JP2018529736A - 局所鎮痛性疼痛緩和製剤、その製造及び使用方法 - Google Patents
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Abstract
本開示は、天然の局所鎮痛性疼痛緩和及び抗炎症組成物並びに疼痛及び炎症を軽減する方法に関する。本開示はまた、多機能性TRPM8イオンチャネル刺激薬、TRPA1及びTRPV1イオンチャネル遮断薬、CGRP遮断薬、及びCOX−2阻害剤である、天然植物抽出物化合物を含む親水性組成物の使用にも関する。特に、本開示は、少なくとも1つの天然植物抽出物TRPM8刺激薬、少なくとも1つの天然植物抽出物TRPA1遮断薬、及びω−3脂肪酸を含有する少なくとも1つの固定植物種子油及び担体を含む局所鎮痛薬組成物に関する。
Description
本開示は、天然の局所鎮痛性疼痛緩和及び抗炎症組成物並びに疼痛及び炎症を軽減する方法に関する。より特に、本開示は、多機能性TRPM8イオンチャネル刺激薬(刺激薬:agonist)、TRPA1及びTRPV1イオンチャネル遮断薬、CGRP遮断薬、及びCOX−2阻害剤である、天然植物抽出物化合物を含む親水性組成物の使用に関する。
痛覚は、複雑で活発に研究される科学的調査の分野である。皮膚、関節、筋肉、頭痛及び胃腸の疼痛は、知覚された後、神経終末によって脳に伝えられる。疼痛を感じることである侵害受容は、神経系の有害刺激のコード化及び処理を意味する。侵害受容器又は「痛覚受容体」と呼ばれる特殊化された自由神経終末によって産生される神経系の求心性活性は、強い化学的刺激(例、皮膚の化学熱傷)、機械的刺激(例、つねること)又は熱的刺激(例、熱い及び冷たい)に起因する組織損傷だけに応答する。
脊椎動物では、体性感覚系は、周囲温度の小さな変化を識別し得、それが一次求心性線維の神経終末を活性化する。これらの温度感受性神経は、非侵害性(無痛性)か又は侵害性(有痛性)の温度を検出する神経にさらに区別される。皮膚の冷感の認識の機構は、1℃ほどの小さな温度の変化で確かめられ得る。しかし、皮膚温度が低下し、15℃に近づく場合、冷覚疼痛の認識は、侵害受容器を経由して感じられる。身体から脳へインパルスを運ぶ温度感受性求心性神経線維は、一過性受容体電位(TRP)ファミリーのイオンチャネルを発現し、且つ別々の温度閾値で応答する。これは、温度感覚についての分子学的基礎を含む。一過性受容体電位チャネルは、多くの動物細胞種の細胞に見出される一群のイオンチャネルである。これらのチャネルの多くは、疼痛、暑さ、温かさ又は冷たさの感覚のような多様な感覚を媒介する。主な温度センサはTRPカチオンチャネルファミリーに属するが、これらのチャネルの開閉(ゲート制御)の顕著な温度感受性の根底にある実際の機構は、今でもまだほとんど不明である。様々なTRPイオンチャネルの活性化は化学的、機械的又は熱的に誘導された疼痛の結果などの刺激を引き起こすが、これらの同じTRPイオンチャネルは、疼痛の感知を減少させるか又は除去するために阻害され得る。
TRPチャネルは、環境認識に適応し、且つ視覚的、味覚的、嗅覚的、聴覚的、機械的、熱的、及び浸透圧的刺激を感知するのに関与する、不均一な系を表す。チャネルのTRPファミリーは、現在、50を超える異なるチャネルを含む。TRPチャネルのゲート制御は、過剰な外因性及び内因性の物理化学的刺激によるチャネルへの両方の直接作用によって操作される。大量のエビデンスは、TRPA1イオンチャネルが、様々な辛い食べ物に含まれる化合物、例えば(カラシ油の)イソチオシアン酸アリル、セイヨウワサビ、ニンニクのアリシン及びジアリルジスルフィド、シナモンの桂皮アルデヒド、(ショウガの)ジンゲロール、(クローブの)オイゲノール、(ウィンターグリーンの)サリチル酸メチル、(ペパーミントの)メントール、(オレガノの)カルバクロール、(タイム及びオレガノの)チモールを含む、刺激性の強い又は刺激性の化合物の検出において重要な役割を果たすことを示す。その上、環境刺激薬及び工業汚染物質、例えばアセトアルデヒド、ホルマリン、過酸化水素、次亜塩素酸塩、イソシアネート、オゾン、二酸化炭素、紫外光、及びアクロレイン(催涙ガス、タバコの煙、植生燃焼に由来する煙、及び車両の排気に存在する高反応性のα,β−非飽和アルデヒド)などは、TRPA1活性化因子として認められている。
温度の感知は、低温感受性チャネルTRPA1、冷温感受性チャネルTRPM8(一過性受容体)及び熱感受性イオンチャネルTRPV1の電位依存性ゲート制御によって制御される。温度が約43℃よりも高く、約15℃よりも低い場合、温度感知に加えて、疼痛の感覚がある。哺乳動物では、6つの温度感受性イオンチャネルが報告されており、その全てがTRPスーパーファミリーに属する。これらには、TRPV1(VR1)、TRPV2(VRL−1)、TRPV3、TRPV4、TRPM8(CMR1)、及びTRPA1(以前はANKTM1)が含まれる。これらのチャネルは、異なる熱活性化閾値を示す(TRPV1について>43℃、TRPV2について>52℃、TRPV3について>約34〜38℃、TRPV4について>約27〜35℃、TRPM8について<約25〜28℃、そしてTRPA1について<17℃)。そのため、TPRA1を活性化することが、冷覚疼痛を引き起こすことになり、且つTRPV1及びTRPV2が熱疼痛を引き起こすことは明白である。
TRPA1は、侵害性の低温及び様々な組織及び皮膚刺激作用、例えばパラベン及びアルカリ性化合物からの火傷、並びに冷却化合物、例えばメントール、並びにサリチル酸メチルなどに起因する刺激作用の受容体として機能するTRPチャネルである。TRPA1活性化因子のいくつかは、片頭痛発作のトリガーとしても公知である。TRPA1は、低温侵害受容性及び炎症性疼痛を標的とする興奮性イオンチャネルであるので、TRPA1は、TRPA1を阻害し得る鎮痛薬の同定に用いる有望な標的である。
TRPM8は、低温、並びに、メントール、1,8−シネオール、ゲラニオール、リナロール、チモール、ボルネオール、2−メチルイソボルネオール、フェンキルアルコール(fenchyl alcoho)及びヒドロキシシトロネラール、並びに合成有機化合物イシリンを含むいくつかの精油化合物を検出する温度感受性受容体である。ペパーミント精油の形態のメントールは、古代から疼痛緩和に使用されてきた、それは現在TRPM8活性化機構によるものが知られている。しかし、メントールは、マウスよりもヒトにおいてTRPA1ゲート制御に異なる影響を及ぼすことが最近示された。過去の研究は、マイクロモル以下から低マイクロモル濃度のメントールが強いチャネル活性化を引き起こすが、より高い濃度は可逆的なチャネルブロックをもたらす、マウスTRPA1(mTRPA1)のメントールによる二峰性作用イオンチャネルゲート制御を示したことを確認した。しかし、高用量のメントールは、感覚刺激作用にTRPA1活性化の結果をもたらすので、この二峰性作用は、ヒトTRPA1(hTRPA1)では観察されない。もう一つの精油成分であるカンファーは、おそらくTRPA1の阻害及びTRPM8の活性化によって鎮痛作用を及ぼすことが現在知られている。しかし、カンファーは、TRPV1及びTRPV3活性化によって暖かく熱い感覚も引き起こすので、本開示の鎮痛化合物としての使用に適していない。カンファーは、メントールにより活性化されたTRPM8の公知の遮断薬でもある。ヒトにおいて、メントールは単独でTRPM8刺激薬(局所鎮痛薬に望ましい)であるが、TRPA1刺激薬(これは疼痛を誘発するので局所鎮痛薬に望ましくない)でもあることが示された。
2013年に発表された最近の研究で、効果的な鎮痛化合物は、TRPM8を活性化し(すなわち望ましい冷却、疼痛軽減及び/又は抗炎症特性)、且つTRPA1を阻害する(すなわち冷覚疼痛及び炎症の望ましくない原因)がTRPV1を活性化しない(すなわち熱疼痛及び炎症の望ましくない原因)と結論付けられた。これらの研究者らは、1,8−シネオール(ユーカリプトール)は、hTRPA1を活性化させずにヒトTRPM8(hTRPM8)を活性化させることを報告した。彼らは、1,8−シネオールがhTRPV1もhTRPV2も活性化しなかったことも示した。1,8−シネオールは、非常に様々な濃度で(5パーセント未満から80パーセント超まで)いくつかの種由来のユーカリ油に、いくつかのローズマリー(Rosmarinus officinalis)化学種(約50パーセントまで)に、且つサルビア・ラバンデュリフォリア(Salvia lavandulifolia)(約25パーセントまで)に存在する。TRPM8活性化は、炎症及び疼痛を軽減することが示された。メントールによるTRPM8活性化はこれらの研究者によって報告されたが、それはヒト炎症応答を軽減しなかった、おそらくそれは炎症を引き起こすTRPA1も活性化させたためである。さらに、1,8−シネオールとのメントールの適用は、おそらく1,8−シネオールによるTRPA1の阻害によって刺激作用を大幅に減少させた。この研究の追跡調査が2013年に発表されたので、カンファーのいくつかのモノテルペン類似体の役割及びそれらのhTRPA1を阻害する能力についてのさらなる研究が同じ研究グループによって(Takaishi et al.,2014)発表された。彼らは、1,8−シネオール、カンファー、ボルネオール、2−メチロソボルネオール(methylosoborneol)、ノルカンファー及びフェンキルアルコールがhTRPA1を活性化させなかったこと、及び1mMのボルネオール、2−メチロソボルネオール(methylosoborneol)及びフェンキルアルコールが、それぞれ1mM及び10uMのメントール及びイソチオシアン酸アリル(カラシ油)によってhTRPA1活性化を完全に阻害したこと報告した。20uM AITCによるTRPA1活性化は、2−メチロソボルネオール(methylosoborneol)(0.12mM)、ボルネオール(0.20mM)、フェンキルアルコール0.32mM、カンファー(1.26mM)及び1,8−シネオール(3.43mM)によって最低濃度から最大濃度の順で不活化された(IC−50濃度)ことが見出された。
ボルネオールの天然及び合成供給源が存在する。タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)(Red Thyme Borneol Type Morrocco)及びジャワ桂皮(Cinnamomum burmanni)(Mei Pian Tree)を含む、ボルネオールの天然源が好ましい。
最近、研究者らは、その抗侵害受容作用及び抗炎症の役割に加えて、TRPM8が、大腸炎及び炎症性腸疾患などの体内の炎症性疾患を処置するための有望な治療標的であることを報告した。
カンナビス(Cannabis)属の植物は、アサ(Cannabaceae)科植物のメンバーであり、生化学的成分が異なる3つの主な***種がある:カンナビス・サティバ(Cannabis sativa)、カンナビス・インディカ(Cannabis indica)、及びカンナビス・ルデラリス(Cannabis ruderalis)。一般に、高レベルの精神賦活性カンナビノイド、Δ9−テトラヒドロカンナビノール(Δ9−THC)、及び低レベルの非/抗精神賦活性カンナビノイド、カンナビジオール(CBD)を有する***は、「マリファナ」と呼ばれる。高レベルのCBD、及び非常に低いわずかなレベルのΔ9−THCを有する***は、「工業用ヘンプ」、又は「ヘンプ」と呼ばれ、且つ精神賦活性効果はない(Baron,et al.,2015)。最近の品種改良の進歩は、カンナビス・サティバL.(Cannabis sativa L.)が高濃度のCBD及び低濃度のTHCを生じることを可能にした。これらの雑種カンナビス・サティバL.(Cannabis sativa L.)植物のCBD濃度は、15%以上のCBD収率及び1%以下のTHC収率を可能にする。***が脳でどのように作用するかの理解の大きな進歩は、内因性カンナビノイド及び受容体の発見によって起こった。エンドカンナビノイド系は、脳及び脊髄を通じて広く分布し、且つ炎症及び侵害受容/疼痛を含む多くの調節性生理的プロセスで役割を果たす。エンドカンナビノイド系は、カンナビノイド1(CB1)及び2(CB2)受容体、内因性カンナビノイド受容体リガンド(内因性カンナビノイド)n−アラキドノイルエタノールアミン(アナンダミド、又はAEA)及び2−アラキドノイルグリセロール(2−AG)、並びにそれらの分解酵素、それぞれ脂肪酸アミドヒドロラーゼ(FAAH)及びモノアシルグリセロールリパーゼからなる。Mechoulam(2013)は、CB2受容体活性化は免疫抑制を誘導し、それも炎症を低下させるが、CB1受容体に媒介されるカンナビノイドの抗炎症作用は、シクロオキシゲナーゼによるアラキドン酸変換の阻害に対して従属的であると疑われることを報告した。このため、Δ9−THC及びCBDを含むカンナビノイド化合物が、疼痛及び局所的な疼痛の緩和において興味の対象となった。これは、精神賦活性作用を示さないCBDに特に当てはまる。
米国特許第6,949,582B1号は、約97.5%〜約99.5重量%の70%一価アルコール溶液、及び約0.5%〜約2.5重量%の、雌植物カンナビス・サティバL(Cannabis sativa L)から抽出した相乗的カンナビノイド混合物を含有するカンナビノイド送達局所塗布薬組成物を用いて鎮痛を軽減し、炎症を低下させる方法を教示し、その相乗的カンナビノイド混合物には、9−テトラヒドロカンナビノール(Δ−9−THC)、9−THCプロピル類似体(THC−V)、カンナビジオール(CBD)、カンナビジオールプロピル類似体(CBD−V)、カンナビノール(CBN)、カンナビクロメン(CBC)、カンナビクロメンプロピル類似体(CBC−V)、カンナビゲロール(CBG)、テルペノイド、及びフラボノイドが組み合わせて含まれる。米国特許第6,949,582B1号では、塗布薬は局所に、好ましくは噴霧によって適用され、且つ、望ましくない向精神薬副作用なく、治療的な鎮痛及び抗炎症作用を生成するために、混合物の成分は皮膚を通じて吸収され、且つヒト患者の身体及び組織のカンナビノイド受容体と相互作用することが教示される。米国特許出願公開第2015/0086494A1号は、カンナビス由来植物性製剤を含む局所製剤を教示し、局所製剤中のテトラヒドロカンナビノール及び/又はカンナビジオールの濃度は2ミリグラム/キログラムよりも大きい。米国特許出願公開第2015/0086494A1号の一部の実施形態では、局所製剤は、サリチル酸メチル、コデイン、モルヒネ、メタドン、ペチジン、ブプレノルフィン、ヒドロモルヒネ、レボルファノール、オキシコドン、フェンタニル、及び非ステロイド系抗炎症薬をはじめとする鎮痛薬をさらに含む。局所製剤中の鎮痛薬の量は、それが治療上有効な量である限り、特に制限されない。好ましい量は、局所製剤の総量に対して0.01〜5重量%、より好ましくは局所製剤の総量に対して0.1〜1重量%である。
しかし、DePetrocellis,et.al.(2011)によって報告された研究は、一部のTRPチャネルが、一次求心性神経線維の状況において炎症性過敏症又は血管拡張に寄与しうるイオンチャネル型カンナビノイド受容体として機能しうることを報告した。これらの結果は、一部のカンナビノイドが、TRPV1(Ligresti et.al.,2006)及びTRPA1(De Petrocellis et.al.,2008)を活性化し、且つTRPM8(De Petrocellis et.al.,2008)を拮抗することを彼らが以前に見出していた、彼らのそれ以前の仕事によって裏付けられた。TRPA1イオンチャネルは、疼痛及び炎症のセンサであるので、Δ−9−THC及びCBDを含むカンナビノイドによるTRPA1の活性化は、カンナビノイド化合物の好ましい特性ではない。さらに、TRPM8は疼痛緩和及び抗炎症に関連するイオンチャネルであるので、カンナビノイド化合物によるその遮断は、カンナビノイド化合物、特にΔ−9−THC及びCBDの好ましい特性ではない。
本開示は、下に記載されるように明らかになる、多くの利点を提供する。
本開示は、一部分、既存の組成物及び製品よりも効果的である、局所鎮痛薬の組成物並びに使用及び製造の方法に関する。本開示はまた、経口的に且つ局所的に投与され得る鎮痛薬の組成物並びに使用及び製造の方法にも関する。
本開示の一つの特徴は、TRPVイオンチャネルを活性化せずにTRPM8活性化及びTRPA1不活性化によって、皮膚、筋肉及び関節から脳への疼痛のシグナル伝達を遮断することである。本開示のもう一つの称賛の(complimentary)特徴は、炎症酵素シクロ−オキシゲナーゼ−2(COX−2)を阻害することである。COX−2は、プロスタグランジンとして公知の一群の炎症性メディエーターの形成を担う。COX−2阻害剤は、アラキドン酸のプロスタグランジンH2への形質転換を選択的に遮断することによって鎮痛及び抗炎症活性を有する。例えば、アスピリン(アセチルサリチル酸)は、COX−2の競合的活性部位阻害剤であり、それによってプロスタグラジン(prostagladins)の形成を停止し、且つそれに伴い抗炎症薬として機能する。アセチルサリチル酸は、それがアスピリンのCOX阻害特性を担うサリチル酸に加水分解されるという点でプロドラッグである。サリチル酸メチルは、ウィンターグリーン精油の主成分である。サリチル酸メチルは、皮膚からの吸収の後を含むサリチル酸にヒトにおいて代謝され、且つ、そのために、既知COX−2阻害剤であるサリチル酸のプロドラッグでもある。そのため、サリチル酸メチルは、アスピリン様化合物の局所(local−topical)適用のように作用する。メントールがサリチル酸メチルの皮膚からの吸収率を増加させるが、同様にサリチル酸メチルのサリチル酸への加水分解速度を低下させることは公知である。
本開示のさらに別の特徴は、TRPA1の不活性化によるカルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)の放出の中和である。CGRPは、ペプチドのカルシトニンファミリーのメンバーであり、2つの形態:α−CGRP及びβ−CGRPで存在する。CGRPは、末梢及び中枢神経の両方で産生され、且つペプチド血管拡張薬であり、且つ疼痛の伝達に機能する。脊髄の前角で合成されると、CGRPは、主に、運動ニューロンの主に細胞体から誘導され、且つ損傷後の神経組織の再生に寄与しうる。CGRPは、脊髄の後角で合成された場合に後根神経節からも誘導され、且つ疼痛の伝達に関連付けられうる。そのため、CGRPは、疼痛の認識に寄与する侵害受容プロセスに関与する。
本開示は、一部分、本開示のその他の生理活性化合物のさらなる抗炎症性及び急速な皮膚浸透を提供するための、必須脂肪酸(EFAs)の組成物中への組み込みにも関する。ω−3脂肪酸の含有量の高い亜麻仁、カボチャ種子、ヘンプ、ヘンプシード及びクルミ種子油は、本開示において特徴とされるω−3脂肪酸の特に好ましい天然源である。
本開示は、一部分、局所的に活性なNSAID、例えば限定されるものではないが、ジクロフェナク又はそのジクロフェナクの塩をさらに含む、疼痛及び炎症を軽減する組成物及び方法にさらに関する。本開示のTRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬と組み合わせたNSAIDsの組成物は、疼痛緩和及び炎症の低下並びに疼痛及び炎症を処置する方法に予想外に効果的である。本開示のさらに別の実施形態では、サリチル酸メチル及びNSAIDは、本開示のTRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬と組み合わされ、且つ疼痛緩和及び炎症の低下並びに疼痛及び炎症を処置する方法に予想外に効果的である。
本開示は、なおさらに、一部分、限定されるものではないが:9−テトラヒドロカンナビノール(Δ−9−THC)、9−THCプロピル類似体(THC−V)、カンナビジオール(CBD)、カンナビジオールプロピル類似体(CBD−V)、カンナビノール(CBN)、カンナビクロメン(CBC)、カンナビクロメンプロピル類似体(CBC−V)、カンナビゲロール(CBG)、カンナビノイドテルペノイド、及びカンナビノイドフラボノイドを含む、カンナビノイド(植物カンナビノイドと合成カンナビノイドの両方)化合物に関し;カンナビノール(CBN)は、TRPA1遮断薬(anatagonists)及び任意選択で、TRPM8刺激薬と;且つ、さらに任意選択で1以上のNSAIDs及び任意選択でω−3脂肪酸の含有量の高い油と組み合わされる。精神賦活性特性がないために、CBDが本開示で好ましい植物カンナビノイドである。
本開示はまた、一部分、噴霧可能な液体、ゲル、軟膏、マッサージオイル、クリーム、スティック又はパッチとして使用するための親水性か又は疎水性のベースへの組成物の組み込みにも関する。噴霧可能な液体は、ハンドポンプ式スプレーボトルから適用されうるか、或いは、又は不活性ガス加圧容器スプレーからのエアロゾルでありうる。
様々なTRPイオンチャネルの活性化は、化学的、機械的又は熱的に誘導された疼痛の結果などの刺激を引き起こす。また、これらの同じTRPイオンチャネルが、疼痛の感知を減少させるか又は除去するために阻害され得ることも公知である。驚くことに、本開示において、天然化合物は、TRPA1及びTRPV−1を含む主要な疼痛誘導性TRPイオンチャネルを阻害するためにゲート制御を制御するために、且つTRPM8イオンチャネルを活性化するために、組み合わされ得ることが見出された。TRPイオンチャネルの制御は、局所鎮痛薬組成物を製造し、且つ炎症及び疼痛を軽減する方法の基礎として役立つために、本開示で使用される組成物において主要な実施形態である。本開示の組成物には、亜麻仁油、ヘンプオイル、ヘンプシードオイル、キウイフルーツシードオイル、パンプキンシードオイル及びクルミ油を含む群から選択される高濃度のω−3必須脂肪酸を含有する天然固定種子油が含まれうる。これらの新規な局所投与される組成物及び方法は、哺乳動物において、侵害受容性、神経因性、体性痛、神経根痛の1以上に関連し、且つ、スポーツ外傷、術後状態及びその他の疾患に関連する、筋骨格、骨関節炎、筋肉、関節、関節炎、関節リウマチ、背部、筋挫傷及び捻挫の疼痛に関連する炎症及び疼痛を緩和する。
本開示の組成物には、メントール、1,8−シネオール及びω−3必須脂肪酸が含まれる。さらなる組成物には、メントール、1,8−シネオール及び/又は任意選択でボルネオール及びω−3必須脂肪酸が含まれる。本開示のなおさらなる組成物ω−3必須脂肪酸を含む又は含まない1,8−シネオール及び/又はボルネオール。本開示のなおさらなる組成物には、ω−3必須脂肪酸を含む又は含まない、且つサリチル酸メチルも含む及び含まない、1,8−シネオール及び/又はボルネオールが含まれる。本開示のなおさらなる組成物には、ω−3必須脂肪酸を含む又は含まない、且つNSAIDも含む及び含まない、1,8−シネオール及び/又はボルネオールが含まれる。本開示のなおさらなる組成物には、メントール及び/又は1,8−シネオール及びボルネオール及びサリチル酸メチルが含まれる。本開示のなおさらなる組成物には、メントール及び/又は1,8−シネオール及びボルネオール及びサリチル酸メチル及びω−3必須脂肪酸が含まれる。これらは、本開示で組み合わせて使用される、相補的な生理活性天然化合物である。メントールは、効果的なTRPM8刺激薬として使用される、しかし、ヒトにおいて、それは疼痛及び炎症に関連するTRPA1刺激薬でもある。1,8−シネオール及びボルネオールは、幸運にも、TRPA1遮断薬並びにTRPM8刺激薬である、天然に存在する生理活性化合物である。そのため、1,8−シネオール及びボルネオールは、損傷、疼痛に起因するか又はメントールに起因するTRPA1の活性化に関連する疼痛及び炎症を阻害し、且つTRPM8イオンチャネルをさらに活性化する。さらに、驚くことに、高濃度のω−3必須脂肪酸を含有する少なくとも1つの固定植物種子油の添加はまた、疼痛及び炎症を軽減するのに役立ち、且つ、メントール及び1,8−シネオール及び/又はボルネオールの組成物の皮膚に対する刺激性を低くし、並びに、真皮、表皮、皮下組織を通じて且つその中への、且つ皮膚の下の組織への局所疼痛緩和組成物の輸送を促進することが見出された。
本開示のさらにもう一つの実施形態では、限定されるものではないが:9−テトラヒドロカンナビノール(Δ−9−THC)、9−THCプロピル類似体(THC−V)、カンナビジオール(CBD)、カンナビジオールプロピル類似体(CBD−V)、カンナビノール(CBN)、カンナビクロメン(CBC)、カンナビクロメンプロピル類似体(CBC−V)、カンナビゲロール(CBG)、カンナビノイドテルペノイド、及びカンナビノイドフラボノイドを含む、カンナビノイド(植物カンナビノイドと合成カンナビノイドの両方)化合物に関し;カンナビノール(CBN)は、TRPA1遮断薬(anatagonists)及び任意選択で、TRPM8刺激薬と;且つ、さらに任意選択で1以上のNSAIDs及び任意選択でω−3脂肪酸の含有量の高い油と組み合わされる。精神賦活性特性がないために、CBDが本開示で好ましい植物カンナビノイドである。本開示の組成物には、メントール、1,8−シネオール、カンナビノイド又はカンナビノイド化合物の混合物及びω−3必須脂肪酸が含まれる。さらなる組成物には、メントール、1,8−シネオール及び/又は任意選択でボルネオール、ω−3必須脂肪酸及びカンナビノイド又はカンナビノイド化合物の混合物が含まれる。本開示のなおさらなる組成物ω−3必須脂肪酸を含む又は含まない1,8−シネオール及び/又はボルネオール、並びにカンナビノイド又はカンナビノイド化合物の混合物。本開示のなおさらなる組成物には、ω−3必須脂肪酸を含む又は含まない、且つサリチル酸メチルも含む及び含まない、1,8−シネオール及び/又はボルネオール並びにカンナビノイド又はカンナビノイド化合物の混合物が含まれる。本開示のなおさらなる組成物には、ω−3必須脂肪酸を含む又は含まない、且つNSAIDも含む及び含まない、1,8−シネオール及び/又はボルネオール並びにカンナビノイド又はカンナビノイド化合物の混合物が含まれる。本開示のなおさらなる組成物には、メントール及び/又は1,8−シネオール及びボルネオール、カンナビノイド又はカンナビノイド化合物の混合物及びサリチル酸メチルが含まれる。本開示のなおさらなる組成物には、メントール及び/又は1,8−シネオール、ボルネオール、サリチル酸メチル、ω−3必須脂肪酸及びカンナビノイド又はカンナビノイド化合物の混合物が含まれる。
したがって、本開示は、侵害受容性、神経因性、体性痛、神経根痛に関連する疼痛及び炎症の処置のために投与される局所鎮痛薬組成物、及び哺乳動物においてそのような疼痛を軽減するための方法を提供する。
本開示はさらに、一部分、噴霧可能な液体、ゲル、軟膏、マッサージオイル、クリーム、スティック又はパッチとして使用するための親水性か又は疎水性のベースへの組成物の組み込みにも関する。噴霧可能な液体は、ハンドポンプ式スプレーボトルから適用されうるか、或いは、又は不活性ガス加圧容器スプレーからのエアロゾルでありうる。本開示のさらに別の態様は、TRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及びNSAID又は任意選択でカンナビノイド化合物、サリチル酸塩、サリチル酸メチル若しくはアセチルサリチル酸を含む組成物である。
これらの組成物は、例えば1日1回、2回、又はさらに4回、損傷しておらず、出血していない皮膚に塗布され得る。
本開示の一実施形態では、疼痛及び炎症を軽減するための組成物及び方法は、任意選択で、哺乳動物において皮膚を通して吸収された後にサリチル酸への生体内変換を受ける生理活性化合物であるサリチル酸メチルを含む。そのためサリチル酸メチルは、COX−2阻害剤として公知のサリチル酸のプロドラッグである。COX−2阻害剤は、炎症及び疼痛を防ぎ、且つ本開示の一実施形態では、TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬と併用したサリチル酸メチルの相乗作用の結果として予想外に効果的である。本開示における1,8−シネオール及び/又はボルネオールの添加も、サリチル酸メチルに関連するTRPA1イオンチャネルのゲート制御を機能させないことで効果的である。
本開示のさらに別の実施形態では、疼痛及び炎症を軽減するための組成物及び方法は、局所的に活性なNSAID、例えば限定されるものではないが、ジクロフェナク又はそのジクロフェナクの塩をさらに含む。本開示のTRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬と組み合わせたNSAIDsの組成物は、疼痛緩和及び炎症の低下並びに疼痛及び炎症を処置する方法に予想外に効果的である。本開示のさらに別の実施形態では、サリチル酸メチル及びNSAIDは、本開示のTRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬と組み合わされ、且つ疼痛緩和及び炎症の低下並びに疼痛及び炎症を処置する方法に予想外に効果的である。
本開示のNSAID並びに任意選択でTRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬と併用したサリチル酸メチルの医薬組成物は、スポーツ外傷及びその他の疾患又は外傷に関連する、筋骨格、骨関節炎、筋肉、関節、関節炎、関節リウマチ、背部、筋挫傷及び捻挫の疼痛に関連する侵害受容性、神経因性、体性痛、神経根痛及び炎症を軽減するために、治療上有効な量のNSAIDを含む。組成物は、例えば1日1回、2回、又はさらに4回、損傷しておらず、出血していない皮膚に塗布され得る。
NSAIDジクロフェナク(又はそのナトリウム塩)並びに任意選択で本開示のTRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬と併用したサリチル酸メチル並びに任意選択でω−3必須脂肪酸の医薬組成物は、スポーツ外傷及びその他の疾患又は外傷に関連する、筋骨格、骨関節炎、筋肉、関節、関節炎、関節リウマチ、背部、筋挫傷及び捻挫の疼痛に関連する侵害受容性、神経因性、体性痛、神経根痛及び炎症を軽減するために、治療上有効な量のNSAIDを含む。組成物は、例えば1日1回、2回、又はさらに4回、損傷しておらず、出血していない皮膚に塗布され得る。
局所的に活性なNSAIDは、適した担体と組み合わせて使用された場合に、哺乳動物の皮膚バリアを通して輸送され得、且つ皮膚の中及び下で局所的に活性となり、且つ容認できない反応がなく皮膚との接触に安全である、NSAIDを意味する。
疼痛及び/又は炎症を軽減する特定のイオンチャネル(刺激薬)の活性化、並びに疼痛及び/又は炎症を引き起こすその他のイオンチャネル(遮断薬)の不活性化は、本開示において重要な要素である。
TRPA1及びTRPV1は両方とも疼痛を引き起こすので、これらのイオンチャネルの活性化を最小化し、且つ/又は除去することが、本開示において重要な特徴である。
メントールによるTRPA1活性化の除去も、本開示の重要な特徴である。
ボルネオールの天然及び合成供給源が存在し、且つ両者は本開示においてhTRPA1遮断薬として使用され得る。タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)(Red Thyme Borneol Type Morrocco)及びジャワ桂皮(Cinnamomum burmanni)(Mei Pian Tree)を含む、ボルネオールの天然源が好ましい。
本開示のさらなる目的、特徴及び利点は、以下の図面及び詳細な説明を参照して理解されるであろう。
様々なTRPイオンチャネルの活性化は、化学的、機械的又は熱的に誘導された疼痛の結果などの刺激を引き起こす。また、これらの同じTRPイオンチャネルが、疼痛の感知を減少させるか又は除去するために阻害され得ることも公知である。驚くことに、本開示において、天然化合物は、TRPA1及びTRPV−1を含む主要な疼痛誘導性TRPイオンチャネルを阻害するためにゲート制御を制御するために、且つTRPM8イオンチャネルを刺激するために、組み合わされ得ることが見出された。TRPイオンチャネルの制御は、局所鎮痛薬組成物を製造し、且つ炎症及び疼痛を軽減する方法の基礎として役立つために、本開示で使用される組成物において主要な実施形態である。本開示の組成物には、亜麻仁油、ヘンプオイル、ヘンプシードオイル、キウイフルーツシードオイル、パンプキンシードオイル及びクルミ油を含む群から選択される高濃度のω−3必須脂肪酸を含有する天然固定種子油が含まれ得る。
本開示中の組成物は、少なくとも1つの天然植物抽出物TRPM8刺激薬、少なくとも1つの天然植物抽出物TRPA1遮断薬、及び任意選択で、ω−3脂肪酸を含有する少なくとも1つの固定植物種子油、及び任意選択で1以上のカンナビノイド化合物、及び任意選択でNSAID及び担体からなる局所鎮痛薬組成物を含む。これらの新規な局所投与される組成物及び方法は、哺乳動物において、侵害受容性、神経因性、体性痛、神経根痛の1以上に関連し、且つ、スポーツ外傷、術後状態及びその他の疾患に関連する、筋骨格、骨関節炎、筋肉、関節、関節炎、関節リウマチ、背部、筋挫傷及び捻挫の疼痛に関連する炎症及び疼痛を緩和する。
本開示の組成物には、メントール、1,8−シネオール及び/又はボルネオール及びω−3必須脂肪酸が含まれる。これらは、本開示で組み合わせて使用される、相補的な生理活性天然化合物である。メントールは、効果的なTRPM8刺激薬として使用される、しかし、ヒトにおいて、それは疼痛及び炎症に関連するTRPA1刺激薬でもある。メントールはTRPA1を活性化するので、それは、ヒト適用には不快であり得る寒さの感覚も有する。1,8−シネオールは、幸運にも、TRPA1遮断薬並びにTRPM8刺激薬である、もう一つの天然に存在する生理活性化合物である。ボルネオールは、幸運にも、TRPA1遮断薬並びにTRPM8刺激薬である、さらにもう一つの天然に存在する生理活性化合物である。そのため、ボルネオール及び/又は1,8−シネオールは、メントールに起因するTRPA1の活性化に関連する疼痛及び炎症を阻害し、且つTRPM8イオンチャネルをさらに活性化する。さらに、これらの局所鎮痛製剤中のTRPA1遮断薬の添加は、メントール単独、及びその他のメントール含有局所製剤と比較して、寒い感覚を低下させる。さらに、驚くことに、高濃度のω−3必須脂肪酸を含有する少なくとも1つの固定植物種子油の添加はまた、疼痛及び炎症を軽減するのに役立ち、且つ、メントール、1−8−シネオール及び/又はボルネオール及び/又はウィンターグリーンオイルの局所鎮痛薬組成物の皮膚に対する刺激性を低くし、且つ、真皮、表皮、皮下組織を通じて且つその中への、且つ皮膚の下の組織への局所疼痛緩和組成物の輸送を促進することが見出された。
本開示の一実施形態は、天然植物抽出物TRPM8刺激薬がl−メントールである局所鎮痛薬組成物である。本開示のもう一つの実施形態は、l−メントールの供給源が、限定されるものではないが、ペパーミント(Mentha piperita)及びハッカ(Mentha arvensis)を含む、メンタ属の種(Mentha spp.)の群から選択される精油の1以上から選択される組成物である。本開示の好ましい態様では、天然植物抽出物TRPM8刺激薬が、ハッカ(Mentha arvensis)の精油からのl−メントールである、局所鎮痛薬組成物。
本開示のさらに別の実施形態は、天然植物抽出物TRPM8刺激薬が1,8−シネオール、ボルネオール、リナロール、メントン、ゲラニオール、又はイソプレゴールである組成物である。
本開示の一実施形態では、天然植物抽出物TRPA1遮断薬は、限定されるものではないが;ユーカリ・ポリブラクテア(Eucalyptus polybractea);ユーカリ・グロブルス(Eucalyptus globulus)、ユーカリ・ラディアタ(Eucalyptus radiate)、ユーカリ・カマルドレンシス(Eucalyptus camaldulensis)、ユーカリ・スミシ(Eucalyptus smithii)を含む、ユーカリ属の種(Eucalyptus spp.)、限定されるものではないが;ローズマリー(Rosmarinus officinalis)を含む、ローズマリー属の種(Rosmarinus spp.);及び限定されるものではないが サルビア・ラバンデュリフォリア(Salvia lavandulifolia)を含むサルビア属の種(Salvia spp.)の群から選択される精油の1以上からの1,8−シネオールである。本開示の一実施形態では、天然植物抽出物TRPA1遮断薬は、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)(Red Thyme Borneol Type Morrocco)及びジャワ桂皮(Cinnamomum burmanni)(Mei Pian Tree)の群から選択される精油の1以上からのボルネオールである。本開示の好ましい態様では、天然植物抽出物TRPA1遮断薬が、ユーカリ・グロブルス(Eucalyptus globulus)の精油からの1,8−シネオールである局所鎮痛薬組成物。本開示のさらに別の好ましい態様では、天然植物抽出物TRPA1遮断薬が、ローズマリー(Rosmarinus officinalis)の精油からの1,8−シネオールである局所鎮痛薬組成物。本開示のさらに別の好ましい態様では、天然植物抽出物TRPA1遮断薬が、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)の精油からのボルネオールである局所鎮痛薬組成物。本開示のさらに別の好ましい態様では、天然植物抽出物TRPA1遮断薬が、ローズマリー(Rosmarinus officinalis)の精油からの1,8−シネオール及びタイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)からのボルネオールの混合物である局所鎮痛薬組成物。当業者は、合成供給源及び植物抽出物が、天然の精油植物抽出物の代わりに、メントール、1,8−シネオールボルネオール及びウィンターグリーンの供給源として本開示で使用され得ることを理解するであろう。当業者は、合成供給源及び植物抽出物が、天然の精油の代わりに、メントール、1,8−シネオール、ボルネオール及びサリチル酸メチルの供給源として本開示で使用され得ることを理解するであろう。
本開示のさらに別の実施形態では、限定されるものではないが:9−テトラヒドロカンナビノール(Δ−9−THC)、9−THCプロピル類似体(THC−V)、カンナビジオール(CBD)、カンナビジオールプロピル類似体(CBD−V)、カンナビノール(CBN)、カンナビクロメン(CBC)、カンナビクロメンプロピル類似体(CBC−V)、カンナビゲロール(CBG)、カンナビノイドテルペノイド、及びカンナビノイドフラボノイドを含む、カンナビノイド(植物カンナビノイドと合成カンナビノイドの両方);カンナビノール(CBN)は、TRPA1遮断薬及び任意選択でTRPM8刺激薬と;且つ、さらに任意選択で1以上のNSAIDs及び任意選択でω−3脂肪酸の含有量の高い油と組み合わされる。精神賦活性特性がないために、CBDが本開示で好ましい植物カンナビノイドである。本開示の好ましい実施形態では、CBD、天然植物抽出物TRPA1遮断薬タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)の精油からのボルネオール及びω−3脂肪酸の含有量の高い亜麻仁油からなる局所鎮痛薬組成物がある。本開示のさらにもう一つの好ましい実施形態では、CBD、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)の精油からの天然植物抽出物TRPA1遮断薬ボルネオール、ハッカ(Mentha arvensis)の精油からの天然植物抽出物TRPM8刺激薬l−メントール及びω−3脂肪酸の含有量の高い亜麻仁油からなる局所鎮痛薬組成物がある。本開示のさらにもう一つの好ましい実施形態では、CBD、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)の精油からの天然植物抽出物TRPA1遮断薬ボルネオール、ローズマリー(Rosmarinus officinalis)の精油からの天然植物抽出物TRPA1遮断薬1,8−シネオール、ハッカ(Mentha arvensis)の精油からのTRPM8刺激薬l−メントール及びω−3脂肪酸の含有量の高い亜麻仁油からなる局所鎮痛薬組成物がある。
