JP2014223079A - 哺乳動物IgGと結合する単一ドメイン抗原結合タンパク質 - Google Patents
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Abstract
Description
1)重鎖のみからなり、天然に軽鎖を欠く、ラクダ科動物及びサメから得ることができる抗体、
2)通常、VHHドメインと呼ばれる、1)で定義される抗体の可変ドメイン、
3)1)で定義される抗体又は2)中のドメインの遺伝子操作された形、例えば、ラクダ科動物(又はサメ)VHHドメインのフレームワーク配列がその他の供給源から得られたCDRでグラフトされている「ラクダ科動物化(camelidised)」抗体、
4)例えば、WO04/108749に記載されるような、様々な免疫グロブリン様分子由来のフレームワーク配列が、所与の標的分子に特異的なCDRと組み合わされている、免疫グロブリン様可変ドメインの遺伝子操作された形
を具体的に挙げられる。
FR1−CDR1−FR2−CDR2−FR3−CDR3−FR4
[式中、FR1は、
a)[1]QVQLQESGGGLVQAGGSLRLSCAAS[25](配列番号197)、
b)a)中の配列と、少なくとも50、55、60、65、70、75、80、85、90、95又は100%の配列同一性を有するアミノ酸配列、及び/又は
c)表1中に定義される1つ又は複数のアミノ酸置換を有するa)のアミノ酸配列
からなる群から選択されるアミノ酸配列を有し、
FR2は、アミノ酸配列:
d)[36]WFRQAPGKEREFVA[49](配列番号198)、
e)d)中の配列と、少なくとも50、55、60、65、70、75、80、85、90、95又は100%の配列同一性を有するアミノ酸配列、及び/又は
f)表2に定義される1つ又は複数のアミノ酸置換を有するd)のアミノ酸配列
からなる群から選択され、
FR3は、アミノ酸配列:
g)[65]GRFTISRDNAKNTVYLQMDSLKPEDTAVYSCAA[94](配列番号199)、
h)g)中の配列と、少なくとも50、55、60、65、70、75、80、85、90、95又は100%の配列同一性を有するアミノ酸配列、及び/又は
i)表3に定義される1つ又は複数のアミノ酸置換を有するg)のアミノ酸配列
からなる群から選択され、
FR4は、アミノ酸配列:
j)[103]WGQGTQVTVSS[113](配列番号200)、
k)j)中の配列と、少なくとも50、55、60、65、70、75、80、85、90、95又は100%の配列同一性を有するアミノ酸配列、及び/又は
l)表4に定義される1つ又は複数のアミノ酸置換を有するj)のアミノ酸配列
からなる群から選択される]。
VHH断片と結合するIgG−Fcドメインの同定
VHH断片と結合するIgG−Fcドメインを、哺乳動物IgG抗体及び/又はそのFc断片で免疫化したラマから同定した。個々のVHH断片のスクリーニングは、様々な哺乳動物種由来のIgG並びに/又はそのFc断片及びFab断片、例えば、IgM及びIgAのような非IgG抗体を用いるELISAによって実施し、これから、哺乳動物IgG及び特にヒトIgGのFcドメインと結合するVHH断片のパネルが得られた。表5は、VHH断片の各々に含まれるCDR1、CDR2及びCDR3アミノ酸配列、並びにフレームワーク領域を含むVHH断片の各々のアミノ酸配列も示す。
VHH断片と結合するIgG−Fcドメインの製造
本発明のIgG結合タンパク質を、van de Laarら、(2007年、Biotechnology and Bioengineering、第96巻、第3号:483〜494年)によって記載されるように、株及び発現構築物を用いて酵母において製造した。IgG結合タンパク質の製造は、10から10,000リットルの間の可動範囲の標準的バイオリアクターで実施した。溶存酸素(Ingold DO2電極、Mettler−Toledo)は、羽根車速度の自動調整によって制御した。pH(Mettler−Toledo Inpro3100ゲル電極又はBroadley James F635ゲル電極)は、リン酸及びアンモニアガス又はアンモニア溶液を用いて制御した。発泡は、泡レベルセンサー(Thermo Russell)によって検出し、5〜10%のStruktol J673の添加によって制御した。温度(PT100電極)は、冷却用ジャケット及び加熱用ジャケットによって制御した。オフガス(Prima 600質量分光光度計、VGガス分析システム)によって、エタノール濃度、rO2及びrCO2を分析した。3%〜8%の十分に増殖した接種菌液を添加することによって、バッチ相を開始した(30℃、0.3〜0.4VVM空気、DO2最小30%、pH5.0)。バッチ相においてオフガス中のエタノール濃度が低下している場合には、エタノール発酵は自動的に開始された。パルス化供給プロフィールに従って供給を適用し、要求される限界内にエタノールレベルを維持した。供給相は、21℃、0.7〜1.1VVM空気で実施した。エタノール発酵の間に、DO2が0%に低下し、蓄積されたエタノールをパルス化供給プロフィールによってさらに制御した。供給相は、エタノール供給が枯渇した時点で停止した。ブロスは、使用済みバイオマス回収の回収を含むさらなる処理まで5〜10℃の間の温度に冷却した。
