JP2011516521A - 花粉シーズン開始後の初回投薬での粘膜のアレルゲン−特異的免疫療法 - Google Patents
花粉シーズン開始後の初回投薬での粘膜のアレルゲン−特異的免疫療法 Download PDFInfo
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Abstract
【選択図】なし
Description
本発明に関連して、次の定義が用いられる:
「粘膜(mucosal)」の用語は、体のあらゆる免疫能力を有する粘膜に関することを意味する。
「口粘膜(oromucosal)」の用語は、頬側の口腔の粘膜、舌下粘膜および/または咽頭の粘膜に関することを意味する。
「液体の投与剤形」の用語は、特に口粘膜投与、具体的には口腔の粘膜への投与または舌下投与によるような粘膜投与に適したあらゆる液体の投与剤形を意味する。
「アレルゲン組成物」の用語は、生物学的および生物学的に由来する組成物ならびに合成アレルゲンを含む組成物を含む、1以上のアレルゲンを含むあらゆる組成物を意味する。
「維持段階」の用語は、投与量増加段階に続く治療期間で、その間にアレルゲン組成物の最大限の用量が投与される治療期間を意味し、前記維持段階は、最初の最大限用量の投与直後に始まる。
「予防すること」の用語は、あらゆるタイプの予防的処置を意味する。
「アレルゲン」の用語は、アレルギーを引き起こすことができるあらゆる化合物を意味する。
一般的に、季節性アレルゲンは、生物学的アレルゲン放出源が起源である、あらゆる吸入性環境アレルゲンを含み、それは各年の少なくともある期間に、少なくともいくらかの患者にアレルギーの症状を引き起こすのに十分な環境でのレベルを有し、各年の少なくともある期間に、少なくともいくらかの患者にアレルギーの症状を引き起こすのに不十分な環境でのレベルを有する。
季節的に起こる真菌および糸状菌からの重要な吸入アレルゲンは、とりわけ、アルテルナリア属およびクラドスポリウム属に由来するものである。
本発明のなお別の実施態様において、組成物は、少なくとも2つの異なるタイプのアレルゲン(同じアレルゲン供給源に由来するかまたは異なるアレルゲン供給源に由来するもの)、例えば、異なるイネ科草本種からのイネ科草本グループ1アレルゲンおよびイネ科草本グループ5アレルゲン、ブタクサ(short ragweed)およびオオブタクサ(giant ragweed)からの雑草アレルゲン、アルテルナリア属菌およびクラドスポリウム属菌からの真菌アレルゲン、およびカンバ、セイヨウハシバミ、セイヨウシデ、オーク(oak)およびハンノキからの木本アレルゲンを含む。
単一用量(mono-dose)製剤の好ましい効力は、100〜1000000 SQ-u、より好ましくは500〜500000 SQ-u、さらに好ましくは1000〜300000 SQ-u、さらに好ましくは10000〜200000 SQ-u、さらに好ましくは25000〜150000 SQ-uおよび最も好ましくは50000〜100000 SQ-uである。
既定の抽出物のバイオ効力、すなわちインビボでのアレルギー活性は、多くのファクターに依存し、最も重要なものは抽出物中の主要アレルゲンの含量であり、それは生物学的供給源物質の組成で変化する。
a) バイオ効力と参照抽出物の量との関係を確立するために、参照抽出物の種々の量のバイオ効力が、インビボでの1以上の免疫学的テストを用いて測定される。該インビボでの免疫学的テストの例は、皮刺試験(Skin Prick Test)(SPT)、結膜誘発試験(Conjunctival Provocation Test)(CPT)、アレルゲンでの気管支攻撃(Bronchial Challenge with Allergen)(BCA)および1以上のアレルギー症状が測定される種々の臨床試験であり、例えばHaugaardら, J Allergy Clin Immunol, Vol. 91, No. 3, pp 709-722, March 1993を参照されたい。
見出された1以上の関連用量のバイオ効力は、上記参照のSQ単位、BAU、IR単位のような利用可能ないずれかのバイオ効力で表わされ得る。
述べたように、本発明によれば、アレルゲン組成物は粘膜投与に適するように製剤化され、投与のこの経路が皮下の免疫療法より安全で便利と認められるので、粘膜投与により患者に投与される。
