JP2014515008A - Mglur5の負のアロステリック調節剤としての6−アルキル−n−(ピリジン−2−イル)−4−アリールオキシピコリンアミド類似体ならびにそれを作製および使用する方法 - Google Patents
Mglur5の負のアロステリック調節剤としての6−アルキル−n−(ピリジン−2−イル)−4−アリールオキシピコリンアミド類似体ならびにそれを作製および使用する方法 Download PDFInfo
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Abstract
【選択図】なし
Description
謝辞
式中、Aは、CR2またはNであり、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、C3シクロアルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩が開示され、この化合物は、mGluR5応答の部分的または全面的阻害を、この化合物の非存在下でのグルタミン酸塩に対する応答と比較して、この化合物の存在下で、ラットmGluR5をトランスフェクトしたヒト胎児由来腎臓細胞における非最大濃度のグルタミン酸塩に対する応答の減少として、示す。
式中、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、化合物を提供するステップと、(b)還流条件下で濃HClと反応させることによって塩素化し、それによって、式
式中、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、化合物を提供するステップと、(b)その化合物を、式
式中、R4、R5、およびR6のそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、化合物とカップリングさせるステップと、を含む、方法もまた開示される。
式中、式中、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、化合物を提供するステップと、(b)水酸化物水溶液と反応させ、それによって、式
式中、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R7は、C1−C5アルキルである、化合物を提供するステップと、(b)シアン化反応を行い、それによって、式
式中、Aは、CR2またはNであり、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与するステップを含む、方法もまた開示される。
式中、Aは、CR2またはNであり、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与するステップを含む、方法もまた開示される。
式中、Aは、CR2またはNであり、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与するステップを含む、方法もまた開示される。
式中、Aは、CR2またはNであり、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与するステップを含む、方法もまた開示される。
式中、Aは、CR2またはNであり、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与するステップを含む、方法もまた開示される。
式中、Aは、CR2またはNであり、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与するステップを含む、方法もまた開示される。
式中、Aは、CR2またはNであり、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩の有効量と接触させるステップを含む、方法もまた開示される。
式中、Aは、CR2またはNであり、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩と接触させるステップを含む、方法もまた開示される。
式中、Aは、CR2またはNであり、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用であって、哺乳動物におけるグルタミン酸機能不全と関連する障害の治療のための薬品の製造における、使用もまた開示される。
式中、Aは、CR2またはNであり、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩の有効量と、を含む、薬学的組成物もまた開示される。
式中、Aは、CR2またはNであり、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩と、(a)mGluR5活性を増加させることが既知の少なくとも1つの薬剤、(b)mGluR5活性を減少させることが既知の少なくとも1つの薬剤、(c)神経および/もしくは精神障害を治療することが既知の少なくとも1つの薬剤、(d)無制御な細胞増殖の疾患を治療することが既知の少なくとも1つの薬剤、または(e)グルタミン酸機能不全と関連する障害を治療するための説明書のうちの1つ以上と、を含む、キットもまた開示される。
A.定義
B.MGLUR5の負のアロステリック調節剤
1.構造
式中、Aは、CR2またはNであり、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩に関し、この化合物は、グルタミン酸塩に対するmGluR5応答の部分的または全面的阻害を、化合物の非存在下でのグルタミン酸塩に対する応答と比較して、化合物の存在下で、ラットmGluR5をトランスフェクトしたヒト胎児由来腎臓細胞におけるグルタミン酸塩の非最大濃度の応答の減少として、示す。
a.A基
b.R1基
c.R2基
d.R3基
e.R4基
f.R5基
g.R6基
2.例示的構造
として存在し得る。
として存在し得る。
として存在し得る。
として存在し得る。
として存在し得る。
として存在し得る。
として存在し得る。
として存在し得る。
3.アトロプ異性体型
4.MGLUR5応答の負のアロステリック調節
C.代謝型グルタミン酸受容体活性
D.化合物を作製する方法
1.経路I
式中、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、化合物を提供するステップと、(b)還流条件下で濃HClと反応させることによって塩素化し、それによって、式
なおもさらなる態様において、シアン化は、トリメチルシリルシアニドとの反応である。なおもさらなる態様において、シアン化は、塩化ジメチルカルバモイルおよび塩化ベンゾイルから選択される、添加剤を含む。
なおもさらなる態様において、この反応から形成された生成物は、式
なおもさらなる態様において、反応は、塩基の存在下で行われる。なおもさらなる態様において、Aは、CR2である。なおもさらなる態様において、Aは、Nである。
式中、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、化合物を提供するステップと、(b)その化合物を、式
式中、R4、R5、およびR6のそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、化合物とカップリングさせるステップと、を含む、方法に関する。
2.経路II
式中、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、化合物を提供するステップと、(b)水酸化物水溶液と反応させ、それによって、式
式中、式中、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R7は、C1−C5アルキルである、化合物を提供するステップと、(b)シアン化反応を行い、それによって、式
式中、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、化合物と反応させるステップをさらに含む。なおもさらなる態様において、反応は、塩基の存在下で行われる。なおもさらなる態様において、塩基は、ビス(トリメチルシリル)アミド、ナトリウムビス(トリメチルシリル)アミド、水素化カリウム、および水素化ナトリウムから選択される。なおもさらなる態様において、形成される化合物は、式
E.薬学的組成物
式中、Aは、CR2またはNであり、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩の有効量と、を含む、薬学的組成物に関する。
薬学的組成物は、簡便に単位剤形で提示し、薬学技術分野で周知の方法のいずれかによって調製することができる。
F.化合物および組成物を使用する方法
1.治療方法
a.代謝型グルタミン酸受容体活性と関連する障害の治療
式中、Aは、CR2またはNであり、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与するステップを含む、方法に関する。
b.代謝型グルタミン酸受容体活性の減少
式中、Aは、CR2またはNであり、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与するステップを含む、方法に関する。
c.代謝型グルタミン酸受容体活性の阻害
式中、Aは、CR2またはNであり、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与するステップを含む、方法に関する。
d.代謝型グルタミン酸受容体活性の負のアロステリック調節
式中、Aは、CR2またはNであり、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与するステップを含む、方法に関する。
e.代謝型グルタミン酸受容体活性の非競合的アンタゴニズム
式中、Aは、CR2またはNであり、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与するステップを含む、方法に関する。
f.代謝型グルタミン酸受容体活性の調節
式中、Aは、CR2またはNであり、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を投与するステップを含む、方法に関する。
g.細胞における代謝型グルタミン酸受容体活性の調節
式中、Aは、CR2またはNであり、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩の有効量と接触させるステップを含む、方法に関する。
h.細胞における代謝型グルタミン酸受容体活性の阻害
式中、Aは、CR2またはNであり、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩と接触させるステップを含む、方法に関する。
2.化合物の使用
式中、Aは、CR2またはNであり、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
3.キット
式中、Aは、CR2またはNであり、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に許容される塩と、(a)mGluR5活性を増加させることが既知の少なくとも1つの薬剤、(b)mGluR5活性を減少させることが既知の少なくとも1つの薬剤、(c)神経および/もしくは精神障害を治療することが既知の少なくとも1つの薬剤、(d)無制御な細胞増殖の疾患を治療することが既知の少なくとも1つの薬剤、または(e)グルタミン酸機能不全と関連する障害を治療するための説明書のうちの1つ以上と、を含む、キットに関する。
4.非医学的使用
G.実験
1.経路I
a.4−クロロ−2−メチルピリジン1−オキシドの調製(方法1)。
b.4−クロロ−2−メチルピリジン1−オキシドの調製(方法2)。
c.4−クロロ−6−メチルピコリノニトリルの調製。
d.6−メチル−4−(ピリミジン−5−イルオキシ)ピコリノニトリルの調製。
e.6−メチル−4−(ピリミジン−5−イルオキシ)ピコリン酸の調製。
f.N−(5−フルオロピリジン−2−イル)−6−メチル−4−(ピリミジン−5−イルオキシ)ピコリンアミドの調製。
2.経路II
a.メチル4−(5−ブロモピリジン−3−イルオキシ)−6−メチルピコリン酸塩の調製
b.メチル4−(5−シアノピリジン−3−イルオキシ)−6−メチルピコリン酸塩の調製。
c.4−(5−シアノピリジン−3−イルオキシ)−N−(5−フルオロピリジン−2−イル)−6−メチルピコリンアミドの調製。
3.MGLUR5に安定な細胞系の生成
4.代謝型グルタミン酸受容体活性:カルシウム動員アッセイ
5.予想される代謝型グルタミン酸受容体活性:放射性リガンド結合アッセイ
式中、Aは、CR2またはNであり、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩は、放射性リガンド結合アッセイにおいて、少なくとも部分的な[3H]メトキシPEPyの転位を示すことが予想される。さらに、開示される合成方法を使用して調製される化合物もまた、このような効果を示すことが予想される。
6.予想される代謝型グルタミン酸受容体活性:選択性アッセイ
a.ラットMGLUR1アッセイ
b.ラットMGLU受容体2、3、4、7、および8、ならびにヒトMGLUR6アッセイ
c.開示される化合物および開示される作製方法の生成物の予測される活性
各セッションは、1.5mの三脚に設置されたSonyの広角レンズを備えたSony MiniDVビデオカメラでビデオテープに録画した。
8.マウスにおけるビー玉埋めのN−(5−フルオロピリジン−2−イル)−6−メチル−4−(ピリミジン−5−イルオキシ)ピコリンアミドによる阻害
9.マウスにおけるビー玉埋めのN−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4−((5−フルオロピリジン−3−イル)オキシ)−6−メチルピコリンアミドによる阻害
10.予測されるインビボ効果
式中、Aは、CR2またはNであり、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩は、このようなインビボ効果を示すことが予想される。さらに、開示される合成方法を使用して調製される化合物もまた、このようなインビボ効果を示すことが予測される。
11.予測上の薬学的組成物例
式中、Aは、CR2またはNであり、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、1つ以上の化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。錠剤、懸濁液、注射液、および軟膏での開示される本発明の化合物の製剤についての以下の例は、予測上のものである。本発明の製剤についての調合の典型的な例は、以下の通りである。
a.錠剤
b.懸濁液
c.注射液
d.軟膏
Claims (459)
- 式
式中、Aは、CR2またはNであり、
R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、化合物、
またはその薬学的に許容される塩であって、
前記化合物は、グルタミン酸塩に対するmGluR5応答の部分的または全面的阻害を、前記化合物の非存在下でのグルタミン酸塩に対する前記応答と比較して、前記化合物の存在下で、ラットmGluR5をトランスフェクトしたヒト胎児由来腎臓細胞における非最大濃度のグルタミン酸塩に対する応答の減少として、示す、
化合物またはその薬学的に許容される塩。 - 前記化合物は、mGluR5応答の部分的阻害を示す、請求項1に記載の化合物。
- 前記化合物は、mGluR5応答の全面的阻害を示す、請求項1に記載の化合物。
- 前記化合物は、約30×10-6未満のIC50で負のアロステリック調節を示す、請求項1に記載の化合物。
- 前記化合物は、約10×10-6未満のIC50で負のアロステリック調節を示す、請求項1に記載の化合物。
- 前記化合物は、約1.0×10-6未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項1に記載の化合物。
- 前記化合物は、約1.0×10-7未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項1に記載の化合物。
