JP2011515466A - 反応性酸素種の阻害のためのarnox阻害物質を含む組成物 - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
[0026] 本発明による組成物および方法の種々の例示態様を、以下の図面を参照して詳細に記載する。
[0040] 本明細書中で用いる用語「抽出物」は、物質を溶剤に浸煎または浸漬して有効成分を分離することにより得られる溶液を表わす。溶剤はいずれか適切な溶剤であってよく、これにはアルコール、水などが含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、抽出物を濃縮し、溶剤を蒸発させ、有効成分を異なる溶剤に再懸濁または溶解することができる。本明細書に記載するように、フサザキスイセン抽出物は茎領域を球根から分離し、1つの茎領域を3mlの蒸留水中でホモジナイズすることにより調製される。
[0044] 本明細書中で用いる用語「医薬的に許容できるキャリヤー」は、有効成分の生物活性の有効性を妨害せず、化学的に不活性であり、かつそれが投与される患者に対して有毒でないキャリヤー媒質を表わす。
[0064] 本発明は、フサザキスイセンの球根およびトウモロコシから同定および精製され、体内または局所に投与しうる、天然の物質に関する。これらの物質はarNOXを特異的に阻害し、それの老化関連作用のうちあるものを改善する。そのような物質は単離した物質または植物抽出物の形をとることができる。さらに、arNOX阻害物質は単独で使用できるが、多数のarNOX阻害物質を含む組成物、および/または身体に対して他の有益な作用をもつ化合物を含有する配合物としても使用できる。特に本発明者らは、arNOX阻害物質を化粧品に添加することにより阻害物質が普通のスキンケア計画を増強する有益な効果をもちうることを見いだした。
[0071] 細胞膜NADHオキシダーゼ(NOX)は、ヒドロキノン(NADH)オキシダーゼ活性およびタンパク質ジスルフィド−チオール交換活性をもつユニークな細胞表面タンパク質であり、これは普通はホルモンおよび成長因子に応答する。癌細胞に特異的な、tNOXと表示されるホルモン非感受性および薬物応答性の形態の活性が記載されている。NOXタンパク質が特定の条件下でROSを産生しうるという証拠がある。例えば、培養細胞において酸化的ストレス源として紫外線を用いてスーパーオキシド発生を開始している(Morre et al., 1999, Biofactors 9:179-187)(U.S.Patent No.5,605,810を参照;それの全体を本明細書に援用する)。
[0073] 本発明に至る一連の研究は、市販のフサザキスイセン球根抽出物(IBR−Dormin(登録商標)として市販、IBR,Inc.、イスラエル)のある試料はarNOXに対してしばしば強い阻害性であるのに対し、異なるロットではあるが同じタイプの製品の他の試料が阻害性ではないという所見によって促された。本発明者らは、arNOX阻害が特定の保存剤の不存在下では幾分不安定であるためか、あるいは抽出物の精製中に不活性調製物から有効調製物のarNOX阻害成分が失われたという仮説を立てた。しかし、IBR−Dormin(登録商標)として知られる製品は植物に由来する抗増殖剤に関連すると最近記載されたことに注目すべきである。米国特許出願公開No.20060160702、出願No.11/289,156(’156出願)(Soudantら)を参照。この’156出願によれば、抗増殖剤は、植物器官を休眠状態に誘導することができる植物中にみられる(要約)。したがって、「ドルミン類」と呼ばれる抗増殖剤は、細胞増殖の速度低下を介して老化の速度を低下させることにより機能することが示唆される。「ドルミン類」は休眠期に入った植物の抽出物を調製することにより収穫される。したがって、休眠状態の植物のみがこの特性を得るための「ドルミン類」として使用できる。
[0083] 本発明は、皮膚の損傷およびそれに付随する状態、特に老化により生じるものおよびarNOXに関連するものを予防および/または改善する有効成分(単数または複数)を含む、組成物を提供する。さらに、本発明はそれらの組成物を使用する方法を包含する。角質層は皮膚の最上表面層を形成する層であり、皮膚を保護し、一方では皮膚の湿潤度および物質の流入流出を制御する作用をする。このバリヤー機能が破壊されるのに伴って皮膚は傷害作用を受け、したがってさらに早期老化の一因となる。皮膚の早期老化を引き起こすこれらの傷害作用は、健康で若々しい外観および感触の皮膚を維持したい多くの個人にとっての関心事である。反応性酸素種は、細胞に対して潜在的に致死性である多数の破壊的反応に関与する。反応性酸素種は有害な細胞相互作用の原因の一部であり、これには線維芽細胞が健全なコラーゲンおよびエラスチンを産生する能力の損傷が含まれる。さらに、皮膚は皮膚障害、環境による***(風、エアコンディショニング、セントラルヒーティング)、または普通の老化プロセス(経時老化)により劣化を受け、これらは太陽光線への皮膚曝露によって加速する可能性がある(光老化)。
[0086] 本発明の1態様は、反応性酸素種の産生の作用を阻止および軽減するための組成物、ならびにそれを使用する方法を提供する。例えば、本発明は、arNOX活性を少なくとも部分的に封鎖または阻害するための、植物由来の有効成分の使用を包含する。さらに、本発明は、arNOX活性を封鎖するための、他の合成および天然の化合物の使用を含むものとする。
[0099] これらの粉末には、チョーク、タルク、カオリン、デンプン、スメクタイトクレー、化学修飾したケイ酸アルミニウムマグネシウム、有機修飾したモンモリロナイトクレー、水和ケイ酸アルミニウム、ヒュームドシリカ、アルミニウムデンプンオクテノイルスクシネート、およびその混合物が含まれる。
[0105] 実施例
[0106] 実施例1:フサザキスイセン抽出物の特性分析
[0107] フサザキスイセン(Narcissus tazetta)がarNOX阻害物質を含む可能性があるという仮説を調べるために、ニホンスイセン(日本水仙)(paper white(Narcissus tazetta)narcissus)の球根を園芸業者(Brent and Becky’s bulbs、バージニア州グロウセスター)から入手した。水およびエタノール抽出物を調製し、これらはarNOX活性を阻害し、低活性のフサザキスイセン粉末(Xian Aojing Science and Technology Developing CO.、LTD、中国、西安)と組み合わせた場合に阻害を増強した。SHAM(Sigma−Aldrich、ミズーリ州セントルイス)によるフサザキスイセン球根由来の粉末の増強を図1aに示す。ナラクチン類がarNOX阻害を増強する能力の確認を同じプロトコルに従って行ない、ただしarNOX阻害を増強するためにサリシン(Sigma−Aldrich)、および花に由来するフサザキスイセン粉末(Xian Aojing Science and Technology Developing CO.,LTD、中国、西安)を用いた;図1b。arNOX阻害活性をもたないラッパスイセン(Narcissus pseudo−narcissus)(daffodil)およびキズイセン(黄水仙)(Narcissus jonquilla)(jonquil)の同様な抽出物について比較を行なった。図2に示すように、フサザキスイセン抽出物の活性は、鉄(III)の添加によって増強される赤色の着色と相関していた;これは、同様にarNOXを阻害するトウモロコシ(図3)およびエンバク(示していない)の幼植物にみられる天然ヒドロキサメートの特徴である(図4)。フサザキスイセン抽出物の有効成分が天然ヒドロキサメートを含む可能性についての証拠はさらに、それらの薄層クロマトグラフィー分析(図5)により、ならびにそれらの鉄付加物のスペクトル研究から、およびトウモロコシの根のスティール(ヒドロキサメートが濃縮されているトウモロコシの根の中心維管束;これは、潜在的にヒドロキサメートに富むフサザキスイセン球根の茎の維管束(図2に示す)に対応する)からも(図6)、市販のヒドロキサメート(サリチルヒドロキサメート(SHAM)、Sigma−Aldrich)との比較により、得られた。
