JP2012506705A - 迅速に結果を得るハイブリッドキャプチャー法による分析およびシステム - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、サンプル中の核酸の存在を測定する方法、試薬、システムおよびキットに関する。
1つの態様は、生物学的物質を含むサンプル中の標的核酸分子の存在を測定する方法に関する。この生物学的物質には、子宮頸部上皮細胞または子宮頸部細胞由来の核酸を挙げることができる。開示された方法を用いて、比較的迅速に、例えば約2〜3時間以内で、サンプル中に標的核酸分子が存在するかどうかの測定を行うことができる。
a)回収培地でサンプルを懸濁する工程と、
b)サンプル中の標的核酸分子を回収培地に放出する工程と、
c)二本鎖標的核酸分子を一本鎖標的核酸分子に変える工程と、
d)プローブおよび一本鎖標的核酸分子をハイブリダイズさせる条件下で、1つまたは複数の該プローブを一本鎖標的核酸分子と接触させ、二本鎖核酸ハイブリッドを形成する工程と、
e)二本鎖核酸ハイブリッドを捕捉する工程と、
f)二本鎖核酸ハイブリッドを、結合していない一本鎖標的核酸分子から分離する工程と、
g)二本鎖核酸ハイブリッドを検出することにより、標的核酸の存在を示す工程
を含む。
本開示は、サンプル中の核酸分子の存在を迅速に測定する方法、組成物、試薬、システムおよびキットを含む。この方法、組成物、試薬、システムおよびキットを、これに限定されないが、病原生物の検出および同定と個々の疾患の遺伝的素因の検出を含む、臨床診断目的に使用することができる。
a)界面活性剤を含む回収培地でサンプルを懸濁する工程と、
b)標的核酸分子を変性させる工程と、
c)ポリヌクレオチドプローブおよび標的核酸分子のハイブリダイズを可能にする条件下で、1つまたは複数の該プローブを標的核酸分子と接触させ、それにより二本鎖核酸ハイブリッドを形成させる工程と、
d)二本鎖核酸ハイブリッドに特異的な一次抗体でコーティングされた固体支持体上で二本鎖核酸ハイブリッドを捕捉し、それにより二本鎖核酸ハイブリッド/固体支持体複合体を形成させる工程と、
e)二本鎖核酸ハイブリッド/固体支持体複合体を、結合していない核酸から分離する工程と、
f)複合体と、二本鎖核酸ハイブリッドまたは一次抗体のいずれかに特異的な、検出可能なマーカーで標識された二次抗体とを結合させて、二本鎖核酸ハイブリッド/固体支持体抗体複合体を形成させる工程と、
g)二本鎖核酸ハイブリッド/固体支持体抗体複合体を、界面活性剤を含む洗浄緩衝液で洗浄する工程と、
h)二次抗体の標識を検出する工程であって、該検出によって標的核酸分子の存在が示される工程
とを含む。
a)界面活性剤を含む回収培地でサンプルを懸濁する工程と、
b)サンプル中の標的核酸分子を変性させる工程と、
c)少なくとも1つのポリヌクレオチドプローブと標的核酸分子との接触により、二本鎖核酸ハイブリッドを形成させる工程と、
d)一次抗体を含む支持体上での二本鎖核酸ハイブリッドの捕捉により、二本鎖核酸ハイブリッド−支持体複合体を形成させる工程と、
e)二本鎖核酸ハイブリッド−支持体複合体と、検出可能なマーカーで標識された二次抗体との接触により、二本鎖核酸ハイブリッド−支持体−二次抗体複合体を形成させる工程と、
f)二本鎖核酸ハイブリッド−支持体−二次抗体複合体を、洗浄緩衝液で洗浄する工程と、
g)二次抗体のマーカーを検出する工程であって、該検出により標的核酸分子の存在が示される工程
とを含む。
(a)約0.5〜約2.0%のNP−40、約0.10〜約0.40%のデオキシコール酸ナトリウム、約25〜約75mMのトリス−HCl、約10〜約50mMのEDTA、約50〜約200mMのNaCl、および約0.01〜約0.10%のアジ化ナトリウム中で懸濁された生物学的サンプルと、
(b)少なくとも1つまたは複数のポリヌクレオチドプローブと
を含む組成物を提供する。
(a)約0.5〜約2.0%のNP−40、約0.10〜約0.40%のデオキシコール酸ナトリウム、約25〜約75mMのトリス−HCl、約10〜約50mMのEDTA、約50〜約200mMのNaCl、および約0.01〜約0.10%のアジ化ナトリウムを含む回収培地で懸濁された生物学的サンプルと、
(b)少なくとも1つまたは複数のポリヌクレオチドプローブと、
(c)一次抗体と
を含む組成物を提供する。
