JP2011522867A - アザカルボリン誘導体、この調製およびキナーゼ阻害剤としてのこの治療上の使用 - Google Patents

アザカルボリン誘導体、この調製およびキナーゼ阻害剤としてのこの治療上の使用 Download PDF

Info

Publication number
JP2011522867A
JP2011522867A JP2011513034A JP2011513034A JP2011522867A JP 2011522867 A JP2011522867 A JP 2011522867A JP 2011513034 A JP2011513034 A JP 2011513034A JP 2011513034 A JP2011513034 A JP 2011513034A JP 2011522867 A JP2011522867 A JP 2011522867A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
pyrrolo
pyrid
fluoro
dipyridine
dipyrid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
JP2011513034A
Other languages
English (en)
Inventor
アレント，クリストファー
ババン，デイデイエ
ベデル，オリビエ
グーヨン，テイエリー
レビツト，ミカイル
ミニヤニ，セルジユ
ムーアクロフト，ネイル
パパン，ダビ
リ，ロンフア
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi SA
Original Assignee
Sanofi SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi SA filed Critical Sanofi SA
Publication of JP2011522867A publication Critical patent/JP2011522867A/ja
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals

Abstract

本発明は、塩基または酸付加塩の形態の式（Ｉ）
Figure 2011522867

を有する新規なアザカルボリン［式中、Ｒ３、Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、置換されているオキシ、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアミノ、置換されているカルボニル、置換されていてもよいカルボキシル、置換されていてもよいアミド、硫黄、例えば、置換されていてもよいスルフィド、スルホキシドまたはスルホン、置換されていてもよいヘテロ原子を含んでいてもよい直鎖、分枝鎖または環式Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換されていてもよい直鎖、分枝鎖または環式Ｃ２−Ｃ７アルケニル、置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ６アルキニル、置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを独立して表し、Ｒ６は、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａＲ１ｂ、ヘテロシクロアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ヘテロシクロアルキルを表し、これらの全ては任意に置換されていてよい。］に関する。本発明はまた、癌の治療のための、前記アザカルボリンの治療上の使用および合成方法に関する。

