JP2018526369A - バイオ医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
a)増悪頻度の低減をもたらす。プラセボに比べ、メポリズマブによる処置、例えば、皮下投与される被験体当たり100mgまたは静脈投与される被験体当たり75mgは、1)臨床上有意な増悪、2)入院またはED受診を要する増悪、および3)入院を要する増悪の割合を低減し得る。この利益は潜在的に罹患および喘息による致命的イベントの低減につながり得る。
1.配列番号1に示される重鎖アミノ酸配列および配列番号2に示される軽鎖アミノ酸配列を有する抗体、または前記重鎖アミノ酸配列と少なくとも90%同一の重鎖アミノ酸配列および/もしくは前記軽鎖アミノ酸配列と少なくとも90%同一の軽鎖アミノ酸配列を有する抗体変異体を含んでなる組成物であって、≦80%の酸性抗体変異体を含んでなる、組成物。
a)≧0.70のIL−5特異的抗原結合;および/または
b)≧70%のFcRn結合
を有する、1に記載の組成物。
a)重鎖アミノ酸配列のM64;
b)重鎖アミノ酸配列のM254;および/または
c)重鎖アミノ酸配列のM430
のうちいずれか1つまたは組合せで≦55%の酸化抗体変異体を含んでなる、1〜6のいずれか1つに記載の組成物。
6.8〜7.2のpHであり、
前記緩衝剤がヒスチジン、リン酸塩、クエン酸、クエン酸塩またはその塩であり、
前記精製調製物が、図1に示されるピーク65、ピーク78、ピーク88、ピーク92、主要ピークおよびピーク112により表されるアイソフォームを含んでなり、
前記抗体が、配列番号1のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する重鎖アミノ酸配列および配列番号2のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する軽鎖アミノ酸配列を含んでなり、かつ、
前記抗体がチャイニーズハムスター卵巣細胞により生産される、
組成物。
6.8〜7.2のpHであり、
前記緩衝剤がリン酸塩またはその塩であり、
前記精製調製物が、図1に示される,ピーク65、ピーク78、ピーク88、ピーク92、主要ピークおよびピーク112により表されるアイソフォームを含んでなり、
前記抗体が、配列番号1のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する重鎖アミノ酸配列および配列番号2のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する軽鎖アミノ酸配列を含んでなり、かつ、
前記抗体がチャイニーズハムスター卵巣細胞により生産される、
組成物。
a)配列番号1に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する重鎖配列および配列番号2に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する軽鎖配列を含んでなる抗IL−5抗体;ならびに
b)組成物のキャピラリー等電点電気泳動を用いて測定した際に組成物中のタンパク質の50%以上を占める前記抗体の主要形態
を含んでなる、組成物。
a)配列番号1に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する重鎖配列および配列番号2に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する軽鎖配列を含んでなる抗IL−5抗体;
b)組成物のキャピラリー等電点電気泳動を用いて測定した際に組成物中のタンパク質の50%以上を占める前記抗体の主要形態;ならびに
c)組成物のキャピラリー等電点電気泳動を用いて測定した際に組成物中のタンパク質の約20%〜約45%を占める前記抗体の酸性形態
を含んでなる、組成物。
前記抗体の酸性形態が、トリプトファン52で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン64で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン82で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン85で酸化された重鎖アミノ酸残基、システイン222で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン254で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン360で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン430で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン4で酸化された軽鎖アミノ酸残基およびシステイン220で酸化された軽鎖アミノ酸残基からなる群から選択される少なくとも1つの酸化アミノ酸残基を含んでなる、
39の組成物。
a)配列番号1に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する重鎖配列および配列番号2に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する軽鎖配列を含んでなる抗IL−5抗体;
b)組成物のキャピラリー等電点電気泳動を用いて測定した際に組成物中のタンパク質の50%以上を占める前記抗体の主要形態;ならびに
c)組成物のキャピラリー等電点電気泳動を用いて測定した際に組成物中のタンパク質の約1%〜約15%を占める前記抗体の塩基性形態
を含んでなる、組成物。
前記抗体の塩基性形態が、トリプトファン52で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン64で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン82で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン85で酸化された重鎖アミノ酸残基、システイン222で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン254で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン360で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン430で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン4で酸化された軽鎖アミノ酸残基およびシステイン220で酸化された軽鎖アミノ酸残基からなる群から選択される少なくとも1つの酸化アミノ酸残基を含んでなる、
45の組成物。
a)配列番号1に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する重鎖配列および配列番号2に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する軽鎖配列を含んでなる抗IL−5抗体;
b)組成物のキャピラリー等電点電気泳動を用いて測定した際に組成物中のタンパク質の50%以上を占める前記抗体の主要形態;
c)組成物のキャピラリー等電点電気泳動を用いて測定した際に組成物中のタンパク質の約20%〜約45%を占める前記抗体の酸性形態;ならびに
d)組成物のキャピラリー等電点電気泳動を用いて測定した際に組成物中のタンパク質の約1%〜約15%を占める前記抗体の塩基性形態
を含んでなる、組成物。
