JP2011527677A5

JP2011527677A5 -

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Publication number: JP2011527677A5
Application number: JP2011517461A
Authority: JP
Filing date: 2009-06-24
Publication date: 2012-08-09

Claims

式（Ｉ）：

（式中、
Ｘは、０又は１であるため、式Ｉ内のＡ環は、ピペリジニル環、テトラヒドロピリジン環又はピロリジニル環であり；
Ｒ_１は、アミノ、Ｃ_１〜５アルキル、炭素環−（ＣＨ_２）_ｎ−、ヘテロシクリル−（ＣＨ_２）_ｎ−及びヘテロアリール−（ＣＨ_２）_ｎ−から選択され、各Ｒ_１は、独立して、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシル、シアノ、カルボキシ、カルボキサミド、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシカルボニル、Ｃ_１〜４アルキルアミノカルボニル、Ｃ_１〜４ジアルキルアミノカルボニル、Ｃ_１〜４アルコキシ−（ＣＨ_２）_ｎ−、Ｃ_１〜４アシル、Ｃ_１〜４アシルオキシ−（ＣＨ_２）_ｎ−、Ｃ_１〜４アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｎ−、Ｃ_１〜４アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｍ−Ｎ（Ｒ_４）−、Ｒ_５−Ｎ（Ｒ_４）−Ｓ（Ｏ）_ｍ−、Ｃ_３〜７シクロアルキル−（ＣＨ_２）_ｎ−、ヘテロシクリル−（ＣＨ_２）_ｎ−、アリール−（ＣＨ_２）_ｎ−（Ｃ_１〜４アルキル、ハロゲン、メトキシ、トリフルオロメトキシ又はシアノで場合により置換されている）、ヘテロアリール−（ＣＨ_２）_ｎ−、フェノキシ（ハロゲン、メトキシ、Ｃ_１〜４アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｎ、Ｃ_１〜４アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｍ−Ｎ（Ｒ_４）−、シアノ又はトリフルオロメトキシで場合により置換されている）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）及び−（ＣＨ_２）_ｎＮ（Ｒ_６）（Ｒ_７）から選択される置換基３個までで場合により置換されており、Ｒ_１上の各置換基は、可能ならば、場合により部分的又は完全にハロゲン化されており；
Ｒ_２は、ハロゲン、水素、Ｃ_１〜５アルキル、Ｃ_１〜４アルキルＳ（Ｏ）_ｍ−Ｎ（Ｒ_４）−、Ｃ_１〜４アルキル−Ｎ（Ｒ_４）−Ｓ（Ｏ）_ｍ−及びＣ_１〜４アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｎ−から選択され、各Ｒ_２は、可能ならば、場合により部分的又は完全にハロゲン化されており；
Ｒ_３は、水素、Ｃ_１〜５アルキル、Ｃ_１〜５アルコキシ、Ｃ_１〜５チオアルキル、Ｃ_１〜５アシル、Ｃ_１〜５アルコキシカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシル及びアミノ（Ｃ_１〜５アルキル、Ｃ_１〜５アシル又はＣ_３〜７シクロアルキル−（ＣＨ_２）_ｎ−で場合により一置換又は二置換されている）から選択され；
各Ｒ_４及びＲ_５は、独立して、水素、Ｃ_１〜５アルキル、Ｃ_１〜５アシル、Ｃ_３〜７シクロアルキル−（ＣＨ_２）_ｎ−、フェニル及びベンジルから選択されるか、又は
Ｒ_４とＲ_５は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリル環を形成しており；
各Ｒ_６及びＲ_７は、独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ_１〜５アルキル、Ｃ_１〜５アシル、Ｃ_３〜７シクロアルキル−（ＣＨ_２）_ｎ−、フェニル及びベンジルから選択されるか、又は
Ｒ_６とＲ_７は、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリル環を形成しており；
ｍは、１又は２であり；
ｎは、０〜２である）で示される化合物、又は薬学的に許容しうるその塩。
Ｒ_２が、水素、Ｃ_１〜５アルキル及びＣ_１〜４アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｎ−から選択され、各Ｒ_２が、可能ならば、場合により部分的又は完全にハロゲン化されており；
Ｒ_３が、水素、Ｃ_１〜５アルキル、Ｃ_１〜５アルコキシ、ハロゲン及びヒドロキシルから選択され；
各Ｒ_４及びＲ_５が、独立して、水素、Ｃ_１〜５アルキル、Ｃ_１〜５アシル、Ｃ_３〜７シクロアルキル−（ＣＨ_２）_ｎ−、フェニル及びベンジルから選択され；
各Ｒ_６及びＲ_７が、独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ_１〜５アルキル、Ｃ_１〜５アシル、Ｃ_３〜７シクロアルキル−（ＣＨ_２）_ｎ−、フェニル及びベンジルから選択される、請求項１記載の化合物。
