JP2014510105A - Ｐｉｍ阻害剤としてのアゾール化合物 - Google Patents

Abstract

本発明は、式ＩおよびＩａの二環式化合物およびその塩に関する。幾つかの実施形態では、本発明は、Ｐｉｍ−１、および／もしくはＰｉｍ−２、および／もしくはＰｉｍ−３タンパク質キナーゼ活性または酵素機能の阻害剤もしくは調節剤に関する。なおも更なる実施形態では、本発明は、本明細書に開示される化合物を含む医薬組成物、ならびにＰｉｍキナーゼ関連状態および疾患、好ましくは癌の予防および治療におけるその使用に関する。
【選択図】 なし

Description

本発明は、Ｐｉｍ阻害剤である種のアゾ-ルおよびジアゾ-ル化合物、当該化合物を含有する医薬組成物、および当該化合物を調製するためのプロセスに関する。また、癌等の、Ｐｉｍの阻害によって治療可能な障害または疾患を治療するための方法も、本明細書に提供される。

血液悪性腫瘍および固形癌の病因ならびに療法におけるＰｉｍセリン／トレオニンキナーゼの役割は、医学界の関心を集めている。Ｐｉｍタンパク質は、構成的に活性であって、多くは血液系由来である一部のヒトの癌で過剰発現される。Ｐｉｍキナーゼはまた、それらが過剰発現または突然変異するＤＬＢＣＬ、ＭＭ、およびＡＭＬ等の血液悪性腫瘍において、形質転換および薬物耐性の側面も調節する。Ｐｉｍ−１またはＰｉｍ−２の異常な発現は、リンパ腫および前立腺癌のマウスモデルにおいて、腫瘍発達を助長する。Ｐｉｍ−１レベルの上昇は、ＤＬＢＣＬおよび外套細胞リンパ腫における予後不良と相関する。Ｐｉｍのなかには、固形腫瘍（前立腺癌および頭頚部癌）の一因となるものもある。Ｐｉｍ−１およびＰｉｍ−２レベルの上昇は、多くの場合、血液悪性腫瘍および前立腺癌において認められているが、一方で、Ｐｉｍ−３発現の増加は、別の固形腫瘍において観察されている。Ｐｉｍキナーゼは、構成的に活性であって、その活性は、幾つかの細胞周期調節因子およびアポトーシス媒介物質を含む、通常のならびにイソ型の特異的基質数の増加を変更することによって、インビトロおよびインビボで腫瘍細胞の増殖および生存を維持する。Ｐｉｍ−２はそうではないが、Ｐｉｍ−１は、ケモカイン受容体表面発現を制御することによって、正常および悪性造血細胞のホーミングおよび移動を媒介する。ＲＮＡ干渉または優性阻害作用突然変異体によるノックダウン実験により、Ｐｉｍキナーゼが形質転換した表現型を維持するために重要であり、したがって、潜在的な治療標的であることが示唆された。

腫瘍の増殖を阻害し、癌を治療し、細胞周期停止を調節し、および／またはＰｉｍ−１、Ｐｉｍ−２、もしくはＰｉｍ−３等の分子を阻害する化合物、ならびに当該化合物を含有する医薬製剤および薬剤が必要である。

本発明は、Ｐｉｍ媒介疾患、例えば、癌等の疾患の治療に有用な新しい種類のアゾールおよびジアゾール化合物を含む。したがって、本発明はまた、本化合物を含む医薬組成物、本発明の化合物および組成物を使用して、血液悪性腫瘍ならびに固形腫瘍、例えば、前立腺癌および頭頚部癌の治療等の、Ｐｉｍ媒介疾患および他の病気の治療のための方法、および本発明の化合物を調製するために有用な中間体およびプロセスを含む。

本発明の化合物は、一般構造

によって表され、式中、Ｘ、Ｒ、およびＲ^１は、以下に定義される、化合物、およびその薬学的に許容される塩。

前述の内容は、本発明のある特定の態様を要約するものにすぎず、本発明を多少なりとも限定するものとして意図または解釈されるべきではない。本明細書で引用されるすべての特許、特許出願、および他の公開は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

本発明の一態様は、式（Ｉ）

の一般構造を有し、式中、Ｘは、ＣＨまたはＮであり、
Ｒは、任意に置換されたオキサゾリル、任意に置換されたチアゾリル、任意に置換されたチアジアゾリル、または任意に置換されたオキサジアゾリルであり、
Ｒ^１は、任意に置換されたフェニル、任意に置換された５員ヘテロシクリル、任意に置換された６員ヘテロシクリル、任意に置換された９員ヘテロシクリル、または任意に置換された１０員ヘテロシクリルであり、
Ｒ^２は、Ｈまたはハロである、化合物、
およびその薬学的に許容される塩に関する。

別の実施形態では、ＸはＣＨである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、ＸはＮである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒは、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６ハロアルキルアミノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、任意に置換されたフェニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換されたフェニルアミノ、任意に置換されたフェニル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル、または任意に置換された４〜６員酸素含有ヘテロシクリルアミノで任意に置換されたオキサジアゾリルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒは、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６ハロアルキルアミノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、任意に置換されたフェニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換されたフェニルアミノ、任意に置換されたフェニル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル、または任意に置換された４〜６員酸素含有ヘテロシクリルアミノで任意に置換されたチアジアゾリルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒは、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６ハロアルキルアミノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ_１−６−アルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、任意に置換されたフェニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換されたフェニルアミノ、任意に置換されたフェニル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル、または任意に置換された４〜６員酸素含有ヘテロシクリルアミノで任意に置換されたチアゾリルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒは、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６ハロアルキルアミノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ_１−６−アルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、任意に置換されたフェニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換されたフェニルアミノ、任意に置換されたフェニル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル、または任意に置換された４〜６員酸素含有ヘテロシクリルアミノで任意に置換されたオキサゾリルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒは、Ｈ、アミノ、メチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、シアノメチルアミノ、アミノプロピルアミノ、１，１，１−トリフルオロエチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ヘキシルオキシ、メチルチオ、ブロモ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アミノカルボニル、シクロプロピルアミノ、ピペリジルアミノ、ピペリジルメチルアミノ、ピペリジルエチルアミノ、インドリルメチルアミノ、２，３−ジメチルアミノインドリメチルアミノ、フェニルアミノ、３−フルオロフェニルアミノ、ベンジルアミノ、３−（メチルカルボニルアミノ）ベンジルアミノ、３−（メチルアミノ）ベンジルアミノ、３−（メトキシメチルカルボニルアミノ）ベンジルアミノ、４−（メチルカルボニルアミノ）ベンジルアミノ、２−メチル−２−フェニルエチルアミノ、フェニル、ピロリジニル、３−アミノ−１−ピロリジニル、ピペリジル、４−アミノ−１−ピペリジル、ピラゾリル、モルホリニル、２−メチルモルホリニル、３−メチルモルホリニル、３，３−ジメチルモルホリニル、３−エチルモルホリニル、ピペラジニル、オキセタニル、またはアゼチジニルで置換される、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒ^１は、非置換もしくは置換フェニルまたは非置換もしくは置換ビフェニルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒ^１は、非置換もしくは置換ピラジニル、非置換もしくは置換ピリジル、非置換もしくは置換ピリミジニル、または非置換もしくは置換ピリダジニルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒ^１は、非置換もしくは置換キノリル、非置換もしくは置換ジヒドロベンゾフリル、非置換もしくは置換キノキサリニル、非置換もしくは置換インダゾリル、または非置換もしくは置換６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒ^１は、非置換もしくは置換トリアゾリル、非置換もしくは置換ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、非置換もしくは置換チアゾリル、非置換もしくは置換ピラゾリル、または非置換もしくは置換チエニルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒ^１は、非置換であるか、または１つ以上のアミノ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−６アルキルアミノ、（任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）アミノ、フェニルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、カルボキシ、アミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、任意に置換されたフェニルオキシ、（任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）オキシ、任意に置換されたフェニル、任意に置換された６員窒素含有ヘテロシクリル、任意に置換された５員窒素含有ヘテロシクリル、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル、もしくはＣ_３−６シクロアルキルで置換される、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒ^２は、Ｈまたはフルオロである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

本発明の別の態様は、式ＩＩ

の一般構造を有し、
式中、Ｒは、任意に置換されたチアジアゾリルまたは任意に置換されたオキサジアゾリルであり、
Ｒ^１は、任意に置換されたフェニル、任意に置換された５員ヘテロシクリル、任意に置換された６員ヘテロシクリル、任意に置換された９員ヘテロシクリル、または任意に置換された１０員ヘテロシクリルであり、
Ｒ^２は、Ｈまたはハロである、化合物、
およびその薬学的に許容される塩に関する。

別の実施形態では、Ｒ^１は、非置換もしくは置換フェニル、非置換もしくは置換ビフェニル、非置換もしくは置換ピラジニル、非置換もしくは置換ピリジル、非置換もしくは置換ピリミジニル、非置換もしくは置換ピリダジニル、非置換もしくは置換キノリル、非置換もしくは置換ジヒドロベンゾフリル、非置換もしくは置換キノキサリニル、非置換もしくは置換インダゾリル、非置換もしくは置換６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニル、非置換もしくは置換トリアゾリル、非置換もしくは置換ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、非置換もしくは置換チアゾリル、非置換もしくは置換ピラゾリル、または非置換もしくは置換チエニルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒは、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６ハロアルキルアミノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ_１−６−アルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、任意に置換されたフェニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換されたフェニルアミノ、任意に置換されたフェニル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル、または任意に置換された４〜６員酸素含有ヘテロシクリルアミノで任意に置換されたオキサジアゾリルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒは、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６ハロアルキルアミノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ_１−６−アルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、任意に置換されたフェニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換されたフェニルアミノ、任意に置換されたフェニル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル、または任意に置換された４〜６員酸素含有ヘテロシクリルアミノで任意に置換されたチアジアゾリルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒは、

であり、

式中、Ｒ^Ｆは、Ｈ、アミノ、メチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、シアノメチルアミノ、アミノプロピルアミノ、１，１，１−トリフルオロエチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ヘキシルオキシ、メチルチオ、ブロモ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アミノカルボニル、シクロプロピルアミノ、ピペリジルアミノ、ピペリジルメチルアミノ、ピペリジルエチルアミノ、インドリルメチルアミノ、２，３−ジメチルアミノインドリメチルアミノ、フェニルアミノ、３−フルオロフェニルアミノ、ベンジルアミノ、３−（メチルカルボニルアミノ）ベンジルアミノ、３−（メチルアミノ）ベンジルアミノ、３−（メトキシメチルカルボニルアミノ）ベンジルアミノ、４−（メチルカルボニルアミノ）ベンジルアミノ、２−メチル−２−フェニルエチルアミノ、フェニル、ピロリジニル、３−アミノ−１−ピロリジニル、ピペリジル、４−アミノ−１−ピペリジル、ピラゾリル、モルホリニル、２−メチルモルホリニル、３−メチルモルホリニル、３，３−ジメチルモルホリニル、３−エチルモルホリニル、ピペラジニル、オキセタニル、またはアゼチジニルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒ^１は、非置換もしくは置換フェニルまたは非置換もしくは置換ビフェニルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒ^１は、非置換もしくは置換ピラジニル、非置換もしくは置換ピリジル、非置換もしくは置換ピリミジニル、または非置換もしくは置換ピリダジニルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒ^１は、非置換もしくは置換キノリル、非置換もしくは置換ジヒドロベンゾフリル、非置換もしくは置換キノキサリニル、非置換もしくは置換インダゾリル、または非置換もしくは置換６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒ^１は、非置換もしくは置換トリアゾリル、非置換もしくは置換ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、非置換もしくは置換チアゾリル、非置換もしくは置換ピラゾリル、または非置換もしくは置換チエニルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒ^１は、
非置換であるか、または１つ以上のアミノ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−６アルキルアミノ、（任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）アミノ、フェニルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、カルボキシ、アミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、任意に置換されたフェニルオキシ、（任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）オキシ、任意に置換されたフェニル、任意に置換された６員窒素含有ヘテロシクリル、任意に置換された５員窒素含有ヘテロシクリル、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル、もしくはＣ_３−６シクロアルキルで置換されたピリミジニル、
非置換であるか、または１つ以上のアミノ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−６アルキルアミノ、（任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）アミノ、フェニルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、カルボキシ、アミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、任意に置換されたフェニルオキシ、（任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）オキシ、任意に置換されたフェニル、任意に置換された６員窒素含有ヘテロシクリル、任意に置換された５員窒素含有ヘテロシクリル、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル、もしくはＣ_３−６シクロアルキルで置換されたピラジニル、
非置換であるか、または１つ以上のアミノ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−６アルキルアミノ、（任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）アミノ、フェニルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、カルボキシ、アミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、任意に置換されたフェニルオキシ、（任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）オキシ、任意に置換されたフェニル、任意に置換された６員窒素含有ヘテロシクリル、任意に置換された５員窒素含有ヘテロシクリル、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル、もしくはＣ_３−６シクロアルキルで置換されたピリジニル、
非置換であるか、または１つ以上のアミノ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−６アルキルアミノ、（任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）アミノ、フェニルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、カルボキシ、アミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、任意に置換されたフェニルオキシ、（任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）オキシ、任意に置換されたフェニル、任意に置換された６員窒素含有ヘテロシクリル、任意に置換された５員窒素含有ヘテロシクリル、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル、もしくはＣ_３−６シクロアルキルで置換されたフェニル、
３−キノリニル、１Ｈ−インダゾリル、２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラニル、６−キノキサリニル、７，７−ジメチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニル、
非置換であるか、または任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリルで置換されたチアゾリル、
非置換であるか、またはＣ_３−６シクロアルキルで置換されたトリアゾリル、
ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、
非置換であるか、またはＣ_１−６アルキルまたは任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリルで置換されたピラゾリル、あるいは
非置換であるか、または任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリルで置換されたチオフェニルである、化合物、
およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒ^１は、
２−ピリミジニル、４−メチル−２−ピリミジニル、４−エチル−５−フルオロ−６−メチル−２−ピリミジニル、４−アミノ−６−メチル−２−ピリミジニル、４−イソプロピル−２−ピリミジニル、４−トリフルオロメチル−６−ピリミジニル、４−トリフルオロメチル−２−ピリミジニル、４−トリフルオロメトキシ−２−ピリミジニル、４−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリミジニル、４−（１−メチル−３−ピペリジニル）アミノ−２−ピリミジニル、４−メトキシ−２−ピリミジニル、４−イソプロポキシ−２−ピリミジニル、２，４−ジメトキシ−６−ピリミジニル、６−メトキシ−２−（１−メチルエトキシ）−４−ピリミジニル、５−フルオロ−４−メトキシ−２−ピリミジニル、５−フルオロ−４−エトキシ−２−ピリミジニル、５−フルオロ−４−メトキシ−２−ピリミジニル、４−フェニルオキシ−２−ピリミジニル、４−（１−メチル−３−ピペリジニル）オキシ−２−ピリミジニル、４−フェニルアミノ−２−ピリミジニル、４−カルボキシ−６−シクロプロピル−２−ピリミジニル、４−アミノカルボニル−２−ピリミジニル、２−（４−モルホリニル）−４−ピリミジニル、４−（４−モルホリニル）−２−ピリミジニル、４−（３−メチル−４−モルホリニル）−２−ピリミジニル、４−（１−ピペリジニル）−２−ピリミジニル、４−（２−メチル−１−ピペリジニル）−２−ピリミジニル、４−（１−メチル−３−ピペリジニル）−２−ピリミジニル、４−（３−メチル−１−ピペリジニル）−２−ピリミジニル、４−（３−アミノ−１−ピペリジニル）−２−ピリミジニル、４−（３−ジメチルアミノ−１−ピペリジニル）−２−ピリミジニル、４−（３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−２−ピリミジニル、４−（２−メチル−１−ピロリジニル）−２−ピリミジニル、４−（２−メトキシメチル−１−ピロリジニル）−２−ピリミジニル、４−（２−メトキシ−１−ピロリジニル）−２−ピリミジニル、４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−ピリミジニル、４−（４−メチル−３−オキソ−１−ピペラジニル）−２−ピリミジニル、４−（３−アミノ−ピペリジニル）−２−ピリミジニル、４−（１−メチル−３−ピペリジニル）オキシ−２−ピリミジニル、４−シクロプロピル−２−ピリミジニル、５−フルオロ−４−シクロプロピル−２−ピリミジニル、４−（２−クロロフェニル）−２−ピリミジニル、４−（２−フルオロフェニル）−２−ピリミジニル、４−（２−メチルフェニル）−２−ピリミジニル、４−フェニル−２−ピリミジニル、
２−ピラジニル、６−アミノ−２−ピラジニル、６−クロロ−２−ピラジニル、６−メチル−２−ピラジニル、６−シクロプロピルメチルアミノ−２−ピラジニル、６−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピラジニル、５−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−アミノ）−２−ピラジニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−６−ピラジニル、６−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ピラジニル、６−シクロプロピルアミノ−２−ピラジニル、６−シクロペンチルアミノ−２−ピラジニル、６−シクロヘキシルアミノ−２−ピラジニル、５−エトキシ−２−ピラジニル、６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエトキシ）−２−ピラジニル、６−メトキシ−２−ピラジニル、６−エトキシ−２−ピラジニル、５−（１−メチルエトキシ）−２−ピラジニル、６−（１−メチルエトキシ）−２−ピラジニル、５−ブトキシ−２−ピラジニル、６−（シクロペンチルオキシ）−２−ピラジニル、５−（シクロペンチルオキシ）−２−ピラジニル、６−（フェニルオキシ）−２−ピラジニル、６−（３−ピペリジニルオキシ）−２−ピラジニル、５−（１−ピロリジニル）−２−ピラジニル、６−（１−ピロリジニル）−２−ピラジニル、５−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２−ピラジニル、６−（３，３−ジフルオロ−１−ピロリジニル）−２−ピラジニル、４−（１−メチル−２−オキソ−ピペラジニル）−２−ピラジニル、５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−ピラジニル、６−（１−ピペリジニル）−２−ピラジニル、６−（２−メチル−１−ピペリジニル）−２−ピラジニル、６−（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）−２−ピラジニル、６−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−ピラジニル、６−（４−モルホリニル）−２−ピラジニル、５−（４−モルホリニル）−２−ピラジニル、６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−ピラジニル、５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピラジニル、６−シクロプロピル−２−ピラジニル、６−フェニル−２−ピラジニル、６−（４−フルオロフェニル）−２−ピラジニル、６−（３−フルオロフェニル）−２−ピラジニル、６−（２−フルオロフェニル）−２−ピラジニル、６−（３−クロロフェニル）−２−ピラジニル、６−（２−クロロフェニル）−２−ピラジニル、６−（４−クロロフェニル）−２−ピラジニル、
２−ピリジニル、４−ピリジニル、３−ピリジニル、６−アミノ−２−ピリジニル、５−アミノ−４−ピリジニル、６−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル、６−（シクロプロピルメチルアミノ）−２−ピリジニル、６−シクロペンチルアミノ−２−ピリジニル、６−（シクロヘキシルアミノ）−２−ピリジニル、６−トリフルオロメチル−２−ピリジニル、５−フルオロ−６−メチル−２−ピリジニル、６−フルオロ−２−ピリジニル、６−シアノ−２−ピリジニル、６−ヒドロキシ−２−ピリジニル、５，６−ジメトキシ−２−ピリジニル、５−メトキシ−３−ピリジニル、６−エトキシ−２−ピリジニル、６−プロポキシ−２−ピリジニル、６−（１−メチルエトキシ）−２−ピリジニル、６−（シクロブチルオキシ）−２−ピリジニル、６−（シクロペンチルオキシ）−２−ピリジニル、６−（シクロヘキシルオキシ）−２−ピリジニル、５−（４−モルホリニルカルボニル）−３−ピリジニル、６−（１−ピロリジニル）−２−ピリジニル、６−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２−ピリジニル、６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−ピリジニル、４−（１−メチル−２−オキソ−ピペラジニル）−２−ピリジニル、６−（４−モルホリニル）−２−ピリジニル、６−（１−ピペリジニル）−２−ピリジニル、６−（３−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル、６−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−ピリジニル、６−（２−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル、６−（３−アミノ−ピペリジニル）−２−ピリジニル、６−（２−オキソ−１−ピペリジニル）−２−ピリジニル、６−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ピリジニル、６−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ピリジニル、６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジニル、６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジニル、６−（２−オキソ−１−ピリジニル）−２−ピリジニル、６−（３−メチル−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）−２−ピリジニル、６−フェニル−２−ピリジニル、６−（４−クロロフェニル）−２−ピリジニル、
フェニル、２−フルオロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−５−（１−メチルエトキシ）フェニル、３−（１−メチルエトキシ）フェニル、３−フルオロ−５−（１−メチルエトキシ）フェニル、２−フルオロ−５−（Ｎ−フェニル−アミノカルボニル）フェニル、３−アミノフェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−メトキシフェニル、３−ビフェニル、
３−キノリニル、１Ｈ−インダゾール−６−イル、２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル、６−キノキサリニル、７，７−ジメチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、
２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１，３−チアゾール−４−イル、２−（２−オキソ−１−ピリジニル）−１，３−チアゾール−４−イル、２−（３−フリル）−１，３−チアゾール−４−イル、２−（２−メチルピペリジン−１−イル）チアゾール−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−（４−モルホリニル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、または２，２’−ビ−チオフェン−５−イルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒ^２は、Ｈまたはフルオロである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

本発明の別の態様は、式Ｉａ

の一般構造を有し、
式中、Ｘは、ＣＨまたはＮであり、
Ｚは、ＣＲ^２またはＮであり、
Ｒは、任意に置換されたオキサゾリル、任意に置換されたチアゾリル、任意に置換されたチアジアゾリル、または任意に置換されたオキサジアゾリルであり、
Ｒ^１は、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ^ａ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ^ａ、任意に置換されたフェニル、任意に置換された５員ヘテロシクリル、任意に置換された６員ヘテロシクリル、任意に置換された９員ヘテロシクリル、または任意に置換された１０員ヘテロシクリルであり、
Ｒ^ａは、アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたフェニル、任意に置換された５員ヘテロシクリル、または任意に置換された６員ヘテロシクリルであり、
Ｒ^２は、Ｈまたはハロである、化合物、
およびその薬学的に許容される塩に関する。

別の実施形態では、ＸはＣＨであり、ＺはＣＲ^２である、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、ＸはＮであり、ＺはＣＲ^２である、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、ＸはＣＨであり、ＺはＮである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒは、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６ハロアルキルアミノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、任意に置換されたフェニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換されたフェニルアミノ、任意に置換されたフェニル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル、または任意に置換された４〜６員酸素含有ヘテロシクリルアミノで任意に置換されたオキサジアゾリルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒは、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６ハロアルキルアミノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、任意に置換されたフェニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換されたフェニルアミノ、任意に置換されたフェニル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル、または任意に置換された４〜６員酸素含有ヘテロシクリルアミノで任意に置換されたチアジアゾリルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒは、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６ハロアルキルアミノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、任意に置換されたフェニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換されたフェニルアミノ、任意に置換されたフェニル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル、または任意に置換された４〜６員酸素含有ヘテロシクリルアミノで任意に置換されたチアゾリルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒは、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６ハロアルキルアミノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、任意に置換されたフェニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換されたフェニルアミノ、任意に置換されたフェニル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル、または任意に置換された４〜６員酸素含有ヘテロシクリルアミノで任意に置換されたオキサゾリルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒは、Ｈ、アミノ、メチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、シアノメチルアミノ、アミノプロピルアミノ、１，１，１−トリフルオロエチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ヘキシルオキシ、メチルチオ、ブロモ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アミノカルボニル、シクロプロピルアミノ、ピペリジルアミノ、ピペリジルメチルアミノ、ピペリジルエチルアミノ、インドリルメチルアミノ、２，３−ジメチルアミノインドリメチルアミノ、フェニルアミノ、３−フルオロフェニルアミノ、ベンジルアミノ、３−（メチルカルボニルアミノ）ベンジルアミノ、３−（メチルアミノ）ベンジルアミノ、３−（メトキシメチルカルボニルアミノ）ベンジルアミノ、４−（メチルカルボニルアミノ）ベンジルアミノ、２−メチル−２−フェニルエチルアミノ、フェニル、ピロリジニル、３−アミノ−１−ピロリジニル、ピペリジル、４−アミノ−１−ピペリジル、ピラゾリル、モルホリニル、２−メチルモルホリニル、３−メチルモルホリニル、３，３−ジメチルモルホリニル、３−エチルモルホリニル、ピペラジニル、オキセタニル、またはアゼチジニルで置換される、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒ^１は、任意に置換されたフェニルまたは任意に置換されたビフェニルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒ^１は、任意に置換されたピラジニル、任意に置換されたピリジル、任意に置換されたピリミジニル、または任意に置換されたピリダジニルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒ^１は、任意に置換されたキノリル、任意に置換されたジヒドロベンゾフリル、任意に置換されたキノキサリニル、任意に置換されたインダゾリル、または任意に置換された６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒ^１は、非置換もしくは置換トリアゾリル、非置換もしくは置換ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、非置換もしくは置換チアゾリル、非置換もしくは置換ピラゾリル、または非置換もしくは置換チエニルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒ^２は、Ｈまたはフルオロである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒ^ａは、Ｃ_１−６アルキル、任意に置換されたＣ_３−６シクロアルキル、任意に置換されたフェニル、任意に置換された５員ヘテロシクリル、または任意に置換された６員ヘテロシクリルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

本発明の別の態様は、式ＩＩａ

の一般構造を有し、
式中、Ｒは、任意に置換されたチアジアゾリルまたは任意に置換されたオキサジアゾリルであり、
Ｒ^１は、Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニルアミノ、任意に置換された６員ヘテロシクリルカルボニルアミノ、任意に置換されたフェニルもしくは任意に置換された５員ヘテロシクリル、任意に置換された６員ヘテロシクリル、任意に置換された９員ヘテロシクリル、または任意に置換された１０員ヘテロシクリルであり、
Ｒ^２は、Ｈまたはハロである、化合物、
およびその薬学的に許容される塩に関する。

別の実施形態では、Ｒ^１は、非置換もしくは置換フェニル、非置換もしくは置換ビフェニル、非置換もしくは置換ピラジニル、非置換もしくは置換ピリジル、非置換もしくは置換ピリミジニル、非置換もしくは置換ピリダジニル、非置換もしくは置換キノリル、非置換もしくは置換ジヒドロベンゾフリル、非置換もしくは置換キノキサリニル、非置換もしくは置換インダゾリル、非置換もしくは置換６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニル、非置換もしくは置換トリアゾリル、非置換もしくは置換ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、非置換もしくは置換チアゾリル、非置換もしくは置換ピラゾリル、または非置換もしくは置換チエニルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒは、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６ハロアルキルアミノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、任意に置換されたフェニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換されたフェニルアミノ、任意に置換されたフェニル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル、または任意に置換された４〜６員酸素含有ヘテロシクリルアミノで任意に置換されたオキサジアゾリルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒは、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６ハロアルキルアミノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、任意に置換されたフェニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換されたフェニルアミノ、任意に置換されたフェニル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル、または任意に置換された４〜６員酸素含有ヘテロシクリルアミノで任意に置換されたチアジアゾリルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒは、

であり、
式中、Ｒ^Ｆは、Ｈ、アミノ、メチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、シアノメチルアミノ、アミノプロピルアミノ、１，１，１−トリフルオロエチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ヘキシルオキシ、メチルチオ、ブロモ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アミノカルボニル、シクロプロピルアミノ、ピペリジルアミノ、ピペリジルメチルアミノ、ピペリジルエチルアミノ、インドリルメチルアミノ、２，３−ジメチルアミノインドリメチルアミノ、フェニルアミノ、３−フルオロフェニルアミノ、ベンジルアミノ、３−（メチルカルボニルアミノ）ベンジルアミノ、３−（メチルアミノ）ベンジルアミノ、３−（メトキシメチルカルボニルアミノ）ベンジルアミノ、４−（メチルカルボニルアミノ）ベンジルアミノ、２−メチル−２−フェニルエチルアミノ、フェニル、ピロリジニル、３−アミノ−１−ピロリジニル、ピペリジル、４−アミノ−１−ピペリジル、ピラゾリル、モルホリニル、２−メチルモルホリニル、３−メチルモルホリニル、３，３−ジメチルモルホリニル、３−エチルモルホリニル、ピペラジニル、オキセタニル、またはアゼチジニルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒ^１は、任意に置換されたフェニルまたは任意に置換されたビフェニルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒ^１は、任意に置換されたピラジニル、任意に置換されたピリジル、または任意に置換されたピリミジニル、または任意に置換されたピリダジニルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒ^１は、任意に置換されたキノリル、任意に置換されたジヒドロベンゾフリル、任意に置換されたキノキサリニル、任意に置換されたインダゾリル、または任意に置換された６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒ^１は、非置換もしくは置換トリアゾリル、非置換もしくは置換ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、非置換もしくは置換チアゾリル、非置換もしくは置換ピラゾリル、または非置換もしくは置換チエニルである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒ^１は、
非置換であるか、または１つ以上のアミノ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−６アルキルアミノ、（任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）アミノ、フェニルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、カルボキシ、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノカルボニル，フェニルアミノカルボニル、任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、任意に置換されたフェニルオキシ、（任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）オキシ、任意に置換されたフェニル、任意に置換された６員窒素含有ヘテロシクリル、任意に置換された５員窒素含有ヘテロシクリル、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル、もしくはＣ_３−６シクロアルキルで置換されたピリミジニル、
非置換であるか、または１つ以上のアミノ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−６アルキルアミノ、（任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）アミノ、フェニルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、カルボキシ、アミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノカルボニル、任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、任意に置換されたフェニルオキシ、（任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）オキシ、任意に置換されたフェニル、任意に置換された６員窒素含有ヘテロシクリル、任意に置換された５員窒素含有ヘテロシクリル、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル、もしくはＣ_３−６シクロアルキルで置換されたピラジニル、
非置換であるか、または１つ以上のアミノ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−６アルキルアミノ、（任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）アミノ、フェニルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、カルボキシ、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、（任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）カルボニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、任意に置換されたフェニルオキシ、（任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）オキシ、任意に置換されたフェニル、任意に置換された６員窒素含有ヘテロシクリル、任意に置換された５員窒素含有ヘテロシクリル、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル、もしくＣ_３−６シクロアルキルで置換されたピリジニル、
非置換であるか、または１つ以上のアミノ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−６アルキルアミノ、（任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）アミノ、フェニルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、カルボキシ、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、任意に置換されたフェニルオキシ、（任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）オキシ、任意に置換されたフェニル、任意に置換された６員窒素含有ヘテロシクリル、任意に置換された５員窒素含有ヘテロシクリル、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル、もしくはＣ_３−６シクロアルキルで置換されたフェニル、
３−キノリニル、１Ｈ−インダゾリル、２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラニル、６−キノキサリニル、７，７−ジメチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニル、
非置換であるか、またはアミノカルボニル、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノカルボニル、４−メチル−１Ｈ−イミダゾリル、２−オキソ−ピリジニル、フリル、もしくはメチルピペリジニルで置換されたチアゾリル、
非置換であるか、またはＣ_３−６シクロプロピルで置換されたトリアゾリル、
ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、
非置換であるか、または２−メチルプロピルもしくは２−（４−モルホリニル）エチルで置換されたピラゾリル、あるいは
非置換であるか、またはチエニルで置換されたチオフェニルである、化合物、
およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒ^１は、
２−ピリミジニル、４−メチル−２−ピリミジニル、４−エチル−５−フルオロ−６−メチル−２−ピリミジニル、４−メトキシ−５−フルオロ−６−メチル−２−ピリミジニル、４−アミノ−６−メチル−２−ピリミジニル、４−イソプロピル−２−ピリミジニル、４−トリフルオロメチル−６−ピリミジニル、４−トリフルオロメチル−２−ピリミジニル、４−トリフルオロメトキシ−２−ピリミジニル、４−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリミジニル、２−イソプロピルアミノ−４−ピリミジニル、４−（１−メチル−３−ピペリジニル）アミノ−２−ピリミジニル、４−メトキシ−２−ピリミジニル、２−メトキシ−４−ピリミジニル、４−イソプロポキシ−２−ピリミジニル、２，４−ジメトキシ−６−ピリミジニル、６−メトキシ−２−（１−メチルエトキシ）−４−ピリミジニル、５−フルオロ−４−メトキシ−２−ピリミジニル、４−エトキシ−５−フルオロ−２−ピリミジニル、５−フルオロ−４−メトキシ−２−ピリミジニル、４−フェニルオキシ−２−ピリミジニル、４−（１−メチル−３−ピペリジニル）オキシ−２−ピリミジニル、４−フェニルアミノ−２−ピリミジニル、４−シクロプロピル−２−ピリミジニル、４−カルボキシ−６−シクロプロピル−２−ピリミジニル、５−アミノカルボニル−４−シクロプロピル−２−ピリミジニル、４−アミノカルボニル−２−ピリミジニル、４−メチルアミノカルボニル−２−ピリミジニル、４−シクロプロピルアミノカルボニル−２−ピリミジニル、２−（４−モルホリニル）−４−ピリミジニル、４−（４−モルホリニル）−２−ピリミジニル、４−（３−メチル−４−モルホリニル）−２−ピリミジニル、４−（１−ピペリジニル）−２−ピリミジニル、４−（２−メチル−１−ピペリジニル）−２−ピリミジニル、４−（１−メチル−３−ピペリジニル）−２−ピリミジニル、４−（３−メチル−１−ピペリジニル）−２−ピリミジニル、４−（３−アミノ−１−ピペリジニル）−２−ピリミジニル、４−（３−ジメチル−アミノ−１−ピペリジニル）−２−ピリミジニル、４−（３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−２−ピリミジニル、４−（２−メチル−１−ピロリジニル）−２−ピリミジニル、４−（２−メトキシメチル−１−ピロリジニル）−２−ピリミジニル、４−（２−メトキシ−１−ピロリジニル）−２−ピリミジニル、４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−ピリミジニル、４−（４−メチル−３−オキソ−１−ピペラジニル）−２−ピリミジニル、４−（３−アミノ−ピペリジニル）−２−ピリミジニル、４−（１−メチル−３−ピペリジニル）オキシ−２−ピリミジニル、４−シクロプロピル−２−ピリミジニル、２−シクロプロピル−４−ピリミジニル、５−フルオロ−４−シクロプロピル−２−ピリミジニル、４−（２−クロロフェニル）−２−ピリミジニル、４−（２−フルオロフェニル）−２−ピリミジニル、４−（２−メチルフェニル）−２−ピリミジニル、４−フェニル−２−ピリミジニル、２−イソプロピルアミノ−４−オキソ−６−ピリミジニル、２−シクロプロピル−４−オキソ−６−ピリミジニル、２−メトキシ−４−オキソ−６−ピリミジニル、２−シクロプロピル−４−オキソ−６−ピリミジニル、
２−ピラジニル、６−アミノ−２−ピラジニル、６−クロロ−２−ピラジニル、６−メチル−２−ピラジニル、６−シクロプロピルメチル−アミノ−２−ピラジニル、６−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピラジニル、５−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−アミノ）−２−ピラジニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−６−ピラジニル、６−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ピラジニル、６−シクロプロピル−アミノ−２−ピラジニル、６−シクロペンチルアミノ−２−ピラジニル、６−シクロヘキシルアミノ−２−ピラジニル、５−エトキシ−２−ピラジニル、２−イソプロポキシ−６−ピラジニル、６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエトキシ）−２−ピラジニル、６−メトキシ−２−ピラジニル、６−エトキシ−２−ピラジニル、５−（１−メチルエトキシ）−２−ピラジニル、６−（１−メチルエトキシ）−２−ピラジニル、５−ブトキシ−２−ピラジニル、６−（シクロペンチルオキシ）−２−ピラジニル、５−（シクロペンチルオキシ）−２−ピラジニル、６−（フェニルオキシ）−２−ピラジニル、６−（３−ピペリジニルオキシ）−２−ピラジニル、５−（１−ピロリジニル）−２−ピラジニル、６−（１−ピロリジニル）−２−ピラジニル、５−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２−ピラジニル、６−（３，３−ジフルオロ−１−ピロリジニル）−２−ピラジニル、４−（１−メチル−２−オキソ−ピペラジニル）−２−ピラジニル、５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−ピラジニル、６−（１−ピペリジニル）−２−ピラジニル、６−（２−メチル−１−ピペリジニル）−２−ピラジニル、６−（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）−２−ピラジニル、６−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−ピラジニル、６−（４−モルホリニル）−２−ピラジニル、５−（４−モルホリニル）−２−ピラジニル、６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−ピラジニル、５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピラジニル、６−シクロプロピル−２−ピラジニル、６−フェニル−２−ピラジニル、６−（４−フルオロフェニル）−２−ピラジニル、６−（３−フルオロフェニル）−２−ピラジニル、６−（２−フルオロフェニル）−２−ピラジニル、６−（３−クロロフェニル）−２−ピラジニル、６−（２−クロロフェニル）−２−ピラジニル、６−（４−クロロフェニル）−２−ピラジニル、
２−ピリジニル、４−ピリジニル、３−ピリジニル、２−アミノ−４−ピリジニル、６−アミノ−２−ピリジニル、５−アミノ−４−ピリジニル、６−（１−メチルエチル−アミノ）−２−ピリジニル、６−（シクロプロピルメチルアミノ）−２−ピリジニル、６−シクロペンチルアミノ−２−ピリジニル、６−（シクロヘキシルアミノ）−２−ピリジニル、６−トリフルオロメチル−２−ピリジニル、５−フルオロ−６−メチル−２−ピリジニル、６−フルオロ−２−ピリジニル、６−シアノ−２−ピリジニル、６−ヒドロキシ−２−ピリジニル、３−メチルスルホニル−６−ピリジニル、５，６−ジメトキシ−２−ピリジニル、５−メトキシ−３−ピリジニル、６−エトキシ−２−ピリジニル、６−プロポキシ−２−ピリジニル、２−（１−メチルエトキシ）−６−ピリジニル、６−（シクロブチルオキシ）−２−ピリジニル、６−（シクロペンチルオキシ）−２−ピリジニル、６−（シクロヘキシルオキシ）−２−ピリジニル、３−アミノカルボニルピリジン−６−イル、２−メチルアミノカルボニルピリジン−６−イル、３−メチルアミノカルボニルピリジン−６−イル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）カルボニルピリジン−５−イル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）カルボニルピリジン−６−イル、３−メチルアミノカルボニルピリジン−５−イル、３−イソプロピルアミノカルボニルピリジン−５−イル、２−イソプロピルアミノカルボニルピリジン−６−イル、３−シクロプロピルアミノカルボニルピリジン−５−イル、２−シクロプロピルアミノカルボニルピリジン−６−イル、５−（４−モルホリニルカルボニル）−３−ピリジニル、３−（４−モルホリニルカルボニル）−６−ピリジニル、６−（１−ピロリジニル）−２−ピリジニル、６−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２−ピリジニル、６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−ピリジニル、４−（１−メチル−２−オキソ−ピペラジニル）−２−ピリジニル、６−（４−モルホリニル）−２−ピリジニル、６−（１−ピペリジニル）−２−ピリジニル、６−（３−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル、６−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−ピリジニル、６−（２−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル、６−（３−アミノ−ピペリジニル）−２−ピリジニル、６−（２−オキソ−１−ピペリジニル）−２−ピリジニル、６−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ピリジニル、６−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ピリジニル、６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジニル、６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジニル、６−（２−オキソ−１−ピリジニル）−２−ピリジニル、６−（３−メチル−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）−２−ピリジニル、６−フェニル−２−ピリジニル、６−（４−クロロフェニル）−２−ピリジニル、
フェニル、２−フルオロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−５−（１−メチルエトキシ）フェニル、３−（１−メチルエトキシ）フェニル、３−フルオロ−５−（１−メチルエトキシ）フェニル、２−フルオロ−５−（Ｎ−フェニル−アミノカルボニル）フェニル、２−フルオロ−５−（Ｎ、Ｎ−ジメチル−アミノカルボニル）フェニル、２−フルオロ−５−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）フェニル、４−アミノカルボニル−２−フルオロフェニル、３−アミノフェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−メトキシフェニル、
３−キノリニル、３−ビフェニル、１Ｈ−インダゾール−６−イル、２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル、６−キノキサリニル、７，７−ジメチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、
５−アミノカルボニル−１，３−チアゾール−２−イル、４−シクロプロピルアミノカルボニル−１，３−チアゾール−２−イル、５−シクロプロピルアミノカルボニル−１，３−チアゾール−２−イル、２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１，３−チアゾール−４−イル、２−（２−オキソ−１−ピリジニル）−１，３−チアゾール−４−イル、２−（３−フリル）−１，３−チアゾール−４−イル、２−（２−メチルピペリジン−１−イル）チアゾール−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−（４−モルホリニル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、または２，２’−ビ−チオフェン−５−イルである、化合物、
およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒ^２は、Ｈまたはフルオロである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

別の実施形態では、Ｒ^１は、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、ピリミンジニルカルボニルアミノ、またはピリジルカルボニルアミノである、化合物およびその薬学的に許容される塩。

式ＩおよびＩａ中の特定の対象となる特異的な化合物群は、
５−（３−（４−シクロプロピル−２−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（４−シクロプロピル−２−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
６−シクロプロピル−２−（５−（５−（（１−メチルエチル）アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−ピリミジンカルボキサミド、
５−（３−（４−シクロプロピル−２−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
（（５−（３−（４−（１−メチルエチル）−２−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アミノ）アセトニトリル、
５−（３−（６−シクロプロピル−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（４−シクロプロピル−２−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
Ｎ−シクロプロピル−５−（３−（４−シクロプロピル−２−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（４−シクロプロピル−２−ピリミジニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−シクロプロピル−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（２−シクロプロピル−４−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（１−メチルエトキシ）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
２−（５−（５−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−ピリミジンカルボキサミド、
４−シクロプロピル−２−（５−（５−（（１−メチルエチル）アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−ピリミジンカルボキサミド、
５−（３−（４−（２−メチル−１−ピペリジニル）−２−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（４−（２−メチル−１−ピロリジニル）−２−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
６−（５−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−シクロペンチル−２−ピラジンアミン、
５−（３−（６−（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（２−メチル−１−ピペリジニル）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（３，３−ジフルオロ−１−ピロリジニル）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
６−（５−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−ピラジンアミン、
５−（３−（４−シクロプロピル−２−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−３−オキセタニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
６−（５−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ピラジンアミン、
５−（３−（６−（１−ピペリジニル）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、および
５−（３−（４−フェニル−２−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンである、化合物と、その薬学的に許容される誘導体と、からなる。

式ＩおよびＩａ中の特定の対象となる特異的な化合物群は、
５−（３−（６−（２−メチル−１−ピペリジニル）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（４−（２−メチル−１−ピペリジニル）−２−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
６−（５−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−シクロペンチル−２−ピラジンアミン、
２−（５−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−４−ピリミジンアミン、
５−（３−（６−（４−モルホリニル）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（３−フルオロフェニル）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（４−（２−フルオロフェニル）−２−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（５−メトキシ−３−ピリジニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（４−（４−モルホリニル）−２−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
Ｎ−（５−（３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１，３−プロパンジアミン、
５−（３−（６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（１−ピロリジニル）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
６−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−シクロプロピル−２−ピラジンアミン、
６−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−シクロペンチル−２−ピリジンアミン、
６−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−シクロペンチル−２−ピラジンアミン、
４−（６−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−ピラジニル）−１−メチル−２−ピペラジノン、
５−（３−（６−エトキシ−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（３−キノリニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３−チアゾール−２−アミン、
５−（３−（３−キノリニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（３−ビフェニリル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（４−モルホリニル）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（３−メチル−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−オール、
５−（５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（６−（４−モルホリニル）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール、
３−（６−（４−モルホリニル）−２−ピリジニル）−５−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール、
５−（３−（６−（４−モルホリニル）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−オール、
４−（６−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−ピリジニル）−１−メチル−２−ピペラジノン、
５−（３−（６−（４−クロロフェニル）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
Ｎ−メチル−５−（３−（６−（１−メチルエトキシ）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
３−（６−（１−メチルエトキシ）−２−ピリジニル）−５−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール、
５−（３−（２−フルオロ−５−（１−メチルエトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（３−（１−メチルエトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（１−メチルエトキシ）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（４−（２−メチル−１−ピロリジニル）−２−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
３−（６−（１−メチルエトキシ）−２−ピリジニル）−５−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール、
５−（３−（２，３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（３−フルオロ−５−（１−メチルエトキシ）フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
（３Ｓ）−１−（６−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−ピリジニル）−３−ピペリジンアミン、
（３Ｓ）−１−（２−（５−（５−（メチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−ピリミジニル）−３−ピペリジンアミン、
Ｎ−メチル−５−（３−（２−（４−モルホリニル）−４−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−フェニル−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
Ｎ−メチル−５−（３−（４−フェニル−２−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
３−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−フルオロ−Ｎ−フェニルベンズアミド、
５−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（２−メチルピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
６−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ピラジンアミン、
５−（３−（６−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
Ｎ−メチル−５−（３−（６−（１−ピペリジニル）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（４−モルホリニル）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（１−メチルエトキシ）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
６−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ピラジンアミン、
５−（３−（６−（１−メチルエトキシ）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（シクロペンチルオキシ）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（シクロブチルオキシ）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
Ｎ−メチル−５−（３−（６−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（シクロペンチルオキシ）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−エトキシ−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−プロポキシ−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
１−（６−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−ピリジニル）−２−ピロリジノン、
５−（３−（６−（２−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（５，６−ジメトキシ−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
１−（６−（５−（５−（メチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−ピリジニル）−２−ピロリジノン、
（３Ｒ）−Ｎ−（５−（３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−ピペリジンアミン、
５−（３−（６−エトキシ−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−６−（５−（５−（メチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−ピラジンアミン、
５−（３−（６−（１−ピペリジニル）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（シクロヘキシルオキシ）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（３−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（１−ピロリジニル）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
１−（４−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン、
５−（３−（６−（シクロブチルオキシ）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
１−（５−（３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピロリジン−３−アミン、
５−（３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２−（ピペリジン−２−イル）エチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
１−（６−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−ピリジニル）−２−ピペリジノン、
Ｎ−メチル−５−（３−（２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
Ｎ−メチル−５−（３−（６−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
６−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−ピリジンカルボニトリル、
５−（３−（２−（２−メチルピペリジン−１−イル）チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
６’−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２Ｈ−１，２’−ビピリジン−２−オン、
５−（３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
Ｎ−メチル−５−（３−（３−キノリニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
Ｎ−メチル−５−（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
４−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−ピリジンアミン、
１−（５−（３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−４−ピペリジンアミン、
５−（３−（５−（１−メチルエトキシ）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（（（５−（３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）メチル）フェニル）アセトアミド、
１−（６−（５−（５−（メチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−ピリジニル）−２−ピペリジノン、
Ｎ−（３−（（（５−（３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）メチル）フェニル）−２−メトキシアセトアミド、
５−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−ピラジンアミン、
５−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
Ｎ−メチル−５−（３−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（５−（１−ピロリジニル）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
Ｎ−メチル−５−（３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
６−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−ピリジンアミン、
６’−（５−（５−（メチルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２Ｈ−１，２’−ビピリジン−２−オン、
５−（３−（３−アミノフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（（（５−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ）メチル）フェニル）アセトアミド、
５−（３−（５−フルオロ−６−メチル−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（５−（４−モルホリニル）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（５−ブトキシ−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
１−（５−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−ピラジニル）−２−ピロリジノン、
５−（３−（５−（シクロペンチルオキシ）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
Ｎ−メチル−５−（３−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−フルオロ−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
Ｎ−ベンジル−５−（３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
Ｎ−メチル−５−（３−フェニル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（３−（メチルアミノ）ベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（２−（３−フラニル）−１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
Ｎ−メチル−５−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
６−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−ピリジノール、
５−（３−（２，２’−ビチオフェン−５−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
Ｎ−メチル−５−（３−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（１−ピペリジニル）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（３，３−ジフルオロ−１−ピロリジニル）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（１−（２−（４−モルホリニル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（４−モルホリニル）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−カルボキサミド、
５−（３−（５−（４−モルホリニルカルボニル）−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
Ｎ−メチル−５−（３−（４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（２−（４−モルホリニル）−４−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
Ｎ−メチル−５−（３−（６−（４−モルホリニル）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
Ｎ−メチル−５−（３−（４−（４−モルホリニル）−２−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
Ｎ−メチル−５−（３−（４−（１−ピペリジニル）−２−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−キノキサリニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（６−（４−モルホリニル）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール、
５−（５−（メチルスルファニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（６−（４−モルホリニル）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール、
５−（３−（６−（４−フルオロフェニル）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（３−クロロフェニル）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（４−モルホリニル）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３−チアゾール−２−アミン、
６−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ピラジンアミン、
６−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−ピラジンアミン、
５−（３−（６−（１−ピペリジニル）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
６−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−シクロヘキシル−２−ピラジンアミン、
５−（３−（６−（４−モルホリニル）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−メトキシ−２−（１−メチルエトキシ）−４−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（７，７−ジメチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
６−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ピリジンアミン、
５−（３−（６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエトキシ）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−メトキシ−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（２，６−ジメトキシ−４−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
６−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−ピリジンアミン、
６−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−シクロヘキシル−２−ピリジンアミン、
５−（３−（５−メトキシ−３−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−フルオロ−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン、
６−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−ピラジンアミン、
６−（５−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−ピラジンアミン、
６−（５−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ピラジンアミン、
５−（３−（６−シクロプロピル−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（（３Ｒ）−３−ピペリジニルオキシ）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（２−フルオロ−５−（１−メチルエトキシ）フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（６−クロロ−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（３−（１−メチルエトキシ）フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
５−（３−（５−エトキシ−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、または
５−（３−（６−（１−メチルエトキシ）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンである、化合物と、その薬学的に許容される誘導体と、からなる。

本発明の別の態様は、
式ＩおよびＩａの化合物と、薬学的に許容される希釈剤または担体と、を含む、医薬組成物に関する。

本発明の別の態様は、上記実施形態のいずれかによる化合物の薬剤としての使用に関する。

本発明の別の態様は、癌の治療のための薬剤の製造において上記の実施形態のいずれかによる化合物の使用に関する。

本発明の化合物は、概して幾つかの不斉中心を有し得、典型的にラセミ混合物の形態で示される。本発明は、ラセミ混合物、部分的ラセミ混合物、ならびに別個の鏡像異性体およびジアステレオマーを包含することを意図するものである。

本発明は、本発明の全ての薬学的に許容される同位体標識化合物を含み、１個以上の原子は、同じ原子番号であるが、自然界で見出される原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられる。

本発明の化合物に含めるのに好適な同位体の例としては、^２Ｈおよび^３Ｈ等の水素、^１１Ｃ、^１３Ｃ、および^１４Ｃ等の炭素、^３８Ｃｌ等の塩素、^１８Ｆ等のフッ素、^１２３Ｉおよび^１２５Ｉ等のヨウ素、^１３Ｎおよび^１５Ｎ等の窒素、^１５Ｏ、^１７Ｏ、および^１８Ｏ等の酸素、^３２Ｐ等のリン、ならびに^３５Ｓ等の硫黄の同位体が挙げられるが、それらに限定されない。

本発明のある種の同位体標識された化合物、例えば、放射性同位体が組み込まれる化合物は、薬物および／または基質組織分布研究に有用である。放射性同位体トリチウム、即ち、^３Ｈ、および炭素−１４、即ち、^１４Ｃは、それらの組み込みが容易であること、および即時に検出する手段を有することに鑑みて、この目的に特に有用である。

重水素、即ち、^２Ｈ等のより重い同位体での置換は、よりいっそうの代謝的安定性からもたらされるある種の治療上の利点、例えば、インビボ半減期の増加または必要用量の減少を得ることが可能であるため、幾つかの状況において好ましい場合がある。

^１１Ｃ、^１８Ｆ、^１５Ｏ、および^１３Ｎ等の陽電子放出同位体での置換は、基質受容体占有率を試験するための陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）研究に有用であり得る。

本発明の同位体標識された化合物は、概して、当業者に既知の従来の技術によって、または従来用いられていた標識化されていない試薬の代わりに、適切な同位体標識された試薬を用いて、添付の実施例および調製で説明されるプロセスに類似したプロセスによって、調製され得る。

本発明に従って薬学的に許容される溶媒和物は、結晶化溶媒が同位体的に置換され得る溶媒和物、例えば、Ｄ_２Ｏ、ｄ_６−アセトン、ｄ_６−ＤＭＳＯを含む。

本発明の特定の実施形態は、下の実施例で例示される化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩、錯体、溶媒和物、多形体、立体異性体、代謝物、プロドラッグ、およびそれらの他の誘導体を含む。特に指示がない限り、次の定義は、明細書および特許請求の範囲で見出される用語に適用される。

「Ｈ」という用語は、単一水素原子を示す。本ラジカルは、例えば、酸素原子に付着され、ヒドロキシルラジカルを形成し得る。

「アルキル」という用語は、単独または「ハロアルキル」および「アルキルアミノ」等の他の用語内のいずれかにおいて使用される時、１個から約１２個の炭素原子を有する、直鎖または分岐ラジカルを包含する。より好ましいアルキルラジカルは、１個から約６個の炭素原子を有する、「低級アルキル」ラジカルである。そのようなラジカルの実施例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル、ヘキシル等が挙げられる。さらにより好ましいのは、１個または２個の炭素原子を有する、低級アルキルラジカルである。「アルキレニル」という用語は、メチレニルおよびエチレニル等の架橋二価アルキルラジカルを包含する。

「ハロ」という用語は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素原子等のハロゲンを意味する。

「ハロアルキル」という用語は、アルキル炭素原子のうちの任意の１つ以上が、上記に定義されるようなハロで置換される、ラジカルを包含する。具体的には、モノハロアルキル、ジハロアルキル、およびペルハロアルキルを含むポリハロアルキルラジカルを包含する。モノハロアルキルラジカルは、一例としては、ラジカル中に、ヨード、ブロモ、クロロ、またはフルオロ原子のいずれかを有し得る。ジハロおよびポリハロアルキルラジカルは、２つ以上の、同一のハロ原子または異なるハロラジカルの組み合わせを有し得る。「低級ハロアルキル」は、１個〜６個の炭素原子を有する、ラジカルを包含する。さらにより好ましいのは、１個〜３個の炭素原子を有する、低級ハロアルキルラジカルである。ハロアルキルラジカルの例としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル、およびジクロロプロピルが挙げられる。「ペルフルオロアルキル」は、全ての水素原子がフルオロ原子で置換されたアルキルラジカルを意味する。例としては、トリフルオロメチルおよびペンタフルオロエチルが挙げられる。

「アルコキシ」という用語は、それぞれ、１個〜約１０個の炭素原子のアルキル部分を有する、直鎖または分岐オキシ含有ラジカルを包含する。より好ましいアルコキシラジカルは、１個〜６個の炭素原子を有する、「低級アルコキシ」ラジカルである。そのようなラジカルの例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、およびｔｅｒｔ−ブトキシが挙げられる。さらにより好ましいのは、１個〜３個の炭素原子を有する、低級アルコキシラジカルである。アルコキシラジカルはさらに、フルオロ、クロロ、またはブロモ等の１つ以上のハロ原子で置換され、「ハロアルコキシ」ラジカルを提供し得る。さらにより好ましいのは、１個〜３個の炭素原子を有する、低級ハロアルコキシラジカルである。そのようなラジカルの例としては、フルオロメトキシ、クロロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、フルオロエトキシ、およびフルオロプロポキシが挙げられる。

「アリール」という用語は、単独でまたは組み合わせて、１個または２個の環を含有する炭素環芳香族系を意味し、そのような環は、融合して一緒に結合され得る。「アリール」という用語は、フェニル、ナフチル、インデニル、テトラヒドロナフチル、およびインダニル等の芳香族ラジカルを包含する。より好ましいアリールは、フェニルである。当該「アリール」基は、低級アルキル、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、アルコキシ、および低級アルキルアミノ等の１個〜３個の置換基を有し得る。−Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ−で置換されたフェニルは、アリールベンゾジオキソリル置換基を形成する。

