JP2014505677A - 外部寄生虫駆除用活性化合物の組み合わせ - Google Patents

Abstract

本出願は、ピラジン−２−イルピラゾール（成分Ａ）および少なくとも１つのさらなる外部寄生虫駆除薬または共力剤（成分Ｂ）の活性化合物の組み合わせ、ならびにかかる活性化合物の組み合わせを含む製品に関する。これらの活性化合物の組み合わせは、獣医用医薬分野において動物害虫類を制御するために好適である。

Description

本出願は、ピラジン−２−イルピラゾール（成分Ａ）および少なくとも１つのさらなる外部寄生虫駆除薬または共力剤（成分Ｂ）の活性化合物の組み合わせ、ならびにかかる活性化合物の組み合わせを含む製品に関する。これらの活性化合物の組み合わせは、獣医用医薬分野における動物害虫類を制御するのに好適である。

ＷＯ２００７/０４８７３３Ａは、植物病原性有害真菌を制御するためのアミノピラゾールの使用を記述しており、ここで一般的な種類においてピラジン−２−イルピラゾールも包含する。このピラジン−２−イルピラゾールは、３位にある置換基として水素のみを有する。

ＷＯ２００７/０２７８４２Ａは、このピラゾール部分の１位にて２−ピラジンにより置換され得るアニリノピラゾールを開示する。この国際出願は、医薬用途、特に糖尿病の処置に関する；有害節足動物駆除剤の作用は記述していない。

上記公報から既に公知の活性化合物は、その用途における欠点を有する；特に、それらは、殺虫剤の活性があるとしても不満足な活性しか示さない。さらに、活性化合物の既知の分類に対して、いくつかの文献では（Veterinary Parasitology（2004）125, 163-181；Research Journal Parasitology（2008）3, 59-66；Frontiers in Bioscience（2009）14, 2657-2665）、既に耐性が観察されている。従って、さらなる殺虫剤および／または寄生虫駆除剤に対する必要性が存在する。

以下に示した式（Ｉ）のピラジン−２−イルピラゾールは、係属出願ＰＣＴ/ＥＰ２０１０/００３０６０（ＷＯ２０１０/１３６１４５）に記述されている。

従って、本発明の目的は、当分野において既知の活性化合物と比較して、より改良された活性および／または広範囲の活性スペクトルを有する代替となる殺虫剤および／または寄生虫駆除製品、特に獣医用医薬分野で他の外部寄生虫駆除薬および／または共力剤と共に活性を増強する組み合わせを提供することである。

一般名により本明細書中に引用される活性化合物は、例えば"The Pesticide Manual" 14th Ed., British Crop Protection Council 2006, and the website http：//www．alanwood．net/pesticidesから知られている。

成分Ａとして特定のピラジン−２−イルピラゾールおよび成分Ｂとして別の外寄生虫駆除活性化合物を含む活性化合物の組み合わせが、獣医学的関連の非常に良好な外寄生虫駆除活性を有することを見出した。

従って、本発明は、成分Ａとして一般的式（Ｉ）の化合物：

[式中、
Ｘは、フェニル、２-ピリジルまたは３−ピリジルを表し、これらの各々は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ベンジルオキシ、シクロアルキルアルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、ハロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシル、カルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、トリアルキルシリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ジアルキルスルホニルアミノ、ホルミル、−ＣＨ＝ＮＯ−Ｈ、−ＣＨ＝ＮＯ−アルキル、−ＣＨ＝ＮＯ−ハロアルキル、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＮＯ−Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＮＯ−アルキル、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＮＯ−ハロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基により置換されており；および、
フェニル、２-ピリジルおよび３−ピリジルは、所望により１以上のハロゲン原子、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシまたはハロアルキルにより置換されていてもよく、ここで該フェニル置換基、２−ピリジル置換基および３−ピリジル置換基上の隣接するアルキル、ハロアルキル、アルコキシおよび／またはハロアルコキシ基は、それらに結合する炭素原子と共に０〜酸素または窒素原子を含有する５〜６員環系を形成し得る（ここで、２つの酸素原子は互いに直接結合しておらず、このアルキル部分は、所望により、１以上のハロゲン原子および/または別のアルキルラジカルにより置換されていてもよい）；
Ｒ^１は、所望により、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルスルファニル、ハロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシルおよび／またはシクロアルキルにより一置換または独立して多置換されていてもよいアルキル；所望により、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルスルファニル、ハロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルおよび／またはシクロアルキルにより一置換または独立して多置換されていてもよいアルケニル；所望により、アルキル、ハロアルキルおよび／またはハロゲンにより一置換または独立して多置換されていてもよいシクロアルキル；所望により、アルコキシ、アルキルスルファニル、ハロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニルおよび／またはフェニル（所望により、ハロゲン、アルキル、ハロアルキルおよび／またはアルコキシにより一置換または独立して多置換されていてもよい）により一置換または独立して多置換されていてもよいハロアルキル；所望により、ハロゲン、アルキル、ハロアルキルおよび／またはアルコキシにより一置換または独立して多置換されていてもよいフェニル；所望により、ハロゲン、アルキル、ハロアルキルおよび/またはアルコキシにより一置換または独立して多置換されていてもよいベンジル；シアノ、ホルミル、アルキルカルボニル、−ＣＨ＝ＮＯ−Ｈ、−ＣＨ＝ＮＯ−アルキル、−ＣＨ＝ＮＯ−ハロアルキル、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＮＯ−Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＮＯ−アルキルまたは−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＮＯ−ハロアルキルを表し；
Ｒ^２は、所望により、置換されたアミノを表し、ここでアミノは、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニルにより一置換または独立して二置換されていてもよく、ここで上記したラジカルは、所望により、ハロゲン、シアノ、アルコキシ、アルコキシカルボニルおよびフェニルにより置換されていてもよく、ここで該フェニル環は、所望により、ハロゲン、アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシからなる群から互いに独立して選択される１以上の置換基により一置換または多置換されていてもよい；アルキニル、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルを表し、ここで該複素環またはヘテロ芳香環は、所望により、ハロゲン、アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシからなる群から互いに独立して選択される１以上の置換基により一置換または多置換されていてもよい；ベンジルまたはフェニルカルボニルを表し、ここでベンジルおよびフェニルカルボニル中のフェニル環は、所望により、ハロゲン、アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシからなる群から互いに独立して選択される１以上の置換基により一置換または多置換されていてもよい、そして
Ｒ³、Ｒ⁴は、互いに独立して水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシル、ホルミル、アルキルカルボニル、−ＣＨ＝ＮＯ−Ｈ、−ＣＨ＝ＮＯ−アルキル、−ＣＨ＝ＮＯ−ハロアルキル、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＮＯ−Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＮＯ−アルキル、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＮＯ−ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシル、ＳＨ、アルコキシ、アルキルスルファニル、ハロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニルまたはハロアルキルスルホニルを表す、
Ｒ^５は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ベンジルオキシ、シクロアルキルアルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、−ＳＨ、アルキルスルファニル、ハロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシル、カルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、トリアルキルシリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ジアルキルスルホニルアミノ、ホルミル、−ＣＨ＝ＮＯ−Ｈ、−ＣＨ＝ＮＯ−アルキル、−ＣＨ＝ＮＯ−ハロアルキル、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＮＯ−Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＮＯ−アルキル、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＮＯ−ハロアルキル、ヘテロアリールを表す、ここでヘテロ芳香環は、所望により、ハロゲン、アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシからなる群から互いに独立して選択される１以上の置換基により一置換または多置換されていてもよい]または、そのＮ−オキシドまたは塩、
ならびに
成分Ｂとして、
以下の活性化合物群Ｉ−１〜Ｉ−２５の活性化合物：
（Ｉ−１）アセチルコリンエステラーゼ（ＡＣｈＥ）阻害剤；
（Ｉ−２）ＧＡＢＡ依存性クロライドチャンネルアンタゴニスト；
（Ｉ−３）ナトリウムチャンネルモジュレーター/電位作動性ナトリウムチャンネルブロッカー；
（Ｉ−４）ニコチン作動性アセチルコリン受容体アゴニスト；
（Ｉ−５）アロステリックなアセチルコリン受容体作動薬（アゴニスト）；
（Ｉ−６）クロライドチャンネルアクチベーター；
（Ｉ−７）幼若ホルモン類似物質；
（Ｉ−８）ダニ成長阻害剤；
（Ｉ−９）Ｓｌｏ−１およびラトロフィリン受容体アゴニスト；
（Ｉ−１０）酸化的リン酸化阻害剤、ＡＴＰ撹乱物質；
（Ｉ−１１）Ｈプロトン勾配を遮断して作用する酸化的リン酸化脱共役剤；
（Ｉ−１２）ニコチン作用性アセチルコリンレセプターアンタゴニスト；
（Ｉ−１３）キチン生合成阻害剤、タイプ０；
（Ｉ−１４）キチン生合成阻害剤、タイプ１；
（Ｉ−１５）脱皮撹乱物質；
（Ｉ−１６）エクジソンアゴニスト/撹乱物質；
（Ｉ−１７）オクトパミンアゴニスト；
（Ｉ−１８）複合体ＩＩＩ電子伝達物質阻害剤；
（Ｉ−１９）複合体Ｉ電子伝達物質阻害剤；
（Ｉ−２０）電位作動性ナトリウムチャンネルブロッカー；
（Ｉ−２１）アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼの阻害剤；
（Ｉ−２２）複合体ＩＩ電子伝達物質阻害剤；
（Ｉ−２３）リアノジン受容体エフェクター；
（Ｉ−２４）未知の作用機構を有する別の活性化合物、例えば、ベンゾキシメート、キノメチオナト、シフルメトフェン、ピリダリル、スルホキサフロール、ペニゲキノロンＡ；
（Ｉ−２５）共力剤、例えば、ＭＧＫ２６４およびピペロニルブトキシド（ＰＢＯ）、
を含む生成物に関する。

一般式（Ｉ）の化合物に関する好ましい実施形態を以下に記述する：
本発明の第一の実施形態において、一般式（Ｉ）の化合物は、
（ａ）ラジカルＸが、フェニル、２-ピリジルまたは３−ピリジルを表し、これらの各々が、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルスルファニル、ハロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、ジアルキルアミノからなる群から選択される１以上の置換基により置換されている；および
フェニル、２-ピリジルおよび３−ピリジルは、所望により１以上のハロゲン原子、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシまたはハロアルキルにより置換されていてもよく、ここで該フェニル置換基、２-ピリジル置換基または３−ピリジル置換基上の隣接するアルキル、ハロアルキルおよび／またはアルコキシ基は、それらが結合している炭素原子と共に、０〜２個の酸素または窒素原子を含有する５〜６員環系を形成してもよく、ここで２個の酸素原子は互いに直接結合しておらず、このアルキル部分は、所望により１以上のハロゲン原子および／またはさらなるアルキルラジカルにより置換されていてもよい、
ものが好ましい；
（ｂ）ラジカルＸが、フェニル、２-ピリジルまたは３−ピリジルを表し、これらの各々は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルスルファニル、ハロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シアノおよびジアルキルアミノからなる群から選択される１以上の置換基により置換されており；および
フェニル、２-ピリジルおよび３−ピリジルは、所望により１以上のハロゲン原子、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシまたはハロアルキルにより置換されていてもよく、ここで該フェニル置換基、該２-ピリジル置換基または該３−ピリジル置換基上の隣接するアルキル、ハロアルキルおよび／またはアルコキシ基は、それらが結合する炭素原子と共に、１または２個の酸素原子を含有する５〜６員環系を形成しうる、ここで２個の酸素原子は互いに直接結合しておらず、このアルキル部分は、所望により１以上のハロゲン原子および／または別のアルキルラジカルにより置換されていてもよい、
ものがより好ましい；
（ｃ）ラジカルＸが、フェニル、２-ピリジルまたは３−ピリジルを表し、これらの各々は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＣＦ₃、メトキシ、エトキシ、トリフルオロエトキシ、メチルスルファニル、２,２,２−トリフルオロエチルスルファニル、メチルスルフィニル、２,２,２−トリフルオロエチルスルフィニル、メチルスルホニル、２,２,２−トリフルオロエチルスルホニル、シアノおよびジメチルアミノからなる群から選択される１以上の置換基により置換されており；および、
所望により１以上のハロゲン原子、シアノ、ニトロ、メチル、メトキシまたはＣＦ₃により置換されていてもよいフェニル、ここで該フェニル置換基上の隣接するアルキルまたはアルコキシ基は、それらが結合する炭素原子と共に、１または２個の酸素原子を含有する５〜６員環系を形成してもよい（ここで、２個の酸素原子は互いに直接結合しておらず、このアルキル部分は、１以上の別のアルキルラジカルにより置換されていてもよい）、ものが特に好ましい；
（ｄ）ラジカルＸが、塩素、４までの炭素原子（例えば、メトキシまたはエトキシ）を有するアルコキシ、ジ（Ｃ_１−4）−アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ）および酸素原子を介してフェニル環の２つの隣接する炭素原子と結合する基―Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ−からなる群から選択される置換基により、３つまで炭素原子にて置換されているフェニルを表すもの；例えば、Ｘが７−クロロ−１,３−ベンゾジオキソール−５−イル−；３,５−ジクロロ−４−メトキシフェニル；３,５−ジクロロ−４−ジメチルアミノフェニルを表す、ものが特に好ましい。

本発明の第二の実施形態において、一般式（Ｉ）の化合物は、
（ａ）ラジカルＲ¹が、所望によりアルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルスルファニル、ハロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシルおよび／またはシクロアルキルにより一置換または独立して多置換されていてもよいアルキル；所望によりハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルスルファニル、ハロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルおよび／またはシクロアルキルにより一置換されるか、または独立して置換されていてもよいアルケニル；所望によりアルキル、ハロアルキルおよび／またはハロゲンにより一置換または独立して多置換されていてもよいシクロアルキル；所望によりアルコキシ、アルキルスルファニル、ハロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニルおよび／またはフェニルにより一置換または独立して多置換されていてもよいハロアルキル；ＣＨ＝ＮＯＨ、ＣＨ＝ＮＯＣＨ_３およびＣＮを表す、ものが好ましい；
（ｂ）ラジカルＲ^１が、所望によりアルコキシにより一置換または独立して多置換されていてもよいアルキルを表す；所望によりハロゲンにより一置換または独立して多置換されていてもよいアルケニル；所望によりアルキル、ハロアルキルおよび／またはハロゲンにより一置換または独立して多置換されていてもよいシクロアルキル；所望によりアルコキシにより一置換または独立して多置換されていてもよいハロアルキル；ＣＨ＝ＮＯＨ、ＣＨ＝ＮＯＣＨ_３およびＣＮを表す、ものがより好ましい；
（ｃ）ラジカルＲ^１が、ＣＨ_３、ＣＨ₂ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_３）₂、ＣＨ₂ＣＨ_３ＣＨ_３、Ｃ（ＣＨ_３）₃、Ｃ（ＯＣＨ_３）ＨＣＨ₂ＣＨ_３、ＣＨ（ＯＣＨ_３）₂、ＣＨ＝ＣＨ₂、プロプ−１−エン−２−イル、シクロプロピル、ＣＦ₃、ＣＨＦＣＨ_３、ＣＨＦ₂、ＣＦ₂Ｃｌ、ＣＦ_２Ｂｒ、ＣＦ₂ＣＦ₃、ＣＦ₂ＣＨ_３、ＣＦ₂ＣＦ₂ＣＦ₃、ＣＦ₂ＣＦ₂Ｈ、ＣＨ＝ＮＯＨ、ＣＨ＝ＮＯＣＨ_３およびＣＮを表す、ものが特に好ましい；
（ｄ）ラジカルＲ¹がＣＦ₃を表す、ものが特に好ましい。

