JP2019516374A - がんの腫瘍崩壊療法のためのvsv/ndvハイブリッドウイルス - Google Patents
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Abstract
Description
水疱性口内炎ウイルス(VSV)を含み、
VSVの糖タンパク質(Gタンパク質)が欠失しており、かつ、
ニューカッスル病ウイルス(NDV)の改変融合タンパク質(Fタンパク質)、および
NDVの血球凝集素ノイラミニダーゼ(HN)タンパク質
を含む、組換え腫瘍崩壊ウイルスによって解決される。
(i)本発明の組換え腫瘍崩壊ウイルス、核酸、またはベクターと、
(ii)任意選択で、薬学的に許容されるキャリア(複数可)および/または賦形剤(複数可)と
を含む医薬組成物によって解決される。
それを必要とする被験体に、治療有効量の、本発明の組換え腫瘍崩壊ウイルス、核酸、もしくはベクター、または本発明の医薬組成物を投与するステップを含む方法によって解決される。
上記で論じたように、本発明は、組換え腫瘍崩壊ウイルスを提供する。
VSV Indiana完全ゲノム 配列番号1
NCBI GenBank受託番号J02428.1
VSV Indiana Gタンパク質 配列番号2および3
ヌクレオチドおよびアミノ酸配列については、GenBank受託番号X03633.1を参照されたい。
NDV Hitchner B1完全ゲノム 配列番号4
GenBank受託番号AF375823
NDV HNタンパク質 配列番号5および6
核酸およびアミノ酸配列については、GenBank受託番号AF375823およびNCBI遺伝子ID912270を参照されたい。
NDV Fタンパク質 配列番号7および8
核酸およびアミノ酸配列については、GenBank受託番号AF375823およびNCBI遺伝子ID912271を参照されたい。
水疱性口内炎ウイルス(VSV)を含み、
VSVの糖タンパク質(Gタンパク質)が欠失しており、かつ、
ニューカッスル病ウイルス(NDV)の改変融合タンパク質(Fタンパク質)、および
NDVの血球凝集素ノイラミニダーゼ(HN)タンパク質
を含む、組換え腫瘍崩壊ウイルスが提供される。
かつ/または、プロテアーゼ切断部位における、好ましくはL289位における、少なくとも1つのアミノ酸置換、例えばL289Aを含む。
または、配列番号10もしくは12のアミノ酸配列に対して、少なくとも60%、もしくは好ましくは少なくとも70%もしくは80%もしくは90%もしくは95%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか、またはそれからなり、
かつ/あるいは、NDVの改変融合タンパク質(Fタンパク質)は、配列番号9のヌクレオチド配列[=F3aaタンパク質のヌクレオチド配列]もしくは配列番号11のヌクレオチド配列[=F3aaタンパク質/L289Aのヌクレオチド配列]、
または、配列番号9もしくは11のヌクレオチド配列に対して、少なくとも60%、もしくは好ましくは少なくとも70%もしくは80%もしくは90%もしくは95%の配列同一性を有するヌクレオチド配列によってコードされる。
または、配列番号6のアミノ酸配列に対して、少なくとも60%、もしくは好ましくは少なくとも70%もしくは80%もしくは90%もしくは95%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか、またはそれからなり、
かつ/あるいは、NDVのHNタンパク質は、配列番号5のヌクレオチド配列、または、配列番号5のヌクレオチド配列に対して、少なくとも60%、もしくは好ましくは少なくとも70%もしくは80%もしくは90%もしくは95%の配列同一性を有するヌクレオチド配列によってコードされる。
− レポーター遺伝子(複数可)、
例えば、HSV1−sr39TK、ヨウ化ナトリウム共輸送体(NIS)、ソマトスタチン受容体2(SSTR2)、ルシフェラーゼ(ホタルまたはウミシイタケ)、緑色蛍光タンパク質(GFP)、lacZ、チロシナーゼ、
− 標的細胞(複数可)または組織に送達される遺伝子(複数可)、
例えば、腫瘍細胞(複数可)または腫瘍(複数可)に送達される遺伝子(複数可)、
例えば、
IFN−α、IFN−β、もしくは顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM−CSF)などの免疫刺激性遺伝子、