発酵におけるVHH断片と結合するIgG−Fcドメインの発現レベル
例1.1に記載されるエタノールを供給された発酵における、VHH断片と結合するIgG−Fcの発現レベルを、アフィニティークロマトグラフィーカラムに基づく定量HPLCアッセイを用いて調べた。サンプルを、IgGがカップリングされたアフィニティーカラムにロードした。結合していないサンプルを洗い出した後、結合しているIgG−Fc VHH断片を低pHで溶出した。溶出ピークの面積を、ピーク積分によって求めた。このピーク面積に基づいて、サンプル中のVHH断片濃度を標準曲線を用いて算出した。
*濃度は、EoFでの上清1リットルあたりのVHH断片のgである。
ELISA及びBiacore分析
ELISAでの結合分析のために、Nunc Maxisorp結合プレートを、様々な種の抗体抗原でコーティングし、続いて、PBS中、2%(w/v)ゼラチンでブロッキングした。結合しているVHH断片を、ポリクローナルヤギ抗マウス−HRPコンジュゲート(Bio−Rad、172−1011)と組み合わせたマウス抗His mAb又はポリクローナルブタ抗ウサギIgG−HPOコンジュゲート(Dako、P217)と組み合わせたポリクローナルウサギ抗ラマVHH血清のいずれかによって検出した。
抗IgG−Fc VHH断片36、38〜41、43〜46は、ELISAにおいてヒトIgG−Fcドメインに対して結合を示すが、その他のIgG種に対するさらなる分析は実施しなかった。
VHH断片IgG−Fc−16と結合するIgG−FcドメインのBiacore分析
VHH断片IgG−Fc−16の広い結合反応性を、BiaCore3000での表面プラズモン共鳴分析(SPR)を用いて調べた。この目的で、精製されたVHH断片IgG−Fc−16を、CM5センサーチップの表面上に固定化し、続いて、HBS−EPバッファー中で様々な種に由来する精製されたIgG抗体(50μg/ml)とともにインキュベートした。5μl/分で1分間結合させ、5μl/分で2.5分間の解離ステップを続けた。結合シグナル(レゾナンスユニット)を、HBS−EPバッファーのみを用いて測定されたバックグラウンドシグナルと比較した。結果は、表8に要約されている。比較のために、様々なIgG種に対するプロテインA及びGの相対的な反応性も示されている。
それぞれ、+++、++、+、−:強力な結合、中程度の結合、弱い結合、結合なし
Biacoreでの結合親和性測定値
抗IgG−Fc VHH断片の結合親和性定数を、BiaCore3000での表面プラズモン共鳴分析(SPR)を用いて求めた。この目的で、精製されたVHH断片をCM5センサーチップの表面上に固定化し、続いて、HBS−EPバッファー中、様々な濃度の精製されたIgG抗体とともにインキュベートした。30μl/分で3分間結合させ、30μl/分で15分間の解離ステップを続けた。Biacoreソフトウェアを用い1:1Langmuir結合モデルに従って結合曲線を適合させた。算出された親和性データの全体像が表9に示されている。
クロマトグラフィー試験
WO2006/059904に記載されるとおり、供給業者のプロトコール(GEHC)に従って、精製された抗IgG−Fc VHH断片を、NHSカップリングバッファーに対して透析し、NHS活性化セファロース4Bファーストフローにカップリングした。カラムは、HR5/5カラム(GEHC)を用い、カップリングされた抗体マトリックスで作製された。400μlのカラム容量を用いた。すべてのクロマトグラフィー実験は、Akta explorer100で実施した。IgGサンプルは、PBS pH7.4中でロードし、例えば、pH2.1となるよう8MのHClを添加したPBS又はpH2又は3の0.1M グリシン−HClを用いて溶出した。タンパク質検出は、OD214及びOD280のシグナルをモニタリングすることによってオンラインで実施した。クロマトグラフィーにおいて試験された抗IgG−Fcセファロース担体の結合分析の全体像が、表10に示されている。
