CN107281492B

CN107281492B - 一种组合物的用途

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Publication number: CN107281492B
Application number: CN201710707121.3A
Authority: CN
Inventors: 柯泽豪
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2017-08-17
Filing date: 2017-08-17
Publication date: 2021-09-24
Anticipated expiration: 2037-08-17
Also published as: CN107281492A

Abstract

本发明提出一种组合物的用途，组合物为用于制备治疗或预防大肠癌的医药，其中组合物包括一碳质材料及一活性颗粒，而活性颗粒承载于碳质材料上，且其材质为银、金、锌、铜、镁、硒、铂、砷、钴、钙或硅。

Description

一种组合物的用途

技术领域

本发明涉及一种组合物的用途，用于治疗或预防大肠癌。

背景技术

根据世界卫生组织(World Health Organization，WHO)统计，2012年大肠癌为全球女性第二常见的癌症，全球男性第三常见的癌症，且死亡率为所有癌症中落后于肺癌、胃癌及肝癌，排名第四。临床上，主要采用外科手术、放射线治疗、化学治疗或标靶治疗等方式治疗大肠癌；然而，大肠癌的高死亡率反映出整体的治疗效果不如预期。

综上所述，确实有必要开发新的医药来治疗或预防大肠癌。

发明内容

本发明的目的在于提出一种组合物的用途，其可抑制大肠癌细胞生长，从而提供大肠癌治疗更多样选择。

为达到上述及/或其他目的，本发明提出一种组合物的用途，其为用于制备治疗或预防大肠癌的医药，其中组合物包括一碳质材料及一活性颗粒，而活性颗粒为承载于碳质材料上，且其材质为银、金、锌、铜、镁、硒、铂、砷、钴、钙或硅。

依本发明，此医药投予至有治疗或预防需求的个体内后，碳质材料会吸附大肠癌细胞或附着于大肠癌组织上。此外，由于大肠癌细胞表面带有大量负电，活性颗粒所释放的阳离子则会附着于细胞表面。透过此方式，能破坏大肠癌细胞的细胞膜，从而抑制大肠癌细胞生长。因此，本发明所提的组合物确实极有潜力作为治疗或预防大肠癌的医药。

附图说明

图1为一扫描式电子显微镜(scanning electron microscope，SEM)照片图，显示制备例1组合物的外观(X100,000)。

图2为一光学显微镜照片图，显示人类结肠癌细胞HCT-116经浓度0.1mg/mL的制备例1组合物处理24小时后的外观。

图3为一光学显微镜照片图，显示人类结肠癌细胞Caco-2经浓度0.1mg/mL的制备例1组合物处理24小时后的外观。

图4为一光学显微镜照片图，显示人类结肠癌细胞HCT-116经浓度0.5mg/mL的制备例1组合物处理24小时后的外观。

图5为一光学显微镜照片图，显示人类结肠癌细胞Caco-2经浓度0.5mg/mL的制备例1组合物处理24小时后的外观。

具体实施方式：

为让本发明上述及/或其他目的、功效、特征更明显易懂，下文特举较佳实施方式，作详细说明于下：

本发明的一实施方式提出一种组合物用于制备治疗或预防大肠癌的医药的用途，此组合物含有一碳质材料及一活性颗粒，而活性颗粒为承载于碳质材料上，且其材质为银、金、锌、铜、镁、硒、铂、砷、钴、钙或硅。此医药投予至有治疗或预防需求的个体内后，碳质材料会吸附大肠癌细胞或附着于大肠癌组织上。而且，大肠癌细胞表面带有大量负电，故活性颗粒所释放的阳离子会附着于细胞表面而破坏细胞膜。透过此机制，此医药可抑制大肠癌细胞生长以达到治疗或预防大肠癌的目的。

本文所用的术语治疗一词意指达到降低、减缓、或终止肿瘤细胞生长、扩散、或转移的目的；本文所用的术语治疗一词意指达到防范肿瘤细胞生长、扩散、或转移的目的；本文所用的术语大肠癌一词意指结肠癌(colon cancer)、直肠癌(rectal cancer)或结直肠癌(colorectal cancer)。此外，碳质材料的实例可为但不限于活性碳纤维、活性碳粉、木炭、竹炭粒、碳黑、石墨粉、膨胀石墨粉、石墨烯、奈米碳粉、或酚醛树脂或人造树脂制成的碳粉。于本实施方式，以组合物的总重量计，碳质材料与活性颗粒的重量百分比可分别为80％至99.999％与0.001％至20％。于本实施方式，碳质材料的BET比表面积可为0.1至2500m²/g，较佳地为600至1800m²/g。于本实施方式，活性颗粒的粒径可为1nm至200μm，较佳地为5nm至100μm。

根据下文实施例，此医药投予至个体的有效剂量为每日每公斤个体0.1至30g，较佳地为每日每公斤个体0.1至24g，更佳地为每日每公斤个体0.1至1g，特别佳地为每日每公斤个体0.5至1g。此外，此医药可经口或肿瘤投予至个体内，并可呈现不同剂型，例如：胶囊、锭剂、粉末、悬浮液、或乳剂。