- 前記化合物は、約1.0×10-8未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項1に記載の化合物。
- 前記化合物は、約1.0×10-9未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項1に記載の化合物。
- Aは、CR2である、請求項1〜9のいずれかに記載の化合物。
- R2は、水素、CN、ハロゲン、およびメチルから選択される、請求項10に記載の化合物。
- R2は、水素である、請求項11に記載の化合物。
- R2は、メチルである、請求項11に記載の化合物。
- R2は、CNである、請求項11に記載の化合物。
- R2は、ハロゲンである、請求項11に記載の化合物。
- 前記ハロゲンは、クロロまたはフルオロである、請求項15に記載の化合物。
- 前記ハロゲンは、クロロである、請求項15に記載の化合物。
- 前記ハロゲンは、フルオロである、請求項15に記載の化合物。
- R2は、水素、CN、クロロ、フルオロ、およびメチルから選択される、請求項10に記載の化合物。
- R2は、C1−C2アルキル、C1−C2ハロアルキル、およびC1−C2ポリハロアルキルから選択される、請求項10に記載の化合物。
- Aは、Nである、請求項1〜9のいずれかに記載の化合物。
- R1は、C1−C2アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、請求項1〜20のいずれかに記載の化合物。
- R1は、メチル、エチル、CHF2、CF3、およびシクロプロピルから選択される、請求項22に記載の化合物。
- R1は、メチル、エチル、CHF2、およびCF3から選択される、請求項23に記載の化合物。
- R1は、メチル、エチル、CHF2、およびシクロプロピルから選択される、請求項23に記載の化合物。
- R1は、メチル、エチル、およびCHF2から選択される、請求項23に記載の化合物。
- R1は、メチル、エチル、およびCF3から選択される、請求項23に記載の化合物。
- R1は、メチル、エチル、およびシクロプロピルから選択される、請求項23に記載の化合物。
- R1は、メチルである、請求項23に記載の化合物。
- R1は、エチルである、請求項23に記載の化合物。
- R1は、CHF2である、請求項23に記載の化合物。
- R1は、CF3である、請求項23に記載の化合物。
- R1は、シクロプロピルである、請求項23に記載の化合物。
- R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、およびC1−C3ポリハロアルキルから選択される、請求項1〜33のいずれかに記載の化合物。
- R3は、水素、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、およびC1−C3ポリハロアルキルから選択される、請求項34に記載の化合物。
- R3は、水素、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、請求項1〜33のいずれかに記載の化合物。
- R3は、水素、メチル、トリフルオロメチル、およびシクロプロピルから選択される、請求項36に記載の化合物。
- 存在する場合のR2およびR3のうちの1つは、水素でなければならない、請求項1〜33のいずれかに記載の化合物。
- R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、およびC1−C3ポリハロアルキルから選択される、請求項1〜38のいずれかに記載の化合物。
- R4は、水素である、請求項1〜39のいずれかに記載の化合物。
- R4、R5、およびR6のうちの1つは、水素でなければならない、請求項1〜39のいずれかに記載の化合物。
- R4、R5、およびR6のうちの2つは、水素でなければならない、請求項1〜39のいずれかに記載の化合物。
- R4およびR5は、いずれも水素である、請求項42のいずれかに記載の化合物。
- R4およびR6は、いずれも水素である、請求項42のいずれかに記載の化合物。
- R5およびR6は、いずれも水素である、請求項42のいずれかに記載の化合物。
- R4は、水素、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、およびC1−C3ポリハロアルキルから選択される、請求項1〜39のいずれかに記載の化合物。
- R4は、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、およびC1−C3ポリハロアルキルから選択される、請求項1〜39のいずれかに記載の化合物。
- 前記ハロゲンは、クロロまたはフルオロである、請求項47に記載の方法。
- R4は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、およびC1−C3ポリハロアルキルから選択される、請求項1〜39のいずれかに記載の化合物。
- 前記ハロゲンは、クロロまたはフルオロである、請求項49に記載の方法。
- R4は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、およびC1−C3ポリハロアルキルから選択される、請求項1〜39のいずれかに記載の化合物。
- R4は、水素、ハロゲン、およびC1−C3アルキルから選択される、請求項51に記載の化合物。
- 前記ハロゲンは、クロロまたはフルオロである、請求項51に記載の化合物。
- R4は、水素、クロロ、フルオロ、メチル、およびエチルから選択される、請求項51に記載の化合物。
- R4は、水素、メチル、およびエチルから選択される、請求項51に記載の化合物。
- R4は、水素、クロロ、およびフルオロから選択される、請求項51に記載の化合物。
- R5は、水素である、請求項1〜39のいずれかに記載の化合物。
- R5は、水素、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、およびC1−C3ポリハロアルキルから選択される、請求項1〜39のいずれかに記載の化合物。
- R5は、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、およびC1−C3ポリハロアルキルから選択される、請求項1〜39のいずれかに記載の化合物。
- 前記ハロゲンは、クロロまたはフルオロである、請求項59に記載の方法。
- R5は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、およびC1−C3ポリハロアルキルから選択される、請求項1〜39のいずれかに記載の化合物。
- 前記ハロゲンは、クロロまたはフルオロである、請求項61に記載の方法。
- R5は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、およびC1−C3ポリハロアルキルから選択される、請求項1〜39のいずれかに記載の化合物。
- R5は、水素、ハロゲン、およびC1−C3アルキルから選択される、請求項63に記載の化合物。
- 前記ハロゲンは、クロロまたはフルオロである、請求項63に記載の化合物。
- R5は、水素、クロロ、フルオロ、CN、メチル、トリフルオロメチル、およびエチルから選択される、請求項63に記載の化合物。
- R5は、水素、メチル、トリフルオロメチル、およびエチルから選択される、請求項63に記載の化合物。
- R5は、水素、CN、クロロ、およびフルオロから選択される、請求項63に記載の化合物。
- R6は、水素である、請求項1〜39のいずれかに記載の化合物。
- R6は、水素、ハロゲン、CN、およびC1−C3アルキルから選択される、請求項1〜39のいずれかに記載の化合物。
- R6は、水素、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、およびC1−C3ポリハロアルキルから選択される、請求項1〜39のいずれかに記載の化合物。
- R6は、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、およびC1−C3ポリハロアルキルから選択される、請求項1〜39のいずれかに記載の化合物。
- 前記ハロゲンは、クロロまたはフルオロである、請求項72に記載の方法。
- R6は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、およびC1−C3ポリハロアルキルから選択される、請求項1〜39のいずれかに記載の化合物。
- 前記ハロゲンは、クロロまたはフルオロである、請求項74に記載の化合物。
- 前記ハロゲンは、フルオロである、請求項74に記載の化合物。
- R6は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、およびC1−C3ポリハロアルキルから選択される、請求項1〜39のいずれかに記載の化合物。
- R6は、水素、ハロゲン、およびC1−C3アルキルから選択される、請求項77に記載の化合物。
- 前記ハロゲンは、クロロまたはフルオロである、請求項77に記載の化合物。
- 前記ハロゲンは、フルオロである、請求項77に記載の化合物。
- R6は、水素、クロロ、フルオロ、CN、およびメチルから選択される、請求項77に記載の化合物。
- R6は、水素、フルオロ、CN、およびメチルから選択される、請求項77に記載の化合物。
- R6は、水素、CN、およびメチルから選択される、請求項77に記載の化合物。
- R6は、水素、CN、クロロ、およびフルオロから選択される、請求項77に記載の化合物。
- R6は、水素、CN、およびフルオロから選択される、請求項77に記載の化合物。
- R6は、水素、CN、フルオロ、およびメチルから選択される、請求項77に記載の化合物。
- R6は、水素、CN、クロロ、フルオロ、およびメチルから選択される、請求項77に記載の化合物。
- R4は、水素であり、R5およびR6のそれぞれは、独立して、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、請求項1〜39のいずれかに記載の化合物。
- 前記ハロゲンは、クロロまたはフルオロである、請求項88に記載の化合物。
- R5およびR6のそれぞれは、独立して、ハロゲン、CN、およびC1−C3アルキルから選択される、請求項88に記載の化合物。
- 前記ハロゲンは、クロロまたはフルオロである、請求項90に記載の化合物。
- R5およびR6のそれぞれは、独立して、クロロ、フルオロ、CN、メチル、およびエチルから選択される、請求項90に記載の化合物。
- R5およびR6のそれぞれは、独立して、フルオロ、CN、メチル、およびエチルから選択される、請求項90に記載の化合物。
- R5は、水素であり、R4およびR6のそれぞれは、独立して、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、請求項1〜39のいずれかに記載の化合物。
- 前記ハロゲンは、クロロまたはフルオロである、請求項94に記載の化合物。
- R4およびR6のそれぞれは、独立して、ハロゲン、CN、およびC1−C3アルキルから選択される、請求項94に記載の化合物。
- 前記ハロゲンは、クロロまたはフルオロである、請求項96に記載の化合物。
- R4およびR6のそれぞれは、独立して、クロロ、フルオロ、CN、メチル、およびエチルから選択される、請求項96に記載の化合物。
- R4およびR6のそれぞれは、独立して、フルオロ、CN、メチル、およびエチルから選択される、請求項96に記載の化合物。
- R6は、水素であり、R4およびR5のそれぞれは、独立して、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、請求項1〜39のいずれかに記載の化合物。
- 前記ハロゲンは、クロロまたはフルオロである、請求項100に記載の化合物。
- R4およびR5のそれぞれは、独立して、ハロゲン、CN、およびC1−C3アルキルから選択される、請求項100に記載の化合物。
- 前記ハロゲンは、クロロまたはフルオロである、請求項102に記載の化合物。
- R4およびR5のそれぞれは、独立して、ハロゲン、CN、およびC1−C3アルキルから選択される、請求項102に記載の化合物。
- R4およびR5のそれぞれは、独立して、フルオロ、CN、メチル、およびエチルから選択される、請求項102に記載の化合物。
- 式
-
から選択される、請求項106に記載の化合物。 - 式
-
から選択される、請求項108に記載の化合物。 - 式
- 式
- 式
-
- 式
-
から選択される、請求項0に記載の化合物。 - 式
-
から選択される、請求項116に記載の化合物。 - 式
-
- 式
- 式
- 式
- 式
- 式
- 式
- 式
- 式
-
から選択される、請求項127に記載の化合物。 - 式
-
- 式
- 式
- 式
-
-
から選択される、請求項1に記載の化合物。 -
から選択される、請求項1に記載の化合物。 -
から選択される、請求項1に記載の化合物。 -
から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 前記mGluR5は、ラットmGluR5である、請求項1〜138のいずれかに記載の化合物。
- 前記mGluR5は、ヒトmGluR5である、請求項1〜138のいずれかに記載の化合物。
- 請求項1〜140のいずれかに記載の化合物の治療有効量と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
- 化合物を調製するための方法であって、
(a)式
式中、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、
化合物を提供するステップと、
(b)還流条件下で、濃HClと反応させることによって塩素化し、それによって、式
を含む、方法。 - R1は、C1−C2アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、請求項142に記載の方法。
- R1は、メチル、エチル、CHF2、CF3、およびシクロプロピルから選択される、請求項143に記載の方法。
- R1は、メチルである、請求項143に記載の方法。
- R1は、エチルである、請求項143に記載の方法。
- 形成された前記化合物をシアン化し、それによって、式
- シアン化は、トリメチルシリルシアニドと反応させることである、請求項147に記載の方法。
- シアン化は、塩化ジメチルカルバモイルおよび塩化ベンゾイルから選択される添加剤を含む、請求項147に記載の方法。
- 形成された前記化合物を、式
- 形成された前記化合物は、
- 前記反応は、塩基の存在下で行われる、請求項150に記載の方法。
- Aは、CR2である、請求項150に記載の方法。
- Aは、Nである、請求項150に記載の方法。
- 形成された前記化合物を、水酸化物水溶液と反応させ、それによって、式
- 化合物を調製するための方法であって、
(a)式
式中、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、
化合物を提供するステップと、
(b)前記化合物を、式
式中、R4、R5、およびR6のそれぞれが、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、
化合物とカップリングさせるステップと、
を含む、方法。 - 提供されるのは、提供された前記化合物と、活性化剤との反応である、請求項156に記載の方法。
- 前記活性化剤は、2−(1H−7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロ−ホスファートメタンアミニウム、O(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、O−(6−クロロベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、O−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート、O−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート、1−クロロ−N,N,2−トリメチル−1−プロペニルアミン、塩化オキサリル、塩化チオニル、およびオキシ塩化リンから選択される、請求項157に記載の方法。
