CZ2018186A3

CZ2018186A3 - Zesilující účinek cannabidiolu (CBD) protizánětlivých rostlinných extraktů mající duální inhibiční účinek na COX a LOX

Info

Publication number: CZ2018186A3
Application number: CZ2018-186A
Authority: CZ
Inventors: Jiří Skalický
Original assignee: KLUB ZLATÁ RYBKA o.s.
Priority date: 2018-04-17
Filing date: 2018-04-17
Publication date: 2019-10-30
Also published as: WO2019202356A1

Abstract

Předmětem řešení je kompozice cannabidiolu a extraktů různých bylin, které mají slabý protizánětlivý účinek, přičemž jejich menší protizánětlivý účinek se vysvětluje slabým inhibičním působením na COX, Cyclooxygenáza, a LOX, Lipooxygenáza. Přidáním množství max. 1,0% objemových cannabidiolu, CBD, do jednotlivých bylinných extraktů, které měly samy o sobě menší protizánětlivé vlastnosti, se neočekávaně zvýšil léčebný účinek jednotlivých extraktů.

Description

Oblast techniky

Vynález se týká léčebných kompozicí působících duálně jak na enzym COX tak i na LOX pro klidnění vnějších i vnitřních zánětlivých onemocnění na bázi vždy dvou přírodních látek z nichž cannabidiol a nebo konopný extrakt s ekvivalentním obsahem CBD je základem každé kompozice. Pro obrovský rozsah studie (je známo, že asi dvacet bylin a jejich extrakty mají slabý duální účinek) nebylo možné z praktického hlediska sledovat všechny tyto nově vzniklé kompozice a proto byly nahodile vybrány čtyři byliny (extrakty z nich) a podrobeny zkoumání v nově vzniklých kompozicích. Neočekávané výsledky jsou však postačují k všeobecnému tvrzení, že přidáním CBD do extraktů s mírných duálním účinkem se zesiluje protizánětlivý a regenerační účinek nově vzniklých kompozic.

Byly studovány tyto kompozice:

Cannabidiol a Psoralea Corylifolia extrakt (Babchi), inhibitor COX a LOX.

cannabidiol a Glycyrrhiza glabra L.extrakt (lékořice), inhibitor COX a LOX.

Cannabidiol a Rosmarinus officinalis L. extrakt (rozmarýn), inhibitor COX a LOX.

Cannabidiol a Betulin extract, inhibitor COX a LOX.

Pozn. Ve studiích byl použit čistý 98% CBD a nebo konopný extrakt s ekvivalentním množstvím CBD (Dále jen CBD).

Účinnost kompozicí byla ověřena na podkladě provedeného empirického výzkumu, kde se potvrdila pravdivost domněnek a hypotéz.

Dosavadní stav techniky

Příroda je velký chemik a léčitel. To věděli před dávnými věky i indiáni a divoce žijící lidé. Do dnešní doby není znám u některých mixtur, které vznikly na podkladě empirického bádání indiánů, princip jejich účinků a působení na buněčné úrovni. Není proto divu, že se stále více a intenzivněji hledají a zkoumají nové léčivé účinky rostlin pro jejich levný a potenciálně neomezený zdroj, který je vhodný pro výrobu nových terapeutických kompozic.

Při nových objevech se používají i empirické vědy, které jsou nedílnou a významnou složkou každého vědního oboru.

Všeobecně tvorba všech zánětů všeobecně a buněčné proliferace a metastazováni v karcinogenezi jsou řízeny převážně prostřednictvím prozánětlivých mechanismů. Proto se vynakládá velké úsilí na vynalezení látek inhibující/zamezující vzniku eikosanoidů a leukotrienů, nejlépe s duálními inhibičnimi účinky na COX a LOX, bez vedlejších nežádoucích účinků.

Téměř všechny záněty v lidském organizmu, projevující se např. kloubními a svalovými bolestmi, alergickými kožními reakcemi, ekzémy, záněty jiných vnitřních orgánů např. střev, jsou především následkem působení metabolických produktů kyseliny arachidonové.

Kyselina arachidonová se uvolňuje z buněčných membrán, konkrétně z fosfolipidů, které buněčné membrány obsahují. Např. při poškození kožního krytu se poruší i kožní buňka a z její

- 1 CZ 2018 - 186 A3 krycí membrány, kde se nacházejí fosfolipidy, se vyplaví kyselina arachidonová. Kyselina arachidonová se rychle metabolizuje na eikosanoidy - prostaglandiny, tromboxany a leukotrieny, které jsou nejvíce odpovědné za alergické, zánětlivé, spasmolytické a spasmokonstrikční reakce a jako lokální hormony (působky - nejsou to v pravém slova smyslu hormony) ovlivňují hladké svaly, podílejí se na vyvolání bolesti, ovlivňují srážení krve a vyvolávají celou řadu dalších mechanizmů, jako zčervenání a zbělení kůže, štípání, bolesti, otoky, srážení krve, spazmus průdušek - asthmata a podobně.

K jednotlivých důležitým metabolitům:

Prostaglandiny jsou oxidované deriváty kyseliny arachidonové, účastní se všech zánětlivých procesů v těle, rozvíjejí své účinky již v minimálním množství a působí jako tkáňové hormony zejména na hladké svaly, nervové buňky, cévní systém a reprodukční aparát. Prostaglandiny způsobují vasodilataci projevující se zarudnutím, horkostí, zvýšením permeability cév, což se projevuje otoky, ovlivňují bolest a horečku, snižují systémový arteriální tlak, ovlivňují agregaci destiček. Jsou synthetizovány ve většině buněk a působí prakticky na celý metabolizmus těla tím, že ovlivňují tvorbu hormonů, trávicích šťáv, ovlivňují prokrvení srážení krve, účastní se v imunitních a zánětlivých procesech, působí např.na stahy děložní svaloviny (ovlivňují hladké svalstvo) atd. Jejich účinky se různí podle typu orgánu, v němž se tvoří.

Tromoboxany jsou látky tvořící se v krevních destičkách, při uvolnění způsobují vasokonstrikci (zúžení cév) a shlukování krevních destiček, čímž se podílejí na srážení krve.

Leukotrieny vznikají především v leukocytech. Leukotrieny mají velmi silný bronchokonstrikční účinek (působí kontrakci hladkého svalstva). Zvyšují permeabilitu cév, působí chemoaktivně a aktivačně na leukocyty, hlavně eosinofily a monocyty. V počátku alergické reakce působí leukotrieny jako velmi potentní bronchokonstrikční činitel, v pozdní alergické reakci působí stimulačně na buňky hladkého svalstva, epiteliální buňky a fibroblasty. Leukotrieny zvyšují schopnost fagocytózy, zánětlivých reakcí a imunitní obrany proti infekcím. Ovlivňují vznik nebo rozvoj zejména zánětlivých onemocnění, jako jsou alergická rýma, bronchokonstrikce, vasodilatace i vasokonstrikce, snížení mukociliámí clearence, depozice kolagenu, proliferace epitelových buněk, proliferace hladkých svalů, tvorba hlenu.

