ブタンアミド、
3−(4−(7H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−3−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ブタンアミド、
およびその異性体、溶媒和物またはその薬学的に許容される塩からなる群より選択されるを特徴とする、請求項1に記載の化合物。 - 式(III)
X2は、N、またはCR6を表し、
X3は、N、またはCR7を表し、
R6、R7は、H、−CN、ハロゲン原子から独立に選択され、
Aは
X1は、N、−CR5を表し、
R5は、H、−CN、ハロゲン原子を表し、
Xは−CONH−R4であると、
R1、R2がそれらに結合する炭素原子とともに4〜10員環を形成し、その環の炭素原子はN、O、S、−SO2−で置換されていてもよく、その環はC1−C6アルキル基、C1−C6アルキルスルホニル基、C1−C6アルカノイル基で置換されていてもよく、
R4は、水素、C1−C6アルキル基、C3−C6シクロアルキル基を表し、該R4はハロゲン原子で置換されていてもよく、
Xは−CNであると、
R1、R2は、水素、C1−C6アルキル基から独立に選択され、該R1、R2はC1−C6アルコキシ基、C1−C6アルキルスルホニル基、アリール基、ヘテロアリール基で置換されていてもよく、R1、R2がそれらに結合する炭素原子とともに4〜10員環を形成してもよく、その環の炭素原子はN、O、S、または−SO2−で置換されていてもよく、その環はアルキルスルホニル基、C1−C6アルキル基、C1−C6アルカノイル基で置換されていてもよく、R1とR2の一方はR8とともに4〜6員環を形成してもよく、
R8は、H、またはC1−C6アルキル基を表し、
mは、0、1、2、3、4、5から選択される。)
で示される構造を有する化合物、及びその異性体、溶媒和物またはその薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の化合物。 - 前記化合物は、
3−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(メチルスルホニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アゼチジン−3−カルボキサミド、
3−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(エチルスルホニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アゼチジン−3−カルボキサミド、
3−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(シクロプロパンスルホニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アゼチジン−3−カルボキサミド、
3−(5−フルオロ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(メチルスルホニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アゼチジン−3−カルボキサミド、
3−(5−フルオロ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(エチルスルホニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アゼチジン−3−カルボキサミド、
3−(5−フルオロ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(シクロプロパンスルホニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アゼチジン−3−カルボキサミド、
4−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(メチルスルホニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
4−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(エチルスルホニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
4−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(シクロプロパンスルホニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
4−((5−フルオロ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(メチルスルホニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
4−((5−フルオロ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(エチルスルホニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
4−((5−フルオロ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(シクロプロパンスルホニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
4−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)テトラヒドロ−2Hチオピラン−4−カルボキサミド1,1−ジオキシド、
4−((5−フルオロ−2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)テトラヒドロ−2Hチオピラン−4−カルボキサミド1,1−ジオキシド、
3−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(エチルスルホニル)アゼチジン−3−カルボニトリル、
3−((2−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(エチルスルホニル)アゼチジン−3−カルボニトリル、
3−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(エチルスルホニル)アゼチジン−3−カルボニトリル、
3−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−カルボニトリル、
3−((2−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−カルボニトリル、
3−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)−1−(メチルスルホニル)アゼチジン−3−カルボニトリル、
4−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−カルボニトリル1,1−ジオキシド、
4−((2−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−カルボニトリル1,1−ジオキシド、
4−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)テトラヒドロ−2H−チオピラン−4−カルボニトリル1,1−ジオキシド、
1−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)シクロブタン−3−カルボニトリル、
1−((2−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)シクロブタン−3−カルボニトリル、
1−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)シクロブタンカルボニトリル、
1−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)シクロペンタンカルボニトリル、