[0110] 安定化されたサリチルヒドロキサメートのサリチル酸部分がarNOX活性の阻害に重要であるかどうかという疑問に答えるために、サリチル酸(ナラクチン2)を唾液(72歳の男性)のarNOX活性の阻害物質として試験して、arNOXを阻害することが見いだされた(図8)。サリチル酸も、鉄(III)と反応した際にヒドロキサメートが生じるのと類似する赤色を生じた。サリチル酸のエステルおよび/またはアスピリンは、arNOXを阻害しなかった。サリチレートの天然源であるヤナギ樹皮の水抽出物を試験して、同様にarNOXを阻害することが見いだされた。ヤナギ樹皮の主要なサリチレートであるグリコシド、サリシン(Sigma−Aldrich、ミズーリ州セントルイス)(ナラクチン3)を次いで試験して、SHAM(ナラクチン1)またはサリチル酸(ナラクチン2)より10倍低い濃度で有効であることが見いだされた(図9)。
サリチレートの天然産生体である植物を同定するための検索を実施した。検索はシカゴのイリノイ大学のNorman Farnsworth教授が作成した天然物データベース(napralert.orgで入手できる)を用いて実施した。この検索により、同定された種々の組織中でサリチレートを産生する下記の植物が同定された:
A. chinense (alangiaceae(ウリノキ科))乾燥葉、中国,A. chinense (alangiaceae)乾燥葉、日本(栽培(cult)),A. platanifolium (alangiaceae)乾燥葉、フランス,A. platanifolium var. platanifolium (alangiaceae)乾燥葉、日本,A. platanifolium var. trilobum (alangiaceae)乾燥葉、日本,A. platanifolium var. trilobum (alangiaceae)乾燥葉、日本,A. premnifolium (alangiaceae)葉、日本,A. premnifolium (alangiaceae)乾燥茎(stem)、日本,Aspergillus niger (hyphomycetes(糸状菌類))培養物濾液、朝鮮,betula alba (betulaceae(カバノキ科))乾燥樹皮、ドイツ,Bupleurum falctum (apiaceae(繖形科))幼植物の懸濁培養物、日本,Catharanthus roseus (apocynaceae(キョウチクトウ科)葉の懸濁培養物、日本,Chosenia bracteosa (salicaceae(ヤナギ科))乾燥樹皮、日本,Colchicum autumnale (liliaceae(ユリ科))新鮮な球茎、日本,Crepis foetida (asteraceae(キク科))乾燥根、ポーランド,Crepis rhoeadifolia (asteraceae)乾燥根、ポーランド(栽培),Datura inoxia (solanaceae(ナス科))葯の懸濁培養物、日本,D. inoxia (solanaceae)根の懸濁培養物、日本,Duboisia myoporoides (solanaceae)葉の懸濁培養物、日本,Eleutherococcus setchuensis (araliaceae(ウコギ科))乾燥茎、中国,Euphorbia salicifolia (euphorbiaceae(トウダイグサ科))新鮮な植物全体、ハンガリー,Filipendula ulmaria (rosaceae(バラ科))乾燥気中部分(aerial part)、欧州,F. ulmaria (rosaceae)乾燥植物全体、F. ulmaria (rosaceae)乾燥植物全体、スイス,F. ulmaria (rosaceae)乾燥花、USSR,Foeniculum vulgare (apiaceae)果実の市販試料、中国,Gardenia jasminoides (rubiaceae(アカネ科))葉の懸濁培養物、日本,Lithospermum erythrorhizon (boraginaceae(ムラサキ科))幼植物の懸濁培養物、日本,Nicotiana tabacum (solanaceae)根の懸濁培養物、
日本,P. alba (salicaceae)乾燥樹皮、USA, P. balsamifera (salicaceae)乾燥樹皮、USA-WI, P. balsamifera (salicaceae)新鮮な樹皮、USA-WI,P. balsamifera (salicaceae)乾燥樹皮+小枝(twig)、USA-WI,P. balsamifera (salicaceae)乾燥芽、フランス,P. balsamifera (salicaceae)凍結乾燥葉、USA-AK, P. balsamifera (salicaceae)新鮮な葉、USA-WI, P. balsamifera (salicaceae)オーブン乾燥葉、フィンランド(栽培),P. balsamifera (salicaceae)乾燥幹(trunk)樹皮、USA-WI, P. davidiana (salicaceae)乾燥樹皮、中国,P. davidiana (salicaceae)乾燥茎樹皮、朝鮮,P. deltoides (salicaceae)乾燥樹皮、USA-WI, P. deltoides (salicaceae)新鮮な樹皮、USA-WI, P. deltoides (salicaceae)新鮮な葉、USA-WI, P. deltoides var. deltoides (salicaceae)乾燥樹皮、カナダ(栽培),P. deltoides var. occidentalis (salicaceae)乾燥樹皮、カナダ(栽培),P. euphratica (salicaceae)乾燥樹皮、中国,P. euphratica (salicaceae)乾燥芽、トルコ, P. grandidentata (salicaceae)乾燥樹皮、USA-WI, P. grandidentata (salicaceae)乾燥葉、USA-WI, P. heterophylla (salicaceae)乾燥樹皮、USA-WI, P. lasiocarpa (salicaceae)乾燥芽、英国,P. maximowiczii (salicaceae)乾燥樹皮、日本,P. nigra (salicaceae)新鮮な樹皮、ドイツ,P. nigra (salicaceae)乾燥葉、英国(栽培),P. nigra (salicaceae)乾燥葉、ドイツ,P. sieboldii (salicaceae)乾燥芽、日本,P. simonii (salicaceae)乾燥樹皮、中国,P. tacamahaca (salicaceae)乾燥樹皮、USA-WI, P. tomentosa (salicaceae)乾燥樹皮、中国,P. tomentosa (salicaceae)植物全体、中国,P. tomentosa (salicaceae)乾燥葉、中国,P. tremula (salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,P. tremula (salicaceae)乾燥葉、スイス,P. tremula (salicaceae)オーブン乾燥葉、フィンランド,P. tremula (salicaceae)真菌感染した茎の樹皮、フランス,P. tremula (salicaceae)乾燥小枝、フィンランド,P. tremuloides (salicaceae)乾燥樹皮、USA, P. tremuloides (salicaceae)乾燥樹皮、USA-WI, P. tremuloides (salicaceae)若い植物全体, P. tremuloides (salicaceae)凍結乾燥節間(internode)、USA-AK, P. tremuloides (salicaceae)乾燥葉、USA-WI, P. tremuloides triploid (salicaceae)新鮮な葉、USA-WI, P. tremuloides triploid type (salicaceae)乾燥樹皮、USA-WI, P. trichocarpa (salicaceae)乾燥樹皮、USA-WA, P. trichocarpa (salicaceae)乾燥樹皮、USA-WI, P. trichocarpa (salicaceae)新鮮な葉、USA-WI, P. trichocarpax P. deltoides (salicaceae)新鮮な葉、ベルギー(栽培),S. acutifolia (salicaceae)乾燥樹皮、ロシア, S. alba (salicaceae)乾燥樹皮、S. alba (salicaceae)乾燥樹皮、フランス,S. alba (salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,S. alba (salicaceae)乾燥樹皮、USA, S. alba (salicaceae)乾燥樹皮、USA-AR, S. alba (salicaceae)乾燥樹皮、
USA-UT, S. alba (salicaceae)オーブン乾燥葉、英国,S. alba (salicaceae)オーブン乾燥葉、フィンランド(栽培),S. alba cv. cardinalis (salicaceae)乾燥葉、英国,S. alba, 雌性(sex female)(salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,S. alba, 雄性(sex male)(salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,S. alba x s. babylonica (s. sepula (salicaceae)オーブン乾燥葉、英国,S. alba x s.fragilis(s. russellia (salicaceae)オーブン乾燥葉、英国,S. alba x s. pentadra (s. ehrhardt (salicaceae)オーブン乾燥葉、英国,S. alba x S. babylonica (salicaceae)植物全体、USSR, S. americana (salicaceae)乾燥葉、英国,S. arctica (salicaceae)乾燥葉、アイスランド, S. aurita (salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,S. aurita (salicaceae)オーブン乾燥葉、フィンランド,S. aurita, 雌性(salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,S. babylonica (salicaceae)乾燥葉、インド, S. babylonica (salicaceae)オーブン乾燥葉、英国,S. babylonica cv. fardon weeping (salicaceae)乾燥葉、英国,S. babylonica x s. fragills (s. blanda) (salicaceae)オーブン乾燥葉、英国,S. basfordiana (salicaceae)新鮮な葉、英国,S. basfordiana (salicaceae)凍結葉、S. caesia (salicaceae)新鮮な枝、フランス,S. caesia (salicaceae)新鮮な葉、フランス,S. caesia (salicaceae)新鮮な茎、フランス,S. calodendron (salicaceae)新鮮な葉、英国,S. calodendron (salicaceae)凍結葉、S. capitata (salicaceae)乾燥葉、中国,S. caprea (salicaceae)乾燥樹皮、フィンランド,S. caprea (salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,S. caprea (salicaceae)乾燥樹皮、メキシコ, S. caprea (salicaceae)乾燥葉、メキシコ, S. caprea (salicaceae)乾燥葉、USSR, S. caprea (salicaceae)オーブン乾燥葉、英国,S. caprea (salicaceae)オーブン乾燥葉、フィンランド,S. caprea, 雌性(salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,S. caprea, 雄性(salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,S. caprea var. lanata (salicaceae)乾燥葉、英国,S. caprea x s. lanata(s. balfourii) (salicaceae)オーブン乾燥葉、英国,S. caprea x s. viminalis (s. serican (salicaceae)オーブン乾燥葉、英国,S. chaenomeloides (salicaceae)乾燥葉、日本,S. cinerea (salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,S. cinerea (salicaceae)乾燥樹皮、スイス,S. cinerea (salicaceae)オーブン乾燥花、フィンランド,S. cinerea (salicaceae)乾燥葉、英国,S. cinerea (salicaceae)オーブン乾燥葉、英国,S. cinerea, 雌性(salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,S. cinerea, 雄性(salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,S. daphnoides (salicaceae)乾燥樹皮、S. daphnoides (salicaceae)乾燥樹皮、スイス,S. daphnoides (salicaceae)新鮮な葉、英国,S. daphnoides (salicaceae)凍結葉、S. daphnoidesクローン1 (salicaceae)乾燥小枝、フィンランド,S. daphnoides クローン2 (salicaceae)乾燥小枝、フィンランド,S. daphnoides ssp. cordaph (salicaceae)乾燥樹皮、マデイラ諸島(Madeira), S. daphnoides var. acutifolia (salicaceae)乾燥葉、英国,S. fragilis (salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,S. fragilis (salicaceae)乾燥葉、英国,S. fragilis (salicaceae)乾燥葉、ドイツ,S. fragilis (salicaceae)新鮮な葉、英国,S. fragilis (salicaceae)凍結葉、S. fragilis (salicaceae)オーブン乾燥葉、英国,S. fragilis (salicaceae)オーブン乾燥葉、フィンランド(栽培),S. fragilis (salicaceae)乾燥小枝、フィンランド,S. fragilis, 雄性(salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,S. fragilis, 雄性(salicaceae)乾燥葉、ドイツ,S. fragilis var. latifolia (salicaceae)新鮮な葉、英国,S. fragilis var. latifolia (salicaceae)凍結葉、S. fragilis x s. pentandra (s. meyeran (salicaceae)オーブン乾燥葉、英国,S. fragilis x s. triandra (s. decipien (salicaceae)オーブン乾燥葉、英国,S. geminataハイブリッド(salicaceae)乾燥葉、英国,S. geminataハイブリッド(s. cinerea x s.vi (salicaceae)オーブン乾燥葉、英国,S. gracilis var. textoris (salicaceae)オーブン乾燥樹皮、カナダ,S. gracilistyla (salicaceae)乾燥樹皮、日本,S. gracilistyla (salicaceae)乾燥葉、日本,S. gracilistyloides (salicaceae)乾燥樹皮、日本,S. gymnolepis (salicaceae)乾燥樹皮、日本,S. hastata (salicaceae)乾燥樹皮、スイス,S. herbacea x s.phylicifolla (s. moore (salicaceae)オーブン乾燥葉、英国,S. incana (salicaceae)乾燥葉、英国,S. koriyanagi (salicaceae)乾燥樹皮、日本,S. lapponum (salicaceae)オーブン乾燥葉、英国,S. lapponum (salicaceae)オーブン乾燥葉、フィンランド,S. lapponum (salicaceae)乾燥小枝、フィンランド,S. lasiandra (salicaceae)凍結乾燥葉+茎、USA-AK, S. lasiolepis (salicaceae)乾燥葉、USA-CA, S. matsudana (salicaceae)乾燥葉、中国,S. myrsinifolia (salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,S. myrsinifolia (salicaceae)乾燥葉、フィンランド(栽培),S. myrsinifolia (salicaceae)乾燥葉、ドイツ,S. myrsinifolia (salicaceae)新鮮な葉、フィンランド,S. myrsinifolia (salicaceae)オーブン乾燥葉、フィンランド,S. myrsinifolia (salicaceae)乾燥茎、フィンランド(栽培),S. myrsinifolia (salicaceae)新鮮な茎、フィンランド,S. myrsinifolia (salicaceae)乾燥小枝、フィンランド,S. myrsinifolia, 雄性(salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,S. nigricans (salicaceae)乾燥葉、英国,S. nigricans (salicaceae)乾燥葉、スイス,S. nigricans (salicaceae)新鮮な葉、英国,S. nigricans (salicaceae)凍結葉、S. orestera (salicaceae)乾燥葉、
USA-CA, S. pentandra (salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,S. pentandra (salicaceae)葉、USA, S. pentandra (salicaceae)乾燥葉、ドイツ,S. pentandra (salicaceae)新鮮な葉、英国,S. pentandra (salicaceae)凍結葉、S. pentandra (salicaceae)オーブン乾燥葉、英国,S. pentandra (salicaceae)オーブン乾燥葉、フィンランド,S. pentandra (salicaceae)乾燥小枝、フィンランド,S. pentandra cv. lumley (salicaceae)乾燥葉、英国,S. pentandra, 雌性(salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,S. pentandra x s.fragilis (salicaceae)新鮮な葉、英国,S. pentandra x s.fragilis (salicaceae)凍結葉、S. pentandroides (salicaceae)乾燥葉、USSR, S. pentandroides (salicaceae)新鮮な根の皮、USSR, S. petiolaris (salicaceae)乾燥樹皮、カナダ,S. phylicifolia (salicaceae)乾燥葉、英国,S. phylicifolia (salicaceae)オーブン乾燥葉、英国,S. phylicifolia (salicaceae)オーブン乾燥葉、フィンランド,S. phylicifolia (salicaceae)乾燥小枝、フィンランド,S. phylicifolia x S. myrsinifolia (salicaceae)オーブン乾燥葉、フィンランド,S. purpurea (salicaceae)乾燥樹皮、S. purpurea (salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,S. purpurea (salicaceae)乾燥樹皮、スイス,S. purpurea (salicaceae)乾燥葉、ドイツ,S. purpurea (salicaceae)乾燥葉、ドイツ(栽培),S. purpurea (salicaceae)乾燥葉、スイス,S. purpurea (salicaceae)新鮮な葉、S. purpurea (salicaceae)新鮮な葉、英国,S. purpurea (salicaceae)凍結葉、S. purpurea (salicaceae)オーブン乾燥葉、英国,S. purpurea, 雌性(salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,S. purpurea, 雌性(salicaceae)乾燥葉、ドイツ,S. purpurea, 雄性(salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,S. purpurea var. goldstones (salicaceae)乾燥葉、英国,S. purpurea x s.triandra (s. leiophyl (salicaceae)オーブン乾燥葉、英国,S. repens (salicaceae)乾燥樹皮、フランス,S. repens (salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,S. repens (salicaceae)乾燥葉、ドイツ,S. repens (salicaceae)新鮮な葉、英国,S. repens (salicaceae)凍結葉、S. repens, 雌性(salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,S. repens, 雄性(salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,S. rubraハイブリッド(salicaceae)乾燥葉、英国,S. rubraハイブリッド(s.purpurea x vimi (salicaceae)オーブン乾燥葉、英国,S. schwerinii (salicaceae)乾燥樹皮、USSR, S. scouleriana (salicaceae)乾燥樹皮、USA-UT, S. smithiana (salicaceae)乾燥葉、英国,S. songarica (salicaceae)葉、USSR, S. songarica (salicaceae)乾燥葉、USSR, S. species (salicaceae)乾燥植物全体、スイス,S. species (salicaceae)乾燥茎樹皮、フランス,S. stipularisハイブリッド(s. viminalis x un (salicaceae)オーブン乾燥葉、英国,S. tetrasperma (salicaceae)乾燥根、タイ, S. tetrasperma (salicaceae)乾燥茎樹皮、タイ, S. tremuloides (salicaceae)乾燥樹皮、USA, S. triandra (salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,S. triandra (salicaceae)オーブン乾燥葉、英国,S. triandra cv. black maul (salicaceae)乾燥葉、英国,S. triandra, 雌性(salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,S. triandra, 雄性(salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,S. triandra x. s. viminalls (s. hippopha (salicaceae)オーブン乾燥葉、英国,S. viminalis (salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,S. viminalis (salicaceae)乾燥葉、英国,S. viminalis (salicaceae)オーブン乾燥葉、英国,S. viminalis (salicaceae)オーブン乾燥葉、フィンランド(栽培),S. viminalis (salicaceae)乾燥小枝、フィンランド(栽培),S. viminalis cv. aquatica (salicaceae)オーブン乾燥小枝、フィンランド(栽培),S. viminalis, 雌性(salicaceae)乾燥樹皮、ドイツ,Toisusu urbaniana (salicaceae)乾燥樹皮、日本,Viburnum henryi (caprifoliaceae(スイカズラ科))葉、Viburnum prunifolium (caprifoliaceae)根の皮、USA, Viburnum rhytidophyllum (caprifoliaceae)乾燥花、エジプト, Viscum album e/S. alba (loranthaceae(ヤドリギ科))葉茎、フランス。
[0113] サリシンは単独物質として有効である(図9)だけでなく、チョウセンゴミシ(Schizandra chinensis)粉末およびフサザキスイセン(N.tazetta)粉末などの天然源に由来する他のarNOX阻害物質の混合物のarNOX阻害を増強するのにも有効であった(図10aおよび10b)。図10aは、4mg/mlのチョウセンゴミシ粉末+フサザキスイセン抽出物(20μl)の混合物に1mg/mlのサリシンを添加したもののarNOX阻害を示す。図1bは、1mg/mlのサリシンの存在下での、4mg/mlのチョウセンゴミシ粉末+1mg/mlのフサザキスイセン粉末の混合物によるarNOX阻害を示す。同定および試験した3種類の化学的に純粋な「ナラクチン類」(フサザキスイセン粉末中に存在するか、あるいはフサザキスイセン粉末を最も有効な新鮮なフサザキスイセン抽出物のものに匹敵する阻害レベルまで増強することができる、数種類の天然arNOX阻害物質のいずれかを標記するために用いる用語)のうち、サリシンは最も有望であると思われた。サリシンは安定、水溶性、非刺激性、比較的安価であり、かつ多数の業者、例えばSigma−Aldrich、ミズーリ州セントルイスから入手できる。さらに、低活性フサザキスイセン粉末の増強は、図1aおよび1bに明瞭に示される;この場合、SHAMとサリシンの両方がarNOX活性を顕著に低下させた。
[0115] バフィーコート(buffy coat)によるスーパーオキシド産生:バフィーコートはリンパ球と血小板の混合物。そのようなバフィーコートは、例えばRockland Immunochemicals(ペンシルベニア州ギルバーツスビル)から市販されている。採集およびアッセイ前に血液試料を4℃に保持した。約107個の細胞を各アッセイに添加した。細胞数を血球計数器により測定した。
[0119] arNOX阻害特性をもつ植物抽出物を含有する4種類の基本型配合物の有効性および耐容性を2種類のビヒクル対照と比較してスクリーニングするために、8週間の顔面分割式(split−face)対照付き臨床使用試験を実施した。有効性は、臨床グレーディング、バイオ計測器測定(Chroma Meter、Corneometer、Cutometer)、および自己評価質問表により評価した。耐容性は、刺激性グレーディングおよび有害事象モニタリングにより評価した。
対照
A.arNOX対照ゲルA(無ラベル)AB−87−04A、無色透明ゲル(12人の被験者)
