JP2018529732A5 - - Google Patents
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Description
本発明の他の特色及び利点は、以下で詳述される記載及び請求項から明らかである。 本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
センス鎖及びアンチセンス鎖を含むLPA RNA干渉(RNAi)剤であって、
前記アンチセンス鎖が、
a)配列番号:1〜108のうちの任意のもののヌクレオチド2〜19、または
b)表1もしくは表2Aのアンチセンス鎖のうちの任意のもの
のヌクレオチド配列を含む、前記LPA RNAi剤。
(項目2)
前記センス鎖が、
a)配列番号:190〜268のうちの任意のもののヌクレオチド1〜19、または
b)表1もしくは表2Bのセンス鎖のうちの任意のもの
のヌクレオチド配列を含む、項目1に記載のLPA RNAi剤。
(項目3)
前記アンチセンス鎖が、配列番号:1246、配列番号:1242、配列番号:1244、配列番号:1248、配列番号:1250、配列番号:1252、または配列番号:1254、配列番号:1280、配列番号:1281、配列番号:1282、または配列番号:1283のうちの任意のもののヌクレオチド配列を含む、項目1に記載のLPA
RNAi剤。
(項目4)
a)前記アンチセンス鎖が配列番号:1246のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1247のヌクレオチド配列を含む;
b)前記アンチセンス鎖が配列番号:1242のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1243のヌクレオチド配列を含む;
c)前記アンチセンス鎖が配列番号:1244のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1245のヌクレオチド配列を含む;
d)前記アンチセンス鎖が配列番号:1248のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1249のヌクレオチド配列を含む;
e)前記アンチセンス鎖が配列番号:1250のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1251のヌクレオチド配列を含む;
f)前記アンチセンス鎖が配列番号:1252のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1253のヌクレオチド配列を含む;または
g)前記アンチセンス鎖が配列番号:1254のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1255のヌクレオチド配列を含む;または
h)前記アンチセンス鎖が配列番号:1280のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1260のヌクレオチド配列を含む;または
i)前記アンチセンス鎖が配列番号:1281のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1258のヌクレオチド配列を含む;または
j)前記アンチセンス鎖が配列番号:1280のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1284のヌクレオチド配列を含む;または
k)前記アンチセンス鎖が配列番号:1281のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1285のヌクレオチド配列を含む;または
l)前記アンチセンス鎖が配列番号:1282のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1259のヌクレオチド配列を含む;または
m)前記アンチセンス鎖が配列番号:1283のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1249のヌクレオチド配列を含む、
項目3に記載のLPA RNAi剤。
(項目5)
前記センス鎖及び/または前記アンチセンス鎖が、1〜6ヌクレオチドの長さの3’延長及び/または5’延長をさらに含む、項目1〜4のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目6)
前記アンチセンス鎖が、配列番号:156、配列番号:164、または配列番号:188のうちの任意のもののヌクレオチド配列を含む、項目1〜5のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目7)
a)前記アンチセンス鎖が配列番号:156のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:310のヌクレオチド配列を含む、
b)前記アンチセンス鎖が配列番号:164のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:357のヌクレオチド配列を含む、
c)前記アンチセンス鎖が配列番号:188のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:384のヌクレオチド配列を含む、
d)前記アンチセンス鎖が配列番号:164のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:376のヌクレオチド配列を含む、または
e)前記アンチセンス鎖が配列番号:164のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:384のヌクレオチド配列を含む、
項目6に記載のLPA RNAi剤。
(項目8)
前記センス鎖及び/またはアンチセンス鎖が独立して1つまたは複数の修飾ヌクレオチドを含む、項目1〜7のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目9)
前記1つまたは複数の修飾ヌクレオチドが、2’−O−メチル修飾ヌクレオチド、5’−ホスホロチオエート基を含むヌクレオチド、2’−デオキシ−2’−フルオロ修飾ヌクレオチド、2’−デオキシ修飾ヌクレオチド、ロックされたヌクレオチド、脱塩基ヌクレオチド、デオキシチミジン、反転(inverted)デオキシチミジン、2’−アミノ修飾ヌクレオチド、2’−アルキル修飾ヌクレオチド、モルホリノヌクレオチド、及びヌクレオチドを含む非天然塩基からなる群から独立して選択される、項目8に記載のLPA RNAi剤。
