JP2011522854A - イミダゾリジン誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
[式中、
Aは、−C(O)−、−CH2−C(O)−、−C(O)−CH2−又は−CH2−CH2−であり;
Dは、N又はCHであり;
Eは、場合により、ハロゲン、低級アルキル及びフルオロ−低級アルキルからなる群より独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていることができる、アリーレンであり;
R1は、低級アルキル−O−C(O)又はR4−SO2であり;
R2は、低級アルキル又はアリールであり、ここで、アリールは、場合により、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ−低級アルキル、及びフルオロ−低級アルコキシからなる群より独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていることができ;
R3は、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、アリール又はヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、COOH、低級アルキル−SO2、低級アルキル−SO2−NH、低級アルキル−SO2−N(低級アルキル)、COOH−低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、NH2−低級アルキル、N(H、低級アルキル)−低級アルキル、N(低級アルキル)2−低級アルキル、NO2、CN、NH2−SO2、N(H、低級アルキル)−SO2、N(低級アルキル)2−SO2、低級アルキル−NH−SO2、及び低級アルキル−N(低級アルキル)−SO2からなる群より独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていることができ;
R4は、低級アルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、アリール又はヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ−低級アルキル及びフルオロ−低級アルコキシからなる群より独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていることができる]で示される新規なイミダゾリジン誘導体、ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルに関する。
[式中、
Aは、−C(O)−、−CH2−C(O)−、−C(O)−CH2−又は−CH2−CH2−であり、;
Dは、N又はCHであり;
Eは、場合により、ハロゲン、低級アルキル及びフルオロ−低級アルキルからなる群より独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていることができる、アリーレンであり;
R1は、低級アルキル−O−C(O)又はR4−SO2であり;
R2は、低級アルキル又はアリールであり、ここで、アリールは、場合により、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ−低級アルキル、及びフルオロ−低級アルコキシからなる群より独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていることができ;
R3は、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、アリール又はヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、COOH、低級アルキル−SO2、低級アルキル−SO2−NH、低級アルキル−SO2−N(低級アルキル)、COOH−低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、NH2−低級アルキル、N(H、低級アルキル)−低級アルキル、N(低級アルキル)2−低級アルキル、NO2、CN、NH2−SO2、N(H、低級アルキル)−SO2、N(低級アルキル)2−SO2、低級アルキル−NH−SO2、及び低級アルキル−N(低級アルキル)−SO2からなる群より独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていることができ;
R4は、低級アルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、アリール又はヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ−低級アルキル及びフルオロ−低級アルコキシからなる群より独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていることができる]で示される化合物、ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルに関する。
4’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−4−カルボン酸、
4’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−3−カルボン酸、
1−ベンゼンスルホニル−4−(2’,5’−ジメチル−ビフェニル−4−イル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オン、
1−ベンゼンスルホニル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オン、
3’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−4−カルボン酸、
3’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−3−カルボン酸、
1−ベンゼンスルホニル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オン、
N−[3’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−3−イル]−メタンスルホンアミド、
N−[4’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−3−イル]−メタンスルホンアミド、
3−[3’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−4−イル]−プロピオン酸、
3’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−2−カルボン酸、
(RS)−1−ベンゼンスルホニル−3−イソプロピル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オン、
3−イソプロピル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−1−(プロパン−2−スルホニル)−イミダゾリジン−2−オン、
1−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−3−イソプロピル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オン、
3−イソプロピル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−1−(5−メチル−イソオキサゾール−4−スルホニル)−イミダゾリジン−2−オン、
1−ベンゼンスルホニル−4−(4’−ヒドロキシメチル−3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オン、
3−イソプロピル−1−メタンスルホニル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オン、
1−エタンスルホニル−3−イソプロピル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オン、
1−ベンゼンスルホニル−4−(4’−ヒドロキシメチル−3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オン、
1−ベンゼンスルホニル−4−(4’−ヒドロキシメチル−3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン、
1−ベンゼンスルホニル−3−イソプロピル−4−(3’−ニトロ−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オン、
1−ベンゼンスルホニル−4−(5’−フルオロ−2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン、
1−ベンゼンスルホニル−3−イソプロピル−4−[3−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−フェニル]−イミダゾリジン−2−オン、
3’−(1−ベンゼンスルホニル−3−イソプロピル−2−オキソ−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−3−スルホン酸アミド、
1−ベンゼンスルホニル−4−(2’−クロロ−5’−フルオロ−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン、
1−ベンゼンスルホニル−4−(5’−クロロ−2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン、
1−ベンゼンスルホニル−4−(5’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン、
3’−(1−ベンゼンスルホニル−3−イソプロピル−2−オキソ−イミダゾリジン−4−イル)−6−クロロ−ビフェニル−3−カルボニトリル、
3’−(1−ベンゼンスルホニル−3−イソプロピル−2−オキソ−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−3−スルホン酸tert−ブチルアミド、
1−ベンゼンスルホニル−4−(5’−エトキシ−2’−フルオロ−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン、
1−ベンゼンスルホニル−4−(2’,5’−ジメチル−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン、
1−ベンゼンスルホニル−4−(2’,5’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン、
