JP2013526546A - Ｐｄｅ１０阻害剤としてのヘテロアリ−ルオキシヘテロシクリル化合物 - Google Patents
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Abstract
ヘテロアリールオキシヘテロシクリル化合物、およびそれらを含有する組成物、およびこのような化合物を調製するためのプロセス。肥満、非インスリン依存性糖尿病、統合失調症、ハンチントン病、双極性障害、強迫性障害などのＰＤＥ１０の阻害によって治療可能な障害または疾患を治療する方法もまた本発明において提供される。
Description
関連出願の参照
本願は、参照により本明細書に組み込まれる、２０１０年５月１３日に出願された米国仮出願番号第６１／３３４，５２０号の利益を主張する。
本願は、参照により本明細書に組み込まれる、２０１０年５月１３日に出願された米国仮出願番号第６１／３３４，５２０号の利益を主張する。
発明の分野
ＰＤＥ１０阻害剤である特定のヘテロアリ−ルオキシヘテロシクリル化合物、このような化合物を含有する薬学的組成物、およびこのような化合物を調製するためのプロセスが本発明において提供される。肥満、非インスリン依存性糖尿病、統合失調症、双極性障害、強迫性障害などのような、ＰＤＥ１０の阻害剤によって治療可能な障害または疾患を治療する方法もまた、本発明において提供される。
ＰＤＥ１０阻害剤である特定のヘテロアリ−ルオキシヘテロシクリル化合物、このような化合物を含有する薬学的組成物、およびこのような化合物を調製するためのプロセスが本発明において提供される。肥満、非インスリン依存性糖尿病、統合失調症、双極性障害、強迫性障害などのような、ＰＤＥ１０の阻害剤によって治療可能な障害または疾患を治療する方法もまた、本発明において提供される。
神経伝達物質およびホルモン、ならびに光および匂いなどの他の型の細胞外シグナルは、細胞内で環状モノヌクレオチド一リン酸（ｃＡＭＰおよびｃＧＭＰ）の量を変えることによって細胞内シグナルを作り出している。これらの細胞内メッセンジャ−は、多くの細胞内タンパク質の機能を変える。環状ＡＭＰはｃＡＭＰ依存性プロテインキナ−ゼ（ＰＫＡ）の活性を調節する。ＰＫＡは、イオンチャネル、酵素、および転写因子を含む多くの型のタンパク質をリン酸化し、その機能を調節する。ｃＧＭＰシグナル伝達の下流のメディエ−タ−にもまた、キナーゼおよびイオンチャネルが含まれる。キナ−ゼによって媒介される作用に加えて、ｃＡＭＰおよびｃＧＭＰは、いくつかの細胞タンパク質に直接結合し、それらの活性を直接調節する。
環状ヌクレオチドは、アデニリルシクラ−ゼおよびグアニリルシクラ−ゼの作用から産生され、これらは、ＡＴＰをｃＡＭＰに、ＧＴＰをｃＧＭＰに変換する。細胞外シグナルは、しばしば、Ｇタンパク質共役受容体の作用を通して、シクラ−ゼの活性を調節する。あるいは、ｃＡＭＰおよびｃＧＭＰの量は、環状ヌクレオチドを分解する酵素の活性を調節することによって変えられる可能性がある。細胞の恒常性は、刺激で誘導された増加後に、環状ヌクレオチドの急速な分解によって維持される。環状ヌクレオチドを分解する酵素は、３’，５’−環状ヌクレオチド特異的ホスホジエステラ−ゼ（ＰＤＥ）と呼ばれている。
１１のＰＤＥ遺伝子ファミリ−（ＰＤＥ１−ＰＤＥ１１）が、それらの独特なアミノ酸配列、触媒および調節特性、ならびに小分子阻害剤への感受性に基づいて同定されてきた。これらのファミリ−は２１個の遺伝子によってコ−ドされており；さらなる複数のスプライシング変異体がこれらの遺伝子の多くから転写される。これらの遺伝子ファミリ−の各々の発現パタ−ンは独特である。ＰＤＥは、ｃＡＭＰおよびｃＧＭＰについてのそれらの親和性に関して異なる。異なるＰＤＥの活性は異なるシグナルによって調節されている。例えば、ＰＤＥ１はＣａ２＋／カルモジュリンによって刺激される。ＰＤＥ２活性はｃＧＭＰによって刺激される。ＰＤＥ３はｃＧＭＰによって阻害される。ＰＤＥ４はｃＡＭＰ特異的であり、ロリプラムによって特異的に阻害される。ＰＤＥ５はｃＧＭＰ特異的である。ＰＤＥ６は網膜において発現される。
ＰＤＥ１０配列は、バイオインフォマティックスおよび他のＰＤＥ遺伝子ファミリ−からの配列情報を使用することによって同定された（Ｆｕｊｉｓｈｉｇｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４：１８４３８−１８４４５，１９９９；Ｌｏｕｇｈｎｅｙ ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｅ ２３４：１０９−１１７，１９９９；Ｓｏｄｅｒｌｉｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９６：７０７１−７０７６，１９９９）。ＰＤＥ１０遺伝子ファミリ−は、そのアミノ酸配列、機能特性、および組織分布に基づいて区別される。ヒトＰＤＥ１０遺伝子は、大きく、２００キロベ−スを超え、スプライシング変異体の各々をコ−ドする２４個までのエキソンを伴う。そのアミノ酸配列は、２つのＧＡＦドメイン（ｃＧＭＰを結合する）、触媒領域、および選択的にスプライシングされるＮ末端およびＣ末端によって特徴付けられる。少なくとも３個の選択的エキソンがＮ末端をコ−ドし、２個のエキソンがＣ末端をコ−ドしているので、多数のスプライシング変異体が可能である。ＰＤＥ１０Ａ１は、ｃＡＭＰとｃＧＭＰの両方を加水分解する、７７９アミノ酸のタンパク質である。ｃＡＭＰおよびｃＧＭＰについてのＫｍ値は、それぞれ、０．０５および３．０マイクロモル濃度である。ヒト変異体に加えて、高い相同性を有するいくつかの変異体が、ラットとマウスの両方の組織、および配列バンクから単離されている。
ＰＤＥ１０ ＲＮＡ転写物は、最初は、ヒトの精巣および脳において検出された。引き続く免疫組織化学分析は、最高レベルのＰＤＥ１０が基底核において発現されていることを明らかにした。詳細には、嗅結節、尾状核、および側坐核における線条体ニュ−ロンは、ＰＤＥ１０が豊富である。ウェスタンブロットは、他の脳組織中でのＰＤＥ１０の発現を明らかにしなかったが、ＰＤＥ１０複合体の免疫沈殿は、海馬および皮質組織において可能であった。このことは、これらの他の組織におけるＰＤＥ１０の発現レベルが、線条体ニュ−ロンにおけるよりも１００倍少なかったことを示唆する。海馬における発現は細胞体に限定されているのに対して、ＰＤＥ１０は、線条体ニュ−ロンの末端、樹状突起、および軸索において発現されている。
ＰＤＥ１０の組織分布は、ＰＤＥ１０阻害剤が、ＰＤＥ１０酵素を発現する細胞の中で、例えば、基底核を含むニュ−ロンにおいて、ｃＡＭＰおよび／またはｃＧＭＰのレベルを上昇させるために使用でき、それゆえに、肥満、非インスリン依存性糖尿病、統合失調症、双極性障害、強迫性障害などの、基底核が関わる様々な神経精神医学的な状態を治療する際に有用であることを示す。
非侵襲的な、核画像化技術が、実験動物、正常ヒト、および患者を含む様々な生きている対象の生理学および生化学に関する基礎的および診断的情報を得るために使用できる。これらの技術は、このような生きている被験体に投与された放射性トレ−サ−から放射される放射線を検出可能である、洗練された画像化機器の使用に頼っている。得られた情報は、時間の関数として放射性トレ−サ−の分布を明らかにする平面画像および断層画像を提供するために再構築できる。適切に設計された放射性トレ−サ−の使用は、構造、機能、および最も重要には、被験体の生理学および生化学に関する情報を含有する画像を生じることができる。この情報の多くは、他の手段によって得ることができない。これらの研究において使用される放射性トレ−サ−は、被験体の生理学もしくは生化学に関する特定の情報、または様々な疾患もしくは薬物が被験体の生理学および生化学に対して有する効果の決定を可能にする、インビボでの所定の挙動を有するように設計される。現在、放射性トレ−サ−は、心機能、心筋血流、肺血流、肝機能、脳血流、局部脳グルコ−スおよび酸素代謝などのような事柄に関する有用な情報を得るために利用可能である。
本発明の化合物は、ポジトロンまたはガンマ放射核種のいずれかで標識できる。画像化のために最も一般的に使用されているポジトロン放出（ＰＥＴ）放射性核種は、１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏ、１３Ｎ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、または１２５Ｉであり、ここで、１１Ｃ、１８Ｆ、１２３Ｉ、または１２５Ｉが好ましく、これらのすべてが加速器で製造される。過去２０年間の間、核医学研究の最も活発な領域の１つは、受容体を画像化する放射性核種の開発であった。これらのトレ−サ−は、選択的受容体および神経受容体への高い親和性および特異性で結合する。例えば、Ｊｏｈｎｓｏｎ ａｎｄ Ｊｏｈｎｓｏｎは、ＰＥＴを使用するＰＤＥ１０Ａのインビボ脳画像化のために、選択的かつ高親和性放射性リガンドとして、１８Ｆ−ＪＮＪ４１５１０４１７を合成しかつ評価した（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ；Ｖｏｌ．５１；Ｎｏ．１０；Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１０）。
本発明は、ＰＤＥ１０が媒介する疾患などの疾患、および統合失調症，双極性障害、または強迫性障害などの他の病気の治療において有用な新たなクラスのヘテロアリ−ルオキシヘテロシクリル化合物を備える。従って、本発明は、これらの化合物を備える薬学的組成物、本発明の化合物および組成物を使用する、ＰＤＥ１０が媒介する疾患、および統合失調症，双極性障害、または強迫性障害などの他の病気の治療のための方法、ならびに本発明の化合物の調製のために有用な中間体およびプロセスもまた備える。
本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、以下の一般的構造によって表され：
ここで、Ｗ、ｍ、ｐ、ｑ、Ｒ２、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５は以下に定義される。
本発明の他の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、以下の一般的構造によって表され：
ここで、ｍ、ｐ、ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は以下に定義される。
本発明の他の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は以下の一般的構造によって表され：
ここで、ｍ、ｐ、ｑ、Ｄ環、Ｒ２、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は以下に定義される。
本発明の他の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は以下の一般的構造によって表され：
ここで、ｍ、ｐ、ｑ、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は以下に定義される。
発明の詳細な説明
本発明の１つの態様は、化学式（Ｉ）：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関し、ここで：
Ｘ１はＮまたはＣＲ６であり；
Ｘ２はＮまたはＣＲ６であり；
Ｘ３はＮまたはＣＲ３であり；
Ｘ４はＮまたはＣＲ６であり；
Ｘ５はＮまたはＣＲ６であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５の１個または２個がＮであり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５を含有する環は、Ａ環、Ｂ環、またはＣ環に縮合でき；各々は化学式：
を有し；ここで、上記Ａ環、Ｂ環、またＣ環の各々は、０個、１個、２個、または３個のヘテロ原子を含有する、縮合４−６員環の飽和、部分飽和、または不飽和の炭素環または複素環であり；０個、１個、または２個のＲ１０基によって置換されており；
Ｗは−Ｏ−；−ＮＨ−；または−ＮＣ１−６アルク；‐ＣＨ２−；‐ＣＨ（ＣＨ３）−；またはＣ（ＣＨ３）２−であり；
ｍは０、１、２、３、または４であり；
ｐおよびｑの各々は、独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；ここで、ｐおよびｑの合計は２〜６であり；
ｐおよびｑを含有する環は０個または１個の二重結合を含有し；
Ｒ１はハロ、Ｃ１−８アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒａ、−ＮＲａＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、またはＣ０−４アルク−Ｌ１であり；ここで、上記Ｃ１−８アルク基は、ハロ、Ｃ１−３ハロアルク、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルク、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルク、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルク、または−Ｎ（Ｃ１−４アルク）Ｃ１−４アルクである０個、１個、２個、または３個の基によって置換され；
Ｒ２は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５または−Ｌ２であり；
Ｒ３およびＲ６の各々は、独立して、Ｒ１、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−４アルク、Ｃ１−４アルク、またはＣ１−４ハロアルクであり；ここで、Ｒ３およびＲ６の１個または２個がＲ１でなければならず；
Ｒ４ａはＨ、Ｃ１−４アルク、またはＣ１−４ハロアルクであり；
各Ｒ４ｂは、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−４アルク、Ｃ１−４アルク、またはＣ１−４ハロアルクであり；
Ｒ５はＨ、Ｃ１−８アルク、またはＣ０−８アルク−Ｌ３であり；
Ｒａは、独立して、ＨまたはＲｂであり；
Ｒｂは、独立して、フェニル、ベンジル、またはＣ１−６アルクであり、ここで、上記フェニル、ベンジル、およびＣ１−６アルクは、ハロ、Ｃ１−４アルク、Ｃ１−３ハロアルク、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルク、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルク、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルク、または−Ｎ（Ｃ１−４アルク）Ｃ１−４アルクから選択される０個、１個、２個または３個の置換基によって置換されており；
ＲｃはＣ０−４アルク−Ｌ４であり；ならびに
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４の各々は、独立して、炭素が連結されたか、もしくは窒素が連結された、飽和、部分飽和、もしくは不飽和の３−、４−、５−、６−、もしくは７員単環、または飽和、部分飽和、もしくは不飽和の８−、９−、１０−、１１−、もしくは１２員二環であり；上記各環は、０個、１個、２個、３個、または４個のＮ原子、およびＯまたはＳである０個、１個、または２個の原子を含有し；各Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲａ、−ＯＣ１−４ハロアルク、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ１−６アルクＮＲａＲａ、−ＯＣ１−６アルクＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルクＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ１−６アルクＯＲａ、−Ｃ１−６アルクＮＲａＲａ、−Ｃ１−６アルクＯＲａ、−Ｃ１−６アルクＮ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ１−６アルクＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ１−６アルクＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ１−６アルクＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、またはオキソである、０個、１個、２個または３個のＲ７基によって独立して置換される。
本発明の１つの態様は、化学式（Ｉ）：
Ｘ１はＮまたはＣＲ６であり；
Ｘ２はＮまたはＣＲ６であり；
Ｘ３はＮまたはＣＲ３であり；
Ｘ４はＮまたはＣＲ６であり；
Ｘ５はＮまたはＣＲ６であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５の１個または２個がＮであり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５を含有する環は、Ａ環、Ｂ環、またはＣ環に縮合でき；各々は化学式：
Ｗは−Ｏ−；−ＮＨ−；または−ＮＣ１−６アルク；‐ＣＨ２−；‐ＣＨ（ＣＨ３）−；またはＣ（ＣＨ３）２−であり；
ｍは０、１、２、３、または４であり；
ｐおよびｑの各々は、独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；ここで、ｐおよびｑの合計は２〜６であり；
ｐおよびｑを含有する環は０個または１個の二重結合を含有し；
Ｒ１はハロ、Ｃ１−８アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒａ、−ＮＲａＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、またはＣ０−４アルク−Ｌ１であり；ここで、上記Ｃ１−８アルク基は、ハロ、Ｃ１−３ハロアルク、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルク、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルク、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルク、または−Ｎ（Ｃ１−４アルク）Ｃ１−４アルクである０個、１個、２個、または３個の基によって置換され；
Ｒ２は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５または−Ｌ２であり；
Ｒ３およびＲ６の各々は、独立して、Ｒ１、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−４アルク、Ｃ１−４アルク、またはＣ１−４ハロアルクであり；ここで、Ｒ３およびＲ６の１個または２個がＲ１でなければならず；
Ｒ４ａはＨ、Ｃ１−４アルク、またはＣ１−４ハロアルクであり；
各Ｒ４ｂは、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−４アルク、Ｃ１−４アルク、またはＣ１−４ハロアルクであり；
Ｒ５はＨ、Ｃ１−８アルク、またはＣ０−８アルク−Ｌ３であり；
Ｒａは、独立して、ＨまたはＲｂであり；
Ｒｂは、独立して、フェニル、ベンジル、またはＣ１−６アルクであり、ここで、上記フェニル、ベンジル、およびＣ１−６アルクは、ハロ、Ｃ１−４アルク、Ｃ１−３ハロアルク、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルク、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルク、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルク、または−Ｎ（Ｃ１−４アルク）Ｃ１−４アルクから選択される０個、１個、２個または３個の置換基によって置換されており；
ＲｃはＣ０−４アルク−Ｌ４であり；ならびに
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４の各々は、独立して、炭素が連結されたか、もしくは窒素が連結された、飽和、部分飽和、もしくは不飽和の３−、４−、５−、６−、もしくは７員単環、または飽和、部分飽和、もしくは不飽和の８−、９−、１０−、１１−、もしくは１２員二環であり；上記各環は、０個、１個、２個、３個、または４個のＮ原子、およびＯまたはＳである０個、１個、または２個の原子を含有し；各Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲａ、−ＯＣ１−４ハロアルク、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ１−６アルクＮＲａＲａ、−ＯＣ１−６アルクＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルクＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ１−６アルクＯＲａ、−Ｃ１−６アルクＮＲａＲａ、−Ｃ１−６アルクＯＲａ、−Ｃ１−６アルクＮ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ１−６アルクＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ１−６アルクＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ１−６アルクＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、またはオキソである、０個、１個、２個または３個のＲ７基によって独立して置換される。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の１つの実施形態において、Ｗは−Ｏ−である。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ１は、飽和、部分飽和、もしくは不飽和の４−、５−、６−、または７員単環であり、ここで、上記各環は、０個、１個、２個、または３個のＮ原子、および０個、１個、または２個のＯ原子を含有し；ここで、上記各環は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲａ、−ＯＣ１−４ハロアルク、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲｃ、または−Ｃ１−６アルクＯＲａである、０個、１個、２個または３個のＲ７基によって置換される。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ１は、飽和、部分飽和、もしくは不飽和の５−または６員単環であり、ここで、上記各環は、０個、１個、２個、または３個のＮ原子、および０個、１個、または２個のＯ原子を含有し；ここで、上記各環は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲａ、−ＯＣ１−４ハロアルク、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲｃ、または−Ｃ１−６アルクＯＲａである、０個、１個、２個または３個のＲ７基によって置換される。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ１は、飽和、部分飽和、もしくは不飽和の８−、９−、１０−、１１−、または１２員二環であり、ここで、上記各環は、０個、１個、２個、または３個のＮ原子、および０個、１個、または２個のＯ原子を含有し；ここで、上記各環は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲａ、−ＯＣ１−４ハロアルク、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲｃ、または−Ｃ１−６アルクＯＲａである、０個、１個、２個または３個のＲ７基によって置換される。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ１は、アゼパニル、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジヒドロピラニル ジヒドロピリジル、テトラヒドロピラニル、ベンゾチアゾリニル、キノリニル、またはキナゾリニルであり；各Ｒ１は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、メトキシ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、０個、１個、または２個のＲ７基によって独立して置換される。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ３はＲ１またはＨである。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ３はＨである。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５を含有する環は、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、キノキサリニル、またはキノリニルである。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５を含有する環は、
である。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、
は
である。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、上記Ａ環、Ｂ環、およびＣ環の各々は、縮合フェニル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである縮合４−６員の飽和、部分飽和、または不飽和炭素環であり；上記Ａ環、Ｂ環、およびＣ環は、オキソ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−３ハロアルク、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルク、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルク、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルク、または−Ｎ（Ｃ１−４アルク）Ｃ１−４アルクである、０個、１個、または２個のＲ１０基によって置換される。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、上記Ａ環、Ｂ環、およびＣ環の各々は、縮合フラニル、チオフェニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、ジオキソラニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イソキサゾリル、またはイソチアゾリルである縮合５員の飽和、部分飽和、または不飽和複素環であり；上記Ａ環、Ｂ環、およびＣ環は、オキソ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−３ハロアルク、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルク、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルク、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルク、または−Ｎ（Ｃ１−４アルク）Ｃ１−４アルクである０個、１個、または２個のＲ１０基によって置換される。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、上記Ａ環、Ｂ環、およびＣ環の各々は、縮合ピラニル、ピリジニル、ピペリジニル、ジオキサニル、モルホリニル、ジチアニル、チオモルホリニル、ピリダジニル、ピラジニル、またはピペラジニルである縮合６員の飽和、部分飽和、または不飽和複素環であり；上記Ａ環、Ｂ環、およびＣ環は、オキソ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−３ハロアルク、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルク、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルク、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルク、または−Ｎ（Ｃ１−４アルク）Ｃ１−４アルクである０個、１個、または２個のＲ１０基によって置換される。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、ｐおよびｑの各々は独立して１である。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、ｐおよびｑの各々は独立して２である。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、ｐおよびｑを含有する環は０個または１個の二重結合を含有する。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、ｐおよびｑの合計は３であり；ｐおよびｑを含有する環は０個または１個の二重結合を含有する。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、ｍは０である。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、基
は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはアゼパニルである。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ１は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＲｃ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃである。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ４ａはＨまたはＣ１−４アルクであり；およびｍは０である。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ５はＣ１−８アルクまたはＣ０−８アルク−Ｌ３である。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、各Ｒ６は独立してＨである。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、ＲａはＨ、または０個または１個の−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルク、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルク、または−Ｎ（Ｃ１−４アルク）Ｃ１−４アルクによって置換されたＣ１−６アルクである。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒｃは、炭素が連結された、０個または１個のＮ原子およびＯまたはＳである０個または１個の原子を含有する、飽和、部分飽和、または不飽和の３−、４−、５−、または６員単環であり、これは、独立して、Ｆ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−４ハロアルク、または−ＯＲａである０個または１個のＲ７基によって置換される。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒｃは、窒素が連結された、０個、１個、または２個の窒素原子を含有し、ならびに０個または１個の硫黄または酸素原子を含有する、飽和、部分飽和、または不飽和の４−、５−、６−または７員単環であり、この複素環は、独立して、オキソ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１、Ｃ１−４アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＣ１−４アルク、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルク、または−Ｎ（Ｃ１−４アルク）Ｃ１−４アルクである０個、１個、２個、または３個のＲ７基によって置換される。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、
であり、ここで、各Ｒ２は０個、１個、または２個のＲ７基によって置換される。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５であり、ここで、Ｒ５は：Ｈ、Ｃ１−８アルク、Ｃ０−８アルク−フェニル、Ｃ０−８アルク−ベンズイミダゾリル、Ｃ０−８アルク−ピリミジニル、Ｃ０−８アルク−ピリジニル、Ｃ０−８アルク−イミダゾリル、Ｃ０−８アルク−ベンズチアゾリル、Ｃ０−８アルク−ピロリル、Ｃ０−８アルク−キノリニル、Ｃ０−８アルク−キナゾリニル、Ｃ０−８アルク−ピロリル、またはＣ０−８アルク−インドリルであり；ここで、各Ｒ５は、０個、１個、または２個のＲ７基によって置換される。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｗは−Ｏ−であり；Ｒ１はアゼパニル、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジヒドロピラニル ジヒドロピリジル、テトラヒドロピラニル、ベンゾチアゾリニル、キノリニル、またはキナゾリニルであり；各Ｒ１は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、メトキシ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、０個、１個、または２個のＲ７基によって独立して置換され；Ｒ２はベンズアミダゾリル、キノリニル、またはキナゾリニルであり；ｐおよびｑの各々は、独立して、１または２であり；およびＲ３はＲ１またはＨである。
本発明の別の態様は、化学式（ＩＩ）：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関し、ここで：
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３の各々は、独立して、ＮまたはＣＲ３であり；およびＸ４はＮであり；ここで、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３のうちの１個以下がＮであり；ここで、任意の隣接するＸ１、Ｘ２、およびＸ３が、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含有する環に縮合された、任意に置換された飽和、部分飽和、または不飽和複素環またはヘテロアリ−ル環を任意に形成してもよく；
ｍは１、２、３、または４であり；
ｐおよびｑの各々は、独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；ここで、ｐおよびｑの合計は２〜６であり；
Ｒ１はＣ２−８アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒｂ、−ＮＲａＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、またはＣ０−４アルク−Ｌ１であり；ここで、上記Ｃ２−８アルク基は、ハロ、Ｃ１−３ハロアルク、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルク、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルク、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルク、または−Ｎ（Ｃ１−４アルク）Ｃ１−４アルクから選択される０個、１個、２個、または３個の基によって置換され；
Ｒ２は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５または−Ｌ２であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−４アルク、Ｃ１−４アルク、またはＣ１−４ハロアルクであり；
Ｒ４ａはＨ、Ｃ１−４アルクまたはＣ１−４ハロアルクであり；
各Ｒ４ｂは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−４アルク、Ｃ１−４アルク、またはＣ１−４ハロアルクであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−８アルク、またはＣ０−８アルク−Ｌ３であり；
Ｒａは、独立して、ＨまたはＲｂであり；
Ｒｂは、独立して、フェニル、ベンジル、またはＣ１−６アルクであり、ここで、上記フェニル、ベンジル、およびＣ１−６アルクは、ハロ、Ｃ１−４アルク、Ｃ１−３ハロアルク、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルク、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルク、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルク、または−Ｎ（Ｃ１−４アルク）Ｃ１−４アルクから選択される０個、１個、２個、または３個の置換基によって置換されており；
ＲｃはＣ０−４アルク−Ｌ４であり；ならびに
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４の各々は、独立して、炭素が連結されたか、もしくは窒素が連結された、飽和、部分飽和、もしくは不飽和の３−、４−、５−、６−、もしくは７員単環、または飽和、部分飽和、もしくは不飽和の８−、９−、１０−、１１−、もしくは１２員二環であり；ここで、上記各環は、０個、１個、２個、３個、または４個のＮ原子、およびＯまたはＳから選択される０個、１個、または２個の原子を含有し；ここで、各Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲａ、−ＯＣ１−４ハロアルク、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルクＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルクＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルクＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルクＯＲａ、−Ｃ１−６アルクＮＲａＲａ、−Ｃ１−６アルクＯＲａ、−Ｃ１−６アルクＮ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ１−６アルクＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ１−６アルクＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ１−６アルクＣ（＝Ｏ）ＯＲａまたはオキソから選択される、０個、１個、２個または３個のＲ６基によって独立して置換される。
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３の各々は、独立して、ＮまたはＣＲ３であり；およびＸ４はＮであり；ここで、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３のうちの１個以下がＮであり；ここで、任意の隣接するＸ１、Ｘ２、およびＸ３が、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含有する環に縮合された、任意に置換された飽和、部分飽和、または不飽和複素環またはヘテロアリ−ル環を任意に形成してもよく；
ｍは１、２、３、または４であり；
ｐおよびｑの各々は、独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；ここで、ｐおよびｑの合計は２〜６であり；
Ｒ１はＣ２−８アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒｂ、−ＮＲａＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、またはＣ０−４アルク−Ｌ１であり；ここで、上記Ｃ２−８アルク基は、ハロ、Ｃ１−３ハロアルク、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルク、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルク、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルク、または−Ｎ（Ｃ１−４アルク）Ｃ１−４アルクから選択される０個、１個、２個、または３個の基によって置換され；
Ｒ２は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５または−Ｌ２であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−４アルク、Ｃ１−４アルク、またはＣ１−４ハロアルクであり；
Ｒ４ａはＨ、Ｃ１−４アルクまたはＣ１−４ハロアルクであり；
各Ｒ４ｂは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−４アルク、Ｃ１−４アルク、またはＣ１−４ハロアルクであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−８アルク、またはＣ０−８アルク−Ｌ３であり；
Ｒａは、独立して、ＨまたはＲｂであり；
Ｒｂは、独立して、フェニル、ベンジル、またはＣ１−６アルクであり、ここで、上記フェニル、ベンジル、およびＣ１−６アルクは、ハロ、Ｃ１−４アルク、Ｃ１−３ハロアルク、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルク、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルク、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルク、または−Ｎ（Ｃ１−４アルク）Ｃ１−４アルクから選択される０個、１個、２個、または３個の置換基によって置換されており；
ＲｃはＣ０−４アルク−Ｌ４であり；ならびに
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４の各々は、独立して、炭素が連結されたか、もしくは窒素が連結された、飽和、部分飽和、もしくは不飽和の３−、４−、５−、６−、もしくは７員単環、または飽和、部分飽和、もしくは不飽和の８−、９−、１０−、１１−、もしくは１２員二環であり；ここで、上記各環は、０個、１個、２個、３個、または４個のＮ原子、およびＯまたはＳから選択される０個、１個、または２個の原子を含有し；ここで、各Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲａ、−ＯＣ１−４ハロアルク、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルクＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルクＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルクＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルクＯＲａ、−Ｃ１−６アルクＮＲａＲａ、−Ｃ１−６アルクＯＲａ、−Ｃ１−６アルクＮ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ１−６アルクＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ１−６アルクＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ１−６アルクＣ（＝Ｏ）ＯＲａまたはオキソから選択される、０個、１個、２個または３個のＲ６基によって独立して置換される。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｘ１はＮまたはＣであり、Ｘ２およびＸ３の各々はＣである。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｘ１およびＸ２は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含有する環に縮合された、任意に置換された５−６員の飽和、部分飽和、または不飽和複素環またはヘテロアリ−ル環を形成する。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｘ２およびＸ３は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含有する環に縮合された、任意に置換された５−６員飽和、部分飽和、または不飽和複素環または−ヘテロアリ−ル環を形成する。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、基は：
は
であり；ここで、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、およびＭ４の各々は、独立して、ＣＲ７またはＳ、Ｏから選択されるヘテロ原子、またはＮＲ８であり；ここで、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、およびＭ４のうちの１個以下がＮであり；ここで、Ｒ７はＨ、ハロ、Ｃ１−４アルク、Ｃ１−３ハロアルク、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルク、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルク、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルク、または−Ｎ（Ｃ１−４アルク）Ｃ１−４アルクであり；およびＲ８はＨ、Ｃ１−４アルク、またはＣ１−３ハロアルクである。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、基
は、
である。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、ｍは１である。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、ｐは０個、１個、または２個である。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、ｑは０個、１個、または２個である。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ１は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＲｃ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃである。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ１は飽和、部分飽和、または不飽和の４−、５−、６−、または７−員単環であり、ここで、上記各環は、０個、１個、２個、または３個のＮ原子および０個、１個、または２個のＯ原子を含有し、ここで、上記各環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲａ、−ＯＣ１−４ハロアルク、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲｃ、またはオキソから選択される０個、１個、２個、または３個のＲ６基によって置換される。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ１は飽和、部分飽和、または不飽和の５−または６員単環であり、ここで、上記各環は、０個、１個、２個、または３個のＮ原子、および０個、１個、または２個のＯ原子を含有し、ここで、上記各環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲａ、−ＯＣ１−４ハロアルク、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲｃ、またはオキソから選択される０個、１個、２個、または３個のＲ６基によって置換される。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ１は飽和、部分飽和、または不飽和の８−、９−、１０−、１１−、または１２員二環であり、ここで、上記各環は、０個、１個、２個、または３個のＮ原子、および０個、１個、または２個のＯ原子を含有し、上記各環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲａ、−ＯＣ１−４ハロアルク、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＲｃ、Ｒｃまたはオキソから選択される０個、１個、２個、または３個のＲ６基によって置換される。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ１はメチルではない。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ１は、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、アゼチジニル、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、ピラゾリル、モルホリニル、ピリミジル、ピペラジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオピラニル、オキサスピロ［３．５］ノニル、アゼパニル、オキセパニル、またはキノリニルであり、これらのすべては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲａ、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＳＲａ、またはオキソから選択される０個、１個、２個、または３個のＲ６基によって置換される。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ１は、ハロ、Ｃ１−３ハロアルク、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルク、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルク、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルク、または−Ｎ（Ｃ１−４アルク）Ｃ１−４アルクから選択される０個、１個、２個、または３個の基によって置換されたＣ２−６アルクである。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ１は：
であり、ここで、点線は任意の二重結合である。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−４アルク、Ｃ１−４アルクまたはＣ１−４ハロアルクである。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ３はＨ、Ｃ１−４アルク、またはＣ１−４ハロアルクである。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ４ａはＨまたはＣ１−４アルクである。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々はＨである。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ５はＣ１−８アルクまたはＣ０−８アルク−Ｌ３である。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ６はＨである。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒａは、Ｈ、または０個または１個の−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルク、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルク、または−Ｎ（Ｃ１−４アルク）Ｃ１−４アルクによって置換されたＣ１−６アルクである。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒｃは、０個または１個のＮ原子およびＯまたはＳから選択される０個または１個の原子を含有する、炭素が連結された飽和、部分飽和、または不飽和の３−、４−、５−、または６員単環であって、これは、Ｆ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−４ハロアルク、または−ＯＲａから選択される０個または１個のＲ７基によって置換される。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒｃは、窒素が連結された飽和、部分飽和、または不飽和の４−、５−、６−または７員複素環であって、これは、連結する窒素、および０個、１個、または２個のさらなる窒素原子を含有し、ならびに０個または１個の硫黄原子または酸素原子を含有し、この複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｃ１−４アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＣ１−４アルク、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルク、−Ｎ（Ｃ１−４アルク）Ｃ１−４アルク、またはオキソから選択される０個、１個、２個、または３個のＲ７基によって置換されている。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒｃは、０個または１個のＮ原子およびＯおよびＳから選択される０個または１個の原子を含有する、Ｃ０−４アルク飽和、部分飽和または不飽和３−、５−、または６員単環であって、これは、Ｆ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−４ハロアルク、または−ＯＲａから選択される０個または１個のＲ７基によって置換される。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５である。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５または−Ｌ２であり；ここで、上記Ｒ５または−Ｌ２の各々は、独立して：
である。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、上記Ｒ５または−Ｌ２の各々は：
である。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５であり、ここで、Ｒ５は：Ｈ、Ｃ１−８アルク、Ｃ０−８アルク−フェニル、Ｃ０−８アルク−ベンズイミダゾリル、Ｃ０−８アルク−ピリミジニル、Ｃ０−８アルク−ピリジニル、Ｃ０−８アルク−イミダゾリル、Ｃ０−８アルク−ベンズチアゾリル、Ｃ０−８アルク−ピロリル、Ｃ０−８アルク−キノリニル、Ｃ０−８アルク−ピロリル、またはＣ０−８アルク−インドリルである。
本発明の別の態様は、化学式（ＩＩＩ）：
の化合物またはその任意の薬学的に受容可能な塩に関し、ここで：
Ｄ環は−Ｌ１であり；
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３の各々は、独立して、ＮまたはＣＲ３であり；およびＸ４はＮであり；ここで、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３のうちの１個以下がＮであり；ここで、任意の隣接するＸ１、Ｘ２、およびＸ３は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含有する環に縮合された、任意に置換された飽和、部分飽和、または不飽和複素環またはヘテロアリ−ル環を任意に形成してもよく；
ｍは１、２、３、または４であり；
ｐおよびｑの各々は、独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；ここで、ｐおよびｑの合計は２〜６であり；
Ｒ２は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５または−Ｌ２であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−４アルク、Ｃ１−４アルクまたはＣ１−４ハロアルクであり；
Ｒ４ａは、Ｈ、Ｃ１−４アルク、またはＣ１−４ハロアルクであり；
各Ｒ４ｂは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−４アルク、Ｃ１−４アルク、またはＣ１−４ハロアルクであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−８アルク、またはＣ０−８アルク−Ｌ３であり；
Ｒａは、独立して、ＨまたはＲｂであり；
Ｒｂは、独立して、フェニル、ベンジル、またはＣ１−６アルクであり、ここで、上記フェニル、ベンジル、およびＣ１−６アルクは、ハロ、Ｃ１−４アルク、Ｃ１−３ハロアルク、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルク、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルク、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルク、または−Ｎ（Ｃ１−４アルク）Ｃ１−４アルクから選択される０個、１個、２個または３個の置換基によって置換されており；ならびに
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４の各々は、独立して、炭素が連結されたか、もしくは窒素が連結された、飽和、部分飽和、もしくは不飽和の３−、４−、５−、６−、もしくは７員単環、または飽和、部分飽和、もしくは不飽和の８−、９−、１０−、１１−、もしくは１２員二環であり；上記各環は、０個、１個、２個、３個、または４個のＮ原子、およびＯまたはＳから選択される０個、１個、または２個の原子を含有し；各Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲａ、−ＯＣ１−４ハロアルク、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルクＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルクＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルクＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルクＯＲａ、−Ｃ１−６アルクＮＲａＲａ、−Ｃ１−６アルクＯＲａ、−Ｃ１−６アルクＮ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ１−６アルクＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ１−６アルクＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ１−６アルクＣ（＝Ｏ）ＯＲａまたはオキソから選択される０個、１個、２個または３個のＲ６基によって独立して置換される。
Ｄ環は−Ｌ１であり；
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３の各々は、独立して、ＮまたはＣＲ３であり；およびＸ４はＮであり；ここで、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３のうちの１個以下がＮであり；ここで、任意の隣接するＸ１、Ｘ２、およびＸ３は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含有する環に縮合された、任意に置換された飽和、部分飽和、または不飽和複素環またはヘテロアリ−ル環を任意に形成してもよく；
ｍは１、２、３、または４であり；
ｐおよびｑの各々は、独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；ここで、ｐおよびｑの合計は２〜６であり；
Ｒ２は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５または−Ｌ２であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−４アルク、Ｃ１−４アルクまたはＣ１−４ハロアルクであり；
Ｒ４ａは、Ｈ、Ｃ１−４アルク、またはＣ１−４ハロアルクであり；
各Ｒ４ｂは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−４アルク、Ｃ１−４アルク、またはＣ１−４ハロアルクであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−８アルク、またはＣ０−８アルク−Ｌ３であり；
Ｒａは、独立して、ＨまたはＲｂであり；
Ｒｂは、独立して、フェニル、ベンジル、またはＣ１−６アルクであり、ここで、上記フェニル、ベンジル、およびＣ１−６アルクは、ハロ、Ｃ１−４アルク、Ｃ１−３ハロアルク、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルク、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルク、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルク、または−Ｎ（Ｃ１−４アルク）Ｃ１−４アルクから選択される０個、１個、２個または３個の置換基によって置換されており；ならびに
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４の各々は、独立して、炭素が連結されたか、もしくは窒素が連結された、飽和、部分飽和、もしくは不飽和の３−、４−、５−、６−、もしくは７員単環、または飽和、部分飽和、もしくは不飽和の８−、９−、１０−、１１−、もしくは１２員二環であり；上記各環は、０個、１個、２個、３個、または４個のＮ原子、およびＯまたはＳから選択される０個、１個、または２個の原子を含有し；各Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲａ、−ＯＣ１−４ハロアルク、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルクＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルクＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルクＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルクＯＲａ、−Ｃ１−６アルクＮＲａＲａ、−Ｃ１−６アルクＯＲａ、−Ｃ１−６アルクＮ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ１−６アルクＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ１−６アルクＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ１−６アルクＣ（＝Ｏ）ＯＲａまたはオキソから選択される０個、１個、２個または３個のＲ６基によって独立して置換される。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、基
はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはアゼパニルである。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、基
はアゼチジニルである。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、基
はピロリジニルである。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、基
はピペリジニルである。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、基
はアゼパニルである。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｄ環は、炭素が連結された、飽和、部分飽和または不飽和の４−、５−、６−、または７員単環であり、ここで、上記各環は、０個、１個、２個、３個、または４個のＮ原子およびＯまたはＳから選択される０個、１個、または２個の原子を含有し；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲａ、−ＯＣ１−４ハロアルク、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルクＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルクＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルクＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルクＯＲａ、−Ｃ１−６アルクＮＲａＲａ、−Ｃ１−６アルクＯＲａ、−Ｃ１−６アルクＮ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ１−６アルクＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ１−６アルクＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ１−６アルクＣ（＝Ｏ）ＯＲａたはオキソから選択される０個、１個、２個または３個のＲ７基によって独立して置換される。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｄ環は、炭素が連結された、飽和、部分飽和または不飽和の８−、９−、１０−、１１−、または１２員二環であり、ここで、上記各環は、０個、１個、２個、３個、または４個のＮ原子およびＯまたはＳから選択される０個、１個、または２個の原子を含有し；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲａ、−ＯＣ１−４ハロアルク、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルクＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルクＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルクＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルクＯＲａ、−Ｃ１−６アルクＮＲａＲａ、−Ｃ１−６アルクＯＲａ、−Ｃ１−６アルクＮ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ１−６アルクＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ１−６アルクＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ１−６アルクＣ（＝Ｏ）ＯＲａまたはオキソから選択される０個、１個、２個または３個のＲ７基によって独立して置換される。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｄ環は、窒素が連結された、飽和、部分飽和または不飽和の４−、５−、６−、または７員単環であり、ここで、上記各環は、０個、１個、２個、３個、または４個のＮ原子およびＯまたはＳから選択される０個、１個、または２個の原子を含有し；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲａ、−ＯＣ１−４ハロアルク、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルクＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルクＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルクＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルクＯＲａ、−Ｃ１−６アルクＮＲａＲａ、−Ｃ１−６アルクＯＲａ、−Ｃ１−６アルクＮ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ１−６アルクＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ１−６アルクＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ１−６アルクＣ（＝Ｏ）ＯＲａまたはオキソから選択される０個、１個、２個または３個のＲ７基によって独立して置換される。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｄ環は、窒素が連結された、飽和、部分飽和または不飽和の８−、９−、１０−、１１−、または１２員二環であり、ここで、上記各環は、０個、１個、２個、３個、または４個のＮ原子およびＯまたはＳから選択される０個、１個、または２個の原子を含有し；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲａ、−ＯＣ１−４ハロアルク、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルクＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルクＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルクＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルクＯＲａ、−Ｃ１−６アルクＮＲａＲａ、−Ｃ１−６アルクＯＲａ、−Ｃ１−６アルクＮ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ１−６アルクＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ１−６アルクＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ１−６アルクＣ（＝Ｏ）ＯＲａまたはオキソから選択される０個、１個、２個または３個のＲ７基によって独立して置換される。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｄ環はシクロヘキシル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、またはシクロヘプチルである。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｄ環は、アゼチジニル、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、ピラゾリル、モルホリニル、ピリミジル、ピペラジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、またはテトラヒドロチオピラニルである。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｄ環は、オキサスピロ［３．５］ノニル、アゼパニル、オキセパニル、またはキノリニルである。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｄ環は、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、アゼチジニル、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、ピラゾリル、モルホリニル、ピリミジル、ピペラジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオピラニル、オキサスピロ［３．５］ノニル、アゼパニル、オキセパニル、またはキノリニルであり、これらのすべては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲａ、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＳＲａ、またはオキソから選択される０個、１個、２個または３個のＲ７基によって置換される。