「ヘテロシクリル」という用語は、飽和、部分的飽和、および不飽和ヘテロ原子含有環状ラジカルを包含し、ヘテロ原子は、窒素、硫黄、および酸素から選択され得る。−Ｏ−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ−、または−Ｓ−Ｓ−部分を含有する環を含まない。当該「ヘテロシクリル」基は、ヒドロキシル、Ｂｏｃ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、低級アルキル、低級アラルキル、オキソ、低級アルコキシ、アミノ、および低級アルキルアミノ等の１個〜３個の置換基を有し得る。

飽和複素環式ラジカルの例として、１個〜４個の窒素原子を含有する飽和３〜６員複素単環式基［例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピロリニル、ピペラジニル］、１個〜２個の酸素原子および１個〜３個の窒素原子を含有する飽和３〜６員複素単環式基［例えば、モルホリニル］、１個〜２個の硫黄原子および１個〜３個の窒素原子を含有する飽和３〜６員複素単環式基［例えば、チアゾリジニル］が挙げられる。部分的飽和ヘテロシクリルラジカルの例としては、ジヒドロチエニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロフリル、およびジヒドロチアゾリルが挙げられる。

「ヘテロアリール」ラジカルとも称される、不飽和複素環式ラジカルの例としては、１個〜４個の窒素原子を含有する、不飽和５〜６員単環式基、例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル［例えば、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル］、酸素原子を含有する不飽和５〜６員複素単環式基、例えば、ピラニル、２−フリル、３−フリル等、硫黄原子を含有する不飽和５〜６員複素単環式基、例えば、２−チエニル、３−チエニル等、１個〜２個の酸素原子および１個〜３個の窒素原子を含有する不飽和５〜６員複素単環式基、例えば、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル［例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル］、１個〜２個の硫黄原子および１個〜３個の窒素原子を含有する、不飽和５〜６員複素単環基、例えば、チアゾリル、チアジアゾリル［例えば、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル］が挙げられる。

本用語はまた、複素環式ラジカルが、アリールラジカルと融合／縮合されるラジカル：１個〜５個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環式基、例えば、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリダジニル［例えば、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニル］、１個〜２個の酸素原子および１個〜３個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環式基［例えば、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル］、１個〜２個の硫黄原子および１個〜３個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環式基［例えば、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル］、ならびに１個〜２個の酸素または硫黄原子を含有する飽和、部分的不飽和、および不飽和縮合複素環基［例えば、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、およびジヒドロベンゾフリル］を包含する。好ましい複素環式ラジカルとして、５〜１０員融合または非融合ラジカルが挙げられる。ヘテロアリールラジカルのより好ましい例としては、キノリル、イソキノリル、イミダゾリル、ピリジル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、フリル、およびピラジニルが挙げられる。他の好ましいヘテロアリールラジカルは、硫黄、窒素、および酸素から選択される、１個または２個のヘテロ原子を含有し、チエニル、フリル、ピロリル、インダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピペリジニル、およびピラジニルから選択される、５〜６員ヘテロアリールである。

非窒素含有へテロアリールの特定の例としては、ピラニル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル等が挙げられる。

部分的飽和および飽和ヘテロシクリルの特定の例としては、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピロリニル、ピラゾリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリジニル、ジヒドロチエニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキサニル、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾフリル、イソクロマニル、クロマニル、１，２−ジヒドロキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリル、２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−３−アザ−フルオレニル、５，６，７−トリヒドロ−１，２，４−トリアゾロ［３，４−ａ］イソキノリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、ベンゾ［１，４］ジオキサニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１λ’−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−６−イル、ジヒドロピラニル、ジヒドロフリル、およびジヒドロチアゾリル等が挙げられる。

「複素環」は、少なくとも１個の炭素原子ならびにＮ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１個の他の原子を含む環を意味する。特許請求の範囲に見出すことができる複素環の例としては、

が挙げられるが、これらに限定されない。

「カルボキシ」または「カルボキシル」という用語は、単独でまたは「カルボキシアルキル」等の他の用語とともに使用されるかどうかにかかわらず、−ＣＯ_２Ｈを示す。

「カルボニル」という用語は、単独でまたは「アミノカルボニル」等の他の用語とともに使用されるかどうかにかかわらず、−（Ｃ＝Ｏ）−を示す。

「アルコキシカルボニル」という用語は、アルコキシ置換カルボニルを含有する、エステル基を示す。

「アミノカルボニル」という用語は、式−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２のアミド基を示す。

「Ｎ−アルキルアミノカルボニル」および「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル」という用語はそれぞれ、１個または２個のアルキルラジカルで独立して置換されたアミノカルボニルラジカルを示す。より好ましいのは、アミノカルボニルラジカルに付着された前述のような低級アルキルラジカルを有する、「低級アルキルアミノカルボニル」である。

「Ｎ−アリールアミノカルボニル」および「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル」という用語は、それぞれ、１個のアリールラジカル、または１個のアルキル、および１個のアリールラジカルで置換されたアミノカルボニルラジカルを示す。より好ましいのは、フェニルアミノカルボニルおよび置換フェニルアミノカルボニルである。

「アラルキル」という用語は、アリール置換アルキルラジカルを包含する。好ましいアラルキルラジカルは、１個〜６個の炭素原子を有するアルキルラジカルに付着されたアリールラジカルを有する、「低級アラルキル」ラジカルである。さらにより好ましいのは、１個〜３個の炭素原子を有するアルキル部分に付着された「フェニルアルキレニル」である。そのようなラジカルの例としては、ベンジル、ジフェニルメチル、およびフェニルエチルが挙げられる。当該アラルキル中のアリールは、さらに、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、およびハロアルコキシで置換され得る。

「アルキルアミノ」という用語は、アミノ基が、それぞれ、１個のアルキルラジカルおよび２個の独立したアルキルラジカルで置換される、「Ｎ−アルキルアミノ」および「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ」を包含する。より好ましいアルキルアミノラジカルは、窒素原子に付着された１個〜６個の炭素原子の１個または２個のアルキルラジカルを有する、「低級アルキルアミノ」ラジカルである。さらにより好ましいのは、１個〜３個の炭素原子を有する、低級アルキルアミノラジカルである。好適なアルキルアミノラジカルは、Ｎ−メチルアミノ、Ｎーエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎージエチルアミノ等のモノまたはジアルキルアミノであってもよい。

「アリールアミノ」という用語は、Ｎ−フェニルアミノ等の１個または２個のアリールラジカルで置換されている、アミノ基を示す。アリールアミノラジカルはさらに、ラジカルのアリール環部分において置換され得る。

「へテロアリールアミノ」という用語は、Ｎ−チエニルアミノ等の１個または２個のヘテロアリールラジカルで置換されている、アミノ基を示す。「ヘテロアリールアミノ」ラジカルはさらに、ラジカルのヘテロアリール環部分において置換され得る。

「シクロアルキルアミノ」という用語は、Ｎ−シクロヘキシルアミノ等の１個または２個のシクロアルキルラジカルで置換されている、アミノ基を示す。シクロアルキルアミノラジカルはさらに、ラジカルのシクロアルキル環部分において置換され得る。

「シクロアルキルアルキルアミノ」という用語は、Ｎ−シクロプロピルアミノ等の１個または２個のシクロアルキルアルキルラジカルで置換されている、アミノ基を示す。シクロアルキルアルキルアミノラジカルはさらに、ラジカルのシクロアルキル環部分において置換され得る。

「アラルキルアミノ」という用語は、１個または２個のアラルキルラジカルで置換されている、アミノ基を示す。より好ましいのは、Ｎ−ベンジルアミノ等のフェニル−Ｃ_１−Ｃ_３−アルキルアミノラジカルである。アラルキルアミノラジカルはさらに、アリール環部分において置換され得る。

「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ」および「Ｎ−アラルキル−Ｎ−アルキルアミノ」という用語は、アミノ基に対してそれぞれ、１個のアラルキルまたは１個のアルキルラジカル、または１個のアリールおよび１個のアルキルラジカルで置換されている、アミノ基を示す。

「アルキルカルボニルアミノ」という用語は、それぞれ、アルキルカルボニルラジカルで独立して置換されている、アミノラジカルを示す。より好ましいのは、カルボニルアミノラジカルに付着された前述のような低級アルキルラジカルを有する、「低級アルキルカルボニルアミノ」である。

「アリールカルボニルアミノ」という用語は、それぞれ、アリールカルボニルラジカルで独立して置換されたアミノラジカルを示す。より好ましいのは、「フェニルカルボニルアミノ」である。

「アラルキルカルボニルアミノ」という用語は、それぞれ、アラルキルカルボニルラジカルで独立して置換されたアミノラジカルを示す。より好ましいのは、カルボニルアミノラジカルに付着された前述のような低級アルキルラジカルを有する、「低級アラルキルカルボニルアミノ」である。より好ましいのは、ベンジルカルボニルアミノラジカルである。

「アミノアルキル」という用語は、１個〜約１０個の炭素原子を有し、そのうちの任意の１個が、１つ以上のアミノラジカルで置換され得る、直鎖または分岐アルキルラジカルを包含する。より好ましいアミノアルキルラジカルは、１個〜６個の炭素原子および１個以上のアミノラジカルを有する、「低級アミノアルキル」ラジカルである。そのようなラジカルの例としては、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチル、およびアミノヘキシルが挙げられる。さらにより好ましいのは、１個〜３個の炭素原子を有する、低級アミノアルキルラジカルである。

「アルキルアミノアルキル」という用語は、アルキルアミノラジカルで置換されたアルキルラジカルを包含する。より好ましいアルキルアミノアルキルラジカルは、１個〜６個の炭素原子のアルキルラジカルを有する、「低級アルキルアミノアルキル」ラジカルである。さらにより好ましいのは、１個〜３個の炭素原子のアルキルラジカルを有する、低級アルキルアミノアルキルラジカルである。好適なアルキルアミノアルキルラジカルは、Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノエチル、Ｎ，Ｎージエチルアミノメチル等、モノまたはジアルキル置換され得る。

「アリールオキシ」という用語は、酸素原子に付着される、上記に定義されるような、任意に置換されたアリールラジカルを包含する。そのようなラジカルの例としては、フェノキシが挙げられる。

「アラルコキシ」という用語は、酸素原子を通して、他のラジカルに付着される、オキシ含有アラルキルラジカルを包含する。より好ましいアラルコキシラジカルは、前述のような低級アルコキシラジカルに付着される任意に置換されたフェニルラジカルを有する、「低級アラルコキシ」ラジカルである。

「ヘテロアリールオキシ」という用語は、酸素原子に付着された上記に定義される、任意に置換されたヘテロアリールラジカルを包含する。

「ヘテロアリールアルコキシ」という用語は、酸素原子を通して、他のラジカルに付着される、オキシ含有ヘテロアリールアルキルラジカルを包含する。より好ましいヘテロアリールアルコキシラジカルは、前述のような低級アルコキシラジカルに付着される任意に置換されたヘテロアリールラジカルを有する、「低級ヘテロアリールアルコキシ」ラジカルである。

「シクロアルキル」という用語は、飽和炭素環式基を含む。好ましいシクロアルキル基としては、Ｃ_３−Ｃ_６環が挙げられる。より好ましい化合物としては、シクロペンチル、シクロプロピル、およびシクロヘキシルが挙げられる。

「ベンゾ基」は、単独でまたは組み合わせて、二価ラジカルＣ_４Ｈ_４＝を意味し、そのうちの１つの表現は、近接して別の環に付着されると、ベンゼン様環（例えば、テトラヒドロナフチレン、インドール等）を形成する、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−である。

「オキソ」という用語は、基＝Ｏ（カルボニルにおけるように）を表す。

「薬学的に許容される塩」は、従来の手段によって調製された塩を意味し、当業者によってよく知られている。「薬理学的に許容される塩」は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、リンゴ酸、酢酸、シュウ酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、フマル酸、コハク酸、マレイン酸、サリチル酸、安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸等を含むがこれらに限定されない、無機酸および有機酸の塩基性塩を含む。本発明の化合物がカルボキシ基等の酸性官能基を含むとき、カルボキシ基の適切な薬学的に許容されるカチオン対は当業者によく知られており、アルカリカチオン、アルカリ土類カチオン、アンモニウムカチオン、第４級アンモニウムカチオン等を含む。「薬理学的に許容される塩」のさらなる例については、以下およびＢｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６６：１（１９７７）を参照のこと。

「飽和、部分飽和、または不飽和の」は、水素で飽和されている置換基、水素で全く飽和されていない置換基、および水素で部分的に飽和されている置換基を含む。

「脱離基」は、概して、アミン、チオール、またはアルコール求核試薬等の求核試薬によって容易に置き換え可能な基を指す。そのような脱離基は、当該技術分野においてよく知られている。そのような脱離基の例は、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ハロゲン化物、トリフラート、トシレート等を含むが、これらに限定されない。好ましい脱離基は、必要に応じて本明細書に示されている。

「保護基」は、概して、カルボキシ、アミノ、ヒドロキシ、メルカプト等の選択された反応基を、求核、求電子、酸化、還元等の進行中の望ましくない反応から保護するために使用される、当該技術分野においてよく知られている基を指す。好ましい保護基は、必要に応じて本明細書に示されている。アミノ保護基の例としては、アラルキル、置換アラルキル、シクロアルケニルアルキルおよび置換シクロアルケニルアルキル、アリル、置換アリル、アシル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、シリル等が挙げられるが、これらに限定されない。アラルキルの例としては、（ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、アシルアミノ、アシル等で任意に置換され得る）ベンジル、オルトメチルベンジル、トリチル、およびベンズヒドリル、ならびにホスホニウム塩およびアンモニウム塩等の塩が挙げられるが、これらに限定されない。アリール基の例は、フェニル、ナフチル、インダニル、アントラセニル、９−（９−フェニルフルオレニル）、フェナントレニル、デュレニル等を含む。シクロアルケニルアルキルまたは置換シクロアルキレニルアルキルラジカルの例としては、好ましくは６〜１０個の炭素原子を有し、シクロヘキセニルメチル等が挙げられるが、これらに限定されない。好適なアシル、アルコキシカルボニル、およびアラルコキシカルボニル基には、ベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソ−ブトキシカルボニル、ベンゾイル、置換ベンゾイル、ブチリル、アセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、フタロイル等が含まれる。保護基の混合物は、同じアミノ基を保護するために使用することができ、例えば、第一級アミノ基は、アラルキル基およびアラルコキシカルボニル基の両方によって保護することができる。アミノ保護基は、それらが結合している窒素と、複素環式環、例えば、１，２−ビス（メチレン）ベンゼン、フタルイミジル、スクシンイミジル、マレイミジル等を形成することもでき、これらの複素環式基は、隣接するアリールおよびシクロアルキル環をさらに含むことができる。加えて、複素環式基は、ニトロフタルイミジル等、一置換、二置換、または三置換されてよい。また、アミノ基は、酸化等の望ましくない反応に対し、塩酸塩、トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸等の付加塩の形成を通じて保護されてもよい。アミノ保護基の多くはまた、カルボキシ、ヒドロキシ、およびメルカプト基を保護するのにも好適である。例えば、アラルキル基である。アルキル基はまた、ｔｅｒｔ−ブチル等、ヒドロキシおよびメルカプト基を保護するのに好適な基である。

シリル保護基は、１個以上のアルキル、アリール、およびアラルキル基で任意に置換されたケイ素原子である。好適なシリル保護基としては、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ジメチルフェニルシリル、１，２−ビス（ジメチルシリル）ベンゼン、１，２−ビス（ジメチルシリル）エタン、およびジフェニルメチルシリルが挙げられるが、これらに限定されない。アミノ基のシリル化は、モノまたはジシリルアミノ基を提供する。アミノアルコール化合物のシリル化は、Ｎ，Ｎ，Ｏ−トリシリル誘導体を導くことができる。シリルエーテル官能基からのシリル官能基の除去は、不連続の反応ステップとして、またはアルコール基との反応の間に原位置でのいずれかにおいて、例えば、金属水酸化物またはフッ化アンモニウム試薬による処理によって容易に遂行される。好適なシリル化剤は、例えば、塩化トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリルクロリド、塩化フェニルジメチルシリル、塩化ジフェニルメチルシリル、またはこれらのイミダゾールもしくはＤＭＦとの組み合わせ生成物である。アミンのシリル化およびシリル保護基の除去の方法は、当業者によく知られている。これらのアミン誘導体を対応するアミノ酸、アミノ酸アミド、またはアミノ酸エステルから調製する方法も、アミノ酸／アミノ酸エステルまたはアミノアルコール化学を含む有機化学分野の当業者によく知られている。

保護基は、分子の残留部分に影響を及ぼさない条件下で除去される。これらの方法は、当該技術分野においてよく知られており、酸加水分解、水素化分解等を含む。好ましい方法は、保護基の除去、例えば、アルコール、酢酸等またはこれらの混合物等の好適な溶媒系中でパラジウム炭素を利用する水素化分解によるベンジルオキシカルボニル基の除去等を含む。ｔ−ブトキシカルボニル保護基は、ジオキサンまたは塩化メチレン等の好適な溶媒系中で、ＨＣｌまたはトリフルオロ酢酸等の無機酸または有機酸を利用して除去することができる。得られたアミノ塩は、容易に中和され、遊離アミンを得ることができる。メチル、エチル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、４−メトキシフェニルメチル等のカルボキシ保護基は、当業者によく知られている加水分解および水素化分解条件下で除去することができる。

本発明の化合物は、以下の例

において説明される、互変異性形態で存在し得る基、例えば、環式および非環式アミジンおよびグアニジン基、ヘテロ原子置換ヘテロアリール基等を含有し得ることに留意すべきであり、本明細書においては１つの形態が命名、記載、表示、および／または特許請求されているが、全ての互変異性形態が、このような命名、記載、表示、および／または特許請求の範囲において本質的に含まれることを意図されている。

本発明の化合物のプロドラッグもまた、本発明によって企図されている。プロドラッグは、加水分解、代謝等のインビボ生理学的作用を介して、患者へのプロドラッグの投与後に本発明の化合物に化学修飾される活性または不活性化合物である。プロドラッグの作製および使用に関与する適合性および技術は、当業者によく知られている。エステル類を含むプロドラッグの一般的考察については、Ｓｖｅｎｓｓｏｎ ａｎｄ Ｔｕｎｅｋ Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ Ｒｅｖｉｅｗｓ１６５（１９８８）およびＢｕｎｄｇａａｒｄ Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ（１９８５）を参照のこと。マスクされたカルボン酸アニオンの例は、アルキル（例えば、メチル、エチル）、シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）、アラルキル（例えば、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル）、およびアルキルカルボニルオキシアルキル（例えば、ピバロイルオキシメチル）等、多様なエステル類を含む。アミンは、遊離薬物およびホルムアルデヒドをインビボ放出するエステラーゼによって開裂されたアリールカルボニルオキシメチル置換誘導体としてマスクされている（Ｂｕｎｇａａｒｄ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２５０３（１９８９））。また、イミダゾール、イミド、インドール等の酸性ＮＨ基を含有する薬物は、Ｎ−アシルオキシメチル基でマスクされている（Ｂｕｎｄｇａａｒｄ Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ（１９８５））。ヒドロキシ基は、エステルおよびエーテルとしてマスクされている。欧州特許第ＥＰ０３９，０５１号（Ｓｌｏａｎ ａｎｄ Ｌｉｔｔｌｅ，４／１１／８１）は、マンニッヒ塩基ヒドロキサム酸プロドラッグ、これらの調製および使用を開示している。

本明細書および特許請求の範囲は、「・・・および・・・から選択される」ならびに「・・・または・・・である」という言い回しを使用する種類のリストを含有する（マーカッシュグループと称されることもある）。この言い回しが本出願において使用されるとき、別段の定めがない限り、これは、グループ全体として、またはその任意の単一メンバー、またはその任意のサブグループを含むことを意味する。この言い回しの使用は、簡略化目的にすぎず、個々の要素またはサブグループの除去を必要に応じて限定するいかなる手段をも意味するものではない。
実用性および使用方法

本発明の態様は、細胞中のＰｉｍキナーゼ活性を阻害するための方法であって、細胞を有効量の式Ｉ−ＩＩおよびＩａ−ＩＩａの化合物と接触させることを含む、方法である。

本発明の別の態様は、Ｐｉｍキナーゼ活性の調節によって、状態を治療するための方法であって、有効量の式Ｉ−ＩＩおよびＩａ−ＩＩａの化合物をそのような治療を必要とする患者に投与することを含む、方法を提供する。

本発明の別の実施形態は、患者における癌障害を治療するための方法であって、患者内のＰｉｍキナーゼ活性を阻害するためにある量の式Ｉ−ＩＩおよびＩａ−ＩＩａの化合物を含む、組成物を患者に投与することを含む、方法を提供する。

本発明の別の実施形態は、患者における癌障害を治療するための方法であって、癌は、前立腺、頭頚部、またはリンパ腫であり、患者内のＰｉｍキナーゼ活性を阻害するために有効なある量の式Ｉ−ＩＩおよびＩａ−ＩＩａの化合物を含む、組成物を患者に投与することを含む、方法を提供する。

本発明の別の態様は、癌の治療のための薬剤の製造において、式Ｉ−ＩＩおよびＩａ−ＩＩａの化合物のうちのいずれか１つの使用を提供する。
投与および医薬組成物

概して、本発明の化合物は、同様の有用性を果たす薬剤にとって一般に認められる投与様式のいずれかにより、治療上有効量で投与され得る。本発明の化合物、即ち、活性成分の実際量は、治療される疾患の重症度、対象の年齢および相対的な健康、使用される化合物の効力、投与経路および投与形態、ならびに他の要因等の多数の要因に依存する。

式Ｉ−ＩＩおよびＩａ−ＩＩａの化合物の治療上有効量は、１日当たり約０．１〜１０００ｍｇの範囲とすることができる。

概して、本発明の化合物は、次の経路のうちのいずれか１つにより、医薬組成物として投与することができる：経口投与、全身投与（例えば、経皮的投与、経鼻的投与、または坐薬による投与）、または非経口投与（例えば、筋肉内投与、静脈内投与、または皮下投与）。好ましい投与方法は、簡便な１日の投薬計画を使用する経口投与であり、苦痛の程度に従って調節され得る。組成物は、錠剤、丸薬、カプセル、半固形、粉末、徐放性製剤、溶液、懸濁液、エリキシル、エアロゾル、またはあらゆる他の適切な組成物の形態をとることができる。

製剤の選択は、薬剤投与の様式（例えば、経口投与については、錠剤、丸薬、またはカプセル形態の製剤が好まれる）および薬剤物質の生物学的利用能等の種々の要因に依存する。近年、特に乏しい生物学的利用能を示す薬剤のために、その表面積の増加、即ち、粒径の減少により、生物学的利用能を増加させることができる原理に基づく、医薬製剤が開発されている。例えば、米国特許第４，１０７，２８８号は、活性物質が巨大分子の架橋マトリックスに支持された、１０〜１，０００ｎｍの範囲のサイズの粒子を有する医薬製剤を記載している。米国特許第５，１４５，６８４号は、薬剤物質が表面改質剤の存在下でナノ粒子（平均粒子サイズ４００ｎｍ）に微粉砕され、次いで、非常に高い生物学的利用能を示す医薬製剤をもたらすように液体媒体中に分散された医薬製剤の製造を記載している。

組成物は、概して、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤と組み合わせた本発明の化合物からなる。許容される賦形剤は、無毒性の援助投与であり、本発明の化合物の治療的有用性に悪影響を及ぼさない。かかる賦形剤は、あらゆる固体、液体、半固体、またはエアロゾル組成物の場合、当業者が概して入手可能な気体賦形剤であってもよい。

固形の医薬賦形剤には、デンプン、セルロース、タルク、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、米、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルク等が含まれる。液体および半固体賦形剤には、グリセロール、プロピレングリコール、水、エタノール、および石油由来、動物由来、植物由来、または合成由来の油が含まれ、例えば、ピーナッツ油、大豆油、鉱油、ゴマ油等の種々の油から選択されてもよい。好ましい液体担体、特に注射溶液に好ましい液体担体には、水、生理食塩水、含水デキストロース、およびグリコールが含まれる。

本発明の化合物をエアロゾル形態で分散するために、圧縮ガスを使用してもよい。この目的に好適な不活性ガスは、窒素、二酸化炭素等である。

他の好適な医薬賦形剤、およびこれらの製剤は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ａ．Ｒ．（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，１８ｔｈ ｅｄ．，１９９５）に記載されている。

製剤中の化合物のレベルは、当業者によって用いられる全範囲内で変動し得る。典型的には、製剤は、重量パーセント（ｗｔ％）を基礎として、総製剤に基づいて、本発明の化合物の約０．０１〜９９．９９ｗｔ％を含有し、残部は、１つ以上の好適な医薬賦形剤である。好ましくは、化合物は、約１〜８０重量％のレベルで存在する。
組み合わせ

本発明の化合物は、単独の活性薬剤として投与することができるが、これらは、１種以上の本発明の化合物または他の薬剤と組み合わせて使用することもできる。組み合わせとして投与されるとき、治療剤は、同時にまたは連続して、異なった時間に投与される、別個の組成物として製剤化することができるか、または治療剤は、単一組成物として与えられることができる。

「同時療法」（または、「組み合わせ療法」）という語句は、本発明の化合物および別の医薬品の使用を定義する際、薬物の組み合わせの有益な効果を提供するであろう計画における、連続様式でのそれぞれの薬剤の投与を包含することが意図され、固定比のこれらの活性剤を有する単一カプセルにおいて、またはそれぞれの薬剤に対して複数の別個のカプセルにおいて等、実質的に同時様式において、これらの薬剤の同時投与を包含するようにも意図される。

具体的には、本発明の化合物の投与は、放射線療法あるいは細胞増殖抑制剤または細胞毒性薬等による、新生組織形成の防止または治療における、当業者に公知の付加的療法と併用されてもよい。

固定用量として製剤化される場合、そのような組み合わせ生成物は、許容される投薬範囲内で本発明の化合物を採用する。式Ｉ−ＩＩおよびＩａ−ＩＩａの化合物はまた、組み合わせ製剤が、不適切であるとき、連続して、公知の抗癌剤または細胞毒性薬とともに投与されてもよい。本発明は、投与の順序に限定されず、本発明の化合物は、公知の抗癌剤または細胞毒性薬の投与に先立って、それと同時に、またはその後に、投与されてもよい。

現在、原発腫瘍の標準的治療は、外科的切除からなり、放射線またはＩＶ投与による化学療法のいずれかが続く。典型的化学療法計画は、ＤＮＡアルキル化剤、ＤＮＡ挿入剤、または微小管毒のいずれかからなる。使用される化学療法用量は、最大耐量を僅かに下回るものであって、したがって、用量制限毒性として、典型的には、吐き気、嘔吐、下痢、毛髪喪失、好中球減少症等が挙げられる。

組み合わせ薬物化学療法によって、新生組織形成の治療のために選択されるであろう、臨床評価および臨床前開発において、商業的利用に利用可能な数多くの抗新生物薬剤が存在する。そのような抗新生物薬剤は、幾つかの主要分類、即ち、抗生物質型剤、アルキル化剤、代謝拮抗薬、ホルモン剤、免疫剤、インターフェロン型剤、およびその他の剤の分類に分けられる。

本発明の化合物と組み合わせて使用され得る、第１の抗新生物薬剤群は、代謝拮抗型／チミジレートシンターゼ阻害剤抗新生物薬剤からなる。好適な代謝拮抗抗新生物薬剤は、５−ＦＵ−フィブリノゲン、アカンチホリン酸、アミノチアジアゾール、ブレキナルナトリウム、カルモフール、Ｃｉｂａ−Ｇｅｉｇｙ ＣＧＰ−３０６９４、シクロペンチルシトシン、シタラビンホスフェートステアレート、シタラビン複合体、Ｌｉｌｌｙ ＤＡＴＨＦ、Ｍｅｒｒｅｌ Ｄｏｗ ＤＤＦＣ、デザグアニン、ジデオキシシチジン、ジデオキシグアノシン、ジドックス、吉富ＤＭＤＣ、ドキシフルリジン、Ｗｅｌｌｃｏｍｅ ＥＨＮＡ、Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．ＥＸ−０１５、ファザラビン、フロクスウリジン、フルダラビンホスフェート、５−フルオロウラシル、Ｎ−（２’−フラニジル）−５−フルオロウラシル、第一製薬ＦＯ−１５２、イソプロピルピロリジン、Ｌｉｌｌｙ ＬＹ−１８８０１１、Ｌｉｌｌｙ ＬＹ−２６４６１８、メトベンザプリム、メトトレキサート、Ｗｅｌｌｃｏｍｅ ＭＺＰＥＳ、ノルスペルミジン、ＮＣＩ ＮＳＣ−１２７７１６、ＮＣＩ ＮＳＣ−２６４８８０、ＮＣＩ ＮＳＣ−３９６６１、ＮＣＩ ＮＳＣ−６１２５６７、Ｗａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔ ＰＡＬＡ、ペントスタチン、ピリトレキシム、プリカマイシン、旭化学ＰＬ−ＡＣ、武田ＴＡＣ−７８８、チオグアニン、チアゾフリン、Ｅｒｂａｍｏｎｔ ＴＩＦ、トリメトレキセート、チロシンキナーゼ阻害剤、大鵬ＵＦＴ、およびウリシチンから選択され得るが、これらに限定されない。

本発明の化合物と組み合わせて使用され得る、抗新生物薬剤の第２の群は、アルキル化型抗新生物薬剤からなる。好適なアルキル化型抗新生物薬剤は、限定されないが、塩野義２５４−Ｓ、アルド−ホスファミド類似体、アルトレタミン、アナキシロン、Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ ＢＢＲ−２２０７、ベストラブシル、ブドチタン、湧永ＣＡ−１０２、カルボプラチン、カルムスチン、Ｃｈｉｎｏｉｎ−１３９、Ｃｈｉｎｏｉｎ−１５３、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｙａｎａｍｉｄ ＣＬ−２８６５５８、Ｓａｎｏｆｉ ＣＹ−２３３、シプラテート、ＤｅｇｕｓｓａＤ−１９−３８４、スミモト（Ｓｕｍｉｍｏｔｏ）ＤＡＣＨＰ（Ｍｙｒ）２、ジフェニルスピロムスチン、二白金細胞増殖抑制剤、Ｅｒｂａジスタマイシン誘導体、中外ＤＷＡ−２１１４Ｒ、ＩＴＩＥ０９、エルムスチン、Ｅｒｂａｍｏｎｔ ＦＣＥ−２４５１７、リン酸エストラムスチンナトリウム、フォテムスチン、ＵｎｉｍｅｄＧ−６−Ｍ、Ｃｈｉｎｏｉｎ ＧＹＫＩ−１７２３０、ヘプスル−ファム、イホスファミド、イプロプラチン、ロムスチン、マホスファミド、ミトラクトール、日本化薬ＮＫ−１２１、ＮＣＩ ＮＳＣ−２６４３９５、ＮＣＩ ＮＳＣ−３４２２１５、オキサリプラチン、Ｕｐｊｏｈｎ ＰＣＮＵ、プレドニムスチン、Ｐｒｏｔｅｒ ＰＴＴ−１１９、ラニムスチン、セムスチン、ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＳＫ＆Ｆ−１０１７７２、ヤクルト本社ＳＮ−２２、スピロムスチン、田辺製薬ＴＡ−０７７、タウロムスチン、テモゾロミド、テロキシロン、テトラプラチン、およびトリメラモールからなる群から選択され得るが、これらに限定されない。

本発明の化合物と組み合わせて使用され得る、抗新生物薬剤の第３の群は、抗生物質型抗新生物薬剤からなる。好適な抗生物質型抗新生物薬剤は、大鵬４１８１−Ａ、アクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アクチノプラノン、Ｅｒｂａｍｏｎｔ ＡＤＲ−４５６、アエロプリシニン誘導体、味の素ＡＮ−２０１−ＩＩ、味の素ＡＮ−３、日本曹達アニソマイシン、アントラサイクリン、アジノマイシン−Ａ、ビスカベリン、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ ＢＬ−６８５９、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ ＢＭＹ−２５０６７、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ ＢＭＹ−２５５５１、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ ＢＭＹ−２６６０５、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ ＢＭＹ−２７５５７、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ ＢＭＹ−２８４３８、硫酸ブレオマイシン、ブリオスタチン−１、大鵬Ｃ−１０２７、カリケマイシン、クロモキシマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、協和発酵ＤＣ−１０２、協和発酵ＤＣ−７９、協和発酵ＤＣ−８８Ａ、協和発酵ＤＣ８９−Ａ１、協和発酵ＤＣ９２−Ｂ、ジトリサルビシンＢ、塩野義ＤＯＢ−４１、ドキソルビシン、ドキソルビシン−フィブリノゲン、エルサマイシン−Ａ、エピルビシン、エルブスタチン、エソルビシン、エスペラマイシン−Ａ１、エスペラマイシン−Ａ１ｂ、Ｅｒｂａｍｏｎｔ ＦＣＥ−２１９５４、藤沢ＦＫ−９７３、ホストリエシン、藤沢ＦＲ−９００４８２、グリドバクチン、グレガチン−Ａ、グリンカマイシン、ハービマイシン、イダルビシン、イルジン、カズサマイシン、ケサリホージン、協和発酵ＫＭ−５５３９、キリンビールＫＲＮ−８６０２、協和発酵ＫＴ−５４３２、協和発酵ＫＴ−５５９４、協和発酵ＫＴ−６１４９、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｙａｎａｍｉｄ ＬＬ−Ｄ４９１９４、明治製菓ＭＥ２３０３、メノガリル、マイトマイシン、ミトキサントロン、ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ Ｍ−ＴＡＧ、ネオネクチン、日本化薬ＮＫ−３１３、日本化薬ＮＫＴ−０１、ＳＲＩ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ＮＳＣ−３５７７０４、オキサリシン、オキサウノマイシン、ペプロマイシン、ピラチン、ピラルビシン、ポロスラマイシン、ピリンダマイシンＡ、Ｔｏｂｉｓｈｉ ＲＡ−Ｉ、ラパマイシン、リゾキシン、ロドルビシン、シバノマイシン、シウェンマイシン、住友ＳＭ−５８８７、雪印ＳＮ−７０６、雪印ＳＮ−０７、ソランギシン−Ａ、スパルソマイシン、エスエス製薬ＳＳ−２１０２０、エスエス製薬ＳＳ−７３１３Ｂ、エスエス製薬ＳＳ−９８１６Ｂ、ステフィマイシンＢ、大鵬４１８１−２、タリソマイシン、武田ＴＡＮ−８６８Ａ、テルペンテシン、ソラジン、トリクロザリンＡ、Ｕｐｊｏｈｎ Ｕ−７３９７５、協和発酵ＵＣＮ−１００２８Ａ、藤沢ＷＦ−３４０５、吉富Ｙ−２５０２４、およびゾルビシンからなる群から選択され得るが、これらに限定されない。

本発明の化合物と組み合わせて使用され得る、第４の抗新生物薬剤は、チューブリン相互作用薬剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、およびホルモン剤を含む、抗新生物薬剤のその他の群からなり、α−カロテン、α−ジフルオロメチル−アルギニン、アシトレチン、Ｂｉｏｔｅｃ ＡＤ−５、杏林ＡＨＣ−５２、アルストニン、アモナフィド、アンフェチニル、アムサクリン、アンジオスタット、アンキノマイシン、アンチネオプラストンＡ１０、アンチネオプラストンＡ２、アンチネオプラストンＡ３、アンチネオプラストンＡ５、アンチネオプラストンＡＳ２−１、Ｈｅｎｋｅｌ ＡＰＤ、アフィジコリングリシネート、アスパラギナーゼ、Ａｖａｒｏｌ、バッカリン、バトラシリン、ベンフルロン、ベンゾトリプト、Ｉｐｓｅｎ−ＢｅａｕｆｏｕｒＢＩＭ−２３０１５、ビサントレン、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ ＢＭＹ−４０４８１、Ｖｅｓｔａｒボロン−１０、ブロモホスファミド、Ｗｅｌｌｃｏｍｅ ＢＷ−５０２、Ｗｅｌｌｃｏｍｅ ＢＷ−７７３、カラセミド、カルメチゾール塩酸塩、味の素ＣＤＡＦ、クロルスルファキノキサロン、ＣｈｅｍｅｓＣＨＸ−２０５３、ＣｈｅｍｅｘＣＨＸ−１００、Ｗａｒｎｅｒ−ＬａｍｂｅｒｔＣＩ−９２１、Ｗａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔ ＣＩ−９３７、Ｗａｒｎｅｒ−ＬａｍｂｅｒｔＣＩ−９４１、Ｗａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔ ＣＩ−９５８、クランフェナー、クラビリデノン、ＩＣＮ化合物１２５９、ＩＣＮ化合物４７１１、Ｃｏｎｔｒａｃａｎ、ヤクルト本社ＣＰＴ−１１、クリスナトール、キュラダーム、サイトカラシンＢ、シタラビン、シトシチン、ＭｅｒｚＤ−６０９、ＤＡＢＩＳマレエート、ダカルバジン、ダテリプチニウム、ジデムニン−Ｂ、ジヘマトポルフィリンエーテル、ジヒドロレンペロン、ジナリン、ジスタマイシン、東洋ファルマーＤＭ−３４１、東洋ファルマーＤＭ−７５、第一製薬ＤＮ−９６９３、ドセタキセルエリプラビン、酢酸エリプチニウム、ツムラＥＰＭＴＣ、エポチロン、エルゴタミン、エトポシド、エトレチナート、フェンレチニド、藤沢ＦＲ−５７７０４、硝酸ガリウム、ゲンクアダフニン、中外ＧＬＡ−４３、Ｇｌａｘｏ ＧＲ−６３１７８、グリホランＮＭＦ−５Ｎ、ヘキサデシルホスホコリン、Ｇｒｅｅｎ Ｃｒｏｓｓ ＨＯ−２２１、ホモハリングトニン、ヒドロキシウレア、ＢＴＧ ＩＣＲＦ−１８７、イルモホシン、イソグルタミン、イソトレチノイン、大塚ＪＩ−３６、Ｒａｍｏｔ Ｋ−４７７、大塚Ｋ−７６ＣＯＯＮａ、呉羽化学Ｋ−ＡＭ、ＭＥＣＴ Ｃｏｒｐ ＫＩ−８１１０、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｙａｎａｍｉｄ Ｌ−６２３、ロイコレグリン、イオニダミン、Ｌｕｎｄｂｅｃｋ ＬＵ−２３−１１２、Ｌｉｌｌｙ ＬＹ−１８６６４１、ＮＣＩ（ＵＳ） ＭＡＰ、マリシン、Ｍｅｒｒｅｌ Ｄｏｗ ＭＤＬ−２７０４８、Ｍｅｄｃｏ ＭＥＤＲ−３４０、メルバロン、メロシアニン誘導体、メチルアニリノアクリジン、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ＭＧＩ−１３６、ミナクチビン、ミトナフィド、ミトキドン、モピダモール、モトレチニド、全薬工業ＭＳＴ−１６、Ｎ−（レチノイル）アミノ酸、日清製粉Ｎ−０２１、Ｎ−アシル化デヒドロアラニン、ナファザトロム、大正ＮＣＵ−１９０、ノコダゾール誘導体、Ｎｏｒｍｏｓａｎｇ、ＮＣＩ ＮＳＣ−１４５８１３、ＮＣＩ ＮＳＣ−３６１４５６、ＮＣＩ ＮＳＣ−６０４７８２、ＮＣＩ ＮＳＣ−９５５８０、オクトレオチド、小野ＯＮＯ−１１２、オキザノシン、Ａｋｚｏ Ｏｒｇ−１０１７２、パクリタキセル、パンクラチスタチン、パゼリプチン、Ｗａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔ ＰＤ−１１１７０７、Ｗａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔ ＰＤ−１１５９３４、Ｗａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔ ＰＤ−１３１１４１、Ｐｉｅｒｒｅ Ｆａｂｒｅ ＰＥ−１００１、ＩＣＲＴペプチドＤ、ピロキサントロン、ポリヘマトポルフィリン、ポリプレイン酸、Ｅｆａｍｏｌポルフィリン、プロビマン、プロカルバジン、プログルミド、ＩｎｖｉｔｒｏｎプロテアーゼネクシンＩ、Ｔｏｂｉｓｈｉ ＲＡ−７００、ラゾキサン、サッポロビールＲＢＳ、レストリクチン−Ｐ、レテリプチン、レチノイン酸、Ｒｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃ ＲＰ−４９５３２、Ｒｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃ ＲＰ−５６９７６、ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＳＫ＆Ｆ−１０４８６４、住友ＳＭ−１０８、Ｋｕｒａｒａｙ ＳＭＡＮＣＳ、ＳｅａＰｈａｒｍＳＰ−１００９４、スパトール、スピロシクロプロパン誘導体、スピロゲルマニウム、Ｕｎｉｍｅｄ、エスエス製薬ＳＳ−５５４、ストリポルジノン、Ｓｔｙｐｏｌｄｉｏｎｅ、サントリーＳＵＮ０２３７、サントリーＳＵＮ２０７１、スーパーオキシドジスムターゼ、富山Ｔ−５０６、富山Ｔ−６８０、タキソール、帝人ＴＥＩ−０３０３、テニポシド、サリブラスチン、Ｅａｓｔｍａｎ ＫｏｄａｋＴＪＢ−２９、トコトリエノール、トポテカン、Ｔｏｐｏｓｔｉｎ、帝人ＴＴ−８２、協和発酵ＵＣＮ−０１、協和発酵ＵＣＮ−１０２８、ウクライン、Ｅａｓｔｍａｎ Ｋｏｄａｋ ＵＳＢ−００６、硫酸ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビネストラミド、ビノレルビン、ビントリプトール、ビンゾリジン、ウィタノリド、および山之内ＹＭ−５３４からなる群から選択され得るが、これらに限定されない。
代替として、本化合物はまた、エースマンナン、アクラルビシン、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アルトレタミン、アミホスチン、アミノレブリン酸、アムルビシン、アムサクリン、アナグレリド、アナストロゾール、ＡＮＣＥＲ、アンセスチム、ＡＲＧＬＡＢＩＮ、三酸化ヒ素、ＢＡＭ００２（Ｎｏｖｅｌｏｓ）、ベキサロテン、ビカルタミド、ブロクスウリジン、カペシタビン、セルモロイキン、セトロレリクス、クラドリビン、クロトリマゾール、シタラビンオクホスファート、ＤＡ３０３０（Ｄｏｎｇ−Ａ）、ダクリズマブ、デニロイキンジフチトクス、デスロレリン、デクスラゾキサン、ジラゼプ、ドセタキセル、ドコサノール、ドキセルカルシフェロール、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ブロモクリプチン、カルムスチン、シタラビン、フルオロウラシル、ＨＩＴジクロフェナク、インターフェロンアルファ、ダウノルビシン、ドキソルビシン、トレチノイン、エデルホシン、エドレコロマブ、エフロルニチン、エミテフル、エピルビシン、エポエチンベータ、リン酸エトポシド、エキセメスタン、エクシスリンド、ファドロゾール、フィルグラスチム、フィナステリド、リン酸フルダラビン、ホルメスタン、フォテムスチン、硝酸ガリウム、ゲムシタビン、ゲムツズマブゾガマイシン、ギメラシル／オテラシル／テガフールの組み合わせ、グリコピン、ゴセレリン、ヘプタプラチン、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、ヒト胎児アルファフェトプロテイン、イバンドロン酸、イダルビシン、（イミキモド、インターフェロンアルファ、インターフェロンアルファ、天然型、インターフェロンアルファ−２、インターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロンアルファ−２ｂ、インターフェロンアルファ−Ｎ１、インターフェロンアルファ−ｎ３、インターフェロンアルファコン−１、インターフェロンアルファ、天然型、インターフェロンベータ、インターフェロンベータ−１ａ、インターフェロンベータ−１ｂ、インターフェロンガンマ、天然型インターフェロンガンマ−１ａ、インターフェロンガンマ−１ｂ、インターロイキン−１ベータ、イオベングアン、イリノテカン、イルソグラジン、ランレオチド、ＬＣ９０１８（ヤクルト）、レフルノミド、レノグラスチム、硫酸レンチナン、レトロゾール、白血球アルファインターフェロン、リュープロレリン、レバミゾール＋フルオロウラシル、リアロゾール、ロバプラチン、ロニダミン、ロバスタチン、マソプロコール、メラルソプロール、メトクロプラミド、ミフェプリストン、ミルテホシン、ミリモスチム、ミスマッチ二本鎖ＲＮＡ、ミトグアゾン、ミトラクトール、ミトキサントロン、モルグラモスチム、ナファレリン、ナロキソン＋ペンタゾシン、ナルトグラスチム、ネダプラチン、ニルタミド、ノスカピン、新規赤血球生成促進タンパク質、ＮＳＣ６３１５７０オクトレオチド、オプレルベキン、オサテロン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロン酸、ペガスパルガーゼ、ペグインターフェロンアルファ−２ｂ、ペントサンポリ硫酸ナトリウム、ペントスタチン、ピシバニール、ピラルビシン、ウサギ抗胸腺細胞ポリクローナル抗体、ポリエチレングリコールインターフェロンアルファ−２ａ、ポルフィマーナトリウム、ラロキシフェン、ラルチトレキセド、ラスブリカーゼ、レニウムＲｅ１８６エチドロネート、ＲＩＩレチナミド、リツキシマブ、ロムルチド、サマリウム（１５３Ｓｍ）レキシドロナム、サルグラモスチム、シゾフィラン、ソブゾキサン、ソネルミン、ストロンチウム−８９クロリド、スラミン、タソネルミン、タザロテン、テガフール、テモポルフィン、テモゾロミド、テニポシド、テトラクロロデカオキシド、サリドマイド、サイマルファシン、サイロトロピンアルファ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ−ヨウ素１３１、トラスツズマブ、トレオスルファン、トレチノイン、トリロスタン、トリメトレキサート、トリプトレリン、腫瘍壊死因子アルファ、天然型、ウベニメクス、膀胱癌ワクチン、丸山ワクチン、黒色腫溶解物ワクチン、バルルビシン、ベルテポルフィン、ビノレルビン、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ、ジノスタチンスチマラマー、またはゾレドロン酸；アバレリックス；ＡＥ９４１（Ａｅｔｅｒｎａ）、アンバムスチン、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｂｃｌ−２（Ｇｅｎｔａ）、ＡＰＣ８０１５（Ｄｅｎｄｒｅｏｎ）、セツキシマブ、デシタビン、デキサミノグルテチミド、ジアジクオン、ＥＬ５３２（Ｅｌａｎ）、ＥＭ８００（Ｅｎｄｏｒｅｃｈｅｒｃｈｅ）、エニルウラシル、エタニダゾール、フェンレチニド、フィルグラスチムＳＤ０１（Ａｍｇｅｎ）、フルベストラント、ガロシタビン、ガストリン１７イムノゲン、ＨＬＡ−Ｂ７遺伝子療法（Ｖｉｃａｌ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、ヒスタミン二塩酸塩、イブリツモマブチウキセタン、イロマスタット、ＩＭ８６２（Ｃｙｔｒａｎ）、インターロイキン−２、イプロキシフェン、ＬＤＩ２００（Ｍｉｌｋｈａｕｓ）、レリジスチム、リンツズマブ、ＣＡ１２５ＭＡｂ（Ｂｉｏｍｉｒａ）、癌ＭＡｂ（日本薬品開発）、ＨＥＲ−２およびＦｃ ＭＡｂ（Ｍｅｄａｒｅｘ）、イディオタイプ１０５ＡＤ７ ＭＡｂ（ＣＲＣ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、イディオタイプＣＥＡ ＭＡｂ（Ｔｒｉｌｅｘ）、ＬＹＭ−１−ヨウ素１３１ＭＡｂ（Ｔｅｃｈｎｉｃｌｏｎｅ）、多形上皮性ムチン−イットリウム９０ＭＡｂ（Ａｎｔｉｓｏｍａ）、マリマスタット、メノガリル、ミツモマブ、モテキサフィンガドリニウム、ＭＸ６（Ｇａｌｄｅｒｍａ）、ネララビン、ノラトレキセド、Ｐ３０タンパク質、ペグビソマント、ペメトレキセド、ポルフィロマイシン、プリノマスタット、ＲＬ０９０３（Ｓｈｉｒｅ）、ルビテカン、サトラプラチン、フェニル酢酸ナトリウム、スパルホス酸、ＳＲＬ１７２（ＳＲ Ｐｈａｒｍａ）、ＳＵ５４１６（ＳＵＧＥＮ）、ＴＡ０７７（田辺）、テトラチオモリブデート、タリブラスチン、トロンボポエチン、エチルエチオプルプリンすず、チラパザミン、癌ワクチン（Ｂｉｏｍｉｒａ）、黒色腫ワクチン（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）、黒色腫ワクチン（Ｓｌｏａｎ Ｋｅｔｔｅｒｉｎｇ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）、黒色腫腫瘍崩壊産物ワクチン（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ）、ウイルス黒色腫細胞溶解物ワクチン（Ｒｏｙａｌ Ｎｅｗｃａｓｔｌｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ）、またはバルスポダール等の他の抗新生物薬剤との同時療法においても使用され得る。

代替として、本化合物はまた、ＣＤＫ阻害剤、ｍＴｏｒ阻害剤、Ｐｉ３ｋ阻害剤、およびＡｕｒｏｒａキナーゼ阻害剤を含む、他のキナーゼ阻害剤等、他の薬剤との同時療法において使用してもよい。
合成方法

本発明の化合物は、スキーム１〜１０の以下の手順に従って調製することができ、置換基は、注記されない限り、上記の式Ｉ−ＩＩおよびＩａ−ＩＩａに対して定義される通りである。

以下の略語が本明細書で使用され得る。

スキーム１

オキサジアゾール置換インドール４（式中、Ｐは、トシルまたはＢｏｃ等の保護基である）は、スキーム１に示される一般方法に従って調製することができる。ヒドラジンによる置換イソチオシアネート１の処理で、対応する置換チオアミド２が得られる。反応は、ＥｔＯＨ等の適切な溶媒中で維持される。反応は、ほぼ室温の温度で維持される。ＥＤＣＩ等のカップリング試薬の存在下で、保護されたインドールカルボン酸３に対するチオアミド２の反応で、オキサジアゾール置換インドール４が得られる。反応は、ＤＭＦ等の適切な溶媒中で維持される。反応は、室温を超える温度、好ましくは約５０℃、より好ましくは約８０〜９０℃で維持される。

スキーム２

代替として、オキサジアゾール置換インドール４は、スキーム２に示される一般方法に従って調製することができる。ヒドラジンによる保護されたインドールカルボン酸３の反応は、ヒドラジド５を形成する。ＣＤＩ等のカップリング試薬によるヒドラジド５の処理で、２−オキソ−オキサジアゾール置換インドール６が得られる。ＣＤＩまたはＢＯＰ等のカップリング試薬の存在下で、第２級アミンによる２−オキソ−オキサジアゾール置換インドール６の処理で、オキサジアゾール置換インドール４が得られる。
スキーム３

二置換インドール９（式中、Ｒ^１は、アリールまたはヘテロアリールである）は、スキーム３に示される一般方法に従って調製することができる。ビス（ピナコラト）ジボロン、酢酸カリウム等の塩基、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２等のパラジウム化合物、ＤＭＦによる保護アミン置換オキサジアゾール置換インドール７の処理で、ボロン酸エステル中間体１０が得られる。反応は、室温を超える温度、好ましくは約５０℃、より好ましくは約９０℃で維持される。続いて、ハロゲン化アリールまたはハロゲン化ヘテロアリールによる鈴木カップリングで、保護された二置換インドール８が得られる。脱保護で、二置換インドール９が得られる。代替として、保護された二置換インドール８は、鈴木カップリングまたはスティルカップリングを通じて、保護アミン置換オキサジアゾール置換インドール７から直接調製される。
スキーム４

オキサジアゾール置換ピロロピリジン４２は、スキーム４に示される一般方法に従って調製することができる。ヨウ素を、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸およびＫＯＨと反応させて、ヨードピロロピリジン３８を形成する。その混合物を、ほぼ室温の温度で反応させる。ＮａＨ等の強塩基により処理した後、ほぼ室温の温度で、ｐ−トルエンスルホニルクロリドを用いる等の保護で、保護されたヨードピロロピリジン３９が得られる。塩化オキサリル、続いて、アルコールの添加により、所望のエステル４０を形成する。オキサジアゾリル化合物４１は、ヒドラジンおよび臭化シアンによるエステル４０の処理により形成される。ピロロピリジン４１およびＲ−Ｂ（ＯＨ）_２の鈴木カップリングは、所望の二置換化合物４２が得られる。
スキーム５

５−（２−アミノ−オキサジアゾール−５−イル）−置換インドール１５および１７は、スキーム５に示される一般方法に従って調製することができる。保護された二置換インドール１４は、鈴木カップリングまたはスティルカップリング（Ｚ^１＝Ｚ^２＝ＣＨまたはＺ^１＝ＣＨおよびＺ^２＝ＮまたはＺ^１＝ＮおよびＺ^２＝ＣＨ）を通じて、保護アミン置換オキサジアゾール置換インドール７から調製される。アミノ化、続いて、脱保護で、ピリジル、ピリミジニル、およびピラジニル化合物１５が得られる。代替として、１４の鈴木カップリング、続いて、脱保護で、ピリジル、ピリミジニル、およびピラジニル化合物１７が得られる。
スキーム６

任意に置換された５−（２−チアジアゾール−５−イル）−インドールは、スキーム６に示される一般方法に従って調製することができる。３，５−ジハロ−インドール１８とアリールボロン酸またはエステルおよびヘテロアリールボロン酸またはエステルとの鈴木カップリングで、３−置換−インドール１９が得られる。スキーム３に記載される手順と同様の手順に従って作製されたボロン酸エステル２０は、ハロ−チアジアゾールと反応させて、３−アリール−５−（５−メチルチオ）チアジアゾール−２−イルインドール２１を形成する。脱保護で、本発明の５−（５−メチルチオ）チアジアゾール−２−イルインドールが得られる。酸化により、メチルスルホニル化合物２２を回収する。脱保護で、本発明の５−（５−メチルスルホニル）チアジアゾール−２−イルインドールが得られる。メチルスルホニル化合物２２のアミノ化、続いて、脱保護により、置換５−（２−アミノ−チアジアゾール−５−イル）インドール２３が得られる。
スキーム７

保護インドール２６は、スキーム７に示される以下の方法によって調製することができる。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２等のパラジウム触媒およびＮａ_２ＣＯ_３等の塩基と一緒に、トルエン等の溶媒中で、５０℃を超える、好ましくは約１００℃を超える、より好ましくは約１２５℃の温度で、ＲＱ（式中、Ｑはブロモである）によるボロン酸エステル２４を処理すると、所望の中間体２５が得られる。ヨウ素およびＮａＯＨ等によるヨウ素化、ならびにＴｓＣｌ等、およびＮａＨ等の塩基による保護で、所望の保護された３−ヨードインドール２６（Ｐ＝トシル）が得られる。
スキーム８

保護３−ヨード−５−チアジアゾールインドール２９は、スキーム８に示される以下の方法によって調製することができる。Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４等のパラジウム触媒、およびＫ_２ＣＯ_３等の塩基と一緒に、トルエン等の溶媒中で、５０℃を超える、好ましくは約１００℃を超える、より好ましくは約１２５℃の温度で、ブロモチアジアゾールによるボロン酸エステル２４を処理すると、所望の中間体２７が得られる。ＴｓＣｌ等、およびＮａＨ等の塩基によるヨウ素化および保護で、所望の保護３−ヨードインドール２９（Ｐ＝トシル）が得られる。
スキーム９

スキーム９は、化合物３６が、幾つかの代替方法によって３−ヨード−インドール２９から調製することができることを示す。第１に、アリールボロン酸もしくはエステルまたはヘテロアリールボロン酸もしくはエステルとカップリングさせて、３−アリール誘導体３３を形成することができる。メチルチオ官能基は、酸化およびアミノ化を通じて、アミン３６に変換され得る。代替として、３−ヨード−インドール２９のメチルチオ官能基は、アリールボロン酸もしくはエステルまたはヘテロアリールボロン酸もしくはエステルとカップリングする前に、スルホニル誘導体３０に酸化して、化合物３６を形成することができる。最終的に、スルホニル誘導体３０は、アリールボロン酸もしくはエステルまたはヘテロアリールボロン酸もしくはエステルとカップリングし、脱保護する前に、アミン３２に変換させて、所望の化合物３６を形成することができる。
スキーム１０

