JP2016190816A

JP2016190816A - 外用組成物

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Publication number: JP2016190816A
Application number: JP2015072191A
Authority: JP
Inventors: 由理弘津; Yuri Hirotsu; 正彦小森園; Masahiko Komorizono
Original assignee: Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2015-03-31
Filing date: 2015-03-31
Publication date: 2016-11-10
Anticipated expiration: 2035-03-31
Also published as: JP6637246B2

Abstract

【課題】セラミド類を高濃度で含有するにもかかわらず、均一で安定性の高い外用組成物を提供する。【解決手段】本発明は、（Ａ）セラミド類２．５〜６重量％、（Ｂ）フィトステロール誘導体１５〜３０重量％、（Ｃ）脂肪油、および、（Ｄ）デキストリン脂肪酸エステルを含有する外用組成物に関する。さらに、（Ｅ）高級アルコールを含有することが好ましい。【選択図】なし

Description

本発明は、セラミド類を高濃度で含有する外用組成物、とくに液状または半固形状の外用組成物に関する。

セラミド類は、人の皮膚（角層）に存在する細胞間脂質であって、加齢等により角層内のセラミドは減少していくことが知られている。それに伴い皮膚は乾燥して皺などを生じ、またバリア機能の低下によってアレルゲン等の侵入を招き、炎症やかゆみを生じることになる。このような症状に対して、セラミド類を外用することが有効であって、その際セラミド類を溶解状態にすることにより対象部位への浸透を図ることができる。また、濃度依存性があるためできるだけ高濃度で含有させ、浸透力の観点から製剤の性状は液状から半固形状であることが好ましい。

しかしながら、セラミド類は水にも油にも溶解し難い成分であって、低濃度であっても溶解状態にすることが難しい成分である。セラミド類の溶解性を向上させる方法として、種々の技術が提案されているが、安全性に欠ける等の問題があり、更なる改良が望まれている。また、セラミド類を高濃度で配合すると、製剤が固形化する、析出する等の傾向が見られ、液状〜半固形の性状にとどめ、透明で、使用に耐えうる性状に保つことは非常に困難であった。また、一時的に高濃度で溶解できたとしても、経時的にセラミド類が析出したり、固形化することもあり、安定性に劣るものであった。

たとえば特許文献１では、脂肪酸トリグリセリドおよびフィトステロール誘導体を含む組成物が提案され、特許文献２では、ポリグリセリン脂肪酸エステルおよび脂肪酸モノグリセリドを含む組成物が提案されている。しかしながら、これらの文献で具体的に開示されている組成物ではセラミド類の濃度は低いものであった。

特開２００８−２９７３０１号公報特開２０１１−７３９９２号公報

本発明は、セラミド類を高濃度で含有するにもかかわらず、均一で安定性の高い外用組成物を提供することを目的とする。

本発明者らは、セラミド類の高濃度化について鋭意研究したところ、（Ａ）セラミド類を２．５〜６重量％と高濃度で含有するにも関わらず、（Ｂ）フィトステロール誘導体を１５〜３０重量％、（Ｃ）脂肪油、（Ｄ）デキストリン脂肪酸エステルを配合することにより、外用組成物が固形となることなく、液状〜半固形状の外用組成物とすることができることを見出した。さらに、（Ｅ）高級アルコールを配合すると、析出、分離、固形化等を起こさない安定性に優れる透明な組成物となることも見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、（Ａ）セラミド類２．５〜６重量％、（Ｂ）フィトステロール誘導体１５〜３０重量％、（Ｃ）脂肪油、および、（Ｄ）デキストリン脂肪酸エステルを含有する外用組成物に関する。

（Ｂ）フィトステロール誘導体が、ダイマージリノール酸（フィトステリル／イソステアリル／セチル／ステアリル／ベヘニル）、ダイマージリノール酸ジ（イソステアリル／フィトステリル）、ラウロイルグルタミン酸ジ（オクチルドデシル／フィトステリル／ベヘニル）、および、ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）からなる群から選ばれる１または２種以上であることが好ましい。