化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３の各々はＣであり；基
はピペリジニルであり；およびＲ２は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５であり；ここで、Ｒ５はフェニルまたはピリジニルであり；ここで、上記Ｒ５は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｃ１−４アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＣ１−４アルク、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルク、または−Ｎ（Ｃ１−４アルク）Ｃ１−４アルクから選択される０個、１個、２個または３個のＲ７基によって置換されている。
本発明の別の態様は、化学式（ＩＶ）：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関し、ここで：
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３の各々は、独立して、ＮまたはＣＲ３であり；およびＸ４はＮであり；ここで、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３のうちの１個以下がＮであり；ここで、任意の隣接するＸ１、Ｘ２、およびＸ３が、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含有する環に縮合された、任意に置換された飽和、部分飽和、または不飽和の複素環またはヘテロアリ−ル環を任意に形成してもよく；
ｍは１、２、３、または４であり；
ｐおよびｑの各々は、独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；ここで、ｐおよびｑの合計は２〜６であり；
Ｒ１ａはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＲａ、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒｂであり；
Ｒ２ａは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−４アルク、Ｃ１−４アルクまたはＣ１−４ハロアルクであり；
Ｒ４ａは、Ｈ、Ｃ１−４アルクまたはＣ１−４ハロアルクであり；
各Ｒ４ｂは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−４アルク、Ｃ１−４アルク、またはＣ１−４ハロアルクであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−８アルク、またはＣ０−８アルク−Ｌ３であり；
Ｒａは、独立して、ＨまたはＲｂであり；
Ｒｂは、独立して、フェニル、ベンジル、またはＣ１−６アルクであり、ここで、上記フェニル、ベンジル、およびＣ１−６アルクは、ハロ、Ｃ１−４アルク、Ｃ１−３ハロアルク、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルク、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルク、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルク、または−Ｎ（Ｃ１−４アルク）Ｃ１−４アルクから選択される０個、１個、２個または３個の置換基によって置換されており；ならびに
Ｌ３は、独立して、炭素が連結されたか、もしくは窒素が連結された、飽和、部分飽和、もしくは不飽和の３−、４−、５−、６−、もしくは７員単環、または飽和、部分飽和、もしくは不飽和の８−、９−、１０−、１１−、もしくは１２員二環であり；ここで、上記各環は、０個、１個、２個、３個、または４個のＮ原子、およびＯまたはＳから選択される０個、１個、または２個の原子を含有し；ここで、各Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲａ、−ＯＣ１−４ハロアルク、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルクＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルクＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルクＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルクＯＲａ、−Ｃ１−６アルクＮＲａＲａ、−Ｃ１−６アルクＯＲａ、−Ｃ１−６アルクＮ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ１−６アルクＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ１−６アルクＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ１−６アルクＣ（＝Ｏ）ＯＲａまたはオキソから選択される０個、１個、２個または３個のＲ７基によって独立して置換され；但し、この化合物は、
ではないという条件である。
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３の各々は、独立して、ＮまたはＣＲ３であり；およびＸ４はＮであり；ここで、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３のうちの１個以下がＮであり；ここで、任意の隣接するＸ１、Ｘ２、およびＸ３が、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含有する環に縮合された、任意に置換された飽和、部分飽和、または不飽和の複素環またはヘテロアリ−ル環を任意に形成してもよく；
ｍは１、２、３、または４であり；
ｐおよびｑの各々は、独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；ここで、ｐおよびｑの合計は２〜６であり；
Ｒ１ａはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＲａ、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒｂであり；
Ｒ２ａは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−４アルク、Ｃ１−４アルクまたはＣ１−４ハロアルクであり；
Ｒ４ａは、Ｈ、Ｃ１−４アルクまたはＣ１−４ハロアルクであり；
各Ｒ４ｂは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−４アルク、Ｃ１−４アルク、またはＣ１−４ハロアルクであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−８アルク、またはＣ０−８アルク−Ｌ３であり；
Ｒａは、独立して、ＨまたはＲｂであり；
Ｒｂは、独立して、フェニル、ベンジル、またはＣ１−６アルクであり、ここで、上記フェニル、ベンジル、およびＣ１−６アルクは、ハロ、Ｃ１−４アルク、Ｃ１−３ハロアルク、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルク、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルク、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルク、または−Ｎ（Ｃ１−４アルク）Ｃ１−４アルクから選択される０個、１個、２個または３個の置換基によって置換されており；ならびに
Ｌ３は、独立して、炭素が連結されたか、もしくは窒素が連結された、飽和、部分飽和、もしくは不飽和の３−、４−、５−、６−、もしくは７員単環、または飽和、部分飽和、もしくは不飽和の８−、９−、１０−、１１−、もしくは１２員二環であり；ここで、上記各環は、０個、１個、２個、３個、または４個のＮ原子、およびＯまたはＳから選択される０個、１個、または２個の原子を含有し；ここで、各Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲａ、−ＯＣ１−４ハロアルク、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルクＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルクＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルクＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルクＯＲａ、−Ｃ１−６アルクＮＲａＲａ、−Ｃ１−６アルクＯＲａ、−Ｃ１−６アルクＮ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ１−６アルクＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ１−６アルクＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ１−６アルクＣ（＝Ｏ）ＯＲａまたはオキソから選択される０個、１個、２個または３個のＲ７基によって独立して置換され；但し、この化合物は、
化学式（ＩＩＩ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５であり、ここで、Ｒ５はＨ、Ｃ１−８アルク、Ｃ０−８アルク−フェニル、Ｃ０−８アルク−ベンズイミダゾリル、Ｃ０−８アルク−ピリミジニル、Ｃ０−８アルク−ピリジニル、Ｃ０−８アルク−イミダゾリル、Ｃ０−８アルク−ベンズチアゾリル、Ｃ０−８アルク−ピロリル、Ｃ０−８アルク−キノリニル、Ｃ０−８アルク−ピロリル、またはＣ０−８アルク−インドリルである。
本発明の別の態様は、治療有効量の上記の化合物のいずれか１つ、またはその薬学的に受容可能な塩を、治療の必要がある患者に投与する工程を備える、ＰＤＥ１０阻害剤を用いて治療されてもよい状態を治療する方法に関する。
この方法の１つの実施形態において、上記状態は、精神病、パ−キンソン病、認知症、強迫性障害、遅発性ジスキネジア、舞踏病、うつ病、気分障害、衝動性、薬物嗜癖、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、パ−キンソン病状態を伴ううつ病、尾状核または被殻の疾患を伴う人格変化、尾状核または被殻の疾患を伴う認知症および躁病、または淡蒼球疾患を伴う強迫である。
この方法の別の実施形態において、上記状態は、統合失調症、ハンチントン病、双極性障害、または強迫性障害である。
この方法の別の実施形態において、上記状態は統合失調症である。
本発明の別の態様は、上記の化合物のいずれか１つまたはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な賦形剤を備えた薬学的組成物に関する。
本発明の別の態様は、上記の化合物のいずれか１つまたはその薬学的に受容可能な塩の、医薬としての使用に関する。
本発明の別の態様は、統合失調症、双極性障害、または強迫性障害の治療のための医薬の製造における、上記の化合物のいずれか１つまたはその薬学的に受容可能な塩の使用に関する。
本発明の別の態様は、以下に列挙される化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する：
１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（４−（３−（ピリジン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）ピペリジン−４−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）ピペリジン−４−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（３−（２−（１−ピコリノイルアゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｒ）および（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（（３−クロロピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（Ｒ）および（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
ベンジル ３−（（３−クロロピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレ−ト；
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（３−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレ−ト；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
ベンジル ３−（（３−（１−アセチル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレ−ト；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（（３−モルホリノピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（３−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレ−ト；
ｔｅｒｔ−ブチル ５−（３−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）−３，４−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレ−ト；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（（３−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（（３−（（１ｓ，４ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
ベンジル ３−（（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）キノキサリン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレ−ト；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
ベンジル ３−（（３−（ピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレ−ト；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（３−（４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロヘキセ−１−エンイル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オンまたは（Ｒ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オンまたは（Ｒ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）キノキサリン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（３−（ピリジン−３−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−インド−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｒ）および（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（６−メチルニコチノイル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
ベンジル ３−（３’−メトキシ−３，４’−ビピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレ−ト；
１−（３−（３−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレ−ト；
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレ−ト；
（Ｒ）および（Ｓ）−１−（３−（３−（１−アセチルピペリジン−３−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）−３，３−ジメチルブタン−１−オン；
１−（３−（２−（（１−（４−メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（４−メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
１−（４−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−３−メトキシピペリジン−１−イル）エタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（（３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）シクロヘキサノン；
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（３−（４−ヒドロキシシクロヘキセ−１−エンイル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレ−ト；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（３−（４−ヒドロキシシクロヘキセ−１−エンイル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
１−（４−（３−（１−（５−メチルピコリノイル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（ベンゾ［ｄ］チアゾ−ル−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
１−（４−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
ベンジル ３−（３−（１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレ−ト；
１−（４−（３−（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−インド−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノンまたは（Ｒ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−インド−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−インド−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノンまたは（Ｒ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−インド−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（１−（ベンゾ［ｄ］チアゾ−ル−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
１−（４−（２−（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
（Ｓ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（Ｓ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノンまたは（Ｒ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノンまたは（Ｒ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（３−（（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）（ピリミジン−４−イル）メタノン；
（３−メチルピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
ピリジン−２−イル（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（Ｓ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（５−メチルピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（６−メチルピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（Ｒ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−イミダゾ−ル−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（４−メチルピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
ベンゾ［ｄ］チアゾ−ル−２−イル（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（Ｒ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ピロ−ル−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
イソキノリン−３−イル（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
２−（１−（４−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
２−（１−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
２−（１−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
（Ｒ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
２−（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
２−（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン；
３−メチル−２−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）ピリジン；
２−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
（Ｒ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
２−（１−（３−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン；
２−（１−（４−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン；
２−（１−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン；
２−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
１−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）イソキノリン；
２−（３−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
１−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）イソキノリン；
１−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｒ）−１−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｒ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
（Ｓ）−３−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
３−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）イソキノリン；
２−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−インド−ル；
（Ｓ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
（Ｒ）−１−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｓ）−１−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
３−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）イソキノリン；
３−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｓ）−３−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｓ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル；
（Ｒ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
（Ｒ）−２−（３−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
（Ｒ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル；
（４−クロロピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（５−クロロピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（Ｓ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル；
２−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル；
（Ｒ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル；
（Ｓ）−１−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
（Ｒ）−３−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
１−（４−（２−（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
２−（４−（３−（ピペリジン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
２−メトキシ−１−（４−（３−（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（（１−（６−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｓ）−２−（３−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル；
２−（４−（（３−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
１−（４−（２−（（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（（１−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（（１−（６−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（（１−（４−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
２−（４−（（３−（ピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
２−（４−（（３−（ピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
１−（４−（３−（（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（（１−（４−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（（１−（３−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（（１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（（１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−オール；
２−（４−（（３−（４−メトキシピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
１−メチル−４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペラジン−２−オン；
（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）メタノ−ル；
（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
２−（１−（３−（（１−（２−キノリニル）−３−アゼチジニル）オキシ）−２−ピラジニル）−４−ピペリジニル）エタノ−ル；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
（（２Ｓ）−１−（３−（（１−（２−キノリニル）−３−アゼチジニル）オキシ）−２−ピラジニル）−２−ピロリジニル）メタノ−ル；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピロリジン−３−オ−ル；
２−（４−（３−（（１−（２−キノリニル）−３−アゼチジニル）オキシ）−２−ピラジニル）−１−ピペラジニル）エタノ−ル；
２−（３−（（３−（４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（３−（（１−（２−キノリニル）−３−アゼチジニル）オキシ）−２−ピラジニル）−４−ピペリジンアミン；
２−メチル−４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）モルホリン；
（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）モルホリン−２−イル）メタノ−ル；
２−（３−（（３−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
１−（３−（（１−（２−キノリニル）−３−アゼチジニル）オキシ）−２−ピラジニル）−３−アゼチジノ−ル；
イソキノリン−１−イル（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
キノリン−２−イル（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
１−（４−（３−（（１−（４−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（（１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（（１−（４−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（（１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｓ）−１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピロリジン−３−オ−ル；
（Ｒ）−１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピロリジン−３−オ−ル；
２−｛４−［３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピラジン−２−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−キノリン；
２−（３−（（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（５−ベンジル−１−ベンゾフラン−２−イル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
６−（３−（（１−（２−キノリニル）−３−アゼチジニル）オキシ）−２−ピラジニル）−２−キナゾリンアミン；
２−（３−（（３−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（１，３−ベンゾチアゾ−ル−５−イル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（６−クロロ−３−ピリジニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（３−ブロモフェニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
（３−（３−（（１−（２−キノリニル）−３−アゼチジニル）オキシ）−２−ピラジニル）フェニル）メタノ−ル；
（４−（３−（（１−（２−キノリニル）−３−アゼチジニル）オキシ）−２−ピラジニル）フェニル）メタノ−ル；
２−（３−（（３−（５−キノリニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（５−フェニル−２−チオフェニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（３−ピリジニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（３−キノリニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
メチル ４−（３−（（１−（２−キノリニル）−３−アゼチジニル）オキシ）−２−ピラジニル）ベンゾエ−ト；
２−（３−（（３−（３−フルオロ−５−（１−メチルエトキシ）フェニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（５−ピリミジニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（２−メチル−４−ピリジニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（６−（シクロプロピルメトキシ）−３−ピリジニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（６−メチル−３−ピリジニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（３−（（３−メチルオキセタン−３−イル）エチニル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
４−（２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）モルホリン；
２−（（１−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
６−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−アミン；
２−（（１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
２−（（１−（５−ブロモピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）モルホリン；
２−（４−（（３−（アゼチジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
（６−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）メタノ−ル；
２−（（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
６−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ニコチノニトリル；
３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（（１−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン；
１−（６−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）エタノン；
４−メチル−２−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
キノリン−２−イル（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
１−（４−（３−（（１−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（（１−（３−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
２−（４−（（３−（ピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
２−（４−（（３−（ピロリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
２−（４−（（３−（３−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
６−メチル−２−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
イソキノリン−１−イル（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）アゼチジン−３−オ−ル；
２−（４−（（３−（３−クロロピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
６−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）−２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン；
６−メチル−２−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
４−メチル−２−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
１−（４−（３−（（１−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
７−メチル−２−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
メチル ６−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ニコチネ−ト；
１−（４−（２−（（１−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−オ−ル；
２−（３−（（３−（ピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）モルホリン；
８−メチル−２−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
７−メチル−２−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
８−メチル−２−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
（４−（（３−モルホリノピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）（キノリン−２−イル）メタノン；
（４−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）（キノリン−２−イル）メタノン；
イソキノリン−１−イル（４−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
１−（６−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）エタノン；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−オン；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−オン；
１−（４−（５−フルオロ−２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（４−（（３−モルホリノピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）（キノリン−２−イル）メタノン；
イソキノリン−１−イル（４−（（３−モルホリノピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
イソキノリン−１−イル（４−（（３−モルホリノピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（４−（（２’−メチル−［３，４’−ビピリジン］−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）（キノリン−２−イル）メタノン；
イソキノリン−１−イル（４−（（２’−メチル−［３，４’−ビピリジン］−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
２−（３−（（３−（ｐ−トリル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）プロパン−２−オ−ル；
２−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）プロパン−２−オ−ル；
６−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ニコチンアルデヒド；
２−（（１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
２−（３−（（３−（４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（４，４−ｄｉフルオロピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（ｏ−トリル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（２−メトキシフェニル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（４−（（３−（４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（ピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−フェニルピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（３−クロロピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ベンゾニトリル；
２−（３−（（３−（ｍ−トリル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ベンゾニトリル；
２−（３−（（３−（３−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（ピリジン−２−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（２−フルオロピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
３−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ベンゾニトリル；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ベンズアミド；
１−（４−（２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
２−（３−（（３−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
１−（５−フルオロ−２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
２−（３−（（３−（４，４−ｄｉフルオロピペリジン−１−イル）−５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
１−（４−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−５−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
７−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）−２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナン；
２−メトキシ−１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
２−（３−（（３−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（アゼチジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（アゼパン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（ピロリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
（Ｒ）−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピロリジン−２−イル）メタノ−ル；
１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（１−（５−ブロモ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
２−（３−（（３−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
１−（３−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）フェニル）エタノン；
（Ｓ）−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピロリジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（６−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（Ｒ）−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピロリジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）フェニル）エタノン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ベンズアミド；
２−（３−（（３−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
３−（３−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）ピリダジン；
メチル ４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレ−ト；
４−（３−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）ピリミジン；
１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（３−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）フェニル）エタノ−ル；
４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）−１，４−オキサゼパン；
（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）メタノ−ル；
２−（３−（（３−（３−（メトキシメチル）フェニル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
Ｎ−メチル−４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（Ｒ）−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
２−（３−（（３−（４−メチル−１，４−ｄｉアゼパン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）−１，４−ｄｉアゼパン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）フェニル）エタノ−ル；
（Ｓ）−２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリンまたは（Ｒ）−２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
（Ｓ）−２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリンまたは（Ｒ）−２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−クロロピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−クロロピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
１−（４−（５−メチル−２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）アゼパン−４−オ−ル；
（Ｒ）−２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
（Ｓ）−２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ブト−３−イン−２−オ−ル；
２−（３−（（３−（３−メトキシプロプ−１−イン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
３−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）プロプ−２−イン−１−オ−ル；
（１−（５−ブロモ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）メタノ−ル；
（１−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（５−（ピペリジン−１−イル）−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（５−メチル−２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（６−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（５−（３−メトキシフェニル）−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（３−（（１−（キノキサリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
５−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピコリノニトリル；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
（１−（５−ブロモ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−２−イル）メタノ−ル；
（１−（５−ブロモ−４−（（１−（キノキサリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
１−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）エタノ−ル；
（１−（３−（（１−（キナゾリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（５−ブロモ−６−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
メチル １−（５−ブロモ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボキシレ−ト；
（１−（５−フルオロ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（５−フルオロ−２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
１−（１−（５−ブロモ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）エタノ−ル；
（１−（５−ブロモ−４−（（１−（キナゾリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
１−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタノ−ル；
１−（５−ブロモ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−オ−ル；
（１−（５−クロロ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
２−（３−（（５−ブロモ−２−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
（１−（５−ブロモ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）メタノ−ル；
（１−（５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
２，３−ビス（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン；
（１−（２−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（５−（２−メチルピリジン−４−イル）−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（５−（６−メチルピリジン−３−イル）−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレ−ト；
ベンジル ４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレ−ト；
（１−（５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
２−（３−（（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−５−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレ−ト；
２−（３−（（３−（６−フルオロピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（２−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（２−（ピリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
４−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）アニリン；
２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（３−メトキシフェニル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（４−メチルピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キナゾリン；
２−（３−メトキシフェニル）−３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン；
２−（３−（（３−（３−メトキシフェニル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キナゾリン；
２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）−３−（ｍ−トリル）キノキサリン；
（１−（５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（（１−（キナゾリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン−２−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
１−（４−（２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−５−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
２−（３−（（２−（ピリジン−２−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
（４−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）フェニル）メタノ−ル；または
２−（２−メトキシピリジン−３−イル）−３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン。
１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（４−（３−（ピリジン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）ピペリジン−４−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）ピペリジン−４−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（３−（２−（１−ピコリノイルアゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｒ）および（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（（３−クロロピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（Ｒ）および（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
ベンジル ３−（（３−クロロピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレ−ト；
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（３−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレ−ト；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
ベンジル ３−（（３−（１−アセチル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレ−ト；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（（３−モルホリノピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（３−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレ−ト；
ｔｅｒｔ−ブチル ５−（３−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）−３，４−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレ−ト；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（（３−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（（３−（（１ｓ，４ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
ベンジル ３−（（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）キノキサリン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレ−ト；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
ベンジル ３−（（３−（ピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレ−ト；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（３−（４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロヘキセ−１−エンイル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オンまたは（Ｒ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オンまたは（Ｒ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）キノキサリン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（３−（ピリジン−３−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−インド−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｒ）および（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（６−メチルニコチノイル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
ベンジル ３−（３’−メトキシ−３，４’−ビピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレ−ト；
１−（３−（３−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレ−ト；
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレ−ト；
（Ｒ）および（Ｓ）−１−（３−（３−（１−アセチルピペリジン−３−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）−３，３−ジメチルブタン−１−オン；
１−（３−（２−（（１−（４−メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（４−メチル−１Ｈ−ピロ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
１−（４−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−３−メトキシピペリジン−１−イル）エタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（（３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）シクロヘキサノン；
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（３−（４−ヒドロキシシクロヘキセ−１−エンイル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレ−ト；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（３−（４−ヒドロキシシクロヘキセ−１−エンイル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
１−（４−（３−（１−（５−メチルピコリノイル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（ベンゾ［ｄ］チアゾ−ル−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
１−（４−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