本開示のTRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及び高濃度のω−3必須脂肪酸を含有する1以上の固定種子油の組成物は、スポーツ外傷及びその他の疾患又は外傷に関連する、筋骨格、骨関節炎、筋肉、関節、関節炎、関節リウマチ、背部、筋挫傷及び捻挫の疼痛に関連する侵害受容性、神経因性、体性痛、神経根痛及び炎症を軽減するために、治療上有効な量のTRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及び高濃度のω−3必須脂肪酸を含有する1以上の固定種子油を含む。組成物は、例えば1日1回、2回、又はさらに4回、損傷しておらず、出血していない皮膚に塗布され得る。
本開示の一実施形態では、疼痛及び炎症を軽減するための組成物及び方法は、任意選択で、哺乳動物において皮膚を通して吸収された後にサリチル酸への生体内変換を受ける生理活性化合物であるサリチル酸メチルを含む。そのためサリチル酸メチルは、COX−2阻害剤として公知のサリチル酸のプロドラッグである。COX−2阻害剤は、炎症及び疼痛を防ぎ、且つ本開示の一実施形態では、TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬と併用したサリチル酸メチルの相乗作用の結果として予想外に効果的である。本開示における1,8−シネオール及び/又はボルネオールの添加も、サリチル酸メチルに関連するTRPA1イオンチャネルのゲート制御を機能させないことで効果的である。
本開示の一実施形態では、TRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及び高濃度のω−3必須脂肪酸を含有する1以上の固定種子油とともにCOX−2阻害剤としてのサリチル酸メチルの添加をさらに含む、局所鎮痛薬組成物がある。
本開示の好ましい態様では、サリチル酸メチルがガウルテリア・プロクムベンス(Gaultheria procumbens)からの天然精油源に由来する局所鎮痛薬組成物がある。
当業者は、合成供給源が、天然の精油植物抽出物の代わりに、サリチル酸メチルの供給源として本開示で使用され得ることを理解するであろう。
本開示のサリチル酸メチル、TRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及び高濃度のω−3必須脂肪酸を含有する1以上の固定種子油の組成物は、スポーツ外傷及びその他の疾患又は外傷に関連する、筋骨格、骨関節炎、筋肉、関節、関節炎、関節リウマチ、背部、筋挫傷及び捻挫の疼痛に関連する侵害受容性、神経因性、体性痛、神経根痛及び炎症を軽減するために、治療上有効な量のサリチル酸メチル、TRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及び高濃度のω−3必須脂肪酸を含有する1以上の固定種子油を含む。組成物は、例えば1日1回、2回、又はさらに4回、損傷しておらず、出血していない皮膚に塗布され得る。
本開示のカンナビノイド化合物、TRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及び高濃度のω−3必須脂肪酸を含有する1以上の固定種子油の組成物は、スポーツ外傷及びその他の疾患又は外傷に関連する、筋骨格、骨関節炎、筋肉、関節、関節炎、関節リウマチ、背部、筋挫傷及び捻挫の疼痛に関連する侵害受容性、神経因性、体性痛、神経根痛及び炎症を軽減するために、治療上有効な量のカンナビノイド化合物、TRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及び高濃度のω−3必須脂肪酸を含有する1以上の固定種子油を含む。組成物は、例えば1日1回、2回、又はさらに4回、損傷しておらず、出血していない皮膚に塗布され得る。
本開示のさらに別の実施形態では、疼痛及び炎症を軽減するための組成物及び方法は、局所的に活性なNSAID、例えば限定されるものではないが、ジクロフェナク又はそのジクロフェナクの塩をさらに含む。本開示のTRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及び高濃度のω−3必須脂肪酸を含有する1以上の固定種子油と組み合わせたNSAIDsの組成物は、疼痛緩和及び炎症の低下並びに疼痛及び炎症を処置する方法に予想外に効果的である。本開示のさらに別の実施形態では、サリチル酸メチル及びNSAIDは、本開示のTRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及び高濃度のω−3必須脂肪酸を含有する1以上の固定種子油と組み合わされ、且つ、疼痛緩和及び炎症の低下並びに疼痛及び炎症を処置する方法に予想外に効果的である。NSAIDは、オルソテック、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バデコキシブ(vadecoxib)、ナプロキセン、ケトプロフェン、フェルビナク、イブプロフェン、ピロキシカム、ベンジダミン、インドメタシン及びジクロフェナクの群から選択される。本明細書中で使用されるNSAID定義に含められるのは、前記群の薬学的に活性な塩である。
本開示の好ましい態様では、本開示の局所鎮痛薬組成物中のNSAIDは、ジクロフェナクである。
したがって、本開示は、侵害受容性、神経因性、体性痛、神経根痛に関連する疼痛及び炎症の処置のために投与される局所鎮痛薬組成物、及び哺乳動物においてそのような疼痛を軽減するための方法を提供する。これらの組成物は、例えば1日1回、2回、又はさらに4回、損傷しておらず、出血していない皮膚に塗布され得る。
本開示のTRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及び高濃度のω−3必須脂肪酸を含有する1以上の固定種子油と組み合わされた、局所的に活性なNSAID及び任意選択でサリチル酸メチルの医薬組成物は、スポーツ外傷及びその他の疾患又は外傷に関連する、筋骨格、骨関節炎、筋肉、関節、関節炎、関節リウマチ、背部、筋挫傷及び捻挫の疼痛に関連する侵害受容性、神経因性、体性痛、神経根痛及び炎症を軽減するために、治療上有効な量のNSAID及びサリチル酸メチルを含む。組成物は、例えば1日1回、2回、又はさらに4回、損傷しておらず、出血していない皮膚に塗布され得る。
局所的に活性なNSAIDは、適した担体と組み合わせて使用された場合に、哺乳動物の皮膚バリアを通して輸送され得、且つ皮膚の中及び下で局所的に活性となり、且つ容認できない反応がなく皮膚との接触に安全である、NSAIDを意味する。
本開示のさらに別の態様は、噴霧可能な液体、ゲル、マッサージオイル、軟膏、クリーム、スティック又はパッチとして使用するための親水性か又は疎水性のベースへの組成物の組み込みである。
本開示の一実施形態では、組成物は、前記担体の重量による大部分が親水性アルコールである局所鎮痛薬を含む。本開示の好ましい態様では、親水性アルコールはイソプロピルアルコールである。噴霧可能な液体は、ハンドポンプ式スプレーボトルから適用されうるか、或いは、又は不活性ガス加圧容器スプレーからのエアロゾルでありうる。担体が水及び増粘剤を含む、請求項1に記載の組成物。
本開示の一実施形態では、組成物は、担体が少なくとも1つの増粘剤及び水からなる粘稠なゲルを形成する局所鎮痛薬を含む。増粘剤は、カルボマー、カシア(cacia)、アルギン酸、ベントナイト、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ケイ酸マグネシウムアルミニウム(Veegum)、メチルセルロース、ポロキサマー(プルロニック)、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、トラガカントガム、グアーガム、及びキサンタンガムから選択され得る。本開示の好ましい態様では、好ましい増粘剤は、カルボマーポリアクリル酸ナトリウムである。本開示の一態様では、担体は、増粘剤が組成物の疎水性成分の1以上からなる油相と混合され、次に水と混合されている、粘稠なゲル組成物である。
本開示のもう一つの実施形態では、組成物は、担体が少なくとも1つの増粘剤、界面活性剤及び水からなる粘稠なクリームを形成する局所鎮痛薬を含む。本開示の一態様では、界面活性剤は非イオン性界面活性剤を含む。非イオン性界面活性剤は、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレート;ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレエート;ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノパルミテート;ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノステアレート;ソルビタントリオクタデカノエート;ステアリン酸ポリグリセリル−3;パルミチン酸ポリグリセリル−3;ラウリン酸ポリグリセリル−2;ラウリン酸ポリグリセリル−5;オレイン酸ポリグリセリル−5;ジオレイン酸ポリグリセリル−5;及びジイソステアリン酸ポリグリセリル−10を含む群から選択され得る。本開示の好ましい実施形態では、粘稠なクリームは、界面活性剤ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレート、増粘剤ポリアクリル酸ナトリウム及び水を含む。本開示の一態様では、担体は、増粘剤及び界面活性剤が組成物の疎水性成分の1以上からなる油相と混合され、次に水と混合されている、粘稠なクリーム様ゲル組成物である。本開示の目的において、ゲルは透明であり、且つクリームは光に対して透明ではない。
本開示のさらに別の実施形態では、組成物は、担体が少なくとも1つのワックス及び任意選択で少なくとも1つの油からなるワックスを形成する、疎水性局所鎮痛薬を含む。本開示の一態様では、ワックスは、蜜蝋、カンデリラ蝋、カルナウバ蝋及びホホバ蝋から選択され、且つ、固定種子油は、亜麻仁油、ヘンプオイル、キウイフルーツシードオイル、パンプキンシードオイル及びクルミ油の1以上である。本開示の好ましい態様では、好ましいワックス組成物は、約25〜約98重量%の濃度の蜜蝋及び約2〜約75重量%の濃度の亜麻仁油からなる。
本開示のさらに別の実施形態では、担体が、治療用マッサージオイルを形成するための固定植物油又は種子油或いは固定植物油及び/又は種子油の混合物である疎水性局所鎮痛薬を含む組成物がある。本開示の一実施形態では、固定植物油及び種子油は、スイートアーモンド油、亜麻仁油、マツヨイグサ油、ホホバオイル、杏仁油、ブドウ種子油、ヘンプシードオイル、ヘンプオイルの1以上である。本開示の好ましい実施形態では、固定植物油及び種子油組成物は、スイートアーモンド油(29.89%)、ブドウ種子油(40.11%)、杏仁油(13.04%)、ヘンプシードオイル(10.87%)、マツヨイグサ油(2.72%)及びホホバオイル(2.72%)を含み、且つTRPA1遮断薬はローズマリー精油(0.27%)及びタイム精油(0.27%)であり、TRPM8刺激薬はペパーミント精油(0.27%)であり、且つCOX−2阻害剤はウィンターグリーン精油(0.27%)である。健康な皮膚のpHは約4.7である。本開示の組成物のpHは、pH約4.5からpH約7.3までであり得る。TRPM8の活性化は、このpH範囲に影響を及ぼさないように思われる。
以下の実施例は、本開示を例示するが、上記のように、組成物、製造方法及び局所鎮痛薬の使用の範囲を制限するものではない。温度はセ氏温度(℃)で記載され、且つ特に断りのない限り全ての温度は25℃である。
(実施例1)
実施例1で提供される組成物のための、サリチル酸メチル、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛性の噴霧可能な液体の製造方法は、一定量の水を、その他の成分を含むイソプロピルアルコールと、安定した単相の均質な溶液が生じるようなアルコールと水の比で混合することからなる。混合は、安定した単相の均質な溶液を生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために必要とされる混合に限定される。実施例1で提供される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、組成物をスプレーボトルの中に入れ、且つ皮膚に噴霧すること、組成物を不活性ガス圧力下で閉じたエアゾールスプレー容器に入れること、及び皮膚に噴霧し、且つパッチを濡らし、皮膚の上に置くことが含まれるがそれに限定されるものではない。実施例1の局所鎮痛性の噴霧可能な液体組成物は、任意選択で、実施例1で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含む噴霧可能な液体又はエアロゾルの形態の局所鎮痛薬の組成は、図1に示される。
実施例1で提供される組成物のための、サリチル酸メチル、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛性の噴霧可能な液体の製造方法は、一定量の水を、その他の成分を含むイソプロピルアルコールと、安定した単相の均質な溶液が生じるようなアルコールと水の比で混合することからなる。混合は、安定した単相の均質な溶液を生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために必要とされる混合に限定される。実施例1で提供される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、組成物をスプレーボトルの中に入れ、且つ皮膚に噴霧すること、組成物を不活性ガス圧力下で閉じたエアゾールスプレー容器に入れること、及び皮膚に噴霧し、且つパッチを濡らし、皮膚の上に置くことが含まれるがそれに限定されるものではない。実施例1の局所鎮痛性の噴霧可能な液体組成物は、任意選択で、実施例1で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含む噴霧可能な液体又はエアロゾルの形態の局所鎮痛薬の組成は、図1に示される。
(実施例2)
実施例2で示される組成物のための、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛性の噴霧可能な液体の製造方法は、一定量の水を、その他の成分を含むイソプロピルアルコールと、安定した単相の均質な溶液が生じるようなアルコールと水の比で混合することからなる。混合は、安定した単相の均質な溶液を生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために必要とされる混合に限定される。実施例2で提供される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、組成物をスプレーボトルの中に入れ、且つ皮膚に噴霧すること、組成物を不活性ガス圧力下で閉じたエアゾールスプレー容器に入れること、及び皮膚に噴霧し、且つパッチを濡らし、皮膚の上に置くことが含まれるがそれに限定されるものではない。実施例2の局所鎮痛性の噴霧可能な液体組成物は、任意選択で、実施例2で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含まない噴霧可能な液体又はエアロゾルの形態の局所鎮痛薬の組成は、図2に示される。
実施例2で示される組成物のための、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛性の噴霧可能な液体の製造方法は、一定量の水を、その他の成分を含むイソプロピルアルコールと、安定した単相の均質な溶液が生じるようなアルコールと水の比で混合することからなる。混合は、安定した単相の均質な溶液を生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために必要とされる混合に限定される。実施例2で提供される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、組成物をスプレーボトルの中に入れ、且つ皮膚に噴霧すること、組成物を不活性ガス圧力下で閉じたエアゾールスプレー容器に入れること、及び皮膚に噴霧し、且つパッチを濡らし、皮膚の上に置くことが含まれるがそれに限定されるものではない。実施例2の局所鎮痛性の噴霧可能な液体組成物は、任意選択で、実施例2で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含まない噴霧可能な液体又はエアロゾルの形態の局所鎮痛薬の組成は、図2に示される。
(実施例3)
実施例3で示される組成物のための、サリチル酸メチル、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛ゲルの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の(compositing)油相成分を混合すること、その後、安定した単相の均質なゲルが生じるように、一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なゲルを生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例3に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、ゲル組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、ゲル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、ゲル組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のゲルを皮膚に塗布すること及びパッチをゲルで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。実施例3の局所鎮痛ゲル組成物は、任意選択で、実施例3で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含むゲルの形態の局所鎮痛薬の組成は、図3に示される。
実施例3で示される組成物のための、サリチル酸メチル、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛ゲルの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の(compositing)油相成分を混合すること、その後、安定した単相の均質なゲルが生じるように、一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なゲルを生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例3に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、ゲル組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、ゲル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、ゲル組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のゲルを皮膚に塗布すること及びパッチをゲルで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。実施例3の局所鎮痛ゲル組成物は、任意選択で、実施例3で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含むゲルの形態の局所鎮痛薬の組成は、図3に示される。
(実施例4)
実施例4で示される組成物のための、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有しない局所鎮痛ゲルの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の(compositing)油相成分(1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸)を混合すること、その後、安定した単相の均質なゲルが生じるように、一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なゲルを生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例4に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、ゲル組成物をロールオンボトルに入れ、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、ゲル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、ゲル組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のゲルを皮膚に塗布すること及びパッチをゲルで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。実施例4の局所鎮痛ゲル組成物は、任意選択で、実施例4で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含まないゲルの形態の局所鎮痛薬の組成は、図4に示される。
実施例4で示される組成物のための、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有しない局所鎮痛ゲルの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の(compositing)油相成分(1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸)を混合すること、その後、安定した単相の均質なゲルが生じるように、一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なゲルを生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例4に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、ゲル組成物をロールオンボトルに入れ、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、ゲル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、ゲル組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のゲルを皮膚に塗布すること及びパッチをゲルで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。実施例4の局所鎮痛ゲル組成物は、任意選択で、実施例4で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含まないゲルの形態の局所鎮痛薬の組成は、図4に示される。
(実施例5)
実施例5で示される組成物のための、サリチル酸メチル、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛クリームの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の油相成分を混合すること、その後、安定した単相の均質なクリームが生じるように、一定量のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加し、それに続いて一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例5に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。実施例5の局所鎮痛クリーム組成物は、任意選択で、実施例5で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図5に示される。
実施例5で示される組成物のための、サリチル酸メチル、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛クリームの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の油相成分を混合すること、その後、安定した単相の均質なクリームが生じるように、一定量のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加し、それに続いて一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例5に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。実施例5の局所鎮痛クリーム組成物は、任意選択で、実施例5で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図5に示される。
(実施例6)
実施例6で示される組成物のための、メントール、1,8−シネオール及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛クリームの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の油相成分を混合すること、その後、安定した単相の均質なクリームが生じるように、一定量のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加し、それに続いて一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例6に記載される局所鎮痛クリームの組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。実施例6の局所鎮痛クリーム組成物は、任意選択で、実施例6で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含まないクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図6に示される。
実施例6で示される組成物のための、メントール、1,8−シネオール及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛クリームの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の油相成分を混合すること、その後、安定した単相の均質なクリームが生じるように、一定量のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加し、それに続いて一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例6に記載される局所鎮痛クリームの組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。実施例6の局所鎮痛クリーム組成物は、任意選択で、実施例6で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含まないクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図6に示される。
(実施例7)
実施例7で示される組成物のための、サリチル酸メチル、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛ワックスの製造方法は、一定量のワックスと油相成分を混合すること、及びその後、安定した単相の均質な疎水性溶液が生じるように、最も高い沸点をもつワックスの沸点よりも上まで混合物を加熱することからなる。混合は、安定した単相の均質なクリームを生成するために油相成分中のワックスを最も短時間溶融するため、且つメントール及び1,8−シネオール並びに組成物のその他の揮発性成分の揮発を最小限にするために必要とされる混合に限定される。溶融したワックス溶液が周囲温度に戻る場合に、得られるワックスのレオロジーは、ワックスと油性相材料の比によって制御される。溶融したワックス溶液は、皮膚への使用のための局所鎮痛リップバーム又はワックス塗布用具に用いるプラスチック又は金属の型に入れられ得る。実施例7の局所鎮痛ワックス組成物は、任意選択で、実施例7で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含むワックスの形態の局所鎮痛薬の組成は、図7に示される。
実施例7で示される組成物のための、サリチル酸メチル、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛ワックスの製造方法は、一定量のワックスと油相成分を混合すること、及びその後、安定した単相の均質な疎水性溶液が生じるように、最も高い沸点をもつワックスの沸点よりも上まで混合物を加熱することからなる。混合は、安定した単相の均質なクリームを生成するために油相成分中のワックスを最も短時間溶融するため、且つメントール及び1,8−シネオール並びに組成物のその他の揮発性成分の揮発を最小限にするために必要とされる混合に限定される。溶融したワックス溶液が周囲温度に戻る場合に、得られるワックスのレオロジーは、ワックスと油性相材料の比によって制御される。溶融したワックス溶液は、皮膚への使用のための局所鎮痛リップバーム又はワックス塗布用具に用いるプラスチック又は金属の型に入れられ得る。実施例7の局所鎮痛ワックス組成物は、任意選択で、実施例7で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含むワックスの形態の局所鎮痛薬の組成は、図7に示される。
(実施例8)
実施例8で示される組成物のための、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛ワックスの製造方法は、一定量のワックスと油相成分を混合すること、及びその後、安定した単相の均質な疎水性溶液が生じるように、最も高い沸点をもつワックスの沸点よりも上まで混合物を加熱することからなる。混合は、安定した単相の均質なクリームを生成するために油相成分中のワックスを最も短時間溶融するため、且つメントール及び1,8−シネオール並びに組成物のその他の揮発性成分の揮発を最小限にするために必要とされる混合に限定される。溶融したワックス溶液が周囲温度に戻る場合に、得られるワックスのレオロジーは、ワックスと油性相材料の比によって制御される。溶融したワックス溶液は、皮膚への使用のための局所鎮痛リップバーム又はワックス塗布用具に用いるプラスチック又は金属の型に入れられ得る。実施例8の局所鎮痛ワックス組成物は、任意選択で、実施例8で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含まないワックスの形態の局所鎮痛薬の組成は、図8に示される。
実施例8で示される組成物のための、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛ワックスの製造方法は、一定量のワックスと油相成分を混合すること、及びその後、安定した単相の均質な疎水性溶液が生じるように、最も高い沸点をもつワックスの沸点よりも上まで混合物を加熱することからなる。混合は、安定した単相の均質なクリームを生成するために油相成分中のワックスを最も短時間溶融するため、且つメントール及び1,8−シネオール並びに組成物のその他の揮発性成分の揮発を最小限にするために必要とされる混合に限定される。溶融したワックス溶液が周囲温度に戻る場合に、得られるワックスのレオロジーは、ワックスと油性相材料の比によって制御される。溶融したワックス溶液は、皮膚への使用のための局所鎮痛リップバーム又はワックス塗布用具に用いるプラスチック又は金属の型に入れられ得る。実施例8の局所鎮痛ワックス組成物は、任意選択で、実施例8で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含まないワックスの形態の局所鎮痛薬の組成は、図8に示される。
(実施例9)
実施例9で示される組成物のための、ジクロフェナクナトリウム、サリチル酸メチル、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛クリームの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の油相成分を混合すること、その後、一定量のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加し、その後、安定した単相の均質なクリームが生じるように、以前にそれに一定量のジクロフェナクナトリウムを溶かした一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例9に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。あるいは、実施例9で示される組成物は、サリチル酸メチルを含めずに作製され得る。実施例9のジクロフェナク組成物を含有する局所鎮痛クリーム組成物は、任意選択で、実施例9で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチル及びジクロフェナクを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図9に示される。
実施例9で示される組成物のための、ジクロフェナクナトリウム、サリチル酸メチル、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛クリームの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の油相成分を混合すること、その後、一定量のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加し、その後、安定した単相の均質なクリームが生じるように、以前にそれに一定量のジクロフェナクナトリウムを溶かした一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例9に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。あるいは、実施例9で示される組成物は、サリチル酸メチルを含めずに作製され得る。実施例9のジクロフェナク組成物を含有する局所鎮痛クリーム組成物は、任意選択で、実施例9で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチル及びジクロフェナクを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図9に示される。
(実施例10)
実施例10で示される組成物のための、メントール、ボルネオール、ジクロフェナクナトリウム及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛クリームの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の油相成分を混合すること、それに続いて、一定量のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加し、その後、安定した単相の均質なクリームが生じるように、以前にそれに一定量のジクロフェナクナトリウムを溶かした一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール及びボルネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例9に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。あるいは、実施例10で示される組成物は、ボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物の代わりに1,−シネオールを含めて作製され得る。ボルネオールを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図10に示される。
実施例10で示される組成物のための、メントール、ボルネオール、ジクロフェナクナトリウム及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛クリームの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の油相成分を混合すること、それに続いて、一定量のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加し、その後、安定した単相の均質なクリームが生じるように、以前にそれに一定量のジクロフェナクナトリウムを溶かした一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール及びボルネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例9に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。あるいは、実施例10で示される組成物は、ボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物の代わりに1,−シネオールを含めて作製され得る。ボルネオールを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図10に示される。
(実施例11)
実施例11で示される組成物のための、ボルネオール(TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬として)、COX−2阻害剤としてジクロフェナクナトリウム及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛クリームの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の油相成分、ボルネオール及びω−3脂肪酸を含有する油を混合すること、その後、一定量のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加すること、それに続いて、安定した単相の均質なクリームが生じるように、以前にそれに一定量のジクロフェナクナトリウムを溶かした一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール及びボルネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例11に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。あるいは、実施例11で示される組成物は、ボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物の代わりに1,−シネオールを含めて作製され得る。ボルネオールを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図11に示される。