(a)約0.5〜約2.0%のNP−40、約0.10〜約0.40%のデオキシコール酸ナトリウム、約25〜約75mMのトリス−HCl、約10〜約50mMのEDTA、約50〜約200mMのNaCl、および約0.01〜約0.10%のアジ化ナトリウムを含む回収培地で懸濁された生物学的サンプルと、
(b)一次抗体と、
(c)二次抗体と
を含む組成物を提供する。
(a)約0.5〜約2.0%のNP−40、約0.10〜約0.40%のデオキシコール酸ナトリウム、約25〜約75mMのトリス−HCl、約10〜約50mMのEDTA、約50〜約200mMのNaCl、および約0.01〜約0.10%のアジ化ナトリウムを含む回収培地で懸濁された生物学的サンプルと、
(b)少なくとも1つまたは複数のポリヌクレオチドプローブと、
(c)一次抗体と、
(d)二次抗体と
を含む組成物を提供する。
(a)少なくとも1種の界面活性剤を含む回収培地で懸濁された生物学的サンプルと、
(b)変性試薬と、
(c)標的核酸分子に結合することができる、少なくとも1つのポリヌクレオチドプローブと、
(d)一次抗体でコーティングされた支持体と、
(e)検出可能なマーカーで標識された二次抗体と、
を含む組成物を提供する。
本発明の方法は、限定されないが、生物学的および環境サンプルを含む試料または培養物(例えば、細胞、微生物およびウイルス培養物)を含む、サンプルの標的核酸分子の存在を検出するために使用することができる。生物学的サンプルは、ヒトを含む動物、流動体、固体(例えば、糞便)、または組織、ならびに液体および固形食と、乳製品、野菜、肉および肉の副産物、廃棄物などの飼料製品および成分でよい。環境サンプルには、表面物質、土、水、および産業サンプルなどの環境物質、ならびに食品および乳製品処理機器、装置、設備、器具、使い捨ておよび非使い捨て品から得られるサンプルが挙げられる。
任意の型のサンプルチューブを使用することができる。有利には、コンタミネーションを最小限に抑えるため、サンプルチューブはふたをするか、または密封してもよい。このふたは永久的であるか取り外しできてもよい。取り外し可能なふたの例には、スナップキャップ、ねじぶた、ゴム隔膜、ホイルおよびフィルムが挙げられる。このふたは、1つまたは複数の穴または穿孔を含んでもよく、これは穿孔されたとき、再度密封することができる。このような穴または穿孔を有するふたの利点としては、例えば、サンプル抽出器具またはサンプル検出器具がふたを貫通したときにふたが無効とならないことである。サンプル抽出器具、サンプル検出器具が取り出されると、ふたは再度閉じ、これによりコンタミネーションは最小限となる。
サンプルをサンプルチューブに入れたら、ある物質を用いて、または保存培地で、あるいは両方を用いてサンプルを乾燥することにより保存できる。乾燥は圧力乾燥または化学物質を用いて行う。これにより水分のほとんどを除き、長期間の安定に適当である。あるいは、サンプルの安定性を確保するため、トレハロースのような基質を用いてサンプルを凍結乾燥(フリーズドライ)することができる。
1つの態様において、サンプルを回収培地で回収および保存することができる。回収培地には、核酸を保存すること、および解析前の核酸の分解を防ぐため、ヌクレアーゼを阻害することを含む、保存培地としてのいくつかの機能を有する。1つの態様において、回収培地は、少なくとも1種の界面活性剤を含有する。別の態様において、回収培地は、少なくとも2種の界面活性剤、少なくとも3種の界面活性剤、または少なくとも4種の界面活性剤を含有する。1つの態様において、各界面活性剤は異なる。別の態様において、界面活性剤ベースの回収培地は異なる2種の界面活性剤を含み、そのうち1種はバックグラウンド信号を調節することができ、もう1種の界面活性剤は、例えば粘性のあるサンプルを介して移動する電磁ビーズの動きを改善する。界面活性剤がビーズの動きを改善するため、ビーズの過剰な破壊を引き起こすことなく、霧吹きおよびドロッパーボトルなどの様々な精密でない器具を用いて、ビーズを洗浄することができる。このような手法は、開発途上国での使用に都合がよく、こうした国では、分注器具などの技術的に進んだ設備への資金および入手方法が利用できない。