4−ベンゼンスルホニル−6−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−1−フェニル−ピペラジン−2−オン、
4−ベンゼンスルホニル−2−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−1−フェニル−ピペラジン、
C−[3’−(4−ベンゼンスルホニル−1−フェニル−ピペラジン−2−イル)−ビフェニル−3−イル]−メチルアミン、
trans−1−ベンゼンスルホニル−3−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−4−フェニル−ピペリジン、
trans−[3’(1−ベンゼンスルホニル−4−フェニル−ピペリジン−3−イル)−ビフェニル−3−イル]−メチルアミン、
trans−3−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
cis−1−ベンゼンスルホニル−3−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−4−フェニル−ピペリジン、
trans−3−(2’,5’−ジメチル−ビフェニル−3−イル)−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
cis−3−(2’,5’−ジメチル−ビフェニル−3−イル)−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
cis−3−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−3−[3−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−3−(3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
cis−5−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−2−オキソ−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
cis−5−[3−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−フェニル]−2−オキソ−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
cis−5−(2’,5’−ジメチル−ビフェニル−3−イル)−2−オキソ−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
3−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−4−o−トリル−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
3−[3−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4−o−トリル−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、及び
4−ベンゼンスルホニル−2−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−1−o−トリル−ピペラジン
からなる群より選択される化合物、ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルである。
1−ベンゼンスルホニル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オン、
3−イソプロピル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−1−(プロパン−2−スルホニル)−イミダゾリジン−2−オン、
1−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−3−イソプロピル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オン、
1−エタンスルホニル−3−イソプロピル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オン、
1−ベンゼンスルホニル−4−(4’−ヒドロキシメチル−3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン、
1−ベンゼンスルホニル−3−イソプロピル−4−[3−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−フェニル]−イミダゾリジン−2−オン、
3’−(1−ベンゼンスルホニル−3−イソプロピル−2−オキソ−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−3−スルホン酸アミド、
4−ベンゼンスルホニル−2−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−1−フェニル−ピペラジン、
trans−1−ベンゼンスルホニル−3−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−4−フェニル−ピペリジン、
trans−[3’(1−ベンゼンスルホニル−4−フェニル−ピペリジン−3−イル)−ビフェニル−3−イル]−メチルアミン、
cis−5−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−2−オキソ−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
3−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−4−o−トリル−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、及び
4−ベンゼンスルホニル−2−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−1−o−トリル−ピペラジン
からなる群より選択される化合物、ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルである。
式(II):
LXRα及びLXRβ受容体結合を、50mM HEPES、pH7.4、10mM NaCl、5mM MgCl2を含有する緩衝液中でアッセイした。各96ウェルの反応について、LXRα−LBD 500ng又はLXRβ−LBDタンパク質700ngを、振とうすることにより、最終容量50μlで、SPAビーズ80μg又は40μgにそれぞれ結合させた。得られたスラリーを室温で1時間インキュベートし、1300Xgで2分間遠心分離した。結合していないタンパク質を含む上澄みを除去し、受容体で被覆されたビーズを含む半乾燥ペレットを、緩衝液50μl中に再懸濁した。放射性リガンド(例えば、100,000dpmの(N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−N−[4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチルエチル)−フェニル]−ベンゼンスルホンアミド)を加え、反応物を、試験化合物の存在下、室温で1時間インキュベートし、次にシンチレーション近接計測を行った。全ての結合アッセイは96ウェルプレート中で行い、結合リガンドの量を、OptiPlates(Packard)を使用するPackard TopCount上で測定した。10−10M〜10−4Mの濃度範囲内で、用量反応曲線を測定した。
仔ハムスター腎臓細胞(BHK21 ATCC CCL10)を、10%FBSを含有するDMEM培地中で、95%O2:5%CO2雰囲気中、37℃で増殖させた。細胞を105細胞/ウェルの密度で6ウェルプレートに播種し、次に全長LXRα又は全長LXRβ発現プラスミドのいずれか及びLXR応答エレメントの制御下でルシフェラーゼを発現するリポータープラスミドを用い、バッチトランスフェクトした。トランスフェクションは、提示されたプロトコルに従って、Fugene 6試薬(Roche Molecular Biochemicals)を用いて達成した。トランスフェクションの6時間後、トリプシン処理によって細胞を回収し、104細胞/ウェルの密度で、96ウェルプレートに播種した。細胞の付着を可能にするため24時間後、培地を除去し、試験物質又は対照リガンドを含有するフェノールレッド無含有培地(最終DMSO濃度:0.1%)100μlと交換した。細胞を物質とともに24時間インキュベーションした後、上清50μlを廃棄し、次にLuciferase Constant-Light試薬(Roche Molecular Biochemicals)50μlを加え、細胞を溶解し、ルシフェラーゼ反応を開始した。Packard TopCount中で、ルシフェラーゼ活性の測定として、発光を検出した。試験物質の存在下での転写活性を、物質の非存在下でインキュベートした細胞の活性と比較して、発光の倍率変化として表した。XLfitプログラム(ID Business Solutions Ltd. UK)を用いて、EC50値を計算した。
実施例1
4’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−4−カルボン酸
工程1: アセトニトリル(18ml)中のクロラミンB(CAS [127-52-6]、1.35g)の撹拌した懸濁液に、アルゴン下、ヨウ素(0.16g)を加えた。4−ブロモスチレン(2.41g)を加え、混合物を室温で19時間撹拌した。ジクロロメタン(240ml)及び水(120ml)を加え、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を水及びブラインで洗浄し、MgSO4及びK2CO3で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、生成物をカラムクロマトグラフィー(SiO2、シクロヘキサン/酢酸エチル 95:5→酢酸エチル)を使用して精製して、1−ベンゼンスルホニル−2−(4−ブロモ−フェニル)−アジリジン(1.04g)を無色の油状物として得た。MS:340.0([M+H]+)
4’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−3−カルボン酸
実施例1、工程3と同様にして、1−ベンゼンスルホニル−4−(4−ブロモ−フェニル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オン(実施例1、工程2)を、3−カルボキシフェニルボロン酸と、ジオキサン/水中のジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウムジクロロメタン付加物及び炭酸ナトリウムの存在下で反応させて、4’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−3−カルボン酸をオフホワイトの固体として得た。MS:497.1([M−H]−)
