JP2013515032A - 二置換ヘテロアリール縮合ピリジン類 - Google Patents

Abstract

本発明は、式(Ｉ’)

〔式中、置換基は明細書に定義した通りである。〕
の化合物；遊離形態または塩形態の；その製造、医薬としてのその使用およびそれを含む医薬に関する。

Description

本発明は、二置換ヘテロアリール縮合ピリジン類、その製造、医薬としてのその使用およびそれらを含む医薬に関する。特に、本発明は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジン類、１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン類、イソキサゾロ[５,４−ｂ]ピリジン類およびフロ[２,３ｂ]ピリジン類に関する。

ヒポクレチン類としても知られるオレキシン類(オレキシンＡ／ＯＸ−ＡおよびオレキシンＢ／ＯＸ−Ｂ)は、神経ペプチドである。オレキシンＡは３３アミノ酸ペプチドであり、オレキシンＢは２８アミノ酸ペプチド(Sakurai T. et al., Cell, 1998, 92, 573-585)。オレキシン類は視床下部外側野の独立した神経細胞で製造され、Ｇタンパク質共役受容体であるオレキシン受容体(ヒポクレチン受容体としても知られる)に結合する：オレキシン−１受容体(ＯＸ１Ｒ)およびオレキシン−２受容体(ＯＸ２Ｒ)が知られている。オレキシン−１受容体はＯＸ−Ａに幾分かの選択性を有し、一方でオレキシン−２受容体はＯＸ−ＡおよびＯＸ−Ｂに同等の親和性で結合する。オレキシン類は睡眠および覚醒の状態を制御し、ナルコレプシーならびに不眠症および他の睡眠障害の新規治療法の可能性を開く(Chemelli R.M. et al., Cell, 1999, 98, 437-45 1)。さらに、オレキシン類はラットで食物消費を刺激することが判明し、摂食行動を制御する中枢フィードバック機構におけるこれらのペプチド類の生理学的役割が示唆される(Sakurai T. et al., Cell, 1998, 92, 573-585)。なおさらに、オレキシン類は脳報酬機能／意欲に役割を有することが示され、物質関連障害の処置への有用性が示唆される(Harris A.C. et al, Nature, 2005, 437, 556-559)。なおさらに、齧歯類およびヒト(脳および／またはＣＳＦ)においてアミロイドベータレベルが、オレキシンレベルと負に相関し、アルツハイマートランスジェニックマウスにおいてオレキシン受容体アンタゴニストがアミロイドベータレベルおよびアミロイド斑負荷を低下させることが示され、それ故に、アルツハイマー病の処置における有用性が示唆される(Kang J.E. et al, Science 2009, 326, 1005-1007)。

オレキシン受容体は、次のような障害において多くの係わり合いを有し得る：
ｉ)睡眠障害、例えば睡眠時無呼吸、ナルコレプシー、不眠症、睡眠時随伴症、時差ぼけ症候群、生物学リズムおよびサーカディアンリズム障害；神経学障害、神経障害性疼痛および下肢静止不能症候群のような障害と関連する睡眠障害；
ii)摂食障害、例えば食欲および味覚障害；
iii)物質関連障害、例えば物質濫用、物質依存および物質離脱障害、例えばニコチン離脱または麻薬離脱；
iv)アルツハイマー病；
ｖ)精神、神経学および神経変性障害、例えば鬱病；不安；耽溺、強迫性障害；感情神経症；抑鬱性神経症；不安神経症；気分変調性障害；気分障害；性的機能不全；精神性的機能不全；性障害；統合失調症；躁鬱病；譫妄；認知症；ハンチントン病およびトゥレット症候群のような重篤な精神遅滞およびジスキネジア；パーキンソン病；虚血性または出血性卒中；偏頭痛；および脱抑制−認知症−パーキンソニズム−筋萎縮症複合のような疾病分類学的なものを含む神経変性障害；淡蒼球-橋脳-黒質退行変性癲癇；癲癇障害；
vi)心血管疾患、糖尿病；喘息；クッシング症候群／疾患；好塩基球腺腫；プロラクチノーマ；高プロラクチン血症；下垂体機能低下症；下垂体腫瘍／腺腫；視床下部疾患；フレーリッヒ症候群；下垂体疾患、視床下部性腺機能低下症；カルマン症候群(嗅覚脱失、嗅覚鈍麻)；機能的または精神的無月経；下垂体機能低下症；視床下部甲状腺機能低下症；視床下部−副腎機能不全；特発性高プロラクチン血症；成長ホルモン不全の視床下部障害；特発性成長不全；低身長症；巨人症；先端巨大症；心臓および肺疾患、急性および鬱血性心不全；低血圧；高血圧；尿閉；骨粗鬆症；狭心症；心筋梗塞；くも膜下出血；潰瘍；アレルギー；良性前立腺肥大；慢性腎不全；腎臓疾患；耐糖能障害；嘔吐および悪心；炎症性腸疾患；胃ジスキネジア；胃潰瘍；膀胱失禁、例えば切迫性失禁；痛覚過敏；疼痛；疼痛に対する感覚亢進または過剰、例えば痛覚過敏、灼熱痛およびアロディニア；急性疼痛；熱傷疼痛；非定型顔面痛；神経障害性疼痛；背部疼痛；複合性局所疼痛症候群ＩおよびII；関節炎疼痛；運動傷害疼痛；感染に関連する疼痛、例えばＨＩＶ、化学療法後疼痛；卒中後疼痛；術後疼痛；神経痛；内臓痛と関連する状態、例えば過敏性腸症候群、偏頭痛およびアンギナ；および
vii)一般的オレキシン系機能不全に関連する他の疾患。

オレキシン受容体アンタゴニストは広範な障害、特に睡眠障害、摂食障害および物質関連障害の処置に有用であると見なされる。

それ故、良好な薬物候補である新規オレキシン受容体アンタゴニストを提供する必要がある。特に、好ましい化合物はオレキシン受容体に強力に結合し(ＯＸ１ＲまたはＯＸ２Ｒサブタイプ選択的アンタゴニストまたはデュアルＯＸ１Ｒ／ＯＸ２Ｒアンタゴニストとして)、一方で他の受容体にほとんど親和性を示さないものでなければならない。それらは胃腸管から良好に吸収され、十分に代謝的に安定であり、好ましい薬物動態学的特性を有しなければならない。中枢神経系内の受容体を標的としたとき、自由に血液脳関門を通過し、末梢神経系の受容体を選択的に標的としたとき血液脳関門を通過してはならない。それらは非毒性であり、副作用を示さないものでなければならない。さらに、理想の薬物候補は安定で、非吸湿性で、容易に製剤される物理形態で存在できる。

式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物はオレキシン受容体アンタゴニストであり、それ故に広範な障害、特に睡眠障害、摂食障害、物質関連障害およびアルツハイマー病の処置に有用である可能性がある。

第一の局面において、本発明は、医薬として使用するための遊離形態または塩形態の式(Ｉ’)

〔式中、
Ｑ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−であり；
ここで、Ｒ_１は水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル；１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、環系は１個以上のＲ_８で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならないか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；または

ここで、Ｒ_１は、１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１１で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１２で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ_８は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_８は一体となってオキソであり；
各Ｒ_９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_９は一体となってオキソであり；
各Ｒ_１２は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_１２は一体となってオキソであり；
各Ｒ_１０は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１０は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１３で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１３は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１３は一体となってオキソであり；
各Ｒ_１１は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１１は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１４で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１４は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１４は一体となってオキソであり；または

Ｑ_１は−Ｏ−であり、
Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_９ａで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならないか；またはＲ_２は、１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０ａで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ_９ａは独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_９ａは一体となってオキソであり；
各Ｒ_１０ａは独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１０ａは、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１３ａで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１３ａは独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１３ａは一体となってオキソであり；
Ｑ_２は＝Ｎ−または＝Ｃ(Ｒ_１ａ)−であり；
ここで、Ｒ_１ａは水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであり；
Ｒ_３およびＲ_４は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)から選択され；
Ｘ_１は−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ_１５)−であり；
Ｒ_１５は水素またはＣ_１−６アルキルであり；
ｎは１、２または３であり；
各Ｒ_５は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)から選択されるか；または同じ炭素原子の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_３−７シクロアルキルであるか；または隣接炭素原子の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_３−７シクロアルキルであるか；または１個の別の炭素原子で分断された炭素原子上の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_４−７シクロアルキルを形成し；
Ｚ_１は−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ)_２−であり；
Ｒ_６はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)または１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい１〜１０員単環式または縮合多環系芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は窒素原子にＣ_１−４アルキレン基を介して結合し、ここで、環系は１個以上のＲ_１６で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ_１６は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
または２個の隣接環原子のＲ_１６は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１７で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１７は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルまたは同じ環原子のＲ_１７は一体となってオキソであり；または

Ｒ_６は基Ａ

であり、ここで、
ｐは１または２であり；
ｑは０、１、２、３または４であり；
各Ｒ_１８は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであり；
Ａ１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１個以上のＲ_１９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ_１９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
Ｒ_７は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)である。〕
の化合物に関する。

第二の局面において、本発明は、遊離形態または塩形態の式(Ｉ’)

〔式中、
Ｑ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−であり；
ここで、Ｒ_１は水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル；１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、環系は１個以上のＲ_８で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならないか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；または

Ｒ_１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１１で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１２で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ_８は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_８は一体となってオキソであり；
各Ｒ_９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_９は一体となってオキソであり；
各Ｒ_１２は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_１２は一体となってオキソであり；
各Ｒ_１０は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１０は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１３で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１３は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１３は一体となってオキソであり；
各Ｒ_１１は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１１は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１４で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１４は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１４は一体となってオキソであり；または

Ｑ_１は−Ｏ−であり、
Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_９ａで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならないか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０ａで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ_９ａは独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_９ａは一体となってオキソであり；
各Ｒ_１０ａは独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１０ａは、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１３ａで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１３ａは独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１３ａは一体となってオキソであり；
Ｑ_２は＝Ｎ−または＝Ｃ(Ｒ_１ａ)−であり；
ここで、Ｒ_１ａは水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであり；
Ｒ_３およびＲ_４は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)から選択され；
Ｘ_１は−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ_１５)−であり；
Ｒ_１５は水素またはＣ_１−６アルキルであり；
ｎは１、２または３であり；
各Ｒ_５は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)から選択されるか；または同じ炭素原子の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_３−７シクロアルキル；または隣接炭素原子の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_３−７シクロアルキル；または１個の別の炭素原子で分断された炭素原子上の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_４−７シクロアルキルを形成し；
Ｚ_１は−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ)_２−であり；
Ｒ_６はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)または１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい１〜１０員単環式または縮合多環系芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は窒素原子にＣ_１−４アルキレン基を介して結合し、ここで、環系は１個以上のＲ_１６で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ_１６は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
または２個の隣接環原子のＲ_１６は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１７で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１７は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルまたは同じ環原子のＲ_１７は一体となってオキソであり；または

Ｒ_６は基Ａ

であり、ここで、
ｐは１または２であり；
ｑは０、１、２、３または４であり；
各Ｒ_１８は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであり；
Ａ１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１個以上のＲ_１９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ_１９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
Ｒ_７は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)である。〕
化合物に関する；

ただし、化合物
Ｎ−(２−メトキシベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−メチルベンジル)アセトアミド；
Ｎ−(２−エトキシベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(３−フルオロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(４−フェニルブタン−２−イル)アセトアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
Ｎ−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−５−イルメチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−シクロペンチル−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(４−クロロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(２−クロロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；および
Ｎ−ベンジル−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド
は除外する。

第三の局面において、本発明は、医薬として使用するための遊離形態または塩形態の
式(Ｉ)

〔式中、
Ｒ_１は水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル；またはＲ_１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンに直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、環系は１個以上のＲ_８で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンの炭素原子に直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならないか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンの炭素原子に直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；または

Ｒ_１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンに直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１１で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンの炭素原子に直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１２で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ_８は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_８は一体となってオキソであり；
各Ｒ_９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_９は一体となってオキソであり；
各Ｒ_１２は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_１２は一体となってオキソであり；
各Ｒ_１０は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１０は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１３で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１３は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１３は一体となってオキソであり；
各Ｒ_１１は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１１は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１４で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１４は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１４は一体となってオキソであり；
Ｒ_３およびＲ_４は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)から選択され；
Ｘ_１は−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ_１５)−であり；
Ｒ_１５は水素またはＣ_１−６アルキル；であり
ｎは１、２または３であり；
各Ｒ_５は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)から選択されるか；または同じ炭素原子の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_３−７シクロアルキル；または隣接炭素原子の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_３−７シクロアルキル；または１個の別の炭素原子で分断された炭素原子上の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_４−７シクロアルキルを形成し；
Ｚ_１は−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ)_２−であり；
Ｒ_６はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)または１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい１〜１０員単環式または縮合多環系芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は窒素原子にＣ_１−４アルキレン基を介して結合し、ここで、環系は１個以上のＲ_１６で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ_１６は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
または２個の隣接環原子のＲ_１６は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１７で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１７は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルまたは同じ環原子のＲ_１７は一体となってオキソであり；または

Ｒ_６は基Ａ

であり、ここで、
ｐは１または２であり；
ｑは０、１、２、３または４であり；
各Ｒ_１８は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであり；
Ａ１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１個以上のＲ_１９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ_１９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
Ｒ_７は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)である。〕
の化合物に関する。

第四の局面において、本発明は、遊離形態または塩形態の、式(Ｉ)

〔式中、
Ｒ_１は水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル；またはＲ_１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンに直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、環系は１個以上のＲ_８で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンの炭素原子に直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならないか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンの炭素原子に直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；または

Ｒ_１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンに直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１１で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンの炭素原子に直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１２で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ_８は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_８は一体となってオキソであり；
各Ｒ_９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_９は一体となってオキソであり；
各Ｒ_１２は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_１２は一体となってオキソであり；
各Ｒ_１０は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１０は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１３で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１３は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１３は一体となってオキソであり；
各Ｒ_１１は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１１は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１４で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１４は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１４は一体となってオキソであり；
Ｒ_３およびＲ_４は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)から選択され；
Ｘ_１は−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ_１５)−であり；
Ｒ_１５は水素またはＣ_１−６アルキルであり；
ｎは１、２または３であり；
各Ｒ_５は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)から選択されるか；または同じ炭素原子の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_３−７シクロアルキル；または隣接炭素原子の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_３−７シクロアルキル；または１個の別の炭素原子で分断された炭素原子上の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_４−７シクロアルキルを形成し；
Ｚ_１は−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ)_２−であり；
Ｒ_６はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)または１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい１〜１０員単環式または縮合多環系芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は窒素原子にＣ_１−４アルキレン基を介して結合し、ここで、環系は１個以上のＲ_１６で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ_１６は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
または２個の隣接環原子のＲ_１６は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１７で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１７は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルまたは同じ環原子のＲ_１７は一体となってオキソであり；または

Ｒ_６は基Ａ

であり、ここで、
ｐは１または２であり；
ｑは０、１、２、３または４であり；
各Ｒ_１８は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであり；
Ａ１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１個以上のＲ_１９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ_１９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
Ｒ_７は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)である。〕
の化合物に関する；ただし、化合物
Ｎ−(２−メトキシベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−メチルベンジル)アセトアミド；
Ｎ−(２−エトキシベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(３−フルオロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(４−フェニルブタン−２−イル)アセトアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
Ｎ−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−５−イルメチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−シクロペンチル−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(４−クロロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(２−クロロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；および
Ｎ−ベンジル−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド
は除外する。

特記しない限り、本発明で使用する表現は次の意味を有する：
“アルキル”は直鎖または分枝鎖アルキル基、例えば、メチル、エチル、ｎ−またはイソ−プロピル、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−またはｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルを意味する；Ｃ_１−６アルキルは、好ましくは直鎖または分枝鎖Ｃ_１−４アルキルを意味し、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピルおよびｔｅｒｔ−ブチルが特に好ましい。Ｃ_２−６アルキルは、好ましくは直鎖または分枝鎖Ｃ_２−４アルキルを意味し、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピルおよびｔｅｒｔ−ブチルが特に好ましい。

“アルコキシ”、“ハロゲンアルキル”等の各アルキル部分は、特に直線性および好ましいサイズについて、上に記載した“アルキル”の定義と同じ意味を有しなければならない。

“Ｃ_３−７シクロアルキル”は、３〜７個の炭素原子を有する飽和脂環式基を意味する。本用語はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルのような基を意味する。

ここで使用する用語“アルキレン”は、ここで定義する二価アルキル基、例えばメチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、イソ−プロピレン、ｎ−ブチレン、ｓｅｃ−ブチレン、イソ−ブチレンおよびｔｅｒｔ−ブチレンを意味する。

例えばＲ_１について定義されているような“１個以上”置換されていてよい置換基は、好ましくは１〜３個の置換基で置換されている。

ハロゲンは、一般的にフッ素、塩素、臭素またはヨウ素；好ましくはフッ素、塩素または臭素である。ハロゲンアルキル基好ましくは１〜４個の炭素原子の鎖長を有し、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、２,２,２−トリフルオロエチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、ペンタフルオロエチル、１,１−ジフルオロ−２,２,２−トリクロロエチル、２,２,２−トリクロロエチル、１,１,２,２−テトラフルオロエチル、２,２,３,３−テトラフルオロプロピル、２,２,３,３,３−ペンタフルオロプロピルまたは２,２,３,４,４,４−ヘキサフルオロブチル；好ましくは−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ−ＣＨ_３、−ＣＦ_２ＣＨ_３または−ＣＨ_２ＣＦ_３である。

本発明の文脈において、“１〜４個のヘテロ原子を含み得る５〜６員単環式芳香環系”としてのＲ_１、Ｒ_２および／またはＡ１の定義は、Ｃ_６−芳香族性炭化水素基または５〜６員ヘテロ環式芳香環系を含む。

本発明の文脈において、Ｒ_６の“１〜４個のヘテロ原子を含み得る１〜１０員単環式または縮合多環系芳香環系”としての定義は、Ｃ_６−またはＣ_１０−芳香族性炭化水素基または１〜１０員ヘテロ環式芳香環系を含む。“多環系”は好ましくは二環式を意味する。

用語“縮合多環系芳香環系”は、複数の例えば２個の互いに縮合した芳香環から成る芳香族性置換基を意味する。

本発明の文脈において、Ｒ_１およびＲ_２の“１〜４個のヘテロ原子を含み得る３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環系”の定義は、３〜８員単環式または二環式非芳香族性炭化水素基および同じサイズの非芳香族性ヘテロ環系を包含する。

本発明の文脈において、２個のＲ_１０、２個のＲ_１１または２個のＲ_１６の“縮合５〜７員不飽和非芳香環系”としての定義は、縮合した芳香環系と共有する少なくとも１個の二重結合を含む５〜７員非芳香族性炭化水素およびヘテロ環式基を包含する。

Ｃ_６−またはＣ_１０−芳香族性炭化水素基は典型的にフェニルまたはナフチル、特にフェニルである。
好ましくは、しかし定義する置換基によって、“５〜６員ヘテロ環式芳香環系”は５〜６環原子から成り、そのうち１〜３個の環原子がヘテロ原子である。

ヘテロ環系の例は：ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、フラン、フラザン(オキサジアゾール)、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジンおよびトリアジンである。ヘテロ環のさらなる例は：オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、トリアゾール、ピロール、フラン、ピリジン、ピリミジン、イミダゾールまたはピラゾールである。

式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物は光学活性形態または光学異性体混合物の形態、例えばラセミ混合物またはジアステレオマー混合物の形態を示し得る。特に、不斉炭素原子(複数もある)が式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物およびそれらの塩類に存在し得る。特にことわらない限り、全ての光学異性体およびラセミ混合物を含むそれらの混合物が本発明に補愚案される。

ここで使用する用語“異性体”は、同じ分子式を有するが、原子の配列および配置が異なる、別の化合物を意味する。またここで使用する用語“光学異性体”または“立体異性体”は、ある式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物に存在し得る種々の立体異性体のいずれかを意味し、幾何異性体を含む。置換基がキラル中心の炭素原子に結合し得ることは当然である。それ故、本発明は、化合物のエナンチオマー、ジアステレオマーまたはラセミ体を含み得る。“エナンチオマー”は、互いに重なり合わない鏡像である一対の立体異性体である。一対のエナンチオマーの１：１混合物は“ラセミ”混合物である。本用語は、適切であるならばラセミ混合物を指定するために使用する。“ジアステレオ異性体”は、少なくとも２個の不斉原子を有するが、互いに鏡像ではない立体異性体である。絶対的立体化学は、カーン・インゴールド・プレローグＲ−Ｓシステムに従い特定する。化合物が純粋エナンチオマーであるとき、各キラル炭素での立体化学はＲまたはＳにより特定され得る。絶対配置が未知である分割された化合物は、ナトリウムＤ線の波長で平面偏光を回転させる方向(右旋性または左旋性)により(＋)または(−)に指定できる。ここに記載する化合物のいくつかは、１個以上の不斉中心を有し、それ故に、エナンチオマー、ジアステレオマーおよび絶対立体化学の点で、(Ｒ)−または(Ｓ)−と定義し得る他の立体異性形態を生じ得る。特記されない限り、本発明は、ラセミ混合物、光学的に純粋な形態および中間的な混合物を含む、全てのかかる可能な異性体を含むことを意図する。光学活性(Ｒ)−および(Ｓ)−異性体は、キラルシントンまたはキラル反応材を使用してまたは慣用法による分割により製造できる。異性体は、キラルシントンまたはキラル反応材を使用してまたは慣用法による分割により製造できる化合物が二重結合を含むとき、置換基はＥまたはＺ配置であり得る。化合物が二置換シクロアルキルを含むとき、シクロアルキル置換基はｃｉｓ−またはｔｒａｎｓ−配置を有し得る。

式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物の任意の不斉原子(例えば炭素など)は、ラセミ体またはエナンチオマー的に富化された、例えば(Ｒ)−、(Ｓ)−または(Ｒ,Ｓ)−配置で存在し得る。ある態様において、各不斉原子は(Ｒ)−または(Ｓ)−配置で少なくとも５０％エナンチオマー過剰、少なくとも６０％エナンチオマー過剰、少なくとも７０％エナンチオマー過剰、少なくとも８０％エナンチオマー過剰、少なくとも９０％エナンチオマー過剰、少なくとも９５％エナンチオマー過剰または少なくとも９９％エナンチオマー過剰を有する。不飽和結合を有する原子での置換基は、可能であれば、ｃｉｓ−(Ｚ)−またはｔｒａｎｓ−(Ｅ)−形態で存在する。

従って、ここで使用する式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物は、可能な異性体、回転異性体、アトロプ異性体、互変異性体またはその混合物の一つの形態、例えば、実質的に純粋な幾何(ｃｉｓまたはｔｒａｎｓ)異性体、ジアステレオマー、光学異性体(アンチポード)、ラセミ体またはその混合物の形態であり得る。

得られる何らかの異性体混合物は、その構成要素の物理化学的差異に基づき、純粋なまたは実質的に純粋な幾何または光学異性体、ジアステレオマー、ラセミ体に、例えば、クロマトグラフィーおよび／または分別結晶により分割できる。

最終産物または中間体の得られる何らかのラセミ体は、既知方法により、例えば、光学活性酸または塩基と得たそのジアステレオマー塩類を分割し、光学活性酸性または塩基性化合物を遊離させることにより、光学アンチポードに分割できる。特に、塩基性部分をこのように用いて、式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物をその光学アンチポードに、例えば、光学活性酸、例えば、酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジ−Ｏ,Ｏ’−ｐ−トルオイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸またはカンファー−１０−スルホン酸と形成された塩を分別結晶することにより分割できる。ラセミ体生成物を、キラル吸着剤を使用したキラルクロマトグラフィー、例えば、高速液体クロマトグラフィー(ＨＰＬＣ)によっても分割できる。

置換基の定義によって、本発明の化合物は種々の互変異性形態を生じ得る。式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物の全ての互変異性体が本発明により包含される。

式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物は遊離形態でまたは塩として存在し得る。本明細書において、特記しない限り、“式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物”のような用語は、任意の形態、例えば遊離または酸付加塩形の化合物を包含すると解釈される。医薬使用には適さないが、例えば、遊離の式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物、例えばピクリン酸塩または過塩素酸塩も包含される。治療使用のために、薬学的に許容される塩累または遊離化合物のみが用いられ(適用可能であれば医薬製剤の形で)、それ故に好ましい。塩類は、酸の付加により形成された好ましくは生理学的に許容される塩類である。

ここで使用する用語“薬学的に許容される塩類”は、本発明の化合物の生物学的有効性および特性を保持し、典型的に生物学的にまたは他の点で望ましくないものではない塩類を意味する。式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物は、アミノ基のような適当な基の存在により酸塩類を形成できる。

薬学的に許容される酸付加塩類は無機酸類および有機酸類と形成でき、例えば、酢酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、ブロマイド／ヒドロブロマイド、ビカーボネート／カーボネート、ビスルフェート／スルフェート、カンファースルホン酸塩、クロライド／ヒドロクロライド、クロルテオフィロネート、クエン酸塩、エタンジスルホン酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、馬尿酸塩、ヒドロアイオダイド／アイオダイド、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシレート、メチル硫酸塩、ナフチル酸塩、ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オクタデカン酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ホスフェート／ハイドロジェン・ホスフェート／ジハイドロジェン・ホスフェート、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、スルホサリチル酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩およびトリフルオロ酢酸塩類である。塩類を生じ得る無機酸類は、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などを含む。塩類を生じ得る有機酸類は、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルホサリチル酸など。

本発明の薬学的に許容される塩類は、慣用の化学法により親化合物から合成できる。一般的に、かかる塩類は、遊離塩基形態のこれらの化合物と化学量論量の適当な酸の反応により製造できる。かかる反応は典型的に水または有機溶媒中またはこれら２種の混合物中で行う。一般的に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリルのような非水性媒体が、実際的であるとき好ましい。適当な塩類のさらなる一覧は、例えば、“Remington's Pharmaceutical Sciences”, 20th ed., Mack Publishing Company, Easton, Pa., (1985); and in “Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, and Use” by Stahl and Wermuth (Wiley-VCH, Weinheim, Germany, 2002).に見ることができる。

本発明は、全ての薬学的に許容される同位体標識した本発明の化合物、すなわち(１)１個以上の原子が、同じ原子番号を有するが、原子質量または質量数が通常天然に見られる原子質量または質量数と異なる原子で置換されているおよび／または(２)１個以上の原子の同位体比が天然で生じる比と異なる式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物を含む。

式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物に統合するのに適当な同位体の例は、水素の同位体、例えば^２Ｈおよび^３Ｈ、炭素の同位体、例えば^１１Ｃ、^１３Ｃおよび^１４Ｃ、塩素の同位体、例えば^３６Ｃｌ、フッ素の同位体、例えば^１８Ｆ、ヨウ素の同位体、例えば^１２３Ｉおよび^１２５Ｉ、窒素の同位体、例えば^１３Ｎおよび^１５Ｎ、酸素の同位体、例えば^１５Ｏ、^１７Ｏおよび^１８Ｏ、リンの同位体、例えば^３２Ｐおよび硫黄の同位体、例えば^３５Ｓを含む。

本発明の化合物に適する同位体の例は、水素の同位体、例えば^２Ｈおよび^３Ｈ、炭素の同位体、例えば^１１Ｃ、^１３Ｃおよび^１４Ｃ、塩素の同位体、例えば^３６Ｃｌ、フッ素の同位体、例えば^１８Ｆ、ヨウ素の同位体、例えば^１２３Ｉおよび^１２５Ｉ、窒素の同位体、例えば^１３Ｎおよび^１５Ｎ、酸素の同位体、例えば^１５Ｏ、^１７Ｏおよび^１８Ｏ、リンの同位体、例えば^３２Ｐおよび硫黄の同位体、例えば^３５Ｓを含む。