本発明の第三の実施形態において、一般式（Ｉ）の化合物は、式中ラジカルＲ²が、アミノおよび置換されているアミノを表し、ここで該置換されているアミノは、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、所望によりハロゲンまたはフェニル置換されたアルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルアルキルおよび／またはヘテロアリールアルキルにより一置換または独立して二置換されていてもよく、ここで該ヘテロ芳香環は、所望により、ハロゲン、アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシからなる群から選択される互いに独立した１以上の置換基により一置換または多置換されていてもよい；ベンジル（ここで、ベンジル内のフェニル環が、所望により互いに独立してハロゲン、アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシからなる群から選択される１以上の置換基により一置換または多置換されていてもよい）を表す、ものが好ましい；
（ａ）ラジカルＲ²が、アミノおよび置換されているアミノを表し、ここで該置換されているアミノは、アルキル、所望によりハロゲンまたはフェニル置換されたアルケニル、アルキニル、ヘテロアリールアルキルにより一置換または独立して二置換されていてもよく、ここで該ヘテロ芳香環は、所望によりハロゲンおよび／またはアルキルからなる群から互いに独立して選択される１以上の置換基により一置換または多置換されていてもよい；ベンジル、ここでベンジル内のフェニル環は、所望により互いに独立してハロゲンおよびアルコキシからなる群から選択される１以上の置換基により一置換または多置換されていてもよい、ものがより好ましい；
（ｂ）ラジカルＲ²が、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ベンジルアミノ、ジベンジルアミノ、（４−クロロベンジル）アミノ、ビス（４−クロロベンジル）アミノ、（４−メトキシベンジル）アミノ、ビス（４−メトキシベンジル）アミノ、（２−メチルプロパ−２−エン−１−イル）アミノ、プロパ−２−エン−１−イルアミノ、プロパ−２−イン−１−イルアミノ、ビス（プロパ−２−イン−１−イル）アミノ、（ピラジン−２−イルメチル）アミノ、（６−メチルピリジン−２−イルメチル）アミノ、ビス（６−メチルピリジン−２−イルメチル）アミノおよび（ピリジン−２−イルメチル）アミノを表す、ものが特に好ましく；これらの中のひとつから同様に、ラジカルＲ²がアミノ（−ＮＨ_2）を表す、ものが特に好ましい。

本発明の第四の実施形態において、一般式（Ｉ）の化合物は、
（ａ）ラジカルＲ³およびＲ⁴が、互いに独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、シアノおよび／またはヒドロキシルを表す、ものが好ましい；
（ｂ）ラジカルＲ³およびＲ⁴が、互いに独立して、水素、ハロゲンおよび／またはアルキルを表す、ものがより好ましい；
（ｃ）ラジカルＲ³およびＲ⁴が、互いに独立して、水素、塩素および／またはメチルを表す、ものがより好ましい；
（ｄ）ラジカルＲ³およびＲ⁴が水素を表す、ものが特に好ましい。

本発明の第五の実施形態において、一般式（Ｉ）の化合物は、
（ａ）ラジカルＲ⁵が、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルスルファニル、ハロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ジアルキルスルホニルアミノ、ヘテロアリールを表し、ここで該ヘテロ芳香環が、所望により互いに独立してハロゲン、アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシからなる群から選択される１以上の置換基により一置換または多置換されていてもよい、ものが好ましい；
（ｂ）ラジカルＲ⁵が、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ジアルキルアミノまたはヘテロアリールを表し、ここで該ヘテロ芳香環は、所望により、互いに独立してハロゲンおよびアルキルからなる群から選択される１以上の置換基により一置換または多置換されていてもよい、ものがより好ましい；および
（ｃ）ラジカルＲ⁵が、塩素、臭素、メチル、ＣＦ₃、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、プロパン−２−イルオキシ、ジメチルアミノ、シアノ、メチルスルファニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、１Ｈ−ピラゾール−１−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イルおよび４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イルを表す、ものが特に好ましい；
（ｄ）ラジカルＲ⁵がメトキシまたは特にエトキシを表す、ものが特に好ましい。

本発明の内容から、一般式（Ｉ）の化合物は、ａ）プロトン化、ｂ）アルキル化またはｃ）酸化により窒素原子で四級化された化合物を含む。

好適な無機または有機酸（例えば、ＨＣｌ、ＨＢｒ、Ｈ_２ＳＯ₄またはＨＮＯ₃、あるいはまたシュウ酸またはスルホン酸など）を塩基性基（例えば、アミノまたはアルキルアミノ）上に添加することにより、一般式（Ｉ）の化合物は塩を形成し得る。脱プロトン化形態で存在する好適な置換基（例えば、スルホン酸またはカルボン酸）は、その一部分がプロトン化され得る基（例えば、アミノ基など）とともに分子内塩を形成し得る。また、好適な置換基（例えば、スルホン酸またはカルボン酸）の水素を、医薬上好適なカチオンで置き換えることによっても塩を形成できる。これらの塩には、例えば、金属塩（特に、アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩、特にナトリウム塩およびカリウム塩）、あるいはアンモニウム塩、有機アミンとの塩または式[ＮＲＲ'Ｒ''Ｒ''']^＋（式中、Ｒ〜Ｒ'''は、互いに独立して、有機ラジカル、特にアルキル、アリール、アラルキルもしくはアルキルアリールを表す）を有する四級アンモニウム塩がある。

本発明の一般式（Ｉ）およびその他の全ての式において、ラジカルアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、アルキルスルフィニルおよびアルキルスルホニルならびに対応する不飽和および／または置換ラジカルは、各々の場合において、炭化水素骨格内で直鎖または分枝鎖であってもよい。特に明記されなければ、これらのラジカルにおいて、例えば１〜６個の炭素原子、特に１〜４個の炭素原子を有する低級炭素骨格、または不飽和基の場合には、２〜６個の炭素原子、特に２〜４個の炭素原子が好ましい。例えば、アルコキシ、ハロアルキルなどの複合的な意味において、アルキルラジカルとは、例えば、メチル；エチル；プロピル、例えばｎ−またはイソプロピル；ブチル、例えば、ｎ−、i−、t−または２−ブチル；ペンチル、例えば、ｎ−ペンチル、イソペンチルおよびネオペンチル；ヘキシル、例えば、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、３−メチルペンチル、２,２−ジメチルブチルおよび２,３−ジメチルブチル；ならびにヘプチル、例えばｎ−ヘプチル、１−メチルヘキシルおよび１,４−ジメチルペンチルであり；アルケニルおよびアルキニルラジカルは、アルキルラジカルに対応し、かつ少なくとも１つの二重または三重結合、好ましくは一の二重結合または三重結合を含有する起こりうる不飽和ラジカルの意味を有する。アルケニルは、例えば、ビニル、１−アリール、１−メチルプロパ−２−エン−１−イル、２−メチルプロパ−２−エン−１−イル、ブタ−２−エン−１−イル、ブタ−３−エン−１−イル、１−メチルブタ−３−エン−１−イルおよび１−メチルブタ−２−エン−１−イルであり；アルキニルは、例えば、エチニル、プロパルギル/プロピニル、ブタ−２−イン−１−イル、ブタ−３−イン−１−イルおよび１−メチル−ブタ−３−イン−１−イルである。

シクロアルキル基は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルである。シクロアルキル基は、二環式または三環式形態であってもよい。

ハロアルキル基およびハロアルコキシ、ハロアルケニル、ハロアルキニルなどのハロアルキルラジカルを述べる場合、これらのラジカルに対して、例えば、１〜６個の炭素原子または２〜６個、特に１〜４個の炭素原子または好ましくは２〜４個の炭素原子を有する低級炭素骨格、および対応する不飽和および／または置換ラジカルは、各場合において、炭素骨格において直鎖であるかまたは分枝鎖である。例示は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、２,２,２−トリフルオロエチル、トリフルオロアリルおよび１−クロロプロパ−１−イル−３−イルである。

これらのラジカルにおいて、アルキレン基は、例えば、１〜１０個の炭素原子、特に１〜６個の炭素原子または好ましくは２〜４個の炭素原子、および炭素骨格内の対応する不飽和および／または置換ラジカルを有する低級炭素骨格であり、これらは各場合において、直鎖または分枝鎖であってもよい。例示は、メチレン、エチレン、ｎ−およびイソプロピレンおよびｎ−、s−、イソ−、t−ブチレンである。

これらのラジカルにおいて、ヒドロキシアルキル基は、例えば、１〜６個の炭素原子、特に１〜４個の炭素原子および炭素骨格内の対応する不飽和および／または置換ラジカルを有する低級炭素骨格であり、ここで各場合において、直鎖または分鎖であってもよい。例示は、１,２−ジヒドロキシエチルおよび３−ヒドロキシプロピルである。

ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素であり、ハロアルキル、−アルケニルおよび−アルキニルは各々、ハロゲン、好ましくはフッ素、塩素または臭素、特にフッ素および／または塩素により部分的または完全に置換されたアルキル、アルケニルおよびアルキニル、例えばモノハロアルキル、パーハロアルキル、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＨ₂Ｆ、ＣＦ₃ＣＦ₂、ＣＨ₂ＦＣＨＣｌ、ＣＣｌ₃、ＣＨＣｌ₂、ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃｌを意味し；ハロアルコキシは、例えばＯＣＦ₃、ＯＣＨＦ₂、ＯＣＨ₂Ｆ、ＣＦ₃ＣＦ₂Ｏ、ＯＣＨ₂ＣＦ₃およびＯＣＨ₂ＣＨ₂Ｃｌを意味する；これは、ハロアルケニルおよび他のハロゲン置換ラジカルに応じて適用する。

アリールは、単環式、二環式または多環式芳香族系、例えばフェニルまたはナフチル、好ましくはフェニルである。

複素環ラジカル（ヘテロシクリル）は、少なくとも１つの複素環式環（＝炭素環式環、式中、少なくとも１つの炭素原子は、ヘテロ原子、好ましくはＮ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、Ｂ、Ｓｉ、Ｓｅからなる群からのヘテロ原子により置換される）を含有しており、これは飽和、不飽和またはヘテロ芳香族であり、置換されていなくても、または置換されていてもよい（結合部位が環原子にある場合）。

ヘテロシクリルラジカルまたは複素環式環が所望により置換される場合、それは他の炭素環式または複素環式環と縮合されてもよい。所望により置換されたヘテロシクリルは、多環系、例えば８−アザビシクロ[３．２．１]オクタニルまたは１−アザビシクロ[２．２．１]ヘプチルを包含する。所望により置換されたヘテロシクリルは、スピロ環系、例えば１−オキサ−５−アザスピロ[２,３]ヘキシルも含む。

別途規定されなければ、複素環式環は、複素環式環内に、好ましくは３〜９の環原子、特に３〜６の環原子および１以上の、好ましくは１〜４個の、特に１、２または３個のヘテロ原子、好ましくはＮ、Ｏ、およびＳからなる群からの基を含有する；しかし、２個の酸素原子は、直接隣接してはならない。

本発明の内容から、用語「ヘテロアリール」は、「ヘテロシクリル」として、上記したような系統として理解されるべきである；しかし、これらの系統は、ヘテロ芳香族性、即ち完全に不飽和の芳香族複素環式化合物を表す。

別途規定がなければ、「１以上のラジカルにより置換される」なる規定は、互いに独立して、１以上の同一または異なるラジカル（ここで、基本構造として、環での２つ以上のラジカルは１以上の環を形成しうる）を示す。

置換ラジカル（例えば、置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、フェニル、ベンジル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールラジカル）は、例えば非置換の基本構造から誘導された置換ラジカルをいい、ここで該置換基は、例えば、ハロゲン、アルコキシ、アルキルチオ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、カルボキシルまたはカルボキシル基に相当する基、シアノ、イソシアナト、アジド、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、ホルミル、カルバモイル、モノおよびジアルキルアミノカルボニル、置換されているアミノ（例えば、アシルアミノ、モノおよびジアルキルアミノなど）、トリアルキルシリル、および所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいヘテロシクリルからなる群から１以上の、好ましくは１、２、または３のラジカルであり、
ここで最後に言及した環系の基の各々はまた、言及したアルキルラジカル、アルキルスルフィニル（アルキルスルホニル基の双方のエナンチオマーを含む）、アルキルスルホニル、アルキルホスフィニル、アルキルホスホニルの場合には、および環系ラジカル（＝「環基本構造」）の場合には、またアルキル、ハロアルキル、アルキルチオアルキル、アルコキシアルキル、所望により置換されていてもよいモノ−およびジアルキルアミノアルキルおよびヒドロキシアルキルの場合には、ヘテロ原子または二価の官能基を介して結合されていてもよい；用語「置換ラジカル」（例えば、置換されたアルキルなど）は、不飽和脂肪族および芳香族ラジカルに対応する言及した飽和炭化水素含有ラジカルに加えて、置換基として、例えば、所望により置換されていてもよいアルケニル、アルキニル、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、モノおよびジアルケニルアミノカルボニル、モノおよびジアルキニルアミノカルボニル、モノおよびジアルケニルアミノ、モノおよびジアルキニルアミノ、トリアルケニルシリル、トリアルキニルシリル、所望により置換されていてもよいシクロアルケニル、所望により置換されていてもよいシクロアルキニル、フェニル、フェノキシなども包含する。環内に脂肪族部分を有する置換環状ラジカルの場合、これには、環に二重結合を介して結合しているような置換基を有する環式系、例えばアルキリデン基（例えば、メチリデンまたはエチリデン）またはオキソ基、イミノ基または置換イミノ基で置換された環式系も含まれる。

２つ以上のラジカルが１つ以上の環を形成している場合、該環は、例えば、炭素環式、複素環式、飽和、部分飽和、不飽和であり得、また芳香族であってもよく、所望によりさらに置換されていてもよい。この縮合環は、好ましくは５または６員の環であり；特に好ましいのはベンゾ縮合環である。