PD−1、PD1−L、CTLA−4、LAG−3、もしくはB7−H3などの免疫チェックポイント阻害性抗体、および/または
ワクチン接種のための腫瘍関連抗原(TAA)(標的とされる腫瘍に対して特異的)、
− あるいはそれらの組合せ
をさらに含む。
または、配列番号13のヌクレオチド配列に対して、少なくとも60%、もしくは好ましくは少なくとも70%もしくは80%もしくは90%もしくは95%の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含むか、またはそれからなり、
かつ/あるいは、配列番号6、12、14〜17のアミノ酸配列[=ウイルス/ベクター構築物によりコードされるタンパク質のaa配列]をコードするヌクレオチド配列、
または、配列番号6、12、14〜17のアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列に対して、少なくとも60%、もしくは好ましくは少なくとも70%もしくは80%もしくは90%もしくは95%の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含むか、またはそれからなる。
配列番号14〜17ならびに12および6は、配列番号13によりコードされるタンパク質のアミノ酸配列を示し、すなわち、次の通りである:
配列番号14 タンパク質VSV−Nのアミノ酸配列、
配列番号15 タンパク質VSV−Pのアミノ酸配列、
配列番号16 タンパク質VSV−Mのアミノ酸配列、
配列番号12 タンパク質NDV−F3aa(L289A)のアミノ酸配列、
配列番号6 タンパク質NDV−HNのアミノ酸配列、
配列番号17 タンパク質VSV−Lのアミノ酸配列。
上記で論じたように、本発明は、
(i)本発明の組換え腫瘍崩壊ウイルス、または本発明の核酸、または本発明のベクターと、
(ii)任意選択で、薬学的に許容されるキャリア(複数可)および/または賦形剤(複数可)と
を含む医薬組成物を提供する。
例えば、
化学療法剤(複数可)、
放射線療法剤(複数可)、
腫瘍ワクチン(複数可)、
免疫チェックポイント阻害薬(複数可)、
細胞搬送系(複数可)、
小分子阻害薬(複数可)、
塞栓剤(複数可)、
遮蔽ポリマー(複数可)
をされに含む。
ならびに/または、皮内、皮下、筋肉内、静脈内、骨内、腹腔内、くも膜下腔内(intrathecal)、硬膜外、心臓内、関節内、海綿内(intracavernous)、脳内、脳室内、および硝子体内の注射のために製剤化されている。
上記で論じたように、本発明は、本発明の組換え腫瘍崩壊ウイルス、核酸、もしくはベクター、または本発明の医薬組成物の、
− 遺伝子送達ツール、
および/もしくは
− ウイルスの生体内分布の(非侵襲的)画像化としての、
ならびに/または
− 腫瘍検出のための、
使用を提供する。
例えば、腫瘍細胞(複数可)または腫瘍(複数可)に送達される遺伝子(複数可)、
例えば、
IFN−α、IFN−β、もしくは顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM−CSF)などの免疫刺激性遺伝子、
PD−1、PD1−L、CTLA−4、LAG−3、もしくはB7−H3などの免疫チェックポイント阻害性抗体、および/または
ワクチン接種のための腫瘍関連抗原(TAA)(標的とされる腫瘍に対して特異的)を含む。
例えば、HSV1−sr39TK、ヨウ化ナトリウム共輸送体(NIS)、ソマトスタチン受容体2(SSTR2)、ルシフェラーゼ(ホタルまたはウミシイタケ)、緑色蛍光タンパク質(GFP)、lacZ、チロシナーゼを含み、
そのため、例えば、ウイルスの生体内分布の非侵襲的画像化または腫瘍検出のために好適である。
上で議論したように、本発明は、医療において使用するための、本発明の組換え腫瘍崩壊ウイルス、核酸、もしくはベクター、または本発明の医薬組成物を提供する。
細胞搬送系、
例えば、T細胞、樹状細胞、NK細胞、間葉系幹細胞、
免疫療法、
例えば、腫瘍ワクチン、もしくは免疫チェックポイント阻害薬、
および/または
標準的な腫瘍療法、
例えば、ラジオ波焼灼療法、化学療法、塞栓術、小分子阻害薬
でありうる。
ならびに/または、皮内、皮下、筋肉内、静脈内、骨内、腹腔内、くも膜下腔内、硬膜外、心臓内、関節内、海綿内、脳内、脳室内、および硝子体内の注射による投与である。