前記抗体の酸性形態が、トリプトファン52で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン64で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン82で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン85で酸化された重鎖アミノ酸残基、システイン222で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン254で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン360で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン430で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン4で酸化された軽鎖アミノ酸残基およびシステイン220で酸化された軽鎖アミノ酸残基からなる群から選択される少なくとも1つの酸化アミノ酸残基を含んでなる、
49の組成物。
前記抗体の塩基性形態が、トリプトファン52で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン64で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン82で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン85で酸化された重鎖アミノ酸残基、システイン222で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン254で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン360で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン430で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン4で酸化された軽鎖アミノ酸残基およびシステイン220で酸化された軽鎖アミノ酸残基からなる群から選択される少なくとも1つの酸化アミノ酸残基を含んでなる、
49の組成物。
前記抗体の塩基性形態が、トリプトファン52で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン64で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン82で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン85で酸化された重鎖アミノ酸残基、システイン222で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン254で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン360で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン430で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン4で酸化された軽鎖アミノ酸残基およびシステイン220で酸化された軽鎖アミノ酸残基からなる群から選択される少なくとも1つの酸化アミノ酸残基を含んでなる、
49の組成物。
前記抗体の酸性形態が、トリプトファン52で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン64で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン82で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン85で酸化された重鎖アミノ酸残基、システイン220で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン254で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン360で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン430で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン4で酸化された軽鎖アミノ酸残基およびシステイン220で酸化された軽鎖アミノ酸残基からなる群から選択される少なくとも1つの酸化アミノ酸残基を含んでなり;かつ、
前記抗体の塩基性形態が、トリプトファン52で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン64で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン82で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン85で酸化された重鎖アミノ酸残基、システイン222で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン254で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン360で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン430で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン4で酸化された軽鎖アミノ酸残基およびシステイン220で酸化された軽鎖アミノ酸残基からなる群から選択される少なくとも1つの酸化アミノ酸残基を含んでなる、
49の組成物。
b)アスパラギン299で脱アミド化された重鎖アミノ酸残基、アスパラギン317で脱アミド化された重鎖アミノ酸残基、アスパラギン386で脱アミド化された重鎖アミノ酸残基およびアスパラギン31で脱アミド化された軽鎖アミノ酸残基から選択される少なくとも1つを含んでなる前記抗体の脱アミド化形態
を含んでなる、組成物。
a)配列番号1に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する重鎖配列および配列番号2に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する軽鎖配列を含んでなる抗IL−5抗体;ならびに
b)トリプトファン52で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン64で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン82で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン85で酸化された重鎖アミノ酸残基、システイン222で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン254で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン360で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン430で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン4で酸化された軽鎖アミノ酸残基およびシステイン220で酸化された軽鎖アミノ酸残基から選択される少なくとも1つを含んでなる前記抗体の酸化形態
を含んでなる、組成物。