Description

本発明は、α−アザ−β−カルボリン誘導体、この調製およびこの治療上の使用に関する。
α−アザ−β−カルボリンは、１，７−ジアザカルバゾールまたは８−アザ−β−カルボリン誘導体により定義され；公式の命名法において、この三環単位の名称は９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジンである。
本発明は、キナーゼタンパク質、例えば：ＣＨＫ１、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ｄｙｒｋ２、Ｆｌｔ３、ＧＳＫ３ベータ、ＭＮＫ２、ＰＤＧＦＲベータ、ＰＩ３Ｋ、ＰＩＭ１、ＰＩＭ２、ＰＩＭ３、ＰＬＫ、ＴｒｋＢ（これらは全て、癌の発育に関与する。）に対して作用する化合物を対象とする。さらに特定すると、本発明は、癌の発育に関与するＰｉｍとして公知の標的に対して作用する化合物を対象とする。
Ｐｉｍ−１、Ｐｉｍ−２およびＰｉｍ−３を含むＰｉｍキナーゼは、セリン／トレオニンキナーゼの独特のファミリーを形成し、細胞増殖、分化およびアポトーシスにおいて機能的役割を果たす。Ｐｉｍキナーゼが癌細胞の生存を増加させ、癌の発展を促進することができる機序の１つは、アポトーシス調節物質であるＢＡＤの活性のモジュレーションを介して進行する。Ｐｉｍキナーゼは互いに高度に相同であり、同様の腫瘍形成挙動を示す。
臨床報告は、ヒト癌の発育におけるＰｉｍキナーゼの役割の重要性を強調している。
Ｐｉｍキナーゼ、特にＰｉｍ−１およびＰｉｍ−２は、悪性血液疾患の多数において異常発現されることが見出されている。Ａｍｓｏｎらは、急性骨髄性白血病および急性リンパ性白血病におけるＰｉｍ−１の過剰発現を報告し、Ｐｉｍ−１の過剰発現が種々の白血病における不適切な活性化に起因すると考えられることを報告している（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ，Ｖｏｌ．８６．，８８５７−８８６１（１９８９））。研究は、非ホジキンリンパ腫の侵襲的な形態である、ＣＮＳの原発性および転移性リンパ腫におけるＰｉｍ−１の過剰発現を実証している（Ｒｕｂｅｎｓｔｅｉｎら，Ｂｌｏｏｄ，Ｖｏｌ．１０７，Ｎｏ．９，３７１６−３７２３（２００６））。Ｈｕｔｔｍａｎｎらも、Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病におけるＰｉｍ−２の過剰発現を発見しており、Ｐｉｍ−２の上方調節が疾患のより侵襲的な発展に関連し得ることを示唆している（Ｌｅｕｋｅｍｉａ，２０，１７７４−１７８２（２００６））。Ｐｉｍ−１およびＰｉｍ−２の異常発現は、多発性骨髄腫に結びついている（Ｃｌａｕｄｉｏら，Ｂｌｏｏｄ，ｖｏｌ．１００，Ｎｏ．６，２１７５−２１８６（２００２））。
Ｐｉｍ−１の超突然変異は、びまん性大細胞型リンパ腫（Ｐａｓｑｕａｌｕｃｃｉら，Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．４１２，２００１，ｐ．３４１−３４６（２００１））、ならびに標準的および結節性リンパ球優位性ホジキンリンパ腫（Ｌｉｓｏら，Ｂｌｏｏｄ，Ｖｏｌ．１０８，Ｎｏ．３，１０１３−１０２０（２００６））において同定されている。
多数の研究も、Ｐｉｍキナーゼの異常発現を種々の非血液ヒト癌（前立腺、膵臓、頭頸部などの癌）に結びつけており、この存在は、より侵襲的な表現型に関連することが多い。例えば、Ｐｉｍ−１およびＰｉｍ−２は、両方とも前立腺癌に関わっている（Ｃｈｅｎら，Ｍｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，３（８）４４３−４５１（２００５））。Ｖａｌｄｍａｎらは、前立腺癌を罹患する患者の症例および高度前立腺上皮内腫瘍（前癌性病変）におけるＰｉｍ−１の上方調節を実証している（Ｔｈｅ Ｐｒｏｓｔａｔｅ，（６０）３６７−３７１（２００４））一方、Ｄａｉらは、前立腺癌におけるＰｉｍ−２の過剰発現がより侵襲的な臨床特性と関連していることを示唆している（Ｔｈｅ Ｐｒｏｓｔａｔｅ，６５：２７６−２８６（２００５））。Ｘｉｅらは、ヒト前立腺腫瘍の試料において４４ｋＤａのＰｉｍ−１（Ｐｉｍ−１Ｌ）が顕著に上方調節されることを発見しており、Ｐｉｍ−１Ｌが化学療法薬に応答してヒト前立腺癌細胞に対して抗アポトーシス効果を有することを示している（Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２５，７０−７８（２００６））。
Ｐｉｍ−２は、ある種の癌、例えば、前立腺、膵臓、総胆管および頭頸部の癌において見られることが多い、癌細胞が神経周囲に巻かれた状態になる神経周囲浸潤（ＰＮＩ）と関連している（Ａｙａｌａら，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，６４，６０８２−６０９０（２００４））。Ｌｉらによれば、Ｐｉｍ−３は、ヒトおよびマウスの肝細胞癌およびヒト膵癌組織において異所性発現される（Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６６（１３），６７４１−６７４７（２００６））。Ｐｉｍ−３の異所性発現は、胃腺種および胃癌の転移部位においても観察されている（Ｚｈｅｎｇら，Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．，１３４：４８１−４８８（２００８））。
総合すると、これらの報告は、Ｐｉｍキナーゼ阻害剤が癌、特に白血病、リンパ腫、骨髄腫、ならびに種々の固形腫瘍、例えば、特に頭頸部の癌、腸癌、前立腺癌、膵癌、肝癌および頬癌の治療に有用であることを示唆している。既存の治療が不十分である疾患の癌が残存する限り、癌の治療に有効である新規なＰｉｍキナーゼ阻害剤を同定することが大いに必要とされる。
本発明の対象であるアザカルボリン分類の化合物を特許請求する特許出願のうち、以下の文献を挙げることができる：
特許出願ＷＯ２００７／０４４７７９は、公開時の出願に関して、部分的に限定されている以下の一般式を有するα−アザ−β−カルボリンを記載している：
Figure 2011522867
 ［式中、−Ｚ５、Ｚ４およびＺ３は、Ｃを表してよく、
ＺおよびＺ２も、Ｃを表してよく、
最後に、Ｚ１は、ＣまたはＮを表してよく、
Ｒ２は、炭素結合またはアルキレン基を表してよく、これらはそれぞれ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロビシクロアリールを含む多数の考えられるものにより可能性として置換されている。］。
前記特許出願の調製方法および全ての例は、２および８位、ならびに可能性として５位が置換されている誘導体に限定されている。
特許ＥＰ１２０９１５８は、以下の式を有する化合物を特許請求している：
Figure 2011522867
 ［式中、Ｂ６、Ｂ７、Ｂ８およびＢ９は、ＣまたはＮを表してよく、Ｒ７は、ヘテロアリールを表すことはない。］。前記発明の化合物の活性は、特に心臓の問題の治療を対象とする。
国際公開第２００７／０４４７７９号 欧州特許第１２０９１５８号明細書
Ａｍｓｏｎら Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ，Ｖｏｌ．８６．，８８５７−８８６１（１９８９） Ｒｕｂｅｎｓｔｅｉｎら，Ｂｌｏｏｄ，Ｖｏｌ．１０７，Ｎｏ．９，３７１６−３７２３（２００６） Ｈｕｔｔｍａｎｎら Ｌｅｕｋｅｍｉａ，２０，１７７４−１７８２（２００６） Ｃｌａｕｄｉｏら，Ｂｌｏｏｄ，ｖｏｌ．１００，Ｎｏ．６，２１７５−２１８６（２００２） Ｐａｓｑｕａｌｕｃｃｉら，Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．４１２，２００１，ｐ．３４１−３４６（２００１） Ｌｉｓｏら，Ｂｌｏｏｄ，Ｖｏｌ．１０８，Ｎｏ．３，１０１３−１０２０（２００６） Ｃｈｅｎら，Ｍｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，３（８）４４３−４５１（２００５） Ｖａｌｄｍａｎら Ｔｈｅ Ｐｒｏｓｔａｔｅ，（６０）３６７−３７１（２００４） Ｄａｉら Ｔｈｅ Ｐｒｏｓｔａｔｅ，６５：２７６−２８６（２００５） Ｘｉｅら Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２５，７０−７８（２００６） Ａｙａｌａら，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，６４，６０８２−６０９０（２００４） Ｌｉら Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６６（１３），６７４１−６７４７（２００６） Ｚｈｅｎｇら，Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．，１３４：４８１−４８８（２００８）
本発明は、以下の一般式を有する化合物に関する：
Figure 2011522867
 ［式中、
Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して：
１．Ｈ；
２．ハロゲン；
３．ＣＦ３；
４．置換されているオキシ；
５．置換されていてもよいアルコキシ；
６．置換されていてもよいアミノ；
７．置換されているカルボニル；
８．置換されていてもよいカルボキシル；
９．置換されていてもよいアミド；
１０．異なる酸化状態（ＩＩまたはＩＶまたはＶＩ）の硫黄、例えば、置換されていてもよいスルフィド、スルホキシドまたはスルホン；
１１．置換されていてもよいヘテロ原子を含んでいてもよい直鎖、分枝鎖または環式Ｃ１−Ｃ１０アルキル；
１２．置換されていてもよい直鎖、分枝鎖または環式Ｃ２−Ｃ７アルケニル；
１３．置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
１４．置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール；
１５．置換されていてもよいヘテロシクロアルキル；
であってよく、
Ｒ６は、Ｒ６に属しているＣまたはＮのいずれかを介してアザカルボリン単位に結合しているヘテロアリール（Ｎ、ＳおよびＯから選択される１から４個のヘテロ原子を有する５または６員）であり、Ｒ６は、置換されていてもよく；Ｒ６はまた、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａＲ１ｂまたは置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを可能性として表し、従ってＲ１ａおよびＲ１ｂは、互いに独立して：
１．Ｈ；
２．一置換または二置換されていてもよい直鎖または分枝鎖または環式（Ｃ３−Ｃ７）Ｃ１−Ｃ１０アルキル；
３．一置換または二置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
４．一置換または二置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
５．一置換または二置換されていてもよいアリール；
６．一置換または二置換されていてもよいヘテロアリール；
７．一置換または二置換されていてもよいベンジル；
８．一置換または二置換されていてもよいＣＯアルキル；
９．一置換または二置換されていてもよいＣＯアリール；
１０．一置換または二置換されていてもよいＣＯヘテロアリール；
１１．一置換または二置換されていてもよいＣＯ２アルキル；
１２．一置換または二置換されていてもよいＣＯ２アリール；
１３．一置換または二置換されていてもよいＣＯ２ヘテロアリール；
１４．ＣＯＮＨ２；
１５．一置換または二置換されていてもよいＣＯＮＨアルキル；
１６．一置換または二置換されていてもよいＣＯＮＨアリール；
１７．一置換または二置換されていてもよいＣＯＮＨヘテロアリール；
１８．一置換または二置換されていてもよいＣＯＮ（アルキル）２；
１９．一置換または二置換されていてもよいＣＯＮ（アリール）２；
２０．一置換または二置換されていてもよいＣＯＮ（ヘテロアリール）２；
であってよい。］
（前記式（Ｉ）の生成物は、塩基または酸付加塩の形態である。）。
本発明は、より具体的には、
Ｒ３およびＲ４が、互いに独立して：
１．Ｈ；
２．Ｆ；
３．Ｃｌ；
４．Ｂｒ；
５．Ｉ；
６．ＣＦ３；
７．ＯＲ２ａ；
８．ＮＲ１ａＲ１ｂ；
９．ＣＯＲ２ａ；
１０．ＣＯ２Ｒ２ａ；
１１．ＣＯ（ＮＲ１ａＲ１ｂ）；
１２．ＳＲ２ａ；
１３．ＳＯＲ２ａ；
１４．ＳＯ２Ｒ２ａ；
１５．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよい直鎖または分枝鎖または環式（Ｃ３−Ｃ７）Ｃ１−Ｃ１０アルキル；
１６．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよい直鎖または分枝鎖または環式（Ｃ３−Ｃ７）Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
１７．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
１８．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール；
１９．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよいヘテロシクロアルキル；
であってよく、
Ｒ６が、Ｒ６に属しているＣまたはＮのいずれかを介してアザカルボリン単位に結合しているヘテロアリール（Ｎ、ＳまたはＯから選択される１から４個のヘテロ原子を有する５または６員）であり、Ｒ６はまた、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａＲ１ｂまたはヘテロシクロアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ヘテロシクロアルキルを可能性として表し、Ｒ６が、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよく、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、上記または下記の通りであり、特に実施例に記載の通りである、
化合物に関する。
上記または下記に定義の式（Ｉ）の生成物において、数字のみが続くＲ基（Ｒ３、Ｒ４およびＲ６）は、三環単位に直接結合している置換基である一方、数字および文字が続くＲ基（例えば、Ｒ１ａ、Ｒ２ｂまたはＲ３ａ）は、より高度の置換度（例えば、Ｒ３、Ｒ４またはＲ６の置換基）に対応し、三環単位に直接結合し得ないことが指摘される。
上記置換基において、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、互いに独立して：
１．Ｈ；
２．一置換または二置換されていてもよい直鎖または分枝鎖または環式（Ｃ３−Ｃ７）Ｃ１−Ｃ１０アルキル；
３．一置換または二置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
４．一置換または二置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
５．一置換または二置換されていてもよいアリール；
６．一置換または二置換されていてもよいヘテロアリール；
７．一置換または二置換されていてもよいベンジル；
８．一置換または二置換されていてもよいＣＯアルキル；
９．一置換または二置換されていてもよいＣＯアリール；
１０．一置換または二置換されていてもよいＣＯヘテロアリール；
１１．一置換または二置換されていてもよいＣＯ２アルキル；
１２．一置換または二置換されていてもよいＣＯ２アリール；
１３．一置換または二置換されていてもよいＣＯ２ヘテロアリール；
１４．ＣＯＮＨ２；
１５．一置換または二置換されていてもよいＣＯＮＨアルキル；
１６．一置換または二置換されていてもよいＣＯＮＨアリール；
１７．一置換または二置換されていてもよいＣＯＮＨヘテロアリール；
１８．一置換または二置換されていてもよいＣＯＮ（アルキル）２；
１９．一置換または二置換されていてもよいＣＯＮ（アリール）２；
２０．一置換または二置換されていてもよいＣＯＮ（ヘテロアリール）２
であってよい。
任意選択の置換基Ｒ２ａ、Ｒ２ｂまたはＲ２ｃは、互いに独立して：
１．Ｆ；
２．Ｃｌ；
３．Ｂｒ；
４．Ｉ；
５．ＣＦ３；
６．一置換または多置換されていてよい直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル；
７．一置換または多置換されていてよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル；
８．一置換または多置換されていてよいＣ２−Ｃ６アルケニル；
９．一置換または多置換されていてよいＣ２−Ｃ６アルキニル；
１０．ＯＨ；
１１．一置換または多置換されていてよい直鎖または分枝鎖Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル；
１２．一置換または多置換されていてよいＯ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；
１３．一置換または多置換されていてよいＯ−アリール；
１４．一置換または多置換されていてよいアリール；
１５．一置換または多置換されていてよいヘテロアリール；
１６．一置換または多置換されていてよいヘテロシクロアルキル；
１７．ＮＨ２；
１８．ＮＨ−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）（各基は、一置換または多置換されていてよい。）；
１９．Ｎ（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）２（各基は、一置換または多置換されていてよい。）；
２０．一置換または多置換されていてよいＮＨ−（アリールまたはヘテロアリール）；
２１．Ｎ（アリールまたはヘテロアリール）２（各基は、一置換または多置換されていてよい。）；
２２．Ｎ（アリールまたはヘテロアリール）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）（各基は、一置換または多置換されていてよい。）；
２３．ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３ａ；
２４．Ｎ（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ；
２５．Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ；
２６．ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ３ａ；
２７．Ｎ（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルＳ（Ｏ）２Ｒ３ａ；
２８．Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ；
２９．ＣＯ２Ｒ３ａ；
３０．ＳＲ３ａ；
３１．ＳＯＲ３ａ；
３２．ＳＯ２Ｒ３ａ；（Ｒ３ａは、実施例に定義の通りである。）
から選択される。
Ｒ１ａおよびＲ１ｂ基上、ならびにＲ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃ基上の任意選択の置換基（Ｒ３ａ、Ｒ３ｂまたはＲ３ｃ基とも称される。）は：
１．ハロゲン；
２．ＣＦ３；
３．直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル；
４．Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；
５．Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
６．Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
７．Ｃ１−Ｃ１０アルキルヒドロキシ；
８．Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ；
９．Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ；
１０．ＯＨ；
１１．直鎖、分枝鎖または環式（Ｃ３−Ｃ７）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル；
１２．Ｏ−アリール；
１３．アリール；
１４．ヘテロアリール；
１５．ヘテロシクロアルキル；
１６．ＮＨ２；
１７．ＮＨ−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）；
１８．Ｎ（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）２；
１９．ＮＨ−（アリールまたはヘテロアリール）；
２０．Ｎ（アリールまたはヘテロアリール）２；
２１．Ｎ（アリールまたはヘテロアリール）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）；
２２．ＮＨＣ（Ｏ）−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）；
２３．ＮＨＣ（Ｏ）−（アリールまたはヘテロアリール）；
２４．ＮＨＳ（Ｏ）２−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）；
２５．ＮＨＳ（Ｏ）２−（アリールまたはヘテロアリール）；
２６．ＣＯ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
２７．ＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ）；
２８．ＣＯ２（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
２９．Ｃ（Ｏ）ＮＨ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
３０．Ｃ（Ｏ）Ｎ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）２；
３１．Ｓ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
３２．ＳＯ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
３３．ＳＯ２（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
３４．Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクロアルキル）
から選択される。
本発明は、以下の一般式を有する化合物の組に関する：
Figure 2011522867
 ［式中、
Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して：
１．Ｈ；
２．Ｆ；
３．Ｃｌ；
４．Ｂｒ；
５．Ｉ；
６．ＣＦ３；
７．ＯＲ２ａ；
８．ＮＲ１ａＲ１ｂ；
９．ＣＯＲ２ａ；
１０．ＣＯ２Ｒ２ａ；
１１．ＣＯ（ＮＲ１ａＲ１ｂ）；
１２．ＳＲ２ａ；
１３．ＳＯＲ２ａ；
１４．ＳＯ２Ｒ２ａ；
１５．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよい直鎖または分枝鎖または環式（Ｃ３−Ｃ７）Ｃ１−Ｃ１０アルキル；
１６．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよい直鎖または分枝鎖または環式（Ｃ３−Ｃ７）Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
１７．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
１８．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール；
１９．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよいヘテロシクロアルキル；
であってよく、
Ｒ６は、Ｒ６に属しているＣまたはＮのいずれかを介してアザカルボリン単位に結合しているヘテロアリール（１から４個のヘテロ原子Ｎ、ＳまたはＯを有する５または６員）であり、Ｒ６はまた、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａＲ１ｂまたは置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを可能性として表し；Ｒ６は、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよく；
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、互いに独立して：
１．Ｈ；
２．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよい直鎖または分枝鎖または環式（Ｃ３−Ｃ７）Ｃ１−Ｃ１０アルキル；
３．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
４．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
５．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいアリール；
６．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいヘテロアリール；
７．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいベンジル；
８．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯアルキル；
９．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯアリール；
１０．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯヘテロアリール；
１１．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯ２アルキル；
１２．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯ２アリール；
１３．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯ２ヘテロアリール；
１４．ＣＯＮＨ２；
１５．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯＮＨアルキル；
１６．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯＮＨアリール；
１７．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯＮＨヘテロアリール；
１８．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯＮ（アルキル）２；
１９．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯＮ（アリール）２；
２０．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯＮ（ヘテロアリール）２
であってよく、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、互いに独立して：
１．Ｆ；
２．Ｃｌ；
３．Ｂｒ；
４．Ｉ；
５．ＣＦ３；
６．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル；
７．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル；
８．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいＣ２−Ｃ６アルケニル；
９．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいＣ２−Ｃ６アルキニル；
１０．ＯＨ；
１１．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい直鎖または分枝鎖Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル；
１２．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいＯ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；
１３．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいＯ−アリール；
１４．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいアリール；
１５．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいヘテロアリール；
１６．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいヘテロシクロアルキル；
１７．ＮＨ２；
１８．ＮＨ−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
１９．Ｎ（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）２（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
２０．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいＮＨ−（アリールまたはヘテロアリール）；
２１．Ｎ（アリールまたはヘテロアリール）２（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
２２．Ｎ（アリールまたはヘテロアリール）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
２３．ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３ａ；
２４．Ｎ（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルＣ（Ｏ）Ｒ３ａ；
２５．Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ；
２６．ＮＨＳ（Ｏ２）Ｒ３ａ；
２７．Ｎ（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルＳ（Ｏ２）Ｒ３ａ；
２８．Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ；
２９．ＣＯ２Ｒ３ａ；
３０．ＳＲ３ａ；
３１．ＳＯＲ３ａ；
３２．ＳＯ２Ｒ３ａ；
から選択され、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、
１．ハロゲン；
２．ＣＦ３；
３．直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル；
４．Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；
５．Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
６．Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
７．Ｃ１−Ｃ１０アルキルヒドロキシ；
８．Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ；
９．Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ；
１０．ＯＨ；
１１．直鎖、分枝鎖または環式（Ｃ３−Ｃ７）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル；
１２．Ｏ−アリール；
１３．アリール；
１４．ヘテロアリール；
１５．ヘテロシクロアルキル；
１６．ＮＨ２；
１７．ＮＨ−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）；
１８．Ｎ（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）２；
１９．ＮＨ−（アリールまたはヘテロアリール）；
２０．Ｎ（アリールまたはヘテロアリール）２；
２１．Ｎ（アリールまたはヘテロアリール）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）；
２２．ＮＨＣ（Ｏ）−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）；
２３．ＮＨＣ（Ｏ）−（アリールまたはヘテロアリール）；
２４．ＮＨＳ（Ｏ）２−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）；
２５．ＮＨＳ（Ｏ）２−（アリールまたはヘテロアリール）；
２６．ＣＯ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
２７．ＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ）；
２８．ＣＯ２（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
２９．Ｃ（Ｏ）ＮＨ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
３０．Ｃ（Ｏ）Ｎ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）２；
３１．Ｓ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
３２．ＳＯ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
３３．ＳＯ２（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
３４．Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクロアルキル）
から選択される。］
（前記式（Ｉ）の生成物は、塩基または酸付加塩の形態である。）。
従って、本発明は、以下の一般式を有する化合物に関する：
Figure 2011522867
 ［式中、
Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して：
１．Ｈ；
２．ハロゲン；
３．ＣＦ３；
４．置換されているオキシ；
５．置換されていてもよいアルコキシ；
６．置換されていてもよいアミノ；
７．置換されているカルボニル；
８．置換されていてもよいカルボキシル；
９．置換されていてもよいアミド；
１０．異なる酸化状態（ＩＩまたはＩＶまたはＶＩ）の硫黄、例えば、置換されていてもよいスルフィド、スルホキシドまたはスルホン；
１１．置換されていてもよいヘテロ原子を含んでいてもよいＣ１−Ｃ１０直鎖、分枝鎖または環式アルキル；
１２．置換されていてもよい直鎖、分枝鎖または環式Ｃ２−Ｃ７アルケニル；
１３．置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
１４．置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール；
であってよく、
Ｒ６は、Ｒ６に属しているＣまたはＮのいずれかを介してアザカルボリン単位に結合しているヘテロアリール（Ｎ、ＳおよびＯから選択される１から４個のヘテロ原子を有する５または６員）であり、Ｒ６は、置換されていてもよい。］。
本発明は、より具体的には、
Ｒ３およびＲ４が、互いに独立して：
１．Ｈ；
２．Ｆ；
３．Ｃｌ；
４．Ｂｒ；
５．Ｉ；
６．ＣＦ３；
７．ＯＲ２ａ；
８．ＮＲ１ａＲ１ｂ；
９．ＣＯＲ２ａ；
１０．ＣＯ２Ｒ２ａ；
１１．ＣＯ（ＮＲ１ａＲ１ｂ）；
１２．ＳＲ２ａ；
１３．ＳＯＲ２ａ；
１４．ＳＯ２Ｒ２ａ；
１５．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよい直鎖または分枝鎖または環式（Ｃ３−Ｃ７）Ｃ１−Ｃ１０アルキル；
１６．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよい直鎖または分枝鎖または環式（Ｃ３−Ｃ７）Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
１７．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
１８．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール；
１９．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよいヘテロシクロアルキル；
であってよく、
Ｒ６は、Ｒ６に属しているＣまたはＮのいずれかを介してアザカルボリン単位に結合しているヘテロアリール（１から４個のヘテロ原子（Ｎ、ＳまたはＯ）を有する５または６員）であり、Ｒ６は、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよく、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、実施例に記載の通りである、
化合物に関する。
上記置換基において：
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、互いに独立して：
１．Ｈ；
２．一置換または二置換されていてもよい直鎖または分枝鎖または環式（Ｃ３−Ｃ７）Ｃ１−Ｃ１０アルキル；
３．一置換または二置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
４．一置換または二置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
５．一置換または二置換されていてもよいアリール；
６．一置換または二置換されていてもよいヘテロアリール；
７．一置換または二置換されていてもよいベンジル；
８．一置換または二置換されていてもよいＣＯアルキル；
９．一置換または二置換されていてもよいＣＯアリール；
１０．一置換または二置換されていてもよいＣＯヘテロアリール；
１１．一置換または二置換されていてもよいＣＯ２アルキル；
１２．一置換または二置換されていてもよいＣＯ２アリール；
１３．一置換または二置換されていてもよいＣＯ２ヘテロアリール；
１４．ＣＯＮＨ２；
１５．一置換または二置換されていてもよいＣＯＮＨアルキル；
１６．一置換または二置換されていてもよいＣＯＮＨアリール；
１７．一置換または二置換されていてもよいＣＯＮＨヘテロアリール；
１８．一置換または二置換されていてもよいＣＯＮ（アルキル）２；
１９．一置換または二置換されていてもよいＣＯＮ（アリール）２；
２０．一置換または二置換されていてもよいＣＯＮ（ヘテロアリール）２
であってよい。
任意選択の置換基Ｒ２ａ、Ｒ２ｂまたはＲ２ｃは、互いに独立して：
１．Ｆ；
２．Ｃｌ；
３．Ｂｒ；
４．Ｉ；
５．ＣＦ３；
６．一置換または多置換されていてよい直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル；
７．一置換または多置換されていてよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル；
８．一置換または多置換されていてよいＣ２−Ｃ６アルケニル；
９．一置換または多置換されていてよいＣ２−Ｃ６アルキニル；
１０．ＯＨ；
１１．一置換または多置換されていてよい直鎖または分枝鎖Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル；
１２．一置換または多置換されていてよいＯ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；
１３．一置換または多置換されていてよいＯ−アリール；
１４．一置換または多置換されていてよいアリール；
１５．一置換または多置換されていてよいヘテロアリール；
１６．一置換または多置換されていてよいヘテロシクロアルキル；
１７．ＮＨ２；
１８．ＮＨ−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）（各基は、一置換または多置換されていてよい。）；
１９．Ｎ（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）２（各基は、一置換または多置換されていてよい。）；
２０．一置換または多置換されていてよいＮＨ−（アリールまたはヘテロアリール）；
２１．Ｎ（アリールまたはヘテロアリール）２（各基は、一置換または多置換されていてよい。）；
２２．Ｎ（アリールまたはヘテロアリール）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）（各基は、一置換または多置換されていてよい。）；
２３．ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３ａ；
２４．Ｎ（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルＣ（Ｏ）Ｒ３ａ；
２５．ＮＨＣ（Ｏ）−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）（各基は、一置換または多置換されていてよい。）；
２６．ＮＣ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）２（各基は、一置換または多置換されていてよい。）；
２７．一置換または多置換されていてよいＮＨＣ（Ｏ）−（アリールまたはヘテロアリール）；
２８．ＮＣ（Ｏ）（アリールまたはヘテロアリール）２（各基は、一置換または多置換されていてよい。）；
２９．ＮＣ（Ｏ）（アリールまたはヘテロアリール）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）（各基は、一置換または多置換されていてよい。）；
３０．ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ３ａ；
３１．Ｎ（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルＳ（Ｏ）２Ｒ３ａ；
３２．ＮＨＳ（Ｏ２）−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）（各基は、一置換または多置換されていてよい。）；
３３．ＮＳ（Ｏ２）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）２（各基は、一置換または多置換されていてよい。）；
３４．一置換または多置換されていてよいＮＨＳ（Ｏ２）−（アリールまたはヘテロアリール）；
３５．ＮＳ（Ｏ２）（アリールまたはヘテロアリール）２（各基は、一置換または多置換されていてよい。）；
３６．ＮＳ（Ｏ２）（アリールまたはヘテロアリール）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）（各基は、一置換または多置換されていてよい。）；
３７．ＣＯＲ３ａ；
３８．ＣＯ２Ｒ３ａ；
３９．ＳＲ３ａ；
４０．ＳＯＲ３ａ；
４１．ＳＯ２Ｒ３ａ；（Ｒ３ａは、実施例に定義の通りである。）
から選択される。
Ｒ１ａおよびＲ１ｂ基上、ならびにＲ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃ基上の任意選択の置換基（Ｒ３ａ、Ｒ３ｂまたはＲ３ｃ基とも称される。）は、
１．ハロゲン；
２．ＣＦ３；
３．直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル；
４．Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；
５．Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
６．Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
７．ＯＨ；
８．直鎖、分枝鎖または環式（Ｃ３−Ｃ７）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル；
９．Ｏ−アリール；
１０．アリール；
１１．ヘテロアリール；
１２．ヘテロシクロアルキル；
１３．ＮＨ２；
１４．ＮＨ−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）；
１５．Ｎ（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）２；
１６．ＮＨ−（アリールまたはヘテロアリール）；
１７．Ｎ（アリールまたはヘテロアリール）２；
１８．Ｎ（アリールまたはヘテロアリール）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）；
１９．ＮＨＣ（Ｏ）−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）；
２０．ＮＣ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）２；
２１．ＮＨＣ（Ｏ）−（アリールまたはヘテロアリール）；
２２．ＮＣ（Ｏ）（アリールまたはヘテロアリール）２；
２３．ＮＣ（Ｏ）（アリールまたはヘテロアリール）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）；
２４．ＮＨＳ（Ｏ２）−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）；
２５．ＮＳ（Ｏ２）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）２；
２６．ＮＨＳ（Ｏ２）−（アリールまたはヘテロアリール）；
２７．ＮＳ（Ｏ２）（アリールまたはヘテロアリール）２；
２８．ＮＳ（Ｏ２）（アリールまたはヘテロアリール）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）；
２９．ＣＯ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
３０．ＣＯ２（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
３１．Ｃ（Ｏ）ＮＨ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
３２．Ｃ（Ｏ）Ｎ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）２；
３３．Ｓ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
３４．ＳＯ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
３５．ＳＯ２（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）
から選択される。
Ｒ６基は、好ましくは、Ｒ２ａにより置換されていてもよいピリジン、ピラゾール、イミダゾールおよびトリアゾール基から選択される５または６員ヘテロアリールである。
本発明は、以下の一般式を有する化合物の組に関する：
Figure 2011522867
 ［式中、
Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して：
１．Ｈ；
２．Ｆ；
３．Ｃｌ；
４．Ｂｒ；
５．Ｉ；
６．ＣＦ３；
７．ＯＲ２ａ；
８．ＮＲ１ａＲ１ｂ；
９．ＣＯＲ２ａ；
１０．ＣＯ２Ｒ２ａ；
１１．ＣＯ（ＮＲ１ａＲ１ｂ）；
１２．ＳＲ２ａ；
１３．ＳＯＲ２ａ；
１４．ＳＯ２Ｒ２ａ；
１５．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよい直鎖または分枝鎖または環式（Ｃ３−Ｃ７）Ｃ１−Ｃ１０アルキル；
１６．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよい直鎖または分枝鎖または環式（Ｃ３−Ｃ７）Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
１７．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
１８．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール；
１９．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよいヘテロシクロアルキル；
であってよく、
Ｒ６は、Ｒ６に属しているＣまたはＮのいずれかを介してアザカルボリン単位に結合しているヘテロアリール（１から４個のヘテロ原子Ｎ、ＳまたはＯを有する５または６員）であり、Ｒ６は、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよく；
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、互いに独立して：
１．Ｈ；
２．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよい直鎖または分枝鎖または環式（Ｃ３−Ｃ７）Ｃ１−Ｃ１０アルキル；
３．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
４．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
５．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいアリール；
６．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいヘテロアリール；
７．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいベンジル；
８．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯアルキル；
９．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯアリール；
１０．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯヘテロアリール；
１１．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯ２アルキル；
１２．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯ２アリール；
１３．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯ２ヘテロアリール；
１４．ＣＯＮＨ２；
１５．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯＮＨアルキル；
１６．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯＮＨアリール；
１７．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯＮＨヘテロアリール；
１８．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯＮ（アルキル）２；
１９．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯＮ（アリール）２；
２０．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯＮ（ヘテロアリール）２
であってよく；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、互いに独立して：
１．Ｆ；
２．Ｃｌ；
３．Ｂｒ；
４．Ｉ；
５．ＣＦ３；
６．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル；
７．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル；
８．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいＣ２−Ｃ６アルケニル；
９．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいＣ２−Ｃ６アルキニル；
１０．ＯＨ；
１１．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい直鎖または分枝鎖Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル；
１２．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいＯ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；
１３．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいＯ−アリール；
１４．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいアリール；
１５．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいヘテロアリール；
１６．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいヘテロシクロアルキル；
１７．ＮＨ２；
１８．ＮＨ−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
１９．Ｎ（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）２（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
２０．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいＮＨ−（アリールまたはヘテロアリール）；
２１．Ｎ（アリールまたはヘテロアリール）２（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
２２．Ｎ（アリールまたはヘテロアリール）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
２３．ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３ａ；
２４．Ｎ（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルＣ（Ｏ）Ｒ３ａ；
２５．ＮＨＣ（Ｏ）−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
２６．ＮＣ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）２（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
２７．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいＮＨＣ（Ｏ）−（アリールまたはヘテロアリール）；
２８．ＮＣ（Ｏ）（アリールまたはヘテロアリール）２（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
２９．ＮＣ（Ｏ）（アリールまたはヘテロアリール）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
３０．ＮＨＳ（Ｏ２）Ｒ３ａ；
３１．Ｎ（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルＳ（Ｏ２）Ｒ３ａ；
３２．ＮＨＳ（Ｏ２）−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
３３．ＮＳ（Ｏ２）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）２（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
３４．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいＮＨＳ（Ｏ２）−（アリールまたはヘテロアリール）；
３５．ＮＳ（Ｏ２）（アリールまたはヘテロアリール）２（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
３６．ＮＳ（Ｏ２）（アリールまたはヘテロアリール）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；ＣＯＲ３ａ；
３７．ＣＯ２Ｒ３ａ；
３８．ＳＲ３ａ；
３９．ＳＯＲ３ａ；
４０．ＳＯ２Ｒ３ａ；
から選択され、
Ｒ３ａは、
１．ハロゲン；
２．ＣＦ３；
３．直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル；
４．Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；
５．Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
６．Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
７．ＯＨ；
８．直鎖、分枝鎖または環式（Ｃ３−Ｃ７）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル；
９．Ｏ−アリール；
１０．アリール；
１１．ヘテロアリール；
１２．ヘテロシクロアルキル；
１３．ＮＨ２；
１４．ＮＨ−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）；
１５．Ｎ（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）２；
１６．ＮＨ−（アリールまたはヘテロアリール）；
１７．Ｎ（アリールまたはヘテロアリール）２；
１８．Ｎ（アリールまたはヘテロアリール）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）；
１９．ＮＨＣ（Ｏ）−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）；
２０．ＮＣ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）２；
２１．ＮＨＣ（Ｏ）−（アリールまたはヘテロアリール）；
２２．ＮＣ（Ｏ）（アリールまたはヘテロアリール）２；
２３．ＮＣ（Ｏ）（アリールまたはヘテロアリール）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）；
２４．ＮＨＳ（Ｏ２）−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）；
２５．ＮＳ（Ｏ２）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）２；
２６．ＮＨＳ（Ｏ２）−（アリールまたはヘテロアリール）；
２７．ＮＳ（Ｏ２）（アリールまたはヘテロアリール）２；
２８．ＮＳ（Ｏ２）（アリールまたはヘテロアリール）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）；
２９．ＣＯ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
３０．ＣＯ２（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
３１．Ｃ（Ｏ）ＮＨ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
３２．Ｃ（Ｏ）Ｎ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）２；
３３．Ｓ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
３４．ＳＯ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
３５．ＳＯ２（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）
から選択される。］。
本発明に関しては、従来技術の文献と異なり、２および８位は置換されているべきではない。
（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたはＣ１−Ｃ１０アルキルは、１から１０個の炭素原子の任意の飽和の直鎖または分枝鎖炭素鎖を意味する。
アリールは、フェニルまたはナフチルを意味する。
（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルは、炭素原子のみから形成されている任意の非芳香族環、特にシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサンまたはシクロヘプタンを意味するが；不飽和を担持するもの、例えば、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテンなども考えられる。
Ｃ１−Ｃ１０アルキルヒドロキシは、少なくとも１個のヒドロキシル基（ＯＨ）を担持する１から１０個の炭素の任意の飽和の直鎖または分枝鎖炭素鎖を意味する。
Ｃ１−Ｃ１０アルコキシは、少なくとも１個のエーテル官能基（Ｃ−Ｏ−Ｃ）を担持する１から１０個の炭素の任意の飽和の直鎖または分枝鎖炭素鎖を意味する。
Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノは、少なくとも１個のアミン（第一級、第二級または第三級）官能基を担持する１から１０個の炭素の任意の飽和の直鎖または分枝鎖炭素鎖を意味する。
ヘテロアリールは、少なくとも１個のヘテロ原子（Ｎ、ＯまたはＳ）を含有する任意の５、６または７員芳香族単環、特に：ピリジン、ピリミジン、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、チオフェン、フラン、チアゾール、オキサゾールなど、さらには少なくとも１個のヘテロ原子（Ｎ、ＯまたはＳ）を含有する二環式芳香族系、特に、インドール、ベンゾイミダゾール、アザインドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、キノリンなどを意味する。
ヘテロシクロアルキルは、不飽和を有し、または有しない、少なくとも１個のヘテロ原子（Ｎ、ＯまたはＳ）を含有する任意の非芳香族単環または二環（スピロまたは非スピロ）、特に：モルホリン、ピペラジン、４−メチルピペラジン、４−メチルスルホニルピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、オキセタン、エポキシド、ジオキサン、イミダゾロン、イミダゾリンジオンなどを意味する。
式（Ｉ）の化合物は、１個以上の不斉炭素原子を含むことができる。従って、式（Ｉ）の化合物は、エナンチオマーまたはジアステレオマーの形態で存在することができる。これらのエナンチオマーおよびジアステレオマー、さらにラセミ混合物を含むこれらの混合物は、本発明の一部を形成する。
式（Ｉ）の化合物は、塩基または酸付加塩の形態で存在することができる。このような付加塩は、本発明の一部を形成する。
これらの塩は、医薬的に許容される酸を用いて調製することができるが、例えば、式（Ｉ）の化合物の精製または単離に有用である他の酸の塩も本発明の一部を形成する。
上記または下記に定義の式（Ｉ）の生成物において、Ｒ６基は、好ましくは、Ｒ２ａにより置換されていてもよいピリジン、ピラゾール、イミダゾール、チオフェン、キノリン、チアゾールまたはトリアゾール基から選択される５または６員ヘテロアリールである。Ｒ６は、上記または下記の、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａＲ１ｂまたは置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは置換されていてもよいＣ（Ｏ）ヘテロシクロアルキルを表してもよい。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第１の群は、
Ｒ３が、
１．水素；
２．Ｆ；
３．Ｃｌ；
４．Ｂｒ；
５．（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル；
６．ＯＲ２ａ；
７．ＮＲ１ａＲ１ｂ；
８．ＣＯ２Ｒ１ａ；
９．ＣＯＮＲ１ａＲ１ｂ；
１０．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいアリール；
１１．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいヘテロアリール
を表し、
および／またはＲ６が、ヘテロアリール基、特にピリジン、ピラゾール、イミダゾール、チオフェン、キノリン、チアゾールまたはトリアゾール基を表す、
化合物により形成される。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第２の群は、
Ｒ４が、
１．水素；
２．Ｃｌ；
３．ＯＲ１ａ；
４．（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル；
５．（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル；
６．（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル；
７．（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；
８．ＣＯＲ１ａ；
９．ＣＯ２Ｒ１ａ；
１０．ＮＲ１ａＲ１ｂ；
１１．ＣＯ（ＮＲ１ａＲ１ｂ）；
１２．ヘテロシクロアルキル；
１３．アリール；
１４．ヘテロアリール
を表し、これらはそれぞれ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃにより置換されていてもよく、
および／またはＲ６が、ヘテロアリール基、特にピリジン、ピラゾール、イミダゾールまたはトリアゾール基を表す、
化合物により形成される。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第３の群は、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが
１．Ｆ；
２．Ｃｌ：
３．（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル；
４．ＯＨ；
５．Ｏ−アルキル；
６．ＮＨ２；
７．ＮＨＳＯ２アルキル；
８．ＮＨＳＯ２シクロアルキル；
９．ＮＨＳＯ２アリール；
１０．ＮＨＣ（Ｏ）アルキル；
１１．ＮＨＣ（Ｏ）シクロアルキル；
１２．ＣＦ３；
１３．ＣＯ２アルキル；
１４．Ｃ（Ｏ）Ｎｈアルキル；
１５．ヘテロシクロアルキル
から選択され；
これらはそれぞれ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃにより置換されていてもよく、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃは、
１．Ｆ；
２．Ｃｌ；
３．（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル；
４．ＯＨ；
５．Ｏ−アルキル；
６．ＮＨ２；
７．ＮＨ−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）；
８．Ｎ（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）２；
９．ヘテロシクロアルキル
から選択される、
化合物により形成される。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第１の群は、
Ｒ３が、
１．水素；
２．Ｆ；
３．Ｃｌ；
４．Ｂｒ；
５．（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル；
６．ＯＲ２ａ；
７．ＮＲ１ａＲ１ｂ；
８．ＣＯ２Ｒ１ａ；
９．ＣＯＮＲ１ａＲ１ｂ
を表し；
および／またはＲ６が、ヘテロアリール基、特にピリジン、ピラゾール、イミダゾールまたはトリアゾール基を表す、
化合物により形成される。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第２の群は、
Ｒ４が、
１．水素；
２．Ｃｌ；
３．ＯＲ１ａ；
４．（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル；
５．（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル；
６．（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル；
７．（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；
８．ＣＯＲ１ａ；
９．ＣＯ２Ｒ１ａ；
１０．ＮＲ１ａＲ１ｂ；
１１．ＣＯ（ＮＲ１ａＲ１ｂ）；
１２．ヘテロシクロアルキル；
１３．アリール；
１４．ヘテロアリール；
を表し、これらはそれぞれ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃにより置換されていてもよく、
および／またはＲ６が、ヘテロアリール基、特にピリジン、ピラゾール、イミダゾールまたはトリアゾール基を表す、
化合物により形成される。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物の中で、化合物の第３の群は、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが
１．Ｆ；
２．Ｃｌ：
３．（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル；
４．ＯＨ；
５．Ｏ−アルキル；
６．ＮＨ２；
７．ＮＨＳＯ２アルキル；
８．ＮＨＳＯ２シクロアルキル；
９．ＮＨＳＯ２アリール；
１０．ＮＨＣ（Ｏ）アルキル；
１１．ＮＨＣ（Ｏ）シクロアルキル；
１２．ＣＦ３；
１３．ＣＯ２アルキル；
１４．Ｃ（Ｏ）Ｎｈアルキル；
１５．ヘテロシクロアルキル
から選択される、
化合物により形成される。
式（Ｉ）の化合物の中で、互いに独立して、以下の化合物を挙げることができる：
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
４−シクロプロピル−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
Ｎ−シクロプロピル−４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ベンゼンスルホンアミド；
３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル ６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボキシラート；
４−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノール；
４−［（Ｅ）−２−シクロプロピルエテニル］−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
２−メチルプロパン−２−イル ６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボキシラート；
３−フルオロ−４−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ブタン−１，２−ジオール；
［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］（フェニル）メタノン；
３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ベンゼンスルホンアミド；
３−（モルホリン−４−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−４−（モルホリン−４−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
２−メチルプロピル ６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボキシラート；
Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
エチル ６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボキシラート；
６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−４−メチル−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
４−クロロ−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−４−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−クロロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
エチル （２Ｅ）−３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］プロパ−２−エノアート；
３−フルオロ−４−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボン酸；
［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］メタノール；
メチル ６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボキシラート；
Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボキサミド；
３−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−４−カルボキサミド；
４−｛メチル［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］アミノ｝−１−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−オン；
６−（フラン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］（モルホリン−４−イル）メタノン；
６−（５−フルオロピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
２−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］プロパン−２−オール；
６−（６−フルオロピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
３−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン；
３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
１−クロロ−Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝シクロプロパンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メトキシフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
３−フルオロ−６−（５−メトキシピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−６−（４−メトキシピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
６−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−６−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−６−［５−（メチルスルファニル）ピリド−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−オール；
４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−アミン；
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−イル｝メタンスルホンアミド；
３−フルオロ−４−［３−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）ブタ−１−イン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
４−［３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−オール；
４−［３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−アミン；
Ｎ−｛４−［３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−イル｝メタンスルホンアミド；
３−メトキシ−４−［３−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）ブタ−１−イン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリド−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
２−（４−｛１−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ピペリド−４−イル｝ピペラジン−１−イル）エタノール；
３−フルオロ−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリド−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−４−［４−（１−メチルピペリド−４−イル）ピペラジン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−メトキシ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリド−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
２−（４−｛１−［３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ピペリド−４−イル｝ピペラジン−１−イル）エタノール；
３−メトキシ−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリド−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−メトキシ−４−［４−（１−メチルピペリド−４−イル）ピペラジン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−メトキシ−４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−メトキシ−４−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−４−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝プロパン酸；
３−フルオロ−４−（６−メトキシピリド−３−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
Ｎ−｛３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
３−フルオロ−４−（４−メチルチオフェン−２−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−４−（１Ｈ−インドール−６−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
｛２−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタノール；
３−フルオロ−４−（４−メチルチオフェン−３−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン；
３−フルオロ−４−（５−メチルフラン−２−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ベンジル｝アセトアミド；
Ｎ−｛３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ベンジル｝メタンスルホンアミド；
３−フルオロ−４−（２−メトキシフェニル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
４−（２−エトキシピリド−３−イル）−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
４−（｛３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝アミノ）−４−オキソブタン酸；
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ベンジル｝メタンスルホンアミド；
｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝（モルホリン−４−イル）メタノン；
３−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
１−｛２−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン；
２−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ベンゾニトリル。
１−クロロ−Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝シクロプロパンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メトキシフェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
３−フルオロ−６−（５−メトキシピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−６−（４−メトキシピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
６−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−６−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−６−［５−（メチルスルファニル）ピリド−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−６−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−４−（ピペリド−１−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−アミン；
４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−オール；
４−［３−（４−エチルピペラジン−１−イル）−３−メチルブタ−１−イン−１−イル］−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝プロパン酸；
３−フルオロ−４−（６−メトキシピリド−３−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
Ｎ−｛３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
３−フルオロ−４−（４−メチルチオフェン−２−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−４−（１Ｈ−インドール−６−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
｛２−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタノール；
３−フルオロ−４−（４−メチルチオフェン−３−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン；
３−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ベンジル｝アセトアミド；
Ｎ−｛３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ベンジル｝メタンスルホンアミド；
３−フルオロ−４−（２−メトキシフェニル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
４−（２−エトキシピリド−３−イル）−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
４−（｛３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝アミノ）−４−オキソブタン酸；
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ベンジル｝メタンスルホンアミド；
３−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝−２−メチルプロパンアミド；
３−フルオロ−４，６−ジ（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
Ｎ−｛２−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
３−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−４−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
５−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ピリド−２−アミン；
３−フルオロ−４−［４−（１−メチルピペリド−４−イル）ピペラジン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリド−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ピペラジン−１−イル｝エタンアミン；
３−フルオロ−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
２−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ピペラジン−１−イル｝エタノール；
３−フルオロ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリド−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
３−（ピペラジン−１−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
４−（１．４’−ビピペリド−１’−イル）−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
１−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリド−４−アミン；
３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−４−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリド−１−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−４−｛４−［３−（ピペリド−１−イル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−４−｛４−［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジプロピルプロパン−１−アミン；
３−エトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパン−１−アミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エタンアミン；
３−フルオロ−４−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
Ｎ−プロピル−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
３−｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
６−（ピリド−３−イル）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−６−カルボニトリル；
３−（２−メトキシエトキシ）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−｛１−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
｛３−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェニル｝メタノール；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］ベンズアミド；
３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
２−｛３，５−ジメチル−４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン；
３−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
メチル ４−｛６−［１−（プロパ−２−エン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル｝ベンゾアート；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［４−（３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタンアミン；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−［４−（３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−｛４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝プロパン−１−アミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［４−（３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパン−１−アミン；
９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−６−カルボン酸；
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
（４−メチルピペラジン−１−イル）（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）メタノン；
５−［４−（３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ペンタン−１−アミン；
２−メチル−２−プロピル ｛５−［４−（３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ペンチル｝カルバマート；
３−メトキシ−６−｛１−［２−（１−メチルピペリド−２−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノール；
２−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