粘膜投与は、体のあらゆる免疫能力を有する粘膜経由で行なわれ得る。粘膜投与は、口、鼻、膣、舌下、眼、直腸、尿路(urinal)、***内(intramammal)、肺、耳(すなわち耳経由)、頬側投与を含み、好ましくは頬側もしく舌下投与である。
本発明で用いられる投与プログラムは、用量、1日当たりの投薬回数、治療の期間および投与の頻度の選択に関して、粘膜アレルゲン-特異免疫療法で用いられるあらゆる通常の投与プログラムであり得る。
しかしながら、本発明の粘膜アレルゲン-特異的免疫療法によれば、初回の投与はアレルゲン組成物のアレルゲン シーズン内に行なわれる。この関連で、「初回の投与」の表現は、特に舌下または頬側投与のような粘膜投与に適した、アレルゲン組成物を含むアレルギーワクチンの用量の初めての投与を意味するか、または該シーズン前の6または3か月のような少なくとも9か月の期間後のそのような最初の投与を意味する。
投与プログラムは、アレルゲン組成物の単一用量が治療期間全体を通して用いられる、単一用量のプログラムであり得る。あるは、投与プログラムは、投与量増加段階、続いての維持段階を含んでもよい。しかしながら、本発明の有利な実施態様において、投与プログラムは投与量増加段階を含まない、すなわち、初回の投与が投与量増加段階なしに行なわれる。
述べたように、本発明での使用のための投与剤形は、好ましくは、頬側投与または舌下投与によるような、粘膜組織への投与に適したあらゆる固体の投与剤形のような、固体の投与剤形であり、それは圧縮錠剤、非圧縮錠剤、コーティング錠剤、非コーティング錠剤、散剤、ゲル剤、坐剤、カプセル剤およびペーストを含む。
あるいは、粘膜投与は、液滴またはスプレーのような液体の投与剤形を用いて行なわれ得る。特に、液体の投与剤形は、特に舌下的のような口の粘膜に対するような口粘膜への投与に適したものである。
酸素含有化合物のアニオンは、あらゆる酸素含有アニオンであり得、それは、有機もしくは無機アニオン、または有機および無機アニオンとの組合せを含む。適当な酸素含有金属塩の例は、例えば、アニオンがサルフェート、ヒドロキシド、ホスフェート、ナイトレート、イオデート、ブロメート、カーボネート、ハイドレート、アセテート、シトレート、オキサレートおよびタートレートからなる群ならびにそれらの混合された形態から選択されるものである。酸素含有金属塩は、配位錯体をさらに含む。配位錯体の定義は、例えば、The Handbook of Chemistry and Physics 第56版, B節, 第7章 (197576)に示される。
本発明による酸素含有金属塩の例は、水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、硫酸アルミニウム、酢酸アルミニウム、硫酸カリウムアルミニウム、硫酸カルシウム、酒石酸カルシウム、Maalox (水酸化アルミニウムと水酸化マグネシウムの混合物)、水酸化ベリリウム、水酸化亜鉛、炭酸亜鉛、硫酸亜鉛および硫酸バリウムである。
最も好ましいのは、水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、酢酸アルミニウム、リン酸カルシウム、酒石酸カルシウムおよび硫酸亜鉛である。
酸素含有金属塩として例えば水酸化アルミニウムを用いるとき、凍結乾燥用に用いられる溶液中の水酸化アルミニウムの濃度は、好ましくは0.035〜1000 mg/ml、より好ましくは0.10〜100 mg/ml、さらに好ましくは0.25〜10 mg/ml、最も好ましくは0.5〜5 mg/mlである。その他の酸素含有金属塩に対して、金属塩の濃度は、好ましくは0.035〜1000 mg/ml、より好ましくは0.35〜100 mg/ml、さらに好ましくは0.7〜50 mg/ml、最も好ましくは1.0〜20 mg/mlである。溶液中のアレルゲンの濃度は、好ましくは0.01〜100 mg/ml、より好ましくは0.1〜10 mg/mlである。アレルゲンに対する酸素含有金属塩の比は、好ましくは0.1〜100、より好ましくは1〜20である。酸素含有金属塩に吸着されるアレルゲンの程度は、加えられた量の、典型液には5〜99 %、より好ましくは10〜99 %である。酸素含有金属塩へのアレルゲンの吸着は、緩衝系ならびに吸着が起こる温度および反応時間を含む反応条件に依存する。
