JP2012528635A - 単回の投与量選択及び単回投薬（ｄｉｓｐｅｎｓｅ）インターフェースを介した二つ又はそれ以上の薬剤の送達 - Google Patents

Abstract

２つの薬剤（１、２）を共送達するためのインジェクション・システムは、第１の薬剤（１）を含む主リザーバ及び第２の薬剤（２）を含む二次リザーバを収容する薬物送達デバイス（１０）を有し、該薬物送達デバイス（１０）は主リザーバに対する唯１つの投与量設定器（１２）を有し、そしてそれは第２の薬剤（２）の投与量を自動的に決定する。両薬剤（１、２）は、単回投薬インターフェースを通して送達される。
【選択図】 図１

Description

特定の実施態様によると、本開示は、医療デバイス及び少なくとも２つの薬物作用物質を、単回の投薬インターフェースだけを有する装置を用いて別々のリザーバから送達する方法に関する。特定の実施態様では、ユーザーによって開始される単回の送達手順が、第２の薬物作用物質のユーザー設定不可能な投与量及び第１の薬物作用物質のユーザー変更可能な設定投与量を患者に送達させる。薬物作用物質は、２つ又はそれ以上の反復投与量リザーバ、容器又はパッケージに収容され、それぞれは、独立した（単回の薬物化合物）又はプレミックスされた薬物作用物質（共処方された反復の薬物化合物）を収容する。本発明は、治療プロファイルのコントロール及び明確化を通して特定の対象患者群の治療反応を最適化できる場合、特に有益であればよい。

ある疾患は、１つ又はそれ以上の異なる薬剤を用いた処置を必要とする。いくつかの薬物化合物は、最適な治療上の投与量を送達するため、互いに固有の関係で送達される必要がある。ここで、併用療法が望ましいかもしれないが、単回製剤化は、これに限定されないが、安定性、治療成績の不確実性及び毒性などの理由で不可能である。

例えば、症例によっては、糖尿病を、長時間作用型のインスリン及びプログルカゴン遺伝子の転写産物から誘導されるグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）で処置することは、有益である可能性がある。ＧＬＰ−１は人体で発見され、腸のＬ−細胞によって消化管ホルモンとして分泌される。ＧＬＰ−１は、それを（及びその類似体を）糖尿病の可能性のある治療法として重点的な研究課題にさせる幾つかの生理学的特性を有する。

２つの活性な薬剤又は「作用物質」を同時に送達させる場合、多くの潜在的な問題がある。２つの活性作用物質は、製剤の長期の保存期限の間に相互作用する可能性がある。従って、活性成分を別々に保存し、例えば、注射、無針注入、ポンプ、又は吸入など、送達の時点でのみ、それらを混合することが有利である。しかし、２つの作用物質を混ぜ合わせる方法は、ユーザーが確実に、繰り返し、そして安全に実施することが簡単で且つ便利である必要がある。

さらなる問題は、併用療法を構成する各活性作用物質の量及び／又は割合が、個々のユーザーに対して又は療法の異なる段階で変化させる必要があり得ることである。例えば、１つ又はそれ以上の活性は、患者を徐々に「維持」用量に誘導するための調節期間を必要とする可能性がある。さらなる例は、１つの活性が調節不可能な固定投与量を必要とするが、他方は患者の症状又は体調に応じて変更されるかどうかであろう。この問題は、反復の活性作用物質のプレミックス製剤は、医療専門家又はユーザーによって変えることができない固定された比率の活性成分を有するので、好適でない可能性があることを意味する。

さらなる問題は、多薬物化合物療法が必要な場合に生じる。その理由は、多くのユーザーが２つ以上の薬物送達システムを使用しなければならないことに対処できない、又は要求される用量配合に必要な正確な計算ができないことによる。これは、器用さ又は計算力に問題を持つユーザーでは特にそうである。