一例として記載した置換基（「第１置換基レベル」）は、それらが炭化水素含有部分を含んでいるならば、所望により、例えば第１置換基レベルとして規定した置換基のうちの一つにより、さらに置換されていてもよい（「第２置換基レベル」）。対応するさらなるレベルの置換基も可能である。好ましくは、用語「置換ラジカル」とは、１または２の置換基しか含まないものである。

置換基レベルとして好ましい置換基は、例えば、アミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、イソシアノ、メルカプト、イソチオシアナト、カルボキシル、炭素アミド、ＳＦ₅、アミノスルホニル、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、Ｎ−アルカノイルアミノ、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルカノイル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アルケニルチオ、シクロアルケニルチオ、アルキニルチオ、アルキルスルフェニル、アルキルスルフィニル（該アルキルスルフィニル基の双方のエナンチオマーを包含する）、アルキルスルホニル、モノアルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アルキルホスフィニル、アルキルホスホニル（ここで、アルキルホスフィニルおよびアルキルホスホニルは、双方のエナンチオマーを包含する）、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−アルカノイルアミノカルボニル、Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキルアミノカルボニル、アリール、アリールオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、アリールチオ、アリールアミノ、ベンジルアミノ、ヘテロシクリルおよびトリアルキルシリルである。

既に記述したように、炭素原子を有するラジカルの場合において、好ましいものは、１〜６個の炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子、特に１または２個の炭素原子を有するものである。一般的に好ましいものは、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素および臭素）、（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル（好ましくは、メチルまたはエチル）、（Ｃ₁−Ｃ₄）−ハロアルキル（好ましくは、トリフルオロメチル）、（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルコキシ（好ましくは、メトキシまたはエトキシ）、（Ｃ₁−Ｃ₄）−ハロアルコキシ、ニトロおよびシアノからなる群の置換基である。

所望により置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールは、非置換であるか、またはハロゲン、（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）−ハロアルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）−ハロアルコキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）−アルキルチオ、シアノおよびニトロからなる群から選択される同一または異なるラジカルにより一または多置換（好ましくは３置換まで）されているアリールまたはヘテロアリールが好ましく、例えば、ｏ−、ｍ−およびｐ−トリル、ジメチルフェニル、２−、３−および４−クロロフェニル、２−、３−および４−トリフルオロメチルおよび２−、３−および４−トリクロロメチルフェニル、２,４−、３,５−、２,５−および２,３−ジクロロフェニル、ｏ−、ｍ−およびｐ−メトキシフェニルである。

適切であれば、本発明の化合物は、様々な起こり得る異性体形態の混合物、特に立体異性体、例えばＥおよびＺ、トレオおよびエリトロの混合物として、また光学異性体、適切であれば互変異性体の混合物として存在してもよい。本発明には、ＥおよびＺ異性体の双方、またトレオおよびエリトロ、ならびに光学異性体、これら異性体のあらゆる混合物、および可能な互変異性形態の双方が含まれる。

以下の表１の化合物を、成分Ａの活性化合物の特に好ましい例示として挙げる：

表２：表１からの例示に関する分析特性

式（Ｉ）のピラジン−２−イルピラゾール（成分Ａ）およびその製造は、出願PCT/EP2010/003060（WO2010/136145として公開）に記述されている。Ａ−１４およびＡ−１５は、明確に言及されないが式（Ｉ）に含まれ、そこに記述された方法と同様にして製造され得る。従って、Ａ−１４は、その明細書に記述された方法により、（３,５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）アセトニトリルから製造されうる。Ａ−１５の製造は、実施例に詳細に記述される。

成分Ｂは、群（Ｉ−１）〜（Ｉ−２５）の１以上の化合物を含む。

（Ｉ−１）アセチルコリンエステラーゼ（ＡＣｈＥ）阻害剤、例えばカルバメート系、例えばアラニカルブ、アルジカルブ、ベンジオカルブ、ベンフラカルブ、ブトカルボキシム、ブトキシカルボキシム、カルバリル、カルボフラン、カルボスルファン、エチオフェンカルブ、フェノブカルブ、ホルメタネート、フラチオカルブ、イソプロカルブ、メチオカルブ、メソミル、メトルカルブ、オキサミル、ピリミカルブ、プロポクスル、チオジカルブ、チオファノックス、チアザメート、トリメタカルブ、ＸＭＣおよびキシリルカルブ；ベンジオカルブ、カルバリル、メトミル、プロマシルおよびプロポクスルなどは、外部寄生虫に対して使用するために特に好ましいものとして言及し得る；または
有機リン酸エステル系、例えば、アセフェート、アザメチホス、アジンホス（−メチル、−エチル）、カズサホス、クロルエトキシホス、クロルフェンビンホス、クロルメホス、クロルピリホス（−メチル）、クマホス、シアノホス、デメトン−Ｓ−メチル、ダイアジノン、ジクロルボス／ＤＤＶＰ、ジクロトホス、ジメトエート、ジメチルビンホス、ダイスルホトン、ＥＰＮ、エチオン、エトプロホス、ファムフール、フェナミホス、フェニトロチオン、フェンチオン、ホスチアゼート、ヘプテノホス、イソフェンホス、Ｏ−（メトキシアミノチオホスホリル）サリチル酸イソプロピル、イソキサチオン、マラチオン、メカルバム、メタミドホス、メチダチオン、メビンホス、モノクロトホス、ナレド、オメトエート、オキシジメトン−メチル、パラチオン（−メチル）、フェントエート、ホレート、ホサロン、ホスメット、ホスファミドン、ホキシム、ピリミホス（−メチル）、プロフェノホス、プロペタムホス、プロチオホス、ピラクロホス、ピリダフェンチオン、キナルホス、スルホテップ、テブピリムホス、テメホス、テルブホス、テトラクロルビンホス、チオメトン、トリアゾホス、トリクロルホン、およびバミドチオン；アザメチホス、クロルフェンビンホス、クロルピリホス、クマホス、シチオエート、ダイアジノン（ジムピレート）、ジクロルボス（ＤＤＶＰ）、ジクロトホス、ジメトエート、エチオン（ジエチオン）、ファンフル（ファモホス）、フェニトロチオン、フェンチオン（ＭＰＰ）、ヘプテノホス、マラチオン、ナレド、ホスメット（ＰＭＰ、フタロホス）、ホキシム、プロペタムホス、テムホス、テトラクロルビンホス（ＣＶＭＰ）およびトリクロルホン/メトリホネートは、外部寄生虫に対して使用するために特に好ましいものとして言及し得る。

（Ｉ−２）ＧＡＢＡ作動性クロライドチャンネルアンタゴニスト、例えば有機塩素系、例えばブロモサイクリン、クロルダンおよびエンドスルファン（α−）、ヘプタクロル、リンダン、およびトクサフェン；エンドスルファン（α−）およびリンダンは、外部寄生虫に対して使用するために特に好ましいものとしてここに言及され得る；または
フィプロール（フェニルピラゾール）、例えばアセトプロール、エチプロール、フィプロニル、ピラフルプロールおよびピリプロール、リザロール；フィプロニルおよびピリプロールは、外部寄生虫に対して使用するために特に好ましいものとして言及し得る；または
アリールイソキサゾリン、アリールピロリン、アリールピロリジン、例えばA1443（WO2009/2024541、実施例11-1から公知；さらにWO2007/075459、WO2007/125984、WO2005/085216、WO2009/002809）からの化合物、および構造的に関連のあるアリールピロリン類（WO2009/072621、WO2010020522、WO2009112275、WO2009097992、WO2009072621、JP2008133273、JP2007091708から公知）またはアリールピロリジン類（WO2010090344、WO2010043315、WO2008128711、JP2008110971）、A1443（＝WO2009/204541の実施例11-1）、およびUS2010/0173948の実施例１〜４は、外部寄生虫に対して使用するために特に好ましいものとして言及され得る。

（Ｉ−３）ナトリウムチャンネルモジュレーター/電位作動性ナトリウムチャンネルブロッカー、例えばピレスロイド系、例えばアクリナトリン、アレスリン（ｄ−シス−トランス、ｄ−トランス）、ビフェントリン、ビオアレスリン、ビオアレスリン−Ｓ−シクロペンテニル、ビオレスメトリン、シクロプロトリン、シフルトリン（ベータ−）、シハロトリン（ガンマ−、ラムダ−）、シペルメトリン（アルファ、ベータ−、シータ−、ゼータ−）、シフェノトリン［（１Ｒ）−トランス−異性体］、デルタメトリン、ジメフルトリン、エンペントリン、［（ＥＺ）−（１Ｒ）−異性体］、エスフェンバレレート、エトフェンプロックス、フェンプロパトリン、フェンバレレート、フルシトリネート、フルメトリン、フルバリネート（タウ−）、ハルフェンプロックス、イミプロトリン、メトフルトリン、ペルメトリン、フェノトリン［（１Ｒ）−トランス−異性体）］、プラレトリン、プロフルトリン、ピレトリン（除虫菊（pyrethrum））、レスメトリン、ＲＵ １５５２５、シラフルオフェン、テフルトリン、テトラメトリン［（１Ｒ）−異性体］、トラロメトリン、トランスフルトリン、およびＺＸＩ ８９０１；ピレスロイド系Ｉ型アレスリン、ビオアレスリン、ペルメトリン、フェノトリン、レスメトリン、テトラメスリンおよびピレスロイド系ＩＩ型（αシアノピレスロイド系）α−シペルメトリン、シフルスリン（β−）、シハロスリン（ラムダ−）、シペルメトリン（アルファ−、ゼータ−）、デルタメトリン、フェンバレラート、フルシトリネート、フルメトリン、フルバリネート（タウ−）、およびエステル不含ピレスロイド系のエトフェンプロックスおよびシラフルオフェン；または、有機塩素化合物、例えば、ＤＤＴ；またはメトキシクロルは、外部寄生虫に対して使用するために特に好ましいものとして言及し得る。

（Ｉ−４）ニコチン作動性アセチルコリン受容体アゴニスト、例えばニコチンまたはネオニコチノイド、例えばアセタミプリド、クロチアニジン、ジノテフラン、イミダクロプリド、イミダクロチズ、ニテンピラム、チアクロプリド、チアメトキサム；クロチアニジン、ジノテフラン、イミダクロプリド、ニテンピラム、およびチアクロプリドは、外部寄生虫に対して使用するために特に好ましいものとして言及され得る。

（Ｉ−５）アロステリックなアセチルコリン受容体作動薬（アゴニスト）、例えばスピノシン系、例えばスピネトラムおよびスピノサド；スピノサドおよびスピネトラムは、外部寄生虫に対して使用するために特に好ましいものとして言及され得る。

（Ｉ−６）クロライドチャンネルアクチベーター、例えば、アベルメクチン/ミルベマイシン、例えばアバメクチン、ドラメクチン、エマメクチンベンゾエート、エピリノメクチン、イベルメクチン、ラチデクチン、レピメクチン、ミルベマイシンオキシム、ミルベメクチン、モキシデクチンおよびセラメクチン；ドラメクチン、エピリノメクチン、イベルメクチン、ミルベマイシンオキシム、モキシデクチンおよびセラメクチンは、外部寄生虫に対して使用するために特に好ましいものとして言及され得る。

（Ｉ−７）幼若ホルモンアナログ、例えばヒドロプレン（Ｓ−）、キノプレン、メトプレン（Ｓ−）；またはフェノキシカルブ；ピリプロキシフェン；メトプレン（Ｓ−）およびピリプロキシフェンは、外部寄生虫に対して使用するために特に好ましいものとして言及され得る。

（Ｉ−８）ダニ成長阻害剤、例えばクロフェンテジン、ジフロビダジン、ヘキシチアゾクス、エトキサゾール；エトキサゾールは、外部寄生虫に対して使用するために特に好ましいものとして言及され得る。

（Ｉ−９）Ｓｌｏ−１およびラトロフィリン受容体アゴニスト、例えば、環状デプシペプチド、例えば、エモデプシドおよびその出発物質ＰＦ１０２２Ａ（EP382173、化合物Ｉから公知）；エモデプシドは、外部寄生虫に対して使用するために特に好ましいものとして言及され得る。

（Ｉ−１０）酸化的リン酸化阻害剤、ＡＴＰ撹乱物質、例えばジアフェンチウロンなどである。

（Ｉ−１２）ニコチン作用性アセチルコリンレセプターアンタゴニスト、例えば、ベンスルタップ、カルタップ（ハイドロクロライド）、チオシラム、およびチオスルタップ（−ナトリウム）。

（Ｉ−１３）キチン生合成阻害剤タイプ０、例えばベンゾイル尿素など、例えばビストリフルロン、クロロフルアズロン、ジフルベンズロン、フルシクロクスロン、フルフェノクスロン、ヘキサフルムロン、ルフェヌロン、ノバルロン、ノビフルムロン、テフルベンズロンおよびトリフルムロン；ジフルベンズロン、フルアズロン、ルフェヌロンおよびトリフルムロンは、外部寄生虫に対して使用するために特に好ましいものとして言及され得る。

（Ｉ−１４）キチン生合成阻害剤タイプ１、例えばブプロフェジン。

（Ｉ−１５）脱皮撹乱物質、例えば、シロマジンおよびジシクラニル；シロマジンおよびジシクラニルは、外部寄生虫に対して使用するために特に好ましいものとして言及され得る。

（Ｉ−１６）エクジソンアゴニスト/撹乱物質、例えばジアシルヒドラジン、例えばクロマフェノジド、ハロフェノジド、メトキシフェノジドおよびテブフェノジド。

（Ｉ−１７）オクトパミン作動性アゴニスト、例えばアミトラズ、シミアゾールおよびデミジトラズ；アミトラズ、シミアゾールおよびデミジトラズは、外部寄生虫に対して使用するために特に好ましいものとしてここに言及され得る。

（Ｉ−１８）複合体ＩＩＩ電子伝達物質阻害剤、例えばヒドラメチルノン；アセキノシル；フルアクリピリム。

（Ｉ−１９）複合体Ｉ電子伝達物質阻害剤、例えばＭＥＴＩ殺ダニ剤の群に由来する、例えばフェナザキン、フェンピロキシメート、ピリミジフェン、ピリダベン、テブフェンピラド、トルフェンピラド；フェンピロキシメート、ピリミジフェンおよびトルフェンピラドは、外部寄生虫に対して使用するために特に好ましいものとしてここに言及され得る；
（Ｉ−２０）電位作動性ナトリウムチャンネルブロッカー、例えばインドキサカルブおよびメタフルミゾン；インドキサカルブおよびメタフルミゾンは、外部寄生虫に対して使用するために特に好ましいものとしてここに言及され得る。

（Ｉ−２１）アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼの阻害剤、例えばテトロン酸誘導体、例えばスピロジクロフェンおよびスピロメシフェン；またはテトラミン酸誘導体、例えば スピロテトラマト。