実施例11で示される組成物のための、ボルネオール(TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬として)、COX−2阻害剤としてジクロフェナクナトリウム及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛クリームの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の油相成分、ボルネオール及びω−3脂肪酸を含有する油を混合すること、その後、一定量のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加すること、それに続いて、安定した単相の均質なクリームが生じるように、以前にそれに一定量のジクロフェナクナトリウムを溶かした一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール及びボルネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例11に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。あるいは、実施例11で示される組成物は、ボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物の代わりに1,−シネオールを含めて作製され得る。ボルネオールを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図11に示される。
(実施例12)
実施例12で示される組成物のための、ボルネオール(TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬として)及びCOX−1及びCOX−2阻害剤としてジクロフェナクナトリウムを含有する局所鎮痛クリームの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の油相成分、ボルネオールを混合すること、その後、一定量のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加すること、それに続いて、安定した単相の均質なクリームが生じるように、以前にそれに一定量のジクロフェナクナトリウムを溶かした一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つボルネオールを含有する精油の揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例12に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。あるいは、実施例12で示される組成物は、ボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物の代わりに1,−シネオールを含めて作製され得る。ボルネオールを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図12に示される。
実施例12で示される組成物のための、ボルネオール(TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬として)及びCOX−1及びCOX−2阻害剤としてジクロフェナクナトリウムを含有する局所鎮痛クリームの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の油相成分、ボルネオールを混合すること、その後、一定量のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加すること、それに続いて、安定した単相の均質なクリームが生じるように、以前にそれに一定量のジクロフェナクナトリウムを溶かした一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つボルネオールを含有する精油の揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例12に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。あるいは、実施例12で示される組成物は、ボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物の代わりに1,−シネオールを含めて作製され得る。ボルネオールを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図12に示される。
(実施例13)
実施例13で示される組成物のための、ボルネオール及び1,8−シネオール(TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬として)、TRPM8刺激薬としてメントール、COX−2阻害剤としてサリチル酸メチル及びω−3脂肪酸の含有量の高い油を含有する治療用超音波ゲルの製造方法。この方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと油相成分を混合すること、それに続いて、安定した単相の均質なゲルが生じるように一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なゲルを生成し、且つ精油化合物の揮発を最小限にし、且つゲルに混入する空気の量を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。随意に、水相は、使用前に加熱するか又は真空を加えることによって脱気され得る。超音波伝導性の媒体として最大の効果のために、得られる超音波ゲル中の空気の混入を最小限にすることが望ましい。実施例13に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、超音波ゲル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、十分な量の超音波ゲルを皮膚の一区域に絞り出すこと、その後、周波数を診断用超音波、治療用超音波、又はその両方のいずれかに適した設定に設定した超音波振動子を皮膚の上に置くことが含まれるがそれに限定されるものではない。あるいは、実施例13で示される組成物は、1,8−シネオール又はボルネオールだけを含めて作製され得る。ボルネオールを含むゲルの形態の局所鎮痛薬の組成は、図13に示される。
実施例13で示される組成物のための、ボルネオール及び1,8−シネオール(TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬として)、TRPM8刺激薬としてメントール、COX−2阻害剤としてサリチル酸メチル及びω−3脂肪酸の含有量の高い油を含有する治療用超音波ゲルの製造方法。この方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと油相成分を混合すること、それに続いて、安定した単相の均質なゲルが生じるように一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なゲルを生成し、且つ精油化合物の揮発を最小限にし、且つゲルに混入する空気の量を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。随意に、水相は、使用前に加熱するか又は真空を加えることによって脱気され得る。超音波伝導性の媒体として最大の効果のために、得られる超音波ゲル中の空気の混入を最小限にすることが望ましい。実施例13に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、超音波ゲル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、十分な量の超音波ゲルを皮膚の一区域に絞り出すこと、その後、周波数を診断用超音波、治療用超音波、又はその両方のいずれかに適した設定に設定した超音波振動子を皮膚の上に置くことが含まれるがそれに限定されるものではない。あるいは、実施例13で示される組成物は、1,8−シネオール又はボルネオールだけを含めて作製され得る。ボルネオールを含むゲルの形態の局所鎮痛薬の組成は、図13に示される。
(実施例14)
実施例14で示される組成物のための、ボルネオール及び1,8−シネオール(TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬として)、TRPM8刺激薬としてメントール、COX−2阻害剤としてサリチル酸メチル、ω−3脂肪酸の含有量の高い油及びいくつかの固定油(fixed oil)を含有する治療用マッサージオイルの製造方法。この方法は、主要な特性の潤滑性及び保湿性、並びに、面皰を生じにくい特性及び抗炎症(antiflammatory)特性及び任意選択でアンチエイジング、抗皮膚炎特性をはじめとする二次的特性を有する一定量の1以上の固定油と、TRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及びCOX−2としてサリチル酸メチル(methyl salicyltate)を提供する精油成分を混合することからなる。混合は、安定した単相の均質な油相液を生成し、且つ精油化合物の揮発を最小限にし、且つ油混合物に混入する空気の量を最小限にするために必要とされる混合に限定される。実施例14に記載の局所鎮痛マッサージオイルの組成物の使用方法には、マッサージオイル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、マッサージを施す人物の手の上及びマッサージを受ける人物の皮膚の一区域に十分な量のマッサージオイルを絞り出すこと、その後、マッサージを受ける人物をマッサージすることが含まれるがそれに限定されるものではない。あるいは、実施例14で示される組成物は、サリチル酸メチルを含めずに作製され得る。ボルネオールを含む治療用マッサージオイルの組成は図14に示される。
実施例14で示される組成物のための、ボルネオール及び1,8−シネオール(TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬として)、TRPM8刺激薬としてメントール、COX−2阻害剤としてサリチル酸メチル、ω−3脂肪酸の含有量の高い油及びいくつかの固定油(fixed oil)を含有する治療用マッサージオイルの製造方法。この方法は、主要な特性の潤滑性及び保湿性、並びに、面皰を生じにくい特性及び抗炎症(antiflammatory)特性及び任意選択でアンチエイジング、抗皮膚炎特性をはじめとする二次的特性を有する一定量の1以上の固定油と、TRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及びCOX−2としてサリチル酸メチル(methyl salicyltate)を提供する精油成分を混合することからなる。混合は、安定した単相の均質な油相液を生成し、且つ精油化合物の揮発を最小限にし、且つ油混合物に混入する空気の量を最小限にするために必要とされる混合に限定される。実施例14に記載の局所鎮痛マッサージオイルの組成物の使用方法には、マッサージオイル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、マッサージを施す人物の手の上及びマッサージを受ける人物の皮膚の一区域に十分な量のマッサージオイルを絞り出すこと、その後、マッサージを受ける人物をマッサージすることが含まれるがそれに限定されるものではない。あるいは、実施例14で示される組成物は、サリチル酸メチルを含めずに作製され得る。ボルネオールを含む治療用マッサージオイルの組成は図14に示される。
(実施例15)
実施例15で示される、ボルネオール及び1,8−シネオール(TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬として)、TRPM8刺激薬としてメントール、1以上のカンナビノイド化合物、好ましくは疼痛緩和剤及び抗炎症剤として高カンナビジオール(CBD)−低テトラヒドロカンナビノール(THC)ヘンプオイル、任意選択でω−3脂肪酸の含有量の高い油、ポリアクリル酸ナトリウム又は水系組成物及びポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートに適した別の増粘剤、又は別の適した乳化剤、及び水を含有する局所鎮痛クリームの製造方法。この方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために、一定量のポリアクリル酸ナトリウムと、1,8−シネオール、ボルネオール、メントール、任意選択でω−3脂肪酸及びヘンプオイルを含む油相成分を混合すること、次に、一定量のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加すること、それに続いて、安定した単相の均質なクリームが生じるように一定量の水を添加し、且つ混合することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つ1,8−シネオール、ボルネオール及びメントールを含有する精油の揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例15に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。あるいは、実施例15で表される組成物は、ボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物の代わりに1,−シネオールを含めて作製され得る。随意に、実施例15で表される組成物はまた、メントールを含まずに、且つ任意選択で別々に添加されたω−3脂肪酸を含まずに製造され得る。ボルネオールを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図15に示される。
実施例15で示される、ボルネオール及び1,8−シネオール(TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬として)、TRPM8刺激薬としてメントール、1以上のカンナビノイド化合物、好ましくは疼痛緩和剤及び抗炎症剤として高カンナビジオール(CBD)−低テトラヒドロカンナビノール(THC)ヘンプオイル、任意選択でω−3脂肪酸の含有量の高い油、ポリアクリル酸ナトリウム又は水系組成物及びポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートに適した別の増粘剤、又は別の適した乳化剤、及び水を含有する局所鎮痛クリームの製造方法。この方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために、一定量のポリアクリル酸ナトリウムと、1,8−シネオール、ボルネオール、メントール、任意選択でω−3脂肪酸及びヘンプオイルを含む油相成分を混合すること、次に、一定量のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加すること、それに続いて、安定した単相の均質なクリームが生じるように一定量の水を添加し、且つ混合することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つ1,8−シネオール、ボルネオール及びメントールを含有する精油の揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例15に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。あるいは、実施例15で表される組成物は、ボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物の代わりに1,−シネオールを含めて作製され得る。随意に、実施例15で表される組成物はまた、メントールを含まずに、且つ任意選択で別々に添加されたω−3脂肪酸を含まずに製造され得る。ボルネオールを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図15に示される。
(実施例16)
実施例16で示される組成物のための、ボルネオール及び1,8−シネオール(TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬として)、TRPM8刺激薬としてメントール、1以上のカンナビノイド化合物、好ましくは疼痛緩和剤及び抗炎症剤として高カンナビジオール(CBD)−低テトラヒドロカンナビノール(THC)ヘンプオイル、任意選択でω−3脂肪酸の含有量の高い油及びいくつかの固定油を含有する治療用マッサージオイルの製造方法。この方法は、主要な特性の潤滑性及び保湿性、並びに、面皰を生じにくい特性及び抗炎症(antiflammatory)特性をはじめとする二次的特性を有する一定量の1以上の固定油、並びに1以上のカンナビノイド化合物、好ましくは疼痛緩和剤及び抗炎症剤として高カンナビジオール(CBD)−低テトラヒドロカンナビノール(THC)ヘンプオイルを、TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬をもたらす精油成分と混合することからなる。混合は、安定した単相の均質な油相液を生成し、且つ精油化合物の揮発を最小限にし、且つ油混合物に混入する空気の量を最小限にするために必要とされる混合に限定される。実施例16に記載の局所鎮痛マッサージオイルの組成物の使用方法には、マッサージオイル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、マッサージを施す人物の手の上及びマッサージを受ける人物の皮膚の一区域に十分な量のマッサージオイルを絞り出すこと、その後、マッサージを受ける人物をマッサージすることが含まれるがそれに限定されるものではない。あるいは、実施例16で示される組成物は、サリチル酸メチルを含めて作製され得る。随意に、実施例16の組成物は、メントールを用いずに製造され得る。あるいは、実施例16で示される組成物は、ボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物の代わりに1,8−シネオールを含めて作製され得る。ボルネオールを含む治療用マッサージオイルの組成は図16に示される。
実施例16で示される組成物のための、ボルネオール及び1,8−シネオール(TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬として)、TRPM8刺激薬としてメントール、1以上のカンナビノイド化合物、好ましくは疼痛緩和剤及び抗炎症剤として高カンナビジオール(CBD)−低テトラヒドロカンナビノール(THC)ヘンプオイル、任意選択でω−3脂肪酸の含有量の高い油及びいくつかの固定油を含有する治療用マッサージオイルの製造方法。この方法は、主要な特性の潤滑性及び保湿性、並びに、面皰を生じにくい特性及び抗炎症(antiflammatory)特性をはじめとする二次的特性を有する一定量の1以上の固定油、並びに1以上のカンナビノイド化合物、好ましくは疼痛緩和剤及び抗炎症剤として高カンナビジオール(CBD)−低テトラヒドロカンナビノール(THC)ヘンプオイルを、TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬をもたらす精油成分と混合することからなる。混合は、安定した単相の均質な油相液を生成し、且つ精油化合物の揮発を最小限にし、且つ油混合物に混入する空気の量を最小限にするために必要とされる混合に限定される。実施例16に記載の局所鎮痛マッサージオイルの組成物の使用方法には、マッサージオイル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、マッサージを施す人物の手の上及びマッサージを受ける人物の皮膚の一区域に十分な量のマッサージオイルを絞り出すこと、その後、マッサージを受ける人物をマッサージすることが含まれるがそれに限定されるものではない。あるいは、実施例16で示される組成物は、サリチル酸メチルを含めて作製され得る。随意に、実施例16の組成物は、メントールを用いずに製造され得る。あるいは、実施例16で示される組成物は、ボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物の代わりに1,8−シネオールを含めて作製され得る。ボルネオールを含む治療用マッサージオイルの組成は図16に示される。
(実施例17)
実施例17で示される組成物のための、ボルネオール及び1,8−シネオール(TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬として)、TRPM8刺激薬としてメントール、1以上のカンナビノイド化合物、好ましくは疼痛緩和剤及び抗炎症剤として高カンナビジオール(CBD)−低テトラヒドロカンナビノール(THC)ヘンプオイル、及び任意選択でω−3脂肪酸の含有量の高い油を含有する治療用超音波ゲルの製造方法。この方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと油相成分を混合すること、それに続いて、安定した単相の均質なゲルが生じるように一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なゲルを生成し、且つ精油化合物の揮発を最小限にし、且つゲルに混入する空気の量を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。随意に、水相は、使用前に加熱するか又は真空を加えることによって脱気され得る。超音波伝導性の媒体として最大の効果のために、得られる超音波ゲル中の空気の混入を最小限にすることが望ましい。実施例17に記載される局所鎮痛超音波ゲルの組成物の使用方法には、超音波ゲル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、十分な量の超音波ゲルを皮膚の一区域に絞り出すこと、その後、周波数を診断用超音波、治療用超音波、又はその両方のいずれかに適した設定に設定した超音波振動子を皮膚の上に置くことが含まれるがそれに限定されるものではない。あるいは、実施例17で示される組成物は、サリチル酸メチルを含めて作製され得る。随意に、実施例17の組成物は、メントールを用いずに製造され得る。あるいは、実施例17で示される組成物は、1,8−シネオール又はボルネオールだけを含めて作製され得る。ボルネオールを含む治療用超音波ゲルの組成は図17に示される。
実施例17で示される組成物のための、ボルネオール及び1,8−シネオール(TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬として)、TRPM8刺激薬としてメントール、1以上のカンナビノイド化合物、好ましくは疼痛緩和剤及び抗炎症剤として高カンナビジオール(CBD)−低テトラヒドロカンナビノール(THC)ヘンプオイル、及び任意選択でω−3脂肪酸の含有量の高い油を含有する治療用超音波ゲルの製造方法。この方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと油相成分を混合すること、それに続いて、安定した単相の均質なゲルが生じるように一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なゲルを生成し、且つ精油化合物の揮発を最小限にし、且つゲルに混入する空気の量を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。随意に、水相は、使用前に加熱するか又は真空を加えることによって脱気され得る。超音波伝導性の媒体として最大の効果のために、得られる超音波ゲル中の空気の混入を最小限にすることが望ましい。実施例17に記載される局所鎮痛超音波ゲルの組成物の使用方法には、超音波ゲル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、十分な量の超音波ゲルを皮膚の一区域に絞り出すこと、その後、周波数を診断用超音波、治療用超音波、又はその両方のいずれかに適した設定に設定した超音波振動子を皮膚の上に置くことが含まれるがそれに限定されるものではない。あるいは、実施例17で示される組成物は、サリチル酸メチルを含めて作製され得る。随意に、実施例17の組成物は、メントールを用いずに製造され得る。あるいは、実施例17で示される組成物は、1,8−シネオール又はボルネオールだけを含めて作製され得る。ボルネオールを含む治療用超音波ゲルの組成は図17に示される。
(実施例18)
サリチル酸メチルを含有する局所鎮痛クリームの好ましい組成物及び製造の方法は、実施例18に提示される。製造は、ポリアクリル酸ナトリウムを十分に溶解するために、2.19gのポリアクリル酸ナトリウムと油相成分(32.2gのハッカ(Mentha arvensis)精油、33.6gのガウルテリア・プロクムベンス(Gaultheria procumbens)精油、23.9gのローズマリー(Rosmarinus officinalis)精油、20.1gのアマ(Linum usitatissimum)油からなる)を混合すること、その後、2.96gのポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加した後、混合すること、それに続いて、885gの水を添加し、次に安定した単相の均質なクリームを生じるために2〜5分間急速に混合することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つサリチル酸メチル、メントール及び1,8−シネオールを含有する精油の揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例18に記載される局所鎮痛クリームの組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。サリチル酸メチルを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図18に示される。
サリチル酸メチルを含有する局所鎮痛クリームの好ましい組成物及び製造の方法は、実施例18に提示される。製造は、ポリアクリル酸ナトリウムを十分に溶解するために、2.19gのポリアクリル酸ナトリウムと油相成分(32.2gのハッカ(Mentha arvensis)精油、33.6gのガウルテリア・プロクムベンス(Gaultheria procumbens)精油、23.9gのローズマリー(Rosmarinus officinalis)精油、20.1gのアマ(Linum usitatissimum)油からなる)を混合すること、その後、2.96gのポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加した後、混合すること、それに続いて、885gの水を添加し、次に安定した単相の均質なクリームを生じるために2〜5分間急速に混合することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つサリチル酸メチル、メントール及び1,8−シネオールを含有する精油の揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例18に記載される局所鎮痛クリームの組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。サリチル酸メチルを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図18に示される。
(実施例19)
サリチル酸メチルを含有しない局所鎮痛クリームの好ましい組成物及び製造の方法は、実施例19に提示される。製造は、ポリアクリル酸ナトリウムを十分に溶解するために、2.19gのポリアクリル酸ナトリウムと油相成分(33.2gのハッカ(Mentha arvensis)精油、23.9gのローズマリー(Rosmarinus officinalis)精油、20.0gのアマ(Linum usitatissimum)油からなる)を混合すること、その後、2.96gのポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加した後、混合すること、それに続いて、918gの水を添加し、次に安定した単相の均質なクリームを生じるために2〜5分間急速に混合することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例19に記載される局所鎮痛クリームの組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。サリチル酸メチルを含まないクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図19に示される。
サリチル酸メチルを含有しない局所鎮痛クリームの好ましい組成物及び製造の方法は、実施例19に提示される。製造は、ポリアクリル酸ナトリウムを十分に溶解するために、2.19gのポリアクリル酸ナトリウムと油相成分(33.2gのハッカ(Mentha arvensis)精油、23.9gのローズマリー(Rosmarinus officinalis)精油、20.0gのアマ(Linum usitatissimum)油からなる)を混合すること、その後、2.96gのポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加した後、混合すること、それに続いて、918gの水を添加し、次に安定した単相の均質なクリームを生じるために2〜5分間急速に混合することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例19に記載される局所鎮痛クリームの組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。サリチル酸メチルを含まないクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図19に示される。
(実施例20)
治療用マッサージオイルの好ましい組成物及び製造の方法は、実施例20に提示される。製造は、2.717gの次の;ハッカ(Mentha arvensis)精油、ローズマリー(Rosmarinus offficinalis)、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)精油及びガウルテリア・プロクムベンス(Gaultheria procumbens)精油の各々を一緒に混合すること、その後、299gのプルヌス・アミグダルス変種ドゥルクス(Prunus amygdalus var. dulcus)油、27.17gのシモンドシア・シネンシス(Simmodsia chinensis)油、130.4gのプルヌス・アルメニアカ(Prunus armeniaca)油、27.17gのエノテラ・ビエニス(Oenothera biennis)油、396.7gのヴィティス・ヴィニフェラ(Vitis vinifera)種子油及び108.7gのカンナビス・サティバL.(Cannabis sativa L.)種子油を添加すること、及び2分間混合して均質な油相を得ることからなる。この方法は、最初に、主要な特性の潤滑性及び保湿性、並びに、面皰を生じにくい特性及び抗炎症(antiflammatory)特性及び任意選択でアンチエイジング、抗皮膚炎特性をはじめとする二次的特性を有する固定油と、TRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及びCOX−2としてサリチル酸メチル(methyl salicyltate)を提供する精油成分を混合することからなる。混合は、安定した単相の均質な油相液を生成し、且つ精油化合物の揮発を最小限にし、且つ油混合物に混入する空気の量を最小限にするために必要とされる混合に限定される。実施例20に記載の局所鎮痛マッサージオイルの組成物の使用方法には、マッサージオイル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、マッサージを施す人物の手の上及びマッサージを受ける人物の皮膚の一区域に十分な量のマッサージオイルを絞り出すこと、その後、マッサージを受ける人物をマッサージすることが含まれるがそれに限定されるものではない。ボルネオールを含む治療用マッサージオイルの組成は図20に示される。
治療用マッサージオイルの好ましい組成物及び製造の方法は、実施例20に提示される。製造は、2.717gの次の;ハッカ(Mentha arvensis)精油、ローズマリー(Rosmarinus offficinalis)、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)精油及びガウルテリア・プロクムベンス(Gaultheria procumbens)精油の各々を一緒に混合すること、その後、299gのプルヌス・アミグダルス変種ドゥルクス(Prunus amygdalus var. dulcus)油、27.17gのシモンドシア・シネンシス(Simmodsia chinensis)油、130.4gのプルヌス・アルメニアカ(Prunus armeniaca)油、27.17gのエノテラ・ビエニス(Oenothera biennis)油、396.7gのヴィティス・ヴィニフェラ(Vitis vinifera)種子油及び108.7gのカンナビス・サティバL.(Cannabis sativa L.)種子油を添加すること、及び2分間混合して均質な油相を得ることからなる。この方法は、最初に、主要な特性の潤滑性及び保湿性、並びに、面皰を生じにくい特性及び抗炎症(antiflammatory)特性及び任意選択でアンチエイジング、抗皮膚炎特性をはじめとする二次的特性を有する固定油と、TRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及びCOX−2としてサリチル酸メチル(methyl salicyltate)を提供する精油成分を混合することからなる。混合は、安定した単相の均質な油相液を生成し、且つ精油化合物の揮発を最小限にし、且つ油混合物に混入する空気の量を最小限にするために必要とされる混合に限定される。実施例20に記載の局所鎮痛マッサージオイルの組成物の使用方法には、マッサージオイル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、マッサージを施す人物の手の上及びマッサージを受ける人物の皮膚の一区域に十分な量のマッサージオイルを絞り出すこと、その後、マッサージを受ける人物をマッサージすることが含まれるがそれに限定されるものではない。ボルネオールを含む治療用マッサージオイルの組成は図20に示される。
(実施例21)
治療用超音波ゲルの好ましい組成物及び製造の方法は、実施例21に提示される。製造は、1.99gの次の;ハッカ(Mentha arvensis)精油、ローズマリー(Rosmarinus offficinalis)、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)精油及びガウルテリア・プロクムベンス(Gaultheria procumbens)精油の各々を一緒に混合すること、その後、7.46gのアマ(Linum usitatissimum)油を添加すること、それに続いて8.45gのポリアクリル酸ナトリウムを添加すること、及びポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために十分に混合すること、それに続いて976.1gの水を添加すること、及び2分間混合して均質なゲルを作製することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なゲルを生成し、且つ精油化合物の揮発を最小限にし、且つゲルに混入する空気の量を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。混合は、油相の溶解に十分な速度及び強度で行われ、油相は溶解を確実にするのにちょうど十分であるが、この速度及び強度を超えるべきでない。実施例21に記載される好ましい局所鎮痛超音波ゲルの組成物の使用方法には、超音波ゲル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、十分な量の超音波ゲルを皮膚の一区域に絞り出すこと、その後、周波数を診断用超音波、治療用超音波、又はその両方のいずれかに適した設定に設定した超音波振動子を皮膚の上に置くことが含まれるがそれに限定されるものではない。治療用超音波ゲルの組成は図21に示される。
治療用超音波ゲルの好ましい組成物及び製造の方法は、実施例21に提示される。製造は、1.99gの次の;ハッカ(Mentha arvensis)精油、ローズマリー(Rosmarinus offficinalis)、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)精油及びガウルテリア・プロクムベンス(Gaultheria procumbens)精油の各々を一緒に混合すること、その後、7.46gのアマ(Linum usitatissimum)油を添加すること、それに続いて8.45gのポリアクリル酸ナトリウムを添加すること、及びポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために十分に混合すること、それに続いて976.1gの水を添加すること、及び2分間混合して均質なゲルを作製することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なゲルを生成し、且つ精油化合物の揮発を最小限にし、且つゲルに混入する空気の量を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。混合は、油相の溶解に十分な速度及び強度で行われ、油相は溶解を確実にするのにちょうど十分であるが、この速度及び強度を超えるべきでない。実施例21に記載される好ましい局所鎮痛超音波ゲルの組成物の使用方法には、超音波ゲル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、十分な量の超音波ゲルを皮膚の一区域に絞り出すこと、その後、周波数を診断用超音波、治療用超音波、又はその両方のいずれかに適した設定に設定した超音波振動子を皮膚の上に置くことが含まれるがそれに限定されるものではない。治療用超音波ゲルの組成は図21に示される。
(実施例22)
サリチル酸メチル、1,8−シネオール、ボルネオール及びメントールを含有する局所鎮痛クリームの好ましい組成物及び製造の方法は、実施例22に提示される。製造は、ポリアクリル酸ナトリウムを十分に溶解するために、2.80gのポリアクリル酸ナトリウムと油相成分(18.9gのハッカ(Mentha arvensis)精油、18.9gのガウルテリア・プロクムベンス(Gaultheria procumbens)精油、18.9gのローズマリー(Rosmarinus officinalis)精油、18.9gのタイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)精油及び18.9gのアマ(Linum usitatissimum)油からなる)を混合すること、その後、1.89gのポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加した後、混合すること、それに続いて、安定した単相の均質なクリームが生じるように、900.9gの水を添加し、次に2〜5分間急速に混合することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つサリチル酸メチル、メントール、ボルネオール及び1,8−シネオールを含有する精油の揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例22に記載される局所鎮痛クリームの組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。サリチル酸メチルを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図22に示される。
