JP2016518339A - 癌組成物を作製する方法 - Google Patents
癌組成物を作製する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016518339A JP2016518339A JP2016503190A JP2016503190A JP2016518339A JP 2016518339 A JP2016518339 A JP 2016518339A JP 2016503190 A JP2016503190 A JP 2016503190A JP 2016503190 A JP2016503190 A JP 2016503190A JP 2016518339 A JP2016518339 A JP 2016518339A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- dichloromethane
- boc
- reacting
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 CC(C)(C)OC(C(CCC(C)=O)*(C([C@@]1CC(*(C)=C)=O)=*)=N*1=C)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(C(CCC(C)=O)*(C([C@@]1CC(*(C)=C)=O)=*)=N*1=C)=O 0.000 description 1
- PBLZLIFKVPJDCO-UHFFFAOYSA-N NCCCCCCCCCCCC(O)=O Chemical compound NCCCCCCCCCCCC(O)=O PBLZLIFKVPJDCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/16—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions not involving the amino or carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/02—Formation of carboxyl groups in compounds containing amino groups, e.g. by oxidation of amino alcohols
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
- C07C229/08—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to hydrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C269/04—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups from amines with formation of carbamate groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C269/06—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups by reactions not involving the formation of carbamate groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Abstract
Description
本出願は、その全体が本明細書に参照として組み込まれる2013年3月15日に出願された米国特許仮出願番号61/791,909に対する優先権を主張する。
(式1)を有する、ペプチドプロドラッグ化合物が、その全体が本明細書に組み込まれる米国特許番号7,767,648及び7,468,354に記載され、説明されている。G-202を含む注射用癌組成物及びG-202を使用する肝細胞癌腫を治療する方法及び組成物も、その全体が本明細書に組み込まれる米国仮出願番号61/714,662及び61/693,273に開示されている。
(d)エチル-(ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(EDC)、ジイソプロピルエチルアミン(iPr2NEt)、ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBt)及びジメチルホルムアミド(DMF)の存在下で、12-ADTをBoc-Asp-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-Glu(OtBu)-OtBu(式7)と結合させて、
ここで、第三級アミンが、トリエチルアミン(Et3N)、ジイソプロピルエチルアミン(iPr2NEt)又はN-メチルピペリジンであることが可能であるが、それらに限定されないステップ、
並びに
(iii)式12の化合物を反応させて、式4(Boc-12-AD)の化合物を製造するステップ
を含む、方法が提供される。
(式3)を生成する。次に、本化合物(8-O-デブタノイルタプシガルジン(DBTg))を均一な溶液が得られるまで4-ジメチルアミノピリジン(4-DMAP)、12-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)ドデカン酸(12-Boc-AD)及びジクロロメタンと反応させる。ジイソプロピルカルボジイミド(DIC)をこの溶液に加えて、
本発明は、下記の制限のない実施例を参照してより詳細に記載する。
8-O-デブタノイルタプシガルジン(DBTg)の調製
12-ADT-TFAの調製
PG-202の調製
粗製G-202の調製
逆相クロマトグラフィー精製Biotage 150L KP-C18-HS Column-操作1
最初の操作の充填物は粗製G-202(HCN 5541-08411-A)であり、これは0.1% TFAを有する50% ACN/WFI 2.64Lに溶解し、WFIで35%まで希釈し、一昼夜環境温度で保存した。充填溶液は焼結ガラスフィルター(4-5.5μm)でろ過し、カラム上に充填した。カラムを0.1% TFAを有する35%、次に40%、続いて45%アセトニトリル/WFIで溶出した。溶出物を235nmのUVでモニターした。予想通り、G-202が0.1% TFAを有する45%アセトニトリル/WFI中で溶出した。G-202がカラムから溶出したとき、1ガロンの画分を捕集し、短時間HPLC法(P/N 5300.000)で分析した。HPLCクロマトグラフィー純度に基づき、HPLC(P/N 5289)で分析した、面積%が95%を超える分画を合わせて、2つのミニプール(45% F3-F18及び45% F4-F17)を作製した。両ミニプールとも98%を超えるクロマトグラフィー純度を示した。従って、45% F3-F18を組み合わせて、標準品としてG-202 TFA塩(2695-64-15)を使用するHPLCで測定すると、G-202 95.7gを含むG-202生成物プール(54L)を得た。