- 形成された前記化合物は、式
- 化合物を調製するための方法であって、
(a)式
によって表される構造を有し、
式中、式中、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、
化合物を提供するステップと、
(b)水酸化物水溶液と反応させ、それによって、式
を含む、方法。 - R1は、C1−C2アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、請求項160に記載の方法。
- R1は、メチル、エチル、CHF2、CF3、およびシクロプロピルから選択される、請求項161に記載の方法。
- R1は、メチルである、請求項161に記載の方法。
- R1は、エチルである、請求項161に記載の方法。
- 形成された前記化合物を、還流温度で、酸の存在下においてR7OHと反応させ、それによってエステルを形成するステップをさらに含み、R7は、C1−C5アルキルである、請求項160に記載の方法。
- 形成された前記エステルは、式
- 化合物を調製するための方法であって、
(a)式
によって表される構造を有し、
式中、式中、R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R7は、C1−C5アルキルである、
化合物を提供するステップと、
(b)シアン化反応を行い、それによって、式
を含む、方法。 - 前記シアン化反応は、パラジウム触媒の存在下で行われる、請求項167に記載の方法。
- 前記パラジウム触媒は、トリス(ジ−ベンジリデンアセトン)−ジパラジウム(0)、酢酸パラジウム、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)−パラジウムから選択される、請求項168に記載の方法。
- 前記シアン化反応は、リガンドの存在下で行われる、請求項167に記載の方法。
- 前記リガンドは、トリフェニルホスフィン、1,1′−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン、および1,4−ビス(ジフェニル−ホスフィノ)ブタンから選択される、請求項170に記載の方法。
- 前記シアン化反応は、シアン化物源の存在下で行われる、請求項167に記載の方法。
- 前記シアン化物源は、シアン化亜鉛、フェリシアン化カリウム、トリメチルシリルシアニド、およびシアン化カリウムから選択される、請求項172に記載の方法。
- 形成された前記生成物を、式
によって表される構造を有し、
式中、R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、
化合物と反応させるステップをさらに含む、請求項167に記載の方法。 - 前記反応は、塩基の存在下で行われる、請求項174に記載の方法。
- 前記塩基は、ビス(トリメチルシリル)アミド、ナトリウムビス(トリメチルシリル)アミド、水素化カリウム、および水素化ナトリウムから選択される、請求項174に記載の方法。
- 形成された前記化合物は、式
- 請求項[0011]〜177のいずれかに記載の方法の生成物。
- 請求項179に記載の生成物の治療有効量と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
- 請求項1〜138のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物または請求項178に記載の少なくとも1つの生成物を、薬学的に許容される担体または希釈剤と合わせることを含む、薬品を製造するための方法。
- 哺乳動物における代謝型グルタミン酸受容体活性と関連する障害の治療のための方法であって、前記哺乳動物に、式
によって表される構造を有し、
式中、Aは、CR2またはNであり、
R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、化合物、
またはその薬学的に許容される塩
の治療有効量を投与するステップを含む、方法。 - R1は、C1−C2アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、請求項181に記載の方法。
- R1は、メチル、エチル、CHF2、CF3、およびシクロプロピルから選択される、請求項182に記載の方法。
- R1は、メチルおよびエチルから選択される、請求項182に記載の方法。
- R1は、メチルである、請求項182に記載の方法。
- R1は、エチルである、請求項182に記載の方法。
- 投与される前記化合物は、請求項1〜138のいずれかに記載の化合物、または請求項178に記載の少なくとも1つの生成物である、請求項181に記載の方法。
- 前記哺乳動物は、ヒトである、請求項181に記載の方法。
- 前記代謝型グルタミン酸受容体は、mGluR5である、請求項181に記載の方法。
- 前記化合物は、mGluR5応答の部分的阻害を示す、請求項181に記載の方法。
- 前記化合物は、mGluR5応答の全面的阻害を示す、請求項181に記載の方法。
- 前記化合物は、約30×10-6未満のIC50で負のアロステリック調節を示す、請求項181に記載の方法。
- 前記化合物は、約10×10-6未満のIC50で負のアロステリック調節を示す、請求項181に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-6未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項181に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-7未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項181に記載の化合物。
- 前記化合物は、約1.0×10-8未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項181に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-9未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項181に記載の方法。
- 前記哺乳動物は、前記投与ステップの前に、前記障害の治療が必要であると診断されている、請求項181に記載の方法。
- 前記障害の治療を必要とする哺乳動物を同定するステップをさらに含む、請求項181に記載の方法。
- 前記障害は、グルタミン酸機能不全と関連する神経および/または精神障害である、請求項199に記載の方法。
- 前記神経および/または精神障害は、依存症、不安症、脆弱X症候群、胃食道逆流症(GERD)、パーキンソン病、および疼痛から選択される、請求項200に記載の方法。
- 前記神経および/または精神障害は、感情障害、加齢関連認知低下、アルツハイマー病、健忘障害、筋委縮性側索硬化症、不安障害、アンジェルマン症候群、アスペルガー症候群、注意欠陥多動性障害、双極性障害、脳浮腫、慢性疼痛、精神錯乱、認知症、うつ病、糖尿病、ダウン症候群、ジストニア、摂食障害、てんかん、線維筋痛症、ハンチントン関連舞踏病、レボドパ誘発性ジスキネジア、躁うつ病、偏頭痛、運動障害、多発性硬化症、ナルコレプシー、神経線維腫症1型、神経障害性疼痛、肥満症、疼痛、妄想性障害、パーキンソン病、帯状疱疹後神経障害性疼痛、精神障害、PTEN過誤腫症候群、老年性認知症、睡眠障害、物質関連障害、または単極性うつ病から選択される、請求項200に記載の方法。
- 前記神経および/または精神障害は、自閉症スペクトラム障害である、請求項200に記載の方法。
- 前記自閉症スペクトラム障害は、自閉症、古典的自閉症、アスペルガー症候群、時には非定型自閉症と称される特定不能の広汎性発達障害(PDD−NOS)、脆弱X症候群、レット症候群、および小児期崩壊性障害から選択される、請求項203に記載の方法。
- 前記障害は、無制御な細胞増殖の疾患である、請求項199に記載の方法。
- 無制御な細胞増殖の前記疾患は、癌である、請求項205に記載の方法。
- 無制御な細胞増殖の前記疾患は、乳癌、腎臓癌、胃癌、および結腸直腸癌から選択される、請求項205に記載の方法。
- 無制御な細胞増殖の前記疾患は、リンパ腫、脳の癌、泌尿生殖路癌、リンパ系癌、胃癌、喉頭癌、肺、膵臓癌、乳癌、および悪性黒色腫から選択される、請求項205に記載の方法。
- 哺乳動物における代謝型グルタミン酸受容体活性を減少させるための方法であって、前記哺乳動物に、式
式中、Aは、CR2またはNであり、
R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、少なくとも1つの化合物、
またはその薬学的に許容される塩
の治療有効量を投与するステップを含む、方法。 - R1は、C1−C2アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、請求項209に記載の方法。
- R1は、メチル、エチル、CHF2、CF3、およびシクロプロピルから選択される、請求項210に記載の方法。
- R1は、メチルおよびエチルから選択される、請求項210に記載の方法。
- R1は、メチルである、請求項210に記載の方法。
- R1は、エチルである、請求項210に記載の方法。
- 投与される前記化合物は、請求項1〜138のいずれかに記載の化合物、または請求項178に記載の少なくとも1つの生成物である、請求項209に記載の方法。
- 前記哺乳動物は、ヒトである、請求項209に記載の方法。
- 前記代謝型グルタミン酸受容体は、mGluR5である、請求項209に記載の方法。
- 前記化合物は、約30×10-6未満のIC50で負のアロステリック調節を示す、請求項209に記載の方法。
- 前記化合物は、約10×10-6未満のIC50で負のアロステリック調節を示す、請求項209に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-6未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項209に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-7未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項209に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-8未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項209に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-9未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項209に記載の方法。
- 前記哺乳動物は、前記投与ステップの前に、代謝型グルタミン酸受容体活性を減少させる必要があると診断されている、請求項209に記載の方法。
- 代謝型グルタミン酸受容体活性を減少させることを必要とする哺乳動物を同定するステップをさらに含む、請求項209に記載の方法。
- 前記哺乳動物は、前記投与ステップの前に、代謝型グルタミン酸受容体活性に関連する障害の治療が必要であると診断されている、請求項209に記載の方法。
- 前記障害は、グルタミン酸機能不全と関連する神経および/または精神障害である、請求項226に記載の方法。
- 前記神経および/または精神障害は、依存症、不安症、脆弱X症候群、胃食道逆流症(GERD)、パーキンソン病、および疼痛から選択される、請求項227に記載の方法。
- 前記神経および/または精神障害は、感情障害、加齢関連認知低下、アルツハイマー病、健忘障害、筋委縮性側索硬化症、不安障害、アンジェルマン症候群、アスペルガー症候群、注意欠陥多動性障害、双極性障害、脳浮腫、慢性疼痛、精神錯乱、認知症、うつ病、糖尿病、ダウン症候群、ジストニア、摂食障害、てんかん、線維筋痛症、ハンチントン関連舞踏病、レボドパ誘発性ジスキネジア、躁うつ病、偏頭痛、運動障害、多発性硬化症、ナルコレプシー、神経線維腫症1型、神経障害性疼痛、肥満症、疼痛、妄想性障害、パーキンソン病、帯状疱疹後神経障害性疼痛、精神障害、PTEN過誤腫症候群、老年性認知症、睡眠障害、物質関連障害、または単極性うつ病から選択される、請求項227に記載の方法。
- 前記神経および/または精神障害は、自閉症スペクトラム障害である、請求項227に記載の方法。
- 前記自閉症スペクトラム障害は、自閉症、古典的自閉症、アスペルガー症候群、時には非定型自閉症と称される特定不能の広汎性発達障害(PDD−NOS)、脆弱X症候群、レット症候群、および小児期崩壊性障害から選択される、請求項230に記載の方法。
- 前記障害は、無制御な細胞増殖の疾患である、請求項226に記載の方法。
- 無制御な細胞増殖の前記疾患は、癌である、請求項232に記載の方法。
- 無制御な細胞増殖の前記疾患は、乳癌、腎臓癌、胃癌、および結腸直腸癌から選択される、請求項232に記載の方法。
- 無制御な細胞増殖の前記疾患は、リンパ腫、脳の癌、泌尿生殖路癌、リンパ系癌、胃癌、喉頭癌、肺、膵臓癌、乳癌、および悪性黒色腫から選択される、請求項232に記載の方法。
- 哺乳動物における代謝型グルタミン酸受容体活性を阻害するための方法であって、前記哺乳動物に、式
によって表される構造を有し、
式中、Aは、CR2またはNであり、
R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、少なくとも1つの化合物、
またはその薬学的に許容される塩
の治療有効量を投与するステップを含む、方法。 - R1は、C1−C2アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、請求項236に記載の方法。
- R1は、メチル、エチル、CHF2、CF3、およびシクロプロピルから選択される、請求項237に記載の方法。
- R1は、メチルおよびエチルから選択される、請求項237に記載の方法。
- R1は、メチルである、請求項237に記載の方法。
- R1は、エチルである、請求項237に記載の方法。
- 投与される前記化合物は、請求項1〜138のいずれかに記載の化合物、または請求項178に記載の少なくとも1つの生成物である、請求項236に記載の方法。
- 前記哺乳動物は、ヒトである、請求項236に記載の方法。
- 前記代謝型グルタミン酸受容体は、mGluR5である、請求項236に記載の方法。
- 前記化合物は、約30×10-6未満のIC50で負のアロステリック調節を示す、請求項236に記載の方法。
- 前記化合物は、約10×10-6未満のIC50で負のアロステリック調節を示す、請求項236に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-6未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項236に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-7未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項236に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-8未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項236に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-9未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項236に記載の方法。
- 前記哺乳動物は、前記投与ステップの前に、代謝型グルタミン酸受容体活性を阻害する必要があると診断されている、請求項236に記載の方法。
- 代謝型グルタミン酸受容体活性を阻害することを必要とする哺乳動物を同定するステップをさらに含む、請求項236に記載の方法。
- 前記哺乳動物は、前記投与ステップの前に、代謝型グルタミン酸受容体活性に関連する障害の治療が必要であると診断されている、請求項236に記載の方法。
- 前記障害は、グルタミン酸機能不全と関連する神経および/または精神障害である、請求項253に記載の方法。