Tvorbu prostaglandinů a tromboxanů z kyseliny arachidonové obstarává enzym cyklooxygenáza a tvorbu leukotrienů z kyseliny arachidonové podněcuje enzym 5-lipooxygenáza.

Lipoxygenáza (LOX) a cyklooxygenáza (COX) jsou enzymy, které se podílejí na vzniku a rozvoji všech zánětů orgánů lidského těla jako např. kožní zánětlivá onemocnění (lupénka, atopický ekzém, alergické reakce atd.), dále na zánětlivých onemocněních sliznic vnitřních orgánů jako např. Crohnova choroba, kolitidy všeobecně, gastritidy atd. Také se podílejí na vzniku a rozvoji zánětů kloubů a v neposlední řadě také na vzniku nádorových onemocnění.

COX a LOX jsou důležitou složkou metabolismu kyseliny arachidonové (AA -arachidonic acid). Kyselina arachidonová (C19H31COOH, cis-5,8,ll,14-eikosatetraenová kyselina) je nenasycená omega-6 mastná kyselina s 20 uhlíkovými atomy a čtyřmi cis dvojnými vazbami. Do lidského těla se AA dostává potravou. Nejčastěji se vyskytuje v rostlinných olejích, zejména v oleji z konopí, slunečnice a z oliv. Dále také může vznikat přímo v těle z esenciální kyseliny linolové (C17H31COOH, omega-6 mastná kyselina).

U AA rozlišujeme tri metabolické dráhy, kterými eikosanoidy vznikají- cyklooxygenázovou dráhu, lipoxygenázovou dráhu a epoxygenázovou dráhu.

Cyklooxygenázovou dráhou z AA vzniká - za katalýzy enzymem cyklooxygenázou (COX) prostaglandin G2 (PGG2), z něhož dále vzniká prostaglandin H2(PGH2). Ten je výchozí látkou pro vznik dalších produktů - prostaglandinů E2(PGE2), D2(PGD2), F2a(PGF2a), prostacyklinu

-2CZ 2018 - 186 A3 (PGI2) a tromboxanu A2(TXA2).

Lipoxygenázovou dráhou vznikají za katalýzy enzymem lipoxygenázou (LOX) kyselina 5hydroxyeikosatetraenová (5- HETE), kyselina 12-hydroxyeikosatetraenová (12-HETE) a kyselina 15-hydroxyeikosatetraenová (15-HETE). Z 5-HETE dále vznikají leukotrieny.

Cyklooxygenáza (COX, prostaglandin endoperoxidáza syntéza) je integrální membránový bifůnkční enzym, který je zodpovědný za tvorbu prostanoidů z kyseliny arachidonové. U COX jsou známy tri její isoformy, COX-1, COX-2 a COX-3, které se nachází na jaderné membráně a na vnitřní straně endoplazmatického retikula.

COX-1 je konstitutivní enzym, což znamená, že se vyskytuje v mnoha typech tkání v konstantním množství a hraje důležitou roli v regulaci homeostázy. V místě zánětu se její aktivita zvyšuje dvakrát až čtyřikrát.

COX-2 je inducibilní enzym, který se ve většině tkání vyskytuje ve velmi malém množství, nebo zcela chybí a jeho koncentrace stoupá až v místě zánětu aktivováním extracelulámími podněty. Katalytická aktivita inducibilní COX-2 se v místě zánětu může zvýšit až dvacetkrát.

COX-3 (COX-lb) je posttranslační modifikovaná forma enzymu COX-1.

Jaderná COX-2 má důležitou regulační roli v mitogenezi. V nádorových buňkách se COX-2 lokalizuje do mitochondrií a lipidových kapének (inkluzí). Intracelulámí umístění COX-2 do mitochondrií hraje důležitou roli v ochraně před oxidativním stresem vyvolaným apoptózou, zatímco umístění COX-2 v lipidových kapénkách kriticky ovlivňuje růst nádoru.

Lipoxygenázy ( LOX) jsou enzymy vyskytující se v říši rostlin, hub i živočichů, včetně člověka. Hlavní funkcí lipoxygenázy u člověka je poskytnutí 02 (okysličení) kyselině arachidonové, čímž vznikají nestabilní kyseliny hydroperoxyeikosatetraenové (HPETEs), které jsou dále redukovány na hydroxyeikosatetraenové kyseliny (HETEs). Podle místa okysličení AA (kyselina arachidonová) rozdělujeme enzym LOX do čtyř kategorií na 5-LOX, 8-LOX, 12-LOX a 15-LOX.

V dráze 5-LOX je 5-HPETE metabolizována na nestabilní epoxid - leukotrien LTA4, ze kterého vznikají leukotrieny LTB4, LTC4, LTD4, LTE4 a 5-HETE. Leukotrieny mají prozánětlivé účinky, hrají významnou roli v patogenezi alergického zánětu a mohou se podílet na karcinogenezi.

5-LOX (5-lipoxygenáza) je protein o hmotnosti 78 kDa. 5-LOX se primárně vyskytuje v imunitních buňkách jako jsou leukocyty, monocyty, makrofágy a žímé buňky. Ve zdravé tkáni je hladina 5-LOX téměř nedetekovatelná, naopak v zánětlivé či v nádorově transformovaných tkáních je výrazně zvýšena její koncentrace i aktivita. Pro aktivaci 5-LOX v metabolismu AA je potřeba dostatek vápníku a ATP. Nedílnou součástí enzymu 5-LOX pro jeho správnou funkci při syntéze leukotrienů je 5-LOX aktivační protein (FLAP), jehož hmotnost je 18 kDa. FLAP přenáší kyselinu arachidonovou k enzymu 5-LOX a tím umožní její oxidaci v prozánětlivé leukotrieny. Inhibicí 5-LOX dochází k potlačení vzniku leukotrienů a tím k omezení vzniku zánětů.

Vzhledem k tomu, že cykloxygenáza (COX) a lipoxygenáza (LOX) jsou nepostradatelné enzymy při biosyntéze prozánětlivých eikosanoidů (prostaglandinů, prostacyklinů, tromboxanůja leukotrienů, výzkum a testování inhibitorů právě těchto dvou významných enzymů metabolismu kyseliny arachidonové ( AA) jev současné době předmětem mnoha studií a klinických prací.

Nové inhibitory těchto dvou enzymů můžou být všeobecně velmi účinnými nástroji v prevenci i v léčbě zánětlivých onemocnění, alergických reakcí a také v prevenci vzniku a progrese rakoviny.

Je zřejmé, že se v posledních letech vynakládá velké úsilí ve výzkumu vhodných inhibitorů jak

-3 CZ 2018 - 186 A3 na LOX, tak na COX, které mají co nejméně negativních účinků na organismus a říkáme jim duální přípravky/inhibitory.

Pro léčbu zánětů v lidském těle se používá buď steroidní (hormonální) léčba nebo léčba nesteroidní (bez přítomnosti hormonů).