標的核酸分子には、制限されないが、生物学的および環境サンプルを含む試料または培養物(細胞、微生物およびウイルス培養物など)中に見出される核酸分子が挙げられる。標的核酸分子を、ヒトを含む動物、流動体、固体(糞便など)、または組織、ならびに液体および固形食と、乳製品、野菜、肉および肉の副産物、廃棄物などの飼料製品および成分からの生物学的サンプルに見出すことができる。標的核酸分子は、環境サンプル中に見出され、表面物質、土、水、および産業サンプル、ならびに食品および乳製品処理機器、装置、設備、器具、使い捨ておよび非使い捨て品から得られるサンプルなど、環境物質を含む。
界面活性剤ベースの回収培地でサンプルを回収してから、上記したように、ハイブリダイゼーションに使用できる標的核酸分子にするため、サンプルを変性剤で処理することができる。1つの態様において、アルカリ溶液を用いてサンプルを変性させる。溶液のpHを約pH12、約pH13、または約pH14にすることができる、任意のアルカリを使用してよい。さらに、溶液のpHを約pH12〜約pH13、約pH12〜約pH14、および約pH13〜約pH14の範囲にすることができる、任意のアルカリを使用することができる。アルカリの適当な濃度は、約1.0〜約2.0N、約1.25〜約1.75N、約1.25〜約1.5N、および約1.5N、ならびに列挙された範囲内の任意の数字を含む。限定されないが、適当なアルカリはNaOHおよびKOHなどである。
核酸を含むサンプルを変性したあと、1つまたは複数のポリヌクレオチドプローブがサンプル中の標的核酸とハイブリッド形成して二本鎖核酸ハイブリッドを生じるのに十分な条件下で、1つまたは複数のポリヌクレオチドプローブと接触させる。プローブは、完全長、切断または合成DNA、あるいは完全長、切断または合成RNAでよい。標的核酸がDNAであれば、プローブはRNAでよく、標的核酸がRNAであれば、プローブはDNAでよい。1つまたは複数のポリヌクレオチドプローブは、中和ハイブリダイゼーション緩衝液(塩基性の変性試薬を中和するため)としても作用する、プローブ希釈液中で希釈されることが好ましい。
プローブを標的核酸分子とハイブリダイズさせ、二本鎖核酸ハイブリッドを形成させた後、二本鎖核酸ハイブリッドに特異的な分子によって、ハイブリッドを捕捉する。二本鎖核酸ハイブリッドに特異的な分子には、これに限定されないが、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、限定されないが、RNAseHなどのタンパク、限定されないが、アプタマーを含む核酸、または配列特異的核酸などが挙げられる。アプタマーは、標的とハイブリダイズすること、ハイブリダイズしたアプタマーを増幅すること、および選択処理を繰り返すことにより、配列ライブラリから連続的に選択される無作為配列の短鎖である。1つの態様において、二本鎖核酸ハイブリッドに特異的な分子は、抗ハイブリッド抗体として知られる抗体により捕捉される。
この方法の別の工程は、二本鎖核酸ハイブリッドに特異的であるか、あるいは一次抗体に特異的である、二次抗体を提供することを含むことができる。二次抗体を、直接または間接的に、検出可能な程度に標識することができ、モノクローナルまたはポリクローナル抗体でよい。1つの態様において、二次抗体はモノクローナルである。別の態様において、二次抗体は検出可能なマーカーで直接標識され、モノクローナルである。二次抗体は二本鎖核酸ハイブリッドの存在を検出するのに使用される。1つの態様において、二次抗体は検出することができるシグナルを提供する、基質と反応する必要がある標識を有する。二次抗体を、適当な緩衝液に溶解してよい。1つの態様において、緩衝液は100mMのトリスHCl、pH7.4、0.5MのNaCl、0.1mMのZnCl2、1.0mMのMgCl2、0.25%のツイーン20、0.2mg/mlのRNaseA、4%のヒドロキシプロピル−b−シクロデキストリン(シクロデキストリン)、前に論じたように、30%のビーズ希釈緩衝液、0.05%のヤギIgG、0.05%のアジ化ナトリウムを含む。
二次抗体との結合に続いて、サンプルを塩基性の洗浄緩衝液で洗浄する。洗浄緩衝液は、1種または複数の界面活性剤を含んでよく、界面活性剤を含まない場合もある。洗浄緩衝液が界面活性剤を含有する場合、界面活性剤はイオン性または非イオン性界面活性剤でよい。非イオン性界面活性剤の1つの例はTriton−Xである。界面活性剤は、洗浄緩衝液中に、約0.05〜約1.5%、約0.075〜約1.0%、約0.1〜約0.75%、または約0.5%、あるいは、列挙した範囲内の任意の数値の濃度で存在してもよい。適当な洗浄緩衝液の1つの例は、40mMのトリス、pH8.2、100mMのNaCl、0.5%のTriton−X 100、および0.05%のアジ化ナトリウムを含む。