重い同位体、例えば重水素、すなわち^２Ｈでの置換は、大きな代謝安定性に起因するある種の治療利益、例えば、インビボ半減期延長、必要投与量減少を提供し、それ故ある状況下では好ましいことがある。

陽電子放出同位体、例えば^１１Ｃ、^１８Ｆ、^１５Ｏおよび^１３Ｎでの置換は、基質受容体占拠を試験するためのポジトロン放出断層撮影(Positron Emission Tomography)(ＰＥＴ)試験に有用であり得る。

同位体標識した式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物は、一般に当業者に既知の慣用の方法を使用してまたは添付する実施例および製造に記載した方法に準じて、適当な同位体標識した反応材を先に用いた非標識反応材に代えて使用することにより製造できる。
本発明に従う薬学的に許容される溶媒和物は、結晶化溶媒が同位体置換されていてよい、例えばＤ_２Ｏ、ｄ_６−アセトン、ｄ_６−ＤＭＳＯであるものを含む。

水素結合のドナーおよび／またはアクセプターとして作用できる基を含む本発明の化合物、すなわち式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物は、適当な共結晶形成剤と共結晶を形成できる。これらの共結晶は、式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物から、既知共結晶形成法により製造できる。かかる方法は粉砕、加熱、共昇華、共融解または溶液中での式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物と共結晶形成剤の結晶化条件下での接触とそれにより形成された共結晶の単離を含む。適当な共結晶形成剤はＷＯ２００４／０７８１６３に開示されたものを含む。それ故に、本発明はさらに式式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物を含む共結晶を提供する。

式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物は遊離形態で、その塩としてまたはそのプロドラッグ誘導体として得られる。

本発明はまたインビボで式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物に変換する式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物のプロドラッグも提供する。プロドラッグは、対象へのプロドラッグの投与後、インビボで生理学的作用、例えば加水分解、代謝などを介して、本発明の化合物への化学的に修飾される活性または不活性化合物である。プロドラッグの適性および製造および使用に関与する方法は当業者に既知である。プロドラッグは、概念的に二つの非排他的カテゴリー、バイオプレカーサープロドラッグおよび担体プロドラッグに分けることができる。The Practice of Medicinal Chemistry, Ch. 31-32 (Ed. Wermuth, Academic Press, San Diego, Calif., 2001)参照。一般に、バイオプレカーサープロドラッグは、不活性であるか、対応する活性医薬化合物と比べて低活性であり、１個以上の保護基を含み、代謝または加溶媒分解により活性化合物に変換される化合物である。活性医薬形態および全ての遊離された代謝性生成物は許容可能な低毒性を有しなければならない。

担体プロドラッグは、例えば、作用部位への取り込みおよび／または局在化を改善する輸送部分を含む医薬化合物である。かかる担体プロドラッグに望ましいのは、医薬部分と輸送部分の間の架橋が共有結合であり、プロドラッグは、不活性であるか、医薬化合物と比べて低活性であり、全ての遊離される輸送部分は許容可能に非毒性である。輸送部分が取り込みを促進することが意図されるプロドラッグは、典型的に輸送部分の遊離が速くなければならない。他の場合において、遅い遊離を提供する部分、例えば、ある種のポリマー類または他の部分、例えばシクロデキストリン類の使用が望ましい。担体プロドラッグは、例えば、次の特性の１つ以上を改善するために使用できる：親油性増加、薬理学的作用時間延長、部位特異性増加、毒性および有害応答減少および／または医薬製剤の改善(例えば、安定性、水溶解性、望ましくない感覚受容性または生理化学的特性抑制)。例えば、親油性は、ヒドロキシル基の親油性カルボン酸類(例えば、少なくとも１個の親油性部分を有するカルボン酸)でのエステル化により増加できる。

例示的プロドラッグは、例えば、アルコール類のＯ−アシル誘導体である。好ましいのは生理学的条件下で親カルボン酸に加溶媒分解される薬学的に許容されるエステル誘導体、例えば、低級アルキルエステル類、シクロアルキルエステル類、低級アルケニルエステル類、ベンジルエステル類、モノ−またはジ−置換低級アルキルエステル類、例えばω−(アミノ、モノ−またはジ−低級アルキルアミノ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル)−低級アルキルエステル類、α−(低級アルカノイルオキシ、低級アルコキシカルボニルまたはジ−低級アルキルアミノカルボニル)−低級アルキルエステル類、例えばピバロイルオキシメチルエステルなど当分野で慣用的に使用されているものである。加えて、アミン類はアリールカルボニルオキシメチル置換誘導体としてマスクされ、それはインビボでエステラーゼ類により開裂されて遊離薬物およびホルムアルデヒドを遊離する(Bundgaard, J. Med. Chem. 2503 (1989))。さらに、酸性ＮＨ基、例えばイミダゾール、イミド、インドールなどを含む薬物は、Ｎ−アシルオキシメチル基でマスクされている(Bundgaard, Design of Prodrugs, Elsevier (1985))。ヒドロキシ基はエステル類およびエーテル類としてマスクされている。ＥＰ０３９,０５１(SloanおよびLittle)は、マンニッヒ塩基ヒドロキサム酸プロドラッグ、それらの製造および使用を開示する。

さらに、式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物は、その塩類を含み、その水和物の形で得ることもができるし、またそれらの結晶化に使用した他の溶媒を含み得る。

式(Ｉ’)の化合物、Ｉ、Ｉ’−ａ、Ｉ−ａ、Ｉ’−１、Ｉ−１、Ｉ’−２、Ｉ−２、Ｉ’−３、Ｉ−３、Ｉ’−４およびＩ−４および対応する中間体化合物に存在する好ましい置換基、数値の好ましい範囲または好ましい基の範囲を下に定義する。置換基の定義は最終産物ならびに対応する中間体に適用される。複数置換基、例えば好ましい置換基Ｒ_１および好ましい置換基Ｒ_２の定義を任意に組み合わせてよい。

特に好ましい態様において、本発明本発明は、下の実施例に記載する遊離形態または塩形態の式(Ｉ’)の化合物に関する。

本発明の化合物の一群において、Ｑ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−であり、Ｑ_２は＝Ｎ−である。
本発明の化合物の一群において、Ｑ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−であり、Ｑ_２は＝Ｃ(Ｒ_１ａ)−である。
本発明の化合物の一群において、Ｑ_１は−Ｏ−であり、Ｑ_２は＝Ｎ−である。

本発明の化合物の一群において、Ｒ_１は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_２−６ハロゲンアルキニルである。本発明の化合物の一群において、Ｒ_１はＣ_１−６アルキル、特にメチル、エチルまたはｎ−プロピルである。本発明の化合物の一群において、Ｒ_１はメチルである。本発明の化合物の一群において、Ｒ_１は水素である。

本発明の化合物の一群において、Ｒ_１ａは水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルである。本発明の化合物の一群において、Ｒ_１ａはＣ_１−６アルキル、特にメチルである。本発明の化合物の一群において、Ｒ_１ａは水素である。

本発明の化合物の一群において、Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならない。本発明の化合物の一群において、Ｒ_２はＣ_２−６アルキルである。本発明の化合物の一群において、Ｒ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならない。本発明の化合物の一群において、Ｒ_２は直接結合しているシクロプロピルである。

本発明の化合物の一群において、Ｒ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならない。本発明の化合物の一群において、Ｒ_２は直接結合しているフェニルであり、該フェニルは１個以上のＲ_１０で置換されていてよい。

本発明の化合物の一群において、Ｒ_３はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)から選択される。該群において、Ｒ_３は特にＣ_１−６アルキルおよびＣ_１−６ハロゲンアルキルから選択され、例えばメチルまたはトリフルオロメチルである。該群において、Ｒ_３は特にトリフルオロメチルである。

本発明の化合物の一群において、Ｒ_４は水素、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６ハロゲンアルキルから選択される。該群において、Ｒ_４は特に水素である。
本発明の化合物の一群において、Ｘ_１は−Ｏ−である。
本発明の化合物の一群において、Ｘ_１は−Ｎ(Ｒ_１５)−である。

本発明の化合物の一群において、ｎは１である。
本発明の化合物の一群において、ｎは２である。
本発明の化合物の一群において、ｎは３である。

本発明の化合物の一群において、各Ｒ_５は独立して水素、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−６ハロゲンアルキルから選択される。該群において、各Ｒ_５は特に水素である。一つの群において、一方のＲ_５がメチルであり、他方のＲ_５が水素である。

本発明の化合物の一群において、Ｚ_１は−Ｃ(Ｏ)−である。
本発明の化合物の一群において、Ｚ_１は−Ｓ(Ｏ)−である。
本発明の化合物の一群において、Ｚ_１は−Ｓ(Ｏ)_２−である。

本発明の化合物の一群において、Ｒ_６は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい１〜１０員単環式または縮合多環系芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は窒素原子にＣ_１−４アルキレン基を介して結合し、ここで、環系は１個以上のＲ_１６で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならない。該群において、各Ｒ_１６は独立して特にハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシである。該群において、各Ｒ_１６は独立してさらに特にハロゲン、Ｃ_１−６アルキルＣ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルキルである。

本発明の化合物の一群において、Ｒ_６はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)である。本発明の化合物の一群において、Ｒ_６はＣ_１−６アルキルである。本発明の化合物の一群において、Ｒ_６はＣ_３−７シクロアルキルである。

本発明の化合物の一群において、Ｒ_６は基Ａ。該群において、特にｐは１であり；ｑは０であり；Ａ１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１個以上のＲ_１９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；そして各Ｒ_１９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルキル。
本発明の化合物の一群において、Ｒ_７は水素である。

本発明の化合物の一つの群は、式Ｉ’−１

〔式中、
Ｑ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−または−Ｏ−であり；
Ｑ_２は＝Ｎ−または＝Ｃ(Ｒ_１ａ)−であり；
特にＱ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−であり、Ｑ_２は＝Ｎ−であり；またはＱ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−であり、Ｑ_２は＝Ｃ(Ｒ_１ａ)−であり；またはＱ_１は−Ｏ−であり、Ｑ_２は＝Ｎ−であり；
Ｒ_１は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_２−６ハロゲンアルキニルであり；特にＲ_１は水素またはＣ_１−６アルキルであり；さらに特にメチルであり；さらに特に水素であり；
Ｒ_１ａは水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_２−６ハロゲンアルキニルであり；特にＲ_１は水素またはＣ_１−６アルキルであり；さらに特にメチルであり；さらに特に水素であり；
Ｒ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；各Ｒ_１０は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
Ｒ_３はＣ_１−６アルキルおよびＣ_１−６ハロゲンアルキルから選択され；特にＲ_３はメチルまたはトリフルオロメチルであり；
ｎは１であり；
Ｒ_６は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい１〜１０員単環式または縮合多環系芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は窒素原子にＣ_１−４アルキレン基を介して結合し、ここで、環系は１個以上のＲ_１６で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；各Ｒ_１６は独立して特にハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、特にＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルキルである。〕
の化合物である。

本発明の化合物の一つの群は、式Ｉ’−２

〔式中、
Ｑ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−または−Ｏ−であり；
Ｑ_２は＝Ｎ−または＝Ｃ(Ｒ_１ａ)−であり；
特にＱ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−であり、Ｑ_２は＝Ｎ−であり；またはＱ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−であり、Ｑ_２は＝Ｃ(Ｒ_１ａ)−であり；またはＱ_１は−Ｏ−であり、Ｑ_２は＝Ｎ−であり；
Ｒ_１は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_２−６ハロゲンアルキニルであり；特にＲ_１は水素またはＣ_１−６アルキルであり；さらに特にメチルであり；さらに特に水素であり；
Ｒ_１ａは水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_２−６ハロゲンアルキニル；特にＲ_１は水素またはＣ_１−６アルキルであり；さらに特にメチルであり；さらに特に水素であり；
Ｒ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；各Ｒ_１０は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
Ｒ_３はＣ_１−６アルキルおよびＣ_１−６ハロゲンアルキルから選択され；特にＲ_３はメチルまたはトリフルオロメチルであり；
ｎは１であり；
Ｒ_６ａは１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい１〜１０員単環式または縮合多環系芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１個以上のＲ_１６で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；各Ｒ_１６は独立して特にハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、特にＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルキルであり；
Ｒ_６ｂはＣ_１−３アルキルであり、特にＲ_６ｂはメチルである。〕
の化合物である。

本発明の化合物の一つの群は、式Ｉ’−３

〔式中、
Ｑ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−または−Ｏ−であり；
Ｑ_２は＝Ｎ−または＝Ｃ(Ｒ_１ａ)−であり；
特にＱ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−であり、Ｑ_２は＝Ｎ−であり；またはＱ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−であり、Ｑ_２は＝Ｃ(Ｒ_１ａ)−であり；またはＱ_１は−Ｏ−であり、Ｑ_２は＝Ｎ−であり；
Ｒ_１は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_２−６ハロゲンアルキニル；特にＲ_１は水素またはＣ_１−６アルキルであり；さらに特にメチルであり；さらに特に水素であり；
Ｒ_１ａは水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_２−６ハロゲンアルキニル；特にＲ_１は水素またはＣ_１−６アルキルであり；さらに特にメチルであり；さらに特に水素であり；
Ｒ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；各Ｒ_１０は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
Ｒ_３はＣ_１−６アルキルおよびＣ_１−６ハロゲンアルキルから選択され；特にＲ_３はメチルまたはトリフルオロメチルであり；
ｎは１であり；
Ａ１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１個以上のＲ_１９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；そして各Ｒ_１９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルキルである。〕
の化合物である。

本発明の化合物の一つの群は、式Ｉ’−４

〔式中、
Ｑ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−または−Ｏ−であり；
Ｑ_２は＝Ｎ−または＝Ｃ(Ｒ_１ａ)−であり；
特にＱ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−であり、Ｑ_２は＝Ｎ−であり；またはＱ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−であり、Ｑ_２は＝Ｃ(Ｒ_１ａ)−であり；またはＱ_１は−Ｏ−であり、Ｑ_２は＝Ｎ−であり；
Ｒ_１は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_２−６ハロゲンアルキニル；特にＲ_１は水素またはＣ_１−６アルキルであり；さらに特にメチルであり；さらに特に水素であり；
Ｒ_１ａは水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_２−６ハロゲンアルキニル；特にＲ_１は水素またはＣ_１−６アルキルであり；さらに特にメチルであり；さらに特に水素であり；
Ｒ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；各Ｒ_１０は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
Ｒ_３はＣ_１−６アルキルおよびＣ_１−６ハロゲンアルキルから選択され；特にＲ_３はメチルまたはトリフルオロメチルであり；
ｎは１であり；
Ａ１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１個以上のＲ_１９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；そして各Ｒ_１９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルキルである。〕
の化合物である。

本発明の化合物の一つの群は、式Ｉ−１

〔式中、
Ｒ_１は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_２−６ハロゲンアルキニル；特にＲ_１は水素またはＣ_１−６アルキルであり；さらに特にメチルであり；さらに特に水素であり；
Ｒ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンの炭素原子に直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；各Ｒ_１０は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
Ｒ_３はＣ_１−６アルキルおよびＣ_１−６ハロゲンアルキルから選択され；特にＲ_３はメチルまたはトリフルオロメチルであり；
ｎは１であり；
Ｒ_６は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい１〜１０員単環式または縮合多環系芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は窒素原子にＣ_１−４アルキレン基を介して結合し、ここで、環系は１個以上のＲ_１６で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；各Ｒ_１６は独立して特にハロゲン、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−６ハロゲンアルキルである。〕
の化合物である。

本発明の化合物の一つの群は、式Ｉ−２

〔式中、
Ｒ_１は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_２−６ハロゲンアルキニル；特にＲ_１は水素またはＣ_１−６アルキルであり；さらに特にメチルであり；さらに特に水素であり；
Ｒ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンの炭素原子に直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；各Ｒ_１０は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
Ｒ_３はＣ_１−６アルキルおよびＣ_１−６ハロゲンアルキルから選択され；特にＲ_３はメチルまたはトリフルオロメチルであり；
ｎは１であり；
Ｒ_６ａは１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい１〜１０員単環式または縮合多環系芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１個以上のＲ_１６で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；各Ｒ_１６は独立して特にハロゲン、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−６ハロゲンアルキルであり；
Ｒ_６ｂはＣ_１−３アルキルであり、特にＲ_６ｂはメチルである。〕
の化合物である。

本発明の化合物の一つの群は、式Ｉ−３、

〔式中、
Ｒ_１は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_２−６ハロゲンアルキニル；特にＲ_１は水素またはＣ_１−６アルキルであり；さらに特にメチルであり；さらに特に水素であり；
Ｒ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンの炭素原子に直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；各Ｒ_１０は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
Ｒ_３はＣ_１−６アルキルおよびＣ_１−６ハロゲンアルキルから選択され；特にＲ_３はメチルまたはトリフルオロメチルであり；
ｎは１であり；
Ａ１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１個以上のＲ_１９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；そして各Ｒ_１９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−６ハロゲンアルキルである。〕
の化合物である。

本発明の化合物の一つの群は、式Ｉ−４

〔式中、
Ｒ_１は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_２−６ハロゲンアルキニル；特にＲ_１は水素またはＣ_１−６アルキルであり；さらに特にメチルであり；さらに特に水素であり；
Ｒ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンの炭素原子に直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；各Ｒ_１０は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
Ｒ_３はＣ_１−６アルキルおよびＣ_１−６ハロゲンアルキルから選択され；特にＲ_３はメチルまたはトリフルオロメチルであり；
ｎは１であり；
Ａ１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１個以上のＲ_１９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；そして各Ｒ_１９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−６ハロゲンアルキルである。〕
の化合物である。

一つの態様において、本発明は次のものから選択される化合物を提供する：
２−(３−(２−フルオロフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−フェニルプロピル)アセトアミド；
Ｎ−(１−(３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(２−エトキシベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
Ｎ−(２−クロロベンジル)−２−(１,４−ジメチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−５−イルメチル)−２−(１,４−ジメチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(４−フェニルブタン−２−イル)アセトアミド；
２−(３−(３−メトキシフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(３−(４−メトキシフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−(ピリジン−２−イル)−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(３−(３−フルオロフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(３−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−ｍ−トリル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−(ピリジン−４−イル)−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−ｏ−トリル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(５−メチルフラン−２−イル)エチル)アセトアミド；

２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(ピリジン−２−イル)エチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(ピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(ピリジン−４−イル)エチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(４−メチルベンジル)アセトアミド；
Ｎ−(３−メトキシベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−(ピリジン−３−イル)−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
Ｎ−(１−(４−エチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(１−(３−イソプロピル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
Ｎ−(１−(１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(１−(２,５−ジメチルチアゾール−４−イル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(４−メトキシベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(２−フルオロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(３−クロロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(１−(２−メトキシフェニル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(１−(３−メトキシフェニル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(４−シクロプロピル−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−ｐ−トリル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(３−(２−メトキシフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；

２−(３−シクロヘキシル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(３−シクロペンチル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
Ｎ−シクロプロピル−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−シクロブチル−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−プロピルアセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−１−イル)アセトアミド；
２−(３−(３−クロロフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(３−(３−ブロモフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)−２−(３−(２−フルオロフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)−２−(３−(３−フルオロフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルアミノ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(ピリジン−４−イル)エチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(ピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(ピリジン−２−イル)エチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(３−メチルベンジル)アセトアミド；
Ｎ−(１−(６−メトキシピリジン−３−イル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−イソペンチル−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)アセトアミド；

２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)プロパンアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メチルピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−(３−フルオロピリジン−２−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−(１,２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−(１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(ピリミジン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(ピラジン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(５−メチルピリジン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(チアゾール−４−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(オキサゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(４−メチルチアゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(チアゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；

２−(３−(４−メトキシピリミジン−２−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(チアゾール−５−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−(２−メトキシチアゾール−４−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(５−メチルチアゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(６−メチルピリジン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−(３,５−ジメトキシフェニル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ[ｂ]ピリジン−５−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−ｐ−トリルプロパン−２−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メトキシピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−４−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メトキシピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メチルピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
２−(４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；

２−(４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メチルピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メチルピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
２−(４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)アセトアミド；
２−(４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メトキシピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−(２−メトキシフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−イソプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−イソプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
２−(３−イソプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メトキシピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−イソプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−(２,５−ジメチルフラン−３−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−(２,５−ジメチルフラン−３−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
２−(３−(２,５−ジメチルフラン−３−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メトキシピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−(２,５−ジメチルフラン−３−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(２−メチルフラン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−(３,５−ジメトキシフェニル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
２−(３−(４−メトキシピリジン−２−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−フルオロ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；

２−(３−シクロプロピル−４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−イソブチルアセトアミド；
Ｎ−シクロペンチル−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メトキシピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(５−ネオペンチルイソキサゾール−３−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−フェネチルアセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(３−フェニルプロピル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−シクロプロピルエチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メチルピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
Ｎ−(１−シクロペンチルエチル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(１−(１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル)エチル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−５−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−(４−メトキシフェニル)プロパン−２−イル)アセトアミド；

２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ[ｂ]ピリジン−５−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(３−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ[ｃ]ピリジン−７−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(４−メチルベンジル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(４−メトキシベンジル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−エトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−イソプロポキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)プロパンアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)プロパンアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)イソキサゾロ[５,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(３−(２,５−ジメチルフラン−３−イル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ[ｂ]ピリジン−５−イル)アセトアミド；
２−(３−(２,５−ジメチルフラン−３−イル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
２−(４−(ジフルオロメチル)−３−(２,５−ジメチルフラン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ[ｂ]ピリジン−５−イル)アセトアミド；
２−(４−(ジフルオロメチル)−３−(２,５−ジメチルフラン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５,６−ジメトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−((５−メチルピラジン−２−イル)メチル)アセトアミド；

Ｎ−(３−(１Ｈ−イミダゾール−１−イル)プロピル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−((２,３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル)メチル)アセトアミド；
Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(シクロヘキシルメチル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メチルピリジン−２−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５,６,７,８−テトラヒドロキノリン−５−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(６−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(３−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(２−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
Ｎ−((６−クロロピリジン−３−イル)メチル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(３−クロロ−４−メトキシベンジル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(１−(１Ｈ−インドール−５−イル)エチル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−((３−メチルピリジン−２−イル)メチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(３−フルオロ−４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メチルピリジン−２−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メチルチアゾール−２−イル)エチル)アセトアミド；
Ｎ−(１−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−２−イル)エチル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−メチル−４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(イミダゾ[２,１−ｂ]チアゾール−６−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(４−フェニルブタン−２−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２,４−ジメトキシベンジル)アセトアミド；

２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｍ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−((１,５−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル)メチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−１−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(４−エトキシベンジル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−((１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル)メチル)アセトアミド；
Ｎ−((１Ｈ−インダゾール−４−イル)メチル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(６−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
Ｎ−(１−(６−クロロベンゾ[ｄ]チアゾール−２−イル)エチル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１−メチル−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(−５−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)プロパンアミド；および
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(−１−(４−メトキシフェニル)エチル)プロパンアミド。

さらなる局面において、本発明はまた式Ｉ’ａの化合物の製造方法も提供する。式(Ｉ’)の化合物は、スキーム１に記載する下の方法に従い得られる：

方法の工程を下により詳細に記載する
工程１：Ｑ_１、Ｑ_２、Ｒ_１、Ｒ_１ａ、Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_４は式(Ｉ’)の下に定義した通りである式Ｖ’ａの化合物を、Ｒ_３およびＲ_４は式(Ｉ’)の下に定義した通りである式VII’ａの化合物と、式VIII’ａの化合物の、酸、例えば酢酸の存在下、場合により適当な溶媒の存在下に反応させることにより得ることができる。

工程２：Ｑ_１、Ｑ_２、Ｒ_１、Ｒ_１ａ、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびｎは式(Ｉ’)の下に定義した通りであり、Ｒ^ａはＣ_１−６アルキル、例えばエチルである式IV’ａのエステルは、式Ｖ’ａの化合物と、Ｒ_５およびｎは式(Ｉ’)の下に定義した通りであり、Ｒ^ａは式IV’ａの下に定義した通りである式VI’ａのハロゲニドを、塩基、例えばＮａＨと、適当な溶媒、例えばジメチルホルムアミドの存在下に反応させることにより得ることができる。

工程３：Ｑ_１、Ｑ_２、Ｒ_１、Ｒ_１ａ、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびｎは式(Ｉ’)の下に定義した通りである式II’ａの酸は、式IV’ａのエステルから、場合により適当な溶媒、例えばテトラヒドロフランの存在下に、塩基、例えばＬｉＯＨおよび水の付加により得ることができる。

工程４：Ｑ_１、Ｑ_２、Ｒ_１、Ｒ_１ａ、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびｎは式(Ｉ’)の下に定義した通りである式Ｉ’ａの化合物は、Ｒ_６およびＲ_７は式(Ｉ’)の下に定義した通りである式II’ａの化合物と、式III’ａのアミンを、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール三水和物およびジメチルホルムアミドの存在下に反応させることにより製造できる。

さらなる局面において、本発明はまた式Ｉ’ａ

〔式中、Ｑ_１、Ｑ_２、Ｒ_１、Ｒ_１ａ、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびｎは式(Ｉ’)の下に定義した通りである。〕
の化合物の製造方法であって、式II’ａ

〔式中、Ｑ_１、Ｑ_２、Ｒ_１、Ｒ_１ａ、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびｎは式(Ｉ’)の下に定義した通りである。〕
の化合物と、式III’ａ

〔式中、Ｒ_６およびＲ_７は式(Ｉ’)の下に定義した通りである。〕
の化合物を、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール三水和物およびジメチルホルムアミドの存在下に反応させることを含む、方法も提供する。

式II’ａおよびIII’ａの出発物質は既知であるかまたは例えば、実施例に記載する通り既知化合物から出発して慣用法に従い製造し得る。

さらなる局面において、本発明は、式II”ａ

〔式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびｎは式(Ｉ’)の下に定義した通りである。〕
の化合物の製造方法も提供する。方法はスキーム２に記載する。

方法の工程を下により詳細に記載する
工程２.１：Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_４は式(Ｉ’)の下に定義した通りである式XI”ａの化合物を、Ｒ_３およびＲ_４は式(Ｉ’)の下に定義した通りである式IX”ａの化合物と、Ｒ_２は式(Ｉ’)の下に定義した通りである式Ｘ”ａの化合物を、適当な溶媒、例えばトルエンの存在下に反応させることにより得ることができる。

工程２.２：Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_４は式(Ｉ’)の下に定義した通りである式XII”ａは、式XI”ａの化合物を、適当な溶媒、例えばジエチレングリコールの存在下に加熱することにより得ることができる。

工程２.３：Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_４は式(Ｉ’)の下に定義した通りである式XIV”ａの化合物は、Ｒ_１は式(Ｉ’)の下に定義した通りであり、Ｈａｌはハロゲンである式XII”ａの化合物と式XIII”ａの化合物を、適当な塩基および適当な溶媒、例えばジメチルホルムアミドの存在下に反応させることにより得ることができる。

工程２.４：Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_４は式(Ｉ’)の下に定義した通りである式XV”ａの化合物は、式XIV”の化合物を、適当な溶媒、ＴＭＳＩおよびＤＭＡＰの存在下に加熱することにより得ることができる。