ベンジル ３−（３−（１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレ−ト；
１−（４−（３−（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−インド−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノンまたは（Ｒ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−インド−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−インド−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノンまたは（Ｒ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−インド−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（１−（ベンゾ［ｄ］チアゾ−ル−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
１−（４−（２−（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
（Ｓ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（Ｓ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノンまたは（Ｒ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノンまたは（Ｒ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（３−（（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）（ピリミジン−４−イル）メタノン；
（３−メチルピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
ピリジン−２−イル（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（Ｓ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（５−メチルピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（６−メチルピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（Ｒ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−イミダゾ−ル−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（４−メチルピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
ベンゾ［ｄ］チアゾ−ル−２−イル（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（Ｒ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ピロ−ル−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
イソキノリン−３−イル（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
２−（１−（４−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
２−（１−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
２−（１−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
（Ｒ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
２−（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
２−（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン；
３−メチル−２−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）ピリジン；
２−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
（Ｒ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル−２−イル）（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
２−（１−（３−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン；
２−（１−（４−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン；
２−（１−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン；
２−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
１−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）イソキノリン；
２−（３−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
１−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）イソキノリン；
１−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｒ）−１−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｒ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
（Ｓ）−３−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
３−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）イソキノリン；
２−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−インド−ル；
（Ｓ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
（Ｒ）−１−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｓ）−１−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
３−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）イソキノリン；
３−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｓ）−３−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｓ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル；
（Ｒ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
（Ｒ）−２−（３−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
（Ｒ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル；
（４−クロロピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（５−クロロピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（Ｓ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル；
２−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル；
（Ｒ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル；
（Ｓ）−１−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
（Ｒ）−３−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
１−（４−（２−（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
２−（４−（３−（ピペリジン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
２−メトキシ−１−（４−（３−（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（（１−（６−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｓ）−２−（３−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ−ル；
２−（４−（（３−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
１−（４−（２−（（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（（１−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（（１−（６−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（（１−（４−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
２−（４−（（３−（ピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
２−（４−（（３−（ピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
１−（４−（３−（（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（（１−（４−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（（１−（３−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（（１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（（１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−オール；
２−（４−（（３−（４−メトキシピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
１−メチル−４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペラジン−２−オン；
（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）メタノ−ル；
（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
２−（１−（３−（（１−（２−キノリニル）−３−アゼチジニル）オキシ）−２−ピラジニル）−４−ピペリジニル）エタノ−ル；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
（（２Ｓ）−１−（３−（（１−（２−キノリニル）−３−アゼチジニル）オキシ）−２−ピラジニル）−２−ピロリジニル）メタノ−ル；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピロリジン−３−オ−ル；
２−（４−（３−（（１−（２−キノリニル）−３−アゼチジニル）オキシ）−２−ピラジニル）−１−ピペラジニル）エタノ−ル；
２−（３−（（３−（４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（３−（（１−（２−キノリニル）−３−アゼチジニル）オキシ）−２−ピラジニル）−４−ピペリジンアミン；
２−メチル−４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）モルホリン；
（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）モルホリン−２−イル）メタノ−ル；
２−（３−（（３−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
１−（３−（（１−（２−キノリニル）−３−アゼチジニル）オキシ）−２−ピラジニル）−３−アゼチジノ−ル；
イソキノリン−１−イル（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
キノリン−２−イル（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
１−（４−（３−（（１−（４−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（（１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（（１−（４−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（（１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｓ）−１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピロリジン−３−オ−ル；
（Ｒ）−１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピロリジン−３−オ−ル；
２−｛４−［３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピラジン−２−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−キノリン；
２−（３−（（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（５−ベンジル−１−ベンゾフラン−２−イル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
６−（３−（（１−（２−キノリニル）−３−アゼチジニル）オキシ）−２−ピラジニル）−２−キナゾリンアミン；
２−（３−（（３−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（１，３−ベンゾチアゾ−ル−５−イル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（６−クロロ−３−ピリジニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（３−ブロモフェニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
（３−（３−（（１−（２−キノリニル）−３−アゼチジニル）オキシ）−２−ピラジニル）フェニル）メタノ−ル；
（４−（３−（（１−（２−キノリニル）−３−アゼチジニル）オキシ）−２−ピラジニル）フェニル）メタノ−ル；
２−（３−（（３−（５−キノリニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（５−フェニル−２−チオフェニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（３−ピリジニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（３−キノリニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
メチル ４−（３−（（１−（２−キノリニル）−３−アゼチジニル）オキシ）−２−ピラジニル）ベンゾエ−ト；
２−（３−（（３−（３−フルオロ−５−（１−メチルエトキシ）フェニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（５−ピリミジニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（２−メチル−４−ピリジニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（６−（シクロプロピルメトキシ）−３−ピリジニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（６−メチル−３−ピリジニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（３−（（３−メチルオキセタン−３−イル）エチニル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
４−（２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）モルホリン；
２−（（１−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
６−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−アミン；
２−（（１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
２−（（１−（５−ブロモピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）モルホリン；
２−（４−（（３−（アゼチジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
（６−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）メタノ−ル；
２−（（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
６−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ニコチノニトリル；
３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（（１−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン；
１−（６−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）エタノン；
４−メチル−２−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
キノリン−２−イル（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
１−（４−（３−（（１−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（（１−（３−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
２−（４−（（３−（ピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
２−（４−（（３−（ピロリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
２−（４−（（３−（３−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
６−メチル−２−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
イソキノリン−１−イル（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）アゼチジン−３−オ−ル；
２−（４−（（３−（３−クロロピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
６−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）−２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン；
６−メチル−２−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
４−メチル−２−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
１−（４−（３−（（１−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
７−メチル−２−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
メチル ６−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ニコチネ−ト；
１−（４−（２−（（１−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−オ−ル；
２−（３−（（３−（ピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）モルホリン；
８−メチル−２−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
７−メチル−２−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
８−メチル−２−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
（４−（（３−モルホリノピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）（キノリン−２−イル）メタノン；
（４−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）（キノリン−２−イル）メタノン；
イソキノリン−１−イル（４−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
１−（６−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）エタノン；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−オン；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−オン；
１−（４−（５−フルオロ−２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（４−（（３−モルホリノピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）（キノリン−２−イル）メタノン；
イソキノリン−１−イル（４−（（３−モルホリノピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
イソキノリン−１−イル（４−（（３−モルホリノピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（４−（（２’−メチル−［３，４’−ビピリジン］−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）（キノリン−２−イル）メタノン；
イソキノリン−１−イル（４−（（２’−メチル−［３，４’−ビピリジン］−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
２−（３−（（３−（ｐ−トリル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）プロパン−２−オ−ル；
２−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）プロパン−２−オ−ル；
６−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ニコチンアルデヒド；
２−（（１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
２−（３−（（３−（４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（４，４−ｄｉフルオロピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（ｏ−トリル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（２−メトキシフェニル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（４−（（３−（４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（ピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−フェニルピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（３−クロロピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ベンゾニトリル；
２−（３−（（３−（ｍ−トリル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ベンゾニトリル；
２−（３−（（３−（３−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（ピリジン−２−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（２−フルオロピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
３−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ベンゾニトリル；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ベンズアミド；
１−（４−（２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
２−（３−（（３−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
１−（５−フルオロ−２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
２−（３−（（３−（４，４−ｄｉフルオロピペリジン−１−イル）−５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
１−（４−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−５−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
７−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）−２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナン；
２−メトキシ−１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
２−（３−（（３−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（アゼチジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（アゼパン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（ピロリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
（Ｒ）−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピロリジン−２−イル）メタノ−ル；
１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（１−（５−ブロモ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
２−（３−（（３−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
１−（３−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）フェニル）エタノン；
（Ｓ）−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピロリジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（６−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（Ｒ）−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピロリジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）フェニル）エタノン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ベンズアミド；
２−（３−（（３−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
３−（３−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）ピリダジン；
メチル ４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレ−ト；
４−（３−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）ピリミジン；
１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（３−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）フェニル）エタノ−ル；
４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）−１，４−オキサゼパン；
（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）メタノ−ル；
２−（３−（（３−（３−（メトキシメチル）フェニル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
Ｎ−メチル−４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（Ｒ）−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
２−（３−（（３−（４−メチル−１，４−ｄｉアゼパン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）−１，４−ｄｉアゼパン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）フェニル）エタノ−ル；
（Ｓ）−２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリンまたは（Ｒ）−２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
（Ｓ）−２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリンまたは（Ｒ）−２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−クロロピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−クロロピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
１−（４−（５−メチル−２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）アゼパン−４−オ−ル；
（Ｒ）−２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
（Ｓ）−２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ブト−３−イン−２−オ−ル；
２−（３−（（３−（３−メトキシプロプ−１−イン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
３−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）プロプ−２−イン−１−オ−ル；
（１−（５−ブロモ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）メタノ−ル；
（１−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（５−（ピペリジン−１−イル）−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（５−メチル−２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（６−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（５−（３−メトキシフェニル）−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（３−（（１−（キノキサリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
５−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピコリノニトリル；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
（１−（５−ブロモ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−２−イル）メタノ−ル；
（１−（５−ブロモ−４−（（１−（キノキサリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
１−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）エタノ−ル；
（１−（３−（（１−（キナゾリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（５−ブロモ−６−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
メチル １−（５−ブロモ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボキシレ−ト；
（１−（５−フルオロ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（５−フルオロ−２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
１−（１−（５−ブロモ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）エタノ−ル；
（１−（５−ブロモ−４−（（１−（キナゾリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
１−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタノ−ル；
１−（５−ブロモ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−オ−ル；
（１−（５−クロロ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
２−（３−（（５−ブロモ−２−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
（１−（５−ブロモ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）メタノ−ル；
（１−（５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
２，３−ビス（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン；
（１−（２−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（５−（２−メチルピリジン−４−イル）−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（５−（６−メチルピリジン−３−イル）−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレ−ト；
ベンジル ４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレ−ト；
（１−（５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
（１−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
２−（３−（（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−５−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレ−ト；
２−（３−（（３−（６−フルオロピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（２−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（２−（ピリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
４−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）アニリン；
２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（３−メトキシフェニル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（４−メチルピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キナゾリン；
２−（３−メトキシフェニル）−３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン；
２−（３−（（３−（３−メトキシフェニル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キナゾリン；
２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）−３−（ｍ−トリル）キノキサリン；
（１−（５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（（１−（キナゾリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノ−ル；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン−２−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
１−（４−（２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−５−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
２−（３−（（２−（ピリジン−２−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
（４−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）フェニル）メタノ−ル；または
２−（２−メトキシピリジン−３−イル）−３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン。
本発明の別の態様は、以下に列挙される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩に関する：
（３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）（ピリミジン−４−イル）メタノン；
２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（Ｒ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ピロール−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
ピリジン−２−イル（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（６−メチルピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（５−メチルピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（４−メチルピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（３−メチルピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
イソキノリン−３−イル（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
３−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）イソキノリン；
１−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）イソキノリン；
２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン；
２−（１−（３−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン；
２−（１−（４−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン；
２−（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
２−（１−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン；
３−メチル−２−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）ピリジン；
２−（１−（４−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
２−（１−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
２−（１−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
１−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）イソキノリン；
３−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）イソキノリン；
２−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
２−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−インドール；
１−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）イソキノリン；
３−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）イソキノリン；
２−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
２−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
（５−クロロピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（４−クロロピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（Ｓ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（Ｓ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（Ｓ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（Ｒ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（Ｒ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（Ｒ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（Ｓ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
（Ｓ）−３−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｓ）−１−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｓ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
（Ｒ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
（Ｒ）−３−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｒ）−１−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｒ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
（Ｓ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
（Ｓ）−３−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｓ）−１−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｒ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
（Ｒ）−１−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｒ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ「ｄ］イミダゾール；
１−（４−（２−（１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
１−（４−（２−（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート；
１−（４−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（ピリジン−３−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（５−メチルピコリノイル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（６−メチルニコチノイル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（６−メチルニコチノイル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｒ）−１−（３−（３−（１−アセチルピペリジン−３−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）−３，３−ジメチルブタン−１−オン；
（Ｓ）−１−（３−（３−（１−アセチルピペリジン−３−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）−３，３−ジメチルブタン−１−オン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）ピペリジン−４−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
１−（４−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）シクロヘキサノン；
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（３−（（トランス）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（（トランス）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（（シス）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（３−（４−ヒドロキシシクロヘキセ−１−エンイル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（４−ヒドロキシシクロヘキセ−１−エンイル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
ベンジル ３−（３−クロロピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−クロロピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−モルホリノピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（４−ヒドロキシシクロヘキセ−１−エンイル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
ベンジル ３−（３−（ピリジン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
ベンジル ３−（３’−メトキシ−３，４’−ビピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート；
ベンジル ３−（３−（１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（４−（３−（ピリジン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン．；
２−（４−（３−（ピペリジン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
１−（４−（２−（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
２−メトキシ−１−（４−（３−（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）ピペリジン−４−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
１−（３−（２−（１−ピコリノイルアゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
または
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン。
（３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）（ピリミジン−４−イル）メタノン；
２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（Ｒ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ピロール−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
ピリジン−２−イル（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（６−メチルピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（５−メチルピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（４−メチルピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（３−メチルピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
イソキノリン−３−イル（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
３−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）イソキノリン；
１−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）イソキノリン；
２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン；
２−（１−（３−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン；
２−（１−（４−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン；
２−（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
２−（１−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン；
３−メチル−２−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）ピリジン；
２−（１−（４−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
２−（１−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
２−（１−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
１−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）イソキノリン；
３−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）イソキノリン；
２−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
２−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−インドール；
１−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）イソキノリン；
３−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）イソキノリン；
２−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
２−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
（５−クロロピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（４−クロロピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（Ｓ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（Ｓ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（Ｓ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（Ｒ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（Ｒ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（Ｒ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（Ｓ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
（Ｓ）−３−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｓ）−１−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｓ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
（Ｒ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
（Ｒ）−３−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｒ）−１−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｒ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
（Ｓ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
（Ｓ）−３−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｓ）−１−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｒ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
（Ｒ）−１−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｒ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ「ｄ］イミダゾール；
１−（４−（２−（１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
１−（４−（２−（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート；
１−（４−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（ピリジン−３−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（５−メチルピコリノイル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（６−メチルニコチノイル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（６−メチルニコチノイル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｒ）−１−（３−（３−（１−アセチルピペリジン−３−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）−３，３−ジメチルブタン−１−オン；
（Ｓ）−１−（３−（３−（１−アセチルピペリジン−３−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）−３，３−ジメチルブタン−１−オン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）ピペリジン−４−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
１−（４−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）シクロヘキサノン；
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（３−（（トランス）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（（トランス）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（（シス）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（３−（４−ヒドロキシシクロヘキセ−１−エンイル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（４−ヒドロキシシクロヘキセ−１−エンイル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
ベンジル ３−（３−クロロピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−クロロピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−モルホリノピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（４−ヒドロキシシクロヘキセ−１−エンイル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
ベンジル ３−（３−（ピリジン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
ベンジル ３−（３’−メトキシ−３，４’−ビピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート；
ベンジル ３−（３−（１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（４−（３−（ピリジン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン．；
２−（４−（３−（ピペリジン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
１−（４−（２−（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
２−メトキシ−１−（４−（３−（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）ピペリジン−４−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
１−（３−（２−（１−ピコリノイルアゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
または
（Ｒ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン。
本発明の化合物は、一般的にいくつかの不斉中心を有してもよく、典型的には、ラセミ混合物の形で描写される。本発明は、ラセミ混合物、部分的なラセミ混合物、ならびに別々のエナンチオマーおよびジアステレオマーを包含することが意図される。
本発明は、すべての薬学的に受容可能なアイソトープ標識された本発明の化合物を含み、ここでは、１個以上の原子が、同じ原子番号を有するが、原子量または原子番号が天然で優位である原子量または原子番号とは異なっている原子によって置き換えられている。
本発明の化合物の中に含められるために適切なアイソトープの例には、２Ｈおよび３Ｈなどの水素のアイソトープ、１１Ｃ、１３Ｃおよび１４Ｃなどの炭素のアイソトープ、３８Ｃ１などの塩素のアイソトープ、１８Ｆなどのフッ素のアイソトープ、１２３Ｉおよび１２５Ｉなどのヨウ素のアイソトープ、１３Ｎおよび１５Ｎなどの窒素のアイソトープ、１５Ｏ、１７Ｏおよび１８Ｏなどの酸素のアイソトープ、３２Ｐなどのリンのアイソトープ、ならびに３５Ｓなどの硫黄のアイソトープが挙げられるがこれらに限定されない。
本発明の特定のアイソトープ標識された化合物、例えば、放射性同位元素を取り込んでいる化合物は、薬物および／または基質の組織分布研究において有用である。放射性同位元素であるトリチウム、すなわち、３Ｈ、および炭素１４、すなわち、１４Ｃは、それらの取り込みの容易さおよび検出の準備ができた手段を考慮すると、この目的のために特に有用である。
重水素、すなわち、２Ｈなどのより重いアイソトープとの置換は、より高い代謝安定性、例えば、インビボ半減期の増加または投薬量の要求の減少から生じる特定の治療的利点を与える可能性があり、従って、ある状況において好ましい可能性がある。
１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏおよび１３Ｎなどの陽電子放出アイソトープとの置換は、基質受容体を試験するための陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）研究において有用であり得る。
本発明のアイソトープ標識された化合物は、一般的には、当業者に公知である従来的な技術によって、または以前に利用された非標識試薬の代わりに適切なアイソトープ標識された試薬を使用する、添付の実施例および調製において記載されたものと類似のプロセスによって調製できる。
本発明に従う薬学的に受容可能な溶媒和物には、結晶化の溶媒がアイソトープで置換されているもの、例えば、Ｄ２Ｏ、ｄ６−アセトン、ｄ６−ＤＭＳＯが挙げられる。
本発明の特定の実施形態には、以下の実施例において例示される化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩、複合体、溶媒和物、多形体、立体異性体、代謝産物、プロドラッグ、および他の誘導体が含まれる。他に特定されない限り、以下の定義が、明細書および特許請求の範囲において見い出される用語に適用される。
「Ｃα−βアルク」という用語は、分枝、環状、または直鎖状、またはこれら３つの組み合わせの関連性にある最小限のαおよび最大限のβ炭素原子を備えたアルキル基を意味し、ここで、αおよびβは整数を表す。この節において記載されるアルキル基は、１個または２個の二重結合または三重結合もまた含有してもよい。Ｃ０アルクの指定は直接結合を示す。Ｃ１−６アルクの例には以下が挙げられるがこれらに限定されない：
「ベンゾ基」という用語は、単独でまたは組み合わせて、二価の基Ｃ４Ｈ４＝を意味し、これの１つの表現は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり、これは、別の環に近接して結合されるときに、ベンゼン様の環−−例えば、テトラヒドロナフチレン、インドールなどを形成する。
「オキソ」および「チオキソ」という用語は、それぞれ、＝Ｏ基（カルボニルにおけるものとして）および＝Ｓ基（チオカルボニルにおけるものとして）を表す。
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択されるハロゲン原子を意味する。
「Ｃα−βハロアルク」という用語は、アルク基の１個以上の水素がＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩによって置き換えられている、上記のようなアルク基を意味する。
「炭素が連結された」という用語は、置換基が炭素原子を通して別の基に連結されていることを意味する。「炭素が連結された」置換基の例には以下が挙げられるがこれらに限定されない：
「窒素が連結された」という用語は、置換基が窒素原子を通して別の基に連結されていることを意味する。「窒素が連結された」置換基の例には以下が挙げられるがこれらに限定されない：
Ｎ（Ｒａ）Ｒａ基および同様の基は、２個のＲａ基が、任意にＮ原子、Ｏ原子またはＳ原子を含む環を一緒に形成している置換基を含み、これには、例えば、以下の基が挙げられる：
αおよびβが上記に定義されるようなＮ（Ｃα−βアルク）Ｃα−βアルク基は、２個のＣα−βアルク基が、任意にＮ原子、Ｏ原子またはＳ原子を含む環を一緒に形成している置換基を含み、これには、例えば、以下の基が挙げられる：
「炭素環」という用語は、それ単独で、または他の用語と組み合わせて備える環が、他に言及されない限り、「Ｃα−βアルク」の環状バージョンを表すことを意味する。従って、「炭素環」という用語は、「Ｃα−βアルク」という用語に含まれることを意味する。炭素環の例には、シクロペンチル、シクロヘキシル、または部分的に飽和している環、例えば、１−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロブチレン、シクロヘキシレンなどが挙げられる。他に言及されない限り、炭素環は、フェニルまたはナフチルなどの完全に飽和している環を含んでもよい。
「ヘテロ原子」という用語は、Ｎ、ＯおよびＳを意味する。
