JP2016128399A5 - - Google Patents
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Claims (16)
- 以下の特徴を有する化合物を含む医薬製剤であって:
a)直鎖状配列で9個のアミノ酸からなり;
b)これらの9個のアミノ酸のうち、5個はカチオン性であり、4個は、親油性のR基を有していて;
c)前記9個のアミノ酸のうち少なくとも1個は、非遺伝的にコードされたアミノ酸であり;および、必要に応じて、
d)親油性およびカチオン性の残基は、いずれかのタイプの残基が互いに2個以下で隣接するように配置され、;さらに、必要に応じて、
e)前記分子は、2対の隣接したカチオン性アミノ酸と、1対または2対の隣接した親油性残基を有し;
免疫チェックポイント阻害剤と、組合せて、逐次的に、または別々に投与することにより、腫瘍の治療に使用される、医薬製剤。 - 下記式で表される化合物を含む医薬製剤:
CCLLCCLLC (I) (配列番号: No.1)、または
CLLCCLLCC (III) (配列番号: No.3);
ここで、Cはカチオン性アミノ酸を表し、Lは、親油性のR基を有するアミノ酸を表し、ここで親油性のR基を有するアミノ酸のいずれかが、非遺伝的にコードされたアミノ酸であり、
前記化合物は、任意に、塩、エステル、またはアミドの形態である、請求項1に記載された医薬製剤。 - 各前記親油性のR基は、少なくとも9個の非水素原子を有する、請求項1または2に記載された医薬製剤。
- 各前記親油性のR基が、少なくとも一つの環状基を有する、請求項1〜3のいずれか1項に記載された医薬製剤。
- 前記親油性のR基を有するアミノ酸の1〜3個がトリプトファンである、請求項1〜4のいずれか1項に記載された医薬製剤。
- 下記からなる群から選択された非遺伝的にコードされたアミノ酸が組み込まれている化合物を含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載された医薬製剤。
2-アミノ-3-(ビフェニル-4-イル)プロパン酸(ビフェニルアラニン)、
2-アミノ-3,3-ジフェニルプロパン酸(ジフェニルアラニン)、
2-アミノ-3-(アントラセン-9-イル)プロパン酸、
2-アミノ-3-(ナフタレン-2-イル)プロパン酸、
2-アミノ-3-(ナフタレン-1-イル)プロパン酸、
2-アミノ-3-[1,1':4',1"-テルフェニル-4-イル]-プロピオン酸、
2-アミノ-3-(2,5,7-トリ-tert-ブチル-1H-インドール-3-イル)プロパン酸、
2-アミノ-3-[1,1':3',1"-テルフェニル-4-イル]-プロピオン酸、
2-アミノ-3-[1,1':2',1"-テルフェニル-4-イル]-プロピオン酸、
2-アミノ-3-(4-ナフタレン-2-イル-フェニル)-プロピオン酸、
2-アミノ-3-(4'-ブチルビフェニル-4-イル)プロパン酸、
2-アミノ-3-(1,1':3',1"-テルフェニル-5'-イル)-プロピオン酸、および
2-アミノ-3-(4-(2,2-ジフェニルエチル)フェニル)プロパン酸。 - 配列番号23の式を有する化合物、またはその塩、エステルまたはアミドを含む、請求項1〜6のいずれか1項に記載された医薬製剤。
- 前記免疫チェックポイント阻害剤は、CTLA-4、PD-1、PDL-1、TIM-3、KIR、LAG-3、VISTAとBTLAからなる群から選択される免疫チェックポイントを阻害することを特徴とする、請求項1〜7のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 前記免疫チェックポイント阻害剤が抗体であることを特徴とする請求項1〜8のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 前記免疫チェックポイント阻害剤は、イピリムマブ(ipilimumab)、tremelimumab、ニボルマブ(nivolumab)、ペンブロリズマブ(Iambrolozumab)、pidilizumab、RG7446(Roche)、BMS-936559(Bristol-Myers Squibb)、MPDL3280A(Genentech)、MSB0010718C(EMD-Serono)およびMEDI4736(AstraZeneca)からなる群から選択されたものであることを特徴とする、請求項9に記載の医薬製剤。
- 前記チェックポイント阻害剤は、抗PD-1抗体、抗CTLA-4抗体、または抗PD-L1抗体のいずれかであることを特徴とする、請求項9に記載の医薬製剤。
- 免疫チェックポイント阻害剤と併用投与されることを特徴とする、腫瘍治療のための医薬の製造における化合物の使用であって、ここで前記化合物は以下の特徴を有する:
a)直鎖状配列で9個のアミノ酸からなり;
b)これらの9個のアミノ酸のうち、5個はカチオン性であり、4個は、親油性のR基を有していて;
c)前記9個のアミノ酸のうち少なくとも1個は、非遺伝的にコードされたアミノ酸であり;および、必要に応じて、
d)親油性およびカチオン性の残基は、いずれかのタイプの残基が互いに2個以下で隣接するように配置され、;さらに、必要に応じて、
e)前記分子は、2対の隣接したカチオン性アミノ酸と、1対または2対の隣接した親油性残基を有する。 - 医薬パックまたは医薬組成物であって、
(i)以下の特徴を有する化合物;
a)直鎖状配列で9個のアミノ酸からなり;
b)これらの9個のアミノ酸のうち、5個はカチオン性であり、4個は、親油性のR基を有していて;
c)前記9個のアミノ酸のうち少なくとも1個は、非遺伝的にコードされたアミノ酸であり;および、必要に応じて、
d)親油性およびカチオン性の残基は、いずれかのタイプの残基が互いに2個以下で隣接するように配置され、;さらに、必要に応じて、
e)前記分子は、2対の隣接したカチオン性アミノ酸と、1対または2対の隣接した親油性残基を有する;および
(ii)請求項1または8〜11のいずれか1項に記載されている通りの免疫チェックポイント阻害剤を含む医薬パックまたは医薬組成物。 - ミトコンドリア膜の不安定化に使用するための請求項1〜7のいずれか1項に記載された医薬製剤であって、前記使用は、腫瘍の治療である医薬製剤。
- 免疫療法剤と、組み合せて、逐次的に、または別々に投与することにより、腫瘍の治療に使用するための請求項1〜7のいずれか1項に記載された医薬製剤。
- 免疫療法剤と、組み合せて、逐次的に、または別々に投与することによって腫瘍の成長、発達または定着に対するワクチンとして使用するための請求項1〜7のいずれか1項に記載された医薬製剤。
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