さらに、（Ｅ）高級アルコールを含有することが好ましい。

（Ｃ）脂肪油を５８〜７９．９重量％、（Ｄ）デキストリン脂肪酸エステルを０．１〜１重量％、（Ｅ）高級アルコールを２．５〜６重量％含有することが好ましい。

前記外用組成物は、液状または半固形状であることが好ましい。

本発明によれば、（Ｂ）フィトステロール誘導体、（Ｃ）脂肪油、および、（Ｄ）デキストリン脂肪酸エステルを含有するため、（Ａ）セラミド類を高濃度で含有させることができ、また、高濃度で含有するにもかかわらず、均一で安定性の高い外用組成物を提供することができる。

本発明の外用組成物は、（Ａ）セラミド類２．５〜６重量％、（Ｂ）フィトステロール誘導体１５〜３０重量％、（Ｃ）脂肪油、および、（Ｄ）デキストリン脂肪酸エステルを含有することを特徴とする。

（Ａ）セラミド類とは、スフィンゴシンまたはフィトスフィンゴシン等のスフィンゴシンの類似塩基を中心の骨格とし、アミド結合により、ＯＨをもたない脂肪酸、α−ヒドロキシ脂肪酸又はω−ヒドロキシ脂肪酸と結合している化合物である。人の皮膚（角質）に存在する細胞間脂質を構成する成分であって、保湿性向上やバリア機能向上のために外用される。

（Ａ）セラミド類としては、合成型、天然型等の由来を問わないが、天然又は天然型セラミドが望ましい。例えば、セラミド１（セラミドＩ）、セラミド２（セラミドＩＩ）、セラミド３（セラミドＩＩＩ）、セラミド４（セラミドＩＶ）、セラミド５（セラミドＶ）、セラミド６（セラミドＶＩ）等を挙げることができる。これらの中では、抗しわ効果や保湿性等の有効性の点で、セラミド１、セラミド２およびセラミド３が好ましい。これらのセラミド類は、１種単独でも、２種以上を組み合わせて使用することもできる。

（Ａ）セラミド類の含有量は、外用組成物中２．５〜６重量％であるが、２．５〜５重量％が好ましい。２．５重量％未満では、使用者の満足度が充分ではなくなる傾向がなり、６重量％を超えると、液状又は半固形状の組成物とならないことがある。

（Ｂ）フィトステロール誘導体とは、生体類似成分であり肌荒改善効果が有する。たとえば、ダイマージリノール酸（フィトステリル／イソステアリル／セチル／ステアリル／ベヘニル）、ダイマージリノール酸ジ（イソステアリル／フィトステリル）、ラウロイルグルタミン酸ジ（オクチルドデシル／フィトステリル／ベヘニル）、ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）等が挙げられる。これらの誘導体は、１種単独でも、２種以上を組合せて使用することもできる。

（Ｂ）フィトステロール誘導体の含有量は、外用組成物中１５〜３０重量％であるが、１５〜２０重量％が好ましい。１５重量％未満では、性状安定性に欠ける組成物となる傾向があり、３０重量％を超えると、液状又は半固形状の組成物とならないことがある。

また、（Ｂ）フィトステロール誘導体の、（Ａ）セラミド類に対する比率については、前述する（Ａ）セラミド類、（Ｂ）フィトステロール誘導体の含有量の範囲内を充足しうる範囲内であればよいが、具体的には、（Ａ）セラミド類１重量部あたり、（Ｂ）フィトステロール誘導体が２．５〜１２重量部、より好ましくは３〜１２重量部が挙げられる。

（Ｃ）脂肪油とは、油脂のうち常温で液状の油である。たとえば、オリーブ油、マカデミアナッツ油、山茶花油、椿油、トウモロコシ油、ごま油、ホホバ油、サフラワー油、ヒマワリ種子油、ヘーゼルナッツ油、ユチャ油等の植物油が挙げられる。中でも、組成物の性状や使用感の点で、オリーブ油、マカデミアナッツ油、ヒマワリ種子油、ヘーゼルナッツ油、ユチャ油などが好ましい。これらの脂肪油は、１種単独でも、２種以上を組み合わせて使用することもできる。

（Ｃ）脂肪油の含有量は、外用組成物中５８〜７９．９重量％が好ましく、６３〜７９．９重量％がより好ましい。５８重量％未満では、液状又は半固形状の組成物とならないことがあり、７９．９重量％を超えると、性状安定性に欠ける組成物となる傾向にある。