- 前記神経および/または精神障害は、依存症、不安症、脆弱X症候群、胃食道逆流症(GERD)、パーキンソン病、および疼痛から選択される、請求項254に記載の方法。
- 前記神経および/または精神障害は、感情障害、加齢関連認知低下、アルツハイマー病、健忘障害、筋委縮性側索硬化症、不安障害、アンジェルマン症候群、アスペルガー症候群、注意欠陥多動性障害、双極性障害、脳浮腫、慢性疼痛、精神錯乱、認知症、うつ病、糖尿病、ダウン症候群、ジストニア、摂食障害、てんかん、線維筋痛症、ハンチントン関連舞踏病、レボドパ誘発性ジスキネジア、躁うつ病、偏頭痛、運動障害、多発性硬化症、ナルコレプシー、神経線維腫症1型、神経障害性疼痛、肥満症、疼痛、妄想性障害、パーキンソン病、帯状疱疹後神経障害性疼痛、精神障害、PTEN過誤腫症候群、老年性認知症、睡眠障害、物質関連障害、または単極性うつ病から選択される、請求項254に記載の方法。
- 前記神経および/または精神障害は、自閉症スペクトラム障害である、請求項254に記載の方法。
- 前記自閉症スペクトラム障害は、自閉症、古典的自閉症、アスペルガー症候群、時には非定型自閉症と称される特定不能の広汎性発達障害(PDD−NOS)、脆弱X症候群、レット症候群、および小児期崩壊性障害から選択される、請求項257に記載の方法。
- 前記障害は、無制御な細胞増殖の疾患である、請求項253に記載の方法。
- 無制御な細胞増殖の前記疾患は、癌である、請求項259に記載の方法。
- 無制御な細胞増殖の前記疾患は、乳癌、腎臓癌、胃癌、および結腸直腸癌から選択される、請求項259に記載の方法。
- 無制御な細胞増殖の前記疾患は、リンパ腫、脳の癌、泌尿生殖路癌、リンパ系癌、胃癌、喉頭癌、肺、膵臓癌、乳癌、および悪性黒色腫から選択される、請求項259に記載の方法。
- 哺乳動物における代謝型グルタミン酸受容体活性の負のアロステリック調節のための方法であって、前記哺乳動物に、式
式中、Aは、CR2またはNであり、
R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、少なくとも1つの化合物、
またはその薬学的に許容される塩
の治療有効量を投与するステップを含む、方法。 - R1は、C1−C2アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、請求項263に記載の方法。
- R1は、メチル、エチル、CHF2、CF3、およびシクロプロピルから選択される、請求項264に記載の方法。
- R1は、メチルおよびエチルから選択される、請求項264に記載の方法。
- R1は、メチルである、請求項264に記載の方法。
- R1は、エチルである、請求項264に記載の方法。
- 投与される前記化合物は、請求項1〜138のいずれかに記載の化合物、または請求項178に記載の少なくとも1つの生成物である、請求項263に記載の方法。
- 前記哺乳動物は、ヒトである、請求項263に記載の方法。
- 前記代謝型グルタミン酸受容体は、mGluR5である、請求項263に記載の方法。
- 前記化合物は、約30×10-6未満のIC50で負のアロステリック調節を示す、請求項263に記載の方法。
- 前記化合物は、約10×10-6未満のIC50で負のアロステリック調節を示す、請求項263に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-6未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項263に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-7未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項263に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-8未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項263に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-9未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項263に記載の方法。
- 前記哺乳動物は、前記投与ステップの前に、代謝型グルタミン酸受容体活性の負のアロステリック調節が必要であると診断されている、請求項263に記載の方法。
- 代謝型グルタミン酸受容体活性の負のアロステリック調節を必要とする哺乳動物を同定するステップをさらに含む、請求項263に記載の方法。
- 前記哺乳動物は、前記投与ステップの前に、代謝型グルタミン酸受容体活性に関連する障害の治療が必要であると診断されている、請求項263に記載の方法。
- 代謝型グルタミン酸受容体活性に関連する前記障害は、グルタミン酸機能不全と関連する神経および/または精神障害である、請求項280に記載の方法。
- 前記神経および/または精神障害は、依存症、不安症、脆弱X症候群、胃食道逆流症(GERD)、パーキンソン病、および疼痛から選択される、請求項281に記載の方法。
- 前記神経および/または精神障害は、感情障害、加齢関連認知低下、アルツハイマー病、健忘障害、筋委縮性側索硬化症、不安障害、アンジェルマン症候群、アスペルガー症候群、注意欠陥多動性障害、双極性障害、脳浮腫、慢性疼痛、精神錯乱、認知症、うつ病、糖尿病、ダウン症候群、ジストニア、摂食障害、てんかん、線維筋痛症、ハンチントン関連舞踏病、レボドパ誘発性ジスキネジア、躁うつ病、偏頭痛、運動障害、多発性硬化症、ナルコレプシー、神経線維腫症1型、神経障害性疼痛、肥満症、疼痛、妄想性障害、パーキンソン病、帯状疱疹後神経障害性疼痛、精神障害、PTEN過誤腫症候群、老年性認知症、睡眠障害、物質関連障害、または単極性うつ病から選択される、請求項281に記載の方法。
- 前記神経および/または精神障害は、自閉症スペクトラム障害である、請求項281に記載の方法。
- 前記自閉症スペクトラム障害は、自閉症、古典的自閉症、アスペルガー症候群、時には非定型自閉症と称される特定不能の広汎性発達障害(PDD−NOS)、脆弱X症候群、レット症候群、および小児期崩壊性障害から選択される、請求項284に記載の方法。
- 代謝型グルタミン酸受容体活性に関連する前記障害は、無制御な細胞増殖の疾患である、請求項280に記載の方法。
- 無制御な細胞増殖の前記疾患は、癌である、請求項286に記載の方法。
- 無制御な細胞増殖の前記疾患は、乳癌、腎臓癌、胃癌、および結腸直腸癌から選択される、請求項286に記載の方法。
- 無制御な細胞増殖の前記疾患は、リンパ腫、脳の癌、泌尿生殖路癌、リンパ系癌、胃癌、喉頭癌、肺、膵臓癌、乳癌、および悪性黒色腫から選択される、請求項286に記載の方法。
- 哺乳動物における代謝型グルタミン酸受容体活性の部分的アンタゴニズムのための方法であって、前記哺乳動物に、式
式中、Aは、CR2またはNであり、
R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、少なくとも1つの化合物、
またはその薬学的に許容される塩
の治療有効量を投与するステップを含む、方法。 - R1は、C1−C2アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、請求項290に記載の方法。
- R1は、メチル、エチル、CHF2、CF3、およびシクロプロピルから選択される、請求項291に記載の方法。
- R1は、メチルおよびエチルから選択される、請求項291に記載の方法。
- R1は、メチルである、請求項291に記載の方法。
- R1は、エチルである、請求項291に記載の方法。
- 投与される前記化合物は、請求項1〜138のいずれかに記載の化合物、または請求項178に記載の少なくとも1つの生成物である、請求項290に記載の方法。
- 前記哺乳動物は、ヒトである、請求項290に記載の方法。
- 前記代謝型グルタミン酸受容体は、mGluR5である、請求項290に記載の方法。
- 前記化合物は、約30×10-6未満のIC50で負のアロステリック調節を示す、請求項290に記載の方法。
- 前記化合物は、約10×10-6未満のIC50で負のアロステリック調節を示す、請求項290に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-6未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項290に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-7未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項290に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-8未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項290に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-9未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項290に記載の方法。
- 前記哺乳動物は、前記投与ステップの前に、代謝型グルタミン酸受容体活性の部分的アンタゴニズムが必要であると診断されている、請求項290に記載の方法。
- 代謝型グルタミン酸受容体活性の部分的アンタゴニズムを必要とする哺乳動物を同定するステップをさらに含む、請求項290に記載の方法。
- 前記哺乳動物は、前記投与ステップの前に、代謝型グルタミン酸受容体活性に関連する障害の治療が必要であると診断されている、請求項290に記載の方法。
- 前記障害は、グルタミン酸機能不全と関連する神経および/または精神障害である、請求項307に記載の方法。
- 前記神経および/または精神障害は、依存症、不安症、脆弱X症候群、胃食道逆流症(GERD)、パーキンソン病、および疼痛から選択される、請求項308に記載の方法。
- 前記神経および/または精神障害は、感情障害、加齢関連認知低下、アルツハイマー病、健忘障害、筋委縮性側索硬化症、不安障害、アンジェルマン症候群、アスペルガー症候群、注意欠陥多動性障害、双極性障害、脳浮腫、慢性疼痛、精神錯乱、認知症、うつ病、糖尿病、ダウン症候群、ジストニア、摂食障害、てんかん、線維筋痛症、ハンチントン関連舞踏病、レボドパ誘発性ジスキネジア、躁うつ病、偏頭痛、運動障害、多発性硬化症、ナルコレプシー、神経線維腫症1型、神経障害性疼痛、肥満症、疼痛、妄想性障害、パーキンソン病、帯状疱疹後神経障害性疼痛、精神障害、PTEN過誤腫症候群、老年性認知症、睡眠障害、物質関連障害、または単極性うつ病から選択される、請求項308に記載の方法。
- 前記神経および/または精神障害は、自閉症スペクトラム障害である、請求項308に記載の方法。
- 前記自閉症スペクトラム障害は、自閉症、古典的自閉症、アスペルガー症候群、時には非定型自閉症と称される特定不能の広汎性発達障害(PDD−NOS)、脆弱X症候群、レット症候群、および小児期崩壊性障害から選択される、請求項311に記載の方法。
- 代謝型グルタミン酸受容体に関連する前記障害は、無制御な細胞増殖の疾患である、請求項307に記載の方法。
- 無制御な細胞増殖の前記疾患は、癌である、請求項313に記載の方法。
- 無制御な細胞増殖の疾患は、乳癌、腎臓癌、胃癌、および結腸直腸癌から選択される、請求項313に記載の方法。
- 無制御な細胞増殖の前記疾患は、リンパ腫、脳の癌、泌尿生殖路癌、リンパ系癌、胃癌、喉頭癌、肺、膵臓癌、乳癌、および悪性黒色腫から選択される、請求項313に記載の方法。
- 哺乳動物における代謝型グルタミン酸受容体活性を調節するための方法であって、前記哺乳動物に、式
によって表される構造を有し、
式中、Aは、CR2またはNであり、
R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、少なくとも1つの化合物、
またはその薬学的に許容される塩
の治療有効量を投与するステップを含む、方法。 - R1は、C1−C2アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、請求項317に記載の方法。
- R1は、メチル、エチル、CHF2、CF3、およびシクロプロピルから選択される、請求項318に記載の方法。
- R1は、メチルおよびエチルから選択される、請求項318に記載の方法。
- R1は、メチルである、請求項318に記載の方法。
- R1は、エチルである、請求項318に記載の方法。
- 投与される前記化合物は、請求項1〜138のいずれかに記載の化合物、または請求項178に記載の少なくとも1つの生成物である、請求項317に記載の方法。
- 前記哺乳動物は、ヒトである、請求項317に記載の方法。
- 前記代謝型グルタミン酸受容体は、mGluR5である、請求項317に記載の方法。
- 調節は、減少させることである、請求項317に記載の方法。
- 調節は、非競合的阻害である、請求項317に記載の方法。
- 調節は、非競合的アンタゴニズムである、請求項317に記載の方法。
- 調節は、負のアロステリック調節である、請求項317に記載の方法。
- 前記化合物は、約30×10-6未満のIC50で負のアロステリック調節を示す、請求項317に記載の方法。
- 前記化合物は、約10×10-6未満のIC50で負のアロステリック調節を示す、請求項317に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-6未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項317に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-7未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項317に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-8未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項317に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-9未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項317に記載の方法。
- 前記哺乳動物は、前記投与ステップの前に、代謝型グルタミン酸受容体活性の部分的アンタゴニズムが必要であると診断されている、請求項317に記載の方法。
- 代謝型グルタミン酸受容体活性の部分的アンタゴニズムを必要とする哺乳動物を同定するステップをさらに含む、請求項317に記載の方法。
- 前記哺乳動物は、前記投与ステップの前に、代謝型グルタミン酸受容体活性に関連する障害の治療が必要であると診断されている、請求項317に記載の方法。
- 代謝型グルタミン酸受容体活性に関連する前記障害は、グルタミン酸機能不全と関連する神経および/または精神障害である、請求項338に記載の方法。
- 前記神経および/または精神障害は、依存症、不安症、脆弱X症候群、胃食道逆流症(GERD)、パーキンソン病、および疼痛から選択される、請求項339に記載の方法。
- 前記神経および/または精神障害は、感情障害、加齢関連認知低下、アルツハイマー病、健忘障害、筋委縮性側索硬化症、不安障害、アンジェルマン症候群、アスペルガー症候群、注意欠陥多動性障害、双極性障害、脳浮腫、慢性疼痛、精神錯乱、認知症、うつ病、糖尿病、ダウン症候群、ジストニア、摂食障害、てんかん、線維筋痛症、ハンチントン関連舞踏病、レボドパ誘発性ジスキネジア、躁うつ病、偏頭痛、運動障害、多発性硬化症、ナルコレプシー、神経線維腫症1型、神経障害性疼痛、肥満症、疼痛、妄想性障害、パーキンソン病、帯状疱疹後神経障害性疼痛、精神障害、PTEN過誤腫症候群、老年性認知症、睡眠障害、物質関連障害、または単極性うつ病から選択される、請求項339に記載の方法。
- 前記神経および/または精神障害は、自閉症スペクトラム障害である、請求項339に記載の方法。
- 前記自閉症スペクトラム障害は、自閉症、古典的自閉症、アスペルガー症候群、時には非定型自閉症と称される特定不能の広汎性発達障害(PDD−NOS)、脆弱X症候群、レット症候群、および小児期崩壊性障害から選択される、請求項342に記載の方法。
