JP2015524419A5 - - Google Patents
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Claims (21)
- 式（Ｉ）：
Ｒ1‐Ｚ‐Ｒ2 （Ｉ）
｛式中、
Ｒ1が、水素、Ｃ1‐4アルキル、アセチル、ホルミル、ベンゾイル又はトリフルオロアセチルであり；
Ｒ2が、ＯＨ又はＮＨ2であり；そして
Ｚが、式（Ｉａ）：
Ｈｉｓ‐Ｓｅｒ‐Ｇｌｎ‐Ｇｌｙ‐Ｔｈｒ‐Ｐｈｅ‐Ｔｈｒ‐Ｓｅｒ‐Ａｓｐ‐Ｔｙｒ‐Ｓｅｒ‐Ｌｙｓ‐Ｔｙｒ‐Ｌｅｕ‐Ａｓｐ‐Ｓｅｒ‐Ａｒｇ‐Ａｒｇ‐Ａｌａ‐Ｇｌｎ‐Ａｓｐ‐Ｐｈｅ‐Ｖａｌ‐Ｇｌｎ‐Ｔｒｐ‐Ｌｅｕ‐Ｇｌｕ‐Ａｓｎ‐Ｔｈｒ （Ｉａ）
の配列に由来し、且つ、以下の：
Ｘ２が、Ａｉｂ及びＡｌａから選択され；
Ｘ３が、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）及びＧｌｎ（Ｍｅ）から選択され；
Ｘ４が、ＤＡｌａであり；
Ｘ９が、Ｇｌｕであり；
Ｘ１０が、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｎ‐Ｍｅ‐Ｔｙｒ及びＮ‐Ｍｅ‐ＤＴｙｒから選択され；
Ｘ１５が、Ｇｌｕであり；
Ｘ１６が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、ＤＶａｌ、Ｐｈｅ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、ＤＰｒｏ、Ｎ‐Ｍｅ‐Ｓｅｒ及びＮ‐Ｍｅ‐ＤＳｅｒから選択され；
Ｘ１７が、Ａｌａ及びＳｅｒから選択され；
Ｘ２０が、Ｇｌｕ及びＬｙｓから選択され；
Ｘ２１が、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ及びＳｅｒから選択され；
Ｘ２４が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ及びＡｌａから選択され；
Ｘ２８が、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ及びＧｌｕから選択されるか、又は存在せず；
Ｘ２９が、Ｓｅｒ及びＡｌａから選択されるか、又は存在しない、
のように２、３、４、９、１０、１５、１６、１７、２０、２１、２４、２８及び２９から選択される配列位置にのみ存在する少なくとも４個のアミノ酸置換又は欠失をさらに含むアミノ酸配列であって、
但し、Ｚが、以下の：
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＳＡＲＡＥＤＦＶＫＷＬＥＳＴ；及び
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＥＳＲＲＡＫＥＦＶＥＷＬＥＳＴ、
から選択されない。｝を有する化合物、又は医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物であって、
前記化合物は、グルカゴンアゴニスト活性、ならびに、天然ヒトグルカゴンと比較して、改善された溶解性及び／又は安定性を有することを特徴とする、化合物、又は医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物。 - 式（Ｉ）：
Ｒ1‐Ｚ‐Ｒ2 （Ｉ）
｛式中、
Ｒ1が、水素、Ｃ1‐4アルキル、アセチル、ホルミル、ベンゾイル又はトリフルオロアセチルであり；
Ｒ2が、ＯＨ又はＮＨ2であり；そして
Ｚが、式（Ｉａ）：
Ｈｉｓ‐Ｓｅｒ‐Ｇｌｎ‐Ｇｌｙ‐Ｔｈｒ‐Ｐｈｅ‐Ｔｈｒ‐Ｓｅｒ‐Ａｓｐ‐Ｔｙｒ‐Ｓｅｒ‐Ｌｙｓ‐Ｔｙｒ‐Ｌｅｕ‐Ａｓｐ‐Ｓｅｒ‐Ａｒｇ‐Ａｒｇ‐Ａｌａ‐Ｇｌｎ‐Ａｓｐ‐Ｐｈｅ‐Ｖａｌ‐Ｇｌｎ‐Ｔｒｐ‐Ｌｅｕ‐Ｇｌｕ‐Ａｓｎ‐Ｔｈｒ （Ｉａ）
の配列に由来し、且つ、以下の：
Ｘ２が、Ａｉｂ及びＡｌａから選択され；
Ｘ３が、Ｈｉｓ及びＰｒｏから選択され；
Ｘ９が、Ｇｌｕであり；
Ｘ１０が、Ｎ‐Ｍｅ‐Ｔｙｒ及びＮ‐Ｍｅ‐ＤＴｙｒから選択され；
Ｘ１５が、Ｇｌｕであり；
Ｘ１６が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、ＤＶａｌ、Ｐｈｅ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、ＤＰｒｏ、Ｎ‐Ｍｅ‐Ｓｅｒ及びＮ‐Ｍｅ‐ＤＳｅｒから選択され；
Ｘ１７が、Ａｌａ及びＳｅｒから選択され；
Ｘ２０が、Ｇｌｕ及びＬｙｓから選択され；
Ｘ２１が、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ及びＳｅｒから選択され；
Ｘ２４が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ及びＡｌａから選択され；
Ｘ２８が、Ｓｅｒ及びＬｙｓから選択されるか、又は存在せず；
Ｘ２９が、Ｓｅｒ及びＡｌａから選択されるか、又は存在しない、
のように２、３、９、１０、１５、１６、１７、２０、２１、２４、２８及び２９から選択される（Ｘで示された）配列位置にのみ存在する少なくとも４個のアミノ酸置換又は欠失をさらに含むアミノ酸配列であって、
但し、Ｚが、以下の：
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＳＡＲＡＥＤＦＶＫＷＬＥＳＴ；及び
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＥＳＲＲＡＫＥＦＶＥＷＬＥＳＴ、
から選択されない。｝を有する化合物、医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物であって、