また、（Ｃ）脂肪油の、（Ａ）セラミド類に対する比率については、前述する（Ａ）セラミド類、（Ｃ）脂肪油の含有量の範囲内を充足しうる範囲内であればよいが、具体的には、（Ａ）セラミド類１重量部あたり、（Ｃ）脂肪油が９〜３２重量部、より好ましくは１１〜３２重量部が挙げられる。

（Ｄ）デキストリン脂肪酸エステルとは、デキストリンと高級脂肪酸のエステルであって、乳化剤としての用途が知られ、液状油に増粘性を付与する機能等を有する。（Ｄ）デキストリン脂肪酸エステルとしては、たとえば、ミリスチン酸デキストリン、パルミチン酸デキストリン、（パルミチン酸／エチルへキサン酸）デキストリン、オクタン酸デキストリンなどが挙げられる。中でも、性状安定性の点で、ミリスチン酸デキストリンが好ましい。これらのデキストリン脂肪酸エステルは、１種単独でも、２種以上を組み合わせて使用することもできる。

また、（Ｄ）デキストリン脂肪酸エステルの、（Ａ）セラミド類に対する比率については、前述する（Ａ）セラミド類、（Ｄ）デキストリン脂肪酸エステルの含有量の範囲内を充足しうる範囲内であればよいが、具体的には、（Ａ）セラミド類１重量部あたり、（Ｄ）デキストリン脂肪酸エステルが０．０１〜０．４重量部、より好ましくは０．０８〜０．２重量部が挙げられる。

（Ｄ）デキストリン脂肪酸エステルの含有量は、外用組成物中０．１〜１重量％が好ましく、０．１〜０．５重量％がより好ましい。０．１重量％未満では、性状安定性にかける組成物となり、１重量％を超えると、液状又は半固形状の組成物とならないことがある。

（Ｅ）高級アルコールとは、一般的に炭素数６以上のアルコールであって、本発明の外用組成物に配合することによって、安定性に優れた透明な組成物を得ることができる。常温で液状の性状であるものが望ましい。具体例としては、たとえばイソステアリルアルコール、オレイルアルコール、オクチルドデカノール、ヘキシルデカノール、デシルテトラデカノール等が挙げられる。中でも、組成物の安定性の点で、イソステアリルアルコールが好ましい。これらの高級アルコールは１種単独でも、２種以上を組み合わせて使用することもできる。

（Ｅ）高級アルコールの含有量は、外用組成物中２．５〜６重量％が好ましく、２．５〜５重量％がより好ましい。２．５重量％未満では、性状安定性に欠ける組成物となり、６重量％を超えると、使用感が低下する傾向にある。

また、（Ｅ）高級アルコールの、（Ａ）セラミド類に対する比率については、前述する（Ａ）セラミド類、（Ｅ）高級アルコールの含有量の範囲内を充足しうる範囲内であればよいが、具体的には、（Ａ）セラミド類１重量部あたり、（Ｅ）高級アルコールが０．４〜２．４重量部、より好ましくは０．５〜２重量部が挙げられる。

本発明の外用組成物は、浸透力や塗りやすさ等の点で、液状または半固形状であることが好ましい。液状または半固形状の外用組成物としては、ゲル、クリームなどが挙げられる。また、本発明の外用組成物は、保湿効果が高いため、美容液、抗しわ用液、保湿剤、スキンオイル、ベビーオイル、日焼け用オイル、パック剤、爪用オイルなどの用途に適用することができる。

本発明の外用組成物は、前述する成分以外に、本発明の効果を損なわない範囲で、当該技術分野で通常使用される成分を含有していてもよい。このような成分としては、例えば、防腐剤、殺菌剤、抗菌剤、消炎剤、湿潤剤、賦形剤、香料、清涼化剤、色素、界面活性剤、ｐＨ調整剤等が挙げられる。

また本発明の外用組成物には、必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で、セラミド以外の生理活性成分や薬理活性成分を配合することもできる。このような成分としてば、ビタミン類、アミノ酸やその重合物（ペプチド、蛋白質）、ポリフェノール、植物エキス、ローヤルゼリー、タンパク質、カルニチン、乳酸菌、エラスチン、コラーゲン、ヒアルロン酸などを例示することができる。