(項目10)
前記LPA RNAi剤が1つまたは複数のホスホロチオエートヌクレオシド間リンケージを含む、項目1〜9のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目11)
前記LPA RNAi剤が標的基をさらに含む、項目1〜10のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目12)
前記標的基がアシアロ糖タンパク質受容体リガンドを含む、項目11に記載のLPA
RNAi剤。
(項目13)
前記アシアロ糖タンパク質受容体リガンドが、ガラクトースクラスターを含む、項目12に記載のLPA RNAi剤。
(項目14)
前記ガラクトースクラスターが、(C11−PEG3−NAG3)、(C11−PEG3−NAG3)、(C6−PEG4−NAG3)、(NAG3)、(NAG4)、(NAG3−AA2)、(NAG3−Palm)、(NAG13)、(NAG18)、(NAG24)、(NAG25)、(NAG25)s、(NAG26)、(NAG27)、(NAG28)、(NAG29)、(NAG30)、(NAG30)s、(NAG31)、(NAG13)、(NAG31s)、(NAG32)、(NAG33)、(NAG34)、(NAG35)、(NAG36)、及び(NAG37)からなる群から選択される、項目13に記載のLPA RNAi剤。
(項目15)
前記標的基がセンス鎖へコンジュゲートされる、項目11〜14のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目16)
前記標的基がセンス鎖の5’末端へコンジュゲートされる、項目15に記載のLPA
RNAi剤。
(項目17)
前記標的基がセンス鎖の3’末端へコンジュゲートされる、項目15に記載のLPA
RNAi剤。
(項目18)
前記LPA RNAi剤が連結基をさらに含む、項目1〜17のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目19)
前記LPA RNAi剤が1または2のオーバーハングを含む、項目1〜18のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目20)
前記LPA RNAi剤が1または2のほつれた末端(frayed end)を含む、項目1〜18のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目21)
前記LPA RNAi剤が1または2の平滑末端を含む、項目1〜18のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目22)
前記LPA RNAi剤が表3Aまたは表3B中の二重鎖配列のうちの任意のものを含む、項目1〜18のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目23)
前記LPA RNAi剤が、AD03460、AD03536、AD03581、AD03583、AD3847、またはAD04110を含む、項目1〜18のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目24)
医薬品の製造のための、項目1〜22のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤の使用。
(項目25)
1つまたは複数の追加の治療剤または治療をさらに含む、項目1〜23のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目26)
薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、項目1〜23のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目27)
前記LPA RNAi剤が、キット、容器、パック、ディスペンサー、前充填シリンジ、またはバイアル中でパッケージングされる、項目1〜23のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目28)
細胞、組織、または被験体におけるLPA発現を阻害する方法であって、治療有効量の項目1〜26のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤を前記被験体へ投与することを含む、前記方法。
(項目29)
前記組成物が非経口的に投与される、項目27に記載の方法。
(項目30)
前記細胞が肝細胞である、項目27〜28のいずれか一項に記載の方法。
(項目31)
センス配列及びアンチセンス配列を含むLPA RNA干渉(RNAi)剤であって、前記アンチセンス配列が、表1または表2Aのアンチセンス配列のうちの任意のもののヌクレオチド1〜17、2〜18、1〜19、2〜19、1〜21、1〜23、または1〜26のヌクレオチド配列を含む、LPA RNA干渉(RNAi)剤。
(項目1)
センス鎖及びアンチセンス鎖を含むLPA RNA干渉(RNAi)剤であって、
前記アンチセンス鎖が、
a)配列番号:1〜108のうちの任意のもののヌクレオチド2〜19、または
b)表1もしくは表2Aのアンチセンス鎖のうちの任意のもの
のヌクレオチド配列を含む、前記LPA RNAi剤。
(項目2)
前記センス鎖が、
a)配列番号:190〜268のうちの任意のもののヌクレオチド1〜19、または
b)表1もしくは表2Bのセンス鎖のうちの任意のもの
のヌクレオチド配列を含む、項目1に記載のLPA RNAi剤。
(項目3)
前記アンチセンス鎖が、配列番号:1246、配列番号:1242、配列番号:1244、配列番号:1248、配列番号:1250、配列番号:1252、または配列番号:1254、配列番号:1280、配列番号:1281、配列番号:1282、または配列番号:1283のうちの任意のもののヌクレオチド配列を含む、項目1に記載のLPA
RNAi剤。
(項目4)
a)前記アンチセンス鎖が配列番号:1246のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1247のヌクレオチド配列を含む;
b)前記アンチセンス鎖が配列番号:1242のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1243のヌクレオチド配列を含む;
c)前記アンチセンス鎖が配列番号:1244のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1245のヌクレオチド配列を含む;