前記化合物は、グルカゴンアゴニスト活性、ならびに、天然ヒトグルカゴンと比較して、改善された溶解性及び／又は安定性を有することを特徴とする、化合物、又は医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物。 - 前記式（Ｉ）の化合物の２、３、４、９、１０、１５、１６、１７、２０、２１、２４、２８及び２９から選択される（Ｘで示された）アミノ酸配列位置の少なくとも４個のアミノ酸置換又は欠失が、以下の：
Ｘ２が、Ａｉｂ及びＡｌａから選択され；
Ｘ３が、Ｈｉｓ及びＰｒｏから選択され；
Ｘ４が、ＤＡｌａであり；
Ｘ９が、Ｇｌｕであり；
Ｘ１０が、Ｎ‐Ｍｅ‐Ｔｙｒ及びＮ‐Ｍｅ‐ＤＴｙｒから選択され；
Ｘ１５が、Ｇｌｕであり；
Ｘ１６が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｐｈｅ、Ｈｉｓ及びＡｒｇから選択され；
Ｘ１７が、Ａｌａ及びＳｅｒから選択され；
Ｘ２０が、Ｇｌｕ及びＬｙｓから選択され；
Ｘ２１が、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ及びＳｅｒから選択され；
Ｘ２４が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ及びＡｌａから選択され；
Ｘ２８が、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ及びＬｙｓから選択されるか、又は存在せず；
Ｘ２９が、Ｓｅｒ及びＡｌａから選択されるか、又は存在しない、
である、請求項１に記載の化合物、又は医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物。 - 前記少なくとも４個のアミノ酸置換又は欠失が、式（Ｉ）の化合物の２、３、４、１０、１５、１６、１７、２０、２１、２４、２８及び２９から選択される（Ｘで示された）アミノ酸配列位置に存在し、以下の：
Ｘ２が、Ａｌａであり；
Ｘ３が、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）及びＧｌｎ（Ｍｅ）であり；
Ｘ４が、ＤＡｌａであり；
Ｘ１０が、Ｌｅｕ及びＶａｌから選択され；
Ｘ１５が、Ｇｌｕであり；
Ｘ１６が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ及びＶａｌから選択され；
Ｘ１７が、Ａｌａであり；
Ｘ２０が、Ｇｌｕ及びＬｙｓから選択され；
Ｘ２１が、Ｇｌｕ及びＳｅｒから選択され；
Ｘ２４が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ及びＧｌｕから選択され；
Ｘ２８が、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ及びＬｙｓから選択され；
Ｘ２９が、Ａｌａであるか、又は存在しない、
である、請求項１に記載の化合物、又は医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物。 - 前記少なくとも４個のアミノ酸置換又は欠失が、式（Ｉ）の化合物の２、３、４、１６、１７、２０、２１、２４、２８及び２９から選択される（Ｘで示された）アミノ酸配列位置に存在し、以下の：
Ｘ２が、Ａｌａであり；
Ｘ３が、Ｄａｂ（Ａｃ）、Ｄａｐ（Ａｃ）、Ｇｌｎ（Ｍｅ）又はＨｉｓであり；
Ｘ４が、ＤＡｌａであり；
Ｘ１６が、Ａｉｂ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕから選択され；
Ｘ１７が、Ａｌａであり；
Ｘ２０が、Ｇｌｕ及びＬｙｓから選択され；
Ｘ２１が、Ｇｌｕ及びＳｅｒから選択され；
Ｘ２４が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ及びＧｌｕから選択され；
Ｘ２８が、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ及びＬｙｓから選択され；
Ｘ２９が、Ａｌａであるか、又は存在しない、
である、請求項１に記載の化合物、又は医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物。 - 前記Ｘ１７が、Ａｌａである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
- 前記Ｚが、以下の：
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＳＡＲＡＥＳＦＶＫＷＬＥＳＴ（配列番号２）
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＳＡＲＡＥＤＦＶＫＷＬＥＥＴ（配列番号３）
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ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＳＡＲＡＥＤＦＶＡＷＬＥＳＴ（配列番号５）
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＥＡＲＡＫＤＦＶＥＷＬＥＫＴ（配列番号６）
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＳＡＲＡＥＤＦＶＥＷＬＥＳＴ（配列番号７）
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＥＳＡＲＡＥＤＦＶＫＷＬＥＳＴ（配列番号９）
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＳＡＲＡＥＥＦＶＫＷＬＥＳＴ（配列番号１０）