サリチル酸メチル、1,8−シネオール、ボルネオール及びメントールを含有する局所鎮痛クリームの好ましい組成物及び製造の方法は、実施例22に提示される。製造は、ポリアクリル酸ナトリウムを十分に溶解するために、2.80gのポリアクリル酸ナトリウムと油相成分(18.9gのハッカ(Mentha arvensis)精油、18.9gのガウルテリア・プロクムベンス(Gaultheria procumbens)精油、18.9gのローズマリー(Rosmarinus officinalis)精油、18.9gのタイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)精油及び18.9gのアマ(Linum usitatissimum)油からなる)を混合すること、その後、1.89gのポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加した後、混合すること、それに続いて、安定した単相の均質なクリームが生じるように、900.9gの水を添加し、次に2〜5分間急速に混合することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つサリチル酸メチル、メントール、ボルネオール及び1,8−シネオールを含有する精油の揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例22に記載される局所鎮痛クリームの組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。サリチル酸メチルを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図22に示される。
(実施例23)
カンナビジオール、1,8−シネオール、ボルネオール及びメントールを含有する局所鎮痛クリームの好ましい組成物及び製造の方法は、実施例23に提示される。製造は、ポリアクリル酸ナトリウムを十分に溶解するために、2.80gのポリアクリル酸ナトリウムと油相成分(10.0gのハッカ(Mentha arvensis)精油、20.0gのローズマリー(Rosmarinus officinalis)精油、20.0gのタイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)精油10.00gのカンナビジオール油及び20.0gのアマ/リナム・ウシタチッシマム(Linum usitatissimum)油からなる)を混合すること、その後、1.89gのポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加した後、混合すること、それに続いて、915.3gの水を添加し、次に安定した単相の均質なクリームを生じるために2〜5分間急速に混合することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール、ボルネオール及び1,8−シネオールを含有する精油の揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例23に記載される局所鎮痛クリームの組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。カンナビジオールを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図23に示される。
カンナビジオール、1,8−シネオール、ボルネオール及びメントールを含有する局所鎮痛クリームの好ましい組成物及び製造の方法は、実施例23に提示される。製造は、ポリアクリル酸ナトリウムを十分に溶解するために、2.80gのポリアクリル酸ナトリウムと油相成分(10.0gのハッカ(Mentha arvensis)精油、20.0gのローズマリー(Rosmarinus officinalis)精油、20.0gのタイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)精油10.00gのカンナビジオール油及び20.0gのアマ/リナム・ウシタチッシマム(Linum usitatissimum)油からなる)を混合すること、その後、1.89gのポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加した後、混合すること、それに続いて、915.3gの水を添加し、次に安定した単相の均質なクリームを生じるために2〜5分間急速に混合することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール、ボルネオール及び1,8−シネオールを含有する精油の揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例23に記載される局所鎮痛クリームの組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。カンナビジオールを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図23に示される。
(実施例24)
1,8−シネオール、ボルネオール及びメントールを含有する局所鎮痛クリームの好ましい組成物及び製造の方法は、実施例24に提示される。製造は、ポリアクリル酸ナトリウムを十分に溶解するために、2.80gのポリアクリル酸ナトリウムと油相成分(10.0gのハッカ(Mentha arvensis)精油、20.0gのローズマリー(Rosmarinus officinalis)精油、20.0gのタイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)精油及び20.0gのアマ(Linum usitatissimum)油からなる)を混合すること、その後、1.89gのポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加した後、混合すること、それに続いて、安定した単相の均質なクリームが生じるように、以前にそれに10.00gのジクロフェナクナトリウムを溶かした915.3gの水を添加し、次に2〜5分間急速に混合することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール、ボルネオール及び1,8−シネオールを含有する精油の揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例24に記載される局所鎮痛クリームの組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。1,8−シネオールを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図24に示される。
1,8−シネオール、ボルネオール及びメントールを含有する局所鎮痛クリームの好ましい組成物及び製造の方法は、実施例24に提示される。製造は、ポリアクリル酸ナトリウムを十分に溶解するために、2.80gのポリアクリル酸ナトリウムと油相成分(10.0gのハッカ(Mentha arvensis)精油、20.0gのローズマリー(Rosmarinus officinalis)精油、20.0gのタイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)精油及び20.0gのアマ(Linum usitatissimum)油からなる)を混合すること、その後、1.89gのポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加した後、混合すること、それに続いて、安定した単相の均質なクリームが生じるように、以前にそれに10.00gのジクロフェナクナトリウムを溶かした915.3gの水を添加し、次に2〜5分間急速に混合することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール、ボルネオール及び1,8−シネオールを含有する精油の揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例24に記載される局所鎮痛クリームの組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。1,8−シネオールを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図24に示される。
本発明者らは本発明者らの開示に従っていくつかの実施形態を示し且つ説明したが、同じものが当業者に明白な多数の変更が可能なことは明確に理解される。そのため、本発明者らは示され、説明される詳細に限定されることを望むものでなく、添付される特許請求の範囲内にある全ての変更及び修正を示すことを意図する。
本開示は、天然の局所鎮痛性疼痛緩和及び抗炎症組成物並びに疼痛及び炎症を軽減する方法に関する。より特に、本開示は、多機能性TRPM8イオンチャネル刺激薬(刺激薬:agonist)、TRPA1及びTRPV1イオンチャネル遮断薬、CGRP遮断薬、及びCOX−2阻害剤である、天然植物抽出物化合物を含む親水性組成物の使用;多機能性TRPM8イオンチャネル刺激薬、TRPA1及びTRPV1イオンチャネル遮断薬、CGRP遮断薬、並びにCOX−2阻害剤である、合成及び天然植物抽出物化合物を含む親水性組成物における非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)の使用;並びに多機能性TRPM8イオンチャネル刺激薬、TRPA1及びTRPV1イオンチャネル遮断薬、CGRP遮断薬、COX−2阻害剤並びにCB1及びCB2遮断薬である、合成及び天然植物抽出物化合物を含む親水性組成物におけるカンナビノイド化合物の使用に関する。
痛覚は、複雑で活発に研究される科学的調査の分野である。皮膚、関節、筋肉、頭痛及び胃腸の疼痛は、知覚された後、神経終末によって脳に伝えられる。疼痛を感じることである侵害受容は、神経系の有害刺激のコード化及び処理を意味する。侵害受容器又は「痛覚受容体」と呼ばれる特殊化された自由神経終末によって産生される神経系の求心性活性は、強い化学的刺激(例、皮膚の化学熱傷)、機械的刺激(例、つねること)又は熱的刺激(例、熱い及び冷たい)に起因する組織損傷だけに応答する。
脊椎動物では、体性感覚系は、周囲温度の小さな変化を識別し得、それが一次求心性線維の神経終末を活性化する。これらの温度感受性神経は、非侵害性(無痛性)か又は侵害性(有痛性)の温度を検出する神経にさらに区別される。皮膚の冷感の認識の機構は、1℃ほどの小さな温度の変化で確かめられ得る。しかし、皮膚温度が低下し、15℃に近づく場合、冷覚疼痛の認識は、侵害受容器を経由して感じられる。身体から脳へインパルスを運ぶ温度感受性求心性神経線維は、一過性受容体電位(TRP)ファミリーのイオンチャネルを発現し、且つ別々の温度閾値で応答する。これは、温度感覚についての分子学的基礎を含む。一過性受容体電位チャネルは、多くの動物細胞種の細胞に見出される一群のイオンチャネルである。これらのチャネルの多くは、疼痛、暑さ、温かさ又は冷たさの感覚のような多様な感覚を媒介する。主な温度センサはTRPカチオンチャネルファミリーに属するが、これらのチャネルの開閉(ゲート制御)の顕著な温度感受性の根底にある実際の機構は、今でもまだほとんど不明である。様々なTRPイオンチャネルの活性化は化学的、機械的又は熱的に誘導された疼痛の結果などの刺激を引き起こすが、これらの同じTRPイオンチャネルは、疼痛の感知を減少させるか又は除去するために阻害され得る。
TRPチャネルは、環境認識に適応し、且つ視覚的、味覚的、嗅覚的、聴覚的、機械的、熱的、及び浸透圧的刺激を感知するのに関与する、不均一な系を表す。チャネルのTRPファミリーは、現在、50を超える異なるチャネルを含む。TRPチャネルのゲート制御は、過剰な外因性及び内因性の物理化学的刺激によるチャネルへの両方の直接作用によって操作される。大量のエビデンスは、TRPA1イオンチャネルが、様々な辛い食べ物に含まれる化合物、例えば(カラシ油の)イソチオシアン酸アリル、セイヨウワサビ、ニンニクのアリシン及びジアリルジスルフィド、シナモンの桂皮アルデヒド、(ショウガの)ジンゲロール、(クローブの)オイゲノール、(ウィンターグリーンの)サリチル酸メチル、(ペパーミントの)メントール、(オレガノの)カルバクロール、(タイム及びオレガノの)チモールを含む、刺激性の強い又は刺激性の化合物の検出において重要な役割を果たすことを示す。その上、環境刺激薬及び工業汚染物質、例えばアセトアルデヒド、ホルマリン、過酸化水素、次亜塩素酸塩、イソシアネート、オゾン、二酸化炭素、紫外光、及びアクロレイン(催涙ガス、タバコの煙、植生燃焼に由来する煙、及び車両の排気に存在する高反応性のα,β−非飽和アルデヒド)などは、TRPA1活性化因子として認められている。
温度の感知は、低温感受性チャネルTRPA1、冷温感受性チャネルTRPM8(一過性受容体)及び熱感受性イオンチャネルTRPV1の電位依存性ゲート制御によって制御される。温度が約43℃よりも高く、約15℃よりも低い場合、温度感知に加えて、疼痛の感覚がある。哺乳動物では、6つの温度感受性イオンチャネルが報告されており、その全てがTRPスーパーファミリーに属する。これらには、TRPV1(VR1)、TRPV2(VRL−1)、TRPV3、TRPV4、TRPM8(CMR1)、及びTRPA1(以前はANKTM1)が含まれる。これらのチャネルは、異なる熱活性化閾値を示す(TRPV1について>43℃、TRPV2について>52℃、TRPV3について>約34〜38℃、TRPV4について>約27〜35℃、TRPM8について<約25〜28℃、そしてTRPA1について<17℃)。そのため、TPRA1を活性化することが、冷覚疼痛を引き起こすことになり、且つTRPV1及びTRPV2が熱疼痛を引き起こすことは明白である。
TRPA1は、侵害性の低温及び様々な組織及び皮膚刺激作用、例えばパラベン及びアルカリ性化合物からの火傷、並びに冷却化合物、例えばメントール、並びにサリチル酸メチルなどに起因する刺激作用の受容体として機能するTRPチャネルである。TRPA1活性化因子のいくつかは、片頭痛発作のトリガーとしても公知である。TRPA1は、低温侵害受容性及び炎症性疼痛を標的とする興奮性イオンチャネルであるので、TRPA1は、TRPA1を阻害し得る鎮痛薬の同定に用いる有望な標的である。
TRPM8は、低温、並びに、メントール、1,8−シネオール、ゲラニオール、リナロール、チモール、ボルネオール、2−メチルイソボルネオール、フェンキルアルコール及びヒドロキシシトロネラール、並びに合成有機化合物イシリンを含むいくつかの精油化合物を検出する温度感受性受容体である。ペパーミント精油の形態のメントールは、古代から疼痛緩和に使用されてきた、それは現在TRPM8活性化機構によるものが知られている。しかし、メントールは、マウスよりもヒトにおいてTRPA1ゲート制御に異なる影響を及ぼすことが最近示された。過去の研究は、マイクロモル以下から低マイクロモル濃度のメントールが強いチャネル活性化を引き起こすが、より高い濃度は可逆的なチャネルブロックをもたらす、マウスTRPA1(mTRPA1)のメントールによる二峰性作用イオンチャネルゲート制御を示したことを確認した。しかし、高用量のメントールは、感覚刺激作用にTRPA1活性化の結果をもたらすので、この二峰性作用は、ヒトTRPA1(hTRPA1)では観察されない。もう一つの精油成分であるカンファーは、おそらくTRPA1の阻害及びTRPM8の活性化によって鎮痛作用を及ぼすことが現在知られている。しかし、カンファーは、TRPV1及びTRPV3活性化によって暖かく熱い感覚も引き起こすので、本開示の鎮痛化合物としての使用に適していない。カンファーは、メントールにより活性化されたTRPM8の公知の遮断薬でもある。ヒトにおいて、メントールは単独でTRPM8刺激薬(局所鎮痛薬に望ましい)であるが、TRPA1刺激薬(これは疼痛を誘発するので局所鎮痛薬に望ましくない)でもあることが示された。
最近の研究、Takaishi,M.,Fujita,F.,Uchida,K.,Yamamoto,S.,Sawada Shimizu,M.,Hatai Uotsu C.(2012)1,8−Cineole,a TRPM8 agonist,is a novel natural antagonist of human TRPA1.Mol Pain.2012;8:86−97において、効果的な鎮痛化合物は、TRPM8を活性化し(すなわち望ましい冷却、疼痛軽減及び/又は抗炎症特性)、且つTRPA1を阻害する(すなわち冷覚疼痛及び炎症の望ましくない原因)がTRPV1を活性化しない(すなわち熱疼痛及び炎症の望ましくない原因)と結論付けられた。これらの研究者らは、1,8−シネオール(ユーカリプトール)は、hTRPA1を活性化させずにヒトTRPM8(hTRPM8)を活性化させることを報告した。彼らは、1,8−シネオールがhTRPV1もhTRPV2も活性化しなかったことも示した。1,8−シネオールは、非常に様々な濃度で(5パーセント未満から80パーセント超まで)いくつかの種由来のユーカリ油に、いくつかのローズマリー(Rosmarinus officinalis)化学種(約50パーセントまで)に、且つサルビア・ラバンデュリフォリア(Salvia lavandulifolia)(約25パーセントまで)に存在する。TRPM8活性化は、炎症及び疼痛を軽減することが示された。メントールによるTRPM8活性化はこれらの研究者によって報告されたが、それはヒト炎症応答を軽減しなかった、おそらくそれは炎症を引き起こすTRPA1も活性化させたためである。さらに、1,8−シネオールとのメントールの適用は、おそらく1,8−シネオールによるTRPA1の阻害によって刺激作用を大幅に減少させた。
この研究の追跡調査として、カンファーのいくつかのモノテルペン類似体の役割及びそれらのhTRPA1を阻害する能力についてのさらなる研究が同じ研究グループによって発表された(Takaishi,M.,Uchida,K.,Fujita,F.,Tominaga,M.(2014)Inhibitory effects of monoterpenes on human TRPA1 and the structural basis of their activity.J Physiol Sci.64:47−57)。彼らは、1,8−シネオール、カンファー、ボルネオール、2−メチロソボルネオール(methylosoborneol)、ノルカンファー及びフェンキルアルコールがhTRPA1を活性化させなかったこと、及び1mMのボルネオール、2−メチロソボルネオール(methylosoborneol)及びフェンキルアルコールが、それぞれ1mM及び10uMのメントール及びイソチオシアン酸アリル(カラシ油)によってhTRPA1活性化を完全に阻害したこと報告した。20uM AITCによるTRPA1活性化は、2−メチロソボルネオール(methylosoborneol)(0.12mM)、ボルネオール(0.20mM)、フェンキルアルコール0.32mM、カンファー(1.26mM)及び1,8−シネオール(3.43mM)によって最低濃度から最大濃度の順で不活化された(IC−50濃度)ことが見出された。
Matta,J.A.,Miyares,R.L.&Ahern,G.P.(2007).TRPV1 is a novel target for omega−3 polyunsaturated fatty acids.J.Physiol.578,397−411、は、ω−3多価不飽和脂肪酸がTRPV1の新規な標的であることを報告した。具体的には、彼らは、ドコサヘキサエン酸がTRPV1刺激薬として最大の効力を示すことを報告した。しかし、エイコサペンタエン酸及びリノレン酸は、明らかにより効果的な阻害剤であった。比較してみると、ドコサヘキサエン酸ではなくエイコサペンタエン酸は、マウスにおいてカプサイシンによって惹起される疼痛に関連した挙動を大いに低下させた。ごく最近に、Morales−Lazaro et al.(2016).Inhibition of TRPV1 channels by a naturally occurring omega−9 fatty acid reduces pain and itch.Nature Communications,(7)13092は、天然起源の一不飽和脂肪酸、オレイン酸が、バニロイド(カプサイシン)結合ポケットと相互作用し、閉状態の立体構造の安定化を促進することによって、マウスにおいてTRPV1活性、並びに疼痛およびかゆみの応答も阻害することを報告した。
ボルネオールの天然及び合成供給源が存在する。タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)(Red Thyme Borneol Type Morrocco)及びジャワ桂皮(Cinnamomum burmanni)(Mei Pian Tree)を含む、ボルネオールの天然源が好ましい。
最近、研究者らは、その抗侵害受容作用及び抗炎症の役割に加えて、TRPM8が、大腸炎及び炎症性腸疾患などの体内の炎症性疾患を処置するための有望な治療標的であることを報告した。
カンナビス(Cannabis)属の植物は、アサ(Cannabaceae)科植物のメンバーであり、生化学的成分が異なる3つの主な***種がある:カンナビス・サティバ(Cannabis sativa)、カンナビス・インディカ(Cannabis indica)、及びカンナビス・ルデラリス(Cannabis ruderalis)。一般に、高レベルの精神賦活性カンナビノイド、Δ9−テトラヒドロカンナビノール(Δ9−THC)、及び低レベルの非/抗精神賦活性カンナビノイド、カンナビジオール(CBD)を有する***は、「マリファナ」と呼ばれる。高レベルのCBD、及び非常に低いわずかなレベルのΔ9−THCを有する***は、「工業用ヘンプ」、又は「ヘンプ」と呼ばれ、且つ精神賦活性効果はない(Baron,et al.,2015)。最近の品種改良の進歩は、カンナビス・サティバL.(Cannabis sativa L.)が高濃度のCBD及び低濃度のTHCを生じることを可能にした。これらの雑種カンナビス・サティバL.(Cannabis sativa L.)植物のCBD濃度は、15%以上のCBD収率及び1%以下のTHC収率を可能にする。***が脳でどのように作用するかの理解の大きな進歩は、内因性カンナビノイド及び受容体の発見によって起こった。エンドカンナビノイド系は、脳及び脊髄を通じて広く分布し、且つ炎症及び侵害受容/疼痛を含む多くの調節性生理的プロセスで役割を果たす。エンドカンナビノイド系は、カンナビノイド1(CB1)及び2(CB2)受容体、内因性カンナビノイド受容体リガンド(内因性カンナビノイド)n−アラキドノイルエタノールアミン(アナンダミド、又はAEA)及び2−アラキドノイルグリセロール(2−AG)、並びにそれらの分解酵素、それぞれ脂肪酸アミドヒドロラーゼ(FAAH)及びモノアシルグリセロールリパーゼからなる。Mechoulam(2013)は、CB2受容体活性化は免疫抑制を誘導し、それも炎症を低下させるが、CB1受容体に媒介されるカンナビノイドの抗炎症作用は、シクロオキシゲナーゼによるアラキドン酸変換の阻害に対して従属的であると疑われることを報告した。このため、Δ9−THC及びCBDを含むカンナビノイド化合物が、疼痛及び局所的な疼痛の緩和において興味の対象となった。これは、精神賦活性作用を示さないCBDに特に当てはまる。
米国特許第6,949,582B1号は、約97.5%〜約99.5重量%の70%一価アルコール溶液、及び約0.5%〜約2.5重量%の、雌植物カンナビス・サティバL(Cannabis sativa L)から抽出した相乗的カンナビノイド混合物を含有するカンナビノイド送達局所塗布薬組成物を用いて鎮痛を軽減し、炎症を低下させる方法を教示し、その相乗的カンナビノイド混合物には、9−テトラヒドロカンナビノール(Δ−9−THC)、9−THCプロピル類似体(THC−V)、カンナビジオール(CBD)、カンナビジオールプロピル類似体(CBD−V)、カンナビノール(CBN)、カンナビクロメン(CBC)、カンナビクロメンプロピル類似体(CBC−V)、カンナビゲロール(CBG)、テルペノイド、及びフラボノイドが組み合わせて含まれる。米国特許第6,949,582B1号では、塗布薬は局所に、好ましくは噴霧によって適用され、且つ、望ましくない向精神薬副作用なく、治療的な鎮痛及び抗炎症作用を生成するために、混合物の成分は皮膚を通じて吸収され、且つヒト患者の身体及び組織のカンナビノイド受容体と相互作用することが教示される。米国特許出願公開第2015/0086494A1号は、カンナビス由来植物性製剤を含む局所製剤を教示し、局所製剤中のテトラヒドロカンナビノール及び/又はカンナビジオールの濃度は2ミリグラム/キログラムよりも大きい。米国特許出願公開第2015/0086494A1号の一部の実施形態では、局所製剤は、サリチル酸メチル、コデイン、モルヒネ、メタドン、ペチジン、ブプレノルフィン、ヒドロモルヒネ、レボルファノール、オキシコドン、フェンタニル、及び非ステロイド系抗炎症薬をはじめとする鎮痛薬をさらに含む。局所製剤中の鎮痛薬の量は、それが治療上有効な量である限り、特に制限されない。好ましい量は、局所製剤の総量に対して0.01〜5重量%、より好ましくは局所製剤の総量に対して0.1〜1重量%である。
しかし、De Petrocellis L.et al.,Effects of cannabinoids and cannabinoid−enriched Cannabis extra cts on TRP channels and endocannabinoid metabolic enzymes.Br J Pharmacol 2011;163:1479−1494によって報告された研究は、一部のTRPチャネルが、一次求心性神経線維の状況において炎症性過敏症又は血管拡張に寄与しうるイオンチャネル型カンナビノイド受容体として機能しうることを報告した。これらの結果は、一部のカンナビノイドが、TRPV1(Ligresti et.al.,2006)及びTRPA1(De Petrocellis L.et al.,Plant−derived cannabinoids modulate the activity of transient receptor potential channels of ankyrin type−1 and melastatin type−8. J Pharmacol Exp Ther 2008;325:1007−1015)を活性化し、且つTRPM8(De Petrocellis et.al.,2008、上記)を拮抗することを彼らが以前に見出していた、彼らのそれ以前の仕事によって裏付けられた。TRPA1イオンチャネルは、疼痛及び炎症のセンサであるので、Δ−9−THC及びCBDを含むカンナビノイドによるTRPA1の活性化は、カンナビノイド化合物の好ましい特性ではない。さらに、TRPM8は疼痛緩和及び抗炎症に関連するイオンチャネルであるので、カンナビノイド化合物によるその遮断は、カンナビノイド化合物、特にΔ−9−THC及びCBDの好ましい特性ではない。
本開示は、下に記載されるように明らかになる、多くの利点を提供する。
本開示は、一部分、既存の組成物及び製品よりも効果的である、局所鎮痛薬の組成物並びに使用及び製造の方法に関する。本開示はまた、経口的に且つ局所的に投与され得る鎮痛薬の組成物並びに使用及び製造の方法にも関する。
本開示の一つの特徴は、TRPVイオンチャネルを活性化せずにTRPM8活性化及びTRPA1不活性化によって、皮膚、筋肉及び関節から脳への疼痛のシグナル伝達を遮断することである。本開示のもう一つの称賛の(complimentary)特徴は、炎症酵素シクロ−オキシゲナーゼ−2(COX−2)を阻害することである。COX−2は、プロスタグランジンとして公知の一群の炎症性メディエーターの形成を担う。COX−2阻害剤は、アラキドン酸のプロスタグランジンH2への形質転換を選択的に遮断することによって鎮痛及び抗炎症活性を有する。例えば、アスピリン(アセチルサリチル酸)は、COX−2の競合的活性部位阻害剤であり、それによってプロスタグラジン(prostagladins)の形成を停止し、且つそれに伴い抗炎症薬として機能する。アセチルサリチル酸は、それがアスピリンのCOX阻害特性を担うサリチル酸に加水分解されるという点でプロドラッグである。サリチル酸メチルは、ウィンターグリーン精油の主成分である。サリチル酸メチルは、皮膚からの吸収の後を含むサリチル酸にヒトにおいて代謝され、且つ、そのために、既知COX−2阻害剤であるサリチル酸のプロドラッグでもある。そのため、サリチル酸メチルは、アスピリン様化合物の局所(local−topical)適用のように作用する。メントールがサリチル酸メチルの皮膚からの吸収率を増加させるが、同様にサリチル酸メチルのサリチル酸への加水分解速度を低下させることは公知である。
本開示のさらに別の特徴は、TRPA1の不活性化によるカルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)の放出の中和である。CGRPは、ペプチドのカルシトニンファミリーのメンバーであり、2つの形態:α−CGRP及びβ−CGRPで存在する。CGRPは、末梢及び中枢神経の両方で産生され、且つペプチド血管拡張薬であり、且つ疼痛の伝達に機能する。脊髄の前角で合成されると、CGRPは、主に、運動ニューロンの主に細胞体から誘導され、且つ損傷後の神経組織の再生に寄与しうる。CGRPは、脊髄の後角で合成された場合に後根神経節からも誘導され、且つ疼痛の伝達に関連付けられうる。そのため、CGRPは、疼痛の認識に寄与する侵害受容プロセスに関与する。
本開示は、一部分、本開示のその他の生理活性化合物のさらなる抗炎症性及び急速な皮膚浸透を提供するための、必須脂肪酸(EFAs)の組成物中への組み込みにも関する。ω−3脂肪酸の含有量の高い亜麻仁、カボチャ種子、ヘンプ、ヘンプシード、チアシード、藻類油、荏胡麻油及びクルミ種子油は、本開示において特徴とされるω−3脂肪酸の特に好ましい天然源である。
本開示は、一部分、局所的に活性なNSAID、例えば限定されるものではないが、ジクロフェナク又はそのジクロフェナクの塩をさらに含む、疼痛及び炎症を軽減する組成物及び方法にさらに関する。本開示のTRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬と組み合わせたNSAIDsの組成物は、疼痛緩和及び炎症の低下並びに疼痛及び炎症を処置する方法に予想外に効果的である。本開示のさらに別の実施形態では、サリチル酸メチル及びNSAIDは、本開示のTRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬と組み合わされ、且つ疼痛緩和及び炎症の低下並びに疼痛及び炎症を処置する方法に予想外に効果的である。
本開示は、なおさらに、一部分、限定されるものではないが:9−テトラヒドロカンナビノール(Δ−9−THC)、9−THCプロピル類似体(THC−V)、カンナビジオール(CBD)、カンナビジオールプロピル類似体(CBD−V)、カンナビノール(CBN)、カンナビクロメン(CBC)、カンナビクロメンプロピル類似体(CBC−V)、カンナビゲロール(CBG)、カンナビノイドテルペノイド、及びカンナビノイドフラボノイドを含む、カンナビノイド(植物カンナビノイドと合成カンナビノイドの両方)化合物に関し;カンナビノール(CBN)は、TRPA1遮断薬及び任意選択で、TRPM8刺激薬と;且つ、さらに任意選択で1以上のNSAIDs及び任意選択でω−3脂肪酸の含有量の高い油と組み合わされる。精神賦活性特性がないために、CBDが本開示で好ましい植物カンナビノイドである。
本開示はなお、さらに、カンナビス・サティバ(Cannabis sativa)、カンナビス・インディカ(Cannabis indica)、及びカンナビス・ルデラリス(Cannabis ruderalis)植物の様々な部分からの抽出物である、カンナビノイド化合物に関する。抽出物は、粉末、樹脂、固体、油又は顆粒の1以上の形態であってよい。抽出物は、単一のカンナビノイド化合物抽出物であってもよいし、複数のカンナビノイド化合物を含んでもよい。
本開示はまた、一部分、医薬組成物用の親水性か又は疎水性のベース、懸濁液、固体、半固体、粉末又はナノ粒子への組成物の組み込みにも関し、前記医薬組成物は、噴霧可能な液体、ゲル、ローション、フィルム、軟膏、マッサージオイル、クリーム、ペースト、スティック、パッチ、錠剤、カプセル剤、粉末又は顆粒の1以上を含む。噴霧可能な液体は、ハンドポンプ式スプレーボトルから適用されうるか、或いは、又は不活性ガス加圧容器スプレーからのエアロゾルでありうる。
本開示はなお、さらに、固体、半固体、粉末及び顆粒と、希釈剤、充填剤、結合剤、接着剤、崩壊剤、滑沢剤、抗接着性滑剤、着色剤、甘味料、コーティング剤、可塑剤、湿潤剤、緩衝液ラクトース、リン酸水素カルシウム、スクロース、コーン(メイズ)スターチ、結晶セルロース又は修飾されたセルロース(例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース及びヒドロキシエチルセルロース)からなる群から選択される1以上の賦形剤とを含む医薬組成物の製造に関する。
様々なTRPイオンチャネルの活性化は、化学的、機械的又は熱的に誘導された疼痛の結果などの刺激を引き起こす。また、これらの同じTRPイオンチャネルが、疼痛の感知を減少させるか又は除去するために阻害され得ることも公知である。驚くことに、本開示において、天然化合物は、TRPA1及びTRPV−1を含む主要な疼痛誘導性TRPイオンチャネルを阻害するためにゲート制御を制御するために、且つTRPM8イオンチャネルを活性化するために、組み合わされ得ることが見出された。TRPイオンチャネルの制御は、局所鎮痛薬組成物を製造し、且つ炎症及び疼痛を軽減する方法の基礎として役立つために、本開示で使用される組成物において主要な実施形態である。本開示の組成物には、亜麻仁油、ヘンプオイル、ヘンプシードオイル、キウイフルーツシードオイル、パンプキンシードオイル、チアシード、藻類油、荏胡麻油及びクルミ油を含む群から選択される高濃度のω−3必須脂肪酸を含有する天然固定種子油が含まれうる。これらの新規な局所投与される組成物及び方法は、哺乳動物において、侵害受容性、神経因性、体性痛、神経根痛の1以上に関連し、且つ、スポーツ外傷、術後状態及びその他の疾患に関連する、筋骨格、骨関節炎、筋肉、関節、関節炎、関節リウマチ、背部、筋挫傷及び捻挫の疼痛に関連する炎症及び疼痛を緩和する。
本開示の組成物には、メントール、1,8−シネオール及びω−3必須脂肪酸が含まれる。さらなる組成物には、メントール、1,8−シネオール及び/又は任意選択でボルネオール及びω−3必須脂肪酸が含まれる。本開示のなおさらなる組成物ω−3必須脂肪酸を含む又は含まない1,8−シネオール及び/又はボルネオール。本開示のなおさらなる組成物には、ω−3必須脂肪酸を含む又は含まない、且つサリチル酸メチルも含む及び含まない、1,8−シネオール及び/又はボルネオールが含まれる。本開示のなおさらなる組成物には、ω−3必須脂肪酸を含む又は含まない、且つNSAIDも含む及び含まない、1,8−シネオール及び/又はボルネオールが含まれる。本開示のなおさらなる組成物には、メントール及び/又は1,8−シネオール及びボルネオール及びサリチル酸メチルが含まれる。本開示のなおさらなる組成物には、メントール及び/又は1,8−シネオール及びボルネオール及びサリチル酸メチル及びω−3必須脂肪酸が含まれる。これらは、本開示で組み合わせて使用される、相補的な生理活性天然化合物である。メントールは、効果的なTRPM8刺激薬として使用される、しかし、ヒトにおいて、それは疼痛及び炎症に関連するTRPA1刺激薬でもある。1,8−シネオール及びボルネオールは、幸運にも、TRPA1遮断薬並びにTRPM8刺激薬である、天然に存在する生理活性化合物である。そのため、1,8−シネオール及びボルネオールは、損傷、疼痛に起因するか又はメントールに起因するTRPA1の活性化に関連する疼痛及び炎症を阻害し、且つTRPM8イオンチャネルをさらに活性化する。さらに、驚くことに、高濃度のω−3必須脂肪酸を含有する少なくとも1つの固定植物種子油の添加はまた、疼痛及び炎症を軽減するのに役立ち、且つ、メントール及び1,8−シネオール及び/又はボルネオールの組成物の皮膚に対する刺激性を低くし、並びに、真皮、表皮、皮下組織を通じて且つその中への、且つ皮膚の下の組織への局所疼痛緩和組成物の輸送を促進することが見出された。
本開示のさらにもう一つの実施形態では、限定されるものではないが:9−テトラヒドロカンナビノール(Δ−9−THC)、9−THCプロピル類似体(THC−V)、カンナビジオール(CBD)、カンナビジオールプロピル類似体(CBD−V)、カンナビノール(CBN)、カンナビクロメン(CBC)、カンナビクロメンプロピル類似体(CBC−V)、カンナビゲロール(CBG)、カンナビノイドテルペノイド、及びカンナビノイドフラボノイドを含む、カンナビノイド(植物カンナビノイドと合成カンナビノイドの両方)化合物に関し;カンナビノール(CBN)は、TRPA1遮断薬(anatagonists)及び任意選択で、TRPM8刺激薬と;且つ、さらに任意選択で1以上のNSAIDs及び任意選択でω−3脂肪酸の含有量の高い油と組み合わされる。精神賦活性特性がないために、CBDが本開示で好ましい植物カンナビノイドである。本開示の組成物には、メントール、1,8−シネオール、カンナビノイド又はカンナビノイド化合物の混合物及びω−3必須脂肪酸が含まれる。さらなる組成物には、メントール、1,8−シネオール及び/又は任意選択でボルネオール、ω−3必須脂肪酸及びカンナビノイド又はカンナビノイド化合物の混合物が含まれる。本開示のなおさらなる組成物ω−3必須脂肪酸を含む又は含まない1,8−シネオール及び/又はボルネオール、並びにカンナビノイド又はカンナビノイド化合物の混合物。本開示のなおさらなる組成物には、ω−3必須脂肪酸を含む又は含まない、且つサリチル酸メチルも含む及び含まない、1,8−シネオール及び/又はボルネオール並びにカンナビノイド又はカンナビノイド化合物の混合物が含まれる。本開示のなおさらなる組成物には、ω−3必須脂肪酸を含む又は含まない、且つNSAIDも含む及び含まない、1,8−シネオール及び/又はボルネオール並びにカンナビノイド又はカンナビノイド化合物の混合物が含まれる。本開示のなおさらなる組成物には、メントール及び/又は1,8−シネオール及びボルネオール、カンナビノイド又はカンナビノイド化合物の混合物及びサリチル酸メチルが含まれる。本開示のなおさらなる組成物には、メントール及び/又は1,8−シネオール、ボルネオール、サリチル酸メチル、ω−3必須脂肪酸及びカンナビノイド又はカンナビノイド化合物の混合物が含まれる。
したがって、本開示は、侵害受容性、神経因性、体性痛、神経根痛に関連する疼痛及び炎症の処置のために投与される局所鎮痛薬組成物、及び哺乳動物においてそのような疼痛を軽減するための方法を提供する。
本開示はさらに、一部分、噴霧可能な液体、ゲル、軟膏、マッサージオイル、クリーム、スティック又はパッチとして使用するための親水性か又は疎水性のベースへの組成物の組み込みにも関する。噴霧可能な液体は、ハンドポンプ式スプレーボトルから適用されうるか、或いは、又は不活性ガス加圧容器スプレーからのエアロゾルでありうる。本開示のさらに別の態様は、TRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及びNSAID又は任意選択でカンナビノイド化合物、サリチル酸塩、サリチル酸メチル若しくはアセチルサリチル酸を含む組成物である。
これらの組成物は、例えば1日1回、2回、又はさらに4回、損傷しておらず、出血していない皮膚に塗布され得る。
本開示の一実施形態では、疼痛及び炎症を軽減するための組成物及び方法は、任意選択で、哺乳動物において皮膚を通して吸収された後にサリチル酸への生体内変換を受ける生理活性化合物であるサリチル酸メチルを含む。そのためサリチル酸メチルは、COX−2阻害剤として公知のサリチル酸のプロドラッグである。COX−2阻害剤は、炎症及び疼痛を防ぎ、且つ本開示の一実施形態では、TRPA1及びTRPV1遮断薬並びにTRPM8刺激薬と併用したサリチル酸メチルの相乗作用の結果として予想外に効果的である。本開示における1,8−シネオール及び/又はボルネオールの添加も、サリチル酸メチルに関連するTRPA1イオンチャネルのゲート制御を機能させないことで効果的である。