VHH断片と結合するIgG−Fcドメインの動的結合能
NHSセファロース上に固定化されているVHH断片と結合するIgG−Fcドメインの動的結合能(DBC)を試験した。PBS pH7.4中の1.0mg/mlのヒトIgG10mlを、150cm/時間の直線流を用いて400μlカラムにロードした。10カラム容積のPBS pH7.4で洗浄した後、0.1M グリシンバッファーpH3.0でカラムを溶出した。フロースルー及び溶出ピークのOD280シグナルの統合に基づいて、カラムの動的結合能を算出した(表11)。
クロマトグラフィーにおいてVHH断片IgG−Fc−1と結合するIgG−Fcドメインの溶出プロフィール
WO2006/059904に記載されるとおり、供給業者のプロトコール(GEHC)に従って、精製されたVHH断片IgG−Fc−1を、NHSカップリングバッファーに対して透析し、NHS活性化セファロース4Bファーストフローにカップリングした。カラムは、HR5/5カラム(GEHC)を用い、カップリングされた抗体マトリックスで作製された。400μlのカラム容量を用いた。比較のために、プロテインA HiTrapカラム(1ml)を用いた。すべてのクロマトグラフィー実験は、Akta explorer100で実施した。IgGサンプル(1mg/ml)は、PBS pH7中でロードし(IgG−Fc−1セファロースに10ml、プロテインA HiTrapに20ml)、以下の種類の第1の溶出バッファーを用いて溶出した:
− 様々なpH値を含むミリQ中、0.2Mグリシン
− 様々なpH値を含むミリQ中、0.1M酢酸
− 様々なpH値を含むミリQ中、0.1Mクエン酸。
第2の溶出バッファー(再生)としてPBS、pH2を使用した。
クロマトグラフィーにおけるVHH断片IgG−Fc−16と結合するIgG−Fcドメインの溶出プロフィール
WO2006/059904に記載されるとおり、供給業者のプロトコール(GEHC)に従って、精製されたVHH断片IgG−Fc−16を、NHSカップリングバッファーに対して透析し、NHS活性化セファロース4Bファーストフローにカップリングした。カラムは、HR5/5カラム(GEHC)を用い、カップリングされた抗体マトリックスで作製された。400μlのカラム容量を用いた。すべてのクロマトグラフィー実験は、Akta explorer100で実施した。IgGサンプル(1mg/ml)は、PBS pH7中でロードし(VHHセファロースに10ml)、以下の種類の第1の溶出バッファーを用いて溶出した:
− 様々なpH値を含むミリQ中、0.1Mグリシン
− 様々なpH値を含むミリQ中、0.1Mアルギニン
第2の溶出バッファー(再生)としてPBS、pH2を使用した。
クロマトグラフィーにおけるVHH断片IgG−Fc−1の腐食安定性
供給業者のプロトコールに従って、精製されたVHH断片IgG−Fc−1を、NHSカップリングバッファーに対して透析し、NHS活性化アガロースにカップリングした。カラムは、HR5/5カラム(GEHC)を用い、カップリングされた抗体マトリックスで作製された。PBS pH7.4中1.0mg/mlヒトIgG10mlを、150cm/時間の直線流を用いて400μlカラムにロードした。10カラム容積のPBS pH7.4で洗浄した後、8M HClでpH2.1に調整したPBSでカラムを溶出した。フロースルー及び溶出ピークのOD280シグナルの統合に基づいて、カラムの動的結合能(DBC)を算出した。次いで、カラムを0.1M又は0.2M NaOHとともに、150cm/時間の直線流で15分間インキュベートし、続いて、10カラム容積のPBS pH7.4で平衡化した。各サイクルの後、動的結合能を上記のとおりに調べた。0.1M及び0.2M NaOHを用いたサイクル後に残存するDBCが図1に示されている。
Claims (44)
- FR1−CDR1−FR2−CDR2−FR3−CDR3−FR4の順で作動可能に連結している、4種のフレームワーク領域であるFR1からFR4と、3種の相補性決定領域であるCDR1からCDR3とを含むアミノ酸配列を含む抗原結合タンパク質であって、
a)CDR1が、配列番号1〜49からなる群から選択されるアミノ酸配列か、又は配列番号1〜49と1若しくは2個のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を有し、
b)CDR2が、配列番号50〜98からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%の配列同一性を有するアミノ酸配列を有し、