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＳＡＲＡＥＤＦＶＳＷＬＥＳＴ（配列番号１１）
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＬＳＫＹＬＤＳＡＲＡＥＤＦＶＫＷＬＥＳＴ（配列番号１２）
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＤＦＶＫＷＬＥＳＴ（配列番号１３）
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＳＡＲＡＥＤＦＶＫＷＬＥＳ（配列番号１４）
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＥＡＲＡＥＤＦＶＫＷＬＥＳＴ（配列番号１５）
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＳＦＶＫＷＬＥＳＴ（配列番号１６）
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＥＳＡＲＡＥＳＦＶＫＷＬＥＳＴ（配列番号１７）
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＬＡＲＡＥＤＦＶＫＷＬＥＳＴ（配列番号１８）
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＫＲＲＡＥＤＦＶＳＷＬＥＳＴ（配列番号１９）
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＶＡＲＡＥＳＦＶＫＷＬＥＳＴ（配列番号２０）
ＨＡＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＳＦＶＫＷＬＥＳＴ（配列番号２１）
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＥＦＶＫＷＬＥＳＴ（配列番号２２）
ＨＳＱ‐ＤＡｌａ‐ＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＳＦＶＫＷＬＥＳＴ（配列番号２３）
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＶＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＳＦＶＫＷＬＥＳＴ（配列番号２４）
ＨＳ‐［Ｄａｂ（Ａｃ）］‐ＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＳＦＶＫＷＬＥＳＴ（配列番号２５）
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＲＲＡＥＳＦＶＫＷＬＥＳＴ（配列番号２６）
ＨＳ‐［Ｇｌｎ（Ｍｅ）］‐ＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＳＦＶＫＷＬＥＳＴ（配列番号２７）
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＥＡＲＡＫＳＦＶＥＷＬＥＫＴ（配列番号２８）
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＥＡＲＡＫＳＦＶＥＷＬＥＳＴ（配列番号２９）
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＫＳＦＶＥＷＬＥＫＴ（配列番号３０）
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ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＳＦＶＫＷＬＥＳＴ（配列番号３２）
ＨＳ‐［Ｄａｂ（Ａｃ）］‐ＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＳＦＶＫＷＬＥＳＴ（配列番号３３）
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＥＦＶＳＷＬＥＫＴ（配列番号３４）
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＫＦＶＥＷＬＥＳＴ（配列番号３５）
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＥＦＶＡＷＬＥＳＴ（配列番号３６）
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＥＦＶＫＷＬＥＥＴ（配列番号３７）
ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＥ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＥＦＶＫＷＬＥＳＴ（配列番号３８）
ＨＳＨＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＥＦＶＫＷＬＥＳＴ（配列番号３９）
ＨＳ‐［Ｄａｂ（Ａｃ）］‐ＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＥＦＶＫＷＬＥＳＴ（配列番号４０）及び
ＨＳ‐［Ｄａｐ（Ａｃ］‐ＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＥＦＶＫＷＬＥＳＴ（配列番号４１）、
から成る群から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、又は医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物。 - 以下の：