d)前記アンチセンス鎖が配列番号:1248のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1249のヌクレオチド配列を含む;
e)前記アンチセンス鎖が配列番号:1250のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1251のヌクレオチド配列を含む;
f)前記アンチセンス鎖が配列番号:1252のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1253のヌクレオチド配列を含む;または
g)前記アンチセンス鎖が配列番号:1254のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1255のヌクレオチド配列を含む;または
h)前記アンチセンス鎖が配列番号:1280のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1260のヌクレオチド配列を含む;または
i)前記アンチセンス鎖が配列番号:1281のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1258のヌクレオチド配列を含む;または
j)前記アンチセンス鎖が配列番号:1280のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1284のヌクレオチド配列を含む;または
k)前記アンチセンス鎖が配列番号:1281のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1285のヌクレオチド配列を含む;または
l)前記アンチセンス鎖が配列番号:1282のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1259のヌクレオチド配列を含む;または
m)前記アンチセンス鎖が配列番号:1283のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1249のヌクレオチド配列を含む、
項目3に記載のLPA RNAi剤。
(項目5)
前記センス鎖及び/または前記アンチセンス鎖が、1〜6ヌクレオチドの長さの3’延長及び/または5’延長をさらに含む、項目1〜4のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目6)
前記アンチセンス鎖が、配列番号:156、配列番号:164、または配列番号:188のうちの任意のもののヌクレオチド配列を含む、項目1〜5のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目7)
a)前記アンチセンス鎖が配列番号:156のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:310のヌクレオチド配列を含む、
b)前記アンチセンス鎖が配列番号:164のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:357のヌクレオチド配列を含む、
c)前記アンチセンス鎖が配列番号:188のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:384のヌクレオチド配列を含む、
d)前記アンチセンス鎖が配列番号:164のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:376のヌクレオチド配列を含む、または
e)前記アンチセンス鎖が配列番号:164のヌクレオチド配列を含み、前記センス鎖が配列番号:384のヌクレオチド配列を含む、
項目6に記載のLPA RNAi剤。
(項目8)
前記センス鎖及び/またはアンチセンス鎖が独立して1つまたは複数の修飾ヌクレオチドを含む、項目1〜7のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目9)
前記1つまたは複数の修飾ヌクレオチドが、2’−O−メチル修飾ヌクレオチド、5’−ホスホロチオエート基を含むヌクレオチド、2’−デオキシ−2’−フルオロ修飾ヌクレオチド、2’−デオキシ修飾ヌクレオチド、ロックされたヌクレオチド、脱塩基ヌクレオチド、デオキシチミジン、反転(inverted)デオキシチミジン、2’−アミノ修飾ヌクレオチド、2’−アルキル修飾ヌクレオチド、モルホリノヌクレオチド、及びヌクレオチドを含む非天然塩基からなる群から独立して選択される、項目8に記載のLPA RNAi剤。
(項目10)
前記LPA RNAi剤が1つまたは複数のホスホロチオエートヌクレオシド間リンケージを含む、項目1〜9のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目11)
前記LPA RNAi剤が標的基をさらに含む、項目1〜10のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目12)
前記標的基がアシアロ糖タンパク質受容体リガンドを含む、項目11に記載のLPA
RNAi剤。
(項目13)
前記アシアロ糖タンパク質受容体リガンドが、ガラクトースクラスターを含む、項目12に記載のLPA RNAi剤。
(項目14)
前記ガラクトースクラスターが、(C11−PEG3−NAG3)、(C11−PEG3−NAG3)、(C6−PEG4−NAG3)、(NAG3)、(NAG4)、(NAG3−AA2)、(NAG3−Palm)、(NAG13)、(NAG18)、(NAG24)、(NAG25)、(NAG25)s、(NAG26)、(NAG27)、(NAG28)、(NAG29)、(NAG30)、(NAG30)s、(NAG31)、(NAG13)、(NAG31s)、(NAG32)、(NAG33)、(NAG34)、(NAG35)、(NAG36)、及び(NAG37)からなる群から選択される、項目13に記載のLPA RNAi剤。
(項目15)
前記標的基がセンス鎖へコンジュゲートされる、項目11〜14のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目16)
前記標的基がセンス鎖の5’末端へコンジュゲートされる、項目15に記載のLPA
RNAi剤。
(項目17)
前記標的基がセンス鎖の3’末端へコンジュゲートされる、項目15に記載のLPA
RNAi剤。
(項目18)
前記LPA RNAi剤が連結基をさらに含む、項目1〜17のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目19)
前記LPA RNAi剤が1または2のオーバーハングを含む、項目1〜18のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目20)