Pro steroidní léčbu se užívají kortikosteroidní hormony (hormony kůry nadledvinek) nebo kortikoidní hormony, které jsou syntetickými analogy kortikosteroidních hormonů, syntetizovanými z cholesterolu. Kortikosteroidní a kortikoidní hormony brání uvolnění kyseliny arachidonové z fosfolipidů buněčné membrány (inhibují fosfolipázu) a tím předcházejí její metabolizaci na tkáňové hormony eikosanoidy.

Nežádoucími účinky těchto kortikosteroidních i kortikoidních prostředků jsou ztenčení kůže, červené tváře, špatné hojení ran i při lehčích pohmožděnin, na obtíž je zvýšená chuť k jídlu a s tím spojený přírůstek na váze a špatné ukládání tuku projevující se měsíčkovitým tvarem obličeje, břišním tukem, bůvolím hrbem - buffalo hump. Jsou známy i těžší nežádoucí příznaky, jako hypertenze, řídnutí kostí, hyperglykemie, negativní dusíková bilance a všeobecně infekce, protože kortikosteroidy a kortikoidy snižují imunitu organizmu.

Pro nesteroidní léčbu se užívají chemické přípravky, které působí protizánětlivě bez přítomností hormonů. Nejznámější látkou je kyselina salicylová a její deriváty. Užívá se jako analgetikum pro potlačení bolesti, antipyretikum pro snížení tělesné teploty při horečce. Pro svoje velké protizánětlivě účinky se používá i jako antirevmatikum a prostředek pro zklidnění kožních zánětů. Kyselina salicylová blokuje přeměnu kyseliny arachidonové na prostaglandiny a tromboxany tím, že nevratně inhibuje enzym cyklooxygenázu (COX). Protože kyselina salicylová blokuje tvorbu prostaglandinů a zejména tromboxanů, potlačuje projevy zánětlivých reakcí, teploty a dalších kaskádovitých reakcí těchto dvou působků. Kyselina salicylová však neléčí příčinu, jen potlačuje přirozenou reakci organismu.

Nežádoucím účinkem nesteroidní léčby bývá vznik a rozvoj žaludečních vředů a snížení srážlivosti krve, což může být závažné při některých onemocněních jako např. jícnová varixa a ulcerozní kolitida a při dalších latentních krvácivých onemocněních.

V poslední době se pracuje na vývoji léků či kompozic, které by současně ovlivňovaly inhibici COX a LOX (tak zvané duální inhibitory), protože při společném působení je prokázáno, že vykazují lepší výsledky v boji proti zánětlivým onemocněním a transformaci buněk s menšími nežádoucími účinky. Duální inhibitory (na COX a LOX současně) proto mají větší potenciál k utlumení vývoje zánětu, než inhibice pouze jednoho z nich (bud na COX, a nebo jen na LOX).

Farmaceutický výzkum horečnatě hledá nové látky a kompozice, které by při zachované účinnosti byly prosty výše zmíněných negativních projevů. Proto se na dalších duálních léčivech a kompozicích intenzivně pracuje pro jejich obrovský přínos v léčbě zánětů všeobecně a bolestí. Za současného stavu techniky jsou to zatím pouze syntetická léčiva a jsou ve fázích výzkumů. Přírodní duální léčiva či kompozice na trhu chybí. Tento nedostatek řeší tato patentová přihláška, která vychází z mírných duálních účinků rostlinných extraktů a jejich potencování přidáním CBD za vzniku zcela nové léčebné, vysoce protizánětlivě kompozice.

Mezi první syntetická duální léčiva patří v současné době Licofelon, který snižuje hladinu PGE2 a LTB4 a je bez gastrointestinálních nežádoucích účinků. Další slibnou molekulou je Propynon 50, který se zaměřuje na tři hlavní enzymy zapojené do metabolismu AA - COX-2, 5-LOX, a 15LOX. Je ve fázi klinických studií.

Duální inhibiční účinek má i kompozice řešená v evropském patentu EP 2 444 081 Al, kde inhibitorem COX je cannabidiol resp. extrakt z konopí a inhibitorem 5-LOX je Boswellia serrata.

-4CZ 2018 - 186 A3

Jedná se o přírodní produkt, který klidní zánětlivé projevy kůže. Jeho velkou nevýhodou je, že boswellové kyseliny resp. extrakt z Boswellie Serrata obsažený v této kompozici není přírodním duálním inhibitorem COX a LOX, ale je pouze inhibitorem 5-LOX. Proto tato kompozice nemá takový protizánětlivý účinek, jako nové kompozice, které jsou předmětem tohoto vynálezu. Po několika letech zkušeností s touto kompozicí uvedenou v patentu EP 2 444 081 AI a jejím testováním bylo zjištěno, že lehčí formy zánětu kůže u ekzémů ve většině případů klidní. U těžších forem ekzému se tato kompozice chová nestandardně, ba v mnoha případech ekzém i zhoršuje - např. u akutní exacerbace ekzému. Toto zhoršení či vznik alergické reakce kůže je zapříčiněn extraktem z Boswellie Serrata, který při dostupné čistotě 65% až 75% obsahuje ve zbytku extraktu potencionální alergeny.

Další nevýhodou této kompozice je fakt, že nemá antipyretické účinky. Tyto nevýhody patentu EP 2444081 AI úplně odstraňuje nový vynález o potencování protizánětlivých duálních rostlinných extraktů Cannabidiolem.

Farmaceutický výzkum horečnatě hledá nové látky a kompozice, které by při zachované účinnosti byly prosty výše zmíněných negativních projevů.

Jedním z možných řešení je tento vynález, jehož cílem jsou vynálezecky nové, přírodní, účinné duální kompozice, jejíž účinek by byl shodný anebo větší, než dosud známé protizánětlivé a analgetické nesteroidní prostředky a alespoň shodný s kortikoidy a kortikosteroidy, ale bez vedlejších nežádoucích účinků.

Podstata vynálezu

Byl prokázán neočekáváný a ojedinělý léčebný, protizánětlivé zesilující účinek cannabidiolu na jednotlivé extrakty různých bylin, které mají slabý protizánětlivý účinek. Jejich menší protizánětlivý účinek se vysvětluje slabým inhibičním působením na COX (Cyclooxygenáza) a LOX (Lipooxygenáza). Extrakty byly stejné čistoty 90% pro objektivní posouzení jejich protizánětlivých účinků.

Bylo zjištěno, že přidáním nepatrného množství (max. 1,0% objemových) cannabidiolu (dále jen CBD) do jednotlivých bylinných extraktů, které měly sami o sobě menší protizánětlivé vlastnosti, se neočekávaně a neobvykle zvýšil léčebný účinek jednotlivých extraktů za vzniku nové kompozice: vždy extrakt z byliny s inhibičním působením na COX a LOX a s CBD.

Pro vznik účinné, nové léčebné kompozice je podmínkou bylinný extrakt, který má duálně inhibiční vlastnosti na COX i LOX. U extraktu, který inhiboval pouze jeden enzym lipooxygenázu, došlo sice přidáním CBD do rostlinného extraktu k vzniku duální kompozice (CBD je inhibitorem COX), ale s předpokládaným účinkem, tj. došlo k mírnému zlepšení hojení zánětlivých onemocnění.