- 代謝型グルタミン酸受容体活性に関連する前記障害は、無制御な細胞増殖の疾患である、請求項338に記載の方法。
- 無制御な細胞増殖の前記疾患は、癌である、請求項341に記載の方法。
- 無制御な細胞増殖の前記疾患は、乳癌、腎臓癌、胃癌、および結腸直腸癌から選択される、請求項341に記載の方法。
- 無制御な細胞増殖の前記疾患は、リンパ腫、脳の癌、泌尿生殖路癌、リンパ系癌、胃癌、喉頭癌、肺、膵臓癌、乳癌、および悪性黒色腫から選択される、請求項341に記載の方法。
- 少なくとも1つの細胞における代謝型グルタミン酸受容体活性を調節するための方法であって、前記少なくとも1つの細胞を、式
によって表される構造を有し、
式中、Aは、CR2またはNであり、
R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、少なくとも1つの化合物、
またはその薬学的に許容される塩
の有効量と接触させるステップを含む、方法。 - R1は、C1−C2アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、請求項348に記載の方法。
- R1は、メチル、エチル、CHF2、CF3、およびシクロプロピルから選択される、請求項349に記載の方法。
- R1は、メチルおよびエチルから選択される、請求項349に記載の方法。
- R1は、メチルである、請求項349に記載の方法。
- R1は、エチルである、請求項349に記載の方法。
- 前記化合物は、請求項1〜138のいずれかに記載の化合物、または請求項178に記載の少なくとも1つの生成物である、請求項348に記載の方法。
- 前記細胞は、哺乳動物のものである、請求項348に記載の方法。
- 前記細胞は、ヒトのものである、請求項348に記載の方法。
- 前記代謝型グルタミン酸受容体は、mGluR5である、請求項348に記載の方法。
- 調節は、阻害である、請求項348に記載の方法。
- 調節は、非競合的阻害である、請求項348に記載の方法。
- 調節は、非競合的アンタゴニズムである、請求項348に記載の方法。
- 調節は、負のアロステリック調節である、請求項348に記載の方法。
- 前記化合物は、約30×10-6未満のIC50で負のアロステリック調節を示す、請求項348に記載の方法。
- 前記化合物は、約10×10-6未満のIC50で負のアロステリック調節を示す、請求項348に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-6未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項348に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-7未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項348に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-8未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項348に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-9未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項348に記載の方法。
- 接触は、哺乳動物への投与を介する、請求項348に記載の方法。
- 前記哺乳動物は、前記投与ステップの前に、mGluR5活性を調節する必要があると診断されている、請求項[00349]に記載の方法。
- 前記哺乳動物は、前記投与ステップの前に、mGluR5活性に関連する障害の治療が必要であると診断されている、請求項[00349]に記載の方法。
- mGluR5活性に関連する前記障害は、グルタミン酸機能不全と関連する神経および/または精神障害である、請求項370に記載の方法。
- 前記神経および/または精神障害は、依存症、不安症、脆弱X症候群、胃食道逆流症(GERD)、パーキンソン病、および疼痛から選択される、請求項371に記載の方法。
- 前記神経および/または精神障害は、感情障害、加齢関連認知低下、アルツハイマー病、健忘障害、筋委縮性側索硬化症、不安障害、アンジェルマン症候群、アスペルガー症候群、注意欠陥多動性障害、双極性障害、脳浮腫、慢性疼痛、精神錯乱、認知症、うつ病、糖尿病、ダウン症候群、ジストニア、摂食障害、てんかん、線維筋痛症、ハンチントン関連舞踏病、レボドパ誘発性ジスキネジア、躁うつ病、偏頭痛、運動障害、多発性硬化症、ナルコレプシー、神経線維腫症1型、神経障害性疼痛、肥満症、疼痛、妄想性障害、パーキンソン病、帯状疱疹後神経障害性疼痛、精神障害、PTEN過誤腫症候群、老年性認知症、睡眠障害、物質関連障害、または単極性うつ病から選択される、請求項371に記載の方法。
- 前記神経および/または精神障害は、自閉症スペクトラム障害である、請求項371に記載の方法。
- 前記自閉症スペクトラム障害は、自閉症、古典的自閉症、アスペルガー症候群、時には非定型自閉症と称される特定不能の広汎性発達障害(PDD−NOS)、脆弱X症候群、レット症候群、および小児期崩壊性障害から選択される、請求項374に記載の方法。
- mGluR5活性に関連する前記障害は、無制御な細胞増殖の疾患である、請求項370に記載の方法。
- 無制御な細胞増殖の前記疾患は、癌である、請求項376に記載の方法。
- 無制御な細胞増殖の前記疾患は、乳癌、腎臓癌、胃癌、および結腸直腸癌から選択される、請求項376に記載の方法。
- 無制御な細胞増殖の前記疾患は、リンパ腫、脳の癌、泌尿生殖路癌、リンパ系癌、胃癌、喉頭癌、肺、膵臓癌、乳癌、および悪性黒色腫から選択される、請求項376に記載の方法。
- 少なくとも1つの細胞における代謝型グルタミン酸受容体活性を阻害するための方法であって、前記少なくとも1つの細胞を、式
によって表される構造を有し、
式中、Aは、CR2またはNであり、
R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、少なくとも1つの化合物、
またはその薬学的に許容される塩
と接触させるステップを含む、方法。 - R1は、C1−C2アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、請求項380に記載の方法。
- R1は、メチル、エチル、CHF2、CF3、およびシクロプロピルから選択される、請求項381に記載の方法。
- R1は、メチルおよびエチルから選択される、請求項381に記載の方法。
- R1は、メチルである、請求項381に記載の方法。
- R1は、エチルである、請求項381に記載の方法。
- 前記化合物は、請求項1〜138のいずれかに記載の化合物、または請求項178に記載の少なくとも1つの生成物である、請求項380に記載の方法。
- 前記細胞は、哺乳動物のものである、請求項380に記載の方法。
- 前記細胞は、ヒトのものである、請求項380に記載の方法。
- 前記代謝型グルタミン酸受容体は、mGluR5である、請求項380に記載の方法。
- 阻害は、アンタゴニズムである、請求項380に記載の方法。
- 阻害は、非競合的アンタゴニズムである、請求項380に記載の方法。
- 阻害は、負のアロステリック調節である、請求項380に記載の方法。
- 前記化合物は、約30×10-6未満のIC50で負のアロステリック調節を示す、請求項380に記載の方法。
- 前記化合物は、約10×10-6未満のIC50で負のアロステリック調節を示す、請求項380に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-6未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項380に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-7未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項380に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-8未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項380に記載の方法。
- 前記化合物は、約1.0×10-9未満のIC50で部分的または全面的阻害を示す、請求項380に記載の方法。
- 接触は、哺乳動物への投与を介する、請求項380に記載の方法。
- 前記哺乳動物は、前記投与ステップの前に、mGluR5活性を阻害する必要があると診断されている、請求項380に記載の方法。
- 前記哺乳動物は、前記投与ステップの前に、mGluR5活性に関連する障害の治療が必要であると診断されている、請求項380に記載の方法。
- mGluR5活性に関連する前記障害は、グルタミン酸機能不全と関連する神経および/または精神障害である、請求項401に記載の方法。
- 前記神経および/または精神障害は、依存症、不安症、脆弱X症候群、胃食道逆流症(GERD)、パーキンソン病、および疼痛から選択される、請求項402に記載の方法。
- 前記神経および/または精神障害は、感情障害、加齢関連認知低下、アルツハイマー病、健忘障害、筋委縮性側索硬化症、不安障害、アンジェルマン症候群、アスペルガー症候群、注意欠陥多動性障害、双極性障害、脳浮腫、慢性疼痛、精神錯乱、認知症、うつ病、糖尿病、ダウン症候群、ジストニア、摂食障害、てんかん、線維筋痛症、ハンチントン関連舞踏病、レボドパ誘発性ジスキネジア、躁うつ病、偏頭痛、運動障害、多発性硬化症、ナルコレプシー、神経線維腫症1型、神経障害性疼痛、肥満症、疼痛、妄想性障害、パーキンソン病、帯状疱疹後神経障害性疼痛、精神障害、PTEN過誤腫症候群、老年性認知症、睡眠障害、物質関連障害、または単極性うつ病から選択される、請求項402に記載の方法。
- 前記神経および/または精神障害は、自閉症スペクトラム障害である、請求項402に記載の方法。
- 前記自閉症スペクトラム障害は、自閉症、古典的自閉症、アスペルガー症候群、時には非定型自閉症と称される特定不能の広汎性発達障害(PDD−NOS)、脆弱X症候群、レット症候群、および小児期崩壊性障害から選択される、請求項405に記載の方法。
- mGluR5活性に関連する前記障害は、無制御な細胞増殖の疾患である、請求項401に記載の方法。
- 無制御な細胞増殖の前記疾患は、癌である、請求項404に記載の方法。
- 無制御な細胞増殖の前記疾患は、乳癌、腎臓癌、胃癌、および結腸直腸癌から選択される、請求項404に記載の方法。
- 無制御な細胞増殖の前記疾患は、リンパ腫、脳の癌、泌尿生殖路癌、リンパ系癌、胃癌、喉頭癌、肺、膵臓癌、乳癌、および悪性黒色腫から選択される、請求項404に記載の方法。
- 式
によって表される構造を有し、
式中、Aは、CR2またはNであり、
R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、化合物、
またはその薬学的に許容される塩の使用であって、
哺乳動物におけるグルタミン酸機能不全と関連する障害の治療のための薬品の製造における、使用。 - R1は、C1−C2アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、請求項411に記載の使用。
- R1は、メチル、エチル、CHF2、CF3、およびシクロプロピルから選択される、請求項412に記載の使用。
- R1は、メチルおよびエチルから選択される、請求項412に記載の使用。
- R1は、メチルである、請求項412に記載の使用。
- R1は、エチルである、請求項412に記載の使用。
- 前記化合物は、請求項1〜138のいずれかに記載の化合物、または請求項178に記載の少なくとも1つの生成物である、請求項411に記載の使用。
- 前記化合物は、グルタミン酸塩に対するmGluR5応答の部分的または全面的阻害を、前記化合物の非存在下でのグルタミン酸塩に対する応答と比較して、前記化合物の存在下で、mGluR5をトランスフェクトしたヒト胎児由来腎臓細胞における非最大濃度のグルタミン酸塩に対する応答の減少として、示す、請求項411に記載の使用。
- 前記ヒト胎児由来腎臓細胞は、ラットmGluR5をトランスフェクトされている、請求項418に記載の使用。
- 前記ヒト胎児由来腎臓細胞は、ヒトmGluR5をトランスフェクトされている、請求項418に記載の使用。
- 前記化合物は、グルタミン酸機能不全と関連する神経および/または精神障害を治療する、請求項411に記載の使用。
- 前記神経および/または精神障害は、依存症、不安症、脆弱X症候群、胃食道逆流症(GERD)、パーキンソン病、および疼痛から選択される、請求項421に記載の使用。
- 前記神経および/または精神障害は、感情障害、加齢関連認知低下、アルツハイマー病、健忘障害、筋委縮性側索硬化症、不安障害、アンジェルマン症候群、アスペルガー症候群、注意欠陥多動性障害、双極性障害、脳浮腫、慢性疼痛、精神錯乱、認知症、うつ病、糖尿病、ダウン症候群、ジストニア、摂食障害、てんかん、線維筋痛症、ハンチントン関連舞踏病、レボドパ誘発性ジスキネジア、躁うつ病、偏頭痛、運動障害、多発性硬化症、ナルコレプシー、神経線維腫症1型、神経障害性疼痛、肥満症、疼痛、妄想性障害、パーキンソン病、帯状疱疹後神経障害性疼痛、精神障害、PTEN過誤腫症候群、老年性認知症、睡眠障害、物質関連障害、または単極性うつ病から選択される、請求項421に記載の使用。
- 前記神経および/または精神障害は、自閉症スペクトラム障害である、請求項421に記載の使用。
- 前記自閉症スペクトラム障害は、自閉症、古典的自閉症、アスペルガー症候群、時には非定型自閉症と称される特定不能の広汎性発達障害(PDD−NOS)、脆弱X症候群、レット症候群、および小児期崩壊性障害から選択される、請求項424に記載の使用。
- 前記は、無制御な細胞増殖の疾患を治療する、請求項411に記載の使用。
- 無制御な細胞増殖の前記疾患は、癌である、請求項426に記載の使用。
- 無制御な細胞増殖の前記疾患は、乳癌、腎臓癌、胃癌、および結腸直腸癌から選択される、請求項426に記載の使用。
- 無制御な細胞増殖の前記疾患は、リンパ腫、脳の癌、泌尿生殖路癌、リンパ系癌、胃癌、喉頭癌、肺、膵臓癌、乳癌、および悪性黒色腫から選択される、請求項426に記載の使用。
- 薬学的に許容される担体と、式
によって表され、
式中、Aは、CR2またはNであり、
R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、化合物、
またはその薬学的に許容される塩
の有効量と、を含む、薬学的組成物。 - 前記有効量は、治療有効量である、請求項430に記載の組成物。
- 前記有効量は、予防有効量である、請求項430に記載の組成物。
- R1は、C1−C2アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、請求項430に記載の組成物。
- R1は、メチル、エチル、CHF2、CF3、およびシクロプロピルから選択される、請求項433に記載の組成物。
- R1は、メチルおよびエチルから選択される、請求項433に記載の組成物。
- R1は、メチルである、請求項433に記載の組成物。
- R1は、エチルである、請求項433に記載の組成物。
- 前記化合物は、請求項1〜138のいずれかに記載の化合物、または請求項178に記載の少なくとも1つの生成物である、請求項430に記載の組成物。
- 前記化合物は、グルタミン酸塩に対するmGluR5応答の部分的または全面的阻害を、前記化合物の非存在下でのグルタミン酸塩に対する応答と比較して、前記化合物の存在下で、mGluR5をトランスフェクトしたヒト胎児由来腎臓細胞における非最大濃度のグルタミン酸塩に対する応答の減少として、示す、請求項430に記載の組成物。
- 前記ヒト胎児由来腎臓細胞は、ラットmGluR5をトランスフェクトされている、請求項439に記載の組成物。
- 前記ヒト胎児由来腎臓細胞は、ヒトmGluR5をトランスフェクトされている、請求項439に記載の組成物。
- 式
式中、Aは、CR2またはNであり、