1−ベンゼンスルホニル−4−(2’,5’−ジメチル−ビフェニル−4−イル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オン
1−ベンゼンスルホニル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オン
実施例1、工程3と同様にして、1−ベンゼンスルホニル−4−(4−ブロモ−フェニル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オン(実施例1、工程2)を、(3−メチルスルホニルフェニル)ボロン酸と、ジオキサン/水中のジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウムジクロロメタン付加物及び炭酸ナトリウムの存在下で反応させて、1−ベンゼンスルホニル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オンをオフホワイトの固体として得た。MS:533.2([M+H]+)
3’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−4−カルボン酸
工程1: 水(40ml)中のクロラミンB(CAS [127-52-6]、2.97g)、ヨウ素(0.353g)及びトリオクチルメチルアンモニウムクロリド(Aliquat 336、0.562g)の撹拌した懸濁液に、アルゴン下、3−ブロモスチレン(5.09g)を加えた。混合物を室温で2時間撹拌し、その後、酢酸エチルで抽出した。有機相を水で洗浄し、乾燥(MgSO4)させ、濾過し、濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィー(SiO2、シクロヘキサン/酢酸エチル 1:0→4:1)を使用して精製して、1−ベンゼンスルホニル−2−(3−ブロモ−フェニル)−アジリジン(3.18g)を明褐色の油状物として得た。
3’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−3−カルボン酸
実施例1、工程3と同様にして、1−ベンゼンスルホニル−4−(3−ブロモ−フェニル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オン(実施例5、工程2)を、3−カルボキシフェニルボロン酸と、ジオキサン/水中のジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウムジクロロメタン付加物及び炭酸ナトリウムの存在下で反応させて、3’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−3−カルボン酸をオフホワイトの固体として得た。MS:497.2([M−H]−)
1−ベンゼンスルホニル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オン
実施例1、工程3と同様にして、1−ベンゼンスルホニル−4−(3−ブロモ−フェニル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オン(実施例5、工程2)を、(3−メチルスルホニルフェニル)ボロン酸と、ジオキサン/水中のジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウムジクロロメタン付加物及び炭酸ナトリウムの存在下で反応させて、1−ベンゼンスルホニル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オンをオフホワイトの固体として得た。MS:533.1([M+H]+)
N−[3’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−3−イル]−メタンスルホンアミド
実施例1、工程3と同様にして、1−ベンゼンスルホニル−4−(3−ブロモ−フェニル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オン(実施例5、工程2)を、(3−メチルスルホニルアミノフェニル)ボロン酸と、ジオキサン/水中のジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウムジクロロメタン付加物及び炭酸ナトリウムの存在下で反応させて、N−[3’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−3−イル]−メタンスルホンアミドをオフホワイトの固体として得た。MS:548.2([M+H]+)
N−[4’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−3−イル]−メタンスルホンアミド
実施例1、工程3と同様にして、1−ベンゼンスルホニル−4−(4−ブロモ−フェニル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オン(実施例1、工程2)を、(3−メチルスルホニルアミノフェニル)ボロン酸と、ジオキサン/水中のジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウムジクロロメタン付加物及び炭酸ナトリウムの存在下で応させて、N−[4’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−3−イル]−メタンスルホンアミドを無色の固体として得た。MS:548.2([M+H]+)
3−[3’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−4−イル]−プロピオン酸
実施例1、工程3と同様にして、1−ベンゼンスルホニル−4−(3−ブロモ−フェニル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オン(実施例5、工程2)を、4−(2−カルボキシエチル)ベンゼンボロン酸と、ジオキサン/水中のジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウムジクロロメタン付加物及び炭酸ナトリウムの存在下で反応させて、3−[3’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−4−イル]−プロピオン酸をオフホワイトの固体として得た。MS:525.1([M−H]−)
3’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−2−カルボン酸
実施例1、工程3と同様にして、1−ベンゼンスルホニル−4−(3−ブロモ−フェニル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オン(実施例5、工程2)を、2−カルボキシフェニルボロン酸と、ジオキサン/水中のジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウムジクロロメタン付加物及び炭酸ナトリウムの存在下で反応させて、3’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−2−カルボン酸をオフホワイトの固体として得た。MS:497.1([M−H]−)
1−ベンゼンスルホニル−3−イソプロピル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オン
工程1: 実施例1、工程2と同様にして、1−ベンゼンスルホニル−2−(3−ブロモ−フェニル)−アジリジン(実施例5、工程1)を、テトラヒドロフラン中のヨウ化ナトリウム及びイソプロピルイソシアナートと反応させて、1−ベンゼンスルホニル−4−(3−ブロモ−フェニル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オンを無色の油状物として得た。
3−イソプロピル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−1−(プロパン−2−スルホニル)−イミダゾリジン−2−オン
工程1: 1−ベンゼンスルホニル−3−イソプロピル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オン(実施例12、工程2、1.386g)及びマグネシウム(0.541g)を、メタノール(30ml)に懸濁した。混合物を4時間加熱還流し、その後、濾過した。濾液を濃縮し、生成物をカラムクロマトグラフィー(SiO2、シクロヘキサン/酢酸エチル 7:3→0:1)により精製して、1−イソプロピル−5−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オン(0.293g)を無色の固体として得た。MS:359.1([M+H]+)
1−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−3−イソプロピル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オン
実施例13、工程2と同様にして、1−イソプロピル−5−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オン(実施例13、工程1)を、水素化ナトリウム及び2−フルオロベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、1−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−3−イソプロピル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オンを無色の固体として得た。MS:517.4([M+H]+)
3−イソプロピル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−1−(5−メチル−イソオキサゾール−4−スルホニル)−イミダゾリジン−2−オン
実施例13、工程2と同様にして、1−イソプロピル−5−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オン(実施例13、工程1)を、水素化ナトリウム及び5−メチル−4−イソオキサゾールスルホニルクロリドと反応させて、3−イソプロピル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−1−(5−メチル−イソオキサゾール−4−スルホニル)−イミダゾリジン−2−オンを明褐色の固体として得た。MS:502.4([M−H]−)