a)配列番号1に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する重鎖配列および配列番号2に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する軽鎖配列を含んでなる抗IL−5抗体;
b)アスパラギン299で脱アミド化された重鎖アミノ酸残基、アスパラギン317で脱アミド化された重鎖アミノ酸残基、アスパラギン386で脱アミド化された重鎖アミノ酸残基およびアスパラギン31で脱アミド化された軽鎖アミノ酸残基から選択される少なくとも1つを含んでなる前記抗体の脱アミド化形態;ならびに
c)トリプトファン52で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン64で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン82で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン85で酸化された重鎖アミノ酸残基、システイン222で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン254で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン360で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン430で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン4で酸化された軽鎖アミノ酸残基およびシステイン220で酸化された軽鎖アミノ酸残基から選択される少なくとも1つを含んでなる前記抗体の酸化形態
を含んでなる、組成物。
a)配列番号5で示されるCDRH1アミノ酸配列、配列番号6で示されるCDRH2アミノ酸配列、および配列番号7で示されるCDRH3アミノ酸配列を有する重鎖可変領域と;配列番号8で示されるCDRL1アミノ酸配列、配列番号9で示されるCDRL2アミノ酸配列、および配列番号10で示されるCDRL3アミノ酸配列を有する軽鎖可変領域とを含んでなる抗IL−5抗体;ならびに
b)アスパラギン31で脱アミド化された軽鎖アミノ酸残基を含んでなる前記抗体の脱アミド化形態
を含んでなる、組成物。
a)配列番号5で示されるCDRH1アミノ酸配列、配列番号6で示されるCDRH2アミノ酸配列、および配列番号7で示されるCDRH3アミノ酸配列を有する重鎖可変領域と;配列番号8で示されるCDRL1アミノ酸配列、配列番号9で示されるCDRL2アミノ酸配列、および配列番号10で示されるCDRL3アミノ酸配列を有する軽鎖可変領域とを含んでなる抗IL−5抗体;ならびに
b)トリプトファン52で酸化された重鎖アミノ酸残基およびメチオニン64で酸化された重鎖アミノ酸残基から選択される少なくとも1つを含んでなる前記抗体の酸化形態
を含んでなる、組成物。
a)配列番号5で示されるCDRH1アミノ酸配列、配列番号6で示されるCDRH2アミノ酸配列、および配列番号7で示されるCDRH3アミノ酸配列を有する重鎖可変領域と;配列番号8で示されるCDRL1アミノ酸配列、配列番号9で示されるCDRL2アミノ酸配列、および配列番号10で示されるCDRL3アミノ酸配列を有する軽鎖可変領域とを含んでなる抗IL−5抗体;
b)トリプトファン52で酸化された重鎖アミノ酸残基およびメチオニン64で酸化された重鎖アミノ酸残基から選択される少なくとも1つを含んでなる前記抗体の酸化形態;ならびに
c)アスパラギン31で脱アミド化された軽鎖アミノ酸残基を含んでなる前記抗体の脱アミド化形態
を含んでなる、組成物。
a)配列番号3で示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域配列および配列番号4で示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域配列を含んでなる抗IL−5抗体;ならびに
b)アスパラギン31で脱アミド化された軽鎖アミノ酸残基を含んでなる前記抗体の脱アミド化形態
を含んでなる、組成物。
a)配列番号3で示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域配列および配列番号4で示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域配列を含んでなる抗IL−5抗体;ならびに
b)トリプトファン52で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン64で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン82で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン85で酸化された重鎖アミノ酸残基およびメチオニン4で酸化された軽鎖アミノ酸残基から選択される少なくとも1つを含んでなる前記抗体の酸化形態
を含んでなる、組成物。
a)配列番号3で示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域配列および配列番号4で示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域配列を含んでなる抗IL−5抗体;
b)アスパラギン31で脱アミド化された軽鎖アミノ酸残基を含んでなる前記抗体の脱アミド化形態;ならびに
c)トリプトファン52で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン64で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン82で酸化された重鎖アミノ酸残基、メチオニン85で酸化された重鎖アミノ酸残基およびメチオニン4で酸化された軽鎖アミノ酸残基から選択される少なくとも1つを含んでなる前記抗体の酸化形態
を含んでなる、組成物。
a)アミノ酸残基1のアミノ末端ピログルタミン酸残基、アミノ酸残基448のカルボキシ末端グリシンアミノ酸残基、299番の脱アミド化アスパラギン残基、317番の脱アミド化アスパラギン残基、386番の脱アミド化アスパラギン残基、52番の酸化トリプトファン残基、64番の酸化メチオニン残基、82番の酸化メチオニン残基、85番の酸化メチオニン残基、222番の酸化システイン、254番の酸化メチオニン、360番の酸化メチオニンおよび430番の酸化メチオニン残基からなる群から選択される;少なくとも1つのアミノ酸残基修飾を含んでなる、配列番号1で示される前記抗体重鎖アミノ酸配列の修飾形態、ならびに
b)アミノ酸残基31の脱アミド化アスパラギン残基、4番の酸化メチオニン残基および220番の酸化システインからなる群から選択される.少なくとも1つのアミノ酸残基修飾←を含んでなる、配列番号2で示される前記抗体軽鎖アミノ酸配列の修飾形態
を有する抗IL−5抗体の集団を含んでなる、組成物。
a)集団の約92%以上が抗体重鎖のアミノ酸残基1にアミノ末端ピログルタミン酸残基を含んでなり、
b)集団の約90%以上が抗体重鎖のアミノ酸残基448にカルボキシ末端グリシンアミノ酸残基を含んでなり、
c)集団の6.0%以下が抗体重鎖の386番に脱アミド化アスパラギン残基を含んでなり、
d)集団の約1.5%以下が抗体重鎖の64番に酸化メチオニン残基を含んでなり、
e)集団の約4.5%以下が抗体重鎖の254番に酸化メチオニンを含んでなり、
f)集団の約0.8%以下が抗体重鎖の430番に酸化メチオニン残基を含んでなり、かつ、
g)集団の約6.6%以下が抗体軽鎖のアミノ酸残基31に脱アミド化アスパラギン残基を含んでなる、
70の組成物。
a)集団の約93.7%〜約98.6%が抗体重鎖のアミノ酸残基1にアミノ末端ピログルタミン酸残基を含んでなり、