３−｛１−［（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−４−｛４−［２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−６−（チオフェン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
２−メチル−２−プロピル ４−｛４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェニル｝ピペラジン−１−カルボキシラート；
３−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロパン−１−アミン；
３−フルオロ−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］フェニル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝エタンアミン；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−３−（モルホリン−４−イル）プロパン−２−オール；
Ｎ−エチル−３−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝プロパン−１−アミン；
４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェノール；
３−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−６−（イソキノリン−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェノキシ｝プロパン−１−アミン；
３−｛４−［３−（ピペリド−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］フェニル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−｛４−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］フェニル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−｛４−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ］フェニル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−（４−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛３−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェノキシ｝エタンアミン；
２−メチル−２−プロピル ４−｛３−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェニル｝ピペラジン−１−カルボキシラート；
Ｎ，Ｎ．４−トリエチル−５−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］ピリド−２−アミン；
３−［３−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン塩酸塩；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−イル｝オキシ）エタンアミン；
４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−Ｎ−（プロパ−２−エン−１−イル）アニリン；
Ｎ−（２−メチルプロパン−２−イル）−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）ピリジン−３−カルボキサミド；
５−（３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−Ｎ−（２−メチルプロパン−２−イル）ピリジン−３−カルボキサミド；
３−フルオロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
（２Ｅ）−Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］−３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］プロパ−２−エンアミド；
６−クロロ−３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−｛４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェノキシ｝プロパン−１−アミン；
式（Ｉ）の化合物の中で、互いに独立して、以下の化合物も挙げることができる：
３−｛１−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛４−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エタンアミン；
６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−｛４−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］フェニル｝−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛３−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェノキシ｝エタンアミン；
３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−｛４−［３−（ピペリド−１−イル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
４−［３−（４−エチルピペラジン−１−イル）−３−メチルブタ−１−イン−１−イル］−３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−３−｛４−［３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝プロパン−１−アミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛４−［３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝エタンアミン；
３−｛４−［３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロパン−１−アミン；
１−｛４−［３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−３−（ピペリド−１−イル）プロパン−２−オール；
１−｛４−［３−（２−メトキシエトキシ）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−３−（ピペリド−１−イル）プロパン−２−オール；
３−（２−メトキシエトキシ）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−｛４−［３−（ピペリド−１−イル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
４−［３−（４−エチルピペラジン−１−イル）−３−メチルブタ−１−イン−１−イル］−３−（２−メトキシエトキシ）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−｛４−［３−（２−メトキシエトキシ）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−３−｛４−［３−（２−メトキシエトキシ）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝プロパン−１−アミン；
３−｛４−［３−（２−メトキシエトキシ）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロパン−１−アミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛４−［３−（２−メトキシエトキシ）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝エタンアミン；
１−｛４−［３−（２−メトキシエトキシ）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−３−（ピペリド−１−イル）プロパン−２−オール；
３−アミノ−１−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝ピロリジン−２，５−ジオン；
４−（｛［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］オキシ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン；
３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル ［４−（ジメチルアミノ）フェニル］カルバマート；
３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル ［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルバマート；
３−［（３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）カルボニル］−１．５．５−トリメチルイミダゾリジン−２．４−ジオン；
３−［（３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）カルボニル］−１−メチルイミダゾリジン−２．４−ジオン；
３−［（３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）カルボニル］−５．５−ジメチル−１−（プロパン−２−イル）イミダゾリジン−２．４−ジオン；
１−［（３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）カルボニル］−４．４−ジメチル−３−（プロパン−２−イル）イミダゾリジン−２−オン；
１−［（３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）カルボニル］−３．４．４−トリメチルイミダゾリジン−２−オン；
１−［（３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）カルボニル］−３−メチルイミダゾリジン−２−オン；
３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
３−フルオロ−６−｛１−メチル−５−［３−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタ−１−イン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
６−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
６−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
Ｎ−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
Ｎ−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
６−（ピリド−３−イル）−Ｎ−｛［２−（ピリド−４−イル）シクロプロピル］メチル｝−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）ベンジル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
６−（ピリド−３−イル）−Ｎ−｛［１−（ピリド−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］メチル｝−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
Ｎ−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
４−メチル−Ｎ１−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］ペンタン−１，４−ジアミン；
Ｎ−（４−メチル−４−ニトロペンチル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］ブタン−１，４−ジアミン；
ピペラジン−１−イル［４−（｛［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］アミノ｝メチル）フェニル］メタノン；
Ｎ−［４−（アミノメチル）ベンジル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
２−メチル−２−プロピル［４−（｛［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］アミノ｝メチル）ベンジル］カルバマート；
２−メチル−２−プロピル ４−｛［４−（｛［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］アミノ｝メチル）フェニル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボキシラート；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
Ｎ−｛４−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル］ベンジル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］ベンズアミド；
Ｎ−［４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ベンジル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
３−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］プロパンアミド；
３−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル］−Ｎ−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル］ベンジル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
Ｎ−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボニトリル；
６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−β−カルボリン；
２−｛３−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェノキシ｝エタンアミン；
３−（４−｛［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オール；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−｛［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］オキシ｝フェニル）エタンアミン；
２−（４−｛［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］オキシ｝フェニル）アセトアミド；
Ｎ−メチル−２−（４−｛［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］オキシ｝フェニル）アセトアミド；
Ｎ−シクロプロピル−２−（４−｛［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］オキシ｝フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（プロパン−２−イル）−１−（４−｛［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−２−アミン；
６−（ピリド−３−イル）−３−｛４−［２−（ピロリジン−１−イル）プロピル］フェノキシ｝−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（４−｛［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−アミン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］オキシ｝エタンアミン。
本発明の対象はまた、上記定義の、特に以下のスキーム１から１１に記載の式（Ｉ）の生成物を調製する方法である。
本発明の対象は、特に、置換基Ｒ３およびＲ４が上記または下記の意味を有し、Ｒが上記定義のＲ６の意義または以下の意義：ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、Ｃｌ、ＳＣＨ３、ＣＮのいずれかを表す、上記定義の、以下のスキーム１に記載の式（Ｉ）の生成物を調製する方法である。
三環核を合成するための方針は、２種のカップリング反応に基づく：２個の好適に選択されたピリジン間に炭素−炭素結合を最初に作出し、次いで分子内炭素−窒素結合を形成することにより９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン単位を導く（以下のスキーム１を参照のこと）。
Figure 2011522867
 スキーム１の出発材料Ｄ１およびＤ２は、市販品であっても当業者に公知である慣用法により調製してもよい。
本発明の対象はまた、特に以下のスキーム２および７に定義のＤ１および／またはＤ２を調製する方法である。
従って、本発明の対象はまた、新規な工業用生成物としての、上記または下記に定義のある種の化合物Ｄ１および／またはＤ２である。
本発明の対象はまた、新規な工業用生成物としての、合成中間体Ｄ３（式中、置換基Ｒ３、Ｒ４およびＲは、上記または下記の意味を有する。）である。本発明の対象はまた、新規な工業用生成物としての、合成中間体Ｄ３（式中、置換基Ｒ３は、フッ素原子またはメトキシ基を表し、置換基Ｒ４は、水素原子を表し、Ｒは、上記定義の意義から選択される。）である。
化合物Ｄ４は、Ｒが上記定義のＲ６の意義を表し、Ｒ３およびＲ４が、上記意味のいずれかを有する、上記定義の式（Ｉ）の生成物を表す。
本発明の対象はまた、新規な工業用生成物としての、合成中間体Ｄ４（式中、Ｒは、以下の意義：ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、Ｃｌ、ＳＣＨ３、ＣＮを表し、Ｒ３およびＲ４は、上記意味のいずれかを有する。）である。
本発明による化合物の調製方法は、第１の工程において、以下の生成物を反応させることである：
Figure 2011522867
 第２の工程において、以下の工程を実施し：
Figure 2011522867
 Ｊｏｓｉｐｈｏｓは、以下の式を有する化合物である：
Figure 2011522867
 Ｒ３およびＲ４基がカップリング環化シーケンス前に存在しない場合、以下の方針を開発した。４位の場合において、９位の保護前に、好適なオルト配向基Ｒ３の存在下で強塩基の作用を介してメタル化を実施する。アニオンを、例えば二ヨウ素（ｄｉｉｏｄｉｎｅ）の作用を介して捕捉する場合、従って、４位がヨウ素化されている中間体を得、この化合物により、有機金属錯体により触媒されるカップリング反応を介して４位が官能化されている多数の化合物を調製することができる（Ｓｕｚｕｋｉ反応、Ｈａｒｔｗｉｇ−Ｂｕｃｈｗａｌｄタイプの反応を介するアミンの導入、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応を介するアルキンの導入）。
Figure 2011522867
 ３位の構造のバリエーションは、６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジンに対する酢酸中での二臭素の作用を介して得られる誘導体３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジンから生成される。再度述べると、パラジウム錯体（Ｓｕｚｕｋｉ反応を介するアリールまたはヘテロアリールの導入、Ｈａｒｔｗｉｇ−Ｂｕｃｈｗａｌｄタイプの反応を介するアミンの導入）または銅錯体（アルコキシ基の導入）により触媒されるカップリング反応により、３位が官能化されている種々の化合物を生成することができる。
Figure 2011522867
 ６位が（３−ピリジル）基以外の単位を含有する本発明による化合物を調製する方法の第１の工程は、以下の２種の反応の１種からなる：
Figure 2011522867
 第２の工程において、４または５位が置換されていてもよい２−アミノ−３−（ブロモまたはヨード）ピリジン誘導体によりＳｔｉｌｌｅカップリングを実施し、次いでパラジウム錯体またはヨウ化銅（Ｉ）のいずれかにより触媒される分子内アリールアミノ化タイプの反応を実施する：
Figure 2011522867
 １’−メチル−１’Ｈ−ピラゾール−４’−イル単位（またはパラジウム錯体により触媒されるカップリング反応を介して導入することができる任意の他のアリールまたはヘテロアリール）の取込みは、脱メチル化反応、トリフラート誘導体の形成およびＳｕｚｕｋｉタイプのカップリング反応を含む３種の工程のシーケンスを介して実施する。６位におけるカルボキサミド基の合成も、トリフラートから可能であり：ニトリル官能基は、パラジウム錯体の存在下でシアン化亜鉛を反応させることにより最初に導入し、次の工程においてこのニトリルを酸性媒体中で加水分解して対応するカルボン酸を生じさせる。最終工程は、塩化チオニルの作用を介して得られる塩化アシルを介するアミドの形成である。
Figure 2011522867
 誘導体３−フルオロ−６−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジンも、既に上記したメタル化−ヨウ素化反応において使用することができる。Ｓｕｚｕｋｉ反応の後、得られた化合物を上記シーケンス（脱メチル化、トリフラートの形成、次いでＳｕｚｕｋｉカップリングを介するヘテロアリールの導入）と同一のシーケンスに供することができる。
Figure 2011522867
 ある場合において、４位におけるバリエーションを、対応するメトキシから得られるトリフラート基を介して生成することができる。この場合において、カップリング−環化シーケンスは、上記スタンニル誘導体および２−アミノ−３−ヨード−４−メトキシピリジンにより実施する。次いで、ジメトキシ三環化合物を対応するジトリフラートに２工程において変換する。このジトリフラートは、Ｓｕｚｕｋｉカップリングの間に４位において優先的に反応し、これにより、アリール基を４位に、ヘテロアリール基を６位に選択的および連続的に導入することが可能になる。
Figure 2011522867
本発明は、この態様の別のものによれば、有効成分として本発明による化合物を含む医薬組成物に関する。これらの医薬組成物は、少なくとも１種の本発明による化合物または前記化合物の医薬的に許容される塩の有効用量、さらに少なくとも１種の医薬的に許容される賦形剤を含有する。
前記賦形剤は、医薬形態および所望される投与様式に従って、当業者に公知である慣用の賦形剤から選択される。
経口、舌下、皮下、筋肉内、静脈内、外用、局所、気管内、鼻腔内、経皮または直腸投与用の本発明の医薬組成物において、上記式（Ｉ）の有効成分またはこの塩は、単位投与形において、標準的な医薬賦形剤との混合物として、上記障害または疾患の治療のためにヒトおよび動物に投与することができる。
適切な単位投与形は、経口形態、例えば、錠剤、軟または硬ゲルカプセル剤、散剤、顆粒剤および経口液剤または懸濁液剤、舌下、バッカル、気管内、眼内、鼻腔内および吸入投与形、外用、経皮、皮膚、筋肉内または静脈内投与形、直腸投与形およびインプラントを含む。外用用途のため、本発明による化合物をクリーム剤、ゲル剤、軟膏剤またはローション剤中で使用することができる。
これらの医薬品は、特に、Ｐｉｍキナーゼ脱調節に感受性である癌の治療において治療上使用される。
本発明の対象であるＰｉｍキナーゼ阻害剤は、癌、特に白血病、リンパ腫および骨髄腫の治療に有用である。これらの阻害剤は、種々の固形腫瘍、例えば、特に頭頸部の癌、腸癌、前立腺癌、膵癌、肝癌および頬癌の治療に使用することもできる。既存の治療が不十分である疾患の癌が残存する限り、癌の治療に有効である新規なＰｉｍキナーゼ阻害剤を同定することが大いに必要とされる。
従って、本発明の１つの対象は、上記定義の式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容される酸とのこの化合物の付加塩を含むことを特徴とする医薬品である。
従って、本発明の１つの対象は、有効成分として、上記定義の式（Ｉ）の化合物、さらに少なくとも１種の医薬的に許容される賦形剤を含有する医薬組成物である。
従って、本発明の１つの対象は、癌治療に使用されるこれらの医薬組成物である。
従って、本発明の１つの対象は、Ｐｉｍキナーゼ脱調節に感受性である疾患を治療する医薬品の調製のための、上記定義の式（Ｉ）の化合物の使用である。
従って、本発明の１つの対象は、癌を治療する医薬品の調製のための、上記定義の式（Ｉ）の化合物の使用である。
従って、本発明の１つの対象は、癌化学療法用途の医薬品の調製のための、上記定義の式（Ｉ）の生成物の使用である。
従って、本発明の１つの対象は、キナーゼ阻害剤としての、上記定義の式（Ｉ）の化合物である。
従って、本発明の１つの対象は、Ｐｉｍキナーゼ阻害剤としての、上記定義の式（Ｉ）の化合物である。
本発明はまた、この態様の別のものによれば、患者に本発明による化合物または医薬的に許容されるこの塩の有効用量を投与することを含む、上記病変を治療する方法に関する。
以下の実施例は、本発明によるある化合物の調製を記載する。これらの実施例は限定するものではなく、本発明を説明するためのものにすぎない。指定の化合物の番号は、本発明による多数の化合物の化学構造および物性を説明する以下の表に挙げる番号を指す。
実験部
一般的条件：
全ての反応は、Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ ＡｃｒｏＳｅａｌ商品の無水溶剤を用いて実施する。抽出およびクロマトグラフィーに使用される溶剤は、ＳＤＳから入手する。シリカゲル上での精製は、シリカカートリッジ（１５−４０μｍのシリカゲル ６０）を使用して実施する。分取ＨＰＬＣ精製は、Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌカラム（Ｎｕｃｌｅｏｄｕｒ Ｃ１８相）または他の相（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−ＩまたはＯＪ−ＨまたはＡＳ−Ｈ、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ、Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８）上で、好適な溶出剤を用いて実施する。
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ分析：考えられる２種の実験条件：
（１）ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ分析（またはＬＣ−ＭＳ（７分））：ＭＳ＝Ｗａｔｅｒｓ ＺＱ；エレクトロスプレーモード＋／−；質量範囲ｍ／ｚ＝１００−１２００；ＬＣ＝Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰ１１００；ＬＣカラム＝Ｗａｔｅｒｓ Ｘ Ｂｒｉｄｇｅ１８Ｃ；３．０×５０ｍｍ−２．５μｍ；ＬＣオーブン＝６０℃；流速＝１．１ｍｌ／分。
溶出剤：Ａ＝水＋０．１％ギ酸、Ｂ＝アセトニトリル、以下の勾配を有する：
Figure 2011522867
（２）ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ分析（またはＬＣ−ＭＳ（７分間））：ＭＳ＝Ｐｌａｔｆｏｒｍ ＩＩ Ｗａｔｅｒｓ Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ；エレクトロスプレー＋／−；質量範囲ｍ／ｚ＝１００−１１００；Ｗａｔｅｒｓ ＬＣ Ａｌｌｉａｎｃｅ２６９５；Ｗａｔｅｒｓ Ｘ Ｔｅｒｒａ１８Ｃカラム；４．６ｍｍ×７５ｍｍ ２．５μｍ；ＬＣオーブン＝６０℃；流速＝１．０ｍｌ／分。
溶出剤：Ａ＝水＋０．１％ギ酸、Ｂ＝アセトニトリル、以下の勾配を有する：
Figure 2011522867
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ分析：考えられる２種の実験条件：
（１）ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ分析：ＭＳ＝Ｗａｔｅｒｓ Ｑｕａｔｔｒｏ ＰｒｅｍｉｅｒＸＥ；エレクトロスプレー＋／−；質量範囲ｍ／ｚ＝１００−１１００；Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ；Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢｅＨ Ｃ１８ １．７μｍ ３ｍｍ×５０ｍｍカラム；ＵＰＬＣオーブン＝７０℃、流速＝０．７ｍｌ／分。
溶出剤：Ａ＝水＋０．１％ギ酸、Ｂ＝アセトニトリル＋０．１％ギ酸、以下の勾配を有する：
Figure 2011522867
（２）ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ分析：ＭＳ＝Ｗａｔｅｒｓ ＳＱＤ；エレクトロスプレー＋／−；質量範囲ｍ／ｚ＝１００−１１００；Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ；Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ Ｂｅｈ Ｃ１８ １．７μｍ ３ｍｍ×５０ｍｍカラム；ＵＰＬＣオーブン＝７０℃、流速＝１ｍｌ／分。
溶出剤：Ａ＝水＋０．１％ギ酸、Ｂ＝アセトニトリル＋０．１％ギ酸、以下の成分を有する：
Figure 2011522867
検出について：
考慮されるＤＡＤ波長λ＝２１０−４００ｎｍ
ＥＬＳＤ：Ｓｅｄｅｒｅ ＳＥＤＥＸ８５；噴霧化温度＝３５℃；噴霧化圧力＝３．７ｂａｒ
注意：分析される構造に応じて、希釈溶剤は：ジメチルスルホキシド；メタノール；アセトニトリル；ジクロロメタンである。
合成プロセス：
５−クロロ−４−トリメチルスタンニル−２−（３’−ピリジル）ピリジン２の合成：
Figure 2011522867
 工程１：
１．４ｇの２，５−ジクロロピリジン、２．０４ｇの３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン、０．７６ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）および７．７ｇの炭酸セシウムを、２０ｍＬのマイクロ波管中にアルゴン下で導入し、次いで、１５．５ｍＬの１，４−ジオキサンおよび０．７ｍＬの水を添加する。混合物をマイクロ波により１２５℃において１時間加熱する。反応は、標準的な加熱により実施することもできる（還流溶剤中で６時間の持続時間）。冷却した後、反応混合物を７５ｍＬの１０％重炭酸ナトリウム溶液および２５ｍＬの水中に注ぎ、１００ｍＬの酢酸エチルにより２回抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させる。２．８ｇの粗製生成物を得、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製し、ヘプタンおよび酢酸エチルの混合物（容量で７０／３０）により溶出させ、従って１．２ｇ（６７％）の５−クロロ−２−（３’−ピリジル）−ピリジン１を生じさせる。
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：１９１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）Ｒｔ（分）＝２．２８
工程２：
１．４ｍＬのジイソプロピルアミンおよび５ｍＬのテトラヒドロフランを、磁気撹拌子を備える乾燥丸底フラスコ中にアルゴン雰囲気下で導入する。溶液を−７８℃に冷却し、次いで３．９５ｍＬのｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ）を添加する。１５分間撹拌した後、２０ｍＬのテトラヒドロフラン中で事前に溶解させた１．４５ｇの１を添加する。２時間撹拌した後、１０ｍＬの塩化トリメチルスズのヘキサン中１Ｍ溶液を添加する。従って、混合物を−７８℃において１時間撹拌する。１２０ｍＬの１０％塩化アンモニウム溶液および３０ｍＬの水により反応媒体を加水分解する。得られた混合物を５０ｍＬの酢酸エチルにより２回抽出し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させる。３．２ｇの粗製生成物を得、ヘプタンおよび酢酸エチル溶出剤（容量で１００／０からこの７０／３０）の勾配によりシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製し、従って１．７ｇ（６３％）ｇの５−クロロ−４−トリメチルスタンニル−２−（３’−ピリジル）−ピリジン２を生じさせる。
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３５４（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）（スズ誘導体に対応する同位体プロファイル）Ｒｔ（分）＝４．３６
（実施例１から８（５ａ−５ｈ））
シーケンスのための一般的手順：Ｈａｒｔｗｉｇ−Ｂｕｃｈｗａｌｄ条件下でのＳｔｉｌｌｅカップリング／アミノ化環化
Figure 2011522867
 ３０ｍＬの１，４−ジオキサン中の１０ｍｍｏｌの２−アミノ−３−ハロ（ブロモまたはヨード）−ピリジン３ａ−ｈ（表１を参照のこと）、１０．５ｍｍｏｌの５−クロロ−４−トリメチルスタンニル−２−（３’−ピリジル）−ピリジン２、１ｍｍｏｌのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）および２から３ｍｍｏｌのヨウ化銅を、１００ｍＬの丸底フラスコ中に導入する。反応混合物を１００℃において一晩加熱する。冷却した後、反応混合物を２００ｍＬの１０％重炭酸ナトリウム溶液および２５ｍＬの水中に注ぎ、２００ｍＬの酢酸エチルにより２回抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させる。粗製生成物を、酢酸エチルおよびメタノールまたはジクロロメタンおよびメタノール溶出剤の勾配（容量で１００／０から９０／１０）によりシリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製する。カップリング生成物４ａ−ｈを４０％から７５％の間の収率で得る。５ｍｍｏｌのカップリング生成物４をアルゴン雰囲気下で、乾燥１５０ｍＬの丸底フラスコ中で３０ｍＬの１，４−ジオキサン中で溶解させる。０．３５ｍｍｏｌの酢酸パラジウム（ＩＩ）および０．７５ｍｍｏｌの（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンを乾燥管中にアルゴン下で入れ、６ｍＬの１，４−ジオキサンを添加し、混合物をアルゴン下で１０分間撹拌する。この触媒溶液を３の溶液に、７から１２ｍｍｏｌのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドとともに添加する。得られた混合物を１００℃において一晩加熱する。冷却した後、１０ｍＬのメタノールおよび１５０ｍＬの酢酸エチルを添加する。有機相を重炭酸ナトリウム水溶液により洗浄し、乾燥させ、蒸発させる。粗製生成物を、酢酸エチルおよびメタノールまたはジクロロメタンおよびメタノール溶出剤の勾配（容量で１００／０から９０／１０）によりシリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製する。環化生成物５ａ−ｈを表１に詳述する（収率は、基質に応じて３５％から８０％の間である。）。
環化は、別の触媒系を使用して実施することもでき：この場合において、生成物４（１ｍｍｏｌ）を５ｍＬのマイクロ波管中に０．０５ｍｍｏｌのトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、０．１１ｍｍｏｌの２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニルおよび１．５ｍｍｏｌのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドとともに入れる。管を密封し、アルゴン雰囲気下に入れ、次いで４ｍＬの１，４−ジオキサンを添加する。混合物をマイクロ波により１５０℃において１時間加熱する。化合物５の後処理および精製は、上記の手法において実施する。収率は、一般に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２／Ｊｏｓｉｐｈｏｓ系を用いて得られる収率より低い。
このシーケンスの全ての工程は、マイクロ波による加熱（１１０から１５０℃の間）または標準的加熱（還流）のいずれかにより実施することができる。
Figure 2011522867
Figure 2011522867
３ｅおよび３ｆの合成：
Figure 2011522867
 １２０ｍＬのメタノール中の２．４１ｇのエチル２−アミノ−３−ブロモ−５−ピリジンカルボキシラート３ｄおよび４０ｍＬの水中の２．８ｇの水酸化カリウムを丸底フラスコ中に入れる。混合物を６０℃において３時間加熱しながら撹拌する。メタノールを留去する。冷却した後、１０ｍＬの５Ｎ塩酸を添加する。沈殿物を濾別して２．０７ｇの６−アミノ−５−ブロモニコチン酸を生じさせる。
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２１７（＋）および２１９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）Ｒｔ（分）＝１．７１
３ｅについて：
２０ｍＬのジクロロメタン中の５４３ｍｇの６−アミノ−５−ブロモニコチン酸および３８５ｍＬのメチルプロピルアミンを、丸底フラスコ中に入れる。撹拌した後、１．０５ｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩を添加する。一晩撹拌した後、反応混合物を５０ｍＬの１０％重炭酸ナトリウム溶液および１０ｍＬの水中に注ぎ、２５ｍＬのジクロロメタンにより２回抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させる。８５９ｍｇの粗製生成物を得、ヘプタンおよび酢酸エチル溶出剤の勾配（容量で９５／５から５０／５０）によりシリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製し、従って４８５ｍｇの６−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルニコチンアミド３ｅを生じさせる。
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２７２（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）Ｒｔ（分）＝２．５９
３ｆについて：
１．５ｇの６−アミノ−５−ブロモニコチン酸および１０ｍＬの塩化チオニルを丸底フラスコ中に入れる。混合物を３時間還流させる。過剰の塩化チオニルを留去し、次いで混合物を２５ｍＬのテトラヒドロフラン中に取り、２５ｍＬのテトラヒドロフラン中で事前に溶解させた３．１０３ｇのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを添加する。１時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮乾固させ、残留物をヘプタンおよび酢酸エチル溶出剤の勾配（容量で１００／０から８０／２０）によりシリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製し、従って２３０ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル ６−アミノ−５−ブロモニコチナートを生じさせる。
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２１７（＋）および２１９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ−Ｃ４Ｈ９）（＋）２７３および２７５＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）Ｒｔ（分）＝１．７１
３ｇの合成：
Figure 2011522867
 １５ｍｍｏｌのＮ−（５−メトキシピリド−２−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミドの乾燥テトラヒドロフラン（７０ｍＬ）中溶液を、乾燥一口フラスコにアルゴン下でシリンジにより導入する。溶液を−７８℃に冷却し、次いで３７．５ｍｍｏｌのｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ペンタン中１．５Ｍ）を１５分間にわたり添加する。温度を０℃に上昇させ、混合物を２時間撹拌しておく。反応混合物を−７８℃に再度冷却し、次いで３７．５ｍｍｏｌの二ヨウ素の５ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中溶液を添加する。次いで、反応混合物を塩化アンモニウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチルにより抽出する。有機相をチオ硫酸ナトリウム水溶液により洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。粗製生成物をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（勾配：ジクロロメタンから９５／５のジクロロメタン／メタノール）により精製する。１．７ｇ（３４％）の化合物３ｇを得る。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３３４（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）Ｒｔ（分）＝０．８８
（実施例９）
３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン６の合成
Figure 2011522867
 ３６０ｍｇの５ａ、１５ｍＬの酢酸および１０ｍＬのジメチルホルムアミドを丸底フラスコ中に導入する。撹拌した後、０．３ｍＬの臭素を滴加する。室温において３時間撹拌した後、沈殿物を濾別し、次いでチオ硫酸ナトリウム水溶液および水により吸引濾過する。乾燥させた後、４６３ｍｇ（９７％）の３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン６を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．６９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）８．９３（ｓ，１Ｈ）９．００（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）９．０５（ｓ，１Ｈ）９．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）１２．５５（ブロードのｍ，１Ｈ）
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３２３（−）／．．．＝（Ｍ−Ｈ）（−）／．．．；３２５（＋）／．．．＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）／．．．（１個のＢｒが存在）
（実施例１０から１２（９ａ−９ｃ））
Ｂｕｃｈｗａｌｄ条件下におけるアミノ化反応のための一般的手順
Figure 2011522867
 ３０ｍＬのジメチルホルムアミド中の３２５ｍｇの６を、５０ｍＬの丸底フラスコ中に入れる。８０ｍｇの水素化ナトリウムをアルゴン下で添加する。２時間撹拌した後、２ｍＬのジメチルホルムアミド中の０．１９４ｍＬの塩化アセチルを添加する。２時間撹拌した後、反応混合物を５０ｍＬの１０％重炭酸ナトリウム溶液および２０ｍＬの水中に注ぎ、５０ｍＬの酢酸エチルにより２回抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させる。３５５ｍｇの１−（３−ブロモ−６−ピリド−３−イルジピリド［２，３−ｂ：４’，３’−ｄ］ピロール−９−イル）−エタノン７を得、精製することなく以下の工程において使用する。
２ｍＬの１，４−ジオキサン中の０．２５ｍｍｏｌの７、１７．５μｍｏｌのトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、３７．５μｍｏｌのリガンド（表２を参照のこと）および０．６２５ｍｍｏｌのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを５ｍＬのマイクロ波管中に入れる。次に、０．８から２．５ｍｍｏｌの間のアミン８ａ−ｃ（表２を参照のこと）を添加する。混合物をマイクロ波により１４０℃において１時間加熱する。冷却した後、反応混合物を５０ｍＬの１０％重炭酸ナトリウム溶液および２０ｍＬの水中に注ぎ、６０ｍＬの酢酸エチルにより２回抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させる。生成物９ａ−ｃを分取ＨＰＬＣにより精製し、７％から３０％の間の収率において得る。
Figure 2011522867
アミン８ｃの合成：
Figure 2011522867
 工程１：
４０ｍＬの１，４−ジオキサンおよび２０ｍＬの水中の３ｇの４−（メチルアミノ）−酪酸塩酸塩、７ｇの炭酸カリウムを、丸底フラスコ中に入れる。次に、４．８６ｇのジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナートを添加する。６時間撹拌した後、ジオキサンを留去し、次いで３０ｍＬの水を添加する。１Ｍの重硫酸カリウム水溶液を、ｐＨ２が得られるまで添加する。得られた混合物を１０ｍＬの酢酸エチルにより２回抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させる。４．３７ｇの４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）酪酸を得る。
工程２：
１０ｍＬのジメチルホルムアミド中の１ｇの４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）酪酸、１．９２５ｇの［ジメチルアミノ−（１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリド−３−イルオキシ）メチレン］ジメチルアンモニウムヘキサフルオロホスファート、７１３ｍｇのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンおよび３６０ｍｇのピロリジンを、１００ｍＬの丸底フラスコ中に導入する。溶液を室温において一晩撹拌する。反応混合物を５０ｍＬの水中に注ぎ、２００ｍＬの酢酸エチルにより３回抽出する。生成物をジクロロメタン中に取り、２ｃｍのシリカに通して濾過する。濾液を真空下で蒸発乾固させる。従って８０６ｍｇのｔｅｒｔ−ブチルメチル（４−オキソ−４−ピロリジン−１−イルブチル）カルバマートを得る。
工程３：
２５ｍＬのジクロロメタン中の４００ｍｇのｔｅｒｔ−ブチルメチル（４−オキソ−４−ピロリジン−１−イルブチル）カルバマートおよび５ｍＬのトリフルオロ酢酸を、丸底フラスコ中に入れる。混合物を室温において３時間３０分間撹拌する。反応混合物を減圧下で濃縮する。生成物をクロマトグラフィー（ＳＣＸ）により精製し、メタノールおよび２Ｎ水性アンモニアの混合物により溶出させる。１２５ｍｇの４−メチルアミノ−１−ピロリジン−１−イルブタン−１−オン８ｃを得る。
（実施例１３）
３−クロロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１０の合成：
Figure 2011522867
 ４９３ｍｇの５ａの２０ｍＬの酢酸および５ｍＬのジメチルホルムアミド中溶液に、５ｍＬのジメチルホルムアミド中で溶解させた８０２ｍｇのＮ−クロロスクシンイミドを滴加する。次いで、反応混合物を２５℃において一晩撹拌する。得られた懸濁液を減圧下で濃縮し、乾燥抽出物を１ｇのシリカを有するメタノール／ジクロロメタン混合物中に取り、次いで減圧下で濃縮してカラム上に固体堆積物を生成させる。粗製生成物をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（勾配：１００％の酢酸エチルから９０／１０の酢酸エチル／メタノール）により精製する。予期生成物を含有する分画を合わせ、減圧下で濃縮して３８０ｍｇの３−クロロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジンを８０％のＮＭＲ純度で生じさせる。得られた生成物を１０ｍＬのＤＭＳＯ中に取り、不溶性物質を濾過により分別し、濾液を分取ＨＰＬＣにより精製して６０ｍｇの３−クロロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１０を生じさせ、この特性は以下の通りである：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄｔ，Ｊ＝８．，２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．６５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）８．８９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）８．９４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）９．０６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）９．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）１２．０９（ブロードのｍ，１Ｈ）
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２７９（−）／．．．＝（Ｍ−Ｈ）（−）／．．．；２８１（＋）／．．．＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）／．．．（１個のＣｌが存在）（Ｒｔ＝０．５２分）
（実施例１４）
３−（モルホリン−４−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１１の合成：
Figure 2011522867
 ５０ｍｇの１０、１１．４ｍｇのトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、１１．３ｍｇの２−ジ−ｔ−ブチルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル、４９．９ｍｇのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、７７．５ｍｇのモルホリンおよび２，５ｍｌのジオキサンを、好適サイズのマイクロ波反応器中に導入する。混合物を１４０℃において１時間加熱する。２ｍＬのメタノールを添加した後、反応媒体を１０ｍＬの酢酸エチル中に注ぐ。次いで、５００ｍｇのシリカを添加し、得られた混合物を減圧下で濃縮してカラム上に固体堆積物を生成させる。生成物を、ジクロロメタン中３％から１０％のメタノールの勾配を使用するシリカゲル（２５ｇのシリカ）上でのクロマトグラフィーにより精製して５２ｍｇの粗製生成物を生じさせ、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して１４．６ｍｇ（２３％）の３−（モルホリン−４−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１１を生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：３．２０（ｍ，４Ｈ）３．８４（ｍ，４Ｈ）７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ）８．３４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（部分マスクされているｍ，１Ｈ）８．４９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）８．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．８８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）８．９６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）９．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）１１．９９（ブロードのｍ，１Ｈ）
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３３０（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；３３２（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）（Ｒｔ＝０．４１分）
（実施例１５）
３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル ６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボキシラート１２の合成：
Figure 2011522867
 １００ｍｇの５ｃ、２．５ｇの２，２−ジメチル−１，３−プロパンジオールおよび１３ｍｇの水素化ナトリウムを、好適サイズのマイクロ波反応器中に導入する。混合物をマイクロ波により１６０℃において３０分間加熱する。次いで、固体を８０ｍｌの１／１の水／ＥｔＯＡｃ混合物中で溶解させる。有機相を抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させる。次いで、粗製残留物を、ジクロロメタン中２％から５％のメタノールの勾配を使用するシリカゲル（１５ｇのシリカ）上でのクロマトグラフィーにより精製する。予期生成物を含有する分画を合わせ、減圧下で濃縮して３１ｍｇ（２５％）の３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル ６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボキシラート１２を生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．００（ｓ，６Ｈ）３．３６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）４．１５（ｓ，２Ｈ）４．７１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ）８．５４（ｄｔ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｄｄ，Ｊ＝４．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ）９．０８（ｓ，１Ｈ）９．１３（ｓ，１Ｈ）９．１８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）９．３０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）９．４０（ブロードのｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）１２．７８（ブロードのｓ，１Ｈ）
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３７５（−）＝（Ｍ−）（−）；３７７（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）（Ｒｔ＝０．５４分）
（実施例１６）
２−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］プロパン−２−オール１３の合成：
Figure 2011522867
 １３０ｍｇの５ｃおよび７ｍＬのＴＨＦを、乾燥一口フラスコ中にアルゴン下で入れる。混合物を−２０℃に冷却し、０．７１０ｍＬの臭化メチルマグネシウムのエチルエーテル中３Ｍ溶液を１０分間にわたり添加する。３時間撹拌した後、０．５ｍＬのメタノールを添加し、次いで反応媒体を２５ｍＬの１０％塩化アンモニウム水溶液および２５ｍＬの水により加水分解する。水相を４０ｍＬの酢酸エチルにより２回抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。次いで、乾燥残留物を、ジクロロメタン中３％から１０％のメタノールの勾配を使用するシリカゲル（２５ｇのシリカ）上でのクロマトグラフィーにより精製する。予期生成物を含有する分画を合わせ、減圧下で濃縮して９４ｍｇ（７２％）の２−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］プロパン−２−オール１３を生じさせ、この特性は以下の通りである：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．５９（ｓ，６Ｈ）５．２９（ｓ，１Ｈ）７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄｔ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．７６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）８．８２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）８．９６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）８．９９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）９．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）１２．１５（ブロードのｓ，１Ｈ）
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３０３（−）＝（Ｍ−Ｈ）；３０５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）（Ｒｔ＝２．１５分）
（実施例１７）
［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］メタノール１４の合成：
Figure 2011522867
 １２０ｍｇのメチル ６−ピリド−３−イル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン３−カルボキシラート（実施例３０の工程２に記載の生成物）の３．５ｍＬのＴＨＦ中アルゴン下混合物に、５分間にわたり０．６ｍｌのＴＨＦ中１Ｍの水素化アルミニウムリチウムを添加する。２時間撹拌した後、０．２ｍＬのメタノールを反応媒体に添加し、次いで媒体を１００ｍＬの酢酸エチルおよび１００ｍＬの１Ｍ酒石酸ナトリウムカリウム水溶液の混合物中に注ぎ、１時間激しく撹拌する。有機相を抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。粗製残留物を、酢酸エチル中０から１０％のメタノールの勾配を使用するシリカゲル（１５ｇのシリカ）上でのクロマトグラフィーにより精製する。予期生成物を含有する分画を合わせ、減圧下で濃縮する。次いで、得られた粗製生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して３１．９ｍｇ（３０％）の［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］メタノール１４を生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：４．７１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）５．３６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ブロードのｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．５６−８．６０（ｍ，２Ｈ）８．６８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．９３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）９．０１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）９．３７（ブロードのｄ，＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）１２．２０（ブロードのｓ，１Ｈ）
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２７５（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；２７７（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）（Ｒｔ＝０．３０分）
（実施例１８）
２−メチルプロピル ６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボキシラート１５の合成：
Figure 2011522867
 ２．５ｍｍｏｌの２−メチルプロパン−１−プロパノールおよび１ｍＬのＴＨＦをマイクロ波管中に入れ、管を氷浴を使用して冷却し、次いで２．５ｍｍｏｌのｎ−ブチルリチウムを添加する。０．５ｍｍｏｌのエチルエステル５ｃを添加し、管を密封する。反応媒体をマイクロ波により１４０℃において３０分間照射し、次いで２ｍＬの酢酸エチルを添加する。２５℃において５分間撹拌した後、２ｍＬのリン酸二水素カリウム飽和水溶液を添加し、得られた沈殿物を吸引により濾別し、テトラヒドロフランにより洗浄し、乾燥させて１２４ｍｇ（７２％）の２−メチルプロピル ６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボキシラート１５を生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）２．１１（ｍ，１Ｈ）４．１７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）７．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ）８．５４（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ）９．０７（ｓ，１Ｈ）９．１２（ｓ，１Ｈ）９．１７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）９．３１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）９．４０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）１２．７５（ｓ，１Ｈ）
（実施例１９）
６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボン酸１６の合成：
Figure 2011522867
 １ｍＬのメタノールおよび１ｍＬのテトラヒドロフラン中の０．６６ｍｍｏｌのメチルエステル５ｃをマイクロ波管中に入れ、２ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を添加し、管を密封する。反応媒体をマイクロ波により１４０℃において３０分間照射し、次いで２ｍｌの１Ｎ塩酸水溶液を添加する。得られた沈殿物を濾別し、乾燥させて６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボン酸１６を定量的に生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ）８．５３（ｄｔ，Ｊ＝７．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ）９．０５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）９．０８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）９．１４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）９．２７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）９．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）１１．５（極めてブロードのｍ，１Ｈ）
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２８９（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；２９１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）（Ｒｔ＝１．９１分）
（実施例２０）
３−フルオロ−４−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１９の合成：
Figure 2011522867
 工程１：
３．２ｇの５ｂおよび９０ｍＬのジメチルホルムアミドを、２５０ｍＬの三口フラスコ中に入れる。混合物を撹拌し、次いでアルゴン下で８４７ｍｇの水素化ナトリウムを添加する。２時間後、１０ｍＬのジメチルホルムアミド中の４．６１ｇの塩化トシルを添加する。室温において２時間撹拌した後、２５０ｍＬの１０％重炭酸ナトリウム溶液および２５０ｍＬの水を添加し、混合物を３００ｍＬの酢酸エチルにより２回抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過する。濾液をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（勾配：１００／０から９５／５のジクロロメタン／メタノール）により精製する。４．７５ｇ（９４％）の中間体３−フルオロ−６−ピリド−３−イル−９−（トルエン−４−スルホニル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１７を得る。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４１９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）（Ｒｔ＝１．１９分）
工程２：
０．７３ｍＬのジイソプロピルアミンを２０ｍＬのＴＨＦ中で乾燥丸底フラスコ中にアルゴン雰囲気下で入れる。溶液を−７８℃に冷却し、次いで１．９４ｍＬのｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ）を添加する。得られた混合物を１５分間撹拌し、次いで８０ｍＬのテトラヒドロフラン中で事前に溶解させた１．３５ｇの１７を滴加する。−７８℃において２時間撹拌した後、５ｍＬのテトラヒドロフラン中で事前に溶解させた１．３１ｇの二ヨウ素を滴加する。混合物を１０分間撹拌する。反応媒体を２５０ｍＬの塩化アンモニウム溶液中に注ぎ、得られた混合物を５００ｍＬの酢酸エチルにより抽出する。有機相を２００ｍＬのチオ硫酸ナトリウム水溶液により洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させる。従って１．６５ｇ（９１％）の予期化合物３−フルオロ−４−ヨード−６−ピリド−３−イル−９−（トルエン−４−スルホニル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１８を得、生成物をさらに精製することなく後続の工程において使用する。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：５４５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）（Ｒｔ＝１．３２分）
工程３：
７００ｍｇの１８、１５ｍＬのメタノールおよび３５ｍＬのテトラヒドロフランを、丸底フラスコ中に入れる。水酸化リチウム水溶液（２５ｍＬの水中で溶解させた４２０ｍｇのＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ）を添加する。混合物を２時間撹拌する。５０ｍＬの水を添加し、次いで反応媒体を５ｍＬの２Ｍ塩酸水溶液により中和する。沈殿物を濾別し、次いで乾燥させる。従って３８０ｍｇの３−フルオロ−４−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１９を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ）８．４３（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｓ，１Ｈ）８．６２（ｄｄ，Ｊ＝４．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ）９．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）９．２７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）１２．６（ブロードのｍ，１Ｈ）
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３９１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
（実施例２１から３１（２１ａ−２１ｋ））
４位におけるＳｕｚｕｋｉカップリングのための一般的手順
Figure 2011522867
 １００ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）の３−フルオロ−４−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１９、０．７５ｍｍｏｌのボロナート２０ａ−ｋ、２６．６ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、１２５ｍｇの炭酸セシウム、２ｍＬのジオキサンおよび０．５ｍＬの水を、好適サイズのマイクロ波反応器中に導入する。混合物を１２０から１３０℃の間で１時間照射する。得られた懸濁液を水および酢酸エチル中に取り、固体を焼結漏斗（０．４５μｍ）に通して吸引濾過し、酢酸エチルにより洗浄し、乾燥させて予期化合物２１ａ−ｋを得る。
固体の純度が９０％未満の場合、または結晶化が生じない場合において、粗製反応生成物を、水（Ｍｉｌｌｉ−Ｑ＋０．０７％ＴＦＡ）中アセトニトリルの勾配を使用する分取ＨＰＬＣ（ＶＰ２４０／５０ｍｍ Ｎｕｃｌｅｏｄｕｒ １００−１０ Ｃ１８ｅｃカラム）により精製する。予期生成物を含有する分画を合わせ、減圧下で濃縮して予期化合物２１ａ−ｋを生じさせる。これらの実験の結果を表３にまとめる。
Figure 2011522867
Figure 2011522867
Figure 2011522867
Figure 2011522867
（実施例３２）
４−シクロプロピル−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン２２の合成：
Figure 2011522867
 １００ｍｇの１９、１２９．２ｍｇの（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン）シクロプロパン、２６．６ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、８１．６ｍｇのリン酸カリウム、２ｍＬのジオキサンおよび０．５００ｍＬの水を、好適サイズのマイクロ波反応器中に導入する。混合物を１５０℃において１時間照射する。得られた懸濁液を水および酢酸エチル中に取り、固体を焼結漏斗（０．４５μｍ）に通して吸引により濾別し、酢酸エチルにより洗浄し、乾燥させる。６８ｍｇ（８７％）の淡黄色固体４−シクロプロピル−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン２２を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．１３（ｍ，２Ｈ）１．４０（ｍ，２Ｈ）２．７０（ｍ，１Ｈ）７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）８．７０（ブロードのｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）８．７８（ブロードのｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）８．８８（ｓ，１Ｈ）９．０８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）９．４６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）１２．４６（ブロードのｓ，１Ｈ）
（実施例３３）
３−フルオロ−４−（モルホリン−４−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；トリフルオロ酢酸塩２３の合成：
Figure 2011522867
 １００ｍｇの１９および２８ｍｇのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの１ｍＬのジオキサン中混合物に、アルゴン下で１５分間予め撹拌した、３７ｍｇの９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン、２３．４ｍｇのトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムおよび１ｍｌの無水ジオキサンの溶液を添加する。１ｍＬのジオキサンを添加し、Ｘａｎｔｐｈｏｓ／Ｐｄ（ＯＡｃ）２を含有するガラス器をすすぐ。次いで、１２０μＬのモルホリンを添加する。次いで、得られた混合物をマイクロ波オーブン中で１３０℃において１時間照射する。反応媒体を減圧下で濃縮し、次いで水（０．０７％トリフルオロ酢酸を補給したＭｉｌｌｉＱ水）中アセトニトリルの勾配を使用する分取ＨＰＬＣ（ＶＰ２４０／５０ｍｍ ＮＵＣＬＥＯＤＵＲ １００−１０ Ｃ１８ｅｃカラム）により精製する。予期生成物を含有する分画を合わせ、減圧下で濃縮して３６ｍｇ（３０％）のトリフルオロ酢酸塩の形態の黄色固体３−フルオロ−４−（モルホリン−４−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジンを生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：３．５６（ｍ，４Ｈ）３．９６（ｍ，４Ｈ）７．７６（ブロードのｍ，１Ｈ）８．３７（ｓ，１Ｈ）８．５０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）８．６６−８．７４（ｍ，２Ｈ）９．０３（ｓ，１Ｈ）９．３８（ｓ，１Ｈ）１２．４２（ブロードのｓ，１Ｈ）
３−フルオロ−６−ピリド−３−イル−９−（トルエン−４−スルホニル）−４−トリメチルスタンニル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン２４の合成
Figure 2011522867
 ６０ｍＬのＴＨＦ中の２．１４ｍＬのジイソプロピルアミンを、乾燥一口フラスコ中にアルゴン下で入れる。混合物を撹拌し、−７８℃に冷却し、次いで５．７３ｍＬのｎ−ブチルリチウムを添加する。１５分間撹拌した後、２４０ｍＬのＴＨＦ中で事前に溶解させた４ｇの化合物１７を添加する。反応媒体を２時間撹拌し、次いで２０ｍＬのＴＨＦ中の３．０４ｇのクロロ（トリメチル）スタンナンを添加する。２５℃に冷却した後、反応媒体を２５０ｍｌの１０％塩化アンモニウム水溶液および２５０ｍＬの水により加水分解し、次いで水相を３００ｍＬの酢酸エチルにより２回抽出する。合わせた有機相を飽和ＫＦ水溶液により洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。得られた粗製残留物を、ジクロロメタン中１％から６％のメタノールの勾配を使用するシリカゲル（６００ｇのシリカ）上でのクロマトグラフィーにより精製する。予期生成物を含有する分画を合わせ、減圧下で濃縮する。２．７９ｇの生成物を得、得られた粗製残留物を、ジクロロメタン中０％から６％のメタノールの勾配を使用するシリカゲル（２００ｇのシリカ）上でのクロマトグラフィーにより再度精製して１．３ｇ（２２％）の３−フルオロ−６−ピリド−３−イル−９−（トルエン−４−スルホニル）−４−トリメチルスタンニル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン２４を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：５８３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）（スズ誘導体に対応する同位体プロファイル）Ｒｔ（分）＝１．４３
（実施例３４から３６（２７ａ−２７ｃ））
４位にトリメチルスタンニルを有する誘導体２４を介するケトンおよびアミンの合成のための一般的手順
Figure 2011522867
 ０．２ｍｍｏｌの３−フルオロ−６−ピリド−３−イル−９−（トルエン−４−スルホニル）−４−トリメチルスタンニル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン２４、０．０３ｍｍｏｌのジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、３ｍＬのトルエン、０．２ｍｍｏｌのヨウ化銅および０．５ｍｍｏｌの塩化物２５ａ−ｃを、好適サイズのマイクロ波反応器中に導入する。混合物を１１０から１２０℃の間で１時間照射する。反応媒体を２５ｍＬの水により加水分解し、次いで水相を５０ｍＬの酢酸エチルにより２回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。得られた粗製残留物を、ジクロロメタン中０％から６％のメタノールの勾配を使用するシリカゲル（２５ｇのシリカ）上でのクロマトグラフィーにより精製する。従ってトシル中間体２６ａ−ｃを得る。生成物２６ａ−ｃを４ｍＬのメタノール／テトラヒドロフラン混合物（容量で１／１）中に取り、次いで水酸化リチウム水溶液を添加する。２時間撹拌した後、反応媒体を塩化アンモニウム水溶液により中和し、４０ｍＬの酢酸エチルにより２回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（２５ｇのシリカ、溶出勾配：９８／２から９５／５のジクロロメタン／メタノール）により精製する。得られた生成物２７ａ−ｃを表４に記載する。
Figure 2011522867
（実施例３７）
４−クロロ−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン２９の合成：
Figure 2011522867
 工程１
３ｍＬのＴＨＦ中の１０５μｌのジイソプロピルアミンを、乾燥一口フラスコ中にアルゴン下で入れる。混合物を撹拌し、−７８℃に冷却し、次いで２８０μｌのｎ−ブチルリチウムを添加する。１５分間撹拌した後、４ｍＬのＴＨＦ中の２１０ｍｇの３−フルオロ−６−ピリド−３−イル−９−（トルエン−４−スルホニル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１７を添加する。反応媒体を２時間撹拌し、次いで１ｍＬのＴＨＦ中の１９１ｍｇの塩化トルエンスルホニルを添加する。１時間撹拌した後、反応媒体を５０ｍＬの１０％塩化アンモニウム水溶液および５０ｍＬの水により加水分解し、次いで水相を５０ｍＬの酢酸エチルにより２回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。得られた粗製残留物を、ジクロロメタン中１０％から６６％の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲル（２５ｇのシリカ）上でのクロマトグラフィーにより精製する。予期生成物を含有する分画を合わせ、減圧下で濃縮して８１ｍｇ（３５％）の３−フルオロ−４−クロロ−６−ピリド−３−イル−９−（トルエン−４−スルホニル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン２８を生じさせる。
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４５３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）（クロロ誘導体に対応する同位体プロファイル）Ｒｔ（分）＝４．５３
工程２
０．５００ｍＬの水中で溶解させた８０ｍｇの３−フルオロ−４−クロロ−６−ピリド−３−イル−９−（トルエン−４−スルホニル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン、２ｍＬのメタノール、２ｍｌのＴＨＦおよび４１ｍｇの水酸化リチウムを、一口フラスコ中に入れる。反応混合物を２５℃において一晩撹拌し、次いでメタノールおよびＴＨＦを減圧下で留去する。得られた粗製残留物を５ｍＬの水および２ｍｌの１０％塩化アンモニウム水溶液中に取り、粉砕し、濾過し、次いで分取ＨＰＬＣ（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ ２５０×４０ｍｍ 逆相Ｃ１８Ｎｕｃｌｅｏｄｕｒ １０μカラム）により精製する。溶出は、勾配（０．０７％ＴＦＡを含有するアセトニトリルおよび０．０７％ＴＦＡを含有するＨ２Ｏ）により実施する。予期化合物を含有する分画を合わせ、アセトニトリルを減圧下で留去し、水を凍結乾燥器により除去して６ｍｇの４−クロロ−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン２９を生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ）８．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）８．８０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）９．１３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）９．３６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）１２．２３（ブロードのｍ，１Ｈ）
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２９７／．．．（−）＝（Ｍ−Ｈ）／．．．（−）；２９９（＋）／．．．＝（Ｍ＋Ｈ）／．．．（＋）（１個のＣｌが存在）（Ｒｔ＝２．７４分）
（実施例３８）
４−メチル−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン３１の合成：
Figure 2011522867
 工程１
３ｍＬのＴＨＦ中の１０６μｌのジイソプロピルアミンを、乾燥一口フラスコ中にアルゴン下で入れる。混合物を撹拌し、−７８℃に冷却し、次いで２８０μｌのＮ−ブチルリチウムを添加する。１５分間撹拌した後、４ｍＬのＴＨＦ中の２１０ｍｇの３−フルオロ−６−ピリド−３−イル−９−（トルエン−４−スルホニル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１７を添加する。反応媒体を２時間撹拌し、次いで１ｍＬのＴＨＦ中の１４２．５ｍｇのヨードメタンを添加する。１時間撹拌した後、反応媒体を５０ｍＬの１０％塩化アンモニウム水溶液および５０ｍＬの水により加水分解し、次いで水相を５０ｍＬの酢酸エチルにより２回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。得られた粗製残留物を、ジクロロメタン中１０％から６６％の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲル（２５ｇのシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製する。予期生成物を含有する分画を合わせ、減圧下で濃縮する。得られた６０ｍｇをセミ分取ＨＰＬＣ（Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１８ ５μｍ、２×２５ｃｍカラム）により精製し、７０％のアセトニトリルおよび３０％の水から構成される混合物により１８ｍｌ／分において溶出させる。２０ｍｇ（２８％）の３−フルオロ−４−メチル−６−ピリド−３−イル−９−（トルエン−４−スルホニル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン３０を得る。
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４３３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）Ｒｔ（分）＝４．７８
工程２
１６ｍｇの３−フルオロ−４−メチル−６−ピリド−３−イル−９−（トルエン−４−スルホニル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン、１ｍＬのメタノール、０．５００ｍＬのＴＨＦおよび０．００５ｍＬの水に溶解させた１６ｍｇの水酸化リチウムを、一口フラスコ中に入れる。反応混合物を４５℃において１時間加熱し、次いで１０％塩化アンモニウム水溶液を沈殿物が形成するまで滴加する。沈殿物を吸引により濾別し、５ｍＬの蒸留水により３回洗浄した後、５ｍｇの４−メチル−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジンを得、この特性は以下の通りである：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．９１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３Ｈ）７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ）８．５３−８．６１（ｍ，３Ｈ）８．７１（ｓ，１Ｈ）９．０５（ｓ，１Ｈ）９．４１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）１２．２３（ブロードのｍ，１Ｈ）
６−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン３５の合成：
Figure 2011522867
 工程１
４０ｍＬのＴＨＦ中の１０．５ｍＬのジイソプロピルアミンを乾燥一口フラスコ中にアルゴン下で入れる。混合物を撹拌し、−７８℃に冷却し、次いで２９．７３ｍＬのｎ−ブチルリチウムを４５分間にわたり滴加し、次いで１７０ｍＬのＴＨＦ中で溶解させた１０ｇの２，５−ジクロロピリジンを２０分間にわたり添加する。媒体は黄色に変わり、次いで褐色に変わる。２時間撹拌した後、ＴＨＦ中で溶解させた１７．５ｇのクロロ（トリメチル）スタンナンを−７８℃において２０分間にわたり添加し、次いで混合物を−１０℃に一晩加温させる。反応媒体を１リットルの塩化アンモニウム溶液および３００ｍＬの水により加水分解し、次いで水相を酢酸エチルにより抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。得られた粗製残留物を、ヘプタン中０から２５％の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製する。予期生成物を含有する分画を合わせ、減圧下で濃縮して１８ｇの白色固体の形態の２，５−ジクロロ−４−トリメチルスタンニルピリジン３２を生じさせる。
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３０９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）（スズ誘導体に対応する同位体プロファイル）Ｒｔ（分）＝５．０９
工程２
２２０ｍｇの２−アミノ−３−ヨードピリジン、３１１ｍｇの２，５−ジクロロ−４−トリメチルスタンニルピリジン３２、８０．８９ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、４０ｍｇのヨウ化銅および３ｍＬのジオキサンを、好適サイズのマイクロ波反応器中に導入する。反応媒体を１２５℃において１時間照射し、次いで７５ｍｌの１０％重炭酸ナトリウム水溶液および５ｍＬの水により加水分解する。水相を５０ｍＬの酢酸エチルにより２回抽出し、次いで、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。得られた粗製残留物を、酢酸エチル中０％から５％のメタノールの勾配を使用するシリカゲル（７０ｇのシリカ）上でのクロマトグラフィーにより精製する。予期生成物を含有する分画を合わせ、減圧下で濃縮して１３３ｍｇの２’，５’−ジクロロ−［３，４’］ビピリジル−２−イルアミン３３を生じさせる。
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２３９．９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）（ジクロロ誘導体に対応する同位体プロファイル）Ｒｔ（分）＝１．９４
工程３
１ｇの２’，５’−ジクロロ−［３，４’］ビピリジル−２−イルアミン、１０ｍＬのメタノールおよび２０２．５ｍｇのナトリウムメトキシドを、好適サイズのマイクロ波反応器中に導入する。混合物を１００℃において１時間３回照射し、次いで、得られた懸濁液を濾過し、ジクロロメタンにより洗浄する。この生成物を分取ＨＰＬＣ（酸性溶出剤）により精製する。予期生成物を含有する分画を合わせ、減圧下で濃縮して２．３ｇの白色固体の形態の５’−クロロ−２’−メトキシ−［３，４’］ビピリジル−２−イルアミン３４を生じさせる。
工程４
１００ｍｇの５’−クロロ−２’−メトキシ−［３，４’］ビピリジル−２−イルアミンエチルエステル、６６．６１ｍｇのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよび５ｍＬのジオキサンのアルゴン下の黄色懸濁液中に、アルゴン下で１０分間予め撹拌した、２５．８６ｍｇの（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、９．５２ｍｇの酢酸パラジウム（ＩＩ）および１ｍＬの無水ジオキサンの橙褐色溶液を添加する。１ｍＬのジオキサンを添加し、Ｊｏｓｉｐｈｏｓ／Ｐｄ（ＯＡｃ）２調製物を含有するガラス器をすすぐ。次いで、反応媒体を１５０℃において１時間照射する。得られた懸濁液の不溶性物質を濾過により分別し、ジクロロメタンにより洗浄し、次いで濾液を減圧下で濃縮する。粗製残留物を、０．０７％トリフルオロ酢酸を含有するＭｉｌｌｉＱ水中アセトニトリルの勾配を使用する分取酸性ＨＰＬＣ（ＶＰ２４０／５０ｍｍ Ｎｕｃｌｅｏｄｕｒ１００−１０Ｃ１８ｅｃカラム）により精製する。予期生成物を含有する分画を合わせ、減圧下で濃縮して７０ｍｇのベージュ色固体６−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン３５をトリフルオロ酢酸塩の形態で生じさせる。
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２００（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）Ｒｔ（分）＝２．４５
