JP2015518368A - IL‐1β中和ヒトモノクローナル抗体 - Google Patents
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Abstract
Description
(i)配列番号3のKabat残基23−35または配列番号4、15、もしくは16のKabat残基24−33を含む結合ユニットL1、または結合ユニットL1中に少なくとも1つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体;
(ii)配列番号3のKabat残基51−57または配列番号4、15、もしくは16のKabat残基49−55を含む結合ユニットL2、または結合ユニットL2中に少なくとも1つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体;
(iii)配列番号3のKabat残基92−102または配列番号4、15、もしくは16のKabat残基88−96を含む結合ユニットL3、または結合ユニットL3中に少なくとも1つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体;
(iv)配列番号1のKabat残基31−35または配列番号2もしくは14のKabat残基31−35を含む結合ユニットH1、または結合ユニットH1中に少なくとも1つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体;
(v)配列番号1のKabat残基50−66または配列番号2もしくは14のKabat残基50−65を含む結合ユニットH2、または結合ユニットH2中に少なくとも1つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体;
(vi)配列番号1のKabat残基99−114または配列番号2もしくは14のKabat残基98−108を含む結合ユニットH3、または結合ユニットH3中に少なくとも1つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体。
本明細書で用いられる以下の単語および用語は、示される意味を有するものとする。
337-350 (2000)、US7250297B1、およびUS20070224633を参照されたい。
別の選択肢としての番号付与則が存在することは明らかである。また、CDR配列に対する別の選択肢としての番号付与則も存在し、例えば、Chothia et al. (1989) Nature 342: 877-883に示されるものである。抗体の構造およびタンパク質折り畳みは、他の残基がCDR配列の一部であると見なされ、当業者であればそうであると理解されることを意味し得るものである。
1、2、3、4、5、または6の長さ重み(length weight)が用いられる。2つのヌクレオチドまたはアミノ酸配列間の同一性パーセントは、ALIGNプログラム(バージョン2.0)に組み込まれているE. Meyers and W. Miller(Comput. Appl. Biosci., 4:11-17 (1988))のアルゴリズムを用いて特定することもでき、重み残基表(weight residue
table)はPAM120、ギャップ長ペナルティは12、およびギャップペナルティは4が用いられる。加えて、2つのアミノ酸配列間の同一性パーセントは、GCGソフトウェアパッケージのGAPプログラムに組み込まれているNeedleman and Wunsch(J. Mol. Biol. 48:444-453 (1970))のアルゴリズムを用いて特定することができ、Blossum
62マトリックスまたはPAM250マトリックス、16、14、12、10、8、6、または4のギャップ重み、ならびに1、2、3、4、5、または6の長さ重みが用いられる。
nn≦xn−(xn・y)
ここで、nnは、ヌクレオチド変化の数であり、xnは、参照ポリヌクレオチド配列中のヌクレオチドの総数であり、yは、50%に対しては0.50、60%に対しては0.60、70%に対しては0.70、75%に対しては0.75、80%に対しては0.80、85%に対しては0.85、90%に対しては0.90、95%に対しては0.95、98%に対しては0.98、99%に対しては0.99、または100%に対しては1.00であり、・は、掛け算演算子の符号であり、およびここで、xnおよびyの整数ではない積は、いずれも、xnから差し引く前に切り捨てによって整数とされる。
na≦xa−(xa・y)
ここで、naは、アミノ酸変化の数であり、xaは、参照ポリペプチド配列中のアミノ酸の総数であり、yは、50%に対しては0.50、60%に対しては0.60、70%に対しては0.70、75%に対しては0.75、80%に対しては0.80、85%に対しては0.85、90%に対しては0.90、95%に対しては0.95、98%に対しては0.98、99%に対しては0.99、または100%に対しては1.00であり、・は、掛け算演算子の符号であり、およびここで、xaおよびyの整数ではない積は、いずれも、xaから差し引く前に切り捨てによって整数とされる。同一性%は、配列の長さ全体にわたって特性され得る。