従って、実施がユーザーにとって簡単であり、一回の注射又は送達工程で二つ又はそれ以上の薬剤を送達するための装置及び方法を提供することに対する強いニーズがある。特定の実施態様において、本発明は、単回の送達手順の間に単に混合される及び／又は患者に送達される二つ又はそれ以上の活性薬物作用物質用の個別の貯蔵容器を提供することによって前述の問題を克服する。１つの薬剤の投与量を設定することにより、自動的に第２の薬剤の投与量を固定又は確定される(即ち、ユーザー設定不可能である)。さらに、特定の実施態様において、本発明はまた、１つの薬剤又は両薬剤の量を変化させるための機会を与える。例えば、１つの流体量は、インジェクション・デバイスの特性を変える (例えば、 ユーザー可変の投与量をダイヤルするか、又は装置の「固定された」投与量を変更する) ことによって変えることができる。第２の流体量は、それぞれが異なる体積及び／又は濃度の第２の活性作用物質を含む様々な薬物含有パッケージを製造することによって、変えることができる。ユーザー又は医療専門家は、次に特定の治療計画に対する最も適切な第２パッケージ又は異なるパッケージのシリーズ若しくはシリーズの組み合わせを選択するだろう。

これらの利点および他の利点は、下記の本発明のより詳細な説明から明らかになる。

本発明によって解決されるべき一般的な課題は、少なくとも２つの薬剤の投与が容易になる薬物送達システム及び方法を提供することである。

特定の実施態様において、本発明は、単回のデバイス内で反復の薬物化合物の複雑な組み合わせを可能にする。特に、ユーザーは、１つの単回投与量設定メカニズム及び単回の投薬インターフェースを介して、多薬物化合物デバイスを設定し投薬することができる。この単回投与量設定器は、個々の薬物化合物の所定の組み合わせが、薬剤の１つの単回投与量が設定され単回投薬インターフェースを介して投薬される場合に送達される様に、デバイスのメカニズムをコントロールすることができる。本出願書では、主にインジェクション・デバイスとして説明されるが、基本原理は、吸入、鼻、眼、口腔、局所などの、だがこれらに限定されない、薬物送達の他の形態に適用することができる。

個々の薬物化合物間の治療的関係を明確にすることによって、本送達デバイスは、患者／ユーザーが、デバイスを使用する度に適切な投与量の組み合わせを算出し設定しなければならない場合に、複数の入力に伴う特有のリスク無しに、多薬物化合物デバイスから最適な治療の複合投与量を受領することを確保するのに役立つ可能性がある。薬剤は、流体であってもよく、本明細書では、流れることができ、力が作用した場合安定した比率で形が変わりその形態を変える傾向がある液体又は気体又は粉末として定義される。或いは、薬剤の１つは、担持された（carried）、可溶化された或いは別の流体薬剤と共に投薬される固体であってもよい。

開示された薬物送達システムは、特に器用さ又は計算力に問題を持つユーザーにとって、１つの入力及び関連する所定の治療プロフィルは、彼らがデバイスを使用する度に定められた投与量を計算する必要性を除くことができ、そして１つの入力が、組み合わせた化合物の著しく容易な設定及び投薬を可能にするので、利益になる。

好ましい実施態様において、反復投与量内に含まれるインスリンの様な主要な又はマスター薬物化合物は、使い捨てのユーザー交換可能な、第２の薬剤の単回投与量及び単回投薬インターフェースを含むモジュールを用いて、ユーザー選択可能なデバイスを使用することができる。主デバイスに連結されると、第１の化合物の投薬によって第２の化合物が起動／送達される。本発明は、具体的な可能性のある２つの薬物併用として、インスリン、インスリン類似体又はインスリン誘導体、及びＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１類似体について言及するが、鎮痛薬、ホルモン、β−アゴニスト又はコルチコステロイド、又は上述の薬物のあらゆる組み合わせは、本発明で使用することができる。

本発明のために、「インスリン」という用語は、ヒトインスリン又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体を含むインスリン、インスリン類似体、インスリン誘導体又はそれらの混合物を意味する。インスリン類似体の例は、制限なしに、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位のＬｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。インスリン誘導体の例は、制限なしに、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

本明細書で使われる用語の「ＧＬＰ−１」は、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体、又はそれらの混合物を意味し、制限すること無く、エキセナチド（エキセンジン−４（１−３９）：配列がＨ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂のペプチド）、エキセンジン−３、リラグルチド、又はＡＶＥ００１０（Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ₂）を含む。

β−アゴニストの例は、制限無しに、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メタンスルホン酸ビトルテロール、サルメテロール、フォルモテロール、バンブテロール、クレンブテロール、インダカテロールである。