アミド置換インドールは、スキーム１０に記載される通りに調製することができる。１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルエステル３６を、ほぼ室温の温度でＡｇＮＯ_３および塩化ベンゾイルの溶液に添加して、ニトロ誘導体３７を形成する。オキサジアゾール誘導体４０は、スキーム１〜２に記載されるものと同様に形成される。ラネーニッケル等を用いた、ニトロ基の水素化、続いて、室温でのＮＨ_２ＮＨ_２の添加により、アミノ化合物４１を得る。ＥＤＣ、ＨＣｌ、およびＨＯＢｔ等のカップリング試薬と一緒に、置換カルボン酸による室温でのアミノ基の処理により、所望のアミド４２を得る。

スキーム１〜１０に定義される出発化合物はまた、塩形成基が存在しかつ塩形態で反応が可能である場合、必要に応じて保護された形態でおよび／または塩の形態で、官能基と共に存在し得る。そのように所望される場合、式Ｉ−ＩＩおよびＩａ−ＩＩａのうちの１つの化合物は、式Ｉ−ＩＩおよびＩａ−ＩＩａの別の化合物もしくはそのＮ酸化物に変換することができ、式Ｉ−ＩＩおよびＩａ−ＩＩａの化合物は、塩に変換することができ、式Ｉ−ＩＩおよびＩａ−ＩＩａの化合物の塩は、遊離化合物もしくは別の塩に変換することができる、および／または式Ｉ−ＩＩおよびＩａ−ＩＩａの異性化合物の混合物は、個々の異性体に分離することができる。

Ｎ酸化物は、約−１０〜３５℃、例えば約０℃〜室温の温度で、不活性溶媒、例えばジクロロメタン中で、式Ｉ−ＩＩおよびＩａ−ＩＩａの化合物を過酸化水素または過酸、例えば３−クロロペロキシ安息香酸と反応させることにより、公知の方法で得ることができる。

１つ以上の他の官能基、例えば、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、またはメルカプトが、式Ｉ−ＩＩおよびＩａ−ＩＩａの化合物において、または式Ｉ−ＩＩおよびＩａ−ＩＩａの化合物の合成において保護されるまたは保護される必要がある場合、反応に関与すべきではないため、これらは、通常、ペプチド化合物の合成、またはセファロスポリンおよびペニシリンの合成、ならびに核酸誘導体および糖類の合成に使用されるような基である。

保護基は、前駆体中に既に存在していてもよく、アシル化、エーテル化、エステル化、酸化、加溶媒分解、および類似する反応等の望ましくない二次反応に対して懸念される官能基を保護しなければならない。保護基はそれら自体、典型的には、加溶媒分解、還元、光分解によるか、または例えば、生理学的条件と類似した条件下での酵素活性により容易に、即ち、望ましくない二次反応なく除去可能であり、最終生成物中には存在しない、保護基の特徴を示す。専門家ならば、どの保護基が上記および下記の反応に好適であるかを知っているか、または容易に確認することができる。

このような保護基によるこのような官能基の保護、保護基自体、およびそれらの除去反応は、例えば、Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ ａｎｄ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９７３，ｉｎ Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９８１，ｉｎ “Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ”；Ｖｏｌｕｍｅ ３（ｅｄｉｔｏｒｓ：Ｅ．Ｇｒｏｓｓ ａｎｄ Ｊ．Ｍｅｉｅｎｈｏｆｅｒ），Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ ａｎｄ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９８１，ｉｎ “Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ”（Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ｏｒｇａｎｉｃ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），Ｈｏｕｂｅｎ Ｗｅｙｌ，４ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｖｏｌｕｍｅ １５／１，Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ １９７４，ｉｎ Ｈ．−Ｄ．Ｊａｋｕｂｋｅ ａｎｄ Ｈ．Ｊｅｓｃｈｅｉｔ，“Ａｍｉｎｏｓａｕｒｅｎ，Ｐｅｐｔｉｄｅ，Ｐｒｏｔｅｉｎｅ”（Ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ，ｐｅｐｔｉｄｅｓ，ｐｒｏｔｅｉｎｓ），Ｖｅｒｌａｇ Ｃｈｅｍｉｅ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，Ｄｅｅｒｆｉｅｌｄ Ｂｅａｃｈ，ａｎｄ Ｂａｓｅｌ １９８２，ａｎｄ ｉｎ Ｊｏｃｈｅｎ Ｌｅｈｍａｎｎ，“Ｃｈｅｍｉｅ ｄｅｒ Ｋｏｈｌｅｎｈｙｄｒａｔｅ：Ｍｏｎｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｕｎｄ Ｄｅｒｉｖａｔｅ”（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｓ：ｍｏｎｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ ａｎｄ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ），Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ １９７４等の標準的な参照文献に記載されている。

所望に応じて実施される付加的プロセスステップでは、反応に関与すべきではない出発化合物の官能基は、非保護形態で存在してもよく、または、例えば、「保護基」に関して前述の保護基のうちの１つ以上によって、保護されてもよい。次いで、保護基は、本明細書に説明される方法のうちの１つに従って全体的または部分的に除去される。

塩形成基を有する式Ｉ−ＩＩおよびＩａ−ＩＩａの化合物の塩は、それ自体が、公知の方法で調製され得る。式Ｉ−ＩＩおよびＩａ−ＩＩａの化合物の酸付加塩は、したがって、酸または好適なアニオン交換試薬による処理によって得られ得る。また、２個の酸分子を有する塩（例えば、式Ｉ−ＩＩおよびＩａ−ＩＩａの化合物のジハロゲン化物）を、化合物当たり１個の酸分子を有する塩（例えば、モノハロゲン化物）に変換させることができ、これは、加熱溶解することによって、または例えば、高温、例えば約１３０℃〜約１７０℃で、高真空下で固体として加熱することによって行うことができ、式Ｉ−ＩＩおよびＩａ−ＩＩａの化合物の一分子当たり酸の一分子が放出される。

塩は、通常、例えば、好適な塩基性薬剤、例えば、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、またはアルカリ金属水酸化物、典型的には炭酸カリウムまたは水酸化ナトリウムで処理することによって遊離化合物に変換し得る。

本明細書に記載される全てのプロセスステップは、公知の反応条件下で、好ましくは具体的に記載された条件下で、好ましくは使用される試薬に対して不活性であり、これらを溶解することができるもの等の溶媒もしくは希釈剤の不在下または一般的に存在下で、反応および／または反応物質のタイプに応じて、触媒、縮合剤、もしくは中和剤、例えばイオン交換剤、一般的には、カチオン交換体、例えばＨ＋型の不在下または存在下で、低温で、常温で、または高温で、例えば、約−１００℃〜約１９０℃、好ましくは約−８０℃〜約１５０℃、例えば約−８０℃〜約６０℃、室温で、約−２０℃〜約４０℃、または使用される溶媒の沸点で、大気圧下でまたは密閉容器中で、適切ならば圧力下で、および／または不活性な雰囲気下で、例えば、アルゴンもしくは窒素下で実施することができる。

全ての出発化合物および遷移体が、塩形成基を含有する場合、塩は、これらの中に存在し得る。塩は、このような化合物の反応中にも存在し得るが、反応が、それによって、妨害されないことを条件とする。

ある場合において、典型的には、水素化プロセスにおいて、立体選択的反応物を達成することが可能であり、例えば、個々の異性体をより容易に回収することが可能となる。

問題の反応に好適である、これらを選択可能な溶媒には、プロセスの説明に別様に記載されない限り、例えば、水、エステル、典型的には、低級アルキル−低級アルカノアート（ａｌｋａｎｏａｔｅ）、例えば、酢酸エチル、エーテル、典型的には、脂肪族エーテル、例えば、ジエチルエーテル、または環状エーテル、例えば、ＴＨＦ、液状芳香族炭化水素、典型的には、ベンゼンまたはトルエン、アルコール、典型的には、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、もしくは１−プロパノール、２−プロパノール、ニトリル、典型的には、ＣＨ_３ＣＮ、ハロゲン化炭化水素、典型的には、ＤＣＭ、酸アミド、典型的には、ＤＭＦ、塩基、典型的には、複素環式窒素塩基、例えば、ピリジン、カルボン酸、典型的には、低級アルカンカルボン酸、例えば、ＡｃＯＨ、カルボン酸無水物、典型的には、低級アルカン酸無水物、例えば、無水酢酸、環状、直鎖、もしくは分岐鎖炭化水素、典型的には、シクロヘキサン、ヘキサン、もしくはイソペンタン、またはこれらの溶媒の混合物、例えば、水溶液が含まれる。そのような溶媒混合物はまた、例えば、クロマトグラフィーにおける処理において使用され得る。

本発明は、遷移体として任意の段階で取得可能な化合物から出発し、失われたステップを実施し、または任意の段階でプロセスを中止し、または反応条件下で出発材料を形成し、または反応誘導体もしくは塩の形態で当該出発材料を使用し、または本発明によるプロセスによって取得可能な化合物を生成し、当該化合物を原位置で加工するプロセスの形態にも関する。好ましい実施形態では、好ましいものとして前述の化合物に至る出発材料から開始する。

式Ｉ−ＩＩおよびＩａ−ＩＩａの化合物（その塩を含む）はまた、水和物の形態においても取得可能であり、またはその結晶は、例えば、結晶化のために使用される溶媒を含むことができる（溶媒和物として存在）。

新しい出発材料および／または中間体、ならびにその調製のためのプロセスも、同様に、本発明の主題である。好ましい実施形態では、そのような出発材料が使用され、反応条件は、好ましい化合物が得られるように選択される。

本発明の出発材料は公知であるか、商業的に利用可能であるか、または当技術分野において公知の方法と同様にあるいはそれに従って、合成することができる。

出発材料の調製において、反応に関係しない既存の官能基は、必要であれば保護すべきである。好ましい保護基、それらの導入、およびそれらの除去は、前述の通りであるか、または実施例に記載されている。

全ての残りの出発材料は公知であり、公知のプロセスに従って調製できるか、または商業的に入手可能であり、特に、これらは、実施例に説明されるプロセスを使用して調製することができる。

本発明の化合物は、概して、１個以上の不斉炭素原子を有することができ、したがって、光学異性体の形態およびそのラセミまたは非ラセミ混合物の形態で存在することができる。光学異性体は、従来のプロセスに従ったラセミ混合物の分解によって得られ、例えば、光学的に活性な酸または塩基での処理によるジアステレオ異性体塩の形成によって得られる。適切な酸の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸、およびカンファースルホン酸であり、次いで、結晶化によるジアステレオ異性体の混合物の分離、続いて、これらの塩からの光学的に活性な塩基の遊離が行われる。光学異性体を分離するための異なるプロセスは、エナンチオマーの分離を最大化するために最適に選択されたキラルクロマトグラフィーカラムの使用を含む。さらなる別の利用可能な方法は、本発明の化合物を活性化形態の光学的に純粋な酸または光学的に純粋なイソシアネートと反応させることによる共有結合性のジアステレオ異性体分子の合成を含む。合成されたジアステレオ異性体は、従来の手段、例えば、クロマトグラフィー、蒸留、結晶化、または昇華により分離され得、次いで、加水分解されて鏡像異性的に純粋な化合物を送達することができる。本発明の光学的に活性な化合物は、同様に、活性な出発材料を使用することによって得ることができる。これらの異性体は、遊離酸、遊離塩基、エステル、または塩の形態であってよい。

本発明の化合物は、１つ以上の不斉中心を含有してもよく、したがって、ラセミ化合物およびラセミ混合物、スカレミック混合物、単一鏡像体、個々のジアステレオマー、ならびにジアステレオマー混合物として生じる。これらの化合物の全てのそのような異性体形態は、本発明内に明示的に含まれる。

本化合物はまた、シスまたはトランスあるいはＥまたはＺ−二重結合異性体形態において生じ得る。そのような化合物の全てのそのような異性体形態は、本発明内に明示的に含まれる。本明細書に記載される化合物の全ての結晶形態は、本発明内に明示的に含まれる。

環部分（例えば、フェニル、チエニル等）における置換基は、特定の原子に付着され得、それによって、その原子に固定されることが意図されるか、または特定の原子に付着されないように牽引され得、それによって、Ｈ（水素）以外の原子によってまだ置換されていない任意の利用可能な原子に付着することが意図される。

本発明の化合物は、別の環系に付着される複素環式環系を含有してもよい。そのような複素環式環系は、環系内の炭素原子またはヘテロ原子を通して付着され得る。

代替として、本明細書に記載される式のいずれかの化合物は、本明細書に記載されるプロセスのいずれかに従って合成され得る。本明細書に記載されるプロセスでは、これらのステップは、代替の順番で実施されてもよく、必要に応じて、付加的保護／脱保護ステップが先行する、またはその後に続いてもよい。プロセスはさらに、不活性溶媒、基剤（例えば、ＬＤＡ、ＤＩＥＡ、ピリジン、Ｋ_２ＣＯ_３、および同等物）等の付加的試薬、触媒、および前述の塩の形態を含む、適切な反応条件の使用を含んでもよい。中間体は、精製の有無にかかわらず、原位置で単離または搬送され得る。精製方法は、当技術分野において公知であって、例えば、結晶化、クロマトグラフィー（液相およびガス相、疑似移動床（「ＳＭＢ」））、抽出、蒸留、粉砕、逆相ＨＰＬＣ等を含む。温度、持続時間、圧力、および雰囲気（不活性ガス、外気）等の反応条件は、当技術分野において公知であり、必要に応じて、反応に対して調節されてもよい。

当業者によって理解され得るように、前述の合成スキームは、本出願に記載および請求される化合物が合成され得る、全手段の包括的リストを含むことを意図するものではない。さらなる方法が、当業者に明白となるであろう。加えて、前述の種々の合成ステップは、所望の化合物を得るために、代替順序または順番で実施されてもよい。本明細書に説明される阻害剤化合物を合成する際に有用である合成の化学的形質転換および保護基方法論（保護および脱保護）は、当技術分野において公知であり、例えば、Ｒ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８９）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ．Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９９）、Ｌ．Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｍ．Ｆｉｅｓｅｒ，Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９４）、Ａ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ ａｎｄ Ａ．Ｐｏｚｈａｒｓｋｉ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２^ｎｄＥｄ．（２００１）、Ｍ．Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ，Ａ．Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ：Ｔｈｅ ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｂｅｒｌｉｎ Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ １９８４、Ｊ．Ｓｅｙｄｅｎ−Ｐｅｎｎｅ：Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓ ｂｙ ｔｈｅＡｌｕｍｉｎｏ− ａｎｄ Ｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２^ｎｄ Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，１９９７、およびＬ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ，ｅｄ．，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９５）に記載されるようなものを含む。

本発明の化合物は、適切な機能性を付与し、選択的生物学的特性を向上させることによって修飾され得る。そのような修飾は、当技術分野において公知であり、所与の生物学的区画（例えば、血液、リンパ系、中枢神経系）中への生物学的浸透を増加させ、経口可用性を増加させ、溶解度を増加させて、注入による投与を可能にし、代謝を改変し、***率を改変することが挙げられる。

以下の実施例は、式Ｉ−ＩＩの化合物の調製の方法の詳細な説明を含有する。これらの詳細な説明は、本範囲内にあり、本発明の一部を形成する、前述で説明された一般合成手順を例示する役割を果たす。これらの詳細な説明は、例証的目的のためだけに提示され、本発明の範囲を制限することを意図するものでない。

別様に注記されない限り、全ての材料は、商業用供給者から入手され、さらなる精製を伴わずに使用された。別様に示されない限り、全ての部分は、重量単位であって、温度は、℃単位である。全てのマイクロ波支援反応は、Ｂｉｏｔａｇｅ（商標）製Ｓｍｉｔｈ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ（商標）で行われた。全ての化合物は、その割り当てられた構造（ａｓｓｉｇｎｅｄ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ）と一致したＮＭＲスペクトルを示した。融点は、Ｂｕｃｈｉ装置上で判定され、補正されていない。ＭＳデータは、エレクトロスプレーイオン化技法によって判定された。全ての実施例は、高性能液体クロマトグラフィーによって判定されるように、９０％を超える純度まで精製された。別様に記載されない限り、反応は、室温で実行された。
分析法：

別様に示されない限り、ＨＰＬＣ分析は、Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ_８（５μ）逆相カラム（４．６×１５０ｍｍ）を備えたＡｇｉｌｅｎｔＭｏｄｅｌ１１００システムによって、３０℃で約１．５０ｍＬ／分の流量で実施した（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ，ＣＡ）。移動相は、溶媒Ａ（Ｈ_２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）と溶媒Ｂ（ＡＣＮ／０．１％ＴＦＡ）を５％から１００％ＡＣＮまで１１分間の勾配で使用した。勾配に続いて、５％ＡＣＮに２分間戻し、約２．５分間再平衡にした（フラッシュ）。
ＬＣ−ＭＳ法：

別様に示されない限り、試料を、Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ＸＤＢ−Ｃ_８（３．５μ）逆相カラム（４．６×７５ｍｍ）を備えたＡｇｉｌｅｎｔモデル−１１００ＬＣ−ＭＳＤシステムに３０℃で走行させた。流速は、一定で、約０．７５ｍＬ／分から約１．０ｍＬ／分の範囲であった。移動相は、溶媒Ａ（Ｈ_２Ｏ／０．１％ＨＣＯ_２ＨまたはＴＦＡ）と溶媒Ｂ（ＡＣＮ／０．１％ＨＣＯ_２ＨまたはＴＦＡ）の混合物を１０％から９０％溶媒Ｂまで５分間の勾配で使用した。勾配に続いて、１０％溶媒Ｂに０．５分間〜９分間戻し、カラムを１０％溶媒Ｂで２．５分間再平衡にした（フラッシュ）。
分取ＨＰＬＣ法：

指示された場合、本発明の化合物は、以下の２つのプロトコルのうちの１つを使用するＧｉｌｓｏｎ（Ｇｉｌｓｏｎ，Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎ，ＷＩ）またはＳｈｉｍａｄｚｕ（Ｃｏｌｕｍｂｉａ，ＭＤ）ワークステーションを利用して逆相ＨＰＬＣを介して精製された：（Ａ）５０ｍＬ／分で５０×１００ｍｍカラム（Ｗａｔｅｒｓ，Ｅｘｔｅｒｒａ，Ｃ１８、５μ）（Ｗａｔｅｒｓ，Ｍｉｌｆｏｒｄ，ＭＡ）を使用。使用した移動相は、溶媒Ａ（Ｈ_２Ｏ／１０ｍＭ炭酸アンモニウム、ｐＨ約１０、濃縮されたＮＨ_４ＯＨで調節）および溶媒Ｂ（８５：１５のＡＣＮ／水、１０ｍＭ炭酸アンモニウム、ｐＨ約１０、濃縮されたＮＨ_４ＯＨで調節）の混合物であった。それぞれの精製実行は、４０％から１００％までの溶媒Ｂの≧１０分間の勾配と、その後の１００％溶媒Ｂの５分間の流量を使用した。勾配に続いて、４０％溶媒Ｂに２分間戻した；あるいは（Ｂ）Ｗａｔｅｒｓ２０×５０ｍｍカラムを２０ｍＬ／分またはＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｎｉ ５μ Ｃ１８ １００×３０ｍｍ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ）を使用。使用した移動相は、溶媒Ａ（Ｈ_２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）および溶媒Ｂ（ＡＣＮ／０．１％ＴＦＡ）の混合物を５％〜１００％までの溶媒Ｂの≧１０分間の勾配を使用した。勾配に続いて、５％ＡＣＮに２分間戻した。
質量スペクトル（ＭＳ）

別様に示されない限り、出発材料、中間体、および／または例示的化合物に関する質量スペクトルデータは全て、質量／電荷（ｍ／ｚ）として報告され、イオン化様式（正または負）によって、（Ｍ＋Ｈ^＋）または（Ｍ−Ｈ⁻）分子イオンを有する。報告される分子イオンは、エレクトロスプレー検出方法により得た。臭素等の同位体原子を有する化合物は、当業者に理解されるような検出同位体パターンに従って報告される。

実施例１：５−（３−（６−（２−メチルピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン

化合物１ａ：メチル１Ｈ−インドール−５−カルボン酸塩の調製
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（１．０ｇ、６．２ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）およびＫ_２ＣＯ_３（０．９３９ｇ、６．８ｍｍｏｌ）の溶液を、６５℃まで加熱し、Ｍｅ_２ＳＯ_４（０．７８ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を６５〜７０℃で１５分間にわたって滴加した。反応物を８０℃で１時間撹拌し、次いで、混合物を氷／水に注ぎ入れた。得られた沈殿物を濾過によって回収し、真空下で乾燥させて、メチル１Ｈ−インドール−５−カルボン酸塩（０．９１ｇ、５．２ｍｍｏｌ、８５．８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：１７６（Ｍ＋１）。

化合物１ｂ：１Ｈ−インドール−５−カルボヒドラジドの調製
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中のメチル１Ｈ−インドール−５−カルボン酸塩（０．９ｇ、５．１４２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＨ_２ＮＨ_２（１．８ｍＬ、３８．１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１２時間還流加熱した。溶媒を真空下で除去して、黄色固体を得、これをｎ−ヘキサン（１０ｍＬ）中の６０％ＥｔＯＡｃで再結晶して、１Ｈ−インドール−５−カルボヒドラジド（０．７ｇ、３．９８ｍｍｏｌ、７７．８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：１７６（Ｍ＋１）。

化合物１ｃ：２−（１Ｈ−インドール−５−カルボニル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ヒドラジンカルボチオアミドの調製
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の１Ｈ−インドール−５−カルボヒドラジド（０．７ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）および１−イソチオシアナトメチル−４−メトキシ−ベンゼン（１．０ｇ、５．５６ｍｍｏｌ）の溶液を、２時間還流加熱した。次いで、溶媒を真空下で除去し、残渣をＥｔＯＨ（５ｍＬ）で粉砕して、白色固体として２−（１Ｈ−インドール−５−カルボニル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−ヒドラジンカルボチオアミド（０．７ｇ、２．０ｍｍｏｌ、５１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋１）。

化合物１ｄ：５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
トルエン（１０ｍＬ）中の２−（１Ｈ−インドール−５−カルボニル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）ヒドラジンカルボチオアミド（０．１ｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ．ＨＣｌ（０．１０９ｇ、０．５８６ｍｍｏｌ）の溶液を１２時間還流加熱した。混合物を室温まで冷却した。上清層をデカントし、底部にある粘着物質をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中に溶解した。有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗材料を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３２１（Ｍ＋１）。

化合物１ｅ：５−（３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ＤＭＦ（２７０ｍＬ）中の５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２８．０ｇ、８７．５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｉ_２（２４．４２ｇ、９６．２５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＫＯＨ（１２．２７ｇ、２１８．７５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、５％重亜硫酸ナトリウムと共に氷に注ぎ入れた。水層をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中２〜３％ＭｅＯＨで溶出）で精製して、５−（３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２３．２ｇ、５２．０ｍｍｏｌ、５９．４４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４４７．０（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．８７（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｔ，１Ｈ），７．６９−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｄ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ）。

化合物１ｆ：５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の５−（３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（０．５ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、−２５℃で、ＮａＨ（０．０５９ｇ、鉱油中５０％、１．２３ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。混合物を−２５℃で５分間撹拌し、次いで、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の４−メチルベンゼンスルホニルクロリド（０．２３５ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）の溶液を同じ温度で滴加した。反応物を−２５℃で１０分間撹拌した。混合物を氷冷水に注ぎ入れ、白色固体を沈殿させ、濾過によって回収し、それを、ＥｔＯＨ（２ｍＬ）およびＣＨＣｌ_３（６ｍＬ）を１：３の容量で粉砕することによって再結晶して、５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（０．４５０ｇ、０．７５ｍｍｏｌ、６６．９６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：６０１．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．３１２（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９−７．９０（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）。

化合物１ｇ：Ｎ−（４−メトキシベンジル）−５−（３−（６−（２−メチルピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
Ｋ_３ＰＯ_４（３２７ｍｇ、１．５３９ｍｍｏｌ）（Ｒｅｉｄｅｌ−ｄｅ Ｈａｅｎ）、ＸＰｈｏｓ（１４．６７ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）（Ｓｔｒｅｍ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１４．０９ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）（Ｓｔｒｅｍ）、２−（２−メチルピペリジン−１−イル）−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラジン（１９４ｍｇ、０．６４１ｍｍｏｌ）（ＣｏｍｂｉＰｈｏｓ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ Ｉｎｃ．）、および５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（３０８ｍｇ、０．５１３ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのガラス製マイクロ波管中で計量した。この管をアルゴンでパージし、内容物をジオキサン（３．０ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）で処理した。この管を密閉し、懸濁液を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１２０℃で１０分間加熱した。さらに、５０ｍｇのボロン酸エステルを添加し、この管を密閉し、混合物を１２０℃でさらに１０分間加熱した。混合物を１Ｎ ＮａＯＨで処理し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（溶出：ＤＣＭ中２０％ＭｅＯＨ）による精製により、濃黄色固体として、Ｎ−（４−メトキシベンジル）−５−（３−（６−（２−メチルピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１７７ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ、５３．１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：６５０．０（Ｍ＋１）。

化合物１ｈ：５−（３−（６−（２−メチルピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−５−（３−（６−（２−メチルピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１７７ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのガラス製マイクロ波管中で計量した。この材料をＴＦＡ（１．５ｍＬ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）中に溶解した。この管を密閉し、溶液を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１２０℃で１０分間加熱した。過剰なＴＦＡを真空下で除去し、粗残渣を１Ｎ ＮａＯＨで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この材料を、精製することなく、次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ ５３０．０（Ｍ＋１）。

化合物１：５−（３−（６−（２−メチルピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
丸底フラスコ中の５−（３−（６−（２−メチルピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（９９．１ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（０．７５ｍＬ）およびＴＨＦ（１．５ｍＬ）中に溶解した。Ｃｓ_２ＣＯ_３（１８３ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）を添加し、フラスコに還流冷却器を装着し、内容物を４５℃で１５分間加熱した。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）、ＤＣＭ（５０ｍＬ）、および再度ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗材料をＤＭＳＯ（６ｍＬ）中に溶解した。逆相ＨＰＬＣ（それぞれの溶媒への添加剤として０．０１％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ中の１０〜９０％ＭｅＣＮの容量で）による精製により、鮮黄色固体として５−（３−（６−（２−メチルピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（１７ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ、１８．５６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ ３７６．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ_４）δｐｐｍ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．９，３．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３２−４．４３（ｍ，１Ｈ），１．７８−２．０１（ｍ，４Ｈ），１．５９−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。

実施例２：５−（３−（６−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン

化合物２ａ：２−クロロ−６−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピラジンの調製
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（５９８ｍｇ、３．７９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２４７１ｍｇ、７．５８ｍｍｏｌ）、および２，６−ジクロロピラジン（５３８ｍｇ、３．６１ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波中で、１００℃で３５分間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、２×５ｍＬのＨ_２Ｏで洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、シリカゲルカラム（ヘキサン中２５〜３５％ＥｔＯＡｃで溶出）上で精製して、茶色非晶質固体として、２−クロロ−６−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピラジン（７１７ｍｇ、８５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ ２３４．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，４Ｈ），２．０６（ｍ，４Ｈ）。

化合物２ｃ：５−（３−（６−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ｐ−ジオキサン（２．５ｍＬ）中の２−クロロ−６−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピラジン（３００ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）および（Ｍｅ_３Ｓｎ）_２（０．３２ｍＬ、１．５４ｍｍｏｌ）を装填し、続いて、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（６０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を装填した。反応物を、マイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１２５℃で３０分間加熱した。混合物を室温まで冷却し、５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（０．６１５ｇ、１．０２４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＤＭＦ（１ｍＬ）、ＣｕＩ（２４４ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（５９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、マイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１２５℃で０．５時間加熱した。これを、５ｍＬのアセトンおよび１０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、セライトパッドを通して濾過した。濾液を濃縮した。残渣を、シリカゲルカラム上に充填し、ＤＣＭ中の５０％ＥｔＯＡｃで、次いで、ＥｔＯＡｃ中の１０〜２０％ＭｅＯＨで溶出して、茶色非晶質固体として、５−（３−（６−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（５９０ｍｇ）を得、さらに精製することなく、次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ ６７２．０（Ｍ＋１）。

化合物２：５−（３−（６−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ＴＦＡ（５ｍＬ）中の５−（３−（６−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（５９０ｍｇ）の溶液を、マイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１１０℃で２０分間加熱した。揮発物を減圧下で除去した。茶色残渣を、ＥｔＯＡｃで希釈し、０．５Ｎ ＮａＯＨで洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を濃縮した。オフホワイト色の固体を５ｍＬのＥｔ_２Ｏで撹拌し、濾過し、２×５ｍＬのＥｔ_２Ｏですすいで、３５０ｍｇの粗材料の５−（３−（６−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンを得、さらなる精製を伴わずに、使用した。ガラス製マイクロ波反応容器に、ｐ−ジオキサン（３ｍＬ）中の上で得られた５−（３−（６−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（３５０ｍｇ）を装填し、続いて、１Ｎ ＮａＯＨ（２ｍＬ）を装填した。反応物を、マイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１０５℃で２０分間加熱した。混合物を、５ｍＬのＨ_２Ｏと５０ｍＬのＥｔＯＡｃに分割した。ＥｔＯＡｃ層を濃縮し、残渣を、［Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ］中の１０〜９０％［ＭｅＣＮ中０．１％ＴＦＡ］の勾配を使用して、逆相ＨＰＬＣ上で精製した。所望の画分を回収し、濃縮し、残渣を、ＥｔＯＡｃで抽出し、０．５Ｎ ＮａＯＨで洗浄して、オフホワイト色の結晶性固体として、５−（３−（６−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２０ｍｇ、５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）３９８．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．９３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ．），３．８９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．１２（４Ｈ，ｍ）。

実施例３：５−（３−（４−（２−メチルピペリジン−１−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン

化合物３ａ：Ｎ−（４−メトキシベンジル）−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（５０８ｍｇ、０．８４６ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（６４５ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ＃４７３２９４−１００Ｇ、バッチ＃２１８９９ＭＪ）、酢酸カリウム（４１５ｍｇ、４．２３ｍｍｏｌ）（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ＃２３６４９７−１００Ｇ、バッチ＃１２６２１ＰＡ）、および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］−ジクロロパラジウム（ｉｉ）とジクロロメタンの錯体（１０４ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）（Ｓｔｒｅｍ、カタログ＃４６−０４５０、バッチ＃Ｂ３０１５０９５）を、２０ｍＬのガラス製マイクロ波管中で計量した。この管をアルゴンでパージし、内容物をＤＭＦ（３．５ｍＬ）で処理し、この管を密閉し、内容物を、９０℃で１時間撹拌しながら、油浴中で加熱した。混合物をＨ_２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水（７５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗材料を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ ６０１．２（Ｍ＋１）。

化合物３ｂ：Ｎ−（４−メトキシベンジル）−５−（３−（４−（２−メチルピペリジン−１−イル）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
２−クロロ−４−（２−メチルピペリジン−１−イル）ピリミジン（１０２ｍｇ、０．４８２ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（１３．８０ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）（Ｓｔｒｅｍ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１３．２５ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）（Ｓｔｒｅｍ）、およびＫ_３ＰＯ_４（３０７ｍｇ、１．４４７ｍｍｏｌ）（Ｒｅｉｄｅｌ−ｄｅ Ｈａｅｎ）を、２０ｍＬのガラス製マイクロ波管中で計量した。この管をアルゴンでパージし、内容物をジオキサン（４．００ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（０．４００ｍＬ）で処理し、この管を密閉した。内容物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１２０℃で２０分間加熱した。さらに触媒およびリガンド（それぞれ、約７ｍｇ）を添加し、この管を密閉し、内容物を、マイクロ波反応器中で、１２０℃でさらに２０分間加熱した。混合物をＨ_２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗材料を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ ６５０．２（Ｍ＋１）。

化合物３ｃ：５−（３−（４−（２−メチルピペリジン−１−イル）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
２０ｍＬのガラス製マイクロ波管中のＮ−（４−メトキシベンジル）−５−（３−（４−（２−メチルピペリジン−１−イル）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（３１３ｍｇ、０．４８２ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ（３．００ｍＬ）中に溶解した。この管を密閉し、溶液を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１２０℃で２０分間加熱した。過剰なＴＦＡを除去し、粗残渣を１Ｎ ＮａＯＨで処理し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗材料を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ ５３０．２（Ｍ＋１）。

化合物３：５−（３−（４−（２−メチルピペリジン−１−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
丸底フラスコ中の５−（３−（４−（２−メチルピペリジン−１−イル）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２５５ｍｇ、０．４８１ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）およびＴＨＦ（４．０ｍＬ）中に溶解した。Ｃｓ_２ＣＯ_３（４７１ｍｇ、１．４４４ｍｍｏｌ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加し、フラスコに還流冷却器を装着し、フラスコの内容物を、５０℃で１５分間加熱した。Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をＲＰ−ＨＰＬＣで精製して、淡黄色の非晶質固体として、５−（３−（４−（２−メチルピペリジン−１−イル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（３７．４ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ、１５．８７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ ３７６．３（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１２．６３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２５−３．４５（ｍ，１Ｈ），１．２６−２．０８（ｍ，１１Ｈ）。

実施例４：５−（３−（６−（シクロペンチルアミノ）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン

化合物４ａ：２−クロロ−６−（トリブチルスタンニル）ピラジンの調製
ＴＨＦ（８０ｍＬ）でのヘキサン（２１．４９ｍＬ、３４．４ｍｍｏｌ）中のｎＢｕＬｉの溶液１．６ｍに、−５０℃で、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（５．８０ｍＬ、３４．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃まで加温し、２０分間撹拌した。次いで、混合物を−７８℃まで冷却した。別のフラスコ中で、２−クロロピラジン（０．９７４ｍＬ、１０．９１ｍｍｏｌ）および塩化トリブチルすず（２．９６ｍＬ、１０．９１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中に溶解し、−７８℃まで冷却した。冷却した溶液を、カニューレを通してリチウム溶液に移し、得られた橙色混合物は、−４０℃まで３時間ゆっくりと加温し、飽和ＨＣｌ：ＥｔＯＨ：ＴＨＦ（１：４：５、５０ｍＬ）で反応を停止させ、室温まで加温した。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ_３で中和し、揮発物を除去した。残渣をＨ_２Ｏ中で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜３０％ＤＣＭで溶出）で精製して、透明油として、２−クロロ−６−（トリブチルスタンニル）ピラジン（３．１５ｇ、７．８１ｍｍｏｌ、７１．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４０５（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．４２（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｓ），１．５０−１．６２（６Ｈ，ｍ），１．２７−１．４１（６Ｈ，ｍ），１．１４−１．２２（６Ｈ，ｍ），０．８９（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

化合物４ｂ：５−（３−（６−クロロピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
２０ｍＬのガラス製マイクロ波管中で、２−クロロ−６−（トリブチルスタンニル）ピラジン（０．８０７ｇ、１．９９９ｍｍｏｌ）、５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１．００ｇ、１．６６５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．３８１ｇ、１．９９９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．０９６ｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）をアルゴンでパージし、ＤＭＦ（１５ｍＬ）で処理した。この管を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１００℃で１時間加熱した。次いで、粗混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、薄黄色の非晶質固体として、５−（３−（６−クロロピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（０．４８ｇ、０．８１８ｍｍｏｌ、４９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５８６．９（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ９．４４（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｓ），８．２８−８．３６（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），７．８８−７．９５（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．７２（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ）。

化合物４ｃ：５−（３−（６−クロロピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、５−（３−（６−クロロピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（４８０ｍｇ、０．８１８ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（２．０ｍＬ）を装填した。混合物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１２０℃で２０分間加熱し、次いで、溶媒を除去した。粗残渣を１Ｎ ＮａＯＨで処理し、得られた沈殿物を回収して、薄黄色の非晶質固体として、５−（３−（６−クロロピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（３４０ｍｇ、０．７２８ｍｍｏｌ、８９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４６６．９（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ９．４３（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８５−７．９３（１Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ）。

化合物４：５−（３−（６−（シクロペンチルアミノ）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
５ｍＬのガラス製マイクロ波管中で、５−（３−（６−クロロピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（８０ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）をシクロペンタンアミン（２１９ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（０．５０ｍＬ）で処理した。この管を密閉し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１６５℃で４５分間加熱した。粗材料を水で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をＲＰ−ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％ＡｃＣＮ）で精製して、黄色非晶質固体として、５−（３−（６−（シクロペンチルアミノ）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（２５．１ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ、３１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３６２．０（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ）δｐｐｍ９．２０（１Ｈ，ｓ），８．２４−８．２８（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ），４．４４−４．５５（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．３２（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．９０（５Ｈ，ｍ），１．６０−１．７４（３Ｈ，ｍ）。

実施例５：５−（３−（４−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン

化合物５ａ：４−クロロ−２−（トリブチルスタンニル）ピリミジンの調製
ＴＨＦ（６５０ｍＬ）中のＬＤＡ（２５１ｍＬ、５０２ｍｍｏｌ）の溶液に、−２０℃で、ＳｎＢｕ_３Ｈ（１０８．５ｍＬ、４０２ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を−２０℃で１５分間維持し、次いで、−７８℃まで冷却した。２，４−ジクロロピリミジン（５０ｇ、３３５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を−７８℃で５時間撹拌した。冷却槽を除去し、反応物を０℃まで３０分以内でゆっくりと加温した。混合物を０℃で１０％ＮＨ_４Ｃｌに注ぎ入れ、水層をＥｔ_２Ｏで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中１％ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、淡黄色シロップとして、４−クロロ−２−（トリブチルスタンニル）ピリミジン（１８．５ｇ、２４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４０５．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．５４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），１．６１−１．５４（ｍ，６Ｈ），１．３７−１．２８（ｍ，６Ｈ），１．２１−１．１７（ｍ，６Ｈ），０．９０（ｍ，９Ｈ）。

化合物５ｂ：５−（３−（４−クロロピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ＤＭＦ中の５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（３．０ｇ、５．２０ｍｍｏｌ）および４−クロロ−２−（トリブチルスタンニル）ピリミジン（２．５ｇ、６．００ｍｍｏｌ）の溶液に、１５分間、Ｎ_２を気泡注入した。前述の混合物に、ＣｕＩ（４７６ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（５７７ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ_２ガスをさらに１５分間気泡注入した。反応物を、８０℃で１時間加熱した。反応物は、Ｈ_２Ｏで反応を停止させ、得られた沈殿物を濾過し、Ｈ_２Ｏで洗浄し、乾燥させた。粗材料を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、５−（３−（４−クロロピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１．６ｇ、５３．３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５８６．６（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．９６（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．４３（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）。

化合物５ｃ：５−（３−（４−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中の５−（３−（４−クロロピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（５００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、イソプロピルアミン（６０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１１０℃で１２時間撹拌した。反応物は、氷冷Ｈ_２Ｏで反応を停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（塩基性アルミナ、ヘキサン中３０〜４０％ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、５−（３−（４−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２２０ｍｇ、５２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：６０９．６（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．５７（ｍ，５Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．３１２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｍ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。

化合物５ｄ：５−（３−（４−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ＴＦＡ（１．１ｍＬ）中の５−（３−（４−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２２０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波中で、１００℃で３０分間加熱した。混合物を室温まで冷却し、ＴＦＡを真空下で除去した。残渣をＥｔ_２Ｏで洗浄して、粗材料（１５０ｍｇ、８５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４８９．７（Ｍ＋１）。

化合物５：５−（３−（４−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ｐ−ジオキサン（４ｍＬ）中の５−（３−（４−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（４００ｍｇ、０．８１７ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％ＮａＯＨ水溶液（２ｍＬ）を添加した。混合物を１００℃で２時間加熱した。反応物は、氷冷Ｈ_２Ｏで反応を停止させ、得られた沈殿物を濾過し、氷冷Ｈ_２Ｏで洗浄し、乾燥させた。残渣を、ＲＰ−ＨＰＬＣで精製して、微黄色固体として、５−（３−（４−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（６０ｍｇ、２２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３３５．９（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．７７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．１４−８．０７（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．０６（ｍ，３Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。

実施例６：５−（３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン

化合物６ａ：６−クロロピリジン−２−イルボロン酸の調製
新たに蒸留されたＴＨＦ（１００ｍＬ）中のｎ−Ｂｕｌｉ（２．５Ｍ、２４．９１ｍＬ、６２．３ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃まで冷却し、続いて、１０ｍＬのＴＨＦ中の２−ブロモ−６−クロロピリジン（１０．０ｇ、５１．９６ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。得られた黒く着色した混合物をこの温度で４５分間撹拌した。トリイソプロピルホウ酸塩（１１．７２ｇ、６２．３ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を−７８℃で２時間撹拌し、室温まで加温し、さらに１時間撹拌した。混合物は、３％ＮａＯＨ水溶液（４００ｍＬ）をゆっくりと添加することにより反応を停止させた。得られた水層を回収し、３Ｎ ＨＣｌ（１８０ｍＬ）を滴加することによりｐＨ５〜６まで酸性化し、５℃以下の内部温度を維持した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をＥｔ_２Ｏから再結晶して、白色固体として、６−クロロピリジン−２−イルボロン酸（６ｇ、７３．６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：１５８（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δｐｐｍ８．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８４（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４８（ｍ，１Ｈ）。

化合物６ｂ：５−（３−（６−クロロピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１．０ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）および６−クロロピリジン−２−イルボロン酸（０．３９２ｇ、２．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_３ＰＯ_４（０．７０４ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）を添加し、この溶液を、Ｎ_２下で１５分間パージした。次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．１７６ｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を８５℃で５時間加熱した。溶液を氷冷水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＨ_２Ｏで洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、茶色固体として、５−（３−（６−クロロピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（０．５２ｇ、５３．３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５８６（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δｐｐｍ８．９４（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．０３−７．９７（ｍ，４Ｈ），７．６７−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）。

化合物６ｃ：Ｎ−（４−メトキシベンジル）−５−（３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
５−（３−（６−クロロピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１．０ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）およびモルホリン（０．１７８ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）の溶液を密閉管中に入れ、１３０℃で５時間加熱し、次いで、室温まで冷却し、氷冷水（５ｍＬ）中に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮して、オフホワイト色の固体として、Ｎ−（４−メトキシベンジル）−５−（３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（０．５２ｇ、４８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：６３７（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δｐｐｍ８．９５（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８５−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｍ，８Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）。

化合物６ｄ：５−（３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ＣＨＣｌ_３（２ｍＬ）およびＴＦＡ（２ｍＬ）中のＮ−（４−メトキシベンジル）−５−（３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（０．２１ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で１２時間加熱した。次いで、反応部分を乾燥するまで蒸発させ、氷冷Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）を添加し、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液でｐＨ８まで塩基性化した。白く着色した固体が沈殿し、これを濾過により回収し、真空下で乾燥させて、５−（３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（０．０７５ｇ、４４．１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５１７（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δｐｐｍ８．９４（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７７−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．５７−３．５６（ｍ，４Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ）。

化合物６：５−（３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
１０％ＫＯＨ（０．７ｍＬ）およびＴＨＦ（０．７ｍＬ）中の５−（３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（０．０７ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃で５時間加熱した。次いで、反応部分を乾燥するまで蒸発させ、氷冷Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、ＣＨＣｌ_３中の１０％ＭｅＯＨで再結晶して、淡黄色固体として、５−（３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（０．０２ｇ、４０．８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３６３（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ１１．７４（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，４Ｈ），３．５８（ｓ，４Ｈ）。

実施例７：５−（３−（６−（４−フルオロフェニル）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン

化合物７ａ：５−（３−（６−（４−フルオロフェニル）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
１，４−ジオキサン／Ｈ_２Ｏ（３：１、１５ｍＬ）中の５−（３−（６−クロロピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（５００ｍｇ、０．８５３ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルボロン酸（１４３．５ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（２３５．５ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（４９ｍｇ、０．０４２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物は、２４時間還流加熱し、次いで、Ｈ_２Ｏで反応を停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（へキサン中５０％ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、５−（３−（６−（４−フルオロフェニル）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２００ｍｇ、３６．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：６４７．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１２．１１（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），９．０８−８．９８（ｍ，２Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３６−８．３３（ｍ，２Ｈ），８．１４−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．７．２８（ｍ，４Ｈ），６．９２−６．８８（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）。

化合物７：５−（３−（６−（４−フルオロフェニル）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ＴＦＡ（１ｍＬ）中の５−（３−（６−（４−フルオロフェニル）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２００ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波中で、１００℃まで３０分間加熱した。混合物を室温まで冷却し、ＴＦＡを真空下で除去して、粗材料（１３０ｍｇ、８０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５２７（Ｍ＋１）。ｐ−ジオキサン（１．３ｍＬ）中の粗５−（３−（６−（４−フルオロフェニル）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１３０ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％ＮａＯＨ水溶液（０．６５ｍＬ）を添加した。混合物は、１００℃で２時間加熱し、氷冷Ｈ_２Ｏで反応を停止させた。得られた沈殿物を濾過し、Ｈ_２Ｏで洗浄した。粗生成物を１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ_３で再結晶して、微黄色固体として、５−（３−（６−（４−フルオロフェニル）−ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２５ｍｇ、２７．３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３７４．０（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１２．１１（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｍ，１Ｈ），８．３７−８．３４（ｍ，２Ｈ），８．７５−８．７３（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｓ，２Ｈ）。

実施例８：５−（３−（４−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン

化合物８ａ：５−（３−（４−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ｐ−ジオキサン／Ｈ_２Ｏ（３：１、１５ｍＬ）中の５−（３−（４−クロロピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（５００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）および２−フルオロフェニルボロン酸（１４３．５ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（２３５．５ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（４９ｍｇ、０．０４２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物は、２４時間還流加熱し、Ｈ_２Ｏで反応を停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（へキサン中５０％ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、５−（３−（４−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（４００ｍｇ、７２．８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：６４７．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．４３（ｓ，１Ｈ），９．０６−８．９７（ｍ，２Ｈ），８．４２−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．１２−８．０３（ｍ，３Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．５３（ｍ，５Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）。

化合物８：５−（３−（４−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ＴＦＡ（１．２５ｍＬ）中の５−（３−（４−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、マイクロ波中で、１００℃まで３０分間加熱した。混合物を室温まで冷却し、ＴＦＡを真空下で除去し、Ｅｔ_２Ｏで洗浄した後、粗材料を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５２７（Ｍ＋１）。ｐ−ジオキサン（２．５ｍＬ）中の粗５−（３−（４−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２５０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％ＮａＯＨ水溶液（１．２５ｍＬ）を添加し、反応物を１００℃で２時間加熱した。反応物は、氷冷Ｈ_２Ｏで反応を停止させ、得られた沈殿物を濾過し、氷冷Ｈ_２Ｏで洗浄し、乾燥させた。粗生成物を１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ_３で再結晶して、微黄色固体として、５−（３−（４−（２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（４０ｍｇ、２３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３７３．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１２．１３（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｍ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）８．３３−８．３０（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７６（ｍ，６Ｈ），７．５１−７．５３（ｍ，３Ｈ）。

実施例９：５−（３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン

化合物９ａ：３−ヨード−１Ｈ−ピロロ［３，２−Ｂ］ピリジン−５−カルボン酸の調製
ＤＭＦ（４．９ｍＬ）中の１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（０．４００ｇ、２．４６７ｍｍｏｌ、Ａｄｅｓｉｓ，ＮｅｗＣａｓｔｌｅ，ＤＥ）の溶液に、Ｉ_２（０．６２６ｇ、２．４６７ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（０．３４６ｇ、６．１７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を、重亜硫酸ナトリウム（０．２５７ｇ、２．４６７ｍｍｏｌ）を含有する氷およびＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）に注ぎ入れた。反応物を、５Ｍ ＨＣｌで酸性化した。黄色固体を沈殿させ、濾過によって回収し、Ｈ_２Ｏで洗浄し、真空オーブン内で一晩乾燥させて、３−ヨード−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（０．５１６ｇ、１．７９１ｍｍｏｌ、７２．６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：２８９．０（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ７．９１（２Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７４Ｈｚ），１２．０３−１２．１１（１Ｈ，ｍ）。

化合物９ｂ：３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸の調製
ＤＭＦ（９．５ｍＬ）中の３−ヨード−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（０．５４９ｇ、１．９０６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、ＮａＨ（鉱油中６０％、０．１９１ｇ、４．７６ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で３０分後、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（０．４３６ｇ、２．２８７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温まで加温した。室温で１時間後、混合物をＨ_２Ｏに注ぎ入れ、混合物を５Ｍ ＨＣｌ（水溶液）で酸性化した。沈殿物を濾過によって回収し、Ｈ_２Ｏで洗浄し、真空オーブン内で一晩乾燥させて、黄褐色固体として、３−ヨード−１−（（４−メチルフェニル）スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（０．６６３ｇ、１．４９９ｍｍｏｌ、７９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４４２．９（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．３５（３Ｈ，ｂｒｓ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ），７．９６−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ）。

化合物９ｃ：メチル３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸塩の調製
ＤＣＭ（８．５ｍＬ）および数滴のＤＭＦ中の３−ヨード−１−（（４−メチルフェニル）スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（０．７５０ｇ、１．６９６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で、塩化オキサリル（０．２５９ｍＬ、２．９７ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、反応物を０℃まで冷却し、ＭｅＯＨを添加し、混合物を３０分間撹拌した。次いで、混合物を濃縮した。黄色固体に、Ｈ_２Ｏを添加し、混合物をＤＣＭ（３回）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、淡黄色固体として、メチル３−ヨード−１−（（４−メチルフェニル）スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸塩（０．７００ｇ、１．５３４ｍｍｏｌ、９０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４５７．０（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ２．３８（３Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），７．２７−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．７５−７．８１（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ）。
化合物９ｄ：５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ＥｔＯＨ（１１．８ｍＬ）中のメチル３−ヨード−１−（（４−メチルフェニル）スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸塩（１．０８０ｇ、２．３６７ｍｍｏｌ）およびヒドラジン一水和物（２．１６ｍＬ、３５．５ｍｍｏｌ）の混合物を、還流で３０分間撹拌した。室温まで冷却した後、残渣を、ＥｔＯＡｃとＨ_２Ｏに分割した。層を分離し、有機相をＨ_２Ｏ、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、７９０ｍｇのオフホワイト色の固体を得た。この材料を、２５ｍＬの３／２のジオキサン／ＤＣＭ溶媒系に入れ、１Ｍ ＮａＨＣＯ_３（水溶液）（２．６０ｍＬ、２．６０ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、室温で臭化シアン（ＤＣＭ中の３．０Ｍ溶液、０．８６８ｍＬ、２．６０ｍｍｏｌ）を滴加した。不均一溶液を３０分間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ_３（水溶液）を添加し、混合物を１０／１のＤＣＭ／ＭｅＯＨ（３回）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、７９０ｍｇの材料を得た。黄色固体をＭｅＯＨ中に懸濁し、濾過した。濾液は、所望の生成物を含有し、それを濃縮して、淡黄色固体として、５−（３−ヨード−１−（（４−メチルフェニル）スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（０．５２３ｇ、１．０８７ｍｍｏｌ、４５．９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４８１．９（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．３４（３Ｈ，ｓ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｓ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ），８．４６−８．５２（２Ｈ，ｍ）。

化合物９：５−（３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、水中７０％ｉ−ＰｒＯＨ（１．００ｍＬ）中の５−（３−ヨード−１−（（４−メチルフェニル）スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（０．０５０ｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）、２−フルオロフェニルボロン酸（０．０２０ｇ、０．１４５ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）、ビス−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（３．６８ｍｇ、５．１９μｍｏｌ）、およびＫ_３ＰＯ_４（０．０６６ｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）を装填した。混合物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１４０℃で３０分間加熱した。層を分離し、反応容器を、ＭｅＯＨで洗浄した。有機洗浄物を合わせ、濾過し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（２０分間にわたって、０．１％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ中５〜１００％ＭｅＣＮ）によって精製した。飽和ＮａＨＣＯ_３（水溶液）を、所望の生成物を含有する管に添加した。混合物を、３／１のＣＨＣｌ_３／ｉ−ＰｒＯＨで抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、５−（３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（０．００５ｇ、０．０１７ｍｍｏｌ、１６．３０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：２９６．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ７．０２−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ，１Ｈ），８．８１−８．９１（ｍ，１Ｈ）。

実施例１０：５−（３−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン

化合物１０ａ：メチル３−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸塩の調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、Ｈ_２Ｏ中７０％ｉ−ＰｒＯＨ（３．３０ｍＬ）中のメチル３−ヨード−１−（（４−メチルフェニル）スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸塩（０．３００ｇ、０．６５８ｍｍｏｌ）、５−メトキシ−３−ピリジンボロン酸ピナコールエステル（０．２１６ｇ、０．９２１ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）、およびＫ_３ＰＯ_４（０．４１９ｇ、１．９７３ｍｍｏｌ）を装填した。反応物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１００℃で１０分間加熱した。２Ｍ ＨＣｌ（水溶液）を添加し、混合物をＤＣＭで抽出した（３回）。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗材料をシリカゲルプラグ上に吸着させ、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶出）によって精製して、淡黄色固体として、メチル３−（５−メトキシ−３−ピリジニル）−１−（（４−メチルフェニル）スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸塩（０．１７０ｇ、０．３８９ｍｍｏｌ、５９．１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４３８．０（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ２．３７（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ），７．７９−７．８５（２Ｈ，ｍ），８．１６−８．２１（２Ｈ，ｍ），８．２７−８．３４（２Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５６Ｈｚ）。

化合物１０ｂ：５−（３−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ＥｔＯＨ（３．９０ｍＬ）中のメチル３−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１−（（４−メチルフェニル）スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸塩（０．１７０ｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）およびヒドラジン一水和物（０．２８３ｍＬ、５．８３ｍｍｏｌ）の混合物を、還流で３０分間撹拌した。室温まで冷却した後、混合物を濾過し、灰色固体をＥｔＯＡｃで洗浄して、１３０ｍｇの材料を得た。この固体を５ｍＬの３／２のジオキサン／ＤＣＭに入れ、１Ｍ ＮａＨＣＯ_３（０．４２７ｍＬ、０．４２７ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、臭化シアン（ＤＣＭ中３．０Ｍ溶液、０．１４２ｍＬ、０．４２７ｍｍｏｌ）を室温で滴加した。不均一な溶液を９０分間撹拌し、次いで、さらに臭化シアン（０．０７０ｍＬ）およびさらに１Ｍ ＮａＨＣＯ_３（水溶液、０．２００ｍＬ）を添加した。反応物をさらに２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ_３を添加し、混合物をＤＣＭで抽出した（３回）。粗材料をシリカゲルプラグ上に吸着させ、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨで溶出）によって精製して、黄色固体として、５−（３−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１−（（４−メチルフェニル）スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（０．０２２ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、１２．２４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４６３．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ２．３７（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７４Ｈｚ），８．３４−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５６Ｈｚ）。

化合物１０：５−（３−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
４ｍＬのＥｔＯＨ中の５−（３−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１−（（４−メチルフェニル）スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（０．０２２ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）および１Ｍ ＮａＯＨ（水溶液）の混合物（０．０９５ｍＬ、０．０９５ｍｍｏｌ）を、室温で一晩撹拌した。次いで、反応物を濃縮し、残渣を、Ｈ_２ＯおよびＥｔＯＡｃ中に取り込んだ。ＥｔＯＡｃ層を捨て、水層を２Ｍ ＨＣｌ（水溶液）で酸性化し、ＤＣＭおよび３／１のＣＨＣｌ_３／ｉ−ＰｒＯＨで抽出した（２回）。水層を濃縮して、橙色固体を得、これをＭｅＯＨで洗浄し、ＭｅＯＨ洗浄物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、橙色固体を得た。この固体をＤＣＭで粉砕し、橙色固体（２０ｍｇ）を濾過によって回収した。この材料を逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ中５〜１００％ＭｅＣＮ）によって精製し、続いて、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨ）によって精製して、白色固体として、５−（３−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（０．００２２ｇ、７．１４μｍｏｌ、１５．００％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３０９．０（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ４．０１（３Ｈ，ｓ），７．９２−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．４３−８．４７（１Ｈ，ｍ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ）。

実施例１１：５−（３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン

化合物１１ａ：２−ブロモ−５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾールの調製
ＭｅＣＮ（３５０ｍＬ）の溶液に、室温で、ＣｕＢｒ_２（６７ｇ、３００ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０〜５℃に冷却し、ｔｅｒｔ−ブチルニトリル（７２．５ｍＬ、５３５ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を５分間撹拌し、２−アミノ−５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール１ａ（３５ｇ、２３８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（５２５ｍＬ）を混合物に添加し、反応物は、１０％ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３５０ｍＬ）および２％ＮＨ_３水溶液（１７５ｍＬ）で反応を停止させた。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（へキサン中５％ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、黄色固体として、２−ブロモ−５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール（３５ｇ、７０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：２１２．８（Ｍ＋１）。

