JP2019518780A - 虚血性潰瘍及び伸展線の処置用組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
1.感染症が、微生物毒素により組織を損傷するストリアトキシン(striatoxin)の放出をもたらす。
2.結合組織構造の破壊(例えば、妊娠、肥満、重量挙げ)をもたらす可能性のある、伸びの機械的効果。
3.体の特定の領域のサイズの増加をもたらす、青年期に見られる通常の成長、及び思春期中の伸び。
4.体におけるステロイドホルモン量の増加;
クッシング症候群、線維芽細胞に異化効果を有する、局所又は全身ステロイド療法。
5.遺伝因子(エーラス・ダンロス症候群を有するヒトにおける、妊娠中に伸展線が存在しないこと、及び、マルファン症候群に対してはさほど重要でない診断基準の1つとして伸展線が存在することは、遺伝学が重要な役割を果たしていることを示唆している)。
6.妊娠、妊娠誘発高血圧症用の医薬、ヒト免疫不全ウイルス、又は、結核及び腸チフスなどの疾患と関連する、免疫抑制の段階。
7.慢性肝疾患との関連。
・アルプロスタジル(静脈内投与用の注射液)
・ケタンセリン+ベンゾカイン(ゲル)
・カタラーゼ+ゲンタマイシンサルフェート(ゲル)
・クロラムフェニコール+デオキシリボヌクレアーゼ+フィブリノリジン(軟膏)
・クロルヘキシジン塩酸塩+ジフェンヒドラミン+ヒドロコルチゾンアセテート(クリーム)
・クロステボル+ネオマイシンサルフェート(局所/膣経路用のクリーム)
・アラントイン(軟膏)
・コラゲナーゼ(軟膏)
・クロストリジウムヒストリチクムコラゲナーゼ+ネオマイシンサルフェート(軟膏)
・ベンダザク(眼経路用の溶液、経口経路用の錠剤、局所塗布用のクリーム及び軟膏)
・ブロメライン(軟膏)
・ブクラデシン(軟膏)
・リゾチーム塩酸塩(局所塗布用の軟膏及び貼付剤)
・ネピデルミン(軟膏)
・ポリデオキシリボヌクレオチド(軟膏、局所使用用の溶液、筋肉注射液、皮下注射液、及び眼投与用の溶液)
・ナトリウムアセクサメート(軟膏)
・トラフェルミン(スプレー)
・トレチノイン(軟膏)
・ウシフィブリノリジン+ウシデオキシリボヌクレアーゼ(軟膏)
・トロラミン+スルファセタミドナトリウム(軟膏)
・ベータメタゾンバレレート+ゲンタマイシンサルフェート(クリーム)
・ヒドロコルチゾンアセテート(局所塗布用のクリーム及びエマルション、直腸投与用のエアゾールフォーム)
・ペントサンポリ硫酸ナトリウム(軟膏)
・コンドロイチン硫酸ナトリウム(ゲル、クリーム、軟膏、及びローション)
・トリアムシノロンアセトニド(クリーム及び軟膏)
本発明の第1の態様は、伸展線を予防、改善、軽減、及び/又は処置するために使用される医薬の製造における、一般式(I)
式中、Zは酸素又は硫黄であり、式中、各R4は、水素、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C1−C5アルキル、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C2−C5アルケニル−アルケニル、C2−C5アルケニル、任意に置換された直鎖又は分枝鎖アルキニル、C3−C7シクロアルキル−シクロアルキル、及びC5−C10シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールからなる群から独立して選択され、任意に置換されている。
Xは酸素、硫黄、NR5、C(R5)2からなる群から選択され、
式中、R5は、水素、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C1−C5、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C2−C5アルケニル、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C2−C5アルケニル、C3−C7シクロアルキル、及びC5−C10シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールからなる群から独立して選択され、任意に置換されているか、あるいは、
2つのR5及びXが、C3−C7シクロアルキル、複素環、アリール、又はヘテロアリールを形成することができ、任意に置換されている。
R2は、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C1−C4アルキル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、ハロゲン、スルホネート、ペルハロアルキル、−OR6、−N(R6)2、−CN、−C(=Z)R6、−C(=Z)−OR6、−C(=Z)N(R6)2、−N(R6)−C(=Z)R6、−N(R6)−C(=Z)N(R6)2、−OC(=Z)R6、及び−SR6、−SOR6、−SO2R6からなる群から選択され、式中、各R6は、水素、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C1−C5アルキル、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C2−C5アルケニル、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C2−C5アルキニル、C3−C7シクロアルキル、及びC5−C10シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールからなる群から独立して選択され、任意に置換されている。
R3は、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C1−C4アルキル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール、任意に置換された−C(=Z)R7、−C(=Z)OR7、及び−C(=Z)N(R7)2からなる群から選択され、式中、Zは酸素又は硫黄であり、式中、各R7は、水素、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C1−C5アルキル、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C2−C5アルケニル、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C2−C5アルキニル、C3−C7シクロアルキル、及びC5−C10シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールからなる群から独立して選択され、任意に置換されており、
Yは酸素又は硫黄である。]
の化合物、又はその任意の塩、好ましくは任意の薬学的に許容できる塩、薬学的に許容できるエステル、互変異性体、多形体、水和物、又は異性体、プロドラッグ、誘導体、溶媒和物、若しくは類似体、又はこれらの任意の組み合わせ(以下、本発明の化合物)の使用に関する。