工程２.５：Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびｎは式(Ｉ’)の下に定義した通りである式II”ａの化合物は、Ｒ_５およびｎは式(Ｉ’)の下に定義した通りであり、ＨａｌはハロゲンであるXV”ａの化合物と式ＸVI”ａの化合物を、適当な塩基および適当な溶媒の存在下に反応させ、水で処理することにより得ることができる。

さらなる局面において、本発明はまた式(Ｉ)ａの化合物の製造方法も提供する。式(Ｉ)ａの化合物は、スキーム３に記載する下の方法に従い得られる：

方法の工程を下により詳細に記載する
工程３.１：Ｒ_１およびＲ_２は式(Ｉ)の下に定義した通りである式VIIａの化合物は、Ｒ_２は式(Ｉ)の下に定義した通りである式IXａの化合物と、Ｒ_１は式(Ｉ)に定義した通りである式Ｘａのヒドラジンを、適当な溶媒、例えばメタノールの存在下に反応させることにより得ることができる。

工程３.２：Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_４は式(Ｉ)の下に定義した通りである式Ｖａの化合物は、Ｒ_３およびＲ_４は式(Ｉ)の下に定義した通りである式VIIａの化合物と式VIIIａの化合物を、酸、例えば酢酸の存在下、場合により適当な溶媒の存在下に反応させることにより得ることができる。

工程３.３：Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびｎは式(Ｉ)の下に定義した通りであり、Ｒ^ａはＣ_１−６アルキル、例えばエチルである式IVａのエステルは、Ｒ_５およびｎは式(Ｉ)の下に定義した通りであり、Ｒ^ａは式IVａの下に定義した通りである式Ｖａの化合物と式VIａのハロゲニドを、塩基と、例えばＮａＨ、適当な溶媒、例えばジメチルホルムアミドの存在下に反応させることにより得ることができる。

工程３.４：Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびｎは式(Ｉ)の下に定義した通りである式IIａの酸は、式IVａのエステルから、場合により適当な溶媒、例えばテトラヒドロフランの存在下に、塩基、例えばＬｉＯＨおよび水の添加により得ることができる。

工程３.５：Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびｎは式(Ｉ)の下に定義した通りである式(Ｉ)ａの化合物は、Ｒ_６およびＲ_７は式(Ｉ)の下に定義した通りである式IIａの化合物と式IIIａのアミンを、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール三水和物およびジメチルホルムアミドの存在下に反応させることにより得ることができる。

さらに式(Ｉ’)またはＩの化合物は式Ｉ’ａまたはＩａの化合物 − スキーム１または３に従い製造 − から、得られた化合物の還元、酸化および／または他の官能化および／または場合により存在していてよい何らかの保護基の開裂、そしてそのようにして得られる式(Ｉ)またはＩ’の化合物の回収により得ることができる。

反応は、慣用法に従い、例えば、実施例に記載の通りに行い得る。
反応混合物の後処理およびそのようにして得られる化合物の精製は、既知方法に従い実施してよい。

酸付加塩類は遊離塩基から既知方法で製造でき、逆も可能である。
式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物はまた例えば実施例に記載するとおりのさらなる慣用法によっても製造でき、これらの方法は本発明のさらなる局面である。

出発物質、例えば式IIIａ、IVａ、VIIIａ、IXａおよびＸａのものは既知であるかまたは例えば、実施例に記載する通り既知化合物から出発して慣用法に従い製造し得る。ある場合には、スキーム１、２または３の中間体は知られているかもしれない。かかる状況下では、該中間体はスキーム１、２または３に従う方法の代替的出発点として使用してよい。

さらなる局面において、本発明はまた式(Ｉ)ａ

〔式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびｎは式(Ｉ)の下に定義した通りである。〕
の化合物の製造方法であって、式IIａ

〔式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５およびｎは式(Ｉ)の下に定義した通りである。〕
の化合物と、式IIIａ

〔式中、Ｒ_６およびＲ_７は式(Ｉ)の下に定義した通りである。〕
の化合物を、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール三水和物およびジメチルホルムアミドの存在下に反応させることを含む、方法も提供する。

他の局面において、本発明は、式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。医薬組成物は、特定の投与経路、例えば経口投与、非経腸投与および直腸投与などのために製剤できる。加えて、式(Ｉ)または(Ｉ’)の医薬組成物は、カプセル剤、錠剤、丸剤、顆粒剤、散剤または坐薬を含む固体形態または溶液、懸濁液またはエマルジョンを含む液体形態に整形できる。医薬組成物は慣用の医薬操作、例えば滅菌に付してよくおよび／または慣用の不活性希釈剤、平滑剤または緩衝剤、ならびにアジュバント、例えば防腐剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤および緩衝剤などを含んでよい。

典型的に、医薬組成物は、有効成分を
ａ)希釈剤、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロースおよび／またはグリシン；
ｂ)平滑剤、例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸、そのマグネシウムまたはカルシウム塩および／またはポリエチレングリコール；錠剤についてはまた
ｃ)結合剤、例えば、ケイ酸アルミニウム・マグネシウム、デンプンペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよび／またはポリビニルピロリドン；所望により
ｄ)崩壊剤、例えば、デンプン類、寒天、アルギン酸またはそのナトリウム塩または起沸性混合物；および／または
ｅ)吸収剤、着色剤、香味剤および甘味剤
と共に含む錠剤およびゼラチンカプセル剤である。

錠剤は当分野で既知の方法に従いフィルムコーティングされていても、腸溶性コーティングされていてもよい。

経口投与に適する組成物は、錠剤、ロゼンジ剤、水性または油性懸濁液、分散性粉末剤または顆粒、エマルジョン、硬または軟カプセルまたはシロップ剤またはエリキシル剤の形で有効量の式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物を含む。経口使用を意図する組成物は、医薬組成物の製造について当分野で既知の任意の方法に従い製造し、かかる組成物は薬学的に洗練され、のみやすい製剤を提供するために甘味剤、風味剤、着色剤および防腐剤から成る群から選択される１種以上の薬剤を含んでよい。錠剤は有効成分を錠剤の製造に適する非毒性の薬学的に許容される添加物と混合して含む。これらの添加物は、例えば、不活性希釈剤、例えば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム；造粒および崩壊剤、例えば、コーンデンプンまたはアルギン酸；結合剤、例えば、デンプン、ゼラチンまたはアカシア；および平滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクである。錠剤はコーティングされていないかまたは胃腸管での崩壊および吸収を遅延させ、それにより長時間にわたる作用の持続を提供するための既知の方法でコーティングされている。例えば、時間遅延物質、例えばモノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルを用いることができる。経口使用のための製剤は、有効成分が不活性固体希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムまたはカオリンと混合されている硬ゼラチンカプセルとして、またた有効成分が水または油性媒体、例えば、ピーナツ油、液体パラフィンまたはオリーブ油と混合されている軟ゼラチンカプセルとして提示できる。

ある種の注射用組成物は、水性等張溶液または懸濁液であり、坐薬は有利には脂肪エマルジョンまたは懸濁液から製造される。該組成物は滅菌してよくおよび／またはアジュバント、例えば防腐剤、安定化剤、湿潤剤または乳化剤、溶解促進剤、浸透圧調整用塩類および／または緩衝剤を含んでよい。加えて、それらは他の治療的に価値のある物質も含んでよい。該組成物は、それぞれ慣用の混合、造粒またはコーティング法に従い製造し、約０.１〜７５％または約１〜５０％の有効成分を含む。

経皮適用のための適当な組成物は、有効量の式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物と担体を含む。担体は、宿主の皮膚の通過を助けるための吸収性の薬理学的に許容される溶媒を含む。例えば、経皮デバイスは、裏打ち部材、化合物を所望により担体と共に含む貯蔵部、場合により化合物を宿主皮膚に制御され、かつ予定された速度で長期間にわたり送達するための速度制御バリアおよび該デバイスを皮膚に固定するための手段を含む、バンデージの形態である。

例えば、皮膚および眼への局所適用のために適当な組成物は、水溶液、懸濁液、軟膏、クリーム、ゲルまたは例えばエアロゾルなどに送達のための噴霧可能製剤などを含む。かかる局所送達系は、例えば、皮膚癌の処置のために、例えば、日焼け止めクリーム、ローション、スプレーなどにおける予防的使用のために、皮膚適用に特に適する。それらは、それ故に、当分野で既知の化粧用を含む局所製剤における使用に特に適する。それらは可溶化剤、安定化剤、張性増加剤、緩衝剤および防腐剤を含み得る。

ここで使用する局所適用はまた吸入または鼻腔内適用にも関し得る。それらは、好都合には、乾燥粉末の形で(単独で、混合物として、例えばラクトースとの乾燥混合物でまたは例えばリン脂質との混合成分粒子として)乾燥粉末吸入器からまたは適当な噴射剤を含みまたは含まずに、加圧容器、ポンプ、スプレー、アトマイザーまたはネブライザーからのエアロゾルスプレーの形で送達される。

本発明は、水がある種の化合物の分解を促進し得るため、本発明はさらに有効成分として式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物を含む無水医薬組成物および投与形態を提供する。

式(Ｉ)または(Ｉ’)の無水医薬組成物および投与形態は無水または低水分含有成分および低湿度または低湿気条件下で製造できる。無水医薬組成物は、その無水特性が維持されるように製造および貯蔵し得る。従って、無水組成物は、好ましくは適当な製剤キットに包含できるように、水への暴露を防止することが既知の物質を使用して包装する。適当なパッケージングは密封ホイル、プラスチック、単位投与量容器(例えばバイアル)、ブリスターパックおよびストリップパックを含むが、これらに限定されない。

本発明は、さらに、有効成分としての本発明の化合物が分解される速度を減じる１種以上の薬物を含む医薬組成物および投与形態を提供する。かかる薬物は、ここでは“安定化剤”と呼ばれ、アスコルビン酸のような抗酸化剤、ｐＨ緩衝剤または塩緩衝剤などを含むが、これらに限定されない。

ここで使用する用語“薬学的に許容される担体”は、当業者に既知のとおり、任意のおよび全ての溶媒、分散媒体、コーティング、界面活性剤、抗酸化剤、防腐剤(例えば、抗細菌剤、抗真菌剤)、等張剤、吸収遅延剤、塩類、防腐剤、薬物、薬物安定化剤、結合剤、添加物、崩壊剤、平滑剤、甘味剤、風味剤、色素、そのような物質を含む(例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed. Mack Printing Company, 1990, pp. 1289 - 1329参照)。何らかの慣用の担体が有効成分と不適合ではない限り、治療組成物または医薬組成物におけるその使用が意図される。

遊離形態または薬学的に許容される塩形態の式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物は、価値ある薬理学的特性、例えば、次章に記載するインビトロおよびインビボ試験で示される、例えばオレキシン受容体調節特性を示し、それ故に治療に適応される。

好ましい本発明の化合物は、ｈＯｘ１ＲまたはｈＯｘ２Ｒの少なくとも一方を発現する組み換え細胞において、１０μMの試験化合物で、少なくとも１０％のカルシウム蓄積阻害を示す。本発明の一つの態様において、表６にｈＯｘ１ＲまたはｈＯｘ２Ｒの少なくとも一方を発現する組み換え細胞において、１０μMの試験化合物の試験濃度でカルシウム蓄積を１０％未満しか阻害しないとして記載されている本発明の化合物は除外する。

さらに好ましい本発明の化合物は、ｈＯｘ１ＲまたはｈＯｘ２Ｒの少なくとも一方を発現する組み換え細胞の該カルシウム蓄積について少なくとも１μMのＫｉ値を示す
さらに好ましい本発明の化合物は、ｈＯｘ１ＲまたはｈＯｘ２Ｒの少なくとも一方を発現する組み換え細胞の該カルシウム蓄積について少なくとも５００nMのＫｉ値を示す。
さらに好ましい本発明の化合物は、ｈＯｘ１ＲまたはｈＯｘ２Ｒの少なくとも一方を発現する組み換え細胞の該カルシウム蓄積について少なくとも１００nMのＫｉ値を示す。
さらに好ましい本発明の化合物は、ｈＯｘ１ＲまたはｈＯｘ２Ｒの少なくとも一方を発現する組み換え細胞の該カルシウム蓄積について少なくとも５０nMのＫｉ値を示す。

本発明の化合物は、次のものから選択される適応症の処置に有用であり得る：
ｉ)睡眠障害；
ii)摂食障害；
iii)物質関連障害；
iv)アルツハイマー病；
ｖ)精神、神経学および神経変性障害、例えば鬱病；不安；耽溺、強迫性障害；感情神経症；抑鬱性神経症；不安神経症；気分変調性障害；気分障害；性的機能不全；精神性的機能不全；性障害；統合失調症；躁鬱病；譫妄；認知症；ハンチントン病およびトゥレット症候群のような重篤な精神遅滞およびジスキネジア；パーキンソン病；虚血性または出血性卒中；偏頭痛；および脱抑制−認知症−パーキンソニズム−筋萎縮症複合のような疾病分類学的なものを含む神経変性障害；淡蒼球-橋脳-黒質退行変性癲癇；癲癇障害；
vi)心血管疾患、糖尿病；喘息；クッシング症候群／疾患；好塩基球腺腫；プロラクチノーマ；高プロラクチン血症；下垂体機能低下症；下垂体腫瘍／腺腫；視床下部疾患；フレーリッヒ症候群；下垂体疾患、視床下部性腺機能低下症；カルマン症候群(嗅覚脱失、嗅覚鈍麻)；機能的または精神的無月経；下垂体機能低下症；視床下部甲状腺機能低下症；視床下部−副腎機能不全；特発性高プロラクチン血症；成長ホルモン不全の視床下部障害；特発性成長不全；低身長症；巨人症；先端巨大症；心臓および肺疾患、急性および鬱血性心不全；低血圧；高血圧；尿閉；骨粗鬆症；狭心症；心筋梗塞；くも膜下出血；潰瘍；アレルギー；良性前立腺肥大；慢性腎不全；腎臓疾患；耐糖能障害；嘔吐および悪心；炎症性腸疾患；胃ジスキネジア；胃潰瘍；膀胱失禁、例えば切迫性失禁；痛覚過敏；疼痛；疼痛に対する感覚亢進または過剰、例えば痛覚過敏、灼熱痛およびアロディニア；急性疼痛；熱傷疼痛；非定型顔面痛；神経障害性疼痛；背部疼痛；複合性局所疼痛症候群ＩおよびII；関節炎疼痛；運動傷害疼痛；感染に関連する疼痛、例えばＨＩＶ、化学療法後疼痛；卒中後疼痛；術後疼痛；神経痛；内臓痛と関連する状態、例えば過敏性腸症候群、偏頭痛およびアンギナ；および
vii)一般的オレキシン系機能不全に関連する他の疾患。

本発明の化合物は、特に、睡眠障害、摂食障害、物質関連障害およびアルツハイマー病から選択される適応症の処置に有用であり得る。

“摂食障害”；強迫的肥満症(compulsive obesities)；過食嘔吐(emeto-bulimia)または神経性食欲不振症として定義される。この病的に修飾された摂食は食欲障害(食べ物に対する誘引または嫌悪)；エネルギーバランス改変(摂取対消費)；食物品質の認知障害(高脂肪または炭水化物、高嗜好性)；食物利用能異常(未制御の食事療法または欠乏)または水バランス異常に起因し得る。

“睡眠障害”は、不眠症、ナルコレプシーおよび過剰睡眠の他の障害、睡眠関連ジストニア；下肢静止不能症候群；睡眠時無呼吸；時差ボケ症候群；交代勤務症候群、遅延または進行睡眠相症候群を含む。不眠症は、加齢；慢性不眠症の間欠的処置；状況性の一過性不眠症(新環境、騒音)またはストレスによる短期不眠症；悲嘆；疼痛または病気と関連する睡眠障害を含む。

“物質関連障害”は、物質濫用、物質依存および物質離脱障害、例えばニコチン離脱または麻薬離脱を含む。

それ故に、さらなる態様として、本発明は、医薬としての遊離形態または薬学的に許容される塩形態の式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物を提供する。
さらなる態様として、本発明は、治療における遊離形態または薬学的に許容される塩形態の式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物を提供する。

他の態様において、本発明は、対象におけるオレキシン受容体が仲介する障害または疾患の処置のための本発明の化合物の使用に関する。
他の態様において、本発明は、対象におけるオレキシン受容体の異常活性により特徴付けられる障害または疾患の処置のための本発明の化合物の使用に関する。

さらなる態様において、治療はオレキシン受容体の調節、好ましくは拮抗により改善する疾患から選択される。他の態様において、疾患は上の一覧から選択され、好適には睡眠障害、摂食障害、物質関連障害またはアルツハイマー病である。

他の態様において、本発明は、オレキシン受容体の調節、好ましくは拮抗により改善される疾患の処置方法であって、治療的に許容される量の遊離形態または薬学的に許容される塩形態の式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物を投与することを含む方法を提供する。さらなる態様において、疾患は上の一覧から選択され、好適には睡眠障害、摂食障害またはアルツハイマー病である。

他の態様において、本発明はオレキシン受容体活性を阻害する方法であって、対象に治療有効量の式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物を投与することを含む、方法を提供する。
他の態様において、本発明は、治療有効量の本発明の化合物および１種以上の治療活性剤を含む、組合せに関する。

用語“治療有効量”の本発明の化合物は、対象に生物学的または医学的応答、例えば、酵素またはタンパク質活性の低下または阻害または症状の改善、状態の軽減、疾患進行減速または遅延または疾患予防などを惹起させる本発明の化合物の量を意味する。一つの非限定的態様において、用語“治療有効量”は、対象に投与したとき、(ｉ)オレキシン受容体が仲介するまたは(ii)オレキシン受容体活性と関連するまたは(iii)オレキシン受容体の異常活性により特徴付けられる状態または障害または疾患の少なくとも部分的軽減、阻止、予防および／または改善；または(２)オレキシン受容体の活性の低下または阻害；または(３)オレキシン受容体の発現の低下または阻害をする、本発明の化合物の量を意味する。他の非限定的態様において、用語“治療有効量”は、細胞または組織または非細胞性生物学的材料または媒体に投与したとき、オレキシン受容体の活性の少なくとも部分的低下または阻害；またはオレキシン受容体の発現の少なくとも部分的低下または阻害をする、本発明の化合物の量を意味する。

ここで使用する用語“対象”は動物を意味する。好ましくは、動物は哺乳動物である。対象はまた例えば、霊長類(例えば、ヒト)、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス、魚類、鳥類なども意味する。好ましい態様において、対象はヒトである。

ここで使用する用語“阻害”または“阻害する”は、ある状態、症状または障害または疾患の軽減または抑制または生物学的活性または過程のベースライン活性の顕著な減少を意味する。

ここで使用する任意の疾患または障害を“処置”または“処置する”なる用語は、一つの態様において、疾患または障害の改善(すなわち、疾患またはその症状の少なくとも一つの進行の遅延または停止または減少)を意味する。他の態様において、“処置”または“処置する”は、患者が自覚できない可能性のあるものを含む身体パラメータの少なくとも一つの軽減または改善を意味する。さらに他の態様において、“処置”または“処置する”は、疾患または障害を身体的に(例えば、自覚症状の安定化)、生理学的に(例えば、身体パラメータの安定化)またはその両方で調節することを意味する。さらに他の態様において、“処置”または“処置する”は、疾患または障害の予防または発病または発症または進行の遅延を意味する。

本発明の医薬組成物または組合せは、約５０〜７０kgの対象のための約１〜１０００mgの有効成分(複数も可)または約１〜５００mgまたは約１〜２５０mgまたは約１〜１５０mgまたは約０.５〜１００mgまたは約１〜５０mgの有効成分の単位投与量であり得る。本発明の医薬組成物または組合せは、約５０〜７０kgの対象のための約１〜１０００mgの有効成分(複数も可)または約１〜５００mgまたは約１〜２５０mgまたは約１〜１５０mgまたは約０.５〜１００mgまたは約１〜５０mgの有効成分の単位投与量であり得る。化合物、医薬組成物またはそれらの組合せの治療有効投与量は対象の種、体重、年齢および個々の状態、処置する障害または疾患またはその重症度による。通常の技術の医師、臨床医または獣医は、障害または疾患の予防、処置または進行の阻止に必要な各有効成分の有効量を容易に決定できる。

上記投与量特性は、有利には哺乳動物、例えば、マウス、ラット、イヌ、サルまたは単離臓器、組織およびその調製物を使用してインビトロおよびインビボ試験で証明できる。本発明の化合物は、インビトロで、溶液、例えば、好ましくは水溶液の形で、そしてインビボで、経腸的に、非経腸的に、有利には静脈内に、例えば、懸濁液または水溶液として適用する。インビトロでの投与量は約１０^−３〜１０^−９モル濃度の範囲であり得る。インビボでの治療有効量は投与経路により、約０.１〜５００mg／kgまたは約１〜１００mg／kgの範囲であり得る。

本発明の化合物の活性は、次のインビトロおよびインビボ方法で評価できる。
本発明の化合物は少なくとも１種の他の治療剤と同時にまたはその前にまたは後に投与してよい。本発明の化合物は別々に、同じまたは異なる投与経路でまたは一緒に同じ医薬組成物で投与してよい。

次の実施例は本発明を説明するが、それに限定されない。

ＨＰＬＣ条件：(％＝体積パーセント)
方法Ａ：(Ｒｔ _Ａ ＝保持時間Ａ)
Agilent 1100 & 1200シリーズ；カラム−Zorbax XDB−C18 5μ、１５０×４.６mm；勾配：Ａ−０.０１％ＴＦＡの水溶液／Ｂ−アセトニトリル：メタノール(１：１)；０−１分間７０Ａ−３０Ｂ；１−６分間３０Ａ−１００Ｂ；６−１０分間０Ａ−３０Ｂ；１０−１２分間７０Ａ−３０Ｂ；カラム温度４０℃。

方法Ｂ：(Ｒｔ _Ｂ ＝保持時間Ｂ)
Agilent 1100 & 1200シリーズ；カラム−Zorbax XDB−C18 5μ、１５０×４.６mm；勾配：Ａ−０.０１％ＴＦＡの水溶液／Ｂ−アセトニトリル：メタノール(１：１)；０−１分間９５Ａ−０５Ｂ；１−６分間９５Ａ−１００Ｂ；６−１０分間０Ａ−０５Ｂ；１０−１２分間９５Ａ−０５Ｂ；流速１.０ml／分；カラム温度４０℃。

方法Ｃ：(Ｒｔ _Ｃ ＝保持時間Ｃ)
Agilent 1100 & 1200シリーズ；カラム−Zorbax XDB−C18 5μ、１５０×４.６mm；勾配：Ａ−５mM酢酸アンモニウムの水溶液／Ｂ−アセトニトリル；０−１分間７０Ａ−３０Ｂ；１−６分間３０Ａ−１００Ｂ；６−１０分間０Ａ−３０Ｂ；１０−１２分間７０Ａ−３０Ｂ；流速１.０ml／分；カラム温度４０℃。

方法Ｄ：(Ｒｔ _Ｄ ＝保持時間Ｄ)
Agilent 1100 & 1200シリーズ；カラム−Zorbax XDB−C18 5μ、１５０×４.６mm；勾配：Ａ−５mM酢酸アンモニウムの水溶液／Ｂ−アセトニトリル；０−１分間９５Ａ−０５Ｂ；１−６分間９５Ａ−１００Ｂ；６−１０分間０Ａ−０５Ｂ；１０−１２分間９５Ａ−０５Ｂ；流速１.０ml／分；カラム温度４０℃。

方法Ｅ：(Ｒｔ _Ｅ ＝保持時間Ｅ)
Agilent 1100シリーズ；カラム−Chiralpak AD-H 5μ、２５０×４.６mm；定組成：Ａ−ｎ−ヘプタン／Ｂ−エタノール、８０：２０；流速０.８ml／分；カラム温度４０℃。
ＬＣＭＳ／ＵＰＬＣ−ＭＳ条件：

方法Ａ：(Ｒｔ _Ａ ＝保持時間Ａ)
Agilent 1100シリーズ；ＬＣ−ＭＳＤ；カラムMercury MS Synergi 2μ、２０×４.０mm；勾配：Ａ−０.１％ギ酸の水溶液／Ｂ−アセトニトリル；０−０.５分間７０Ａ−３０Ｂ；１.５−２.４分間５Ａ−９５Ｂ；２.５−３.０分間７０Ａ−３０Ｂ；流速２.０ml／分；カラム温度３０℃。

方法Ｂ：(Ｒｔ _Ｂ ＝保持時間Ｂ)
Agilent 1100シリーズ；ＬＣ−ＭＳＤ；カラムMercury MS Synergi 2μ、２０×４.０mm；勾配：Ａ−０.１％ギ酸の水溶液／Ｂ−アセトニトリル；０−０.５分間３０Ａ−７０Ｂ；１.５−２.４分間１００Ｂ−０Ａ；２.５−３.０分間３０Ａ−７０Ｂ；流速２.０ml／分；カラム温度３０℃。

方法Ｃ：(Ｒｔ _Ｃ ＝保持時間Ｃ)
Agilent 1100シリーズ；ＬＣ−ＭＳＤ；カラムMercury MS Synergi 2μ、２０×４.０mm；勾配：Ａ−０.１％ギ酸の水溶液／Ｂ−アセトニトリル；０−０.５分間３０Ａ−７０Ｂ；１.５−２.４分間１０Ａ−９０Ｂ；２.５−３.０分間３０Ａ−７０Ｂ；流速２.０ml／分；カラム温度３０℃。

方法Ｄ：(Ｒｔ _Ｄ ＝保持時間Ｄ)
Agilent 1100シリーズ；ＬＣ−ＭＳＤ；カラムAtlantis C18 ５μ、５０×４.６mm；勾配：Ａ−０.１％ギ酸の水溶液／Ｂ−０.１％ギ酸の９：１アセトニトリル溶液：水；０−１.０分間３０Ａ−７０Ｂ；１.５−２.５分間０５Ａ−９５Ｂ；２.５−３.０分間０５Ａ−７０Ｂ；３.０−５.０分間３０Ａ−７０Ｂ 流速０.８−１.０ml／分；カラム温度３０℃。

方法Ｅ：(Ｒｔ _Ｅ ＝保持時間Ｅ)
Agilent 1100シリーズ；ＬＣ−ＭＳＤ；カラムMercury MS Synergi 2μ、２０×４.０mm；勾配：Ａ−０.１％ギ酸の水溶液／Ｂ−アセトニトリル；０−０.５分間９５Ａ−０５Ｂ；１.５−２.４分間１０Ａ−９０Ｂ；２.５−３.０分間０５Ａ−９５Ｂ；流速２.０ml／分；カラム温度３０℃。

方法Ｆ(Ｒｔ _Ｆ ＝保持時間Ｆ)
Waters 2795 Alliance HT；ＬＣ−ＭＳ；カラムSunFire C18 ２０×４.６mm、３.５μm、逆相；溶離剤Ａ：水／溶離剤Ｂ：アセトニトリル、両方とも０.１％トリフルオロ酢酸含有；勾配０５−１００％Ｂを４.０分間；流速３.０ml／分；カラム温度４５℃。

方法Ｇ(Ｒｔ _Ｇ ＝保持時間Ｇ)
Waters UPLC Acquity-SQD：カラムAcquity UPLC BEH C18 １.７μ、３０×２.１mm；Ａ−０.０５％ギ酸の水溶液／Ｂ−０.０４％ギ酸のメタノール溶液；０分間９８Ａ−２Ｂ；０−０.１５分間９０Ａ−１０Ｂ；０.１５−０.６０分間２Ａ−９８Ｂ；０.６０−１.１０分間２Ａ−９８Ｂ；１.１０−１.１５ ９８Ａ−２Ｂ；流速１.３ml／分；カラム温度６０℃。