用いられる場合、抗原結合タンパク質が、非標的エピトープと結合する場合に得られるものよりも高い親和性でIL‐1β上の標的エピトープと結合することを意味する。特定の実施形態では、特異的結合は、非標的エピトープに対する親和性よりも少なくとも10、50、100、250、500、または1000倍高い親和性での標的との結合を意味する。例えば、結合親和性は、通常の方法によって測定されるものであってよく、例えば、競合ELISA、またはBIACORE(商標)、KINEXA(商標)、もしくはPROTEON(商標)によるKdの測定による。
Health and Human Services, National Institutes of Health (1987)を参照されたい。
(i)配列番号3のKabat残基23−35または配列番号4、15、もしくは16のKabat残基24−33を含む結合ユニットL1、または結合ユニットL1中に少なくとも1つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体;
(ii)配列番号3のKabat残基51−57または配列番号4、15、もしくは16のKabat残基49−55を含む結合ユニットL2、または結合ユニットL2中に少なくとも1つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体;
(iii)配列番号3のKabat残基92−102または配列番号4、15、もしくは16のKabat残基88−96を含む結合ユニットL3、または結合ユニットL3中に少なくとも1つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体;
(iv)配列番号1のKabat残基31−35または配列番号2もしくは14のKabat残基31−35を含む結合ユニットH1、または結合ユニットH1中に少なくとも1つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体;
(v)配列番号1のKabat残基50−66または配列番号2もしくは14のKabat残基50−65を含む結合ユニットH2、または結合ユニットH2中に少なくとも1つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体;
(vi)配列番号1のKabat残基99−114または配列番号2もしくは14のKabat残基98−108を含む結合ユニットH3、または結合ユニットH3中に少なくとも1つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体。
酸1−9から選択される群から成る残基より選択されてよい。
(i)配列番号1のヌクレオチド配列によってコードされる重鎖、および配列番号3のヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖;または
(ii)配列番号2もしくは14のヌクレオチド配列によってコードされる重鎖、および配列番号4、15、もしくは16のヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖。
少なくとも70%、少なくとも80%、および少なくとも90%から成る群より選択される同一性を有するアミノ酸配列を含むか、またはそのアミノ酸配列から成る。
クローン病、関節リウマチ、痛風、糖尿病、ぶどう膜炎、クリオピリン関連周期性症候群、および炎症性ざ瘡から成る群より選択される炎症性疾患または自己免疫性疾患の治療のための医薬の作製に用いられる。
.0mgから約250mgの範囲であってよい。より適切には、24時間あたりの有効用量は、体重1kgあたり約1.0mgから約200mg;体重1kgあたり約1.0mgから約100mg;体重1kgあたり約1.0mgから約50mg;体重1kgあたり約1.0mgから約25mg;体重1kgあたり約5.0mgから約50mg;体重1kgあたり約5.0mgから約20mg;または体重1kgあたり約5.0mgから約15mgの範囲であってよい。
タンパク質を回収することを含む。
抗IL‐1β抗体は、ヒト抗体ファージディスプレイライブラリー(Humanyx HX−02ライブラリー)から、生体外選別を介して単離した。最初に、FabフォーマットのIL‐1β特異的モノクローナル抗体を、ELISAによって識別した。これらのELISA陽性Fabを、組換えヒトIL‐1受容体を過剰発現する操作されたHEK293細胞株であるHEK‐Blue(商標) IL‐1β細胞(インビボジェン(InvivoGen、米国)へ添加した。
2つのFabクローン1Hおよび2Hを、各クローンの重および軽鎖をPCRによって別々に増幅し、哺乳類細胞発現ベクター中にクローン化することによって、完全長IgGに変換した。続いて、ヒトIgG1サブタイプを有する得られたプラスミドを用いて、哺乳類細胞中への一過性トランスフェクションによる完全長抗体発現を行った。抗体は、プロテインGカラムによって精製した。