上で議論したように、本発明は、がんの診断、予防、および/または処置の方法であって、
それを必要とする被験体に、治療有効量の、本発明の組換え腫瘍崩壊ウイルス、核酸、もしくはベクター、または本発明の医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。
ならびに/または、皮内、皮下、筋肉内、静脈内、骨内、腹腔内、くも膜下腔内、硬膜外、心臓内、関節内、海綿内、脳内、脳室内、および硝子体内の注射による投与である。
細胞搬送系、
例えば、T細胞、樹状細胞、NK細胞、間葉系幹細胞、
免疫療法、
例えば、腫瘍ワクチン、もしくは免疫チェックポイント阻害薬、
および/または
標準的な腫瘍療法、
例えば、ラジオ波焼灼療法、化学療法、塞栓術、小分子阻害薬
でありうる。
本発明は、内在性糖タンパク質が欠失しており、ニューカッスル病ウイルス(NDV)の改変エンベロープタンパク質で交換されている、シュードタイプ化されたVSVベクターを開示する。
1.内在性VSV糖タンパク質に関連付けられる向神経性は、VSVエンベロープの欠失および非向神経性NDVエンベロープタンパク質の導入により回避されうる;
2.腫瘍細胞は、NDVの天然の受容体であるシアル酸残基の上方制御を介して標的化されうる;そして
3.ウイルス拡散および腫瘍細胞殺滅は、NDV Fタンパク質の高度に融合性の変異体バージョンの導入により有意に向上しうる。
1.1 ウイルス
これまでに記述されているように(Huangら、2003年)、GFPレポーターを発現する組換えVSV(本明細書では「rVSV」と称される)を操作してレスキューした。これまでに記述されているように(Altomonteら、2010年)、F3aa(L289A)変異を保有し、GFPレポーター遺伝子を発現する組換えNDV(本明細書では「rNDV」と称される)を操作してレスキューした。
図1も参照されたい。
2つのヒトHCC細胞株(HepG2およびHuh−7)をDr.Ulrich Lauer(University Hospital Tuebingen、Germany)から取得し、10%のウシ胎仔血清(FBS)、1%のL−グルタミン(200mM)、1%のペニシリン/ストレプトマイシン、1%の非必須アミノ酸、および1%のピルビン酸ナトリウムを補充したダルベッコ改変イーグル培地(DMEM)中で維持した。A549細胞をATCC(Rockville、MD)から取得し、HCC細胞株と同じ培地中で培養した。公益国営財団Human Tissue and Cell Research(HTCR)foundation(Regensburg、Germany)の指針に従い、肝臓腫瘍の外科的切除を受けた患者(B型およびC型肝炎ウイルスならびにヒト免疫不全ウイルスに対して陰性)から初代ヒト肝細胞を得た。肝細胞はHepatoZYME−SFM培地(Gibco−Invitrogen、Karlsruhe、Germany)中で維持した。初代胎児性一次皮質ニューロンがE16.5マウスの皮質から切り離され、Stefan Lichtenthalerの研究室(DZNE、Munich、Germany)によって提供された。B27(2%)、0.5mMのグルタミン、および1%のペニシリン/ストレプトマイシンを補充したNeurobasal培地(Gibco)中で、ニューロン培養物を維持した。細胞株および初代細胞はすべて、5%のCO2を含む37℃の加湿インキュベータ内で維持した。
ヒトHCC細胞株であるHuh7およびHepG2をおよそ90%の培養密度で6ウェル皿に蒔き、0.01のMOIでrVSV、rNDV、またはrVSV−NDVのいずれかに感染させたか、または偽感染させた。感染の16時間後、24時間後、および48時間後に、Axiovert 40CFL顕微鏡(Zeiss)において200倍の拡大率で細胞を可視化し、顕微鏡に取り付けられたCanon Powershot A620カメラを用いて代表的な画像をキャプチャした。
インターフェロン感受性A549細胞をウェル当たり105細胞の密度で24ウェル皿に蒔き、一晩培養した。翌日の夕方、培養培地に直接添加した異なる濃度(0、100、500、および1000IU/ml)のUniversal type I Interferonで細胞を前処理した。一晩のインキュベーション後、細胞を0.01の感染多重度(MOI)でrVSV、rNDV、またはrVSV−NDVのいずれかに感染させた。感染の48時間後、細胞を100μlのPBS中に収集し、3回の冷凍−解凍サイクルにより溶解させた。細胞溶解物のTCID50分析によって腫瘍内ウイルス力価を決定した。
HCC細胞株(Huh7およびHepG2)、ならびに初代ヒト肝細胞および初代マウスニューロンにおいて、ウイルス成長曲線を完成した。
感染したHCC細胞株(Huh7およびHepG2)および初代ヒト肝細胞の細胞生存率を、細胞培養物上清から放出された乳酸デヒドロゲナーゼ(Lactate Dehyrogenase)(LDH)を測定することによって分析した。成長曲線実験において行ったように細胞を蒔き、感染させ、洗浄した。感染の24、48、および72時間後に、上清のアリコートを収集し、CytoTox 96 Non−Radioactive Cytotoxicity Assayプロトコール(Promega)を使用してLDH放出を定量した。各時点において、ウイルス感染後のLDH放出を、最大LDH放出対照に対する百分率として計算した。偽処理した細胞の上清中で検出されたベースラインLDHレベルを、実験のウェルから取得した値から減算した。
Huh7細胞をおよそ90%の培養密度で6ウェルプレートに蒔き、48時間にわたり0.01のMOIでrVSV、rNDV、またはrVSV−NDVに感染させたか、または偽感染させた。馴化培地を収集し、10kDのカットオフを有するAmicon Ultra Centrifugalフィルター(Merck Millipore、Billerica、MA)を使用して約200μlまで濃縮した。Pierce BCA Protein Assay(Thermo Fisher Scientific、Waltham、MA)を使用してタンパク質濃度を定量し、10μgの各試料を7.5%変性SDS−PAGEゲルにロードし、続いてニトロセルロース膜上に移した。HMGB1およびHsp90(Cell Signaling Technology、Danvers、MA)ならびにHsp70(Santa Cruz Biotechnology、Dallas、TX)に対する特異的抗体と、西洋ワサビペルオキシダーゼにコンジュゲートした適切な二次抗体とを使用して、タンパク質バンドを検出した。ECL Primeウェスタンブロット検出試薬(GE Healthcare Life Sciences、Pittsburgh、PA)を使用し、バンドを可視化した。
組換えVSV−NDVベクター(図1)を、複製および細胞傷害性について、腫瘍細胞において、また健康な肝細胞およびニューロンにおいても、in vitroで特徴付けた。本発明者らは、2つのヒト肝細胞癌(HCC)細胞株を代表的な腫瘍細胞として使用し、rVSV−NDVを、複製し細胞を殺滅するその相対的な能力に関して、rVSVおよびrNDVと比較した。rVSV−NDVの複製は、野生型ベクターと比較すると少し遅延したが、感染の約72時間後に同様の力価に達することができ、これは、in vitroで完全な細胞殺滅をもたらした(図2)。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
組換え腫瘍崩壊ウイルスであって、
水疱性口内炎ウイルス(VSV)を含み、
VSVの糖タンパク質(Gタンパク質)が欠失しており、かつ、
ニューカッスル病ウイルス(NDV)の改変融合タンパク質(Fタンパク質)、および
NDVの血球凝集素ノイラミニダーゼ(HN)タンパク質
を含む、組換え腫瘍崩壊ウイルス。
(項目2)
NDVの前記改変融合タンパク質(Fタンパク質)が、F3aa改変Fタンパク質であり、
かつ/または、プロテアーゼ切断部位における、好ましくはL289位における、少なくとも1つのアミノ酸置換、例えばL289Aを含み、
かつ/または、VSVの前記Gタンパク質が、前記改変融合タンパク質およびNDVのHNタンパク質で置き換えられている、
項目1に記載の組換え腫瘍崩壊ウイルス。
(項目3)
NDVの前記改変融合タンパク質(Fタンパク質)が、配列番号10もしくは配列番号12のアミノ酸配列、
または、配列番号10もしくは12のアミノ酸配列に対して、少なくとも60%、もしくは好ましくは少なくとも70%もしくは80%もしくは90%もしくは95%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか、またはそれからなり、
かつ/あるいは、NDVの前記改変融合タンパク質(Fタンパク質)が、配列番号9もしくは配列番号11のヌクレオチド配列、
