JP2012500183A - 2−ハロ−4−ニトロイミダゾール及びその中間体の製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
第2に、1,4−ジニトロイミダゾール及び2,4−ジニトロイミダゾールの安全性に関する本発明者らによる評価の結果を表1に示す。本発明者らは、1,4−ジニトロイミダゾールの熱安定性をDSCにより評価し、その結果、1,4−ジニトロイミダゾールの分解開始温度は156℃であることが明らかとなり、それは1,4−ジニトロイミダゾールが著しく低い分解温度、したがって低い熱安定性を有していることを意味する。また、1,4−ジニトロイミダゾールのJIS K 4810に従った落槌感度試験では2級と判定され、感度が著しく高いことが確認された。このことから、1,4−ジニトロイミダゾールの乾燥固体の取り扱いにおいて十分な安全性を確保することは極めて困難であることが分かる。
(式中、Xは、Cl又はBrである)の化合物の製造方法であって、
(i)式(II)
の化合物を、酢酸と無水酢酸の混合物中の硝酸を用いてニトロ化して、式(III)
の化合物を得る工程と、
(ii)式(III)の化合物を式(IV)
の化合物に熱転位させる工程と、
(iii)式(IV)の化合物を塩素化剤又は臭素化剤と反応させる工程と、
を含む上記製造方法によって達成される。
(i)式(II)の化合物を、酢酸と無水酢酸の混合物中の硝酸を用いてニトロ化して式(III)の化合物を得る工程と、
(ii)式(III)の化合物を、式(IV)の化合物に熱転位させる工程と、
(iii)式(IV)の化合物を、塩素化剤又は臭素化剤と反応させて式(i)の化合物を得る工程と、
(iv)式(I)の化合物を、2−メチルオキシラン−2−イルメチル−4−ニトロベンゾエートと反応させる工程と、
(v)工程(iv)で得られた化合物を、塩化メタンスルホニルと反応させる工程と、
(vi)工程(v)で得られた化合物を、閉環させる工程と、
(vii)工程(vi)の化合物を、
である式RHの化合物と反応させて式(VII)
の化合物を得る工程と、
(viii)式(VII)の化合物を、閉環させて式(VIII)
の化合物を得る工程と、
を含む。
(i)4−ニトロイミダゾールをニトロ化して1,4−ジニトロイミダゾールを得る工程と、
(ii)前記1,4−ジニトロイミダゾールを単離又は乾燥する操作なしで、溶媒に溶解又は溶媒で湿潤した状態で熱転位反応を行うことにより2,4−ジニトロイミダゾールを得る工程と、
(iii)前記2,4−ジニトロイミダゾールを前記熱転位反応の溶媒で湿潤した状態でハロゲン化剤を用いてハロゲン化する工程と、
を含む方法によって、爆発等のリスクを低減して安全に製造できることを見出した。
[1]
2−ハロ−4−ニトロイミダゾールの製造方法であって、
(i)4−ニトロイミダゾールをニトロ化して1,4−ジニトロイミダゾールを得る工程と、
(ii)前記1,4−ジニトロイミダゾールを単離又は乾燥する操作なしで、溶媒に溶解又は溶媒で湿潤した状態で熱転位反応を行うことにより2,4−ジニトロイミダゾールを得る工程と、
(iii)前記2,4−ジニトロイミダゾールを前記熱転位反応の溶媒で湿潤した状態でハロゲン化剤を用いてハロゲン化する工程と、
を含む上記製造方法。
[2]
(iv)2,4−ジニトロイミダゾールのハロゲン化によって得られた2−ハロ−4−ニトロイミダゾールを水及び/又はC3以下のアルコールを溶媒として使用して再結晶させる工程を更に含む、上記[1]に記載の製造方法。
[3]
前記工程(iv)が、2−ハロ−4−ニトロイミダゾール100質量部に対して、10〜40質量部の水及び/又はC3以下のアルコール中に2−ハロ−4−ニトロイミダゾールを加熱溶解した後、その溶液を再結晶させるために冷却する工程である上記[2]に記載の製造方法。
[4]
前記工程(ii)において1,4−ジニトロイミダゾールを溶解又は湿潤する溶媒が、熱転位反応における溶媒と同一である、上記[1]から[3]までのいずれかに記載の製造方法。