b)集団の約97.6%〜約99.2%が抗体重鎖のアミノ酸残基448にカルボキシ末端グリシンアミノ酸残基を含んでなり、
c)集団の約0.4%〜約1.2%が抗体重鎖の317番に脱アミド化アスパラギン残基を含んでなり、
d)集団の約1.6%〜約4.2%が抗体重鎖の386番に脱アミド化アスパラギン残基を含んでなり、
e)集団の約0.7%〜約0.9%が抗体重鎖の64番に酸化メチオニン残基を含んでなり、
f)集団の約0.3%〜約1.1%が抗体重鎖の82番に酸化メチオニン残基または抗体重鎖の85番に酸化メチオニン残基を含んでなり、
g)集団の約2.6%〜約3.3%が抗体重鎖の254番に酸化メチオニンを含んでなり、
h)集団の約0.5%〜約0.7%が抗体重鎖の430番に酸化メチオニン残基を含んでなり、
i)集団の約3.4%〜約6.5%が抗体軽鎖のアミノ酸残基31に脱アミド化アスパラギン残基を含んでなり、かつ、
j)集団の約0.2%〜約0.8%が抗体軽鎖の4番に酸化メチオニン残基を含んでなる、
71の組成物。
a)299番の脱アミド化アスパラギン残基、317番の脱アミド化アスパラギン残基、386番の脱アミド化アスパラギン残基、52番の酸化トリプトファン残基、64番の酸化メチオニン残基、82番の酸化メチオニン残基、85番の酸化メチオニン残基、222番の酸化システイン254、番の酸化メチオニン、254番の酸化メチオニン、360番の酸化メチオニンおよび430番の酸化メチオニン残基からなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸残基修飾を含んでなる、配列番号1で示される前記抗体重鎖アミノ酸配列の修飾形態;ならびに
b)アミノ酸残基31の脱アミド化アスパラギン残基、4番の酸化メチオニン残基および220番の酸化システインからなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸残基修飾を含んでなる、配列番号2で示される前記抗体軽鎖アミノ酸配列の修飾形態
を有する抗IL−5抗体の集団を含んでなる、組成物。
a)集団の約0.3%〜約1.5%が抗体重鎖の317番に脱アミド化アスパラギン残基を含んでなり、
b)集団の約1.5%〜約4.5%が抗体重鎖の386番に脱アミド化アスパラギン残基を含んでなり、
c)集団の約0.5%〜約1.5%が抗体重鎖の64番に酸化メチオニン残基を含んでなり、
d)集団の約0.2%〜約1.5%が抗体重鎖の82番に酸化メチオニン残基または抗体重鎖の85番に酸化メチオニン残基を含んでなり、
e)集団の約2.5%〜約3.5%が抗体重鎖の254番に酸化メチオニンを含んでなり、
f)集団の約0.4%〜約0.8%が抗体重鎖の430番に酸化メチオニン残基を含んでなり、
g)集団の約3.3%〜約6.6%が抗体軽鎖アミノ酸残基31に脱アミド化アスパラギン残基を含んでなり、かつ、
h)集団の約0.1%〜約1%が抗体軽鎖の4番に酸化メチオニン残基を含んでなる、
73の組成物。
a)集団の約0.4%〜約1.2%が抗体重鎖の317番にアミド化アスパラギン残基 を含んでなり、
b)集団の約1.6%〜約4.2%が抗体重鎖の386番に脱アミド化アスパラギン残基を含んでなり、
c)集団の約0.7%〜約0.9%が抗体重鎖の64番に酸化メチオニン残基を含んでなり、
d)集団の約0.3%〜約1.1%が抗体重鎖の82番に酸化メチオニン残基または抗体重鎖の85番に酸化メチオニン残基を含んでなり、
e)集団の約2.6%〜約3.3%が抗体重鎖の254番に酸化メチオニンを含んでなり、
f)集団の約0.5%〜約0.7%が抗体重鎖の430番に酸化メチオニン残基を含んでなり、
g)集団の約3.4%〜約6.5%が抗体軽鎖のアミノ酸残基31に脱アミド化アスパラギン残基を含んでなり、かつ、
h)集団の約0.2%〜約0.8%が抗体軽鎖の4番に酸化メチオニン残基を含んでなる、
74の組成物。
a)299番の脱アミド化アスパラギン残基、317番の脱アミド化アスパラギン残基および386番の脱アミド化アスパラギン残基からなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸残基修飾を含んでなる、配列番号1で示される前記抗体重鎖アミノ酸配列の修飾形態;ならびに
b)アミノ酸残基31に脱アミド化アスパラギン残基を含んでなる、配列番号2で示される前記抗体軽鎖アミノ酸配列の修飾形態
を有する抗IL−5抗体の集団を含んでなる、組成物。
a)集団の約0.3%〜約1.5%が抗体重鎖の317番に脱アミド化アスパラギン残基を含んでなり、
b)集団の約1.5%〜約4.5%が抗体重鎖の386番に脱アミド化アスパラギン残基を含んでなり、かつ、
c)集団の約3.3%〜約6.6%が抗体軽鎖のアミノ酸残基31に脱アミド化アスパラギン残基を含んでなる、
76の組成物。
a)集団の約0.4%〜約1.2%が抗体重鎖の317番に脱アミド化アスパラギン残基を含んでなり、
b)集団の約1.6%〜約4.2%が抗体重鎖の386番に脱アミド化アスパラギン残基を含んでなり、かつ、
c)集団の約3.4%〜約6.5%が抗体軽鎖のアミノ酸残基31に脱アミド化アスパラギン残基を含んでなる、
77の組成物。
a)52番の酸化トリプトファン残基、64番の酸化メチオニン残基、82番の酸化メチオニン残基、85番の酸化メチオニン残基、222番の酸化システイン、254番の酸化メチオニン、360番の酸化メチオニンおよび430番の酸化メチオニン残基からなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸残基修飾を含んでなる、配列番号1で示される前記抗体重鎖アミノ酸配列の修飾形態;ならびに
b)4番の酸化メチオニン残基および220番の酸化システインからなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸残基修飾を含んでなる、配列番号2で示される前記抗体軽鎖アミノ酸配列の修飾形態
を有する抗IL−5抗体の集団を含んでなる、組成物。
c)集団の約0.5%〜約1.5%が抗体重鎖の64番に酸化メチオニン残基を含んでなり、
d)集団の約0.2%〜約1.5%が抗体重鎖の82番に酸化メチオニン残基または抗体重鎖の85番に酸化メチオニン残基を含んでなり、
e)集団の約2.5%〜約3.5%が抗体重鎖の254番に酸化メチオニンを含んでなり、
f)集団の約0.4%〜約0.8%が抗体重鎖の430番に酸化メチオニン残基を含んでなり、かつ、
g)集団の約0.1%〜約1%が抗体軽鎖の4番に酸化メチオニン残基を含んでなり、
79の組成物。
a)集団の約0.7%〜約0.9%が抗体重鎖の64番に酸化メチオニン残基を含んでなり、
b)集団の約0.3%〜約1.1%が抗体重鎖の82番に酸化メチオニン残基または抗体重鎖の85番に酸化メチオニン残基を含んでなり、
c)集団の約2.6%〜約3.3%が抗体重鎖の254番に酸化メチオニンを含んでなり、
d)集団の約0.5%〜約0.7%に抗体重鎖の430番に酸化メチオニン残基を含んでなり、かつ、
e)集団の約0.2%〜約0.8%が抗体軽鎖の4番に酸化メチオニン残基を含んでなる、
80の組成物。
a)配列番号1に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する重鎖配列および配列番号2に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する軽鎖配列を含んでなる抗IL−5抗体;ならびに
b)組成物のキャピラリー等電点電気泳動を用いて測定した際に組成物中のタンパク質の20%以上を占める前記抗体の主要形態
を含んでなる、組成物。
a)配列番号1に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する重鎖配列および配列番号2に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する軽鎖配列を含んでなる抗IL−5抗体;
