JP2016536587A5 - - Google Patents
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Description
別の局面において、上述の捕捉試薬および検出試薬とそれらを使用するための指示書を含むキットが提供される。
[本発明1001]
以下の段階を含む、必要とする患者に投与された生物学的治療タンパク質に対する中和抗体の存在を検出するための方法:
(a)患者試料を捕捉試薬と混ぜ合わせる段階、および
(b)検出試薬を加える段階であって、対照試料と比較して低いシグナルが、生物学的治療剤に対する中和抗体の存在を示す、段階。
[本発明1002]
前記生物学的治療タンパク質がモノクローナル抗体である、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記生物学的治療タンパク質が抗インターロイキン-6受容体α(IL-6Rα)モノクローナル抗体である、本発明1001または1002の方法。
[本発明1004]
前記生物学的治療タンパク質がサリルマブまたはトシリズマブである、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1005]
前記生物学的治療タンパク質がサリルマブである、本発明1004の方法。
[本発明1006]
前記患者がIL-6依存性疾患について処置される、本発明1005の方法。
[本発明1007]
前記IL-6依存性疾患が、関節リウマチ、糖尿病、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、全身性エリテマトーデス、多発性骨髄腫、結合組織障害、キャッスルマン病、および前立腺がんのうちの一つである、本発明1006の方法。
[本発明1008]
前記IL-6依存性疾患が関節リウマチである、本発明1007の方法。
[本発明1009]
前記捕捉試薬が、標識された生物学的治療タンパク質を含む、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1010]
前記捕捉試薬が、標識されたサリルマブである、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1011]
前記標識されたサリルマブがビオチン化サリルマブである、本発明1010の方法。
[本発明1012]
前記ビオチン化サリルマブがアビジンコーティングプレートに結合している、本発明1011の方法。
[本発明1013]
前記検出試薬が、標識された可溶性IL-6受容体αである、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1014]
前記検出試薬が、ルテニウム標識された可溶性IL-6受容体αである、本発明1013の方法。
[本発明1015]
前記患者試料が、段階(b)の前に低pHによる処理に供される、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1016]
前記患者試料が、段階(b)の前に酢酸による処理に供される、本発明1015の方法。
[本発明1017]
前記低pHによる処理の後に中和が続く、本発明1015または1016の方法。
[本発明1018]
前記アッセイが、約150ng/mLの感度公差、約500ng/mLの薬物耐容性、および約1μg/mLの標的干渉耐容性を示す、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1019]
以下の段階を含む、必要とする患者に投与されたサリルマブに対する中和抗体の存在を検出するための方法:
(a)患者の血清試料を、ビオチン化サリルマブを含む捕捉試薬と混ぜ合わせる段階、および
(b)混ぜ合わせた血清試料と捕捉試薬を低pHによる処置に供した後、中和段階を行う段階、
(d)検出試薬を加える段階であって、該検出試薬が、標識された可溶性IL-6受容体αを含み、対照試料と比較して低いシグナルが、生物学的治療剤に対する中和抗体の存在を示す、段階。
[本発明1020]
前記検出試薬が、ルテニウム標識された可溶性IL-6受容体αである、本発明1019の方法。
[本発明1021]
前記患者が関節リウマチに罹患している、本発明1019または1020の方法。
[本発明1022]
前記アッセイが、約150ng/mLの感度公差、約500ng/mLの薬物耐容性、および約1μg/mLの標的干渉耐容性を示す、本発明1019〜1021のいずれかの方法。
[本発明1023]
前記本発明のいずれかの捕捉試薬および検出試薬、並びに使用のための指示書を含む、キット。
[本発明1001]
以下の段階を含む、必要とする患者に投与された生物学的治療タンパク質に対する中和抗体の存在を検出するための方法:
(a)患者試料を捕捉試薬と混ぜ合わせる段階、および
(b)検出試薬を加える段階であって、対照試料と比較して低いシグナルが、生物学的治療剤に対する中和抗体の存在を示す、段階。
[本発明1002]
前記生物学的治療タンパク質がモノクローナル抗体である、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記生物学的治療タンパク質が抗インターロイキン-6受容体α(IL-6Rα)モノクローナル抗体である、本発明1001または1002の方法。
[本発明1004]
前記生物学的治療タンパク質がサリルマブまたはトシリズマブである、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1005]
前記生物学的治療タンパク質がサリルマブである、本発明1004の方法。
[本発明1006]
前記患者がIL-6依存性疾患について処置される、本発明1005の方法。
[本発明1007]
前記IL-6依存性疾患が、関節リウマチ、糖尿病、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、全身性エリテマトーデス、多発性骨髄腫、結合組織障害、キャッスルマン病、および前立腺がんのうちの一つである、本発明1006の方法。
[本発明1008]
前記IL-6依存性疾患が関節リウマチである、本発明1007の方法。
[本発明1009]
前記捕捉試薬が、標識された生物学的治療タンパク質を含む、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1010]
