JP2012056885A - 毛成長抑制剤 - Google Patents

Abstract

【課題】毛成長抑制剤の提供。
【解決手段】フナバラソウ又はその抽出物を有効成分として含有する毛成長抑制剤。
【選択図】なし

Description

本発明は、毛成長抑制剤に関する。

頭髪や体毛は、生物学的には頭部、胸部、手足等の重要な器官を防護するものである。しかしながら、近年、特に手足等における体毛は、美的外観上無い方が好ましいとする傾向が高まっている。

体毛を除去する方法としては、シェーバー、抜毛器等を用いる機械的除去方法、脱毛剤や除毛剤を用いた化学的作用による除去方法が挙げられる。しかしながら、これらの体毛除去方法は、皮膚に対して物理的又は化学的刺激を伴う場合があり、また抑毛作用という点では未だ不十分であるため、一定期間経過後には再び体毛除去処理を行わなければならない。体毛除去処理の軽減化が望まれている。

フナバラソウ（Cynanchum atratum Bge.）は、ガガイモ科カモメヅル属の多年草で、その根は白薇湯などの漢方方剤に用いられている。フナバラソウは、清熱涼血、解熱、利尿作用等の薬効を有することが知られており、またその薬効成分として、強心配糖体作用を有するCynancholが知られている。

特許文献１には、白薇を含む津液作用を有する生薬のエキス及びその活性成分と血管新生活性作用を有する生薬のエキス及びその活性成分とを含有する育毛用の皮膚外用剤が開示されている。特許文献２には、ガガイモ科に属する植物の抽出物を含む組成物を体毛成長の阻害、抑制または遅延を含むヒト皮膚の化粧処置のために使用することが記載されている。しかし、フナバラソウがそれ単独で毛成長に対してどのような影響を及ぼすのかは明らかではなかった。

特開２００３−２２１３１３号公報 特表２００７−５１７８２４号公報

本発明は、フナバラソウ又はその抽出物を有効成分とする毛成長抑制剤に関する。

本発明者らは、毛成長を抑制する物質を探索した結果、フナバラソウ又はその抽出物が毛成長を抑制する効果を有することを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は以下を提供する。
１）フナバラソウ又はその抽出物を有効成分として含有する毛成長抑制剤。
２）抽出物が水抽出物又はエタノール水溶液抽出物である（１）記載の毛成長抑制剤。

本発明によれば、植物由来の、生体に対して安全で且つ効果の高い毛成長抑制剤を提供することができる。

フナバラソウ抽出物が毛成長に与える影響。Ａ：毛成長の経時観察結果（n=10〜14、mean±SD。***: P <0.001（non-paired t-test、vs Vehicle）。Ｂ：９日後の培養ヒト毛包画像。

本明細書において、「非治療的」とは、医療行為、すなわち治療による人体への処置行為を含まない概念である。

本明細書において、「毛成長抑制」とは、毛または毛包の伸長を抑制する作用、あるいは毛径を減少させる作用を意味する。

本明細書において、「フナバラソウ」とは、ガガイモ科カモメヅル属の多年草Cynanchum atratum Bge.を指し、「フナバラソウ抽出物」とは、フナバラソウから得られた抽出物を意味する。抽出物は、フナバラソウの任意の部位、例えば全草若しくは根、又はそれらの組み合わせからの抽出物であればよいが、根からの抽出物が好ましい。上記部位は、そのまま抽出工程に付されてもよく、又は粉砕、切断若しくは乾燥された後に抽出工程に付されてもよい。

上記抽出物としては、市販されているものを利用してもよく、又は常法により得られる各種溶剤抽出物、又はその希釈液、その濃縮液、その乾燥末、ペースト若しくはその活性炭処理したものであってもよい。一例として、本発明におけるフナバラソウ抽出物は、フナバラソウを室温（例えば、４〜５０℃）若しくは加温（室温〜溶媒沸点）下にて抽出するか、又はソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて抽出することにより得ることができる。