方法Ｈ：(Ｒｔ _Ｈ ＝保持時間Ｈ)
Agilent 1100シリーズ；ＬＣ−ＭＳＤ；Zorbax SB-C18 1.8μm；３×３０mm；勾配：水＋０.０５％ＴＦＡ／Ｂアセトニトリル＋０.０５％ＴＦＡ；０−３.２５分間７０Ａ：３０Ｂ−０Ａ：１００Ｂ；３.２５−４.０分間０Ａ：１００Ｂ；４.０−４.２５分間０Ａ：１００Ｂ−７０Ａ：３０Ｂ；流速０.７ml／分；カラム温度３５℃。

方法Ｉ：(Ｒｔ _Ｉ ＝保持時間Ｉ)
Agilent 1100シリーズ；ＬＣ−ＭＳＤ；Zorbax SB-C18 1.8μm；３×３０mm；勾配：水＋０.０５％ＴＦＡ／Ｂアセトニトリル＋０.０５％ＴＦＡ；０−３.２５分間１００Ａ：０Ｂ−０Ａ：１００Ｂ；３.２５−４.０分間１００Ｂ；４.０−４.２５分間０Ａ：１００Ｂ−１００Ａ：０Ｂ；流速０.７ml／分；カラム温度３５℃。

方法Ｊ(Ｒｔ _Ｊ ＝保持時間Ｊ)
Waters UPLC Acquity-SQD：カラムAcquity HSS T3 １.８μm ２.１×５０mm；Ａ０.０５％ギ酸＋０.０５％酢酸アンモニウムの水溶液／Ｂ０.０４％ギ酸のアセトニトリル溶液；０−１.４０分間９８Ａ：２Ｂ−２Ａ：９８Ｂ、１.４０−２.１５分間２Ａ：９８Ｂ、２.１５−２.２０分間９８Ａ：２Ｂ；流速１.２ml／分；カラム温度５０℃。

方法Ｋ：(Ｒｔ _Ｋ ＝保持時間Ｋ)
Agilent 1100シリーズ；ＬＣ−ＭＳＤ；ZorbaxSB-C181.8μm；３×３０mm；勾配：水＋０.０５％ＴＦＡ／Ｂアセトニトリル＋０.０５％ＴＦＡ；０−３.２５分間６０Ａ：４０Ｂ−０Ａ：１００Ｂ；３.２５−４.０分間１００Ｂ；４.０−４.２５分間０Ａ：１００Ｂ−６０Ａ：４０Ｂ；流速０.７ml／分；カラム温度３５℃。

方法Ｌ：(Ｒｔ _Ｌ ＝保持時間Ｌ)
Agilent 1100シリーズ；ＬＣ−ＭＳＤ；ZorbaxSB-C181.8μm；３×３０mm；勾配：水＋０.０５％ＴＦＡ／Ｂアセトニトリル＋０.０５％ＴＦＡ；０−３.２５分間９０Ａ：１０Ｂ−０Ａ：１００Ｂ；３.２５−４.０分間１００Ｂ；４.０−４.２５分間０Ａ：１００Ｂ−９０Ａ：１０Ｂ；流速０.７ml／分；カラム温度３５℃。

方法Ｍ：(Ｒｔ _Ｍ ＝保持時間Ｍ)
Agilent 1100シリーズ；ＬＣ−ＭＳＤ；ZorbaxSB-C181.8μm；３×３０mm；勾配：水＋０.０５％ＴＦＡ／Ｂアセトニトリル＋０.０５％ＴＦＡ；０−３.２５分間５０Ａ：５０Ｂ−０Ａ：１００Ｂ；３.２５−４.０分間１００Ｂ；４.０−４.２５分間０Ａ：１００Ｂ−５０Ａ：５０Ｂ；流速０.７ml／分；カラム温度３５℃。

方法Ｎ(Ｒｔ _Ｎ ＝保持時間Ｎ)
Agilent 1100 Bin；ＺＭＤ２０００；Ascentis Express FusedCore ２.１×３０mm ２.７μm Ｃ１８；Ａ：水＋０.０５％ＴＦＡ／Ｂ：アセトニトリル＋０.０４％ＴＦＡ；２％Ｂから９８％Ｂを１.４分間、０.７５分間、９８％Ｂ、９８％Ｂから２％Ｂを０.０４分間；流速１.２ml／分；カラム温度５０℃。

^１Ｈ ＮＭＲ装置：VarianMercury (300MHz), Bruker BioSpin (600MHz), Bruker (400MHz), Varian (400MHz), Bruker Advance(600MHz), Bruker BioSpin (360MHz)。

方法Ａ：
実施例１.１：(Ｓ)−２−(３−(２−フルオロフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド

ａ)３−(２−フルオロフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン

２−フルオロベンゾイルアセトニトリル(１.５ｇ、９.１９mmol)およびメチルヒドラジン(０.４２ｇ、９.１９mmol)のＭｅＯＨ(１５ml)溶液を、封管中、１２０℃で７時間加熱した。溶液を減圧下蒸発させ、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー(溶離剤：５％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液)で精製して、８３０mg(４７％)の表題化合物を得た。[¹H NMR (CDCl₃, 300MHz) 7.95 (t, 1H), 7.35 -7.0 (m, 4H), 6.05 (d, 1H), 3.9 - 3.4 (m, 4H); LCMS Rt_A = 0.921分; [M+H]⁺ = 192.1]

ｂ)３−(２−フルオロフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６(７Ｈ)−オン

３−(２−フルオロフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン(８３０mg、４.３４mmol)および４,４,４−トリフルオロ−３−オキソ−酪酸エチルエステル(９６０mg、５.２１mmol)の酢酸(５ml)溶液を、マイクロ波を使用して、１５０℃で１.５時間照射した。反応完了後、氷水を添加し、反応混合物を１０分間撹拌した。沈殿を濾過し、ペンタンで２回洗浄し、真空下で乾燥させて、９００mg(６７％)の表題化合物を得た。[¹H NMR (CDCl₃, 300MHz):δ 13.6 (s, 1H), 7.51-7.05 (m, 4H), 6.75 (s, 1H), 4.21 (s, 3H); LCMS Rt_A = 1.459分; [M+H]⁺ = 312.1]

ｃ)２−(３−(２−フルオロフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)酢酸エチル

３−(２−フルオロフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６(７Ｈ)−オン(２８０mg、０.８９mmol)のＤＭＦ(２ml)溶液に、ブロモＥｔＯＡｃ(１８０.３mg、１.０８mmol)を添加し、混合物を１５分間撹拌した。水素化ナトリウム(８６.４mg、３.６０mmol)をｒｔでアルゴン下に添加し、反応混合物をｒｔで３時間撹拌した。氷水を滴下し、反応混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた粗生成物をラッシュクロマトグラフィー(ＥｔＯＡｃ：Ｈｅｘ ５：９５)で精製して、１８０mg(５０％)の表題化合物を得た。[¹H NMR (CDCl₃, 300MHz) δ 7.55 -7.04 (m, 5H), 5.02 (s, 2H), 4.33 (q, 2H), 4.02 (s, 3H), 1.32 (t, 3H); LCMS Rt_C = 3.63分; [M+H]⁺ = 398.0]

ｄ)２−(３−(２−フルオロフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)酢酸

２−(３−(２−フルオロフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)酢酸エチル(１８０mg、０.４５mmol)の、ＥｔＯＨ、ＴＨＦおよび水混合物(２ml／１ml／０.５ml)溶液に、ＬｉＯＨ.Ｈ_２Ｏ(７６.１mg、１.８１mmol)を添加した。反応混合物を１時間、ｒｔで撹拌した。ＨＣｌ水溶液を添加して、反応混合物のｐＨを〜２に合わせた。得られた沈殿を濾別し、ペンタン(２×１０mL)で２回洗浄した。得られた固体を真空下に乾燥させて、１３０mg(７８％)の表題化合物を得た。[¹H NMR (CDCl₃, 300MHz) δ 7.58 -6.95 (m, 5H), 5.25 (s, 2H), 4.15 (s, 3H); LCMS Rt_A = 1.681分; [M+H]⁺ = 370.1]

ｅ)(Ｓ)−２−(３−(２−フルオロフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド

２−(３−(２−フルオロフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)酢酸(７０mg、０.１８９mmol)、ＤＩＣ(３１.１mg、０.２４６mmol)およびＨＯＢｔ(３８.４mg、０.２８５mmol)のＤＭＦ(３ml)溶液を、ｒｔで１５分間撹拌した。(Ｓ)−(−)−α−メチルベンジルアミン(２５.３mg、０.２０８mmol)を反応混合物にｒｔで滴下し、混合物を１００℃で１加熱した。反応完了後、氷水を添加し、反応混合物を１０分間撹拌した。得られた沈殿を濾過により回収した。粗生成物をジエチルエーテルから再結晶して、４６mg(５１％)の表題化合物を得た。[¹H NMR (CDCl₃, 300MHz) δ 7.55-7.05 (m, 9H), 7.01 (s, 1H), 6.55 (d, 1H), 5.23 (m, 1H), 5.01 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 1.60 (d, 3H); HPLC Rt_A = 5.384分(98%); LCMS Rt_D = 3.055;[M+H]⁺ = 473.1]。

実施例１.２〜１.７７は、方法Ａに従い、対応する中間体を使用して合成した。

実施例１.２：(Ｓ)−２−(３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド

フェニル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸(８０mg、０.２４mmol)、ＤＩＣ(４５mg、０.３６mmol)およびＨＯＢｔ(４３mg、０.３２mmol)のＤＭＦ(５ml)溶液を、ｒｔで１５分間撹拌した。(Ｓ)−(−)−α−メチルベンジルアミン(２５.３mg、０.２０８mmol)を反応混合物にｒｔで滴下し、撹拌を一夜続けた。反応完了後、氷水(１０mL)を反応混合物に添加し、混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物をアセトニトリル／水を移動相として使用する分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を白色固体として得た(３５mg、３４％)。[¹H NMR (CDCl₃, 300MHz) δ 7.55-7.42 (m, 5H), 7.33-7.25 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.68 (d, 1H), 5.35-5.20 (m, 1H), 4.99 (dd, 2H), 1.62 (d, 3H); HPLC Rt_A = 5.688 (99%)分; LCMS Rt_D = 2.303;[M+H]⁺ = 441.1]

実施例１.３：(Ｓ)−Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド

(１−メチル−３−フェニル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸(１００mg、０.２８５mmol)、ＤＩＣ(５４mg、０.４２７mmol)およびＨＯＢｔ(５０mg、０.３７mmol)のＤＭＦ(４ml)溶液を、ｒｔで１０分間撹拌した。Ｓ−(＋)−１−アミノインダン(４２mg、０.３１３mmol)を反応混合物にｒｔで添加し、撹拌を、１２時間、ｒｔで続けた。反応完了後、反応混合物を急速に撹拌している氷水に注ぎ、粗生成物を固体として得た。固体を濾過により回収し、高真空で乾燥させた。生成物をジエチルエーテル(３mL)およびペンタン(１０mL)の混合物で摩砕し、濾過し、乾燥させて、純粋表題化合物を白色固体として得た(１０２mg、８２％)。[¹H NMR (CDCl₃, 300MHz) δ 7.55-7.48 (m, 5H), 7.40-7.22 (m, 4H), 6.99 (s, 1H), 6.61 (d, 1H), 5.56 (q, 1H), 5.08 (dd, 2H), 4.12 (s, 3H)3.15-2.86 (m, 2H), 2.63-2.75 (m, 1H), 1.75-1.92 (m, 1H); HPLC Rt_A = 6.067 (98%)分; LCMS Rt_E= 2.029, [M+H]⁺ = 467.1; Mp = 203-205.2℃]

実施例１.４：(Ｓ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド

(１−メチル−３−フェニル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸(３５０mg、０.９９６mmol)、ＤＩＣ(１８９mg、１.４９４mmol)およびＨＯＢｔ(１７５mg、１.２９５mmol)のＤＭＦ(１０ml)溶液を、ｒｔで１０分間撹拌した。(Ｓ)−(−)−４−メトキシ−α−メチルベンジルアミン(１６６mg、１.０９６mmol)を反応混合物にｒｔで添加し、撹拌を、１２時間、ｒｔで続けた。反応完了後、反応混合物を急速に撹拌している氷水に注ぎ、粗生成物を固体として得た。固体を濾過により回収し、高真空で乾燥させた。生成物をさらにフラッシュカラムクロマトグラフィー[(溶離剤：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン(１：３)]で精製して、表題化合物を白色固体として得た(３０５mg、６３％)。[¹H NMR (CDCl₃, 300MHz) δ 7.58-7.39 (m, 5H), 7.32-7.21 (m, 2H), 6.99 (s, 1H), 6.85 (d, 2H), 6.51 (d, 1H), 5.31-5.22 (m, 1H), 5.0 (s, 2H), 4.05 (s, 3H), 3.8 (s, 3H), 1.52 (d, 3H); HPLC Rt_B = 5.933分. (98%); LCMS Rt_A= 1.785, [M+H]⁺ = 485.1; Mp = 172-174℃.]

実施例１.５：(Ｓ)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−フェニルプロピル)アセトアミド

(１−メチル−３−フェニル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸(１００mg、０.２８mmol)、ＤＩＣ(５３mg、０.４２mmol)およびＨＯＢｔ(４９mg、０.３６mmol)のＤＭＦ(５ml)溶液を、ｒｔで１０分間撹拌した。(Ｓ)−(＋)−２−フェニル−プロピルアミン(４２mg、０.３１mmol)を反応混合物にｒｔで添加し、撹拌を一夜ｒｔで続けた。反応完了後、氷水(１０mL)を反応混合物に添加し、混合物を２０分間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで抽出した、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下に濃縮した。固体をペンタン(２０ml×３)、ヘキサン(１５ml)で摩砕して、表題化合物を白色固体として得た。(１００mg、７５％)。Mp = 91-93℃. [¹H NMR (CDCl₃, 300MHz) δ 7.63-7.42 (m, 5H), 7.20-6.92 (m, 5H), 6.80 (s, 1H), 6.18-6.12 (m, 1H), 4.92 (dd, 2H), 4.1 (s, 3H), 3.81-3.68 (m, 1H), 3.40-3.33 (m, 1H), 2.98-2.90 (m, 1H), 1.41 (d, 3H); HPLC Rt_A = 6.325分. (98%); LCMS Rt_A= 1.835, [M+H]⁺ = 469.1]

実施例１.６：(Ｓ)−Ｎ−(１−(３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド

(１−メチル−３−フェニル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸(１.３５ｇ、３.８４３mmol)、ＤＩＣ(７２７mg、５.７６９mmol)およびＨＯＢｔ(６７４mg、４.９９６mmol)のＤＭＦ(１５ml)溶液を、ｒｔで１５分間撹拌した。１−(３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エタナミン(６４２mg、４.６１２mmol)を溶液にｒｔで添加し、撹拌を一夜ｒｔで続けた。反応完了後、氷水を反応混合物に添加し、混合物を１０分間撹拌した。沈殿を濾過により回収し、高真空で乾燥させた。ラセミ混合物をキラル分取クロマトグラフィー分離に付して、エナンチオマー的に純粋な表題化合物(１６５mg)およびＲエナンチオマー(１６５mg、実施例１.６２参照)を得た。[¹H NMR (CDCl₃, 300MHz) δ 7.62-7.48 (m, 5H), 6.99 (s, 1H), 6.55 (d, 1H), 5.33-4.92 (m, 3H), 4.1 (s, 3H), 2.25 (s, 6H), 1.55 (d, 3H); HPLC Rt_E = 6.194分. (98%); LCMS Rt_A= 1.382, [M+H]⁺ = 473.1; Mp = 145-147℃]

表１：化合物番号１.７〜１.７７：

方法Ｂ：
実施例２.１：(Ｓ)−２−(１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド

ａ)Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド

Ｎ,Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(４.３９３ｇ、４５.０３７mmol)を、撹拌中の安息香酸(５.０ｇ、４０.９４３)、ＥＤＣ.ＨＣｌ(９.４１８ｇ、４９.１３２)およびＮ−メチルモルホリン(４.１４１ｇ、４０.９４３mmol)のジクロロメタン(１００mL)溶液に添加した。反応混合物をｒｔで４時間撹拌した。反応完了後、反応混合物を濃縮した。ジエチルエーテルを添加し、混合物を水および塩水で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。有機層の濃縮により、表題化合物を無色液体として得た(４.９３３ｇ、７３％)。[¹H NMR (CDCl₃, 300MHz) δ 7.72-7.64 (m, 2H), 7.52-7.36 (m, 3H), 3.58 (s, 3H), 3.38 (s, 3H); HPLC Rt_A = 6.281分. (98%); LCMS Rt_A = 0.38分; [M+H]⁺ = 166.1]

ｂ)(２,６−ジクロロピリジン−３−イル)(フェニル)メタノン

ｎ−ＢｕＬｉ(ヘキサン中１.６Ｍ、１３.９４mL、２２.２９８mmol)を、冷却した(−７８℃)１,４−ジアザビシクロ[２.２.２]オクタン(２.５０１ｇ、２２.２９８mmol)の乾燥ＴＨＦ(４０mL)溶液に滴下し、１時間撹拌した。２,６−ジクロロピリジン(３.６８４ｇ、２０.２７２mmol)を反応混合物に少しずつ添加し、反応混合物その間に反応混合物の色が薄桃色に変わった。撹拌を１時間、−７８℃で続けた。Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド(３.０ｇ、２２.２９８mmol)の乾燥ＴＨＦ(１０mL)溶液を反応混合物に滴下し(色が橙色、その後ゆっくり黄色に変わる)、撹拌を１時間続けた。反応完了後、反応混合物を濃縮し、ジエチルエーテルで希釈した。有機層を水、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。有機層の濃縮により、粗生成物を薄黄色油状物として得た。粗化合物をカラムクロマトグラフィー(３％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液)で精製して、表題化合物を無色固体として得た(０.７３６ｇ、１６.１％)。[¹H NMR (CDCl₃, 300MHz) δ 7.84-7.76 (m, 2H), 7.74-7.63 (m, 2H), 7.58-7.48 (m, 2H), 7.422 (d, 1H); HPLC_A Rt = 4.851分. (94%); LCMS Rt_A = 0.471分; [M+H]⁺ = 251.9]

ｃ)６−クロロ−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

(２,６−ジクロロピリジン−３−イル)(フェニル)メタノン(０.７ｇ、２.７７６mmol)およびメチルヒドラジン(０.２５６ｇ、５.５５３)のメタノール(７mL)中の混合物を、９０℃で封管中、４時間加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮し、ジエチルエーテルを添加した。有機層を過剰の水、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。有機層の濃縮により、粗生成物を薄黄色固体として得た。生成物をカラムクロマトグラフィー(５％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液)で精製して、表題化合物を得た(０.４５５ｇ、６８％)を白色固体として得た。[¹H NMR (CDCl₃, 300MHz) δ 8.26 (d, 2H), 7.91 (m, 2H), 7.56-7.39 (m, 3H), 7.18 (d, 1H), 4.18 (s, 3H); HPLC Rt_A = 5.880分. (97%); LCMS Rt_C = 1.990分; [M+H]⁺ = 244.0; Mp = 94-96℃]

ｄ)１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６(７Ｈ)−オン

ＮａＯＨ水溶液(０.６４ｇ、２.０mL Ｈ_２Ｏ中１６.００mmol)および６−クロロ−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン(０.３９ｇ、１.６mmol)のＤＭＳＯ(２.０mL)中の混合物を１００℃で１０時間加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、希ＨＣｌで中和した。白色固体を得た。固体を濾過により回収し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物を白色固体として得た(０.３４５ｇ、９６％)。[¹H NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 8.27 (d, 1H), 7.92 (m, 2H), 7.55-7.35 (m, 3H), 6.46 (d, 1H), 3.9 (s, 3H); HPLC Rt_A = 6.802分(99.7%); LCMS Rt_A = 0.360分; [M+H]⁺ = 226.0]

ｅ)２−(１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)酢酸エチル

ＮａＨ(０.１１５ｇ、２.８８６mmol)を、氷冷１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６(７Ｈ)−オン(０.３２５ｇ、１.４４３mmol)のＤＭＦ(５.０mL)している溶液に添加し、環境温度で３０分間撹拌した。ブロモ酢酸エチル(０.４８２ｇ、２.８８６mmol)を反応混合物に滴下し、撹拌を２時間続けた。反応完了後、過剰のＮａＨを氷水の添加により消費させた。ジエチルエーテルを添加し、混合物を水および塩水で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過した。有機層の濃縮により、表題化合物を白色固体として得た(０.３５３ｇ、７９％)。[¹H NMR (CDCl₃, 300MHz) δ 8.2 (d, 1H), 7.94-7.87 (m, 2H), 7.54-7.36 (m, 3H), 6.79 (d, 1H), 5.0 (s, 2H), 4.29 (q, 2H), 4.05 (s, 3H), 1.30 (t, 3H); HPLC Rt_A = 5.555分(95%); LCMS Rt_C = 1.967分; [M+H]⁺ = 312.1]

ｆ)２−(１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)酢酸

２−(１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)酢酸エチル(０.３３ｇ、１.０５９mmol)および水性ＬｉＯＨ(０.４４６ｇ、３.０mL Ｈ_２Ｏ中１０.５９９mmol)のＴＨＦ(３.０mL)中の混合物をｒｔで６時間撹拌した。反応混合物を希ＨＣｌで中和し、ジエチルエーテルで希釈した。有機層を水および塩水で抽出し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。有機層の濃縮により、粗生成物を白色固体として得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(溶離剤：７５％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液)で精製して、表題化合物を白色固体として得た(０.２９１ｇ、９７％)。[¹H NMR (CDCl₃, 300MHz) δ 8.21 (d, 1H), 7.92-7.84 (m, 2H), 7.52-7.35 (m, 3H), 6.77 (d, 1H), 5.05 (s, 2H), 4.02 (s, 3H); HPLC Rt_A = 4.315分(97%); LCMS Rt_C = 0.389分; [M+H]⁺ = 283.9]

ｇ)(Ｓ)−２−(１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド

２−(１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)酢酸(０.１４ｇ、０.４９４mmol)、ＤＩＣ(０.０９４ｇ、０.７４４mmol)およびＨＯＢｔ(０.０８７gmg、０.６４４mmol)のＤＭＦ(４.０ml)を、ｒｔで１５分間撹拌した。(Ｓ)−(−)−α−メチルベンジルアミン(０.０７２ｇ、０.５９４mmol)を反応混合物にｒｔで添加し、撹拌を一夜続けた。反応混合物を濃縮した。ジエチルエーテルを添加し、混合物を水、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。有機層の濃縮により、粗生成物を灰白色として得た。生成物をアセトニトリル／水を移動相として使用する分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を白色固体として得た(０.１３３ｇ、６８％)。[¹H NMR (CDCl₃, 300MHz) δ 8.22 (d, 1H), 7.96-7.89 (m, 2H), 7.55-7.38 (m, 3H), 7.37-7.21 (m, 5H), 6.73 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 5.35-5.21 (m, 1H), 4.99 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 1.53 (d, 3H); HPLC Rt_A = 5.273分(98%) LCMS Rt_E = 1.921分; [M+H]⁺ = 387.1; Mp = 55-56℃]

方法Ｃ：
実施例３.１：(Ｓ)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルアミノ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド

ａ)３−オキソ−３−フェニルプロパンニトリル

ＮａＨ(３.８ｇ、９５mmol)を、氷冷しているアセトニトリル(５.６mL、１.０９５mmol)のＤＭＳＯ(３.０mL)に添加し、環境温度で２０分間撹拌した。安息香酸メチル(１０.０ｇ、７３.０mmol)を反応混合物に添加し、撹拌を２時間続けた。過剰のＮａＨを、反応混合物への氷水の添加により消費させた。得られた反応混合物を希ＨＣｌ(ｐＨ〜２)で処理して、白色固体を得て、それを濾過により回収し、高真空で乾燥させた。固体をヘキサンおよびジエチルエーテル混合物(１：１)で摩砕して、白色固体を得た(１０.５ｇ、９８％)。[¹H NMR (CDCl₃, 300MHz) δ 7.98-7.88 (m 2H), 7.71-7.45 (m, 3H), 4.12 (s, 2H)]

ｂ)１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン

ベンゾイルアセトニトリル(２.０ｇ、１３.７７８mmol)およびメチルヒドラジン(０.６９８、１５.１５６mmol)のメタノール(１０mL)中の混合物を、マイクロ波条件下、１１０℃で９０分間照射した。反応混合物をｒｔに冷却し、急速に撹拌している氷水に注いだ。得られた固体を濾過により回収し、高真空で乾燥させ、ペンタン−ヘキサン混合物(〜１０mL)で摩砕して、白色固体を得た(１.７ｇ、７１％)。[¹H NMR (CDCl₃, 300MHz) δ 7.82-7.65 (m, 2H), 7.45-7.20 (m, 3H), 5.90 (s, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.55 (s, 2H); LCMS Rt_A = 0.824分; [M+H]⁺ = 174.1]

ｃ)１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６(７Ｈ)−オン

１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン(１.７ｇ、９.８１５mmol)および４,４,４−トリフルオロ−３−オキソ−酪酸エチルエステル(２.１６８ｇ、１１.７７６mmol)の酢酸(３.０mL)中の混合物を、１５０℃で１０時間、封管中、一定撹拌下に加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、急速に撹拌している氷水に注ぎ、粗生成物を固体として得た。生成物を濾過により回収し、高真空で乾燥させた。生成物をフラッシュクロマトグラフィー(溶離剤：３５％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液)で精製して、表題化合物を白色固体として得た(０.７ｇ、２４％)。[¹H NMR (CDCl₃, 300MHz) δ 13.65 (s, 1H), 7.52-7.37 (m, 5H), 6.78 (s, 1H), 4.20 (s, 3H); LCMS Rt_C = 1.430分; [M+H]⁺ = 294.0]

ｄ)６−ブロモ−１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン

１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６(７Ｈ)−オン(１.０ｇ、３.４mmol)およびＰＯＢｒ_３(０.９６２ｇ、３.４mmol)の混合物を１２０℃で３時間加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、急速に撹拌している氷水に注ぎ、固体生成物を得た。生成物を濾過により回収し、真空下で乾燥させて、灰白色固体を得た(１.２０ｇ、９９％)。[¹H NMR (CDCl₃, 300MHz) δ 7.58 (s, 1H), 7.54-7.41 (m, 5H), 4.22 (s, 3H); LCMS Rt_A = 1.943分; [M+H]⁺ = 355.9]

ｅ)２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルアミノ)酢酸メチル

撹拌中の６−ブロモ−１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン(０.１５ｇ、０.４２２mmol)およびＮａ_２ＣＯ_３(０.１３５ｇ、１.２６７mmol)の乾燥ＤＭＦ(６.０mL)中の混合物に、グリシンメチルエステル×ＨＣｌ(０.０８ｇ、０.６３３mmol)をｒｔで添加し、１００℃で６時間加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、急速に撹拌している氷水に注いだ。粗化合物をＥｔＯＡｃで抽出し、カラムクロマトグラフィー(溶離剤：１０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液)で精製して、表題化合物を無色固体として得た(０.０５ｇ、３２％)。[¹H NMR (CDCl₃, 300MHz) δ 7.55-7.38 (m, 5H), 6.68 (s, 1H), 5.42 (t, 1H), 4.32 (d, 2H), 4.05 (s, 3H), 3.75 (s, 3H); LCMS Rt_C = 0.469分; [M+H]⁺ = 364.8]