二次抗体、または三次抗体、またはそれ以上の抗体に存在する標識は、標的核酸分子の存在を示すために検出される。様々な標識を検出する方法は、当技術分野で公知である。例えば、比色分析、放射能による方法、表面プラズモン共鳴、化学発光法は、例えば、Coutlee et al.、J.Clin.Microbiol.27:1002〜1007(1989)に述べられており、その内容は、その全体を参照により本明細書に組み込む。
二本鎖核酸ハイブリッドに特異的な抗体を用いて、本発明に従って形成された二本鎖核酸ハイブリッドを捕捉および検出することができる。該抗体は、これらに限定されないが、RNA−DNA、DNA−DNA、RNA−RNAおよびその模倣体などの二本鎖ハイブリッドに対して特異的であり、模倣体とは、RNA−DNA、DNA−DNA、またはRNA−RNAハイブリッドと同様に作用する分子を言う。抗二本鎖核酸ハイブリッド抗体、すなわち利用される抗ハイブリッド抗体は、形成される二本鎖核酸ハイブリッドのタイプに依存する。1つの態様において、抗ハイブリッド抗体は、RNA−DNAハイブリッドに免疫特異的である。
ポリヌクレオチドプローブは、標的核酸分子とハイブリダイズまたは結合するように設計される。別の態様において、ポリヌクレオチドプローブは、標的核酸分子と結合するように設計される。1つの態様において、プローブはHPVおよび高リスク型HPV変異体とハイブリダイズまたは結合することができる。追加の態様において、ポリヌクレオチドプローブは、HPVおよび高リスク型HPV変異体に特異的である。高リスク(HR)核酸プローブは、高リスク型HPVである16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、および82型に対するプローブを含んでよい。別の態様において、RNAまたはDNAプローブは断片である。1つの態様において、プローブは約6〜約8キロベースの長さであり、約7.5キロベースが好ましく、プラスミドテンプレートおよびBLUESCRIPTベクターを用いて生成することができる。しかしながら、その他のプラスミド、ベクター、および方法は、当技術分野で公知であり、本明細書に記載された、RNAプローブを生成するのに使用し得る。
また、本発明は、分析組成物、プローブ、および条件を提供する。HPV HRプローブセットおよび低リスク型HPVの交差反応は、標準のFDAに認可されたHPV分析およびプローブセットと比較して、劇的に減少する。1つの態様において、HPV HRプローブセットは、高リスク型HPVである16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、および82型、または低リスク型HPVである6、11、40、43、53、61、67、69、70、71、72、81、および83型からなる群から選択される。これらのHR HPVプローブと共に、本分析を用いると、低リスク型HPVおよび高リスク型HPVプローブ間の交差反応は減少する。例えば、米国特許出願第12/426,076号を参照のこと。
ある態様は、以前から診断解析用に調製されていたサンプルに、回収培地を添加することに関する。1つの態様において、回収培地が添加されるサンプルは、以前から液状化細胞診(LBC)分析に使用するため、調製されてきた。LBC培地は、アルコールおよびホルマリンなど、組織固定剤を含み、これは、サンプルを安定化し、細菌の成長を阻害し、細胞形態および診断クラスタを保存し、組織の単層細胞診スライドの調製を確保する。しかしながら、SUREPATHなど生物学的サンプルを保存するために使われる多くの組成物は、解析する核酸分子に有害となるアルコールまたはホルマリンを含む。1つの態様において、細胞診スライドは、子宮頸部細胞サンプルまたは評価対象となる、その他の生物学的サンプルを含む。1つの態様において、SUREPATH培地を、LBCサンプルの調製に使用する。
提供したように、サンプル中の標的核酸分子の検出用キットは、
a)回収培地と、
b)変性試薬と、
c)少なくとも1つのポリヌクレオチドプローブと、
d)抗ハイブリッド一次抗体でコーティングされたビーズと、
e)検出可能な程度に標識された抗ポリハイブリッド二次抗体を含む、検出試薬と、
f)洗浄緩衝液と、
g)二次抗体の標識に対する基質を含む第2検出試薬と
を含む、からなる、または本質的にからなる。
1つの態様において、サンプル中の標的核酸分子の存在を検出する携帯用システムを用いて、サンプルを解析してもよい。この携帯用システムは、複数のサンプルを加熱するために構成されたヒーターと、一次抗体でコーティングされかつ検出可能なマーカーで標識された二次抗体と結合した支持体上での、標的核酸分子の化学発光を検出するように構成されたルミノメーターと、化学発光データ(図7)を記録するように構成されたモニターを含んでよい。1つの態様において、ヒーターはヒーターと攪拌機を組み合わせたものである。1つの態様において、システムは、1回に90サンプルと6コントロール(全部で96サンプル)を、同時に解析するように設計される。1つの態様において、ルミノメーターおよびヒーターはともに、1回に90サンプルと6コントロール(全部で96サンプル)を同時に解析するように設計される。また、システムは1回に少なくとも500サンプルの結果を記録することができる。携帯用システムおよび関連試薬は、図6、図7、図8に記載されている。
医者により回収された、計324個の子宮頸部サンプルは、界面活性剤ベースの回収培地で回収され、高リスク型HPVの存在を検査した。
最初の試験に続いて、サンプルの安定性を観察するため、サンプルを室温および33℃で保存した。試験は、回収後21日間の範囲で行った。図3および4は、各サンプルのRLU/CO値が21日までの期間で変化しないことを示す。基準となる結果を、21日間の保存後の結果と比較する2x2解析、および散布図解析は、経時的にRLU/CO値の線形性を示した。これらのデータをもとに、21日間の範囲で、室温と33℃のどちらかで回収および保存されたサンプルが、ベースラインに匹敵するRLU/CO値を提供すると結論付けることができる。線形混合モデルを使用して、保存温度に対するRLU/CO値を比較すると、P値は室温で0.8803であり、サンプルを33℃で保存すると、0.9517であり、これは等しい値を示す。
16型HPVの検出限界(LOD)は、回収培地中のHPV−16型プラスミド標的の連続希釈法により測定した。試験結果は、HPV16型DNAの1000コピーと同等である0.2pg/mlのHPV16型プラスミドについて、S/N?2.0を示す。図5を参照のこと。さらに、3週間の安定性研究を、ルワンダなど、比較的高温の影響下にある地域の条件に近付けるため、高温で臨床試料について実施した。すべての生物学的に変化しやすいキットの要素(RNAプローブ、捕捉抗体、検出抗体−酵素複合体、および基質)は、生成過程の一環で安定であり、37℃で18カ月以上の安定性を観測した。
この実施例において、SUREPATHペレット変換および核酸回収に関する典型的なワークフローを記述する。SUREPATH培地のワークフローは、最初のサンプルの初めの回収を含み、これは移行部またはサンプル回収点での子宮頸部上皮細胞の回収に使用されるサイトブラシでよい。ブラシにつき、平均2X10^8の子宮頸部細胞を回収し、これを回収バイアル中の10mlのSUREPATH培地で保存することができる。バイアルは封をすることができ、さらに処理を行うまで、室温または4℃で、固定培地で細胞をインキュベートした。その後、細胞懸濁液を自動密度勾配精製スキームの影響下におき、平均総細胞数が1.6X101^8細胞である、得られた細胞ペレットを、最終液量を1mlとして、水で懸濁することができる。この水ペレットを「ソフトペレット」または「希釈されていないソフトペレット」と呼ぶ。
Claims (26)
- (a)少なくとも1種の界面活性剤を含む回収培地に懸濁された生物学的サンプルと、
(b)変性試薬と、
(c)標的核酸分子に結合することができる、少なくとも1つのポリヌクレオチドプローブと、
(d)一次抗体でコーティングされた支持体と、
(e)検出可能なマーカーで標識された二次抗体と
を含む組成物。 - 前記生物学的サンプルが子宮頸部細胞サンプルである、請求項1に記載の組成物。