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：３．９３（ｓ，３Ｈ）７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｓ，１Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ）８．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ）１１．８４（ブロードのｓ，１Ｈ）
（実施例３９から４１（３９ａ−３９ｃ））
トリフラートの調製およびＳｕｚｕｋｉカップリング：
Figure 2011522867
 工程１
３０５ｍｇの６−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン３５の７．５ｍＬの酢酸中溶液に、１．５ｍＬの３７％塩酸溶液を添加する。混合物をマイクロ波により１５０℃において３時間加熱し、形成された不溶性物質を吸引により濾別し、ジエチルエーテルにより洗浄して３１２ｍｇの９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ：４’，３’−ｄ］ピロール−６−オール３６を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：１８６（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）Ｒｔ（分）＝０．３２
工程２
２８０ｍｇの９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ：４’，３’−ｄ］ピロール−６−オール３６の８ｍＬのピリジン中懸濁液に、１ｍｌの無水トリフルオロメタンスルホン酸を添加し、次いで２５℃において１時間撹拌した後に０．５ｍｌ添加する。反応媒体を一晩撹拌し、次いで減圧下で濃縮する。残留物をジクロロメタン中に取り、得られた有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液により洗浄し、次いで減圧下で濃縮する。得られた褐色固体を、ヘプタン中０％から１００％の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲル（３０ｇのシリカ）上でのクロマトグラフィーにより精製する。予期生成物を含有する分画を合わせ、減圧下で濃縮して３０５ｍｇのベージュ色固体の形態の９−［（トリフルオロメチル）スルホニル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イルトリフルオロメタンスルホナート３７を得る。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４５０（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）Ｒｔ（分）＝１．３９
工程３
０．１ｍｍｏｌの９−［（トリフルオロメチル）スルホニル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イルトリフルオロメタンスルホナート３７、５μｍｏｌの１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）、０．３ｍｍｏｌの炭酸セシウム、２ｍＬのジオキサン、０．５００ｍＬの水および０．１５ｍｍｏｌのボロン酸誘導体３８ａ−ｃを、好適サイズのマイクロ波反応器中に導入する。次いで、得られた混合物を１２０℃において３０分間照射し、次いで酢酸エチルおよび水中に取る。沈降させ、分離し、２つの相を洗浄した後、有機相を合わせ、減圧下で濃縮する。粗製残留物をアセトニトリル中で粉砕し、従って、得られた懸濁液中の固体を真空下で吸引により濾別し、エチルエーテルにより洗浄して予期化合物３９ａ−ｃ（表５を参照のこと）を生じさせる。
Figure 2011522867
６−メチルスルファニル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン４１の合成：
Figure 2011522867
 工程１
７４０ｍｇの２’，５’−ジクロロ−［３，４’］ビピリジル−２−イルアミン（実施例４３の工程２に記載の生成物）および２１６ｍｇのナトリウムメタンチオラートの１２ｍＬのＤＭＦ中混合物を、マイクロ波オーブン中で１００℃において１時間、５回照射する。得られた褐色懸濁液を濾過し、酢酸エチルにより洗浄し、濾液を減圧下で濃縮する。粗製残留物をジメチルスルホキシド中に取り、次いで、水（０．０７％トリフルオロ酢酸を補給したＭｉｌｌｉＱ水）中アセトニトリルの勾配を使用する分取塩基性ＨＰＬＣ（ＶＰ２４０／５０ｍｍ Ｎｕｃｌｅｏｄｕｒ１００−１０Ｃ１８ｅｃカラム）により精製する。予期生成物を含有する分画を合わせ、減圧下で濃縮して４９５ｍｇの褐色固体の形態の５’−クロロ−２’−メチルスルファニル［３，４’］ビピリジル−２−イルアミン４０を生じさせる。
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２５１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）（クロロ誘導体に対応する同位体プロファイル）Ｒｔ（分）＝２．４４
工程２
４５０ｍｇの５’−クロロ−２’−メチルスルファニル［３，４’］ビピリジル−２−イルアミン４０および１７７．９ｍｇのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの１０ｍＬのジオキサン中アルゴン下懸濁液に、アルゴン下で１０分間予め撹拌した、６９ｍｇの（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、２５．４ｍｇの酢酸パラジウム（ＩＩ）および２ｍＬの無水ジオキサンの橙褐色溶液を添加する。２ｍＬのジオキサンを添加し、Ｐｄ（ＯＡｃ）２調製物を含有するガラス器をすすぐ。次いで、反応媒体を１５０℃において２時間照射する。得られた懸濁液の不溶性物質を濾過により分別し、濾液をジクロロメタン中に取り、次いで水により洗浄する。有機相を減圧下で濃縮し、従って、得られた粗製残留物をジメチルスルホキシド中で溶解させ、水（０．０７％トリフルオロ酢酸を補給したＭｉｌｌｉＱ水）中アセトニトリルの勾配を使用する分取塩基性ＨＰＬＣ（ＶＰ２４０／５０ｍｍ Ｎｕｃｌｅｏｄｕｒ１００−１０Ｃ１８ｅｃカラム）により精製する。予期生成物を含有する分画を合わせ、減圧下で濃縮して２８７ｍｇのベージュ色固体６−メチルスルファニル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン４１を生じさせ、この特性は以下の通りである：
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．６０（ｓ，３Ｈ）７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）８．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ）８．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ）８．７８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）１１．９６（ブロードのｍ，１Ｈ）
（実施例４２）
６−（５−フルオロピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン４２の合成：
Figure 2011522867
 ６０ｍｇの６−メチルスルファニル−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン４１、７８．５ｍｇの５−フルオロピリジン−３−ボロン酸、１５０ｍｇの銅チオフェン−２−カルボキシラート、３２．２ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）および７６．７ｍｇの酢酸亜鉛を好適サイズのマイクロ波反応器中に導入し、次いで３ｍＬのＤＭＦをアルゴン下で添加する。反応器中に存在する空気を真空下で除去し、アルゴンにより置き換える。従って、得られた混合物を１５０℃において１時間３回照射し、次いで酢酸エチルおよび重炭酸ナトリウム水溶液中に取り、０．４２μｍおよび０，２２μｍの膜に通して濾過する。有機相を真空下で濃縮し、得られた黄色油状物を、０．０７％トリフルオロ酢酸を補給したＭｉｌｌｉＱ水中の０．０７％トリフルオロ酢酸を補給したアセトニトリルの勾配を使用する分取酸性ＨＰＬＣ（ＶＰ２４０／５０ｍｍ Ｎｕｃｌｅｏｄｕｒ１００−１０Ｃ１８ｅｃカラム）により精製する。予期生成物を含有する分画を合わせ、減圧下で濃縮する。残留物を再精製して３．５ｍｇ（５％）のベージュ色固体の形態の６−（５−フルオロピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン４２を生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．３，２．４，１．５Ｈｚ，ｌＨ）８．６０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）８．６４（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ）８．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ）９．０２（ｓ，１Ｈ）９．０４（ｓ，１Ｈ）９．２８（ブロードのｓ，１Ｈ）１２．３６（ブロードのｓ，１Ｈ）
（実施例４３（４５）および４４（４６））
Ｎ−［４−（３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル）フェニル｝メタンスルホンアミド４６の合成：
Figure 2011522867
 工程１：
０．５ｇの５ｇおよび１２ｍＬのジメチルホルムアミドを１５０ｍＬの三口フラスコ中に入れる。混合物を撹拌し、次いで１２６ｍｇの水素化ナトリウムをアルゴン下で添加する。２時間後、２ｍＬのジメチルホルムアミド中の６９０ｍｇの塩化トシルを添加する。室温において２時間撹拌した後、１００ｍＬの１０％重炭酸ナトリウム溶液および１００ｍＬの水を添加し、混合物を１５０ｍＬの酢酸エチルにより抽出し、抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過する。濾液をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（７０ｇのシリカ、勾配：１００／０から９５／５のジクロロメタン／メタノール）により精製する。７２１ｍｇ（９３％）の中間体３−メトキシ−６−ピリド−３−イル−９−（トルエン−４−スルホニル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン４３を得る。
工程２：
１０ｍＬのＴＨＦ中の０．３１ｍＬのジイソプロピルアミンを、乾燥丸底フラスコ中にアルゴン雰囲気下で入れる。溶液を−７８℃に冷却し、次いで１．０６ｍＬのｎ−ブチルリチウム（ヘキサン２．５Ｍ）を添加する。この混合物を１５分間撹拌し、次いで、４０ｍＬのテトラヒドロフラン中で事前に溶解させた６００ｍｇの４３を滴加する。−７８℃において２時間撹拌した後、５ｍＬのテトラヒドロフラン中で事前に溶解させた５６６ｍｇの二ヨウ素を滴加する。混合物を１０分間撹拌する。反応媒体を２５０ｍＬの塩化アンモニウム溶液中に注ぎ、得られた混合物を５００ｍＬの酢酸エチルにより抽出する。有機相を２００ｍＬのチオ硫酸ナトリウム水溶液により洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させる。残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（９０ｇのシリカ、勾配：１００／０から９５／５のジクロロメタン／メタノール）により精製して２７０ｍｇ（３５％）の予期化合物３−メトキシ−４−ヨード−６−ピリド−３−イル−９−（トルエン−４−スルホニル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン４４を生じさせる。
工程３：
２５０ｍｇの４４、６ｍＬのメタノールおよび１０ｍＬのテトラヒドロフランを、丸底フラスコ中に入れる。水酸化リチウム水溶液（５ｍＬの水中で溶解させた１９４ｍｇのＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ）を添加する。混合物を２時間撹拌する。１０ｍＬの水を添加し、次いで反応媒体を４ｍＬの２Ｍ塩酸水溶液により中和する。沈殿物を濾別し、次いで乾燥させる。従って、１０７ｍｇの３−メトキシ−４−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン４５を得る。
工程４：
１００ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）の３−メトキシ−４−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン４６、０．７５ｍｍｏｌのボロナート２０ｂ、２８ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、１２１ｍｇの炭酸セシウム、２ｍＬのジオキサンおよび０．７ｍＬの水を、好適サイズのマイクロ波反応器中に導入する。混合物を１２０において１時間照射する。１ｍＬのメタノールを添加し、次いで混合物を水（２５ｍＬ）および酢酸エチル（５０ｍＬ）中に注ぎ、相を分離し、水相を５０ｍＬの酢酸エチルにより再度抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（３０ｇのシリカ、勾配：１００／０から９０／１０のジクロロメタン／メタノール）により精製して６８ｍｇ（６１％）の予期化合物Ｎ−［４−（３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル）フェニル｝メタンスルホンアミド４６を生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：３．１０（ｓ，３Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）７．４２（部分マスクされているｄｄ，Ｊ＝８．０．４．９Ｈｚ，１Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．５７（ｍ，３Ｈ）８．０９（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．５２（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．５７（ｓ，１Ｈ）８．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．９８（ｓ，１Ｈ）１０．１４（ブロードのｍ，１Ｈ）１２．２０（ブロードのｓ，１Ｈ）
ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：保持時間Ｒｔ（分）＝０．５３；ＭＨ＋＝４４６＋；ＭＨ−＝４４４−；純度：９８％
比較化合物（特許請求せず）の合成方法：
比較分子３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ：５，４−ｃ’］ジピリジン５１の合成：
Figure 2011522867
 工程１ ４７の合成：
１．２ｍＬのジイソプロピルアミンおよび５ｍＬのテトラヒドロフランを、磁気撹拌子を備える乾燥丸底フラスコ中にアルゴン雰囲気下で導入する。溶液を−７８℃に冷却し、次いで３．２４ｍＬのｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ）を添加する。１５分間撹拌した後、２０ｍＬのテトラヒドロフラン中で事前に溶解させた１．４７ｇの１を添加する。２時間撹拌した後、２．５ｍＬのＴＨＦ中で溶解させた２．１５ｇの二ヨウ素を添加する。従って、混合物を−７８℃において１時間撹拌する。反応媒体を１２０ｍＬの１０％塩化アンモニウム溶液および３０ｍＬの水により加水分解する。得られた混合物を５０ｍＬの酢酸エチルにより２回抽出し、合わせた有機相をチオ硫酸ナトリウム水溶液により洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させる。２．２５ｇの粗製生成物を得、ヘプタンおよび酢酸エチル溶出剤の勾配（容量で１００／０から６０／４０）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製し、従って１．５８（６６％）ｇの５−クロロ−４−ヨード−２−（３’−ピリジル）−ピリジン４７を生じさせる。
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３１６．８９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）Ｒｔ（分）＝３．４４
工程２ ４９の合成：
１．０ｇの５−アミノ−２−メトキシピリジンを一口フラスコ中に入れ、４０ｍＬのジオキサン中で溶解させる。１．７９ｇのジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナートを添加し、混合物を一晩還流させる。冷却した後、溶剤を減圧下で留去し、残留物を、ヘプタンおよび酢酸エチル溶出剤の勾配（容量で９０／１０から７０／３０）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製する。１．５８ｇの化合物４８（９７％）を得る。
４ｍｍｏｌの４８の乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中溶液を、乾燥一口フラスコ中にアルゴン下でシリンジにより導入する。溶液を−７８℃に冷却し、次いで１０ｍｍｏｌのｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ペンタン中１．５Ｍ）を１５分間にわたり添加する。温度を−１０℃に上昇させ、混合物を３時間撹拌しておく。反応混合物を−７８℃に再度冷却し、次いで６ｍｍｏｌの塩化トリメチルスズの４ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中溶液を添加する。次いで、反応混合物を塩化アンモニウム水溶液中に注ぎ、混合物を酢酸エチルにより抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。粗製生成物を、ヘプタンおよび酢酸エチル溶出剤の勾配（容量で９５／５から７０／３０）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製する。１．０１ｇ（６５％）の化合物４９を得る。
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３８９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）（スズ誘導体に対応する同位体プロファイル）Ｒｔ（分）＝４．６９
工程３ ５０の合成：
４５３ｍｇ（１．４３ｍｍｏｌ）の４７、５５４ｍｇ（１．４３ｍｍｏｌ）のスズ誘導体４９、１６５ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、８１ｍｇのヨウ化銅および３．５ｍＬのジオキサンを、５ｍＬのマイクロ波反応器中に入れる。混合物を１５０℃において１時間照射する。冷却した後、混合物を重炭酸ナトリウム水溶液（５５ｍＬ）および酢酸エチル（５０ｍＬ）中に注ぎ、相を分離し、水相を５０ｍＬの酢酸エチルにより再度抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。残留物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（３０ｇのシリカ、勾配：１／１のヘプタン／酢酸エチル１／１から純粋な酢酸エチル）により精製して３６７ｍｇ（６２％）の予期化合物を生じさせる。
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４１３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）Ｒｔ（分）＝３．５９
生成物を１０ｍＬのメタノール中で再溶解させ、次いで５０ｍＬのジオキサン中４Ｍ塩酸を添加する。２時間後、溶剤を留去し、残留物を１００ｍＬの酢酸エチル中で溶解させ、この相を重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）により洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。化合物５０を定量的に得、さらに精製することなく使用することができる。
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３１３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）Ｒｔ（分）＝２．６０
工程４ ５１の合成：
生成物５０（４００ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を、５８ｍｇ（０．０６４ｍｍｏｌ）のトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、５５ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）の２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニルおよび１．８ｍｍｏｌのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドとともに２０ｍＬのマイクロ波管中に入れる。管を密封し、アルゴン雰囲気下に入れ、次いで７ｍＬの１，４−ジオキサンを添加する。混合物をマイクロ波により１３０℃において１時間加熱する。冷却した後、反応混合物を５０ｍＬの重炭酸ナトリウム溶液中に注ぎ、５０ｍＬの酢酸エチルにより２回抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させる。残留物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（３０ｇのシリカ、勾配：１００／０から９０／１０の酢酸エチル／メタノール）により精製して２６１ｍｇ（７４％）の予期化合物３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ：５，４−ｃ’］ジピリジン５１を生じさせる。
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２７５（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）Ｒｔ（分）＝２．１１
比較分子３−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン５６の合成：
Figure 2011522867
 工程１：
０．５２ｇの５−ブロモ−２−フルオロピリジン、６４６ｍｇの３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン、１７３ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）および１．４６ｇの炭酸セシウムを、次いで３．８ｍＬの１，４−ジオキサンおよび０．２ｍＬの水を、５ｍＬのマイクロ波管中にアルゴン下で入れる。混合物をマイクロ波により１２５℃において１時間加熱する。冷却した後、反応混合物を５０ｍＬの１０％重炭酸ナトリウム溶液および２５ｍＬの水中に注ぎ、６０ｍＬの酢酸エチルにより２回抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させる。５５２ｍｇの粗製生成物を得、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製し、ヘプタンおよび酢酸エチルの混合物（勾配：容量で１００／０から６０／４０）により溶出させ、従って２２０ｍｇ（４２％）の２−フルオロ−５−（３’−ピリジル）−ピリジン５２を生じさせる。
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：１７５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）Ｒｔ（分）＝１．８４
工程２：
０．２３ｍＬのジイソプロピルアミンおよび１ｍＬのテトラヒドロフランを、磁気撹拌子を備える乾燥丸底フラスコ中にアルゴン雰囲気下で導入する。溶液を−７８℃に冷却し、次いで０．６３ｍＬのｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ）を添加する。１５分間撹拌した後、３ｍＬのテトラヒドロフラン中で事前に溶解させた２２０ｍｇの５２を添加する。１時間撹拌した後、１ｍＬのＴＨＦ中で溶解させた４１７ｍｇの二ヨウ素を添加する。従って混合物を−７８℃において１時間撹拌する。反応媒体を５０ｍＬの１０％塩化アンモニウム溶液および１０ｍＬの水により加水分解する。得られた混合物を５０ｍＬの酢酸エチルにより２回抽出し、合わせた有機相をチオ硫酸ナトリウム水溶液により洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させる。残留物を、ヘプタンおよび酢酸エチル溶出剤の勾配（容量で９５／５から７５／２５）によるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製し、従って２５８ｍｇ（６８％）の２−フルオロ−３−ヨード−５−（３’−ピリジル）−ピリジン５３を生じさせる。
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３０１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）Ｒｔ（分）＝３．１３
工程３：
２５０ｍｇ（０．８３ｍｍｏｌ）の２−フルオロ−３−ヨード−５−（３’−ピリジル）−ピリジン５３、２７８ｍｇ（０．９１ｍｍｏｌ）のボロナート５４、９６ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、５４３ｍｇの炭酸セシウム、２．５ｍＬのジオキサンおよび０．３ｍＬの水を５ｍＬのマイクロ波反応器中に入れる。混合物を１２０Ｃにおいて１時間照射する。冷却した後、反応混合物を４０ｍＬの１０％重炭酸ナトリウム溶液および５ｍＬの水中に注ぎ、５０ｍＬの酢酸エチルにより２回抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させる。２８９ｍｇの粗製生成物を得、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（３０ｇのシリカ、勾配：１００／０から９０／１０の酢酸エチル／メタノール）により精製し、従って２０２ｍｇ（５９％）の５５を得る。
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３５１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）Ｒｔ（分）＝２．６８
工程４：
２．５ｇのピリジニウム塩酸塩中で事前に粉砕した１７５ｍｇの５５を、５ｍＬのマイクロ波反応器中に入れる。管を密封し、粉末をマイクロ波により２２０℃において３０分間加熱する。冷却した後、固体を酢酸エチル中で溶解させ、次いでこの相を重炭酸ナトリウム水溶液により洗浄する。乾燥させ、溶媒を蒸発除去した後、残留物を分取ＨＰＬＣ（相Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ−Ｉ ２０μｍ）により精製して８ｍｇ（６．５％）の予期化合物３−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン５６を生じさせる。
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２４７（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）Ｒｔ（分）＝２．１４
（実施例４５）
１−クロロ−Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド５９
工程１：４−｛３−フルオロ−９−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル｝アニリン
Figure 2011522867
 ８．５ｍＬの１，４−ジオキサンおよび１．５ｍＬの水中の３３０ｍｇの３−フルオロ−４−ヨード−６−ピリド−３−イル−９−（トルエン−４−スルホニル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１８、３９８ｍｇの４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン、７０ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、２９６ｍｇの炭酸セシウムを反応器中に入れ、管を密封し、マイクロ波照射に１２５℃で１時間供する。２００ｍＬの水を反応媒体に添加し、次いで２５０ｍＬの酢酸エチルにより２回抽出する。合わせた有機相を減圧下で濃縮乾固させる。残留物をシリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、１００／０から９７／３のジクロロメタン／メタノール混合物により溶出させて７９３ｍｇの４−｛３−フルオロ−９−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル｝アニリン５７を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ（ＬＳ）：Ｒｔ（分）＝１．２５；（Ｍ＋Ｈ）（＋）：５１０（＋）
工程２：１−クロロ−Ｎ−（４−｛３−フルオロ−９−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル｝フェニル）メタンスルホンアミド５８
Figure 2011522867
 ６ｍＬのテトラヒドロフランおよび３ｍＬのジクロロメタン中の６０ｍｇの４−｛３−フルオロ−９−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル｝アニリン５７、８３μｌのトリエチルアミン、次いで３５ｍｇの塩化クロロメタンスルホニルを反応器中に入れ、管を密封し、マイクロ波照射に１００℃で２０分間供する。さらなる３５ｍｇの塩化クロロメタンスルホニルおよび８３μｌのトリエチルアミンを添加し、反応混合物をマイクロ波照射に１１０℃で３０分間再度供する。３００ｍＬの水を反応媒体に添加し、次いで３００ｍＬの酢酸エチルにより２回抽出する。合わせた有機相を減圧下で濃縮乾固させる。
反応媒体を５ｍＬのＤＭＳＯにより希釈し、酸性媒体中の逆相上での分取ＨＰＬＣにより精製し、混合物：０．０７％トリフルオロ酢酸を含有する水／０．０７％トリフルオロ酢酸を含有するアセトニトリルの勾配により溶出させて、３４ｍｇの１−クロロ−Ｎ−（４−｛３−フルオロ−９−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル｝フェニル）メタンスルホンアミド５８をトリフルオロ酢酸塩の形態で白色凍結乾燥物として生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ（ＬＳ）：Ｒｔ（分）＝１．２９；（Ｍ＋Ｈ）（＋）：６２２（＋）／．．．（１個の塩素原子の存在）。
工程３：１−クロロ−Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド５９
Figure 2011522867
 １ｍＬのテトラヒドロフラン中の３４ｍｇの１−クロロ−Ｎ−（４−｛３−フルオロ−９−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル｝フェニル）メタンスルホンアミド５８、次いで０．１１ｍＬの水中に溶解させた６．８８ｍｇの水酸化リチウム一水和物を、丸底フラスコ中に入れる。反応混合物を室温において１８時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮乾固させる。残留物を５ｍＬのＤＭＳＯにより希釈し、酸性媒体中の逆相上での分取ＨＰＬＣにより精製し、０．０７％トリフルオロ酢酸を含有する水／０．０７％トリフルオロ酢酸を含有するアセトニトリルの勾配により溶出させて１３ｍｇの１−クロロ−Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド５９をトリフルオロ酢酸塩の形態で白色凍結乾燥物として生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：Ｒｔ（分）＝０．６６；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４６８。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：５．２０（ｓ，２Ｈ）７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）７．８２（ｓ，１Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）８．５９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）８．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）９．０４−９．０９（ｍ，２Ｈ）１０．７６（ｓ，１Ｈ）１２．６０（ｓ，１Ｈ）。
（実施例４６）
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝シクロプロパンスルホンアミド６１
工程１：Ｎ−（４−｛３−フルオロ−９−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル｝フェニル）シクロプロパンスルホンアミド６０
Figure 2011522867
 １０ｍＬのテトラヒドロフランおよび５ｍＬのジクロロメタン中の１９６ｍｇの４−｛３−フルオロ−９−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル｝アニリン５７、０．１３８ｍＬのトリエチルアミン、次いで５５ｍｇの塩化シクロプロパンスルホニルを反応器中に入れ、管を密封し、マイクロ波照射に１００℃において２０分間供する。反応媒体を３００ｍＬの水により処理し、次いで３００ｍＬの酢酸エチルにより３回抽出する。合わせた有機相を減圧下で濃縮乾固させて１４８ｍｇのＮ−（４−｛３−フルオロ−９−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル｝フェニル）シクロプロパンスルホンアミド６０を生じさせ、粗製形態で以下の工程において使用する。
工程２：Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝シクロプロパンスルホンアミド６１
Figure 2011522867
 ４．７ｍＬのテトラヒドロフラン中の１４８ｍｇのＮ−（４−｛３−フルオロ−９−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル｝フェニル）シクロプロパンスルホンアミド６０、次いで０．４７ｍＬの水中で溶解させた３０ｍｇの水酸化リチウム一水和物を、丸底フラスコ中に入れる。反応混合物を室温において４時間撹拌し、次いでさらなる３０ｍｇの水酸化リチウム一水和物を添加する。反応混合物を室温において４２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮乾固させる。残留物を５ｍＬのＤＭＳＯにより希釈し、塩基性媒体中の逆相上での分取ＨＰＬＣにより精製し、水＋１０ｍＭギ酸アンモニウム＋水性アンモニア（ｐＨ９から１０の間）／アセトニトリルの勾配により溶出させて３７ｍｇのベージュ色粉末の形態のＮ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝シクロプロパンスルホンアミド６１を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：Ｒｔ（分）＝０．６４；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４６０；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４５８。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．０１−１．０７（ｍ，４Ｈ）２．７４−２．８２（ｍ，１Ｈ）７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．６Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄｔ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．５４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ）８．７３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）８．９４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）９．０６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）１０．１４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１２．５５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
（実施例４７）
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５．４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メトキシフェニル｝メタンスルホンアミド６４
工程１：４−｛３−フルオロ−９−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル｝−２−メトキシアニリン６２
Figure 2011522867
 ４ｍＬの１，４−ジオキサンおよび１ｍＬの水中の２５０ｍｇの３−フルオロ−４−ヨード−６−ピリド−３−イル−９−（トルエン−４−スルホニル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１８、３４３ｍｇの４−アミノ−３−メトキシフェニルボロン酸ピナコールエステル、５３ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、２２４ｍｇの炭酸セシウムを反応器中に入れ、管を密封し、マイクロ波照射に１２５℃で１時間供する。室温において１８時間撹拌した後、３００ｍｌの水を反応媒体に添加し、次いで３００ｍＬの酢酸エチルにより２回抽出する。合わせた有機相を減圧下で濃縮乾固させる。残留物を、シリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、１００／０から９８／２のジクロロメタン／メタノール混合物により溶出させて１１３ｍｇの４−｛３−フルオロ−９−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル｝−２−メトキシアニリン６２を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ（ＬＳ）：Ｒｔ（分）＝１．２８；（Ｍ＋Ｈ）（＋）：５４０（＋）。
工程２：Ｎ−（４−｛３−フルオロ−９−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル｝−２−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド６３
Figure 2011522867
 １０ｍＬのテトラヒドロフランおよび５ｍＬのジクロロメタン中の１１３ｍｇの４−｛３−フルオロ−９−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル｝−２−メトキシアニリン６２、０．４５６ｍＬのトリエチルアミン、次いで５５ｍｇの塩化メタンスルホニルを反応器中に入れ、管を密封し、マイクロ波照射に１００℃で２０分間供する。３００ｍＬの水を反応媒体に添加し、次いで３００ｍＬの酢酸エチルにより２回抽出する。合わせた有機相を減圧下で濃縮乾固させて２１０ｍｇのＮ−（４−｛３−フルオロ−９−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル｝−２−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド６３を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ（ＬＳ）：Ｒｔ（分）＝１．２７；（Ｍ＋Ｈ）（＋）：６１８（＋）；（Ｍ−Ｈ）（−）：６１６（−）。
工程３：Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メトキシフェニル｝メタンスルホンアミド６４
Figure 2011522867
 ４ｍＬのテトラヒドロフラン中の１２９ｍｇのＮ−（４−｛３−フルオロ−９−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル｝−２−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド６３、次いで０．６７ｍＬの水中で溶解させた２６ｍｇの水酸化リチウム一水和物を、丸底フラスコ中に入れる。反応混合物を室温において１６時間撹拌し、次いで３００ｍＬの水を添加し、次いで３００ｍＬの酢酸エチルにより２回抽出する。合わせた有機相を減圧下で濃縮乾固させ、次いで残留物を５ｍＬのＤＭＳＯにより希釈し、塩基性媒体中の逆相上での分取ＨＰＬＣにより精製し、水＋１０ｍＭギ酸アンモニウム＋水性アンモニア（ｐＨ９から１０の間）／アセトニトリルの勾配により溶出させて６１ｍｇの黄色凍結乾燥物の形態のＮ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メトキシフェニル｝メタンスルホンアミド６４を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：Ｒｔ（分）＝０．５９；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４６４；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４６２。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：３．１１（ｓ，３Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）７．４２−７．４７（ｍ，２Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ）８．５４（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ）８．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）９．００（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）９．０７（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）９．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１２．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
（実施例４８）
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド６６
工程１：Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタンスルホンアミド
Figure 2011522867
 ４０ｍＬのジメチルホルムアミド中の６００ｍｇの４−メタンスルホニルアミノフェニルボロン酸ピナコールエステル、１．３２ｇの炭酸セシウム、次いで０．２５ｍｌのヨードメタンを反応器中に入れ、管を密封し、マイクロ波照射に９０℃で２０分間供する。反応混合物を２ｌの水および５００ｍＬの酢酸エチル中に注ぐ。相を沈降により分離した後、有機相を真空下で濃縮して５１３ｍｇのベージュ色油状物の形態のＮ−メチル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタンスルホンアミド６５を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ（ＬＳ）：Ｒｔ（分）＝１．２４；（Ｍ＋Ｈ）（＋）：３１２（＋）。
工程２：Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド６６
Figure 2011522867
 １０ｍＬの１，４−ジオキサン中に溶解させた５００ｍｇの３−フルオロ−４−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１９、５１８ｍｇのＮ−メチル−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタンスルホンアミド、４０７ｍｇの炭酸セシウム、７ｍＬの１，４−ジオキサンおよび２ｍＬの水中の１０１ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を反応器中に入れ、管を密封し、マイクロ波照射に１２５℃で１時間供する。室温において１８時間後、１ｌの水および１ｌの酢酸エチルを反応混合物に添加し、次いで全体を室温において３０分間撹拌する。形成された沈殿物を真空下で吸引により濾別し、次いで５０ｍＬの水および５０ｍＬの酢酸エチルにより洗浄し、真空下で再度乾燥させて３３４ｍｇのＮ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド６６を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：Ｒｔ（分）＝０．６４；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４４８；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４４６。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：３．１０（ｓ，３Ｈ）３．４１（ｓ，３Ｈ）７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．９Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｓ，１Ｈ）７．７４−７．８３（ｍ，４Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）８．５４（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）８．７６（ｓ，１Ｈ）９．０２（ｓ，１Ｈ）９．０７（ｓ，１Ｈ）１２．５７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
（実施例４９）
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド６８
工程１：Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタンスルホンアミド６７
Figure 2011522867
 １８ｍＬのジメチルホルムアミド中の３００ｍｇの４−メタンスルホニルアミノフェニルボロン酸ピナコールエステル、１．１５ｇの炭酸セシウム、次いで１６０ｍｇの塩化３−ジメチルアミノプロピル塩酸塩を、好適サイズのマイクロ波反応器中に導入する。管を密封し、マイクロ波照射に９０℃で２０分間供し、次いで６０℃で１時間供する。反応混合物を５００ｍＬの水中に注ぎ、３００ｍＬの酢酸エチルにより抽出する。有機相を真空下で濃縮して４８１ｍｇの無色油状物の形態のＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタンスルホンアミド６７を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ（ＬＳ）：Ｒｔ（分）＝０．６９；（Ｍ＋Ｈ）（＋）：３８３（＋）。
工程２：
Figure 2011522867
 １００ｍｇの３−フルオロ−４−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１９、工程１において調製した２９４ｍｇのＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタンスルホンアミド６７、１２５ｍｇの炭酸セシウム、３０ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、３．６ｍＬの１，４−ジオキサンおよび０．６ｍＬの水を、好適サイズのマイクロ波反応器中に導入する。管を密封し、マイクロ波照射に１２５℃で１時間供する。反応混合物を２００ｍＬの水中に注ぎ、２００ｍＬの酢酸エチルで３回抽出する。合わせた有機相を真空下で濃縮して褐色固体を生じさせる。この生成物をシリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、１００／０／０から９５／４．５／０．５のジクロロメタン／メタノール／濃縮水性アンモニア混合物により溶出させて１６ｍｇの黄色固体の形態のＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド６８を生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５５から１．６７（ｍ，２Ｈ）；２．０４（ｓ，６Ｈ）；２．２７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）；３．１２（ｓ，３Ｈ）；３．８２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）；７，４２（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８および４．９および８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．６２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；７．８２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；８．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．７および２．２および８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．７および４．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．７７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）；９．０１（ｄｄ，Ｊ＝０．８および２．２Ｈｚ，１Ｈ）；９．０７（ｄ，Ｊ＝１，０Ｈｚ，１Ｈ）；１２．３６から１２．８３（ブロードのｍ，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ（７分）：Ｒｔ（分）＝２．２７；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ５１９；［Ｍ＋２Ｈ］２＋：ｍ／ｚ２６０（ベースピーク）；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ５１７。
（実施例５０）
４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−Ｎ−（プロパ−２−エン−１−イル）アニリン７０
工程１：Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］プロパ−２−エン−１−スルホンアミド６９
Figure 2011522867
 ２５℃の１０ｍＬのピリジン中の４３８ｍｇの４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンに、３０９ｍｇのプロパ−２−エン−１−スルホニルクロリドを添加する。反応媒体を２５℃において１時間撹拌し、次いで濃縮する。残留物を酢酸エチル中に取り、有機相を水により２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮乾固させて６２５ｍｇのベージュ色固体の形態のＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］プロパ−２−エン−１−スルホンアミド６９を生じさせる。
工程２：
Figure 2011522867
 １．０ｍＬの１，４−ジオキサン中の１００ｍｇの３−フルオロ−４−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１９および２０７ｍｇのＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタンスルホンアミド６９を好適サイズのマイクロ波反応器中に導入し、次いで０．３４ｍＬの１．５Ｍ炭酸セシウム水溶液および３０ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を添加し、混合物をマイクロ波照射に１５０℃で１時間供する。懸濁液を濾過し、濾液を濃縮する。残留物をシリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、０から１０％のジクロロメタン／イソプロパノール勾配により溶出させて１５ｍｇの黄色固体の形態の４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−Ｎ−（プロパ−２−エン−１−イル）アニリン７０を生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．８１から３．８７（ｍ，２Ｈ）；５．２２（ｑｄ，Ｊ＝１．７および１０．３Ｈｚ，１Ｈ）；５．３３（ｑｄ，Ｊ＝１．７および１７．５Ｈｚ，１Ｈ）；５．９０から６．０７（ｍ，１Ｈ）；６．４８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）；６．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）；７．４４から７．５５（ｍ，３Ｈ）；８．０２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．２０（ｄｔ，Ｊ＝２．２および８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．７および４．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．６３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）；９．００（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）；９．０３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）；１２．２３から１２．５８（ブロードのｍ，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ（７分）：Ｒｔ（分）＝３．４４；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３９６；ｍ／ｚ３５６（ベースピーク）；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３９４。
（実施例５１から７４（７１ａ−７Ｉｘ））
一般的手順
Figure 2011522867
 ２ｍＬの１，４−ジオキサン中の０．２ｍｍｏｌの３−フルオロ−４−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１９、０．４ｍｍｏｌのボロン酸誘導体（酸またはエステル）および０．５ｍＬの水中の０．４ｍｍｏｌの炭酸セシウムを反応器中に入れ、次いで、アルゴン下で、０．５ｍＬのジメチルホルムアミド中の０．０２ｍｍｏｌのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を添加し、管を密封し、１１０℃において１８時間撹拌する。冷却した後、反応混合物を６ｍＬの１，４−ジオキサン、２ｍＬのメタノールおよび０．１ｍｌのトリフルオロ酢酸により希釈し、次いで、シリカ上にグラフトされたプロパンチオールタイプの樹脂１５０ｍｇにより室温において４時間処理する。反応混合物を濾過し、次いで４／１の１，４−ジオキサン／メタノール混合物により２回洗浄する。減圧下で蒸発させた後、残留物を２ｍＬのジメチルホルムアミドおよび０．１ｍｌのトリフルオロ酢酸中で溶解させ、濾過し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製し、９０／１０から５／９５の水＋０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル＋０．１％トリフルオロ酢酸の勾配により溶出させる。
生成物７１ａから７１ｘを表６に詳述する。
Figure 2011522867
Figure 2011522867
Figure 2011522867
Figure 2011522867
Figure 2011522867
Figure 2011522867
Figure 2011522867
Figure 2011522867
（実施例７５から８９（７２ａ−７２ｏ））
アリールアミノ化反応（Ｈａｒｔｗｉｇ−Ｂｕｃｈｗａｌｄ）のための一般的手順
Figure 2011522867
 １．２５ｍＬの無水１，４−ジオキサン中の１９ｍｇのＲ−（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルおよび６．０ｍｇのトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）をアルゴン雰囲気下で管中に入れる。
１００ｍｇの３−フルオロ−４−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１９、６５ｍｇのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよび５当量のアミン、１．２５ｍＬの無水１，４−ジオキサン中の全体物をマイクロ波反応器中にアルゴン下で入れ、次いで、事前に調製した溶液を添加し、反応器を密封し、マイクロ波照射に１４０℃で１時間供する。
反応混合物を１５０ｍＬの酢酸エチル、７５ｍＬの水および７５ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム水溶液の混合物中に注ぐ。相を沈降により分離した後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、基質に応じて１００／０から８０／２０のジクロロメタン／メタノール混合物により溶出させる。
生成物を表７に詳述する（試薬に応じて３１％から７５％の間の収率）。
Figure 2011522867
Figure 2011522867
Figure 2011522867
Figure 2011522867
Figure 2011522867
（実施例９０）
４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−アミン７３
Figure 2011522867
 １０ｍＬのトリエチルアミン中の１５８ｍｇの３−フルオロ−４−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１９、５０ｍｇの１，１−ジメチルプロパ−２−イニルアミン、２３ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、３．８６ｍｇのヨウ化銅（Ｉ）を反応器中に入れ、管を密封し、マイクロ波照射に１２０℃で１時間供する。室温において１８時間後、反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで５０／５０のジクロロメタン／メタノール混合物中で溶解させ、５ｇのシリカを添加する。減圧下で濃縮した後、固体堆積物をシリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、１００／０から９０／１０のジクロロメタン／メタノール混合物により溶出させて２８ｍｇのベージュ色粉末の形態の４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−アミン７３を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：Ｒｔ（分）＝２．１０；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３４６；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３４４。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．５９（ｓ，６Ｈ）７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄｔ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ）８．７０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）８．８３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）９．１０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）９．３１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）１２．５６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
（実施例９１）
４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−オール７４
Figure 2011522867
 化合物７３についての手法と同様の手法において、３８ｍｇの４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−オール７４を１５８ｍｇの３−フルオロ−４−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１９および５１ｍｇの２−メチル−３−ブチン−２−オールから得る。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：Ｒｔ（分）＝２．８０；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３４７；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３４５。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．６８（ｓ，６Ｈ）６．０５（ｓ，１Ｈ）７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．６Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．６２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）８．８７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）９．１１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）９．３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１２．５９（ｓ，１Ｈ）。
（実施例９２）
４−［３−（４−エチルピペラジン−１−イル）−３−メチルブタ−１−イン−１−イル］−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン７５
Figure 2011522867
 化合物７３についての手法と同様の手法において、２９ｍｇの４−［３−（４−エチルピペラジン−１−イル）−３−メチルブタ−１−イン−１−イル］−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン７５を、１５８ｍｇの３−フルオロ−４−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１９および１０９ｍｇの１−（１，１−ジメチル−２−プロピニル）−４−エチルピペラジンから得る。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：Ｒｔ（分）＝２．４２；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４４３；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４４１。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．６２（ｓ，６Ｈ）２．２５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）２．４１（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）２．７７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ）８．６１（ｄｄ，Ｊ＝４．８．１．１Ｈｚ，１Ｈ）８．７１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）８．７３（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）９．１２（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）９．２３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）１２．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
（実施例９３）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２．３−ｂ：５．４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−イル｝オキシ）エタンアミン７７
工程１：Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［（２−メチルブタ−３−イン−２−イル）オキシ］エタンアミン７６
Figure 2011522867
 １．４２ｇの２−メチル−３−ブチル−２−オール、２．９１ｇの２−クロロトリエチルアミン塩酸塩、４．７５ｇの水酸化カリウムおよび１７ｍＬのテトラヒドロフランを、好適サイズのマイクロ波反応器中に導入する。混合物を２５℃において５分間撹拌し、次いで１２０℃において３０分間照射する。媒体を酢酸エチルにより希釈し、水により洗浄し、１Ｎ塩酸水溶液により処理する。水相を水性水酸化ナトリウムの添加により塩基性化し、次いで酢酸エチルにより抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し；生成物をエチルエーテル中に取り、懸濁液を濾過し、濾液を濃縮して５２５ｍｇの黄色液体の形態のＮ，Ｎ−ジエチル−２−［（２−メチルブタ−３−イン−２−イル）オキシ］エタンアミン７６を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：Ｒｔ（分）＝０．３０；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ１８４。
工程２：
Figure 2011522867
 １０３ｍｇの３−フルオロ−４−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１９、工程１において調製した３５ｍｇのＮ，Ｎ−ジエチル−２−［（２−メチルブタ−３−イン−２−イル）オキシ］エタンアミン７６、１６ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、３ｍｇのヨウ化銅、１．５ｍＬのトリエチルアミンおよび０．５ｍＬのＤＭＦを、好適サイズのマイクロ波反応器中に導入する。混合物を１２０℃において１時間照射する。さらなる３ｍｇのヨウ化銅、１０ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、３５ｍｇの上記と同一のアルキンおよび０．５ｍＬのＤＭＦを添加し、混合物を再度１２０℃において１時間照射する。得られた懸濁液を酢酸エチルおよび水により希釈し、次いで濾過する。有機相を水により２回洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残留物をシリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、９０／１０から８０／２０のジクロロメタン／メタノール混合物により溶出させて４４ｍｇの黄色固体の形態のＮ，Ｎ−ジエチル−２−（｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−イル｝オキシ）エタンアミン７７を生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．６３から１．３３（ブロードのｍ，６Ｈ）；１．７５（ｓ，６Ｈ）；２．１８から３．４４（部分マスクされているブロードのｍ，６Ｈ）；３．７１から３．９９（ブロードのｍ，２Ｈ）；７．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．９および８．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．４１（ｄｔ，Ｊ＝１．８および８．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．５９から８．６５（ブロードのｍ，１Ｈ）；８．６８（ブロードのｓ，１Ｈ）；８．７６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；９．１３（ｄ，Ｊ＝１，０Ｈｚ，１Ｈ）；９．２０から９．２８（ブロードのｍ，１Ｈ）；１２．６７（ブロードのｓ，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ（７分）：Ｒｔ（分）＝２．６７；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４４６；［Ｍ＋２Ｈ］２＋：ｍ／ｚ２２３．５（ベースピーク）；Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４４４。
（実施例９４）
３−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５．４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン７８
Figure 2011522867
 ７５ｍｇの３−フルオロ−４−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１９、１７６ｍｇのボロナート、２２ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、１２５ｍｇ、１．２５ｍＬのジオキサンおよび０２．５ｍＬの１．５Ｍ炭酸セシウム水溶液を、好適サイズのマイクロ波反応器中に導入する。混合物を１５０℃において４５分間照射する。得られた懸濁液を酢酸エチルにより希釈し、水により３回洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。残留物をシリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、９０／１０から８０／２０のジクロロメタン／メタノール混合物により溶出させて３９ｍｇの黄色固体の形態の３−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５．４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン７８を生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．９０から１．９８（ｍ，２Ｈ）；２．１８（ｓ，６Ｈ）；２．４２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）；４．１７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）；７．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８および４．８および８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．７０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；７．８４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．７および２．２および８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７および４．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．７０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．９７（ｄｄ，Ｊ＝０．８および２．２Ｈｚ，１Ｈ）；９．０６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）；１２．２１から１２．６９（ブロードのｍ，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ（７分）：Ｒｔ（分）＝２．４１；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４４２；［Ｍ＋２Ｈ］２＋：ｍ／ｚ２２１．５（ベースピーク）；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４４０。
（実施例９５）
４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノール７９
Figure 2011522867
 化合物７８についての手法と同様の手法において、２００ｍｇの３−フルオロ−４−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１９および３３９ｍｇの４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノールから出発して、３２ｍｇの４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノール７９を黄色固体の形態で得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８および４．８および８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；７．８９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝１．７および２．２および８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７および４．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．６８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．９７（ｄｄ，Ｊ＝０．８および２．２Ｈｚ，１Ｈ）；９．０６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）；９．９１から１０．１０（ブロードのｍ，１Ｈ）；１２．０３から１２．７２（ブロードのｍ，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ（７分）：Ｒｔ（分）＝２．７４；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５７；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３５５。
（実施例９６）
２−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン８１
工程１：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エタンアミン８０
Figure 2011522867
 ２２０ｍｇの４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール、１６４ｍｇの塩化２−ジメチルアミノエチル塩酸塩、１．３ｇの炭酸セシウムおよび４ｍＬのテトラヒドロフランを、好適サイズのマイクロ波反応器中に導入する。混合物を１３０℃において１時間照射する。媒体を酢酸エチルにより希釈し、水により３回洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、カーボンブラックにより処理し、濾過し、次いで減圧下で濃縮して２４４ｍｇの褐色油状物の形態のＮ，Ｎ−ジメチル−２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エタンアミン８０を生じさせ、粗製形態で以下の工程において使用する。
工程２：
Figure 2011522867
 化合物７８についての手法と同様の手法において、７５ｍｇの３−フルオロ−４−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１９および工程１において調製した１７６ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチル−２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エタンアミンから出発して、４３ｍｇの２−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン８１を褐色固体の形態で得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．４２（ｓ，６Ｈ）；２．８４から２．９８（ｍ，２Ｈ）；４．２９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；７．３１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；７．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．８および８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；７．８４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．１８（ｄｔ，Ｊ＝２．０および８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．０および４．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．７１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．９６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；９．０７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）；１２．５４（ｓ，１Ｈ）。
ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：Ｒｔ（分）＝０．４２；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４２８；［Ｍ＋２Ｈ］２＋：ｍ／ｚ２１４．５（ベースピーク）；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４２６。
（実施例９７）
３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−４−｛４−［２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン８３
工程１：１−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エチル｝ピロリジン８２
Figure 2011522867
 化合物８０についての手法と同様の手法において、２２０ｍｇの４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノールおよび２４４ｍｇの臭化２−ピロリジノエチル塩酸塩から出発して、２３９ｍｇの１−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エチル｝ピロリジン８２を黄土色油状物の形態で得、粗製形態で以下の段階において使用する。
工程２：
Figure 2011522867
 化合物７８についての手法と同様の手法において、７５ｍｇの３−フルオロ−４−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１９および工程１において調製した１８３ｍｇの１−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エチル｝ピロリジンから出発して、３２ｍｇの３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−４−｛４−［２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン８３を黄色固体の形態で得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．８３から１．８８（ブロードのｍ，４Ｈ）；２．７６から３．５９（部分マスクされているブロードのｍ，６Ｈ）；４．３３から４．３９（ブロードのｍ，２Ｈ）；７．３３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．７および８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．８４（ｓ，１Ｈ）；８．２０（ｄｔ，Ｊ＝１．７および８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７および４．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．７２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．９５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；９．０７（ｓ，１Ｈ）；１２．５６（ブロードのｓ，１Ｈ）。
ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：Ｒｔ（分）＝０．４７；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４５４；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４５２。
（実施例９８）
３−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロパン−１−アミン８５
工程１：Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］プロパン−１−アミン８４
Figure 2011522867
 化合物８０についての手法と同様の手法において、４４０ｍｇの４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノールおよび３４４ｍｇの塩化３−ジメチルアミノ−２−メチルプロピル塩酸塩から出発して（１５０℃において１時間マイクロ波照射）、５９４ｍｇのＮ，Ｎ，２−トリメチル−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］プロパン−１−アミン８４を無色油状物の形態で得、粗製形態で以下の工程において使用する。
工程２：
Figure 2011522867
 化合物７８についての手法と同様の手法において、７５ｍｇの３−フルオロ−４−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１９および工程１において調製した１８４ｍｇのＮ，Ｎ，２−トリメチル−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］プロパン−１−アミンから出発して、２６ｍｇの３−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロパン−１−アミン８５を黄色固体の形態で得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）；１．９９から２．９２（部分マスクされているブロードのｍ，９Ｈ）；３．９６から４．０６（ｍ，１Ｈ）；４．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．６および９．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．７および８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．８４（ブロードのｓ，１Ｈ）；８．１９（ｄｔ，Ｊ＝１．７および８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７および４．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．７１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．９５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；９．０７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）；１２．５４（ブロードのｓ，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ（７分）：Ｒｔ（分）＝２．５０；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４５６；［Ｍ＋２Ｈ］２＋：ｍ／ｚ２２８．５（ベースピーク）；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４５４。
（実施例９９）
３−フルオロ−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］フェニル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン８７
工程１：４−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エチル｝モルホリン８６
Figure 2011522867
 化合物８４についての手法と同様の手法において、２２０ｍｇの４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノールおよび３７２ｍｇの４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩から出発して（１５０℃において１時間マイクロ波照射）、３５６ｍｇの４−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エチル｝モルホリン８６を白色固体の形態で得、粗製形態で以下の工程において使用する。
工程２：
Figure 2011522867
 化合物７８についての手法と同様の手法において、７５ｍｇの３−フルオロ−４−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１９および工程１において調製した１６０ｍｇの４−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エチル｝モルホリンから出発して、４０ｍｇの３−フルオロ−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］フェニル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン８７を黄色固体の形態で得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．５１から２．５６（ｍ，４Ｈ）；２．７９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．５８から３．６４（ｍ，４Ｈ）；４．２７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；７．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．７および８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；７．８３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）；８．１８（ｄｔ，Ｊ＝２．０および８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７および４．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．７１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．９６（ブロードのｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；９．０６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）；１２．１９から１２．７２（ブロードのｍ，１Ｈ）。
（実施例１００）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝エタンアミン８９
工程１：Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エタンアミン８８
Figure 2011522867
 ４４０ｍｇの４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール、６８８ｍｇの２−クロロトリエチルアミン塩酸塩、２．６ｇの炭酸セシウムおよび８ｍＬのテトラヒドロフランを、好適サイズのマイクロ波反応器中に導入する。混合物を１５０℃において１時間照射する。媒体を酢酸エチルにより希釈し、水により３回洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮して６４０ｍｇの無色油状物の形態のＮ，Ｎ−ジエチル−２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エタンアミン８８を生じさせ、粗製形態で以下の工程において使用する。
ＬＣ−ＭＳ（７分）：Ｒｔ（分）＝２．９５；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３２０。
工程２：
Figure 2011522867
