JP2017506237A5 - - Google Patents

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  1. 式Ｉ
    （Ａｒは、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−トリアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、イソチアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、フラザニル、および１，２，４−チアジアゾリルからなる群から選択され、前記Ａｒは、１個以上のハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシで置換されていてもよく；
    Ｒ１はＣ１〜Ｃ３アルキルまたはＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルであり；
    Ｒ２は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
    Ｒ３はＣ１〜Ｃ３アルキルである）の化合物；またはその薬学的に許容される塩。
  2. 前記化合物が、式Ｉａ
    の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ１がＣＨ３である、請求項１または２に記載の化合物。
  4. Ｒ２がＦまたはＨである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
  5. Ｒ３がＣＨ３である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. Ａｒが、１個以上のＦ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキルまたはＣ１〜Ｃ３アルコキシで置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. 立体化学が（２Ｒ，５Ｓ）である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
  8. 前記化合物が：
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−フルオロピコリンアミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｒ））−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−フルオロピコリンアミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−クロロピコリンアミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−シアノピコリンアミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メトキシピラジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；および
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−２−メチルオキサゾール−４−カルボキサミドまたはその薬学的に許容される塩、
    からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
  9. 前記化合物が：
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−フルオロピコリンアミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｒ））−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−フルオロピコリンアミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−クロロピコリンアミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−シアノピコリンアミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メトキシピラジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−２−メチルオキサゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）チアゾール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−４−メチルチアゾール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メトキシピリミジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−２−（ジフルオロメチル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−４−（フルオロメチル）オキサゾール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−４−（フルオロメチル）チアゾール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メトキシピコリンアミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−シアノ−３−メチルピコリンアミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メトキシ−３−メチルピラジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｒ））−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｒ））−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｒ））−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メトキシピラジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｒ））−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メトキシピリミジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｒ））−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−４−メチルチアゾール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｒ））−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｒ））−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−２−（ジフルオロメチル）オキサゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｒ））−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−４−（フルオロメチル）オキサゾール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｒ））−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−４−（フルオロメチル）チアゾール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｒ））−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−シアノピコリンアミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｒ））−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−クロロピコリンアミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｒ））−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−２−メチルオキサゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｒ））−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｒ））−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）チアゾール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｒ））−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｒ））−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｒ））−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｒ））−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−３−メチルイソキサゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｒ））−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メチルフラン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｒ））−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−２−メチルオキサゾール−５−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｒ））−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（メトキシ−ｄ３）ピコリンアミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｒ））−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−４−クロロベンズアミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメトキシ）ピコリンアミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−３−フルオロ−５−メトキシピコリンアミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチルオキサゾール−４−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（メトキシ−ｄ３）ピコリンアミド；および
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−フルオロ−３−メチルピコリンアミド；
    からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
  10. 前記化合物が：
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−フルオロピコリンアミド、
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メトキシピラジン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メトキシピコリンアミド、
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｓ）−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−シアノ−３−メチルピコリンアミド、および
    Ｎ−（３−（（２Ｒ，５Ｒ））−６−アミノ−３，３，５−トリフルオロ−２，５−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリジン−２−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド；
    からなる群から選択される、請求項８または９に記載の化合物。
  11. 請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
  12. 請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物を治療有効量含む、アルツハイマー病の治療のための医薬組成物。
  13. アルツハイマー病を治療する医薬を製造するための請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
  14. 治療に使用される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
  15. アルツハイマー病の治療に使用される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
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