[5]
前記工程(ii)において1,4−ジニトロイミダゾールを溶解又は湿潤する溶媒が、水と分離し、且つ95℃以上の沸点を有する有機溶媒である、上記[1]から[4]までのいずれかに記載の製造方法。
[6]
前記工程(iii)が、2,4−ジニトロイミダゾール100質量部に対して、2,4−ジニトロイミダゾールを5質量部以上の熱転位反応の溶媒で湿潤した状態で、ハロゲン化剤を用いてハロゲン化する工程である、上記[1]から[5]までのいずれかに記載の製造方法。
[7]
2,4−ジニトロイミダゾールをハロゲン化剤によりハロゲン化反応に供することにより2−ハロ−4−ニトロイミダゾールを製造する方法であって、ハロゲン化反応後の反応液に水を加えて2−ハロ−4−ニトロイミダゾールを析出させる工程を含む、上記製造方法。
[8]
水が、2,4−ジニトロイミダゾールのハロゲン化反応後の反応液に、使用したハロゲン化剤の100質量部に対して25〜200質量部の量で加えられる、上記[7]に記載の製造方法。
[9]
ハロゲン化剤が、2,4−ジニトロイミダゾールのハロゲン化反応のために2,4−ジニトロイミダゾール1モルに対して5〜20モルの量で使用される、上記[7]又は[8]に記載の製造方法。
[10]
ハロゲン化剤が、塩酸又は臭化水素酸である、上記[7]から[9]までのいずれかに記載の製造方法。
[11]
塩酸の濃度が、20〜38質量%である、上記[10]に記載の製造方法。
[12]
臭化水素酸の濃度が、20〜49質量%である、上記[10]に記載の製造方法。
[13]
4−ニトロイミダゾールをニトロ化反応に供する工程を含む1,4−ジニトロイミダゾールの製造方法であって、4−ニトロイミダゾールを、無水酢酸と50〜70質量%の濃度を有する硝酸によりニトロ化する上記製造方法。
[14]
無水酢酸の量が、1モルの硝酸に対して2.5〜22.5モルの量で使用される、上記[13]に記載の1,4−ジニトロイミダゾールの製造方法。
[15]
硝酸の量が、1モルの4−ニトロイミダゾールに対して1〜5モルの量で使用される、上記[13]又は[14]に記載の1,4−ジニトロイミダゾールの製造方法。
[16]
ニトロ化反応が、15〜30℃の反応温度で行われる、上記[13]から[15]までのいずれかに記載の1,4−ジニトロイミダゾールの製造方法。
[17]
イミダゾールをニトロ化反応に供する工程を含む4−ニトロイミダゾールの製造方法であって、前記ニトロ化反応は、イミダゾールの硫酸溶液を65〜110℃に加温した後に、硝酸を加えることによって行われるか、又は、前記ニトロ化反応は、イミダゾールの硝酸溶液を65〜110℃に加温した後に、硫酸を加えることによって行われる、上記4−ニトロイミダゾールの製造方法。
[18]
加温前にイミダゾールを溶解する硫酸又は硝酸の量が、1モルのイミダゾールに対して2.5〜5モルの量である、上記[17]に記載の4−ニトロイミダゾールの製造方法。
[19]
硫酸の濃度が、95〜100質量%である、上記[17]又は[18]に記載の4−ニトロイミダゾールの製造方法。
[20]
硝酸の濃度が、50〜70質量%である、上記[17]から[19]までのいずれかに記載の4−ニトロイミダゾールの製造方法。
[21]
加温後にイミダゾールの硫酸溶液又は硝酸溶液に添加する硫酸又は硝酸の量が、加温前にイミダゾールを溶解する硫酸又は硝酸1モルに対して0.5〜1.0モルの量である、上記[17]から[20]までのいずれかに記載の4−ニトロイミダゾールの製造方法。
本発明は、式(I)
(式中、Xは、Cl又はBrである)
の化合物の製造方法に関する。
この方法は、式(II)
の化合物をニトロ化して、式(III)
の化合物を得る工程(i)を含む。
本実施形態の2−ハロ−4−ニトロイミダゾールの製造方法は、(i)4−ニトロイミダゾールをニトロ化して1,4−ジニトロイミダゾールを得る工程と、(ii)前記1,4−ジニトロイミダゾールを単離又は乾燥する操作なしで、溶媒に溶解又は溶媒で湿潤した状態で熱転位反応を行うことにより2,4−ジニトロイミダゾールを得る工程と、(iii)前記2,4−ジニトロイミダゾールを前記熱転位反応の溶媒で湿潤した状態でハロゲン化剤を用いてハロゲン化する工程と、を含む2−ハロ−4−ニトロイミダゾールの製造方法である。