ホルモンは、例えば、脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は調節活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストであり、例えばゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、絨毛性ゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トレプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどである。

本発明の１つの実施態様は、投与量設定器、好ましくは単回投与量設定器、及び単回投薬インターフェースを介して二つ又はそれ以上の薬剤を送達する薬物送達システムであって、そのデバイスは、少なくとも１つの薬物作用物質の１回又はそれ以上の投与量を含む第１の薬剤の主リザーバに機能的に連結したユーザー操作可能な投与量設定器を収容するハウジングを有する薬物送達システムに関する。主リザーバは、少なくとも１つの薬物作用物質の反復投与量を含んでもよい。投与量ボタンは、薬剤の主リザーバに機能的に連結され、そして単回投薬インターフェースは主リザーバと流体連通するように構成される。少なくとも１つの薬物作用物質の１回又はそれ以上の投与量を含む第２の薬剤の二次リザーバは、単回投薬インターフェースに流体連通するように構成される。二次リザーバは、少なくとも１つの薬物作用物質の反復投与量を含んでもよい。投与量設定器のユーザーによる単回の作動は、主リザーバからの投与量を設定しそして自動的に第２の薬剤の投与量を設定する。特に、第２の薬剤は、ユーザー設定不可能であればよい。ここで、デバイスは、単回のユーザー操作可能な投与量設定器を含めばよい。投与量ボタンの単回の作動により、主リザーバからの第１の薬剤の設定投与量及び第２の薬剤の自動的に設定された投与量が、単回投薬インターフェースを通して放出される。特に、デバイスは、第１及び第２の投薬メカニズムを含み、そこで投与量ボタンが起動されたとき第１投薬メカニズムは第１の薬剤の投与量を投薬インターフェースを通して押し出し、そして第２の投薬メカニズムは第２の薬剤の投与量を投薬インターフェースを通して押し出す。

投与量ボタンは、機械的に駆動されても、又は電子工学及び機械学の組み合わせを介して駆動されても、送達行動を始動させるいかなるタイプのメカニズムであってもよい。ボタンは、動かせる又はタッチ感受性の仮想ボタン、例えばタッチスクリーン、であればよい。本薬物送達システムは、主リザーバ及び少なくとも１つの薬物作用物質を含む薬剤の第２のリザーバと流体連通するように構成された単回投薬インターフェースを有する。単回投薬インターフェースは、二つ又はそれ以上の薬剤が、システムから出て患者に送達されるのを可能にする如何なるタイプの出口でもよい。インターフェースの種類としては、中空針、カテーテル、噴霧器、圧縮空気式注射器、又は無針注入器、マウスピース、鼻アプリケータなどのインターフェースが挙げられる。単回投薬インターフェースはまた、主リザーバ及び少なくとも１つの薬物作用物質を含む薬剤の第２のリザーバと流体連通するように構成された中空針カニューレのシステムを含んでもよい。例えば、中空針カニューレのシステムは、主リザーバと流体連通している第１の針、第２のリザーバと流体連通している第２の針、及び第１の針並びに第２の針との流体連通を可能にするように機能的に連結した出力針（３）を含んでもよい、即ち、中空針カニューレのシステムは、主リザーバ及び第２のリザーバと流体連通している。

第２のリザーバは、薬剤の反復投与量を含んでもよい。システムは、投与量ボタンの単回起動によって、主リザーバからのユーザー設定投与量の薬剤及び第２のリザーバからのユーザー設定不可能な投与量の薬剤が、単回投薬インターフェースを通して放出されるように設計される。ユーザー設定可能な投与量とは、ユーザー（患者または医療提供者）が目的の投与量を設定するためにデバイスを物理的に操作することができることを意味する。さらに、ユーザー設定可能な投与量は、無線通信（ブルートゥース、ＷｉＦｉ、衛星など）を使って遠隔に設定することができる、又は投与量は、治療上の処置アルゴリズムを実行した後、血中グルコースモニターのような別の集積型デバイスによって設定できる。ユーザー設定不可能な投与量とは、ユーザー（又はあらゆる他の入力）が第２のリザーバからの薬剤の投与量を独立に設定又は選択できないことを意味する。換言すれば、ユーザー（又は前述のような別の入力)が主リザーバ内の第１の薬剤の投与量を設定すると、第２の薬剤の投与量は自動的に設定される。