b)組成物のキャピラリー等電点電気泳動を用いて測定した際に組成物中のタンパク質の20%以上を占める前記抗体の主要形態;ならびに
c)組成物のキャピラリー等電点電気泳動を用いて測定した際に組成物中のタンパク質の最大約80%を占める前記抗体の酸性形態、
を含んでなる、組成物。
a)喘息、重症好酸球性喘息、重症喘息、コントロール不良好酸球性喘息、好酸球性喘息、亜好酸球性喘息、慢性閉塞性肺疾患、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、好酸球増加症候群、鼻ポリープ、水疱性類天疱瘡および好酸球性食道炎からなる群から選択される疾患を有する被験体を特定する工程;および
b)治療上有効な量の1〜84のいずれかに記載の組成物を前記被験体に投与する工程
を含んでなり、それにより、前記被験体の疾患が処置される、方法。
a)≧0.70のIL−5特異的抗原結合;および/または
b)≧70%のFcRn結合
を有する、20〜83の組成物。
a)宿主細胞で、配列番号1に示される重鎖アミノ酸配列および配列番号2に示される軽鎖アミノ酸配列を有する抗体、または前記重鎖アミノ酸配列と少なくとも90%同一の重鎖アミノ酸配列および/もしくは前記軽鎖アミノ酸配列と少なくとも90%同一の軽鎖アミノ酸配列を有する抗体変異体を発現させる工程;
b)前記細胞を約6.75〜約7.00のpHにて、166日以内のin vitro細胞齢で約12〜約18日間増殖させる工程;
c)細胞培養上清を採取する工程;
d)前記細胞培養上清をプロテインA樹脂またはプロテインG樹脂と接触させて抗体分子を結合させる工程;
e)前記抗体分子を前記樹脂から溶出させて第1の溶出液を得る工程;
f)前記第1の溶出液を約3.3〜約3.7のpHで約15〜約240分間処理して、処理済みの第1の溶出液を得る工程;
g)前記処理済みの第1の溶出液を陰イオン交換樹脂と、約8.3〜約8.7のロードpHで接触させる工程;
h)前記陰イオン交換樹脂から第2の溶出液を回収し、これを約96時間以内保持する工程;
i)前記第2の溶出液をグアニジンおよび硫酸アンモニウムで処理して溶液を得る工程;
j)前記溶液を疎水性相互作用クロマトグラフィー樹脂床と、約12gタンパク質/L樹脂のロード比〜約27gタンパク質/L樹脂のロード比で接触させる工程;
k)前記抗体分子を含んでなる第3の溶出液を前記疎水性相互作用クロマトグラフィー樹脂から、約9樹脂床容量〜約11樹脂床容量の溶出勾配容量および最大ピーク高さの約17%〜最大ピーク高さの約23%の溶出ピークカットストップで溶出させる工程;および
l)前記第3の溶出液を処方する工程
を含んでなり、それにより1〜83の組成物が生産される、方法。
6.2〜6.6のpHであり、
前記緩衝剤がヒスチジン、リン酸塩、クエン酸、クエン酸一水和物、クエン酸塩またはその塩であり、
前記精製調製物が、図1に示されるピーク65、ピーク78、ピーク88、ピーク92、主要ピークおよびピーク112により表されるアイソフォームを含んでなり、
前記抗体が配列番号1のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する重鎖アミノ酸配列および配列番号2のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する軽鎖アミノ酸配列を含んでなり、かつ、
前記抗体がチャイニーズハムスター卵巣細胞により生産される、
組成物。
6.2〜6.6のpHであり、
前記緩衝剤がリン酸塩またはその塩であり、
前記精製調製物が、図1に示されるピーク65、ピーク78、ピーク88、ピーク92、主要ピークおよびピーク112により表されるアイソフォームを含んでなり、
前記抗体が配列番号1のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する重鎖アミノ酸配列および配列番号2のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する軽鎖アミノ酸配列を含んでなり、かつ、
前記抗体がチャイニーズハムスター卵巣細胞により生産される、
組成物。
a)6.8〜7.2の間のpHを提供する、第二リン酸ナトリウム七水和物、リン酸塩、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、クエン酸ナトリウム、およびヒスチジンからなる群から選択される緩衝剤;および/または
b)糖;および/または
c)ポリソルベート80;および/またはd)EDTA
のうちの1つまたは組合せをさらに含んでなる、1〜106のいずれか1つに記載の組成物。
a)6.2〜6.6の間のpHを提供する、第二リン酸ナトリウム七水和物、リン酸塩、クエン酸塩、クエン酸一水和物、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、クエン酸ナトリウム、およびヒスチジンからなる群から選択される緩衝剤;および/または
b)糖;および/または
c)ポリソルベート80;および/またはd)EDTA
のうちの1つまたは組合せをさらに含んでなる、1〜107のいずれか1つに記載の組成物。
組成物の作製
モノクローナル抗IL−5抗体メポリズマブを含んでなる組成物の複数のバッチを作製した。
組成物の特性評価
上記のように作製されたモノクローナル抗IL−5抗体を含んでなる組成物のバッチからのサンプルを特性決定した。
ピーク名=int{(pIピーク−8)/(pIメイン−8)*100}式中:int=整数およびpIピーク=呼称されるピークのpI。表7は、モノクローナル抗IL−5抗体を含んでなる組成物のcIEF電気泳動図に関するピーク命名規則を示す。ここに記載されるように決定されたピークの名称は観測された電気泳動/クロマトグラフィーパターンに基づいて確認する必要がある。ここに記載される範囲内にないピークは、上式に従って処理する必要がある。
メポリズマブは、可溶性IL−5と結合し、可溶性IL−5がその受容体と結合するのを遮断する。IL−5の構造は分泌型タンパク質であることを示し、いずれの細胞種にもIL−5の膜結合型の証拠はない。よって、Fcエフェクター機能はメポリズマブ作用機序(MOA)の一部ではない。メポリズマブのMOAおよびPK特性に基づけば、この抗体の生物活性に関与する2つの機能があり、それはCDRを介したIL−5への結合とFc領域を介したFcRn受容体への結合である。
IL−5結合:それまでに作成された総ての原薬(DS)および薬物製品(DP)リリースデータおよび安定性データを用いて許容可能な抗原結合機能活性範囲を計算するために、統計分析を行った。計算された統計範囲を臨床試験と比較し、効力に及ぼす製品関連変異体の既知の影響に基づいて評価した。この分析に基づけば、リリース時および保存寿命の終了時の許容可能な抗原結合機能活性範囲は、0.70〜1.30の特異的抗原結合である。
次に、抗体機能/有効性、すなわち、抗原結合およびFcRn結合活性に及ぼす酸性変異体のレベルの上昇、例えば、脱アミド化の影響を決定するために強制分解試験を行った。
強制分解試験は、脱アミド化に対して感受性があることと思われるどの残基が実際に脱アミド化するか、および脱アミド化変異体が機能に影響を及ぼすか、および機能を維持するために組成物内にどの程度の脱アミド化が許容されるかを決定することができる。脱アミド化に対して感受性があると実験的に決定されたアスパラギン残基は、HC N317、HC N386、HC N299、およびLC N31である。強制分解試験は、抗原結合活性に及ぼす、配列番号2で示される抗体軽鎖アミノ酸配列における脱アミド化LC N31レベルの上昇の影響を決定するために行った。これらの試験では、異なるバッチからの組成物を6N水酸化ナトリウムでpH9.0に調整し、40℃で30日間インキュベートした。0、3、7、14および30日目にサンプルを採取し、対照として使用した非ストレス組成物(例えば、参照標準)と比較した。pH9.0ストレスサンプルをペプチドマッピングLC−MS/MSにより試験した。これらの結果を表13に示す。メポリズマブがpH9.0で3日間保持される場合、配列番号2で示される抗体軽鎖アミノ酸配列中の脱アミド化LC N31のレベルは、組成物の異なるバッチで17.4%および16.8%であった。表13参照。pH9.0で3日間保持されたメポリズマブに関する抗原およびFcRN結合データを表11および表12に示す。