抽出のための溶剤には、極性溶剤、非極性溶剤のいずれをも使用することができる。溶剤の具体例としては、例えば、水；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類；プロピレングリコール、ブチレングリコール等の多価アルコール類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の鎖状及び環状エーテル類；ポリエチレングリコール等のポリエーテル類；スクワラン、ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル等の炭化水素類；トルエン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；及び超臨界二酸化炭素；ピリジン類；油脂、ワックス等その他オイル類等の有機溶剤；ならびにこれらの混合物が挙げられる。好適には、水、アルコール類及びその水溶液が挙げられ、アルコール類としてはエタノールが好ましい。より好ましい溶剤は、水及びエタノール水溶液である。

アルコール水溶液におけるアルコール類と水との配合割合（容量比）としては、０．００１〜１００：９９．９９９〜０が好ましく、５〜９５：９５〜５がより好ましく、２０〜８０：８０〜２０がさらに好ましく、３０〜７０：７０〜３０がさらにより好ましく、４０〜６０：６０〜４０がなお好ましい。エタノール水溶液の場合、エタノール類濃度が４０〜６０容量％であることが好ましい。溶剤の使用量としては、フナバラソウ根（乾燥質量換算）１ｇに対して１〜１００ｍＬが好ましく、抽出時間としては、１分間〜２ヶ月間が好ましく、１０分間〜４週間がより好ましい。このときの抽出温度は、０℃〜溶媒沸点、より好ましくは１０〜６０℃、さらに好ましくは１５〜４０℃である。

抽出物を得る抽出手段は、具体的には、固液抽出、液液抽出、浸漬、煎出、浸出、還流抽出、超音波抽出、マイクロ波抽出、攪拌等の手段を用いることができる。例えば、浸漬の好適な一例として、１５〜４０℃で、１時間〜４週間の浸漬が挙げられる。また、抽出時間を短縮する場合には、攪拌を伴う固液抽出が望ましい。この固液抽出の好適な条件の一例としては、１０〜１００℃（好ましくは２０〜１００℃）下、１０００〜５０００ｒｐｍで１〜３０分間の攪拌が挙げられる。抽出物の酸化を防止するため、煮沸脱気や窒素ガス等の不活性ガスを通気して溶存酸素を除去しつつ、いわゆる非酸化的雰囲気下で抽出する手段を併用してもよい。

後記実施例に示すように、フナバラソウ抽出物は、ヒト器官培養毛の伸長を有意に抑制する作用を有する。従って、フナバラソウ又はその抽出物は、毛成長抑制剤として有用である。また、フナバラソウ又はその抽出物は、当該毛成長抑制作用を介して、発毛若しくは育毛の抑制、又は除毛、脱毛等の効果を発揮することができる。すなわち、フナバラソウ又はその抽出物は、発毛若しくは育毛の抑制、又は除毛、脱毛等のために使用することができる。当該使用は、ヒト若しくは非ヒト動物、又はそれらに由来する検体における使用であり得、また治療的使用であっても非治療的使用であってもよい。

従って、一態様として、本発明は、フナバラソウ又はその抽出物を有効成分として含有する毛成長抑制剤を提供する。一実施形態として、本発明の毛成長抑制剤は、本質的にフナバラソウ又はその抽出物から構成される。当該毛成長抑制剤は、発毛又は育毛の抑制のため、あるいは除毛又は脱毛のために使用することができる。

フナバラソウ若しくはその抽出物又は本発明の毛成長抑制剤は、毛成長抑制のため、発毛又は育毛の抑制のため、あるいは除毛又は脱毛のための組成物、医薬、医薬部外品、化粧料、飲食品若しくはその原料、又は飼料若しくはその原料として使用することができ、あるいはそれらの製造のために使用することができる。当該組成物、医薬、医薬部外品、化粧料、飲食品若しくはその原料、又は飼料若しくはその原料は、ヒト又は非ヒト動物用として製造され、又は使用され得る。

あるいは、フナバラソウ若しくはその抽出物又は本発明の毛成長抑制剤は、毛成長抑制のため、発毛又は育毛の抑制のため、あるいは除毛又は脱毛のための組成物、医薬、医薬部外品、化粧料、飲食品、飼料、又は飲食品若しくは飼料の原料に素材として配合され得る。