次に、IgGクローン1Hおよび2HのヒトIL‐1βに対する中和効力を、上述のHEK‐Blue細胞を用いて分析した。細胞を、種々の濃度の抗体と共に、4pMのヒトIL‐1βで刺激した。用量‐応答曲線を、EC50(半数効果濃度)が算出されるシグモイド非線形回帰式(可変傾斜)でフィッティングした。本アッセイにおいて、クローン1Hおよび2Hは、それぞれ、2.6nMおよび0.17nMの効力(EC50)でヒトIL‐1βを中和した(図3)。
IgGクローン1Hおよび2HのマウスIL‐1βに対する中和効力を、上述のHEK‐Blue細胞を用いて調べた。但し、細胞の刺激は、種々の濃度の抗体と共に、マウスIL‐1βで行った。本アッセイにおいて、クローン1Hおよび2Hは、それぞれ、11.5nMおよび1.5nMの効力(EC50)でマウスIL‐1βを中和した(図4)。
<生体外>
IgG 1Hおよび2HによるヒトIL‐1β誘発IL‐6産生の阻害を、ヒト線維芽細胞株、MRC5を用いて生体外で調べた。ヒト肺線維芽細胞株、MRC5をIL‐1βで刺激すると、IL‐6産生が発生する。
IgG 1Hおよび2HによるヒトIL‐1β誘発IL‐6産生の阻害を、Balb/Cマウスにおいて生体内で調べた。ヒトIL‐1βをBalb/cマウスに投与すると、それに続いて、ELISAによって血清中で検出可能であるマウスIL‐6が迅速に分泌される。
IgG 2Hの結合特異性を、IL‐1の2つのサブタイプ、αおよびβに対して、直接ELISAによって調べた。結果は、IgG 2Hが、ヒトおよびマウスIL‐1βの両方と用量依存的様式で結合したのに対し、ヒトまたはマウスIL‐1αの場合、試験した濃度範囲においてそのいずれとも結合しなかったことを示している(図7)。従って、IgG 2Hは、IL‐1αと比較して、IL‐1βに対して強力な選択性を示した。従って、IgG 2Hは、IL‐1βに特異的であり、IL‐1αは認識しない。
IgG 2Hを、ファージディスプレイ法を用いて親和性成熟し、軽鎖のCDR3領域に変異を有する5つの成熟クローンを、MRC5細胞に対するIL‐1β中和アッセイ後に選別した。
ンの場合は、3から13倍高く、ヒトIL‐1βについては、8から25倍高いことが示された(表1)。
成熟クローンを配列決定し、その軽鎖CDR3領域のアミノ酸配列を表2に示す。
>2H
CAGGCGTGGGACAGCAACATTGAAGTA (元の2H配列)
A T TTCT T C G T (同じアミノ酸を
A A A C コードする配列)
C G G
>P1D9
TATGCTTGGGATAATGCTTATGAAGTT
C C C C C C G C
A A A
G G G
>P1E8
GAAGCTTGGGATGCTGCTGCTGAAGTT
G C C C C C G C
A A A A A
G G G G G
>P1H8
CAAGCTTGGGCTGATTCTTTTGAAGTT
G C C CAGC C G C
A A A A
G G G G
>P2D7
TATGCTTGGGCTGATACTTATGAAGTT
C C C C C C G C
A A A A
G G G G
>P2D8
GAAGCTTGGGCTGATACTTATGAAGTT
G C C C C C G C
A A A A
G G G G
<P2D7KKの誘導>
5つの親和性成熟クローンからP2D7を選択し、生殖系列様抗体となるように操作し、それをP2D7KKと称した。P2D7KKは、重鎖可変領域の75および81の位置において、1つのアルギニン残基および1つのセリン残基を、リジン残基に変更することによってP2D2から誘導した(図10)。
第0日に1.5mg/マウスの抗コラーゲン抗体カクテルを腹腔内注射し、続いて25μgのリポポリサッカリド(LPS)を注射することで、Balb/cマウスに関節炎を誘発した。
浸潤が無い状態で関節が維持されているのに対し、アイソタイプを注射したマウスの関節は、高い炎症反応を起こしている部位であったことが示された(図13)。
C57/BL6マウスの6つのグループに、200μLのPBS中の3mgの尿酸一ナトリウムを、またはコントロールグループにはPBS単独を腹腔内注射した。次に、マウスに以下を注射した:
・300μLのPBS中のP2D7KK 5mg/kg(n=5)
・300μLのPBS中のP2D7KK 15mg/kg(n=4)
・300μLのPBS中のアイソタイプ抗体 15mg/kg(n=5)
・300μLのPBS中のアナキンラ 30mg/kg 9n=5)
・300μLのPBS(n=3、媒体コントロールグループ)
・300μLのPBS(n=5、MSU無しのコントロールグループ)
6−8週齢の雌のSCIDマウスに、2×106のRCC4細胞を筋肉内注射した。次に、マウス6体の1つのグループに対し、腫瘍接種後の第1、3、5、7、および9日に、100μg/マウスのP2D7KKを腫瘍部位に注射した。マウス6体の別のグループには、アイソタイプコントロール抗体を投与した。
C57/BL6マウスに、400μgのP2D7KKまたはアイソタイプコントロールを、第−1日および第1日に腹腔内注射した。第0日に、マウスを、108コロニー形成ユニットのプロピオニバクテリウム・アクネスで右耳に感染させ、左耳にPBSを投与した。いくつかのコントロールマウスは感染させず、いくつかは、感染させたが、いずれの抗体も投与しなかった。