c)CDR3が、配列番号99〜147からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80%の配列同一性を有するアミノ酸配列であり、
各フレームワーク領域が、配列番号148〜196のいずれか1種のフレームワークアミノ酸配列と少なくとも50%のアミノ酸同一性を有し、抗原結合タンパク質が、哺乳動物IgG分子のFcドメインと特異的に結合する抗原結合タンパク質。 - a)抗原結合タンパク質が、ポリクローナルヒトIgGを用いてBiaCoreにより分析される少なくとも10−7Mの結合親和性でヒトIgG分子と結合すること、
b)抗原結合タンパク質が、少なくとも0.5g/酵母培養物1Lの発現レベルでの酵母における発現によって得ることができること、
c)抗原結合タンパク質が、NHS樹脂1mlあたり20mg抗原結合タンパク質の密度で150cm/hの流速を用いてNHS活性化担体にカップリングされると、少なくとも2mgのヒトIgG/樹脂1mlの動的結合能を有すること、
d)抗原結合タンパク質と結合しているヒトIgGが、c)に定義されるようにNHS樹脂にカップリングされると、0.1Mグリシン、pH2.0を用いて、少なくとも90%の収率で抗原結合タンパク質から回収されること、
e)抗原結合タンパク質と結合しているヒトIgGが、c)に定義されるようにNHS樹脂にカップリングされると、0.1Mグリシン、pH3.0を用いて、少なくとも70%の収率で抗原結合タンパク質から回収されること、及び
f)抗原結合タンパク質が、c)に定義されるようにNHS樹脂にカップリングされると、20回の定置洗浄サイクル後に少なくとも70%の残存動的結合能を保持し、各定置洗浄サイクルにおいて、NHS樹脂にカップリングされた抗原結合タンパク質が、0.05M NaOH及び0.5M NaClと150cm/hの流速で15分間接触すること
からなる群から選択される1つ又は複数の特性を有する、請求項1に記載の抗原結合タンパク質。 - 哺乳動物IgGが、ヒトIgG分子である、請求項1又は2に記載の抗原結合タンパク質。
- ヒトIgGが、IgG1、IgG2、IgG3又はIgG4分子である、請求項1から3までのいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質。
- ヒトIgGのFcドメインと結合するが、ネズミ又はウシ起源のIgG分子とは結合しない、請求項1から4までのいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質。
- a)CDR1が、配列番号1〜15、17〜25、31〜36、38、43及び44からなる群から選択されるアミノ酸配列、並びに配列番号1〜15、17〜25、31〜36、38、43及び44と4個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を有し、
b)CDR2が、配列番号50〜64、66〜74、80〜85、87、92及び93からなる群から選択されるアミノ酸配列、並びに配列番号50〜64、66〜74、80〜85、87、92及び93と6個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を有し、
c)CDR3が、配列番号99〜113、115〜123、129〜134、136、141及び142からなる群から選択されるアミノ酸配列、並びに配列番号99〜113、115〜123、129〜134、136、141及び142と、6個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を有する、
請求項5に記載の抗原結合タンパク質。 - 配列番号148〜162、164〜172、178〜183、185、190及び191からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項6に記載の抗原結合タンパク質。
- さらにヤギ起源のIgG分子と結合しない、請求項5に記載の抗原結合タンパク質。
- a)CDR1が、配列番号1〜15、17〜25、31〜36、38及び44からなる群から選択されるアミノ酸配列、並びに配列番号1〜15、17〜25、31〜36、38及び44と4個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を有し、
b)CDR2が、配列番号50〜64、66〜74、80〜85、87及び93からなる群から選択されるアミノ酸配列、並びに配列番号50〜64、66〜74、80〜85、87及び93と6個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を有し、