前記LPA RNAi剤が1または2のほつれた末端(frayed end)を含む、項目1〜18のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目21)
前記LPA RNAi剤が1または2の平滑末端を含む、項目1〜18のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目22)
前記LPA RNAi剤が表3Aまたは表3B中の二重鎖配列のうちの任意のものを含む、項目1〜18のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目23)
前記LPA RNAi剤が、AD03460、AD03536、AD03581、AD03583、AD3847、またはAD04110を含む、項目1〜18のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目24)
医薬品の製造のための、項目1〜22のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤の使用。
(項目25)
1つまたは複数の追加の治療剤または治療をさらに含む、項目1〜23のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目26)
薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、項目1〜23のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目27)
前記LPA RNAi剤が、キット、容器、パック、ディスペンサー、前充填シリンジ、またはバイアル中でパッケージングされる、項目1〜23のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
(項目28)
細胞、組織、または被験体におけるLPA発現を阻害する方法であって、治療有効量の項目1〜26のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤を前記被験体へ投与することを含む、前記方法。
(項目29)
前記組成物が非経口的に投与される、項目27に記載の方法。
(項目30)
前記細胞が肝細胞である、項目27〜28のいずれか一項に記載の方法。
(項目31)
センス配列及びアンチセンス配列を含むLPA RNA干渉(RNAi)剤であって、前記アンチセンス配列が、表1または表2Aのアンチセンス配列のうちの任意のもののヌクレオチド1〜17、2〜18、1〜19、2〜19、1〜21、1〜23、または1〜26のヌクレオチド配列を含む、LPA RNA干渉(RNAi)剤。
Claims (28)
- センス鎖及びアンチセンス鎖を含むLPA RNA干渉(RNAi)剤であって、
前記アンチセンス鎖が、配列番号:1280、配列番号:1281、配列番号:1282、配列番号:1283、配列番号:1246、配列番号:1242、配列番号:1244、配列番号:1248、配列番号:1250、配列番号:1252、または配列番号:1254のうちの任意のものの配列を含み、前記センス鎖は、前記アンチセンス鎖の配列に相補的である配列を含む、前記LPA RNAi剤。 - 前記センス鎖及びアンチセンス鎖が、それぞれ19〜26ヌクレオチドの長さである、請求項1に記載のLPA RNAi剤。
- 前記センス鎖及びアンチセンス鎖が、それぞれ21ヌクレオチドの長さである、請求項2に記載のLPA RNAi剤。
- 前記LPA RNAi剤が1または2のオーバーハングを含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
- 前記LPA RNAi剤が、前記アンチセンス鎖の3’末端にオーバーハングを含む、請求項4に記載のLPA RNAi剤。
- 前記LPA RNAi剤が、前記アンチセンス鎖の3’末端におけるオーバーハングおよび前記センス鎖の3’末端におけるオーバーハングを含む、請求項4に記載のLPA RNAi剤。
- 前記LPA RNAi剤が1または2の平滑末端を含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
- 前記LPA RNAi剤が2の平滑末端を含む、請求項7に記載のLPA RNAi剤。
- 前記センス鎖、前記アンチセンス鎖、または前記センス鎖及びアンチセンス鎖の両方が、1つまたは複数の修飾ヌクレオチドを含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
- 前記1つまたは複数の修飾ヌクレオチドが、2’−修飾ヌクレオチド、ロックされたヌクレオチド、脱塩基ヌクレオチド、反転デオキシヌクレオチド、モルホリノヌクレオチド、2’,3’−セコヌクレオチド模倣体、または非天然塩基を含むヌクレオチドから独立して選択される、請求項9に記載のLPA RNAi剤。
- 前記2’−修飾ヌクレオチドが、2’−O−メチルヌクレオチド、2’−デオキシ−2’−フルオロヌクレオチド、2’−デオキシヌクレオチド、2’−メトキシエチルヌクレオチド、2’−アミノヌクレオチド、または2’−アルキルヌクレオチドである、請求項10に記載のLPA RNAi剤。
- 前記LPA RNAi剤が1つまたは複数のホスホロチオエートヌクレオシド間リンケージを含む、請求項1〜11のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
- 前記センス鎖及びアンチセンス鎖の両方が、1つ、2つ、3つまたは4つのホスホロチオエートヌクレオシド間リンケージを独立して含む、請求項12に記載のLPA RNAi剤。
- 前記LPA RNAi剤が標的基をさらに含む、請求項1〜13のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
- 前記標的基がアシアロ糖タンパク質受容体リガンドを含む、請求項14に記載のLPA
RNAi剤。 - 前記アシアロ糖タンパク質受容体リガンドが、ガラクトース、ガラクトサミン、N−アセチル−ガラクトサミン、またはガラクトース誘導体を含む、請求項15に記載のLPA
RNAi剤。 - 前記標的基が、(Chol−TEG)、(TEG−Chol)、(C11−PEG3−NAG3)、(C6−PEG4−NAG3)、(NAG3)、(NAG4)、(NAG3−AA2)、(NAG3−Palm)、(NAG13)、(NAG18)、(NAG24)、(NAG25)、(NAG25)s、(NAG26)、(NAG27)、(NAG28)、(NAG29)、(NAG30) (NAG30)s、(NAG31)、(NAG13)、(NAG31s)、(NAG32)、(NAG33)、(NAG34)、(NAG35)、(NAG36)または(NAG37)である、請求項14に記載のLPA RNAi剤。