B.arNOX対照ゲルB(赤ラベル)JZ−91−40、無色透明ゲル(グリセリンを含有)(11人の被験者)
被験物質
1.arNOX対照ゲルA/チョウセンゴミシ(Schizandra)(封入せず)、フサザキスイセン(N.tazetta)抽出物、およびサリシン(緑ラベル)JZ 91−39、桃色透明ゲル(6人の被験者)
2.arNOX対照ゲルA/チョウセンゴミシ(青ラベル)TL−90−59、無色透明ゲル(6人の被験者)
3.arNOX対照ゲルB/チョウセンゴミシ(封入せず)、フサザキスイセン抽出物、およびサリシン(黄ラベル)TL−90−58(グリセリンを含有)、桃色透明ゲル(6人の被験者)
4.arNOX対照ゲルB/サリシン(半分は黄、半分は黒のラベル)KK−89−49、無色透明ゲル(グリセリンを含有)(5人の被験者)。
[0122] 臨床評価は、ベースライン(来院1)、4週目(来院2)および8週目(来院3)に実施した。被験者は、各来院時に下記の臨床グレーディングおよび計測器測定手順に参加した(別途指示しない限り)。
[0124] 被験者を、顔の右側および左側において下記のパラメーターにつき臨床グレーディングした:細かい皺(目の周り)、粗い皺(目の周り)、皮膚のテキスチャー(texture)(頬)、全体的な変色(discoloration)、明かるさ(brightness)(頬)、皮膚の透明度(clarity)、孔(pore)のサイズ(額および鼻の領域)、孔の分布/構造、および全体的な皮膚の輝き(radiance)。
[0126] 被験者を、顔の右側および左側において客観的刺激性パラメーター(紅斑、浮腫、スケーリング(scaling))および主観的刺激性パラメーター(灼熱感(burning)、刺痛(stinging)、痒み(itching)、締付け感(tightness)、疼き(tingling))につき臨床グレーディングした。
[0128] 皮膚表面の水和度の測定を、Corneometer(登録商標)CM 825(Courage+Khazaka、ドイツ)水和度分析計を用いて行なった。測定は、角質層の含水量を定量するために左および右の頬の下中央部について行なわれた(三重に)。
[0130] 皮膚のルミナンス測定を、Chroma Meter CR400(Konica−Minolta、日本)皮膚ルミナンス分析計を用いて三重に実施し、顔の右側および左側において色素沈着病変部(検査員が選択)について行なって、皮膚の色/色調(tone)の変化を計測器により評価した。追加の皮膚ルミナンス測定を、顔の片側の色素沈着していない(正常な)領域について行なった。
[0132] 1回の粘弾性測定を、Cutometer(登録商標)SEM 575(Courage+Khazaka、ドイツ)粘弾性計測器を用いて行なった。測定は、皮膚の粘弾性を評価するために各被験者の右および左の頬の中央部について行なわれた。
[0134] 被験者は4週目と8週目に下記の質問表に記入した:
試験開始以来の皮膚の状態パラメーターに関する被験者の皮膚変化の評価質問
現在の皮膚の状態パラメーターならびに被験物質の寄与および耐容性に関する被験者の評価質問
[0135] 全体として、この試験の結果は、細かいすじの外観、触覚による粗さ、皮膚の色調、および全体的な変色/過色素沈着において、すべての被験物質および対照がベースライン評点と比較して有意の改善をもたらしたことを示す;被験物質1.arNOX対照ゲルA/チョウセンゴミシ(封入せず)、フサザキスイセン抽出物、およびサリシン(緑ラベル)JZ 91−39、ならびに被験物質3.arNOX対照ゲルB/チョウセンゴミシ(封入せず)、フサザキスイセン抽出物、およびサリシン(黄ラベル)TL−90−58(グリセリンを含有)は、粗い皺の外観を改善した。被験物質または対照のいずれについても、客観的および主観的な刺激性において有意の増大はなかった。
[0138] 21 CFR 50.25(Code of Federal Regulations)に従った書面によるインフォームドコンセントを各被験者から試験登録前に得た。試験に参加する各被験者についての署名付きインフォームドコンセント同意書原本を試験ファイルに保存する。各被験者は同意書の署名付きコピーを受け取った(書式見本についてはAppendix IVを参照されたい)。
[0140] 23人の被験者が試験を完了した。26人の被験者が試験参加のために加入し、3人の被験者は下記の理由で試験参加を中断した:
・任意中断/有害事象:被験者021
・予定した来院(1回以上)に不参加:被験者004および026
・任意中断/予定調整不一致:020、022、029
・予定した来院に欠席:009、034
・検査員による判断:010
[0141] 被験者の人口統計
[0142] 23人の女性被験者が試験を完了した。表2は、すべての被験者についての人口統計情報(年齢、人種、およびFitzpatrick皮膚分類)のまとめを示す。人種、およびFitzpatrick皮膚タイプについては、各カテゴリーの被験者の人数を、かっこ内の被験者集団に対するパーセントと共に挙げる。人種情報は各被験者の資格および健康状態に関する質問から得られた。
タイプI.常に容易に熱傷を生じる(burn);決して褐変しない;
タイプII.常に容易に熱傷を生じる;わずかに褐変する;
タイプIII.中等度に熱傷を生じる;次第に褐変する;
タイプIV.軽度に熱傷を生じる;常に良好に褐変する;
タイプV.稀に熱傷を生じる;十分に褐変する;
タイプVI.決して熱傷を生じない;強く色素沈着する。
クラスI−細かい皺;
クラスII−細かい〜中等度の深さの皺、および中等度の本数の皺;
クラスIII−細かい〜深い(粗い)皺、多数本の皺、および余分なひだ(fold)が存在する可能性。
手順および方法
[0146] 試験の開始前に、予定被験者に3日間のウォッシュアウト期間に参加させ、その間に顔用モイスチャライザーを顔に適用しなかった。
[0149] 有効性/性能パラメーター
[0150] 被験者を顔の右側および左側において下記のパラメーターにつき臨床グレーディングした:
細かい皺−目の周りの領域
粗い皺−目の周りの領域
皮膚のテキスチャー(視覚的外観)−頬
触覚による粗さ−頬
全体的な変色
全体的な皮膚の輝き。
1=陽性(1〜3=良好/望ましい)
10=陰性(8〜10=望ましくない)
必要に応じて半点評点を採用した。
[0154] 被験者を、顔の右側または左側において客観的パラメーター(紅斑、浮腫、スケーリング)および主観的パラメーター(灼熱感、刺痛、痒み、締付け感、疼き)につき臨床グレーディングした。刺激性グレーディングの結果を、下記のスケールを用いて記録した:
0=無し
1=軽度
2=中等度
3=重度
必要に応じて半点評点を採用した。
資格があると判定された被験者は、以後の計測器計測に参加した。
[0156] 皮膚表面の水和度の測定を、Corneometer(登録商標)CM 825(Courage+Khazaka、ドイツ)水和度分析計を用いて行なった。測定は三重に実施され、角質層の含水量を定量するために左および右の頬の下中央部について行なわれた。Corneometer(登録商標)の測定原理は、誘電媒体のキャパシタンス測定に基づく。誘電定数の何らかの変化は、皮膚表面の水和度の変動が精密測定コンデンサーのキャパシタンスを変化させることによる。これらの測定は、皮膚の水和度レベルのごくわずかな変化をきわめて高い再現性で検出することができる。読みは皮膚の電気的キャパシタンスに正比例し、皮膚がより水和されるのに伴って測定値が上昇する。