Empiricky byl tedy zjištěn neočekávaně vysoký protizánětlivý zesilující účinek CBD, který byl přidán do rostlinných extraktů s mírným duálním inhibičním působením na COX a LOX. Takto nově vzniklé kompozice nejsou známé.

Patent č. EP 2 444 081 AI je o přidání CBD do Boswelie Serraty. Boswellie Serrata ale nemá duální efekt na COX i LOX zároveň, ale pouze na LOX a proto je výsledná kompozice svými účinky slabá.

Tento výzkum svým významem, může opravňovat aplikovat tyto poznatky do všech nově vzniklých kompozicí, které vznikly z extraktu byliny s duálním inhibičním působením/účinkem na enzymy COX a LOX a s přidáním zesilujícího činidla CBD.

-5 CZ 2018 - 186 A3

Syntetická léčiva tlumící zánět je možné také nahradit přírodními látkami či extrakty z léčivých rostlin, které obsahují protizánětlivě působící složky (jako jsou luteolin, psoralen, kyselina ursanová, lupenol) a to bez vedlejších účinků na lidský organizmus. Jejich inhibiční účinek jak na COX tak i na LOX je však slabší, než syntetická současná léčiva. Potenciál využití této duální aktivity jednotlivých extraktů je však obrovský a účinky nově vzniklých kompozic přidáním CBD jsou neočekávaně a překvapivě lepší, než některé současné používané nesteroidní syntetické inhibitory COX a LOX. Tuto skutečnost řeší tento vynález.

Vynález a jeho podstata spočívá v tom, že přírodní extrakty z jednotlivých bylin s mírným duálním účinkem se smíchají s CBD (nebo konopného extraktu s CBD) jako katalyzátoru, který neočekávaně a ojediněle potencuje jejich duální účinek za vzniku zcela nové, ojedinělé a dosud neznámé protizánětlivě a regenerující kompozice s obsahem CBD.

Jedním z nej významnějších přírodních inhibitorů cyclooxygenázy (COX) je cannabidiol (CBD), který je obsažen v listech konopí a získává se jejich extrakcí za vzniku konopného extraktu s vysokým obsahem CBD. Tento extrakt se může dále separovat až na čistý CBD o čistotě 98,8% čistoty. V konopí je nejvíce CBD obsažen především v listech. Konopí je různorodá rostlina s mnoha aplikacemi; Obsahuje zatím více než 400 unikátních sloučenin včetně kanabinoidů, terpenoidů, flavinoidů, alkaloidů a dalších. Každé tyto sloučeniny mají jedinečné a rozmanité účinky o kterých se zatím ví málo a další sloučeniny čekají na objevení. CBD je lékem budoucnosti, stejně jako dříve objev kyseliny salicylové.

Dlouholetým testováním a pozorováním CBD v kompozicích za účasti jednoho rostlinného extraktu se slabým duálním působením, bylo objeveno nepředpokládané zlepšení protizánětlivých účinků rostlinného extraktu na zánětlivá onemocnění přidáním CBD. Po létech empirických studií byl učiněn závěr, že konopný extrakt s obsahem CBD či samotný CBD dokáže vysoce potencovat/zesilovat u přírodních rostlinných extraktů jejich mírný duální, protizánětlivý účinek a to nepředvídatelně, nápadně a neobvykle. Z toho lze odvodit neobvyklou vlastnost CBD, jako katalyzátoru, zvyšující protizánětlivě účinky sledovaných rostlinných extraktů. Farmakokinetické interakce CBD s jinými účinnými látkami obsažených ve zkoumaných extraktech, jsou tedy více než pravděpodobné, jak bylo empiricky prokázáno v tomto patentu.

Tuto domněnku dotvrzuje i fakt, že CBD byl nahrazen při studiích extraktem z vrby (kyselina salicylová), který je sám význačným inhibitorem COX, podobně jako CBD. Při smíchání extraktu z vrby s duálním rostlinným extraktem však nedošlo k neobvyklým projevům ve smyslu klidnění kožních zánětů, jako při použiti CBD.

Tento vynález splňuje novost kompozice, která nikdy nebyla vyrobena, a nový objev v nečekaném a vysokém protizánětlivém účinku na lidský organizmus.

Mírný duální protizánětlivý účinek je znám u několika přírodních rostlinných extraktů. Těchto protizánětlivých vlastností a jejich inhibičních účinků na COX a LOX bylo použito ke sledování zvýšení protizánětlivých účinků těchto extraktů po přidání CBD či konopného extraktu s CBD za vzniku nové kompozice.

Popis jednotlivých rostlin, z nichž byly použity extrakty:

1) Psoralea corylifolia.

Je to malá, vzpřímená, jednoletá bylina dorůstající do 60 až 120 cm výšky. Rostlina roste v tropických a subtropických oblastech světa, včetně v jižní Africe, Čině a v Indii. K výrobě extraktů či léčivých komponent se používají z této rostliny především semena, kořen a listí.

-6CZ 2018 - 186 A3

Psoralea corylifolia obsahuje účinné látky kumariny: psoralen, isopsoralin, bavachin, bavachinin, isobavachinin, bavachalcon, isobavachalcon, bakuchiol a raffinosu. Má protizánětlivý, analgetický, antioxidační a dle jiných studií je možný i protirakovinný účinek na rakovinu plic, žaludku, prostaty a mízních uzlin. Byl zjištěn antimykotický efekt na plísně Trichophyton rubním,Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum a Microsporum gypseum.

Extrakt z psoralea corylifolie se dále používá především v čínské medicíně při osteoporóze, kdy podporuje ochranu a růst kosti, inkontinenci, nedostatečné tvorbě spermatu, padání vlasů, lupénce a vitiligu. Dilatuje cévy, ochraňuje játra, podporuje růst kostí, harmonizuje činnost střev, imunitního systému, srdce a má antibiotický efekt na grampozitivní a gramnegativní bakterie, Streptococcus mutans, Staphyllococus epidermidis a Staphyllococus aureus rezistentní na penicilín.

Snižuje srážlivost.

Extrakt se využívá především k perorální aplikaci k mírnění arthritických bolestí a potíží. Extrakt z psoralea corylifolie je sám o sobě mírným duálním inhibitorem jak na COX a 5-LOX (5lipoxygenázy).

2) BETULIN extrakt

Betulin, též betulinol, nebo betulol, či lupendiol, je triterpenický dvojsytný nenasycený alkohol, obsažený zejména v bílém pigmentu kůry břízy bělokoré Betula pendula Roth. Je to bílý krystalický prášek. Získává se z březové kůry běžnou lihovou, a nebo chloroformovou extrakcí. Betulin byl jedním z prvních triterpenoidů, který se podařilo získat Lowitzovi roku 1788 sublimací z březové kůry jako čistou chemickou substanci.

Betulin je studován v souvislosti s účinky protizánětlivými, hepatoprotektivními, analgetickými, hypoglykemickými, hypolipidemickými, antimikrobiálními, antimykotickými, virostatickými, imunomodulačními a tonizujícími. Má také protinádorové vlastnosti a anti-HIV aktivitu - má tedy vysoké protivirové vlastnosti.