 化合物７８についての手法と同様の手法において、７５ｍｇの３−フルオロ−４−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１９および工程１において調製した１８４ｍｇのＮ，Ｎ−ジエチル−２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エタンアミンから出発して、２０ｍｇのＮ，Ｎ−ジエチル−２−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝エタンアミン８９をベージュ色固体の形態で得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８０から１．５３（ブロードのｍ，６Ｈ）；２．１９から３．７１（部分マスクされているブロードのｍ，６Ｈ）；４．０５から４．４６（ブロードのｍ，２Ｈ）；７．３１（ブロードのｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．４７（ｄｄ，Ｊ＝４．８および８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．７３（ブロードのｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．８４（ｓ，１Ｈ）；８．１９（ブロードのｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．５５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．７１（ｄ，Ｊ＝２，６Ｈｚ，１Ｈ）；８．９３から８．９８（ブロードのｍ，１Ｈ）；９．０７（ｓ，１Ｈ）；１２．５２（ブロードのｓ，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ（７分）：Ｒｔ（分）＝２．４３；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４５６；［Ｍ＋２Ｈ］２＋：ｍ／ｚ２２８．５（ベースピーク）；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４５４。
（実施例１０１）
１−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−３−（モルホリン−４−イル）プロパン−２−オール９０
Figure 2011522867
 化合物７８についての手法と同様の手法において、７５ｍｇの３−フルオロ−４−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１９および２１０ｍｇのボロナートから出発して、４８ｍｇの１−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−３−（モルホリン−４−イル）プロパン−２−オール９０を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．４２から２．５２（部分マスクされているｍ，６Ｈ）；３．５５から３．６０（ｍ，４Ｈ）；４．０２から４．１１（ｍ，２Ｈ）；４．１３から４．２０（ｍ，１Ｈ）；４．９４から５．００（ブロードのｍ，１Ｈ）；７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８および４．９および８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．７１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；７．８５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．１８（ｄｔ，Ｊ＝１．７および８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７および４．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．７１（ｄ，Ｊ＝２，７Ｈｚ，１Ｈ）；８．９７（ブロードのｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；９．０６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）；１２．４３（ｓ，１Ｈ）。
ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：Ｒｔ（分）＝０．４４；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ５００；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４９８。
（実施例１０２）
Ｎ−エチル−３−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５．４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝プロパン−１−アミン９２
工程１：Ｎ−エチル−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］プロパン−１−アミン９１
Figure 2011522867
 ６８２ｍｇの４−（３−ブロモプロポキシ）ベンゼンボロン酸ピナコラート、２．０ｍＬのエチルアミンのテトラヒドロフラン中２Ｍ溶液、２．６ｇの炭酸セシウムおよび６ｍＬのテトラヒドロフランを、好適サイズのマイクロ波反応器中に導入する。混合物を１５０℃において１時間照射する。媒体を酢酸エチルにより希釈し、水により３回洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮して５２５ｍｇの褐色油状物の形態のＮ−エチル−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］プロパン−１−アミン９１を得、粗製形態で以下の工程において使用する。
ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：Ｒｔ（分）＝０．６８；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３０６。
工程２：Ｎ−エチル−３−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝プロパン−１−アミン９２
Figure 2011522867
 化合物７８についての手法と同様の手法において、１２５ｍｇの３−フルオロ−４−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１９および工程１において調製した２９３ｍｇのボロナートから出発して、１０７ｍｇのＮ−エチル−３−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝プロパン−１−アミン９２を黄色固体の形態で得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；２．０３から２．１４（ｍ，２Ｈ）；２．８２から２．９３（ｍ，３Ｈ）；３．０２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；４．２４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）；７．３０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）；７．４９（ｄｄ，Ｊ＝４．８および８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）；７．８５（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．２２（ｄｔ，Ｊ＝２．０および８．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．０および４．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．９５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；９．０７（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ）。
ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：Ｒｔ（分）＝０．５０；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４４２；［Ｍ＋２Ｈ］２＋：ｍ／ｚ２２１．５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４４０。
（実施例１０３（９４）および１０４）
（２Ｅ）−Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］−３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］プロパ−２−エンアミド９５
工程１
Figure 2011522867
 １ｇの３−フルオロ−４−ヨード−６−ピリド−３−イル−９−（トルエン−４−スルホニル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ］ジピリジン１８、１．２４ｇのボロナート２０ｉ、２１２ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、８９８ｍｇの炭酸セシウム、２０ｍＬのジオキサンおよび５ｍＬの水を、好適サイズのマイクロ波反応器中に導入する。混合物を１２０℃において１時間照射する。反応媒体を酢酸エチルおよび水の混合物中に激しく撹拌しながら注ぐ。相を分離した後、有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。残留物を１０ｍＬのＴＨＦおよび１０ｍＬのメタノール中で溶解させ、次いで５ｍＬの水中で溶解させた１．０６５ｇの水酸化リチウム一水和物を添加する。一晩撹拌した後、１００ｍＬの水を添加し、塩酸水溶液の添加によりｐＨを５にする。予期化合物を濾過により回収する。５５２ｍｇ（８０％）の（２Ｅ）−３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］プロパ−２−エン酸９４を得る。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ（ＬＳ）：Ｒｔ（分）＝０．５６；（Ｍ＋Ｈ）（＋）：３３５（＋）；（Ｍ−Ｈ）（−）：３３３（−）。
工程２
Figure 2011522867
 １１０ｍｇの（２Ｅ）−３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］プロパ−２−エン酸９４および１０ｍＬの塩化チオニルを、一口フラスコ中に入れる。混合物を撹拌しながら一晩還流させ、次いで減圧下で濃縮する。粗製生成物を１０ｍＬのジクロロメタン中に取り、次いで４５６μｌの４−ジメチルアミノブチルアミンを添加する。１時間後、反応媒体を真空下で濃縮する。残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（２５ｇのシリカ、勾配：１００／０から９０／１０のジクロロメタン／２Ｎのアンモニア性メタノール）により精製して８２ｍｇ（５８％）の予期化合物（２Ｅ）−Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］−３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］プロパ−２−エンアミド９５を生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．４５から１．５８（ｍ，４Ｈ）；２．２１（ｍ，６Ｈ）；２．３０から２．３８（ｍ，２Ｈ）；３．２５から３．３３（マスクされているｍ，２Ｈ）；７．１５（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０および４．７および８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．１４（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．４１（ｄｔ，Ｊ＝２．２および８．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．５０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．５９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．５および４．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．７１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）；９．１０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）；９．２６（ブロードのｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）；１２．０８から１３．０５（ブロードのｍ，１Ｈ）
ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：Ｒｔ（分）＝０．３６；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４３３；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４３１
（実施例１０５）
３−フルオロ−４−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン９６
Figure 2011522867
 ０．７５ｍＬのジメチルホルムアミドおよび０．４５ｍＬのメタノール中の３０ｍｇの３−フルオロ−４−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１９、１６６ｍｇのナトリウムメトキシドおよび３７ｍｇのヨウ化銅（Ｉ）を反応器中に入れ、管を密封し、照射に６０℃で１時間供する。反応混合物を５０ｍＬの酢酸エチル、ならびに１５ｍＬの水および１５ｍＬの飽和塩化アンモニウム水溶液の混合物中に注ぐ。相を沈降により分離した後、水相を３０ｍＬの酢酸エチルにより抽出し、合わせた有機相を４０ｍＬの蒸留水により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残留物をシリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、１００／０から９５／５のジクロロメタン／メタノール混合物により溶出させて１２ｍｇの３−フルオロ−４−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン９６を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：Ｒｔ（分）＝２．４８；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ２９５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ２９３。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：４．４３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ）７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）８．５５−８．６１（ｍ，３Ｈ）９．００（ｓ，１Ｈ）９．３３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）１２．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
（実施例１０６）
３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン９７
Figure 2011522867
 ６ｍＬの１，４−ジオキサン中の２８．２ｍｇのトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、３６．７ｍｇの２−ジシクロヘキシルホスフィノ２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニルおよび８６．３ｇのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを、反応器中に入れる。アルゴン下で５分間撹拌した後、１００ｍｇの３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン６および１ｍＬの１−メチルピペラジンを添加する。反応混合物を室温において５分間撹拌し、次いでマイクロ波により１４０℃において１時間照射する。２８．２ｍｇのトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、３６．７ｍｇの２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニルおよび８６．３ｇのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを再度添加し、次いで混合物をマイクロ波により１４０℃において１時間照射する。
反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで１０ｍＬの水および５ｍｌの酢酸エチル中に注ぐ。相を沈降により分離した後、水相を５ｍＬの酢酸エチルにより４回抽出し、次いで、合わせた有機相を塩化ナトリウム水溶液により洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残留物をシリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、１００／０から５０／５０のジクロロメタン／イソプロパノール混合物により溶出させて５０ｍｇの黄色固体の形態の３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン９７を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：Ｒｔ（分）＝０．８２；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３４５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３４３。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．２７（ｓ，３Ｈ）２．５６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ）３．２２（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ）７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．５Ｈｚ，１Ｈ）８．３３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）８．４６−８．５０（ｍ，２Ｈ）８．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ）８．８８（ｓ，１Ｈ）８．９５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）９．３４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）１１．９４（ｓ，１Ｈ）。
（実施例１０７（９８）および１０８）
３−（ピペラジン−１−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５．４−ｃ’］ジピリジン９９
工程１：２−メチル−２−プロピル ４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］ピペラジン−１−カルボキシラート９８
Figure 2011522867
 ９７についての手法と同様の手法において、４０ｍｇの２−メチル−２−プロピル ４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］ピペラジン−１−カルボキシラート９８を２００ｍｇの３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン６および０．４６８ｇの１−Ｂｏｃ−ピペラジンから得る。この実験に使用するリガンドは、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテンである。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：Ｒｔ（分）＝３．０８；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４３１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４２９。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．４５（ｓ，９Ｈ）３．１７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ）３．５６（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ）７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，４．７，０．７Ｈｚ，１Ｈ）８．３７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）８．４６−８．５１（ｍ，２Ｈ）８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ）８．８７（ｓ，１Ｈ）８．９７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）９．３４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）１２．００（ｓ，１Ｈ）。
工程２：３−（ピペラジン−１−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン９９
Figure 2011522867
 ４０ｍｇの９８および４ｍＬの塩酸の１，４−ジオキサン中４Ｎ溶液の混合物を、室温において１時間撹拌する。濃縮した後、反応混合物を１００μｌの酢酸および３５０μｌの水により希釈し、次いで分取ＬＣＭＳにより精製して８．８ｍｇのトリフルオロ酢酸塩の形態の３−（ピペラジン−１−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン９９を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：Ｒｔ（分）＝０．２８；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３３１。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：３．４０（マスクされているｍ，８Ｈ）７．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）８．４１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）８．５５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）８．５８（ｄｔ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．６４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ）８．７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）８．９１（ｓ，１Ｈ）９．００（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）９．３６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）１２．１３（ｓ，１Ｈ）。
（実施例１０９）
６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン１０２
工程１：５’−クロロ−５’’−ニトロ−３，２’：４’，３’’−ターピリド−２’’−アミン１００
Figure 2011522867
 ８０ｍＬの１，４−ジオキサン中の４ｇの２−アミノ−３−ブロモ−５−ニトロピリジン、６．８ｇの５−クロロ−４−トリメチルスタンニル−２−（３’−ピリジル）−ピリジン２、１．４９のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）および７３４ｍｇのヨウ化銅（Ｉ）を反応器中にアルゴン下で入れ、管を密封する。アルゴン下で５分間撹拌した後、反応器をマイクロ波照射に１２０℃で２時間供する。反応媒体を減圧下で濃縮し、次いで５０／５０のジクロロメタン／メタノール混合物中に取り、Ｃｌａｒｃｅｌに通して濾過する。減圧下で濃縮した後、７．１１ｇの５’−クロロ−５’’−ニトロ−３，２’：４’，３’’−ターピリド−２’’−アミン１００を黄褐色粉末の形態で得る。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ（ＬＳ）：Ｒｔ（分）＝０．８８；（Ｍ＋Ｈ）（＋）：３２８（＋）／．．．；（Ｍ−Ｈ）（−）：３２６（−）／．．．（１個の塩素原子の存在）。
工程２：５’−クロロ−３，２’：４’，３’’−ターピリジン−２’’，５’’−ジアミン１０１
Figure 2011522867
 ７．１１ｇの５’−クロロ−５’’−ニトロ−３，２’：４’，３’’−ターピリド−２’’−アミン１００および２４．４８ｇの塩化スズ（ＩＩ）二水和物の３００ｍｌのエタノール中混合物を、２．５時間還流させる。減圧下で濃縮した後、反応混合物を１リットルの酢酸エチルおよび１リットルの水により希釈し、次いで室温において１８時間撹拌する。Ｃｌａｒｃｅｌに通して濾過した後、混合物を沈降により分離し、次いで水相を炭酸水素ナトリウム水溶液によりｐＨ８にし、１リットルの酢酸エチルにより５回抽出する。有機相を合わせ、次いで減圧下で蒸発させて３．６７ｇの黒色粉末の形態の５’−クロロ−３，２’：４’，３’’−ターピリジン−２’’，５’’−ジアミン１０１を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ（ＬＳ）：Ｒｔ（分）＝０．３２；（Ｍ＋Ｈ）（＋）：２９８（＋）／．．．（１個の塩素原子の存在）。
工程３：６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン１０２
Figure 2011522867
 ３ｍＬの無水１，４−ジオキサン中の７５２ｍｇの（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン および２７７ｍｇの酢酸パラジウム（ＩＩ）を管中にアルゴン雰囲気下で入れ、４０℃において１０分間撹拌する。
３５ｍＬの無水１，４−ジオキサン中の３．９７ｇの５’−クロロ−３，２’：４’，３’’−ターピリジン−２’’，５’’−ジアミン１０１および２．１ｇのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを反応器中にアルゴン下で入れ、次いで、事前に調製した溶液を添加し、管を密封し、マイクロ波照射に１２５℃で２時間供する。室温において１８時間静置した後、反応混合物を５００ｍＬの水および５００ｍＬの酢酸エチル中に注ぎ、緑色を帯びた沈殿物が出現する。この沈殿物を真空下で吸引により濾別し、５０ｍＬの水中に取り、１Ｎ塩酸水溶液により酸性化し、次いで炭酸水素ナトリウム粉末により中和する。濾過し、真空下で乾燥させた後、得られた固体を５０／５０のジクロロメタン／メタノール混合物中に取り、１５ｇのシリカを添加し、混合物を減圧下で濃縮し、シリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、１００／０から９０／１０のジクロロメタン／メタノール混合物により溶出させて９１１ｍｇの黄色粉末の形態の６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン１０２を生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ５．１０（ｓ，２Ｈ）７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ）７．８１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ）８．７３（ｓ，１Ｈ）８．９０（ｓ，１Ｈ）９．３６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）１１．６８（ｓ，１Ｈ）。
ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：Ｒｔ（分）＝０．２４；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ２６２。
（実施例１１０）
Ｎ−プロピル−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン１０３
Figure 2011522867
 １００ｍｇの６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン１０２、５５．８μｌのプロピオンアルデヒドおよび２９ｍｇのシアノ水素化ホウ素ナトリウムの５ｍＬのメタノール中混合物を、室温において１８時間撹拌する。５５．８μｌのプロピオンアルデヒドおよび２９ｍｇのシアノ水素化ホウ素ナトリウムを添加し、混合物を室温において４時間撹拌する。さらなる５５．８μｌのプロピオンアルデヒドおよび２９ｍｇのシアノ水素化ホウ素ナトリウムを反応混合物に添加し、次いで室温において１８時間撹拌する。反応混合物を１０ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液により希釈し、次いで減圧下で濃縮する。この残留物を２００ｍＬの酢酸エチルおよび２００ｍＬの水中に取る。相を沈降により分離した後、有機相を減圧下で濃縮する。得られた残留物を５０／５０のジクロロメタン／メタノール混合物中に取り、２ｇのシリカを添加し、混合物を減圧下で濃縮して固体堆積物を生じさせ、シリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、１００／０から９５のジクロロメタン／メタノール混合物により溶出させて６５ｍｇのベージュ色粉末の形態のＮ−プロピル−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン１０３を生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．０２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）１．６７（ｓｅｘｔ．，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）３．１０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）５．６６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）７．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，４．７，０．７Ｈｚ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）８．５０（ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ）８．８１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）８．９０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）９．３５（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．７Ｈｚ，１Ｈ）１１．７０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ（７分）：Ｒｔ（分）＝２．２８；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３０４。
（実施例１１１）
６−（ピリド−３−イル）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１０４
Figure 2011522867
 ０．５ｍＬのジメチルホルムアミド中の５ｍＬのトリフルオロエタノールを管中に入れ、１１５ｍｇの油中６０％水素化ナトリウムを０℃において添加する。室温において１時間撹拌した後、１６０ｍｇの３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン６および２９０ｍｇのヨウ化銅（Ｉ）の混合物を含有する反応器中に溶液を注ぎ、管を密封し、マイクロ波照射に１４０℃で３０分間供する。反応混合物を５ｍＬのジメチルホルムアミドにより希釈し、Ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、次いで２０ｍＬのジメチルホルムアミドにより洗浄する。減圧下で濃縮した後、残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥後に１７．５ｍｇのトリフルオロ酢酸塩の形態の６−（ピリド−３−イル）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１０４を淡黄色凍結乾燥物として生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ４．９４（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）７．７４−７．８０（ｍ，１Ｈ）８．５４（ｓ，２Ｈ）８．６８−８．７７（ｍ，２Ｈ）８．９４（ｓ，１Ｈ）９．０５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）９．４２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）１２．３４（ｓ，１Ｈ）。
ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：Ｒｔ（分）＝０．５９；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３４５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３４３。
（実施例１１２）
３−エトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１０５
Figure 2011522867
 ２ｍＬのペンタンにより事前に３回洗浄した４９２ｍｇの油中６０％水素化ナトリウム、および１．３ｍｌのエタノールを、丸底フラスコ中に入れる。室温において１時間撹拌した後、１００ｍｇの３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン６、１４６ｍｇのヨウ化銅（Ｉ）および０．６５ｍＬのジメチルホルムアミドを含有する反応器中にこの溶液を注ぐ。反応混合物をマイクロ波照射に１２０℃で１時間供し、次いで５０ｍＬの酢酸エチルおよび塩化アンモニウム水溶液の混合物中に激しく撹拌しながら注ぐ。相を沈降により分離した後、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させる。残留物をシリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、１００／０から９５／５のジクロロメタン／メタノール混合物により溶出させて２１ｍｇの３−エトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１０５を生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）４．２１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ）８．３８（ｓ，２Ｈ）８．４８（ｄｔ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ）８．８８（ｓ，１Ｈ）８．９８（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）９．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）１２．０７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ（７分）：Ｒｔ（分）＝２．５３；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ２９１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ２８９。
（実施例１１３）
３−（２−メトキシエトキシ）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１０６
Figure 2011522867
 １８０ｍｇの３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン６、１６９ｍｇのヨウ化銅（Ｉ）、メトキシエタノール中で溶解させた４．１ｍＬの２１％ナトリウムメトキシエタノアートおよび０．４ｍＬのジメチルホルムアミドを反応器中に入れ、管を密封し、マイクロ波照射に１２０℃で４５分間供する。
このプロトコルの残部は、化合物１０５についてのプロトコルと同一である。精製後、１７ｍｇの３−（２−メトキシエトキシ）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１０６を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．３６（ｓ，３Ｈ）３．７６（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）４．２７（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ）８．３９−８．４１（ｍ，２Ｈ）８．４８（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ）８．８７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）８．９９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）９．３４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）１２．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ（７分）：Ｒｔ（分）＝２．３１；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３２１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３１９。
（実施例１１４）
３−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１０７
Figure 2011522867
 ５ｍｌの酢酸中の５００ｍｇの６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン５ａおよび５０２ｍｇのＮ−ヨードスクシンイミドの混合物を室温において４時間撹拌し、次いで８０℃において１時間加熱する。減圧下で濃縮した後、残留物をシリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、１００／０から０／１００のヘプタン／酢酸エチル混合物により溶出させて１５０ｍｇの暗褐色固体の形態の３−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１０７を生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ）８．４８（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ）８．５９（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ）８．７７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．９２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ）９．０３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）９．１３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）９．３３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）１２．３８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
（実施例１１５から１２７（１１１ａ−１１１ｍ））
工程１：１−メチル−４−｛３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロピル｝ピペラジン１０８
Figure 2011522867
 ３３０ｍｇの油中６０％水素化ナトリウムおよび１ｍＬのジメチルホルムアミドを反応器中にアルゴン雰囲気下で入れ、次いで４ｍＬのジメチルホルムアミド中で溶解させた５００ｍｇの４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを滴加する（添加の終盤温度は約３２℃）。ガスの放出が停止したら、２０ｍＬのジメチルホルムアミド中で懸濁させた９８７ｍｇの臭化３−（Ｎ−メチルピペラジン）プロピル二臭化水素酸塩を添加する。反応混合物を室温において２４時間撹拌し、次いで１００ｍＬの水および１００ｍＬの酢酸エチルの混合物中に注ぐ。相を沈降により分離した後、水相を１００ｍＬの酢酸エチルにより４回抽出し、合わせた有機相を水により１回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮して２ｇの無色油状物の形態の１−メチル−４−｛３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロピル｝ピペラジン１０８を生じさせる。
ＬＣ（４分）−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ（ＬＳ）：Ｒｔ（分）＝０．７６；（Ｍ＋Ｈ）（＋）：３３５（＋）。
工程１ ２：２−［３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン１０９
Figure 2011522867
 １０８についての手法と同様の手法において、１．６５ｇの無色油状物の形態の２−［３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン１０９を、１ｇの３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールおよび１．１８ｇの２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチルアミン臭化水素酸塩から得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）１．２４（ｓ，１２Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）２．３３（ｓ，３Ｈ）２．４５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ）２．６３−２．６８（ｍ，２Ｈ）３．９２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）。
工程１ ３：Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパン−１−アミン１１０
Figure 2011522867
 １０ｍＬのジクロロメタン中の５００ｍｇの４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール、３３８ｍｇの３−ジエチルアミノ−１−プロパノール、および１．５７ｍｍｏｌ／ｇで樹脂上に担持されている１．９１ｇのトリフェニルホスフィンを反応器中にアルゴン雰囲気下で入れ、次いで０．６１ｍＬのジイソプロピルアゾジカルボキシラートを滴加する（添加の終盤温度は約３２℃）。室温において１時間撹拌し、５ｍＬのテトラヒドロフランを添加し、次いで６時間還流させた後、反応混合物を真空下で濾過し、テトラヒドロフランによりすすぎ、次いで減圧下で濃縮して１．４２ｇの黄色油状物の形態のＮ，Ｎ−ジエチル−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパン−１−アミン１１０を生じさせ、粗製形態で合成の残部に使用する。
ＬＣ（４分）−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ（ＬＳ）：Ｒｔ（分）＝０．９５；（Ｍ＋Ｈ）（＋）：３０８（＋）。
手順手順−３位におけるＳｕｚｕｋｉカップリング
Figure 2011522867
 ０．５ｍＬの１，２−ジメトキシエタン中の１４５ｍｇの３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン６、１．４５ｍＬの２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液、０．０３当量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）または０．１５当量の１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）および１．６当量のボロナート（市販物または工程１の間に調製）を反応器中に入れ、管を密封し、マイクロ波照射に１２０から１８０℃で１０から３０分間供する。減圧下で濃縮した後、反応混合物をシリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、１００／０から９０／１０のジクロロメタン／メタノール混合物により溶出させる。生成物１１１ｂはまた９５／５から４０／６０の水＋０．０７％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル＋０．０７％トリフルオロ酢酸の勾配を使用する酸性媒体中の分取ＨＰＬＣにより精製する。得られる生成物１１１ａから１１１ｍを表８に詳述する（収率は試薬に応じて８％から５５％の間である。）。
Figure 2011522867
Figure 2011522867
Figure 2011522867
Figure 2011522867
Figure 2011522867
（実施例１２８）
３−｛１−［（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１１３
Figure 2011522867
 ２５℃のアルゴン下の５ｍＬのジメチルホルムアミド中の９６ｍｇの油中６０％水素化ナトリウムに、５００ｍｇの４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの７ｍＬのジメチルホルムアミド中溶液を滴加する。２５℃において３０分間撹拌した後、２２２ｍｇのＮ−エチル−３−クロロピペリジン塩酸塩の７ｍＬのジメチルホルムアミド中溶液を添加する。反応媒体を２５℃において２時間撹拌し、次いで７０℃において１時間撹拌し、次いで還流下で８時間撹拌する。反応媒体を２０ｍＬの水により処理し、次いで２０ｍＬの酢酸エチルにより３回抽出する。有機相を合わせ、水により１回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮して０．８ｇの褐色油状物を生じさせ、粗製形態で以下の反応に使用する（１１２）。
２４ｍＬの１，２−ジメトキシエタン中の５２４ｍｇの３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン６および７８６ｍｇのボロナート１１２を好適サイズのマイクロ波反応器中に入れ、次いで６．５ｍＬの２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液および６５ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を添加し、混合物をマイクロ波照射に１５０℃で１０分間供する。さらなる４０ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を添加し、混合物を１８０℃において５分間照射する。反応混合物を濾過し、エタノールによりすすぎ、濾液を濃縮する。粗製生成物をシリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、１００／０から８０／２０のジクロロメタン／メタノール混合物により溶出させ、次いで９５／５から２０／８０の水＋０．０７％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル＋０．０７％トリフルオロ酢酸の勾配を使用する酸性媒体中での分取ＨＰＬＣにより精製して７ｍｇのトリフルオロ酢酸塩の形態の３−｛１−［（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１１３を黄色固体として生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１．２２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；１．６８から２．２８（ｍ，４Ｈ）；３．０２から３．３０（ｍ，４Ｈ）；３．６１から３．７２（ｍ，１Ｈ）；４．５５（ｄｄ，Ｊ＝６．２および１４．７Ｈｚ，１Ｈ）；４．６８（ｄｄ，Ｊ＝６，６および１４．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．６８から７．７６（ｍ，１Ｈ）；８．１６（ｓ，１Ｈ）；８．４３（ｓ，１Ｈ）；８．６７から８．７３（ｍ，２Ｈ）；８．８９から８．９９（ｍ，３Ｈ）；９．０６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）；９．４０（ブロードのｓ，１Ｈ）；９．４８から９．５９（ブロードのｍ，１Ｈ）；１２．３８（ブロードのｓ，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ（７分）：Ｒｔ（分）＝２．０２；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４２４；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４２２。
（実施例１２９）
２−メチル−２−プロピル ４−｛４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェニル｝ピペラジン−１−カルボキシラート１１４
Figure 2011522867
 ３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン６（１．５ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル ４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボキシラート（２．１ｇ、６．８６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１９０ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（３．０ｇ、９．２１ｍｍｏｌ）を、密封管中に入れる。管を窒素流によりフラッシュし、次いで１，２−ジメトキシエタン（２５ｍｌ）および水（２．５ｍｌ）を添加する。次いで、管を密封し、１１０℃において７時間加熱する。次いで、反応混合物を冷却し、水により希釈し、１０％テトラヒドロフランを含有する塩化メチレン（６０ｍｌ）および飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍｌ）の混合物により抽出する。有機相を蒸発乾固させ、ジクロロメタン／メタノール混合物によりシリカ上でクロマトグラフィーにかける。得られた黄褐色固体をメタノールから粉砕し、乾燥後に淡黄色固体１１４（１．７５ｇ、７５％）を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０７（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：９．３７（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，２Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ），３．５０（ｔ，４Ｈ），３．２８（ｔ，４Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
（実施例１３０）
３−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１１５
Figure 2011522867
 ＨＣｌ（４Ｎ、１２ｍｌ）を有するメタノール（１８ｍｌ）中で懸濁させた化合物１１４（６００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を、５５℃において５時間加熱する。反応混合物を０から４℃に一晩冷却する。次いで、懸濁液を濾過し、固体を小量の低温メタノールによりすすぐ。橙色固体を減圧下で５０℃において乾燥させて塩酸塩の形態の化合物１１５（５６３ｍｇ、９２％）を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０７（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．７３（ｓ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，３Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｄ，１Ｈ），８．９９（ｄ，２Ｈ），８．８７（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），３．４８（ｔ，４Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ）。
（実施例１３１）
２−メチル−２−プロピル ４−｛３−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェニル｝ピペラジン−１−カルボキシラート１１６
Figure 2011522867
 化合物１１６を、化合物１１４と同様の手法において調製し、３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン６（６００ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル ４−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボキシラート（９３０ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）から出発して、褐色固体形態の１１６（８２４ｍｇ、８０％）を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０７（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．３７（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），３．５１（ｔ，４Ｈ），３．２５（ｔ，４Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
（実施例１３２）
３−［３−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１１７
Figure 2011522867
 化合物１１７を、化合物１１５と同様に１１６（６７０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）から調製して塩酸塩の形態の黄色固体（６３６ｍｇ、９３％）を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０７（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．６３（ｓ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｄ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），３．５２（ｔ，４Ｈ），３．２７（ｍ，４Ｈ）。
（実施例１３３）
Ｎ，Ｎ−４−トリエチル−５−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］ピリド−２−アミン１１８
Figure 2011522867
 化合物１１８を、化合物１１４についての手順により、３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン６（１２０ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）および６−ジエチルアミノ−４−エチルピリド−３−イルボロン酸（１６０ｍｇ、０．７２１ｍｍｏｌ）から出発して調製する。分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸を含有するＨ２Ｏ）により精製した後、５０ｍｇの生成物１１８をトリフルオロ酢酸塩の形態で得る。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２３（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：１２．５８（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，１Ｈ），８．７１（ｄ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，ｌＨ），７．０９（ｓ，１Ｈ），３．６５（ｑ，４Ｈ），２．７２（ｑ，２Ｈ），１．２３（ｔ，６Ｈ），１．０６（ｔ，３Ｈ）。
（実施例１３４）
２−（ジメチルアミノ）−１−（４−｛３−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）エタノン１１９
Figure 2011522867
 化合物１１７（７０ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）および塩化Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル塩酸塩（４９ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）を、Ｋｅｌｌｅｒ管中に入れる。無水ピリジン（１ｍｌ）を窒素下で添加し、次いでＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４８ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を添加する。次いで、橙色懸濁液を１．５時間撹拌し、次いで飽和重炭酸ナトリウム水溶液により希釈し、１０％テトラヒドロフランを含有するジクロロメタンにより抽出する（５×３０ｍｌ）。合わせた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾固させる。得られた固体を減圧下で５０℃において乾燥させてクリーム白色固体の形態の化合物１１９（５６ｍｇ、８４％）を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４９２（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．３７（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｔ，１Ｈ），８．５２（ｄｔ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），３．６８（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ）。
（実施例１３５）
２−（ジメチルアミノ）−１−（４−｛４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）エタノン１２０
Figure 2011522867
 化合物１２０を、１１９と同様に、化合物１１５（７０ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）を使用して調製して明白色固体（４２ｍｇ、６３％）を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４９２（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．３０（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，２Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），３．７１（ｔ，２Ｈ），３．６４（ｔ，２Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ）。
（実施例１３６）
１−（４−｛３−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）エタノン１２１
Figure 2011522867
 化合物１１７（７０ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．５ｍｌ）中懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７４ｍｇ、０．１ｍｌ、０．５７４ｍｍｏｌ）を添加する。反応物を２５℃において１５分間撹拌し、次いで塩化アセチル（２２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加する。２５℃において１時間撹拌した後、さらなる小分けの塩化アセチル（２２ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２ｍｌ）を添加する。さらに１５分後、メタノール（０．５ｍｌ）を添加し、混合物を濃縮乾固させる。残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびジクロロメタンに分配し、次いで水相をジクロロメタン（５×３０ｍｌ）により再抽出する。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾固させる。残留物をメタノール（５ｍｌ＋数％の水）中のＬｉＯＨ（５ｍｇ）と３０分間撹拌する。溶液を蒸発乾固させ、得られた残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびジクロロメタンに再度分配し、次いで水相をジクロロメタンにより再抽出する。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾固させ、得られた固体を減圧下で５０℃において乾燥させて橙赤色固体の形態の化合物１２１（３８ｍｇ、６２％）を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４９（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．３８（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，２Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），３．６０（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｍ，４Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。
（実施例１３７）
１−（４−｛４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェニル｝ピペラジン−１−イル）エタノン１２２
Figure 2011522867
 化合物１２２を、化合物１２１についての手順により、化合物１１５（７０ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）から出発して調製する。粗製生成物（２６ｍｇ）をＳＰＥクロマトグラフィー（ＳＣＸカートリッジをジクロロメタン中７Ｎアンモニア性メタノール溶液により溶出させる。）により精製し、次いでメタノール中で粉砕して９ｍｇ（１５％）の橙色固体の形態の生成物を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４９（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．３０（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，２Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．１４（ｄ，２Ｈ），３．６０（ｔ，４Ｈ），３．２６（ｔ，２Ｈ），３．２０（ｔ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。
（実施例１３８）
３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１２３
Figure 2011522867
 １，２−ジクロロエタン（４ｍｌ）中の化合物１１５（７０ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３７０ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）を２５℃において２０分間撹拌し、次いでＨＣＨＯの水溶液（０．０２６ｍｌ、３７％、０．３４７ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を一晩撹拌し、次いで飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびジクロロメタンの混合物により希釈する。水相をジクロロメタン（１２×３０ｍｌ）により再抽出する。合わせた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、減圧下で５０℃において乾燥させて黄色固体の形態の化合物１２３（５４ｍｇ、７４％）を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２１（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．３２（ｂｒ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｄ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｔ，１Ｈ），８．５２（ｔ，１Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ），７．５５（ｄｔ，１Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ），３．２４（ｍ，８Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）。
（実施例１３９）
３−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１２４
Figure 2011522867
 化合物１２４を、化合物１２３についての手順により、化合物１１７（７０ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）から出発して調製して白色固体（４９ｍｇ、８６％）を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２１（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．３５（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，２Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），３．２８（ｍ，８Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）。
（実施例１４０）
３−｛３−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１２５
Figure 2011522867
 化合物１２５を、化合物１２３についての手順により、化合物１１５（７０ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）およびアセトン（７８ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）から出発して調製して白色固体（５２ｍｇ、８５％）を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４９（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．３６（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，２Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），３．２６（ｍ，４Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｍ，４Ｈ），１．０８（ｔ，６Ｈ）。
（実施例１４１）
３−［４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１２６
Figure 2011522867
 化合物１１５（１００ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）および粉砕４Åモレキュラーシーブス（２００ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）中懸濁液に、（１−エトキシシクロプロポキシ）トリメチルシラン（２００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、酢酸（１１５ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（テトラヒドロフラン中１Ｍ溶液、０．８７ｍｌ、０．８７ｍｍｏｌ）を添加する。６０℃において７時間加熱した後、反応混合物を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびジクロロメタンに分配する。水相をジクロロメタン（３０ｍｌ×６）により再抽出する。合わせた有機相を濃縮乾固させ、減圧下で５０℃において乾燥させて６６ｍｇのベージュ色固体を生じさせる。この固体をＳＰＥクロマトグラフィー（１０％ ＳＣＸ ジクロロメタン中の７ＮのＮＨ３／メタノール）により精製する。４４ｍｇの黄色固体を得、メタノール中で粉砕して４０ｍｇの黄色固体１２６（２９％）を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４７（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．２８（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），３．１９（ｔ，４Ｈ），２．７１（ｔ，４Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），０．４５（ｍ，２Ｈ），０．３７（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１４２）
３−［３−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１２７
Figure 2011522867
 化合物１２７を、化合物１２６についての手順により、化合物１１７（１００ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）から出発して調製する。得られた粗製生成物（９７ｍｇ）をＳＰＥクロマトグラフィー（ＳＣＸ、ジクロロメタン中１０％の７Ｎアンモニア性メタノール溶液）により精製して５８ｍｇ（４２％）のオフホワイト色固体を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４７（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．３５（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，２Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），３．２４（ｔ，４Ｈ），２．７３（ｔ，４Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），０．４４（ｍ，２Ｈ），０．３８（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１４３）
２−メチル−２−プロピル ４−｛４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］ピリド−２−イル｝ピペラジン−１−カルボキシラート１２８
Figure 2011522867
 化合物１２８を、化合物１１６についての手順により、３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン６（１５０ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル ４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリド−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシラート（２７０ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）から調製して白色固体（１６０ｍｇ、６８％）を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０８（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．５０（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，２Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），３．６４（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
（実施例１４４）
３−［２−（ピペラジン−１−イル）ピリド−４−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１２９
Figure 2011522867
 化合物１２９を、化合物１１７についての手順により、化合物１２８（１０８ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）から出発して調製して黄色固体の形態の予期化合物（塩酸塩、４ＨＣｌ、１００ｍｇ、８６％）を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０８（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．９５（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｂｒ，２Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｔ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），４．１０（ｂｒ，４Ｈ），３．３０（ｂｒ，４Ｈ）。
（実施例１４５）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（｛５−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］ピリド−２−イル｝オキシ）プロパン−１−アミン１３０
Figure 2011522867
 化合物１３０を、化合物１１４についての手順により、３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン６（１５０ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）およびジメチル−｛３−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピリド−２−イルオキシ］−プロピル｝アミン（１８４ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）から調製してベージュ色固体（８０ｍｇ、４１％）を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２５（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．４０（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，２Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），４．３６（ｔ，２Ｈ），２．３８（ｔ，２Ｈ），１．９９（ｓ，６Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１４６）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェノキシ｝プロパン−１−アミン１３１
Figure 2011522867
 ３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン６（２５０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、ジメチル−｛３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］プロピル｝アミン（２５０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４４ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（６２７ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２．５ｍｌ）および水（０．２５ｍｌ）中懸濁液を、窒素下で密封管中で１０５℃において２３時間加熱する。反応混合物をジクロロメタン／テトラヒドロフラン／メタノールにより希釈し、Ｃｅｌｉｔｅに通して濾過する。濾液を濃縮乾固させ、残留物をクロマトグラフィー（シリカゲルをジクロロメタン中の１％トリエチルアミンにより事前に処理し、次いでジクロロメタン／メタノールにより溶出させる。）にかけて白色固体の形態の生成物１３１（４１ｍｇ、１３％）を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２４（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．３２（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），４．０８（ｔ，２Ｈ），２．３９（ｔ，２Ｈ），２．１７（ｓ，６Ｈ），１．８９（ｔ，２Ｈ）。
（実施例１４７）
３−｛４−［３−（ピペリド−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１３２
Figure 2011522867
 化合物１３２を、化合物１３１についての手順により、１−｛３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］プロピル｝ピペリジン（３９７ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）および３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン６（２５０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）から出発して調製して白色固体の形態の予期生成物（９２ｍｇ、２６％）を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６４（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．３２（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），４．０８（ｔ，２Ｈ），２．４２−２．３６（ｍ，６Ｈ），１．９０（ｐ，２Ｈ），１．５１（ｍ，４Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１４８）
３−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］フェニル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１３３
Figure 2011522867
 化合物１３３を、化合物１３１についての手順により、４−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エチル｝モルホリン（３８３ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）および３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン６（２５０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）から出発して調製して白色固体の形態の予期生成物（４５ｍｇ、１３％）を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５２（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．３６（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｍ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，２Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，４Ｈ），３．２０−２．５０（ｍ，６Ｈ）。
（実施例１４９）
３−｛４−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］フェニル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１３４
Figure 2011522867
 化合物１３４を、化合物１３１についての手順により、４−｛３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］プロピル｝モルホリン（３９９ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）および３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン６（２５０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）から出発して調製して白色固体の形態の予期生成物（１２５ｍｇ、３５％）を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６６（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．３２（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ），３．６０（ｔ，４Ｈ），２．４７−２．４０（ｍ，６Ｈ），１．９２（ｐ，２Ｈ）。
（実施例１５０）
３−｛４−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ］フェニル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１３５
Figure 2011522867
 化合物１３５を、化合物１３１についての手順により、１−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾール（２５０ｍｇ、１，０８ｍｍｏｌ）および３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン６（２５０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）から出発して調製して白色固体の形態の予期生成物（７２ｍｇ、２２％）を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３３（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．３０，９．３７（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｔ，２Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ）。
（実施例１５１）
４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５．４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェノール１３６
Figure 2011522867
 化合物１３６を、化合物１３１についての手順により、４−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３０５ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）および３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン６（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）から出発して調製して白色固体の形態の予期生成物（３７ｍｇ、１８％）を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３９（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．２７（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ）。
（実施例１５２）
３−（４−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１３８
工程１：１−（メチルスルホニル）−４−｛３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］プロピル｝ピペラジン１３７
Figure 2011522867
 ２−［４−（３−ブロモ−プロポキシ）フェニル］−４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン（３５０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、１−（メチルスルホニル）ピペラジン（１８５ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（３３６ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．０ｍｌ）中懸濁液を、マイクロ波により１５０℃において１時間加熱する。次いで、反応混合物を濃縮乾固させ、残留物を水により洗浄し、トルエンにより粉砕し、次いでエーテルにより粉砕して白色ゲルの形態の予期生成物１３７（５２０ｍｇ）を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２４．２（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．７５（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ），４．０４（ｔ，２Ｈ），３．２５（ｔ，４Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），３．６２−３．５０（ｍ，６Ｈ），１．９４（ｐ，２Ｈ），１．３２（ｓ，１２Ｈ）。
工程２：
Figure 2011522867
 化合物１３８を、化合物１３１についての手順により、１３７（粗製形態で使用、５２０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）および３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン６（２５０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）から出発して調製して白色固体の形態の予期生成物（１１８ｍｇ、２８％）を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝５４３（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋メタノール−ｄ４）δｐｐｍ９．２１（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ），３．２９（ｍ，４Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｍ，６Ｈ），２．０５（ｔ，２Ｈ）。
（実施例１５３）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛３−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５．４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェノキシ｝エタンアミン１４０
工程１：Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エタンアミン１３９
Figure 2011522867
 １３９を、化合物１３７についての手順により、２−［３−（２−ブロモエトキシ）フェニル］−４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン（３００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）およびジエチルアミン（１０４ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）から出発して調製して黄色油状物の形態の予期生成物１３９（２６２ｍｇ、８９％）を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２０（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．４６−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ），２．８９（ｔ，２Ｈ），２．６４（ｑ，４Ｈ），１．３５（ｓ，１２Ｈ），１．１０（ｔ，６Ｈ）。
工程２：
Figure 2011522867
 化合物１４０を、化合物１３１についての手順により、１３９（粗製形態で使用、２５９ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）および３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン６（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）から出発して調製して白色固体の形態の予期生成物（５６ｍｇ、２１％）を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３８（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋メタノール−ｄ４）δｐｐｍ９．２４（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），７．４４（ｔ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，１Ｈ），４．５８（ｔ，２Ｈ），３．５０（ｔ，２Ｈ），３．２８（ｑ，４Ｈ），１．４５（ｔ，６Ｈ）。