ｆ)２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルアミノ)酢酸

２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルアミノ)酢酸メチル(０.０４５ｇ、０.１２３mmol)のエタノール(２.０mL)溶液に、水性ＬｉＯＨ×Ｈ_２Ｏ(０.０２６ｇ、０.１mL中０.６１８mmol)を添加し、ｒｔで１５分間撹拌した。有機溶媒を減圧下除去し、反応混合物を１０％ＨＣｌ(ｐＨ〜２)で酸性化して、白色固体を得て、それを漏斗で濾過し、真空下で乾燥させて、表題化合物を白色固体として得た(０.０３６ｇ、９０％)。[¹H NMR (DMSO-d₆, 300MHz) δ 7.99 (s, 1H), 7.45-7.38 (m, 5H), 6.85 (s, 1H), 4.15 (d, 2H), 3.92 (s, 3H); LCMS Rt_C = 0.39分; [M+H]⁺ = 351.1]

ｇ)(Ｓ)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルアミノ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド

２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルアミノ)酢酸(０.０３５ｇ、０.０９５mmol)、ＤＩＣ(０.０１８ｇ、０.１４３mmol)およびＨＯＢｔ(０.０２０ｇ、０.１４３mmol)のＴＨＦ(５ml)溶液を、ｒｔで１０分間撹拌した。(Ｓ)−(−)−α−メチルベンジルアミン(０.０１３ｇ、０.１０４mmol)を反応混合物にｒｔで滴下し、撹拌を１６時間続けた。反応混合物を氷水に注ぎ、沈殿した生成物を濾過により回収し、高真空で乾燥させた。粗生成物をアセトニトリル／水を移動相として使用する分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を白色固体として得た(０.０１８ｇ、４２％)。[¹H NMR (CDCl₃, 300MHz) δ 7.52-7.38 (m, 4H), 7.32-7.21 (m, 6H), 6.66 (s, 1H), 6.39 (d, 1H), 5.51 (t, 1H), 5.30-5.15 (m, 1H), 4.20 (dd, 2H), 3.95 (s, 3H), 1.52 (d, 3H); HPLC Rt_A = 5.294 (98%)分; LCMS Rt_A = 1.682分; [M+H]⁺ = 454.1]

方法Ｄ：
実施例４.１.：(Ｓ)−２−((３−(３−フルオロピリジン−２−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イル)オキシ)−Ｎ−(１−(ｐ−トリル)エチル)アセトアミド

ａ)３−ヒドロキシ−１−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル

メチルヒドラジン(１２ml、２２８mmol)を、フマル酸ジメチル(３２.８ｇ、２２８mmol)に−５℃を滴下した。混合物をｒｔまで温めながら１６時間撹拌し、１００℃で３時間加熱した。粗反応生成物(３６ｇ、定量的)を精製せずに次工程に使用した。[[M+H]⁺ = 159.1]

ｂ)３−クロロ−１−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル

ＰＯＣｌ_３(３１.８ml、３４１mmol)およびＮｅｔ_３(４７.６ml、３４１mmol)のＣＨＣｌ_３(１００ml)溶液に、−５℃で、３−ヒドロキシ−１−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル(３６ｇ、２２８mmol)のＣＨＣｌ_３(１００ml)溶液を添加した。１時間、この温度の後、混合物をさらに２０時間、ｒｔに温めながら撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、ＣＨＣｌ_３で抽出した。合わせた有機物を水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下蒸発させた。これにより表題化合物(２１ｇ、５２％)を得て、それをさらに精製せずに次工程に使用した。[LCMS Rt_J = 0.63分; [M+H]⁺ = 177.0, 179.0]

ｃ)３−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル

３−クロロ−１−メチル−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル(２１ｇ、１１９mmol)を、次亜塩素酸ナトリウム(９５ml、１５５mmol)に氷冷下滴下した。氷浴を除き、撹拌を７２時間続けた。有機相を分離し、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３(１０％水溶液)および水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、溶媒を減圧下に除去した。得られた油状物を蒸留(ｂｐ ３５℃、０.２mbar)、カラムクロマトグラフィー(溶離剤８０％ヘキサンのＥｔＯＡｃ溶液)で精製して、６.０ｇ(２９％)の表題化合物を得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 360MHz) δ 6.96 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 4.07 (s, 3H), 3.86 (s, 3H)]

ｄ)３−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸

３−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル(６.０ｇ、３４.４mmol)のジオキサン(１０ml)溶液に、Ｈ_２Ｏ(１０ml)およびＬｉＯＨ(１.６５ｇ、６８.７mmol)を添加した。１６時間撹拌後、反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、水相を濃ＨＣｌの滴下により酸性化した。得られた残留物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物を得た(５.０ｇ、９１％)。[¹H NMR (DMSO-d₆, 360MHz) δ 13.77 (br. s, 1H), 6.88 (d, 1H), 4.05 (s. 3H);UPLC-MS Rt_J = 0.47分; [M+H]⁺ = 160.9, 163.0]

ｅ)(３−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル

３−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸(２.０ｇ、１２.４６mmol)のＴＨＦ(２０ml)溶液に、Ｎｅｔ_３(２.６０ml、１８.６８mmol)およびジフェニルホスホリルアジド(５.１４ｇ、１８.６８mmol)を０℃で添加した。混合物をｒｔで１６時間撹拌し、ｔｅｒｔ−ブタノール(２.４ml、２４.９mmol)を添加し、混合物を７０℃で９時間加熱した。溶媒を減圧下除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー(溶離剤６０％ヘキサンのＥｔＯＡｃ溶液)で精製して、２.１３ｇ(７４％)の表題化合物を得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 360MHz) δ 9.55 (br. s, 1H), 6.10 (d, 1H), 3.58 (s. 3H), 1.44 (s, 9H);UPLC-MS Rt_J = 0.93分; [M+H]⁺ = 232.2, 234.2]

ｆ)３−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン

(３−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル(３.１ｇ、９.１mmol)のＣＨ_２Ｃｌ_２(１０ml)溶液を、ＨＣｌ(３ml、ジオキサン中４Ｎ)で処理した。１６時間、ｒｔで撹拌後、さらにＨＣｌ(２ml、ジオキサン中４Ｎ)を添加した。さらに４時間後、溶媒を減圧下除去し、残留物をジエチルエーテルからの再結晶により精製して、１.２６ｇ(８３％)の表題化合物を白色固体として塩酸塩として得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 360MHz) δ 7.60-7.10 (br. s, 3H), 5.27 (d, 1H), 3.10 (s. 3H);UPLC-MS Rt_J = 0.42分; [M+H]⁺ = 131.9, 133.9]

ｇ)３−クロロ−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６(７Ｈ)−オン

３−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン(１.２６ｇ、７.５０mmol)の酢酸(５ml)溶液に、３−オキシブタン酸エチル(１.４２ml、１１.２５ml)を添加した。懸濁液をマイクロ波を使用して、１５０℃で０.５時間照射した。溶媒を減圧下に除去した。ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルから再結晶して、表題化合物(７７１mg、４５％)を白色固体として得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 6.23 (br. s, 1H), 3.80 (s. 3H), 2.48 (s, 3H);UPLC-MS Rt_J = 0.65分; [M+H]⁺ = 197.9, 199.9]

ｈ)２−((３−クロロ−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イル)オキシ)酢酸エチル

３−クロロ−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６(７Ｈ)−オン(７２０mg、３.６４mmol)をＤＭＦ(５ml)にｒｔで溶解した。ＤＩＰＥＡ(１.０４ｇ、８.０mmol)および２−ブロモ酢酸エチル(０.６０ml、５.５mmol)を添加し、混合物を９０℃で加熱した。１時間後、混合物をｒｔに冷却し、溶媒を減圧下に除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー(溶離剤７０％ヘキサンのＥｔＯＡｃ溶液)で精製して、６６４mg(６４％)の表題化合物を得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 6.67 (s, 1H), 4.98 (s, 2H) 4.17 (q, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 1.19 (t, 3H);UPLC-MS Rt_J = 1.13分; [M+H]⁺ = 284.0, 286.0

ｉ)２−((３−クロロ−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イル)オキシ)酢酸

２−((３−クロロ−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イル)オキシ)酢酸エチルのジオキサン(５ml)溶液に、Ｈ_２Ｏ(２.５ml)およびＬｉＯＨ(１１１mg、４.６５mmol)を添加した。２時間後、さらに水を添加し、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。水相を、生成物が沈殿するまで濃ＨＣｌの滴下により酸性化した。表題化合物(５８０mg、９８％)を濾別し、減圧下乾燥させた。[¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 6.62 (s, 1H), 4.98 (s, 2H) 3.84 (s, 3H), 2.61 (s, 3H);UPLC-MS Rt_J = 0.81分; [M+H]⁺ = 255.9, 258.0]

ｊ)(Ｓ)−２−((３−クロロ−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イル)オキシ)−Ｎ−(１−(ｐ−トリル)エチル)アセトアミド

２−((３−クロロ−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イル)オキシ)酢酸のＤＭＦ(５ml)溶液に、ＨＡＴＵ(１.０３ｇ、２.７２mmol)およびＤＩＰＥＡ(１.２ml、６.８１mmol)を添加した。２０分間、ｒｔ後、(Ｓ)−１−(ｐ−トリルエタン)アミン(０.４３ml、２.９５mmol)を混合物に添加した。１６時間後、水を添加し、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、溶媒を減圧下に除去した。カラムクロマトグラフィー(溶離剤６０％ヘキサンのＥｔＯＡｃ溶液)で精製して、４２０mg(５０％)の表題化合物を得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 8.51 (d, 1H), 7.16 (d, 2H), 7.05 (d, 2H), 6.63 (s, 1H), 4.93 (t, 1H), 4.83 (d, 1H), 4.79 (d, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.35 (d, 3H);UPLC-MS Rt_J = 1.15分; [M+H]⁺ = 373.1, 375.1]

ｋ)(Ｓ)−２−((３−(３−フルオロピリジン−２−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イル)オキシ)−Ｎ−(１−(ｐ−トリル)エチル)アセトアミド

封管に、(Ｓ)−２−((３−クロロ−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イル)オキシ)−Ｎ−(１−(ｐ−トリル)エチル)アセトアミド(５０mg、０.１３mmol)、Ｐｄ[Ｐ(ｔＢｕ)_３)]_２(３.４mg、６.７μmol)、ＣｓＦ(４５mg、０.３０mmol)、[(ｔ−Ｂｕ)_３ＰＨ]ＢＦ_４(３.９mg、０.０１３mmol)およびＰｄ_２(ｄｂａ)_３(６.１mg、６.７μmol)を仕込んだ。管を排気し、アルゴンで３回通気し、３−フルオロ−２−トリブチルスタンニル−ピリジン(１０４mg、０.２７mmol)のジオキサン(１ml)溶液を添加し、懸濁液を１００℃で１６時間加熱した。ｒｔに冷却後、ＣＨ_２Ｃｌ_２およびＮａＨＣＯ_３溶液を添加し、相を分離した。有機層を水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、溶媒を減圧下に除去した。分取逆相クロマトグラフィー(LC SunFire C18 OBDカラム)、遊離塩基(ＳＰＥカートリッジＳＣＸ−１、溶離剤７Ｍ ＮＨ_３のメタノール溶液)の放出による精製により、表題化合物を得た(３.７mg、６％)。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 8.59 (d, 1H), 8.54 (d, 1H), 7.91 (t, 1H), 7.62-7.58 (m, 1H), 7.18 (d, 2H), 7.08 (d, 2H), 6.64 (s, 1H), 4.96 (q, 1H), 4.87 (d, 1H), 4.84 (d, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.37 (d, 3H);UPLC-MS Rt_J = 1.08分; [M+H]⁺ = 434.1]

表２：化合物番号４.２〜４.１３

方法Ｅ：
実施例５.１：(Ｓ)−２−((１,４−ジメチル−３−(４−メチルチアゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イル)オキシ)−Ｎ−(１−(ｐ−トリル)エチル)アセトアミド

ａ)(Ｓ)−２−((３−ブロモ−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イル)オキシ)−Ｎ−(１−(ｐ−トリル)エチル)アセトアミド
表題化合物を、実施例４.１に記載されている方法に準じるが、フマル酸エチルメチルから出発し、ＰＯＢｒ_３をＰＯＣｌ_３の代わりに用いて、製造する。[¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 8.49 (d, 1H), 7.17 (d, 2H), 7.07 (d, 2H), 6.63 (s, 1H), 4.96 (m, 1H), 4.83 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.38 (d, 3H);UPLC-MS Rt_J = 1.18分; [M+H]⁺ = 417.1, 419.1]

ｂ)(Ｓ)−２−((１,４−ジメチル−３−(４−メチルチアゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イル)オキシ)−Ｎ−(１−(ｐ−トリル)エチル)アセトアミド

封管に、(Ｓ)−２−((３−ブロモ−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イル)オキシ)−Ｎ−(１−(ｐ−トリル)エチル)アセトアミド(６０mg、０.１４mmol)、Ｐｄ[Ｐ(ｔＢｕ)_３)]_２(３.７mg、７.２μmol)、ＣｓＦ(４８mg、０.３２mmol)、[(ｔ−Ｂｕ)_３ＰＨ]ＢＦ_４(４.２mg、１４μmol)およびＰｄ_２(ｄｂａ)_３(６.６mg、７.２μmol)を仕込んだ。管を排気し、アルゴンを３回通気し、トリブチル(４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル)(１１２mg、０.２９mmol)のジオキサン(１ml)溶液を添加した。懸濁液を７０℃で３時間加熱した。溶媒を減圧下に除去した。粗混合物をＭｅＯＨに再溶解し、PL-THIOL MP SPEカートリッジで濾過した。濃縮後、残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、ＮａＨＣＯ_３(１０％水溶液)で洗浄した。有機層を水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。分取逆相ＨＰＬＣ(SunFire C18 OBDカラム)と遊離塩基(ＳＰＥカートリッジＳＣＸ−１、溶離剤７Ｍ ＮＨ_３のメタノール溶液)の遊離による精製により、表題化合物を得た(２１mg、３３％)。[¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 8.52 (d, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.17 (d, 2H), 7.07 (d, 2H), 6.69 (s, 1H), 5.00-4.88 (m, 1H), 4.85 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.87 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.37 (d, 3H);UPLC-MS Rt_J = 1.27分; [M+H]⁺ = 436.1]

表３：化合物番号５.２〜５.７

方法Ｆ：一般的カップリング法
実施例６.１：(Ｓ)−２−((３−(３,５−ジメトキシフェニル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イル)オキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド

[３−(３,５−ジメトキシ−フェニル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ]−酢酸(構成要素Ａ１、１００mg、０.２８mmol)のＣＨ_２Ｃｌ２溶液に、ＨＯＢｔ×Ｈ_２Ｏ(６４mg、０.４２mmol)、ＥＤＣ×ＨＣｌ(８０mg、０.４２mmol)およびＮＥｔ_３(０.１２ml、０.８４mmol)を添加した。ｒｔで５分間撹拌後、(Ｓ)−１−(４−メトキシフェニル)エタナミン(６４mg、０.４２mmol)を添加し、撹拌を１８時間続けた。水を添加し、混合物ＤＣＭで３回抽出した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、溶媒を減圧下に除去した。逆相ＨＰＬＣ(Sunfire C18 OBDカラム)と遊離塩基(ＳＰＥカートリッジＳＣＸ−１、溶離剤７Ｍ ＮＨ_３のメタノール溶液)の遊離による精製により、表題化合物を得た(１７mg、１２％)。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 8.48 (d, 1H), 7.21 (d, 2H), 6.82 (d, 2H), 6.70 (s, 1H), 6.58 (s, 1H), 5.00-4.88 (m, 1H), 4.87 (d, 1H), 4.83 (d, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.78 (s, 6H), 3.70 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 1.37 (d, 3H);UPLC-MS Rt_J = 1.14分; [M+H]⁺ = 491.2]

実施例６.２：(Ｓ)−２−(３−シクロプロピル−４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ[ｂ]ピリジン−５−イル)アセトアミド

(Ｓ)−２−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−[１]ピリジン−５−イルアミン塩酸塩(７５mg、０.４１mmol)および(３−シクロプロピル−４−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸(構成要素Ａ２、１１０mg、０.３７mmol)のＤＭＦ(６ml)に、ＤＩＰＥＡ(０.２６ml、１.４８mmol)およびＨＡＴＵ(１６９mg、０.４４mmol)を添加し、反応物をｒｔで３時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ビカーボネート水溶液および塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下蒸発させた。分取ＨＰＬＣ(Gilson GX-281, Waters Sunfire C18、５μm、３０×１００mmとガードカラム１９×１０mm、溶媒Ａ：０.１％ＴＦＡ含有水、溶媒Ｂ：アセトニトリル、勾配１０−３０％Ｂを１６分間、流速５０ml／分)で精製して、表題化合物を灰白色固体として得た(１１５mg、７２％)。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 8.61 (d, 1H), 7.47 (t, 1H), 7.36 (d, 1H), 6.99 (d, 1H), 6.93 (s, 1H), 5.32 (dd, 1H), 4.89 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 2.93-2.89 (m, 1H), 2.86-2.80 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.41-2.36 (m, 1H), 2.24-2.19 (m, 1H), 1.92-1.86 (m, 1H), 0.94-0.87 (m, 4H); LCMS Rt_I = 3.032分; [M+H]⁺ = 428.2]

実施例６.３：２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド

５−メトキシ−インダン−１−イルアミン塩酸塩(９２mg、０.４６mmol)および(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸(構成要素Ａ７、１２０mg、０.４６mmol)のＤＭＦ(６ml)溶液にＤＩＰＥＡ(０.２４ml、１.３８mmol)およびＨＡＴＵ(２１０mg、０.５５mmol)を添加し、反応物をｒｔで３０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ビカーボネート水溶液および塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下蒸発させた。分取ＨＰＬＣ(Gilson GX-281, Waters Sunfire C18、５μm、３０×１００mmとガードカラム１９×１０mm、溶媒Ａ：０.１％ＴＦＡ含有水、溶媒Ｂ：アセトニトリル、勾配４０−６０％Ｂを１５分間、流速５０ml／分)で精製して、表題化合物を無色固体として得た(１４０mg、７５％)。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 8.40 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.48 (s, 1H), 5.26 (dd, 1H), 4.80 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 2.91-2.88 (m, 1H), 2.78-2.73 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.38-2.33 (m, 1H), 2.28-2.24 (m, 1H), 1.89-1.82 (m, 1H), 0.92-0.85 (m, 4H); LCMS Rt_H = 3.095分; [M+H]⁺ = 407.2]

実施例６.４および６.５：(２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミドのエナンチオマー

実施例６.３のエナンチオマーを、超臨界流体クロマトグラフィー系(Waters Thar SFC 100、Chiralpak AS-H、３０×２５０mm、ＣＯ_２／ＭｅＯＨ ７５／２５(定組成)、１５０bar、流速８０ｇ／分、注入９９０μl ６.６mg／ｌのＭｅＯＨ溶液、循環時間８分間)を使用するキラルクロマトグラフィーで分離した。エナンチオマー純度を分析的ＳＦＣ系(Berger SFC, Chiralpac AS-H ４.６×２５０mm、ＣＯ_２／ＭｅＯＨ／イソプロピルアミン７５／２５／１、１５０bar、流速３.０ml／分、ＵＶ検出２１０nm)で確認した。
実施例６.４：(Ｒ)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド。
[Berger SFC Rt = 2.19分; ee >99%]
実施例６.５：(Ｓ)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド。
[Berger SFC Rt = 2.81分; ee 98.2%]

実施例６.６：２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−ｐ−トリルプロパン−２−イル)アセトアミド

表題化合物を実施例６.２に準じて、無色固体として得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 8.16 (s, 1H), 7.20 (d, 2H), 6.99 (d, 2H), 6.45 (s, 1H), 4.78 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.28-2.22 (m, 1H), 2.22 (s, 3H), 1.53 (s, 6H), 0.94-0.85 (m, 4H); LCMS Rt_K = 3.016分; [M+H]⁺ = 393.2]

表４：化合物番号６.７〜６.８０

方法Ｇ：
実施例７.１：２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５,６−ジメトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド

１ml ＤＭＦあたりＨＡＴＵ(１６０mg、０.４２１mmol)、ＮＥｔ_３(０.１６０ml、１.１５mmol)および(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸(１００mg、０.３８３mmol)を含むＤＭＦ中の貯蔵溶液を製造した。フラスコをアルゴンを通気し、混合物を２０分間、ｒｔで撹拌した。この貯蔵溶液(１.１６ml)を５,６−ジメトキシ−インダン−１−イルアミン(０.３８３mmol)に添加し、反応物を１７時間、７０℃で撹拌した。反応物を水(１ml)およびＴＨＦ(１ml)で希釈し、濾過した。濾液を次の条件下のWaters ZQMS検出を使用する分取ＨＰＬＣ系で精製した：Waters X Bridge C18-ODBカラム[１５０×３０mm、５μm粒子径]；勾配は溶離剤Ａ(０.７９ｇ／Ｌ炭酸アンモニウム含有水)および溶離剤Ｂ(アセトニトリル)：０−１.５分(９０％Ａ：１０％Ｂで定組成溶出)、５０ml／分；１.５−１１.５分(９０％Ａ：１０％Ｂから２０％Ａ：８０％Ｂの直線勾配)、５０ml／分；１１.５−１２.５分(２０％Ａ：８０％Ｂから０％Ａ：１００％Ｂの直線勾配)、５０ml／分；１２.５−１３.５分(０％Ａ：１００％Ｂで定組成溶出)、５０ml／分；生成物をＭＳ検出により回収した。溶媒を凍結乾燥により除去して、表題化合物を無色粉末として得た(５３mg、３２％)。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 8.41 (d, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 5.27 (d, 1H), 5.26 (d, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.43 (s, 3H), 2.88-2.83 (m, 1H), 2.73-2.68 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.38-2.33 (m, 1H), 2.28-2.23 (m, 1H), 1.86-1.80 (m, 1H), 0.92-0.85 (m, 4H); LCMS Rt_N = 1.09分; [M+H]⁺ = 436.8]

表５：化合物番号７.２〜７.３３

方法Ｈ：
実施例８.１：２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１−メチル−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル)エチル)アセトアミド

Ｎ−(１−(１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル)エチル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド(実施例６.５７、２５mg、０.０６２mmol)をＤＭＦ(１ml)に溶解し、ヨウ化メチル(４.２５μl、０.０６８mmol)、ＮａＨ(鉱油中６０％、２.７mg、０.０６８mmol)を添加した。１時間、ｒｔで撹拌後、反応物をＥｔＯＡｃ(１ml)および水(２ml)で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下蒸発させた。粗生成物を分取ＴＬＣ(ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９５／５)で精製して、生成物を無色固体として得た(１５mg、５８％)。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 8.58 (d, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.48 (d, 1H), 6.47 (s, 1H, 6.30 (d, 1H, 5.13-5.09 (m, 1H), 4.81 (d, 1H), 4.76 (d, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.27-2.22 (m, 1H), 3.06 (d, 3H), 0.93-0.84 (m, 4H); LCMS Rt_L = 2.901分; [M+H]⁺ = 419.2]

構成要素
構成要素Ａ１：[３−(３,５−ジメトキシ−フェニル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ]−酢酸

ａ)５−(３,５−ジメトキシ−フェニル)−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン

３−(３,５−ジメトキシフェニル)−３−オキソプロパンニトリル(１.４ｇ、６.８２mmol)およびメチルヒドラジン(０.５４ml、１０.２３mmol)のメタノール(５ml)溶液を、マイクロ波を使用して、１６０℃で０.２５時間照射した。溶液を減圧下蒸発させ、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー(溶離剤１０％ＭｅＯＨのＣＨ_２Ｃｌ_２溶液)で精製して、１.３ｇ(８２％)の表題化合物を得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 360MHz) δ 6.82 (d, 2H), 6.38 (t, 1H), 5.69 (2, 1H), 5.25 (s, 2H), 3.77 (s, 6H), 3.58 (s, 3H);UPLC-MS Rt_J = 0.69分; [M+H]⁺ = 234.1]

ｂ)３−(３,５−ジメトキシフェニル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６(７Ｈ)−オン

３−(３,５−ジメトキシフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン(１.３ｇ、５.５７mmol)および３−オキソ−酪酸エチルエステル(１.０９ｇ、８.３６mmol)の酢酸(５ml)溶液を１５０℃で１８時間撹拌した。溶液を減圧下蒸発させ、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー(溶離剤１０％ＭｅＯＨのＣＨ_２Ｃｌ_２溶液)で精製して、１.０ｇ(６０％)の表題化合物を得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 360MHz):δ 6.68 (d, 2H), 6.56 (s, 1H), 6.18 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.78 (s, 6H), 2.24 (s, 3H);UPLC-MS Rt_J = 0.79分; [M+H]⁺ = 300.1]

ｃ)２−((３−(３,５−ジメトキシフェニル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イル)オキシ)酢酸エチル

撹拌中の３−(３,５−ジメトキシフェニル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６(７Ｈ)−オン(１.０ｇ、３.３４mmol)のＤＭＦ(５ml)溶液にＤＩＰＥＡ(１.１７ml、６.６８mmol)および２−ブロモ酢酸エチル(０.５６ml、５.０１mmol)を添加した。９０℃で１時間撹拌後、混合物をｒｔに冷却し、水を添加し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー(溶離剤５０％ヘキサンのＥｔＯＡｃ溶液)で精製して、９１０mg(７１％)の表題化合物を得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz):δ 6.71 (d, 2H), 6.61 (s, 1H), 6.57 (br s, 1H), 4.98 (s, 2H), 4.18 (q, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.78 (s, 6H), 2.37 (s, 3H), 1.21 (t, 3H);UPLC-MS Rt_J = 1.21分; [M+H]⁺ = 386.1]

ｄ)[３−(３,５−ジメトキシ−フェニル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ]−酢酸

２−((３−(３,５−ジメトキシフェニル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イル)オキシ)酢酸エチル(９１０mg、２.３６mmol)のジオキサン(１０ml)および水(１０ml)溶液に、ＬｉＯＨ(１１３mg、４.７２mmol)を添加し、反応混合物をｒｔで７２時間撹拌した。水を添加し、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。水相を２Ｍ ＨＣｌ水溶液でｐＨ〜２に合わせた。得られた沈殿を濾別し、Ｈ_２Ｏで洗浄し、高真空で乾燥させて、６２０mg(７４％)の表題化合物を得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz):δ 6.70 (br d, 2H), 6.55 (br s, 1H), 6.44 (s, 1H), 4.49 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.78 (s, 6H), 2.50 (s, 3H);UPLC-MS Rt_J = 0.93分; [M+H]⁺ = 358.1]

構成要素Ａ２：(３−シクロプロピル−４−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸

(３−シクロプロピル−４−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸を構成要素Ａ１に準じて、３−シクロプロピル−３−オキソ−プロピオニトリルおよび４,４−ジフルオロ−３−オキソ酪酸エチルを使用して得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 12.99 (br s, 1H), 7.44 (t, 1H), 6.90 (s, 1H), 4.95 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.24-2.16 (m, 1H), 0.95-0.83 (m, 4H); LCMS Rt_J = 1.205分; [M+H]⁺ = 298.2]