[0158] 皮膚のルミナンス測定を、Chroma Meter CR400(Konica−Minolta、日本)皮膚ルミナンス分析計を用いて三重に実施し、顔の右側および左側において色素沈着病変部(検査員が選択)について行なった。Chroma Meterは、皮膚の色/色調(tone)の変化を計測器により(かつ客観的に)評価する。追加のChroma Meter測定を、顔の片側の色素沈着していない(正常な)領域について行なった。Chroma Meterは、標的色の色差を設定および検量することが可能な高感度の比色計である。Chroma Meterは、選択した領域を容易に独立して分析するための着脱式のヘッドを備えている。下記の数値を記録した:
L*:黒色から白色までのグレースケール上での相対的輝度(brightness)を表示する;皮膚の輝きおよび明かるさが強くなるのに伴って数値が上昇する
a*:赤色から緑色までの範囲の色相を表示する;皮膚の血管分布が改善され、血流が増加し、皮膚の色調(tone)が改善されるのに伴って数値が上昇する
b*:青色から黄色までの範囲の色相を表示する;皮膚が明かるくなるのに伴って数値が一般に低下する
追加の皮膚ルミナンス測定を、各被験者について顔の片側の色素沈着していない(正常な)領域について行なった。
[0160] 1回の粘弾性測定を、Cutometer(登録商標)SEM 575(Courage+Khazaka、ドイツ)粘弾性計測器を用いて行なった。測定は、皮膚の粘弾性を評価するために各被験者の右および左の頬の中央部について行なわれた。測定原理は吸引に基づく。器具内に陰圧を形成し、皮膚をプローブの開口内へ引き込む。プローブ内で、非接触式光学測定システムにより侵入深さを測定する。皮膚の侵入深さにより光の強度が変動する。陰圧による吸引に対する皮膚の抵抗性(硬さ、および皮膚が元の位置に戻る能力(弾力性、elasticity))が、各測定の終了時に曲線として計測器上に表示される。8ミリメートル(mm)のプローブを通して300ミリバールの陰圧を付加し、そして開放した。吸引の付与および開放に際して皮膚がプローブに出入りする動きを記録し、反発性(resiliency)および伸展性(extensibility)を計算した。
対照
A.arNOX対照ゲルA(無ラベル)AB−87−04A
B.arNOX対照ゲルB(赤ラベル)JZ−91−40(グリセリンを含有)
被験物質
1.arNOX対照ゲルA/チョウセンゴミシ(Schizandra)(封入せず)、フサザキスイセン(N.tazetta)抽出物、およびサリシン(緑ラベル)JZ 91−39
2.arNOX対照ゲルA/チョウセンゴミシ(青ラベル)TL−90−59
3.arNOX対照ゲルB/チョウセンゴミシ(封入せず)、フサザキスイセン抽出物、およびサリシン(黄ラベル)TL−90−58(グリセリンを含有)
4.arNOX対照ゲルB/サリシン(半分は黄色、半分は黒色のラベル)KK−89−49(グリセリンを含有)。
1日2回、朝と夕方に、顔を洗った後に薄い層を適用して下さい
被験物質を適用した後にモイスチャライザーおよびメーキャップ製品を適用してかまいません。
[0164] 被験者は4週目(来院2)および8週目(来院3)に、各来院の少なくとも30分前に顔を洗ってすべてのメーキャップを除去して再来院した。日誌および被験物質をクリニックに戻し、使用コンプライアンスについて検査を受けた;新しい日誌(および必要ならば被験物質)を4週目に配布した。被験者は、ベースライン手順に従って臨床グレーディングおよびバイオ計測器測定(Chroma Meter、Corneometer、Cutometer)を受けた。被験者は、顔の右側および左側の皮膚状態における被験物質の寄与、耐容性および改善に関する被験者の皮膚変化評価質問表および被験者の評価質問表にも記入した。
[0167] 被験者は4週目(来院2)および8週目(来院3)に再来院した。被験者は、各来院について検査施設に来る少なくとも30分前に顔を洗ってメーキャップを除去した。被験者は、使用コンプライアンス検査のために自分の日誌および被験物質も各来院時に持参した。被験者は、各来院時に下記の手順に参加した:
有効性/性能パラメーターグレーディング
刺激性/安全性パラメーターグレーディング
皮膚表面水和度(Corneometer(登録商標))測定
皮膚ルミネンス(Chroma Meter)測定
皮膚粘弾性(Cutometer(登録商標))測定
被験者は、顔の右側および左側の皮膚の状態パラメーターにおける被験物質の寄与、耐容性および改善に関する被験者の皮膚変化評価質問表および被験者の評価質問表にも記入した。
[0170] 4週目(来院2)および8週目(来院3)の臨床グレーディングおよび計測器測定についての平均値を、対t−検定により有意性レベルp≦0.05で平均ベースライン(来院1)値と統計的に比較した。ベースラインからの平均変化率パーセントおよび改善発生率をすべての性状について計算した。被験物質と対照の間で、対比較を伴う分散分析法(ANOVA)を用いて比較を行なった(FisherのLSD)。
[0172] 実施例12:局所適用データ
[0173] ベースライン(来院1)、4週目(来院2)および8週目(来院3)に、被験者は顔について実施する臨床グレーディングおよびバイオ計測器測定(Chroma Meter、Corneometer、Cutometer)を受けた。表4は、各被験物質および対照についての結果を示す。4週目および8週目の平均値を、有意差について平均ベースライン値と統計的に比較する。ベースラインからの平均変化率パーセントをかっこ内に挙げる。
[0175] 表5は、臨床グレーディングおよび計測器試験についてのベースラインからの平均変化の比較を示す。
[0177] ベースラインからの平均変化に基づく比較を、処置間で(被験物質と対照)、対比較を伴う分散分析法(ANOVA)を用いて比較を行なった(FisherのLSD)。表6に示す下記のランキングは、実験グループ間で統計的に有意の(p≦0.05)差を示す。最大レベルから最小レベルの改善の順でランキングを示し、有意差の無いパラメーターは挙げていない。ベースラインからの平均変化を各処置の下に挙げる。
[0179] 被験者を、細かいすじ(line)(目の周り)、粗い皺/皮膚のひだ(fold)(目の周り)、触覚による粗さ(頬)、皮膚の張り(tone)、全体的な変色/過色素沈着、ならびに顔の右側および左側の全体的な皮膚の輝き(radiance)についてグレーディングした。この臨床グレーディングの結果により、ベースラインと比較して表7に示す下記の有意な改善が明らかになった。
[0181] 被験者を、顔の右側および左側において紅斑、浮腫、スケーリング、灼熱感、刺痛、痒み、締付け感、疼きにつき臨床グレーディングした。
[0184] 皮膚のルミナンスを、皮膚ルミナンス分析計(Chroma Meter CR400、Konica−Minolta、日本)を用いて三重に測定した。皮膚の色/色調(tone)の変化を評価するために、顔の右側および左側において色素沈着病変部(検査員が選択)にわたって測定を行なった。追加の皮膚ルミナンス測定を、顔の片側の色素沈着していない(正常な)領域について行なった。
[0187] 皮膚表面の水和度の測定を、三重に行なった(Corneometer CM 825(Courage+Khazaka、ドイツ)。測定は、角質層の含水量を定量するために右および左の頬の下中央部について行なわれた。