c)CDR3が、配列番号99〜113、115〜123、129〜134、136及び142からなる群から選択されるアミノ酸配列、並びに配列番号99〜113、115〜123、129〜134、136及び142と6個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を有する、
請求項8に記載の抗原結合タンパク質。 - 配列番号148〜162、164〜172、178〜183、185及び191からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項9に記載の抗原結合タンパク質。
- さらにラット、シリアンハムスター、モルモット、イヌ、ネコ又はヒツジを起源とするIgG分子と結合しない、請求項8に記載の抗原結合タンパク質。
- a)CDR1が、配列番号1〜15からなる群から選択されるアミノ酸配列、及び配列番号1〜15と4個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を有し、
b)CDR2が、配列番号50〜64からなる群から選択されるアミノ酸配列、及び配列番号50〜64と6個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を有し、
c)CDR3が、配列番号99〜113からなる群から選択されるアミノ酸配列、及び配列番号99〜113と6個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を有する、
請求項11に記載の抗原結合タンパク質。 - 配列番号148〜162からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項12に記載の抗原結合タンパク質。
- a)抗原結合タンパク質が、ポリクローナルヒトIgGを用いてBiaCoreにより分析される少なくとも5nMの結合親和性でヒトIgG分子と結合すること、
b)抗原結合タンパク質と結合しているヒトIgGが、参照NHS担体にカップリングされると、0.1Mグリシン、pH3.0を用いて、少なくとも99%の収率で抗原結合タンパク質から回収されること、
c)抗原結合タンパク質と結合しているヒトIgGが、参照NHS担体にカップリングされると、0.1Mグリシン、pH4.0を用いて、少なくとも95%の収率で抗原結合タンパク質から回収されること、
d)抗原結合タンパク質と結合しているヒトIgGが、参照NHS担体にカップリングされると、0.1〜0.2Mアルギニン、pH3.0を用いて、少なくとも99%の収率で抗原結合タンパク質から回収されること、
e)100回の定置洗浄サイクル後に少なくとも90、95又は100%の残存動的結合能を保持し、各定置洗浄サイクルにおいて、参照NHS担体にカップリングされている抗原結合タンパク質が、0.1M NaOHと150cm/hの流速で15分間接触すること、及び
f)40回の定置洗浄サイクル後に少なくとも80%の残存動的結合能を保持し、各定置洗浄サイクルにおいて、参照NHS担体にカップリングされている抗原結合タンパク質が、0.2M NaOHと150cm/hの流速で15分間接触すること
からなる群から選択される1つ又は複数の特性を有する、請求項11に記載の抗原結合タンパク質。 - a)CDR1が、配列番号1〜9からなる群から選択されるアミノ酸配列、及び配列番号1〜9と4個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を有し、
b)CDR2が、配列番号50〜58からなる群から選択されるアミノ酸配列、及び配列番号50〜58と6個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を有し、
c)CDR3が、配列番号99〜107からなる群から選択されるアミノ酸配列、及び配列番号99〜107と6個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を有する、
請求項14に記載の抗原結合タンパク質。 - 配列番号148〜156からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項15に記載の抗原結合タンパク質。
- a)ポリクローナルヒトIgGを用いてBiaCoreにより分析される少なくとも3nMの結合親和性でヒトIgG分子と結合すること、及び
b)少なくとも1.2g/酵母培養物1Lの発現レベルでの酵母における発現によって得ることができること