1−ベンゼンスルホニル−4−(4’−ヒドロキシメチル−3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オン
1,2−ジメトキシエタン(2ml)中の1−ベンゼンスルホニル−4−(3−ブロモ−フェニル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オン(実施例5、工程2、129mg)及び2−メタンスルホニル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−フェニル]−メタノール(CAS [918328-16-2]、80mg)の撹拌した溶液に、アルゴン下、フッ化セシウム(87mg)及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(45mg)を加えた。混合物を80℃で18時間撹拌した。室温に冷ました後、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、濃縮した。生成物を、カラムクロマトグラフィー(SiO2、シクロヘキサン/酢酸エチル 1:0→0:1)を使用して精製して、1−ベンゼンスルホニル−4−(4’−ヒドロキシメチル−3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オン(33mg)を無色の固体として得た。MS:621.3([M+OAc]−)
3−イソプロピル−1−メタンスルホニル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オン
実施例13、工程2と同様にして、1−イソプロピル−5−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オン(実施例13、工程1)を、水素化ナトリウム及びメタンスルホニルクロリドと反応させて、3−イソプロピル−1−メタンスルホニル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オンをオフホワイトの固体として得た。MS:454.4([M+NH4]+)
1−エタンスルホニル−3−イソプロピル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オン
実施例13、工程2と同様にして、1−イソプロピル−5−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オン(実施例13、工程1)を、水素化ナトリウム及びエタンスルホニルクロリドと反応させて、1−エタンスルホニル−3−イソプロピル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オンを無色の固体として得た。MS:468.3([M+NH4]+)
1−ベンゼンスルホニル−4−(4’−ヒドロキシメチル−3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オン
実施例16と同様にして、1−ベンゼンスルホニル−4−(4−ブロモ−フェニル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オン(実施例1、工程2)を、1,2−ジメトキシエタン中の2−メタンスルホニル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−フェニル]−メタノール(CAS [918328-16-2])と、フッ化セシウム及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)の存在下で反応させて、1−ベンゼンスルホニル−4−(4’−ヒドロキシメチル−3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オンを無色の固体として得た。MS:563.3([M+H]+)
1−ベンゼンスルホニル−4−(4’−ヒドロキシメチル−3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン
1,2−ジメトキシエタン(1.5ml)中の1−ベンゼンスルホニル−4−(3−ブロモ−フェニル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン(実施例12、工程1、146mg)及び2−メタンスルホニル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−フェニル]−メタノール(CAS [918328-16-2]、90mg)の撹拌した溶液に、アルゴン下、フッ化セシウム(88mg)、ジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウムジクロロメタン付加物(12mg)及び1M 炭酸ナトリウム水溶液(0.72ml)を加えた。混合物を80℃で36時間撹拌した。室温に冷ました後、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を水で洗浄し、乾燥(MgSO4)させ、濾過し、濃縮した。生成物を、カラムクロマトグラフィー(SiO2、シクロヘキサン/酢酸エチル 1:0→0:1)を使用して精製して、1−ベンゼンスルホニル−4−(4’−ヒドロキシメチル−3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン(70mg)をオフホワイトの固体として得た。MS:545.9([M+NH4]+)
1−ベンゼンスルホニル−3−イソプロピル−4−(3’−ニトロ−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オン
実施例1、工程3と同様にして、1−ベンゼンスルホニル−4−(3−ブロモ−フェニル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン(実施例12、工程1)を、(3−ニトロフェニル)ボロン酸と、ジオキサン/水中のジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウムジクロロメタン付加物及び炭酸ナトリウムの存在下で反応させて、1−ベンゼンスルホニル−3−イソプロピル−4−(3’−ニトロ−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オンを明黄色の油状物として得た。MS:466.0([M+H]+)
1−ベンゼンスルホニル−4−(5’−フルオロ−2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン
実施例1、工程3と同様にして、1−ベンゼンスルホニル−4−(3−ブロモ−フェニル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン(実施例12、工程1)を、5−フルオロ−2−メチルフェニルボロン酸と、ジオキサン/水中のジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウムジクロロメタン付加物及び炭酸ナトリウムの存在下で反応させて、1−ベンゼンスルホニル−4−(5’−フルオロ−2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オンを明黄色の油状物として得た。MS:453.1([M+H]+)
1−ベンゼンスルホニル−3−イソプロピル−4−[3−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−フェニル]−イミダゾリジン−2−オン
実施例1、工程3と同様にして、1−ベンゼンスルホニル−4−(3−ブロモ−フェニル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン(実施例12、工程1)を、5−(メチルスルホニル)−3−ピリジンボロン酸と、ジオキサン/水中のジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウムジクロロメタン付加物及び炭酸ナトリウムの存在下で反応させて、1−ベンゼンスルホニル−3−イソプロピル−4−[3−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−フェニル]−イミダゾリジン−2−オンを明黄色の油状物として得た。MS:499.9([M+H]+)
3’−(1−ベンゼンスルホニル−3−イソプロピル−2−オキソ−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−3−スルホン酸アミド
実施例1、工程3と同様にして、1−ベンゼンスルホニル−4−(3−ブロモ−フェニル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン(実施例12、工程1)を、3−ボロノベンゼンスルホンアミドと、ジオキサン/水中のジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウムジクロロメタン付加物及び炭酸ナトリウムの存在下で反応させて、3’−(1−ベンゼンスルホニル−3−イソプロピル−2−オキソ−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−3−スルホン酸アミドを無色の固体として得た。MS:499.9([M+H]+)
1−ベンゼンスルホニル−4−(2’−クロロ−5’−フルオロ−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン
実施例1、工程3と同様にして、1−ベンゼンスルホニル−4−(3−ブロモ−フェニル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン(実施例12、工程1)を、2−クロロ−5−フルオロフェニルボロン酸と、ジオキサン/水中のジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウムジクロロメタン付加物及び炭酸ナトリウムの存在下で反応させて、1−ベンゼンスルホニル−4−(2’−クロロ−5’−フルオロ−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オンを明黄色の油状物として得た。MS:472.9([M+H]+)
1−ベンゼンスルホニル−4−(5’−クロロ−2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン
実施例1、工程3と同様にして、1−ベンゼンスルホニル−4−(3−ブロモ−フェニル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン(実施例12、工程1)を、5−クロロ−2−メチルフェニルボロン酸と、ジオキサン/水中のジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウムジクロロメタン付加物及び炭酸ナトリウムの存在下で反応させて、1−ベンゼンスルホニル−4−(5’−クロロ−2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オンを明黄色の油状物として得た。MS:469.1([M+H]+)