工程(i)は、4−ニトロイミダゾールをニトロ化して1,4−ジニトロイミダゾールを得る工程である。この工程における具体的な手順としては、特に限定はされないが、例えば、以下の4通りの方法が挙げられる。
(1)4−ニトロイミダゾールを無水酢酸に溶解及び/又は懸濁させた後、硝酸を滴下して加えてニトロ化反応を行う方法、
(2)4−ニトロイミダゾールを硝酸に溶解及び/又は懸濁させた後、無水酢酸を滴下して加えてニトロ化反応を行う方法、
(3)無水酢酸と硝酸の混合溶液に4−ニトロイミダゾールを添加してニトロ化反応を行う方法、及び
(4)4−ニトロイミダゾールを酢酸に溶解及び/又は懸濁させた後、無水酢酸と硝酸の混合溶液を滴下してニトロ化反応を行う方法。
工程(ii)は、1,4−ジニトロイミダゾールを単離又は乾燥する操作なしで、溶媒に溶解又は溶媒で湿潤した状態で熱転位反応を行うことにより2,4−ジニトロイミダゾールを得る工程である。
工程(iii)は、2,4−ジニトロイミダゾールを前記熱転位反応のための溶媒で湿潤した状態でハロゲン化剤を用いてハロゲン化する工程である。
更に、本実施形態の製造方法においては、2,4−ジニトロイミダゾールのハロゲン化後に、得られた2−ハロ−4−ニトロイミダゾールを、溶媒として水及び/又はC3以下のアルコールを使用して再結晶させる工程(iv)を更に含むことができる。
本実施形態の2−ハロ−4−ニトロイミダゾールの製造方法は、2,4−ジニトロイミダゾールをハロゲン化剤によりハロゲン化反応に供することにより2−ハロ−4−ニトロイミダゾールを製造する方法であって、ハロゲン化反応後の反応液に水を加えて2−ハロ−4−ニトロイミダゾールを析出させる工程を含む方法である。
本実施形態の1,4−ジニトロイミダゾールの製造方法は、4−ニトロイミダゾールをニトロ化反応に供することを含む1,4−ジニトロイミダゾールの製造方法であって、4−ニトロイミダゾールを無水酢酸と50〜70質量%の濃度を有する硝酸でニトロ化する。
(1)4−ニトロイミダゾールを無水酢酸に溶解及び/又は懸濁させ、次いでそこに50〜70質量%の濃度を有する硝酸を滴下して加えてニトロ化反応を行う方法、(2)4−ニトロイミダゾールを50〜70質量%の濃度を有する硝酸に溶解及び/又は懸濁させ、次いでそこに無水酢酸を滴下して加えてニトロ化反応を行う方法、(3)無水酢酸と50〜70質量%の濃度を有する硝酸の混合溶液に4−ニトロイミダゾールを加えてニトロ化反応を行う方法、及び、(4)4−ニトロイミダゾールを酢酸に溶解及び/又は懸濁させ、次に無水酢酸と50〜70質量%の濃度を有する硝酸の混合溶液をそこに滴下して加えてニトロ化反応を行う方法。
本実施形態の4−ニトロイミダゾールの製造方法は、イミダゾールをニトロ化反応に供することを含む4−ニトロイミダゾールの製造方法であって、イミダゾールの硫酸溶液を65〜110℃に加温し、次いでそこに硝酸を加えてニトロ化反応を行うか、又はイミダゾールの硝酸溶液を65〜110℃に加温し、次いでそこに硫酸を加えてニトロ化反応を行う。
工程1
第1の容器中で、1.00当量の4−ニトロイミダゾール(固体)を2.01当量の無水酢酸及び5.83当量の酢酸と共に混合する。その混合物を15℃に冷却する。この懸濁液中に1.5当量の硝酸を投入する。この反応は弱い発熱があり、反応混合物の温度が15℃を超えないことを確保しなければならない。硝酸の添加後その反応混合物は23〜25℃まで加温し、3時間撹拌する。約2時間の撹拌後に黄橙色の溶液が現れる。
第2の容器中でジクロロメタンに溶解した1,4−ジニトロイミダゾールを周囲温度で蒸留する。容器中の内温は40℃であり、排出蒸気の温度は38〜41℃である。
2−クロロ−4−ニトロイミダゾールの製造