化合物１１ｂ：２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾールの調製
ｐ−ジオキサン（５ｍＬ）／Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ）中の２−ブロモ−５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール（１８．５ｇ、８７ｍｍｏｌ）および５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（２１ｇ、８６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１５．１ｇ、１３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、Ｋ_２ＣＯ_３（４８．２ｇ、３４９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、アルゴン雰囲気下で、１１０℃で４時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。混合物をＥｔＯＡｃおよびＨ_２Ｏで希釈し、２つの層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗材料を、ＥｔＯＨ中で再結晶して、オフホワイト色の固体として、２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール（１０ｇ、５０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：２４７．８（Ｍ＋１）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：２．８（ｓ，３Ｈ），６．６（ｄ，１Ｈ），７．５（ｔ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），８．１（ｓ，１Ｈ），１１．５（ｓ，１Ｈ）。

化合物１１ｃ：２−（３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾールの調製
ＤＭＦ（１９０ｍＬ）中の２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール（１８．５ｇ、７４．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＯＨ（１６．２ｇ、２９９ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、Ｉ_２（３８ｇ、１４９．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物は、室温で２時間撹拌し、１０％重硫酸ナトリウム水溶液で反応を停止させた。得られた沈殿物を濾過し、Ｈ_２Ｏで洗浄して、２−（３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール（２１ｇ、７５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３７３．８（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：２．８（ｓ，３Ｈ），７．５（ｄ，１Ｈ），７．７（ｍ，２Ｈ），１２．０（ｓ，１Ｈ）。

化合物１１ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル３−ヨード−５−（５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩の調製
ＤＭＦ（２１０ｍＬ）中の２−（３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール（２１ｇ、５６．３ｍｍｏｌ）の溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１２．６ｇ，１１２．６ｍｏｌ）を添加し、続いて、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジ−炭酸塩（２４．５ｇ、１１２．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、氷／Ｈ_２Ｏを添加した。得られた沈殿物を濾過し、Ｈ_２Ｏで洗浄して、ｔｅｒｔ−ブチル３−ヨード−５−（５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（２０ｇ、７５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４７３．８（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δ２．８（ｓ，３Ｈ），７．５（ｄ，１Ｈ），７．７（ｍ，２Ｈ），１２．０（ｓ，１Ｈ）。

化合物１１ｅ：ｔｅｒｔ−ブチル５−（５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（４−モルホリノピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩の調製
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−ヨード−５−（５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（１．２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）および４−（２−（トリブチルスタンニル）ピリミジン−４−イル）モルホリン（１．３８ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｕＩ（０．６２ｇ、３．２ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．２９ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をアルゴンで５分間パージし、次いで、９０℃で１時間加熱した。混合物をＨ_２Ｏに注ぎ入れ、水層をＥｔ_２Ｏで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、ｔｅｒｔ−ブチル５−（５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（４−モルホリノピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（２５５ｍｇ、２０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５１１．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）δ：９．１２（１Ｈ，ｄ），８．３９（２Ｈ，ｂｒｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ），７．９（１Ｈ，ｄｄ），６．７９（１Ｈ，ｄ）．３．７−３．８５（８Ｈ，ｂｒｓ），２．８５（３Ｈ，ｓ），１．６５（９Ｈ，ｓ）。

化合物１１ｆ：ｔｅｒｔ−ブチル５−（５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（４−モルホリノピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩の調製
ｔｅｒｔ−ブチル５−（５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（４−モルホリノピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（１．７ｇ、３．３ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（１５ｍＬ）、Ｎａ_２ＷＯ_４（０．２０９ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、およびＨ_２Ｏ_２（５０％、２．３ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩撹拌した。次いで、溶媒を真空下で除去し、氷／Ｈ_２Ｏを残渣に添加した。混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、ｔｅｒｔ−ブチル５−（５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（４−モルホリノピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（１．６５ｇ、９０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５４３．１（Ｍ＋１）。

化合物１１：５−（３−（４−モルホリノピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの調製
密閉した管に、ＮＨ_３で飽和したＤＭＳＯ（１７ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル５−（５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（４−モルホリノピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（１．７ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を装填した。反応物を１１０℃で７時間加熱し、次いで、混合物をＨ_２Ｏに注ぎ入れた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、５−（３−（４−モルホリノピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（６５ｍｇ、５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３８０．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）δ：１１．８９（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．８１（８Ｈ，ｂｒｓ）。

実施例１２：Ｎ−（５−（３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）プロパン−１，３−ジアミン

化合物１２ａ：２−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾールの調製
ＤＭＦ（７０ｍＬ）中の２−（３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール（７．０ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）の溶液に、鉱油中ＮａＨ６０％（１．５ｇ、３７．４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＴｓＣｌ（５．３ｇ、２８．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で８時間撹拌し、次いで、混合物を氷／Ｈ_２Ｏに注ぎ入れた。得られた沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、２−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール（７．７ｇ、７８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５２８（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：２．３（ｓ，３Ｈ），２．８（ｓ，３Ｈ），７．４（ｄ，２Ｈ）７．８（ｄ，１Ｈ）７．９５（ｍ，３Ｈ），８．１（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）。

化合物１２ｂ：２−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾールの調製
ＨＯＡｃ（３．０ｍＬ）中の２−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール（５００ｍｇ、０．９４８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＷＯ_４（１３．９３ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）を添加し、Ｈ_２Ｏ（１．０ｍＬ）中の３５重量％のＨ_２Ｏ_２溶液を滴加し、混合物を室温で３日間撹拌した。得られた懸濁混合物をＨ_２Ｏで希釈し、ＤＣＭで抽出した。有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、２−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール［ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５６０（Ｍ＋１）］および２−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルスルフィニル）−１，３，４−チアジアゾールＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５４４（Ｍ＋１）の混合物である、黄色固体（４７４ｍｇ）を得た。

化合物１２ｃ：２−（３−（２−フルオロフェニル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾールの調製
７０％ＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ（１８ｍＬ）中の２−（２−フルオロフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．６３９ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）、２−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール（１．１５０ｇ、２．０５６ｍｍｏｌ）の混合物に、リン酸カリウム（１．３０９ｇ、６．１７ｍｍｏｌ）およびＡｍＰｈｏｓ（０．０７３ｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１００℃で５分間加熱した。水層を除去し、有機層を蒸発させた。残渣を、分取ＨＰＬＣで精製して、薄茶色固体として、２−（３−（２−フルオロフェニル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール（０．４８７ｇ、０．９２３ｍｍｏｌ、４４．９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５２８（Ｍ＋１）。

化合物１２：Ｎ−（５−（３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）プロパン−１，３−ジアミンの調製
ｐ−ジオキサン（１ｍＬ）中の２−（３−（２−フルオロフェニル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール（０．０５３ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノプロピルカルバミン酸塩（８８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加し、反応物を９０℃で８時間加熱した。次いで、残渣をＲＰ−ＨＰＬＣで精製した。精製した材料をジオキサン（１ｍＬ）中に溶解し、ＮａＯＨ水溶液（１Ｍ、０．１ｍＬ）を添加した。溶液を、マイクロ波中で、１２０℃で１０分間加熱した。溶液を減圧下で濃縮し、得られた油を４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサンで３０分間撹拌し、次いで、減圧下で蒸発させた。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−（５−（３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１，３−プロパンジアミン（３２ｍｇ、６１．４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ８．１０（１Ｈ，ｓ），７．６６−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．５３−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．３５（３Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．０３−３．１０（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．１１（２Ｈ，ｍ）。

実施例１３：５−（３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン

化合物１３ａ：２−ブロモ−６−（トリブチルスタンニル）ピリジンの調製
乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２．６−ジブロモピリジン（５．０ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でイソプロピルマグネシウムクロリド（１１．６ｍＬ、２３．２１ｍｍｏｌ）を２０分間滴加した。反応物を室温で２時間撹拌し、次いで、０℃まで冷却した。塩化トリブチルすず（７．５５ｇ、２３．２１ｍｍｏｌ）を１５分間滴加した。混合物を室温で１２時間撹拌した。反応物は、１０％ＮＨ_４Ｃｌ溶液で反応を停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、２−ブロモ−６−（トリブチルスタンニル）ピリジン（３．７ｇ、４０．３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．３−７．５（３Ｈ，ｍ），１．５−１．７（６Ｈ，ｍ），１．３−１．４（６Ｈ，ｍ），１．１−１．２５（６Ｈ，ｑ），０．７−０．９（９Ｈ，ｑ）。

化合物１３ｂ：１−メチル−４−（６−（トリブチルスタンニル）ピリジン−２−イル）ピペラジンの調製
Ｅｔ_３Ｎ（３．１２ｍＬ、２２．３７ｍｍｏｌ）中の２−ブロモ−６−（トリブチルスタンニル）ピリジン（２．０ｇ、４．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、１−メチルピペラジン（２ｍＬ、１７．８９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１００℃で２４時間加熱し、次いで、室温まで冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−メチル−４−（６−（トリブチルスタンニル）ピリジン−２−イル）ピペラジン（１．４ｇ、７０．３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４６６．２（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ７．３（１Ｈ，ｔ），６．８（１Ｈ，ｄ），６．５（１Ｈ，ｄ），３．６（４Ｈ，ｔ），２．５（４Ｈ，ｔ），２．４（３Ｈ，ｓ），１．５−１．７（６Ｈ，ｍ），１．２−１．５（６Ｈ，ｍ），１．０−１．２（６Ｈ，ｑ），０．８−０．９（９Ｈ，ｑ）。

化合物１３ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル３−ヨード−５−（５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩の調製
ｔｅｒｔ−ブチル３−ヨード−５−（５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（１ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）を、ＨＯＡｃ（１０ｍＬ）中に溶解した。この溶液に、ＮａＷＯ_４（３５ｍｇ、０．１０５７ｍｍｏｌ）および５０％Ｈ_２Ｏ_２（０．３６ｍＬ、１０．５７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１２時間撹拌した。氷Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ）溶液で反応を停止させることにより後処理を実行した。固体沈殿物を濾過し、Ｈ_２Ｏで洗浄し、真空下で乾燥させて、ｔｅｒｔ−ブチル３−ヨード−５−（５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（８００ｍｇ、８０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５０５．８（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）：δ８．４（１Ｈ，ｄ），８．０−８．２（２Ｈ，ｄｄ），７．７（１Ｈ，ｓ），３．５（３Ｈ，ｓ），１．７（９Ｈ，ｓ）。

化合物１３ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−５−（５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩の調製
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−ヨード−５−（５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（６５０ｍｇ、１．１４６ｍｍｏｌ）および１−メチル−４−（６−（トリブチルスタンニル）ピリジン−２−イル）ピペラジン（５９６ｍｇ、１．１４６ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴンガスで５分間パージした。この溶液に、ＣｕＩ（３２７．５ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１５９ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）を添加し、再度、混合物を、アルゴンガスで５分間パージした。混合物を室温で２時間、次いで、９０℃で１時間撹拌した。混合物をＨ_２Ｏに注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、ｔｅｒｔ−ブチル３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−５−（５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（４００ｍｇ、５３．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５５５．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）δ：９．２４５（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｄ），８．０７（１Ｈ，ｄ），７．６５（１Ｈ，ｍ），７．４（１Ｈ，ｄ），６．８５（１Ｈ，ｄ），３．７−３．８（３Ｈ，ｓ），３．７（２Ｈ，ｂｒｓ），２．３（３Ｈ，ｓ），１．７５（９Ｈ，ｓ），１．２−１．３（６Ｈ，ｍ）。

化合物１３：５−（３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの調製
密閉した管に、ｔｅｒｔ−ブチル３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−５−（５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（３００ｍｇ、０．５４１ｍｍｏｌ）を装填し、続いて、ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中のアンモニアを装填した。反応物を１２０℃で４時間加熱した。氷／Ｈ_２ＯおよびＥｔＯＡｃを混合物に添加した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をＲＰ−ＨＰＬＣで精製して、５−（３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４０ｍｇ、１９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３９２．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）δ１１．７６（１Ｈ，ｓ），１０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ），７．５−７．６７（４Ｈ，ｍ），７．２８−７．３（１Ｈ，ｄ），６．７５−６．７９（１Ｈ，ｄ），４．５４−４．５７（２Ｈ，ｄ），３．６−３．６５（２Ｈ，ｄ），３．１７−３．２４（４Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ）。

実施例１４：５−（３−（６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

化合物１４ａ：５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの調製
ジオキサン（３．０ｍＬ）中の２−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルスルフィニル）−１，３，４−チアジアゾール（４２３ｍｇ、０．７５７ｍｍｏｌ）の混合物に、４−メトキシベンジルアミン（０．２９４ｍＬ、２．２６８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応物を１００℃で２４時間加熱した。溶媒を除去し、残渣をＭｅＯＨ中で超音波処理し、濾過した。濾液を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜５０％ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２４５ｍｇ、０．３９７ｍｍｏｌ、４７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：６１７（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．４０（ｔ，Ｊ＝５．６７Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．７１，１．６６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４１Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝５．６７Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）。

化合物１４ｂ：５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの調製
５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（０．５０ｇ、０．８１１ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（２．０ｍＬ、２６．９ｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波中で、１００℃で８分間加熱した。溶媒を真空下で除去し、残渣をＤＣＭ中に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗材料を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４９７（Ｍ＋１）。

化合物１４：５−（３−（６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、Ｈ_２Ｏ中６６％ＩＰＡ（１ｍＬ）中の２−（ピロリジン−１−イル）−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（４６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、ＣｏｍｂｉＰｈｏｓ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ，Ｉｎｃ．）および５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（０．０６０ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を装填し、続いて、Ａｍｐｈｏｓ（４ｍｇ、６μｍｏｌ）、リン酸カリウム（０．０７７ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を装填した。混合物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１００℃で１０分間加熱した。水層を除去し、得られた混合物を真空下で濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物をｐ−ジオキサン（１ｍＬ）中に溶解し、ＮａＯＨ水溶液（１Ｍ、０．１ｍＬ）を添加した。溶液を、マイクロ波中で、１００℃で１０分間加熱し、分取ＨＰＬＣによって精製して、５−（３−（６−（１−ピロリジニル）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３ｍｇ、８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ８．２３（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．６Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．６０−３．６８（４Ｈ，ｍ），２．０６−２．１４（４Ｈ，ｍ）。

実施例１５：５−（３−（６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

化合物１５ａ：６−クロロ−Ｎ−シクロプロピルピラジン−２−アミンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の２，６−ジクロロピラジン（１．０ｇ、６．７１ｍｍｏｌ）およびシクロプロパンアミン（０．３８３ｇ、６．７１ｍｍｏｌ）を装填し、続いて、炭酸セシウム（２．１８７ｇ、６．７１ｍｍｏｌ）を装填した。反応物を撹拌し、油浴中で、１００℃で１５時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。混合物をＤＣＭで希釈し、Ｈ_２Ｏで洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（へキサン中５〜１０％ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、黄色固体として、６−クロロ−Ｎ−シクロプロピルピラジン−２−アミン（０．８７ｇ、５．１３ｍｍｏｌ、７６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：１７０（Ｍ＋１）。

化合物１５ｂ：Ｎ−シクロプロピル−６−（トリメチルスタンニル）ピラジン−２−アミンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ｐ−ジオキサン（２ｍＬ）中の６−クロロ−Ｎ−シクロプロピルピラジン−２−アミン（２００ｍｇ、１．１７９ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（６８ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）を装填し、続いて、ヘキサメチルジチン（３６７μＬ、１．７６９ｍｍｏｌ）を装填した。反応物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１００℃で２時間加熱し、溶媒を除去し、粗材料をさらに精製することなく、次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３００（Ｍ＋１）。

化合物１５ｃ：５−（３−（６−（シクロプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ＤＭＦ（３ｍＬ）中の５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５４３ｍｇ、０．８８１ｍｍｏｌ）およびＮ−シクロプロピル−６−（トリメチルスタンニル）ピラジン−２−アミン（３５０ｍｇ、１．１７５ｍｍｏｌ）を装填し、続いて、ヨウ化銅（ｉ）（２２３ｍｇ、１．１７５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（６７．９ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）を装填した。反応物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１００℃で１時間加熱し、次いで、ＤＣＭで希釈し、Ｈ_２Ｏで洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（へキサン中２０〜６０％ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、５−（３−（６−（シクロプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１３０ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ、２ステップにおいて１７．７４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：６２４（Ｍ＋１）。

化合物１５ｄ：５−（３−（６−（シクロプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ＴＦＡ（１．５ｍＬ）中の５−（３−（６−（シクロプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１２０ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）を装填した。反応物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１２０℃で１５分間加熱した。次いで、溶媒を除去した。残渣をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄し、濾過し、濃縮して、粗材料を得、これをさらに精製することなく、次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５０４（Ｍ＋１）。

化合物１５：５−（３−（６−（シクロプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ｐ−ジオキサン（２ｍＬ）中の５−（３−（６−（シクロプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（９７ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）を装填し、続いて、１ＭＫＯＨ（０．８ｍＬ）を装填した。反応物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１００℃で１５分間加熱し、次いで、溶媒を除去した。残渣をＲＰ−ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ中の５〜４０％ＡＣＮ）で精製して、固体として、５−（３−（６−（シクロプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１２．５ｍｇ、１８．６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．８０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．９７（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．６２−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），２．８３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．９，３．２Ｈｚ），０．８８−１．００（２Ｈ，ｍ），０．４９−０．６０（２Ｈ，ｍ）。

実施例１６：５−（３−（６−（シクロペンチルアミノ）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

化合物１６ａ：５−（３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ｐ−ジオキサン／Ｈ_２Ｏ（４：１、７．５ｍＬ）中の５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５００ｍｇ、０．８１１ｍｍｏｌ）および６−フルオロピリジン−２−ボロン酸ピナコールエステル（２２６ｍｇ、１．０１４ｍｍｏｌ）を装填し、続いて、リン酸カリウム（４３０ｍｇ、２．０２８ｍｍｏｌ）およびビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２８．７ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）を装填した。反応物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１０５℃で３０分間加熱した。混合物をＤＣＭで希釈し、Ｈ_２Ｏで洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１％ＭｅＯＨを含むＤＣＭ中５〜１５％ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、黄色固体として、５−（３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４１８ｍｇ、０．７１４ｍｍｏｌ、８８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋１）。

化合物１６ｂ：５−（３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）中の５−（３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４００ｍｇ、０．６８３ｍｍｏｌ）を装填した。反応物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１２０℃で３０分間加熱した。溶媒を除去し、残渣をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１％ＭｅＯＨを含むＤＣＭ中１０〜２５％ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、白色固体として、５−（３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２５０ｍｇ、０．５３７ｍｍｏｌ、７９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋１）。

化合物１６：５−（３−（６−（シクロペンチルアミノ）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ＤＭＳＯ（０．８ｍＬ）中の５−（３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５０ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）およびアミノシクロペンタン（０．１ｍＬ、１．０１ｍｍｏｌ）を装填した。反応物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１５０℃で３時間加熱し、次いで、混合物をＲＰ−ＨＰＬＣで精製して、黄色固体（ＴＦＡ塩）として、５−（３−（６−（シクロペンチルアミノ）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（１８．０ｍｇ、３４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３７７（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１２．１９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．１０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），７．５４−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｂｒ．ｓ．），７．１４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），１．９８−２．１８（２Ｈ，ｍ），１．４４−１．８５（５Ｈ，ｍ）。

実施例１７：５−（３−（６−（シクロペンチルアミノ）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

化合物１７ａ：５−（３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．５０ｇ、２．４３３ｍｍｏｌ）および２−クロロ−６−（トリブチルスタンニル）ピラジン（１．４７３ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）を装填し、続いて、フッ化セシウム（５５５ｍｇ、３．６５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４６ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．２８１ｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）を装填した。反応物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１００℃で１時間加熱し、次いで、混合物をＤＣＭで希釈し、Ｈ_２Ｏで洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（へキサン中２０〜６０％ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、固体として、５−（３−（６−クロロピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１．０ｇ、６８．２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：６０３（Ｍ＋１）。

化合物１７ｂ：５−（３−（６−クロロピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ＴＦＡ（１．５ｍＬ）中の５−（３−（６−クロロピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４００ｍｇ、０．６６３ｍｍｏｌ）を装填した。混合物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１２０℃で１５分間加熱し、次いで、室温まで冷却した。溶媒を真空下で除去し、残渣をｐ−ジオキサン（２ｍＬ）およびＮａＯＨ水溶液（５Ｍ、０．８ｍＬ）で希釈し、混合物を、マイクロ波中で、１００℃で１５分間加熱した。混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、ＣＨＣｌ_３／ｉＰｒＯＨ（４：１）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗材料を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３２９（Ｍ＋１）。

化合物１７：５−（３−（６−（シクロペンチルアミノ）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ＤＭＳＯ（０．９ｍＬ）中の５−（３−（６−クロロピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５０ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）およびシクロペンタンアミン（０．２ｍＬ、２．０２５ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を装填した。混合物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１６０℃で７５分間加熱し、次いで、室温まで冷却した。混合物をＲＰ−ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む水中５〜４０％ＡＣＮ）で精製して、橙色固体として、５−（３−（６−（シクロペンチルアミノ）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（２０．０ｍｇ、２６．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．８０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．１５−８．２６（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），４．４０−４．４７（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．２４（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．８３（４Ｈ，ｍ），１．４７−１．６２（２Ｈ，ｍ）。

実施例１８：４−（６−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピラジン−２−イル）−１−メチルピペラジン−２−オン

化合物１８ａ：４−（６−（５−（５−（４−メトキシベンジルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピラジン−２−イル）−１−メチルピペラジン−２−オンの調製
ＮＭＰ（１ｍＬ）中の５−（３−（６−クロロピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１００ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）の溶液に、１−メチルピペラジン−２−オン（２８．４ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（６９．２μＬ、０．４９７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１５５℃で１８時間撹拌し、次いで、室温まで冷却した。Ｈ_２Ｏを添加し、得られた懸濁液を濾過して、粗材料を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：６８１（Ｍ＋１）。

化合物１８：４−（６−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピラジン−２−イル）−１−メチルピペラジン−２−オンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の４−（６−（５−（５−（４−メトキシベンジルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピラジン−２−イル）−１−メチルピペラジン−２−オン（７０ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）を装填し、続いて、１ＭＫＯＨ（５００μＬ、０．５００ｍｍｏｌ）を装填した。混合物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１００℃で１時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。混合物をＨ_２Ｏで希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗４−（６−（５−（５−（４−メトキシベンジルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピラジン−２−イル）−１−メチルピペラジン−２−オンを得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５２７（Ｍ＋１）。ガラス製マイクロ波反応容器に、ＴＦＡ（１ｍＬ）中の前述の粗化合物（５４ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）を装填した。反応物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１２０℃で３０分間加熱し、次いで、溶媒を除去した。残渣をＲＰ−ＨＰＬＣで精製して、薄黄色固体として、４−（６−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピラジン−２−イル）−１−メチルピペラジン−２−オン（１０．０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、２４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．８６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．７３（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２６（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．２８（１Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ）。

実施例１９：５−（３−（６−エトキシピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

化合物１９ａ：５−（３−（６−エトキシピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ＥｔＯＨ（１ｍＬ）中の５−（３−（６−クロロピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（９０．０ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（０．１５２ｍＬ、０．４４８ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）中の２１重量％のナトリウムエトキシド溶液を装填した。反応物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１２０℃で１時間加熱した。次いで、溶媒を除去して、粗材料を得、これをさらに精製することなく、次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４５９（Ｍ＋１）。

化合物１９：５−（３−（６−エトキシピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ＴＦＡ（１ｍＬ）中の５−（３−（６−エトキシピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（６８ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）を装填した。反応物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１２０℃で３０分間加熱し、次いで、溶媒を除去した。残渣をＲＰ−ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ中１０〜４０％ＡＣＮ）で精製し、画分を合わせ、ＭｅＣＮを真空下で除去した。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ_３で処理し、ＣＨＣｌ_３／ｉＰｒＯＨ（４：１）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄色固体として、５−（３−（６−エトキシピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１８．５ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ、２ステップにおいて３６．９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．９４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

実施例２０：５−（３−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）チアゾール−２−アミン

化合物２０ａ：ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−３−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩の調製
ジオキサン（３．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−３−ヨード−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（１．７５０ｇ、４．１４６ｍｍｏｌ、ｓｙｎｃｈｅｍ）、３−キノリンボロン酸（１．０７６ｇ、６．２２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．２４０ｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（（１．７１９ｇ、１２．４３９ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｈ_２Ｏ（１．０ｍＬ）を添加し、反応物を６０℃で４２時間加熱した。飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（５．０ｍＬ）をこの混合物に添加した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色発泡体として、ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−３−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（６４２ｍｇ、３６．６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．６８（ｓ，９Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１３−８．２０（ｍ，３Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），９．２６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）

化合物２０：５−（３−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）チアゾール−２−アミンの調製
マイクロ波反応容器中にｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−３−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（１０４ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１４ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（８３ｍｇ、１．９６５ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（２．０ｍＬ，０．２４６ｍｍｏｌ）の混合物を密閉し、１００℃で５分間加熱した。次いで、ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル５−（トリブチルスタンニル）チアゾール−２−イルカルバメート（２４０ｍｇ、０．４９１ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応物を１００℃でさらに１７時間加熱した。混合物を、セライトパッドを通して濾過し、濾液を乾燥するまで蒸発させた。上述の粗生成物をＤＣＭ（０．５ｍＬ）中に溶解し、続いて、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加した。反応物を室温で１時間撹拌し、次いで、真空下で乾燥するまで蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、黄色固体として、５−（３−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）チアゾール−２−アミン（６．７ｍｇ、８．０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ６．９８（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．００−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．６５（ｓ，１Ｈ）。

実施例２１：５−（３−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

化合物２１ａ：ｔｅｒｔ−ブチル３−（キノリン−３−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩の調製
ＤＭＦ（３．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−３−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（２１７ｍｇ、５１３μｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（３９１ｍｇ、１５３８μｍｏｌ）、酢酸カリウム（２５２ｍｇ、２５６３μｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２ＤＣＭ付加物（２３ｍｇ、３１μｍｏｌ）の混合物を、９０℃で１８時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、氷を添加した。得られた沈殿物を濾過によって回収し、Ｈ_２Ｏで洗浄し、空気中で乾燥させた。固体をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、ｔｅｒｔ−ブチル３−（キノリン−３−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（１０２ｍｇ、４２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３６（ｓ，１２Ｈ），１．７２（ｓ，９Ｈ），７．５７−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）

化合物２１ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル５−（５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩の調製
ジオキサン（１．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−（キノリン−３−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（８０ｍｇ、１７０μｍｏｌ）、２−ブロモ−５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール（５４ｍｇ、２５５μｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（９．８ｍｇ、８．５μｍｏｌ）、および炭酸カリウム（７１ｍｇ、５１０μｍｏｌ）の混合物を、Ｈ_２Ｏ（０．２ｍＬ）に添加した。反応物を、マイクロ波中で、１２０℃で７０分間加熱した。次いで、溶媒を除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、ｔｅｒｔ−ブチル５−（５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（４１ｍｇ、５１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４７５（Ｍ＋１）。

化合物２１ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル５−（５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩の調製
触媒量のＮａＷＯ_４（０．０００３ｍＬ、４μｍｏｌ）を有する氷ＨＯＡｃ（０．５ｍＬ、８６５９μｍｏｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル５−（５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（３８ｍｇ、８０μｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｈ_２Ｏ（０．０１ｍＬ、３２３μｍｏｌ）中の３５重量％のＨ_２Ｏ_２溶液を滴加し、全黄色混合物を室温で１．５時間撹拌した。混濁した混合物をＨ_２Ｏで希釈し、得られた沈殿物を濾過し、Ｈ_２Ｏで洗浄し、真空下で乾燥させて、黄色固体として、ｔｅｒｔ−ブチル５−（５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（３８ｍｇ、９４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５０７（Ｍ＋１）。

化合物２１：５−（３−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの調製
ＤＭＳＯ（１．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル５−（５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（１５ｍｇ、３０μｍｏｌ）の溶液を、無水アンモニア（５０ｍｇ、２９６１μｍｏｌ）で気泡注入し、マイクロ波中で、３時間加熱した。混合物を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、黄色固体として、５−（３−（キノリン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２．３ｍｇ、２３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３４４（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ７．２６（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．８０（ｍ，５Ｈ），７．９９−８．１６（ｍ，３Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），９．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．８５（ｓ，１Ｈ）

実施例２２：５−（３−（ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

化合物２２ａ：ｔｅｒｔ−ブチル５−（５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩の調製
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール（２ｇ、８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＫＯｔＢｕ（２．３３ｇ、１２ｍｍｏｌ）および無水Ｂｏｃ（２．６ｇ、１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、次いで、冷水およびＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（へキサン中３０％ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、ｔｅｒｔ−ブチル５−（５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（１．５ｇ、５３．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３４８（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．６（ｓ，９Ｈ），２．８（ｓ，３Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ）７．８（ｄ，１Ｈ）７．９５（ｍ，１Ｈ），８．２（ｍ，２Ｈ）。

化合物２２ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル５−（５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩の調製
ＨＯＡｃ（１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル５−（５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（１．５ｇ、４．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＷＯ_４（０．１５ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）およびＨ_２Ｏ_２（５０％ゾル、６ｍＬ）を添加した。反応物を室温で４時間撹拌し、ＨＯＡｃを真空下で除去した。残渣を氷冷水およびＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（へキサン中４０％ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、ｔｅｒｔ−ブチル５−（５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（０．５ｇ、３１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋１）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．６（ｓ，９Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），６．９（ｄ，１Ｈ）７．８（ｄ，１Ｈ）８．１（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｍ，１Ｈ）。

化合物２２ｃ：５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの調製
密閉した管中の５−（５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（８ｇ、２１．１１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＳＯ（８０ｍＬ）中のメチルアミンを添加した。反応物を１１０℃で１時間加熱し、氷冷水およびＥｔＯＡｃを添加した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（へキサン中４０％ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３．８ｇ、７８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：２３１（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δｐｐｍ２．９（ｓ，３Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ）７．４（ｄ，３Ｈ）７．８（ｍ，１Ｈ），７．９（ｓ，１Ｈ），１１．４（ｓ，１Ｈ）。

化合物２２ｄ：５−（３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの調製
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（０．５ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＯＨ（０．１３５ｇ、２．３９ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、Ｉ_２（０．６ｇ、２．３９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、１０％重亜硫酸ナトリウム（２．５ｍＬ）水溶液を添加した。得られた沈殿物を濾過し、Ｈ_２Ｏで洗浄し、乾燥させて、５−（３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（０．３ｇ、３９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３５７（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δｐｐｍ２．９（ｓ，３Ｈ），７．７（ｍ，４Ｈ），１１．８（ｓ，１Ｈ）。

化合物２２ｅ：ｔｅｒｔ−ブチル５−（５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−ヨード−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩の調製
ＤＭＦ（４２ｍＬ）中の５−（３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４．２ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＫＯｔＢｕ（１．４ｇ、１２．９８ｍｍｏｌ）および無水Ｂｏｃ（２．８２ｇ、１２．９８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、次いで、冷水およびＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（へキサン中３０％ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、ｔｅｒｔ−ブチル５−（５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−ヨード−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（４．８ｇ、７３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５５７（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，３００ＭＨｚ）：δｐｐｍ１．６（ｄ，１８Ｈ），３．６（ｓ，３Ｈ），７．９（ｍ，３Ｈ），８．２（ｍ，１Ｈ）。

化合物２２：５−（３−（ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの調製
三塩基性リン酸カリウム（８０ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）、ＡｍＰｈｏｓ（２．７ｍｇ、０．００３７８ｍｍｏｌ）、５−（５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−ヨード−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（７０ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、ビフェニル−３−イルボロン酸（０．０５ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、および７０％ＩＰＡ／水（１．５ｍＬ）の混合物を、８０℃で３時間加熱した。混合物を真空下で濃縮し、残渣を５０％ＤＣＭ／ＴＦＡ（２ｍＬ）で希釈した。混合物を室温で１時間撹拌し、溶媒を除去した。残渣をＲＰ−ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む水中１０〜９０％ＭｅＣＮ）で精製して、５−（３−（ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２４ｍｇ、５０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３８３（Ｍ＋１）。

実施例２３：５−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

リン酸カリウム（０．０８９ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸ピナコールエステル（０．０４０ｇ、０．１７ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ、７μｍｏｌ）、５−（３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、およびＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ（７０％、０．５ｍＬ）の混合物を、マイクロ波中で、１２０℃で１０分間加熱した。水層を除去し、有機層を分取ＨＰＬＣ（１０〜９０％ＭｅＣＮ／水／０．１％ＮＨ_４ＯＨ）によって精製して、黄褐色固体として、５−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ８．０６（１Ｈ，ｓ），７．６４−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．０６−７．１４（２Ｈ，ｍ），３．１４（３Ｈ，ｓ）。

実施例２４：５−（３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

化合物２４ａ：ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩の調製
Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２５５．０ｍｇ、２２０．６μｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−３−ヨード−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（１０００ｍｇ、２３６９μｍｏｌ）、およびＣｕＩ（５４６．２ｍｇ、２８６８μｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＦ（１２ｍＬ）を添加し、続いて、４−（６−（トリブチルスタンニル）ピリジン−２−イル）モルホリン（１０００ｍｇ、２２０６μｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で２０分間加熱した。室温まで冷却した後、反応物をＨ_２Ｏ（５ｍＬ）およびＤＣＭ（５ｍＬ）に添加した。有機層を分離した。水層をＤＣＭ（１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、乾燥するまで蒸発させた。茶色粗油をシリカゲルクロマトグラフィー（１００％ＤＣＭで溶出）で精製して、白色固体として、ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（５３７．３ｍｇ、５３．１３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）ｐｐｍ１．６６（ｓ，９Ｈ），３．５０−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．７４−３．８３（ｍ，４Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）。

化合物２４ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩の調製
密閉したガラス管中の１ｍＬのｐ−ジオキサンおよび１ｍＬのＤＭＦ中のＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）とＤＣＭの錯体（３５．７ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）で、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２７８ｍｇ、１．０９３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（３３４ｍｇ、０．７２９ｍｍｏｌ）、および酢酸カリウム（２１５ｍｇ、２．１８６ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波中で、１１５℃で３５分間加熱した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（へキサン中２５〜５０％ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、オフホワイト色の結晶性固体として、ｔｅｒｔ−ブチル３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（２９９ｍｇ、０．５９２ｍｍｏｌ、８１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５０６．１（Ｍ＋１）。

化合物２４ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル５−（５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩の調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ｐ−ジオキサン／Ｈ_２Ｏ（４：１、１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（１．２０ｇ、２．３７４ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール（１．００２ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）を装填し、続いて、炭酸カリウム（０．９８４ｇ、７．１２ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．１３７ｇ、０．１１９ｍｍｏｌ、Ｓｔｒｅｍ）を装填した。反応物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１００℃で２時間加熱した。混合物をＤＣＭ（１５０ｍＬ）で希釈し、Ｈ_２Ｏで洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜１８％ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、黄色固体として、ｔｅｒｔ−ブチル５−（５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（５７０ｍｇ、１．１１８ｍｍｏｌ、４７．１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５１０（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．９１（１Ｈ，ｓ），８．１７−８．３２（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．７Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．９２−４．０１（４Ｈ，ｍ），３．６８−３．７７（４Ｈ，ｍ），２．８４（３Ｈ，ｓ），１．７２（９Ｈ，ｓ）。

化合物２４ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル５−（５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩の調製
ＨＯＡｃ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル５−（５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（５１０ｍｇ、１．００１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、タングステン酸二ナトリウム（３．５２μＬ、０．０５０ｍｍｏｌ）およびＨ_２Ｏ_２３０％（２０４μＬ、２．００１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２８時間撹拌し、次いで、溶媒を除去した。残渣をＨ_２Ｏ中で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を１Ｍ ＮａＨＣＯ_３で洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗材料（６００ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５４２（Ｍ＋１）。

化合物２４ｅ：ｔｅｒｔ−ブチル５−（５−アジド−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩の調製
ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル５−（５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（３００ｍｇ、０．５５４ｍｍｏｌ）の溶液に、アジ化ナトリウム（２１５．８ｍｇ、３．３２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５５〜６５℃で４時間加熱し、Ｈ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ×４）で洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗材料（２４０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５０５（Ｍ＋１）。

化合物２４ｆ：ｔｅｒｔ−ブチル５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩の調製
ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（５ｍＬ、３：２）中のｔｅｒｔ−ブチル５−（５−アジド−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（２２４ｍｇ、０．４４４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｌｉｎｄｌａｒ触媒（５９．２ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、水素下で、室温で１５時間撹拌し、セライトプラグを通して濾過し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨで洗浄した。濾液を濃縮して、粗材料を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４７９（Ｍ＋１）。

化合物２４：５−（３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの調製
ＤＣＭ／ＴＦＡ（１：１、４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（２１２ｍｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１時間撹拌し、次いで、溶媒を除去した。残渣をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０．５〜４．５％ＭｅＯＨで溶出）で精製して、薄茶色固体として、５−（３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３８．０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ、２２．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ），７．５３−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．７９−３．９３（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．６７（４Ｈ，ｍ）。

実施例２５：５−（３−（６−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

化合物２５ａ：Ｎ−（４−メトキシベンジル）−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの調製
５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２４０ｍｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２９７ｍｇ、１．１６８ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１９１ｍｇ、１．９４６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）とＤＣＭの錯体（４７．７ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（２．０ｍＬ）の混合物を、油浴中で、９０℃で１時間撹拌した。混合物を、セライトプラグを通して濾過し、ＤＣＭで洗浄した。濾液をＨ_２Ｏ（１５ｍＬ×３）で洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗材料を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋１）。

化合物２５ｂ：７−（６−ブロモピリジン−２−イル）−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ジオキサン（１．８ｍＬ）中の２，６−ジブロモピリジン（４３４ｍｇ、１．８３２ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）、３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（３８０ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ、ＭｏｌＢｒｉｄｇｅ）、および炭酸カリウム（２５３ｍｇ、１．８３２ｍｍｏｌ）を装填した。反応物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１４０℃で４時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、Ｈ_２Ｏを添加し、得られた沈殿物を濾過によって回収し、Ｈ_２Ｏで洗浄し、乾燥させて、粗生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：２９４（Ｍ＋１）。

化合物２５ｃ：Ｎ−（４−メトキシベンジル）−５−（３−（６−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ｐ−ジオキサン／Ｈ_２Ｏ（３：１、２．０ｍＬ）中のＮ−（４−メトキシベンジル）−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（９０．０ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）および７−（６−ブロモピリジン−２−イル）−３−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン（６４．４ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）を装填し、続いて、炭酸カリウム（４０．３ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（８．４３ｍｇ、７．３０μｍｏｌ）を装填した。反応物を撹拌し、マイクロ波中で、１００℃で１５分間、次いで、１２０℃で１５分間加熱した。混合物をＤＣＭで希釈し、塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗材料を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５５０（Ｍ＋１）。

化合物２５：５−（３−（６−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ＴＦＡ（１．０ｍＬ）中のＮ−（４−メトキシベンジル）−５−（３−（６−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（８０．０ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）を装填した。反応物を、マイクロ波中で、１００℃で１０分間加熱し、次いで、溶媒を除去した。残渣をＲＰ−ＨＰＬＣで精製して、薄黄色固体として、５−（３−（６−（３−メチル−５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（２．０ｍｇ、２．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．７３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．８０（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６１−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２２−７．４３（３Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．０７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ．），４．１５−４．３７（４Ｈ，ｍ）。

実施例２６：５−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−オール

化合物２６ａ：２−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾールの調製
三塩基性リン酸カリウム（１．３０９ｇ、６．１７ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０４４ｇ、０．０６２ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸ピナコールエステル（０．７４０ｇ、３．０８ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）、２−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール（１．１５ｇ、２．０５６ｍｍｏｌ）、およびＩＰＡ／Ｈ_２Ｏ（７０％、１０ｍＬ）の混合物を、８０℃で２時間加熱した。混合物を部分的に濃縮し、大部分のＩＰＡを除去し、水層をＤＣＭで抽出した。水層を２Ｍ ＨＣｌで酸性化し、ＤＣＭで再抽出した。合わせたＤＣＭ画分を蒸発させ、分取ＨＰＬＣ（５０〜９５％ＡｃＣＮ／Ｈ_２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、薄黄色固体として、２−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール（０．４２ｇ、０．７７０ｍｍｏｌ、３７．４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ５４６（Ｍ＋１）。

化合物２６：５−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−オールの調製
２−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール（０．０１０ｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、ジオキサン（０．５ｍＬ）、およびＮａＯＨ（１Ｍ、０．１ｍＬ）の溶液を、Ｂｉｏｔａｇｅマイクロ波中で、１００℃で１０分間、次いで、１２０℃でさらに１０分間加熱した。混合物を分取ＨＰＬＣ（２０〜９０％ＡｃＣＮ／Ｈ_２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、５−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−オール（１ｍｇ、２．０６８μｍｏｌ、１１．２８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ７．９９（１Ｈ，ｓ），７．６７−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．０７−７．１５（２Ｈ，ｍ）。

実施例２７：４−（６−（５−（５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリジン−２−イル）モルホリン

ガラス製マイクロ波反応容器に、ｐ−ジオキサン／Ｈ_２Ｏ（４：１、４．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（２５０ｍｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）および２，５−ジブロモ−１，３，４−チアジアゾール（１３３ｍｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）を装填し、続いて、炭酸カリウム（２０５ｍｇ、１．４８４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（２８．６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を装填した。反応物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１００℃で７５分間加熱した。混合物をＤＣＭで希釈し、Ｈ_２Ｏで洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中２〜１０％ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、黄色固体として、４−（６−（５−（５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリジン−２−イル）モルホリン（３６．０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ、１６．４５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）４４２（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．８５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ），７．５６−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．７９−３．８６（４Ｈ，ｍ），３．５８−３．６５（４Ｈ，ｍ）。

実施例２８：４−（６−（５−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリジン−２−イル）モルホリン

化合物２８ａ：ｔｅｒｔ−ブチル３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−５−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩の調製
ＥｔＯＨ中のｔｅｒｔ−ブチル５−（５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（１００ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（２０．９５ｍｇ、０．５５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２時間撹拌し、ＨＯＡｃで中和し、次いで、溶媒を除去して、粗材料を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋１）。

化合物２８：４−（６−（５−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリジン−２−イル）モルホリンの調製
ＤＣＭ（１．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−５−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（８６．０ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（１．０ｍＬ）を添加し、反応物を室温で１時間撹拌し、次いで、溶媒を除去した。残渣をＤＣＭ（６０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をＲＰ−ＨＰＬＣで精製して、黄色固体として、４−（６−（５−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリジン−２−イル）モルホリン（３４．０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ、５０．４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．７８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），９．５２（１Ｈ，ｓ），９．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ），７．５３−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．７８−３．９０（４Ｈ，ｍ），３．５７−３．６９（４Ｈ，ｍ）。

実施例２９：５−（３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−オール

ガラス製マイクロ波反応容器に、ｔｅｒｔ−ブチル５−（５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸塩（１６０．０ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）および１０Ｍ ＮａＯＨ水溶液（１．５ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）を装填した。反応物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１２０℃で３０分間加熱した。混合物を５Ｎ ＨＣｌ水溶液で中和し、混合物をＣＨＣｌ３／ｉＰｒＯＨ（４：１）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をＭｅＯＨ／ｐ−ジオキサン（２：１、３ｍＬ）中に溶解し、触媒量のＰｄ／Ｃを添加した。混合物を、Ｈ_２下で、２時間撹拌し、次いで、セライトプラグを通して濾過した。濾液を濃縮し、残渣をＲＰ−ＨＰＬＣで精製して、ピンク色固体として、５−（３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−オール（１６．０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ、１４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ ３８０（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１２．８７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），１１．７１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．８３（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．４６−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．７６−３．８７（４Ｈ，ｍ），３．５３−３．６５（４Ｈ，ｍ）。

実施例３０：４−（６−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリジン−２−イル）−１−メチルピペラジン−２−オン

化合物３０ａ：４−（６−（５−（５−（４−メトキシベンジルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリジン−２−イル）−１−メチルピペリジン−２−オンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ＮＭＰ（５ｍＬ）中の５−（３−（６−フルオロピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３００ｍｇ、０．５１２ｍｍｏｌ）および１−メチルピペラジン−２−オン（１１７ｍｇ、１．０２４ｍｍｏｌ）を装填し、続いて、Ｅｔ_３Ｎ（２１４μＬ、１．５３７ｍｍｏｌ）を装填した。反応物を撹拌し、油浴中で、１５０℃で６０時間加熱し、混合物をＤＣＭで希釈し、Ｈ_２Ｏ、塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：６８０（Ｍ＋１）。

化合物３０：４−（６−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリジン−２−イル）−１−メチルピペラジン−２−オンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ｐ−ジオキサン（６ｍＬ）中の４−（６−（５−（５−（４−メトキシ−ベンジルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリジン−２−イル）−１−メチルピペラジン−２−オン（３５０ｍｇ、０．５１５ｍｍｏｌ）を装填し、続いて、１ＭＫＯＨ水溶液（２．５ｍＬ、２．５００ｍｍｏｌ）を装填した。反応物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、８０℃で１５分間加熱した。混合物をＨ_２Ｏで希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５２６（Ｍ＋１）。ガラス製マイクロ波反応容器に、粗４−（６−（５−（５−（４−メトキシベンジルアミノ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリジン−２−イル）−１−メチルピペラジン−２−オン（２７１ｍｇ、０．５１６ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（５．００ｍＬ、６７．３ｍｍｏｌ）を装填した。反応物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１２０℃で４０分間加熱し、次いで、溶媒を除去した。残渣をＲＰ−ＨＰＬＣで精製して、４−（６−（５−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリジン−２−イル）−１−メチルピペラジン−２−オン（８８．０ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ、４２．１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．９６（３Ｈ，ｓ）。

実施例３１：５−（３−（６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン

化合物３１ａ：５−（３−（６−クロロピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ｐ−ジオキサン／Ｈ_２Ｏ（４：１、５ｍＬ）中の５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（３００ｍｇ、０．４８７ｍｍｏｌ）および６−クロロピリジン−２−ボロン酸ピナコールエステル（１７５ｍｇ、０．７３０ｍｍｏｌ）を装填し、続いて、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１７．２３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（３１０ｍｇ、１．４６０ｍｍｏｌ）を装填した。反応物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１０５℃で３０分間加熱した。混合物をＤＣＭで希釈し、Ｈ_２Ｏで洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０−２０％ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、黄色固体として、５−（３−（６−クロロピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２６５ｍｇ、０．４４０ｍｍｏｌ、９０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：６０２（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．７Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６８−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ）。

化合物３１ｂ：５−（３−（６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ｐ−ジオキサン／Ｈ_２Ｏ（４：１、４．５ｍＬ）中の５−（３−（６−クロロピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２４５ｍｇ、０．４０７ｍｍｏｌ）および４−クロロフェニルボロン酸（９５ｍｇ、０．６１０ｍｍｏｌ）を装填し、続いて、炭酸カリウム（１６８ｍｇ、１．２２１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（２３．５ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を装填した。反応物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１０５℃で３０分間加熱した。混合物をＤＣＭで希釈し、Ｈ_２Ｏで洗浄し、分離した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜２０％ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、薄黄色固体として、５−（３−（６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２３０ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ、８３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：６７８（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．０５−８．１３（３Ｈ，ｍ），７．９８−８．０３（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８８（３Ｈ，ｍ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ）。

化合物３１ｃ：５−（３−（６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の５−（３−（６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（２２５ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）を装填し、続いて、ＫＯＨ（１．５ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ、１Ｍ）を装填した。混合物を、マイクロ波中で、８０℃で９０分間加熱し、次いで、室温まで冷却した。混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗材料を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５２４（Ｍ＋１）。

化合物３１：５−（３−（６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ＴＦＡ（１．０ｍＬ）中の５−（３−（６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（１７４ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）を装填した。反応物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１２０℃で３０分間加熱し、次いで、溶媒を除去した。残渣をＲＰ−ＨＰＬＣで精製して、オフホワイト色の固体として、５−（３−（６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（６０．０ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ、４４．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．６２（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｓ），８．０６−８．２１（３Ｈ，ｍ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．５５−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｓ）。

実施例３２：５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩

化合物３２ａ：２−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾールの調製
ＩＰＡ（３．５ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（１．５０ｍＬ）の混合物中の２−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール（３００ｍｇ、０．５３６ｍｍｏｌ）、２−イソプロポキシ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（ＣｏｍｂｉＰｈｏｓ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ，Ｉｎｃ．，Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ，ＮＪ；１９８ｍｇ、０．７５１ｍｍｏｌ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ａｌｄｒｉｃｈ、１８．９９ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（３４１ｍｇ、１．６０９ｍｍｏｌ）の黄色懸濁液を、１００℃で１０分間撹拌した。混合物を、ＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）とＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）に分割し、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、シリカゲル上に濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、０〜６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製により、無色油として、２−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール（８９．３ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ、２９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５６９．１（Ｍ＋１）。

化合物３２ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル３−（５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸塩の調製
ジオキサン（１．０ｍＬ）中の２−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール（８９．３ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）および（±）−ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノピペリジン−１−カルボン酸塩（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ，Ｉｎｃ．，ＳａｎＤｉｅｇｏ，ＣＡ；０．１１０ｍＬ、０．５７３ｍｍｏｌ）の黄色溶液を、開口したマイクロ波容器中で、９０℃で３．５日間加熱した。得られた乾燥残渣のクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製により、黄色油として、ｔｅｒｔ−ブチル３−（５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸塩（３８．６ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ、４９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：６８９．２（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．７９（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ），７．５９−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．６１−６．６５（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４８−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３６−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．５５−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，６Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。

化合物３２：５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の調製
ジオキサン（１．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−（５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸塩（３８．６ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ水溶液（２．０Ｍ、０．１ｍＬ、０．２００ｍｍｏｌ）の橙色溶液を、１００℃で３０分間加熱した。さらにＮａＯＨ水溶液（２．０Ｍ、０．１ｍＬ、０．２００ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を１００℃で１．５時間撹拌した。次いで、混合物を真空下で濃縮し、残渣を、ＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、１．０ｍＬ、４．００ｍｍｏｌ）中に取り込んだ。得られた黄色っぽい橙色の混合物を、２５℃で１時間撹拌し、Ｈ_２Ｏ（４ｍＬ）および１Ｎ ＮａＯＨ水溶液（３．５ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を、ＤＣＭ（３０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２０ｍＬ）に分割した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、薄黄色固体として、粗５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを得、これをＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中に取り込み、逆相ＨＰＬＣ（１０〜１００％ＡｃＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）によって精製して、黄色油として、５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（１２．０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、３９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４３５．２（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ_４）δｐｐｍ１１．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄｔ，Ｊ＝１２．２，６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０７−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３４−３．３５（ｏｂｓｃｍ，１Ｈ），３．０９−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｄｔ，Ｊ＝１５．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ），１．８３−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．５１（ｍ，３Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ）。

実施例３３：（Ｒ）−１−（５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピロリジン−３−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩

化合物３３ａ：（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イルカルバメートの調製
ジオキサン（１．０ｍＬ）中の２−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール（１０７．４ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）および（３Ｒ）−（＋）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジン（ＴＣＩ Ａｍｅｒｉｃａ，Ｐｏｒｔｌａｎｄ，ＯＲ；１４１ｍｇ、０．７５５ｍｍｏｌ）の黄色溶液を、開口したマイクロ波容器中で、９０℃で２日間加熱した。得られた乾燥残渣のクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製により、オフホワイト色の固体として、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イルカルバメート（９５ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ、７５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：６７５．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．７８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．９４−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｓｐｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６６−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６７−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），１．４４（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）。

化合物３３：（Ｒ）−１−（５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピロリジン−３−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の調製
ジオキサン（３．０ｍＬ）中の（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イルカルバメート（１０５ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（２．０Ｍ、水溶液、０．６ｍＬ、１．８００ｍｍｏｌ）の薄黄色溶液を、１００℃で３時間加熱した。次いで、混合物を真空下で濃縮し、残渣を、ＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、３．０ｍＬ、１２．００ｍｍｏｌ）中に取り込んだ。得られたスラリーを２５℃で４０分間撹拌し、次いで、真空下で濃縮した。残渣をＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）で超音波処理し、得られた懸濁液を、セライトを通して濾過した。透明な濾液を、逆相ＨＰＬＣ（１０〜１００％ＡｃＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）によって精製して、黄色固体として、（Ｒ）−１−（５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピロリジン−３−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（５０．０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ、６０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４２１．２（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ_４）δｐｐｍ８．８７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６７−３．７１（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．３３（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ）。

実施例３４：（Ｓ）−１−（５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピロリジン−３−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩

化合物３４ａ：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イルカルバメートの調製
ジオキサン（１．０ｍＬ）中の２−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール（１６８．４ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−（−）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジン（ＴＣＩ Ａｍｅｒｉｃａ，Ｐｏｒｔｌａｎｄ，ＯＲ；１６５ｍｇ、０．８８８ｍｍｏｌ）の黄色溶液を、開口したマイクロ波容器中で、９０℃で２日間加熱した。得られた乾燥残渣のクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製により、薄黄色固体として、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イルカルバメート（１８０ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ、９０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：６７５．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．８０（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，２Ｈ），７．９４−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｓｐｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．４０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６８−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，Ｊ＝１０．４，３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ）。

化合物３４：（Ｓ）−１−（５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピロリジン−３−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の調製
ジオキサン（５．０ｍＬ）中の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピロリジン−３−イルカルバメート（１７０．５ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（３．０Ｍ、水溶液、１．０ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃で３時間加熱した。次いで、ジオキサンを真空下で除去し、残渣を、ＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、５．０ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）中に取り込んだ。得られた溶液を２５℃で１０分間撹拌し、真空下で濃縮した。薄橙色の残渣をＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）で超音波処理し、得られた懸濁液を、セライトを通して濾過した。透明な濾液を、逆相ＨＰＬＣ（１０〜１００％ＡｃＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）によって精製して、黄色固体として、（Ｓ）−１−（５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピロリジン−３−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（５５．３ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ、４１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４２１．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ_４）δｐｐｍ８．８５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｓｐｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１３−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７９−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．７９（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．７１（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．３９（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ）。

実施例３５：（Ｒ）−５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩

化合物３５ａ：（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸塩の調製
ジオキサン（２．０ｍＬ）中の２−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール（１７７．５ｍｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノピペリジン−１−カルボン酸塩（Ｓｍａｌｌ Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｈｏｂｏｋｅｎ，ＮＪ；０．２５１ｍＬ、１．２９６ｍｍｏｌ）の黄色溶液を、開口したマイクロ波容器中で、９０℃で２日間加熱した。得られた固体残渣を、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン（０．４ｍＬ）中に取り込み、アルゴン下で、１２０℃で２．５日間加熱した。次いで、混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、シリカゲル上で濃縮し、クロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製され、黄色油として、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸塩（９８．０ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ、５０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：６８９．２（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．８０（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．０，５．９Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．６１−３．７４（２Ｈ，ｍ），３．４７−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．４４（６Ｈ，ｂｒ．ｓ．）。

化合物３５：（Ｒ）−５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の調製
ジオキサン（３．０ｍＬ）中の（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸塩（９８．０ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（３．０Ｍ、水溶液、０．６ｍＬ、１．８０ｍｍｏｌ）の橙褐色の溶液を、１００℃で４時間加熱した。次いで、ジオキサンを真空下で除去し、残渣を、ＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、３．０ｍＬ、１２．００ｍｍｏｌ）中に取り込んだ。得られた溶液を２５℃で１０分間撹拌し、真空下で濃縮した。薄橙色の残渣をＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）で超音波処理し、得られた懸濁液を、セライトを通して濾過した。透明な濾液を逆相ＨＰＬＣ（１０〜１００％ＡｃＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）によって精製して、黄色固体として、（Ｒ）−５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（３４．５ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ、４４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４３４．３（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ_４）δｐｐｍ８．７９（ｓ，１Ｈ），７．９６−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｓｐｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｓｐｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３２−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．１５（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ）。

実施例３６：５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩

化合物３６ａ：５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ジオキサン（４．０ｍＬ）および水（０．４００ｍＬ）中のＮ−（４−メトキシベンジル）−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２４０ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−６−シクロプロピルピラジン（ＣｏｍｂｉＰｈｏｓ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ，Ｉｎｃ．，Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ，ＮＪ；８８ｍｇ、０．４４０ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（２５５ｍｇ、１．１９９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１０．９８ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、およびジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（ＸＰｈｏｓ、１１．４３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴンで散布し、次いで、１２０℃（マイクロ波）で２０分間加熱した。反応物を室温まで冷却し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、シリカゲル上で濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製により、薄黄色固体として、５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１６０ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ、６８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５９３．２（Ｍ＋１）。