本発明の外用組成物は、前述の各成分を混合することによって作製するが、混合する際に、たとえば８０〜１５０℃に加熱してもよい。

実施例に基づいて、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。

実施例１〜１０及び比較例１〜８
表１に示す含有量の各成分を約１００℃〜１２０℃に加温し、攪拌、混合、冷却することにより外用組成物を作製した。得られた組成物について、製剤の性状を以下に示す基準で評価した。また、さらに２５℃で１週間放置し、分離、析出(透明性）、固化の発生を基準に以下の基準で安定性を評価した。各項目の評価結果を表１に示す。なお、表１の単位は「重量％」である。表１のセラミド２および３については、それぞれ以下の原料を使用した。
セラミド２：Ｎ−ステアロイルジヒドロスフィンゴシン（商品名：ＣＥＲＡＭＩＤＥＴＩＣ−００１（高砂香料工業株式会社製））
セラミド３：Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン（ＣＥＲＡＭＩＤＥＩＩＩ（エボニックジャパン株式会社製））

＜製剤の性状＞
○：液状
△：半固形
×：固形

＜安定性＞
○：分離／析出／固化の発生なし
×：分離／析出／固化のうち１種以上が発生

表１から明らかなように、製剤中にセラミド類を２．５〜６重量％、フィトステロール誘導体を１５〜３０重量％、脂肪油、デキストリン脂肪酸エステルを含有する実施例１〜１０の外用組成物では、液状又は半固形状の組成物となり、さらに高級アルコールを含有するとセラミドの析出や製剤の分離、固化を防ぐことができ、前記性状と透明性を保つことができた。特に、デキストリン脂肪酸エステルの含有量が０．１〜０．５重量％である場合に、液状の組成物となった（実施例１、４、５、７〜１０）。

一方、製剤中にセラミドを２．５重量％以上含有する場合に、フィトステロール誘導体が製剤中に１５重量％未満であって、デキストリン脂肪酸エステルを含まない比較例１〜３、６〜８の外用組成物や、デキストリン脂肪酸エステルの代わりに、同様の機能や用途が知られる脂肪酸エステルを含有させた比較例４および５の外用組成物では、液状又は半固形状の組成物とならず、またセラミドの析出や製剤の分離、固化を生じた。

処方例１〜３
表２に、本発明の外用組成物の処方例を示す。なお、表２の単位は「重量％」である。表２のセラミド１については以下の原料を、セラミド２および３については表１と同一の原料をそれぞれ使用した。
セラミド１：Ｎ−（２７−ステアロイルオキシヘプタコサノイル）フィトスフィンゴシン（商品名：ＣＥＲＡＭＩＤＥＩ（エボニックジャパン株式会社製））

これらの処方例に示した外用組成物も、同様に良好な安定性を示した。

本発明の外用組成物は、セラミド類を高濃度で含有するにもかかわらず、液状又は半固形状であるため、浸透性に優れ、使用感が良好であり、美容液、抗しわ用液、保湿剤、スキンオイル、ベビーオイル、日焼け用オイル、パック剤、爪用オイルなどの様々な用途に適用することができる。

Claims

（Ａ）セラミド類２．５〜６重量％、
（Ｂ）フィトステロール誘導体１５〜３０重量％、
（Ｃ）脂肪油、および、
（Ｄ）デキストリン脂肪酸エステル
を含有する外用組成物。
（Ｂ）フィトステロール誘導体が、ダイマージリノール酸（フィトステリル／イソステアリル／セチル／ステアリル／ベヘニル）、ダイマージリノール酸ジ（イソステアリル／フィトステリル）、ラウロイルグルタミン酸ジ（オクチルドデシル／フィトステリル／ベヘニル）、および、ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）からなる群から選ばれる１または２種以上である請求項１に記載の外用組成物。
さらに（Ｅ）高級アルコールを含有する請求項１または２に記載の外用組成物。
（Ｃ）脂肪油を５８〜７９．９重量％、（Ｄ）デキストリン脂肪酸エステルを０．１〜１重量％、（Ｅ）高級アルコールを２．５〜６重量％含有する請求項３に記載の外用組成物。
液状または半固形状である請求項１〜４のいずれかに記載の外用組成物。