为让医药呈现不同剂型，此组合物更可含有一添加剂，例如：营养剂(维他命)、调味剂(柠檬酸、苹果酸、乙酸、或乳酸)、甜味剂(葡萄糖、寡糖、果糖、麦芽糖、阿斯巴甜、糖精、蔗糖精、醋磺内酯钾、甘草醇、安赛蜜、甜菊苷、甘草素、山梨糖醇、麦芽糖醇、或木糖醇)、黏稠剂(澄粉、蛋白、卡德兰胶、羧甲基纤维素、海藻酸钠、鹿角菜胶、羧甲基纤维素钠、酸化淀粉、糊化淀粉、漂白淀粉、氧化淀粉、醋酸淀粉、或磷酸淀粉)、溶剂(丙二醇或甘油)、乳化剂(脂肪酸甘油酯)、或水分控制剂(山梨醇、乳酸、甘油、己六醇、或丙二醇)。

另外，为提升大肠癌细胞的吸附，碳质材料更可具有至少一孔洞。一般而言，碳质材料除了吸附大肠癌细胞外，亦可吸附其他正常细胞或有益物质(如：维他命、酵素、或益生菌)。为了避免吸附其他正常细胞或有益物质，孔洞的半径小于2.5nm，较佳地为0.5至2.3nm。又为方便投予医药至个体内，在碳质材料为颗粒状的条件下，其粒径可为大于1nm但未满3mm；在碳质材料为棒状的条件下，其长度可为大于1nm但未满3mm，而其横切面直径可为大于1nm但未满3mm；在碳质材料为不规则状的条件下，其最大长度可为大于1nm但未满3mm。再为提供医药不同程度的亲水性，碳质材料更可具有不同的酸性基或硷性基；于此条件下，酸性基或硷性基含量可为0.3mEq/g以上。

关于本实施方式的组合物的制造于下文详细说明：

首先，提供一活性溶液，其含有一活性盐类。活性盐类主要作为后续活性颗粒的来源，其浓度可为但不限于0.00001M至20M，而实例可为但不限于银盐、金盐、锌盐、铜盐、镁盐、硒盐、铂盐、砷盐、钴盐、钙盐、或硅盐。具体地说，活性盐类可为卤化盐(如：氟化银、氯化银、溴化银、或碘化银)、醋酸盐(如：醋酸银)、硝酸盐(如：硝酸银、硝酸铜、或硝酸锌)、磷酸盐(如：磷酸银)、或磺酸盐(如：磺酸银)。为让后续得到的活性颗粒均匀分布于碳质材料上，活性溶液更可含有一还原剂，其实例可为但不限于冰醋酸、氨水、抗坏血酸、或葡萄糖。

其次，浸置碳质材料至活性溶液中或喷洒活性溶液至碳质材料。进行浸置步骤时，可于搅拌下浸泡碳质材料于活性溶液中约0.5至24小时，较佳地约1至12小时。此外，以活性溶液与碳质材料的总重量计，活性盐类与碳质材料的重量百分比可分别为0.01％至1％与0.01％至20％。于活性溶液含有还原剂的条件下，以活性溶液与碳质材料的总重量计，活性盐类、还原剂与碳质材料的重量百分比可分别为0.01％至1％、0.01％至30％、与0.01％至20％。

接着，热干燥活性溶液使活性盐类附着于碳质材料上。进行热干燥步骤时，可将活性溶液维持于80至500℃下约0.5至6小时，较佳地约1至4小时。

然后，热裂解活性盐类使其还原成活性颗粒并取得组合物。进行热裂解步骤时，可将活性盐类维持于200至1000℃下约0.5至10小时。此外，热裂解可于氮气或惰性气体存在下、或真空下进行。

而后，以水清洗组合物以去除游离的活性颗粒。进行清洗步骤时，可用水冲洗组合物或将组合物浸泡于水中约0.5至6小时。

最后，热干燥组合物以去除水分。进行此处的热干燥步骤时，可将组合物维持于80至120℃下约0.5至6小时。

兹以下述实施例，例示说明以上实施方式：

制备例1

首先，提供一聚丙烯腈(polyacrylonitrile，PAN)系活性碳纤维布，特征如下：BET比表面积1,100m2/g，碳含量80.7重量％。接着，将纤维布浸泡于0.0025M硝酸银水溶液中2小时后，于100℃下热干燥纤维布2小时，使硝酸银附着于纤维布上。于600℃与氮气存在下热裂解硝酸银1.5小时，使其还原成银颗粒并附着于纤维布上。之后，以水清洗纤维布2小时以去除游离的银颗粒。然后，热干燥纤维布与附着于其上的银颗粒以去除水分。最后，研磨纤维布以取得一组合物(如图1所示)，此组合物含有银颗粒与承载有银颗粒的活性碳纤维粉末，且此组合物的特征如下：碳含量78.1重量％，银含量0.3重量％，长度0.1mm以下，BET比表面积980m2/g，活性碳纤维粉末的孔洞直径2.41nm，银颗粒的粒径100nm以下。