化合物３６：５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の調製
ジオキサン（２．０ｍＬ）中の５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（６９．５ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（３．０Ｍ、水溶液、０．５ｍＬ、１．５００ｍｍｏｌ）の黄色溶液を、１００℃で２時間加熱した。次いで、混合物を真空下で濃縮し、残渣を、ＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中に取り込み、セライトを通して濾過した。濾液を逆相ＨＰＬＣ（１０〜１００％ＡｃＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）によって精製して、黄色固体として、５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（４６．０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ、７１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４３９．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ_４）δｐｐｍ１１．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），９．０４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９１−６．９８（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．２５（ｍ，１Ｈ），１．２５−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．０４−１．１４（ｍ，２Ｈ）。

実施例３７：２−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（ピロリジン−１−イル）−１，３，４−オキサジアゾール２，２，２−トリフルオロ酢酸塩

化合物３７ａ：５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ＴＦＡ（０．５ｍＬ）中の５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（６９．７ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）の橙褐色の溶液を、１２０℃（マイクロ波）で１０分間加熱した。ＴＦＡを真空下で除去し、得られた茶色油を、ＤＣＭ（３０ｍＬ）と０．５Ｎ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）に分割した。有機層を分離し、シリカゲル上で濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製により、白色固体として、５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（３８．３ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ、６９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４７３．１（Ｍ＋１）。

化合物３７ｂ：２−ブロモ−５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾールの調製
ｔｅｒｔ−ブチルニトリル（０．０１７ｍＬ、０．１４４ｍｍｏｌ）を、ＡＣＮ（１．０ｍＬ）中の５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（３４．０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）および臭化銅（ＩＩ）（２４．１１ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）の深緑色の混合物に添加し、得られた混合物を５０℃で１時間撹拌した。さらにｔｅｒｔ−ブチルニトリル（０．０１７ｍＬ、０．１４４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を５０℃で２時間撹拌した。反応物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）に分割した。有機層を分離し、Ｈ_２Ｏ（３０ｍＬ）および塩水（３０ｍＬ）で逐次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、黄色固体として、粗２−ブロモ−５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（４０．１ｍｇ）を得、これをさらに精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５３６．３（Ｍ＋１）。

化合物３７ｃ：２−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（ピロリジン−１−イル）−１，３，４−オキサジアゾールの調製
ＮＭＰ（１．０ｍＬ）中の２−ブロモ−５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（３５．０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）およびピロリジン（１６．２μＬ、０．１９５ｍｍｏｌ）の茶色っぽい橙色の溶液を、アルゴン下で、密閉したマイクロ波処理容器中で、１２０℃で１８時間加熱した。次いで、混合物をＤＣＭ（５ｍＬ）で希釈し、シリカゲル上に濃縮し、クロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製して、黄色油として、２−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（ピロリジン−１−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（２２．７ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ、６６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５２７．２（Ｍ＋１）。

化合物３７：２−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（ピロリジン−１−イル）−１，３，４−オキサジアゾール２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の調製
ジオキサン（１．０ｍＬ）中の２−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（ピロリジン−１−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（２２．７ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（３．０Ｍ、水溶液、０．２ｍＬ、０．６００ｍｍｏｌ）の黄色っぽい橙色の溶液を、アルゴン下で、１００℃で２時間加熱した。次いで、混合物を真空下で濃縮し、残渣をＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中に取り込み、セライトを通して濾過した。濾液を逆相ＨＰＬＣ（１０〜１００％ＡｃＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）によって精製して、黄色固体として、２−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（ピロリジン−１−イル）−１，３，４−オキサジアゾール２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（６．３ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ、３０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３７３．３（Ｍ＋１）．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ_４）δｐｐｍ１１．６３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），９．０８−９．１６（１Ｈ，ｍ），８．７４−８．８４（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．３３（１Ｈ，ｍ），８．１６−８．２２（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．５Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．６９−３．８１（４Ｈ，ｍ），２．２１−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．１５−２．２１（４Ｈ，ｍ），１．３１−１．３７（２Ｈ，ｍ），１．１２−１．１９（２Ｈ，ｍ）。

実施例３８：５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩

ジオキサン（１．５ｍＬ）中の２−ブロモ−５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（４３．３ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（３．０Ｍ、水溶液、０．３ｍＬ、０．９００ｍｍｏｌ）の橙褐色の溶液を、アルゴン下で、１００℃で３時間加熱した。混合物を真空下で濃縮し、残渣をＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中に取り込み、セライトを通して濾過した。濾液を逆相ＨＰＬＣ（２５〜１００％ＡｃＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）によって精製して、黄色固体として、５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（１０．０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、２９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３２０．３（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ_４）δｐｐｍ１１．５３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），９．００（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．２６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），２．１７−２．２７（１Ｈ，ｍ），１．２７−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．１３−１．２１（２Ｈ，ｍ）。

実施例３９：２−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール２，２，２−トリフルオロ酢酸塩

化合物３９ａ：２−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾールの調製
ジオキサン（１．０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（０．２５０ｍＬ）の混合物中の２−ブロモ−５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（４８．４ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ピラゾール−３−イルボロン酸（Ｊ＆Ｗ Ｐｈａｒｍｌａｂ，ＬＬＣ，Ｌｅｖｉｔｔｏｗｎ，ＰＡ；３０．３ｍｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２０．８５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（３７．４ｍｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）の茶色の混合物を、アルゴン下で、１００℃で１．５時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、シリカゲル上で濃縮し、クロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１００％（１０％ＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ）／ヘキサン）により精製して、薄黄色固体として、２−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（１９．６ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ、４２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５２４．２（Ｍ＋１）。

化合物３９：２−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の調製
ジオキサン（１．０ｍＬ）中の２−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（１９．６ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（３．０Ｍ、水溶液、０．２ｍＬ、０．６００ｍｍｏｌ）の黄色っぽい橙色の溶液を、アルゴン下で、１００℃で３時間加熱した。混合物を真空下で濃縮し、残渣をＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中に取り込み、セライトを通して濾過した。濾液を逆相ＨＰＬＣ（５〜１００％ＡｃＣＮ／Ｈ_２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）によって精製して、黄色固体として、２−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（４．５ｍｇ、９．３１μｍｏｌ、２５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３７０．２（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ_４）δｐｐｍ１１．６１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），９．２９（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．３０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），２．２２−２．３０（１Ｈ，ｍ），１．３７−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．１９−１．２５（２Ｈ，ｍ

実施例４０：５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン

化合物４０ａ：メチル３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸塩の調製
ＤＭＦ（４．０ｍＬ）中のＩ_２（３．９８ｇ、１５．７０ｍｍｏｌ）の茶色溶液を、ＤＭＦ（１４．０ｍＬ）中のメチル１Ｈ−インドール−５−カルボン酸塩（Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ；２．５ｇ、１４．２７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３．９６ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）の黄褐色の懸濁液に、５分間にわたって滴加し、得られた混合物を２５℃で１６時間撹拌した。混合物を、氷（１０ｇ）、Ｈ_２Ｏ（２００ｍＬ）、および重亜硫酸ナトリウム（２．２２８ｇ、２１．４１ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。得られた混合物をＤＣＭ（２×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、茶色固体として、メチル３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸塩（３．８７ｇ、１２．８５ｍｍｏｌ、９０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３０１．９（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．００−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）。

化合物４０ｂ：メチル３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸塩の調製
ＮａＨ（鉱油中６０％ｗ／ｗ、０．５３２ｇ、１３．３０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のメチル３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸塩（３．６４ｇ、１２．０９ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で添加し（２分間にわたって少量ずつ）、得られた混合物を０℃で５分間撹拌した。次いで、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（２．５４ｇ、１３．３０ｍｍｏｌ）を添加し（２分間にわたって少量ずつ）、得られた混合物を０℃で１時間撹拌した。Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ）を混合物に０℃で慎重に添加し、反応物を２５℃まで加温した。ＴＨＦを真空下で除去し、得られた褐色混合物を真空濾過した。回収した固体をＨ_２Ｏ（１５０ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させて、褐色固体として、粗メチル３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸塩（５．９４ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４５５．９（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．０３−８．１１（２Ｈ，ｍ），７．９７−８．０２（１Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ）。

化合物４０ｃ：メチル３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸塩の調製
ＤＭＦ（２５ｍＬ）中のメチル３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸塩（２．３２ｇ、５．１０ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（３．８８ｇ、１５．２９ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｐｄｄｆ）・ＤＣＭ（０．２０８ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、および酢酸カリウム（２．５０１ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）の茶色混合物を、アルゴンで散布し、９０℃で１．５時間撹拌した。次いで、混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）とＨ_２Ｏ（３００ｍＬ）に分割した。得られた混合物を、セライトを通して濾過し、有機層を濾液から分離し、Ｈ_２Ｏ（２×３００ｍＬ）で逐次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、茶色固体として、粗メチル３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸塩（５．５２ｇ）を得、これをさらに精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４５６．２（Ｍ＋１）。

化合物４０ｄ：メチル３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸塩の調製
ジオキサン（４５ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（４．５０ｍＬ）の混合物中のメチル３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸塩（２．３２ｇ、５．１０ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−６−シクロプロピルピラジン（ＣｏｍｂｉＰｈｏｓ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ，Ｉｎｃ．，Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ，ＮＪ；１．１１６ｇ、５．６０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（０．１４０ｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（ＸＰｈｏｓ；０．１４６ｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（３．２４ｇ、１５．２９ｍｍｏｌ）の茶色混合物を、アルゴンで散布し、次いで、１００℃で３時間加熱した。さらに２−ブロモ−６−シクロプロピルピラジン（ＣｏｍｂｉＰｈｏｓ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ，Ｉｎｃ．，Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ，ＮＪ；５５０ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応物を室温まで冷却し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、シリカゲル上に濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、０〜８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製により、薄黄色固体として、メチル３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸塩（２．２２ｇ、４．９６ｍｍｏｌ、９７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４４８．１（Ｍ＋１）。

化合物４０ｅ：３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸の調製
ＭｅＯＨ（６．０ｍＬ）および水（１．２０ｍＬ）の混合物中のメチル３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸塩（３５３．７ｍｇ、０．７９０ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（３１０ｍｇ、５．５３ｍｍｏｌ）の橙褐色の懸濁液を、６０℃で６時間加熱した。その後、混合物を室温まで冷却し、ＭｅＯＨを真空下で除去した。１．０Ｎ ＨＣｌ水溶液（４．０ｍＬ）を得られたスラリーに添加し、沈殿した固体を真空濾過によって回収し、水（１０ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させて、黄色固体として、３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２０９．２ｍｇ、０．７４９ｍｍｏｌ、９５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：２８０．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．９６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），９．１２（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｓ），８．３３−８．４０（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．２Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），２．２３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），１．１７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ．），１．１１（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）。

化合物４０ｆ：２−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニル）−Ｎ−フェニルヒドラジンカルボキサミドの調製
ＤＭＦ（３．５ｍＬ）中の３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２０４．５ｍｇ、０．７３２ｍｍｏｌ）、４−フェニルセミカルバジド（１１１ｍｇ、０．７３２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１４０ｍｇ、０．７３２ｍｍｏｌ）、およびＨＯＢＴ（１１２ｍｇ、０．７３２ｍｍｏｌ）の混合物を、２５℃で３時間撹拌した。ＤＩＰＥＡ（０．２５５ｍＬ、１．４６４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を２５℃で２時間撹拌した。さらに４−フェニルセミカルバジド（１１１ｍｇ、０．７３２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１１２ｍｇ、０．７３２ｍｍｏｌ）、およびＥＤＣ（１４０ｍｇ、０．７３２ｍｍｏｌ）を逐次的に添加し、得られた混合物を２５℃で１７時間撹拌した。混合物をＨ_２Ｏ（４０ｍＬ）で希釈し、沈殿した固体を真空濾過によって回収し、Ｈ_２Ｏ（２×３０ｍＬ）およびＥｔ_２Ｏ（２×１５ｍＬ）で逐次洗浄し、真空下で乾燥させて、褐色固体として、２−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニル）−Ｎ−フェニルヒドラジンカルボキサミド（２６２ｍｇ、０．６３５ｍｍｏｌ、８７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４１３．２（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．９０−１１．９７（１Ｈ，ｍ），１０．１９−１０．２５（１Ｈ，ｍ），８．９７−９．００（１Ｈ，ｍ），８．９４−８．９７（１Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１８−２．２７（１Ｈ，ｍ），１．１６−１．２２（２Ｈ，ｍ），１．０４−１．１３（２Ｈ，ｍ）。

化合物４０：５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
２−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニル）−Ｎ−フェニルヒドラジンカルボキサミド（１１８．５ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）およびオキシ塩化リン（３．５ｍＬ、３７．５６ｍｍｏｌ）の茶色溶液を、１００℃で１３時間撹拌した。反応物を室温まで冷却し、過剰なＰＯＣｌ_３を真空下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）に分割した。有機層を分離し、塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣のクロマトグラフィー（シリカゲル、１０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製により、褐色固体として、５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（３６．０ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ、３２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３９５．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１２．０１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），１０．５３（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），７．６９−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．６３（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２０−２．３０（１Ｈ，ｍ），１．１６−１．２１（２Ｈ，ｍ），１．０９−１．１５（２Ｈ，ｍ）。

実施例４１：５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン

化合物４１ａ：３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸の調製
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２．０８ｇ、１２．８９ｍｍｏｌ、Ａｃｒｏｓ）の溶液に、Ｉ_２（３．２７ｇ、１２．８９ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（１．８０７ｇ、３２．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１時間撹拌し、次いで、混合物を氷、および重亜硫酸ナトリウム（１．３４１ｇ、１２．８９ｍｍｏｌ）を含有するＨ_２Ｏ（１２０ｍＬ）に注ぎ入れた。混合物をｐＨ＝４になるまで５Ｍ ＨＣｌで処理した。得られた黄色固体を濾過によって回収し、水で洗浄し、乾燥させて、黄色非晶質固体として、粗３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（７．１３ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：２８８．０（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ）δｐｐｍ８．０９−８．１４（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）。

化合物４１ｂ：３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸の調製
ＤＭＦ（９．５ｍＬ）中の３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（３．７０ｇ、１２．８９ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃でＮａＨ（鉱油中６０％）（１．２８９ｇ、３２．２ｍｍｏｌ）で処理した。１５分後、０℃で、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（２．９５ｇ、１５．４７ｍｍｏｌ）を、０℃で１５分毎に１ｇの分量で添加し、反応物を氷浴中で１０℃までゆっくり加温した。２時間後、混合物をＨ_２Ｏ中に廃棄し、混合物を５Ｍ ＨＣｌで酸性化した。沈殿物を濾過によって回収し、水で洗浄し、乾燥させて、褐色固体として、粗３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（５．７２ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．２０（１Ｈ，ｓ），８．０３−８．０９（１Ｈ，ｍ），７．９３−８．０２（３Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ）

化合物４１ｃ：３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボヒドラジドの調製
１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−オール水和物（０．４７１ｇ、３．０７ｍｍｏｌ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）、Ｎ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩（０．５８９ｇ、３．０７ｍｍｏｌ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）、および３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（１．１３ｇ、２．５６ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ中に計量し、ＤＭＦ（１２ｍＬ）中に溶解した。溶液を室温で３０分間撹拌した。ヒドラジン（１．４ｍＬ、４４．６ｍｍｏｌ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加し、反応物を室温で１．５時間撹拌した。溶液を部分的に濃縮した。濃縮物をＨ_２Ｏで希釈し、沈殿物を形成した。固体を濾過によって回収し、Ｈ_２Ｏで洗浄し、乾燥させて、ベージュ色の固体として、３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボヒドラジド（０．８０２ｇ、１．７６２ｍｍｏｌ、６８．８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４５５．９（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ９．９１（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９７−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８２−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）。

化合物４１ｄ：５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オンの調製
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボヒドラジド（２．００ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（１．６８ｍＬ、９．６６ｍｍｏｌ）およびＣＤＩ（０．７８４ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で３０分間撹拌し、続いて、油浴中で、６５℃で１５分間撹拌した。減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲル（ヘキサン中２０〜７０％ＥｔＯＡｃで溶出）上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、オフホワイト色の結晶性固体として、５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン（１．７ｇ、８０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４８２．０（Ｍ＋１）。

化合物４１ｅ：５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン（５８５ｍｇ、１．２１６ｍｍｏｌ）、メチルアミン（１．８２ｍＬのＴＨＦ中の２Ｍ、３．６５ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン（０．４２ｍＬ、２．４３ｍｍｏｌ）の混合物に、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩（Ｖ）（５９１ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１８時間撹拌し、次いで、Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。残渣を、５ｍＬのＥｔＯＡｃで懸濁し、濾過して、オフホワイト色の結晶性固体として、５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（５０７ｍｇ、８４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４９５．０（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．２１（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ）。

化合物４１：５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
密閉したガラス管中のジオキサン（４ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（１ｍＬ）中の５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２１０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、２−イソプロポキシ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（１４５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）（ＣｏｍｂｉＰｈｏｓ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ Ｉｎｃ．，カタログ＃ＢＥ１７７）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（１６ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、Ｓｔｒｅｍ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１５ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ、Ｓｔｒｅｍ）、およびリン酸カリウム（２７１ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１２５℃で２０分間加熱した。混合物を、２ｍＬの０．５Ｎ ＮａＯＨと１０ｍＬのＥｔＯＡｃに分割した。有機層を、セライトパッドを通して濾過し、濃縮して、粗５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンを得、これをさらに精製することなく、次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５０４．１（Ｍ＋１）。２ｍＬのジオキサンおよび１ｍＬのＨ_２Ｏ中の５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンおよびＫＯＨ（４９ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波中で、１０５℃で１５分間加熱した。それを１５ｍＬのＥｔＯＡｃと３ｍＬのＨ_２Ｏに分割した。有機層を濃縮し、［Ｈ_２Ｏ中０．１％ＴＦＡ］中の１０〜９０％［ＡｃＣＮ中０．１％ＴＦＡ］の勾配を使用して、逆相ＨＰＬＣ上で精製して、黄色の結晶性固体として、５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（５１ｍｇ、２ステップにわたって全体の２７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３５０．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．８１（１Ｈ，ｂｒ．），８．９９（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，），７．６６（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，ｂｒ．），２．８９（３Ｈ，ｓ），１．４４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）。

実施例４２：２−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール

化合物４２ａ：２−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾールの調製
Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中の２−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール（０．１１３ｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）およびオルト酢酸トリメチル（２．０ｍＬ、１５．９１ｍｍｏｌ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）の混合物を、１６０℃で４５分間加熱した。混合物を、フラッシュクロマトグラフィー（へキサン中５〜５０％ＥｔＯＡｃで溶出）によって精製して、白色固体として、２−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール（０．１１３ｇ、０．２３６ｍｍｏｌ、５３．９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ４８０．０（Ｍ＋１）。

化合物４２ｂ：２−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾールの調製
２−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール（１１３ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）、２−イソプロポキシ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（７４．４ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）（ＣｏｍｂｉｐｈｏｓＣａｔａｌｙｓｔｓ Ｉｎｃ．）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（６．７４ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）（Ｓｔｒｅｍ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（６．４８ｍｇ、７．０７μｍｏｌ）（Ｓｔｒｅｍ）、およびリン酸カリウム（１５０ｍｇ、０．７０７ｍｍｏｌ）（Ｒｅｉｄｅｌ−ｄｅ Ｈａｅｎ）を、２０ｍＬのガラス製マイクロ波容器中に計量し、次いで、これをアルゴンでパージした。固体をジオキサン（２．５ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（０．２５ｍＬ）で処理し、この管を密閉し、内容物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１２０℃で１５分間加熱した。混合物を１Ｎ ＮａＯＨで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗生成物を得た。

化合物４２：２−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾールの調製
丸底フラスコ中の２−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール（２１４ｍｇ、０．４３８ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１．５００ｍＬ）およびＴＨＦ（３．０ｍＬ）中に溶解した。炭酸セシウム（４２８ｍｇ、１．３１４ｍｍｏｌ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加し、フラスコに還流冷却器を装着し、フラスコの内容物を、４５℃で１５分間加熱した。Ｈ_２Ｏ（３０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（２×７５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をＲＰ−ＨＰＬＣ（添加剤として、０．０１％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ中の１０〜９０％ＭｅＣＮ）で精製して、２−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール（３３．６ｍｇ、１１．１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ３３５．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．８９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），９．２０−９．２９（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｄｔ，Ｊ＝１２．３，６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ）。

実施例４３：２−シクロプロピル−５−（３−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール

化合物４３ａ：Ｎ’−（シクロプロパンカルボニル）−３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボヒドラジドの調製
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（１．９４４ｇ、４．４１ｍｍｏｌ）およびシクロプロパンカルボヒドラジド（０．４４１ｇ、４．４１ｍｍｏｌ）（Ｅｎａｍｉｎｅ）の撹拌懸濁液に、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（１．９１９ｍＬ、１１．０１ｍｍｏｌ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加し、続いて、ＨＡＴＵ（１．８４３ｇ、４．８５ｍｍｏｌ）（ＯａｋｗｏｏｄＰｒｏｄｕｃｔｓ）を一度に添加し、溶液を室温で４５分間撹拌した。幾つかの氷の塊を混合物に添加し、続いて、Ｈ_２Ｏ（７５ｍＬ）に添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄し、次いで、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、ＥｔＯＡｃを約５０ｍＬの容積まで濃縮した。形成した沈殿物を濾過によって単離した。濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で洗浄して、オフホワイト色の固体として、Ｎ’−（シクロプロパンカルボニル）−３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボヒドラジド（１．１３ｇ、２．１５９ｍｍｏｌ、４９．０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５２３．８（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１０．４９（ｓ，１Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ），８．１４−８．２１（ｍ，１Ｈ），８．０１−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．８９−８．０１（ｍ，４Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．６３−１．７４（ｍ，１Ｈ），０．６３−０．８７（ｍ，４Ｈ）。

化合物４３ｂ：２−シクロプロピル−５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾールの調製
５０ｍＬのＲＢＦ中で、Ｎ’−（シクロプロパンカルボニル）−３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボヒドラジド（１．１３ｇ、２．１５９ｍｍｏｌ）を、アルゴン下で、ＰＯＣｌ_３（５ｍＬ、５３．６ｍｍｏｌ）で処理した。フラスコに還流冷却器を装着した。反応物を撹拌し、１１０℃で１．２５時間加熱した。粗材料を水で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、溶媒を２０ｍＬまで濃縮した。約２０ｍＬの溶媒が残留したとき、茶色固体が沈殿し、濾過によって回収した。母液をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、２−シクロプロピル−５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（５７０ｍｇ、１．１２８ｍｍｏｌ、５２．２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５０６．０（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−８．０３（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２８−２．３７（ｍ，４Ｈ），１．０９−１．２１（ｍ，４Ｈ）。

化合物４３ｃ：２−シクロプロピル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾールの調製
２−シクロプロピル−５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（３４０ｍｇ、０．６７３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（５１３ｍｇ、２．０１８ｍｍｏｌ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）、酢酸カリウム（３３０ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）、およびＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）とＤＣＭの錯体（８２ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）（Ｓｔｒｅｍ）を、５ｍＬのガラス製マイクロ波管中で計量し、この管をアルゴンでパージした。固体をＤＭＦ（２．５ｍＬ）で懸濁し、この管を密閉し、内容物を撹拌し、ホットプレートおよび金属製加熱ブロックを使用して、９０℃で１時間加熱した。混合物をＨ_２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。有機層を塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、２−シクロプロピル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾールを得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５０６．０（Ｍ＋１）。

化合物４３ｄ：２−シクロプロピル−５−（３−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾールの調製
２−シクロプロピル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（３４０ｍｇ、０．６７３ｍｍｏｌ）を含有する２０ｍＬのガラス製マイクロ波管中に、２−ブロモ−４−シクロプロピルピリミジン（１５４ｍｇ、０．７７４ｍｍｏｌ）（ＣｏｍｂｉＰｈｏｓ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ Ｉｎｃ．）、リン酸カリウム（４２８ｍｇ、２．０１８ｍｍｏｌ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（１９．２４ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）（Ｓｔｒｅｍ）、およびＰｄ_２（ｄｂａ）_３（１８．４８ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）（Ｓｔｒｅｍ）を添加した。管をアルゴンでパージし、固体をジオキサン（６．０ｍＬ）および水（０．６００ｍＬ）で処理し、この管を密閉し、内容物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｓｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１００℃で２０分間加熱した。混合物を水で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗材料をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２０〜７０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、無水の錆色の固体として、２−シクロプロピル−５−（３−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（７８．６ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ、２３．４８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４９８．１（Ｍ＋１）。

化合物４３：２−シクロプロピル−５−（３−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾールの調製
５ｍＬのガラス製マイクロ波管中の２−シクロプロピル−５−（３−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（７８．６ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１．５ｍＬ）中で懸濁した。懸濁液を、１．０００規定のＮａＯＨ（２ｍＬ、２．０００ｍｍｏｌ）（ＦｌｕｋａＡｎａｌｙｔｉｃａｌ）で処理した。管を密閉し、内容物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｓｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１００℃で１０分間加熱した。混合物をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗材料をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨ）によって精製して、淡黄色の非晶質固体として、２−シクロプロピル−５−（３−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（１９．２ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ、３５．４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３４４．０（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．９９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．７７−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２９−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．２０（ｍ，１Ｈ），１．１２−１．３３（ｍ，８Ｈ）。

実施例４４：２−シクロプロピル−５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール

化合物４４ａ：２−シクロプロピル−５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾールの調製
ジオキサン（５．０ｍＬ）および水（０．５００ｍＬ）の混合物中の２−シクロプロピル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（２９８．４ｍｇ、０．５９０ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−６−シクロプロピルピラジン（ＣｏｍｂｉＰｈｏｓ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ，Ｉｎｃ．，Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ，ＮＪ；１２９ｍｇ、０．６４９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１６．２２ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（ＸＰｈｏｓ；１６．８９ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（３７６ｍｇ、１．７７１ｍｍｏｌ）の茶色混合物を、アルゴンで散布し、次いで、１００℃で２時間加熱した。次いで、反応物を室温まで冷却し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、シリカゲル上に濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製により、薄黄色固体として、２−シクロプロピル−５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（２３０ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ、７８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４９８．６（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．９９（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．１２（２Ｈ，ｓ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．２４−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．１２−２．２１（１Ｈ，ｍ），１．２５−１．３１（４Ｈ，ｍ），１．１５−１．２３（４Ｈ，ｍ）。

化合物４４：２−シクロプロピル−５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾールの調製
ジオキサン（５．０ｍＬ）中の２−シクロプロピル−５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（２０６．８ｍｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（３．０Ｍ、水溶液、２．０ｍＬ、６．００ｍｍｏｌ）の黄色溶液を、１００℃で４０分間加熱した。反応物を室温まで冷却し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）とＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）に分割した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣のクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１００％（１０％ＭｅＯＨ−ＥｔＯＡｃ）／ヘキサン）精製により、黄色固体として、２−シクロプロピル−５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（７１．０ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ、５０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３４４．２（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１２．０３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），２．２９−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．２９（１Ｈ，ｍ），１．１３−１．２５（８Ｈ，ｍ）。

実施例４５：２−（（５−（３−（４−イソプロピルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アミノ）アセトニトリル

化合物４５ａ：メチル３−（４−イソプロピルピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸塩の調製
ジオキサン（１５ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（３．００ｍＬ）中のメチル３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸塩（１．８５ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）、２−クロロ−４−イソプロピルピリミジン（０．７００ｇ、４．４７ｍｍｏｌ）［ＣｏｍｂｉＰｈｏｓ Ｃａｔａｌｙｓｔ Ｉｎｃ．］、リン酸カリウム（２．５９ｇ、１２．１９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（０．１５ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、およびジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（Ｘ−Ｐｈｏｓ）（０．１５ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の茶色混合物を、アルゴンでパージし、次いで、油浴中で、１００℃で３時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（５ｍＬの０．５Ｎ）で洗浄し、続いて、塩水（５ｍＬ）で洗浄した。有機溶液を乾燥させ、濃縮した。茶色残渣のクロマトグラフィー（２０〜８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）精製により、薄黄色固体として、メチル３−（４−イソプロピルピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸塩（１．３７ｇ、７５％）を得た。この材料を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４５０．０（Ｍ＋１）。

化合物４５ｂ：３−（４−イソプロピルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボヒドラジドの調製
無水ヒドラジン（２．３９ｍＬ、７６ｍｍｏｌ）およびジオキサン（１ｍＬ）中のメチル３−（４−イソプロピルピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸塩（１．３７ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）の薄黄色の混合物を、油浴中で、９０℃で３時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、２０ｍＬの氷冷Ｈ_２Ｏで処理した。沈殿したピンク色の固体を濾過し、２×５ｍＬの水および２×２０ｍＬのＥｔＯＡｃですすいだ。濾液を分液漏斗に移した。水層を廃棄した。ＥｔＯＡｃ層をその容量の半分までに濃縮した。沈殿した茶色の固体を濾過し、２×２ｍＬのＥｔ_２Ｏですすいだ。上で得られたピンク色の固体および茶色の固体を合わせて、真空オーブン内で、４０℃で１８時間乾燥させて、３−（４−イソプロピルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボヒドラジド（４００ｍｇ）を得た。この材料を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：２９６．１（Ｍ＋１）。

化合物４５ｃ：５−（３−（４−イソプロピルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オンの調製
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３−（４−イソプロピルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボヒドラジド（約６０％の純度で４００ｍｇ）の溶液に、室温で、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．４７ｍＬ、２．７１ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＣＤＩ（２４２ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で５分間撹拌し、次いで、油浴中で、６５℃で１時間加熱した。それを室温まで冷却し、５ｍＬのＨ_２Ｏで処理し、３×２０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機溶液を３ｍＬの塩水で洗浄し、濃縮して、５−（３−（４−イソプロピルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン（３５０ｍｇ）を得た。この材料を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３２２．０（Ｍ＋１）。

化合物４５：２−（５−（３−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イルアミノ）アセトニトリルの調製
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の５−（３−（４−イソプロピルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン（約６０％の純度で３５０ｍｇ）の溶液に、室温で、２−アミノアセトニトリル塩酸塩（３０２ｍｇ、３．２７ｍｍｏｌ）（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．７９ｍＬ、４．５７ｍｍｏｌ）、およびＢＯＰ（５３０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を逐次添加した。反応物を室温で１８時間撹拌した後、それをＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出した。水層を廃棄した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗材料を、ヘキサン中２５〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルカラム上に精製して、茶色の非晶質固体として、２−（５−（３−（４−イソプロピルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イルアミノ）−アセトニトリル（４５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３６０．０（Ｍ＋１）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．９９（１Ｈ，ｂｒ．），９．１６（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．７，６．８Ｈｚ），１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例４６：５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン

化合物４６ａ：５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ＢＯＰ（２５３ｍｇ、０．５７１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン（２５０ｍｇ、０．５１９ｍｍｏｌ）、プロパン−２−アミン（０．１３ｍＬ、１．５６ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン（０．１８ｍＬ、１．０４ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に添加した。反応物を室温で１４時間撹拌し、次いで、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。ＩＳＣＯ（１２ｇカラム、ヘキサン中２０〜７０％ＥｔＯＡｃ）上での精製により、白色の非晶質固体として、５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１９９ｍｇ、７３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５２３．０（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．７６−７．８２（２Ｈ，ｍ），７．７１−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．２８（２Ｈ，ｓ），４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９４−４．０５（１Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）。

化合物４６ｂ：Ｎ−イソプロピル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
２０ｍＬのマイクロ波管中の５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１９８ｍｇ、０．３７９ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２８９ｍｇ、１．１３７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１８６ｍｇ、１．８９５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）とＤＣＭの錯体（４６．４ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（４．０ｍＬ）の混合物を、油浴中で、９０℃で１時間撹拌した。反応物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で処理し、Ｈ_２Ｏ（２×１５ｍＬ）ですすぎ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗材料を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。

化合物４６ｃ：５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
２０ｍＬのマイクロ波容器中に、Ｎ−イソプロピル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１６７ｍｇ、０．３７９ｍｍｏｌ）、２−クロロ−６−シクロプロピルピラジン（ＣｏｍｂｉＰｈｏｓ Ｃａｔａｌｙｓｔ Ｉｎｃ．，６４．５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌｅｓ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（１０．９ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１０．４ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）、およびＫ_３ＰＯ_４（２４２ｍｇ、１．１３８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、アルゴンでパージした。固体をジオキサン（４．０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（０．４ｍＬ）で処理し、マイクロ波中で、１２０℃で２０分間加熱した。混合物をＨ_２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出）による精製により、淡黄色固体として、５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１０４．４ｍｇ、５４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５１５．２（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．８７（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．０７−８．１１（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０３（１Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｓ），３．９７−４．０８（１Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．５，４．２Ｈｚ），１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．２４−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．１０−１．１７（２Ｈ，ｍ）。

化合物４６：５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の調製
２０ｍＬのガラス製マイクロ波管中の５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１００ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１．５ｍＬ）および１Ｎ ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）で処理し、マイクロ波中で、１１０℃で１０分間加熱した。混合物をＨ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出し、減圧下で濃縮した。この材料を逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ中５〜１００％の勾配０．１％ＴＦＡ／ＡｃＣＮ）で精製して、鮮黄色固体として、５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（４３．７ｍｇ、４７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３６１．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ_４）δｐｐｍ１０．１（１Ｈ，ｓ），７．６０−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），２．６０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．１，６．５Ｈｚ），０．７７−０．８８（１Ｈ，ｍ），−０．０１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），−０．１３−−０．０７（２Ｈ，ｍ），−０．３０−−０．２１（２Ｈ，ｍ）。

実施例４７：６−シクロプロピル−２−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−４−カルボン酸

化合物４７ａ：メチル２−クロロ−６−シクロプロピルピリミジン−４−カルボン酸塩の調製
５ｍＬのガラス製マイクロ波管中のメチル２，４−ジクロロピリミジン−６−カルボン酸塩（６２１ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）（Ａｓｔａｔｅｃｈ Ｉｎｃ．）およびＡｍｐｈｏｓ（５３．１ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を、アルゴンの雰囲気下で、シリンジによって臭化シクロプロピル亜鉛（ＩＩ）（Ｒｉｅｋｅ、ＴＨＦ中０．５Ｍ）（１．２ｍＬ、６．００ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、溶液を、マイクロ波中で、８０℃で２０分間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃおよび１Ｎ ＮａＯＨで処理して、沈殿した水酸化亜鉛塩として白色懸濁液を得た。懸濁液をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で２回抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１００％ＤＣＭで溶出）で精製して、透明無色の粘性油として、メチル２−クロロ−６−シクロプロピルピリミジン−４−カルボン酸塩（２５４ｍｇ、４０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：２１３．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．７７（１Ｈ，ｓ），３．９９−４．０４（３Ｈ，ｍ），２．０６−２．１５（１Ｈ，ｍ），１．２０−１．３１（４Ｈ，ｍ）。

化合物４７ｂ：メチル６−シクロプロピル−２−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−４−カルボン酸塩の調製
Ｎ−イソプロピル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１２０ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）を含有する５ｍＬのガラス製マイクロ波管中に、メチル２−クロロ−６−シクロプロピルピリミジン−４−カルボン酸塩（５８．６ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１４６ｍｇ、０．６８９ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（６．６ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、およびＰｄ_２（ｄｂａ）_３（６．３ｍｇ、６．８９μｍｏｌ）を添加した。管をアルゴンでパージし、固体をジオキサン（５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）で処理し、この管を密閉し、内容物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｓｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１３０℃で２５分間加熱した。混合物をＨ_２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出）によって精製して、薄黄色の非晶質固体として、メチル６−シクロプロピル−２−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−４−カルボン酸塩（１６．４ｍｇ、１３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３９７．１（Ｍ＋１）。

化合物４７：６−シクロプロピル−２−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−４−カルボン酸の調製
５ｍＬのマイクロ波管中のメチル６−シクロプロピル−２−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−４−カルボン酸塩（１６ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１ｍＬ）および１Ｎ ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）で処理し、マイクロ波中で、１００℃で１０分間加熱した。混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ中２０〜９５％０．１％ＴＦＡ／ＡｃＣＮ）で精製して、黄色の非晶質固体として、６−シクロプロピル−２−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−４−カルボン酸（７．６ｍｇ、６７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４０５．２（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１２．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．６５−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．６Ｈｚ），２．３４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．９，３．９Ｈｚ），１．２９−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．９，３．２Ｈｚ）。

実施例４８：６−シクロプロピル−２−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−４−カルボキサミド

化合物４８ａ：６−シクロプロピル−２−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−４−カルボキサミドの調製
６−シクロプロピル−２−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−４−カルボン酸（５０ｍｇ）を、ＨＡＴＵ（５１．１ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）で処理し、続いて、ＤＭＦ（３ｍＬ）およびヒューニッヒ塩基（０．１ｍＬ）で処理した。反応物を３０分間室温で撹拌し、次いで、ＮＨ_４ＯＨ（０．１ｍＬ）で処理し、３０分間撹拌した。反応物は、Ｈ_２Ｏで反応を停止させ、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、塩水（３×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗残渣は、さらに精製することなく、次のステップで使用した。

化合物４８：６−シクロプロピル−２−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−４−カルボキサミド２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の調製
５ｍＬのガラス製マイクロ波管中の６−シクロプロピル−２−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−４−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１ｍＬ）および１Ｎ ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）で処理し、７０℃で１０分間加熱した。混合物を水で処理し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出し、塩水で洗浄し、濃縮した。粗残渣の精製（０．１％ＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ中２０〜９５％０．１％ＴＦＡ／ＡｃＣＮ）により、黄色の非晶質固体として、６−シクロプロピル−２−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−４−カルボキサミド２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（６．０ｍｇ、１３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４０４．０（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１２．１４−１２．２１（１Ｈ，ｍ），９．０４（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），７．９８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７２−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．６４−７．６９（１Ｈ，ｍ），３．８８−３．９５（１Ｈ，ｍ），２．３５−２．４４（１Ｈ，ｍ），１．３６−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．２３−１．３１（２Ｈ，ｍ）。

実施例４９：Ｎ−シクロプロピル−５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン

化合物４９ａ：Ｎ−シクロプロピル−５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ＢＯＰ（２５３ｍｇ、０．５７１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン（２５０ｍｇ、０．５１９ｍｍｏｌ）、シクロプロパンアミン（０．１１ｍＬ、１．５６ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン（０．１８ｍＬ、１．０４ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に添加した。反応物を室温で１４時間撹拌した。混合物を、Ｈ_２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、白色の非晶質固体を生じた。それを１：１のＥｔＯＡｃおよびヘキサンの混合物で洗浄して、Ｎ−シクロプロピル−５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２３７ｍｇ、８８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５２１．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８４−７．９１（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．８３（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｓ），２．８０−２．８７（１Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），０．８４−０．９２（２Ｈ，ｍ），０．６８−０．７６（２Ｈ，ｍ）。

化合物４９ｂ：Ｎ−シクロプロピル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
２０ｍＬのマイクロ波管中のＮ−シクロプロピル−５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２３７ｍｇ、０．４５５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（３４７ｍｇ、１．３６６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２２４ｍｇ、２．２７７ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）とＤＣＭの錯体（５５．８ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（４．０ｍＬ）の混合物を、油浴中で、９０℃で１時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で処理し、水（２×１５ｍＬ）ですすぎ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗材料を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。

化合物４９ｃ：Ｎ−シクロプロピル−５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
２０ｍＬのマイクロ波容器中に、Ｎ−シクロプロピル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２００ｍｇ、０．４５６ｍｍｏｌ）、２−クロロ−６−シクロプロピルピラジン（ＣｏｍｂｉＰｈｏｓ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ Ｉｎｃ．，７８ｍｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（１３．０５ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１２．５ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（２９１ｍｇ、１．３６９ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、アルゴンでパージした。固体をジオキサン（４．０ｍＬ）および水（０．４ｍＬ）で処理し、マイクロ波中で、１３０℃で２０分間加熱した。混合物をＨ_２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。精製（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃ）により、淡黄色の固体として、Ｎ−シクロプロピル−５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（４５．６ｍｇ、１９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５１３．１（Ｍ＋１）。

化合物４９：Ｎ−シクロプロピル−５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の調製
２０ｍＬのガラス製マイクロ波管中のＮ−シクロプロピル−５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１００ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）をジオキサン（１．５ｍＬ）および１Ｎ ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）で処理し、マイクロ波中で、１１０℃で１０分間加熱した。次いで、粗材料を、逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ／水中５〜１００％勾配０．１％ＴＦＡ／ＭｅＣＮ）で精製して、鮮黄色固体として、Ｎ−シクロプロピル−５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（３．８ｍｇ、４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３５９．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ_４）δｐｐｍ１０．３３（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），６．９７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），６．８８（１Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ），６．２８−６．３３（１Ｈ，ｍ），１．５７（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．８，３．４Ｈｚ），０．８９−０．９８（１Ｈ，ｍ），−０．０３−０．０３（２Ｈ，ｍ），−０．１８−−０．１０（２Ｈ，ｍ），−０．３７−−０．３１（２Ｈ，ｍ），−０．５２−−０．４５（２Ｈ，ｍ）。

実施例５０：５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン

化合物５０ａ：５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ＢＯＰ（４５５ｍｇ、１．０２９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン（４５０ｍｇ、０．９３５ｍｍｏｌ）、２−フェニルプロパン−２−アミン（０．４４２ｍＬ、３．２７ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン（０．３３ｍＬ、１．８７ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に添加した。混合物を室温で１４時間撹拌した。それをＢＯＰ（３００ｍｇ）および２−フェニルプロパン−２−アミン（０．３ｍＬ）で処理し、６５℃で３時間加熱した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。精製（ヘキサン中２０〜７０％ＥｔＯＡｃで溶出）により、白色の非晶質固体として、５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１０３．６ｍｇ、１９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：６０１．０（Ｍ＋１）。

化合物５０ｂ：Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
２０ｍＬのマイクロ波管中の５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１００ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１２７ｍｇ、０．５０１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（８２ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）とＤＣＭの錯体（２０．５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（２．０ｍＬ）の混合物を、油浴中で、９０℃で１時間撹拌した。反応物をアルゴンでパージし、さらなる１５ｍｇの触媒で処理し、９０℃でさらに３０分間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で処理し、水（２×１５ｍＬ）ですすぎ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗残渣を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。

化合物５０ｃ：５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
２０ｍＬのマイクロ波容器中に、Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（８６ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（４．８ｍｇ、９．９９μｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（４．６ｍｇ、５．００μｍｏｌ）、２−ブロモ−６−シクロプロピルピラジン（ＣｏｍｂｉＰｈｏｓ Ｃａｔａｌｙｓｔ Ｉｎｃ．，３６．５ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１０６ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、アルゴンでパージした。固体をジオキサン（３．０ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）で処理し、マイクロ波中で、１２０℃で２０分間加熱した。混合物を水で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。精製（ヘキサン中１０〜１００％ＥｔＯＡｃ）により、淡黄色の固体として、５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２８．１ｍｇ、２９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５９１．２（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．６４−８．７１（２Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．５Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２２−７．２９（３Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．０９−２．１６（１Ｈ，ｍ），１．８６（６Ｈ，ｓ），１．２０−１．２４（２Ｈ，ｍ），１．０８−１．１４（２Ｈ，ｍ）。

化合物５０：５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の調製
５ｍＬのガラス製マイクロ波管中の５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２８ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１．５ｍＬ）および１Ｎ ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）で処理し、マイクロ波中で、１１０℃で１０分間加熱した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、濃縮した。それを、逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ中５〜１００％０．１％ＴＦＡ／ＡｃＣＮ）で精製して、鮮黄色の非晶質固体として、５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（４．６ｍｇ、１８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４３７．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ１１．０３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），７．９２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１９−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９１−６．９８（１Ｈ，ｍ），１．８４−１．９３（１Ｈ，ｍ），１．５６（６Ｈ，ｓ），０．９４−１．０１（２Ｈ，ｍ），０．８１−０．８８（２Ｈ，ｍ）。

実施例５１：２−（３−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−イソブチル−１，３，４−オキサジアゾール

化合物５１ａ：２−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−イソブチル−１，３，４−オキサジアゾールの調製
１５０ｍＬのＲＢＦ中で、３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボヒドラジド（１．１６ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）を計量し、続いて、ＴＨＦ（２０ｍＬ）、イソバレリアン酸（０．２９ｍＬ、２．５５ｍｍｏｌ）（ＴＣＩ Ａｍｅｒｉｃａ）、およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（１．１１ｍＬ、６．３７ｍｍｏｌ）を計量した。この撹拌懸濁液中に、ＨＡＴＵ（１．０７ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）を一度に添加し、溶液を室温で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、アルゴン下で、ＰＯＣｌ_３（１０ｍＬ、１０７ｍｍｏｌ）で処理した。フラスコに還流冷却器を装着し、反応物を、１１０℃で１４時間加熱した。過剰なＰＯＣｌ_３を減圧下で除去し、粗残渣をＥｔＯＡｃおよび飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で処理した。それをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗材料をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、白色の非晶質固体として、２−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−イソブチル−１，３，４−オキサジアゾール（２７７ｍｇ、３５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５２２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｄｔ，Ｊ＝１３．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。

化合物５１ｂ：２−イソブチル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾールの調製
２０ｍＬのマイクロ波管中の２−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−イソブチル−１，３，４−オキサジアゾール（２７６ｍｇ、０．５２９ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（４０３ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２６０ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）とＤＣＭの錯体（６４．８ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（２．５ｍＬ）の混合物を、油浴中で、９０℃で１時間撹拌した。混合物を水で処理し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粘性のある茶色油を得た。それを、さらに精製することなく、次のステップで使用した。

化合物５１ｃ：２−（３−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−イソブチル−１，３，４−オキサジアゾールの調製
２０ｍＬのマイクロ波容器中に、２−イソブチル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（２３３ｍｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（１５．２ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１４．６ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−４−シクロプロピルピリミジン（ＣｏｍｂｉＰｈｏｓ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ Ｉｎｃ．，１２１ｍｇ、０．６１０ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（３３８ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、アルゴンでパージした。固体をジオキサン（４．０ｍＬ）および水（０．４ｍＬ）で処理し、マイクロ波中で、１３０℃で２０分間加熱した。混合物をＨ_２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。精製（ヘキサン中１０〜６０％ＥｔＯＡｃで溶出）により、粘性のある薄黄色油として、２−（３−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−イソブチル−１，３，４−オキサジアゾール（１０８ｍｇ、４０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５１４．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ９．２７（１Ｈ，ｓ），８．５０−８．５８（２Ｈ，ｍ），８．０９−８．１３（２Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．２９（１Ｈ，ｓ），１．９１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），１．３４−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．１７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．９Ｈｚ），１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）。

化合物５１：２−（３−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−イソブチル−１，３，４−オキサジアゾール２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の調製
５ｍＬのマイクロ波管中の２−（３−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−イソブチル−１，３，４−オキサジアゾール（１０８ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２．０ｍＬ）および１Ｎ ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）で処理し、１１０℃で１０分間加熱した。混合物を水で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出し、塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣによる精製により（０．１％ＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ中１０〜９０％０．１％ＴＦＡ／ＡｃＣＮ）、薄黄色の非晶質固体として、２−（３−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−イソブチル−１，３，４−オキサジアゾール２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（３７．７ｍｇ、３８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３６０．２（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１２．０７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），９．１６（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．１４−２．２６（２Ｈ，ｍ），１．２６−１．３２（２Ｈ，ｍ），１．１５−１．２２（２Ｈ，ｍ），１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）。

実施例５２：Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）−５−（３−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩

化合物５２ａ：（２−イソチオシアナトプロパン−２−イル）ベンゼンの調製
クミルアミン（５．３２ｍＬ、３７．０ｍｍｏｌ）（ＴＣＩ Ａｍｅｒｉｃａ）およびＥｔ_３Ｎ（１６．９７ｍＬ、１２２ｍｍｏｌ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、窒素雰囲気下で、ＴＨＦ（４０ｍＬ）中に０℃で混合した。二硫化炭素（２．２２４ｍＬ、３７．０ｍｍｏｌ）（Ｊ．Ｔ．Ｂａｋｅｒ）を、１０分間にわたってシリンジによって滴加した。反応物を０℃で１時間撹拌した後、室温まで加温し１時間撹拌した。ｐ−トリエンスルホニルクロリド（７．７６ｇ、４０．７ｍｍｏｌ）（Ｆｌｕｋａ）を添加し、反応物を室温で１時間撹拌した。混合物は、１Ｍ ＨＣｌで反応を停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、（２−イソチオシアナトプロパン−２−イル）ベンゼンを得た。

化合物５２ｂ：Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）ヒドラジンカルボチオアミドの調製
無水ヒドラジン（１．１６１ｍＬ、３７．０ｍｍｏｌ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を、ＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）中の（２−イソチオシアナトプロパン−２−イル）ベンゼン（６．５６ｇ、３７．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。反応物を室温で２時間撹拌し、Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）ヒドラジンカルボチオアミドを得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：２１０．２（Ｍ＋１）。材料を、精製することなく使用した。

化合物５２ｃ：５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（１．３３０ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）、Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）ヒドラジンカルボチオアミド（０．６３１ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）、およびＮ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩（１．１５６ｇ、６．０３ｍｍｏｌ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）の溶液を、８０℃で２時間加熱した。溶液を室温まで冷却した。水（形成された沈殿物）、ＥｔＯＡｃ、およびセライトを添加し、固体を濾過によって除去し、ＥｔＯＡｃ（３回）で洗浄した。有機層を蒸発させて、溶媒容量を減じた。次いで、水層をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を真空下で濃縮し、粗材料をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（４０８．１ｍｇ、０．６８２ｍｍｏｌ、２２．６２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５９９．０（Ｍ＋１）。

化合物５２ｄ：Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（０．４０８１ｇ、０．６８２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．５１９ｇ、２．０４６ｍｍｏｌ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）、酢酸カリウム（０．３３５ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）、およびＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）とＤＣＭの錯体（０．０８４ｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）（Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）を、２０ｍＬのガラス製マイクロ波管中で計量した。管をアルゴンでパージし、固体をＤＭＦ（７．０ｍＬ）中に溶解した。管を密閉し、金属ブロックおよびホットプレートを使用して、９０℃で３時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で処理し、水（２×４０ｍＬ）ですすいだ。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンを得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：６００．０（Ｍ＋１）。

化合物５２ｅ：Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）−５−（３−（ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（７５７．３ｍｇ、１．２６５ｍｍｏｌ）、２−ブロモピリミジン（２２１ｍｇ、１．３９２ｍｍｏｌ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）、リン酸カリウム（８０６ｍｇ、３．８０ｍｍｏｌ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（３６．２ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）（Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）、およびＰｄ_２（ｄｂａ）_３（３４．８ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）（Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）を、２０ｍＬのガラス製マイクロ波管中に計量し、管をアルゴンでパージした。固体をジオキサン（８ｍＬ）および水（０．８００ｍＬ）で処理し、管を密閉し、内容物をＩｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｓｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１２０℃で２０分間加熱した。混合物を水で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中３０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）−５−（３−（ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２９７．４ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ、４２．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５５１．２（Ｍ＋１）。

化合物５２：Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）−５−（３−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の調製
２０ｍＬのガラス製マイクロ波管中のＮ−（２−フェニルプロパン−２−イル）−５−（３−（ピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２９７．４ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１０ｍＬ）中で懸濁し、１．００規定（ｎｏｒｍａｌ）のＮａＯＨ（５．４０ｍＬ、５．４０ｍｍｏｌ）（ＦｌｕｋａＡｎａｌｙｔｉｃａｌ）で処理した。管を密閉し、内容物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｓｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１１０℃で１０分間加熱した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×７５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、２．１ｍＬのＤＭＳＯ中に溶解した。逆相クロマトグラフィー（それぞれの溶媒への添加剤として、０．０１％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ中１０〜９０％ＭｅＣＮの容量で）による精製により、黄色の非晶質固体として、Ｎ−（２−フェニルプロパン−２−イル）−５−（３−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（２１．３ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ、７．７３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３９７．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ_４）δｐｐｍ９．１３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．９Ｈｚ，３Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２２−７．３１（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｓ，６Ｈ）。

実施例５３：５−（３−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン

化合物５３ａ：１，１，１−トリフルオロ−２−イソチオシアナトエタンの調製
２，２，２−トリフルオロエタンアミン（１．５８５ｍＬ、２０．１９ｍｍｏｌ）（Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ）およびＥｔ_３Ｎ（９．２７ｍＬ、６６．６ｍｍｏｌ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、窒素雰囲気下、０℃で、ＴＨＦ（２５．０ｍＬ）中で混合した。二硫化炭素（１．２１４ｍＬ、２０．１９ｍｍｏｌ）（Ｊ．Ｔ．Ｂａｋｅｒ）を、シリンジによって滴加した。混合物を０℃で１時間撹拌した後、室温まで加温し１時間撹拌した。ｐ−トルエンスルホニルクロリド（４．２３ｇ、２２．２１ｍｍｏｌ）（Ｆｌｕｋａ）を添加し、反応物を室温で１時間撹拌した。反応物は、１Ｍ ＨＣｌで反応を停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、１，１，１−トリフルオロ−２−イソチオシアナトエタンを得た。生成物を、精製することなく使用した。

化合物５３ｂ：Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ヒドラジンカルボチオアミドの調製
無水ヒドラジン（０．６３４ｍＬ、２０．２０ｍｍｏｌ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を、ＥｔＯＨ（８０ｍＬ）中の１，１，１−トリフルオロ−２−イソチオシアナトエタン（２．８５ｇ、２０．２０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。反応物を室温で２時間撹拌した。溶媒を真空下で除去して、Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ヒドラジンカルボチオアミドを得、この材料を精製することなく使用した。

化合物５３ｃ：５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ＤＭＦ（８．０ｍＬ）中の３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（１．９９６ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）、Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ヒドラジンカルボチオアミド（０．７８３ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）、およびＮ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩（２．６０ｇ、１３．５７ｍｍｏｌ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）の溶液を、８０℃で２１．２５時間、次いで、９０℃で２４時間加熱した。溶液を室温まで冷却した。Ｈ_２Ｏを添加し、溶液をＥｔＯＡｃ（３×７５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗材料を得た。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０〜６０％ＥｔＯＡｃ）によって精製した。画分を合わせ、ＤＣＭを残渣に添加した。固体が存在したので、濾過によって除去し、オフホワイト色の固体として、５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１８０ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ、７．０８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５６２．９（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．６５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．１６（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．９９（ｍ，３Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０６−４．２０（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）。

化合物５３ｄ：５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１８０ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２４４ｍｇ、０．９６０ｍｍｏｌ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）、酢酸カリウム（１５７ｍｇ、１．６０１ｍｍｏｌ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）、およびＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）とＤＣＭの錯体（３９．２ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）（Ｓｔｒｅｍ）を、５ｍＬのガラス製マイクロ波管中で計量し、管をアルゴンでパージした。固体をＤＭＦ（１．６ｍＬ）中で懸濁し、管を密閉し、内容物を撹拌し、ホットプレートおよび金属製加熱ブロックを使用して、９０℃で１．５時間加熱した。混合物をＨ_２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンを得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５６３．２（Ｍ＋１）。粘性のある茶色油として、１−トシル−５−（５−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イルボロン酸を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４８１．１（Ｍ＋１）。

化合物５３ｅ：５−（３−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１８０ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）を含有する５ｍＬのガラス製マイクロ波管中に、２−ブロモ−４−シクロプロピルピリミジン（７３．３ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）（ＣｏｍｂｉＰｈｏｓ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ Ｉｎｃ．）、リン酸カリウム（２０４ｍｇ、０．９６０ｍｍｏｌ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（９．１６ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）（Ｓｔｒｅｍ）、およびＰｄ_２（ｄｂａ）_３（８．７９ｍｇ、９．６０μｍｏｌ）（Ｓｔｒｅｍ）を添加した。管をアルゴンでパージし、固体をジオキサン（２．０ｍＬ）および水（０．２００ｍＬ）で処理し、この管を密閉し、内容物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｓｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１００℃で２０分間加熱した。混合物をＨ_２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、ベージュ色の非晶質固体として、５−（３−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンを得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５５４．９（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．６３−８．７１（ｍ，２Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｍ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−４．２１（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１６−２．２７（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）。

化合物５３：５−（３−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
５ｍＬのガラス製マイクロ波管中の５−（３−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１１７ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１．５ｍＬ）中で懸濁した。懸濁液を１．０００規定のＮａＯＨ（２ｍＬ、２．０００ｍｍｏｌ）（ＦｌｕｋａＡｎａｌｙｔｉｃａｌ）で処理した。この管を密閉し、内容物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｓｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１００℃で１０分間加熱した。混合物をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜８％ＭｅＯＨで溶出）によって精製して、淡黄色の非晶質固体として、５−（３−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１９．１ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、２２．６１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４０１．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．９５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．５０−８．５９（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０５−４．２１（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．２０（ｍ，１Ｈ），１．２０−１．２９（ｍ，２Ｈ），１．０７−１．１６（ｍ，２Ｈ）。