本発明者らは、線状萎縮症(striae distensae)及び虚血由来の皮膚潰瘍を2%のジルチアゼムクリームで処置することが効果的であることを発見した。
式中、Zは酸素又は硫黄であり、式中、各R4は、水素、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C1−C5アルキル、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C2−C5アルケニル−アルケニル、C2−C5アルケニル、任意に置換された直鎖又は分枝鎖アルキニル、C3−C7シクロアルキル−シクロアルキル、及びC5−C10シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールからなる群から独立して選択され、任意に置換されている
Xは酸素、硫黄、NR5、C(R5)2からなる群から選択され、
式中、R5は、水素、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C1−C5、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C2−C5アルケニル、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C2−C5アルケニル、C3−C7シクロアルキル、及びC5−C10シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールからなる群から独立して選択され、任意に置換されているか、あるいは、
2つのR5及びXが、C3−C7シクロアルキル、複素環、アリール、又はヘテロアリールを形成することができ、任意に置換されている。
R2は、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C1−C4アルキル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、ハロゲン、スルホネート、ペルハロアルキル、−OR6、−N(R6)2、−CN、−C(=Z)R6、−C(=Z)OR6、−C(=Z)N(R6)2、−N(R6)−C(=Z)R6、−N(R6)−C(=Z)N(R6)2、−OC(=Z)R6、及び−SR6、−SOR6、−SO2R6からなる群から選択され、式中、Zは酸素又は硫黄であり、式中、各R6は、水素、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C1−C5アルキル、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C2−C5アルケニル、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C2−C5アルキニル、C3−C7シクロアルキル、及びC5−C10シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールからなる群から独立して選択され、任意に置換されている。
R3は、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C1−C4アルキル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール、任意に置換された−C(=Z)R7、−C(=Z)OR7、及び−C(=Z)N(R7)2からなる群から選択され、式中、Zは酸素又は硫黄であり、式中、各R7は、水素、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C1−C5アルキル、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C2−C5アルケニル、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C2−C5アルキニル、C3−C7シクロアルキル、及びC5−C10シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールからなる群から独立して選択され、任意に置換されており、
Yは酸素又は硫黄である。]
の化合物、又はその任意の塩、好ましくは任意の薬学的に許容できる塩、薬学的に許容できるエステル、アミド、互変異性体、多形体、水和物、又は異性体、プロドラッグ、誘導体、溶媒和物、若しくは類似体、又はこれらの任意の組み合わせ(以下、本発明の化合物)の使用に関する。あるいは、第1の態様は、伸展線を予防、軽減、改善、及び/又は処置するために用いられる、本発明の化合物に関する。
・動脈閉塞は、脚部へ健康な血液を供給するのを防ぐ。これは、脚部の組織が、十分な栄養素及び酸素を受け取らないことを意味する。
・栄養素が不足することにより細胞死が引き起こされ、組織が損傷される。
・十分な血流を受け取らない損傷した組織はまた、更にゆっくりと治癒する傾向にある。
別の好ましい実施形態では、本発明の組成物は化粧用組成物である。化粧用組成物は、化粧品として許容できる賦形剤を含んでよい。
本発明の別の態様は、本発明の化合物又は本発明の組成物を含む剤形(以下、本発明の剤形)に関する。
実施例1
本実施例は、左小脳橋角に切除可能な星状膠細胞腫(II段階)を5年間病歴として持つ、11歳の子どもの症例に関する。初期処置は、腫瘍の臨床安定性及び放射線安定性のために、2年間にわたる観察で構成された。次いで、疾患は進行し、患者は、4種類の異なる一連の化学療法:テモゾロミド、TPCV(チオグアニン−プロカルバジン−ロムスチン−ビンクリスチン)、ビンブラスチナ(vinblastina)、及びシスプラチン−イリノテカンによる連続処置を受けた(それぞれ、3ヶ月、5ヶ月、2ヶ月、及び4ヶ月)。他方では、患者は、合計で54Gy投与量の、局所放射線療法も受けた。この患者では、これらの処置による制御は得られず、疾患は進行し、症状が悪化した。前記症状はしゃっくり、嚥下困難、及び測定障害で構成された。症状を制御するために、患者は、高投与量のデキサメタゾンを用いる長期間の処置を受け、腹部には、複数の紫色の線状萎縮症(striae distensae)が進行した。最終的に、患者は2週間毎に10mg/kgのベバシズマブを用いる処置を開始し、放射線サインの安定性及び制御が達成されたが、全身コルチコステロイド療法を引き続き必要とした。ベバシズマブによる20ヶ月の処置(40サイクル)の後、患者では、コルチコステロイドにより誘発された3つの線状萎縮症(striae distensae)を伴う皮膚潰瘍が進行した(図1a)。
Claims (15)
- 伸展線を予防、改善、軽減、及び/又は処置するために使用される医薬の製造における、一般式(I):