- 前記標的基が
を含み、式中、NAGはN−アセチル−ガラクトサミンであり、XはOおよびSからなる群から選択される、請求項17に記載のLPA RNAi剤。 - 前記標的基が前記センス鎖の3’末端へコンジュゲートされる、請求項14〜18のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
- 前記標的基が前記センス鎖の5’末端へコンジュゲートされる、請求項14〜18のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。
- a)前記アンチセンス鎖が配列番号:1280の配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1284の配列を含む;
b)前記アンチセンス鎖が配列番号:1246の配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1247の配列を含む;
c)前記アンチセンス鎖が配列番号:1242の配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1243の配列を含む;
d)前記アンチセンス鎖が配列番号:1244の配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1245の配列を含む;
e)前記アンチセンス鎖が配列番号:1248の配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1249の配列を含む;
f)前記アンチセンス鎖が配列番号:1250の配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1251の配列を含む;
g)前記アンチセンス鎖が配列番号:1252の配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1253の配列を含む;
h)前記アンチセンス鎖が配列番号:1254の配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1255の配列を含む;
i)前記アンチセンス鎖が配列番号:1280の配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1260の配列を含む;
j)前記アンチセンス鎖が配列番号:1281の配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1258の配列を含む;
k)前記アンチセンス鎖が配列番号:1281の配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1285の配列を含む;
l)前記アンチセンス鎖が配列番号:1282の配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1259の配列を含む;または
m)前記アンチセンス鎖が配列番号:1283の配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1249の配列を含む、
請求項1〜20のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。 - a)前記アンチセンス鎖が配列番号:188の配列を含み、前記センス鎖が配列番号:384の配列を含む;
b)前記アンチセンス鎖が配列番号:156の配列を含み、前記センス鎖が配列番号:310の配列を含む;
c)前記アンチセンス鎖が配列番号:164の配列を含み、前記センス鎖が配列番号:357の配列を含む;
d)前記アンチセンス鎖が配列番号:164の配列を含み、前記センス鎖が配列番号:376の配列を含む;または
e)前記アンチセンス鎖が配列番号:164の配列を含み、前記センス鎖が配列番号:384の配列を含む、
請求項1〜21のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。 - a)前記アンチセンス鎖が配列番号:790に従う修飾ヌクレオチドの配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1189に従う修飾ヌクレオチドの配列を含む、
b)前記アンチセンス鎖が配列番号:637に従う修飾ヌクレオチドの配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1132に従う修飾ヌクレオチドの配列を含む、
c)前記アンチセンス鎖が配列番号:709に従う修飾ヌクレオチドの配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1135に従う修飾ヌクレオチドの配列を含む、
d)前記アンチセンス鎖が配列番号:787に従う修飾ヌクレオチドの配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1191に従う修飾ヌクレオチドの配列を含む、または
e)前記アンチセンス鎖が配列番号:788に従う修飾ヌクレオチドの配列を含み、前記センス鎖が配列番号:1189に従う修飾ヌクレオチドの配列を含む、
請求項1〜22のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤。 - 請求項1〜23のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
- LPA遺伝子発現の阻害を必要とする被験体におけるLPA遺伝子発現を阻害するための、請求項1〜23のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤を含む医薬組成物。
- 前記被験体が、心血管性疾患を有するか、またはこれを有するリスクがある、請求項25に記載の医薬組成物。
- 心血管性疾患の処置を必要とする被験体において心血管性疾患を処置するための、請求項1〜23のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤を含む医薬組成物。
- Lp(a)血清レベルの低減を必要とする被験体においてLp(a)血清レベルを低減させるための、請求項1〜23のいずれか一項に記載のLPA RNAi剤を含む医薬組成物。
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