Betulin je inhibitorem COX a LOX a to již v malých koncentracích (od 10 do 100 ug/ml roztoku). Při perorálním podání je doporučená dávka 0,1 až 0,25 mg/kg tělesné dávky. V těchto malých koncentracích má také vysoký protibakteriální účinek především na Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Staphylococcus aureus a Enterococcus faecalis.

3) Lékořice lysá (Glycyrrhiza glabra)

Lékořice je léčivá rostlina z čeledi bobovitých. Lékořice je 1 m až 1,5 m vysoká vytrvalá rostlina s rovným silným stonkem a dlouhými kořeny. Květy jsou uspořádány do bledě fialových rovných hroznů. Kvete v červnu a červenci. Plodem je lysý lusk. Listy má lichozpeřené, jednotlivé lístky jsou vejčité. Kořen/ této rostliny patří k důležitým přírodním drogám užívaným hojně jak v lidovém léčitelství tak i v praktickém lékařství. Kořeny lékořice lysé se sbírají na podzim. Sušení probíhá při teplotě kolem 30° C. Z kořene lékořice se připravuje extrakt.

Lékořice byla využívána již v léčitelství starověkého Egypta. V Českých zemích bylo pak nej oblíbenější užívání léčivého odvaru z lékořice k tlumení dráždivého kašle. Látky z lékořice podporují tvorbu žaludečních šťáv a naopak působí proti tvorbě žaludečních a dvanáctníkových vředů. Dále vyvolávají naředění hustého hlenu z dýchacích cest. Proto se používá jako doplněk ke zmírnění kašle a na podporu vykašlávání při astmatu nebo chronické bronchitidě. V malých dávkách podporuje lékořice častější močení, ve vyšších dávkách močopudné účinky naopak mizí. Z dalších účinků je známo například působení proti zánětům všeobecně i topickým (lupénka, ekzém, alergická dermatitida) a proti zvýšenému svalovému napětí.

-7 CZ 2018 - 186 A3

Nadměrné užívání extraktu z lékořice se může projevit zvýšením krevního tlaku a potlačením močení. Při dlouhodobé konzumaci působí látky z lékořice podobně jako kortikosteroidy, proto se dlouhodobé užívání nedoporučuje.

Lékořice obsahuje asi 20 % škrobu, 6 % hořčin, saponiny - glycyrrhizin (který je 50-krát sladší než sacharóza), glabridin a isoliquiritigenin, monosacharidy, uronové kyseliny a další látky. V semenech lékořice je obsažen toxický kanavanin.

Lékořice má antimikrobiální aktivitu proti gram-pozitivním a gram-negativním bakteriím a to především na Staphylococcus aureus, Mycobacterium tuberculosi, protifungicidní účinky např. Mycobacterium smegmalis, Candida albicans a výrazně potlačuje virovou aktivitu herpes simplex, který způsobuje opary. Extrakt z kořene má silný antiangiogenní a protinádorový účinek. Extrakt z lékořice se často používá v tradiční medicíně k léčbě zánětlivých a alergických onemocnění. Extrakt z lékořice má mírný duální inhibiční účinek na COX a LOC.

4) Rosmarinus officinalis L. - Rozmarýn

Rozmarýn (Rosmarinus officinalis L. Fam. Labiatae), je stále zelený, rozvětvený a huňatý keř, dosahující výšky přibližně jednoto metru se vzpřímeným stonkem, bělavými modrými květy a tmavě zelenými listy. Roste divoce podél severního a jižního pobřeží Středozemního moře a také v himálajské oblasti. Postupně se ujal v Anglii, Německu, Francii, Dánsku, Střední Americe, Venezuele a ve Filipínách.

Rozmarýn (Rosmarinus officinalis Linn.) se používá např. k ochucení jídla, nápojů, stejně jako v kosmetice; V lidovém léčitelství se používá např. jako anti spasmolitikum u ledvinové koliky, ale i ke klidnění zánětlivého postižení průdušek. Extrakt z rozmarýnu uvolňuje hladké svalstvo průdušnice a střeva, a má hepatoprotektivní a antitumorózní aktivitu. Nej důležitější složky rozmarýnu jsou kyselina kávová a její deriváty, jako např. kyselina rozmarýnová. Tyto sloučeniny mají antioxidační účinek. Kyselina rozmarýnová je dobře absorbována z gastrointestinálního traktu a z kůže, Kyselina rozmarýnová zvyšuje produkci prostaglandinu E2 a snižuje produkci leukotrienu B4 v lidských polymorfonukleámích leukocytech a inhibuje komplementový systém (COX a LOX). Dlouholetými zkušenostmi se dospělo k závěru, že rozmarýn a její složky, zejména deriváty kyseliny kávové, jako je kyselina rozmarýnová, mohou mít terapeutický potenciál v léčbě nebo v prevenci bronchiálního astmatu, peptického vředu, zánětlivých onemocnění, prevenci proti vzniku aterosklerózy, mají vliv na ischemickou chorobu srdeční, šedý zákal a snad i na rakovinu.

Rozmarýn je slabým inhibitorem COX a LOX.

Příklady uskutečnění vynálezu

1) Krém na ekzém: Mixtura na zánětlivé a alergické procesy v kůži

-8CZ 2018 - 186 A3

Cebadex

SE

Složení

SUROVINA %

A

Voda aemíneralizovaná - Aqoa Allanroin		40,19
	0,2
Dow 2501 - Bís-PEG-18 Methyl Ether Dimethyl Sílané		5
Glyaerol 85% - Glycerin		5
81
Včelí vosk bílý -Gera Alba Polawax NF - Cetearyi alcohol, Polysorbate-óO Cufina® GMS V - Glycoryl monoStearate Whfte soft paraffín Ph.Eur.8.0. Vazelína bílá Saboderm QP - Ethylhexyl Palmitate OEL M 500 - Dimethícone dermosoft® GMCY - Glyceryl Caprylate		2
	6,5
	2,5
	7
	5
	5
	0.5
B2
Tego SMO 80 V - Polysorbate 80		'..............
Sepimáx ZEN - Polyacry!ate-6 Konopný olej rař CBD extracf C		0,3
	6
	OJI

Calciurn Pantothenate Voda demineralizovaná D		n
	5

Rozmarýn extrakt Salibide DMI ~ Dimethyl isosorbíde E		3, 1,
	5

Microcare SŘ8454

Phenylpropcinol, Decylen Glycol,

Caprylyl Glycol

Bísabolol

Covi OX - Tocopherol

Parfum Clear Crystal

Celkem

	0,75
	0,25
	0,55
	0,5

100

-9CZ 2018 - 186 A3

Technologický postup výroby:

Nejdříve se připraví fáze D - rozpustí se rozmarýn extrakt v DMI. Zvlášť se naváží fáze A, B1 a B2.

Naváží se fáze B2 a nechá se úplně klesnout polymer Sepimax ZEN (polyakrylát Crosspolymer 6) do objemu.