本開示のさらに別の実施形態では、疼痛及び炎症を軽減するための組成物及び方法は、局所的に活性なNSAID、例えば限定されるものではないが、ジクロフェナク又はそのジクロフェナクの塩をさらに含む。本開示のTRPA1及びTRPV1遮断薬並びにTRPM8刺激薬と組み合わせたNSAIDsの組成物は、疼痛緩和及び炎症の低下並びに疼痛及び炎症を処置する方法に予想外に効果的である。本開示のさらに別の実施形態では、サリチル酸メチル及びNSAIDは、本開示のTRPA1及びTRPV1遮断薬並びにTRPM8刺激薬と組み合わされ、且つ疼痛緩和及び炎症の低下並びに疼痛及び炎症を処置する方法に予想外に効果的である。
本開示のNSAID並びに任意選択でTRPA1及びTRPV1遮断薬並びにTRPM8刺激薬と併用したサリチル酸メチルの医薬組成物は、スポーツ外傷及びその他の疾患又は外傷に関連する、筋骨格、骨関節炎、筋肉、関節、関節炎、関節リウマチ、背部、筋挫傷及び捻挫の疼痛に関連する侵害受容性、神経因性、体性痛、神経根痛及び炎症を軽減するために、治療上有効な量のNSAIDを含む。組成物は、例えば1日1回、2回、又はさらに4回、損傷しておらず、出血していない皮膚に塗布され得る。
NSAIDジクロフェナク(又はそのナトリウム塩)並びに任意選択で本開示のTRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬と併用したサリチル酸メチル並びに任意選択でTRPV1遮断薬ω−3必須脂肪酸の医薬組成物は、スポーツ外傷及びその他の疾患又は外傷に関連する、筋骨格、骨関節炎、筋肉、関節、関節炎、関節リウマチ、背部、筋挫傷及び捻挫の疼痛に関連する侵害受容性、神経因性、体性痛、神経根痛及び炎症を軽減するために、治療上有効な量のNSAIDを含む。組成物は、例えば1日1回、2回、又はさらに4回、損傷しておらず、出血していない皮膚に塗布され得る。
局所的に活性なNSAIDは、適した担体と組み合わせて使用された場合に、哺乳動物の皮膚バリアを通して輸送され得、且つ皮膚の中及び下で局所的に活性となり、且つ容認できない反応がなく皮膚との接触に安全である、NSAIDを意味する。
疼痛及び/又は炎症を軽減する特定のイオンチャネル(刺激薬)の活性化、並びに疼痛及び/又は炎症を引き起こすその他のイオンチャネル(遮断薬)の不活性化は、本開示において重要な要素である。
TRPA1及びTRPV1は両方とも疼痛を引き起こすので、これらのイオンチャネルの活性化を最小化し、且つ/又は除去することが、本開示において重要な特徴である。
メントールによるTRPA1活性化の除去も、本開示の重要な特徴である。
ボルネオールの天然及び合成供給源が存在し、且つ両者は本開示においてhTRPA1遮断薬として使用され得る。タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)(Red Thyme Borneol Type Morrocco)及びジャワ桂皮(Cinnamomum burmanni)(Mei Pian Tree)を含む、ボルネオールの天然源が好ましい。
本開示のさらなる目的、特徴及び利点は、以下の図面及び詳細な説明を参照して理解されるであろう。
様々なTRPイオンチャネルの活性化は、化学的、機械的又は熱的に誘導された疼痛の結果などの刺激を引き起こす。また、これらの同じTRPイオンチャネルが、疼痛の感知を減少させるか又は除去するために阻害され得ることも公知である。驚くことに、本開示において、天然化合物は、TRPA1及びTRPV−1を含む主要な疼痛誘導性TRPイオンチャネルを阻害するためにゲート制御を制御するために、且つTRPM8イオンチャネルを刺激するために、組み合わされ得ることが見出された。TRPイオンチャネルの制御は、局所鎮痛薬組成物を製造し、且つ炎症及び疼痛を軽減する方法の基礎として役立つために、本開示で使用される組成物において主要な実施形態である。本開示の組成物には、亜麻仁油、ヘンプオイル、ヘンプシードオイル、キウイフルーツシードオイル、パンプキンシードオイル、チアシードオイル、藻類油、荏胡麻油及びクルミ油を含む群から選択される高濃度のω−3必須脂肪酸を含有する天然固定種子油が含まれ得る。
本開示中の組成物は、少なくとも1つの天然植物抽出物TRPM8刺激薬、少なくとも1つの天然植物抽出物TRPA1遮断薬、及び任意選択で、ω−3脂肪酸を含有する少なくとも1つの固定植物種子油TRPV1遮断薬、及び任意選択でサリチル酸メチル、任意選択で1以上のカンナビノイド化合物、及び任意選択でNSAID及び任意選択で担体からなる局所鎮痛薬組成物を含む。これらの新規な局所投与される組成物及び方法は、哺乳動物において、侵害受容性、神経因性、体性痛、神経根痛の1以上に関連し、且つ、スポーツ外傷、術後状態及びその他の疾患に関連する、筋骨格、骨関節炎、筋肉、関節、関節炎、関節リウマチ、背部、筋挫傷及び捻挫の疼痛に関連する炎症及び疼痛を緩和する。
本開示の組成物には、メントール、1,8−シネオール及び/又はボルネオール及びω−3必須脂肪酸が含まれる。これらは、本開示で組み合わせて使用される、相補的な生理活性天然化合物である。メントールは、効果的なTRPM8刺激薬として使用される、しかし、ヒトにおいて、それは疼痛及び炎症に関連するTRPA1刺激薬でもある。メントールはTRPA1を活性化するので、それは、ヒト適用には不快であり得る寒さの感覚も有する。1,8−シネオールは、幸運にも、TRPA1遮断薬並びにTRPM8刺激薬である、もう一つの天然に存在する生理活性化合物である。ボルネオールは、幸運にも、TRPA1遮断薬並びにTRPM8刺激薬である、さらにもう一つの天然に存在する生理活性化合物である。そのため、ボルネオール及び/又は1,8−シネオールは、メントールに起因するTRPA1の活性化に関連する疼痛及び炎症を阻害し、且つTRPM8イオンチャネルをさらに活性化する。さらに、これらの局所鎮痛製剤中のTRPA1遮断薬の添加は、メントール単独、及びその他のメントール含有局所製剤と比較して、寒い感覚を低下させる。さらに、驚くことに、高濃度のω−3必須脂肪酸を含有する少なくとも1つの固定植物種子油の添加はまた、TRPV1遮断薬の機構によって疼痛及び炎症を軽減するのに役立ち、且つ、メントール、1−8−シネオール及び/又はボルネオール及び/又はウィンターグリーンオイルの局所鎮痛薬組成物の皮膚に対する刺激性を低くし、且つ、真皮、表皮、皮下組織を通じて且つその中への、且つ皮膚の下の組織への局所疼痛緩和組成物の輸送を促進することが見出された。
本開示の一実施形態は、天然植物抽出物TRPM8刺激薬がl−メントールである局所鎮痛薬組成物である。本開示のもう一つの実施形態は、l−メントールの供給源が、限定されるものではないが、ペパーミント(Mentha piperita)及びハッカ(Mentha arvensis)を含む、メンタ属の種(Mentha spp.)の群から選択される精油の1以上から選択される組成物である。本開示の好ましい態様では、天然植物抽出物TRPM8刺激薬が、ハッカ(Mentha arvensis)の精油からのl−メントールである、局所鎮痛薬組成物。
本開示のさらに別の実施形態は、天然植物抽出物TRPM8刺激薬が1,8−シネオール、ボルネオール、リナロール、メントン、ゲラニオール、又はイソプレゴールである組成物である。
本開示の一実施形態では、天然植物抽出物TRPA1遮断薬は、限定されるものではないが;ユーカリ・ポリブラクテア(Eucalyptus polybractea);ユーカリ・グロブルス(Eucalyptus globulus)、ユーカリ・ラディアタ(Eucalyptus radiate)、ユーカリ・カマルドレンシス(Eucalyptus camaldulensis)、ユーカリ・スミシ(Eucalyptus smithii)を含む、ユーカリ属の種(Eucalyptus spp.)、限定されるものではないが;ローズマリー(Rosmarinus officinalis)を含む、ローズマリー属の種(Rosmarinus spp.);及び限定されるものではないが サルビア・ラバンデュリフォリア(Salvia lavandulifolia)を含むサルビア属の種(Salvia spp.)の群から選択される精油の1以上からの1,8−シネオールである。本開示の一実施形態では、天然植物抽出物TRPA1遮断薬は、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)(Red Thyme Borneol Type Morrocco)及びジャワ桂皮(Cinnamomum burmanni)(Mei Pian Tree)の群から選択される精油の1以上からのボルネオールである。本開示の好ましい態様では、天然植物抽出物TRPA1遮断薬が、ユーカリ・グロブルス(Eucalyptus globulus)の精油からの1,8−シネオールである局所鎮痛薬組成物。本開示のさらに別の好ましい態様では、天然植物抽出物TRPA1遮断薬が、ローズマリー(Rosmarinus officinalis)の精油からの1,8−シネオールである局所鎮痛薬組成物。本開示のさらに別の好ましい態様では、天然植物抽出物TRPA1遮断薬が、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)の精油からのボルネオールである局所鎮痛薬組成物。本開示のさらに別の好ましい態様では、天然植物抽出物TRPA1遮断薬が、ローズマリー(Rosmarinus officinalis)の精油からの1,8−シネオール及びタイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)からのボルネオールの混合物である局所鎮痛薬組成物。当業者は、合成供給源及び植物抽出物が、天然の精油植物抽出物の代わりに、メントール、1,8−シネオール、ボルネオール及びサリチル酸メチルの供給源として本開示で使用され得ることを理解するであろう。当業者は、合成供給源及び植物抽出物が、天然の精油の代わりに、メントール、1,8−シネオール、ボルネオール及びサリチル酸メチルの供給源として本開示で使用され得ることを理解するであろう。
本開示のさらに別の実施形態では、限定されるものではないが:9−テトラヒドロカンナビノール(Δ−9−THC)、9−THCプロピル類似体(THC−V)、カンナビジオール(CBD)、カンナビジオールプロピル類似体(CBD−V)、カンナビノール(CBN)、カンナビクロメン(CBC)、カンナビクロメンプロピル類似体(CBC−V)、カンナビゲロール(CBG)、カンナビノイドテルペノイド、及びカンナビノイドフラボノイドを含む、カンナビノイド(植物カンナビノイドと合成カンナビノイドの両方);カンナビノール(CBN)は、TRPA1遮断薬及び任意選択でTRPM8刺激薬と;且つ、さらに任意選択で1以上のNSAIDs及び任意選択でTRPV1遮断薬としてω−3脂肪酸の含有量の高い油と組み合わされる。精神賦活性特性がないために、CBDが本開示で好ましい植物カンナビノイドである。本開示の好ましい実施形態では、CBD、天然植物抽出物TRPA1遮断薬タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)の精油からのボルネオール及びTRPV1遮断薬としてω−3脂肪酸の含有量の高い亜麻仁油からなる局所鎮痛薬組成物がある。本開示のさらにもう一つの好ましい実施形態では、CBD、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)の精油からの天然植物抽出物TRPA1遮断薬ボルネオール、ハッカ(Mentha arvensis)の精油からの天然植物抽出物TRPM8刺激薬l−メントール及びω−3脂肪酸の含有量の高い亜麻仁油からなる局所鎮痛薬組成物がある。本開示のさらにもう一つの好ましい実施形態では、CBD、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)の精油からの天然植物抽出物TRPA1遮断薬ボルネオール、ローズマリー(Rosmarinus officinalis)の精油からの天然植物抽出物TRPA1遮断薬1,8−シネオール、ハッカ(Mentha arvensis)の精油からのTRPM8刺激薬l−メントール及びTRPV1遮断薬としてω−3脂肪酸の含有量の高い亜麻仁油からなる局所鎮痛薬組成物がある。
本開示のTRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及びTRPV1遮断薬として高濃度のω−3必須脂肪酸を含有する1以上の固定種子油の組成物は、スポーツ外傷及びその他の疾患又は外傷に関連する、筋骨格、骨関節炎、筋肉、関節、関節炎、関節リウマチ、背部、筋挫傷及び捻挫の疼痛に関連する侵害受容性、神経因性、体性痛、神経根痛及び炎症を軽減するために、治療上有効な量のTRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及び高濃度のω−3必須脂肪酸を含有する1以上の固定種子油を含む。組成物は、例えば1日1回、2回、又はさらに4回、損傷しておらず、出血していない皮膚に塗布され得る。
本開示の一実施形態では、疼痛及び炎症を軽減するための組成物及び方法は、任意選択で、哺乳動物において皮膚を通して吸収された後にサリチル酸への生体内変換を受ける生理活性化合物であるサリチル酸メチルを含む。そのためサリチル酸メチルは、COX−2阻害剤として公知のサリチル酸のプロドラッグである。COX−2阻害剤は、炎症及び疼痛を防ぎ、且つ本開示の一実施形態では、TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬と併用したサリチル酸メチルの相乗作用の結果として予想外に効果的である。本開示における1,8−シネオール及び/又はボルネオールの添加も、サリチル酸メチルに関連するTRPA1イオンチャネルのゲート制御を機能させないことで効果的である。
本開示の一実施形態では、TRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及びTRPV1遮断薬として高濃度のω−3必須脂肪酸を含有する1以上の固定種子油とともにCOX−2阻害剤としてのサリチル酸メチルの添加をさらに含む、局所鎮痛薬組成物がある。
本開示の好ましい態様では、サリチル酸メチルがガウルテリア・プロクムベンス(Gaultheria procumbens)からの天然精油源に由来する局所鎮痛薬組成物がある。
当業者は、合成供給源が、天然の精油植物抽出物の代わりに、サリチル酸メチルの供給源として本開示で使用され得ることを理解するであろう。
本開示のサリチル酸メチル、TRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及びTRPV1遮断薬として高濃度のω−3必須脂肪酸を含有する1以上の固定種子油の組成物は、スポーツ外傷及びその他の疾患又は外傷に関連する、筋骨格、骨関節炎、筋肉、関節、関節炎、関節リウマチ、背部、筋挫傷及び捻挫の疼痛に関連する侵害受容性、神経因性、体性痛、神経根痛及び炎症を軽減するために、治療上有効な量のサリチル酸メチル、TRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及び高濃度のω−3必須脂肪酸を含有する1以上の固定種子油を含む。組成物は、例えば1日1回、2回、又はさらに4回、損傷しておらず、出血していない皮膚に塗布され得る。
本開示のカンナビノイド化合物、TRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及びTRPV1遮断薬として高濃度のω−3必須脂肪酸を含有する1以上の固定種子油の組成物は、スポーツ外傷及びその他の疾患又は外傷に関連する、筋骨格、骨関節炎、筋肉、関節、関節炎、関節リウマチ、背部、筋挫傷及び捻挫の疼痛に関連する侵害受容性、神経因性、体性痛、神経根痛及び炎症を軽減するために、治療上有効な量のカンナビノイド化合物、TRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及び高濃度のω−3必須脂肪酸を含有する1以上の固定種子油を含む。組成物は、例えば1日1回、2回、又はさらに4回、損傷しておらず、出血していない皮膚に塗布され得る。
本開示のさらに別の実施形態では、疼痛及び炎症を軽減するための組成物及び方法は、局所的に活性なNSAID、例えば限定されるものではないが、ジクロフェナク又はそのジクロフェナクの塩をさらに含む。本開示のTRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及びTRPV1遮断薬として高濃度のω−3必須脂肪酸を含有する1以上の固定種子油と組み合わせたNSAIDsの組成物は、疼痛緩和及び炎症の低下並びに疼痛及び炎症を処置する方法に予想外に効果的である。本開示のさらに別の実施形態では、サリチル酸メチル及びNSAIDは、本開示のTRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及びTRPV1遮断薬として高濃度のω−3必須脂肪酸を含有する1以上の固定種子油と組み合わされ、且つ、疼痛緩和及び炎症の低下並びに疼痛及び炎症を処置する方法に予想外に効果的である。NSAIDは、オルソテック、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バデコキシブ(vadecoxib)、ナプロキセン、ケトプロフェン、フェルビナク、イブプロフェン、ピロキシカム、ベンジダミン、インドメタシン及びジクロフェナクの群から選択される。本明細書中で使用されるNSAID定義に含められるのは、前記群の薬学的に活性な塩である。
本開示の好ましい態様では、本開示の局所鎮痛薬組成物中のNSAIDは、ジクロフェナクである。
したがって、本開示は、侵害受容性、神経因性、体性痛、神経根痛に関連する疼痛及び炎症の処置のために投与される局所鎮痛薬組成物、及び哺乳動物においてそのような疼痛を軽減するための方法を提供する。これらの組成物は、例えば1日1回、2回、又はさらに4回、損傷しておらず、出血していない皮膚に塗布され得る。
本開示のTRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及びTRPV1遮断薬として高濃度のω−3必須脂肪酸を含有する1以上の固定種子油と組み合わされた、局所的に活性なNSAID及び任意選択でサリチル酸メチルの医薬組成物は、スポーツ外傷及びその他の疾患又は外傷に関連する、筋骨格、骨関節炎、筋肉、関節、関節炎、関節リウマチ、背部、筋挫傷及び捻挫の疼痛に関連する侵害受容性、神経因性、体性痛、神経根痛及び炎症を軽減するために、治療上有効な量のNSAID及びサリチル酸メチルを含む。組成物は、例えば1日1回、2回、又はさらに4回、損傷しておらず、出血していない皮膚に塗布され得る。
局所的に活性なNSAIDは、適した担体と組み合わせて使用された場合に、哺乳動物の皮膚バリアを通して輸送され得、且つ皮膚の中及び下で局所的に活性となり、且つ容認できない反応がなく皮膚との接触に安全である、NSAIDを意味する。
本開示のさらに別の態様は、噴霧可能な液体、ゲル、マッサージオイル、軟膏、クリーム、スティック又はパッチとして使用するための親水性か又は疎水性のベースへの組成物の組み込みである。
本開示の一実施形態では、組成物は、前記担体の重量による大部分が親水性アルコールである局所鎮痛薬を含む。本開示の好ましい態様では、親水性アルコールはイソプロピルアルコールである。噴霧可能な液体は、ハンドポンプ式スプレーボトルから適用されうるか、或いは、又は不活性ガス加圧容器スプレーからのエアロゾルでありうる。
本開示の一実施形態では、組成物は、担体が少なくとも1つの増粘剤及び水からなる粘稠なゲルを形成する局所鎮痛薬を含む。増粘剤は、カルボマー、カシア(cacia)、アルギン酸、ベントナイト、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ケイ酸マグネシウムアルミニウム(Veegum)、メチルセルロース、ポロキサマー(プルロニック)、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、トラガカントガム、グアーガム、及びキサンタンガムから選択され得る。本開示の好ましい態様では、好ましい増粘剤は、カルボマーポリアクリル酸ナトリウムである。本開示の一態様では、担体は、増粘剤が組成物の疎水性成分の1以上からなる油相と混合され、次に水と混合されている、粘稠なゲル組成物である。
本開示のもう一つの実施形態では、組成物は、担体が少なくとも1つの増粘剤、界面活性剤及び水からなる粘稠なクリームを形成する局所鎮痛薬を含む。本開示の一態様では、界面活性剤は非イオン性界面活性剤を含む。非イオン性界面活性剤は、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレート;ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレエート;ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノパルミテート;ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノステアレート;ソルビタントリオクタデカノエート;ステアリン酸ポリグリセリル−3;パルミチン酸ポリグリセリル−3;ラウリン酸ポリグリセリル−2;ラウリン酸ポリグリセリル−5;オレイン酸ポリグリセリル−5;ジオレイン酸ポリグリセリル−5;及びジイソステアリン酸ポリグリセリル−10を含む群から選択され得る。本開示の好ましい実施形態では、粘稠なクリームは、界面活性剤ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレート、増粘剤ポリアクリル酸ナトリウム及び水を含む。本開示の一態様では、担体は、増粘剤及び界面活性剤が組成物の疎水性成分の1以上からなる油相と混合され、次に水と混合されている、粘稠なクリーム様ゲル組成物である。本開示の目的において、ゲルは透明であり、且つクリームは光に対して透明ではない。
本開示のさらに別の実施形態では、組成物は、担体が少なくとも1つのワックス及び任意選択で少なくとも1つの油からなるワックスを形成する、疎水性局所鎮痛薬を含む。本開示の一態様では、ワックスは、蜜蝋、カンデリラ蝋、カルナウバ蝋及びホホバ蝋から選択され、且つ、固定種子油は、亜麻仁油、ヘンプオイル、キウイフルーツシードオイル、パンプキンシードオイル、チアシード、藻類油、荏胡麻油、及びクルミ油の1以上である。本開示の好ましい態様では、好ましいワックス組成物は、約25〜約98重量%の濃度の蜜蝋及び約2〜約75重量%の濃度の亜麻仁油からなる。
本開示のさらに別の実施形態では、担体が、治療用マッサージオイルを形成するための固定植物油又は種子油或いは固定植物油及び/又は種子油の混合物である疎水性局所鎮痛薬を含む組成物がある。本開示の一実施形態では、固定植物油及び種子油は、スイートアーモンド油、亜麻仁油、マツヨイグサ油、ホホバオイル、杏仁油、ブドウ種子油、ヘンプシードオイル、チアシード、藻類油、荏胡麻油、及びヘンプオイルの1以上である。本開示の好ましい実施形態では、固定植物油及び種子油組成物は、スイートアーモンド油(29.89%)、ブドウ種子油(40.11%)、杏仁油(13.04%)、ヘンプシードオイル(10.87%)、マツヨイグサ油(2.72%)及びホホバオイル(2.72%)を含み、且つTRPA1遮断薬はローズマリー精油(0.27%)及びタイム精油(0.27%)であり、TRPM8刺激薬はペパーミント精油(0.27%)であり、且つCOX−2阻害剤はウィンターグリーン精油(0.27%)である。健康な皮膚のpHは約4.7である。本開示の組成物のpHは、pH約4.5からpH約7.3までであり得る。TRPM8の活性化は、このpH範囲に影響を及ぼさないように思われる。
本開示の好ましい実施形態は、下の項目1〜117に記載される。
1.少なくとも1つの天然植物抽出物TRPM8刺激薬、少なくとも1つの天然植物抽出物TRPA1遮断薬、TRPV1遮断薬ω−3脂肪酸を含有する少なくとも1つの固定植物種子油、任意選択でサリチル酸メチル、及び任意選択で担体を含む局所鎮痛薬組成物。
2.非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)をさらに含む、項目1に記載の局所鎮痛薬組成物。
3.前記NSAID薬が、オルソテック、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バデコキシブ(vadecoxib)、ナプロキセン、ケトプロフェン、フェルビナク、イブプロフェン、ピロキシカム、ベンジダミン、インドメタシン及びジクロフェナクからなる群から選択される、項目2に記載の局所鎮痛薬組成物。
4.前記NSAIDがジクロフェナクである、項目3に記載の局所鎮痛薬組成物。
5.サリチル酸メチルをさらに含む、項目1に記載の局所鎮痛薬組成物。
6.前記サリチル酸メチルの供給源が、ガウルテリア・プロクムベンス(Gaultheria procumbens)(ウィンターグリーン)由来の精油である、項目5に記載の局所鎮痛薬組成物。
7.前記天然植物抽出物TRPM8刺激薬がl−メントールである、項目1に記載の局所鎮痛薬組成物。
8.l−メントールが、合成起源由来であるか、又はメンタ属の種(Mentha spp.)、ペパーミント(Mentha piperita)、及びハッカ(Mentha arvensis)からなる群から選択される1以上の精油に由来する、項目7に記載の局所鎮痛薬組成物。
9.前記天然植物抽出物TRPM8刺激薬が、メントン、1,8−シネオール、ボルネオール、リナロール、ゲラニオール、又はイソプレゴールである、項目1に記載の局所鎮痛薬組成物。
10.前記天然植物抽出物TRPA1遮断薬が、合成起源由来であるか、又はユーカリ・ポリブラクテア(Eucalyptus polybractea)、ユーカリ・グロブルス(Eucalyptus globulus)、ユーカリ・ラディアタ(Eucalyptus radiate)、ユーカリ・カマルドレンシス(Eucalyptus camaldulensis)、ユーカリ・スミシ(Eucalyptus smithii)、及びユーカリ・グロブルス(Eucalyptus globulus)を含むユーカリ属の種(Eucalyptus spp.);並びにローズマリー(Rosmarinus officinalis)を含むローズマリー属の種(Rosmarinus spp.);並びにサルビア・ラバンデュリフォリア(Salvia lavandulifolia)からなる群から選択される1以上の精油に由来する1,8−シネオールである、項目1に記載の局所鎮痛薬組成物。
11.前記天然植物抽出物TRPA1遮断薬が、合成起源由来であるか、又はタイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)及びジャワ桂皮(Cinnamomum burmanni)からなる群から選択される精油の1以上に由来するボルネオールである、項目1に記載の局所鎮痛薬組成物。
12.前記TRPA1遮断薬が、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)の前記精油に由来するボルネオールである、項目11に記載の局所鎮痛薬組成物。
13.1以上のカンナビノイド化合物をさらに含む、項目1に記載の局所鎮痛薬組成物。
14.前記1以上のカンナビノイド化合物にカンナビジオールが含まれる、項目13に記載の局所鎮痛薬組成物。
15.前記1以上のカンナビノイド化合物にカンナビジバリンが含まれる、項目13に記載の局所鎮痛薬組成物。
16.前記1以上のカンナビノイド化合物が、Δ9−テトラヒドロカンナビノールをさらに含む、項目13に記載の局所鎮痛薬組成物。
17.TRPV1遮断薬ω−3脂肪酸を含有する固定植物種子油が、亜麻仁油、ヘンプオイル、ヘンプシードオイル、キウイフルーツシードオイル、オリーブ油、パンプキンシードオイル及びクルミ油からなる群から選択される、項目1に記載の局所鎮痛薬組成物。
18.前記担体の重量の大部分が親水性アルコールである、項目1に記載の局所鎮痛薬組成物。
19.前記親水性アルコールがイソプロピルアルコールである、項目18に記載の局所鎮痛薬組成物。
20.粘稠なゲルを形成するために、前記担体が水及び増粘剤を含む、項目1に記載の局所鎮痛薬組成物。
21.粘稠なクリームを形成するために非イオン性界面活性剤をさらに含む、項目20に記載の局所鎮痛薬組成物。
22.前記界面活性剤が、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレート;ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレエート;ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノパルミテート;ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノステアレート;ソルビタントリオクタデカノエート;ステアリン酸ポリグリセリル−3;パルミチン酸ポリグリセリル−3;ラウリン酸ポリグリセリル−2;ラウリン酸ポリグリセリル−5;オレイン酸ポリグリセリル−5;ジオレイン酸ポリグリセリル−5;及びジイソステアリン酸ポリグリセリル−10を含む群から選択される、項目21に記載の局所鎮痛薬組成物。
23.前記増粘剤が、カルボマー、カシア(cacia)、アルギン酸、ベントナイト、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ケイ酸マグネシウムアルミニウム(Veegum)、メチルセルロース、ポロキサマー(プルロニック)、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、トラガカントガム、グアーガム、及びキサンタンガムからなる群から選択される、項目20に記載の局所鎮痛薬組成物。
24.前記増粘剤が、カルボマーポリアクリル酸ナトリウムである、項目20に記載の局所鎮痛薬組成物。
25.前記担体が、ワックス及び任意選択で固定油(fixed oil)からなる、項目1に記載の局所鎮痛薬組成物。
26.前記ワックスが、蜜蝋、カンデリラ蝋、カルナウバ蝋及びホホバ蝋からなる群から選択され、前記固定油が、杏仁油、ボリジオイル、ヒマシ油、カカオバター、ココナッツ油、ヘンプシードオイル、亜麻仁油、キウイフルーツシードオイル、オリーブ油、パンプキンシードオイル、スイートアーモンド油、タマヌオイル及び胡桃油の1以上である、項目25に記載の局所鎮痛薬組成物。
27.a)約0.5〜約10重量%の少なくとも1つのTRPM8刺激薬;
b)約0.5〜約10重量%の少なくともTRPA1遮断薬;
c)任意選択で約0.01〜約1.000重量%の少なくとも1つのNSAID;
d)任意選択で約1〜約10重量%のサリチル酸メチル;
e)約1〜約10重量%の、TRPV1遮断薬ω−3脂肪酸を含有する少なくとも1つの固定植物種子油;
f)任意選択で0.1〜約1.0%の1以上のカンナビノイド化合物;及び
g)担体
を含む、局所鎮痛薬組成物。
b)約0.5〜約10重量%の少なくともTRPA1遮断薬;
c)任意選択で約0.01〜約1.000重量%の少なくとも1つのNSAID;
d)任意選択で約1〜約10重量%のサリチル酸メチル;
e)約1〜約10重量%の、TRPV1遮断薬ω−3脂肪酸を含有する少なくとも1つの固定植物種子油;
f)任意選択で0.1〜約1.0%の1以上のカンナビノイド化合物;及び
g)担体
を含む、局所鎮痛薬組成物。
28.成分(a)が、l−メントールを含み;
成分(b)が、1,8−シネオールを含み;
成分(c)が、ジクロフェナクを含み;
成分(d)が、サリチル酸メチルを含み;
成分(e)が、亜麻仁油を含み;
成分(f)が、カンナビジオールを含む、
項目27に記載の局所鎮痛薬組成物。
成分(b)が、1,8−シネオールを含み;
成分(c)が、ジクロフェナクを含み;
成分(d)が、サリチル酸メチルを含み;
成分(e)が、亜麻仁油を含み;
成分(f)が、カンナビジオールを含む、
項目27に記載の局所鎮痛薬組成物。
29.前記担体が、少なくとも1つの増粘剤及び水を含むゲルである、項目27に記載の局所鎮痛薬組成物。
30.前記増粘剤が、1〜50g/kgの濃度のポリアクリル酸ナトリウムである、項目22に記載の局所鎮痛薬組成物。
31.前記担体が、少なくとも1つの増粘剤、少なくとも1つの非イオン性界面活性剤、及び水を含むクリームである、項目27に記載の局所鎮痛薬組成物。
32.前記増粘剤が、1〜50g/kgの濃度のポリアクリル酸ナトリウムであり、前記非イオン性界面活性剤が0.5〜25g/kgの濃度のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートであり、且つ水が約80〜97重量%の濃度である、項目31に記載の局所鎮痛薬組成物。
33.前記担体が、イソプロピルアルコール及び任意選択で水の、噴霧可能な又はエアロゾル混合物を含む、項目27に記載の局所鎮痛薬組成物。
34.イソプロピルアルコールの前記濃度が、約50〜約97重量%であり、且つ水の前記濃度が、約2.5〜約50重量%である、項目33に記載の局所鎮痛薬組成物。
35.前記担体が、ワックス及び任意選択で固定油である、項目27に記載の局所鎮痛薬組成物。
36.前記ワックスが、蜜蝋、カンデリラ蝋、カルナウバ蝋及びホホバ蝋の1以上であり、且つ前記固定種子油が、杏仁油、ボリジオイル、ヒマシ油、カカオバター、ココナッツ油、ヘンプオイル、ヘンプシードオイル、亜麻仁油、キウイフルーツシードオイル、オリーブ油、パンプキンシードオイル、スイートアーモンド油、タマヌオイル及びクルミ油の1以上である、項目35に記載の局所鎮痛薬組成物。
37.前記ワックスが、約25〜約98重量%の濃度の蜜蝋であり、且つ前記固定油が、約2〜約60重量%の濃度の亜麻仁油である、項目36に記載の局所鎮痛薬組成物。
38.パッチを形成するために天然又は合成繊維に吸着された、項目29、31、33及び35に記載の局所鎮痛薬組成物。
39.少なくとも1つの天然植物抽出物TRPM8刺激薬、TRPA1遮断薬である少なくとも1つの天然植物抽出物、TRPV1遮断薬ω−3脂肪酸を含有する少なくとも1つの固定植物種子油、及び担体を含む組成物を局所的に投与することによって、侵害受容性、神経因性、体性痛、神経根痛、並びに、スポーツ外傷及びその他の疾患又は外傷に関連する筋骨格、骨関節炎、筋肉、関節、関節炎、関節リウマチ、背部、筋挫傷及び捻挫の疼痛に関連する疼痛の1以上から、哺乳動物において疼痛を軽減する方法。
40.NSAIDをさらに含む、項目39に記載の方法。
41.前記NSAIDが、オルソテック、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バデコキシブ(vadecoxib)、ナプロキセン、ケトプロフェン、フェルビナク、イブプロフェン、ピロキシカム、ベンジダミン、インドメタシン及びジクロフェナクからなる群から選択される、項目40に記載の方法。
42.前記NSAIDがジクロフェナクである、項目40に記載の方法。
43.サリチル酸メチルをさらに含む、項目39に記載の方法。
44.前記サリチル酸メチルが、ガウルテリア・プロクムベンス(Gaultheria procumbens)(ウィンターグリーン)に由来する精油に由来する、項目43に記載の方法。
45.前記天然植物抽出物TRPM8刺激薬がl−メントールである、項目39に記載の方法。
46.l−メントールの前記供給源が、合成起源由来であるか、又は、限定されるものではないが;ペパーミント(Mentha piperita);及びハッカ(Mentha arvensis)を含む、メンタ属の種(Mentha spp.)の群から選択される1以上の精油から選択される、項目45に記載の方法。
47.前記天然植物抽出物TRPM8刺激薬が、メントン、1,8−シネオール、ボルネオール、リナロール、ゲラニオール、又はイソプレゴールである、項目39に記載の方法。
48.前記天然植物抽出物TRPA1遮断薬が、合成起源由来であるか、又は、ユーカリ・ポリブラクテア(Eucalyptus polybractea)、ユーカリ・グロブルス(Eucalyptus globulus)、ユーカリ・ラディアタ(Eucalyptus radiate)、ユーカリ・カマルドレンシス(Eucalyptus camaldulensis)、ユーカリ・スミシ(Eucalyptus smithii)、及びユーカリ・グロブルス(Eucalyptus globulus)を含むユーカリ属の種(Eucalyptus spp.);並びにローズマリー(Rosmarinus officinalis)を含むローズマリー属の種(Rosmarinus spp.);並びにサルビア・ラバンデュリフォリア(Salvia lavandulifolia)からなる群から選択される1以上の精油に由来する1,8−シネオールである、項目39に記載の方法。
49.前記天然植物抽出物TRPA1遮断薬が、合成起源由来であるか、又は、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)及びジャワ桂皮(Cinnamomum burmanni)からなる群から選択される前記精油の1以上に由来するボルネオールである、項目39に記載の方法。
50.前記TRPA1遮断薬が、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)の前記精油に由来するボルネオールである、項目49に記載の方法。
51.1以上のカンナビノイド化合物をさらに含む、項目39に記載の方法。
52.前記1以上のカンナビノイド化合物にカンナビジオールが含まれる、項目51に記載の方法。
53.前記1以上のカンナビノイド化合物にカンナビジバリンが含まれる、項目51に記載の方法。
54.前記1以上のカンナビノイド化合物が、Δ9−テトラヒドロカンナビノールをさらに含む、項目51に記載の方法。
55.TRPV1遮断薬ω−3脂肪酸を含有する前記固定植物種子油が、亜麻仁油、ヘンプオイル、ヘンプシードオイル、キウイフルーツシードオイル、パンプキンシードオイル及びクルミ油からなる群から選択される、項目39に記載の方法。
56.前記組成物が、親水性アルコール及び任意選択で水を含む、噴霧可能な担体に含まれる、項目39に記載の方法。
57.前記親水性アルコールがイソプロピルアルコールである、項目56に記載の方法。
58.前記担体が水及び増粘剤からなる、項目39に記載の方法。
59.前記増粘剤が、カルボマー、カシア(cacia)、アルギン酸、ベントナイト、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ケイ酸マグネシウムアルミニウム(Veegum)、メチルセルロース、ポロキサマー(プルロニック)、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、トラガカントガム、グアーガム、及びキサンタンガムからなる群から選択される、項目58に記載の方法。
60.前記増粘剤が、ゲルを形成するためのポリアクリル酸ナトリウムカルボマーである、項目59に記載の方法。
61.増粘剤組成物が、クリームを形成するために非イオン性界面活性剤をさらに含む、項目58に記載の方法。
62.前記非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレート;ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレエート;ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノパルミテート;ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノステアレート;ソルビタントリオクタデカノエート;ステアリン酸ポリグリセリル−3;パルミチン酸ポリグリセリル−3;ラウリン酸ポリグリセリル−2;ラウリン酸ポリグリセリル−5;オレイン酸ポリグリセリル−5;ジオレイン酸ポリグリセリル−5;及びジイソステアリン酸ポリグリセリル−10からなる群から選択される、項目61に記載の方法。
63.前記担体が、ワックス及び任意選択で固定油である、項目39に記載の方法。