実施例５４：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩

化合物５４ａ：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
２５０ｍＬのＲＢＦ中の３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボヒドラジド（６２５ｍｇ、１．３７３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２５ｍＬ）および２−イソチオシアナト−２−メチルプロパン（０．８７１ｍＬ、６．８６ｍｍｏｌ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）で処理した。フラスコに還流冷却器を装着し、６０℃で２．５時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、ＴＨＦを真空下で除去し、ＤＭＦ（１０．００ｍＬ）と置き換えた。溶液を、Ｎ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩（３９５ｍｇ、２．０５９ｍｍｏｌ）で処理し、還流冷却器を装着し、８０℃で２時間加熱した。混合物をＨ_２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出）によって精製して、白色の非晶質固体として、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（３７８．７ｍｇ、０．７０６ｍｍｏｌ、５１．４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５３６．９（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ）。

化合物５４ｂ：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（３５０ｍｇ、０．６５３ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（４９７ｍｇ、１．９５８ｍｍｏｌ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）、酢酸カリウム（３２０ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）、およびＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）とＤＣＭの錯体（８０ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）（Ｓｔｒｅｍ）を、２０ｍＬのガラス製マイクロ波管中で計量し、管をアルゴンでパージした。固体をＤＭＦ（２．５ｍＬ）中で懸濁し、管を密閉し、内容物を撹拌し、ホットプレートおよび金属製加熱ブロックを使用して、９０℃で１時間加熱した。混合物をＨ_２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。ある固体が有機層中に存在した。有機層を、塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、濾過して、固体を除去した。濾液をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（７１１ｍｇ）を得た。

化合物５４ｃ：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（３５７．８ｍｇ、０．６６７ｍｍｏｌ）を含有する５ｍＬのガラス製マイクロ波管中に、２−ブロモ−４−シクロプロピルピリミジン（１５３ｍｇ、０．７６７ｍｍｏｌ）（ＣｏｍｂｉＰｈｏｓ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ Ｉｎｃ．）、リン酸カリウム（４２５ｍｇ、２．００１ｍｍｏｌ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（１９．０８ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）（Ｓｔｒｅｍ）、およびＰｄ_２（ｄｂａ）_３（１８．３２ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）（Ｓｔｒｅｍ）を添加した。管をアルゴンでパージし、固体をジオキサン（３．０ｍＬ）および水（０．３００ｍＬ）で処理し、この管を密閉し、内容物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｓｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１２０℃で２０分間加熱した。混合物をＨ_２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５〜６０％ＥｔＯＡｃで溶出）によって精製して、オフホワイト色の発泡体として、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（８６．２ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ、２４．４５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５２９．０（Ｍ＋１）。

化合物５４：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の調製
５ｍＬのガラス製マイクロ波管中のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（８６．２ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１．５ｍＬ）中で懸濁した。懸濁液を１．０００規定のＮａＯＨ（１．０ｍＬ、５３．３ｍｍｏｌ）（ＦｌｕｋａＡｎａｌｙｔｉｃａｌ）で処理した。この管を密閉し、内容物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｓｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１００℃で１０分間加熱した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×７５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、０．９ｍＬのＤＭＳＯ中に溶解した。逆相クロマトグラフィー（それぞれの溶媒への添加剤として、０．０１％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ中２０〜９５％ＭｅＣＮの容量で）による精製により、淡黄色の非晶質固体として、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（２４．９ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ、３１．３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３７５．０（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．９６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１１−２．２１（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．１０−１．２６（ｍ，４Ｈ）。

実施例５５：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（５−フルオロ−４−メトキシピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン

化合物５５ａ：２−クロロ−５−フルオロ−４−メトキシピリミジンの調製
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５１５ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ）を、１５０ｍＬのＲＢＦ中で計量し、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中で懸濁した。撹拌懸濁液を−１０℃まで冷却した。ＮａＯＭｅ（２５０ｍｇ、４．６３ｍｍｏｌ）を、−１０℃で一度に添加した。さらなる０．５当量のＮａＯＭｅを添加し、懸濁液を室温で２１時間撹拌した。懸濁液をＭｅＯＨで希釈し、溶媒を真空下で除去した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（１００％ＤＣＭで溶出）によって精製して、白色の非晶質固体として、２−クロロ−５−フルオロ−４−メトキシピリミジン（３７ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ、７．３８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：１６２．９（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．６０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ）。

化合物５５ｂ：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（５−フルオロ−４−メトキシピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１６６ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（６．６３ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）（Ｓｔｒｅｍ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（６．３７ｍｇ、６．９６μｍｏｌ）（Ｓｔｒｅｍ）、リン酸カリウム（１４８ｍｇ、０．６９６ｍｍｏｌ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）、および２−クロロ−５−フルオロ−４−メトキシピリミジン（３７．７ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのガラス製マイクロ波管中で計量した。この管をアルゴンでパージし、固体をジオキサン（２ｍＬ）および水（０．２００ｍＬ）で処理した。この管を密閉し、内容物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｓｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１３０℃で２０分間加熱した。混合物をＨ_２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５〜６０％ＥｔＯＡｃで溶出）によって精製して、オフホワイト色の固体として、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（５−フルオロ−４−メトキシピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（７５．５ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ、６０．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５３７．０（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．９８−９．０３（ｍ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−８．０７（ｍ，２Ｈ），７．８６−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．４８（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．３５−１．４１（ｍ，９Ｈ）。

化合物５５：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（５−フルオロ−４−メトキシピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の調製
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（５−フルオロ−４−メトキシピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（７５．５ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのガラス製マイクロ波管中で計量し、ジオキサン（１．５ｍＬ）および１Ｎ ＮａＯＨ（０．７５ｍＬ）で処理した。溶液を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｓｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１００℃で１０分間加熱した。混合物を水で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出し、濃縮した。粗残渣を、逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ中２０〜９５％０．１％ＴＦＡ／ＡｃＣＮの容量で）で精製して、薄黄色の非晶質固体として、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（５−フルオロ−４−メトキシピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（２９．９ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ、４２．８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３８３．０（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１２．０１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６４（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）。

実施例５６：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（４−シクロプロピル−５−フルオロピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン

化合物５６ａ：２−クロロ−４−シクロプロピル−５−フルオロピリミジンの調製
２０ｍＬのガラス製マイクロ波管中の２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（５００ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）およびＡｍｐｈｏｓ（５３．０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を、アルゴンの雰囲気下で、シリンジによって、０．５Ｍ臭化シクロプロピル亜鉛（ＩＩ）（７７８６μＬ、３．８９ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、溶液を、マイクロ波中で、７０℃で２０分間加熱した。混合物を１Ｎ ＮａＯＨで処理し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１００％ＤＣＭで溶出）による精製により、粘性のある淡黄色油として、２−クロロ−４−シクロプロピル−５−フルオロピリミジン（２６３ｍｇ、５１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：１７３．０（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．２１−８．２８（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．３４（１Ｈ，ｍ），１．２７−１．３４（２Ｈ，ｍ），１．１７−１．２７（２Ｈ，ｍ）。

化合物５６ｂ：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（４−シクロプロピル−５−フルオロピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１６６ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ）を含有する５ｍＬのガラス製マイクロ波管中に、２−クロロ−４−シクロプロピル−５−フルオロピリミジン（６９．４ｍｇ、０．４０２ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１９７ｍｇ、０．９２８ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（８．９ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、およびＰｄ_２（ｄｂａ）_３（８．５ｍｇ、９．２８μｍｏｌ）を添加した。管をアルゴンでパージし、固体をジオキサン（３ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）で処理し、この管を密閉し、内容物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｓｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１３０℃で３０分間加熱した。混合物をＨ_２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５〜６０％ＥｔＯＡｃで溶出）によって精製して、粘性のある薄黄色油として、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（４−シクロプロピル−５−フルオロピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１２９ｍｇ、７６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５４７．１（Ｍ＋１）。

化合物５６：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（４−シクロプロピル−５−フルオロピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の調製
５ｍＬのガラス製マイクロ波管中で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（４−シクロプロピル−５−フルオロピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１２５ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）を計量し、続いて、ジオキサン（２ｍＬ）および１Ｎ ＮａＯＨ（１．０ｍＬ）を計量した。溶液を、マイクロ波中で、１００℃で１０分間加熱した。混合物をＨ_２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄し、濃縮した。粗残渣を、逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ中２０〜９５％０．１％ＴＦＡ／ＡｃＣＮ）で精製して、ｇｅｎｅｖａｃ中で一晩乾燥させた後、薄黄色の非晶質固体として、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（４−シクロプロピル−５−フルオロピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（４２ｍｇ、３６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３９３．２（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．９１−１１．９９（１Ｈ，ｍ），８．９２（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．６５−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），２．３３−２．４４（１Ｈ，ｍ），１．３９−１．４８（９Ｈ，ｍ），１．３１−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．２２−１．３０（２Ｈ，ｍ）。

実施例５７：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（４−エチル−５−フルオロピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン

化合物５７ａ：ジエチル２−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−２−メチルマロン酸塩の調製
（Ｂｕｔｔｅｒｓ，Ｍ．ｅｔａｌ．Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃ．Ｒｅｓ．Ｄｅｖ．２００１，５，２８−３６に従って調製）。ジエチル２−メチルマロン酸塩（２．３５ｍＬ、１３．７８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８０ｍＬ）で処理し、塩水／氷浴中で−１０℃まで冷却した。次いで、それをＮａＨ（鉱油中６０重量％懸濁液、１．１０ｇ、２７．６ｍｍｏｌ）で処理し、この温度で３０分間撹拌した。２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン（２．００ｇ、１１．９８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中で懸濁し、１０分間にわたってピペットによって冷却した溶液に添加した。この溶液は、不透明な黄色に変化した。−１０℃で２０分間撹拌した後、Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ）、ＤＣＭ（１５０ｍＬ）、および氷ＨＯＡｃ（ｐＨ６になるまで約１ｍＬ）の添加により反応を停止させた。次いで、ＤＣＭ層を分離し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粘性のある油を得た。フラッシュクロマトグラフィー（１００％ＤＣＭで溶出）による精製により、粘性のある淡黄色油として、ジエチル２−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−２−メチルマロン酸塩（３．０４ｇ、８３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３０５．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．２４−４．３３（４Ｈ，ｍ），１．９０（３Ｈ，ｓ），１．２４−１．３３（９Ｈ，ｍ）。

化合物５７ｂ：２−クロロ−４−エチル−５−フルオロピリミジンの調製
ジエチル２−（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）−２−メチルマロン酸塩（３．００ｇ、９．８５ｍｍｏｌ）を、氷ＨＯＡｃ（２５ｍＬ）および５Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）で処理し、還流冷却器を装着し、１００℃で１８時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、Ｈ_２Ｏ（３０ｍＬ）およびＤＣＭ（４５ｍＬ）で処理し、ＤＣＭ層を分離し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（１００％ＤＣＭで溶出）で精製して、粘性のある淡黄色油として、２−クロロ−４−エチル−５−フルオロピリミジン（３２８ｍｇ、２１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：１６１．０（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．３４（１Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），１．２９−１．３７（３Ｈ，ｔ）。

化合物５７ｃ：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（４−エチル−５−フルオロピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１６６ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ）を含有する５ｍＬのガラス製マイクロ波管中に、２−クロロ−４−エチル−５−フルオロピリミジン（７８ｍｇ、０．４０２ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１９７ｍｇ、０．９２８ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（８．９ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、およびＰｄ_２（ｄｂａ）_３（８．５ｍｇ、９．２８μｍｏｌ）を添加した。管をアルゴンでパージし、固体をジオキサン（２．５ｍＬ）および水（０．２５ｍＬ）で処理し、この管を密閉し、内容物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｓｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１３０℃で３０分間加熱した。混合物をＨ_２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５〜６０％ＥｔＯＡｃで溶出）によって精製して、薄黄色の発泡体として、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（４−エチル−５−フルオロピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１２４ｍｇ、７５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５３５．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ９．１６（１Ｈ，ｓ），８．４６−８．５３（２Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９４−８．００（１Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｓ），２．８９−２．９９（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），１．５０（９Ｈ，ｓ），１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

化合物５７：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（４−エチル−５−フルオロピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の調製
５ｍＬのガラス製マイクロ波管中で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（４−エチル−５−フルオロピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１２３ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）を計量し、続いて、ジオキサン（２ｍＬ）および１Ｎ ＮａＯＨ（１ｍＬ）を計量した。溶液を、マイクロ波中で、１００℃で１０分間加熱した。混合物をＨ_２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄し、濃縮した。粗残渣を、逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ中２０〜９５％０．１％ＴＦＡ／ＡｃＣＮ）で精製して、薄黄色の非晶質固体として、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（４−エチル−５−フルオロピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（４０ｍｇ、３５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３８１．２（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．９７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），９．０２（１Ｈ，ｓ），８．６７−８．７２（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４０（９Ｈ，ｓ），１．３４−１．３９（３Ｈ，ｔ）。

実施例５８：２−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール

化合物Ｎ’−ベンゾイル−３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボヒドラジドの調製
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（５１５ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）およびベンゾヒドラジド（１５９ｍｇ、１．１６７ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．５１ｍＬ、２．９２ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＨＡＴＵ（４８８ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を一度に添加し、溶液を室温で２時間撹拌した。反応物は、２０ｍＬの氷冷Ｈ_２Ｏで反応を停止させ、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を、１０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄し、続いて、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。それを約５ｍＬまで濃縮し、沈殿した固体を濾過し、ＥｔＯＡｃ（２×２ｍＬ）ですすいだ。白色固体を回収し、真空オーブン内で、４０℃で５時間乾燥させて、オフホワイト色の結晶性固体として、Ｎ’−ベンゾイル−３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボヒドラジド（３０５ｍｇ、４７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５６０．０（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δｐｐｍ１０．６７（１Ｈ，ｓ），１０．５２（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７８．０３−７．８８（６Ｈ，ｍ），７．６７−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ）。

化合物５８ｂ：２−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−フェニル−１，３，４−チアジアゾールの調製
ジオキサン（２４ｍＬ）中のＮ’−ベンゾイル−３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボヒドラジド（１．２９ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で、Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬（１．４０ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加した。溶液を、１１０℃で３時間加熱した。混合物を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜６０％ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、Ｅｔ_２Ｏで洗浄した後、薄黄色っぽい橙色の結晶性固体として、２−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール（５１８ｍｇ、４０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５５７．９（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．９６−８．１０（５Ｈ，ｍ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ）。

化合物５８ｃ：５−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イルボロン酸の調製
２０ｍＬのマイクロ波管中の２−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール（４９３ｍｇ、０．８８４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（６７４ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（４３４ｍｇ、４．４２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）とＤＣＭの錯体（１０８ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（４．０ｍＬ）の混合物を、油浴中で、９０℃で１時間撹拌した。混合物をＨ_２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、茶色油を得、これを静置すると結晶化した。それを、さらに精製することなく、次のステップで使用した。

化合物５８ｄ：２−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−フェニル−１，３，４−チアジアゾールの調製
２０ｍＬのマイクロ波容器中に、５−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イルボロン酸（２４５ｍｇ、０．５１５ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（１４．７ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１４．２ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−６−シクロプロピルピラジン（１１８ｍｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）（ＣｏｍｂｉＰｈｏｓ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ Ｉｎｃ．）、およびリン酸カリウム（３２８ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、アルゴンでパージした。固体をジオキサン（４．０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（０．４ｍＬ）で処理し、マイクロ波中で、１３０℃で２０分間加熱した。混合物をＨ_２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中１０〜８０％ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、薄黄色の非晶質固体として、２−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール（１９１ｍｇ、６７％）を得た。（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５５０．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ９．０１（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．１７−８．２２（２Ｈ，ｍ），８．１１−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．０３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．８Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４８−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１４−２．２２（１Ｈ，ｍ），１．２９−１．３４（２Ｈ，ｍ），１．１７−１．２４（２Ｈ，ｍ）。

化合物５８：２−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−フェニル−１，３，４−チアジアゾールの調製
２０ｍＬのガラス製マイクロ波管中の２−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール（１９０ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２．５ｍＬ）および１Ｎ ＮａＯＨ（０．７５ｍＬ）で処理し、マイクロ波中で、１００℃で１０分間加熱した。混合物をＨ_２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄色の非晶質固体として、２−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール（８９ｍｇ、６５％）を得た。（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３９６．０（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１２．０６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），９．１３（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），７．９９−８．０８（２Ｈ，ｍ），７．８９−７．９６（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６９（４Ｈ，ｍ），２．２３−２．３２（１Ｈ，ｍ），１．１７−１．３０（４Ｈ，ｍ）。

実施例５９：Ｎ−イソプロピル−５−（３−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン

化合物５９ａ：５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オンの調製
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１Ｈ−インドール−５−カルボヒドラジド（２００ｍｇ、１．１４２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＤＩＰＥＡ（０．３９ｍＬ、２．２８５ｍｍｏｌ）を室温で滴加し、反応物を５分間撹拌した。反応物に、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のトリホスゲン（３３８ｍｇ、１．１４２ｍｍｏｌ）の溶液を滴加し、反応物をさらに１時間撹拌した。次いで、反応物は、濃縮し、１０Ｍ ＮａＨＣＯ_３水溶液（１０ｍＬ）で反応を停止させ、白色沈殿物を得た。この沈殿物を濾過し、Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた。固体を石油エーテル（３×１０ｍＬ）で粉砕して、オフホワイト色の固体として、５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン（３０ｍｇ、１３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：２０２．２（Ｍ＋１）。

化合物５９ｂ：５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン（２００ｍｇ、０．９９５ｍｍｏｌ）の溶液に、イソプロピルアミン（０．１６９ｍＬ、１．９９ｍｍｏｌ）、ジフェニルエーテル（１６１ｍｇ、０．９９５ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．３４ｍＬ、１．９９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で５分間撹拌した。上述の混合物に、室温で、ＢＯＰ試薬（４６１ｍｇ、１．０４５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をさらに室温で１８時間撹拌した。混合物をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）で処理して、オフホワイト色の沈殿物を得た。この沈殿物を濾過し、Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた。固体をさらに石油エーテル（２×５ｍＬ）で粉砕して、オフホワイト色の固体として、５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１５０ｍｇ、６２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：２４３．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．７５（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。

化合物５９ｃ：５−（３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１５０ｍｇ、０．６１４８ｍｍｏｌ）の溶液に、１．２ＭＫＯＨ水溶液（１．５ｍＬ）を添加し、反応物を０℃で５分間撹拌した。Ｉ_２（２３４ｍｇ、０．９２９７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をさらに１時間撹拌した。反応物は、Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）で反応を停止させて、ピンク色の沈殿物を得た。この沈殿物を濾過し、Ｈ_２Ｏ（６ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出：石油エーテル中５０％ＥｔＯＡｃ）で精製して、ピンク色の固体として、５−（３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１４０ｍｇ、６１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３６９．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７０−３．７５（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。

化合物５９ｄ：５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ＴＨＦ（１４０ｍＬ）中の５−（３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１４ｇ、３８．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、鉱油中６０％ＮａＨ（４．５ｇ、１１４．１２ｍｍｏｌ）を１０℃で添加し、混合物を５分間撹拌した。混合物に、１０℃でｐ−ＴｓＣｌ（１０．８４ｇ、５７．０６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をさらに１時間撹拌した。反応物は、Ｈ_２Ｏ（２００ｍＬ）で反応を停止させて、オフホワイト色の沈殿物を得た。この沈殿物を濾過し、Ｈ_２Ｏ（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出：石油エーテル中５０％ＥｔＯＡｃ）で精製して、オフホワイト色の固体として、５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１１．２ｇ、５６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５２３．２（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，６Ｈ）。

化合物５９ｅ：５−（３−（４−クロロピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１．００ｇ、１．９１４ｍｍｏｌ）および４−クロロ−２−（トリブチルスタンニル）ピリミジン（０．９６６ｇ、２．３９３ｍｍｏｌ）を装填し、続いて、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．１１１ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ、Ｓｔｒｅｍ）およびＣｕＩ（０．０７２ｇ、０．３８３ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を装填した。反応物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器中で、１００℃で１時間加熱した。次いで、混合物をＤＣＭで希釈し、Ｈ_２Ｏ、塩水で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出：ヘキサン中２５％〜６０％ＥｔＯＡｃ）で精製して、緑色固体として、５−（３−（４−クロロピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（５５０ｍｇ、１．０８１ｍｍｏｌ、５６．４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５０８．９（Ｍ＋１）。

化合物５９：Ｎ−イソプロピル−５−（３−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の５−（３−（４−クロロピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（５０ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（１８．５７ｍｇ、０．３４４ｍｍｏｌ、Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ）を装填した。反応物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器中で、８５℃で３０分間加熱し、１００℃で１時間加熱した。溶媒を除去し、残渣をＲＰ−ＨＰＬＣ（溶出：０．１％ＴＦＡを含む水中１０〜５０％ＭｅＣＮ）で精製した。生成物を含有する画分を合わせ、濃縮して、ＡｃＣＮを除去した。残りの混合物をＮＨ_４ＯＨで中和させ、濾過し、乾燥させて、オフホワイト色の固体として、Ｎ−イソプロピル−５−（３−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２１．０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ、６１．０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３５１．０（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．９８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），９．０４（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．９Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．０９（３Ｈ，ｓ），３．６６−３．８２（１Ｈ，ｍ），１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）

実施例６０：５−（３−（４−イソプロポキシピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン

ガラス製マイクロ波反応容器に、ＩＰＡ（１ｍＬ、１３．０６ｍｍｏｌ）および５−（３−（４−クロロピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（８０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）を装填し、続いて、鉱油中６０％のＮａＨ（１５．７２ｍｇ、０．３９３ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加した。反応物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器中で、１００℃で３０分間加熱し、次いで、溶媒を除去した。残渣をＲＰ−ＨＰＬＣ（溶出：０．１％ＴＦＡを含む水中１０〜５０％ＭｅＣＮ）で精製した。生成物を含有する画分を合わせ、濃縮して、ＡｃＣＮを除去した。残りの混合物をＮＨ_４ＯＨで中和させ、濾過し、乾燥させて、オフホワイト色の固体として、５−（３−（４−イソプロポキシピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（６．０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１０．０９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３７９．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．９９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），９．００（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），７．５２−７．７２（３Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．４７−５．６２（１Ｈ，ｍ），３．６７−３．８１（１Ｈ，ｍ），１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）。

実施例６１：４−（２−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−４−イル）−１−メチルピペラジン−２−オン

ガラス製マイクロ波反応容器に、ＮＭＰ（１．０ｍＬ）中の５−（３−（４−クロロピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（８０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）および１−メチルピペラジン−２−オン（１７．９４ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）を装填し、続いて、Ｅｔ_３Ｎ（６５．６μＬ、０．４７２ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を装填した。反応物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器中で、１００℃で３０分間加熱した。次いで、ＮａＯＨ水溶液（５Ｍ、０．３ｍＬ）を添加し、反応物を、マイクロ波中で、１００℃で２０分間加熱した。混合物を、ＲＰ−ＨＰＬＣ（溶出：０．１％ＴＦＡを含む水中１０〜６０％ＭｅＣＮ）で精製して、生成物を含有する画分を合わせ、濃縮して、ＡｃＣＮを除去した。残りの混合物を、飽和ＮａＨＣＯ_３で中和し、ＣＨＣｌ_３／ｉＰｒＯＨ（４：１）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮して、薄黄色固体として、４−（２−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−４−イル）−１−メチルピペラジン−２−オン（３０．０ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ、４４．１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４３３．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．８８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），９．１０（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．６０−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｂｒ．ｓ．），３．９３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ．），３．７５（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１３．３，６．５Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），２．９７（３Ｈ，ｓ），１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｓ）。

実施例６２：Ｎ−イソプロピル−５−（３−（４−（（１−メチルピペリジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩

ガラス製マイクロ波反応容器に、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１−メチルピペリジン−３−オール（６７．９ｍｇ、０．５８９ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）、および鉱油中ＮａＨ、６０％分散（２３．５７ｍｇ、０．５８９ｍｍｏｌ）を装填した。混合物を室温で１０分間撹拌し、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の５−（３−（４−クロロピリミジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１００ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応物を、油浴中で、８５℃で２時間撹拌した。混合物を、ＲＰ−ＨＰＬＣ（溶出：０．１％ＴＦＡを含む水中５〜４０％ＭｅＣＮ）で精製して、白色固体として、Ｎ−イソプロピル−５−（３−（４−（１−メチルピペリジン−３−イルオキシ）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（４３．５ｍｇ、４１％）のＴＦＡ塩を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４３４．０（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１２．００−１２．１５（１Ｈ，ｍ），９．４３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），９．０１（１Ｈ，ｓ），８．５７−８．６８（１Ｈ，ｍ），８．３２−８．４５（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．７５（３Ｈ，ｍ），６．６７−６．７７（１Ｈ，ｍ），５．７８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），３．７０−３．９２（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．５１（１Ｈ，ｍ），２．９８−３．２０（１Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），１．８０−２．２５（４Ｈ，ｍ），１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｓ）。

実施例６３：５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−３−アミン

化合物６３ａ：３−クロロ−５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾールの調製
１，２−ジメトキシエタン（３０ｍＬ）／Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）中の５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール（２ｇ、８．２３ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）および３，５−ジクロロ−１，２，４−チアジアゾール（１．２７ｇ、８．２３ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）の混合物に、Ｋ_２ＣＯ_３（２．２７ｇ、１６．４６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．９５ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を添加した。Ｎ_２ガスを、混合物を通して１５分間パージした。反応物を、８５℃で６時間還流加熱した。混合物は、室温まで冷却し、Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ）で反応を停止させ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出：石油エーテル中５％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、オフホワイト色の固体として、３−クロロ−５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール（６８０ｍｇ、３５．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：２３６（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３１（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）。

化合物６３ｂ：５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−３−アミンの調製
ＤＭＳＯ（７ｍＬ）中の３−クロロ−５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール（０．６７ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）および４−メトキシベンジルアミン（１．９５ｇ、１４．２５ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）の混合物を、１１０℃で１２時間撹拌した。反応物は、室温まで冷却し、氷冷水（５０ｍＬ）で反応を停止させ、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出：３０〜４０％ＥｔＯＡｃおよび石油エーテル）を用いることによって精製し、微茶色の固体として、５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−３−アミン（６７０ｍｇ、７０．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３３７．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝６．９，２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）。

化合物６３ｃ：５−（３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−３−アミンの調製
ＤＭＦ（７ｍＬ）中の５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−３−アミン（０．６７ｇ、１．９９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＯＨペレット（０．３２５ｇ、５．９５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、Ｉ_２（１ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）を少量ずつ０℃で添加した。反応物を室温で１時間撹拌した。１０％重亜硫酸ナトリウム水溶液を混合物に添加し、固体の沈殿物を得た。懸濁液を濾過し、Ｈ_２Ｏ（２×２０ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させて、微茶色の固体として、５−（３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−３−アミン（８００ｍｇ、８７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４６３．０（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）。

化合物６３ｄ：５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−３−アミンの調製
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の５−（３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−３−アミン（０．８ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）の溶液に、６０％ＮａＨ（０．０６７ｇ、２．７７ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加し、反応物を０℃で１０分間撹拌した。上述の混合物に、ＤＭＦ（１ｍＬ）中のｐ−ＴｓＣｌ（０．５３ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）を一度に添加し、反応物を室温でさらに２時間撹拌した。反応混合物を氷水で処理し、オフホワイト色の沈殿物を得た。この沈殿物を濾過し、Ｈ_２Ｏ（２×２０ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥させた。さらに、固体を、石油エーテル中２０％ＥｔＯＡｃで再結晶化して、微茶色の固体として、５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−３−アミン（０．７８ｇ、７３．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：６１７．０（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。

化合物６３ｅ：２−イソプロポキシ−６−（トリブチルスタンニル）ピリジンの調製
ナトリウム破片（２００ｍｇ）を、２−プロパノール（０．５２１ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）に少量ずつ添加し、反応物を室温で１２時間撹拌した。上述の濃い溶液に、２，６−ジブロモピリジン（１ｇ、４．２３ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加し、反応物を９０℃で２時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、溶媒を除去した。粗残渣を氷水（１０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出：石油エーテル中０．５％ＥｔＯＡｃ）で精製して、無色液体として、２−ブロモ−６−イソプロポキシピリジン（６００ｍｇ、６６．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：２１６．０（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．３８−７．３４（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｊ＝４Ｈｚ１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝４Ｈｚ１Ｈ）。５．２８−５．２５（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，６Ｈ）。乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２−ブロモ−６−イソプロポキシピリジン（１ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）の溶液を、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ）（３．２ｍＬ、５．１４ｍｍｏｌ）で処理し、−７８℃で滴加し、反応物を同じ温度で３０分間撹拌した。塩化トリブチルすず（１．８ｍＬ、５．６０ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を、−７８℃で反応物に添加し、反応物を同じ温度で３０分間撹拌した。混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出：１００％石油エーテル）を用いて精製して、無色液体として、２−イソプロポキシ−６−（トリブチルスタンニル）ピリジン（１ｇ、５０％）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．４０−７．３５（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．４，４．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，０．６Ｈｚ，１Ｈ）。５．３２−５．２４（ｍ，１Ｈ），１．３４−１．３２（ｍ，１０Ｈ），１．３１−１．２５（ｍ，１３Ｈ），０．８７−０．８４（ｍ，１０Ｈ）。

化合物６３ｆ：５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−３−アミンの調製
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−３−アミン（０．８ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）および２−イソプロポキシ−６−（トリブチルスタンニル）ピリジン（０．８３ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）の溶液を、１５分間、アルゴンを気泡注入した。上述の混合物に、ＣｕＩ（０．１２４ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．１５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、アルゴンガスをさらに１５分間パージした。反応物を９０℃で１時間加熱した。混合物を氷冷水（２０ｍＬ）で処理して、オフホワイト色の沈殿物を得た。この沈殿物を濾過し、Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた。固体を塩基性アルミナクロマトグラフィー（溶出：石油エーテル中２０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、白色固体として、５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−３−アミン（０．３５ｇ、４３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：６２５．２（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ９．０２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２４（ｍ，２Ｈ）４．６２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，６Ｈ）。

化合物６３：５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−３−アミンの調製
ＴＦＡ（３．５ｍＬ）中の５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−ベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−３−アミン（０．３５ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｂｉｏｔａｇｅマイクロ波中で、１００℃で３０分間加熱した。反応物を室温まで冷却した。ＴＦＡを真空下で除去し、残渣をＥｔ_２Ｏ（７ｍＬ）で洗浄して、粗生成物（２５０ｍｇ）を得、これをさらに精製することなく、次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５０６．１（Ｍ＋１）。１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）中の粗５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−３−アミン（０．２５ｇ、０．４４２ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％ＮａＯＨ水溶液（１．３ｍＬ）を添加し、反応物を１００℃で２時間加熱した。混合物を氷冷水（１０ｍＬ）で処理して、白色沈殿物を得た。沈殿物を濾過し、氷冷水（約１０ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させた。固体を分取ＨＰＬＣ（溶出：０．０１％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ中１０〜７０％ＭｅＣＮ：ＭｅＯＨ（１：１））によって精製して、５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−３−アミン（３０ｍｇ、１７．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３５２．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．９６（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），５．６１−５．５５（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，６Ｈ）。

実施例６４ ５−（３−（６−（イソプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−３−アミン

化合物６４ａ：６−クロロ−Ｎ−イソプロピルピラジン−２−アミンの調製
乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２，６−ジクロロピラジン（５ｇ、３３．７８ｍｍｏｌｍ、Ａｌｄｒｉｃｈ）およびイソプロピルアミン（２．４ｇ、５０．６７ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）の混合物に、Ｅｔ_３Ｎ（２．５ｍＬ）を添加し、反応物を６０℃で１２時間撹拌した。反応物を室温まで冷却し、氷冷水（約２５ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。残渣をｎ−ペンタンで粉砕して、白色固体として、６−クロロ−Ｎ−イソプロピルピラジン−２−アミン（３ｇ、５２．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：１７２．０（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．８８（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，６Ｈ）。

化合物６４ｂ：Ｎ−イソプロピル−６−（トリブチルスタンニル）ピラジン−２−アミンの調製
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の塩化トリブチルすず（８．５ｍＬ、２９．２３ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）の溶液に、ＬＤＡ（２．０Ｍ）（ＴＨＦ／ヘプタン／エチルベンゼン）（１８．３ｍＬ、２９．２３ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を０℃で添加し、混合物を室温で１０分間撹拌した。混合物に、０〜５℃で、６−クロロ−Ｎ−イソプロピルピラジン−２−アミン（２．５ｇ、１４．６１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温でさらに３時間撹拌した。反応物は、１０％ＫＦ水溶液（２５ｍＬ）で反応を停止させ、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。残渣を塩基性アルミナカラムクロマトグラフィー（溶出：石油エーテル中１０％）でさらに精製して、無色液体として、Ｎ−イソプロピル−６−（トリブチルスタンニル）ピラジン−２−アミン（２ｇ、２６．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４２８．２（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．０９−３．９８（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．５４（ｍ，７Ｈ），１．３９−１．２３（ｍ，１４Ｈ），１．１２−１．０８（ｍ，６Ｈ），０．９１−０．８８（ｑ，６Ｈ）。

化合物６４ｃ：５−（３−（６−（イソプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−３−アミンの調製
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−３−アミン（０．７８ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）およびＮ−イソプロピル−６−（トリブチルスタンニル）ピラジン−２−アミン（（０．６５ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴンで１５分間パージした。上述の混合物に、ＣｕＩ（０．２８９ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．１４６ｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）を添加し、アルゴンガスをさらに１５分間パージした。反応物を９０℃で１時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。混合物を氷冷Ｈ_２Ｏで処理して、オフブラウン色の沈殿物を得た。この沈殿物を濾過し、Ｈ_２Ｏで洗浄し、乾燥させた。粗生成物を中性アルミナカラムクロマトグラフィー（溶出：石油エーテル中２０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、微茶色の固体として、５−（３−（６−（イソプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−３−アミン（０．５ｇ、６３．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：６２６．２（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．１６（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．７５（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，２Ｈ），１．７０−７．６８（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｍ，６Ｈ）。

化合物６４ｄ：５−（３−（６−（イソプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−３−アミンの調製
ＴＦＡ（５ｍＬ）中の５−（３−（６−（イソプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−３−アミン（０．５ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｂｉｏｔａｇｅマイクロ波中で、１００℃で３０分間加熱した。ＴＦＡを真空下で除去し、残渣をＥｔ_２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄して、微黄色固体として、粗５−（３−（６−（イソプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−３−アミン（０．５ｇ）を得、これをいかなる精製もすることなく、次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５０６．０（Ｍ＋１）。

化合物６４：５−（３−（６−（イソプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−３−アミンの調製
１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中の５−（３−（６−（イソプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−３−アミン（０．５ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％ＮａＯＨ水溶液（２．５ｍＬ）を添加し、反応物を１００℃で２時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、氷冷水で処理して、オフホワイト色の沈殿物を得た。この沈殿物を濾過し、氷冷水で洗浄し、分取ＨＰＬＣ（溶出：０．０１％ＴＦＡを含む水中１０〜７０％ＭｅＣＮ：ＭｅＯＨ（１：１））でさらに精製して、５−（３−（６−（イソプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−チアジアゾール−３−アミン（７０ｍｇ、２０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３５２．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．９６（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。

実施例６５：３−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン

化合物６５ａ：３−ブロモ−１，２，４−チアジアゾール−５−アミンの調製
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の飽和アンモニアの溶液を含有する密閉した管に、３−ブロモ−５−クロロ−１，２，４−チアジアゾール（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、Ｏａｋｗｏｏｄ）を添加した。反応物を７０℃で３０分間加熱した。反応プロセス中、白色沈殿物を得た。得られた懸濁液を室温まで１時間冷却し、ＭｅＯＨを蒸発させた。粗生成物をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。残渣を石油エーテルで粉砕して、白色固体として、３−ブロモ−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン（２０ｍｇ、２２．４％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．４２（ｓ，２Ｈ）。

化合物６５ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル（３−ブロモ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）カルバメートの調製
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の３−ブロモ−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン（５ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＯｔＢｕ（６．３０ｇ、５６．０ｍｍｏｌ）を一度に添加し、反応物を０℃で１０分間撹拌した。Ｂｏｃ_２Ｏ（６．７４ｇ、３０．８９ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、反応物を室温で１時間撹拌した。混合物をＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出：石油エーテル中１０％ＥｔＯＡｃ）によってさらに精製して、オフホワイト色の固体として、ｔｅｒｔ−ブチル（３−ブロモ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）カルバメート（２．８３ｇ、３６．２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：２７９．２（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．８１（ｓ，１Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ）。

化合物６５ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル（３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）カルバメートの調製
１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３−ブロモ−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）カルバメート（１００ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）およびインドール−５−ボロン酸（５７．９ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２０．７７ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）および１ＭＫ_２ＣＯ_３水溶液（０．５３９ｍＬ、０．５３９ｍｍｏｌ）を添加した。Ｎ_２ガスを１５分間パージした。１５分後、反応物を４時間還流加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で抽出した。水層をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出：石油エーテル中１０％ＥｔＯＡｃ）によってさらに精製して、オフホワイト色の固体として、ｔｅｒｔ−ブチル（３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）カルバメート（５０ｍｇ、４４．２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：２６１（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１２．４０（ｓ，１Ｈ），１１．３１（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚおよび８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．４０（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），１．５２（ｓ，９Ｈ）。

化合物６５ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル（３−（３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）カルバメートの調製
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）カルバメート（１００ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＮ−ヨードスクシンイミド（７８ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で１時間撹拌した。混合物を、飽和ＮａＨＳＯ_３水溶液（５ｍＬ）で処理した。揮発性溶媒を蒸発させ、粗残渣を氷冷水および石油エーテルでさらに処理して、オフホワイト色の固体として、ｔｅｒｔ−ブチル（３−（３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）カルバメート（８０ｍｇ、５８．８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３８６．９（Ｍ＋１）（カルバミン酸部分）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１２．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．００−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）。

化合物６５ｅ：ｔｅｒｔ−ブチル（３−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）カルバメートの調製
ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３−（３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）カルバメート（８０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、６０％ＮａＨ（８０ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、反応物を室温で撹拌した。５分後、混合物を０℃まで再冷却し、ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の４−メチルベンゼンスルホニルクロリド（３８ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）を滴加した。反応物を室温で１時間撹拌し、次いで、氷冷水（５ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出した。水層をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出：石油エーテル中１５％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、オフホワイト色の固体として、ｔｅｒｔ−ブチル（３−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）カルバメート（５０ｍｇ、４６．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５４０．９（Ｍ＋１）（カルバミン酸部分）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２２−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．０７（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）。

化合物６５ｆ：ｔｅｒｔ−ブチル（３−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）カルバメートの調製
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）カルバメート（０．６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）および２−イソプロポキシ−６−（トリブチルスタンニル）ピリジン（０．４２９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ_２ガスを１５分間気泡注入した。上述の混合物に、ＣｕＩ（９５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ_２ガスをさらに１５分間気泡注入した。反応物を９０℃で１時間加熱した。反応混合物は、Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）で反応を停止させ、ＣＨＣｌ_３（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を中性アルミナカラムクロマトグラフィー（溶出：石油エーテル中２０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、ｔｅｒｔ−ブチル（３−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）カルバメート（０．３５ｇ、５７．４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：６０６．４（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ９．３３（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），５．５２−５．４９（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，６Ｈ）。

化合物６５ｇ：３−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミンの調製
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）カルバメート（０．３５ｇ、０．５７７ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＦＡ（４ｍＬ）を０℃で添加した。反応物を室温で２時間撹拌した。次いで、溶媒を真空下で除去し、残渣をＥｔ_２Ｏで粉砕して、３−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン（０．２５ｇ、８５．６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５０６．１（Ｍ＋１）。

化合物６５：３−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミンの調製
１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の３−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン（０．２５ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％ＮａＯＨ水溶液（５ｍＬ）を添加し、反応物を１００℃で２時間加熱した。反応物は、氷冷Ｈ_２Ｏで反応を停止させ、淡黄色の沈殿物を得た。沈殿物を濾過し、氷冷Ｈ_２Ｏで洗浄し、真空下で乾燥させた。粗生成物を、分取ＨＰＬＣ（溶出：５ｍＭＮＨ_４ＯＡｃを含むＨ_２Ｏ中３０〜１００％ＭｅＣＮ）で精製して、３−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン（３５ｍｇ、２０．２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３５２．３（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ１１．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．８５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝８，１Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ），５．５８−５．５５（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，６Ｈ）。

実施例６６：３−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン

化合物６６ａ：ｔｅｒｔ−ブチル（３−（３−（６−（イソプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）カルバメートの調製
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）カルバメート（０．６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＮ−イソプロピル−６−（トリブチルスタンニル）ピラジン−２−アミン（０．４２９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ_２ガスを１５分間気泡注入した。この混合物に、ＣｕＩ（９５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ_２ガスをさらに１５分間気泡注入した。反応物を９０℃で１時間加熱した。混合物は、Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）で反応を停止させ、ＣＨＣｌ_３（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を中性アルミナカラムクロマトグラフィー（溶出：石油エーテル中２０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、ｔｅｒｔ−ブチル（３−（３−（６−（イソプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）カルバメート（０．４９ｇ、８１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：６０６．１（Ｍ＋１）。

化合物６６：３−（３−（６−（イソプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミンの調製
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３−（３−（６−（イソプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）カルバメート（０．４９ｇ、０．８ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＦＡ（４ｍＬ）を０℃で添加した。反応物を室温で２時間撹拌した。次いで、溶媒を真空下で除去し、残渣をＥｔ_２Ｏで粉砕して、３−（３−（６−（イソプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン（０．２３ｇ、５６．２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５０６．１（Ｍ＋１）。１−４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の３−（３−（６−（イソプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン（０．２３ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％ＮａＯＨ水溶液（５ｍＬ）を添加し、反応物を１００℃で２時間加熱した。反応物は、氷冷Ｈ_２Ｏで反応を停止させて、淡黄色の沈殿物を得た。沈殿物を濾過し、氷冷Ｈ_２Ｏで洗浄し、真空下で乾燥させた。粗生成物を、分取ＨＰＬＣ（溶出：０．１％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ中２０〜８０％ＡｃＣＮ）で精製して、３−（３−（６−（イソプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン（４５ｍｇ、２８．３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３５２．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，４００ＭＨｚ）：δ１１．８１（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），８．２０−８．１８（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３２−４．２９（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。

実施例６７：５−（３−（６−（イソプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−アミン

化合物６７ａ：５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルアミンの調製
ＮａＯＭｅ［ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のナトリウム金属（０．２６１ｇ、１１．３６ｍｍｏｌ）から、原位置で、６０℃で調製］の撹拌溶液に、ヒドロキシグアニジン（０．８６３ｇ、１１．３６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を６０℃で３０分間撹拌した。上述の混合物に、メチル１Ｈ−インドール−５−カルボン酸塩（１ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を６０℃で１２時間撹拌した。反応物は、室温まで冷却し、Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ）で反応を停止させた。水層をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）に抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。残渣を、ペンタンで粉砕することにより精製して、オフホワイト色の固体として、５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルアミン（０．１ｇ、８．６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：２０１．１（Ｍ＋１）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．５３（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｓ，２Ｈ）。

化合物６７ｂ：５−（３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−アミンの調製
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルアミン（０．２２５ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＯＨペレット（０．１８９ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）を０〜５℃で添加した。反応物を１０分間撹拌し、次いで、Ｉ_２（０．５６７ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。反応物を室温でさらに２時間撹拌し、次いで、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で処理して、茶色っぽい沈殿物を得た。沈殿物を濾過し、真空下で乾燥させた。粗生成物を石油エーテルでさらに処理して、オフホワイト色の固体として、５−（３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−アミン（０．２ｇ、５４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３２６．９（Ｍ＋１）。

化合物６７：５−（３−（６−（イソプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−アミンの調製
５−（３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−アミン（０．１５ｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）およびイソプロピル−（６−トリブチルスタンニル−ピラジン−２−イル）−アミン（０．２３５ｇ、０．５４９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２ガスを１５分間気泡注入した。混合物をＣｕＩ（０．０７０ｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．０５３ｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）に添加し、Ｎ_２ガスをさらに１５分間気泡注入した。反応物を９０℃で１時間加熱した。混合物は、室温まで冷却し、Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ）で反応を停止させ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（溶出：０．０１％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ中１０〜６０％ＡｃＣＮ）で精製して、淡黄色の固体として、５−（３−（６−（イソプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−アミン（０．０１５ｇ、１０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３３６．２（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ９．３４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．２Ｈｚ，６Ｈ）。

実施例６８：５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−アミン

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の５−（３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−アミン（０．３ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）および２−イソプロポキシ−６−（トリブチルスタンニル）ピリジン（０．４７１ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ_２ガスを１５分間気泡注入した。この混合物に、ＣｕＩ（０．１４０ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．１００ｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ_２ガスをさらに１５分間気泡注入した。反応物を９０℃で１時間加熱した。反応混合物は、室温まで冷却し、水（１００ｍＬ）で反応を停止させ、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）に抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（溶出：０．０１％ＴＦＡを含む水中３０〜７０％ＭｅＣＮ）で精製して、白色固体として、５−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−アミン（０．０１ｇ、７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３３６．２（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：δ９．３６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。

実施例６９：３−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミン

化合物６９ａ：３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルの調製
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（１ｇ、７．０４８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＯＨペレット（１．１５ｇ、２１．１４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、Ｉ_２（３．５７ｇ、１４．０８ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。反応物を室温で１時間撹拌した。１０％重亜硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を混合物に添加し、オフホワイト色の固体として、沈殿物を形成した。懸濁液を濾過し、固体をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させて、オフホワイト色の固体として、３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（１．７ｇ、９４．５％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１２．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ）。

化合物６９ｂ：３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルの調製
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（２ｇ、７．４０ｍｍｏｌ）の溶液に、６０％ＮａＨ（５３８ｍｇ、２２．３８ｍｍｏｌ）を０℃で少量ずつ添加し、反応物を室温で１０分間撹拌した。上述の混合物に、０℃でＤＭＦ（４ｍＬ）中のｐ−ＴｓＣｌ（２．２ｇ、１１．１９ｍｍｏｌ）溶液を添加し、室温でさらに２時間撹拌した。反応物は、氷冷Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ）で反応を停止させた。得られた懸濁液を濾過し、固体をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出：石油エーテル中２０％ＥｔＯＡｃ）で精製して、微茶色固体として、３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（３．０ｇ、９５．５％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８７−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）。

化合物６９ｃ：Ｎ’−ヒドロキシ−３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボキシイミドアミドの調製
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（１ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｅｔ_３Ｎ（１．６５ｍＬ、１１．８７ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＮＨ_２ＯＨ．ＨＣｌ（４１０ｍｇ、５．９３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で４８時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で抽出した。水層をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をｎ−ペンタンでさらに粉砕して、微茶色固体として、Ｎ’−ヒドロキシ−３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボキシイミドアミド（９５０ｍｇ、８８．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４５５．８；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．７３（ｍ，４Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，１Ｈ），４．９２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．１４−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。

化合物６９ｄ：３−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾールの調製
乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ’−ヒドロキシ−３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボキシイミドアミド（９５０ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｅｔ_３Ｎ（１．４ｍＬ、１０．１０ｍｍｏｌ）およびＯ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＨＢＴＵ）（１．６ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。トリクロロアセチルクロリド（０．４８ｍＬ、２．５１ｍｍｏｌ）を０℃で少量ずつ添加し、反応物を室温で１６時間撹拌した。混合物をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を塩基性アルミナクロマトグラフィー（溶出：石油エーテル中５％ＥｔＯＡｃ）でさらに精製して、オフホワイト色の固体として、３−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（２５０ｍｇ、２０．８％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．２６（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．８ｚ，１Ｈ），８．１０（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−７．９５（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）。

化合物６９ｅ：３−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミンの調製
磁気撹拌棒を装備した密閉した管中に、ＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中の２ＭＮＨ_３を添加した。上述の溶液に、３−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（５０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）を添加し、管を密閉し、９０℃で２４時間加熱した。反応物を室温まで冷却した。溶媒を除去し、残渣をＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。残渣をＥｔ_２Ｏ（１０ｍＬ）で粉砕して、３−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミン（１５ｍｇ、３６．３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４８１．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．２３−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−７．９７（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）。

化合物６９ｆ：３−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミンの調製
アルゴンガスを、乾燥ＤＭＦ（３．５ｍＬ）中の３−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミン（３５０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）および２−イソプロポキシ−６−（トリブチルスタンニル）ピリジン（３７４ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の溶液を通して１５分間気泡注入した。この混合物に、ＣｕＩ（１３９ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（８４ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を添加し、アルゴンガスをさらに１５分間気泡注入した。反応物を９０℃で１時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。反応物は、氷冷水で反応を停止させた。得られた懸濁液を濾過し、水で洗浄した。固体を塩基性アルミナカラムクロマトグラフィー（溶出：石油エーテル中２０％ＥｔＯＡｃ）で精製して、３−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミン（２２０ｍｇ、６１，５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４９０．１（Ｍ＋１）。

化合物６９：３−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミンの調製
１，４−ジオキサン（２．２ｍＬ）中の３−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミン（２２０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％ＮａＯＨ水溶液（１．１ｍＬ）を添加し、反応物を１００℃で２時間加熱した。混合物は、室温まで冷却し、氷冷水（２．２ｍＬ）で処理した。沈殿物は、濾過を通して回収し、粗生成物を分取ＨＰＬＣ（溶出：０．０１％ＴＦＡを含む水中２０〜１００％ＭｅＣＮ）で精製して、３−（３−（６−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミン（２５ｍｇ、１７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３３６．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．７５（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．６４（ｍ，４Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５４−５．５２（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。

実施例７０：３−（３−（６−（イソプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミン

化合物７０ａ：３−（３−（６−（イソプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミンの調製
アルゴンガスを、乾燥ＤＭＦ（３．５ｍＬ）中の３−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミン（３５０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）およびＮ−イソプロピル−６−（トリブチルスタンニル）ピラジン−２−アミン（３７４．５ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の溶液を通して１５分間気泡注入した。この混合物に、ＣｕＩ（１３９ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（８４ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を添加し、アルゴンガスを、さらに１５分間さらに気泡注入した。反応物を９０℃で１時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。反応物は、氷冷Ｈ_２Ｏで反応を停止させた。得られた懸濁液を濾過し、Ｈ_２Ｏで洗浄した。固体を塩基性アルミナカラムクロマトグラフィー（溶出：石油エーテル中２０％ＥｔＯＡｃ）で精製して、３−（３−（６−（イソプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミン（２００ｍｇ、５５．８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４９０．２（Ｍ＋１）。

化合物７０：３−（３−（６−（イソプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミンの調製
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）中の３−（３−（６−（イソプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミン（２００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％ＮａＯＨ水溶液（１．０ｍＬ）を添加し、反応物を１００℃で２時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、氷冷Ｈ_２Ｏ（２．０ｍＬ）で処理した。沈殿物は、濾過を通して回収し、粗生成物を分取ＨＰＬＣ（溶出：０．０１％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ中１０〜６０％ＡｃＣＮ）で精製して、３−（３−（６−（イソプロピルアミノ）ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミン（４０ｍｇ、２４．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３３６．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．９６（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．２５−８．２２（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｓ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３０−４．２７（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。

実施例７１：３−（３−（６−イソプロポキシピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミン

化合物７１ａ：２−クロロ−６−イソプロポキシピラジンの調製
乾燥ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の２−プロパノール（２．２６ｍＬ、３１．９９ｍｍｏｌ）の溶液に、６０％ＮａＨ（９６０ｍｇ、３９．９０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、反応物を１５分間撹拌した。この混合物に、０℃で２，６−ジクロロピラジン（４ｇ、２６．６６ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加し、反応物を室温で２時間撹拌した。反応物は、氷冷Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ）で反応を停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出：１００％石油エーテル）で精製して、微茶色固体として、２−クロロ−６−イソプロポキシピラジン（４．０ｇ、８６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：１７３．０（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．２８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），５．３１−５．２５（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．３６（ｍ，６Ｈ）。

化合物７１ｂ：２−イソプロポキシ−６−（トリメチルスタンニル）ピラジンの調製
トルエン（４０ｍＬ）中の２−クロロ−６−イソプロポキシピラジン（４ｇ、２３．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘキサメチル二すず（３．８６ｍＬ、４６．７８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、室温でＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１３．５ｇ、１１．６９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をアルゴンで１５分間パージし、１１５℃で３時間加熱した。反応物は、室温まで冷却し、氷冷水（２５ｍＬ）で反応を停止させた。水層をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出：石油エーテル中３％ＥｔＯＡｃ）で精製して、無色固体として、２−イソプロポキシ−６−（トリメチルスタンニル）−ピラジン（３．２ｇ、４５．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３０２．９（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），５．３４−５．２５（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．３５（ｍ，６Ｈ），０．３５（ｓ，９Ｈ）。

化合物７１ｃ：３−（３−（６−イソプロポキシピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミンの調製
アルゴンガスを、乾燥ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の３−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミン（２５０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）および２−イソプロポキシ−６−（トリメチルスタンニル）ピラジン（１８８ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の溶液を通して１５分間気泡注入した。この混合物に、ＣｕＩ（９９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（６０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を添加し、アルゴンガスをさらに１５分間さらに気泡注入した。反応物を９０℃で１時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。反応物は、氷冷水で反応を停止させた。得られた懸濁液を濾過し、水で洗浄した。固体を塩基性アルミナカラムクロマトグラフィー（溶出：石油エーテル中２０％ＥｔＯＡｃ）で精製して、３−（３−（６−イソプロポキシピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミン（１５０ｍｇ、５９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４９１．１（Ｍ＋１）。

化合物７１：３−（３−（６−イソプロポキシピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミンの調製
１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）中の３−（３−（６−イソプロポキシピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミン（１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％ＮａＯＨ水溶液（０．７５ｍＬ）を添加し、反応物を１００℃で２時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、氷冷水（１．５ｍＬ）で処理した。沈殿物は、濾過を通して回収し、粗生成物を分取ＨＰＬＣ（溶出：０．０１％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ中３０〜７０％ＡｃＣＮ）で精製して、３−（３−（６−イソプロポキシピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミン（３５ｍｇ、３４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３３７．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．７５（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．７７−７．７１（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５１−５．４８（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。

実施例７２：３−（３−（６−イソプロポキシピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミン

化合物７２ａ：３−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミンの調製
Ｎ−メチルアミン（ＴＨＦ中１Ｍ）（５ｍＬ）を、磁気撹拌棒を装備した密閉した管に添加し、続いて、３−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（２５０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加した。管を密閉し、油浴中で、９０℃で１２時間加熱した。反応の完了後、それを室温まで冷却した。混合物を水で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を塩基性アルミナカラムクロマトグラフィー（溶出：石油エーテル中４０％ＥｔＯＡｃ）で精製して、オフホワイト色の固体として、３−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミン（２００ｍｇ、９４．３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４９５．０（Ｍ＋１）。

化合物７２ｂ：３−（３−（６−イソプロポキシピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミンの調製
アルゴンガスを、乾燥ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の３−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミン（２５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および２−イソプロポキシ−６−（トリメチルスタンニル）−ピラジン（１６８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液を通して１５分間気泡注入した。この混合物に、ＣｕＩ（９５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（５９ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）を添加し、アルゴンガスをさらに１５分間さらに気泡注入した。反応物を９０℃で１時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。反応物は、氷冷水で反応を停止させた。得られた懸濁液を濾過し、Ｈ_２Ｏで洗浄した。固体を塩基性アルミナカラムクロマトグラフィー（溶出：石油エーテル中２０％ＥｔＯＡｃ）で精製して、３−（３−（６−イソプロポキシピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミン（８０ｍｇ、３１．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５０５．１（Ｍ＋１）。

化合物７２：３−（３−（６−イソプロポキシピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミンの調製
１，４−ジオキサン（１．６ｍＬ）中の３−（３−（６−イソプロポキシピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミン（１６０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％ＮａＯＨ水溶液（０．８ｍＬ）を添加し、反応物を１００℃で２時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、氷冷水（１．５ｍＬ）で処理した。沈殿物は、濾過を通して回収し、粗生成物を分取ＨＰＬＣ（溶出：０．０１％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ中２０〜７０％ＡｃＣＮ）で精製して、３−（３−（６−イソプロポキシピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミン（２３ｍｇ、２０．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３５１．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．９６（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５６−５．５３（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。

実施例７３：３−（３−（６−イソプロポキシピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミン

化合物７３ａ：３−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミンの調製
ＤＭＳＯ（６ｍＬ）中の３−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（６００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、イソプロピルアミン（１．２ｍＬ）を添加した。反応物を、密閉した管中で、９０℃まで１２時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。混合物を水で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を塩基性アルミナカラムクロマトグラフィー（溶出：石油エーテル中３５％ＥｔＯＡｃ）で精製して、微茶色固体として、３−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミン（４５０ｍｇ、８３．３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５２３．０（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．４４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．９６−７．９３（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．８３（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。