第3の容器中で、クロロベンゼンにより湿潤している3当量の2,4−ジニトロイミダゾールを、11.0当量の37%(w/w)塩酸及び水と混合する。その懸濁液を105℃に加熱する。
第3の容器中で、クロロベンゼンにより湿潤している1当量の2,4−ジニトロイミダゾールを、15.96当量の47%(w/w)臭化水素酸及び1.5当量の尿素と混合する。その懸濁液を105℃に加熱する。
1,4−ジニトロイミダゾール及び2,4−ジニトロイミダゾールの製造
20gの4−ニトロイミダゾールをフラスコに入れた後、36.4mLの酢酸を添加し、反応溶液の温度を20℃以下に保ちながら、14.6mLの97質量%の硝酸を滴下して加えた。硝酸の滴下後、36.4mLの無水酢酸を滴下して添加し、反応溶液の温度を25℃に昇温後、得られた混合物を3時間反応させた。反応終了後、その反応溶液を100gの氷水中に加えた。100mLの塩化メチレンによる抽出を3回行い、この有機層を100mLの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて2回洗浄した。その有機層を分離し、脱水のために30gの硫酸マグネシウムを加え、1,4−ジニトロイミダゾールをジクロロメタン溶液として得た。次いで、エバポレーターにより溶液量を乾固しない程度まで留去した後、300mLのクロロベンゼンを加え、2,4−ジニトロイミダゾールに転換するため、この溶液を125℃に昇温して、24時間反応させた。反応後、析出した固体をろ過し、クロロベンゼンに湿潤した固体として、25.3gの2,4−ジニトロイミダゾール(クロロベンゼン湿潤率10質量%、収率82.3%)を得た。
により2,4−ジニトロイミダゾールであることが同定された。
1,4−ジニトロイミダゾール及び2,4−ジニトロイミダゾールの製造
20gの4−ニトロイミダゾールをフラスコに入れた後、36.4mLの酢酸を添加し、反応溶液の温度を20℃以下に保ちながら、14.6mLの97質量%の硝酸を滴下した。硝酸の滴下後、36.4mLの無水酢酸を滴下し、その反応溶液の温度を25℃に昇温後、得られた混合物を3時間反応させた。反応終了後、その反応溶液を100gの氷水中に添加した。100mLのp−キシレンによる抽出を4回行い、この有機層を100mLの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液により2回洗浄した。その有機層を分液し、30gの硫酸マグネシウムを添加して脱水を行うことで、1,4−ジニトロイミダゾールをp−キシレン溶液として取得した。次いで溶媒をエバポレーターにより2/3程度の量まで留去した後、2,4−ジニトロイミダゾールに転換させるため、この溶液を125℃に昇温して、24時間反応させた。反応終了後、析出した固体をろ過してp−キシレンに湿潤した固体として、24.1gの2,4−ジニトロイミダゾール(p−キシレン湿潤率15質量%、収率74.9%)を得た。
IR吸収スペクトル(KBr):3147,1550,1509,1340,1107cm−1
1H−NMRスペクトル(DMSO−d6)δppm:8.53(s,1H),9.98(br,s,1H)
により、2,4−ジニトロイミダゾールであることが同定された。
2−クロロ−4−ニトロイミダゾールの製造
クロロベンゼンで湿潤した65.8gの2,4−ジニトロイミダゾール(クロロベンゼン湿潤率31質量%)を660mLの35質量%の塩酸中に添加し、反応液の温度を100℃に昇温し、5時間反応させた。反応後、溶液を冷却し、晶析した。結晶をろ過した後、930mLの水に90℃で加熱溶解し、冷却、ろ過、乾燥することで、33.0gの2−クロロ−4−ニトロイミダゾール(収率70.7%)(HPLC純度97.6%)を得た。
IR吸収スペクトル(KBr):3152,1556,1510,1473,1405,1375,1194,1092,822cm−1
1H−NMRスペクトル(DMSO−d6)δppm:8.42(s,1H),14.2(br,s,1H)
により2−クロロ−4−ニトロイミダゾールであることが同定された。
2−ブロモ−4−ニトロイミダゾールの製造