Fáze A bez Dow 2501 se přivede k teplotě cca 80-85°C. Po dosažení této teploty a těsně před smísením s B se přidá DOW 2501.

Fáze B se zahřeje také zvlášť k 80-85°C. Po dosažení této teploty a těsně před smísením s A se přidá navážená fáze B2 do Bl. Smísí se B12 do A azamixuje se.

Vypne se ohřev a zapne topení. Chladí se pomalu, rovnoměrně za intenzivního míchání.

Pod 45°C, kdy už dojde k tuhnutí vosků se přidá postupně fáze D, C a krátce se může zamixovat. Pod 35°C se přidá fáze E.

Pokud se okolo 60-40°C začne emulze oddělovat nebo obracet, je to pouze znakem přemixováni a vymicháním za chlazení dojde k úpravě,

Po dokončení výroby a zchladnutí na pokojovou teplotu se upraví pH (4,5) a odebere se vzorek na mikrobiologickou kontrolu. Hmota se přepustí do nádob a uskladní v meziskladu polotovarů.

Vzhled:

• nažloutlá až nahnědlá emulze • vůně svěží • pH 4,0-5,5 • sušina min. 51%

2) Krém na lupénku: Mixtura proti nadměrnému růstu kožních buněk a jejich rychlému odúmrti

SUROVINA

Č. obalu SLOŽENÍ suroviny (%)

Voda

Demine r a.1i z ován á (aqua)

Sepimax ZEN .Polyacrylate-6

B

Dow 2501 - Bis-PEG18 Methyl Ether Ďimethyl Sílané

	50,35
	1, 5

	5

-10CZ 2018 - 186 A3

dermosoft® decalact liquid ~ Sodium Caproyl/Lauroyl Lactylate, Ťriethyl· Citráte C Tego SMO 80 V Polysorbate 80 Cutina® GMS V Glyceryl moc o S t earat e CBD extract Konopný olej raf dermosoft® GMCY Glyceryl Caprylate Polawax NF Cetearyl alcohol, Polysorbate -60 Tego® Soft TN C12-16 Alkyl benzoate ACE Fluid CPS Cyclopentasiloxane D Covi OX Tocopher.pl Microcare SR8454 Phe n y1prop aηo1, Decyleh Glycol, Caprylyl Glycol Bisabolol Parfúm Adoré E C ale i. um Pantothenate Urea “ močovina Hydrovance Hyaroxyethyl urea Voda deminerali z ováná (agua) F Ps.oralea Extract		1

	0,5
	1,5
	0,13
	0,87
	0,8
	2,5
	2
	3

	0,4
	0, 75
	1
	0, 7

	1
	5:·
—------		3
	12

	2,0

- 11 CZ 2018 - 186 A3

Salibide DMI

Dime thy1 i sos o rbi de

Celkem

100

Technologický postup výroby:

Den dopředu se nechá nabobtnat Sepimax Zen (polyakrylát Crosspolymer 6) ve vodě (fáze A), také se nechá rozpustit Psoralea corylifolia extrakt v dimethyl isosorbide (fáze F).

Přichystaná fáze A se po nabobtnání zamixuje a vytvoří se gel, doplní se odpařená receptumí voda. Fáze A se zahřeje na cca 50°C a přiváži se fáze B za míchání.

Zvlášť se naváží fáze C, která se zahřeje až k cca 80°C (Konopný extrakt a cyklopentasiloxane se přidá až po dosažení požadované teploty, aby nedocházelo k jejich rozkladu).

Fáze C (80°C) se přidá k fázi AB (50°C) a zamixuje se. Vypne se topení a velmi pomalu a za intenzivního míchání se chladí. Může docházet k tvorbě shluků-to je dáno nerovnoměrným chlazením.

Pak lze chlazení přerušit a pouze míchat za přirozeného ochlazování.

Přichystá se fáze E rozpuštěním daných složek ve vodě. K fázi ABC se přidají fáze E, F pod 40°C za míchání. Poté se postupně přiváží složky fáze D pod 35°C.

pH se upraví na 4,5-5,5, odebere se vzorek pro mikrobiologickou zkoušku a hmota se přepustí do nádob do meziskladu polotovarů.

Vzhled:

• nažloutlý až nahnědlý emulgel • vůně květinová • pH 4,5-5,5 • sušina min. 37%

3) Krém na akné: Mixtura proti zánětům folikulů

- 12CZ 2018 - 186 A3

SUROVINA obalu SLOŽENÍ suroviny (%):

A

Voda - Demineralizováná		28:
MSM - Dimethyl sulfone		6
Hydrovance - Hydroxyethyl urea	3
Urea - močovina		6
Dow 2501 - Bís-PEG-18 Methyl Ether Dimethyl Silane	5
Glycerol 85% - Glycerin		''3
B1
Včelí vosk bílý - Cera Alba		3
Polawax: NE - Cetearyl aléóhol, Po1ysorbate -60		6,1
Cutina® GMS V - Glyceryl monoStěárate		2,8
White soft paraffin Ph. Eur. 8.0 . - Va z el i na bí lá		9
OEL M 500 - Dimethicone		3
dermosoft® GMCY - Glyceryl Caprylate	0, 5
B2
Tego SMO 8C V - Polysorbate 80		1
Sepimax ZEN ~ Polyacrylate-6		1,1
Konopný olej raf		10

- 13 CZ 2018 - 186 A3

CBD éxťřact

B3

7-dehydrochblesteroL

Retiny1 Pa1mí t a te c

Calei um Pant othenate

Voda demineralizovaná £>

Lékořice lysá (GÍyeyrrhiža glabra) extrakt

Kyselina salicylová

Salibide DMI ~ Dimethyl isosorbide

E

Covi OX ~ Tocopherol

Barium Clear Crystal

Celkem

	0,13

	0,15
-------	0, 3	———------------
	1
	3,18

	0,1
	2


	0,27
	0,37

100

Technologický postup výroby:

Nejdříve se připraví fáze D - rozpustí se Lékořice lysá a kys. Salicylová v DMI. Zvlášť se naváží fáze A, B1 a B2.

Fáze A bez Dow 2501 se přivede k teplotě cca 80-85°C. Po dosažení této teploty a těsně před smísením s B se přidá DOW 2501. Fáze B se zahřeje také zvlášť k 80-85°C. Po dosažení této teploty a těsně před smísením s A se přidá navážená fáze B2 do Bl. Smísí se B12 do A, přiváží se B3 a zamixuje se.

Pod 45°C, kdy už dojde k tuhnutí vosků se přidá postupně fáze D, C a krátce se může zamixovat.