「ヘテロシクリル」という用語は、少なくとも１個の炭素原子、およびＮ、ＯまたはＳから選択される少なくとも１個の他の原子を備える環を意味する。「ヘテロシクリル」には、ヘテロアリールとして一般に知られている芳香族複素環が挙げられる。従って、「ヘテロアリール」という用語は、「ヘテロシクリル」という用語に含まれることを意味する。特許請求の範囲において見い出され得る複素環の例には、以下が挙げられるがこれらに限定されない：
「薬学的に受容可能な塩」という用語は、従来的な手段によって調製され、当業者によって周知である塩を意味する。「薬理学的に受容可能な塩」には、無機酸および有機酸の塩基性塩が含まれ、これには、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、リンゴ酸、酢酸、シュウ酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、フマル酸、コハク酸、マレイン酸、サリチル酸、安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸などが挙げられるがこれらに限定されない。本発明の化合物がカルボキシ基などの酸性官能基を含むとき、カルボキシ基の適切な薬学的に受容可能なカチオン対は当業者に周知であり、これには、アルカリ、アルカリ土類、アンモニウム、四級アンモニウムのカチオンなどが挙げられる。「薬理学的に受容可能な塩」のさらなる例については、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６６：１（１９７７）を参照のこと。
「飽和、部分飽和、または不飽和の」という用語には、水素で完全に飽和された置換基、水素で完全に不飽和にされた置換基、および水素で部分的に飽和された置換基が含まれる。
任意に１個〜３個のヘテロ原子を有する「飽和、部分飽和、または不飽和の」５〜８員環の代表例は、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルおよびフェニルである。さらなる例示的な５員環は、フリル、チエニル、ピロリル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ピロリジニル、１，３−ジオキソラニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、２Ｈ−イミダゾリル、２−イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、２−ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、１，２−ジチオリル、１，３−ジチオリル、３Ｈ−１，２−オキサチオリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、３Ｈ−１，２，３−ジオキサゾリル、１，２，４−ジオキサゾリル、１，３，２−ジオキサゾリル、１，３，４−ジオキサゾリル、５Ｈ−１，２，５−オキサチアゾリル、および１，３−オキサチオリルである。
さらなる例示的な６員環は、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ピリジニル、ピペリジニル、１，２−ジオキシニル、１，３−ジオキシニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、チオモルホリニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピペラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，３，５−トリチアニル、４Ｈ−１，２−オキサジニル、２Ｈ−１，３−オキサジニル、６Ｈ−１，３−オキサジニル、６Ｈ−１，２−オキサジニル、１，４−オキサジニル、２Ｈ−１，２−オキサジニル、４Ｈ−１，４−オキサジニル、１，２，５−オキサチアジニル、１，４−オキサジニル、ｏ−イソキサジニル、ｐ−イソキサジニル、１，２，５−オキサチアジニル、１，２，６−（３ オキサチアジニル、および１，４、２−オキサジアジニルである。
さらなる例示的な７員環は、アゼピニル、オキセピニル、チエピニルおよび１，２，４−トリアゼピニルである。
さらなる例示的な８員環は、シクロオクチル、シクロオクテニルおよびシクロオクタジエニルである。
「単環」という用語は、単一の飽和、部分飽和、または不飽和の環系を有する基を意味する。典型的には、単環系は、３〜８個の原子をその環系に有することができる。この用語には、シクロプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニルなどが含まれるがこれらに限定されない。
「二環」という用語は、安定に架橋した環、縮合環、またはスピロ環を含む、２つの相互連結された飽和、部分飽和、または不飽和の環を有する基を意味する。二環は、安定な基を利用可能にする任意の炭素またはヘテロ原子において結合されてもよい。典型的には、二環系は、環系の中に６−１４個の原子を有することができる。この用語には、ベンズイミダゾール、ナフチル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサン、ビシクロ［４．１．０］ヘプタン、スピロ［２．４］ヘプタン、スピロ［２．５］オクタン、ビシクロ［４．４．０］デカン、ビシクロ［４．３．０］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［３．５］ノナン、ノルボルナン、ビシクロ［２．１．０］ペンタン、ビシクロ［３．３．０］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．３．３］ウンデカンなどが含まれるがこれらに限定されない。
「三環」という用語は、安定に架橋した環、縮合環、またはスピロ環を含む、３つの相互連結された飽和、部分飽和、または不飽和の環を有する基を意味する。典型的には、三環系は、環系の中に１１〜１８個の環原子を有することができる。この用語には、アダマンチル、トリシクロ［５．２．１．０２，６］デカンなどが含まれるがこれらに限定されない。
任意に１個〜４個のヘテロ原子を有する、２つの縮合環、部分飽和の環、完全に飽和の環、または完全に不飽和の５員環および／または６員環からなる例示的な二環は、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、シクロペンタ（ｂ）ピリジニル、ピラノ（３，４−ｂ）ピロリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾ（ｂ）チエニル、ベンゾ（ｃ）チエニル、１Ｈ−インダゾリル、インドキサジニル、ベンズオキサゾリル、アントラニリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサニリニル、１，８−ナフチリジニル、プテリジニル、インデニル、イソインデニル、ナフチル、テトラリニル、デカリニル、２Ｈ−１−ベンゾピラニル、ピリド（３，４−ｂ）ピリジニル、ピリド（３，２−ｂ）ピリジニル、ピリド（４、３−ｂ）−ピリジニル、２Ｈ−１，３−ベンズオキサジニル、２Ｈ−１，４−ベンズオキサジニル、１Ｈ−２，３−ベンズオキサジニル、４Ｈ−３，１−ベンズオキサジニル、２Ｈ−１，２−ベンズオキサジニルおよび４Ｈ−１，４−ベンズオキサジニルである。
環系基は、１つより多くの方法で別の基に結合されてもよい。特定の結合配置が特定されないならば、すべての可能な配置が意図される。例えば、「ピリジル」という用語は２−、３−、または４−ピリジルを含み、「チエニル」という用語は２−、または３−チエニルを含む。
「置換」という用語は、分子または基の上の水素原子が、ある基または原子で置き換えられることを意味する。典型的な置換基には、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−８アルコキシ、−ＮＲｘＲｘ、ニトロ、シアノ、ハロまたはパーハロＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、−ＳＲｘ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｘ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｘ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｘが含まれ、ここで、各Ｒｘは、独立して、水素またはＣ１−Ｃ８アルキルである。なお、置換基が−ＮＲｘＲｘであるとき、Ｒｘ基は窒素原子と一緒に結びつけられて、環を形成してもよい。
水素原子を置き換える基または原子もまた置換基と呼ばれる。
任意の特定の分子または基は、置き換えができる水素原子の数に依存して、１個以上の置換基を有することができる。
記号「−」は共有結合を表し、別の基への結合点を示すために基の中で使用することもできる。化学構造中で、この記号は、分子の中のメチル基を表すために共通して使用される。
「脱離基」という用語は、一般的に、アミン、チオール、またはアルコール求核試薬などの求核試薬によって容易に置き換え可能である基をいう。このような脱離基は当該分野において周知である。このような脱離基の例には、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ハライド、トリフレート、トシレートなどが挙げられるがこれらに限定されない。適切である場合、好ましい脱離基が本明細書で示される。
「保護基」という用語は、一般的には、カルボキシ、アミノ、ヒドロキシ、メルカプトなどの選択された反応基を、求核反応、求電子反応、酸化反応、還元反応などの望ましくない反応を受けることから妨害するために使用される、当該分野において周知である基をいう。好ましい保護基は、適切である場合に本明細書に示される。アミノ保護基の例には、アラルキル、置換アラルキル、シクロアルケニルアルキルおよび置換シクロアルケニルアルキル、アリル、置換アリル、アシル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、シリルなどが挙げられるがこれらに限定されない。アラルキルの例には、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、アシルアミノ、アシルなどで任意に置換できる、ベンジル、オルト−メチルベンジル、トリチルおよびベンズヒドリル、ならびにホスホニウム塩およびアンモニウム塩などの塩が挙げられるがこれらに限定されない。アリール基の例には、フェニル、ナフチル、インダニル、アントラセニル、９−（９−フェニルフルオレニル）、フェナントレニル、デュレニルなどが挙げられる。シクロアルケニルアルキルまたは置換シクロアルケニルアルキル基の例は、好ましくは、６−１０炭素原子を有し、これには、シクロヘキセニルメチルなどが挙げられるがこれらに限定されない。適切なアシル基、アルコキシカルボニル基およびアラルコキシカルボニル基には、ベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソ−ブトキシカルボニル、ベンゾイル、置換ベンゾイル、ブチリル、アセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、フタロイルなどが挙げられる。保護基の混合物が同じアミノ基を保護するために使用でき、例えば、一級アミノ基がアラルキル基とアラルコキシカルボニル基の両方によって保護できる。アミノ保護基はまた、それらが結合される窒素とともに複素環、例えば、１，２−ビス（メチレン）ベンゼン、フタルイミジル、スクシンイミジル、マレイミジルなどを形成でき、ここで、これらの複素環基は、隣接するアリール環およびシクロアルキル環をさらに含むことができる。加えて、複素環基は、一置換、二置換、または三置換でき、例えば、ニトロフタルイミジルである。アミノ基はまた、塩酸塩、トルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩などなどの付加塩の形成を通して、酸化などの望ましくない反応に対して保護されてもよい。アミノ保護基の多くはまた、保護するカルボキシ基、ヒドロキシ基およびメルカプト基のために適切である。例えば、アラルキル基である。アルキル基もまた、保護するヒドロキシ基およびメルカプト基のために適切な基であり、例えば、ｔｅｒｔ−ブチルである。
「シリル保護基」という用語は、１つ以上のアルキル基、アリール基およびアラルキル基によって任意に置換されたケイ素原子を意味する。適切なシリル保護基には、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ジメチルフェニルシリル、１，２−ビス（ジメチルシリル）ベンゼン、１，２−ビス（ジメチルシリル）エタンおよびジフェニルメチルシリルが挙げられるがこれらに限定されない。アミノ基のシリル化は、モノ−またはジ−シリルアミノ基を提供する。アミノアルコール化合物のシリル化は、Ｎ，Ｎ，Ｏ−トリシリル誘導体に導くことができる。シリルエーテル官能基からのシリル官能基の除去は、例えば、別個の反応工程として、またはアルコール基との反応の間にインサイチュで、金属水酸化物またはフッ化アンモニウム試薬を用いる処理によって容易に達成される。適切なシリル化試薬は、例えば、トリメチルシリルクロライド、ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリルクロライド、フェニルジメチルシリルクロライド、ジフェニルメチルシリルクロライドまたはこれらのイミダゾールもしくはＤＭＦとの組み合わせ生成物である。アミンのシリル化のための方法、およびシリル保護基の除去は当業者に周知である。これらのアミン誘導体の、対応するアミノ酸、アミノ酸アミド、またはアミノ酸エステルからの調製の方法もまた、アミノ酸／アミノ酸エステルを含む有機化学またはアミノアルコール化学の分野における当業者に周知である。
保護基は、分子の残りの部分に影響を与えない条件下で除去される。これらの方法は当該分野において周知であり、これには酸加水分解、水素化分解などが含まれる。好ましい方法には、アルコール、酢酸など、またはこれらの混合物などの適切な溶媒系中で、炭素担持パラジウムを利用する水素化分解によるベンジルオキシカルボニル基の除去などの保護基の除去が包含される。ｔ−ブトキシカルボニル保護基は、ジオキサンまたは塩化メチレンなどの適切な溶媒系中で、ＨＣｌまたはトリフルオロ酢酸などの無機酸または有機酸を利用して除去できる。得られるアミノ塩は、容易に中和されて遊離のアミンを産生することができる。メチル、エチル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、４−メトキシフェニルメチルなどのカルボキシ保護基は、当業者に周知である加水分解または水素化分解の条件下で除去できる。
本発明の化合物は、環状または非環式のアミジン基およびグアニジン基などの互変異性型で存在してもよい基、ヘテロ原子置換された芳香族ヘテロシクリル基（Ｙ’＝Ｏ、Ｓ、ＮＲ）などを含有してもよいことが注目されるべきであり、これらは以下の例に図示されるが、１つの型が本明細書中で名付けられ、記載され、表示され、および／または特許請求されたとしても、すべての互変異性型が、そのような名称、記載、表示、および／または特許請求において固有に含まれることが意図される：
本発明の化合物のプロドラッグもまた、本発明によって意図される。プロドラッグは、加水分解、代謝などのインビボでの生理学的作用を通して、患者へのプロドラッグの投与後に本発明の化合物に化学的に修飾される、活性または不活性の化合物である。プロドラッグを作製および使用する際に関与する適切さおよび技術は当業者に周知である。エステルを包含するプロドラッグの一般的議論については、Ｓｖｅｎｓｓｏｎ ａｎｄ Ｔｕｎｅｋ Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ Ｒｅｖｉｅｗｓ １６５（１９８８）およびＢｕｎｄｇａａｒｄ Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ（１９８５）を参照のこと。マスクされたカルボキシレートアニオンの例には、アルキル（例えば、メチル、エチル）、シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）、アラルキル（例えば、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル）、およびアルキルカルボニルオキシアルキル（例えば、ピバロイルオキシメチル）などの様々なエステルが含まれる。アミンは、遊離の薬物およびホルムアルデヒドをインビボで遊離させるエステラーゼによって切断されるアリールカルボニルオキシメチル置換誘導体としてマスクされてきた（Ｂｕｎｇａａｒｄ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２５０３（１９８９））。また、イミダゾール、イミド、インドールなどの酸性ＮＨ基を含有する薬物は、Ｎ−アシルオキシメチル基でマスクされてきた（Ｂｕｎｄｇａａｒｄ Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ（１９８５））。ヒドロキシ基はエステルおよびエーテルとしてマスクされてきた。ＥＰ ０３９，０５１（Ｓｌｏａｎ ａｎｄ Ｌｉｔｔｌｅ，４／１１／８１）は、Ｍａｎｎｉｃｈ塩基ヒドロキサム酸プロドラッグ、それらの調製および使用を開示している。
「治療有効量」という用語は、特定の疾患もしくは状態の１つ以上の徴候を改善、軽減、または排除し、または特定の疾患もしくは状態の１つ以上の徴候の発症を予防もしくは遅延させる化合物の量を意味する。
「患者」という用語は、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ヒツジ、およびヒトなどの動物を意味する。特定の患者は哺乳動物である。患者という用語には雄性と雌性が含まれる。
「薬学的に受容可能な」という用語は、化学式Ｉの化合物、または化学式Ｉの化合物の塩、または化学式Ｉの化合物を含有する製剤、または特定の賦形剤などの言及される物質が、患者への投与のために適切であることを意味する。
「治療すること」、「治療する」または「治療」などの用語には、防止的（例えば、予防的）および緩和的治療が含まれる。
「賦形剤」という用語には、典型的には、製剤および／または患者への投与のために含まれる、活性な薬学的な成分（ＡＰＩ）以外の任意の薬学的に受容可能な添加剤、キャリア、希釈剤、アジュバント、または他の成分を意味する。
有用性および使用の方法
有用性および使用の方法
ＰＤＥ１０酵素を阻害することによる障害または疾患を治療するための方法が本発明で提供される。これらの方法は、一般的には、治療有効量の本発明の化合物、または個別の立体異性体、立体異性体の混合物、またはこれらの薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物を、障害または疾患を治療するために、必要がある患者に投与する工程を包含する。
特定の実施形態において、本発明は、ＰＤＥ１０の阻害によって治療可能である障害または疾患を治療することのための医薬の製造における、本明細書に記載されるような化合物の使用を提供する。
本発明の化合物はＰＤＥ１０酵素活性を阻害し、ＰＤＥ１０を発現する細胞中でのｃＡＭＰまたはｃＧＭＰのレベルを上昇させる。従って、ＰＤＥ１０酵素活性の阻害は、細胞中のｃＡＭＰまたはｃＧＭＰの量の不足によって引き起こされる疾患の治療において有用である。ＰＤＥ１０阻害剤はまた、正常レベルより上のｃＡＭＰまたはｃＧＭＰが治療効果を生じる症例において有益である。ＰＤＥ１０の阻害剤は、末梢および中枢神経系の障害、心臓血管疾患、癌、胃腸疾患、内分泌学的疾患、および泌尿器科疾患を治療するために有用であるかもしれない。
単独でまたは他の薬物と組み合わせてのいずれかで、ＰＤＥ１０阻害剤で治療され得る兆候には、基底核、前頭前野、および海馬によって部分的に媒介されると考えられている疾患が挙げられる。これらの兆候には、精神病、パーキンソン病、認知症、強迫性障害、遅発性ジスキネジア、舞踏病、うつ病、気分障害、衝動性、薬物嗜癖、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、パーキンソン病状態を伴ううつ病、尾状核または被殻の疾患を伴う人格変化、尾状核または被殻の疾患を伴う認知症および躁病、および淡蒼球疾患を伴う強迫が挙げられる。
精神病は、個人の現実の知覚に影響を与える障害である。精神病は、妄想および幻覚によって特徴付けられる。本発明の化合物は、統合失調症、遅発性統合失調症、統合失調性感情障害、前駆症状的統合失調症、および双極性障害を含むすべての型の精神病に苦しんでいる患者を治療する際の使用のために適切である。治療は、統合失調症のポジティブな徴候のため、ならびに認知障害およびネガティブな徴候のためであり得る。ＰＤＥ１０阻害剤のための他の兆候には、薬物乱用（アンフェタミンおよびＰＣＰを含む）から生じる精神病、脳炎、アルコール依存症、てんかん、狼瘡、サルコイドーシス、脳腫瘍、多発性硬化症、認知症、レヴィー小体を伴う認知症、または低血糖症が挙げられる。心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、および統合失調症的人格のような他の精神障害もまた、ＰＤＥ１０阻害剤を用いて治療できる。
強迫性障害（ＯＣＤ）は、前頭線条体ニューロン経路における欠損と関連付けられてきた（Ｓａｘｅｎａ ｅｔ ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ Ｓｕｐｐｌ，３５：２６−３７，１９９８）。これらの経路におけるニューロンは、ＰＤＥ１０を発現する線条体ニューロンに突出している。ＰＤＥ１０阻害剤は、これらのニューロンにおいてｃＡＭＰが上昇されることを引き起こし；ｃＡＭＰの上昇はＣＲＥＢリン酸化の増加を生じ、それによって、これらのニューロンの機能的状態を改善する。それゆえに、本発明の化合物は、ＯＣＤの兆候における使用のために適切である。ＯＣＤは、ある場合において、基底核における自己免疫反応を引き起こす連鎖球菌感染から生じる可能性がある（Ｇｉｅｄｄ ｅｔ ａｌ．，Ａｍ Ｊ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ．１５７：２８１−２８３，２０００）。ＰＤＥ１０阻害剤は神経保護的な役割を果たす可能性があるので、ＰＤＥ１０阻害剤の投与は、連鎖球菌の反復感染後の基底核に対する損傷を保護する可能性があり、それによって、ＯＣＤの発症を予防する。
脳において、ニューロン内のｃＡＭＰまたはｃＧＭＰのレベルは、記憶、とりわけ、長期記憶の質に関連していると考えられている。任意の特定のメカニズムに束縛されることは望まないが、ＰＤＥ１０がｃＡＭＰまたはｃＧＭＰを分解するので、この酵素のレベルは、動物において、例えば、ヒトにおいて記憶に影響を与えることが提案される。ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）を阻害する化合物は、それによって、ｃＡＭＰの細胞内レベルを増加することができ、これは、次には、転写因子（ｃＡＭＰ応答結合タンパク質）をリン酸化するプロテインキナーゼを活性化する。次いで、リン酸化された転写因子は、長期記憶において重要である遺伝子を活性化するためにＤＮＡプロモーター配列に結合する。このような遺伝子がより活性であれば、長期記憶がより良好になる。従って、ホスホジエステラーゼを阻害することによって、長期記憶が増強できる。
認知症は、物忘れおよび記憶とは別のさらなる知能障害を含む疾患である。本発明の化合物は、すべての型の認知症の記憶障害に苦しんでいる患者を治療する際の使用のために適切である。認知症は、それらの原因に従って分類され、そしてこれには以下が含まれる：神経変性性認知症（例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病）、血管性（例えば、梗塞、出血、心疾患）、血管性とアルツハイマー病の混合、細菌性髄膜炎、クロイツフェルト−ヤコブ病、多発性硬化症、外傷性（例えば、硬膜下血腫または外傷性脳損傷）、感染性（例えば、ＨＩＶ）、遺伝性（ダウン症候群）、毒性（例えば、重金属、アルコール、いくつかの医薬品）、代謝性（例えば、ビタミンＢ１２または葉酸欠乏）、ＣＮＳ低酸素症、クッシング病、精神医学的（例えば、うつ病および統合失調症）、および水頭症。
記憶障害の状態は、新しい情報を学習する能力の欠損、および／または以前に学習した情報を思い出す能力がないことによって明らかにされる。本発明は、軽度の認知障害（ＭＣＩ）、加齢による認知の減退が含まれる、認知症とは別の物忘れを扱うための方法を含む。本発明は、疾患の結果としての記憶障害の治療の方法を含む。記憶障害は認知症の初期兆候であり、これらはまた、アルツハイマー病、統合失調症、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト−ヤコブ病、ＨＩＶ、心臓血管疾患、および頭部外傷、ならびに加齢による認知の減退のような疾患と関連する徴候であり得る。本発明の化合物は、例えば、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、多系統萎縮症（ＭＳＡ）、統合失調症、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト−ヤコブ病、うつ病、加齢、頭部外傷、脳卒中、脊髄損傷、ＣＮＳ低酸素症、大脳老衰、糖尿病関連認知障害、麻酔薬の初期の曝露からの記憶欠損、多発脳梗塞性認知症、および急性ニューロン疾患を含む他の神経学的状態、ならびにＨＩＶおよび心臓血管疾患に起因する記憶障害の治療における使用のために適切である。
本発明の化合物はまた、ポリグルタミン反復疾患として知られる障害のクラスの治療における使用のために適切である。これらの疾患は、共通の病原性変異を共有している。ゲノムの中でアミノ酸グルタミンをコードしているＣＡＧ反復の拡大は、拡大されたポリグルタミン領域を有する変異タンパク質の産生に導く。例えば、ハンチントン病は、タンパク質ハンチンチンの変異と関連付けられてきた。ハンチントン病を有する個体において、ハンチンチンは、約８〜３１個のグルタミン残基を含有するポリグルタミン領域を有する。ハンチントン病の個体については、ハンチンチンは、３７個を超えるグルタミン残基を有するポリグルタミン領域を有する。ハンチントン病（ＨＤ）は別として、他の既知のポリグルタミン反復疾患および関連するタンパク質には、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、ＤＲＰＬＡ（アトロフィン−１）；１型脊髄小脳失調（アタキシン−１）；２型１型脊髄小脳失調（アタキシン−２）；３型脊髄小脳失調（マチャド−ジョセフ病またはＭＪＤとも呼ばれる）（アタキシン−３）；６型脊髄小脳失調（アルファ１ａ電位依存性カルシウムチャネル）；７型脊髄小脳失調（アタキシン−７）；および球脊髄性筋萎縮症（ＳＢＭＡ、ケネディ病としても知られる）が挙げられる。
基底核は運動ニューロンの機能を調節するために重要であり；基底核の障害は運動障害を生じる。基底核の機能に関連する運動障害の中で最も顕著なものはパーキンソン病である（Ｏｂｅｓｏ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．６２（１ Ｓｕｐｐｌ １）：Ｓ１７−３０，２００４）。基底核の機能不全に関連する他の運動障害には、遅発性ジスキネジア、進行性核上麻痺および脳性麻痺、大脳皮質基底核変性症、多系統萎縮症、ウィルソン病、ジストニア、チック、および舞踏病が挙げられる。本発明の化合物は、基底核ニューロンの機能不全に関連する運動障害を治療するための使用のためにもまた適切である。
ＰＤＥ１０阻害剤はｃＡＭＰまたはｃＧＭＰを上昇させる際に有用であり、ニューロンがアポトーシスを受けることを予防する。ＰＤＥ１０阻害剤はグリア細胞中でｃＡＭＰを上昇させることによって抗炎症性にあり得る。抗アポトーシス性特性および抗炎症性特性、ならびにシナプス可塑性およびニューロン新生に対するポジティブ効果の組み合わせは、これらの化合物を、脳卒中、脊髄損傷、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、および多系統萎縮症（ＭＳＡ）が挙げられる任意の疾患または損傷から生じる神経変性を治療するために有用にする。
基底核に影響を与える自己免疫疾患または感染性疾患は、ＡＤＨＤ、ＯＣＤ、チック、トゥレット病、シデナム舞踏病が挙げられる基底核の障害を生じる可能性がある。加えて、脳に対する任意の損傷が基底核を潜在的に損傷し得、これには、脳卒中、代謝異常、肝疾患、多発性硬化症、感染、腫瘍、薬物の過剰摂取または副作用、および頭部外傷が挙げられる。従って、本発明の化合物は、シナプス可塑性、ニューロン新生、抗炎症、神経細胞再生、およびアポトーシスの減少が挙げられる効果の組み合わせによって、脳の中で疾患の進行を停止するか、または損傷した回路を回復するために使用できる。
いくつかの癌細胞の増殖はｃＡＭＰおよびｃＧＭＰによって阻害される。形質転換の際に、細胞は、細胞中でＰＤＥ１０を発現すること、およびｃＡＭＰまたはｃＧＭＰの量を減少することによって癌性になる可能性がある。これらの癌細胞の型において、ＰＤＥ１０活性の阻害は、ｃＡＭＰを上昇させることによって細胞増殖を阻害する。ある場合において、ＰＤＥ１０は、形質転換された癌性細胞において発現される可能性があるが、親の細胞系統においてはそうではない。形質転換された腎臓癌腫細胞において、ＰＤＥ１０が発現され、ＰＤＥ１０阻害剤は培養中の細胞の増殖速度を減少する。同様に、乳癌細胞は、ＰＤＥ１０阻害剤の投与によって阻害される。多くの他の型の癌細胞もまた、ＰＤＥ１０の阻害による増殖停止に対して感受性であり得る。それゆえに、本発明において開示されている化合物は、ＰＤＥ１０を発現する癌細胞の増殖を停止するために使用できる。
本発明の化合物はまた、ｃＡＭＰシグナル伝達系の調節に対して焦点を当てることによって、糖尿病および肥満などの関連する障害の治療における使用のために適切でもある。ＰＤＥ−１０、とりわけ、ＰＤＥ−１０Ａを阻害することによって、ｃＡＭＰの細胞内レベルが増加され、それによって、インスリン含有分泌顆粒の放出を増加させ、それゆえに、インスリン分泌を増加させる。例えば、ＷＯ ２００５／０１２４８５を参照のこと。化学式（Ｉ）の化合物はまた、米国特許出願公開第２００６／０１９９７５号に開示されている疾患を治療するためにも使用できる。
試験
試験
本発明の化合物のＰＤＥ１０阻害活性は、例えば、以下の生物学的実施例において記載されているインビトロアッセイおよびインビボアッセイを使用して試験できる。
投与および薬学的組成物
投与および薬学的組成物
一般的に、本発明の化合物は、同様の有用性を果たす薬剤のための投与の受容できる様式のいずれかによって治療有効量で投与できる。本発明の化合物、すなわち、活性成分の実際の量は、治療される疾患の重篤度、被験体の年齢および相対的な健康、使用される化合物の効力、投与の経路および型などの多くの要因、ならびに他の要因に依存する。
化学式（Ｉ）の化合物の治療有効量は、１日あたりおよそ０．１−１０００ｍｇ；好ましくは０．５〜２５０ｍｇ／日、より好ましくは１日あたり３．５ｍｇ〜７０ｍｇの範囲であってもよい。
一般的に、本発明の化合物は、以下の経路のいずれか１つによって、薬学的組成物として投与できる：経口、全身（例えば、経皮、鼻内、または坐剤によって）、または非経口（例えば、筋肉内、静脈内、または皮下）投与。好ましい投与の様式は、従来的な日々の投薬レジメンを使用して経口的であり、これは、苦痛の程度に従って調整できる。組成物は、錠剤、丸薬、カプセル、半固形、散剤、持続放出製剤、溶液、懸濁液、エリキシル、エアロゾル、または任意の他の適切な組成物の型で摂取できる。
製剤の選択は、薬物投与の様式（例えば、経口投与については、錠剤、丸薬、またはカプセルの型の製剤が好ましい）および薬物物質の生物学的利用能などの様々な要因に依存する。最近、表面積を増加させること、すなわち、粒径を減少させることによって生物学的利用能が増加できるという原理に基づいて、とりわけ、乏しい生物学的利用能を示す薬物のための薬学的製剤が開発されている。例えば、米国特許第４，１０７，２８８号は、活性物質が高分子の架橋マトリックス上に支持されている、１０〜１，０００ｎｍのサイズ範囲の粒子を有する薬学的製剤を記載している。米国特許第５，１４５，６８４号は、薬物物質が、表面修飾剤の存在下でナノ粒子にまで微粉砕され（平均粒径４００ｎｍ）、次いで液体媒体中に分散され、顕著に高い生物学的利用能を呈する薬学的製剤を与える、薬学的製剤の製造を記載している。
これらの組成物は、一般的には、少なくとも１種の薬学的に受容可能な賦形剤と組み合わせた本発明の化合物から構成される。受容可能な賦形剤は、非毒性であり、投与を補助し、そして本発明の化合物の治療的利点に有害な影響を与えない。このような賦形剤は、一般的に当業者に利用可能である、任意の固体、液体、半固体、またはエアロゾル組成物の場合には、気体状の賦形剤であってもよい。
固体の薬学的賦形剤には、デンプン、セルロース、タルク、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、モルト、米、小麦、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルクなどが挙げられる。液体賦形剤および半固体賦形剤は、プロピレングリコール、水、エタノール、および、石油、動物、植物、または合成起源のもの、例えば、ピーナッツ油、大豆油、鉱油、ゴマ油などが含まれる種々のオイルから選択されてもよい。特に、注射溶液のための好ましい液体キャリアには、水、生理食塩水、デキストロース水溶液、およびグリコールが挙げられる。
圧縮ガスは、エアロゾル型の本発明の化合物を分散させるために使用されてもよい。この目的のために適切な不活性ガスは窒素、二酸化炭素などである。
他の適切な薬学的賦形剤およびそれらの製剤は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ａ．Ｒ．（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，１８ｔｈ ｅｄ．，１９９５）に記載されている。
製剤中の化合物のレベルは、当業者によって利用される全体の範囲内で変動できる。典型的には、この製剤は、重量パーセント（ｗｔ％）ベースで、製剤全体に基づき、本発明の化合物の約０．０１−９９．９９ｗｔ％を含有し、１種以上の適切な薬学的賦形剤であるバランスを伴う。好ましくは、この化合物は約１−８０ｗｔ％のレベルで存在する。
これらの化合物は、単独の活性薬剤として、または、精神病、とりわけ、統合失調症および双極性障害、強迫性障害、パーキンソン病、アルツハイマー病、認知障害、および／もしくは物忘れの治療において使用される他の薬剤などの他の薬学的製剤、例えば、ニコチン性α−７アゴニスト、ＰＤＥ４阻害剤、他のＰＤＥ１０阻害剤、カルシウムチャネル遮断薬、ムスカリン性ｍ１およびｍ２調節因子、アデノシン受容体または調節因子、アンパカイン、ＮＭＤＡ−Ｒ調節因子、ｍＧｌｕＲ調節因子、ドーパミン調節因子、セロトニン調節因子、カンナビノイド調節因子、およびコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、ドネペジル、リバスティグミン、およびガランタミン）と組み合わせて投与できる。このような組み合わせにおいて、各々の活性成分は、それらの通常の投薬量範囲に従って、またはそれらの通常の投薬量範囲よりも下の用量のいずれかで投与でき、同時または連続的のいずれかで投与できる。
本発明の化合物と組み合わせて適切である薬物には以下が挙げられるがこれらに限定されない：クロザリル、ジプレキサ、リスペリドン、およびセロクエルなどの他の適切な統合失調症薬物；リチウム、ジプレキサ、およびデパコートが挙げられるがこれらに限定されない双極性障害薬物；レボドパ、パーロデル、ペルマックス、ミラペックス、タスマー、コンスタン、ケマジン、アーテン、およびコゲンチンが挙げられるがこれらに限定されないパーキンソン病薬物；レミニール、コグネックス、アリセプト、エクセロン、アカチノール、ネオトロピン、エルデプリル、エストロゲンおよびクリキノールが挙げられるがこれらに限定されないアルツハイマー病の治療において使用される薬剤；チオリダジン、ハロペリドール、リスペリドン、コグネックス、アリセプト、およびエクセロンが挙げられるがこれらに限定されない認知症の治療において使用される薬剤；ジランチン、ルミノール、テグレトール、デパコート、デパケン、ザロンチン、ニューロンチン、バルビタ、ソルフェトン、およびフェルバトールが挙げられるがこれらに限定されないてんかんの治療において使用される薬剤；デトロール、ディトロパンＸＬ、オキシコンチン、ベタセロン、アボネックス、アゾチオプリン、メトトレキサート、およびコパクソンが挙げられるがこれらに限定されない多発性硬化症の治療において使用される薬剤；アミトリプチリン、イミプラミン、デスピラミン、ノルトリプチリン、パロキセチン、フルオキセチン、セトラリン、テラベナジン、ハロペリドール、クロロプロマジン、チオリダジン、スルプリド、クエチアピン、クロザピン、およびリスペリドンが挙げられるがこれらに限定されないハンチントン病の治療において使用される薬剤；ＰＰＡＲリガンド（例えば、ロシグリタゾン、トログリタゾンおよびピオグリタゾンなどのアゴニスト、アンタゴニスト）、インスリン分泌促進薬（例えば、グリブリド、グリメピリド、クロルプロパミド、トルブタミド、およびグリピジドなどのスルホニルウレア薬物、ならびに非スルホニル分泌促進薬）、α−グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ミグリトール、およびボグリボースなど）、インスリン感作物質（ＰＰＡＲ−γアゴニストなど、例えば、グリタゾン；ビグアニド、ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、および１１ベータ−ＨＳＤ阻害剤）、肝臓グルコースアウトプット低下化合物（グルカゴンアンタゴニストおよびメトホルミンなど、例えば、グルコファージおよびグルコファージＸＲ）、インスリンおよびインスリン誘導体（長期作用型と短期作用型の両方、およびインスリンの製剤）が挙げられるがこれらに限定されない糖尿病の治療において使用される薬剤；ならびにβ−３アゴニスト、ＣＢ−１アゴニスト、ニューロペプチドＹ５阻害剤、毛様体神経栄養因子および誘導体（例えば、アキソキン）、食欲抑制剤（例えば、シブトラミン）、およびリパーゼ阻害剤（例えば、オーリスタット）が挙げられるがこれらに限定されない抗肥満薬物。
実験
実験
他に注記されない限り、すべての材料はＳｉｎｏｐｈａｒｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅａｇｅｎｔ Ｃｏ．，Ｌｔｄから購入され、さらなる精製なしで使用された。すべてのマイクロ波支援反応はＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）からのＩｎｉｔｉａｔまたはＳｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ（登録商標）を用いて実施された。すべての化合物は、それらの割り当てられた構造を一致したＮＭＲスペクトルを示した。融点はＢｕｃｈｉ装置上で測定され、補正されていない。質量スペクトルデータは、エレクトロスプレーイオン化技術によって決定された。すべての実施例は、高速液体クロマトグラフィーによって決定されるように、＞９０％純度まで精製された。他に言及されない限り、反応は室温で実行された。
以下の略語が共通して使用される：
Ａｃ ＣＨ３−（ＣＯ）−基
ＡｃＯＨまたはＨＯＡｃ 酢酸
Ａｃ２Ｏ 無水酢酸
ＢＩＮＡＰ ２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナ フタレン
ＢｎＯ ベンジルオキシ
Ｂｏｃ２Ｏ ジ−ｔｅｒｔ−ブチル ビカルボネート
ＢＴＥＡ−Ｃｌ ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド
Ｂｚ ベンジル基
Ｃｂｚ カルボン酸ベンジルエステル
ＣＤＩ １，１′−カルボニルジイミダゾール
ｄ 日
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＡＤ （ＣＨ３）２ＣＨＯＯＣＮ＝ＮＣＯＯＣＨ（ＣＨ３）２
ＤＩＥＡ Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
Ｄｉｏｘ ジオキサン
ＤＩＰＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡ ジメチルアミン
ＤＭＡＰ ４−（ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＭＥ ジメトキシエタン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
デス−マーチン ペルヨ １，１，１−トリス（アセチルオキシ）−１，１−ジヒドロージナン −１，２−ベンズヨードキソール−３−（１Ｈ）−オン
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＡ ジフェニルホスホリルアジド
ＥＤＣＩ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボ ジイミド塩酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ エレクトロスプレーイオン化質量スペクトル法
Ｅｔ２Ｏ ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＥｔＯＨ エチルアルコール
Ｅｔ３Ｎ トリエチル アミン
ｇ グラム
ｈ 時間
ＨＡＴＵ Ｏ−（７−アゾベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１， ３，３−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェ ート
ＨＢＴＵ ２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３ ，３−テトラメチルアミニウム ヘキサフルオロホスフェー ト
ＨＣｌ 塩酸
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ＩＰＡ イソプロピルアルコール
ｉ Ｐｒ２ＮＥｔ ジイソプロピルエチルアミン
ｉ ＰｒＯＨ イソプロピルアルコール
ＩＳＣＯ インサイチュ化学酸化
Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬 ４−メトキシフェニルチオホスホリック サイクリック ジ （チオ無水物），ＬＲ，２，４−ビス（４−メトキシフェニ ル）−２，４−ジチオキソ−１，３，２，４−ジチアジホス フェタン，２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−１， ３−ジチア−２，４−ジホスフェタン ２，４−ジスルフィ ド
ＬＣＭＳ 液体クロマトグラフィー質量スペクトル分析
ＬＤＡ リチウムジイソプロピルアミド
ＬｉＨＭＤＳ リチウムビス（トリメチルシリル）アミド
Ｍｅ メチル
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＭｅＩ ヨードメタン
ＭｅＯＨ メチルアルコール
ＭｅＯＤ 重水素化メチルアルコール
ｍｇ ミリグラム
ｍｉｎ 分
ｍＬ ミリリットル
Ｍｏ−（ＣＯ）６ モリブデナムヘキサカルボニル
ＭＴＢＥ メチル ｔｅｒｔ−ブチルエーテル
ＮＢＳ Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＮＭＰ １−メチル−２−ピロリジノン
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ＮＯＥＳＹ 核オーバーハウザー効果スペクトル測定
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２ ［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジ クロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロメタンとの複合体
ＰＭＢＣｌ １−（クロロメチル）−４−メトキシベンゼン
ＰＴＳＡ ｐ−トルエンスルホン酸塩
Ｐｙ ピリジン
ＲＴ ＲＴ
ｓａｔ． 飽和
ｔ−ｂｕ ｔｅｒｔ−ブチル基
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ＴＭＳＣｌ トリメチルシリルクロライド
ＴＢＤＰＳ Ｔｅｒｔ−ブチルクロロジフェニル
Ｔｏｌ トルエン
ＴｓＣｌ ４−トルエンスルホニルクロライド（ＣＨ３Ｃ６Ｈ４ＳＯ２ Ｃｌ）
キサントホス ４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチル キサンテン
一般的な合成の方法論
Ａｃ ＣＨ３−（ＣＯ）−基
ＡｃＯＨまたはＨＯＡｃ 酢酸
Ａｃ２Ｏ 無水酢酸
ＢＩＮＡＰ ２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナ フタレン
ＢｎＯ ベンジルオキシ
Ｂｏｃ２Ｏ ジ−ｔｅｒｔ−ブチル ビカルボネート
ＢＴＥＡ−Ｃｌ ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド
Ｂｚ ベンジル基
Ｃｂｚ カルボン酸ベンジルエステル
ＣＤＩ １，１′−カルボニルジイミダゾール
ｄ 日
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＡＤ （ＣＨ３）２ＣＨＯＯＣＮ＝ＮＣＯＯＣＨ（ＣＨ３）２
ＤＩＥＡ Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
Ｄｉｏｘ ジオキサン
ＤＩＰＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡ ジメチルアミン
ＤＭＡＰ ４−（ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＭＥ ジメトキシエタン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
デス−マーチン ペルヨ １，１，１−トリス（アセチルオキシ）−１，１−ジヒドロージナン −１，２−ベンズヨードキソール−３−（１Ｈ）−オン
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＡ ジフェニルホスホリルアジド
ＥＤＣＩ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボ ジイミド塩酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ エレクトロスプレーイオン化質量スペクトル法
Ｅｔ２Ｏ ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＥｔＯＨ エチルアルコール
Ｅｔ３Ｎ トリエチル アミン
ｇ グラム
ｈ 時間
ＨＡＴＵ Ｏ−（７−アゾベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１， ３，３−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェ ート
ＨＢＴＵ ２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３ ，３−テトラメチルアミニウム ヘキサフルオロホスフェー ト
ＨＣｌ 塩酸
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ＩＰＡ イソプロピルアルコール
ｉ Ｐｒ２ＮＥｔ ジイソプロピルエチルアミン
ｉ ＰｒＯＨ イソプロピルアルコール
ＩＳＣＯ インサイチュ化学酸化
Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬 ４−メトキシフェニルチオホスホリック サイクリック ジ （チオ無水物），ＬＲ，２，４−ビス（４−メトキシフェニ ル）−２，４−ジチオキソ−１，３，２，４−ジチアジホス フェタン，２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−１， ３−ジチア−２，４−ジホスフェタン ２，４−ジスルフィ ド
ＬＣＭＳ 液体クロマトグラフィー質量スペクトル分析
ＬＤＡ リチウムジイソプロピルアミド
ＬｉＨＭＤＳ リチウムビス（トリメチルシリル）アミド
Ｍｅ メチル
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＭｅＩ ヨードメタン
ＭｅＯＨ メチルアルコール
ＭｅＯＤ 重水素化メチルアルコール
ｍｇ ミリグラム
ｍｉｎ 分
ｍＬ ミリリットル
Ｍｏ−（ＣＯ）６ モリブデナムヘキサカルボニル
ＭＴＢＥ メチル ｔｅｒｔ−ブチルエーテル
ＮＢＳ Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＮＭＰ １−メチル−２−ピロリジノン
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ＮＯＥＳＹ 核オーバーハウザー効果スペクトル測定
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２ ［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジ クロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロメタンとの複合体
ＰＭＢＣｌ １−（クロロメチル）−４−メトキシベンゼン
ＰＴＳＡ ｐ−トルエンスルホン酸塩
Ｐｙ ピリジン
ＲＴ ＲＴ
ｓａｔ． 飽和
ｔ−ｂｕ ｔｅｒｔ−ブチル基
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ＴＭＳＣｌ トリメチルシリルクロライド
ＴＢＤＰＳ Ｔｅｒｔ−ブチルクロロジフェニル
Ｔｏｌ トルエン
ＴｓＣｌ ４−トルエンスルホニルクロライド（ＣＨ３Ｃ６Ｈ４ＳＯ２ Ｃｌ）
キサントホス ４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチル キサンテン
一般的な合成の方法論
本発明の化合物は、市販の出発材料から、および当業者に公知の一般的な合成技術を使用して調製できる。以下に概略されるものは、本明細書で特許請求される発明の化合物を調製するために適切な一般的な反応スキームである。さらなる例証は、提供される特定の実施例において見い出される。当業者は、類似のまたは関連する方法が化合物の合成のために使用できることを理解している。当業者は、いくつかの例において、これらの化合物の調製において使用される工程の順番を変更すること、および同様の結果を得ることが可能であることもまた認識している。
一般的スキーム１
一般的スキーム１
上記の一般的スキーム１は、鍵となる中間体化合物（２）を経由して本明細書に定義されるような化学式Ｉの化合物を調製するための一般的方法を示す。一般的スキーム１のより特定の例は一般的スキーム１Ａ−１Ｂにおいて以下に描写される。
一般的スキーム１Ａ−１Ｂ
一般的スキーム２
一般的スキーム１Ａ−１Ｂ
一般的スキーム２は、化学式（Ｉ）の化合物の調製において有用である中間体化合物（３）を調製するための一般的方法を示す。一般的スキーム２のより特定の例は一般的スキーム２Ａ−２Ｂにおいて以下に描写される。
一般的スキームにおいて、（ａ）
ここで、ハロはヨウ素であり得る；または（ｂ）ボロン酸エステル、もしくは
（ピナコールボロン酸エステル）；メチルボロン酸エステル；またはエチルボロン酸エステルが試薬
の代わりに使用されてもよいことが認識される。
一般的スキーム２Ａ−２Ｂ
あるいは、化合物（４）は以下のように調製されてもよい：
一般的スキーム３
一般的スキーム２Ａ−２Ｂ
一般的スキーム３は、化学式（Ｉ）の化合物の調製において有用である中間体化合物（５）を調製するためのさらなる代替的な一般的方法を示す。一般的スキーム３のより特定の例は一般的スキーム３Ａにおいて以下に描写される。
一般的スキーム３Ａ：
特定の化合物の合成が上記に描写されているが、他の基Ｒ１を有する化学式Ｉの化合物；例えば、６員複素環が上記の一般的スキーム３Ａに従って調製できることが認識される。
調製Ｐ１．１：１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−オール
調製Ｐ１．１：１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−オール
トリエチルアミン（２．９ｇ，２９．６ｍｍｏｌ）、２−クロロ−キノリン（ＡｌｆａＡｅｓａｒ（商標）から購入）（２．４ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）およびピペリジン−４−オール（１．５ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）はＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解された。得られる混合物は１００℃で一晩加熱された。次いで、この混合物は水（２０ｍＬ）で希釈され、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出された。合わせた有機抽出物は合わされ、水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中２０％〜７０％ ＥｔＯＡｃ）によって精製されて、１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−オール（２．０ｇ、８．７ｍｍｏｌ、６０％収率）を白色固形物として与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：２２９ 計算値Ｃ１４Ｈ１６Ｎ２Ｏ ２２８．
表Ｐ１．調製Ｐ１．１と類似して調製された実施例Ｐ１．１−Ｐ１．７
調製Ｐ２．１：２−（４−（（３−クロロピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：２２９ 計算値Ｃ１４Ｈ１６Ｎ２Ｏ ２２８．
表Ｐ１．調製Ｐ１．１と類似して調製された実施例Ｐ１．１−Ｐ１．７
室温のＤＭＦ（３０ｍＬ）中の１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−オール（調製Ｐ１．１を参照のこと；２．０ｇ、８．７ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃の水素化ナトリウム（鉱油中６０重量％）（０．４７ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）が加えられた。この混合物は室温にて６０分間撹拌され、次いで、２，３−ジクロロ−ピラジン（１．２ｇ、８．７ｍｍｏｌ）が加えられた。この反応混合物は、９０℃で一晩加熱され、次いで、水（６０ｍＬ）で希釈され、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出された。合わせた有機抽出物は水（４０ｍＬ）およびブライン（４０ｍＬ）で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、および残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製され（１０％〜３０％ ＥｔＯＡｃ 石油エーテル中）、白色固形物として表題化合物を与えた（２．０ｇ、５．８ｍｍｏｌ、７０％収率）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３４１ 計算値Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ ３４０．
表Ｐ２．調製Ｐ２．１と類似して調製された実施例Ｐ２．１−Ｐ２．１５
調製Ｐ３．１：２−（３−（（３−ブロモピリジン−４−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）
キノリン
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３４１ 計算値Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ ３４０．
表Ｐ２．調製Ｐ２．１と類似して調製された実施例Ｐ２．１−Ｐ２．１５
キノリン
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−オール（調製Ｐ１．２，工程１を参照のこと；３２０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１．０４ｇ、３．２ｍｍｏｌ）および３−ブロモ−４−クロロピリジン（３０７ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）が加えられた。この混合物は９０℃で一晩撹拌され、次いで、水（２０ｍＬ）で希釈され、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出された。合わせた有機抽出物は水（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製されて（石油エーテル中５％〜３０％ ＥｔＯＡｃ）、白色固形物として表題化合物を与えた（３５０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ、６１％収率）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３５６ 計算値Ｃ１７Ｈ１４ＢｒＮ３Ｏ ３５５．
表Ｐ３．調製Ｐ３．１と類似して調製された実施例Ｐ３．１−Ｐ３．７
調製Ｐ４．１：２−（３−（（３−（ピペリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン塩酸塩
工程１：ＴＥＲＴ−ブチル ４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３５６ 計算値Ｃ１７Ｈ１４ＢｒＮ３Ｏ ３５５．
表Ｐ３．調製Ｐ３．１と類似して調製された実施例Ｐ３．１−Ｐ３．７
１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（４ｍＬ）中の２−（３−（（３−クロロピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン（調製Ｐ２．６を参照のこと；６２４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（６１８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびＫ３ＰＯ４（８４８ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１４６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）が加えられ、次いで、この反応混合物は、Ｎ２雰囲気下で１１０℃にて一晩撹拌された。この反応混合物はＣＥＬＩＴＥ（登録商標）を通してろ過され、そしてＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で洗浄された。ろ液は濃縮され、および粗生成物はシリカゲルカラムによって精製されて、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレートを与えた（６００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、収率６５％）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４６０ 計算値Ｃ２６Ｈ２９Ｎ５Ｏ３ ４５９．
工程２：ＴＥＲＴ−ブチル ４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４６０ 計算値Ｃ２６Ｈ２９Ｎ５Ｏ３ ４５９．
工程２：ＴＥＲＴ−ブチル ４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（４５９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）および湿式Ｐｄ−Ｃ（５０％，３００ｍｇ）の混合物は、Ｈ２（３０ｐｓｉ）下で室温にて一晩撹拌され、次いで、この反応混合物はろ過され、ＭｅＯＨで洗浄された。ろ液は真空中で濃縮され、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを与えた（４００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ、収率８６％）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４６３ 計算値Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏ３ ４６２．
工程３：２−（３−（（３−（ピペリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン塩酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４６３ 計算値Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏ３ ４６２．
工程３：２−（３−（（３−（ピペリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（４００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）に、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の４ＭＨＣｌが加えられた。この反応混合物は、３０分間室温にて撹拌され、そして濃縮された。残渣は高真空下で乾燥されて、２−（３−（（３−（ピペリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン塩酸塩を白色固形物として与えた（３１０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ、１００％収率）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３６２ 計算値Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５Ｏ ３６１．
表Ｐ４．調製Ｐ４．１と類似して調製された実施例Ｐ４．１−Ｐ４．９
調製Ｐ５．１：（１Ｈ−ベンゾ［Ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（（３−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３６２ 計算値Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５Ｏ ３６１．
表Ｐ４．調製Ｐ４．１と類似して調製された実施例Ｐ４．１−Ｐ４．９
ＤＣＭ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル ３−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（実施例１０．７２を参照のこと；１２０ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）の溶液に、２，２，２−トリフルオロ酢酸（１１６μＬ、１．５１１ｍｍｏｌ）が加えられた。この反応物は室温にて２４時間撹拌された。この反応物は濃縮され、そして残渣はＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解され、そしてＶａｒｉａｎ ＳＣＸイオン交換カラム（１ｇ）に適用された。塩はＭｅＯＨ（２×５ｍＬ）で溶出され、生成物はＭｅＯＨ中の２．０Ｍ ＮＨ３（２×５ｍＬ）で溶出された。このＮＨ３含有画分が濃縮されて粗アミンを与え、さらなる精製なしで次の工程に実行された。
表Ｐ５．調製５と類似して調製された実施例５．１−５．４
調製Ｐ６．１：２−（３−（（６−クロロ−５−ヨードピリダジン−３−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリンおよび２−（３−（（６−クロロ−４−ヨードピリダジン−３−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン
表Ｐ５．調製５と類似して調製された実施例５．１−５．４
−７８℃のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イド（１．１２ｍｇ、７．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（３．３ｍＬ，７．８ｍｍｏｌ）が滴下して加えられた。この混合物は−７８℃で１５分間撹拌され、２−（３−（（６−クロロピリダジン−３−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン（２．０２ｇ、６．６ｍｍｏｌ）が加えられた。この反応混合物は、−７８℃で１時間撹拌された。次いで、Ｉ２（３．３ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）が−７８℃にて加えられた。この反応混合物は−７８℃で１時間撹拌され、および室温まであたためられ、１時間撹拌され、そして飽和ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）で中和され、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）および水（８０ｍＬ）で希釈された。水層がＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出され、合わせた有機抽出物は水性Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（３×５０ｍＬ）およびブライン（４０ｍＬ）で洗浄され、ＭｇＳＯ４で乾燥され、ろ過され、そして濃縮された。残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中２０％〜７０％ＥｔＯＡｃ）によって精製されて表題化合物を与えた（１．５６ｇ、３．６ｍｍｏｌ、収率：５５％）；さらなる精製なし。
表Ｐ６．調製Ｐ６．１と類似して調製された実施例Ｐ６．１−Ｐ６．３
調製Ｐ７．１：（１−（５−ブロモ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール
表Ｐ６．調製Ｐ６．１と類似して調製された実施例Ｐ６．１−Ｐ６．３
２−（３−（（５−ブロモ−２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン（調製Ｐ２．１１を参照のこと；０．１ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびピペリジン−４−イル−メタノール（０．０２８ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＳＯ（２ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．０５ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）が加えられた。この溶液は、マイクロ波下で３時間、１５０℃まで加熱された。次いで、この混合物はＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出された。合わせた有機抽出物は水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％〜６０％ ＥｔＯＡｃ）によって精製されて、白色固形物として表題化合物を与えた（０．０２ｇ、０．０４ｍｍｏｌ、１７％収率）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４７１ 計算値Ｃ２２Ｈ２４ＢｒＮ５Ｏ２ ４７０．
表Ｐ７．調製Ｐ７．１と類似して調製された実施例Ｐ７．１−Ｐ７．２
調製Ｐ８．１：１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−オン
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４７１ 計算値Ｃ２２Ｈ２４ＢｒＮ５Ｏ２ ４７０．
表Ｐ７．調製Ｐ７．１と類似して調製された実施例Ｐ７．１−Ｐ７．２
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−オール（実施例１．１を参照のこと；９４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）は無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解され、デス−マーチン ペルヨージナン（ＤＭＰ）（１９５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、２．０当量）で処理され、そして完全な変換まで室温にて撹拌された。有機層はＮａＨＣＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ３の水溶液（３×１０ｍＬ））で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、ろ過され、そしてエバポレートされた。得られる残渣は、フラッシュクロマトグラフィーによって（石油エーテル中２０％〜４０％ ＥｔＯＡｃ）、１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−オン（７５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、８０％収率）まで、白色固形物として精製された。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３７６ 計算値Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ２ ３７５．
表Ｐ８．調製Ｐ８．１と類似して調製された実施例Ｐ８．１−Ｐ８．５
調製Ｐ９．１：３−クロロ−Ｎ−（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）ピラジン−２−アミン
工程１．ＴＥＲＴ−ブチル（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）カルバメート