p−キシレンで湿潤した145.6gの2,4−ジニトロイミダゾール(p−キシレン湿潤率12質量%)に2033.5gの49質量%の臭化水素酸を滴下した。反応液を100℃まで昇温し、5時間反応させた。反応後、反応液を冷却しながら、2000mLの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液により徐々に中和して結晶を析出させた。結晶をろ過後、3000mLの水に95℃で加熱溶解し、冷却、ろ過、乾燥することで、75.0gの2−ブロモ−4−ニトロイミダゾール(収率47.6%)(HPLC純度100%)を得た。
IR吸収スペクトル(KBr):3209,3146,1547,1514,1453,1390,1084,823cm−1
1H−NMRスペクトル(DMSO−d6)δppm:8.43(s,1H)
により2−ブロモ−4−ニトロイミダゾールであることが同定された。
2−クロロ−4−ニトロイミダゾールの製造
5.0gの2,4−ジニトロイミダゾール(純度92.3%)を30mLの35質量%の塩酸中に添加した。反応液を95℃まで昇温し、7時間反応させた。反応後、43gの水を加え、0℃に冷却し、晶析した。結晶をろ過し、乾燥させ、3.31gの2−クロロ−4−ニトロイミダゾールを得た(収率77.1%)。
IR吸収スペクトル(KBr):3152,1556,1510,1473,1405,1375,1194,1092,822cm−1
1H−NMRスペクトル(DMSO−d6)δppm:8.42(s,1H),14.2(br,s,1H)
により2−クロロ−4−ニトロイミダゾールであることが同定された。
5.0gの2,4−ジニトロイミダゾール(純度92.3%)を62mLの35質量%の塩酸中に添加した。反応液を95℃まで昇温し、7時間反応させた。反応後、0℃に冷却し、晶析した。結晶をろ過し、乾燥させ、2.88gの2−クロロ−4−ニトロイミダゾールを得た(収率67.1%)。
20gの4−ニトロイミダゾールをフラスコに入れた後、144.5mLの無水酢酸を添加し、25℃に保ちながら、14.5mLの69質量%の硝酸を滴下した。硝酸の滴下後、得られた混合物を25℃で3時間撹拌した。反応溶液を100gの氷水中に添加し、300mLのジクロロメタンにより抽出した。その有機層を300mLの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、30gの硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層をろ過して、溶媒を減圧留去し、21gの1,4−ジニトロイミダゾールを得た(収率75.1%)。
IR吸収スペクトル(KBr):3147,1550,1509,1340,1107cm−1
1H−NMRスペクトル(DMSO−d6)δppm:8.53(s,1H),9.98(br,s,1H)
60mLの95質量%濃硫酸をフラスコに入れた後、20gのイミダゾールを添加し、完全に溶解させた。イミダゾールの硫酸溶液を、70℃に昇温し、60mLの69質量%硝酸を滴下した。硝酸の滴下後、得られた混合物の温度を100℃に昇温し、5時間撹拌した。反応溶液を100gの氷水中に添加し、25質量%アンモニア水で中和した後、ろ過、洗浄及び乾燥を行うことにより、26gの4−ニトロイミダゾールを得た(収率78.2%)。
IR吸収スペクトル(KBr):3141,3012,2883,2821,1557,1510,1496,1431,1383,1253,991,868cm−1
1H−NMRスペクトル(DMSO−d6)δppm:7.83(s,1H),8.30(s,1H),13.1(br,s,1H)
により4−ニトロイミダゾールであることが同定された。
(i)式(II)の化合物を、酢酸と無水酢酸の混合物中の硝酸を用いてニトロ化して式(III)の化合物を得る工程と、
(ii)式(III)の化合物を、式(IV)の化合物に熱転位させる工程と、
(iii)式(IV)の化合物を、塩素化剤又は臭素化剤と反応させて式(i)の化合物を得る工程と、