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＳＡＲＡＥＳＦＶＫＷＬＥＳＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＳＡＲＡＥＤＦＶＫＷＬＥＥＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＫＡＲＡＥＤＦＶＫＷＬＥＳＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＳＡＲＡＥＤＦＶＡＷＬＥＳＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＥＡＲＡＫＤＦＶＥＷＬＥＫＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＳＡＲＡＥＤＦＶＥＷＬＥＳＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＥＳＡＲＡＥＤＦＶＫＷＬＥＳＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＳＡＲＡＥＥＦＶＫＷＬＥＳＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＳＡＲＡＥＤＦＶＳＷＬＥＳＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＬＳＫＹＬＤＳＡＲＡＥＤＦＶＫＷＬＥＳＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＤＦＶＫＷＬＥＳＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＳＡＲＡＥＤＦＶＫＷＬＥＳ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＥＡＲＡＥＤＦＶＫＷＬＥＳＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＳＦＶＫＷＬＥＳＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＥＳＡＲＡＥＳＦＶＫＷＬＥＳＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＬＡＲＡＥＤＦＶＫＷＬＥＳＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＫＲＲＡＥＤＦＶＳＷＬＥＳＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＶＡＲＡＥＳＦＶＫＷＬＥＳＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＡＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＳＦＶＫＷＬＥＳＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＥＦＶＫＷＬＥＳＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱ‐ＤＡｌａ‐ＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＳＦＶＫＷＬＥＳＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＶＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＳＦＶＫＷＬＥＳＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳ‐［Ｄａｂ（Ａｃ）］‐ＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＳＦＶＫＷＬＥＳＴ‐ＮＨ2、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＲＲＡＥＳＦＶＫＷＬＥＳＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳ‐［Ｇｌｎ（Ｍｅ）］‐ＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＳＦＶＫＷＬＥＳＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＥＡＲＡＫＳＦＶＥＷＬＥＫＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤＥＡＲＡＫＳＦＶＥＷＬＥＳＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＫＳＦＶＥＷＬＥＫＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＳＦＶＫＷＬＥＳＡ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＳＦＶＫＷＬＥＳＴ‐ＮＨ2、