さらに、酸素含有金属塩のいくつかは、緩衝能を有する。このことは、ワクチン製剤内にインビボの微小環境をもたらし得る、そして、それは分解性の環境から活性物質を保護する。
酸素含有金属塩のいくつか(例えば、Al(OH)3、AlPO4、Ca3PO4)に対して、その粒子サイズは0.5〜15 μmの間である。
舌下アレルギーワクチンを用いるアレルゲン-特異的免疫療法のシーズン内開始の安全性評価
研究計画
この研究は、花粉アレルギーを有する患者における、シーズン内の治療開始に関するデータに基づく。該データは、患者データ、患者のアレルギー歴、イネ科草本花粉アレルギー治療用ワクチンを用いる治療での臨床結果、投与プロトコールおよび治療の間に記録されたアレルギー反応を含む。イネ科草本花粉シーズン内にTEST PRODUCT(登録商標)の初回投与を受けた141人の患者のデータが得られた。126人の患者に対して、追跡調査来院が記録された。
試験物として、イネ科草本花粉アレルギー(Phleum Pratense)の抽出物を含む舌下投与用速溶解性経口凍結乾燥錠剤が用いられた。投薬は75,000 SQ-Tであった。試験物は、ALK-Abello A/Sから入手され、商標名GRAXAZ(登録商標)で知られていた。
記述統計学的解析が行なわれた。マッチド ペア(matched pairs)の原理による評価は、参照としてTrial Product(登録商標)でのシーズン前の治療開始の研究を用いた。マッチド ペアは、3つの基準を用いて構成される:
・年齢 (歳) ≦17、18〜50、>50)
・臨床症状 (鼻炎または鼻の結膜炎 (気管支の病訴なし)、気管支喘息 (鼻炎または鼻の結膜炎を有するかまたは有しない))
・治療期間 (最初の摂取のみ、少なくとも1回の次の訪問)。
Trial Product(登録商標)での治療は、N=141の記録された患者に対して、シーズン中に開始された。こられの患者のそれぞれに対して、同じ特徴を有するパートナーが、Trial Product(登録商標)治療のシーズン前の開始での研究の母集団中で無作為に特定された。シーズン前の開始での研究中の患者に対して、シーズン前の治療の期間は少なくとも10日間であった。
患者の年齢は、9〜68歳の範囲(平均:32歳)であった。病訴の平均期間は、アレルギー症状の最初の発生から6年であった。イネ科草本アレルギーは、少なくとも2年の期間診断された。性別はほぼ均衡された。患者の大部分において、病訴は鼻炎(97.2%)および結膜炎(72.3%)として現れた。
免疫療法の状態は次のように分類された:
・イネ科草木花粉アレルギーの初めての免疫療法:78.0%
・前の完全な免疫療法後の新しい免疫療法:13.5%
・不完全な免疫療法からTrial Product(登録商標)への変更:8.5%。
5人のさらなる患者に、前の治療が報告された:
・ダスト ダニ アレルギー(3患者)
・木本混合(2患者)
・付随のアレルギーに対する免疫療法が、24患者に対して記録された。
治療のシーズン内開始
初回投与後、薬物有害反応(ADR)が全46患者に認められた。ADRは、45患者に耐えられるものであり、1患者に耐えられないものであり、この患者に対して、Trial Productは処方されなかった。経口抗ヒスタミン剤のような症状緩和薬剤が、Trial Productの投与の開始前に17患者(12.1%)に投与された(前投薬)。前投薬を受けない患者のADRの発生率は32/89(36.0%)であった。前投薬を受けた患者のADRの発生率は5/17(29.4%)であった。2つの群間に統計的有意差はなかった(χ2 テスト:p=0.6040)。
・口腔および咽喉での症状を含む胃腸障害:N=9 (7.1%)
・一般的障害および投与部位での症状:N=1 (0.8%)
・呼吸器、胸部および縦隔の障害:N=4 (3.2%)
・皮膚および皮下組織の障害:N=1 (0.8%)。