R1は、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R2は、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R3は、水素、ハロゲン、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択され、
R4、R5、およびR6のそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、少なくとも1つの化合物、
またはその薬学的に許容される塩と、
(a)mGluR5活性を増加させることが既知の少なくとも1つの薬剤、
(b)mGluR5活性を減少させることが既知の少なくとも1つの薬剤、
(c)神経および/もしくは精神障害を治療することが既知の少なくとも1つの薬剤、
(d)無制御な細胞増殖の疾患を治療することが既知の少なくとも1つの薬剤、または
(e)グルタミン酸機能不全と関連する障害を治療するための説明書のうちの1つ以上と、
を含む、キット。 - R1は、C1−C2アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ポリハロアルキル、およびC3シクロアルキルから選択される、請求項442に記載のキット。
- R1は、メチル、エチル、CHF2、CF3、およびシクロプロピルから選択される、請求項443に記載のキット。
- R1は、メチルおよびエチルから選択される、請求項443に記載のキット。
- R1は、メチルである、請求項443に記載のキット。
- R1は、エチルである、請求項443に記載のキット。
- 前記化合物は、請求項1〜138のいずれかに記載の化合物、または請求項178に記載の少なくとも1つの生成物である、請求項442に記載のキット。
- 前記化合物は、グルタミン酸塩に対するmGluR5応答の部分的または全面的阻害を、前記化合物の非存在下でのグルタミン酸塩に対する応答と比較して、前記化合物の存在下で、mGluR5をトランスフェクトしたヒト胎児由来腎臓細胞における非最大濃度のグルタミン酸塩に対する応答の減少として、示す、請求項442に記載のキット。
- 前記ヒト胎児由来腎臓細胞は、ラットmGluR5をトランスフェクトされている、請求項449に記載のキット。
- 前記ヒト胎児由来腎臓細胞は、ヒトmGluR5をトランスフェクトされている、請求項449に記載のキット。
- 前記少なくとも1つの薬剤は、抗精神病薬、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、中枢交感神経様作用薬、イミダゾリン受容体アゴニスト、プロピオン酸誘導体、ベンゾジアゼピン、交感神経様作用薬、脂肪酸誘導体、ビタミン剤または総合ビタミン剤(ミネラル含有もしくは不含)、ピペラジン誘導体、アニリド、脂質修飾剤、アミノアルキルエーテル類似体、マクロライド、メラトニン受容体アゴニスト、ペニシリン誘導体、テトラサイクリン類似体、去痰薬、抗ヒスタミン剤、アザスピロデカンジオン誘導体、中枢作用剤、カルボキサミド、アヘンアルカロイドまたは誘導体、抗うつ剤、抗てんかん薬、β遮断薬、神経刺激薬、プロトンポンプ阻害剤、5HT3アンタゴニスト、ビタミンD類似体、ジアゼピン、インドール誘導体、HMG CoA還元酵素阻害剤、局所抗生物質、プロゲステロン類似体、エストロゲン類似体、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、麻酔薬、抗真菌剤、止瀉薬、オキサゼピン、チアゼピン、ワクチン、スルホンアミド、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、リンコサミド、ニューロアミダーゼ阻害剤、非選択的モノアミン再取り込み阻害剤、およびサリチル酸類似体から選択される、請求項442に記載のキット。
- 前記少なくとも1つの薬剤は、アリピプラゾール、アセトミノフェン、アセチルカルニチン、アセチルサリチル酸、アルプラゾラム、アミトリプチリン、アモキシシリン、オーグメンチン、アジスロマイシン、バクロフェン、ベンジルペニシリン、ブプロピオン、ブスピロン、カルバマゼピン、セチリジン、シメチジン、シプロフロキサシン、シタロプラム、クロニジン、クロザピン、コンタック、デキサンフェタミン、デクスメチルフェニデート、デキストロメトルファン、ジアゼパム、ディメタップ、ジフェンヒドラミン、ドネペジル、エチニルエストラジオールと配合したドロスピレノン、エルゴカルシフェロール、エスシタロプラム、エキセドリン、魚油、フルオキセチン、フルボキサミン、グアイフェネシン、グアンファシン、ハロペリドール、イブプロフェン、イミプラミン、ラモトリジン、ランソプラゾール、レボセテリジン、リスデキサンフェタミン、ロラタジン、ロラゼパム、メラトニン、メチルフェニデート、ミダゾラム、ミノサイクリン、モダフィニル、ムピロシン、ナプロキセン、オベトロール、オランザピン、オメガ−3TG、オメプラゾール、オンダンセトロン、オキシカルバゼピン、パリペリドン、パラセタモール、ペディアケア、フェノバルビタール、フェニレフリン、フェニトイン、コデインと併用するプロメタジン、プロプラノロール、プソイドエフェドリン、リスペリドン、セルトラリン、シンバスタチン、スタチン、トピラマート、トラゾドン、三環系抗うつ剤、バルプロ酸塩、ベンラファキシン、ジプラシドン、およびゾニサミドから選択される、請求項442または請求項452に記載のキット。
- 前記少なくとも1つの化合物および前記少なくとも1つの薬剤は、共製剤化される、請求項442に記載のキット。
- 前記少なくとも1つの薬剤は、から選択され、前記少なくとも1つの薬剤は、抗精神病薬、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、中枢交感神経様作用薬、イミダゾリン受容体アゴニスト、プロピオン酸誘導体、ベンゾジアゼピン、交感神経様作用薬、脂肪酸誘導体、ビタミン剤または総合ビタミン剤(ミネラル含有もしくは不含)、ピペラジン誘導体、アニリド、脂質修飾剤、アミノアルキルエーテル類似体、マクロライド、メラトニン受容体アゴニスト、ペニシリン誘導体、テトラサイクリン類似体、去痰薬、抗ヒスタミン剤、アザスピロデカンジオン誘導体、中枢作用剤、カルボキサミド、アヘンアルカロイドまたは誘導体、抗うつ剤、抗てんかん薬、β遮断薬、神経刺激薬、プロトンポンプ阻害剤、5HT3アンタゴニスト、ビタミンD類似体、ジアゼピン、インドール誘導体、HMG CoA還元酵素阻害剤、局所抗生物質、プロゲステロン類似体、エストロゲン類似体、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、麻酔薬、抗真菌剤、止瀉薬、オキサゼピン、チアゼピン、ワクチン、スルホンアミド、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、リンコサミド、ニューロアミダーゼ阻害剤、非選択的モノアミン再取り込み阻害剤、およびサリチル酸類似体から選択される、請求項454に記載のキット。
- 前記少なくとも1つの薬剤は、アリピプラゾール、アセトミノフェン、アセチルカルニチン、アセチルサリチル酸、アルプラゾラム、アミトリプチリン、アモキシシリン、オーグメンチン、アジスロマイシン、バクロフェン、ベンジルペニシリン、ブプロピオン、ブスピロン、カルバマゼピン、セチリジン、シメチジン、シプロフロキサシン、シタロプラム、クロニジン、クロザピン、コンタック、デキサンフェタミン、デクスメチルフェニデート、デキストロメトルファン、ジアゼパム、ディメタップ、ジフェンヒドラミン、ドネペジル、エチニルエストラジオールと配合したドロスピレノン、エルゴカルシフェロール、エスシタロプラム、エキセドリン、魚油、フルオキセチン、フルボキサミン、グアイフェネシン、グアンファシン、ハロペリドール、イブプロフェン、イミプラミン、ラモトリジン、ランソプラゾール、レボセテリジン、リスデキサンフェタミン、ロラタジン、ロラゼパム、メラトニン、メチルフェニデート、ミダゾラム、ミノサイクリン、モダフィニル、ムピロシン、ナプロキセン、オベトロール、オランザピン、オメガ−3TG、オメプラゾール、オンダンセトロン、オキシカルバゼピン、パリペリドン、パラセタモール、ペディアケア、フェノバルビタール、フェニレフリン、フェニトイン、コデインと併用するプロメタジン、プロプラノロール、プソイドエフェドリン、リスペリドン、セルトラリン、シンバスタチン、スタチン、トピラマート、トラゾドン、三環系抗うつ剤、バルプロ酸塩、ベンラファキシン、ジプラシドン、およびゾニサミドから選択される、請求項455に記載のキット。
- 前記少なくとも1つの化合物および前記少なくとも1つの薬剤は、共パッケージ化される、請求項442に記載のキット。
- 前記少なくとも1つの薬剤は、から選択され、前記少なくとも1つの薬剤は、抗精神病薬、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、中枢交感神経様作用薬、イミダゾリン受容体アゴニスト、プロピオン酸誘導体、ベンゾジアゼピン、交感神経様作用薬、脂肪酸誘導体、ビタミン剤または総合ビタミン剤(ミネラル含有もしくは不含)、ピペラジン誘導体、アニリド、脂質修飾剤、アミノアルキルエーテル類似体、マクロライド、メラトニン受容体アゴニスト、ペニシリン誘導体、テトラサイクリン類似体、去痰薬、抗ヒスタミン剤、アザスピロデカンジオン誘導体、中枢作用剤、カルボキサミド、アヘンアルカロイドまたは誘導体、抗うつ剤、抗てんかん薬、β遮断薬、神経刺激薬、プロトンポンプ阻害剤、5HT3アンタゴニスト、ビタミンD類似体、ジアゼピン、インドール誘導体、HMG CoA還元酵素阻害剤、局所抗生物質、プロゲステロン類似体、エストロゲン類似体、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、麻酔薬、抗真菌剤、止瀉薬、オキサゼピン、チアゼピン、ワクチン、スルホンアミド、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、リンコサミド、ニューロアミダーゼ阻害剤、非選択的モノアミン再取り込み阻害剤、およびサリチル酸類似体から選択される、請求項457に記載のキット。
- 前記少なくとも1つの薬剤は、アリピプラゾール、アセトミノフェン、アセチルカルニチン、アセチルサリチル酸、アルプラゾラム、アミトリプチリン、アモキシシリン、オーグメンチン、アジスロマイシン、バクロフェン、ベンジルペニシリン、ブプロピオン、ブスピロン、カルバマゼピン、セチリジン、シメチジン、シプロフロキサシン、シタロプラム、クロニジン、クロザピン、コンタック、デキサンフェタミン、デクスメチルフェニデート、デキストロメトルファン、ジアゼパム、ディメタップ、ジフェンヒドラミン、ドネペジル、エチニルエストラジオールと配合したドロスピレノン、エルゴカルシフェロール、エスシタロプラム、エキセドリン、魚油、フルオキセチン、フルボキサミン、グアイフェネシン、グアンファシン、ハロペリドール、イブプロフェン、イミプラミン、ラモトリジン、ランソプラゾール、レボセテリジン、リスデキサンフェタミン、ロラタジン、ロラゼパム、メラトニン、メチルフェニデート、ミダゾラム、ミノサイクリン、モダフィニル、ムピロシン、ナプロキセン、オベトロール、オランザピン、オメガ−3TG、オメプラゾール、オンダンセトロン、オキシカルバゼピン、パリペリドン、パラセタモール、ペディアケア、フェノバルビタール、フェニレフリン、フェニトイン、コデインと併用するプロメタジン、プロプラノロール、プソイドエフェドリン、リスペリドン、セルトラリン、シンバスタチン、スタチン、トピラマート、トラゾドン、三環系抗うつ剤、バルプロ酸塩、ベンラファキシン、ジプラシドン、およびゾニサミドから選択される、請求項458に記載のキット。
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Cited By (3)
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JPWO2017043342A1 (ja) * | 2015-09-08 | 2018-06-28 | 住友化学株式会社 | トリアゾール化合物の製造方法 |
Families Citing this family (126)
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US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US10864209B2 (en) | 2013-11-05 | 2020-12-15 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11344544B2 (en) | 2013-11-05 | 2022-05-31 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11478468B2 (en) | 2013-11-05 | 2022-10-25 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11020389B2 (en) | 2013-11-05 | 2021-06-01 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US10813924B2 (en) | 2018-03-20 | 2020-10-27 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion and dextromethorphan for treating nicotine addiction |
US11524007B2 (en) | 2013-11-05 | 2022-12-13 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US10894047B2 (en) | 2013-11-05 | 2021-01-19 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11541021B2 (en) | 2013-11-05 | 2023-01-03 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US10980800B2 (en) | 2013-11-05 | 2021-04-20 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US10874665B2 (en) | 2013-11-05 | 2020-12-29 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US10881657B2 (en) | 2013-11-05 | 2021-01-05 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US20200338022A1 (en) | 2019-01-07 | 2020-10-29 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11617728B2 (en) | 2013-11-05 | 2023-04-04 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11433067B2 (en) | 2013-11-05 | 2022-09-06 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11541048B2 (en) | 2013-11-05 | 2023-01-03 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11497721B2 (en) | 2013-11-05 | 2022-11-15 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US9763932B2 (en) | 2013-11-05 | 2017-09-19 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions and methods for increasing the metabolic lifetime of dextromethorphan and related pharmacodynamic effects |