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３７６ 計算値Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ２ ３７５．
表Ｐ８．調製Ｐ８．１と類似して調製された実施例Ｐ８．１−Ｐ８．５
Ｃｓ２ＣＯ３（３．２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、２−クロロ−キノリン（０．８ｇ、５．０ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル アゼチジン−３−イルカルバメート（０．８ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の混合物がＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解され、得られる混合物が１００℃まで一晩加熱された。次いで、この混合物は水（２０ｍＬ）で希釈され、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出された。合わせた有機抽出物は合わされ、水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中２０％〜７０％ ＥｔＯＡｃ）によって精製されて、ｔｅｒｔ−ブチル（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）カルバメートを白色固形物として与えた（０．８ｇ、２．９ｍｍｏｌ、５３％収率）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３００ 計算値Ｃ１７Ｈ２１Ｎ３Ｏ２ ２９９．
工程２．１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−アミン塩酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３００ 計算値Ｃ１７Ｈ２１Ｎ３Ｏ２ ２９９．
工程２．１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−アミン塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）カルバメート（０．８ｇ、２．９ｍｍｏｌ）に、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の４ＭＨＣｌが加えられた。この反応混合物は、室温にて３０分間撹拌され、そして濃縮された。残りの固形物は高真空下で乾燥されて、１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−アミン塩酸塩（５５７ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ、９６％収率）を白色固形物として与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：２００ 計算値Ｃ１２Ｈ１３Ｎ３ １９９．
工程３．３−クロロ−Ｎ−（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）ピラジン−２−アミン
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：２００ 計算値Ｃ１２Ｈ１３Ｎ３ １９９．
工程３．３−クロロ−Ｎ−（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）ピラジン−２−アミン
トリエチルアミン（５６０ｍｇ、５．６ｍｍｏｌ）、１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−アミン塩酸塩（５５７ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）および２，３−ジクロロ−ピラジン（４１４ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）がＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解された。得られる混合物は９０℃まで一晩加熱された。次いで、この混合物は水（２０ｍＬ）で希釈され、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出された。合わせた有機抽出物は合わされ、水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中２０％〜５０％ ＥｔＯＡｃ）によって精製され、３−クロロ−Ｎ−（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）ピラジン−２−アミンを白色固形物として与えた（４７９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、５５％収率）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３１２ 計算値Ｃ１６Ｈ１４ＣｌＮ５ ３１１．
調製Ｐ１０．１：３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３１２ 計算値Ｃ１６Ｈ１４ＣｌＮ５ ３１１．
調製Ｐ１０．１：３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン
１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の４−ブロモ−３−メチル−ピリジン（１７０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２５４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（１８０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）が加えられ、次いで、この反応混合物は、Ｎ２雰囲気下で一晩１１０℃にて撹拌された。この反応混合物は、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）を通してろ過され、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）で洗浄された。ろ液は濃縮され、粗生成物はシリカゲルカラムによって精製されて、生成物を与えた（１０５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、収率６０％）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：２２０ 計算値Ｃ１２Ｈ１８ＢＮＯ２ ２１９．
表Ｐ１０．調製Ｐ８．１と類似して調製された実施例Ｐ１０．１−Ｐ１０．２
調製Ｐ１１．１：異性体混合物としてのＴＥＲＴ−ブチル ３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレートおよびＴＥＲＴ−ブチル ５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
工程１．異性体混合物としてのＴＥＲＴ−ブチル ３−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレートおよびＴＥＲＴ−ブチル ５−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−３，４−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：２２０ 計算値Ｃ１２Ｈ１８ＢＮＯ２ ２１９．
表Ｐ１０．調製Ｐ８．１と類似して調製された実施例Ｐ１０．１−Ｐ１０．２
−７８℃のＴＨＦ（５０ｍＬ）の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル ３−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（１０．００ｇ、５０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＨＭＤＳ（５５．２ｍＬ、５５．２ｍｍｏｌ）（ＴＨＦ中１．０Ｍ）が滴下して加えられた。２０分後、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（トリフルオロメチルスルホニル）メタンスルホンアミド（ＰｈＮＴｆ２）（１８．８３ｇ、５２．７ｍｍｏｌ）の溶液が加えられ、この反応物は０℃まであたためられ、３時間撹拌された。この反応は飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１ｍＬ）でクエンチされ、この反応混合物は濃縮され、残渣は中性Ａｌ２Ｏ３（１０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン溶離液）の栓を通して精製され、ｔｅｒｔ−ブチル ５−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−３，４−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（６．２８ｇ、１８．９６ｍｍｏｌ、３７．８％収率）およびｔｅｒｔ−ブチル ３−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（１２．５６ｇ、３７．９２ｍｍｏｌ、７５．６％収率）の１：１混合物を、分離できない透明な明黄色油状物として与えた。
工程２．異性体混合物としてのＴＥＲＴ−ブチル ３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレートおよびＴＥＲＴ−ブチル ５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
工程２．異性体混合物としてのＴＥＲＴ−ブチル ３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレートおよびＴＥＲＴ−ブチル ５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
４，４，４’，４’，５，５，５’−ヘプタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１０．４８ｇ、４３．７ｍｍｏｌ）、（ｄｐｐｆ）ＰｄＣｌ２（０．９３０ｇ、１．１３９ｍｍｏｌ）、および酢酸カリウム（１１．１８ｇ、１１４ｍｍｏｌ）を有するフラスコに、Ｎ２（３×）をフラッシュし、次いで、１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）、続いて、１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル ５−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−３，４−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル ３−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（１：１比率、１２．５８ｇ、３８．０ｍｍｏｌ）の溶液が加えられた。この溶液は８０℃のオイルバス中で２０時間加熱された。この反応物は水（１００ｍＬ）でクエンチされ、水層がＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出された。合わせた有機層は飽和ＮａＣｌ水溶液（１００ｍＬ）で洗浄され、硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥され、そして濃縮された。残渣は、ＩＳＣＯ（商標）を使用するシリカゲルクロマトグラフィー（３３０ｇ ＳｉＯ２、０−２０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製されて、ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル ５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレートを白色固形物として与えた（７．２９ｇ、２３．５８ｍｍｏｌ、６２．１％収率）（分離できないオレフィン位置異性体の２：１混合物）。
調製Ｐ１２．１：１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン
工程１．４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン塩酸塩
調製Ｐ１２．１：１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン
ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル ４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（４．０ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）の混合物は室温にて１時間撹拌された。次いで、これは濃縮され、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン塩酸塩（２．９ｇ、１１．８ｍｍｏｌ、収率：９１．４％）を与え、これはさらなる精製なしで次の工程において使用された。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：２１０ 計算値Ｃ１１Ｈ２０ＢＮＯ２ ２０９．
工程２．１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：２１０ 計算値Ｃ１１Ｈ２０ＢＮＯ２ ２０９．
工程２．１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン塩酸塩（２．９ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（３．６ｇ、３５．４ｍｍｏｌ）およびアセチルクロライド（ＡｃＣｌ）（９３２ｍｇ、１１．８ｍｍｏｌ）が加えられた。この反応混合物は、室温にて１時間撹拌され、次いで、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈され、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）で洗浄された。有機層はブライン（２０ｍＬ）で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、そしてろ過され、エバポレートされて粗生成物を与えた（３．２ｇ、粗）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：２５２ 計算値Ｃ１３Ｈ２２ＢＮＯ３ ２５１．
調製１３．１：２−クロロ−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：２５２ 計算値Ｃ１３Ｈ２２ＢＮＯ３ ２５１．
調製１３．１：２−クロロ−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン
１，４−ジオキサン（６０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（６ｍＬ）中の３−ブロモ−２−クロロピリジン（４ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）、４−（３，３，４，４−テトラメチル−ボロラン−１−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．７ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（２．２８ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４１０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）が加えられた。この反応混合物は、Ｎ２下で１１０℃にて一晩撹拌された。この反応混合物はＣＥＬＩＴＥ（登録商標）を通してろ過され、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄された。有機層は濃縮されて粗生成物を与え、これは、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製されて、表題の化合物を与えた（３．５ｇ、１４．２ｍｍｏｌ、７０％収率）。
表Ｐ１３．調製Ｐ１３．１と類似して調製された実施例Ｐ１３．１−Ｐ１３．５
調製Ｐ１４．１：１−（２−フルオロ−５’，６’−ジヒドロ−［３，４’−ビピリジン］−１’（２’Ｈ）−イル）エタノン
表Ｐ１３．調製Ｐ１３．１と類似して調製された実施例Ｐ１３．１−Ｐ１３．５
０℃のＤＣＭ（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（調製Ｐ１３．４を参照のこと；３．７２ｇ、１３．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、２，２，２−トリフルオロ酢酸（２．０５９ｍＬ，２６．７ｍｍｏｌ、２．０当量）が加えられた。この反応物は室温まであたためられ、３時間撹拌された。さらなる２，２，２−トリフルオロ酢酸（４．０５９ｍＬ，５３ｍｍｏｌ、４．０当量）が加えられ、この反応物はさらに３時間撹拌された。この反応物は濃縮され、残渣はＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に溶解され、飽和ＮａＨＣＯ３（２５ｍＬ）水溶液を用いて分配された。水層はＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出された。有機層は合わされ，硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥され、そして濃縮されて、粗ピペリジンを与えた（１．２０ｇ、５０％）。水層もまた生成物を含有し、水層は濃縮され、そして固形物は５０ｍＬ ５０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で希釈され、そして１０分間超音波処理された。固形物がろ過され、ろ液は濃縮され、２．８０ｇ 粗生成物を与えた。
上記の２つの粗生成物に、無水酢酸（１．３６４ｇ、１３．３７ｍｍｏｌ）が加えられた。これらの溶液は室温にて４０時間撹拌された。これらの反応混合物は合わされ、そして濃縮された。残渣はＣＨ２Ｃｌ２および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈され、そして抽出された。水層はＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍＬ）で抽出され、有機層が合わされ、硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥され、そして濃縮された。生成物は茶色固形物として単離され、精製なしで次の工程において使用された。
表Ｐ１４．調製１４と類似して調製された実施例Ｐ１４．１−Ｐ１４．２
調製Ｐ１５．１：１−（４−（２−フルオロピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン
表Ｐ１４．調製１４と類似して調製された実施例Ｐ１４．１−Ｐ１４．２
２Ｌ Ｐａｒｒシェーカーボトルに、１−（２−フルオロ−５’，６’−ジヒドロ−［３，４’−ビピリジン］−１’（２’Ｈ）−イル）エタノン（調製Ｐ１４．１を参照のこと；４４．７ｇ、０．２０３ｍｏｌ）、ＴＨＦ（６００ｍＬ）、および炭素担持水酸化パラジウム、２０％湿式（２２ｇ、５０重量％）を仕込んだ。このボトルにＨ２を３回パージし、５０ｐｓｉのＨ２下で室温にて振盪させた。１時間の時点で、粗１ＨＮＭＲは完全な変換を示した（アリコートがシリンジろ過され、濃縮された）。この反応物は（別の４４．７ｇバッチとともに）ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）パッドを通してろ過された。このパッドはＴＨＦ（２×２５０ｍＬ）で洗浄された。ろ液は真空下で濃縮され、８８．５ｇ白色固形物が得られた（９８％収率、ＬＣＭＳにより＞９９％純度、１ＨＮＭＲにより優れた純度）。
表Ｐ１５．調製１５と類似して調製された実施例Ｐ１５．１−１５．２
調製Ｐ１６．１：ＴＥＲＴ−ブチル ４−（３−クロロピラジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
工程１．ＴＥＲＴ−ブチル ４−ヨードピペリジン−１−カルボキシレート
表Ｐ１５．調製１５と類似して調製された実施例Ｐ１５．１−１５．２
ＴＨＦ（７５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル ４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート（２４６ｇ、１．２２４ｍｏｌ），イミダゾール（１００ｇ、１．４６９ｍｏｌ、１．２当量）およびトリフェニルホスフィン（３８５ｇ、１．４６９ｍｏｌ、１．２当量）の溶液が、アイスバスを使用して冷却された。次いで、１８℃より下の内部温度を維持しながら、ＴＨＦ（７５０ｍＬ）中のヨウ素の溶液（３７３ｇ、１．４６９ｍｏｌ、１．２当量）が、１時間の時間にわたってゆっくりと加えられた。得られる混合物は、室温にて５時間撹拌され、この混合物は酢酸エチル（２Ｌ）、ブライン（１Ｌ）および水（５００ｍＬ）で希釈された。有機層が分離され、水層は酢酸エチル（１Ｌ×２）で抽出された。有機層は合わされ、１５％ 亜硫酸ナトリウム水溶液（１Ｌ）、ブライン（１Ｌ）で洗浄され、乾燥され、そして濃縮された。得られる残渣はヘキサン（２Ｌ）とともに撹拌され、固形物がろ過によって取り出された。固形物はヘキサン（２Ｌ×２）とともに撹拌され、そしてろ過された。ろ液は濃縮されて３６３ｇの粗油状物を与え、これはカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５０：１〜２０：１で溶出）によって精製されて、３１９ｇのｔｅｒｔ−ブチル ４−ヨードピペリジン−１−カルボキシレートが得られた。
工程２．ＴＥＲＴ−ブチル ４−（３−クロロピラジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
工程２．ＴＥＲＴ−ブチル ４−（３−クロロピラジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
無水ＤＭＡ（２７０ｍＬ）中の活性化亜鉛ダスト（８４．４ｇ、１．２９ｍｏｌ、１．９４当量）の懸濁液に、１，２−ジブロモエタン（９．１ｍＬ，０．１０６ｍｏｌ、０．１６当量）が加えられ、続いて、クロロトリメチルシラン（１３．５ｍＬ、０．１０６ｍｏｌ、０．１６当量）が５分間の時間にわたってゆっくりと加えられた得られる混合物は窒素下で１５分間撹拌された。次いで、６５℃より下の内部温度を維持しながら、無水ＤＭＡ（６７０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル ４−ヨードピペリジン−１−カルボキシレート（３２９ｇ、１．０６ｍｏｌ、１．５９当量）の溶液が、４５分間の時間にわたって上記の懸濁液に加えられた。得られる混合物は、室温まで温度を戻すように冷却しながら、１時間撹拌された。調製した亜鉛試薬を沈殿させ、上部の透明溶液が、脱気しかつ十分に撹拌された、無水ＤＭＡ（６７０ｍＬ）中の２，３−ジクロロピラジン（９９ｇ、０．６６４ｍｏｌ、１当量）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）ＣＨ２Ｃｌ２（１６．３ｇ、１９．９ｍｍｏｌ、０．０３当量）およびＣｕＩ（７．８ｇ、４１．２ｍｍｏｌ、０．０６２当量）の溶液に、カニューレを使用して移された。ＤＭＡ（４００ｍＬ）が、残りの亜鉛ダストをすすぐために使用され、上記の混合物に加えられた。得られる混合物は窒素下で８０℃まで加熱され、一晩（１９時間）撹拌された。この混合物は室温まで冷却され、ブライン（１Ｌ）および酢酸エチル（６Ｌ）で希釈された。水相が酢酸エチル（４Ｌ）で抽出され、有機抽出物が合わされ、ブライン（１Ｌ）で洗浄され、乾燥され、そして濃縮された。得られる残渣はカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９：１〜６：１で溶出）によって精製されて、９２ｇのｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−クロロピラジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを与えた。
調製Ｐ１７．１：４−（２−フルオロピリジン−３−イル）モルホリン
調製Ｐ１７．１：４−（２−フルオロピリジン−３−イル）モルホリン
マイクロ波反応容器に、２−フルオロ−３−ヨードピリジン（Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ（商標）から購入）（０．５６５ｇ、２．５３ｍｍｏｌ）、モルホリン（Ａｌｄｒｉｃｈ（商標）から購入）（０．２２１ｍＬ，２．５３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（Ｓｔｒｅｍ（商標）から購入）（０．１５４ｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（Ｓｔｒｅｍ（商標）から購入）（０．１３５ｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）、およびナトリウム ｔ−ブトキシド（０．８ｇ、７．６ｍｍｏｌ）が仕込まれた。この反応混合物は、撹拌され、Ｄｉｓｃｏｖｅｒ（登録商標）モデルマイクロ波リアクター（ＣＥＭ，Ｍａｔｔｈｅｗｓ，ＮＣ）で１５０℃に２０分間加熱された（１２５ワット、Ｐｏｗｅｒｍａｘ ｆｅａｔｕｒｅオン、ランプ時間５分間）。溶媒はエバポレートされた。粗生成物はシリカゲルの栓に吸着され、ＣＨ２Ｃｌ２中１％〜５％ ＭｅＯＨのグラジエントを用いて溶出する、Ｂｉｏｔａｇｅプレパックドシリカゲルカラムを通してクロマトグラフィーが行われて、４−（２−フルオロピリジン−３−イル）モルホリンを提供した（０．３１１ｇ、６７．５％収率）。
調製Ｐ１８．１：４−（３−フルオロピラジン−２−イル）シクロヘキサノン
工程１．１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−８−オール
調製Ｐ１８．１：４−（３−フルオロピラジン−２−イル）シクロヘキサノン
アイスバスを使用して＜１０℃の内部温度を維持しながら、ＭｅＯＨ（５Ｌ）中の１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（２４４ｇ、１．５６ｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＮａＢＨ４（５９ｇ、１．５６ｍｏｌ、１．０当量）がゆっくりと加えられた。アイスバスが取り外され、この混合物は室温にて３０分間撹拌された。次いで、溶媒が減圧下で除去され、得られる固形物は、ＥｔＯＡｃ（５Ｌ）中の５０％ジエチルエーテルに溶解され、飽和ＮＨ４Ｃｌ（８００ｍＬ×３）水溶液、ブライン（８００ｍＬ）で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、ろ過され、そしてエバポレートされて、２１５ｇ（８７％収率）の１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オールを与えた。
ＧＣ−ＭＳ：１５９（Ｍ＋１）．
工程２．８−ヨード−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン
ＧＣ−ＭＳ：１５９（Ｍ＋１）．
工程２．８−ヨード−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン
ＴＨＦ（１．５Ｌ）中のイミダゾール（１１１ｇ、１．６３ｍｏｌ、１．２当量）、ＰＰｈ３（４２８ｇ、１．６３ｍｏｌ、１．２当量）および１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オール（２１５ｇ、１．３６ｍｏｌ、１．０当量）の混合物が、Ｎ２下でアイスバスを使用して冷却された。＜１２℃の内部温度を維持しながら、この反応混合物に、ＴＨＦ（１Ｌ）中のＩ２（４１４ｇ、１．６３ｍｏｌ、１．２当量）の溶液がゆっくりと加えられた。添加が完了した後、この反応混合物は室温まであたためられ、一晩撹拌された。この反応混合物は、Ｈ２Ｏ（２Ｌ）、ＥｔＯＡｃ（３Ｌ）、およびブライン（２Ｌ）の間で分配された。水層はＥｔＯＡｃ（１Ｌ×２）で抽出された。合わせた有機層は、１０％ＮａＨＳＯ３水溶液で洗浄され（８００ｍＬ、有機層は明黄色になった）、ブライン（１Ｌ）で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、ろ過され、そしてエバポレートされた。粗生成物はジエチルエーテル（６Ｌ）に溶解され、ろ過され、そして固形物はジエチルエーテル（３００ｍＬ×３）で洗浄された。ろ液は濃縮され、そしてカラムクロマトグラフィーによって精製されて（１００％ヘキサン〜ヘキサン中５％ＥｔＯＡｃ、ヘキサン中５％ ＥｔＯＡｃでのＲｆ＝０．３）、３４０ｇ（９３．４％収率）の８−ヨード−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカンを与えた。
ＧＣ−ＭＳ：２６９（Ｍ＋１）．
工程３．２−フルオロ−３−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）ピラジン
ＧＣ−ＭＳ：２６９（Ｍ＋１）．
工程３．２−フルオロ−３−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）ピラジン
無水ＤＭＡ（１００ｍＬ）中の活性化された亜鉛ダスト（５１ｇ、０．７８ｍｏｌ、１．９４当量）の懸濁液に、１，２−ジブロモエタン（５．５ｍＬ，０．０６４ｍｏｌ、０．１６当量）が加えられ、続いて、５分間にわたって、クロロトリメチルシラン（８．１ｍＬ，０．０６４ｍｏｌ、０．１６当量）のゆっくりとした添加が行われた。得られる混合物は窒素下で１５分間撹拌された。次いで、６５℃よりも下の内部温度を維持しながら、無水ＤＭＡ（３００ｍＬ）中の８−ヨード−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン（１７２ｇ、０．６３９ｍｏｌ、１．５９当量）の溶液が、３０分間にわたって上記の懸濁液に加えられた。得られる混合物は、１時間撹拌され、室温まで冷却された。調製された亜鉛試薬が静置され、上記の透明溶液は、脱気されかつ十分に撹拌された、無水ＤＭＡ（３００ｍＬ）中の２−フルオロ−３−ヨードピラジン（調製Ｐ６．２を参照のこと；９０ｇ、０．４０２ｍｏｌ、１．０当量）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）ＣＨ２Ｃｌ２（９．８ｇ、０．０１２ｍｏｌ、０．０３当量）、およびＣｕＩ（４．７５ｇ、０．０２５ｍｏｌ、０．０６２当量）の溶液にカニューレを使用して移された。ＤＭＡ（１００ｍＬ）が使用されて、残りの亜鉛ダストをすすぎ、この溶液は上記の混合物に加えられた。得られる混合物は、窒素下で８０℃に加熱され、一晩撹拌された。
同様に、２つの他のバッチが、１０ｇ（０．０４５ｍｏｌ）スケールおよび７５ｇ（０．３３５ｍｏｌ）スケールに対して実行され、３つのバッチからの粗生成物が検査および精製のために一緒に合わされた。
この混合物は、ブライン（１．５Ｌ）およびＥｔＯＡｃ（１０Ｌ）で希釈された。水相はＥｔＯＡｃ（６Ｌ）で抽出され、有機抽出物は合わされ、ブライン（１Ｌ）で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、ろ過され、そして濃縮された。粗生成物はカラムクロマトグラフィーによって精製され（ヘキサン〜ヘキサン中４０％ＥｔＯＡｃ、ヘキサン中３０％ＥｔＯＡｃでのＲｆ＝０．４、ＵＶ活性）、９２ｇの２−フルオロ−３−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）を与えた。
ＧＣ−ＭＳ：２３９（Ｍ＋１）．
工程４．４−（３−フルオロピラジン−２−イル）シクロヘキサノン
ＧＣ−ＭＳ：２３９（Ｍ＋１）．
工程４．４−（３−フルオロピラジン−２−イル）シクロヘキサノン
１ＮＨＣｌ水溶液（５７３ｍＬ）およびアセトン（４Ｌ）中の２−フルオロ−３−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）ピラジン（９１ｇ、０．３８２ｍｏｌ、１．０当量）の溶液は、３７℃に一晩加熱された。この反応混合物は室温まで冷却され、アセトンの大部分が減圧下で除去された。粗材料はＥｔＯＡｃ（４Ｌ）で希釈され、この溶液は、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５００ｍＬ×２）、水（５００ｍＬ）、ブライン（５００ｍＬ）で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、ろ過され、そしてエバポレートされた。粗生成物は、カラムクロマトグラクィーによって精製され（１００％ヘキサン〜ヘキサン中５０％ ＥｔＯＡｃ、ヘキサン中３０％ＥｔＯＡｃでのＲｆ＝０．３）、５２ｇ（７０％収率）の４−（３−フルオロピラジン−２−イル）シクロヘキサノンを与えた。
ＧＣ−ＭＳ：１９５（Ｍ＋１）；計算値Ｃ１０Ｈ１１ＦＮ２Ｏ：１９４．２１
１Ｈ ＮＭＲ（３００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６０−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．２５‐８．２４（ｍ，１Ｈ），３．５７‐３．４８（ｍ，１Ｈ），２．６９‐２．５８（ｍ，２Ｈ），２．３６‐２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２１‐２．１４（ｍ，２Ｈ），２．０７‐１．９１（ｍ，２Ｈ）
表Ｐ１８．１．調製Ｐ１８．１と類似して調製された実施例Ｐ１８．１−Ｐ１８．２
調製１９．１：ジアステレオマー混合物としての（１Ｓ，４Ｓ）−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）シクロヘキサノールおよび（１Ｒ，４Ｒ）−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）シクロヘキサノール
ＧＣ−ＭＳ：１９５（Ｍ＋１）；計算値Ｃ１０Ｈ１１ＦＮ２Ｏ：１９４．２１
１Ｈ ＮＭＲ（３００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６０−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．２５‐８．２４（ｍ，１Ｈ），３．５７‐３．４８（ｍ，１Ｈ），２．６９‐２．５８（ｍ，２Ｈ），２．３６‐２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２１‐２．１４（ｍ，２Ｈ），２．０７‐１．９１（ｍ，２Ｈ）
表Ｐ１８．１．調製Ｐ１８．１と類似して調製された実施例Ｐ１８．１−Ｐ１８．２
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）シクロヘキサノン（調製Ｐ１８．２を参照のこと；０．４２０ｇ、２．１７４ｍｍｏｌ）は、２０ｍＬ ＭｅＯＨに溶解され、そして０℃に冷却された。水素化ホウ素ナトリウム（０．１２３ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）が少量ずつゆっくりと加えられ、撹拌は７時間継続された。この混合物はエバポレートされ、３ｍＬのＤＣＭが残渣に加えられた。この混合物は精製され、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中１０−１００％ＥｔＯＡｃ）を介して分離されて、ジアステレオマー混合物（１ｓ，４ｓ）−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）シクロヘキサノールおよび（１ｒ，４ｒ）−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）シクロヘキサノールを白色固形物として提供した。
調製Ｐ２０．１：ベンジル３−（３−クロロピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート
調製Ｐ２０．１：ベンジル３−（３−クロロピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート
３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（５．１９ｇ、２７．４ｍｍｏｌ、Ａｃｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓから購入）、２，３−ジクロロピラジン（４．１１６ｇ、２７．６ｍｍｏｌ、Ｏａｋｗｏｏｄ）およびＤＭＳＯ（４０ｍＬ）の溶液に、３部に分けて、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．６４ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）が加えられた。この溶液は室温にて撹拌された。２時間後、この反応物は水（２００ｍＬ）に注がれ、この水溶液はエーテル（３×５０ｍＬ）で抽出された。合わせたエーテル層は水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄され、次いで、真空中で濃縮された。粗生成物はシリカゲルの栓に吸着され、ヘキサン中の０％〜２０％ＥｔＯＡｃで溶出するＲｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）プレパックドシリカゲルカラム（８０ｇ）を通してクロマトグラフィーを行い、ベンジル３−（３−クロロピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート（５．４ｇ、６１．６％収率）を黄色油状物として提供した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２０．１（ＭＨ＋）．ＩＣ５０（ｕＭ）：１．３３．
表Ｐ２０．１．調製Ｐ２０．１と類似して調製された実施例Ｐ２０．１−Ｐ２０．４
調製Ｐ２１．１：２−（アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２０．１（ＭＨ＋）．ＩＣ５０（ｕＭ）：１．３３．
表Ｐ２０．１．調製Ｐ２０．１と類似して調製された実施例Ｐ２０．１−Ｐ２０．４
窒素パージした丸底フラスコに、ベンジル ３−（３−クロロピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート（調製Ｐ２０．１を参照のこと；０．４００ｇ、０．６８８ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．１０ｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（１０ｍＬ）が加えられた。水素ガスがこの溶液を通して１分間バブリングされ、次いで、水素バルーンが丸底フラスコの上部に設置された。３０分後、バルーンが取り外され、丸底フラスコがラバーセプタムでシールされた。１６時間後、この反応物はＣＥＬＩＴＥ（登録商標）を通してろ過され、ケーキはＥｔＯＡｃでおおまかに洗浄された。ろ液は真空中で濃縮され、粗２−（アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン（０．１８８ｇ、１８１％収率）をオフホワイト固形物として与えた。生成物はさらなる精製なしで次の工程に進められた。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１５２．１（ＭＨ＋）．
調製Ｐ２２．１：２−（アゼチジン−３−イルオキシ）−３−クロロピラジン塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１５２．１（ＭＨ＋）．
調製Ｐ２２．１：２−（アゼチジン−３−イルオキシ）−３−クロロピラジン塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（３−クロロピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート（調製Ｐ２０．２を参照のこと；４．３ｇ、１５．０５ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（５０ｍＬ）の溶液に、ジオキサン中の４ＭＨＣｌ（３．７６ｍＬ，１５．０５ｍｍｏｌ）が加えられた。７２時間後、沈殿がフラスコの壁を覆った。液体は注意深くデカントして除かれ、ＤＣＭ（２０ｍＬ）ですすがれ、そして再度注意府各区デカントして除かれた。丸底フラスコを覆った沈殿は、ＤＣＭ：飽和ＮａＨＣＯ３（１：１，１５０ｍＬ）で処理された。水層はＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨで抽出された（４×２５ｍＬ）。合わせた有機層は真空中で濃縮され、粗生成物を与えた。水層はなお生成物の大部分を含有していた。水層は真空中で濃縮され、固形物はＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）とともに２時間撹拌され、次いでろ過された。ろ液は真空中で濃縮され、より多くの粗生成物を与えた。別のロットの粗生成物が合わされ、粗２−（アゼチジン−３−イルオキシ）−３−クロロピラジン（１．７５ｇ、６２．６％収率）を黄褐色固形物として与えた。生成物はさらなる精製なしで次の工程に進められた。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１８６．１（ＭＨ＋）．
表Ｐ２２．１．調製Ｐ２２．１と類似して調製された実施例Ｐ２２．１−Ｐ２２．２
調製Ｐ２３．１：（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−クロロピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１８６．１（ＭＨ＋）．
表Ｐ２２．１．調製Ｐ２２．１と類似して調製された実施例Ｐ２２．１−Ｐ２２．２
２−（アゼチジン−３−イルオキシ）−３−クロロピラジン（調製Ｐ２２．１を参照のこと；０．３８ｇ、２．０４７ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボン酸（０．３７ｇ、２．２８２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（０．３９２ｇ、２．０４７ｍｍｏｌ）、ブタノール（０．１２１ｇ、０．７９０ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（２５ｍＬ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．６２ｍＬ，３．５６ｍｍｏｌ）が加えられた。２時間後、粗反応物はシリカゲルの栓に吸着され、ヘキサン中０％〜５０％ ＥｔＯＡｃで溶出する、Ｒｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）プレパックドシリカゲルカラム（１２ｇ）を通してクロマトグラフィーが行われて、（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−クロロピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン（２７０ｍｇ、０．８１９ｍｍｏｌ、４０．０％収率）を白色固形物として提供した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３０．０（ＭＨ＋）．ＩＣ５０（ｕＭ）１．３７５．
表Ｐ２３．調製Ｐ２３．１と類似して調製された実施例Ｐ２３．１−Ｐ２３．２
調製Ｐ２４．１：（１Ｈ−ベンゾ［Ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メタノン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３０．０（ＭＨ＋）．ＩＣ５０（ｕＭ）１．３７５．
表Ｐ２３．調製Ｐ２３．１と類似して調製された実施例Ｐ２３．１−Ｐ２３．２
１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボン酸（１．７８８ｇ、１１．０３ｍｍｏｌ）は５０ｍＬ ＤＭＦに溶解され、ＨＡＴＵ（４．１９ｇ、１１．０３ｍｍｏｌ）が加えられた。この混合物（Ａ）は３０分間撹拌された。３−ヒドロキシアゼチジン塩酸塩（１．２０８３ｇ、１１．０３ｍｍｏｌ）が５０ｍＬ ＤＭＦに加えられ、ジイソプロピルエチルアミン（５．７６ｍＬ，３３．１ｍｍｏｌ）が加えられ、そして混合物（Ｂ）は５分間撹拌された。混合物（Ｂ）は混合物（Ａ）に加えられ、そして得られる反応混合物は６時間撹拌された。この反応物は３０ｍＬ 水および３０ｍＬ １ＭＨＣｌで加水分解され、得られる混合物はＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出された。合わせた有機層は硫酸マグネシウムで乾燥され、そしてエバポレートされた。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０−１０％ＭｅＯＨ）は、（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メタノン（０．５７０ｇ、２．６２ｍｍｏｌ、２３．７９％収率）を黄色油状物として提供した。
表Ｐ２４．調製Ｐ２４．１と類似して調製された実施例Ｐ２４．１−Ｐ２４．３
調製Ｐ２５．１：ＴＥＲＴ−ブチル ３−（（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート
表Ｐ２４．調製Ｐ２４．１と類似して調製された実施例Ｐ２４．１−Ｐ２４．３
２−クロロ−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−ピリジン（調製Ｐ１３．１を参照のこと；３．５ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル ３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボキシレート（２．８ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）はＤＭＳＯ（２０ｍＬ）に溶解され、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ｔ−ＢｕＯＮａ）（３．４ｇ、３５．８ｍｍｏｌ）が上記の溶液に加えられた。この反応混合物は室温にて一晩撹拌された。この反応混合物は水で希釈され、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出された。合わせた有機層はＮａ２ＳＯ４で乾燥され、そして濃縮されて粗生成物を与えた。粗生成物はシリカゲルカラムによって精製されて、表題化合物（２．３ｇ、７．８ｍｍｏｌ、収率７５％）を与えた。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）１．３８（ｓ，９Ｈ），２．４１−２．４７（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．８６（ｍ，４Ｈ），４．１９−４．３０（ｍ，４Ｈ），５．２６−５．３５（ｍ，１Ｈ），６．１５−６．２０（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，４．９７Ｈｚ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８２Ｈｚ）
表Ｐ２５．１．調製Ｐ２５．１と類似して調製された実施例Ｐ２５．１−Ｐ２５．２
調製Ｐ２６．１．２−（アゼチジン−３−イルオキシ）−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン塩酸塩
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）１．３８（ｓ，９Ｈ），２．４１−２．４７（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．８６（ｍ，４Ｈ），４．１９−４．３０（ｍ，４Ｈ），５．２６−５．３５（ｍ，１Ｈ），６．１５−６．２０（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，４．９７Ｈｚ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８２Ｈｚ）
表Ｐ２５．１．調製Ｐ２５．１と類似して調製された実施例Ｐ２５．１−Ｐ２５．２
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート（調製Ｐ２５．１を参照のこと；２．３ｇ、６．９ｍｍｏｌ）に、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の４ＭＨＣｌが加えられた。この反応混合物は、室温にて２時間撹拌された。溶媒が除去されて、表題化合物（１．５ｇ、６．５ｍｍｏｌ、収率９５％）を与えた。
表Ｐ２６．１．調製Ｐ２６．１と類似して調製された実施例Ｐ２６．１−２６．８
調製Ｐ２７．１：２−（アゼチジン−３−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン
表Ｐ２６．１．調製Ｐ２６．１と類似して調製された実施例Ｐ２６．１−２６．８
ＭｅＯＨ（１００ｍｌ）中の２−（アゼチジン−３−イルオキシ）−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン塩酸塩（調製Ｐ２６．１を参照のこと；３．５ｇ、１５ｍｍｏｌ）および湿式Ｐｄ−Ｃ（５０％，１．０ｇ）の混合物は、Ｈ２（４０ｐｓｉ）下で３０℃にて３時間撹拌され、次いで、この反応混合物は、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）を通してろ過され、ろ液は真空中で濃縮されて、表題化合物を与えた（３．２ｇ、１４．６ｍｍｏｌ、収率９１％）。
表Ｐ２７．調製Ｐ２７．１と類似して調製された実施例Ｐ２７．１−Ｐ２７．８
調製Ｐ２８．１：ＴＥＲＴ−ブチル ４−（（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート
表Ｐ２７．調製Ｐ２７．１と類似して調製された実施例Ｐ２７．１−Ｐ２７．８
１，４−ジオキサン（６０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル ４−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（調製Ｐ２０．４を参照のこと；４ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）、２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（２．５８ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（２．３８ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４１０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）が加えられ、次いで、この反応混合物は、Ｎ２下で１１０℃にて一晩撹拌された。この反応混合物はＣＥＬＩＴＥ（登録商標）を通してろ過され、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄された。有機層は濃縮され、そして粗生成物はシリカゲルカラムによって精製されて、所望の化合物を与えた（３．５ｇ、８．７ｍｍｏｌ、収率７０％）。
表Ｐ２８．調製Ｐ２８．１と類似して調製された実施例Ｐ２８．１−Ｐ２８．４
調製Ｐ２９．１：２−（ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン塩酸塩
工程１．ＴＥＲＴ−ブチル ４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート
表Ｐ２８．調製Ｐ２８．１と類似して調製された実施例Ｐ２８．１−Ｐ２８．４
ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル ４−（（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（調製Ｐ２８．１を参照のこと；３．５ｇ、９．６ｍｍｏｌ）および湿式Ｐｄ−Ｃ（５０％，１．０ｇ）の混合物は、Ｈ２（４０ｐｓｉ）下で３０℃にて一晩撹拌され、次いで、この反応混合物は、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）を通してろ過され、そしてＭｅＯＨで洗浄された。ろ液は濃縮されて、所望の化合物を与えた（３．２ｇ、８．１ｍｍｏｌ、収率９１％）。
工程２．２−（ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（３．２ｇ、８．８ｍｍｏｌ）に、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の４ＭＨＣｌが加えられた。この溶液は室温にて２時間撹拌された。溶媒は減圧下で除去され、表題化合物を与えた（２ｇ、９．８ｍｍｏｌ、収率９５％）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：２６３ 計算値Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ２ ２６２．
表Ｐ２９．調製Ｐ２９．１と類似して調製された実施例Ｐ２９．１−Ｐ２９．７
調製Ｐ３０．１．２−（アゼチジン−３−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン．
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：２６３ 計算値Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ２ ２６２．
表Ｐ２９．調製Ｐ２９．１と類似して調製された実施例Ｐ２９．１−Ｐ２９．７
Ｎ２パージした丸底フラスコに、ベンジル ３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート（調製Ｐ２８．２を参照のこと；４９０ｍｇ、１．３３４ｍｍｏｌ）、ｐｅａｒｌｍａｎ触媒（３７．５ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（１０ｍＬ）が加えられた。Ｈ２のバルーンが丸底フラスコの上に配置された。２０時間後、この反応物はＣＥＬＩＴＥ（登録商標）を通してろ過され、ケーキはＥｔＯＡｃで洗浄された。ろ液は真空中で濃縮され、２−（アゼチジン−３−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン（２４０ｍｇ、１．０２０ｍｍｏｌ、７６％収率）を黄褐色残渣として与えた。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３６．１（ＭＨ＋）．
表Ｐ３０．１．調製Ｐ３０．１と類似して調製された実施例Ｐ３０．１−Ｐ３０．２
調製Ｐ３１．１：４−（２−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル）モルホリン塩酸塩
工程１．ＴＥＲＴ−ブチル ４−（（３−モルホリノピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３６．１（ＭＨ＋）．
表Ｐ３０．１．調製Ｐ３０．１と類似して調製された実施例Ｐ３０．１−Ｐ３０．２
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（調製Ｐ２０．４を参照のこと；４ｇ、１１．２ｍｍｏｌ），モルホリン（１．４６ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５１３ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）（３４９ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ｔ−ＢｕＯＮａ）（２．１５ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）の溶液に、次いで、この反応混合物は、９０℃で一晩撹拌された。この混合物は室温に到達するまで放置され、次いで、この反応混合物は、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）のパッドを通してろ過され、フィルターケーキはＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で洗浄された。合わせたろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はカラムクロマトグラフィーによって精製されて、生成物を与えた（３．１ｇ、８．７ｍｍｏｌ、収率７０％）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３６４ 計算値Ｃ１９Ｈ２９Ｎ３Ｏ４ ３６３．
工程２．４−（２−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル）モルホリン塩酸塩
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３６４ 計算値Ｃ１９Ｈ２９Ｎ３Ｏ４ ３６３．
工程２．４−（２−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル）モルホリン塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（３−モルホリノピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（３．２ｇ、８．８ｍｍｏｌ）に、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の４ＭＨＣｌが加えられた。この溶液は室温にて２時間撹拌された。溶媒は減圧下で除去されて、表題化合物を与えた（２．２ｇ、８．３６ｍｍｏｌ、収率９５％）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：２６４ 計算値Ｃ１４Ｈ２１Ｎ３Ｏ２ ２６３
表Ｐ３１．調製Ｐ３１．１と類似して調製された実施例Ｐ３１．１−Ｐ３１．２
スキーム１
実施例１．１：１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−オール
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：２６４ 計算値Ｃ１４Ｈ２１Ｎ３Ｏ２ ２６３
表Ｐ３１．調製Ｐ３１．１と類似して調製された実施例Ｐ３１．１−Ｐ３１．２
２−（４−（（３−クロロピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン（調製Ｐ１．１を参照のこと；０．１ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびピペリジン−４−オール（０．０２９ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．０８ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の混合物に、イソプロピルアルコール（ｉ−ＰｒＯＨ）（２ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）が加えられた。この溶液は、マイクロ波下で１６０℃にて５時間加熱され、次いで、この混合物は濃縮され、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出された。合わせた有機抽出物は水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中２０％〜６０％ＥｔＯＡｃ）によって精製されて、表題化合物を白色固形物として与えた（０．０２ｇ、０．０４ｍｍｏｌ、１７％収率）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４０６ 計算値Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ２ ４０５．
表１Ａ：スキーム１と類似して調製された実施例１．１−１．６５
＊注記：実施例１．５５はスキーム１に従って調製できる。しかし、純粋生成物のＮＭＲデータは利用できない。
表１Ｂ：実施例１．１−１．６５の調製およびＮＭＲ
＊注記：実施例１．５５はスキーム１に従って調製できる。しかし、純粋な生成物のＮＭＲデータは利用できない。
スキーム２
実施例２．１および２．２：分離された異性体としての（Ｓ）−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノールおよび（Ｒ）−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール
工程１：（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４０６ 計算値Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ２ ４０５．
表１Ａ：スキーム１と類似して調製された実施例１．１−１．６５
表１Ｂ：実施例１．１−１．６５の調製およびＮＭＲ
スキーム２
工程１：（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール
２−（３−（（３−クロロピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン（ラセミ混合物）（調製Ｐ２．３を参照のこと；０．１ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびピペリジン−４−イルメタノール（０．０３３ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．０８，０．５８ｍｍｏｌ）の混合物に、ｉ−ＰｒＯＨ（２ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）が加えられた。この溶液はマイクロ波下で１６０℃に５時間加熱された。次いで、この混合物は濃縮され、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出された。合わせた有機抽出物は水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中２０％〜６０％ＥｔＯＡｃ）によって精製されて、表題化合物を白色固形物として与えた（０．０２０ｇ、０．０４ｍｍｏｌ、１７％収率）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４２０ 計算値Ｃ２４Ｈ２９Ｎ５Ｏ２ ４１９．
工程２．（Ｓ）−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノールおよび（Ｒ）−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４２０ 計算値Ｃ２４Ｈ２９Ｎ５Ｏ２ ４１９．
工程２．（Ｓ）−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノールおよび（Ｒ）−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール
（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール（０．０２０ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）は、キラル調製用ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ ２５０＊３０ｍｍ、５μ；移動相：ＥｔＯＨ中８５％ヘキサン（０．０５％ジエチルアミン）；流速：３０ｍＬ／分）によって分離されて、実施例２．１および２．２を分離されたエナンチオマーとして与え、そして各化合物の絶対配置はさらに決定されなかった。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ．４００ＭＨｚ）：２つの分離された異性体のδ（ｐｐｍ）：
７．９５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．６０−７．５０（ｍ，１Ｈ）；７．４０−７．３７（ｍ，２Ｈ）；７．２９−７．２７（ｍ，１Ｈ）；７．１４−７．１２（ｍ，１Ｈ）；６．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；５．２６−５．２５（ｍ，１Ｈ）；４．７１−４．６８（ｍ，１Ｈ）；４．３９−４．３４（ｍ，１Ｈ）；３．９３−３．９０（ｍ，１Ｈ）；３．５７−３．４８（ｍ，２Ｈ）；３．４６−３．３０（ｍ，１Ｈ）；３．１１（ｍ，２Ｈ）；２．４３７−２．３７（ｍ，１Ｈ）；２．２２−２．１６（ｍ，１Ｈ）；２．０６−２．０４（ｍ，３Ｈ）；１．４４−１．４０４（ｍ，１Ｈ）；１．３５−１．３２（ｍ，３Ｈ）；０．９３−０．７０（ｍ，２Ｈ）．
７．７７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．５２（ｓ，２Ｈ）；７．４１−７．３９（ｍ，１Ｈ）；７．３０−７．２８（ｍ，１Ｈ）；７．１６−７．１４（ｍ，１Ｈ）；６．９１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；５．２７（ｓ，１Ｈ）；４．７２−４．３７（ｍ，１Ｈ）；４．３５−４．３２（ｍ，１Ｈ）；３．９３−３．９０（ｍ，１Ｈ）；３．５５−３．５０（ｍ，２Ｈ）；３．４０−３．３７（ｍ，１Ｈ）；３．１２−３．００（ｍ，２Ｈ）；２．４２−２．３６（ｍ，１Ｈ）；２．２２−２．１６（ｍ，１Ｈ）；２．０５（ｓ，２Ｈ）；１．６８−１．６６（ｍ，１Ｈ）；１．２９−１．２５（ｍ，１Ｈ）；１．１６−１．１５（ｍ，５Ｈ）；０．８２−０．７９（ｍ，２Ｈ）．
スキーム３
実施例３．１：１−（２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ．４００ＭＨｚ）：２つの分離された異性体のδ（ｐｐｍ）：
７．９５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．６０−７．５０（ｍ，１Ｈ）；７．４０−７．３７（ｍ，２Ｈ）；７．２９−７．２７（ｍ，１Ｈ）；７．１４−７．１２（ｍ，１Ｈ）；６．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；５．２６−５．２５（ｍ，１Ｈ）；４．７１−４．６８（ｍ，１Ｈ）；４．３９−４．３４（ｍ，１Ｈ）；３．９３−３．９０（ｍ，１Ｈ）；３．５７−３．４８（ｍ，２Ｈ）；３．４６−３．３０（ｍ，１Ｈ）；３．１１（ｍ，２Ｈ）；２．４３７−２．３７（ｍ，１Ｈ）；２．２２−２．１６（ｍ，１Ｈ）；２．０６−２．０４（ｍ，３Ｈ）；１．４４−１．４０４（ｍ，１Ｈ）；１．３５−１．３２（ｍ，３Ｈ）；０．９３−０．７０（ｍ，２Ｈ）．
７．７７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．５２（ｓ，２Ｈ）；７．４１−７．３９（ｍ，１Ｈ）；７．３０−７．２８（ｍ，１Ｈ）；７．１６−７．１４（ｍ，１Ｈ）；６．９１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；５．２７（ｓ，１Ｈ）；４．７２−４．３７（ｍ，１Ｈ）；４．３５−４．３２（ｍ，１Ｈ）；３．９３−３．９０（ｍ，１Ｈ）；３．５５−３．５０（ｍ，２Ｈ）；３．４０−３．３７（ｍ，１Ｈ）；３．１２−３．００（ｍ，２Ｈ）；２．４２−２．３６（ｍ，１Ｈ）；２．２２−２．１６（ｍ，１Ｈ）；２．０５（ｓ，２Ｈ）；１．６８−１．６６（ｍ，１Ｈ）；１．２９−１．２５（ｍ，１Ｈ）；１．１６−１．１５（ｍ，５Ｈ）；０．８２−０．７９（ｍ，２Ｈ）．
スキーム３
トルエン（１０ｍＬ）中の２−（３−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン（調製Ｐ２．９を参照のこと；１７７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、ピペリジン−４−カルボニトリル（５５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２２ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）（１６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）およびｔ−ＢｕＯＮａ（１０６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物が、１００℃で１０時間撹拌された。この混合物はＲＴに達するまで静置され、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）のパッドを通してろ過され、そしてフィルターケーキがＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）で洗浄された。合わせたろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中３０％〜５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製され、続いて、逆相ＨＰＬＣ（１０％〜８０％ 水／ＭｅＣＮ）による精製によって、１−（２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル（８０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、収率４０％）が得られた。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３８６ 計算値Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５Ｏ ３８５．