組成物の重鎖および軽鎖中のメチオニンおよび他のアミノ酸残基の酸化に対する感受性を実験的に検討するために強制分解試験を行った。強制分解試験は、酸化に対して感受性があると思われるどの残基が実際に酸化するか、およびその酸化変異体が機能に影響を及ぼすか、および機能/有効性(抗原結合および/またはFcRn結合)を維持するために組成物内にどの程度の酸化が許容されるかを決定することができる。
組成物中の抗体のサイズ分布を、標準非変性サイズ排除クロマトグラフィー(SEC)法を使用することによりモニタリングした。図3および図4に示されるように、RS組成物SECプロフィールにおいて3つのピークが検出された。相対パーセンテージ面積99.4%の、7.9分の主要ピークは単量体と同定され、相対パーセンテージ面積0.5%の、およそ6.7分の小ピークは凝集物と同定された。第2の小ピークはいくつかのバッチで見られており、主要ピークの後に溶出し、断片の存在を示す。一般に、このピークはSECアッセイQL0.1を下回る。
メポリズマブ組成物中の残存CHO宿主細胞タンパク質レベルを、酵素結合免疫吸着アッセイ(enzyme-linked immunosorbent assay)(ELISA)を用いて測定する。この方法では、メポリズマブの生産プロセス条件を模倣した条件下で増殖させたCHO細胞株の天然抗原に対して生産された抗体を使用する。
非公式配列表
下記の下線は、CDRのKabat定義に従い、抗体の可変重鎖および可変軽鎖部分におけるCDR配列またはこれらのCDR配列をコードする核酸配列を特定する。例えば、配列番号1では、フレームワークおよびCDRが、示されている配列のアミノ近位部分からカルボキシ末端部分へと順に、プレーンテキストフレームワーク1、下線のCDR1、プレーンテキストフレームワーク2、下線のCDR2、プレーンテキストフレームワーク3、下線のCDR3およびプレーンテキストフレームワーク4として表されている。一文字アミノ酸コードの文字の右にあるアスタリスクは、左にあるアミノ酸残基がN−グリコシル化部位であることを示す。このスキームは例えば、配列番号1〜4、11、12および19〜22などに使用されている。これらの配列に示されるアミノ末端メチオニン残基は切断され得る。よって、これらの配列は、ここでアミノ末端メチオニン残基を示していれば、そのようなアミノ末端メチオニン残基を欠くこれらのタンパク質の切断型も開示すると考えるべきである。核酸配列はDNA核酸配列として表され、「t」核酸残基を含み、対応するRNA配列は、また、「t」核酸残基が「u」核酸残基も表すと見なされ得るように開示されるものと考えるべきである。加えて、5’近位の「atg」開始コドンおよび3’近位の「taa」、「tag」、および「tga」終止コドンは、以下のcDNA核酸配列から省かれている。例えば、配列番号31〜34などの場合がそうである。
配列番号1
配列番号2
配列番号3
配列番号4
配列番号5
配列番号6
配列番号7
配列番号8
配列番号9
配列番号10
配列番号11
配列番号12
配列番号13
配列番号14
Claims (35)
- 配列番号1に示される重鎖アミノ酸配列および配列番号2に示される軽鎖アミノ酸配列を有する抗体、または前記重鎖アミノ酸配列と少なくとも90%同一の重鎖アミノ酸配列および/もしくは前記軽鎖アミノ酸配列と少なくとも90%同一の軽鎖アミノ酸配列を有する抗体変異体を含んでなる組成物であって、≦80%の酸性抗体変異体を含んでなる、組成物。
- 配列番号1に示される重鎖アミノ酸配列および配列番号2に示される軽鎖アミノ酸配列を有する抗体、または前記重鎖アミノ酸配列と少なくとも90%同一の重鎖アミノ酸配列および/もしくは前記軽鎖アミノ酸配列と少なくとも90%同一の軽鎖アミノ酸配列を有する抗体変異体を含んでなる組成物であって、≦80%の酸性抗体変異体および≦20%の凝集抗体変異体を含んでなる、組成物。
- 配列番号1に示される重鎖アミノ酸配列および配列番号2に示される軽鎖アミノ酸配列を有する抗体、または前記重鎖アミノ酸配列と少なくとも90%同一の重鎖アミノ酸配列および/もしくは前記軽鎖アミノ酸配列と少なくとも90%同一の軽鎖アミノ酸配列を有する抗体変異体を含んでなる組成物であって、≦25%の、軽鎖アミノ酸配列のN31で脱アミド化された抗体変異体、および≦20%の凝集抗体変異体を含んでなる、組成物。
- 配列番号1に示される重鎖アミノ酸配列および配列番号2に示される軽鎖アミノ酸配列、または前記重鎖アミノ酸配列と少なくとも90%同一の重鎖アミノ酸配列および/もしくは前記軽鎖アミノ酸配列と少なくとも90%同一の軽鎖アミノ酸配列を有する抗体変異体を含んでなる組成物であって、≦25%の、軽鎖アミノ酸配列のN31で脱アミド化された抗体変異体;≦55%の、重鎖アミノ酸配列のM64で酸化された抗体変異体;≦3%の、重鎖アミノ酸配列のW52で酸化された抗体変異体;および≦20%の凝集抗体変異体を含んでなる、組成物。
- 配列番号1に示される重鎖アミノ酸配列および配列番号2に示される軽鎖アミノ酸配列を有する抗体、または前記重鎖アミノ酸配列と少なくとも90%同一の重鎖アミノ酸配列および/もしくは前記軽鎖アミノ酸配列と少なくとも90%同一の軽鎖アミノ酸配列を有する抗体変異体を含んでなる組成物であって、≦25%の、軽鎖アミノ酸配列のN31で脱アミド化された抗体変異体;≦35%の、重鎖アミノ酸配列のN386で脱アミド化された抗体変異体;および≦20%の凝集抗体変異体を含んでなる、組成物。
- 配列番号1に示される重鎖アミノ酸配列および配列番号2に示される軽鎖アミノ酸配列を有する抗体、または前記重鎖アミノ酸配列と少なくとも90%同一の重鎖アミノ酸配列および/もしくは前記軽鎖アミノ酸配列と少なくとも90%同一の軽鎖アミノ酸配列を有する抗体変異体を含んでなる組成物であって、≦25%の、軽鎖アミノ酸配列のN31で脱アミド化された抗体変異体;≦35%の、重鎖アミノ酸配列のN386で脱アミド化された抗体変異体;≦55%の、重鎖アミノ酸配列のM64、重鎖アミノ酸配列のM254、重鎖アミノ酸配列のM430で酸化された抗体変異体;≦3%の、重鎖アミノ酸配列のW52で酸化された抗体変異体;および≦20%の凝集抗体変異体を含んでなる、組成物。
- モノクローナル抗体の精製調製物および緩衝剤を含んでなる組成物であって、
6.8〜7.2のpHであり、
前記緩衝剤がヒスチジン、リン酸もしくはクエン酸、またはその塩であり、
前記精製調製物が、図1に示されるピーク65、ピーク78、ピーク88、ピーク92、主要ピークおよびピーク112により表されるアイソフォームを含んでなり、
前記抗体が、配列番号1のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する重鎖アミノ酸配列および配列番号2のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する軽鎖アミノ酸配列を含んでなり、かつ、
前記抗体がチャイニーズハムスター卵巣細胞により生産される、組成物。 - モノクローナル抗体の精製調製物および緩衝剤を含んでなる組成物であって、
6.8〜7.2のpHであり、
前記緩衝剤がリン酸またはその塩であり、
前記精製調製物が、図1に示されるピーク65、ピーク78、ピーク88、ピーク92、主要ピークおよびピーク112により表されるアイソフォームを含んでなり、