1−ベンゼンスルホニル−4−(5’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン
実施例1、工程3と同様にして、1−ベンゼンスルホニル−4−(3−ブロモ−フェニル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン(実施例12、工程1)を、5−フルオロ−2−メトキシフェニルボロン酸と、ジオキサン/水中のジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウムジクロロメタン付加物及び炭酸ナトリウムの存在下で反応させて、1−ベンゼンスルホニル−4−(5’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オンをオフホワイトの固体として得た。MS:469.2([M+H]+)
3’−(1−ベンゼンスルホニル−3−イソプロピル−2−オキソ−イミダゾリジン−4−イル)−6−クロロ−ビフェニル−3−カルボニトリル
実施例1、工程3と同様にして、1−ベンゼンスルホニル−4−(3−ブロモ−フェニル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン(実施例12、工程1)を、(2−クロロ−5−シアノフェニル)ボロン酸と、ジオキサン/水中のジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウムジクロロメタン付加物及び炭酸ナトリウムの存在下で反応させて、3’−(1−ベンゼンスルホニル−3−イソプロピル−2−オキソ−イミダゾリジン−4−イル)−6−クロロ−ビフェニル−3−カルボニトリルを明黄色の油状物として得た。MS:480.0([M+H]+)
3’−(1−ベンゼンスルホニル−3−イソプロピル−2−オキソ−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−3−スルホン酸tert−ブチルアミド
実施例1、工程3と同様にして、1−ベンゼンスルホニル−4−(3−ブロモ−フェニル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン(実施例12、工程1)を、3−tert−ブチルスルファモイル−ベンゼンボロン酸と、ジオキサン/水中のジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウムジクロロメタン付加物及び炭酸ナトリウムの存在下で反応させて、3’−(1−ベンゼンスルホニル−3−イソプロピル−2−オキソ−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−3−スルホン酸tert−ブチルアミドをオフホワイトの油状物として得た。MS:572.8([M+NH4]+)
1−ベンゼンスルホニル−4−(5’−エトキシ−2’−フルオロ−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン
実施例1、工程3と同様にして、1−ベンゼンスルホニル−4−(3−ブロモ−フェニル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン(実施例12、工程1)を、5−エトキシ−2−フルオロフェニルボロン酸と、ジオキサン/水中のジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウムジクロロメタン付加物及び炭酸ナトリウムの存在下で反応させて、1−ベンゼンスルホニル−4−(5’−エトキシ−2’−フルオロ−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オンを明黄色の油状物として得た。MS:483.2([M+H]+)
1−ベンゼンスルホニル−4−(2’,5’−ジメチル−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン
実施例1、工程3と同様にして、1−ベンゼンスルホニル−4−(3−ブロモ−フェニル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン(実施例12、工程1)を、2,5−ジメチルフェニルボロン酸と、ジオキサン/水中のジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウムジクロロメタン付加物及び炭酸ナトリウムの存在下で反応させて、1−ベンゼンスルホニル−4−(2’,5’−ジメチル−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オンを明黄色の油状物として得た。MS:449.2([M+H]+)
1−ベンゼンスルホニル−4−(2’,5’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン
実施例1、工程3と同様にして、1−ベンゼンスルホニル−4−(3−ブロモ−フェニル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン(実施例12、工程1)を、2,5−ジフルオロフェニルボロン酸と、ジオキサン/水中のジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウムジクロロメタン付加物及び炭酸ナトリウムの存在下で反応させて、1−ベンゼンスルホニル−4−(2’,5’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オンを無色の固体として得た。MS:457.2([M+H]+)
4−ベンゼンスルホニル−6−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−1−フェニル−ピペラジン−2−オン
工程1: THF(15ml)中の3−ブロモベンズアルデヒド(1.58ml)の冷却した溶液に、シアン化トリメチルシリル(1.7ml)及びN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.23ml)を加えた。混合物を室温で2日間及び還流で2時間撹拌した。溶液を室温に放冷し、次にTHF(10ml)中の水素化アルミニウムリチウム(769mg)の冷却した懸濁液にゆっくりと加えた。混合物を0℃で10分間撹拌し、冷却浴を取り外し、混合物を3時間加熱還流した。室温に冷ました後、酢酸エチルをゆっくりと加え、続いてNa2SO4/シリカゲル/H2Oの混合物を加えた。懸濁液を30分間撹拌した後、混合物を濾過した。濾液を乾燥(Na2SO4)させ、減圧下で濃縮した。残留物をクロマトグラフィー(SiO2、CH2Cl2/MeOH/アンモニア 90:10:2)により精製して、2−アミノ−1−(3−ブロモ−フェニル)−エタノール(1.59g)を黄色の油状物として得た。
4−ベンゼンスルホニル−2−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−1−フェニル−ピペラジン
THF中のボランの溶液(1M、274.4μL)を、THF(1.5ml)中の4−ベンゼンスルホニル−6−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−1−フェニル−ピペラジン−2−オン(50mg)の溶液に加えた。反応混合物を85℃に3時間加熱した。KH2PO4の水溶液(1M、2ml)をゆっくりと加え、二相性混合物を75℃に15分間加熱し、次に重炭酸ナトリウムの飽和溶液に注いだ。酢酸エチルを加え、相を分離し、無機相を酢酸エチル(×2)で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥(Na2SO4)させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー(SiO2、n−ヘプタン/酢酸エチル 1:1)により、4−ベンゼンスルホニル−2−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−1−フェニル−ピペラジン(14mg、29%)を白色の泡状物として得た。MS:533.3(M+H)+。
C−[3’−(4−ベンゼンスルホニル−1−フェニル−ピペラジン−2−イル)−ビフェニル−3−イル]−メチルアミン
工程1: 実施例33、工程6と同様にして、4−ベンゼンスルホニル−6−(3−ブロモ−フェニル)−1−フェニル−ピペラジン−2−オン及び(3−シアノフェニル)ボロン酸から、3’−(4−ベンゼンスルホニル−6−オキソ−1−フェニル−ピペラジン−2−イル)−ビフェニル−3−カルボニトリルを白色の泡状物として調製した。MS:494.0([M+H]+)。
trans−1−ベンゼンスルホニル−3−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−4−フェニル−ピペリジン
工程1: 塩化メチレン(10ml)中のrac−trans−3−(m−クロロフェニル)−4−フェニルピペリジンの塩酸塩(CAS Reg. No.: [134823-41-9])(500mg)に、トリエチルアミン(677μL)及びベンゼンスルホニルクロリド(229μL)を加えた。反応混合物を室温で4時間撹拌し、水を加え、相を分離し、無機相を酢酸エチル(×3)で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥(Na2SO4)させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー(SiO2、n−ヘプタン/酢酸エチル 3:1)により、trans−1−ベンゼンスルホニル−3−(3−クロロ−フェニル)−4−フェニル−ピペリジン(0.66g、98%)を白色の泡状物として得た。MS:411(M、1 Cl)。
trans−[3’(1−ベンゼンスルホニル−4−フェニル−ピペリジン−3−イル)−ビフェニル−3−イル]−メチルアミン
工程1: 実施例36と同様にして、trans−1−ベンゼンスルホニル−3−(3−クロロ−フェニル)−4−フェニル−ピペリジン及び3−(N−Boc)−アミノメチルフェニルボロン酸から、trans−[3’−(1−ベンゼンスルホニル−4−フェニル−ピペリジン−3−イル)−ビフェニル−3−イルメチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルを無色の油状物として調製した。MS:483.3(M−C4H9)+。
trans−3−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