シーズン内治療の開始を受けた母集団の全ての患者に対して、シーズン前治療の開始(参照研究)を受けた母集団においてパートナーが特定されることができた。初回の投与後、全53患者のうち、耐えることができる(52)または耐えることができない(1)薬物有害反応が認められた。参照研究において、Trial Productは全ての患者に処方されたが、マッチド ペアの3番目の基準によれば、正確には126人が次の訪問があった。参照研究の患者群において、ADRは26事例に観察された。これらの反応は、次のように分類される(SOCレベルでの40事象):
・眼障害:N= 3 (2.4%)
・口腔および咽喉での症状を含む胃腸障害:N=18 (14.3%)
・一般障害および投与部位での症状:N= 3 (2.4%)
・免疫系の障害:N= 1 (0.8%)
・損傷、中毒および処置の合併症:N= 1 (0.8%)
・調査(Investigations):N= 1 (0.8%)
・神経系障害:N= 2 (1.6%)
・呼吸器、胸部および縦隔の障害:N= 7 (5.6%)
・皮膚および皮下組織の障害:N= 4 (3.2%)。
初回投与後のシーズン内の治療開始を受けた母集団と参照研究母集団とのマッチド ペア比較が表1に示される。
Bowkerテストは、2つの治療母集団間に関連差(relevant differences)を示さない。全59ペアで、不調和な値(discordant values)を生じ、Trial Product治療のシーズン内開始の好意的である関係26:33は、関連性がない。
シーズン内投与の開始を用いる投与プログラムでのTrial Productでの治療は、初回の投薬後に、141患者のうちの45患者に耐えられるADRが認められ、一方、たった一人の患者に耐えられないADが認められたので、十分耐えられものである。さらに、126人の患者のうちのたった9人の患者に、継続された治療後のアレルギーシーズンに耐えられるADRが認められ、そのシーズン中に耐えられないADRは患者に認められなかった。比較として、シーズン前の治療開始では、初回投与後、141人の患者のうちの52人の患者に耐えられるADRが認められた。
また、治療がシーズン前に開始されたときと比較して、治療がシーズン内に開始されたときに、Trial Productがそれほど耐えなれないということを示すものはない。
季節性イネ科草本花粉誘発の鼻の結膜炎を有する対象に、イネ科草本花粉シーズン中に開始された治療の薬力学的効果および忍容性
試験目的
イネ科草本花粉アレルギーの患者の治療がイネ科草本花粉シーズンの間に開始されたときの、プラセボと比較されたTrial Product(イネ科草本花粉の天然アレルゲン抽出物)の忍容性ならびに効果を研究するため。
イネ科草本花粉アレルゲンの抽出物(Phleum Pratense)を含む速溶解性経口凍結乾燥錠剤が、試験物として用いられた。投薬量は75,000 SQ-Tであった。Trial ProductはALK-Abello A/Sから入手され、商標名GRAXAZ(登録商標)で知られていた。
本試験は、イネ科草本花粉シーズンの間にTrial Productまたはプラセボのいずれかが患者に1日に1回投与される、無作為、パラレル-グループ、プラセボ対象、二重盲検、多施設の試験であった。患者は、イネ科草本花粉シーズンを通して、少なくとも8週間(+ 1〜2週間)治療された。
対象は、臨床的関連症状、チモシー(phleum pratense)に対する皮刺試験(SPT)陽性を有するコントロールされたまたは部分的にコントロールされた喘息を有するか有しない、イネ科草本花粉誘発の鼻の結膜炎を有し、イネ科草本特異的IgE試験で診断された、成人から構成された。対象は、前の5年以内にイネ科草本花粉アレルゲンでの免疫療法での治療がされていなかった。総数276人の対象が含まれた。
イネ科草本花粉の総数は、地域の機関によって集められ、したがって、それらは該施設の地域に存在するイネ科草本花粉の総数を反映する。試験中のほとんどの患者は、治験責任医師の職場の一般的な地理的近辺に居住している、および/または働いており、それゆえ、測定され、記録された季節性のイネ科草本花粉レベルに曝露されたことが予想された。イネ科草本花粉シーズンの始まりは、イネ科草本花粉総数≧10 粒/m3(ドイツ気象台による少なくとも中程度の花粉予報に相当)を有する3連続日の最初の日と定義された。