- 前記回収培地が、NP−40、デオキシコール酸ナトリウムおよびEDTAを含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記回収培地が、約0.5〜約2.0%のNP−40、約0.10〜約0.40%のデオキシコール酸ナトリウム、および約10〜約50mMのEDTAを含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記生物学的サンプルが、33℃で少なくとも21日間にわたり前記回収培地で保存されたときに安定である、請求項1に記載の組成物。
- 前記少なくとも1つのポリヌクレオチドプローブが、高リスク型HPVである16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68および82型に対するプローブからなる群から選択される、請求項1に記載の組成物。
- (a)約0.5〜約2.0%のNP−40、約0.10〜約0.40%のデオキシコール酸ナトリウム、および約10〜約50mMのEDTAを含む回収培地に懸濁された生物学的サンプルと、
(b)ポリヌクレオチドプローブと
を含む組成物。 - 前記回収培地が約0.01〜約0.10%のアジ化ナトリウムをさらに含む、請求項7に記載の組成物。
- 前記生物学的サンプルが子宮頸部細胞サンプルである、請求項7に記載の組成物。
- 前記生物学的サンプルが、33℃で少なくとも21日間にわたり前記回収培地で保存されたときに安定である、請求項7に記載の組成物。
- 前記生物学的サンプル中の核酸分子が変性している、請求項7に記載の組成物。
- (c)一次抗体でコーティングされた支持体
をさらに含む、請求項7に記載の組成物。 - (d)二次抗体
をさらに含む、請求項12に記載の組成物。 - 前記二次抗体が検出可能なマーカーで標識される、請求項13に記載の組成物。
- サンプル中の標的核酸分子の検出用キットであって、
a)界面活性剤を含む回収培地と、
b)変性試薬と、
c)抗ハイブリッド一次抗体でコーティングされた支持体と、
d)検出可能に標識された抗ポリハイブリッド二次抗体を含む、検出試薬と、
e)界面活性剤ベースの洗浄緩衝液と、
f)前記二次抗体の標識に対する基質を含む第2検出試薬と
を含むキット。 - 前記回収培地がNP−40、デオキシコール酸塩およびEDTAを含む、請求項15に記載のキット。
- 前記回収培地がアジ化ナトリウムをさらに含む、請求項16に記載のキット。
- 前記界面活性剤ベースの洗浄緩衝液が、約0.5〜約2.0%のNP−40、約0.10〜約0.40%のデオキシコール酸ナトリウム、約25〜約75mMのトリス−HCl、約10〜約50mMのEDTA、約50〜約200mMのNaCl、および約0.01〜約0.10%のアジ化ナトリウムを含む、請求項15に記載のキット。
- 前記界面活性剤ベースの洗浄緩衝液が、約40mMのトリスpH8.2、100mMのNaCl、0.1〜0.5%のTriton x−100、および0.05%のアジ化ナトリウムを含む、請求項15に記載のキット。
- 前記希釈液が、BES、ポリアクリル酸、NaOHおよびアジ化ナトリウムを含む、請求項15に記載のキット。
- 前記変性試薬が1.75のNaOHである、請求項15に記載のキット。
- ヒトパピローマウイルス(HPV)およびその遺伝的変異体に結合することができる、少なくとも1つのポリヌクレオチドプローブをさらに含む、請求項15に記載のキット。
- 前記少なくとも1つのポリヌクレオチドプローブが、高リスク型HPVである16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68および82型に対するプローブからなる群から選択される、請求項22に記載のキット。
- サンプル中の標的核酸の存在を検出するように構成された装置をさらに含む、請求項15に記載のキット。
- システムがルミノメーターである、請求項24に記載のキット。
- サンプル中の標的核酸分子の存在を検出するための携帯用システムであって、
(a)複数のサンプルを加熱するために構成されたヒーターと、
(b)一次抗体でコーティングされかつ検出可能なマーカーで標識された二次抗体と結合した支持体上での、標的核酸分子の化学発光を検出するため設計されたルミノメーターと、
(c)化学発光データを記録するように構成されたモニターと
を含む、携帯用システム。
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