（Ｉ−２２）複合体ＩＩ電子伝達物質阻害剤、例えば、シエノピラフェンなど。

（Ｉ−２３）リアノジンレセプターエフェクター、例えばジアミド、フルベンジアミド、クロラントラニリプロール（Rynaxypyr）、シアントラニリプロール（Cyazypyr）など、および３−ブロモ−Ｎ−{２−ブロモ−４−クロロ−６−[（１−シクロプロピルエチル）カルバモイル]フェニル}−１−（３−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（WO2005/077934から公知）またはメチル ２−[３,５−ジブロモ−２−（{[３−ブロモ−１−（３−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル]カルボニル}アミノ）ベンゾイル]−１,２−ジメチルヒドラジンカルボキシレート（WO2007/043677から公知）。

（Ｉ−２４）未知の作用機構を有するさらなる活性化合物は、例えば、アザジラクチン、アミドフルメット、ベンゾキシメート、ビフェナゼート、キノメチオナト、クリオライト、シフルメトフェン、ジコホール、フルエンスルホン（５−クロロ−２−[（３,４,４−トリフルオロブタ−３−エン−１−イル）スルホニル]−１,３−チアゾ−ル）、フルフェネリム、ピリダリルおよびピリフルキナゾン；および、バシラス・フィルムス(Bacillus firmus)(Ｉ−１５８２、BioNeem, Votivo）を基にした製品、および以下の既知の活性化合物、４−{[（６−ブロモピリド−３−イル）メチル]（２−フルオロエチル）アミノ}フラン−２（５Ｈ）−オン（WO 2007/115644から公知）、４−{[（６−フルオロピリド−３−イル）メチル]（２,２−ジフルオロエチル）アミノ}フラン−２（５Ｈ）−オン（WO 2007/115644から公知）、４−{[（２−クロロ−１,３−チアゾール−５−イル）メチル]（２−フルオロエチル）アミノ}フラン−２（５Ｈ）−オン（WO 2007/115644から公知）、４−{[（６−クロロピリド−３−イル）メチル]（２−フルオロエチル）アミノ}フラン−２（５Ｈ）−オン（WO 2007/115644から公知）、４−{[（６−クロロピリド−３−イル）メチル]（２,２−ジフルオロエチル）アミノ}フラン−２（５Ｈ）−オン（WO 2007/115644から公知）、４−{[（６−クロロ−５−フルオロピリド−３−イル）メチル]（メチル）アミノ}フラン−２（５Ｈ）−オン（WO 2007/115643から公知）、４−{[（５,６−ジクロロピリド−３−イル）メチル]（２−フルオロエチル）アミノ}フラン−２（５Ｈ）−オン（WO 2007/115646から公知）、４−{[（６−クロロ−５−フルオロピリド−３−イル）メチル]（シクロプロピル）アミノ}フラン−２（５Ｈ）−オン（WO 2007/115643から公知）、４−{[（６−クロロピリド−３−イル）メチル]（シクロプロピル）アミノ}フラン−２（５Ｈ）−オン（EP-A-0 539 588から公知）、４−{[（６−クロロピリド−３−イル）メチル]（メチル）アミノ}フラン−２（５Ｈ）−オン（EP-A-0 539 588から公知）、[（６−クロロピリジン−３−イル）メチル]（メチル）オキシド−λ^４−スルファニリデンシアナミド（WO 2007/149134から公知）、[１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチル]（メチル）オキシド−λ^４−スルファニリデンシアナミド（WO 2007/149134から公知）およびそのジアステレオマー（Ａ）および（Ｂ）。

（また、WO 2007/149134から公知）、[（６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）メチル]（メチル）オキシド−λ^４−スルファニリデンシアナミド（WO2007/095229から公知）、スルホキサフロール（WO2007/149134から公知）、１１−（４−クロロ−２,６−ジメチルフェニル）−１２−ヒドロキシ−１,４−ジオキサ−９−アザジスピロ[４．２．４．２]テトラデカ−１１−エン−１０−オン（WO2006/089633から公知）、３−（４'−フルオロ−２,４−ジメチルビフェニル−３−イル）−４−ヒドロキシ−８−オキサ−１−アザスピロ[４．５]デカ−３−エン−２−オン（WO 2008/067911から公知）、１−[２−フルオロ−４−メチル−５−[（２,２,２−トリフルオロエチル）スルフィニル]フェニル]−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−アミン（WO 2006/043635から公知）、[（３Ｓ,４ａＲ,１２Ｒ,１２ａＳ,１２ｂＳ）−３−[（シクロプロピルカルボニル）オキシ]−６,１２−ジヒドロキシ−４,１２b−ジメチル−１１−オキソ−９−（ピリジン−３−イル）−１,３,４,４ａ,５,６,６ａ,１２,１２ａ,１２ｂ−デカヒドロ−２Ｈ,１１Ｈ−ベンゾ[ｆ]ピラノ[４,３−ｂ]-クロメン-４−イル]メチルシクロプロパンカルボキシレート（WO 2006/129714から公知）、２−シアノ−３−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−エチルベンゼンスルホンアミド（WO 2005/035486から公知）、Ｎ−[１−（２,３−ジメチルフェニル）−２−（３,５−ジメチルフェニル）エチル]−４,５−ジヒドロ−２−チアゾールアミン（WO2008/104503から公知）；ペニゲキノロンＡ（EP 2248422（化合物Ｉ）およびWO 2009/060015（化合物番号１１）。

（Ｉ−２５）ＭＧＫ２６４（Ｎ−オクチルビシクロヘプテンカルボキサミド）、ピペロニルブトキシド（ＰＢＯ）およびベルブチンは、外部寄生虫駆除剤と共に使用するための好適な共力剤として、ここに言及され得る；ピペロニルブトキシドおよびＭＧＫ２６４は、特に好ましいものとして言及され得る。

上記した基（Ｉ−１）〜（Ｉ−２５）から、下記の群は成分Ｂとして好ましい：（Ｉ−２）、（Ｉ−３）、（Ｉ−４）、（Ｉ−５）、（Ｉ−６）、（Ｉ−１７）、（Ｉ−２５）。

さらなる実施形態において、下記の基は成分Ｂとして好ましい：（Ｉ−２）、（Ｉ−３）、（Ｉ−４）、（Ｉ−５）、（Ｉ−６）、（Ｉ−１７）。

殺虫剤または殺ダニ剤として活性な化合物または成分Ｂの共力剤の好ましい例示には、エンドスルファン（α−）、リンダン；フィプロニル、ピリプロール；Ａ１４４３（WO 2009/2024541の実施例11−1）；アレスリン、ビオアレスリン、ペルメトリン、フェノトリン、レスメトリン、テトラメスリン；シフルスリン（β−）、シハロトリン（ラムダ−）、シペルメトリン（アルファ−、ゼータ−）、デルタメトリン、フェンバレラート、フルシトリネート、フルメトリン、フルバリネート（タウ−）；エトフェンプロックス、シラフルオフェン；クロチアニジン、ジノテフラン、イミダクロプリド、ニテンピラム、チアクロプリド；スピノサド、スピネトラム；ドラメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、ミルベマイシンオキシム、モキシデクチン、セラメクチン；アミトラズ、シミアゾール、デミジトラズ；ピペロニルブトキシド、ＭＧＫ２６４。

好ましいものとして、活性化合物の組み合わせ（番号１〜３９）が示され、成分Ａの一つの活性化合物は、表Ａに示した混合比率にて成分Ｂの以下の活性化合物と組合される。これらの活性化合物の組み合わせを、以下の表３に示した。表中の混合比率は、重量比を基準とする。比率は、成分Ａ：成分Ｂを意味するものとして理解されるべきである。

表３：

グループＩ−１７の活性化合物は、昆虫に対して殆ど関連活性をもたない。昆虫の制御に関して、本発明の一実施形態に従って、グループＩ−１７の活性化合物は、好ましい、特に好ましい実施形態を含む上記実施形態から成分Ｂとして除外される。

本発明の活性化合物の組み合わせは、獣医用医薬分野において動物害虫を制御するために非常に好適である。

この記載の内容において、活性化合物の一般名称の略式形態を用いる場合、これは、各場合において、全ての慣習の誘導体、例えばエステルおよび塩、および異性体、特に光学異性体、特に市販購入し得る形態または複数の形態を含む。この一般名称がエステルまたは塩である場合、各場合において、これは全ての他の慣習的な誘導体、例えば、その他のエステルおよび塩、遊離の酸および中性化合物、および異性体、特に光学異性体、特に市販購入し得る形態または複数の形態を含む。所定の化合物の名称は、少なくとも１つの一般名称に含まれる化合物を指し、多くは好ましい化合物を指す。

驚くべきことに、本発明の活性化合物の組み合わせの殺虫活性および／または殺ダニ活性は、個々の成分ＡおよびＢの活性化合物の活性の合計と比べて改善される。所望の拡大した活性スペクトルおよび／または改善された活性；好ましくは、予測不可能な相乗効果がまさに存在する。

温血動物に対する有益な毒性を組み合わせて、かつ環境に十分耐用性である本発明の活性化合物の組み合わせは、動物医療の分野で、即ち獣医用医薬分野において使用するために好適である。ここで、本発明の活性化合物の組み合わせは、動物寄生生物、特に外部寄生虫に対して有効である。外部寄生虫は、通常および好ましくは節足動物、特に昆虫、例えば、ハエ類（刺咬性及び舐性）、寄生性のハエ幼虫、シラミ、ケジラミ、ハジラミ、及びノミ類など；またはコナダニ類、例えば、ダニ、例えばマダニ類、ヒメダニ類、または小型ダニ類、例えば、疥癬ダニ類（scab mites）、ツツガムシ類、ハジラミ類などである。