からなる群から選択される1つ又は複数の特性を有する、請求項11に記載の抗原結合タンパク質。 - a)CDR1が、配列番号10〜15からなる群から選択されるアミノ酸配列、及び配列番号10〜15と4個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を有し、
b)CDR2が、配列番号59〜64からなる群から選択されるアミノ酸配列、及び配列番号59〜64と6個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を有し、
c)CDR3が、配列番号108〜113からなる群から選択されるアミノ酸配列、及び配列番号108〜113と6個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を有する、
請求項17に記載の抗原結合タンパク質。 - 配列番号157〜162からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項18に記載の抗原結合タンパク質。
- ヒト、ネズミ及びウシからなる群から選択される少なくとも2つの異なる種に由来するIgG分子のFcドメインと結合する、請求項1又は2に記載の抗原結合タンパク質。
- a)CDR1が、配列番号16、26〜30、37、42及び47〜49からなる群から選択されるアミノ酸配列、及び配列番号16、26〜30、37、42及び47〜49と4個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を有し、
b)CDR2が、配列番号65、75〜79、86、91及び96〜98からなる群から選択されるアミノ酸配列、及び配列番号65、75〜79、86、91及び96〜98と6個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を有し、
c)CDR3が、配列番号114、124〜128、135、140及び145〜147からなる群から選択されるアミノ酸配列、並びに配列番号114、124〜128、135、140及び145〜147と6個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を有する、
請求項20に記載の抗原結合タンパク質。 - 配列番号163、173〜177、184、189及び194〜196からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項21に記載の抗原結合タンパク質。
- ヒト、ネズミ、ウシ、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ヒツジ、サル、ロバ及びウマ由来のIgG分子のFcドメインと結合する、請求項20に記載の抗原結合タンパク質。
- a)CDR1が、配列番号16、28〜30、37、42及び47〜49からなる群から選択されるアミノ酸配列、並びに配列番号16、28〜30、37、42及び47〜49と4個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を有し、
b)CDR2が、配列番号65、77〜79、86、91及び96〜98からなる群から選択されるアミノ酸配列、並びに配列番号65、77〜79、86、91及び96〜98と6個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を有し、
c)CDR3が、配列番号114、126〜128、135、140及び145〜147からなる群から選択されるアミノ酸配列、並びに配列番号114、126〜128、135、140及び145〜147と6個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を有する、
請求項23に記載の抗原結合タンパク質。 - 配列番号163、175〜177、184、189及び194〜196からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項21に記載の抗原結合タンパク質。
- すべての哺乳動物種由来のIgG分子のFcドメインと結合する、請求項23に記載の抗原結合タンパク質。
- a)抗原結合タンパク質が、ポリクローナルヒトIgGを用いてBiaCoreにより分析される少なくとも20nMの結合親和性でヒトIgG分子と結合すること、
b)抗原結合タンパク質が、少なくとも2.5g/酵母培養物1Lの発現レベルでの酵母における発現によって得ることができること、及び