1−((2−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)シクロペンタンカルボニトリル、
1−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ)シクロペンタンカルボニトリル、
(R)−2−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ2−メチルブチロニトリル、
(R)−2−((2−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ−2−メチルブチロニトリル、
(R)−2−((2−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)ピリミジン−4−イル)アミノ−2−メチルブチロニトリル、
およびその異性体、溶媒和物またはその薬学的に許容される塩からなる群より選択されるを特徴とする、請求項4に記載の化合物。 - 請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物、異性体、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物のJAKキナーゼ関連疾患を治療する薬物を調製するための使用。
- 前記使用は、自己免疫疾患、関節リウマチ、皮膚疾患、多発性硬化症、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患、重症筋無力症、乾癬を治療することを調製するための使用である、請求項7に記載の使用。
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Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009519340A (ja) * | 2005-12-13 | 2009-05-14 | インサイト・コーポレイション | JANUSキナーゼ阻害剤としてのヘテロアリール置換ピロロ[2,3−b]ピリジンおよびピロロ[2,3−b]ピリミジン |
JP2009532475A (ja) * | 2006-04-05 | 2009-09-10 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ヤヌスキナーゼの阻害剤として有用なデアザプリン |
WO2013173506A2 (en) * | 2012-05-16 | 2013-11-21 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating muscular degradation |
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BRPI0706537A2 (pt) | 2006-01-17 | 2011-03-29 | Vertex Pharma | azaindóis úteis como inibidores de janus cinases |
CN101374839A (zh) * | 2006-01-17 | 2009-02-25 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 适用作詹纳斯激酶抑制剂的吖吲哚类 |
EP1979353A2 (en) | 2006-01-19 | 2008-10-15 | OSI Pharmaceuticals, Inc. | Fused heterobicyclic kinase inhibitors |
SI2288610T1 (sl) * | 2008-03-11 | 2016-11-30 | Incyte Holdings Corporation | Derivati azetidina in ciklobutana kot inhibitorji jak |
WO2010010186A1 (en) | 2008-07-25 | 2010-01-28 | Galapagos Nv | Novel compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases |
WO2010010184A1 (en) * | 2008-07-25 | 2010-01-28 | Galapagos Nv | [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridines as jak inhibitors |
JO3041B1 (ar) | 2008-07-25 | 2016-09-05 | Galapagos Nv | مركبات جديدة مفيدة لمعالجة الأمراض التنكسية والالتهابية |
MX2011012961A (es) | 2009-06-05 | 2012-01-30 | Cephalon Inc | Preparacion y usos de derivados de 1,2,4-triazolo[1,5a]-piridina. |
JO3030B1 (ar) | 2009-06-26 | 2016-09-05 | Galapagos Nv | مركب جديد مفيد لمعالجة الامراض التنكسية والالتهابات |
TWI462920B (zh) | 2009-06-26 | 2014-12-01 | 葛萊伯格有限公司 | 用於治療退化性及發炎疾病之新穎化合物 |
AR086042A1 (es) * | 2011-04-28 | 2013-11-13 | Galapagos Nv | Compuesto util para el tratamiento de enfermedades degenerativas e inflamatorias y composicion farmaceutica |
UA118010C2 (uk) * | 2011-08-01 | 2018-11-12 | Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед | Інгібітори реплікації вірусів грипу |
JP6600365B2 (ja) | 2015-04-29 | 2019-10-30 | 无▲錫▼福祈制▲薬▼有限公司 | Jak阻害剤 |
CN109843883B (zh) | 2016-07-26 | 2022-01-14 | 苏州隆博泰药业有限公司 | 作为选择性jak抑制剂化合物,该化合物的盐类及其治疗用途 |
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009519340A (ja) * | 2005-12-13 | 2009-05-14 | インサイト・コーポレイション | JANUSキナーゼ阻害剤としてのヘテロアリール置換ピロロ[2,3−b]ピリジンおよびピロロ[2,3−b]ピリミジン |
JP2009532475A (ja) * | 2006-04-05 | 2009-09-10 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ヤヌスキナーゼの阻害剤として有用なデアザプリン |
WO2013173506A2 (en) * | 2012-05-16 | 2013-11-21 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating muscular degradation |
JP2019503395A (ja) * | 2016-01-26 | 2019-02-07 | 杭州華東医薬集団生物医薬有限公司 | ピロロピリミジン5員環アザ環状誘導体およびその利用 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
REGISTRY(STN)[ONLINE], JPN7021001771, 7 March 2012 (2012-03-07), pages 2021 - 04, ISSN: 0004509857 * |
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