濃縮-精製カラム操作1
操作1によるG-202生成物プール(54L)を一定容量の水で希釈して25% can/WFI溶液を作製し、25% ACN/WFI(20L)で平衡化されたBiotage 150M KP-C4-WPカラム上に再充填した。このカラムを、25% ACN/WFIで洗浄してTFAを除去し、40% ACN/WFIで洗浄してRRT0.65の不純物を除去した。40% ACN/WFI溶出の最後に、G-202が溶出し始めた。C4-WPカラムを90% ACN/WFIで溶出し続けた。G-202を約4Lの40% ACN/WFI及び15Lの90% ACN/WFI中で濃縮した。
t-ブチルカルメート(butylcarmate)保護リンカー(BOC-12-AD)(式4)の合成
BOC-12-ADは下記のスキームにより合成された。
Claims (18)
- 式1の化合物を作製する方法であって、
(a)式2の化合物を反応させて、
(b)式3の化合物を反応させて、式5の化合物を得るステップ
(c)式5の化合物を溶解し、トリフルオロ酢酸(TFA)と混合して、式6の化合物を得るステップ
(d)ジメチルホルムアミド(DMF)、ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(HOBt)及び12-ADT-TFAの混合物中で、式6の化合物を式7の化合物と反応させるステップ
(e)ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)及び(3-ジメチルアミノプロピル)エチルカルボジイミド塩酸塩(EDC-HCl)を加えて、式8の化合物を生成するステップ
(e)式8の化合物を反応させて、式9の化合物を生成するステップ
(f)式9の化合物を精製して、式1の化合物を製造するステップ
を含む、方法。 - ステップ(a)がエタノール中でナトリウムエトキシドを使用して実施される、請求項1に記載の方法。
- ステップ(b)が4-ジメチルアミノピリジン(4-DMAP)、式4の化合物、ジクロロメタン及びジイソプロピルカルボジイミド(DIC)を使用して実施される、請求項1又は2に記載の方法。
- ステップ(c)における溶解がジクロロメタン(CH2Cl2)を使用して実施される、請求項1、2又は3に記載の方法。
- ステップ(e)がジクロロメタン、トリエチルシラン(Et3SiH)及びトリフルオロ酢酸を使用して実施される、請求項1、2、3又は4に記載の方法。
- ステップ(f)がC18逆相クロマトグラフィーを使用して実施される、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- ステップ(f)が濃縮カラムを使用することをさらに含む、請求項6に記載の方法。
- 請求項8の方法を使用して、式Boc-(CH2)n-NH2(式中、nは2より大きい整数である)を有する化合物を作製する方法であって、そのような方法用の出発材料は式(CH2)n-NH2(式中、nは2より大きい整数である)を有する化合物である、方法。
- 式1、式2、式3、式4、式5、式6、式7、式8、式9、式10、式11又は式12の式のうちのいずれかを有する化合物。
- 請求項8又は9に記載の化合物のうちのいずれかの式を有する化合物。
- 式Boc-(CH2)n-NH2(式中、nは2より大きい整数である)を有する化合物。
- 請求項1又は9に記載の方法により製造される化合物。
- ステップ(a)がエタノール中でナトリウムエトキシドを使用して実施される、請求項14に記載の方法。
- ステップ(b)が4-ジメチルアミノピリジン(4-DMAP)、式4の化合物、ジクロロメタン及びジイソプロピルカルボジイミド(DIC)を使用して実施される、請求項14又は15に記載の方法。
- ステップ(c)における溶解がジクロロメタン(CH2Cl2)を使用して実施される、請求項14、15又は16に記載の方法。
- 請求項14に記載の方法により製造される化合物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361791909P | 2013-03-15 | 2013-03-15 | |
US61/791,909 | 2013-03-15 | ||
PCT/US2014/029674 WO2014145035A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-03-14 | Methods of making cancer compositions |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016518339A true JP2016518339A (ja) | 2016-06-23 |
Family
ID=51537866
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016503190A Pending JP2016518339A (ja) | 2013-03-15 | 2014-03-14 | 癌組成物を作製する方法 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US9446141B2 (ja) |
EP (1) | EP2967072A4 (ja) |
JP (1) | JP2016518339A (ja) |
KR (1) | KR20150132225A (ja) |
CN (1) | CN105722394A (ja) |
AU (1) | AU2014233421A1 (ja) |
BR (1) | BR112015023088A2 (ja) |
CA (1) | CA2903599A1 (ja) |
CL (1) | CL2015002584A1 (ja) |
EA (1) | EA201591449A1 (ja) |
HK (1) | HK1213740A1 (ja) |
IL (1) | IL241149A0 (ja) |
MX (1) | MX2015012523A (ja) |
SG (1) | SG11201506953RA (ja) |
WO (1) | WO2014145035A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020002175A (ja) * | 2017-07-13 | 2020-01-09 | 不二製油グループ本社株式会社 | ペプチド |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016518339A (ja) * | 2013-03-15 | 2016-06-23 | ジェンスペラ,インコーポレイテッド | 癌組成物を作製する方法 |