本開示はまた、可変の１つの薬剤及び別のリザーバからの固定投与量の第２の薬剤を投薬する方法も対象とし、それは場合により単回投与量設定器を有する薬物送達デバイスの主リザーバに含まれる第１の薬剤の投与量の最初の設定工程に関与する。さらに、第１の薬剤のユーザー設定可能な投与量及び別のリザーバからの第２の薬剤の投与量を投薬する方法が開示され、それは薬物送達デバイスの主リザーバに含まれる第１の薬剤の投与量の最初の設定工程に関与する。投与量は、単回投与量設定器を操作することによって設定してもよい。この最初の投与量の設定は、第２のリザーバからの投与量を、第１の薬剤の設定された投与量に基づき自動的に設定される。好ましくは、この設定は、ユーザーによる別の入力無しに成立する。次に、投与量ボタンを起動させて、主リザーバから第１の薬剤の設定された投与量及び第２のリザーバから自動的に設定された投与量の両者を、単回投薬インターフェースを通して動かす。ここで、第１の薬剤及び第２の薬剤は、遠位方向に移動させられ、単回の薬物送達システムを通して押し出される。

個別のユニットとして又は混合したユニットとしての化合物の組み合わせは、一体型の針を通して身体に送達される。これにより、ユーザーの見方では、現在入手可能な標準の針を使用するインジェクション・デバイスに非常に良く適合する様式を達成した併用薬物インジェクション・システムが提供されるだろう。可能性のある１つの送達手順は、以下の工程を含む:
１．針ハブのような単回投薬インターフェースを、単回投薬インターフェースの近位端が第１の化合物及び第２の化合物の両者と流体連通するように、インジェクション・デバイスの遠位端に取り付ける。
２．主インジェクション・デバイスを、第１の化合物の目的の投与量を投薬する用意が整うように、ダイヤル／設定する。単回投与量設定器が第１の化合物の投与量を設定すると、同時に第２の化合物のユーザー設定不可能な所定の投与量が自動的に設定される。
３. 単回投薬インターフェースの遠位端を、目的とする投与部位に挿入又は適用する。単回投与量ボタンを起動させて第１の化合物を投薬する。これはまた、自動的に第２の化合物の投薬を引き起こす。

本発明の薬物送達システムは、専用の又はコード化した機能を採用することによってその使用を独占的に主リザーバ及び第２のリザーバに限定するように設計されることが好ましい。場合によっては、主リザーバが標準的な薬物含有バイアル又はカートリッジでよいことを確保することは、治療上及び安全性の観点から有益であり得る。これは、第２のリザーバがそのデバイスに含まれている場合はユーザーが併用療法を送達することが可能になるだろうが、それ以外に、投与量分割（即ち、主要な治療の全投与量を２つの別個の注射で送達する）又は第１の化合物を追加するような、だがそれらに限定されない状況において、第２の化合物の二重投与の潜在的リスクを防ぐような方法で、第１の化合物を単独に標準の薬物投薬インターフェースを通して送達することも可能にし得る。

本発明の特定の実施態様の特有の利点は、必要な場合、特に特定の医薬品について調節期間が必要な場合、２つの反復投与量リザーバの使用によって、投薬計画を調整することが可能になることである。二次リザーバは、供給された二次リザーバを特定の順序で使用するように指示してユーザーが調節を容易にできるように、明らかに差別化した外観、例えば、限定されない、外観の美観デザイン又はグラフィックス、付番などを付けた多数の調節レベルで供給されてもよい。或いは、処方医師が患者に多数の「レベル１」調節二次リザーバを与え、次にこれらが終了したとき、医師は次の濃度を処方する。この調節プログラムの重要な利点は、主デバイスが最初から最後まで一定の状態のままであることである。