（実施例１５４（１４２）および１５５）
３−｛４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェノキシ｝プロパン−１−アミン１４３
工程１：２−メチル−２−プロピル ｛３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］プロピル｝カルバマート１４１
Figure 2011522867
 １４１を、１３７についての手順により、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（２６４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）および２−メチル−２−プロピル （３−ブロモプロピル）カルバマート（４５０ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）から出発して調製して褐色油状物（５００ｍｇ）を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７８（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．７５（ｄ，２Ｈ），６．８９（ｄ，２Ｈ），４．０５（ｔ，２Ｈ），３．３３（ｑ，２Ｈ），１．９９（ｐ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｓ，１２Ｈ）。
工程２：２−メチル−２−プロピル （３−｛４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェノキシ｝プロピル）カルバマート１４２
Figure 2011522867
 １４２を、化合物１３１についての手順により、１４１（粗製形態で使用、５００ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）および３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン６（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）から出発して調製して淡黄色固体の形態の予期生成物（４６ｍｇ、１５％）を生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ９．３１（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），４．８２（ｂｒ，１Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ），３．３９（ｑ，２Ｈ），２．０４（ｐ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）。
工程３：
化合物１４２（４５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍｌ）中で０．５ｍｌのトリフルオロ酢酸により０℃において処理し、次いで２５℃において一晩撹拌する。次いで、混合物を０℃に冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液により中和して懸濁液を生じさせ、濾過し；沈殿物を水により洗浄し、次いでジクロロメタンにより洗浄し、次いで乾燥させて黄琥珀色固体の形態の３−｛４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェノキシ｝プロパン−１−アミン１４３（３５ｍｇ、９７％）を生じさせる。
Figure 2011522867
 ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９６（ＥＳ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ９．３７（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，２Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，２Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｂｒ，１Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ）。
（実施例１５６）
２−メチル−２−プロピル ４−｛４−メチル−５−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］ピリド−２−イル｝ピペラジン−１−カルボキシラート１４４
Figure 2011522867
 化合物１４４を、化合物１１４についての手順により、３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン６（１５０ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル ４−［４−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリド−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシラート（２４２ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）から出発して調製して褐色固体の形態の予期化合物（１２０ｍｇ、５０％）を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝５２２（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．３７（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｍ，４Ｈ），３．４６（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
（実施例１５７）
３−［４−メチル−６−（ピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１４５
Figure 2011522867
 化合物１４５を、化合物１１５についての手順により、化合物１４４（６０ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）から出発して調製して黄色固体の形態の予期生成物（塩酸塩、４ＨＣｌ）、６５ｍｇ、１００％）を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２２（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．７８（ｓ，１Ｈ），９．５４（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｂｒ，２Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｄ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｔ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｂｒ，４Ｈ），３．２５（ｂｒ，４Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）。
（実施例１５８）
３−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリド−３−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１４６
Figure 2011522867
 化合物１４６を、化合物１１４についての手順により、３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン６（１５０ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）および１−［５−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリド−２−イル］ピペラジン（１７５ｍｇ、０．６０５ｍｍｏｌ）から出発して調製して褐色固体の形態の予期化合物（１７２ｍｇ、９２％）を生じさせる。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０８（ＥＳ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．３２（ｂｒ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｔ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｍ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），３．４９（ｔ，４Ｈ），２．８１（ｔ，４Ｈ）。
（実施例１５９）
３−フルオロ−６−（５−メトキシピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１５２
工程１：２’，５’−ジクロロ−５−フルオロ−［３，４’］ビピリジル−２−イルアミン１４７
Figure 2011522867
 １０ｍＬの１，４−ジオキサン中の５８０ｍｇの２−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロピリジン、１．０４の２，５−ジクロロ−４−トリメチルスタンニルピリジン３２、２４６ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）および１２２ｍｇのヨウ化銅（Ｉ）を反応器中に入れ、管を密封し、マイクロ波照射に１２５℃で１時間供する。反応混合物を０．４５μｍの焼結漏斗に通して濾過し、次いでジクロロメタンにより洗浄する。減圧下で濃縮した後、得られた残留物をシリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、１００／０から９５／５のジクロロメタン／メタノール混合物により溶出させ、次いで酢酸エチル中に取る。０．４５μｍの焼結漏斗に通して濾過し、ジエチルエーテルにより洗浄した後、７１２ｍｇの２’，５’−ジクロロ−５−フルオロ−［３，４’］ビピリジル−２−イルアミン１４７をベージュ色固体の形態で得る。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ（ＬＳ）：Ｒｔ（分）＝０．９６；（Ｍ＋Ｈ）（＋）：２５８（＋）／２６０（＋）／．．．（２個の塩素原子の存在）。
工程３：５’−クロロ−５−フルオロ−２’−メトキシ−［３，４’］ビピリジル−２−イルアミン１４８
Figure 2011522867
 １０ｍＬのメタノール中の１．６ｇの２’，５’−ジクロロ−５−フルオロ−［３，４’］ビピリジル−２−イルアミン１４７、次いで６７０ｍｇのナトリウムメトキシドを反応器中に入れ、管を密封し、マイクロ波照射に１００℃で１時間供する。反応混合物を０．４５μｍの焼結漏斗に通して濾過し、次いでジクロロメタンにより洗浄し、減圧下で濃縮する。残留物をジクロロメタンおよび水中に取る。相を沈降により分離した後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮して１．３ｇの５’−クロロ−５−フルオロ−２’−メトキシ［３，４’］ビピリジル−２−イルアミン１４８を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ（ＬＳ）：Ｒｔ（分）＝０．９３；（Ｍ＋Ｈ）（＋）：２５４（＋）／．．．（１個の塩素原子の存在）。
工程４：３−フルオロ−６−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１４９
Figure 2011522867
 １ｍＬの無水１，４−ジオキサン中の９９ｍｇの（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジｔｅｒｔ−ブチルホスフィンおよび３６．３ｍｇの酢酸パラジウム（ＩＩ）を管中にアルゴン雰囲気下で入れ、４０℃において１０分間撹拌する。
４ｍｌの無水１，４−ジオキサン中の４１０ｍｇの５’−クロロ−５−フルオロ−２’−メトキシ［３，４’］ビピリジル−２−イルアミン１４８および７２５ｍｇのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを反応器中にアルゴン下で入れ、次いで事前に調製した溶液を添加し、管を密封し、マイクロ波照射に１２０℃で２時間供する。反応混合物を０．４５μｍの焼結漏斗に通して濾過し、ジクロロメタンにより洗浄し、次いで、得られた濾液を減圧下で濃縮する。残留物を酢酸エチルおよび水中に取る。相を沈降により分離した後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。酢酸エチル中で粉砕し、次いで真空下で濾過した後、３５０ｍｇの３−フルオロ−６−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１４９を黄色固体の形態で得る。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ（ＬＳ）：Ｒｔ（分）＝０．７５；（Ｍ＋Ｈ）（＋）：２１８（＋）；（Ｍ−Ｈ）（−）：２１６（−）。
工程５：３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−オール１５０
Figure 2011522867
 ６ｍｌの酢酸中の９００ｍｇの３−フルオロ−６−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１４９および４ｍｌの３７％塩酸水溶液を反応器中に入れ、管を密封し、マイクロ波照射に１３０℃で３時間供する。反応混合物を真空下で濾過し、次いでジエチルエーテルにより洗浄し、乾燥後に１．０ｇの黄色固体の形態の３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−オール１５０を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ（ＬＳ）：Ｒｔ（分）＝０．４１；（Ｍ＋Ｈ）（＋）：２０４（＋）；（Ｍ−Ｈ）（−）：２０２（−）。
工程６：３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イルトリフルオロメタンスルホナート１５１
Figure 2011522867
 １ｇの３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−オール１５０の２０ｍＬのピリジンおよび５．８ｍｌの無水トリフリック酸中混合物を、室温において４５分間撹拌する。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和重炭酸塩水溶液中に注ぐ。相を沈降により分離した後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。残留物をシリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、１００／０から０／１００のヘプタン／酢酸エチル混合物により溶出させて８２８ｍｇのベージュ色固体の形態の３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イルトリフルオロメタンスルホナート１５１を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ（ＬＳ）：Ｒｔ（分）＝１．２２；（Ｍ＋Ｈ）（＋）：３３６（＋）；（Ｍ−Ｈ）（−）：３３４（−）。
工程７：３−フルオロ−６−（５−メトキシピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１５２
Figure 2011522867
 ８ｍＬの１，４−ジオキサンおよび２ｍＬの水中の１００ｍｇの３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イルトリフルオロメタンスルホナート１５１、１０５ｍｇの３−メトキシ−５−ピリジンボロン酸ピナコールエステル、２９２ｍｇの炭酸セシウム、１１ｍｇの１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）を反応器中に入れ、管を密封し、マイクロ波照射に１２５℃で３０分間供する。反応混合物を水および酢酸エチル中に注ぐ。相を沈降により分離した後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。残留物をシリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、純粋な酢酸エチルにより溶出させて６５ｍｇの黄色固体の形態の３−フルオロ−６−（５−メトキシピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１５２を生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．９５（ｓ，３Ｈ）８．０５（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ）８．３１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）８．６４−８．６６（ｍ，２Ｈ）８．９３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）８．９５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）９．０５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）１２．３９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ（７分）：Ｒｔ（分）＝２．６８；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ２９５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ２９３。
（実施例１６０）
３−フルオロ−６−（４−メトキシピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１５３
Figure 2011522867
 化合物１５２についての手法と同様の手法において、１０ｍｇの３−フルオロ−６−（４−メトキシピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１５３を、１００ｍｇの３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イルトリフルオロメタンスルホナート１５１および６８ｍｇの４−メトキシ−３−ピリジンボロン酸から得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．９７（ｓ，３Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）８．４７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）８．６２−８．６４（ｍ，２Ｈ）８．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ，１Ｈ）８．８４（ｓ，１Ｈ）９．０３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）１２．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ（７分）：Ｒｔ（分）＝２．１９；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ２９５；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ２９３。
（実施例１６１）
３−フルオロ−６−［５−（メチルスルファニル）ピリド−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１５４
Figure 2011522867
 化合物１５２についての手法と同様の手法において、５０ｍｇの３−フルオロ−６−［５−（メチルスルファニル）ピリド−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１５４を、１００ｍｇの３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イルトリフルオロメタンスルホナート１５１および１４１ｍｇの５−（メチルチオ）ピリジン−３−ボロン酸から得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．６４（ｓ，３Ｈ）８．３６（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）８．４９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）８．６２−８．６７（ｍ，２Ｈ）８．９４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）９．０５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）９．１１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）１２．３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：Ｒｔ（分）＝０．６７；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３１１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３０９。
（実施例１６２）
３−フルオロ−６−（チオフェン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１５５
Figure 2011522867
 化合物１５２についての手法と同様の手法において、８９ｍｇの３−フルオロ−６−（チオフェン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１５５を、１５０ｍｇの３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イルトリフルオロメタンスルホナート１５１および８６ｍｇのチオフェニル−３−ボロン酸から得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．６７（ｄｄ，Ｊ＝３．１および５．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．３および５．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．３および３．１Ｈｚ，１Ｈ）；８．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．８および７．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．６２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）；８．６７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）；８．９３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）；１２．２５（ブロードのｓ，１Ｈ）
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２６８（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；２７０（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）Ｒｔ（分）＝２．７９
（実施例１６３）
３−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１６１
工程１：５−クロロ−２−メトキシ−４−（トリメチルスタンニル）ピリジン１５６
Figure 2011522867
 １０ｇの５−クロロ−２−メトキシピリジンおよび２２０ｍＬのテトラヒドロフランの混合物を−７８℃に冷却し、次いで新たに調製した１４．１ｍＬの２，２，６，６−テトラメチルピペリジンの５０ｍＬのテトラヒドロフランおよび３６．４ｍＬのヘキサン中２．３Ｎのｎ−ブチルリチウム中溶液を徐々に添加する。−７８℃において４時間撹拌した後、３０ｍＬのテトラヒドロフラン中で溶解させた１７．３ｇの塩化トリメチルスズを反応混合物に添加する。反応混合物を室温において１８時間撹拌し、次いで２００ｍＬの水および２００ｍＬの１０％塩化アンモニウム水溶液により処理し、５００ｍｌ、次いで２００ｍＬの酢酸エチルにより抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮乾固させる。残留物をシリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタンにより溶出させて１７．７ｇの無色油状物の形態の５−クロロ−２−メトキシ−４−（トリメチルスタンニル）ピリジン１５６を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：Ｒｔ（分）＝１．２４；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３０８。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：０．１６（ｔ，Ｊ＝２９．６Ｈｚ，９Ｈ）３．６２（ｓ，３Ｈ）６．６１（ｔ，Ｊ＝２０．５Ｈｚ，１Ｈ）７．９０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）。
工程２：Ｎ−（５’−クロロ−２’，５−ジメトキシ−３，４’−ビピリド−２−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド１５７
Figure 2011522867
 １５ｍＬの１，４−ジオキサン中の１．６７ｇのＮ−（３−ヨード−５−メトキシピリド−２−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド３ｇ、２．００ｇの５−クロロ−２−メトキシ−４−（トリメチルスタンニル）ピリジン１５６、４０４ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）および２００ｍｇのヨウ化銅を反応器中にアルゴン下で入れ、マイクロ波照射に１２０℃で１時間供する。さらなる２０２ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）および１００ｍｇのヨウ化銅を添加し、混合物をマイクロ波照射に１２０℃で１時間再度供する。２５℃において６０時間後、さらなる１００ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、５０ｍｇのヨウ化銅および０．５０ｇのスタンニル誘導体を添加し、混合物をマイクロ波照射に１２０℃で１時間供する。
反応混合物を水および酢酸エチル中に注ぎ、次いで、得られた懸濁液をＣｅｌｉｔｅに通して濾過する。相を沈降により分離した後、水相を酢酸エチルにより抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。残留物をシリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、５０／５０から０／１００のヘプタン／酢酸エチル混合物により溶出させて１．２８ｇの淡黄色固体の形態のＮ−（５’−クロロ−２’，５−ジメトキシ−３，４’−ビピリド−２−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド１５７を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ（ＬＳ）：Ｒｔ（分）＝１．１１；（Ｍ＋Ｈ）（＋）：３５０（＋）／３５２（＋）、１個の塩素原子の存在。
工程３：３，６−ジメトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１５８
Figure 2011522867
 ２ｍＬの１，４−ジオキサン中の５４ｍｇの酢酸パラジウムおよび１５２ｍｇの（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンを管中にアルゴン下で入れ、４０℃において１０分間撹拌する。次いで溶液を、１．２０ｇのＮ−（５’−クロロ−２’，５−ジメトキシ−３，４’−ビピリド−２−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド１５７および７７０ｍｇのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの１．７５ｍＬの１，４−ジオキサン中懸濁液に添加する。反応混合物をマイクロ波照射に１３０℃で３０分間供する。
反応混合物を酢酸エチル中に取り、Ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、次いで水により３回洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。残留物をシリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、５０／５０から０／１００のヘプタン／酢酸エチル混合物により溶出させて４１７ｍｇの黄色固体の形態の３，６−ジメトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１５８を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ（ＬＳ）：Ｒｔ（分）＝０．７３；（Ｍ＋Ｈ）（＋）：２３０（＋）。
工程４：３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−オール１５９
Figure 2011522867
 ８．１ｍｌの酢酸および２．７ｍｌの濃縮塩酸中の７００ｍｇの３，６−ジメトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１５８を反応器中に入れ、混合物をマイクロ波照射に１３０℃で２．５時間供する。反応媒体を２５℃において１６時間放置し、次いで濾過して８１０ｍｇの黄土色固体の形態の３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−オール１５９を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ（ＬＳ）：Ｒｔ（分）＝０．４６；（Ｍ＋Ｈ）（＋）：２１６（＋）。
工程５：３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イルトリフルオロメタンスルホナート１６０
Figure 2011522867
 ８６０ｍｇの３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−オール１５９の４０ｍＬのピリジン中アルゴン下溶液に、０．６５ｍｌの無水トリフルオロメタンスルホン酸を添加する。２５℃において３０分後、０．６５ｍｌの無水トリフルオロメタンスルホン酸を添加し、反応媒体を３０分間撹拌し、次いで濃縮する。この残留物を酢酸エチル中に取り、次いで５％アンモニア水溶液により３回洗浄する。合わせた水相を酢酸エチルにより２回抽出し、次いで、合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、カーボンブラックにより処理し、Ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、次いで減圧下で濃縮して９４１ｍｇの黄土色固体の形態の３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イルトリフルオロメタンスルホナート１６０を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ（ＬＳ）：Ｒｔ（分）＝１．２６；（Ｍ＋Ｈ）（＋）：３４８（＋）。
工程６：３−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１６１
Figure 2011522867
 ０．６９ｍＬの１，４−ジオキサン中の６６ｍｇの３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イルトリフルオロメタンスルホナート１６０、２９ｍｇの１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール、５ｍｇの１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）および０．２７５ｍＬの１．５Ｍ炭酸セシウム水溶液を反応器中にアルゴン下で入れ、次いで混合物をマイクロ波照射に１５０℃で３０分間供する。
反応混合物を酢酸エチル中に取り、Ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、次いで水により洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、カーボンブラックにより処理し、Ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、次いで減圧下で濃縮して１２ｍｇの褐色固体の形態の３−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１６１を生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．９１（ｓ，３Ｈ）；３．９３（ｓ，３Ｈ）；７．９７（ｓ，１Ｈ）；８．１８（ｓ，１Ｈ）；８，２６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．３５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．４０（ブロードのｓ，１Ｈ）；８．８０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）；１１．８３（ブロードのｓ，１Ｈ）。
ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：Ｒｔ（分）＝０．４２；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ２８０；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ２７８。
（実施例１６４）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［４−（３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタンアミン１６２
Figure 2011522867
 ０．７５ｍＬの１，４−ジオキサン中の５２ｍｇの３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イルトリフルオロメタンスルホナート１６０、５３ｍｇのエステルボロン酸１０９、６．５ｍｇの１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）および０．３０ｍＬの１．５Ｍ炭酸セシウム水溶液を反応器中でアルゴン下で入れ、次いで混合物をマイクロ波照射に１５０℃で３０分間供する。
反応混合物を水により処理し、８０／２０の酢酸エチル／ＴＨＦ混合物により抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、カーボンブラックにより処理し、Ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、次いで減圧下で濃縮する。残留物をシリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、８０／２０のジクロロメタン／メタノール混合物により溶出させて６ｍｇのＮ，Ｎ−ジエチル−２−［４−（３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタンアミン１６２を生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）；２，３０（ｓ，３Ｈ）；２．４２（ｓ，３Ｈ）；２．５０から２．５５（部分マスクされているｍ，４Ｈ）；２．７５（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．９２（ｓ，３Ｈ）；４．０６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）；８．１０（ｓ，１Ｈ）；８．３４（ｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ，１Ｈ）；８，３９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．８９（ｓ，１Ｈ）；１１．８４（ブロードのｓ，１Ｈ）。
ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：Ｒｔ（分）＝０．３６；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３９３；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ ３９１。
（実施例１６５）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−［４−（３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド１６４
工程１：Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド１６３
Figure 2011522867
 １２０μｌのＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンの３ｍＬのトルエン中アルゴン下１５℃溶液に、０．５ｍＬのトリメチルアルミニウムのトルエン中２Ｍ溶液を滴加する。２０℃において５分後、２８０ｍｇの１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステルの１．５ｍＬのトルエン中溶液を反応媒体に添加する。反応媒体を２０℃において１時間撹拌し、次いで１５ｍＬの１Ｍ酒石酸ナトリウムカリウム水溶液中に注ぎ、次いで２０ｍＬのジクロロメタンにより２回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮し、減圧下で乾燥させて１２５ｍｇの淡黄色油状物の形態のＮ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド１６３を生じさせる。
ＬＣ−ＭＳ（７分）：Ｒｔ（分）＝２．２２；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３２３。
工程２
Figure 2011522867
 ０．７５ｍＬの１，４−ジオキサン中の５２ｍｇの３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イルトリフルオロメタンスルホナート１６０、５３ｍｇのＮ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド１６３、７ｍｇの１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）および０．３０ｍＬの１．５Ｍ炭酸セシウム水溶液を反応器中にアルゴン下で入れ、次いで混合物をマイクロ波照射に１５０℃で４５分間供する。反応混合物を濃縮し、次いで、得られた残留物をＤＭＦ中に取り、シリカを添加し、この混合物を減圧下で濃縮して固体堆積物を生じさせ、シリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、８０／２０／１のジクロロメタン／メタノール／濃縮水性アンモニア混合物により溶出させて２５ｍｇの褐色固体の形態のＮ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−［４−（３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド１６４を生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ２．５６から２．６９（ブロードのｍ，６Ｈ）；２．８６から３．０４（ブロードのｍ，２Ｈ）；３．３７から３．４５（ブロードのｍ，２Ｈ）；３．９３（ｓ，３Ｈ）；４，９０（ｓ，２Ｈ）；８．０２（ｓ，１Ｈ）；８．２３（ｓ，１Ｈ）；８，２８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．２９から８．３３（ブロードのｍ，１Ｈ）；８．３６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．４４（ｓ，１Ｈ）；８．８０（ｓ，１Ｈ）；９，５８から１０．２９（ブロードのｍ，１Ｈ）；１１．８９（ブロードのｓ，１Ｈ）。
ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：Ｒｔ（分）＝０．３１；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３９４；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ３９２
（実施例１６６）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［４−（３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパン−１−アミン１６５
工程１
Figure 2011522867
 ０．５０ｍＬの１，４−ジオキサン中の３７ｍｇの３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イルトリフルオロメタンスルホナート１６０、３６ｍｇのＮ，Ｎ−ジエチル−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパン−１−アミン１１０、５ｍｇの１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）および０．２１ｍＬの１．５Ｍ炭酸セシウム水溶液を反応器中にアルゴン下で入れ、次いで混合物をマイクロ波照射に１５０℃で４５分間供する。反応混合物を濃縮し、次いで、得られた残留物をＤＭＦ中に取り、シリカを添加し、この混合物を減圧下で濃縮して固体堆積物を生じさせ、シリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、８０／２０／１のジクロロメタン／メタノール／濃縮水性アンモニア混合物により溶出させて１８ｍｇのＮ，Ｎ−ジエチル−３−［４−（３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパン−１−アミン１６５を生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９０から１．１３（ブロードのｍ，６Ｈ）；１．９２から２．０９（ブロードのｍ，２Ｈ）；２．３５から３．２０（部分マスクされているブロードのｍ，６Ｈ）；３，９３（ｓ，３Ｈ）；４．１５から４．２５（ブロードのｍ，２Ｈ）；８．０２（ｓ，１Ｈ）；８．２４（ｓ，１Ｈ）；８．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．３５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．４２（ブロードのｓ，１Ｈ）；８．８１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）；１１．８５（ブロードのｓ，１Ｈ）。
ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：Ｒｔ（分）＝０．３６；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３７９。
（実施例１６７）
２−メチル−２−プロピル ｛５−［４−（３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５．４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ペンチル｝カルバマート１６７
工程１：２−メチル−２−プロピル ｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ペンチル｝カルバマート１６６
Figure 2011522867
 １００ｍｇの４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール、１３７ｍｇのＮ−（５−ブロモペンチル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、６７１ｍｇの炭酸セシウムおよび２．０ｍＬのテトラヒドロフランを、好適サイズのマイクロ波反応器中に導入する。混合物を１３０℃において１時間照射する。反応媒体を濃縮し、次いで酢酸エチル中に取り、水により２回洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮して１４５ｍｇの無色油状物の形態の２−メチル−２−プロピル ｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ペンチル｝カルバマート１６６を生じさせ、粗製形態で以下の工程において使用する。
ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：Ｒｔ（分）＝１．０３；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３８０。
工程２：２−メチル−２−プロピル ｛５−［４−（３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ペンチル｝カルバマート１６７
Figure 2011522867
 １．０ｍＬの１，４−ジオキサン中の７０ｍｇの３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イルトリフルオロメタンスルホナート１６０、９１ｍｇの２−メチル−２−プロピル ｛５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ペンチル｝カルバマート１６６、９ｍｇの１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）および０．４ｍＬの１．５Ｍ炭酸セシウム水溶液を反応器中にアルゴン下で入れ、次いで混合物をマイクロ波照射に１５０℃で４５分間供する。反応混合物を濃縮し、次いで、得られた残留物をＤＭＳＯ中に取り、酸性媒体中でのＨＰＬＣにより精製して３２ｍｇのトリフルオロ酢酸との塩の形態の２−メチル−２−プロピル ｛５−［４−（３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ペンチル｝カルバマート１６７を生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１９から１．２９（ｍ，２Ｈ）；１．３５（ｓ，９Ｈ）；１．３７から１．４６（ｍ，２Ｈ）；１．７８から１．８８（ｍ，２Ｈ）；２．８７から２．９３（ｍ，２Ｈ）；３．９５（ｓ，３Ｈ）；４．１９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）；６．８１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．０５から８．１７（ｍ，１Ｈ）；８．３０から８．４２（ｍ，２Ｈ）；８．４５から８．５８（ｍ，１Ｈ）；８．６０から８．７９（ブロードのｍ，１Ｈ）；８．８５から８．９５（ｍ，１Ｈ）；１１．８５から１２．７４（ブロードのｍ，１Ｈ）。
（実施例１６８）
５−［４−（３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ペンタン−１−アミン１６８
Figure 2011522867
 １５０ｍｇの化合物１６７の生成物に、２ｍＬの１，４−ジオキサン中４Ｎ塩酸溶液を添加する。反応媒体を２５℃において超音波により１時間撹拌し、次いで濾過し；得られた固体を酢酸エチルにより３回すすいで１３５ｍｇの塩酸塩の形態の５−［４−（３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ペンタン−１−アミン１６８を黄土色固体として生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２９から１．４１（ｍ，２Ｈ）；１．５５から１．６８（ｍ，２Ｈ）；１．７９から１．９４（ｍ，２Ｈ）；２．７２から２．８４（ｍ，２Ｈ）；３．９７（ｓ，３Ｈ）；４．２５（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）；７．７２から７．９２（ブロードのｍ，３Ｈ）；８．２６から８．３４（ブロードのｍ，１Ｈ）；８．４２から８．４７（ｍ，１Ｈ）；８．５６から８．６３（ｍ，１Ｈ）；８．６３から８．７２（ブロードのｍ，１Ｈ）；８．８９から８．９３（ｍ，１Ｈ）；８．９５から９．１０（ブロードのｍ，１Ｈ）；１２．４１から１３．０３（ブロードのｍ，１Ｈ）。
ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：Ｒｔ（分）＝０．３５；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３５１。
（実施例１６９）
３−メトキシ−６−｛１−［２−（１−メチルピペリド−２−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１７０
工程１：１−メチル−２−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピペリジン１６９
Figure 2011522867
 ３８８ｍｇの４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール、４１２ｍｇの２−（２−ブロモエチル）−１−メチルピペリジン、２．６ｇの炭酸セシウムおよび８ｍＬのテトラヒドロフランを、好適サイズのマイクロ波反応器中に導入する。混合物を１３０℃において１時間照射する。反応媒体を酢酸エチルにより希釈し、水により３回洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮して４８２ｍｇの無色油状物の形態の１−メチル−２−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピペリジン１６９を生じさせ、粗製形態で以下の工程において使用する。
ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：Ｒｔ（分）＝０．５１；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３２０。
工程２
Figure 2011522867
 １．０ｍＬの１，４−ジオキサン中の７０ｍｇの３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イルトリフルオロメタンスルホナート１６０、９１ｍｇの１−メチル−２−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ピペリジン１６９、９ｍｇの１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）および０．４ｍＬの１．５Ｍ炭酸セシウム水溶液を反応器中にアルゴン下で入れ、次いで混合物をマイクロ波照射に１５０℃で４５分間供する。反応混合物を濃縮し、次いで、得られた残留物をＤＭＳＯ中に取り、酸性媒体中でのＨＰＬＣにより精製して３２ｍｇの３−メトキシ−６−｛１−［２−（１−メチルピペリド−２−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１７０を生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．０４から３．５８（ｍ，１４Ｈ）；３．９３（ｓ，３Ｈ）；４．２４（ｍ，２Ｈ）；８．０２（ｓ，１Ｈ）；８．２６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．３０（ｓ，１Ｈ）；８．３６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．４１（ブロードのｓ，１Ｈ）；８．８１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）；１１．８６（ｓ，１Ｈ）。
ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：Ｒｔ（分）＝０．３６；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ３９１；［Ｍ＋２Ｈ］２＋：ｍ／ｚ１９６（ベースピーク）。
（実施例１７０）
メチル ４−｛６−［１−（プロパ−２−エン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル｝ベンゾアート１７７
工程１：５’−クロロ−２’，４−ジメトキシ−３，４’−ビピリド−２−アミン１７１
Figure 2011522867
 ２ｍＬのジメチルホルムアミド中の３６８ｍｇの５−クロロ−２−メトキシ−４−（トリメチルスタンニル）ピリジン１５６、２５０ｍｇの３−ヨード−４−メトキシピリド−２−イルアミン３ｈ、３０４ｍｇのフッ化セシウム、３８ｍｇのヨウ化銅を管中に入れ、次いで１１６ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）および２ｍＬのジメチルホルムアミドを添加し、管を密封し、マイクロ波照射に１２５℃で２時間供する。反応混合物をＣｅｌｉｔｅに通して濾過し、１０ｍＬの酢酸エチルによりすすぎ、次いで１０ｍＬの水により２回洗浄する。相を沈降により分離した後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮乾固させる。残留物をシリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、５０／５０から０／１００のヘプタン／酢酸エチル混合物により溶出させて１２５ｍｇの白色固体の形態の５’−クロロ−２’，４−ジメトキシ−３，４’−ビピリド−２−アミン１７１を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：Ｒｔ（分）＝０．４４；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ２６６。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：３．６８（ｓ，３Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）５．４０（ｓ，２Ｈ）６．４２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）６．７２（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ）７．９４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）８．２８（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ）。
工程２：４，６−ジメトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１７２
Figure 2011522867
 ０．３５ｍＬの無水１，４−ジオキサン中の１０．３ｍｇの（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジｔｅｒｔ−ブチルホスフィンおよび３．８ｍｇの酢酸パラジウム（ＩＩ）を２ｍｌの管中にアルゴン雰囲気下で入れ、混合物を３５℃において１０分間撹拌する。
０．３５ｍＬの無水１，４−ジオキサン中の４５ｍｇの５’−クロロ−２’，４−ジメトキシ−３，４’−ビピリド−２−アミン１７１および３８ｍｇのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを２ｍｌの反応器中にアルゴン下で入れ、次いで、事前に調製した溶液および０．２０ｍＬの１，４−ジオキサンを添加し、管を密封し、マイクロ波照射に１３０℃で１時間供する。反応混合物を９０／１０のジクロロメタン／メタノール混合物により希釈し、次いで濾過する。減圧下で濃縮した後、残留物をシリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、９８／２から９４／６のジクロロメタン／メタノール混合物により溶出させて２８．５ｍｇの黄色固体の形態の４，６−ジメトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１７２を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：Ｒｔ（分）＝０．４０；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ２３０。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：３．８９（ｓ，３Ｈ）４．０９（ｓ，３Ｈ）６．８５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）８．３９−８．４２（ｍ，２Ｈ）１１．７０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
工程３：９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン４，６−ジオール塩酸塩１７３
Figure 2011522867
 ２２．１ｍｌの酢酸中の１．５２ｇの４，６−ジメトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１７２および７．３ｍＬの３７％塩酸溶液を２０ｍｌの反応器中に入れ、管を密封し、マイクロ波照射に１４０℃で２時間供する。反応混合物を濃縮した後、得られた固体を２５ｍｌのジエチルエーテルにより２回スラリー化し、次いで減圧下で１８時間乾燥させて１．７２ｇの暗ベージュ色固体の形態の９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン４，６−ジオール塩酸塩１７３を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：Ｒｔ（分）＝０．１４；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ２０２；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ２００。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：６．４８（ｍ，１Ｈ）７．６２（ｓ，１Ｈ）８．０６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）８．３４（ｓ，１Ｈ）１２．４８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）
工程４：９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン４，６−ジイルビス（トリフルオロメタンスルホナート）１７４
Figure 2011522867
 １．７２ｇの９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−４，６−ジオール塩酸塩１７３の３５ｍＬのピリジンおよび９．１ｍＬのトリエチルアミン中混合物を５℃に冷却し、次いで２．８ｍｌの無水トリフルオロメタンスルホン酸を添加する。反応混合物を０−５℃において１時間撹拌し、次いで２００ｍＬの水および５０ｍＬの飽和塩化ナトリウム水溶液の混合物中に注ぎ、２５０ｍＬの酢酸エチルにより抽出する。相を沈降により分離した後、水相を２００ｍｌの酢酸エチルにより抽出し、次いで有機相を合わせ、真空下で濃縮する。残留物を１００ｍＬの８０／２０のジクロロメタン／酢酸エチル混合物の混合物中に取り、６．０ｇのシリカを添加し、この混合物を減圧下で濃縮する。形成された固体堆積物をシリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、１００／０から８０／２０のジクロロメタン／酢酸エチル混合物により溶出させて１２４ｍｇの赤褐色固体の形態の９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−４，６−ジイルビス（トリフルオロメタンスルホナート）１７４を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：Ｒｔ（分）＝４．８１；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４６６；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４６４。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：７．５９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．８８（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）８．８９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）１３．３２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
工程５：
Figure 2011522867
 １５８ｍｇの９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−４，６−ジイルビス（トリフルオロメタンスルホナート）１７４、８９ｍｇのボロナート、１６６ｍｇの炭酸セシウム、１．５５ｍＬのジオキサン、２５ｍｇの１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）および０．１５ｍＬの水を、好適サイズのマイクロ波反応器中にアルゴン下で導入する。混合物を１４０℃において１５分間照射する。得られた懸濁液を酢酸エチルにより希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液により洗浄する。水相を酢酸エチルにより抽出し、次いで有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残留物をシリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、８０／２０から５０／５０のジクロロメタン／酢酸エチル混合物により溶出させて３０ｍｇの黄色固体の形態の１７５を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：Ｒｔ（分）＝１．０８；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４５２；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４５０。
工程６：
Figure 2011522867
 ６２１ｍｇの４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール、２．０８ｇの炭酸セシウム、１６ｍＬのジメチルホルムアミドおよび０．５５ｍＬの臭化アリルを、好適サイズのマイクロ波反応器中に導入する。混合物を１００℃において１時間照射する。得られた懸濁液を酢酸エチルにより希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液により洗浄する。水相を酢酸エチルにより抽出し、次いで有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して２９２ｍｇ（３９％）の１−（プロパ−２−エニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール１７６を生じさせる。
ＬＣ−ＭＳ（７分）：Ｒｔ（分）＝３．６８；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ２３５。
工程７：
Figure 2011522867
 ２８ｍｇの工程５の生成物１７５、工程６において調製した２２ｍｇのボロナート１７６、３０ｍｇの炭酸セシウム、０．４５ｍＬのジオキサン、５ｍｇの１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）および５０μｌの水を、好適サイズのマイクロ波反応器中にアルゴン下で導入する。混合物を１３０℃において３０分間照射する。さらなる４ｍｇの１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）、工程６において調製した１５ｍｇのボロナート１７６および０．１ｍＬのジオキサンを添加し、この混合物を１４０℃においてさらに１時間照射する。得られた懸濁液を酢酸エチルにより希釈し、水により洗浄する。水相を酢酸エチルにより抽出し、次いで有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。残留物をシリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、１００／０から９６／４のジクロロメタン／メタノール混合物により溶出させて８ｍｇの黄土色固体の形態のメチル ４−｛６−［１−（プロパ−２−エン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル｝ベンゾアート１７７を生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：３．９６（ｓ，３Ｈ）；４．７７（ブロードのｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）；５．１５（ブロードのｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ）；５．２１（ブロードのｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）；５．９６から６．１１（ｍ，１Ｈ）；７．２８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．６１（ｓ，１Ｈ）；７．６７（ｓ，１Ｈ）；７，９３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；８．００（ｓ，１Ｈ）；８．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；８．６５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．９０（ｓ，１Ｈ）；１２．３４から１２．４１（ブロードのｓ，１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ（７分）：Ｒｔ（分）＝３．１９；［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ４１０；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ４０８。
（実施例１７１）
Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド１８３
工程１
Figure 2011522867
 １８０ｍＬのジメチルホルムアミド中の７．６ｇの３−フルオロ−６−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジンおよび２．３８ｇの油中６０％水素化ナトリウムを、５００ｍｌの反応器中にアルゴン下で入れる。室温において３時間撹拌した後、２０ｍＬのジメチルホルムアミド中で溶解させた１３．３ｇの塩化パラ−トルエンスルホニルを添加する。反応媒体を室温において３時間撹拌し、次いで５％炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぐ。粗製生成物を濾過により回収し、風乾させる。ジクロロメタン中で再溶解させ、２４ｇのシリカを添加し、全体を減圧下で濃縮する。シリカのカラム上でのクロマトグラフィーにより精製し、１００／０から９５／５のジクロロメタン／メタノール混合物により溶出させて１１．６ｇの３−フルオロ−９−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−６−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジンを生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３７２．１１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）Ｒｔ（分）＝１．３５；
工程２
Figure 2011522867
 ３．１ｍＬのジイソプロピルアミンを、乾燥三口フラスコ中の４０ｍＬのテトラヒドロフラン中にアルゴン下で入れる。撹拌し、−７８℃に冷却した後、８．１ｍＬのヘキサン中２．５Ｎのｎ−ブチルリチウムを滴加する。反応混合物を−７８℃において１５分間撹拌し、次いで２５０ｍＬのテトラヒドロフラン中の５．０ｇの３−フルオロ−９−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−６−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１７８を添加する。−７８℃において２時間撹拌した後、１０ｍＬのテトラヒドロフラン中の５．４６ｇのヨウ素を添加する。１時間撹拌した後、反応混合物を４００ｍｌの１０％塩化アンモニウム水溶液および２５０ｍＬの水中に注ぎ、４００ｍＬの酢酸エチルにより２回抽出する。有機相を５％チオ硫酸ナトリウム水溶液により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させる。６．５７ｇの３−フルオロ−４−ヨード−９−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−６−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１７９を得る。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４９８．０１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）Ｒｔ（分）＝１．４３；
工程３
Figure 2011522867
 ２７８ｍｇ（０．８４ｍｍｏｌ）の３−フルオロ−４−ヨード−９−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−６−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン１７９、１．６７ｍｍｏｌのボロナート２０ｂ、７７ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、２７３ｍｇの炭酸セシウム、５．５ｍＬのジオキサンおよび１．３ｍＬの水を、好適サイズのマイクロ波反応器中に導入する。混合物を１２０において１時間照射する。３ｍＬのメタノールを添加し、次いで混合物を水（５０ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ）中に注ぎ、相を分離し、水相を１００ｍＬの酢酸エチルにより再度抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（６０ｇのシリカ、勾配：１００／０から５０／５０のジクロロメタン／酢酸エチル）により精製して２５０ｍｇ（８３％）の予期化合物Ｎ−［４−（３−フルオロ−９−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−６−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝−メタンスルホンアミド１８０を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：５４１．１４（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）Ｒｔ（分）＝１．３１；
工程４
Figure 2011522867
 ３０５ｍｇのＮ−［４−（３−フルオロ−９−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−６−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝−メタンスルホンアミド１８０の５．５ｍＬの酢酸中溶液に、０．５ｍＬの３７％塩酸溶液を添加する。混合物をマイクロ波により１２０℃において２時間加熱し、酢酸エチルおよび５％炭酸カリウム水溶液の混合物中に激しく撹拌しながら注ぐ。５ＮのＨＣｌ水溶液を添加することによりｐＨを７にする。相を分離した後、有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮して９９ｍｇのＮ−［４−（３−フルオロ−６−ヒドロキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド１８１を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３７３．０９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）Ｒｔ（分）＝０．６５；
工程５
Figure 2011522867
 ９８ｍｇのＮ−［４−（３−フルオロ−６−ヒドロキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド１８１の５ｍＬのピリジン中懸濁液に、０．２７ｍｌの無水トリフルオロメタンスルホン酸を添加する。反応媒体を２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮する。反応媒体を酢酸エチルおよび５％重炭酸ナトリウム水溶液の混合物中に激しく撹拌しながら注ぐ。相を分離した後、有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：５０４＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）Ｒｔ（分）＝１．１４
褐色固体１８２を、２０μｍｏｌの１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）、０．８９ｍｍｏｌの炭酸セシウム、４ｍＬのジオキサンおよび１ｍＬの水および０．５２ｍｍｏｌの１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２，ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールとともにマイクロ波管中に入れる。次いで、得られた混合物を１２０℃において１時間照射し、１ｍＬのメタノールを添加し、次いで混合物を水（２５ｍＬ）および酢酸エチル（５０ｍＬ）中に注ぎ、相を分離し、水相を５０ｍＬの酢酸エチルにより再度抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（３０ｇのシリカ、勾配：１００／０から９０／１０のジクロロメタン／メタノール）により精製して７０ｍｇ（６２％）の予期化合物Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド１８３を生じさせる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：３．１７（ｓ，３Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；７．４０（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；７．５９（ｓ，１Ｈ）；７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；７．９１（ｓ，１Ｈ）；８．６７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．８７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）；９．９２から１０．２４（ブロードのｍ，１Ｈ）；１２．２６（ブロードのｓ，１Ｈ）
ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：Ｒｔ（分）＝０．５５；ＭＨ＋＝４３７＋；ＭＨ−＝４３５−
（実施例１７２（１８７）および１７３）
（４−メチルピペラジン−１−イル）（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）メタノン１８８
工程１：５−クロロ−２−シアノ−４−トリメチルスタンニルピリジン１８４
Figure 2011522867
 ５ｇの５−クロロ−２−シアノピリジン、９．３５ｇの塩化トリメチルスズおよび２００ｍＬのＴＨＦを、乾燥一口フラスコ中にアルゴン下で入れる。混合物を撹拌し、−７８℃に冷却し、次いで１９．８５ｍｌのＬＤＡの市販溶液（トルエン中２Ｍ）を４５分間にわたり滴加する。媒体は黄色に変わり、次いで褐色に変わる。３時間撹拌した後、反応媒体を塩化アンモニウム溶液により加水分解し、次いで水相を酢酸エチルにより抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。得られた粗製残留物を、ヘプタン中０から２％の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製する。予期生成物を含有する分画を合わせ、減圧下で濃縮して３．４ｇ（３１％）の白色固体の形態の５−クロロ−２−シアノ−４−トリメチルスタンニルピリジン１８４を生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３０２．９７（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）（スズ誘導体に対応する同位体プロファイル）Ｒｔ（分）＝１．３９
工程２：９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−６−カルボニトリル１８６
Figure 2011522867
 ２．４８ｇの２−アミノ−３−ヨードピリジン、３．４ｇの５−クロロ−２−シアノ−４−トリメチルスタンニルピリジン１８４、９１２ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、４５１ｍｇのヨウ化銅および１５ｍＬのジオキサンを、好適サイズのマイクロ波反応器中に導入する。反応媒体を１２０℃において１時間照射し、次いで７５ｍｌの１０％重炭酸ナトリウム水溶液および５ｍＬの水により加水分解する。水相を５０ｍＬの酢酸エチルにより２回抽出し、次いで、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。次いで、粗製残留物をヘプタン中の粉砕により結晶化させる。濾過により回収した生成物１８５を８０ｍＬのＤＭＳＯ中で溶解させ、次いで１．３２ｇのヨウ化銅および１４．３ｇの炭酸カリウムを添加する。混合物を１６０℃において一晩加熱する。冷却した後、反応媒体を酢酸エチルおよび２８％水性アンモニアの混合物中に激しく撹拌しながら注ぐ。１時間撹拌した後、相を分離し、有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。予期生成物をジクロロメタンからの粉砕により結晶化させて１．１ｇ（２工程にわたり５０％）の９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−６−カルボニトリルを生じさせる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：１９５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）Ｒｔ（分）＝０．６９
工程３：９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−６−カルボン酸１８７
Figure 2011522867
 １．１ｇの９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−６−カルボニトリル１８６を、マイクロ波装置管中の１０ｍｌの６Ｎ塩酸水溶液中で溶解させる。混合物をマイクロ波により１４０℃において１時間加熱する。冷却した後、混合物を水および酢酸エチル中に取り、沈殿物を濾別する。濾液のｐＨを４にし、形成された新たな沈殿物も濾過により単離する。２つの固体はＵＰＬＣ−ＭＳにおいて同一のプロファイルを有する。１．０３ｇ（８６％）の９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−６−カルボン酸１８７を得る。
ＵＰＬＣ−ＳＱＤ：Ｒｔ（分）＝０．２５；ＭＨ＋＝２１４＋；ＭＨ−＝２１２−
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：７．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．８および８．０Ｈｚ，１Ｈ）；８．８６から８．９３（ｍ，１Ｈ）；９．０８から９．１７（ｍ，２Ｈ）；９．４８（ブロードのｓ，１Ｈ）
工程４
Figure 2011522867
 ４５ｍｇの９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−６−カルボン酸１８７および５ｍＬの塩化チオニルを、一口フラスコ中に入れる。混合物を撹拌しながら一晩還流させ、次いで減圧下で濃縮する。粗製生成物を５ｍＬのジクロロメタン中に取り、次いで２１５μｌのメチルピペラジンを添加する。１時間後、反応媒体を真空下で濃縮する。生成物を、水＋０．０７％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル＋０．０７％トリフルオロ酢酸の勾配を使用する酸性媒体中での分取ＨＰＬＣにより精製して４０ｍｇ（５０％）の（４−メチルピペラジン−１−イル）（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）メタノン１８８を生じさせる。
質量分析：ＷＡＴＥＲＳ ＧＣＴ装置（ＬＣを用いない直接導入）により化学イオン化（反応体ガス：アンモニア）により得られるスペクトル：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ２９６
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：２．８７（ｓ，３Ｈ）；３．０５から３．６７（ブロードのｍ，６Ｈ）；４．３４から４．８０（ブロードのｍ，２Ｈ）；７．３７（ｄｄ，Ｊ＝４．９および７．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．６１（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．８および４．９Ｈｚ，１Ｈ）；８，７９（ｄｄ，Ｊ＝１．８および７．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．８９（ｄ，Ｊ＝０，７Ｈｚ，１Ｈ）；９．６２から１０．０６（ブロードのｍ，１Ｈ）；１２．４６（ｓ，１Ｈ）
以下の表は、上記のスキームおよび調製に記載の化合物間の対応を示し、式（Ｉ）の生成物を構成する化合物については、本発明におけるこの各実施例番号１から１７３を示す。
Figure 2011522867
Figure 2011522867
インビトロ生化学試験手順
本発明の化合物の薬理学的特性は、いくらかの薬理学的アッセイにより確認することができる。以下の薬理学的アッセイの実施例を本発明による化合物を用いて実施した。
（実施例１）
ＴＲ−ＦＲＥＴアッセイ
Ｐｉｍキナーゼの活性の阻害を測定するため、本発明の化合物を定型的に使用されるインビトロＴＲ−ＦＲＥＴアッセイ（時間分割蛍光共鳴エネルギー移動）により試験する。ＴＲ−ＦＲＥＴアッセイは、細胞内のＰｉｍキナーゼの天然基質であることが見出された、Ｂａｄタンパク質中の特異的残基Ｓｅｒ１１２のリン酸化の検出に基づく。アッセイのため、以下の試薬を使用する：
Ｐｉｍキナーゼ−Ｈｉｓ６標識組換え完全長ヒトＰｉｍ−１、Ｐｉｍ−２またはＰｉｍ−３タンパク質（Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．（２００５）３４８，１８３−１９３により調製）；
Ｂａｄ−Ｈｉｓ６標識組換え完全長ヒトＢａｄタンパク質（Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．（２００５）３４８，１８３−１９３により調製）；
α−Ｈｉｓ６−ＡＰＣ−Ｈｉｓ６標識物に対するアロフィコシアニンにコンジュゲートしているマウスモノクローナル抗体ＳｕｒｅＬｉｇｈｔ（商標）（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ，Ｎｏ．ＡＤ００５９Ｈ，Ｗａｌｔｈａｍ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ）；
α−ＰからＢａｄ−Ｅｕ−Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒにより試薬ＬＡＮＣＥ（商標）Ｅｕ−Ｗ１０２４を用いてカスタム標識されているホスホＢａｄ（Ｓｅｒ１１２）（７Ｅ１１）に対するマウスモノクローナル抗体（ＣｅＩｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ＃９２９６Ｂ，Ｄａｎｖｅｒｓ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ）。
アッセイは、Ｐｅｒｋｉｎ−ＥｌｍｅｒのＬＡＮＣＥ（商標）技術に基づき：Ｅｕ標識抗体がホスホ−Ｓｅｒ１１２に結合し、ＢａｄのＨｉｓ６標識物に結合している、Ｈｉｓ６に対するＡＰＣ標識抗体との相互作用によりＴＲ−ＦＲＥＴシグナルを生成する。ＴＲ−ＦＲＥＴシグナルは、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ Ｍ５プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して以下の設定により検出する：λｅｘ＝３４０ｎｍ、λｅｍ１＝６１５ｎｍ、λｅｍ２＝６６５ｎｍ。６６５ｎｍにおける蛍光シグナルと６１５ｎｍにおける蛍光シグナルとの比をＩＣ５０（計算は、４パラメーターロジスティックモデルに基づく）のためのシグナル読み取りとして使用する。アッセイは、３８４ウェルフォーマットにおいて実施し；液体マニピュレーションはＢｅｃｋｍａｎ３０００液体マニピュレーションステーションを使用して実施する。試験化合物は、１０種の濃度点において二重試験し；最大化合物濃度は典型的には３０μＭである。ＡＴＰ濃度は見かけのＫＭ値と等価である４０μＭである。
（実施例２）
放射性フィルター結合アッセイ
本発明の化合物の能力を確認するため、本発明の化合物を、放射性フィルター結合アッセイを使用してカウンターにより選択することができる。このアッセイは、Ｓｅｒ１１２リン酸化部位を含むマウスＢａｄタンパク質のアミノ酸１０７−１１７に対応する第２の基質としての合成ペプチド（ＲＳＲＨＳＳＹＰＡＧＴ）（Ｕｐｓｔａｔｅ カタログ番号１２−５４２）の、３３Ｐ−ＡＴＰの存在下でのリン酸化を計測する。反応は、上記のＴＲ−ＦＲＥＴアッセイについてのフォーマットと同一のフォーマットにおいて実施する。反応の間、塩基性基質ペプチドがホスホセルロースフィルターに結合し、リン酸化のレベルを液体シンチレーションカウンティングにより定量する。再度述べると、ＡＴＰ濃度は見かけのＫＭ値と等価である４０μＭである。
（実施例３）
細胞生存率アッセイ
本発明の代表化合物をさらに、種々の病理学的指標の代表例である種々のヒト腫瘍細胞株を使用して細胞増殖および生存率に対するこの効果に関して選別する。これらの細胞株は、以下のものを含む：
血液癌のモデル
ＴＦ−１（急性骨髄性白血病；診断時ＡＭＬ Ｍ６）；
ＫＧ−１（ＡＭＬ；ＡＭＬに発展する赤白血病）；
ＫＧ−１ａ（ＡＭＬ；未熟ＫＧ−１に由来するサブクローン）；
ＥＯＬ−１（ＡＭＬ；好酸球性白血病）；
ＰＬ−２１（ＡＭＬ；Ｍ３）；
ＭＬ−２（ＡＭＬ；ＡＭＬ Ｍ４に発展するＴ−ＡＬＬに発展するＴ−ＮＨＬ）；
ＨＬ−６０（ＡＭＬ、Ｍ３）；
Ｋａｓｕｍｉ−１（ＡＭＬ）；
ＧＤＭ−１（ＡＭＬ）；
Ｋ−５６２（ＣＭＬ−慢性骨髄性白血病；芽胞発症）；
ＪＵＲＬ−ＭＫ１（ＣＭＬ；芽胞発症）；
ＤＮＤ−４１（Ｔ−ＡＬＬ−Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病）；
Ｊｕｒｋａｔ（Ｔ−ＡＬＬ）；ＮＡＬＭ−６（Ｂ−ＡＬＬ−Ｂ細胞ＡＬＬ）；
ＣＥＭ（ＡＬＬ；ＡＬＬに発展するリンパ肉腫）；
Ｊｅｋｏ−１（Ｂ−ＮＨＬ−Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫；白血病転化における大細胞についての亜型に由来するマントル細胞リンパ腫）；
ＷＳＵ−ＤＬＣＬ２（Ｂ−ＮＨＬ；びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫）；
ＲＬ（Ｂ−ＮＨＬ；びまん性未分化型）；
ＯＣＩ−Ｌｙ１０（Ｂ−ＮＨＬ）；
ＤｏＨＨ−２（Ｂ−ＮＨＬ）；
ＲＰＭＩ−８２２６（ＭＭ−多発性骨髄腫）；
ＪＶＭ−２（Ｂ−ＣＬＬ−Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病）；および
ＪＶＭ−３（Ｂ−ＣＬＬ）
ＭＶ４−１１（ＡＭＬ）
ＭＯＬＭ１３（ＡＭＬ）。
固形腫瘍モデル：
ＨＣＴ−１１６（腸癌）；
ＨＴ−２９（腸癌）；
ＨＣ−１５（腸癌）；
Ｈ４６０（肺癌；非小細胞肺癌）；
Ａ３７５（黒色腫）；
Ｂ１６Ｆ１０（黒色腫）；
ＭＤＡ−Ａ１（乳癌）；
ＭＤＡ−ＭＢ２３１（乳癌）；
ＭＤＡ−ＭＢ２３１ａｄｒ（乳癌）；
ＰＡＮＣ−１（膵癌）；および
ＰＣ−３（前立腺癌）。
生存率を計測するため、腫瘍細胞を、一般に合計９種の用量の３倍希釈における本発明化合物（最大用量は１０μＭまたは３０μＭである。）とともに９６ウェルまたは３８４ウェルフォーマット中で４８、７２または９６時間、好ましくは７２時間インキュベートする。細胞生存率は、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｂｌｕｅ（登録商標）（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ，Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ）を４時間添加することにより評価し、終点の読み取りはＳｐｅｃｔｒａＭａｘ Ｇｅｎｍｉｎｉ ＥＭ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ）を使用して行う。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｂｌｕｅ（登録商標）細胞生存率アッセイは、リサズリンをレゾルフィンに還元する培養中の細胞の能力を計測し、蛍光シグナル強度は生細胞の数に直接比例する。ＥＣ５０は、細胞の生存率／増殖増加の５０％低減に導く化合物の濃度を表す。
生化学的結果
生化学的結果を、以下の分類により表現する：
分類Ａ：１ｎＭから１００ｎＭの間のＩＣ５０
分類Ｂ：１００ｎＭから１０００ｎＭ（または１μＭ）の間のＩＣ５０
分類Ｃ：１μＭから５μＭの間のＩＣ５０
分類Ｄ：ＩＣ５０＞５μＭ
Figure 2011522867
Figure 2011522867
Figure 2011522867
Figure 2011522867
Figure 2011522867
Figure 2011522867
Figure 2011522867
比較例の生化学的結果
Figure 2011522867
細胞結果
細胞増殖の結果を、以下の分類により表現する：
分類Ａ：１ｎＭから１００ｎＭの間のＩＣ５０
分類Ｂ：１００ｎＭから１０００ｎＭ（または１μＭ）の間のＩＣ５０
分類Ｃ：１μＭから５μＭの間のＩＣ５０
Figure 2011522867