US10512643B2 (en) | 2013-11-05 | 2019-12-24 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions and methods for increasing the metabolic lifetime of dextromethorphan and related pharmacodynamic effects |
US11253492B2 (en) | 2013-11-05 | 2022-02-22 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11141416B2 (en) | 2013-11-05 | 2021-10-12 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11534414B2 (en) | 2013-11-05 | 2022-12-27 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11129826B2 (en) | 2013-11-05 | 2021-09-28 | Axsome Therapeutics, Inc. | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11096937B2 (en) | 2013-11-05 | 2021-08-24 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US10772850B2 (en) | 2013-11-05 | 2020-09-15 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US9700528B2 (en) | 2013-11-05 | 2017-07-11 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions and methods for increasing the metabolic lifetime of dextromethorphan and related pharmacodynamic effects |
US11213521B2 (en) | 2013-11-05 | 2022-01-04 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11207281B2 (en) | 2013-11-05 | 2021-12-28 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11596627B2 (en) | 2013-11-05 | 2023-03-07 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11058648B2 (en) | 2013-11-05 | 2021-07-13 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11617747B2 (en) | 2013-11-05 | 2023-04-04 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US10874663B2 (en) | 2013-11-05 | 2020-12-29 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US9968568B2 (en) | 2013-11-05 | 2018-05-15 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions and methods for increasing the metabolic lifetime of dextromethorphan and related pharmacodynamic effects |
US11517543B2 (en) | 2013-11-05 | 2022-12-06 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11065248B2 (en) | 2013-11-05 | 2021-07-20 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US9198905B2 (en) | 2013-11-05 | 2015-12-01 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions and methods for reducing dextrorphan plasma levels and related pharmacodynamic effects |
US11123343B2 (en) | 2013-11-05 | 2021-09-21 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US10945973B2 (en) | 2013-11-05 | 2021-03-16 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US10894046B2 (en) | 2013-11-05 | 2021-01-19 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11576909B2 (en) | 2013-11-05 | 2023-02-14 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11234946B2 (en) | 2013-11-05 | 2022-02-01 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US9408815B2 (en) | 2013-11-05 | 2016-08-09 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11197839B2 (en) | 2013-11-05 | 2021-12-14 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11969421B2 (en) | 2013-11-05 | 2024-04-30 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US9457023B1 (en) | 2013-11-05 | 2016-10-04 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions and methods for increasing the metabolic lifetime of dextromethorphan and related pharmacodynamic effects |
US11007189B2 (en) | 2013-11-05 | 2021-05-18 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11590124B2 (en) | 2013-11-05 | 2023-02-28 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11439636B1 (en) | 2013-11-05 | 2022-09-13 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US10105361B2 (en) | 2013-11-05 | 2018-10-23 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions and methods for increasing the metabolic lifetime of dextromethorphan and related pharmacodynamic effects |
US20220233470A1 (en) | 2013-11-05 | 2022-07-28 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11123344B2 (en) | 2013-11-05 | 2021-09-21 | Axsome Therapeutics, Inc. | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11571399B2 (en) | 2013-11-05 | 2023-02-07 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US9867819B2 (en) | 2013-11-05 | 2018-01-16 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions and methods for increasing the metabolic lifetime of dextromethorphan and related pharmacodynamic effects |
US10966974B2 (en) | 2013-11-05 | 2021-04-06 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US9707191B2 (en) | 2013-11-05 | 2017-07-18 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions and methods for increasing the metabolic lifetime of dextromethorphan and related pharmacodynamic effects |
US10874664B2 (en) | 2013-11-05 | 2020-12-29 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11229640B2 (en) | 2013-11-05 | 2022-01-25 | Antecip Bioventures Ii Llc | Combination of dextromethorphan and bupropion for treating depression |
US11364233B2 (en) | 2013-11-05 | 2022-06-21 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US10799497B2 (en) | 2013-11-05 | 2020-10-13 | Antecip Bioventures Ii Llc | Combination of dextromethorphan and bupropion for treating depression |
US10966941B2 (en) | 2013-11-05 | 2021-04-06 | Antecip Bioventures Ii Llp | Bupropion as a modulator of drug activity |
US9861595B2 (en) | 2013-11-05 | 2018-01-09 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions and methods for increasing the metabolic lifetime of dextromethorphan and related pharmacodynamic effects |
US11419867B2 (en) | 2013-11-05 | 2022-08-23 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11426370B2 (en) | 2013-11-05 | 2022-08-30 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US10780064B2 (en) | 2019-01-07 | 2020-09-22 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11576877B2 (en) | 2013-11-05 | 2023-02-14 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as modulator of drug activity |
US10933034B2 (en) | 2013-11-05 | 2021-03-02 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11510918B2 (en) | 2013-11-05 | 2022-11-29 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11382874B2 (en) | 2013-11-05 | 2022-07-12 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US9474731B1 (en) | 2013-11-05 | 2016-10-25 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions and methods for increasing the metabolic lifetime of dextromethorphan and related pharmacodynamic effects |
US11285146B2 (en) | 2013-11-05 | 2022-03-29 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US10966942B2 (en) | 2019-01-07 | 2021-04-06 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11273133B2 (en) | 2013-11-05 | 2022-03-15 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US9402843B2 (en) | 2013-11-05 | 2016-08-02 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions and methods of using threohydroxybupropion for therapeutic purposes |
US11311534B2 (en) | 2013-11-05 | 2022-04-26 | Antecip Bio Ventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US20160324807A1 (en) | 2013-11-05 | 2016-11-10 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11291665B2 (en) | 2013-11-05 | 2022-04-05 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11291638B2 (en) | 2013-11-05 | 2022-04-05 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US10940124B2 (en) | 2019-01-07 | 2021-03-09 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US10105327B2 (en) | 2013-11-05 | 2018-10-23 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions and methods for increasing the metabolic lifetime of dextromethorphane and related pharmacodynamic effects |