Pod 35°C se přidá fáze E,

Pokud se okolo 60-40°C začne emulze oddělovat nebo obracet, je to pouze znakem přemixování a vymícháním za chlazení dojde k úpravě,

Vzhled:

- 14CZ 2018 - 186 A3 • nažloutlá až nahnědlá emulze • vůně svěží • pH 3,7-5,0 • sušina min. 68%

4) Lupénka šampon - mixtura proti šupění kůže ve vlasech

SLOŽENÍ

SUROVINA A	Č. obalu suroviny	55:
Voda Deminerali zaváná		30, 47
Urea - Močovina		6, 00
MŠM - Dimethyl		6, 00
Sulfpne	L_ . ........................
Sepimax ZEN		9 Ω Π
Polyacrylate-6
Chelaton III EDTA	............	0, 10
B

- 15 CZ 2018 - 186 A3

Dehyton PK' 45

C o c ara i do p r opy1 be t a i ne

Texapon ALS Benz Anunonium lauryl sulfáte

Levenol Ή+Β

Glycereth_:-2 Cocoate Plantacare UP 818; Cpco Glucoside

C

Amidet N - PEG-4 Rapeseed Amide

Cremophor CO 410 PEG-4 OHydrogenated Castor Oil

Varisoft EQ

Po1yquát erní um-98

Parfum Clear Crystal BetuLín - Betu1a Alba Bark Extract

CBD extract

P

Texapon ALS Benz

Ammóníum lauryl sulfáte

Kyselina salicylová

E

Oxetal VD 95

Laureth -2, Peg-90 glyceryl isostearate

Celkem

	5, 50
	20,00
	2,00
	5,00

	2,00
	1, 00
	1,50
	0,30
	0,10
	0,03

	12,00
	.3, 00

	3, 00

100,00

Technologický postup výroby:

Připraví se fáze D rozpuštění kyseliny salicylové v tenzidu bez zahřívání.

Připraví se fáze A. V receptumí vodě se rozpustí močovina, MSM a Chelaton za mírného zahřátí na cca 40-50°C. (Sepimax ZEN je polyakrylátové zahušťovadlo již neutralizované). Na povrch tohoto roztoku se nechá smočit Sepimax ZEN (polyakrylát Crosspolymer 6). Po úplném smočení se doplní odpařená receptumí voda a gel se za zahřátí zamixuje. Vzniká hladký gel o teplotě 4050 °C

Připraví se fáze C. Betulin se nechá za mírného zahřívání rozpouštět ve směsi Amidetu N a Cremophoru CO 410. Po úplném rozpuštění (je možno i zamixovat) se přidá zbytek surovin fáze C.

Postupně se navažují složky fáze B dle pořadí za zahřívání až k 70-80 °C.

Po dosažení homogenní fáze B se nechá zchladnout k 50°C a přidá se fáze D, poté fáze A a mícháním se homogenizuje. Po vytvoření homogenní směsi (která se již nezahřívá) se přidá fáze C a dobře se promíchá

- 16CZ 2018 - 186 A3

Nakonec se dohustí fází E, Oxetal VD 95 je možno před navážením rozpustitdo tekutého stavu, aby byl lépe vmíchatelný do objemu.

Nakonec po zchladnutí se upraví pH pomocí roztoku 10% NaOH na požadovaných 4,5-5,5, odebere se vzorek pro mikrobiologickou kontrolu a přepustí do skladovacích nádob do meziskladu polotovarů.

Vzhled:

• gel nazelelenalé až nahnědlé barvy • pH= 4,5-5,5 • vůně svěží, bylinná • sušina cca 44,5%

5) Regenerační mast - hojení ran

	A
Petrolatum	Ad 100,00
Cannabis sativa bil	20,00
Betulin extract	3,0
Isopropyl stéaráte	15, 00
Lanolin hydrogenated	6,00
Cetyl and stearyl alcohol	5, 00
Benzyl alcohol	0,80
Dehydroacetic	0,20
Cannabidiol extractum	12, 0________

Postup: Vazelínu s hydrogenovaným lanolínem a s mastnými alkoholy zahřejeme do roztavení, přimísíme isopropylmyristát a nakonec přidáme cannabidiol extrakt a roztok Betulin extraktu rozpuštěného v DMI.

Do roztoků přidáme benzylalkohol a kyselinou dehydrooctovou. Zchladíme a vznikne mast.

6) Tobolky na gastritidu (zánět a bolest žaludku a dvanáctemíku):

Pasta s extraktem Rosmarinus officinalis L. a s konopným extraktem s CBD určená k perorální aplikaci. Složky jsou v procentech hmotnostních. Použití: Crohnova choroba, ulcerozní kolitida, žaludeční vřed.

- 17 CZ 2018 - 186 A3

	...........
C a n na bis sa tiva o i1	i ^Adpo ο,οο
Rosmarinus officinalis L. 65%	\| 22,00
Silica anhydrous	^: í \| 5₁ Od
Tocoferol acetate	1 0, 95
Butylhydroxyanisole	““ [ --------------------------- .......... \| 0,05 ..........;
Cannabidiol
extractum cum CBD		... _ _

Konopný olej homogenizujeme s pyrogenním oxidem křemičitým (silica anhydrous). Ke gelu 5 přimísíme postupně extrakt Rosmarinus officinalis L. a Cannabidiol extraktům cum CBD a dále potom tokoferol acetát a butylhydroxyanizol. Pastu můžeme plnit do tobolek.

7) Kapsle na artritidu (zánět a bolest kloubu):

ίο Pasta s komplexem cannabidiol a betulin extrakt určená k perorální aplikaci a podávána v kapslích na artritidu, revma, svalovou bolest a svalové namožení.

1 Složka	Konc. (%)
\|Caπnábis s a t i v a o i 1	92, 3
b e t u1in e Xtr a k t	0,5
Cannabidiol 98%	0,2
Silica: anhydrous	6
Tocoferol acetáte	0, 95
Butylhydroxyanisole	0,05

Příprava: Konopný olej homogenizujeme s pyrogenním oxidem křemičitým (silica anhydrous). K vzniklému gelu postupně přidáváme betulinový extrakt, extrakt z konopí (CBD), tokoferol acetát a bytylhydroxyanizol. Jakmile dojde se smíchání, vznikne pasta, kterou je možné naplnit kapsle.

8) Kompozice na opar: antivirotický vosk

- 18 CZ 2018 - 186 A3

Faře	s
Agu a ,	vater, voda li	32,37
betul	ir extraet, i	2,50
Sucrr	lose, sukralóga.
Sedit ber i z < sodní	m sorbate ind Sedlům are, sorban i ,a. benzoar; , přemix i	0,1.5
OGly-sg	rin, glycerolii £5%	6, QS
Msth\	Iptirabeu, M? ii	0, 13
Magicko řeč	sium sulriaře, ; síran ri&tý kryst,ybntahydrát	^r

Fáee
Včel;; aera , včela	vosk, Apič ffiellfica Sera alba, ibílý vosk, vosk	1.0,00
Glycs monoc	ryl stearate, lyoerid stsarat, ryl monostearur	10,00
Bútýl ^? O .X ~ jr: bambi	ospermům pařkli seed Sh e a bu 11 e ř r -ka řitě, ické máslo i	10,00
V a: sel bílá	lnům album, \|>etrolákem, vare11na	10,00
Eutyl	. h y d ro xy t o l,o 1 u\|ft, B H>	0,02
CetyJ Dimel kopci	tEG/PFG~7/3 irone, eetyld dimetikon ysl, BC WOW	7,50
Caixn< extra	bis satxva leavee krb	10,00
Tocuf v i lar	erol ačetaře, octan linu E	0,50
Cel.k<	ur i	Ulil 00 ' 2