制备例2

首先，提供一聚丙烯腈系活性碳纤维布，特征如下：BET比表面积1,100m2/g，碳含量80.7重量％。接着，将纤维布浸泡于0.0025M硝酸银与0.0025M硝酸铜水溶液中2小时后，于100℃下热干燥纤维布2小时，使硝酸银与硝酸铜附着于纤维布上。于600℃与氮气存在下热裂解硝酸银与硝酸铜1.5小时，使其还原成银颗粒与铜颗粒并附着于纤维布上。之后，以水清洗纤维布2小时以去除游离的银颗粒与铜颗粒。然后，热干燥纤维布与附着于其上的银颗粒及铜颗粒以去除水分。最后，研磨纤维布以取得一组合物，此组合物含有银颗粒、铜颗粒、与承载有银颗粒及铜颗粒的活性碳纤维粉末，且此组合物的特征如下：碳含量78.0重量％，银含量0.32重量％，铜含量0.30重量％，长度0.1mm以下，BET比表面积980m2/g，活性碳纤维粉末的孔洞直径2.41nm，银颗粒的粒径100nm以下，铜颗粒的粒径200nm以下。

分析例1

依国际标准化组织(International Organization for Standardization，ISO)10993-5:2009(E)规范，取各例的组合物与老鼠纤维母细胞L-929培养24小时以进行毒性分析，而组合物的剂量为24mg/1mL细胞与培养液的总体积。如表1所示，各例的组合物于高剂量下对正常细胞无显着的毒性。

表1、各例所得的组合物对老鼠纤维母细胞的毒性

分析例2

将制备例1的组合物与人类结肠癌细胞HCT-116、Caco-2、或SW-480或人类结直肠癌细胞HT-29培养24小时后，进行MTT(3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide)分析，其中剂量如表2所示，其为1mL细胞与培养液的总体积下组合物的重量。如图2至5及表2所示，制备例1的组合物于低剂量下对人类大肠癌细胞有显着的毒性。可预见的是，制备例1的组合物于如分析例1所示的高剂量下对人类大肠癌细胞必有显着的毒性。

表2、制备例1所得的组合物于不同剂量下对人类大肠癌细胞的毒性

综上所述，说明着本实施方式的组合物确实极有潜力作为治疗或预防大肠癌的医药。

惟以上所述者，仅为本发明的较佳实施例，但不能以此限定本发明实施的范围；故，凡依本发明申请专利范围及发明说明书内容所作的简单的等效改变与修饰，皆仍属本发明专利涵盖的范围内。

Claims

1.一种组合物的用途，用于制备治疗大肠癌的医药用途，其特征在于经口或肿瘤投予至个体内，并可呈现不同剂型，该组合物包括：

一碳质材料，具有不同的酸性基或碱性基，使该医药可呈现不同程度的亲水性，其酸性基或碱性基含量为0.3mEq/g以上；

一活性颗粒，承载于该碳质材料上，且其材质为银、金、锌、铜；以及

该医药投予至一有治疗需求的个体的有效剂量为每日每公斤个体0.1至1g。

2.如权利要求1所述一种组合物的用途，其特征在于，该大肠癌为选自由结肠癌、直肠癌及结直肠癌所组成的群组。

3.如权利要求1所述一种组合物的用途，其特征在于，该碳质材料为选自由活性碳纤维、活性碳粉、木炭、竹炭粒、碳黑、石墨粉、石墨烯、纳米碳粉、酚醛树脂和人造树脂制成的碳粉所组成的群组。

4.如权利要求1所述一种组合物的用途，其特征在于，该活性颗粒的粒径为1nm至200μm。

5.如权利要求1所述一种组合物的用途，其特征在于，该剂型为胶囊、锭剂、粉末、悬浮液、或乳剂。

6.如权利要求1所述一种组合物的用途，其特征在于，以该组合物的总重量计，该碳质材料的重量百分比为80％至99.999％，该活性颗粒的重量百分比为0.001％至20％。

7.如权利要求1所述一种组合物的用途，其特征在于，该碳质材料具有至少一孔洞，该孔洞的半径小于2.5nm。

8.如权利要求1所述一种组合物的用途，其特征在于，该碳质材料的BET比表面积为0.1至2500m²/g。

9.如权利要求1所述一种组合物的用途，其特征在于，在该碳质材料为颗粒状的条件下，其粒径为大于1nm但未满3mm；在该碳质材料为棒状的条件下，其长度为大于1nm但未满3mm，而其横切面直径为大于1nm但未满3mm；在该碳质材料为不规则状的条件下，其最大长度为大于1nm但未满3mm。

10.如权利要求1所述一种组合物的用途，其特征在于，该组合物更含有一添加剂，该添加剂为选自由营养剂、调味剂、黏稠剂、溶剂、乳化剂及水分控制剂所组成的群组。