Claims (17)

  1. 以下の一般式（Ｉ）を有する化合物であって
    Figure 2011522867
     式中、
    Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して：
    １．Ｈ；
    ２．ハロゲン；
    ３．ＣＦ３；
    ４．置換されているオキシ；
    ５．置換されていてもよいアルコキシ；
    ６．置換されていてもよいアミノ；
    ７．置換されているカルボニル；
    ８．置換されていてもよいカルボキシル；
    ９．置換されていてもよいアミド；
    １０．異なる酸化状態（ＩＩまたはＩＶまたはＶＩ）の硫黄、例えば、置換されていてもよいスルフィド、スルホキシドまたはスルホン；
    １１．置換されていてもよいヘテロ原子を含んでいてもよいＣ１−Ｃ１０直鎖、分枝鎖または環式アルキル；
    １２．置換されていてもよい直鎖、分枝鎖または環式Ｃ２−Ｃ７アルケニル；
    １３．置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
    １４．置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール；
    １５．置換されていてもよいヘテロシクロアルキル；
    であってよく、
    Ｒ６は、Ｒ６に属しているＣまたはＮのいずれかを介してアザカルボリン単位に結合しているヘテロアリール（Ｎ、ＳおよびＯから選択される１から４個のヘテロ原子を有する５または６員）であり、Ｒ６は、置換されていてもよく；Ｒ６はまた、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａＲ１ｂまたは置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを可能性として表し、従ってＲ１ａおよびＲ１ｂは、互いに独立して：
    １．Ｈ；
    ２．一置換または二置換されていてもよい直鎖または分枝鎖または環式（Ｃ３−Ｃ７）Ｃ１−Ｃ１０アルキル；
    ３．一置換または二置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
    ４．一置換または二置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
    ５．一置換または二置換されていてもよいアリール；
    ６．一置換または二置換されていてもよいヘテロアリール；
    ７．一置換または二置換されていてもよいベンジル；
    ８．一置換または二置換されていてもよいＣＯアルキル；
    ９．一置換または二置換されていてもよいＣＯアリール；
    １０．一置換または二置換されていてもよいＣＯヘテロアリール；
    １１．一置換または二置換されていてもよいＣＯ２アルキル；
    １２．一置換または二置換されていてもよいＣＯ２アリール；
    １３．一置換または二置換されていてもよいＣＯ２ヘテロアリール；
    １４．ＣＯＮＨ２；
    １５．一置換または二置換されていてもよいＣＯＮＨアルキル；
    １６．一置換または二置換されていてもよいＣＯＮＨアリール；
    １７．一置換または二置換されていてもよいＣＯＮＨヘテロアリール；
    １８．一置換または二置換されていてもよいＣＯＮ（アルキル）２；
    １９．一置換または二置換されていてもよいＣＯＮ（アリール）２；
    ２０．一置換または二置換されていてもよいＣＯＮ（ヘテロアリール）２；
    であってよく、
    前記式（Ｉ）の生成物は、塩基または酸付加塩の形態である、化合物。
  2. 請求項１に定義されたとおりの式（Ｉ）の化合物であって、式中
    Ｒ３およびＲ４が、互いに独立して：
    １．Ｈ；
    ２．Ｆ；
    ３．Ｃｌ；
    ４．Ｂｒ；
    ５．Ｉ；
    ６．ＣＦ３；
    ７．ＯＲ２ａ；
    ８．ＮＲ１ａＲ１ｂ；
    ９．ＣＯＲ２ａ；
    １０．ＣＯ２Ｒ２ａ；
    １１．ＣＯ（ＮＲ１ａＲ１ｂ）；
    １２．ＳＲ２ａ；
    １３．ＳＯＲ２ａ；
    １４．ＳＯ２Ｒ２ａ；
    １５．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよい直鎖または分枝鎖または環式（Ｃ３−Ｃ７）Ｃ１−Ｃ１０アルキル；
    １６．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよい直鎖または分枝鎖または環式（Ｃ３−Ｃ７）Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
    １７．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
    １８．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール；
    １９．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよいヘテロシクロアルキル；
    であってよく、
    Ｒ６が、Ｒ６に属しているＣまたはＮのいずれかを介してアザカルボリン単位に結合しているヘテロアリール（１から４個のヘテロ原子Ｎ、ＳまたはＯを有する５または６員）であり、Ｒ６がまた、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａＲ１ｂまたは置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを可能性として表し；Ｒ６が、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよく；
    Ｒ１ａおよびＲ１ｂが、互いに独立して：
    １．Ｈ；
    ２．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよい直鎖または分枝鎖または環式（Ｃ３−Ｃ７）Ｃ１−Ｃ１０アルキル；
    ３．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
    ４．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
    ５．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいアリール；
    ６．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいヘテロアリール；
    ７．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいベンジル；
    ８．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯアルキル；
    ９．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯアリール；
    １０．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯヘテロアリール；
    １１．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯ２アルキル；
    １２．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯ２アリール；
    １３．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯ２ヘテロアリール；
    １４．ＣＯＮＨ２；
    １５．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯＮＨアルキル；
    １６．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯＮＨアリール；
    １７．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯＮＨヘテロアリール；
    １８．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯＮ（アルキル）２；
    １９．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯＮ（アリール）２；
    ２０．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯＮ（ヘテロアリール）２
    であってよく、
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、互いに独立して：
    １．Ｆ；
    ２．Ｃｌ；
    ３．Ｂｒ；
    ４．Ｉ；
    ５．ＣＦ３；
    ６．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル；
    ７．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル；
    ８．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいＣ２−Ｃ６アルケニル；
    ９．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいＣ２−Ｃ６アルキニル；
    １０．ＯＨ；
    １１．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい直鎖または分枝鎖Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル；
    １２．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいＯ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；
    １３．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいＯ−アリール；
    １４．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいアリール；
    １５．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいヘテロアリール；
    １６．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいヘテロシクロアルキル；
    １７．ＮＨ２；
    １８．ＮＨ−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
    １９．Ｎ（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）２（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
    ２０．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいＮＨ−（アリールまたはヘテロアリール）；
    ２１．Ｎ（アリールまたはヘテロアリール）２（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
    ２２．Ｎ（アリールまたはヘテロアリール）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
    ２３．ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３ａ；
    ２４．Ｎ（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルＣ（Ｏ）Ｒ３ａ；
    ２５．Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂ；
    ２６．ＮＨＳ（Ｏ２）Ｒ３ａ；
    ２７．Ｎ（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルＳ（Ｏ２）Ｒ３ａ；
    ２８．Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ；
    ２９．ＣＯ２Ｒ３ａ；
    ３０．ＳＲ３ａ；
    ３１．ＳＯＲ３ａ；
    ３２．ＳＯ２Ｒ３ａ；
    から選択され、
    Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、
    １．ハロゲン；
    ２．ＣＦ３；
    ３．直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル；
    ４．Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；
    ５．Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
    ６．Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
    ７．Ｃ１−Ｃ１０アルキルヒドロキシ；
    ８．Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ；
    ９．Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ；
    １０．ＯＨ；
    １１．直鎖、分枝鎖または環式（Ｃ３−Ｃ７）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル；
    １２．Ｏ−アリール；
    １３．アリール；
    １４．ヘテロアリール；
    １５．ヘテロシクロアルキル；
    １６．ＮＨ２；
    １７．ＮＨ−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）；
    １８．Ｎ（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）２；
    １９．ＮＨ−（アリールまたはヘテロアリール）；
    ２０．Ｎ（アリールまたはヘテロアリール）２；
    ２１．Ｎ（アリールまたはヘテロアリール）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）；
    ２２．ＮＨＣ（Ｏ）−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）；
    ２３．ＮＨＣ（Ｏ）−（アリールまたはヘテロアリール）；
    ２４．ＮＨＳ（Ｏ）２−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）；
    ２５．ＮＨＳ（Ｏ）２−（アリールまたはヘテロアリール）；
    ２６．ＣＯ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
    ２７．ＣＯ（Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミノ）；
    ２８．ＣＯ２（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
    ２９．Ｃ（Ｏ）ＮＨ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
    ３０．Ｃ（Ｏ）Ｎ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）２；
    ３１．Ｓ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
    ３２．ＳＯ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
    ３３．ＳＯ２（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
    ３４．Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクロアルキル）
    から選択され、
    前記式（Ｉ）の生成物が塩基または酸付加塩の形態である、化合物。
  3. −Ｒ３およびＲ４が、互いに独立して：
    １．Ｈ；
    ２．Ｆ；
    ３．Ｃｌ；
    ４．Ｂｒ；
    ５．Ｉ；
    ６．ＣＦ３；
    ７．ＯＲ２ａ；
    ８．ＮＲ１ａＲ１ｂ；
    ９．ＣＯＲ２ａ；
    １０．ＣＯ２Ｒ２ａ；
    １１．ＣＯ（ＮＲ１ａＲ１ｂ）；
    １２．ＳＲ２ａ；
    １３．ＳＯＲ２ａ；
    １４．ＳＯ２Ｒ２ａ；
    １５．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよい直鎖または分枝鎖または環式（Ｃ３−Ｃ７）Ｃ１−Ｃ１０アルキル；
    １６．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよい直鎖または分枝鎖または環式（Ｃ３−Ｃ７）Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
    １７．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
    １８．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール；
    １９．Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよいヘテロシクロアルキル；
    であってよく、
    Ｒ６が、Ｒ６に属しているＣまたはＮのいずれかを介して前記アザカルボリン単位に結合しているヘテロアリール（１から４個のヘテロ原子Ｎ、ＳまたはＯを有する５または６員）であり、Ｒ６が、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃにより一置換または二置換または三置換されていてもよく；
    Ｒ１ａおよびＲ１ｂが、互いに独立して：
    １．Ｈ；
    ２．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよい直鎖または分枝鎖または環式（Ｃ３−Ｃ７）Ｃ１−Ｃ１０アルキル；
    ３．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
    ４．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
    ５．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいアリール；
    ６．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいヘテロアリール；
    ７．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいベンジル；
    ８．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯアルキル；
    ９．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯアリール；
    １０．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯヘテロアリール；
    １１．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯ２アルキル；
    １２．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯ２アリール；
    １３．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯ２ヘテロアリール；
    １４．ＣＯＮＨ２；
    １５．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯＮＨアルキル；
    １６．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯＮＨアリール；
    １７．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯＮＨヘテロアリール；
    １８．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯＮ（アルキル）２；
    １９．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯＮ（アリール）２；
    ２０．Ｒ２ａ Ｒ２ｂにより一置換または二置換されていてもよいＣＯＮ（ヘテロアリール）２
    であってよく；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、互いに独立して：
    １．Ｆ；
    ２．Ｃｌ；
    ３．Ｂｒ；
    ４．Ｉ；
    ５．ＣＦ３；
    ６．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル；
    ７．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル；
    ８．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいＣ２−Ｃ６アルケニル；
    ９．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいＣ２−Ｃ６アルキニル；
    １０．ＯＨ；
    １１．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい直鎖または分枝鎖Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル；
    １２．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいＯ−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；
    １３．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいＯ−アリール；
    １４．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいアリール；
    １５．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいヘテロアリール；
    １６．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいヘテロシクロアルキル；
    １７．ＮＨ２；
    １８．ＮＨ−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
    １９．Ｎ（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）２（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
    ２０．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいＮＨ−（アリールまたはヘテロアリール）；
    ２１．Ｎ（アリールまたはヘテロアリール）２（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
    ２２．Ｎ（アリールまたはヘテロアリール）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
    ２３．ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３ａ；
    ２４．Ｎ（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルＣ（Ｏ）Ｒ３ａ；
    ２５．ＮＨＣ（Ｏ）−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
    ２６．ＮＣ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）２（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
    ２７．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいＮＨＣ（Ｏ）−（アリールまたはヘテロアリール）；
    ２８．ＮＣ（Ｏ）（アリールまたはヘテロアリール）２（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
    ２９．ＮＣ（Ｏ）（アリールまたはヘテロアリール）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
    ３０．ＮＨＳ（Ｏ２）Ｒ３ａ；
    ３１．Ｎ（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルＳ（Ｏ２）Ｒ３ａ；
    ３２．ＮＨＳ（Ｏ２）−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
    ３３．ＮＳ（Ｏ２）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）２（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
    ３４．異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよいＮＨＳ（Ｏ２）−（アリールまたはヘテロアリール）；
    ３５．ＮＳ（Ｏ２）（アリールまたはヘテロアリール）２（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；
    ３６．ＮＳ（Ｏ２）（アリールまたはヘテロアリール）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）（各基は、異なるＲ３ａにより一置換または多置換されていてよい。）；ＣＯＲ３ａ；
    ３７．ＣＯ２Ｒ３ａ；
    ３８．ＳＲ３ａ；
    ３９．ＳＯＲ３ａ；
    ４０．ＳＯ２Ｒ３ａ；
    から選択され、
    Ｒ３ａが、
    １．ハロゲン；
    ２．ＣＦ３；
    ３．直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル；
    ４．Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；
    ５．Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
    ６．Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
    ７．ＯＨ；
    ８．直鎖、分枝鎖または環式（Ｃ３−Ｃ７）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル；
    ９．Ｏ−アリール；
    １０．アリール；
    １１．ヘテロアリール；
    １２．ヘテロシクロアルキル；
    １３．ＮＨ２；
    １４．ＮＨ−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）；
    １５．Ｎ（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）２；
    １６．ＮＨ−（アリールまたはヘテロアリール）；
    １７．Ｎ（アリールまたはヘテロアリール）２；
    １８．Ｎ（アリールまたはヘテロアリール）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル）；
    １９．ＮＨＣ（Ｏ）−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）；
    ２０．ＮＣ（Ｏ）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）２；
    ２１．ＮＨＣ（Ｏ）−（アリールまたはヘテロアリール）；
    ２２．ＮＣ（Ｏ）（アリールまたはヘテロアリール）２；
    ２３．ＮＣ（Ｏ）（アリールまたはヘテロアリール）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）；
    ２４．ＮＨＳ（Ｏ２）−（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）；
    ２５．ＮＳ（Ｏ２）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）２；
    ２６．ＮＨＳ（Ｏ２）−（アリールまたはヘテロアリール）；
    ２７．ＮＳ（Ｏ２）（アリールまたはヘテロアリール）２；
    ２８．ＮＳ（Ｏ２）（アリールまたはヘテロアリール）（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル）；
    ２９．ＣＯ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
    ３０．ＣＯ２（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
    ３１．Ｃ（Ｏ）ＮＨ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
    ３２．Ｃ（Ｏ）Ｎ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）２；
    ３３．Ｓ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
    ３４．ＳＯ（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）；
    ３５．ＳＯ２（直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル）
    から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
  4. −Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−シクロプロピル−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ−シクロプロピル−４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    ３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル ６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボキシラート；
    ４−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノール；
    ４−［（Ｅ）−２−シクロプロピルエテニル］−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ２−メチルプロパン−２−イル ６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボキシラート；
    ３−フルオロ−４−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ブタン−１，２−ジオール；
    ［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］（フェニル）メタノン；
    ３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    ３−（モルホリン−４−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−（モルホリン−４−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ２−メチルプロピル ６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボキシラート；
    Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
    エチル ６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボキシラート；
    ６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−メチル−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−クロロ−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−クロロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    エチル （２Ｅ）−３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］プロパ−２−エノアート；
    ３−フルオロ−４−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボン酸；
    ［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］メタノール；
    メチル ６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボキシラート；
    Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボキサミド；
    ３−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−４−カルボキサミド；
    ４−｛メチル［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］アミノ｝−１−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−オン；
    ６−（フラン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］（モルホリン−４−イル）メタノン；
    ６−（５−フルオロピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ２−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］プロパン−２−オール；
    ６−（６−フルオロピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
    ３−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン；
    ３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    １−クロロ−Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
    ３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝シクロプロパンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メトキシフェニル｝メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
    ３−フルオロ−６−（５−メトキシピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−６−（４−メトキシピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ６−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−６−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−６−［５−（メチルスルファニル）ピリド−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−オール；
    ４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−アミン；
    Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−イル｝メタンスルホンアミド；
    ３−フルオロ−４−［３−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）ブタ−１−イン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−［３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−オール；
    ４−［３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−アミン；
    Ｎ−｛４−［３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−イル｝メタンスルホンアミド；
    ３−メトキシ−４−［３−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）ブタ−１−イン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリド−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ２−（４−｛１−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ピペリド−４−イル｝ピペラジン−１−イル）エタノール；
    ３−フルオロ−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリド−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−［４−（１−メチルピペリド−４−イル）ピペラジン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−メトキシ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリド−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ２−（４−｛１−［３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ピペリド−４−イル｝ピペラジン−１−イル）エタノール；
    ３−メトキシ−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリド−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−メトキシ−４−［４−（１−メチルピペリド−４−イル）ピペラジン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−メトキシ−４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−メトキシ−４−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝プロパン酸；
    ３−フルオロ−４−（６−メトキシピリド−３−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ−｛３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
    ３−フルオロ−４−（４−メチルチオフェン−２−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−（１Ｈ−インドール−６−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ｛２−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタノール；
    ３−フルオロ−４−（４−メチルチオフェン−３−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン；
    ３−フルオロ−４−（５−メチルフラン−２−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ベンジル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ベンジル｝メタンスルホンアミド；
    ３−フルオロ−４−（２−メトキシフェニル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−（２−エトキシピリド−３−イル）−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−（｛３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝アミノ）−４−オキソブタン酸；
    Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ベンジル｝メタンスルホンアミド；
    ｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝（モルホリン−４−イル）メタノン；
    ３−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    １−｛２−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン；
    ２−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ベンゾニトリル；
    １−クロロ−Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
    ３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝シクロプロパンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メトキシフェニル｝メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
    ３−フルオロ−６−（５−メトキシピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−６−（４−メトキシピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ６−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−６−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−６−［５−（メチルスルファニル）ピリド−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−６−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−（ピペリド−１−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−アミン；
    ４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−オール；
    ４−［３−（４−エチルピペラジン−１−イル）−３−メチルブタ−１−イン−１−イル］−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝プロパン酸；
    ３−フルオロ−４−（６−メトキシピリド−３−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ−｛３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
    ３−フルオロ−４−（４−メチルチオフェン−２−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−（１Ｈ−インドール−６−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ｛２−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタノール；
    ３−フルオロ−４−（４−メチルチオフェン−３−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン；
    ３−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ベンジル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ベンジル｝メタンスルホンアミド；
    ３−フルオロ−４−（２−メトキシフェニル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−（２−エトキシピリド−３−イル）−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−（｛３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝アミノ）−４−オキソブタン酸；
    Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ベンジル｝メタンスルホンアミド；
    ３−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝−２−メチルプロパンアミド；
    ３−フルオロ−４，６−ジ（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ−｛２−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
    ３−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ５−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ピリド−２−アミン；
    ３−フルオロ−４−［４−（１−メチルピペリド−４−イル）ピペラジン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリド−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ピペラジン−１−イル｝エタンアミン；
    ３−フルオロ−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ２−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ピペラジン−１−イル｝エタノール；
    ３−フルオロ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリド−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
    ３−（ピペラジン−１−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
    ４−（１．４’−ビピペリド−１’−イル）−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    １−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリド−４−アミン；
    ３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−４−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリド−１−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−｛４−［３−（ピペリド−１−イル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−｛４−［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジプロピルプロパン−１−アミン；
    ３−エトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパン−１−アミン；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エタンアミン；
    ３−フルオロ−４−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ−プロピル−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
    ３−｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ６−（ピリド−３−イル）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−６−カルボニトリル；
    ３−（２−メトキシエトキシ）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−｛１−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ｛３−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェニル｝メタノール；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］ベンズアミド；
    ３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ２−｛３，５−ジメチル−４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン；
    ３−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    メチル ４−｛６−［１−（プロパ−２−エン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル｝ベンゾアート；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［４−（３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタンアミン；
    Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−［４−（３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
    ３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−｛４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝プロパン−１−アミン；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［４−（３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパン−１−アミン；
    ９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−６−カルボン酸；
    Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
    （４−メチルピペラジン−１−イル）（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）メタノン；
    ５−［４−（３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ペンタン−１−アミン；
    ２−メチル−２−プロピル ｛５−［４−（３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ペンチル｝カルバマート；
    ３−メトキシ−６−｛１−［２−（１−メチルピペリド−２−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
    ４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノール；
    ２−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
    ３−｛１−［（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−４−｛４−［２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−６−（チオフェン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ２−メチル−２−プロピル ４−｛４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェニル｝ピペラジン−１−カルボキシラート；
    ３−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロパン−１−アミン；
    ３−フルオロ−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］フェニル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝エタンアミン；
    Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
    １−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−３−（モルホリン−４−イル）プロパン−２−オール；
    Ｎ−エチル−３−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝プロパン−１−アミン；
    ４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェノール；
    ３−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−６−（イソキノリン−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェノキシ｝プロパン−１−アミン；
    ３−｛４−［３−（ピペリド−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］フェニル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−｛４−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］フェニル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−｛４−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ］フェニル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−（４−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛３−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェノキシ｝エタンアミン；
    ２−メチル−２−プロピル ４−｛３−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェニル｝ピペラジン−１−カルボキシラート；
    Ｎ，Ｎ．４−トリエチル−５−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］ピリド−２−アミン；
    ３−［３−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン塩酸塩；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−イル｝オキシ）エタンアミン；
    ４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−Ｎ−（プロパ−２−エン−１−イル）アニリン；
    Ｎ−（２−メチルプロパン−２−イル）−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）ピリジン−３−カルボキサミド；
    ５−（３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−Ｎ−（２−メチルプロパン−２−イル）ピリジン−３−カルボキサミド；
    ３−フルオロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    （２Ｅ）−Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］−３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］プロパ−２−エンアミド；
    ６−クロロ−３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−｛４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェノキシ｝プロパン−１−アミン；
    ３−｛１−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛４−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エタンアミン；
    ６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−｛４−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］フェニル｝−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛３−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェノキシ｝エタンアミン；
    ３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−｛４−［３−（ピペリド−１−イル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−［３−（４−エチルピペラジン−１−イル）−３−メチルブタ−１−イン−１−イル］−３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
    Ｎ−エチル−３−｛４−［３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝プロパン−１−アミン；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛４−［３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝エタンアミン；
    ３−｛４−［３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロパン−１−アミン；
    １−｛４−［３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−３−（ピペリド−１−イル）プロパン−２−オール；
    １−｛４−［３−（２−メトキシエトキシ）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−３−（ピペリド−１−イル）プロパン−２−オール；
    ３−（２−メトキシエトキシ）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−｛４−［３−（ピペリド−１−イル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−［３−（４−エチルピペラジン−１−イル）−３−メチルブタ−１−イン−１−イル］−３−（２−メトキシエトキシ）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−｛４−［３−（２−メトキシエトキシ）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
    Ｎ−エチル−３−｛４−［３−（２−メトキシエトキシ）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝プロパン−１−アミン；
    ３−｛４−［３−（２−メトキシエトキシ）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロパン−１−アミン；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛４−［３−（２−メトキシエトキシ）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝エタンアミン；
    １−｛４−［３−（２−メトキシエトキシ）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−３−（ピペリド−１−イル）プロパン−２−オール；
    ３−アミノ−１−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝ピロリジン−２，５−ジオン；
    ４−（｛［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］オキシ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン；
    ３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル ［４−（ジメチルアミノ）フェニル］カルバマート；
    ３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル ［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルバマート；
    ３−［（３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）カルボニル］−１．５．５−トリメチルイミダゾリジン−２．４−ジオン；
    ３−［（３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）カルボニル］−１−メチルイミダゾリジン−２．４−ジオン；
    ３−［（３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）カルボニル］−５．５−ジメチル−１−（プロパン−２−イル）イミダゾリジン−２．４−ジオン；
    １−［（３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）カルボニル］−４．４−ジメチル−３−（プロパン−２−イル）イミダゾリジン−２−オン；
    １−［（３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）カルボニル］−３．４．４−トリメチルイミダゾリジン−２−オン；
    １−［（３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）カルボニル］−３−メチルイミダゾリジン−２−オン；
    ３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−６−｛１−メチル−５−［３−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタ−１−イン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ６−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ６−（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
    Ｎ−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
    ６−（ピリド−３−イル）−Ｎ−｛［２−（ピリド−４−イル）シクロプロピル］メチル｝−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
    Ｎ−［３−フルオロ−４−（ピペラジン−１−イル）ベンジル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
    ６−（ピリド−３−イル）−Ｎ−｛［１−（ピリド−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］メチル｝−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
    Ｎ−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
    ４−メチル−Ｎ１−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］ペンタン−１，４−ジアミン；
    Ｎ−（４−メチル−４−ニトロペンチル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］ブタン−１，４−ジアミン；
    ピペラジン−１−イル［４−（｛［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］アミノ｝メチル）フェニル］メタノン；
    Ｎ−［４−（アミノメチル）ベンジル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
    ２−メチル−２−プロピル ［４−（｛［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］アミノ｝メチル）ベンジル］カルバマート；
    ２−メチル−２−プロピル ４−｛［４−（｛［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］アミノ｝メチル）フェニル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボキシラート；
    Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
    Ｎ−｛４−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル］ベンジル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
    ４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］ベンズアミド；
    Ｎ−［４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ベンジル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
    ３−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］プロパンアミド；
    ３−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル］−Ｎ−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］ベンズアミド；
    Ｎ−｛３−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル］ベンジル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
    Ｎ−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
    ６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボニトリル；
    ６−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−β−カルボリン；
    ２−｛３−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェノキシ｝エタンアミン；
    ３−（４−｛［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−オール；
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−｛［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］オキシ｝フェニル）エタンアミン；
    ２−（４−｛［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］オキシ｝フェニル）アセトアミド；
    Ｎ−メチル−２−（４−｛［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］オキシ｝フェニル）アセトアミド；
    Ｎ−シクロプロピル−２−（４−｛［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］オキシ｝フェニル）アセトアミド；
    Ｎ−（プロパン−２−イル）−１−（４−｛［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−２−アミン；
    ６−（ピリド−３−イル）−３−｛４−［２−（ピロリジン−１−イル）プロピル］フェノキシ｝−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（４−｛［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］オキシ｝フェニル）プロパン−１−アミン；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］オキシ｝エタンアミン
    から選択される、請求項１に記載の化合物。
  5. −Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
    ４−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−シクロプロピル−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ−シクロプロピル−４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    ３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル ６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボキシラート；
    ４−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノール；
    ４−［（Ｅ）−２−シクロプロピルエテニル］−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ２−メチルプロパン−２−イル ６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボキシラート；
    ３−フルオロ−４−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ブタン−１，２−ジオール；
    ［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］（フェニル）メタノン；
    ３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    ３−（モルホリン−４−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−（モルホリン−４−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ２−メチルプロピル ６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボキシラート；
    Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
    エチル ６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボキシラート；
    ６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−メチル−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−クロロ−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−クロロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−ブロモ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    エチル （２Ｅ）−３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］プロパ−２−エノアート；
    ３−フルオロ−４−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボン酸；
    ［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］メタノール；
    メチル ６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボキシラート；
    Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−３−カルボキサミド；
    ３−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−４−カルボキサミド；
    ４−｛メチル［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］アミノ｝−１−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−オン；
    ６−（フラン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］（モルホリン−４−イル）メタノン；
    ６−（５−フルオロピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ２−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］プロパン−２−オール；
    ６−（６−フルオロピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
    ３−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｂ’］ジピリジン；
    ３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    １−クロロ−Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
    ３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝シクロプロパンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メトキシフェニル｝メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
    ３−フルオロ−６−（５−メトキシピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−６−（４−メトキシピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ６−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−６−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−６−［５−（メチルスルファニル）ピリド−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−オール；
    ４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−アミン；
    Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−イル｝メタンスルホンアミド；
    ３−フルオロ−４−［３−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）ブタ−１−イン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−［３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−オール；
    ４−［３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−アミン；
    Ｎ−｛４−［３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−イル｝メタンスルホンアミド；
    ３−メトキシ−４−［３−メチル−３−（ピペラジン−１−イル）ブタ−１−イン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリド−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ２−（４−｛１−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ピペリド−４−イル｝ピペラジン−１−イル）エタノール；
    ３−フルオロ−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリド−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−［４−（１−メチルピペリド−４−イル）ピペラジン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−メトキシ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリド−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ２−（４−｛１−［３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ピペリド−４−イル｝ピペラジン−１−イル）エタノール；
    ３−メトキシ−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリド−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−メトキシ−４−［４−（１−メチルピペリド−４−イル）ピペラジン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−メトキシ−４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−３−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−メトキシ−４−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝プロパン酸；
    ３−フルオロ−４−（６−メトキシピリド−３−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ−｛３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
    ３−フルオロ−４−（４−メチルチオフェン−２−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−（１Ｈ−インドール−６−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ｛２−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタノール；
    ３−フルオロ−４−（４−メチルチオフェン−３−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン；
    ３−フルオロ−４−（５−メチルフラン−２−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ベンジル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ベンジル｝メタンスルホンアミド；
    ３−フルオロ−４−（２−メトキシフェニル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−（２−エトキシピリド−３−イル）−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−（｛３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝アミノ）−４−オキソブタン酸；
    Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ベンジル｝メタンスルホンアミド；
    ｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝（モルホリン−４−イル）メタノン；
    ３−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    １−｛２−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン；
    ２−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ベンゾニトリル。
    １−クロロ−Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
    ３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝シクロプロパンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メトキシフェニル｝メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
    ３−フルオロ−６−（５−メトキシピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−６−（４−メトキシピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ６−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−６−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−６−［５−（メチルスルファニル）ピリド−３−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−６−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−（ピペリド−１−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−アミン；
    ４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−オール；
    ４−［３−（４−エチルピペラジン−１−イル）−３−メチルブタ−１−イン−１−イル］−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝プロパン酸；
    ３−フルオロ−４−（６−メトキシピリド−３−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ−｛３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
    ３−フルオロ−４−（４−メチルチオフェン−２−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−（１Ｈ−インドール−６−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ｛２−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタノール；
    ３−フルオロ−４−（４−メチルチオフェン−３−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン；
    ３−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ベンジル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ベンジル｝メタンスルホンアミド；
    ３−フルオロ−４−（２−メトキシフェニル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−（２−エトキシピリド−３−イル）−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ４−（｛３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝アミノ）−４−オキソブタン酸；
    Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ベンジル｝メタンスルホンアミド；
    ３−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝−２−メチルプロパンアミド；
    ３−フルオロ−４，６−ジ（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ−｛２−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
    ３−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ５−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ピリド−２−アミン；
    ３−フルオロ−４−［４−（１−メチルピペリド−４−イル）ピペラジン−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリド−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ピペラジン−１−イル｝エタンアミン；
    ３−フルオロ−４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ２−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ピペラジン−１−イル｝エタノール；
    ３−フルオロ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリド−１−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
    ３−（ピペラジン−１−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
    ４−（１，４’−ビピペリド−１’−イル）−３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    １−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリド−４−アミン；
    ３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−４−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリド−１−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−｛４−［３−（ピペリド−１−イル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−４−｛４−［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジプロピルプロパン−１−アミン；
    ３−エトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−ヨード−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパン−１−アミン；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エタンアミン；
    ３−フルオロ−４−メトキシ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−［１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ−プロピル−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−アミン；
    ３−｛４−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ６−（ピリド−３−イル）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−６−カルボニトリル；
    ３−（２−メトキシエトキシ）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−｛１−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ｛３−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェニル｝メタノール；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］ベンズアミド；
    ３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ２−｛３，５−ジメチル−４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン；
    ３−メトキシ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    メチル ４−｛６−［１−（プロパ−２−エン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル｝ベンゾアート；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［４−（３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタンアミン；
    Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−［４−（３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
    ３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−｛４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝プロパン−１−アミン；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［４−（３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］プロパン−１−アミン；
    ９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−６−カルボン酸；
    Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
    （４−メチルピペラジン−１−イル）（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）メタノン；
    ５−［４−（３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ペンタン−１−アミン；
    ２−メチル−２−プロピル ｛５−［４−（３−メトキシ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ペンチル｝カルバマート；
    ３−メトキシ−６−｛１−［２−（１−メチルピペリド−２−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
    ４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノール；
    ２−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
    ３−｛１−［（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−４−｛４−［２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−６−（チオフェン−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ２−メチル−２−プロピル ４−｛４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェニル｝ピペラジン−１−カルボキシラート；
    ３−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロパン−１−アミン；
    ３−フルオロ−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］フェニル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝エタンアミン；
    Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
    １−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝−３−（モルホリン−４−イル）プロパン−２−オール；
    Ｎ−エチル−３−｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］フェノキシ｝プロパン−１−アミン；
    ４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェノール；
    ３−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−フルオロ−６−（イソキノリン−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェノキシ｝プロパン−１−アミン；
    ３−｛４−［３−（ピペリド−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］フェニル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−｛４−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］フェニル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−｛４−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ］フェニル｝−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−（４−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛３−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェノキシ｝エタンアミン；
    ２−メチル−２−プロピル ４−｛３−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェニル｝ピペラジン−１−カルボキシラート；
    Ｎ，Ｎ，４−トリエチル−５−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］ピリド−２−アミン；
    ３−［３−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン塩酸塩；
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（｛４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−２−メチルブタ−３−イン−２−イル｝オキシ）エタンアミン；
    ４−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］−Ｎ−（プロパ−２−エン−１−イル）アニリン；
    Ｎ−（２−メチルプロパン−２−イル）−５−（９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）ピリジン−３−カルボキサミド；
    ５−（３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−６−イル）−Ｎ−（２−メチルプロパン−２−イル）ピリジン−３−カルボキサミド；
    ３−フルオロ−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    （２Ｅ）−Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］−３−［３−フルオロ−６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−４−イル］プロパ−２−エンアミド；
    ６−クロロ−３−フルオロ−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン；
    ３−｛４−［６−（ピリド−３−イル）−９Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリド−３−イル］フェノキシ｝プロパン−１−アミン
    から選択される、請求項１に記載の化合物。
  6. 請求項１から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容される酸とのこの化合物の付加塩を含むことを特徴とする医薬品。
  7. 有効成分として請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物を、およびさらに少なくとも１種の医薬的に許容される賦形剤を含有する医薬組成物。
  8. 癌治療に使用される、請求項７に記載の医薬組成物。
  9. Ｐｉｍキナーゼ脱調節に感受性である疾患を治療する医薬品の調製のための、請求項１から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  10. 癌を治療する医薬品の調製のための、請求項１から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  11. 癌化学療法用の医薬品の調製のための、請求項１から５に記載の式（Ｉ）の生成物の使用。
  12. キナーゼ阻害剤としての、請求項１から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  13. Ｐｉｍキナーゼ阻害剤としての、請求項１から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  14. 以下のスキーム１：
    Figure 2011522867
     ［式中、置換基Ｒ３およびＲ４は、上記または下記の意味を有し、ならびにＲは、上記定義のＲ６の意義または以下の意義：ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、Ｃｌ、ＳＣＨ３、ＣＮのいずれかを表す。］に記載される、請求項１から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を合成する方法。
  15. 新規な工業用生成物としての、合成中間体Ｄ３：
    Figure 2011522867
     ［式中、置換基Ｒ３およびＲ４は、請求項１から５のいずれか一項で示された意味を有し、ならびにＲは、請求項１から５のいずれか一項に定義されたとおりのＲ６の意義および以下の意義：ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、Ｃｌ、ＳＣＨ３、ＣＮを表す。］。
  16. 新規な工業用生成物としての、合成中間体Ｄ３：
    Figure 2011522867
     ［式中、置換基Ｒ３は、フッ素原子またはメトキシ基を表し、および置換基Ｒ４は、水素原子を表し、Ｒは、請求項１から５のいずれか一項に定義されたとおりのＲ６の意義および以下の意義：ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、Ｃｌ、ＳＣＨ３、ＣＮから選択される。］。
  17. 新規な工業用生成物としての、合成中間体Ｄ４：
    Figure 2011522867
     ［式中、置換基Ｒ３およびＲ４は、請求項１から５のいずれか一項に示された意味を有し、ならびにＲは、以下の意義：ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、Ｃｌ、ＳＣＨ３、ＣＮを表す。］。
JP2011513034A 2008-06-12 2009-06-11 アザカルボリン誘導体、この調製およびキナーゼ阻害剤としてのこの治療上の使用 Ceased JP2011522867A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR08/03262 2008-06-12
FR0803262 2008-06-12
PCT/FR2009/051100 WO2009150381A2 (fr) 2008-06-12 2009-06-11 Derives d'azacarbolines, leur preparation et leur utilisation therapeutique