工程1: THF(15ml)中のrac−trans−3−(m−クロロフェニル)−4−フェニルピペリジン(CAS Reg. No.: [134823-41-9])の溶液に、ジ−tert−ブチル−ジカルボナート(481.8mg)及び4−ジメチルアミノピリジン(22.5mg)を、0℃で加えた。反応混合物を室温で2.5時間撹拌した。更なるジ−tert−ブチル−ジカルボナート(200mg)を加え、撹拌を一晩続けた。NaHCO3の飽和水溶液を加え、相を分離し、無機相を酢酸エチル(×2)で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥(Na2SO4)させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィー(ISOLUTE フラッシュNH2、n−ヘプタン/酢酸エチル 3:1)により、trans−3−(3−クロロ−フェニル)−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(602mg、88%)を無色の油状物として得た。MS:372.0(M+H、1Cl)+。
cis−1−ベンゼンスルホニル−3−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−4−フェニル−ピペリジン
工程1: 実施例38と同様にして、rac−cis−3−(m−クロロフェニル)−4−フェニルピペリジン(CAS Reg. No.: [735259-16-2])及びベンゼンスルホニルクロリドから、cis−1−ベンゼンスルホニル−3−(3−クロロ−フェニル)−4−フェニル−ピペリジンを無色の油状物として調製した。MS:412.2(M+H、1Cl)+。
trans−3−(2’,5’−ジメチル−ビフェニル−3−イル)−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
実施例38と同様にして、trans−3−(3−クロロ−フェニル)−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル及び2,5−ジメチルフェニルボロン酸から、trans−3−(2’,5’−ジメチル−ビフェニル−3−イル)−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルを無色の油状物とし調製した。MS:442.3(M+H)+。
cis−3−(2’,5’−ジメチル−ビフェニル−3−イル)−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
工程1: 実施例38と同様にして、rac−cis−3−(m−クロロフェニル)−4−フェニルピペリジン(CAS Reg. No.: [735259-16-2])及びジ−tert−ブチル−ジカルボナートから、cis−3−(3−クロロ−フェニル)−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルを無色の油状物として調製した。MS:372.0(M+H、1Cl)+。
cis−3−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
実施例38と同様にして、cis−3−(3−クロロ−フェニル)−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル及び3−(メチルスルホニル)フェニルボロン酸から、cis−3−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルを無色の油状物として調製した。MS:509.2(M+NH4)+。
trans−3−[3−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
実施例38と同様にして、trans−3−(3−クロロ−フェニル)−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル及び5−(メチルスルホニル)−3−ピリジンボロン酸から、trans−3−[3−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルを無色の油状物として調製した。MS:493.2(M+H)+。
trans−3−(3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
実施例38と同様にして、trans−3−(3−クロロ−フェニル)−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル及びm−トリルボロン酸から、trans−3−(3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルを無色の油状物として調製した。MS:428.4(M+H)+。
cis−5−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−2−オキソ−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
工程1: 実施例38、工程1と同様にして、rac−cis−5−(3−クロロ−フェニル)−4−フェニル−ピペリジン−2−オン(W. Barr、J.W. Cook、J. Chem. Soc.、1945、438と同様にして調製した)及びジ−tert−ブチル−ジカルボナートから、ジクロロメタン中の4−ジメチルアミノピリジンの存在下、cis−5−(3−クロロ−フェニル)−2−オキソ−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルを明黄色の油状物として調製した。MS:386.2(M+H、1Cl)+。
cis−5−[3−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−フェニル]−2−オキソ−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
実施例38と同様にして、cis−5−(3−クロロ−フェニル)−2−オキソ−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル及び5−(メチルスルホニル)−3−ピリジンボロン酸から、cis−5−[3−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−フェニル]−2−オキソ−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルを白色の固体として調製した。MS:507.1(M+H)+。
cis−5−(2’,5’−ジメチル−ビフェニル−3−イル)−2−オキソ−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
実施例38と同様にして、cis−5−(3−クロロ−フェニル)−2−オキソ−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル及び2,5−ジメチルフェニルボロン酸から、cis−5−(2’,5’−ジメチル−ビフェニル−3−イル)−2−オキソ−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルを無色の油状物として調製した。MS:456.4(M+H)+。
3−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−4−o−トリル−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
工程1: 実施例33、工程2と同様にして、o−トルイジン及びブロモアセチルブロミドから、2−ブロモ−N−o−トリル−アセトアミドを粗生成物として調製し、これを次の反応に直接付した。
3−[3−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4−o−トリル−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
実施例33、工程6と同様にして、3−(3−ブロモ−フェニル)−4−o−トリル−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル及び5−(メチルスルホニル)−3−ピリジンボロン酸から、3−[3−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4−o−トリル−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルを橙色の油状物として調製した。MS:508.1(M+H)+。
4−ベンゼンスルホニル−2−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−1−o−トリル−ピペラジン
工程1: エタノール(1ml)中の3−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−4−o−トリル−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(90mg)を、エタノール中の飽和HClの溶液(1ml)で室温にて一晩処理した。溶液を減圧下で濃縮して、粗2−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−1−o−トリル−ピペラジン塩酸塩を得た。MS:407.3(M+H)+。
下記の成分を含有するフィルムコーティング錠を、常法により製造することができる:
成分 1錠当たり
核:
式(I)の化合物 10.0mg 200.0mg
微晶質セルロース 23.5mg 43.5mg
含水乳糖 60.0mg 70.0mg
ポビドンK30 12.5mg 15.0mg
デンプングリコール酸ナトリウム 12.5mg 17.0mg
ステアリン酸マグネシウム 1.5mg 4.5mg
(核重量) 120.0mg 350.0mg
フィルムコート:
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 3.5mg 7.0mg
ポリエチレングリコール6000 0.8mg 1.6mg
タルク 1.3mg 2.6mg
酸化鉄(黄色) 0.8mg 1.6mg
二酸化チタン 0.8mg 1.6mg
下記の成分を含有するカプセル剤を、常法により製造することができる:
成分 1カプセル当たり
式(I)の化合物 25.0mg
乳糖 150.0mg
トウモロコシデンプン 20.0mg
タルク 5.0mg
注射液は下記の組成を有することができる:
式(I)の化合物 3.0mg
ポリエチレングリコール400 150.0mg
酢酸 pH5.0になる適量
注射用水 1.0mlになる量
下記の成分を含有する軟ゼラチンカプセル剤を、常法により製造することができる:
カプセル内容物
式(I)の化合物 5.0mg
黄ろう 8.0mg
硬化大豆油 8.0mg
部分硬化植物油 34.0mg
大豆油 110.0mg