前記抗体が、配列番号1のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する重鎖アミノ酸配列および配列番号2のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する軽鎖アミノ酸配列を含んでなり、かつ
前記抗体がチャイニーズハムスター卵巣細胞により生産される、組成物。 - a)配列番号1に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する重鎖配列および配列番号2に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する軽鎖配列を含んでなる抗IL−5抗体;ならびに
b)組成物のキャピラリー等電点電気泳動を用いて測定した際に組成物中のタンパク質の50%以上を占める前記抗体の主要形態
を含んでなる、組成物。 - a)配列番号1に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する重鎖配列および配列番号2に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する軽鎖配列を含んでなる抗IL−5抗体;
b)組成物のキャピラリー等電点電気泳動を用いて測定した際に組成物中のタンパク質の50%以上を占める前記抗体の主要形態;ならびに
c)組成物のキャピラリー等電点電気泳動を用いて測定した際に組成物中のタンパク質の約20%〜約45%を占める前記抗体の酸性形態
を含んでなる、組成物。 - a)抗配列番号1に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する重鎖配列および配列番号2に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する軽鎖配列を含んでなる抗IL−5抗体;
b)組成物のキャピラリー等電点電気泳動を用いて測定した際に組成物中のタンパク質の50%以上を占める前記抗体の主要形態;ならびに
c)組成物のキャピラリー等電点電気泳動を用いて測定した際に組成物中のタンパク質の約1%〜約15%を占める前記抗体の塩基性形態
を含んでなる、組成物。 - a)配列番号1に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する重鎖配列および配列番号2に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する軽鎖配列を含んでなる抗IL−5抗体;
b)組成物のキャピラリー等電点電気泳動を用いて測定した際に組成物中のタンパク質の50%以上を占める前記抗体の主要形態;
c)組成物のキャピラリー等電点電気泳動を用いて測定した際に組成物中のタンパク質の約20%〜約45%を占める前記抗体の酸性形態;ならびに
d)組成物のキャピラリー等電点電気泳動を用いて測定した際に組成物中のタンパク質の約1%〜約15%を占める前記抗体の塩基性形態
を含んでなる、組成物。 - a)配列番号1に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する重鎖配列および配列番号2に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する軽鎖配列を含んでなる抗IL−5抗体;ならびに
b)35%以下のアスパラギン386で脱アミド化された重鎖アミノ酸残基および25%以下のアスパラギン31で脱アミド化された軽鎖アミノ酸残基からなる群から選択される少なくとも1つを含んでなる前記抗体の脱アミド化形態
を含んでなる、組成物。 - a)配列番号1に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する重鎖配列および配列番号2に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する軽鎖配列を含んでなる抗IL−5抗体;ならびに
b)3%以下のトリプトファン52で酸化された重鎖アミノ酸残基、55%以下のメチオニン64で酸化された重鎖アミノ酸残基、50%以下のメチオニン254で酸化された重鎖アミノ酸残基、50%以下のメチオニン360で酸化された重鎖アミノ酸残基、および50%以下のメチオニン430で酸化された重鎖アミノ酸残基からなる群から選択される少なくとも1つを含んでなる前記抗体の酸化形態
を含んでなる、組成物。 - a)配列番号1に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する重鎖配列および配列番号2に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する軽鎖配列を含んでなる抗IL−5抗体;
b)35%以下のアスパラギン386で脱アミド化された重鎖アミノ酸残基および25%以下のアスパラギン31で脱アミド化された軽鎖アミノ酸残基からなる群から選択される少なくとも1つを含んでなる前記抗体の脱アミド化形態;ならびに
c)3%以下のトリプトファン52で酸化された重鎖アミノ酸残基、50%以下のメチオニン64で酸化された重鎖アミノ酸残基、50%以下のメチオニン254で酸化された重鎖アミノ酸残基、50%以下のメチオニン360で酸化された重鎖アミノ酸残基、および50%以下のメチオニン430で酸化された重鎖アミノ酸残基からなる群から選択される少なくとも1つを含んでなる前記抗体の酸化形態
を含んでなる、組成物。 - a)配列番号5で示されるCDRH1アミノ酸配列、配列番号6で示されるCDRH2アミノ酸配列、および配列番号7で示されるCDRH3アミノ酸配列を有する重鎖可変領域と;配列番号8で示されるCDRL1アミノ酸配列、配列番号9で示されるCDRL2アミノ酸配列、および配列番号10で示されるCDRL3アミノ酸配列を有する軽鎖可変領域とを含んでなる抗IL−5抗体;ならびに
b)25%以下の、アスパラギン31で脱アミド化された軽鎖アミノ酸残基を含んでなる前記抗体の脱アミド化形態
を含んでなる、組成物。 - a)配列番号5で示されるCDRH1アミノ酸配列、配列番号6で示されるCDRH2アミノ酸配列、および配列番号7で示されるCDRH3アミノ酸配列を有する重鎖可変領域と;配列番号8で示されるCDRL1アミノ酸配列、配列番号9で示されるCDRL2アミノ酸配列、および配列番号10で示されるCDRL3アミノ酸配列を有する軽鎖可変領域とを含んでなる抗IL−5抗体;ならびに
b)3%以下のトリプトファン52で酸化された重鎖アミノ酸残基および50%以下のメチオニン64で酸化された重鎖アミノ酸残基からなる群から選択される少なくとも1つを含んでなる前記抗体の酸化形態
を含んでなる、組成物。 - a)配列番号5で示されるCDRH1アミノ酸配列、配列番号6で示されるCDRH2アミノ酸配列、および配列番号7で示されるCDRH3アミノ酸配列を有する重鎖可変領域と;配列番号8で示されるCDRL1アミノ酸配列、配列番号9で示されるCDRL2アミノ酸配列、および配列番号10で示されるCDRL3アミノ酸配列を有する軽鎖可変領域とを含んでなる抗IL−5抗体;
b)3%以下のトリプトファン52で酸化された重鎖アミノ酸残基および50%以下のメチオニン64で酸化された重鎖アミノ酸残基からなる群から選択される少なくとも1つを含んでなる前記抗体の酸化形態;ならびに
c)25%以下の、アスパラギン31で脱アミド化された軽鎖アミノ酸残基を含んでなる前記抗体の脱アミド化形態
を含んでなる、組成物。 - a)配列番号3で示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域配列および配列番号4で示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域配列を含んでなる抗IL−5抗体;ならびに