本発明の趣旨および範囲から逸脱することのない本発明の種々のその他の改変および適合が、上述の開示事項の読後、当業者にとって明白となることは明らかであり、そのような改変および適合はすべて、添付の請求項の範囲内に含まれることを意図している。
Claims (43)
- 以下の結合ユニット:
(i)配列番号3のKabat残基23−35または配列番号4、15、もしくは16のKabat残基24−33を含む結合ユニットL1、または前記結合ユニットL1中に少なくとも1つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体;
(ii)配列番号3のKabat残基51−57または配列番号4、15、もしくは16のKabat残基49−55を含む結合ユニットL2、または前記結合ユニットL2中に少なくとも1つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体;
(iii)配列番号3のKabat残基92−102または配列番号4、15、もしくは16のKabat残基88−96を含む結合ユニットL3、または前記結合ユニットL3中に少なくとも1つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体;
(iv)配列番号1のKabat残基31−35または配列番号2もしくは14のKabat残基31−35を含む結合ユニットH1、または前記結合ユニットH1中に少なくとも1つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体;
(v)配列番号1のKabat残基50−66または配列番号2もしくは14のKabat残基50−65を含む結合ユニットH2、または前記結合ユニットH2中に少なくとも1つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体;
(vi)配列番号1のKabat残基99−114または配列番号2もしくは14のKabat残基98−108を含む結合ユニットH3、または前記結合ユニットH3中に少なくとも1つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体、
から成る群より選択される1つ以上の結合ユニットを含む単離されたIL‐1β特異的抗原結合タンパク質。 - 重鎖および/または軽鎖を含み、ここで、前記重鎖は、配列番号1、または配列番号2もしくは14から選択されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含むか、または前記アミノ酸配列から成り、ならびにここで、前記軽鎖は、配列番号3、または配列番号4、15、もしくは16から選択されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含むか、または前記アミノ酸配列から成る、請求項1に記載の単離されたIL‐1β特異的抗原結合タンパク質。
- 配列番号4、15、もしくは16の前記Kabat残基88−96が、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、または配列番号13のアミノ酸1−9から選択される群から成る残基より選択される、請求項1に記載の単離されたIL‐1β特異的抗原結合タンパク質。
- 細胞機能中和アッセイにおいて、20nM未満、15nM未満、10nM未満、5nM未満、3nM未満、1nM未満、0.5nM未満、0.2nM未満、100pM未満、50pM未満、10pM未満、または5pM未満のIC50値でIL‐1βを中和する単離されたIL‐1β特異的抗原結合タンパク質。
- 前記IL‐1βが、ヒト、マウス、またはサルIL‐1βである、請求項4に記載の単離されたIL‐1β特異的抗原結合タンパク質。
- 細胞阻害アッセイにおいて、20nM未満、15nM未満、10nM未満、5nM未満、4nM未満、3nM未満、1nM未満、0.5nM未満、0.4nM未満、約300pM未満、約200pM未満、約100pM未満、約50pM未満、約10pM未満、また
は約5pM未満のIC50値でIL‐1β誘発IL‐6産生を阻害する単離されたIL‐1β特異的抗原結合タンパク質。 - 前記IL‐1βが、ヒト、マウス、またはサルIL‐1βである、請求項6に記載の単離されたIL‐1β特異的抗原結合タンパク質。
- 10nM未満、5nM未満、2nM未満、1nM未満、0.5nM未満、約200pM未満、約100pM未満、約5pM未満の親和性(KD値)でIL‐1βと結合する単離されたIL‐1β特異的抗原結合タンパク質。
- 前記IL‐1βが、ヒト、マウス、またはサルIL‐1βである、請求項8に記載の単離されたIL‐1β特異的抗原結合タンパク質。
- 前記結合タンパク質が、以下の結合ユニット:
(i)配列番号3のKabat残基23−35または配列番号4、15、もしくは16のKabat残基24−33を含む結合ユニットL1、または前記結合ユニットL1中に少なくとも1つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体;
