JP2018505166A5

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Publication number: JP2018505166A5
Application number: JP2017539435A
Authority: JP
Filing date: 2016-02-05
Publication date: 2019-03-14
Anticipated expiration: 2036-02-05

Claims

式Ｉの化合物：

又は、その薬学的に許容される塩
［式中、
環Ａは、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環であり；これは場合により置換されている；
Ｘは、存在しないか、−Ｏ−、−Ｓ−、―ＳＯ₂―、−ＳＯ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ₂−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ₂−、又は−Ｎ（Ｒ）−であり；又はＸは、（ＣＲＲ）_m−Ｏ−、−（ＣＲＲ）_mＳ−、−（ＣＲＲ）_mＳＯ₂−、−（ＣＲＲ）_mＳＯ−、−（ＣＲＲ）_mＣ（Ｏ）−、−（ＣＲＲ）_mＣＯ₂−、−（ＣＲＲ）_mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、（ＣＲＲ）_mＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−（ＣＲＲ）_mＮＲＣ（Ｏ）−、（ＣＲＲ）_mＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−（ＣＲＲ）_mＮＲＳＯ₂−、又は−（ＣＲＲ）_mＮ（Ｒ）−であり；
Ｙは、場合により置換されているＣ_1-6脂肪族であり；
Ｚは、存在しないか、二価Ｃ_3-10アリール、二価の３〜８員の飽和若しくは部分不飽和の炭素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価３〜７員の複素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の５〜６員の単環式ヘテロアリール環であり；その各々は場合により置換されている；又はＺは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ０₂−、−ＳＯ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ₂−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ₂−、又は−Ｎ（Ｒ）−であり；
Ｗは、ＣＲ又はＮであり；
各Ｒは、独立して水素、Ｃ_1-6脂肪族、Ｃ_3-10アリール、３〜８員の飽和若しくは部分
不飽和炭素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜７員の複素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環であり；その各々は場合により置換されている；又は
同じ原子上の２つのＲ基は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｃ_3-10アリール環、３〜８員の飽和若しくは部分不飽和炭素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する３〜７員の複素環、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロアリール環を形成し；その各々は場合により置換されている；
各Ｒ¹は、独立して−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、-ＳＲ、-ＣＮ、-ＮＯ₂、−ＳＯ₂Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ₂Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）₂、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）₂、−ＮＲＳＯ₂Ｒ、又は-Ｎ（Ｒ）₂であり；
Ｒ²は、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、-ＳＲ、-ＣＮ、-ＮＯ₂、−ＳＯ₂Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ₂Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）₂、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）₂、−ＮＲＳＯ₂Ｒ、又は-Ｎ（Ｒ）₂であり；
Ｒ⁴は、−Ｒ、ハロゲン、−ＯＲ、-ＳＲ、-ＣＮ、-ＮＯ₂、−ＳＯ₂Ｒ、−ＳＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ₂Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）₂、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）₂、−ＮＲＳＯ₂Ｒ、又は-Ｎ（Ｒ）₂であり；
各ｍは独立して１又は２であり；そして
ｎは、０、１、２、３、４、又は５である］。
環Ａは、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、
イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル；１，２，５オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピリミジニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、又は１，３，５−トリアゾリルであり；その各々は場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
環Ａはピラゾリル（これは場合により置換されている）である、請求項２に記載の化合物。
環Ａは、

である、請求項３に記載の化合物。
Ｘは、存在しないか、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ₂−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（Ｏ
）Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、又は−ＮＲＳＯ₂−であり；又はＸは、−（ＣＲＲ）_mＣ（Ｏ）−、−（ＣＲＲ）_mＣＯ₂−、−（ＣＲＲ）_mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−（ＣＲＲ）_mＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−（ＣＲＲ）_mＮＲＣ（Ｏ）−、−（ＣＲＲ）_mＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、又は−（ＣＲＲ）_mＮＲＳＯ₂−である、請求項１に記載の化合物。
Ｘは、存在しないか、又はＸは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−又は−（ＣＲＲ）_mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−であり、ここで、ｍは１である、請求項５に記載の化合物。
Ｘは、

である、請求項６に記載の化合物。
Ｙは、メチレン、エチレン、プロピレン、ｉ−プロピレン、ｎ−ブチレン、又はｓ−ブチレンであり；これらの各々は場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
Ｚは存在しないか；又はＺは、Ｃ_3-10アリール、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の３〜７員の複素環、又は窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する二価の５〜６員の単環式ヘテロアリール環であり；その各々は場合により置換されている；又は、Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、―ＳＯ₂―、−ＳＯ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＳＯ₂−、又は−Ｎ（Ｒ）−である、請求項１に記載の化合物。
Ｚは、−Ｏ−、

である、請求項９に記載の化合物。
式Ｉ−ａの化合物：

又は、その薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
式Ｉ−ｂの化合物：

又は、その薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
式Ｉ−ｃの化合物：

又は、その薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
表１から選択される、請求項１に記載の化合物。
請求項１に記載の化合物と、薬学的に許容される補助剤、担体、又はビヒクルとを含む医薬組成物。
請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、患者中のＩＲＡＫ又はその変異体の活性を阻害するための医薬組成物であって、当該患者に投与される、医薬組成物。
生物学的試料中のＩＲＡＫ又はその変異体の活性を阻害する方法であって、当該生物学的試料を請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩に接触させる工程を含む、方法。
請求項１に記載の化合物を含む、治療の必要な患者のＩＲＡＫ関連障害を治療するための医薬組成物であって、当該患者に投与される、医薬組成物。
前記障害は、関節リウマチ、乾癬性関節炎、骨関節炎、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、強直性脊椎炎、骨粗鬆症、全身性硬化症、多発性硬化症、乾癬、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、炎症性腸疾患（クローン病及び潰瘍性大腸炎）、高免疫グロブリン血症Ｄ及び周期性熱症候群、クリオピリン関連周期性症候群、シュニッツラー症候群、全身性若年性特発性関節炎、成人発症スティル病、痛風、偽痛風、ＳＡＰＨＯ症候群、キャッスルマン病、敗血症、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、セリアック病、ＤＩＲＡ（ＩＬ−１受容体アンタゴニストの欠乏症）、アルツハイマー病、パーキンソン病及び癌から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
請求項１の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、被験体の癌を治療するための医薬組成物。