式中、Zは酸素又は硫黄であり、式中、各R4は、水素、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C1−C5アルキル、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C2−C5アルケニル−アルケニル、C2−C5アルケニル、任意に置換された直鎖又は分枝鎖アルキニル、C3−C7シクロアルキル−シクロアルキル、及びC5−C10シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールからなる群から独立して選択され、任意に置換されており、
Xは酸素、硫黄、NR5、C(R5)2からなる群から選択され、
式中、R5は、水素、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C1−C5、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C2−C5アルケニル、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C2−C5アルケニル、C3−C7シクロアルキル、及びC5−C10シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールからなる群から独立して選択され、任意に置換されているか、あるいは、
2つのR5及びXが、C3−C7シクロアルキル、複素環、アリール、又はヘテロアリールを形成することができ、任意に置換されており、
R2は、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C1−C4アルキル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、ハロゲン、スルホネート、ペルハロアルキル、−OR6、−N(R6)2、−CN、−C(=Z)R6、−C(=Z)OR6、−C(=Z)N(R6)2、−N(R6)−C(=Z)R6、−N(R6)−C(=Z)N(R6)2、−OC(=Z)R6、及び−SR6、−SOR6、−SO2R6からなる群から選択され、式中、Zは酸素又は硫黄であり、式中、各R6は、水素、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C1−C5アルキル、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C2−C5アルケニル、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C2−C5アルキニル、C3−C7シクロアルキル、及びC5−C10シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールからなる群から独立して選択され、任意に置換されており、
R3は、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C1−C4アルキル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール、任意に置換された−C(=Z)R7、−C(=Z)OR7、及び−C(=Z)N(R7)2からなる群から選択され、式中、Zは酸素又は硫黄であり、式中、各R7は、水素、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C1−C5アルキル、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C2−C5アルケニル、任意に置換された直鎖又は分枝鎖C2−C5アルキニル、C3−C7シクロアルキル、及びC5−C10シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールからなる群から独立して選択され、任意に置換されており、
Yは酸素又は硫黄である。]
の化合物、又はその任意の塩、好ましくは任意の薬学的に許容できる塩、薬学的に許容できるエステル、互変異性体、多形体、水和物、又は異性体、プロドラッグ、誘導体、溶媒和物、若しくは類似体、又はこれらの任意の組み合わせの使用。 - 虚血由来の皮膚潰瘍を予防、改善、軽減、及び/又は処置するために使用される医薬の製造における、請求項1又は2に記載の化合物の使用。
- 伸展線を予防、軽減、改善、及び/又は処置するために使用される医薬の製造における、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物の使用。
- 虚血由来の皮膚潰瘍を予防、軽減、改善、及び/又は処置するために使用される医薬の製造における、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物の使用。
- 請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物は、0.1重量%〜10重量%、より好ましくは0.5重量%〜7.5重量%、更により好ましくは1重量%〜5重量%、及び更にはるかにより好ましくは1.5重量%〜2.5重量%の濃度で存在する、請求項4又は5に記載の組成物の使用。
- 請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物は、約2重量%の濃度で存在する、請求項4〜6のいずれか一項に記載の組成物の使用。
- 前記化合物はジルチアゼムである、請求項4〜7のいずれか一項に記載の組成物の使用。
- 前記組成物は医薬組成物である、請求項4〜8のいずれか一項に記載の組成物の使用。
- 前記組成物は、薬学的に許容できるビヒクル及び/又は薬学的に許容できる賦形剤を更に含む、請求項4〜9のいずれか一項に記載の組成物の使用。
- 前記組成物は、別の活性成分を更に含む、請求項4〜10のいずれか一項に記載の組成物の使用。
- 伸展線を予防、改善、軽減、及び/又は処置するために使用される医薬の製造における、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物を含む剤形の使用、又は請求項4〜13のいずれか一項に記載の組成物の使用。
- 虚血由来の皮膚潰瘍を予防、改善、軽減、及び/又は処置するために使用される医薬の製造における、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物を含む剤形の使用、又は請求項4〜13のいずれか一項に記載の組成物の使用。
- 前記剤形が、プラスター、軟膏、ペースト、クリーム、溶液、懸濁液、エマルション、ローション、塗布薬、ゲル、ヒドロゲル、ヒドロコロイド、フォーム、粉末、又はこれらの任意の組み合わせから選択される、請求項12又は13に記載の剤形の使用。
- 伸展線に対して使用される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物を含む化粧用組成物。
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