US11357744B2 (en) | 2013-11-05 | 2022-06-14 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11185515B2 (en) | 2013-11-05 | 2021-11-30 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11090300B2 (en) | 2013-11-05 | 2021-08-17 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11426401B2 (en) | 2013-11-05 | 2022-08-30 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11298351B2 (en) | 2013-11-05 | 2022-04-12 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11191739B2 (en) | 2013-11-05 | 2021-12-07 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11273134B2 (en) | 2013-11-05 | 2022-03-15 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US10786469B2 (en) | 2013-11-05 | 2020-09-29 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions and methods for increasing the metabolic lifetime of dextromethorphan and related pharmacodynamic effects |
US11253491B2 (en) | 2013-11-05 | 2022-02-22 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11571417B2 (en) | 2013-11-05 | 2023-02-07 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11298352B2 (en) | 2013-11-05 | 2022-04-12 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US11285118B2 (en) | 2013-11-05 | 2022-03-29 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
US10080727B2 (en) | 2013-11-05 | 2018-09-25 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions and methods for increasing the metabolic lifetime of dextromethorphan and related pharmacodynamic effects |
US20160361305A1 (en) | 2013-11-05 | 2016-12-15 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions and methods comprising bupropion or related compounds for sustained delivery of dextromethorphan |
US10688066B2 (en) | 2018-03-20 | 2020-06-23 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion and dextromethorphan for treating nicotine addiction |
US11147808B2 (en) | 2013-11-05 | 2021-10-19 | Antecip Bioventures Ii Llc | Method of decreasing the fluctuation index of dextromethorphan |
US9457025B2 (en) | 2013-11-05 | 2016-10-04 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions and methods comprising bupropion or related compounds for sustained delivery of dextromethorphan |
US10898453B2 (en) | 2013-11-05 | 2021-01-26 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
AU2014353150A1 (en) | 2013-11-19 | 2016-07-07 | Vanderbilt University | Substituted imidazopyridine and triazolopyridine compounds as negative allosteric modulators of mGluR5 |
AR098394A1 (es) * | 2013-11-25 | 2016-05-26 | Lilly Co Eli | Inhibidores de dgat2 (diacilglicerol o-aciltransferasa 2) |
KR20160101012A (ko) * | 2013-12-09 | 2016-08-24 | 뉴로반스, 인크. | 신규 조성물 |
CN103860561B (zh) * | 2014-04-08 | 2015-11-18 | 青岛大学医学院附属医院 | 一种防治乳腺癌的药物组合物及其应用 |
AU2015264003A1 (en) | 2014-05-22 | 2016-11-17 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
WO2015190564A1 (ja) * | 2014-06-13 | 2015-12-17 | 武田薬品工業株式会社 | 含窒素複素環化合物 |
WO2016018993A1 (en) | 2014-07-29 | 2016-02-04 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal cream |
US9550778B2 (en) | 2014-10-03 | 2017-01-24 | Vanderbilt University | Substituted 6-aryl-imidazopyridine and 6-aryl-triazolopyridine carboxamide analogs as negative allosteric modulators of mGluR5 |
WO2016179351A1 (en) | 2015-05-05 | 2016-11-10 | Northwestern University | Treatment of levodopa-induced dyskinesias |
US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
CN108369222B (zh) * | 2015-08-31 | 2021-06-04 | 明尼苏达大学董事会 | 阿片受体调节剂及其用途 |
WO2017095830A1 (en) * | 2015-12-04 | 2017-06-08 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods of treating fragile x syndrome and related disorders |
US10286077B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-05-14 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
WO2017173071A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical composition |
US10925842B2 (en) | 2019-01-07 | 2021-02-23 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion as a modulator of drug activity |
KR20220086607A (ko) * | 2019-10-21 | 2022-06-23 | 에스케이바이오팜 주식회사 | 발달 장애의 예방, 경감 또는 치료를 위한 이미다조피리미딘 또는 이미다조트리아진 화합물의 용도 |
US11717518B1 (en) | 2022-06-30 | 2023-08-08 | Antecip Bioventures Ii Llc | Bupropion dosage forms with reduced food and alcohol dosing effects |
US11730706B1 (en) | 2022-07-07 | 2023-08-22 | Antecip Bioventures Ii Llc | Treatment of depression in certain patient populations |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007524682A (ja) * | 2004-02-12 | 2007-08-30 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 代謝調節型グルタミン酸受容体−5の調節物質としてのビピリジルアミド |
WO2008092072A2 (en) * | 2007-01-26 | 2008-07-31 | Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 and uses thereof |
WO2009138758A2 (en) * | 2008-05-14 | 2009-11-19 | Biolipox Ab | Bis-aryl compounds for use as medicaments |
US20100227887A1 (en) * | 2009-03-05 | 2010-09-09 | Georg Jaeschke | Pyridine-2-yl carboxylic acid amides |
JP2011500529A (ja) * | 2007-10-12 | 2011-01-06 | ノバルティス アーゲー | パーキンソン病処置用代謝型グルタミン酸受容体モジュレーター |
JP2013505263A (ja) * | 2009-09-17 | 2013-02-14 | バンダービルト ユニバーシティ | mGluR5ネガティブアロステリックモジュレータとしての置換ヘテロアリールアミド類似体、ならびに、その形成方法および使用方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7537240B2 (en) | 2005-02-22 | 2009-05-26 | Automotive Systems Laboratory, Inc. | Gas generating system |
US20060199828A1 (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-07 | Georg Jaeschke | Pyrazine-2-carboxyamide derivatives |
FR2930883B1 (fr) | 2008-05-07 | 2013-03-22 | Cie Mediterraneenne Des Cafes | Mousseur pour preparer de la mousse a partir d'une boisson comprenant du lait |
AU2012223720A1 (en) * | 2011-03-03 | 2013-09-26 | Vanderbilt University | 6-alkyl-n-(pyridin-2-yl)-4-aryloxypicolinamide analogs as mGluR5 negative allosteric modulators and methods of making and using the same |
-
2012
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Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007524682A (ja) * | 2004-02-12 | 2007-08-30 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 代謝調節型グルタミン酸受容体−5の調節物質としてのビピリジルアミド |
WO2008092072A2 (en) * | 2007-01-26 | 2008-07-31 | Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 and uses thereof |
JP2011500529A (ja) * | 2007-10-12 | 2011-01-06 | ノバルティス アーゲー | パーキンソン病処置用代謝型グルタミン酸受容体モジュレーター |
WO2009138758A2 (en) * | 2008-05-14 | 2009-11-19 | Biolipox Ab | Bis-aryl compounds for use as medicaments |
US20100227887A1 (en) * | 2009-03-05 | 2010-09-09 | Georg Jaeschke | Pyridine-2-yl carboxylic acid amides |
JP2013505263A (ja) * | 2009-09-17 | 2013-02-14 | バンダービルト ユニバーシティ | mGluR5ネガティブアロステリックモジュレータとしての置換ヘテロアリールアミド類似体、ならびに、その形成方法および使用方法 |
JP5792173B2 (ja) * | 2009-09-17 | 2015-10-07 | バンダービルト ユニバーシティ | mGluR5ネガティブアロステリックモジュレータとしての置換ヘテロアリールアミド類似体、ならびに、その形成方法および使用方法 |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016169231A (ja) * | 2011-03-03 | 2016-09-23 | ヴァンダービルト ユニバーシティー | Mglur5の負のアロステリック調節剤としての6−アルキル−n−(ピリジン−2−イル)−4−アリールオキシピコリンアミド類似体ならびにそれを作製および使用する方法 |
US9533982B2 (en) | 2014-03-20 | 2017-01-03 | Vanderbilt University | Substituted bicyclic heteroaryl carboxamide analogs as mGluR5 negative allosteric modulators |
JPWO2017043342A1 (ja) * | 2015-09-08 | 2018-06-28 | 住友化学株式会社 | トリアゾール化合物の製造方法 |
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