または、配列番号9もしくは11のヌクレオチド配列に対して、少なくとも60%、もしくは好ましくは少なくとも70%もしくは80%もしくは90%もしくは95%の配列同一性を有するヌクレオチド配列によってコードされ、
かつ/あるいは、NDVの該HNタンパク質が、配列番号6のアミノ酸配列、
または、配列番号6のアミノ酸配列に対して、少なくとも60%、もしくは好ましくは少なくとも70%もしくは80%もしくは90%もしくは95%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか、またはそれからなり、
かつ/あるいは、NDVの該HNタンパク質が、配列番号5のヌクレオチド配列、
または、配列番号5のヌクレオチド配列に対して、少なくとも60%、もしくは好ましくは少なくとも70%もしくは80%もしくは90%もしくは95%の配列同一性を有するヌクレオチド配列によってコードされる、
項目1または2に記載の組換え腫瘍崩壊ウイルス。
(項目4)
項目1から3のいずれか一項に記載の組換え腫瘍崩壊ウイルスをコードする核酸。
(項目5)
項目4に記載の核酸を含むベクターであって、
任意選択で、
− レポーター遺伝子(複数可)、
例えば、HSV1−sr39TK、ヨウ化ナトリウム共輸送体(NIS)、ソマトスタチン受容体2(SSTR2)、ルシフェラーゼ(ホタルまたはウミシイタケ)、緑色蛍光タンパク質(GFP)、lacZ、チロシナーゼ、
− 標的細胞(複数可)または組織に送達される遺伝子(複数可)、
例えば、腫瘍細胞(複数可)または腫瘍(複数可)に送達される遺伝子(複数可)、
例えば、
IFN−α、IFN−β、もしくは顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM−CSF)などの免疫刺激性遺伝子、
PD−1、PD1−L、CTLA−4、LAG−3、もしくはB7−H3などの免疫チェックポイント阻害性抗体、および/または
ワクチン接種のための腫瘍関連抗原(TAA)(標的とされる該腫瘍に対して特異的)、
− あるいはそれらの組合せ
をさらに含む、ベクター。
(項目6)
配列番号13のヌクレオチド配列、
または、配列番号13のヌクレオチド配列に対して、少なくとも60%、もしくは好ましくは少なくとも70%もしくは80%もしくは90%もしくは95%の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含むか、またはそれからなり、
かつ/あるいは、配列番号6、12、14〜17のアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列、
または、配列番号6、12、14〜17のアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列に対して、少なくとも60%、もしくは好ましくは少なくとも70%もしくは80%もしくは90%もしくは95%の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含むか、またはそれからなる、
項目4に記載の核酸または項目5に記載のベクター。
(項目7)
(i)項目1から3のいずれか一項に記載の組換え腫瘍崩壊ウイルス、または項目4から6のいずれか一項に記載の核酸もしくはベクターと、
(ii)任意選択で、薬学的に許容されるキャリア(複数可)および/または賦形剤(複数可)と
を含む医薬組成物。
(項目8)
薬物(複数可)、
例えば、
化学療法剤(複数可)、
放射線療法剤(複数可)、
腫瘍ワクチン(複数可)、
免疫チェックポイント阻害薬(複数可)、
細胞搬送系(複数可)、
小分子阻害薬(複数可)、
塞栓剤(複数可)、
遮蔽ポリマー(複数可)
をさらに含む、項目7に記載の医薬組成物。
(項目9)
全身送達、腫瘍注射、静脈内投与、動脈内投与のために、
ならびに/または、皮内、皮下、筋肉内、静脈内、骨内、腹腔内、くも膜下腔内、硬膜外、心臓内、関節内、海綿内、脳内、脳室内、および硝子体内の注射のために製剤化される、
項目7または8に記載の医薬組成物。
(項目10)
項目1から3のいずれか一項に記載の組換え腫瘍崩壊ウイルス、または項目4から6のいずれか一項に記載の核酸もしくはベクター、または項目7から9のいずれか一項に記載の医薬組成物の、遺伝子送達ツール、ウイルスの生体内分布の(非侵襲的)画像化としての、および/または腫瘍検出のための使用。