化合物７３ｂ：３−（３−（６−イソプロポキシピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミンの調製
アルゴンガスを、乾燥ＤＭＦ（４．５ｍＬ）中の３−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミン（４５０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）および２−イソプロポキシ−６−（トリメチルスタンニル）ピラジン（３１１ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）の溶液を通して１５分間気泡注入した。この混合物に、ＣｕＩ（１６３ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（９９ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）を添加し、アルゴンガスをさらに１５分間さらに気泡注入した。反応を９０℃で１時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。反応物は、氷冷水で反応を停止させた。得られた懸濁液を濾過し、水で洗浄した。固体を塩基性アルミナカラムクロマトグラフィー（溶出：石油エーテル中２０％ＥｔＯＡｃ）で精製して、３−（３−（６−イソプロポキシピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミン（２００ｍｇ、４３．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５３３．３（Ｍ＋１）。

化合物７３：３−（３−（６−イソプロポキシピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミンの調製
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）中の３−（３−（６−イソプロポキシピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミン（２００ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％ＮａＯＨ水溶液（１．０ｍＬ）を添加し、反応物を、１００℃で２時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、氷冷水（２．０ｍＬ）で処理した。沈殿物は、濾過を通して回収し、粗生成物を分取ＨＰＬＣ（溶出：０．０１％ＴＦＡを含む水中６０〜９０％ＭｅＣＮ）で精製して、３−（３−（６−イソプロポキシピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−アミン（４０ｍｇ、２８．０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３７９．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．９６（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５５−５．４９（ｍ，１Ｈ），３．９３−３．８５（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。

実施例７４：Ｎ−（３−（３−（６−イソプロポキシピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）アセトアミド

化合物７４ａ：Ｎ−（３−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）アセトアミドの調製
乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中でアセトアミド（９１．５ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌの溶液に、１．０Ｍリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＬＨＭＤＳ）（１．２ｍＬ、１．５４ｍｍｏｌ）を−７８℃で添加し、混合物を−７８℃で４５分間、−１０℃で１０分間撹拌した。この反応物を、−７８℃まで再冷却した。この混合物に、−７８℃で、３−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（６００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で１２時間撹拌した。次いで、溶媒を真空下で除去し、残渣を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を塩基性アルミナカラムクロマトグラフィー（溶出：石油エーテル中３５％ＥｔＯＡｃ）で精製して、微茶色固体として、Ｎ−（３−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）アセトアミド（３００ｍｇ、５５．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５２３．０（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１２．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−７．９０（ｍ，４Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｍ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）。

化合物７４：Ｎ−（３−（３−（６−イソプロポキシピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）アセトアミドの調製
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）中のＮ−（３−（３−（６−イソプロポキシピラジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）アセトアミド（２２０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％ＮａＯＨ水溶液（１．０ｍＬ）を添加し、反応物を室温で４８時間撹拌した。混合物を氷冷水（５．０ｍＬ）で処理し、沈殿物を濾過し、水で洗浄した。粗生成物を、分取ＨＰＬＣ（溶出：０．０１％ＴＦＡを含む水中５０〜８０％ＭｅＣＮ）で精製して、Ｎ−（３−（３−（６−イソプロポキシピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）アセトアミド（１０ｍｇ、５．６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３７９．２（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１２．１０（ｂｒｓ，２Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５３−５．４７（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。

実施例７５〜２７４の化合物は、例示的方法１〜５８に従って作製された。化合物の例は、ＩＳＩＳソフトウェアに付随したＡＣＤ命名法に従って命名された。質量スペクトルデータは、エレクトロスプレーイオン化方法によって測定されるように、正イオンであるＭ＋１を記録する。

実施例２７５：Ｎ−シクロプロピル−２−（５−（５−（（１−メチルエチル）アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド

化合物２７５ａおよび２７５ｂ：２−ブロモ−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−５−カルボキサミドおよび２−クロロ−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−５−カルボキサミドの調製２５ｍＬのＤＣＭ中の２−ブロモチアゾール−５−カルボン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ＃６４２４８７、１．０７ｇ、５．１４ｍｍｏｌ）の懸濁液を、０℃で、塩化オキサリル（０．６４ｍＬ、７．２０ｍｍｏｌ）で処理し、続いて、３滴のＤＭＦを添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。それを減圧下で濃縮した。残りの白色固体を、２５ｍＬのＤＣＭ中で懸濁し、氷浴で冷却し、Ｅｔ_３Ｎ（０．７２ｍＬ、５．１４ｍｍｏｌ）で処理し、続いて、シクロプロピルアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ、０．５４ｍＬ、７．７２ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を０℃で１５分間撹拌し、続いて、室温で１５分間撹拌した後、それを１００ｍＬのＤＣＭで希釈し、３０ｍＬの１Ｎ ＮａＯＨで洗浄し、続いて、１０ｍＬの塩水で洗浄した。ＤＣＭ層を乾燥させ、濃縮して、１：１の２−ブロモ−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−５−カルボキサミドと２−クロロ−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−５−カルボキサミドの混合物として、０．９３ｇのオフホワイト色の結晶性固体を得、これをさらに精製することなく、次のステップでそのまま使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：２０３．０（Ｍ＋１）および２４６．９／２４８．９（Ｍ＋１）。

化合物２７５：Ｎ−シクロプロピル−２−（５−（５−（（１−メチルエチル）アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの調製
ジオキサン（２．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中のＮ−イソプロピル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１５０ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）、７８ｍｇの１：１の２−ブロモ−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−５−カルボキサミドと２−クロロ−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−５−カルボキサミド混合物、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、８ｍｇ、８．６μｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ（ＳｔｅｍＣｈｅｍｉｃａｌｓ、カタログ＃１５−１１５２、９ｍｇ、１７μｍｏｌ）、リン酸カリウム（１８３ｍｇ、０．８６１ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｓｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１３０℃で２５分間加熱した。ＬＣＭＳは、所望の生成物（Ｍ＋１＝５６３．０）、および有意な量の出発物Ｎ−イソプロピル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの存在を示した。反応混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、カタログ＃４６−２１５０、１０ｍｇ）および５０ｍｇの１：１の２−ブロモ−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−５−カルボキサミドと２−クロロ−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−５−カルボキサミドの混合物を添加した。それを、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器中で、１３０℃で１５分間、再加熱した。反応混合物を水（５ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗材料を、ヘキサン中２０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配を用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、茶色の非晶質固体として、Ｎ−シクロプロピル−２−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）チアゾール−５−カルボキサミド（６０ｍｇ、７５％純度）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５６３．０（Ｍ＋１）。

１ｍＬのジオキサンおよび１ｍＬの１Ｎ ＮａＯＨ中の上で得られたＮ−シクロプロピル−２−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）チアゾール−５−カルボキサミド（６０ｍｇ、７５％純度）の溶液を、油浴中で、１００℃で１５分間加熱した。それを室温まで冷却し、１５ｍＬのＥｔＯＡｃおよび１ｍＬの水で希釈した。有機層を分離し、濃縮した。茶色残渣を２ｍＬのＤＭＳＯ中に溶解し、［水中０．１％ＴＦＡ］中の１０〜９０％［ＣＨ_３ＣＮ中０．１％ＴＦＡ］の勾配を用いて逆相ＨＰＬＣ上で精製した。所望の画分を濃縮し、次いで、１Ｎ ＮａＯＨで塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機溶液をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して、オフホワイト色の結晶性固体として、Ｎ−シクロプロピル−２−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）チアゾール−５−カルボキサミド（２８ｍｇ、２ステップにわたって全収率２４％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１２．１１（１Ｈ，ｂｒ．），８．５９（２Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ），７．６９（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．６９（１Ｈ，ｍ），２．８１（１Ｈ，ｍ），１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），０．６９（２Ｈ，ｍ），０．５８（２Ｈ，ｍ）。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４０９．０（Ｍ＋１）。

実施例２７６：２−（５−（５−（（１−メチルエチル）アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド

化合物２７６ａおよび２７６ｂ：２−ブロモチアゾール−５−カルボキサミドおよび２−クロロチアゾール−５−カルボキサミドの調製
２５ｍＬのＤＣＭ中の２−ブロモチアゾール−５−カルボン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ、１．０７ｇ、５．１４ｍｍｏｌ）の懸濁液を、０℃で、塩化オキサリル（０．６４ｍＬ、７．２０ｍｍｏｌ）で処理し、続いて、３滴のＤＭＦで処理した。混合物を室温で１時間撹拌した。それを減圧下で濃縮した。残りの白色固体を、２５ｍＬのＴＨＦ中で懸濁し、氷浴で冷却し、ＮＨ_４ＯＨ（Ａｌｄｒｉｃｈ、２８〜３０重量％、３．５８ｍＬ、２５．７ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を０℃で１５分間撹拌し、続いて、室温で１５分間撹拌した後、それを１００ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、３０ｍＬの水で洗浄し、続いて、１０ｍＬの塩水で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥させ、濃縮して、２−ブロモチアゾール−５−カルボキサミドと２−クロロチアゾール−５−カルボキサミドの１：１の混合物として、７７９ｍｇのオフホワイト色の結晶性固体を得、これをさらに精製することなく、次のステップに粗生成物として使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：１６２．９（Ｍ＋１）および２０６．９／２０８．９（Ｍ＋１）。

化合物２７６：２−（５−（５−（（１−メチルエチル）アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの調製
出発材料および試薬として、Ｎ−イソプロピル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１５０ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）、１２５ｍｇの２−ブロモチアゾール−５−カルボキサミドと２−クロロチアゾール−５−カルボキサミドの１：１の混合物、およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、１７ｍｇ）を使用して、黄色の結晶性固体として表題化合物（５５ｍｇ、収率４０％）を、化合物２７５に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１２．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｂｒ．），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｂｒ．），３．７７（１Ｈ，ｍ），１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３６９．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２７７：２−（５−（５−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド

出発材料および試薬として、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１３１ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）、１０６ｍｇの２−ブロモチアゾール−５−カルボキサミドと２−クロロチアゾール−５−カルボキサミドの１：１の混合物、およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、１４ｍｇ）を使用して、黄色の結晶性固体として表題化合物（４９ｍｇ、収率５２％）を、実施例２７５に記載されるものと同様に調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１２．２１（１Ｈ，ｂｒ．），８．６３（１Ｈ，ｓ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｂｒ．），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｂｒ．），１．４０（９Ｈ，ｓ）。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３８３．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２７８：Ｎ−シクロプロピル−２−（５−（５−（（１−メチルエチル）アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド

化合物２７８ａ：２−ブロモ−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−４−カルボキサミドの調製
室温で、８ｍＬのＴＨＦおよび２ｍＬのＤＭＦ中の２−ブロモチアゾール−４−カルボン酸（Ｓｙｎｔｈｏｎｉｘ、６００ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（Ａｌｄｒｉｃｈ、１．２ｇ、３．１７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３０分間撹拌し、シクロプロパンアミン（０．３ｍＬ、４．３３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、Ｅｔ_３Ｎ（０．４ｍＬ、２．８８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で１時間撹拌した後、さらにＨＡＴＵ（１５０ｍｇ）を添加し、混合物をさらに１時間撹拌した。それを１００ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、５ｍＬの１Ｎ ＮａＯＨ、５ｍＬの水、および５ｍＬの塩水で逐次洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン中２５〜５０％ＥｔｏＡｃ）上で精製して、オフホワイト色の結晶性固体として、２−ブロモ−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−４−カルボキサミド（３００ｍｇ、収率４２％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δｐｐｍ８．５０（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｓ），２．８７（１Ｈ，ｍ），０．６７（４Ｈ，ｍ）。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：２４６．９／２４８．９（Ｍ＋１）。

化合物２７８：Ｎ−シクロプロピル−２−（５−（５−（（１−メチルエチル）アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−１，３−チアゾール−４−カルボキサミドの調製
出発材料および試薬として、Ｎ−イソプロピル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１４５ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−Ｎ−シクロプロピルチアゾール−４−カルボキサミド（７５ｍｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、１６ｍｇ）を使用して、黄色の結晶性固体として表題化合物（３４ｍｇ、収率３０％）を、実施例２７５に従って調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１２．１５（１Ｈ，ｂｒ．），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．２９（２Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．７７（１Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｍ），１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），０．７５（２Ｈ，ｍ．），０．６９（２Ｈ，ｍ）。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４０９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２７９：５−（３−（４−シクロプロピル−２−ピリミジニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン

化合物２７９ａ：６−フルオロ−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−インドールの調製
Ｓｃｈｌｏｓｓｅｒ，Ｍ．；Ｇｉｎａｎｎｅｓｃｈｉ，Ａ．；Ｌｅｒｏｕｘ，Ｆ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００６，２９５６−２９６９に従って調製した。５００ｍＬの丸底フラスコ中に、ＴＨＦ（７５ｍＬ）を−７８℃まで冷却し、ブチルリチウム溶液、ヘキサン中１．６Ｍ（２３．１２ｍＬ、３７．０ｍｍｏｌ）、６−フルオロインドール（５．００ｇ、３７．０ｍｍｏｌ）、およびトリイソプロピルシリルクロリド（７．９２ｍＬ、３７．０ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、溶液を冷却浴から除去し、室温まで加温し、１時間撹拌した。反応混合物を、ロータリーエバポレーター上で濃縮し、粗残渣をＩＳＣＯ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ（４０ｇ Ｒｅｄｉｓｅｐカラム、ヘキサン中０〜１０％ＥｔＯＡｃの勾配を使用）上で精製して、透明な粘性のある無色油として、６−フルオロ−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−インドール（９．７８ｇ、３３．６ｍｍｏｌ、収率９１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：２９２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．９Ｈｚ），７．１３−７．２３（２Ｈ，ｍ），６．８３−６．９２（１Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），１．６８（３Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１４（１８Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）。

化合物２７９ｂ：６−フルオロ−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸の調製
２５０ｍＬの丸底フラスコ内に、６−フルオロ−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−インドール（５．１２ｇ、１７．５７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３５ｍＬ）で処理し、−７５℃まで冷却し、ｓｅｃ−ブチルリチウム、シクロヘキサン中１．４Ｍ（１２．５５ｍＬ、１７．５７ｍｍｏｌ）で処理し、−７５℃で２時間撹拌した。反応混合物を破砕したドライアイスで処理し、３０分間にわたって室温まで加温した。反応混合物を１０ｍＬの水で処理し、有機層を、抽出漏斗内で、１Ｍクエン酸（２×２０ｍＬ）で洗浄した。次いで、有機層を減圧下（ロータリーエバポレーター）で濃縮し、冷凍庫内で一晩、ヘキサン：Ｅｔ_２Ｏの９：１の混合物（１００ｍＬ）から再結晶化し、白色の結晶性固体として、６−フルオロ−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（４．３６ｇ、１３．００ｍｍｏｌ、収率７４．０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３３６．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），１．６８（３Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１４（１８Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）。

化合物２７９ｃ：６−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸の調製
６−フルオロ−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（４．３６ｇ、１３．００ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３０ｍＬ）およびフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１３．０ｍＬ、１３．００ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１５分間撹拌した。反応混合物をＥｔ_２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈し、懸濁液を得、これを濾過によって回収し、白色の結晶性固体として、６−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２．４１ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：１８０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。粗材料を、さらに精製することなく、その後の反応で使用した。

化合物２７９ｄ：６−フルオロ−３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸の調製
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の６−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２．３２ｇ、１２．９５ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ素（３．４５ｇ、１３．６０ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（１．６０ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２０分間撹拌した後、反応混合物を、亜硫酸水素ナトリウム（１．３５ｇ、１２．９５ｍｍｏｌ）を含有する氷水（４０ｍＬ）に注ぎ入れた。反応混合物を、５分間撹拌し、２Ｎ ＨＣｌで処理して、約ｐＨ＝６までｐＨを調節し、濾過した。得られた橙色固体を、水（２×２５ｍＬ）で洗浄し、２５０ｍＬの丸底フラスコに移し、凍結乾燥機を用いて一晩乾燥させて、橙色の非晶質固体として、６−フルオロ−３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（３．６３ｇ、１１．９０ｍｍｏｌ、収率９２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３０５．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

化合物２７９ｅ：６−フルオロ−３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸の調製
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の６−フルオロ−３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（６５０ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃でＮａＨ（鉱油中６０％分散、０．２１３ｇ、５．３３ｍｍｏｌ）で処理した。０℃で３０分後、ＴｓＣｌ（０．４４７ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）を１分量添加し、反応混合物を氷浴中でゆっくりと加温した（約１０℃に達した）。１．５時間後、反応混合物を氷に注ぎ入れ、２Ｎ ＨＣｌを用いてｐＨ５までｐＨを調節して、生成物の沈殿物を得た。次いで、それを濾過によって回収し、焼結ガラスフリット上で、水で洗浄し、フラスコに移し、凍結乾燥機を用いて５時間乾燥させて、オフホワイト色の非晶質固体として、６−フルオロ−３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（８５８ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ、収率８８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４５９．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。粗材料を、さらに精製することなく、その後のステップで使用した。

化合物２７９ｆ：６−フルオロ−３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボヒドラジドの調製
ＨＯＢｔ（Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ、３０３ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＨＣｌ（４３０ｍｇ、２．２４２ｍｍｏｌ）、および６−フルオロ−３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（８５８ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）を、２５０ｍＬの丸底フラスコ中で計量し、ＤＭＦ（７ｍＬ）で処理した。得られた溶液を室温で３０分間撹拌した。次いで、反応混合物を無水ヒドラジン（０．２９ｍＬ、９．３４ｍｍｏｌ）で処理し、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、沈殿物の形成が生じた。この固体を濾過によって回収し、水で洗浄し、高真空下で、５０℃で３時間乾燥させて、薄黄色の非晶質固体として、粗６−フルオロ−３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボヒドラジド（２．１７ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４７３．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ９．５９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９７（５Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ．），４．１１（３Ｈ，ｂｒ．ｓ．），２．３６（４Ｈ，ｓ）。

化合物２７９ｇ：５−（６−フルオロ−３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
２５０ｍＬの丸底フラスコ中の６−フルオロ−３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−カルボヒドラジド（８８０ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）および２−イソチオシアナトプロパン（０．５６ｍＬ、５．５８ｍｍｏｌ）で処理し、６０℃で１時間加熱した。ＴＨＦを減圧下（ロータリーエバポレーター）で除去し、ＤＭＦ（５．０ｍＬ）と置き換えて、溶液をＥＤＣＨＣｌ（Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ、５３５ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）で処理し、９０℃で３０分間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、水で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出し、塩水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。ＩＳＣＯ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ Ｒｆ（４０ｇ Ｒｅｄｉｓｅｐカラム、ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配を使用）上での粗残渣の精製により、オフホワイト色の非晶質固体として、５−（６−フルオロ−３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（４０７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、収率４０．５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５４０．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．２０（１Ｈ，ｓ），８．０３（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．７４（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１３．４，６．６Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）。

化合物２７９ｈ：５−（６−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
２０ｍＬのマイクロ波管に、５−（６−フルオロ−３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（３７５ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ、５２９ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３４１ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２とＤＣＭの錯体（Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｎｅｗｂｕｒｙｐｏｒｔ，ＭＡ、８５ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（５．０ｍＬ）の混合物を装填し、油浴中で、９０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で処理し、塩水（２×２５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：約１：１のボロン酸とピナコールボロン酸エステルの混合物に対応する、４５９．０および５４１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。この粗残渣を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。

化合物２７９ｉ：５−（３−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−６−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
２０ｍＬのマイクロ波容器に、５−（６−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１８５ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ（Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｎｅｗｂｕｒｙｐｏｒｔ，ＭＡ、９．８ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｎｅｗｂｕｒｙｐｏｒｔ，ＭＡ、９．４ｍｇ、１０．２７μｍｏｌ）、２−ブロモ−４−シクロプロピルピリミジン（ＣｏｍｂｉＰｈｏｓ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ Ｉｎｃ．，Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ，ＮＪ、８２ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（２１８ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を装填し、続いて、アルゴンでパージした。固体をジオキサン（４．０ｍＬ）および水（１．０ｍＬ）で処理し、マイクロ波中で、１３０℃で２０分間加熱した。反応混合物を水で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。ＩＳＣＯ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ Ｒｆ（１２ｇ Ｒｅｄｉｓｅｐカラム、ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配を使用）上での粗残渣の精製により、粘性のある黄色油として、約９０％の純度で、５−（３−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−６−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１８６．７ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ、収率１０２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５３３．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。この材料を、さらに精製することなく、その後のステップで使用した。

化合物２７９：５−（３−（４−シクロプロピル−２−ピリミジニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
５ｍＬのガラス製マイクロ波管に、５−（３−（４−シクロプロピルピリミジン−２−イル）−６−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１８０ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）を装填し、ジオキサン（２ｍＬ）および１Ｎ ＮａＯＨ（１ｍＬ）で処理し、マイクロ波中で、１００℃で１０分間加熱した。反応混合物を塩水で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、濃縮し、Ｇｉｌｓｏｎ自動化プラットフォーム（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ Ｓｉｌｉｃｈｒｏｍｅ ＸＴＣ_１８カラム、３０×１５０ｍｍ、５μｍ、１０分間にわたって０．１％ＴＦＡ／水中１０〜９５％０．１％ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮの容量で）を用いて逆相によって精製し、次いで、ＧｅｎｅｖａｃシリーズＩＩ遠心エバポレーター中で乾燥させて、黄色の非晶質固体として、表題化合物（４８．２ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ、収率２９．０％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３７９．２（Ｍ＋１）。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．９３−１２．０３（１Ｈ，ｍ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１３．２，６．５Ｈｚ），２．１３−２．２２（１Ｈ，ｍ），１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．２０−１．２５（２Ｈ，ｍ），１．１２−１．２０（２Ｈ，ｍ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ−７４．９０（３Ｆ，ｓ），−１１９．９（１Ｆ，ｓ）。

実施例２８０：５−（３−（６−シクロプロピル−２−ピラジニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール

化合物２８０ａ：５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−６−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
２０ｍＬのマイクロ波容器に、５−（６−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１８５ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ（Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｎｅｗｂｕｒｙｐｏｒｔ，ＭＡ、９．８ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｎｅｗｂｕｒｙｐｏｒｔ，ＭＡ、９．４ｍｇ、１０．２７μｍｏｌ）、２−ブロモ−６−シクロプロピルピラジン（ＣｏｍｂｉＰｈｏｓ Ｃａｔａｌｙｓｔ Ｉｎｃ．，Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ，ＮＪ、８２ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（２１８ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を装填し、続いて、アルゴンでパージした。次いで、固体をジオキサン（４．０ｍＬ）および水（１．０ｍＬ）で処理し、マイクロ波中で、１３０℃で２０分間加熱した。反応混合物を水で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。ＩＳＣＯ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ Ｒｆ（１２ｇ Ｒｅｄｉｓｅｐカラム、ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配を使用）上での粗残渣の精製により、オフホワイト色の固体として、５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−６−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（６５．８ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ、収率３６．１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５３３．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。この材料を、さらに精製することなく、その後のステップで使用した。

化合物２８０：５−（３−（６−シクロプロピル−２−ピラジニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾールの調製
５ｍＬのガラス製マイクロ波管に、５−（３−（６−シクロプロピルピラジン−２−イル）−６−フルオロ−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（６５ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）を装填し、次いで、ジオキサン（２ｍＬ）および１Ｎ ＮａＯＨ（１ｍＬ）で処理し、マイクロ波中で、１００℃で１０分間加熱した。反応混合物を塩水で処理し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で抽出し、濃縮し、Ｇｉｌｓｏｎ自動化プラットフォーム（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ Ｓｉｌｉｃｈｒｏｍｅ ＸＴＣ_１８カラム、３０×１５０ｍｍ、５μｍ、１０分間にわたって０．１％ＴＦＡ／水中１０〜９５％０．１％ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮの容量で）上で精製し、ｇｅｎｅｖａｃ中で一晩乾燥させた後、濃縮生成物を得た。次いで、この材料を、Ａｇｉｌｅｎｔ質量誘発型（ｍａｓｓ−ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ）ＬＣ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ Ｓｉｌｉｃｈｒｏｍｅ ＸＴＣ_１８カラム、３０×１５０ｍｍ、５μｍ、１０分間にわたって０．１％ＴＦＡ／水中２０〜４５％０．１％ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮの容量で）上で精製し、ｇｅｎｅｖａｃ中で一晩乾燥させた後、黄色の非晶質固体として、表題化合物（３．２ｍｇ、収率６．９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３７９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，溶解のためのＭｅＯＨ−ｄ４およびＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），８．２（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．１，６．５Ｈｚ），２．１６−２．２５（１Ｈ，ｍ），１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．２５−１．３４（４Ｈ，ｍ），１．１１−１．１９（２Ｈ，ｍ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＭｅＯＨ）δｐｐｍ−１１９．８（１Ｆ，ｓ）。

実施例２８１：４−シクロプロピル−２−（５−（５−（（１−メチルエチル）アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−ピリミジンカルボキサミド

化合物２８１ａ：メチル２−クロロ−４−シクロプロピルピリミジン−５−カルボン酸塩の調製
２０ｍＬのガラス製マイクロ波管に、メチル２，４−ジクロロピリミジン−５−カルボン酸塩（Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ、８３１ｍｇ、４．０１ｍｍｏｌおよびＡｍｐｈｏｓ（Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ、７１．１ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）を装填し、これらを、アルゴンの雰囲気下で、シリンジによって臭化シクロプロピル亜鉛（ＩＩ）（ＲｉｅｋｅＭｅｔａｌｓ，Ｌｉｎｃｏｌｎ，ＮＥ、ＴＨＦ中０．５Ｍ、１６．１ｍＬ、８．０３ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、溶液を、マイクロ波中で、８０℃で２０分間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで処理し、次いで、１Ｎ ＮａＯＨで処理して、沈殿した水酸化亜鉛塩として白色懸濁液を得た。それを、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で２回抽出し、塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。ＩＳＣＯ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ Ｒｆ（４０ｇ Ｒｅｄｉｓｅｐカラム、１００％ＤＣＭを使用）上での粗残渣の精製により、２つの容易に分離可能なピークを得た。第１の溶出ピークは、濃縮により、白色の非晶質固体として、メチル２−クロロ−４−シクロプロピルピリミジン−５−カルボン酸塩（２６９ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ、収率３１．５％）であることが見出された。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：２１３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．９１（１Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．２０（１Ｈ，ｍ），１．３４−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．２０−１．２７（２Ｈ，ｍ）。

化合物２８１ｂ：メチル４−シクロプロピル−２−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボン酸塩の調製
２０ｍＬのマイクロ波容器に、Ｎ−イソプロピル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（３００ｍｇ、０．５７４ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ（ＳｔｅｍＣｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｎｅｗｂｕｒｙｐｏｒｔ，ＭＡ、１６．４ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｎｅｗｂｕｒｙｐｏｒｔ，ＭＡ、１５．８ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）、メチル２−クロロ−４−シクロプロピルピリミジン−５−カルボン酸塩（１４７ｍｇ、０．６８９ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（３６６ｍｇ、１．７２３ｍｍｏｌ）を装填し、続いて、アルゴンでパージした。固体をジオキサン（３ｍＬ）および水（１．０ｍＬ）で処理し、マイクロ波中で、１３０℃で２０分間加熱した。反応混合物を水で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。ＩＳＣＯ（１２ｇ Ｒｅｄｉｓｅｐカラム、ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配を使用）上での粗残渣の精製により、薄黄色の非晶質固体として、メチル４−シクロプロピル−２−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボン酸塩（１３２．４ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ、収率４０．３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５７３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ９．１１（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｓ），４．５５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），４．００−４．０８（１Ｈ，ｍ），３．９８（３Ｈ，ｓ），３．２４−３．３４（１Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），１．３２−１．３９（６Ｈ，ｍ），１．２１−１．３０（４Ｈ，ｍ）。

化合物２８１ｃ：４−シクロプロピル−２−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボン酸の調製
メチル４−シクロプロピル−２−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボン酸塩（１１０ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２ｍＬ）、水（１．０ｍＬ）、および水酸化リチウム一水和物（２０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１．５時間撹拌した。反応混合物を５Ｎ ＨＣｌ（０．５ｍＬ）で処理し、ロータリーエバポレーター上で濃縮した。次いで、それを、トルエンで共沸することによりさらに乾燥させ、高真空下で、５０℃で３時間乾燥させた。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５５９．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。次いで、それを、さらに精製することなく、その後のステップで使用した。

化合物２８１ｄ：４−シクロプロピル−２−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキサミドの調製
４−シクロプロピル−２−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボン酸（１０７ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）を、ＰｙＢＯＰ（１６９ｍｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（５ｍＬ）およびＤＭＦ（１．０ｍＬ）で処理し、室温で１０分間撹拌した。次いで、反応物を、氷浴中で冷却し、１，４−ジオキサン（１．９ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）中ＮＨ_３の０．５Ｍ溶液で処理し、０℃で１．５時間撹拌した。反応物は、水で反応を停止させ、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で抽出し、塩水（２×２５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、２６１ｍｇの粗アミドを得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５５８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。この粗材料を、さらに精製することなく使用した。

化合物２８１：４−シクロプロピル−２−（５−（５−（（１−メチルエチル）アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−ピリミジンカルボキサミド２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の調製
５ｍＬのマイクロ波管に、４−シクロプロピル−２−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド（１０７ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）を装填し、ジオキサン（２ｍＬ）および１Ｎ ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）で処理し、マイクロ波中で、８０℃で１０分間加熱した。反応混合物を塩水で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出し、塩水で洗浄し、濃縮した。この粗残渣を、Ｇｉｌｓｏｎ（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ Ｓｉｌｉｃｈｒｏｍｅ ＸＴＣ_１８カラム、３０×１５０ｍｍ、５μｍ、１０分間にわたって０．１％ＴＦＡ／水中１０〜９５％０．１％ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮの容量で）上で精製して、ｇｅｎｅｖａｃ中で一晩乾燥させた後、黄色の非晶質固体として、表題化合物（４８．４ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ、収率４８．７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４０４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１２．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．６９−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），７．６０−７．６５（１Ｈ，ｍ），３．７９−３．９１（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．８２（１Ｈ，ｍ），１．３２−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．１４−１．２２（２Ｈ，ｍ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ−７４．９６（１Ｆ，ｓ）ＴＦＡ存在。

実施例２８２：Ｎ−メチル−２−（５−（５−（（１−メチルエチル）アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−ピリミジンカルボキサミド２，２，２−トリフルオロ酢酸塩

化合物２８２ａ：２−クロロ−Ｎ−メチルピリミジン−４−カルボキサミドの調製
２−クロロピリミジン−４−カルボン酸（Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ，ＵＫ、０．５２３ｇ、３．３０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．４８ｍＬ、２．７５ｍｍｏｌ）、およびＰｙＢｏｐ（１．７１７ｇ、３．３０ｍｍｏｌ）を、１５０ｍＬの丸底フラスコ中で計量し、ジオキサン（１５ｍＬ）中に溶解した。溶液を室温で撹拌し、次いで、０℃まで冷却し、５分間撹拌した。ＴＨＦ中２．０Ｍメチルアミン（２．７５ｍＬ、５．５０ｍｍｏｌ）を添加し、この溶液は、濃厚懸濁液になった。この懸濁液を０℃で２．５時間撹拌した。さらなる進行が見られなかったため、さらに当量のＭｅＮＨ_２を添加し、混合物をさらに４時間撹拌した。ＥｔＯＡｃを添加し、混合物を水（５０ｍＬ）、１Ｎ ＮａＯＨ（２×５０ｍＬ）、および塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。この材料を、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、精製することなく、使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：１７１．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

化合物２８２：Ｎ−メチル−２−（５−（５−（（１−メチルエチル）アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−ピリミジンカルボキサミド２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の調製
Ｎ−イソプロピル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（０．３００ｇ、０．５７４ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ（Ｓｔｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｎｅｗｂｕｒｙｐｏｒｔ，ＭＡ、１６ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｎｅｗｂｕｒｙｐｏｒｔ，ＭＡ、１６ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（０．３６６ｇ、１．７２３ｍｍｏｌ）、および２−クロロ−Ｎ−メチルピリミジン−４−カルボキサミド（０．０９９ｇ、０．５７４ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのガラス製マイクロ波管中で計量した。この管をアルゴンでパージし、固体をジオキサン（３ｍＬ）および水（０．３０ｍＬ）で処理し、この管を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｓｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１３０℃で２０分間加熱した。非常に少量の生成物が見られた。さらに２−クロロ−Ｎ−メチルピリミジン−４−カルボキサミド（０．０９９ｇ、０．５７４ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ（１６ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、およびＰｄ_２（ｄｂａ）_３（１６ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を添加し、この管を密閉し、内容物を、マイクロ波中で、１３０℃で２０分間再加熱した。小さな変換が見られた。１４５℃で２０分間再加熱して、生成物の増加を得た。この管を、１４５℃で３０分間加熱し、反応混合物の組成において、小さな変化を得た。Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１０ｍｇ）および２Ｍ Ｎａ_２ＣＯ_３（１．５ｍＬ）を添加し、この材料を、マイクロ波中で、１６０℃で２０分間加熱した。所望の生成物への幾つかのさらなる変換が、ＬＣＭＳ（Ｍ＋１＝５３２．０）によって観察された。反応混合物を水で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この粗材料を、ＩＳＣＯ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ Ｒｆ（２５ｇ Ｔｈｏｍｓｏｎ Ｓｉｎｇｌｅ Ｓｔｅｐシリカゲルカラム、ヘキサン中２０〜１００％ＥｔＯＡｃ）を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、薄茶色油として、２−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルピリミジン−４−カルボキサミド（５６．１ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ、収率１８．３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５３２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。２−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルピリミジン−４−カルボキサミド（５６．１ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのガラス製マイクロ波管中で計量し、ジオキサン（１．５ｍＬ）および１Ｎ ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）で処理した。溶液を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｓｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１００℃で１０分間加熱した。反応混合物を水で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を真空下で濃縮した。粗残渣をＤＭＳＯ（２．０ｍＬ）中に溶解し、Ｇｉｌｓｏｎ自動化プラットフォーム（ＳｉｌｉｃｙｃｌｅＳｉｌｉｃｈｒｏｍｅＸＴＣ_１８カラム、３０×１５０ｍｍ、５μｍ、１０分間にわたって０．１％ＴＦＡ／水中２０〜９５％０．１％ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮの容量で）を用いて精製し、次いで、ＧｅｎｅｖａｃＰｅｒｓｏｎａｌ遠心エバポレーター中で乾燥させて、黄色の非晶質固体として、表題化合物（１６．１ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、収率３１．０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３７８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１２．１２−１２．２４（ｍ，１Ｈ），９．０８−９．１６（ｍ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．９５−８．９９（ｍ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．６６（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｄｑ，Ｊ＝１３．２，６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ−７４．７０（ｓ，３Ｆ）−ＴＦＡ存在。

実施例２８３：Ｎ−シクロプロピル−２−（５−（５−（（１−メチルエチル）アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−ピリミジンカルボキサミド２，２，２−トリフルオロ酢酸塩

化合物２８３ａ：２−クロロ−Ｎ−シクロプロピルピリミジン−４−カルボキサミドの調製
２−クロロピリミジン−４−カルボン酸（０．５１６ｇ、３．２５ｍｍｏｌ）（Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ，ＵＫ）、ＤＩＰＥＡ（０．９４ｍＬ、５．４２ｍｍｏｌ）、およびＰｙＢｏｐ（１．６９ｇ、３．２５ｍｍｏｌ）を、１５０ｍＬのＲＢＦ中で計量し、ジオキサン（１５ｍＬ）中に溶解した。溶液を室温で撹拌し、次いで、０℃まで冷却し、５分間撹拌した。シクロプロピルアミン（０．３８ｍＬ、５．４２ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を０℃で１時間撹拌した。混合物が固体になった。さらなるジオキサン（６ｍＬ）を添加し、フラスコを氷浴から取り出し、内容物を室温で６８時間撹拌した。ＥｔＯＡｃを添加し、混合物を水（７５ｍＬ）、１Ｎ ＮａＯＨ（７５ｍＬ）、および塩水（７５ｍＬ）で洗浄した。粗材料を、ＩＳＣＯ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ Ｒｆ（２５ｇＴｈｏｍｓｏｎＳｉｎｇｌｅＳｔｅｐシリカゲルカラム、ヘキサン中２０〜１００％ＥｔＯＡｃ）を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、黄色油として、２−クロロ−Ｎ−シクロプロピルピリミジン−４−カルボキサミド（０．１３９ｇ、０．７０３ｍｍｏｌ、収率２５．９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：１９７．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

化合物２８３：Ｎ−シクロプロピル−２−（５−（５−（（１−メチルエチル）アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−ピリミジンカルボキサミド２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の調製
Ｎ−イソプロピル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（０．３００ｇ、０．５７４ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ（Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｎｅｗｂｕｒｙｐｏｒｔ，ＭＡ，１６ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｎｅｗｂｕｒｙｐｏｒｔ，ＭＡ、１６ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（０．３６６ｇ、１．７２３ｍｍｏｌ）、および２−クロロ−Ｎ−シクロプロピルピリミジン−４−カルボキサミド（０．１３６ｇ、０．６８９ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのガラス製マイクロ波管中で計量した。この管をアルゴンでパージし、固体をジオキサン（３ｍＬ）および水（０．３０ｍＬ）で処理し、この管を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｓｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１３０℃で２０分間加熱した。反応混合物を水で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗材料を、ＩＳＣＯ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ Ｒｆ（２５ｇ Ｔｈｏｍｓｏｎ Ｓｉｎｇｌｅ Ｓｔｅｐシリカゲルカラム、ＤＣＭ中０〜１０％ＭｅＯＨ）を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、薄茶色タールとして、Ｎ−シクロプロピル−２−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−４−カルボキサミド（２８４ｍｇ、０．５０９μｍｏｌ、収率８９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５５８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。Ｎ−シクロプロピル−２−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−４−カルボキサミド（２８４ｍｇ、０．５０９ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬのガラス製マイクロ波管中で計量し、ジオキサン（５．０ｍＬ）および１Ｎ ＮａＯＨ（１．５ｍＬ）で処理した。溶液を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｓｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１００℃で１０分間加熱した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を真空下で濃縮した。粗残渣をＤＭＳＯ（４．０ｍＬ）中に溶解し、Ｇｉｌｓｏｎ自動化プラットフォーム（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ Ｓｉｌｉｃｈｒｏｍｅ ＸＴＣ_１８カラム、３０×１５０ｍｍ、５μｍ、１０分間にわたって０．１％ＴＦＡ／水中２０〜９５％０．１％ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮの容量で）を用いて精製し、次いで、ＧｅｎｅｖａｃシリーズＩＩ遠心エバポレーター中で乾燥させて、薄黄色の非晶質固体として、表題化合物（３１．５ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ、収率１１．９５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４０４．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１２．１２−１２．２２（ｍ，１Ｈ），９．０４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｄｑ，Ｊ＝１３．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８７−３．００（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），０．７３−０．８４（ｍ，４Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ−７４．８４（ｓ，３Ｆ）。

実施例２８４：５−（３−（５−（メチルスルホニル）−２−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩

Ｎ−（４−メトキシベンジル）−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（０．２００ｇ、０．３３３ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−５−（メチルスルホニル）ピリジン（０．１１８ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）（Ａｃｍｅ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ Ｉｎｃ．，Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ，ＣＡ）、Ｘｐｈｏｓ（Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｎｅｗｂｕｒｙｐｏｒｔ，ＭＡ、９．５ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｎｅｗｂｕｒｙｐｏｒｔ，ＭＡ、９．２ｍｇ、９．９９μｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（０．２１２ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのガラス製マイクロ波管中で計量した。この管をアルゴンでパージし、固体をジオキサン（２．０ｍＬ）および水（０．２０ｍＬ）で処理した。この管を密封し、内容物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｓｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１３０℃で２０分間加熱した。反応混合物を水（４０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）で抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗材料を、ＩＳＣＯ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ Ｒｆ（１２ｇ Ｔｈｏｍｓｏｎ Ｓｉｎｇｌｅ Ｓｔｅｐシリカゲルカラム、ヘキサン中３０〜１００％ＥｔＯＡｃ）を用いたフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、茶色の非晶質固体として、Ｎ−（４−メトキシベンジル）−５−（３−（５−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（０．１１３ｇ、０．１７９ｍｍｏｌ、収率５３．９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：６２９．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ９．１５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２８−８．３１（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，３Ｈ），７．３３（ｍ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｍ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）。ＴＦＡ（２．０ｍＬ）中のＮ−（４−メトキシベンジル）−５−（３−（５−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（０．１１３ｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｓｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１００℃で２０分間加熱した。残りのＴＦＡを真空下で除去した。残渣を１Ｎ ＮａＯＨ（２０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２０ｍＬ）で洗浄し、次いで、塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、ベージュ色の固体として、５−（３−（５−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンを得た。この材料を、さらに精製することなく、次のステップで使用し、理論収率を予測した。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５０９．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。５−（３−（５−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（９１ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのガラス製マイクロ波管中で計量し、ジオキサン（１．５ｍＬ）および１Ｎ ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）で処理した。溶液を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｓｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１００℃で１０分間加熱した。反応混合物を水で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を濃縮した。粗残渣をＤＭＳＯ（２．５ｍＬ）中に溶解し、Ｇｉｌｓｏｎ自動化プラットフォーム（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ Ｓｉｌｉｃｈｒｏｍｅ ＸＴＣ_１８カラム、３０×１５０ｍｍ、５μｍ、１０分間にわたって０．１％ＴＦＡ／水中２０〜９５％０．１％ＴＦＡ／ＣＨ_３ＣＮの容量で）を用いて逆相によって精製し、次いで、ＧｅｎｅｖａｃシリーズＩＩ遠心エバポレーター中で乾燥させて、橙色の非晶質固体として、５−（３−（５−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（１２．１ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、収率１４．４３％）を得た）。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３５６．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１２．１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ）。^１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ−７４．６６（ｂｒ．ｓ．，３Ｆ）ＴＦＡ存在。

実施例２８５：６−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルピコリンアミド

化合物２８５ａ：６−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピコリン酸の調製
ＤＭＥ（１０ｍＬ）／水（２．５ｍＬ）中のＮ−イソプロピル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（５００ｍｇ、０．９５７ｍｍｏｌ）および６−ブロモピコリン酸（２８０ｍｇ、１．４３６ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）の溶液に、Ｎａ_２ＣＯ_３（３０４ｍｇ、２．８７１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１１１ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を添加し、アルゴンガスを５分間気泡注入した。反応混合物を９０℃で４時間加熱した。反応物は、水（２００ｍＬ）で反応を停止させて、茶色の沈殿物を得た。沈殿物を濾過し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、粗生成物を得、これをさらに精製することなく、次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５１８．２（Ｍ＋１）。

化合物２８５ｂ：６−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルピコリンアミドの調製
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の６−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピコリン酸（１５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｙＢＯＰ（２２６ｍｇ、０．４３９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５９ｍｇ、０．４３５ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．１５ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ）を添加した。メチルアミン塩酸塩（２３ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、アルゴン下で、室温で２時間撹拌した。反応物は、水（２００ｍＬ）で反応を停止させて、茶色の沈殿物を得た。この沈殿物を濾過し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた。粗生成物を塩基性アルミナクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、６−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルピコリンアミド（１５０ｍｇ、９８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５３１．２（Ｍ＋１）。

化合物２８５：６−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルピコリンアミドの調製
１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中の６−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルピコリンアミド（１００ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ水溶液（７Ｍ、２ｍＬ）を添加し、反応物を９０℃で１時間加熱した。次いで、反応物は、水で反応を停止させて、沈殿物を得た。この沈殿物を濾過し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた。粗生成物を石油エーテル（３×１０ｍＬ）中２０％ＥｔＯＡｃから結晶化して、６−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルピコリンアミド（１６ｍｇ、２３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３７７．２（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．２１（ｓ，１Ｈ），８．６７−８．６９（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．８０−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７１−３．７８（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１．２３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例２８６：５−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルニコチンアミド

化合物２８６ａ：５−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）ニコチン酸の調製
ＤＭＥ（７５ｍＬ）／水（１８ｍＬ）中のＮ−イソプロピル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（４．０ｇ、７．６６２ｍｍｏｌ）および５−ブロモニコチン酸（２．３ｇ、１１．４９ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）の溶液に、Ｎａ_２ＣＯ_３（２．７ｇ、２２．９８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（８７８ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を添加し、アルゴンガスを５分間気泡注入した。反応混合物を９０℃で４時間加熱した。反応物は、水（２００ｍＬ）で反応を停止させて、茶色の沈殿物を得た。この沈殿物を濾過し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、粗生成物（３．０ｇ）を得、これをさらに精製することなく、次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５１８．２（Ｍ＋１）。

化合物２８６ｂ：５−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルニコチンアミドの調製
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の５−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）ニコチン酸（５００ｍｇ、０．９６７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｙＢＯＰ（７５５ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１９６ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．５０ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）を添加した。メチルアミン塩酸塩（７７．７ｍｇ、１．１６０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、アルゴン下で、室温で２時間撹拌した。反応物は、水（２００ｍＬ）で反応を停止させて、茶色の沈殿物を得た。この沈殿物を濾過し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた。粗生成物を塩基性アルミナクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、５−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルニコチンアミド（１５０ｍｇ、２９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５３１．２（Ｍ＋１）。

化合物２８６：５−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルニコチンアミドの調製
１，４−ジオキサン（３ｍＬ）中の５−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルニコチンアミド（１５０ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ水溶液（７Ｍ、３ｍＬ）を添加し、反応物を９０℃で１時間加熱した。次いで、反応物は、水で反応を停止させて、沈殿物を得た。この沈殿物を濾過し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（それぞれの溶媒において、０．１％ＴＦＡを含む水中３０〜７０％ＭｅＣＮで溶出）で精製して、５−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルニコチンアミド（３０ｍｇ、２８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３７７．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９５（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７４−８．７６（ｍ，１Ｈ），８．４４−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．６２−７．６６（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．７６（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），１．２２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例２８７：Ｎ−イソプロピル−５−（３−（２−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン

化合物２８７ａ：５−（３−（２−クロロピリミジン−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１．００ｇ、１．９１４ｍｍｏｌ）および２−クロロ−４−（トリブチルスタンニル）ピリミジン（０．９６６ｇ、２．３９３ｍｍｏｌ）を装填し、続いて、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１１１ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（０．０１６ｍＬ，０．４７９ｍｍｏｌ）を装填した。反応混合物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｓｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１００℃で１時間加熱した。混合物をＤＣＭで希釈し、水（３×５０ｍＬ）および塩水で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中５〜４０％ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、茶色固体として、５−（３−（２−クロロピリミジン−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（６７２ｍｇ、１．３２０ｍｍｏｌ、収率６９．０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５０９．０（Ｍ＋１）。

化合物２８７：Ｎ−イソプロピル−５−（３−（２−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ＮＭＰ（２．０ｍＬ）中の５−（３−（２−クロロピリミジン−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１００ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）およびイソプロピルアミン（１６．８８μＬ、０．１９６ｍｍｏｌ）を装填した。反応混合物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｓｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１３５℃で１時間加熱した。ＮａＯＨ水溶液（０．５ｍＬ、５Ｍ）を混合物に添加し、反応物を、マイクロ波中で、１００℃で２０分間加熱した。混合物を分取ＨＰＬＣ（それぞれの溶媒において、０．１％ＴＦＡを含む水中１０〜５０％ＭｅＣＮで溶出）で精製し、生成物を含有する画分を合わせ、真空下で濃縮し、ＭｅＣＮを除去した。得られた混合物を、ＣＨＣｌ_３／ｉＰｒＯＨ（４：１）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮して、黄色固体として、Ｎ−イソプロピル−５−（３−（２−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２９ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ、収率３９．１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３７８．０（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．９５（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），４．１７−４．２９（１Ｈ，ｍ），３．７１−３．８３（１Ｈ，ｍ），１．２０−１．３０（１２Ｈ，ｍ）。

実施例２８８：２−（イソプロピルアミノ）−６−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン

化合物２８８ａ：４−クロロ−６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−２−（メチルチオ）ピリミジンの調製
ＤＭＦ（７５０ｍＬ）中の４，６−ジクロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン（７５ｇ、３８．４ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）の溶液に、ｐ−メトキシベンジルアルコール（５８．３８ｇ、４２．１ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（２１２．３ｇ、１５３８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を６０℃で１２時間撹拌し、次いで、室温まで冷却した。水（５００ｍＬ）を添加して、白色固体を得、この混合物を濾過した。得られた固体を、ヘキサンで粉砕して、白色固体として、４−クロロ−６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−２−（メチルチオ）ピリミジン（７５ｇ、６６．４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：２９７（Ｍ＋１）。

化合物２８８ｂ：４−クロロ−６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−２−（メチルスルホニル）ピリミジンの調製
ＤＣＭ（７５０ｍＬ）中の４−クロロ−６−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−メチルスルファニル−ピリミジン（７５ｇ、２５３ｍｍｏｌ）の溶液に、３−クロロペルオキシ安息香酸（１３０ｇ、７６０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応物は、飽和ＮａＨＣＯ_３で反応を停止させ、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル中１２％ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、白色固体として、４−クロロ−６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−２−（メチルスルホニル）ピリミジン（７５ｇ、９０．３％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳ０−ｄ_６）：δ７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ）。

化合物２８８ｃ：４−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−２−（メチルスルホニル）−６−（トリメチルスタンニル）ピリミジンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ｐ−ジオキサン（３ｍＬ）中の４−クロロ−６−（４−メトキシベンジルオキシ）−２−（メチルスルホニル）ピリミジン（５００ｍｇ、１．５２１ｍｍｏｌ）およびヘキサメチル二すず（４７３μＬ、２．２８１ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を装填した。反応混合物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｓｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１００℃で１時間加熱し、次いで、溶媒を真空下で除去した。残渣を中性アルミナのプラグを通して精製し、へキサン：ＥｔＯＡｃ（４：１）で溶出して、無色油として、４−（４−メトキシベンジルオキシ）−２−（メチルスルホニル）−６−（トリメチルスタンニル）ピリミジン（３８８ｍｇ、０．８４９ｍｍｏｌ、収率５５．８％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．４２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），０．３８（ｓ，９Ｈ）

化合物２８８ｄ：Ｎ−イソプロピル−５−（３−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−２−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の５−（３−ヨード−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（８００ｍｇ、１．５３２ｍｍｏｌ）および４−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−２−（メチルスルホニル）−６−（トリメチルスタンニル）ピリミジン（８７５ｍｇ、１．９１４ｍｍｏｌ）を装填し、続いて、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（８８ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（７２．９ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）を装填した。反応混合物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｓｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１００℃で１時間加熱した。この混合物を、セライトプラグを通して濾過し、ＤＣＭで洗浄した。濾液を水（２５ｍＬ×３）で洗浄し、有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１％ＭｅＯＨを含むＤＣＭ中１０〜２０％ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、茶色固体として、Ｎ−イソプロピル−５−（３−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−２−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（６６０ｍｇ、０．９５８ｍｍｏｌ、収率６２．６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：６８８．８（Ｍ＋１）。

化合物２８８ｅ：Ｎ−イソプロピル−５−（３−（２−（イソプロピルアミノ）−６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ピリミジン−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製

ガラス製マイクロ波反応容器に、ＮＭＰ（１．０ｍＬ）中のＮ−イソプロピル−５−（３−（６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）−２−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１２０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）およびイソプロピルアミン（０．０７５ｍＬ、０．８７１ｍｍｏｌ）を装填した。反応混合物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｓｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１２０℃で１時間加熱した。この混合物を水で希釈し、濾過した。残りの固体を乾燥させて、粗生成物（１００ｍｇ）を得、これをさらに精製することなく、次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：６６８．０（Ｍ＋１）。

化合物２８８ｆ：Ｎ−イソプロピル−５−（３−（２−（イソプロピルアミノ）−６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ガラス製マイクロ波反応容器に、ｐ−ジオキサン（１．０ｍＬ）中のＮ−イソプロピル−５−（３−（２−（イソプロピルアミノ）−６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ピリミジン−４−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１００ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（０．３ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を装填した。反応混合物を撹拌し、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｂｉｏｔａｇｅ ＡＢ，Ｉｎｃ．，Ｕｐｓｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）中で、１００℃で１時間加熱した。この混合物をＣＨＣｌ_３／ｉＰｒＯＨ（４：１）で希釈し、水で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗Ｎ−イソプロピル−５−（３−（２−（イソプロピルアミノ）−６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（７０ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ、収率９１％）を得、これをさらに精製することなく、次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５１４．１（Ｍ＋１）。

化合物２８８：２−（イソプロピルアミノ）−６−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オンの調製
１５ｍＬの丸底フラスコに、ＤＣＭ（１ｍＬ）中のＮ−イソプロピル−５−（３−（２−（イソプロピルアミノ）−６−（（４−メトキシベンジル）オキシ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（７７ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（０．３ｍＬ、４．０４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１５分間撹拌し、次いで、溶媒を除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（それぞれの溶媒において、０．１％ＴＦＡを含む水中１０〜５０％ＭｅＣＮ）で精製し、生成物を含有する画分を合わせ、真空下で濃縮して、ＭｅＣＮを除去した。得られた混合物をＣＨＣｌ_３／ｉＰｒＯＨ（４：１）で抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮して、薄黄色固体として、２−（イソプロピルアミノ）−６−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（２０．０ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ、収率３３．９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３９４．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１１．９０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），１０．１４−１０．３８（１Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ），７．６３−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．６２（２Ｈ，ｍ），６．２３−６．４０（１Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｓ），４．２４（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１３．３，６．５Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１３．６，６．６Ｈｚ），１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）。

実施例２８９：４−フルオロ−３−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド

化合物２８９ａ：４−フルオロ−３−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）安息香酸の調製
ＤＭＥ（３８ｍＬ）／水（９ｍＬ）中のＮ−イソプロピル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２．０ｇ、３．８３１ｍｍｏｌ）および５−ブロモニコチン酸（１．２ｇ、５．７４ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）の溶液に、Ｎａ_２ＣＯ_３（１．３５ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（４３９ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加し、アルゴンガスを、５分間気泡注入した。反応混合物を９０℃で４時間加熱した。反応物は、水（２００ｍＬ）で反応を停止させて、茶色の沈殿物を得た。沈殿物を濾過し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、粗生成物（２．０ｇ）を得、これをさらに精製することなく、次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５３４．２（Ｍ＋１）。

化合物２８９ｂ：４−フルオロ−３−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルベンズアミドの調製
ピリジン（１０ｍＬ）中の４−フルオロ−３−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）安息香酸（５００ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）およびメチルアミン塩酸塩
（９７ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＯＣｌ_３（０．１３ｍＬ、１．４０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１時間撹拌し、次いで、氷冷水（２０ｍＬ）で反応を停止させて、沈殿物を得た。この沈殿物を濾過し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた。粗生成物を塩基性アルミナクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃで溶出）で精製して、４−フルオロ−３−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（２５０ｍｇ、４８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５４８．２（Ｍ＋１）。

化合物２８９：４−フルオロ−３−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルベンズアミドの調製
１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中の４−フルオロ−３−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（２５０ｍｇ、０．４５７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ水溶液（７Ｍ、５ｍＬ）を添加し、反応物を９０℃で１時間加熱した。次いで、反応物は、水で反応を停止させて、沈殿物を得た。沈殿物を濾過し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（それぞれの溶媒において、０．１％ＴＦＡを含む水中２０〜８０％ＭｅＣＮで溶出）で精製して、４−フルオロ−３−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（２３ｍｇ、１２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３９４．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９０（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２，２．４Ｈｚ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，１．２Ｈｚ），７．６０−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．４，８．８Ｈｚ），３．６８−３．７６（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），１．２０（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例２９０：３−フルオロ−４−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ベンズアミド

化合物２９０ａ：３−フルオロ−４−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）安息香酸の調製
ＤＭＥ（３８ｍＬ）／水（９ｍＬ）中のＮ−イソプロピル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２．０ｇ、３．８３１ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−３−フルオロ安息香酸（１．２ｇ、５．７４ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）の溶液に、Ｎａ_２ＣＯ_３（１．３５ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（４３９ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加し、アルゴンガスを５分間気泡注入した。反応混合物を９０℃で４時間加熱した。反応物は、水（２００ｍＬ）で反応を停止させて、茶色の沈殿物を得た。沈殿物を濾過し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、粗生成物（１．０ｇ）を得、これをさらに精製することなく、次のステップで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５３５．１（Ｍ＋１）。

化合物２９０ｂ：３−フルオロ−４−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）ベンズアミドの調製
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の３−フルオロ−４−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）安息香酸（５００ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣＨＣｌ（２６９ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＨＯＢｔおよびＮＨ_３（２８４ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１時間撹拌し、次いで、氷冷水（２０ｍＬ）で反応を停止させて、沈殿物を得た。この沈殿物を濾過し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、粗生成物（２５０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５３４．１（Ｍ＋１）。