64.前記ワックスが、蜜蝋、カンデリラ蝋、カルナウバ蝋及びホホバ蝋の1以上であり、且つ前記固定油が、杏仁油、ボリジオイル、ヒマシ油、カカオバター、ココナッツ油、ヘンプオイル、ヘンプシードオイル、亜麻仁油、キウイフルーツシードオイル、オリーブ油、パンプキンシードオイル、スイートアーモンド油、タマヌオイル及び胡桃油の1以上である、項目63に記載の方法。
65.侵害受容性、神経因性、体性痛、神経根痛、並びに、スポーツ外傷及びその他の疾患又は外傷に関連する筋骨格、骨関節炎、筋肉、関節、関節炎、関節リウマチ、背部、筋挫傷及び捻挫の疼痛に関連する疼痛の1以上から、
a)約0.5〜約10重量%の少なくとも1つのTRPM8刺激薬;
b)約0.5〜約10重量%の少なくともTRPA1遮断薬;
c)任意選択で約0.01〜約1.000重量%の少なくとも1つのNSAID;
d)任意選択で約1〜約10重量%のサリチル酸メチル;
e)約1〜約10重量%の、TRPV1遮断薬ω−3脂肪酸を含有する少なくとも1つの固定植物種子油;
f)任意選択で0.1〜約1.0%の1以上のカンナビノイド化合物;及び
g)任意選択で担体
を含む組成物を局所的に投与することによる、哺乳動物において疼痛を軽減する方法。
a)約0.5〜約10重量%の少なくとも1つのTRPM8刺激薬;
b)約0.5〜約10重量%の少なくともTRPA1遮断薬;
c)任意選択で約0.01〜約1.000重量%の少なくとも1つのNSAID;
d)任意選択で約1〜約10重量%のサリチル酸メチル;
e)約1〜約10重量%の、TRPV1遮断薬ω−3脂肪酸を含有する少なくとも1つの固定植物種子油;
f)任意選択で0.1〜約1.0%の1以上のカンナビノイド化合物;及び
g)任意選択で担体
を含む組成物を局所的に投与することによる、哺乳動物において疼痛を軽減する方法。
66.成分(a)が、l−メントールを含み;
成分(b)が、1,8−シネオールを含み;
成分(c)が、ジクロフェナクを含み;
成分(d)が、サリチル酸メチルを含み;
成分(e)が、亜麻仁油を含み;且つ
成分(f)が、カンナビジオールを含む、
項目65に記載の方法。
成分(b)が、1,8−シネオールを含み;
成分(c)が、ジクロフェナクを含み;
成分(d)が、サリチル酸メチルを含み;
成分(e)が、亜麻仁油を含み;且つ
成分(f)が、カンナビジオールを含む、
項目65に記載の方法。
67.前記担体が、少なくとも1つの増粘剤及び水を含むゲルである、項目65に記載の方法。
68.前記増粘剤が、1〜50g/kgの濃度のポリアクリル酸ナトリウムである、項目67に記載の方法。
69.前記担体が、少なくとも1つの増粘剤、少なくとも1つの非イオン性界面活性剤、及び水を含むクリームである、項目65に記載の方法。
70.前記増粘剤が、1〜50g/kgの濃度のポリアクリル酸ナトリウムポリアクリレートであり、前記非イオン性界面活性剤が0.5〜25g/kgの濃度のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートであり、且つ水が約80〜98重量%の濃度である、項目65に記載の方法。
71.前記担体が、イソプロピルアルコール及び任意選択で水の、噴霧可能な又はエアロゾル混合物を含む、項目65に記載の方法。
72.イソプロピルアルコールの前記濃度が、約50〜約97重量%であり、且つ水の前記濃度が、約2.5〜約50重量%である、項目71に記載の方法。
73.前記担体が、ワックス及び任意選択で固定油である、項目65に記載の方法。
74.前記ワックスが、蜜蝋、カンデリラ蝋、カルナウバ蝋及びホホバ蝋の1以上であり、且つ前記固定植物種子油が、杏仁油、ボリジオイル、ヒマシ油、カカオバター、ココナッツ油、ヘンプオイル、ヘンプシードオイル、亜麻仁油、キウイフルーツシードオイル、オリーブ油、パンプキンシードオイル、スイートアーモンド油、タマヌオイル及びクルミ油の1以上である、項目65に記載の方法。
75.前記ワックスが、約25〜約98重量%の濃度の蜜蝋であり、且つ前記固定植物種子油が、約2〜約60重量%の濃度の亜麻仁油である、項目74に記載の方法。
76.前記組成物が、パッチを形成するために天然又は合成繊維に吸着されている、項目67、69、71及び73に記載の方法。
77.少なくとも1つのTRPM8刺激薬、TRPA1遮断薬、及び非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)を含む鎮痛薬組成物。
78.前記NSAID薬が、オルソテック、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バデコキシブ(vadecoxib)、ナプロキセン、ケトプロフェン、フェルビナク、イブプロフェン、ピロキシカム、ベンジダミン、インドメタシン及びジクロフェナクからなる群から選択される、項目77に記載の鎮痛薬組成物。
79.前記NSAIDがジクロフェナクである、項目77に記載の鎮痛薬組成物。
80.前記TRPM8刺激薬が、l−メントールである、項目77に記載の鎮痛薬組成物。
81.l−メントールが、合成起源由来であるか、又は、ペパーミント(Mentha piperita);及びハッカ(Mentha arvensis)を含む、メンタ属の種(Mentha spp.)からなる群から選択される1以上の精油に由来する、項目80に記載の鎮痛薬組成物。
82.前記TRPM8刺激薬が、メントン、1,8−シネオール、ボルネオール、リナロール、ゲラニオール、又はイソプレゴールである、項目77に記載の鎮痛薬組成物。
83.前記TRPA1遮断薬が合成化合物である、項目77に記載の鎮痛薬組成物。
84.前記TRPA1遮断薬が、ユーカリ・ポリブラクテア(Eucalyptus polybractea)、ユーカリ・グロブルス(Eucalyptus globulus)、ユーカリ・ラディアタ(Eucalyptus radiate)、ユーカリ・カマルドレンシス(Eucalyptus camaldulensis)、ユーカリ・スミシ(Eucalyptus smithii)、及びユーカリ・グロブルス(Eucalyptus globulus)を含むユーカリ属の種(Eucalyptus spp.);ローズマリー(Rosmarinus officinalis)を含むローズマリー属の種(Rosmarinus spp.);並びにサルビア・ラバンデュリフォリア(Salvia lavandulifolia)からなる群から選択される1以上の精油を含む天然源に由来する1,8−シネオールである、項目77に記載の鎮痛薬組成物。
85.前記TRPA1遮断薬が、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)及びジャワ桂皮(Cinnamomum burmanni)の群から選択される前記精油の1以上に由来するボルネオールである、項目77に記載の鎮痛薬組成物。
86.前記TRPA1遮断薬が、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)の前記精油に由来するボルネオールである、項目77に記載の鎮痛薬組成物。
87.少なくとも1つのTRPM8刺激薬、TRPA1遮断薬、及び1以上のカンナビノイド化合物を含む、鎮痛薬組成物。
88.前記カンナビノイド化合物にカンナビジオールが含まれる、項目87に記載の鎮痛薬組成物。
89.前記カンナビノイド化合物にカンナビジバリンが含まれる、項目87に記載の鎮痛薬組成物。
90.前記カンナビノイド化合物がヘンプオイルに由来する、項目87に記載の鎮痛薬組成物。
91.前記カンナビノイド化合物が、ヘンプオイルに由来するカンナビジオールである、項目87に記載の鎮痛薬組成物。
92.前記カンナビノイド化合物が、ヘンプオイルに由来するΔ9−テトラヒドロカンナビンボール(tetrahydrocannabinbol)である、項目87に記載の鎮痛薬組成物。
93.前記組成物が担体をさらに含む、項目87に記載の鎮痛薬組成物。
94.担体が、ペースト、液体、ゲル、ワックス又はクリームであり得る、項目93に記載の鎮痛薬組成物。
95.少なくとも1つのTRPM8刺激薬、少なくとも1つのTRPA1遮断薬、及び非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)を含む鎮痛薬組成物を投与することによって、哺乳動物において疼痛を軽減する方法。
96.前記NSAID薬が、オルソテック、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バデコキシブ(vadecoxib)、ナプロキセン、ケトプロフェン、フェルビナク、イブプロフェン、ピロキシカム、ベンジダミン、インドメタシン及びジクロフェナクの群から選択される、項目95に記載の方法。
97.前記NSAIDがジクロフェナクである、項目95に記載の方法。
98.前記TRPM8刺激薬が合成化合物である、項目95に記載の方法。
99.前記TRPM8刺激薬がl−メントールである、項目95に記載の方法。
100.l−メントールの前記供給源が、合成起源由来であるか、又は、限定されるものではないが;ペパーミント(Mentha piperita);及びハッカ(Mentha arvensis)を含む、メンタ属の種(Mentha spp.)の群から選択される1以上の精油から選択される、項目99に記載の方法。
101.前記TRPM8刺激薬が、メントン、1,8−シネオール、ボルネオール、リナロール、ゲラニオール、又はイソプレゴールである、項目95に記載の方法。
102.前記TRPA1遮断薬が合成化合物である、項目95に記載の方法。
103.前記TRPA1遮断薬が、合成供給源由来であるか、又は、ユーカリ・ポリブラクテア(Eucalyptus polybractea)、ユーカリ・グロブルス(Eucalyptus globulus)、ユーカリ・ラディアタ(Eucalyptus radiate)、ユーカリ・カマルドレンシス(Eucalyptus camaldulensis)、ユーカリ・スミシ(Eucalyptus smithii)、及びユーカリ・グロブルス(Eucalyptus globulus)を含むユーカリ属の種(Eucalyptus spp.);ローズマリー(Rosmarinus officinalis)を含むローズマリー属の種(Rosmarinus spp.);並びにサルビア・ラバンデュリフォリア(Salvia lavandulifolia)の群から選択される1以上の精油を含む天然源に由来する、1,8−シネオールである、項目95に記載の方法。
104.前記TRPA1遮断薬が、合成供給源由来であるか、又は、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)及びジャワ桂皮(Cinnamomum burmanni)の群から選択される前記精油の1以上に由来するボルネオールである、項目95に記載の方法。
105.前記TRPA1遮断薬が、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)の前記精油に由来するボルネオールである、項目95に記載の方法。
106.前記組成物が、経口的に又は局所的に投与される、項目95に記載の方法。
107.少なくとも1つのTRPM8刺激薬、少なくとも1つのTRPA1遮断薬、及び少なくとも1つのカンナビノイド化合物を含む鎮痛薬組成物を投与することによる、哺乳動物において疼痛を軽減する方法。
108.前記カンナビノイド化合物にカンナビジオールが含まれる、項目107に記載の方法。
109.前記カンナビノイド化合物にカンナビジバリンが含まれる、項目107に記載の方法。
110.前記カンナビノイド化合物がヘンプオイルに由来する、項目107に記載の方法。
111.前記カンナビノイド化合物がヘンプオイルに由来するカンナビジオールである、項目107に記載の方法。
112.前記カンナビノイド化合物がヘンプオイルに由来するΔ9−テトラヒドロカンナビンボール(tetrahydrocannabinbol)である、項目107に記載の方法。
113.担体が、ペースト、液体、ゲル、ワックス又はクリームを含む、項目107に記載の方法。
114.前記組成物が、経口的に又は局所的に投与される、項目107に記載の方法。
115.医薬組成物用の親水性か又は疎水性のベース、懸濁液、固体、半固体、粉末又はナノ粒子に組み込まれる、項目1の局所鎮痛薬組成物又は項目77の鎮痛薬組成物であって、前記医薬組成物が、噴霧可能な液体、ゲル、ローション、フィルム、軟膏、マッサージオイル、クリーム、ペースト、スティック、パッチ、錠剤、カプセル剤、粉末又は顆粒の1以上を含む、組成物。
116.前記医薬組成物が、固体、半固体、粉末又は顆粒と、希釈剤、充填剤、結合剤、接着剤、崩壊剤、滑沢剤、抗接着性滑剤、着色剤、甘味料、コーティング剤、可塑剤、湿潤剤、緩衝液ラクトース、リン酸水素カルシウム、スクロース、コーン(メイズ)スターチ、結晶セルロース又は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びヒドロキシエチルセルロースをはじめとする修飾されたセルロースからなる群から選択される1以上の賦形剤とを含む、項目1の局所鎮痛薬組成物又は項目77の鎮痛薬組成物を含む医薬組成物の製造。
117.前記担体が、ペースト、液体、ゲル、ワックス、クリーム、懸濁液、フィルム、スティック、パッチ、固体、粉末、ナノ粒子、及び顆粒からなる群から選択され、前記担体が、臭気物質、脱臭剤、希釈剤、充填剤、結合剤、接着剤、崩壊剤、滑沢剤、抗接着性滑剤、着色剤、甘味料、コーティング剤、可塑剤、湿潤剤、及び緩衝液からなる群から選択される1以上の添加剤又は賦形剤を含む、項目1の局所鎮痛薬組成物又は項目77及び93の鎮痛薬組成物。
以下の実施例は、本開示を例示するが、上記のように、組成物、製造方法及び局所鎮痛薬の使用の範囲を制限するものではない。温度はセ氏温度(℃)で記載され、且つ特に断りのない限り全ての温度は25℃である。
(実施例1)
実施例1で提供される組成物のための、サリチル酸メチル、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛性の噴霧可能な液体の製造方法は、一定量の水を、その他の成分を含むイソプロピルアルコールと、安定した単相の均質な溶液が生じるようなアルコールと水の比で混合することからなる。混合は、安定した単相の均質な溶液を生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために必要とされる混合に限定される。実施例1で提供される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、組成物をスプレーボトルの中に入れ、且つ皮膚に噴霧すること、組成物を不活性ガス圧力下で閉じたエアゾールスプレー容器に入れること、及び皮膚に噴霧し、且つパッチを濡らし、皮膚の上に置くことが含まれるがそれに限定されるものではない。実施例1の局所鎮痛性の噴霧可能な液体組成物は、任意選択で、実施例1で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含む噴霧可能な液体又はエアロゾルの形態の局所鎮痛薬の組成は、図1に示される。
実施例1で提供される組成物のための、サリチル酸メチル、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛性の噴霧可能な液体の製造方法は、一定量の水を、その他の成分を含むイソプロピルアルコールと、安定した単相の均質な溶液が生じるようなアルコールと水の比で混合することからなる。混合は、安定した単相の均質な溶液を生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために必要とされる混合に限定される。実施例1で提供される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、組成物をスプレーボトルの中に入れ、且つ皮膚に噴霧すること、組成物を不活性ガス圧力下で閉じたエアゾールスプレー容器に入れること、及び皮膚に噴霧し、且つパッチを濡らし、皮膚の上に置くことが含まれるがそれに限定されるものではない。実施例1の局所鎮痛性の噴霧可能な液体組成物は、任意選択で、実施例1で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含む噴霧可能な液体又はエアロゾルの形態の局所鎮痛薬の組成は、図1に示される。
(実施例2)
実施例2で示される組成物のための、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛性の噴霧可能な液体の製造方法は、一定量の水を、その他の成分を含むイソプロピルアルコールと、安定した単相の均質な溶液が生じるようなアルコールと水の比で混合することからなる。混合は、安定した単相の均質な溶液を生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために必要とされる混合に限定される。実施例2で提供される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、組成物をスプレーボトルの中に入れ、且つ皮膚に噴霧すること、組成物を不活性ガス圧力下で閉じたエアゾールスプレー容器に入れること、及び皮膚に噴霧し、且つパッチを濡らし、皮膚の上に置くことが含まれるがそれに限定されるものではない。実施例2の局所鎮痛性の噴霧可能な液体組成物は、任意選択で、実施例2で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含まない噴霧可能な液体又はエアロゾルの形態の局所鎮痛薬の組成は、図2に示される。
実施例2で示される組成物のための、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛性の噴霧可能な液体の製造方法は、一定量の水を、その他の成分を含むイソプロピルアルコールと、安定した単相の均質な溶液が生じるようなアルコールと水の比で混合することからなる。混合は、安定した単相の均質な溶液を生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために必要とされる混合に限定される。実施例2で提供される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、組成物をスプレーボトルの中に入れ、且つ皮膚に噴霧すること、組成物を不活性ガス圧力下で閉じたエアゾールスプレー容器に入れること、及び皮膚に噴霧し、且つパッチを濡らし、皮膚の上に置くことが含まれるがそれに限定されるものではない。実施例2の局所鎮痛性の噴霧可能な液体組成物は、任意選択で、実施例2で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含まない噴霧可能な液体又はエアロゾルの形態の局所鎮痛薬の組成は、図2に示される。
(実施例3)
実施例3で示される組成物のための、サリチル酸メチル、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛ゲルの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の(compositing)油相成分を混合すること、その後、安定した単相の均質なゲルが生じるように、一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なゲルを生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例3に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、ゲル組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、ゲル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、ゲル組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のゲルを皮膚に塗布すること及びパッチをゲルで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。実施例3の局所鎮痛ゲル組成物は、任意選択で、実施例3で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含むゲルの形態の局所鎮痛薬の組成は、図3に示される。
実施例3で示される組成物のための、サリチル酸メチル、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛ゲルの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の(compositing)油相成分を混合すること、その後、安定した単相の均質なゲルが生じるように、一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なゲルを生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例3に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、ゲル組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、ゲル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、ゲル組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のゲルを皮膚に塗布すること及びパッチをゲルで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。実施例3の局所鎮痛ゲル組成物は、任意選択で、実施例3で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含むゲルの形態の局所鎮痛薬の組成は、図3に示される。
(実施例4)
実施例4で示される組成物のための、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有し、サリチル酸メチルを含有しない局所鎮痛ゲルの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の(compositing)油相成分(1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸)を混合すること、その後、安定した単相の均質なゲルが生じるように、一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なゲルを生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例4に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、ゲル組成物をロールオンボトルに入れ、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、ゲル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、ゲル組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のゲルを皮膚に塗布すること及びパッチをゲルで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。実施例4の局所鎮痛ゲル組成物は、任意選択で、実施例4で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含まないゲルの形態の局所鎮痛薬の組成は、図4に示される。
実施例4で示される組成物のための、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有し、サリチル酸メチルを含有しない局所鎮痛ゲルの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の(compositing)油相成分(1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸)を混合すること、その後、安定した単相の均質なゲルが生じるように、一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なゲルを生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例4に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、ゲル組成物をロールオンボトルに入れ、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、ゲル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、ゲル組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のゲルを皮膚に塗布すること及びパッチをゲルで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。実施例4の局所鎮痛ゲル組成物は、任意選択で、実施例4で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含まないゲルの形態の局所鎮痛薬の組成は、図4に示される。
(実施例5)
実施例5で示される組成物のための、サリチル酸メチル、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛クリームの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の油相成分を混合すること、その後、安定した単相の均質なクリームが生じるように、一定量のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加し、それに続いて一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例5に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。実施例5の局所鎮痛クリーム組成物は、任意選択で、実施例5で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図5に示される。
実施例5で示される組成物のための、サリチル酸メチル、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛クリームの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の油相成分を混合すること、その後、安定した単相の均質なクリームが生じるように、一定量のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加し、それに続いて一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例5に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。実施例5の局所鎮痛クリーム組成物は、任意選択で、実施例5で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図5に示される。
(実施例6)
実施例6で示される組成物のための、メントール、1,8−シネオール及びω−3脂肪酸を含有し、サリチル酸メチルを含有しない局所鎮痛クリームの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の油相成分を混合すること、その後、安定した単相の均質なクリームが生じるように、一定量のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加し、それに続いて一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例6に記載される局所鎮痛クリームの組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。実施例6の局所鎮痛クリーム組成物は、任意選択で、実施例6で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含まないクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図6に示される。
実施例6で示される組成物のための、メントール、1,8−シネオール及びω−3脂肪酸を含有し、サリチル酸メチルを含有しない局所鎮痛クリームの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の油相成分を混合すること、その後、安定した単相の均質なクリームが生じるように、一定量のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加し、それに続いて一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例6に記載される局所鎮痛クリームの組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。実施例6の局所鎮痛クリーム組成物は、任意選択で、実施例6で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含まないクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図6に示される。
(実施例7)
実施例7で示される組成物のための、サリチル酸メチル、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛ワックスの製造方法は、一定量のワックスと油相成分を混合すること、及びその後、安定した単相の均質な疎水性溶液が生じるように、最も高い沸点をもつワックスの沸点よりも上まで混合物を加熱することからなる。混合は、安定した単相の均質なクリームを生成するために油相成分中のワックスを最も短時間溶融するため、且つメントール及び1,8−シネオール並びに組成物のその他の揮発性成分の揮発を最小限にするために必要とされる混合に限定される。溶融したワックス溶液が周囲温度に戻る場合に、得られるワックスのレオロジーは、ワックスと油性相材料の比によって制御される。溶融したワックス溶液は、皮膚への使用のための局所鎮痛リップバーム又はワックス塗布用具に用いるプラスチック又は金属の型に入れられ得る。実施例7の局所鎮痛ワックス組成物は、任意選択で、実施例7で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含むワックスの形態の局所鎮痛薬の組成は、図7に示される。
実施例7で示される組成物のための、サリチル酸メチル、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛ワックスの製造方法は、一定量のワックスと油相成分を混合すること、及びその後、安定した単相の均質な疎水性溶液が生じるように、最も高い沸点をもつワックスの沸点よりも上まで混合物を加熱することからなる。混合は、安定した単相の均質なクリームを生成するために油相成分中のワックスを最も短時間溶融するため、且つメントール及び1,8−シネオール並びに組成物のその他の揮発性成分の揮発を最小限にするために必要とされる混合に限定される。溶融したワックス溶液が周囲温度に戻る場合に、得られるワックスのレオロジーは、ワックスと油性相材料の比によって制御される。溶融したワックス溶液は、皮膚への使用のための局所鎮痛リップバーム又はワックス塗布用具に用いるプラスチック又は金属の型に入れられ得る。実施例7の局所鎮痛ワックス組成物は、任意選択で、実施例7で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含むワックスの形態の局所鎮痛薬の組成は、図7に示される。
(実施例8)
実施例8で示される組成物のための、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有し、サリチル酸メチルを含有しない局所鎮痛ワックスの製造方法は、一定量のワックスと油相成分を混合すること、及びその後、安定した単相の均質な疎水性溶液が生じるように、最も高い沸点をもつワックスの沸点よりも上まで混合物を加熱することからなる。混合は、安定した単相の均質なクリームを生成するために油相成分中のワックスを最も短時間溶融するため、且つメントール及び1,8−シネオール並びに組成物のその他の揮発性成分の揮発を最小限にするために必要とされる混合に限定される。溶融したワックス溶液が周囲温度に戻る場合に、得られるワックスのレオロジーは、ワックスと油性相材料の比によって制御される。溶融したワックス溶液は、皮膚への使用のための局所鎮痛リップバーム又はワックス塗布用具に用いるプラスチック又は金属の型に入れられ得る。実施例8の局所鎮痛ワックス組成物は、任意選択で、実施例8で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含まないワックスの形態の局所鎮痛薬の組成は、図8に示される。
実施例8で示される組成物のための、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有し、サリチル酸メチルを含有しない局所鎮痛ワックスの製造方法は、一定量のワックスと油相成分を混合すること、及びその後、安定した単相の均質な疎水性溶液が生じるように、最も高い沸点をもつワックスの沸点よりも上まで混合物を加熱することからなる。混合は、安定した単相の均質なクリームを生成するために油相成分中のワックスを最も短時間溶融するため、且つメントール及び1,8−シネオール並びに組成物のその他の揮発性成分の揮発を最小限にするために必要とされる混合に限定される。溶融したワックス溶液が周囲温度に戻る場合に、得られるワックスのレオロジーは、ワックスと油性相材料の比によって制御される。溶融したワックス溶液は、皮膚への使用のための局所鎮痛リップバーム又はワックス塗布用具に用いるプラスチック又は金属の型に入れられ得る。実施例8の局所鎮痛ワックス組成物は、任意選択で、実施例8で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチルを含まないワックスの形態の局所鎮痛薬の組成は、図8に示される。
(実施例9)
実施例9で示される組成物のための、ジクロフェナクナトリウム、サリチル酸メチル、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛クリームの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の油相成分を混合すること、その後、一定量のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加し、その後、安定した単相の均質なクリームが生じるように、以前にそれに一定量のジクロフェナクナトリウムを溶かした一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例9に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。あるいは、実施例9で示される組成物は、サリチル酸メチルを含めずに作製され得る。実施例9のジクロフェナク組成物を含有する局所鎮痛クリーム組成物は、任意選択で、実施例9で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチル及びジクロフェナクを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図9に示される。
実施例9で示される組成物のための、ジクロフェナクナトリウム、サリチル酸メチル、1,8−シネオール、メントール及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛クリームの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の油相成分を混合すること、その後、一定量のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加し、その後、安定した単相の均質なクリームが生じるように、以前にそれに一定量のジクロフェナクナトリウムを溶かした一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例9に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。あるいは、実施例9で示される組成物は、サリチル酸メチルを含めずに作製され得る。実施例9のジクロフェナク組成物を含有する局所鎮痛クリーム組成物は、任意選択で、実施例9で1,8−シネオールが単独で存在した場合と同じ全濃度範囲内のボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物を含めて作製され得る。サリチル酸メチル及びジクロフェナクを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図9に示される。
(実施例10)
実施例10で示される組成物のための、メントール、ボルネオール、ジクロフェナクナトリウム及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛クリームの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の油相成分を混合すること、それに続いて、一定量のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加し、その後、安定した単相の均質なクリームが生じるように、以前にそれに一定量のジクロフェナクナトリウムを溶かした一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール及びボルネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例9に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。あるいは、実施例10で示される組成物は、ボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物の代わりに1,8−シネオールを含めて作製され得る。ボルネオールを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図10に示される。
実施例10で示される組成物のための、メントール、ボルネオール、ジクロフェナクナトリウム及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛クリームの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の油相成分を混合すること、それに続いて、一定量のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加し、その後、安定した単相の均質なクリームが生じるように、以前にそれに一定量のジクロフェナクナトリウムを溶かした一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール及びボルネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例9に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。あるいは、実施例10で示される組成物は、ボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物の代わりに1,8−シネオールを含めて作製され得る。ボルネオールを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図10に示される。