[0190] 1回の粘弾性測定を、Cutometer SEM 575(Courage+Khazaka、ドイツ)を用いて行なった。測定は、皮膚の粘弾性を評価するために各被験者の右および左の頬の中央部について行なわれた。
[0193] このパイロット試験の結果は、すべての被験物質および対照が、細かいすじ、触覚による粗さ、皮膚の張り(tone)、全体的な変色/過色素沈着において、ベースラインと比較して有意の改善をもたらしたことを示す。特に注目すべきことに、被験物質1.arNOX対照ゲルA/チョウセンゴミシ(封入せず)、フサザキスイセン抽出物、およびサリシン(緑ラベル)JZ 91−39、ならびに被験物質3.arNOX対照ゲルB/チョウセンゴミシ(封入せず)、フサザキスイセン抽出物、およびサリシン(黄ラベル)TL−90−58(グリセリンを含有)が、粗い皺に対してすら陽性効果をもち、4週目(被験物質3、黄ラベル)および8週目(被験物質1、緑ラベル、および被験物質3、黄ラベル)において有意の改善を示した。いずれの被験物質および対照についても客観的および主観的な刺激性において有意の増大がなかった。
[0196] 皮膚の粘弾性測定は、被験物質と対照の間で何ら有意差を示さなかった。
Claims (29)
- 有効量の少なくとも1種類のarNOX阻害物質を含み、該arNOX阻害物質が、老化作用を低下させるのに有効であるナラクチンである、老化作用を改善するために有用な局所組成物。
- ナラクチンが植物抽出物に由来する、請求項1に記載の組成物。
- ナラクチンがサリチレートまたはその誘導体である、請求項2に記載の組成物。
- ナラクチンが、フサザキスイセン、ヤナギ、トウモロコシ、オニタビラコ、ポプラ、ガマズミ、アスペルギルス、ウリノキ、カバ、ミシマサイコ、コルヒクム、タカトウダイグサ、シモツケソウ、クチナシ、ムラサキ、タバコまたはヤドリギから精製される、請求項2に記載の組成物。
- サリチレートが、サリシン、サリチル酸、サリチルヒドロキサメートまたはその組合わせである、請求項3に記載の組成物。
- 化粧用または医薬用として許容できるキャリヤーをさらに含む、請求項1に記載の局所組成物。
- 1種類より多いarNOX阻害物質が存在し、これらの1種類より多いarNOX阻害物質が植物抽出物の形である、請求項1に記載の局所組成物。
- 植物が、ブロッコリ、シイタケ、コリウス、ローズマリー、ハス(lotus)、アーティチョーク(artichoke)、シーローズ(sea rose)、タンジェリン(tangerine)、メマツヨイグサ(Oenothera biennis)、アスタキサンチン(astaxanthin)、レッドオレンジ(red orange)、チョウセンゴミシ(Schisandra chinensis)、ロニセラ(Lonicera)、ソバ属(Fagopyrum)、ニンジン(carrot)、フサザキスイセン(Narcissus tazetta)、オリーブ(olive)、ヤナギ(willow)、エンバク(oat)またはトウモロコシ(maize)から選択される、請求項7に記載の局所組成物。
- ロニセラが、ロニセラ・ジャポニカまたはロニセラ・カプリフォリウムである、請求項8に記載の局所組成物。
- 1種類より多いarNOX阻害物質がβ−カロテンまたはアスタキサンチンである、請求項7に記載の局所組成物。
- ナラクチンが他のarNOX阻害物質の作用を増強する、請求項7に記載の局所組成物。
- クリーム、乳液、ローション、ゲル、脂質もしくはポリマーのマイクロスフェアもしくはナノスフェアもしくはベシクルの懸濁液、石鹸、シャンプー、またはサンスクリーンとして投与される、請求項1に記載の局所組成物。
- 老化作用が、すじ、皺、過色素沈着症、脱水、弾力性喪失、血管腫、乾燥、痒み、末梢血管拡張症、光線性紫斑病、脂漏性角化症、水分不足、コラーゲン減少、または光線性角化症を含む、請求項1に記載の局所組成物。
- arNOX阻害物質が約5μg/ml〜約500μg/mlの濃度で付与される、請求項1に記載の局所組成物。
- 老化関連イソ型NADHオキシダーゼによる反応性酸素種の発生を阻害し、老化作用を改善する方法であって、
サリシン、サリチル酸、サリチルヒドロキサメートのうち少なくとも1種類を含む療法有効量の組成物を、その必要がある患者に、老化関連イソ型NADHオキシダーゼによる反応性酸素種の発生が阻害されるように投与することを含み、老化作用が改善される、上記方法。 - ブロッコリ、シイタケ、コリウス、ローズマリー、ハス、アーティチョーク、シーローズ、タンジェリン、メマツヨイグサ、アスタキサンチン、レッドオレンジ、チョウセンゴミシ、ロニセラ、ソバ属、ニンジン、フサザキスイセン、オリーブ、ヤナギ、エンバクまたはトウモロコシのうち少なくとも1種類からの抽出物をさらに含む、請求項15に記載の方法。
- 組成物がクリーム、乳液、ローション、ゲル、脂質もしくはポリマーのマイクロスフェアもしくはナノスフェアもしくはベシクルの懸濁液、石鹸、シャンプー、またはサンスクリーンとして適用される、請求項15に記載の方法。
- 老化作用が、すじ、皺、過色素沈着症、脱水、弾力性喪失、血管腫、乾燥、痒み、末梢血管拡張症、光線性紫斑病、脂漏性角化症、水分不足、コラーゲン減少、または光線性角化症を含む、請求項15に記載の方法。
- arNOXを阻害するのに十分な有効量のナラクチンを含む化粧用組成物を皮膚に適用することを含み、arNOX仲介による老化作用の少なくとも1つが阻害される、老化作用を改善するための化粧方法。
- ナラクチンがサリチレートである、請求項19に記載の方法。
- サリチレートが、サリシン、サリチルヒドロキサメートまたはサリチル酸である、請求項20に記載の方法。
- 化粧用組成物がさらに、ニンジン抽出物、オリーブ抽出物、ブロッコリ抽出物、シイタケ抽出物、コリウス抽出物、ローズマリー抽出物、ハス抽出物、アーティチョーク抽出物、シーローズ抽出物、タンジェリン抽出物、メマツヨイグサ抽出物、レッドオレンジ抽出物、チョウセンゴミシ抽出物、ロニセラ抽出物、ソバ属抽出物、ヤナギ抽出物、トウモロコシスティール、エンバクスティールまたはフサザキスイセン抽出物を含む植物抽出物を含む、請求項19に記載の方法。
- ナラクチンを化粧用として許容できるキャリヤーと共に付与する、請求項19に記載の化粧方法。
- 老化作用が、すじ、皺、過色素沈着症、脱水、弾力性喪失、血管腫、乾燥、痒み、末梢血管拡張症、光線性紫斑病、脂漏性角化症、水分不足、コラーゲン減少、または光線性角化症を含む、請求項19に記載の化粧方法。
- ナラクチンを少なくとも1日1回適用する、請求項19に記載の化粧方法。
- ナラクチンを化粧品中に約5μg/ml〜約500μg/mlの濃度で付与する、請求項1に記載の化粧方法。
- 組成物をクリーム、乳液、ローション、ゲル、脂質もしくはポリマーのマイクロスフェアもしくはナノスフェアもしくはベシクルの懸濁液、石鹸、シャンプー、またはサンスクリーンとして投与する、請求項19に記載の化粧方法。
- 少なくとも1種類のナラクチン;および
使用上のインストラクション;
を含む、老化作用を改善するのに有用な化粧品を適用するためのキット。 - 少なくとも1種類のarNOX阻害性植物抽出物のためのキャリヤーとして適切な化粧用調製物をさらに含む、請求項28に記載のキット。
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