構成要素Ａ３：(３−シクロプロピル−１−メチル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸

(３−シクロプロピル−１−メチル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸を、構成要素Ａ１に準じて、３−シクロプロピル−３−オキソ−プロピオニトリルおよび４,４,４−トリフルオロ−３−オキソ酪酸エチルを使用して得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 13.11 (br s, 1H), 7.09 (s, 1H), 4.96 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.12-2.05 (m, 1H), 0.95-0.83 (m, 4H); LCMS Rt_J = 1.376分; [M+H]⁺ = 316.2]

構成要素Ａ４：(３−シクロプロピル−４−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸

(３−シクロプロピル−４−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸を、構成要素Ａ１に準じて、３−シクロプロピル−３−オキソ−プロピオニトリルおよび４−メチル−３−オキソ−ペンタン酸エチルエステルを使用して得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 12.85 (br s, 1H), 6.50 (s, 1H), 4.86 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.74-3.67 (m, 1H), 3.29 (s, 3H), 2.24-2.16 (m, 1H), 1.31 (d, 6H), 0.92-0.85 (m, 4H); LCMS Rt_J = 1.439分; [M+H]⁺ = 290.0]

構成要素Ａ５：(４−ジフルオロメチル−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸

(４−ジフルオロメチル−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸を、構成要素Ａ１に準じて、３−オキソ−３−フェニル−プロピオニトリルおよび４,４−ジフルオロ−３−オキソ酪酸エチルを使用して得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 13.03 (br s, 1H), 7.59-7.54 (m, 2H), 7.50-7.42 (m, 3H), 7.19 (t, 1H), 6.95 (s, 1H), 5.00 (s, 2H), 3.98 (s, 3H); LCMS Rt_J = 1.312分; [M+H]⁺ = 334.1]

構成要素Ａ６：(３−イソプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸

(３−イソプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸を、構成要素Ａ１に準じて、４−メチル−３−オキソ−ペンタンニトリルおよびアセト酢酸エチルを使用して得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 12.66 (br s, 1H), 6.45 (s, 1H), 4.86 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.38-3.30 (m, 1H), 2.57 (s, 3H), 1.29 (d, 6H); LCMS Rt_J = 1.204分; [M+H]⁺ = 364.1]

構成要素Ａ７：(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸

(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸を、構成要素Ａ１に準じて、３−シクロプロピル−３−オキソ−プロピオニトリルおよびアセト酢酸エチル。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 12.93 (br s, 1H), 6.48 (s, 1H), 4.87 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 2.28-2.24 (m, 1H), 0.94-0.86 (m, 4H); LCMS Rt_H = 1.505分; [M+H]⁺ = 262.2]

構成要素Ａ８：(３−シクロプロピル−１,４,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸

(３−シクロプロピル−１,４,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸を、構成要素Ａ１に準じて、５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンおよび２−メチル−３−オキソ−酪酸エチルエステルを使用して得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 12.86 (s, 1H), 4.90 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.27-2.23 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 0.91-0.84 (m, 4H); LCMS Rt_H = 2.287分; [M+H]⁺ = 276.2]

構成要素Ａ９：(３−シクロプロピル−１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸

(３−シクロプロピル−１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸を、構成要素Ａ１に準じて、５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンおよび２−メチル−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステルを使用して得た。[^１H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 12.91 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 4.93 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.19-2.15 (m, 1H), 0.97-0.89 (m, 4H); LCMS Rt_H = 1.630分; [M+H]⁺ = 262.0]

構成要素Ａ１０：[４−ジフルオロメチル−３−(２,５−ジメチル−フラン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ]−酢酸

[４−ジフルオロメチル−３−(２,５−ジメチル−フラン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ]−酢酸を、構成要素Ａ１に準じて、３−(２,５−ジメチル−フラン−３−イル)−３−オキソ−プロピオニトリル[175276-62-7]および４,４−ジフルオロ−３−オキソ−酪酸エチルエステルを使用して得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 13.07 (s, 1H), 7.16 (t, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.27 (s, 1H), 5.01 (s, 2H), 3.96 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.22 (s, 3H); LCMS Rt_H = 2.696分; [M+H]⁺ = 352.2]

構成要素Ａ１１：[３−(２,５−ジメチル−フラン−３−イル)−１−メチル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ]−酢酸

[３−(２,５−ジメチル−フラン−３−イル)−１−メチル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ]−酢酸を、構成要素Ａ１に準じて、３−(２,５−ジメチル−フラン−３−イル)−３−オキソ−プロピオニトリル[175276-62-7]および４,４,４−トリフルオロ−３−オキソ−酪酸エチルエステルを使用して得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 13.16 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.07 (s, 1H), 5.03 (s, 2H), 3.97 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.10 (s, 3H); LCMS Rt_H = 2.912分; [M+H]⁺ = 370.0]

構成要素Ａ１２：[３−(２,５−ジメチル−フラン−３−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ]−酢酸

[３−(２,５−ジメチル−フラン−３−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ]−酢酸を、構成要素Ａ１に準じて、３−(２,５−ジメチル−フラン−３−イル)−３−オキソ−プロピオニトリル[175276-62-7]および３−オキソ−酪酸エチルエステルを使用して得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 6.51 (s, 1H), 6.22 (s, 1H), 4.89 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.21 (s, 3H); LCMS Rt_J = 0.95分; [M+H]⁺ = 316.2]

構成要素Ａ１３：[１,４−ジメチル−３−(２−メチル−フラン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ]−酢酸

[１,４−ジメチル−３−(２−メチル−フラン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ]−酢酸を、構成要素Ａ１に準じて、３−(２−メチル−フラン−３−イル)−３−オキソ−プロピオニトリル[158386-97-1]および３−オキソ−酪酸エチルエステルを使用して得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 7.62 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.50 (s, 1H), 4.90 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.27 (s, 3H); LCMS Rt_J = 0.87分; [M+H]⁺ = 302.1]

構成要素Ａ１４：(３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸

(３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸を、構成要素Ａ１に準じて、５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン[118430-74-3]および３,３−ジメトキシ−プロピオン酸メチルエステルを使用して得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 8.08 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 4.86 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 2.23-2.16 (m, 1H), 0.97-0.87 (m, 4H); LCMS Rt_J = 0.76分; [M+H]⁺ = 248.0]

構成要素Ａ１５：[３−(２−メトキシ−フェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ]−酢酸

[３−(２−メトキシ−フェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ]−酢酸を、構成要素Ａ１に準じて、５−(２−メトキシ−フェニル)−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン[957313-52-9]および３,３−ジメトキシ−プロピオン酸メチルエステルを使用して得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 8.01 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.41 (t, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.03 (t, 1H), 6.71 (d, 1H), 4.93 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.80 (s, 3H); LCMS Rt_J = 0.88分; [M+H]⁺ = 314.3]

構成要素Ａ１６：(３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸

(３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸を、構成要素Ａ１に準じて、５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン[118430-73-2]および３,３−ジメトキシ−プロピオン酸メチルエステルを使用して得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 8.23 (d, 1H), 6.62 (d, 1H), 4.88 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.48 (s, 9H); LCMS Rt_J = 0.91分; [M+H]⁺ = 264.3]

構成要素Ａ１７：(１−メチル−３−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸

(１−メチル−３−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸を、構成要素Ａ１に準じて、３−オキソ−３−ｏ−トリル−プロピオニトリル[35276-81-4]および３,３−ジメトキシ−プロピオン酸メチルエステルを使用して得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 400MHz) δ 12.94 (br s, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.45-7.27 (m, 4H), 6.73 (d, 1H), 4.93 (s, 2H), 3.94 (s, 3H), 2.35 (s, 3H); LCMS Rt_J = 0.95分; [M+H]⁺ = 298.3]

構成要素Ａ１８：[３−(４−メトキシ−ピリジン−２−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ]−酢酸

[３−(４−メトキシ−ピリジン−２−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ]−酢酸を、構成要素Ａ１に準じて、３−(４−メトキシ−ピリジン−２−イル)−３−オキソ−プロピオニトリルおよび３−オキソ−酪酸エチルエステルを使用して得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 360MHz) δ 8.51 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.47 (s, 1H), 4.49 (s, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 2.52 (s, 3H); LCMS Rt_J = 0.64分; [M+H]⁺ = 329.0]

構成要素Ａ１９：(３−フェニル−４−トリフルオロメチル−イソキサゾロ[５,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸

(３−フェニル−４−トリフルオロメチル−イソキサゾロ[５,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸を、実施例１.１に記載する対応する構成要素に準じて、３−フェニル−イソキサゾール−５−イルアミン[４３６９−５５−５]および４,４,４−トリフルオロ−３−オキソ−酪酸エチルエステルを使用して得た。[¹H NMR (CDCl₃, 300MHz) δ 7.60-7.45 (m, 5H), 7.21 (s, 1H), 5.16 (s, 2H); LCMS Rt_E = 1.87分; [M-H-CH₂COO]^- = 279.0]

構成要素Ａ２０：(１−メチル−３−フェニル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−酢酸

ａ)２−メトキシ−６−(２−(２−フェニルエチリデン)ヒドラジニル)−４−(トリフルオロメチル)ピリジン

２−ヒドラジニル−６−メトキシ−４−(トリフルオロメチル)ピリジン[２６１３６０−２３−０](０.１１ｇ、０.５５mmol)および２−フェニルアセトアルデヒド(０.５７ｇ、０.６６mmol)のトルエン(５ml)中の混合物を、ディーン・スターク装置を使用して、６時間加熱還流した。反応混合物を減圧下に濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(５％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液)で精製して、表題化合物を得た(０.１１ｇ、６３％)。[LCMS Rt_D = 3.75分; [M+H]⁺ = 310.1]

ｂ)６−メトキシ−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン

２−メトキシ−６−(２−(２−フェニルエチリデン)ヒドラジニル)−４−(トリフルオロメチル)ピリジン(０.１１ｇ、０.３４mmol)のジエチレングリコール(４ml)溶液を４０分間加熱還流した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物を水およびＥｔＯＡｃに分配した。有機層を水および塩水で洗浄し、濾過し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を減圧下濃縮して、表題化合物を得た(７７mg、７８％)。[LCMS Rt_C = 0.58分; [M+H]⁺ = 292.9]

ｃ)６−メトキシ−１−メチル−３−フェニル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン

ＮａＨ(１５mg、０.３８mmol)を、撹拌中の６−メトキシ−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン(７３mg、０.２５mmol)のＤＭＦ(３ml)溶液に添加し、得られた混合物を３０分間撹拌した。ヨウ化メチル(０.０６ml、０.９９mmol)を添加し、混合物をさらに１時間撹拌した。混合物に飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を添加し、溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水および塩水で洗浄し、濾過し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を減圧下に濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(２％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液)で精製して、表題化合物を得た(７２mg、９４％)。[LCMS Rt_C = 0.93分; [M+H]⁺ = 307.0]

ｄ)１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−６(７Ｈ)−オン

６−メトキシ−１−メチル−３−フェニル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン(７０mg、０.２３mmol)、トリメチルシリルアイオダイド(６８６mg、３.４３mmol)およびＤＭＡＰ(３mg、０.０１mmol)のクロロホルム(３ml)中の混合物を３日間加熱還流した。反応混合物を減圧下に濃縮した。混合物に水を添加し、溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水で洗浄し、飽和重亜硫酸ナトリウム水溶液および塩水で洗浄し、濾過し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を減圧下に濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(２０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液)で精製して、表題化合物を得た(４３mg、６４％)。[LCMS Rt_C = 0.45分; [M+H]⁺ = 292.8]

ｅ)２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)酢酸

ＮａＨ(２３mg、０.５６mmol)を、撹拌中の１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−６(７Ｈ)−オン(４１mg、０.１４mmol)のＤＭＦ(４ml)溶液に添加し、得られた混合物を３０分間撹拌した。ブロモ酢酸エチル(４７mg、６.５０mmol)を添加し、混合物をさらに１時間撹拌した。混合物に水(０.５ml)を添加し、２時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。１Ｎ ＨＣｌ水溶液を混合物に添加し、溶液をジエチルエーテルで抽出した。有機層を水および塩水で洗浄し、濾過し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を減圧下に濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(８０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液)で精製して、表題化合物を得た(２９mg、５９％)[¹H NMR (CDCl₃, 300MHz) δ 7.45-7.30 (m, 5H), 7.05 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 5.03 (s, 2H), 3.81 (s, 3H);; LCMS Rt_E = 1.94分; [M+H]⁺ = 351.0]

構成要素Ｂ１：３−メチル−５Ｈ−シクロペンタ[ｂ]ピリジン−７(６Ｈ)−オン

ａ)３−(２−メトキシカルボニル−ビニル)−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル

３−ブロモ−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル(１.６ｇ、６.９４５mmol)、アクリル酸メチル(１.５０ｇ、１７.３９mmol)、アリルパラジウム(II)クロライド二量体(０.１２７ｇ、０.３４８mmol)、トリ−ｏ−トリルホスフィン(０.２１２ｇ、０.６９５mmol)、無水炭酸ナトリウム(２.２１１ｇ、２０.９mmol)およびＮ,Ｎ.ジメチルアセトアミド(４.５６ml)をトルエン(１５ml)に添加し、反応混合物を１８時間、１１５℃で、マイクロ波装置中、撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下蒸発させた。残留物をシリカクロマトグラフィー(Flashmaster、ｈｅｘからｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ ２／３を４０分間、２０分間ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ ２／３)で精製して、生成物を灰白色固体として得た(１.３１ｇ、８０％)。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 8.51 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.10 (d, 1H), 6.69 (d, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 2.39 (s, 3H); LCMS Rt_L = 2.753分; [M+H]⁺ = 236.0]

ｂ)３−(２−メトキシカルボニル−エチル)−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル

３−(２−メトキシカルボニル−ビニル)−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル(２.５８ｇ、１０.９７mmol)をＭｅＯＨ(１００ml)に溶解し、ｒｔでＰｄ／Ｃ(１０％、Engelhard 4505、１.２０ｇ)および１.０bar Ｈ_２で１時間水素化した。反応物を濾過し、溶媒を減圧下に蒸発させた。残留物をシリカクロマトグラフィー(ｈｅｘからｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ ２／３を４０分間)で精製して、生成物を無色油状物として得た(２.３３ｇ、９０％)。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 8.34 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 3.03 (t, 2H), 2.63 (t, 2H), 2.33 (s, 3H); LCMS Rt_I = 2.786分; [M+H]⁺ = 238.0.0]

ｃ)３−メチル−５Ｈ−シクロペンタ[ｂ]ピリジン−７(６Ｈ)−オン

３−(２−メトキシカルボニル−エチル)−５−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル(２.３３ｇ、９.８２mmol)をＴＨＦ(７０ml)に溶解した。ＮａＯＭｅ(０.７９６ｇ、１４.７mmol)を添加し、反応物を還流温度で２時間加熱した。溶媒を減圧下蒸発させた。残留物を４.５Ｎ塩酸水溶液(２４ml)に溶解し、混合物を還流温度で２時間加熱した。ｒｔに冷却後、固体炭酸カリウムを、注意深く少しずつｐＨ＞８になるまで添加した。混合物をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＣＯ_３水溶液および塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下に蒸発させた。残留物をシリカクロマトグラフィー(Flashmaster、ｈｅｓ／ＥｔＯＡｃ １／１からＥｔＯＡｃを１５分間、ＥｔＯＡｃからＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ ９／１を１０分間)で精製して、生成物を灰白色固体として得た(１.７ｇ、８１％)。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 8.57 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 3.06 (t, 2H), 2.65 (t, 2H), 2.42 (s, 3H); LCMS Rt_I = 2.460分; [M+H]⁺ = 148.0]

構成要素Ｂ２：５−エトキシ−インダン−１−オン

５−ヒドロキシ−１−インダノン(２.５ｇ、１６.０mmol)をアセトン(６０ml)に溶解し、炭酸カリウム(無水、５.１５ｇ、３６.９mmol)およびヨウ化エチル(２.８８ml、３５.３mmol)を添加した。反応物をｒｔで、窒素雰囲気下に６日間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を回収し、溶媒を減圧下に蒸発させた。シリカクロマトグラフィー(flashmaster、ｈｅｘからｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ ２／３を２０分間、１５分間ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ ２／３)で精製して、生成物を灰白色固体として得た(２.８ｇ、９９％)。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 7.54 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.94 (d, 1H), 4.13 (q, 2H), 3.05-3.03 (m, 2H), 2.58-2.56 (m, 2H), 1.35 (t, 3H); LCMS Rt_J = 0.88分; [M+H]⁺ = 177.2]

構成要素Ｃ１：１−[５−(２,２−ジメチル−プロピル)−イソキサゾール−３−イル]−エチルアミン

５−(２,２−ジメチル−プロピル)−イソオキサゾール−３−カルボニトリル([943925-83-5]１６ｇ、９７.５mmol)のＴＨＦ(１６０ml)溶液を氷浴で冷やし、窒素雰囲気下、塩化メチルマグネシウム(ＴＨＦ中３Ｍ溶液、５１ml、１２７mmol)を反応温度が１０℃を超えないように、ゆっくり添加した。反応物を１時間、ｒｔで撹拌した。ＬｉＡｌＨ_４(ＴＨＦ中１Ｍ溶液、１１０ml、１１０mmol)を、反応温度を４０℃以下に維持しながら１０分間かけて添加した。反応物を数分間還流温度に加熱し、ｒｔで１時間撹拌した。反応物を温度を５０℃以下に維持しながら水(５ml)をゆっくり添加して反応停止させ、氷浴で冷却し、ＮａＯＨ水溶液(４Ｍ、５ml)を添加した。反応混合物をジエチルエーテル(２００ml)で希釈し、１Ｎ塩酸水溶液で抽出した。水層を合わせ、濃アンモニア水溶液で塩基性化し、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下に蒸発させて、表題化合物を黄色油状物として得た(１３.８ｇ、７７％)。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 6.21 (s, 1H), 3.95 (q, 1H), 2.49-2.47 (m, 2H), 1.89 (br s, 2H), 1.25 (d, 3H), 0.90 (s, 9H]

構成要素Ｃ２：(Ｓ)−３−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ[ｃ]ピリジン−７−アミン塩酸塩

ａ)[Ｓ(Ｒ)]−２−メチル−Ｎ−(３−メチル−５Ｈ−シクロペンタ[ｃ]ピリジン−７(６Ｈ)−イリデン)プロパン−２−スルフィンアミド

３−メチル−５,６−ジヒドロ−[２]ピリジン−７−オン(２１０mg、１.４３mmol)のＴＨＦ(２.５ml)溶液に、チタン(IV)エトキシド(０.６０ml、２.８５mmol)、(Ｒ)−(＋)−２−メチル−２−プロパンスルフィンアミド(１７３mg、１.４３mmol)のＴＨＦ(２.５ml)溶液を添加した。反応物を７５℃(浴温度)で２時間撹拌した。ｒｔに冷却後、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水および塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下蒸発させ、残留物をシリカクロマトグラフィー(Flashmaster、ｈｅｘ／ＥｔＯＡＣ １／１からＥｔＯＡｃを１０分間、ＥｔＯＡｃからＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ ９／１を２０分間、２０分間ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ ９／１)で精製して、生成物を帯緑色固体として得た(１０５mg、２９％)。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 8.78 (s,1H), 7.41 (s, 1H), 3.34-3.26 (m, 1H), 3.12-3.06 (m, 2H), 3.02-2.98 (m, 1H), 2.54 (s, 3H), 2.49 (s, 9H); LCMS Rt_J = 2.494分; [M+H]⁺ = 251.0]

ｂ)[Ｓ(Ｒ)]−２−メチル−Ｎ−((Ｓ)−３−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ[ｃ]ピリジン−７−イル)プロパン−２−スルフィンアミド

[Ｓ(Ｒ)]−２−メチル−Ｎ−(３−メチル−５Ｈ−シクロペンタ[ｃ]ピリジン−７(６Ｈ)−イリデン)プロパン−２−スルフィンアミド(１０５mg、０.４２mmol)のＴＨＦ(２.５ml)溶液を氷浴で冷却し、Ｌ−セレクトリド(１.２６ml ＴＨＦ中１Ｍ溶液、１.２６mmol)を添加した。反応物をｒｔで１時間撹拌し、再び氷浴で冷却し、ＭｅＯＨ／ＤＣＭを注意深く添加して、過剰のＬ−セレクトリドを破壊した。溶媒を減圧下に蒸発させ、残留物をシリカクロマトグラフィー(Flashmaster ｈｅｘ／ＥｔＯＡＣ １／１からＥｔＯＡｃを１５分間、ＥｔＯＡｃからＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ ９／１を２５分間、１０分間ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ ９／１)で精製して、生成物を褐色油状物として得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 8.30 (s,1H), 7.13 (s, 1H), 5.67 (d, 1H), 4.77-4.73 (m, 1H), 2.91-2.86 (m, 1H), 2.75-2.70 (m, 1H), 2.43-2.38 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 1.99-1.93 (m, 1H), 1.14 (s, 9H); LCMS Rt_J = 2.431分; [M+H]⁺ = 253.2]

ｃ)(Ｓ)−３−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ[ｃ]ピリジン−７−アミン塩酸塩

[Ｓ(Ｒ)]−２−メチル−Ｎ−((Ｓ)−３−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ[ｃ]ピリジン−７−イル)プロパン−２−スルフィンアミド(１００mg、０.３９６mmol)のＤＣＭ(０.７ml)溶液に、４Ｎ塩酸のジオキサン溶液(０.３０ml、１.２mmol)をゆっくり添加した。反応物を３時間、ｒｔで撹拌し、ジエチルエーテルを添加した。沈殿を濾別し、高真空で乾燥させて、表題化合物を灰白色固体として得た(５５mg、７５％)。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 8.98 (s,1H), 8.85 (br s, 3H), 7.81 (s, 1H), 4.91 (br s, 1H), 3.33-3.28 (m, 1H), 3.11-3.06 (m, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.58.2.49 (m, 1H), 2.18-2.12 (m, 1H);MS [M+H]⁺ = 149.1]

構成要素Ｃ３：(Ｓ)−２−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ[ｂ]ピリジン−５−アミン塩酸塩

表題化合物を、構成要素Ｃ２に記載した方法に準じて、２−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ[ｂ]ピリジン−５−オン[173064-91-0]から出発して得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 8.78 (br s,3H), 8.39 (br s, 1H), 7.58 (br s, 1H), 4.82 (br s, 1H), 3.36-3.28 (m, 1H), 3.14-3.07 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.65.2.56 (m, 1H), 2.18-2.12 (m, 1H);MS [M+H]⁺ = 149.1]

構成要素Ｃ４：２−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ[ｂ]ピリジン−５−アミン塩酸塩

２−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ[ｂ]ピリジン−５−オン([１７３０６４−９１−０]、０.２７５ｇ、１.８７mmol)のＭｅＯＨ(１５ml)溶液に、酢酸アンモニウム(７.２ｇ、９３mmol)を添加し、混合物をｒｔで３０分間撹拌した。ナトリウムシアノボロハイドライド(０.１７６ｇ、２.８０mmol)を少しずつ添加し、反応物を還流温度で一夜加熱した。ほとんどの溶媒を減圧下に蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃおよび２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に溶解した。水層を分離し、ジオキサン(５０ml)、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル(２.０４ｇ、９.３４mmol)を添加した。混合物をｒｔで３時間撹拌した。有機層を分離し、ほとんどの溶媒減圧下蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃに溶解した。溶液を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下に蒸発させた。中間体をシリカクロマトグラフィー(Flashmaster、ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ １／１からＥｔＯＡｃを１５分間、ＥｔＯＡｃからＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ ９／１を１５分間)で精製した。得られた無色固体を４Ｎ ＨＣｌのジオキサン溶液に溶解し、反応物をｒｔで２時間撹拌した。溶媒の蒸発により得られた残留物をＤＣＭに再溶解し、溶媒を再び蒸発させて、表題化合物を白色固体として得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 8.71 (br s,3H), 8.32 (br s, 1H), 7.54 (br s, 1H), 4.82 (br s, 1H), 3.33-3.25 (m, 1H), 3.12-3.05 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 2.62.2.52 (m, 1H), 2.16-2.11 (m, 1H);MS [M+H]⁺ = 149.0]

構成要素Ｃ５：１−(１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル)エタナミン

１−(１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル)エタノン([６１６４０−２０−８]、１.２２ｇ、７.０４mmol)のＭｅＯＨ(７０ml)溶液に、酢酸アンモニウム(２７.１ｇ、３５２mmol)を添加し、混合物をｒｔで３０分間撹拌した。ナトリウムシアノボロハイドライド(０.６６４ｇ、１０.６mmol)を少しずつ添加し、反応物を還流温度で一夜加熱した。一部の溶媒を減圧下に蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃおよび２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に溶解した。有機層を２Ｎ 水酸化ナトリウムおよび塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下に蒸発させた。黄色油状物をシリカクロマトグラフィー(Flashmaster、ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_３水溶液 ９０／１０／０.５を２０分間)で精製して、生成物を暗黄色油状物(１.０８ｇ、７３％)として得て、それは酸性条件下で分解した。¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 7.49 (s, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 6.34 (d, 1H), 4.07 (q, 1H), 3,75 (s, 3H), 2.13 (br s, 2H), 1.28 (d, 3H); LCMS Rt_L = 2.138分; [M+H-Me]⁺ = 158.0]

構成要素Ｃ６：(Ｓ)−３−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ[ｂ]ピリジン−７−アミン

表題化合物を、構成要素Ｃ２に記載した方法に準じて、３−メチル−５Ｈ−シクロペンタ[ｂ]ピリジン−７(６Ｈ)−オン[構成要素Ｂ１]から出発して得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 8.58 (br s,3H), 8.38 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 4.65 (br s, 1H), 3.04-3.00 (m, 1H), 2.91-2.86 (m, 1H), 2.57-2.48 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.05-1.99 (m, 1H); LCMS Rt_I = 2.271分; [M+H]⁺ = 149.2]

構成要素Ｃ７：１−(１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル)−エチルアミン塩酸塩

表題化合物を、構成要素Ｃ４に記載した方法に準じて、１−(１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル)−エタノン[944937-14-8]から出発して得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 12.31 (s,1H), 8.69 (br s, 3H), 8.48 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.64 (s, 1H) 6.63 (s, 1H), 4.62-4.58 (m, 1H), 1.63 (d, 3H); LCMS Rt_I = 2.088分; [M+H]⁺ = 162.0]

構成要素Ｃ８：１−(１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル)−エチルアミン塩酸塩

表題化合物を、構成要素Ｃ４に記載した方法に準じて、１−(１−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−５−イル)エタノン[265107-91-3]から出発して得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 9.51 (s,1H), 8.76 (br s, 3H), 8.06 (s, 1H), 8.99 (d, 1H), 7.77 (d, 1H) 4.66-4.62 (m, 1H), 4.05 (s, 3H), 1.58 (d, 3H); LCMS Rt_I = 1-470分; [M+H]⁺ = 176.0]

構成要素Ｃ９：(Ｓ)−１−シクロペンチル−エチルアミン塩酸塩

ａ)[１−シクロペンチル−エチリデン]−((Ｒ)−１−フェニル−エチル)−アミン

(Ｒ)−１−フェニルエタナミン(１.３６ml、１.２mmol)およびトリエチルアミン(７.４６ml、５３,５mmol)をＤＣＭ(３０ml)に溶解し、０℃に冷却した。四塩化チタン(０.４９ml、４.４６mmol)、１−シクロペンチル−エタノン(１ｇ、８.９２mmol)のＤＣＭ(５ml)溶液を添加した。反応混合物を３時間、還流温度で撹拌した。ｒｔに冷却後、ジエチルエーテル(１３０ml)を添加し、反応混合物を濾過した。濾液を回収し、溶媒を減圧下に蒸発させたで精製して、生成物を黄色、粘性油状物として得た(２.０４ｇ、粗定量的)。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 7.35 (d, 2H), 7.28 (t, 2H), 7.17 (t, 1H), 4.61 (q, 1H), 2.67-2.62 (m, 1H), 1.81 (s, 3H), 1.71-1.50 (m, 8H), 1.27 (d, 3H); LCMS Rt_L = 2.706分; [M+H]⁺ = 216.2]