これらの寄生生物には、次のものが含まれる：
シラミ目(Anoplurida)のもの、例えば、ブタジラミ種(Haematopinus spp.)、ケモノホソジラミ種（Linognathus spp.)、ペディキュルス種(Pediculus spp.)、フィチルス種Phtirus spp.)、ソレノポテス種(Solenopotes spp.)；具体例は次のものである:リノグナサス・セトサス(Linognathus setosus)、リノグナサス・ビツリ(Linognathus vituli)、リノグナサス・オビラス(Linognathus ovillus)、リノグナサス・オビフォルミス(Linognathus oviformis)、リノグナサス・ペダリス(Linognathus pedalis)、リノグナサス・ステノプシス(Linognathus stenopsis)、ハエマトピヌスアシニ・マクロセファルス(Haematopinus asini macrocephalus)、ハエマトピヌス・ユールステルヌス(Haematopinus eurysternus)、ハエマトピヌス・スイス(Haematopinus suis)、アタマジラミ(Pediculus humanus capitis)、コロモジラミ(Pediculus humanus corporis)、フィロエラ・バスタトリクス(Phylloera vastatrix)、ケジラミ(Phthirus pubis)、ソレノポテス・カピラツス(Solenopotes capillatus);
ハジラミ目(Mallophagida)ならびにマルツノハジラミ亜目(Amblycerina)およびホソツノハジラミ亜目(Ischnocerina)のものは、例えば、トリメノポン種(Trimenopon spp.)、メノポン種(Menopon spp.)、トリノトン種(Trinoton spp.)、ボビコラ種(Bovicola spp.)、ウェルネキエラ種(Werneckiella spp.)、レピケントロン種(Lepikentron spp.)、ダマリナ種(Damalina spp.)、ケモノハジラミ種(Trichodectes spp.)、フェリコラ種(Felicola spp.)；具体例は：ウシハジラミ(Bovicola bovis)、ボビコラ・オビス(Bovicola ovis)、ボビコラ・リンバタ(Bovicola limbata)、ダマリナ・ボビス(Damalina bovis)、イヌハジラミ(Trichodectes canis)、ネコハジラミ(Felicola subrostratus)、ヤギハジラミ(Bovicola caprae)、レピケントロン・オビス(Lepikentron ovis)、ウェルネキエラ・エクィ(Werneckiella equi)である；
双翅目(Diptera)および糸角亜目(Nematocerina)および短角亜目(Brachycerina)のものは、例えば、アエデス種(Aedes spp.)、ハマダラカ属種(Anopheles spp.)、クレクス種(Culex spp.)、ブユ属種(Simulium spp.)、ユーシムリウム種(Eusimulium spp.)、サシチョウバエ属種(Phlebotomus spp.)、ルツオミイヤ種(Lutzomyia spp.)、クリコイダス属種(Culicoides spp.)、クリソプス種(Chrysops spp.)、オダグミア種(Odagmia spp.)、ウィルヘルミア種(Wilhelmia spp.)、ヒボミトラ種(Hybomitra spp.)、アチロツス種(Atylotus spp.)、タバヌス種(Tabanus spp.)、ハエマトポタ種(Haematopota spp.)、フィリポミイア種(Philipomyia spp.)、ブラウラ種(Braula spp.)、ムスカ種(Musca spp.)、ヒドロタエア種(Hydrotaea spp.)、ストモキシス種(Stomoxys spp.)、ハエマトビア種(Haematobia spp.)、モレリア種(Morellia spp.)、ファンニア種(Fannia spp.)、グロッシナ種(Glossina spp.)、カリホラ種(Calliphora spp.)、ルシリア種(Lucilia spp.)、クリソミイア種(Chrysomyia spp.)、ウォルファルチア種(Wohlfahrtia spp.)、サルコファガ種(Sarcophaga spp.)、オエストルス種(Oestrus spp.)、ヒポデルマ種(Hypoderma spp.)、ガストロフィルス種(Gasterophilus spp.)、ヒッポボスカ種(Hippobosca spp.)、リポプテナ種(Lipoptena spp.)、メロファグス種(Melophagus spp.)、リノエストルス種(Rhinoestrus spp.)、チプラ種(Tipula spp.)であり；具体例は次のものである：ネッタイシマカ(Aedes aegypti)、ヒトスジシマカ(Aedes albopictus)、アエデス・タエニオリュンクス(Aedes taeniorhynchus)、アノフェレス・ガンビエ(Anopheles gambiae)、アノフェレス・マクリペニス(Anopheles maculipennis)、カリホラ・エリトロセファラ(Calliphora erythrocephala)、クリソゾナ・プルビアリス(Chrysozona pluvialis)、ネッタイイエカ(Culex quinquefasciatus)、アカイエカ(Culex pipiens)、クレクス・ラルサリス(Culex tarsalis)、ヒメイエバエ(Fannia canicularis)、サルコファガ・カルナリア(Sarcophaga carnaria)、サシバエ(Stomoxys calcitrans)、チプラ・パルドサ(Tipula paludosa)、ヒツジキンバエ(Lucilia cuprina)、ヒロズキンバエ(Lucilia sericata)、シムリウム・レプタンス(Simulium reptans)、フレボトムス・パパタシ(Phlebotomus papatasi)、フレボトムス・ロンギパピルス(Phlebotomus longipalpis)、オダグミア・オルナタ(Odagmia ornata)、ウィルヘルミア・エクイナ(Wilhelmia equina)、ブーフトラ・エリトロセファラ(Boophthora erythrocephala)、タバヌス・ブロミウス(Tabanus bromius)、タバヌス・スポドプテルス(Tabanus spodopterus)、タバヌス・アトラツス(Tabanus atratus)、タバヌス・スデチクス(Tabanus sudeticus)、ヒボミトラ・シウレア(Hybomitra ciurea)、クリソプス・カエクチエンス(Chrysops caecutiens)、クリソプス・レリクツス(Chrysops relictus)、ハエマトポタ・プルビアリス(Haematopota pluvialis)、ハエマトポタ・イタリカ(Haematopota italica)、ムスカ・オータムナリス(Musca autumnalis)、イエバエ(Musca domestica)、ハエマトビア・イリタンスイリタンス(Haematobia irritans irritans)、ハエマトビア・イリタンスエクシグア(Haematobia irritans exigua)、ハエマトビア・スチムランス(Haematobia stimulans)、ヒドロタエア・イリタンス(Hydrotaea irritans)、ヒドロタエア・アルビプンクタ(Hydrotaea albipuncta)、クリソミア・クロロピガ(Chrysomya chloropyga)、クリソミア・ベッジアナ(Chrysomya bezziana)、ヒツジバエ(Oestrus ovis)、ヒポデルマ・ボビス(Hypoderma bovis)、ヒポデルマ・リネアツム(Hypoderma lineatum)、プルジェバルスキアナ・シレヌス(Przhevalskiana silenus)、ヒトヒフバエ(Dermatobia hominis)、ヒツジシラミバエ(Melophagus ovinus)、リポプテナ・カプレオリ(Lipoptena capreoli)、リポプテナ・セルビ(Lipoptena cervi)、ヒッポボスカ・バリエガタ(Hippobosca variegata)、ヒッポボスカ・エクイナ(Hippobosca equina)、ガステロフィルス・インテスティナリス(Gasterophilus intestinalis)、ガステロフィルス・ハエモロイダリス(Gasterophilus haemorroidalis)、ガステロフィルス・インテルニス(Gasterophilus inermis)、ガステロフィルス・ナザリス(Gasterophilus nasalis)、ガステロフィルス・ニグリコルニス(Gasterophilus nigricornis)、ガステロフィルス・ペコルム(Gasterophilus pecorum)、ブラウラ・コエカ(Braula coeca)である；
ノミ類目(Siphonapterida)のものは、例えば、ヒトノミ属種(Pulex spp.)、イヌノミ属種(Ctenocephalides spp.)、スナノミ属種(Tunga spp.)、ネズミノミ属種(Xenopsylla spp.)、ナガノミ属種(Ceratophyllus spp.)であり；具体例は次のものである：イヌノミ(Ctenocephalides canis)、ネコノミ(Ctenocephalides felis)、ヒトノミ (Pulex irritans)、スナノミ(Tunga penetrans)、ペストノミ(Xenopsylla cheopis)である；
異翅類目(Heteropterida)のものは、例えば、キメクス属種(Cimex spp.), サシガメ属種(Triatoma spp.)、ロドニウス属種(Rhodnius spp.)、パンストロンギルス属種(Panstrongylus spp.)である；
コナダニ[Acari (Acarina)]亜網およびマダニおよびトゲダニ目（メタおよびメソスチグマータ)目のものは、例えば、アルガス種(Argas spp.)、オルニトドルス種(Ornithodorus spp.)、オトビウス種(Otobius spp.)、イクソデス種(Ixodes spp.)、アンブリオンマー種(Amblyomma spp.)、コイタマダニ属（ブーフィルス)種(Rhipicephalus (Boophilus), spp.)、カクマダニ属種(Dermacentor spp.)、ハエモフィサリス種(Haemophysalis spp.)、ヒアロムマ種(Hyalomma spp.)、デルマニスス種(Dermanyssus spp.)、コイタマダニ属(Rhipicephalus spp.)(元の属はマルチホストダニ)、オルニソニッスス属種(Ornithonyssus spp.)、プネウモニスス種(Pneumonyssus spp.)、ライリエチア種(Raillietia spp.)、プネウモニスス種(Pneumonyssus spp.)、ステルノストマ種(Sternostoma spp.)、バロア種(Varroa spp.)、アカラピス種(Acarapis spp.)であり;具体例は次のものである：ナガヒメダニ(Argas persicus)、アルガス・レフレクスス(Argas reflexus)、マダニ(Ornithodorus moubata)、オトビウスメグニニ(Otobius megnini)、リピセファルス（ブーフィルス)ミクロプラス(Rhipicephalus (Boophilus) microplus)、リピセファルス（ブーフィルス)デコラツス(Rhipicephalus (Boophilus) decoloratus)、リピセファルス（ブーフィルス)アンヌラツス(Rhipicephalus (Boophilus) annulatus)、リピセファルス（ブーフィルス)カルセラツス(Rhipicephalus (Boophilus) calceratus)、ヒアロンマ・アナトリクム(Hyalomma anatolicum)、ヒアロンマ・アエジプチクム(Hyalomma aegypticum)、ヒアロンマ・マルギナツム(Hyalomma marginatum)、ヒアロンマ・トランシエンス(Hyalomma transiens)、リピセダルス・エベルチ(Rhipicephalus evertsi)、イクソデス・リシヌス(Ixodes ricinus)、イクソデス・ヘキサゴヌス(Ixodes hexagonus)、イクソデス・カスニガ(Ixodes canisuga)、イクソデス・ピロスス(Ixodes pilosus)、イクソデス・ルビクンズス(Ixodes rubicundus)、イクソデス・スカプラリス(Ixodes scapularis)、イクソデス・ホロシクルス(Ixodes holocyclus)、ハエマフィサリス・コンシンナ(Haemaphysalis concinna)、ハエマフィサリス・プンクタタ(Haemaphysalis punctata)、ハエマフィサリス・シンナバリナ(Haemaphysalis cinnabarina)、ハエマフィサリス・オトフィラ(Haemaphysalis otophila)、ハエマフィサ・リスリーチ(Haemaphysalis leachi)、ハエマフィサリス・ロンギルコルニ(Haemaphysalis longicorni)、デルマセントル・マツギナツス(Dermacentor marginatus)、デルマセントル・レチクラツス(Dermacentor reticulatus)、デルマセントル・ピクツス(Dermacentor pictus)、デルマセントルアルビ・ピクツス (Dermacentor albipictus)、デルマセントル・アンデルソニ(Dermacentor andersoni)、デルマセントル・バリアビリス(Dermacentor variabilis)、ヒアロンマ・マウリタニクム (Hyalomma mauritanicum)、クリイロコイタマダニ(Rhipicephalus sanguineus)、リピセファルス・ブルサ(Rhipicephalus bursa)、リピセファルス・アッペンジクラツス(Rhipicephalus appendiculatus)、リピセファルス・カペンシス(Rhipicephalus capensis)、リピセファルス・ツラニカス(Rhipicephalus turanicus)、リピセファルス・ザムベジエンシス(Rhipicephalus zambeziensis)、アンブリオンマー・アメリカヌム(Amblyomma americanum)、アンブリオンマー・バリエガツム(Amblyomma variegatum)、アンブリオンマー・マクラツム(Amblyomma maculatum)、アンブリオンマー・ヘブレウム(Amblyomma hebraeum)、アンブリオンマー・カジェネンセ(Amblyomma cajennense)、ワクモ(Dermanyssus gallinae)、オルニトニスス・ブルサ(Ornithonyssus bursa)、オルニトスス・シルビアルム(Ornithonyssus sylviarum)、ミツバチヘギイタダニ(Varroa jacobsoni)である；
ケダニ亜目（前気門亜目)[(Actinedida (Prostigmata)]およびコナダニ類目（無気門亜目)[Acaridida(Astigmata)]からは、例えば、アカラピス種(Acarapis spp.)、ケイレチエラ種(Cheyletiella spp.)、 オルニトケイレチア種(Ornithocheyletia spp.)、ミオビア種(Myobia spp.)、プソレルガテス種（Psorergates spp.)、デモデクス種(Demodex spp.)、トロムビクラ種(Trombicula spp.)、リストロホルス種(Listrophorus spp.)、コナダニ属種(Acarus spp.)、チロファグス種(Tyrophagus spp.)、カログリフス種(Caloglyphus spp.)、ヒポデクテス種(Hypodectes spp.)、プテロリチュス種(Pterolichus spp.)、キュウセンヒゼンダニ属種(Psoroptes spp.)、コリオプテス種(Chorioptes spp.)、オトデクテス種(Otodectes spp.)、サルコプテス属種(Sarcoptes spp.)、ノトエドレス種(Notoedres spp.)、クネミドコプテス種(Knemidocoptes spp.)、シトディテス種(Cytodites spp.)、ラミノシオプテス種(Laminosioptes spp.)であり；具体例は次のものである：ケイレチエラ・ヤスグリ(Cheyletiella yasguri)、ケイレチエラ・ブラケイ(Cheyletiella blakei)、デモデクス・カニス(Demodex canis)、デモデクス・ボビス(Demodex bovis)、デモデクス・オビス(Demodex ovis)、デモデクス・カプラエ(Demodex caprae)、デモデクス・エクイ(Demodex equi)、デモデクス・カバッリ(Demodex caballi)、デモデクス・スイス(Demodex suis)、ネオトロンビクラ・アウツムナリ(Neotrombicula autumnalis)、ネオトロンビクラ・デサレリ(Neotrombicula desaleri)、ネオシェンガスティア・ゼロテルモビア(Neoschoengastia xerothermobia)、トロンビクラ・アカムシ(Trombicula akamushi)、オトデクテス・シノチス(Otodectes cynotis)、ノトエドレス・カチ(Notoedres cati)、サルコプチス・カニス(Sarcoptis canis)、サルコプテス・ボビス(Sarcoptes bovis)、サルコプテス・オビス(Sarcoptes ovis)、サルコプテス・ルピカプラエ(Sarcoptes rupicaprae (=S. caprae)、サルコプテス・エクイ(Sarcoptes equi)、サルコプテス・スイス(Sarcoptes suis)、プソロプテス・オビス(Psoroptes ovis)、プソロプテス・クニクリ(Psoroptes cuniculi)、プソロプテス・エクイ(Psoroptes equi)、コリオプテス・ボビス(Chorioptes bovis)、プソエルガテス・オビス(Psoergates ovis)、ニューモニソイディック・マンゲ(Pneumonyssoidic mange)、(ニューモニソイディック・カニヌム(Pneumonyssoides caninum)、アカラピス・ウォオジ(Acarapis woodi)。

本発明の活性化合物の組み合わせは、動物を侵襲する節足動物を制御するために好適なものである。動物には、農業用家畜、例えばウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ブタ、ロバ、ラクダ、水牛、ウサギ、ニワトリ、七面鳥、アヒル、ガチョウ、養殖魚、ミツバチが含まれる。さらに、動物には、飼育動物−愛玩動物とも呼ばれる−例えば、イヌ、ネコ、愛玩鳥、鑑賞魚および実験動物としても知られているもの、例えば、ハムスタ−、モルモット、ラットおよびマウスなども含まれる。

これらの節足動物を制御することにより、宿主動物の死亡事例を減少させること、また、宿主動物の生産性（肉、ミルク、羊毛、皮革、卵、蜂蜜など）および健康を改善することを意図しており、本発明の活性化合物の組み合わせを使用することにより、より経済的且つより容易な動物の飼育が可能となる。

例えば、寄生生物による宿主からの血液摂取を防止または妨害することが望ましい（該当する場合）。また、寄生生物の制御は、感染物質の伝播防止に役立ち得る。

動物の健康に関して、本明細書において使用される「制御」なる用語は、活性化合物が、寄生生物に感染した動物における各寄生生物の事象を無毒レベルまで低減させる場合に有効であるということを意味する。より具体的には、本明細書において使用されるような「制御」とは、活性化合物が、各寄生生物を殺傷する際、その成長を阻害する際、あるいはその増殖を阻害する際に有効であることを意味する。

一般的には、動物を処置するために使用される場合には、本発明の活性化合物は、直接適用できる。好ましくは、それらは、当業者には既知の、医薬上許容し得る賦形剤および／または助剤を含有できる医薬組成物として適用される。

動物の保健分野および動物の飼育分野において、該活性化合物を、既知の方法により、例えば、錠剤、カプセル剤、頓服水剤（drink）、水薬（drench）、顆粒剤、ペースト剤、丸薬、フィードスルー法及び坐剤などの形態で経腸投与することにより；非経口投与により、例えば、注射（筋肉内注射、皮下注射、静脈内注射、腹腔内注射など）およびインプラントにより、ならびに、鼻内投与することにより、ならびに、例えば、薬浴または入浴、スプレー、ポアオン及びスポットオン、洗浄および散粉（dusting）の形態で経皮的に使用することにより、ならびに、活性化合物を含有する成形物品、例えば、首輪、耳札、尾札、肢バンド（limb bands）、端綱、マーキング装置などにより適用（＝投与）する。該活性化合物は、シャンプーとして、またはエアゾールまたは非加圧スプレー（例えば、ポンプ式スプレー剤およびアトマーザー式スプレー剤）に使用できる好適な製剤として処方されてもよい。

家畜、家禽、飼育動物などに使用する場合、本発明の活性化合物は、直接または希釈後（例えば、１００〜１００００倍希釈）のいずれかで、あるいは薬浴として、活性化合物を１〜８０ｗｔ％の量で含む製剤[例えば、粉末剤、水和剤（「ＷＰ」）、乳剤、乳化性濃縮液剤（「ＥＣ」）、流動性剤、均一な液剤、および懸濁濃縮液剤（「ＳＣ」）]として適用され得る。

当然のことながら、節足動物の分野における該混合物の広範囲の一般的な活性スペクトルはまた、下記に挙げた衛生害虫を制御できる：
異翅目(Heteroptera)目からのものは、例えばアナサ・トリスティス(Anasa tristis)、アンテスティオプシス属種(Antestiopsis spp.)、ブリッスス属種(Blissus spp.)、カロコリス属種(Calocoris spp.)、カムピュロンマ・リウィダ(Campylomma livida)、カウェレリウス属種(Cavelerius spp.)、キメクス属種(Cimex spp.)、コッラリア属種(Collaria spp.)、クレオンティアデス・ディルトゥス(Creontiades dilutus)、ダシュヌス・ピペリス(Dasynus piperis)、ディケロプス・フルカトゥス(Dichelops furcatus)、ディコノコリス・ヘウェッティ(Diconocoris hewetti)、デュスデルクス属種(Dysdercus spp.)、エウスキストゥス属種(Euschistus spp.)、エウリュガステル属種(Eurygaster spp.)、ヘリオペルティス属種(Heliopeltis spp.)、ホルキアス・ノビレッルス(Horcias nobilellus)、レプトコリサ属種(Leptocorisa spp.)、レプトグロッスス・ピュッロプス(Leptoglossus phyllopus)、リュグス属種(Lygus spp.)、マクロペス・エクスカワトゥス(Macropes excavatus)、ミリダエ(Miridae)、モナロニオン・アトラトゥム(Monalonion atratum)、ネザラ属種(Nezara spp.)、オエバルス属種(Oebalus spp.)、ペントミダエ(Pentomidae)、ピエスマ・クワドラタ(Piesma quadrata)、ピエゾドルス属種(Piezodorus spp.)、プサッルス属種(Psallus spp.)、シューダシスタ・ペルセア(Pseudacysta persea)、ロドニウス属種(Rhodnius spp.)、サルベルゲッラ・シングラリス(Sahlbergella singularis)、スカプトコリス・カスタネア(Scaptocoris castanea)、スコティノポラ属種(Scotinophora spp.)、ステパニティス・ナシ(Stephanitis nashi)、ティブラカ属種(Tibraca spp.)、トリアトマ属種(Triatoma spp.)である。