カプセル内容物の重量 165.0mg
ゼラチンカプセル
ゼラチン 75.0mg
グリセロール85% 32.0mg
Karion 83 8.0mg(乾物)
二酸化チタン 0.4mg
黄酸化鉄 1.1mg
下記の成分を含有するサッシェを、常法により製造することができる:
式(I)の化合物 50.0mg
乳糖、微細粉末 1015.0mg
微晶質セルロース(AVICEL PH 102) 1400.0mg
カルボキシメチルセルロースナトリウム 14.0mg
ポリビニルピロリドンK 30 10.0mg
ステアリン酸マグネシウム 10.0mg
風味添加剤 1.0mg
Claims (30)
- 式(I):
[式中、
Aは、−C(O)−、−CH2−C(O)−、−C(O)−CH2−又は−CH2−CH2−であり;
Dは、N又はCHであり;
Eは、場合により、ハロゲン、低級アルキル及びフルオロ−低級アルキルからなる群より独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていることができる、アリーレンであり;
R1は、低級アルキル−O−C(O)又はR4−SO2であり;
R2は、低級アルキル又はアリールであり、ここで、アリールは、場合により、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ−低級アルキル、及びフルオロ−低級アルコキシからなる群より独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていることができ;
R3は、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、アリール又はヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、COOH、低級アルキル−SO2、低級アルキル−SO2−NH、低級アルキル−SO2−N(低級アルキル)、COOH−低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、NH2−低級アルキル、N(H、低級アルキル)−低級アルキル、N(低級アルキル)2−低級アルキル、NO2、CN、NH2−SO2、N(H、低級アルキル)−SO2、N(低級アルキル)2−SO2、低級アルキル−NH−SO2、及び低級アルキル−N(低級アルキル)−SO2からなる群より独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていることができ;
R4は、低級アルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、アリール又はヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ−低級アルキル及びフルオロ−低級アルコキシからなる群より独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていることができる]で示される化合物、ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステル。 - Aが、−C(O)−、−CH2−CH2−又は−C(O)−CH2−である、請求項1記載の化合物。
- Dが、Nである、請求項1〜2のいずれかに記載の化合物。
- Dが、CHである、請求項1〜2のいずれかに記載の化合物。
- Eが、フェニレンである、請求項1〜4のいずれかに記載の化合物。
- Eが、1,3−フェニレンである、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物。
- R1が、低級アルキル−O−C(O)である、請求項1〜6のいずれかに記載の化合物。
- R1が、(CH3)3C−O−C(O)である、請求項1〜7のいずれかに記載の化合物。
- R1が、R4−SO2であり、そしてR4が、請求項1と同義である、請求項1〜6のいずれかに記載の化合物。
- R2が、低級アルキル又はフェニルであり、このフェニルは、場合により、低級アルキルより独立に選択される1〜2個の置換基で置換されていることができる、請求項1〜9のいずれかに記載の化合物。
- R2が、イソプロピル、フェニル又は2−メチル−フェニルである、請求項1〜10のいずれかに記載の化合物。
- R3が、フェニル又はピリジニルであり、このフェニル又はピリジニルは、場合により、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、COOH、低級アルキル−SO2、低級アルキル−SO2−NH、COOH−低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、NH2−低級アルキル、NO2、CN、NH2−SO2及びN(H、低級アルキル)−SO2からなる群より独立に選択される1〜3個の置換基で置換されていることができる、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物。
- R3が、フェニル又はピリジニルであり、このフェニル又はピリジニルは、場合により、低級アルキル−SO2、ヒドロキシ−低級アルキル、NH2−低級アルキル及びNH2−SO2からなる群より独立に選択される1〜2個の置換基で置換されていることができる、請求項1〜12のいずれかに記載の化合物。
- R3が、3−メタンスルホニル−フェニル、4−ヒドロキシメチル−3−メタンスルホニル−フェニル、3−スルファモイル−フェニル、5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル、又は3−アミノメチル−フェニルである、請求項1〜13のいずれかに記載の化合物。
- R4が、低級アルキル、フェニル又はイソオキサゾリルであり、このフェニル又はイソオキサゾリルは、場合により、ハロゲン及び低級アルキルからなる群より独立に選択される1〜2個の置換基で置換されていることができる、請求項1〜14のいずれかに記載の化合物。
- R4が、低級アルキル又はフェニルであり、このフェニルは、場合により、ハロゲンで置換されていることができる、請求項1〜15のいずれかに記載の化合物。
- R4が、エチル、イソプロピル、フェニル又は2−フルオロ−フェニルである、請求項1〜16のいずれかに記載の化合物。
- 下記:
4’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−4−カルボン酸、
4’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−3−カルボン酸、
1−ベンゼンスルホニル−4−(2’,5’−ジメチル−ビフェニル−4−イル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オン、
1−ベンゼンスルホニル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オン、
3’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−4−カルボン酸、
3’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−3−カルボン酸、
1−ベンゼンスルホニル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オン、
N−[3’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−3−イル]−メタンスルホンアミド、
N−[4’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−3−イル]−メタンスルホンアミド、
3−[3’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−4−イル]−プロピオン酸、
3’−(1−ベンゼンスルホニル−2−オキソ−3−フェニル−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−2−カルボン酸、
(RS)−1−ベンゼンスルホニル−3−イソプロピル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オン、
3−イソプロピル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−1−(プロパン−2−スルホニル)−イミダゾリジン−2−オン、
1−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−3−イソプロピル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オン、
3−イソプロピル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−1−(5−メチル−イソオキサゾール−4−スルホニル)−イミダゾリジン−2−オン、
1−ベンゼンスルホニル−4−(4’−ヒドロキシメチル−3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オン、
3−イソプロピル−1−メタンスルホニル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オン、
1−エタンスルホニル−3−イソプロピル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オン、
1−ベンゼンスルホニル−4−(4’−ヒドロキシメチル−3’−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オン、
1−ベンゼンスルホニル−4−(4’−ヒドロキシメチル−3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン、
1−ベンゼンスルホニル−3−イソプロピル−4−(3’−ニトロ−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オン、
1−ベンゼンスルホニル−4−(5’−フルオロ−2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン、
1−ベンゼンスルホニル−3−イソプロピル−4−[3−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−フェニル]−イミダゾリジン−2−オン、
3’−(1−ベンゼンスルホニル−3−イソプロピル−2−オキソ−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−3−スルホン酸アミド、
1−ベンゼンスルホニル−4−(2’−クロロ−5’−フルオロ−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン、