(ii)配列番号3のKabat残基51−57または配列番号4、15、もしくは16のKabat残基49−55を含む結合ユニットL2、または前記結合ユニットL2中に少なくとも1つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体;
(iii)配列番号3のKabat残基92−102または配列番号4、15、もしくは16のKabat残基88−96を含む結合ユニットL3、または前記結合ユニットL3中に少なくとも1つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体;
(iv)配列番号1のKabat残基31−35または配列番号2もしくは14のKabat残基31−35を含む結合ユニットH1、または前記結合ユニットH1中に少なくとも1つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体;
(v)配列番号1のKabat残基50−66または配列番号2もしくは14のKabat残基50−65を含む結合ユニットH2、または前記結合ユニットH2中に少なくとも1つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体;
(vi)配列番号1のKabat残基99−114または配列番号2もしくは14のKabat残基98−108を含む結合ユニットH3、または前記結合ユニットH3中に少なくとも1つのアミノ酸置換、挿入、もしくは欠失を有するその変異体、
から成る群より選択される1つ以上の結合ユニットを含む、請求項6から9のいずれか一項に記載の単離された抗原結合タンパク質。 - 重鎖および/または軽鎖を含み、ここで、前記重鎖は、配列番号1、または配列番号2もしくは14から選択されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含むか、または前記アミノ酸配列から成り、ならびにここで、前記軽鎖は、配列番号3、または配列番号4、15、もしくは16から選択されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含むか、または前記アミノ酸配列から成る、請求項4から10のいずれか一項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
- 前記単離された抗原結合タンパク質が、IL‐1βと特異的に結合する能力を有する、請求項1から11のいずれか一項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
- 前記IL‐1βが、ヒト、マウス、またはサルIL‐1βである、請求項12に記載の単離された抗原結合タンパク質。
- 1pMから5nMのIC50値でヒトIL‐1βを中和する単離されたIL‐1β特異的抗原結合タンパク質。
- 100pMから15nMのIC50値でマウスIL‐1βを中和する単離されたIL‐1β特異的抗原結合タンパク質。
- (iii)配列番号1のヌクレオチド配列によってコードされる重鎖、および配列番号3のヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖;または
(iv)配列番号2もしくは14のヌクレオチド配列によってコードされる重鎖、および配列番号4、15、もしくは16のヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖、
を含むか、または前記(iii)もしくは(iv)から成る、請求項1から15のいずれか一項に記載の単離された抗原結合タンパク質。 - 配列番号4、15、もしくは16の前記Kabat残基88−96が、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、または配列番号13のアミノ酸1−9から選択される群から成る残基より選択される、請求項1から16のいずれか一項に記載の単離されたIL‐1β特異的抗原結合タンパク質。
- 単離されたIL‐1β特異的抗原結合タンパク質であって、前記結合タンパク質が、ヒトIL‐1βに対して、1pMから200pMの親和性(KD)を有する、単離されたIL‐1β特異的抗原結合タンパク質。
- 単離されたIL‐1β特異的抗原結合タンパク質であって、前記結合タンパク質が、マウスIL‐1βに対して、5pMから500pMの親和性(KD)を有する、単離されたIL‐1β特異的抗原結合タンパク質。
- 前記タンパク質が、抗体である、請求項1から19のいずれか一項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
- 前記抗体が、モノクローナル、ポリクローナル、二重特異性、多重特異性、またはヘテロ接合(heteroconjugate)である、請求項20に記載の単離された抗原結合タンパク質。
- 前記抗体が、完全にヒトのものである、請求項20または21に記載の単離された抗原結合タンパク質。
- 前記抗体が、サブタイプIgG1、サブタイプIgG2、サブタイプIgG4、またはサブタイプIgG3の抗体である、請求項20−22のいずれか一項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