b)25%以下の、アスパラギン31で脱アミド化された軽鎖アミノ酸残基を含んでなる前記抗体の脱アミド化形態
を含んでなる、組成物。 - a)配列番号3で示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域配列および配列番号4で示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域配列を含んでなる抗IL−5抗体;ならびに
b)3%以下のトリプトファン52で酸化された重鎖アミノ酸残基、および50%以下のメチオニン64で酸化された重鎖アミノ酸残基からなる群から選択される少なくとも1つを含んでなる前記抗体の酸化形態
を含んでなる、組成物。 - a)配列番号3で示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域配列および配列番号4で示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域配列を含んでなる抗IL−5抗体;
b)25%以下の、アスパラギン31で脱アミド化された軽鎖アミノ酸残基を含んでなる前記抗体の脱アミド化形態;ならびに
c)3%以下のトリプトファン52で酸化された重鎖アミノ酸残基、および50%以下のメチオニン64で酸化された重鎖アミノ酸残基からなる群から選択される少なくとも1つを含んでなる前記抗体の酸化形態
を含んでなる、組成物。 - a)配列番号1で示されるアミノ酸配列を有する重鎖配列および配列番号2で示されるアミノ酸配列を有する軽鎖配列を含んでなる抗IL−5抗体;
b)アミノ酸残基1のアミノ末端ピログルタミン酸残基、アミノ酸残基448のカルボキシ末端グリシンアミノ酸残基、386番の脱アミド化アスパラギン残基、52番の酸化トリプトファン残基、64番の酸化メチオニン残基、254番の酸化メチオニン、360番の酸化メチオニンおよび430番の酸化メチオニン残基からなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸残基修飾を含んでなる、配列番号1で示される前記抗体重鎖アミノ酸配列の修飾形態;ならびに
c)アミノ酸残基31に脱アミド化アスパラギン残基を含んでなる、配列番号2で示される前記抗体軽鎖アミノ酸配列の修飾形態
を有する、抗IL−5抗体の集団を含んでなる、組成物。 - a)配列番号1で示されるアミノ酸配列を有する重鎖配列および配列番号2で示されるアミノ酸配列を有する軽鎖配列を含んでなる抗IL−5抗体;
b)386番の脱アミド化アスパラギン残基、52番の酸化トリプトファン残基、64番の酸化メチオニン残基、254番の酸化メチオニン、254番の酸化メチオニン、360番の酸化メチオニンおよび430番の酸化メチオニン残基からなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸残基修飾を含んでなる、配列番号1で示される前記抗体重鎖アミノ酸配列の修飾形態;ならびに
c)アミノ酸残基31に脱アミド化アスパラギン残基を含んでなる、配列番号2で示される前記抗体軽鎖アミノ酸配列の修飾形態
を有する抗IL−5抗体の集団を含んでなる、組成物。 - a)配列番号1で示されるアミノ酸配列を有する重鎖配列および配列番号2で示されるアミノ酸配列を有する軽鎖配列を含んでなる抗IL−5抗体;
b)386番に脱アミド化アスパラギン残基を含んでなる、配列番号1で示される前記抗体重鎖アミノ酸配列の修飾形態;ならびに
c)アミノ酸残基31に脱アミド化アスパラギン残基を含んでなる、配列番号2で示される前記抗体軽鎖アミノ酸配列の修飾形態
を有する抗IL−5抗体の集団を含んでなる、組成物。 - a)配列番号1で示されるアミノ酸配列を有する重鎖配列および配列番号2で示されるアミノ酸配列を有する軽鎖配列を含んでなる抗IL−5抗体;ならびに
b)52番の酸化トリプトファン残基、64番の酸化メチオニン残基、254番の酸化メチオニン、360番の酸化メチオニンおよび430番の酸化メチオニン残基からなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸残基修飾を含んでなる、配列番号1で示される前記抗体重鎖アミノ酸配列の修飾形態
を有する抗IL−5抗体の集団を含んでなる、組成物。 - a)配列番号1に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する重鎖配列および配列番号2に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する軽鎖配列を含んでなる抗IL−5抗体;ならびに
b)組成物のキャピラリー等電点電気泳動を用いて測定した際に組成物中のタンパク質の20%以上を占める前記抗体の主要形態
を含んでなる、組成物。 - a)配列番号1に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する重鎖配列および配列番号2に示されるアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する軽鎖配列を含んでなる抗IL−5抗体;
b)組成物のキャピラリー等電点電気泳動を用いて測定した際に組成物中のタンパク質の20%以上を占める前記抗体の主要形態;ならびに
c)組成物のキャピラリー等電点電気泳動を用いて測定した際に組成物中のタンパク質の最大約80%を占める前記抗体の酸性形態
を含んでなる、組成物。 - 前記抗体が約75mg/ml〜約100mg/mlの間の濃度である、請求項1〜27のいずれか一項に記載の組成物。
- (a)6.8〜7.2の間のpHを与える、第二リン酸ナトリウム七水和物、リン酸塩、クエン酸塩、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、クエン酸ナトリウム、およびヒスチジンからなる群から選択される緩衝剤;および/または
(b)糖;および/または
(c)ポリソルベート80;および/または
(d)EDTA
のうちの1つまたは組合せをさらに含んでなる、請求項1〜28のいずれか一項に記載の組成物。 - 配列番号1および配列番号2を含んでなる参照標準組成物と比べて、少なくとも0.70のIL−5特異的抗原結合活性;および/または少なくとも70%のFcRn結合活性を有する、請求項1〜29のいずれか一項に記載の組成物。
- 被験体において疾患を処置する方法であって、
a)喘息、重症好酸球性喘息、重症喘息、コントロール不良好酸球性喘息、好酸球性喘息、亜好酸球性喘息、慢性閉塞性肺疾患、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、好酸球増加症候群、鼻ポリープ、水疱性類天疱瘡および好酸球性食道炎からなる群から選択される疾患を有する被験体を特定する工程;および
b)治療上有効な量の請求項1〜30のいずれか一項に記載の組成物を前記被験体に投与する工程
を含んでなり、それにより前記被験体における疾患が処置される、方法。 - 前記組成物が、4週間に1回、100mgの用量で投与される、請求項31に記載の方法。
- 療法において使用するための、請求項1〜30のいずれか一項に記載の組成物。
- 請求項1〜30のいずれか一項に記載の組成物と、薬学的に許容可能な担体とを含んでなる、医薬組成物。
- 喘息、重症好酸球性喘息、重症喘息、コントロール不良好酸球性喘息、好酸球性喘息、亜好酸球性喘息、慢性閉塞性肺疾患、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、好酸球増加症候群、鼻ポリープ、水疱性類天疱瘡および好酸球性食道炎の処置において使用するための、請求項1〜30のいずれか一項に記載の組成物。
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