同翅目属(Homoptera)目からのものは、例えば、アキュルトシポン属種(Acyrthosipon spp.)、アクロゴニア属種(Acrogonia spp.)、アエネオラミア属種(Aeneolamia spp.)、アゴノスケナ属種(Agonoscena spp.)、アレウロデス属種(Aleurodes spp.)、アレウロロブス・バロデンシス(Aleurolobus barodensis)、アレウロトリクスス属種(Aleurothrixus spp.)、アムラスカ属種(Amrasca spp.)、アヌラピス・カルドゥイ(Anuraphis cardui)、アオニディエッラ属種(Aonidiella spp.)、アパノスティグマ・ピリ(Aphanostigma piri)、アピス属種(Aphis spp.)、アルボリディア・アピカリス(Arboridia apicalis)、アスピディエッラ属種(Aspidiella spp.)、アスピディオトゥス属種(Aspidiotus spp.)、アタヌス属種(Atanus spp.)、アウラコルトゥム・ソラニ(Aulacorthum solani)、ベミシア属種(Bemisia spp.)、ブラキュカウドゥス・ヘリクリュシイ(Brachycaudus helichrysii)、ブラキュコルス属種(Brachycolus spp.)、ブレウィコリュネ・ブラッシカエ(Brevicoryne brassicae)、カッリギュポナ・マルギナタ(Calligypona marginata)、カルネオケパラ・フルギダ(Carneocephala fulgida)、ケラトワクナ・ラニゲラ(Ceratovacuna lanigera)、ケルコピダエ(Cercopidae,)、ケロプラステス属種(Ceroplastes spp.)、カエトシポン・フラガエフォリイ(Chaetosiphon fragaefolii)、キオナスピス・テガレンシス(Chionaspis tegalensis)、クロリタ・オヌキイ(Chlorita onukii)、クロマピス・ユグランディコラ(Chromaphis juglandicola)、クリュソムパルス・フィクス(Chrysomphalus ficus)、キカドゥリナ・ムビラ(Cicadulina mbila)、コッコミュティルス・ハッリ(Coccomytilus halli)、コックス属種(Coccus spp.)、クリュプトミュズス・リビス(Cryptomyzus ribis)、ダルブルス属種(Dalbulus spp.)、ディアレウロデス属種(Dialeurodes spp.)、ディアポリナ属種(Diaphorina spp.)、ディアスピス属種(Diaspis spp.)、ドロシカ属種(Drosicha spp.)、デュサピス属種(Dysaphis spp.)、デュスミコックス属種(Dysmicoccus spp.)、エムポアスカ属種(Empoasca spp.)、エリオソマ属種(Eriosoma spp.)、エリュトロネウラ属種(Erythroneura spp.)、エウスケリス・ビロバトゥス(Euscelis bilobatus)、フェリシア属種(Ferrisia spp.)、ゲオコッカス・コッフェアエ(Geococcus coffeae)、ヒエログリュプス属種(Hieroglyphus spp.)、ホマロディスカ・コアグラタ(Homalodisca coagulata)、ヒアロプテルス・アルンディニス(Hyalopterus arundinis)、イケリュア属種(Icerya spp.)、イディオケルス属種(Idiocerus spp.)、イディオスコプス属種(Idioscopus spp.)、ラオデルパクス・ストリアテッルス(Laodelphax striatellus)、レカニウム属種(Lecanium spp.)、レピドサペス属種(Lepidosaphes spp.)、リパピス・エリュシミ(Lipaphis erysimi)、マクロシプム属種(Macrosiphum spp.)、マハナルワ属種(Mahanarva spp.)、メラナピス・サッカリ(Melanaphis sacchari)、メトカルフィエッラ属種(Metcalfiella spp.)、メトポロピウム・ディロドゥム(Metopolophium dirhodum)、モネッリア・コスタリス(Monellia costalis)、モネッリオプシス・ペカニス(Monelliopsis pecanis)、ミュズス属種(Myzus spp.)、ナソノウィア・リビスニグリ(Nasonovia ribisnigri)、ネポテッティクス属種(Nephotettix spp.)、ニラパルワタ・ルゲンス(Nilaparvata lugens)、オンコメトピア属種(Oncometopia spp.)、オルテジア・プラエロンガ(Orthezia praelonga)、パラベミシア・ミュリカエ(Parabemisia myricae)、パラトリオザ属種(Paratrioza spp.)、パルラトリア属種(Parlatoria spp.)、ペムピグス属種(Pemphigus spp.)、ペレグリヌス・マイディス(Peregrinus maidis)、フェナコッカス属種(Phenacoccus spp.)、フロエオミズス・パセリニイ(Phloeomyzus passerinii)、フォロドン・フムリ(Phorodon humuli)、フィロクセラ属種(Phylloxera spp.)、ピナスピス・アスピディストラエ(Pinnaspis aspidistrae)、プラノコックス属種(Planococcus spp.)、プロトパルビナリア・ピリフォルミス(Protopulvinaria pyriformis)、シュードオーラカスピス・ペンタゴナ(Pseudaulacaspis pentagona)、シュードコッカス属種(Pseudococcus spp.)、プシラ属種(Psylla spp.)、プテロマルス属種(Pteromalus spp.)、ピリラ属種(Pyrilla spp.)、クアドラスピディオツス属種(Quadraspidiotus spp.)、ケサーダ・ギガス(Quesada gigas)、ラストロコッカス属種(Rastrococcus spp.)、ロパロシファム属種(Rhopalosiphum spp.)、サイセティア属種(Saissetia spp.)、スカホイデス・ティタヌス(Scaphoides titanus)、スキザフィス・グラミナム(Schizaphis graminum)、セレナスピヅス・アルティキュラツス(Selenaspidus articulatus)、ソガータ属種(Sogata spp.)、ソガテラ・フリシフェラ(Sogatella furcifera)、スガトーデス属種(Sogatodes spp.)、スティクトセファラ・フェスティナ(Stictocephala festina)、テナラファラ・マレイエンシス(Tenalaphara malayensis)、チノカリス・カリアエフォリアエ(Tinocallis caryaefoliae)、トマスピス属種(Tomaspis spp.)、トキソプテラ属種(Toxoptera spp.)、トリアロイロデス属種(Trialeurodes spp.)、トリオーザ属種(Trioza spp.)、チフロシバ属種(Typhlocyba spp.)、ユナプシス属種(Unaspis spp.)、ビテウス・ビティフォリ(Viteus vitifolii)、ジグニア属種(Zygina spp.)である。
膜翅目(Hymenoptera)からは、例えば、アタリア属種(Athalia spp.)、ディプリオン属種(Diprion spp.)、ホプロカムパ属種(Hoplocampa spp.)、ラシウス属種(Lasius spp.)、モノモリウム・パラオニス(Monomorium pharaonis)、ウェスパ属種(Vespa spp.)である。
等脚目(Isopoda)からは、例えば、アルマジリジウム・バルガレ(Armadillidium vulgare)、オニスカス・アセルス(Oniscus asellus)、ポルセリオ・スカベル(Porcellio scaber)である。
等翅目(Isoptera)からは、例えば、アクロミルメクス属種(Acromyrmex spp.), アッタ属種(Atta spp.)、コルニテルメス・クムランス(Cornitermes cumulans)、ミクロテルメス・オベシ(Microtermes obesi)、オドントテルメス属種(Odontotermes spp.)、レティクリテルメス属種(Reticulitermes spp)であり；
鱗翅目(Lepidoptera)からは、例えば、アクロニクタ・マイヨル(Acronicta major)、アドクソピュエス属種(Adoxophyes spp.)、アエディア・レウコメラス(Aedia leucomelas)、アグロティス属種(Agrotis spp.)、アラバマ属種(Alabama spp.)、アミエロイス・トランシテッラ(Amyelois transitella)、アナルシア属種(Anarsia spp.)、アンティカルシア属種(Anticarsia spp.)、アルギュロプロケ属種(Argyroploce spp.)、バラトラ・ブラッシカエ(Barathra brassicae)、ボルボ・キンナラ(Borbo cinnara)、ブックラトリクス・トゥルベリエッラ(Bucculatrix thurberiella)、ブパルス・ピニアリウス(Bupalus piniarius)、ブッセオラ属種(Busseola spp.)、カコエキア属種(Cacoecia spp.)、カロプティリア・テイウォラ(Caloptilia theivora)、カプア・レティクラナ(Capua reticulana)、カルポカプサ・ポモネッラ(Carpocapsa pomonella)、カルポシナ・ニポネンシス(Carposina niponensis)、ケイマトビア・ブルマタ(Cheimatobia brumata)、キロ属種(Chilo spp.)、コリストネウラ属種(Choristoneura spp.)、クリュシア・アムビグエッラ(Clysia ambiguella)、クナパロケルス属種(Cnaphalocerus spp.)、クネパシア属種(Cnephasia spp.)、コノポモルパ属種(Conopomorpha spp.)、コノトゥラケルス属種(Conotrachelus spp.)、コピタルシア属種(Copitarsia spp.)、シディア属種(Cydia spp.)、ダラカ・ノクトゥイデス(Dalaca noctuides)、ディアパニア属種(Diaphania spp.)、ディアトラエア・サッカラリス(Diatraea saccharalis)、エアリアス属種(Earias spp.)、エクデュトロパ・アウランティウム(Ecdytolopha aurantium)、エラスモパルス・リグノセッルス(Elasmopalpus lignosellus)、エルダナ・サッカリナ(Eldana saccharina)、エペスティア属種(Ephestia spp.)、エピノティア属種(Epinotia spp.)、エピピュアス・ポストウィッタナ(Epiphyas postvittana)、エティエッラ属種(Etiella spp.)、エウリア属種(Eulia spp.)、エウポエキリア・アムビグエッラ(Eupoecilia ambiguella)、エウプロクティス属種(Euproctis spp.)、エウクソア属種(Euxoa spp.)、フェルティア属種(Feltia spp.)、ガッレリア・メッロネッラ(Galleria mellonella)、グラキッラリア属種(Gracillaria spp.)、グラポリタ属種(Grapholitha spp.)、ヘデュレプタ属種(Hedylepta spp.)、ヘリコウェルパ属種(Helicoverpa spp.)、ヘリオシス属種(Heliothis spp.)、ホフマンノピラ・シュードスプレテッラ(Hofmannophila pseudospretella)、ホモエオソマ属種(Homoeosoma spp.)、ホモナ属種(Homona spp.)、フュポノメウタ・パデッラ(Hyponomeuta padella)、カキウォリア・フラウォファスキアタ(Kakivoria flavofasciata)、ラピュグマ属種(Laphygma spp.)、ラスペユレシア・モレスタ(Laspeyresia molesta)、レウキノデス・オルボナリス(Leucinodes orbonalis)、レウコプテラ属種(Leucoptera spp.)、リトコッレティス属種(Lithocolletis spp.)、リトパネ・アンテンナタ(Lithophane antennata)、ロベシア属種(Lobesia spp.)、ロクサグロティス・アルビコスタ(Loxagrotis albicosta)、リュマントリア属種(Lymantria spp.)、リュオネティア属種(Lyonetia spp.)、マラコソマ・ネウストリア(Malacosoma neustria)、マルカ・テストゥラリス(Maruca testulalis)、マメストラ・ブラッシカエ(Mamestra brassicae)、モキス属種(Mocis spp.)、ミュティムナ・セパラタ(Mythimna separata)、ニュムプラ属種(Nymphula spp.)、オイケティクス属種(Oiketicus spp.)、オリア属種(Oria spp.)、オルタガ属種(Orthaga spp.)、オストリニア属種(Ostrinia spp.)、オウレマ・オリザエ(Oulema oryzae)、パノリス・フランメア(Panolis flammea)、パルナラ属種(Parnara spp.)、ペクティノポラ属種(Pectinophora spp.)、ペリレウコプテラ属種(Perileucoptera spp.)、プトリマエア属種(Phthorimaea spp.)、ピュッロクニスティス・キトレッラ(Phyllocnistis citrella)、フィロノリュクテル属種(Phyllonorycter spp.)、ピエリス属種(Pieris spp.)、プラテュノタ・ストゥルタナ(Platynota stultana)、プルシア属種(Plusia spp.)、プルテッラ・クシロステッラ(Plutella xylostella)、プラユス属種(Prays spp.)、プロデニア属種(Protoparce spp.)、プロトパルケ属種(Protoparce spp.)、シューダレティア属種(Pseudaletia spp.)、シュードプラス・インクルデンス(Pseudoplusia includens)、ピュラウスタ・ヌビラリス(Pyrausta nubilalis)、ラキプルシア・ヌ(Rachiplusia nu)、スコエノビウス属種(Schoenobius spp.)、スキルポパガ属種(Scirpophaga spp.)、スコティア・セゲトゥム(Scotia segetum)、セサミア属種(Sesamia spp.)、スパルガノティス属種(Sparganothis spp.)、スポドプテラ属種(Spodoptera spp.)、スタトモポダ属種(Stathmopoda spp.)、ストモプテリュクス・スプセキウェッラ(Stomopteryx subsecivella)、シュナンテドン属種(Synanthedon spp.)、テキア・ソラニウォラ(Tecia solanivora)、テルメシア・ゲンマタリス(Thermesia gemmatalis)、ティネア・ペッリオネッラ(Tinea pellionella)、ティネオラ・ビッセリエッラ(Tineola bisselliella)、トルトリクス属種(Tortrix spp.)、トリコプルシア属種(Trichoplusia spp.)、トゥタ・アプソルタ(Tuta absoluta)、ウィラコラ属種(Virachola spp.)である。
結合類(Symphyla)からは、例えば、スクティゲレラ属種(Scutigerella spp.)である。
シミ目(Thysanura)からは、例えば、レピスマ・サッカリナ(Lepisma saccharina)である。

「組み合わせ」または組み合わせにおける使用は、成分ＡおよびＢが共同の製造において処方されること、即ち一緒に適用されることを意味する。しかし、該製品は、各活性化合物につき別々の製剤を含んでもよい。従って、２以上の活性化合物が適用されるなら、全ての活性化合物を、同じ製剤中に処方されてもよく、または全ての活性化合物を、別々の製剤に処方されてもよい；また実用可能なものとして、数種の活性化合物を一緒に処方する形態、および活性化合物の一部を、別々に処方する形態を混合してもよい。