本発明の好ましい実施態様では、薬物送達デバイスは１回以上使用される、従って反復使用である。そのようなデバイスは、第１の薬物化合物の交換可能なリザーバを有する、又は有さない可能性があるが、本発明は等しく両者のシナリオに適用することができる。標準の薬物送達デバイスを用いて一回限りの特別な薬物療法として、既に患者に処方することができた様々な疾患のための一式の異なる二次リザーバを得ることは可能である。万一ユーザーが空の二次リザーバの再使用を試みるなら、本発明はこの状況をユーザーに警告できる機能を含めることができるだろう。ユーザーに警告するそのような手段としては、以下のいくつか（又はすべて）が挙げられる:
１．一度モジュールを使いそして取り外した薬物送達デバイスに、二次リザーバの再取り付けの物理的な防止。
２．使用された薬物投薬インターフェースの患者への挿入の物理的な防止（例えば、単回使用針受け形式の配置）。
３．一度使用された薬物投薬インターフェースを経由したその後の液体流の物理的／水力学的な防止。
４．薬物送達デバイスの投与量設定器及び／又は投与量ボタンの物理的な施錠。
５．可視的な警告（例えば、一度挿入及び／又は液体流が起こったデバイス又はリザーバの表示ウィンドウに、色の変化及び／又は警告の文／手段（indicia））。
６．触覚性フィードバック（使用後、デバイス又は投薬インターフェースの外側表面の触覚性機能の有無)。

好ましい実施態様のさらなる特徴は、両薬剤が１つの注射針を通して、そして１つのインジェクション工程で送達されることであってもよい。これは、別の注射を２回投与することに比べると、ユーザー工程の減少という点に関して、ユーザーに対して便利な利点を提供する。この便益はまた、特に、注射が不快であると思うユーザー、又は計算力又は器用さに問題があるユーザーに、処方された治療遵守の改善をもたらすことができる。

特定の実施態様によると、本発明は、また別の第１のパッケージに保存される２つの薬剤を送達する方法を対象とする。薬剤は両者とも液体であってもよく、又は代って、１つ又はそれ以上の薬剤は、粉末、懸濁液又はスラリーであってもよい。１つの実施態様では、二次リザーバは、第１の薬剤と共に単回投薬インターフェースを通して注射される前に別の流体に溶解又は混入させる粉末の薬剤で充填されてもよい。

前述のように、最も広い範囲に、これらの薬剤を、多くの投与経路、例えば、（説明したような）針に基づく注射、無針注入、吸入などを通して送達させることができる。例えば、本発明の吸入器バージョンは、ＭＤＩ又はＤＰＩ吸入器と連結する第２の薬剤の液体、固体又はガス形態を含む二次リザーバを有してもよい。マウスピースは、単回投薬インターフェースの部分ということになる。ユーザーはマウスピースから吸い込み、ＭＤＩ又はＤＰＩ吸入器を正常に作動させる。空気と薬剤が二次リザーバを通過するとき、第２の薬剤は空気流に取り込まれ、患者に送達される。

本発明の様々な態様の、これら並びに他の利点は、当業者には添付の図面を適切に参照し、以下の詳細な説明を読むことによって明白になる。

本発明の範囲は、クレームの内容によって定義される。本発明は、特定の実施態様に限定されないが、違う実施態様の要素のいかなる組合せも含む。さらに、本発明は、クレームのあらゆる組み合わせを含み、クレームによって開示される特徴の如何なる組み合わせも含む。

例示的な実施態様は、本明細書では図面を参照して説明される。

並んで位置し、それぞれ、第１の薬剤及び第２の薬剤を含む２つの反復投与量リザーバを有する本発明の薬物送達システムの実施態様を示す。

開示した薬物送達デバイスの特定の実施態様によると、第２の薬剤（第２の薬物化合物）のユーザー設定不可能な又は固定された又は所定の投与量及び第１の薬剤（第１の薬物化合物）の可変の投与量が、単回の出力又は薬物投薬インターフェースを介して投薬される。ユーザーによる第１の薬剤の投与量の設定は、自動的に第２の薬剤の固定投与量を確定する。好ましい実施態様では、薬物投薬インターフェースは、針カニューレ（中空針）である。図１は、本発明の可能性のある１つの実施態様を示し、そこでは、反復インジェクション・デバイス１０（ハウジングは示されない）が、１つは第１の薬剤１を含み他の１つは第２の薬剤２を含んで並んで位置する２つのリザーバ有する。１例として、第１の薬剤１はインスリンである。第２の薬剤２はＧＬＰ−１であればよい。好ましくは、これらのリザーバは、それぞれの薬剤の反復投与量を含む。それぞれのリザーバは、好ましくは、内蔵型であり、シールされた無菌カートリッジとして提供される。これらのカートリッジは、異なるボリュームで、空になったとき交換可能であっても又はシステムに固定（取り外し不可能に）されてもよい。それらはまた、針カニューレを受け入れるための貫通可能なシール又は隔膜を有することができる。