ｂ)((Ｓ)−１−シクロペンチル−エチル)−((Ｒ)−１−フェニル−エチル)−アミン

粗[１−シクロペンチル−エチリデン]−((Ｒ)−１−フェニル−エチル)−アミン(２.０ｇ、９.２９mmol)をＥｔＯＨ(２５ml)に溶解し、−７８℃に冷却した。水素化ホウ素ナトリウム(１.７６ｇ、４６.４mmol)を少しずつ添加し、反応物をさらに３０分間、−７８℃撹拌した。混合物を−２０℃に温め、６Ｎ塩酸(２０ml)を注意深く添加した。反応物を氷水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を０.５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下に蒸発させた。シリカクロマトグラフィー(Flashmaster ｈｅｘからｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ ７／３を４０分間)で精製して、生成物を無色油状物として得た(１.１４ｇ、５７％)。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 7.33 (d, 2H), 7.28 (t, 2H), 7.18 (t, 1H), 3.80 (br s, 1H), 2.37 (br s, 1H), 1.83-1.77 (m, 1H), 1.69-1.65 (m, 1H), 1.60-1.43 (m, 6H), 1.22-1.17 (m, 2H), 1.19 (d, 3H), 0.82 (d, 3H); LCMS Rt_L = 2.745分; [M+H]⁺ = 218.2]

ｃ)(Ｓ)−１−シクロペンチル−エチルアミン塩酸塩

((Ｓ)−１−シクロペンチル−エチル)−((Ｒ)−１−フェニル−エチル)−アミン(１.１２ｇ、５.１５mmolをＭｅＯＨ(２０ml)に溶解し、濃塩酸(０.５６ml)を添加した。混合物をＰｄ(ＯＨ)_２／Ｃ２０％(湿５０％、FLUKA)(０.２１ｇ、０,２９９mmol)で０.１bar 水素で６日間水素化した。６日間に、さらなる触媒を数回(０.８７ｇ)添加した。反応物を濾過し、溶媒を減圧下に蒸発させた。残留物をＤＣＭ(５ml)に溶解し、１Ｎ ＨＣｌのジエチルエーテル溶液を添加した。溶媒を再び減圧下蒸発させて、表題化合物を白色固体として得た(０.６８５ｇ、８９％)。[^１H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 7.95 (br s, 3H), 3.01-2.94 (m, 1H), 1.95-1.84 (m, 1H), 1.78-1.46 (m, 6H), 1.29-1.13 (m, 2H), 1.17 (d, 3H); LCMS Rt_L = 2.450分(UVシグナルなし, 報告されたMSシグナルの時間);[M+H]⁺ = 114.2]

構成要素Ｃ１０：(Ｓ)−５−エトキシ−インダン−１−イルアミン塩酸塩

表題化合物を、構成要素Ｃ２に記載した方法に準じて、５−エトキシ−インダン−１−オン[構成要素Ｂ２]から出発して得た。[¹H NMR (DMSO-d₆, 600MHz) δ 8.30 (br s,3H), 7.47 (d, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.84 (d, 1H), 4.62-4.60 (m, 1H), 4.02 (q, 2H), 3.07-3.02 (m, 1H), 2.85-2.80 (m, 1H), 2.47-2.41 (m, 1H), 2.01-1.97 (m, 1H), 1.32 (t, 3H); LCMS Rt_I = 2.591分; [M+H]⁺ = 161.0]

放射性リガンド結合アッセイＩ
粗細胞膜調製のために、ヒトオレキシン１またはヒトオレキシン２受容体を発現する細胞(ＣＨＯ、チャイニーズハムスター卵巣またはＨＥＫ、ヒト胚腎臓)をＨＥＰＥＳ(１０mM、ｐＨ７.５)で洗浄し、培養プレートを同緩衝液を用いてこすり取り、４℃で５分間、２５００×ｇで遠心分離した。細胞ペレットを−８０℃で貯蔵するか、直接使用した。実験前に、細胞膜を、Polytronホモゲナイザーで５０Hz、２０秒の均質化により結合アッセイ緩衝液(１０mM ＨＥＰＥＳ、０.５％(ｗ／ｖ)ウシ血清アルブミン、ｐＨ７.５)に再懸濁した。細胞膜はまた商業的供給源から入手可能なものとしても使用した。

最初の飽和実験(Ｂｍａｘ計算のため)において、細胞ホモゲネート(１５０μl)を、非特異的結合を規定するためのオレキシンＡ(１μM、５０μl)の存在下または非存在下に、８濃度でトリプリケートの２５〜３００pMの放射性リガンド([^１２５Ｉ]オレキシンＡ、５０μl)とインキュベートした。結合した放射活性を測定し、データをプログラムXLFITまたはGraphpad Prismで解析した。タンパク質濃度を、Bradford/BioRadタンパク質アッセイキットに従い決定した。

比較実験において、細胞ホモゲネート(１５０μl)を、アッセイ緩衝液(１０mM ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７.５、０.５％(ｗ／ｖ)ウシ血清アルブミン、５mMＭｇＣｌ_２、１mM ＣａＣｌ_２およびｔｗｅｅｎ ０.０５％)中、１時間、室温で、約１００pMの放射性リガンド([^１２５Ｉ]オレキシンＡ、２１００Ci／mmole、５０μl)および種々の濃度の本発明の化合物(５０μl)とトリプリケートでインキュベートした；非特異的結合をオレキシンＡ(１μM)の存在下に測定した。反応を真空濾過、氷冷洗浄緩衝液(Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ ｐＨ７.４／１０mMとＮａＣｌ １５４mM)での３回の洗浄により停止させた。競合データを表６にＫｄ[μM]として示す。

放射性リガンド結合アッセイII
粗細胞膜調製のために、ヒトオレキシン１またはヒトオレキシン２受容体を発現する細胞(ＣＨＯ、チャイニーズハムスター卵巣またはＨＥＫ、ヒト胚腎臓)をＨＥＰＥＳ(１０mM、ｐＨ７.５)で洗浄し、培養プレートを同緩衝液を用いてこすり取り、４℃で５分間、２５００×ｇで遠心分離した。細胞ペレットを−８０℃で貯蔵するか、直接使用した。実験前に、細胞膜を、Polytronホモゲナイザーで５０Hz、２０秒の均質化により結合アッセイ緩衝液(１０mM ＨＥＰＥＳ、０.５％(ｗ／ｖ)ウシ血清アルブミン、ｐＨ７.５)に再懸濁した。細胞膜はまた商業的供給源から入手可能なものとしても使用した。

最初の飽和実験(ＫｄおよびＢｍａｘ計算のため)において、細胞ホモゲネート(１５０μl)を、非特異的結合を規定するためのアルモレキサント(１０μM、５０μl)の存在下または非存在下に、８濃度でトリプリケートの０.１〜１５nMの放射性リガンド([^３Ｈ]−SB649868、５０μl)とインキュベートした。結合した放射活性を測定し、データをプログラムXLFITまたはGraphpad Prismで解析した。タンパク質濃度を、Bradford/BioRadタンパク質アッセイキットに従い決定した。

比較実験において、細胞ホモゲネート(１５０μl)を、アッセイ緩衝液(１０mM ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７.５、０.５％(ｗ／ｖ)ウシ血清アルブミン、５mMＭｇＣｌ_２、１mM ＣａＣｌ_２およびｔｗｅｅｎ ０.０５％)中、１時間、室温で、約１nMの放射性リガンド[^３Ｈ]−SB649868、６６Ci／mmole、５０μl)および種々の濃度の本発明の化合物(５０μl)とトリプリケートでインキュベートした；非特異的結合をアルモレキサント(１０μM)の存在下に決定した。反応を真空濾過、氷冷洗浄緩衝液(Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ ｐＨ７.４／１０mMとＮａＣｌ １５４mM)での３回の洗浄により停止させた。競合データを表２にＫｄ[μM]として示す。

細胞におけるカルシウム蓄積(ＦＬＩＰＲ)：
ヒトオレキシン１またはヒトオレキシン２受容体を発現する細胞を、８,０００細胞／ウェルで３８４ウェル黒色壁透明底、ポリ−Ｄ−リシン被覆プレートに播種した。２４時間後、培地を除去し、細胞をリン酸緩衝化食塩水で洗浄し、一夜、ウシ血清アルブミン(１％ｗ／ｖ)含有アッセイ緩衝液(１３０mM ＮａＣｌ、５.４mM ＫＣｌ、１.８mM ＣａＣｌ_２、０.８mMＭｇＳＯ_４、０.９mM ＮａＨ_２ＰＯ_４、２５mM グルコース、２０mM ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７.４)中で血清欠乏させた。

実験の日に、黒色プレートに播種した細胞を細胞をＣａ^２＋感受性蛍光色素Fluo4-AM(２μM)およびプロベネシド(０.１mM)含有アッセイ緩衝液で処理した。１時間後、プロベネシド(０.１mM)含有アッセイ緩衝液で、マルチプレート洗浄機を使用してプレートを２回洗浄し、それに再懸濁させた。プレートをFLIPR II(蛍光測定イメージングプレート読取装置、Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA)に入れ、ベースライン蛍光(蛍光光単位、ＦＬＵ)を、緩衝液のみ(規定）または試験化合物含有緩衝液の添加前に測定した(５測定、各２Ｓ；レーザー励起０.６〜１Ｗで４８８ｎｍ、ＣＣＤカメラ露出０.４ｓ)(式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物のみ、アゴニストのみまたは種々の濃度の式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物存在下のアゴニスト)。蛍光測定を１２０Ｓ、１Ｓ毎に、その後２４０Ｓ、４Ｓ毎に続けた。

測定を典型的に二連で行った：
最初の回には、式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物のみを試験して、アゴニスト活性の可能性を検出した。式(Ｉ)の化合物またはＩ’を１０^−９Ｍ〜１０^−５Ｍの範囲で試験した。
１時間後に行った(平衡化を可能にするため)二回目には、オレキシンＡを式(Ｉ)または(Ｉ’)の化合物の非存在下(較正曲線、オレキシンＡアゴニスト対照)または存在下に試験した。

チェン−プルソフ補正(Ｋｄ＝ＩＣ_５０／１＋(Ｌ／ＥＣ_５０))により変換した阻害データを表６にＫｄ[μM]として示し、式中、ＩＣ_５０は濃度反応阻害曲線で決定した５０％阻害値であり、ＥＣ_５０は濃度反応曲線でオレキシンＡについて決定した最大活性化濃度の半分であり、Ｌは、最大８漸増濃度の式(Ｉ’)の化合物の存在下にオレキシンＡの最大下濃度で行った阻害実験で使用したオレキシンＡの濃度である。

阻害データをまた１０μMの式(Ｉ’)の化合物の濃度で測定した％阻害値として表６に示す。

ｎ.ｄ.＝測定せず
^ａ １０μMの式(Ｉ’)の化合物の濃度で測定した％阻害値。

以下は本発明のさらなる態様である：
態様１：医薬として使用するための遊離形態または塩形態の式(Ｉ’)

〔式中、Ｑ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−であり；
ここで、Ｒ_１は水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル；１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、環系は１個以上のＲ_８で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならないか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；または

Ｒ_１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１１で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１２で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ_８は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_８は一体となってオキソであり；
各Ｒ_９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_９は一体となってオキソであり；
各Ｒ_１２は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_１２は一体となってオキソであり；
各Ｒ_１０は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１０は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１３で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１３は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１３は一体となってオキソであり；
各Ｒ_１１は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１１は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１４で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１４は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１４は一体となってオキソであり；または

Ｑ_１は−Ｏ−であり、
Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_９ａで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならないか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０ａで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ_９ａは独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_９ａは一体となってオキソであり；
各Ｒ_１０ａは独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１０ａは、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１３ａで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１３ａは独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１３ａは一体となってオキソであり；
Ｑ_２は＝Ｎ−または＝Ｃ(Ｒ_１ａ)−であり；
ここで、Ｒ_１ａは水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであり；
Ｒ_３およびＲ_４は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)から選択され；
Ｘ_１は−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ_１５)−であり；
Ｒ_１５は水素またはＣ_１−６アルキルであり；
ｎは１、２または３であり；
各Ｒ_５は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)から選択されるか；または同じ炭素原子の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_３−７シクロアルキル；または隣接炭素原子の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_３−７シクロアルキル；または１個の別の炭素原子で分断された炭素原子上の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_４−７シクロアルキルを形成し；
Ｚ_１は−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ)_２−であり；
Ｒ_６はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)または１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい１〜１０員単環式または縮合多環系芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は窒素原子にＣ_１−４アルキレン基を介して結合し、ここで、環系は１個以上のＲ_１６で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ_１６は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
または２個の隣接環原子のＲ_１６は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１７で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１７は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルまたは同じ環原子のＲ_１７は一体となってオキソであり；または

Ｒ_６は基Ａ

であり、ここで、
ｐは１または２であり；
ｑは０、１、２、３または４であり；
各Ｒ_１８は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであり；
Ａ１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１個以上のＲ_１９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ_１９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
Ｒ_７は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)である。〕
の化合物。

態様２：遊離形態または塩形態の式(Ｉ’)

〔式中、
Ｑ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−であり；
ここで、Ｒ_１は水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル；１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、環系は１個以上のＲ_８で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
Ｒ_２がＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならないか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；または

Ｒ_１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１１で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１２で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ_８は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_８は一体となってオキソであり；
各Ｒ_９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_９は一体となってオキソであり；
各Ｒ_１２は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_１２は一体となってオキソであり；
各Ｒ_１０は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１０は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１３で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１３は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１３は一体となってオキソであり；
各Ｒ_１１は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１１は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１４で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１４は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１４は一体となってオキソであり；または

Ｑ_１は−Ｏ−であり、
Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_９ａで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならないか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０ａで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ_９ａは独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_９ａは一体となってオキソであり；
各Ｒ_１０ａは独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１０ａは、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１３ａで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１３ａは独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１３ａは一体となってオキソであり；
Ｑ_２は＝Ｎ−または＝Ｃ(Ｒ_１ａ)−であり；
ここで、Ｒ_１ａは水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであり；
Ｒ_３およびＲ_４は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)から選択され；
Ｘ_１は−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ_１５)−であり；
Ｒ_１５は水素またはＣ_１−６アルキルであり；
ｎは１、２または３であり；
各Ｒ_５は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)から選択されるか；または同じ炭素原子の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_３−７シクロアルキル；または隣接炭素原子の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_３−７シクロアルキル；または１個の別の炭素原子で分断された炭素原子上の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_４−７シクロアルキルを形成し；
Ｚ_１は−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ)_２−であり；
Ｒ_６はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)または１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい１〜１０員単環式または縮合多環系芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は窒素原子にＣ_１−４アルキレン基を介して結合し、ここで、環系は１個以上のＲ_１６で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ_１６は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
または２個の隣接環原子のＲ_１６は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１７で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１７は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルまたは同じ環原子のＲ_１７は一体となってオキソであり；または

Ｒ_６は基Ａ

であり、ここで、
ｐは１または２であり；
ｑは０、１、２、３または４であり；
各Ｒ_１８は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであり；
Ａ１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１個以上のＲ_１９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ_１９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
Ｒ_７は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)である。〕
の化合物；
ただし、化合物
Ｎ−(２−メトキシベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−メチルベンジル)アセトアミド；
Ｎ−(２−エトキシベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(３−フルオロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(４−フェニルブタン−２−イル)アセトアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
Ｎ−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−５−イルメチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−シクロペンチル−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(４−クロロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(２−クロロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；および
Ｎ−ベンジル−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド
は除外する。

態様３. 医薬として使用するための遊離形態または塩形態の式(Ｉ)

〔式中、
Ｒ_１は水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンに直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、環系は１個以上のＲ_８で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンの炭素原子に直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならないか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンの炭素原子に直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；または

Ｒ_１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンに直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１１で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンの炭素原子に直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１２で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ_８は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_８は一体となってオキソであり；
各Ｒ_９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_９は一体となってオキソであり；
各Ｒ_１２は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_１２は一体となってオキソであり；
各Ｒ_１０は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１０は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１３で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１３は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１３は一体となってオキソであり；
各Ｒ_１１は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１１は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１４で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１４は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１４は一体となってオキソであり；
Ｒ_３およびＲ_４は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)から選択され；
Ｘ_１は−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ_１５)−であり；
Ｒ_１５は水素またはＣ_１−６アルキルであり；
ｎは１、２または３であり；
各Ｒ_５は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)から選択されるか；または同じ炭素原子の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_３−７シクロアルキル；または隣接炭素原子の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_３−７シクロアルキル；または１個の別の炭素原子で分断された炭素原子上の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_４−７シクロアルキルを形成し；
Ｚ_１は−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ)_２−であり；
Ｒ_６はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)または１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい１〜１０員単環式または縮合多環系芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は窒素原子にＣ_１−４アルキレン基を介して結合し、ここで、環系は１個以上のＲ_１６で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ_１６は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
または２個の隣接環原子のＲ_１６は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１７で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１７は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルまたは同じ環原子のＲ_１７は一体となってオキソであり；または

Ｒ_６は基Ａ

であり、ここで、
ｐは１または２であり；
ｑは０、１、２、３または４であり；
各Ｒ_１８は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであり；
Ａ１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１個以上のＲ_１９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ_１９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
Ｒ_７は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)である。〕
の化合物

態様４：遊離形態または塩形態の式(Ｉ)

〔式中、
Ｒ_１は水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンに直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、環系は１個以上のＲ_８で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンの炭素原子に直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならないか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンの炭素原子に直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；または

Ｒ_１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンに直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１１で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンの炭素原子に直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１２で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ_８は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_８は一体となってオキソであり；
各Ｒ_９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_９は一体となってオキソであり；
各Ｒ_１２は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_１２は一体となってオキソであり；
各Ｒ_１０は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１０は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１３で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１３は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１３は一体となってオキソであり；
各Ｒ_１１は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１１は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１４で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１４は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１４は一体となってオキソであり；
Ｒ_３およびＲ_４は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)から選択され；
Ｘ_１は−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ_１５)−であり；
Ｒ_１５は水素またはＣ_１−６アルキルであり；
ｎは１、２または３であり；
各Ｒ_５は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)から選択されるか；または同じ炭素原子の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_３−７シクロアルキル；または隣接炭素原子の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_３−７シクロアルキル；または１個の別の炭素原子で分断された炭素原子上の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_４−７シクロアルキルを形成し；
Ｚ_１は−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ)_２−であり；
Ｒ_６はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)または１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい１〜１０員単環式または縮合多環系芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は窒素原子にＣ_１−４アルキレン基を介して結合し、ここで、環系は１個以上のＲ_１６で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ_１６は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
または２個の隣接環原子のＲ_１６は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１７で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１７は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルまたは同じ環原子のＲ_１７は一体となってオキソであり；または

Ｒ_６は基Ａ

であり、ここで、
ｐは１または２であり；
ｑは０、１、２、３または４であり；
各Ｒ_１８は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであり；
Ａ１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１個以上のＲ_１９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
各Ｒ_１９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
Ｒ_７は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)である。〕
の化合物；

ただし、化合物
Ｎ−(２−メトキシベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−メチルベンジル)アセトアミド；
Ｎ−(２−エトキシベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(３−フルオロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(４−フェニルブタン−２−イル)アセトアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
Ｎ−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−５−イルメチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−シクロペンチル−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(４−クロロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(２−クロロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；および
Ｎ−ベンジル−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド
は除外する。

態様５：Ｑ_１が−Ｎ(Ｒ_１)−であり、Ｑ_２が＝Ｎ−であり；またはＱ_１が−Ｎ(Ｒ_１)−であり、Ｑ_２が＝Ｃ(Ｒ_１ａ)−であり；またはＱ_１が−Ｏ−であり、Ｑ_２が＝Ｎ−である、態様２の式(Ｉ’)の化合物。

態様６：Ｒ_１が水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_２−６ハロゲンアルキニルである、態様２または５の式(Ｉ’)の化合物。

態様７：Ｘ_１が−Ｏ−であり；ｎが１であり；各Ｒ_５水素であり；Ｚ_１が−Ｃ(Ｏ)−である、態様２または５または６の式(Ｉ’)の化合物。

態様８：Ｒ_３がＣ_１−６アルキルまたはＣ_１−６ハロゲンアルキルであり；Ｒ_４が水素である、態様２または５の式(Ｉ’)の化合物。

態様９：式Ｉ’−２

〔式中、
Ｑ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−または−Ｏ−であり；
Ｑ_２は＝Ｎ−または＝Ｃ(Ｒ_１ａ)−であり；
特にＱ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−であり、Ｑ_２は＝Ｎ−であり；またはＱ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−であり、Ｑ_２は＝Ｃ(Ｒ_１ａ)−であり；またはＱ_１は−Ｏ−であり、Ｑ_２は＝Ｎ−であり；
Ｒ_１は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_２−６ハロゲンアルキニル；特にＲ_１は水素またはＣ_１−６アルキルであり；さらに特にメチルであり；さらに特に水素であり；
Ｒ１_ａは水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_２−６ハロゲンアルキニル；特にＲ_１は水素またはＣ_１−６アルキルであり；さらに特にメチルであり；さらに特に水素であり；
Ｒ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；各Ｒ_１０は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
Ｒ_３はＣ_１−６アルキルおよびＣ_１−６ハロゲンアルキルから選択され；特にＲ_３はメチルまたはトリフルオロメチルであり；
ｎは１であり；
Ｒ_６ａは１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい１〜１０員単環式または縮合多環系芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１個以上のＲ_１６で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；各Ｒ_１６は独立して特にハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、特にＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルキルであり；
Ｒ_６ｂはＣ_１−３アルキルであり、特にＲ_６ｂはメチルである。〕
の化合物である、態様２の式(Ｉ’)の化合物。

態様１０：式Ｉ’−４

〔式中、
Ｑ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−または−Ｏ−であり；
Ｑ_２は＝Ｎ−または＝Ｃ(Ｒ_１ａ)−であり；
特にＱ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−であり、Ｑ_２は＝Ｎ−であり；またはＱ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−であり、Ｑ_２は＝Ｃ(Ｒ_１ａ)−であり；またはＱ_１は−Ｏ−であり、Ｑ_２は＝Ｎ−であり；
Ｒ_１は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_２−６ハロゲンアルキニル；特にＲ_１は水素またはＣ_１−６アルキルであり；さらに特にメチルであり；さらに特に水素であり；
Ｒ１_ａは水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_２−６ハロゲンアルキニル；特にＲ_１は水素またはＣ_１−６アルキルであり；さらに特にメチルであり；さらに特に水素であり；
Ｒ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；各Ｒ_１０は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
Ｒ_３はＣ_１−６アルキルおよびＣ_１−６ハロゲンアルキルから選択され；特にＲ_３はメチルまたはトリフルオロメチルであり；
ｎは１であり；
Ａ１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１個以上のＲ_１９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；そして各Ｒ_１９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルキルである。〕
の化合物である、態様２の式(Ｉ’)の化合物。

態様１１：式Ｉ−２

〔式中、
Ｒ_１は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_２−６ハロゲンアルキニル；特にＲ_１は水素またはＣ_１−６アルキルであり；さらに特にメチルであり；さらに特に水素であり；
Ｒ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンの炭素原子に直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；各Ｒ_１０は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
Ｒ_３はＣ_１−６アルキルおよびＣ_１−６ハロゲンアルキルから選択され；特にＲ_３はメチルまたはトリフルオロメチルであり；
ｎは１であり；
Ｒ_６ａは１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい１〜１０員単環式または縮合多環系芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系は１個以上のＲ_１６で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；各Ｒ_１６は独立して特にハロゲン、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−６ハロゲンアルキルであり；
Ｒ_６ｂはＣ_１−３アルキルであり、特にＲ_６ｂはメチルである。〕
の化合物である、態様４の式(Ｉ)の化合物。

態様１２：式Ｉ−４

〔式中、
Ｒ_１は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_２−６ハロゲンアルキニル；特にＲ_１は水素またはＣ_１−６アルキルであり；さらに特にメチルであり；さらに特に水素であり；
Ｒ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンの炭素原子に直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；各Ｒ_１０は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
Ｒ_３はＣ_１−６アルキルおよびＣ_１−６ハロゲンアルキルから選択され；特にＲ_３はメチルまたはトリフルオロメチルであり；
ｎは１であり；
Ａ１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１個以上のＲ_１９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；そして各Ｒ_１９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−６ハロゲンアルキルである。〕
の化合物である、態様４の式(Ｉ)の化合物。

態様１３：次のものから成る群から選択される、遊離形態または薬学的に許容される塩形態の先の態様のいずれかの化合物：
２−(３−(２−フルオロフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−フェニルプロピル)アセトアミド；
Ｎ−(１−(３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(２−エトキシベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
Ｎ−(２−クロロベンジル)−２−(１,４−ジメチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−５−イルメチル)−２−(１,４−ジメチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(４−フェニルブタン−２−イル)アセトアミド；
２−(３−(３−メトキシフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(３−(４−メトキシフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−(ピリジン−２−イル)−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(３−(３−フルオロフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(３−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−ｍ−トリル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−(ピリジン−４−イル)−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−ｏ−トリル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(５−メチルフラン−２−イル)エチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(ピリジン−２−イル)エチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(ピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(ピリジン−４−イル)エチル)アセトアミド；

２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(４−メチルベンジル)アセトアミド；
Ｎ−(３−メトキシベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−(ピリジン−３−イル)−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
Ｎ−(１−(４−エチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(１−(３−イソプロピル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
Ｎ−(１−(１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(１−(２,５−ジメチルチアゾール−４−イル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(４−メトキシベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(２−フルオロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(３−クロロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(１−(２−メトキシフェニル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(１−(３−メトキシフェニル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(４−シクロプロピル−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−ｐ−トリル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(３−(２−メトキシフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(３−シクロヘキシル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；

２−(３−シクロペンチル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
Ｎ−シクロプロピル−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−シクロブチル−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−プロピルアセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−１−イル)アセトアミド；
２−(３−(３−クロロフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(３−(３−ブロモフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)−２−(３−(２−フルオロフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)−２−(３−(３−フルオロフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルアミノ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド
２−(１,４−ジメチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(ピリジン−４−イル)エチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(ピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(ピリジン−２−イル)エチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(３−メチルベンジル)アセトアミド；
Ｎ−(１−(６−メトキシピリジン−３−イル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−イソペンチル−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)アセトアミド；

２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)プロパンアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メチルピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−(３−フルオロピリジン−２−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−(１,２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−(１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(ピリミジン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(ピラジン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(５−メチルピリジン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(チアゾール−４−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(オキサゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(４−メチルチアゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(チアゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−(４−メトキシピリミジン−２−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(チアゾール−５−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；

２−(３−(２−メトキシチアゾール−４−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(５−メチルチアゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(６−メチルピリジン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−(３,５−ジメトキシフェニル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ[ｂ]ピリジン−５−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−ｐ−トリルプロパン−２−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メトキシピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−４−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メトキシピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メチルピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
２−(４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；