(項目11)
医療において使用するための、項目1から3のいずれか一項に記載の組換え腫瘍崩壊ウイルス、または項目4から6のいずれか一項に記載の核酸もしくはベクター、または項目7から9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目12)
がんの診断、予防、および/または処置において使用するための、項目1から3のいずれか一項に記載の組換え腫瘍崩壊ウイルス、または項目4から6のいずれか一項に記載の核酸もしくはベクター、または項目7から9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目13)
腫瘍崩壊療法において使用するための、項目12に記載の組換え腫瘍崩壊ウイルス、核酸、ベクター、または医薬組成物。
(項目14)
他の療法、例えば、
細胞搬送系、
例えば、T細胞、樹状細胞、NK細胞、間葉系幹細胞、
免疫療法、
例えば、腫瘍ワクチン、もしくは免疫チェックポイント阻害薬、
および/または
標準的な腫瘍療法、
例えば、ラジオ波焼灼療法、化学療法、塞栓術、小分子阻害薬
との組合せで使用するためのものであり、
かつ/あるいは、投与が、全身投与、静脈内投与、動脈内投与、腫瘍への注射による投与、
ならびに/または、皮内、皮下、筋肉内、静脈内、骨内、腹腔内、くも膜下腔内、硬膜外、心臓内、関節内、海綿内、脳内、脳室内、および硝子体内の注射による投与である、
項目12に記載の組換え腫瘍崩壊ウイルス、核酸、ベクター、または医薬組成物。
(項目15)
がんの診断、予防、および/または処置の方法であって、
それを必要とする被験体に、治療量の、項目1から3のいずれか一項に記載の組換え腫瘍崩壊ウイルス、または項目4から6のいずれか一項に記載の核酸もしくはベクター、または項目7から9のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含み、
好ましくは、該投与が、全身投与、静脈内投与、動脈内投与、腫瘍への注射による投与、
ならびに/または、皮内、皮下、筋肉内、静脈内、骨内、腹腔内、くも膜下腔内、硬膜外、心臓内、関節内、海綿内、脳内、脳室内、および硝子体内の注射による投与である、
方法。
Claims (15)
- 組換え腫瘍崩壊ウイルスであって、
水疱性口内炎ウイルス(VSV)を含み、
VSVの糖タンパク質(Gタンパク質)が欠失しており、かつ、
ニューカッスル病ウイルス(NDV)の改変融合タンパク質(Fタンパク質)、および
NDVの血球凝集素ノイラミニダーゼ(HN)タンパク質
を含む、組換え腫瘍崩壊ウイルス。 - NDVの前記改変融合タンパク質(Fタンパク質)が、F3aa改変Fタンパク質であり、
かつ/または、プロテアーゼ切断部位における、好ましくはL289位における、少なくとも1つのアミノ酸置換、例えばL289Aを含み、
かつ/または、VSVの前記Gタンパク質が、前記改変融合タンパク質およびNDVのHNタンパク質で置き換えられている、
請求項1に記載の組換え腫瘍崩壊ウイルス。 - NDVの前記改変融合タンパク質(Fタンパク質)が、配列番号10もしくは配列番号12のアミノ酸配列、
または、配列番号10もしくは12のアミノ酸配列に対して、少なくとも60%、もしくは好ましくは少なくとも70%もしくは80%もしくは90%もしくは95%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか、またはそれからなり、
かつ/あるいは、NDVの前記改変融合タンパク質(Fタンパク質)が、配列番号9もしくは配列番号11のヌクレオチド配列、
または、配列番号9もしくは11のヌクレオチド配列に対して、少なくとも60%、もしくは好ましくは少なくとも70%もしくは80%もしくは90%もしくは95%の配列同一性を有するヌクレオチド配列によってコードされ、
かつ/あるいは、NDVの該HNタンパク質が、配列番号6のアミノ酸配列、
または、配列番号6のアミノ酸配列に対して、少なくとも60%、もしくは好ましくは少なくとも70%もしくは80%もしくは90%もしくは95%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むか、またはそれからなり、
かつ/あるいは、NDVの該HNタンパク質が、配列番号5のヌクレオチド配列、