- 19CZ 2018 - 186 A3

Face A
Aqu a, wa t e r, voda	32,37
betulin extract,	2,50
Sucralose, sukralóza	0,01
Sodium sbrbate and Sodium benzoate, sorban a benzoan sodný, přemix	0, 15
Glycerin, glycerol 85%	6, 00
Methylparaben, MP	0,10
Magnesium sulfáte, síran horečnatý kryst . peritahydrát	0, 85

Fáze B
Včelí vosk:, Apis melifica cera, Gera alba, bílý vosk, včelí vosk	10,00
Glyceryl stearate, monoglycerid stearát, glyceryl mono s teará t	10,00
Butyrospermum p.arkii seed bil, Shéa butter, karité, bambucké máslo_____ V as e 1^: i n um album, pet rola t um, bílá vazelína	10, 00 10, 00
B u t y 1 ty d r o x y t o 1 o 1 um, BHT	0,02
Cetyl PEG/PPG-7/3 Dimeticone, cetyl dimetikon kopolyol, BC 99/012	7,50
Cannabis setrvá leaves extract	10,00
Tocoferol acetate, octan vitamínu E	0,50
jCelkem	:10t ...

V duplikátorovém kotli připravíme fázi B tak, že za míchání zahřejeme prvních pět složek v uvedeném pořadí (vosk, monoglycerid, bambucké máslo, vazelínu a BHT) na teplotu 60 až 65 °C. Potom přidáme postupně a za míchání cetyl dimetikon kopolyol, konopný olej, tokoferol 5 acetát.

Odděleně připravíme fázi A z homogenizováním složek: Betulin se rozpustí v Salibide DMI a za teploty 70 stupňů se vše promíchá s vodou za vzniku emulze.

ίο Zahřátou fázi A přidáváme pomalu a za míchání k zahřáté fázi B. Nakonec ještě při zvýšené teplotě v tekutém stavu důkladně homogenizujeme koloidním mlýnem a mícháme do ztuhnutí.

Průmyslová využitelnost

Léčebný prostředek na bázi Cannabidiolu či konopného extraktu s cannabidiolem jako

-20CZ 2018 - 186 A3 potencujícího činitele protizánětlivých vlastností rostlinných extraktů s duálním inhibičnim účinkem na COX a LOX, je použitelný v širší rovině léčby všech zánětlivých onemocnění a jejich projevů - otoky, zarudnutí kůže, bolest kloubů, bolest žaludku a střev, šupěni kůže. Zároveň kompozice s betulinem má výrazné protivirové léčebné vlastnosti. Takto nově vzniklé kompozice podle vynálezu svým významem jsou plně v souladu s celosvětovým hledáním přírodních duálních léčiv k potlačování a klidnění zánětů bez nežádoucích vedlejších účinků.

Kompozici podle tohoto patentu lze s úspěchem požít při: léčbě kožních zánětů (ekzém, atopický ekzém, lupénka, seborea, akné a dalších dermatitid včetně alergických projevů), různých oparů, kloubních zánětů (revma), otoků, bolestivost svalů, kontraktur svalů i jiných zánětů včetně např. Crohnovy choroby, ulcerozni kolitidy, bronchiálniho astmatu, žaludečního vředu.

Duální protizánětlivý a léčebný prostředek podle vynálezu je určen jak pro vnější použití (sliznice, kůže) ve formě olejů, krémů, gelů a mastí, tak i pro vnitřní použití (per os, per rectum) ve formě tablet, kapslí, tobolek, čípků.

PATENTOVÉ NÁROKY

Claims

1. Zesilující účinek cannabidiolu (CBD) protizánětlivých rostlinných extraktů mající duální inhibični účinek na COX a LOX vyznačující se tím, že každá kompozice obsahuje 98% cannabidiol nebo konopný extrakt obsahující 98% cannabidiol, případně další pomocné látky.

2. Zesilující účinek cannabidiolu (CBD) protizánětlivých rostlinných extraktů mající duální inhibični účinek na COX a LOX, podle nároku 1, vyznačující se tím, že kompozice obsahuje cannabidiol a všechny extrakty z bylin, které mají duální působení na COX a LOX.

3. Zesilující účinek cannabidiolu (CBD) protizánětlivých rostlinných extraktů mající duální inhibični účinek na COX a LOX, podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že kompozice obsahuje konopný extrakt obsahující cannabidiol a všechny extrakty z bylin, které mají duální působení na COX a LOX.

4. Zesilující účinek cannabidiolu (CBD) protizánětlivých rostlinných extraktů mající duální inhibični účinek na COX a LOX, podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že kompozice obsahuje konopný extrakt obsahující cannabidiol a extrakt z byliny Psoralea Corylifolia.

5. Zesilující účinek cannabidiolu (CBD) protizánětlivých rostlinných extraktů mající duální inhibični účinek na COX a LOX, podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že kompozice obsahuje konopný extrakt obsahující cannabidiol a betulin extrakt.

6. Zesilující účinek cannabidiolu (CBD) protizánětlivých rostlinných extraktů mající duální inhibični účinek na COX a LOX, podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že kompozice obsahuje konopný extrakt obsahující cannabidiol a extrakt z byliny lékořice lysé.

7. Zesilující účinek cannabidiolu (CBD) protizánětlivých rostlinných extraktů mající duální inhibični účinek na COX a LOX, podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že kompozice obsahuje konopný extrakt obsahující cannabidiol a extrakt z byliny Rosmarinus officinalis.

8. Zesilující účinek cannabidiolu (CBD) protizánětlivých rostlinných extraktů mající duální inhibični účinek na COX a LOX, podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že ostatní extrakty jsou vždy v rozmezí od 0,001% do 70%.

-21 CZ 2018 - 186 A3

9. Zesilující účinek cannabidiolu (CBD) protizánětlivých rostlinných extraktů mající duální inhibiční účinek na COX a LOX, podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že kompozice jsou aplikovány na záněty kůže, zejména na lupénky, ekzémy, akné, alergické dermatitidy.

10. Zesilující účinek cannabidiolu (CBD) protizánětlivých rostlinných extraktů mající duální inhibiční účinek na COX a LOX, podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že kompozice jsou aplikovány na záněty na záněty vnitřních orgánů, zejména zánět pankreatu, zánět střev, zánět cév, zánět žaludku a duodena.

11. Zesilující účinek cannabidiolu (CBD) protizánětlivých rostlinných extraktů mající duální inhibiční účinek na COX a LOX, podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že kompozice jsou aplikovány jako protivirový prostředek na opary.

15 12. Zesilující účinek cannabidiolu (CBD) protizánětlivých rostlinných extraktů mající duální inhibiční účinek na COX a LOX, podle některého z předchozích nároků, vyznačujíc se tím, že kompozice mohou mít různé formy provedení, zejména mohou být podávány ve formě krému, masti, oleje, vosku, pasty, vody, roztoku, emulze, tobolky, kapsle, nebo tablety.