化合物２９０：３−フルオロ−４−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ベンズアミドの調製
１，４−ジオキサン（３．７５ｍＬ）中の３−フルオロ−４−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−インドール−３−イル）ベンズアミド（２００ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ水溶液（７Ｍ、３．７５ｍＬ）を添加し、反応物を９０℃で１時間加熱した。次いで、反応物は、水で反応を停止させて、沈殿物を得た。この沈殿物を濾過し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（それぞれの溶媒において、０．１％ＴＦＡを含む水中２０〜８０％ＡＣＮで溶出）で精製して、３−フルオロ−４−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）ベンズアミド（６５ｍｇ、４６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３８０．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９８（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７４−７．８３（ｍ，４Ｈ），７．５１−７．６９（ｍ，４Ｈ），３．６５−３．７５（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

実施例２９１：Ｎ−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド

化合物２９１ａ：メチル３−ニトロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸塩の調製
ＡＣＮ（１０ｍＬ）中のＡｇＮＯ_３（５３１．１ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）の撹拌溶液に、塩化ベンゾイル（４４０ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を０℃で滴加した。混合物を１０分間撹拌し、次いで、ＡＣＮ（５ｍＬ）中の１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルエステル（５００ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で添加し、室温で１時間撹拌した。次いで、反応混合物を氷上に注ぎ入れて、濃茶色の沈殿物を得た。この沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。粗中間体を、５％活性炭を使用することによってさらに精製して、濃茶色固体として、メチル３−ニトロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸塩（３５０ｍｇ、５６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、負イオン）ｍ／ｚ：２１９．０（Ｍ−１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１３．０（ｂｒｓ，１Ｈ）８．８０（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．９０（ｓ，３Ｈ）。

化合物２９１ｂ：３−ニトロ−１Ｈ−インドール−５−カルボヒドラジドの調製
ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）中のメチル３−ニトロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸塩（２．０ｇ、９．０９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ヒドラジン水和物（６ｍＬ）を添加し、反応混合物を３０時間還流加熱した。混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＨを真空下で除去した。石油エーテルを残渣に添加して、黄色の沈殿物を得た。この沈殿物を濾過し、石油エーテル（３×４０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、黄色固体として、３−ニトロ−１Ｈ−インドール−５−カルボヒドラジド（１．０ｇ、５０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：２２１．０（Ｍ＋１）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．８３（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，１．２Ｈｚ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．４９（ｂｒｓ，２Ｈ）。

化合物２９１ｃ：Ｎ−イソプロピル−２−（３−ニトロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニル）ヒドラジンカルボチオアミドの調製
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の３−ニトロ−１Ｈ−インドール−５−カルボヒドラジド（１．２ｇ、５．４５４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、イソプロピルイソチオシアナト（６６１ｍｇ、６．５４５ｍｍｏｌ）を一度に添加し、反応物を４時間還流加熱した。混合物は、水（２０ｍＬ）で反応を停止させて、淡黄色の沈殿物を得た。この沈殿物を濾過し、水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた。粗生成物を石油エーテル中２０％ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で処理して、淡黄色固体として、Ｎ−イソプロピル−２−（３−ニトロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニル）ヒドラジンカルボチオアミド（１．５ｇ、８８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３２２．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１２．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．４０−４．５３（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

化合物２９１ｄ：Ｎ−イソプロピル−５−（３−ニトロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
トルエン（１５ｍＬ）中のＮ−イソプロピル−２−（３−ニトロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニル）ヒドラジンカルボチオアミド（１．５ｇ、４．６７２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＥＤＣＨＣｌ（１．３ｇ、７．００９ｍｍｏｌ）を一度に添加し、反応物を１６時間還流加熱した。完了後、トルエンを真空下で除去し、残渣を水（２５ｍＬ）で処理して、沈殿物を得た。この沈殿物を濾過し、洗浄し、乾燥させた。粗生成物を石油エーテル中１０％ＥｔＯＡｃで洗浄して、淡黄色固体として、Ｎ−イソプロピル−５−（３−ニトロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１．２ｇ、９２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：２８８．１（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１２．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．８４（ｍ，３Ｈ），３．６９−３．７６（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

化合物２９１ｅ：５−（３−アミノ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンの調製
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のラネーニッケル（１００ｍｇ）の懸濁液に、Ｎ−イソプロピル−５−（３−ニトロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（２００ｍｇ、０．６９８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ＮＨ_２ＮＨ_２（０．２ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、混合物を、セライトパッドを通して濾過し、濾液を濃縮した。残渣を水で処理し、得られた懸濁液を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。粗生成物を、石油エーテル（２×５ｍＬ）で洗浄することによって精製して、茶色固体として、５−（３−アミノ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（５０ｍｇ、２７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：２５８．２（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．４３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），３．７０−３．７６（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

化合物２９１：Ｎ−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）シクロプロパンカルボキサミドの調製
ＤＭＦ（６ｍＬ）中のシクロプロパンカルボン酸（５５ｍｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ．ＨＣｌ（１６７ｍｇ、０．８７５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１１８ｍｇ、０．８７５ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．２４４ｍＬ、１．７５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１５分間撹拌し、次いで、５−（３−アミノ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−イソプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン（１５０ｍｇ、０．５８３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物は、水で反応を停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を塩基性アルミナクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−（５−（５−（イソプロピルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド（２１ｍｇ、１１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３２６．２（Ｍ＋１）；^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．１３（ｓ，１Ｈ），１０．４３（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４１−７．５５（ｍ，３Ｈ），３．７０−３．７６（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．７７−０．７９（ｍ，４Ｈ）。

表３に示される実施例２９２〜３０４の化合物を、上記の例示的方法に従って作製した。化合物の例は、ＩＳＩＳソフトウェアに付随したＡＣＤ命名法に従って命名された。質量スペクトルデータは、エレクトロスプレーイオン化方法によって測定されるように、正イオンであるＭ＋１を記録する。

生物学的活性

Ｐｉｍ−１およびＰｉｍ−２
クローニングおよび発現：
Ｐｉｍ−１（ＭＧＣ ＩＤ３９１３５５２）またはＰｉｍ−２（ＩＭＡＧＥ ＩＤ５０９２９３５）をコードするヒト完全長ｃＤＮＡを、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）から購入した。これらのｃＤＮＡを、ＰＣＲ反応における鋳型として使用し、ＰＩＭの完全長ＤＮＡクローンを生成した。Ｐｉｍ−１に対するオリゴヌクレオチドＰＣＲプライマーは、５’−ＴＧＧＣＴＧＡＴＣＡＡＴＧＣＴＣＴＴＧＴＣＣＡＡＡＡＴＣ−３’および５’−ＡＴＴＡＧＡＡＴＴＣＴＡＴＴＴＧＣＴＧＧＧＣＣＣＣＧＧＣ−３’であった。Ｐｉｍ−２に対するオリゴヌクレオチドＰＣＲプライマーは、５’−ＴＧＣＡＧＧＡＴＣＣＡＴＧＴＴＧＡＣＣＡＡＧＣＣＴＣＴＡＣ−３’および５’−ＡＣＧＴＧＡＡＴＴＣＴＡＴＣＣＣＴＧＴＧＡＣＡＴＧＧＣＣ−３’であった。ＰＣＲ生成物を、Ｐｉｍ−１に関しては、ＢｃｌＩおよびＥｃｏＲＩで消化し、Ｐｉｍ−２に関しては、ＢａｍＨＩおよびＥｃｏＲＩで消化し、ＢａｍＨＩおよびＥｃｏＲＩで切断された修飾バキュロウイルス移入ベクター（ｐＦａｓｔＢａｃ１）中に連結した。細菌発現に関しては、Ｐｉｍ−１またはＰｉｍ−２をコードする同一の切断されたＰＣＲ生成物を、ＢａｍＨＩおよびＥｃｏＲＩで切断された修飾大腸菌発現ベクターｐＥＴ２８（ａ）中に連結した。アミノ末端ヘキサヒスチジンタグに続いて、トロンビン切断部位を、分子生物学の標準的方法を使用して、ベクターに前もって付加した。Ｐｉｍ−１またはＰｉｍ−２を発現する組み換えバキュロウイルスを、標準的方法（Ｆａｓｔｂａｃマニュアル、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ））を使用して作製した。Ｓｆ９細胞の感染は、２４〜４８時間、５を上回る感染多重度で行われた。細胞を遠心分離および−８０ Ｃにおける冷凍によって採取した。大腸菌発現に関して、ｐＥＴ２８−Ｈｉｓ６−Ｔｈ−Ｐｉｍ−１またはｐＥＴ２８−Ｈｉｓ６−Ｔｈ−Ｐｉｍ−２を担持する細胞を単一コロニーから選び出し、一晩、ＬＢ培地で増殖させた。一晩培養したものを使用して、５００ｍＬ培地を含む２リットルのフラスコに接種した。これを一晩増殖させ、ＮｅｗＢｒｕｎｓｗｉｃｋ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ発酵装置内の１５〜２０リットルのＴｅｒｒｉｆｉｃ Ｂｒｏｔｈに接種するために使用した。大腸菌を３７℃で、ＯＤ６００＞１．６まで増殖させた。温度を１８℃まで低下させ、一晩、０．５ｍＭのＩＰＴＧによって発現を誘発させた。細胞を、遠心分離および−８０℃における冷凍によって収穫した。
精製

冷凍細胞ペレットを、均質になるまで、１Ｌ／２００ｇ細胞の比率において、凍結溶解緩衝液（０．０５Ｍ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ８．０、０．２５Ｍ ＮａＣｌ、０．０１Ｍ ２−メルカプトエタノール、１０％（ｗ／ｖ）グリセロール、０．５％（ｖ／ｖ）プロテアーゼ阻害剤カクテル（Ｓｉｇｍａ Ｐ−８３４０）中で撹拌することによって解凍した。解凍した懸濁液を１０，０００ＰＳＩでマイクロフルダイザーに付し、細胞を***させ、全溶解物を、５０，０００×ｇで、９０分間、４℃の遠心分離によって浄化した。イミダゾールを浄化された溶解物が最終濃度２．５ｍＭとなるように添加し、溶解物を１０ｍＬのＴａｌｏｎ樹脂（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）と混合し、スラリーを、４℃で一晩ゆっくりと揺動させた。スラリーを、１，０００×ｇで、５分間遠心分離にかけ、上清をデカントし、樹脂を、４０ｍＬの溶解洗浄緩衝液（０．７５Ｍ ＮａＣｌにおける溶解緩衝液）中に懸濁させた。このステップを３回繰り返し、樹脂を２．５ｃｍガラスカラムに移した。１０個のカラム体積の洗浄緩衝液（０．０５Ｍ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ８．０、０．１Ｍ ＮａＣｌ、０．０１Ｍ ２−メルカプトエタノール、１０％（ｗ／ｖ）グリセロール）を樹脂に塗布し、続いて、１０個のカラム体積の溶出緩衝液（０．０５Ｍ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ８．０、０．２５Ｍ ＮａＣｌ、０．０１Ｍ ２−メルカプトエタノール、１０％（ｗ／ｖ）グリセロール、０．１Ｍイミダゾール）を塗布した。画分をＳＤＳ−ＰＡＧＥによって分析し、対象となるタンパク質を含有するものをプールし、濃縮した。濃縮したタンパク質を、０．０２５Ｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ７．５、０．１Ｍ ＮａＣｌ、０．０１Ｍ ２−メルカプトエタノール、１０％（ｗ／ｖ）グリセロールで平衡化されたＡｍｅｒｓｈａｍ Ｓｕｐｅｒｄｅｘ７５（ＸＫ２６／６０）カラムに適用した。単量体であることを示す、保持時間に溶出されたタンパク質および画分を、ＳＤＳ−ＰＡＧＥによって分析した。対象となるモノマータンパク質を含有する画分をプールし、約２ｍｇ／ｍＬまで濃縮し、−８０℃で保存した。
Ｐｉｍ−３

Ｐｉｍ−３は、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ（ＵＫ）から購入した。
Ｐｉｍ酵素アッセイ

Ｐｉｍ活性の判定のためのアッセイは、セリン１１２残留物（Ｓ１１２）におけるリン酸化ビオチン化−ＢＡＤペプチドの形成に基づき、ＨＴＲＦ（登録商標）（均一時間分解蛍光）技術を採用し、９６ウェルプレートフォーマットでの生成物を検出する。完全長組み換えＰｉｍ−１、Ｐｉｍ−２、またはＰｉｍ−３タンパク質によるビオチン化ＢＡＤ（Ｓ１１２）ペプチドのリン酸化を、ストレプトアビジン：アロフィコシアニン（ＡＰＣ）複合体と、リン酸化ＢＡＤ（Ｓ１１２）に対するユウロピウム（Ｅｕ）標識抗体により検出した。高エネルギーレーザー光（３３７ｎｍ）によるＥｕの励起は、ＡＰＣ分子へのエネルギーの転移につながり、６６５ｎｍにおける放出をもたらす。蛍光は、反応物中に存在するリン酸化ＢＡＤペプチドの量に正比例する。

化合物は、３倍の階段希釈を行うことによって、ＤＭＳＯ中で調製され、１ｕＭの高用量を有する１０箇所の用量曲線を得た。参照化合物が、そのプレートを検証するために、それぞれのアッセイプレート上に含まれた。即ち、それぞれのアッセイ実行の１つのプレート上に、２つの付加的参照化合物が含まれた。

最終緩衝液条件は、以下の通りであった：６０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、ｐＨ７．０、０．０５％ＢＳＡ、２ｍＭ ＤＴＴ。インキュベーションを、室温（２２℃）で、Ｐｉｍ−１に対しては２時間、Ｐｉｍ−３に対しては１時間３０分、Ｐｉｍ−２に対しては４５分間、行った。次いで、反応を３ｍＭ ＥＤＴＡの添加によって停止させ、蛍光をＨＴＲＦ（登録商標）Ｒｕｂｙｓｔａｒマイクロプレートリーダーによって測定した。プレート毎に、対照のパーセント（ＰＯＣ）値を、それぞれのウェルに対して計算した。ＩＣ５０ＩＰの値は、標準的４−パラメーター論理モデルを使用して推定された。
Ｐｉｍ細胞アッセイ
Ｕ２ＯＳ

アッセイで使用された細胞株は、Ｕ２ＯＳヒト骨肉腫株中にＰｉｍ−１またはＰｉｍ−２のいずれかの安定した形質移入によって生成された。遺伝子操作されたＵ２ＯＳ細胞株中のＰｉｍ活性の判定のためのアッセイは、総ＢＡＤタンパク質レベルに対して正規化されたリン−ＢＡＤのレベルを測定する。これを以下のように実施した。

付着細胞を、非酵素細胞解離溶液（Ｓｉｇｍａ＃Ｃ５９１４）を使用してフラスコから解離した。次いで、細胞を、１００ｕＬの完全増殖培地中の初期密度の４０，０００細胞／ウェルの９６ウェルプレートに蒔いた（ｐｌａｔｅｄ）（ＭｃＣｏｙ’ｓ５Ａ−Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃１６６００−０８２、１０％ＦＢＳ−Ｇｉｂｃｏ＃１００９９−１４１、５００ｕｇ／ｍＬでＧｅｎｅｔｉｃｉｎ／Ｇ４１８−Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃１０１３１−０２７）。次いで、細胞を３７℃、５％ＣＯ_２で一晩インキュベートした。

化合物を、最初に、３倍の階段希釈を行うことによって、ＤＭＳＯ中で希釈し、３１．６ｕＭの高用量を有する１０カ所の用量曲線を得た。試験化合物の１０カ所の用量曲線に加え、ＤＭＳＯも単独で高対照として実行された。

次いで、このＤＭＳＯ中の希釈物を、再び、細胞増殖培地中に希釈した。次いで、増殖培地中に希釈された化合物のアリコート（１２ｕＬ）を、細胞を含有する９６ウェルプレートの適切なウェルに移し、最終ＤＭＳＯ濃度の０．３％にした。次いで、細胞プレートを、２９分間、３７℃、５％ＣＯ_２で、化合物とインキュベートした。

２９分間のインキュベーション後、細胞プレートから、化合物含有培地を除去し、１５０ｕＬのＰＢＳ（Ｇｉｂｃｏ＃１４０４０）で洗浄した。洗浄後、細胞プレートを、氷上に置き、５０ｕＬの氷冷完全溶解緩衝液（ＭＳＤキット構成要素、Ｐｒｏｔｅａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ Ｃｏｃｋｔａｉｌ Ｔａｂｌｅｔｓ−Ｒｏｃｈｅ＃０４６９３１１６００１）を加えた。次いで、溶解緩衝液を含有する細胞プレートは、−７０℃で直ちに保存した。

次いで、これらの調製された溶解液を、製造業者のプロトコル（Ｍｅｓｏ Ｓｃａｌｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ，カタログ＃Ｋ１５１０３Ｃ−３＆＃Ｋ１５１０３Ｄ−３）に従って、リンおよび総ＢＡＤに関してアッセイした。プレートを、ＭＳＤＳｅｃｔｏｒＩｍａｇｅｒ６０００上で読み取り、結果を、アッセイプロトコルに従って計算した。
（（リンタンパク質の割合％＝（（２×リンシグナル）／（リンシグナル＋総シグナル））×１００））。
Ｐｉｍ細胞アッセイ
ＫＭＳ１２

ＫＭＳ−１２−ＢＭ骨髄腫細胞中の複数のＰｉｍ阻害剤の抗増殖活性の判定のためのアッセイは、リン−ＢＡＤおよび総ＢＡＤのレベルを測定する。これは、以下のように実施された。

懸濁細胞を、１００ｕＬの完全増殖培地（ＲＰＭＩ培地１６４０−Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃１１８７５、１０％加熱不活性化したＦＢＳ−Ｈｙｃｌｏｎｅ＃ＳＨ３００７０．０３ＨＩ、１ｘＬ−グルタミン−Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃２５０３０）中の初期密度の８０，０００細胞／ウェルの９６ウェルのＶ底プレートに蒔いた。次いで、細胞を３７℃、５％ＣＯ_２で一晩インキュベートした。

化合物を、最初に、３倍の階段希釈を行うことによって、ＤＭＳＯ中で希釈し、３１．６ｕＭの高用量を有する１０カ所の用量曲線を得た。試験化合物の１０カ所の用量曲線に加え、ＤＭＳＯも単独で高対照として実行され、７．９ｕＭの２５１０８８３が低対照として実行された。

次いで、このＤＭＳＯ中の希釈物を、再び、細胞増殖培地中に希釈した。次いで、増殖培地中に希釈された化合物のアリコート（１１．１ｕＬ）を、細胞を含有する９６ウェルプレートの適切なウェルに移し、最終ＤＭＳＯ濃度の０．３％とした。次いで、細胞プレートを、２時間、３７℃、５％ＣＯ_２で、化合物とインキュベートした。

２時間のインキュベーション後、化合物含有培地を除去した。細胞プレートを、氷上に置き、５０ｕＬの氷冷完全溶解緩衝液（ＭＳＤキット構成要素、Ｐｒｏｔｅａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ Ｃｏｃｋｔａｉｌ Ｔａｂｌｅｔｓ−Ｒｏｃｈｅ＃０４６９３１１６００１）が得られた。次いで、溶解緩衝液を含有する細胞プレートを、−７０℃で直ちに保存した。

次いで、これらの調製された溶解物を、製造業者のプロトコル（ＭｅｓｏＳｃａｌｅＤｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ，カタログ＃Ｋ１５１０３Ｃ−３＆＃Ｋ１５１０３Ｄ−３）に従って、リンおよび総ＢＡＤに関してアッセイした。プレートは、ＭＳＤ Ｓｅｃｔｏｒ Ｉｍａｇｅｒ６０００上で読み取り、結果を、アッセイプロトコルに従って計算した（（リンタンパク質の割合％＝（（２×リンシグナル）／（リンシグナル＋総シグナル））×１００））。
本発明の化合物のＩＣ_５０活性

本発明の化合物は、従来の薬学的に許容される担体、アジュバンド、およびビヒクルを含有する投薬単位製剤において、経口的、非経口的、吸入スプレーによって、直腸的、または局所的に投与されてもよい。

本明細書の疾患および障害の治療は、予防治療の必要性があると考えられる、対象（即ち、動物、好ましくは、哺乳動物、最も好ましくは、ヒト）への本発明の化合物、その薬学的塩、または医薬組成物のいずれかの予防的投与を含むことも意図される。

本発明の化合物および／または本発明の組成物を用いた、疾患、癌、および／または高血糖症に、これらの化合物を使用するための投薬計画は、疾患のタイプ、年齢、体重、性別、患者の病状、病状の重症度、投与の経路、および用いられる特定の化合物を含む、種々の要因に基づく。したがって、投薬計画は、大きく異なり得るが、標準の方法を用いて慣例的に決定することができる。１日当たり体重１キログラムにつき約０．０１ｍｇ〜３０ｍｇ、好ましくは約０．１ｍｇ〜１０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約０．２５ｍｇ〜１ｍｇ／ｋｇ程度の用量レベルが本明細書に開示される全ての使用方法に有用である。

本発明の薬学的に活性な化合物は、ヒトおよび他の哺乳動物を含む患者に投与するための薬剤を生成するための従来の調剤方法に従って加工することができる。

経口投与の場合、医薬組成物は、例えば、カプセル、錠剤、懸濁液、または液体の形態であってよい。医薬組成物は、好ましくは、所定量の活性成分を含有する投薬単位の形態で作製される。例えば、これらは、約１〜２０００ｍｇ、好ましくは約１〜５００ｍｇ、より好ましくは約５〜１５０ｍｇの量の活性成分を含有し得る。ヒトまたは他の哺乳動物のための好適な１日用量は、患者の状態および他の要因に応じて大きく異なり得るが、やはり常法を使用して決定することができる。

また、活性成分は、生理食塩水、デキストロース、または水を含む好適な担体との組成物として、注射によって投与されてもよい。１日当たりの非経口投薬計画は、全体重の約０．１〜約３０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約０．２５ｍｇ〜１ｍｇ／ｋｇであろう。

無菌注射用の水性または油性懸濁液等の注射用製剤は、好適な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を使用する既知の技術によって配合され得る。また、無菌注射用製剤は、非毒性で非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の無菌注射用の溶液または懸濁液、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液等であってもよい。使用してもよい許容されるビヒクルおよび溶媒は、水、リンゲル液、および等張塩化ナトリウム溶液である。加えて、溶媒または懸濁媒体として無菌の固定油が従来使用されている。この目的のために、合成モノまたはジグリセリドを含む任意の無刺激性固定油が用いられ得る。加えて、オレイン酸等の脂肪酸が注射液の調製において用途を見出す。

薬物の直腸投与用の坐薬は、常温では固体であるが、直腸温度では液体であり、したがって、直腸内で融解し、薬物を放出する、ココアバターおよびポリエチレングリコール等の好適な非刺激性賦形剤と薬物を混合することによって調製することができる。

本発明の化合物の活性成分の好適な局所用量は、０．１ｍｇ〜１５０ｍｇであり、１日１回〜４回、好ましくは１回または２回投与される。局所投与の場合、活性成分は、製剤の０．００１ｗ／ｗ％〜１０％ｗ／ｗ、例えば重量１％〜２重量％を含み得るが、活性成分は、製剤の最大１０％ｗ／ｗ、但し好ましくは５％ｗ／ｗ以下、より好ましくは０．１％〜１％を含み得る。

局所投与に適した製剤は、皮膚を介する浸透に適した液体または半液体製剤（例えば、塗布剤、ローション、軟膏、クリーム、またはペースト）および目、耳、または鼻への投与に適した滴剤を含む。

投与のために、本発明の化合物は、通常、指示される投与経路に適切な１つ以上のアジュバントと組み合わせられる。化合物は、ラクトース、スクロース、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステル、ステアリン酸、タルク、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウム塩およびカルシウム塩、アカシア、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、ポリビニル−ピロリジン、ならびに／またはポリビニルアルコールと混和され得、従来の投与のために錠剤化またはカプセル化され得る。代替として、本発明の化合物は、生理食塩水、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、トウモロコシ油、ピーナッツ油、綿実油、ゴマ油、トラガカントガム、および／または種々の緩衝液中に溶解され得る。他のアジュバントおよび投与モードは、薬学技術分野においてよく知られている。担体または希釈剤は、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリル等の時間遅延材料を、単独で、またはワックス、または当該技術分野においてよく知られている他の材料とともに含み得る。

医薬組成物は、固体形態（顆粒、粉末、もしくは坐薬を含む）または液体形態（例えば、溶液、懸濁液、もしくは乳剤）で作製され得る。医薬組成物は、滅菌等の従来の製薬工程に付されてよく、および／または保存料、安定剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝液等の従来のアジュバントを含有してよい。

経口投与のための固体剤形は、カプセル、錠剤、丸薬、粉末、および顆粒を含み得る。そのような固体剤形において、活性化合物は、スクロース、ラクトース、またはデンプン等の少なくとも１つの不活性希釈剤と混和され得る。そのような剤形はまた、通常の慣行と同様に、不活性希釈剤以外の追加の物質、例えば、ステアリン酸マグネシウム等の平滑剤を含んでもよい。カプセル剤、錠剤、および丸薬の場合、剤形はまた、緩衝剤を含んでもよい。錠剤および丸薬は、腸溶コーティングでさらに調製することができる。

経口投与のための液体剤形は、当該技術分野において一般に使用される不活性希釈剤、例えば、水を含有する薬学的に許容される乳濁液、溶液、懸濁液、シロップ剤、およびエリキシル剤を含み得る。そのような組成物はまた、湿潤剤、甘味剤、香味剤、および芳香剤等のアジュバントを含んでもよい。

本発明の化合物は、１個以上の不斉炭素原子を有することができ、したがって、光学異性体の形態およびこれらのラセミまたは非ラセミ混合物の形態で存在することが可能である。光学異性体は、従来のプロセスに従ったラセミ混合物の分解によって得られ、例えば、光学的に活性な酸または塩基での処理によるジアステレオ異性体塩の形成によって得られる。適切な酸の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸、およびカンファースルホン酸であり、次いで、結晶化によるジアステレオ異性体の混合物の分離、続いて、これらの塩からの光学的に活性な塩基の遊離が行われる。光学異性体を分離するための異なるプロセスは、エナンチオマーの分離を最大化するために最適に選択されたキラルクロマトグラフィーカラムの使用を含む。さらなる別の利用可能な方法は、本発明の化合物を活性化形態の光学的に純粋な酸または光学的に純粋なイソシアネートと反応させることによる共有結合性のジアステレオ異性体分子の合成を含む。合成されたジアステレオ異性体は、従来の手段、例えば、クロマトグラフィー、蒸留、結晶化、または昇華により分離され得、次いで、加水分解されて鏡像異性的に純粋な化合物を送達することができる。本発明の光学的に活性な化合物は、同様に、活性な出発材料を使用することによって得ることができる。これらの異性体は、遊離酸、遊離塩基、エステル、または塩の形態であってよい。

同様に、本発明の化合物は、同じ分子式の化合物であるが、その中の原子が互いに対して異なって配列されている異性体として存在し得る。特に、本発明の化合物のアルキレン置換基は、通常および好ましくは、左から右へ読まれるこれらの基それぞれの定義において指示されているように、分子中に配列および挿入される。しかしながら、ある特定の場合において、当業者は、これらの置換基が分子中の他の原子に対して逆の配向にされている本発明の化合物を調製することが可能であることを認識するであろう。即ち、挿入される置換基は、分子中に逆配向で挿入されることを除き、上述のものと同じであってよい。当業者は、本発明の化合物のこれらの異性体形態が、本発明の範囲内に包含されるものとして解釈されるべきであることを認識する。

本発明の化合物は、無機酸または有機酸に由来する塩の形態で使用することができる。この塩としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳、樟脳スルホン酸塩、ジグルコン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホネート、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホネート、シュウ酸塩、パルモ酸塩（ｐａｌｍｏａｔｅ）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、２−フェニルプロピオネート、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、メシル酸塩、およびウンデカン酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。また、塩基性窒素含有基は、低級ハロゲン化アルキル、例えば塩化、臭化、およびヨウ化メチル、エチル、プロピル、およびブチル；硫酸ジアルキル、例えば硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチル、および硫酸ジアミル、長鎖ハロゲン化物、例えば臭化、およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチル、およびステアリル；ハロゲン化アラルキル、例えば臭化ベンジルおよびフェネチル等のような薬剤で四級化することができる。それにより、水溶性もしくは油溶性または分散性の生成物が得られる。

薬学的に許容される酸付加塩を形成するために使用することができる酸の例は、ＨＣｌ酸、硫酸、およびリン酸のような無機酸、ならびにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸、およびクエン酸のような有機酸を含む。他の例は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、もしくはマグネシウム、または有機塩基との塩を含む。

また、本発明の化合物の代謝的に不安定なエステルまたはプロドラッグ形態を含む、カルボン酸またはヒドロキシル含有基の薬学的に許容されるエステルも、本発明の範囲に包含される。代謝的に不安定なエステルは、例えば、血中レベルの上昇を生じさせ、この化合物の対応する非エステル化形態の有効性を延長することができるものである。プロドラッグ形態は、投与される際は活性型の分子ではないが、代謝、例えば、酵素的または加水分解性開裂等の何らかのインビボ活性または生体内変換後に、治療的に活性になるものである。エステル類を含むプロドラッグの一般的考察については、Ｓｖｅｎｓｓｏｎ ａｎｄ Ｔｕｎｅｋ Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ Ｒｅｖｉｅｗｓ １６５（１９８８）およびＢｕｎｄｇａａｒｄ Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ（１９８５）を参照されたい。マスクされたカルボン酸アニオンの例としては、アルキル（例えば、メチル、エチル）、シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）、アラルキル（例えば、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル）、およびアルキルカルボニルオキシアルキル（例えば、ピバロイルオキシメチル）等、多様なエステル類が挙げられる。アミンは、遊離薬物およびホルムアルデヒドをインビボ放出するエステラーゼによって開裂されたアリールカルボニルオキシメチル置換誘導体としてマスクされている（Ｂｕｎｇａａｒｄ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２５０３（１９８９））。また、イミダゾール、イミド、インドール等の酸性ＮＨ基を含有する薬物は、Ｎ−アシルオキシメチル基でマスクされている（Ｂｕｎｄｇａａｒｄ Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ（１９８５））。ヒドロキシ基は、エステルおよびエーテルとしてマスクされている。欧州特許第ＥＰ０３９，０５１号（Ｓｌｏａｎ ａｎｄ Ｌｉｔｔｌｅ、１９８１年１１月４日）は、マンニッヒ塩基ヒドロキサム酸プロドラッグ、これらの調製、および使用を開示している。本発明の化合物のエステルは、例えば、メチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、およびブチルエステルを含み得、ならびに酸性部分とヒドロキシル含有部分との間に形成された他の好適なエステルを含み得る。代謝的に不安定なエステルは、例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、イソプロポキシメチル、α−メトキシエチル、α−（（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルオキシ）エチル等の基、例えば、メトキシエチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、イソプロポキシエチル等；５−メチル−２−オキソ−１，３，ジオキソレン−４−イルメチル等の２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチル基；Ｃ_１−Ｃ_３アルキルチオメチル基、例えば、メチルチオメチル、エチルチオメチル、イソプロピルチオメチル等；アシルオキシメチル基、例えば、ピバロイルオキシメチル、α−アセトキシメチル等；エトキシカルボニル−１−メチル；またはα−アシルオキシ−α−置換メチル基、例えばα−アセトキシエチルを含み得る。

さらに、本発明の化合物は、エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、水等の一般的な溶媒から結晶化することができる結晶性固体として存在し得る。したがって、本発明の化合物の結晶形態は、親化合物またはそれらの薬学的に許容される塩の多形体、溶媒和物、および／または水和物として存在し得る。そのような形態のすべては、同様に、本発明の範囲内に入るものとして解釈されるべきである。

本発明の化合物は、単独の活性薬剤として投与することができるが、これらは、１種以上の本発明の化合物または他の薬剤と組み合わせて使用することもできる。組み合わせとして投与されるとき、治療剤は、同時にもしくは異なった時間に与えられる別個の組成物として配合することができるか、または治療剤は、単一の組成物として与えることができる。

前述は、本発明の説明にすぎず、本発明を開示されている化合物に限定することを意図されていない。当業者に明白な変形および変更は、添付の特許請求の範囲において定義されている本発明の範囲および性質内であることを意図されている。

前述の説明から、当業者は、本発明の本質的特徴を容易に把握することができ、その精神および範囲から逸脱することなく、本発明を種々の用途および条件に適合させるために、本発明の種々の変更および修正を為すことができる。

Claims (39)

1. 式Ｉａの化合物であって、
   

   

   式中、Ｘは、ＣＨまたはＮであり、
   Ｚは、ＣＲ^２またはＮであり、
   Ｒは、任意に置換されたオキサゾリル、任意に置換されたチアゾリル、任意に置換されたチアジアゾリル、または任意に置換されたオキサジアゾリルであり、
   Ｒ^１は、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ^ａ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ^ａ、任意に置換されたフェニル、任意に置換された５員ヘテロシクリル、任意に置換された６員ヘテロシクリル、任意に置換された９員ヘテロシクリル、または任意に置換された１０員ヘテロシクリルであり、
   Ｒ^ａは、アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたフェニル、任意に置換された５員ヘテロシクリル、または任意に置換された６員ヘテロシクリルであり、
   Ｒ^２は、Ｈまたはハロである、化合物、
   およびその薬学的に許容される塩。
2. ＸはＣＨであり、ＺはＣＲ^２である、請求項１に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
3. ＸはＮであり、ＺはＣＲ^２である、請求項１に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
4. ＸはＣＨであり、ＺはＮである、請求項１に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
5. Ｒは、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６ハロアルキルアミノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、任意に置換されたフェニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換されたフェニルアミノ、任意に置換されたフェニル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル、または任意に置換された４〜６員酸素含有ヘテロシクリルアミノで任意に置換されたオキサジアゾリルである、請求項１に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
6. Ｒは、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６ハロアルキルアミノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、任意に置換されたフェニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換されたフェニルアミノ、任意に置換されたフェニル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル、または任意に置換された４〜６員酸素含有ヘテロシクリルアミノで任意に置換されたチアジアゾリルである、請求項１に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
7. Ｒは、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６ハロアルキルアミノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、任意に置換されたフェニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換されたフェニルアミノ、任意に置換されたフェニル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル、または任意に置換された４〜６員酸素酸素含有ヘテロシクリルアミノで任意に置換されたチアゾリルである、請求項１に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
8. Ｒは、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６ハロアルキルアミノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、任意に置換されたフェニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換されたフェニルアミノ、任意に置換されたフェニル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル、または任意に置換された４〜６員酸素含有ヘテロシクリルアミノで任意に置換されたオキサゾリルである、請求項１に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
9. Ｒは、Ｈ、アミノ、メチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、シアノメチルアミノ、アミノプロピルアミノ、１，１，１−トリフルオロエチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ヘキシルオキシ、メチルチオ、ブロモ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アミノカルボニル、シクロプロピルアミノ、ピペリジルアミノ、ピペリジルメチルアミノ、ピペリジルエチルアミノ、インドリルメチルアミノ、２，３−ジメチルアミノインドリメチルアミノ、フェニルアミノ、３−フルオロフェニルアミノ、ベンジルアミノ、３−（メチルカルボニルアミノ）ベンジルアミノ、３−（メチルアミノ）ベンジルアミノ、３−（メトキシメチルカルボニルアミノ）ベンジルアミノ、４−（メチルカルボニルアミノ）ベンジルアミノ、２−メチル−２−フェニルエチルアミノ、フェニル、ピロリジニル、３−アミノ−１−ピロリジニル、ピペリジル、４−アミノ−１−ピペリジル、ピラゾリル、モルホリニル、２−メチルモルホリニル、３−メチルモルホリニル、３，３−ジメチルモルホリニル、３−エチルモルホリニル、ピペラジニル、オキセタニル、またはアゼチジニルで置換される、請求項１に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
10. Ｒ^１は、任意に置換されたフェニルまたは任意に置換されたビフェニルである、請求項１に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
11. Ｒ^１は、任意に置換されたピラジニル、任意に置換されたピリジル、任意に置換されたピリミジニル、または任意に置換されたピリダジニルである、請求項１に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
12. Ｒ^１は、任意に置換されたキノリル、任意に置換されたジヒドロベンゾフリル、任意に置換されたキノキサリニル、任意に置換されたインダゾリル、または任意に置換された６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニルである、請求項１に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
13. Ｒ^１は、非置換もしくは置換トリアゾリル、非置換もしくは置換ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、非置換もしくは置換チアゾリル、非置換もしくは置換ピラゾリル、または非置換もしくは置換チエニルである、請求項１に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
14. Ｒ^２は、Ｈまたはフルオロである、請求項１に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
15. Ｒ^ａは、Ｃ_１−６アルキル、任意に置換されたＣ_３−６シクロアルキル、任意に置換されたフェニル、任意に置換された５員ヘテロシクリル、または任意に置換された６員ヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
16. 式ＩＩａの化合物であって、
    

    

    式中、Ｒは、任意に置換されたチアジアゾリルまたは任意に置換されたオキサジアゾリルであり、
    Ｒ^１は、Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニルアミノ、任意に置換された６員ヘテロシクリルカルボニルアミノ、任意に置換されたフェニルもしくは任意に置換された５員ヘテロシクリル、任意に置換された６員ヘテロシクリル、任意に置換された９員ヘテロシクリル、または任意に置換された１０員ヘテロシクリルであり、
    Ｒ^２は、Ｈまたはハロである、化合物、
    およびその薬学的に許容される塩。
17. Ｒ^１は、非置換もしくは置換フェニル、非置換もしくは置換ビフェニル、非置換もしくは置換ピラジニル、非置換もしくは置換ピリジル、非置換もしくは置換ピリミジニル、非置換もしくは置換ピリダジニル、非置換もしくは置換キノリル、非置換もしくは置換ジヒドロベンゾフリル、非置換もしくは置換キノキサリニル、非置換もしくは置換インダゾリル、非置換もしくは置換６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニル、非置換もしくは置換トリアゾリル、非置換もしくは置換ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、非置換もしくは置換チアゾリル、非置換もしくは置換ピラゾリル、または非置換もしくは置換チエニルである、請求項１６に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
18. Ｒは、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６ハロアルキルアミノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、任意に置換されたフェニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換されたフェニルアミノ、任意に置換されたフェニル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル、または任意に置換された４〜６員酸素含有ヘテロシクリルアミノで任意に置換されたオキサジアゾリルである、請求項１６に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
19. Ｒは、アミノ、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６ハロアルキルアミノ、シアノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、任意に置換されたフェニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル置換アミノ、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換されたフェニルアミノ、任意に置換されたフェニル−Ｃ_１−４アルキルアミノ、任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクリル、または任意に置換された４〜６員酸素含有ヘテロシクリルアミノで任意に置換されたチアジアゾリルである、請求項１６に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
20. 式中、Ｒは、
    

    

    であり、
    式中、Ｒ^Ｆは、Ｈ、アミノ、メチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、シアノメチルアミノ、アミノプロピルアミノ、１，１，１−トリフルオロエチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ヘキシルオキシ、メチルチオ、ブロモ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アミノカルボニル、シクロプロピルアミノ、ピペリジルアミノ、ピペリジルメチルアミノ、ピペリジルエチルアミノ、インドリルメチルアミノ、２，３−ジメチルアミノインドリメチルアミノ（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｉｎｄｏｌｙｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）、フェニルアミノ、３−フルオロフェニルアミノ、ベンジルアミノ、３−（メチルカルボニルアミノ）ベンジルアミノ、３−（メチルアミノ）ベンジルアミノ、３−（メトキシメチルカルボニルアミノ）ベンジルアミノ、４−（メチルカルボニルアミノ）ベンジルアミノ、２−メチル−２−フェニルエチルアミノ、フェニル、ピロリジニル、３−アミノ−１−ピロリジニル、ピペリジル、４−アミノ−１−ピペリジル、ピラゾリル、モルホリニル、２−メチルモルホリニル、３−メチルモルホリニル、３，３−ジメチルモルホリニル、３−エチルモルホリニル、ピペラジニル、オキセタニル、またはアゼチジニルである、請求項１６に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
21. Ｒ^１は、任意に置換されたフェニルまたは任意に置換されたビフェニルである、請求項１６に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
22. Ｒ^１は、任意に置換されたピラジニル、任意に置換されたピリジル、または任意に置換されたピリミジニル、または任意に置換されたピリダジニルである、請求項１６に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
23. Ｒ^１は、任意に置換されたキノリル、任意に置換されたジヒドロベンゾフリル、任意に置換されたキノキサリニル、任意に置換されたインダゾリル、または任意に置換された６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニルである、請求項１６に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
24. Ｒ^１は、非置換もしくは置換トリアゾリル、非置換もしくは置換ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、非置換もしくは置換チアゾリル、非置換もしくは置換ピラゾリル、または非置換もしくは置換チエニルである、請求項１６に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
25. Ｒ^１は、
    非置換であるか、または１つ以上のアミノ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−６アルキルアミノ、（任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）アミノ、フェニルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、カルボキシ、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、任意に置換されたフェニルオキシ、（任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）オキシ、任意に置換されたフェニル、任意に置換された６員窒素含有ヘテロシクリル、任意に置換された５員窒素含有ヘテロシクリル、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル、もしくはＣ_３−６シクロアルキルで置換されたピリミジニル、
    非置換であるか、または１つ以上のアミノ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−６アルキルアミノ、（任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）アミノ、フェニルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、カルボキシ、アミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノカルボニル、任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、任意に置換されたフェニルオキシ、（任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）オキシ、任意に置換されたフェニル、任意に置換された６員窒素含有ヘテロシクリル、任意に置換された５員窒素含有ヘテロシクリル、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル、またはＣ_３−６シクロアルキルで置換されたピラジニル、
    非置換であるか、または１つ以上のアミノ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−６アルキルアミノ、（任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）アミノ、フェニルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、カルボキシ、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、（任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）カルボニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、任意に置換されたフェニルオキシ、（任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）オキシ、任意に置換されたフェニル、任意に置換された６員窒素含有ヘテロシクリル、任意に置換された５員窒素含有ヘテロシクリル、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル、もしくＣ_３−６シクロアルキルで置換されたピリジニル、
    非置換であるか、または１つ以上のアミノ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−６アルキルアミノ、（任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）アミノ、フェニルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキルアミノ、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノ、カルボキシ、アミノカルボニル、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルコキシ、任意に置換されたフェニルオキシ、（任意に置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリル）オキシ、任意に置換されたフェニル、任意に置換された６員窒素含有ヘテロシクリル、任意に置換された５員窒素含有ヘテロシクリル、任意に置換された９〜１０員窒素含有ヘテロシクリル、もしくはＣ_３−６シクロアルキルで置換されたフェニル、
    ３−キノリニル、１Ｈ−インダゾリル、２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラニル、６−キノキサリニル、７，７−ジメチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニル、
    非置換であるか、またはアミノカルボニル、Ｃ_３−６シクロアルキルアミノカルボニル、４−メチル−１Ｈ−イミダゾリル、２−オキソ−ピリジニル、フリル、もしくはメチルピペリジニルで置換されたチアゾリル、
    非置換であるか、またはＣ_３−６シクロプロピルで置換されたトリアゾリル、
    ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、
    非置換であるか、または２−メチルプロピルもしくは２−（４−モルホリニル）エチルで置換されたピラゾリル、あるいは
    非置換であるか、またはチエニルで置換されたチオフェニルである、請求項１６に記載の化合物、
    およびその薬学的に許容される塩。
26. Ｒ^１は、
    ２−ピリミジニル、４−メチル−２−ピリミジニル、４−エチル−５−フルオロ−６−メチル−２−ピリミジニル、４−メトキシ−５−フルオロ−６−メチル−２−ピリミジニル、４−アミノ−６−メチル−２−ピリミジニル、４−イソプロピル−２−ピリミジニル、４−トリフルオロメチル−６−ピリミジニル、４−トリフルオロメチル−２−ピリミジニル、４−トリフルオロメトキシ−２−ピリミジニル、４−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリミジニル、２−イソプロピルアミノ−４−ピリミジニル、４−（１−メチル−３−ピペリジニル）アミノ−２−ピリミジニル、４−メトキシ−２−ピリミジニル、２−メトキシ−４−ピリミジニル、４−イソプロポキシ−２−ピリミジニル、２，４−ジメトキシ−６−ピリミジニル、６−メトキシ−２−（１−メチルエトキシ）−４−ピリミジニル、５−フルオロ−４−メトキシ−２−ピリミジニル、４−エトキシ−５−フルオロ−２−ピリミジニル、５−フルオロ−４−メトキシ−２−ピリミジニル、４−フェニルオキシ−２−ピリミジニル、４−（１−メチル−３−ピペリジニル）オキシ−２−ピリミジニル、４−フェニルアミノ−２−ピリミジニル、４−シクロプロピル−２−ピリミジニル、４−カルボキシ−６−シクロプロピル−２−ピリミジニル、５−アミノカルボニル−４−シクロプロピル−２−ピリミジニル、４−アミノカルボニル−２−ピリミジニル、４−メチルアミノカルボニル−２−ピリミジニル、４−シクロプロピルアミノカルボニル−２−ピリミジニル、２−（４−モルホリニル）−４−ピリミジニル、４−（４−モルホリニル）−２−ピリミジニル、４−（３−メチル−４−モルホリニル）−２−ピリミジニル、４−（１−ピペリジニル）−２−ピリミジニル、４−（２−メチル−１−ピペリジニル）−２−ピリミジニル、４−（１−メチル−３−ピペリジニル）−２−ピリミジニル、４−（３−メチル−１−ピペリジニル）−２−ピリミジニル、４−（３−アミノ−１−ピペリジニル）−２−ピリミジニル、４−（３−ジメチル−アミノ−１−ピペリジニル）−２−ピリミジニル、４−（３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−２−ピリミジニル、４−（２−メチル−１−ピロリジニル）−２−ピリミジニル、４−（２−メトキシメチル−１−ピロリジニル）−２−ピリミジニル、４−（２−メトキシ−１−ピロリジニル）−２−ピリミジニル、４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−ピリミジニル、４−（４−メチル−３−オキソ−１−ピペラジニル）−２−ピリミジニル、４−（３−アミノ−ピペリジニル）−２−ピリミジニル、４−（１−メチル−３−ピペリジニル）オキシ−２−ピリミジニル、４−シクロプロピル−２−ピリミジニル、２−シクロプロピル−４−ピリミジニル、５−フルオロ−４−シクロプロピル−２−ピリミジニル、４−（２−クロロフェニル）−２−ピリミジニル、４−（２−フルオロフェニル）−２−ピリミジニル、４−（２−メチルフェニル）−２−ピリミジニル、４−フェニル−２−ピリミジニル、２−イソプロピルアミノ−４−オキソ−６−ピリミジニル、２−シクロプロピル−４−オキソ−６−ピリミジニル、２−メトキシ−４−オキソ−６−ピリミジニル、２−シクロプロピル−４−オキソ−６−ピリミジニル、
    ２−ピラジニル、６−アミノ−２−ピラジニル、６−クロロ−２−ピラジニル、６−メチル−２−ピラジニル、６−シクロプロピルメチル−アミノ−２−ピラジニル、６−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピラジニル、５−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−アミノ）−２−ピラジニル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−６−ピラジニル、６−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−２−ピラジニル、６−シクロプロピル−アミノ−２−ピラジニル、６−シクロペンチルアミノ−２−ピラジニル、６−シクロヘキシルアミノ−２−ピラジニル、５−エトキシ−２−ピラジニル、２−イソプロポキシ−６−ピラジニル、６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエトキシ）−２−ピラジニル、６−メトキシ−２−ピラジニル、６−エトキシ−２−ピラジニル、５−（１−メチルエトキシ）−２−ピラジニル、６−（１−メチルエトキシ）−２−ピラジニル、５−ブトキシ−２−ピラジニル、６−（シクロペンチルオキシ）−２−ピラジニル、５−（シクロペンチルオキシ）−２−ピラジニル、６−（フェニルオキシ）−２−ピラジニル、６−（３−ピペリジニルオキシ）−２−ピラジニル、５−（１−ピロリジニル）−２−ピラジニル、６−（１−ピロリジニル）−２−ピラジニル、５−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２−ピラジニル、６−（３，３−ジフルオロ−１−ピロリジニル）−２−ピラジニル、４−（１−メチル−２−オキソ−ピペラジニル）−２−ピラジニル、５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−ピラジニル、６−（１−ピペリジニル）−２−ピラジニル、６−（２−メチル−１−ピペリジニル）−２−ピラジニル、６−（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）−２−ピラジニル、６−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−ピラジニル、６−（４−モルホリニル）−２−ピラジニル、５−（４−モルホリニル）−２−ピラジニル、６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−ピラジニル、５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピラジニル、６−シクロプロピル−２−ピラジニル、６−フェニル−２−ピラジニル、６−（４−フルオロフェニル）−２−ピラジニル、６−（３−フルオロフェニル）−２−ピラジニル、６−（２−フルオロフェニル）−２−ピラジニル、６−（３−クロロフェニル）−２−ピラジニル、６−（２−クロロフェニル）−２−ピラジニル、６−（４−クロロフェニル）−２−ピラジニル、
    ２−ピリジニル、４−ピリジニル、３−ピリジニル、２−アミノ−４−ピリジニル、６−アミノ−２−ピリジニル、５−アミノ−４−ピリジニル、６−（１−メチルエチル−アミノ）−２−ピリジニル、６−（シクロプロピルメチルアミノ）−２−ピリジニル、６−シクロペンチルアミノ−２−ピリジニル、６−（シクロヘキシルアミノ）−２−ピリジニル、６−トリフルオロメチル−２−ピリジニル、５−フルオロ−６−メチル−２−ピリジニル、６−フルオロ−２−ピリジニル、６−シアノ−２−ピリジニル、６−ヒドロキシ−２−ピリジニル、３−メチルスルホニル−６−ピリジニル、５，６−ジメトキシ−２−ピリジニル、５−メトキシ−３−ピリジニル、６−エトキシ−２−ピリジニル、６−プロポキシ−２−ピリジニル、２−（１−メチルエトキシ）−６−ピリジニル、６−（シクロブチルオキシ）−２−ピリジニル、６−（シクロペンチルオキシ）−２−ピリジニル、６−（シクロヘキシルオキシ）−２−ピリジニル、３−アミノカルボニルピリジン−６−イル、２−メチルアミノカルボニルピリジン−６−イル、３−メチルアミノカルボニルピリジン−６−イル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）カルボニルピリジン−５−イル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）カルボニルピリジン−６−イル、３−メチルアミノカルボニルピリジン−５−イル、３−イソプロピルアミノカルボニルピリジン−５−イル、２−イソプロピルアミノカルボニルピリジン−６−イル、３−シクロプロピルアミノカルボニルピリジン−５−イル、２−シクロプロピルアミノカルボニルピリジン−６−イル、５−（４−モルホリニルカルボニル）−３−ピリジニル、３−（４−モルホリニルカルボニル）−６−ピリジニル、６−（１−ピロリジニル）−２−ピリジニル、６−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−２−ピリジニル、６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−ピリジニル、４−（１−メチル−２−オキソ−ピペラジニル）−２−ピリジニル、６−（４−モルホリニル）−２−ピリジニル、６−（１−ピペリジニル）−２−ピリジニル、６−（３−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル、６−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−ピリジニル、６−（２−メチルピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル、６−（３−アミノ−ピペリジニル）−２−ピリジニル、６−（２−オキソ−１−ピペリジニル）−２−ピリジニル、６−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ピリジニル、６−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ピリジニル、６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジニル、６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−ピリジニル、６−（２−オキソ−１−ピリジニル）−２−ピリジニル、６−（３−メチル−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）−２−ピリジニル、６−フェニル−２−ピリジニル、６−（４−クロロフェニル）−２−ピリジニル、
    フェニル、２−フルオロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−５−（１−メチルエトキシ）フェニル、３−（１−メチルエトキシ）フェニル、３−フルオロ−５−（１−メチルエトキシ）フェニル、２−フルオロ−５−（Ｎ−フェニル−アミノカルボニル）フェニル、２−フルオロ−５−（Ｎ、Ｎ−ジメチル−アミノカルボニル）フェニル、２−フルオロ−５−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）フェニル、４−アミノカルボニル−２−フルオロフェニル、３−アミノフェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−メトキシフェニル、
    ３−キノリニル、３−ビフェニル、１Ｈ−インダゾール−６−イル、２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル、６−キノキサリニル、７，７−ジメチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、
    ５−アミノカルボニル−１，３−チアゾール−２−イル、４−シクロプロピルアミノカルボニル−１，３−チアゾール−２−イル、５−シクロプロピルアミノカルボニル−１，３−チアゾール−２−イル、２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１，３−チアゾール−４−イル、２−（２−オキソ−１−ピリジニル）−１，３−チアゾール−４−イル、２−（３−フリル）−１，３−チアゾール−４−イル、２−（２−メチルピペリジン−１−イル）チアゾール−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−（４−モルホリニル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、または２，２’−ビ−チオフェン−５−イルである、請求項１６に記載の化合物、
    およびその薬学的に許容される塩。
27. Ｒ^２は、Ｈまたはフルオロである、請求項１６に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
28. Ｒ^１は、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、ピリミンジニルカルボニルアミノ、またはピリジルカルボニルアミノである、請求項１６に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
29. ５−（３−（４−シクロプロピル−２−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
    ５−（３−（４−シクロプロピル−２−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
    ６−シクロプロピル−２−（５−（５−（（１−メチルエチル）アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−ピリミジンカルボキサミド、
    ５−（３−（４−シクロプロピル−２−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
    （（５−（３−（４−（１−メチルエチル）−２−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アミノ）アセトニトリル、
    ５−（３−（６−シクロプロピル−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
    Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−（４−シクロプロピル−２−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
    Ｎ−シクロプロピル−５−（３−（４−シクロプロピル−２−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
    ５−（３−（４−シクロプロピル−２−ピリミジニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
    ５−（３−（６−シクロプロピル−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
    ５−（３−（２−シクロプロピル−４−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
    ５−（３−（６−（１−メチルエトキシ）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
    ２−（５−（５−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−ピリミジンカルボキサミド、
    ４−シクロプロピル−２−（５−（５−（（１−メチルエチル）アミノ）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−５−ピリミジンカルボキサミド、
    ５−（３−（４−（２−メチル−１−ピペリジニル）−２−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
    ５−（３−（４−（２−メチル−１−ピロリジニル）−２−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
    ６−（５−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−シクロペンチル−２−ピラジンアミン、
    ５−（３−（６−（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
    ５−（３−（６−（２−メチル−１−ピペリジニル）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
    ５−（３−（６−（３，３−ジフルオロ−１−ピロリジニル）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
    ６−（５−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−ピラジンアミン、
    ５−（３−（４−シクロプロピル−２−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−３−オキセタニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、
    ６−（５−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−ピラジンアミン、
    ５−（３−（６−（１−ピペリジニル）−２−ピラジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミン、および
    ５−（３−（４−フェニル−２−ピリミジニル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−アミンから選択される、請求項１に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
30. ＰＩＭキナーゼ活性の調節によって、状態を治療するための方法であって、有効量の請求項１から２９のいずれか一項に記載の化合物をそのような治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
31. 治療上有効量の請求項１から２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容される塩を、その薬学的に許容される担体とともに含む、組成物。
32. ＰＩＭキナーゼ活性の調節によって、状態を治療するための方法であって、有効量の請求項１から２９のいずれか一項に記載の化合物をそのような治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
33. 患者におけるＰＩＭキナーゼ活性を阻害するための方法であって、薬理学的に有効な量の請求項１から２９のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物を前記患者に投与することを含む、方法。
34. 患者における癌障害を治療するための方法であって、ある量の請求項１から２９のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物を前記患者に投与することを含む、方法。
35. 治療薬として使用するための、請求項１から２９のいずれか一項に記載の化合物。
36. 癌の治療のための薬剤の製造において使用するための、請求項１から２９のいずれか一項に記載の化合物。
37. 前記癌は、頭頚部癌または前立腺癌である、請求項３４に記載の方法。
38. 前記癌は、血液悪性腫瘍である、請求項３４に記載の方法。
39. 前記癌は、多発性骨髄腫もしくは非ホジキンリンパ腫、またはＡＭＬである、請求項３４に記載の方法。