または、配列番号5のヌクレオチド配列に対して、少なくとも60%、もしくは好ましくは少なくとも70%もしくは80%もしくは90%もしくは95%の配列同一性を有するヌクレオチド配列によってコードされる、
請求項1または2に記載の組換え腫瘍崩壊ウイルス。 - 請求項1から3のいずれか一項に記載の組換え腫瘍崩壊ウイルスをコードする核酸。
- 請求項4に記載の核酸を含むベクターであって、
任意選択で、
− レポーター遺伝子(複数可)、
例えば、HSV1−sr39TK、ヨウ化ナトリウム共輸送体(NIS)、ソマトスタチン受容体2(SSTR2)、ルシフェラーゼ(ホタルまたはウミシイタケ)、緑色蛍光タンパク質(GFP)、lacZ、チロシナーゼ、
− 標的細胞(複数可)または組織に送達される遺伝子(複数可)、
例えば、腫瘍細胞(複数可)または腫瘍(複数可)に送達される遺伝子(複数可)、
例えば、
IFN−α、IFN−β、もしくは顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM−CSF)などの免疫刺激性遺伝子、
PD−1、PD1−L、CTLA−4、LAG−3、もしくはB7−H3などの免疫チェックポイント阻害性抗体、および/または
ワクチン接種のための腫瘍関連抗原(TAA)(標的とされる該腫瘍に対して特異的)、
− あるいはそれらの組合せ
をさらに含む、ベクター。 - 配列番号13のヌクレオチド配列、
または、配列番号13のヌクレオチド配列に対して、少なくとも60%、もしくは好ましくは少なくとも70%もしくは80%もしくは90%もしくは95%の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含むか、またはそれからなり、
かつ/あるいは、配列番号6、12、14〜17のアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列、
または、配列番号6、12、14〜17のアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列に対して、少なくとも60%、もしくは好ましくは少なくとも70%もしくは80%もしくは90%もしくは95%の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含むか、またはそれからなる、
請求項4に記載の核酸または請求項5に記載のベクター。 - (i)請求項1から3のいずれか一項に記載の組換え腫瘍崩壊ウイルス、または請求項4から6のいずれか一項に記載の核酸もしくはベクターと、
(ii)任意選択で、薬学的に許容されるキャリア(複数可)および/または賦形剤(複数可)と
を含む医薬組成物。 - 薬物(複数可)、
例えば、
化学療法剤(複数可)、
放射線療法剤(複数可)、
腫瘍ワクチン(複数可)、
免疫チェックポイント阻害薬(複数可)、
細胞搬送系(複数可)、
小分子阻害薬(複数可)、
塞栓剤(複数可)、
遮蔽ポリマー(複数可)
をさらに含む、請求項7に記載の医薬組成物。 - 全身送達、腫瘍注射、静脈内投与、動脈内投与のために、
ならびに/または、皮内、皮下、筋肉内、静脈内、骨内、腹腔内、くも膜下腔内、硬膜外、心臓内、関節内、海綿内、脳内、脳室内、および硝子体内の注射のために製剤化される、
請求項7または8に記載の医薬組成物。 - 請求項1から3のいずれか一項に記載の組換え腫瘍崩壊ウイルス、または請求項4から6のいずれか一項に記載の核酸もしくはベクター、または請求項7から9のいずれか一項に記載の医薬組成物の、遺伝子送達ツール、ウイルスの生体内分布の(非侵襲的)画像化としての、および/または腫瘍検出のための使用。
- 医療において使用するための、請求項1から3のいずれか一項に記載の組換え腫瘍崩壊ウイルス、または請求項4から6のいずれか一項に記載の核酸もしくはベクター、または請求項7から9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- がんの診断、予防、および/または処置において使用するための、請求項1から3のいずれか一項に記載の組換え腫瘍崩壊ウイルス、または請求項4から6のいずれか一項に記載の核酸もしくはベクター、または請求項7から9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 腫瘍崩壊療法において使用するための、請求項12に記載の組換え腫瘍崩壊ウイルス、核酸、ベクター、または医薬組成物。
- 他の療法、例えば、