表２Ａ．スキーム３と類似して調製された実施例３．１−３．９
表２Ｂ：実施例３．１−３．９の調製およびＮＭＲデータ
スキーム４
実施例４．１：（１−（２−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール
工程１：１−（２−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３８６ 計算値Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５Ｏ ３８５．
表２Ａ．スキーム３と類似して調製された実施例３．１−３．９
工程１：１−（２−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル
トルエン（１０ｍＬ）中の２−（４−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン（調製Ｐ２．２を参照のこと；３８３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ピペリジン−４−カルボニトリル（１１０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ），Ｐｄ２（ｄｂａ）３（９２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ），２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）（６２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ｔ−ＢｕＯＮａ）（１８０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）が加えられた。この混合物は撹拌され、Ｎ２雰囲気下で一晩還流して加熱された。次いで、この反応混合物は、ろ過され、水（５０ｍＬ）で希釈され、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出された。合わせた有機抽出物は水（６０ｍＬ）およびブライン（６０ｍＬ）で洗浄され，Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％〜５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製されて表題化合物を白色固形物として与えた（２９０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、７０％収率）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４１４ 計算値Ｃ２５Ｈ２７ＢｒＮ５Ｏ ４１３．
工程２：１−（２−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−カルバルデヒド
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４１４ 計算値Ｃ２５Ｈ２７ＢｒＮ５Ｏ ４１３．
工程２：１−（２−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−カルバルデヒド
２０ｍＬのＴＨＦ中の１−（２−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル（２９０ｍｇ、０．７０ｍｏｌ）の溶液に、−６５℃でＤＩＢＡＬ−Ｈ（トルエン中１．４ｍｏｌ、１Ｍ）が滴下して加えられた。この混合物はＲＴで１時間撹拌され、次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチされた。得られる混合物はＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出され、合わせた有機層は無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、ろ過され、そして濃縮されて、生成物を与えた（０．２３２ｇ、０．５６ｍｍｏｌ、８０％収率）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４１７ 計算値Ｃ２５Ｈ２８Ｎ４Ｏ２ ４１６．
工程３：（１−（２−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール
２０ｍＬのＴＨＦ中の１−（２−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−カルバルデヒド（２３２ｍｇ、０．５６ｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（トルエン中１．４ｍｏｌ、１Ｍ）がＲＴで滴下して加えられた。の混合物はＲＴで１時間撹拌され、次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチされた。得られる混合物はＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出され、合わせた有機層は無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、ろ過され、そして濃縮されて、生成物を与えた（０．１５０ｇ、０．３６ｍｍｏｌ、６０％収率）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４１９ 計算値Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ２ ４１８．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ．４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．７２−７．７０（ｍ，１Ｈ）；７．６４−７．６０（ｍ，２Ｈ）；７．５２−７．４８（ｍ，１Ｈ）；７．２３−７．１６（ｍ，３Ｈ）；６．８７−６．８４（ｍ，１Ｈ）；５．３８（ｓ，１Ｈ）；４．８１−４．７９（ｍ，２Ｈ）；４．０１−３．９８（ｍ，２Ｈ）；３．７９−３．７４（ｍ，２Ｈ）；３．４０−３．３９（ｍ，２Ｈ）；２．５８−２．５１（ｍ，２Ｈ）；２．１１−２．０８（ｍ，２Ｈ）；１．９３−１．７７（ｍ，４Ｈ）；１．４０−１．３６（ｍ，３Ｈ）．ＰＤＥ１０ ＩＣ５０（ｕＭ）：０．０１．
スキーム５
実施例５．１：（ラセミ混合物）１−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）エタノール
工程１．１−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）エタノン
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４１７ 計算値Ｃ２５Ｈ２８Ｎ４Ｏ２ ４１６．
工程３：（１−（２−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール
２０ｍＬのＴＨＦ中の１−（２−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−カルバルデヒド（２３２ｍｇ、０．５６ｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（トルエン中１．４ｍｏｌ、１Ｍ）がＲＴで滴下して加えられた。の混合物はＲＴで１時間撹拌され、次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチされた。得られる混合物はＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出され、合わせた有機層は無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、ろ過され、そして濃縮されて、生成物を与えた（０．１５０ｇ、０．３６ｍｍｏｌ、６０％収率）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４１９ 計算値Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ２ ４１８．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ．４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．７２−７．７０（ｍ，１Ｈ）；７．６４−７．６０（ｍ，２Ｈ）；７．５２−７．４８（ｍ，１Ｈ）；７．２３−７．１６（ｍ，３Ｈ）；６．８７−６．８４（ｍ，１Ｈ）；５．３８（ｓ，１Ｈ）；４．８１−４．７９（ｍ，２Ｈ）；４．０１−３．９８（ｍ，２Ｈ）；３．７９−３．７４（ｍ，２Ｈ）；３．４０−３．３９（ｍ，２Ｈ）；２．５８−２．５１（ｍ，２Ｈ）；２．１１−２．０８（ｍ，２Ｈ）；１．９３−１．７７（ｍ，４Ｈ）；１．４０−１．３６（ｍ，３Ｈ）．ＰＤＥ１０ ＩＣ５０（ｕＭ）：０．０１．
スキーム５
工程１．１−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）エタノン
２−（３−（（３−クロロピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン（調製Ｐ２．６を参照のこと；３１２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）および１−（ピペリジン−４−イル）エタノン（１２７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２７６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の混合物に、ｉ−ＰｒＯＨ（３ｍＬ）および水（１．０ｍＬ）が加えられた。この溶液はマイクロ波下で１６０℃で５時間加熱された。次いで、この混合物は濃縮され、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出された。合わせた有機抽出物は水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中２０％〜６０％ ＥｔＯＡｃ）によって精製されて表題化合物を白色固形物として与えた（７２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１８％収率）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４０４ 計算値Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ２ ４０３．
工程２：（ラセミ混合物）１−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）エタノール
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４０４ 計算値Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ２ ４０３．
工程２：（ラセミ混合物）１−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）エタノール
１−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）エタノン（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）が１０ｍＬのメタノールに溶解された。この溶液はアイスバスを使用して０℃に冷却され、水素化四ホウ素ナトリウム（１９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）が少量ずつ加えられた。この反応混合物は大気温度にて４時間撹拌され、次いで、塩化アンモニウムの飽和水溶液（５ｍＬ）が加えられた。メタノールが減圧下でエバポレートされて除かれ、次いで、この反応混合物は、酢酸エチル中に取られた。有機層は水層から分離された。この抽出はさらに１回反復され、次いで、有機相が合わされ、硫酸マグネシウムで乾燥され、続いて、減圧下で濃縮することが行われた。残渣はシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製され、（ラセミ混合物）１−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）エタノール（７５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、７５％収率）を与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４０６ 計算値Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ２ ４０５．
表３Ａ．スキーム５と類似して調製された実施例５．１−５．２
表３Ｂ：実施例５．１−５．２の調製およびＮＭＲデータ
スキーム６
実施例６．１：１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン
工程１．２−（４−（（３−（ピペラジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４０６ 計算値Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ２ ４０５．
表３Ａ．スキーム５と類似して調製された実施例５．１−５．２
工程１．２−（４−（（３−（ピペラジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン
２−（４−（（３−クロロピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン（調製Ｐ２．１を参照のこと；０．３４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびピペラジン（０．８３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．２７ｇ、２．０ｍｍｏｌ）の混合物に、ｉ−ＰｒＯＨ（２ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）が加えられた。この溶液はマイクロ波下で５時間１６０℃に加熱された。次いで、この混合物は濃縮され、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出された。合わせた有機抽出物は水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中２０％〜６０％ ＥｔＯＡｃ）によって精製されて表題化合物を白色固形物として与えた（０．１１ｇ、０．３０ｍｍｏｌ、３０％収率）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３９１ 計算値Ｃ２２Ｈ２６Ｎ６Ｏ ３９０．
工程２．１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３９１ 計算値Ｃ２２Ｈ２６Ｎ６Ｏ ３９０．
工程２．１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン
乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２−（４−（（３−（ピペラジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン（１３０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液にＥｔ３Ｎ（１ｍＬ）が加えられた。この反応混合物はアイスバスを用いて０℃に冷却され、アセチルクロライド（８０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）がこの反応混合物に滴下して加えられた。１時間後、この反応混合物はＲＴにあたためられ、一晩撹拌された。次いで、この反応混合物は、ブラインで洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、ろ過され、そして真空下で濃縮されて粗生成物を与えた。この粗生成物はシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中２０％〜４５％ ＥｔＯＡｃ）を介して精製されて、１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン（１０８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、７８％収率）を白色固形物として与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４３３ 計算値Ｃ２４Ｈ２８Ｎ６Ｏ２ ４３２．
表４Ａ．スキーム６と類似して調製された実施例６．１−６．４
表４Ｂ：実施例６．１−６．４の調製およびＮＭＲデータ
スキーム７
実施例７．１：２−（４−（（３−（４−メトキシピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４３３ 計算値Ｃ２４Ｈ２８Ｎ６Ｏ２ ４３２．
表４Ａ．スキーム６と類似して調製された実施例６．１−６．４
乾燥アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）（１０ｍＬ）中の１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−オール（実施例１．１を参照のこと；１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１６２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）が加えられた。この反応混合物は、アイスバスで０℃に冷却され、ヨードメタン（７０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）がこの反応混合物に滴下して加えられた。１時間後、この反応混合物はＲＴまであたためられ、一晩撹拌された。次いで、この反応混合物は、ブラインで洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、ろ過された、そして真空下で濃縮されて、粗生成物を与えた。この粗生成物は、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中２０％〜４５％ＥｔＯＡｃ）を介して精製されて、２−（４−（（３−（４−メトキシピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン（８１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、７８％収率）を白色固形物として与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４２０ 計算値Ｃ２４Ｈ２９Ｎ５Ｏ２ ４１９．
表５Ａ．スキーム７と類似して調製された実施例７．１−７．２
表５Ｂ：実施例７．１−７．２の調製およびＮＭＲデータ
スキーム８
実施例８．１：１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−オン
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４２０ 計算値Ｃ２４Ｈ２９Ｎ５Ｏ２ ４１９．
表５Ａ．スキーム７と類似して調製された実施例７．１−７．２
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−オール（実施例１．１を参照のこと；０．１０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）が無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解され、デス−マーチンペルヨージナン（ＤＭＰ）（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、２．０当量）で処理され、そして完全な変換までＲＴで撹拌された。有機層はＮａＨＣＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（３×１０ｍＬ）で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、ろ過され、そしてエバポレートされた。得られる残渣はシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中２０％〜４０％ ＥｔＯＡｃ）によって精製され、１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−オン（０．０８４ｇ、０．２０ｍｍｏｌ、８３％収率）を白色固形物として与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４０４ 計算値Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ２ ４０３．
表６Ａ．スキーム８と類似して調製された実施例８．１−８．２
表６Ｂ：実施例８．１−８．２の調製およびＮＭＲデータ
スキーム９
実施例９．１：２−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）プロパン−２−オール
工程１．メチル １−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボキシレート
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４０４ 計算値Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ２ ４０３．
表６Ａ．スキーム８と類似して調製された実施例８．１−８．２
工程１．メチル １−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボキシレート
２−［４−（３−クロロ−ピラジン−２−イルオキシ）−ピペリジン−１−イル］−キノリン（調製Ｐ２．１を参照のこと；０．３４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびメチル ピペリジン−４−カルボキシレート（０．１４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．２７ｇ、２．０ｍｍｏｌ）の混合物に、ｉ−ＰｒＯＨ（２ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）が加えられた。この溶液はマイクロ波下で５時間１６０℃に加熱された。次いで、この混合物は濃縮され、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出された。合わせた有機抽出物は水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中２０％〜６０％ＥｔＯＡｃ）によって精製されて、表題化合物を白色固形物として与えた（０．１２ｇ、０．２７ｍｍｏｌ、２７％収率）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４４８ 計算値Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ３ ４４７．
工程２．２−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）プロパン−２−オール
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４４８ 計算値Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ３ ４４７．
工程２．２−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）プロパン−２−オール
２０ｍＬのＴＨＦ中のメチル １−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボキシレート（１３０ｍｇ、０．３０ｍｏｌ）に、ＣＨ３ＭｇＢｒ（０．５０ｍｏｌ、エーテル中３Ｍ）がＲＴで滴下して加えられた。この混合物はＲＴで１時間撹拌され、次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチされた。得られる混合物はＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出され、合わせた有機層は無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され，ろ過され、そして濃縮されて粗生成物を与え、これは、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：石油エーテル＝１：１）によって精製され、２−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）プロパン−２−オール（０．１２５ｇ、０．２８ｍｍｏｌ、６６％収率）を白色固形物として与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４４８ 計算値Ｃ２６Ｈ３３Ｎ５Ｏ２ ４４７．
表７Ａ．スキーム９と類似して調製された実施例９．１−９．２
表７Ｂ：実施例９．１−９．２の調製およびＮＭＲデータ
スキーム１０
実施例１０．１：２−（４−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４４８ 計算値Ｃ２６Ｈ３３Ｎ５Ｏ２ ４４７．
表７Ａ．スキーム９と類似して調製された実施例９．１−９．２
１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）中の２−（４−（（３−クロロピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン（調製Ｐ２．１を参照のこと；３４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ），３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリジン（調製Ｐ１２．１を参照のこと；２１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＫ３ＰＯ４（４２４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）が加えられ、次いで、この反応混合物は、Ｎ２雰囲気下で一晩１１０℃で撹拌された。この反応混合物は、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）を通してろ過され、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）で洗浄された。ろ液は濃縮され、粗生成物はシリカゲルカラムによって精製されて、２−（４−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、収率６０％）を与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３９８ 計算値Ｃ２４Ｈ２３Ｎ５Ｏ ３９７．
表８Ａ：スキーム１０と類似して調製された実施例１０．１−１０．７８
＊注記：実施例１０．３および１０．１５はスキーム１０に従って調製できる。しかし、純粋な生成物のＮＭＲデータは利用できない。
表８Ｂ：実施例１０．１−１０．７８の調製およびＮＭＲデータ
＊注記：実施例１０．３および１０．１５はスキーム１０に従って調製できる。しかし、純粋な生成物のＮＭＲデータは利用できない。
スキーム１１
実施例１１．１：ラセミ混合物としての（Ｓ）−２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリンまたは（Ｒ）−２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン
工程１：（ラセミ混合物）２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３９８ 計算値Ｃ２４Ｈ２３Ｎ５Ｏ ３９７．
表８Ａ：スキーム１０と類似して調製された実施例１０．１−１０．７８
表８Ｂ：実施例１０．１−１０．７８の調製およびＮＭＲデータ
スキーム１１
工程１：（ラセミ混合物）２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン
１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の（ラセミ混合物）２−（３−（（３−クロロピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン（調製Ｐ２．３を参照のこと；３４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（２１９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＫ３ＰＯ４（４２４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）が加えられ、次いで、この反応混合物は、Ｎ２雰囲気下で一晩１１０℃で撹拌されたこの反応混合物は、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）を通してろ過され、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）で洗浄された。ろ液は濃縮され、粗生成物はシリカゲルカラムによって精製されて、（ラセミ混合物）２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、収率６０％）を与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３８４ 計算値Ｃ２３Ｈ２１Ｎ５Ｏ ３８３．
工程２．分離された単一の異性体としての（Ｓ）−２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリンおよび（Ｒ）−２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３８４ 計算値Ｃ２３Ｈ２１Ｎ５Ｏ ３８３．
工程２．分離された単一の異性体としての（Ｓ）−２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリンおよび（Ｒ）−２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン
２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン（０．０２０ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）は、キラル調製用ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｈ ２５０＊３０ｍｍ，５μ；移動層：ＥｔＯＨ中８５％ ヘキサン（０．０５％ジエチルアミン）；流速：３０ｍＬ／分）によって分離され、実施例１１．１および１１．２を与えた；ここで、各々の絶対配置はさらに決定されなかった。
表９Ａ：スキーム１１と類似した実施例１１．１−１１．８調製
＊実施例は分離されたエナンチオマーであり、ここで、各々の絶対配置はさらに決定されなかった。これらのＭ＋１質量は同じである。従って、ここに報告されるＮＭＲおよびＰＤＥ１０データはいずれかの異性体についてであり得る。
表９Ｂ：実施例１１．１−１１．８の調製およびＮＭＲデータ
＊調製において使用された出発物質および反応条件、ならびに実施例１１．１−１１．８のＮＭＲデータは実施例の各対について同じである。
スキーム１２
実施例１２．１：ラセミ混合物としての−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）フェニル）エタノール
表９Ａ：スキーム１１と類似した実施例１１．１−１１．８調製
＊実施例は分離されたエナンチオマーであり、ここで、各々の絶対配置はさらに決定されなかった。これらのＭ＋１質量は同じである。従って、ここに報告されるＮＭＲおよびＰＤＥ１０データはいずれかの異性体についてであり得る。
＊調製において使用された出発物質および反応条件、ならびに実施例１１．１−１１．８のＮＭＲデータは実施例の各対について同じである。
１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）フェニル）エタノン（実施例１０．２６を参照のこと；９９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）は、１０ｍＬのメタノールに溶解された。この溶液はアイスバスを使用して０℃に冷却され、水素化四ホウ素ナトリウム（１９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）が少量ずつ加えられた。この反応混合物は大気温度で４時間撹拌され、次いで、塩化アンモニウムの飽和水溶液（５ｍＬ）が加えられた。メタノールが減圧下でエバポレートされ、次いで、この反応混合物は酢酸エチル中に取られた。有機層が水層から分離された。この抽出はさらに１回反復され、次いで、
有機層は合わされ、硫酸マグネシウムで乾燥され、続いて減圧下で濃縮が行われた。残渣はシリカゲル上カラムクロマトグラフィーによって精製され、（ラセミ混合物）１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）フェニル）エタノール（７５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、７５％収率）を与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３９９ 計算値Ｃ２４Ｈ２２Ｎ４Ｏ２ ３９８．
表１０Ａ．スキーム１２と類似して調製された実施例１２．１−１２．２
表１０Ｂ：実施例１２．１−１２．２の調製およびＮＭＲデータ
スキーム１３
実施例１３．１：２−（３−（（３−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン
有機層は合わされ、硫酸マグネシウムで乾燥され、続いて減圧下で濃縮が行われた。残渣はシリカゲル上カラムクロマトグラフィーによって精製され、（ラセミ混合物）１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）フェニル）エタノール（７５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、７５％収率）を与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３９９ 計算値Ｃ２４Ｈ２２Ｎ４Ｏ２ ３９８．
表１０Ａ．スキーム１２と類似して調製された実施例１２．１−１２．２
５０ｍＬフラスコの中で、１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−オン（調製Ｐ８．１および実施例８．２を参照のこと；０．１８７ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）が無水ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に溶解された。この溶液は窒素雰囲気下で−１０℃に冷却され、ジエチルアミノスルファー トリフルオリド（ＤＡＳＴ）（０．２６ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）が滴下して加えられた。この反応混合物はＲＴまであたためられ、２時間撹拌された。この混合物は冷水（１０ｍＬ）に注がれた。分離した水層はＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）で２回戻し抽出された。合わせた有機層は硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥された。ろ過後、溶媒は真空中でエバポレートされ、そして濃縮物はシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中２０％〜４５％ＥｔＯＡｃ）を介して精製されて、２−（３−（（３−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン（０．１４８ｇ、０．３７ｍｍｏｌ、７５％収率）を白色固形物として与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３９８ 計算値Ｃ２１Ｈ２１Ｆ２Ｎ５Ｏ ３９７．
表１３Ａ：スキーム１３と類似して調製された実施例１３．１−１３．５
表１３Ｂ：実施例１３．１−１３．５の調製およびＮＭＲデータ
スキーム１４
実施例１４．１：２−（４−（３−（ピペリジン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン
工程１．ＴＥＲＴ−ブチル ４−（２−（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３９８ 計算値Ｃ２１Ｈ２１Ｆ２Ｎ５Ｏ ３９７．
表１３Ａ：スキーム１３と類似して調製された実施例１３．１−１３．５
工程１．ＴＥＲＴ−ブチル ４−（２−（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
水素化ナトリウム（鉱油中６０％ 分散液、２５４ｍｇ、１０．５８ｍｍｏｌ）が、窒素の雰囲気下で、ＤＭＦ（１６．８ｍＬ）中の１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−オール（調製Ｐ１．１を参照のこと；８０５ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）の溶液に加えられ、この混合物はＲＴで１５分間撹拌された。Ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−クロロピラジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（調製Ｐ１６．１を参照のこと；１０５０ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）が次に加えられた、この混合物は１００℃に加熱された。反応が完了した後、この混合物はＲＴまで冷却され、ＥｔＯＡｃおよび水で希釈された。層が分離され、水層がＥｔＯＡｃ（２×）で抽出された。合わせた有機層は硫酸ナトリウムで乾燥され、ろ過され、濃縮され、そしてさらなる精製なしで次の工程において使用された。
工程３．２−（４−（３−（ピペリジン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン
工程３．２−（４−（３−（ピペリジン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン
トリフルオロ酢酸（０．２７２ｍＬ、３．５３ｍｍｏｌ）が、ＤＣＭ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１７２６ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）の溶液に加えられ、出発物質が完全に消費されるまでＲＴで撹拌された。次いで、この混合物は、酢酸エチルで希釈され、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和された。層は分離され、水層は酢酸エチルで抽出された。合わせた有機層は飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄され、硫酸ナトリウムで乾燥され、ろ過され、そして濃縮された。茶色固形物がアセトンで粉砕され、乾燥されて、表題化合物を白色固形物として与えた（３７０ｍｇ、２７％収率）。
［Ｍ＋１］３９０．２．ＩＣ５０（ｕＭ）０．０５４４４．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．５３−１．６９（ｍ，１Ｈ）１．８６−２．００（ｍ，２Ｈ）２．１２−２．３４（ｍ，６Ｈ）３．０３−３．１４（ｍ，２Ｈ）３．２３−３．３２（ｍ，１Ｈ）３．５３−３．７１（ｍ，４Ｈ）４．１３−４．２２（ｍ，２Ｈ）５．３５−５．４３（ｍ，１Ｈ）７．０６（ｄ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，１Ｈ）７．２０−７．２６（ｍ，１Ｈ）７．５２−７．５９（ｍ，１Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝７，８２Ｈｚ，１Ｈ）７．６７−７．８２（ｍ，１Ｈ）７．８９−７．９５（ｍ，１Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝２．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．０６（ｄ，Ｊ＝２．７４Ｈｚ，１Ｈ）
スキーム１５
実施例１５．１：メチル ４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
［Ｍ＋１］３９０．２．ＩＣ５０（ｕＭ）０．０５４４４．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．５３−１．６９（ｍ，１Ｈ）１．８６−２．００（ｍ，２Ｈ）２．１２−２．３４（ｍ，６Ｈ）３．０３−３．１４（ｍ，２Ｈ）３．２３−３．３２（ｍ，１Ｈ）３．５３−３．７１（ｍ，４Ｈ）４．１３−４．２２（ｍ，２Ｈ）５．３５−５．４３（ｍ，１Ｈ）７．０６（ｄ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，１Ｈ）７．２０−７．２６（ｍ，１Ｈ）７．５２−７．５９（ｍ，１Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝７，８２Ｈｚ，１Ｈ）７．６７−７．８２（ｍ，１Ｈ）７．８９−７．９５（ｍ，１Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝２．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．０６（ｄ，Ｊ＝２．７４Ｈｚ，１Ｈ）
スキーム１５
乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２−（３−（（３−（ピペリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン塩酸塩（調製Ｐ４．１を参照のこと；１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１ｍＬ）が加えられた。この反応混合物は、アイスバスを用いて０℃に冷却され、メチル カルボノクロロリデート（５４ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）がこの反応混合物に滴下して加えられた。１時間後、この反応混合物は、ブラインで洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、ろ過され、そして真空下で濃縮されて、粗生成物を与えた。この粗生成物はシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中２０％〜４５％ＥｔＯＡｃ）を介して精製され、メチル ４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（９３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、７９％収率）を白色固形物として与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４０４ 計算値Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ２ ４０３．
表１２Ａ：スキーム１５と類似して調製された実施例１５．１−１５．１８
表１２Ｂ：実施例１５．１−１５．１８の調製およびＮＭＲデータ
スキーム１６
実施例１６．１：３−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）プロプ−２−イン−１−オール
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４０４ 計算値Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ２ ４０３．
表１２Ａ：スキーム１５と類似して調製された実施例１５．１−１５．１８
マイクロ波チューブに、２−（３−（（３−クロロピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン（調製Ｐ２．６を参照のこと；１５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（３５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、プロプ−２−イン−１−オール（２８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を仕込んだ。数サイクルのアルゴンの真空／パージ後、２ｍＬのＤＭＦが加えられる。次いで、この反応混合物は、マイクロ波下で１１０℃にて２時間撹拌される。この反応混合物は、ＮａＨＣＯ３の溶液に注がれ、ＥｔＯＡｃで希釈され、そして層が分離される。有機抽出物は水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中５％〜３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製されて、表題化合物を白色固形物として与えた（９９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、６１％収率）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３３３ 計算値Ｃ１９Ｈ１６Ｎ４Ｏ２ ３３２．
表１３Ａ：スキーム１６と類似の実施例１６．１−１６．３調製
表１３Ｂ：実施例１６．１−１６．３の調製およびＮＭＲデータ
スキーム１７
実施例１７．１．２−（３−（（３−（（３−メチルオキセタン−３−イル）エチニル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン
工程１．トリメチル（（３−メチルオキセタン−３−イル）エチニル）シラン
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３３３ 計算値Ｃ１９Ｈ１６Ｎ４Ｏ２ ３３２．
表１３Ａ：スキーム１６と類似の実施例１６．１−１６．３調製
工程１．トリメチル（（３−メチルオキセタン−３−イル）エチニル）シラン
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（８５ｍＬ）中の３−（２，２−ジブロモビニル）−３−メチルオキセタン（２．１７７ｇ、８．５１ｍｍｏｌ）を仕込み、透明な溶液を得た。このフラスコは乾燥氷／アセトンバス中で１５分間冷却され、次いで、ｎ−ブチルリチウム（７．８３ｍＬ、１９．５６ｍｍｏｌ）（ヘキサン中２．５Ｍ 溶液として）が５分間にわたって滴下して加えられた。−７８℃で４５分間の撹拌後、トリメチルクロロシラン（３．８１ｍＬ，２９．８ｍｍｏｌ）が２分間にわたって加えられた。冷却バスは３０分後に取り外され、反応は３０分間ＲＴまであたためられた。この混合物は水（５０ｍＬ）およびエーテル（５０ｍＬ）で希釈された。層が分離され、水層はエーテル（２５ｍＬ）で抽出された。合わせた有機抽出物は硫酸マグネシウムで乾燥され、ろ過され、そしてエバポレートされた。残渣は少量のエーテルに溶解され、そしてシリカゲルの小パッドを通してろ過された。ろ液はエバポレートされ、トリメチル（（３−メチルオキセタン−３−イル）エチニル）シラン（１．３４４ｇ、７．９９ｍｍｏｌ、９４％収率）を淡黄色油状物として与えた。
工程．２．２−（３−（（３−（（３−メチルオキセタン−３−イル）エチニル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン
工程．２．２−（３−（（３−（（３−メチルオキセタン−３−イル）エチニル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２８８ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）、銅（ｉ）ヨーダイド（１９０ｍｇ、０．９９８ｍｍｏｌ）および２−（３−（３−クロロピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン（調製Ｐ２．６を参照のこと；３１２ｍｇ、０．９９８ｍｍｏｌ）がマイクロ波バイアル中で合わされ、これは、脱気され、窒素が再充填された（手順は３回反復された）。ＤＭＦ（１６６３μＬ）、続いてジイソプロピルアミン（２０９７μＬ、１４．９６ｍｍｏｌ）およびトリメチル（（３−メチルオキセタン−３−イル）エチニル）シラン（８４０ｍｇ、４．９９ｍｍｏｌ）が加えられた。チューブはシールされ、８５℃に１６時間加熱された。溶媒は減圧下で除去された。残渣はＥｔＯＡｃに溶解され、ブラインおよび水で洗浄された。水層はＥｔＯＡｃ（３×）で戻し抽出され、合わせた有機相はＮａ２ＳＯ４で乾燥された。溶媒は減圧下で除去された。粗物質は、ヘキサン中０％〜５０％ ＥｔＯＡｃのグラジエントを用いて溶出するＲｅｄｉ−Ｓｅｐプレパックドシリカゲルカラム（４０ｇ）を通したクロマトグラフィーによって精製されて、２−（３−（３−（（３−メチルオキセタン−３−イル）エチニル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン（４５ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ、１２．１１％収率）をオレンジ色粉末として提供した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）δ ｐｐｍ １．７６（ｓ，３Ｈ）４．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．８８，４．２１Ｈｚ，２Ｈ）４．４７（ｄ，Ｊ＝５．４８Ｈｚ，２Ｈ）４．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．５９，６．６５Ｈｚ，２Ｈ）４．９７（ｄ，Ｊ＝５．４８Ｈｚ，２Ｈ）５．５２−５．６２（ｍ，１Ｈ）６．６３（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．２１−７．４１（ｍ，２Ｈ）７．４５−７．６５（ｍ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝２．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝２．５４Ｈｚ，１Ｈ）．ＥＳＩ（Ｍ＋１）３７３．１；計算値Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ２ ３７２．（ＰＤＥ１０ ＩＣ５０＝０．０４４６ｎＭ）．
スキーム１８
実施例 １８．１：４−（２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）モルホリン
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）δ ｐｐｍ １．７６（ｓ，３Ｈ）４．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．８８，４．２１Ｈｚ，２Ｈ）４．４７（ｄ，Ｊ＝５．４８Ｈｚ，２Ｈ）４．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．５９，６．６５Ｈｚ，２Ｈ）４．９７（ｄ，Ｊ＝５．４８Ｈｚ，２Ｈ）５．５２−５．６２（ｍ，１Ｈ）６．６３（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）７．２１−７．４１（ｍ，２Ｈ）７．４５−７．６５（ｍ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝２．７４Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝２．５４Ｈｚ，１Ｈ）．ＥＳＩ（Ｍ＋１）３７３．１；計算値Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ２ ３７２．（ＰＤＥ１０ ＩＣ５０＝０．０４４６ｎＭ）．
スキーム１８
ＤＭＦ（１．６ｍＬ）中の１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−オール（調製Ｐ１．２を参照のこと；２３７ｍｇ、１．１８６ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム、油中６０％（４９．４ｍｇ、１．２３５ｍｍｏｌ）が加えられた。この反応混合物は、ＲＴで１５分間撹拌され、４−（２−フルオロピリジン−３−イル）モルホリン（調製Ｐ１７．１を参照のこと；１５０ｍｇ、０．８２３ｍｍｏｌ）が加えられた。この反応混合物は６０℃で３時間加熱された。この反応混合物は、ＥｔＯＡｃとブラインの間で分配された。水層はＥｔＯＡｃ（３×）で戻し抽出され、合わせた有機層は乾燥され（Ｎａ２ＳＯ４）、そして濃縮された。粗物質は、ヘキサン中０％〜８０％ＥｔＯＡｃのグラジエントを用いて溶出するＲｅｄｉ−Ｓｅｐプレパックドシリカゲルカラム（４０ｇ）を通したクロマトグラフィーによって精製されて、４−（２−（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）モルホリン（２７３ｍｇ、０．７５３ｍｍｏｌ、９１％収率）をオフホワイト固形物として提供した。
表１４Ａ．実施例１８．１−１８．１０と類似して調製されたスキーム１８
表１４Ｂ：実施例１８．１−１８．１０の調製およびＮＭＲデータ
スキーム１９
実施例１９．１：（１Ｈ−ベンゾ［Ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（４−ヒドロキシシクロヘキセ−１−エンイル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン．
工程１．（１Ｈ−ベンゾ［Ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（４−（ＴＥＲＴ−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロヘキセ−１−エンイル）ピラジン−２−イルオキシ）
アゼチジン−１−イル）メタノン．
表１４Ａ．実施例１８．１−１８．１０と類似して調製されたスキーム１８
工程１．（１Ｈ−ベンゾ［Ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（４−（ＴＥＲＴ−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロヘキセ−１−エンイル）ピラジン−２−イルオキシ）
アゼチジン−１−イル）メタノン．
ガラスマイクロ波容器に、（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−クロロピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン（調製Ｐ２３．１を参照のこと；２１９ｍｇ、０．６６４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）シクロヘキセ−３−エンイルオキシ）シラン（３６６ｍｇ、１．０８２ｍｍｏｌ、Ｓｍａｌｌ Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ Ｉｎｃ．から購入）、炭酸ナトリウム（２１１ｍｇ、１．９９２ｍｍｏｌ），およびジオキサン：水（１０：１，１５ｍＬ）が仕込まれた。この溶液にＮ２を５分間パージし、次いで、パラジウム テトラキス（１５３ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）が加えられた。この反応混合物は、撹拌され、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒにて１２０℃で６０分間加熱された。この反応物は水（３０ｍＬ）に注がれ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出された。合わせたＥｔＯＡｃ層はシリカゲルの栓を通して溶出された。ろ液は真空中で濃縮され、粗（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロヘキセ−１−エンイル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン（５５０ｍｇ、１６４％収率）を黄色固形物として与えた。生成物はさらなる精製なしで次の工程に進められた。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５０６．３（ＭＨ＋）．
工程２．（１Ｈ−ベンゾ［Ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（４−（ＴＥＲＴ−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロヘキセ−１−エンイル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５０６．３（ＭＨ＋）．
工程２．（１Ｈ−ベンゾ［Ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（４−（ＴＥＲＴ−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロヘキセ−１−エンイル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン．
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロヘキセ−１−エンイル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン（３３６ｍｇ、０．６６４ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（６ｍＬ）の溶液に、ＴＨＦ中の１Ｍ ＴＢＡＦ（１．６ｍＬ、１．６００ｍｍｏｌ）が加えられた。２４時間後、この反応溶液は、シリカゲルの短い栓を通して溶出された。ろ液は真空中で濃縮され、シリカゲルの栓に吸着され、ＤＣＭ中０％〜４％ＭｅＯＨで溶出するＲｅｄｉ−Ｓｅｐ（登録商標）プレパックドシリカゲルカラム（１２ｇ）を通したクロマトグラフィーが行われて、（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（４−ヒドロキシシクロヘキセ−１−エンイル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン（７５ｍｇ、２８．８％収率）を明黄色固形物として提供した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９２．１（ＭＨ＋）．ＩＣ５０（ｕＭ）０．０７１６８．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６３−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．８７（ｍ，１Ｈ），２．００−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．８４（ｍ，１Ｈ），４．０７−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，４．１１Ｈｚ），４．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，６．６５Ｈｚ），４．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９３Ｈｚ，４．１１Ｈｚ），５．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９３Ｈｚ，６．６５Ｈｚ），５．５２−５．５８（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２９−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ），７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０２Ｈｚ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５４Ｈｚ），８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５４Ｈｚ），１０．５９（ｓ，１Ｈ）．
スキーム２０
実施例２０．１：（ラセミ混合物）１−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタノール
工程１：１−（１−（３，６−ジクロロピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタノン
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９２．１（ＭＨ＋）．ＩＣ５０（ｕＭ）０．０７１６８．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６３−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．８７（ｍ，１Ｈ），２．００−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．８４（ｍ，１Ｈ），４．０７−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，４．１１Ｈｚ），４．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，６．６５Ｈｚ），４．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９３Ｈｚ，４．１１Ｈｚ），５．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９３Ｈｚ，６．６５Ｈｚ），５．５２−５．５８（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２９−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ），７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０２Ｈｚ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５４Ｈｚ），８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５４Ｈｚ），１０．５９（ｓ，１Ｈ）．
スキーム２０
工程１：１−（１−（３，６−ジクロロピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタノン
トリエチルアミン（２．２ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）、３，４，６−トリクロロ−ピリダジン（１．８ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）および１−（ピペリジン−４−イル）エタノン（１．３ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）がＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解され、得られる混合物は室温で一晩撹拌された。この混合物は、次いで、水（５０ｍＬ）で希釈され、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出された。合わせた有機抽出物は合わされ、水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％〜５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製されて、１−（１−（３，６−ジクロロピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタノン（１．０ｇ、３．８ｍｍｏｌ、３９％収率）を白色固形物として与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：２７４ 計算値Ｃ１１Ｈ１３ＣｌＮ３Ｏ ２７３．
工程２：１−（１−（６−クロロ−３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタノン
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：２７４ 計算値Ｃ１１Ｈ１３ＣｌＮ３Ｏ ２７３．
工程２：１−（１−（６−クロロ−３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタノン
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−オール（調製Ｐ１．２、工程１を参照のこと；０．７８ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温にて水素化ナトリウム（鉱油中６０％ｗｔ）（０．１８ｇ、７．６ｍｍｏｌ）が加えられた。この混合物は室温にて１０分間撹拌され、次いで、１−（１−（３，６−ジクロロピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタノン（１．０ｇ、３．８ｍｍｏｌ）が加えられた。この反応混合物は、室温にて１時間撹拌され、次いで、水（２０ｍＬ）で希釈され、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出された。合わせた有機抽出物は水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中５％〜３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製されて表題化合物を白色固形物として与えた（１．１ｇ、２．６ｍｍｏｌ、７０％収率）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４３８ 計算値Ｃ２４Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ２ ４３７．
工程３：１−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタノン
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４３８ 計算値Ｃ２４Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ２ ４３７．
工程３：１−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタノン
ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の１−（１−（６−クロロ−３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタノン（１．１ｇ、２．６ｍｍｏｌ）および湿式Ｐｄ−Ｃ（５０％，１．０ｇ）の混合物が、Ｈ２（４０ｐｓｉ）下で室温にて１．５時間撹拌され、次いで、この反応混合物は、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）を通してろ過され、そしてＭｅＯＨで洗浄された。ろ液は真空中で濃縮されて、１−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタノンを与えた（０．９８ｇ、２．５ｍｍｏｌ、収率９６％）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４０４ 計算値Ｃ２４Ｈ２６Ｎ４Ｏ２ ４０３．
工程４：（ラセミ混合物）１−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタノール
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４０４ 計算値Ｃ２４Ｈ２６Ｎ４Ｏ２ ４０３．
工程４：（ラセミ混合物）１−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタノール
１−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタノン（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）が１０ｍｌのメタノールに溶解された。この溶液はアイスバスを使用して０℃に冷却され、水素化四ホウ素ナトリウム（１９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）が少量ずつ加えられた。この反応混合物は、大気温度で４時間撹拌され、次いで、飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）が加えられた。メタノールは減圧下でエバポレートされて除かれ、次いで、この反応混合物は、酢酸エチル中に取られた。有機層は水層から分離され、水層はさらに１回酢酸エチルで戻し抽出された。有機層は合わされ、硫酸マグネシウムで乾燥され、続いて、減圧下での濃縮が行われた。残渣はシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製され、（ラセミ混合物）１−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタノールを与えた（７６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、７５％収率）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４０６ 計算値Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ２ ４０５．ＰＤＥ１０ ＩＣ５０（ｕＭ）：０．０７６７．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ．４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：δ（ｐｐｍ）８．４０（ｍ，１Ｈ）；８．１４−８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．６４−７．５８（ｍ，２Ｈ）；７．５１−７．４６（ｍ，１Ｈ）；７．２０−７．１６（ｍ，１Ｈ）；６．８０−６．７９（ｍ，１Ｈ）；６．６２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；５．６２−５．５９（ｍ，１Ｈ）；４．６１−４．５７（ｍ，２Ｈ）；４．１８−４．１５（ｍ，２Ｈ）；３．９６−３．９３（ｍ，２Ｈ）；３．４８−３．４３（ｍ，１Ｈ）；２．７３−２．６７（ｍ，２Ｈ）；１．９１−１．８８（ｍ，１Ｈ）；１．６６−１．６４（ｍ，１Ｈ）；１．４２−１．３４（ｍ，３Ｈ）；１．１１−１．１０（ｄ，３Ｈ）．
表１５Ａ．スキーム２０と類似して調製された実施例２０．１
スキーム２１
実施例２１．１：１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン
工程１．異性体混合物としての、ＴＥＲＴ−ブチル ４−（３−クロロ−６−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレートおよびＴＥＲＴ−ブチル ４−（６−クロロ−３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４０６ 計算値Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ２ ４０５．ＰＤＥ１０ ＩＣ５０（ｕＭ）：０．０７６７．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ．４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：δ（ｐｐｍ）８．４０（ｍ，１Ｈ）；８．１４−８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．６４−７．５８（ｍ，２Ｈ）；７．５１−７．４６（ｍ，１Ｈ）；７．２０−７．１６（ｍ，１Ｈ）；６．８０−６．７９（ｍ，１Ｈ）；６．６２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；５．６２−５．５９（ｍ，１Ｈ）；４．６１−４．５７（ｍ，２Ｈ）；４．１８−４．１５（ｍ，２Ｈ）；３．９６−３．９３（ｍ，２Ｈ）；３．４８−３．４３（ｍ，１Ｈ）；２．７３−２．６７（ｍ，２Ｈ）；１．９１−１．８８（ｍ，１Ｈ）；１．６６−１．６４（ｍ，１Ｈ）；１．４２−１．３４（ｍ，３Ｈ）；１．１１−１．１０（ｄ，３Ｈ）．
表１５Ａ．スキーム２０と類似して調製された実施例２０．１
工程１．異性体混合物としての、ＴＥＲＴ−ブチル ４−（３−クロロ−６−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレートおよびＴＥＲＴ−ブチル ４−（６−クロロ−３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）中の、異性体混合物としての２−（３−（（６−クロロ−５−ヨードピリダジン−３−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリンおよび２−（３−（（６−クロロ−４−ヨードピリダジン−３−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン（調製Ｐ６．１を参照のこと；５２１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液が、溶液としての２ｍＬの水中のＮａ２ＣＯ３（２５５ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）で処理され、続いて、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（５５７ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の添加が行われた。得られる混合物は、Ｎ２雰囲気下で一晩還流することで加熱された。この溶液はろ過され、ろ液は濃縮された。残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中２０％〜７０％ＥｔＯＡｃ）によって精製されて表題化合物を与えた（５０９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、収率：８３％）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４９４ 計算値Ｃ２６Ｈ２８ＣｌＮ５Ｏ３ ４９３．
工程２．異性体混合物としての、ＴＥＲＴ−ブチル ４−（３−クロロ−６−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートおよびＴＥＲＴ−ブチル ４−（６−クロロ−３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４９４ 計算値Ｃ２６Ｈ２８ＣｌＮ５Ｏ３ ４９３．
工程２．異性体混合物としての、ＴＥＲＴ−ブチル ４−（３−クロロ−６−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートおよびＴＥＲＴ−ブチル ４−（６−クロロ−３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の、工程１において得られた異性体混合物としてのｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−クロロ−６−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル ４−（６−クロロ−３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（５０９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（５０％、３００ｍｇ）が加えられた。この反応溶液はＨ２雰囲気下で室温にて一晩撹拌された。この混合物はＣＥＬＩＴＥ（登録商標）を通してろ過され、そして濃縮されて生成物を与えた（３３４ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ、収率：７３％）．
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４６２ 計算値Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏ３ ４６１．
工程３．１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４６２ 計算値Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏ３ ４６１．
工程３．１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン
ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（１０ｍＬ、ＨＣｌガスで飽和）中の、工程２において得られた生成物の混合物（３３４ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）が室温にて１時間撹拌された。次いで、これは濃縮されて、異性体混合物としての、２−（３−（（６−クロロ−５−（ピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン塩酸塩および２−（３−（（６−クロロ−４−（ピペリジン−４−イル）ピリダジン−３−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン塩酸塩を与え、これは、さらなる精製なしで次の工程において使用された。
工程４．１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン
工程４．１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の、工程３において得られた生成物の混合物の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１４８ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）およびアセチルクロライド（６９ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）が加えられた。この反応混合物は、室温にて１時間撹拌され、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）で希釈され、水（２０ｍＬ）で洗浄された。有機層はブライン（２０ｍＬ）で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、そしてろ過され、エバポレートされて粗生成物を与えた。カラムクロマトグラフィー、続いて調製用ＨＰＬＣ（１０％〜８０％ 水／ＭｅＣＮ）によって精製されて、表題化合物を主生成物として与えたのに対して、他の異性体は、特徴付けされるために十分な量で生成されなかった（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、収率：１０％）。
ＰＤＥ１０ ＩＣ５０（ｕＭ）：０．８５１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ．４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．８３−８．８１（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８１−５．７９（ｍ，１Ｈ），５．０３−４．９８（ｍ，２Ｈ），４．７３−４．６８（ｍ，３Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），３．３０−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．００−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．５５（ｍ，２Ｈ）．
スキーム２２
実施例２２．１および２２．２：異性体混合物としての、（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタノールおよび（１−（６−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール
工程１．異性体混合物としての、（１−（３−クロロ−６−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタノールおよび（１−（６−クロロ−３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール
ＰＤＥ１０ ＩＣ５０（ｕＭ）：０．８５１．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ．４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．８３−８．８１（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８１−５．７９（ｍ，１Ｈ），５．０３−４．９８（ｍ，２Ｈ），４．７３−４．６８（ｍ，３Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），３．３０−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．００−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．５５（ｍ，２Ｈ）．
スキーム２２
工程１．異性体混合物としての、（１−（３−クロロ−６−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタノールおよび（１−（６−クロロ−３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール
１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）中の、異性体混合物としての２−（３−（（６−クロロ−５−ヨードピリダジン−３−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリンおよび２−（３−（（６−クロロ−４−ヨードピリダジン−３−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン（調製Ｐ６．１を参照のこと；６５５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（８３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）（５６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔブトキシド（ｔ−ＢｕＯＮａ）（１７７ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）およびピペリジン−４−イルメタノール（２１２ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）が加えられた。得られる混合物は、Ｎ２雰囲気下で一晩還流して加熱された。この溶液はＣＥＬＩＴＥ（登録商標）を通してろ過され、ろ液が濃縮された。残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中２０％〜７０％ ＥｔＯＡｃ）によって精製されて表題化合物を与えた（４２３ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ、収率：６０％）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４２６ 計算値Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＮ５Ｏ２ ４２５．
工程２．異性体混合物としての、（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタノールおよび（１−（６−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４２６ 計算値Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＮ５Ｏ２ ４２５．
工程２．異性体混合物としての、（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタノールおよび（１−（６−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の（混合物）（１−（３−クロロ−６−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタノールおよび（１−（６−クロロ−３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール（４２３ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（５０％，２００ｍｇ）が加えられた。この反応溶液はＨ２雰囲気下で室温にて一晩撹拌された。この混合物はＣＥＬＩＴＥ（登録商標）を通してろ過され、そしてろ液は濃縮され、残渣は逆相調製用ＨＰＬＣ（１０％〜８０％ 水／ＭｅＣＮ）によって精製されて、さらなる精製なしの異性体混合物としての生成物、実施例２２．１および２２．２を与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３９２ 計算値Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ２ ３９１．Ｍ＋１：３９２ ＰＤＥ１０ ＩＣ５０（ｕＭ）：０．００１および０．０４ＮＭＲ；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．５８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７２−５．６８（ｍ，１Ｈ），５．０２−４．９７（ｍ，２Ｈ），４．７４−４．６９（ｍ，２Ｈ），４．５８−４．５５（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４１−３．３４（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．９３（ｍ，３Ｈ），１．４９−１．４５（ｍ，２Ｈ）．および８．８０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８−６．６７（ｍ，１Ｈ），５．７２−５．７０（ｍ，１Ｈ），５．０４−４．９８（ｍ，２Ｈ），４．６７−４．６３（ｍ，２Ｈ），４．３３−４．２３（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．１８（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．９２（ｍ，３Ｈ），１．５０−１．３８（ｍ，２Ｈ）．
スキーム２３
実施例２３．１：１−（４−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オギシ）ピリミジン−５−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン
工程１．ＴＥＲＴ−ブチル ４−（２−クロロ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−５−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３９２ 計算値Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ２ ３９１．Ｍ＋１：３９２ ＰＤＥ１０ ＩＣ５０（ｕＭ）：０．００１および０．０４ＮＭＲ；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．５８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７２−５．６８（ｍ，１Ｈ），５．０２−４．９７（ｍ，２Ｈ），４．７４−４．６９（ｍ，２Ｈ），４．５８−４．５５（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４１−３．３４（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．９３（ｍ，３Ｈ），１．４９−１．４５（ｍ，２Ｈ）．および８．８０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８−６．６７（ｍ，１Ｈ），５．７２−５．７０（ｍ，１Ｈ），５．０４−４．９８（ｍ，２Ｈ），４．６７−４．６３（ｍ，２Ｈ），４．３３−４．２３（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．１８（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．９２（ｍ，３Ｈ），１．５０−１．３８（ｍ，２Ｈ）．
スキーム２３
工程１．ＴＥＲＴ−ブチル ４−（２−クロロ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−５−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）中の２−（３−（（５−ブロモ−２−クロロピリミジン−４−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン（調製Ｐ２．１１を参照のこと；６００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液は溶液としての、３ｍＬの水中のＮａ２ＣＯ３（３１８ｍｇ、３ｍｍｏｌ）で処理され、続いて、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（５５６ｍｇ １．８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の添加が行われた。得られる混合物はＮ２雰囲気下で一晩還流して加熱された。この溶液はＣＥＬＩＴＥ（登録商標）を通してろ過され、そしてろ液は濃縮された。残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中２０％〜７０％ＥｔＯＡｃ）によって精製されて表題化合物を与えた（４７２ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ、収率：６３％）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４９４ 計算値Ｃ２６Ｈ２８ＣｌＮ５Ｏ３ ４９３．
工程２．ＴＥＲＴ−ブチル ４−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−５−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４９４ 計算値Ｃ２６Ｈ２８ＣｌＮ５Ｏ３ ４９３．
工程２．ＴＥＲＴ−ブチル ４−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−５−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−クロロ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−５−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（４７２ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％，２００ｍｇ）が加えられた。この反応溶液はＨ２雰囲気下で室温にて一晩撹拌された。この混合物はＣＥＬＩＴＥ（登録商標）を通してろ過され、そして濃縮されて、生成物（３０７ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、収率：７８％）を与えた。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４６２ 計算値Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏ３ ４６１．
工程３．１−（４−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−５−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４６２ 計算値Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏ３ ４６１．
工程３．１−（４−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−５−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン
ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（１０ｍＬ、ＨＣｌガスで飽和）中のｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−５−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３０７ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の混合物は、室温にて１時間撹拌された。次いで、これは濃縮されて、２−（３−（（５−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン塩酸塩を与え、これはさらなる精製なしで以下の次の工程において使用された。
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の２−（３−（（５−（ピペリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン塩酸塩の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）およびアセチルクロライド（６２ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）が加えられた。この反応混合物は室温にて１時間撹拌され、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）で希釈され、水（２０ｍＬ）で洗浄された。有機層はブライン（２０ｍＬ）で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、そしてろ過され、エバポレートされて、粗生成物を与えた。カラムクロマトグラフィー、続いて、調製用ＨＰＬＣ（１０％〜８０％水／ＭｅＣＮ）によって精製されて、１−（４−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−５−イル）ピペリジン−１−イル）エタノンを与えた（３４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、収率１３％）。
Ｍ＋１ ＩＣ５０（ｕＭ）４０４ ０．７６５１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．７３（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４０（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），５．０４−４．９８（ｍ，２Ｈ），４．７９−４．７１（ｍ，２Ｈ），４．６８−４．６３（ｍ，１Ｈ），３．９７−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．１９（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０３−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．６３（ｍ，２Ｈ）．
スキーム２４
実施例２４．１：（１−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール
Ｍ＋１ ＩＣ５０（ｕＭ）４０４ ０．７６５１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．７３（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４０（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），５．０４−４．９８（ｍ，２Ｈ），４．７９−４．７１（ｍ，２Ｈ），４．６８−４．６３（ｍ，１Ｈ），３．９７−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．１９（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０３−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．６３（ｍ，２Ｈ）．
スキーム２４
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の（１−（５−ブロモ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール（を参照のこと 調製Ｐ７．１；１１５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および湿式Ｐｄ−Ｃ（５０％，５０ｍｇ）の混合物が、Ｈ２（１５ｐｓｉ）下で室温にて１．５時間撹拌され、次いで、この反応混合物は、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）を通してろ過され、ＭｅＯＨで洗浄された。ろ液は真空中で濃縮され、（１−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノールを与えた（９３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、収率９６％）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３９２ 計算値Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ２ ３９１．
表１６Ａ．スキーム２４と類似して調製された実施例２４．１−２４．３
表１６Ｂ：実施例２４．１−２４．３の調製およびＮＭＲデータ
スキーム２５
実施例２５．１：（１−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール
工程１．（１−（５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３９２ 計算値Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ２ ３９１．
表１６Ａ．スキーム２４と類似して調製された実施例２４．１−２４．３
工程１．（１−（５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール
１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）中の（１−（５−ブロモ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール（調製Ｐ７．１を参照のこと；１１５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（５２．５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＫ３ＰＯ４（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）が加えられ、次いで、この反応混合物は、Ｎ２雰囲気下で１１０℃にて一晩撹拌された。この反応混合物は、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）を通してろ過され、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）で洗浄された。ろ液は濃縮され、粗生成物はシリカゲルカラムによって精製されて、（１−（５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノールを与えた（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、収率８４％）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４７４ 計算値Ｃ２７Ｈ３１Ｎ５Ｏ３ ４７３．
工程２．（１−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４７４ 計算値Ｃ２７Ｈ３１Ｎ５Ｏ３ ４７３．
工程２．（１−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の（１−（５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および湿式Ｐｄ−Ｃ（５０％，５０ｍｇ）の混合物がＨ２（３０ｐｓｉ）下で室温にて６時間撹拌され、次いで、この反応混合物は、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）を通してろ過され、そしてＭｅＯＨで洗浄された。ろ液は真空中で濃縮され、（１−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノールを与えた（９０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、収率９０％）。
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４７６ 計算値Ｃ２７Ｈ３３Ｎ５Ｏ３ ４７５．ＰＤＥ１０ ＩＣ５０（ｕＭ）：０．００２９１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．２３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；８．０８−８．０６（ｍ，１Ｈ）；７．９５−７．９３（ｍ，１Ｈ）；７．８０−７．７８（ｍ，２Ｈ）；７．５５−７．５１（ｍ，１Ｈ）；６．７４−６．７０（ｍ，１Ｈ）；５．７３−５．７２（ｍ，１Ｈ）；５．１９−５．１０（ｍ，２Ｈ）；４．７０−４．５１（ｍ，４Ｈ）；４．２７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）；４．０８−４．０６（ｍ，２Ｈ）；３．５７−３．４８（ｍ，３Ｈ）；３．２０−３．１４（ｍ，２Ｈ）；２．８９−２．８８（ｍ，１Ｈ）；２．０２−１．９３（ｍ，３Ｈ）；１．７８−１．７６（ｍ，４Ｈ）；１．４２−４．３７（ｍ，２Ｈ）．
スキーム２６
実施例２６．１．（３−（（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）（ピリミジン−４−イル）メタノン
ＥＳＩ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４７６ 計算値Ｃ２７Ｈ３３Ｎ５Ｏ３ ４７５．ＰＤＥ１０ ＩＣ５０（ｕＭ）：０．００２９１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．２３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；８．０８−８．０６（ｍ，１Ｈ）；７．９５−７．９３（ｍ，１Ｈ）；７．８０−７．７８（ｍ，２Ｈ）；７．５５−７．５１（ｍ，１Ｈ）；６．７４−６．７０（ｍ，１Ｈ）；５．７３−５．７２（ｍ，１Ｈ）；５．１９−５．１０（ｍ，２Ｈ）；４．７０−４．５１（ｍ，４Ｈ）；４．２７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）；４．０８−４．０６（ｍ，２Ｈ）；３．５７−３．４８（ｍ，３Ｈ）；３．２０−３．１４（ｍ，２Ｈ）；２．８９−２．８８（ｍ，１Ｈ）；２．０２−１．９３（ｍ，３Ｈ）；１．７８−１．７６（ｍ，４Ｈ）；１．４２−４．３７（ｍ，２Ｈ）．
スキーム２６
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の２−（アゼチジン−３−イルオキシ）−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン塩酸塩（調製Ｐ２６．１を参照のこと；１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ），ピリミジン−４−カルボン酸（５５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９６．１３ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）の溶液に、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（５５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）およびプロピルホスホン酸無水物（５００ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）が加えられた。この反応混合物は、室温にて一晩撹拌された。次いで、この反応混合物は濃縮され、粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製されて、所望の化合物を与えた（４８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、収率６６％）。
［Ｍ＋１］：３３９．ＩＣ５０（ｕＭ）：０．９９．
表１７Ａ．実施例２６．１−２６．４２と類似して調製されたスキーム２６
表１７Ｂ：実施例２６．１−２６．４２の調製およびＮＭＲデータ
スキーム２７
実施例２７．１．２−（３−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン
［Ｍ＋１］：３３９．ＩＣ５０（ｕＭ）：０．９９．
表１７Ａ．実施例２６．１−２６．４２と類似して調製されたスキーム２６
２−（アゼチジン−３−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン（調製Ｐ２７．１を参照のこと；１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、２−クロロキノリン（７３ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５６ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ），ＫＩ（４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ｔ−ＢｕＯＮａ）（１１０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の混合物が、トルエン（５ｍＬ）に溶解された。この反応混合物は、マイクロ波にて１３０℃で４時間加熱された。溶媒はエバポレートされ、粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製されて生成物を与えた（６．７ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、収率１０％）。
Ｍ＋１］３６３．ＩＣ５０（ｕＭ）０．３３１．
表１８Ａ．スキーム２７と類似して調製された実施例２７．１−２７．８４
表１８Ｂ：実施例２７．１−２７．８４の調製およびＮＭＲデータ
スキーム２８
実施例２８．１：ベンジル ３−（３−（１−アセチル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート
工程１：ベンジル ３−（（３−（４−クロロピペリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート三塩酸塩．
Ｍ＋１］３６３．ＩＣ５０（ｕＭ）０．３３１．
表１８Ａ．スキーム２７と類似して調製された実施例２７．１−２７．８４
工程１：ベンジル ３−（（３−（４−クロロピペリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート三塩酸塩．
ＤＣＭ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（１−（ベンジルオキシカルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（調製Ｐ２８．３を参照のこと；０．７２ｇ、１．５４３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、塩化水素（３．０９ｍＬ，１２．３５ｍｍｏｌ）が加えられた。この反応混合物は３時間撹拌され、乾燥するまで濃縮され、そして次の工程において使用された。この混合物はまた、１：１比率のベンジル ３−（（３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート三塩酸塩を含有した。
ＭＳ（ｍ＋２）：４０４．
工程２：ベンジル ３−（（３−（１−アセチル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート．
ＭＳ（ｍ＋２）：４０４．
工程２：ベンジル ３−（（３−（１−アセチル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート．
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のベンジル ３−（（３−（４−クロロピペリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート三塩酸塩、１−アセチルイミダゾール（０．２０４ｇ、１．８５１ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１．５８ｍＬ，９．２５ｍｍｏｌ）、および１−アセチルイミダゾール（０．２０４ｇ、１．８５１ｍｍｏｌ）の混合物が室温にて１６時間撹拌された。Ｈ２Ｏが加えられ、層が分離された。有機抽出物がＮａ２ＳＯ４で乾燥され、濃縮され、そしてＩＳＣＯ（商標）を使用するシリカゲルクロマトグラフィー（０−６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製されて、表題化合物を与えた。
ＭＳ（Ｍ＋１）：４２７ｃａｌｃ．
ＩＣ５０（ｕＭ）：０．０８３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），７．１７−７．５０（６Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｓ），４．１４−４．３８（３Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｍ），３．６１−３．８４（３Ｈ，ｍ），３．２３−３．３４（４Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），２．６２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），２．１４（３Ｈ，ｓ）．
スキーム２９
実施例２９．１：ベンジル ４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
工程１：ベンジル ４−ヨードピペリジン−１−カルボキシレート
ＭＳ（Ｍ＋１）：４２７ｃａｌｃ．
ＩＣ５０（ｕＭ）：０．０８３；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），７．１７−７．５０（６Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｓ），４．１４−４．３８（３Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｍ），３．６１−３．８４（３Ｈ，ｍ），３．２３−３．３４（４Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），２．６２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ．），２．１４（３Ｈ，ｓ）．
スキーム２９
工程１：ベンジル ４−ヨードピペリジン−１−カルボキシレート
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中のベンジル ４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート（１５．５ｇ、６５．９ｍｍｏｌ）、イミダゾール（４．７１ｇ、６９．２ｍｍｏｌ）、およびトリフェニルホスフィン（１８．２ｇ、６９．２ｍｍｏｌ）の氷冷した溶液に、ヨウ素（１７．６ｇ、６９．２ｍｍｏｌ）がＴＨＦ（４０ｍＬ）中の溶液として滴下して加えられた。得られる赤色溶液は室温まであたためながら、一晩撹拌し、次いで、０℃に冷却して戻し、その後、１０％亜硫酸ナトリウム水溶液でクエンチされた。得られた二相混合物は、分離され、そして水層は酢酸エチル（１×）で抽出された。合わせた抽出物は硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥され、ろ過された、および真空中で濃縮されて油状物を与え、これは、シリカゲルクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製されて、ベンジル ４−ヨードピペリジン−１−カルボキシレートを無色油状物として与えた（９．５０ｇ、４２％収率）。
工程２：ベンジル ４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
工程２：ベンジル ４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＴＭＳＣｌおよび１，２−ジブロモエタン（７：５，ｖ／ｖ，０．８０ｍＬ加えられた総量）のプレミックス混合物が、ＤＭＡ（１２ｍＬ）中の亜鉛（１．６２ｇ、２４．８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、アルゴン雰囲気下で５分間にわたって滴下して加えられた。この混合物は１５分間撹拌され、その後、ベンジル ４−ヨードピペリジン−１−カルボキシレート（７．１３ｇ、２０．６７ｍｍｏｌ）が、ＤＭＡ（６ｍＬ）中の溶液として、１５分間にわたって滴下して加えられた。この混合物は、さらに１５分間撹拌され、その後、これは、アルゴン下で、ＤＭＡ（１５ｍＬ）中の２−クロロ−３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン（調製Ｐ２．８を参照のこと；５．０ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）、銅（Ｉ）ヨーダイド（０．２６ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２ ジクロロメタン付加物（０．５６ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の懸濁液にゆっくりと加えられた。この混合物は８０℃で２時間撹拌され、次いで、室温まで冷却された。酢酸エチルが加えられ、この懸濁液は、ＣＥＬＩＴＥ（登録商標）を通してろ過され、不溶性物質を除去した。ろ液はより多くの酢酸エチルで希釈され、次いで、水（３×）、ブライン（１×）で洗浄され、乾燥され（ＭｇＳＯ４）、ろ過され、そして真空中で濃縮されて、油状物をを与えた。この油状物はシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサングラジエント）によって精製されて、ベンジル ４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートをオフホワイト固形物としてを与えた（６．９３ｇ、９２％収率）。
表１９Ａ．スキーム２９と類似して調製された実施例２９．１−２９．２
表１９Ｂ：実施例２９の調製およびＮＭＲデータ
表１９Ａ．スキーム２９と類似して調製された実施例２９．１−２９．２
以下の実施例番号３０．１〜３０．２９は、市販の出発物質を使用することにより、上記の調製およびスキームに従って、当業者によって調製できる。
表２０：実施例３０．１−３０．２９
生物学的実施例
実施例Ａ
ＭＰＤＥ１０Ａ７酵素活性および阻害
表２０：実施例３０．１−３０．２９
実施例Ａ
ＭＰＤＥ１０Ａ７酵素活性および阻害
酵素活性。ＩＭＡＰ ＴＲ−ＦＲＥＴアッセイが使用されて酵素活性を分析した（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｃｏｒｐ．，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ ＣＡ）。３８４ウェルポリスチレンアッセイプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ，Ｃｏｒｎｉｎｇ，ＮＹ）の中で、５μＬの段階希釈したＰＤＥ１０Ａ（ＢＰＳ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）または組織ホモジネートが、等量の希釈されたフルオレセイン標識ｃＡＭＰまたはｃＧＭＰとともに室温で６０分間インキュベートされた。インキュベーション後、６０μＬの希釈結合試薬を添加することによって反応が停止され、室温で３時間から一晩インキュベートされた。プレートは、時間分解蛍光共鳴エネルギー移動について、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ，Ｗａｌｔｈａｍ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ）上で読み取られた。データはＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ（Ｌａ Ｊｏｌｌａ，ＣＡ）を用いて分析された。
酵素阻害。阻害プロフィールをチェックするために、３８４ウェルポリスチレンアッセイプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ，Ｃｏｒｎｉｎｇ，ＮＹ）の中で、５μＬの段階希釈した化合物が、５μＬの希釈ＰＤＥ１０酵素（ＢＰＳ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）または組織ホモジネートとともに、室温で３０分間インキュベートされた。インキュベーション後、１０μＬの希釈されたフルオレセイン標識ｃＡＭＰまたはｃＧＭＰ基質が加えられ、室温で６０分間インキュベートされた。６０μＬの希釈結合試薬を添加することによって反応が停止され、プレートは、時間分解蛍光共鳴エネルギー移動について、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ，Ｗａｌｔｈａｍ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ）上で読み取られた。データはＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ（Ｌａ Ｊｏｌｌａ，ＣＡ）を用いて分析された。
実施例Ｂ
アポモルヒネはラットにおける驚愕反応の前パルス阻害の欠損を誘導した。抗精神病薬活性についてのインビボ試験
実施例Ｂ
アポモルヒネはラットにおける驚愕反応の前パルス阻害の欠損を誘導した。抗精神病薬活性についてのインビボ試験
統合失調症に特徴的な思考障害は、感覚運動情報をフィルターにかけるか、またはゲートで開閉することができないことから生じる可能性がある。感覚運動情報をゲートで開閉する能力は、ヒトと同様に多くの動物において試験できる。共通して使用されている試験は、驚愕反応の前パルス阻害の、アポモルヒネで誘導される欠損の逆転である。驚愕反応は、爆発音などの突然の強烈な刺激に対する反射である。この例において、ラットは、１２０ｄｂのレベルで、４０ｍｓｅｃの間、突然の爆発音にさらすことができ、例えば、ラットの反射活性が測定できる。バックグラウンド（６５ｄｂ）よりも３ｄｂ〜１２ｄｂ上である、より低い強度の刺激を用いて驚愕刺激を続行することによって、爆発音に対するラットの反射は減弱される可能性があり、これは、驚愕反応を２０％〜８０％減弱する。
上記の驚愕反射の前パルス阻害は、ＣＮＳにおける受容体シグナル伝達経路に影響を与える薬物によって減弱されているのかもしれない。１つの一般的に使用されている薬物はドーパミン受容体アゴニスト、アポモルヒネである。アポモルヒネの投与は、前パルスによって産生される驚愕反射の阻害を減少する。ハロペリドールなどの抗精神病薬は、驚愕反射の前パルス阻害を減少することによってアポモルヒネを妨害する。このアッセイはＰＤＥ１０阻害剤の抗精神病的効力を試験するために使用できる。なぜなら、これらは、驚愕の前パルス阻害の、アポモルヒネ誘導性欠損を減少するからである。
実施例Ｃ
ラットにおける条件回避反応（ＣＡＲ）、抗精神病活性についてのインビボ試験
実施例Ｃ
ラットにおける条件回避反応（ＣＡＲ）、抗精神病活性についてのインビボ試験
条件回避反応（ＣＡＲ）は、例えば、動物が音および光が軽度の足のショックの発生を予測することを学習したときに起こる。被験体は、音および光があるときに、チャンバーから離れて安全な領域に入らなければならないことを学習する。すべての既知の抗精神病薬物は、鎮静を引き起こさない用量において、この回避反応を減少する。試験化合物が条件回避を抑制する能力を調べることは、有用な抗精神病特性を有する薬物をスクリーニングするために、５０年間に近い間、広く使用されてきた。
本実施例において、動物は、２つのチャンバーを有するシャトルボックスの中に配置でき、光と音からなる中立の条件刺激（ＣＳ）、続いて、シャトルボックスチャンバーにおける床グリッドを通しての軽度の足ショックからなる嫌悪非条件刺激（ＵＳ）を提示されることができる。動物は、１つのチャンバーから、グリッドに電気が通されていない他のチャンバーまで走ることによって、自由にＵＳを回避することができる。ＣＳ−ＵＳ対の何回かの提示後、動物は、典型的には、ＣＳの提示の間にチャンバーを離れることを学習し、完全にＵＳを回避する。臨床的に関連する用量で処理された抗精神病薬物は、たとえショックに対するそれらの回避応答が影響を受けなかったとしても、ＣＳの存在下での回避の割合の抑制を有した。
具体的には、条件回避訓練は、シャトルボックス（Ｍｅｄ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ，Ｓｔ．Ａｌｂａｎｓ，ＶＴ）を使用して実施できる。このシャトルボックスは、光源、活性化されたときに８５ｄＢの音を発するスピーカー、および乱雑な足ショックを送達できる電気を通されるグリッドを各々が含有する、２つの等しい区画に典型的には分けられている。セッションは、１日に２０回の試行（２５−４０秒の試行間間隔）からなることができ、その間に、１０秒間の照射および同時発生的な１０秒間の音が、最大１０秒間適用される０．５ｍＡショックの引き続く送達を信号として伝える。１０秒間の条件付け刺激（光および音）の間に反対の区画に入ることとして定義される、能動的回避は、ショックの送達を妨害する。ショックの送達後に他の区画を越えることは、ショック送達を終了し、脱出反応として記録されてもよい。動物がショックの送達の間に条件付けチャンバーを離れないならば、これは脱出の失敗として記録される。訓練は、２連続日に対して２０回の試行のうち１６回以上のショックの回避（８０％回避）が達成されるまで、毎日継続できる。この判断基準に達した後、ラットには１日の薬理学的試験が与えられてもよい。試験の日に、ラットは、実験群にランダムに割り当てられ、体重測定され、そして対照溶液または化合物溶液のいずれかを腹腔内（ｉ．ｐ．）注射（１ｃｃツベルクリンシリンジ、２６ ３／８ゲージ針）または経口注射（ｐ．ｏ．）（１８ゲージ摂食針）されてもよい。化合物は、ｉ．ｐ．投与のために１．０ｍｌ／ｋｇ、およびｐ．ｏ．投与のために１０ｍＬ／ｋｇで注射することができる。化合物は、急性的または慢性的のいずれかで投与できる。試験のために、各ラットはシャトルボックスに配置され、訓練試行のために上記と同じパラメーターの２０回の試行を与えられてもよい。回避、脱出、および脱出の失敗の数が記録できる。
実施例Ｄ
ＰＣＰ−誘導性活動過剰（ＰＣＰ−ＬＭＡ）
実施例Ｄ
ＰＣＰ−誘導性活動過剰（ＰＣＰ−ＬＭＡ）
使用した装置：Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓからの４×８ホームケージ光ビーム活動システム（ＰＡＳ）フレーム。ＰＡＳプログラムを開き、以下の変数を使用して実験セッションを準備する：
多相実験
３００秒／間隔（５分）
１２間隔（１時間）
個別のスクリーン上のスイッチ。
最初にビームを遮断した後で記録を開始する。
間隔の終了の後でセッションを終了する。
ケージの準備
多相実験
３００秒／間隔（５分）
１２間隔（１時間）
個別のスクリーン上のスイッチ。
最初にビームを遮断した後で記録を開始する。
間隔の終了の後でセッションを終了する。
ケージの準備
フィルタートップを有するがワイヤのふたを有さないＴｅｃｈｎｉｐｌａｓｔ（商標）ラットケージ。ケージの中に〜４００ｍＬベッディングおよび１つの食餌ペレットを配置し、フィルタートップのホルダーに２５０ｍＬ ｔｅｃｈｎｉｐｌａｓｔ 水ボトルを配置する。ＰＡＳフレームに準備したケージを配置する。ベッディングまたはペレットが光ビームを遮らないように確認する。
動物の準備
動物の準備
ラットに印を付けそれらの体重を記録する。ラットを試験室に運ぶ。
フェーズＩ：馴化
フェーズＩ：馴化
実験セッションを開始する。ラットを囲いの中に配置する。ラットがビームを遮断したことを検出したときには、コンピューターは記録を開始するべきである。コンピューターは１時間の間記録する。馴化フェーズの間、リスペリドン（ポジティブ対照）を準備する：リスペリドンを測定し、１ｍｇ／ｍＬの最終量を計算し、そしてリスペリドンを溶解するために最終量１％氷酢酸を加える。リスペリドンが溶解したとき、最終量で１ｍｇ／ｍＬの濃度になるように生理食塩水を加える。シリンジ（２３ｇ１／２針または経口栄養補給針を有する３ｍＬシリンジ）を、Ａｍｇｅｎ化合物溶液（５ｍＬ／ｋｇ）またはリスペリドン（２３ｇ１／２針を有する１ｍＬシリンジ）対照（１ｍＬ／ｋｇ）ｓ．ｃ．で満たす。
フェーズＩＩ：化合物前処理
フェーズＩＩ：化合物前処理
フエーズＩが終了したことを確認する。ラットを囲いから取り出し、スクリーン上の個別のスイッチを使用して次のフェーズを開始し、化合物をｐ．ｏ．またはｉ．ｐ．で投与し、そしてラットを囲いの中に戻して配置する。ラットがビームを遮断したことを検出したときには、コンピューターは記録を開始するべきである。コンピューターは１時間の間記録する。
フェーズＩＩの間、ｐｃｐを準備する：５ｍｇ／ｍＬの濃度までｐｃｐを生理食塩水に溶解する。
シリンジ（２６ｇ３／８針を有する１ｍＬシリンジ）をｐｃｐ溶液（１ｍＬ／ｋｇ）で満たす。
フェーズＩＩＩ：ｐｃｐ投与
フェーズＩＩＩ：ｐｃｐ投与
フェーズＩＩが終了したことを確認する。ラットを囲いから取り出し、スクリーン上の個別のスイッチを使用して次のフェーズを開始し、ｐｃｐをｓ．ｃ．投与し、そしてラットを囲いの中に戻して配置する。コンピューターは１時間の間記録する。
クリーンアップ：
クリーンアップ：
実験を完了するためにセッションを終了し、その結果、コンピューターはデータを蓄積する。データ分析のために、生データをｅｘｃｅｌファイルにエクスポートする。ラットを安楽死させ、ＰＫのために必要な組織／サンプルを採取する。
データの生成
データの生成
データ分析のために、生データをｅｘｃｅｌファイルにエクスポートする。移動の合計時間は、コンピューターによる光ビームの中断の回数として記録される。移動の合計時間（秒）は５分間のビンに合わされ、７−１０動物についての各処理群で平均される。データは両側ＡＮＯＶＡを使用して、続いて、複数比較のためのＢｏｎｆｅｒｒｏｎｉのｐｏｓｔ−ｈｏｃ検定を使用して、統計学的な有意さについて分析される。
前述の発明は、明確さおよび理解の目的のために、例証および実施例によっていくぶん詳細に記載されてきた。変更および改変が添付の特許請求の範囲で実施されてもよいことは当業者には明白である。従って、上記の説明は、例示的であることを意図し、限定的であることは意図しないことが理解される。従って、本発明の範囲は、上記の説明を参照して決定されるべきではないが、その代わりに、このような特許請求の範囲が資格がある等価物の全体の範囲とともに、以下の特許請求の範囲を参照して決定されるべきである。
すべでの特許、特許出願、および本願において引用された刊行物は、あたかも各個々の特許、特許出願、または刊行物がそのように個別に示されるのと同程度まで、すべての目的のために、それらの全体が参照により組み込まれる。
本発明の化合物は、急性、炎症性、および神経障害性の痛み、歯痛、一般的頭痛、片頭痛、群発性頭痛、混合血管および非血管症候群、緊張性頭痛、一般的炎症、関節炎、リウマチ性疾患、骨関節炎、炎症性腸疾患、炎症性眼障害、炎症性もしくは不安定性膀胱障害、乾癬、炎症性要素を伴う皮膚愁訴、慢性炎症性状態、炎症性の痛みならびに関連する痛覚過敏および異痛症、神経障害性の痛みならびに関連する痛覚過敏および異痛症、糖尿病性神経障害の痛み、灼熱痛、交感神経で維持される痛み、求心路遮断症候群、喘息、上皮組織損傷もしくは機能不全、単純ヘルペス、呼吸、尿生殖器、胃腸、もしくは血管領域における内臓運動性の妨害、創傷、熱傷、アレルギー性皮膚反応、掻痒、白斑、一般的胃腸障害、胃潰瘍形成、十二指腸潰瘍、下痢、壊死性薬剤によって誘導される胃の病変、毛髪の成長、血管運動神経性またはアレルギー性鼻炎、気管支障害または膀胱障害などのＰＤＥ１０関連疾患の治療のために、従来的な薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、およびビヒクルを含有する投与単位製剤中で、経口的に、非経口的に、吸入スプレーによって、直腸的に、または局所的に投与されてもよい。非経口という用語は、本明細書で使用されるとき、皮下、静脈内、筋肉内、胸骨内、注入技術、または腹腔内を含む。
本発明における疾患または障害の治療は、例えば、痛み、炎症などの予防的治療の必要があると考えられている被験体（すなわち、動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒト）への本発明の化合物、その薬学的に受容可能な塩、またはいずれかの薬学的組成物の予防的投与もまた含むことが意図される。
本発明の化合物および／または本発明の組成物を用いて、ＰＤＥ１０受容体が媒介する疾患、癌、および／または高血糖症を治療するための投薬レジメンは、疾患の型、年齢、体重、性別、患者の医学的状態、状態の重篤度、投与の経路、および利用される特定の化合物を含む種々の要因に基づく。従って、投薬レジメンは、広範に変動してもよいが、標準的な方法を使用して慣用的に決定できる。体重キログラムあたり約０．０１ｍｇ〜３０ｍｇ、好ましくは約０．１ｍｇ〜１０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約０．２５ｍｇ〜１ｍｇ／ｋｇのオーダーの投薬量レベルが、本明細書に開示されているすべての使用の方法のために有用である。
本発明の薬学的に活性な化合物は、ヒトおよび他の哺乳動物を含む患者への投与のための医薬製剤を製造するために、従来的な製薬の方法に従って処理できる。
経口投与のために、薬学的組成物は、例えば、カプセル、錠剤、懸濁液、または液体の型であってもよい。薬学的組成物は、好ましくは、所定の量を含有する投薬単位の型で製造される。例えば、これらは、約１〜２０００ｍｇ、好ましくは約１〜５００ｍｇ、より好ましくは約５〜１５０ｍｇの量を含有してもよい。ヒトまたは他の哺乳動物のための適切な１日の用量は、患者の状態および他の要因に依存して広く変動してもよいが、再度、日常的な方法を使用して決定できる。
活性成分はまた、生理食塩水、デキストロース、または水を含む適切なキャリアを有する組成物として注射によって投与されてもよい。１日の非経口投薬レジメンは、約０．１〜約３０ｍｇ／ｋｇ総体重、好ましくは約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約０．２５ｍｇ〜１ｍｇ／ｋｇである。
滅菌注射水性懸濁液または油性懸濁液などの注射用調製物は、公知のものに従って製剤されてもよく、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用している。滅菌注射調製物はまた、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液として、非毒性の非経口的に受容可能な希釈剤または溶媒中の滅菌された注射可能溶液または懸濁液であってもよい。利用されてもよい受容可能なビヒクルおよび溶媒の中には、水、Ｒｉｎｇｅｒ溶液、および等張塩化ナトリウム溶液がある。加えて、滅菌した固定油は、溶媒または懸濁媒体として従来的に利用される。この目的のために、任意のブランドの固定油が利用されてもよく、これには、合成のモノまたはジグリセリドが含まれる。加えて、オレイン酸などの脂肪酸が、注射剤の調製における用途を見い出される。
薬物の直腸投与のための坐剤は、通常の温度では固体であるが、直腸温度では液体であり、それゆえに、直腸の中で融解し、薬物を放出する、ココアバターおよびポリエチレングリコールなどの適切な非刺激性賦形剤と薬物を混合することによって調製できる。
本発明の化合物の活性成分の適切な局所用量は、１日に１回〜４回、好ましくは１回〜２回投与される、０．１ｍｇ〜１５０ｍｇである。局所投与のために、活性成分は、製剤の重量の０．００１％〜１０％ ｗ／ｗ、例えば、１％〜２％を備えてもよいが、これは１０％ ｗ／ｗまで多くを備えてもよく、しかし、好ましくは５％ ｗ／ｗを超えず、より好ましくは、製剤の０．１％〜１％である。
局所投与のために適切な製剤には、皮膚を通した浸透のために適切な液体または半液体調製物（例えば、塗布薬、ローション、軟膏、クリーム、またはペースト）および眼、耳、または鼻への投与に適切な滴下薬が挙げられる。
投与のために、本発明の化合物は、示された投与の経路のために適切である１種以上のアジュバントと通常は組み合わせられる。これらの化合物は、ラクトース、スクロース、デンプン粉末、アルカノイック酸のセルロースエステル、ステアリン酸、タルク、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウムおよびカルシウム塩、アカシア、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、および／またはポリビニルアルコールとともに混合されてもよく、ならびに従来的な投与のために錠剤またはカプセルにされてもよい。あるいは、本発明の化合物は、生理食塩水、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、コーン油、ピーナッツ油、綿実油、ゴマ油、トラガカントガム、および／または種々の緩衝液中に溶解されてもよい。他のアジュバントおよび投与の様式は薬学分野において周知である。キャリアまたは希釈剤は、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延材料を、単独で、またはワックスもしくは当該分野において周知である他の材料とともに含んでもよい。
薬学的組成物は、固体型（顆粒、散剤、または坐剤）または液体型（例えば、溶液、懸濁液、またはエマルジョン）で作られてもよい。薬学的組成物は、滅菌などの従来的な薬学的操作に供されてもよく、および／または保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝剤などの従来的なアジュバントを含有してもよい。
経口投与のための固体剤形は、カプセル、錠剤、丸薬、散剤、および顆粒剤を含んでもよい。このような固体剤形において、活性化合物は、スクロース、ラクトース、またはデンプンなどの少なくとも１種の不活性希釈剤と混合されてもよい。このような剤形はまた、通常の実務におけるものと同様に、不活性希釈剤以外のさらなる物質、例えば、ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤を備えてもよい。カプセル、錠剤、および丸薬の場合において、剤形は緩衝剤もまた含んでもよい。錠剤および丸薬は、腸溶コーティングとともにさらに調製できる。
経口投与のための液体剤形は、水などの当該分野において共通して使用される不活性希釈剤を含有する、薬学的に受容可能なエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ、およびエリキシルを含んでもよい。このような組成物は、湿潤剤、甘味料、香料、および芳香剤などのアジュバントもまた備えてもよい。
本発明の化合物は、１つ以上の不斉炭素原子を保有することができ、従って、その光学異性体の型ならびにラセミまたは非ラセミ混合物で存在することが可能である。光学異性体は、従来的なプロセスに従って、例えば、ジアステレオ異性体塩の形成によって、光学活性の酸または塩基を用いる処理によって、ラセミ混合物の分離によって得ることができる。適切な酸の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸、およびカンファースルホン酸であり、次いで、結晶化によるジアステレオ異性体の混合物の分離、続いてこれらの塩からの光学活性塩基の遊離が行われる。光学異性体の分離のための異なるプロセスは、エナンチオマーの分離を最大化するために最適に選択される、キラルカラムクロマトグラフィーの使用を包含する。なお別の利用可能な方法には、活性型の光学的に純粋な酸または光学的に純粋なイソシアネートとともに本発明の化合物を反応させることによる、共有結合的なジアステレオ異性体分子の合成を包含する。合成されたジアステレオ異性体は、クロマトグラフィー、蒸留、結晶化、または昇華などの従来的な手段によって分離でき、次いで、加水分解されて、エナンチオマー的に純粋な化合物を送達できる。本発明の光学活性化合物は、活性な出発物質を使用することによって、同様に得ることができる。これらの異性体は、遊離の酸、遊離の塩基、エステル、または塩の型であってもよい。