カートリッジは、好ましくは、単回投薬インターフェースを含む取り外し可能な使い捨てのハブ又はハウジング４に適合する取り付け手段を有するカートリッジ・ホルダ５及び６に格納される。この好ましい実施態様では、単回投薬インターフェースは出力針３として示される。ハブは、第１の薬剤及び第２の薬剤並びに単回投薬インターフェース又は針３の間の流体連通を可能にするなら、どのようなデザインであってもよい。ハブ４の好ましいデザインとしては、技術的に「２対１針」構造と呼ばれるものが挙げられる。示されていないが、ハブ４は、メーカーによって、無菌の単回投薬インターフェースを利用するためにユーザーがシールを剥ぐ又はそれ自体を破いて開ける保護用の無菌のカプセル又は容器に入れて供給されてもよい。場合によっては、薬用モジュールの両端に２つ又はそれ以上のシールを添付することが望ましいかもしれない。シールは、規制上のラベリング要件によって要求される情報を表示できればよい。薬剤を送達するために針が使われる場合、ハブは、ユーザーが各注射用の新しいハブを取り付けられるように経済的で安全に設計されことが好ましい。ハブ４の反復デバイス１０への取り付けは、出力針３及び薬剤１及び薬剤２の間の流体連結を創出する。

図１の実施態様は、単回投与量設定器１２を回転させることによって、ユーザーが、第１の薬剤１の投与量の選択及び第２の薬剤２の固定した又は所定のユーザー設定不可能な投与量の自動的な設定ができるような方法で、２つの投与量送達アセンブリ８及び９を機械的に連結する回転カップリング７を使用する。図解した好ましい実施態様において、回転カップリングは歯車列として統合されており、そこでは、単回投与量設定器の時計と逆の回転は、投与量送達デバイス８及び９内のダイヤル構成要素（示されていない）を時計回りに回転させる。両者のダイヤル構成要素が同じ方向に（即ち、時計回りに）回転するということは、螺旋状に切られたネジ要素の方向に関して、両者の投与量送達アセンブリを類似の構造にすることができる、そしてまた、ユーザーが直感的に理解しやすいということで有益である。好ましくは、回転カップリング７は、両者のダイヤル構成要素が同じ速度で軸方向に動くように構築される。これは、デバイスの全作動範囲にわたって両薬物化合物を設定し投薬することを可能にする。

同業者が良く理解している様に、薬剤のカートリッジ内に入っているピストン又は栓を押すための送りネジ又はピストンロッドを使用することが便利である。そのようなものとして、それぞれの投与量送達アセンブリに送りネジを使用することが好ましい。それによって、それぞれの薬剤に対して別々の投薬メカニズムが与えられる。さらなる実施態様では、少なくとも１つのピストンロッドは回転可能である。さらなる実施態様では、少なくとも１つの回転ピストンロッドは２つの相異なるネジ山を含む。

送りネジのピッチを変えることによって、互いの関連における投与量サイズ（及び投与量比）を変えることが可能である。具体的には、これは、異なる投与量のデバイスを提供することによって、治療プロファイルを特定の治療又は患者の要求に合うように変えることを可能にする。図１に示したデバイスは、以下のように作動させることができる：
ａ．単回投与量設定器１２の反時計回りの回転は、回転カップリング７における駆動歯車を反時計回りに、そして両被動歯車を時計回りに回転させる。両被動歯車の時計回りの回転は、投与量送達アセンブリ８及び９の両者のダイヤル構成要素を同じ方向に回転させ、デバイスの本体からの螺旋通路を辿らせる。この操作によって、ユーザーは、薬剤１の目標投与量を設定することは出来るが、薬剤２については出来なく、それは薬剤１に対してどのような投与量が選択されても自動的に設定される。
ｂ．投与段階の開始は、ユーザーによる投薬又は投与量ボタン１３の起動によって始まる。これによって、ダイヤル構成要素は、投与量設定器とは無関係に回転する。
ｃ．投与段階の間は、単回投与量設定器と両デバイスメカニズムの内部構成要素の回転の方向は反対になる。回転カップリング７は、両ダイヤル構成要素がそれぞれの螺旋通路を辿ってメカニズム内に巻き戻るにつれて、デバイスの本体に戻る。内部駆動スリーブ（示されない）による送りネジ内部のオーバーホールと連動した両メカニズムの回転のこの逆転によって、ユーザーが薬剤１の目標投与量を設定するときに定義された固定比率のプロファイルに従って、同時的様式で、両薬剤の投薬が起こる。