Ｈｙ‐ＨＳ‐［Ｄａｂ（Ａｃ）］‐ＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＳＦＶＫＷＬＥＳＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＥＦＶＳＷＬＥＫＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＫＦＶＥＷＬＥＳＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＥＦＶＡＷＬＥＳＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＥＦＶＫＷＬＥＥＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＱＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＥ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＥＦＶＫＷＬＥＳＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳＨＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＥＦＶＫＷＬＥＳＴ‐ＮＨ2、
Ｈｙ‐ＨＳ‐［Ｄａｂ（Ａｃ）］‐ＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＥＦＶＫＷＬＥＳＴ‐ＯＨ、
Ｈｙ‐ＨＳ‐［Ｄａｂ（Ａｃ）］‐ＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＥＦＶＫＷＬＥＳＴ‐ＮＨ2、
Ｈｙ‐ＨＳ‐［Ｄａｐ（Ａｃ）］‐ＧＴＦＴＳＤＹＳＫＹＬＤ‐Ａｉｂ‐ＡＲＡＥＥＦＶＫＷＬＥＳＴ‐ＮＨ2、
又は医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物から成る群から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。 - 請求項１〜７のいずれか１項に記載のペプチドＺをコードする核酸構築物であって、前記ペプチドが、完全に天然に存在するアミノ酸から成ることを特徴とする、核酸構築物。
- 請求項９に記載の核酸構築物を含む発現ベクター。
- 請求項９に記載の核酸構築物又は請求項１０に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
- 請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、又は医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物、及び医薬的に許容し得る担体を含む医薬組成物。
- 処置を必要としている対象の疾患又は病態を処置するための医薬組成物であって、治療的に有効な量の、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、又は医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を含む前記医薬組成物。
- 前記疾患が、以下の：低血糖、急性低血糖、慢性低血糖、２型糖尿病、耐糖能異常、１型糖尿病、肥満、冠動脈性心疾患、アテローム性動脈硬化症、高血圧、脂質異常症、脂肪肝、β‐ブロッカー中毒、インスリノーマ及びVon Gierkes病から成る群から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
- 前記疾患又は病態が、低血糖である、請求項１４に記載の医薬組成物。
- 前記低血糖が、以下の：糖尿病性低血糖、急性インスリン誘発性低血糖、非糖尿病性低血糖、反応性低血糖、空腹時低血糖、薬物誘発性低血糖、アルコール誘発性低血糖、胃バイパス誘発性低血糖及び妊娠中に生じる低血糖から成る群から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
- 医療処置方法における使用のための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、又は医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物。
- 低血糖、急性低血糖、慢性低血糖、２型糖尿病、耐糖能異常、１型糖尿病、肥満、冠動脈性心疾患、アテローム性動脈硬化症、高血圧、脂質異常症、脂肪肝、β‐ブロッカー中毒、インスリノーマ及びVon Gierkes病の処置のための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、又は医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物。
- 前記低血糖が、以下の：糖尿病性低血糖、急性インスリン誘発性低血糖、非糖尿病性低血糖、反応性低血糖、空腹時低血糖、薬物誘発性低血糖、アルコール誘発性低血糖、胃バイパス誘発性低血糖及び妊娠中に生じる低血糖から成る群から選択される、請求項１８に記載の使用のための化合物、又は医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物。
- 低血糖、急性低血糖、慢性低血糖、２型糖尿病、耐糖能異常、１型糖尿病、肥満、冠動脈性心疾患、アテローム性動脈硬化症、高血圧、脂質異常症、脂肪肝、β‐ブロッカー中毒、インスリノーマ及びVon Gierkes病の処置のための薬剤の調製における、請求項の１〜８のいずれか１項に記載の化合物、又は医薬的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用。
- 前記低血糖が、以下の：糖尿病性低血糖、急性インスリン誘発性低血糖、非糖尿病性低血糖、反応性低血糖、空腹時低血糖、薬物誘発性低血糖、アルコール誘発性低血糖、胃バイパス誘発性低血糖及び妊娠中に生じる低血糖から成る群から選択される、請求項２０に記載の使用。
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