(実施例11)
実施例11で示される組成物のための、ボルネオール(TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬として)、COX−2阻害剤としてジクロフェナクナトリウム及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛クリームの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の油相成分、ボルネオール及びω−3脂肪酸を含有する油を混合すること、その後、一定量のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加すること、それに続いて、安定した単相の均質なクリームが生じるように、以前にそれに一定量のジクロフェナクナトリウムを溶かした一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール及びボルネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例11に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。あるいは、実施例11で示される組成物は、ボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物の代わりに1,8−シネオールを含めて作製され得る。ボルネオールを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図11に示される。
実施例11で示される組成物のための、ボルネオール(TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬として)、COX−2阻害剤としてジクロフェナクナトリウム及びω−3脂肪酸を含有する局所鎮痛クリームの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の油相成分、ボルネオール及びω−3脂肪酸を含有する油を混合すること、その後、一定量のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加すること、それに続いて、安定した単相の均質なクリームが生じるように、以前にそれに一定量のジクロフェナクナトリウムを溶かした一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール及びボルネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例11に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。あるいは、実施例11で示される組成物は、ボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物の代わりに1,8−シネオールを含めて作製され得る。ボルネオールを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図11に示される。
(実施例12)
実施例12で示される組成物のための、ボルネオール(TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬として)及びCOX−1及びCOX−2阻害剤としてジクロフェナクナトリウムを含有する局所鎮痛クリームの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の油相成分、ボルネオールを混合すること、その後、一定量のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加すること、それに続いて、安定した単相の均質なクリームが生じるように、以前にそれに一定量のジクロフェナクナトリウムを溶かした一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つボルネオールを含有する精油の揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例12に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。あるいは、実施例12で示される組成物は、ボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物の代わりに1,8−シネオールを含めて作製され得る。ボルネオールを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図12に示される。
実施例12で示される組成物のための、ボルネオール(TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬として)及びCOX−1及びCOX−2阻害剤としてジクロフェナクナトリウムを含有する局所鎮痛クリームの製造方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと組成物の油相成分、ボルネオールを混合すること、その後、一定量のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加すること、それに続いて、安定した単相の均質なクリームが生じるように、以前にそれに一定量のジクロフェナクナトリウムを溶かした一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つボルネオールを含有する精油の揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例12に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。あるいは、実施例12で示される組成物は、ボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物の代わりに1,8−シネオールを含めて作製され得る。ボルネオールを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図12に示される。
(実施例13)
実施例13で示される組成物のための、ボルネオール及び1,8−シネオール(TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬として)、TRPM8刺激薬としてメントール、COX−2阻害剤としてサリチル酸メチル及びω−3脂肪酸の含有量の高い油を含有する治療用超音波ゲルの製造方法。この方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと油相成分を混合すること、それに続いて、安定した単相の均質なゲルが生じるように一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なゲルを生成し、且つ精油化合物の揮発を最小限にし、且つゲルに混入する空気の量を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。随意に、水相は、使用前に加熱するか又は真空を加えることによって脱気され得る。超音波伝導性の媒体として最大の効果のために、得られる超音波ゲル中の空気の混入を最小限にすることが望ましい。実施例13に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、超音波ゲル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、十分な量の超音波ゲルを皮膚の一区域に絞り出すこと、その後、周波数を診断用超音波、治療用超音波、又はその両方のいずれかに適した設定に設定した超音波振動子を皮膚の上に置くことが含まれるがそれに限定されるものではない。あるいは、実施例13で示される組成物は、1,8−シネオール又はボルネオールだけを含めて作製され得る。ボルネオールを含むゲルの形態の局所鎮痛薬の組成は、図13に示される。
実施例13で示される組成物のための、ボルネオール及び1,8−シネオール(TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬として)、TRPM8刺激薬としてメントール、COX−2阻害剤としてサリチル酸メチル及びω−3脂肪酸の含有量の高い油を含有する治療用超音波ゲルの製造方法。この方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと油相成分を混合すること、それに続いて、安定した単相の均質なゲルが生じるように一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なゲルを生成し、且つ精油化合物の揮発を最小限にし、且つゲルに混入する空気の量を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。随意に、水相は、使用前に加熱するか又は真空を加えることによって脱気され得る。超音波伝導性の媒体として最大の効果のために、得られる超音波ゲル中の空気の混入を最小限にすることが望ましい。実施例13に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、超音波ゲル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、十分な量の超音波ゲルを皮膚の一区域に絞り出すこと、その後、周波数を診断用超音波、治療用超音波、又はその両方のいずれかに適した設定に設定した超音波振動子を皮膚の上に置くことが含まれるがそれに限定されるものではない。あるいは、実施例13で示される組成物は、1,8−シネオール又はボルネオールだけを含めて作製され得る。ボルネオールを含むゲルの形態の局所鎮痛薬の組成は、図13に示される。
(実施例14)
実施例14で示される組成物のための、ボルネオール及び1,8−シネオール(TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬として)、TRPM8刺激薬としてメントール、COX−2阻害剤としてサリチル酸メチル、ω−3脂肪酸の含有量の高い油及びいくつかの固定油を含有する治療用マッサージオイルの製造方法。この方法は、主要な特性の潤滑性及び保湿性、並びに、面皰を生じにくい特性及び抗炎症特性及び任意選択でアンチエイジング、抗皮膚炎特性をはじめとする二次的特性を有する一定量の1以上の固定油と、TRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及びCOX−2としてサリチル酸メチルを提供する精油成分を混合することからなる。混合は、安定した単相の均質な油相液を生成し、且つ精油化合物の揮発を最小限にし、且つ油混合物に混入する空気の量を最小限にするために必要とされる混合に限定される。実施例14に記載の局所鎮痛マッサージオイルの組成物の使用方法には、マッサージオイル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、マッサージを施す人物の手の上及びマッサージを受ける人物の皮膚の一区域に十分な量のマッサージオイルを絞り出すこと、その後、マッサージを受ける人物をマッサージすることが含まれるがそれに限定されるものではない。あるいは、実施例14で示される組成物は、サリチル酸メチルを含めずに作製され得る。ボルネオールを含む治療用マッサージオイルの組成は図14に示される。
実施例14で示される組成物のための、ボルネオール及び1,8−シネオール(TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬として)、TRPM8刺激薬としてメントール、COX−2阻害剤としてサリチル酸メチル、ω−3脂肪酸の含有量の高い油及びいくつかの固定油を含有する治療用マッサージオイルの製造方法。この方法は、主要な特性の潤滑性及び保湿性、並びに、面皰を生じにくい特性及び抗炎症特性及び任意選択でアンチエイジング、抗皮膚炎特性をはじめとする二次的特性を有する一定量の1以上の固定油と、TRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及びCOX−2としてサリチル酸メチルを提供する精油成分を混合することからなる。混合は、安定した単相の均質な油相液を生成し、且つ精油化合物の揮発を最小限にし、且つ油混合物に混入する空気の量を最小限にするために必要とされる混合に限定される。実施例14に記載の局所鎮痛マッサージオイルの組成物の使用方法には、マッサージオイル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、マッサージを施す人物の手の上及びマッサージを受ける人物の皮膚の一区域に十分な量のマッサージオイルを絞り出すこと、その後、マッサージを受ける人物をマッサージすることが含まれるがそれに限定されるものではない。あるいは、実施例14で示される組成物は、サリチル酸メチルを含めずに作製され得る。ボルネオールを含む治療用マッサージオイルの組成は図14に示される。
(実施例15)
実施例15で示される、ボルネオール及び1,8−シネオール(TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬として)、TRPM8刺激薬としてメントール、1以上のカンナビノイド化合物、好ましくは疼痛緩和剤及び抗炎症剤として高カンナビジオール(CBD)−低テトラヒドロカンナビノール(THC)ヘンプオイル、任意選択でω−3脂肪酸の含有量の高い油、ポリアクリル酸ナトリウム又は水系組成物及びポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートに適した別の増粘剤、又は別の適した乳化剤、及び水を含有する局所鎮痛クリームの製造方法。この方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために、一定量のポリアクリル酸ナトリウムと、1,8−シネオール、ボルネオール、メントール、任意選択でω−3脂肪酸及びヘンプオイルを含む油相成分を混合すること、次に、一定量のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加すること、それに続いて、安定した単相の均質なクリームが生じるように一定量の水を添加し、且つ混合することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つ1,8−シネオール、ボルネオール及びメントールを含有する精油の揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例15に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。あるいは、実施例15で表される組成物は、ボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物の代わりに1,−シネオールを含めて作製され得る。随意に、実施例15で表される組成物はまた、メントールを含まずに、且つ任意選択で別々に添加されたω−3脂肪酸を含まずに製造され得る。ボルネオールを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図15に示される。
実施例15で示される、ボルネオール及び1,8−シネオール(TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬として)、TRPM8刺激薬としてメントール、1以上のカンナビノイド化合物、好ましくは疼痛緩和剤及び抗炎症剤として高カンナビジオール(CBD)−低テトラヒドロカンナビノール(THC)ヘンプオイル、任意選択でω−3脂肪酸の含有量の高い油、ポリアクリル酸ナトリウム又は水系組成物及びポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートに適した別の増粘剤、又は別の適した乳化剤、及び水を含有する局所鎮痛クリームの製造方法。この方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために、一定量のポリアクリル酸ナトリウムと、1,8−シネオール、ボルネオール、メントール、任意選択でω−3脂肪酸及びヘンプオイルを含む油相成分を混合すること、次に、一定量のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加すること、それに続いて、安定した単相の均質なクリームが生じるように一定量の水を添加し、且つ混合することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つ1,8−シネオール、ボルネオール及びメントールを含有する精油の揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例15に記載される局所鎮痛薬の組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。あるいは、実施例15で表される組成物は、ボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物の代わりに1,−シネオールを含めて作製され得る。随意に、実施例15で表される組成物はまた、メントールを含まずに、且つ任意選択で別々に添加されたω−3脂肪酸を含まずに製造され得る。ボルネオールを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図15に示される。
(実施例16)
実施例16で示される組成物のための、ボルネオール及び1,8−シネオール(TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬として)、TRPM8刺激薬としてメントール、1以上のカンナビノイド化合物、好ましくは疼痛緩和剤及び抗炎症剤として高カンナビジオール(CBD)−低テトラヒドロカンナビノール(THC)ヘンプオイル、任意選択でω−3脂肪酸の含有量の高い油及びいくつかの固定油を含有する治療用マッサージオイルの製造方法。この方法は、主要な特性の潤滑性及び保湿性、並びに、面皰を生じにくい特性及び抗炎症(antiflammatory)特性をはじめとする二次的特性を有する一定量の1以上の固定油、並びに1以上のカンナビノイド化合物、好ましくは疼痛緩和剤及び抗炎症剤として高カンナビジオール(CBD)−低テトラヒドロカンナビノール(THC)ヘンプオイルを、TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬をもたらす精油成分と混合することからなる。混合は、安定した単相の均質な油相液を生成し、且つ精油化合物の揮発を最小限にし、且つ油混合物に混入する空気の量を最小限にするために必要とされる混合に限定される。実施例16に記載の局所鎮痛マッサージオイルの組成物の使用方法には、マッサージオイル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、マッサージを施す人物の手の上及びマッサージを受ける人物の皮膚の一区域に十分な量のマッサージオイルを絞り出すこと、その後、マッサージを受ける人物をマッサージすることが含まれるがそれに限定されるものではない。あるいは、実施例16で示される組成物は、サリチル酸メチルを含めて作製され得る。随意に、実施例16の組成物は、メントールを用いずに製造され得る。あるいは、実施例16で示される組成物は、ボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物の代わりに1,8−シネオールを含めて作製され得る。ボルネオールを含む治療用マッサージオイルの組成は図16に示される。
実施例16で示される組成物のための、ボルネオール及び1,8−シネオール(TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬として)、TRPM8刺激薬としてメントール、1以上のカンナビノイド化合物、好ましくは疼痛緩和剤及び抗炎症剤として高カンナビジオール(CBD)−低テトラヒドロカンナビノール(THC)ヘンプオイル、任意選択でω−3脂肪酸の含有量の高い油及びいくつかの固定油を含有する治療用マッサージオイルの製造方法。この方法は、主要な特性の潤滑性及び保湿性、並びに、面皰を生じにくい特性及び抗炎症(antiflammatory)特性をはじめとする二次的特性を有する一定量の1以上の固定油、並びに1以上のカンナビノイド化合物、好ましくは疼痛緩和剤及び抗炎症剤として高カンナビジオール(CBD)−低テトラヒドロカンナビノール(THC)ヘンプオイルを、TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬をもたらす精油成分と混合することからなる。混合は、安定した単相の均質な油相液を生成し、且つ精油化合物の揮発を最小限にし、且つ油混合物に混入する空気の量を最小限にするために必要とされる混合に限定される。実施例16に記載の局所鎮痛マッサージオイルの組成物の使用方法には、マッサージオイル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、マッサージを施す人物の手の上及びマッサージを受ける人物の皮膚の一区域に十分な量のマッサージオイルを絞り出すこと、その後、マッサージを受ける人物をマッサージすることが含まれるがそれに限定されるものではない。あるいは、実施例16で示される組成物は、サリチル酸メチルを含めて作製され得る。随意に、実施例16の組成物は、メントールを用いずに製造され得る。あるいは、実施例16で示される組成物は、ボルネオール又は1,8−シネオール及びボルネオールの混合物の代わりに1,8−シネオールを含めて作製され得る。ボルネオールを含む治療用マッサージオイルの組成は図16に示される。
(実施例17)
実施例17で示される組成物のための、ボルネオール及び1,8−シネオール(TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬として)、TRPM8刺激薬としてメントール、1以上のカンナビノイド化合物、好ましくは疼痛緩和剤及び抗炎症剤として高カンナビジオール(CBD)−低テトラヒドロカンナビノール(THC)ヘンプオイル、及び任意選択でω−3脂肪酸の含有量の高い油を含有する治療用超音波ゲルの製造方法。この方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと油相成分を混合すること、それに続いて、安定した単相の均質なゲルが生じるように一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なゲルを生成し、且つ精油化合物の揮発を最小限にし、且つゲルに混入する空気の量を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。随意に、水相は、使用前に加熱するか又は真空を加えることによって脱気され得る。超音波伝導性の媒体として最大の効果のために、得られる超音波ゲル中の空気の混入を最小限にすることが望ましい。実施例17に記載される局所鎮痛超音波ゲルの組成物の使用方法には、超音波ゲル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、十分な量の超音波ゲルを皮膚の一区域に絞り出すこと、その後、周波数を診断用超音波、治療用超音波、又はその両方のいずれかに適した設定に設定した超音波振動子を皮膚の上に置くことが含まれるがそれに限定されるものではない。あるいは、実施例17で示される組成物は、サリチル酸メチルを含めて作製され得る。随意に、実施例17の組成物は、メントールを用いずに製造され得る。あるいは、実施例17で示される組成物は、1,8−シネオール又はボルネオールだけを含めて作製され得る。ボルネオールを含む治療用超音波ゲルの組成は図17に示される。
実施例17で示される組成物のための、ボルネオール及び1,8−シネオール(TRPA1遮断薬及びTRPM8刺激薬として)、TRPM8刺激薬としてメントール、1以上のカンナビノイド化合物、好ましくは疼痛緩和剤及び抗炎症剤として高カンナビジオール(CBD)−低テトラヒドロカンナビノール(THC)ヘンプオイル、及び任意選択でω−3脂肪酸の含有量の高い油を含有する治療用超音波ゲルの製造方法。この方法は、ポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために一定量のポリアクリル酸ナトリウムと油相成分を混合すること、それに続いて、安定した単相の均質なゲルが生じるように一定量の水を添加することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なゲルを生成し、且つ精油化合物の揮発を最小限にし、且つゲルに混入する空気の量を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。随意に、水相は、使用前に加熱するか又は真空を加えることによって脱気され得る。超音波伝導性の媒体として最大の効果のために、得られる超音波ゲル中の空気の混入を最小限にすることが望ましい。実施例17に記載される局所鎮痛超音波ゲルの組成物の使用方法には、超音波ゲル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、十分な量の超音波ゲルを皮膚の一区域に絞り出すこと、その後、周波数を診断用超音波、治療用超音波、又はその両方のいずれかに適した設定に設定した超音波振動子を皮膚の上に置くことが含まれるがそれに限定されるものではない。あるいは、実施例17で示される組成物は、サリチル酸メチルを含めて作製され得る。随意に、実施例17の組成物は、メントールを用いずに製造され得る。あるいは、実施例17で示される組成物は、1,8−シネオール又はボルネオールだけを含めて作製され得る。ボルネオールを含む治療用超音波ゲルの組成は図17に示される。
(実施例18)
サリチル酸メチル、メントール、1,8−シネオール及び亜麻仁油の精油供給源を含有する局所鎮痛クリームの好ましい組成物及び製造の方法は、実施例18に提示される。製造は、ポリアクリル酸ナトリウムを十分に溶解するために、2.19gのポリアクリル酸ナトリウムと油相成分(32.2gのハッカ(Mentha arvensis)精油、33.6gのガウルテリア・プロクムベンス(Gaultheria procumbens)精油、23.9gのローズマリー(Rosmarinus officinalis)精油、20.1gのアマ(Linum usitatissimum)油からなる)を混合すること、その後、2.96gのポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加した後、混合すること、それに続いて、885gの水を添加し、次に安定した単相の均質なクリームを生じるために2〜5分間急速に混合することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つサリチル酸メチル、メントール及び1,8−シネオールを含有する精油の揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例18に記載される局所鎮痛クリームの組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。サリチル酸メチルを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図18に示される。
サリチル酸メチル、メントール、1,8−シネオール及び亜麻仁油の精油供給源を含有する局所鎮痛クリームの好ましい組成物及び製造の方法は、実施例18に提示される。製造は、ポリアクリル酸ナトリウムを十分に溶解するために、2.19gのポリアクリル酸ナトリウムと油相成分(32.2gのハッカ(Mentha arvensis)精油、33.6gのガウルテリア・プロクムベンス(Gaultheria procumbens)精油、23.9gのローズマリー(Rosmarinus officinalis)精油、20.1gのアマ(Linum usitatissimum)油からなる)を混合すること、その後、2.96gのポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加した後、混合すること、それに続いて、885gの水を添加し、次に安定した単相の均質なクリームを生じるために2〜5分間急速に混合することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つサリチル酸メチル、メントール及び1,8−シネオールを含有する精油の揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例18に記載される局所鎮痛クリームの組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。サリチル酸メチルを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図18に示される。
(実施例19)
メントール及び1,8−シネオール及び亜麻仁油の精油供給源を含有し、サリチル酸メチルを含有しない局所鎮痛クリームの好ましい組成物及び製造の方法は、実施例19に提示される。製造は、ポリアクリル酸ナトリウムを十分に溶解するために、2.19gのポリアクリル酸ナトリウムと油相成分(33.2gのハッカ(Mentha arvensis)精油、23.9gのローズマリー(Rosmarinus officinalis)精油、20.0gのアマ(Linum usitatissimum)油からなる)を混合すること、その後、2.96gのポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加した後、混合すること、それに続いて、918gの水を添加し、次に安定した単相の均質なクリームを生じるために2〜5分間急速に混合することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例19に記載される局所鎮痛クリームの組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。サリチル酸メチルを含まないクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図19に示される。
メントール及び1,8−シネオール及び亜麻仁油の精油供給源を含有し、サリチル酸メチルを含有しない局所鎮痛クリームの好ましい組成物及び製造の方法は、実施例19に提示される。製造は、ポリアクリル酸ナトリウムを十分に溶解するために、2.19gのポリアクリル酸ナトリウムと油相成分(33.2gのハッカ(Mentha arvensis)精油、23.9gのローズマリー(Rosmarinus officinalis)精油、20.0gのアマ(Linum usitatissimum)油からなる)を混合すること、その後、2.96gのポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加した後、混合すること、それに続いて、918gの水を添加し、次に安定した単相の均質なクリームを生じるために2〜5分間急速に混合することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール及び1,8−シネオールの揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例19に記載される局所鎮痛クリームの組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。サリチル酸メチルを含まないクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図19に示される。
(実施例20)
治療用マッサージオイルの好ましい組成物及び製造の方法は、実施例20に提示される。製造は、2.717gの次の;ハッカ(Mentha arvensis)精油、ローズマリー(Rosmarinus offficinalis)、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)精油及びガウルテリア・プロクムベンス(Gaultheria procumbens)精油の各々を一緒に混合すること、その後、299gのプルヌス・アミグダルス変種ドゥルクス(Prunus amygdalus var. dulcus)油、27.17gのシモンドシア・シネンシス(Simmodsia chinensis)油、130.4gのプルヌス・アルメニアカ(Prunus armeniaca)油、27.17gのエノテラ・ビエニス(Oenothera biennis)油、396.7gのヴィティス・ヴィニフェラ(Vitis vinifera)種子油及び108.7gのカンナビス・サティバL.(Cannabis sativa L.)種子油を添加すること、及び2分間混合して均質な油相を得ることからなる。この方法は、最初に、主要な特性の潤滑性及び保湿性、並びに、面皰を生じにくい特性及び抗炎症(antiflammatory)特性及び任意選択でアンチエイジング、抗皮膚炎特性をはじめとする二次的特性を有する固定油と、TRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及びCOX−2としてサリチル酸メチルを提供する精油成分を混合することからなる。混合は、安定した単相の均質な油相液を生成し、且つ精油化合物の揮発を最小限にし、且つ油混合物に混入する空気の量を最小限にするために必要とされる混合に限定される。実施例20に記載の局所鎮痛マッサージオイルの組成物の使用方法には、マッサージオイル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、マッサージを施す人物の手の上及びマッサージを受ける人物の皮膚の一区域に十分な量のマッサージオイルを絞り出すこと、その後、マッサージを受ける人物をマッサージすることが含まれるがそれに限定されるものではない。ボルネオールを含む治療用マッサージオイルの組成は図20に示される。
治療用マッサージオイルの好ましい組成物及び製造の方法は、実施例20に提示される。製造は、2.717gの次の;ハッカ(Mentha arvensis)精油、ローズマリー(Rosmarinus offficinalis)、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)精油及びガウルテリア・プロクムベンス(Gaultheria procumbens)精油の各々を一緒に混合すること、その後、299gのプルヌス・アミグダルス変種ドゥルクス(Prunus amygdalus var. dulcus)油、27.17gのシモンドシア・シネンシス(Simmodsia chinensis)油、130.4gのプルヌス・アルメニアカ(Prunus armeniaca)油、27.17gのエノテラ・ビエニス(Oenothera biennis)油、396.7gのヴィティス・ヴィニフェラ(Vitis vinifera)種子油及び108.7gのカンナビス・サティバL.(Cannabis sativa L.)種子油を添加すること、及び2分間混合して均質な油相を得ることからなる。この方法は、最初に、主要な特性の潤滑性及び保湿性、並びに、面皰を生じにくい特性及び抗炎症(antiflammatory)特性及び任意選択でアンチエイジング、抗皮膚炎特性をはじめとする二次的特性を有する固定油と、TRPA1遮断薬、TRPM8刺激薬及びCOX−2としてサリチル酸メチルを提供する精油成分を混合することからなる。混合は、安定した単相の均質な油相液を生成し、且つ精油化合物の揮発を最小限にし、且つ油混合物に混入する空気の量を最小限にするために必要とされる混合に限定される。実施例20に記載の局所鎮痛マッサージオイルの組成物の使用方法には、マッサージオイル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、マッサージを施す人物の手の上及びマッサージを受ける人物の皮膚の一区域に十分な量のマッサージオイルを絞り出すこと、その後、マッサージを受ける人物をマッサージすることが含まれるがそれに限定されるものではない。ボルネオールを含む治療用マッサージオイルの組成は図20に示される。
(実施例21)
治療用超音波ゲルの好ましい組成物及び製造の方法は、実施例21に提示される。製造は、1.99gの次の;ハッカ(Mentha arvensis)精油、ローズマリー(Rosmarinus offficinalis)、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)精油及びガウルテリア・プロクムベンス(Gaultheria procumbens)精油の各々を一緒に混合すること、その後、7.46gのアマ(Linum usitatissimum)油を添加すること、それに続いて8.45gのポリアクリル酸ナトリウムを添加すること、及びポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために十分に混合すること、それに続いて976.1gの水を添加すること、及び2分間混合して均質なゲルを作製することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なゲルを生成し、且つ精油化合物の揮発を最小限にし、且つゲルに混入する空気の量を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。混合は、油相の溶解に十分な速度及び強度で行われ、油相は溶解を確実にするのにちょうど十分であるが、この速度及び強度を超えるべきでない。実施例21に記載される好ましい局所鎮痛超音波ゲルの組成物の使用方法には、超音波ゲル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、十分な量の超音波ゲルを皮膚の一区域に絞り出すこと、その後、周波数を診断用超音波、治療用超音波、又はその両方のいずれかに適した設定に設定した超音波振動子を皮膚の上に置くことが含まれるがそれに限定されるものではない。治療用超音波ゲルの組成は図21に示される。
治療用超音波ゲルの好ましい組成物及び製造の方法は、実施例21に提示される。製造は、1.99gの次の;ハッカ(Mentha arvensis)精油、ローズマリー(Rosmarinus offficinalis)、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)精油及びガウルテリア・プロクムベンス(Gaultheria procumbens)精油の各々を一緒に混合すること、その後、7.46gのアマ(Linum usitatissimum)油を添加すること、それに続いて8.45gのポリアクリル酸ナトリウムを添加すること、及びポリアクリル酸ナトリウムを溶解するために十分に混合すること、それに続いて976.1gの水を添加すること、及び2分間混合して均質なゲルを作製することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なゲルを生成し、且つ精油化合物の揮発を最小限にし、且つゲルに混入する空気の量を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。混合は、油相の溶解に十分な速度及び強度で行われ、油相は溶解を確実にするのにちょうど十分であるが、この速度及び強度を超えるべきでない。実施例21に記載される好ましい局所鎮痛超音波ゲルの組成物の使用方法には、超音波ゲル組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、十分な量の超音波ゲルを皮膚の一区域に絞り出すこと、その後、周波数を診断用超音波、治療用超音波、又はその両方のいずれかに適した設定に設定した超音波振動子を皮膚の上に置くことが含まれるがそれに限定されるものではない。治療用超音波ゲルの組成は図21に示される。