相互の関連で個別のデバイスメカニズムの送りネジのピッチを変えることにより、薬剤の固定比率の関係を変更することができる。送りネジのピッチの変化は、設定するときの所定の回転量に対する投薬中の送りネジの進みを変える。２つのメカニズムの間の前進量の違いは、メカニズム間に異なる投薬比率を創る効果を有する。送りネジのピッチの変化は、実現できる固定比率の範囲の点から、送達デバイス１０の操作画面を拡げる効果を有してもよい。これはまた、デバイスの再利用の必要があれば、リセットできる範囲に送りネジのピッチを維持することに役立ってもよい。これは、それぞれが異なる治療プロファイルを有する二つ又はそれ以上のペン注射器が製造できることを意味する。具体的には、これによって、治療プロファイルの変化を特定の調節計画に、そして最終的には個々の患者の要求に適合させることができる。

ハブ４とカートリッジ・ホルダ５及び６の間の取り付け手段は、当業者の知る如何なるものでもよく、ネジ、バネ錠、スナップ、ルアーロック、バイオネット、止め輪、有鍵のスロット及びそのような連結の組み合わせが挙げられる。ハブとカートリッジ・ホルダの間の連結または取り付けは、特定のハブが適合する薬物送達デバイスにのみ取り付け可能であることを保証するコネクタ、停止、スプライン、リブ、溝、ピップ（pip）、クリップなどのデザイン特性など、さらなる機能（示されない）を含んでもよい。そのような更なる機能は、不適切な主リザーバ又は二次リザーバの不適合インジェクション・デバイスへの挿入を防止するだろう。

ハブ４を含む投薬デバイス１０の形状は、一般にユーザーによる手操作に好適な卵型及び／又は円筒型又は任意の幾何学形状であればよい。さらに、ハブ4は、偶発的針穿刺を防止し、針恐怖症のユーザーが経験する不安を減らすだろう安全シールドデバイスを搭載することができる。安全シールドの厳密な設計は、本発明にとって重要ではないが、好ましい設計は、主リザーバ及び／又は二次リザーバに機能的に連結されるものである。そのような設計では、安全シールドの起動は、薬物送達システムを開放する又はリザーバ間の流体連通を推進し、時として、主リザーバから第１の薬剤を投薬するために投与量ボタンを起動する前に、第２の薬剤の投薬を引き起こす。別の好ましい設計は、使用済の薬物投薬インターフェースの患者への挿入を物理的に阻止すること（例えば、単回使用針受け型配置）であろう。

前述のように、本発明の好ましいデザインとしては、薬物を入れるカートリッジが挙げられるだろう。カートリッジは、ピストン及び貫通可能な隔膜を有する反復投与量カートリッジであればよい。カートリッジは、一般に円筒の形状であり、そして通常はガラス製であり、１つの末端はゴム栓（ピストン）で、もう一方の末端はメタルフェルールを使用しているゴム隔膜によってシールされる。投与量送達アセンブリは、一般的にはユーザーの手動を動力源とするが、しかし、インジェクション・メカニズムは、バネ、圧縮ガス又は電気エネルギーのような他の手段によって駆動されてもよい。

本発明の例示的な実施態様について説明した。しかし、当業者は請求項によって定義される本発明の真の範囲及び精神から逸脱することなく、これらの実施態様に変更及び修正を行うことができることを理解するだろう。

参照のリスト
１ 第１の薬剤；
２ 第２の薬剤；
３ 出力針；
４ ハブ；
５、６ カートリッジ・ホルダ；
７ 回転カップリング；
８、９ 投与量送達アセンブリ；
１０ 薬物送達デバイス；
１２ 投与量設定器；
１３ 投与量ボタン；

Claims (15)