細胞搬送系、
例えば、T細胞、樹状細胞、NK細胞、間葉系幹細胞、
免疫療法、
例えば、腫瘍ワクチン、もしくは免疫チェックポイント阻害薬、
および/または
標準的な腫瘍療法、
例えば、ラジオ波焼灼療法、化学療法、塞栓術、小分子阻害薬
との組合せで使用するためのものであり、
かつ/あるいは、投与が、全身投与、静脈内投与、動脈内投与、腫瘍への注射による投与、
ならびに/または、皮内、皮下、筋肉内、静脈内、骨内、腹腔内、くも膜下腔内、硬膜外、心臓内、関節内、海綿内、脳内、脳室内、および硝子体内の注射による投与である、
請求項12に記載の組換え腫瘍崩壊ウイルス、核酸、ベクター、または医薬組成物。 - がんの診断、予防、および/または処置の方法であって、
それを必要とする被験体に、治療量の、請求項1から3のいずれか一項に記載の組換え腫瘍崩壊ウイルス、または請求項4から6のいずれか一項に記載の核酸もしくはベクター、または請求項7から9のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含み、
好ましくは、該投与が、全身投与、静脈内投与、動脈内投与、腫瘍への注射による投与、
ならびに/または、皮内、皮下、筋肉内、静脈内、骨内、腹腔内、くも膜下腔内、硬膜外、心臓内、関節内、海綿内、脳内、脳室内、および硝子体内の注射による投与である、
方法。
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CN115725657B (zh) * | 2022-09-16 | 2024-06-04 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 一种节段化的水泡性口炎病毒载体及其制备方法和应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012521786A (ja) * | 2009-03-30 | 2012-09-20 | モウント シナイ スクール オフ メディシネ | インフルエンザウイルスワクチン及びその使用 |
Family Cites Families (3)
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---|---|---|---|---|
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DE102008050860A1 (de) * | 2008-10-08 | 2010-04-15 | Dorothee Von Laer | LCMV-GP-VSV-Pseudotypvektoren und tumorinfiltrierende Virenproduzentenzellen zur Therapie von Tumoren |
EA039404B1 (ru) | 2013-09-03 | 2022-01-24 | Медиммун Лимитед | Аттенуированный вирус ньюкаслской болезни (ndv) штамма 73т для лечения неоплазии, способ селективного цитолиза опухолевых клеток и способ индуцирования регресса опухоли с его использованием |
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Non-Patent Citations (3)
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CANCER RES., 2004, VOL. 64, PP. 3265-3270, JPN6021010626, ISSN: 0004644800 * |
MOL. THER., 2010, VOL. 18, NO. 2, PP. 275-284, JPN6021010629, ISSN: 0004644801 * |
MOL. THER., 2013, VOL. 21, NO. 10, PP. 1930-1937, JPN6021010623, ISSN: 0004644799 * |
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