別々の処方物は、目的とする活性化合物の個別適用または連続適用を可能とする。

製造例Ａ−１５
ステップ１：[３,５−ジクロロ−４−（ジメチルアミノ）フェニル]アセトニトリル

ネジ蓋のついたガラスに、４−ブロモ−２,６−ジクロロ−Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン（European Journal of Organic Chemistry(2006),(19), 4398−4404から公知）[2 g(7.43 mmol)]をまず、ＤＭＦ(10 ml)中の86 mg（0.14 mmol）のキサントホスおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム[136 mg（0.14 mmol）]と共に入れ、トリメチルシリルアセトニトリル[1.01 g（8．92 mmol）]およびフッ化亜鉛[0.46 g（4.46 mmol）]を、次いで添加して、密閉容器内でこの反応物を９０℃で１６時間加熱した。該反応混合物を冷却して、水および酢酸エチルを添加し、該混合物をシリカゲルにより濾過した。

該有機相を、分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濃縮した。該粗生成物を、シクロヘキサン/酢酸エチルの勾配を用いてシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーに付した。こうして、表題化合物を無色油[0.9 g（理論の52.8%）]として得る。
^１H^-NMR：（400 MHz, DMSO−d６）, δ 7.42（s, 2H）, 4.01（s, 2H）, 2.81（s, 6H）．

ステップ２：２−[３,５−ジクロロ−４−（ジメチルアミノ）フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−３−オキソブタンニトリル

水素化ナトリウム［1.41 g（35.3 mmol］をまず、絶対ＴＨＦ（50 ml）に入れて、絶対ＴＨＦ(20 ml)中の[３,５−ジクロロ−４−（ジメチルアミノ）フェニル]アセトニトリル[4.05 g（17.6 mmol）]を０℃で滴加した。該混合物を、０℃で２０分間攪拌して、トリフルオロ酢酸エチル[5.02 g（35.3 mmol）]を、次いで０℃で滴加した。該反応混合物を、室温まで昇温させて、次いで慎重に水を添加した。ｎ−ヘキサンによる洗浄の後、該水相を、１Ｎ ＨＣｌを用いて酸性化した。無色固体を析出させて、吸引濾過後、風乾させて、次のステップのためにさらなる精製をせずに使用した。

ステップ３：（２Ｅ）−３−クロロ−２−[３,５−ジクロロ−４−（ジメチルアミノ）フェニル]−４,４,４−トリフルオロブタ−２−エンニトリル）

２−[３,５−ジクロロ−４−（ジメチルアミノ）フェニル]−４,４,４−トリフルオロ−３−オキソブタンニトリル［1g（3.07 mmol）］を、はじめにＰＯＣｌ_３[1.44 ml（15.3 mmol）]に入れて、トリエチルアミン[0.43 ml（3.07 mmol）]をゆっくりと添加した。該反応混合物を、次いで５時間還流下で攪拌した。冷却後に、水を注意深く添加して、該混合物を、ジクロロメタンにより繰返し抽出した。分離した有機相を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濾過および濃縮した。該残渣を、次のステップのためにさらなる精製をせずに使用した。

ステップ４：（Ａ−１５）

ＴＨＦ（25 ml）中の（２Ｅ）−３−クロロ−２−[３,５−ジクロロ−４−（ジメチルアミノ）フェニル]−４,４,４−トリフルオロブタ−２−エン−ニトリル[0.5 g（1.45 mmol）]、２−エトキシ−３−ヒドラジノピラジン[0.224 g（1.45 mmol）]およびＮ−エチルジイソプロピルアミン[0.376 g（2.91 mmol）]を、６時間還流下で攪拌した。冷却後、該溶媒を、減圧濾過して、水(30 ml)を該残渣に添加して、混合物をジクロロメタンにより反復抽出した。分離した有機相を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過および濃縮した。該残渣を、ｎ−ペンタンと共に攪拌して、形成した沈殿物を、吸引濾取し、風乾した。こうして、表題化合物を無色固体[0.548 g（理論の75.9%）]として得た。
1H NMR（400 MHz、DMSO−d６）、δ 8.44（d, 1H）, 8.25（d, 1H）, 7.33（s, 2H）, 5.97（bs, 2H, NH_2）, 4.47（q, 2H）, 2.86（s, 6H）, 1.32（t, 3H）.

使用例
Ｓ．Ｒ．Ｃｏｌｂｙ[Weeds 15(1967),20-22]に従って、２種類の活性化合物の所与の組み合わせに対して期待される効果を、以下のように計算することができる：
Ｘは、活性化合物Ａをｍ（ｇ／ｈａ）の施用量又はｍ（ｐｐｍ）の濃度で使用した場合の未処理対照の％として表した殺害虫率であり；
Ｙは、活性化合物Ｂをｎ（ｇ／ｈａ）の施用量又はｎ（ｐｐｍ）の濃度で使用した場合の未処理対照の％として表した殺害虫率であり；
Ｅは、活性化合物Ａ及び活性化合物Ｂを、ｍ及びｎ（ｇ／ｈａ）の施用量又はｍ及びｎ（ｐｐｍ）の濃度で使用した場合の未処理対照の％として表した殺害虫率である；

Ｅ＝Ｘ＋Ｙ−Ｘ・Ｙ/１００

実際の殺害虫率が計算値を超えている場合、当該組み合わせの殺害虫効果は、優加法的(superadditive)であり、即ち相乗効果が存在する。この場合、実際に観察される殺害虫率は、期待される殺害虫率（Ｅ）について上記式を用いて計算した値を超えていなければならない。

インビトロでのダニおよびノミの接触試験
表１からの活性化合物（成分Ｂ）の重要な種類の代表的なものを、成分Ａとしての本発明の式（Ｉ）のピラジン誘導体と組み合わせて、クモ類動物および昆虫に対して試験した。この目的を達成するために、丸首試験管を、アセトン中の活性化合物ＡまたはＢの溶液、あるいは２つの組み合わせ溶液により被覆した（ヒュームカップボード内にて３０rpmでの振とう回転を２時間）。該溶媒蒸発後、この試験管に、１０〜２０匹の成体ノミ（Ctenocephalides felis）または５〜１０匹のダニ（成体 Rhipicephalus sanguineus）を入れて、穴の開いたプラスチックの蓋で閉めた。２４ｈおよび４８ｈ後に、この活性を決定し、該活性化合物の組み合わせの起こり得る相乗効果を、上記した式を用いて評価した。

例示Ａ１について
表３からの例示Ｂ−１について、１：５〜１：２５のＡ−１：Ｂ−１の混合物は、ネコのノミ（Ctenocephalides felis）の死亡率に対して、４８ｈ後の成分Ｂ−１の７.２ μg/dm²で相乗効果を示した。

ブラウン・ドッグ・チックス（Rhipicephalus sanguineus）に対して、１：１〜１：２５の比率のＡ−１：Ｂ−１の混合物は、２４および４８ｈ後の成分Ｂ−１の１.４ μg/dm²で相乗的に有効であった。

表３からの例示Ｂ−１１に対して、これらアミジンの活性化合物類は、獣医学的適応において関連する殺虫剤の活性を事実上示さなかったため、予測したとおり、この接触試験方法において殺虫剤活性は観察されなかった。従って、この試験条件の下では、Ｂ−１１と組み合わせた成分Ａ−１の殺虫剤活性は変化しなかった。

成分Ａ−１との混合物の場合において、１２５：１〜１：２５のＡ−１：Ｂ−１１の混合物は、２４ｈおよび４８ｈ後の成分Ａ−１の０.２８８−７.２ μg/dm²で、ブラウン・ドッグ・チックス（Rhipicephalus sanguineus）の死亡率に対して強力な相乗効果を示した。

表３からの例示Ｂ−１８について、１：２５〜２５：１のＡ−１：Ｂ−１８である成分Ａ−１との混合物は、４８ｈ後の成分Ａ−１の０.０６−１.４ μg/dm²でネコのノミ（Ctenocephalides felis）の死亡率に対して相乗効果を示した。

表３からの例示Ｂ−１８について、１：２５〜２５:１のＡ−１：Ｂ−１８である成分Ａ−１との混合物は、４８ｈ後の成分Ａ−１の０.０６−１.４ μg/dm²でブラウン・ドッグ・チックス（Rhipicephalus sanguineus）の死亡率に対して相乗効果を示した。

表３からの例示Ｂ−２０について、１：２５〜５:１のＡ−１：Ｂ−２０である成分Ａ−１との混合物は、２４時間後の成分Ａ−１の０.０６−１.４ μg/dm²で、ネコのノミ（Ctenocephalides felis）の死亡率に対して相乗効果を示した。

ブラウン・ドッグ・チックス（Rhipicephalus sanguineus）に対して、５：１およびそれより高い割合のＡ−１：Ｂ−２０の混合物（本出願における「高い」なるは、分数として見なされる割合が大きい値を示すこと、即ち６：１の割合は５：１よりも高く、６：２は５：１よりも低いということを意味する）は、４８ｈ後の成分Ａ−１の１.４ μg/dm²で死亡率に対して相乗効果を示した。

表３からの例示Ｂ−２５について、Ａ−１：Ｂ−２５の１：１２５〜２５：１である成分Ａ−１との混合物は、４８ｈ後の成分Ａ−１の７.２ μg/dm²で、ネコのノミ（Ctenocephalides felis）の死亡率に対して相乗効果を示した。

ブラウン・ドッグ・チックス（Rhipicephalus sanguineus）に対して、２５：１およびそれより高い割合のＡ−１：Ｂ−２５の混合物は、２４時間後の成分Ａ−１の７.２ μg/dm²で相乗的に活性であった。

表３からの例示Ｂ−２７について、１：１２５〜２５:１のＡ−１：Ｂ−２７である成分Ａ−１との混合物は、２４ｈ後の成分Ａ−１の０.０６−７.２ μg/dm²で、ネコのノミ（Ctenocephalides felis）の死亡率に対して相乗効果を示した。

ブラウン・ドッグ・チックス（Rhipicephalus sanguineus）に対して、１２５：１〜１：１２５の比率のＡ−１：Ｂ−２７の混合物は、４８ｈ後の成分Ａ−１の１.４ μg/dm²にて相乗活性であった。

表３からの例示Ｂ−２９について、１：５〜２５：１のＡ−１：Ｂ−２９の成分Ａ−１との混合物は、４８ｈ後の成分Ａ−１の７.２ μg/dm²で、ネコのノミ（Ctenocephalides felis）の死亡率に対して相乗効果を示した。

ブラウン・ドッグ・チックス（Rhipicephalus sanguineus）に対して、１：５〜５：１の比率にてＡ−１：Ｂ−２９の混合物は、４８ｈ後の成分Ａ−１の１.４ μg/dm²で相乗的に活性であった。

表３からの例示Ｂ−３７について、１：１２５〜５：１のＡ−１：Ｂ−３７である成分Ａ−１との混合物は、４８ｈ後の成分Ａ−１の１.４ μg/dm²で、ブラウン・ドッグ・チックス（Rhipicephalus sanguineus）の死亡率に対して相乗効果を示した。

ネコのノミ（Ctenocephalides felis）に対して、１：５の割合でのＡ−１：Ｂ−３７の混合物は、４８ｈ後の成分Ａ−１の１.４ μg/dm²で相乗的に活性であった。

例示Ａ１４について
表３からの例示Ｂ−１について、１：１〜１：１２５のＡ−１４：Ｂ−１の混合物は、４８ｈ後の成分Ｂ−１の７.２ μg/dm²で、ネコのノミ（Ctenocephalides felis）の死亡率に対して相乗効果を示した。

ブラウン・ドッグ・チックス（Rhipicephalus sanguineus）に対して、１：１〜１：２５の割合でＡ−１４：Ｂ−１の混合物は、２４ｈの後の成分Ｂ−１の７.２および１.４ μg/dm² で相乗的に活性を示した。

表３からの例示Ｂ−１１について、これらのアミジンの活性化合物類は、獣医学的適応において関連のある殺虫剤の活性を事実上示さないため、予測したとおり、殺虫剤の活性は、接触試験方法において観察されなかった。従って、この試験条件下では、成分Ａ−１４およびＢ−１１の組み合わせの殺虫剤の活性は、事実上変化しなかった。

成分Ｂ−１１との混合物の場合において、２５：１〜１：１２５のＡ−１４：Ｂ−１１の混合物は、４８ｈ後の成分Ａ−１４の０.２８８−７.２ μg/dm²で、ブラウン・ドッグ・チックス（Rhipicephalus sanguineus）の死亡率に対して相乗効果を示した。

表３からの例示Ｂ−１８について、１：２５〜２５：１のＡ−１４：Ｂ−１８である成分Ａ−１４との混合物は、４８ｈ後の成分Ａ−１４の０.０６−１.４ μg/dm²で、ネコのノミ（Ctenocephalides felis）の死亡率に対して相乗効果を示した。

表３からの例示Ｂ−１８について、１：２５〜５：１のＡ−１：Ｂ−１８である成分Ａ−１４との混合物は、４８ｈ後の成分Ｂ−１８の１.４ μg/dm²で、ブラウン・ドッグ・チックス（Rhipicephalus sanguineus）に対する活性において相乗効果を示した。

表３からの例示Ｂ−２０について、１：１２５〜５：１のＡ−１４：Ｂ−２０である成分Ａ−１４との混合物は、２４ｈおよび４８ｈ後の成分Ａ−１４の０.２８−７.２ μg/dm²で、ネコのノミ（Ctenocephalides felis）の死亡率に対して相乗効果を示した。

ブラウン・ドッグ・チックス（Rhipicephalus sanguineus）に対して、５：１およびそれより高い割合でのＡ−１４：Ｂ−２０の混合物は、２４ｈおよび４８ｈ後の成分Ａ−１４の１.４−７.２ μg/dm²で死亡率に対する相乗効果を示した。

表３からの例示Ｂ−２５について、１：１２５〜５：１のＡ−１４：Ｂ−２５の成分Ａ−１４との混合物は、４８ｈ後の成分Ａ−１４の７.２−３６ μg/dm²で、ネコのノミ（Ctenocephalides felis）に対する活性において相乗効果を示した。

ブラウン・ドッグ・チックス（Rhipicephalus sanguineus）に対して、５：１およびそれより高い割合のＢ−２５：Ａ−１４の混合物は、２４ｈ後の成分Ａ−１４の０.２８−１.４ μg/dm²で相乗的に活性であった。

表３からの例示Ｂ−２７について、Ａ−１４：Ｂ−２７の１：１２５〜２５：１のＡ−１４との混合物は、２４時間後の成分Ａ−１４の７.２-２.３６ μg/dm²で、ネコのノミ（Ctenocephalides felis）の死亡率に対して相乗効果を示した。

ブラウン・ドッグ・チックス（Rhipicephalus sanguineus）に対して、５：１〜１：１２５のＡ−１４：Ｂ−２７の混合物は、４８ｈ後の成分Ａ−１４の１.４−３６ μg/dm²で相乗的に活性であった。