1. ユーザー操作可能な投与量設定器及び単回投薬インターフェースを通して作動可能な二つ又はそれ以上の薬剤を送達する薬物送達デバイスであって、
   ａ. 少なくとも１回投与量の薬物作用物質を含む第１の薬剤（１）の主リザーバに機能的に連結したユーザー操作可能な投与量設定器（１２）を収容するハウジング；
   ｂ．薬剤（１）の主リザーバと機能的に連結した投与量ボタン（１３）；
   ｃ．主リザーバと流体連通するように構成された単回投薬インターフェース（３）；及び
   ｄ．単回投薬インターフェース（３）と流体連通するように構成された少なくとも１つの薬物作用物質を含む薬剤（２）の二次リザーバ；を含んでなり、
   ここで、ユーザー操作可能な投与量設定器（１２）の単回の作動が、主リザーバからの投与量を設定し、そして自動的に第２の薬剤（２）の投与量を設定し；そして
   投与量ボタン（１３）の単回の作動が、第１のリザーバからの第１の薬剤（１）の設定投与量及び自動的に設定された第２の薬剤（２）の投与量を、単回投薬インターフェース（３）を通して放出させる、
   上記薬物送達システム。
2. 投与量ボタン（１３）の単回の作動が、第１及び第２の薬剤（１、２）を、薬物投薬インターフェース（３）を通して同時に放出させる、請求項１に記載のデバイス。
3. 第１及び第２の投薬メカニズムをさらに含んでなる、請求項１又は２に記載のデバイスであって、ここで、投与量ボタン（１３）の作動のとき、第１の投薬メカニズムが、第１の薬剤（１）の投与量を投薬インターフェース（３）を通して押し出し、そして第２の投薬メカニズムが、第２の薬剤（２）の投与量を投薬インターフェース（３）を通して押し出す、上記デバイス。
4. それぞれの投薬メカニズムが、リザーバ内の栓に作用する親ネジを含んでなる、請求項３に記載のデバイス。
5. 主及び二次リザーバの少なくとも１つが、液体薬剤を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
6. 単回投薬インターフェースが中空針（３）である、請求項１〜５のいずれか１項に記載のデバイス。
7. 単回投薬インターフェースが、第１及び二次リザーバと流体連通している中空針カニューレのシステムである、請求項１〜６のいずれか１項に記載のデバイス。
8. 主リザーバ及び二次リザーバの少なくとも１つは交換可能である、請求項１〜７のいずれか１項に記載のデバイス。
9. 主リザーバ及び二次リザーバの少なくとも１つはリザーバ・ホルダに固定されて交換不可能である、請求項１〜８のいずれか１項に記載のデバイス。
10. 主リザーバは交換可能であり、二次リザーバはリザーバ・ホルダ（５、６）に固定されて交換不可能である、請求項１〜９のいずれか１項に記載のデバイス。
11. 主リザーバ及び二次リザーバの少なくとも１つが、薬剤（１、２）の反復投与量を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のデバイス。
12. ユーザー操作可能な投与量設定器（１２）が、二次リザーバに連結した第２の投与量設定器に機能的に連結される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のデバイス。
13. 第２の投与量設定器は、ユーザー操作可能な投与量設定器（１２）が設定される場合にのみ、所定の設定に設定される、請求項１２に記載のデバイス。
14. １つの薬剤のユーザー設定可能な投与量及び別のリザーバからの第２の薬剤の投与量を投薬する方法であって、
    ａ．薬物送達デバイス（１０）の投与量設定器（１２）を用いて、主リザーバに含まれる第１の薬剤（１）の投与量を設定する工程；
    ｂ．二次リザーバの第２の薬剤（２）の投与量を、第１の薬剤（１）の設定投与量に基づいて自動的に設定する工程；
    ｃ．主リザーバ及び二次リザーバから、第１の薬剤（１）の設定投与量及び第２の薬剤（２）の自動的に設定された投与量を遠位方向に動かすために、投与量ボタンを作動する工程；及び
    ｄ．第１の薬剤（１）の設定投与量及び第２の薬剤（２）の自動的に設定された投与量を、単回薬物投薬インターフェースを通して押し出す工程；
    を、組み合わせて含む、上記方法。
15. 第２の薬剤（２）が、第１の薬剤（１）の流れと同時に単回投薬インターフェースを通して押し出される、請求項１４に記載の方法。

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