TW201618768A (zh) * | 2014-11-18 | 2016-06-01 | 琴史匹亞公司 | 製造前藥及靶定治療性化合物之方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001501578A (ja) * | 1995-06-07 | 2001-02-06 | ナプロ バイオセラピューティクス,インコーポレイテッド | パクリタクセルの前駆物質化合物からの合成及びその製造方法 |
WO2001093861A1 (en) * | 2000-06-07 | 2001-12-13 | The John Hopkins University | Tissue specific prodrug |
US7468354B2 (en) * | 2000-12-01 | 2008-12-23 | Genspera, Inc. | Tissue specific prodrugs |
WO2010107909A2 (en) * | 2009-03-17 | 2010-09-23 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for the detection of cancer |
JP2012516852A (ja) * | 2009-02-02 | 2012-07-26 | マーテック バイオサイエンシーズ コーポレーション | 認知機能改善および心拍数低下のための方法 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9107863B2 (en) * | 2006-03-27 | 2015-08-18 | The Buck Institute For Age Reasearch | Reagents and methods for cancer treatment and prevention |
JP2016518339A (ja) * | 2013-03-15 | 2016-06-23 | ジェンスペラ,インコーポレイテッド | 癌組成物を作製する方法 |
-
2014
- 2014-03-14 JP JP2016503190A patent/JP2016518339A/ja active Pending
- 2014-03-14 EA EA201591449A patent/EA201591449A1/ru unknown
- 2014-03-14 AU AU2014233421A patent/AU2014233421A1/en not_active Abandoned
- 2014-03-14 US US14/776,730 patent/US9446141B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2014-03-14 SG SG11201506953RA patent/SG11201506953RA/en unknown
- 2014-03-14 BR BR112015023088A patent/BR112015023088A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2014-03-14 MX MX2015012523A patent/MX2015012523A/es unknown
- 2014-03-14 CN CN201480013662.0A patent/CN105722394A/zh active Pending
- 2014-03-14 EP EP14764564.2A patent/EP2967072A4/en not_active Withdrawn
- 2014-03-14 WO PCT/US2014/029674 patent/WO2014145035A1/en active Application Filing
- 2014-03-14 CA CA2903599A patent/CA2903599A1/en not_active Abandoned
- 2014-03-14 KR KR1020157027332A patent/KR20150132225A/ko not_active Application Discontinuation
-
2015
- 2015-09-03 IL IL241149A patent/IL241149A0/en unknown
- 2015-09-10 CL CL2015002584A patent/CL2015002584A1/es unknown
-
2016
- 2016-02-23 HK HK16101956.2A patent/HK1213740A1/zh unknown
- 2016-08-09 US US15/232,599 patent/US9845283B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2016-08-09 US US15/232,590 patent/US9822064B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001501578A (ja) * | 1995-06-07 | 2001-02-06 | ナプロ バイオセラピューティクス,インコーポレイテッド | パクリタクセルの前駆物質化合物からの合成及びその製造方法 |
WO2001093861A1 (en) * | 2000-06-07 | 2001-12-13 | The John Hopkins University | Tissue specific prodrug |
US7468354B2 (en) * | 2000-12-01 | 2008-12-23 | Genspera, Inc. | Tissue specific prodrugs |
US7767648B2 (en) * | 2000-12-01 | 2010-08-03 | Genspera, Inc. | Tissue specific prodrugs |
JP2012516852A (ja) * | 2009-02-02 | 2012-07-26 | マーテック バイオサイエンシーズ コーポレーション | 認知機能改善および心拍数低下のための方法 |
WO2010107909A2 (en) * | 2009-03-17 | 2010-09-23 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for the detection of cancer |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
CHEMISTRY - A EUROPEAN JOURNAL, vol. 14, no. 5, JPN6018004795, 2008, pages p.1393-1401, p.S1-25 * |
EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, vol. No.10, JPN6018004797, 2001, pages 1903 - 1915 * |
JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 44, no. 26, JPN6018004792, 2001, pages 4696 - 4703 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020002175A (ja) * | 2017-07-13 | 2020-01-09 | 不二製油グループ本社株式会社 | ペプチド |
US11659854B2 (en) | 2017-07-13 | 2023-05-30 | Fuji Oil Holdings Inc. | Method for imparting body taste to food |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CL2015002584A1 (es) | 2016-02-26 |
EP2967072A1 (en) | 2016-01-20 |
IL241149A0 (en) | 2015-11-30 |
US9446141B2 (en) | 2016-09-20 |
MX2015012523A (es) | 2016-04-26 |
BR112015023088A2 (pt) | 2017-11-21 |
WO2014145035A8 (en) | 2016-04-14 |
US20160347706A1 (en) | 2016-12-01 |
HK1213740A1 (zh) | 2016-07-15 |
AU2014233421A1 (en) | 2015-09-24 |
CA2903599A1 (en) | 2014-09-18 |
US9845283B2 (en) | 2017-12-19 |
US20160347730A1 (en) | 2016-12-01 |
EA201591449A1 (ru) | 2016-04-29 |
WO2014145035A1 (en) | 2014-09-18 |
US20160030589A1 (en) | 2016-02-04 |
EP2967072A4 (en) | 2016-11-16 |
CN105722394A (zh) | 2016-06-29 |
KR20150132225A (ko) | 2015-11-25 |
US9822064B2 (en) | 2017-11-21 |
SG11201506953RA (en) | 2015-10-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2563211T5 (es) | Procedimiento para la preparación de compuestos de aminocrotonilo | |
ES2610531T3 (es) | Polipéptidos cosidos | |
EP0328446A1 (fr) | Conjugués de dérivé de vinca comportant une chaine détergente en position C-3 | |
CN102964425B (zh) | 多西紫杉醇与胞壁酰二肽简化物的共缀物及抗肿瘤作用 | |
JP5951006B2 (ja) | 大環状デプシペプチド類の製造方法および新規中間体 | |
EP3866925A1 (en) | Prodrug of galactoside inhibitors of galectins | |
JP7296396B2 (ja) | アマニチン類抗体複合物 | |
KR102668387B1 (ko) | 펩타이드 화합물의 제조 방법, 보호기 형성용 시약, 및 축합 다환 방향족 탄화 수소 화합물 | |
JP2015533156A (ja) | 大環状デプシペプチドを製造するための液相プロセスおよび新規中間体 | |
US9822064B2 (en) | Methods of producing cancer treating compounds | |
WO2020233174A1 (zh) | 一种抗体药物偶联物中间体的一锅法制备工艺 | |
CN106750250B (zh) | 以氨基酸作为连接臂的聚乙二醇齐墩果酸衍生物及其制备方法和应用 | |
JPWO2019189867A1 (ja) | ビスイミノビオチン化合物の薬物送達用の用途 | |
WO2008092335A1 (fr) | Nouveaux dérivées de la vinblastine, leur préparation, et compositions pharmaceutiques les comprenant. | |
JP2014513663A (ja) | 効率的なペプチドカップリングおよびシクロペンタ[g]キナゾリン3ナトリウム塩の合成および単離でのそれらの使用 | |
JP5958948B1 (ja) | p21活性化キナーゼ阻害剤 | |
US6172256B1 (en) | Chiral-β-amino acid compounds and derivatives thereof | |
Wang et al. | Facile synthesis of chiral N-glycosylated amino acids | |
US20170342106A1 (en) | Method of making prodrugs and targeted therapeutic compounds | |
WO2020022892A1 (en) | Tubulysin derivatives and methods for preparing the same | |
CN112159462B (zh) | 柯义巴肽a衍生物及其用途 | |
CN113754718A (zh) | 三肽亮氨酰-精氨酰-色氨酸的液相合成方法 | |
WO2022196797A1 (ja) | アミノ酸又はペプチドの製造方法、保護基形成用試薬、及び、化合物 | |
JP2009221122A (ja) | 蛍光誘導体の製造方法 | |
WO1991012259A1 (en) | 5-fu derivative |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD01 | Notification of change of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7426 Effective date: 20160318 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20160318 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170306 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180213 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20180925 |