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2011522867A true JP2011522867A (ja) 2011-08-04

Family

ID=40445526

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2011513034A Ceased JP2011522867A (ja) 2008-06-12 2009-06-11 アザカルボリン誘導体、この調製およびキナーゼ阻害剤としてのこの治療上の使用

Country Status (26)

Country Link
US (1) US20110178053A1 (ja)
EP (1) EP2303882A2 (ja)
JP (1) JP2011522867A (ja)
KR (1) KR20110016998A (ja)
CN (1) CN102124007A (ja)
AR (1) AR072084A1 (ja)
AU (1) AU2009259114B2 (ja)
BR (1) BRPI0915204A2 (ja)
CA (1) CA2725093A1 (ja)
CO (1) CO6280536A2 (ja)
CR (1) CR11814A (ja)
DO (1) DOP2010000366A (ja)
EA (1) EA018945B1 (ja)
EC (1) ECSP10010670A (ja)
IL (1) IL209840A0 (ja)
MA (1) MA32460B1 (ja)
MX (1) MX2010013699A (ja)
NI (1) NI201000210A (ja)
NZ (1) NZ589839A (ja)
PE (1) PE20110122A1 (ja)
SV (1) SV2010003754A (ja)
TW (1) TW201002711A (ja)
UA (1) UA101668C2 (ja)
UY (1) UY31895A (ja)
WO (1) WO2009150381A2 (ja)
ZA (1) ZA201008387B (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2013514315A (ja) * 2009-12-16 2013-04-25 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト １，７−ジアザカルバゾール及び癌の治療におけるその使用
JP2016516812A (ja) * 2013-04-19 2016-06-09 リサーチ コーポレーション ファウンデーション オブ ヨンナム ユニバーシティ アミドピリジンオール誘導体またはその薬剤学的に許容可能な塩、及びそれを有効成分として含有する薬学組成物

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2706059A1 (en) * 2008-06-11 2014-03-12 Genentech, Inc. Diazacarbazoles and methods of use
US8841287B2 (en) 2008-06-12 2014-09-23 Janssen Pharmaceutica N.V. Diamino-pyridine, pyrimidine, and pyrazine modulators of the histamine H4 receptor
FR2950891B1 (fr) * 2009-10-06 2012-11-09 Sanofi Aventis Derives d'azacarbolines 9h-pyrrolo[2,3-b:5,4-c']dipyridine, leur preparation et leur utilisation therapeutique
CN102365282A (zh) * 2009-03-24 2012-02-29 赛诺菲 9H-吡咯并[2，3-b：5，4-c’]二吡啶氮杂咔啉衍生物、其制备方法及其治疗用途
FR2953838B1 (fr) * 2009-12-10 2012-02-24 Sanofi Aventis Derives de 9h-beta-carboline (ou 9h-pyridino[3,4-b]indole) trisubstitues, leur preparation et leur utilisation therapeutique
AU2014249192B2 (en) * 2013-03-11 2017-12-21 The Regents Of The University Of Michigan BET bromodomain inhibitors and therapeutic methods using the same
CN103408573B (zh) * 2013-07-12 2015-12-23 上海工程技术大学 硼酸衍生物及其制备方法和应用
WO2018137655A1 (zh) * 2017-01-25 2018-08-02 江苏豪森药业集团有限公司 吡咯并吡啶类n-氧化衍生物及其制备方法和应用
BR112020002674A2 (pt) * 2017-08-07 2020-07-28 Joint Stock Company Biocad compostos heterocíclicos inovadores como inibidores de cdk8/19
EP3860996A4 (en) 2018-10-02 2022-08-31 Northwestern University BETA-CARBOLINES AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF HUMAN SEROTONIN RECEPTOR 2C (5-HT2C)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007044779A1 (en) * 2005-10-07 2007-04-19 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
WO2009151598A1 (en) * 2008-06-11 2009-12-17 Genentech, Inc. Diazacarbazoles and methods of use

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007044779A1 (en) * 2005-10-07 2007-04-19 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
WO2009151598A1 (en) * 2008-06-11 2009-12-17 Genentech, Inc. Diazacarbazoles and methods of use

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2013514315A (ja) * 2009-12-16 2013-04-25 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト １，７−ジアザカルバゾール及び癌の治療におけるその使用
JP2016516812A (ja) * 2013-04-19 2016-06-09 リサーチ コーポレーション ファウンデーション オブ ヨンナム ユニバーシティ アミドピリジンオール誘導体またはその薬剤学的に許容可能な塩、及びそれを有効成分として含有する薬学組成物

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009150381A2 (fr) 2009-12-17
IL209840A0 (en) 2011-02-28
CN102124007A (zh) 2011-07-13
SV2010003754A (es) 2011-03-15
WO2009150381A3 (fr) 2010-02-18
DOP2010000366A (es) 2010-12-31
EA018945B1 (ru) 2013-11-29
BRPI0915204A2 (pt) 2019-01-15
CA2725093A1 (fr) 2009-12-17
UA101668C2 (ru) 2013-04-25
MX2010013699A (es) 2011-02-23
UY31895A (es) 2010-01-29
MA32460B1 (fr) 2011-07-03
KR20110016998A (ko) 2011-02-18
CO6280536A2 (es) 2011-05-20
AU2009259114B2 (en) 2013-05-23
AR072084A1 (es) 2010-08-04
NI201000210A (es) 2011-05-09
PE20110122A1 (es) 2011-03-07
CR11814A (es) 2011-01-10
TW201002711A (en) 2010-01-16
EP2303882A2 (fr) 2011-04-06
ECSP10010670A (es) 2011-01-31
AU2009259114A1 (en) 2009-12-17
ZA201008387B (en) 2012-02-29
NZ589839A (en) 2012-07-27
EA201170002A1 (ru) 2011-08-30
US20110178053A1 (en) 2011-07-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2011522867A (ja) アザカルボリン誘導体、この調製およびキナーゼ阻害剤としてのこの治療上の使用
JP7462985B2 (ja) 芳香族化合物および抗腫瘍薬物の調製におけるその使用
TWI757256B (zh) 轉染過程重排之抑制劑
WO2021175199A1 (zh) 一类芳香杂环类化合物及其在药物中的应用
JP6934261B2 (ja) Ｎ−（アザアリール）シクロラクタム−１−カルボキサミド誘導体、その製造方法および応用
JP7215687B2 (ja) キナーゼ阻害活性を有する化合物、その製造方法及び用途
KR20130129244A (ko) 치환된 6,6-융합된 질소 헤테로환형 화합물 및 이의 용도
EA029497B1 (ru) Производные бензимидазолона в качестве ингибиторов бромодомена
WO2016127074A1 (en) 2-(pyridin-3-yl)-pyrimidine derivatives as ret inhibitors
CN103596926A (zh) 作为raf激酶抑制剂的稠合三环化合物
JP2012521394A (ja) ９ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジンアザカルボリン誘導体、この調製およびこの治療用途
JP6967302B2 (ja) アザアリール誘導体、その製造方法および薬学上の応用
KR20100020000A (ko) ７-알키닐-１,８-나프티리돈의 유도체, 그의 제조 방법 및 치료법에서의 그의 용도
JP2020524159A (ja) Ｃｓｆ−１ｒ阻害活性を有するアザアリール誘導体、その製造方法および応用
Li et al. Discovery of 1-(3-aryl-4-chlorophenyl)-3-(p-aryl) urea derivatives against breast cancer by inhibiting PI3K/Akt/mTOR and Hedgehog signalings
KR20220007111A (ko) 키나아제 억제제로 사용되는 화합물 및 이의 응용
JP2023538096A (ja) Ｒｅｔキナーゼ阻害剤としてのヘテロ芳香族環化合物及びその製造と使用
JP2015163653A (ja) Ｃ環修飾型三環式ベンゾナフチリジノン・タンパク質キナーゼ阻害薬及びこれらの使用
CA2931249A1 (en) Pyrrolopyrrolone derivatives and their use as bet inhibitors
CN104230922A (zh) 一类五元杂环并吡啶类化合物及其制备方法和用途
WO2011070299A1 (fr) DERIVES DE 9H-BETA-CARBOLINE (OU 9H-PYRIDINO[3,4-b]INDOLE) TRISUBSTITUES, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION THERAPEUTIQUE
JP2017525733A (ja) Ｆｔｌ３およびｊａｋの阻害剤としての大環状ｎ−アリール−トリシクロピリミジン−２−アミンポリエーテルの誘導体
KR20230107566A (ko) 세로토닌 1b 수용체 조절제로서 효력있고 선택적인 화합물
JP2024506518A (ja) アザヘテロアリール化合物、その調製方法及び使用
CA3223874A1 (en) Pyrimidine compounds for use as map4k1 inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20120416

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20131001

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20131227

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20140304

A045 Written measure of dismissal of application [lapsed due to lack of payment]

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A045

Effective date: 20140729