(実施例22)
サリチル酸メチル、1,8−シネオール、ボルネオール及びメントールを含有する局所鎮痛クリームの好ましい組成物及び製造の方法は、実施例22に提示される。製造は、ポリアクリル酸ナトリウムを十分に溶解するために、2.80gのポリアクリル酸ナトリウムと油相成分(18.9gのハッカ(Mentha arvensis)精油、18.9gのガウルテリア・プロクムベンス(Gaultheria procumbens)精油、18.9gのローズマリー(Rosmarinus officinalis)精油、18.9gのタイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)精油及び18.9gのアマ(Linum usitatissimum)油からなる)を混合すること、その後、1.89gのポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加した後、混合すること、それに続いて、安定した単相の均質なクリームが生じるように、900.9gの水を添加し、次に2〜5分間急速に混合することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つサリチル酸メチル、メントール、ボルネオール及び1,8−シネオールを含有する精油の揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例22に記載される局所鎮痛クリームの組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。サリチル酸メチルを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図22に示される。
サリチル酸メチル、1,8−シネオール、ボルネオール及びメントールを含有する局所鎮痛クリームの好ましい組成物及び製造の方法は、実施例22に提示される。製造は、ポリアクリル酸ナトリウムを十分に溶解するために、2.80gのポリアクリル酸ナトリウムと油相成分(18.9gのハッカ(Mentha arvensis)精油、18.9gのガウルテリア・プロクムベンス(Gaultheria procumbens)精油、18.9gのローズマリー(Rosmarinus officinalis)精油、18.9gのタイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)精油及び18.9gのアマ(Linum usitatissimum)油からなる)を混合すること、その後、1.89gのポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加した後、混合すること、それに続いて、安定した単相の均質なクリームが生じるように、900.9gの水を添加し、次に2〜5分間急速に混合することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つサリチル酸メチル、メントール、ボルネオール及び1,8−シネオールを含有する精油の揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例22に記載される局所鎮痛クリームの組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。サリチル酸メチルを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図22に示される。
(実施例23)
カンナビジオール、1,8−シネオール、ボルネオール及びメントールを含有する局所鎮痛クリームの好ましい組成物及び製造の方法は、実施例23に提示される。製造は、ポリアクリル酸ナトリウムを十分に溶解するために、2.80gのポリアクリル酸ナトリウムと油相成分(10.0gのハッカ(Mentha arvensis)精油、20.0gのローズマリー(Rosmarinus officinalis)精油、20.0gのタイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)精油10.00gのカンナビジオール油及び20.0gのアマ/リナム・ウシタチッシマム(Linum usitatissimum)油からなる)を混合すること、その後、1.89gのポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加した後、混合すること、それに続いて、915.3gの水を添加し、次に安定した単相の均質なクリームを生じるために2〜5分間急速に混合することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール、ボルネオール及び1,8−シネオールを含有する精油の揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例23に記載される局所鎮痛クリームの組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。カンナビジオールを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図23に示される。
カンナビジオール、1,8−シネオール、ボルネオール及びメントールを含有する局所鎮痛クリームの好ましい組成物及び製造の方法は、実施例23に提示される。製造は、ポリアクリル酸ナトリウムを十分に溶解するために、2.80gのポリアクリル酸ナトリウムと油相成分(10.0gのハッカ(Mentha arvensis)精油、20.0gのローズマリー(Rosmarinus officinalis)精油、20.0gのタイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)精油10.00gのカンナビジオール油及び20.0gのアマ/リナム・ウシタチッシマム(Linum usitatissimum)油からなる)を混合すること、その後、1.89gのポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加した後、混合すること、それに続いて、915.3gの水を添加し、次に安定した単相の均質なクリームを生じるために2〜5分間急速に混合することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール、ボルネオール及び1,8−シネオールを含有する精油の揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例23に記載される局所鎮痛クリームの組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。カンナビジオールを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図23に示される。
(実施例24)
1,8−シネオール、ボルネオール及びメントールを含有する局所鎮痛クリームの好ましい組成物及び製造の方法は、実施例24に提示される。製造は、ポリアクリル酸ナトリウムを十分に溶解するために、2.80gのポリアクリル酸ナトリウムと油相成分(10.0gのハッカ(Mentha arvensis)精油、20.0gのローズマリー(Rosmarinus officinalis)精油、20.0gのタイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)精油及び20.0gのアマ(Linum usitatissimum)油からなる)を混合すること、その後、1.89gのポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加した後、混合すること、それに続いて、安定した単相の均質なクリームが生じるように、以前にそれに10.00gのジクロフェナクナトリウムを溶かした915.3gの水を添加し、次に2〜5分間急速に混合することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール、ボルネオール及び1,8−シネオールを含有する精油の揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例24に記載される局所鎮痛クリームの組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。1,8−シネオールを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図24に示される。
1,8−シネオール、ボルネオール及びメントールを含有する局所鎮痛クリームの好ましい組成物及び製造の方法は、実施例24に提示される。製造は、ポリアクリル酸ナトリウムを十分に溶解するために、2.80gのポリアクリル酸ナトリウムと油相成分(10.0gのハッカ(Mentha arvensis)精油、20.0gのローズマリー(Rosmarinus officinalis)精油、20.0gのタイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)精油及び20.0gのアマ(Linum usitatissimum)油からなる)を混合すること、その後、1.89gのポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートを添加した後、混合すること、それに続いて、安定した単相の均質なクリームが生じるように、以前にそれに10.00gのジクロフェナクナトリウムを溶かした915.3gの水を添加し、次に2〜5分間急速に混合することからなる。混合は、油相成分でポリアクリル酸ナトリウムを溶解し、その後、安定した単相の均質なクリームを生成し、且つメントール、ボルネオール及び1,8−シネオールを含有する精油の揮発を最小限にするために一定時間水を混合するために必要とされる混合に限定される。実施例24に記載される局所鎮痛クリームの組成物の使用方法には、クリーム組成物をロールオンボトルに入れること、その後ロールオンボールをロールオンボトル容器に入れること、クリーム組成物をスクイーズチューブ容器に入れること、クリーム組成物を手押しポンプボトル容器に入れること及び治療量のクリームを皮膚に塗布すること及びパッチをクリームで濡らすこと及び皮膚の上に置くことが含まれるが、それに限定されるものではない。1,8−シネオールを含むクリームの形態の局所鎮痛薬の組成は、図24に示される。
本発明者らは本発明者らの開示に従っていくつかの実施形態を示し且つ説明したが、同じものが当業者に明白な多数の変更が可能なことは明確に理解される。そのため、本発明者らは示され、説明される詳細に限定されることを望むものでなく、添付される特許請求の範囲内にある全ての変更及び修正を示すことを意図する。
Claims (115)
- 少なくとも1つの天然植物抽出物TRPM8刺激薬、少なくとも1つの天然植物抽出物TRPA1遮断薬、ω−3脂肪酸を含有する少なくとも1つの固定植物種子油、及び担体を含む局所鎮痛薬組成物。
- 非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)をさらに含む、請求項1に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 前記NSAID薬が、オルソテック、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バデコキシブ(vadecoxib)、ナプロキセン、ケトプロフェン、フェルビナク、イブプロフェン、ピロキシカム、ベンジダミン、インドメタシン及びジクロフェナクからなる群から選択される、請求項2に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 前記NSAIDがジクロフェナクである、請求項3に記載の局所鎮痛薬組成物。
- サリチル酸メチルをさらに含む、請求項1に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 前記サリチル酸メチルの供給源が、ガウルテリア・プロクムベンス(Gaultheria procumbens)(ウィンターグリーン)由来の精油である、請求項5に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 前記天然植物抽出物TRPM8刺激薬がl−メントールである、請求項1に記載の局所鎮痛薬組成物。
- l−メントールが、メンタ属の種(Mentha spp.)、ペパーミント(Mentha piperita)、及びハッカ(Mentha arvensis)からなる群から選択される1以上の精油に由来する、請求項7に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 前記天然植物抽出物TRPM8刺激薬が、メントン、1,8−シネオール、ボルネオール、リナロール、ゲラニオール、又はイソプレゴールである、請求項1に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 前記天然植物抽出物TRPA1遮断薬が、ユーカリ・ポリブラクテア(Eucalyptus polybractea)、ユーカリ・グロブルス(Eucalyptus globulus)、ユーカリ・ラディアタ(Eucalyptus radiate)、ユーカリ・カマルドレンシス(Eucalyptus camaldulensis)、ユーカリ・スミシ(Eucalyptus smithii)、及びユーカリ・グロブルス(Eucalyptus globulus)を含むユーカリ属の種(Eucalyptus spp.);並びにローズマリー(Rosmarinus officinalis)を含むローズマリー属の種(Rosmarinus spp.);並びにサルビア・ラバンデュリフォリア(Salvia lavandulifolia)からなる群から選択される1以上の精油に由来する1,8−シネオールである、請求項1に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 前記天然植物抽出物TRPA1遮断薬が、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)及びジャワ桂皮(Cinnamomum burmanni)からなる群から選択される前記精油の1以上に由来するボルネオールである、請求項1に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 前記TRPA1遮断薬が、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)の前記精油に由来するボルネオールである、請求項11に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 1以上のカンナビノイド化合物をさらに含む、請求項1に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 前記1以上のカンナビノイド化合物にカンナビジオールが含まれる、請求項13に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 前記1以上のカンナビノイド化合物にカンナビジバリンが含まれる、請求項13に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 前記1以上のカンナビノイド化合物が、Δ9−テトラヒドロカンナビノールをさらに含む、請求項13に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 前記ω−3脂肪酸を含有する固定植物種子油が、亜麻仁油、ヘンプオイル、ヘンプシードオイル、キウイフルーツシードオイル、オリーブ油、パンプキンシードオイル及びクルミ油からなる群から選択される、請求項1に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 前記担体の重量の大部分が親水性アルコールである、請求項1に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 前記親水性アルコールがイソプロピルアルコールである、請求項18に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 粘稠なゲルを形成するために、前記担体が水及び増粘剤を含む、請求項1に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 粘稠なクリームを形成するために非イオン性界面活性剤をさらに含む、請求項20に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 前記界面活性剤が、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレート;ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレエート;ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノパルミテート;ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノステアレート;ソルビタントリオクタデカノエート;ステアリン酸ポリグリセリル−3;パルミチン酸ポリグリセリル−3;ラウリン酸ポリグリセリル−2;ラウリン酸ポリグリセリル−5;オレイン酸ポリグリセリル−5;ジオレイン酸ポリグリセリル−5;及びジイソステアリン酸ポリグリセリル−10を含む群から選択される、請求項21に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 前記増粘剤が、カルボマー、カシア(cacia)、アルギン酸、ベントナイト、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ケイ酸マグネシウムアルミニウム(Veegum)、メチルセルロース、ポロキサマー(プルロニック)、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、トラガカントガム、グアーガム、及びキサンタンガムからなる群から選択される、請求項20に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 前記増粘剤が、カルボマーポリアクリル酸ナトリウムである、請求項20に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 前記担体が、ワックス及び任意選択で固定油を含む、請求項1に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 前記ワックスが、蜜蝋、カンデリラ蝋、カルナウバ蝋及びホホバ蝋からなる群から選択され、前記固定油が、杏仁油、ボリジオイル、ヒマシ油、カカオバター、ココナッツ油、ヘンプシードオイル、亜麻仁油、キウイフルーツシードオイル、オリーブ油、パンプキンシードオイル、スイートアーモンド油、タマヌオイル及び胡桃油の1以上である、請求項25に記載の局所鎮痛薬組成物。
- a)約0.5〜約10重量%の少なくとも1つのTRPM8刺激薬;
b)約0.5〜約10重量%の少なくともTRPA1遮断薬;
c)任意選択で約0.01〜約1.000重量%の少なくとも1つのNSAID;
d)任意選択で約1〜約10重量%のサリチル酸メチル;
e)約1〜約10重量%の、ω−3脂肪酸を含有する少なくとも1つの固定植物種子油;
f)任意選択で0.1〜約1.0%の1以上のカンナビノイド化合物;及び
g)担体
を含む、局所鎮痛薬組成物。 - 成分(a)が、l−メントールを含み;
成分(b)が、1,8−シネオールを含み;
成分(c)が、ジクロフェナクを含み;
成分(d)が、サリチル酸メチルを含み;
成分(e)が、亜麻仁油を含み;
成分(f)が、カンナビジオールを含む、
請求項27に記載の局所鎮痛薬組成物。 - 前記担体が、少なくとも1つの増粘剤及び水を含むゲルである、請求項27に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 前記増粘剤が、1〜50g/kgの濃度のポリアクリル酸ナトリウムである、請求項22に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 前記担体が、少なくとも1つの増粘剤、少なくとも1つの非イオン性界面活性剤、及び水を含むクリームである、請求項27に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 前記増粘剤が、1〜50g/kgの濃度のポリアクリル酸ナトリウムであり、前記非イオン性界面活性剤が0.5〜25g/kgの濃度のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートであり、且つ水が約80〜97重量%の濃度である、請求項31に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 前記担体が、イソプロピルアルコール及び任意選択で水の、噴霧可能な又はエアロゾル混合物を含む、請求項27に記載の局所鎮痛薬組成物。
- イソプロピルアルコールの前記濃度が、約50〜約97重量%であり、且つ水の前記濃度が、約2.5〜約50重量%である、請求項33に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 前記担体が、ワックス及び任意選択で固定油である、請求項27に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 前記ワックスが、蜜蝋、カンデリラ蝋、カルナウバ蝋及びホホバ蝋の1以上であり、且つ前記固定種子油が、杏仁油、ボリジオイル、ヒマシ油、カカオバター、ココナッツ油、ヘンプオイル、ヘンプシードオイル、亜麻仁油、キウイフルーツシードオイル、オリーブ油、パンプキンシードオイル、スイートアーモンド油、タマヌオイル及びクルミ油の1以上である、請求項35に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 前記ワックスが、約25〜約98重量%の濃度の蜜蝋であり、且つ前記固定油が、約2〜約60重量%の濃度の亜麻仁油である、請求項36に記載の局所鎮痛薬組成物。
- パッチを形成するために天然又は合成繊維に吸着された、請求項29、31、33及び35に記載の局所鎮痛薬組成物。
- 少なくとも1つの天然植物抽出物TRPM8刺激薬、TRPA1遮断薬である少なくとも1つの天然植物抽出物、ω−3脂肪酸を含有する少なくとも1つの植物種子固定油、及び担体を含む組成物を局所的に投与することによって、侵害受容性、神経因性、体性痛、神経根痛、並びに、スポーツ外傷及びその他の疾患又は外傷に関連する筋骨格、骨関節炎、筋肉、関節、関節炎、関節リウマチ、背部、筋挫傷及び捻挫の疼痛に関連する疼痛の1以上から、哺乳動物において疼痛を軽減する方法。
- NSAIDをさらに含む、請求項39に記載の方法。
- 前記NSAIDが、オルソテック、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バデコキシブ(vadecoxib)、ナプロキセン、ケトプロフェン、フェルビナク、イブプロフェン、ピロキシカム、ベンジダミン、インドメタシン及びジクロフェナクからなる群から選択される、請求項40に記載の方法。
- 前記NSAIDがジクロフェナクである、請求項40に記載の方法。
- サリチル酸メチルをさらに含む、請求項39に記載の方法。
- 前記サリチル酸メチルが、ガウルテリア・プロクムベンス(Gaultheria procumbens)(ウィンターグリーン)に由来する精油に由来する、請求項43に記載の方法。
- 前記天然植物抽出物TRPM8刺激薬がl−メントールである、請求項39に記載の方法。
- l−メントールの前記供給源が、限定されるものではないが;ペパーミント(Mentha piperita);及びハッカ(Mentha arvensis)を含む、メンタ属の種(Mentha spp.)の群から選択される1以上の精油から選択される、請求項45に記載の方法。
- 前記天然植物抽出物TRPM8刺激薬が、メントン、1,8−シネオール、ボルネオール、リナロール、ゲラニオール、又はイソプレゴールである、請求項39に記載の方法。
- 前記天然植物抽出物TRPA1遮断薬が、ユーカリ・ポリブラクテア(Eucalyptus polybractea)、ユーカリ・グロブルス(Eucalyptus globulus)、ユーカリ・ラディアタ(Eucalyptus radiate)、ユーカリ・カマルドレンシス(Eucalyptus camaldulensis)、ユーカリ・スミシ(Eucalyptus smithii)、及びユーカリ・グロブルス(Eucalyptus globulus)を含むユーカリ属の種(Eucalyptus spp.);並びにローズマリー(Rosmarinus officinalis)を含むローズマリー属の種(Rosmarinus spp.);並びにサルビア・ラバンデュリフォリア(Salvia lavandulifolia)からなる群から選択される1以上の精油に由来する1,8−シネオールである、請求項39に記載の方法。
- 前記天然植物抽出物TRPA1遮断薬が、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)及びジャワ桂皮(Cinnamomum burmanni)からなる群から選択される前記精油の1以上に由来するボルネオールである、請求項39に記載の方法。
- 前記TRPA1遮断薬が、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)の前記精油に由来するボルネオールである、請求項49に記載の方法。
- 1以上のカンナビノイド化合物をさらに含む、請求項39に記載の方法。
- 前記1以上のカンナビノイド化合物にカンナビジオールが含まれる、請求項51に記載の方法。
- 前記1以上のカンナビノイド化合物にカンナビジバリンが含まれる、請求項51に記載の方法。
- 前記1以上のカンナビノイド化合物が、Δ9−テトラヒドロカンナビノールをさらに含む、請求項51に記載の方法。
- 前記ω−3脂肪酸を含有する固定植物種子油が、亜麻仁油、ヘンプオイル、ヘンプシードオイル、キウイフルーツシードオイル、パンプキンシードオイル及びクルミ油からなる群から選択される、請求項39に記載の方法。
- 前記組成物が、親水性アルコール及び任意選択で水を含む、噴霧可能な担体に含まれる、請求項39に記載の方法。
- 前記親水性アルコールがイソプロピルアルコールである、請求項56に記載の方法。
- 前記担体が水及び増粘剤を含む、請求項39に記載の方法。
- 前記増粘剤が、カルボマー、カシア(cacia)、アルギン酸、ベントナイト、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ケイ酸マグネシウムアルミニウム(Veegum)、メチルセルロース、ポロキサマー(プルロニック)、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、トラガカントガム、グアーガム、及びキサンタンガムからなる群から選択される、請求項58に記載の方法。
- 前記増粘剤が、ゲルを形成するためのポリアクリル酸ナトリウムカルボマーである、請求項59に記載の方法。
- 増粘剤組成物が、クリームを形成するために非イオン性界面活性剤をさらに含む、請求項58に記載の方法。
- 前記非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレート;ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレエート;ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノパルミテート;ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノステアレート;ソルビタントリオクタデカノエート;ステアリン酸ポリグリセリル−3;パルミチン酸ポリグリセリル−3;ラウリン酸ポリグリセリル−2;ラウリン酸ポリグリセリル−5;オレイン酸ポリグリセリル−5;ジオレイン酸ポリグリセリル−5;及びジイソステアリン酸ポリグリセリル−10からなる群から選択される、請求項61に記載の方法。
- 前記担体が、ワックス及び任意選択で固定油である、請求項39に記載の方法。
- 前記ワックスが、蜜蝋、カンデリラ蝋、カルナウバ蝋及びホホバ蝋の1以上であり、且つ前記固定油が、杏仁油、ボリジオイル、ヒマシ油、カカオバター、ココナッツ油、ヘンプオイル、ヘンプシードオイル、亜麻仁油、キウイフルーツシードオイル、オリーブ油、パンプキンシードオイル、スイートアーモンド油、タマヌオイル及び胡桃油の1以上である、請求項63に記載の方法。
- 侵害受容性、神経因性、体性痛、神経根痛、並びに、スポーツ外傷及びその他の疾患又は外傷に関連する筋骨格、骨関節炎、筋肉、関節、関節炎、関節リウマチ、背部、筋挫傷及び捻挫の疼痛に関連する疼痛の1以上から、
a)約0.5〜約10重量%の少なくとも1つのTRPM8刺激薬;
b)約0.5〜約10重量%の少なくともTRPA1遮断薬;
c)任意選択で約0.01〜約1.000重量%の少なくとも1つのNSAID;
d)任意選択で約1〜約10重量%のサリチル酸メチル;
e)約1〜約10重量%の、ω−3脂肪酸を含有する少なくとも1つの植物種子固定油;
f)任意選択で0.1〜約1.0%の1以上のカンナビノイド化合物;及び
g)担体
を含む組成物を局所的に投与することによる、哺乳動物において疼痛を軽減する方法。 - 成分(a)が、l−メントールを含み;
成分(b)が、1,8−シネオールを含み;
成分(c)が、ジクロフェナクを含み;
成分(d)が、サリチル酸メチルを含み;
成分(e)が、亜麻仁油を含み;且つ
成分(f)が、カンナビジオールを含む、
請求項65に記載の方法。 - 前記担体が、少なくとも1つの増粘剤及び水を含むゲルである、請求項65に記載の方法。
- 前記増粘剤が、1〜50g/kgの濃度のポリアクリル酸ナトリウムである、請求項67に記載の方法。
- 前記担体が、少なくとも1つの増粘剤、少なくとも1つの非イオン性界面活性剤、及び水を含むクリームである、請求項65に記載の方法。
- 前記増粘剤が、1〜50g/kgの濃度のポリアクリル酸ナトリウムポリアクリレートであり、前記非イオン性界面活性剤が0.5〜25g/kgの濃度のポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレートであり、且つ水が約80〜98重量%の濃度である、請求項65に記載の方法。
- 前記担体が、イソプロピルアルコール及び任意選択で水の、噴霧可能な又はエアロゾル混合物を含む、請求項65に記載の方法。
- イソプロピルアルコールの前記濃度が、約50〜約97重量%であり、且つ水の前記濃度が、約2.5〜約50重量%である、請求項71に記載の方法。
- 前記担体が、ワックス及び任意選択で固定油である、請求項65に記載の方法。
- 前記ワックスが、蜜蝋、カンデリラ蝋、カルナウバ蝋及びホホバ蝋の1以上であり、且つ前記固定植物種子油が、杏仁油、ボリジオイル、ヒマシ油、カカオバター、ココナッツ油、ヘンプオイル、ヘンプシードオイル、亜麻仁油、キウイフルーツシードオイル、オリーブ油、パンプキンシードオイル、スイートアーモンド油、タマヌオイル及びクルミ油の1以上である、請求項65に記載の方法。
- 前記ワックスが、約25〜約98重量%の濃度の蜜蝋であり、且つ前記固定植物種子油が、約2〜約60重量%の濃度の亜麻仁油である、請求項74に記載の方法。
- 前記組成物が、パッチを形成するために天然又は合成繊維に吸着されている、請求項67、69、71及び73に記載の方法。
- 少なくとも1つのTRPM8刺激薬、TRPA1遮断薬、及び非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)を含む鎮痛薬組成物。
- 前記NSAID薬が、オルソテック、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バデコキシブ(vadecoxib)、ナプロキセン、ケトプロフェン、フェルビナク、イブプロフェン、ピロキシカム、ベンジダミン、インドメタシン及びジクロフェナクからなる群から選択される、請求項77に記載の鎮痛薬組成物。
- 前記NSAIDがジクロフェナクである、請求項77に記載の鎮痛薬組成物。
- 前記TRPM8刺激薬が合成化合物である、請求項77に記載の鎮痛薬組成物。
- 前記TRPM8刺激薬が、l−メントールである、請求項77に記載の鎮痛薬組成物。
- l−メントールが、ペパーミント(Mentha piperita);及びハッカ(Mentha arvensis)を含む、メンタ属の種(Mentha spp.)からなる群から選択される1以上の精油に由来する、請求項81に記載の鎮痛薬組成物。
- 前記TRPM8刺激薬が、メントン、1,8−シネオール、ボルネオール、リナロール、ゲラニオール、又はイソプレゴールである、請求項77に記載の鎮痛薬組成物。
- 前記TRPA1遮断薬が合成化合物である、請求項77に記載の鎮痛薬組成物。
- 前記TRPA1遮断薬が、ユーカリ・ポリブラクテア(Eucalyptus polybractea)、ユーカリ・グロブルス(Eucalyptus globulus)、ユーカリ・ラディアタ(Eucalyptus radiate)、ユーカリ・カマルドレンシス(Eucalyptus camaldulensis)、ユーカリ・スミシ(Eucalyptus smithii)、及びユーカリ・グロブルス(Eucalyptus globulus)を含むユーカリ属の種(Eucalyptus spp.);ローズマリー(Rosmarinus officinalis)を含むローズマリー属の種(Rosmarinus spp.);並びにサルビア・ラバンデュリフォリア(Salvia lavandulifolia)からなる群から選択される1以上の精油を含む天然源に由来する1,8−シネオールである、請求項77に記載の鎮痛薬組成物。
- 前記TRPA1遮断薬が、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)及びジャワ桂皮(Cinnamomum burmanni)の群から選択される前記精油の1以上に由来するボルネオールである、請求項77に記載の鎮痛薬組成物。
- 前記TRPA1遮断薬が、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)の前記精油に由来するボルネオールである、請求項77に記載の鎮痛薬組成物。
- 少なくとも1つのTRPM8刺激薬、TRPA1遮断薬、及び1以上のカンナビノイド化合物を含む、鎮痛薬組成物。
- 前記カンナビノイド化合物にカンナビジオールが含まれる、請求項88に記載の鎮痛薬組成物。
- 前記カンナビノイド化合物にカンナビジバリンが含まれる、請求項88に記載の鎮痛薬組成物。
- 前記カンナビノイド化合物がヘンプオイルに由来する、請求項88に記載の鎮痛薬組成物。
- 前記カンナビノイド化合物が、ヘンプオイルに由来するカンナビジオールである、請求項88に記載の鎮痛薬組成物。
- 前記カンナビノイド化合物が、ヘンプオイルに由来するΔ9−テトラヒドロカンナビンボール(tetrahydrocannabinbol)である、請求項88に記載の鎮痛薬組成物。
- 前記組成物が担体をさらに含む、請求項88に記載の鎮痛薬組成物。
- 担体が、ペースト、液体、ゲル、ワックス又はクリームであり得る、請求項94に記載の鎮痛薬組成物。
- 少なくとも1つのTRPM8刺激薬、少なくとも1つのTRPA1遮断薬、及び非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)を含む鎮痛薬組成物を投与することによって、哺乳動物において疼痛を軽減する方法。
- 前記NSAID薬が、オルソテック、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バデコキシブ(vadecoxib)、ナプロキセン、ケトプロフェン、フェルビナク、イブプロフェン、ピロキシカム、ベンジダミン、インドメタシン及びジクロフェナクの群から選択される、請求項96に記載の方法。
- 前記NSAIDがジクロフェナクである、請求項96に記載の方法。
- 前記TRPM8刺激薬が合成化合物である、請求項96に記載の方法。
- 前記TRPM8刺激薬がl−メントールである、請求項96に記載の方法。
- l−メントールの前記供給源が、限定されるものではないが;ペパーミント(Mentha piperita);及びハッカ(Mentha arvensis)を含む、メンタ属の種(Mentha spp.)の群から選択される1以上の精油から選択される、請求項100に記載の方法。
- 前記TRPM8刺激薬が、メントン、1,8−シネオール、ボルネオール、リナロール、ゲラニオール、又はイソプレゴールである、請求項96に記載の方法。
- 前記TRPA1遮断薬が合成化合物である、請求項96に記載の方法。
- 前記TRPA1遮断薬が、ユーカリ・ポリブラクテア(Eucalyptus polybractea);ユーカリ・グロブルス(Eucalyptus globulus)、ユーカリ・ラディアタ(Eucalyptus radiate)、ユーカリ・カマルドレンシス(Eucalyptus camaldulensis)、ユーカリ・スミシ(Eucalyptus smithii)、及びユーカリ・グロブルス(Eucalyptus globulus)を含むユーカリ属の種(Eucalyptus spp.);ローズマリー(Rosmarinus officinalis)を含むローズマリー属の種(Rosmarinus spp.);及びサルビア・ラバンデュリフォリア(Salvia lavandulifolia)の群から選択される1以上の精油を含む天然源に由来する1,8−シネオールである、請求項96に記載の方法。
- 前記TRPA1遮断薬が、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)及びジャワ桂皮(Cinnamomum burmanni)の群から選択される前記精油の1以上に由来するボルネオールである、請求項96に記載の方法。
- 前記TRPA1遮断薬が、タイム・サツレオイデス(Thymus satureioides)の前記精油に由来するボルネオールである、請求項96に記載の方法。
- 前記組成物が、経口的に又は局所的に投与される、請求項96に記載の方法。
- 少なくとも1つのTRPM8刺激薬、少なくとも1つのTRPA1遮断薬、及び少なくとも1つのカンナビノイド化合物を含む鎮痛薬組成物を投与することによる、哺乳動物において疼痛を軽減する方法。
- 前記カンナビノイド化合物にカンナビジオールが含まれる、請求項108に記載の方法。
- 前記カンナビノイド化合物にカンナビジバリンが含まれる、請求項108に記載の方法。
- 前記カンナビノイド化合物がヘンプオイルに由来する、請求項108に記載の方法。
- 前記カンナビノイド化合物がヘンプオイルに由来するカンナビジオールである、請求項108に記載の方法。
- 前記カンナビノイド化合物がヘンプオイルに由来するΔ9−テトラヒドロカンナビンボール(tetrahydrocannabinbol)である、請求項108に記載の方法。
- 担体が、ペースト、液体、ゲル、ワックス又はクリームを含む、請求項108に記載の方法。
- 前記組成物が、経口的に又は局所的に投与される、請求項108に記載の方法。
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