前記捕捉試薬が、標識されたサリルマブである、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1011]
前記標識されたサリルマブがビオチン化サリルマブである、本発明1010の方法。
[本発明1012]
前記ビオチン化サリルマブがアビジンコーティングプレートに結合している、本発明1011の方法。
[本発明1013]
前記検出試薬が、標識された可溶性IL-6受容体αである、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1014]
前記検出試薬が、ルテニウム標識された可溶性IL-6受容体αである、本発明1013の方法。
[本発明1015]
前記患者試料が、段階(b)の前に低pHによる処理に供される、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1016]
前記患者試料が、段階(b)の前に酢酸による処理に供される、本発明1015の方法。
[本発明1017]
前記低pHによる処理の後に中和が続く、本発明1015または1016の方法。
[本発明1018]
前記アッセイが、約150ng/mLの感度公差、約500ng/mLの薬物耐容性、および約1μg/mLの標的干渉耐容性を示す、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1019]
以下の段階を含む、必要とする患者に投与されたサリルマブに対する中和抗体の存在を検出するための方法:
(a)患者の血清試料を、ビオチン化サリルマブを含む捕捉試薬と混ぜ合わせる段階、および
(b)混ぜ合わせた血清試料と捕捉試薬を低pHによる処置に供した後、中和段階を行う段階、
(d)検出試薬を加える段階であって、該検出試薬が、標識された可溶性IL-6受容体αを含み、対照試料と比較して低いシグナルが、生物学的治療剤に対する中和抗体の存在を示す、段階。
[本発明1020]
前記検出試薬が、ルテニウム標識された可溶性IL-6受容体αである、本発明1019の方法。
[本発明1021]
前記患者が関節リウマチに罹患している、本発明1019または1020の方法。
[本発明1022]
前記アッセイが、約150ng/mLの感度公差、約500ng/mLの薬物耐容性、および約1μg/mLの標的干渉耐容性を示す、本発明1019〜1021のいずれかの方法。
[本発明1023]
前記本発明のいずれかの捕捉試薬および検出試薬、並びに使用のための指示書を含む、キット。
Claims (22)
- 生物学的治療タンパク質を投与された患者における前記生物学的治療タンパク質に対する中和抗体の存在を検出するための方法であって:
(a)前記患者の試料を標識された生物学的治療タンパク質を含む捕捉試薬と混ぜ合わせる段階、および
(b)前記生物学的治療タンパク質の、標識された標的を含む検出試薬を加える段階、
を含み、対照試料と比較して低いシグナルが、生物学的治療剤に対する中和抗体の存在を示す、方法。 - 前記生物学的治療タンパク質が、モノクローナル抗体である、請求項1に記載の方法。
- 前記生物学的治療タンパク質が、抗インターロイキン-6受容体α(IL-6Rα)モノクローナル抗体である、請求項1または2に記載の方法。
- 前記生物学的治療タンパク質が、サリルマブまたはトシリズマブである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記生物学的治療タンパク質が、サリルマブである、請求項4に記載の方法。
- 前記患者が、IL-6依存性疾患について処置される、請求項1〜5に記載の方法。
- 前記IL-6依存性疾患が、関節リウマチ、糖尿病、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、全身性エリテマトーデス、多発性骨髄腫、結合組織障害、キャッスルマン病、および前立腺がんのうちの一つである、請求項6に記載の方法。
- 前記IL-6依存性疾患が、関節リウマチである、請求項7に記載の方法。
- 前記捕捉試薬が、標識されたサリルマブである、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- 前記標識されたサリルマブが、ビオチン化サリルマブである、請求項9に記載の方法。
- 前記ビオチン化サリルマブが、アビジンコーティングプレートに結合している、請求項10に記載の方法。
- 前記検出試薬が、標識された可溶性IL-6受容体αである、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記検出試薬が、ルテニウム標識された可溶性IL-6受容体αである、請求項12に記載の方法。
- 前記患者の試料が、段階(b)の前に低pHによる処理に供される、請求項1〜13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者試料が、段階(b)の前に酢酸による処理に供される、請求項14に記載の方法。
- 前記低pHによる処理の後に中和が続く、請求項14または15に記載の方法。
- 前記アッセイが、約150ng/mLの感度公差、約500ng/mLの薬物耐容性、および約1μg/mLの標的干渉耐容性を示す、請求項1〜16のいずれか一項に記載の方法。
- サリルマブを投与された患者における前記サリルマブに対する中和抗体の存在を検出するための方法であって:
(a)前記患者の血清試料を、ビオチン化サリルマブを含む捕捉試薬と混ぜ合わせる段階、
(b)混ぜ合わせた血清試料と捕捉試薬を低pHによる処置に供した後、中和段階を行う段階、および
(c)標識された可溶性IL-6受容体αを含む検出試薬を加える段階、
を含み、対照試料と比較して低いシグナルが、サリルマブに対する中和抗体の存在を示す、方法。 - 前記検出試薬が、ルテニウム標識された可溶性IL-6受容体αである、請求項18に記載の方法。
- 前記患者が、関節リウマチに罹患している、請求項18または19に記載の方法。
- 前記方法が、約150ng/mLの感度公差、約500ng/mLの薬物耐容性、および約1μg/mLの標的干渉耐容性を示す、請求項18〜20のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項1〜21のいずれか一項に記載の捕捉試薬および検出試薬、並びに使用のための指示書を含む、キット。
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