1−ベンゼンスルホニル−4−(5’−クロロ−2’−メチル−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン、
1−ベンゼンスルホニル−4−(5’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン、
3’−(1−ベンゼンスルホニル−3−イソプロピル−2−オキソ−イミダゾリジン−4−イル)−6−クロロ−ビフェニル−3−カルボニトリル、
3’−(1−ベンゼンスルホニル−3−イソプロピル−2−オキソ−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−3−スルホン酸tert−ブチルアミド、
1−ベンゼンスルホニル−4−(5’−エトキシ−2’−フルオロ−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン、
1−ベンゼンスルホニル−4−(2’,5’−ジメチル−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン、
1−ベンゼンスルホニル−4−(2’,5’−ジフルオロ−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン、
4−ベンゼンスルホニル−6−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−1−フェニル−ピペラジン−2−オン、
4−ベンゼンスルホニル−2−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−1−フェニル−ピペラジン、
C−[3’−(4−ベンゼンスルホニル−1−フェニル−ピペラジン−2−イル)−ビフェニル−3−イル]−メチルアミン、
trans−1−ベンゼンスルホニル−3−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−4−フェニル−ピペリジン、
trans−[3’(1−ベンゼンスルホニル−4−フェニル−ピペリジン−3−イル)−ビフェニル−3−イル]−メチルアミン、
trans−3−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
cis−1−ベンゼンスルホニル−3−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−4−フェニル−ピペリジン、
trans−3−(2’,5’−ジメチル−ビフェニル−3−イル)−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
cis−3−(2’,5’−ジメチル−ビフェニル−3−イル)−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
cis−3−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−3−[3−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
trans−3−(3’−メチル−ビフェニル−3−イル)−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
cis−5−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−2−オキソ−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
cis−5−[3−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−フェニル]−2−オキソ−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
cis−5−(2’,5’−ジメチル−ビフェニル−3−イル)−2−オキソ−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
3−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−4−o−トリル−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
3−[3−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−フェニル]−4−o−トリル−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、及び
4−ベンゼンスルホニル−2−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−1−o−トリル−ピペラジン
からなる群より選択される、請求項1〜17のいずれかに記載の化合物、ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステル。 - 下記:
1−ベンゼンスルホニル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−3−フェニル−イミダゾリジン−2−オン、
3−イソプロピル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−1−(プロパン−2−スルホニル)−イミダゾリジン−2−オン、
1−(2−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−3−イソプロピル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オン、
1−エタンスルホニル−3−イソプロピル−4−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−イミダゾリジン−2−オン、
1−ベンゼンスルホニル−4−(4’−ヒドロキシメチル−3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−3−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン、
1−ベンゼンスルホニル−3−イソプロピル−4−[3−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−フェニル]−イミダゾリジン−2−オン、
3’−(1−ベンゼンスルホニル−3−イソプロピル−2−オキソ−イミダゾリジン−4−イル)−ビフェニル−3−スルホン酸アミド、
4−ベンゼンスルホニル−2−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−1−フェニル−ピペラジン、
trans−1−ベンゼンスルホニル−3−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−4−フェニル−ピペリジン、
trans−[3’(1−ベンゼンスルホニル−4−フェニル−ピペリジン−3−イル)−ビフェニル−3−イル]−メチルアミン、
cis−5−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−2−オキソ−4−フェニル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
3−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−4−o−トリル−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、及び
4−ベンゼンスルホニル−2−(3’−メタンスルホニル−ビフェニル−3−イル)−1−o−トリル−ピペラジン
からなる群より選択される、請求項1〜18のいずれかに記載の化合物、ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステル。 - 請求項20に記載の方法により製造される、請求項1〜19のいずれかに記載の化合物。
- 請求項1〜19のいずれかに記載の化合物ならびに薬学的に許容しうる担体及び/又は佐剤を含む、医薬組成物。
- 治療上活性な物質として使用するための、請求項1〜19のいずれかに記載の化合物。
- LXRα及び/又はLXRβアゴニストにより調節される疾患の治療及び/又は予防のための治療上活性な物質として使用するための、請求項1〜19のいずれかに記載の化合物。
- LXRα及び/又はLXRβアゴニストにより調節される疾患の治療及び/又は予防処置のための、特に、脂質レベルの上昇、コレステロールレベルの上昇、低HDLコレステロール、高LDLコレステロール、アテローム性動脈硬化疾患、糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、代謝症候群、脂質代謝異常症、敗血症、炎症性疾患、感染症、皮膚疾患、大腸炎、膵炎、肝臓の胆汁鬱滞、肝臓の繊維化、乾癬、アルツハイマー病、損なわれた/改善しうる認知機能、HIV、癌、年齢関連性型の黄斑変性症、遺伝性型の黄斑変性症及び/又はスタルガルト病の治療及び/又は予防処置のための方法であって、請求項1〜19のいずれかに記載の化合物をヒト又は動物に投与することを含む、方法。
- LXRα及び/又はLXRβアゴニストにより調節される疾患の治療及び/又は予防処置のための、請求項1〜19のいずれかに記載の化合物の使用。
- 脂質レベルの上昇、コレステロールレベルの上昇、低HDLコレステロール、高LDLコレステロール、アテローム性動脈硬化疾患、糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、代謝症候群、脂質代謝異常症、敗血症、炎症性疾患、感染症、皮膚疾患、大腸炎、膵炎、肝臓の胆汁鬱滞、肝臓の繊維化、乾癬、アルツハイマー病、損なわれた/改善しうる認知機能、HIV、癌、年齢関連性型の黄斑変性症、遺伝性型の黄斑変性症及び/又はスタルガルト病の治療及び/又は予防処置のための、請求項1〜19のいずれかに記載の化合物の使用。
- LXRα及び/又はLXRβアゴニストにより調節される疾患の治療及び/又は予防処置用の医薬を製造するための、請求項1〜19のいずれかに記載の化合物の使用。
- 脂質レベルの上昇、コレステロールレベルの上昇、低HDLコレステロール、高LDLコレステロール、アテローム性動脈硬化疾患、糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、代謝症候群、脂質代謝異常症、敗血症、炎症性疾患、感染症、皮膚疾患、大腸炎、膵炎、肝臓の胆汁鬱滞、肝臓の繊維化、乾癬、アルツハイマー病、損なわれた/改善しうる認知機能、HIV、癌、年齢関連性型の黄斑変性症、遺伝性型の黄斑変性症及び/又はスタルガルト病の治療及び/又は予防処置用の医薬を製造するための、請求項1〜19のいずれかに記載の化合物の使用。
- 本明細書に定義した発明。
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