- 前記タンパク質が、単一可変ドメイン、ドメイン抗体、抗原結合断片、免疫学的有効断片、一本鎖Fv、ディアボディ、または四価二重特異性抗体(Tandab)である、請求項1−23のいずれか一項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
- 前記断片が、(i)配列番号1のヌクレオチド配列によってコードされる重鎖、および配列番号3のヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖;または(ii)配列番号2もしくは14のヌクレオチド配列によってコードされる重鎖、および配列番号4、15、もしくは16のヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖を含むか、または、前記(i)もしくは(ii)から成る、請求項24に記載の単離された抗原結合タンパク質。
- 前記タンパク質が、組換えである、請求項1から25のいずれか一項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
- 前記結合タンパク質が、免疫接着分子(immunoadhesion molecule)、造影剤、治療剤、治療剤、および細胞傷害剤から成る群より選択される剤をさらに含む、請求項1から26のいずれか一項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
- 前記剤が、放射標識、酵素、蛍光標識、発光標識、生物発光標識、磁気標識、およびビオチンから成る群より選択される造影剤である、請求項27に記載の結合タンパク質。
- 前記剤が、抗代謝剤、アルキル化剤、抗生物質、増殖因子、サイトカイン、抗血管新生剤、有糸***阻害剤、アントラサイクリン、トキシン、およびアポトーシス剤から成る群より選択される治療剤または細胞傷害剤である、請求項27に記載の結合タンパク質。
- 癌、関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、関節リウマチ、痛風、糖尿病、ぶどう膜炎、クリオピリン関連周期性症候群、および炎症性ざ瘡から成る群より選択される炎症性疾患または自己免疫性疾患の治療に用いるための、請求項1から29のいずれか一項に記載の単離された抗原結合タンパク質。
- 癌、関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、関節リウマチ、痛風、糖尿病、ぶどう膜炎、クリオピリン関連周期性症候群、および炎症性ざ瘡から成る群より選択される炎症性疾患または自己免疫性疾患の治療のための医薬の作製における、請求項1から29のいずれか一項に記載の単離された抗原結合タンパク質の使用。
- 請求項1から29のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質、および薬理学的に許容されるキャリアを含む組成物。
- 1つ以上の治療剤をさらに含む、請求項32に記載の組成物。
- 請求項1から29のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質を産生する能力を有する単離された細胞株。
- 配列番号1、または配列番号2もしくは14、またはその断片を含む、または、配列番号1、または配列番号2もしくは14、またはその断片から成る、単離された核酸分子。
- 配列番号3、または配列番号4、15、もしくは16、またはその断片を含む、または、配列番号3、または配列番号4、15、もしくは16、またはその断片から成る、単離された核酸分子。
- 前記断片が、配列番号1、2、14、3、4、15、または16に対して少なくとも50%、少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも80%、および少なくとも90%から成る群より選択される同一性を有するヌクレオチド配列を含む、または前記ヌクレオチド配列から成る、請求項35または36に記載の単離された核酸分子。
- 請求項35、36、または37に記載の核酸分子を含むベクター。
- 前記ベクターが、前記核酸分子と操作可能に連結された発現制御配列を含む、請求項38に記載のベクター。
- 請求項35、36、または37に記載の核酸分子を含む宿主細胞。
- 請求項38または39に記載のベクターを含む宿主細胞。
- 請求項40または41に記載の宿主細胞を適切な条件下で培養すること、および前記タンパク質を前記培養から回収することを含む、請求項1−29のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質を作製する方法。
- 請求項1から29のいずれか一項に記載の単離された抗原結合タンパク質が対象に投与される、癌、関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、関節リウマチ、痛風、糖尿病、ぶどう膜炎、クリオピリン関連周期性症候群、および炎症性ざ瘡から成る群より選択される炎症性疾患または自己免疫性疾患を治療する方法。
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