表３からの例示Ｂ−２９について、１：５〜１２５：１のＡ−１４：Ｂ−２９である成分Ａ−１４との混合物は、２４ｈの後の成分Ａ−１４の１.４４−７.２ μg/dm²で、ネコのノミ（Ctenocephalides felis）に対する活性において相乗効果を示した。

ブラウン・ドッグ・チックス（Rhipicephalus sanguineus）に対して、１：１２５〜１２５：１の割合のＡ−１４：Ｂ−２９の混合物を、４８ｈ後の成分Ａ−１４の０.０６−１.４ μg/dm²で相乗的に活性であった。

例示Ａ１５について
表３からの例示Ｂ−１について、５：１〜１：１２５のＡ−１５：Ｂ−１の混合物は、４８ｈ後の成分Ｂ−１の１.４ μg/dm²で、ネコのノミ（Ctenocephalides felis）の死亡率に対して相乗効果を示した。

ブラウン・ドッグ・チックス（Rhipicephalus sanguineus）に対して、１：５の比率のＡ−１５：Ｂ−１の混合物は、２４および４８ｈ後に成分Ｂ−１の０.２８８ μg/dm²で相乗的に活性であった。

表３からの例示Ｂ−１１について、これらアミジンの活性化合物類が、獣医学的適応において関連する殺虫剤の活性を実際に示さないため、予測したとおり、殺虫剤の活性は接触試験方法において観察されなかった。従って、試験条件下では、Ｂ−１１と組み合わせた成分Ａ−１５の殺虫剤の活性は、変化しなかった。

成分Ａ−１５との混合物の場合には、１２５：１〜１：２５のＡ−１５：Ｂ−１１の混合物は、４８ｈ後の成分Ａ−１の０.２８８−７.２ μg/dm²で、ブラウン・ドッグ・チックス（Rhipicephalus sanguineus）の死亡率に対して相乗効果を示した。

表３からの例示Ｂ−１８について、１：２５〜２５：１のＡ−１５：Ｂ−１８である成分Ａ−１５との混合物は、２４ｈ後の成分Ａ−１５の０.２８−７.２ μg/dm²で、ネコのノミ（Ctenocephalides felis）の死亡率に対して相乗効果を示した。

表３からの例示Ｂ−１８について、成分Ａ−１５との混合物は、試験条件下でブラウン・ドッグ・チックスに対する活性における変化を示さなかった。

表３からの例示Ｂ−２０について、１：２５およびそれより高い割合のＡ−１５：Ｂ−２０の成分Ａ−１５との混合物は、２４ｈ後の成分Ａ−１５の０.０６−７.２ μg/dm²で、ネコのノミ（Ctenocephalides felis）の死亡率に対して相乗効果を示した。

ブラウン・ドッグ・チックス（Rhipicephalus sanguineus）に対して、５：１およびそれより高い比率のＡ−１５：Ｂ−２０の混合物は、４８ｈ後の成分Ａ−１５の７.２-３６μg/dm²で、死亡率に対して相乗的に作用した。

表３からの例示Ｂ−２５について、１：１２５〜２５：１のＡ−１５：Ｂ−２５である成分Ａ−１５との混合物は、４８ｈ後の成分Ａ−１５の０.２８−７.２ μg/dm²で、ネコのノミ（Ctenocephalides felis）の死亡率に対して相乗効果を示した。

ブラウン・ドッグ・チックス（Rhipicephalus sanguineus）に対して、１：１２５〜５：１の割合のＡ−１５：Ｂ−２５の混合物は、２４および４８ｈ後の成分Ａ−１５の１.４４−１８０ μg/dm²で相乗的に活性であった。

表３からの例示Ｂ−２７について、１：２５〜２５：１のＡ−１５：Ｂ−２７である成分Ａ−１５との混合物は、４８ｈ後の成分Ａ−１５の１.４４−７.２ μg/dm²で、ネコのノミ（Ctenocephalides felis）の死亡率に対して相乗効果を示した。

ブラウン・ドッグ・チックス（Rhipicephalus sanguineus）に対して、２５：１〜１：１２５のＡ−１５：Ｂ−２７の混合物は、４８ｈ後の成分Ａ−１の０.０６−７.２ μg/dm²で死亡率に対して相乗効果を示した。

表３からの例示Ｂ−２９について、１：５〜１：１２５のＡ−１５：Ｂ−２９である成分Ａ−１５との混合物は、２４ｈ後の成分Ａ−１５の７.２ μg/dm²で、ネコのノミ（Ctenocephalides felis）の死亡率に対して相乗効果を示した。

ブラウン・ドッグ・チックス（Rhipicephalus sanguineus）に対して、１：５〜２５:１の割合でＡ−１５：Ｂ−２９の混合物は、２４ｈ後の成分Ａ−１５の０.２８−１.４ μg/dm²で、死亡率に対して相乗効果を示した。

表３からの例示Ｂ−３７について、１：１２５〜１２５：１のＡ−１５：Ｂ−３７である成分Ａ−１５との混合物は、４８ｈ後の成分Ａ−１５の７.２−１８０ μg/dm²で、ブラウン・ドッグ・チックス（Rhipicephalus sanguineus）の死亡率に対して相乗効果を示した。

Claims (10)

1. 成分Ａとして、一般式（Ｉ）の化合物：
   

   

   
   [式中、
   Ｘは、フェニル、２-ピリジルまたは３−ピリジルを表し、
   これらの各々は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ベンジルオキシ、シクロアルキルアルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、アルキルスルファニル、ハロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシル、カルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、トリアルキルシリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ジアルキルスルホニルアミノ、ホルミル、−ＣＨ＝ＮＯ−Ｈ、−ＣＨ＝ＮＯ−アルキル、−ＣＨ＝ＮＯ−ハロアルキル、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＮＯ−Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＮＯ−アルキル、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＮＯ−ハロアルキルからなる群から選択される１以上の置換基により置換されている；および
   フェニル、２-ピリジルおよび３−ピリジルは、所望により１以上のハロゲン原子、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシまたはハロアルキルにより置換されていてもよく、ここで該フェニル置換基、２-ピリジル置換基または３−ピリジル置換基上の隣接するアルキル、ハロアルキル、アルコキシおよび／またはハロアルコキシ基は、それらに結合している炭素原子と共に、０〜酸素または窒素原子を含有している５〜６員環系を形成しうる（ここで、２つの酸素原子は互いに直接結合しておらず、このアルキル部分は、所望により１以上のハロゲン原子および／またはさらなるアルキルラジカルにより置換されていてもよい）；
   Ｒ^１は、所望により、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルスルファニル、ハロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシルおよび／またはシクロアルキルにより一置換または独立して多置換されていてもよいアルキル；所望により、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルスルファニル、ハロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルおよび／またはシクロアルキルにより一置換または独立して多置換されていてもよいアルケニル；所望により、アルキル、ハロアルキルおよび／またはハロゲンにより一置換または独立して多置換されていてもよいシクロアルキル；所望により、アルコキシ、アルキルスルファニル、ハロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニルおよび／またはフェニル（所望により、ハロゲン、アルキル、ハロアルキルおよび／またはアルコキシにより一置換されるか、または独立して置換されてもよい）により一置換または独立して多置換されていてもよいハロアルキル；所望により、ハロゲン、アルキル、ハロアルキルおよび／またはアルコキシにより一置換または独立して多置換されていてもよいフェニル；所望により、ハロゲン、アルキル、ハロアルキルおよび／またはアルコキシにより一置換または独立して多置換されていてもよいベンジル；シアノ、ホルミル、アルキルカルボニル、−ＣＨ＝ＮＯ−Ｈ、−ＣＨ＝ＮＯ−アルキル、−ＣＨ＝ＮＯ−ハロアルキル、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＮＯ−Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＮＯ−アルキルまたは−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＮＯ−ハロアルキルを表し、
   Ｒ²は、所望により置換されているアミノを表し、ここでアミノは、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニルにより一置換または独立して二置換されていてもよく、ここで上記したラジカルは、所望によりハロゲン、シアノ、アルコキシ、アルコキシカルボニルおよびフェニルにより置換されていてもよく、ここで該フェニル環は、所望により、ハロゲン、アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシからなる群から互いに独立して選択される１以上の置換基により一置換または多置換されていてもよい；アルキニル、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロアリールアルキルを表し、ここで該複素環またはヘテロ芳香環は、所望により、ハロゲン、アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシからなる群から互いに独立して選択される１以上の置換基により一置換または多置換されていてもよい；ベンジルまたはフェニルカルボニルを表し、ここで該ベンジルおよびフェニルカルボニル中のフェニル環は、所望により、ハロゲン、アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシからなる群から互いに独立して選択される１以上の置換基により一置換または多置換されていてもよい、および
   Ｒ³、Ｒ⁴は、互いに独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシル、ホルミル、アルキルカルボニル、−ＣＨ＝ＮＯ−Ｈ、−ＣＨ＝ＮＯ−アルキル、−ＣＨ＝ＮＯ−ハロアルキル、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＮＯ−Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＮＯ−アルキル、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＮＯ−ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシル、ＳＨ、アルコキシ、アルキルスルファニル、ハロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニルまたはハロアルキルスルホニルを表し、
   Ｒ^５は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ベンジルオキシ、シクロアルキルアルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、−ＳＨ、アルキルスルファニル、ハロアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシル、カルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、トリアルキルシリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ジアルキルスルホニルアミノ、ホルミル、−ＣＨ＝ＮＯ−Ｈ、−ＣＨ＝ＮＯ−アルキル、−ＣＨ＝ＮＯ−ハロアルキル、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＮＯ−Ｈ、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＮＯ−アルキル、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＮＯ−ハロアルキル、ヘテロアリールを表し、ここで該ヘテロ芳香環は、所望により互いに独立して、ハロゲン、アルキル、ハロアルキルおよびアルコキシからなる群から選択される１以上の置換基により一置換または多置換されていてもよい]
   またはそのＮ−オキシドまたは塩：ならびに、
   成分Ｂとして、下記活性化合物群の活性化合物：（Ｉ−１）アセチルコリンエステラーゼ（ＡＣｈＥ）阻害剤；（Ｉ−２）ＧＡＢＡ作動性クロライドチャンネルアンタゴニスト；（Ｉ−３）ナトリウムチャンネルモジュレーター/電位作動性ナトリウムチャンネルブロッカー；（Ｉ−４）ニコチン作動性アセチルコリン受容体アゴニスト；（Ｉ−５）アロステリックなアセチルコリン受容体作動薬（アゴニスト）；（Ｉ−６）クロライドチャンネルアクチベーター；（Ｉ−７）幼若ホルモン類似物質；（Ｉ−８）ダニ成長阻害剤；（Ｉ−９）Ｓｌｏ−１およびラトロフィリン受容体アゴニスト；（Ｉ−１０）酸化的リン酸化阻害剤、ＡＴＰ撹乱物質；（Ｉ−１１）Ｈプロトン勾配の遮断により作用する酸化的リン酸化脱共役剤；（Ｉ−１２）ニコチン作用性アセチルコリンレセプターアンタゴニスト；（Ｉ−１３）キチン生合成阻害剤、タイプ０；（Ｉ−１４）キチン生合成阻害剤、タイプ１；（Ｉ−１５）脱皮撹乱物質；（Ｉ−１６）エクジソンアゴニスト/撹乱物質；（Ｉ−１７）オクトパミンアゴニスト；（Ｉ−１８）複合体ＩＩＩ電子伝達物質阻害剤；（Ｉ−１９）複合体Ｉ電子伝達物質阻害剤；（Ｉ−２０）電位作動性ナトリウムチャンネルブロッカー；（Ｉ−２１）アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼの阻害剤；（Ｉ−２２）複合体ＩＩ電子伝達物質阻害剤；（Ｉ−２３）リアノジンレセプターエフェクター；（Ｉ−２４）未知の作用機構を有する別の活性化合物、例えば、ベンゾキサメート、キノメチオナート、シフルメトフェン、ピリダリル、スルホキサフロール、ペニゲキノロンＡなど；（Ｉ−２５）共力剤、例えばＭＧＫ２６４およびピペロニルブトキシド（ＰＢＯ）、
   を含む、製品。
2. 動物への外部寄生虫に対して、同時に、別々に、または連続的に使用するための、請求項１記載の製品。
3. 成分Ｂとして、以下の活性化合物群の活性化合物：（Ｉ−２）ＧＡＢＡ作動性クロライドチャンネルアンタゴニスト；（Ｉ−３）ナトリウムチャンネルモジュレーター/電位作動性ナトリウムチャンネルブロッカー；（Ｉ−４）ニコチン作動性アセチルコリン受容体アゴニスト；（Ｉ−５）アロステリックなアセチルコリン受容体作動薬（アゴニスト）；（Ｉ−６）クロライドチャンネルアクチベーター；（Ｉ−１７）オクトパミン作動性アゴニスト；（Ｉ−２５）共力剤、例えばＭＧＫ２６４およびピペロニルブトキシド（ＰＢＯ）を含む、請求項１〜２のいずれかに一項に記載の製品。
4. 成分Ａとして、下記からなる群から選択される化合物を含む、請求項１〜３のいずれか１項記載の製品：
   

   
5. 成分Ｂとして、エンドスルファン（α−）、リンダン；フィプロニル、ピリプロール；Ａ１４４３（ＷＯ２００９/２０２４５４１の実施例１１−１）；アレスリン、ビオアレスリン、ペルメトリン、フェノトリン、レスメトリン、テトラメスリン；シフルスリン（ベータ−）、シハロトリン（ラムダ−）、シペルメトリン（アルファ−、ゼータ−）、デルタメトリン、フェンバレラート、フルシトリネート、フルメトリン、フルバリネート（タウ−）；エトフェンプロックス、シラフルオフェン；クロチアニジン、ジノテフラン、イミダクロプリド、ニテンピラム、チアクロプリド；スピノサド、スピネトラム；ドラメクチン、エピリノメクチン、イベルメクチン、ミルベマイシンオキシム、モキシデクチン、セラメクチン；アミトラズ、シミアゾール、デミジトラズ；ピペロニルブトキシド、ＭＧＫ２６４からなる群から選択される化合物を含む、請求項１〜４のいずれか１項記載の製品。
6. 動物への外部寄生虫を制御するための医薬品製造のための、請求項１または４のいずれかに規定される成分Ａと、請求項１、３および５のいずれか１項に規定される成分Ｂとの組み合わせでの使用。
7. 動物への外部寄生虫を制御するための医薬品を製造するための、請求項１〜５のいずれか１項記載の製品の使用。
8. 動物への外部寄生虫の制御において使用するための、請求項１〜５のいずれか１項記載の製品。
9. ４−（３,５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−１−（３−エトキシピラジン−２−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン。
10. ４−[３,５−ジクロロ−４−（ジメチルアミノ）フェニル]−１−（３−エトキシピラジン−２−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン。