JP2019034938A

JP2019034938A - 大腸ガンを治療或いは予防する医薬品

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Publication number: JP2019034938A
Application number: JP2018153154A
Authority: JP
Inventors: 柯澤豪; Tse-Hao Ko
Original assignee: Feng Chia University
Current assignee: Feng Chia University
Priority date: 2017-08-17
Filing date: 2018-08-16
Publication date: 2019-03-07
Anticipated expiration: 2038-08-16
Also published as: DE102018119271A1; GB201718927D0; GB2565606A; JP6719715B2; US9999669B1; TW201912167A; TWI634891B

Abstract

【課題】大腸ガンを治療或いは予防する医薬品を提供する。【解決手段】組合せ物の用途は大腸ガンを治療或いは予防する医薬品の調製に用い、組合せ物は炭質材料及び活性顆粒を有し、活性顆粒は炭質材料上に搭載され、しかもその材質は銀、金、亜鉛、銅、マグネシウム、セレン、プラチナ、ヒ素、コバルト、カルシウム、ガリウム及びその組合せにより組成されるグループの材質により製造される。【選択図】なし

Description

本発明は医薬品に関し、特に大腸ガンを治療或いは予防する医薬品に関する。

世界保健機関（ＷｏｒｌｄＨｅａｌｔｈＯｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ、ＷＨＯ）の統計によれば、２０１２年大腸ガンは世界中の女性で二番目に多く見られるガンで、世界中の男性では三番目に多く見られるガンで、しかもその死亡率はすべてのガンの中で肺ガン、胃ガン、肝ガンについで四番目である。
臨床上、主に外科手術、放射線治療、化学治療、或いは分子標的薬等方式を採用して大腸ガンを治療する。
しかし、大腸ガンの死亡率は高く、全体の治療効果は期待通りとは言えない。
そのため、新しい医薬品を開発し大腸ガンを治療する必要が確かにある。

前記先行技術には、大腸ガンの死亡率が高く、全体の治療効果は期待通りとは言えない欠点がある。

本発明は新規の医薬品で、大腸ガン細胞の成長を抑制でき、こうして大腸ガン治療により多くの選択肢を提供する大腸ガンを治療或いは予防する医薬品に関する。

本発明による組合せ物の用途は、大腸ガンを治療或いは予防する医薬品の調製に用い、組合せ物は炭質材料及び活性顆粒を有し、活性顆粒は炭質材料上に搭載され、しかもその材質は銀、金、亜鉛、銅、マグネシウム、セレン、プラチナ、ヒ素、コバルト、カルシウム、ガリウム及びその組合せにより組成されるグループの材質により製造される。

本発明に基づき、この医薬品は治療或いは予防が必要な個体内に投与された後、炭質材料は、大腸ガン細胞に吸着し、或いは大腸ガン組織上に付着する。
この他、大腸ガン細胞表面は大量の負電荷を帯びており、活性顆粒が放出するプラスイオンは細胞表面に付着する。
この方式を通して、大腸ガン細胞の細胞膜を破壊し、こうして大腸ガン細胞の成長を抑制する。
すなわち、本発明が提供する組合せ物は、大腸ガンを治療或いは予防する極めて高い潜在能力を確実に有する医薬品である。

走査型電子顕微鏡（ｓｃａｎｎｉｎｇｅｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ、ＳＥＭ）画像で、第一調製例組合せ物の外観（Ｘ１００，０００）を示す。光学顕微鏡画像で、ヒト結腸ガン細胞ＨＣＴ−１１６が濃度０．１ｍｇ／ｍＬの第一調製例組合せ物による２４時間処理を経た後の外観を示す。光学顕微鏡画像で、ヒト結腸ガン細胞Ｃａｃｏ−２が濃度０．１ｍｇ／ｍＬの第一調製例組合せ物による２４時間処理を経た後の外観を示す。光学顕微鏡画像で、ヒト結腸ガン細胞ＨＣＴ−１１６が濃度０．５ｍｇ／ｍＬの第一調製例組合せ物による２４時間処理を経た後の外観を示す。光学顕微鏡画像で、ヒト結腸ガン細胞Ｃａｃｏ−２が濃度０．５ｍｇ／ｍＬの第一調製例組合せ物による２４時間処理を経た後の外観を示す。

（一実施形態）
本発明の一実施方式は組合せ物を提出し、大腸ガンを治療或いは予防する医薬品調製に用いられる。
この組合せ物は、炭質材料及び活性顆粒を有し、活性顆粒は炭質材料上に搭載され、しかもその材質は銀、金、亜鉛、銅、マグネシウム、セレン、プラチナ、ヒ素、コバルト、カルシウム、ガリウム及びその組合せにより組成されるグループの材質により製造される。
この医薬品は治療或いは予防が必要な個体内に投与された後、炭質材料は、大腸ガン細胞に吸着し、或いは大腸ガン組織上に付着する。
しかも、大腸ガン細胞表面は、大量の負電荷を帯びているため、活性顆粒が放出するプラスイオンは、細胞表面に付着し、細胞膜を破壊する。
このメカニズムを通して、この医薬品は大腸ガン細胞の成長を抑制し、大腸ガンを治療或いは予防する目的を達成する。

本文で用いる専門用語「治療」とは、腫瘍細胞の成長、拡散、或いは転移を低下、緩和、或いは停止する目的を指す。
本文で用いる専門用語「治療」とは、腫瘍細胞の成長、拡散、或いは転移を防止する目的を指す。
本文で用いる専門用語「大腸ガン」とは、結腸ガン（ｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒ）、直腸ガン（ｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ）、或いは結直腸ガン（ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ）を指す。
この他、炭質材料の実施形態は、活性炭繊維、活性炭粉、木炭、竹炭粒、カーボンブラック、グラファイト粉、膨脹グラファイト粉、グラフェン、ナノトナー、或いはフェノール樹脂或いは人造樹脂により製造される炭粉を含むが、これに限定されない。
本実施形態では、組合せ物の総重量における、炭質材料と活性顆粒の重量パーセントはそれぞれ８０％〜９９．９９９％と０．００１％〜２０％である。
本実施形態では、炭質材料のＢＥＴ比表面積は、は０．１〜２５００ｍ^２／ｇで、好ましくは６００〜１８００ｍ^２／ｇである。
本実施形態では、活性顆粒の粒径は１ｎｍ〜２００μｍで、好ましくは５ｎｍ〜１００μｍである。

以下の実施形態に基づき、この医薬品を個体に投与する有効剤量は、毎日個体１ｋｇ当たり０．００１〜３０ｇで、好ましくは毎日個体１ｋｇ当たり０．００１〜２４ｇで、さらに好ましくは毎日個体１ｋｇ当たり０．００１〜１ｇで、特に好ましくは毎日個体１ｋｇ当たり０．００５〜１ｇである。
この他、この医薬品は経口或いは腫瘍個体内に投与、或いは腫瘍付近の組織に投与でき、カプセル、錠剤、粉末、懸濁液、或いは乳剤などのさまざまな剤型とすることができる。
投薬の方式は、経口、注射或いは塗布等及びその組合せで、注射或いは塗布投薬の方式による毎回の使用量は０．１ｍｇから１０ｇである。
医薬品をさまざまな剤型とするため、この組合せ物は、添加剤をさらに有する。
それは例えば、栄養剤（ビタミン）、調味剤（クエン酸、リンゴ酸、酢酸、或いは乳酸）、甘味料（ブドウ糖、オリゴ糖、果糖、麦芽糖、アスパルテーム、サッカリン、スクロース、アセスルファムカリウム、リコリス、アンサイハニー、ステビオサイド、グリチルリチン、ソルビトール、マルチトール、或いはキシリトール）、増粘剤（小麦デンプン、タンパク、カードランドガム、カルボキシメチルサルフェート、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、酸性デンプン、糊化デンプン、漂白デンプン、酸化デンプン、酢酸デンプン、或いはリン酸デンプン）、溶剤（プロピレングリコール或いはグリセリン）、乳化剤（脂肪酸グリセリド）、或いは水分調節剤（ソルビトール、乳酸、グリセリン、ヘキサヘキサノール、或いはプロピレングリコール）である。

また、大腸ガン細胞の吸着を高めるため、炭質材料は、少なくとも１個の孔洞を有する。
一般的には、炭質材料は、大腸ガン細胞に吸着するほか、他の正常細胞、或いは有益物質（ビタミン、酵素、或いはプロバイオティクスなど）にも吸着する。
他の正常細胞或いは有益物質への吸着を回避するため、孔洞の半径は、０ｎｍ以上２．５ｎｍ未満で、好ましくは０．５〜２．３ｎｍである。
また、個体内への医薬品の投与の便のため、炭質材料が顆粒状であるとの条件下で、その粒径は１ｎｍ以上５ｍｍ未満で、炭質材料が棒状であるとの条件下で、その長さは１ｎｍ以上３ｍｍ未満で、その横切断面直径は１ｎｍ以上３ｍｍ未満で、炭質材料が不規則状との条件下で、その最大長さは１ｎｍ以上３ｍｍ未満である。
さらに、医薬品にさまざまな程度の親水性を提供するため、炭質材料は、さまざまな酸性基或いはアルカリ性基を有する。
この条件下で、酸性基或いはアルカリ性基の含有量は０．３ｍＥｑ／ｇ以上である。

本実施形態の組合せ物の製造について、以下に詳細に説明する。

先ず、活性溶液を提供し、それは活性塩類を有する。
活性塩類は主に、後続の活性顆粒の出処である。
その濃度は、０．００００１Ｍ〜２０Ｍであるが、これに限定されない。
実施形態は、銀塩、金塩、亜鉛塩、銅塩、マグネシウム塩、セレン塩、プラチナ塩、ヒ素塩、コバルト塩、カルシウム塩、或いはバリウム塩、ガリウム塩を含むが、これに限定されない。
具体的には、活性塩類はハロゲン化塩（フッ化銀、塩化銀、臭化銀、或いはヨウ化銀など）、酢酸塩（酢酸銀など）、硝酸塩（如：硝酸銀、硝酸銅、硝酸ガリウム、或いは硝酸亜鉛）、リン酸塩（リン酸銀など）、或いはスルホネート（銀スルホネートなど）である。
この後に得られる活性顆粒が、炭質材料上に均一に分布するよう、活性溶液は還元剤をさらに有し、その実施形態は、氷酢酸、アンモニア、アスコルビン酸、或いはブドウ糖を含むが、これに限定されない。

次に、炭質材料を活性溶液中に浸し、或いは活性溶液を炭質材料に噴射する。
浸すステップを行う時には、攪拌しながら、炭質材料を活性溶液中に約０．５〜２４時間、好ましくは約１〜１２時間浸す。
この他、活性溶液と炭質材料の総重量により計算すると、活性塩類と炭質材料の重量パーセントはそれぞれ０．０１％〜１％と０．０１％〜２０％である。
活性溶液が還元剤を含むとの条件下で、活性溶液と炭質材料の総重量により計算すると、活性塩類、還元剤、炭質材料の重量パーセントはそれぞれ０．０１％〜１％、０．０１％〜３０％、０．０１％〜２０％である。

続いて、活性溶液を熱で乾燥させ、活性塩類を、炭質材料上に付着させる。
熱乾燥ステップを行う時には、活性溶液を８０〜５００℃下で約０．５〜６時間、好ましくは約１〜４時間維持する。

続いて、活性塩類を熱分解し、活性顆粒に還元し、組合せ物を取得する。
熱分解ステップを行う時には、活性塩類を、２００〜１０００℃下で約０．５〜１０時間維持する。
この他、窒素或いは不活性ガス存在下、或いは真空下で熱分解を行う。

その後、組合せ物を洗浄し、遊離した活性顆粒を除去する。
洗浄ステップを行う時には、水で組合せ物を洗浄し、或いは組合せ物を水中に約０．５〜６時間浸す。

最後に、組合せ物を熱乾燥し水分を除去する。
ここの熱乾燥ステップを行う時には、組合せ物を、８０〜１２０℃下で約０．５〜６時間維持する。

以下に実施形態を例示し、以上の実施方式について説明する。

＜第一調製例＞

先ず、ポリアクリロニトリル（ｐｏｌｙａｃｒｙｌｏｎｉｔｒｉｌｅ、ＰＡＮ）系活性炭繊維を提供する。
その特徴は以下の通り：ＢＥＴ比表面積１，１００ｍ^２／ｇ、炭含有量８０．７重量％。
続いて、繊維を、０．００２５Ｍ硝酸銀水溶液中に２時間浸した後、１００℃下で２時間繊維を熱乾燥させる。
硝酸銀を、繊維上に付着させる。
６００℃と窒素存在下で硝酸銀を１．５時間熱分解し、これにより銀顆粒に還元され、繊維上に付着する。
その後、水で繊維を２時間洗浄し、遊離した銀顆粒を除去する。
続いて、繊維とその上に付着した銀顆粒を熱乾燥させ水分を除去する。
最後に、繊維を研磨し、組合せ物（図１）を取得する。
この組合せ物は、銀顆粒と銀顆粒を搭載した活性炭繊維粉末を含み、しかもこの組合せ物の特徴は、炭含有量７８．１重量％、銀含有量０．３重量％、長さは０．１ｍｍ以下、ＢＥＴ比表面積９８０ｍ２／ｇ、活性炭繊維粉末の孔洞直径２．４１ｎｍ、銀顆粒の粒径１００ｎｍ以下、しかも酸性及びアルカリ性官能基を含む。

＜第二調製例＞

先ず、ポリアクリロニトリル系活性炭繊維を提供する。
その特徴は以下の通り：ＢＥＴ比表面積１，１００ｍ^２／ｇ、炭含有量８０．７重量％。
続いて、繊維を、０．００２５Ｍ硝酸銀と０．００２５Ｍ硝酸銅水溶液中に２時間浸した後、１００℃下で繊維を２時間乾燥させ、硝酸銀と硝酸銅を、繊維上に付着させる。
６００℃と窒素存在下で、硝酸銀と硝酸銅を１．５時間熱分解し、銀顆粒と銅顆粒に還元し、繊維上に付着させる。
その後、水で繊維を２時間洗浄し、遊離した銀顆粒と銅顆粒を除去する。
続いて、繊維とその上に付着した銀顆粒及び銅顆粒を熱乾燥させ、水分を除去する。
最後に、繊維を研磨し組合せ物を取得する。
この組合せ物は、銀顆粒、銅顆粒、銀顆粒及び銅顆粒を搭載した活性炭繊維粉末を含み、しかもこの組合せ物の特徴は、炭含有量７８．０重量％、銀含有量０．３２重量％、銅含有量０．３０重量％、長さは０．１ｍｍ以下、ＢＥＴ比表面積９８０ｍ２／ｇ、活性炭繊維粉末の孔洞直径２．４１ｎｍ、銀顆粒の粒径１００ｎｍ以下、銅顆粒の粒径２００ｎｍ以下、しかも酸性及びアルカリ性官能基を含む。

＜分析例１＞

国際標準化機関（ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＯｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎｆｏｒＳｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎ、ＩＳＯ）１０９９３−５：２００９（Ｅ）規範に基づき、各例の組合せ物とマウス繊維母細胞Ｌ−９２９を取り、２４時間培養し、毒性分析を行った。
組合せ物の剤量は２４ｍｇ／１ｍＬ細胞と培養液の総体積である。
表１に示す通り、各例の組合せ物は、高剤量下で、正常細胞に対して顕著な毒性は見られない。

＜分析例２＞

第一調製例の組合せ物とヒト結腸ガン細胞ＨＣＴ−１１６、Ｃａｃｏ−２、或いはＳＷ−４８０或いはヒト結直腸ガン細胞ＨＴ−２９を２４時間培養後、ＭＴＴ（３−（４，５−Ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２，５−ｄｉｐｈｅｎｙｌｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍｂｒｏｍｉｄｅ）分析を行った。
その内、「剤量」は表２に示す通りで、それは１ｍＬ細胞と培養液の総体積下組合せ物の重量である。
図２〜５及び表２に示す通り、第一調製例の組合せ物は、低剤量下でヒト大腸ガン細胞に対して、顕著な毒性が見られる。
第一調製例の組合せ物は、分析例１に示す高剤量下で、ヒト大腸ガン細胞に対して顕著な毒性があることが予見できる。

上記を総合すると、本実施方式の組合せ物は、大腸ガンを治療或いは予防する極めて高い潜在能力を確実に有する医薬品である。

前述した本発明の実施形態は本発明を限定するものではなく、よって、本発明により保護される範囲は後述される特許請求の範囲を基準とする。

Claims

組合せ物の用途であって、
大腸ガンを治療或いは予防する医薬品の調製に用いられ、該組合せ物は、酸性官能基或いはアルカリ性官能基を含む炭質材料、活性顆粒を有し、
前記活性顆粒は、該炭質材料上に搭載され、しかもその材質は銀、金、亜鉛、銅、マグネシウム、セレン、プラチナ、ヒ素、コバルト、カルシウム、或いはガリウム及びその組合せにより組成されるグループの材質により製造され、
該医薬品は、経口、塗布、或いは腫瘍に注射する方式で、治療或いは予防が必要な個体に投与され、有効剤量は毎日個体１ｋｇ当たり０．００１〜１ｇで、注射或いは塗布投薬の方式による毎回の使用量は０．１ｍｇから１０ｇであることを特徴とする、組合せ物の用途。
前記大腸ガンは、結腸ガン（ｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒ）、直腸ガン（ｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ）、及び結直腸ガン（ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ）により組成されるグループから選択することを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物の用途。
前記炭質材料は、活性炭繊維、活性炭粉、木炭、竹炭粒、カーボンブラック、グラファイト粉、膨脹グラファイト粉、グラフェン、ナノトナー、及びフェノール樹脂或いは人造樹脂により製造される炭粉により組成されるグループから選択することを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物の用途。
前記活性顆粒の粒径は１ｎｍ〜２００μｍであることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物の用途。
前記組合せ物の総重量により計算すると、該炭質材料の重量パーセントは８０％〜９９．９９９％で、該活性顆粒の重量パーセントは０．００１％〜２０％であることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物の用途。
前記炭質材料は、少なくとも１個の孔洞を有し、該孔洞の半径は０ｎｍ以上２．５ｎｍ未満であることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物の用途。
前記炭質材料のＢＥＴ比表面積は０．１〜２５００ｍ^２／ｇであることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物の用途。
前記炭質材料が顆粒状であるとの条件下で、その粒径は１ｎｍ以上５ｍｍ以下で、
該炭質材料が棒状であるとの条件下で、その長さは１ｎｍ以上３ｍｍ以下で、その横切断面直径は１ｎｍ以上３ｍｍ以下で、
該炭質材料が不規則状であるとの条件下で、その最大長さは１ｎｍ以上３ｍｍ以下であることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物の用途。
前記組合物を、塗布或いは腫瘍に注射する方式で必要な被験者に投与するとは、腫瘍或いは腫瘍付近の組織に塗布或いは注射することを指すことを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物の用途。
前記組合せ物は添加剤をさらに有し、該添加剤は、栄養剤、調味剤、甘味料、増粘剤、溶剤、乳化剤、及び水分調節剤により組成されるグループから選択することを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物の用途。