(iv)式(I)の化合物を、2−メチルオキシラン−2−イルメチル−4−ニトロベンゾエートと反応させる工程と、
(v)工程(iv)で得られた化合物を、塩化メタンスルホニルと反応させる工程と、
(vi)工程(v)で得られた化合物を、閉環させる工程と、
(vii)工程(vi)の化合物を、
である式RHの化合物と反応させて式(VII)
の化合物を得る工程と、
(viii)式(VII)の化合物を、閉環させて式(VIII)
の化合物を得る工程と、
を含む。
Claims (34)
- 2−ハロ−4−ニトロイミダゾールの製造方法であって、
ハロゲンがCl又はBrであり、
(i)4−ニトロイミダゾールを酢酸と無水酢酸の混合物中の硝酸を用いてニトロ化して1,4−ニトロイミダゾールを得る工程と、
(ii)1,4−ニトロイミダゾールを2,4−ニトロイミダゾールに熱転位させる工程と、
(iii)2,4−ニトロイミダゾールを塩素化剤又は臭素化剤と反応させる工程と
を含む上記製造方法。 - 連続的である、請求項1に記載の方法。
- 工程(i)の後に、1,4−ジニトロイミダゾールの好ましくはジクロロメタンによる抽出の工程を更に含む、請求項1又は2に記載の方法。
- 工程(i)の後に、好ましくはイオン性水溶液によりクエンチする工程を更に含む、請求項1から3までのいずれか一項に記載の方法。
- クエンチ及び抽出の工程が同時に行われる、請求項3又は4に記載の方法。
- 熱転位反応温度が、100℃と150℃の間、好ましくは120℃と130℃の間、より好ましくは125℃である、請求項1から5までのいずれか一項に記載の方法。
- 熱転位を、還流下のクロロベンゼン中で行う、請求項1から6までのいずれか一項に記載の方法。
- 塩素化剤が、塩酸である、請求項1から7までのいずれか一項に記載の方法。
- 臭素化剤が、臭化水素酸である、請求項1から7までのいずれか一項に記載の方法。
- 工程(i)の後に反応混合物の連続的な洗浄工程が続く、請求項1から9までのいずれか一項に記載の方法。
- 工程(iii)を、60℃と150℃の間、好ましくは100℃と110℃の間の温度で行う、請求項1から10までのいずれか一項に記載の方法。
- 工程(i)の後に、60℃と150℃の間、好ましくは100℃と110℃の間の温度で行われるクエンチする工程が続く、請求項1から11までのいずれか一項に記載の方法。
- 抗結核剤の製造方法であって、
(i)4−ニトロイミダゾールを酢酸と無水酢酸の混合物中の硝酸を用いてニトロ化して1,4−ニトロイミダゾールを得る工程と、
(ii)1,4−ニトロイミダゾールを2,4−ニトロイミダゾールに熱転位させる工程と、
(iii)2,4−ニトロイミダゾールを塩素化剤又は臭素化剤と反応させて2−ハロ−4−ニトロイミダゾールを得る工程と、
(iv)2−ハロ−4−ニトロイミダゾールを2−メチルオキシラン−2−イルメチル−4−ニトロベンゾエートと反応させる工程と、
(v)工程(iv)で得られた化合物を塩化メタンスルホニルと反応させる工程と、
(vi)工程(v)で得られた化合物を閉環させる工程と、
(vii)工程(vi)で得られた化合物を塩化メタンスルホニルと反応させる工程と、
(viii)工程(vii)の化合物を、
である式RHの化合物と反応させて式(VII)
の化合物を得る工程と、
(ix)式(VII)の化合物を閉環させて式(VIII)
の化合物を得る工程と
を含む上記製造方法。 - 2−ハロ−4−ニトロイミダゾールの製造方法であって、
(i)4−ニトロイミダゾールをニトロ化して1,4−ジニトロイミダゾールを得る工程と、
(ii)前記1,4−ジニトロイミダゾールを単離又は乾燥する操作なしで、溶媒に溶解又は溶媒で湿潤した状態で熱転位反応を行うことにより2,4−ジニトロイミダゾールを得る工程と、
(iii)前記2,4−ジニトロイミダゾールを前記熱転位反応の溶媒で湿潤した状態でハロゲン化剤を用いてハロゲン化する工程と