最初に、有効性は、プラセボで治療された対象と比較された、Trial Productで治療された対象における、治療開始後約8週間でのIgE-遮断抗体のレベルの差を示すことによって評価された。2番目に、有効性は、プラセボで治療された対象と比較された、Trial Productで治療された対象における、治療開始後約8週間でのIgEおよびIgG4抗体のレベルを測定することによって評価された。治療がイネ科草本花粉シーズン内に開始されるときのTrial Productの免疫調節効果の開始を示すために、一次の薬力学的効果の終点が選択された。
忍容性は、試験期間中の有害事象(AE)のタイプおよび重篤度の総数、中断の総数、鼻の結膜炎症状、アレルギーおよび/または喘息薬剤の使用、治療開始後約8週間でのEFV1、生命兆候および身体検査によって評価された。忍容性が、アレルギー-特異免疫療法のシーズン中開始の主な特徴であり、試験の治療部分を通して、治験責任医師および対象によってモニターされた。
AEの最大重篤度は、次の定義を用いて治験責任医師によって評価された:
軽度:一時的症状、対象の日常活動を妨げない。
中程度:顕著な症状、患者の日常活動を中程度に妨げる。
重篤:対象の日常活動をかなり妨げ、許容できない。
薬力学的効果
Ig-E遮断因子のレベルは、治療期間中、Trial Productグループで著しい大きな増加を有し、両治療グループで増加した。
二次の薬力学的終点に関し、IgEのレベルは、プラセボと比較して、Trial Productグループにおいて、治療期間中、かなり大きく増加した。IgEのベースラインからの変化のノンパラメトリック分析は、この差がTrial Productにはっきりと有利なことを示した。IgG4のレベルは、プラセボと比較して、Trial Productグループにおいて、治療期間中、かなり大きく増加した。IgG4のベースラインからの変化のノンパラメトリック分析は、この差がTrial Productにはっきりと有利なことを示した。
対象の合計39%;Trial Productグループの44%およびプラセボ グループの18%に、治療に関係する少なくとも一つのAEが認められた。治療に関するAEの大部分は、重篤度で軽度(72%)かまたは中程度(28%)であった。AEは重大と認められなかった。もっとも頻繁に報告された、Trial Product治療に関するAEは、大部分、耳、口および咽喉での局所反応、(18%の患者に口腔の掻痒)、咽喉の炎症(7%)、耳の掻痒(4%)および咳(4%)であった。
・Grazax治療のシーズン中の開始は、一般的に十分に容認された。
・AEの大部分(Grazaxに関連するAEを含む)は、重篤度において、軽度かまたは中程度であった。
・Grazax治療に関連する最も頻繁に報告されたAEは、口腔掻痒がもっとも頻出した、耳、口および咽喉での局所反応であった。
・3つの前もって定義されたSMQ(アナフィラキシー反応、血管性浮腫、喘息/気管支けいれん)のすくなくとも1つが24人の対象に認められた。これらの対象のほとんどはGrazaxグループであった。SNQアナフィラキシー内に分類されるAEが4人の対象に認められ、全てGrazaxグループに属した。これらの反応は、重篤度で全て軽度か中程度であり、全ての対象は試験にとどまり、全ての対象は完全に回復した。
・アレルギー/喘息薬剤の使用に関して、薬剤を用いた対象の数および薬剤を用いた平均日数は、プラセボに比較してGrazaxグループにおいてわずかに低かったけれども、Grazaxとプラセボ グループとの間に明らかな差は観察されなかった。
・FEV1、生命兆候および身体検査に対しての安全性の懸念は観察されなかった。
本試験は、Trial Productのシーズン中の開始は、治療の約9週間後に免疫調整応答を誘導することを示している。さらに、イネ科草本花粉シーズン間に開始されたTrial Product治療に対する総合的な忍容性プロファイルは、治療がシーズン前に開始されたその他のTrial Product試験で以前に観察されているものに匹敵した。
薬力学的効果パラメータ、IgE-遮断因子、IgEおよびIgG4の解析で、Trial Productで治療された対象における顕著な免疫応答は、治療の約9週間後のプラセボ グループとの比較による、Trial Productグループで観察されたIgE-遮断因子、IgEおよびIgG4の顕著に高い誘導で明らかにされた。これらの結果は、Trial Productを用いて行なわれた他の臨床試験で得られた免疫学的結果と一致する。