c)抗原結合タンパク質と結合しているヒトIgGが、参照NHS担体にカップリングされていると、0.1M グリシン、pH3.0又は0.2M アルギニン、pH3.0を用いて、少なくとも99%の収率で抗原結合タンパク質から回収されること
からなる群から選択される1つ又は複数の特性を有する、請求項26に記載の抗原結合タンパク質。 - a)CDR1が、配列番号16、28〜30及び48からなる群から選択されるアミノ酸配列、並びに配列番号16、28〜30及び48と4個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を有し、
b)CDR2が、配列番号65、77〜79及び97からなる群から選択されるアミノ酸配列、並びに配列番号65、77〜79及び97と6個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を有し、
c)CDR3が、配列番号114、126〜128及び146からなる群から選択されるアミノ酸配列、並びに配列番号114、126〜128及び146と6個以下のアミノ酸残基が異なるアミノ酸配列を有する、
請求項27に記載の抗原結合タンパク質。 - 配列番号163、175〜177及び195からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項28に記載の抗原結合タンパク質。
- 請求項1から29までのいずれか一項に記載の少なくとも2種の抗原結合タンパク質のアミノ酸配列を含む、多価抗原結合タンパク質。
- 治療タンパク質又はペプチドのアミノ酸配列をさらに含む融合タンパク質の部分である、請求項1から30までのいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質。
- 請求項1から31までのいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む核酸。
- ヌクレオチド配列が、プロモーターと、場合により、その他の調節エレメントと作動可能に連結している、請求項32に記載の核酸。
- 請求項31又は32に記載の核酸を含む宿主細胞。
- 酵母、好ましくは、サッカロミセス・セレビシエである、請求項34に記載の宿主細胞。
- a)請求項34又は35に記載の宿主細胞を、抗原結合タンパク質の発現につながる条件下で培養するステップと、場合により、
b)宿主細胞及び培養培地のうち少なくとも一方から抗原結合タンパク質を精製するステップと
を含む、請求項1から31までのいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質を製造する方法。 - 請求項1から31までのいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質を含む組成物。
- 請求項1から31までのいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質を含む免疫吸着物質。
- 抗原結合タンパク質が担体上に固定化され、好ましくは、抗原結合タンパク質が、共有結合によって担体上に固定化されている、請求項38に記載の免疫吸着物質。
- 担体が、セファロースを含む、請求項38又は39に記載の免疫吸着物質。
- 哺乳動物IgG分子の検出及び/又は精製のための、請求項1から31までのいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質の使用。
- 哺乳動物IgG分子を精製する方法であって、
a)哺乳動物IgG分子を含むサンプルを、請求項38から40までのいずれか一項に記載の免疫吸着物質と、哺乳動物IgG分子と免疫吸着物質の結合を可能にする条件下で接触させるステップと、
b)場合により、洗浄ステップを実施するステップと、
c)結合している哺乳動物IgG分子を、哺乳動物IgG分子と免疫吸着物質との親和性を低下させる条件下で溶出するステップと、
d)場合により、哺乳動物IgG分子をさらに処理するステップと
を含む方法。 - 体液中の哺乳動物IgGを除去、枯渇又は不活化する方法であって、請求項38から40までのいずれか一項に記載の免疫吸着物質を、被験体、好ましくは、ヒト被験体の体液と体外接触させる方法。
- 被験体、好ましくは、ヒト被験体の体液中の哺乳動物IgGの体外除去又は枯渇のための、請求項1から31までのいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質の使用。
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