上記医薬又は医薬部外品は、フナバラソウ若しくはその抽出物又は本発明の毛成長抑制剤を有効成分として含有する。当該医薬又は医薬部外品は、任意の投与形態で投与され得る。投与形態は、経口投与でも外用剤等の非経口投与でもよい。例えば、経口投与形態としては、錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤のような固形投薬形態、ならびにエリキシロール、シロップおよび懸濁液のような液体投薬形態が挙げられ、非経口投与形態としては、注射、輸液、経皮、経粘膜、経鼻、経腸、吸入、坐剤、ボーラス、貼布剤等が挙げられる。

上記医薬や医薬部外品は、フナバラソウ若しくはその抽出物又は本発明の毛成長抑制剤を単独で含有していてもよく、又は薬学的に許容される担体と組み合わせて含有していてもよい。斯かる担体としては、例えば、賦形剤、被膜剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、希釈剤、分散剤、緩衝剤、浸透圧調整剤、ｐＨ調整剤、分散剤、乳化剤、防腐剤、安定剤、酸化防止剤、着色剤、紫外線吸収剤、保湿剤、増粘剤、活性増強剤、抗炎症剤、殺菌剤、香料、矯味剤、矯臭剤等が挙げられる。また、当該医薬や医薬部外品は、フナバラソウ又はその抽出物の毛成長抑制作用が失われない限り、他の有効成分や薬理成分を含有していてもよい。

上記医薬又は医薬部外品は、フナバラソウ若しくはその抽出物又は本発明の毛成長抑制剤から、あるいは必要に応じて上記担体及び／又は他の有効成分や薬理成分を組みあわせて、常法により製造することができる。当該医薬又は医薬部外品におけるフナバラソウ若しくはその抽出物の含有量（抽出物の乾燥物換算）は、通常０．００１〜９９．９９９質量％であり、０．０１〜２０質量％とするのが好ましい。

上記化粧料は、フナバラソウ若しくはその抽出物又は本発明の毛成長抑制剤を有効成分として含有する。上記化粧料は、フナバラソウ若しくはその抽出物又は本発明の毛成長抑制剤を単独で含有していてもよく、又は化粧料として許容される担体と組み合わせて含有していてもよい。
斯かる担体としては、例えば、賦形剤、被膜剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、希釈剤、分散剤、緩衝剤、浸透圧調整剤、ｐＨ調整剤、分散剤、乳化剤、防腐剤、安定剤、酸化防止剤、着色剤、紫外線吸収剤、保湿剤、増粘剤、活性増強剤、抗炎症剤、殺菌剤、香料、矯味剤、矯臭剤等が挙げられる。また、当該化粧料は、フナバラソウ又はその抽出物の毛成長抑制作用が失われない限り、他の有効成分や化粧成分、例えば、保湿剤、美白剤、紫外線保護剤、細胞賦活剤、洗浄剤、角質溶解剤、メークアップ成分（例えば、化粧下地、ファンデーション、おしろい、パウダー、チーク、口紅、アイメーク、アイブロウ、マスカラ、その他）等を含有していてもよい。
化粧料の形態としては、クリーム、乳液、ローション、懸濁液、フォーム、ジェル、パウダー、パック、シート、パッチ、スティック、ケーキ等、化粧料に使用され得る任意の形態が挙げられる。一例として、フナバラソウ若しくはその抽出物又は本発明の毛成長抑制剤は、除毛又は脱毛用のローション、乳液、クリーム、フォーム、ジェル等の形態で使用され得る。

上記化粧料は、フナバラソウ若しくはその抽出物又は本発明の毛成長抑制剤から、あるいは必要に応じて上記担体及び／又は他の有効成分や化粧成分を組みあわせて、常法により製造することができる。当該化粧料におけるフナバラソウ若しくはその抽出物の含有量は、通常０．０００１〜９９．９９９質量％であり、０．００１〜１０質量％とするのが好ましい。