Ｒ_１が、アミノ、Ｃ_１〜５アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル−（ＣＨ_２）_ｎ−、フェニル−（ＣＨ_２）_ｎ−、インダニル−（ＣＨ_２）_ｎ、ナフチル−（ＣＨ_２）_ｎ、−ヘテロシクリル−（ＣＨ_２）_ｎ−（ここで、該ヘテロシクリルは、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピロリジノニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−１λ^６−チオモルホリニル、テトラヒドロチオピラン１，１−ジオキシド又はモルホリニルである）及びヘテロアリール−（ＣＨ_２）_ｎ−（ここで、該ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニル、ピロリル、ピリジノニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チエニル、チアジアゾリル、ピラゾリル、フラニル、ピラニル、インドリル、インドリジニル、プリニル、キノリニル、ジヒドロ−２Ｈ−キノリニル、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、イソインドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、１，８−ナフチリジル、１，５−ナフチリジル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル又は４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニルである）から選択され、各Ｒ_１が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、カルボキシ、カルボキサミド、アセトキシ−（ＣＨ_２）_ｎ−、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシカルボニル、Ｃ_１〜４アルコキシ−（ＣＨ_２）_ｎ−、Ｃ_１〜４アシル、Ｃ_１〜４アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｎ−、Ｃ_１〜４アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｍ−Ｎ（Ｒ_４）−、Ｒ_５−Ｎ（Ｒ_４）−Ｓ（Ｏ）_ｍ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）、−（ＣＨ_２）_ｎＮ（Ｒ_６）（Ｒ_７）、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリジニル、オキサゾリル、フリル、フェニル（ハロゲン、メトキシ、トリフルオロメトキシ又はシアノで場合により置換されている）及びフェノキシ（Ｃ_１〜４アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｎ−、Ｃ_１〜４アルキルＳ（Ｏ）_ｍ−Ｎ（Ｒ_４）−、シアノ又はトリフルオロメトキシで場合により置換されている）から選択される置換基３個までで場合により置換されており、Ｒ_１上の各置換基が、可能ならば、場合により部分的又は完全にハロゲン化されており；
各Ｒ_４及びＲ_５が、独立して、水素、Ｃ_１〜５アルキル及びＣ_３〜７シクロアルキルから選択され；
各Ｒ_６及びＲ_７が、独立して、水素、Ｃ_１〜５アルキル及びＣ_３〜７シクロアルキルから選択される、請求項２記載の化合物。
Ｒ_１が、アミノ、Ｃ_１〜５アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル−（ＣＨ_２）_ｎ−、フェニル−（ＣＨ_２）_ｎ−、インダニル−（ＣＨ_２）_ｎ、ナフチル−（ＣＨ_２）_ｎ、−ヘテロシクリル−（ＣＨ_２）_ｎ−（ここで、該ヘテロシクリルは、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピロリジノニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロチオピラン１，１−ジオキシド又はモルホリニルである）及びヘテロアリール−（ＣＨ_２）_ｎ−（ここで、該ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、ピリジノニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チエニル、ピラゾリル、フラニル、インドリル、キノリニル、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、ベンゾチアゾリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、１，８−ナフチリジル、１，５−ナフチリジル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル又は４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニルである）から選択され、各Ｒ_１が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、カルボキシ、カルボキサミド、アセトキシ−（ＣＨ_２）_ｎ−、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシカルボニル、Ｃ_１〜４アルコキシ−（ＣＨ_２）_ｎ−、Ｃ_１〜４アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｎ−、Ｒ_５−Ｎ（Ｒ_４）−Ｓ（Ｏ）_ｍ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）、−（ＣＨ_２）_ｎＮ（Ｒ_６）（Ｒ_７）、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリジニル、オキサゾリル、フリル、フェニル（ハロゲン、メトキシ、トリフルオロメトキシ又はシアノで場合により置換されている）及びフェノキシ（Ｃ_１〜４アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｍ−、Ｃ_１〜４アルキルＳ（Ｏ）_ｍ−Ｎ（Ｒ_４）−、シアノ又はトリフルオロメトキシで場合により置換されている）から選択される置換基３個までで場合により置換されており、Ｒ_１上の各置換基が、可能ならば、場合により部分的又は完全にハロゲン化されており；
Ｒ_２が、ハロゲン化Ｃ_１〜３アルキル及びＣ_１〜４アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｍ−から選択され；
Ｒ_３が、水素、Ｃ_１〜５アルキル及びＣ_１〜５アルコキシから選択され；
各Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６及びＲ_７が、独立して、水素及びＣ_１〜５アルキルから選択される、請求項３記載の化合物。
Ｘが、０又は１であるため、式Ｉ内のＡ環が、ピペリジニル環又はピロリジニル環のいずれかであり；
Ｒ_１が、アミノ、Ｃ_１〜５アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル−（ＣＨ_２）_ｎ−、フェニル−（ＣＨ_２）_ｎ−、インダニル−（ＣＨ_２）_ｎ、ナフチル−（ＣＨ_２）_ｎ、−ヘテロシクリル−（ＣＨ_２）_ｎ−（ここで、該ヘテロシクリルは、ピロリジニル、ピロリジノニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロチオピラン１，１−ジオキシド又はモルホリニルである）及びヘテロアリール−（ＣＨ_２）_ｎ−（ここで、該ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、ピリジノニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チエニル、ピラゾリル、フラニル、インドリル、キノリニル、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、ベンゾチアゾリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、１，８−ナフチリジル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル又は４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニルである）から選択され、各Ｒ_１が、独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、カルボキシ、カルボキサミド、アセトキシ、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシカルボニル、Ｃ_１〜４アルコキシ−（ＣＨ_２）_ｎ−、Ｃ_１〜４アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｎ−、Ｒ_５−Ｎ（Ｒ_４）−Ｓ（Ｏ）_ｍ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）、−Ｎ（Ｒ_６）（Ｒ_７）、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリジニル、オキサゾリル、フェニル（ハロゲン又はメトキシで場合により置換されている）及びフェノキシ（Ｃ_１〜４アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｎ−又はＣ_１〜４アルキルＳ（Ｏ）_ｍ−Ｎ（Ｒ_４）−で場合により置換されている）から選択される置換基３個までで場合により置換されており、Ｒ_１上の各置換基が、可能ならば、場合により部分的又は完全にハロゲン化されており；
Ｒ_２が、トリフルオロメチル又はメチルスルホニルであり；
Ｒ_３が、水素、メチル及びメトキシから選択され；
各Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６及びＲ_７が、独立して、水素及びメチルから選択される、請求項４記載の化合物。
Ｒ_１が、

から選択される、請求項５記載の化合物。
Ｘが、０であるため、式Ｉ内のＡ環が、ピロリジニル環である、請求項６記載の化合物。
Ｘが、１であるため、式Ｉ内のＡ環が、ピペリジニル環である、請求項６記載の化合物。
治療上効果的な量の請求項１記載の化合物ならびに１種以上の薬学的に許容しうる担体及び／又は佐剤を含む医薬組成物。
心筋、肝臓又は脳の傷害への急性応答、心不全の発症をきたす慢性の梗塞後、高血圧及び年齢に関連する応答から選択される疾患又は病状の処置用の請求項９記載の医薬組成物。