を含む上記製造方法。 - (iv)2,4−ジニトロイミダゾールのハロゲン化によって得られた2−ハロ−4−ニトロイミダゾールを水及び/又はC3以下のアルコールを溶媒として使用して再結晶させる工程を更に含む、請求項14に記載の方法。
- 前記工程(iv)が、2−ハロ−4−ニトロイミダゾール100質量部に対して、10〜40質量部の水及び/又はC3以下のアルコール中に2−ハロ−4−ニトロイミダゾールを加熱溶解した後、その溶液を再結晶させるために冷却する工程である、請求項15に記載の方法。
- 前記工程(ii)において1,4−ジニトロイミダゾールを溶解又は湿潤する溶媒が、熱転位反応における溶媒と同一である、請求項14から16までのいずれか一項に記載の方法。
- 前記工程(ii)において1,4−ジニトロイミダゾールを溶解又は湿潤する溶媒が、水と分離し、且つ95℃以上の沸点を有する有機溶媒である、請求項14から17までのいずれか一項に記載の方法。
- 前記工程(iii)が、2,4−ジニトロイミダゾール100質量部に対して、2,4−ジニトロイミダゾールを5質量部以上の熱転位反応の溶媒で湿潤した状態で、ハロゲン化剤を用いてハロゲン化する工程である、請求項14から18までのいずれか一項に記載の方法。
- 2,4−ジニトロイミダゾールをハロゲン化剤によりハロゲン化反応に供することにより2−ハロ−4−ニトロイミダゾールを製造する方法であって、ハロゲン化反応後の反応液に水を加えて2−ハロ−4−ニトロイミダゾールを析出させる工程を含む、上記製造方法。
- 水が、2,4−ジニトロイミダゾールのハロゲン化反応後の反応液に、使用したハロゲン化剤の100質量部に対して25〜200質量部の量で加えられる、請求項20に記載の方法。
- ハロゲン化剤が、2,4−ジニトロイミダゾールのハロゲン化反応のために2,4−ジニトロイミダゾール1モルに対して5〜20モルの量で使用される、請求項20又は21に記載の方法。
- ハロゲン化剤が、塩酸又は臭化水素酸である、請求項20から22までのいずれか一項に記載の方法。
- 塩酸の濃度が、20〜38質量%である、請求項23に記載の方法。
- 臭化水素酸の濃度が、20〜49質量%である、請求項23に記載の方法。
- 4−ニトロイミダゾールをニトロ化反応に供する工程を含む1,4−ジニトロイミダゾールの製造方法であって、4−ニトロイミダゾールを、無水酢酸と50〜70質量%の濃度を有する硝酸によりニトロ化する上記製造方法。
- 無水酢酸の量が、1モルの硝酸に対して2.5〜22.5モルの量で使用される、請求項26に記載の1,4−ジニトロイミダゾールの方法。
- 硝酸の量が、1モルの4−ニトロイミダゾールに対して1〜5モルの量で使用される、請求項26又は27に記載の1,4−ジニトロイミダゾールの方法。
- ニトロ化反応が、15〜30℃の反応温度で行われる、請求項26から28までのいずれか一項に記載の1,4−ジニトロイミダゾールの方法。
- イミダゾールをニトロ化反応に供する工程を含む4−ニトロイミダゾールの製造方法であって、前記ニトロ化反応は、イミダゾールの硫酸溶液を65〜110℃に加温した後に、硝酸をそこに加えることによって行われるか、又は、前記ニトロ化反応は、イミダゾールの硝酸溶液を65〜110℃に加温した後に、硫酸を加えることによって行われる上記製造方法。
- 加温前にイミダゾールを溶解する硫酸又は硝酸の量が、1モルのイミダゾールに対して2.5〜5モルの量である、請求項30に記載の4−ニトロイミダゾールの方法。
- 硫酸の濃度が、95〜100質量%である、請求項30又は31に記載の4−ニトロイミダゾールの方法。
- 硝酸の濃度が、50〜70質量%である、請求項30から32までのいずれか一項に記載の4−ニトロイミダゾールの方法。
- 加温後にイミダゾールの硫酸溶液又は硝酸溶液に添加する硫酸又は硝酸の量が、加温前にイミダゾールを溶解する硫酸又は硝酸1モルに対して0.5〜2.0モルの量である、請求項30から33までのいずれか一項に記載の4−ニトロイミダゾールの方法。
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