上記飲食品若しくは飼料、又はそれらの原料は、フナバラソウ若しくはその抽出物又は本発明の毛成長抑制剤を有効成分として含有する、毛成長抑制、発毛又は育毛の抑制、あるいは除毛又は脱毛等の機能を必要に応じて表示した食品、機能性食品、病者用食品、特定保健用食品、ペットフード等、又はそれらの原料であり得る。上記飲食品の種類は特に限定されない。飲料としては、例えば、果汁飲料、炭酸飲料、茶系飲料、乳飲料、アルコール飲料、清涼飲料等、あらゆる飲料が挙げられる。食品の形態は、固形、半固形、液状等の任意の形態であってもよく、また錠剤形態、丸剤形態、タブレット、カプセル形態、液剤形態、シロップ形態、粉末形態、顆粒形態等であってもよい。例えば、食品としては、パン類、麺類、パスタ、ゼリー状食品、各種スナック類、ケーキ類、菓子類、アイスクリーム類、スープ類、乳製品、冷凍食品、インスタント食品、その他加工食品、調味料、サプリメント等が挙げられる。上記飼料の種類も特に限定されず、任意の動物のための飼料であってよく、その形態も上記食品の場合と同様に任意の形態であり得る。

上記飲食品若しくは飼料、又はそれらの原料は、フナバラソウ若しくはその抽出物又は本発明の毛成長抑制剤を単独で含有していてもよく、又は他の食材や、溶剤、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、香科、安定剤、着色剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤等の添加剤を組み合わせて含有していてもよい。当該飲食品若しくは飼料中のフナバラソウ若しくはその抽出物の含有量は、通常０．０００１〜９９．９９９質量％であり、０．００１〜１０質量％とするのが好ましい。

また本発明は、フナバラソウ若しくはその抽出物、又は本発明の毛成長抑制剤を投与することを特徴とする毛成長抑制方法を提供する。当該方法において、フナバラソウ若しくはその抽出物又は本発明の毛成長抑制剤は、毛成長抑制のため、発毛又は育毛の抑制のため、あるいは除毛又は脱毛等のため、それらを必要とする対象に有効量で投与される。あるいは、フナバラソウ若しくはその抽出物又は本発明の毛成長抑制剤は、毛成長抑制のため、発毛又は育毛の抑制のため、あるいは除毛又は脱毛等のため、それらを必要とする対象に有効量で摂取される。投与又は摂取する対象としては、動物、好ましくはヒト又は非ヒト哺乳動物、より好ましくはヒトが挙げられる。
あるいは、投与又は摂取する対象は、動物由来の組織、器官、細胞、又はそれらの分画物であり得る。当該組織、器官、細胞、又はそれらの分画物は、好ましくは、毛成長能力を有する天然由来又は生物学的若しくは生物工学的に改変された組織、器官、細胞、又はそれらの分画物である。

好ましい投与量及び摂取量は、対象の種、体重、性別、年齢、状態又はその他の要因に従って変動し得る。投与の用量、経路、間隔、及び摂取の量や間隔は、当業者によって適宜決定され得る。例えば、ヒトの皮膚に塗布する場合、投与量は、フナバラソウ抽出物（抽出物の乾燥物換算）として、成人１人当たり、０．０１〜１０００ｍｇ／日とすることが好ましく、０．１〜１００ｍｇ／日がより好ましい。

以下、実施例を示し、本発明をより具体的に説明する。

実施例１ ヒト単離毛包を用いた試験物質の抑毛評価
フナバラソウ根（新和物産）４０ｇに５０％エタノール水溶液４００ｍＬを加え、常温で２７日間浸漬した。これをろ過し、フナバラソウ抽出液を得た。このフナバラソウ抽出液を濃縮したところ、その固形分は４．３９ｇであった。抽出液の固形分濃度は１．３３ｗｔ％であった。
ヒト頭皮サンプルは０．１％ヒビテン液に１分間浸漬して消毒後、ＰＢＳにて洗浄した。その後、William E培地（Invitrogen）中、実体顕微鏡下にてピンセットとメスを用いて毛包を単離した。単離した毛包は、William E培地に２ｍＭ L-Glutamine（Invitrogen）、１０μｇ／ｍｌ Insulin（Invitrogen）、４０ｎｇ／ｍｌ Hydrocortisone（SIGMA）、１％ Antibiotics-antimitotics（Invitrogen）となるように添加した培地中（24 well plate、300μl）にて３７℃、５％ ＣＯ₂条件下で培養した。フナバラソウ抽出液を５０％エタノールにて１ｍｇ／ｍｌの濃度に調製し、０．１ｖｏｌ％（最終濃度１μｇ／ｍｌ）となるように細胞に添加した。対照群には、同量の５０％エタノール溶液（Vehicle）を細胞に添加した。
ヒト器官培養毛は、経時的に顕微鏡下で写真を撮影、同条件で撮影されたスケールを元に画像解析にて毛包の長さを算出した。画像解析はNewQube（version 4.0.3、Nexus）により実施し、初期値からの増加量を毛伸長量とした。