２−(４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メチルピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メチルピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
２−(４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)アセトアミド；
２−(４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メトキシピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−(２−メトキシフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−イソプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−イソプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
２−(３−イソプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メトキシピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−イソプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−(２,５−ジメチルフラン−３−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−(２,５−ジメチルフラン−３−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
２−(３−(２,５−ジメチルフラン−３−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メトキシピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−(２,５−ジメチルフラン−３−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)アセトアミド；
２−(１,４−ジメチル−３−(２−メチルフラン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−(３,５−ジメトキシフェニル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
２−(３−(４−メトキシピリジン−２−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−フルオロ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；

２−(３−シクロプロピル−４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−イソブチルアセトアミド；
Ｎ−シクロペンチル−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メトキシピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(５−ネオペンチルイソキサゾール−３−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−フェネチルアセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(３−フェニルプロピル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−シクロプロピルエチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メチルピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
Ｎ−(１−シクロペンチルエチル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(１−(１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル)エチル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−５−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−(４−メトキシフェニル)プロパン−２−イル)アセトアミド；

２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ[ｂ]ピリジン−５−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(３−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ[ｃ]ピリジン−７−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(４−メチルベンジル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(４−メトキシベンジル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−エトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−イソプロポキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)プロパンアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)プロパンアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)イソキサゾロ[５,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
２−(３−(２,５−ジメチルフラン−３−イル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ[ｂ]ピリジン−５−イル)アセトアミド；
２−(３−(２,５−ジメチルフラン−３−イル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
２−(４−(ジフルオロメチル)−３−(２,５−ジメチルフラン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ[ｂ]ピリジン−５−イル)アセトアミド；
２−(４−(ジフルオロメチル)−３−(２,５−ジメチルフラン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５,６−ジメトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；

２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−((５−メチルピラジン−２−イル)メチル)アセトアミド；
Ｎ−(３−(１Ｈ−イミダゾール−１−イル)プロピル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−((２,３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル)メチル)アセトアミド；
Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(シクロヘキシルメチル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メチルピリジン−２−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５,６,７,８−テトラヒドロキノリン−５−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(６−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(３−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(２−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
Ｎ−((６−クロロピリジン−３−イル)メチル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(３−クロロ−４−メトキシベンジル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
Ｎ−(１−(１Ｈ−インドール−５−イル)エチル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−((３−メチルピリジン−２−イル)メチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(３−フルオロ−４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メチルピリジン−２−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メチルチアゾール−２−イル)エチル)アセトアミド；
Ｎ−(１−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−２−イル)エチル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−メチル−４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(イミダゾ[２,１−ｂ]チアゾール−６−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(４−フェニルブタン−２−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２,４−ジメトキシベンジル)アセトアミド；

２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｍ−トリルエチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−((１,５−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル)メチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−１−イル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(４−エトキシベンジル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−((１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル)メチル)アセトアミド；
Ｎ−((１Ｈ−インダゾール−４−イル)メチル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(６−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
Ｎ−(１−(６−クロロベンゾ[ｄ]チアゾール−２−イル)エチル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１−メチル−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル)エチル)アセトアミド；
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(−５−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)プロパンアミド；および
２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(−１−(４−メトキシフェニル)エチル)プロパンアミド。

態様１４：治療有効量の態様１〜１３のいずれか一つの化合物および１個以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。

態様１５：治療有効量の態様１〜１３のいずれか一つの化合物および１種以上の治療活性剤を含む、組合せ。

態様１６：対象におけるオレキシン受容体が仲介する障害または疾患を処置する方法であって、該対象に治療有効量の態様１〜１３のいずれか一つの化合物を投与することを含む、方法。

態様１７：対象におけるオレキシン受容体が仲介する障害または疾患の処置に使用するためであって、該障害または疾患が睡眠障害、摂食障害、物質関連障害およびアルツハイマー病から選択される、態様１〜１３のいずれか一つの化合物。

Claims (17)

1. 医薬として使用するための遊離形態または塩形態の式(Ｉ’)
   

   

   〔式中、
   Ｑ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−であり；
   ここで、Ｒ_１は水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル；１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、環系は１個以上のＲ_８で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
   Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならないか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；または
   ここで、Ｒ_１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１１で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
   Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１２で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
   各Ｒ_８は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_８は一体となってオキソであり；
   各Ｒ_９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_９は一体となってオキソであり；
   各Ｒ_１２は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_１２は一体となってオキソであり；
   各Ｒ_１０は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１０は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１３で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１３は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１３は一体となってオキソであり；
   各Ｒ_１１は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１１は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１４で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１４は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１４は一体となってオキソであり；または
   Ｑ_１は−Ｏ−であり、
   Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_９ａで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならないか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０ａで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
   各Ｒ_９ａは独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_９ａは一体となってオキソであり；
   各Ｒ_１０ａは独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１０ａは、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１３ａで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１３ａは独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１３ａは一体となってオキソであり；
   Ｑ_２は＝Ｎ−または＝Ｃ(Ｒ_１ａ)−であり；
   ここで、Ｒ_１ａは水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであり；
   Ｒ_３およびＲ_４は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)から選択され；
   Ｘ_１は−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ_１５)−であり；
   Ｒ_１５は水素またはＣ_１−６アルキルであり；
   ｎは１、２または３であり；
   各Ｒ_５は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)から選択されるか；または同じ炭素原子の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_３−７シクロアルキル；または隣接炭素原子の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_３−７シクロアルキル；または１個の別の炭素原子で分断された炭素原子上の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_４−７シクロアルキルを形成し；
   Ｚ_１は−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ)_２−であり；
   Ｒ_６はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)または１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい１〜１０員単環式または縮合多環系芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は窒素原子にＣ_１−４アルキレン基を介して結合し、ここで、環系は１個以上のＲ_１６で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
   各Ｒ_１６は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
   または２個の隣接環原子のＲ_１６は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１７で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１７は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルまたは同じ環原子のＲ_１７は一体となってオキソであり；または
   Ｒ_６は基Ａ
   

   

   であり、ここで、
   ｐは１または２であり；
   ｑは０、１、２、３または４であり；
   各Ｒ_１８は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであり；
   Ａ１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１個以上のＲ_１９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
   各Ｒ_１９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
   Ｒ_７は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)である。〕
   の化合物。
2. 遊離形態または塩形態の式(Ｉ’)
   

   

   〔式中、
   Ｑ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−であり；
   ここで、Ｒ_１は水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル；１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、環系は１個以上のＲ_８で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
   Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならないか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；または
   ここで、Ｒ_１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１１で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
   Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１２で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
   各Ｒ_８は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_８は一体となってオキソであり；
   各Ｒ_９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_９は一体となってオキソであり；
   各Ｒ_１２は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_１２は一体となってオキソであり；
   各Ｒ_１０は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１０は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１３で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１３は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１３は一体となってオキソであり；
   各Ｒ_１１は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１１は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１４で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１４は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１４は一体となってオキソであり；または
   Ｑ_１は−Ｏ−であり、
   Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_９ａで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならないか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０ａで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
   各Ｒ_９ａは独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_９ａは一体となってオキソであり；
   各Ｒ_１０ａは独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１０ａは、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１３ａで置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１３ａは独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１３ａは一体となってオキソであり；
   Ｑ_２は＝Ｎ−または＝Ｃ(Ｒ_１ａ)−であり；
   ここで、Ｒ_１ａは水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであり；
   Ｒ_３およびＲ_４は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)から選択され；
   Ｘ_１は−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ_１５)−であり；
   Ｒ_１５は水素またはＣ_１−６アルキルであり；
   ｎは１、２または３であり；
   各Ｒ_５は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)から選択されるか；または同じ炭素原子の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_３−７シクロアルキル；または隣接炭素原子の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_３−７シクロアルキル；または１個の別の炭素原子で分断された炭素原子上の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_４−７シクロアルキルを形成し；
   Ｚ_１は−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ)_２−であり；
   Ｒ_６はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)または１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい１〜１０員単環式または縮合多環系芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は窒素原子にＣ_１−４アルキレン基を介して結合し、ここで、環系は１個以上のＲ_１６で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
   各Ｒ_１６は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
   または２個の隣接環原子のＲ_１６は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１７で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１７は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルまたは同じ環原子のＲ_１７は一体となってオキソであり；または
   Ｒ_６は基Ａ
   

   

   であり、ここで、
   ｐは１または２であり；
   ｑは０、１、２、３または４であり；
   各Ｒ_１８は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであり；
   Ａ１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１個以上のＲ_１９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
   各Ｒ_１９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
   Ｒ_７は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)である。〕
   の化合物；ただし化合物
   Ｎ−(２−メトキシベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
   ２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−メチルベンジル)アセトアミド；
   Ｎ−(２−エトキシベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
   Ｎ−(３−フルオロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
   ２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(４−フェニルブタン−２−イル)アセトアミド；
   Ｎ−シクロヘキシル−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
   Ｎ−(４−フルオロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
   ２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
   Ｎ−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−５−イルメチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
   Ｎ−シクロペンチル−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
   Ｎ−(４−クロロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
   Ｎ−(２−クロロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；および
   Ｎ−ベンジル−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド
   は除外する。
3. 医薬として使用するための遊離形態または塩形態の式(Ｉ)
   

   

   〔式中、
   Ｒ_１は水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンに直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、環系は１個以上のＲ_８で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
   Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンの炭素原子に直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならないか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンの炭素原子に直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；または
   Ｒ_１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンに直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１１で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
   Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンの炭素原子に直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１２で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
   各Ｒ_８は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_８は一体となってオキソであり；
   各Ｒ_９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_９は一体となってオキソであり；
   各Ｒ_１２は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_１２は一体となってオキソであり；
   各Ｒ_１０は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１０は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１３で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１３は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１３は一体となってオキソであり；
   各Ｒ_１１は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１１は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１４で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１４は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１４は一体となってオキソであり；
   Ｒ_３およびＲ_４は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)から選択され；
   Ｘ_１は−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ_１５)−であり；
   Ｒ_１５は水素またはＣ_１−６アルキルであり；
   ｎは１、２または３であり；
   各Ｒ_５は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)から選択されるか；または同じ炭素原子の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_３−７シクロアルキル；または隣接炭素原子の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_３−７シクロアルキル；または１個の別の炭素原子で分断された炭素原子上の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_４−７シクロアルキルを形成し；
   Ｚ_１は−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ)_２−であり；
   Ｒ_６はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)または１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい１〜１０員単環式または縮合多環系芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は窒素原子にＣ_１−４アルキレン基を介して結合し、ここで、環系は１個以上のＲ_１６で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
   各Ｒ_１６は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
   または２個の隣接環原子のＲ_１６は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１７で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１７は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルまたは同じ環原子のＲ_１７は一体となってオキソであり；または
   Ｒ_６は基Ａ
   

   

   であり、ここで、
   ｐは１または２であり；
   ｑは０、１、２、３または４であり；
   各Ｒ_１８は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであり；
   Ａ１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１個以上のＲ_１９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
   各Ｒ_１９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
   Ｒ_７は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)である。〕
   の化合物。
4. 遊離形態または塩形態の式(Ｉ)
   

   

   〔式中、
   Ｒ_１は水素；Ｃ_１−６アルキル；Ｃ_１−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンに直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、環系は１個以上のＲ_８で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
   Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンの炭素原子に直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならないか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンの炭素原子に直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；または
   Ｒ_１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンに直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１１で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
   Ｒ_２はＣ_２−６アルキル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキル；Ｃ_２−６アルケニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル；Ｃ_２−６アルキニル；Ｃ_２−６ハロゲンアルキニルであるか；またはＲ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい３〜８員単環式または二環式飽和または不飽和非芳香環であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンの炭素原子に直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１２で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
   各Ｒ_８は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_８は一体となってオキソであり；
   各Ｒ_９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_９は一体となってオキソであり；
   各Ｒ_１２は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または同じ環原子の２個のＲ_１２は一体となってオキソであり；
   各Ｒ_１０は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１０は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１３で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１３は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１３は一体となってオキソであり；
   各Ｒ_１１は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；または隣接環原子の２個のＲ_１１は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１４で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１４は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであるかまたは同じ環原子の２個のＲ_１４は一体となってオキソであり；
   Ｒ_３およびＲ_４は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)から選択され；
   Ｘ_１は−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ_１５)−であり；
   Ｒ_１５は水素またはＣ_１−６アルキルであり；
   ｎは１、２または３であり；
   各Ｒ_５は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６ハロゲンアルコキシ、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)から選択されるか；または同じ炭素原子の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_３−７シクロアルキル；または隣接炭素原子の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_３−７シクロアルキル；または１個の別の炭素原子で分断された炭素原子上の２個のＲ_５は、該炭素原子と一体となってＣ_４−７シクロアルキルを形成し；
   Ｚ_１は−Ｃ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ)_２−であり；
   Ｒ_６はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)または１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい１〜１０員単環式または縮合多環系芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は窒素原子にＣ_１−４アルキレン基を介して結合し、ここで、環系は１個以上のＲ_１６で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
   各Ｒ_１６は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
   または２個の隣接環原子のＲ_１６は、該環原子と一体となって１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい縮合５〜７員不飽和非芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系はさらに１個以上のＲ_１７で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；ここで、各Ｒ_１７は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルまたは同じ環原子のＲ_１７は一体となってオキソであり；
   またはＲ_６は基Ａ
   

   

   であり、ここで、
   ｐは１または２であり；
   ｑは０、１、２、３または４であり；
   各Ｒ_１８は独立してハロゲンまたはＣ_１−６アルキルであり；
   Ａ１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１個以上のＲ_１９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；
   各Ｒ_１９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
   Ｒ_７は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)である。〕
   の化合物；ただし化合物
   Ｎ−(２−メトキシベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
   ２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−メチルベンジル)アセトアミド；
   Ｎ−(２−エトキシベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
   Ｎ−(３−フルオロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
   ２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(４−フェニルブタン−２−イル)アセトアミド；
   Ｎ−シクロヘキシル−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
   Ｎ−(４−フルオロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
   ２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
   Ｎ−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−５−イルメチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
   Ｎ−シクロペンチル−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
   Ｎ−(４−クロロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
   Ｎ−(２−クロロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；および
   Ｎ−ベンジル−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド
   は除外する。
5. Ｑ_１が−Ｎ(Ｒ_１)−であり、Ｑ_２が＝Ｎ−であり；またはＱ_１が−Ｎ(Ｒ_１)−であり、Ｑ_２が＝Ｃ(Ｒ_１ａ)−であり；またはＱ_１が−Ｏ−であり、Ｑ_２が＝Ｎ−である、請求項２記載の式(Ｉ’)の化合物。
6. Ｒ_１が水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_２−６ハロゲンアルキニルである、請求項２または５記載の式(Ｉ’)の化合物。
7. Ｘ_１が−Ｏ−であり；ｎが１であり；各Ｒ_５水素であり；Ｚ_１が−Ｃ(Ｏ)−である、請求項２または５または６記載の式(Ｉ’)の化合物。
8. Ｒ_３がＣ_１−６アルキルまたはＣ_１−６ハロゲンアルキルであり；Ｒ_４が水素である、請求項２または５から７のいずれか記載の式(Ｉ’)の化合物。
9. 式Ｉ’−２
   

   

   〔式中、
   Ｑ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−または−Ｏ−であり；
   Ｑ_２は＝Ｎ−または＝Ｃ(Ｒ_１ａ)−であり；
   特にＱ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−であり、Ｑ_２は＝Ｎ−であり；またはＱ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−であり、Ｑ_２は＝Ｃ(Ｒ_１ａ)−であり；またはＱ_１は−Ｏ−であり、Ｑ_２は＝Ｎ−であり；
   Ｒ_１は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_２−６ハロゲンアルキニル；特にＲ_１は水素またはＣ_１−６アルキルであり；さらに特にメチルであり；さらに特に水素であり；
   Ｒ１_ａは水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_２−６ハロゲンアルキニル；特にＲ_１は水素またはＣ_１−６アルキルであり；さらに特にメチルであり；さらに特に水素であり；
   Ｒ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；各Ｒ_１０は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
   Ｒ_３はＣ_１−６アルキルおよびＣ_１−６ハロゲンアルキルから選択され；特にＲ_３はメチルまたはトリフルオロメチルであり；
   ｎは１であり；
   Ｒ_６ａは１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい１〜１０員単環式または縮合多環系芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１個以上のＲ_１６で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；各Ｒ_１６は独立して特にハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、特にＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルキルであり；
   Ｒ_６ｂはＣ_１−３アルキルであり、特にＲ_６ｂはメチルである。〕
   の化合物である、請求項２記載の式(Ｉ’)の化合物。
10. 式Ｉ’−４
    

    

    〔式中、
    Ｑ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−または−Ｏ−であり；
    Ｑ_２は＝Ｎ−または＝Ｃ(Ｒ_１ａ)−であり；
    特にＱ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−であり、Ｑ_２は＝Ｎ−であり；またはＱ_１は−Ｎ(Ｒ_１)−であり、Ｑ_２は＝Ｃ(Ｒ_１ａ)−であり；またはＱ_１は−Ｏ−であり、Ｑ_２は＝Ｎ−であり；
    Ｒ_１は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_２−６ハロゲンアルキニル；特にＲ_１は水素またはＣ_１−６アルキルであり；さらに特にメチルであり；さらに特に水素であり；
    Ｒ１_ａは水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_２−６ハロゲンアルキニル；特にＲ_１は水素またはＣ_１−６アルキルであり；さらに特にメチルであり；さらに特に水素であり；
    Ｒ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；各Ｒ_１０は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
    Ｒ_３はＣ_１−６アルキルおよびＣ_１−６ハロゲンアルキルから選択され；特にＲ_３はメチルまたはトリフルオロメチルであり；
    ｎは１であり；
    Ａ１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１個以上のＲ_１９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；そして各Ｒ_１９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルキルである。〕
    の化合物である、請求項２記載の式(Ｉ’)の化合物。
11. 式Ｉ−２
    

    

    〔式中、
    Ｒ_１は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_２−６ハロゲンアルキニル；特にＲ_１は水素またはＣ_１−６アルキルであり；さらに特にメチルであり；さらに特に水素であり；
    Ｒ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンの炭素原子に直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；各Ｒ_１０は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
    Ｒ_３はＣ_１−６アルキルおよびＣ_１−６ハロゲンアルキルから選択され；特にＲ_３はメチルまたはトリフルオロメチルであり；
    ｎは１であり；
    Ｒ_６ａは１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい１〜１０員単環式または縮合多環系芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、環系は１個以上のＲ_１６で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；各Ｒ_１６は独立して特にハロゲン、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−６ハロゲンアルキルであり；
    Ｒ_６ｂはＣ_１−３アルキルであり、特にＲ_６ｂはメチルである。〕
    の化合物である、請求項４記載の式(Ｉ)の化合物。
12. 式Ｉ−４
    

    

    〔式中、
    Ｒ_１は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６ハロゲンアルケニル、Ｃ_２−６アルキニルまたはＣ_２−６ハロゲンアルキニル；特にＲ_１は水素またはＣ_１−６アルキルであり；さらに特にメチルであり；さらに特に水素であり；
    Ｒ_２は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１Ｈ−ピラゾロ[３,４ｂ]ピリジンの炭素原子に直接またはＣ_１−４アルキレン基を介して結合してよく、ここで、該環系は１個以上のＲ_１０で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；各Ｒ_１０は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロゲンアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル(Ｃ_１−４アルキル)、Ｃ_１−６アルコキシまたはＣ_１−６ハロゲンアルコキシであり；
    Ｒ_３はＣ_１−６アルキルおよびＣ_１−６ハロゲンアルキルから選択され；特にＲ_３はメチルまたはトリフルオロメチルであり；
    ｎは１であり；
    Ａ１は１〜４個の窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでよい５〜６員単環式芳香環系であり、該環系は２個を超える酸素原子を含んではならず、２個を超える硫黄原子を含んではならず、ここで、該環系は１個以上のＲ_１９で置換されていてよく、ヘテロ環系の窒素上の置換基はハロゲンであってはならず；そして各Ｒ_１９は独立してハロゲン、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−６ハロゲンアルキルである。〕
    の化合物である、請求項４記載の式(Ｉ)の化合物。
13. 次のものから成る群から選択される、遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項１〜１２のいずれか記載の化合物：
    ２−(３−(２−フルオロフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
    Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    ２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−フェニルプロピル)アセトアミド；
    Ｎ−(１−(３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    Ｎ−(２−エトキシベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    ２−(１,４−ジメチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
    Ｎ−(２−クロロベンジル)−２−(１,４−ジメチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    Ｎ−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−５−イルメチル)−２−(１,４−ジメチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    ２−(１,４−ジメチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(４−フェニルブタン−２−イル)アセトアミド；
    ２−(３−(３−メトキシフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−(４−メトキシフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
    ２−(１−メチル−３−(ピリジン−２−イル)−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−(３−フルオロフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
    ２−(１−メチル−３−ｍ−トリル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
    ２−(１−メチル−３−(ピリジン−４−イル)−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
    ２−(１−メチル−３−ｏ−トリル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
    ２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(５−メチルフラン−２−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(ピリジン−２−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(ピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(ピリジン−４−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(４−メチルベンジル)アセトアミド；
    Ｎ−(３−メトキシベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    ２−(１−メチル−３−(ピリジン−３−イル)−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
    Ｎ−(１−(４−エチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    Ｎ−(１−(３−イソプロピル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    ２−(３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
    Ｎ−(１−(１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    Ｎ−(１−(２,５−ジメチルチアゾール−４−イル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    Ｎ−(４−メトキシベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    Ｎ−(２−フルオロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    Ｎ−(３−クロロベンジル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    Ｎ−(１−(２−メトキシフェニル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    Ｎ−(１−(３−メトキシフェニル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    ２−(４−シクロプロピル−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
    ２−(１−メチル−３−ｐ−トリル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−(２−メトキシフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロヘキシル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロペンチル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
    Ｎ−シクロプロピル−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    Ｎ−シクロブチル−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    ２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−プロピルアセトアミド；
    ２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−１−イル)アセトアミド；
    ２−(３−(３−クロロフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−(３−ブロモフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
    Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)−２−(３−(２−フルオロフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)−２−(３−(３−フルオロフェニル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    ２−(１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
    ２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルアミノ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド
    ２−(１,４−ジメチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(ピリジン−４−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(１,４−ジメチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(ピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(１,４−ジメチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(ピリジン−２−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(３−メチルベンジル)アセトアミド；
    Ｎ−(１−(６−メトキシピリジン−３−イル)エチル)−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    Ｎ−イソペンチル−２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
    ２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)プロパンアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メチルピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−(３−フルオロピリジン−２−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(１,４−ジメチル−３−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−(１,２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−(１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(１,４−ジメチル−３−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(１,４−ジメチル−３−(ピリミジン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(１,４−ジメチル−３−(ピラジン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(１,４−ジメチル−３−(５−メチルピリジン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(１,４−ジメチル−３−(チアゾール−４−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(１,４−ジメチル−３−(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−(６−メトキシピラジン−２−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(１,４−ジメチル−３−(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(１,４−ジメチル−３−(オキサゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(１,４−ジメチル−３−(４−メチルチアゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(１,４−ジメチル−３−(チアゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−(４−メトキシピリミジン−２−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(１,４−ジメチル−３−(チアゾール−５−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−(２−メトキシチアゾール−４−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(１,４−ジメチル−３−(５−メチルチアゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(１,４−ジメチル−３−(６−メチルピリジン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−(３,５−ジメトキシフェニル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ[ｂ]ピリジン−５−イル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−ｐ−トリルプロパン−２−イル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メトキシピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−４−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メトキシピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メチルピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
    ２−(４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メチルピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メチルピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メトキシピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−(２−メトキシフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−イソプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−イソプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−イソプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メトキシピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−イソプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−(２,５−ジメチルフラン−３−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−(２,５−ジメチルフラン−３−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−(２,５−ジメチルフラン−３−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メトキシピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−(２,５−ジメチルフラン−３−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(１,４−ジメチル−３−(２−メチルフラン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
    ２−(１−メチル−３−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−(３,５−ジメトキシフェニル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−(４−メトキシピリジン−２−イル)−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−フルオロ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−４−(ジフルオロメチル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−イソブチルアセトアミド；
    Ｎ−シクロペンチル−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メトキシピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(５−ネオペンチルイソキサゾール−３−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−フェネチルアセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(３−フェニルプロピル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)−Ｎ−メチルアセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−メチルアセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−シクロプロピルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メチルピリジン−３−イル)エチル)アセトアミド；
    Ｎ−(１−シクロペンチルエチル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    Ｎ−(１−(１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル)エチル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−５−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−(４−メトキシフェニル)プロパン−２−イル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ[ｂ]ピリジン−５−イル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(３−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ[ｃ]ピリジン−７−イル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(４−メチルベンジル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(４−メトキシベンジル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−エトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−イソプロポキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)プロパンアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)プロパンアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
    ２−(１−メチル−３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−フェニル−４−(トリフルオロメチル)イソキサゾロ[５,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−フェニルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−(２,５−ジメチルフラン−３−イル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ[ｂ]ピリジン−５−イル)アセトアミド；
    ２−(３−(２,５−ジメチルフラン−３−イル)−１−メチル−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
    ２−(４−(ジフルオロメチル)−３−(２,５−ジメチルフラン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２−メチル−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ[ｂ]ピリジン−５−イル)アセトアミド；
    ２−(４−(ジフルオロメチル)−３−(２,５−ジメチルフラン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５,６−ジメトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−((５−メチルピラジン−２−イル)メチル)アセトアミド；
    Ｎ−(３−(１Ｈ−イミダゾール−１−イル)プロピル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−((２,３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル)メチル)アセトアミド；
    Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    Ｎ−(シクロヘキシルメチル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(６−メチルピリジン−２−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５,６,７,８−テトラヒドロキノリン−５−イル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(６−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｐ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(３−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(２−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
    Ｎ−((６−クロロピリジン−３−イル)メチル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    Ｎ−(３−クロロ−４−メトキシベンジル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    Ｎ−(１−(１Ｈ−インドール−５−イル)エチル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−((３−メチルピリジン−２−イル)メチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(３−フルオロ−４−メトキシフェニル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メチルピリジン−２−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(４−メチルチアゾール−２−イル)エチル)アセトアミド；
    Ｎ−(１−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−２−イル)エチル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−メチル−４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(イミダゾ[２,１−ｂ]チアゾール−６−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(４−フェニルブタン−２−イル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(２,４−ジメトキシベンジル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−ｍ−トリルエチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−((１,５−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル)メチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(５−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−１−イル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(４−エトキシベンジル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−((１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル)メチル)アセトアミド；
    Ｎ−((１Ｈ−インダゾール−４−イル)メチル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(６−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)アセトアミド；
    Ｎ−(１−(６−クロロベンゾ[ｄ]チアゾール−２−イル)エチル)−２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(１−(１−メチル−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル)エチル)アセトアミド；
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(−５−メトキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル)プロパンアミド；および
    ２−(３−シクロプロピル−１,４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イルオキシ)−Ｎ−(−１−(４−メトキシフェニル)エチル)プロパンアミド。
14. 治療有効量の請求項１〜１３のいずれか記載の化合物および１個以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
15. 治療有効量の請求項１〜１３のいずれか記載の化合物および１種以上の治療活性剤を含む、組合せ。
16. 対象におけるオレキシン受容体が仲介する障害または疾患を処置する方法であって、該対象に治療有効量の請求項１〜１３のいずれか記載の化合物を投与することを含む、方方。
17. 対象におけるオレキシン受容体が仲介する障害または疾患の処置に使用するためであって、該障害または疾患が睡眠障害、摂食障害、物質関連障害およびアルツハイマー病から選択される、請求項１〜１３のいずれか記載の化合物。