最も頻繁に報告されたIMPに関連する有害事象は、口、咽喉または耳での軽度〜中程度の局所反応、主に口腔掻痒であった。Trial Productに関連する重篤な有害事象は、試験期間中、報告されなかった。鼻の結膜炎症状または
Trial Product治療のシーズン中の開始の許容される忍容性をさらに支持する鼻の結膜炎および/もしくは喘息の薬剤の使用に関して、Trial Productとプラセボ間での明らかな差は観察されなかった。最後に、FEV1、生命兆候または身体検査に関して、安全性の懸念は観察されなかった。
Claims (17)
- 固体の投与剤形が投与プログラムで投与され、その初回投与がアレルゲン組成物のアレルゲン シーズン内に行なわれる、粘膜投与により対象における該アレルゲン組成物に対するアレルギーを予防または治療するためのアレルゲン-特異的免疫療法に使用のための季節性アレルゲン組成物を含む、粘膜投与に適するように製剤化された固体の投与剤形。
- 投与プログラムが単一用量のプログラムである、請求項1に記載の固体の投与剤形。
- 投与プログラムが、全治療期間をとおして単一用量のアレルゲン組成物の使用を含む、請求項1に記載の固体の投与剤形。
- 投与プログラムが投与量増加段階を含まない、請求項1に記載の固体の投与剤形。
- 初回投与が投与量増加段階なしで行なわれる、請求項1に記載の固体の投与剤形。
- 初回投与が、アレルゲン シーズンの始まり後、1週間を超えて、特に2週間を超えて、特に3週間を超えて、特に4週間を超えて、特に5週間を超えて、特に6週間を超えて、特に10週間を超えて行なわれる、請求項1〜5のいずれか1つに記載の固体の投与剤形。
- 投与剤形が毎日投与される、請求項1〜6のいずれか1つに記載の固体の投与剤形。
- 投与剤形が1日に1回または2回投与される、請求項1〜7のいずれか1つに記載の固体の投与剤形。
- 投与プログラムの期間が12か月〜48か月、好ましくは24か月〜42か月、より好ましくは30か月〜40か月、そして最も好ましくは34か月〜38か月である、請求項1〜8のいずれか1つに記載の固体の投与剤形。
- 季節性アレルゲン組成物のアレルゲンが、木本花粉アレルゲン、イネ科草本花粉アレルゲン、雑草花粉アレルゲン、ハーブ花粉アレルゲン、糸状菌季節性アレルゲンおよび真菌季節性アレルゲンからなる群より選択される、請求項1〜9のいずれか1つに記載の固体の投与剤形。
- 粘膜投与が、口、鼻、膣、舌下、眼、直腸、尿路、***内、肺、耳(すなわち耳経由)または頬側投与を含む、請求項1〜10のいずれか1つに記載の固体の投与剤形。
- 粘膜投与が口粘膜投与である、請求項1〜11のいずれか1つに記載の固体の投与剤形。
- 粘膜投与が舌下投与である、請求項1〜12のいずれか1つに記載の固体の投与剤形。
- 固体の投与剤形が、圧縮錠剤、非圧縮錠剤、コーティング錠剤、非コーティング錠剤、散剤、ゲル剤、坐剤、カプセル剤およびペーストからなる群から選択される、請求項1〜13のいずれか1つに記載の固体の投与剤形。
- 1日投与用の単一用量中の主要アレルゲンの濃度が、0.05〜50 μg、より好ましくは0.05 μg〜30 μg、さらに好ましくは0.06 μg〜25 μg、さらに好ましくは0.07 μg〜20 μg、さらに好ましくは0.08 μg〜15 μg、さらに好ましくは0.09 μg〜10 μg、そして最も好ましくは0.1 μg〜7 μgである、請求項1〜14のいずれか1つに記載の固体の投与剤形。
- アレルゲン組成物が、アレルゲン抽出物、アレルゲン抽出物の精製画分、改変アレルゲン、組換えアレルゲンおよび組換えアレルゲンの変異体である、請求項1〜15のいずれか1つに記載の固体の投与剤形。
- 固体の投与剤形が投与プログラムで投与され、その対象への初回投与がアレルゲン組成物のアレルゲン シーズン内に行なわれる、季節性アレルゲンを含む固体の投与剤形を、それを必要とする対象への粘膜投与により投与することを含む、季節性アレルゲン組成物に対するアレルギーを予防または治療するためのアレルゲン-特異的免疫療法を行なう方法。
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