結果を図１に示す。対照（Vehicle）群では、培養時間に従って毛包の伸長(毛成長)が観察された一方、フナバラソウ添加群では、毛包の伸長が有意に抑制された。

製造実施例
実施例１で得られた抽出物を有効成分として、下記に示す組成のローション、クリーム、エアゾール、パック剤、ファンデーション、化粧水、ジェルを常法により各々調製した。

製造実施例１．発毛抑制ローション
下記Ａの成分を混合した溶液Ａを調製した。これとは別に、下記Ｂの成分を混合した溶液Ｂを調製した。溶液Ａに溶液Ｂを添加して均一に撹拌混合し、ローションを得た。

（組成） （配合：質量％）
Ａ ポリオキシエチレン硬化ひまし油 ０．８
エタノール ３０．０
Ｂ フナバラソウ抽出物 １．０（乾燥固形分）
ドデシル硫酸ナトリウム ０．１２
ドデシルメチルアミンオキシド ０．１８
イソプロピルアルコール １５．０
ベンジルアルコール １５．０
グリセリン ２．０
精製水 残部

製造実施例２．発毛抑制クリーム
下記Ａの成分を混合した溶液Ａを調製した。これとは別に、下記Ｂの成分を混合した溶液Ｂを調製した。溶液Ａに溶液Ｂを添加して均一に撹拌混合し、乳化後、冷却して、クリームを得た。

（組成） （配合：質量％）
Ａ 流動パラフィン １０．０
スクワラン ７．０
ホホバ油 ３．０
固形パラフィン ３．０
ポリオキシエチレンセチルエーテル ２．０
ソルビタンセスキオレエート １．０
水酸化カリウム ０．１
Ｂ フナバラソウ抽出物 １．０（乾燥固形分）
グリセリン ３．０
エチルパラベン ０．１
精製水 残部

製造実施例３．エアゾール
下記Ａの成分を均一に混合して容器に入れ、Ｂの液化石油ガス（噴射剤）を常法により容器に充填してエアゾールを製造した。

（組成） （配合：質量％）
Ａ フナバラソウ抽出物 １．０（乾燥固形分）
セタノール １．２
プロピレングリコール ４．０
エタノール ８．０
精製水 残部
Ｂ 液化石油ガス（噴射剤） ４．０

製造実施例４．発毛抑制パック剤
下記の組成のパック剤を常法により調製した。

（組成） （配合：質量％）
フナバラソウ抽出物 ３．０（乾燥固形分）
ポリビニルアルコール ２０．０
グリセリン ５．０
エタノール １６．０
香料 微量
色素 微量
精製水 残部

製造実施例５．ファンデーション
下記の組成のファンデーションを常法により調製した。

（組成） （配合：質量％）
フナバラソウ抽出物 １．０（乾燥固形分）
球状シリカビーズ ２０．０
シリカ被覆セリサイト ４５．０
超微粒子酸化チタン １０．０
黄酸化鉄 ３．０
タルク ５．０
マイカ ５．０
ベンガラ １．０
グンジョウ １．０
パラベン ０．２
流動パラフィン ４．８
スクワラン ４．０

製造実施例６．発毛抑制化粧水
下記の組成の化粧水を常法により調製した。

（組成） （配合：質量％）
フナバラソウ抽出物 ５．０（乾燥固形分）
グリセリン １５．０
ジプロピレングリコール ５．０
精製水 残部

製造実施例７．発毛抑制ジェル
下記の組成のジェルを常法により調製した。

（組成） （配合：質量％）
ポリアクリル酸 ０．５
水酸化カリウム ０．１５
グルカム １０．０
グリセリン １０．０
グリシンベタイン ３．０
フナバラソウ抽出物 ２．０（乾燥固形分）
コハク酸 １．５
精製水 残部

Claims (2)

1. フナバラソウ又はその抽出物を有効成分として含有する毛成長抑制剤。
2. 抽出物が水抽出物又はエタノール水溶液抽出物である請求項１記載の毛成長抑制剤。