同様に、本発明の化合物は、同じ分子式の化合物であるが、そこでは、原子が互いに対して異なって配置されている、異性体として存在してもよい。特に、本発明の化合物のアルキレン置換は、通常かつ好ましく配置され、左から右に読まれるこれらの基の各々についての定義において示されるように、分子に挿入される。しかし、特定の場合において、当業者は、これらの置換基が分子中の他の原子に対して方向が逆になっている、本発明の化合物を調製することが可能であることを認識している。すなわち、挿入される置換基は、逆の方向で分子に挿入されている以外は、上記のものと同じであり得る。当業者は、本発明の化合物のこれらの異性体型が、本発明の範囲に包含されるものとして解釈されることを認識している。
本発明の化合物は、無機酸または有機酸から誘導された塩の型で使用できる。これらの塩には、以下が挙げられるがこれらに限定されない：酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミスルフェート、ヘプタン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルモエート、ペクチン酸塩、パースルフェート、２−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシレート、メシレート、およびウンデカノエート。また、塩基性窒素含有基は、低級アルキルハライド、例えば、メチル、エチル、プロピル、およびブチルの塩化物、臭化物、およびヨウ化物のような薬剤；ジメチル、ジエチル、ジブチル、およびジアミルスルフェートのようなジアルキルスルフェート、、ならびにジアミルサルフェート、デシル、ラウリル、ミリスチル、およびステアリルクロライド、ブロマイド、およびヨーダイドなどの長鎖ハロゲン化物、ベンジルおよびフェネチルブロマイドのようなアラルキルハロゲン化物などで四級化できる。水または油で溶解性または分散性の生成物もそれによって得られる。
薬学液に受容可能な酸付加塩を形成するために利用されてもよい酸の例には、塩酸、硫酸、およびリン酸などの無機酸、およびマレイン酸、コハク酸、およびクエン酸などの有機酸が挙げられる。他の例には、ナトリウム、カリウム、カルシウム、もしくはマグネシウムなどのアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属との塩、または有機塩基との塩が挙げられる。
代謝的に不安定なエステルまたはプロドラッグ型の本発明の化合物を含む、カルボン酸またはヒドロキシル含有基の薬学的に受容可能なエステルもまた、本発明の範囲に包含される。代謝的に不安定なエステルは、例えば、血中レベルの増加を生じ、対応する非エステル化型の化合物の効力を延長するものである。プロドラッグ型は、投与されたときに活性型の分子ではないが、これが、代謝、例えば、酵素的または加水分解的な切断などの何らかのインビボ活性または生体変換後に治療活性になるものである。エステルを包含するプロドラッグの一般的議論については、Ｓｖｅｎｓｓｏｎ ａｎｄ Ｔｕｎｅｋ Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ Ｒｅｖｉｅｗｓ １６５（１９８８）およびＢｕｎｄｇａａｒｄ Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ（１９８５）を参照のこと。マスクされたカルボキシレートアニオンの例には、アルキル（例えば、メチル、エチル）、シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）、アラルキル（例えば、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル）、およびアルキルカルボニルオキシアルキル（例えば、ピバロイルオキシメチル）などの種々のエステルが挙げられる。アミンはアリールカルボニルオキシメチル置換誘導体としてマスクされ、これらは、インビボで遊離の薬物およびホルムアルデヒドを放出するエステラーゼによって切断される（Ｂｕｎｇａａｒｄ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２５０３（１９８９））。また、イミダゾール、イミド、インドールなどの酸性ＮＨ基を含有する薬物は、Ｎ−アシルオキシメチル基でマスクされてきた（Ｂｕｎｄｇａａｒｄ Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ（１９８５））。ヒドロキシ基はエステルおよびエーテルとしてマスクされてきた。ＥＰ ０３９，０５１（Ｓｌｏａｎ ａｎｄ Ｌｉｔｔｌｅ，４／１１／８１）は、Ｍａｎｎｉｃｈ塩基ヒドロキサム酸プロドラッグ、それらの調製および使用を開示している。本発明の化合物のエステルは、例えば、メチル、エチル、プロピル、およびブチルエステル、ならびに酸性部分とヒドロキシル含有部分の間に形成された他の適切なエステルを含んでもよい。代謝的に不安定なエステルは、例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、イソ−プロポキシメチル、α−メトキシエチル、α−（（Ｃ１−Ｃ４）アルキルオキシ）エチルなどの基、例えば、メトキシエチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、イソ−プロポキシエチルなど；２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチル基、例えば、５−メチル−２−オキソ−１，３，ジオキソレン−４−イルメチルなど；Ｃ１−Ｃ３アルキルチオメチル基、例えば、メチルチオメチル、エチルチオメチル、イソプロピルチオメチルなど；アシルオキシメチル基、例えば、ピバロイルオキシメチル、α−アセトキシメチルなど；エトキシカルボニル−１−メチル；またはα−アシルオキシ−α−置換メチル基、例えば、α−アセトキシエチルを含んでもよい。
さらに、本発明の化合物は、エタノール，Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミド、水などの一般的な溶媒から結晶化できる結晶固体として存在してもよい。従って、結晶型の本発明の化合物は、親の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩の多形体、溶媒和物、および／または水和物として存在してもよい。すべてのこのような型が、本発明の範囲に入ると解釈される。
本発明の化合物は単独の活性医薬製剤として投与できるが、これらはまた、本発明の１種以上の化合物または薬剤と組み合わせて使用できる。組み合わせとして投与されるとき、治療薬剤は、同時にまたは異なる時点で与えられる別々の組成物として製剤化でき、または治療薬剤は単独の組成物として与えることができる。
前述は、単に本発明の例示であり、開示された化合物に本発明を限定することは意図されない。当業者に明白であるバリエーションおよび変化は、添付の特許請求の範囲において規定される本発明の範囲および性質の中にあることが意図される。
前述の記載から、当業者は、本発明の必須の特徴を容易に確認でき、その技術思想および範囲から逸脱することなく、それを種々の用途および状態に適合させるために、本発明の種々の変更および改変を作製できる。
Claims (19)
- 式Ｉの化合物：
Ｘ１はＮまたはＣＲ６であり；
Ｘ２はＮまたはＣＲ６であり；
Ｘ３はＮまたはＣＲ３であり；
Ｘ４はＮまたはＣＲ６であり；
Ｘ５はＮまたはＣＲ６であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５の１個または２個がＮであり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５を含有する環は、Ａ環、Ｂ環、またはＣ環に縮合でき；各々は化学式：
Ｗは−Ｏ−；−ＮＨ−；または−ＮＣ１−６アルク；−ＣＨ２−；−ＣＨ（ＣＨ３）−；またはＣ（ＣＨ３）２−であり；
ｍは０、１、２、３、または４であり；
ｐおよびｑの各々は、独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり；ここで、ｐおよびｑの合計は２〜６であり；
ｐおよびｑを含有する環は０個または１個の二重結合を含有し；
Ｒ１はハロ、Ｃ１−８アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒａ、−ＮＲａＲｃ、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃ、またはＣ０−４アルク−Ｌ１であり；ここで、前記Ｃ１−８アルク基は、ハロ、Ｃ１−３ハロアルク、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルク、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルク、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルク、または−Ｎ（Ｃ１−４アルク）Ｃ１−４アルクである０個、１個、２個、または３個の基によって置換され；
Ｒ２は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５または−Ｌ２であり；
Ｒ３およびＲ６の各々は、独立して、Ｒ１、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−４アルク、Ｃ１−４アルク、またはＣ１−４ハロアルクであり；ここで、Ｒ３およびＲ６の１個または２個がＲ１でなければならず；
Ｒ４ａはＨ、Ｃ１−４アルク、またはＣ１−４ハロアルクであり；
各Ｒ４ｂは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ１−４アルク、Ｃ１−４アルク、またはＣ１−４ハロアルクであり；
Ｒ５はＨ、Ｃ１−８アルク、またはＣ０−８アルク−Ｌ３であり；
Ｒａは、独立して、ＨまたはＲｂであり；
Ｒｂは、独立して、フェニル、ベンジル、またはＣ１−６アルクであり、ここで、上記フェニル、ベンジル、およびＣ１−６アルクは、ハロ、Ｃ１−４アルク、Ｃ１−３ハロアルク、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルク、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルク、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルク、または−Ｎ（Ｃ１−４アルク）Ｃ１−４アルクから選択される０個、１個、２個または３個の置換基によって置換されており；
ＲｃはＣ０−４アルク−Ｌ４であり；ならびに
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４の各々は、独立して、炭素が連結されたか、もしくは窒素が連結された、飽和、部分飽和、もしくは不飽和の３−、４−、５−、６−、もしくは７員単環、または飽和、部分飽和、もしくは不飽和の８−、９−、１０−、１１−、もしくは１２員二環であり；前記各環は、０個、１個、２個、３個、または４個のＮ原子、およびＯまたはＳである０個、１個、または２個の原子を含有し；各Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲａ、−ＯＣ１−４ハロアルク、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ１−６アルクＮＲａＲａ、−ＯＣ１−６アルクＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルクＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ１−６アルクＯＲａ、−Ｃ１−６アルクＮＲａＲａ、−Ｃ１−６アルクＯＲａ、−Ｃ１−６アルクＮ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ１−６アルクＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ１−６アルクＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ１−６アルクＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、またはオキソである、０個、１個、２個または３個のＲ７基によって独立して置換される、
化合物または薬学的に許容可能なその塩。 - Ｗが−Ｏ−である、請求項１における化合物または薬学的に許容可能なその塩。
- 請求項１から２のいずれか１項における化合物または薬学的に許容可能なその塩であって、ここで、Ｒ１が：
（ａ）飽和、部分飽和、もしくは不飽和の４−、５−、６−、または７員単環であり、ここで、前記各環は、０個、１個、２個、または３個のＮ原子、および０個、１個、または２個のＯ原子を含有し；ここで、前記各環は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲａ、−ＯＣ１−４ハロアルク、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲｃ、または−Ｃ１−６アルクＯＲａである、０個、１個、２個または３個のＲ７基によって置換され；
（ｂ）飽和、部分飽和、もしくは不飽和の５−または６員単環であり、ここで、前記各環は、０個、１個、２個、または３個のＮ原子、および０個、１個、または２個のＯ原子を含有し；ここで、前記各環は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲａ、−ＯＣ１−４ハロアルク、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲｃ、または−Ｃ１−６アルクＯＲａである、０個、１個、２個または３個のＲ７基によって置換され；あるいは
（ｃ）飽和、部分飽和、もしくは不飽和の８−、９−、１０−、１１−、または１２員二環であり、ここで、前記各環は、０個、１個、２個、または３個のＮ原子、および０個、１個、または２個のＯ原子を含有し；ここで、前記各環は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＲａ、−ＯＣ１−４ハロアルク、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲｃ、または−Ｃ１−６アルクＯＲａである、０個、１個、２個または３個のＲ７基によって置換される、
前記化合物または薬学的に許容可能なその塩。 - Ｒ１が、アゼパニル、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジヒドロピラニル ジヒドロピリジル、テトラヒドロピラニル、ベンゾチアゾリニル、キノリニル、またはキナゾリニルであり；各Ｒ１は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、メトキシ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、０個、１個、または２個のＲ７基によって独立して置換される、請求項１から３のいずれか１項における化合物または薬学的に許容可能なその塩。
- Ｒ３がＲ１またはＨであり；各Ｒ６が独立してＨである、請求項１から４のいずれか１項における化合物または薬学的に許容可能なその塩。
- Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５を含有する環が、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、キノキサニリニル、またはキノリニルである、請求項１から５のいずれか１項における化合物または薬学的に許容可能なその塩。
- Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５を含有する環が、
である、請求項１から６のいずれか１項における化合物または薬学的に許容可能なその塩。 - Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５を含有する環が、
であり；
前記Ａ環、Ｂ環、およびＣ環の各々は：
（ａ）縮合フェニル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである縮合４−６員の飽和、部分飽和、または不飽和炭素環であり；
（ｂ）縮合フラニル、チオフェニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、ジオキソラニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イソキサゾリル、またはイソチアゾリルである縮合５員の飽和、部分飽和、または不飽和複素環であり；あるいは（ｃ）縮合ピラニル、ピリジニル、ピペリジニル、ジオキサニル、モルホリニル、ジチアニル、チオモルホリニル、ピリダジニル、ピラジニル、またはピペラジニルである縮合６員の飽和、部分飽和、または不飽和複素環であり；
前記Ａ環、Ｂ環、およびＣ環の各々は、オキソ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−３ハロアルク、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルク、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルク、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルク、または−Ｎ（Ｃ１−４アルク）Ｃ１−４アルクである、０個、１個、または２個のＲ１０基によって置換される、
請求項１から７のいずれか１項における化合物または薬学的に許容可能なその塩。 - ｐおよびｑの各々が独立して１または２であり；Ｒ４ａがＨまたはＣ１−４アルクであり；およびｍは０である、請求項１から８のいずれか１項における化合物または薬学的に許容可能なその塩。
- 基
請求項１から９のいずれか１項における化合物または薬学的に許容可能なその塩。 - Ｒ１が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＲｃ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｃである、請求項１から１０のいずれか１項における化合物または薬学的に許容可能なその塩。
- ＲａがＨ、または０個または１個の−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルク、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルク、または−Ｎ（Ｃ１−４アルク）Ｃ１−４アルクによって置換されたＣ１−６アルクである、請求項１から１１のいずれか１項における化合物または薬学的に許容可能なその塩。
- Ｒｃが：
（ａ）炭素が連結された、０個または１個のＮ原子およびＯまたはＳである０個または１個の原子を含有する、飽和、部分飽和、または不飽和の３−、４−、５−、または６員単環であり、これは、独立して、Ｆ、Ｃ１−６アルク、Ｃ１−４ハロアルク、または−ＯＲａである０個または１個のＲ７基によって置換され；
（ｂ）窒素が連結された、０個、１個、または２個の窒素原子を含有し、ならびに０個または１個の硫黄または酸素原子を含有する、飽和、部分飽和、または不飽和の４−、５−、６−または７員単環であり、この複素環は、独立して、オキソ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｃ１−４アルク、Ｃ１−４ハロアルク、−ＯＣ１−４アルク、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルク、または−Ｎ（Ｃ１−４アルク）Ｃ１−４アルクである０個、１個、２個、または３個のＲ７基によって置換される、
請求項１から１２のいずれか１項における化合物または薬学的に許容可能なその塩。 - Ｒ２が−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５または−Ｌ２であり；ここで、前記Ｒ５または−Ｌ２が、独立して、
であり、ここで、各Ｒ５は０個、１個、または２個のＲ７基によって置換される、請求項１から１３のいずれか１項における化合物または薬学的に許容可能なその塩。 - Ｒ２が−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５であり、ここで、Ｒ５は：Ｈ、Ｃ１−８アルク、Ｃ０−８アルク−フェニル、Ｃ０−８アルク−ベンズイミダゾリル、Ｃ０−８アルク−ピリミジニル、Ｃ０−８アルク−ピリジニル、Ｃ０−８アルク−イミダゾリル、Ｃ０−８アルク−ベンズチアゾリル、Ｃ０−８アルク−ピロリル、Ｃ０−８アルク−キノリニル、Ｃ０−８アルク−キナゾリニル、Ｃ０−８アルク−ピロリル、またはＣ０−８アルク−インドリルであり；ここで、各Ｒ５は、０個、１個、または２個のＲ７基によって置換される、請求項１から１４のいずれか１項における化合物または薬学的に許容可能なその塩。
- Ｗは−Ｏ−であり；Ｒ１はアゼパニル、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジヒドロピラニル ジヒドロピリジル、テトラヒドロピラニル、ベンゾチアゾリニル、キノリニル、またはキナゾリニルであり；各Ｒ１は、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、メトキシ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、０個、１個、または２個のＲ７基によって独立して置換され；Ｒ２はベンズアミダゾリル、キノリニル、またはキナゾリニルであり；ｐおよびｑの各々は、独立して、１または２であり；およびＲ３はＲ１またはＨである、請求項１から１５のいずれか１項における化合物または薬学的に許容可能なその塩。
- 治療有効量の請求項１から１６のいずれか１項における化合物またはその薬学的に許容可能なその塩を、治療の必要がある患者に投与する工程を含む、ＰＤＥ１０阻害剤を用いて治療され得る疾患を治療する方法であって、前記疾患が、精神病、パーキンソン病、認知症、統合失調症、ハンチントン病、双極性障害、強迫性障害、遅発性ジスキネジア、舞踏病、うつ病、気分障害、衝動性、薬物嗜癖、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、パーキンソン病状態を伴ううつ病、尾状核または被殻の疾患を伴う人格変化、尾状核または被殻の疾患を伴う認知症および躁病、または淡蒼球疾患を伴う強迫である、前記方法。
- 請求項１から１７のいずれか１項における化合物または薬学的に許容可能なその塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
- 請求項１から１８のいずれか１項における化合物または薬学的に許容可能なその塩であって、
１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（４−（３−（ピリジン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）ピペリジン−４−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）ピペリジン−４−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（３−（２−（１−ピコリノイルアゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｒ）および（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（（３−クロロピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（Ｒ）および（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
ベンジル ３−（（３−クロロピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（（３−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
ベンジル ３−（（３−（１−アセチル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（（３−モルホリノピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（３−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル ５−（３−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）−３，４−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（（３−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（（３−（（１ｓ，４ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）ピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
ベンジル ３−（（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）キノキサリン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
ベンジル ３−（（３−（ピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）シクロヘキセ−１−エンイル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オンまたは（Ｒ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オンまたは（Ｒ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）キノキサリン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（ピリジン−３−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｒ）および（Ｓ）−１−（３−（２−（１−（６−メチルニコチノイル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
ベンジル ３−（３’−メトキシ−３，４’−ビピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート；
１−（３−（３−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート；
（Ｒ）および（Ｓ）−１−（３−（３−（１−アセチルピペリジン−３−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）−３，３−ジメチルブタン−１−オン；
１−（３−（２−（（１−（４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
１−（４−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−３−メトキシピペリジン−１−イル）エタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（（３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）シクロヘキサノン；
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（３−（４−ヒドロキシシクロヘキセ−１−エンイル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（４−ヒドロキシシクロヘキセ−１−エンイル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）メタノン；
１−（４−（３−（１−（５−メチルピコリノイル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
１−（４−（２−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
ベンジル ３−（３−（１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−カルボキシレート；
１−（４−（３−（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノンまたは（Ｒ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノンまたは（Ｒ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−インドール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（１−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
１−（４−（２−（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン；
（Ｓ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（Ｓ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノンまたは（Ｒ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｓ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノンまたは（Ｒ）−１−（３−（２−（（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボニル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（３−（（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）（ピリミジン−４−イル）メタノン；
（３−メチルピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
１−（４−（３−（１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
ピリジン−２−イル（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（Ｓ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（５−メチルピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（６−メチルピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（Ｒ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（４−メチルピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（Ｒ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（１Ｈ−ピロール−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
イソキノリン−３−イル（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
２−（１−（４−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
２−（１−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
２−（１−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
（Ｒ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
２−（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
２−（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン；
３−メチル−２−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）ピリジン；
２−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
（Ｒ）−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）メタノン；
２−（１−（３−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン；
２−（１−（４−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン；
２−（１−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン；
２−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
１−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）イソキノリン；
２−（３−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
１−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）イソキノリン；
１−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｒ）−１−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｒ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
（Ｓ）−３−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
３−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）イソキノリン；
２−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−インドール；
（Ｓ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
（Ｒ）−１−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｓ）−１−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
３−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）イソキノリン；
３−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｓ）−３−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
（Ｓ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
（Ｒ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
（Ｒ）−２−（３−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
（Ｒ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
（４−クロロピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（５−クロロピリジン−２−イル）（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（Ｓ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
２−（４−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
（Ｒ）−２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
（Ｓ）−１−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
２−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
（Ｒ）−３−（３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）イソキノリン；
１−（４−（２−（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
２−（４−（３−（ピペリジン−４−イル）ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
２−メトキシ−１−（４−（３−（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イルオキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（（１−（６−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｓ）−２−（３−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
２−（４−（（３−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
１−（４−（２−（（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（（１−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（（１−（６−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（（１−（４−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
２−（４−（（３−（ピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
２−（４−（（３−（ピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
１−（４−（３−（（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（（１−（４−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（（１−（３−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（（１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（２−（（１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−オール；
２−（４−（（３−（４−メトキシピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
１−メチル−４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペラジン−２−オン；
（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）メタノール；
（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
２−（１−（３−（（１−（２−キノリニル）−３−アゼチジニル）オキシ）−２−ピラジニル）−４−ピペリジニル）エタノール；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
（（２Ｓ）−１−（３−（（１−（２−キノリニル）−３−アゼチジニル）オキシ）−２−ピラジニル）−２−ピロリジニル）メタノール；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピロリジン−３−オール；
２−（４−（３−（（１−（２−キノリニル）−３−アゼチジニル）オキシ）−２−ピラジニル）−１−ピペラジニル）エタノール；
２−（３−（（３−（４−（１−ピロリジニル）−１−ピペリジニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（３−（（１−（２−キノリニル）−３−アゼチジニル）オキシ）−２−ピラジニル）−４−ピペリジンアミン；
２−メチル−４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）モルホリン；
（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）モルホリン−２−イル）メタノール；
２−（３−（（３−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
１−（３−（（１−（２−キノリニル）−３−アゼチジニル）オキシ）−２−ピラジニル）−３−アゼチジノール；
イソキノリン−１−イル（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
キノリン−２−イル（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
１−（４−（３−（（１−（４−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（（１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（（１−（４−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（（１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（Ｓ）−１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピロリジン−３−オール；
（Ｒ）−１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピロリジン−３−オール；
２−｛４−［３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−ピラジン−２−イルオキシ］−ピペリジン−１−イル｝−キノリン；
２−（３−（（３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（５−ベンジル−１−ベンゾフラン−２−イル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
６−（３−（（１−（２−キノリニル）−３−アゼチジニル）オキシ）−２−ピラジニル）−２−キナゾリンアミン；
２−（３−（（３−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（６−クロロ−３−ピリジニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（３−ブロモフェニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
（３−（３−（（１−（２−キノリニル）−３−アゼチジニル）オキシ）−２−ピラジニル）フェニル）メタノール；
（４−（３−（（１−（２−キノリニル）−３−アゼチジニル）オキシ）−２−ピラジニル）フェニル）メタノール；
２−（３−（（３−（５−キノリニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（５−フェニル−２−チオフェニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（３−ピリジニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（３−キノリニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
メチル ４−（３−（（１−（２−キノリニル）−３−アゼチジニル）オキシ）−２−ピラジニル）ベンゾエート；
２−（３−（（３−（３−フルオロ−５−（１−メチルエトキシ）フェニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（５−ピリミジニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（２−メチル−４−ピリジニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（６−（シクロプロピルメトキシ）−３−ピリジニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（（３−（６−メチル−３−ピリジニル）−２−ピラジニル）オキシ）−１−アゼチジニル）キノリン；
２−（３−（３−（（３−メチルオキセタン−３−イル）エチニル）ピラジン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
４−（２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）モルホリン；
２−（（１−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
６−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−アミン；
２−（（１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
２−（（１−（５−ブロモピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）モルホリン；
２−（４−（（３−（アゼチジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
（６−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）メタノール；
２−（（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
６−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ニコチノニトリル；
３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−（（１−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン；
１−（６−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）エタノン；
４−メチル−２−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
キノリン−２−イル（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
１−（４−（３−（（１−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（（１−（３−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
２−（４−（（３−（ピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
２−（４−（（３−（ピロリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
２−（４−（（３−（３−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
６−メチル−２−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
イソキノリン−１−イル（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）アゼチジン−３−オール；
２−（４−（（３−（３−クロロピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
６−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）−２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン；
６−メチル−２−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
４−メチル−２−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
１−（４−（３−（（１−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン；
７−メチル−２−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
メチル ６−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ニコチネート；
１−（４−（２−（（１−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−オール；
２−（３−（（３−（ピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）モルホリン；
８−メチル−２−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
７−メチル−２−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
８−メチル−２−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
（４−（（３−モルホリノピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）（キノリン−２−イル）メタノン；
（４−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）（キノリン−２−イル）メタノン；
イソキノリン−１−イル（４−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
１−（６−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）エタノン；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−オン；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−オン；
１−（４−（５−フルオロ−２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（４−（（３−モルホリノピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）（キノリン−２−イル）メタノン；
イソキノリン−１−イル（４−（（３−モルホリノピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
イソキノリン−１−イル（４−（（３−モルホリノピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（４−（（２’−メチル−［３，４’−ビピリジン］−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）（キノリン−２−イル）メタノン；
イソキノリン−１−イル（４−（（２’−メチル−［３，４’−ビピリジン］−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン；
２−（３−（（３−（ｐ−トリル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）プロパン−２−オール；
２−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）プロパン−２−オール；
６−（４−（（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ニコチンアルデヒド；
２−（（１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン；
２−（３−（（３−（４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（ｏ−トリル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（２−メトキシフェニル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（４−（（３−（４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（ピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−フェニルピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（３−クロロピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ベンゾニトリル；
２−（３−（（３−（ｍ−トリル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ベンゾニトリル；
２−（３−（（３−（３−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（ピリジン−２−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（２−フルオロピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
３−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ベンゾニトリル；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ベンズアミド；
１−（４−（２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
２−（３−（（３−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
１−（５−フルオロ−２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
２−（３−（（３−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
１−（４−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−５−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
７−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）−２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナン；
２−メトキシ−１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
２−（３−（（３−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（アゼチジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（アゼパン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（ピロリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
（Ｒ）−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピロリジン−２−イル）メタノール；
１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
（１−（５−ブロモ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
２−（３−（（３−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
１−（３−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）フェニル）エタノン；
（Ｓ）−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピロリジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
（１−（６−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
（Ｒ）−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピロリジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）フェニル）エタノン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ベンズアミド；
２−（３−（（３−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
３−（３−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）ピリダジン；
メチル ４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
４−（３−（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）ピリミジン；
１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン−２−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（３−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）フェニル）エタノール；
４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）−１，４−オキサゼパン；
（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）メタノール；
２−（３−（（３−（３−（メトキシメチル）フェニル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
Ｎ−メチル−４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
（Ｒ）−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
２−（３−（（３−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）エタノン；
１−（４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）フェニル）エタノール；
（Ｓ）−２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリンまたは（Ｒ）−２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
（Ｓ）−２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリンまたは（Ｒ）−２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−クロロピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−クロロピラジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）キノリン；
１−（４−（５−メチル−２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）アゼパン−４−オール；
（Ｒ）−２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
（Ｓ）−２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−４−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）ピロリジン−１−イル）キノリン；
４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ブト−３−イン−２−オール；
２−（３−（（３−（３−メトキシプロプ−１−イン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
３−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）プロプ−２−イン−１−オール；
（１−（５−ブロモ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）メタノール；
（１−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
（１−（５−（ピペリジン−１−イル）−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
（１−（５−メチル−２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
（１−（６−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
（１−（５−（３−メトキシフェニル）−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
（１−（３−（（１−（キノキサリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
５−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピコリノニトリル；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
（１−（５−ブロモ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−２−イル）メタノール；
（１−（５−ブロモ−４−（（１−（キノキサリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
１−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）エタノール；
（１−（３−（（１−（キナゾリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピラジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
（１−（５−ブロモ−６−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
メチル １−（５−ブロモ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボキシレート；
（１−（５−フルオロ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
（１−（５−フルオロ−２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
１−（１−（５−ブロモ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）エタノール；
（１−（５−ブロモ−４−（（１−（キナゾリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
１−（１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリダジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）エタノール；
１−（５−ブロモ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−オール；
（１−（５−クロロ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
２−（３−（（５−ブロモ−２−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
（１−（５−ブロモ−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）メタノール；
（１−（５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
２，３−ビス（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン；
（１−（２−（（１−（キノリン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
（１−（５−（２−メチルピリジン−４−イル）−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
（１−（５−（６−メチルピリジン−３−イル）−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
ベンジル ４−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
（１−（５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
（１−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
（１−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
２−（３−（（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−５−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート；
２−（３−（（３−（６−フルオロピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（２−（ピリジン−３−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（２−（ピリジン−４−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
４−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）アニリン；
２−（３−（（３−（２−メチルピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（３−メトキシフェニル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（４−メチルピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
２−（３−（（３−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キナゾリン；
２−（３−メトキシフェニル）−３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン；
２−（３−（（３−（３−メトキシフェニル）ピラジン−２−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キナゾリン；
２−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）−３−（ｍ−トリル）キノキサリン；
（１−（５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（（１−（キナゾリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
１−（３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン−２−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
１−（４−（２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−５−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン；
２−（３−（（２−（ピリジン−２−イル）ピリミジン−４−イル）オキシ）アゼチジン−１−イル）キノリン；
（４−（４−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）ピリミジン−２−イル）フェニル）メタノール；または
２−（２−メトキシピリジン−３−イル）−３−（（１−（キノリン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ）キノキサリン
である、
前記化合物または薬学的に許容可能なその塩。
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